DE1618518A1 - Verfahren zur Herstellung von Benzophenon-Derivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Benzophenon-Derivaten

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DE1618518A1 DE19651618518 DE1618518A DE1618518A1 DE 1618518 A1 DE1618518 A1 DE 1618518A1 DE 19651618518 DE19651618518 DE 19651618518 DE 1618518 A DE1618518 A DE 1618518A DE 1618518 A1 DE1618518 A1 DE 1618518A1
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F Hoffmann La Roche AG
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Description

RAN 4008/61 k-002
?. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft. Basel (Schweiz)
Verfahren zur Herstellung von Benzophenon-P_erivaten
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von pJ-Oximen. der allgemeinen Formel
. worin R1 Wasserstoff, Halogen, Alkyl, Alkoxy, Nitro» Trifluorraethyl, Cyan oder Alkylthio, R2 Wasserstoff, oder Halogen, RQ Wasserstoff, Alkyl, Gyoloalkyl oder Oycloalkyl-alkyl bedeuten,
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■- 2 -
Das erfindungsgemässe Verfahren besteht darin, dass man ein a-Oxim oder ein Gemisch von a- und ß-Oxim der allgemeinen Formel I
mit einer Carbonyl-Verbindung der allgemeinen Formel.
(II),
worin R3 und R4 '. '
•je V/asser stoff, Alkyl, HaloalkyX, wobei das Alkyl gegebenenfalls durch mehrere verschiedene Halogenatome substituiert sein kann, unsubstituiertes.maao- oder disubstituiertes Aminoalkyl, Azacycloalkyl-alkyl oder zusammen Alkylen, Aza-alkylen oder N-Alkylazaalkylen bedeuten,
umsetzt und eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel ?
worin A1, R2, r„ h4 und % obige Bedeutung haben, sauer hydrolysiert·
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Der in dieser Beschreibung verwendete Ausdruck "Alkyl" (allein oder in Kombinationen wie "Alkoxy") bezieht sich auf sowohl geradkettige als auch verzweigte, gesättigte Kohlenwasserstoffe mit 1 bis 7 Kohlenstoffatomen wie Methyl,-Aethyl,Isopropyl und dgl.Der Ausdruck Halo, Halogen, Halogenid-, etc. bezieht sich auf alle vier Halogene, d.h. Brom, Chlor, Fluor und Jod. Der Ausdruck Halogenalkyl umfasst Alkylgruppen, bei welchen ein oder mehrere Wasser st off atome durch Halogenatome ersetzt sind. Falls mehr als ein Halogenatom vorhanden ist, können es die gleichen oder verschiedene Halogenatome sein« Falls die Gruppen R, , R- oder R* Halogen oder eine halqgpihaltige Gruppe bedeuten, ist Brom oder Chlor.bevorzugt. Falls die Gruppe &2 ein Halogenatom ist, ist Chlor oder Fluor bevorzugt. Falls die Gruppe R, oder R. ein Halogenalkyrest ist, so sind Λ-Monohalogen-alkyle und o(,«-Dihälogen*-alkyle wie ^-Monochlormethyl, «,iX-Dichlormethyl und dgl. bevorzugt. Der Ausdruck Aminoalkyl umfasst unsubstituierte und auch mono- und disubstituierte Aminoalky!gruppen, vorzugsweise Monoalkyl- oder Dialkyl-amino-alkylgruppen. Der Ausdruck Azacycloalkylalkyl umfasst gesättigte, stickstoffhaltige,heterocyclische Ringe,vorzugsweise 5- oder 6-gliedrige Ringe, wie Piperidino oder dgl., welche zum Kohlenstoffatom in 2-Stellung des
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Ghinazolin-Ringes über eine Alkylgruppe gebunden sind. Der Alkylenrest für R, und R. zusammengenommen umfasst geradkettige oder verzweigte Kohlenwasserstoffreste, welche zusammen mit dem Kohlenstoffatom in 2-Steilung der Formel I einen Cycloalkylrest bilden, z.B. Cyclohexyl. Aehnlich bedeutet der Rest Aza-alkylen für R, und R,·zusammengenommen eine Gruppe, welche zusammen mit dem Kohlenstoffatom in 2-Stellung der Formel I einen gesättigten, stickstoffhaltigen, heterocyclischen Ring bildet, wie Piperidin, z.B. ein 4-3?iperidino-Hadikal wie die Gruppe l-Methyl-4-piperidino. Die N-Alkyl-aza-alkylen-Gruppe für R, und R. zusammengenommen, bedeutet einen gesättigten, stickstoffhaltigen,heterooyolischen Ring, welcher einen Alkylsubstituenten am Aza-stiokstoffatom trägt, z.B. ein N,3-Dialkyl-piperidin oder ein N-Alkyl-piperidin.
