DE1545952B2 - 7-Chlor-1,3-dihydro-1 -(2-hydroxyäthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on - Google Patents

Description

X-CH₂-CH₂-OH

in der X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, umsetzt und erwünschtenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt in ein Säureadditionssalz überführt.

3. Pharmazeutisches Präparat, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichem Trägermaterial.

Die Erfindung betrifft das 7-Chlor-l,3-dihydrol-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin- 2-on der Formel

CH₂-CH₂-OH

Cl

N-CO

C=N

und seine Säureadditionssalze.

7-Chlor-l,3-dihydro-l-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on kann erhalten werden, wenn man in an sich bekannter Weise 7-Chlor-1,3 -dihydro- 5 -phenyl -2H-1,4- benzodiazepih-2-on der Formel

(Π)

erwünschtenfalls nach Umwandlung dieser 1-unsubstituierten Verbindung in das Alkaliderivat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel

X CH₂ CH₂ OH

in der X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, umsetzt.

Die Verbindung der Formel II wird vor der Umsetzung zweckmäßigerweise in das 1-Alkaliderivat, vorzugsweise das Natriumderivat, übergeführt.

Diese Umsetzung kann in einem inerten Lösungsmittel unter Verwehdung eines oder mehrerer organischer Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Dimethylformamid, Benzol, Dimethylsulfoxyd oder Toluol, durchgeführt werden. An Stelle von X in der Bedeutung von einem Halogenatom kann irgendeine ίο äquivalente austretende Gruppe, wie Mesyloxy oder Tosyloxy eingesetzt werden.

Die Temperatur und der Druck sind nicht kritisch, und die Reaktion kann sowohl bei Raumtemperatur und Ätmosphärendruck als auch bei erhöhten Temperaturen und/oder verminderten Drucken durchgeführt werden. Übliche Reagenzien zur Bildung des 1-Alkaliderivates sind z. B. Natriummethoxyd und Natriumhydrid.

Die Verbindung der Formel I bildet Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren, wie Halogenwasserstoffsäuren, z. B. Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Salpetersäure, Weinsäure, Zitronensäure, Camphersulfonsäure, Äthansulfonsäure, Ascorbinsäure, Salicylsäure und Maleinsäure.

Die Verbindung der Formel I und ihre pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze besitzen muskelrelaxierende, sedative und antikonvulsive Eigenschaften. Sie können intern z. B. parenteral oder enteral, in üblichen pharmazeutischen Gebrauchsformen verabreicht werden. Zum Beispiel können sie in übliche flüssige oder feste Trägerstoffe, wie Wasser, Gelatine, Stärke, Magnesiumstearat, Talk oder vegetabile öle zu Tabletten, Kapseln, Lösungen, Emulsionen unter Anwendung üblicher galenischer Methoden verarbeitet werden.

Das erfindungsgemäße 7 - Chlor -1,3 - dihydro -1 -

(2 - hydroxyäthyl) - 5 - phenyl - 2 H -1,4 - benzodiazepin-2-on hat sich bei geringerer Toxizität im Pentamethylentetrazolrest gegenüber dem bestbekannten Handelspräparat Diazepam als überlegen erwiesen.

Das nachfolgende Beispiel veranschaulicht die Erfindung. Alle Temperaturen sind in Grad Celsius angegeben.

Beispiel

Zu einer Lösung von 0,10 Mol 7-Chlor-l,3-dihydro-5 - phenyl - 2H -1,4 - benzodiazepin - 2 - on in 250 ml wasserfreiem Dimethylformamid setzt man 0,11 Mol festes Natriummethoxyd zu. Man erhitzt die Reaktionsmischung während 15 Minuten auf einem Dampfbad unter Rühren und unter Schutz vor atmosphärischer Feuchtigkeit und versetzt sodann im Verlaufe von etwa 30 Minuten mit einer Lösung von 0,11 Mol 2-Brom-äthanol in 200 ml wasserfreiem Toluol. Man rührt und erhitzt weiter auf dem Dampfbad während \^l/₂ Stunden und engt die erhaltene Reaktionsmischung sodann im Vakuum bei 50 bis 60° ein. Die eingeengte Lösung wird langsam in eine Mischung von Eis und Wasser (1 1) gegossen, wobei sich rohes Reaktionsprodukt abscheidet. Dieses wird durch Chromatographie in Form einer Benzollösung an einer Aluminiumoxyd-Kolonne gereinigt. Nach Eindampfen der Eluate und Umkristallisieren des erhaltenen Rückstandes aus Aceton erhält man 7-Chlor-l,3-dihydro-l-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on in Form von farblosen Prismen vom Schmelzpunkt 159 bis 160°.

Claims (2)

Patentansprüche:

1. 7-Chlor-l,3-dihydro-l-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on und seine Säureadditionssalze.

2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, erwünschtenfalls nach Umwandlung dieser 1-unsubstituierten Verbindung in das Alkaliderivat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel