PT92323B - Processo para a preparacao de amidas insaturadas com efeito pesticida, insecticida ou acaricida e de composicoes que as contem - Google Patents

Processo para a preparacao de amidas insaturadas com efeito pesticida, insecticida ou acaricida e de composicoes que as contem Download PDF

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Description

Descrição da patente de invenção de THE UELLCOME FOUNDATION LIMITED, britânica, industrial e comercial,com aede em 183-193 Eueton Road, London NW1 2BP, Inglaterra, (inventores: Robert John Blade, George Stuart Cockerill· e John Edward Robinson, residentes na Inglaterra), para PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE AMIDAS INSATURADAS COM EFEITO PESTICIDA, INSECTÍOIDA OU AOARICIDA E DE
COMPOSIÇÕES QUE AS CONTEM»
Descrição
A presente invenção refere-se a compostos pesticidas, processos para a sua preparação, a composições que os contém c refere ainda a sua utilização no tratamento de pestes.
GSP
As amidas insaturadas com uma cadeia de metileno com um a pelo menos 10 átomos de carbono incluindo opcionalmente pelo menos um átomo de oxigénio ou um grupo metileno adicional são conhecidos como pesticidas com vários grupos terminais que incluem no seu âmbito fenilo opcionalmente substituído (Pedido Europeu HSs 228222,
- 1 BAD ORIGINAL
194764, 225011, Pedido Japonês Νδ 57-212150, Meisters e Wailes: J. Chem. 1966, 19« 12156, Vig e col : J. Ind.
Ohem. Soc. 1974, 51(9)« 817) ou piridilo (Pedido Europeu 269457) ou sistema em anel biciclico fundido (Pedido Europeu NSs. 143595, 228853), dihalovinilo ou etinilo opcionalmente substituído (Pedido Europeu 228222).
Não ê feita referência a qualquer grupo cicloalquilo intersticial ligando a unidade de dieno ao grupo terminal.
H.O. Huisman e col., Rev. trav. chim., 77« 97-102, (1958) refere um grupo de õ-(2,6,6-trimetil ciclohexenil)-2,4-pentadienamidas como insecticidas.
Poi agora verificado com surpresa que novas amidas insaturadas contendo um anel 1,2-diclopropilo adjacente à unidade de dieno ligando o último a um grupo terminal escolhido de entresistemas em anel monocíclico aromático ou biciclico fundido opcionalmente substituidos, dihalovinilo ou etinilo opcionalmente eubstituido, tem propriedades pesticidas interessantes.
Deste modo, a presente invenção proporciona a compostos com a fórmula (I):
Q Q1 CR2 = CR5 CR4 = GR5O (=X) NHR1 ou um seu sal, em que Q é uma anel aromático monocíclico, ou um sisdsema de anel biciclico fundido em que pelo menos um anel é aromático contendo 9 ou 10 átomos em que um pode ser azoto e o resto carbono, sendo cada sistema de anel opcionalmente substituído, ou 0 é um grupo dihalovinilo ou um grupo R -G=C- em que R é alquilo (C]__4« trialquil (^1-4 sililo, halogéneo ou hidrogénio; Q1 é um anel 1,2-ciclopropilo opcionalmente substituido por um ou mais grupos escolhidos de alquilo halogéneo, haloalquilo
tes sendo pelo menos um hidrogénio e sendo os outros independentemente escolhidos de hidrogénio, halogéneo, alquilo Cl-4 ou baloalquilo X é oxigénio; R1 é escolhido de entre hidrogénio e hidrocarhonilo C^_g opcionalmente substituido por dioxalanilo, halogéneo, ciano, trifluormetilo, trifluormmetiltio ou alcoxi 0^-6*
Quando Q é um anel aromático monocíclico, ele é adequadamente fenilo, piridilo ou tienilo e preferivelmente fenilo. Quando Q é um sistema em anel bicíclico, ele é preferivelmente naftilo.
Quando Q contém um sistema aromático, os substituintes adequados incluem um a quatro grupos escolhidos de hidrocarbilo C^_g, alcoxi ou metilenodioxi, cada opoionalmente substituido por um a três halogéneos, ou halogéneo, ciano ou nitro, ou o substituinte é
7 um grupo S)O)nR em que n é 0, 1 ou 2 e R é alquilo opcionalmente substituido por um ou mais hidrogéneos ou R?
é amino opcionalmente substituido por um ou dois grupos , 8 Q alquilo C·, < ou o substituinte é ura grupo NR R em que 8 9 °
R e R são independentemente escolhidos de hidrogénio, alquilo ou um grupo em que R^0 é alquilo sistema de ansl Q normalmente contém até 3 substituintes e é adequadamente não substituido ou substituido por um, dois ou três substituintes tais como halogéneo ou haloalquilo tal como trifluorometilo. A substituição do sistema de anel Q depende da natureza deste sistema de anel mas é preferivelmente feita na posição 3, 4 ou 5 quando Q é um anel oom 6 membros.
3 4 5
Adequadamente R , R , R e R são escolhidos de entre hidrogénio, metilo ou fláor. A estereo2 química da dupla ligação é adequadamente Quando R ou R são fluor então a estereoqumica da dupla ligação à
5 qual R ou R estão ligados é adequadamente (Z).
3
Preferivelmente R é hidrogénio, R^ é hidrogénio ou flúor, R^ é hidrogénio ou flúor e R^ é hidrogénio ou alquilo mais preferivelmente metilo.
Preferivelmente a configuração estereo métrica de na cadeia é tal que os substituintes estão ligados ao anel para se obter a geometria trans. Preferivelmente a posição -3 do anel ciclopropilo é não substituída.
Os substituintes adequados nas posiç3es-l e -2 do anel clclopropilo incluem flúor, cloro, metilo ou trifluormetilo. Preferivelmente a posição -1 é não substituída e a posição-2 é não substituída ou substituída por flúor ou cloro.
R*· é adequadamente alquilo opcionalmente substituido por cicloalquilo, dioxalanilo, ou R^ é alcenilo ^2-5* adequadamente R^ é um grupo alquilo de cadeia ramificada, tal como isobutilo, 1,2-dimetilpropllo, 1,1,2-trimetllpropilo, 2,2-dimetilpropilo ou R1 é 2-metilprop-2-enilo ou (2-metil-l,3-dioxolan-2-il) metilo. Preferivelmente R^ é isobutilo ou 2-metil-prop-2-enilo em que R2 e R^ são hidrogénio, é metilo e R^ é hidrogénio ou metilo.
Um grupo adequado de compostos com a fórmula (I) é aquele que tem a fórmula (II):
QaQlaCR2a - CR5aCR4a = CR5aC(=X3) NHR13 (II) ou um seu sal, na qual Q é um grupo fenilo ou piridilo opcionalmcntè substituido ou um sistema de anel biciclico fundido em que pelo menos um anel é aromático contendo 9 a átomos em que pelo menos um pode ser azoto e o resto cars θ.
bono ou Q é um grupo àihalovinilo ou um grupo R -G=G- em que R^a é alquilo C^_^, trialquilsililo ou hidrogénio; Qla é um anel 1,2-ciclopropilo opcionalmente substituido por
um ou mais grupos escolhidos de alquilo, c halogéneo, ou haloalquilo R^a, R^a, R^a θ p5a 8g0 igUais ou diferentes sendo pelo menos um hidrogénio e sendo os outros independentemente escolhidos de hidrogénio, halogéneo, alquilo θ^-4 ou haloalquilo C^_4; Xa é oxigénio ou enxofre; e R é escolhido de hidrogénio e hidrocarbilo C·^ & opcionalmente substituido por dioxalanilo, halogéneo, ciano, trifluorometilo, trifluorometiltio ou alcoxi g. Quando Qa contém um sistema aromático, os suhstituintes adequados incluem um ou mais grupos escolhidos de halogéneo ciano, nitro, alquilo C^-ô’ β1°οχ1 cl-6 e me‘*'aíen°dioxi, cada um opcionalmente substituido por 1 a 5 átomos de 7â
-halogéneo e ou o substituinte é um grupo S(0) R em que 7a n n é 0, 1 ou 2 e R é alquilo C, opcionalmente substitui*7 q X O do com halogéneo ou R é amino.
Q é preferivelmente fenilo ou naftilo substituido.
R2a, R5a, S4a e R5a são adequadamente escolhidos de entre hidrogénio, metilo ou fluor.
la
R é adequadamente alquilo C-, , la opcionalmente substituido por dioxalanilo ou R é alcenilo 1 a ^2-5* Mais adequadamente R é um grupo alquilo C^_g de cadeia ramificada como por exemplo isobutilo, ou 1, 2-dimetilpropilo, 1, 1, 2- trimetil propilo, 2,2-dimetii1 a propilo ou R é 2-metil-rop-2-enilo ou (2-metil-l,3-dio1 a xolan-2-il). R é preferivelmente isobutilo ou 2-metil 2 a a A a pro-2-enilo em que R e R são hidrogénio e R é metilo.
Um grupo preferido de compostos com a fórmula (II) inclui os de fórmula III
QaQlaGH=CHCR4%JHCOimRla em que Qa, Qla, Q4a, e Rla são como atrás definidos.
Um grupo preferido de compostos da presente invençSo inclui os que possuem a fórmula (IV).
Q í/cF^CíPcR^CR5 GXNHR1 (IV)
115 em que Q, Q e R a R são como atrás definidos.
Os compostos preferidos com a fórmula (IV) incluem aqueles em que Q é fenilo substituído, Q1 é um anel de 1,2-ciclopropilo trans em que a posição -2 do anel de ciclopropilo é não substituída ou substituída com flúor ou cloro, R^ é metilo ou hidrogénio, R^ é hidro3 5 1 génio, R e R são hidrogénio ou fluor e R é isobutilo ou 1,2-dimetilpropilo ou 2-metilprop-2-enilo e X é oxigénio ou enxofre.
Assim, os compostos preferidos com a fórmula (I) incluem:
(+)-(2E,4E) N-(l,2-Dimetilpropil)-5-/~trans-2-(4-bromofenil) ciclopropil7penta-2,4-dienamida ( + )-(2S/2.,4E) N-lsobutil-3-metil-5-(trans-2-(5«5-bistrifluoro metilfenil) ciclopropil)-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-(1,2-Limetilpropil)-5-(trans-2-(3,5-bistrifluoro metilfenil)ciclopropil)-2,4-dienamida.
(±)-(2E,4E) N-(1,2-Eimetilpropil)-5-(trans-2-(3,4-dicloro-fenil) ciclopropil) -2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E N-Isobutll-3-metil-5-(trans-2-(3,4-dlclorofenil) ciclopropil)-2,4-dienamida.
( +)-(2E,4E) N-(1,2-Dimetllpropil)-5-(trans-2-(4-clorofenil) ciclopropil)-2,4-dienamida.
( + )-(2E,4E) lí-(l, 2-Eimetilpropil )-5-/~’trans-2-( 3,4-dibromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
( + )-(2E,4E)-N-IaobutiI-5-sietil-5-/~trana-2-(5.4-dlbroínofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+,)-(2E ,4E) N-l3obutil-3-metll-5-metll-5-/~tran8-2-(4-clorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
( +)-(2E,4E) N-(2-Met ilprop-2-enil)-3-met11-5-/”tran8-2(3,4-dibromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) a-Isobutil-5-metil-5-/~trans-2-(3-trifluorometil-4-clorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+ )-(2E,4E) Ν-ΐ8(^ΐΓΐ;11-5-πιβ1;1Ι.-5-/'νΓ3η3-2-(5«5-dicl.oro-4-bromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-l8obutil-3-aetll-3-/~trans-2-(3,4,5-tricloro fenil) ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+.)-(2E,4Z.) Ν-ΐ8{^η111-3-ιη6ϋ1-4-Γ1ηοΓθ-5-/~ΐΓ3η8-2-(3«4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
( + )-(2E,4E N- (l,2-Dlmetilpropll)-5-,/~trana-2-(3-cloro-4-bromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida, ( + )-(2E,4E) N-Isobutil-5-metil-5-/~trans-2-(3-cloro-4-bromofenil)-ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-(l,2-Dlmetllpropil)-5-/~trans-2-(5-broao-4-clorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E ,4E) N-( 1,2-Dimetilpropil-5-lí/~r-l-f iuoro-£-2-(3,4,5 -triclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
( + )-(2E,4E) N>-Isobutil-3-[netil-5-/~r-l-flaoro-£-2-(3,4,5-triclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
( +)-(2Z.,4E) N-Isobu.til-2-f luoro-3-oieti l-5-/~~tran8-2-( 3,4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2£,4E) N-(2-Hetilprop-2-enil)-2-enil)-2-fluoro-3-metil-5-(trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dianamida.
(+)-(2Ε,4Ε) Ν-(eec-Butil)-5~Ζ~tran8-2-(3,4-diclorofenil) ciolopropil7penta-2,4-dianamida.
(+)-(2E,4E) N-(l,2-Dieietilpropil)-5-</-r-l-fluoro-ç_ -2-(3,4-diolorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E/Z,4E) N-(2-Metilprop-2-enll)-3-metil-5-/“r-l-f lu.oro-c.-2-( 3,4-dibromofenil)ciclopropil7penta-2,4-diena mida.
( + )-(2E/Z,4E) N- Isobutil-3-metil-5-/~r-l-fluoro-c-2-(3,4-dibromof enil) ciclopropil7Fpenta-2,4-dienamida, (+.)-(2E,4E) N-(l,2-Dimetilpropil)-5-Z£“l-“f-'-uoro-£“2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
( + )-(2E/z,4E) N-Isobutil-3-me-fcil-5-£r-l-fltioro-ç-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-(l,2-Bimetilpropil)-5-7~r-l-cloro-£-2-(3,4-diclorofenil)ciolopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2£,42) N-(2-Retilprop-2-enil)-3-metil-4-flnoro-5“Z trans-2-(3.4-dtclorof eniOciclopropil/pentaX^-dienamida .
( + )-(2E,4E N-Ieobutil·-3-metil-5-/”r-l-cl·oro-2-ç-(3,4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
( + )-(2E/Z.,4E) E-(2-Metilprop-2-enil)-3-meti 1-5-Ζ2?··-1-”
-fluoro-2-£-(3,4-diclorofenil)ciclopropil_7Penia-2,4-dienamida.
(+)-(2E/Z,4E) N-(2-Metilprop-2-enil)-5-metil-5-/“r-l-fluoro-2-£-(3,4-5-triclorofenil)ciclopropil7penxa-2,4-die namida.
(+)-(2E,4E) N-( 2-fríetllprop-2-enil)-3-metil-5-/~trans-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(±)-(2E»4E) N-(l,2-Limetilpropil)-5-^~£-2-(3,4-diclorofenil)-r-l-fluoro-ciclopropil7penta-2,4-dienetioamida.
Pelo termo halogéneo pretende-se significar fluor, cloro, bromo, e iodo.
Pelo termo grupo hidrocarbilo pretende-se significar alquilo, alcenilo, aloinilo, aralquilo incluindo um grupo alquilo ou alcenilo cíclicos opcionalmente substituido por alquilo, alcenilo, ou aloinilo, e alquilo ou alcenilo substituido por alquilo e alcenilo cíclicos, e grupos fenilo.
Os sais dos compostos da presente invenção serão normalmente sais de adição de ácido. Esses sais podem ser obtidos com ácidos inorgânicos ou orgânicos ou ácidos de cicloalquilo. Os sais preferidos incluem os obtidos ooa os ácidos clorídrico, bromídrico, sulfúrico, cítrico, nítrioo, tartárico, fosfórico, láctico, benzóico, glutâmico, aspártico, pirúvico, acético, succínico, fumárico, maleico, oxaloacético, hidroxinaftóico, isotiónico, esteárioo, metano-sulfónico, etano-sulfónico, benzeno-sulfónico, tolueno-p-sulfónico, lactobiónico, glucurónico, tiociânico, propiónico, embónico, naftenóioo e perclórico.
Os compostos com a fórmula (I) podem existir em várias formas estereoisoméricas. A presente invenção engloba, o geométrico individual e estereoisómeros e misturas deles. A presente invenção também engloba compostos com a fórmula (I) contendo radioisótopos particularmente aqueles em que um a três átomos de hidrogénio eão substituídos por trítio ou um ou mais átomos de carbono 14 são substituidos por C.
Num outro aspeoto, a presente invenção proporciona um processo para a preparação ds um composto com a fórmula (I) como atrás definida que compreende
conforme Esquema 1):
a) Quando X é oxigénio, a reacção do ácido correspondente ou derivado ácido QQ1CR2=CR5CR4=CR5C(=X)Z1 com uma amina H-NR1 em que Q, Q1, R2, Έ, R4, R^, e R4 são como atrás definidos e X é oxigénio e Z é hidroxi, alooxi halogéneo ou um éeter de fosforoimidato (-P(O) (O-aril) NH-arilo em que arilo é arilo em que arilo é °6-10)
b) A formação do radical CR2=CR5CR4=CR5C(=X)NHR1 por meio duma reacção do tipo Wittig e opcionalmente converter-se em seguida o composto com a fórmula (I) em outro composto com a fórmula (I) por processos bem conhecidos dos especialistas.
Processo (a) ' normalmente efectuado a uma temperatura não muito elevada, por exemplo entre -25 e 150°C num solvente aprótico anidro, como por exemplo éter, diclorometano, tolueno ou benzeno. As condiçSes precisas dependerão da natureza do grupo Z4, por exemplo quando Z4 é alcoxi a reacção é convenientemente efectuada a uma temperatura elevada, isto é 50 a 125°C, e convenientemente à temperatura de refluxo, preferivelmente na presença de um composto de trialquilalumínio, como por exemplo trimetilalumínio, que forma um complexo com a amina ^NR4. Quando Έ é halogéneo ou fosforimidato a reacção é convenientemente efectuada entre 0°C e 30°G e adequadamente à temperatura ambiente preferivelmente na presença de uma amina terciária como por exemplo trietilamina.
Se o derivado ácido for um halogeneto de acilo, por exemplo o cloreto de acilo, então ele pode ser obtido a partir do ácido correspondente por reacção com um reagente adequado como por exemplo cloreto de oxalilo ou cloreto de tionilo. Quando Z4 é um grupo fosforimidato
então ele é adequadamente obtido a partir de (PHO)P( —> 0) NHPhCl em que Ph é fenilo. 0 ácido ou a função ácida no compoeto QQ^CR2=CR^CR^=Cr5 GOZ1, pode ser preparado por hidrólise do éster correspondente.
Os ésteres podem ser preparados por várias vias alternativas, por exemplo: (cf. Esquema 2).
i) Uma reacç3o de Wittig ou Wadsworth-Emmons convencional, utilizando por exemplo um aldeído e etoxicarbonilmetileno trifenilfosforano ou um anião de trietilfosfonocrotonato ou trietilfosfonocrotonato de 5-metilo. Esta última reacção pode resultar na formação de uma mistura isomérica, por exemplo uma mistura de (Zj e (E) dienoatos substituídos; essa mistura po_e ser feita reagir como acima, e a mistura resultante das amidas separadas por cromatografia ou outra técnica conveniente. 0 reagente de tipo Wittig pode ser obtido por exemplo pela seguinte via ou de uma modificação sua:
(D (3) (CH3)2C=CHC02Et-> Z2CH2C(CII5)=GHC02Et -> rea(2) gente de Wittig/Wadsworth-Emmons em que Z é igual a (aril)^?, (aril)2P(o) ou (alcoxi C^_^)2?(0) em que arilo é preferivelmente fenilo e alcoxi é preferivelmente etoxi.
(1) N-bromo euccinimida (2) por exemplo (EtO)^? ou (Ph)^ P (3) Eeta reacção é normalmente efectuada na presença de uma base como por exemplo dilsopropilamida de lítio, butil-lítio, alcóxido de sódio ou hidreto de sódio.
(ii) Por rearranjo e eliminação de KS( -> 0)Z^ a partir de um composto com a fórmula qq1chr2chr5cr4 = c
C02Z4
Ί 2 *5 4.
na qual Q,Q , R , Ir β R* são como acima definidos, Z? é qualquer grupo adequado, por exemplo fenilo, fenilo substituído como por exemplo 4-clorofenilo ou alquilo por exemplo metilo, Z4 é alquilo C^^, por exemplo metilo ou etilo.
composto de acima pode ser obtido por reacçSo de um composto QQ CHR CHR^CR^O com um compos to z5s(o)ch2co2z4.
(iii) Por eliminação num composto QQ1CHR2CR^(OZ^)
CR4=CR5C02Z4 em que Q, Q1, R2, R5, R4, R5 e Z4 5 sSo como acima definidoi e Z é hidrogénio ou acilo Cjl-4 como acetilo. A reacção é preferivelmente efectuada num solvente aromático, convenientemente na presença de um catalisador de molibdénio e de uma base como por exemplo bis-trimetilsililacetamida.
composto de cima pode ser obtido por reacção de um aldeído adequado com um composto de sulfenilo adequado, seguido de acilação.
2 (iv) Reacção de um composto com a fórmula QQ CR
4 =CR C(=O)R com um composto com a fórmula Me^SiCHR^CO2Z4, em que Q,R2 até r\ q1 e Z4 são como acima definidos.
Este processo pode ser efectuado num solvente anidro, por exemplo tetrahidrofurano na ausência de oxigénio, na presença de uma base, por exemplo oi- 12
clohexilisopropilamida de lítio.
(v) por reacçSo de um composto com a fórmula
QQ^CR2=CR^C(0Z^)=CR^ COgZ4 com composto com a fórmula R^M1 em que Q, Q1, R2, R5, R4, R5 e Z4 são como atrás definidos, Z^ é um grupo adequado como por exemplo um dialquilfosfato ou trifluorometanossulfonato e M1 é um metal como por exemplo cobre (I) oobre (I) associado oom lítio ou magnésio.
Este processo pode ser efectuado a uma baixa temperatura num solvente etéreo anidro como por exemplo eter dietílico, eulfureto de dimetilo ou tetrahidrofurano na ausência de oxigénio.
(vi) por reacçSo de um composto com a fórmula
3 2
QQ CR =CR M com um composto com a fórmula 1
CR4=CR5CO2Z4, em que Q.Q1, R2R5,R4, R5 e Z4 são como atrás definidos, Y é halogéneo ou esta2 nho e M é um grupo sililo ou que contem um metal, como por exemplo trimetilsililo ou um grupo contendo zircónio, estanho, alumínio ou zinco, por exemplo um grupo de tipo cloreto de bis(oiclopentadienil) zircónio. Este processo é normalmente efec— tuado a uma temperatura não elevada isto é entre 0 e 100°C e convenientemente à temperatura ambiente, num solvente estéreo não aquoso tal como tetrahidrofurano, na presença de um catalisador de paládio (0), (como por exemplo bis (trifenilfosfina) paládio) e numa atmosfera inerte de azoto ou árgon.
(vii) por eliminação de Z2S (-^0)H de um composto com a fórmula QQ1 CR2=CR5 CHR4 CR5 CO2Z4
- 13 em que Q, q\ R2, r\ R4, R^, e Z4 eSo como atrás definidos.
composto de cima pode ser obtTdo por reacç3o de um composto QQ^CHR^OR^CHR4 com Z^SÍOjCHgCOgZ4.
processo (b) pode ser efectuado colocando um grupo aldeído ou cetona ligado ao terminal amida/tioamida ou ao fragmento QQ^ com a fórmula (I) e em seguida fazendo reagir este composto com o ilido fosforoso adequado.
i.e. QQ1(CR2=CR5)COR4 + Z2CHR5.C(=X)NHR1 ou
QQ^OR2 + Z2CHR5.CR4=CR5.C(=X)NKR1 ou QQ1 (CR2=CR5)CHR5Z2 + R5CO.C(=X)NH.R1 em que Q, Q^, R2, r\ R4, R^t X e Z2 sSo como acima definidos.
processo (b) é efeotuado num solvente inerte anidro por exemplo um éter como por exemplo tetrahidrofurano, opcionalmente na presença de uma base por exemplo uma amina derivada da preparação do ilido fosforoso, por exemplo isopropilamina, e preferivelmente na ausência de oxigénio, por exemplo numa atmosfera de azoto, a uma baixa temperatura (-60 a 20°C). 0 ilidio fosforoeo pode ser obtido do seu precursor acima descrito por reacçSo com uma base como por exemplo diisopropilamida de lítio, butil-lítio, alcóxido de sódio ou hidreto de sódio. Oe compostos com a fórmula (I) em que X é enxofre sSo preferivelmente preparados pelo processo (b) quando Z é um grupo (alcoxi P=0.
Os aldeídos intermediários QQ1· CR2=0 podem ser prparados por hidrólise ácida de um cetal, éter de enol ou acetal num solvente como por exemplo acetona-água ou por oxidação dos álcoois adequados utilizando por
- 14 e^®^iáSSSa«aB#.-*wB« exemplo clorocromato de piridínlo, dicromato de piridí----nio ou cloreto de oxalilo-sulfóxido de dimetilo num solvente como por exemplo diclorometano. Os aldeídos podem também ser preparados por redução dos nitrilos adequados com um reagente como por exemplo hidreto de diisobutilalumínio em hexano.
