DD298926A5 - Pestizide - Google Patents

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DD298926A5
DD298926A5 DD89334602A DD33460289A DD298926A5 DD 298926 A5 DD298926 A5 DD 298926A5 DD 89334602 A DD89334602 A DD 89334602A DD 33460289 A DD33460289 A DD 33460289A DD 298926 A5 DD298926 A5 DD 298926A5
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dienamide
methyl
penta
trans
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Robert J Blade
George S Cockerill
John E Robinson
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��������@��������@����������@���k��
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    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
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Abstract

Die Zusammenfassung bezieht sich auf pestizidisch aktive Verbindungen der allgemeinen Formel (I)QQ1CR2CR3CR4CR5C(X)NHR1oder ein Salz davon, wobei Q ein monocyclischer aromatischer Ring oder ein kondensiertes, bicyclisches Ringsystem ist, bei dem mindestens ein Ring aromatisch ist und 9 oder 10 Atome enthaelt, wobei eines davon Stickstoff sein kann und der Rest Kohlenstoff, und jedes gegebenenfalls substituiert wird, oder Q eine Dihalovinylgruppe oder eine Gruppe (der Art) R6CC ist, wobei R6 C1-4-Alkyl, Tri-C1-4-Alkylsilyl, Halogen oder Wasserstoff ist; Q ein 1,2-Cyclopropylring ist, der gegebenenfalls durch eine Gruppe oder mehrere Gruppen substituiert wird, die aus C1-3-Alkyl-, Halogen-, C1-3-Halogenalkyl-, Alkynyl- oder Cyano- ausgewaehlt wird (werden); R2, R3, R4 und R5 gleich oder unterschiedlich sind, wobei mindestens einer (dieser Bestandteile) Wasserstoff ist und die anderen unabhaengig ausgewaehlt werden koennen aus Wasserstoff, Halogen, C1-4-Alkyl oder C1-4-Halogenalkyl; X Sauerstoff oder Schwefel ist; und R1 aus Wasserstoff und C1-8-Hydrocarbyl ausgewaehlt wird, gegebenenfalls substituiert durch Dioxalanyl, Halogen-, Cyano-, Trifluormethyl-, Trifluormethylthio- oder C1-6-Alkoxy-. Die Erfindung bezieht sich weiterhin auf die Herstellung dieser Verbindungen, auf Pestizidzusammensetzungen, die diese enthalten und deren Einsatz gegen Schaedlinge.{Pestizide; Pestizidzusammensetzungen; Schaedlingsbekaempfung; Herstellung}

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung
Dio Erfindung bezioht sich auf Pestizidvorbindungon, Vorfahren zu ihror Herstellung, auf Zusammensetzungen, die die je onthalten und auf deren Einsatz zur Schädlingsbokämpfuriy.
Charakteristik des bekannten Standes der Technik Ungesättigte Amide mit einer Methylenkette aus 1 bis mindestens 10 Kohlenstoffatomen, die gogebenonfalls mindestens eine Sauerstoff- odor zusätzliche Methylengruppe enthalton, sind als Pestizide oder Insektizide bekannt, die verschiedene Endgruppon aufwoison, die in ihrem Schutzumfang gegobononfalls substituiortes Phenyl (EP-PA 228222,194764, 225011,
japanischo Anmeldung Nr. 57-212150, Meisters und Wailüs: Aust. J. Chem. 1966,19,1215, Vigetal.:
J. Ind. Chom. Soc. 1974,51 (9), 817) oder Pyridyl (EP-PA 269457) oder ein kondensiertes, bicyclisches Ringsystem (EP-PA 143593,
228853), Dihalogenvinyl oder gegebenenfalls substituiertes Ethinyl (EP-PA 228222) enthalten.
Es wurde keine interstitielle Cycloalkylgruppo offonbart, die die Oienoinhoit an die Endgruppe bindot. H.O. Huisman et al., Rev. trav. chim. 77,97-102 (1958), offenbaren oino Gruppo aus 5-(2,e,6-Trimoihylcyclohoxenyl)2,4·
pentadienamiden als Insektizide.
Es ist jetzt überraschend entdeckt worden, daß neuartigo ungesättigte Amide mit einem 1,2-Cyclopropylring, der an die Dionoinhoit angrenzt, der letztere an oino Endgruppe bindot, die aus einem gogebenenfalls substituierten monocyclischon,
aromatischen (Benzol-) oder kondensierten, bicyclischon Ringsystem, Dihalogenvinyl oder gegebononfalls substituiertom
Ethinyl ausgewählt wird, interessante Schädlingsbekämpfungsoigonschaften besitzen. Darlegung des Wesens der Erfindung Die vorliegende Erfindung liefert dementsprechend eine Verbindung mit der Formel (I)
oder ein Salz dieser, wobei Q ein monocyclischor aromatischer Ring oder ein kondensiertes, bicyclisches Ringsystem ist, bei demmindestens ein Ring aromatisch ist und 9 oder 10 Atome enthält, wobei oinos davon Stickstoff sein kann und der Rest
Kohlenstoff, und jedes Ringsystem gegebenenfalls substituiert wird, oder Q eine Dihalogenvinylgruppe oder eine Gruppe (der Art) Re-CaC- ist, woboi Re d-4-Alkyl, Tri-C|.4-Alkylsilyl, Halogen oder Wasserstoff ist; O1 ein 1,2-Cyclopropylring ist, der
gogebenenfalls durch eine Gruppo oder mehrere Gruppen substituiert wird, die aus C|.3-Alkyl-, Halogen-, Ci-3-Halogonalkyl·oder Cyano- ausgewählt wird (werden); R2, R1, R4 und R* gleich oder unterschiedlich sind, wobei mindestens einer (dieser
Bestandteile) Wasserstoff ist und dio anderen unabhängig ausgewählt werden aus Wasserstoff, Halogen, C1 .,-Alkyl oder Ct-4-Halogenalkyl; X Sauerstoff odor Schwefol ist;
und R1 aus Wasserstoff und Ci-j-Hydrocarbyl ausgewählt wird, gegebenenfalls substituiert durch Dioxalanyl-, Halogen-, Cyano-,
Trifluormethyl-, Trifluormethylthio- oder Ct^-Alkoxy-. Wenn Q ein monocyclischor, aromatischer Ring ist, dann eignet sich Phenyl, Pyridyl oder Thionyl und vorzugsweise Phenyl. Wenn Q ein bicyclisches Ringsystom ist, dann ist das vorzugsweise Naphthyl. Wenn Q ein aromatisches System enthält, gehören zu den geeigneten Bestandteilen eine bis vier Gruppen, die aus Ct-e-Hydrocarbyl-, Ci-e-Alkyl- oder Methylendioxy- ausgewählt wird (werden), wobei jede gegebenenfalls durch ein bis drei Halogene substituiert wird, oder aus Halogen-, Cyano- oder Nitro- ausgewählt wird (werden) oder wobei der Substituent eine Gruppe S(O)nR7 ist, wobei η 0,1 oder 2 ist und R7 C,_«-Alkyl ist, das gegebenenfalls durch ein oder mehrere Halogene substituiert
ist oder R' Amino· ist, das gogobenenfalls durch eino oder iwol C|.4-Alkylgruppe(n) substituiert Ist oder wobei dor Substltuent
eine Qruppe NR1R' ist, wobei R* und R' unabhängig aus WassorstoK, C,.4-Alkyl oder eine Qruppo COR'0 ausgewählt wordon,wobei R10Ce-AIkVl Ist.
Das QRingeyetom umfaßt normalerweise bis zu drol Substituonton und ist geoignot nlchtsubslituiert oder durch einen, ζλοΙ
oder drei Substituonton, wie beispielsweise Halogen odor Ci^-Hologonalkyl, wie boleplolewolso Trifluormothyl, substitulort. Dio
Substitution dos Q-Ringsysloms hängt von dor Boschaffonhoit dlosos Ringsystems üb, orfolgt aber vorzugsweise enden Stolton
3,4 oder 5, wonn Q ein Ggliodrigor Ring ist.
R1, R1, R4 und R* wordon geoignot aus Wasserstoff, Methyl odor Fluor- ausgewählt. Dio Storoochomio der Doppelbindungen Ist
geeignet (E). Wonn es sich boi R1 odor R* um Fluor- handolt, dann ist dio Store jchomlo dor Doppolbindung, an dor R' oder R6angolagort Ist, goolgnot (Z).
R1 ist vorzugsweise Wasserstoff, R1 ist Wasserstoff odor Fluor-, Rs ist Wasserstoff odor Fluor-, und R4 ist Wasserstoff oder Ci-4-Alkyl. am beston Methyl. Dio storoomotrischo Konfiguration von Q' In dor Kotto ist vorzugsweise dor ort, daß dio Substituonton so an don Ring angolagort
sind, daß oino trans-Qeometrio entsteht. Die Position 3 dos Cyclopropylringes ist vorzugsweise nichtsubstituiort Qeoigneto
Substituonton an don Positionen 1 und 2 des Cyclopropylringes sind Fluor-, Chlor-, Methyl odor Triduormothyl. Vorzugswolso ist
die Position 1 nichtsubstituiort, und dio Position 2 Ist nlchtsubstitulert oder durch Fluor- odor Chlor- substituiert.
R1 Ist geeignet Alkyl, dos gouoliononfalls durch Cycloalkyl, Dioxolanyl substituiert ist, odor R' ist Cj.6-Alkonyl. Am geeignetsten
ist R' eine vorzwoigtkottigo C4 «-Alkylgruppo, wio beisplolswoiso Isobutyl, 1,2-Dimothylpropyl, 1,1,2-Trimotliylpropyl, 2,2-
Dimothylpropyl, odor R' ist 2-Mothylprop-2enyl oder (2-Mothyl-1,3dioxalan-2-yl)mothyl. Vorzugsweise ist R1 Isobutyl oder
2-Mothylprop-2-onyl, wobei R1 und R1 Wasserstoff sind, R4 Mothyl ist und R4 Wasserstoff odor Mothyl ist.
Eino goeignoto Gruppo dor Vorbindungon mit dor Formol (I) 1st dio mit dor Formol (II) Q1Q"CRi'=CR1"CR4'-CR5C(=.Xl)NH«'· (II)
odor ein Salz dieser, woboi Q* eine gogebononfalls substituierte Phenyl- odor Pyridylgruppo odor oin kondonsiertos, bicyclischos Ringsystem ist, bo! dom mindestens oin Ring aromatisch ist und 9 odor 10 Atomo enthält, woboi oinos davon Stickstoff sein kann und der Rost Kohlenstoff ist, oder Q' eino Dihalogonvinylgruppo oder oin Qruppo ν on dor Art R°'-C«C- ist, wobei R6' C,.4-Alkyl, Trialkylsilyl odor Wasserstoff ist; Q" ein 1,2-Cyclopropylring ist, der gogebenonfulls durch eino Gruppo odor mehrere Gruppon substituiert wird, dio aus Ci-3-Alkyl, Halogen odor Ci-3-Halogonalkyl ausgewählt wird (werden); R}*, R1', R4' und R6' gleich odor imtorschiodlich sind, wobei mindestens oinerfdioser Bestandteile) Wasserstoff ist und dio andoron unabhängig aus Wasserstoff, Halogen, C,.4-Alkyl odor d-4-Halogonalkyl ausgowöhlt wordon; X1 Sauerstoff oder Schwefel ist; und R1' aus Wasserstoff und Cie-Hyclrocarbyl ausgewählt wird, das gogobononfalls durch Dioxalonyl, Halogen, Cyano, Triduormothyl, Trifluormothylthio oder C|.«-Alkoxy substituiert wird.
Wenn Q1 r in aromatisches Systom umfaßt, gohöron zu don geoignoton Substituonton eino Gruppo odor mohroro Gruppon, dio aus Halogon, Cyano, Nitro, C|.e-Alkyl, C, «-Alkoxy und Mothylondioxy ausgewählt wird (werden), woboi jode gegebenenfalls durch ein bis fünf Halogono substituiert wird odor dor Substituont eino Gruppo S(O)nR7* ist, wobei η 0,1 oder 2 ist und R71C1.,-Alkyl ist, das gegobononfalls durch Halogon ersotzt wird odor R7' Amino- ist. Q'wird vorzugswoiso durch Phonyl odor Naphthyl substituiert
R2', R3', R4> und R5' wordon geoignot aus Wasserstoff, Mothyl oder Fluor ausgewählt.
R" ist goeignot Cie-Alkyl, das gogebenenfalls durch Dioxalanyl substituiert wird, oder R" ist C2.r,-Alkonyl. Am geeignetsten ist R" eine vorzwoigtkettigoCi-i-Alkylgruppo, wio boispiolswoiso Isobutyl, 1,2-Dimothylpropyl, 1,1,2-Trimothylpropyl, 2,2-Dimothylpropyl, odor R1' ist 2-Methyl-prop-2-enyl odor (2-Mothyl-1,3-dioxalan-2-yl)mothyl. Vorzugswoiso ist R1' Isobutyl odor 2-Mothyl-prop-2-enyl, wobei R" und R" Wasserstoff sind und R4* Mothyl ist. Eine bevorzugte Gruppo von Vorbindungon mit dor Formol (II) umfaßt jono mit der Formel (III):
Q*a"CH-CHCR4'=CHCONHR" (III) Dabei sind Q', Q", R4' und R1', wie hiorin zuvor beschrieben ist. Eino bevorzugte Gruppe von Verbindungen dor vorliegenden Erfindung umfaßt jene mit dor Formel (IV): QO'CH=CR3CR4=CR5CXNHR' (IV) Dabei sind Q, Q' und R' bis R5 so, wio hierin ζ ^or beschrieben ist. Bovorzugte Verbindungen mit der Formel (IV) umfassen Jone, worin Q substituiortes Phenyl ist, Q1 ein trans- 1,2-Cyclopropylring
ist, wobei die Position 2- des Cyclopropylringes nietnsubstituiert oder durch Fluoro- oder Chloro- substituiort ist, R4 Methyl oder
Wasserstoff ist, R* Wasserstoff ist, R1 und R* Wasserstoff odor Fluoro- sind, und R1 Isobutyl odor 1,2-Dimethylpropyl oder
2-Methytprop-2-enyl ist, und X Sauerstoff oder Schwefel ist.
Bovorzugte Verbindungen mit dor Formel (I) umfassen somit:
(+)·(2Ε, 4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-|trans-2-(4-bromphenyl|cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,(+)-(2E/Z, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-(trans-2-(3,5bistrifluoromethylphonyl)cyclopropyl)-2,4-dienamid,(+)-(2E, 4E) N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-(trans-2-(3,5-bistrifluoromothylplic , Dcyclop'opyD^-dienamid,(+)-(2E, 4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-(trans-2-(3,4-dichlorphonyl)-cyclopropyl)-2,4-dionamid,(+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-(trans-2-(3,4-dichlorphonylcyclopropyl)-2,4-dionamid,(+)-(2E, 4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-(trans-2-(4-chlorphonyl)-cyclopropyl)-2,4dionamid,(+)-(2E, 4E)N-(1,2-Dimothyl|)ropyl)-5-(trans-2-(3,4-dibromphenyl)-cyclopropyl]penta-2,4-dienamid,
I+M2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-|trans-2-(3,4dibromphenyl)-cyclopropyl]penta-2,4-dienamid,
(+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-methyl-5-[trans-2-(4-chlorphenyl)cyclopropyl] penta-2,4-dienamid,(+)-(2E, 4E)N-(2-Mothylprop-2-enyl)-3-mothyl-5-[trans-2-(3,4-dibromphonyl)cyclopropyl]ponta-2,4-dionamid,(+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-|trons-2-(3-trifluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dienamid,(+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-Itrans-2-(3,5-dichlor^-bromphonyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamiH,(+)(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-Itrans-2-(3,4,5-trichlorphonyl)-cyclopropyl]ponta-2,4-dienamid,
(+)·(2Ε, 4Z) N-tsobutvl-S-methvl^-fluoro-B-Urant^-O^-dlchlorphonyUcyclopropyllpont.i-^.'i-clloiiomU!,(+) (?£, ΊΕ) N (i^-DimethylpropyD-S-ltreni-Z-Ochloro'i-bromphonyDcyclopropyllporUi^.'idlonomUI,
(+)·(2Ε, 4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-|tran8-2-l3-bromo-4-chlorphonyl)cyclopfopyl)ponta-2,4-dionomld,(+)·(2Ε,4Ε)Ν·(1,2·ΠΪΓηβ»1\νΙρΓθρνΙ·5·ΐΓ·1·(ΙυοΓο·ο·2·(3,<1,5·ΐΓίεΙιΙθΓρΙιοηνΙ)ενοΙορΓομνΙ)ροηΙο·2,4·(ΙίοηοιηΙ(Ι,(+)-(2Ε. 4E) N-lsobutvl-S-methyl-B-lr-i-duoro-c^-O.i.e-trlchlorphenyDcyctopropyllponta^.'l-tlioiiamid,(+)·(2Ζ, ΊΕ) Nleobutyi^-iluoro-amolhyl-e-tlrani^-O.-i-dichlorphonvDcvclopropyllponin^.^dionanilcl,(+)·|2Ε/ί, <1E)N-(2-Mothylprop-2-onyl)-2-onyl)-2-fluoro-3-mothyl-5|trani-2-(31'1dichlorphenyl)cyclopropyl|pontn-2,'1·dianamid,
l+)-(2E, 4H) N-(sQc-Butyl)-5-[trant-2-(3,4-c1ichlorphonyl)cyclopropyt]ponta-2,4-dianamid,(+)·(2Ε,4E)N(1(2-Dimolhylpropyl)-5-|r-1-fluor-c-2-(3,4-dichlorphon/l)cyclopropyl)ponto-2,4 Jionanml,(+)·(2/Ζ, 4E)N·(2·Mothylpfop·2·onyl)·3·mβlhvl·5·|r-1·(luor·c·2·(3,4·dibromphonyl)cycloprop^l|pon^o·2,4·(lionamίd,(+Μ2Ε/Ζ, 4E)Nlsobutyl-3-mothyl-5-lr-1-fluor-c-2-(3,4dibromphonyl)cyclopropyl]ponto-2,4dionamid,(+)-(2Ε, 4E)N(1,2-Dimolhylpropyl)-5Ir-1-(luor-c-2-|3,4-dibromphor.yl)cyclopropyl|ponta-2,4-dionamid,(+)-{2Ε/Ζ, 4E) N-Jsobulyl-S-mothyl-B-lr-i-duor-c^-O^-dichlorphonyDcyclopropyllponla^.-i-dionQmid,
{+)-(2Ε, 4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-|r-1-chlorc-2-(3,4-dichlorphonyl)cyr.lopropyi|pontn-2,4-dionamld,(+)·(2Ε, 4Z)N-(2-Mothylprop-2-onyl)-3-molhyl-4-lkior-5|trarn-2-(3,4-dichlorphonyl)cyclopropyl|ponta-.?,4dionaniid,(-f )-(2Ε, ΊΕ) N-lsobutyl-S-mothyl-B-lr-i-chlor^c-O^-ctichlorphonyDcyclopropyllpontn^.'i-dionamid,(+)-(2E/Z,4E)N-(2-Motiiylprop-2-onyl)-3-molhyl-5-|r-1-iluor-2-c-(3l'l-dlchlorphonyl)cyclopropyl)penta-2,4-dionamid,(+)-(2E/Z,4E)N(2-Mothylprop-2onyl)-3 mothyl-5-(r-1-iluor-2-c-(3,4,5-trichlorphonyl)cyclopropyl]ponta-2,4-dionaniid,(+)·(2E,4E)N·(2·Mothylprop·2·βnyl)-3·mΓ|hyl·5 |trans·2·(3,4·dibromphonyl)cyclopropyl)ponta·2,4·dionamid,
(+)·(2Ε, 4E)N(1,2-Dimolhylpropyl)-5-|c-2-(3,4dichlorphonyl)r-1-fluor-cyciopropyl|ponta-2,4dionlioamid.
Unter dem Ausdruck Halo(gon) ist Fluor-, Chlor·, Brom- und Iod- zu voratohon. Der Ausdruck Hydrocarbylgruppo bedeutet Alkyl-, Alkonyl-, Alkynyl-, Aralkyl-, einschließlich einer cyclischen Alkyl- oder Alkonylgruppo, die gegebenenfalls durch Alkyl-, Alkonyl- odor Alkynyl- substituiert wird; und Alkyl- oder Alkenyl-, das durch
cyclische Alkyl- und Alkenyl- und Phonylgruppon substituiert wird.
Salze der Verbindungen der vorliegenden Erfindung sind normalerweise saure A'ntigerungssalze. Dorartige Salze könner aus
anorganischen odor organischen uder Cycloalkylsäuron gebildet werden. Zu den bovorzugten Salzen gohtren Jone, die aus
Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff-, Schwefel-, Zitronen-, Salpeter·, Tartar-, Phosphor-, Milch-, Benzoe-, Glutamin, Asparagin-, Pyruvin-, Essig-, Sukzin-, Fumar-, Malein-, Oxalessig-, Hydroxynaphthoe-, Isäthion-, Stearin-, Methan-, Sulfon-, Ethansulfon-, Bonzolsulfon-, Toluol-p-sulfon-, Laktobion-, Glukuron-, Thiozyan-, Propion-, Embon-, Naphthon- und Porchlorsäure gebildet
werden.
Die Verbindungen der Formel (I) können in einer Reihe von stereoisomeren Formen vorliegen. Die vorliegende Erfindung
schließt sowohl einzelne geometrische und Storeoisomere als auch Mischungen dieser oin. Die vorliegende Erfindung schließtauch Verbindungen der Formol (I) ein, dio Radioisotope enthalten, insbesondere jene, bei denen ein bis drei Wasserstoffatomedurch Tritium ersetzt sind oder ein oder mehrore Kohlenstoffatomo durch 14C ersetzt sind.
Unter einem weiteren Aspekt liefort die vorliegende Erfindung ein Vorfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formol (I), wie
hierin zuvor festgelegt ist und folgendes umfaßt: (vgl. Schema I)
a) wenn X Sauerstoff ist, die Reaktion der entsprechenden Säure oder des Säurederivate QQ'CR'=CR'CR'°CR6C(°X)Z' mit einem Amin H2NR', woboi Q, Q', R2, R1, R*, Rs und R1 den hierin zuvor ausgeführten Festlegungen entsprechen, X Sauerstoff ist und Z' Hydroxy, Ci4-Al <oxy, Halogen odor ein Phosphorimidatoster-(-PIO) (O-aryl)NH-aryl ist, woboi Aryl C^,0-Aryl ist;
b) die Bildung der CR2=CRJCR4=CRSC(=X)NHR'-Komponento übor eine Wittigsche Reaktion;
und danach gegebenenfalls dio Umwandlung einer Verbindung der Formel (I) in eine andere Verbindung der Formel (I) nach
Methoden, die Fachleuton auf diosom Gobiot bekannt sind. Verfahren (a) wird normalerweise bei einer nicht extremen Temperatur, beispielsweise zwischen -25 und 1§0°C, in einem
wasserfreien, aprotischen (aprotic) Lösungsmittel ausgeführt, wio beispielsweise Ether, Dichlormethan, Toluol odor Benzol. Diegenauen Bedingungen hängen von der Beschaffenheit der Gruppe Z' ab. Wenn Z' beispielsweise Alkoxy ist, wird die Reaktionzweckmäßig bei einer erhöhten Temperatur, d. h. 50 bis 125°C, und zweckmäßig mit Rückfluß, vorzugsweise in Gegenwart einer
Trialkylaluminiumverbindung, wie beispielsweise Trimethylaluminium, ausgeführt, das mit dem Amin H]NR1 einen Komplex
bildet. Wenn es sich bei Z1 um Halogen oder Phosphorimidat handelt, erfolgt die Reaktion zweckmäßig bei 0 bis 300C und günstigbei Raumtemperatur, vorzugsweise in Gegenwart eines tertiären Amins, wie beispielsweise Triethylamin.
Wenn es sich bei dem Säurederivat um ein Säurehalogenid, zum Beispiel Säurechlorid, handelt, kann es aus der entsprechenden Säure durch Reaktion mit oinem geeignetem Roagons gebildet werden, wie beispielsweise Oxalylchlorid oder Thionylchlorid. Wenn Z1 eine Phosphorimidatgruppe ist, dann wird dioso geeignet aus (PhO)P(-> O)NHPhCI gebildet, wobei Ph Phenyl ist. Die Säure oder die Säurefunktion in der Verbindung QO'CRi=CRJCR4=CR6COZ1 kann durch Hydrolyse des entsprechenden Esters
realisiert werden.
