RU2010025C1 - Способ получения амидов ненасыщенных кислот - Google Patents
Способ получения амидов ненасыщенных кислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2010025C1 RU2010025C1 SU894742606A SU4742606A RU2010025C1 RU 2010025 C1 RU2010025 C1 RU 2010025C1 SU 894742606 A SU894742606 A SU 894742606A SU 4742606 A SU4742606 A SU 4742606A RU 2010025 C1 RU2010025 C1 RU 2010025C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- trans
- cyclopropyl
- penta
- dienamide
- mixture
- Prior art date
Links
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 title claims description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 title abstract description 9
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 title abstract description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 title abstract description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims abstract description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 150000001728 carbonyl compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000004276 dioxalanyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 abstract 1
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 165
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 120
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 113
- FDSSYPNUQHQSIQ-UHFFFAOYSA-N penta-2,4-dienamide Chemical compound NC(=O)C=CC=C FDSSYPNUQHQSIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 93
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 90
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 75
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 69
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 67
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 40
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- -1 3.33 ml Chemical compound 0.000 description 33
- 125000003542 3-methylbutan-2-yl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 28
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 26
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 26
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 25
- CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N oxalyl chloride Chemical compound ClC(=O)C(Cl)=O CTSLXHKWHWQRSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N diisopropylamine Chemical compound CC(C)NC(C)C UAOMVDZJSHZZME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 21
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical compound CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 19
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 17
- SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N diisobutylaluminium hydride Substances CC(C)C[Al]CC(C)C SIPUZPBQZHNSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N lithium diisopropylamide Chemical compound [Li+].CC(C)[N-]C(C)C ZCSHNCUQKCANBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 14
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 12
- WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N Acetic anhydride Chemical compound CC(=O)OC(C)=O WFDIJRYMOXRFFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 12
- 229960001760 dimethyl sulfoxide Drugs 0.000 description 12
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 11
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical compound CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 10
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N triphenylcarbethoxymethylenephosphorane Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC(=O)OCC)C1=CC=CC=C1 IIHPVYJPDKJYOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 3-methylbutan-2-amine Chemical compound CC(C)C(C)N JOZZAIIGWFLONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229940043279 diisopropylamine Drugs 0.000 description 7
- SDVVLIIVFBKBMG-UHFFFAOYSA-N penta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)C=CC=C SDVVLIIVFBKBMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 7
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 6
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 6
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 5
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LXLODBXSCRTXFG-BQYQJAHWSA-N ethyl (e)-4-diethoxyphosphorylbut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\CP(=O)(OCC)OCC LXLODBXSCRTXFG-BQYQJAHWSA-N 0.000 description 5
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N Butyl carbitol 6-propylpiperonyl ether Chemical compound C1=C(CCC)C(COCCOCCOCCCC)=CC2=C1OCO2 FIPWRIJSWJWJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 4
- HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N diethylzinc Chemical compound CC[Zn]CC HQWPLXHWEZZGKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 4
- 229960005235 piperonyl butoxide Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 4
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 4
- LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M sodium nitrite Chemical compound [Na+].[O-]N=O LPXPTNMVRIOKMN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N tetrabromomethane Chemical compound BrC(Br)(Br)Br HJUGFYREWKUQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KVKHHJJBOZQNCK-CMDGGOBGSA-N (E)-2,4-diethyl-3-methyl-4-phosphonohex-2-enoic acid Chemical compound CC\C(C(O)=O)=C(\C)C(CC)(CC)P(O)(O)=O KVKHHJJBOZQNCK-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 3
- HSVUSLPFPKWAPX-HJWRWDBZSA-N (Z)-4,4-diethyl-3-[hydroxy(methoxy)phosphoryl]hex-2-enoic acid Chemical compound CCC(CC)(CC)/C(=C/C(=O)O)/P(=O)(O)OC HSVUSLPFPKWAPX-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001241 acetals Chemical class 0.000 description 3
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N bis(2-methylpropyl)alumane Chemical compound CC(C)C[AlH]CC(C)C AZWXAPCAJCYGIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 3
- NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N diiodomethane Chemical compound ICI NZZFYRREKKOMAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 3
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N penta-1,3-diene Chemical compound CC=CC=C PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 3
- MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M sodium;2-chloro-2,2-difluoroacetate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C(F)(F)Cl MRTAVLDNYYEJHK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- BQUKHRBWGQMTRX-YUMQZZPRSA-N (1r,2r)-2-(3,4-dichlorophenyl)cyclopropane-1-carbaldehyde Chemical compound C1=C(Cl)C(Cl)=CC=C1[C@H]1[C@H](C=O)C1 BQUKHRBWGQMTRX-YUMQZZPRSA-N 0.000 description 2
- KFOZQYKCWOAOJA-IHWYPQMZSA-N (z)-2-phosphonobut-2-enoic acid Chemical compound C\C=C(\C(O)=O)P(O)(O)=O KFOZQYKCWOAOJA-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 2
- NSDDRJXKROCWRZ-UHFFFAOYSA-N 1-isothiocyanato-2-methylpropane Chemical compound CC(C)CN=C=S NSDDRJXKROCWRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 2-(2-cyanopropan-2-yldiazenyl)-2-methylpropanenitrile Chemical compound N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TZKKVPRZLDPWOJ-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphoryl-n-(2-methylpropyl)ethanethioamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC(=S)NCC(C)C TZKKVPRZLDPWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- COFNCCWGWXFACE-UHFFFAOYSA-N 4-amino-3,5-dichlorobenzonitrile Chemical compound NC1=C(Cl)C=C(C#N)C=C1Cl COFNCCWGWXFACE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IFQUPKAISSPFTE-UHFFFAOYSA-N 4-benzoylbenzoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)O)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 IFQUPKAISSPFTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238657 Blattella germanica Species 0.000 description 2
- 235000010149 Brassica rapa subsp chinensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000000536 Brassica rapa subsp pekinensis Nutrition 0.000 description 2
- 241000499436 Brassica rapa subsp. pekinensis Species 0.000 description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 2
- 229910021589 Copper(I) bromide Inorganic materials 0.000 description 2
- LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N Cyclopropane Chemical compound C1CC1 LVZWSLJZHVFIQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000257229 Musca <genus> Species 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N N-bromosuccinimide Chemical compound BrN1C(=O)CCC1=O PCLIMKBDDGJMGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021536 Zeolite Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M bromocopper(1+) Chemical compound Br[Cu+] ODWXUNBKCRECNW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 2
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 2
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M copper(i) bromide Chemical compound Br[Cu] NKNDPYCGAZPOFS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N diethyl oxalate Chemical compound CCOC(=O)C(=O)OCC WYACBZDAHNBPPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O HNPSIPDUKPIQMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZPSUVZAFWZNGAZ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[chloromethylidene(diphenyl)-$l^{5}-phosphanyl]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1P(=CCl)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZPSUVZAFWZNGAZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VCYZVXRKYPKDQB-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-fluoroacetate Chemical compound CCOC(=O)CF VCYZVXRKYPKDQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RAEFFHZPTOFBED-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[3-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 RAEFFHZPTOFBED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 235000019256 formaldehyde Nutrition 0.000 description 2
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl benzene Natural products OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 2
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000010288 sodium nitrite Nutrition 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 description 2
- UZHGIGHGJBIFPQ-WCBMZHEXSA-N (1R,2S)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]cyclopropane-1-carbaldehyde Chemical compound FC(C=1C=C(C=CC=1)[C@@H]1[C@@H](C1)C=O)(F)F UZHGIGHGJBIFPQ-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- BVRLGSCVBOXSSA-UHFFFAOYSA-N (2,2-difluoro-3-phenylcyclopropyl)methanol Chemical compound FC1(F)C(CO)C1C1=CC=CC=C1 BVRLGSCVBOXSSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YDGJTFCKLFLWFM-UHFFFAOYSA-N (2,6-dichloropyridin-4-yl)methanol Chemical compound OCC1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1 YDGJTFCKLFLWFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPXCVMIARYLSGU-MQQKCMAXSA-N (2e,4e)-hexa-2,4-dienamide Chemical compound C\C=C\C=C\C(N)=O JPXCVMIARYLSGU-MQQKCMAXSA-N 0.000 description 1
- GCTFTMWXZFLTRR-GFCCVEGCSA-N (2r)-2-amino-n-[3-(difluoromethoxy)-4-(1,3-oxazol-5-yl)phenyl]-4-methylpentanamide Chemical compound FC(F)OC1=CC(NC(=O)[C@H](N)CC(C)C)=CC=C1C1=CN=CO1 GCTFTMWXZFLTRR-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 1
- YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N (2r,3r,4s,5r)-2-[6-amino-8-[(4-phenylphenyl)methylamino]purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol Chemical compound C=1C=C(C=2C=CC=CC=2)C=CC=1CNC1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O YJLIKUSWRSEPSM-WGQQHEPDSA-N 0.000 description 1
- VIJSPAIQWVPKQZ-BLECARSGSA-N (2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-acetamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4,4-dimethylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]propanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(C)=O VIJSPAIQWVPKQZ-BLECARSGSA-N 0.000 description 1
- FNHHVPPSBFQMEL-KQHDFZBMSA-N (3S)-5-N-[(1S,5R)-3-hydroxy-6-bicyclo[3.1.0]hexanyl]-7-N,3-dimethyl-3-phenyl-2H-1-benzofuran-5,7-dicarboxamide Chemical compound CNC(=O)c1cc(cc2c1OC[C@@]2(C)c1ccccc1)C(=O)NC1[C@H]2CC(O)C[C@@H]12 FNHHVPPSBFQMEL-KQHDFZBMSA-N 0.000 description 1
- OOKAZRDERJMRCJ-KOUAFAAESA-N (3r)-7-[(1s,2s,4ar,6s,8s)-2,6-dimethyl-8-[(2s)-2-methylbutanoyl]oxy-1,2,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl]-3-hydroxy-5-oxoheptanoic acid Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CCC(=O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H](C)C[C@@H]21 OOKAZRDERJMRCJ-KOUAFAAESA-N 0.000 description 1
- MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M (3r,5r)-7-[2-(4-fluorophenyl)-5-[methyl-[(1r)-1-phenylethyl]carbamoyl]-4-propan-2-ylpyrazol-3-yl]-3,5-dihydroxyheptanoate Chemical compound C1([C@@H](C)N(C)C(=O)C2=NN(C(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C2C(C)C)C=2C=CC(F)=CC=2)=CC=CC=C1 MPDDTAJMJCESGV-CTUHWIOQSA-M 0.000 description 1
- MHZOFWFRCQRXIH-UHFFFAOYSA-N (4-benzylphenyl)methanol Chemical compound C1=CC(CO)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 MHZOFWFRCQRXIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N (4R)-5-[(6-bromo-3-methyl-2-pyrrolidin-1-ylquinoline-4-carbonyl)amino]-4-(2-chlorophenyl)pentanoic acid Chemical compound CC1=C(C2=C(C=CC(=C2)Br)N=C1N3CCCC3)C(=O)NC[C@H](CCC(=O)O)C4=CC=CC=C4Cl YQOLEILXOBUDMU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 1
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006529 (C3-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- KSBWHDDGWSYETA-SNAWJCMRSA-N (E)-3-(trifluoromethyl)cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 KSBWHDDGWSYETA-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- SDVVLIIVFBKBMG-ONEGZZNKSA-N (E)-penta-2,4-dienoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C=C SDVVLIIVFBKBMG-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- ZZXLKAYMAQIRDI-ARJAWSKDSA-N (Z)-2-fluoro-3-methyl-4-phosphonobut-2-enoic acid Chemical compound OP(=O)(O)CC(/C)=C(\F)C(O)=O ZZXLKAYMAQIRDI-ARJAWSKDSA-N 0.000 description 1
- SRKGZXIJDGWVAI-GVAVTCRGSA-M (e,3r)-7-[6-tert-butyl-4-(4-fluorophenyl)-2-propan-2-ylpyridin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoate Chemical compound CC(C)C1=NC(C(C)(C)C)=CC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\C(O)C[C@@H](O)CC([O-])=O SRKGZXIJDGWVAI-GVAVTCRGSA-M 0.000 description 1
- DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N (z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-n'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C2=NN(\C=C/C(=O)NNC=3N=CC=NC=3)C=N2)=C1 DEVSOMFAQLZNKR-RJRFIUFISA-N 0.000 description 1
- LDCPXNOCWDGYIU-UHFFFAOYSA-N 1,2-dibromo-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C(Br)=C1 LDCPXNOCWDGYIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethyl-7-[3-(n-methylanilino)propyl]purine-2,6-dione Chemical compound C1=NC=2N(C)C(=O)N(C)C(=O)C=2N1CCCN(C)C1=CC=CC=C1 KKHFRAFPESRGGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MQLNQQKRVVYDKB-UHFFFAOYSA-N 1-(2,2-dibromoethenyl)-2-methylcyclopropane Chemical compound CC1CC1C=C(Br)Br MQLNQQKRVVYDKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)ethanone Chemical compound CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 BUZYGTVTZYSBCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 1-[(1R)-1-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-6-[(4S,5R)-4-[(2S)-2-(hydroxymethyl)pyrrolidin-1-yl]-5-methylcyclohexen-1-yl]pyrazolo[3,4-b]pyrazine-3-carbonitrile Chemical compound ClC1=C(C=CC(=C1)Cl)[C@@H](C)N1N=C(C=2C1=NC(=CN=2)C1=CC[C@@H]([C@@H](C1)C)N1[C@@H](CCC1)CO)C#N KQZLRWGGWXJPOS-NLFPWZOASA-N 0.000 description 1
- QXOGPTXQGKQSJT-UHFFFAOYSA-N 1-amino-4-[4-(3,4-dimethylphenyl)sulfanylanilino]-9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound Cc1ccc(Sc2ccc(Nc3cc(c(N)c4C(=O)c5ccccc5C(=O)c34)S(O)(=O)=O)cc2)cc1C QXOGPTXQGKQSJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPBUTKQMDPHQAQ-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C([N+]([O-])=O)=C1 UPBUTKQMDPHQAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWESJZZPAJGHRZ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methyl-2-nitrobenzene Chemical compound CC1=CC=C(Cl)C([N+]([O-])=O)=C1 NWESJZZPAJGHRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 1-naphthoic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=CC=CC2=C1 LNETULKMXZVUST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PIUAUYYLLNOTIU-UHFFFAOYSA-N 2,2-difluoro-3-phenylcyclopropane-1-carbaldehyde Chemical compound FC1(F)C(C=O)C1C1=CC=CC=C1 PIUAUYYLLNOTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQSYNRCXIZHKAI-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloroisonicotinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1 SQSYNRCXIZHKAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVCMPKYZHKUBCL-UHFFFAOYSA-N 2,6-dichloropyridine-4-carbaldehyde Chemical compound ClC1=CC(C=O)=CC(Cl)=N1 MVCMPKYZHKUBCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCUXVXLUOHDHKK-UHFFFAOYSA-N 2-(2-aminopyrimidin-4-yl)-4-(2-chloro-4-methoxyphenyl)-1,3-thiazole-5-carboxamide Chemical compound ClC1=CC(OC)=CC=C1C1=C(C(N)=O)SC(C=2N=C(N)N=CC=2)=N1 VCUXVXLUOHDHKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 2-(3-bromo-2-fluorophenyl)acetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC(Br)=C1F PAWQVTBBRAZDMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PRIPJGHCJPIIOZ-UHFFFAOYSA-N 2-[(4-bromophenyl)methylidene]butanoic acid Chemical compound CCC(C(O)=O)=CC1=CC=C(Br)C=C1 PRIPJGHCJPIIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYRKKGOKRMZEIT-UHFFFAOYSA-N 2-[6-(2-cyclopropylethoxy)-9-(2-hydroxy-2-methylpropyl)-1h-phenanthro[9,10-d]imidazol-2-yl]-5-fluorobenzene-1,3-dicarbonitrile Chemical compound C1=C2C3=CC(CC(C)(O)C)=CC=C3C=3NC(C=4C(=CC(F)=CC=4C#N)C#N)=NC=3C2=CC=C1OCCC1CC1 PYRKKGOKRMZEIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 2-[[4-(2,2-difluoropropoxy)pyrimidin-5-yl]methylamino]-4-[[(1R,4S)-4-hydroxy-3,3-dimethylcyclohexyl]amino]pyrimidine-5-carbonitrile Chemical compound FC(COC1=NC=NC=C1CNC1=NC=C(C(=N1)N[C@H]1CC([C@H](CC1)O)(C)C)C#N)(C)F FMKGJQHNYMWDFJ-CVEARBPZSA-N 0.000 description 1
- VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 2-acetyloxybenzoic acid;[(2s,3r)-4-(dimethylamino)-3-methyl-1,2-diphenylbutan-2-yl] propanoate;1,3,7-trimethylpurine-2,6-dione Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O.CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C.C([C@](OC(=O)CC)([C@H](C)CN(C)C)C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 VVCMGAUPZIKYTH-VGHSCWAPSA-N 0.000 description 1
- QTAQWOXSUFGGKH-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-5-methylaniline Chemical compound CC1=CC=C(Br)C(N)=C1 QTAQWOXSUFGGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMVLMEWLHDHBNZ-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-(2-methylpropyl)acetamide Chemical compound CC(C)CNC(=O)CCl VMVLMEWLHDHBNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004182 2-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- FQAYSONYHAHHRJ-UHFFFAOYSA-N 2-diethoxyphosphoryl-n-(2-methylpropyl)acetamide Chemical compound CCOP(=O)(OCC)CC(=O)NCC(C)C FQAYSONYHAHHRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 2-methoxy-6-[6-methoxy-4-[(3-phenylmethoxyphenyl)methoxy]-1-benzofuran-2-yl]imidazo[2,1-b][1,3,4]thiadiazole Chemical compound N1=C2SC(OC)=NN2C=C1C(OC1=CC(OC)=C2)=CC1=C2OCC(C=1)=CC=CC=1OCC1=CC=CC=C1 LFOIDLOIBZFWDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHMOHPITLLRUAC-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC(C=O)=CC(Cl)=C1Cl GHMOHPITLLRUAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004362 3,4,5-trichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C(Cl)C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- UTYRZXNEFUYFCJ-UHFFFAOYSA-N 3,4-dibromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1Br UTYRZXNEFUYFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWUSBSHBFFPRNE-UHFFFAOYSA-N 3,4-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1Cl ZWUSBSHBFFPRNE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAXHCCNMGHHQFM-UHFFFAOYSA-N 4-(2,2-dibromoethenyl)benzaldehyde Chemical compound BrC(Br)=CC1=CC=C(C=O)C=C1 FAXHCCNMGHHQFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(C=O)C=C1 XQNVDQZWOBPLQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RATSANVPHHXDCT-UHFFFAOYSA-N 4-(trifluoromethoxy)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 RATSANVPHHXDCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 4-[[(1s)-2-[(e)-3-[3-chloro-2-fluoro-6-(tetrazol-1-yl)phenyl]prop-2-enoyl]-5-(4-methyl-2-oxopiperazin-1-yl)-3,4-dihydro-1h-isoquinoline-1-carbonyl]amino]benzoic acid Chemical compound O=C1CN(C)CCN1C1=CC=CC2=C1CCN(C(=O)\C=C\C=1C(=CC=C(Cl)C=1F)N1N=NN=C1)[C@@H]2C(=O)NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 WYFCZWSWFGJODV-MIANJLSGSA-N 0.000 description 1