Os álcoois (Esquema 3) podem ser preparados por
a) Reacção de QCH=CX20H com (Z?)2M2 e CH2 em que X2 é um grupo como por exemplo hidrogénio, fluor, cloro ou metilo, X^ é halogéneo como por exemplo ' 7 iodo, Z é um grupo alquilo 0j_—4 como ΡθΓ exemplo etilo e H é um metal como por exemplo zinco, num solvente inerte tal como hexano ou diclorometano, a uma temperatura moderada (-20 a +20°C) e
1 CH2e CH=CX se combinam para formarem Q .
b) Reacção de QCH=CX2CH2OH com CX2X5CO2M5 em X4 e X5 são halogéneos como por exemplo flúor e cloro e é um metal alcalino como por exemplo sódio num solvente inerte como por exemplo diglima a temperaturas moderadas/elevadas (150°G a 200°G) e Cxl e CH=CX2 se combinara para formarem Q .
Os álcoois intermediários podem ser preparados por redução do éster QCH=CX C02Z^ com por exemplo hidreto de diisobutilalalumínio num solvente inerte tal como diclorometano ou trifluorometano a temperatura moderada (-20 a 25°G).
c) Redução de um éster QQ1C02Z4, ou do ácido carboxílico adequado com por exemplo hidreto de dlieobutilalumínio ou diborano num solvente inerte como diclorometano ou tetrahidrofurano a temperatura moderada (20 a 25°C). Os ésteres podem ser preparados por
reacção de um diazoacetato N20H. C02Z4 com um composto QCH=0H2 na presença de um catalisador contendo cobre como por exemplo sulfato de cobre em que CH e CH=CH2 se combinam para a formarem Q4.
Os ésteres podem também ser preparados por reacçSo de QCH=CHC0oZ4 com um anião derivado de Me S(0) *7 *7 z m
C(Z')2 em *lue é hidrogénio ou alquilo e m é 1 ou 2.
Os esquemas reaccionais anexos ajudam a ilustrar a preparação dos intermediários e a sua conversão para os compostos com a fórmula (I). Os intermediários da presente invenção formam um aspecto adicional da presente invenção e podem ser preparados quando adequado por processos convencionais diferentes dos descritos.
Os compostos com a fórmula (I) podem ser utilizados para controlar pestes como por exemplo pestes de ártropodes por exemplo de insectos e acarinoe e de helmintas, isto é nematodos. Assim, a presente invenção proporciona um processo para o controlo de ártropodes e/ou helmintas que compreende administrar-se ao artrópode e/ou helminta ou ao seu ambiente uma quantidade eficaz para o artrópode de um composto com a fórmula (I). A presente invenção também proporciona um processo para controlar e/ou irradical infestações por artrópodes e/ou helmintes de animais (incluindo o homem e/ou de plantas (incluindo árvores) e/ou produtos armazenados que compreende administrar-se ao animal ou a seu local uma quantidade eficaz de um composto com a fórmula (I). A presente invenção proporciona ainda compostos com a fórmula (I) para utilização em medicina humana e veterinária, no controlo da saúde pública e na agricultura para controlo das pestes de artópodes e/ou helmintas.
Os compostos com a fórmula (I) tem valor particular na protecção de campos, searas, plantações,
estufas, pomares e vinhas ou plantas ornamentais e plantações e florestas, por exemplo cereais (por exemplo milho, trigo, arroz, soja), algodão, tabaco, vegetais e produtos hortículas (como por exemplo feijões, couves curcurhits, alfaces, cebolas, tomates e pimentos), culturas do campo (como por exemplo batatas, beterraba açucarina, amendoim, so ja, colza),cana de açúcar pastos e forragens (como por exemplo milho, sorgo, luzerna), plantações (como por exemplo de chá, café, cacau, banana, palmeiras, coco, borracha, especiarias), pomares e árvores de fruto (como por exemplo de frutos de caroço e pevide, citrinos, frutos quiwi, avocados, mangas, azeitonas e nozes), vinhas, plantas ornamentais, flores e arbustos em estufas e em jardim e parques, árvoree florestais (do tipo caduco, e perene) em florestas, plantações e viveiros.
Eles também são valiosos na protecção da madeira (abatida, cortada, convertida, armazenada ou estrutural) do ataque por moscas (por exemplo Urocerus, ou besouros (por exemplo scolytids, platypodids, lyctids, bostrychids, cerambycids, anobiids).
Eles tem aplicações na protecção de produtos armazenados como por exemplo grãos, frutos, nozes, especiarias e tabaco, tal e qual ou moídos ou associados a produtos, do ataque de traça, besouros e acarinos. Também podem ser protegidos produtos animais como por exemplo peles, pelos, lê e cabedais na forma natural ou convertida (por exemplo carpetes ou tecidos) do ataque de acarinos e besouros, e também carne e peixe armazenados do ataque de besouros, acarinos e moscas.
Os compostos com a fórmula geral (I) tem valor particular no controlo de artrópodes ou helmintas que são prejudiciais ou se dispersam ou actuam como vectores de doenças no homem e animais domésticos, por exemplo os acima mencionados, e mais especialmente no
- 17 fTSXnSBMn
controlo de carrapatos, besouros, piolhos, pulgas, mosquitos e moscas mordedoras, varejeiras e ”myasie’'.
Os compostos com a fórmula (I) podem ser utilizados para aplicação dos próprios compostos ou na forma diluida de modo conhecido oomo por exemplo imersões, pulverizações, nebulizações, laças, espumas, pó fino, pó, suspensão aquosa, pasta, gel, creme, champô, pomada, sólido combustível, fita vaporizadora, fita combustível, isca, suplemento dietético, pó molhável, grânulos aerossóis, concentrado emulsionável, suspensões oleosas, soluções oleosas, pensos de pressão, aràigos impregnados, formulações de vasar ou outras formulações conencionais bem conhecidas dos especialistas. Os concentrados de imersão não são aplicados per se, mas diluídos com água e os animais sâo mergulhados num banho de imersão contendo a lavagem. As pulverizações podem ser aplicadas manualmente ou por meio de um dispositivo de pulverização ou um pulverizador. 0 animal, solo, planta ou superfície a tratar podem ser saturados com a pulverização por meio de uma aplicação de alto volume ou revestindo superficialmente com a pulverização por meio de uma aplicação ligeira ou de um volume ultrabaixo. As suspensões aquosas podem ser aplicadas de igual modo como referido para as pulverizações ou imersões. Os pós finos podem ser distribuídos por meio de um aplicador de pó, ou no caso de animais, incorporado em sacos perfurados fixados a árvores ou a barras de encosto. As pastas, champôs e pomadas podem ser aplicadas manualmente ou distribuidas sob a superfície de um material inerte, como por exemplo aquele em que o animal se esfrega e transfere o material para as suas peles. As formulações de vasar são proporcionadas como uma unidade de líquido de pequeno volume nas costas dos animais para que todo ou a maior parte do liquido seja retido nos animais.
Os compostos com a fórmula (I) podem ser preparados como formulações prontas a utilizar nos animais, plantas ou superfícies ou como f ormulações que
requerem diluição prévia antes da aplicação, mas ambos os tipos de formulação compreendem um composto com a fórmula (I) em mistura íntima com um ou mais veículos ou diluentes Os veículos podem ser líquidos, sólidos ou gasosos ou compreenderem misturas destas substâncias, e o composto com a fórmula (I) pode estar presente numa concentração entre 0,025 e 99% dependendo da formulação se querer ou não diluição adicional.
Os pós finos, poeiras e grânulos e outras formulações sólidas compreendem o composto com a fórmula (I) em mistura íntima com um veículo inerte sólido em pó por exemplo argila, caulino, bentonite, atapulgite, negro de fumo absorvente, talco, mica, giz, gesso, fosfato tricálcico, cortiça moída, silicato de magnésio, veículos vegetais, amido e terra de diatomáceas. Essas formulações sólidas são geralmente preparadas impregnando os diluentes sólidos com soluções do composto com a fórmula (I) em solventes voláteis, evaporando os solventes e, se desejado moendo os produtos de forma a obter pós e, se desejado, granular-se, ou empacotar-se ou encapsularem-se os produtos.
As pulverizações de um composto com a fórmula (I) podem compreender uma solução num solvente orgânico (por exemplo os a seguir referidos) ou numa emulsão em água (lavagem de imersão ou lavagem da pulverização) preparada no campo a partir de um concentrado emulsionável (também conhecido como óleo miscível em água) que podem ser utilizados para objectlvos de imersão. 0 concentrado compreende preferivelmente uma mistura do ingrediente activo, com ou sem um solvente orgânico e um ou mais emulsionantes. Os solventes podem estar presentes dendro de grandes limites mas estão preferivelmente presentes numa quantidade de 0 a 90% p/v dá composição e podem ser escolhidos de entre querosene, cetonas, álcoois, xileno, naftalenos aromáticos e outros solventes conhecidos na técnica
da formulação. A concentração doa emulsionantea pode variar dentro de grandes limites mas está preferivelmente na gama de 5 a 250 p/v e os emulsionantes são convenientemente agentes tensio-activos não-iónicos incluindo ésteres de polioxialquileno e alquilfenóis e derivados de polioxietileno de anidridos de hexitol e agentes tensio-activos aniónicos incluindo lauril sulfato de sódio, éteres de sulfatos de álcoois gordos, sais de sódio e de cálcio de alquil aril sulfonatos e alquil sulfosuccinatos. Os emulsionantes catiónicos incluem cloreto de benzalcónico e etosulfatos de amónio quaternário.
Os emulsionantes anfotlricos incluem imidazolina oleica carboximetilada e alquil dimetil beteina.
As fitas vaporizadas compreendem normalmente mistura de algodão e celulose comprimida numa forma com as dimensões aproximadas 35 x 22 x 3 mm, tratada com até 0,3 ml de concentrado compreendendo o ingrediente activo num solvente orgânico e opcionalmente um antioxidante, oorante e perfume. 0 insecticida é vaporizado utilizando uma fonte de calor como por exemplo um aquecedor eléctrico de fitas.
Os combustíveis sólidos compreendem normalmente madeira em pó e um ligante misturado com o ingrediente activo conformado para tiras (geralmente em espiral). Podem também adicionar-se corantes e fungicidas. Os pós molháveis compreendem um veículo sólido inerte, um ou mais agentes tensio-activos e opcionalmente estabilizantes e/ou anti-oxidantes.
Os concentrados emulsionáveis compreendem agentes emulsionantes e frequentemente um solvente orgânico como por exemplo querosene, cetonas, álcoois, xilenos, naftalenos aromáticos, e outros solventes oonheci- 20 -
Os pós molháveis e os concentrados emulsionáveis conterão geralmente 5 a 95% em peso do ingrediente activo, e são diluídos, por exemplo com água, antes da utilização.
As lacas compreendem uma solução do ingrediente activo num solvente orgânico, juntamente com uma resina e opcionalmente um plastificante.
As lavagens de imersão podem ser preparadas não apenas de concentrados emulsionáveis mas também de pós molháveis, imersões com base em sabões e suspensões aquosas consistindo de um composto com a fórmula (I) em mistura íntima com um agente dismersante e um ou mais agentes tensio-activos.
As suspensões aquosas de um composto com a fórmula (I) podem compreender uma suspensão em água juntamente com outros agentes de suspensão, estabillzantes ou outros. As suspensões ou soluções podem ser aplicáveis tal e qual ou numa forma diluída de modo conhecido.
As pomadas (ou unguentos) podem ser preparados a partir de óleos vegetais, ésteres sintíticoe de ácidos gordos ou banha juntamente com uma base inerte como por exemplo parafina macia. Um composto com a fórmula (I) é dis tribuido uniformemente na mistura em solução ou suspensão. As pomadas podem também ser preparadas a partir de concentrados emulsionáveis diluindo-se com uma base de unguento.
Aa pastas e champôs são também preparações semisólidas em que pode estar presente um composto com a fórmula (I) como dispersão, uniforme numa base adequada como por exemplo parafina macia ou líquida ou ser
preparada a partir de uma base nâo gordurosa com glioerina, mucilagem ou um detergente adequado. Dado que as gorduras, champôs e pastas são normalmente aplicadas sem diluição adicional elas devem conter a percentagem adequada do composto com a fórmula (I) necessária para o tratamento.
As pulverizações de aerossol podem ser preparadas como solução simples do ingrediente activo no propulsor de aerossol e um co-solvente como por exemplo alcanos halogenados e os solventes acima referidos, respectivamente. As formulações de vasar podem ser preparadas como solução ou suspensão de um composto com a fórmula (I) .num meio líquido. Uma ave ou mamífero podem também ser protegidos contra infestações por ectoparasitas acarinos por meio de aplicação de artigos adequadamente moldados, e plásticos conformados que se aplicam impregnados com um composto oom a fórmula (I). Esses artigos incluem coleiras impregnadas, oordões, bandas, folhas e tiras adequadamente fixadas às partes adequadas do corpo. 0 material plástico é adequadamente policloreto de vinilo (PVC).
A concentração do composto com a fórmula (I) a ser aplicado a um animal nas áreas de estábulo ou no exterior variará de acordo com o composto escolhido, intervalo entre tratamentos, natureza da formulação e da infestação a tratar, mas em geral será de 0,001 a 20,0½ p/v e preferivelmente de 0,01 a 10½ do composto que deve estar presente na formulação aplicada. A quantidade do composto depositado no animal variará de acordo com o processo de aplicação, tamanho do animal, concentração do composto na formulação aplicada, factor de diluição da formulação e natureza da formulação mas em geral estará na gama de 0,0001½ a 0,5½ p/p com a excepção das formulações não diluidas como por exemplo formulações de vasar que em geral serão depositadas a uma concentração na gama de 0.1 a 20.0½ e preferivelmente de 0,1 a 10/. A quantidade de compos to a aplicar a produtos armazenados estará em geral na gama de 0,1 a 20 ppm. Ae pulverizações espaciais podem também ser aplicadas para se obter uma concentração média inicial de 0,001 a 1 mg do composto com a fórmula (I) por metro cúbico de espaço tratado.
Os compostos oom a fórmula (I) tem também utilização na protecção e tratamento de plantas, caso em que se aplica uma quantidade insecticida, acaricida ou nematocida do ingrediente activo. A taxa de aplicação variará de acordo com o composto escolhido, natureza da formulação, modo de aplicação, espécie de planta, densidade de plantação e infestação e outros factores semelhantes mas em geral, uma dose adequada para culturas agrícolas estará na gama de 0,001 a 3 kg/ha e preferivelmente entre 0,01 a 1 kg/ha. As formulações típicas para utilização agtícola contém entre 0,0001/ e 5θ/ de um composto com a fórmula (I) e convenientemente entre 0,1 e 15/ em peso de um composto com a fórmula (I).
Os pós, pomadas, pastas, e formulações de aerossóis são habitualmente aplicadas ao acaso como acima descrito e podem utilizar-se concentrações de 0,001 a 20/ p/v de um composto com a fórmula (I) na formulação aplicada.
Verificou-se que os compostos com a fórmula (I) tem actividade contra a mosca comum (ílusca domestica) . Além disso, certos compostos com a fórmula (I) tem actividade contra outras pestes de artrópodes incluindo Kyzus persicae, Tetranychus urticae, Plutella xylostella, Culex spp. Tribolium castaneum. Sltophiius granarlus, Periplaneta ameircana e Blattella germanlca.
Os compostos com a fórmula (I) são assim úteis no controlo de artrópodes por exemplo insectos e acarinos em qualquer ambiente em que eles possam constituir pestes por exemplo na agricultura, em criação de animais, no controlo da saúde pública e em situações domésticas.
As pestes de insectos incluem membros na ordem dos collópteros (por exemplo Apoblum. Geutorhynchus. Rhynohophoru3, Cosmopolites, Lissorhoptrus. Meligethe Hypothenetnus. Hylesinus. Acalymma, leme, Psylliodes, Leptlnotarsa, Gonocephalum, Agriotes, Dermoleplda, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sltophilus, Diabrotlca, Anthonomus ou Anthrenus spp.). Lepidoptera (por exemplo Ephestía, liamestra, Earlas, Pectinophora, Ostrinla, Trichoplusla, Pieris, Laph.ygma, Agrotis, Amathes, Wleeana, Ir.yporysa, Dlatraea, Sporganothls, Cydia, Archips, Plutella Chilo, Heliothis, Spodoptera ou Tineola spp.), Diptera (por exemplo Musca, Aedes, Anopheles, Gulex, Glossina, Simullum, Stomoxys, Haematobia, Tabanus, Hydrotaea, Lucllla Chrysomia, Callitroga, Dermatobia, Gaaterophllus, Hypoderma Hylemyla, Athrigona, Chlorops, Phytomyza, Geratltls, Lirlotnyza e Melophagus spp.), Phthiraptera (Malophaga por exemplo Damalina spp. e Anoplura por exemplo Llnognathus e Haematopinus spp.), Hemiptera (por exemplo Aphis, Bemlsia, Phorodon, Aeneolamla, Empoasca, Parklnsiella, Pyrllla, Aonidiella, Coccus, Pseudococcus, Eelopeltls, Lygus, Dysderous, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Trlatoma, Psylla, Hysus, Hegoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephrotetix ou Cimex spp.), Orthoptera (por exemplo Locusta, Gryllus, Schistoceroa ou Acheta spp.),
Dlctyoptera (por exemplo Blattella, Peripianeta ou
Blatta spp.), Hymenopeptera (por exemplo Athalia, Cephus, Atta, Solenopsis ou Monomorlum spp.), Isoptera (por exemplo Odontotermes e Retlculltermes spp.), Siphonaptera (por exemplo Ctenocepballde3 ou Pulex spp.), Thysanura (por exemplo Lepisma spp.), Deraaptera (por exemplo Porticula spp.), Pscoptera (por exemplo Peripsocus spp.), e Thyeanoptera (por exemplo Thrips tabaci).
As pestes de acarinos incluem carrapatos, por exemplo grupos do género Boophilus, Ornlthodorus, Rhiplcephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalls. Dermacentor, e Anocentor e acarinos e sarnas como Acarus, T?tranvchus, Psoroptes. Notoednes, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eurombicula, Demodex, Panonychus, Bryobia, Eriophyes, Blanlulus, Polyphaqotarsonemus, Scutlqerella, spp..
Os nematodos que atacam plantas e árvores de importância para a agricultura, florestas, horticultura, quer directamente quer por disseminarem bactérias, vírus, microplasmas ou, doenças de fungo das plantas, incluem nematodos de raízes como por exemplo Meloidogvne spp. (por exemplo M. incógnita); nematodos de veículo como Globodera spp. (por exemplo G. rosto chiensis); H^terodera spp· (por exemplo hydroqen, avanae); Radopholus spp.
(por exemplo R. similis); nematodos de lesões como
Pratvlenchus spp. (por exemplo P. pratensls); Belonolaimus spp. (por exemplo B. qracilis); Tylenchulus. spp. (por exemplo T. semlpenetrans); Rotylenchulus spp. (por exemplo reniformis); Rotylenchus spp. (por exemplo R. robustus); Hgllcotylenchus spp. (por exemplo hydroqen. multicinctus); Hetnlcycllophora spp. (por exemplo hydrogen. qracilis); Criconemoides spp (por exemplo Ç. similis); Trlchodorus spp. (por exemplo T prlmitlvus); nematodos de baioneta como Xiphinema spp (por exemplo X· diversicaudatum). lonqldorus spp (por exemplo L. elonqatus): Hoplolaimus spp (por exemplo hidrogen. coronatus); Aphelenchoides spp (por exemplo A. ritzema-bosl, A besseyl): lagartas àe eaules e bolbos como Dltvlenchus spp (por exemplo D. dipsaci).
Os compostos da invenção podem ser combinados com um ou mais ingredientes activos pesticidas (por exemplo piretróides, carbamatos e organofosfatos) e/ou com atraentes, replentes, bacteriocidas, fungicidas, nematocidas, antihelmintas e produtos semelhantes. Além disso, ve25
rificou-se que a actividade dos compostos da invenção pode ser aumentada pela adição de um sinérgico potenciador, por exemplo um sinérgico da classe dos inibidores oxidase, como por exemplo butóxido de piperonilo, ou 2-propinilfenilfosfonato de propilo; um segundo composto da invenção; ou um composto pesticida piretróide. Quando se adiciona à formulação da invenção um sinérgico inibidor da oxidase, a proporção do sinérgico para o composto com a fórmula (I) deve estar na gama de 25:1-1:25 por exemplo 10:1.
Os estabilizantes para evitar qualquer degradação química que possa ocorrer com os compostos da invenção incluem, por exemplo, antioxidantes (como por exemplo tocoferóis, butilhidroxianisole e butilhidroxitoluenoI e absorventes (como por exemplo epicloridràna) e bases orgânicas e inorgânicas por exemplo trialguilaminas como por exemplo trietilamina que pode actuar como um estabilizante básico e como absorvente.
Aplicabllidade__Industrial
Os compostos da presente invenção apresentam actividade como pesticidas.
Os seguintes exemplos ilustram, numa maneira não limitativa nos aspectos preferidos da invenção
1. Concentrado do Emulsionável
Composto com a fórmula (i) 10.00
Etoxilato de Alquil fenol 7.50
Sulfonato de Alquil arilo* 2.50
Solvente aromático 60.00
100.00
2. Concentrado Emulsionável
Composto com a fórmula (I) 10.00
Etoxilato de alquil fenol* 2.50
Sulfonato de alquil arilo* 2. 50
Solvente cetónico 64.00
Solvente aromático Cg_^g 18.00
Antioxidante 3.00
100.00
3. PÓ molhável
Composto com a fórmula (I) 5.00
Solvente aromático c^g_i3 7.00
Solvente aromático C^g 26.00
Caulino 10.00
Sulfonato de alquil arilo 1.00
Ácido naftaleno sulfónico 3.00
Terra de diatomáceas -4.6 100.00
4. pó fino
Composto com a fórmula (i) 0, 50
Talco 99.50
5. Isca 100.00
Composto com a fórmula (I) 0, 5
Açúcar 79.5
Cera de parafina 20.0
100.00
6. Concentrado de Emulsão
Composto com a fórmula (I) 5.00
Solvente aromático CQ_^3 32.00
Álcool cetílico 3.00
Monoleato polixietileno glicerol 0.75
Ésteres de polixietileno sorbitano* 0.25
Solução de silicone 0.1
Água 58.9
7. Concentrado de Suspensão 100 .00
Composto com a fórmula (i) 10.00
Sulfonato de alquil arilo* 3.00
Solução de silicone 0.1
Alcano diol 5.0
sílica fumada 0.50
- 28 -
Goma de xantano 0.20
Água 80.0
Agente tampão 1.2
8. Microemulsão 100.00
Composto com a fórmula (i) 10.00
Polioxietileno glicerol monooleato 10.00
Alcano diol 4.00
A Água 76.00
9. Grânulos Dispersáveis em Áqua 100.00
Composto com a fórmula (I) 70.00
Polivinil pirrolidina 2.50
Sulfonato de alquil arilo 1. 25
Caulino 25.00
10. Grânulos 100.00
Composto com a fórmula (i) 2.00
Etoxilato de alquil fenol 5.00
Sulfonato de alquil arilo 3.00
Solvente aromático Cg_13 20.00
Grânulos de Kieselguhr 70.00
- 29 - 100.00
11. Aerossol (embalagem sob pressão)
Composto com a fórmula (i)
Butoxido de piperonilo
Solvente hidrocarboneto saturado C,
8-13
But ano
0.3
1.5
58. 2
40.0
100.00
12. Aerossol (embalagem sob pressão) Composto com a fórmula (I)
Solvente hidrocarboneto saturado C, *
'8-13
Sorbitano monooleato' Água
But ano
0.3
10.0
1.0
40.0
48.7
100.00
13. Aerossol (embalacem sob pressão) Composto com a fórmula (I) °°2
Monooleato polioxietileno glicerol*
Propano
Água
1.00
3.00
1.40
38.00
56. 60 íoo.oo
14. Verniz
Composto com a fórmula (I) 2.50
Resina 5.00
Antioxidante 0.50
Solventes brancos aromáticos elevados 92.0
100.00
15. Pulverização (pronta a usar) Composto com a fórmula (I) Antioxidante
Querosene inodoro
O. 10
0.10
99.8
100.00
16. Pulverização Reforçada (pronta a usar)
Composto com a fórmula (I) 0.10 Butoxido de piperonilo 0.50 Antioxidante 0.10 Querosene inodoro 99.30
100.00
Mi croencaosulados
Composto com a fórmula (i) ío.o
Solvente aromático Cq_13 10.0
Di-isocianato aromático^- 4.5
Etoxilato de alquil fenol* 6.0
Alquil diamina^ 1.0
Dietileno triamina 1.0
Ácido clorídrico concentrado 2. 2
Goma de xantano 0.2
Silica fumada 0.5
Água 64.6
100.00 * Tensioactivo
Reagem para formarem as paredes de poliureia da micrápsula
O antioxidante podia ser qualquer dos seguintss produtos individualmente ou combinado
Hidroxitolueno butilado
Hidroxianisol butilado Vitamina C (Ácido ascórbico
Os seguintes Exemplos ilustram, duma maneira não limitativa, os aspectos preferidos da invenção
PROCESSOS E PROCEDIMENTOS SINTÉTICOS GERAIS:
PARTE EXPERIMENTAL vários compostos foram sintetizados e caracterizados de acordo com es seguintes procedimentos experimentais. Os dados de espectro r.m.n. foram obtidos num espectrómetro de Bruker AM—250 em soluções de deuteroclorofórmio com tetrametilsilano como padrão interno e são expressas como ppm de TMS, número de protões, número de picos, constantes de acoplamento J Hz.
