DE69316681T2 - Äusserliche, auf der Haut anzuwendende Depigmentierungsmittel enthaltende Zusammensetzung - Google Patents
Äusserliche, auf der Haut anzuwendende Depigmentierungsmittel enthaltende ZusammensetzungInfo
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Description
- Die vorliegende Erfindung betrifft ein äußeres Präparat für die Haut, und konkreter ein bemerkenswert verbessertes Haut-Depigmentierungsmiftel desselben
- Obwohl die Pigmentierungsmechanismen wie beispielsweise Melasma, Chloasma und dgl. in der Haut nicht vollständig verstanden werden, nimmt man an, daß ein Melanin-Pigment gebildet und aufgrund von Hormon-Abnormalitäten und durch Sonnenlicht verursachter Bestrahlung mit UV-Licht abnormal in der Haut abgelagert wird. Die oben erwähnte Pigmentierung wird im allgemeinen durch Verabreichung von Substanzen behandelt, die die Bildung von Melanin unterdrücken. Beispielsweise wird Vitamin C in einer großen Menge verabreicht; wird Glutathion oder eine ähnliche Verbindung injiziert; oder wird L-Ascorbinsäure, Kojizinsäure, Cystein oder eine ähnliche Verbindung in Form einer Salbe, Creme oder Lotion auflokalisierte Flächen aufgetragen.
- In den Vereinigten Staaten und Europa werden Hydrochinon-Präparate als Pharmazeutika eingesetzt.
- Die Depigmentierungswirkungen der oben erwähnten Verbindungen, mit Ausnahme von Hydrochinon, sind sehr schwach. Weiter ist, obwohl die Depigmentierungswirkungen von Hydrochinon auf der Haut offensichtlich anerkannt werden, die Verwendung von Hydrochinon auf der Haut im allgemeinen aufgrund seiner Kontaktallergenizität begrenzt.
- Die Dokumente Database WPI, Woche 9237, Derwent Publications Ltd., London, GB, AN=92-304633 und Patent Abstracts of Japan, Band 13, Nr.308 (C- 617), 1417/89 offenbaren Tranexamsäure-Derivate in einem äußerlichen Hautmittel.
- Demgemäß ist ein Ziel der vorliegenden Erfindung die Beseitigung der oben beschriebenen Probleme des Standes der Technik und die Bereitstellung eines äußerlichen Präparats für die Haut, das eine ausgezeichnete Depigmentierungswirkung und eine hohe Sicherheit aufweist.
- Als Ergebnis von Untersuchungen, die von den vorliegenden Erfindern durchgeführt wurden, um dieses Ziel zu erreichen, wurde gefunden, daß bestimmte Typen von Tranexamsäure-Derivaten die Melanin-Erzeugung unterdrückten und eine ausgezeichnete Depig mentierungswirkung aufwiesen, wobei sie die Depigmentierung in der Haut und Hautprobleme verbesserten. Die vorliegende Erfindung ist auf der Basis dieser Erkenntnisse erzielt worden.
- Allgemein gesprochen betrifft die vorliegende Erfindung ein äußerliches Präparat für die Haut, das mindestens ein durch die folgende allgemeine Formel (A) dargestelltes Tranexamsäure-Derivat einschließt. ALLGEMEINE FORMEL (A)
- Die in der vorliegenden Erfindung verwendeten speziellen Verbindungen umfassen neun Gruppen. Die Verbindungs-Gruppen 1 bis 9 sind jeweils in den Ansprüchen 1 bis 9 definiert.
- VERBINDUNGS-GRUPPE 1
- Es ist möglich, die Amid-Derivate und das Salz von Tranexamsäure gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in Acta Pharm. Suecica, 7, 441 (1970), J. Med. Chem. 15, 247 (1972) beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Das heißt, die Aminogruppe der Tranexamsäure wird durch die geeignete Schutzgruppe wie beispielweise Benzyloxycarbonylgruppe geschützt. Darauf reagiert eine Amin-Komponente an den geschützten Derivaten oder einem reaktiven geschützten Derivat davon. Als Ergebnis können Amid-Derivate der geschützten Tranexamsäure erhalten werden. Als Beispiele für die reaktiven geschützten Derivate können Acylhalogenide wie beispielsweise Säurechlorid und -bromide oder gemischte Säureanhydride angegeben werden. Nach der Umsetzung können die Amid-Derivate von Tranexamsäure durch Entfernung der Schutzgruppe, beispielsweise durch katalytische Reduktion, synthetisiert werden.
