JP3256792B2 - 皮膚外用剤 - Google Patents
皮膚外用剤Info
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Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は皮膚美白効果が著しく改
良された安全性の高い皮膚外用剤に関する。
良された安全性の高い皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】皮膚のしみなどの発生機序については不
明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光から
の紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成さ
れ、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成
を抑制する物質、例えばＬ−アスコルビン酸を大量に投
与する方法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコ
ウジ酸、システインなどを軟膏、クリーム、ローション
などの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられ
ている。
明な点もあるが、一般には、ホルモンの異常や日光から
の紫外線の刺激が原因となってメラニン色素が形成さ
れ、これが皮膚内に異常沈着するものと考えられてい
る。このようなしみやあざの治療法にはメラニンの生成
を抑制する物質、例えばＬ−アスコルビン酸を大量に投
与する方法、グルタチオン等を注射する方法あるいはコ
ウジ酸、システインなどを軟膏、クリーム、ローション
などの形態にして、局所に塗布するなどの方法がとられ
ている。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】しかしながら、これら
のものの多くは、安定性、安全性、匂い等の面において
問題があり、また期待できる効果は弱く、未だ満足のい
くものではなかった。本発明者等は、このような事情に
鑑み、真に優れた美白効果を有する皮膚外用剤を得るべ
く鋭意研究を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸およびそ
の誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、ア
ゼライン酸およびその誘導体、グルコサミンおよびその
誘導体、ハイドロキノンの配糖体およびその誘導体より
なる群から選ばれた一種または二種以上と、トラネキサ
ム酸のアミド体およびその塩よりなる群から選ばれた一
種または二種以上とを併用することにより相乗的な美白
効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
のものの多くは、安定性、安全性、匂い等の面において
問題があり、また期待できる効果は弱く、未だ満足のい
くものではなかった。本発明者等は、このような事情に
鑑み、真に優れた美白効果を有する皮膚外用剤を得るべ
く鋭意研究を重ねた結果、Ｌ−アスコルビン酸およびそ
の誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、ア
ゼライン酸およびその誘導体、グルコサミンおよびその
誘導体、ハイドロキノンの配糖体およびその誘導体より
なる群から選ばれた一種または二種以上と、トラネキサ
ム酸のアミド体およびその塩よりなる群から選ばれた一
種または二種以上とを併用することにより相乗的な美白
効果が得られることを見出し、本発明を完成するに至っ
た。
【０００４】
【課題を解決するための手段】すなわち、本発明の請求
項１は、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽
出物、コウジ酸およびその誘導体、アゼライン酸および
その誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロ
キノンの配糖体およびその誘導体よりなる群から選ばれ
た一種または二種以上と、下記一般式化２で表わされる
トラネキサム酸のアミド体およびその塩よりなる群から
選ばれた一種または二種以上とを含有することを特徴と
する皮膚外用剤である。
項１は、Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽
出物、コウジ酸およびその誘導体、アゼライン酸および
その誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロ
キノンの配糖体およびその誘導体よりなる群から選ばれ
た一種または二種以上と、下記一般式化２で表わされる
トラネキサム酸のアミド体およびその塩よりなる群から
選ばれた一種または二種以上とを含有することを特徴と
する皮膚外用剤である。
【０００５】
【化２】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、フェニルアルキル基
（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル
部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い）、フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、アミノ基で置換されていてもよい）、またはＲ1 お
よびＲ2 が一緒になって窒素原子と共に形成したアジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒ
ドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまたはモルホリン
の複素環基を示す〕
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、フェニルアルキル基
（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル
部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い）、フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、アミノ基で置換されていてもよい）、またはＲ1 お
よびＲ2 が一緒になって窒素原子と共に形成したアジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒ
ドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまたはモルホリン
の複素環基を示す〕
【０００６】本発明の請求項２は、請求項１記載の皮膚
外用剤中のＬ−アスコルビン酸およびその誘導体がＬ−
アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、
Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルまたはそれらの
塩であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の
請求項３は、請求項１記載の皮膚外用剤中のハイドロキ
ノンの配糖体がハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−スであ
ることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請求項
４は、請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラネキサ
ム酸のアミド体およびその塩が上記一般式化２において
Ｒ1 およびＲ2 が同一または異なり水素原子または炭素
数１〜３の直鎖状または分岐状アルキル基であるトラネ
キサム酸のアミド体またはその塩であることを特徴とす
る皮膚外用剤である。本発明の請求項５は、請求項１乃
至３記載の皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体お
よびその塩が上記一般式化２においてＲ1 およびＲ2 が
同一または異なり水素原子またはフェニル基（ここでフ
ェニル基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていて
もよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩
であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請
求項６は、請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラネ
キサム酸のアミド体およびその塩が上記一般式化２にお
いてＲ1 が水素原子、Ｒ2 がフェニル基（ここでフェニ
ル基は１〜３個の水酸基、低級アルコキシ基で置換され
ていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体または
その塩であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発
明の請求項７は、請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中の
トラネキサム酸のアミド体およびその塩が上記一般式化
２においてＲ1 およびＲ2 が一緒になって窒素原子と共
に形成したアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペ
リジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロアゾシン
またはモルホリンの複素環基であるトラネキサム酸のア
ミド体またはその塩であることを特徴とする皮膚外用剤
である。本発明の請求項８は、請求項１乃至３記載の皮
膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩が
上記一般式化２においてＲ1 およびＲ2 が一緒になって
窒素原子と共に形成したピロリジンまたはピペリジンの
複素環基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩
であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請
求項９は、請求項１乃至８記載の皮膚外用剤中のＬ−ア
スコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸
およびその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、グ
ルコサミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖体
およびその誘導体よりなる群から選ばれた一種または二
種以上の配合量が皮膚外用剤全量中、０．００１〜２０
重量％であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発
明の請求項１０は、請求項１乃至８記載の皮膚外用剤中
のトラネキサム酸のアミド体およびその塩よりなる群か
ら選ばれた一種または二種以上の配合量が皮膚外用剤全
量中、０．００１〜２０重量％であることを特徴とする
皮膚外用剤である。本発明の請求項１１は、請求項１乃
至８記載の皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体お
よびその塩よりなる群から選ばれた一種または二種以上
の配合量が皮膚外用剤全量中、０．１〜７重量％である
ことを特徴とする皮膚外用剤である。
外用剤中のＬ−アスコルビン酸およびその誘導体がＬ−
アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸リン酸エステル、
Ｌ−アスコルビン酸−２−硫酸エステルまたはそれらの
塩であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の
請求項３は、請求項１記載の皮膚外用剤中のハイドロキ
ノンの配糖体がハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−スであ
ることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請求項
４は、請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラネキサ
ム酸のアミド体およびその塩が上記一般式化２において
Ｒ1 およびＲ2 が同一または異なり水素原子または炭素
数１〜３の直鎖状または分岐状アルキル基であるトラネ
キサム酸のアミド体またはその塩であることを特徴とす
る皮膚外用剤である。本発明の請求項５は、請求項１乃
至３記載の皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体お
よびその塩が上記一般式化２においてＲ1 およびＲ2 が
同一または異なり水素原子またはフェニル基（ここでフ
ェニル基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていて
もよい）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩
であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請
求項６は、請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラネ
キサム酸のアミド体およびその塩が上記一般式化２にお
いてＲ1 が水素原子、Ｒ2 がフェニル基（ここでフェニ
ル基は１〜３個の水酸基、低級アルコキシ基で置換され
ていてもよい）であるトラネキサム酸のアミド体または
その塩であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発
明の請求項７は、請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中の
トラネキサム酸のアミド体およびその塩が上記一般式化
２においてＲ1 およびＲ2 が一緒になって窒素原子と共
に形成したアジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペ
リジン、ヘキサヒドロアゼピン、オクタヒドロアゾシン
またはモルホリンの複素環基であるトラネキサム酸のア
ミド体またはその塩であることを特徴とする皮膚外用剤
である。本発明の請求項８は、請求項１乃至３記載の皮
膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体およびその塩が
上記一般式化２においてＲ1 およびＲ2 が一緒になって
窒素原子と共に形成したピロリジンまたはピペリジンの
複素環基であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩
であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発明の請
求項９は、請求項１乃至８記載の皮膚外用剤中のＬ−ア
スコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸
およびその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、グ
ルコサミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖体
およびその誘導体よりなる群から選ばれた一種または二
種以上の配合量が皮膚外用剤全量中、０．００１〜２０
重量％であることを特徴とする皮膚外用剤である。本発
明の請求項１０は、請求項１乃至８記載の皮膚外用剤中
のトラネキサム酸のアミド体およびその塩よりなる群か
ら選ばれた一種または二種以上の配合量が皮膚外用剤全
量中、０．００１〜２０重量％であることを特徴とする
皮膚外用剤である。本発明の請求項１１は、請求項１乃
至８記載の皮膚外用剤中のトラネキサム酸のアミド体お
よびその塩よりなる群から選ばれた一種または二種以上
の配合量が皮膚外用剤全量中、０．１〜７重量％である
ことを特徴とする皮膚外用剤である。
【０００７】以下、本発明の構成について詳述する。本
発明で使用するＬ−アスコルビン酸は、一般にビタミン
Ｃといわれ、その強い還元作用により細胞呼吸作用、酵
素賦活作用、膠原形成作用を有し、かつメラニン還元作
用を有する。又、Ｌ−アスコルビン酸の誘導体として
は、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ
−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン
酸モノオレート等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエ
ステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ
−アスコルビン酸−２−硫酸エステルのようなＬ−アス
コルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジ
ステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ
−アスコルビン酸ジオレート等のジアルキルエステル
類、Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステルのようなＬ−
アスコルビン酸ジエステル類、Ｌ−アスコルビン酸トリ
ステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、
Ｌ−アスコルビン酸トリオレート等のトリアルキルエス
テル類、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のア
スコルビン酸トリエステル類等をあげることができる。
発明で使用するＬ−アスコルビン酸は、一般にビタミン
Ｃといわれ、その強い還元作用により細胞呼吸作用、酵
素賦活作用、膠原形成作用を有し、かつメラニン還元作
用を有する。又、Ｌ−アスコルビン酸の誘導体として
は、例えば、Ｌ−アスコルビン酸モノステアレート、Ｌ
−アスコルビン酸モノパルミテート、Ｌ−アスコルビン
酸モノオレート等のＬ−アスコルビン酸モノアルキルエ
ステル類、Ｌ−アスコルビン酸モノリン酸エステル、Ｌ
−アスコルビン酸−２−硫酸エステルのようなＬ−アス
コルビン酸モノエステル誘導体、Ｌ−アスコルビン酸ジ
ステアレート、Ｌ−アスコルビン酸ジパルミテート、Ｌ
−アスコルビン酸ジオレート等のジアルキルエステル
類、Ｌ−アスコルビン酸ジリン酸エステルのようなＬ−
アスコルビン酸ジエステル類、Ｌ−アスコルビン酸トリ
ステアレート、Ｌ−アスコルビン酸トリパルミテート、
Ｌ−アスコルビン酸トリオレート等のトリアルキルエス
テル類、Ｌ−アスコルビン酸トリリン酸エステル等のア
スコルビン酸トリエステル類等をあげることができる。
【０００８】本発明で使用するコウジ酸誘導体として
は、例えばコウジ酸アルキルエステル等のコウジ酸エス
テル類、コウジ酸アルキルエーテル等のコウジ酸エーテ
ル類等をあげることができる。
は、例えばコウジ酸アルキルエステル等のコウジ酸エス
テル類、コウジ酸アルキルエーテル等のコウジ酸エーテ
ル類等をあげることができる。
【０００９】本発明で使用するアゼライン酸誘導体とし
ては、例えばアゼライン酸モノアルキルエステル等のア
ゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエ
ステル等のアゼライン酸ジエステル類等をあげることが
できる。
ては、例えばアゼライン酸モノアルキルエステル等のア
ゼライン酸モノエステル類、アゼライン酸ジアルキルエ
