DE1195323B - Verfahren zur Herstellung von 2-[5', 6', 7', 8'-Tetrahydronaphthyl-(1')-amino]-imidazolin und seinen Salzen - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 2-[5',6',7',8'-Tetrahyd-ronaphthyl-(1')-amino]-imidazolin und seinen Salzen Gegenstand des Patents 1 173 904 ist ein Verfahren zur Herstellung von 2-[5',6',7',8'-Tetrahydronaphthyl-(1')-amino]-imidazolin der Formel I und seinen Salzen, bei dem man in an sich bekannter Weise 2-[Naphthyl-(1')-amino]-inddazolin derFormel II oder ein Säureadditionssalz hiervon mit Wasserstoff in Gegenwart eines Hydrierungskatalysators, bei erhöhten Drücken und Temperaturen behandelt, ein gegebenenfalls erhaltenes Salz reit einer Base umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Base mit Säuren behandelt.
• In Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von 2 - [5',6',7',8' - Tetrahydronaphthyl - (1') - amino]-imidazolin wurde nun gefunden, daB man 2-[5',6',7', 8'-Tetrahydronaphthyl-(1')-amino]-imidazolin auch erhält, wenn. man in an sich bekannter Weise Imidazoline der allgemeinen Formel in der Y eine Alkylmercaptogruppe bedeutet, mit 1-Amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin der Formel behandelt, das erhaltene Salz mit Basen umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Base mit Säuren behandelt.
• Die Umsetzung kann bei erhöhten Temperaturen, vorzugsweise bei Temperaturen über 100°C, gegebenenfalls in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels, durchgeführt werden.
• Die Umsetzung wird in vorteilhafter Weise im Vakuum durchgeführt, wobei das gebildete Alkylmerkaptan sofort entfernt wird.
• Aus dem erhaltenen rohen Hydrohalogenid kann die freie Base in an sich bekannter Weise isoliert und durch Umkristallisation gereinigt werden.
• Die erhaltenen Basen können für die therapeutische Anwendung in an sich bekannter Weise in ihre Salze durch die Behandlung mit anorganischen und organischen Säuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Zitronensäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure, übergeführt werden.
• Die Ausgangsverbindungen des erfindungsgemäßen Verfahrens sind literaturbekannt.
• Die erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften. Insbesondere weisen sie eine starke wehenerregende und vor allem abschwellende Wirkung auf die Schleimhaut auf.
• Die vasokonstriktorische Wirkung von 2-[5',6',7', 8'-Tetrahydronaphthyl-(1')-amino]-imidazolin-hydrochlorid und von dem aus B. H e 1 w i g, Moderne Arzneimittel, 1956, S. 636, Abs 2, bekannten 2-[1',2',3', 4'-Tetrahydronaphthyl-(1')]-imidazolin-hydrochlorid wurde am isolierten Kaninchenohr nach K r a w k o w und P i s s e m s k i (T h e r, Pharmakologische Methoden, Stuttgart, 1949, S.193) verglichen. Die Ergebnisse sind in der folgenden Tabelle zusammengefaßt.

  2 - [5',6',7',8' - Tetra- 2 - [1',2',3',4' - Tetra-

  hydronaphthyl-(1'). hydronaphthyl-(1')]-

  amino]@imidazolin- imidazolin-

  hydrochlorid hydrochlorid

  Vaso- Dauer Vaso- Dauer

  konstriktion in konstriktion in

  (y) (°/o) Minuten (°/p) Minuten

  I

  100 45±12(I1) 81±26

  10 25± 2 (21) 23± 4

  1 60±7 (13) 427 26± 3 (21) 29 #- 3

  0,1 55±7 (8) 21±4 12± 3 (20) 16± 2

  0,01 46±8 (10) 23±6 keineWirkung -

  0,001 38±5 (7) 17±5 keine Wirkung -

  = Standardabweichung;

  ( ) = Anzahl der Versuche;

  °/o = Verminderung des Blutdurchflusses in den

  betreffenden Gefäßen gegenüber dem Aus-

  gangswert.

  Mengen von über 1y 2-[5',6',7',8'-Tetrahydronaphthyl-(1')-amino]-imidazolin-hydrochlorid führten stets zu einer maximalen Vasokonstriktion, die auch bei mehrstündiger Versuchsdauer nicht mehr zum Ausgangswert zurückkehrte.
• Die Wirkung der erfindungsgemäß hergestellten Verbindung war sowohl in stark saurer als auch in alkalischer Lösung vorhanden.
• Die obige Tabelle zeigt, daß die erfindungsgemäß hergestellte Verbindung nicht nur mindestens zehnmal stärker als die Vergleichssubstanz ist, sondern auch in vergleichbaren Dosierungen deutlich länger wirkte.
• Das folgende Beispiel dient zur Erläuterung der Erfindung.
• Beispiel 14,7g (0,1 Mol) 1-Amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin werden mit 24,4 g (0,1 Mol) 2-Methylmercaptoimidazolin-(2)-hydrojodid gemischt und langsam im Vakuum bis zu einer Endtemperatur von 100 bis 120°C erwärmt. Nach der Beendigung der Entwicklung von Methylmerkaptan wird die aus der Reaktionsmasse mit 2 n-Natronlauge freigesetzte Base ausgeäthert, über Natriumsulfat getrocknet und nach dem Verdunsten des Äthers aus Isopropanol umkristallisiert. F. = 142 bis 143'C. Die Ausbeute beträgt 3,9 g (18 °/o der Theorie).
• Das Hydrochlorid wird durch Behandlung einer konzentrierten Lösung der Base in Isopropanol mit ätherischem Chlorwasserstoff und Ausfällung mit Äther erhalten. Die Umkristallisation erfolgt aus Alkohol-Äther- oder Aceton-Äthergemischen. Das Hydrochlorid hat den F. = 172 bis 174°C (es enthält 1 Mol Kristallwasser).

Claims (1)

1. Patentanspruch: Abänderung des Verfahrens zur Herstellung von 2-[5',6',7',8'-Tetrahydronaphthyl-(1')-amino]-imidazolin der Formel und seinen Salzen gemäß Patent 1 173 904, d a -durch gekennzeichnet, daß man in an sich bekannter Weise Imidazoline der Formel in der Y eine Alkylmercaptogruppe bedeutet, mit 1-Amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthalin behandelt, das erhaltene Salz mit einer Base umsetzt und gegebenenfalls die erhaltene Base mit Säuren behandelt.