Eine spezielle Ausführungsform des erfindungsgemässen Verfahrens besteht darin, dass man ein Oxim-der allgemeinen Formel Γ wählt, worin R^ Wasserstoff, Halogen, Jlitro, Trifluormethyl, Cyan oder Alkylthio, R2 Wasserstoff oder Halogen und Rg Wasserstoff oder Alkyl bedeuten.
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Eine andere spezielle Ausführungsform des erfindungs- ' gemässen Verfahrens besteht darin, dass man eine Carbonyl-Verbindung der Formel II wählt, worin R- und R, je Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, Aza-cycloalkyl-alkyl oder zusammengenommen Alkylen,Aza-alkylen oder N-Alkyl-aza-alkylen bedeuten, ·
Bevorzugte Ketone der Formel II sind z.B. Aceton, Chloraceton, Dichloraceton, l-Methyl-4-piperidon, 1,3-Dimethyl-4-piperidon, Piperidinoaceton und Cyclohexanon. Speziell bevorzugte Ketone für die später erwähnte Umwandlung in /3-Oxime sind Alkylketone wie Aceton und Methyläthyl-keton und Cycloalkanone wie Cyclohexanon. Bevorzugte Aldehyde der Formel IV sind Acetaldehyd, Chloracetaldehyd, Dichloracetaldehyd.
Das erf indungsgemässe Verfahren, wobei ein csx-Cxiia oder ein Gemisch- von. a- und i-Oxim der Formel -1 mit einem Keton· oder Aldehyd der SOriael II unter Bildung eines 1,2-Dlhy dro-chlnaaolin-3-oxydes de.
^orxuel III kondensiert wird, kann unter Verwendung des Ket ons oder Aldehyds der Formel II als Reaktionsraedium durchgeführt werden, Das Verfahren kann jedoch auch in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt werden, vorzugsweise in einem sol- '.
chen, in welchem das oc-Oxia. oder das α- und ß-öxim-Gemisch im wesent liehen· löaliola ist, wie z..B« einem Alkanol Vii© Methanol, Aethanol : oder dgl, / Aether, Dioxan, Tetrahydrofuran;, ω,ω«» . ; Dimethoxy-diäthyl-äther, einem
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Kohlenwasserstoff ,wie Benzol, Toluol oder dgl. Die Reaktion kann bei Raumtemperatur, erhöhten Temperaturen oder unterhalb Raumtemperatur durchgeführt.werden. Wenn man eincK-Oxim der Formel I einsetzt, ist es zweckmässig,. dem Reaktionsmedium ein Schwermetallsalz zuzusetzen. Der anionische Teil des Schwermetallsalzes ist nicht wesentlich und kann entweder von organischen oder anorganischen Säuren, vorzugsweise den letzteren, abgeleitet sein. Es hat sich als besonders zweckmässig herausgestellt, ein Cuprisalz, z.B. Kupfersulf at, zu verwenden* Die Menge des vorhandenen Kupfersulfates ist nicht wesentlich, es wurde jedoch festgestellt, dass Cuprisalze, wie Kupfersulfat, einen günstigen Einfluss auf die Reaktion eines Oi-Oxims' der Formel I mit einem Keton oder Aldehyd der Formel £1 ausüben. . '
Die Umwandlung des lt2-Dihydrochinazolin*-3-oxydes der Formel III in das ß-Oxim der Formel I erfolgt durch saure Hydrolyse. Diese.saure Hydrolyse wird zweckmässigerweise bei Raumtemperatur.
