NO121951B - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
NO121951B
NO121951B NO4919/68A NO491968A NO121951B NO 121951 B NO121951 B NO 121951B NO 4919/68 A NO4919/68 A NO 4919/68A NO 491968 A NO491968 A NO 491968A NO 121951 B NO121951 B NO 121951B
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
formula
hydrogen
reaction
chloro
dihydro
Prior art date
Application number
NO4919/68A
Other languages
English (en)
Inventor
G Field
L Sternbach
Original Assignee
Hoffmann La Roche
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from US415793A external-priority patent/US3398139A/en
Application filed by Hoffmann La Roche filed Critical Hoffmann La Roche
Priority to NO4919/68A priority Critical patent/NO121951B/no
Publication of NO121951B publication Critical patent/NO121951B/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/24—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C03—GLASS; MINERAL OR SLAG WOOL
    • C03C—CHEMICAL COMPOSITION OF GLASSES, GLAZES OR VITREOUS ENAMELS; SURFACE TREATMENT OF GLASS; SURFACE TREATMENT OF FIBRES OR FILAMENTS MADE FROM GLASS, MINERALS OR SLAGS; JOINING GLASS TO GLASS OR OTHER MATERIALS
    • C03C17/00—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating
    • C03C17/34—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with at least two coatings having different compositions
    • C03C17/36—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with at least two coatings having different compositions at least one coating being a metal
    • C03C17/3602—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with at least two coatings having different compositions at least one coating being a metal the metal being present as a layer
    • C03C17/3668—Surface treatment of glass, not in the form of fibres or filaments, by coating with at least two coatings having different compositions at least one coating being a metal the metal being present as a layer the multilayer coating having electrical properties
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/74—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached to ring carbon atoms of the hetero ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/14—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines
    • C07D243/16—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals
    • C07D243/18—1,4-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,4-benzodiazepines substituted in position 5 by aryl radicals substituted in position 2 by nitrogen, oxygen or sulfur atoms
    • C07D243/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
    • C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
    • C09K5/00—Heat-transfer, heat-exchange or heat-storage materials, e.g. refrigerants; Materials for the production of heat or cold by chemical reactions other than by combustion
    • C09K5/08—Materials not undergoing a change of physical state when used

