SK279885B6 - Pesticídne účinné zlúčeniny, spôsob ich prípravy, - Google Patents

Pesticídne účinné zlúčeniny, spôsob ich prípravy, Download PDF

Info

Publication number
SK279885B6
SK279885B6 SK6461-89A SK646189A SK279885B6 SK 279885 B6 SK279885 B6 SK 279885B6 SK 646189 A SK646189 A SK 646189A SK 279885 B6 SK279885 B6 SK 279885B6
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
cyclopropyl
dienamide
penta
methyl
trans
Prior art date
Application number
SK6461-89A
Other languages
English (en)
Other versions
SK646189A3 (en
Inventor
Robert J. Blade
George S. Cockerill
John E. Robinson
Original Assignee
Roussel - Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel - Uclaf filed Critical Roussel - Uclaf
Publication of SK646189A3 publication Critical patent/SK646189A3/sk
Publication of SK279885B6 publication Critical patent/SK279885B6/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/247—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aromatic amines (N-C aromatic linkage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/09—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/10—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/457—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C49/237—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Sú opísané zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorom jednotlivé substituenty sú definované v patentových nárokoch, soli uvedených zlúčenín, spôsob ich prípravy, medziprodukty na ich prípravu, pesticídny prostriedok s ich obsahom a ich použitie.
QQ'CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR‘ (I)
Oblasť techniky
Vynález sa týka pesticídne účinných zlúčenín, spôsobu ich prípravy, medziproduktov na ich prípravu, pesticídnych prostriedkov, ktoré obsahujú tieto zlúčeniny a použitia uvedených pesticídnych prostriedkov proti škodcom.
Doterajší stav techniky
Nenasýtené amidy s metylénovým reťazcom s 1 až aspoň 10 atómami uhlíka, ktorý prípadne obsahuje aspoň jeden atóm kyslíka alebo dodatočnú metylénovú skupinu, sú známe ako pesticídy alebo insekticídy s rozličnými koncovými skupinami, medzi ktoré patria pripadne substituovaná fenylová skupina (európska patentová prihláška 228222, rovnako ako ďalšie európske patentové prihlášky 194764 a 225011 a japonská patentová prihláška 57-212150; Meisters a Wailes: Aust. J. Chem. 1966, 19, 1215, Vig a kol.: J. Ind. Chem. Soc. 1974, 51 (9), 817) alebo pyridylová skupina (európska patentová prihláška 269457) alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém (európska patentová prihláška 143593, rovnako ako európska patentová prihláška 228853) a dihalogénvinylová skupina alebo prípadne substituovaná etinylová skupina (európska patentová prihláška 228222).
V uvedenej literatúre nie je žiadna zmienka o akejkoľvek intersticiálnej cykloalkylovej skupine, ktorá spája diénovú jednotku s koncovou skupinou.
H. O. Huisman a kol. v Re. tráv. chim. 77, 97-102, (1958) opísali skupinu 5-(2,6,6-trimetylcyklohexenyl)-2,4-pentadiénamidov s insekticídnou účinnosťou.
Teraz sa s prekvapením zistilo, že nové nenasýtené amidy, ktoré majú 1,2-cyklopropylový kruh priľahlý k diénovej jednotke spájajúcej túto diénovú jednotku s koncovou skupinou zvolenou zo skupiny, ktorá zahŕňa prípadne substituovaný monocyklický aromatický alebo kondenzovaný bicyklický systém, dihalogénvinylovú skupinu a prípadne substituovanú etinylová skupinu, majú pozoruhodné pesticídne vlastnosti.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je zlúčenina všeobecného vzorca (I)
QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHRI (I), v ktorom
Q znamená monocyklický aromatický kruhový systém alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, ktorého aspoň jeden kruh je aromatickým kruhom s obsahom 9 alebo 10 atómov, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a uhlíkový zvyšok každého kruhového systému je prípadne substituovaný, alebo Q znamená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu R6-C C-, v ktorej R6 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylová skupina má 1 až 4 atómy uhlíka, atóm vodíka alebo atóm halogénu,
Q1 znamená 1,2-cyklopropylový kruh prípadne substituovaný aspoň jednou skupinou zo skupiny, ktorá zahŕňa alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu, halogén alebo kyanoskupinu, R2 znamená atóm vodíka,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R5 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry a R1 znamená atóm vodíka alebo uhľovodíkovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, halogénom, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetyltioskupínou alebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, ako aj jej soli.