- Die oben beschriebene Verbindung kann in Form von anorganischen Säuresalzen wie beispielsweise Salz von Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, - Phosphorsäure und Bromwasserstoffsäure oder organischen Säure-Salzen wie beispielsweise Salz von Essigsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungs-Gruppe 1 werden angegeben:
- trans-4-Aminomethylcyclohexancarboxamid,
- trans-4-Aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N-n-Heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-n-Heptyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N-n-Butyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-n-Butyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N-n-Propyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-Cyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-Cyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N,N-Dicyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N,N-Dicyclohexyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N,N-Diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N,N-Diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N-Benzyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-Benzyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N-(4'-Methoxyphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-(4'-Ethoxyphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-(4'-Ethoxyphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid hydrochlorid,
- N-(2'-Methylphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-(3'-Methylphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-(3'-Methylphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid,
- N-(4'-Chlorphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid,
- N-(4'-Chlorphenyl)-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid.
- VERBINDUNGS-GRUPPE 2
- Es ist möglich, die Amid-Derivate und das Salz der Tranexamsäure gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in J. Med. Chem., 15 247(1972), der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr. 48-68541, der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr. 53-148536 oder der japanischen Patent- Offenlegungsschrift Nr.57-59847 beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Die oben beschriebene Verbindung kann in der Form von anorganischen Salzen wie beispielsweise Natriumsalz, kaliumsalz, Ammoniumsalz, Magnesiumsalz und Calciumsalz oder organischen Salzen wie beispielsweise Monoethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin, vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungen werden angegeben:
- trans-4-Acetylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Trifluoracetylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Propionylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Butyrylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Isobutyrylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Valerylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Isovalerylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Pivaloylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Pentanoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Hexanoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2-Hexenoylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Nonylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(9-Tetradecenoylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Decanoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Palmitoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Stearoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans4-Oleoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Linoloylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Linolenoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans4-(2,4,6-Octatrienoylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(trans-4'-n-Pentylcyclohexylcarbonylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(trans-4-Isobutylcyclohexylcarbonylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure
- trans-4-Benzoylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',4'-Dimethoxycinnamoylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',4',5'-Trimethoxybenzoylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2'-Aminobenzoylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2'-Amino-5'-brombenzoylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3'-Pyridylcarbonylaminomethyl)cyclohexancarbonsäure.
- Es ist möglich, die Derivate und das Salz der Tranexamsäure gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in der japanischen Patent- Offenlegungsschrift Nr. 57-59847 beschriebene Verfahren zu synthetisieren. Das heißt, die Verbindungen können beispielsweise durch (1) das Acylchlorid-Verfahren, (2) das gemischte Anhydrid-Verfahren und (3) das aktivierte Ester-Verfahren synthetisiert werden.
- Die oben beschriebenen Verbindungen können in Form eines anorganischen Säure-Salzes wie beispielweise Salz von Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Bromwasserstoffsäure oder eines organischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salz von Essigsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure und Methansulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure, eines anorganischen Salzes wie beispielsweise Natriumsalz, Kaliumsalz, Ammoniumsalz, Magnesiumsalz und Calciumsalz oder organischen Salzes wie beispielsweise Monoethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungen werden angegeben:
- L-Glycyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Seryl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Threonyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Cysteinyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Thyrosyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Asparaginyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure
- L-Glutaminyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Alanyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Valyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Leucyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Isoleucyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Prolyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Phenylalanyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Tryptophanyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Methionyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-α-Aspartyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-α-Glutamyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Lysyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Arginyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Histidyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure,
- L-Ornithyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarbonsäure.
