DE1170417B - Verfahren zur Herstellung eines Diphenyl-butylamins mit die Coronargefaesse erweiternder Wirkung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Diphenyl-butylamins mit die Coronargefaesse erweiternder WirkungInfo
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Internat. Kl.: C 07 c
Deutsche Kl.: 12 q - 5
Nummer: 1 170 417
Aktenzeichen: A 38777IV b /12 q
Anmeldetag: 8. November 1961
Auslegetag: 21. Mai 1964
Die vorliegende Erfindung betrifft die Herstellung eines neuen Arzneimittels mit die Coronargefäße
erweiternder Wirkung, das sowohl peroral in Form von Tabletten oder Pillen usw. gegeben als auch in
Form einer Lösung injiziert werden kann. Im ersterwähnten Fall enthalten die Tabletten, Pillen usw.
die üblichen für die Herstellung von Tabletten oder Pillen angewandten Ingredienzien, und im zweiten
Fall wird für die Injektion eine 2Vs%ige Lösung der wirksamen Komponente in Wasser angewandt.
Die wirksame Komponente, die die Coronargefäße erweitert, ist 4,4-Diphenyl-2-tert.-butylamino-butan
oder ein Säureadditionssalz einer nichttoxischen Säure dieser Base. Die Formel beispielsweise des Hydrochloride
der erwähnten Base ist folgende:
NH — C(CH3)3 + HCl
(C6H5)2CH - CH2 - CH - CH3
Erfindungsgemäß wird 4,4-Diphenyl-2-tert.-butylamino-butan dadurch hergestellt, daß man ß,ß-t>iphenyläthyl-methyl-keton
unter reduzierenden Bedingungen mit tert-Butylamin zur Umsetzung bringt.
Eine zweckmäßige Ausführungsform dieser Arbeitsweise besteht in der Reaktion von tert-Butylamin mit
/^-Diphenyläthyl-methyl-keton in Gegenwart von
wasserfreier Ameisensäure. Aus der Reaktionslösung wird dann in üblicher Weise die Base isoliert, beispielsweise
durch Extraktion mit wäßriger Salzsäure, Zusatz von Alkalihydroxyd zu der wäßrigen Säure
bis zur Erzielung einer alkalischen Reaktion, Extraktion der Base aus der alkalischen Lösung mit Äther
und Verdampfung des Äthers. Aus der so gewonnenen Base können dann in üblicher Weise Salze der
Base mit nichttoxischen Säuren, wie z. B. Chlorwasserstoffsäure,
Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure und Weinsäure
hergestellt werden. Wie schon erwähnt, besitzen das 4,4-Diphenyl-2-tert.-butylamino-butan und seine
Säureadditionssalze eine erweiternde Wirkung auf die Coronargefäße, die viel ausgeprägter ist als bei vorbekannten
verwandten Verbindungen. Die vorbekannten verwandten Verbindungen haben eine ausgesprochen
spasmolytische Wirkung, während der spasmolytische Effekt der neuen Verbindung viel geringer ist.
Diese Tatsache ist als äußerst wertvoll anzusehen, da Arzneimittel mit ausgeprägtem spasmolytischem Effekt
dursterweckend wirken, was sehr oft für den Patienten störend ist.
In den meisten Fällen werden die neuen Arzneimittel peroral verabreicht, und zwar in Form von
Tabletten.
Verfahren zur Herstellung eines
Diphenyl-butylamins mit die Coronargefäße
erweiternder Wirkung
Diphenyl-butylamins mit die Coronargefäße
erweiternder Wirkung
Anmelder:
Aktiebolaget Recip, Stockhohn
Vertreter:
Dr.-Ing. A. ν. Kreisler,
Dr.-Ing. K. Schönwald, Dr.-Ing. Th. Meyer
und Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. J. F. Fues,
Patentanwälte, Köln 1, Deichmannhaus
Als Erfinder benannt:
Sven Carlsson, Vällingby (Schweden)
Großbritannien vom 8. November 1960 (38 324)
73 g tert.-Butylamin und 50 ml wasserfreie Ameisensäure
werden zu 240 g ^,^-Diphenyläthyl-methylketon
zugesetzt. Die Mischung wird auf 165° C erhitzt, und die Reaktionstemperatur wird während
8 Stunden langsam auf 225° C gesteigert. Eine schwache Säurereaktion wird durch tropfenweisen
Zusatz von wasserfreier Ameisensäure aufrechterhalten. Nachdem man die Temperatur der Reaktionsmischung auf Zimmertemperatur hat sinken lassen,
wird das Reaktionsprodukt durch Kochen der Reaktionsmischung mit 1 1 ln-Salzsäure extrahiert. Die
wäßrige Lösung wird dann durch Zusatz von Natriumhydroxyd alkalisiert und viermal mit Äther extrahiert,
wobei jedesmal 250 ml Äther angewandt werden. Die Ätherextrakte werden dann vereinigt und der Äther
abgedampft. Zu dem Rückstand wird konzertierte Chlorwasserstoffsäure zugesetzt. Auf diese Weise
erhält man das Hydrochlorid des 4,4-DiphenyI-2-tert.-butylamino-butans
in Form eines Kristallbreis. Die Kristalle werden abnltriert und mit Äther, der 10%
Äthylalkohol enthält, gewaschen. Die Kristalle werden getrocknet und aus Wasser umkristallisiert, wobei
165 ml Wasser für die Umkristallisierung von 100 g der Kristalle des Rohproduktes verwandt werden.
Das 4,4-Diphenyl-2-tert.-butylamino-butan-hydrochlorid ist eine weiße kristalline Substanz, von der
etwas mehr als 10% in Wasser bei Zimmertempera-
409 590/490
tür löslich sind. In Äthylalkohol ist die Verbindung
leicht löslich, dagegen nur in sehr geringem Ausmaß in Äther. Der Schmelzpunkt des Hydrochlorids ist
178 bis 180° C.
Auf gleiche Weise kann man das ebenfalls weiße Kristalle bildende Hydrobromid des 4,4-Diphenyl-2-tert.-butylammo-butans
herstellen, das einen Schmelzpunkt von 198 bis 201° C hat und in Wasser verhältnismäßig schwer löslich ist.
Das auf gleiche Weise hergestellte weiße Kristalle bildende Sulfat enthält 2 Mol der Base auf 1 Mol
Schwefelsäure, hat einen Schmelzpunkt von 245 bis 250° C und ist in Wasser schwer löslich.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung eines Diphenylbutylamins
mit die Coronargefäße erweiternder Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß man ^,^-Diphenyläthyl-methyl-keton unter reduzierenden
Bedingungen mit tert.-Butylamin zur Umsetzung bringt und das so gebildete 4,4-Diphenyl-2-tert.-butylamino-butan
gegebenenfalls mit nichttoxischen Säuren in Säureadditionssalze überführt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Reduktionsmittel wasserfreie
Ameisensäure verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man als nichttoxische
Säure Chlorwasserstoffsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure,
Essigsäure oder Weinsäure verwendet.
In Betracht gezogene Druckschriften:
Houben-Weyl, Methoden der organischen
Chemie, Bd. 11/1 (1957), S. 602ff.;
Chem. Abstracts 41 (1947), Spalte 519.
Houben-Weyl, Methoden der organischen
Chemie, Bd. 11/1 (1957), S. 602ff.;
Chem. Abstracts 41 (1947), Spalte 519.
409 590/490 5.64 © Bundesdruckerei Berlin
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1965
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