RU2010025C1 - Способ получения амидов ненасыщенных кислот - Google Patents

Способ получения амидов ненасыщенных кислот Download PDF

Info

Publication number
RU2010025C1
RU2010025C1 SU894742606A SU4742606A RU2010025C1 RU 2010025 C1 RU2010025 C1 RU 2010025C1 SU 894742606 A SU894742606 A SU 894742606A SU 4742606 A SU4742606 A SU 4742606A RU 2010025 C1 RU2010025 C1 RU 2010025C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
trans
cyclopropyl
penta
dienamide
mixture
Prior art date
Application number
SU894742606A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Блэйд Роберт
Стюарт Кокерилл Джордж
Эдвард Робинсон Джон
Original Assignee
Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед filed Critical Дзе Веллкам Фаундейшн Лимитед
Application granted granted Critical
Publication of RU2010025C1 publication Critical patent/RU2010025C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/247—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aromatic amines (N-C aromatic linkage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/09—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/10—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/457—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C49/237—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Lubricants (AREA)

Abstract

Сущность изобретения: продукт - амиды ненасыщенных кислот QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(X)NHR1, или их солей, где Q-C6H5- пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1 - 3 заместителями из группы: C1-C6 алкил, C1-C6 алкокси, CF3, галоген, Q1-1.2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное C1-C4-алкилом, R2, R3, R4 и R5 является одинаковыми или различными и означают Н, C1-C6-алкил, гало C1-C4 алкил, при этом один из радикалов обязательно означает водород, R1-H, C1-C6, который может быть замещен диоксаланильной группой, цикло (C3-C6) алкил, X = 0. Реагент 1 : карбонильное соединение. Реагент 1: реактив Виттига. 5 табл.