Ďalej vynález zahŕňa spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca (I), ktorého podstata spočíva v tom, že zahŕňa vytvorenie zvyšku CR2=CR3CR4=CR3C(=X)NHR‘ Wittigovou reakciou alebo v prípade, že X znamená atóm kyslíka, reakciou zodpovedajúcej kyseliny alebo derivátu kyseliny QQ’CR2=CR3CR4=CR5C(=X)Z1 s amínom H2NR', kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a R1 majú uvedený význam a Z1 znamená hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, halogén alebo fosforimidátesterarylovú skupinu (-P(O)(O-aryl)NH-aryl, kde arylová skupina obsahuje 6 až 10 atómov uhlíka) a X znamená atóm kyslíka, potom sa prípadne jedna zlúčenina všeobecného vzorca (I) prevedie na inú zlúčeninu všeobecného vzorca (I) známymi metódami.
Výhodne je zlúčenina všeobecného vzorca (I) zvolená zo súboru, ktorý zahŕňa: (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylj-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-metyl-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-mctyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómťenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-trifluórmetyl-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómťenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-mctyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E ,4E)-N-izobutyl- 3 -mety 1-5 - [trans-2-(3 -chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5 -[r-1 -fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-2-enyI)-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyI)cyklopropyl]pcnta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(sek.-butyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-1 -fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpTopyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobuty1-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5 -[r-1 -chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4Z)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3 -metyl -5-[r-1 -chlór-2-c-(3,4-di chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-1 -fluór-2-c-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-1 -fluór-2-c-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid a (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
Vynález sa tiež týka nových chemických medziproduktov všeobecného vzorca
QQ 'CR2=CR3CR4=CR5C(=X)Z QQ‘(CR2=CR3)COR4 alebo QQ’(CR2=CR3)CR4Z2, v ktorých všeobecné substituenty Q, Q1, R2, R3, R4, R5, Z1 a Z2 majú uvedený význam.
Vynález tiež zahŕňa insekticídne alebo akaricídne prostriedky, ktoré obsahujú uvedenú zlúčeninu všeobecného vzorca (I) v zmesi s nosičom alebo riedidlom.
Vynález ďalej zahŕňa synergický pesticídny prostriedok, ktorý obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I), látku, ktorá má so zlúčeninou všeobecného vzorca (I) synergický účinok, a nosič alebo riedidlo.
Vynález tiež zahŕňa zmesový pesticídny prostriedok, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje zmes zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a iné pesticídne účinné zlúčeniny.
Vynález nakoniec zahŕňa spôsob ničenia škodcov, ktorého podstata spočíva v tom, že sa na lokalitu spôsobilú na zamorenie škodcami aplikuje zlúčenina všeobecného vzorca (I) alebo opísaný insekticídny, alebo akaricídny prostriedok, alebo uvedený zmesný pesticídny prostriedok.
Ako už bolo uvedené, vynález sa týka zlúčenín všeobecného vzorca (I)
QQ'CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR‘ (I), v ktorom Q, Q1, R1, R2, R3, R4, R5 a X majú uvedený význam ako aj solí odvodených od uvedených zlúčenín všeobecného vzorca (I).
Výhodne R2 znamená atóm vodíka, R3 znamená atóm vodíka alebo atóm fluóru, R5 znamená atóm vodíka alebo atóm fluóru a R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, najvýhodnejšie metylovú skupinu.
Výhodne má všeobecný substituent Q1 v reťazci takú stereometrickú konfiguráciu, že substituenty sú pripojené ku kruhu za vzniku geometrie trans.