ステル等のアゼライン酸ジエステル類等をあげることが
できる。
【００１０】本発明で使用するグルコサミン誘導体とし
ては、例えばアセチルグルコサミン等のグルコサミンエ
ステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミ
ンエ−テル類等をあげることができる。
ては、例えばアセチルグルコサミン等のグルコサミンエ
ステル類、グルコサミンメチルエーテル等のグルコサミ
ンエ−テル類等をあげることができる。
【００１１】本発明で使用するハイドロキノンの配糖体
としては、例えば、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコー
ス、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース、ハイドロキノ
ンα−Ｌ−グルコース、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコ
ース，ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトース、ハイドロ
キノンβ−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノンα−Ｌ−
ガラクトース、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトース等
の六炭糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−リボース、ハ
イドロキノンβ−Ｄ−リボース、ハイドロキノンα−Ｌ
−リボース、ハイドロキノンβ−Ｌ−リボース，ハイド
ロキノンα−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノンβ−Ｄ
−アラビノース、ハイドロキノンα−Ｌ−アラビノー
ス、ハイドロキノンβ−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配
糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコサミン、ハイドロ
キノンβ−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−
グルコサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコサミン，
ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノ
ンβ−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−ガ
ラクトサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトサミン
等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルクロ
ン酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロ
キノンα−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ−
グルクロン酸，ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクツロン
酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロ
キノンα−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ
−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等をあげることが
でき、その誘導体としてはアセチル化物等のエステル
体、メチル化物等のエ−テル体等をあげることができる
が、美白効果、入手の容易性、安定性等の面から言え
ば、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース（一般名：アル
ブチン，以後アルブチンと言う）の使用が好ましい。
としては、例えば、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコー
ス、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース、ハイドロキノ
ンα−Ｌ−グルコース、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコ
ース，ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトース、ハイドロ
キノンβ−Ｄ−ガラクトース、ハイドロキノンα−Ｌ−
ガラクトース、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトース等
の六炭糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−リボース、ハ
イドロキノンβ−Ｄ−リボース、ハイドロキノンα−Ｌ
−リボース、ハイドロキノンβ−Ｌ−リボース，ハイド
ロキノンα−Ｄ−アラビノース、ハイドロキノンβ−Ｄ
−アラビノース、ハイドロキノンα−Ｌ−アラビノー
ス、ハイドロキノンβ−Ｌ−アラビノース等の五炭糖配
糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルコサミン、ハイドロ
キノンβ−Ｄ−グルコサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−
グルコサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−グルコサミン，
ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノ
ンβ−Ｄ−ガラクトサミン、ハイドロキノンα−Ｌ−ガ
ラクトサミン、ハイドロキノンβ−Ｌ−ガラクトサミン
等のアミノ糖配糖体、ハイドロキノンα−Ｄ−グルクロ
ン酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルクロン酸、ハイドロ
キノンα−Ｌ−グルクロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ−
グルクロン酸，ハイドロキノンα−Ｄ−ガラクツロン
酸、ハイドロキノンβ−Ｄ−ガラクツロン酸、ハイドロ
キノンα−Ｌ−ガラクツロン酸、ハイドロキノンβ−Ｌ
−ガラクツロン酸等のウロン酸配糖体等をあげることが
でき、その誘導体としてはアセチル化物等のエステル
体、メチル化物等のエ−テル体等をあげることができる
が、美白効果、入手の容易性、安定性等の面から言え
ば、ハイドロキノンβ−Ｄ−グルコース（一般名：アル
ブチン，以後アルブチンと言う）の使用が好ましい。
【００１２】本発明の実施に当たってはこれらの中から
１種または２種以上が適宜選択され配合される。
１種または２種以上が適宜選択され配合される。
【００１３】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるＬ−
アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ
酸およびその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、
グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖
体およびその誘導体よりなる群から選ばれた一種または
二種以上の配合量には特に限定はないが、一般には皮膚
外用剤全量に対して０．００１〜２０重量％、好ましく
は０．０１〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜７重
量％配合する。この配合量が０．００１重量％未満では
皮膚外用剤の美白効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、
２０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望め
ないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ
酸およびその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、
グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖
体およびその誘導体よりなる群から選ばれた一種または
二種以上の配合量には特に限定はないが、一般には皮膚
外用剤全量に対して０．００１〜２０重量％、好ましく
は０．０１〜１０重量％、特に好ましくは０．１〜７重
量％配合する。この配合量が０．００１重量％未満では
皮膚外用剤の美白効果が乏しくなる傾向にあり、逆に、
２０重量％を超えて配合しても効果の増加は実質上望め
ないし、皮膚外用剤への配合も難しくなる傾向にある。
【００１４】本発明に係るトラネキサム酸のアミド体お
よびその塩は、例えば、ActaPharm. Suecica ,７, 441
(1970)、J. Med. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により
容易に合成することができる。
よびその塩は、例えば、ActaPharm. Suecica ,７, 441
(1970)、J. Med. Chem.,15, 247 (1972)等の方法により
容易に合成することができる。
【００１５】すなわち、トラネキサム酸またはその反応
性誘導体に該アミンを反応させることによりトラネキサ
ム酸のアミド体が製造される。トラネキサム酸の反応性
誘導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸
ハライド、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキ
シスクシイミドエステルのような活性エステル、混合酸
無水物等が好ましい。反応は反応に関与しない溶媒、例
えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド
等の有機溶媒中で、１〜８時間、室温〜溶媒の沸点で反
応させるのが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ
基を適当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル
基等によって保護しておき、アミド化後に該保護基を接
触還元等により脱離してもよい。
性誘導体に該アミンを反応させることによりトラネキサ
ム酸のアミド体が製造される。トラネキサム酸の反応性
誘導体としては酸クロライド、酸ブロマイドのような酸
ハライド、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−ヒドロキ
シスクシイミドエステルのような活性エステル、混合酸
無水物等が好ましい。反応は反応に関与しない溶媒、例
えば、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホル
ム、アセトニトリル、ベンゼン、ジメチルホルムアミド
等の有機溶媒中で、１〜８時間、室温〜溶媒の沸点で反
応させるのが好ましい。また、トラネキサム酸のアミノ
基を適当な保護基、例えば、ベンジルオキシカルボニル
基等によって保護しておき、アミド化後に該保護基を接
触還元等により脱離してもよい。
【００１６】上記の如くして製造された本発明化合物は
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。
所望により塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸
塩、あるいは酢酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、酒石
酸、クエン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホ
ン酸等の有機酸塩等とすることができる。
【００１７】具体的に物質名を例示すれば、トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩、Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−ヘプチル−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ヘプチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ブチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−プ
ロピル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド塩酸塩、Ｎ−シクロヘキシル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−
シクロヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ベンジル−トランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
Ｎ−（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（４′−
メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ−（４′−エトキ
シフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、Ｎ−（４′−エトキシフェニル）
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド塩酸塩、Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ−
（３′−メチルフェニル）−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（３′−メチル
フェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボニルアジリジンアミド、トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルアジリジ
ンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルアゼチジンアミド、トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルアゼチジンアミド
塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボニルピロリジンアミド、トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド塩酸塩、
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル
ピペリジンアミド、トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボニルピペリジンアミド塩酸塩、トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルヘキサヒ
ドロアゼピンアミド、トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボニルヘキサヒドロアゼピンアミド塩酸
塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ニルオクタヒドロアゾシンアミド、トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボニルオクタヒドロアゾシ
ンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルモルホリンアミド、トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルモルホリンアミド
塩酸塩等があげられる。
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド
塩酸塩、Ｎ−ｎ−ヘキシル−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ヘキシル−
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンア
ミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−ヘプチル−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ヘプチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−ブチル−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−ブチ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド塩酸塩、Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ｎ−プ
ロピル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボンアミド塩酸塩、Ｎ−シクロヘキシル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−
シクロヘキシル−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシ
ル−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ンアミド、Ｎ，Ｎ−ジシクロヘキシル−トランス−４−
アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボンアミド、Ｎ−ベンジル−トランス−４
−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、
Ｎ−（４′−メトキシフェニル）−トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（４′−
メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ−（４′−エトキ
シフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキ
サンカルボンアミド、Ｎ−（４′−エトキシフェニル）
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド塩酸塩、Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トラン
ス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド、
Ｎ−（２′−メチルフェニル）−トランス−４−アミノ
メチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、Ｎ−
（３′−メチルフェニル）−トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボンアミド、Ｎ−（３′−メチル
フェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサ
ンカルボンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチル
シクロヘキサンカルボニルアジリジンアミド、トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルアジリジ
ンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルアゼチジンアミド、トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルアゼチジンアミド
塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカ
ルボニルピロリジンアミド、トランス−４−アミノメチ
ルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド塩酸塩、
トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニル
ピペリジンアミド、トランス−４−アミノメチルシクロ
ヘキサンカルボニルピペリジンアミド塩酸塩、トランス
−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルヘキサヒ
ドロアゼピンアミド、トランス−４−アミノメチルシク
ロヘキサンカルボニルヘキサヒドロアゼピンアミド塩酸
塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボ
ニルオクタヒドロアゾシンアミド、トランス−４−アミ
ノメチルシクロヘキサンカルボニルオクタヒドロアゾシ
ンアミド塩酸塩、トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボニルモルホリンアミド、トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルモルホリンアミド
塩酸塩等があげられる。
【００１８】本発明に係る皮膚外用剤に配合されるトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩の配合量には特に限
定はないが、一般には、皮膚外用剤全量に対して０．０
０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜７重量％配合す
る。この配合量が０．００１重量％未満では皮膚外用剤
の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺激性を抑制する効
果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０重量％を超えて
配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤
への配合も難しくなる傾向にある。
ネキサム酸のアミド体およびその塩の配合量には特に限
定はないが、一般には、皮膚外用剤全量に対して０．０
０１〜２０重量％、好ましくは０．１〜７重量％配合す
る。この配合量が０．００１重量％未満では皮膚外用剤
の美白効果および皮膚外用剤の皮膚刺激性を抑制する効
果が乏しくなる傾向にあり、逆に、２０重量％を超えて
配合しても効果の増加は実質上望めないし、皮膚外用剤
への配合も難しくなる傾向にある。
【００１９】本発明の皮膚外用剤には上記した必須成分
の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
他の成分例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコー
ル、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができ
る。本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり例えば
化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、
又は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができ
る。
の他に通常化粧品や医薬品等の皮膚外用剤に用いられる
他の成分例えば油分、湿潤剤、紫外線吸収剤、酸化防止
剤、界面活性剤、防腐剤、保湿剤、香料、水、アルコー
ル、増粘剤等を必要に応じて適宜配合することができ
る。本発明に係る皮膚外用剤の剤型は任意であり例えば
化粧水などの可溶化系、乳液、クリームなどの乳化系、
又は軟膏、分散液などの任意の剤型をとることができ
る。
【００２０】
【実施例】次に実施例をあげて本発明を更に詳しく説明
するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。なお、以下の実施
例において配合量は重量％である。先ず、本発明の効果
試験方法および評価方法について説明する。美白効果
は、累積塗布による皮膚に対する色白効果、シミ、ソバ
カスの解消などの使用テストから判定した。
するが、本発明の技術的範囲をこれらの実施例に限定す
るものでないことはいうまでもない。なお、以下の実施
例において配合量は重量％である。先ず、本発明の効果
試験方法および評価方法について説明する。美白効果
は、累積塗布による皮膚に対する色白効果、シミ、ソバ
カスの解消などの使用テストから判定した。
【００２１】（１）美白効果 （試験方法）色黒、しみ、そばかす等に悩む、被試験
者、１群２０名として、１つの試料ローションを朝夕、
３ケ月間、毎日顔面に塗布し、３ケ月後にその美白効果
を調べた。下記に示す処方で実施例１〜６、比較例１〜
７について試験を行った。 実施例１〜６、比較例１〜７の試料 （アルコ−ル相） 重量％ ９５％エチルアルコール ２５．０ ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 薬剤（表１記載） （水相） グリセリン ２．０ プロピレングリコール １．０ イオン交換水 残 余 （製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。
者、１群２０名として、１つの試料ローションを朝夕、
３ケ月間、毎日顔面に塗布し、３ケ月後にその美白効果
を調べた。下記に示す処方で実施例１〜６、比較例１〜
７について試験を行った。 実施例１〜６、比較例１〜７の試料 （アルコ−ル相） 重量％ ９５％エチルアルコール ２５．０ ポリオキシエチレン（２５モル）硬化ヒマシ油エーテル ２．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 薬剤（表１記載） （水相） グリセリン ２．０ プロピレングリコール １．０ イオン交換水 残 余 （製法）水相、アルコール相を調製後可溶化する。
【００２２】
【表１】
【００２３】（判定基準） 著 効：色素沈着がほとんど目立たなくなった。 有 効；非常にうすくなった。 やや有効：ややうすくなった。 無 効：変化無し （判定） ◎：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
８０％以上の場合 ○：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
５０％以上８０％未満の場合 △：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
３０％以上５０％未満の場合 ×：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
３０％未満の場合
８０％以上の場合 ○：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
５０％以上８０％未満の場合 △：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
３０％以上５０％未満の場合 ×：被試験者のうち著効、有効の示す割合（有効率）が
３０％未満の場合
【００２４】表２より明らかなように、比較例に比べ
て、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認
められた。
て、実施例の方が優れた皮膚美白効果を有することが認
められた。
【００２５】 実施例７ バニシングクリーム ステアリン酸 ５．０ ステアリンアルコール ４．０ ステアリン酸ブチルアルコールエステル ８．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ アスコルビン酸ジステアレート １．０ プロピレングリコール １０．０ Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にＮ，Ｎ−ジエチル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩
とプロピレングリコールを加え溶解し、加熱して７０℃
に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃
に保つ（油相）。上記水相に油相を徐々に加え、全部加
え終わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさせ
る。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜ
ながら、３０℃まで冷却する。
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩
とプロピレングリコールを加え溶解し、加熱して７０℃
に保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃
に保つ（油相）。上記水相に油相を徐々に加え、全部加
え終わってからしばらくその温度に保ち反応をおこさせ
る。その後ホモミキサーで均一に乳化し、よくかきまぜ
ながら、３０℃まで冷却する。