- VERBINDUNGS-GRUPPE 4
- Es ist möglich, die Derivate und das Salz der Tranexamsäure gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in J. Med. Chem., 15, 247 (1972) beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Die oben beschriebenen Verbindungen können in Form eines anorganischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salz von Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Bromwasserstoffsäure und Phosphorsäure oder eines organischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salz von Essigsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure oder anorganischen Salzen wie beispielsweise Natriumsalz, Kaliumsalz, Ammoniumsalz, Magnesiumsalz und Calciumsalz oder organischen Salzen wie beispielsweise Monoethanolam in, Diethanolamin und Triethanolamin vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele der Verbindungen werden angegeben:
- trans-4-Methylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Methylaminomethylcyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
- trans-4-Ethylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Ethylaminomethylcyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
- trans-4-Dimethylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Dimethylaminomethylcyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
- trans4-Diethylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Diethylaminomethylcyclohexancarbonsäurehydrochlorid,
- trans-4-Diisobutylaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-Diisobutylaminomethylcyclohexancarbonsäurehydrochlorid.
- Als Beispiele fiir das R der Verbindungs-Gruppe 5 werden angegeben: eine Niederalkylgruppe wie beispielsweise Methylgruppe, Ethylgruppe, n- Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, n-Pentylgruppe, Isopentylgruppe, n-Hexylgruppe, Isohexylgruppe, n-Heptylgruppe, Isoheptylgruppe und 2-Ethylhexylgruppe.
- Als Beispiele für das R&sub1; der Verbindungs-Gruppe 5 werden angegeben: eine Alkylgruppe wie beispielsweise Methylgruppe, Ethylgruppe, n- Propylgruppe, Isopropylgruppe, n-Butylgruppe, Isobutylgruppe, n-Pentylgruppe, Isopentylgruppe, n-Hexylgruppe, Isohexylgruppe, n-Heptylgruppe, Isoheptylgruppe, 2-Ethylhexylgruppe;
- eine Cycloalkylgruppe wie beispielsweise Cyclopropylgruppe, Cyclobutylgruppe, Cyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe, Cycloheptylgruppe.
- Es ist möglich, die Derivate und das Salz der Tranexamsäure gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in J. Med. Chem., 15, 247(1972) und der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr. 57-59852 beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Die oben beschriebenen Verbindungen können in Form von anorganischen Salzen wie beispielsweie Natriumsalz, Kaliumsalz, Ammoniumsalz, Magnesiumsalz und Calciumsalz oder organischen Salzen wie beispielsweise Monoethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungen werden angegeben:
- trans-4-Ureidomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(N'-Ethylureidomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(N'-n-Butylureidomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- -trans-4-(N'-Ethoxycarbonylmethylureidomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(N'-Cyclohexylureidomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(N'-Phenylureidomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(N'-2'-Chlorphenylureidomethyl)cyclohexancarbonsäure.
- Als Beispiel für das R der Verbindungs-Gruppe 6 werden angegeben:
- eine Normal-Ketten-Alkylgruppe wie beispielsweise Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Butylgruppe, Heptylgruppe und Hexylgruppe, eine verzweigtkettige Alkylgruppe wie beispielsweise Isopropylgruppe, Isobutylgruppe, Isopentylgruppe, Octan-2-yl-gruppe, Heptan-2-yl-gruppe oder eine cyclische Alkylgruppe wie beispielsweise Cyclopentylgruppe, Cyclohexylgruppe,
- eine Aralkylgruppe wie beispielsweise Benzylgruppe und Pyridylmethylgruppe.
- Es ist möglich, die Cyclohexancarbonsäure-Derivate und das Salz gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in der japanischen Patent- Offenlegungsschrift Nr.57-126461 beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Die oben beschriebenen Verbindungen können in Form eines anorganischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salzen von Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Bromwasserstoffe oder eines organischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salzen von Essigsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure oder anorganischen Salzen wie beispielsweise Natriumsalz, Kaliumsalz, Ammoniumsalz, Magnesiumsalz und Calciumsalz oder organischen Salzen wie beispielsweise Monoethanolamin, Diethanolamin und Triethanolamin vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungen werden genannt:
- Methyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Ethyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Propyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Butyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Heptyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Isopropyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Isobutyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Octan-2-yl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Heptan-2-yl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Cyclopentyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- Benzyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat,
- 4'-Pyridylmethyl-trans-4-guanidinomethylcyclohexancarboxylat.
- Als Beispiele für das R der Verbindungs-Gruppe 7 werden Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Butylgruppe, lsopropylgruppe, lsobutylgruppe und t- Butylgruppe angegeben.