Die Ester können durch eine Reihe alt jrnativer Verfahron hergestellt werden, wie zum Beispiel: (vgl. Schema 2) Ii) Über eine herkömmliche Wittig icho oder Wadsworth-Emmons-Reaktion, beispielsweise unter Verwendung eines
Aldehyds und Ethoxycarbonylmethylentriphenylphosphorans oder eines Anions von Triethylphosphonocrotonat oder S-Methyltriethylphosphonocrotonat. Diese letztere Reaktion kann zu einer isomeren Mischung, zum Beispiel einer Mischung aus (Z)- und (E)-substituierten Dienoaten, führen. Eine derartige Mischung kann wie oben zur Reaktion gebracht werden, und die entstehende Mischung aus Amiden kann durch Chromatographie oder andere geeignete Verfahren getrennt werden. Das Wittigsche Reagens kann beispielsweise nach folgendem Verfahren oder einer Abwandlung dieses Verfahrens hergestellt werden:
(CH3)JC=CHCO2Et-* Z1CH2C(CHj)=CHCO2Et-»Wittigsches/Wadsworth-Emmons-Reagens (2)
Dabei 1st Z1 - (Aryl)jP, (Aryl)jP(O) odor (C^4-AIkOXy)1P(U), wobei Aryl vorzugsweise Phonyl und Alkoxy vorzugsweise Ethoxyist
(1) N-Broimukzinlmlri
(2) i. B. (GtO)1IOdOr (Ph)3P
(3) Diese Roektion orfolgt normalerweise in Gegenwart oinor D; %o, wlo boispiolswoiso Lithlumdiisopropylamid, Duty !lithium, Natriumalkoholat odor Notriumhydrid.
(ii) Durch Umlagerung und Elimlniorung von HS(- > O)Z1 aus oinor Vorbindung dor Forniol:
SUO)-3
QQ1CHR2CiIR5CH4 = C
CO2Z4
Daboi sind O, Q1, H1, R3 und R4, wio hierin zuvor (ostgologt wurclo. Z1 ist eine boliobigo gooignoto Gruppe, z. B. Phonyl, substituiertes Phonyl, wio boispiolswoiso 4-Chlorphonyl, >dor C14 Alkyl, boispielswoiso Mothyl. Z4 ist C|.4-Alkyl, z. B. Methyl odor Ethyl.
Dio obigo Verbindung kann durch Reaktion oinor Vorbindung QQ1CHR7CHR3CR4O mit oinor Vorbindung Z3, S(O)CH2COjZ4, gewonnen worden,
(iii) Durch Elimlniorung einer Vorbindung QQ'CHR>CR1(OZ')CR4»CR'COjZ4, worin O, O1, R', R3, R4, R'und Z4 den obigen Festlegungen entsprechen, und Z* Wassorstoff odor Ct-4-Acyl, wie beispielsweise Acetyl, ist. Die Reaktion erfolgt vorzugsweise in einem aromatischen Lösungsmittel, zwockmäßlg in Gogonwart oinos Molybdänkatalysators und oinor Baso, wie boispielswoiso bis-Trimothylsilylacotomid.
Die obige Verbindung kann durch Roaktion eines gooignoten Aldehyds mit oinor gooignnten Sulfenyl-(Sulphenyl-)verbindung und anschließender Acyliorung gewonnonwordon.
(iv) Durch Roaktion einer Verbindung der Formel QQ'CR'^CR3^ = O)R4 mit einor Verbindung clor Formol Mo3SiCHR5COjZ4, worin O, R2 bis R5, Q* und Z4 don obigen Festlegungen entsprechen.
Diosos Verfahron kann in einem wasserfreien Lösungsmittel, z. 8. Tetrahydrofuran, untor Ausschluß von Sauerstoff und in Gogonwart einer Base, ζ. B. Lithiumcyclohoxylisopropylomid, orfolgon.
(v) Durch Roaktion oiner Verbindung der Formol QQ'CR'sCR^OZVCR'COiZ4 mit einer Verbindung der Formel R4M1, wobei Q, Q', R1, R3, R4, R5 und Z4 den hierin zuvor ausgeführton Fostlegungon entsprechen, Z* elno geeignete Gruppe, wio beispielsweise Dialkylphosphat oder Trifluormethansulfonat, ist und M' ein Motall ist, wie beispielsweise Kupfer (I) oder Kupfor (I), assoziiert mit Lithium oder Magnosium.
Diosos Verfahren kann bei niedriger Temperatur in einem wasserfreien Etherlösungsmittel, wie beispielsweise Diethylothor.Dimethylsulfid odor Tetrahydrofuran, unter Ausschluß von Sauerstoff ausgeführt werden.
(vi) Durch Reaktion einer Verbindung der Formol QQ'CR2°CR3M2 mit einor Verbindung der Formel YCR4=CR5COjZ\ wobei Q, Q', R1, R3, R4, R5 und Z4 den hierin zuvor ausgeführten Festlegungen entsprechen, Y Halogen oder Zinn ist und M2 ein SiIyI odor eine metallhaltige Gruppe, wie beispielsweise Trimethylsilyl, oder eine Gruppe ist, die Zirconium, Zinn, Aluminium oder Zink enthält, wie beispielsweise oinobis(Cyclopontadionyl)zirconiumchloridgruppe.Diesos Verfahren erfolgt normalerweise bei einer nicht extremen Temporatur, d. h. zwischen O und 1000C und günstig bei Raumtemperatur, in oinoni nichtwäßrigen Etherlösungsmittel, wie beispielsweiseTetrahydrofuran, in Gegenwart eines Palladium(O)-katalysators (z. B. bis(Triphenylphosphin)palladium) und in einor inerten Stickstoff- oder Argonatmosphäre.
(vii) Durch Eliminiorung von Z3S(-> O)H aus einor Verbindung der Formol
Q?1CR2-CR3CHR4CR*COjZ4 έ(->Ο)Ζ3
Dabei entsprechen Q, Q', R2, R1, R4, Rs, Z3 und Z4 den hierin zuvor ausgeführten Festlegungen. Die obige Verbindung kann durch Reaktion einer Verbindung QQ1CHR2CR3^CHR4 mit Z3S(O)CHjCOjZ4 erhalten werden.
Verfahren (b) kann ausgeführt werden, indem eine Aldehyd- oder Ketongruppe entweder an das Amid-/Thioamidendo oder das QQ'-Fragment der Formel (I) angelagert wird und dies dann mit dom entsprechenden Phosphor (lll)-ylid zur Reaktion gebracht wird.
D.H. QQ'(CR2-CR3)COR4 +Z2CHR6 C(=X)NHR( oder QQ1COR2 + Z2CHR3 · CR4=CRS · Ct=X)NHR1 oder QQ1(CR2=CR3)CHR*Z2 + R5CO · CI=X)NH · R1
Dabei entsprechen Q, Q1, R2, R3, R4, R6, R1, X und Z2 den hierin zuvor ausgeführten Festlegungen. Verfahren (b) kann in einem nichtwäßrigen, inerten Lösungsmittel, zum Beispiel ein Ether, wie beispielsweise Tetrahydrofuran,
gegebenenfalls in Gegenwart einer Base, zum Beispiel ein Amin, das aus der Herstellung des Phosphor(lll)-ylids stammt, d. h.
Isopropylamin, und vorzugsweise unter Ausschuß von Sauerstoff, z. B. in oinor Stickstof fatmosphäre, bei einer niedrigen Temperatur (-6O0C bis 2O0C) erfolgen. Das Phosphor(lll)-ylid kann aus seinem Präkursor, wie oben boschrieben ist, durch Reaktion nut einer Base, wie beispielsweise Lithiumdiisopropylamid, Butyllithium, Natriumkoholat oder Natriumhydrid,
gewonnen worden. Verbindungen der Formol (I), wobei X Schwefel ist, werden vorzugsweise nach Verfahren (b) hergestellt,wenn es sich bei Z2 um eine Gruppe (C,.4-Alkoxy)2P=0 handelt.
Die Aldehydzwischenprodukte QQ1CR2=0 können durch Säurehydrolyse oinos Ketals, Enolethors oder Acetals in einem
Lösungsmittel, wio boisplolsv.oiso Acotonwassor, oder durch Oxidation dor ontsprochondon Alkohole unter Vorwondung von boispiolswoiso l'yrldiniumchloichromnt, Pyrldlnlumdichro-nat odor Oxalylchlor iddlmathylsulfoxid in olnom Lösungsmittel, wio z. B. Dichlormothnn, gowonnon worden. Dio Aldohydo können auch durch Reduktion dor ontsprochonden Nitrile mit olnom Roagons, wio boisplolswelso Diisobutylaluminiumhydrid, In Hoxnn horgostollt wordon. Dio Alkohole (Schema 3) könnon hergottollt werdon durch
o) Reaktion von QCH°CXJOH mit (Z7I1M1 und CH2X)1 wobol X' oino Gruppe Ist, wio boispiolswoiso Wasserstoff, Fluor-, Chlorodor Methyl, XJ ein Halogen ist, wio boispiolswoiso Jod, Z7 oino C,.4-Alkylgruppo ist, wio bolspiolswolso Ethyl, und M1 oln Motall ist, wie boispiolswoiso Zink, in olnom Inerten Lösungsmittel, win boispiolswoiso Hoxan odor Dichlormothan, bol mäßiger Temperatur (-20'C bis +20'C) und woboi sich CHi und CH=CX2 vorbindon und Q' bildon;
b) Reaktion von QCH=CX'OH mit CX2X^CO2M1, wobol X4 und X* Hologono sind, wio boisplolswoise Fluor und Chlor, und M1 oln Alkalimetall, wio boispiolswoiso Natrium, ist, in olnom inorton Lösungsmittel, wio z.B. Oigtym, boi mäßigon/orhöhten Tomporaturon (150°C-200*C) und woboi sich CX2 und CH-CX1 vorbindon und Q1 bilden;
Die Zwischonalkoholo könnon durch Roduktion dos Estors QCH^CX2CO2Z4 mit beispiolswoise Diisobutylpliiminiumhydrid in oinom inorton Lösungsmittel, wio boispiolswoise Dichlormothan odor Tetrahydrofuran, boi mäßiger Tomporotur (-20"C bis 250C) horgostollt worden.
c) Roduktion eines Esters QQ1CO2Z4 oder dor gooignoton Carbonsäure mit boispiolswoiso Diisobutylaluminiumhydrid odor Diboran in oinom inorten Lösungsmittel, wio zum Boispiol Dichlormothan odor Tetrafuran, boi mäßiger Tomporatur (-2O0C bis 250C). Dio Ester könnon durch Roaktion oinos Diazoocolots N2CH · CO2Z4 mit oinor Vorbindung QCH-CH2 in Gogenwart eines kupforhaltigon Katalysators, wio boispiolswoiso Kupforsulfot, hergestellt werdon, woboi sich CH und CH*- CH2 verbinden und Q' bildon. Dio Estor könnon auch durch Roaktion von QCH-CHCO2Z4 mit oinom von Mo,S(0)mC(Z7)2 stommondon Anion horgostollt werdon, woboi Z7 Wasserstoff odor C1 e-AIKyl ist und m 1 odor 2 ist.
Die boigofügton Roaktionsschomas tragon dozu bei, dio Herstellung der Zwischonprodukto und ihre Umwandlung zu Verbindungen der Formol (I) zu voianschaulichen. Die Zwischonprodukto der vorliogondon Erfindung bildon einon weiteron Aspekt dor vorlioyondon Erfindung und könnon, wo os zwockmtißig ist, noch Stondardmrthodon, außer den beschriebenen, hergestellt worden.
Dio Verbindungen der Formol (It könnon zur Bokämpfung von Schädlingon, wio boispiolswoiso Gliedorfüßor (Arthro|.odo), z.B. Insekten- und Milben-IAcarinalschädlingo, sowie Würmer, d. h. Fadonwürmor (Nematodos), olngosoUt worden. Die vorliegende Erfindung schafft somit oino Methode zur Bekämpfung von Glioderfüßom und/oder Würmern, die darin besteht, daß dem Gliodorfüßor und/oder Wurm odor seiner Umgobung oino für Gliodorfüßor wirksame Monge oinor Vorbindung der Fürmol (I) verabreicht wird. Die vorliogondo Erfindung schafft auch oino Mothodo zur Bekämpfung und/odar Ausrottung von Gliederfüßer- und/oder Wurmbefall von Tieren (einschließlich Monschon) und/odor P(I inzon (einschließlich Bäumen) und/oder gelagerten Produkten, woboi die Methode darin bestoht, daß das Tier odor dio Stollo mit einer wirksamen Mongo dor Verbindung der Formel (I) behandelt wird. Die vorliegende Erfindung sioht for ner den Einsatz dor Verbindungen der Formel (I) in der Human- und Veterinärmedizin, im Gesundheitswesen und in der Landwirtschaft zur Bokämpfung von Gliedorfüßnr- und/odor Wurrr Schädlingen vor.
Die Verbindungen dor Formol (I) habon besonderen Wert zum Schutz von Fold-, Futter-, Plantagon-, Treibhaus-, Obstgarten- und Woinborgkulturen, von Zierpflanzen und von Bäumon auf Plantagon und in Wäldern, zum Beispiel Gotreidepflanzen (wie beispielsweise Mais, Weizon, Rois, Sorghum), Baumwolle Tabak, Gomüse- und Salatpflanzen (wie beispielsweise Bohnen, Kohlkulturen, Kopfsalat, Zwiebeln, Tomaton und Paprika), Folcffrüchte (wie boispiolswoise Kartoffel, Zuckerrübe, Erdnüsse, Sojabohne, Raps), Zuckerrohr, Wiesen- und Futterpflanzen (wie boispiolswoiso Mais, Sorghum, Luzorno), Plantagenpflanzen (wie beispielsweise Too, Kaffee, Kakao, Banane, Ölpalme, Kokosnuß, Kautschukpflanze !Gummibaum], Gewürzpflanzen), Obstgartenpflanzon und -gohölzo (wie beispielsweise Stein- und Kernobst, Citrus, Kiwifrucht, Avokatobirne, Mangopflaume, Oliven und Walnüsse), Woinpflanzon, Zierpflanzen, Blumen und Sträucher unter Glas und in Gärten und Parks, Bäume (sowohl Laub- als auch Nadelbäume) in Wäldern, auf Plantagon und in Baumschulen.
Sie sind auch zum Schutz von Nutzholz (im Baumbestand, gefällt, bearbeitet, gelagert oder Bauholz) vor Sägowospon- (z.B. Urocerus) oder Käforbefall (z. B. Scolytide, Platypodide, Lyctide, Bostrychido, Corambycido, Anobiide) wertvoll. Sie finden Anwendung zum Schutz von gelagorten Produkten, wie beispielweise Getreide, Obst, Nüsse, Gewürze und Tabak, ganz gleich, ob in ganzer oder gemahlener Form odor zu Erzeugnissen vorarbeitet, vor Falter-, Käfer- und Milbenbefall. Ferner werden gelagerte Tierprodukte, wie beispielsweise Häute (Felle, Pelze), Haar, Wolle und Federn in natürlicher oder bearbeiteter Form (z. B. als Teppiche oder Textilien) vor Motten- und Käforbofall und gelagertes Hoisch und gelagerter Fisch vor Käfer-, Milben- und Fliogonbofall geschützt
Die Verbindungen der ellgemeinen Fr rmel (I) haben besonderen Wert zur Bekämpfung von Gliederfüßern oder Würmern, wie beispielsweise die hierin zuvor erwähnten, die für Menschen und Haustiere schädlich sind oder Krankheiten verbreiten oder als Krankheitsüberträger wirken, und speziell zur Bokämpfung von Zocken/Lausfliogen, Milben, Läusen, Flöhen, kleinen Mücken/ Zuckmücken sowie von Beiß-, Schmoiß- und Stochfliegon.
Die Verbindungen der Formol (I) können für derartige Zwecke durch Auftragen der Verbindungen an sich oder in verdünnter Form, in bekannter Weise, als Tauchbad, Spray, Nebel, Lack, Schaum, Stäubemittel, Pulver (Puder), wäßrige Suspension, Paste, Gel, Creme (dicker Brei), Shampoo, Fett, brennbarer Feststoff (Räuchorsubstanz), Verdunstungsstreifen, Räucherspirale, Köder, Futterzusatz, oberflächenaktives Pulver, granuliertes Mittel, Aerosol, omulgiorbares Konzentrat, Ölsuspensionen, Ollösungen, Druckpackung, imprägniertes Erzeugnis, Begießungspräparat oder in Form anderer standardmäßiger Präparate, die Fachleuten auf dem Gebiet bekannt sind, eingesetzt werden. Bademittolkonzentrate worden nicht, wie sie sind, aufgetragen, sondern mit Wasser verdünnt, und die Tiere werden in ein Tauchbad, das diese Tauchbrühe enthält, getaucht. Sprays können von Hand oder mit einem Sprühkanal oder -bogen aufgetragen werden. Das Tier, der Bodon, dio Pflanze oder die Oberfläche, die behandelt werden sollen, können mit ι "1Ti Spray durch Ausbringen mit viel Wasser gesättigt werden oder mit dem Spray durch Aufsprühen mit wenig oder sehr wenig Wasser an der Oberfläche beschichtet worden. Wäßrige Suspensionen können in der gleichen Weise wie Sprays oder Bademittel ausgebracht werdon. Stäubemittel können durch ein Putvorausbringungs-/-applikationsgerät verteilt oder boi Tieren in perforierte Säcke gefüllt werden, die an Bäumen oder Scheuorbalken aufgehängt werden. Pasten, Shampoos und Fette können von Hand aufgetragen werden oder auf der Oberfläche eines inerten Materials verteilt werden, wie beispielsweise ein Material, an dem sich Tiere scheuern und das Material auf ihre Haut (ihr Fell) übertragen. Rückenbegießungspräparato werdon als Flüssigkeitseinheit mit kloinom Volumen auf dem Rücken der Tiere so verteilt, daß die gesamte oder der meiste Teil der Flüssigkeit auf den Tieren verbleibt.
DIo Vorbindungon dor Formol (I) können onlwodnr als Fortlgpräpaiato zur Vorwondung en fieren, Pflanion odor lur Oberflftchoiibonutzung odor als Präparate hprgestollt wordon, tile vor Vorwondung vordünnl worden müssen. Abor bolde Präparallypon umiof sen olno Vorbindung de' Formol (IHn Inniger Boimlschung elnos odor mohrorer Trägor odor Verdünnungsmittel. Dio Träger könnon flüssig, fost odor gasförmig eoln odor Qomischo dorortigor Substanzen umfosson, und
die Verbindung dor I ormol (I) kann in olnor Konzentration von 0,026 bis P9 Vol.-%· vorliogon, abhängig dovon, ob dos Präparatwoitor vordünnt wordon muß.
Stäubomittol, Pulver und Gronalion sowie andoro (osto PrAparato bostohon aus der Vorbindung dor Formol (I) in inniger Beimischung oinos pulver förmigon, foston, Inortoii Trägors, zum Beisplol goolgnote Tono, Kaolin, Bontonit, Attupulgit,
adsorbiorondor Ruß, Talk, Glimmer, Kroide, Gips, Tricolciumphosphot, pulvorisiortor Kork, Mognosiumsiliat (Maonosiumsilikat,d.U.), pflanzliche Träger, Stärko und Dialomoenordon. Dorartlgo fosto Präparato wordon ollgomoin durch Imprägnioron dor
foston Streckmittel mit Lösungon dor Vorbindung dor Formol (I) In flüchtigen Lösungsmitteln, durch Verdampfen dor
Lösungsmittel und wenn gowünscht, durch Mahlen dor Produkte zur Gewinnung von Pulvorn und wonn gewünscht, durch Granulieren, Komprimieren odor F.inbotton dor Produkto hergestellt. Spraye elnor Vorbindung der Formol (I) könnon aus olnor Lösung in einem organischen Lösungsmittel (z. B. die nachfolgend
aufgeführten) oder oinor Emulsion in Wasser (Tauch- und Spritzbrüho) bostohon, dio on Ort und Stollo aus olnom omulglorbaron
Konzontrot (auch als wassormischbaros Öl bekannt) horgostollt wird und Qucit für Tauchzwecko veiwondot wordon kann. Das Konzentrat bostoht vorzugsweise aus oinor Mischung dos aktiven Bostandtoils mit odor ohno oinom organischon Lösungsmittel
und oinom odor mohroron Emulsionsbildnorn. Lösungsmittel könnon In broiton Gronzon vorliogon, abor Vorzugswoiso in oinor
Mongo von 0 bis 90 Vol.-%* der Zusammensetzung und könnon aus Korosin, Kotonon, Alkoholen, Xylol, aromatischem Naphtha
und andoron Lösungsmitteln ausgewählt wordon, die bol dor Präparathorstellung bokannt sind. Die Konzentration dor
Emulslonsbildnar kann in broiton Grenzon variiort werdon, Hegt ebor vorzugswoiso Im Boroich von 5 bis 25Vol.-%.* Dio Emulsionsbildnor sind zweckmäßig nichtionogono, grenzflächenaktive Stoffo, einschließlich Polyoxyalkylonoster dor Alkylphenole und Polyoxyothylondorivato dor Hoxltanhydrido und anionischo, gronzflächonaktivo Stoffe, einschließlich Nn-Laurylsulfat, Fottolkoholothorsulfato, No- und CoSolzo dor Alkylarylsulfonoto und dor Alkylsulfonsukzinate. Zu den
kationischen Emulsionsbildnorn (Emulgatoren) gehöron Bonzalkoniumchlorid und quatornäro Ammoniumethosulfate.
Zu don omphoteron Emulsionsbildnorn zählen carboxymothyliortos Oloinimldazolin und Alkyldlmothylbetain, Vordunstungsstroifon (-matten) bostohon normalerweise aus oinom Baumwollo-Collulose-Mischorzeugnis, das zu oinor Platte
mitdonAbmessungonvonca.35mm x 22mm χ 3mmgoproßtist,diomitbiszuO,3mldosKonzontrat8 behandelt wird, dasausdom aktivon Bostandtoil in oinom organischen Lösungsmittel und gegobononfalls aus oinom Antioxidationsmittel, Farbstoff und
Parfüm bostoht. Das Insektizid wird mit einor Wärmequelle, wio boisplolsweiso ein elektrisch botrioboner Mattonheizer,
verdunstet.
Brennbare Foststoffo (Räuchermittel) bestehen normalorwoiso aus Holzmehl und Bindor, dio mit dem aktiven Bestandteil
vormischt sind und zu Formstroifen (gewöhnlich spiralförmig) vorarbeitet sind. Farbstoff und Fungizid können obonfallszugosotzt wordon. Bonr 'zbaro Pulvor bostohon aus oinom inorton, foston Trägor, oinom odor mohroron gronzflächonaktivon
Stoffen und gegebenenfalls aus Stabilisatoren und/odor Antioxidationsmitteln. Emulgierbaro Konzentrate bcstohsn aus Emulglerungsmittoln und oftmals aus oinom organischen Lösungsmittel, wio
beispielsweise Korosin, Kotono, Alkohole, Xylole, aromatisches Naphtha und andere auf diesem Fachgobiot bekannte
Lösungsmittel. Benetzbaro Pulvor und omulgiorbare Konzentrate enthalten normalorwoiso 6 bis 95Ma.·% dos aktivon Bestandteils und wordon
vor Verwendung vordünnt, beispielsweise mit Wasser.
Lacke bestehen aus einor Lösung des aktiven Bestandteils in eiivim organischen Lösungsmittel sowie oinom Harz und wahlweise
einem Plastifiziormittel.
Teuchbrühen könnon nicht nur aus emulgierbaren Konzentraton, sondern auch aus benetzbaren Pulvern, Bademitteln auf Seifenbasis und wäßrigen Suspensionen bestehen, dio eine Verbindung der Formol (I) in inniger Beimongung oines Dispergiermittels und oines oder mehreror grenzflächenaktiver Stoffo umfasson. Wäßrigo Suspensionen einer Verbindung der Formol (I) könnon aus oinor Susponsion In Wassor in Verbindung mit Suspendier-, Stabilisier· oder anderen Mitteln bestehen. Die Suspensionon oder Lösungon können verwendet werden, wie sie sind oder in
einer in bekannter Weise vordünnten Form.
Fette (oder Salben) können aus pflanzlichen Ölen, synthetischen Estern der Fettsäuren odor Wollfett in Verbindung mit einer
inerten Grundlage, wie beispielsweise Woichparaffin, hergestellt wordon. Eine Verbindung der Formel (I) wird vorzugsweisegleichmäßig durch dio Mischung in Lösung odor Suspension verteilt. Fette könnon auch aus emulgierbaren Konzentratenhergestellt werden, indem sie mit einor Salbongrundlago vordünnt worden.
Pasten und Shampoos sind ebenfalls halbfeste Präparato, in donon oino Verbindung der Formol (I) als oine gleichmäßige) Dispersion in einer geeignoten Grundsubstanz, wio beispielsweise Weich- oder flüssiges Paraffin, vorliegen kann, oder sie
werden auf einor nichtfettigen Basis mit Glycerin, Schleim odor olnor geeigneten Soife hergestellt. Da Fette, Shampoos und
Pasten gewöhnlich ohne weitere Verdünnung verwondot werden, müssen sie den angemossonon Prozentsau dar Verbindung
der Formel (I), der für dio Behandlung erforderlich ist, enthalten.
Aerosolsprays können a!< dine oinfache Lösung des aktivon Bostandtoils in dem Aorosoltreibmittel und Verschnittmittel
hergestellt wordon, wie beispielsweise halogoniorto Alkano bzw. die oben orwähnton Lösungsmittel.