O decurso das reacções podia ter sido também convenientemente monitorado em folhas de Alumínio (40 X 80 mm) pré-revestidas com camadas de 0,25 mm de sílica gel com indicador fluorescente e reveladas num solvente ou numa mistura de solventes adequados.
Fez-se o processamento convencional da forma seguinte:
Repartiu-se a mistura reaccional entre um solvente orgânico e água. Separaram-se as fases e lavou-se a fase orgânica com pelo menos um equivalente em volume de uma base diluída apropriada, e em seguida com uma lavagem salina adequada saturada. Secou-se em seguida a fase orgânica com um agente de secagem, adequadamente sulfato de magnésio, e filtrou-se. Os solventes voláteis foram removidos e o produto resultante foi submetido a purificação adequada e utilizada na fase seguinte de síntese ou analizado como produto final.
aldeído, ácido cinâmico e amina de ^partida foram obtidos de Aldrich, 3DK, Fluorochem, Fluka ou Lancaster Synthesis com a excepção dos seguintes cuja preparação é descrita a seguir.
a) Tratou-se o ácido 4-trifluorometoxibenzóico (5 y) (ex Fluorochem) em Etanol (100 ml) com ácido sulflírico concentrado (1 ml). Após algumas horas em refluxo, concentrou-se a mistura em vazio e processou-se o resíduo da maneira habitual para se obter o etil-4-trifluorometoxi benzoato de etilo (5 g).
1H: 3.90 (23. d), 7.22 (2H. d), 4.37 (23. q). 1.40 (33, t) :
Tratou-se o éster acima obtido (5 g) em diclorometano (40 ml) em azoto a -20°C, com hidreto de diisobutilaiumínio (43 ml). Após 18 ho ras a 25°C, adicionou-se ácido clorídrico diluído e processou-se a mistura da forma habitual para se obter o álcool
4-trifluorometoxi benzílico (4,1 g) 1.-í: 7.24 (23. d), 7.15 (23. d), 4.52 (23. s). 3.37 (33, s).
Oxidou-se o álcool acima obtido utilizando as condições de Swern (cloreto de oxalilo, 2,05 ml; sulfóxido de dimetilo, 3,33 ml e trietilamina, 14,8 ml) em
diclorometano para se obter o 4-trifluormetoxi benzaldeído (4 g).
*.4; 10.04 (2H. s), 7.98 (2H. d), 7.35 (2H. d).
b) Arrefeceu-se para -10°C o 4-bromo-2-fluorotolueno (ex Fluorochem) em ácido acético glacial (88 ml) e anidrido acético (89,7 g). Adicionou-se gota a gota ácido sulfúrico (11.7 g) mantendo a temperatura da reacç3o inferior a -5°c· A^icionou-se trióxido de crómio (14,7 g) em porções a 0°C, e deitou-se a mistura em gelo (300 g) e processou-se da forma habitual para se obter o diacetoximetll-2-fluoro-4-bromo-benzeno.
Tratou-se o diacetato acima preparado em Etanol (30 ml) e água (30 ml) com ácido sulfúrico concentrado (3 ml). Após algumas horas à temperatura de refluxo concentrou-se a solução e processou-se o resíduo do modo habitual para se obter 2-fluoro-4-bromobenzaldeído (4,89 g).
RMN^ 10,3 (1H, s), 7,5 (3H m) .
c) Preparou-se 4-bromo-3-fluorobenzaldeído de modo análogo.
d) Adicionou-se ácido clorídrico concentrado (18 ml) a uma suspensão de 4-cloro-3-trifluorometilanilina (ex Fluorochem) (15,9 g) em água (16 ml). Adicionou-se gelo (30 g) e arrefeceu-se a mistura para 0°C e tratou-se com nitrito de sódio (5,6 ..) em água (8 ml). Passados 15 minutos tornou-se a mistura para uma cor de vermelho do congo com acetato de sódio (8 g) em água (10 ml). Tratou-se uma solução de formaldoxima, preparada de cloridrato de formaldoxima (ex Lancaster) (9,9 g) e acetato de sódio (12 g) (exi BDH) em água (57 ml), a 10°C com sulfato cúprico (2 g) (ex BDH) e sulfito de sódio (0,34 g)
seguido de acetato de sódio (55 g) em água (60 ml). Adicionou-se gota a gota a 1O-15°C a mistura previamente preparada Qie anilina,. Passada uma hora a 15°C adicionou-se ácido clorídrico (77 ml) e processou -se a mistura da forma habitual. A purificação por destilação (8O°C. 0,5 mmHg) produziu o 4-cloro-3-trifluorometilbenzaldeldo (1,5 g).
e) Adicionaram-se algumas gotas de bromo (ex DBH) e de iodo (0,5 g) (ex BDH) a ácido naftóico (50 g) (ex Aidrich) em ácido acético glacialsob refluxo. Adicionou-se gota a gota bromo (15 ml) durante uma hora. Arrefeceu-se a mistura para 25°C e agitou-se a esta a temperatura durante 18 horas. Separou-se por filtração o precipitado branco resultante, dissolveu-se em água quente e tratou-se com ., ácido clorídrico concentrado. Filtrou-se o precipitado e secou-se sobre pentóxido de fósforo (ex 3DH, para se obter o ácido 5-bromo-2-naftóico (recristalizado de etanol) (28 g). Ponto de fusão 261-2°C. RMN XK: (DMSO,
GDCI3), θ'60 s^' m> · 7,40 (1H, m).
Tratou-se o ácido acima preparado (34 g) com ácido sulfúrico concentrado (0,5 ml) em etanol (240 ml) sob refluxo durante 6 horas, O processamento da forna habitual produziu o 5-bromo-2—naftoato de etilo (23 g).
Ponto de fusão: 5 2-54°· RMN bi: 8.68 (1H, s),
7,80-8,35 (4H, m), 7,43 (lH, dd) , 4,50 (2:1, q) ,
1,48 (3:t, t).
Exemplo 1 (+)- (23., 4E.) N- (1, 2-Dimetilpropil)-5-/~trans-2- (4-bromofenil) ciclopropil_7 penta-2,4-dienamida (Composto 1).
(i) Dissolveu-se 4-bromobenzaldeído (9,25 g) em diclorometano seco (250 ml) e 25°C em azoto. Adicionou-se carbometoximetileno trifenilfosforano (17,4 g) (ex Lancaster) e agitou-se a solução a 25°C durante 18 boras. Removeu-se o solvente em vazio. Lavou-se o resíduo com hexano e filtrou-se. A remoção do hexano a vazio produziu o 4—bromocinamato de etilo (12,12 g) RMN ^H: 7,35 (5H, m), 6.38 (1H, d), 4,1 (2K, q), 1.35 (3H, t).
(ii) Dissolveu-se 4-bromocinamato de etilo (12,12 g) em diclorometano seco (50 ml) em azoto e arrefeceu-se para -20°C. A<3icionou-se gota a gota hidreto de diiso· butilalumínio (100 ml, solução IM em diclorometano) (ex Aldrich). Deixou-se a solução aquecer para 25°C e em seguida agitou-se durante 18 horas e repartiu-se entre éter e ácido clorídrico diluido. Lavou-se a fase salina, secou-se em sulfato de magnésio e concentrou-se em vazio para se obter o 3-(4-bromofenil)prop-2-en-l-ol (8,9 g) . RMN Sl» 7.28 (2ft. d), 7.05 (2H, d), 6,45 (1H, d), 6,25 (1H, t), 4,25 (2H.
d), 2,0 (1H, s).
(iii) Preparou-se uma suspensão do álcool acima preparado (1,07 g) em hexano (50 ml) à temperatura ambiente e arrefeceu-se para -20°c em azoto. A<3icionou-se gota a gota dietil zinco (ex Aldrich) (22,7 ml de uma solução 1,IM em hexano), seguido de diiodometano (ex Aldrich) (4,1 ml). Deixou-se a mistura aquecer até 25°c de forma lenta, e em seguida agitou-se durante 18 horas. A<3icionou-se cloreto de amonio saturado e extraíu-se a mistura resultante com éter. Lavaram-se as fases etéreas combinadas com solução saturada de tiossulfato de sódio, secou-se em sulfato de magnésio e removeram-se os solventes em vazio. A purificação por cromatografia (sílica, éter/ /hexano) pràduziu o (+)-trans-2-(4-bromofenil)-l- 36 -
-hidroximetil ciclopropano (0,53 g).
RMN 'Sis 7.38 (2H, d), 6,95 (2H, d), 3,65 (2H, d),
1.8 (14, m), 1.55 (1.4, s), 1.44 (14, m), 0.95 (2H. m) (iv) Dissolveu-se cloreto de oxalilo (ex Aldrich) 0,22 ml) em diclorometano (3 ml) e arrefeceu-se para -7O°C em azoto. Adicionou-se gota a gota sulfóxido de dimetilo (ex BDH) (0,36 ml) em diclorometano (1 ml). Passados 5 minutos, adicionou-se o álcool acima preparado (0,53 g) em diclorometano (4 ml) e agitou-se a suspensão a -70°C durante 30 minutos. Adicionou-se trietilamina (ex Aldrich) (1,6 ml) e deixou-se a mistura aquecer para 0°C durante uma hora. 0 Processamento convencional produziu o (+)-trans(4-bromofenil) ciclopropil7-metano 1 que foi utilizado directamente.
RMN 1H: 9,4 (14, d), 7.33 (24, d), 6,9 (214, d), 2,54 (IH, m), 2.20 (14, m), 1,0-1,9 (24, m) .
(v) Tratou-se a -6o°C uma solução de diisopropilamida de lítio em tetrahidrofurano seco preparada de n-butil lítio (£x Aldrich) (1,6 ml) e diisopropilamina (ex Aldricb) (0,4 ml) com 4-fosfonocrotonato de trietilo (O,58 g) em tetrahidrofurano e em azoto. Passadas horas a -60°C adicionou-se o aldeído acima referido (0,52 g). Passadas 18 horas a 25°C repartiu-se a mistura entre éter e água e processou-se a fraoção etérea como acima referido. A purificação por cromatografia (sílica? éter/bexano) produziu o (+)-5-/ trans-2- (4-bromofenil)-ciclopropil7penta-2, 4dienoato de etilo (0,36 g).
RMN Si : 7,4 (24, d), 7,26 (IH, dd), 6,93 (2H, d),
6, 28 (IH, dd), 5,80 (IH, d) , 5.76 (14, dd) . 4, 20
(24, g), 2,05 (14, m), 1,75 (14, m), 1,35 (24, m),
1, 30 (34, t).
(vi) Adicionou-se o éster acima preparado (O,18 g) em tolueno seco, a -10°C a um complexo preparado de trimetilalumínio (ex Aldrich) (0,62 ml de uma solução 2I-I em tolueno) e 1, 2-dimetilpropilarnina (ex Aldrich) (0,055 g) em tolueno seco. Agueceu-se o conjunto sob refluxo durante três horas, tratou-se com ácido clorídrico 2N separou-se a fase orgânica e processou-se como acima referido. A purificação por cromatografia (silica, éter/hexano) produziu o composto do titulo (0,096 g). Tlc (sílica, acetato de etiloihexano, 3:7) Rf 0,25, P.f. 141,9-143,2°C.
Os compostos 2-17, 63, 54, 99 e 100 foram preparados de modo análogo, utilizando o aldeído, reagente de Wittig e amina como anteriormente especificado;
Composto Nome do Composto
NS (+)-(2E,4E) N-Isobutll-5-/~trans-2- (4-bromofenll) ciclopropil_/pehta-2, 4-dienamida.
(+)-(22, 4E) N—(1, 2-Djmetilpropil)-5-/~trans-2(3, 5-bistrifluorometilfenil) ciclopropilJZpenta-2, 4-dienamida.
(+)-(22,42) N-(l, 2-Dj metilpropil)-5-/~ trans-2-(2-naftil) ciclopropil_/penta-2, 4-dienamida.
(+)-(22.,42) N-Neopentil-5-Gtrans-2- (2-naftll) ciclopropil7-penta-2,4-dienamida, (+)-(2E/Z,4E) N-lsobutil-3u netll-õ-Atrans-2-(2naftil) ciclopropil_/'Penta“2» 4-dienamida.
(+)-(2E, 42) N-Neopentll-5-/~trans-2- (4-bromofenll)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+) - (2Ε/Ζ, 4S) N-Isobutil-3-metil-5-/~ (trans-2- (4-bromofenil)ciclopropil/P®nta-2, 4-dienamida.
(+)-(2E/2,4E) N-Isobutil-3-metil-5-/“trans-2- (3, 5-bistrifluormetilfenil) ciclopropiJL/t>®nta-2,4-dienamida.
(+) - (2.E, 4E) N— (1, 2-Dimetilpropil) -5-/~trans-2-(4-trifluoromstilfenil)-ciclopropil7-penta-2>4-dienamida.
(+)-(2E, 4E) N-Isobutil-5-/~trans-2- (4-trifluorometilfenil) -c.iclopropil_7-3-metil-penta-2, 4-dienamida.
(+) - (2Ξ, 4Ξ) N- (1, 2-Dimetilpropi 1)-5-/-trans-2- (4-metoxifenil)ciclopropil_7penta-2,4-dienamida.
(+) - (2Ξ, 4e) N- (1, 2-DHmetllpropll)-5-/~trans-2- (4-trifluorometoxifeniD-ciclopropil_/-penta-2, 4-dienamida.
(+)-(2E, 4Ξ) N- (1, 2-Djmetilpropll )-5-/trans-2- (4-bromo- 2- fluoro fenil) ciclopropil/penta- 2, 4-d ienamida (+)- (2K, 4E) N-Isobutil-3-Metll-5-/~trans-2- (2-f luoro-4-bromofenil) ciclopropil_7penta-2, 4-dienamida.
(+)-(2.2,42.) N- (1, 2-D±metilpropil) -5-/~trans-2- (4-bromo-3-fluorofenil)ciclopropil_/penta-2,4-dienamida.
(+) - ( 22, 4Ξ) N-Iç,obutil-3-metil-5-/~trans-2- (4-bromo-3-fluorofenil)ciclopropil_7penta-2,4-dienamida.
(+)-(22, 4E) N-(1,2-Dimetilpropil)-5-/ trans-2-(4—
-cloro-3-trifluorometilfenil) cicloprop±l__7penta-2,4—
-dienamida.
(+) -(2Ξ, 4E) N-lsobutil-3-metil-5-/- trans-2-(4-cloro-3-trifluorometilfenil)ciclopropii/penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E, 4E) N-l3obutll-3-metil-5-/ trans-2- (5- bro mo
-2-naftil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
100 (+) - (2E, 4E) N- (2-Metilprop-2-enil)-3-metil-5/ trans-2-(5-bromo-2-naftil)ciclopropil_7penta-2, 4-dienamida.
Composto Na Aldeido/RCHO em que R é Reagente de Wittig Amina
2 4-BrPh 1 Isobutilamina
3 3, 5—CF^Ph 1 1,2-Dimeti1propilamina
4 2-Naftilo 1 1/2-Dimetilpropila- mina
5 2-Naftilo 1 Neopentilamina
6 2—Ngítilo 2 isobutilamina
7 4-BrPh 1 Neopentilamina
8 4-3rPh 2 Isobutilamina
9 3,5-CF3Pb 2 isobutilamina
10 4-CF3Pb 1 1/2-Dimetilpropila- mina
11 4-CF3Ph 2 Isobutilamina
12 4-MeOPh 1 1,2-Dimetilpropila- mina
13 4-CF30Ph 1 1,2-Dimetilpropila-
mina
14 2-F, 4-BrPh 1 1,2-Dimetilpropilamina
15 2-F, 4-3rPh 2 Isobuti1amina
16 4-Br,3-FPh 2 1, 2-Dimetilpropilamina
17 4-Br,3-FPh 2 Igobutilamina
63 4-C1,3-CF3Ph 1 1,2-Dimetilpropilamina
64 4-C1,3-CF3Ph 2 isobutilamina
99 5-Br-2-naftilo 2 Isobutilamina
100 5-Br-2-naftilo 2 2-Met i1prop-2-enilo
Fh = fenilo
Reagente de Wittig 1 = 4-fosfonocrotonato de trietilo » 3-metil-4-fosfonocrotonato de trietilo (+)- (2E, 4E.) N-Isobutll-5-/~trans-2- (3-trifluorometilfenil)_ciclopropil_7-penta-2,4-dienamida (composto 18) (i) Aqueceu-se ácido m-trifluorometil cinâmico (10,4 g) em etanol (120 ml) na presença de ácido sulfúrico (6 ml) durante oito horas. A remoção do solvente em vazio e o processamento de modo convencional produziu o m-trifluorometilo cinamato de etilo (12,1 g). RMN ’τϊί 7,58 (4H, m), 6,4 (1H, d), 4.25 (211, g),
1,3 (3H, t).
(ii) até vi) Egte composto foi em seguida convertido no produto final por analogia com o exemplo 1 fases (ii) até (vi) mas utilizando isobutilamina em vez de 1,2-dimetilpropilamina.
Os compostos 19-43 e 95-98 foram preparados de modo análogo utilizando ácido cinàmioo, reagente de
Wittig e amina conforme especificado.
Composto Nome do Composto
N9 (+)-(212,4E) N- (1, 2-Dlmetilpropl 1)-5-/ trans-2- (3-tráfluorometilfenil) ciclopropil__7penta-2,4-dienamida.
(+) - (2E/Z,4E) N-Isobutil—3—metil-5-/~trans-2- (3-trifluorometilfenil)ciclopropil_/penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E/Z, 42) N-(2-Metilprop-2-enil)-3-metil-5-/trans-2-(3-trifluorometilfenil)ciclopropil7 penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-lsobuti1-5-2Γtrans-2-(2-clorofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
(+) -(2E,4E) N—(1,2-Dimetilpropil) 5-/~trans-2-(2-clorofenil)ciclo-propil7Penta”2,4-dienamida.
(+) - (2Ξ/Ζ, 4E) N-IgObutil 3-metil-5-/~trans-2-(2-clorofenil)ciclopropil)penta-2, 4-dienamida.
(+)(2E/Z,4E) N-(2-Metilprop-2-enil)-3-metil-5-/~trans-2- (2-clorofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-Isobutil-3-metil-5-/~trans-2-fenilciclopropil/penta-2, 4-dienamida.
(+)- (2E,4E) N- (1, 2-Dimetilpropil)-5- (trans-2-fenilciclopropil)penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N—(1,2-Dimetilpropll)-5-/~trans-2-(3-clorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)- (2Ε,4Ε) N-Isobutll-3-metll-5—Z“trans-2- (3-cloro fenil)ci clopropil7Penta“2,4-dienamida.
tf (+)-(25,4E)-N-Isobutil 5-/*~traga-2- (3.4-dlclorofenil) ciclopropilTpenta-2,4-dienamida.
(+) - ( 2E/Z, 4E) N-IsQbutil-3-caetil-5-/trans-2- (3,4-diclorofenil) ciclopropil__7penta-2,4-d ienamida.
(+)-(2E,4s) N—(1, 2-Dlmetilpropil)-5-/“trans-2- (3,4-diclorofenil)ciclopropil_/ penta-2,4-dienamida· (+)-(2E, 4E) M- (1, 2-Dímetllpropil)-5-/~trans-2- (4-cloro fenil) ciclopropil_/penta-2# 4-d ienamida.
(+)-(2E/Z,4E) W-Isobutil-3—metil-5-/~trans-2—
-(4-clorofenil)clclopropil_/penta-2,4-dienamida.
(+)-(2S/Z, 4Ξ) N-(2-Metilprop-2-enil)_3-metil-5-Z trans-243,4-diclorofanil)ciclopropil_7penta-2,4—dlenamida.
(+) - (2£, 4E) N-CiclopropiImetil-5-/“trans- 2-(3,4—diclorofenil)ciclopropil7”3“raet41-penta-2,4-dienamida.
(+) - (2£, 4E) N— (2, 2-Dimetilpropil) -3-metil-5Z trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil_/-3-metil—penta—2,4—dienamida.
(±)-(2E,4E) N— (1.1. 2-Trimetilpropl 1)-5- /trans-2-(3,4-diclorofenil)eiclopropil_/penta-2,4-dienamida.
(+)- (2Ε, 4Ε) Ν-(2-Batil)-5-/~trans-2-(3,4-dlclorofenil)-ciclopropil/penta-2,4—dienamida.
(+) - (2E, 4E) N-(2-Metoxl-2-metilpropil)-5-/~trans-2- (3, 4-diclorofenil) ciclopropil_/penta-2, 4-dienamida.
(+)-(2E, 4E) N— (2-Metil-l, 3-dioxolan-2-ilmetil)-5-/trans-2- (3,4-dicloro fenil) ciclopropil__7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E, 4E} N- (Trlmetllsililmetll)-5-/~trans-2- (3,4-diclorofenil) ciclopropil__/1?enta-2,4-dienamida.
(+) - (2E, 4E) N- (Ciclopropilmetil)-5-^/-trans- 2-(3,4-diclorofenil) ciclopropil_7pent a-2,4-dienamida.
(+) - (2E, 4E) N- (2, 2-Dimetilpropil)-5-/“trans- 2- (3,4-dicloro fenil )ciclopropil__/penta- 2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-Cjclohexil-5-/~trans-2-(3,4-dicloro— fenil)-ciclopropil_/penta-2,4-dienamida.
(+) - (2E, 4E) N- (2-Butil) -3-meti 1-5-/trans- 2(3,4-diclorofeniJL/penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4E N- (2-Me ti 1-1, 3-dioxolan-2-ilmetil)-3-metil 5-/~trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/ penta- 2,4-dienamida.
Composto Ácido Clnâmico Reagente
Na de Wittig
Amina
19 m-trifluorometil 1 1,2-dimetilpropila- mina
20 m-trifluorometil 2 isobutilamina
21 m-trifluorometil 2 2-metilallichamina
22 2-cloro 1 isobutilamina
23 2-cloro 1 1, 2-dimetilpropilaminí
24 2-cloro 2 isobutilamina
25 2-cloro 2 2-metilalilamina
26 não substituído 2 isobutilamina
27 não substituído 1 1,2-dimetilpropilamina
28 3-cloro 1 1.2-dimetilpropilamina
29 3-cloro 2 isobutilamina
30 3,4-dicloro 1 isobutilamina
31 3,4-dicloro 2 isobutilamina
32 3,4-dicloro 1 1,2-dimetilpropilamina
33 4-cloro 1 1, 2-dimetilpropilamina
34 4-cloro 2 isobutilamina
35 3,4-dicloro 2 2-metllalipamina
36 3,4-dicloro 2 ciclopropilmetilamina
37 3,4-dicloro 2 neopentilamina
38 3,4-dicloro 1 1,1# 2- trimet il propilam! na
39 3,4-dicloro 1 sec-butilamina
40 3, 4-dicloro 1 * 2-metoxi- 2-metilpropi-
lamina
41 3,4-dicloro 1 2-metil-l,3-dioxolan-2- i lmet iifaamin a
42 3, 4-dicloro 1 trimetilsililmetilamina
43 3,4-dicloro 1 ciclopropilmetilamina
95 3,4-dicloro 1 I,2-dimetilpropilamina
96 3,4-dicloro 1 ciclohexilamina
97 3,4-dicloro 2 sec-butilamina
98 3,4-dicloro 2 2-aminometil-2-metil- -1,3-dioxolano
* Preparou-se a 2-metoxi-2-metilpropilamina (ref: V. Harder, E. Pfeil e K.F.Zenner, Ber., 77(2), 510 1964) a partir da redução com hidreto de lítio e alumínio de 2-metoxi-2-metilpropanonitrilo (ref: R.A.Navdokina, E.N. Zilberman, Zh, Org.
Khim.. 1980, 16 (8), 1629).
Exemplo 3 (+) - (2E, 4E) N- (1, 2-Dimetilpropil)-5-/~cis/trans- 2- (2, 2-dibromoetenil)-ciclopropil7-penta-2,4-dienamida (composto 44) (i) A uma solução de cis/trans (3:1) de 2-formilciclopropilcarboxilato de etilo (1,42 g) (ex Aldrich) em diclorometano em azoto à temperatura ambiente foi adicionada trifenilfosfina (ex Aldrich) (12 g) e tetrabrometo de carbono (6,6 g) (ex Aldrich).
Agitou-se a solução à temperatura ambiente durante três horas antes de se repartir entre éter e agua· processamento de modo convencional foi seguido pela remoção por filtração do óxido de trifenilfosfina antes da cromatografia que produziu o 2-(2,2-dibromometenil)ciclopropilcarboxilato de etilo
(2,9 g). RMN ^xií 5,92 (13, d), 4,16 (23, q),
2,44-0,95 (4H, m), 1,26 (33, t).
(11) Arrefeceu-se o éster acima preparado (1,8 g) em dlclorometano (12 ml) para -20°c e adicionou-se gota a gota hidreto de dlisobutil alumínio (12 ml) de uma solução Bl em hexano). Aqueceu-se a solução para 0°C e manteve-se a essa temperatura antes da adição da ácido clorídrico 2N e processou-se de forma convencional para se obter 2- (2, 2-dibromoetenil)-1-hidroxiraetilciclopropano (1,58 g). RMN ^Hx 6,0,
5,7 (1H, d), 3,44 (23, d), 2,52 (Bi, s) 1,8-1,0 (23, m) 0,8 (23, ra) · (iii) Oxidou-se o álcool acima referido (1,53 g) utilizando as condiçOes de Swern (cloreto de oxalilo, 0,6 ml; sulfóxido de dimetilo 1,0 ml; trietilamina, 4 ml) em dic lorometano para se obter 2- (2, 2-dibromoetenil) ciclopropil-raetanol que foi utilizado directamente na fase seguinte.