Výhodne je poloha 3 cyklopropylového kruhu nesubstituovaná. Výhodné substituenty pre polohy 1 a 2 cyklopropylového kruhu sú zvolené zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm fluóru, atóm chlóru, metylovú skupinu a trifluórmetylovú skupinu. Výhodne je poloha 1 cyklopro-pylového kruhu nesubstituovaná a poloha 2 je tiež nesubstituovaná alebo je substituovaná fluórom alebo chlórom.
Výhodne je všeobecný substituent R1 tvorený alkylovou skupinou pripadne substituovanou cykloalkylovou alebo dioxalanylovou skupinou alebo R1 znamená alkenylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 2 až 5. Najvýhodnejší všeobecný substituent R1 znamená rozvetvenú alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 4 až 6, ako napríklad izobutylovú skupinu, 1,2-dimetylpropylovú skupinu, 1,1,1-trimetylpropylovú skupinu, 2,2-dimetylpropylovú skupinu alebo všeobecný substituent R1 znamená 2-metyl-2-propcnylovú skupinu, alebo (2-metyl-1,3 -dioxalan-2-yl)metylovú skupinu.
Výhodne R1 znamená izobutylovú skupinu alebo 2-metyl-2-propenylovú skupinu v prípade, že R2 a R3 znamenajú atóm vodíka, R4 znamená metylovú skupinu a R5 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu.
Výhodnou skupinou zlúčenín všeobecného vzorca (I) je skupina, ktorá zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca (II)
QaQlaCR2LCR3aCR4a=CR5aC(=Xa)N!IRla (II), v ktorom Q“ znamená pripadne substituovanú fenylovú alebo pyridylovú skupinu, alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, v ktorom je aspoň jeden kruh aromatickým kruhom, s obsahom 9 alebo 10 atómov, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a zvyšné atómy sú tvorené atómami uhlíka, alebo Qa znamená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu R6a-C = C-, v ktorej RSa znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, trialkylsilylovú skupinu alebo atóm vodíka, Q13 znamená 1,2-cyklopropylový kruh prípadne substituovaný aspoň jednou skupinou zo skupiny, ktorá zahŕňa alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 3, halogén a halogénalkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 3, R2a, R3a, R4a a RSa sú totožné alebo odlišné, pričom aspoň jeden z nich je atóm vodíka a ostatné sú nezávisle zvolené zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm vodíka, halogén, alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4 a halogénalkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, X“ znamená atóm kyslíka alebo atóm síry a Rla je zvolený zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm vodíka a uhľovodíkovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, halogénom, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetyltioskupinou alebo alkoxylovou skupinou s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, ako aj soli odvodené od zlúčenín všeobecného vzorca (II).
V prípade, že všeobecný substituent Qa obsahuje aromatický systém, potom výhodné substituenty zahŕňajú aspoň jednu skupinu zvolenú zo skupiny, ktorá zahŕňa halogén, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovú skupinu s cel kovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, alkoxylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 a metyléndioxyskupinu, pričom každá z týchto skupín môže byť prípadne substituovaná jedným až piatimi atómami halogénu, alebo je substituent tvorený skupinou S(O)„R7“, v ktorej n znamená celé číslo 0, 1 alebo 2 a R7a znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, prípadne substituovanú halogénom, alebo R7a znamená amínovú skupinu.
Výhodne všeobecný substituent Qa znamená substituovanú fenylovú alebo naftylovú skupinu.
Výhodné všeobecné substituenty R2a, R3a, R4a a R5a sú zvolené zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm vodíka, metylovú skupinu alebo atóm fluóru.
Výhodne všeobecný substituent Rla znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, alebo Rla znamená alkenylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 2 až 5. Najvýhodnejší všeobecný substituent Rla znamená rozvetvenú alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 4 až 6, ako napríklad izobutylovú skupinu, 1,2-dimetylpropylovú skupinu, 1,1,1-trimetylpropylovú skupinu alebo 2,2-dimetylpropylovú skupinu, alebo Rla znamená 2-metyl-2-propenylovú skupinu alebo (2-metyl-l,3-dioxalan-2-yl)metylovú skupinu.