- DHARILAASAAGJJ-UHFFFAOYSA-N 4-benzylbenzaldehyde Chemical compound C1=CC(C=O)=CC=C1CC1=CC=CC=C1 DHARILAASAAGJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZFVUQSAJMLFOZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluoro-1-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1F YZFVUQSAJMLFOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPCARQPLANFGQJ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(Br)=CC=C1C=O UPCARQPLANFGQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAOUCJQYRVMJD-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3,5-dichlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC(C=O)=CC(Cl)=C1Br RTAOUCJQYRVMJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNSCSZAITFCOOW-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3,5-dichlorobenzonitrile Chemical compound ClC1=CC(C#N)=CC(Cl)=C1Br YNSCSZAITFCOOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHUROFMIMHWKS-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-3-fluorobenzaldehyde Chemical compound FC1=CC(C=O)=CC=C1Br SWHUROFMIMHWKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 4-bromobenzaldehyde Chemical compound BrC1=CC=C(C=O)C=C1 ZRYZBQLXDKPBDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIHMMULLFBKTOK-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-3-(trifluoromethyl)benzaldehyde Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(C=O)=CC=C1Cl NIHMMULLFBKTOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzaldehyde Chemical compound ClC1=CC=C(C=O)C=C1 AVPYQKSLYISFPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DQAZPZIYEOGZAF-UHFFFAOYSA-N 4-ethyl-n-[4-(3-ethynylanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl]piperazine-1-carboxamide Chemical compound C1CN(CC)CCN1C(=O)NC(C(=CC1=NC=N2)OC)=CC1=C2NC1=CC=CC(C#C)=C1 DQAZPZIYEOGZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004863 4-trifluoromethoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(OC(F)(F)F)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- ASPDJZINBYYZRU-UHFFFAOYSA-N 5-amino-2-chlorobenzotrifluoride Chemical compound NC1=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C1 ASPDJZINBYYZRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QPOQPJDDJJNVRY-UHFFFAOYSA-N 5-bromonaphthalene-2-carboxylic acid Chemical compound BrC1=CC=CC2=CC(C(=O)O)=CC=C21 QPOQPJDDJJNVRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 5-chloro-2-[4-[(1r,2s)-2-[2-(5-methylsulfonylpyridin-2-yl)oxyethyl]cyclopropyl]piperidin-1-yl]pyrimidine Chemical compound N1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1OCC[C@H]1[C@@H](C2CCN(CC2)C=2N=CC(Cl)=CN=2)C1 XFJBGINZIMNZBW-CRAIPNDOSA-N 0.000 description 1
- RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-7-[(1s)-1-(7h-purin-6-ylamino)ethyl]-[1,3]thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one Chemical compound C=1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)C)N=C2SC=C(C)N2C(=O)C=1C1=CC=CC(F)=C1 RSIWALKZYXPAGW-NSHDSACASA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical class [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 description 1
- 239000004342 Benzoyl peroxide Substances 0.000 description 1
- OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N Benzoylperoxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)OOC(=O)C1=CC=CC=C1 OMPJBNCRMGITSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 Chemical compound CCN(CCCCCOCC(=O)N[C@H](C(=O)N1C[C@H](O)C[C@H]1C(=O)N[C@@H](C)c1ccc(cc1)-c1scnc1C)C(C)(C)C)CCOc1ccc(cc1)C(=O)c1c(sc2cc(O)ccc12)-c1ccc(O)cc1 BQXUPNKLZNSUMC-YUQWMIPFSA-N 0.000 description 1
- PKMUHQIDVVOXHQ-HXUWFJFHSA-N C[C@H](C1=CC(C2=CC=C(CNC3CCCC3)S2)=CC=C1)NC(C1=C(C)C=CC(NC2CNC2)=C1)=O Chemical compound C[C@H](C1=CC(C2=CC=C(CNC3CCCC3)S2)=CC=C1)NC(C1=C(C)C=CC(NC2CNC2)=C1)=O PKMUHQIDVVOXHQ-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N Chloroacetyl chloride Chemical compound ClCC(Cl)=O VGCXGMAHQTYDJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBEBGUQPQBELIU-CMDGGOBGSA-N Ethyl cinnamate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 KBEBGUQPQBELIU-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000721623 Myzus Species 0.000 description 1
- 241000721621 Myzus persicae Species 0.000 description 1
- YZRADLWGIPMLFC-UHFFFAOYSA-N N-(2-ethylbutanoyl)-(2-methylpropoxy)phosphonamidic acid Chemical compound CCC(CC)C(=O)NP(O)(=O)OCC(C)C YZRADLWGIPMLFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N N-[(2R,3S)-2-(4-chlorophenyl)-1-(1,4-dimethyl-2-oxoquinolin-7-yl)-6-oxopiperidin-3-yl]-2-methylpropane-1-sulfonamide Chemical compound CC(C)CS(=O)(=O)N[C@H]1CCC(=O)N([C@@H]1c1ccc(Cl)cc1)c1ccc2c(C)cc(=O)n(C)c2c1 LVDRREOUMKACNJ-BKMJKUGQSA-N 0.000 description 1
- IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M Nitrite anion Chemical compound [O-]N=O IOVCWXUNBOPUCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 241000500439 Plutella Species 0.000 description 1
- 241000500437 Plutella xylostella Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical class [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000256250 Spodoptera littoralis Species 0.000 description 1
- 241001454293 Tetranychus urticae Species 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZSFOBABYWBVJJ-RYUDHWBXSA-N [(1R,2R)-2-(4-ethynylphenyl)cyclopropyl]methanol Chemical compound OC[C@@H]1C[C@H]1c1ccc(cc1)C#C QZSFOBABYWBVJJ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 1
- AVYSEWDQKFGYMF-WPRPVWTQSA-N [(1r,2r)-2-(4-bromophenyl)cyclopropyl]methanol Chemical compound OC[C@@H]1C[C@H]1C1=CC=C(Br)C=C1 AVYSEWDQKFGYMF-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 1
- STSLXMUERZMHNZ-QWRGUYRKSA-N [(1r,3r)-2,2-difluoro-3-phenylcyclopropyl]methyl acetate Chemical compound FC1(F)[C@@H](COC(=O)C)[C@@H]1C1=CC=CC=C1 STSLXMUERZMHNZ-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N [(2R)-1-[[4-[(3-phenylmethoxyphenoxy)methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC=1C=C(OCC2=CC=C(CN3[C@H](CCC3)CO)C=C2)C=CC=1 SPXSEZMVRJLHQG-XMMPIXPASA-N 0.000 description 1
- LPTITAGPBXDDGR-IWQYDBTJSA-N [(2r,3r,4s,5r)-3,4,5,6-tetraacetyloxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@H]1OC(OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O LPTITAGPBXDDGR-IWQYDBTJSA-N 0.000 description 1
- LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N [(2r,3r,4s,5r,6r)-2-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-6-[[(3s,5s,8r,9s,10s,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl]oxy]-4,5-disulfo Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]([C@@H]([C@H]1OS(O)(=O)=O)OS(O)(=O)=O)O[C@@H]1C[C@@H]2CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H]1O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H](OS(O)(=O)=O)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@H]1OS(O)(=O)=O LNUFLCYMSVYYNW-ZPJMAFJPSA-N 0.000 description 1
- PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N [(3r,4ar,5s,6s,6as,10s,10ar,10bs)-3-ethenyl-10,10b-dihydroxy-3,4a,7,7,10a-pentamethyl-1-oxo-6-(2-pyridin-2-ylethylcarbamoyloxy)-5,6,6a,8,9,10-hexahydro-2h-benzo[f]chromen-5-yl] acetate Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(O[C@](C)(CC(=O)[C@]2(O)[C@@]2(C)[C@@H](O)CCC(C)(C)[C@@H]21)C=C)C)OC(=O)C)C(=O)NCCC1=CC=CC=N1 PSLUFJFHTBIXMW-WYEYVKMPSA-N 0.000 description 1
- MGDNAJSHLWFXSF-UHFFFAOYSA-N [2-(2,2-dibromoethenyl)cyclopropyl]methanol Chemical compound OCC1CC1C=C(Br)Br MGDNAJSHLWFXSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDHSLLLIRILCKQ-UHFFFAOYSA-N [3-(4-bromophenyl)-2,2-difluorocyclopropyl]methanol Chemical compound FC1(F)C(CO)C1C1=CC=C(Br)C=C1 VDHSLLLIRILCKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZLSOZAOCYJDPKX-UHFFFAOYSA-N [4-(trifluoromethoxy)phenyl]methanol Chemical compound OCC1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 ZLSOZAOCYJDPKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUPNKUVBNQKRQO-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy-(3,4-dibromophenyl)methyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC(OC(C)=O)C1=CC=C(Br)C(Br)=C1 HUPNKUVBNQKRQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UOARURHXZZTGAJ-UHFFFAOYSA-N [acetyloxy-(4-bromo-2-fluorophenyl)methyl] acetate Chemical compound CC(=O)OC(OC(C)=O)C1=CC=C(Br)C=C1F UOARURHXZZTGAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFYVPANOOXNHIW-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CC#N ZFYVPANOOXNHIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005219 aminonitrile group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019400 benzoyl peroxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N bis(2,3,5,6-tetrafluoro-4-iodophenyl)diazene Chemical compound FC1=C(C(=C(C(=C1F)I)F)F)N=NC1=C(C(=C(C(=C1F)F)I)F)F BFAKENXZKHGIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical group CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001851 cinnamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KBEBGUQPQBELIU-UHFFFAOYSA-N cinnamic acid ethyl ester Natural products CCOC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 KBEBGUQPQBELIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940125877 compound 31 Drugs 0.000 description 1
- 229940125844 compound 46 Drugs 0.000 description 1
- 229940127271 compound 49 Drugs 0.000 description 1
- 229940126545 compound 53 Drugs 0.000 description 1
- 229940127113 compound 57 Drugs 0.000 description 1
- 229940125900 compound 59 Drugs 0.000 description 1
- 229940126179 compound 72 Drugs 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N cyclopropylmethanol Chemical compound OCC1CC1 GUDMZGLFZNLYEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005610 enamide group Chemical group 0.000 description 1
- BJXYHBKEQFQVES-NWDGAFQWSA-N enpatoran Chemical compound N[C@H]1CN(C[C@H](C1)C(F)(F)F)C1=C2C=CC=NC2=C(C=C1)C#N BJXYHBKEQFQVES-NWDGAFQWSA-N 0.000 description 1
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 1
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- YOOKYIPLSLPRTC-VMPITWQZSA-N ethyl (e)-3-(4-bromophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)\C=C\C1=CC=C(Br)C=C1 YOOKYIPLSLPRTC-VMPITWQZSA-N 0.000 description 1
- PVPBMYSZXFNZOM-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,6-dichloropyridine-4-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1 PVPBMYSZXFNZOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULNDTPIRBQGESN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-bromo-2-fluoroacetate Chemical compound CCOC(=O)C(F)Br ULNDTPIRBQGESN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNWNCVHANYORFN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-fluoro-3-methylbut-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(F)=C(C)C BNWNCVHANYORFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDWXTLNIZCHBJE-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-formylcyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC1C=O MDWXTLNIZCHBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQFBQBDINHJDMN-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-trimethylsilylacetate Chemical compound CCOC(=O)C[Si](C)(C)C QQFBQBDINHJDMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBIZZXRDPJJSMG-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(2,6-dichloropyridin-4-yl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC(Cl)=NC(Cl)=C1 FBIZZXRDPJJSMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMPNFRZRPNCUIB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3,4-dibromophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=C(Br)C(Br)=C1 LMPNFRZRPNCUIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQNJBIBRMKGXHM-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3,4-dichlorophenyl)prop-2-enoate Chemical compound CCOC(=O)C=CC1=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 HQNJBIBRMKGXHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GWNFQAKCJYEJEW-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[8-[[4-methyl-5-[(3-methyl-4-oxophthalazin-1-yl)methyl]-1,2,4-triazol-3-yl]sulfanyl]octanoylamino]benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(NC(=O)CCCCCCCSC2=NN=C(CC3=NN(C)C(=O)C4=CC=CC=C34)N2C)=CC=C1 GWNFQAKCJYEJEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHEOTBARJZLYCG-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(2,2-dibromoethenyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(C=C(Br)Br)C=C1 OHEOTBARJZLYCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HSCMRGOOJDROHT-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(trifluoromethoxy)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(OC(F)(F)F)C=C1 HSCMRGOOJDROHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BHYVHYPBRYOMGC-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-formylbenzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BHYVHYPBRYOMGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AFTPDXYWGRVXEE-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromonaphthalene-2-carboxylate Chemical compound BrC1=CC=CC2=CC(C(=O)OCC)=CC=C21 AFTPDXYWGRVXEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GNCUVFPHYFZIRH-UHFFFAOYSA-N ethyl 6-methylpyridazine-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(C)N=N1 GNCUVFPHYFZIRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003269 fluorescent indicator Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N isopropylamine Chemical compound CC(C)N JJWLVOIRVHMVIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 1
- UPRXAOPZPSAYHF-UHFFFAOYSA-N lithium;cyclohexyl(propan-2-yl)azanide Chemical compound CC(C)N([Li])C1CCCCC1 UPRXAOPZPSAYHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;iodide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[I-] VXWPONVCMVLXBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960002523 mercuric chloride Drugs 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UWTNRIHEKDEGRW-UHFFFAOYSA-N methane methanol Chemical compound [H]C[H].[H]C[H].[H]CO[H] UWTNRIHEKDEGRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NTNUDYROPUKXNA-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(triphenyl-$l^{5}-phosphanylidene)acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=CC(=O)OC)C1=CC=CC=C1 NTNUDYROPUKXNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- ZUQYQPGYEFBITH-UHFFFAOYSA-N n-[chloro(phenoxy)phosphoryl]aniline Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(=O)(Cl)NC1=CC=CC=C1 ZUQYQPGYEFBITH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N n-methylidenehydroxylamine Chemical compound ON=C SQDFHQJTAWCFIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZNGCJNWNSDXSQQ-UHFFFAOYSA-N n-methylidenehydroxylamine;hydrochloride Chemical compound Cl.ON=C ZNGCJNWNSDXSQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UYYCVBASZNFFRX-UHFFFAOYSA-N n-propan-2-ylcyclohexanamine Chemical compound CC(C)NC1CCCCC1 UYYCVBASZNFFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N nazartinib Chemical compound C1N(C(=O)/C=C/CN(C)C)CCCC[C@H]1N1C2=C(Cl)C=CC=C2N=C1NC(=O)C1=CC=NC(C)=C1 IOMMMLWIABWRKL-WUTDNEBXSA-N 0.000 description 1
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 1
- HSFHMJJDUVEWRQ-UHFFFAOYSA-N penta-2,4-dien-1-amine Chemical compound NCC=CC=C HSFHMJJDUVEWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N resmetirom Chemical compound N1C(=O)C(C(C)C)=CC(OC=2C(=CC(=CC=2Cl)N2C(NC(=O)C(C#N)=N2)=O)Cl)=N1 FDBYIYFVSAHJLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical class [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 101150008563 spir gene Proteins 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N sulfuryl dichloride Chemical compound ClS(Cl)(=O)=O YBBRCQOCSYXUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 1
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N thioacetamide Chemical compound CC(N)=S YUKQRDCYNOVPGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003613 toluenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000000260 trans-2-phenylcyclopropyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])[C@]1([H])C([H])([H])[C@@]1([H])* 0.000 description 1
- JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N trimethylaluminium Chemical compound C[Al](C)C JLTRXTDYQLMHGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M trimethylsulfoxonium iodide Chemical compound [I-].C[S+](C)(C)=O BPLKQGGAXWRFOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HHBXWXJLQYJJBW-UHFFFAOYSA-M triphenyl(propan-2-yl)phosphanium;iodide Chemical compound [I-].C=1C=CC=CC=1[P+](C=1C=CC=CC=1)(C(C)C)C1=CC=CC=C1 HHBXWXJLQYJJBW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphane oxide Chemical compound C=1C=CC=CC=1P(C=1C=CC=CC=1)(=O)C1=CC=CC=C1 FIQMHBFVRAXMOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
- C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
- C07F9/24—Esteramides
- C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
- C07F9/247—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aromatic amines (N-C aromatic linkage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
- A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/09—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/10—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
- C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
- C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
- C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
- C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
- C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C327/00—Thiocarboxylic acids
- C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
- C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
- C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
- C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
- C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
- C07C47/457—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C47/00—Compounds having —CHO groups
- C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
- C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C49/237—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
- C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
- C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/33—Polycyclic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
- C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
- C07C63/72—Polycyclic acids
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
- C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
- C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Insects & Arthropods (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Polyamides (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Lubricants (AREA)
Abstract
Сущность изобретения: продукт - амиды ненасыщенных кислот QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(X)NHR1, или их солей, где Q-C6H5- пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1 - 3 заместителями из группы: C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, CF3, галоген, Q1-1.2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное C1-C4-алкилом, R2, R3, R4 и R5 является одинаковыми или различными и означают Н, C1-C6-алкил, гало C1-C4 алкил, при этом один из радикалов обязательно означает водород, R1-H, C1-C6, который может быть замещен диоксаланильной группой, цикло (C3-C6) алкил, X = 0. Реагент 1 : карбонильное соединение. Реагент 1: реактив Виттига. 5 табл.