Rückenbegießungspräparate können als eine Lösung oder Susponsion einor Verbindung der Formel (I) in einem flüssigen Medium hergestellt werden. Ein Vogel- oder Säugerwirtstier kann gegen Befall von Mllbonektoparasiten auch durch Tragen
eines geeignet geformton Kunststofformartikols goschützt worden, dor mit einer Verbindung dor Formel (I) imprägniert ist.
Derartige ArtiKol umfasson imprägnierte Halsbänder, Anhänger, Bänder, Bahnen und Streifen, dio an geeignoten Körperteilen
befestigt wordon. Als Kunststoff eignet sich oin Polyvinylchlorid (PVC).
Die Konzentration der Verbindung der Formel (I), die an oinom Tier, im Haus oder im Freion angowendot werdon soll, ändert sich
entsprechend der gewählten Verbindung, nach dem Intervall zwischen den Behandlungen, der Beschaffenheit des Präparats unddem wahrscheinlichen Befall; es müssen aber allgomoin 0,001 bis 20,0%w/v*# und vorzugsweise 0,01 bis 10% der Verbindung
% w/v = % Masse in Volumenkonzentration, d. U
* w/v = weight in volume concentration. Masse in Volumenkonzentration, d.U.
im verwendetem PräpaiJt vorliegon. Dio Mongo dor Verbindung, dio olnom Tior aufgolrogon wird, ändort sich ontsprochond dor Auftrogungimothode, dor Größo dot Tiers, dor Konzentration dor Verbindung Im bonuUton Präparat, dom Vordünnungsfaktoi dos Präparates und dor Boschaffonhoil dos Präporatos, liogt obor allgomoin im Qoroich von 0,0001 bis O1GMa.-%, außor boi verdünnten Prflporoton, wie boispiolswelso RückonboglolSungsprtlparate, dio allgomoin in einer Konzentration im Oorolch von 0,1 bis 20,0% und vonugswoiso 0,1 bis 10% aufgetragen wordon. Oio Mongo uot Vorbindung, dio boi Logerprodukton vorwondot wird, liogt allgomoin im Boroich von 0,1 bis 20ppm. Raumsprays können in oinor durchschnittlichen Anfangskonzontration von 0,001 bis 1 mg der Verbindung dor Formol (I) jo Kubikmotor dos bohandolton Raumes vorwondot werden. Oio Verbindungen dor Formol (I) könnon auch zum Schutz und zur Behandlung von Pflanzen oingesotzt worrJon, wobei oino für Insekton, Milbon und Fadonwürmor wirksamo Mongo dos oktivon Oostondtoils vorwondot wird. Oio Misbringungsrolo ändort sich ontsprochorul dor gowählton Verbindung, dor Boschaffonhoit dos Präparatos, dor Ausbringungsmothodo, dor Pfldnzenspozios, dor Bopflanzungsdichle und dem wahrscheinlichen Befall sowio anderen Ähnlichen Faktoren. Eine gooignoto Ausbringungsrato für landwirtschaftlicho Kulturon liogt obor ollgomoin im Gereich von 0,001 bis 3kg/ho und vorzugswoiso zwischon 0,01 und 1 kg/ha. Typischo Präparoto für (lon Einsatz In dor Landwirtschaft enthalten zwischon 0,0001 % und 50% oinor Vorbindung dor Formol (I) und zwockmtißin. zwischen 0,1 und 1DMo.-% oinor Vorbindung dor Formol (I). Stäubomiltel, Fette, Pasten und Aorosolprdparato wordon gewöhnlich unrogolmädig, wie obon boschrlobon ist, oingesotzt, und os könnon Konzentrationen von 0,001 bis 20% w/v oinor Vorbindung dor Formol (I) im bonutzton Präparat vorwondot wordon. Es wurde fostgostollt, (<tß dio Verbindungen dor Formol (I) gogon dio gomoino Stubenfliege (Muica domestics) wirksam sind. Außerdom sind bostimmto Verbindungen dor Formol (I) gogon ondoro Gliodorfüßorschädlii\(jo wirksam; dazu zählon Myzus porslcae, Tetranychus urtlcae, Plutoila xylostella, Culox spp. (Spozlos) Trlbollum castaneum, Sltophllus granarlus, Perlplanota amelrcana und Blattoll« germanic«. Dio Vorbindungen dor Formel (I) sind somit zur Bekämpfung von Gliederfüßorn, z. B. Insokton und Milben, in jodor boliebigon Umgobung, wo dioso Schädlinge darstellen, von Nutzen, wio zum Beispiel in der Landwirtschaft, Tierhaltung, im Gosundhoitswoson und in Haushaltssituotionon.
Insektonschädlingo umfassen Vertrotor der Ordnungon Colooptoro (Käfor) (z.B. Anoblum, Ceutorhynchus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Llssorhoptrus, Meligethes, Hypothoiiemu», Acalymma, Lerne, Piylllodos, Loptlnotarsa, Qonocephalum, Agriotes, Dermoleplda, Hoteronychus, Phaedon, Trlbollum, Sltophllus, Dlabrotlca, Anthonomus odor Anthrenus spp.), Lopidoptoro (Schmottorlingo) (z. B. Ephostla, Mamestra, Earlas, Pectlnophora, Ostrlnla, Trlchoplusla, Plerli, Laphygme, Agrotls, Amathes, Wlseana, Tryporyia, Dlatraea, Sporganothls, Cydla, Archlps, Plutella, ChIIo, Hellothls, Spodoptera odor Tlneola spp.) Diptora IZwoiflügler) (z.B. Spezies Musca, Aedes, Anopheles, Culox, Qlosslna, Simullum, Stomoxys, Maematobla, Tabanus, Hydrotaea, Lucllla, Chrysomla, Callltroga, Dermatobla, Qasterophllus, Hypodorma, Hylemyla, Atherlgona, Chlorops, Phytomyza, Coratltls, Llrlomyza und Molophagus), Phthiraplora (Läuso) (Malophaga, z.B. Spozics Damallna und Anoplura, z.B. Spozios Linognathus und Haemotoplnus), Hemiptora (Halbflüglor) (z.B. Spozios Aphls, Bemlsla, Phorodon, Aeneolamla, Empoaica, Parklnslella, Pyrilla, Aonldiolla, Coccus, Psoudococue, Holopeltis, Lygus, Dyidorcus, Oxycarenus, Nezara, Alourodes, Trlatoma, Psylla, Mysus, Mogoura, Phylloxera, Adolyes, Niloparvata, Nophrotetlx oder Cimex), Orthoptora (Gorodflüglor) (z. B. Spozios Locusta, Gryllus, Schlstocerca oder Acheta), Oictyoptora (Notzflüglor) (z. B. Spozies Blattella, Perlplaneta odor Blatte), Hymonoptera (Hautflügtor) (z. B. Spozios Athol'', Cephus, Atta, Solonopsls odor Monomorlum), Isoptera (Gloichflüglor) (z.B. Spozios Odontotormos und Roticulitermes), Siphonaptora (Röhronläuso) (z.B. Spezies Ctenocephalldes odor Pulex), Thysanura (Zottenschwanz) (z.B. Spozies Loplsma), Dormaptora (Haut-) (z.B. Spozios Forflcula), Pscoptora (z.B. Spozies Perlpsocus) und Thysanoptora (Blasonfüßor/Fransenflügler) (z.B. Thrlps tobacl).
Zu den Milbonschädlingen gehören Zecken, z. B. Vertreter der Gattung Boophllus, Ornlthodorus, Rhlplcephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalls, Dermacentor und Anocontor, sowio Balg- und Krätzmilbon, wie beispiolsv/eiso Spozies Acarüs, Tetranychus, Psoroptes, Notoodnos, Sarcoptes, Psorergatos, Chorloptos, Eutromblcula, Domodox, Pano.tychus, Bryobla, Erlophyses, Blanlulus, Polyphagotarsonemus, Scutlgerella und Onlscus.
Zu don Fadonwürmorn (Nomatoden), die landwirtschaftlich, forstwirtschaftlich und gartenbaulich wichtige Pflanzen und Bäume entweder direkt oder durch Verbreitung von Bakterien-, Virus-, Mycoplasma- und Pilzpflanzenkronkhoiten befallen, gehöron Wurzelknotonfadenwürmer, wio beispielsweise die Spozies Meloldogyne (z. B. M. Incognita); Zyston- (BIa jon-lFadenwürmer, wio beispielsweise die Spezies Globodera (z.B. G. rostochlensis); die Spezies Heterodera (z.B. hydrogen, avenae); die Spezies Radopholus (z, B. R. slmills); Läsions- (Affektions-)Fadenwürmer, wie boispiolswoiso die Spozies Pratylenchu* (z. B. P. pratensls); die Spezies Bolonolalmu» (z.B. B. gracilis); die SpoziosTylonchulus (z.B. T. somlpenotrans); die Spozies Rotylenchulus (z.B. R. renlformls); die Spezies Rotylenchus (z.B. R. robustus); die Spezios Holicotylenchus (z.B. hydrogen, multlcinctus); dio Spezios Hemkycliophora (z.B. hydrogen. gracilis);die SpeziesCrlconemoldes (z.B. C. slmills); dio Spezios frlchodorus (z.B. T. prlmitivus); Dolch- (dagger)f-adenwürmor, wio beispielsweise dio Spezies Xl-phlnema (z. B. X. diverslcaudatum), die Spezies Longldorus (z.B. L. elongatus); dio Spezies Hoplolaimus (z.B. hydrogen, coronatus); die Spezios Apholonchoides (z.B. A. ritzema-bosl, A. besseyl); Stengel- und Zwiebelälchen, wio beispielsweise Ditylonchus die Spezies (z.B. D. dipsacl).
Vorbindungen der Erfindung können mit oinom oder mohroron pjstizidisch wirksamon Bestandteil(on) (zum Beispiel Pyrethroide, Carbamate ud Organophosphate) und/oder mit Lockmittoln, Abschreckmitteln, Bakteriziden, Fungiziden, Nematoziden, Wurmmitteln u.a. kombiniert worden. Ferner wurdo festgestellt, daß die Aktivität dor Verbindungen der Erfindung durch Zusatz eines Synergisten odor eines Potenziermittols erhöht wordon kann, zum Beispiel oino dor Oxidasoninhibitorklasse der Synergisten, wio beispielsweise Piperonylbutoxid oder Propyl-2-propynylphenylphosphat; odor auch Zusatz einer zweiton Verbindung der Erfindung oder einer Pyrethroidpostizidverbindung. Wenn ein Oxidaseninhibitorsynorgist in einer Formel dor Erfindung vorliegt, liegt das Verhältnis von Synergist zur Vorbindung dor Formol (I) im Beroich von 25:1-1:25,boispielswoiseca. 10:1.
Zu den Stabilisatoren zur Verhinderung von chemischem Abbau, der bei don Verbindunfjon der Erfindung auftreten kann, gehören zum Beispiel Antioxidationsmittel (wie beispielsweise Tocopherole, Butylhydroxyanisol und Butylhydroxytoluol) und Desoxidationsmittel (Scavenger) (wie beispielsweise Epichlorhydrin) sowie organische oder anorganische Basen, z.B. Trialkylamine, wio beispielsweise Triethylamin, dio als basische Stabilisatoren und als Desoxidationsmittel wirken können.
Gewerbliche Verwendbarkeit Die Verbindungen der vorliegenden Erfindung zeigen Wirksamkeit als Pestizide. Die folgenden Beispiele veranschaulichen in nichtbegrenzender Form bevorzugte Aspokte der Erfindung.
Präparate
1. Emulglerbares Konzentrat Verbindung tier Formel (I) Alkylphonolothoxylat* Alkylarylsulfonat* C».|j- oromatischos Lösungsmittel
2. Emulglerbaret Konzentrat Vorbindung der Formol ''< Alkylphe lolethoxylat* AlkylaryUulfonat* Ketonlösungsmittel Aromatisches Lösungsmittel -Antioxidationsmittel
3. Benetzbare» Pulver Vorbindung der Formol (I) Aromatisches Lösungsmittel-C».i3 Aromatisches Lösungsmittel-Cii Kaolin
Alkylarylsulfonat* Naphthalinsulfonsäuren Oiatomeenorde
4. Stiubemlttol Vorbindung der Formel (I) Talk
5. Ködermittel
Vorbindung der Formel (I)
Zuckor
Paraffinwachs
β. Emulsionskonzentrat Verbindung der Formel (I) Aromatisches Lösungsmittel - Ct-D Cotylalkohol
Polyoxyothylonglycorolmonooloat* Polyoxyethylensorbitanestor* Silikonlösung Wasser
7. Suspensionskonzentrat Verbindung der Formel (I) Alkylarylethoxylat* Silikonlösung Alkandiol
Räuchorsiliciumdioxid Xanthengum(-harz) Wasser Puffersubstanz
8. Mikroemulslon
Verbindung der Formel (I) Polyoxyothylenglycerolmonooloat*
Alkandiol
Wasser
10,00
2,50
2,50
64.00
10,00
3,00
100,00
0,50
99.50
100,00
0,00
79,50
20,00
100,00
6,00 32,00 3,00 0,76 0,25 0,1 68,9 100,00
10,00 3,00 0,1 5,0 0,50 0,20 80,0 1,2 100,00
10,00
10,00
4,00
76.00
100,00
9. Wasserdispergierbare Granalien Verbindung der Formel (I) Polyvinylpyrrolidin Alkylarylethoxylat Alkylarylsulfonat Kaolin
10. Granalien
Verbindung der Formol (I) 2,00
Alkylphonolethoxylat' 6,00
Alkylarylsulfonat* 3,00
Aromatisches Lösungsmittel - CVn 20,00
Kieselgurgranalion 70,00
100,00
11. Aerosol (Druckpackung)
Verbindung der Formel (I) 0,30
Piperonylbutoxid 1,60
Gesättigtes Kohlonwassorstotflösungsmittol-Ctu 68,20
Butan ΊΟ,ΟΟ
100,00
12. Aeroiol (Druckpackung)
Verbindung der Formol (I) 0,30
GesättigtesKohlonwossorstofflösungsmittol-C» η 10,00
Sorbitanmonooloat* 1,00
Wasser 40.00
Butan 48,70
100,00
13. Aerosol (Druckpackung)
Vorbindung der Formol (I) 1.00
CO1 3,00
Polyoxyothylenglycorolmonooloat' 1.40
Propanon 38,00
Wassor 60,60
100,00
14. Lack
Vorbindung der Formol (I) 2,50
Harz 5,00
Antioxidctlonsmittol 0,50
Hocharomatischer White Sprit 92,00
100.00
15. Spray (gebrauchsfertig)
Vorbindung der Formel (I) 0,10
Antioxidationsmittel 0,10
Geruchloses Kerosin 99.80
100,00
16. Potenziertes Spray (gebrauchsfertig)
Vorbindung der Formel (I) 0,10
Piporonylbutoxid 0,50
Antioxidationsmittel 0,10
Geruchloses Korosin 99,30
100,00
17. Mikroelnbottung (Mikrooinkapsolung)
Verbindung der Formol (I) 10,00
Aromatisches Lösungsmittol-Ct.i3 10,00
Aromatisches Diisocyanat' 4,50
Alkylphony lethoxy tat * 6,00
Alkyldiomin' 1,00
Diethylentriamin 1,00
Konzentriorto Salzsäure 2,20
Xanthengum (-harz) 0,20
Rüuchersiliciumdioxid 0,50
Wassor 64,60
100,00
= Oberflächenaktiver (gronzflächenaktiver) Stoff= reagiert und bildet die Polyharnstoffwändo der Mikrokapsel
Oat Antioxidationsmittel könnte» ein beliebiges dor (olgondon, oinioln odor kombiniert, sein: 2,6Ditorlbutylpkr03ol,DDPC - „Butylatodhydfoxytoluono"
- „Butylatod hydroxyonisolo" Vitamin C (Askorbinsäure) Die folgenden Beispiele veranschaulichen in nichtbogroniondor Form bovorzugto Aspokto dor Erfindung.
Experimentelle· Allgemeine Synthesemethoden und Verfahren
Vorschiodeno Verbindungen wurdon In Übereinstimmung mit don folgenden experimentellen Verfahron synthetisiert und rharaktorislort.
'HNMR-Spektron wurdon mit oinem Bruknr-Spoktrometer AM-260 in Deutorochloroformlösungon mit Totramothylsilan als internor Standard ermittolt und werdon als ppm von TMS, Anzahl der Protonen, Anzahl dor Poaks und Kopplungskonstanto, J (Hz), ausgedrückt.
Dor Reaktionsablauf könnto auch herkömmlich auf Aluminiumfolion (40 x 80mm), dio mit O^B-mm-Klosolgolschlchton mit Fluoreszenzindikator vorboschichtot sind und In einom geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmlttelgomisch entwickelt worden, beobachtet worden. Die Temperaturen worden durchwog in Grad Celsius angegoben. Die horkömmlicho Aufboroitung wurde folgendermaßen ausgeführt:
Das Roaktionsuomisch wurde zwischon uinom organischen Lösungsmittel und Wassor getrennt. Die Phasen wurden getrennt, und dio organische Phase wurde dann mit mindestens oinom gleichwortigon Volumon einor ontsprochondon vordünnten wäßrigen Base gospült und dann mit oinor gesättigten Salzlösung gospült. Dio organische Phase wurde dann übor oinem Trocknungsmittel, gooignet Magnesiumsulfat, gotrocknot und gofiltort. Dio (lüchtigon Lösungsmittel wurdon entfornt, und eins rosultierondo Produkt vvurdo dor ontsprochondon Roinigung untorzogon und in der nächsten Synthosostufo verwendot odor els Endprodukt analysiort.
Dio Aldohyd·, Zimtsäure- und Aminausgangsmatorialien wurdon von Aldric'i, BMD, I lorochom, Fluka oder Lancaster Synthesis bozogen, ausgenommen sind dabei die folgendon Matorialion, doron Herstellung nacnstohond boschriebon ist. o) 4-Trifluoromelhoxybonzoesäuro (5g) (von Fluorochom) in Ethanol (1CUmI) wurdo mit konzontriertor Schwefelsäure (1 ml) bohandolt. Nach Rücklaufzoit (Stunden) wurdo das Gomisch untor Vckuum konzentiort, und der Rückstand wurde in herkömmlicher Weise oufberoitot, und os wurde Ethyl^-trifluoromotloxybenzont i&g) gowonnen. NMR 1H: 8,90 (2H, d), 7,22 (2H, d), 4,37 (2H,q), 1,40 (3H,t).
Der obige Ester (5g) wurde in Dichlormethan (40ml) untor Stickstoff bot 20 Γ mit Diisobutylaluminiumhydrid (43ml) behandelt. Nach 10 Stunden boi 250C wurdo verdünr.to Salzsäure) zugoseut und dos Gomisch in herkömmlicher Weise aufboreitot, und es wur<Jo4-Trifluoromethox\ benzylalkohol (4,1 g) gowonnon. NMR Ή: 7,24 (2 H, d), 7,15 (2 H, d),4,52 (2H, s), 3,37 (3 H,s).
Der obige Alkohol wurdo untor don Bedingungen von Sworn (2,05ml Oxalylchlorid, 3,33ml Dimothylsulfoxid und 14,8ml Triethylamin) in Dichlormothan oxidiert, und os wurde 4-Trifluoromothoxybonzaldohyd (4g) gowonnon. NMR 1H: 10,04 (2H, s), 7,98 (2H,d), 7,35 (2H,d).
b) 4Bromo-2-fluorotoluol (von Fluorochom) in Eisossig (88ml) und Essigsäureonhydrid (89,7g) wurdo auf - 10°C gokühlt. Schwe'nlsfiuro (11,7y) wi'~do tropfenweise zugesetzt, woboi dio Roaktionstemporatur unter -50C gehalten wurde. Chromtrioxid (14 7g! wur<_ j portion: /voiso boi O0C zugesetzt, das Gomisch wurdo auf Eis (300g) gegossen und in herkör mlicher Woiso aufberoitot, und os wurdo Diacotoxymothyl-2-fluoro-4-brombonzol gowonnon.
Das obigo Diacotat in Ethanol (30ml) und Wasser (30ml) wurdo mit konzentrierter Schwefelsäure (3ml) behandelt. Nach Rücklaufzoit (Stunden) wurde die Lösung konzentriert und der Rückstand in herkömmlicher Weise aufboreitot, um 2-Fluoro-4-brombenzaldehyd (4,89g) zu gewinnen. NMR 1H: 10,3 (1H, s), 7,5 (3H, m).
c) 4-Brom-3-fluorobenzaldehyd wurde enalog horgostollt.
d) Einer Suspension von 4-Chloro-3-trifluoromothylanilin (von Fluorochom) (15,9p) in Wassor (1GmI) wurdo konzentrierte Salzsäure (18ml) zugesetzt. Eis (30g) wurdezugosotzt, das Gemisch auf O°Cabgukühlt und nit Natriumnitrit (5,6g) in Wasser (8ml) bohandolt. Nach 15 Minuton wurdo das Gomisch mit Natriumacotat (8g) in Wosser (10ml) auf Kongorot neutralisiert. Eine Formaldoximlösung, hergestellt aus Formaldoximhydrochlorid (von Lancaster) (9,9g) und Natriumacetat (12g) (von BDH) in Wasser (57ml), wurde bei 100C mit Kupfor(ll)-sulfat (2g) (von BDH) und Natriumsulfit (0,34g) und anschließend mit Natriumacotat (55g) in Wasser (60ml) bohandelt. Das zuvor hergestellte Gomisch (aus dem Anilin) wurde tropfenweise boi 10-150C zugegeben. Nach oinoi Stunde boi 150C wurdo Salzsäure (77 ml) zugesetzt und das Gemisch in herkömmlicher Weise aufbereitet. Reinigt j durch Destillation (800C, 0,5mm Hg) lioforte 4-Chloro-3-trifluoromethylbonzoldohyd (1,5g).
o) Zu Naphthoesäuro (50g) (von Aldrich) in Eisossig wurdon untor Rücklauf einige Tropfen Brom (von BDH) und dann Jod (0,5g) (von BDH) zugesetzt. Brom (15ml) wurde tropfenweise über eine Stunde lang zugegobon. Das Gemisch wurdo auf 250C abgekühlt und bei dieser Temperatur 18 Stunden gerührt. Der entstehende weißo Niederschlag wurdo gefiltert, in heißem Wasser gelöst und mit konzentrierter Salzsäuro behandelt. Der Niederschlag wurdo gefiltert und gotrocknot (uuor Phosphorpentoxid-von BDH), um 5-Bromc -2-naphthoosäuro (rokristallisiort eis Ethanol) (28g) zu gowinnen. Schmolzpunkt - 261-2620C; NMR 1H- (DMSO, CDCI,), 8,60 (1H, s), 8,00 (5H, m), 7,40 (1H, m).
Dio obigo Säure (34g) wurde mit konzentrierter Schwofolsäuro (0,5ml) in Ethanol (240ml) unter Rückfluß 6 Stunden behandelt. Aufbereitung in herkömmlicher Weise lieferte Ethyl-5-bromo-2-naphthoat (23 g). Schmelzpunkt - 52-540C; NMR'H-8,68 (1H, s), 7,80-8,35 (4H, m), 7,43 (1H, dd),4,50 (2H, q), 1,48 (3H, t).
Ausführungsbelsplele Beispiel 1
(+)-(2E, 4E) N-(1,2-D!methylpropyl)-5-[trans-2-(4-bromphenyl)-cyclopropyl]penta-2,4-dienamld (Vorbindung 1)
(i) 4-Brombenzaldohyd (9,25g) wurde in Trockendichlormothan (250ml) bei 250C unter Stickstoff gelöst.
Carbomethoxymethylontriphonylphosphoran (17,4g) (von Lancaster) wurde zugesetzt und dio Lösung 18 Stunden boi 250C gerührt.
Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum entzogen. Der Rückstand wurde mit Hexan gespült und gefiltert. Durch Entzug von Hexan untor Vakuum wurdo Ethyl-4-bromozinnamat|12,12g) gowonnon. NMR Ή: 7,35 (5 H, m), 6,30(1 H, d), 4,1 (2H,q), 1,35 (3H,t). (ii) Ethyl-4-bromozinnamat (12,12g) wurdo In Trockondichlurmothan (50ml) untor Stickstoff golöst und auf -2O0C abgokühlt. Diisobutylaluminlumhydrld (1 COmI, 1 M-Lösung In Dichlormothan) (von Aldrich) wurdo tropfonwolso zugogobon. Dio Lösung wurde auf 2G0C erwärmt, dann 18 Stundon gorührt und denn zwlschon Ethor und vordUnntor Salzsäure gotronnt. Dio organisclio Phase wurdo mit gosältigtom Natriumbicarbonat, Salzsolo, gespült, übor Magnesiumsulfat gotrocknot und untor Vakuum konzentriert,u λ3-(4-Bromphonyl)prop-2-on-1-ol(8,9g)zugowlnnon.NMR 1H:7,28(2II,d),7,05(2H,el),6,15(1 H,d),G,25(1 H11), 4,2512H, d), 2,0(1 H, s).