- Es ist möglich, die trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-Derivate und das Salz gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr.57-21360, der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr.5748960 beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Die oben beschriebenen Verbindungen können in Form eines anorganischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salzen von Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Bromwasserstoffsäure oder eines organischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salzen von Essigsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungen werden angegeben:
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-phenoxycarbonylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-phenoxycarbonylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-3'-benzyloxycarbonylphenylester
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-benzyloxycarbonylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-3'-carboxyphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-ethoxycarbonylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-carboxyphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäre-3'-methoxycarbonylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-carboxymethylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäre-4'-t-butyloxycarbonylmethylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-(2-carboxyethyl)phenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-(2-ethoxycarbonylethyl)- phenylester.
- Als Beispiele für das R&sub1;, R&sub2; und R&sub3; der Verbindungsgruppe 8 werden angegeben:
- Niederalkylgruppe wie beispielsweise Methylgruppe, Ethylgruppe, Propylgruppe, Isopropylgruppe, Isobutylgruppe, t-Butylgruppe; Niederalkoxygruppe wie beispielsweise Methoxygruppe, Ethoxygruppe, Propoxygruppe und Butoxygruppe;
- Alkanoylgruppe wie beispielsweise Acetylgruppe, Propionylgruppe, Butyrylgruppe;
- Halogenatom wie beispielsweise Chloratom, Bromatom, lodatom, Fluoratom.
- Es ist möglich, die trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-Derivate und das Salz gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr. 57-16856, der japanischen Patent- Offenlegungsschrift Nr.57-122059, der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr. 57-122061 und der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr. 57-122062 beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Die oben beschriebenen Verbindungen können in Form eines anorganischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salz von Chlorwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure und Bromwasserstoffsäure, oder eines organischen Säure-Salzes wie beispielsweise Salz von Essigsäure, Milchsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Methansulfonsäure und p-Toluolsulfonsäure vorliegen.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungen werden angegeben:
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäurephenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'methylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4-ethylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-methoxyphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4-methoxyphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-ethoxyphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-acetylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-acetylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-phenylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-phenylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-chlorphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-chlorphenylester,
- trans-4-Guanid inomethylcyclohexancarbonsäure-4'-bromphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-iodphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-3',4'-dichlorphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2',4',6'-trichlorphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsüare-3'trifluormethylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-nitrophenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-acetoaminophenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäre-4'-sulfamoylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-benzoylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-phenoxyphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-benzyloxyphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-formylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-formylphenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-cyanophenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-4'-cyanophenylester,
- trans-4-Guanidinomethylcyclohexancarbonsäure-2'-isopropyl-4'chlor-5'- methylphenylester.
- Als Beispiel für das A der Verbindungs-Gruppe 9 werden angegeben Pyridylgruppe wie beispielsweise 2-Pyridylgruppe, 3-Pyridylgruppe, 4-Pyridylgruppe.
- Als Beispiel für das X&sub3; werden Halogenatome wie beispielsweise Chloratom, Bromatom, Iodatom, Fluoratom angegeben.
- Es ist möglich, die Cyclohexancarbonsäure-Derivate und das Salz gemäß der vorliegenden Erfindung durch das beispielsweise in dem veröffentlichten japanischen Patent Nr.63-12055, dem veröffentlichten japanischen Patent Nr.63-46736, der japanischen Patent-Offenlegungsschrift Nr.57-116035 und der japanischen Patent- Offen leg ungsschrift Nr.57-140714 beschriebene Verfahren zu synthetisieren.
- Als vorzuziehende Beispiele für die Verbindungen werden angegeben:
- trans-4-Benzylidenaminomethylcyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2'-Nitrobenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3'-Nitrobenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(4'-Nitrobenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2'-Hydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3'-Hydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(4'-Hydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2'-Methoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure
- trans-4-(3'-Methoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(4'-Methoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3'-Carboxy-4-hydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäre,
- trans-4-(3',4',5'-Trimethoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',4',5'-Trihydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',4'-Dimethoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2',3'-Dimethoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2',4'-Dimethoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2',5'-Dimethoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',5'-Dimethoxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',4'-Dihydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2',3'-Dihydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure.
- trans-4-(2',4'-Dihydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2',5'-Dihydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',5'-Dihydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(4'-Chlorbenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(2'-Chlorbenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3'-Trifluormethylbenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3'-Pyridylmethylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(4'-Pyridylmethylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(4'-Isopropenylbenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäure,
- trans-4-(3',4'-Dihydroxybenzylidenaminomethyl)cyclohexancarbonsäureethylester.