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Combustion & Propulsion (AREA)
  • Thermal Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Geochemistry & Mineralogy (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
  • Moulding By Coating Moulds (AREA)
  • Glass Compositions (AREA)
  • Surface Treatment Of Glass Fibres Or Filaments (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Kinazolin-derivater anvendelige som mellomprodukter for fremstilling av benzodiazepin-derivater.
Nærværende oppfinnelse vedrorer kinazolin-derivater som er anvendelige som mellomprodukter for, fremstilling av benzodiaze-pinderivater og med den generelle formel
hvor R. er hydrogen, halogen eller nitro, | R2 hydrogen, R^ hydrogen, lavere alkyl eller halo-lavere alkyl, R^ hydrogen eller en alkylgruppe med 1-6 karbon-atomer. Disse forbindelser kan fremstilles ved en fremgangsmåte som består i å la en kinazolinforbindelse med den generelle formel
hvor R^, R£, R^ og R^ har foran angitte betydning og
X er halogen, i ! reagere under vannfrie betingelser med opptil ett mol av en sterk base pr. mol av kinazolinforbindelsen og, hvis onsket, omdannese av et oppnådd produkt til et syreaddisjonssalt.
i 1
Som anvendt her, omfatter lavere alkyl både rettkjedete og forgrenete, mettede hydrokarbongrupper med fra 1-6 karbon-atomer, som f.eks. metyl, etyl, isopropyl og lignende. Uttryk-kene halo, halogen, halogenid etc. omfatter alle fire halogener, dvs. brom, klor, fluor og jod. Uttrykket halo-lavere alkyl omfatter lavere alkylgrupper hvor ett eller flere av hydrogenatomene er erstattet med halogenatomer. Hvor mere enn et halogenatom er tilstede, kan det være like eller forskjel-lige halogener. Når andelen R1 eller omfatter halogen eller en halogen-inneholdende gruppe, er brom eller klor foretrukket. Det samme gjelder for symbolet X. Når andelen R2 omfatter et halogenatom, er klor eller fluor foretrukket. Når andelen R^ omfatter et halo-lavere alkyl, er a-mono-halo lavere alkyler og a,a-dihalo-lavere alkylener, som klormetyl, diklormetyl og lignende foretrukket.
Omdannelsen av et kinazolin-derivat med foran angitte formel
II til en tricyklisk forbindelse med formel I, utfores ved behandling med opptil et mol av en sterk base. Dersom det an-vendes vesentlig mere enn et mol av en sterk base, foregår reaksjonen i annen retning. Forbindelser med formel II, hvor R^ er alkyl og R^ er hydrogen ved behandling med vesentlig mere enn et mol av en sterk base, fortrinnsvis mere enn 2 mol gir 3-alkylen-benzodiazepin 4-oksyder.
Den anvendte sterke base kan f.eks. være et alkalimetall-tertiært-alkoholat, f.eks. natrium- eller kalium-t-butoksyd eller natrium- eller kalium-t-amylat, etc.; et alkalimetall-hydrid, f.eks. natriumhydrid, etc.5 et alkalimetalltrifenyl-metid, f.eks. natriumtrifenylmetid, etc.5 et alkalimetall-sekundært-amid, f.eks. natriumdietylamid, etc. Reaksjonen utfores under vannfrie betingelser. Reaksjonen kan utfores ved romtemperatur eller over eller under romtemperatur, men utfores fortrinnsvis ved ca. romtemperatur. Reaksjonen kan utfores hensiktsmessig i et inert organisk opplosningsmiddel som tetrahydrofuran, benzen, dioksan, dietyleter eller lignende.
Forbindelser med formel I danner syreaddisjonssalter med enten organiske eller uorganiske syrer som eddiksyre, ravsyre, male-insyre, hydrogenhalogensyrer, f.eks. klorhydrogensyre; og bromhydrogensyre, svovelsyre, fosforsyre og lignende.
Forbindelser med formel I er vanlige som kjemiske mellomledd. De er f.eks. anvendelige i fremstillingen av farmasøytisk ver-difulle forbindelser med formlene
i hvor , R3 og R^ har foran angitte betydning. 1 Kinazolin-derivatet med formel II kan fremstilles ved å la 1 enten et a-oksim eller et (3-oksim med formel (hvor R, og R. har foran angitte betydning, reagere med et aldehyd eller keton med den generelle formel !
hvor R^, R. cg X har foran angitte betydning.
Denne reaksjon kan utfores ved å anvende aldehydet eller keto-net med formel V som reaksjonsmedium. Imidlertid kan den også utfores i et inert organisk opplosningsmiddel, fortrinnsvis et i hvilket oksimet er vesentlig opploselig, f.eks. en lavere alkanol, som metanol, etanol eller lignende, eter, dioksan, tetrahydrofuran, lu,uj-dimetoksy-dietyleter, et hydrokarbon, som benzen, toluen eller lignende. Reaksjonen kan utfores ved romtemperatur, forhoyede temperaturer eller under romtemperatur. Ved reaksjon av et a-oksim med formel IV, tilsettes passende