Description
Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения амидов ненасыщенных кислот общей формулы 1
Q Q1CR2= CR3CR4= CR5C(X) NHR1 (1) или их солей, где Q обозначает фенил, пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы: С1-С6 алкил, С1-С6 алкокси, СF3, галоген, Q1-1,2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное С1-С4 алкилом, R2, R3, R4 и R5 обозначают одинаковые или разные группы, включающие водород, С1-6 алкильная группа, или С1-6 галоидалкильная группа; при этом один из радикалов обязательно означает водород, Х обозначает атом кислорода, R1 обозначает водород или С1-6 алкил, возможно содержащую в качестве заместителей диоксаланильную группу, цикло(С3-С6)алкил, обладающих инсектицидной активностью.
Q Q1CR2= CR3CR4= CR5C(X) NHR1 (1) или их солей, где Q обозначает фенил, пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы: С1-С6 алкил, С1-С6 алкокси, СF3, галоген, Q1-1,2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное С1-С4 алкилом, R2, R3, R4 и R5 обозначают одинаковые или разные группы, включающие водород, С1-6 алкильная группа, или С1-6 галоидалкильная группа; при этом один из радикалов обязательно означает водород, Х обозначает атом кислорода, R1 обозначает водород или С1-6 алкил, возможно содержащую в качестве заместителей диоксаланильную группу, цикло(С3-С6)алкил, обладающих инсектицидной активностью.
Известно использование амидов кислот в качестве инсектицидов [1] .
Целью изобретения является разработка доступного способа получения соединений общей формулы I, обладающих высокой инсектицидной активностью.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений I, который заключается в том, что осуществляют взаимодействие соответствующего карбонильного соединения с реактивом Виттига.
Общие синтетические способы и методики.
Разнообразные соединения были синтезированы и охарактеризованы в соответствии со следующими экспериментальными методиками.
1Н ЯМР-спектры были получены на спектрометре Bruker АМ-250 для растворов в дейтерохлороформе с использованием тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта; результаты приведены в виде ppm от количества ТМС, числа протонов, числа пиков, константы спин-спинового взаимодействия I, Гц.
За протеканием реакции удобно также следить с помощью алюминиевых пластинок, предварительно покрытых слоями силикагеля толщиной 0,25 мм, содержащими флюоресцентный индикатор, проявляемых в подходящем растворителе или в смеси растворителей.
Обычно обработку реакционной смеси проводили следующим образом.
Реакционную смесь разделяли между органическим растворителем и водой. Фазы отделяли друг от друга, органическую фазу промывали как минимум эквивалентным объемом разбавленного водного раствора основания, а затем насыщенным рассолом. Затем органическую фазу сушили над осушителем, обычно над сульфатом магния, и фильтровали. Удаляли летучие растворители, полученный продукт подвергали соответствующей очистке, после чего использовали в следующей стадии синтеза или анализировали как конечный продукт.
Исходные альдегид, коричную кислоту и амин получали от Aldrich, BDH, Fluorochem, Fluka Lancaster Sepethesis, исключая следующие исходные соединения, получение которых описано ниже.
а) 4-трифторметоксибензойную кислоту (5 г) (ex Fluorochem в этаноле (100 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (1 мл). После часов кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме, остаток обрабатывали обычным путем с получением этил-4-трифторметоксибензоата (5 г). ЯМР 1Н: 8,90 2Н, (дублет (д)/, 7,22 (2Н, д), 4,37 /2H, квартет, (к)/, 1,40 3Н, /триплет(т)/.
Указанный сложный эфир (5 г) в дихлорметане (40 мл) в атмосфере азота при -20оС обрабатывали диизобутилалюминийгидридом (43 мл). После 18 ч при 25оС добавляли разбавленную соляную кислоту, смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-трифторметоксибензиловый спирт. ЯМР 1Н: 7,24 (2Н, д), 7,15 (2Н, д), 4,52 /2H, синглет (с)/, 3,37 (3Н, с).
Указанный спирт окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 2,05 мл; диметилсульфоксид, 3,33 мл, триэтиламин, 14,8 мл), в дихлорметане, получая 4-трифторметоксибензальдегид (4 г). ЯМР 1Н: 10,04 (2Н, с), 7,98 (2Н, д), 7,35 (2Н, д).
b) 4-бром-2-фтортолуол (ex Fluorochem) в ледяной уксусной кислоте (88 мл) и уксусном ангидриде (89,7 г) охлаждали до -10оС. По каплям добавляли серную кислоту (11,7 г), поддерживая температуру реакции ниже -5оС. Триоксид хрома (14,7 г) добавляли порциями при 0оС, смесь выливали в лед (300 г) и обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-2-фтор-4-бромбензол.
Указанный диацетат в этаноле (30 мл) и воде (30 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (3 мл). После нескольких часов кипячения с обратным холодильником раствор концентрировали, остаток обрабатывали обычным путем, получая 2-фтор-4-бромбензальдегид (4,89 г). ЯМР 1Н: 10,3 (1Н, с), 7,5 /3Н, мультиплет (м)/.
с) 4-бром-3-фторбензальдегид получали аналогичным путем. К суспензии 4-хлор-3-трифторметиланилина (ex Fluorochem) (15,9 г) в воде (16 мл) добавляли концентрированную соляную кислоту (18 мл). Добавляли лед (30 г), смесь охлаждали до 0оС и обрабатывали раствором нитрита натрия (5,6 г) в воде (8 мл). Через 15 мин смесь делали нейтральной по конго-рот добавлением раствора ацетата натрия (8 г) в воде (10 мл). Раствор формальдоксима, приготовленный из гидрохлорида формальдоксима (ex Lancaster) (9,9 г) и ацетата натрия (ex BOH), в воде (57 мл), при 10оС обрабатывали сульфатом меди (2 г) (ex BDH) и сульфитом натрия (0,34 г), затем раствором ацетата натрия (55 г) в воде (60 мл). Ранее приготовленную смесь (содержащую производное анилина) добавляли по каплям при 10-15оС. После 1 ч при 15оС добавляли соляную кислоту (77 мл) и смесь обрабатывали обычным путем. Очистка дистилляцией (80оС, 0,5 мм рт. ст. ) давала 4-хлор-3-трифторметилбензальдегид (1,5 г).
е) К нафтойной кислоте (50 г) (ex Aldrich) в ледяной уксусной кислоте при нагревании с обратным холодильником добавляли несколько капель брома (ex BDH), а затем йод (0,5 г) (ex BDH). В течение 1 ч по каплям добавляли бром (15 мл). Смесь охлаждали до 25оС и перемешивали при этой температуре в течение 18 ч. Образовавшийся белый осадок отфильтровывали, растворяли в горячей воде и обрабатывали концентрированной соляной кислотой. Осадок отфильтровывали и сушили над пятиокисью фосфора (ex BDH), получая 5-бром-2-нафтойную кислоту (перекристаллизация из этанола) (28 г). Температура плавления - 261± 2оС. ЯМР 1Н: (ДМСО, С С3), 8,60 (1Н, с), 8,00 (5Н, м), 7,40 (1Н, м).
Указанную кислоту (34 г) в этаноле (240 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 6 ч. Дальнейшая обработка реакционной смеси, осуществленная обычным путем, давала этил-5-бром-2-нафтоат (23 г). Температура плавления: 52-54оС. ЯМР 1Н: 8,63 (1Н, с), 7,80-8,35 (4Н, м), 7,43 /1Н, двойной дублет (дд)/, 4,50 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).
П р и м е р 1. (+)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-бромфенил)циклопропил/ пента-2,4-диенамид (соединение I).
(i) 4-бромбензальдегид (9,25 г) растворяли в сухом дихлорметане (250 мл) при 25оС в атмосфере азота. Карбометоксиметилентрифенилфосфоран (17,4 г) (ex Lancaster) добавляли к раствору и полученный раствор перемешивали при 25оС в течение 18 ч. Растворитель удаляли в вакууме. Остаток промывали гексаном и отфильтровывали. После удаления гексана в вакууме получали этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г). ЯМР 1Н: 7,35 (5Н, м), 6,38 (1Н, д), 4,1 (2Н, к), 1,35 (3Н, т).
(ii) Этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г) растворяли в сухом дихлорметане (50 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл 1М раствора в дихлорметане) (ex Aldrich). Раствору давали нагреться до 25оС, затем перемешивали в течение 18 ч, разделяли раствор между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия, рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая 3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (8,9 г). ЯМР 1Н: 7,28 (2Н, д), 7,05 (2Н, д), 6,45 (1Н, д), 6,25 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 2,0 (1Н, с).
(iii) Указанный спирт (1,07 г) суспендировали в гексане (50 мл) при комнатной температуре и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. Диэтилцинк (ex Aldrich) (22,7 мл 1,1 М раствора в гексане) добавляли по каплям, затем добавляли дийодметан (ex Aldrich) (4,1 мл). Давали смеси медленно нагреться до 25оС, затем перемешивали в течение 18 ч. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония и экстрагировали смесь простым эфиром. Совмещенные эфирные экстракты промывали насыщенным раствором тиосульфата натрия сушили над сульфатом магния и удаляли растворители в вакууме. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала (+)-транс-2-(4-бромфенил)-1-оксиметилциклопропан (0,53 г). ЯМР 1Н: 7,38 (2Н, д), 6,95 (2Н, д), 3,65 (2Н, д), 1,8 (1Н, м), 1,55 (1Н, с), 1,44 (1Н, м), 0,95 (2Н, м).
(iv) Оксалилхлорид (ex Aldrich) (0,22 мл) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -70оС в атмосфере азота. По каплям добавляли раствор диметилсульфоксида (ex BDH) (0,36 мл) в дихлорметане (1 мл). Через 5 мин добавляли указанный спирт (0,53 г) в дихлорметане (4 мл) и перемешивали суспензию при -70о, С в течение 30 мин. Добавляли триэтиламин (ex Aldrich) (1,6 мл) и давали смеси нагреться в течение 1 ч до 0оС. Дальнейшая обработка полученной смеси, осуществленная обычным путем, давала (±)-транс-/2-(4-бромфенил)циклопропил/-ме-таналь, который был использован непосредственно. ЯМР 1Н: 9,4 (1Н, д), 7,33 (2Н, д), 6,9 (2Н, д), 2,54 (1Н, м), 2,20 (1Н, м), 1,0-1,9 (2Н, м).
(v) Раствор диизопропиламида лития в сухом тетрагидрофуране, приготовленный из н-бутиллития (ex Aldrich) (1,6 мл) и диизопропиламина (ex Aldrich) (0,4 мл), обрабатывали при -60оС в атмосфере азота раствором триэтил-4-фосфонокротоната (0,58 г) в тетрагидрофуране. Через 2 ч при -60оС добавляли указанный альдегид (0,52 г). После 18 ч при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой, эфирную фракцию обрабатывали так, как описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала (±)-этил-5-/транс-2-(4-бромфенил)-циклопропил/пента-2,4-диеноат (0,36 г). ЯМР 1Н: 7,4 (2Н, д), 7,26 (1Н, дд), 6,93 (2Н, д), 6,28 (1Н, дд), 5,80 (1Н, д), 5,76 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 2,05 (1Н, м), 1,75 (1Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).
(vi) Указанный сложный эфир (0,18 г) в сухом толуоле добавляли при -10оС к комплексу, приготовленному из триметилалюминия (ex Aldrich) (0,62 мл 2М раствора в толуоле) и 1,2-диметилпропиламина (ex Aldrich) (0,55 г в сухом толуоле). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч, обрабатывали 2н. соляной кислотой и отделяли органический слой, который далее обрабатывали так, как это описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давал соединение, указанное в заглавии примера 1, в количестве 0,096 г. Тонкослойная хроматография (силикагель, этилацетат: гексан, 3: 7) Rf 0,25, т. пл. 141,9-143,2оС.
