DE1545952C3 - 7-ChIoM ,3-dlhydro-i -(2-hydroxyäthyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-on - Google Patents
7-ChIoM ,3-dlhydro-i -(2-hydroxyäthyl)-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-onInfo
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Description
in der X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, umsetzt und erwünschtenfalls das erhaltene Reaktionsprodukt
in ein Säureadditionssalz überführt.
3. Pharmazeutisches Präparat, bestehend aus einer Verbindung gemäß Anspruch 1 und üblichem
Trägermaterial.
Die Erfindung betrifft das 7-Chlor-l,3-dihydrol-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-
2-on der Formel
CH2-CH2-OH
N-CO
C=N
und seine Säureadditionssalze.
7-Chlor-l,3-dihydro-l-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyI-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
kann erhalten werden, wenn man in an sich bekannter Weise 7-Chlor-1,3
-dihydro- 5-phenyl -2H-1,4- benzodiazepin-2-on der Formel
(Π)
erwünschtenfalls nach Umwandlung dieser 1-unsubstituierten
Verbindung in das Alkaliderivat, mit einer Verbindung der allgemeinen Formel
X-CH2-CH2-OH
in der X ein Chlor-, Brom- oder Jodatom bedeutet, umsetzt.
Die Verbindung der Formel II wird vor der Umsetzung zweckmäßigerweise in das 1-Alkaliderivat,
vorzugsweise das Natriumderivat, übergeführt.
Diese Umsetzung kann in einem inerten Lösungsmittel unter Verwendung eines oder mehrerer organischer
Lösungsmittel, wie Methanol, Äthanol, Dimethylformamid, Benzol, Dimethylsulfoxyd oder Toluol,
durchgeführt werden. An Stelle von X in der ' Bedeutung von einem Halogenatom kann irgendeine
äquivalente austretende Gruppe, wie Mesyloxy oder Tosyloxy eingesetzt werden.
Die Temperatur und der Druck sind nicht kritisch, und die Reaktion kann sowohl bei Raumtemperatur
und Atmosphärendruck als auch bei erhöhten Temperaturen und/oder verminderten Drucken durchgeführt
werden, übliche Reagenzien zur Bildung des 1-Alkaliderivates sind z. B. Natriummethoxyd und
Natriumhydrid.
Die Verbindung der Formel I bildet Säureadditionssalze mit anorganischen und organischen Säuren,
wie Halogenwasserstoffsäuren, z. B. Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure,
Salpetersäure, Weinsäure, Zitronensäure, Camphersulfonsäure, Äthansulfonsäure, Ascorbinsäure, Salicylsäure
und Maleinsäure.
Die Verbindung der Formel I und ihre pharmazeutisch verwendbaren Säureadditionssalze besitzen
muskelrelaxierende, sedative und antikonvulsive Eigenschaften. Sie können intern z. B. parenteral oder
enteral, in üblichen pharmazeutischen Gebrauchsformen verabreicht werden. Zum Beispiel können sie
in übliche flüssige oder feste Trägerstoffe, wie Wasser, Gelatine, Stärke, Magnesiumstearat, Talk oder vegetabile
öle zu Tabletten, Kapseln, Lösungen, Emulsionen unter Anwendung üblicher galenischer Methoden
verarbeitet werden.
Das erfindungsgemäße 7 - Chlor -1,3 - dihydro -1 (2
- hydroxyäthyl) - 5 - phenyl - 2 H -1,4- benzodiazepin-2-on
hat sich bei geringerer Toxizität im Pentamethylentetrazolrest gegenüber dem bestbekannten
Handelspräparat Diazepam als überlegen erwiesen. Das nachfolgende Beispiel veranschaulicht die Erfindung.
Alle Temperaturen sind in Grad Celsius angegeben.
Zu einer Lösung von 0,10 Mol 7-Chlor-l,3-dihydro-5 - phenyl - 2H - 1,4 - benzodiazepin - 2 - on in 250 ml
wasserfreiem Dimethylformamid setzt man 0,11 Mol festes Natriummethoxyd zu. Man erhitzt die Reaktionsmischung
während 15 Minuten auf einem Dampfbad unter Rühren und unter Schutz vor atmosphärischer Feuchtigkeit und versetzt sodann
im Verlaufe von etwa 30 Minuten mit einer Lösung von 0,11 Mol 2-Brom-äthanol in 200 ml wasserfreiem
Toluol. Man rührt und erhitzt weiter auf dem Dampfbad während I1Z2 Stunden und engt die erhaltene
Reaktionsmischung sodann im Vakuum bei 50 bis 60° ein. Die eingeengte Lösung wird langsam in eine
Mischung von Eis und Wasser (1 1) gegossen, wobei sich rohes Reaktionsprodukt abscheidet. Dieses wird
durch Chromatographie in Form einer Benzollösung an einer Aluminiumoxyd-Kolonne gereinigt. Nach
Eindampfen der Eluate und Umkristallisieren des erhaltenen Rückstandes aus Aceton erhält man
7-Chlor-l,3-dihydro-l-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on in Form von farblosen
Prismen vom Schmelzpunkt 159 bis 160°.
Claims (2)
1. 7-Chlor-l,3-dihydro-l-(2-hydroxy-äthyl)-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on
und seine Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise 7-Chlor-l,3-dihydro-5-phenyl-2H-l,4-benzodiazepin-2-on,
erwünschtenfalls nach Umwandlung dieser 1-unsubstituierten Verbindung in das Alkaliderivat, mit
einer Verbindung der allgemeinen Formel
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