et tungmetallsalt reaksjonsmediet. Den anioniske del av tung-metallsaltet er ikke kritisk og kan oppnås enten fra en organisk eller uorganisk syre, fortrinnsvis det sistnevnte. Det er blitt funnet spesielt hensiktsmessig å anvende et kobbersalt f.eks. kobbersulfat, dvs. å utfore reaksjonen i nærvær av et kobber salt, f.eks. kobbersulfat. Mengden av det anvendte kobbersulfat viser seg ikke å være kritisk, men det er blitt funnet at kobbersalter som kobbersulfat utover en gunstig på-virkning på reaksjonen av a-oksimet med formel IV med et aldehyd eller keton med formel V. Reaksjonen av en forbindelse med formel V med et (3-oksim med formel IV utfores passende i nærvær av et tungmetallsalt, som beskrevet ovenfor for a-oksim, eller i nærvær av en basisk eller sur katalysator. Mengden av den tilstedeværende katalysator er ikke kritisk. Dessuten kan katalysatoren være enten uorganisk eller organisk, f.eks. er en egnet basisk katalysator pyridin eller lignende og egnede sure katalysatorer er hydrogenhalogensyre, som klorhydrogensyre, bromhydrogensyre, eddiksyre eller lignende.
Folgende eksempler illustrerer mere utforlig oppfinnelsen. Alle temperaturer er angitt i Celsiusgrader og alle smeltepunk-ter er korrigerte.
EKSEMPEL 1
En opplosning av 3,55 g (10 mmol) 6-klor-2,2-bis-(klormetyl)-1.2- dihydro-4-fenylkinazolin 3-oksyd i 100 ml tetrahydr<i>ofuran rores om natten over ved romtemperatur med 0,53 g (11 mmol) av en 50 %'ig dispersjon av natriumhydrid i mineralolje. Reaksjonsblandingen filtreres gjennom Celite, fortynnes med vann og ekstraheres med metylenklorid i tre porsjoner. Metylen-kloridekstraktene forenes, vaskes tre ganger med vann og med saltvann og torkes over natriumsulfat. Oppløsningen konsentreres i vakuum, og resten krystalliseres fra benzen-heksan for å gi 7-klor-3-klormetyl-l,3-dihydro-5-fenyl-2H-azirino-(1,2-a)kinazolin 4-oksyd som et lysegult fast stoff, smeltepunkt 133 - 137°. Den analytiske proven oppnås som hvite prismer med smeltepunkt 136 - il38,5° etter tre omkrystallisasjoner fra benzen/heksan. <1>
Utgangsmaterialet kan oppnås på folgende måte:
i
I
oc-oksimet av 2-amino-5-klorbenzofenon (10 g) , aceton (100 ml) og kobbersulfat-pentahydrat (0,5 g, finmalt) oppvarmes|under tilbakelop i 2 timer. Gult produkt begynner snart å utkry-stallisere seg. Reaksjonsblandingen avkjoles til romtemperatur, og produktet filtreres av. Det resuspenderes i vann (75 ml), filtreres og vaskes med vann for å fjerne kobbersulfat, gir 6-klor-l,2-dihydro-2,2-dimetyl-4-fenylkinazolin 3-oksyd som gule prismer, smeltepunkt 200 - 220°.
i 6-klor-l, 2-dihydro- 2, 2-dimetyl-4-f enylkinazolin 3-oksyd ( 200 g), 1.3- diklorpropanon (200 g), etanol (2 liter), benzen (400 ml), og konsentrert klorhydrogensyre (2 ml) forenes og opplosnings-midlet destilleres av. Etter 1 time oppsamles 1,2 liter opplosningsmiddel. Reaksjonsblandingen avkjoles så på isiog nøytraliseres med 2-n ammoniumhydroksyd (20 ml). Det rester-ende faste produkt oppsamles og vaskes med 1:1 eter/etanol (200 ml) for å gi 6-klor-2,2-bis(klormetyl)-1,2-dihydro-4-fenylkinazolin 3-oksyd, smeltepunkt 169 - 171 o . ;<1>
E KSEMPEL 2
En opplosning av 42,4 g (0,12 mol) 6-klor-2, 2-bis (klormetyl) - 1,2-dihydro-4-fenylkinazolin 3-oksydi 600 ml tetrahydrofuran avkjoles i et tort is/aceton bad. Til den avkjolte opplosning tilsettes 14,4 g (0,13 mol) kalium-t-butoksyd, og blandingen fjernes fra avkjolingsbadet. Blandingen rores om natten over ved romtemperatur, filtreres gjennom Celite og konsentreres i vakuum. Resten krystalliseres fra benzen og grå-hvitt fast stoff vaskes med eter for å gi 7-klor-3-klormetyl-l,3-dihydro-5- fenyl-2H-azirino(1,2-a)kinazolin 4-oksyd, smeltepunkt 130 - 131°.
EKSEMPEL 3
En opplosning av 4,6 g (0,015 mol) 6-klor-2-klormetyl-1,2-dihydro-4-fenylkinazolin 3-oksyd i 100 ml tetrahydrofuran be-handles med 0,68 g (0,015 mol) av en 53,5 %'ig suspensjon av natriumhydrid i mineralolje, og blandingen rores om ved romtemperatur i 0,8 time. Spor av natriumhydrid, som ble til-bake, odelegges ved tilsetning av etanol. Blandingen filtreres så, konsentreres til torrhet, og resten krystalliseres fra benzen/heksan for å gi lysegule krystaller av 7-klor-l,3-dihydro-5-fenyl-2H-azirino(1,2-a)kinazolin 4-oksyd, smeltepunkt 125 - 131°.
En analytisk prove oppnås som gråhvite nåler med smeltepunkt 135 - 136,5° ved omkrystallisasjon fra benzen/heksan.
Utgangsmaterialet kan oppnås på folgende måte:
Q-Kloracetaldehyd-dietylacetal (46 ml) oppvarmes under tilbakelop i 15 minutter med 1,5-n klorhydrogensyre (46 ml, 0,069 mol). Denne opplosning avkjoles til 10° og tilsettes til en kald (10°) opplosning av 2-amino-5-klorbenzofenon p-oksim (49,3 g) fremstilt ved opplosning av oksimet i varm etanol (100 ml) og avkjolning. Blandingen rores om uten ytterligere avkjoling i 15 minutter (reaksjonen er eksoterm). Produktet, 2-klor-metyl-6- klor-l,2-dihydro-4-fenylkinazolin 3-oksyd, skilles ut og samles og vaskes med heksan. Etter tre omkrystallisasjoner fra 2-propanol smelter det ved 165 - 167°, gule plater.
EKSEMPEL 4
Til en opplosning av 4 2,2 g (0,137 mol) 6-klor-2-klormetyl-1,2-dihydro-4-fenylkinazolin 3-oksyd i 700 ml tetrahydrofuran avkjolt til -70° tilsettes 15,4 g (0,139 mol) kalium-t-butoksyd. Avkjolingen avbrytes, og blandingen rores om ved romtemperatur i 4,5 timer. Reaks jonsblandingen filtreres; gjennom Celite, og filtratet konsentreres til torrhet i vakuum. Resten krystalliseres fra benzen/heksan for å gi 7-klor-l,3-dihydro-5-fenyl-2H-azirino(1,2-a)kinazolin 4-oksyd, smeltepunkt 122 - 127°.

Claims (1)

1. Kinazolin-derivater som er anvendbare som mellomprodukter for fremstilling av benzodiazepin-derivater, karakterisert ved at de har den generelle formel
hvor R^ er hydrogen, halogen eller nitro, R2 hydrogen, , R^ hydrogen, lavere alkyl eller halo-lavere alkyl og R^ hydrogen eller en alkylgruppe med 1-6 karbon- atomer, og syreaddisjonssalter derav.
NO4919/68A 1964-04-10 1968-12-09 NO121951B (no)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
NO4919/68A NO121951B (no) 1964-04-10 1968-12-09

Applications Claiming Priority (10)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US35891964A 1964-04-10 1964-04-10
US40019364A 1964-09-29 1964-09-29
US415793A US3398139A (en) 1964-04-10 1964-12-03 Process for preparing 2-amino-benzodiazepines
NO160742A NO122653B (no) 1964-04-10 1965-12-02
US73547568A 1968-04-09 1968-04-09
US73547668A 1968-04-09 1968-04-09
US73547968A 1968-04-09 1968-04-09
US73547868A 1968-04-09 1968-04-09
US73548468A 1968-04-09 1968-04-09
NO4919/68A NO121951B (no) 1964-04-10 1968-12-09

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO121951B true NO121951B (no) 1971-05-03

Family

ID=27575413

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO160740A NO121607B (no) 1964-04-10 1965-12-02
NO160741A NO120476B (no) 1964-04-10 1965-12-02
NO160742A NO122653B (no) 1964-04-10 1965-12-02
NO4919/68A NO121951B (no) 1964-04-10 1968-12-09

Family Applications Before (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO160740A NO121607B (no) 1964-04-10 1965-12-02
NO160741A NO120476B (no) 1964-04-10 1965-12-02
NO160742A NO122653B (no) 1964-04-10 1965-12-02

Country Status (14)

Country Link
US (5) US3485841A (no)
BE (6) BE662354A (no)
BR (5) BR6568738D0 (no)
CH (10) CH507215A (no)
DE (8) DE1618518A1 (no)
DK (7) DK121123B (no)
FI (1) FI46965C (no)
FR (8) FR1459759A (no)
GB (10) GB1082163A (no)
IL (5) IL23270A (no)
MY (2) MY6800112A (no)
NL (8) NL6504628A (no)
NO (4) NO121607B (no)
SE (9) SE338779B (no)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4238610A (en) * 1979-12-20 1980-12-09 Hoffmann-La Roche Inc. Intermediates for the production of imidazobenzodiazepines
CA1157855A (en) * 1980-07-31 1983-11-29 Albert E. Fischli Benzodiazepine derivatives
US4472435A (en) * 1980-07-31 1984-09-18 Hoffman-La Roche Inc. Benzophenone derivatives useful in treating heart failure
US5326765A (en) * 1990-02-14 1994-07-05 Ortho Pharmaceutical Corporation 2,2,4-trialkyl-1,2-dihydroquinazoline-3-oxides
US20060019977A1 (en) * 2002-10-18 2006-01-26 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Spiroheterocyclic derivative compounds and drugs comprising the compound as the active ingredient
US7086167B2 (en) * 2004-04-16 2006-08-08 Empire Level Mfg. Corp. Overmolded vial for use with a level
CN115108968A (zh) * 2021-03-23 2022-09-27 上药康丽（常州）药业有限公司 一种3-(4-溴苯基)-哌啶的生产方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3138586A (en) * 1964-06-23 Z-cycloalkylamino derivatives of
US3179656A (en) * 1965-04-20 Azepine x-oxidss
US3311612A (en) * 1967-03-28 Process for preparing
US3267110A (en) * 1960-06-03 1966-08-16 Smith Kline French Lab Trifluoromethyl substituted o-aminophenyl ketones
US3389176A (en) * 1961-09-11 1968-06-18 Hoffmann La Roche 2-aminophenyl-cycloalkyl-ketoximes
US3321467A (en) * 1963-11-27 1967-05-23 Hoffmann La Roche 3-halo-1, 4-benzodiazepin-2-ones
US3398139A (en) * 1964-04-10 1968-08-20 Hoffmann La Roche Process for preparing 2-amino-benzodiazepines