Соединения 2-17, 63, 64, 99 и 100, полученные аналогичным путем с использованием соответствующих, указанных ниже альдегида, реагента Виттига и амина, приведены ниже: Соединение Название соединения
2 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс- -2-(4-бромфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
3 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3,5-бистри-
фторметилфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
4 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-димети-
лпропил)-5-/транс-2-(2-наф-
тил)циклопропил/пента-2,4-
-диенамид
5 (±)-(2Е, 4Е) N-неопентил-5-
-/транс-2-(2-нафтил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
6 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-
-3-метил-5-/транс-2-(2-нафтил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
7 (±)-(2Е, 4Е) N-неопентил-5-
-/транс-2-(4-бромфенил)-цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
8 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-
-3-метил-5-/транс-2-(4-бром-
фенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
9 ( ±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(3,5-бис-трифторметил-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-дие-
намид
10 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(4-трифторметил-
фенил)циклопропил/пента -2,4-
- диенамид
11 (±)-(2Е, 4Е) N-Изобутил-5-
-/транс-2-(4-трифторметилфенил)
циклопропил/-3-метил-пента-
-2,4-диенамид
12 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-метокси-
фенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
13 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-трифтор-
метоксифенил)циклопропил/пен-
та- 2,4-диенамид
14 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-бром-2-
-фторфенил)циклопропил /пен-
та-2,4-диенамид
15 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(2-фтор-4-бром-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
16 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
17 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор-
фенил)циклопропил/пента-2,4-
- диенамид
63 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-хлор-3-
-трифторметилфенил)цикло-
пропил /пента-2,4-диенамид
64 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-хлор-3-трифтор-
метилфенил)циклопропил /пен-
та-2,4-диенамид
99 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(5-бром-2-нафтил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
100 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5/транс-2-(5-бром-
-2-нафтил) циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
П р и м е р 2 (+)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-транс-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил пента-2,4-диенамид (соединение 18).
2 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс- -2-(4-бромфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
3 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3,5-бистри-
фторметилфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
4 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-димети-
лпропил)-5-/транс-2-(2-наф-
тил)циклопропил/пента-2,4-
-диенамид
5 (±)-(2Е, 4Е) N-неопентил-5-
-/транс-2-(2-нафтил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
6 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-
-3-метил-5-/транс-2-(2-нафтил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
7 (±)-(2Е, 4Е) N-неопентил-5-
-/транс-2-(4-бромфенил)-цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
8 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-
-3-метил-5-/транс-2-(4-бром-
фенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
9 ( ±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(3,5-бис-трифторметил-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-дие-
намид
10 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(4-трифторметил-
фенил)циклопропил/пента -2,4-
- диенамид
11 (±)-(2Е, 4Е) N-Изобутил-5-
-/транс-2-(4-трифторметилфенил)
циклопропил/-3-метил-пента-
-2,4-диенамид
12 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-метокси-
фенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
13 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-трифтор-
метоксифенил)циклопропил/пен-
та- 2,4-диенамид
14 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-бром-2-
-фторфенил)циклопропил /пен-
та-2,4-диенамид
15 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(2-фтор-4-бром-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
16 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
17 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор-
фенил)циклопропил/пента-2,4-
- диенамид
63 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-хлор-3-
-трифторметилфенил)цикло-
пропил /пента-2,4-диенамид
64 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-хлор-3-трифтор-
метилфенил)циклопропил /пен-
та-2,4-диенамид
99 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(5-бром-2-нафтил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
100 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5/транс-2-(5-бром-
-2-нафтил) циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
П р и м е р 2 (+)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-транс-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил пента-2,4-диенамид (соединение 18).
(i) Раствор m-трифторметилкоричной кислоты (10,4 г) в этаноле (120 мл) нагревали с обратным холодильником в присутствии серной кислоты (6 мл) в течение 8 ч. После удаления растворителя в вакууме и обработки, осуществленной обычным путем, получали этиловый эфир m-трифторметилкоричной кислоты (12,1 г). ЯМР 1Н: 7,58 (4Н, м), 6,4 (1Н, д), 4,25 (2Н, к), 1,3 (3Н, т).
(ii-vi) Данное соединение превращали в конечный продукт по аналогии со стадиями (ii)-(vi) примера 1, только вместо 1,2-диметилпропиламина использовали изобутиламин.
Соединения 19-43 и 95-98 получали аналогичным путем, используя производное коричной кислоты, реагент Виттига и амин, указанные ниже. Соединение Название соединения
19 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3-трифторметил-
фенил)циклопропил /пента-2,4-ди-
енамид
20 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(3-трифторметил-
фенил)циклопропил /пента-2,4-
-диенамид
21 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/транс-2- (3-три-
фторметилфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
22 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-
/транс-2-(2-хлорфенил)-циклопро-
пил /пента-2,4-диенамид
23 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(2-хлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
24 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(2-хлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
25 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2-)-3-метил-5-/транс-2-(2- хлор-
фенил)циклопропил/пента-2,4-
-диенамид
26 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-фенилциклопропил /
пента-2,4-диенамид
27 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-фенилциклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
28 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3-хлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
29 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(3-хлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
30 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс-
-2-(3,4-дихлорфенил) циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
31 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-метил-
5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)цикло-
пропил/пента- 2,4-диенамид
32 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/ пента-2,4-диенамид
33 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5-/транс)-2-(4-хлорфенилцикло-
пропил/ пента-2,4-диенамид
34 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-хлорфенил) цикло-
пропил/2,4-диенамид
35 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/транс-2-(3,4-
-дихлорфенил) циклопропил/
пента-2,4-диенамид
36 (±)-(2Е, 4Е) N-циклопропилме-
тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/-3-метил- пента-2,4-
-диенамид
37 (±)-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро-
пил)-3-метил-5-/транс-2-(3,4-ди-
хлорфенил) циклопропил/-3-метил-
-пента-2,4-диенамид
38 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,1,2-триметил-
пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
39 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-5-/транс-
-2-(3,4-дихлорфенил)циклопро-
пил/пента-2,4- диенамид
40 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метокси-2-метил-
пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор-
фенил)циклопропил /пента-2,4-
-диенамид
41 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди-
оксолан-2-илметил)-5-/транс-
-2- (3,4-дихлорфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
42 (±)-(2Е, 4Е) N-(триметилсилилме-
тил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
43 (±)-(2Е, 4Е) N-циклопропилме-
тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
95 (±)-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
96 (±)-(2Е, 4Е) N-циклогексил-5-/транс
-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/
пента- 2,4-диенамид
97 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-3-метил-
-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
98 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди-
оксолан-2-илметил)-3-метил-5-
-/транс-2-(3,4- дихлорфенил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
П р и м е р 3. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил /пента-2,4-диенамид (соединение 44).
19 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3-трифторметил-
фенил)циклопропил /пента-2,4-ди-
енамид
20 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(3-трифторметил-
фенил)циклопропил /пента-2,4-
-диенамид
21 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/транс-2- (3-три-
фторметилфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
22 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-
/транс-2-(2-хлорфенил)-циклопро-
пил /пента-2,4-диенамид
23 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(2-хлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
24 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(2-хлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
25 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2-)-3-метил-5-/транс-2-(2- хлор-
фенил)циклопропил/пента-2,4-
-диенамид
26 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-фенилциклопропил /
пента-2,4-диенамид
27 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-фенилциклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
28 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3-хлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
29 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(3-хлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
30 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс-
-2-(3,4-дихлорфенил) циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
31 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-метил-
5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)цикло-
пропил/пента- 2,4-диенамид
32 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/ пента-2,4-диенамид
33 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5-/транс)-2-(4-хлорфенилцикло-
пропил/ пента-2,4-диенамид
34 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-хлорфенил) цикло-
пропил/2,4-диенамид
35 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/транс-2-(3,4-
-дихлорфенил) циклопропил/
пента-2,4-диенамид
36 (±)-(2Е, 4Е) N-циклопропилме-
тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/-3-метил- пента-2,4-
-диенамид
37 (±)-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро-
пил)-3-метил-5-/транс-2-(3,4-ди-
хлорфенил) циклопропил/-3-метил-
-пента-2,4-диенамид
38 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,1,2-триметил-
пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
39 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-5-/транс-
-2-(3,4-дихлорфенил)циклопро-
пил/пента-2,4- диенамид
40 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метокси-2-метил-
пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор-
фенил)циклопропил /пента-2,4-
-диенамид
41 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди-
оксолан-2-илметил)-5-/транс-
-2- (3,4-дихлорфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
42 (±)-(2Е, 4Е) N-(триметилсилилме-
тил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
43 (±)-(2Е, 4Е) N-циклопропилме-
тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
95 (±)-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
96 (±)-(2Е, 4Е) N-циклогексил-5-/транс
-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/
пента- 2,4-диенамид
97 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-3-метил-
-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
98 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди-
оксолан-2-илметил)-3-метил-5-
-/транс-2-(3,4- дихлорфенил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
П р и м е р 3. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил /пента-2,4-диенамид (соединение 44).
(i) К раствору цис/транс (3: 1) этил-2-формилциклопропилкарбоксилата (1,42 г) (ex Aldrich) в дихлорметане в атмосфере азота добавляли при комнатной температуре трифенилфосфин (ex Aldrich) (12 г) и четырехбромистый углерод (6,6 г) (ex Aldrich). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч перед его разделением между простым эфиром и водой. После обработки, осуществленной обычным способом, трифенилфосфиноксид удаляли фильтрованием, после чего хроматографическим путем выделяли этил-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропилкарбоксилат (2,9 г). ЯМР 1Н: 5,92 (1Н, д), 4,16 (2Н, к), 2,44-0,95 (4Н, м), 1,26 (3Н, т).
(ii) Указанный сложный эфир (1,8 г) в дихлорметане охлаждали до -20оС и по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (12 мл 1М раствора в гексане). Раствор нагревали до 0оС и выдерживали при этой температуре перед добавлением 2н. соляной кислоты с последующей обработкой полученной смеси, которую осуществляли обычным путем. В результате получали 2-(2,2-дибромэтенил)-1-оксиметилциклопропан (1,58 г). ЯМР 1Н: 6,0, 5,7 (1Н, д), 3,44 (2Н, д), 2,52 (1Н, с), 1,8-1,0 (2Н, м), 0,8 (2Н, м).
(iii) Указанный спирт (1,58 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,6 мл; диметилсульфоксил, 1,0 мл; триэтиламин, 4 мл) в дихлорметане с получением 2-(2,2-дибромэтенил) циклопропилметаналь, который непосредственно использовали в следующей стадии. ЯМР 1Н: 9,6, 9,43 (1Н, д), 5: 80 (1Н, д), 2,46 - 1,82 (2Н, м), 1,82-1,0/2Н, м).
(iv) Раствор диизопропиламида лития, полученного из н-бутиллития (2,3 мл 1,6 М раствор в гексане) и диизопропиламина (0,55 мл), в сухом тетрагидрофуране, обрабатывали при -60оС триэтилфосфонокротонатом (0,85 г) в ТГФ в атмосфере азота. После выдерживания в течение 2 ч при -60оС к раствору добавляли указанный альдегид. После выдерживания в течение 18 ч при 25оС, смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (+)-(2Е, 4Е)-этил-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил/цента-2,4-диеноат (1,223 г). ЯМР 1Н: 7,24 (1Н, дд), 6,28 (1Н, дд), 5,87 (1Н, д), 5,80 (1Н, д), 5,67 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 1,76 (2Н, м), 1,30 (3Н, т), 1,15 (М).
(v) К раствору указанного сложного эфира (1,233 г) в этаноле (5 мл) и воде (2 мл) добавляли гидроокись калия (0,25 г). Полученный раствор перемешивали в течение 18 ч перед удалением этанола в вакууме. После добавления разбавленной 2н. соляной кислоты проводили экстракцию простым эфиром, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая (±)-(2Е, 4Е)-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил/пента-2,4-диеновую кислоту (0,74 г). ЯМР (С3О): 7,30 (1Н, дд), 6,45 (1Н, дд), 6,15 (1Н, д), 5,88 (1Н, д), 5,00 (1Н, с), 1,92 (2Н, м), 1,28 (2Н, м).
(vi) Указанную кислоту (0,32 г) растворяли в дихлорметане (5 мл) и добавляли триэтиламин (0,14 мл). Добавляли фенил-N-фенил-фосфорамидохлоридат (ex Lancaster). Через 30 минут выдерживания при комнатной температуре добавляли 1,2-диметилпропиламин (0,087 г) и триэтиламин (0,14 мл). Раствор перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре перед обработкой, которую осуществляли обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали соединение, название которого указано в заглавии примера 3.
П р и м е р 4. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-(транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил)пента-2,4-диена мид (соединение 45).
Этерификацию коричной кислоты (7,4 г) проводили обычным путем (этанол, 120 мл; концентрированная серная кислота, 6 мл) с получением этилового эфира коричной кислоты (8,5 г). ЯМР 1Н: 7,55 (1Н, д), 7,15 (5Н, м), 6,2 (1Н, д), 4,05 (2Н, к), 1,15 (3Н, т). Указанный эфир (3, 52 г) обрабатывали диизобутилалюминигидридом (40 мл 1М раствора в гексане) в дихлорметане (40 мл) обычным путем, получая 3-фенил-пропен-2-1-ол (2,8 г). ЯМР 1Н: 7,2 (5Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,35 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 1,97 (1Н, с).
Указанный спирт (2,05 г) в пиридине (1,6 мл) перемешивали с уксусным ангидридом (1,8 г) при 25оС в течение 3 ч перед разделением смеси между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Последующей обработкой, осуществленной обычным путем, получили 3-фенил-пропенил-2-ацетат. (2,2 г) ЯМР 1Н: 7,15 (5Н, м), 6,52 (1Н, д), 6,22 (1Н, т), 4,57 (2Н, д), 2,00 (3Н, с). Указанный ацетат (1,65 г) растворяли в диглиме (ex Aldrich) и добавляли хлордифторацетат натрия (ex Fluorochem) (8,4 г) при 25оС в атмосфере азота. Раствор нагревали до 180оС и выдерживали при этой температуре в течение получаса. После охлаждения до 40оС добавляли следующую порцию хлордифторацетата натрия (6,2 г) и снова нагревали смесь до 180оС, выдерживая при этой температуре еще полчаса. Смесь охлаждали и разбавляли гексаном. Органическую фазу промывали водой, сушили над сульфатом магния и удаляли растворитель в вакууме. Хроматографической очисткой (силикагель; простой эфир/гексан) получали транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметилацетат (1,56 г).
ЯМР 1Н: 7,30 (5Н, м), 4,37 (1Н, дд), 4,26 (1Н, д), 2,67 (1Н, дд), 2,29 /1Н, тройной дублет (тд)/, 2,13 (3Н, с). Указанный ацетат (1,56 г) перемешивали в течение 18 ч в водном метаноле (10 мл) с углекислым калием (2,94 г). Дальнейшей обработкой, осуществленной обычным путем, получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметанол. (1,08 г) ЯМР 1Н: 7,30 (5Н, м), 3,94 (2Н, м), 2,63 (1Н, м), 2,24 (1Н, м), 1,67 (1Н, с). Указанный спирт (0,55 г) перемешивали в дихлорметане (6 мл) при 25оС и добавляли пиридиндихромат (2 г) (ex Aldrich) и молекулярные сита 3 ADot (ex В1 Н) (1,5 г). После тречасового выдерживания при комнатной температуре смесь разбавляли простым эфиром и фильтровали через силикагель, промывая простым эфиром. После удаления растворителя в вакууме получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметаналь (0,255 г). ЯМР 1Н: 9,49 (1Н, дд), 7,2-7,65 (5Н, м), 3,61 (1Н, тд), 2,955 (1Н, тд). Раствор диизопропиламида лития, полученного из н-бутиллития (1 мл 1,6 М раствора в гексане) и диизопропиламина (0,24 мл), в сухом тетрагидрофуране обрабатывали при -60оС триэтилфосфонокротонатом (0,375 г) в ТГФ в атмосфере азота. После 2 ч выдерживания при -60оС добавляли указанный альдегид (0,255 г). После 18 ч выдерживания при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и далее обрабатывали обычным путем. Хроматографическая очистка (силикагель; простой эфир/гексан) давала (±)-(2Е, 4Е)-этил-5-/транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил/пента-2,4-диеноат, который превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 3.