unterhalb Raumtemperatur oder bei erhöhten Temperaturen, in Gegenwart von Wasser durchgeführt (die Temperatur aoll jedoch nicht so hoch sein, dass das^-Oxim zerstört wird). Die Hydrolyse kann erwünschtenfalls in e,inem organischen Lösungsmittel, vie z.B. einem niederen Alkanal z.B. Methanol, Aethanol, oder dgl. Dioxan, Tetrahydrofuran, Dimethylsulfaatyd oder dgl· oder in organischen Lösungsmitteln, welche aioht»durch saure Hydrolyse angegriffen werden, durchgeführt werden. Sine
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Ausführungsform der erfindungsgemässen Verfahrene besteht darin» dass man die Spaltung in Gegenwart eines Ketons oder Aldehyds der Formeln durchführt, wobei die durch die Symbole Rj und R. dargestellten Resia zusammen mit dem Kohlenstoffatom in 2-Stellung in FormelDXduroh. einen anderen Rest ersetzt werden. Man kann z.B. eine Verbindung der Formeim» worin R, und R. je Methyl bedeuten, in Gegenwart von Ohloraceton sauer hydrolysieren, wobei man eine Verbindung der Formel III erhält, worin einer der, Reste R- und R. Methyl und der andere Chlormethyl ist. ' '
Benzophenon-yß-oxime, welche durch das' erf indungsgemässe Verfahren zugänglich sind, sind wertvolle Zwischenprodukte zur Herstellung von 5-I>henyl-l,3-dihydro-2H-li4-benzodiazepin-2-on-4-oxy.den, welche selbst eine wertvolle Klasse von organischen Verbindungen darstellen. Ein Verfahren zur Herstellung derartiger Verbindungen besteht darin, dass manei'n 2-Aminobenzqphenon-^-oxim mit einem Halogenaoetyl-halogenld, wie Chloraeetylchlorid, umsetzt und das gebildete 2-Halogenacetamidobenzophenon-oxim-Zwisehenprodukt mit Alkali behandelt und dabei ein 5-?henyl-l,3-dihydro-2H-l,4:-benzodiazepin-2-on-4-oxyd erhält· 2-Aminobenzophenon-oxim© bilden zwei sterische Formen. Die^-Isomeren sind Oxime, bei welchen sich die Hydroxylgruppe in Syn-Stellung zur Aminogruppe befindet, während sich bei den β -Isomeren die Hydroxylgruppe in AntiStellung zur Aminogruppe befindet. Nur diej$-Oxime geben die.. ■ vorstehend ausgeführte Reaktion, welche zu5-Phenyl-l,3-dihydro<<-2H-l|4-beni5od:Lazepin-2-on-4-oxyden führt. Diese
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von 2-Aminobenzophenonen sind Jedoch wenig stabil und ausserdem schwerer·zugänglich als die entsprechenden «-Oxime. Das erfindungsgemässe Verfahren bietet eine Mögliohkei-W «tf-Oxime von Aminobenzophenonen in einfacher Weise in die entsprechende ^-Konfiguration überzuführen.
Die folgenden Beispiele veranschaulichen das erfindungsgemässe Verfahren. Alle Temperaturen sind in 0C angegeben. Wenn von einem Oxim "unbestimmter Konfiguration" gesprochen wird, so wird ein Ausgangsmaterial verstanden, welches eine Mischung von α- und ß-Stereoisomeren ist.
Beispiel 1
Eine Mischung von 10 g 2-Amino-5-ohlorb enzophenon-oc-oxim, ml Aceton und 0,5 g fein gemahlenes Kupfersulfatpentahydrat wird 2 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Bs beginnt bald ein gelbes Reaktionsprodukt*auszukristallisieren. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur gekühlt und das Reaktionsprodukt abfiltriert. Man suspendiert dann in 75 ml Wasser, filtriert und wäscht mit Wasser zur Entfernung des Kupfersulfats. Man erhält 6-0hlor-l,2-dihydro-2,2-dimethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd in Form von gelben Priemen vom Schmelzpunkt 200-220 ·
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10 g 6-Chlor-l,2-dihydro-2,2-dimethyl-4-phenyl-chinazolin-3-oxyd werden zu einem· feinen Pulver vermählen und iait 100 ml 3 η Salzsäure 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Bas erhaltene weisse Material wird abfiltriert und in 100 ml Wasser suspendiert. Die Suspension wird mit festem Natriumcarbonat neutralisiert,- filtriert und der FiIt erruckst and nach Entfernen voic filter und neuerlichem Suspendieren mit 100 ml Wasser gewaschen. Bas erhaltene schwach gelbe Reaktionsprodukt wird aus Benzol umkristallisiert und liefert ein farbloses Material, welches in 100 ml Aether gelöst und mit 50 ml 10 #iger Natriumbioarbonatlösung gewaschen wird. Die organische Phase wird mit Natriumsulfat getrocknet und im Vakuum eingeengt. Der Rückstand wird aus Benzol umkristallisiert und liefert 2-Amino-5-chlor-benzöphenon-ß-oxim in Form von weissen Plättchen vom Sohmelzpunlct
Beispiel 2
129-132,5°.