Also Published As

Publication number Publication date
GB1124244A (en) 1968-08-21
GB1082164A (en) 1967-09-06
SE345458B (no) 1972-05-29
IL24258A (en) 1969-05-28
CH462177A (de) 1968-09-15
DK115108B (da) 1969-09-08
DK133155B (da) 1976-03-29
IL24703A (en) 1969-11-12
US3503975A (en) 1970-03-31
GB1124246A (en) 1968-08-21
GB1124245A (en) 1968-08-21
NL6802319A (no) 1968-04-25
DE1545975A1 (de) 1969-11-20
GB1124247A (en) 1968-08-21
FR4621M (no) 1967-01-02
FR1459759A (fr) 1966-06-17
NL7006995A (no) 1970-09-23
CH469722A (de) 1969-03-15
DK115851B (da) 1969-11-17
FR1476612A (fr) 1967-04-14
SE318282B (no) 1969-12-08
GB1082165A (en) 1967-09-06
DE1795500A1 (de) 1972-02-03
GB1082163A (en) 1967-09-06
NO122653B (no) 1971-07-26
SE318281B (no) 1969-12-08
CH487908A (de) 1970-03-31
BE670133A (no) 1966-03-28
BR6575398D0 (pt) 1973-09-06
CH470401A (de) 1969-03-31
DE1695193A1 (de) 1971-04-08
BE673108A (no) 1966-06-01
CH469008A (de) 1969-02-28
IL23270A (en) 1969-02-27
CH470399A (de) 1969-03-31
BE662354A (no) 1965-10-11
FR1476609A (fr) 1967-04-14
IL24659A (en) 1970-01-29
FR1482841A (fr) 1967-06-02
SE320081B (no) 1970-02-02
GB1124829A (en) 1968-08-21
SE345455B (no) 1972-05-29
NL6515759A (no) 1966-06-06
NO121607B (no) 1971-03-22
CH507215A (de) 1971-05-15
BR6568738D0 (pt) 1973-08-07
NL7006996A (no) 1970-09-23
DE1545972A1 (de) 1970-07-02
SE338779B (no) 1971-09-20
CH498844A (de) 1970-11-15
GB1124248A (en) 1968-08-21
BR6575397D0 (pt) 1973-09-06
DK125555B (da) 1973-03-05
FR1482840A (fr) 1967-06-02
US3523972A (en) 1970-08-11
US3485823A (en) 1969-12-23
SE317384B (no) 1969-11-17
DE1618518A1 (de) 1971-03-04
NL6515758A (no) 1966-06-06
NO120476B (no) 1970-10-26
NL6515499A (no) 1966-06-06
DE1545942A1 (de) 1969-12-18
DK120752B (da) 1971-07-12
DE1545964A1 (de) 1970-01-22
NL131734C (no) 1971-06-15
MY6900183A (en) 1969-12-31
BE673109A (no) 1966-06-01
NL6512614A (no) 1966-03-30
US3485841A (en) 1969-12-23
CH462832A (de) 1968-09-30
SE350756B (no) 1972-11-06
BE673106A (no) 1966-06-01
BE673107A (no) 1966-06-01
DE1545974A1 (de) 1969-12-11
BR6573523D0 (pt) 1973-09-11
DK121123B (da) 1971-09-13
GB1082444A (en) 1967-09-06
IL24658A (en) 1970-01-29
DK133155C (da) 1976-09-06
FR4904M (no) 1967-04-17
BR6575394D0 (pt) 1973-09-06
FR1447832A (fr) 1966-07-29
DK117229B (da) 1970-03-31
FI46965C (fi) 1973-08-10
US3594364A (en) 1971-07-20
FI46965B (no) 1973-05-02
CH507259A (de) 1971-05-15
MY6800112A (en) 1968-12-31
NL6504628A (no) 1965-10-11
SE320080B (no) 1970-02-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US5708175A (en) Process for producing 4-trifluoromethylnicotinic acid
DE69723846T2 (de) Verfahren zur Herstellung von Sildenafil
US4973695A (en) Process for preparing pyridine-2,3-dicarboxylic acid compounds
US3963736A (en) Preparation of 1-(lower alkyl)-1,4-dihydro-7-methyl-4-oxo-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acids
NO121951B (no)
US2459420A (en) beta-amino-alpha-chloroacrylonitriles and methods of preparation
US10851068B2 (en) Method for preparing pyrimidone compound
Gagan et al. Preparation of quinolines from α-methylene-ketones
LEONARD et al. SOME NOVEL REACTIONS OF 4-QUINAZOLONE1, 2
Gray et al. Aminopyridines. I. β-Hydroxyalkylaminopyridines via Glycolamidopyridines1
US4894457A (en) 7-bromo-beta-carboline compound and method for producing same
NO152786B (no) Fremgangsmaate ved fremstilling av 10,11-dihydro-5h-dibenzo-(a,d)-cyclohepten-5,10-iminer
US3551498A (en) Dehydrogenation of 10,11-dihydro-5h-dibenzo(a,d)cycloheptene-5-one
NO130329B (no)
NO129744B (no)
NO147838B (no) Mellomprodukt til bruk ved fremstilling av det hypotensive middel 2-(4-(2-furoyl)piperazin-1-yl)-4-amino-6,7-dimetoksykinazolin
JP3810858B2 (ja) ４−トリフルオロメチルニコチン酸の製造方法
NO166536B (no) Flammehemmende fenolskum og fremgangsmaate for dets fremstilling.
US3272804A (en) Process and intermediates for preparing indoles
US3450709A (en) Process for the preparation of ring-substituted 2-aminoimidazoles
US3509145A (en) 1,2-unsaturated-quinazoline 3-oxides
US3904586A (en) Novel benzyloxysulfamides
US4125720A (en) Process for the preparation of 4-chloro-5-alkoxycarbonyl-2-methoxy-pyrimidines
Sheehan et al. The synthesis of oxygen analogs of cepham. A new bicyclic system
US4115398A (en) Isoindoline derivatives and the acid addition salts thereof and process for the preparation of same