П р и м е р 5. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил-5-/транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфе-нил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 46).
3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (2,13 г (см. пример 1) реагировал с уксусным ангидридом обычным путем с образованием 3-(4-бромфенил)пропенил-2-ацетата (2,25 г), ЯМР 1Н: 7,35 (2Н, д), 7,08 (2Н, д), 6,52 (1Н, д), 6,10 (1Н, дт), 4,65 (2Н, д), 2,1 (3Н, с). Указанный ацетат (2,25 г) реагировал обычным путем с хлордифторацетатом натрия с образованием транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметилацетата (2,39 г). ЯМР 1Н: 7,48 (2Н, д), 7,1 (2Н, д), 4,30 (2Н, м), 2,62 (1Н, дд), 2,23 (2Н, м), 2,12 (3Н, с).
Указанный ацетат (2,39 г) реагировал обычным путем с углекислым калием 2,36 г с образованием 2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметанола (1,93 г). ЯМР 1Н: 7,3 (2Н, д), 7,0 (2Н, д), 3,8 (2Н, м), 3,18 (1Н, с), 2,55 (1Н, м), 2,1 (1Н, м). Вышеуказанный спирт (1,93 г) превращали в целевое соединение способом, аналогичным описанному в стадиях (iii)-(vi) примера 3.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)цикло-пропил/пента -2,4-диенамид (соединение 47) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и изобутиламин.
П р и м е р 6. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-6-/цис, транс-2, (3-трифторметил- фенил)циклопропил /гекса-2,4-диенамид (соединение 48).
(i) Бутин-4-он (0,31 г) нагревали при 60оС в течение одного часа с трибутилоловогидридом (ex Aldrich) (1,6 г) и изобисизобутиронитрилом (0,04 г) (ex Aldrich). Охлаждением и дистилляцией (Кugelrohr 150о, 1 мм рт. ст. ) получали 4-трибутилоловобутен-3-1-ол (1,17 г) в виде смеси 1: 1 транс: цис изомеров олефина. (I. K. Stille, Ang. Chem. , Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508). ЯМР 1Н: 5,95 (2Н, м), 3,60 (2Н, м), 2,3 (2Н, м), 0,9-2,0 (21Н, м).
(ii) Бис-ацетонитрилпалладийдихлорид (0,01 г) растворяли в сухом диметилформамиде (10 мл) при 25оС в атмосфере аргона. Добавляли 3-трифторметилиодбензол (1,03 г (ex Fluorochem) в ДМФА, после чего добавляли указанный спирт (1,17 г). После выдерживания в течение 72 ч раствор разделяли между простым эфиром и 10% -ным раствором гидроокиси аммония, и затем обрабатывали обычным путем.
Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали 4-(3-трифторметилфенил)бутен-3-1-ол (0,67 г) в виде смеси 1: 1 цис: транс изомеров олефина (I. K. Stille and B. L. Groh, I. Am. Chem. Soc. , 109, 1987, 815). ЯМР 1Н: 7,5 (4Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,32 (1Н, дт), 3,78 (2Н, м), 2,55 (2Н, м), 1,50 (1Н, с).
(iii-vi) Указанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (iii)-(vi) примера 1.
П р и м е р 7. (±)-(Е) N-(1,2-диметилпропил)-3-/цис-2 (3-трифторметилфенил)циклопропил/пропен-2-амид (соединение 49).
(i) Этилпропионат (0,98 г) (ex Lancaster) и трибутиловогидрид (3,01 г) с азобисизобутиронитрилом (0,01 г) нагревали при 60оС в течение 18 ч. Охлаждением и хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (Z)-этил-3-трибутилоловопропеноат (1,9 г) I. K. Stille et al. , I. Amer. Chem. Soc. 109, 1987, 815). ЯМР 1Н: 7,14 (1Н, д), 6,73 (1Н, д), 4,22 (2Н, к), 1,38 (18Н, м), 0,9 (12Н, м).
(ii) Указанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (4 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (4 мл 1М раствора в гексане). После 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая 3-трибутилолово-пропен-2-1-ол (0,75 г). ЯМР 1Н: 6,72 (1Н, дт), 6,10 (1Н, д), 4,15 (2Н, дд), 1,40 (18Н, м), 0,90 (9Н, м).
(iii-v) Указанный спирт (0,75 г) превращали в (±)-цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-формилциклопропан (0,2 г) способом, аналогичным стадии (ii) примера 6 и стадиям (iii) и (iv) примера 1. ЯМР 1Н: 8,95 (1Н, д), 7,50 (4Н, м), 1,0-2,5 (4Н, м).
(vi) Указанный альдегид (0,2 г) перемешивали в дихлорметане (5 мл) с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном в атмосфере азота в течение 18 ч при 25оС, после концентрирования в вакууме остаток промывали гексаном, и после удаления гексана в вакууме получали (±)-(Е)-этил-3-/цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропан/пропен-2-оат (0,18 г). ЯМР 1Н: 7,43 (4Н, м), 6,18 (1Н, дд), 5,94 (1Н, д), 4,06 (2Н, к), 2,62 (1Н, м), 2,09 (1Н, м), 1,55 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 1,22 (3Н, т).
(vii) Указанный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 8. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис, транс-2 (3-трифторметилфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 50).
(±)-(Е)-этил-3-/цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил/пропен-2-оат (0,18 г) (пример 7) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. Добавляли диизобутилалюминийгидрид (1,3 мл 1М раствора в гексане) и раствор перемешивали при 25оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-2-(3-оксипропен-2-1-ил)циклопропан (0,15 г). ЯМР 1Н: 7,43 (4Н, м), 5,79 (1Н, дт), 4,98 (1Н, дд), 3,95 (2Н, д), 2,40 (1Н, м), 1,94 (1Н, м), 1,33 (1Н, м), 1,10 (2Н, м).
Указанный спирт (1,35 г) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,54 мл; диметилсульфоксид, 0,86 мл; триэтиламин, 3,8 мл), в дихлорметане, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-(1-пропен-3-аллил)циклопропан (1,3 г). ЯМР 1Н: 9,21 (4Н, д), 7,50 (4Н, м), 6,28 (1Н, дд), 5,98 (1Н, дд), 2,79 (1Н, м), 2,12 (1Н, м), 1,68 (1Н, м), 1,42 (1Н, м).
Указанный альдегид (1,3 г) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (1,74 г) по аналогии с примером 7 (vi) с образованием (±)-(2Е, 4Е)-этил-5-/цис-2, (3-трифторметилфенил)-циклопропил/пента-2,4-диеноата (1,1 г). ЯСР 1Н: 7,42 (4Н, м), 7,05 (1Н, дд), 6,31 (1Н, дд), 5,73 (1Н, д), 5,31 (1Н, дд), 4,17 (2Н, к), 2,56 (1Н, м), 2,03 (1Н, м), 1,48 (1Н, м), 1,25 (4Н, м). Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1 (vi) с образованием смеси состава 6: 1 цис-транс циклопропильных изомеров.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/цис, транс-2 (3-трифторметилфенил)-циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 51) получали аналогичным способом в виде смеси цис: транс циклопропильных изомеров состава 4: 1, используя изопропиламин вместо 1,2-диметилпропиламина.
П р и м е р 9. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис, транс-2, (4-хлорфенил)-2-метилциклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 52).
К раствору изопропилциклогексиламида лития (получен из 12,5 мл 1,6М раствора н-бутиллития и изопропилциклогексиламина (3,3 мл) (ex Aldrich)/в ТГФ добавляли при -60оС этилтриметилсилилацетат (3,6 мл) (ex Fluka). После 30 мин выдерживания при -60оС добавляли 4-хлорацетофенон (ex Aldrich) (1,55 г). После 18 ч выдерживания при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-3-(4-хлорфенил)-бутен-2-оат (1,22 г) в виде смеси Е, Z изомеров олефина состава 1: 1, ЯМР 1Н: 7,2 (4Н, м), 6,0 и 5,0 (1Н, м), 4,12 (2Н, м), 2,51 и 1,90 (3Н, с), 1,25 (3Н, м). Указанный сложный эфир (1,44 г) растворяли в дихлорметане (13 мл) и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (12,8 мл 1М раствора в гексане). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту и обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая 3-(4-хлорфенил)бутен-2-1-ол. ЯМР 1Н: 7,18 (4Н, с), 5,85 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 3,05 (1Н, с), 2,05 (3Н, с). Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iii)-(vi) примера 1.
П р и м е р 10. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2,2-диметил-3-(3-трифторметилфенил)циклопропи л /пента-2,4-диенамид (соединение 53).
Этиловый эфир 3-трифторметилкоричной кислоты (0,98 г) (пример 2) в тетрагидрофуране в атмосфере азота обрабатывали илидом, полученным из изопропилтрифенилфосфониййодида (2,12 г) и н-бутиллития (2,8 мл). После 20 ч выдерживания при 80оС смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-н-бутил-/транс-3-(3-трифторметилфенил)-2,2-диметилциклопропил/-формат (0,78 г). ЯМР 1Н: 7,22 (4Н, м), 4,20 (2Н, м), 2,72 (1Н, м), 2,00 (1Н, м), 1,40 (7Н, м), 0,89 (6Н, м).
Указанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (12 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (7,4 мл) и перемешивали раствор при 25оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая (±)-/транс-3-(3-трифторметилфенил)-2,2-диметилциклопропил/метанол (0,31 г). ЯМР 1Н: 7,5 (4Н, м), 3,65 (2Н, д), 2,55 1Н, (широкий (ш) с), 1,62 (1Н, д), 1,14 (1Н, м), 1,15 (3Н, с), 0,90 (3Н, с).
Указанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iv)-(vi) примера 1.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2,2-диметил-3-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 54) получали аналогичным способом, исходя из этилового эфира 3,4-дихлоркоричной кислоты.
П р и м е р 11. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил/цента- 2,4-диенамид (соединение 55).
4-хлорбензальдегид (6,8 г) (ex Aldrich) в дихлорметане (250 мл) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (17,5 г) (ex Lancaster) при 25оС в течение 18 ч. Проводили концентрирование в вакууме, затем обильно промывали остаток гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали, получая (Е)-этил-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-оат (11,6 г).
ЯМР 1Н: 7,35 (4Н, м), 4,25 (2Н, к), 2,05 (3Н, с), 1,31 (3Н, т). Указанный сложный эфир (11,7 г) растворяли в дихлорметане (100 мл) и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл). После 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту. Полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая (Е)-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-1-ол (8,6 г). ЯМР 1Н: 7,34 (2Н, д), 7,22 (2Н, д), 6,49 (1Н, с), 4,19 (1Н, с), 1,90 (3Н, с), 1,66 (1Н, с).
Указанный спирт обрабатывали диэтилцинком (45,5 мл) и дийодметаном (8,1 мл) в гексане обычным способом, получая (±)-/транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил/метанол (1,94 г). ЯМР 1Н: 8,94 (1Н, с), 7,30 (2Н, д), 7,06 (2Н, д), 2,68 (1Н, дд), 2,24 (1Н, дд), 1,46 (1Н, дд), 0,98 (3Н, ). Данный продукт был превращен в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iv)-(vi) примера 3.
П р и м е р 12. (-) N-изобутил-5-/1S, 2R)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 56).
3-(3,4-дихлорфенил)пропен-2-1-ол (1,0 г) получен по аналогии со стадией (i) примера 2 и стадией (ii) примера 1) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,5 мл; диметилсульфоксид, 0,7 мл; триэтиламин, 3,4 мл), получая 3-(3,4-дихлорфенил)-пропен-2-аль (0,9 г), ЯМР 1Н: 9,76 (1Н, д), 7,53 (3Н, м), 7,41 (1Н, д), 6,68 (2Н, дд).
Указанный альдегид (0,66 г) перемешивали в этаноле (5 мл) с триэтилортофоматом (0,6 мл) (ex Aldrich) и нитратом аммония (ex Aldrich) (0,01 г) в течение 3,5 ч при 25оС. Концентрированием в вакууме и обработкой обычным путем получали Е-1-(3,4-дихлорфенил)-3,3-диэтоксибутен-I (0,97 г). ЯМР 1Н: 7,32 (3Н, м), 6,79 (1Н, д), 6,19 (1Н, дд), 5,08 (1Н, д), 3,69 (4Н, м), 1,29 (6Н, м).
Указанную ацеталь (0,67 г) растворяли в бензоле (25 мл) и обрабатывали (+)-L-диизопропилтартратом (0,7 г) (ex Aldrich) и п-толуолсульфокислотой (0,01 г) (ex Aldrich). Смесь нагревали при 80оС в течение 6 ч, используя прибор Дина-Старка. Раствор охлаждали и обрабатывали обычным путем, получая (-)-4,5-дикарбоизопропокси-2-/(Е)-2-(3,4-дихлорфенил)этенил/-1,3-диоксолан (0,92 г). ЯMР 1Н: 7,50 (1Н, д), 7,40 (1Н, д), 7,25 (1Н, дд), 6,74 (1Н, д), 6,26 (1Н, дд), 5,81 (1Н, д), 5,14 (2Н, м), 4,77 (1Н, д), 4,69 (1Н, д), 1,33 (12Н, м).
Указанная ацеталь (0,9 г) реагировала с диэтилцинком (11 мл) и дийодметаном (1,8 мл) в гексане обычным путем, давая (-)-4,5-дикарбоизопропокси-2-/транс-(2R, 3R)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил-1/-1,3-диоксолан (0,8 г). [α ] D-96,1о(с 0,96, этанол). ЯМР 1Н: 7,21 (1Н, д), 7,13 (1Н, д), 6,85 (1Н, дд), 5,05 (1Н, д), 5,02 (2Н, м), 4,65 (1Н, д), 4,52 (1Н, д), 2,08 (1Н, дд), 5,05 (1Н, д), 5,02 (2Н, м), 4,65 (1Н, д), 4,52 (1Н, д), 2,08 (1Н, м), 1,47 (1Н, м), 1,21 (12Н, м), 1,14 (1Н, м), 0,92 (1Н, м).
Указанную ацеталь (0,8 г) нагревали при 70оС в течение 12 ч в тетрагидрофуране (5 мл) в присутствии разбавленной соляной кислоты (3 мл). Обработкой смеси обычным путем получали (-)-/транс-(2R, 3S)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-метаналь (0,23 г). ЯМР 1Н: 9,39 (1Н, д), 7,39 (2Н, м), 6,94 (1Н, дд), 2,56 (1Н, м), 1,65 (2Н, м).
Диизопропиламид лития, полученный из н-бутиллития (0,6 мл) и диизопропиламина (0,14 мл), обрабатывали при -60оС в среде тетрагидрофурана триэтил-4-фосфонокротонатом (0,21 г) в тетрагидрофуране; обработку проводили в атмосфере азота. После 2 ч обработки при -60оС добавляли указанный альдегид. После выдерживания в течение 18 ч при 25оС добавляли воду и обрабатывали смесь обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, гексан/простой эфир) получали (-)-(2Е, 4Е)-этил-5-/транс-(2R, 3S)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диеноат (0,16 г). [α ] D - 304,7о (с 0,9, этанол), ЯМР 1Н: 7,28 (3Н, м), 6,88 (1Н, дд), 6,18 (1Н, дд), 5,84 (1Н, дд), 5,78 (1Н, д), 4,10 (2Н, к), 1,90 (2Н, м), 1,20 (5Н, м).
Указанный эфир превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадии (s) примера 1.
(+)-N-изобутил-5-/(1R, 2S)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 57) получали аналогичным способом, используя (-)-D-диизопропилтартрат (ex Aldrich).
П р и м е р 13. (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/-3-метилпента- 2,4-диенамид (соединение 58).
2,6-дихлоризоникотиновую кислоту (4,0 г) (приготовленную согласно M. M. Robinson, I, Amer. Chem. Soc. , 80, 5481, 1958) растворяли в этаноле (20 мл) и концентрированной серной кислоте (1 мл). После 6 ч нагревания при 80оС раствор охлаждали, концентрировали в вакууме и остаток обрабатывали обычным путем, получая этил-2,6-дихлоризоникотинат (3,7 г). ЯМР 1Н: 7,84 (2Н, с), 4,48 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).