Výhodne Rla znamená izobutylovú skupinu alebo 2-metyl-2-propenylovú skupinu v prípade, že R2a a R3a znamenajú atóm vodíka a R4a znamená metylovú skupinu.
Výhodnou skupinou zlúčenín všeobecného vzorca (II) je skupina, ktorá zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca (III)
QaQlaCH=CHCR4a=CHCONHRla (III), v ktorom Qa, Qla, R4a a Rla majú uvedený význam.
Výhodnou skupinou zlúčenín podľa vynálezu je skupina, ktorá zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca (IV)
QQ1CH=CR3CR4=CR5CXNHR1 (IV), v ktorom Q, Q1, a R1 až R5 majú uvedený význam.
Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca (IV) sú zlúčeniny všeobecného vzorca (IV), v ktorom Q1 znamená trans-l,2-cyklopropylový kruh, pričom poloha 2 cyklopropylového kruhu je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru alebo atómom chlóru, R4 znamená metylovú skupinu alebo atóm vodíka, R2 znamená atóm vodíka, R3 a R5 znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru a R1 znamená izobutylovú skupinu alebo 1,2-dimetylpropylovú skupinu, alebo 2-metyl-2-propenylovú skupinu a X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry.
Pod pojmom halogén sa tu rozumie fluór, chlór, bróm a jód.
Pod pojmom uhľovodíková skupina sa tu rozumie alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina, aralkylová skupina vrátane cyklickej alkylovej skupiny alebo cyklické alkcnylové skupiny, pripadne substituované alkylovou skupinou, alkenylovou skupinou alebo alkinylovou skupinou, a alkylová skupina alebo alkenylová skupina substituovaná cyklickou alkylovou skupinou alebo cyklickou alkenylovou skupinou, a fenylové skupiny.
Soli zlúčenín všeobecného vzorca (I) pripravené spôsobom podľa vynálezu sú obvykle adičnými soľami kyselín. Také soli sa môžu pripraviť z minerálnych alebo organických, alebo cykloalkylových kyselín.
Výhodnými soľami zlúčenín všeobecného vzorca (I) sú soli pripravené s použitím kyseliny chlorovodíkovej, kyseliny bromovodíkovej, kyseliny sírovej, kyseliny citrónovej, kyseliny dusičnej, kyseliny vínnej, kyseliny fosforečnej, kyseliny mliečnej, kyseliny benzoovej, kyseliny glutámovcj, kyseliny asparágovej, kyseliny pyrohroznovej, kyseliny octovej, kyseliny jantárovej, kyseliny fumarovej, kyseliny maleínovej, kyseliny oxálooctovej, kyseliny hydroxynaftoovej, kyseliny izotiónovej, kyseliny stearovej, kyseliny metánsulfónovej, kyseliny etánsulfónovej, kyseliny benzénsulfónovej, kyseliny p-toluénsulfónovej, kyseliny glukurónovej, kyseliny tiokyanatej, kyseliny propiónovej, kyseliny embónovej, kyseliny nafténovej a kyseliny chloristej.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu existovať vo veľkom počte stereoizomémych foriem. Vynález zahŕňa tak individuálne geometrické izoméry a stereoizoméry, ako aj ich zmesi. Vynález tiež zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca (I), ktoré obsahujú rádioizotopy; najmä zahŕňa zlúčeniny, v ktorých sú jeden až tri atómy vodíka nahradené tríciom alebo v ktorých sú jeden alebo viacero atómov uhlíka nahradené izotopom l4C.