RMN 9.6, 9.43 (Bí, d), 5,80 (1H, d), 2.46-1.Θ2 (23. m), 1.82-1.0 (23, m) .
(iv.) Uha solução de diisopropilamida de lítio em tetrahidrof urano seco, preparada a partir de n-butil-litio (2,3 ml de uma solução 1, 6M em hexano) e diisopropilamina (0,55 ml) foi tratada a -6O°C com fosfonocronotonato de trietilo (0,85 g) em THF em azoto. Passadas 18 horas a -6O°C, adicionou-se o aldeído acima preparado. Passadas 18 horas a 25°C, a mistura foi repartida entre éter e água e processada de modo convencional. A purificação por cromatografia (sílica, éter/hemano produziu (+)-(2£,4E -5-/~cis/trans-2-(2, 2-dibromoetenil)ciclopropil__/lpenta-2,4—dienoato de etilo (1,223 g).
RMN: 1H7.24 (1H, dd), 6.28 (1H, dd), 5.37 (1H, d),
5,80 (1H, d), 5.67 (1H, dd), 4.20 (2H, q), 1.75 (2H, m), 1.30 (3M, t), 1.15(m).
(v) Adicionou-se hidróxido de potássio (O, 25 g) a uma solução do éster acima preparado (1,233 g) em etanol (5 ml) e água (2 ml). Agitou-se a solução durante horas antes da remoção do etanol em vazio. A adição de ácido clorídrico 2N diluído foi seguida por extracção com éter, secagem em sulfato de magnésio, e concentração em vazio para se obter o ácido. RMN(CD30D): 7.30 (1H, dd), 6.45 (lH, dd) , 6.15 (lH,d), 5.88 (1H, d), 5.00 (1H, s), 1.92 (2H, m), 1.28 (2H.m), (vi) Dissolveu-se o ácido acima preparado (0,32 g) em diclorometano (5 ml) e adicionou-se trietilamina (0,14 ml). Passadas 30 minutos à temperatura ambiente, adicionaram-se 1, 2 dimetil propilamina (0,087 g) e trietilamina (0,14 ml). Agitou-se a solução durante 18 horas à temperatura ambiente antes do processamento de modo convencional. A purificação por cromatografia (sílica; éter/hexano) produziu o composto do título.
Exemplo 4 (+)-(2E, 4E) N-(l, 2-Dimetilpropil)-5-trans-2, 2-difluoro-3-fenilciclopropil)-penta-2,4-dienamida (composto 45)
A esterificação do ácido cinâmico (7,4 g) de forma habitual (etanol, 120 ml; ácido sulfúrico concentrado, 6 ml) produziu o cianamato de etilo (8,5 g).
RMN: H 7.55 (1H, d), 7.15 (5K, m), 6,2 (lH, d), 4.05 (2H. q), 1.15 (3H, t).
Tratou-se o éster acima obtido (3,52 g) com hidreto de diisobutilaiúmínio (40 ml de uma solução
1Μ em hexanol) em diclorometano (40 mà) de modo habitual para se obter o 3-profenil-2-en-l-ol (2,8 g).
RMN; XH; 7,2 (5H, a), 6.55 (lli, d), 6,35 (1H, t), 4,25 (2H, d), 1,97 (1H, e).
Agitou-se o álcool acima preparado (2,05 g) em piridina (1,6 ml) com anidrido acético (1,8 g) a 25°C durante 3 horas antes de se repartir entre éter e ácido clorídrico diluído. 0 processamento de modo convencional produziu o acetato de 3-fenilpropil-2-enilo (2,2 g).
RMN; 1H 7.15 (5H, m), 6,52 (1H, d), 6.22 (1H, t), 4,57 (2H, d), 2.00 (3H, s).
Dissolveu-se o acetato acima referido (1,65 g) em diglima (ex Aldrich) e adicionou-se clorodifluoroacetato de sódio (ex Fluorochem) (8,4 g) a 25°G em azoto. Aqueceu-se a solução a 180°C e manteve-se a essa temperatura durante mela hora. 0 arrefecimento para 40°G seguido da adição de mais de olorodifluoroacetato de sódio (6,2 g) e reaqueceu-se a mistura para 180°G durante mais meia hora. Arrefeceu-se a mistura e diluiu-se com hexano. Lavou-se a fase orgânica com água, secou-se em sulfato de magnésio e removeu-se o solvente em vazio. A purificação por cromatografia (silica: éter/hexano) produziu o trans-acetato de 2,2-difluoro-3-fenilciclopropilmetilo (1,56 g).
RMN Si. 7,3© (5H, m), 4,37 (1H, dd), 4.26 (1H, dd), 2,67 (1H, dd), 2,29 (1H, ddd), 2,13 (3H, s).
Agitou-se o acetato acima referido (1,56 g) durante 18 horas em solução aquosa de metanol (10 ml) com carbonato de potássio (2,94 g). 0 processamento de forma con/encional produziu 2,2-difluoro-3-fenilciclopropil metanol (1,08 g).
NMR Si: 7.30 (5H, m), 3.94 (2H, m), 2.63 (IH, m), 2,24 (IH, m) 1,67 (IH, s).
Agitou-se álcool acima refe rido (0,55 g) eo diclorometano (6 ml) a 25°G e adicionaram-se dicromato de piridínio (2 g) (ex Aldrich) e peneiros moleculares 3^ (ex BDH) (1,5 g). Passadas três horas à temperatura ambiente, diluiu-se a mistura com éter e filtrou-se através de sílica, lavou-se com éter. A remoção do solvente em vazio produziu 2,2-difluoro-3-fenilclclopropil metanol (0,255 g). RMN S: 9.49 (IH, dd), 7.2-7.65 (5K, m) 3.61 (IH, ddd), 2,955 (IH, ddd).
Tratou-se uma solução de diisopropilamida de litio em tetrahidrofurano seco, preparada a partir de η,-butil litio (1 ml de uma solução 1,6M em hexano) e diisopropilamina (0,24 ml) a -60°C com fosfonocrotonato de trietilo (0,375 g) em TH? em azoto. Passadas 2 horas a -60°C, adiciona-se o aldeído acima preparado (0,255 g). Passadas 18 horas a 25°0, repartiu-se a mistura entre éter e água e processou-se de modo convencional.
A purificação por cromatografia (sílica; éter/hemano) produziu o (+)-(2E,4E) penta-2,4-dienoato de etilo-etll-5-/”trans-2,2-difluoro-3-fenilciclopropilo/, que foi convertido no oomposto do título por analogia com o exemplo 3 (vi).
Exemplo 5 (+)-(2E,4E) N-(1,2-Dimetilpropll)-5-(trans-2,2-difluoro-3-(4-bromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 46)
Pez-se reagir o 3-(4-bromofenil)prop-2-en-l-ol (2,13 g) (ver exemplo 1) com anidrido acético (1,2 g) de modo habitual para se obter o acetato de 3-(4-bromofenil)prop-2-enilo (2,25 g).
RI-IN 7.55 (2H, d), 7.08 (2H, d), 6.52 (1H, d), 6.10 (1H, dt), 4.65 (2H, d), 2.1 (3H, s).
Fez-se reagir o acetato de acima referido (2,25 g) com clorodifluoro acetato de sódio (12,6 g) de modo habitual para se obter traps-2.2-difluoro-3-(4-bromofenil)prop-2-enil acetato (2,25 g). RHN ^H: 7.55 (2K, d), 7.08 (2H, d), 6.52 (1H, d), 6.10 (1K, dt), 4.65 (2H, d), 2.1 (3H, s).
Fez-se reagir o acetato acima referido (2,39 g) com carbonato de potásssio (2,36 g) de modo
,.habitual para se obter 2,2-difluoro-3-(4-bromofenil)ciclopropil metanol (1,95 g). RMN 7,5 (211, d), 7,0 (2H, d), 5,8 (2H, m), 5,18 (1H, s), 2.55 (1H, m), 2.1 (1H, m).
Converteu-se o álcool acima referido (1,95 g) no composto do título por um processo análogo ao exemplo 5 (iii) até (vi).
Preparou-se a (χ)-(2Ε,4Ε) N-isobutil-5-metil-5-/~ trans-2,2-difluoro-5-(4-bromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 47) de modo análogo utilizando o 3-fosfonocrotonato metilo de trietilo e isobutilamina.
Exemplo 6 (+)-(22,42) N-(l,2-Dimetilpropil)-6-/~eis, trans-2.(3-trifluorometilfenil)-ciclopropil7 hexa-2,4-dienamida (composto 47) (i) Aqueceu-se butinil-4-ol (0,31 g) a 60°C durante uma hora com hidreto de tributil estanho (ex Aldrich) (1,6 g) e azobisisobutironitrilo (0,01 g) (ex Aldrich). 0 arrefecimento e destilação (Kugelrhr 150°C, 1 minHg) produziu 4-tributil-estanho-but-3-en-l-ol (1,17 g) sob a forma
- 51 de forma uma mistura de isómeros 1:1 trans :
- eis da olefina.
Referência J. K. Stille, Ang. Chem. Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508). RMN 5,95 (2H, m), 5,60 (2H, m), 2.5 (2H, m), 0.9-2.0 (21H, m).
(ii) Lissolveu-se diclorÉto de paládio bis acetonitrilo (0,01 g) em dimetilformamida seca (10 ml) a 25°C em árgon. Adicionou-se 5-trifluorometiliodobenzeno (1,05 g) (ex Fluorochem) em DMF seguido do álcool acima referido (1,17 g). Passadas 72 horas, repartiu-se a soluçSo entre éter e uma solução a 10½ de hidróxido de amóinio e processou-se de modo habitual.
A purificação por cromatografia (sílica; éter/ /hexano) produziu 4-(5-trifluorometilfenil) but-5-en-l-ol (0,67 g) como mistura 1:1 dos isómeros da olefina cis:trans (Referência J. K. Stille e B.L. Groh, J. Am. Chem. Soc., 109, 1987, 815).
RMN '‘Ή: 7,5 (4H, m), 6.55 (lh, d), 6,52 (lh, dt), 5,78 (2H, m), 2,55 (2H, m), 1,50 (lh, s).
(iii)até vi) Converteu-se o álcool acima referido no com· posto do titulo por um processo análogo ao do exemplo 1 (fases iii até vi).
Exemplo 7 (+)-(E) N-(l,2-Dimetilpropil)-5-/cis-2, (5-trif luorometilf enil)-ciclopropil/prop-2-enamida (composto 49) (i) Aqueceram-se a 60°C durante 18 horas propiolato de etilo (0,98 g) (ex Lancaster) e hidreto de tributil estanho (5,01 g) com azobiisidobutironitrilo (0,01 g). 0 arrefecimento e purificação por croma- 52 -
tografia (sílica; éter/hexano) produziu o (Z)-3-tributll estanho propeonato de etilo (1,9 g) (Referência J. K. Stilie et al.J. Amer. Chem.
Soc., 109,1987,815).
RMN 1H: 7.14 (IH, d), 6,73 (líí, d), 4,22 (2H, q), 1,38 (18H, m), 0.9 (12A ta), (ii) Dissolveu-se o éster acima referido (0,78 g) em diclorometano (4 ml) e arrefeceu-se para -20°C em atmosfera de azoto. Adicionou-se gota a gota hidreto de diisobutil alumínio (4 ml de uma solução 1M em hexano). Passadas 18 horas a 25°C a adição cuidadosamente de ácido clorídrico diluído foi seguida por processamento de modo habitual para se obter 3-tributilestanho-prop-en-l-ol (0,75 g). RiíN ’ή; 6,72 (IH, dt), 6.10 (IR, d), 4,15 (2H, dd),
1,40 (18H, m), 0.90 (9H, m).
(iii)até
v) Oonverteu-se o álcool acima referido (0,75 g) em (+)-cls-2.3-trifluororaetilfenil)-l-formil ciclopr pano (0,2 g) por um processo análogo ao do Exemplo 6 (ii) e Exemplo 1 fase (iii) e (iv).
RMN ‘•H; 8,95 (IH, d), 7.50 (4H, m), 1.0-2.5 (4H,m).
(vi) Agitou-se o aldeído acima referido (0,2 g) em diclorometano (5 tal) com carboetoximetileno trif enil fosforano em azoto durante 18 horas a 25°C; a concentração em vazio seguido de lavagem com hexano do resíduo e a remoção do hexano em vazio produziu ( + )-(E )-3-/~*cis-2-( 3-t rifluorometilf enil) ciclopropano_/prop-2-enoato de etilo (0,18 g).
RMN •'H: 7.43 (4K, m), 6.18 (IH, dd), 5.94 (1M, d), 4,06 (2H, q), 2.62 (IH, m), 2.09 (IH, m), 1.55 (IH, m), 1.34 (IH, ta), 1,22 (3H, t), (vii) Oonverteu-se o éster acima referido no composto do titulo analogia com o exemplo 1 (vi).
Exemplo 8 ( + )-(2E,4E) N-( 1,2-Dimetllpropil)-5-/~ols, trans-2/3-trifluorometilfenil) ciclopropil_7penta-2,4-dienamida (composto 50).
Dissolveu-se o (+)-(E)-3-/~cls-2-(3-trifluorometilfenil)-ciclopropil7prop-2-enoato de etilo (0,18 g) (exemplo 7) em diclorometano (3 ml) e arrefeceu-se para -20°C em azoto. Adicionou-se hidretodidisobutilalumínio (1,3 ml de uma solução 1M em hexano) e agitou-se a solução a 25°C durante 18 horas. A adição cuidadosa de ácido clorídrico diluído foi seguida de proces.amento de forma habitual para se obter cis-2-(3-trifluorometilfenil)-l-(3-hidroxiprop-2-en-l-il)ciclopropano (0,15 g).
RMN -hi: 7.43 (4H, m), 5·79 (1H, dt), 4.98 (1H, dd), 3.95 (2H, d), 2.40 (1H, m), 1,94 (lli, m), 1,33 (1K, m), 1,10 (2H, m).
Oxidou-se o álcool acima referido (1,35 g) utilizando o procedimento de Swern (cloreto de oxalilo, 0,54 ml; sulfóxido de dimetilo, 0,86 ml; trietilamina, 3,8 ml) em diclorometano para se obter cis-2-(3trifluorometilfenllj-l-íi-propen^-ailijciclopropano (1,3 g) RMN -hi; 9.21 (4H, d), 7.50 (4H, m), 6.28 (1H, dd), 5,98 (1H, dd), 2,79 (1H, m), 2,12 (1H, m), 1,68 (1H, m), 1,42 (IR, m).
Pez-se reagir o aldeído acima referido (1,3 g) com carboetoximetileno trifenilfosforona (1,74 g) por analogia com o Exemplo 7 (vi) para se obter (+)-(2E,4E)-5 -/cis-2 ,(3-trifluorometilfenil)ciclopropi17 penta-2,4-dienoato de etilo (1.1 g). RMN 4K: 7.42 (4H, m), 7.05 (1H, dd), 6.31 (1H, dd), 5,73 (1H, d), 5.31 (1H, dd), 4.17 (2H, q), 2.56 (1H, m), 2.03 (1H, m), 1.48 (1H, ra), 1,25 (4H, m).
Converteu-se o éster acima referido no composto do título por analogia com o Exemplo 1 (vi) para se obter uma mistura ó:l dos isómeros cls:trans do ciclopropilo.
Preparou-se o (+)-(2E,4E) N-isobutil-5cls,trans-2,(3-trifluorometilfenil)-ciclopropil_/penta-2,4-dienamida (composto 51) de modo análogo como uma mistura 4:1 de isómeros cls : trans de ciclopropilo utilizando isopropilamina em vez de 1,2-dimetilpropilamina.
Exempio 9 (+)-(2E,4E) N-(l,2-Dimetllpropil)-5-/~cis.trans-2. (4-clorofenil)-2-metilciclopropil-7penta-2,4-dienamida (composto 52)
A uma solução de isopropilciclohexilamida de lítio (preparada a partir de 12,5 ml de uma solução 1,6M de n-butil-lítio e isopropil ciclohexilamina (5,5 ml) (ex Aldrich) em TMP, foi adicionado a -60°C acetato de etiltrimetilsililo (3,6 ml) (exPluka). Passados 30 minutos a -60°C adicionou-se 4-cloroacetofenona (ex Aldrich) (1,55 g). Passaaas 18 horas a 25°C repartiu-se a mistura entre éter e água e processou-se de modo habitual.
A purificação por cromatografia (silica; éter/hemano) produziu o 3-(4-clorofenil)but-2-enoato de etilo (1,22 g), como mistura 1:1 dos isómeros da defina E:Z RMN 7.2 (4H, m), 6,0 e 5.0 (1H, m), 4.12 (2H, m), 2.51 e 1,90 (3M, s), 1.25 (3H, m).
Dissolveu-se o éster acima referido (1,44 g) em diclorometano (13 ml) e arrefeceu-se para -20°C. Adicionou-se gota a gota hidreto de diisobutilalumínio (12,8 ml de uma solução 1M em hexano). Passadas 18 horas a 25°C adicionou-se cuidadosamente ácido cloridrico diluído e processou-se a mistura de modo habitual para se obter 3(4-clorofenil)but-2-en-l-ol (0.44 g). RMN 7.18 (4h,e),
5.85 (1Η, t), 4.25 (2H, d), 3,05 (1H, s), 2,05 (3H, s).
Converteu-se o álcool acima referido no composto do título por um processo análogo ao do Exemplo 1 fases (iii) até (vi).
Exemplo 10 (+)-(2E,4E) N- (1,2-Dimetilpropil)-5-/~trans-2.2-dimetil-3-(3-trifluorometilfenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 53)
Tratou-se 3-trifluorometilcinamato de etilo (0,98 g) (Exemplo 2) em tetrahidrofurano em azoto com o ilido preparado de iodeto de isopropiltrifenilfosfénio (2,12 g) e n-butilli±io (2,8 ml). Após 20 horas a 80°C processou-se a mistura de forma habitual. A purificação por cromatografia (silica: éter/hexano) produziu (+ )-/*~trans-5-( 3-trif luorometilf enil)-2,2-dimeti lciclopropil7-formato de n-butil (0,78 g).RI-Zí ^H: 7.22 (4H, m),
4,20 (2H, m), 2.72 (1H, m), 2,OO(1H, m), 1.40 (7H, m), 0,89 (6H, m).
Dissolveu-se o éster acima referido (0,78 g) em diclorometano (12 ml) em azoto e arrefeceu-se para -20°C. Adicionou-se gota a gota hidreto de diisobutilalumínio (7.4 ml) e agitou-se a solução a 25°C durante 18 horas. A adição cuidadosa de ácido clorídrico diluído foi seguida de processamento de modo habituai para se obter (+)-/trans-3-(3-trifluorometilfenil)-2.2-dimetiloiclopropil_/metanol (0,31 g). Rfdí ^H: 7.5 (4H, m), 3.65 (2H, d), 2.55 (1H, bs), 1.62 (1H, d), 1,14 (1H, m), 1.15 (3H, s), 0.90 (3H, s).
Converteu-se o álcool acima referido no composto do título por um processo análogo ao do Exemplo 1 fases (iv) e (vi).
(+)-(2Ε,4Ε) Ν-(1,2-Dimetilpropil)-5-/~trans-2,2-dimet11-3-(3,4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 54) preparado da maneira análoga partindo de 3,4 -diolorocianamato de etilo.
Exemplo 11 (+}-(2E,4L) N-(1.2-Diaetllpropll)-5-/~trana-2-(4-olorofenil)-l-metilciolopropil7penta-2,4-dienamida (composto 55).
Fez-se reagir 4-olorobenzalde£do (6,8 g) (ex Aldrich) eo diclorometano (250 ml) coo carboetoxime tilenotrifenilfosforano (17,5 g) (ex Lancaster) a 25°C durante 18 horas. A concentração em vazio foi aeguida de uma boa lavagem com hexano, do resíduo. Concentraram-se as lavagens de hexano combinadas para produzir (E)-3(4-clorofenil-2-oetilprop-2-enoato de etilo (11.6 g).
RMN 7.35 (4K, m), 4.25 (2H, q), 2.05 (3H, a), 1.31 (3H, t).
Dissolveu-se o éster acima obtido (11,6 g) em diclorometano (100 ml) e arrefeceu-se para -20°C. Adioionou-se gota a gota hidreto de diieobutilalumínio (100 ml). Passadas 18 horas a 25°0 adicionou-se cuidadoaamente ácido clorídrico diluído. Proceasou-se a mistura da forma habitual para se obter (E)-3-(4-clorofenil)-2-metilprop-2-en-l-ol (8,6 g). RMN : 7.34 (2H, d), 7.22 (2H, d), 6.49 (1K, a), 4.18 (21:, s), 1.90 (3M, a), 1.66 (1H, a).
Tratou-se o álcool acima referido com dietil zinco (45,5 ml) e diodometano (o,l ml) em hexano da maneira habitual para se obter (+)-/tranb-/~*2-(4-clorofenil)-l-aetilciclopropil/metanol (1,94 g).
RMN ‘M: 8,94 (IF, s), 7.30 (2H, d), 7.06 (2h, d), 2.68 (1H, dd), 2,24 (Ui, dd), 1.46 (IR, dd), 0.98 (3H, ?), Converteu-ae no composto do titulo por um processo análogo
ao do Exemplo 5 fases (iv) a (vi).
Exemplo 12 (-) N-isobutil-5-/”(!S,2R)-trans-2-(5,4-dlclorofenil)clclopropil7penta-2,4-dienamida (composto (56)
Oxidou-se o 5-(5,4-diclorofenil)prop-2-en-l-ol (0,1 g) (preparado por analogia com o Exemplo 2 (i) e Exemplo (1) (ii) utilizando o procedimento de Swern (cloreto de oxalilo, 8,5 tnl; sulfóxido de dimetilo,
0,7 ml; trietilamina, 5,4 ml) para se obter 5-(5,4-diclorofenil)-prop-2-enal (0,9 g) RMN bi: 9,76 (III, d), 7.55 (5H, m), 7.41 (1H, d), 6.68 (2H, dd),
Agitou-se o aldeído acima referido (0,66 g) emetanol (5 tnl) com ortoformato de trietilo (0,6 ml) (ex Aldrich) e nitrato de amónio (ex Aldrich) (0,01 g) durante 5,5 horas a 25°C. A concentração em vazio e o processamento do modo habitual produziu o E-1-(5,4-diclorofenil)-5,5-dietoxi but-l-eno. (0,97 g). RMN 7.52 (5H, m), 6,79 (1H, d), 6.19 (1H, dd), 5-08 (1H, d),
5.69 (4H, m), 1.29 (6H, m).
Dissolveu-se o acetal acima referido (0,67 g) em benzeno (25 ml) e tratou-se com (+)-tartarado de l-diisopropilo (0,7 g) (ex Aldrich) e ácido p-toluenossulfiírico (0,01 g) (ex Aldrich). Aqueceu-se a mistura a 80°C durante 6 horas utilizando um dispositivo de Dean-Strak. Arrefeceu-se a solução e processou-se de forma habitual para se obter (-)-4.5-dicarboisopropoxi-2-z/“(E)-2-(5,4-diclorofenil)etenil7l,5-dioxolano (0,92 g). RMN Sí: 7.50 (1H, d), 7.40 (III, d), 7.25 (1H, dd), 6.74 (1H, d), 6.25 (1H, dd), 5,81 (III, d), 5.14 (2H, m), 4.77 (1, d),
4.69 (1H, d), 1.55 (12H, m).
Fez-se reagir o acetal acima referido (0,9 g) com dietil zinco (11 ml) e diiojàometano (1,8 ml) em hexano da forma habitual para ee obter (-)-4.5-dicarboiso— pr opoxi-2^” trana- (2R, 3R) -2-( 3,4-dic lor of en il) c icloprop-1-il7-l,3-dioxolano (0,8 g). /“ α_7ρ-96.1° (c0.96, Etanol). RHN -‘'Η: 7.21 (1H, d), 7.13 (1H, d), 6.85 (1H, dd), 5.05 (1H, d), 5.02 (2H, tn), 4.65 (UI, d), 4.52 (UI, d), 2.08 (1H, m), 1,47 (Ul, m), 1,21 (12H, m), 1.14 (lH, m),
0.92 (lli, m).
Aqueceu-se o acetal acima referido (0,8 g) a 70°G durante 12 horas em tetrahidrofurano (5 ml) -na presença de ácido clorídrico diluído (3 ml). 0 processamento de modo habitual produziu (-)-/~trans-(2R,3o)-2(3,4-diclorofenil)ciclopropil_7-metanol (0,23 g). RMN 4H: 9.39 (1H, d), 7.39 (2H, m), 6.94 (UI, dd), 2,56 (UI, m), 2.09 (1H, m), 1.65 (2H, m).
Tratou-se diisopropilamida de l'tio, preparada de n-butillítio (0,6 ml) e diisopropilamina (0,14 ml), a -60°C em azoto em tetrahidrofurano com 4-fosfonocrotonato de trietilo (0,21 g) em tetrahidrofurano. Passadas 2 horas a -60°C, adicionou-se o aldeído acima referido. Passadas 18 horas a 25°G, adicionou-se água e processou-se a mistura de modo habitual. A purificação por cromatografia (silica; hexano/éter) produziu (-)-(2E,4E) -5-/~ trane-(2R,5S)-2-(3.4-diclorofenil)ciclopropil/ penta-2,4-dienoato de etilo (0,16 g) ru -304.7° (c0.9, Etanol). RMN 7.28 (3h, m), 6.88 (lh, dd), 6.18 (lh, dd) 5.84 (UI, dd) 5.78 (lh, d), 4.10 (211, q), 1.90 (2h, m),
1.20 (5H, m).