Указанный сложный эфир растворяли в дихлорметане (60 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (38 мл). После выдерживания в течение 2 ч при 0оС к смеси добавляли разбавленную соляную кислоту, полученную смесь далее обрабатывали обычным путем, получая 2,6-дихлор-4-оксиметилпиридин. ЯМР 1Н: 7,64 (2Н, с), 4,98 (2Н, с).
Указанный спирт (1,2 г) окисляли в условиях Swern'a (оксалилхлорид, 0,33 мл; диметилсульфоксид, 0,54 мл; триэтиламин, 2,35 мл), получая (2,6-дихлор-4-пиридил)метаналь (1,2 г). ЯМР 1Н: 10,02 (1Н, с), 7,68 (2Н, с).
Указанный альдегид (1,2 г) растворяли в дихлорметане (40 мл) и добавляли карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (2,4 г). После 18 ч выдерживания при 25оС раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали в вакууме, получая этил-3-(2,6-дихлор-4-пиридил)пропеноат (1,2 г). ЯМР 1Н: 7,50 (2Н, д), 2,28 (2Н, с), 6,52 (2Н, д), 4,29 (2Н, к), 1,32 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (0,25 г) добавляли при 25оС в атмосфере азота в диметилсульфоксиде (4 мл) к илиду, полученному из триметилсульфоксониййодида (0,24 г) и гидрида натрия (0,44 г 60% -ной дисперсии в минеральном масле). После выдерживания в течение 18 ч при 25о к смеси аккуратно добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (простой эфир/гексан, силикагель) получали (±)-этил-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/формиат (0,12 г). ЯМР 1Н: 6,93 (2Н, с), 4,16 (2Н, к), 2,42 (1Н, тд), 1,99 (1Н, тд), 1,69 (1Н, тд), 1,30 (2Н, м), 1,25 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (0,34 г) растворяли в дихлорметане (7 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (2,8 мл). Через 0,5 ч добавляли метанол (0,5 мл), затем - 2М гидроокись натрия (5 мл). Полученную смесь далее обрабатывали обычным путем. ЯМР 1Н: 6,98 (2Н, с), 3,64 (2Н, м), 3,30 (1Н, шс), 0,9-2,0 (4Н, м). Полученный спирт (0,21 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,1 мл; диметилсульфоксид, 0,15 мл; триэтиламин, 0,66 мл), получая (±)-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/метаналь (0,2 г). ЯМР 1Н: 9,44 (1Н, д), 6,96 (2Н, с), 1,0-2,6 (4Н, м).
Раствор диизопропиламида лития в тетрагидрофуране (2 мл), полученный из н-бутиллития (0,7 мл) и диизопропиламина (0,16 мл), обрабатывали при -60оС триэтил-4-фосфоно-3-метилкротонатом (0,26 г). После выдерживания смеси в течение 2 ч при -60оС к ней добавляли указанный альдегид (0,2 г). После выдерживания в течение 2,5 ч при 25оС к полученной смеси добавляли воду, после чего проводили обработку обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(2Е, 4Е)-этил-3-метил-5-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/пента-2,4-диен оат (0,18 г). ЯМР 1Н: 6,92 (2Н, с), 6,22 (1Н, д), 5,75 (2Н, м), 4,14 (2Н, к), 2,24 (3Н, с), 1,94 (2Н, м), 1,41 (1Н, м), 1,28 (1Н, м), 1,22 (3Н, т).
Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 14. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил//пента-2,4- диенамин (соединение 59).
3-нитро-4-бромтолуол (54 г) (ex Lancaester) в смеси этанол-вода (100 мл, 1: 1) интенсивно перемешивали при 25оС и добавляли порошкообразное железо (84 г) (ex BDH). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником до кипения и в течение 30 мин по каплям добавляли раствор хлористого водорода (2,19 г) в смеси вода-этанол (50 мл, 1: 1). После 4 ч кипячения с обратным холодильником смесь охлаждали, подщелачивали 15% -ным раствором гидроокиси калия и фильтровали через цеолит, промывая этанолом (2х50 мл). Полученную смесь разбавляли водой (1000 мл) и обрабатывали обычным путем, получая 3-амино-4-бромтолуол (43,6 г). ЯМР 1Н: 7,25 (1Н, д), 6,40 (2Н, м), 3,96 (2Н, сс), 2,2 (3Н, с).
Указанный аминотолуол (24 г) перемешивали в концентрированной бромистоводородной кислоте (230 мл) при 0оС. Добавляли раствор нитрита натрия (9,8 г (ex BDH) в воде (35 мл), поддерживая температуру реакции между 0 и 5оС. Смесь выливали в раствор бромида меди (37 г) (ex BDH) в воде (230 мл) и бромистоводородной кислоте при 50оС. После выдерживания в течение 2 ч при 50оС и 18 ч при 25оС к смеси добавляли воду и полученную смесь обрабатывали обычным путем. После очистки дистилляцией (100оС, 0,5 мм рт. ст. ) получали 3,4-дибромтолуол (12,7 г). ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд), 2,30 (3Н, с). Раствор указанного производного толуола (5 г) в деляной уксусной кислоте (20 мл) (ex BDH) и уксусном ангидриде (32,6 г) охлаждали до -10оС. По каплям добавляли серную кислоту (7,8 г), поддерживая температуру реакции ниже -5оС. Порциями добавляли триоксид хрома (ex BDH) (6 г), поддерживая температуру реакции между -5 и 0оС. После выдерживания в течение 15 мин при 0оС смесь выливали на лед (150 г) и далее обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-3,4-дибромбензол. ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд), 2,30 (6Н, с).
Указанный диацетат растворяли в смеси вода (15 мл) - этанол (15 мл) и добавляли концентрированную серную кислоту (1,5 мл). После кипячения с обратным холодильником в течение 1 ч раствор обрабатывали обычным путем, получая 3,4-дибромбензальдегид (2,25 г). ЯМР 1Н: 10,04 (1H, с), 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд). Указанный альдегид (2,25 г) растворяли в дихлорметане (25 мл) и добавляли карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (2,96 г). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые отмывки концентрировали в вакууме, получая этил-3-(3,4-дибромфенил)пропеноат (2,4 г). ЯМР 1Н: 7,7 (2Н, м), 7,50 (1Н, д), 7,15 (1Н, дд), 6,32 (1Н, д), 4,26 (2Н, к), 1,33 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (2,4 г) растворяли в дихлорметане (25 мл) в атмосфере азота и охлаждали раствор до -20оС, после чего по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (14,5 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС аккуратно добавляли к смеси разбавленную соляную кислоту, полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 3-(3,4-дибромфенил) пропен-2-1-ол. (2,04 г). ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 7,13 (1Н, дд), 6,56 (1Н, д), 6,20 (1Н, дт), 4,30 (2Н, д), 1,98 (1Н, с).
Указанный спирт (2 г обрабатывали в гексане диэтилцинком (35 мл) и дийодметилом (15,52 мл) обычным способом, получая (±)-/транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил/метанол (1,3 г). ЯМР 1Н: 7,40 (1Н, д), 7,30 (1Н, д), 6,76 (1Н, дд), 3,53 (2Н, д), 2,30 (1Н, с), 1,68 (1Н, м), 1,33 (1Н, м), 0,87 (2Н, м).
Указанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (iv)-(vi) примера 1.
(i) (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил/пента-2,4-диенами д (соединение 60) и (ii) (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метилбутенил-2)-3-метил-5-/транс-2- (3,4-дибромфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 93) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и (i) изобутиламин и (ii) 2-метилпропенил-2-амин соответственно.
П р и м е р 15. (±)-(2Е, 4Е) N-1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,5-дихлор-4-бромфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 61).
N-аминобензонитрил (11,8 г) (Aldrich) в сухом хлороформе (250 мл) в атмосфере азота обрабатывали хлористым сульфурилом (4,05 г), (ex BDH), поддерживая температуру реакции ниже 35оС. После 2 ч кипячения с обратным холодильником смесь выливали на лед и подщелачивали 2М раствором гидроокиси натрия. Дальнейшей обработкой обычным способом получали 3,5-дихлор-4-аминобензонитрил (18,2 г). ЯМР 1Н: 7,35 (2Н, с), 4,70 (2Н, шс).
Указанный аминонитрил (18,7 г) в концентрированной бромистоводородной кислоте (190 мл) обрабатывали при 0оС раствором нитрита (7,6 г) в воде (30 мл). Полученную смесь выливали в раствор бромида меди (28, 7 г) в воде (180 мл) и бромистоводородной кислоте (30 мл) при 50оС. После 2 ч выдерживания при 50оС и 18 ч выдерживания при 25оС смесь разбавляли водой и далее обрабатывали обычным путем, получая 3,5-дихлор-4-бромбензонитрил (9,2 г). ЯМР 1Н: 7,63 (2Н, с). Указанный нитрил (5 г) в простом эфире (100 мл) в атмосфере азота обрабатывали диизобутилалюминийгидридом (22 мл 1М раствора в толуоле). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС к смеси добавляли 1,4-диоксан (150 мл) и воду (10 мл) и затем разбавленную соляную кислоту (250 мл). После 30 мин выдерживания при 25оС полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 3,5-дихлор-4-бромбензальдегид (4,52 г). ЯМР 1Н: 9,89 (1Н, с), 7,85 (2Н, с).
Указанный альдегид превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
(±)-(2Е, 4Е) N-изопропил-3-метил-5-/транс-2-(4-бромдд-3,5-дихлордфенил)циклопропил/ пента-2,4-диенамид (соединение 62) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфоно-3-метилкротонат и изобутиламин.
П р и м е р 16. (±)-(2Е, 4Е) N-1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(2,2-дибромэтенил)фенил)циклопропил/пента 2,4-диенамид (соединение 65). Этил-4-формилбензоат (2,46 г) (ex Lancaster) в дихлорметане (30 мл) обрабатывали в атмосфере азота трифенилфосфином (15,7 г) и четырехбромистым углеродом (9,9 г) при 0оС. После выдерживания смеси в течение 1,5 ч при 25оС к ней добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-4-(2,2дибромэтенил)бензоат (3,32 г). ЯМР 1Н: 8,0 (2Н, д), 7,50 (2Н, д), 7,45 (1Н, с), 3,85 (3Н, с).
Указанный сложный эфир (3,32 г) в дихлорметане (10 мл) обрабатывали в атмосфере азота диизобутилалюминийгидридом (21 мл). После выдерживания в течение 1 ч при 0оС добавляли разбавленную соляную кислоту, полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-(2,2-дибромэтенил) бензиловый спирт (3,18 г). ЯМР 1Н: 7,50 (2Н, д), 7,41 (1Н, с), 7,20 (2Н, д), 4,33 (2Н, с), 3,65 (1Н, с).
Указанный спирт (3,18 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,96 мл; диметилсульфоксид, 1,56 мл; триэтиламин, 6,9 мл), в среде дихлорметана, получая 4-(2,2-дибромэтенил)бензальдегид (2,04 г). ЯМР 1Н: 10,94 (1Н, с), 7,86 (2Н, д), 7,61 (2Н, д), 7,45 (1Н, с).
Указанный альдегид превращали в (±)-(2Е, 4Е)-этил-5-/транс-(4-(2,2-диброэтенил)фенил)циклопропил/пента-2,4-диеноат по аналогии со стадиями (i)-(v) примера 1. Полученный слождный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (v) и (vi) примера 3.
П р и м е р 17. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-этинилфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение (66)
(±)-транс-2-/4-(2,2-дибромэтенил) фенил/циклопропилметанол (1,43 г) (получен так же, как в примере 16) обрабатывали в сухом тетрагидрофуране в атмосфере азота при -40оС н-бутиллитием (8,1 мл). После выдерживания смеси в течение 4 ч при 25оС добавляли воду, и полученную таким образом смесь обрабатывали обычным способом. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-транс-2-(4-этинилфенил)циклопропанметанол (0,62 г). ЯМР 1Н: 7,41 (2Н, д), 6,90 (2Н, д), 3,30 (2Н, д), 2,95 (1Н, с), 2,59 (1Н, с), 1,85 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 0,90 (2Н, м).
(±)-транс-2-/4-(2,2-дибромэтенил) фенил/циклопропилметанол (1,43 г) (получен так же, как в примере 16) обрабатывали в сухом тетрагидрофуране в атмосфере азота при -40оС н-бутиллитием (8,1 мл). После выдерживания смеси в течение 4 ч при 25оС добавляли воду, и полученную таким образом смесь обрабатывали обычным способом. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-транс-2-(4-этинилфенил)циклопропанметанол (0,62 г). ЯМР 1Н: 7,41 (2Н, д), 6,90 (2Н, д), 3,30 (2Н, д), 2,95 (1Н, с), 2,59 (1Н, с), 1,85 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 0,90 (2Н, м).
Указанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
П р и м е р 18. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,4,5-трифенил)циклопропил/пента-2,4-диена мид (соединение 67) 4-амино-3,5-дихлорбензонитрил превращали в целевое соединение по аналогии с примером 15, используя вместо бромистоводородной кислоты и бромида меди соляную кислоту и хлорид меди (ex BDH).
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-(транс-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диен амид(соединение 68) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и изобутиламин.
П р и м е р 19. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 69).
Гидрид натрия (0,74 г 60% -ной дисперсии в минеральном масле) (ex BDH) в среде ТГФ (30 мл) обрабатывали этилфторацетатом (2,7 мл) (ex Lancaster) и диэтилоксалатом ((ex BDH) (3,8 мл). После 4 ч выдерживания при 80оС к смеси добавляли (±)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропилметаналь (6 г) (пример 2) (i) и пример 1 (ii)-(iv). После 18 ч выдерживания при 25оС к смеси добавляли воду, полученную в результате смесь обрабатывали обычным способом. После хроматографической очистки (силикагель, гексан/простой эфир) получали (±)-этил-(2Z)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-2-фторпентен-2-оат (4 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,15 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 5,70 (1Н, дд), 4,30 (2Н, к), 2,08 (2Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (4 г) растворяли в дихлорметане (30 г) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (26 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС добавляли к смеси разбавленную соляную кислоту, полученную таким образом смесь обрабатывали обычным путем, получая (±)-(2Z)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-2-фторпропен-2-1-ол (3,3 г). ЯМР 1Н: 7,32 (1Н, д), 7,17 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 4,10 (2Н, дд), 3,60 (1Н, т), 1,90 (2Н, м), 1,20 (2Н, м).
Указанный спирт (3,3 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 1,2 мл; диметилсульфоксид, 2,0 мл; триэтиламин, 8,8 мл), в среде дихлорметана, получая (±)-(2Z)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-2-фторпропен-2-аль (3,25 г). ЯМР 1Н: 9,20 (1Н, д), 7,39 (1Н, д), 7,22 (1Н, д), 6,95 (1Н, дд), 5,60 (1Н, дд), 2,20 (2Н, м), 1,50 (2Н, м).
Указанный альдегид (0,5 г) растворяли в дихлорметане (5 мл) в атмосфере азота и обрабатывали при 25оС карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (0,67 г). После выдерживания при 25оС в течение 18 ч раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали в вакууме, получая (±)-(2Е, 4Z)-этил-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диеноат (0,58 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,00 (3Н, м), 6,05 (1Н, д), 5,90 (1Н, м), 4,20 (2Н, к), 2,00 (2Н, м), 1,30 (3Н, т), 1,30 (2Н, м).
Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 20. (±)-(2Е, 4Z) N-изобутил-3-метил-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 70).
(±)-(2Z)-2-фтор-3-/транс-2-(3,4 -дихлорфенил)циклопропил/пропен-2-аль (2,59 г). (Пример 19) в простом эфире (10 мл) обрабатывали при 0оС в атмосфере азота метилмагниййодидом, полученным из магниевой стружки (0,26 г) и метилйодида (0,7 мл) в среде простого эфира (20 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС смесь обрабатывали обычным способом. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(3Z)-4-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/бутен-3-2-ол (2,0 г). ЯМР 1Н: 7,23 (1Н, д), 7,05 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 4,52 (1Н, м), 4,23 (1Н, м), 3,0 (1Н, с), 1,80 (2Н, м), 1,35 (3Н, д), 1,18 (2Н, м).