【００２６】 実施例８ バニシングクリーム ステアリン酸 ６．０ ソルビタンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノステアリン酸エステル １．５ アルブチン ７．０ プロピレングルコール １０．０ トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボニルピペリジンアミド ５．０ 防腐剤・酸化防止剤 適 量 香料 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にトランス−４−アミノメチルシ
クロヘキサンカルボニルピペリジンアミド、アルブチン
及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキ
サーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃
まで冷却する。
クロヘキサンカルボニルピペリジンアミド、アルブチン
及びプロピレングリコールを加え加熱して７０℃に保つ
（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行い、ホモミキ
サーで均一に乳化した後、よくかきまぜながら、３０℃
まで冷却する。
【００２７】 実施例９ 中性クリーム ステアリルアルコール ７．０ ステアリン酸 ２．０ 水添ラノリン ２．０ スクワラン ５．０ ２−オクチルドデシリアルコール ６．０ ポリオキシエチレン（２５モル）セチルアルコールエーテル ３．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ 胎盤抽出物 ０．１ プロピレングリコール ５．０ Ｎ−（４’−メトキシフェニル）−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １０．０ 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にＮ−（４’−メトキシフェニ
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩、胎盤抽出物及びプロピレングリコー
ルを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した
後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩、胎盤抽出物及びプロピレングリコー
ルを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他の成分を混
合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した
後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００２８】 実施例１０ コールドクリーム 固型パラフィン ５．０ 蜜ロウ １０．０ ワセリン １５．０ 流動パラフィン ４１．０ グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル） ２．０ ソルビタンモノラウリン酸エステル コウジ酸 ２．０ 石鹸粉末 ０．１ 硼砂 ０．２ Ｎ−エチル−トランス−４−アミノメチルシクロ ヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ０．１ イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 （製法）イオン交換水にＮ−エチル−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、コウ
ジ酸、石鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解して７０℃に
保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に
保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々の加え
反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、コウ
ジ酸、石鹸粉末および硼砂を加え加熱溶解して７０℃に
保つ（水相）。他の成分を混合し加熱融解して７０℃に
保つ（油相）。水相に油相をかきまぜながら徐々の加え
反応を行う。反応終了後ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後よくかきまぜながら３０℃まで冷却する。
【００２９】 実施例１１ 乳 液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ アルブチン ２．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボニルピロリジンアミド ２０．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールにトランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド
及びアルブチンを加温溶解し、更にプロピレングリコー
ル以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水
相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保
つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、
３０℃まで冷却する。
ミノメチルシクロヘキサンカルボニルピロリジンアミド
及びアルブチンを加温溶解し、更にプロピレングリコー
ル以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水
相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保
つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモ
ミキサーで均一乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、
３０℃まで冷却する。
【００３０】 実施例１２ 乳 液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ アスコルビン酸−２−硫酸ナトリウム ５．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 Ｎ−ベンジル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ７．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールにＮ−ベンジル−ト
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド塩酸塩を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下
の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の
油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０
℃まで冷却する。
ランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミ
ド塩酸塩を加温溶解し、更にプロピレングリコール以下
の水溶性成分を溶解して、７０℃に保つ（水相）。他の
油性成分を混合し、加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を加え、予備乳化を行い、ホモミキサ
ーで均一に乳化し、乳化後、よくかきまぜながら、３０
℃まで冷却する。
【００３１】 実施例１３ 乳 液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ グリセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 胎盤抽出物 ５．０ Ｎ−（４’−エトキシフェニル）−トランス−４ −アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ７．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールにＮ−（４’−エト
キシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩および胎盤抽出物を加温溶
解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶
解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合
し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
キシフェニル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘ
キサンカルボンアミド塩酸塩および胎盤抽出物を加温溶
解し、更にプロピレングリコール以下の水溶性成分を溶
解して、７０℃に保つ（水相）。他の油性成分を混合
し、加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を
加え、予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化し、