Converteu-se o éster acima referido no composto do título de modo análogo ao do Exemplo 1 (vi).
Preparou-se o (+)-N-isobutil-5-/~(lR, -2S)-trans-2-(3.4-diclorofenil)-ciclopropil7penta-2.4- 59 -
-dienamida (composto 57) de modo análogo ao utilizado com o (-)-D-tartarato de diisopropilo (ex Aldrich).
Exemplo 15 ( + )-(2E,4E) N-isobutll-5-/~trans-2-(2,6-dicloro-4-piridil)ciclopropil7-5-metilpenta-2,4-dienamida (composto 58).
Dissolveu-se o ácido 2,6-dicloroisonicotínico (4,0 g) (preparado de acordo com I-Z.M. Robinson,
J. Amer. Chem. Soc. 80,5481, 1958) em etanol (20 ml) e ácido sulfúrico concentrado (1 ml). Passadas 6 horas a 80°C, arrefeceu-se a solução, concentrou-se em vazio e processou-se o residuo da forma habitual para se obter o 2,6-dicloroisonicotinato de etilo (5,7 g). RMN 8.84 (2H, s), 4.48 (2H, q), 1.48 (5H, t).
Dissolveu-se o éster acima referido em diclorometano (60 ml) e arrefeceu-se para -20°C em azoto. Adicionou-se hidreto de diisobutilalumínio (58 ml) gota a gota. Passadas 2 horas a 0°C, adicionou-se cuidadosamente ácido clorídrico diluído e processou-se a mistura de modo habitual para se obter o 2,6-diclorp-4-hidroximetilpiridina. RMN -hí: 7.64 (2H, s), 4.98 (2H, s).
A oxidação do álcool acima obtido (1,2 g) de acordo com as condições de Owern (cloreto de oxalilo, 0,55 ml; sulfóxido de dimetilo, 0,54 ml; trietilamina, 2,35 ml) produziu o (2,b-dicloro-4-piridil)metanol (1,2 g). RMN Si: 10.02 (1M, s), 7.68 (2H, s).
Dissolveu-se o aldeído acima referido (1,2 g) em diclorometano (4 ml) e adicionou-se carboetoxlmetilenotrifenilfosforano (2,4 g). Após 18 horas a 25°C concentrou-se a solução em vazio e processou-se o resíduo com hexano. Concentrou-se as lavagens de hexano combinadas em vazio para se obter 3-(2,6-dicloro-4-piridil)propenoato de etilo (1,2 g). RMN 7.50 (2H, d), 2.28 (2H, e), 6.52 (2H,d
- 60 4,29 (2Η. q), 1,32 (3H, t).
A^icionou-se o éster acima referido (O,25 g) ao ilido preparado de iodeto de trimetilsulfóxido (0,24 g) e hidreto de sódio (0,044 g) de uma dispersão a 60% em óleo inorgânico) a 25°C em azoto em sulfóxido de dimetilo (4 ml). Passadas 18 horas a 25°C, adicionou-se água cuidadosamente e processou-se a mistura do modo habitual.
A purificação por cromatografia (sílica: éter/hexano) produziu (+)-(trans-2-(2.6-dicloro-4-piridil)ciclopropil/formato de etilo (0,12 g). RMN : 6,93 (2H, s), 4,16 (2H, q),
2,42 (1H, ddd), 1.99 (1H, ddd), 1.69 (1H, ddd), 1.30 (2H. m), 1.25 (3H, t).
Dissolveu-se o éster acima referido (0,34 g) em diclorometano (7 ml) em azoto e arrefeceu-se para -20°C. Adicionou-se gota a gota hidreto de diisobutilalumínio (2,8 ml). Passadas 0,5 horas, adicionou-se metanol (0,5 ml) seguido cuidadosamente de solução de hidróxido de sódio (5 ml). Processou-se a mistura de modo habitual.
RMN 1K : 6,98 (2M, s), 3,64 (2d. m), 3.30 (1H, bs), 0,9-2,0 (4H, m).
Oxidou-se o álcool acima referido (O, 21 g) utilizando as condições de Swern (cloreto de oxalilo, 0,1 ml; sulfóxido de dimetilo, 0,15 ml; trietilamina, 0,66 ml) para se obter (+)-/trans-2-(2, 6-dlcloro-4-plridil) ciclopropiJL/metanal (0,2 g). RMN : 9,44 (lrl, d), 6,96 (28, s), 1,0-2,6 (4H, m).
Tratou-se uma solução de diisopropilamida de lítio em tetrahidrofurano (2 ml) a -6O°C preparada de n-butil-lítio (0,7 ml) de diisopropilamina (0,16 ml) com
4-fosfono-3-metilcrotonato de trietilo (0,26 g). Passadas 2 horas a -60°C, adicionou-se o aldeído acima referido (0,2 g). Passadas 2,5 horas a 25°C, adicionou-se água e processou-se a mistura de modo habitual. A purificação por cro61 -
matografia (sílica: eter/hexanp) produziu (+)-(2E,4E)-3-metil-5-/~trans-2- (2, 6-dicloro-4-piridil)ciclopropil__7 penta-2,4-dienoato de etilo (0,18 g) RMN : 6,92 (23, s), 6,22 (13, d), 5,75 (2H, tn), 4,13 (2H, q), 2,24 (33, s),
1.94 (23, m), 1,41 (13, m), 1,28 (13, m), 1, 22 (33, t).
Converteu-se o éster acima referido no composto do título por analogia com o exemplo 1 (vi).
Exemplo 14 (+)-(2E, 4E) N—(1, 2-D-imetllpropil )-5-/~trans-2- (3,4-dlbromofenil)-ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 59).
Agitou-se rapidamente 3-nitro-4-bromotolueno (54 g) (ex Lancaster) em água, solução de etanol (100 ml, 1:1) e adicionou-se pó de ferro (84 g) (ex BDH) a 25°C. Aqueceu-se esta mistura sob refluxo e adicionou-se gota a gota durante 30 minutos ácido clorídrico concentrado (2,19 g) em água, etanol (50 ml, 1:1). Após 4 horas sob refluxo, arrefeceu-se a mistura, torna-se alcalina com solução de hidróxido de potássio a 15% e filtrou-se com lavagem de etanol (2 x 5o ml). Diluiu-ee a mistura resultante com água (1000 ml) e processou-se de modo habitual para se obter 3-amino-4-bromotolueno (43,6 g). RMN : 7,25 (1H, d), 6,40 (23, m), 3,96 (23, bs), 2,2 (33, s) .
Agitou-se o aminotolueno acima referido (24 g), em ácido bromídrico concentrado (230 ml) a 0°C. Adicionou-se nitrito de sódio (9,8 g) (ex BDH) em água (35 ml) mantendo a temperatura da reacção entre 0°C e 5°C. Deitou-se a mistura em brometo cuproso (3 7 g) (ex BDH) em água (230 ml) e ácido bromídrico a 50°C. Passadas 2 horas a 50 C e 18 horas a 25°C, adicionou-se água e processou-se a mistura do modo habitual. A purificação por destilação (1OO°C, 0,5 mmHg) produziu 3,4-dibromotolueno (12,7 g).
RMN : 7,53 (23, ra), 6,95 (13, dd), 2,30 (33, s).
- 62 •ewRunw'
Arrefeceu-se para -1O°C o tolueno acima referido (5 g) em ácido acético glacial (20 ml) (ex BDH) e anidrido acético (32,6 g) . Adicionou-se gota a gota ácido sulfúrico (7, 8 g) mantendo a temperatura da reacçao inferior a -5°C. Adicionou-se em porções trióxido de crómio (ex BDH) (6 g), mantendo a temperatura da reacção entre -5°C e 0°C. Passdos 15 minutos a 0°C, deitou-se a mistura am gelo (150 g) e processou-se como habitualmente para se obter diacetoximetoximetil-3,4-dibromobenzeno. RMN S :
7.53 (2h, m), 6,95 (IH, dd), 2,30 (6h, s) .
Retomou-se o diacetato acima referido em etanol (15 ml), água (15 ml) e acicionou-se ácido sulfúrico concentrado (1,5 ml). Passada uma hora sob refluxo processou-se a solução de modo habitual para se obter o 3,4-dibromobenzaldeldo (2,25 g). RMN S í 10,04 (1h, s), 7,53 (2H, m), 6,95 (IH, dd).
Dissolveu-se o aldeído acima referido (2,25 g) em diclorometano (25 ml) e adicionou-se carboetoximetilenetrifenilfosforano (2,96 g). Passadas 18 horas a 25°C concentrou-se a solução em vazio e lavou-se o resíduo com hexano. Concentraram-se as lavagens combinadas com hexano concentraram-se em vazio para se obter 3-(3,4-dibromofenil)propenoato de etilo (2,4 g). RMN 1H : 7.7 (2H. m),
7.50 (IH, d) 7.15 (IH, dd), 6.32 (IH, d), 4.26 (2H, q),
1.33 (3H, t).
Arrefeceu-se o éster acima referido (2,4 g) em diclorometano (25 ml) para -20°C e adicionou-se gota a gota hidreto de diisobutilalumínio (14,5 ml). Passadas 18 horas a 25°C adicionou-se ácido clorídrico diluído a 25°C e processou-se a mistura de forma habitual para se obter 3-(3,4-dibromofenil)prop-2-en-l-ol (2,04 g) . RMN H : 7,53 (2K, m), 7,13 (IH, dd), 6,56 (IH, d), 6,20 (IH, dt), 4.30 (2H, d), 1,98 (1K, s).
Tratou-se o álcool acima referido (2 g) com dietil zinco (35 ml) e dioodometilo (15,52 ml) em hexano na forma habitual para se obter o (+) / trans-2(3,4-dibromofenil)ciclopropil7metanol (1.3 g). RMN :
7.40 (1K, d), 7.30 (1H, d), 6.76 (1H, dd), 3.53 (2H, d),
2.30 (lH, s), 1.68 (1H, m), 1.33 (1H, m), 0,87 (2H, m).
Converteu-se o álcool acima referido no composto do título por analogia com o exemplo 1 fases (iv) até (vi).
(i) Prepararam-se os (+)-(2E,4E) N-isobutil-3-metil-5-/ trans-2-(3,4-dibromofenil)-ciclopropil7penta-2, 4-dienamida (composto 60) e (ii) (+)-(2E, 4E) N-(2-metilbut-2-enll)-3-metll-5-/~trans-2-(3,4-dibromofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 93) de modo análogo utilizando 3-metilfosfonscrotonato de trietilo e isobutilamina e (ii) 2-metllpropil-2-enilamina respectivamente.
Exemplo 15 (+)-(2fi, 4E_) N-(l, 2-D-j meti Ipropi 1) -5-/~ trans-2- (3, 5-dlcloro-4-bromofenil)-ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 61).
Tratou-se jg-aminobenzenonitrilo (11,8
g) (ex Aiórich) em clorofórmio seco (250 ml) em azoto com cloreto de sulfurilo (4,05 g) (ex 3DH) mantendo a temperatura da reacçào inferior a 35°C. Passadas 2 horas à temperatura de refluxo deitou-se a mistura em gelo e tornou-se alcalina com solução 2M de hidróxido de sódio. Processou—se de forma habitual e obteve-se 3,5-âicloro-4-aminobenzenátrilo (18,2 g). RMN 1H : 7,35 (2.4. s), 4,70 (2H, bs) .
Tratou-se o aminonitrilo acima referido (18,7 g) em ácido bromídrico concentrado (190 ml) a 0°C com nitrito de sódio (7,6 g) em água (30 ral). Deitou-se a mistura
resultante em brometo cumproso (28,7 g) em água (180 ml) e ácido bromídrico (30 ml) a 50°0. Passadas 2 horas a 50°C e 18 horas a 25°C diluiu-se a mistura com água e processou-se de modo habitual para se obter o 3,5-dicloro-4-bromobenzonitrilo (9,2 g). RMN : 7,63 (2H, s).
^ratou-se o nitrilo acima referido (5 g) em éter (100 ml) em azoto com hidreto de diisobutilaiúmíaio (22 ml) de uma solução IM em tolueno). Passadas 18 horas a 25°C, adicionaram-se 1,4-dioxano (150 ml) e água (10 ml) seguido de ácido clorídrico diluído (250 ml). PassadoB 30 minutos a 25°C processou-se a mistura de modo habitual para se obter o 3 *5-dicloro-4-bromo benzaldeído (4,52 g). RMN 1H : 9.89 (1H, s), 7.85 (2H, s).
Oonverteu-se o aldeído acima referido no composto do título por analogia com o exemplo 1.
Preparou-se o (+)-(2E,4E) N-lsobutil-3-metll-5-/~~ trans-2-( 4-bromo-3.5-diclorofenil) ciclopropil7 penta-2,4-dienamida (composto 62) de modo análogo utilizando 4-fosfono-3-metil-crotonato de trietilo e isobutilamina.
Exemplo 16 (+)-(2E,4E) N- (1,2-Dimetilpropil)-5-/~trans-2-(4-(2,2-dibromoetenil)fenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 65).
Tratou-se 4-formilbenzoato de etilo (2,46 g) (ex Lancaster) em diclorometano (30 ml) em azoto com triefenilfosfina (15,7 g) e tetrabrometo de carbono (9.9 g) a 0°C. Passadas 1,5 horas a 25°C, adicionou-se água e proces.ou-se a mistura de forma habitual. A purificação por cromatografia (sílica, éter/hexano) produziu 4-(2,2-dibromoetil)benzoato de etilo (3,32 g). RMN : 8.0 (2H,d)),
- 65 7,50 (2Η, d), 7,45 (IH, θ), 3,85 (3H, s)
Tratou-se o éster acima referido (3,32 g) em diclorometano (10 ml) a 20°C em azoto com hidreto de diisobutil alumínio (21 ml); Passada 1 hora a 0°0 adicionou-se ácido clorídrico diluído e processou-se a mistura de forma habitual para se obter o álcool 4-(2,2-dibromoetenil)benzílioo (3,18 g). RMN : 7.50 (2H, d), 7.41 (IH, s),
7.20 (2H, d), 4.35 (2H, s), 3.65 (IH, s).
Oxidou-se o álcool acima referido (3,18 g) utilizando as condições de Swern (cloreto de oxalilo,
0,96 ml; sulfóxido de dimetilo, 1,56 ml; trietilamina, 6,9 ml) em diclorometano para se obter 4-(2,2-dibromoetenil) benzaldeído (2,04 g). RMN ΣΗ : 10,94 (IH, s), 7.86 (211,d), 7.61 (2H, d), 7.45 (IH, s).
Converteu-se o aldeído acima referido em (4-)-(2E,4E)-5-/trans-(4-(2,2-dibromoetenil)fenil) ciclopropil7perita-2,4-dienoato de etilo por analogia com o exemplo 1 fases (i) a (v). Oonvbrter-se éster acima referido no composto do título por analogia com o exemplo 3 fases (v) e (vi).
Exemplo 17 ( + )-(2E,4E) N-(l,2-Dimetllpropil)-5-/~trans-2-(4-etenllfenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 66).
Tratou-se com n-butil-lítio (8,1 ml) o (+)-trans-2-/~4-(2,2-dibromoetenil)fenil/propilmetanol (1,43 g) (preparado como no exemplo 16) em tetrahidrofurano seco em azoto a -40°C. Passadas 4 horas a 25°C adicionou-se água e processou-se a mistura de modo habitual. A purificação por cromatografia (silica éter/hexano) produziu (+)-trans-2-(4-etinilfenil)ciclopropano metanol (0,62 g). RMN ΪΗ : 7.41 (2H, d), 6.90 (2H, d), 3.30 (2H, d), 2.95 (1H, s), 2.59 (1H, s), 1.85 (1H, m), 1,34 (1K, m), 0.90 (2H, m).
Converteu-se o álcool acima referido no composto do titulo por analogia com o exemplo 1.
Exemplo 18 (+)-(2E,4E) N- (1,2-Dimetilpropil)-5-/~trans-2-(3,4,5-trifenil)ciclopropil_7penta-2,4-dienamida (composto 67).
Converteu-se o 4-amino-3,5-diclorobenzenotrilo no composto do título por analogia com o exem pio 15 utilizando ácido clorídrico e cloreto cuproso (ex BDH) em vez de ácido bromídrico e brometo cuproso.
Preparou-se o (+)-(2E,4E) N-isobutil-3-metll-5-/~tranjs-2-(3,4,5-triclorofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 68) do modo habitual utilizando 3-metilfosfonocrotonato de trietilo e isobutilamina.
Exemplo 19 (+) -(2E, 4_Z) N-( 1,2-Dimetilpropil) -4-fluoro-5-/~trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 69).
Tratou-se hidreto de sódio (0,74 g de uma dispersão a 60$ em óleo inorgânico) (ex BDH) em THE (30 ml) com fluoroacetato de etilo (2,7 ml) (ex Lancaster) e oxalato de dietiio (ex BDH) (3,8 ml). Passadas 4 horas a 80°C, adicionou-se (+)-trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropilmetanal (6 g) (exemplo 2 (i) e exemplo 1 (ii) até (iv). Passadas 18 horas a 25°C, adicionou-se água
- 67 e processou-se a mistura da forma habitual. A purificação por cromatografia (sílica, hexano/éter) produziu (+.)-(2^)-3-/-trans-2-(3,4-diclorof en il) c iclopropil/-2-fluoropent-2-enoato de etilo (4 g). RMN 1H í 7.30 (1H, d), 7.15 (1H, d), 6.90 (1H, dd), 5.70 (1H, dd), 4.30 (2H, q), 2.08 (2H, o), 1.35 (2K, m), 1.30 (3H, t).
Dissolveu-se o éster acima referido (4 g) em diclorometano (30 ml) e arrefeceu-se para -20°C em azoto. Adicionou-se gota a gota hidreto de diisobutilalumínio (26 ml). Passadas 18 horas a 25°C adicionou-se cuidadosamente ácido clorídrico diluído a 25°C e processou-se a mistura do modo habitual para se obter (+)-(2Z)-3-/~ trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/-2-fluoroprop-2en-l-ol (3,3 g). RMN ΧΗ : 7.32 (1H, d), 7.17 (1H, d),
6.90 (1H, dd), 4.10 (2H, dd), 3.60 (1H, t), 1.90 (2H, m),
1.20 (2H, m).
Oxidou-se o álcool acima referido (3,3 g) utilizando as condições de Swern (cloreto de oxalilo, 1,2 ml; sulfóxido de dimetilo, 2,0 ml; trietilamina, 8,8 ml) em diclorometano, para se obter (+)-(2Z)-3-/~trans —2-(3,4-dicloro-fenil)ciclopropil/-2—fluoroprop—2-enal (3,25 g). RMN Si ; 9.20 (1H, d), 7,39 (1H, d), 7.22 (1H, d), 6.95 (1H, dd), 5.60 (1H, dd), 2.20 (2H, m), 1.50 (2H, m).
Dissolveu-se o aldeído acima referido (0,5 g) em diclorometano (5 ml) em azoto e tratou-se com oarboetoximetilenotrifenilfosforano (0,67 g) a 25°C. Passadas 18 horas a 25°C concentrou-se a solução em vazio e lavou-se o resíduo com hexano. Goncentraram-se as lavagens combinadas em hexano em vazio para se obter (+)-(2E,4Z_)-4- fluor0-5-/*trans-2-(3.4-diclorofenll)cicl·opropil7penta-2,4-dienoato de etilo (0,58 g). RMN Si :
7.30 (1H, d), 7.00 (3H, m), 6.05 (1H, d), 5·90 (1H, m),
4.20 (2H, q), 2.00 (2H, a), 1.30 (3H, t), 1.30 (2H, m).
- 68 Converteu-se o éster acima referido no composto do título por analogia com o exemplo 1 (vi):
Exemplo 20 ( + )-(2E,4Z) N-Isobutil-3-metil-4-fluoro-5-/*trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 70).
Tratou-se o (+)-(2Z)-2-fluoro-3/~tran8-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/ prop-2-enal (2,59 g) (exemplo 19) em éter (10 ml) a 0°G em axoto com iodeto de metil magnésio, preparado a partir de aparas de magnésio (0,26 g) e iodeto de metilo (0,7 ml) em éter (20 ml). Passadas 18 horas a 25°C processou-se a mistura como hibitualmente. A purificação por cromatografia (sílica, éter/hexano) produziu ( + )-(5Z)-4-/~trans-2-(3.4-diclorofenil)ciclopropil7but-3-en-2-ol (2,0 g). RíIN ^H:
7.23 (ÍH, d), 7.05 (ÍH, d), 6.90 (ÍH, dd), 4.52 (ÍH, m),
4.23 (IR, m), 3.0 (IR, s), 1.80 (2H, m), 1.35 (3H, d),
1.18 (2H, m).
Oxidou-se o álcool acima referido (2.0 g) utilizando as condições de Swern (cloreto de oxalilo, 0,7 ml; sulfóxido de dimetilo, 61 ml; trietilamina, 5,1 ml) em diclorometano para se obter (+ )-(3Z.)-3-fluoro-4-/~ trans-2-(3,4-diclorofenil)clclopropil7but-5-en-2-ona (1,5 g). RMN ΧΠ : 7.30 (ÍH, d), 7.10 (2H, d), 6.95 (IR, dd), 5.70 (ÍH, dd), 2,32 (3H, d), 2.10 (21, m),
1.43 (2H, m).
Adicionou-se gota a gota cloreto de cloroacetilo (ex Aldrich) (50 g), com agitação, em isobutilamina (ex Aldrich) (70 ml) em éter seco (250 ml) a 0°C. Quando a mistura a atingiu a temperatura ambiente proceesou-se de modo convencional para se obter N-isobutil 2-cloroacetamida. Aqueceu-se esta última (20 g) durante 3
horas a 120°C com fosfito de trietilo (23 g). Submeteu-se a mistura a destilação em vazio para se obter a N-isobutildietilfosfono acetamida (22,5 g, p.e. 140-142,5°C a 0.1 mm).
Tratou-se uma solução de diisopropilamida de lítio em tetrahidrofurano em azoto, preparada a partir de n-butil lítio (2,3 ml) e diisopropilamina (0,51 ml), a -70°C com dietil -N- isobutilfosfonoacetamida (0,46 g) em tetrahidrofurano anidro. Passadas 2 horas a 25 G adicionou-se acetona acima referida (0,5 g). Passadas 18 horas a 25°C adicionou-se água e processou-se a mistura da forma habitual. A purificação por cromatografia (sílica, áter/hexano) produziu o composto do título (0,24 g)
Preparou-se a (+.)-(2Z.,4E) N-(2-metilprop-2-enil)-3-metll-4-fluoro-5-/~trans-2-(3 «4-dlclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 94) de modo análogo utilizando 2-metilprop-2-enilamina em vez de isobutilamina.
Exemplo 21 ( + )-(2E,4E) N-(1,2-dimetilpropil)-5-/~trans-2-(3-cloro-4-bromo-fenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 71)
Preparação por analogia com o Exemplo 14 utilizando ácido clorídrico e cloreto cuproso em vez de ácido bromídrico anidro e brometo cuproso.
Preparou-se a (+)-(2E,4E) N-isobutil-3-metil-5-/~ trans-2-(5-eloro-4-brotnof enil)ciclopropil/ penta-2,4-dienamida (composto 72) de modo análogo utilizando 3-metil-4-fosfonocrotonato de trietilo e isobutilamina em vez de 4-fosfonocrotonato de trietilo e 1,2-dimetilpropilamina.
- 70 Sà,
Prepararam-se o (+)-(2E,4E)-(1,2-dimetllpropil)-5-/* trans-2-(3-bromo-4-clorofenil)ciolopropil7Pen‘fca~2,4-dienamida (composto 75) e (+)-(2E,4E) N— -isobutll-3-gietil-5-/~tran8-2-(3-bromo-4-clorofenll)olclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 74) de modo análogo partindo de 4-cloro-3-nitrotolueno.
Exemplo 22 ( + )-(2E,4E) N-Isobutll-3-metil-5-/'trans-2-(4-benzlifenil·) ciclopropilJ?enta-2,4-dienamida (composto 75).
Tratou-se zinco em pó (12,5 g) (ex BDH) em água (15 ml) a 25°C com cloreto mercúrico (1,25 g) (ex Aldrich). Adicionou-se ácido clorídrico concentrado e decantou-se o excesso de água. Adicionou-se o ácido 4-benzilbenzóico (5 g) (ex Lancaster), seguido de água (15 ml), ácido acético glacial (2 ml) e tolueno (15 ml). Adicionaram-se mais 20 ml) de ácido clorídrico concentrado. Passadas 7 horas em refluxo filtrou-se a mistura e lavou-se com ácido clorídrico diluído. 0 processamento de modo habitual produziu o ácido 4-benzilbenzóico (4 g).
Dissolveu-se o ácido acima referido (4 g) em etanol (50 ml) e tratou-se com ácido sulfúrico concentrado (0,5 ml). Passadas 3 horas à temperatura de refluxo concentrou-se a mistura em vazio e processou-se o resíduo de forma habitual para se obter o 4-benzilbenzoato de etilo (4 g). RI-2Í Si: 8,00 (2H, dd), 7.28 (7H, m), 4,39 (2H, q), 4,04 (2H, s), 1,40 (3H, t).