Description

Изобретение относится к области органической химии, а именно к способу получения амидов ненасыщенных кислот общей формулы 1
Q Q1CR2= CR3CR4= CR5C(X) NHR1 (1) или их солей, где Q обозначает фенил, пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы: С1-С6 алкил, С1-С6 алкокси, СF3, галоген, Q1-1,2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное С1-С4 алкилом, R2, R3, R4 и R5 обозначают одинаковые или разные группы, включающие водород, С1-6 алкильная группа, или С1-6 галоидалкильная группа; при этом один из радикалов обязательно означает водород, Х обозначает атом кислорода, R1 обозначает водород или С1-6 алкил, возможно содержащую в качестве заместителей диоксаланильную группу, цикло(С3-С6)алкил, обладающих инсектицидной активностью.
Известно использование амидов кислот в качестве инсектицидов [1] .
Целью изобретения является разработка доступного способа получения соединений общей формулы I, обладающих высокой инсектицидной активностью.
Поставленная цель достигается описываемым способом получения соединений I, который заключается в том, что осуществляют взаимодействие соответствующего карбонильного соединения с реактивом Виттига.
Общие синтетические способы и методики.
Разнообразные соединения были синтезированы и охарактеризованы в соответствии со следующими экспериментальными методиками.
1Н ЯМР-спектры были получены на спектрометре Bruker АМ-250 для растворов в дейтерохлороформе с использованием тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта; результаты приведены в виде ppm от количества ТМС, числа протонов, числа пиков, константы спин-спинового взаимодействия I, Гц.
За протеканием реакции удобно также следить с помощью алюминиевых пластинок, предварительно покрытых слоями силикагеля толщиной 0,25 мм, содержащими флюоресцентный индикатор, проявляемых в подходящем растворителе или в смеси растворителей.
Обычно обработку реакционной смеси проводили следующим образом.
Реакционную смесь разделяли между органическим растворителем и водой. Фазы отделяли друг от друга, органическую фазу промывали как минимум эквивалентным объемом разбавленного водного раствора основания, а затем насыщенным рассолом. Затем органическую фазу сушили над осушителем, обычно над сульфатом магния, и фильтровали. Удаляли летучие растворители, полученный продукт подвергали соответствующей очистке, после чего использовали в следующей стадии синтеза или анализировали как конечный продукт.
Исходные альдегид, коричную кислоту и амин получали от Aldrich, BDH, Fluorochem, Fluka Lancaster Sepethesis, исключая следующие исходные соединения, получение которых описано ниже.
а) 4-трифторметоксибензойную кислоту (5 г) (ex Fluorochem в этаноле (100 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (1 мл). После часов кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме, остаток обрабатывали обычным путем с получением этил-4-трифторметоксибензоата (5 г). ЯМР 1Н: 8,90 2Н, (дублет (д)/, 7,22 (2Н, д), 4,37 /2H, квартет, (к)/, 1,40 3Н, /триплет(т)/.
Указанный сложный эфир (5 г) в дихлорметане (40 мл) в атмосфере азота при -20оС обрабатывали диизобутилалюминийгидридом (43 мл). После 18 ч при 25оС добавляли разбавленную соляную кислоту, смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-трифторметоксибензиловый спирт. ЯМР 1Н: 7,24 (2Н, д), 7,15 (2Н, д), 4,52 /2H, синглет (с)/, 3,37 (3Н, с).
Указанный спирт окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 2,05 мл; диметилсульфоксид, 3,33 мл, триэтиламин, 14,8 мл), в дихлорметане, получая 4-трифторметоксибензальдегид (4 г). ЯМР 1Н: 10,04 (2Н, с), 7,98 (2Н, д), 7,35 (2Н, д).
b) 4-бром-2-фтортолуол (ex Fluorochem) в ледяной уксусной кислоте (88 мл) и уксусном ангидриде (89,7 г) охлаждали до -10оС. По каплям добавляли серную кислоту (11,7 г), поддерживая температуру реакции ниже -5оС. Триоксид хрома (14,7 г) добавляли порциями при 0оС, смесь выливали в лед (300 г) и обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-2-фтор-4-бромбензол.
Указанный диацетат в этаноле (30 мл) и воде (30 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (3 мл). После нескольких часов кипячения с обратным холодильником раствор концентрировали, остаток обрабатывали обычным путем, получая 2-фтор-4-бромбензальдегид (4,89 г). ЯМР 1Н: 10,3 (1Н, с), 7,5 /3Н, мультиплет (м)/.
с) 4-бром-3-фторбензальдегид получали аналогичным путем. К суспензии 4-хлор-3-трифторметиланилина (ex Fluorochem) (15,9 г) в воде (16 мл) добавляли концентрированную соляную кислоту (18 мл). Добавляли лед (30 г), смесь охлаждали до 0оС и обрабатывали раствором нитрита натрия (5,6 г) в воде (8 мл). Через 15 мин смесь делали нейтральной по конго-рот добавлением раствора ацетата натрия (8 г) в воде (10 мл). Раствор формальдоксима, приготовленный из гидрохлорида формальдоксима (ex Lancaster) (9,9 г) и ацетата натрия (ex BOH), в воде (57 мл), при 10оС обрабатывали сульфатом меди (2 г) (ex BDH) и сульфитом натрия (0,34 г), затем раствором ацетата натрия (55 г) в воде (60 мл). Ранее приготовленную смесь (содержащую производное анилина) добавляли по каплям при 10-15оС. После 1 ч при 15оС добавляли соляную кислоту (77 мл) и смесь обрабатывали обычным путем. Очистка дистилляцией (80оС, 0,5 мм рт. ст. ) давала 4-хлор-3-трифторметилбензальдегид (1,5 г).
е) К нафтойной кислоте (50 г) (ex Aldrich) в ледяной уксусной кислоте при нагревании с обратным холодильником добавляли несколько капель брома (ex BDH), а затем йод (0,5 г) (ex BDH). В течение 1 ч по каплям добавляли бром (15 мл). Смесь охлаждали до 25оС и перемешивали при этой температуре в течение 18 ч. Образовавшийся белый осадок отфильтровывали, растворяли в горячей воде и обрабатывали концентрированной соляной кислотой. Осадок отфильтровывали и сушили над пятиокисью фосфора (ex BDH), получая 5-бром-2-нафтойную кислоту (перекристаллизация из этанола) (28 г). Температура плавления - 261± 2оС. ЯМР 1Н: (ДМСО, С С3), 8,60 (1Н, с), 8,00 (5Н, м), 7,40 (1Н, м).
Указанную кислоту (34 г) в этаноле (240 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 6 ч. Дальнейшая обработка реакционной смеси, осуществленная обычным путем, давала этил-5-бром-2-нафтоат (23 г). Температура плавления: 52-54оС. ЯМР 1Н: 8,63 (1Н, с), 7,80-8,35 (4Н, м), 7,43 /1Н, двойной дублет (дд)/, 4,50 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).
П р и м е р 1. (+)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-бромфенил)циклопропил/ пента-2,4-диенамид (соединение I).
(i) 4-бромбензальдегид (9,25 г) растворяли в сухом дихлорметане (250 мл) при 25оС в атмосфере азота. Карбометоксиметилентрифенилфосфоран (17,4 г) (ex Lancaster) добавляли к раствору и полученный раствор перемешивали при 25оС в течение 18 ч. Растворитель удаляли в вакууме. Остаток промывали гексаном и отфильтровывали. После удаления гексана в вакууме получали этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г). ЯМР 1Н: 7,35 (5Н, м), 6,38 (1Н, д), 4,1 (2Н, к), 1,35 (3Н, т).
(ii) Этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г) растворяли в сухом дихлорметане (50 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл 1М раствора в дихлорметане) (ex Aldrich). Раствору давали нагреться до 25оС, затем перемешивали в течение 18 ч, разделяли раствор между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия, рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая 3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (8,9 г). ЯМР 1Н: 7,28 (2Н, д), 7,05 (2Н, д), 6,45 (1Н, д), 6,25 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 2,0 (1Н, с).
(iii) Указанный спирт (1,07 г) суспендировали в гексане (50 мл) при комнатной температуре и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. Диэтилцинк (ex Aldrich) (22,7 мл 1,1 М раствора в гексане) добавляли по каплям, затем добавляли дийодметан (ex Aldrich) (4,1 мл). Давали смеси медленно нагреться до 25оС, затем перемешивали в течение 18 ч. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония и экстрагировали смесь простым эфиром. Совмещенные эфирные экстракты промывали насыщенным раствором тиосульфата натрия сушили над сульфатом магния и удаляли растворители в вакууме. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала (+)-транс-2-(4-бромфенил)-1-оксиметилциклопропан (0,53 г). ЯМР 1Н: 7,38 (2Н, д), 6,95 (2Н, д), 3,65 (2Н, д), 1,8 (1Н, м), 1,55 (1Н, с), 1,44 (1Н, м), 0,95 (2Н, м).
(iv) Оксалилхлорид (ex Aldrich) (0,22 мл) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -70оС в атмосфере азота. По каплям добавляли раствор диметилсульфоксида (ex BDH) (0,36 мл) в дихлорметане (1 мл). Через 5 мин добавляли указанный спирт (0,53 г) в дихлорметане (4 мл) и перемешивали суспензию при -70о, С в течение 30 мин. Добавляли триэтиламин (ex Aldrich) (1,6 мл) и давали смеси нагреться в течение 1 ч до 0оС. Дальнейшая обработка полученной смеси, осуществленная обычным путем, давала (±)-транс-/2-(4-бромфенил)циклопропил/-ме-таналь, который был использован непосредственно. ЯМР 1Н: 9,4 (1Н, д), 7,33 (2Н, д), 6,9 (2Н, д), 2,54 (1Н, м), 2,20 (1Н, м), 1,0-1,9 (2Н, м).
(v) Раствор диизопропиламида лития в сухом тетрагидрофуране, приготовленный из н-бутиллития (ex Aldrich) (1,6 мл) и диизопропиламина (ex Aldrich) (0,4 мл), обрабатывали при -60оС в атмосфере азота раствором триэтил-4-фосфонокротоната (0,58 г) в тетрагидрофуране. Через 2 ч при -60оС добавляли указанный альдегид (0,52 г). После 18 ч при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой, эфирную фракцию обрабатывали так, как описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала (±)-этил-5-/транс-2-(4-бромфенил)-циклопропил/пента-2,4-диеноат (0,36 г). ЯМР 1Н: 7,4 (2Н, д), 7,26 (1Н, дд), 6,93 (2Н, д), 6,28 (1Н, дд), 5,80 (1Н, д), 5,76 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 2,05 (1Н, м), 1,75 (1Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).
(vi) Указанный сложный эфир (0,18 г) в сухом толуоле добавляли при -10оС к комплексу, приготовленному из триметилалюминия (ex Aldrich) (0,62 мл 2М раствора в толуоле) и 1,2-диметилпропиламина (ex Aldrich) (0,55 г в сухом толуоле). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч, обрабатывали 2н. соляной кислотой и отделяли органический слой, который далее обрабатывали так, как это описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давал соединение, указанное в заглавии примера 1, в количестве 0,096 г. Тонкослойная хроматография (силикагель, этилацетат: гексан, 3: 7) Rf 0,25, т. пл. 141,9-143,2оС.
Соединения 2-17, 63, 64, 99 и 100, полученные аналогичным путем с использованием соответствующих, указанных ниже альдегида, реагента Виттига и амина, приведены ниже: Соединение Название соединения
2 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс- -2-(4-бромфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
3 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро- пил)-5-/транс-2-(3,5-бистри-
фторметилфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
4 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-димети-
лпропил)-5-/транс-2-(2-наф-
тил)циклопропил/пента-2,4-
-диенамид
5 (±)-(2Е, 4Е) N-неопентил-5-
-/транс-2-(2-нафтил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
6 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-
-3-метил-5-/транс-2-(2-нафтил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
7 (±)-(2Е, 4Е) N-неопентил-5-
-/транс-2-(4-бромфенил)-цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
8 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-
-3-метил-5-/транс-2-(4-бром-
фенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
9 ( ±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(3,5-бис-трифторметил-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-дие-
намид
10 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(4-трифторметил-
фенил)циклопропил/пента -2,4-
- диенамид
11 (±)-(2Е, 4Е) N-Изобутил-5-
-/транс-2-(4-трифторметилфенил)
циклопропил/-3-метил-пента-
-2,4-диенамид
12 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-метокси-
фенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
13 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-трифтор-
метоксифенил)циклопропил/пен-
та- 2,4-диенамид
14 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-бром-2-
-фторфенил)циклопропил /пен-
та-2,4-диенамид
15 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(2-фтор-4-бром-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
16 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
17 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-бром-3-фтор-
фенил)циклопропил/пента-2,4-
- диенамид
63 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметил-
пропил)-5-/транс-2-(4-хлор-3-
-трифторметилфенил)цикло-
пропил /пента-2,4-диенамид
64 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-хлор-3-трифтор-
метилфенил)циклопропил /пен-
та-2,4-диенамид
99 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(5-бром-2-нафтил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
100 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5/транс-2-(5-бром-
-2-нафтил) циклопропил/пента-
-2,4-диенамид
П р и м е р 2 (+)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-транс-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил пента-2,4-диенамид (соединение 18).
(i) Раствор m-трифторметилкоричной кислоты (10,4 г) в этаноле (120 мл) нагревали с обратным холодильником в присутствии серной кислоты (6 мл) в течение 8 ч. После удаления растворителя в вакууме и обработки, осуществленной обычным путем, получали этиловый эфир m-трифторметилкоричной кислоты (12,1 г). ЯМР 1Н: 7,58 (4Н, м), 6,4 (1Н, д), 4,25 (2Н, к), 1,3 (3Н, т).
(ii-vi) Данное соединение превращали в конечный продукт по аналогии со стадиями (ii)-(vi) примера 1, только вместо 1,2-диметилпропиламина использовали изобутиламин.
Соединения 19-43 и 95-98 получали аналогичным путем, используя производное коричной кислоты, реагент Виттига и амин, указанные ниже. Соединение Название соединения
19 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3-трифторметил-
фенил)циклопропил /пента-2,4-ди-
енамид
20 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(3-трифторметил-
фенил)циклопропил /пента-2,4-
-диенамид
21 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/транс-2- (3-три-
фторметилфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
22 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-
/транс-2-(2-хлорфенил)-циклопро-
пил /пента-2,4-диенамид
23 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(2-хлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
24 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(2-хлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
25 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2-)-3-метил-5-/транс-2-(2- хлор-
фенил)циклопропил/пента-2,4-
-диенамид
26 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-фенилциклопропил /
пента-2,4-диенамид