Man vermischt 300 g 2-Amino-5-ohlor-benzophenon-oxim unbestimmter Konfiguration mit 3 liter Aceton, welches 15 g pulverisiertes Kupfersulfatpentahydrat und 3 ml Eisessig entnält, und erhitzt unter Rühren 7-8 Stunden zum Rückfluss. Nach 2-3 Stunden beginnen aus der braunen Lösung gelbe Kristalle von 6-Chlor-l,2-dihydro-2,2-dimethyl-4-phenyl-ohinazolin-3-oxyd auszufallen. Man lässt die Reaktlonsmisohung über Naoht auf Raumtemperatur abkühlen, filtriert den Niederschlag ab und wäscht 2 mal iait je etwa 200 ml Wasser um das Kupfersulfat zu entfernen. Das Reaktionsprodukt bildet gelbe Prismen vom Schmelzpunkt 230-234°.
Dieses Produkt kann pocJ.i.r. den Angaben in Beispiel 1 in 2-
i-oxiia übergeführt werden.,
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Beispiel 5
Eine Mischung von 454 g 2-Aminobenzophenonoxim unbestimmter Konfiguration, 6 Liter Aceton und 30 g fein gepulvertes Kupfersulfat-psrta-hydratwird über Nacht zum Rückfluss erhitzt. Die Reaktionsmischung wird auf Raumtemperatur abgekühlt und das unlösliche Material abfiltriert. Das Piltrat wird im Vakuum auf ein kleines Volumen eingeengt und der schwach gelbe Niederschlag abfiltriert, der nach Umkriatallisation aus Aceton 1,2-Dihydro-2,2-dimethyl-4-phenylchinazolin-3-oxyd ale schwach gelbe Pris-
o
men vom Schmelzpunkt 206-208 liefert.
10 g l,2-])ihydro-2i2-dimethyl-4-phenyl-chinazolin-3-oxyd werden fein gemahlen und mit 250 ml 3 η Salzsäure versetzt. Man rührt die Suspension 1 Stunde und 20 Minuten, filtriert sodann das feste Material ab und suspendiert in 150 ml Vaeser. Die
Suspension wird mit festem Natriumcarbonat neutralisiert, filtriert» mit Wasser gewaschen und entsprechend den Angaben im Beispiel 5 aufgearbeitet, wobei man 2-Amino-benzophenon-ßoxim vom Schmelzpunkt 123-129° erhält.
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Il -
Beispiel A
Eine Mischung von 191 »7 g 2~Amino-5-nitro"benzophenonoxim "unbestimmter Konfiguration, 3 Liter Aceton und 4 g fein gepulvertes Kupfersulfatpentahydrat wird über Nacht zum Rückfluss erhitzt. Die Lösung wird unter vermindertem Druck auf 1 Xiter eingeengt. Der erhaltene Niederschlag wird abfiltriert, mit Wasser zur Entfernung des Kupfersulfats gewaschen und aus Aceton umkristailisiert, wobei man l,2-Dihydro-2r2-dimethyl-6-nItro-4-phenylchinazolin-3-oxyd vom Schmelzpunkt 200-205° in. Form von gelben Prismen erhält.
5,0 g l,2rDihydrό-2t2-dimethyl-6-nitro-4-phenyl-chinazolin-3-oxyd werden in 100 ml siedendem Aethanol.gelöst. "Man versetzt mit 2 ml konzentrierter Salzsäure und hält die Reaktionsmischung 5 Minuten bei Rückflusstemperatur. Anschliessend versetzt man mit 100 ml kaltem Wasser und lässt eins halbe Stunde stehen· Der Niederschlag wird abfiltriert und 2, mal'mit je 25 ml Wasser gewaschen. Durch Umkristallisieren aus wässrigem Aethanol erhält man 2-Amino-5-nitro-benzophenon-ß-öxim vom Schmelzpunkt 200-206
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— JlC —
Beispiel 5
Eine Mischung von 2,0 g 2-Amino-5-trifluormethyl-benzophenon-a-oxim, 50 ml Aceton, 0,1 g Kupfersulfatpentahydrat und .2 lEropfen Essigsäure wird 21 Stunden zum Rückfluss erhitzt. Die Lösung wird sodann im Vakuum eingeengt und der Rückstand aus Aether kristallisiert. Man filtriert, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus 2-Propanol um, wobei man l,2-Dihydro-2,2-dimethyl-4-phenyl-6-trifluormethylchinazolin~3-oxyd in Form von gelben Nadeln vom Schmelzpunkt 224-226° erhält.