Tratou-se o éster acima referido (4 g) em éter anidro em azoto a 0°C com hidreto de lítio e alumínio (0,9 g). Passada 1 hora a 0°C e 18 horas a 25°C adicionou-se cuidadosamente água e processou-se a mistura do modo habitual para se obter o álcool 4-benzilbenzílico (2,52 g).
RMN '‘Η : 7.21 (gH, m), 4.53 (2H, s), 3.95 (2H, s), 2.10 (IH, bs).
Oxidou-se o álcool acima referido (2,52 g) utilizando as condições de Swern (cloreto de oxalilo, 1,2 ml; sulfóxido de dimetilo, 1,8 ml; trietilamina, 8,8 ml) em diclorometano para se obter o 4-benzilbenzaldeído (1,33 g). RMN : 9.93 (1K, s), 7.78 (2H, d), 7.33 (2H, d), 7.20 (5H, s), 4.04 (2H, s).
Converteu-se o aldeído acima referido no composto do título por analogia com o exemplo 15.
Preparou-se ο (+)-(2E,4E) N-l,2-dimetilpropil)-5-/-trans-2-(4-benzilfenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 76) de modo análogo utilizando 4-fosfonocrotonato de trietilo e 1,2-dimetilpropilamina.
Exemplo 23 ( + )-(2Z_,4E) N-Isobut11-2-fluoro-3-metil-5-/~ trans-2-(3 ,4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (composto 77)
Aqueceram-se em conjunto a 14O-5°C durante 6 horas num recipiente equipado com uma coluna de fracionaçSo, bromofluoroacetato de etilo (ex Pluorochem) (25 g) e fosfito de trietilo (ex Aldrich) (29 g). Quando todo o brometo de etilo tinha sido eliminado por destilação o resíduo foi destilado para ser obter o 2-fluoro-2-fosfoacetato de trietilo (22 g) (pe 98-108°C a 0,8 mm). Adicionou-se a última substância (20 g) gota a gota a hexano lavado com hidreto de sódio (3,3 g de uma dispersão a 60%) em éter seco (85 ml). Passadas 3 horas à temperatura ambiente e 30 minutos sob refluxo, adicionou-se acetona (6.1 ml) e agitou-se a mistura durante 4 dias à temperatura ambiente em azoto. Após processamento convencional destilou-se o produto bruto para se obter 2-fluoro-372 -
-metil-but-2-enoato (4 g) (bp. 60-2° at 15 mm). (Ref.
Machleidt e Wessendorf, Ann. 674, 1, (1964)).
Aqueceram-se em conjunto sob refluxo em tetraclorometano (60 ml) iluminando com uma Juz clara 2-fluoro-3-metil-but-2-enoato de etilo (4 g 27,4 mmol), N-bromossuccinamida (5,36 g, 30 mmol) (ex Aldrich) e peróxido de benzoilo (30 mg). Passadas 2 horas removeu-se o solvente e retomou—se o resíduo em hexano, filtrou-se através de ”celite e concentrou-se. Uma destilação curta produziu uma mistura de (E) e (Z) 4-bromo-2-fluoro-3-metilbut-2-enoatos de etilo (4 g) que foi aquecida sob refluxo num frasco de Vigreaum com fosfito de trietilo (3,82 g 23,07 mmol) a 14O-15O°C. Passadas 2 horas purificou-se o produto bruto por destilação em bolbo para bolbo para se obter o 2-fluoro-3-metil-4-fosfonocrotonato de trietilo (3,5 g, pe 160-70°C a 0,5 mm).
Tratou-se uma solução de diisopropilamida de lítio, preparada a partir de n-butil-lítio (6,25 ml) e diisopropilamina (1,4 ml), em ΪΚΡ (10 ml) a -70°G em azoto com o fosfonocrotonato acima referido (2,82 g). Passadas 2 horas a -70°C adicionou-se 0 (+)-trans-2-(3.4-diclorofenll)ciclopropilmetanal (2,15 g). Após 18 horas a 25°C, adicionou-se água e processou-se a mistura da forma habitual. A purificação por cromatografia (silica, éter/ /hexano) produziu (+)-(2E,4E)-2-fluoro-5-metil-5-/~trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienoato de etilo (2,4 g). RMN 1H : 7.23 (1H, d), 7.10 (1H, d), 6.83 (1H. dd), 6.75 (1H, dd), 5.77 (1H, dd), 4.28 (2H, q),
2.27 (3K, d), 1.87 (2H, m), 1.33 (3H, t), 1.33 (2H, m).
Converteu-se o éster acima referido no composto do título por processos análogos aos referidos no exemplo 1.
Preparou-se a ( + )-(2Z.,4E) N-(2-metilprop-2-enil )-2-f luoro-3-metil-5-/~ trajQB-2-(3,4-diclorofenil)
- 73 ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 78) de maneira análoga utilizando a 2-metilprop-2-enilamina em vez de ieobutilamina.
Exemplo 24
Preparou-se a (+)-(2E,4E) N-(l,2-dimetilpropil)-5-// r-l-fluoro-£-2-(3,4,5-triclorofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 79) a partir do éster (Z)-3-(3,4,5-triclorofenil)-2-fluoroprop-2-enoato de etilo por processo análogo ao referido no exemplo 23. Preparou-se o éster tratando uma suspensSo de hidreto de sódio (0,33 g) em tetrahidrofurano (10 ml) em azoto com oxalato de dietilo (1,83 g) e fluoroacetato de etilo (1,33 g). Passadas 4 horas sob refluxo, adicionou-se à mistura arrefecida 3,4,5-triclorobenzaldeído (2,62 g) (preparada como no exemplo 18). Após 18 horas a 25°C adi cionou-se água e processou-se a mistura de modo habitual. A purificação por cromatografia (sílica, hexano/éter) produziu (2,5 g). RMN hí : 7.63 (2H, s), 6.77 (1H, d), 4.35 (2H, q), 1.38 (Π, t),
Prepararam-se os seguintes compostos de modo análogo partindo do aldeído, reagente de Wittig e da amina a seguir indicada.
CewrSíx*^.'?»,____
mposto
ΝΔ
Nome do Composto (+)-(2E,4E) N-Isobutil-3-metil-5-/”r-l-fluoro-c-2-(3,4,5-triclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E,4Ξ) N-(1,2-Dimetilpropil)-5-/r-l-fluoro -£-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil_/penta-2,4-dienamida.
(±) -( 2E/Z , 4E ) N-(2-IIetilprop-2-enil)-3-metil-5-/~r-l-fluoro-£-2-(4,5-dibromofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida, mistura 5:4 de 2E: 2Z isómero.
(+)-(2E/z,4E) N-Isobutil-3-metil-5-/r-l-fluoro-£-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida, mistura 1:1, de isómeros 2Ξ: 2Z_.
(+)-(2E,4E) N-(l,2-Dimetilpropil)-5-/~r-l-fluoro-£-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil/ penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E/Z,4E) N-Isobutil-5-/“r-l-fluoro-£-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/-3-metilpenta-2,4-dienamida, mistura 4:1 de 2E,4E; 2Z.,4E isómeros.
(+)-(2E/Z,4E) N-(2,2-Dimetilpropil)-3-metil-5-Γς —1—fluoro-£-2-(3,4-diclorofenil)ciclopr opij7 penta-2,4-dienamida, mistura 2:1 de isómeros 2E,4E: 2Z,4E.
(+)-(2E/Z,4E) N-(2-LIetilprop-2-enil)-3-metil-5-/r-l-f luoro-Ç.-2-(3,4,5-triclorofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
- 75 88
101
102
105
104
105
109
(+)-(2Z,4E) N-Isobutil-5-metil-5-z/~£-1-fluoro-£-2-(5,4,5-triclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida (+)-(2E/Z,4E) N-Isobutil-5-metil-5-/~r-l-fluoro-£-2-(5-cloro-4-bromofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida, 1:1 mistura de 2E, 4E: 2Z_, 4E isómero.
(+)-(2E/Z,4E) N—(2-Metilprop—2—enil)-5-oetil-5-Z-r-l -fluoro-£-2-(5-cloro-4-bromofenil) ciclopropil7penta-2,4-dienamida, mistura 2:1 de isómero 2E,4E: 2Z,4E ( + )-(2_Z, 4E) N-(2-Metilprop-2-enil)-5-metil-5-/”r-l-fluoro-£-2-(5-cloro-4-bromofenilίο ic lopr opel/penta-2, 4-dienamida.
(+)-(2E,4E) N-Isobutil-2-fluoro-5-metil-5-/~r-l-fluoro-£-2-(5-cloro-4-bromofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E/Z,4E) N-(2-Metilprop-2-enil)-2-fluoro-5-metil-5-^~r-l-fluoro-£-2-(5-cloro-4-bromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E/£,4E) N-(2-Metilprop-2-enil)-5-oietil-5-/~ r-fluoro-£-2-(5,4-diclorofenil) propil7penta-2,4-dienamida.
(+)-(2E/Z,4E) N-(2-Butil)-2-fluoro-4-metil-5-/~r-l-fluoro-£-2-(5,4-diclorofenil)ciclopropil/penta-2, 4-dienamida, mistura 7:1 de 2£:2E isómero.
110 ( + )-(2Ε/ζ.,4Ε Ν- (2-Metilprop-2-enil)-2-fluoro-3-metil-5-/*r-l-f luoro-£-2-(3,4-diclorofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida, mistura
6:1 de isómeros 2Z_,2E.
111 (+)-(2E/Z, 4E) N-Isobutil-2-fluoro-3-metil-5-Zs-i -fluoro-£-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida mistura a 3:1 de isómeros 2Ζ:2Ξ.
112 (±)-(2E/Z,4E) N-(2-Butil)-3-metil-5-/r-l-fluoro-£-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil·/ penta-2,4-dienamida, mistura 3:2 de isómeros 2E:2Z.
113 (±)“(2Z,4E) N-(2-Butil)-3-metil-5-Z”r-l-fluoro-£-2-(3,4-diclorofenil) ciclopropil/pe nta-2,4-dienamida.
114 (+)-(2E/Z,4E) N-(2-Butil)-3-metil-5-/”r-l-fluoro-£-2-(3,6-dibromofenll)ciclopropil/penta-2,4-dienamida, mistura 5:1 de isómeros 2Έ:2Ζ..
115 (+)-(2E/Z,4E) N-Isobutil-l-fluoro-3-metil-5/r-l-f luoro-£-2-(3,4-dibromofenil) ciclopropil/
-2,4-dienamida, mistura 6:1 de isómeros 2Z/2E.
116 (+)-(2E/Z,4E) N-Metilprop-2-enil)-2-fluoro-3-metil-5-/-r-l-fluoro-£-2-(3,4-dibromofenil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida, mistura 5:1 de isómeros 2Z:2E.
117 (±)“(2E/z,4E) N-(2-Butil)-2-fluoro-3-metil-5-fluoro-£-2-(3 , 4-dibromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida, mistura 5:1 de isómeros
2Z: 2E.
118 ( + )-(2E,4E) N-IsoJmtil-5-/~r-l-fluoro-O-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil7penta-2,4-dienamida.
Comp. Nfi Aldeído RCHO em que R= Rengente de Wittig Amina
80 3,4,5-Cl3Ph (2) isobutilamina
81 3,4-Cl2Ph (D 1,2-dimetilpropila- mina
82 3,4-Br2Ph (2) 2-metilprop-2-enila- mina
83 3,4-Br2Ph (2) isobutilamina
84 3,4-Br2Ph (D 1,2-dimetilpropilamina
85 3,4-Cl2Ph (2) isobutilamina
86 3,4-Cl2Ph (2) 2,2-dimetilpropila- mina
87 3,4,5-Gl^Ph (2) 2-metilprop-2-enilamin
88 3,4,5-Cl3Ph (2) isobutilamina
101 3-Cl,4—BrPh (2) isobutilamina
102 3-Cl,4-BrPh (2) 2-metilprop-2-enila- mina
103 3-Cl,4-BrPh (2) 2-metilprop-2-enilamin
104 3-01,4-BrPh (3) isobutilamina
105 3-Cl,4-BrPh (3) 2-metilprop-2-enila- mina
92 3,4-Cl2Ph (2) 2-metilprop-2-enila- mina
109 3,4-Cl2Ph (3) sec-butilamina
110 3,4-Cl2Ph (3) - 78 - 2-metilprop-2-enila- mine
111 3,4-Gl2Ph (3) isobutilamina
112 3,4-Cl2Ph (2) sec-butllamlna
113 3,4-Cl2Ph (2) sec-butilamina
114 3,4-Br2Ph (2) sec-butilamina
115 3,4-Br2Ph (3) isobutilamina
116 3,4-Br2Ph (3) 2-ΒΐβΐϋρΓορ-2-βηϋ3ΐη1η3
117 3,4-Br2Ph (3) sec-butilamina
118 3,4-Cl2Ph (D isobutilamina
reagente de Wittig 3= trietil 2fluoro-3-netilfosfonocrotonato de trietilo
Exemplo 25 (+) - (2E, 4E) Ν-(1,2-Li me tilpropi1)-5£-1-c1oro-£-2-2(3,4-diclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida (composto 89).
Tratou-se carboximetilenotrifenilfosforano (34,8 g) em diclorometano (100 ml) em azoto a -70 C com trietilamina (10,1 g) e em seguida com una solução de cloro (7 g) dissolvida em tetracloreto de carbono (100 ml) diurante 60 minutos. Aqueceu-se a solução a 25°C e adicionou-se água e processou-se a mistura de forma habitual para se obter o carboetoxiclorometilenotrifenilfosforano (18,9 g) após recristalização de acetona/ /hexano.
(Referência: Denney e Ross, J. Org. Chem., 1962, 27, 998).
Tratou-se o oarboetoxiclorometilenotrifenilfosforano (8,74 g) em diclorometano (100 ml) em azoto a 25°C oom 3,4-diclorobenzaldeído. Passadas 18 horas
a 25°C seguiu-se a remoção do solvente em vazio e depois a trituração de hexano e as lavagens de hexano foram concentradas em vazio. A purificação por cromatografia (sílica; éter/hexano) produziu o 3-(3-4-diclorofenil)-2-cloroprop-2-enoato de etilo (6,3 g).
Converteu-se o éster acima referido no composto do título por processos análogos aos referidos no exemplo 24.
Prepararam-se os (4;)-(2E,4E) N-Isobutil-3-metil-5-/”rl-cloro-ç.-2-( 3,4-diclorofenil )ciclopropil7 .penta-2,4-dienamida (composto 90) e ( + )-(22.,4E) N-Isobutil-3-metil-5-/”r-l-cloro-£-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil7 penta-2,4-dienamida (composto 91) de modo análogo utilizando 4-fosfono-3-metilcrotonato de trietilo e isobutilamina em vez de 4-fosfonocrotonato de trietilo e 1,2-dimetilpropilamina.
Exemplo 26 ( + )-(2E,4E) N-Iaobutll-5-/~~trans-2-(3«4-dlclorofenll)ciclopropil7penta-2,4-dienotioamida (composto 106)
Tratou-se o trans-2-(5.4-diclorofenil) ciclopropanometano metanol (3 g) (preparado no Exemplo 18) com carboetoximetilenotrifenilfosforano (4,85 g) em diclorometano (30 ml). A concentração em vazio e a filtração seguida de concentração produziu o (+)-3-/~trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil7prop-2-enoato de etilo (1,8 g).
tratamento do éster acima referido (1,8 g) com hidreto de diisobutilalumínio (12,6 ml de uma solução 1M em hexano). em diclorometano (100 ml) produziu após processamento de forma habitual, produziu o (+)-3' 2trans-2-(3«4-diclorofenil)-ciclopropil/prop-2-en-l-ol (1,33 g).
Oxidou-se o álcool acima referido (1,33 g) de acordo com as condições de Swern (cloreto de oxalilo, 0,7 ml; sulfóxido de dimetilo, 1,15 mlj trietilamina, 3,8 ml) em diclorometano para se obter o (+)-3-/~ trans-2- (3,4-diclorofenil)ciclopropil7pr'op-2-en-l-al que foi utilizado direotamente na fase seguinte.
Adicionou-se n-butil lítio (62,5 ml, 0,1 mol) a -70°G a metanofosfonato de dimetilo (15,2 g,
0,1 mol) em tetrahidrofurano (200 ml). Passados 30 minutos, adicionou-se isotiocianato de isobutilo (5,8 g, 0,05 mol) em tetrahidrofurano (50 ml). Deixou-se a mistura em repouso durante a noite à temperatura ambiente e em seguida deitou-se em gelo-água e extraíu-se com éter. Lavõu-se a solução de éter com solução salina e secou-se e removeu-se o solvente para se obter o N-isobutil-2-(dietixifoefonil)acetotioamida.
Adicionou-se a ií-isobutil-2-(dietoxifosforil) acetotioamida (0,7 g) em tetrahidrofurano (5 ml) a -70°G a diisopropilamida de lítio (5,4 mmoles) dm tetrahidrofurano (15 ml). Deixou-se a temperatura da mistura atingir -20°G e arrefeceu-se para -40°G.
Adicionou-se o (+)-3-/~trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/prop-2-enal preparado anteriormente em tetrahidrofurano (5 ml), Deixou-se a mistura durante a noite à temperatura amtiente e processou-se de forma habitual. Purificou-se o material bruto por cromatografia de coluna (sílica; 7:3 hexano: éter) para produzir o composto do título.
Preparou-se a ( + )-(2_2,4E) N-(l,2-dimetilpropil)-5-/~trans-2-(3,4-diclorofenil)-ciclopropil7 penta-2,4-dienotioamida (composto 107) de modo análogo utilizando N-(l,2-dimetilpropil)-2-(dietoxifosforil)ace81
tocioamida em vez de N-isobutil-2-(dietoxifosforil)acetotioamida.
Preparou-se a (+)-(2E,4E) N-(l,2-dimetilpropil)-5-/~£-2-(3,4-diclorofenil)-r-l-fluorociclopropil7penta-2,4-dienotioamida (composto 108) de modo análogo utilizando o (£-2-(3,4-diclorofenil)-r- 1-flu.orociclopropil)metano metanol em vez de trans-2-(3,4-diclorofenil)-ciclopropilmetano metanol por analogia com o Exemplo 24.
Composto Tabela 2 Dados de RMN ~*~H
1 7.40(2H,d), 7.20(lH,dd) , 6.95(2H,d). 6.27(lH,dd), 5.75 IH.d)
5.70(lH,dd), 5.25(lH,d) , 3.98(lH,m). 2.00(lH,m), 1.74. CH.m)
1.35 (lH.ra). 1.25(lH,ra) , l.ll(3H,d). 0.91(6H,dd).
2 7.48(2H,d), 7.19(lH,dd) , 6.94(2H,d). 6.25(lH,dd). 5.75' ; H . d)
5.71(lH,dd), 5.50(lH,m) , 3.18(2H,dd) . 2.02(lH,m), 1.81 ’. Η , m)
1.70(lH,in), 1.32(lH,m), 1.23(lH,m). 0.94(6H.d).
3 7.68(lH,s), 7.5O(2H,s), 7.2O(lH.dd). 6.29(lH.dd), 5.77: Itl.d)
5.73(lH,dd), 5.25(lH,d), 3.98(lH,m). 2.19(lH,m), 1.86( 1 H . m)
1.74(lH,m), 1.37(lH,m). J .13(3H,d), 0 . 93(6; 0 dd) .
4 7.79(3H,m), 7.55(lH,d), 7.45(211,m). 7,23(2Η,πι) , 6.27 ι ·; ,dd)
5.78(lH,dd), 5.76(lH.d), 5.24(lH,d). 3.98(lH,m). 2.21- ί ·! , m )
1.87(lH,m), 1.72(lH,m), 1.51(lH,ni) . 1.28(lH,m), 1.10 'Η , d)
0.91(6H,dd).
BAD orig^al
5 7.82(3H,m), 7.58(lH,d), 7.46(2H,m), 7.26(2H,m>< 6.30(1H,dd),
5.79(lH,dd) , 5.75(lH,d), 5.48(lH,m), 3.19(2H,d), 2.23(lH,m),
2.88(lH,m), 1.56(lH,m), 1.28(lH,m), 0.98(9H,s).
6 7.80(3H,m), 7.54(lH,d), 7.45(2H,m), 7.22(lH,m), 6.20(lH,d),
5.77(lH,dd) , 5.60, 5.51(lH,s), 5.50(lH,m), 3.15(2H,dd), 2.31,
1.97(3H,s), 0.93(6H,dd) 2.22(lH,m), 1.86(2H,m), 1.47(lH,m), 1.25(lH,m),
7 7.40(2H,d), 7.21(lH,dd), 6.96(lH,d), 6.27(lH,dd), 5.81(lH,d),
5,71(lH,dd) , 5.47<lH,m), 3.17(lH,d), 2.02(lH,m), 1.73(lH,m),
1.36(1H,jh) , 1.24(lH,m), 0.93(9H,s).
8 7.41(2H,d), 6.98(2H,d), 6.18(lH,d), 5.68(lH,dd), 5.62,
5.50(lH,s), 5.50(lH,m), 3.16(2H,dd), 2.28, 1.98(3H,s),
2.00(lH,m), 1.79(2H,m) 1 ..27(2H,m), 0.94(6H,d).
9 7.69(lH,s), 7.51(2H,s) , 6.20(lH,d), 5.68(lH,dd), 5.63,
5.50(lH,s) , 5.50(lH,m), 3.15(2H,dd), 2.28, 1.98(3H,s),
2.17(lH,m), 1.82(2H,m) , 1.40(2H,m), 0.94(6H,d).
10 7,56(2H,d), 7.28(lH,dd), 7.17(2H,d), 6.27(lH,dd), 5.75(lH,d),
5.72(lH,dd), 5.28(lH,d), 3.97(lH,m), 2.08(lH,m), 1.74(2H,m),
1.41(lH,m), 1.30(3H,m), l.ll(3H,d), 0.92(6H,d).
11 7.53(2H,d), 7.18(2H,d), 6.19(lH,d), 5.68(lH,dd), 5.61(lH,s),
5.51(lH,bt), 3.14(2H,t), 2.28(3H,s), 2.08(lH,m), 2.83(2H,ra),
1.40(lH,m), 1.31(H,m), 0 ,93(6H,d).
12 7.19(lH,dd), 7.02(2H,d), 6.83(2H,d), 6.21(lH,dd), 5.73(1H,
dd), 5.71(lH,d), 5.20(lH,d), 3.98(lH,m), 3.79(3H,s), 2.01 (lH,m), 1.69(2H,m), 1.29(lH,m), 1.15(lH,m), 1.08(3H,d), 0.91(6H,d).
7.21(lH,dd), 7.12(4H,m), 6.29(lH,dd), 5.77(lH,d), 5.73(1H, dd), 5.30(lH,d), 4.00(lH,m), 2.11(lH,m), 1.75(2H,m), 1.37 (lH.rn), 1.26(lH,m), 1.10(2H,d), O.91(6H,d).
7.14(3H,m), 6.79(lH,dd), 6.25(lH,dd), 5.75(lH,d), 5.75(1H, dd) , 5.21(lH,d), 3.98(lH,m), 2.15(lH,m), 1,72(2H,m),1.32 (lH,m), 1.21(lH,ni), 1.09(3H,d), 0.91(6H,d).
7.25(lH,s), 7.19(lH,d), 6.80(lH,dd), 6.17(lH,d), 5.69(1H, dd), 5.61(lH,s), 5.46(lH,t), 3.12(2H,t), 2.23(3H,s), 2.11 (lH,m), 1.73(2H,m), 1.28(lH,m), 1.20(lH,m), 0.91(6H,d).
7.43(1H,C), 7.18(lH,dd), 6.78(2H,m), 6.23(lH,dd), 5.72(1H,
d), 5.70(lH,dd), 5.23(lH,d), 4.00(lH,m), 2.02(lHXT 1.75 (2H.ni), 1.28(2H,m), 1.12(3H,d), 0.91(6H,d).
7.41(lH,t), 6.79(2H,m), 6.18(lH,d), 5.63(lH,dd), 5.68(lH,s), 5.46(lH,m), 3.10(lH,t), 2.22(3H,s), 2.00(lH,m), 1.75(2H,m), 1.28(2H,m), 0.91(6H,d).
7.14- 7.48(5H,m), 6.27(lH,dd), 5.75(lH,d), 5.71(lH,dd), 5.49 (lH.m). 3.14(2H,d), 2.10(lH,m), 1.80(lH,m), 1.40(lH,m),
1.30(lH,m), 0.91(6H,dd).
7.15- 7.5(5H,ra). 6.28(lH,d), 5.77(lH,d), 5.73(lH,dd), 5.28 (lH,d). 3.99(lH,m), 2.12(lH,m), 1.78(2H,m), 1.41(lH,m), 1.28 lH.m), l.ll(3H,d), 0.92(6H,dd).
7.32-7.48(1H,m), 6.20(lH,d), 5.68(lH,dd), 5.62-5.50(1H,ra), 5.50(lH,m), 3.16(2H,dd), 2.28-1.96(3H,s). 2.10(lH,m), 1.81 (2H,m), 1.41(lH,m), 1.28(lH.m), 0.95(6H,d).