Вышеуказанный спирт (2,0 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,7 мл; диметилсульфоксид, 61 мл; триэтиламин, 5,1 мл), в среде дихлорметана, получая (±)-(3Z)-3-фтор-4-/транс-2-(3,4- дихлорфенил)циклопропил/бутен-3,2-он (1,5 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,10 (2Н, д), 6,95 (1Н, дд), 5,70 (1Н, дд), 2,32 (3Н, д), 2,10 (2Н, м), 1,43 (2Н, м).
Хлорацетилхлорид (ex Aldrich) (50 г) добавляли по каплям при перемешивании к изобутиламину (ex Aldrich) (70 мл) в среде сухого простого эфира (250 мл) при 0оС. Когда смесь нагревалась до комнатной температуры, ее обработали обычным способом, получив N-изобутил-2-хлорацетамид. Последнее соединение (20 г) нагревали в течение 3 ч при 120оС с триэтилфосфитом (23 г). Смесь подвергли дистилляции в вакууме, получив в результате N-изобутил-дифенилфосфоноацетамид (22,5 г, темп. кип. 140-142,5оС при 0,1 мм рт. ст. ).
Раствор диизопропиламида лития в тетрагидрофуране, полученный из н-бутиллития (2,3 мл) и диизопропиламина (0,51 мл), в атмосфере азота при -70оС обработали диэтил-N-изобутилфосфоноацетамидом (0,46 г) в сухом тетрагидрофуране. После 2 ч выдерживания смеси при 25оС к ней добавили указанный кетон (0,5 г). После выдерживания полученной смеси при 25оС в течение 18 ч добавили воду, смесь обработали обычным способом. После хроматографической очистки (силикагель, простой эфир/гексан) получили целевое соединение (0,24 г). (±)-(2Z, 4E) N-(2-метилпропенил)-3-метил-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/ пента-2,4-диенамид (соединение 94) получали аналогичным способом, используя 2-метилпропенил-2-амин вместо изобутиламина.
П р и м е р 21. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 71).
Получали по аналогии с примером 14, используя соляную кислоту и хлорид меди вместо бромистоводородной кислоты и бромида меди.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 72) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метил-4-фосфонокротонат и изобутиламин вместо триэтил-4-фосфонокротоната и 1,2-диметилпропиламина.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3-бром-4-хлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 73) и (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(3-бром-4-хлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 74) получали аналогичным способом, исходя из 4-хлор-3-нитротолуола.
П р и м е р 22. (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(4-бензилфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 75).
Порошкообразный цинк (12,5 г (ex BDH) в воде (15 мл) при 25оС обрабатывали хлоридом ртути (1,25 г) (ex Aldrich). Добавили концентрированную соляную кислоту, избыток декантировали. Добавили 4-бензоилбензойную кислоту (5 г) (ex Lancaster), затем воду (15 мл), ледяную уксусную кислоту (2 мл) и толуол (15 мл). Добавили еще 20 мл концентрированной соляной кислоты. После 7 ч кипячения с обратным холодильником смесь фильтровали и промывали разбавленной соляной кислотой. Обработкой обычным путем получили 4-бензилбензойную кислоту (4 г). Указанную кислоту (4 г) растворяли в этаноле (50 мл) и обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл). После 3 ч кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме и остаток обрабатывали обычным способом, получая этил-4-бензилбензоат (4 г). ЯМР 1Н: 8,00 (2Н, дд), 7,28 (7Н, м), 4,39 (2Н, к), 4,04 (2Н, с), 1,40 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (4 г) в сухом простом эфире обрабатывали при 0оС в атмосфере азота литийалюминийгидридом (0,9 г). После 1 ч выдерживания при 0оС и 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли воду и полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-бензилбензиловый спирт (2,52 г). ЯМР 1Н: 7,21 (9Н, м), 4,53 (2Н, с), 3,95 (2Н, с), 2,10 (1Н, шс).
Указанный спир (2,52) окисляли, используя условия (оксалилхлорид, 1,2 мл; диметилсульфоксид, 1,8 мл; триэтиламин, 8,8 мл), в среде дихлорметана, получая 4-бензилбензальдегид (1,33 г). ЯМР 1Н: 9,93 (1Н, с), 7,78 (2Н, д), 7,33 (2Н, д), 7,20 (5Н, с), 4,04 (2Н, с).
Указанный альдегид превращали в целевое соединение по аналогии с примером 15.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-бензилфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 76) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфонокротонат и 1,2-диметилпропиламин.
П р и м е р 23. (±)-(2Z, 4Е) N-изобутил-2-фтор-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 77).
Этилбромфторацетат (Fluorochem) (25 г) и триэтилфосфит (ex Aldrich) (29 г) нагревали вместе при 140± 5оС в течение 6 ч в емкости, снабженной ректификационной колонкой. После отгонки всего этилбромида остаток дистиллировали с получением триэтил-2-фтор-2-фосфоацетата (22 г) (темп. кип. 98-108оС при 0,8 мм рт. ст. ). Последний (20 г) по каплям добавляли к промытому гексаном гидриду натрия (3,3 г 60% -ной дисперсии) в сухом простом эфире (85 мл). После 3 ч выдерживания при комнатной температуре и 30 мин кипячения с обратным холодильником добавляли ацетон, полученную смесь перемешивали в течение 4 дней при комнатной температуре в атмосфере азота. После обработки, проведенной обычным способом, полученный сырой продукт дистиллировали, получая этил-2-фтор-3-метилбутен-2-оат (4 г) (темп. кип. 60± 2оС при 15 мм рт. ст. ) (Macleidt and Wessendorf, ann 674, 1, (1964)). Этил-2-фтор-3-метил-бутен-2-оат (4 г, 27,4 ммоль), N-бромсукцинимид (5,36 г, 30 ммоль) (ex Aldrich) и перекись бензоила (30 мг) подвергали совместному кипячению с обратным холодильником в среде тетрагидрофурана (60 мл) с одновременным освещением смеси ярким светом. По истечении 2 ч удаляли растворитель, переносили остаток в гексан, фильтровали через цеолит и концентрировали. Дистилляцией получали смесь (Е) и (Z) этил-4-бром-2-фтор-3-метил-бутен-2-оатов (4 г), которую кипятили с обратным холодильником в колбе Vigreaux с триэтилфосфитом (3,82 г, 23,07 ммоль) при 140-150оС. Через 2 ч кипячения полученный сырой продукт очищали перегонкой, получая триэтил-2-фтор-3-метил-4-фосфонокротонат (3,5 г, темп. кип. 160-170оС при 0,5 мм рт. ст. ). Раствор диизопропиламида лития, приготовленного из н-бутиллития (6,25 мл) и диизопропиламина (1,4 мл), в ТГФ (10 мл) при -70оС в атмосфере азота обрабатывали указанным фосфонокротонатом (2,82 г). После 2 ч выдерживания при -70оС добавляли (±)-транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропилметаналь (2,15 г). После 18 ч выдерживания при 25оС добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным способом. После очистки хроматографированием (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(2Е, 4Е)-этил-2-фтор-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диеноат (2,4 г). ЯМР 1Н: 7,23 (1Н, д), 7,10 (1Н, д), 6,83 (1Н, дд), 6,75 (1Н, дд), 5,77 (1Н, дд), 4,28 (2Н, к), 2,27 (3Н, д), 1,87 (2Н, м), 1,33 (3Н, т), 1,33 (2Н, м).
Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
(±)-(2Е, 4Е) N-(2-метилпропенил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропи л/ пента-2,4-диенамид (соединение 78) получали аналогичным способом, используя 2-метилпропенил-2-амин вместо изобутиламина.
П р и м е р 24. (±)-(2Е, 4Е) N-1,2-диметилпропил)-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил)/ пента-2,4-диенамид (соединение 79) получали из сложного эфира - (Z)-этил-3-(3,4,5-трихлорфенил)-2-фторпропен-2-оата- способом, аналогичным способу, описанному в примере 23. Указанный сложный эфир получали, обрабатывая суспензию гидрида натрия (0,33 г) в тетрагидрофуране (10 мл) диэтилоксалатом (1,83 г) и этилфторацетатом (1,33 г) в атмосфере азота. После 4 ч кипячения с обратным холодильником к охлажденной смеси добавляли 3,4,5-трихлорбензальдегид (2,62 г) (приготовлен так же, как в примере 10). После 18 ч выдерживания при 25оС добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, гексан/простой эфир) получали (2,5 г). ЯМР 1Н: 7,63 (2Н, с), 6,77 (1Н, д), 4,35 (2Н, к), 1,38 (3Н, т).
Следующие соединения были приготовлены, исходя из альдегида, реагента Виттига и амида, указанных ниже: Соединение Название соединения
80 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлор-
фенил)циклопропил/ пента-2,4-ди-
енамид
81 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)-
циклопропил/ пента-2,4-диенамид
82 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропенил-
-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/ пента-
2,4-диенамид, смесь 2Е: 2Z изоме-
ров состава 5: 4
83 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диена-
мид, смесь изомеров 2Е: 2Z сос-
тава 1: 1
84 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
85 (±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-5-/
r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/ -3-метилпента-2,4-
-диенамид, смесь изомеров 2Е,
4Е: 2Z, 4Е состава 4: 1
86 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2,2-диметил-
пропил)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3,4- дихлорфенил)циклопропил/-
-пента-2,4-диенамид, смесь изо-
меров 2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 2: 1
87 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3,4,5- трихлорфенил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
88 (±)-(2Z, 4E) N-изобутил-3-метил-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлор-
фенил) циклопропил пента-
-2,4-диенамид
101 (±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-
бромфенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 1: 1
102 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-
-хлор-4-бромфенил) циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид, смесь
изомеров 2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 2: 1
103 (±)-(2Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3-хлор-4-бромфенил) цикло-
пропил/пента 2,4-диенамид
104 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-хлор-
-4-бромфенил) циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид
105 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3-хлор-4-бромфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
92 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-
-дихлорфенил) циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид
109 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-бутил)-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2- (3,4-ди-
хлорфенил)циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид, смесь изомеров
2 Z: 2E состава 7: 1
110 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3,4-дихлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид,
смесь изомеров 2: 2Е состава 6: 1
111 (±)-(2E/Z, 4E) N-изобутил-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
хлорфенил)циклопропил/ пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2E cостава 3: 1
112 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-3-метил
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфе-
нил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид, смесь изомеров
2Е: 2Z состава 3: 2
113 (±)-(2Z, 4E) N-(2-бутил)-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфе-
нил)циклопропил/ пента-2,4-ди-
енамид
114 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4- ди-
бромфенил)циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид, смесь изоме-
ров 2Е: 2Z состава 5: 1
115 (±)-(2E/Z, 4Е) N-изобутил-1-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2 (3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2E состава 6: 1
116 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе
- нил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3,4-дибромфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид,
смесь изомеров 2Z: 2E состава 5: 1
117 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/ пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2Е состава 5: 1
118 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/r-1-
-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
П р и м е р 25. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5/r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента -2,4-диенамид (соединение 89).
80 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлор-
фенил)циклопропил/ пента-2,4-ди-
енамид
81 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)-
циклопропил/ пента-2,4-диенамид
82 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропенил-
-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/ пента-
2,4-диенамид, смесь 2Е: 2Z изоме-
ров состава 5: 4
83 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диена-
мид, смесь изомеров 2Е: 2Z сос-
тава 1: 1
84 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
85 (±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-5-/
r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/ -3-метилпента-2,4-
-диенамид, смесь изомеров 2Е,
4Е: 2Z, 4Е состава 4: 1
86 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2,2-диметил-
пропил)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3,4- дихлорфенил)циклопропил/-
-пента-2,4-диенамид, смесь изо-
меров 2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 2: 1
87 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3,4,5- трихлорфенил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
88 (±)-(2Z, 4E) N-изобутил-3-метил-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлор-
фенил) циклопропил пента-
-2,4-диенамид
101 (±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-
бромфенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 1: 1
102 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-
-хлор-4-бромфенил) циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид, смесь
изомеров 2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 2: 1
103 (±)-(2Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3-хлор-4-бромфенил) цикло-
пропил/пента 2,4-диенамид
104 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-хлор-
-4-бромфенил) циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид
105 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3-хлор-4-бромфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
92 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-
-дихлорфенил) циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид
109 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-бутил)-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2- (3,4-ди-
хлорфенил)циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид, смесь изомеров
2 Z: 2E состава 7: 1
110 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3,4-дихлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид,
смесь изомеров 2: 2Е состава 6: 1
111 (±)-(2E/Z, 4E) N-изобутил-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
хлорфенил)циклопропил/ пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2E cостава 3: 1
112 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-3-метил
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфе-
нил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид, смесь изомеров
2Е: 2Z состава 3: 2
113 (±)-(2Z, 4E) N-(2-бутил)-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфе-
нил)циклопропил/ пента-2,4-ди-
енамид
114 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4- ди-
бромфенил)циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид, смесь изоме-
ров 2Е: 2Z состава 5: 1
115 (±)-(2E/Z, 4Е) N-изобутил-1-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2 (3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2E состава 6: 1
116 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе
- нил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3,4-дибромфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид,
смесь изомеров 2Z: 2E состава 5: 1
117 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/ пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2Е состава 5: 1
118 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/r-1-
-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
П р и м е р 25. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5/r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента -2,4-диенамид (соединение 89).
Карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (34,8 г) в дихлорметане (100 мл) обрабатывали при -70оС в атмосфере азота триэтиламистом углероде (100 мл) в течение 60 мин. Раствор нагревали до 25оС, добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая карбоэтоксихлорметилентрифенилфосфоран (18,9 г) после перекристаллизации из смеси ацетон/гексан. Denney and Ross. , I. Org. Chem. , 1962, 27, 998). Карбоэтоксихлорметилентрифенилфосфоран (8,74 г) в дихлорметане (100 мл) обрабатывали в атмосфере азота при 25оС 3,4-дихлорбензальдегидом. После выдерживания при 25оС в течение 18 ч и удаления растворителя в вакууме проводили тритурацию из гексана, и гексановые промывки концентрировали в вакууме. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-3-(3,4-дихлорфенил)-2-хлорпропен-2-оат (6,3 г). Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 24.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 90) и (±)-(2Z, 4E) N-изобутил-3-метил-5-/r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 91) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфоно-3-метилкротонат и изобутиламин вместо триэтил-4-фосфонокротоната и 1,2-диметилпропиламина.
П р и м е р 26. (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диентиоамид (соединение 106).
Транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропанметанметанол (3 г) (получен в примере 18) обрабатывали карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (4,85 г) в среде дихлорметана (30 мл). Концентрированием в вакууме и фильтрованием с последующим концентрированием получали (±)-этил-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пропен-2-оат (1,8 г).
Обработкой указанного сложного эфира (1,8 г) диизобутилалюминийгидридом (12,6 мл 1М раствора в гексане) в среде дихлорметана получали, после обработки реакционной смеси обычным способом, (±)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пропен-2-1-ол (1,33 г).
Указанный спирт (1,33 г) окисляли в условиях Swern'a (оксалилхлорид, 0,7 мл; диметилсульфоксид, 1,15 мл, триэтиламин, 3,8 мл) в среде дихлорметана, получая (±)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пропен-2-1-аль, который непосредственно использовали в следующей стадии.
К диэтилметанфосфонату (15,2 г, 0,1 моль) в тетрагидрофуране (200 мл) добавляли при -70оС н-бутиллитий (62,5 мл, 0,1 моль). Через 30 мин добавляли изобутилизотиоцианат (5,8 г, 0,05 моль) в тетрагидрофуране (50 мл). Смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, затем выливали на смесь лед-вода и экстрагировали простым эфиром. Раствор в простом эфире промывали рассолом, сушили и удаляли растворитель, получая N-изобутил-2-(диэтоксифосфонил)ацетотиоамид.
N-изобутил-2-(диэтоксифосфорил)ацетотиоамид (0,7 г) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли при -70оС к диизопропиламиду лития (5,4 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл). Смеси давали нагреться до -20оС, затем охлаждали ее до -40оС.
