JPS62255418A - 心臓血管疾患治療用組成物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は、局所投与に適した新規且つ改浮された心臓血
管用製剤に関する。より詳細には、必須活性成分として
硝酸のエステルを含有している新規医薬組成物に関する
。

［従来の技術および本発明が解決すべき問題点］過去に
おいて、硝酸のエステル、たとえばニトログリセリン、
イソソルビドジニトレートおよびイソソルビド−５−モ
ノニトレートなどの硝酸のエステルを含有する外用に適
した種々の薬剤が白い衣服に黄色のじみをつくることが
知られている。

この黄色のしみは後で種々の脱色剤で衣服がら除去でき
るが、そのような方法は時間の浪費であり意外と労力を
要する。これらのことから、まず第−に、少なくとも黄
色のじみの形成を防止または低下させることが好ましい
。

［問題点を解決するための手段］ 本発明によれば、硝酸のエステルを含有する種々の外用
薬剤に特定のカルボン酸を添加することにより、衣服の
黄色じみが充分防止できることがわかった。これらの目
的に適した酸は、局所に塗布したとき皮ふに適合性の脂
肪族または芳香族炭化水素カルボン酸である。この点で
好ましい酸はヒドロキシカルボン酸、特に乳酸および乳
酸である。

したがって、本発明は第一に、必須活性成分として血管
拡張に有効な硝酸のエステルを含み、特に改善された点
として、有効量の脂肪族または芳香族炭化水素カルボン
酸を含む医薬組成物を提供し、これにより局所投与する
ことにより心臓血管系の症状を治療できるとともに、そ
のような治療によって通常引き起される衣服の黄色のじ
みが防止できる。

より詳しくは、本発明は第一に、必須活性成分として血
管拡張に有効な硝酸のエステルを含み、特に改善された
点として有効量（約０．１〜１０重量％）の脂肪族また
は芳香族炭化水素カルボン酸（炭素数３〜６）を含む医
薬組成物を提供し、これにより局所投与することにより
心臓血管系の症状を治療できるとともに、そのような治
療によって通常引き起される衣服の黄色のじみが防止で
きる。

より一層詳しく本発明を説明すれば、これらの目的に適
したカルボン酸は脂肪族および芳香族炭化水素カルボン
酸である。好ましい芳香族炭化水素カルボン酸は安息香
酸；蓚酸、マロン酸およびコハク酸のような飽和ジカル
ボン酸；乳酸のようなヒドロキシモノカルボン酸、リン
ゴ酸；および酒石酸のようなヒドロキシジカルボン酸；
および乳酸のようなヒドロキシトリカルボン酸である。

さらに、上述の酸の混合物も本発明の実施に使用できる
。

一般に、所望の効果を達成するには、上記酸は本発明の
外用医薬組成物中に約０．１ないし約１０重量％の濃度
範囲で存在しなければならない。これらの目的に好まし
い酸濃度は、組成物総重量の約１ないし約６重量％であ
る。言うまでもなく、本発明の組成物において使用され
るべき世を決定する際には、まず、使用する酸の種類、
その効力および皮ふ適合性のような因子を考慮する必要
がある。

上述の如く、これらの目的にもっとも好適な酸は、乳酸
、リンゴ酸、酒石酸、および乳酸のような炭素数３〜６
のヒドロキシアルカン炭化水素カルボン酸であって、特
に好ましいのは乳酸と乳酸である。しかし、本発明をｎ
ましくない具体例で実施して、わずかに黄色いじみが衣
服に生じたとしても、そのようなしみは通常の洗浄方法
、すなわち、脱色剤を使用することなく除去できること
に注目されたい。このような利点は上述の酸成分を含ま
ない従来の心臓血管系製剤を使用した場合には生じない
。

本発明の組成物を製造する場合、所望の酸を硝酸エステ
ル血管拡張剤、たとえば、ニトログリセリン、イソソル
ビドジニトレートまたはイソソルビド−５−モノニトレ
ートを含有する外用医薬組成物に混合する。これは、好
ましくは、クリーム、シェリー、ペースト、軟膏、溶液
、乳液またはスプレーの形で標準的医薬調剤方法で行な
われる。

たとえば、西ドイツ公開公報Ｎｏ、　ＤＥ　３，３２５
．４６８　Ａｌはヒドロキシアルカン炭化水素カルボン
酸を含まず、任意にソルビン酸を含む相当する心臓血管
系用製剤を記載している。