7.24-7.60(4H,m), 6.22(lH,d), 5.21(lH,dd), 5.73-5.51(1H,s), 5.51 (lH.m), 4.86(2H,s), 3.88 (2H,d), 2.29-1.98(3H,s),
2.1O(lH,m), 1.80(lH,m), 1.75(3H,s), l,40(lH,m), 1.29(lH,m). 7.34(lH,dd), 7.15(3H,m), 6.97(lH,dd), 6.28(lH,dd), 5.81(1H. dd), 5.76(lH,d), 5.50(lH,m), 3.18(2H,dd). 2.33(lH,m), 1.78(lH,m), 1.62(lH.ra), 1.36(lH,m), 1.22(lH,m), 0.93 (6H,d). 7.33(lH,dd), 7.14 (3H,m), 6.95(lH,dd), 6.27(lH,dd), 5.78 (lH.dd). 5.73(lH,d), 5.24(lH.d), 3.99(lH,m). 2.43(lH.m),
1.68(2H,m), 1.37(lH,m), 1.23(lH,m), 1.10(3H,d). 0.92(6H,dd). 7.37 (lH.dd). 7.26(2H,m), 6.97 (lH.dd), 6.21(lH.d), 5.78 (lH.dd), 5.10-5.00(lH,s), 5.00(lH,m), 3.15(2H,dd), 2.32 (lH.m). 2.30-1.96(3H,s), 1.81 (lH.m), 1.71(lH,m), 1.28 (2H,m), 0.94 (6H,d).
7.31-6.24(lH,d), 7.47(lH,m), 7.16(2H,m), 6.99(lH,m), 5.78 (lH.dd), 5.65,35 5.52(lH,s), 5.50(lH,m), 4.85(2H,s),
3.87(2H,d), 2.35(lH,m), 2.30 -1.97(3H , s) . 1.83(lH,m), 1.60 (lH.rn), 1.75(3H,s), 1.35(lH,m), 1.25(lH,m).
7.13-7.32(3H,m), 7.07(2H,dd), 6.17(lH,d), 5.69(lH,dd), 5.59, 5.50(lH,s), 5.50(lH,m), 3.12(2H,dd), 2.27, 1.94(3H,s),
2.02(lH,m), 1.78(2H,m), 1.47(lH,m), 1.20(lH,m), 0.91(6H,d). 7.12-7.36(4H,m), 7.06(2H,dd), 6.23(lH,d), 5.72(2H,de dd),
5.25(lH,d), 3.98(lH,m), 2.06(lH,m), 1.75(2H,m), 1.35(lH,m),
1.22(lH,m), l.ll(3H,d), 0.91(6H,dd).
7.15(3H,m), 7.02(lH,d), 6.95(lH,dd), 6.23(lH,dd), 5.72(1H,
d), 5.67(lH,dd), 5.21(lH,d), 3.98(lH,m), 2.01(lH,m),
1.73(2H,m), 1.35(lH,m), 1.22(lH,m), l.ll(3H,d), 0.92(6H,dd).
7.20(2H,m), 7.07(lH,d), 6.97(lH,dd), 6.17(lH,d), 5.65(1H, dd), 5.58-5.46(lH,s), 5.46(lH,m), 3.16(2H,dd), 2.28, 1.93 (3H,s), 2.00(lH,m), 1.75(2H,m), 1.32(lH,m), 1.24(lH,m),
0.92(6H,d).
7.32(lH,d), 7.26(lH,dd), 7.15(lH,d), 6.91(lH,dd), 6.25(1H, dd), 5.78(lH,d), 5.69(lH,dd), 5.47(lH,m), 3.21(lH,dd),
2.00(lH,m), 1.80(lH,m), 1.70(lH,m), 1.38(lH,m), 1.25(lH,m),
0.92(6H,d).
7.35(lH,d), 7.16(lH,d), 6.93(lH,dd), 6.17(lH,d), 5.66(1H, dd), 5.61(lH,s), 5.49(lH,m), 3,14(lH,dd), 2.28 1.94(3H,s),
1.98(lH,m), 1.82(lH,m), 1.74(lH,m), 1.73(lH,m), 1.68(lH,m),
0.93(6H,d).
7.32(lH,d), 7.18(lH,dd), 7.15(lH,d), 6.92(lH,dd), 6.26(1H, dd), 5.85(lH,d), 5.69(lH,dd), 5.27(lH,dd), 3.98(lH,m),
2.00(lH,m), 0.91(6H,dd) 1.73(2H,m), 1.37(lH,m), 1.28(lH,m), 1.13(3H,d),
33 7.25(2H,d), 7.23(lH,dd) , 7.02(2H ,d), 6.24(1H :,dd), 5.75
(lH.d), 5. 71(lH,dd), 5 ,24(lH,d), 4.00(lH,m), 2.02(1Η,πι) ,
1.71(2H,m), 1.34(lH,m), 1.26(lH,m), l.ll(3H,d), 0.93(6H,dd).
34 7.25(2H,d), 7.01(2H,d), 6.15(1H, d), 5.66(1H, dd), 5.58,
5.50(lH,s), 5.50(lH,m), 3.13(2H, dd), 2.29, 1.97(3H,s),
2.02(lH,m), 1.75(2H,m), 1.28(2H,m), 0.92(6H,d).
35 7.30(lH,d), 7.30(lH,dd), 7.12(lH,d) , 6.89(lH,dd) , 6.16
(lH.d), 5. 62(lH,dd), 5.57-5.47(IH,s), 5.47(lH,m), 4.83
(2H,s), 3.83(2H,d), 2.27 -1.93(3H,s) , 1.97(lH,m), 1.72(3H,s),
1.21(2H,m), 1.72(lH,m).
36 7.31(lH,d), 7.14(lH,d), 6.89(lH,dd) , 6.16(lH,d). 5.63(1H,
dd), 5.59(2H,m), 3.17(2H,dd), 2.24(3H,s), 1.95(2H,m),
1.7O(1H, m), 1.25(2H,m), 0.98(lH,m), 0.52(2H,m), O.21(2H,m).
7.30(lH,d), 7.15(lH,d), 6.92(lH,dd), 6.15(lH,d), 5.61(1H, dd) 5.60(lH,s), 5.43(lH,bt), 3.09(2H,d), 2.26(3H,s), 1.98 (lH,m), 1.71(lH,m), 1.25(2H,m), 0.91(9H,s).
7.29(lH,d), 7.12(lH,d), 7.12(lH,dd), 6.88(lH,dd), 6.2O(1H,
dd), 5.70(lH,d), 5.66(lH,dd), 5.14(lH,s), 2.37(1HX7 1.98 (lH.m), 1.71(lH,ra), 1.29(6H,s), 1.25(2H,d), O.86(6H,d).
7.31(lH,d), 7.19(lH,dd), 7.11(lH,d), 6.91(lH,dd), 6.23(1H, dd), 5.73(lH,d), 5.67(lH,dd), 5.21(lH,d), 4.01(lH,ra), 2.01 (lH,m), 1.71(lH,m), 1.48(2H,m), 1.30(2H,m), 1.13(3H,d),
0.91(3H,t).
7.31(2H,d), 7.20(2H,dd), 7.11(lH,d), 6.88(lH,dd), 6.23 (lH.dd), 5.78(2H,d), 5.73(lH,n>), 5.69(lH,dd), 3.35(2H,d),
3.19(3H,s), 1.99(lH,m), 1.69(lH,m), 1.23(2H,m), 1.13(6H,s).
7.29(lH,d), 7.21(lH,dd), 7.13(lH,d), 6.88(lH,dd), 6.22(1H, dd), 5.73(lH,d), 5.68(lH,dd), 5.60(lH,m), 3.94(4H,ra), 3.48 (2H,d), 1.98(114,131), 1.73(lH,m), 1.32(3H,s), 1.28(2H,m).
7.29(lH,d), 7.21(lH,dd), 7.13(lH,d), 6.88(lH,dd), 6.1O(1H,
d), 6.05(lH,dd), 5.55(lH,m), 3.00(2H,d), 1.98(lH,m), 1.73 (lH,m), 1.28(2H,m), 0.10(9H,s).
7.29(lH,d), 7.21(lH,dd), 7.13(lH,d), 6.88(lH,dd), 6.25(1H, dd), 5.76(lH,d), 5.70(lH,d), 5.54(lH,m), 3.18(2H,dd), 1.98 (lH,m), 1.68(lH,ra), 1.28(2H,m), 0.94(lH,m), 0.48(2H,m),
0.20(2H,m).
7.19(lH,dd), 6.26(lH,dd), 5.88(lH,d), 5.76(lH,d), 5.63(1H, dd), 5.25(lH,d),3.99(lH,m), 1.73(3H,m), 1.13(3H,d), 1.13 (lH.m), 0.9(6H,dd), 0.90(lH,m).
7.27(6H,m), 6.39(lH,dd), 5.89(lH,d), 5.86(lH,dd), 5.68 (lH,d), 3.96(lH,m), 2.76(lH,dd), 2.58(1H,ddd), 1.72(lH,m),
1.12(3H,d), 0.92(6H,dd).
7.46(2H,d), 7.18(lH,dd), 7.10(2H,d), 6.37(lH,dd), 5.89(1H,
d), 5.82(lH,dd), 5.67(lH,d), 3.93(lH,m), 2.70(lH,dd), 2.52 (lH.m), 1.72(lHra,), 1.10(3H,d), 0.91(6H,dd).
7.46(2H,d), 7.12(2H,d), 6.3O(lH,d), 5.80(2H,dd), 5.71(1H,
s), 5.71(lH,bt), 3.14(lH,t), 2.7O(lH,dd), 2,54(1H,ddd),
2.30(3H,s), 1.80(lH,m), 0.93(6H,d).
48 7.30(5H,m), 6.17(lH,m), 5,97(lH,dd), 5.75(lH,dd), 5.31
(lH,m), 3.98(lH,ra), 2. 27(lH,m), 1. 78(2H,ni), 1.20(2H,m)
l.ll(3H,d), 1.00(2H,m), 0.93(6H,dd).
49 7.40(4H,m), 6.09(lH,ddd) , 5.87(lH,dd) , 5.10(lH,d), 3.83
(lH,m), 2.55(lH,m), 2.15(lH,ni), 1.66(lH,m), 1.47(lH,m),
1.27(lH,m), 1.05(3H,d), 0.85(6H,dd).
7.40(4H,m), 6.94<lH,dd), 6.26(lH,dd), 5.73(lH,d), 5-&Z (lH.m), 5.23(lH,dd), 3.90(lH,m), 2.49(lH,dd), 1.97(1H, ddd), 1.66(1H,), 1.41(1H,ddd), 1.17(lH,dd), 1.04(3H,d), 0.86 (6H,dd).
7.40(4H,m), 6.95(1H,dd), 6.26(lH,dd), 6.03(lH,bt, 5.78(1H, d), 5.25(lH,dd), 3.10(2H,m), 2.49(lH,dd), 1.98(lH,m), 1.77 (lH.m), 1.42(lH,m), 1.19(lH,m), 0.89(6H,d).
7.21(4H,m), 7.21-6.93(1H,dd), 6.3-6.18(1H,dd), 5.92-5.10 (lH.dd), 5.71(lH,dd), 5.26(lH,m), 3.95(lH,m), 1.73(2H,m),
1.45(lH,m), 1.13(lH,m), 1.08(3H,d), 0.90(lH,m), 0.89 (6H,dd).
7.40(4H,m), 7.25(lH,dd), 6.88(lH,dd), 5.94(lH,dd), 5.78 (lH.d), 5.30(lH,d), 4.00(lH,m), 2.l6(lH,d), 1.88(lH,dd),
1.72(lH,m), 1.28(3H,s), l.ll(3H,d), O.9O,6H,dd), 0.89 (3H,s).
7.37(lH,d), 7.25(lH,d), 7.23(lH,dd), 7.03(lH,dd), 6.85(1H, dd), 5.94(lH,dd), 5.77(lH,d), 5.78(lH,d), 4.0(lH,m), 2.06 (lH,d), 1.89(lH,dd), 1.75(lH,ni), 1.25(3H,s), 1.12(3H,d),
0.92(6H,dd), 0.90(3H,s).
7.28(2H,d), 7.28(lH,dd), 7.10(2H,d), 6.14(lH,dd), 6.82(1H, d), 6.79(lH,d), 5.37(lH,bd), 4.00(lH.m), 2.24(lH,dd), 1.73 (lH,m), 1.24(lH,m), l.ll(3H,d), O.93(6H,dd), 0.91(3H,s). 7.34(lH,d), 7.15(lH,d), 6.94(lH,dd), 6.26(lH,dd), 5.26(1H, d), 5.72(lH,dd), 5.47(lH,bc), 2.18(2H,t), 2.03(lH,m), 1.81 (lH.m), 1.74(lH,m), 1.34(lH,m), 1.27(lH,m), 0.93(6H,d). 7.34(lH,d), 7.15(lH,d), 6.94(lH,dd), 6.26(lH,dd), 5.26(2H, d), 5.72(lH,dd), 5.47(lH,bt), 2.18(2H,t), 2.03(1H,m),1.81 (lH.m), 1.74(lH,m), 1.34(lH,ra), 1.27(lH,m), 0.93(6H,d). 6.91(2H,s), 6.21(lH,d), 5.60(lH,s), 5.58(lH,dd), 5.48(1H, bt) , 3.11(2H,t), 2.23(3H,s), 1.94(lH,m), 1.83(lH,m), 1.80.
(lH.m), 1.40(2H,m), 0.90(6H,d).
7.50(lH,d), 7.33(lH,d), 7.19(lH,dd), 6.90(lH,dd), 6.26(1H, dd), 5.76(lH,d), 5.70(lH,dd), 5.22(lH,bd), 4.00(lH,m), 2.00 (lH.m), 1.87(2H,m), 1.3O(2H,m), l.ll(3H,d), 0.93(6H,dd). 7.50(lH,d), 7.33(lH,d), 6.89(lH,dd), 6.18(lH,d), 5.64(1H, dd), 5.60(lH,s), 5.43(lH,m), 3.17(2H,t), 2.28(lH,s), 1.96 (lH.ra), 1.81(2H,m), 1.29(2H,m), 0.94(6H,d).
7.22(2H,s), 6.29(lH,d), 5.78(lH,d), 5.69(2H,dd), 5.24j bd), 4.00(lH,m), 1.95(1H,m), 1.73(1H,m), 1.29(2H,m), 1.12 (3H,d), 0.93(6H,dd).
7.06(2H,s), 6.15(lH,d), 5.62(lH,dd), 5.60(lH,s), 5.46(lH,m),
3.11(2H,t), 2.21(3H,s), 1.93(lH,m), 1.73(2H,m), 1.28(2H,m),
0.92(6H,d).
7.40(2H,m), 7.20(lH,dd), 7.18(lH,d), 6.30(lH,dd), 5.78(1H,
d), 5.71(lH,dd), 5.27(lH,bd), 4.00(lH,m), 2.10(lH,m), 1.75 (2H,m), 1.32(2H,m), l.ll(3H,d), 0.93(6H,dd).
7.38(2H,m), 7.13(lH,dd), 6.13(lH,d), 5.61(lH,dd), 5.58 (lH,s), 5.50(lH,m), 3.09(2H,t), 2.22(3H,s), 2.02(lH,m),
1.75(2H,m), 1.30(2H,m), 0.90(6H,d).
7.47(2H,d), 7.43(lH,s), 7.20(lH,dd), 7.06(2H,d), 6.26(1H, dd), 5.74(lH,d), 5.72(lH,dd), 5.27(lH,d), 3.99(1H,m), 2.06 (lH,m), 1.80(2H,m), 1.42(lH,m), 1.29(lH,m), l.ll(3H,d),
0.91(6H,dd).
7.39(2H,d), 7.20(lH,dd), 7.03(2H,d), 6.26(lH,dd), 5.76(1H,
d), 5.71(lH,dd), 5.27(lH,d), 3.99(lH,tn), 3.08(lH,s), 2.07 (lHm,), 1.78(2H,m), 1.40(lH,m), 1.29(lH,m), l.ll(3H,d),
0.92(6H,dd).
7.15(lH,dd), 7.08(2H,s), 6.25(lH,dd), 5.72(lH,d), 5.63(1H, dd), 5.22(lH,d), 3.99(lH,m), 1.98(lH,m), 1.70(2H,m), 1.30 (2H,m), 1.12(3H,d), 0.90(6H,dd).
7.23-6.6(lH,d), 7.06(2H,s), 6.14(lH,dd), 5.58-5.20(1Η,dd),
5.58(2H,m), 3.10(2H,2c), 2,23-2.01(3H,s), 1.95(lH,ra),
1.75(2H,m), 1.28(2H,tn) , 0.91(6H,2d).
7.30(lH,d), 7.14(lH,d), 6.94(lH,dd), 6.91(lH,dd), 6.01(lH,
d), 5.36(lH,d), 4.76(lH,dd), 3.97(lH,m), 2.02(2H,m), 1.71 (lH,m), 1.37(lH,m), 1.21(lH,ni), 1.10(3H,d), 0.91(6H,dd).
7.31(lH,d), 7.16(lH,d), 6.92(lH,d), 6.00(lH,d), 5.58 (1H, m),, 4.83(lH,dd), 3.13(2H,t), 2.23(3H,s), 2.04(2H,m), 1.79(lH,m), 1.33(lH,m), 1.08(lH,m), 0.91(6H,d).
7.48(lH,d), 7.18(lH,dd), 7.10(lH,d), 6.82(lH,dd), 6.23(1H, dd), 5.72(lH,d), 5.67(lH,dd), 5.22(lH,d), 3.98(lH,m), 1.98 (lH,m), 1.72(2H,m), 1.28(2H,m), 1.10(3H,d), 0.90(6H,dd).
7.43(lH,d), 7.13(lH,d), 6.82(lH,dd), 6.15(lH,d), 5.61(1H,
dd) , 5.59(lH,s), 5.48(lH,m), 3.11(2H,t), 2.23(3H,s), (lH,m), 1.88(2H,m), 1.25(2H,m), 0.90(6H,d).
7.31(lH,d), 7.23(lH,d), 7.15(lH,dd), 6.92(lH,dd), 6.23(1H, dd), 5.71(lH,d), 5.63(lH,dd), 5.27(lH,d), 3.94(lH,m), 1.98 (lH.m), 1.70(2H,m), 1.25(2H,m)l 1.10(3H,d),0.89(6H,dd). 7.31(2H,m), 6.92(lH,dd), 6.12(lH,d), 5.61(lH,dd), 5.6O(1H, s), 5.49(lH,m), 3.12(2H,t), 2.25(3H,s), 1.96(lH,m), 1.75 (2H,m), 1.30(lH,m), 1.22(lH,m), 0.91(6H,d).
7.10(9H,m), 6.11(lH,d), 6.63(lH,dd), 5.57(lH,s), 5.43(lH,m), 3.91(2H,s), 3.10(2H,t)·, 2.26(3H,s), 1.99(lH,m), 1.78(2H,m),
1.30(lH,m), 1.17(lH,m), 0.90(6H,d).
7.10(10H,ni) , 6.20(lH,dd), 5.69(lH,dd), 5.65(lH,d), 5.19 (lH,m), 3.93(2H,s), 2.01(lH,m), 1.71(2H,m), 1.32(lH,m),
1.19(111,111), 1.13(3H,d), 0.90(6H,dd).
7.31(lH,d), 7.12(lH,d), 6,89(lH,dd), 6.63(lH,d), 6.32(1H, m), 5.62(lH,dd), 3.14(2H,t), 2.24(3H,s), 1.99(lH,m), 1,82 (2H,m), 1.28(2H,m), O.92(6H,d).
7.31(lH,d), 7.12(lH,d), 6,89(lH,dd), 6,67(lH,dd) m), 5.66(lH,dd), 4.88(2H,s), 3,88(2H,d),
2.00(lH,m), 1.80(lH,m), 1.57(3H,s), 1.28(2H,m).
7.21(2H,s), 7.21(lH,dd), 6.44(lH,dd), 5.85(lH,d) dd), 5.27(2H,d), 3.96(lH,m), 2.24(lH,ddd),
1.54(lH,n»), l.O9(3H,d), 0.89(6H,dd).
7.24(2H,s), 6.33(lH,d), 5.79(lH,dd), 5.70(lH,s), 5.49(1H, m), 3.11(2H,t), 2.28(3H,s), 2.22(lH,m), 1.79(lH,m) (lH,m), 1.53(ÍH,m),0.91(6H,d).
7.35(lH,d), 7.30(lH,d), 7.23(lH,dd), 7.07(lH,dd), 6.43(1H, dd), 5.83(lH,d), 5.81(lH,dd), 5.31(lH,d), 3.94(lH,ra), 2.28 (lH.m), 1.72(2H,m), 1.53(ÍH,ddd), 1.09(3H,d), 0.90(6H.dd).
7.80e6.35(ÍH,d), 7.53(2H,m), 7.02(lH,dd), , 6.4O(1H, 2.25(3H,s), , 5.81(1H,
1.73(2H,m),
1.70
5.85(lH,dd), 5.72&5.6O(1H,s)
3.85(2H,d),2.38&2.00(3H,s), 1.65(lH,m), 1.59(lH,ra). 7.80e6.30(lH,d), 7.50(2H,m),
5.80(2H,m), 5.70e5.6O(1H,s),
6.09(lH,dd), 4.81(2H,s) , 1.6S(3H,s), , 6.00(lH,dd),
2.24ei.90(3H,s),
5.60(lH,m) 2.30(lH,m),
7.00(lH,dd)
3.05(2H,m),
2.23(lH,m), 1.60(3H,m), 0.90(6H,d).
- 89 — “SSSSiKsee®»
7.50(2H,m), 7.20(lH,dd), 7.00(lH,dd), 6.4^ÍÍT,dd) ,
5.85(lH,d), 5.83(1H,dd), 5.28(1H,m), 3.95(lH,m), 2.25(lH,m), 1.25(2H,m), 1.55(lH,m), 1.10(3H,d), 0.90(6H,dd).
7.75eó.35(1H,d). 7.38(2H,m), 7.05(lH,dd), 5.80(lH,dd),
5.70e5.61(1H, s) , 5.40(lH,m), 3.15 (2H ,m) , 2.30e;l. 95(3H, s) ,
2.30(lH,m), 1.41-1.83(3H,m), 0.91(6H,d).
7.75e6.35(lH,d), 7.34(3H,m), 7.04(lH,dd), 6.08ô5.81(lH,dd),
5.71e.5.63 (1H, s) , 5.44(lH,m), 3.13(2H,d), 2.28el. 96 (3H, s) ,
2.28(lH,m), 1.44-1.80<2H,m), 0.91(9H,s).
87 7.25(2H,s), 6.37(lH,d), 5.80(lH,dd), 5.74(lH,s). 5.54(lH,m)
4.85(2H,s), 3.88(2H,d), 2.32el.98(3H,s), 2.24(lH,m)
1.75(3H,s). 1.75(2H,ra)1 1.55(lH,m).
88 7.82(lH,d), 7.27(2H,s), 6.09(lH,dd), 5.63(lH,s), 5.52(lH,m)
3.12(2H,t). 2.30(lH.m), 1.98(3H,s), 1.8O(1H,m), 1.65(2H,m)
O.93(6H,d).
89 7.38(lH,d), 7.28(lH,dd), 7.22(lH,d), 7.15(lH,dd)
6.51(lH,dd) , 5.84(2H,dd), 5.23(lH,d), 3.95(lH,m)
2.47(lH,dd) , 1.73(3H,m), 1.09(3H,d), 0.89(6H,dd)
90 7.38(lH,d), 7.32(lH,d), 7.05(lH,dd), 6.40(lH,d), 5.83(lH,d)
5.73(lH,s), 5.43(lH,m). 3.14(2H,t), 2.44(lH,dd), 2.27(3H,s)
1.72(3H,m), 0.91(6H,d).
91 7.89(lH,d), 7.35(2H,m), 7.07(lH,dd), 6.05(lH,d), 5.61(lH,s)
5.49(lH,m), 3.10(2H,t), 2.46(lH,dd), 1.98(3H,s), 1.81(2H.m)
1.75(lH,m), 0.92(6H,d).
7.81e6.35 (1H, d) , 7.35 (2H, tn) , 7.07(lH,dd), 6 . lle.5.81( 1H , dd) ,
5.72e5.64(1H,s), 5.55(lH,ra), 4.85(2H,s), 3.87(2H,m). 7.50(lH,m), 7.32(lH,d), 6.88(lH,dd), 6.17(lH,d) 5.64(lH,dd).
5.61(lH.s), 5.46(lH,m), 4.82(2H,s),
2.25è2.04 (3H , s) , 1.93(lH,ni), 1.73(3H,s),
1.25(2H,ra).
7.32(lH,d), 7.18(lH,d), 6.92(lH,dd), 6.03(lH,s) 4.98(lH,dd), 4.84(lH,s), 3.86(lH,d), 2.22(3H,s) 1.73(3H,s), 1.34(lH,m), 1.20(lH,m).
7.39<lH,d), 7.21(lH,dd), 7.18(lH,d),
6.30(lH,dd), 5.84(lH,d). 5.20(lH,dd),
3.21(2H,d), 2.03(lH,m), 1.87(lH,m), 1.19(2H,m),
3.88(2H,d),
1.70(1Η,πι) ,
5.61(lH,m),
2.00(2H,m),
6.97(lH,dd), 5.42(lH,m),
0.98(9H,s).
xw
7.30(lH,d), 6.20(lH,dd) 1.90(2H,m), 7.30(lH,d), 5.62(lH,dd)
7.13(lH,dd), 7.09(lH,d), 6^8<(lH,dd),
5.69(lH,d), 5.65(lH,dd), 5.28(lH,m), 3.80(lH,m)
1.68(2H,m), 1.25(10H,m).