(iii) Dor obige Alkohol (1,07 9) wurdo in Hoxon (50 ml) bol Raumtomporatur suspondiort und untor Stickstoff auf - 2O0C abgekühlt. Diothylzink (von Aldrich) (22,7 ml oinor 1,1 M-Lösung in Hoxan) wurdo tropfonwoiso und dann Dijodmothan (von Aldrich) (4,1 ml) zugogobon. Das Gomisch wurdo langsum orwärmt, und zwar auf 250C, und dann 18 Stundon gorührt. Gosättigtos Ammoniumchlorid wurdo zugosotzt und das Gomisch mit Ethor oxtrahiort. Dio gebundenen Ethoroxtrakto wurclon mit go<;nltigtor Notriumthiosulfatlösung gospült, übor Magnesiumsulfat gotrocknot und dio Lösungsmittel untor Vakuum entzogon. Roiniy ung* durch Chromatographlo (Siliciumdioxid, Ethor/Hoxan) lioforto (D-trans^-H-ßromphcnyll-i-hydroxymothylcyclopropan (0,53g). NMR 1H: 7,38 (2H, d), 6,95 (2H1 d), 3,65 (2H1 d), 1,8 (1H1 m), 1,55 (1H1 s), 1,44 (1 H, m), 0,95 (2H, m). (iv) Oxatylchlorid (von Aldrich) (0,22 ml) wurdo in Dichlormothan (3 ml) golöst und untor Stickstoff auf -70rC abgokühlt. Dimothylsulfoxid (von BDhI) (0,36ml) in Dichlormothan (1 ml) wurdo tropfonwoiso zugogobon. Nach fünf Minuten wurdo dor cbigo Alkohol (0,53g) in Dichlormothon (4ml) zugosotzt, und dio Suspension wurdo boi -700C 30 Minuton lang gorührt. Triethylamin (von Aldrich) (1,6ml) wurdo zugosotzt und dio Mischung innerhalb einer Stunde auf 0°C erwärmt. Aufbereitung in horkömmlxhor Weise lioforto (±)-trans|2-(4-Bromphonyl)cyclopropyl|-mothanal, das diroktvorwondot wurdo. NMR 1H: 9.4 (IH, d), 7,33 (2H, d), 6,9 (2H, d), 2,54 (1H, m), 2,20 (1H1 m), 1,0-1,9 (2H, m).
(v) Eine Losung aus Lithiumdiisopropylamid in Trockontotrohydrofiiran, horgostollt aus n-Butyllithium (von Aldrich) (1,6 ml) und Diisopropylomin (von Aldrich) (0,4 ml), wurdo boi -GO0C mit Triothyl-4-phosphonocrotonat (0,58g) in Tetrahydrofuran untor Stickstoff bohondolt. Nach 2 Stundon bei -60'C wurdo das obige Aldohyd (0,52g) zugosotzt. Nach 18 Stunden boi 250C wurdo das Gomisch zwischen Ethor und Wassor gotronnt und dor Etherantoil wio oben aufboroitet. Reinigung durch Chromatographie (Siliciumdioxid; Ethor/Hoxan) lioforto (il-Ethyl-S-ltrans^-M-bromphonyDcyclopropyllponta^Adionoat (0,3Cg). NMR 1H: 7,4 (2H1 d), 7,26 (1 H, dd), 6,93 (2H, d), 6,28 (1H, dd), 5,80 (1H, d), 5,76 (1 H, dd), 4,20 (2H. q), 2,05 (1H, m), 1,75 (1 H, m), 1,35 (2H, m), 1,30 (3H,t).
(vi) Dor obige Estor (0,18g) in Trockentoluol wurdo bei -100C zu einem Komplex zugesotzt, der ausTrimothylaluminium (von Aldrich) (0,62 ml einer 2 M-Lösung in Toluol) und 1,2-Dimothylpropylamln (von AId ich) (0,055g in Trockentoluol) horgostollt war. Das Ganze wurdo unter Rückfluß drei Stundon orwärmt, mit 2N-Salzsäuro behan> und die organische Schicht separiert und wio oben aufbereitet. Reinigung durch Chromatographie) (Siliciumdioxid, Ether/Hdxan) lioforto dio in dor Überschrift angogobeno Verbindung (0,096g). TLC (Dünnschichtchromatographie) (Siliciumdioxid, Ethylacotat:Hoxan 3:7), Rf 0,25, m:pt 141,9-143,20C.
Die Verbindungen 2-17,63,64,99 und 100 wurden annlog hergestellt, woboi Aldehyd, Wittigsches Reagens und Amin verwendet wurden, wie fostgelegt ist:
Nr. dor Bezeichnung der Vorbindung
Vorbindung
2 (+)-(2E, 4E) N-lsobutyl-S-ltrans^-M-bromphonyllcyclopropyllponta^Adionamid,
3 <+)-(2E, 4E) N-(1 ^-DimothylpropyD-S-ltrane^-O.e-bistrifluoromothylphonyDcyclopropyDponta^dienomid,
4 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-[trans-2(-naphthylcyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
5 (+)-(2E, 4E) N-Neopontyl-S-ltrans^t^naphthyDcyclopropyllponta^^-dionamid,
6 (+)-(2E/Z,4E)N·lsobutyl·3-mθthyl-5·|trans·2·(2·naphthyl)cyclopropyl)ponta-2,4·dienamid,
7 (+)-(2E, 4E) N-Noopontyl-5-[trans-2-(4-bromphonyl)-cyclopropyl|ponta-2,4-dionamid,
8 (+)-(2E/Z, 4E) N-lsobutyl-S-methyl-S-ltrane^-W-bromphonyDcyclopropyllponta^Adionamid,
9 (+J-^E/Z^EIN-lsobutyl-S-methyl-S-ltrans^-IS.S-bistrifluoromothylphonyllcyclopropyllponta^^-dienamid,
10 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-|trans-2-(4-trifluoromothylphenyl)-cyclopropyl)-ponta-2,4-dienamid,
11 (+)·(2Ε, 4E) N-lsobutyl-5-[trans-2-(4-trifluoromethylphenyl)-cyclopropyll-3-methyl-penta-2,4-dienamid,
12 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-|tran>-2-(4-methoxyphonyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid,
13 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-Itran«-2-(4-trifluoromothoxyphen,l)-cyclopropyl)-ponta-2,4-dienamid,
14 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-[tran(-2-(4-bromo-2-fluorophonyl)cyclopropyl)penta-2,4-dionamid,
15 (+)-(2E,4E)N-lsobutyl·3 methyl·5·ltran»-2-(2·fluoro·4·bromphβnyl)cyclopropyl)ponta·2,4-dίβnamid,
16 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-[trans-2-(4-bromo-3-fluorophonyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid,
17 (+l-^E^EiN-lsobutyl-S-methyl-S-ltrans^M-bromo-S-iluorophenyllcyclopropyllpcnta^-dienamid,
63 (+)-(2P,4E)N-(1,2Dimothylpropyl)-5-[trans-2-(4-chloro-3-trinuoromothylphonyl)cyclopropyllponta-2,4-dionamid,
64 (+)-(2E14E)^J·lsobutyl·3-mθthyl·5-[trans-2-(4·chloro·3-trifluoromothylphβnyl)cyclopropyl)ponta·214·diβnamid, 99 (+)·(2E14E)N-lsobutyl-3·mβthyl·5·|trans·2·(5·bromo·2·naphthyl)cyclopropyllponta·214·dienamid1
100 (+1-(2E14E) N-U-Metnylprop^-enyO-S-methyl-S-ttrans^-IS-bromo^-naphthyllcyclopropyllponta^.Sdienamid.
auch: Reindarstellung, d.U.
Nr. der Aldehyd/RCHO, Wittigschos AmIn
Verbindung woböiRfolgondos Roagone
ist
2 4BrPh 1 Isobutylamln
3 3,6CF1Ph 1 1,2-Dimethylpropylamin
4 2-Naphthyl 1 1,2-Diinothylpropylamin
6 2-Naphthyl 1 Noopontylamln
β 2-Naphthyl 2 Isobutylamin
7 4BrPh 1 Noopontylamln
8 4-BrPh 2 Isobutylamln
9 3,5-CF1Ph 2 Isobutylamin
10 4CF1Ph 1 1,2-Dimethylpropylamin
11 4CF1Ph 2 Isobutylamin
12 IMoOPh 1 1,2-Dimothylpropylamin
13 4-CF1OPh 1 1,2-Dimethylpropylamin
14 2-F,4BrPh 1 1,2-Dimothylpropylamin
15 2-F,4BrPh 2 Isobutylamin
16 4Br,3FPh 2 1,2-Dimethylpropylamin
17 4Br,3FPh 2 Isobutylamin
63 4-CI, 3-CF1Ph 1 1,2-Dimethylpropylamin
64 4-CU-CF1Ph 2 Isobutylamin
99 5-Br-2-nophthyl 2 Isobutylamin
100 6Br-2-naphthyl 2 2-Mothylprop-2-onyl
Ph = Phenyl
Willigiche Heagens 1 " Trielhyl-4-phoiphonocrotonat
2 = Triethyl-S-methyM-photphonocrolonat Beispiel 2
(+)·(2Ε, 4E) N-lsobutyl-B-ttrans^-ia-trllluoromethylphenyll-cyclopropyllpenta^^-dlonamld (Verbindung 18) (i) m-Trifluoromothylzimtsaure (10,4g) in Ethanol (120ml) wurde unter Rückfluß in Gogenwart von Schwefelsäure (6ml) acht Stundon lang erwärmt. Lösungsmittolontzug unter Vakuum und Aufbereitung in herkömmlicher Weise lioforte Ethyl-mtrifluoromothylzinnamat (12,1 g)
NMR 1H: 7,58 (4H, m), 6,4 (1 H, d),4,25(2H, q), 1,3 (3H, t).
(ii bis vi) Diose Vorbindung wurdo dann analog zu den Schritton (ii) bis (vi) von Beispiel 1 in das Endprodukt umgewandelt, wobei anstolle von 1,2-Dimothylpropylamin Isobutylamin verwondet wurdo.
Die Verbindungen 19-43 und 95-98 wurdon analog horgostollt, woboi Zimtsäure, Wittigschos Reagens und Amin vorwondet wurden, wie festgelegt ist
Nr. der Bezeichnung der Vorbindung
Verbindung
19 (+)-(2E,4E)N-(1l2-Dimothylpropyl)-5-(trant-2-(3-trifluoromothylphenyl)cyclopropyl]ponta-2,4-dienamid,
20 (+) (2E/Z,4E)N·lsobutyl·3-mβthyl·5·|trans·2·(3 triΠuoromothylphenyl)cyclopropyl]penta-2,4·dienamϊd,
21 (+)-(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-enyl)3-methyl-5-(trans-2-(3-trifluoromothylphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid,
22 (+)-(2E, 4E) N-lsobutyl-5-[tran»-2-(-chlorophonyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dionamid,
23 (+M2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-|trans-2-(2-chlorophonyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
24 (+)-(2E/Z,4E)N-lsobutyl-3-mothyl-5-[trans-2-(2-chlorophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dionamid,
25 (+)-(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-onyl)-3-mothyl-5-|trans-2-(2-chlorophenyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid,
26 (+)-(2E, 4E) N-lsobutyl-S-methyl-S-ltrans^-phenylcyclopropyllpento^dionamid,
27 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5(trans-2-phenyl-cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
28 (+)-(2E,<E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-|tran»-2-(3-chlorophenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
29 I+M2E, 4E) N-lsobutyl-S-methyl-ö-ltrans^-O-chlorophenyDcyclopropyllpenta^-dienamid,
30 (+)-(2E, 4E) N-lsobutyi-5-Itrane-2-(3,4-dichlorophonyl)-cyclopropyl|ponta-2,4-dienamid,
31 (+)-(2E/Z„4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-(Uan»-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
32 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-|tran$-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl|penta-2,4-dionamid,
33 (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-Itrani-2-(4-chlorophenyl)cyclopropyllpenta-2,4-dionamid,
34 (+)-(2E/Z,4E)N-lsobiJtyl-3-methyl-5-|trani-2-(4-chlorophenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dionamid,
35 (+)l2E/Z,4E)N-(2-Mothylprop-2-enyl)-3-methyl-5-|trane-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl)penta-2,4· clioi unid,
36 (+)-(2E,4E)N-Cyclopropylmethyl-5-|trans-2-(3,4-dlchlorophenyl)cyclopropyl)-3-mothyl-penta-2,4-dionamid,
37 (+)-(2E,4E)N-(2,2-Dimothylpropyl)-3-methyl-5-(trane-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl]-3-methyl-penta· 2,4-dienamid,
38 (+)-(2E,4E)N-(1,1,2-Trimothylpropyl)-5-|trans-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
39 (+)-(2E, 4E) N-(2-Butyl)-5-(trans-2-(3,4-dichlorophenyl)-cyclopropyl]ponta-2,4-dienamid,
40 (+)-(2E,4E)N-(2-Mothoxy-2-mothylpropyl)-5-|trans-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dienamid,
41 (+)-(2E,4E)N-(2-Methyl-1,3flioxolan-2-ylmethyl)-5-|trans-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid,
42 (+)-(2E,4E)N(Trimothylsilylmethyl)-5-|trans-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid,
43 (+)-(2E,4E)N-(Cyclopropylmethyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl]penta-2,4dienamid,
95 (+)(2E,4E)N-(2,2-Dimethyipropyl)-5-|trane-2-(3,4-di-chlorophonyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid,
96 (+)-(2E, 4E) N-Cyclohexyl-S-ltrans^-O^-dichlorophonyD-cyclopropyllpenta^^-dionamid, S7 (+)(2E, 4E) N-(2-Butyl)-3-m8thyl-5-(trans-2-(3,4-dichlorophenyl|penta-2,4-dionamid,
98 (+)-(2E,4E)N-(2-Methyl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-3-methyl-5-[trans-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyl]
penta-2,4-dienamid.
Nr. dor Zimtsäure Wittlgschos Amin
Verbindung Roagons
19 nvTrifluofomothyl 1 1,2-Dimothylpropytamin
20 nvTrifluoromothyl 2 Isobutylamin
21 m-Trlfluoromothyl 2 2-Methylallylamin
22 2-Chloro 1 Isobutylamin
23 2-Chloro 1 1,2-Dimethylpropylamin
21 2-Chloro 2 Isobutylamin
25 2-Chloro 2 2-Mothylallylamin
26 Nichtsubstituiert 2 Isobutylamin
27 Nichlsubstituiort 1 1,2-Dimothylpropylamin
28 3-Chloro 1 1,2-Dimothylpropylamin
29 3-Chloro 2 Isobutylamin
30 3,4-üichloro 1 Isobutylamin
31 3,4-Dichloro 2 Isobutylamin
32 3,4-Dichloro 1 1,2-Dimothylpropylomin
33 4-Chloro 1 1,2-Dimothylpropylamin
34 4-CI>loro 2 Isobutylamin
35 3,4-Dichloro 2 2-Mothylallylamin
36 3,4-Dichloro 2 Cyclopropylmothylamin
37 3,4-Dichloro 2 Noopontylamin
38 3,4-Dichloro 1 1,1,2-Trimothylpropyl-
nmin
39 3,4-Dichloro 1 soc-Dutylamin
40 3,4-Dichloro 1· 2-Mothoxy-2-methyl-
propylamin
41 3,4-Dichloro 1 2-Methyl-1,3-dioxolon-2-
ylmothylamin
42 3,4-Dichloro 1 Trimothylsilylmothyl-
amin
43 3,4-Dichloro 1 Cyclopropylmethylamin
95 3,4-Dichloro 1 1,2-Dimothylpropylamin
96 3,4-Dichloro 1 Cyclohoxylamin
97 3,4-Dichloro 2 soc-Butylamin
98 3,4-Dichloro 2 2-Aminomothyl-2-
mothyl-1,3-dioxolan
• 2-Mothoxy-2-mothylpropylamin(Lit.: V. Harder, E. Pfeil und K. F.Zennor, Ber.,97 [2|. 510 1964) wurde durch Uthiumaluminiumhydrid-Roduktion von 2-Methoxy-2-methylpropannitril hergestellt (LiI.: R.A.Navodklna, E.N.Zilberman, Zh. Oig. KhIm., 1980, IG |8), 1629).
Beispiel 3
(+)-(2E, 4E) N-(1,2-Dlmethylpropyl)-5-[cls/trans-2-(2,2-dlbromoothenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dlenamld (Verbindung 44)
(i) Einer Lösung von cls/trans-(3:1)-Ethyl-2-formylcyclopropylcarboxylat (1,42g) (von Aldrich) in Dichlormethan wurde unter
Stickstoff bei Raumtemperatur Triphonylphosphin (von Aldrich) (12g) und Kohlenstofftetrabromid (6,6g) (von Aldrich) zugesetzt. Die Lösung wurde drei Stunden boi Raumtemporatur gorührt, bevor sie zwischen Ether und Wassor getrennt wurdo, An die Aufbereitung in herkömmlicher Weise schloß sich dor Entzug von Triphenylphosphinoxid durch Filtration an, bevor die Chromatographie orfolgte, die Ethyl-2-(2,2-dibromothylonyl)cyclopropylcarboxylat (2,9g) lieferte. NMR 1H: 5,92 (1H, d), 4,16
(2H1 q), 2,44-0,95 (4H, m), 1,26 (3H, t).
(ii) Der obige Ester (1,8g) in Dichlormethan (12 ml) wurde auf -200C abgekühlt, und es wurdo Diisobutylaluminiumhydrid (12mleiner 1 M-Lösung in Hexan) tropfenweise zugegeben. Die Lösung wurdo auf 0°C erwärmt und bei dieser Temperatur gehalten,bevor 2 N-Salzsäure zugesetzt wurde. Aufbereitung in horkömmlichor Weise lioforto 2-(2,2-Dibromoethenyl)-1-hydroxymethylcyclopropan (1,58g).
NMR: 1H 6,0,5,7 (1H, d), 3,44 (2H, d), 2,52 (1H, s), 1,8-1,0(2H, m),0,8 (2H, m).
(iii) Der obige Alkohol (1,58g) wurde unter den Bedingungen von Sworn (0,6ml Oxalylchlorid, 1,0ml Dimethylsulfoxid, 4ml
Triethylamin) in Dichlormethan oxidiert, um 2-(2,2-Dibromoethenyl)-cyclopropylmethanal zu gewinnen, das im nächsten Schritt
direkt verwondet wurde. NMR: 1H 9,6,9,43 (1 H, d), 5,80 (1H, d), 2,46-1,82 (2H, m), 1,82-1,0 (2H, m).
(iv) Eine Lösung aus Lithiumdiisopropylamid in Tetrahydrofuran, hergestellt aus n-Butyllithi'im (2,3ml einer 1,6M-Lösung in
Hexan) und Diisopropylamin (0,55ml), wurde bei -6O0C mit Triothylphosphonocrotonat (0,85g) in THF unter Stickstoff
behandelt. Nach zwei Stunden bei -609C wurdo der obige Aldehyd zugesetzt. Nach 18 Stunden bei 250C wurde das Gemischzwischen Ether und Wasser getrennt und in herkömmlicher Weise aufbereitet. Reinigung durch Chromatographie(Siliciumdioxid, Ether/Hexan) lieferte |+)-(2E, 4E)-Ethyl-5-[ci8/trans-2-(2,2-dibromoethenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienoat(1,223g). NMR: 1H 7,24 (1 H, del), 6,28 (1 H, dd), 5,87 (1 H, d), 5,80 (1 H, d), 5,67 (1 H, dd),4,20 (2H, q), 1,75 (2H, m), 1,30 (3H, t), 1,15
(v) Kaliumhydroxid (0,25g) wurde zu einer Lösung aus dom obigen Ester (1,233g) in Ethanol (5ml) und Wasser (2 ml) zugesetzt.
Die Lösung wurde 18 Stunden gerührt, bevor Ethanol unter Vakuum entzogen wurde. Es folgten Zusatz von verdünnter 2 N- Salzsäure, danach Extraktion mit Ether, Trocknung über Magnesiumsulfat und Konzentration unter Vakuum, um (+)-(2E, 4E)-5- Icls/trans-(2,2-Dibromoothenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dionoesäuro (0,74g) zu gewinnen. NMR (CD3OD): 7,30 (1 H, dd), 6,45 (1H,
dd),6,15 (1H, d), 5,88 (1 H, d), 5,00 (1 H, s), 1,92 (2H, m), 1,28 (2H, m).
(vi) Die obige Säure (0,32g) wurde in Dichlormethan (5ml) gelöst, und es wurde Triethylamin (0,14 ml) zugesetzt. Dann wurde
Phenyl-N-phonylphosphoramidochloridat (von Lancaster) zugegebon. Nach 30 Minuten bei Raumtemperatur wurden 1,2-
Dimothylpropylamin (0,087g) und Triethylamin (0,14ml) zugogobon. Dio Lösung wurdo 18 Stunden bol Roumtomporatur gerührt, bovor dio Aufboroitung in herkömmlicher Wolso orfolgto. Roinigung durch Chromatography (Siliciumdioxid; Ether/ Hoxnn) liofoito dio in der Üburschrift angogobono Vorbindung,
Beispiel 4
(+)·(2Ε, 4E) N-d^-DlmethylpropyD-S-ttreni^.Z-dllluoro-S-phonylcyclopropyllpenta^^-dlonimld (Vorbindung 45) Normale Veresterung von Zimtseuro (7,4g) (120ml Ethanol, PmI konzentrierte Schwefelsäure) lioferto Ethylzlnnamat (8,5g).
NMR: 1H 7,55 (1H, ti), 7,15 (5 H/m), 6,2 (1H, ti), 4,05 (2H, q), 1,15 (3H, t).
Der obige Ester (3,52g) wurdo mit Diisobutylaluminiumhydrid (40ml oinor 1 M-Lösung in Hoxon) in Dichlormothan (40ml) in üblicher Woiso bohandolt, um 3Phonylprop-2-on-1 -öl (2,8g) zu gowinnon.
NMR 1H: 7,2 (BH, m), 6,55 (1 H, d), 6,35 (1H, t), 4,25 (2H1 d), 1,97 (1H, s).
Oer obigo Alkohol (2,05g) wurdo in Pyridin (1,6ml) mit Essigsoureonhydrid (1,8g) 3 Stundon boi 25°C gorührt, bovor oino Trennung zwischen Ether und vordünntor Salzsäure orfolgto. Auf boroitung in hork tmmllchor Welso lloforto SPhenylprop^onylacetat(2,2g).
NMR 1H: 7,15 (5H, m), 6,52 (1H ti), 6,22 (1H, t), 4,57 (2H1 d), 2,00(3H, s).
Das obige Acetat (1,6F g) wurdo in Diglym (von Aldrlch) gelöst, und Natriumchloridifluoroacotot (von fluorochcm) (8,4g) wurdo boi 250C unter Stickstoff zugosotzt. Dio Lösung wurdo auf 180"C erwärmt und oino halbo Stundo boi diosor Temporotur gehalten.
Nach Abkühlung auf 4O0C orfolgto oin woitoror Zusatz von Natriumchloridifluoroacetat (6,2g), und das Gemisch wurdo orncut oino woitero halbo Stundo auf 18O0C erwärmt. Das Gomisch wurdo abgokühlt und mit Hoxon vordünnt. Dio organische Phase wurde mit Wasser gespült, übor Magnesiumsulfat gotrocknot und dos Lösungsmittel untor Vakuum ontzogon. Roinigung durch Chromatographie (Siliciumdioxid; Ethor/Hoxan) lioforto tram^-Difluoro-S-phonylcyclopropylmothylacotat (1,56g). NMR 1H:
7,30 (5H, m), 4,37 (1 H, dt». 4,26(1 H, dd), 2,67 (1H, tld), 2,29 (1 H, ddd), 2,13 (3H, s).
Das obigo Acetat (1,56g) wurdo 18 Stundon in wäßrigomMothanol (10ml) mit Kaliumcarbonat (2,94g) gorührt. Aufboroitzung in herkömmlicher Woiso lioforto 2,2-Difluoro-3-phonylcyclopropylmothanol (1,08g). NMR 1H: 7,30 (5H, m), 3,94 (2 H, m), 2,63 (1H, m), 2,24 (1H, m), 1,67(1 H, s).
Der obigo Alkohol (0,55g) wurde in Dichlormothan (6ml) boi 25°C gorührt, und Pyridiniumdichromat (2g) (von Aldrich) und
3-A-Molokulorsiobo (von BDH) (1,5g) wurden zugosotzt. Nach droi Stunden boi Raumtomporatur wurde das Gomisch mit Ether verdünnt, durch Siliciumdioxid gefiltort und mit Ether gospült. Entzug dos Lösungsmittels unter Vakuum lioforto 2,2-Difluoro-3-phenyl-cyclopropylmethanol (0,255g). NMR 1H: 9,49 (1H1 dd), 7,2-7.65 (5H, m), 3,61 (1 H, ddd), 2,955 (1 H, ddd).