Ako už bolo uvedené, spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu zahŕňa:
a) v prípade, že X znamená atóm kyslíka, reakciu zodpovedajúcej kyseliny alebo derivátu kyseliny všeobecného vzorca
QQ'CR2=CR3CR4=CR5C(=X)Z1 s amínom všeobecného vzorca
H2NR‘, pričom v týchto vzorcoch Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a R1 majú uvedený význam, X znamená atóm kyslíka a Z1 znamená hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, halogén alebo fosforoimidátester (-P(O)(O-aryl)NH-aryl, kde aryl znamená aryl s celkovým počtom atómov uhlíka 6 až 10), alebo
b) tvorbu zvyšku všeobecného vzorca
CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR‘
Wittigovou reakciou, potom sa prípadne prevedie jedna zlúčenina všeobecného vzorca (I) na inú zlúčeninu všeobecného vzorca (I) známymi metódami.
Spôsob a)
Tento spôsob je schematicky znázornený v nasledujúcej reakčnej schéme.
Schéma prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I)
SK 279885 Β6
Uvedený spôsob a) sa normálne uskutočňuje pri neextrémnej teplote, akou je napríklad teplota medzi -25 až 150 °C, v bezvodom aprotickom rozpúšťadle, akým je napríklad éter, dichlórmetán, toluén alebo benzén. Presné reakčné podmienky budú závisieť od povahy skupiny Z1. Napríklad, ak znamená Z1 alkoxylovou skupinu, potom sa reakcia uskutočňuje pri zvýšenej teplote, napríklad pri teplote 50 až 125 °C, a výhodne pri teplote spätného toku reakčnej zmesi, výhodne v prítomnosti trialkylhlinitej zlúčeniny, akou je napríklad trimetylhliník, ktorá tvorí komplex s amínom všeobecného vzorca H2NR1.
V prípade, že Z1 znamená halogén alebo fosforoimidát, potom sa reakcia výhodne uskutočňuje pri teplote 0 až 30 °C, výhodnejšie pri teplote okolia a výhodne v prítomnosti terciámeho amínu, akým je napríklad trietylamín.
V prípade, že derivátom kyseliny je halogenid kyseliny, ako napríklad chlorid kyseliny, potom sa tento derivát môže pripraviť zo zodpovedajúcej kyseliny reakciou s vhodným činidlom, akým je napríklad oxalylchlorid alebo tionylchlorid.
V prípade, že Z1 znamená fosforoimidátovú skupinu, potom sa táto skupina výhodne pripraví z (PhO)P(—> OjNHPhCl, kde Ph znamená fenylovú skupinu.
Kyselina alebo kyslá funkcia v zlúčenine všeobecného vzorca
QQ1 CR2=CR3CR4=CR5COZ1 sa môže pripraviť hydrolýzou zodpovedajúceho esteru.
Estery sa môžu pripraviť veľkým počtom alternatívnych spôsobov. Reakčná schéma prípravy týchto esterov je ilustrovaná nasledujúcou reakčnou schémou.
Schéma prípravy esterových medziproduktov Spôsob i)
R2
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob ii)
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob iii)
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob iv)
co2n
SK 279885 Β6
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob v)
Q'/cilO
V uvedenej schéme sú spôsoby i) až v) totožné s ďalej uvedenými a bližšie špecifikovanými spôsobmi i) až v).
Ako bolo uvedené, môžu sa uvedené estery pripraviť niekoľkými alternatívnymi spôsobmi, ako napríklad:
i) konvenčnou Wittigovou alebo Wadsworth-Emmonsovou reakciou, pri ktorej sa napríklad použije aldehyd a etoxykarbonylmetyléntrifenylfosforán alebo anión trietylfosfonokrotonátu alebo 3-metyltrietylfosfonokrotonátu. Táto posledná uvedená reakcia môže viesť k zmesi izomérov, napríklad k zmesi (Z) a (E) substituovaných dienoátov; táto zmes sa môže nechať zreagovať, ako je uvedené, a výsledná zmes amidov sa môže rozdeliť chromatograficky alebo inou vhodnou metódou.