- Das äußerliche Präparat für die Haut gemäß der vorliegenden Erfindung enthält einen oder mehr als zwei Typen der Derivate von Tranexamsäure. Der Gehalt der Derivate beträgt 0,001 bis 20 Gew.-% in der Gesamtmenge des äußerlichen Präparats und bevorzugter 0,01 bis 7 Gew.-%. Wenn der Gehalt weniger als 0,001 Gew.-% beträgt, ist es schwierig, die Depigmentierungswirkung und die Hautpflegewirkung zu erhalten. Weiter kann es sein, daß selbst wenn der Gehalt mehr als 20 Gew.-% beträgt, keine weitere Verbesserung erhalten wird.
- Es ist möglich, andere Komponenten, die allgemein für ein äußerliches Präparat für die Haut eingesetzt werden, wie beispielsweise Kosmetika und die medizinische Versorgung, dem äußerlichen Präparat für die Haut gemäß der vorliegenden Erfindung zuzusetzen. Beispielsweise ist es möglich, Öl, ein Absorptionsmittel für UV-Strahlen, ein Antioxidationsmittel, ein Tensid, eine Feuchtigkeitsmittel, ein Parfum, Wasser, Alkohol, ein Verdickungsmittel, ein Färbemittel, ein Hauternährungsmittel (Tocopherolacetat, Pantothenylethylether, Salz von Glycyrrhizinsäure) zuzusetzen.
- Die erfindungsgemäße Zusammensetzung wird durch die folgenden Beispiele detailliert erläutert. Man sollte sich darüber im klaren sein, daß die vorliegende Erfindung nicht auf diese Beispiele beschränkt ist. Der Gehalt ist in Gewichtsprozent ausgedrückt.
- Die Prüfverfahren, die in diesen Beispielen durchgeführt wurden, werden vor der Beschreibung der Beispiele erläutert.
- Lotionen wurden mit Hilfe der folgenden Formulierung hergestellt, wobei man jede Probe einsetzte. Das heißt, die Alkohol-Phase und die wäßrige Phase gemäß der vorliegenden Formulierung wurden jeweils hergestellt und beide Phasen wurden gemäß einem herkömmlichen Verfahren gemischt und gelöst.
- 10 Patienten für jede Gruppe wurden im Sommer 4 Stunden (2 Stunden x 2 Tage) Sonnenlicht ausgesetzt. Die Lotion wurde einmal jeden Morgen und jeden Abend vom 5. Tag nach dem Tag der Bestrahlung 8 Wochen lang auf die Haut des Mittelarms aufgetragen. Nach der Auftragszeitspanne wurde die Absenkungswirkung der Pigmentierung, die durch die Bestrahlung mit Sonnenlicht verursacht worden war, geprüft und der Grad derselben gemäß dem folgenden Standard beurteilt.
- : Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder"wirksam" beurteilten, war gleich oder größer als 80%
- : Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder "wirksam" beurteilten, betrug 50% bis 80%
- Δ: Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder "wirksam" beurteilten, betrug 30 bis 50%
- X : Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder "wirksam" beurteilten, betrug weniger als 30%
- Das Ergebnis ist in Tabelle 1 gezeigt. TABELLE 1
- Wie aus der Tabelle 1 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 1 bis 3 die Abscheidung von Melanin-Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 1 bis 3 wurde 2 Wochen lang jeden Morgen und jeden Abend auf die linke Hälfte von Gesichtern von Probanden aufgetragen und das Präparat gemäß Vergleich 1 wurde auf die rechte Hälfte der Gesichter von Probanden aufgetragen, jeweils nach dem Waschen des Gesichts. Eine Gruppe von Probanden umfaßte 10 Frauen und 3 Gruppen von Probanden wurden untersucht.
- Die Ergebnisse der Untersuchung wurden auf der Basis des folgenden Standards als Grad der Befeuchtungs-Wirkung, Textur der Hautoberfläche und Aufrechterhaltung der Befeuchtungs-Wirkung beurteilt.
- : Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder "wirksam" beurteilten, war gleich oder größer als 80%
- : Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder "wirksam" beurteilten, betrug 50% bis 80%
- Δ: Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder "wirksam" beurteilten, betrug 30 bis 50%
- X : Die Zahl der Probanden, die das Ergebnis als "extrem wirksam" oder "wirksam" beurteilten, betrug weniger als 30%
- Das Ergebnis ist in Tabelle 2 gezeigt. TABELLE 2
- Wie aus Tabelle 2 ersichtlich ist, wies das äußere Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 1 bis 3 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 4:
- Das Propylenglykol und das Ätzkali wurden dem Ionen-ausgetauschten Wasser zugegeben, gelöst und auf 70ºC erwärmt (wäßrige Phase). Die anderen Komponenten wurden gemischt, erwärmt und geschmolzen und bei 70ºC gehalten (Ölphase). Die Ölphase wurde der wäßrigen Phase allmählich zugegeben. Nach Beendigung der Zugabe wurde die Temperatur beibehalten und die Umsetzung vervollständigt. Das System wurde gleichmäßig mit dem Homomischer emulgiert und unter Rühren auf 30ºC abgekühlt. BEISPIEL 5:
- Das Propylenglykol wurde dem Ionen-ausgetauschten Wasser zugegeben, gelöst und auf 70ºC erwärmt (wäßrige Phase). Die anderen Komponenten wurden gemischt, erwärmt, geschmolzen und bei 70ºC gehalten (Ölphase). Die Ölphase wurde der wäßrigen Phase zugegeben und voremulgiert. Das System wurde mit dem Homomischer gleichmäßig emulgiert und unter Rühren auf 30ºC abgekühlt. BEISPIEL 6:
- Das Propylenglykol wurde dem Ionen-ausgetauschten Wasser zugegeben, gelöst und auf 70ºC erwärmt (wäßrige Phase). Die anderen Komponenten wurden gemischt, erwärmt, geschmolzen und bei 70ºC gehalten (Ölphase). Die Ölphase wurde der wäßrigen Phase zugegeben und voremulgiert. Das System wurde mit dem Homomischer gleichmäßig emulgiert und unter Rühren auf 30ºC abgekühlt. BEISPIEL 7:
- Das Carboxyvinyl-Polymer wurde in einem Teil des Ionen-ausgetauschten Wassers gelöst (Phase A). Das Polyethylenglykol 1500 und das Triethanolamin werden dem anderen Teil des Ionen-ausgetauschten Wassers zugegeben, gelöst, erwärmt und bei 70ºC gehalten (wäßrige Phase). Die anderen Mittel wurden gemischt, erwärmt, geschmolzen und bei 70ºC gehalten (Ölphase). Die Ölphase wurde der wäßrigen Phase zugesetzt und voremulgiert. Das System wurde mit dem Homomischer gleichmäßig emulgiert und unter Rühren auf 30ºC abgekühlt. BEISPIEL 8:
- Die Ölphasen-Mittel wurden bei 70ºC gelöst. Die wäßrigen Phasen-Mittel wurden bei 70ºC gelöst. Die Ölphase wurde der wäßrigen Phase zugegeben und das System wurde mit dem Homomischer gleichmäßig emulgiert und mit einem Wärmetauscher auf 30ºC abgekühlt. BEISPIEL 9: Das Carboxyvinyl-Polymer wurde in dem Ionen-ausgetauschten Wasser gleichmäßig gelöst. Das N,N-Diethyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamidhydrochlorid, das N-1-Naphthyl-trans-4-aminomethylcyclohexancarboxamid, Polyoxyethylen (50 Mol)-oleylalkoholether wurden in dem 95% Ethanol gelöst. Die Ethanol-Phase wurde der wäßrigen Phase zugegeben und die anderen Komponenten wurden zugesetzt. Das System wurde mit Hilfe des Ätznatrons und von L-Arginin neutralisiert und eingedickt. BEISPIEL 10:
- Die Phase A, Phase B bzw. Phase C wurden gleichmäßig gelöst. Die Phase A wurde in der Phase C gelöst, die Phase B wurde zugegeben und dassystem wurde verpackt. BEISPIEL 11:
- Die Phase A, Phase B bzw. Phase C wurde gleichmäßig gelöst. Die Phase B wurde in der Phase A gelöst und die Phase C wurde zugegeben und das System wurde verpackt.
- Das äußerliche Präparat für die Haut gemäß Beispiel 4 bis 11 wies eine ausgezeichnete Depigmentierungs-Wirkung und auch Hautpflege-Wirkungen auf.