Eino Lösung aus Lithiumdiisopropylamid in Trockontotrahydrofuran, horgostollt aus n-Butyllithium (1 ml oinor 1,6M-I ösung in Hoxan) und Diisopropylamin (0,24ml), wurdo boi -6O4C mit Triothylphosphonocrotonat (0,375g) in THF untor Stickstoff behandelt. Nach 2 Stunden bei -6O0C wurde dor obigo Aldehyd (0,255g) zugosotzt. Nach 18 Stundon boi 25CC wurdo das Gemisch zwischen Ether und Wassor gotrennt und in herkömmlicher Woiso aufbereitet. Reinigung durch Chromatographie (Siliciumdioxid; Ethor/Hoxan) lioforto (+l-IIE^E-Ethyl-S-ltrans^^-difluoro-S-phonylcyclopropyllponta^^dionoat, das analog zu Beispiel 3, Schritt (vi), in dio in der Überschrift angegcbeno Verbindung umgewandelt wurdo.
Belspiel5
(+)·(2Ε, 4E) N-(1,2-Dlmethylpropyl)>5-[trene-2,2-difluoro-3-(4-bromophenyl)cyclopropyl|penta-2,4-dlenamld) Verbindung 46
3-(4-Bromophenyl)prop-2-on-1-oi (2,13g) (sioho Boispiel 1) wurde mit Essigsaureanhydrid (1,2g) in üblicher Woiso zur Reaktion gebracht, um 3-(4-Bromophenyl)prop-2-enylacetat (2,25g) zu gewinnon. NMR 1H: 7,35 (2 H, d), 7,08 (2 H, d), 6,52 (1 H, d), 6,10(1 H, dt), 4,65 (2H,d), 2,1 (3H,s).
Das obige Acetat (2,25g) wurdo mit Natriumchlorodifluoroacotat (12,6g) herkömmlich zur Reaktion gebracht, um trans-2,2-
Difluoro-3-(4-bromophonyl)cyclopropylmothylacotat (2,39g) zu lioforn. NMR Ή/7,48 (2H, d), 7,1 (2H, d), 4,30 (2H, m), 2,62 (1H, dd), 2,23 (2H,m), 2,12 (3H,s).
Das obige Acetat (2,39g) wurde mit Kaliumcarbonat (2,36g) In der üblichen Weise zur Reaktion gebracht, um 2,2-Difluoro-3-(4-bromophonyllcyclopropylmethanol (1,93g) zu gewinnen. NMR 1H: 7,3 (2H, d), 7,0 (2H, d), 3,8 (2H, m), 3,18 (Ϊ H, s), 2,55 (1H, m),
Dor obige Alkohol (1,93g) wurdo nach oinor Methode, analog zu Boispiel 3, Schritte (iii) bis (vi), in dio in der Überschrift angogebeno Verbindung umgowandolt.
(+)-(2E, 4E) N-lsobutyl-3-methyl-5-|trans-2,2-difluoro-3-(4-bromophenyl)cyclopropyllponta-2,4-dienamid (Verbindung 46) wurdo analog hergestellt, wobei Triothyl-S-mothylphosphonocrotonat und Isobutylamin verwendet wurden.
Beisploie
(+)-(2E, 4E) N-d^-DlmothylpropyD-e-lcls.trans-Z^S-trlfluoromethylphQnyDcyclopropyllhexa^^-dlenamid (Vorbindung 48)
(i) Butyn-4-ol (0,31 g) wurde eine Stunde mit Tributylzinn(IV)-hydrid (von Aldrich) (1,6g) und Azobisisobutyronitril (0,01 g) (von Aldrich) bei 6O0C wärmobohandelt. Kühlung und Destillation (Kugelrohr 15O0C11 mmHg) lieferten 4-Tributylzinnbut-3-en-1-ol
(1,17g) aisein 1:1-Gemisch von trans-.cis-Olefinisomeron. (Literatur: J.K. Stille, Ang.Chom., Int. Ed. Engl. 1986,25,508) NMR 1H:
(2H, m), 3,60 (2H, m), 2,3 (2H, m),0,9-2,0 (21H, m).
(ii) Palladiumbishcotonitrildichlorid (0,01 g) wurde in Trockondimothylformamid (10ml) bei 250C unter Argon gelöst.
3-Trifluoromothyliodobenzol (1,03g) (von Fluorochem) wurde in DMF und anschließend der obige Alkohol (1,17g) zugesetzt.
Nach 72 Stunden wurde die Lösung zwischen Ether und 10%iger Ammoniumhydroxidlösung getrennt und in herkömmlicher Woiso aufbereitet. Reinigung durch Chromatographie (Siliciumdioxid; Ether/Hexan) lieferte 4-(3-Trifluoromethylphenyl)but-3-βη-1-ol (0,67g) als ein 1:1-Gemisch von cisitrans-Olofinisomeren (Litoratur: J.K. Stille und B.L. Groh, J. Am. Chem. Soc, 109, 1987,815). NMR 1H: 7,5 (4H, m), 6,55 (1H, d), 6,32 (1H, dt), 3,78 (2H, m), 2,55 (2H, m), 1,50 (1H, s).
(iii bis vi) Der obige Alkohol wurde analog zu Beispiel I1 Schritte (iii) bis (vi), in die in der Überschrift angogebeno Vorbindung umgewandelt.
Beispiel 7
(+!•(EtNd^Dlmethylpropyll-a-Iclt-a.O-trllluoromethvlpheityDcyclopropvDprop^-onamldlVorblndung'ig)
(I) Ethylpropiolat (0,98g) (von Lancaster) und Tributylzlnn|VI)-hydrid (3,01 g) wurdon mit Azobiisidobutyronitril' (0,01 g) 18
Stunden bol 60°C wärmobohondolt. Abkühlung und Reinigung durch Chromatographlo (Siliciumdioxid; Ethor/Hoxan) lioforton
(Z)-Ethyl-3tributylzinnproponoat (1,9g) (Literatur: J.K. StIIIo ot al., J. Amor. Chom. Soc, 109,1987,815). JMR 1H: 7,14 (1H, d),6,73 (1H, d), 4,22 (2H, q), 1,38 (18H, m), 0,9 (12H, m).
(ii) Dor obige Estor (0,78g) wurdo in Dichlormothon (4ml) gotöst und unter Stickstoff auf -2O0C nbgekühlt.
Diisobutylaluminiumhydrid (4 ml clnor 1 MLÖsung In Hoxan) wurde tropfonwoiso zugogobon. Nach 18 Stunden bol 250C wurdo
vorsichtig vordünnte Salzsäuro zugegeben, und dann orfolgto die Aufbereitung in horkömmlichor Wolso, um 3-Tributylzinn·
prop-2-en-i-ol (0,75g) zu gewinnen. NMR 1H: 6,72 (1H, dt), 6,10 (1H, d), 4,15 (2H, dd), 1,40 (18H, m), 0,90 (9H, m).
(iii bis v) Der obige Alkohol (0,75g) wurdo nach oinor Mothode, analog zu Beispiel β (ii) und Oolspiol 1, Schritte (iii) und (iv), in(+l-cli^-S-TrifluoromethylphonylM-iormylcyclopropan (0,2 g) umgowandolt.
NMR 1H: 8,95 (1H, d), 7,50 (4H, m), 1,0-2,5 (4H, m).
(vi) Der obigo Aldohyd (0,2g) wurdo In Dichlormothan (5ml) mit Carboothoxymothylentriphonylphosphoran 18 Stundon untor
Stickstoff bol 250C gorührt. An dio Konzentration Im Vakuum schloeson sich Hoxanspülung des Rückstandes und Hoxanontzug in Vakuum an, und es wurdo (+!•(EI-Ethyl-S-lcIs^-ß-UlfluoromothylphonyOcyclopropanlprop^-enont (0,18g) gowonnon. NMR
1H: 7,43 (4H, m), 6,18 (1 H, dd), 5,94 (1H, (I)14,06(2H, q), 2,62 (1H, m), 2,09 (1 H, m), 1,55 (1H, m), 1,34 (1 H, m), 1,22 (3H, t).
(vii) Dor obigo Estor wurdo analog zu Boispiol 1 (vi) in dio in dor Überschrift angogobono Vorbindung umgowandolt.
Beispiels
(+)-(2E,4E)N-1,2-Dlmethylpropyl)-5-[cls,trans-2,(3-trllluoromethylphenyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dlenamld (Vorbindung 50) (+!•(Ei-Ethyl-S-lcls^-O-trifluoromothylphonyllcyclopropyll-prop-Sonoat (0,18g) (Boispiol 7) wurde In Dichlormothan (3ml) gelöst und untor Stickstoff auf-200C abgekühlt. D'isobutylaluminiumhydrid (1,3ml oineriM-Lösung in Hoxan) wurdo zugosotzt, und die Lösung wurdn 18 Stundon boi 250C gorührt. Vorsichtigor Zusatz von verdünnter Salzsäuro und anschlioßondo Aufbereitung in herkömmlicher Woiso führton zu cls-2-(3-Trifluoromothylphonyl)-1 -(3-hydroxyprop-2en-1 -yljcyclopropan (0,15g). NMR 1H: 7,43 (4H, m), 5,79 (1H, dt), 4,98 (1H, dd), 3,95 (2H, d), 2,40 (1H, m), 1,94 (1H, m), 1,33 (1H, m), 1,10 (2H, m). Dor obigo Alkohol (1,35g) wurdo nach dom Vorfahron von Sworn (Oxolylchlorid -0,54 ml, Dimethlsulfoxid -0,86ml, Triethylamin - 3,8ml) in Dichlormothan oxidiert, um cls^-P-TrifluoromothylphonyU-i-d-propon-S-olyUcyclopropan (1,3g) zu gowinnon. NMR 1H: 9,21 (4H, d), 7,50 (4H, m), 6,28 (1H, dd), 5,98 (1H, dd), 2,79 (1 H, m), 2,12 (1 H, m), 1,68 (1 H, m), 1,42 (1H, m). Der obige Aldehyd |1,3g) wurde mit Carboethoxymothylontriphonylphosphoron (1,74g) analog zu Beispiel 7 (vi) zur Reaktion gebracht um (+)·(2Ε, 4E)-Ethyl-5-(cis-2,(3-trifluoromothylphonyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dionoat (1,1 g) zu gowinnon. NMR Ή: 7,42 (4H,m), 7,05(1 H, dd),6,31(1 H, dd), 5,73(1 H, d), 5,31 (1H,dd),4,17 (2H1 q), 2,56(1 H,m), 2,03(1 H, m), 1,48(1 H, m),1,2G(4H, m).
Der obige Estor wurdo analog zu Boispiol 1 (vi) in dio in der Überschrift angogobono Vorbindung umgewandelt, um ein 6:1-Gemisch aus clsitrans-Cyclopropylisomeron zu gowinnen.
(+)-(2E, 4F) Nlsobutyl-S-lcis.trani^.O-trifluoromothylphonyllcyclopropyllponta^^dionamid (Verbindung 51) wurdo analog als ein 4:1 -Gemisch aus clsitrans-Cyclopropylisomoron hergestellt, wobei Isopropylamin anstollo von 1,2-Dimotnylpropylamin verwendet wurde.
Beispiel 9
(+)·(2Ε, 4E) N-(1,2-Dlmethylpropyl-?5-[cl»,tran«-2,(4-chlorophenyl)-2-methylcyelcpropyl]penta-2,4-dlenamld (Verbindung 52) Zu einer Lösung aus Lithiumisopropylcyclohoxylamid (hergestellt aus 12,5ml einer n-Butyllithium-1,6M-Lösung und Isopropylcyclohoxylamin |3,3ml| Won Aldrich)) in TMF wurde bei -600C Ethyltrimethylsilylacetat (3,6ml) (von Fluka) zugosetzt. Nach 30 Minuten boi -6O0C wurde 4-Chloroacetophenon (von Aldrich) (1,55g) zugegeben. Nach 18 Stunden bei 250C wurde das Gemisch zv\ ,chon Ether und Wasser getrennt und in herkömmlicher Weise aufbereitet. Reinigung durch Chromatographie (Siliciumdioxid; Ether/Hoxan) lieforto Ethyl-3-(4-chlorophonyl-but-2-enoat (1,22g) als ein 1:1-Gomisch von E:Z-Olefinisomoren. NMR 1H: 7,2 (4H, m), 6,0 und 5,0 (1H, m), 4,12 (2H, m), 2,51 und 1,90 (3H, s), 1,25 (3H, m). Der obige Ester (1,44g) wurde in Dichlormethan (13ml) gelöst und auf -200C abgekühlt. Diisobutylaluminiumhydrid (12,8ml einer 1 M-Lösung in Hexan) wurde tropfenweise zugegeben. Nach 18 Stunden bei 25°C wurdo vordünnte Salzsäure vorsichtig zugesetzt und das Gemisch in üblicherweise aufbereitet, um 3-(4Chlorophonyl)but-2-en-1-ol (0,44g) zu gewinnen. NMR 1H: 7,18 (4H, s), 5,85 (1H, 0,4,25 (2 H, d), 3,05(1 H, s), 2,05 (3 H, s).
Der obigo Alkohol wurde nach einer Mothodo, analog zu Beispiel 1, Schritte (iii) bis (vi), in die in dor Überschrift angegebene Verbindung umgewandelt.
BeisploHO (+)·(2E,4E)N·(1,2·Dlmθthylpropyl)·5-[trans·2,2·dlmethyl·3·(3·trlfluoromethylphθnyl)cyclopropyl]pθnta·2,4-dlonamld(Verbindung 53)
Ethyl-S-trifluoromethylzinnamat (0,98g) (Beispiel 2) in Tetrahydrofuran wurde unter Stickstoff mit Ylid, hergestellt aus Isopropyltriphenylphosphoniumiodid (2,12g) und n-Butyllithium (2,8ml), behandelt. Nach 20 Stundon bei 8O0C wurdo das Gemisch in üblicher Weise aufbereitet. Reinigung durch Chromatographie (Siliciumdioxid; Ether/Hoxan) lieferte (+)-n-Butyl-
[trane-S-O-trifluoromethylphonyll^^-dimethylcyclopropyllformat (0,78g). NMR 1H: 7,22 (4H, m), 4,20 (2H, m), 2,72 (1H, m),2,00 (1H, m), 1,40 (7H, m), 0,89 (6H, m).
Der obige Ester (0,78g) wurde in Dichlormethan (12 ml) unter Stickstoff gelöst und auf -200C abgekühlt. Diisobutylaluminiumhydrid (7,4ml) wurde tropfenweise zugegeben, und die Lösung wurde 18 Stunden bei 250C gerührt. Vorsichtiger Zusatz von verdünnter Salzsäure und anschließende gewöhnliche Aufbereitung führten zu (+)-|trani-3-(3- TrifluoromethylphenyD^-dimethyl-cyclopropyllmethanol (0,31 g). NMR 1H: 7,5 (4 H, m), 3,65 (2 H, d), 2,55 61H, bs), 1,62 (1H, d),
* (steht so im Original, d.U.)
1,14 (IH, m), 1,15 (3 H, s), 0,90 (3H,β). Dor oblgo Alkohol wurdo noch oinor Mothodo, analog zu Doisplol 1, Schritto (iv) bis (vi), in dio in dor Überschrift angogobone Vorbindung umgowandolt.
(+)-(2Ε,ΊΕ) Nd^-DimethylpropyD-B-lUans^^-dimethyl-a-O.n-dlchlorophenyDcyclopropyllpontn^.'i-dionamld (Vorbindung 54) wurde analog horgostollt, wobei von Ethyl-3,4-dichlorozlnnamat ausgegangen wurdo.
Beispiel 11
(+)-(2E, 4E) N-(1,2-Dlmethylproppyl)-5-[trans-2-(4-chlorophenyl)-1-methylcyclopropyl]penta-2,4-dionamld (Vorbindung 55)4Chlorobonzaldohyd (6,8g) (von Aldrich) in Dlchlormothon (250ml) wurdo 18 Stundon bei 26"C mit
Carboothoxymothylontrlphonylphosphoran (17,5g) (von Lancostor) zur Roaktlon gebracht. An dio Konzontrotion unter Vakuum
schloß sich eine roichlicho Hoxanspülung dos Rückstandes an. Gobundono Hoxanspülmittel wurden konzentriert, um (E)-Ethyl-3·(4chlorophonyl-2-mothylprop-2-onoat (11,6g) zu gowinnon. NMR 1H: 7,35 (4 H, m), 4,25 (2 H1 q), 2,05 (311, s), 1,31 (3 H, t).
Der obige t'stor (11,6g) wurde in Dlchlormothnn (100ml) golöst und auf -20"C abgekühlt. Diisobutylaluminiumhydrld (100ml)
wurdo tropfenweise zugogobon. Nach 18 Stundon bei 250C wurdo verdünnto Salzsäuro vorsichtig zugogobon. Das Gomischwurde in üblicher Woiso aufboroitot, um |E)-3-(4-chlorophonyl)-2-mothyl-prop-2-on-1-ol (8,6g) zu gowinnon. NMR Ή: 7,34 (2H,d), 7,22 (2H, d), 6,49 (1 H, s), 4,18 (2 H, s), 1,90 (3H, s), 1,66 (1H, s).
Der obigo Alkohol wurdo mit Diothylzink (45,5ml) und Diiodomothan (Dijodmothan) (8,1 ml) in Hoxon in üblicher Woiso
behandelt, um (+Mtrane-tf-MChlorophonyO-i-mothylcyclopropyll-mothanol (1,94g) zu gowinnon. NMR 1H: 8,94 (1H, s), 7,30(2H, d), 7,06 (2H, d), 2,68 (1H, dd), 2,24 (1H, del), 1,46 (1H, dd),0,98 (3H, ?). Dloso Verbindung wurdo nach oinor Mothodo, analog
zu Beispiel 3, Schritto (iv) bis (vi), in die in dor Überschrift angogobeno Vorbindung umgowandolt.
Beispiel 12
(-) N-lsobutyl-5-[(1S, 2n)-trans-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dlenomld (Vorbindung 56) 3(3,4-Dichlorophonyl)prop-2-on-1 -öl (1,0g) (horgostollt in Analogio zu Boispiol 2(0 und Bolspiol 1 (N)) wurdo nach dom Vorfahren von Sworn (Oxalylchlorid - 0,5 ml, Dimothylsulfoxid - 0,7 ml, Triethylamin - 3,4 ml) oxidiort, um 3(3,4Dichlorophonyl)-prop-2-onal (0,9g) zu gowinnon. NMR 1H: 9,76 (1H, d), 7,53 (3H, m), 7,41 (1H, d), 6,68 (2H, dd).
Dor obige Aldehyd (0,66g) wurde in Ethanol (5ml) mit Trimothylorthoformot (0,6ml) (von Aldrich) und Ammoniumnitrat (von Aldrich) (0,01 g) 3,5 Stunden bei 250C gorührt. Konzentration in Vakuum und übliche Aufbereitung führton zu E-1-(3,4-Dlchlorophonyl)-3,3-diothoxybut-1-on (0,97g). NMR 1H: 7,32 (3H, m), 6,79 (1H, d), 6,19 (1H, dd), 5,08 (1 H, d), 3,69 (4H, m), 1,29 (6H, m).
Das obige Acotal (0,67g) wurde in Benzol (25ml) golöst und mit ( + )L-Diisopropyltartrat (0,7g) (von Aldrich) und p· Toluolsulfonsäuro (0,01 g) (von Aldrich) bohandolt. Das Gomisch wurdo mit oinom Doan-Stark-Apparat 6 Stundon bei 80CC wärmobohondolt. Die Lösung wurdo abgokühlt und in üblicher Wciso aufbereitet. Dio Lösung wurdo abgekühlt und in üblicher Weise aufbereitet, um (-l^.SDicarboisopropoxy^-KEI^-O^dichlorophonyDothonyll-I.Sdioxolan (0,92g) zu gewinnen. NMR 1H. 7,50(1 H,d),7,40(1 H1 d),7,25(1 H,dd),6,74(1H,d),6,25(1H,dd),5,81 |1H,d),5,14(2H,m),4,77(1H,d),4,69(1H,d), 1,33(12H,m). Das obige Acetal (0,9g) wurdo mit Diothylzink (11 ml) und Diiodomothan (1,8ml) in Hexan in üblichor Weise zur Reaktion gebracht, um (-)-4,5-Dicarboisopropoxy-2(trans-(2R, 3R)^-ßAdichlorophenyllcycloprop-i-yll-I.S-dioxolan (0,8g) · [a)0-96,1° (cO,96, Ethanol) zu gewinnen. NMR Ή: 7,21 (1H, d), 7,13 (1H, d), 6,85 (1H, dd), 5,05 (1H, d), 5,02 (2 H, m), 4,65 (1H, d), 4,52 (1H, d), 2,08 (1H, m), 1,47 (1H, m), 1,21 (12H, m), 1,14 (1H, in), 0,92 (1H, m).
Das obigo Acotal (0,8g) wurde 12 Stunden bei 700C in Tetrahydrofuran (5ml) mit vordünntor Salzsäuro (3ml) wa'rmobohandelt. Aufbereitung in üblichor Woise führtozu (-)-[trans-(2R,3S)-2-(3,4-Dichlorophonyl)cyclopropyl)-mothanol (0,23g). NMR 1H: 9,39 (1H, d), 7,39 (2H, m), 6,94 (1H, dd), 2,56 (1 H, m), 2,09 (1H, m), 1,65 (2H, m).
Lithiumdiisopropylamid, horgostellt aus n-Butyllithium (0,6ml) und Düsopropylamin (0,14ml), wurdo bei -600C unter Stickstoff in Tetrahydrofuran mit Triethyl-4-phosphonocrotonat (0,21 g) in Tetrahydrofuran behandelt. Nach 2 Stunden bei -6O0C wurde der obige Aldohyd zugesetzt. Nach 18 Stundon boi 25°C wurdo Wasser zugegeben unu das Gomisch in üblichor Weise aufbereitet. Reindarstollung durch Chromatographie (Siliciumdioxid; Hexan/Ether) führte zu (-)-(2E, 4E)-Ethyl-5-|trans-(2R, aSl^-O^-dichlorophonyDcyclopropyllpenta^-dionoat(0,16g) la|0-304,7°(c0,9, Ethanol). NMR 1H: 7,28(3H,m),6,88(1 H,dd), 6,18 (1H, dd), 5,84 (1 H, dd), 5,78 (1H, d), 4,10 (2H, q), 1,90 (2H, m), 1,20 (5H, m).
Der obige Ester wurdo analog zu Boispiol 1 (vi) in die in der Überschrift angegebene Verbindung umgewandelt. (+)-Nlsobutyl-5-[(1R, 2S)-trans-2-(3,4dichlorophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dienamid (Verbindung 57) wurde analog hergestellt, wobei (-)-Di-Diisopropyltartrat (von Aldrich) verwondetwui o.
Beispiel 13
(+)-(2E, 4E) Ν-Ι^υΙγΙ-Β-ΚΓβηί-Σ-^,β^ΙοΜοΓο^-ργΜάνΙΙ-ΓνίΙορΓΟργΙΙ^^βΙηγΙρθηΙβ-Σ^ΙβηβηΊ^ (Verbindung 58)2,6-Dichloroisonikotinsäure (4,0g) (hergestellt nach dom Verfahren von M. M. Robinson, J. Amor. Chem. Soc. 80,5481,1958)wurde in Ethanol (20ml) und konzentrierter Schwefelsäure (1 ml) golöst. Nach 6 Stunden boi 80'C wurde die Lösung abgekühlt,in Vakuum konzentriert und der Rückstand in üblicher Weise aufbereitet, um Ethyl^.e-dichloroisonikotinat (3,7g) zu gewinnon.
NMR 1H: 7,84 (2H, s), 4,48 (2H, q), 1,48 (3H, t). Der obige Ester wurde in Dichlormothan (60ml) gelöst und unter Stickstoff auf -20"C abgekühlt. Diisobutylaluminiumh/orid
(38ml) wurde tropfenweise zugegeben. Nach 2 Stundon bei O0C wurde verdünnte Salzsäure vorsichtig zugesetzt und das
Gemisch in üblicherweise aufbereitet, um 2,6-Dichloro-4-hydroxymethylpyridin zu gewinnen. NMR 1H: (2H, s), 4,98 (2 H, s). Oxidation dos obigen Alkohols (1,2g) gemäß don Bodingungon von Swern (0,33ml Oxalylchlorid, 0,54 ml Dimothylsulfoxid,
2,35ml Triethylamin) lieferte (2,6-Dichloro-4-pyridyl)methanol (1,2g). NMR Ή: 10,02 (1H, s), 7,68 (2H, s).
Der obige Aldehyd (1,2g) wurde in Dichlormethan (40ml) gelöst, und es wurde Carboethoxymethylentriphenylphosphoran
(2,4g) zugesetzt. Nach 18 Stunden bei 250C wurde die Lesung in Vakuum konzentriert und der Rückstand mit Hexan gespült.