1,0 g l,2-Dihydro-2,2-dimethyl-4-phenyl-6~trifluormethylchinazolin-3-oxyd in fein gepulvertem Zustand wird mit 50 ml 3 η Salzsäure versetzt. Die Suspension wird 45 Minuten bei Raumtemperatur gerührt. Man filtriert den Niederschlag ab und suspendiert in 100 ml Wasser. Da das Reaktionsprodukt nach Zusatz von Natriumcarbonat nicht·sofort kristallisiert, versetzt man mit 75 ml Methylenchlorid. Die wässrige Phase wird durch
festes Natriumcarbonat alkalisch gestellt. Man trennt die Phasen und engt die Methylenchloridlösung nach Trocknen über Natriumsulfat ein, wobei man ein gelbes OeI erhält, das aus Benzol/ Hexan kristallisiert 2-Amino-5-trifluormethyl-benzophenon-ß-oxim liefert. Das'Produkt ist ein nicht ganz weisses Material vom Schmelzpunkt-113-116° ( Sinterung bei 110°).
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Beispiel g
1,9 g e-
(l*H)-chinazolin)-3-oxyd wird 1 1/2 Stunden mit 50 ml 3 η Salzsäure gerührt. Der erhaltene Niederschlag wird abfüj-triert und in 100 ml Wasser suspendiert. Die Suspension wird sodann mit fes tem Natriumcarbonat in Gegenwart einer"kleinen Menge Methylenchlorid zur Kristallisationsverbesserung neutralisiert. Daa, Methylenchlorid wird abgedampft und der gelbe Niederschlag filtriert und aus Benzol/Hexan umkristallisiert. Man erhält 2-Amino
o 5-chlor-benzophenon-ß-oxim vom Schmelzpunkt 129-132 ·
Beispiel??.
Aus' einer Mischung von 200 g 6-Chlor-l,2-dihydro-2f2-dimethyl-4phenyl-ohinazolin-3-oxyd, 200 g 1,2-Diohlor-propan, 2 Liter Aethanol, 400 ml Benzol und 2 ml konzentrierte Salzsäure destilliert man lösungsmittel ab. Während einer Stunde gehen 1,2 Liter Lösungsmittel über. Die Heaktipnsmischungwird i*t Sis gekühlt und mit 40 ml 2"η Ammoniak neutralisiert. Das erhaltene feste Produkt wird abfiltriert und mit 200 ml Aether/ Aethanol (ία) gewaschen. Man erhält 6-0hlor-2,2-bis(ohlormethyl)~l,2-dihydro-4-phenyl-chinazolin-3-oxyä vom Söhmelzpunkt 169-171°. \ . ■
Eine Mischung von 5 g 6-0hloi*-2,2-bis(ehloy-methyl)-l,2-dihydro-4-phenyl-chinazolin-3-oxyd, 25 ml Dioxfts md 4 öl 7 η ' EwthanoliacherSalzsäure wird 40 Minuten zum EüokfXuse erhitzt.
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Die fieaktionsmisehung wird gekühlt, mit 100 ml Aether .verdünnt' und ttter Nacht'stehen gelassen· Der Niederschlag wird abfiltriert und im Wasser suspendiert. Die Suspension wird sodann mit festem Natriumcarbonat neutralisiert, der Niederschlag abfiltriert und aus Benzol/Hexan umkristallisiert. Man a?hält 2-Amino-5-chlor-benzophenon-ß-oxim vom Schmelzpunkt 124-131 ·
Beispiel 8
Eine Mischung von 10 g . 5-0hlor-2-methyl-amino-benzophenon-oxim (Mischung von Stereoisomeren), 0,1 g Kupfersulfate pentahydrat, 100 ml Aceton und 100 ml Chloroform wird · über Nacht zum Rückfluss erhitzt, wobei man das Destillat durch einen Soxhlet-Extraktor leitet, welcher wasserfreies Natriumsulfat enthält. Das Kupfersulfat wird abfiltriert und die Lösungsmittel im Vakuum entfernt. Der Rückstand wird aus Aethylaoetat kristallisiert. Durch Umkristallisieren aus Petroläther und aus Aethanol/Wasser erhält man 6-öhlor-l',2,-dihydrol,2,2-trimethyl-4"phenyl-ohlnazolin-3-oxyd in Form von gelben . Stäbchen vom Schmelzpunkt 115-116°»
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Eine Mischlang von 5,0 g emethyl-4-phenyl-ehinazolin-3-oxyd und. 25 ml 5 η Salzsäure wird 3 Minuten auf einem Dampfbad, erhitzt. Bs bildet sich ein rötee . OeI; sodann verfestigt sich die Reaktionsmischung zu einer orange gefärbten Masse. Diese wird nach Kühlung der.Reaktions-
t .mischung abgetrennt und zu 50 ml einer gesättigten Natriumbicarbonatlösung und. 100 ml Aether zugesetzt. Die Aetherschicht wird mit 50 ml gesättigter Eochsalzlösung gewaschen und über Hatriumsulfat getrocknet. Der nach Abdampfen der Aetherlösung erhaltene Rückstand, wird aus Hexan kristallisiert und liefert 5-Chlor~2-methylamino-benzophenon-ß-oxim in Form von schwach
gelben Uadeln, die nach Umkristallisieren.aus Hexan bei 91-93 schmelzen.