- Die Depigmentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 2 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 3 gezeigt. TABELLE 3
- Wie aus der Tabelle 3 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 12 bis 14 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 2 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 4 gezeigt. TABELLE 4
- Wie aus der Tabelle 4 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 12 bis 14 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 15:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren wie in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben hergestellt. BEISPIEL 16:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 17:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 18:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 19:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, wie es in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 20:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 21:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 22:
- Das Präprat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 11 beschrieben ist, hergestellt.
- Die Depigmentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 3 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 5 gezeigt. TABELLE 5
- Wie aus der Tabelle 5 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 23 bis 25 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 3 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 6 gezeigt. TABELLE 6
- Wie aus der Tabelle 6 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 23 bis 25 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 26:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 27:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 28:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 29:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 30:
- BEISPIEL 30: MILCHIGE LOTION Gew.-%
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 31:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 32:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 33:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 11 beschrieben ist, hergestellt.
- Die Depigmentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 4 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 7 gezeigt. TABELLE 7
- Wie aus der Tabelle 7 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 34 bis 36 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 4 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 8 gezeigt. TABELLE 8
- Wie aus der Tabelle 8 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 34 bis 36 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 37:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 38:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 39:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 40:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 41:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 42:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 43:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 44:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 11 beschrieben ist, hergestellt.
- Die Depigmentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 5 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 9 gezeigt. TABELLE 9
- Wie aus der Tabelle 9 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 45 bis 47 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 5 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 10 gezeigt. TABELLE 10
- Wie aus der Tabelle 10 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 45 bis 47 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 48:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 49:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 50:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 51:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 52:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 53:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 54:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 55:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 11 beschrieben ist, hergestellt.
- Die Depigmentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 6 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 11 gezeigt. TABELLE 11
- Wie aus der Tabelle 11 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 56 bis 58 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 6 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 12 gezeigt. TABELLE 12
- Wie aus der Tabelle 12 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 56 bis 58 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 59:
- Das Präparat beziiglich des vorliegenden Beispiels wurde dürch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 60:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 61:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 62:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 63:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 64:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 65:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 66:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 11 beschrieben ist, hergestellt.
- Die Depigmentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 7 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 13 gezeigt. TABELLE 13
- Wie aus der Tabelle 13 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 67 bis 69 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 7 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 14 gezeigt. TABELLE 14
- Wie aus der Tabelle 14 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 67 bis 69 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 70:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 71:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 72:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 73:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 74:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 75:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 76:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 77:
- Die Depigmentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 8 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 15 gezeigt. TABELLE 15
- Wie aus der Tabelle 15 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 78 bis 80 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 8 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 16 gezeigt. TABELLE 16
- Wie aus der Tabelle 16 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 78 bis 80 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 81:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 82:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 83:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 84:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 85:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 86:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 87:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 88:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 11 beschrieben ist, hergestellt.
- Die Depigrnentierungs-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 9 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 17 gezeigt. TABELLE 17
- Wie aus der Tabelle 17 ersichtlich ist, konnte das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 89 bis 91 ebenfalls die Abscheidung von Melanin- Pigment und Sonnenbräune unterdrücken.
- Die Hautpflege-Wirkung der Verbindungs-Gruppe 9 wurde gemäß dem oben beschriebenen Verfahren untersucht.
- Das Ergebnis ist in Tabelle 18 gezeigt. TABELLE 18
- Wie aus der Tabelle 18 ersichtlich ist, wies das äußerliche Präparat für die Haut gemäß den Beispielen 89 bis 91 eine ausgezeichnete Hautpflege-Wirkung auf. BEISPIEL 92:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 4 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 93:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erluauterung von Beispiel 5 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 94:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 6 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 95:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 7 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 96:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 8 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 97:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde. durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 9 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 98:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 10 beschrieben ist, hergestellt. BEISPIEL 99:
- Das Präparat bezüglich des vorliegenden Beispiels wurde durch dasselbe Verfahren, das in der Erläuterung von Beispiel 11 beschrieben ist, hergestellt.
- Wie aus den oben beschriebenen Beispielen ersichtlich ist, weist das äußerliche Präparat für die Haut, das Derivate von Transexamsäure einschließt, einen ausgezeichneten Weißmachungs-Effekt und auch einen ausgezeichneten Hautpflege-Effekt auf.