Полученный ранее (±)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пропан-2-аль в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли к указанной смеси. Смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, затем обрабатывали ее обычным путем. Сырой продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, гексан: простой эфир 7: 3), получая целевое соединение.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диентиоамид (соединение 107) получали аналогичным способом, используя N-(1,2-диметилпропил)-2-(диэтоксифосфорил)ацетотиоамид вместо N-изобутил-2-(диэтоксифосфорил)ацетотиоамида.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/c-2-(3,4-дихлорфенил)-r-1-фторциклопропил/пента -2,4-диентиоамид (соединение 108) получали аналогичным способом, используя (с-2-(3,4-дихлорфенил)-r-1-фторциклопропил)метанметанол вместо транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропилметанметанола, по аналогии с примером 24.
Данные ЯМР 1Н и другие физико-химические характеристики полученных соединений приведены в табл. 1 и 2.
В таблицах приняты следующие обозначения:
S - синглет, d - дублет, dd - двойной дублет, ddd - тройной дублет, t - триплет, q - квартет, m - мультиплет, b - широкий.
S - синглет, d - дублет, dd - двойной дублет, ddd - тройной дублет, t - триплет, q - квартет, m - мультиплет, b - широкий.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Нижеследующие примеры иллюстрируют, не ограничивая объема настоящего изобретения, пестицидную активность соединений формулы I:
Пример А - тесты с опрыскиванием.
Нижеследующие примеры иллюстрируют, не ограничивая объема настоящего изобретения, пестицидную активность соединений формулы I:
Пример А - тесты с опрыскиванием.
Активность заявляемых соединений тестировали, растворяя соединения в ацетоне (5% ) и затем разводя этот раствор смесью вода: "Synperonic" (94,5% : 0,5% ) с получением водной эмульсии. Затем полученный раствор использовали для обработки следующих насекомых, для которых наблюдалась активность при следующих дозах опрыскивания:
Musca domestica
20 самок Musca помещали в картонный цилиндр, оба донышка которого были закрыты марлей. Раствором, содержащим соединение, опрыскивали насекомых и определяли смертность через 48 ч при 25оС.
Musca domestica
20 самок Musca помещали в картонный цилиндр, оба донышка которого были закрыты марлей. Раствором, содержащим соединение, опрыскивали насекомых и определяли смертность через 48 ч при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 19, 20, 21, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 96, 48, 55, 57, 65, 66, 78.
Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее: 4, 9, 13, 16, 17, 100, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 42, 95, 97, 56, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 89, 90, 92, 87.
Plutella xylostella
Листья китайской капусты, зараженные 8 личинками Plutella второй возрастной стадии, опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Листья китайской капусты, зараженные 8 личинками Plutella второй возрастной стадии, опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 12, 22, 25, 26, 45, 46, 47, 48, 51, 52, 53, 54, 58, 65, 76. Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21, 23, 24, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 32, 34, 36, 41: 42, 95, 44, 50, 57, 61, 66.
Следующие соединения оказались активными при 40 рр или менее: 8, 10, 16, 17, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 97, 55, 56, 59, 60, 62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93, 79, 80, 81, 90, 92, 87.
Tetranychus urticae
Зараженные листья фасоли обыкновенной опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Зараженные листья фасоли обыкновенной опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 8, 12, 13, 16, 17, 18, 21, 26, 28, 31, 33, 34, 37, 54, 56, 57, 59, 60, 61, 63, 67, 69, 70, 77, 78, 93, 80, 82, 83, 84, 85, 92, 87.
Spodoptera littoralis
Незараженные листья опрыскивали тестируемым раствором, содержащим соединение, и давали листьям высохнуть. Затем листья были заражены 10 новорожденными личинками. Смертность определяли через 3 дня.
Незараженные листья опрыскивали тестируемым раствором, содержащим соединение, и давали листьям высохнуть. Затем листья были заражены 10 новорожденными личинками. Смертность определяли через 3 дня.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее:
1, 5, 6, 7, 13, 14, 15, 100, 18, 20, 21, 29, 34, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 95, 44, 46, 49, 50, 51, 53, 55, 63, 65, 66, 67, 91.
1, 5, 6, 7, 13, 14, 15, 100, 18, 20, 21, 29, 34, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 95, 44, 46, 49, 50, 51, 53, 55, 63, 65, 66, 67, 91.
Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее:
3, 4, 8, 9, 10, 11, 16, 17, 19, 30, 31, 32, 33, 35, 39, 96, 97, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 64, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 86, 85, 89, 90, 92, 87.
3, 4, 8, 9, 10, 11, 16, 17, 19, 30, 31, 32, 33, 35, 39, 96, 97, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 64, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 86, 85, 89, 90, 92, 87.
Myzus persicae
10 взрослых Myzus помещали на лист китайской капусты. Через 24 ч лист опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
10 взрослых Myzus помещали на лист китайской капусты. Через 24 ч лист опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 8, 9, 13, 18, 19, 20, 22, 24, 30, 31, 34, 35, 95, 44, 50, 59, 60, 61, 66, 72, 75, 77, 78, 93, 94, 82, 83, 84, 85, 86, 92, 87.
Siabrotica undecimpunctata
Личинки второй возрастной стадии и их пищу опрыскивали на фильтровальной бумаге раствором, содержащим соединение. Активность определяли через 2 дня.
Личинки второй возрастной стадии и их пищу опрыскивали на фильтровальной бумаге раствором, содержащим соединение. Активность определяли через 2 дня.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 3, 6, 9, 11, 12, 13, 14, 17, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 37, 39, 95, 96, 97, 44, 54, 55, 56, 59, 61, 62, 67, 69, 71, 72, 74, 77, 78, 94, 80, 81, 82, 83, 86, 92.
Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее: 10, 16, 68, 73, 79, 84, 85, 89.
Пример В - тесты с локальным применением.
Blatella germanica
На самцов B. germanica локально воздействовали 0,5 мкл раствора соединения в бутаноле (с или без пиперонилбутоксида). Смертность определяли через 6 дней.
На самцов B. germanica локально воздействовали 0,5 мкл раствора соединения в бутаноле (с или без пиперонилбутоксида). Смертность определяли через 6 дней.
Следующие соединения оказались активными при 10 мкг или менее (+ пиперонилбутоксид):
10, 11, 13, 15, 16, 17, 30, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 55, 56, 57, 59, 60, 61, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 92, 87.
10, 11, 13, 15, 16, 17, 30, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 55, 56, 57, 59, 60, 61, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 92, 87.
Следующие соединения оказались активными при 10 мкг или менее (без пиперонилбутоксида)
1, 8, 9, 20, 21, 30, 31, 32, 33, 34, 95.
1, 8, 9, 20, 21, 30, 31, 32, 33, 34, 95.
Сравнительные данные.
Соединение 31, отвечающее изобретению, и аналог, отвечающий Европейской патентной заявке N 0251475 (см. приведенные ниже структуры), были сопоставлены с проведением тестирования на Musca domestiсa. Аналогичным образом, соединение 32, отвечающее изобретению, было сопоставлено с аналогом, отвечающим Европейской патентной заявке ЕР194764 (табл. 3, 4, 5).
1. Локальное применение в отношении мухи комнатной (Musca domestica). Соединения применяли локально только в виде целлозольного раствора или в сочетании с синергистом (3 или 6 мкг пиперонилбутоксида) и процент гибели за два дня приведен в табл. 3.
2. Применение с направленным распылением в отношении мухи комнатной (Musca domestica). Соединения распыляли в виде смеси, состоящей из ацетона, воды и смачивающей эмульсии, взятых в соотношении 5: 94: 5, процент гибели за 2 дня приведен в табл. 4 и 5. (56) 1. ЕР N 0251472, кл. С 07 С 103/58, 1988.
2. ЕР N 194764, кл. С 07 103/30, 1987.
Claims (1)
- СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ НЕНАСЫЩЕННЫХ КИСЛОТ общей фоpмулы
QQ′CR2 = CR3CR4 = CR5 C(X) NHR1,
где Q - фенил, пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы: C1 - C6-алкил, C1 - C6 - алкокси, CF3, галоген;
Q' - 1,2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное C1 - C4-алкилом;
R2, R3, R4 и R5 - одинаковые или различные, водород, (C1 - C6)-алкил, гало(C1 - C4)-алкил, при этом один из радикалов обязательно означает водород;
R1 - водород, C1 - C6-алкил, который может быть замещен диоксаланильной группой, цикло- (C3 - C6)-алкил;
X = 0,
или их солей,
отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соответствующего каpбонильного соединения с pеагентом Виттига.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB888826760A GB8826760D0 (en) | 1988-11-16 | 1988-11-16 | Pesticides |
GB8826760 | 1988-11-16 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU925052551A Division RU2072351C1 (ru) | 1988-11-16 | 1992-09-16 | Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2010025C1 true RU2010025C1 (ru) | 1994-03-30 |
Family
ID=10646925
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU894742606A RU2010025C1 (ru) | 1988-11-16 | 1989-11-15 | Способ получения амидов ненасыщенных кислот |
SU904743786A RU2055476C1 (ru) | 1988-11-16 | 1990-05-15 | Инсектоакарицидная композиция |
SU925052551A RU2072351C1 (ru) | 1988-11-16 | 1992-09-16 | Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU904743786A RU2055476C1 (ru) | 1988-11-16 | 1990-05-15 | Инсектоакарицидная композиция |
SU925052551A RU2072351C1 (ru) | 1988-11-16 | 1992-09-16 | Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0369762B1 (ru) |
JP (1) | JP2667916B2 (ru) |
KR (1) | KR0140890B1 (ru) |
CN (2) | CN1027692C (ru) |
AT (1) | ATE99286T1 (ru) |
AU (1) | AU630123B2 (ru) |
BR (1) | BR8905808A (ru) |
CA (1) | CA2003052A1 (ru) |
CZ (1) | CZ646189A3 (ru) |
DD (1) | DD298926A5 (ru) |
DE (1) | DE68911876T2 (ru) |
DK (1) | DK571489A (ru) |
ES (1) | ES2062036T3 (ru) |
FI (1) | FI895433A0 (ru) |
GB (1) | GB8826760D0 (ru) |
HU (2) | HU209286B (ru) |
IE (1) | IE64377B1 (ru) |
IL (1) | IL92317A (ru) |
MC (1) | MC2070A1 (ru) |
OA (1) | OA09145A (ru) |
PL (3) | PL162284B1 (ru) |
PT (1) | PT92323B (ru) |
RU (3) | RU2010025C1 (ru) |
SK (1) | SK646189A3 (ru) |
TR (1) | TR25218A (ru) |
ZA (1) | ZA898725B (ru) |
ZW (1) | ZW15189A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB9113624D0 (en) * | 1991-06-25 | 1991-08-14 | Wellcome Found | Pesticides |
GB9126955D0 (en) * | 1991-12-19 | 1992-02-19 | Wellcome Found | Pesticides |
EP0549418A3 (en) * | 1991-12-23 | 1993-10-20 | Roussel Uclaf | Unsaturated amides with pesticidal activity |
FR2729945B1 (fr) * | 1995-01-26 | 1997-04-25 | Hoechst Schering Agrevo Sa | Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation, les compostions les contenant et leur utilisation comme pesticides |
US6403638B1 (en) | 1998-10-01 | 2002-06-11 | Allergan Sales, Inc. | 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors |
US6147224A (en) * | 1998-10-01 | 2000-11-14 | Allergan Sales, Inc. | 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors |
DE10018370A1 (de) | 2000-04-14 | 2001-10-18 | Bayer Ag | Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4855086A (en) * | 1982-10-15 | 1989-08-08 | Burroughs Wellcome Co. | Novel pesticides, preparation and use |
GB8504097D0 (en) * | 1985-02-18 | 1985-03-20 | Wellcome Found | Pesticidal compounds |
CA1268467A (en) * | 1985-02-18 | 1990-05-01 | Robert John Blade | Pesticidal compounds |
-
1988
- 1988-11-16 GB GB888826760A patent/GB8826760D0/en active Pending
-
1989
- 1989-11-15 PL PL89284065A patent/PL162284B1/pl unknown
- 1989-11-15 IL IL9231789A patent/IL92317A/en not_active IP Right Cessation
- 1989-11-15 EP EP89311815A patent/EP0369762B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-15 IE IE365789A patent/IE64377B1/en not_active IP Right Cessation
- 1989-11-15 JP JP1297232A patent/JP2667916B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-15 ES ES89311815T patent/ES2062036T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-11-15 PL PL89282310A patent/PL163550B1/pl unknown
- 1989-11-15 TR TR89/0964A patent/TR25218A/xx unknown
- 1989-11-15 CN CN89109195A patent/CN1027692C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-15 AT AT89311815T patent/ATE99286T1/de active
- 1989-11-15 FI FI895433A patent/FI895433A0/fi not_active IP Right Cessation
- 1989-11-15 CN CN93117309A patent/CN1091423A/zh active Pending
- 1989-11-15 HU HU895912A patent/HU209286B/hu unknown
- 1989-11-15 CZ CS896461A patent/CZ646189A3/cs unknown
- 1989-11-15 CA CA002003052A patent/CA2003052A1/en not_active Abandoned
- 1989-11-15 DD DD89334602A patent/DD298926A5/de not_active IP Right Cessation
- 1989-11-15 AU AU44716/89A patent/AU630123B2/en not_active Ceased
- 1989-11-15 SK SK6461-89A patent/SK646189A3/sk unknown
- 1989-11-15 DE DE89311815T patent/DE68911876T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-11-15 ZA ZA898725A patent/ZA898725B/xx unknown
- 1989-11-15 PT PT92323A patent/PT92323B/pt not_active IP Right Cessation
- 1989-11-15 RU SU894742606A patent/RU2010025C1/ru active
- 1989-11-15 ZW ZW151/89A patent/ZW15189A1/xx unknown
- 1989-11-15 PL PL89297791A patent/PL163669B1/pl unknown
- 1989-11-15 HU HU9300081A patent/HU9300081D0/hu unknown
- 1989-11-15 KR KR1019890016642A patent/KR0140890B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1989-11-15 MC MC892076A patent/MC2070A1/xx unknown
- 1989-11-15 DK DK571489A patent/DK571489A/da not_active Application Discontinuation
- 1989-11-15 OA OA59682A patent/OA09145A/xx unknown
- 1989-11-16 BR BR898905808A patent/BR8905808A/pt not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-05-15 RU SU904743786A patent/RU2055476C1/ru active
-
1992
- 1992-09-16 RU SU925052551A patent/RU2072351C1/ru active
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4970330A (en) | Halogenated esters | |
US4551546A (en) | Halogenated esters | |
RU2010025C1 (ru) | Способ получения амидов ненасыщенных кислот | |
US4204071A (en) | 4-Aryl-3-butenoic acids and lower alkyl esters | |
US4473709A (en) | Pyrethroid intermediates and process | |
US4198527A (en) | Ether substituted cyclopropanecarboxylic acids and esters | |
US4330675A (en) | Halogenated esters | |
US4902835A (en) | Fluorinated butene derivatives and methods for their preparation | |
EP0003666B1 (en) | Oxabicyclo 3.1.0 hexanes useful in the production of cyclopropanecarboxylate insecticides and intermediate compounds | |
US4298757A (en) | 2-[2-(2,2-Dihalovinyl)-3,3-dimethylcyclopropyl ]vinyl alkanoates | |
EP0023598B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1,1-Dichloralkenen | |
US3816484A (en) | Aliphatic hydrocarbon 2,4-dienamides | |
US4222964A (en) | 2-(2,2-Dihalovinyl-3,3-dimethylcyclopropyl)ethanal | |
US4474980A (en) | Process for the preparation of intermediates for pyrethroids | |
US4267359A (en) | Novel carboxylic acid esters | |
US4230891A (en) | 2-(2,2-Dihalovinyl)-3,3-dimethylcyclopropanecarbaldehyde dimethyl acetal | |
US4281203A (en) | (Cyclopropyl)vinyl alkyl ether derivatives | |
EP0019719A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Alkenen, neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und Verfahren zu deren Herstellung | |
US4234512A (en) | Cyclopropane derivatives | |
US5202356A (en) | Pesticidal cyclopropyl-2,4-dieneamides | |
EP0031915B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Halogenalkenen | |
CA1167858A (en) | Cyanovinyl pyrethroids acid intermediates and pesticidal use | |
HU193494B (en) | Process for production of 3,11-dimethil-2-nonakozanon | |
US4424168A (en) | Preparation of α-cyano-3-phenoxy-benzyl 3-alkenyl-2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylates | |
DE3820895A1 (de) | Pyrethroide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von schaedlingen |