Wittigove činidlo sa môže pripraviť napríklad nasledujúcim spôsobom alebo modifikáciou tohto spôsobu:
d) (3) {CHj)2C-CHCO2Et ---> Z2CH2C(CH3)=CHCO2Ee ---> Wittig/Wads(2) warth-Emmonsove činidlo, kde Z2 znamená (aryl)3P, (aryl)2P(O) alebo (Ci.4alkoxy)2P(O), kde aryl výhodne znamená fenylovú skupinu a alkoxy výhodne znamená etyloxylovú skupinu;
(1) N-brómsukcínimid;
(2) napríklad (EtO)3P alebo (Ph)3P;
(3) táto reakcia sa môže normálne uskutočniť v prítomnosti zásady, akou je napríklad lítiumdiizopropylamid, butyllítium, alkoxid sodný alebo hydrid sodný.
ii) prešmykom a elimináciou HS(-> O)Z3 zo zlúčeniny nasledujúceho všeobecného vzorca qq1chk2chh3cr4 =
v ktorom Q, Q1, R2, R3 a R4 majú uvedený význam, Z3 znamená ľubovoľnú vhodnú skupinu, ako napríklad fenylovú skupinu, substituovanú fenylovú skupinu, ako naprí klad 4-chlórfenylovú skupinu, alebo alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, ako napríklad metylovú skupinu alebo etylovú skupinu.
Uvedená zlúčenina sa môže získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ‘CHR2CHR3CR4O so zlúčeninou všeobecného vzorca
Z3S(O)CH2CO2Z4 iii) štiepením zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ'CHR2CR3(OZ5)CR4=CR5CO2Z4, v ktorom Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a Z4 majú uvedený význam a Z5 znamená atóm vodíka alebo acylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, ako napríklad acetylovú skupinu.
Reakcia sa môže výhodne uskutočniť v aromatickom rozpúšťadle, výhodne v prítomnosti molybdénového katalyzátora a zásady, akou je napríklad bistrimetylsilylacetamid.
Uvedená zlúčenina sa môže získať reakciou vhodného aldehydu s vhodnou sulfenylovou zlúčeninou a následnou acyláciou.
iv) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ’CR2=CR3C(=O)R4 so zlúčeninou všeobecného vzorca
Me3SiCHR5CO2Z4, kde Q, R2 až R5, Q1 a Z4 majú uvedený význam.
Tento spôsob sa môže uskutočniť v bezvodom rozpúšťadle, akým je napríklad tetrahydrofurán, v neprítomnosti kyslíka a v prítomnosti zásady, akou je napríklad lítiumcyklohexylizopropylamid.
v) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ1 CR2=CR3C(OZ6)=CR5CO2Z4 so zlúčeninou všeobecného vzorca
R4M', kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a Z4 majú uvedený význam, Z6 znamená vhodnú skupinu, akou je napríklad dialkylfosfátová skupina alebo trifluórmetánsulfonátová skupina a M1 znamená kov, ako napríklad jednomocnú meď alebo jednomocnú meď v spojení s lítiom alebo horčíkom.
Tento spôsob sa môže uskutočňovať pri nízkej teplote v bezvodom éterovom rozpúšťadle, akým je napríklad dietyléter, dimetylsulfid alebo tetrahydrofurán v neprítomnosti kyslíka.
vi) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca qq'cr2-cr3m2 so zlúčeninou všeobecného vzorca
YCR4=CR5CO2Z4, kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a Z4 majú uvedený význam, Y znamená halogén alebo cín a M2 znamená silylovú alebo kov obsahujúcu skupinu, ako napríklad trimetylsilylovú skupinu alebo skupinu, ktorá obsahuje zirkón, cín, hliník alebo zinok, napríklad bis(cyklopentadienyl)zirkóniumchloridovú skupinu.