Claims (11)
1.Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der Formel (A)
worin R&sub2; und R&sub3; für H stehen; und R&sub1; NR&sub4;R&sub5; bedeutet, wobei R&sub4; und R&sub5; gleich
oder verschieden sind und H, C&sub1;&submin;&sub1;&sub8;-Alkyl, C&sub5;&submin;&sub8;-Cycloalkyl, Benzyl oder Phenyl mit
0 bis 3 Substituenten, ausgewählt aus Niederalkyl, Niederalkoxy, OH, Amino
und Halogen, darstellen; oder ein Salz davon.
2. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; für OH oder
Niederalkoxy steht; R&sub2; H bedeutet; und R&sub3; R&sub6;CO repräsentiert, worin R&sub6; Alkyl,
Cycloalkyl, Alkenyl, Cycloalkenyl, Pyridyl, CF&sub3;, Phenyl, das durch 0 oder mehr
Substituenten, die aus OH, Alkoxy, Amino und Halogen ausgewählt sind,
substituiert ist, oder 2-Phenylethenyl, in welchem die Phenylgruppe durch 0 bis
3 OH- oder Niederalkoxy-Substituenten substituiert ist, darstellt; oder ein Salz
davon.
3. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; OH ist; R&sub2; H ist;und
R&sub3; für einen Aminosäure-Rest steht; oder ein Salz davon.
4. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; OH ist; R&sub2; C&sub1;&submin;&sub4;-Alkyl
ist; und R&sub3; für H oder C&sub1;&submin;&sub4;-Alkyl steht; oder ein Salz davon.
5. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure--
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; OH oder
Niederalkoxy ist; R&sub2; H ist; und R&sub3; für R&sub7;HNCO steht, worin R&sub7; H, Alkyl,
Cycloalkyl, Aryl, Aralkyl oder -(CH&sub2;)nCOOR&sub8; darstellt, worin R&sub8; für H oder
Niederalkyl steht und n = 1 - 8; oder ein Salz davon.
6. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; OH, Alkoxy,
Cycloalkoxy oder Aralkoxy ist; R&sub2; H ist; und R&sub3; für HN=C(NH&sub2;)- steht; oder ein
Salz davon.
7. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; für mit
-(CH&sub2;)&sub0;&submin;&sub2;COOR&sub9; substituiertes Phenoxy steht, worin R&sub9; H, Niederalkyl, Benzyl
oder Phenyl bedeutet; R&sub2; H ist; und R&sub3; HN=C(NH&sub2;)- darstellt; oder ein Salz
davon.
8. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; Phenoxy ist, das
durch 0 bis 3 aus Niederalkyl, Niederalkoxy, Alkanoyl, Phenyl, Halogen,
Trihalogenmethyl, Nitro, Acetoamino, Carbamoyl, Sulfarnoyl, Benzoyl,
Phenoxy, Benzyloxy, Formyl und Cyano ausgewählte Substituenten substituiert
ist; R&sub2; H ist; und R&sub3; für HN=C(NH&sub2;)- steht; oder ein Salz davon.
9. Äußerliches Präparat für die Haut, umfassend mindestens ein Tranexamsäure-
Derivat der in Anspruch 1 gezeigten Formel, in welcher R&sub1; OH, ONA oder
C&sub1;&submin;&sub4;-Alkoxy darstellt; und R&sub2; und R&sub3; zusammen für R&sub1;&sub0;R&sub1;&sub1;C= stehen, worin R&sub1;&sub0;
Pyridyl, Isopropenylphenyl oder Phenyl, das durch 0 bis 2 OH- oder
Methoxygruppen und gegebenenfalls auch durch OH, Methoxy, Halogen, Nitro,
CF&sub3;, Carboxyl oder
substituiert ist, repräsentiert und R&sub1;&sub1; H oder C&sub1;&submin;&sub1;&sub0;-Alkyl bedeutet; oder ein Salz
davon.
10. Kosmetisches Verfahren zur Behandlung von Haut, umfassend die topische
Verabreichung eines Präparats gemäß irgendeinem vorangehenden Anspruch.
11. Verwendung eines oder mehrerer in irgendeinem der Ansprüche 1 bis 9
definierter Derivate für die Herstellung des Präparats zur Verwendung in der
therapeutischen Behandlung der Haut.
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