Gebundono Hoxanspülmittel wurden in Vakuum konzentriert, um Ethyl-3-(2,6-dichloro-4-pyridyl)proponoat (1,2g) zu gewinnen. NMR 1H: 7,50 (2H, d), 2,28 (2H, s), 6,52 (2H, d),4,29 (2H, q), 1,32 (3H, t). Der obige Ester (0,25g) wurde zu Ylind, hergestellt aus Trimethylsulfoxoniumiodid (0,24g) und Natriumhydrid (0,044g einer
60%igen Dispersion in Mineralöl), boi 250C unter Stickstoff in Dimothylsulfoxid (4 ml) zugesetzt. Nach 18 Stunden bei 250C wurdovorsichtig Wasser zugesetzt und das Gemisch in üblicherweise aufbereitet. Reindarstellung durch Chromatographie
(Siliciumdioxid; Ether/Hexan) lieferte (+)-Ethyl-[trane-2-(2,e-dichloro-4-pyridyl)cyclopropyllformat (0,12g). NMR Ή: 6,93 (2H,s), 4,16 62H, q), 2,42 (1H, ddd), 1,99 (1 H, ddd), 1,69 (1H, ddd), 1,30 (2H, m), 1,25 (3H, t).
Dor obige Ester (0,34g) wurde in „Dlchbromethan" (steht so Im Original, entweder Dlchtormethan odor Dibrommethan, d.U.) (7 ml) untor Stickstoff gelöst und auf -20X abgekühlt. Dlisobutylaluminlumhydrid (2,8ml) wurdo tropfonwoio zugogobon. Nach 0,5Stundon wurdo Methanol (0,5ml) vorsichtig lugogobon, und dann wurdo 2M-NatrlumhyclroxldlÖsung (5ml) zugosotzt. Das Gemisch wurdo In üblicher Wolso aufboroitot. NMR 1H: 6,9812H, s), 3,64 (2H1 m), 3,30(1 H, bs), 0,9-2,0 (4H, m).
Dor obigo Alkohol (0,21 g) wurdo untor rJon Oodingungon von Sworn (0,1 ml Oxalylchlorid, 0,15ml Dimothylsulfoxid, 0,66ml Triethylamin) oxidiort, um (+)-(trans-2-(2,e-Dichloro-4-pyridyl)cyclopropyl]mothonal (0,2g) tu gowinnon. NMR 1H: 9,44 (1H, d), 6,96(2H,s), 1,0-2,6 (4H,m).
Eino Lösung mis Lithiumdiisopropylamld In Tetrahydrofuran (2ml), horgostollt aus n-Butyllithium (0,7 ml) und Diisopropylamln (0,16ml), wurdo boi -60°C mit Triothyl-4-phosphono-3-mothylcrotonat (0,26g) bohandolt. Nach zwo! Stundon boi -GO'C. wurdo dor obigo Aldohyd (0,2g) zugosotzt. Noch 2,5Stundon boi 260C wurdo Wassor zugosotzt und das Gomisch in üblichor Woiso aufboroitot. Roindarstollung durch Chromatogrophio (Siliciumdioxid; Ethor/Hoxon) lioforto (+)·(2Ε, ^EI-Ethyt-S-mothyl-S-ltrans-2-(2,6dichloro-4-pyridyl)cyclopropyl|ponta-2,4dlonont (0,18g). NMR 1H: 6,92 (2H, s), 6,22 (1H, d), 5,75 (2H, m),4,13 (2H,(|), 2,24 (3H, s), 1,94 (2H, m), 1,41 (IH, m), 1,28 (1 H, m), 1,22 (3H, t).
Dor obigo Estor wurde analog zu Ooispiol 1 (vi) in dio in dor Überschrift ongogobono Vorbindung umgowondolt.
Beispiel 14
H )·(2Ε, 4E) N-O^-DImothylpropyll-S-ltrans^-p^-dibromophonyOcyclopropyllponta^Adlenamld (Vorbindung 59) 3-Nitro-4bromotoluol (54g) (von Lancastor) wurdo In oinor Wassor-Ethanol-Lösung (100ml, 1:1) schnell gorührt, und os wurdo Eisonpulvor (84 g) (von BDH) bei 250C zugesotzt. Diosos Gomisch wurdo untor Rückfluß orwarmt, und koruontriorto Salzsäure (2,19g)inWassor-Ethanol(50ml, 1:1) wurdo üboroinon Zeitraum von 30 Minuten Wopfonwoiso zugosotzt. Nach 4 Stundon untor Rückfluß wurdo dos Gomisch gekühlt, mit 15%igor Koliumhydroxidlösung alkolisiert und durch „colito"* Spulon mit Ethanol (2 χ 50ml) filtriort. Das ontstohendo Gemisch wurdo mit Wassor (1000ml) vordünnt und In üblichor Woiso oufboroitot, um 3-Amino 4-bromotoluol (43,6g) zu gowinnon. NMR 1H: 7,25 (1H, d), 6,40 (2H, m), 3,96 (2 H, bs), 2,2 (3H, s). Das obigo Aminotoluol (24g) wurde boi O0C in konzontriortor Bromwassorstoffsäuro (230ml) gorührt. Es wurdo Natriumnitrit (9,8g) (von BDH) in Wassor (35ml) zugesotzt, woboi dio Rooktlonstentporotur zwischon O0C und 50C gohalton wurdo. Das Gomisch wurdo auf Kupfor(l)-bromid (37g) (von BDH) in Wassor (130ml) und Bromwassorstoffsöuro boi 500C gcgosson. Nach 2 Stundon boi 5O0C und 18 Stundon boi 25'C wrdo Wassor zugosetzt und das Gomisch in horkömmlichor Woiso aufboroitot. Reinigung durch Destillation (1000C,0,5mm Hg) lioforto 3,4-Dibromotoluol (12,7g). NMR 1H: 7,53 (2H, m), 6,95 (1H, dd), 2,30 (3H, s).
Das obigo Toluol (5g) wurdo in Eisessig (20ml) (von BDH) und Essigsäureanhydrid (32,6g) auf -10°C obgokühlt. Schwefelsäure (7,8g) wurdo tropfonweiso zugogobon, woboi die Rouktionstomporatur untor -50C gohalton wurdo. Chromtrioxid (von BDH) (6g) wurdo portionsweise zugosotzt, woboi dio Roaktionstomporntur zwischon -50C und O0C gohnlton wurdo. Nach 15 Minuten bei O'C wurdo das Gemisch auf Eis (150g) gegossen und wio üblich aufborcitot, um Diacotoxymothyl-3,4-dibromobonzol zu gowinnon. NMR 1H: 7,53 (2H, m), 6,95 (1 H, dd), 2,30 (6H. s).
Das obige Diacetat wurde in Ethanol (15ml)/Wassor (15 ml) übortragon, und os wurdo konzontrierto Schwofelsäuro (1,5 ml) zugesotzt. Nach oinor Stunde unter Rückfluß wurdo die Lösung in horkömmlichor Woiso aufboroitot, um 3,4-Dibromobonzaldehyd (2,25g) zu gowinnon. NMR 1H: 10,0«! (1H, s), 7,53 (2H, m), 6,95 (1H, dd).
Das obigo Aldohyd (2,25g) wurdo in Dichlormothan (25ml) golöst, und es wurdo Carboothoxymethylontriphonylphosphoran (2,96g) zugosetzt. Nach 18 Stunden boi 250C wurdo dio Lösung untor Vakuum konzontriort und dor Rückstand mit Hoxan gospült. Gebundene Hoxanspülmitlcl wurden unter Vakuum konzontriort, um Ethyl-3-(3,4-dibromophonyl)propcriünt (2,4 g) zu gowinnen. NMR 1H: 7,7 (2H, m), 7,50 (1 H, d), 7,15(1H, dd), 6,32 (1H, d), 4,26 (2H, q), 1,33 (3H, t).
Dor obigo Ester (2,4g) wurde in Dichlormothan (25ml) untor Stickstoff auf-20 C obuokühlt, und Diisobutylaluminiumhydrid (14,5ml) wurde tropfonweiso zugogobon. Nach 18 Stundon boi 25°C wurdo vordünnto Salzsäure vorsichtig zugogobon und das Gomisch in üblicher Woiso aufboroitot, um 3-(3,4-Dibromophonyl)-prop-2-on-1-ol (2,04g) zu gowinnon. NMR 1H: 7,53 (2H, m), 7,13 (1H, dd), 6,56 (1H, d), 6,20 (1 H, dt), 4,30 |2H, d), 1,98 (1H, s).
Der obigo Alkohol (2 g) wurde mit Diothylzink (35 ml) und Diiodomothyl (15,52 ml) in Hoxan in üblichor Woisb bohandolt, um (+(-Itrant^-O^-dibromophenyDcyclopropyllmethanol (1,3g) zu gowinnen. NMR 1H: 7,40 (1 H, d), 7,30 (1H, d), 6,76(1 H,dd), 3,53 (2H, d), 2,30 (1 H, s), 1,6« (1H, m), 1,33 (1H, m), 0,87 (2H, m).
Der obige Alkohol wurde analog zu Beispiel 1, Schritto (iv) bis (vi), in dio in dor Überschrift angegebene Verbindung umgowandolt.
(i) (+)·(2Ε, 4E) N-lsobutyl-S-moMyl-S-ltrane^-ßAdibromophonyOcyclopropyllponta^Adionamid (Verbindung 60) und (ii) (+)-(2E, 4E)N-(2-Mothylbut-2-enyl)-3-methyl-5-(uans-2-(3,4-dibromophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dionamid (Verbindung93) wurden analog hergestellt, woboi Triothyl-S-mothylphosphonocrotonat und (i) Isobutylamin bzw. (ii) 2-Methylprop-2-onylamin vorwondot wurdon.
Beispiel 15
(+)·(2Ε, 4E) N-O^-Dlmothylpropyll-S-ttrans^-IS.S-dlchloro^-bromophonyllcyclopropyllponta^^-dlonamld (Vorbindung 61) P-Aminobenzonitril (11,8g) (von Aldrich) in Trockenchloroform (250ml) wurde untor Stickstoff mit Sulfurylchlorid (4,05g) (von BDH) bohandolt, wobei dio Roaktionstemporatur unter 350C gehalten wurdo. Nach 2 Stundon unter Rückfluß wurdo das Gomisch auf Eis gegosson und mit 2 M-Natriumhydroxidlösung alkalisiort. Aufbereitung in horkömmlichor Weise lieferte 3,5-Dichloro-4-aminobenzonitril (18,2g). NMR 1H: 7,35 (2H, s), 4,70 (2H, bs).
Das obige Aminonitril (18,7g) in konzentrierter Bromwasserstoffsäure (190 ml) wurde bei O0C mit Natriumnitrit (7,6g) in Wasser (30ml) bohandelt. Das resultierende Gemisch wurde auf Kupfer(i)-bromid (28,7 g) in Wassor (180 ml) und Bromwasserstoffsäure (30ml) bei 500C gegosson. Nach 2 Stunden bei 50°C und 18 Stunden bei 250C wurdo das Gomisch mit Wassor vordünnt und in herkömmlicher Woiso aufbereitet, um 3,5-Dichlorobenzonitril (9,2g) zu gowinnen. NMR 1II: 7,63 (2 H, s).
Das obige Nitril (5g) in Ether (100ml) wurde unter Stickstoff mit Diisobutylaluminiumhydrid (22ml einer 1 M-Lösung in Toluol) behandelt. Nach 18 Stunden bei 250C wurden 1,4-Dioxan (150ml) und Wasser (10ml) und danach verdünnte Salzsäure (250ml) zugesetzt. Nach 30 Minuten boi 250C wurde das Gemisch in üblicher Weise aufborcitet, um S.S-Dichloro^-bromobenzaldehyd (4,52g) zu gewinnen. NMR 1H: 9,89 (1H, s), 7,85 (2H, s).
1 im Wörterbuch nicht auffindbar, d. U.
Der obige Aldohyd wurde analog zu Boispiol 1 in die in dor Überschrift angogobono Vorbindung umgowandolt.
(+)(2 E, 4 E) N-lsobutyl-3methvl-5|t'an»-2-(4bromo-3,5fJiclilofophenvl)cyclopropvl)|)onla-2,4-dionamld (Vorbindung 02)wurdo annlog horgosiollt, wobol Trlothyl^phosphono-S-mothylcrotonot und Isobulylamin vorwondot wurdon.
Beispiel 16
(+)·(2Ε, 4E) N-(1,2-Dlmethytpropyl)-5-[trans-2-(4-(2,2-dlbromoothenyl)phenyl)cyclopropyl]ponta-2,4-dlr nid (Verbindung 6Q)
Ethyl-4-formylbonzoot (2,40g) (von Lancastor) In Dichlormothan (30ml) wurdo unior Stickstoff mit Triphcnylphosphln (15,7g)
und Kohlonstofftotrobromid (9,9g) bei O0C bohondolt. Noch 1,5 Stundon bol 250C wurdo Wossor zugosotzt und du-, Gemischnorninl aufboroitot. Roindarstollung durch Chromatographie (Siliciumdioxid, F.thor/Hoxnn) lioforto Ethyl-4-(2,2-dibromoothonyDbonzont (3,32g). NMR 1H: 8,0 (2H. d), 7,50(2H, d), 7,45 (1H, s), 3,85 (311, s).
Dor obigo Estor (3,32 g) In Dichlormothan (10ml) wurdo boi 0-200C (sloho Orioinol S. 52, d. Ü.) untor Stickstoff mit Diisobutyloluminiumhydrid (21 ml) bohnndolt. Nach 1 Stundo boi O0C wurdo vordünnto Snl;siiuro zugosotzt und das Gomlsch
normal aufbereitet, um 4(2,2-Dibromoothonyl)bonzylalkohol (3,18g) zu gewinnen. NMK M: 7,50 i2H, d), 7,41 (1 M, s), 7,20 (2H,d), 4,33 (2H,s), 3,65(1 H, s).
Dor obigo Alkohol (3,18g) wurdo untor don Bedingungen von Sworn (0,90ml Oxnlylchlorid, 1,56ir>IDimothylsulfoxid, 6,9 ml Triethylamin) in Dichlomothon oxidiert, um 4(2,2-Dibromoothonyl)bonzaldohyd (2,04g) zu gowinnon. NMR 1H: 10,94 (1H, s),
7,86 (SH1 d), 7,61 (2H1 d), 7,45 (1H, s).
Dor obigo Aldohyd wurdo analog zu Boispiol 1, Schritto (i) bis (v), in (+)·(2Ε, 4E)Ethyl-5[trans(4(2,2dibromootlionyl)phonyl)·
cyclopropyl|ponta-2,4-dionoat umgowandolt. Dor obigo Estor wurdo analog zu Bnispiol 3, Schritto (v) und (vi), in dio in dor
Überschrift angogobono Vorbindung umgowandolt. Beispiel 17
(+)·(2Ε, 4E) N(1,2-Dlmothylpropyl)-5-[trans-2-(4-othynylphonyl)-cyclopropyl]ponta-2,4dlonamld (Verbindung 6G)(+)Uan£-2-|4-(2,2-Dibromoothonyl)phonyl|cyclopropylmothanol (1,43g) (horgostollt wio in Boispiol 16) in
Trockontotrahydrofuran wurdo untor Stickstoff boi -400C mit nßutyllithium (8,1 ml) bohoiulolt. Nach 4 Stundon boi 250C wurdo Wnssor zugosotzt und das Gomisch in üblicher Weiso aufboroitot. Roindarstollung durch Chromatographio (Siliciumdioxid, Ethor/Hoxan) lioforto (+)trans-2-(4-Ethynylphonyl)cycloproponmothanol (0,62g). NMR 1H: 7,41 (2 H, d), 6,90 (2 H, d), 3,30 (2 H, d),
2,95 (1H, s), 2,59 (1H, s), 1,85 (1H, m), 1,34 (IH, m),0,90 (2H1 m).
Dor obigo Alkohol wurdo analog zu Boispiol 1 in dio in der Überschrift nngogobcno Vorbindung umgowandolt. Beispiel 18
(+)·(2Ε, 4E) N-H^-DlmothylpropyU-S-ttrani^-OAS-trlphonyD-cyclopropyllpenta^-dlenamld (Vorbindung 67)4-Amino-3,5-dichlorbonzonitril wurde analog zu Boispiot 15 in die Titolvorbindung umgewandelt, woboi Salzsäure und
Kupfer (l)chlorid (von BDH) anstelle von Bromwassorstoffsäure und Kupfor(l)-bromid vorwondot wurden.
(+)-(2E, 4E) Ntsobutyl-3-motliyl-5|tr(»n»-2-(3,4,5trichlorophenyl)cyclopropyl]penta-2,4-(lionanilci (Verbindung 68) wurdoanalog horgostollt, woboi TriothylSmothylphosphonocrotonat und Isobutylamin verwendet wi rdon.
Beispiol 19
(+)·(2Ε, 4Z) N-d^-DlmothylpropyD^-fluoro-S-Itrant^-IS^-dlchlorophonyllcyclopropylJponta^^-dlonnmld (Vorbindung 69) Natriumhydrid (0,74g oinor 60%igon Disporsion in Minorolöl) (von BDH) wurdo in THF (30ml) mit Ethylfluoroacotat (2,7 ml) (von Lancastor) und Diotliyloxalat (von BDH) (3,8ml) behandolt. Noch 4 Stunden boi 80°C wurdo (+)-trans-2-(3,4Dichlorophonyl)· cyclopropylmothanal (6g) (Beispiel 2 (i) und Boispiol 1 (ii) bis (Iv)) zugosotzt. Nach 18 Stundon boi 250C wurdo Wnssor zugosotzt und das Gomisch in üblicher Weiso aufboroitot. Roindarstollung durch Chromatographie (Siliciumdioxid, Hoxan/Ethor) lioforte (+l-Ethyl-ttZl-S-ltrans^-P^-dichlorophonyllcyclopropyll^-fluoropont^-onoat (4g). NMR 1H: 7,30 (1 H, d), 7,15 (1H, d), 6,90 (1H, dd), 5,70 (1H, dd) 4,30(2H, q), 2,08 (2H, m), 1,35 (2H, m), 1,30(3H11).
Der obige Estor (4 g) wurde in Dichlormelhan (30 ml) gelöst und untor Stickstoff auf -2O0C abgekühlt. Diisobutylaluminiumhydrid (26ml) wurdo tropfenweise zugogobon. Nach 18 Stunden boi 250C wurdo vordünnto Salzsäuro vorsichtig zugegeben, und das Gomisch wurdo in üblicher Woiso aufboroitot, um (+)-(2Z)-3-[trans-2-(3,4-Dichlorophonyl)cyclopropyl)-2-fluoroprop-2-en-1-ol (3,3g) zu gowinnon. NMR 1H: 7,32 (1H, d), 7,17 (1H, d), 6,90 (1H, dd), 4,10 (2H, dd), 3,60 (1 H, t), 1,90 (2H, m), 1,20 (2H, m). Der obigo Alkohol wurdo untor don Bedingungen von Swern (1,2ml Oxelylchlorid, 2,0ml Sulfoxid, 8,8ml Triethylamin) in Dichlormethan oxidiert, um (+)-(2Z)-3-[trans-2-(3,4-Dichlorophenyl)cyclopropyl|-2-fluoroprop-2-onal (3,25g) zu gewinnen. NMR 1H: 9,20 (1H, d), 7,39 (1H, d), 7,22 (1H, d), 6,95 (1H, dd), 5,60(1H, dd), 2,20 (2H, m), 1,50 (2H, m). Der obigo Aldehyd (0,5g) wurde unter Stickstoff in Dichlormethan (5ml) gelöst und bei 250C mitCarboethoxymethylentriphenylphosphoran (0,67g) behandelt. Nach 18 Stunden boi 250C wurdo dio Lösung untor Vakuum konzentriert und der Rückstand mit Hexan gospült. Gobundono Hoxanspülmittol wurdon unter Vakuum konzentriert, um (+)·(2Ε, 4Z)-Ethyl-4-fluoro-5-|trans-2-(3,4-dichlorophenyl)-cyclopropyl|ponto-2,4-dionoat (0,58g) zu gowinnen. NMR 1H: 7,30 (1H, d), 7,00(3H, m), 6,05 (1 H, d), 5,90 (1 H, m), 4,20 (2H, q), 2,00 (2H, m), 1,30 (3H, t), 1,30 (2H, m). Der obige Ester wurdo analog zu Beispiel 1 (vi) in die Titelverbindung umgewandelt.
Beispiel 20
(+)·(2Ε, 4Z) NI»obutyl-3-methyl-4fluoro-5(trans-2 (M-dichlorophenyDcyclopropyllpenta^-dlenamld (Verbindung 70) (+)-(2Z)-2-Fluoro-3-|trans-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyll-prop-2-onal (2,59g) (Beispiel 19) in Ether (10ml) wurdo bei O0C unter Stickstoff mit Mothylmagnesiumiodid, hergestellt aus Magn jsiumdrohspänon (0,26g) und Mothyliodid (0,7 ml) in Ether (20ml), behandolt. Nach 18 Stunden bei 250C wurdo das Gomisch wie üblich aufboreitet. Reindarstollung durch Chromatographie (Siliciumdioxid, Ethor/Hoxan) lioforto (+!-(SZM-Itrens^-P^-Dichlorophonyllcyclopropyllbut-S-en^-ol (2,0g). NMR 1H: 7,23(1 H,d),7,05(1 H,d),e,90(1H,dd),4,52(1H,m),4,23(1 H,m),3,0(1 H,s), 1,80(2H,m), 1,35(3H,d),1,18(2H, m).
Der obige Alkohol (2,0g) wurde unter den Bedingungen von Sworn (0,7ml Oxalylchlorid, 61 ml Dimethylsulfoxid, 5,1 ml Triethylamin) in Dichlormothan oxidiert, um (+l-ßZl-S-Fluoro^-ltrane^-ßAdichlorophonyllcyclopropyllbut-S-en^-on (1,5g) zu gewinnen. NMR 1H: 7,30 (1H, d), 7,10 (2H, d), 6,95 (1H1 dd), 5,70 (1H, dd), 2,32 (3H, d), 2,10 (2H, m), 1,43 (2H, m). Chloroacetylchiorid (von Aldrich) (50g) wurde unter Rühren bei O0C tropfonweise zu Isobutylamin (von Aldrich) (70ml) in
Tfockonolhor (250ml) iigosotzt. Ndclulom ddt Oomisch Roumtomporatur orroicht hallo, wurdo os in horkömmllchor Woiso aufboreilet, um Nlsobutyl^-chloracotamld zu gewinnen. Letztoros (2Og) wut'lo 3 Stundon boi 12O0C mit Triothylphosphlt (23g) wärmobohandoll. Das Of misch wurdo unter Vakuum doailllioH, um N-lsobutyldiothylphosphonocotomid (22,5g, Kp. 140-142,0C bei 0,1 mm) zu gowlnnon.
Eine Lösung aus Lithiumdiisopropylamid in Tetrahydrofuran, horgostollt aus n-Outyllithium (2,3ml) und Dllsopropy'mnln (0,51 ml), wurdo unter Stickstoff bei -70'C mit Dlothyl-N-Isobutylphosphonacetomld (0,40g) in Trnckontotrahydrofuran bohandolt. Noch 2 Stundon bei 25°C wurdo dos obigo Koton (0,5g) zugosotzt. Nach 18 Stundon boi 250C wurdo Wasser zugogobon und das Gemisch normal d.ifboroiiet. Roindarstollung durch Chromaiogrnphlo (Siliciumdioxid, Ethor/Hoxen) lioforto dio Tilolverbindung (0,24g).
(+)-(2Z, 4E)N(2-Mothylprop-2-onyl)-3mothyl'1-fluoro-5-|trani'2-(3,'1-dichlorophonyl)cyclopropyl]ponta-2,4dioi)amid (Verbindung 94) wurdo analog horgostollt, woboi 2-Mothylprop-2-onylamin anstollo von Isobutylamin vorwondot wurdo.
Beispiel 21
(+)·(2Ε, 4E) N-li^-DlmethylptopyD-S-hrans-Z-O-chloro^-bromophonyDcyclopropyllponta-S^-dlonamld (Vorbindung 71) Die Herstellung orfolgto analog Boispiol 14, wobol Salzsturo und Kuptor(l)-chlorid anslollo von Bromwassorstoffsäuro und KupforlD-bromid vorwondot wurdon.
I+M2E, 4E) N-lsobulyl-S-mothyl-G-ltrans^-IS-chloroM-bromophonyDcyclopropyllpenta^Adionamid (Vorbindung 72) wurdo analog horgostollt, woboi Triothyl-3-molhyl-4-phosphonocrotonat und Isobutylamin anstollo von Tr iothyl-4-phosphonocrolonnt und 1,2-Dimothylpropylamin vorwondot wurdon.
(+)·(2Ε. 4E)-(1,2-Dimothylpropyl)-5-|tran»-2-(3-bromo-4-chlorophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dionamid (Vorbindung 73) und (+)·(2Ε, 4E) NIsobutyl-S-molhyl-Sltrans^-O-bromo^chlorophonyDcyclopropyllponta^^dionamid (Vorbiiuliing 74) wurdon analog horgostollt, woboi von 4-Chloro-3-nitrotoluol ausgogangon wurdo.
Bolspiel 22
(+)-(2E, 4E) N·lsobutyl·3·mothyl·5·[trans·2·(4·bθnzylphonyl)cyclopropyl]ponta·2,4·dlonamld (Vorbindung 75) Zinkpulvor (12,5g) (von GOH) wurdo in Wasser (15ml) boi 250C mit OuocksilbordOchlorid (l,25g) (von Aldrich) behandelt.
Konzontriorto Salzsäure wurdo zugosotzt und überschüssiges Wassor dekantiert. Es wurdon 4-BGtuoylbonzoosii uro (üg) (von Lancaster), danach Wassor (15ml), Eisossig (2ml) und Toluol (15ml) zugosotzt. Woitoro 20ml konzontriorto Solzsöuro wurdon zugegobon. Noch 7 Stundon untor Rückfluß wurdo das Gemisch gofiltort und mit vordünntor Salzsöuro gespült. Horkömmlicho Aufboroitung lioforto 4-BonzylbonzoesiHiro (4g).
Oio obigo Säuro (4g) wurdo in Ethanol (50ml) golöst und mit konzentrator Schwofolsa'o <i (0,5ml) behandelt. Nach 3 Stundon untor Rückfluß wurde das Gomisch untor Vakuum konzontriort, und der Rückstand wurdo normal anlboroitot, um Ethyt-4· bonzylbonzoot (4g) m gowinnen. NMR1H: 8,00 (2H, dd), 7,28 (7H, m), 4,39 (2H, q), 4,04 (2H, s), 1,4013H, t).
Der obigo Ester (4g) wurdo in Trockenether unter Stickstoff bei O0C mit Lithiumaluminiumhydrid (0,9g) bohandolt. Nach 1 Stundo bei O9C und 18 Stunden boi 25'C wurdo vorsichtig Wassor zugesotzt und das Gomisch in üblicher Woiso aufboroitot, um 4-Benzylbonzylalkohol (2,52g) zu gewinnen. NMR 1H: 7,21 (9H, m), 4,53 (2H, s), 3,95 (2H, s), 2,10 (1 H, bs).
Der obigo Alkohol (2,52g) wurdo untor don Bodingungon von Sworn (1,2ml Oxalylchlorid, 1,8ml Dimothylsulfoxid, 8,8ml Triethylamin) in ^ichlormothan oxidiort, um 4-Bonzylbonzaldohyd (1,33g) zu gowinnon. NMR 1H: 9,93 (1H, s), 7,78 (2H, d), 7,33 (2 H, d), 7,20 (5H, s), 4,04 (2H. s).
Dor obigo Alkohol wurdo analog zu Boispiol 15 in dio Tittiverbindung umgewandelt.
(+)-(2E, 4E) N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-|trans-2-(4-bonzylphenyl)cyclopropyl|ponta'2,4-dionamid (Vorbindung 76) wurdo analog hergestellt, wobei Triothyl-4-phosphonocrotonat und 1,2-Dimothylpropylamin vorwendet wurdon.
Beispiel 23
(+)·(2Ζ, 4E) N-liobutyl^-fluoro-S-methyl-S-ltrans^-ta^-dichlorophenyDcyclopropyllponta^^-dlonamid (Verbindung 77) Ethylbromofluoroacotat (von Fluorochom) (25g) und Triothylphosphit (von Aldrich) (29g) wurdon zusammen bui i<*0-1150C 6 Stundon in oinom mit einer Fraktionierkolonne ausgestatteten Gofflß wä rmebehnndolt. Als das gesamte Ethylbromid abdestilliert war, wurde der Rückstand destilliert, um Triothyl-2-fluoro-2-phosphoocotat (22{i) (Kp. 98-1080C bei 0,8mm) zu gowinnon. Lotzteros wurdo (20g) tropfonwoiso zu hoxangospültom Natriumhydrid (3,3g oinor 60%igen Dispersion) in Trockenothyl (85ml) zugosotzt. Nach 3 Stundon boi Raumtomporatur und 30 Minuton untor Rückfluß wurdo Aceton (6,1 ml) zugogobon und das Gomisch 4 Tage boi Raumtompcratur unter Stickstoff gerührt. Nach herkömmlicher Aufbereitung wurde das Rohprodukt destilliert, um Ethyl-2-fluoro-3-methyl-but-2-enoat (4g) (Kp. 6O-62°C bei 15mm) zu gowinnon (Lit. Machloidt und Wessendorf, Ann. 674,1,19Γ t).
Ethyl-2-fluoro-3-methyl-but 2-onoat (4g,27,4mmol),N-Bromosukzinimid (5,36g,30mmol)(von Aldrich)undBonzoylperoxid (30mg) wurdon zusammon unter Rückfluß in Tctrachlormothan (60ml) durch Beleuchtung mit oinor strahlenden Lichtquelle wärmobohandolt. Nach 2 Stunden wurdo das Lösungsmittel entzogen und dor Rückstand in Hoxan übertragen, durch „Colite" gefiltert und konzentriert. Kurzwegdostillation lioforto oin Gomisch aus (E)- und (Z)-Ethyl-4-bromo-2-fluoro-3-mothylbut-2-enoaten (4g), die unter Rückfluß in einem Vigreaux-Kolbon mit Triethylphosphit. (3,82g, 23,07mmol) bei 140-1500C wärmebehandelt wurdon. Nach 2 Stunden wurdo das Rohprodukt durch Kolben-Kolbnn-Destillation goreinigt, um Triethyl-2-fluoro-S-mothyl^phosphonocrotonat (3,5g, Kp, 160-170"C bei 0,5mm) zu gowinnen.
Eine Lösung aus Lithiumdiisopropylamid, hergestellt aus n-Butyllithium (6,25ml) und Diisopropylamin (1,4ml), in THF (10ml) wurdo bei -70"C untor Stickstoff mit obigem Phosphonocrotonat (2,82g) bohandolt. Nach 2 Stundon bei -7O0C wurdo (+Mrans-2-(3,4-Dichlorophenyl)cyclopropylmethanal (2,15g) zugesotzt. Nach 18 Stundon boi 250C wurdo Wassor zugesetzt, und das Gomisch wurde in üblicher Weise aufbereitet. Roindarstellung durch Chromatographie (Siliciumdioxid, Ethor/Hoxan) lieferte (+)·(2Ε, 4E)-Ethyl-2-fluoro-3-mothyl-5-|trans-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dionoat (2,4g). NMR 1H: 7,23 (1H, d), 7,10 (1 H, d), 6,83(1 H, dd), 6,75(1 H, dd), 5,77(1 H, dd), 4,28 (2H,q), 2,27 (3H,d), 1,87 (2H,m), 1,33 (3H,t), 1,33 (2H,m). Der obige Ester wurde analog zu Beispiel 1 in dio Titelverbindung umgewandelt.
(+)-(2Z/4E)N-(2-Methylprop-2-onyl)-2-fluoro-3-methyl-5|tran«-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid (Verbindung 78) wurde analog hergestellt, wobei 2-Methylprop-2-enylamin anstelle von Isobutylamin verwendet wurde.
Beispiel 24
(4-)-(2E, 4E) N-M.S-DlmethylpropyD-Slr-i-nuoro-e^-OAB-trichlorophonyDcyclopropyllponle^.'l-dlonemld (Verbindung 79) wurde aus dem Ester (Ζ)·Ε((>γΙ·3·|3,4,5·ΐΓichlorophonyl)-2-lluofoprop-2-onoat durch oirio Mothodo, analog zu Beispiel 23, hergestellt. Der Ester wurde hergostellt, Indem olno Suspension aus Natriumhydrid (0,33g) In Tetrahydrofuran (10ml) unter Stickstoff mit Dlothyloxalat (1,83g) und Ethylfluoroacotat (1,33g) bohandolt wurdo. Noch 4 Stunden untor Rückfluß wurdo dom abgekühlton Gemisch 3,4,DTrlchlorobon2aldehyd (2,62g) (hergestellt wie In Beispiel 18)zugosotit. Nach 10 Stunden bol 25'C wurde Wossor zugosetit und das Qomlsch in üblicher Weise aufboreitot. Roindorstollung durch Chromatographie (Siliciumdioxid, Hoxan/Ether) lioferto (2,5g) (stoht so Im Original, d. Ü.). NMR 1H' 7,03 (2 H, s), 6,77 (1H, d), 4,35 (2 H, q), 1,38 (311, t). Dio folgondon Verbindungen wurdon analog horgoetollt, indom von Aidohyd, Wiltigschom Roagons und Amin, wio nachfolgend angogobon ist, ausgogangon wurdo.
Nr. der Bezeichnung dor Vorbindung
Verbindung
80 (+)·(2
81 ( f)(2E,4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5(r-1-fluoroc-2-(3,4dichlorophonyl)cyclopropyl)ponta-2,4dionomid,
82 (+•(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-onyl)-3-methyl-5-(r-1-fluoroc-2-(3l4-dibromophonyl)cyclopropyl)ponta-2,4· dionamid, 6:4-Gomisch aus 2E:2Z-lsomoron,
83 (40(2EZZ^E) NIsobutyl-S-mothyl-S-IM-fluoroc^'ISAdibromophenyllcyclopropyllponta^Adionamld, 1:1 -Gemisch von 2E:2Z-lsomoron,
84 ( f)(2E,4E)N(1,2-Dimothylpropyl)-5(r-1-fluoroc-2(3,4dibromophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4dionomid,
85 (+)-(2E/Z,4E)N-l8obutyl-5-|r-1-fluoroc-2-(3,'1-d!chlorophonyl)cyclopropyl|-3-mothylponta-2,4dionami(l, 4:1 -Gemisch von 2E, 4E:2Z, 4E-lsomoron,
8ß (4-)(2E/Z,4E)N(2,2-Dimethylpropyl)-3-mothyl-5-|r-1-fluoroc-2(3,4dichlorophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4·
dienamid, 2:1 -Gemisch von 2E, 4E:2Z, 4E-lsomoron,
87 (+)(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-onyl)-3methyl-5-|r-1-fluoro-c-2-(3,4,5-trichlorophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dienamld,
88 (+)-(2Z,4E)N-lsobutyl-3-mothyl-5-Ir-1-fluoroc-2-(3,4,5-trichlorophonyl)cyclopropyl|ponto-2,4dionamid,
101 (+)-(2E/Z,4E)N-lsobutyl-3-mothyl-5-|r-1-fluoro-c-2-(3chloro-4bromophenyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dionamid, 1:1Gomisch von 2E,4E:2Z,4E-lsomoron,
102 (+)-(2E/Z,4E)N(2-Mothylprop-2-onyl)-3mothyl-5|r-1-fluoroc-2-(3chloro-4-bromophonyl)cyclopropyl|· penta-2,4dionamid, 2:1-Gomischvon2E,4E:2Z,4E-lsomoron,
103 (+)-(2Z,4E)N-(2-Mothylprop-2-onyl)-3-mothyl-5-|r-1-lluoroc-2-(3chloro-4-bromophonyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dionamid,
104 (+)(2E,4E)N-lsobutyl-2-fluoro-3mothyl-5-|r-1-fluoro-c-2-(3chloro-4bromophonyl)cyclopropyl)ponta-2,4-dionamid,
105 (2E/Z,4E)N-(2-Mothylprop-2onyl)-2-fluoro-3-mothyl-5-|r-1-fluoroc-2-(3chloro-4bromophonyl)cyclopropyl)· penta-2,4-dionamid,
92 (+)-(2E/7,4E)N-(2-Mothylprop-2 onyl)-3-mothvl-5-(r-fluoroc-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4·
dionamid
109 (+).(2Ε/Ζ,
dionamid,7:1-Gemisch von2Z;2E Isomeren,
110 (+).(2E/Z.4E)N·(2·Mothylprop·2·onyl)·2·fluoro·3 mothyl·5·|r-1·fluoro·c-2·(3,4·dichlorophonyl)cyclopropyl)
•ponta-2,4-dionamid,6:1-Gemischvon2Z:2E-lsomoron,
111 (+).(2E/Z,4E)N-lsobulyl-2-fluoro-3-mothyl-5-lr-1-fluoroc-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyl)penta-2,4-
dienamid, 3:1-Gemisch von 2Z:2E-lsomeron,
112 (+).(2E/Z„4E)N-(2-Butyl)-3-methyl-5-lr-1-fluoroc-2-(3,4-dichlorophonyl)cyclopropyl]ponta-2,4-dienamid,
3:2-Gemischvon2E:2Z-lsomeren,
113 (+).(2Z,4E)N-(2-Butyl)-3-mothyl-5-|r-1-fluoroc-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
114 (+).(2E/Z,4E)N(2-Butyl)-3-mothyl-5-(r-1-fluoroc-2-(3,4-dibromophonyl)cyclopropyl]ponta-2,4-dionamid,
5:1-Gemischvon2E:2Z-lsomoren,
115 (+).(2E/Z,4E)N-lsobutyl-1-fluoro-3-methyl-5-|r-1-fluoro-c-2-(3,4-dibromophenyl)cyclopropyllponta-2,4-
dienamid, 6:1-Gomisch von 2Z:2E-lsomoren,
116 (+).(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-enyl)-2-fluoro-3mothyl-5-|r-1-fluoro-c-2-(3,4-dibromophonyl)cyclopropyll-
ponta-2,4-dionamid, 5:1 -Gemisch von 2Z:2E-lsomoren, 11V (+).(2E/Z,4E)N-(2-Buiyl)-2-fluoro-3-methyl-5-|r-1-fluoroc-2-(3,4dibromophonyl)cyclopropyl)ponta-2,4·
dienamid, 5:1-Gemisch von 2Z:2E-lsomeren, 118 (+).(2E,4E)N-lsobutyl-5-|r-1-fluoro-c-2-(3,4-dibromophonyl)cyclopropyllponta-2,4-dienomid
Nr. dor AldohydRCHO, Wittlgschos AmIn
Vorbinduno wobolP °> Roogons
60 3,4,5CI,Ph (2) lsobulylnmin
81 3,4CI1Ph (1) 1,2-Dimothy l|jropylamln
82 3,4Br1Ph (2) 2-Mothylprop-2-onylamin
83 3,4Or1Ph (2) laobutylamin
84 3,4Br1Ph (D 1,2-Dimothylpropylamln
85 3,4CI1Ph (2) lsobulylomln
86 3,4CI1Ph (2) 2,2-Dimothylpropylomin
87 3,4,5CI3Ph (2) 2Mothylprop-2-onylamln
88 3,4,5CI1Ph 12) lsobutylomin
101 3CI,4BrPh (2) lsobulylnmin
102 3Cl, 4BrPh (2) 2-Mothylprop-2-onylamln
103 3CI,4BrPh (2) 2-Mothylprop-2-onylamln
104 3Cl, 4BrPh (3) lsobutylamin
105 3Cl, 4BrPh (3) 2-Mothylprop-2-onylomin
92 3,4-C.Ph (2) 2-Mothylprop-2-enylomln
109 3,4CI1Ph (3) iecDutylamln
110 3,4CI1Ph (3) 2-Molhylprop-2-onylnmln
111 3.4CI1Ph <3> lsobutylamin
112 3,4CI1Ph (2) (oc-Butylamin
113 3,4CI1Ph (2) iec-Butylamln
114 3,4Br1Ph (2) •ecButylamln
115 3,4Br1Ph (3) lsobutylamin
116 3,4Br1Ph (3) 2-Moihylprop-2-onylnmin
117 3,4Br1Ph (3) •ocButylamin
118 3,4CI1Ph (D lsobutylamin
Willigicho· noageni 3 « Trlethyl J-fluoto-S-methylphoiplionocrotoiiit Beispiel 25
Ι+)·(2Ε, 4E) N-(1,2-Dlmethylpropyl)-5-(r-1-chloro-c-2-(3,4-dlchlorophenyl)cyclopropyl]ponta-2,4-dlonamld (Vorbindung 89)
Carboethoxymothylentriphonylpnosphoran (34,8g) in Dichlormothan (100ml) wurdo boi-70°C untor Stickstoff 60 Minutenlang
mit Triothylamin (10,1 g) und dann mit oinor Lösung aus Chlor (7g), golöst in Kohlonstofftotrachlorid (100ml), bohandolt. Dio
Lösung wurdo auf 250C orwSrmt, Wosser zuyeselzt und das Gomisch in horkömmlichor Woiso aufboroitot, um Carboethoxychloromethylentriphenylphosphoran (18,9g) nach Rekristallisation aus Acoton/Hoxan zu gowinnon.
(Literatur: Donnoy und Ross, J. Org. Chem., 1962,27,998)
Carboothoxychloromethylentriphenylphosphoran (8,74g) in Dichlormothan (100ml) wurdo boi 250C untor Stickstoff mit 3,4- Oichlorobonzaldohyd bohandolt. Nach 18 Stundon boi 250C orfolgton Entzug dos Lösungsmittel» untor Vakuum, danach Pulvorisiorung (trituration) aus Hoxan und Konzentration dor Hoxanspülmittol untor Vakuum. Roindarstollung durch Chromatographie (Siliciumdioxid, Ether/Hoxan) lloforto Ethyl-S-O/l-dichlorophonyD^chloroprop^ onoat (6,3g). Der obige Eütor wurdo analog zu Boispiol 24 in die in der Überschrift angogobono Vorbindung umgewandelt.
(+)·(2Ε, 4E) N-lsobutyl-S-mothyl-B-lr-ichloro-c^-O^-dichlorophonyDcyclopropyllponta^.d-clionamid (Vorbindung 90) und(+)-(2Z, 4E) N-lsobutyl-3-methyl-5-Ir-1-chloroc-2-(3,4dichlorophonyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dionamid (Vorbindung 91) wurdonanalog horgostollt, wobei Triothyl^-phosphono-S-mothylcrotonat und lsobutylamin anstollo von Triothyl-4-phosphonocrotonatund 1,2-Dimothylrpopylaminverwendot wurden.
Beispiel 26
|+)·(2Ε, 4E) N-lsobutyl-S-ltrans^-IS^-dlchlorophenyllcyclopropyllpontfl^^-dlonothloamid (Verbindung 106) trans^-PADichlorophenyOcyclopropanmethanmothanol (3g) (horgostellt in Beispiel 18) wurde mit Carboothoxymethylentriphonylphosphoran (4,85g) in Dichlormothan (30ml) behandelt. Konzentration unter Vakuum und Filtration und anschließende Konzentration führten zu (+l-Ethyl-S-ltrans^-ß^-dichlorophenyOcyclopropyllprop^-enoat (1,8g). Behandlung des obigen Estors (1,8g) mit Diisobutylaluminiumhydrid (12,6ml einer 1 M-Lösung in Hexan) in Dichlormothan (100ml) lioforte nach herkömmlicherAu(boreitung(+)-3(trani-2-(3,4-Dlchlorophenyl)cyclopropyllprop-2-on-1-ol (1,33g). Dor obigo Alkohol (1,33g) wurdo untor den Bedingungen von Sworn (0,7 ml Oxalylchlorid, 1,16ml Dimothylsulfoxid, 3,8ml Triothylamin) in Dichlometlian oxidiert, um (+)-3-|trans-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropyl]prop-2-on-1-al zu gewinnen, das im nächsten Schritt direkt verwendet wurde.
N-Butyl ithium (62,5ml, 0,1 mol) wurdo bei -70°C zu Diethylmethanphosphonat (15,2g, 0,1 mol) in Tetrahydrofuran (200ml) zugesetzt. Nach 30 Minuten wurde Isot/Jtylisothiozyanat (5,8g, 0,05 mol) in Tetrahydrofuran (50ml) zugegeben. Das Gemisch wurde übor Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen, dann auf Eiswassor gegossen und mit Ether extrahiert. Dio Ethorlösung wurde mit Salzsole gespült und getrocknet, und dio Lösungsmittel wurdon entzogen, um N-lsobutyl-2-(dielhoxyphosphonyl)ecotothioamid zu gewinnen.
N-lsobutyl-2-(diethoxyphosphoryl)acotothioamid (0,7g) in Tetrahydrofuran (5ml) wurde bei -70°C zu Lithiumdiisopropylamid (5,4 mmol) in Tetrahydrofuran (15 ml) zugesetzt. Die Temperatur dos Gemisches wurde auf -20°C gebracht und ornout auf -40*C abgekühlt.
Das zuvor hergestellte (+-3-[trant-2-(3,4-Dichlorophenyl)cyclopropyl]prop-2-onal in Tetrahydrofuran (5ml) wurde zugesetzt. Das Gemisch wurde über Nacht bei Raumtemperatur stehengelassen und normal aufboroitot. Das Rohmaterial wurde durch Saulenchromatographle (Siliciumdioxid, HexamEther- 7:3) gereinigt (rein dargestellt), um dio Titelvorbindung zu erhalten. (+)·(2Ε, 4E) N-d^-DimethylpropyD-S-Itrani^-O^-dichlorophenyDcyclopropyllponta^^-dienthioamid (Verbindung 107) wurde analog hergestellt, wobei Ν·(1,2-Dirnothylpropyl)-2-(diothoxyphosphoryl)acotothioamid anstelle von N-lsobutyl-2-(diethoxyphosphoryl)acetothioamid vorwondet wurde.
(+·|2Ε, 4E) N(1,2-Dimethylpropyl)6-|c-2-(3,4-dlchlorophenyl)-r-1-fluorocyclopropyl)ponta-2,4illenthloamld (Vorbindung 108) wurde analog hergestellt, wobol (c-2-(3,4-Dlchlorophonyl)-r-1-fluorocyclopropyl)mothanmothanol anstollo von trani-2-(3,4-Dlchlorophonyllcyclopropylmothanmothanol analog in Polsplol 24 vorwondot wurdo.
Nr. der Verbindung Tabelle 2 -H'-NMRDaten (Sioho S.04-75 im Original, d. Ü.)
Nr. dor TLC Schmelz Massen- Dion- Cyclopropyl·
Verbin Verhältnis punkt spoktrum Slofoo- Storoochomio
dung zwischonRf M + 1 Grund chomio
und EluoiU* linie E/E:E/Z
POiik
(Sieh· S.76-79 Im Original, d. Cl.) TLC = DOnnichlchtchrorntlogrephl· Elhylacetal;Muxan
Schema 1 Herstellung von Verbindungen der Formel I
R2
RH
l> \
QQ1
R3 R5
C(-X)OH
(ü)
QQ1
(-X)NHR1
R3 R5
Cm)
(OEtU(O)P
R2 R4
QQ1 " T ^O
>3
(ν)
C(-X)NHR1
R:
C (-X)NHR1
1PH))(OEt);
QQ
R2 R4
(i) Verfahren (a) Z1^OR7X-Z (ü) Verfahren ( a) Z1-OH;X»O (iii) Verfahren (b) X-O1S (iv) Verfahren (b) X-O,S (v) Verfahren ( b) X-O1S
5PPh
-27- 298 926 Schema 2 Verfahren zur Herstellung von Ester-Zwischenprodukten
QQ1 S(O)Ar
COoR
R2 QP(OR)2 (V) CO2R
QQ1
R3
QQ
CO2R
2 R3 R5 COCl
S(O)Me
CO2R' R5
CO2R
R·
R 5 CO2H
QQ1 CHO QQ1
Verfahren! i) bis(v)
-28- 298 Schema 3 Herstellung von Alkohol und Aldehyd - Zwischenprodukten
CO2R
0 Q
QCHO
X^CI1F CO2R
Q'
X2-H
Z7-Me
OH
XlA
ο Q
Biologische Daten
Die folgenden Beispiele veranschaulichen in einer nichtbegrenzendon Weise dio Schädlingsbokämpfungswirkung von
Formel (I):
Beispiel A- Sprayversuche
Die Wirksamkeit der Verbindungen der Erfindung wurde geprüft, inclom die Verbindungen in Aceton (5%) gelöst und dann in Wasser verdünnt wurden - „Synperonic" (94,5%:0,5%) - um eine Wassereinulsion herzustellen. Die Lösung wurde dann zur Behandlung der folgenden Insekten verwendet, bei denen die Wirksamkeit bei nachstehenden Besprühungsarten beobachtet
wurde:
Musca domestlca (Stubenfliege)
20 weibliche Musca (Fliegen) wurden in ninom Pappzylinder eingeschlossen, der an beiden Enden mit Gaze bedeckt war. Lösung, die die Verbindung enthielt, wurde auf die so eingeschlossenen Insekten gosprüht, und nach 48 Stunden boi 25CC wurde die Sterblichkeit eingeschätzt.
Die folgenden Verbindungen waren bei 10OOppm oder darunter wirksam:
1,2,3,5,6, 7,8,10,11,14,15,19,20,21,36,37,38,39,40,41,96,48,55,57,65,66,78.
Dio folgernden Verbindungen waron bei 200ppm odor darunter wirksam:
4,9,13,16,17,100,30,31, 32,33, 34,35,42,95, 97, 50, 59,60,61,62,63,64,67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77,93,94, 79, 80, 81, 82,83,84,85,86,89,90,92,87.
Pluetolla xyloitelle Chinakohlblätterschoibon mit 8 Pluetellalarvon im zwoiton Entwicklungsstadium wurdon mit dor Lösung, dio dio Vorbindung
enthielt, oingosprüht. Nach 2 Tagon boi 25°C wurde dio Storblichkoit olngoschätz·..
Dio (olgondon Verbindungen waron boi 1000ppm odor darunter wirksam: 12,22,25,26,45,46,47,48,51,52,53,54,58,65,76.
Dio folgondon Verbindungen waron boi 200ppm odor darunter wirksam: 1,2,3,4, 5, «, 7,9,11,13,14,15,18,19,20,21,23,24,27,28,29, 30,31,32,34,36,41,42,95,44, 50,57,61,66.
Dio folgenden Vorbindungen waren boi 40ppm odor daruntor wirksam:
8,10,16,17,33,35,37,38,39,40,97,65,56,59,60,62,63,64,67,69,70,71,72,73,74,77, 78,93,79,80,81,90,92,87.
Tetranychut urticae Bofallono Fouorbohnonblättor wurdon mit der Lösung, dio dio Verbindung onthiolt, bosprüht. Nach 2 Tagon boi 250C wurdo dio Sterblichkeit eingeschätzt. Die folgondon Verbindungen waren boi 1000ppm oder darunter wirksam:
8,12,13,16,17,18,21, 26, 28,31, 33, 34,37, 54, 56, 57, 69,60,61,63,67,69, 70, 77, 78, 93, 80,83, 84,85,92,87.
Spodopterallttoralls Nichtbefallone Blätter wurden mit dor Tostlösung, dio dio Vorbindung enlhiolt, bosprüht, und man lioß sio trocknon. Dioso
wurden dann mit 10 frischen Larven vorsehen. Nach 3 Tagen wurde die Sterblichkeit eingeschätzt.
Dio folgenden Verbindungen waren bei 10OOppm odor darunter wirksam:
1.5,6,7,13,14,15,100,18,20,21,29,34,36,37,38,40,41,42,95,44,46,49,50,51,53,55,63,65,66,67,91.
Dio folgondon Verbindungen waron boi 200ppm odor daruntor wirksam:
3,4,8,9,10,11,16,17,19,30, 31,32,33,35,39,96,97, 56, 57, r9,60,61,62,64, CO, 69.70,71,72,73,74,77,78,93,94,79,80,81,82, 83,84, 85, 86,83,90, 92,87.
Myzus porslcao (Grüno Pfirsichblattlaus)
10 geschlechtsreife Pfirsichblattläuso wurden auf ein Chinakohlblau gosotzt. 24 Stundon später wurdo das Blatt mit dor Lösung,dio dio Verbindung or.thiolt, bosprüht. Nach 2 Tagon boi 25°C wurdo dio Storblichkoit oingoschätzt.
Dio folgenden Verbindungen waren boi 10OOppm oder daruntor wirksam:
8,9,13,18,19,20,22,24,30,31,34,35,95,44,50,59,60,61,66,72,75,77,78,93,94,82,83,84,85,86,92,87.
Dlabrotica undeclmpunctata Larven im zweiten Entwicklungsstadium und ihro Nahrung wurden auf Filterpapier mit der Lösung, die die Verbindung enthielt,
besprüht, Dio Wirksamkeit wurdo nach 2 Tagon eingeschätzt.
Die folgenden Verbindungen waren boi 1000ppm odor darunter wirksam:
3,6,9,11,12,13,14,17, 28, 29,30,31,32,33,35,37,39,95,96,97,44,54,55,56,59,61,62,63,67,69,71,72,74,77,78,94,80,81,82,83,86,92.
Die folgenden Verbindungen waren bei 200ppm oder daruntor wirksam: 10,16,68,73,79,84,85,89.
Beispiel B - Versuche mit lokaler Aufsagung Blattella germanlca (Deutsche Schabe)
0,5μΙ einer Lösung der Verbindung in Butanon (mit oder ohne Piporonylbutoxid) wurden lokal auf männliche Schabenaufgetragen. Nach 6 Tagon wurde die Storblichkoit eingeschätzt.
Die folgenden Verbindungen waren bei 10ng odor daruntor (+ Piporonylbutoxid) wirksam:
10,11,13,15,16.17,30,35,36,37,39,40,41,42,55,56,57,59,60,61,63,64,67,68,69,70,71,72,73,74,77,78,94,79,80,81,82, 83,84,85,86,92,87.
Die folgenden Verbindungen waron boi lOpg oder darunter allein wirksam: 1,8,9,20,21,30,31,32,33,34,95.

Claims (19)

1 298 926 Patentanspruch«):
1. Vorfahron zur Herstellung oinor Verbindung clor Formol (I)
odor ein Salz davon, worin Q oin monocyclischor aromatischor Ring odor oin kondonsiortos, bicyclischos Ringsystom ist, boi dom mindostons oin Ring aromatisch ist und 9 odor 10 Atomo enthalt, woboi oines davon Stickstoff soin kann und dor Rost Kohlenstoff, und jados Ringsystom gogobononfalls substituiert wird, odor Q oino Dihalogonvinylgruppo odor oim jruppe R0 -Ce=C-ist, worin R6 C,.4-Alkyl, Tri-C^-Alkylsilyl, Halogon odor Wassorstoff ist; Q1 oin 1,2-Cyclopropylring ist, dor gogobononfalls durch oino Gruppo odor mohroro Gruppon substituiert wird, dio aus C, r Alkyl, Halogon, C^-Halogonalkyl, Alkynyl odor Cyano ausgewählt wird (wordon); R2, R3, R4 und R° gloich odor untorschiodlich sind, wobei mindostons oinor (diosor Bostandtoilo) Wassorstoff ist und dio andoron unabhängig aus Wassorstoff, Halogon, C^-Alkyl odor C^-Halogonalkyl ausgowählt wordon; X Sauorstoff odor Schwofol ist; und R1 aus Wassorstoff und C,.0-Hydrocarbyl ausgowählt wird, gegebenenfalls substituiert durch Dioxalanyl, Halogon, Cyano, Trifluormcthyl, Trifluormothylthio odor C1-O-AIkOXy, dadurch gekennzeichnet, daß das Vorfahron umfaßt:
a) dio Bildung dor CR2=CR3CR4=CR5C(= XINHR'-Kompononto übor oino Wittigscho Roa'<tion, odor
b) wenn X Sauorstoff ist, dio Roaktion dor ontsprochonclon Säuro oder dos Säuroderivats QQ1CR2-CR3CR4-CR5C(-X)Z1 mit oinom Amin H2NR1, worin Q, Q\ R2, R3, R4, R'J und R1 dio oben gonannto Bedeutung haben und Z1 Hydroxy, C^o-Alkoxy, Halogon odor oin Phosphorimidatostor-(-P(0){0-aryl)NH-aryl ist, worin Aryl C6.10-Aryl ist) und X Sauorstoff ist,
und danach gegobonenfalls dio Umwandlung oinor Vorbindung dor Formol (I) in oino andere Vorbindung der Formol (I) nach Verfahren, die Fachleuten auf diesem Gobiot bokannt sind.
2. Vorfahron zur Herstellung oinor Vorbindung dor Formol (I) nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß O oino Phenyl-, Pyridyl-, Thionyl- odor Naphthylgruppo ist, woboi jodo gogobononfalls durch oino bis vier Gruppon substituiert wird, dio aus C^-Hydrocarbyl, C·,. C-Alkoxy odor Mothylondioxy ausgowählt wird (wordon), woboi jedo durch oin bis droi Halogono gogobononfalls substituiert wird, odor aus Halogon, Cyano odor Nitro ausgowählt wird (wordon) odor woboi dor Substituont oino Gruppo S(O)nR7 ist, woboi η 0,1 oder 2 ist und R7 Ci_0-Alkyl ist, das gogobononfalls durch oin oder mohroro Halogono substituiert ist odor R7 Amino ist, das gogobononfalls durch oino odor zwoi C).e-Alkylgruppo(n) substituiert ist oder wobui dor Substituont eine Gruppo NR8R9 ist, woboi R8 und R9 unabhängig aus Wassorstoff, C,.6-Alkyl odor einer Gruppo COR10 ausgewählt wordon, wobei R10 Ci-0-Alkyl ist.
3. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formol (I) nach Anspruch 1 oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß R2, R3, R4 und R5 aus Wassorstoff, Methyl oder Fluor ausgowählt werden.
4. Vorfahren zur Herstellung oinor Vorbindung der Formol (I) nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß die Stollen 1 und 3 dos Cyclopropylringos Q1 nichtsubstituiort sind und die Stelle 2 nichtsubstituiert oder durch Fluor odor Chlor substituiert ist.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung dor Formol (I) nach oinem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß R1 Isobutyl, 1,2-Dimothylpropyl, 1,1,2-Trirmothylpropyl, 2,2-Dimothylpropyl, 2-Mothylprop-2-enyl oder (2-Mothyl-1,3-dioxan-2-yl)mothyl ist.
6. Vorfahren nach Anspruch 1 (a), dadurch gekennzeichnet, daß es eine Aldehyd- oder Kotongruppo umfaßt, die an die Amid/Thioamidendstello oder an den QQ1-Rest von Formel (I) angelagert ist und dann diese mit dem entsprechenden Phosphor(lll)-ylid zur Reaktion bringt.
7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß es dio Roaktion von QQ1(CR2=CR3)COR4 mit Z2CHR5(C=X)NHR1 oder QQ1COR2 mit Z2CI IR3CR4=C( = X)NHR1 oder QQ1(CR2-CR3)CHR4Z? mit R5CO (C = X)NHR1 umfaßt, worin X und R1 bis R5 den Festlegungen unter Bezugnahme auf Formel (I) entsprechen und Z2 (Aryl)3P, (Aryl)2P(O) oder (Cu4-AIkOXv)2PC(O) ist.
8. Verbindung der Formol
QQ1CR2-CR3CR4-CR5( = X)Z1, QQ1(CR2=CR3)COR\ QQ1COR2 oder QQ^CR^CR^CR'Z2, worin QQ1, R1, R2, R3, R4, R5, X, Z1 und Z2 die oben genannte Bedeutung haben.
9. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der t-ormel (II)
QaQlaCR2a=CR3aCR4a"CRBaC(~Xa)NHRu (II)
oder ein Salz davon, worin Q* eine gegebenenfalls substituierte Phenyl- oder Pyridylgruppe oder ein kondensiertes, bicyclischos Ringsystom Is', bei dem mindestens ein Ring aromatisch ist und 9 odor 10 Atome enthält, wobei eines davon Stickstoff sein kann und der Rost Kohlenstoff ist, odor Q" eine Dihalogenvinylgruppe oder eine Gruppe Re'-C«C- ist, worin Ree C,_4-Alkyl, Trialkylsilyl oder Wasserstoff ist; Q" ein 1,2-Cyclopropylring Ist, der gegebenenfalls durch eine Gruppe oder mehrere Gruppen substituiert wird, die aus Ci-3-Alkyl, Halogen oder Ct-3'Halogenalkyl ausgewählt wird (wordon); R2*, R3\ R4i und RBa gleich oder unterschiedlich sind, wobei mindestens einer (dieser Bestandteile) Wasserstoff ist und die andoren unabhängig aus Wasserstoff, Halogen, C,_4-Alkyl oder C^-Halogenalkyl ausgewählt werden; X* Sauerstoff oder Schwefel ist; und R1a aus Wasserstoff und C^e-Hydrocarbyl ausgewählt wird, das gogobenenfalls durch Dioxalanyl, Halogen, Cyano, Trifluormethyl, Trifluormethylthio oder C^-Alkoxy substituiert wird, dadurch gekennzeichnet, daß das Verfahren umfaßt:
a) die Bildung dor CR2a=CR3aCR4a=CR6aC(=Xe)NHR1a-Kompononte über eine Wittigsche Reaktion, oder
b) wenn Xa Sauerstoff ist, die Reaktion dor ontsprechenen Säure oder des Säurederivate QaQ'aCR2e=CR3aCR4a=CRSaC(=Xa)Z'e mit einem Amin H2NR1", worin Q", Q1a, R2a, R3\ R4a, R5a und R1* die oben genannte Bedouung haben und Z1( Hydroxy; C,-e-Alkoxy, Halogen oder ein Phosphorimidatester-(-P(O)(O-aryl)NH-aryl ist, worin Aryl Ce_,0-Aryl ist) und X" Sauerstoff ist,
und danach gegebenenfalls die Umwandlung einer Verbindung der Formol (II) in eine andere
Verbindung dor Formol (II) nach Verfahren, die Fachleuten auf diesem Gebiet bekannt sind. 10. Verfahren nach Anspruch 1 odor 9, dadurch gekennzeichnet, daß eine der folgenden Verbindungen hergestellt wird:
, 4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5(trans-2-(4-bromphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid, , 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-(trans-2-2(3,5-bistrifluormothylphonyl)cyclopropyl)-2,4-
dionamid,
(+)-(2E, 4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-(trans-2-(3,5-bistrifluormethylphonyl)cyclopropyl)-2,4-dionamid,
(+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-(trans-2-(3,4-dichlorphonyl)cyclopropyl)-2,4-dienamid, , 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-(trans-2-(3,4-dichlorphonyl)cyclopropyl)-2,4-dienamid, , 4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-(trans-2-(4-chlorphonyl)cyclopropyl)-2,4-dienamid, , 4E)N-(1,2-Dimothylpropyl)-5-(trans-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-
dionamid,
, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-b-(trans-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid, , 4E)N·lsobutyl-3-mθthyl·5-mθthyl·5-ltrans·2·(4-chlorphenyl)cyclopropyl)pθnta-2,4-
dienamid,
(+)-(2E, 4E)N-(2-Mothylprop-2-enyl)-3-methyl-5-(tran<?-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid,
(+)-(2E,4E)N-lsobutyl-3-mothyl-5-(trans-2-(3-trifluormethyl-4-chlorphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid,
(+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-[trans-2-(3(5-dichlor-4-bromphenyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid,
(+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-mothyl-5-(tran8-2-(3,4,5-trichlorphonyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid,
(+i^E^ZiN-lsobutyl^-methyl^-fluor-S-ltrans^-OAdichlorphenyDcyclopropyllpenta^^- dienamid,
(+)-(2E, 4E) Ν·(1 ^-DimethylpropyD-B-ltrans^-O-chlor^ bromphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid,
(+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-S-methyl-5-(trans-2-<3-chlor-4-bromphenyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid,
(+)-(2E, 4E) N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-(trans-2-(3-brom-4 chlorphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid,
(+)-(2E,4E)N-(1(2-Dimethylpropyl)-5-[r-1-fluor-c-2-(3,4,5-trichlorphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid,
N-lsobutyl-3-methyl-5-lr-1-fluor-c-2-(3,4,5-trichlorphoiivl)cYclopropyl)penta-2,4-
dionamid, (+)·(22,4E)N·l8obutyl 2·fluor-3·mθthyl·B·|tranβ·2-(3,4 dlchlorp^lθnyl)cyclopropyl)pβnta·2,4-dienamid, (+)-(2Z,4E)N-(2-Methylprop-2-onyl)-2-enyl-2-iluor-3-methyl-5-[trans-2-(3,4-dichlorphenyOcyclopropyllpenta^Adienamld,
(+)-(2E, 4E)N-(8ec-Butyl)-6-[trane-2-(3,4-dlchlorphenyl)cyclopropyl|ponta-2,4-dlenamid, ϊ
dienamid, (+)-(2E/Z,4E)N-(2-MothYlprop-2-onyl)-3-methyl-5-|r-1-fluot-c-2-(3,4-
dibromphonyOcyclopropyllponta^Ädionamid, (+)-(2E/Z,4E)N-lsobutyl-3-mothyl-f.[r-1-fluor-c-2-(3,4-dibron^phenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid,
dionamid, (+)-(2E/Z,4E)N-lsobutyl-3-mothyl-5-[r-1-fluor-c-2-(3,4-c'ichlorphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dionamid, (+)-(2E, 4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-|r-1-chlor-c-2-(3,4-tJi''hlorphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dionamid, (+)-(2E,4Z)N-(2-Methylprop-2-onyl)-3-methyl-4-fluor-5-[tran8-2-(3,4-dichlorphenyOcyclopropyllpenta^Adionamid, (+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-lr-1-chlor-2-c-(3,4-dichlorphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid, (+)-(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-enyl)-3-motlivl-5-|r-1-fluor-2-c-(3,4-clichlorphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-diüti,imid, (4)-(2E/Z,4E) N-(2-Methylprop-2-enyl)-3-methyl-5-(r-1 -fluor-2-c-(3,4,5-trichlorphenyDcyclopropyllpenta^Adienamidoder (40-(2E, 4E)N-(2-Methylprop-2-enyl)-3-methyl-5-|trans-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid.
11. Pestizid-, insbesondere Insektizid- oder Akarizidzusammensetzung, dadurch gekennzeichnet, daß sie unter Beimischung eines Trägors oder Verdünnungsmittels eine Verbindung dor Formel I
QQ'CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1 (I)
oder ein Salz davon, worin Q, Q1, R1, R2, R3, R4, Rs und X die oben angegebene Bedeutung haben, oder eine Verbindung der Formel Il
QaQlaCR'e=CR3aCR4a=CR6a(=Xa)NHR1a , (II)
oder ein Salz davon, worin Q", Q1a, R1", R2\ R3a, R4a, R5a und Xa die oben angegebene Bedeutung haben, enthält.
12. Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung der Formel I nach Anspruch 11, in der Q eine Phenyl-, Pyridyl-, Thionyl- oder Naphthylgruppe ist, wobei jede der Gruppen gegebenenfalls durch eine bis vier Gruppen substituiert ist, die aus Ct-o-Hydrocarbyl, Ci-e-^ Ikoxy oder Methylendioxy, wobei jede Gruppe gegebenenfalls durch eines bis drei Halogene substituiert ist, oder aus Halogen, Cyano oder Nitro ausgewählt ist (sind), oder der Substituent ist eine Gruppe S(O)nR7, in der η 0,1 oder 2 ist und R7 eine C^-Alkylgruppe ist, die gegebenenfalls durch eines oder mehrere Halogene substituiert ist odor R7 eine Aminogruppe ist, die gegebenenfalls durch eine oder zwei C,_fl-Alkylgruppe(n) substituiert ist oder der Substituent ist oine Gruppe NR8R9, in der R8 und R9 unabhängig aus Wasserstoff, C^-Alkyl odor einer Gruppe COR10 ausgewählt sind, in der R10 C,-e-Alkyl ist.
13. Zusammensetzung, enthaltend oine Verbindung der Formel I nach Anspruch 11 oder 12, in der R2, R3, R4 und R5 aus Wasserstoff, Methyl oder Fluor ausgewählt sind.
14. Zusammensetzung, enthaltend eine Verbindung der Formel I nach einem der Ansprüche 11 bis 13, in der die 1- und 3-Positionen des Cyclopropylrings Q1 unsubstituiert sind und die 2-Position unsubstituiert oder durch Fluor oder Chlor substituiert ist.
15. Zusammensetzung, enthaltend eino Verbindung der Formel I nach einem der Ansprüche 11 biß 14, in der R1 Isobutyl, 1,2-Dimethylpropyl, 1,1,2-Trlmothyl-propyl, 2,2-Dimothylpropyl, 2-Methylprop-3-enyl odor (2-Methyl-1,3-dioxan-2-yl)methyl ist.
16. Zusammensetzung nach Anspruch 11, enthaltend eine Verbindung, die aus folgenden ausgewählt ist
(+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-6-Itrane-2-(4-bromphenyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid, (+)-(2E/Z,4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-|tran8-2-(3,5-bistri(luormethylphonyl)cyclopropyl)-2,4· dienomid, (+)·{2Ε, 4E) N-(1,2 DimethylpropyD-B-ltrane^-O.B-bistrifluormethylphenyDcyciopropyl)^^- dienamid, (+)-(2E/4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-|trans-2-(3,4-dichlorphonyl)cyclopropyll-2,4-dienamid, (+)·(2E,4E)N-lsobutyl·3·mθthyl·5·|tran8-2·(3,4-dichlorphθnyl)cyclopropyl]-2,4-diθnamid, (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-|tran8-2-(4-chlorphenyl)cyclopropyll-2,4-dienamid, i^ii
dienamid, , 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-(trans-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl]penta-2(4-dienamid/ , 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-methyl-b-(trans-2-(4-chlorphonyl)cyclopropyl]penta-2(4-
dietumid, {+)-(2E, 4E)N-(2-Methylprop-2-onyl)-3-methyl-5-(trans-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl|penta-2,4-dionamid, (+)-(2E, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-|trans-2-(3-trifluormethyl-4-cyclophenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid, (+)-(2E, 4E)N qsobutyl·3-mθthyl·5·(trans·2·(3,5·dichlor-4-bromphθnyl)cyclopropyl)pθnta-2,4-dienamid, (-h)-(2E, 4E)N-lsobutyl 3-mβthyl·5-[tran8-2-(314,5 trichlorphenyOcyclopropyllpenta^Adienamid,
dienamid,
{+)-(2E, 4E) N-(1 p
dienamid, (+)-(2E,4E)N-qsobutyl-3-methyl-5-ltrans-2-(3-chlor-4-bromphenyl)cyclopropyl|penta-2,4-dionamid, (+)-(2E, 4E)N-(1(2-Dimethylpropyl)-5-[trans-2-(3-brom-4-chlorphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid, (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl-5-[r-1-fluor-c-2-(3,4,5-trichlorphenyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid, (+)-(2E,4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-|r-1-fluor-c-2-(3,4,5-trichlorphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid, (+)-(2Z,4E)N-lsobutyl-2-fluor-3-methyl-5-(trans-2-(3,4-dichlorphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid, (+)-(2Z,4E)N-(2-Mothylprop-2-enyl)-2-enyl-2-fluor-3-methyl-5-(trans-2-(3,4-dichlorphenyDcyclopropyllpenta^^-dienamid, , 4E)N-(sec-Butyl)-5-ltrans-2-(3,4-dichlorphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid, , 4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-lr-1-fluor-c-2-(3,4-dichlorphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-
dienamid, (+)-(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-enyl)-3-methyl-5-[r-1-fluor-c-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyllpenta-2,4-dienamid, (+)-(2E/Z, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-|r-1-fluor-c-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dionamid, (+)-(2E,4E)N-(1,2-Dimethylpropyl)-5-lr-1-fluor-c-2-(3,4-dibromphenyl)cyclopropyl]penta-2,4-dienamid, (+)-(2E/Z, 4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-[r-1-fluor-c-2-(3,4-dichlorphenyl)cyclopropyl)penta-2,4-dienamid, (+)-(2E/4E)N-(1(2-Dimethylpropyl)-5-[r-1-chlor-c-2-(3,4-dichlorphenyl)cyclopropyl)penta-2/4-dienamid, (+)-(2E,4Z)N-(2-Methylpron-2-enyl)-3-methyl-4-fluor-5-[trans-2-(3,4-dichlorphenyljcyclopropyllpenta^^-dienamid,
(+)-(2El4E)N-lsobutyl-3-methyl-5-[r-1-chlor-2-c-(3l4-dichlorphenyl)cyclopropyl]penta-2>4-dienamid,
(+)-(2E/Z,4E)N-(2-Mothylprop-2-unyl)-3-mQthyl-5-|r-1-fluor-2-c-(3,4-dichlorphonyDcyclopropyllpenta^^-dienamid,
(+)-(2E/Z,4E)N-(2-Methylprop-2-enyl)-3-mothyl-5-|r-1-fluor-2-c-(3,4#B· trichlorphenyDcyclopropyllponta^^-dionr .lid, oder
(+) (2E,4E)N·(2-Mθthylprop·2-enyl)·3·mothyl·5·(tran8-2·(3/4·dlbromphonyl)cyclopropyl|penta-2,4-dienamid.
17. Zusammensetzung nach Anspruch 11 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß sie einen Synergisten für die Verbindung der Formel I enthält.
18. Zusammensetzung nach Anspruch 11 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß sie neben der Verbindung der Formel I zusätzlich eine Pestizidverbindung enthält.
19. Verfahren zur Bekämpfung von Schädlingen, dadurch gekennzeichnet, daß es die Anwendung einer Verbindung der Formel I oder II, wie sie in den Ansprüchen 1 bis 10 definiert ist, oder einer Zusammonsetzung, wie sie in den Ansprüchen 11 bis 18 definiert ist, am Schädling oder in einer Umgebung, die gegen Schädlingsbefall anfällig ist, umfaßt.
20. Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 10 odor Z sammensetzung nach einem der Ansprüche 11 bis 18 zur Anwendung in einem Chirurgie-, Therapie- oder Diagnoseverfahron bei Mensch und Tier.
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Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9113624D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Wellcome Found Pesticides
GB9126955D0 (en) * 1991-12-19 1992-02-19 Wellcome Found Pesticides
EP0549418A3 (en) * 1991-12-23 1993-10-20 Roussel Uclaf Unsaturated amides with pesticidal activity
FR2729945B1 (fr) * 1995-01-26 1997-04-25 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation, les compostions les contenant et leur utilisation comme pesticides
US6403638B1 (en) 1998-10-01 2002-06-11 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US6147224A (en) * 1998-10-01 2000-11-14 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
DE10018370A1 (de) 2000-04-14 2001-10-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften

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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4855086A (en) * 1982-10-15 1989-08-08 Burroughs Wellcome Co. Novel pesticides, preparation and use
ES8705850A1 (es) * 1985-02-18 1987-05-16 Wellcome Found Un procedimiento para preparar derivados arilicos de dienamidas
GB8504097D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Pesticidal compounds

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