27 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-фенилциклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
28 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3-хлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
29 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/транс-2-(3-хлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
30 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс-
-2-(3,4-дихлорфенил) циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
31 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-метил-
5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)цикло-
пропил/пента- 2,4-диенамид
32 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/ пента-2,4-диенамид
33 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5-/транс)-2-(4-хлорфенилцикло-
пропил/ пента-2,4-диенамид
34 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/транс-2-(4-хлорфенил) цикло-
пропил/2,4-диенамид
35 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/транс-2-(3,4-
-дихлорфенил) циклопропил/
пента-2,4-диенамид
36 (±)-(2Е, 4Е) N-циклопропилме-
тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/-3-метил- пента-2,4-
-диенамид
37 (±)-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро-
пил)-3-метил-5-/транс-2-(3,4-ди-
хлорфенил) циклопропил/-3-метил-
-пента-2,4-диенамид
38 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,1,2-триметил-
пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор-
фенил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид
39 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-5-/транс-
-2-(3,4-дихлорфенил)циклопро-
пил/пента-2,4- диенамид
40 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метокси-2-метил-
пропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлор-
фенил)циклопропил /пента-2,4-
-диенамид
41 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди-
оксолан-2-илметил)-5-/транс-
-2- (3,4-дихлорфенил)циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид
42 (±)-(2Е, 4Е) N-(триметилсилилме-
тил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
43 (±)-(2Е, 4Е) N-циклопропилме-
тил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
95 (±)-(2Е, 4Е) N-(2,2-диметилпро-
пил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил /пента-2,4-диенамид
96 (±)-(2Е, 4Е) N-циклогексил-5-/транс
-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/
пента- 2,4-диенамид
97 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-бутил)-3-метил-
-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
98 (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метил-1,3-ди-
оксолан-2-илметил)-3-метил-5-
-/транс-2-(3,4- дихлорфенил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
П р и м е р 3. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил /пента-2,4-диенамид (соединение 44).
(i) К раствору цис/транс (3: 1) этил-2-формилциклопропилкарбоксилата (1,42 г) (ex Aldrich) в дихлорметане в атмосфере азота добавляли при комнатной температуре трифенилфосфин (ex Aldrich) (12 г) и четырехбромистый углерод (6,6 г) (ex Aldrich). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение 3 ч перед его разделением между простым эфиром и водой. После обработки, осуществленной обычным способом, трифенилфосфиноксид удаляли фильтрованием, после чего хроматографическим путем выделяли этил-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропилкарбоксилат (2,9 г). ЯМР 1Н: 5,92 (1Н, д), 4,16 (2Н, к), 2,44-0,95 (4Н, м), 1,26 (3Н, т).
(ii) Указанный сложный эфир (1,8 г) в дихлорметане охлаждали до -20оС и по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (12 мл 1М раствора в гексане). Раствор нагревали до 0оС и выдерживали при этой температуре перед добавлением 2н. соляной кислоты с последующей обработкой полученной смеси, которую осуществляли обычным путем. В результате получали 2-(2,2-дибромэтенил)-1-оксиметилциклопропан (1,58 г). ЯМР 1Н: 6,0, 5,7 (1Н, д), 3,44 (2Н, д), 2,52 (1Н, с), 1,8-1,0 (2Н, м), 0,8 (2Н, м).
(iii) Указанный спирт (1,58 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,6 мл; диметилсульфоксил, 1,0 мл; триэтиламин, 4 мл) в дихлорметане с получением 2-(2,2-дибромэтенил) циклопропилметаналь, который непосредственно использовали в следующей стадии. ЯМР 1Н: 9,6, 9,43 (1Н, д), 5: 80 (1Н, д), 2,46 - 1,82 (2Н, м), 1,82-1,0/2Н, м).
(iv) Раствор диизопропиламида лития, полученного из н-бутиллития (2,3 мл 1,6 М раствор в гексане) и диизопропиламина (0,55 мл), в сухом тетрагидрофуране, обрабатывали при -60оС триэтилфосфонокротонатом (0,85 г) в ТГФ в атмосфере азота. После выдерживания в течение 2 ч при -60оС к раствору добавляли указанный альдегид. После выдерживания в течение 18 ч при 25оС, смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (+)-(2Е, 4Е)-этил-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил/цента-2,4-диеноат (1,223 г). ЯМР 1Н: 7,24 (1Н, дд), 6,28 (1Н, дд), 5,87 (1Н, д), 5,80 (1Н, д), 5,67 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 1,76 (2Н, м), 1,30 (3Н, т), 1,15 (М).
(v) К раствору указанного сложного эфира (1,233 г) в этаноле (5 мл) и воде (2 мл) добавляли гидроокись калия (0,25 г). Полученный раствор перемешивали в течение 18 ч перед удалением этанола в вакууме. После добавления разбавленной 2н. соляной кислоты проводили экстракцию простым эфиром, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая (±)-(2Е, 4Е)-5-/цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил/пента-2,4-диеновую кислоту (0,74 г). ЯМР (С3О): 7,30 (1Н, дд), 6,45 (1Н, дд), 6,15 (1Н, д), 5,88 (1Н, д), 5,00 (1Н, с), 1,92 (2Н, м), 1,28 (2Н, м).
(vi) Указанную кислоту (0,32 г) растворяли в дихлорметане (5 мл) и добавляли триэтиламин (0,14 мл). Добавляли фенил-N-фенил-фосфорамидохлоридат (ex Lancaster). Через 30 минут выдерживания при комнатной температуре добавляли 1,2-диметилпропиламин (0,087 г) и триэтиламин (0,14 мл). Раствор перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре перед обработкой, которую осуществляли обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали соединение, название которого указано в заглавии примера 3.
П р и м е р 4. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-(транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил)пента-2,4-диена мид (соединение 45).
Этерификацию коричной кислоты (7,4 г) проводили обычным путем (этанол, 120 мл; концентрированная серная кислота, 6 мл) с получением этилового эфира коричной кислоты (8,5 г). ЯМР 1Н: 7,55 (1Н, д), 7,15 (5Н, м), 6,2 (1Н, д), 4,05 (2Н, к), 1,15 (3Н, т). Указанный эфир (3, 52 г) обрабатывали диизобутилалюминигидридом (40 мл 1М раствора в гексане) в дихлорметане (40 мл) обычным путем, получая 3-фенил-пропен-2-1-ол (2,8 г). ЯМР 1Н: 7,2 (5Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,35 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 1,97 (1Н, с).
Указанный спирт (2,05 г) в пиридине (1,6 мл) перемешивали с уксусным ангидридом (1,8 г) при 25оС в течение 3 ч перед разделением смеси между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Последующей обработкой, осуществленной обычным путем, получили 3-фенил-пропенил-2-ацетат. (2,2 г) ЯМР 1Н: 7,15 (5Н, м), 6,52 (1Н, д), 6,22 (1Н, т), 4,57 (2Н, д), 2,00 (3Н, с). Указанный ацетат (1,65 г) растворяли в диглиме (ex Aldrich) и добавляли хлордифторацетат натрия (ex Fluorochem) (8,4 г) при 25оС в атмосфере азота. Раствор нагревали до 180оС и выдерживали при этой температуре в течение получаса. После охлаждения до 40оС добавляли следующую порцию хлордифторацетата натрия (6,2 г) и снова нагревали смесь до 180оС, выдерживая при этой температуре еще полчаса. Смесь охлаждали и разбавляли гексаном. Органическую фазу промывали водой, сушили над сульфатом магния и удаляли растворитель в вакууме. Хроматографической очисткой (силикагель; простой эфир/гексан) получали транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметилацетат (1,56 г).
ЯМР 1Н: 7,30 (5Н, м), 4,37 (1Н, дд), 4,26 (1Н, д), 2,67 (1Н, дд), 2,29 /1Н, тройной дублет (тд)/, 2,13 (3Н, с). Указанный ацетат (1,56 г) перемешивали в течение 18 ч в водном метаноле (10 мл) с углекислым калием (2,94 г). Дальнейшей обработкой, осуществленной обычным путем, получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметанол. (1,08 г) ЯМР 1Н: 7,30 (5Н, м), 3,94 (2Н, м), 2,63 (1Н, м), 2,24 (1Н, м), 1,67 (1Н, с). Указанный спирт (0,55 г) перемешивали в дихлорметане (6 мл) при 25оС и добавляли пиридиндихромат (2 г) (ex Aldrich) и молекулярные сита 3 ADot (ex В1 Н) (1,5 г). После тречасового выдерживания при комнатной температуре смесь разбавляли простым эфиром и фильтровали через силикагель, промывая простым эфиром. После удаления растворителя в вакууме получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметаналь (0,255 г). ЯМР 1Н: 9,49 (1Н, дд), 7,2-7,65 (5Н, м), 3,61 (1Н, тд), 2,955 (1Н, тд). Раствор диизопропиламида лития, полученного из н-бутиллития (1 мл 1,6 М раствора в гексане) и диизопропиламина (0,24 мл), в сухом тетрагидрофуране обрабатывали при -60оС триэтилфосфонокротонатом (0,375 г) в ТГФ в атмосфере азота. После 2 ч выдерживания при -60оС добавляли указанный альдегид (0,255 г). После 18 ч выдерживания при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и далее обрабатывали обычным путем. Хроматографическая очистка (силикагель; простой эфир/гексан) давала (±)-(2Е, 4Е)-этил-5-/транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил/пента-2,4-диеноат, который превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 3.
П р и м е р 5. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил-5-/транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфе-нил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 46).
3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (2,13 г (см. пример 1) реагировал с уксусным ангидридом обычным путем с образованием 3-(4-бромфенил)пропенил-2-ацетата (2,25 г), ЯМР 1Н: 7,35 (2Н, д), 7,08 (2Н, д), 6,52 (1Н, д), 6,10 (1Н, дт), 4,65 (2Н, д), 2,1 (3Н, с). Указанный ацетат (2,25 г) реагировал обычным путем с хлордифторацетатом натрия с образованием транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметилацетата (2,39 г). ЯМР 1Н: 7,48 (2Н, д), 7,1 (2Н, д), 4,30 (2Н, м), 2,62 (1Н, дд), 2,23 (2Н, м), 2,12 (3Н, с).
Указанный ацетат (2,39 г) реагировал обычным путем с углекислым калием 2,36 г с образованием 2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметанола (1,93 г). ЯМР 1Н: 7,3 (2Н, д), 7,0 (2Н, д), 3,8 (2Н, м), 3,18 (1Н, с), 2,55 (1Н, м), 2,1 (1Н, м). Вышеуказанный спирт (1,93 г) превращали в целевое соединение способом, аналогичным описанному в стадиях (iii)-(vi) примера 3.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)цикло-пропил/пента -2,4-диенамид (соединение 47) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и изобутиламин.
П р и м е р 6. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-6-/цис, транс-2, (3-трифторметил- фенил)циклопропил /гекса-2,4-диенамид (соединение 48).
(i) Бутин-4-он (0,31 г) нагревали при 60оС в течение одного часа с трибутилоловогидридом (ex Aldrich) (1,6 г) и изобисизобутиронитрилом (0,04 г) (ex Aldrich). Охлаждением и дистилляцией (Кugelrohr 150о, 1 мм рт. ст. ) получали 4-трибутилоловобутен-3-1-ол (1,17 г) в виде смеси 1: 1 транс: цис изомеров олефина. (I. K. Stille, Ang. Chem. , Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508). ЯМР 1Н: 5,95 (2Н, м), 3,60 (2Н, м), 2,3 (2Н, м), 0,9-2,0 (21Н, м).
(ii) Бис-ацетонитрилпалладийдихлорид (0,01 г) растворяли в сухом диметилформамиде (10 мл) при 25оС в атмосфере аргона. Добавляли 3-трифторметилиодбензол (1,03 г (ex Fluorochem) в ДМФА, после чего добавляли указанный спирт (1,17 г). После выдерживания в течение 72 ч раствор разделяли между простым эфиром и 10% -ным раствором гидроокиси аммония, и затем обрабатывали обычным путем.
Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали 4-(3-трифторметилфенил)бутен-3-1-ол (0,67 г) в виде смеси 1: 1 цис: транс изомеров олефина (I. K. Stille and B. L. Groh, I. Am. Chem. Soc. , 109, 1987, 815). ЯМР 1Н: 7,5 (4Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,32 (1Н, дт), 3,78 (2Н, м), 2,55 (2Н, м), 1,50 (1Н, с).
(iii-vi) Указанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (iii)-(vi) примера 1.
П р и м е р 7. (±)-(Е) N-(1,2-диметилпропил)-3-/цис-2 (3-трифторметилфенил)циклопропил/пропен-2-амид (соединение 49).
(i) Этилпропионат (0,98 г) (ex Lancaster) и трибутиловогидрид (3,01 г) с азобисизобутиронитрилом (0,01 г) нагревали при 60оС в течение 18 ч. Охлаждением и хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (Z)-этил-3-трибутилоловопропеноат (1,9 г) I. K. Stille et al. , I. Amer. Chem. Soc. 109, 1987, 815). ЯМР 1Н: 7,14 (1Н, д), 6,73 (1Н, д), 4,22 (2Н, к), 1,38 (18Н, м), 0,9 (12Н, м).
(ii) Указанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (4 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (4 мл 1М раствора в гексане). После 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая 3-трибутилолово-пропен-2-1-ол (0,75 г). ЯМР 1Н: 6,72 (1Н, дт), 6,10 (1Н, д), 4,15 (2Н, дд), 1,40 (18Н, м), 0,90 (9Н, м).
(iii-v) Указанный спирт (0,75 г) превращали в (±)-цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-формилциклопропан (0,2 г) способом, аналогичным стадии (ii) примера 6 и стадиям (iii) и (iv) примера 1. ЯМР 1Н: 8,95 (1Н, д), 7,50 (4Н, м), 1,0-2,5 (4Н, м).
(vi) Указанный альдегид (0,2 г) перемешивали в дихлорметане (5 мл) с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном в атмосфере азота в течение 18 ч при 25оС, после концентрирования в вакууме остаток промывали гексаном, и после удаления гексана в вакууме получали (±)-(Е)-этил-3-/цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропан/пропен-2-оат (0,18 г). ЯМР 1Н: 7,43 (4Н, м), 6,18 (1Н, дд), 5,94 (1Н, д), 4,06 (2Н, к), 2,62 (1Н, м), 2,09 (1Н, м), 1,55 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 1,22 (3Н, т).
(vii) Указанный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 8. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис, транс-2 (3-трифторметилфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 50).
(±)-(Е)-этил-3-/цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил/пропен-2-оат (0,18 г) (пример 7) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. Добавляли диизобутилалюминийгидрид (1,3 мл 1М раствора в гексане) и раствор перемешивали при 25оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-2-(3-оксипропен-2-1-ил)циклопропан (0,15 г). ЯМР 1Н: 7,43 (4Н, м), 5,79 (1Н, дт), 4,98 (1Н, дд), 3,95 (2Н, д), 2,40 (1Н, м), 1,94 (1Н, м), 1,33 (1Н, м), 1,10 (2Н, м).
Указанный спирт (1,35 г) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,54 мл; диметилсульфоксид, 0,86 мл; триэтиламин, 3,8 мл), в дихлорметане, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-(1-пропен-3-аллил)циклопропан (1,3 г). ЯМР 1Н: 9,21 (4Н, д), 7,50 (4Н, м), 6,28 (1Н, дд), 5,98 (1Н, дд), 2,79 (1Н, м), 2,12 (1Н, м), 1,68 (1Н, м), 1,42 (1Н, м).