乳化後、よくかきまぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３２】 実施例１４ 乳 液 ポリオキシエチレン（２０モル） ポリオキシプロピレン（２モル）セチルアルコール １．０ シリコーンＫＦ９６（２０ｃｓ）（信越化学） ２．０ 流動パラフィン（中粘度） ３．０ プロピレングリコール ５．０ グルセリン ２．０ エチルアルコール １５．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ ヒドロキシプロピルセルロース ０．１ ２−アミノメチルプロパノール ０．１ 防腐剤 適 量 コウジ酸 ３．０ Ｎ，Ｎ−ジメチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ３．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水とエタノールにＮ，Ｎ−ジメチル
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド塩酸塩およびコウジ酸を加温溶解し、更にプロピ
レングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に
保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきま
ぜながら、３０℃まで冷却する。
−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボン
アミド塩酸塩およびコウジ酸を加温溶解し、更にプロピ
レングリコール以下の水溶性成分を溶解して、７０℃に
保つ（水相）。他の油性成分を混合し、加熱融解して７
０℃に保つ（油相）。水相に油相を加え、予備乳化を行
い、ホモミキサーで均一に乳化し、乳化後、よくかきま
ぜながら、３０℃まで冷却する。
【００３３】 実施例１５ 乳 液 ステアリン酸 １．５ セチルアルコール ０．５ 蜜ロウ ２．０ ポリオキシエチレン（２０モル）モノオレイン酸エステル １．０ グリセリンモノステアリン酸エステル １．０ クインスシード抽出液（５％水溶液） ２０．０ エチルアルコール １０．０ アルブチン ２０．０ プロピレングリコール ５．０ Ｎ−ｎ−プロピル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １．０ イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 （製法）イオン交換水にＮ−ｎ−プロピル−トランス−
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、アルブチン及びプロピレングリコールを加え加熱溶
解して７０℃に保つ（水相）。エチルアルコールに香料
を加えて溶解する（アルコール相）。クインスシード抽
出液を除く他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサ
ーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール
相とクインスシード抽出液を加える。その後かきまぜな
がら３０℃まで冷却する。
４−アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸
塩、アルブチン及びプロピレングリコールを加え加熱溶
解して７０℃に保つ（水相）。エチルアルコールに香料
を加えて溶解する（アルコール相）。クインスシード抽
出液を除く他の成分を混合し加熱融解して７０℃に保つ
（油相）。水相に油相を加え予備乳化を行いホモミキサ
ーで均一に乳化する。これをかきまぜながらアルコール
相とクインスシード抽出液を加える。その後かきまぜな
がら３０℃まで冷却する。
【００３４】 実施例１６ 乳 液 マイクロクリスタリンワックス １．０ 蜜ロウ ２．０ ラノリン ２．０ 流動パラフィン ２０．０ スクワラン １０．０ ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ ポリオキシエチレン（２０モル） １．０ ソルビタンモノオレイン酸エステル アルブチン ５．０ コウジ酸 ５，０ プロピレングリコール ７．０ Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）−トランス−４ −アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ２．０ イオン交換水 残 余 香料 適 量 防腐剤・酸化防止剤 適 量 （製法）イオン交換水にＮ−（４’−ヒドロキシフェニ
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩，アルブチン、コウジ酸及びプロピレ
ングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。油
相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホ
モミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜなが
ら３０℃まで冷却する。
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩，アルブチン、コウジ酸及びプロピレ
ングリコールを加え加熱して７０℃に保つ（水相）。他
の成分を混合し加熱溶解して７０℃に保つ（油相）。油
相をかきまぜながら、この油相に水相を徐々に加え、ホ
モミキサーで均一に乳化する。乳化後よくかきまぜなが
ら３０℃まで冷却する。
【００３５】 実施例１７ ゼリー ９５％エチルアルコール １０．０ ジプロピレングリコール １５．０ ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ アルブチン ０．５ アスコルビン酸ジステアレ−ト ０．５ カルボキシビニルポリマー（商品名：カーボポール９４１） １．０ 苛性カリ ０．１５ Ｌ−アルギニン ０．１ Ｎ−メチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １．０ トランス−４−アミノメチルシクロヘキサン カルボニルピペリジンアミド塩酸塩 １．０ 香料 適 量 防腐剤 適 量 イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にＮ−メチル−トランス−４−ア
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルピペ
リジンアミド塩酸塩、アルブチン及びカーボポール９４
１を均一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピレ
ングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイ
ルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相に
添加する。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ
増粘する。
ミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩、トラ
ンス−４−アミノメチルシクロヘキサンカルボニルピペ
リジンアミド塩酸塩、アルブチン及びカーボポール９４
１を均一に溶解し、一方９５％エタノールにジプロピレ
ングリコール、ポリオキシエチレン（１５モル）オレイ
ルアルコールエーテル、その他の成分を溶解し、水相に
添加する。ついで苛性カリ、Ｌ−アルギニンで中和させ
増粘する。
【００３６】 実施例１８ ピールオフ型パック （アルコール相） ９５％エタノール １０．０ ポリオキシエチレン（１５モル）オレイルアルコールエーテル ２．０ 防腐剤 適 量 香 料 適 量 （水相） Ｎ−（４’−エトキシフェニル）−トランス−４ −アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 ３．０ アルブチン １．０ ポリビニルアルコール １２．０ グリセリン ３．０ ポリエチレングリコール１５００ １．０ イオン交換水 残 余 （製法）８０℃にて水相を調製し、５０℃に冷却する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。
ついで室温で調製したアルコール相を添加後均一に混合
し、放冷する。
【００３７】 実施例１９ 粉末入りパック （アルコール相） ９５％エタノール ２．０ 防腐剤 適 量 香 料 適 量 色 剤 適 量 アスコルビン酸ジオレ−ト １．０ （水相） Ｎ，Ｎ−ジエチル−トランス−４−アミノメチル シクロヘキサンカルボンアミド ７．０ アルブチン １．０ プロピレングリコール ７．０ 亜鉛華 ２５．０ カオリン ２０．０ イオン交換水 残 余 （製法）室温にて水相を均一に調製する。ついで室温に
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。
て調製したアルコール相を添加し均一に混合する。
【００３８】 実施例２０ 吸水軟膏 ワセリン ４０．０ ステアリルアルコール １８．０ モクロウ ２０．０ ポリオキシエチレン（１０モル）モノオレイン酸エステル ０．２５ グリセリンモノステアリン酸エステル ０．２５ 胎盤抽出物 １．０ Ｎ−（４’−ヒドロキシフェニル）−トランス−４ −アミノメチルシクロヘキサンカルボンアミド塩酸塩 １０．０ イオン交換水 残 余 （製法）イオン交換水にＮ−（４’−ヒドロキシフェニ
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩、胎盤抽出物を加え、７０℃に保つ
（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解する（油
相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に
乳化後、冷却する。
ル）−トランス−４−アミノメチルシクロヘキサンカル
ボンアミド塩酸塩、胎盤抽出物を加え、７０℃に保つ
（水相）。他の成分を７０℃にて混合溶解する（油
相）。上記水相に油相を添加し、ホモミキサーで均一に
乳化後、冷却する。
【００３９】本発明で得られた皮膚外用剤はいずれも実
施例１〜６で行った美白効果試験において効果が認めら
れた。
施例１〜６で行った美白効果試験において効果が認めら