総括すれば、本発明の好適医薬組成物は、下記成分より
なる改善された心臓血管系用外用組成物である： （ａ）必須活性成分として血管拡張に有効な硝酸のエス
テルであって、該エステルはニトログリセリン、イソソ
ルビドジニトレートまたはイソソルビド−５−モノニト
レートである；（ｂ）炭素数３〜６の皮ふ適合Ｊ、Ｉヒ
ドロキシアルカン炭化水素カルボン酸；および（Ｃ）医
薬用担体。

ここで上記ヒドロキシカルボン酸は組成物全量の約０．
１ないし約１０重量％の濃度レベル範囲で組酸物中に存
在する。

特に好ましい組成物は、ニトロエステルがイソソルビド
ジニトレートであり、該ヒドロキシアルカン炭化水素カ
ルボン酸は乳酸または乳酸であり、該ヒドロキシカルボ
ン酸が好ましくは組成物全量の約１ないし約６重量％の
濃度レベル範囲で存在する上記タイプの外用医薬組成物
である。

［実　施　例］ 例　　　１ 乳酸を含有する外用心臓血管系医薬組成物をスプレーと
して使用するのに適したアルコール溶液の形で製造した
。

ＬＯｇのイソソルビドジニトレートを５ｇの乳酸ととも
に、２７．５ｇのジーイソプロピルアジペ−１−１２７
，５ｇのポリエチレングリコール４００および３０ｇの
エタノールからなる溶媒に溶解した。

これはこの混合物を室温（２０°Ｃ）で溶解が完了する
まで撹拌することにより達成された。得られた医薬組成
物（すなわち、溶液）をスプレー計量ポンプ付容器に入
れればスプレーとして使用するのに適していることがわ
かった。

例　　　２ 乳酸を含有する外用心臓血管系医薬組成物を、相当する
心臓血管系製剤（この特定のヒドロキシカルボン酸成分
は含まない）についての西ドイツ公開公報Ｎｏ、　ＤＥ
　３，３２５．４６６　Ａｌの単一の実施例に記載の方
法に従って製造した。これは下記のように達成されたニ ア２ｇのデシルアルコールのオレイン酸エステル、６ｇ
のソルビタンセスキオレエート、および生薬の特性を有
する高級飽和脂肪族アルコール、脂肪族アルコールサル
フェートおよび乳化剤〔エマルガード（Ｅ＋ｍｕ１ｇａ
ｄｅ）　Ｆ　）の混合物１８ｇからなる混合物を８０℃
で加熱して液体溶融物を得た。次いでこの油状相を８０
℃で一定の撹拌を行いながら、あらかじめ７０℃に加熱
しておき且つ一定の撹拌下に添加しておいた５ｇの乳酸
をも含有する脱ミネラル水といっしょにした。得られた
乳剤を次いで２５℃に冷却し、半分ずつ分けた。

室温（２０℃）の上記クリームの一方の半分に、１００
μ未満の粒子サイズの微粉砕結晶性イソソルビドジニト
レート３０ｇを混入（すなわち懸濁）した。この段階は
、高速の機械的撹拌器によって行なわれ、得られた混合
物を次いでホモジナイズした。−り記クリームの他方の
半分をこの濃縮物に加え、室温で強く一定に撹拌し、最
終的混合物を次いでホモジナイズして最終生成物とした
。このようにして得られたクリームは、軟膏またはクリ
ーム−計量ポンプ付容器に封入され、この手段により局
所投与するのに有用であることがわかった。

Claims (5)

【特許請求の範囲】
1. （１）（ａ）ニトログリセリン、イソソルビドジニトレ
   ートまたはイソソルビド−５−モノニト レートである必須活性成分としての、血管拡張に有効な
   硝酸のエステル； （ｂ）炭素数３ないし６の皮膚適合性ヒドロキシアルカ
   ン炭化水素カルボン酸；および （ｃ）医薬用に受容できる担体 からなり、該ヒドロキシカルボン酸は該組成物中に組成
   物全体の約０．１ないし約１０重量％の範囲の濃度レベ
   ルで存在する、局所投与に適した改善された心臓血管系
   疾患治療用組成物。
2. （２）該ニトロエステルがイソソルビドジニトレートで
   ある特許請求の範囲第１項の組成物。
3. （３）ヒドロキシアルカン炭化水素カルボン酸が乳酸で
   ある特許請求の範囲第１項の組成物。
4. （４）ヒドロキシアルカン炭化水素カルボン酸がクエン
   酸である特許請求の範囲第１項の組成物。
5. （５）ヒドロキシアルカン炭化水素カルボン酸が組成物
   全体の約１ないし約６重量％で存在する特許請求の範囲
   第１項の組成物。