Указанный альдегид (1,3 г) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (1,74 г) по аналогии с примером 7 (vi) с образованием (±)-(2Е, 4Е)-этил-5-/цис-2, (3-трифторметилфенил)-циклопропил/пента-2,4-диеноата (1,1 г). ЯСР 1Н: 7,42 (4Н, м), 7,05 (1Н, дд), 6,31 (1Н, дд), 5,73 (1Н, д), 5,31 (1Н, дд), 4,17 (2Н, к), 2,56 (1Н, м), 2,03 (1Н, м), 1,48 (1Н, м), 1,25 (4Н, м). Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1 (vi) с образованием смеси состава 6: 1 цис-транс циклопропильных изомеров.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/цис, транс-2 (3-трифторметилфенил)-циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 51) получали аналогичным способом в виде смеси цис: транс циклопропильных изомеров состава 4: 1, используя изопропиламин вместо 1,2-диметилпропиламина.
П р и м е р 9. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/цис, транс-2, (4-хлорфенил)-2-метилциклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 52).
К раствору изопропилциклогексиламида лития (получен из 12,5 мл 1,6М раствора н-бутиллития и изопропилциклогексиламина (3,3 мл) (ex Aldrich)/в ТГФ добавляли при -60оС этилтриметилсилилацетат (3,6 мл) (ex Fluka). После 30 мин выдерживания при -60оС добавляли 4-хлорацетофенон (ex Aldrich) (1,55 г). После 18 ч выдерживания при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-3-(4-хлорфенил)-бутен-2-оат (1,22 г) в виде смеси Е, Z изомеров олефина состава 1: 1, ЯМР 1Н: 7,2 (4Н, м), 6,0 и 5,0 (1Н, м), 4,12 (2Н, м), 2,51 и 1,90 (3Н, с), 1,25 (3Н, м). Указанный сложный эфир (1,44 г) растворяли в дихлорметане (13 мл) и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (12,8 мл 1М раствора в гексане). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту и обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая 3-(4-хлорфенил)бутен-2-1-ол. ЯМР 1Н: 7,18 (4Н, с), 5,85 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 3,05 (1Н, с), 2,05 (3Н, с). Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iii)-(vi) примера 1.
П р и м е р 10. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2,2-диметил-3-(3-трифторметилфенил)циклопропи л /пента-2,4-диенамид (соединение 53).
Этиловый эфир 3-трифторметилкоричной кислоты (0,98 г) (пример 2) в тетрагидрофуране в атмосфере азота обрабатывали илидом, полученным из изопропилтрифенилфосфониййодида (2,12 г) и н-бутиллития (2,8 мл). После 20 ч выдерживания при 80оС смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-н-бутил-/транс-3-(3-трифторметилфенил)-2,2-диметилциклопропил/-формат (0,78 г). ЯМР 1Н: 7,22 (4Н, м), 4,20 (2Н, м), 2,72 (1Н, м), 2,00 (1Н, м), 1,40 (7Н, м), 0,89 (6Н, м).
Указанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (12 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (7,4 мл) и перемешивали раствор при 25оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая (±)-/транс-3-(3-трифторметилфенил)-2,2-диметилциклопропил/метанол (0,31 г). ЯМР 1Н: 7,5 (4Н, м), 3,65 (2Н, д), 2,55 1Н, (широкий (ш) с), 1,62 (1Н, д), 1,14 (1Н, м), 1,15 (3Н, с), 0,90 (3Н, с).
Указанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iv)-(vi) примера 1.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2,2-диметил-3-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 54) получали аналогичным способом, исходя из этилового эфира 3,4-дихлоркоричной кислоты.
П р и м е р 11. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил/цента- 2,4-диенамид (соединение 55).
4-хлорбензальдегид (6,8 г) (ex Aldrich) в дихлорметане (250 мл) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (17,5 г) (ex Lancaster) при 25оС в течение 18 ч. Проводили концентрирование в вакууме, затем обильно промывали остаток гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали, получая (Е)-этил-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-оат (11,6 г).
ЯМР 1Н: 7,35 (4Н, м), 4,25 (2Н, к), 2,05 (3Н, с), 1,31 (3Н, т). Указанный сложный эфир (11,7 г) растворяли в дихлорметане (100 мл) и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл). После 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту. Полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая (Е)-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-1-ол (8,6 г). ЯМР 1Н: 7,34 (2Н, д), 7,22 (2Н, д), 6,49 (1Н, с), 4,19 (1Н, с), 1,90 (3Н, с), 1,66 (1Н, с).
Указанный спирт обрабатывали диэтилцинком (45,5 мл) и дийодметаном (8,1 мл) в гексане обычным способом, получая (±)-/транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил/метанол (1,94 г). ЯМР 1Н: 8,94 (1Н, с), 7,30 (2Н, д), 7,06 (2Н, д), 2,68 (1Н, дд), 2,24 (1Н, дд), 1,46 (1Н, дд), 0,98 (3Н, ). Данный продукт был превращен в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iv)-(vi) примера 3.
П р и м е р 12. (-) N-изобутил-5-/1S, 2R)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 56).
3-(3,4-дихлорфенил)пропен-2-1-ол (1,0 г) получен по аналогии со стадией (i) примера 2 и стадией (ii) примера 1) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,5 мл; диметилсульфоксид, 0,7 мл; триэтиламин, 3,4 мл), получая 3-(3,4-дихлорфенил)-пропен-2-аль (0,9 г), ЯМР 1Н: 9,76 (1Н, д), 7,53 (3Н, м), 7,41 (1Н, д), 6,68 (2Н, дд).
Указанный альдегид (0,66 г) перемешивали в этаноле (5 мл) с триэтилортофоматом (0,6 мл) (ex Aldrich) и нитратом аммония (ex Aldrich) (0,01 г) в течение 3,5 ч при 25оС. Концентрированием в вакууме и обработкой обычным путем получали Е-1-(3,4-дихлорфенил)-3,3-диэтоксибутен-I (0,97 г). ЯМР 1Н: 7,32 (3Н, м), 6,79 (1Н, д), 6,19 (1Н, дд), 5,08 (1Н, д), 3,69 (4Н, м), 1,29 (6Н, м).
Указанную ацеталь (0,67 г) растворяли в бензоле (25 мл) и обрабатывали (+)-L-диизопропилтартратом (0,7 г) (ex Aldrich) и п-толуолсульфокислотой (0,01 г) (ex Aldrich). Смесь нагревали при 80оС в течение 6 ч, используя прибор Дина-Старка. Раствор охлаждали и обрабатывали обычным путем, получая (-)-4,5-дикарбоизопропокси-2-/(Е)-2-(3,4-дихлорфенил)этенил/-1,3-диоксолан (0,92 г). ЯMР 1Н: 7,50 (1Н, д), 7,40 (1Н, д), 7,25 (1Н, дд), 6,74 (1Н, д), 6,26 (1Н, дд), 5,81 (1Н, д), 5,14 (2Н, м), 4,77 (1Н, д), 4,69 (1Н, д), 1,33 (12Н, м).
Указанная ацеталь (0,9 г) реагировала с диэтилцинком (11 мл) и дийодметаном (1,8 мл) в гексане обычным путем, давая (-)-4,5-дикарбоизопропокси-2-/транс-(2R, 3R)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил-1/-1,3-диоксолан (0,8 г). [α ] D-96,1о(с 0,96, этанол). ЯМР 1Н: 7,21 (1Н, д), 7,13 (1Н, д), 6,85 (1Н, дд), 5,05 (1Н, д), 5,02 (2Н, м), 4,65 (1Н, д), 4,52 (1Н, д), 2,08 (1Н, дд), 5,05 (1Н, д), 5,02 (2Н, м), 4,65 (1Н, д), 4,52 (1Н, д), 2,08 (1Н, м), 1,47 (1Н, м), 1,21 (12Н, м), 1,14 (1Н, м), 0,92 (1Н, м).
Указанную ацеталь (0,8 г) нагревали при 70оС в течение 12 ч в тетрагидрофуране (5 мл) в присутствии разбавленной соляной кислоты (3 мл). Обработкой смеси обычным путем получали (-)-/транс-(2R, 3S)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-метаналь (0,23 г). ЯМР 1Н: 9,39 (1Н, д), 7,39 (2Н, м), 6,94 (1Н, дд), 2,56 (1Н, м), 1,65 (2Н, м).
Диизопропиламид лития, полученный из н-бутиллития (0,6 мл) и диизопропиламина (0,14 мл), обрабатывали при -60оС в среде тетрагидрофурана триэтил-4-фосфонокротонатом (0,21 г) в тетрагидрофуране; обработку проводили в атмосфере азота. После 2 ч обработки при -60оС добавляли указанный альдегид. После выдерживания в течение 18 ч при 25оС добавляли воду и обрабатывали смесь обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, гексан/простой эфир) получали (-)-(2Е, 4Е)-этил-5-/транс-(2R, 3S)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диеноат (0,16 г). [α ] D - 304,7о (с 0,9, этанол), ЯМР 1Н: 7,28 (3Н, м), 6,88 (1Н, дд), 6,18 (1Н, дд), 5,84 (1Н, дд), 5,78 (1Н, д), 4,10 (2Н, к), 1,90 (2Н, м), 1,20 (5Н, м).
Указанный эфир превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадии (s) примера 1.
(+)-N-изобутил-5-/(1R, 2S)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 57) получали аналогичным способом, используя (-)-D-диизопропилтартрат (ex Aldrich).
П р и м е р 13. (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/-3-метилпента- 2,4-диенамид (соединение 58).
2,6-дихлоризоникотиновую кислоту (4,0 г) (приготовленную согласно M. M. Robinson, I, Amer. Chem. Soc. , 80, 5481, 1958) растворяли в этаноле (20 мл) и концентрированной серной кислоте (1 мл). После 6 ч нагревания при 80оС раствор охлаждали, концентрировали в вакууме и остаток обрабатывали обычным путем, получая этил-2,6-дихлоризоникотинат (3,7 г). ЯМР 1Н: 7,84 (2Н, с), 4,48 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).
Указанный сложный эфир растворяли в дихлорметане (60 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (38 мл). После выдерживания в течение 2 ч при 0оС к смеси добавляли разбавленную соляную кислоту, полученную смесь далее обрабатывали обычным путем, получая 2,6-дихлор-4-оксиметилпиридин. ЯМР 1Н: 7,64 (2Н, с), 4,98 (2Н, с).
Указанный спирт (1,2 г) окисляли в условиях Swern'a (оксалилхлорид, 0,33 мл; диметилсульфоксид, 0,54 мл; триэтиламин, 2,35 мл), получая (2,6-дихлор-4-пиридил)метаналь (1,2 г). ЯМР 1Н: 10,02 (1Н, с), 7,68 (2Н, с).
Указанный альдегид (1,2 г) растворяли в дихлорметане (40 мл) и добавляли карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (2,4 г). После 18 ч выдерживания при 25оС раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали в вакууме, получая этил-3-(2,6-дихлор-4-пиридил)пропеноат (1,2 г). ЯМР 1Н: 7,50 (2Н, д), 2,28 (2Н, с), 6,52 (2Н, д), 4,29 (2Н, к), 1,32 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (0,25 г) добавляли при 25оС в атмосфере азота в диметилсульфоксиде (4 мл) к илиду, полученному из триметилсульфоксониййодида (0,24 г) и гидрида натрия (0,44 г 60% -ной дисперсии в минеральном масле). После выдерживания в течение 18 ч при 25о к смеси аккуратно добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (простой эфир/гексан, силикагель) получали (±)-этил-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/формиат (0,12 г). ЯМР 1Н: 6,93 (2Н, с), 4,16 (2Н, к), 2,42 (1Н, тд), 1,99 (1Н, тд), 1,69 (1Н, тд), 1,30 (2Н, м), 1,25 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (0,34 г) растворяли в дихлорметане (7 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (2,8 мл). Через 0,5 ч добавляли метанол (0,5 мл), затем - 2М гидроокись натрия (5 мл). Полученную смесь далее обрабатывали обычным путем. ЯМР 1Н: 6,98 (2Н, с), 3,64 (2Н, м), 3,30 (1Н, шс), 0,9-2,0 (4Н, м). Полученный спирт (0,21 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,1 мл; диметилсульфоксид, 0,15 мл; триэтиламин, 0,66 мл), получая (±)-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/метаналь (0,2 г). ЯМР 1Н: 9,44 (1Н, д), 6,96 (2Н, с), 1,0-2,6 (4Н, м).
Раствор диизопропиламида лития в тетрагидрофуране (2 мл), полученный из н-бутиллития (0,7 мл) и диизопропиламина (0,16 мл), обрабатывали при -60оС триэтил-4-фосфоно-3-метилкротонатом (0,26 г). После выдерживания смеси в течение 2 ч при -60оС к ней добавляли указанный альдегид (0,2 г). После выдерживания в течение 2,5 ч при 25оС к полученной смеси добавляли воду, после чего проводили обработку обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(2Е, 4Е)-этил-3-метил-5-/транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил/пента-2,4-диен оат (0,18 г). ЯМР 1Н: 6,92 (2Н, с), 6,22 (1Н, д), 5,75 (2Н, м), 4,14 (2Н, к), 2,24 (3Н, с), 1,94 (2Н, м), 1,41 (1Н, м), 1,28 (1Н, м), 1,22 (3Н, т).
Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 14. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил//пента-2,4- диенамин (соединение 59).
3-нитро-4-бромтолуол (54 г) (ex Lancaester) в смеси этанол-вода (100 мл, 1: 1) интенсивно перемешивали при 25оС и добавляли порошкообразное железо (84 г) (ex BDH). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником до кипения и в течение 30 мин по каплям добавляли раствор хлористого водорода (2,19 г) в смеси вода-этанол (50 мл, 1: 1). После 4 ч кипячения с обратным холодильником смесь охлаждали, подщелачивали 15% -ным раствором гидроокиси калия и фильтровали через цеолит, промывая этанолом (2х50 мл). Полученную смесь разбавляли водой (1000 мл) и обрабатывали обычным путем, получая 3-амино-4-бромтолуол (43,6 г). ЯМР 1Н: 7,25 (1Н, д), 6,40 (2Н, м), 3,96 (2Н, сс), 2,2 (3Н, с).
Указанный аминотолуол (24 г) перемешивали в концентрированной бромистоводородной кислоте (230 мл) при 0оС. Добавляли раствор нитрита натрия (9,8 г (ex BDH) в воде (35 мл), поддерживая температуру реакции между 0 и 5оС. Смесь выливали в раствор бромида меди (37 г) (ex BDH) в воде (230 мл) и бромистоводородной кислоте при 50оС. После выдерживания в течение 2 ч при 50оС и 18 ч при 25оС к смеси добавляли воду и полученную смесь обрабатывали обычным путем. После очистки дистилляцией (100оС, 0,5 мм рт. ст. ) получали 3,4-дибромтолуол (12,7 г). ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд), 2,30 (3Н, с). Раствор указанного производного толуола (5 г) в деляной уксусной кислоте (20 мл) (ex BDH) и уксусном ангидриде (32,6 г) охлаждали до -10оС. По каплям добавляли серную кислоту (7,8 г), поддерживая температуру реакции ниже -5оС. Порциями добавляли триоксид хрома (ex BDH) (6 г), поддерживая температуру реакции между -5 и 0оС. После выдерживания в течение 15 мин при 0оС смесь выливали на лед (150 г) и далее обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-3,4-дибромбензол. ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд), 2,30 (6Н, с).
Указанный диацетат растворяли в смеси вода (15 мл) - этанол (15 мл) и добавляли концентрированную серную кислоту (1,5 мл). После кипячения с обратным холодильником в течение 1 ч раствор обрабатывали обычным путем, получая 3,4-дибромбензальдегид (2,25 г). ЯМР 1Н: 10,04 (1H, с), 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд). Указанный альдегид (2,25 г) растворяли в дихлорметане (25 мл) и добавляли карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (2,96 г). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые отмывки концентрировали в вакууме, получая этил-3-(3,4-дибромфенил)пропеноат (2,4 г). ЯМР 1Н: 7,7 (2Н, м), 7,50 (1Н, д), 7,15 (1Н, дд), 6,32 (1Н, д), 4,26 (2Н, к), 1,33 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (2,4 г) растворяли в дихлорметане (25 мл) в атмосфере азота и охлаждали раствор до -20оС, после чего по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (14,5 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС аккуратно добавляли к смеси разбавленную соляную кислоту, полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 3-(3,4-дибромфенил) пропен-2-1-ол. (2,04 г). ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 7,13 (1Н, дд), 6,56 (1Н, д), 6,20 (1Н, дт), 4,30 (2Н, д), 1,98 (1Н, с).
Указанный спирт (2 г обрабатывали в гексане диэтилцинком (35 мл) и дийодметилом (15,52 мл) обычным способом, получая (±)-/транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил/метанол (1,3 г). ЯМР 1Н: 7,40 (1Н, д), 7,30 (1Н, д), 6,76 (1Н, дд), 3,53 (2Н, д), 2,30 (1Н, с), 1,68 (1Н, м), 1,33 (1Н, м), 0,87 (2Н, м).
Указанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (iv)-(vi) примера 1.
(i) (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил/пента-2,4-диенами д (соединение 60) и (ii) (±)-(2Е, 4Е) N-(2-метилбутенил-2)-3-метил-5-/транс-2- (3,4-дибромфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 93) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и (i) изобутиламин и (ii) 2-метилпропенил-2-амин соответственно.
П р и м е р 15. (±)-(2Е, 4Е) N-1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,5-дихлор-4-бромфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 61).
N-аминобензонитрил (11,8 г) (Aldrich) в сухом хлороформе (250 мл) в атмосфере азота обрабатывали хлористым сульфурилом (4,05 г), (ex BDH), поддерживая температуру реакции ниже 35оС. После 2 ч кипячения с обратным холодильником смесь выливали на лед и подщелачивали 2М раствором гидроокиси натрия. Дальнейшей обработкой обычным способом получали 3,5-дихлор-4-аминобензонитрил (18,2 г). ЯМР 1Н: 7,35 (2Н, с), 4,70 (2Н, шс).
Указанный аминонитрил (18,7 г) в концентрированной бромистоводородной кислоте (190 мл) обрабатывали при 0оС раствором нитрита (7,6 г) в воде (30 мл). Полученную смесь выливали в раствор бромида меди (28, 7 г) в воде (180 мл) и бромистоводородной кислоте (30 мл) при 50оС. После 2 ч выдерживания при 50оС и 18 ч выдерживания при 25оС смесь разбавляли водой и далее обрабатывали обычным путем, получая 3,5-дихлор-4-бромбензонитрил (9,2 г). ЯМР 1Н: 7,63 (2Н, с). Указанный нитрил (5 г) в простом эфире (100 мл) в атмосфере азота обрабатывали диизобутилалюминийгидридом (22 мл 1М раствора в толуоле). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС к смеси добавляли 1,4-диоксан (150 мл) и воду (10 мл) и затем разбавленную соляную кислоту (250 мл). После 30 мин выдерживания при 25оС полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 3,5-дихлор-4-бромбензальдегид (4,52 г). ЯМР 1Н: 9,89 (1Н, с), 7,85 (2Н, с).
Указанный альдегид превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
(±)-(2Е, 4Е) N-изопропил-3-метил-5-/транс-2-(4-бромдд-3,5-дихлордфенил)циклопропил/ пента-2,4-диенамид (соединение 62) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфоно-3-метилкротонат и изобутиламин.
П р и м е р 16. (±)-(2Е, 4Е) N-1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(2,2-дибромэтенил)фенил)циклопропил/пента 2,4-диенамид (соединение 65). Этил-4-формилбензоат (2,46 г) (ex Lancaster) в дихлорметане (30 мл) обрабатывали в атмосфере азота трифенилфосфином (15,7 г) и четырехбромистым углеродом (9,9 г) при 0оС. После выдерживания смеси в течение 1,5 ч при 25оС к ней добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-4-(2,2дибромэтенил)бензоат (3,32 г). ЯМР 1Н: 8,0 (2Н, д), 7,50 (2Н, д), 7,45 (1Н, с), 3,85 (3Н, с).
Указанный сложный эфир (3,32 г) в дихлорметане (10 мл) обрабатывали в атмосфере азота диизобутилалюминийгидридом (21 мл). После выдерживания в течение 1 ч при 0оС добавляли разбавленную соляную кислоту, полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-(2,2-дибромэтенил) бензиловый спирт (3,18 г). ЯМР 1Н: 7,50 (2Н, д), 7,41 (1Н, с), 7,20 (2Н, д), 4,33 (2Н, с), 3,65 (1Н, с).
Указанный спирт (3,18 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,96 мл; диметилсульфоксид, 1,56 мл; триэтиламин, 6,9 мл), в среде дихлорметана, получая 4-(2,2-дибромэтенил)бензальдегид (2,04 г). ЯМР 1Н: 10,94 (1Н, с), 7,86 (2Н, д), 7,61 (2Н, д), 7,45 (1Н, с).
Указанный альдегид превращали в (±)-(2Е, 4Е)-этил-5-/транс-(4-(2,2-диброэтенил)фенил)циклопропил/пента-2,4-диеноат по аналогии со стадиями (i)-(v) примера 1. Полученный слождный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (v) и (vi) примера 3.
П р и м е р 17. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-этинилфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение (66)
(±)-транс-2-/4-(2,2-дибромэтенил) фенил/циклопропилметанол (1,43 г) (получен так же, как в примере 16) обрабатывали в сухом тетрагидрофуране в атмосфере азота при -40оС н-бутиллитием (8,1 мл). После выдерживания смеси в течение 4 ч при 25оС добавляли воду, и полученную таким образом смесь обрабатывали обычным способом. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-транс-2-(4-этинилфенил)циклопропанметанол (0,62 г). ЯМР 1Н: 7,41 (2Н, д), 6,90 (2Н, д), 3,30 (2Н, д), 2,95 (1Н, с), 2,59 (1Н, с), 1,85 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 0,90 (2Н, м).
Указанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
П р и м е р 18. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,4,5-трифенил)циклопропил/пента-2,4-диена мид (соединение 67) 4-амино-3,5-дихлорбензонитрил превращали в целевое соединение по аналогии с примером 15, используя вместо бромистоводородной кислоты и бромида меди соляную кислоту и хлорид меди (ex BDH).
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-(транс-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диен амид(соединение 68) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и изобутиламин.
П р и м е р 19. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 69).
Гидрид натрия (0,74 г 60% -ной дисперсии в минеральном масле) (ex BDH) в среде ТГФ (30 мл) обрабатывали этилфторацетатом (2,7 мл) (ex Lancaster) и диэтилоксалатом ((ex BDH) (3,8 мл). После 4 ч выдерживания при 80оС к смеси добавляли (±)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропилметаналь (6 г) (пример 2) (i) и пример 1 (ii)-(iv). После 18 ч выдерживания при 25оС к смеси добавляли воду, полученную в результате смесь обрабатывали обычным способом. После хроматографической очистки (силикагель, гексан/простой эфир) получали (±)-этил-(2Z)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-2-фторпентен-2-оат (4 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,15 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 5,70 (1Н, дд), 4,30 (2Н, к), 2,08 (2Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (4 г) растворяли в дихлорметане (30 г) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (26 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС добавляли к смеси разбавленную соляную кислоту, полученную таким образом смесь обрабатывали обычным путем, получая (±)-(2Z)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-2-фторпропен-2-1-ол (3,3 г). ЯМР 1Н: 7,32 (1Н, д), 7,17 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 4,10 (2Н, дд), 3,60 (1Н, т), 1,90 (2Н, м), 1,20 (2Н, м).
Указанный спирт (3,3 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 1,2 мл; диметилсульфоксид, 2,0 мл; триэтиламин, 8,8 мл), в среде дихлорметана, получая (±)-(2Z)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/-2-фторпропен-2-аль (3,25 г). ЯМР 1Н: 9,20 (1Н, д), 7,39 (1Н, д), 7,22 (1Н, д), 6,95 (1Н, дд), 5,60 (1Н, дд), 2,20 (2Н, м), 1,50 (2Н, м).
Указанный альдегид (0,5 г) растворяли в дихлорметане (5 мл) в атмосфере азота и обрабатывали при 25оС карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (0,67 г). После выдерживания при 25оС в течение 18 ч раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали в вакууме, получая (±)-(2Е, 4Z)-этил-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диеноат (0,58 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,00 (3Н, м), 6,05 (1Н, д), 5,90 (1Н, м), 4,20 (2Н, к), 2,00 (2Н, м), 1,30 (3Н, т), 1,30 (2Н, м).
Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 20. (±)-(2Е, 4Z) N-изобутил-3-метил-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 70).
(±)-(2Z)-2-фтор-3-/транс-2-(3,4 -дихлорфенил)циклопропил/пропен-2-аль (2,59 г). (Пример 19) в простом эфире (10 мл) обрабатывали при 0оС в атмосфере азота метилмагниййодидом, полученным из магниевой стружки (0,26 г) и метилйодида (0,7 мл) в среде простого эфира (20 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС смесь обрабатывали обычным способом. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(3Z)-4-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/бутен-3-2-ол (2,0 г). ЯМР 1Н: 7,23 (1Н, д), 7,05 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 4,52 (1Н, м), 4,23 (1Н, м), 3,0 (1Н, с), 1,80 (2Н, м), 1,35 (3Н, д), 1,18 (2Н, м).
Вышеуказанный спирт (2,0 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,7 мл; диметилсульфоксид, 61 мл; триэтиламин, 5,1 мл), в среде дихлорметана, получая (±)-(3Z)-3-фтор-4-/транс-2-(3,4- дихлорфенил)циклопропил/бутен-3,2-он (1,5 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,10 (2Н, д), 6,95 (1Н, дд), 5,70 (1Н, дд), 2,32 (3Н, д), 2,10 (2Н, м), 1,43 (2Н, м).
Хлорацетилхлорид (ex Aldrich) (50 г) добавляли по каплям при перемешивании к изобутиламину (ex Aldrich) (70 мл) в среде сухого простого эфира (250 мл) при 0оС. Когда смесь нагревалась до комнатной температуры, ее обработали обычным способом, получив N-изобутил-2-хлорацетамид. Последнее соединение (20 г) нагревали в течение 3 ч при 120оС с триэтилфосфитом (23 г). Смесь подвергли дистилляции в вакууме, получив в результате N-изобутил-дифенилфосфоноацетамид (22,5 г, темп. кип. 140-142,5оС при 0,1 мм рт. ст. ).
Раствор диизопропиламида лития в тетрагидрофуране, полученный из н-бутиллития (2,3 мл) и диизопропиламина (0,51 мл), в атмосфере азота при -70оС обработали диэтил-N-изобутилфосфоноацетамидом (0,46 г) в сухом тетрагидрофуране. После 2 ч выдерживания смеси при 25оС к ней добавили указанный кетон (0,5 г). После выдерживания полученной смеси при 25оС в течение 18 ч добавили воду, смесь обработали обычным способом. После хроматографической очистки (силикагель, простой эфир/гексан) получили целевое соединение (0,24 г). (±)-(2Z, 4E) N-(2-метилпропенил)-3-метил-4-фтор-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/ пента-2,4-диенамид (соединение 94) получали аналогичным способом, используя 2-метилпропенил-2-амин вместо изобутиламина.
П р и м е р 21. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 71).
Получали по аналогии с примером 14, используя соляную кислоту и хлорид меди вместо бромистоводородной кислоты и бромида меди.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 72) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метил-4-фосфонокротонат и изобутиламин вместо триэтил-4-фосфонокротоната и 1,2-диметилпропиламина.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3-бром-4-хлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 73) и (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(3-бром-4-хлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 74) получали аналогичным способом, исходя из 4-хлор-3-нитротолуола.
П р и м е р 22. (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/транс-2-(4-бензилфенил)циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 75).
Порошкообразный цинк (12,5 г (ex BDH) в воде (15 мл) при 25оС обрабатывали хлоридом ртути (1,25 г) (ex Aldrich). Добавили концентрированную соляную кислоту, избыток декантировали. Добавили 4-бензоилбензойную кислоту (5 г) (ex Lancaster), затем воду (15 мл), ледяную уксусную кислоту (2 мл) и толуол (15 мл). Добавили еще 20 мл концентрированной соляной кислоты. После 7 ч кипячения с обратным холодильником смесь фильтровали и промывали разбавленной соляной кислотой. Обработкой обычным путем получили 4-бензилбензойную кислоту (4 г). Указанную кислоту (4 г) растворяли в этаноле (50 мл) и обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл). После 3 ч кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме и остаток обрабатывали обычным способом, получая этил-4-бензилбензоат (4 г). ЯМР 1Н: 8,00 (2Н, дд), 7,28 (7Н, м), 4,39 (2Н, к), 4,04 (2Н, с), 1,40 (3Н, т).
Указанный сложный эфир (4 г) в сухом простом эфире обрабатывали при 0оС в атмосфере азота литийалюминийгидридом (0,9 г). После 1 ч выдерживания при 0оС и 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли воду и полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-бензилбензиловый спирт (2,52 г). ЯМР 1Н: 7,21 (9Н, м), 4,53 (2Н, с), 3,95 (2Н, с), 2,10 (1Н, шс).
Указанный спир (2,52) окисляли, используя условия (оксалилхлорид, 1,2 мл; диметилсульфоксид, 1,8 мл; триэтиламин, 8,8 мл), в среде дихлорметана, получая 4-бензилбензальдегид (1,33 г). ЯМР 1Н: 9,93 (1Н, с), 7,78 (2Н, д), 7,33 (2Н, д), 7,20 (5Н, с), 4,04 (2Н, с).
Указанный альдегид превращали в целевое соединение по аналогии с примером 15.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(4-бензилфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 76) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфонокротонат и 1,2-диметилпропиламин.
П р и м е р 23. (±)-(2Z, 4Е) N-изобутил-2-фтор-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диенамид (соединение 77).
Этилбромфторацетат (Fluorochem) (25 г) и триэтилфосфит (ex Aldrich) (29 г) нагревали вместе при 140± 5оС в течение 6 ч в емкости, снабженной ректификационной колонкой. После отгонки всего этилбромида остаток дистиллировали с получением триэтил-2-фтор-2-фосфоацетата (22 г) (темп. кип. 98-108оС при 0,8 мм рт. ст. ). Последний (20 г) по каплям добавляли к промытому гексаном гидриду натрия (3,3 г 60% -ной дисперсии) в сухом простом эфире (85 мл). После 3 ч выдерживания при комнатной температуре и 30 мин кипячения с обратным холодильником добавляли ацетон, полученную смесь перемешивали в течение 4 дней при комнатной температуре в атмосфере азота. После обработки, проведенной обычным способом, полученный сырой продукт дистиллировали, получая этил-2-фтор-3-метилбутен-2-оат (4 г) (темп. кип. 60± 2оС при 15 мм рт. ст. ) (Macleidt and Wessendorf, ann 674, 1, (1964)). Этил-2-фтор-3-метил-бутен-2-оат (4 г, 27,4 ммоль), N-бромсукцинимид (5,36 г, 30 ммоль) (ex Aldrich) и перекись бензоила (30 мг) подвергали совместному кипячению с обратным холодильником в среде тетрагидрофурана (60 мл) с одновременным освещением смеси ярким светом. По истечении 2 ч удаляли растворитель, переносили остаток в гексан, фильтровали через цеолит и концентрировали. Дистилляцией получали смесь (Е) и (Z) этил-4-бром-2-фтор-3-метил-бутен-2-оатов (4 г), которую кипятили с обратным холодильником в колбе Vigreaux с триэтилфосфитом (3,82 г, 23,07 ммоль) при 140-150оС. Через 2 ч кипячения полученный сырой продукт очищали перегонкой, получая триэтил-2-фтор-3-метил-4-фосфонокротонат (3,5 г, темп. кип. 160-170оС при 0,5 мм рт. ст. ). Раствор диизопропиламида лития, приготовленного из н-бутиллития (6,25 мл) и диизопропиламина (1,4 мл), в ТГФ (10 мл) при -70оС в атмосфере азота обрабатывали указанным фосфонокротонатом (2,82 г). После 2 ч выдерживания при -70оС добавляли (±)-транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропилметаналь (2,15 г). После 18 ч выдерживания при 25оС добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным способом. После очистки хроматографированием (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(2Е, 4Е)-этил-2-фтор-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента- 2,4-диеноат (2,4 г). ЯМР 1Н: 7,23 (1Н, д), 7,10 (1Н, д), 6,83 (1Н, дд), 6,75 (1Н, дд), 5,77 (1Н, дд), 4,28 (2Н, к), 2,27 (3Н, д), 1,87 (2Н, м), 1,33 (3Н, т), 1,33 (2Н, м).
Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
(±)-(2Е, 4Е) N-(2-метилпропенил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропи л/ пента-2,4-диенамид (соединение 78) получали аналогичным способом, используя 2-метилпропенил-2-амин вместо изобутиламина.
П р и м е р 24. (±)-(2Е, 4Е) N-1,2-диметилпропил)-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил)/ пента-2,4-диенамид (соединение 79) получали из сложного эфира - (Z)-этил-3-(3,4,5-трихлорфенил)-2-фторпропен-2-оата- способом, аналогичным способу, описанному в примере 23. Указанный сложный эфир получали, обрабатывая суспензию гидрида натрия (0,33 г) в тетрагидрофуране (10 мл) диэтилоксалатом (1,83 г) и этилфторацетатом (1,33 г) в атмосфере азота. После 4 ч кипячения с обратным холодильником к охлажденной смеси добавляли 3,4,5-трихлорбензальдегид (2,62 г) (приготовлен так же, как в примере 10). После 18 ч выдерживания при 25оС добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, гексан/простой эфир) получали (2,5 г). ЯМР 1Н: 7,63 (2Н, с), 6,77 (1Н, д), 4,35 (2Н, к), 1,38 (3Н, т).
Следующие соединения были приготовлены, исходя из альдегида, реагента Виттига и амида, указанных ниже: Соединение Название соединения
80 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-
5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлор-
фенил)циклопропил/ пента-2,4-ди-
енамид
81 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)-
циклопропил/ пента-2,4-диенамид
82 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропенил-
-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/ пента-
2,4-диенамид, смесь 2Е: 2Z изоме-
ров состава 5: 4
83 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-изобутил-3-метил-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диена-
мид, смесь изомеров 2Е: 2Z сос-
тава 1: 1
84 (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
85 (±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-5-/
r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)
циклопропил/ -3-метилпента-2,4-
-диенамид, смесь изомеров 2Е,
4Е: 2Z, 4Е состава 4: 1
86 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2,2-диметил-
пропил)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3,4- дихлорфенил)циклопропил/-
-пента-2,4-диенамид, смесь изо-
меров 2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 2: 1
87 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3,4,5- трихлорфенил)цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
88 (±)-(2Z, 4E) N-изобутил-3-метил-
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлор-
фенил) циклопропил пента-
-2,4-диенамид
101 (±)-(2Е/Z, 4E) N-изобутил-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-
бромфенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 1: 1
102 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-
-хлор-4-бромфенил) циклопро-
пил/пента-2,4-диенамид, смесь
изомеров 2Е, 4Е: 2Z, 4Е состава 2: 1
103 (±)-(2Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-
-(3-хлор-4-бромфенил) цикло-
пропил/пента 2,4-диенамид
104 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3-хлор-
-4-бромфенил) циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид
105 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3-хлор-4-бромфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид
92 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе-
нил-2)-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-
-дихлорфенил) циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид
109 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-бутил)-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2- (3,4-ди-
хлорфенил)циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид, смесь изомеров
2 Z: 2E состава 7: 1
110 (±)-(2Е/Z, 4Е) N-(2-метилпропе-
нил-2)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3,4-дихлорфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид,
смесь изомеров 2: 2Е состава 6: 1
111 (±)-(2E/Z, 4E) N-изобутил-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
хлорфенил)циклопропил/ пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2E cостава 3: 1
112 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-3-метил
-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфе-
нил)циклопропил/пента- 2,4-
-диенамид, смесь изомеров
2Е: 2Z состава 3: 2
113 (±)-(2Z, 4E) N-(2-бутил)-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфе-
нил)циклопропил/ пента-2,4-ди-
енамид
114 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-3-ме-
тил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4- ди-
бромфенил)циклопропил/пен-
та-2,4-диенамид, смесь изоме-
ров 2Е: 2Z состава 5: 1
115 (±)-(2E/Z, 4Е) N-изобутил-1-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2 (3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2E состава 6: 1
116 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-метилпропе
- нил-2-)-2-фтор-3-метил-5-/r-1-фтор-
-с-2-(3,4-дибромфенил) цикло-
пропил/пента-2,4-диенамид,
смесь изомеров 2Z: 2E состава 5: 1
117 (±)-(2Е/Z, 4E) N-(2-бутил)-2-фтор-
-3-метил-5-/r-1-фтор-с-2-(3,4-ди-
бромфенил)циклопропил/ пента-
-2,4-диенамид, смесь изомеров
2Z: 2Е состава 5: 1
118 (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/r-1-
-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)
циклопропил/пента-2,4-диенамид
П р и м е р 25. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5/r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента -2,4-диенамид (соединение 89).
Карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (34,8 г) в дихлорметане (100 мл) обрабатывали при -70оС в атмосфере азота триэтиламистом углероде (100 мл) в течение 60 мин. Раствор нагревали до 25оС, добавляли воду, полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая карбоэтоксихлорметилентрифенилфосфоран (18,9 г) после перекристаллизации из смеси ацетон/гексан. Denney and Ross. , I. Org. Chem. , 1962, 27, 998). Карбоэтоксихлорметилентрифенилфосфоран (8,74 г) в дихлорметане (100 мл) обрабатывали в атмосфере азота при 25оС 3,4-дихлорбензальдегидом. После выдерживания при 25оС в течение 18 ч и удаления растворителя в вакууме проводили тритурацию из гексана, и гексановые промывки концентрировали в вакууме. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-3-(3,4-дихлорфенил)-2-хлорпропен-2-оат (6,3 г). Указанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 24.
(±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-/r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пента-2,4-диенамид (соединение 90) и (±)-(2Z, 4E) N-изобутил-3-метил-5-/r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диенамид (соединение 91) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфоно-3-метилкротонат и изобутиламин вместо триэтил-4-фосфонокротоната и 1,2-диметилпропиламина.
П р и м е р 26. (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4-диентиоамид (соединение 106).
Транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропанметанметанол (3 г) (получен в примере 18) обрабатывали карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (4,85 г) в среде дихлорметана (30 мл). Концентрированием в вакууме и фильтрованием с последующим концентрированием получали (±)-этил-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пропен-2-оат (1,8 г).
Обработкой указанного сложного эфира (1,8 г) диизобутилалюминийгидридом (12,6 мл 1М раствора в гексане) в среде дихлорметана получали, после обработки реакционной смеси обычным способом, (±)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил/пропен-2-1-ол (1,33 г).
Указанный спирт (1,33 г) окисляли в условиях Swern'a (оксалилхлорид, 0,7 мл; диметилсульфоксид, 1,15 мл, триэтиламин, 3,8 мл) в среде дихлорметана, получая (±)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пропен-2-1-аль, который непосредственно использовали в следующей стадии.
К диэтилметанфосфонату (15,2 г, 0,1 моль) в тетрагидрофуране (200 мл) добавляли при -70оС н-бутиллитий (62,5 мл, 0,1 моль). Через 30 мин добавляли изобутилизотиоцианат (5,8 г, 0,05 моль) в тетрагидрофуране (50 мл). Смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, затем выливали на смесь лед-вода и экстрагировали простым эфиром. Раствор в простом эфире промывали рассолом, сушили и удаляли растворитель, получая N-изобутил-2-(диэтоксифосфонил)ацетотиоамид.
N-изобутил-2-(диэтоксифосфорил)ацетотиоамид (0,7 г) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли при -70оС к диизопропиламиду лития (5,4 ммоль) в тетрагидрофуране (15 мл). Смеси давали нагреться до -20оС, затем охлаждали ее до -40оС.
Полученный ранее (±)-3-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пропан-2-аль в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли к указанной смеси. Смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, затем обрабатывали ее обычным путем. Сырой продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, гексан: простой эфир 7: 3), получая целевое соединение.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил/пента-2,4- диентиоамид (соединение 107) получали аналогичным способом, используя N-(1,2-диметилпропил)-2-(диэтоксифосфорил)ацетотиоамид вместо N-изобутил-2-(диэтоксифосфорил)ацетотиоамида.
(±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-/c-2-(3,4-дихлорфенил)-r-1-фторциклопропил/пента -2,4-диентиоамид (соединение 108) получали аналогичным способом, используя (с-2-(3,4-дихлорфенил)-r-1-фторциклопропил)метанметанол вместо транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропилметанметанола, по аналогии с примером 24.
Данные ЯМР 1Н и другие физико-химические характеристики полученных соединений приведены в табл. 1 и 2.
В таблицах приняты следующие обозначения:
S - синглет, d - дублет, dd - двойной дублет, ddd - тройной дублет, t - триплет, q - квартет, m - мультиплет, b - широкий.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
Нижеследующие примеры иллюстрируют, не ограничивая объема настоящего изобретения, пестицидную активность соединений формулы I:
Пример А - тесты с опрыскиванием.
Активность заявляемых соединений тестировали, растворяя соединения в ацетоне (5% ) и затем разводя этот раствор смесью вода: "Synperonic" (94,5% : 0,5% ) с получением водной эмульсии. Затем полученный раствор использовали для обработки следующих насекомых, для которых наблюдалась активность при следующих дозах опрыскивания:
Musca domestica
20 самок Musca помещали в картонный цилиндр, оба донышка которого были закрыты марлей. Раствором, содержащим соединение, опрыскивали насекомых и определяли смертность через 48 ч при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 19, 20, 21, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 96, 48, 55, 57, 65, 66, 78.
Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее: 4, 9, 13, 16, 17, 100, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 42, 95, 97, 56, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 89, 90, 92, 87.
Plutella xylostella
Листья китайской капусты, зараженные 8 личинками Plutella второй возрастной стадии, опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 12, 22, 25, 26, 45, 46, 47, 48, 51, 52, 53, 54, 58, 65, 76. Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21, 23, 24, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 32, 34, 36, 41: 42, 95, 44, 50, 57, 61, 66.
Следующие соединения оказались активными при 40 рр или менее: 8, 10, 16, 17, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 97, 55, 56, 59, 60, 62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93, 79, 80, 81, 90, 92, 87.
Tetranychus urticae
Зараженные листья фасоли обыкновенной опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 8, 12, 13, 16, 17, 18, 21, 26, 28, 31, 33, 34, 37, 54, 56, 57, 59, 60, 61, 63, 67, 69, 70, 77, 78, 93, 80, 82, 83, 84, 85, 92, 87.
Spodoptera littoralis
Незараженные листья опрыскивали тестируемым раствором, содержащим соединение, и давали листьям высохнуть. Затем листья были заражены 10 новорожденными личинками. Смертность определяли через 3 дня.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее:
1, 5, 6, 7, 13, 14, 15, 100, 18, 20, 21, 29, 34, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 95, 44, 46, 49, 50, 51, 53, 55, 63, 65, 66, 67, 91.
Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее:
3, 4, 8, 9, 10, 11, 16, 17, 19, 30, 31, 32, 33, 35, 39, 96, 97, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 64, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 86, 85, 89, 90, 92, 87.
Myzus persicae
10 взрослых Myzus помещали на лист китайской капусты. Через 24 ч лист опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 8, 9, 13, 18, 19, 20, 22, 24, 30, 31, 34, 35, 95, 44, 50, 59, 60, 61, 66, 72, 75, 77, 78, 93, 94, 82, 83, 84, 85, 86, 92, 87.
Siabrotica undecimpunctata
Личинки второй возрастной стадии и их пищу опрыскивали на фильтровальной бумаге раствором, содержащим соединение. Активность определяли через 2 дня.
Следующие соединения оказались активными при 1000 рр или менее: 3, 6, 9, 11, 12, 13, 14, 17, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 37, 39, 95, 96, 97, 44, 54, 55, 56, 59, 61, 62, 67, 69, 71, 72, 74, 77, 78, 94, 80, 81, 82, 83, 86, 92.
Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее: 10, 16, 68, 73, 79, 84, 85, 89.
Пример В - тесты с локальным применением.
Blatella germanica
На самцов B. germanica локально воздействовали 0,5 мкл раствора соединения в бутаноле (с или без пиперонилбутоксида). Смертность определяли через 6 дней.
Следующие соединения оказались активными при 10 мкг или менее (+ пиперонилбутоксид):
10, 11, 13, 15, 16, 17, 30, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 55, 56, 57, 59, 60, 61, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 92, 87.
Следующие соединения оказались активными при 10 мкг или менее (без пиперонилбутоксида)
1, 8, 9, 20, 21, 30, 31, 32, 33, 34, 95.
Сравнительные данные.
Соединение 31, отвечающее изобретению, и аналог, отвечающий Европейской патентной заявке N 0251475 (см. приведенные ниже структуры), были сопоставлены с проведением тестирования на Musca domestiсa. Аналогичным образом, соединение 32, отвечающее изобретению, было сопоставлено с аналогом, отвечающим Европейской патентной заявке ЕР194764 (табл. 3, 4, 5).
1. Локальное применение в отношении мухи комнатной (Musca domestica). Соединения применяли локально только в виде целлозольного раствора или в сочетании с синергистом (3 или 6 мкг пиперонилбутоксида) и процент гибели за два дня приведен в табл. 3.
2. Применение с направленным распылением в отношении мухи комнатной (Musca domestica). Соединения распыляли в виде смеси, состоящей из ацетона, воды и смачивающей эмульсии, взятых в соотношении 5: 94: 5, процент гибели за 2 дня приведен в табл. 4 и 5. (56) 1. ЕР N 0251472, кл. С 07 С 103/58, 1988.
2. ЕР N 194764, кл. С 07 103/30, 1987.