れた。
【００４０】
【発明の効果】本発明に係るＬ−アスコルビン酸および
その誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、
アゼライン酸およびその誘導体、グルコサミンおよびそ
の誘導体、ハイドロキノンの配糖体およびその誘導体よ
りなる群から選ばれた一種または二種以上と、トラネキ
サム酸のアミド体およびその塩よりなる群から選ばれた
一種または二種以上とを含有する皮膚外用剤は、皮膚美
白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤であ
る。
その誘導体、胎盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、
アゼライン酸およびその誘導体、グルコサミンおよびそ
の誘導体、ハイドロキノンの配糖体およびその誘導体よ
りなる群から選ばれた一種または二種以上と、トラネキ
サム酸のアミド体およびその塩よりなる群から選ばれた
一種または二種以上とを含有する皮膚外用剤は、皮膚美
白効果が著しく改良された安全性の高い皮膚外用剤であ
る。
【表２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ Ａ６１Ｋ 7/00 Ａ６１Ｋ 7/00 Ｋ Ｘ Ａ６１Ｐ 17/16 Ａ６１Ｐ 17/16 (72)発明者 芝田 由記 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (72)発明者 加来 留美子 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (72)発明者 津田 孝也 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (72)発明者 森 眞輝 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 (72)発明者 北村 謙始 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株式会社資生堂 第一リサーチセンター 内 審査官 高原 慎太郎 (56)参考文献 特開 平１−186811（ＪＰ，Ａ) 特開 平６−72843（ＪＰ，Ａ) 特開 平７−165556（ＪＰ，Ａ) (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) A61K 7/00 - 7/50 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ) ＷＰＩ（ＤＩＡＬＯＧ)
Claims (11)
- 【請求項１】Ｌ−アスコルビン酸およびその誘導体、胎
盤抽出物、コウジ酸およびその誘導体、アゼライン酸お
よびその誘導体、グルコサミンおよびその誘導体、ハイ
ドロキノンの配糖体およびその誘導体よりなる群から選
ばれた一種または二種以上と、下記一般式化１で表わさ
れるトラネキサム酸のアミド体およびその塩よりなる群
から選ばれた一種または二種以上とを含有することを特
徴とする皮膚外用剤。 【化１】 〔式中、Ｒ1 およびＲ2 は同一または異なり、水素原
子、炭素数１〜18の直鎖状または分岐状アルキル基、炭
素数５〜８のシクロアルキル基、フェニルアルキル基
（ここでアルキル部分は炭素数１〜３であり、フェニル
部分は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコ
キシ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い）、フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸
基、低級アルキル基、低級アルコキシ基、ハロゲン原
子、アミノ基で置換されていてもよい）、またはＲ1 お
よびＲ2 が一緒になって窒素原子と共に形成したアジリ
ジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒ
ドロアゼピン、オクタヒドロアゾシンまたはモルホリン
の複素環基を示す〕 - 【請求項２】請求項１記載の皮膚外用剤中のＬ−アスコ
ルビン酸およびその誘導体がＬ−アスコルビン酸、Ｌ−
アスコルビン酸リン酸エステル、Ｌ−アスコルビン酸−
２−硫酸エステルまたはそれらの塩であることを特徴と
する皮膚外用剤。 - 【請求項３】請求項１記載の皮膚外用剤中のハイドロキ
ノンの配糖体がハイドロキノンβ−Ｄ−グルコ−スであ
ることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項４】請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩が特許請求の範囲第
１項記載の一般式化１においてＲ1 およびＲ2 が同一ま
たは異なり水素原子または炭素数１〜３の直鎖状または
分岐状アルキル基であるトラネキサム酸のアミド体また
はその塩であることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項５】請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩が特許請求の範囲第
１項記載の一般式化１においてＲ1 およびＲ2 が同一ま
たは異なり水素原子またはフェニル基（ここでフェニル
基は１〜３個の水酸基、低級アルキル基、低級アルコキ
シ基、ハロゲン原子、アミノ基で置換されていてもよ
い）であるトラネキサム酸のアミド体またはその塩であ
ることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項６】請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩が特許請求の範囲第
１項記載の一般式化１においてＲ1 が水素原子、Ｒ2 が
フェニル基（ここでフェニル基は１〜３個の水酸基、低
級アルコキシ基で置換されていてもよい）であるトラネ
キサム酸のアミド体またはその塩であることを特徴とす
る皮膚外用剤。 - 【請求項７】請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩が特許請求の範囲第
１項記載の一般式化１においてＲ1 およびＲ2 が一緒に
なって窒素原子と共に形成したアジリジン、アゼチジ
ン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサヒドロアゼピン、
オクタヒドロアゾシンまたはモルホリンの複素環基であ
るトラネキサム酸のアミド体またはその塩であることを
特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項８】請求項１乃至３記載の皮膚外用剤中のトラ
ネキサム酸のアミド体およびその塩が特許請求の範囲第
１項記載の一般式化１においてＲ1 およびＲ2 が一緒に
なって窒素原子と共に形成したピロリジンまたはピペリ
ジンの複素環基であるトラネキサム酸のアミド体または
その塩であることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項９】請求項１乃至８記載の皮膚外用剤中のＬ−
アスコルビン酸およびその誘導体、胎盤抽出物、コウジ
酸およびその誘導体、アゼライン酸およびその誘導体、
グルコサミンおよびその誘導体、ハイドロキノンの配糖
体およびその誘導体よりなる群から選ばれた一種または
二種以上の配合量が皮膚外用剤全量中、０．００１〜２
０重量％であることを特徴とする皮膚外用剤。 - 【請求項１０】請求項１乃至８記載の皮膚外用剤中のト
ラネキサム酸のアミド体およびその塩よりなる群から選
ばれた一種または二種以上の配合量が皮膚外用剤全量
中、０．００１〜２０重量％であることを特徴とする皮
膚外用剤。 - 【請求項１１】請求項１乃至８記載の皮膚外用剤中のト
ラネキサム酸のアミド体およびその塩よりなる群から選
ばれた一種または二種以上の配合量が皮膚外用剤全量
中、０．１〜７重量％であることを特徴とする皮膚外用
剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04641594A JP3256792B2 (ja) | 1994-02-21 | 1994-02-21 | 皮膚外用剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP04641594A JP3256792B2 (ja) | 1994-02-21 | 1994-02-21 | 皮膚外用剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH07233038A JPH07233038A (ja) | 1995-09-05 |
| JP3256792B2 true JP3256792B2 (ja) | 2002-02-12 |
Family
ID=12746527
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP04641594A Expired - Fee Related JP3256792B2 (ja) | 1994-02-21 | 1994-02-21 | 皮膚外用剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP3256792B2 (ja) |
-
1994
- 1994-02-21 JP JP04641594A patent/JP3256792B2/ja not_active Expired - Fee Related
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| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH07233038A (ja) | 1995-09-05 |
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