7.13(lH,d), 6.89(lH,dd), 6.14(lH,d),
5.57(lH,s), 5.20(lH,m), 3.98(lH,m), 2.24(3H,s),
1.97(lH,m), 1.71(lH,m), 1.47(2H,dq), 1.25(2H,m) 0.90(3H,t). , l.ll(3H,d),
98 7.32(lH,d), 7.16(lH,d), 6.91(lH,dd), 6.17(lH,d),
5.66(lH,dd), 5.65(lH,m), 5.58(lH,s), 3.98(4H,m) , 3.48(2H,d),
2.28(3H,s), 1.98(lH,m), 1.73(lH,m), 1.32(3H,s), 1.25(2H,n>) .
99 8.13(lH,d), 7.66(2H,m), 7.50(lH,d), 7.27(2H,m), 6.16(lH,d),
5.72(lH,dd), 5.55(lH,s), 5.43(lH,m), 3.12(2H,t),
2.16el.95(3H,s), 2.20(lH,ra), 1.84(2H,m), 1.30(lH,m), 0.91(6H,d). 1.49(lH,m),
100 8.13(lH,d), 7.66(2H,m), 7.50(lH,d), 7.27(2H,m), 6.16(lH,d),
5.72(lH,dd), 5.58(lH,s), 5.45(lH,m), 4.82(2H,s), , 3.82(2H,d),
2.29&1.93(3H,s) , 2.28(lH,m), 1.85(2H,m), 1.50(lH,m), 1.25(lH,m). 1.72(3H,s),
101 7.70&6.35(1H,d), 7.5(lH,d), 7.38(lH,d), 6.99(lH,dd),
5.8Ce6.10(lH,dd), 5.73&5.64(1H,s), 5.52(lH,m), 3.15(1Η,πι) ,
2.31e2.01(3H,s)
2.3O(lH,m)
4-1.9(3H,m), O.92(3H,d).
102 7.82e6.4O(1H,d) 7.57(lH,d), 7.39(lH,d), 7.04(lH,dd)
6.17e5.87(1H,dd), 5.74 e5.67(1H,s) , 5.57(lH,mj, 4.88(2H,s)
3.89(2H,d), 2. 35&2.01(3H,s), 2.30(lH,m), 1.48 -1.84(2H,m)
1.60(3H,s).
103 7.81(lH,d), 7.50(lH,ra), 7.31(lH,m), 6.99(lH,dd)
6.13(lH,dd), 5. 67(lH,s), 5.60(lH,m), 5.38(lH,d), 4.88(2H,s)
3,99(2H,d), 2.28(lH,ra), 2.00(3H,s), 1.77(3H,s)
1.60-1.80(2H,m)
104 7.59(lH,d), 7.39(lH,d), 7.04(lH,dd), 6.89(lH,d), 6.41(lH,m)
5.85(lH,dd), 3.19(2H,t), 2.36(3H,d), 2.30(lH,m)
105
1.70-1.90(2H,m), 1.60(lH,ra), 0.98(6H,d). 7.54(lH,d), 7.38(lH,d), 7.00(lH,dd), 6.88(lH,d), 6.87(lH,dd), 4.89(2H,s), 3.91(2H,d), 2.39(3H,d), 1.50-1.90(2H,m), 1.79(3H.s).
6.46(lH,m), 2.35(lH,m),
106 7.48(lH,dd), 7.34(lH,d), 7.08(lH,m), ô^flH, dd) ,
6.29(lH,dd), 6.19(lH,d). 5.79(lH,dd), 3.62(2H,t),
2.03(2H,m), 1. 74(lH,m), 1.29(2H !,m), 0.98(6H,d).
107 7.48(lH,dd), 7.35(lH,d), 6.93(lH,dd), 6.90(lH,m),
6.30(lH,dd), 6.15(lH,d), 5.80(lH,dd), 4.70(lH.m),
2.00(2H,m), 1.75(lH,m), 1.30(2H,m), 1.20(3H,d),
0.95(6H,2xd).
108 7.55(lH,dd), 7.45(lH,d), 7.38(lH,d), 7.11(lH,dd),
6.97(lH,m), 6.50(lH,dd), 7.28(lH,d), 5.95(lH,dd),
4.78(lH,m), 2. 32(lHtm/ 1.98(1H ,m), 1.86(lH,m), 1.55(lH,m),
1.20(lH,m), 1. 20(2H,d), 0.98(6H , 2xd).
109 79e6.88(IH,d), 7.39(2H,m). 7.12(lH,dd), 6.16(lH,m),
5.89(lH,dd), 4.03(lH,m), 2. 38(lH,m), 2.33Q1.97(3H,d) .
1.80(IH,ddd), 1.60(4H,ra), 1.20(3H,d), 0.94(3H,t) •
110 7.9e6.89(IH,d) , 7.39(2H,m), 7.11(lH,dd), 6.47(lH,m).
6.12e.5.90(lH,dd) , 4.90(2H,s), 4.93(2H,d), 2.32(lH,m),
2.32el·96(3H,d), 1.78(3H,s), 1. 80(lH,ddd), 1.60(2H,m).
111 7.9e6.89(IH,d) 7.33(2H,ra), 7,09(lH,dd). 6.40(lH,m),
6.10e5.88(IH,dd), 3.21(2H,t), 2.33&2.00(3H,d), 2.32(lH,m),
1.80(2H,m),1. Ί.80e6.36(IH, 5.69e.5.62(1H , 1.73(lH,ddd), 7.80(lH,d), 5.63(lH,s), 5
112
113
56(lH,m), 0.94(6H,d).
d), 7.38(2H,m), 7.08(lH,dd), 6.09&5.82(IH,dd)
s), 5.77(lH,d), 3.99(lH,m), 2.32el.99(3H,s)
1.50(4H,m), 1.17(3H,d), 0.93(3H,t).
7.35(2H,m), 7.09(lH,dd), 6.11(lH,dd) .29(lH,d), 4.00(lH,m), 2.32(lH,m), 2.00(lH.s)
1.40-1.80(5H,m), 1.16(3H,d), 0.96(3H,c).
114 7.80£6.38(lH,d), 7.54(2H,m), 7.08(lH,dd), 6.Ile5.83(IH,dd),
5.69e5.62(IH,s), 5.29(2H,d), 4.02(lH,m), 2. 29Θ.2. 00(3H,s) ,
2.30(lH,m), 1.80(lH,ddd), 1.42-1.72(4H,m), 1.16(3H,d).
0.93(3H,t).
115 7.56(2H,ra), 7.08(lH,dd), 6.88(lH,d), 6.40(lH,m),
6.12e5.88(IH,dd), 3.18(2H,t), 2.33e2.00(3H,d) , 2.31(lH,m),
1.85(2H,m), 1.58(lH,m), 0.96(6H,d).
116 7.90e5.92(IH,d), 7.55(2H,m) 7.04(lH,dd), 6.46(lH.m),
6.09e5.89(IH,dd). 4.89(2H,s), 3.93(2H,d), 2. 3^2,00(3H,d) ,
2.32(lH,m), 1.8O(2H,m), 1.77(3H,s), 1.60(lH,m).
117
118
7.90e6.87(lH,d), 7.53(2H,m),
6.086.5.87 (ΙΗ, dd) , 4.01(lH,m), 2 1.80(lH,ddd), 1.50-1.80(4H,m), 1 7.39(2H,m), 7.32(lH,dd), 7 5.90<lH,d), 5.87(lH,d), 5.08(lH,; 1.80(2H,m), 1.58(lH,m), 0.99(6H,
7.06(lH,dd), 6.13(lH,m),
34e 1.99(3H,d), 2.32(lH,m),
18(3H,d), 0.93(3H,t). 10(lH,dd), 6.46(lH,dd), ), 3.21(2H,t), 2.31(lH,m),
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Esquema 1. Preparação de compostos com a formula 1
(1) (ii) (iii) (iv) (v)
Processo (t>) x=o,s Processo (b) X=O,S Processo (b) X=O,S
100 -
Esquema 2. Preparação de ésteres intermediários
(i) a (v) designa processos (i) a (v) atrás descritos para a preparação de ésteres intermediários.
101
Esquema 3i Preparação de álcoois e aldeídos intermediários.
102 -
DADOS BIOLÓGICOS
Os seguintes exemplos ilustram, de modo nSo limitativo, a actividade pesticida dos compostos com a fórmula (I);
EXEMPLO A - ENSAIOS DE PULVERIZAÇÃO
Determinou-se a actividade dos compostos da invenç3o dissolvendo os compostos em acetona (5#) e em seguida diluindo-os com água: Synperonic (94,5#:
0,5#) para se obter uma emulsão aquosa. Utilizou-se em seguida a solução para tratar os seguintes insectos, para os quais se observou actividade nas seguintes taxas de pulverização :
Musca domestica
Colocaram-se 20 Musca fémeas num cilindro de cartão com uma gase em ambas as extremidades. Pulverizou-se a solução contendo o composto nos insectos encerrados e determinou-se a mortalidade apóe 48 horas a 25°C.
Verificou-se que os seguintes compostos eram activos a 1000 ppm ou inferior:
1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 19, 20, 21, 36, 37,
38, 39, 40, 41, 96, 48, 55, 57, 65, 66, 78.
Verificou-se que os seguintes compostos eram activos a 200 ppm ou inferior:
4, 9, 13, 16, 17, 100, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 42, 95,
97, 56, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72,
73, 7^, 77, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 89,
90, 92, 87.
103
Pluetella xyloatella
Pulverizaram-se com a solução contendo o composto discos de folhas de couve chinesa infestadas com 8 larvas de Plutella da 2â geração. Determinou-se a mortalidade após 2 dias a 25°C.
Verificou-se que os seguintes compostos eram activos a 1000 ppm ou inferior:
12, 22, 25, 26, 45, 46, 47, 48, 51, 52, 53, 54, 58, 65, 76.
Verificou-ee que os compostos seguintee 'eram activos a 200 ppm ou inferior:
1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21,
23, 24, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 34, 36, 41, 42, 95, 44,
50, 57, 61, 66.
Verificou-se que os seguintes compostos eram activos a 40 ppm ou inferior:
8, 10, 16, 17, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 97, 55. 56, 59, 60,
62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93,
79, 80, 81, 90, 92, 87.
Tetranychus urticae
Pulverizaram-se discos de folhas de feijão francês infestados, com a solução contendo o composto. Determinou-se a mortalidade após 2 dias a 25°C.
Verificou-se que os seguintes compostos eram activos a 1000 ppm ou inferior:
8, 12. 13. 16. 17, 18, 21, 26, 28, 31, 33, 34, 37, 54, 56,57, 59, 60, 61> 67, 69, 70, 77, 78, 93, 80, 82, 83, 84, 85,
92, 87.
- 104 sraass
Spodoptera littoralls
Pulverizaram-se folhas não infestadas com uma solução de ensaio contendo o composto e deixou-se secar. Em seguida infestaram-se com 10 larvas recentemente nascidas. Determinou-se a mortalidade após 3 dias.
Verificaram-se que os seguintes compostos eram activos a 1000 ppm ou inferior;
1, 5, 6, 7, 13, 14, 15, 100, 18, 20, 21, 29, 34, 36, 37 38, 40, 41, 42, 95, 44, 46, 49, 50, 51, 53, 55, 63, 65, .-66, 67, 91.
Verificou-se que os seguintes compostos eram activos a 200 ppm ou inferior:
3, 4, 8 , 9, 10, il, 16, 17, 19, 30, 31, 32, 33, 35, 39,
96, 97, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 64, 68, 69, 70, 71, 72,
73, 74, 77, 78, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 89
90, 92, 87.
Myzus perslcae
Colocaram-se 10 Myzu3 adultos num dis co de uma folha de couve chinesa. Passadas 24 horas pulverizou—se o disco com a solução contendo o composto. Determinou-se a mortalidade após 2 dias a 25°C.
Verificou-se que os seguintes compostos eram activos a 1000 ppm ou inferior:
8, 9, 13, 18, 19, 20, 22, 24, 30, 31, 34, 35, 95, 44,
50, 59, 60, 61, 66, 72, 75, 77, 78, 93, 94, 82, 83, 84,
85, 86, 92, 87.
105 Dlabrotlca undecinpunotata
Pulverizaras-se larvas instar da 2ft geração e o seu alimento en papel de filtro coe a solução contando o composto. Determinou-se a actividade passadas dias·
Verificou-ββ que os seguintes compostos eram activoe a 1000 ppm ou inferior:
5, 6, 9, , 11, , 12, , 13, , 14, , 17, , 28, , 29, , 30 ♦ 31, , 32, ► 33, r 35,
37, 39, 95, 96, 97, 44, 54, 55, 56, 59, 61, 62, 63, 67,
69, 71, 72, 74, 77, 78, 94, 80, 81, 82, 83, 86, 92.
Verificou-se que os seguintes eompostos eram activos a 200 ppo ou inferior:
10, 16, 68, 73, 79, 84, 85, 89.
EXEMPLO B - ENSAIOS DE APLICAÇÃO TÓPICA
Blattella gernanioa
Aplicou-se topicamente 0,5 /41 de usa solução do oonpoeto em butanona (con ou sem butóxido de piperonilo) a B. germanioa machos. Leterminou-se a mortalidade apos 6 dias.
Verificou—se que os seguintes compostos eram activoe a 10 ;ug ou inferior (+ butóxido de piperonilo)
10, 11, 13, 15, 16, 17, 30, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42,
55, 56, 57, 59, 60, 61, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72,
73, 74, 77, 78, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86 , 92,
87.
Verifloou-se que os seguintes ooapostos eram aotivoe a 10 ug ou inferiores, isoladamente:
1, 8, 9, 20, 21, 30, 31, 52,^3^34, 95.

Claims (5)

  1. REIVINDICAÇÕES
    - 13 Processo para a preparação de um composto com a fórmula (I) :
    Q Q1 CR2 = CR3 CR4 =* CR5 C (=X) NHR1 ou de um seu sal em que Q é ura anel raonocíclico aromático, ou um sistema em anel bicíclico fundido em que pelo menos um anel é aromático contendo 9 ou 10 átomos dos quais um pode ser de azoto e o resto sSo átomos de carbono sendo cada anel opcionalmente substituído, ou Q é um grupo dihalovinilo 6 - 6 , ou um grupo R -C= C-, em que R e alquilo C^_4, tri, alquilo
    Cj_4~ sililo, halogéneo ou hidrogénio, Q1 é um anel 1,2-ciclopropilo opcionalmente substituído por um ou mais grupos escolhidos de entre alquilo CL _, halogéneo, haloalquilo 2 1 3 4 5 ^1-3* alclHll0» ou ciano, R , R , R e R são iguais ou diferentes sendo um deles pelo menos hidrogénio e sendo os restantes independentemente escolhidos de entre hidrogénio, halogéneo, alquilo C^_4, ou haloalquilo C^ 4, X é oxigénio ou enxofre, e R1 é escolhido de entre hidrogénio e hidrocarbilo C^ θ opcionalmente substituído por dioxalanilo, halogénio, ciano, trifluorometilo, trifluorometiltio ou alcoxi caracterizado por:
  2. 2
  3. 3
  4. 4 5 1
    a) formar-se o radical CR =CR CR =CR C(=x)NHR por meio de uma reacção de Wittig, ou
    b) quando x for oxigénio, fazer-se reagir o ácido ou
    X 2 3 4 5 derivado de ácido correspondente QQ CR =CR CR =CR3 c(=x)z^ com uma amina H-NR1 em gue, Q, Q1, R2, R^,
    4 5 1 1
    R , R e R são como atrás definidos e Z é hidroxi, alcoxi C^_g, halogéneo ou um éster de fosforimidato (-P(O) (O-aril)NH-arilo em que o arilo é arilo C. ) o—XO e X e oxigénio, e em seguida, converter-se opcional107 mente um composto com a fórmula (I) em outro composto com a fórmula (I) por processos conhecidos.
    Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por Q ser um grupo fenilo, piridilo, tienilo, ou naftilo cada um opcionalmente substituido com um a quatro grupos escolhidos de entre hidrocarbilo g alcoxi ou metilenodioxi, cada um opcionalmente substituido com ura a três átomos de halogéneo, ou de entre halogéneo, ciano, nitro, ou o substituinte é um grupo S(o) R em que z 7 z n néo, lou2eR é alquilo opcionalmente substituido com um ou seis átomos de halogéneo ou R7 é amino opcionalmente substituido com um ou mais grupos alquilo ou o substituinte é um grupo NR^<9 em que R® e R9 são independentemente escolhidos de entre hidrogénio, alquilo C. ou
    10 10 z x um grupo COR em que R e alquilo C1_g.
    - 3« Processo de acordo com qualquer das 2 3 4 5 reivindicações 1 ou 2 caracterizado por R , R , R e R serem escolhidos de entre hidrogénio, metilo ou flúor.
    _4â_
    Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 3, caracterizado por as posições -1 e -3 do anel de ciclopropilo Q1 serem insubstituidas e a posição-2 ser insubstituida ou ser substituida por flúor ou cloro.
    - 108 Processo de acordo com qualquer das reivindicaçães 1 a 4, caracterizado por R1 ser isobutilo,
    1, 2-dimeti1propilo, 1,1, 2-trimetilpropilo, 2, 2-dimetilpropilo, 2-metilprop-2-enilo ou (2-metil-l, 3-dioxan-2-il)metilo.
    -6sProcesso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter nomeadamente um composto com a fórmula (II)
    QaQlaGR2a=CR3aCR4a=CR5ac(=Xa)NHRla (ll) ou um seu sal, em que Qa é um grupo fenilo ou piridilo opcionalmente substituido ou um sistema em anel bicíclico fundido em que pelo menos um anel e aromático contendo 9 ou 10 átomos um dos quais é azoto e o resto são carbonos ou
    Q3 é um grupo dihaloxinilo ou um grupo R^a-G=C- em que
    R^a é alquilo C^_4, trialquilsililo ou hidrogénio, Q^a é um anel 1,2-ciclopropilo opcionalmente substituido por um ou mais grupos escolhidos de entre alquilo C, q, halogé2d 4â neo, ou haloalquilo R , R , R e R são iguais ou diferentes sendo um pelo menos hidrogénio e sendo os outros independentemente escolhidos de entre hidrogénio, halogéneo, alquilo C^_4, ou haloalquilo 4, Xa é oxigénio ou enxofre, e R^a é escolhido de entre hidrogénio e hièrocarbilo C^_g opcionalmente substituido com dioxalanilo, halogéneo, ciano, trifluorometilo, trifluorometiltio, ou alcoxi C.
    - 109 -
    Processo de acordo com a reivindicação 1 caracterizado por se obterem nomeadamente os seguintes compostos:
    (+)-(2E, 4E) N—(1, 2-Dlmetilpropil)-5-/~trans-2- (4-bromofenll)ciclopropil/penta-2, 4-dienamida (+)-(2E/Z,4E) N-Isobutil-3-metil-5-(trans-2-(3,5-bistrifluorometilfenil) ciclopropil)-2, 4-dienamida.
    (+)-(2E,4£) N-(1,2-dimetilpropil)-5-(trans-(3, 5-bistrifluo-rometilfenil) ciclopropil) -2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) N-(1,2-dimetilpropil)-5-(trans-2-(3,4-diclorofenil) ciclopropil )-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4£) N-lsobutil-3-metil-5-(trans-2-(3, 4-diclorofenilciclopropil)-2,4-dienamida.
    (+)-(2E, 4E) N- (1, 2-D-f met ilpropil)-5- (trans-2- (4-clorofenil) ciclopropil)-2,4-dienamida.
    (+)- (2E,4Ξ) N-(1,2-dimetilprppil)-5-/~trans-2-(3,4-difromo- fenil)ciclopropil_/penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) N-lsobutll-3-metil-5-/~trans-2-(3,4-dibromofenil)- ciclopropil/penta-2, 4-dienamida.
    (+)- (2E, 4j2) N-Igobutil-3-metil-5-metil-5-/~trans- 2- (4-clorofenil) ciclopropil_/penta-2,4-dienamida.
    (+)- (2E,4E) N—(2—Metilprop—2—enil)—3—metil—5-/ trans-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
    (+)- (2E, 4Ξ) N-lsobuti 1-3-metil-5-/~trans-2- (3-trifluorometil-4-clorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
    - Ilo (+)- (2Ε, 4Ε) N-I<iObutil-3-metil-5-/~trans-2- (3, 5-óicloro-4-bromofenil7ci clopropi J/penta-2,4-dienamida.
    (+)- (22,4E) N-Isobutl1-3-metil-5-/~trans-2- (3,4,5-triclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E.4Z) N-I*obutil-3-metll-4-flnoro-5-/~trans-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
    (+) - (2E, 4S) N— (1, 2-Dimetilpropil)-5—/”trans— 2- {3-cloro-4-bromofenll)ciclopropil_7penta-2,4-dienamida.
    (+)- (2E,4E) N-Isobut 11-3-metil-5-/*~trana-2- (3-cloro-4—bromo— fenil)ciclopeopil/penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) N—(1,2-Dlmetllpropll)-5-/~trans-2-(3-bromo-4— -clorofeni1)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
    (+)- (2E, 4E) N- (1, 2-Dimetilpropi1-5-/r-l-fluoro-c-2- (3, 4, 5-triclorof enil) ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) £-Isobutil-3-raetil-5-/“r-l-fluoro-c-2- (3,4, 5-triclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dienamida.
    (+) - (2/, 4E) N-Isobutll-2—f luoro-3—metil—5—/~trans—2— (3, 4— -diclorofenil)clclopropil/penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2Z,4E) N—(2—Metilprop—2—enil)—2—enil)—2—fluoro—3—me— til-5- (trans-2- (3,4-diclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dianamlda.
    (+)- (22, 42) N- (sec-3utll)-5-/trans-2- (3,4-dicloro fenil) ci clopropil/penta-2,4-dianamida.
    (+)-(2E,4E) N-(l, 2-Dimetilpropil)-5-Z“r-l-flnoro-ç-2-(3,4-dlclorofenil)ciclopropil/penta-2,4-dianamida.
    (+) - ( 2Ε , 4Ε ) Ν-(2-Metilprop-2-enil)-3-meti1-5-[r-l-fluoro-c-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E/Z,4E) N-Isobutil-3-metil-5-[r-l-fluoro-c-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) N-(1,2-Dimetilpropil)-5-[r-l-fluoro-c-2-(3,4-dibromofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E/Z,4E) N-Isobutil-3-metil-5-[r-l-fluoro-c-2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) N-(1,2-Dimetilpropil)-5-[r-l-cloro-c-2-(3,4.-d icl orof enil) cic lopropil ] penta-2,4-dienamida.
    (+) - (2E , 4.Z ) N- (2-Metilprop-2-enil)-3-metil-4-fluoro-5- [ trans -2-(3,4-diclorofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) N-Isobutil-3-metil-5-[r-l-cloro-2-c-(3,4-diclorofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E/Z,4E) N-(2-Metilprop-2-enil)-3-metil-5-[r-l-fluoro-2-c-(3,4-diclorofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (±)”(2E/Z,4E) N-(2-metilprop-2-enil)-3-meti1-5-[r-l-fluoro-2-c-(3,4,5-triclorofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    (+)-(2E,4E) N-(2-Metilprop-2-enil)-3-meti1-5-[trans-2-(3,2-dibromofenil)ciclopropil]penta-2,4-dienamida.
    - 8§ Processo de acordo com a reivindicação 1 (a) caracterizado por o radical possuir um grupo aldeído ou cetona ligado ao terminal amida/tioamida ou ao fragmento QQl com a fórmula (I) e em seguida fazer-se reagir este composto com o ilido fosforoso adequado.
    Processo de acordo com a reivindicação 12 3 4
    8 caracterizado por se fazer reagir QQ (CR =CR ) CDR com Z2CHR5 (C=X)NHR1 OU QQ1COR2 com Z2C':ÍR3CR4=C(=X)[;HR1 ou QQ1 (CR2=CR3)CHR422 com R5CO. (C=X)NHR1 em que Q. Q1 X e R1 e
  5. 5 z 2 z r são como definidos para a fórmula (I) e S é (ariD^P, (aril)2P(0) ou (alcoxi C^) 2 PC(O).
    - 10 a Processo de acordo com a reivindicação obter nomeadamente um composto com 45 1 1234 1 = CR (X=)Z , QQ (CR =CR ) OOR . QQ
    V.
    1 caracterizado por se
    Z 12 3 a formula QQ CR =CR CR COR2 OU QQ1 (CR2=CR3)CR
    Processo para a preparação de uma composição insecticida ou acaricida caracterizado por se incorporar como ingrediente activo um composto com a fórmula (i) quando preparado de acordo com qualquer das reivindicações 1-8 em associação com um veículo ou um diluente aceitável.
    - 12- Processo para a preparação de uma composição pesticida sinergizada caracterizado por se incorporar como ingrediente activo um composto com a fórmula (I) quando preparado de acordo com qualquer das reivindicações 1-8 em associação com uma substância sinérgica para o com113 posto com a fórmula (I) e um veiculo ou um diluente aceitável
    - 13s Processo para a preparação de uma composição pesticida caracterizado por se incorporar como ingrediente activo uma mistura de um composto com a fórmula (I) quando preparado de acordo com qualquer das reivindicações 1-8 em associação com outro pesticida.
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