Claims (1)

  1. СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АМИДОВ НЕНАСЫЩЕННЫХ КИСЛОТ общей фоpмулы
    QQ′CR2 = CR3CR4 = CR5 C(X) NHR1,
    где Q - фенил, пиридил, нафтил, дигаловинил, каждый из которых может быть замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы: C1 - C6-алкил, C1 - C6 - алкокси, CF3, галоген;
    Q' - 1,2-циклопропильное кольцо, возможно замещенное C1 - C4-алкилом;
    R2, R3, R4 и R5 - одинаковые или различные, водород, (C1 - C6)-алкил, гало(C1 - C4)-алкил, при этом один из радикалов обязательно означает водород;
    R1 - водород, C1 - C6-алкил, который может быть замещен диоксаланильной группой, цикло- (C3 - C6)-алкил;
    X = 0,
    или их солей,
    отличающийся тем, что осуществляют взаимодействие соответствующего каpбонильного соединения с pеагентом Виттига.
SU894742606A 1988-11-16 1989-11-15 Способ получения амидов ненасыщенных кислот RU2010025C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888826760A GB8826760D0 (en) 1988-11-16 1988-11-16 Pesticides
GB8826760 1988-11-16

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925052551A Division RU2072351C1 (ru) 1988-11-16 1992-09-16 Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2010025C1 true RU2010025C1 (ru) 1994-03-30

Family

ID=10646925

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742606A RU2010025C1 (ru) 1988-11-16 1989-11-15 Способ получения амидов ненасыщенных кислот
SU904743786A RU2055476C1 (ru) 1988-11-16 1990-05-15 Инсектоакарицидная композиция
SU925052551A RU2072351C1 (ru) 1988-11-16 1992-09-16 Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU904743786A RU2055476C1 (ru) 1988-11-16 1990-05-15 Инсектоакарицидная композиция
SU925052551A RU2072351C1 (ru) 1988-11-16 1992-09-16 Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP0369762B1 (ru)
JP (1) JP2667916B2 (ru)
KR (1) KR0140890B1 (ru)
CN (2) CN1027692C (ru)
AT (1) ATE99286T1 (ru)
AU (1) AU630123B2 (ru)
BR (1) BR8905808A (ru)
CA (1) CA2003052A1 (ru)
CZ (1) CZ646189A3 (ru)
DD (1) DD298926A5 (ru)
DE (1) DE68911876T2 (ru)
DK (1) DK571489A (ru)
ES (1) ES2062036T3 (ru)
FI (1) FI895433A0 (ru)
GB (1) GB8826760D0 (ru)
HU (2) HU209286B (ru)
IE (1) IE64377B1 (ru)
IL (1) IL92317A (ru)
MC (1) MC2070A1 (ru)
OA (1) OA09145A (ru)
PL (3) PL162284B1 (ru)
PT (1) PT92323B (ru)
RU (3) RU2010025C1 (ru)
SK (1) SK646189A3 (ru)
TR (1) TR25218A (ru)
ZA (1) ZA898725B (ru)
ZW (1) ZW15189A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9113624D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Wellcome Found Pesticides
GB9126955D0 (en) * 1991-12-19 1992-02-19 Wellcome Found Pesticides
EP0549418A3 (en) * 1991-12-23 1993-10-20 Roussel Uclaf Unsaturated amides with pesticidal activity
FR2729945B1 (fr) * 1995-01-26 1997-04-25 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation, les compostions les contenant et leur utilisation comme pesticides
US6403638B1 (en) 1998-10-01 2002-06-11 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US6147224A (en) * 1998-10-01 2000-11-14 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
DE10018370A1 (de) 2000-04-14 2001-10-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4855086A (en) * 1982-10-15 1989-08-08 Burroughs Wellcome Co. Novel pesticides, preparation and use
GB8504097D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Pesticidal compounds
CA1268467A (en) * 1985-02-18 1990-05-01 Robert John Blade Pesticidal compounds

Also Published As

Publication number Publication date
FI895433A0 (fi) 1989-11-15
BR8905808A (pt) 1990-06-12
HUT52037A (en) 1990-06-28
PL163550B1 (pl) 1994-04-29
SK279885B6 (sk) 1999-05-07
AU4471689A (en) 1990-05-24
OA09145A (en) 1991-10-31
ZW15189A1 (en) 1990-03-21
ATE99286T1 (de) 1994-01-15
EP0369762A1 (en) 1990-05-23
TR25218A (tr) 1992-11-26
JPH02188559A (ja) 1990-07-24
PL163669B1 (pl) 1994-04-29
EP0369762B1 (en) 1993-12-29
DE68911876D1 (de) 1994-02-10
GB8826760D0 (en) 1988-12-21
CZ646189A3 (cs) 1999-11-17
CA2003052A1 (en) 1990-05-16
JP2667916B2 (ja) 1997-10-27
AU630123B2 (en) 1992-10-22
HU209286B (en) 1994-04-28
SK646189A3 (en) 1999-05-07
IL92317A0 (en) 1990-07-26
IL92317A (en) 1996-06-18
DK571489A (da) 1990-05-17
MC2070A1 (fr) 1990-10-03
PT92323A (pt) 1990-05-31
DE68911876T2 (de) 1994-05-05
RU2055476C1 (ru) 1996-03-10
ES2062036T3 (es) 1994-12-16
HU9300080D0 (en) 1993-04-28
IE893657L (en) 1990-05-16
ZA898725B (en) 1991-07-31
DD298926A5 (de) 1992-03-19
CN1045576A (zh) 1990-09-26
KR0140890B1 (ko) 1998-06-15
CN1091423A (zh) 1994-08-31
IE64377B1 (en) 1995-07-26
CN1027692C (zh) 1995-02-22
KR900007311A (ko) 1990-06-01
HU9300081D0 (en) 1993-04-28
PL162284B1 (pl) 1993-09-30
RU2072351C1 (ru) 1997-01-27
DK571489D0 (da) 1989-11-15
PT92323B (pt) 1995-08-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4970330A (en) Halogenated esters
US4551546A (en) Halogenated esters
RU2010025C1 (ru) Способ получения амидов ненасыщенных кислот
US4204071A (en) 4-Aryl-3-butenoic acids and lower alkyl esters
US4473709A (en) Pyrethroid intermediates and process
US4198527A (en) Ether substituted cyclopropanecarboxylic acids and esters
US4330675A (en) Halogenated esters
US4902835A (en) Fluorinated butene derivatives and methods for their preparation
EP0003666B1 (en) Oxabicyclo 3.1.0 hexanes useful in the production of cyclopropanecarboxylate insecticides and intermediate compounds
US4298757A (en) 2-[2-(2,2-Dihalovinyl)-3,3-dimethylcyclopropyl ]vinyl alkanoates
EP0023598B1 (de) Verfahren zur Herstellung von 1,1-Dichloralkenen
US3816484A (en) Aliphatic hydrocarbon 2,4-dienamides
US4222964A (en) 2-(2,2-Dihalovinyl-3,3-dimethylcyclopropyl)ethanal
US4474980A (en) Process for the preparation of intermediates for pyrethroids
US4267359A (en) Novel carboxylic acid esters
US4230891A (en) 2-(2,2-Dihalovinyl)-3,3-dimethylcyclopropanecarbaldehyde dimethyl acetal
US4281203A (en) (Cyclopropyl)vinyl alkyl ether derivatives
EP0019719A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Alkenen, neue Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und Verfahren zu deren Herstellung
US4234512A (en) Cyclopropane derivatives
US5202356A (en) Pesticidal cyclopropyl-2,4-dieneamides
EP0031915B1 (de) Verfahren zur Herstellung von Halogenalkenen
CA1167858A (en) Cyanovinyl pyrethroids acid intermediates and pesticidal use
HU193494B (en) Process for production of 3,11-dimethil-2-nonakozanon
US4424168A (en) Preparation of α-cyano-3-phenoxy-benzyl 3-alkenyl-2,2-dimethyl-cyclopropanecarboxylates
DE3820895A1 (de) Pyrethroide, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung zur bekaempfung von schaedlingen