Beispiel 9
I 57,4g 6-Ohlor-l, 2-dihydro-2 f 2-dimethyl-4-phenyl~chinazoliii-3--oxy.
hergestellt nach den Angaben ir Beispiel 1 werden in 2 Liter rofujfaft suspendiert. Die Reaktionsmischung wird auf 7° abgekühlt uod sodaniji nd.t 25 g Kalium-t.-tut ο xyd versetzt. Die fteaktionsmischung wird 3 Minuten! gerührt und sodann mit 50 ml Methyljodid versetzt» Di« Reaktions- ' . mischung wird weitere 15 Minuten gerührt, wobei die Farbe von :.
rot auf gelb verblasst. Man filtriert sodann über Kieselgur, | dampft das Filtrat im Vakuum ein und behandelt den Rückstand mit ; Hexan, wobei man ein dickes gelbes Produkt erhält, d&s aus AethanoV. Wasser umkristallisiert rohes o-
4-phenyl-chinazolin-5-oxyd liefert.
!109810/2182
Dieses Produkt kann gemäss den Angaben in Beispiel β in 5-0hlor-2-
-p-Oxiri übergeführt werden.

Claims (1)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von ß-Oximen der allgemeinen. Formel
(D
worin E- Wasserstoff, Halogen* Alkyl, Alkoxy, Nitro» Trifluormethyl, Cyan oder Alkylthio, Rp Wasserstoff oder Halogen und R„ Wasserstoff, Alkyl, Cycloalkyl
oder Cycloalkyl-alkyl "bedeuten,
dadurch gekennzeichnet, dass man ein a-Oxim oder ein Gemisch aus a-üxim und fi-Oxim der allgemeinen Formel I
mit einer Carbonyl-Verbindung der allgemeinen Formel
worin R~ und R^ je Wasserstoff, Alkyl, Halogenalkyl, wobei das Alkyl gegebenenfalls mehrere verschiedene Kalogenatome tragen kann, imsubstituiertes, mono- oder disubstituiertes
109810/2182
Aminoalkyl, Azacycloalkyl-alkyl oder zusammengenommen Alkylen, Aza-alkylen oder li-Alkyl-aza-alkylen^ibeäeuteni"
BAD ORIGINAL
nase*2t und eine erhaltene Verbindung der allgemeinen Formel
woria Jt1, ä2,
sauer hydrolysiert.
52),
und. R8, .obige Baöeutung haben,
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dar;c man die Reaktion zwischen dem Oxim und der Carbonyl-Verbindung in,Gegenwart eines Schwermetallsalzes durchführt.
5. Verfahren nach Anspruch 2,daduroa gekennzeichnet, dass man ein Ouprisalz verwendet.
ßADOR(G(NAI.
109810/2182
4. Verfahren nach einem der Ansprüche 1
und 3 ,dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Amino-5-halogenbenzophenon-oxim mit einem Dialkyiketon behandelt.
5. Verfahren nach Anspruch· 4» dadurch gekennzeichnet, dass man S-Amino-S-chlorbenzophenon-oxim mit Aceton behandelt.
6.· Verfahren nach einem der Ansprüche
1 bis 3 ,dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Amino-5-nitro-. benzophenon-oxLm mit Aceton behandelt;
j, Verfahren nach einem der Ansprüche
1 bis 3,dadurch gekennzeichnet, dass man 2-Amino-5-trifluormethylbenzophenon-oxim mit Aceton behandelt.
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