Tento spôsob sa normálne uskutočňuje pri neextrémnej teplote, t. j. pri teplote medzi 0 a 100 °C, výhodne pri teplote okolia, v bezvodom éterovom rozpúšťadle, akým je napríklad tetrahydrofurán, v prítomnosti paládiového katalyzátora, akým je napríklad bis(trifenylfosfln)paládium a pod inertnou atmosférou dusíka alebo argónu.
vii) odštiepením skupiny Z3S(-> O)H zo zlúčeniny všeobecného vzorca qq1cr2-cr3chr4cr5co2z4
X - o,s
ä2
s(-> o)z3 kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5, Z3 a Z4 majú uvedený význam. Uvedená zlúčenina sa môže získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ‘CHR2CR3=CHR4 so zlúčeninou všeobecného vzorca
Z3S(O)CH2CO2Z4.
Spôsob b)
Tento spôsob je schematicky zobrazený v nasledujúcej reakčnej schéme.
Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) Spôsob b)
X = o,s
Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) (pokračovanie)
Spôsob b)
Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca (I) (pokračovanie)
Spôsob b)
x
R*
ŕ r’
Uvedený spôsob b) sa môže uskutočňovať tak, že sa vychádza zo zlúčeniny, v ktorej je aldehydová alebo ketónová skupina pripojená buď k amido/tioamidovej koncovej skupine, alebo k zvyšku QQ1 zlúčeniny všeobecného vzorca (I), a táto zlúčenina sa potom uvedie do reakcie s príslušným fosforovým ylidom; takto sa môže zlúčenina všeobecného vzorca
QQ'(CR2=CR3)COR4 uviesť do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
Z2CHR5.C(=X)NHR‘ alebo sa môže zlúčenina všeobecného vzorca
QQ'COR2 uviesť do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
Z2CHR3.CR4=CR5.C(=X)NHR’ alebo sa môže zlúčenina všeobecného vzorca
QQ'(CR2=CR3)CHR5Z2 uviesť do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
R5CO.C(=X)NH.R‘, pričom v uvedených vzorcoch Q, Q1, R2, R3, R4, R5, R1, X a Z2 majú uvedený význam.
Spôsob b) sa uskutočňuje v bezvodom inertnom rozpúšťadle, napríklad v éteri, akým je napríklad tetrahydrofurán, prípadne v prítomnosti zásady, akou je napríklad amín odvodený z prípravy fosforového ylidu, ako napríklad izopropylamin, a výhodne v neprítomnosti kyslíka, napríklad pod atmosférou dusíka, pri nízkej teplote (-60 až 20 °C).
Uvedený fosforový ylid sa môže získať zo svojho prekurzora, ako je opísané, reakciou so zásadou, akou je napríklad lítiumdiizopropylamid, butyllítium, alkoxid sodný alebo hydrid sodný.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I), v ktorých X znamená síru, sa výhodne pripravia spôsobom b) v prípade, že Z2 znamená skupinu (CMalkoxy)2P=O.
Aldehydový medziprodukt QQ’CR2=O sa môže pripraviť kyslou hydrolýzou ketálu, enoléteru alebo acetálu v rozpúšťadle, akým je napríklad zmes acetónu a vody, alebo oxidáciou príslušného alkoholu s použitím napríklad pyridíniumchlorochromátu, pyridíniumdichromátu alebo oxalylchloridu-dimetylsulfoxidu v rozpúšťadle, akým je napríklad dichlórmetán.
Uvedené aldehydy sa môžu tiež pripraviť redukciou príslušných nitrilov činidlom, akým je napríklad diizobutylalummiumhydrid v hexáne.
Uvedené alkoholy sa môžu pripraviť:
a) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca QCH=CX2OH so zlúčeninou všeobecného vzorca (Z7)2M2 a zlúčeninou všeobecného vzorca CH2X32, kde X2 znamená skupinu, akou je napríklad atóm vodíka, atóm chlóru alebo metylová skupina, X3 znamená atóm halogénu, ako napríklad atóm jódu, Z7 znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, ako napríklad etylovú skupinu, a M2 znamená kov, ako napríklad zinok, v inertnom rozpúšťadle, akým je napríklad hexán alebo dichlórmetán, pri miernej teplote (-20 až 20 °C), pričom CH2 a CH=CX2 spoločne vytvoria Q1.
b) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QCH=CX2CH2OH so zlúčeninou všeobecného vzorca
CX42X5CO2M3, kde X4 a X5 znamenajú atóm halogénu, akým je napríklad atóm fluóru alebo atóm chlóru, a M3 znamená alkalický kov, ako je napríklad sodík, v inertnom rozpúšťadle, akým je napríklad dietylénglykoldimetyléter, pri miernej alebo zvýšenej (150 až 200 °C) teplote, pričom CX4 2 a CH=CX2 spoločne vytvoria Q1.
Alkoholové medziprodukty sa môžu pripraviť redukciou esteru všeobecného vzorca
QCH=CH2CO2Z4 s použitím napríklad diizobutylahimíniumhydridu v inertnom rozpúšťadle, akým je napríklad dichlórmetán alebo tetrahydrofúrán, pri miernej teplote (-20 až 25 °C).
c) redukciou esteru všeobecného vzorca
QQ’CO2Z4 alebo príslušnej karboxylovej kyseliny s použitím napríklad diizobutylalumíniumhydridu alebo diboránu v inertnom rozpúšťadle, akým je napríklad dichlórmetán alebo tetrahydroíurán, pri miernej teplote (-20 až 25 °C).
Uvedené estery sa môžu pripraviť reakciou diazoacetátu N2CH.CO2Z4 so zlúčeninou QCH=CH2 v prítomnosti katalyzátora s obsahom medi, akým je napríklad katalyzátor na báze síranu medi, pričom CH a CH=CH2 spoločne vytvoria všeobecný substituent Q1.
Uvedené estery sa môžu tiež pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QCH=CHCO2Z4 s aniónom odvodeným od zlúčeniny všeobecného vzorca
Me2S(O)mC(Z7)2, kde Z7 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 a m znamená celé číslo 1 alebo 2.
Spôsob prípravy alkoholových a aldehydových medziproduktov sa môže ilustrovať nasledujúcou reakčnou schémou.
Príprava alkoholových a aldehydových medziproduktov
B2
Príprava alkoholových a aldehydových medziproduktov (pokračovanie)
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu použiť na ničenie škodcov, ako napríklad článkonožcov, napríklad hmyzu a roztočovitých škodcov a hlíst (nematód). Vynález teda poskytuje metódu hubenia hlíst a/alebo článkonožcov, ktorá spočíva v tom, že sa článkonožcom a/alebo hlístam podá alebo sa do ich životného prostredia aplikuje artropodicky účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Vynález tiež poskytuje spôsob kontroly a/alebo ničenia článkonožcov, a/alebo hlíst, ktoré parazitujú na zvieratách a na človeku a/alebo na rastlinách (vrátane stromov), a/alebo na skladovaných produktoch, ktorej podstata spočíva v tom, že sa na živočícha alebo zamorenú lokalitu aplikuje účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Vynález ďalej poskytuje zlúčeniny všeobecného vzorca (I) na použitie v humánnej a veterinárnej medicíne, pri ochrane zdravia obyvateľstva a v poľnohospodárstve s cieľom ničenia článkonožcov a/alebo hlíst zahrnutých do skupiny škodlivého hmyzu a škodcov vôbec.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú predovšetkým cenné na ochranu poli, krmiva, plantáží, skleníkov, ovocných sadov, vinohradov, ozdobných, sadových a lesných stromov, napríklad na ochranu obilnín (akými sú napríklad kukurica, pšenica, ryža a cirok), bavlny, tabaku, zeleniny (ako napríklad fazule, kapusty, uhoriek, šalátu, cibule, paradajok a korenia), poľných plodín (akými sú napríklad zemiaky, cukrová repa, podzemnica olejná, sója a repka olejná), cukrovej trstiny, lúčnych produktov a krmiva (medzi ktoré patria napríklad kukurica, cirok a lucerna), plantáží (akými sú napríklad čajové plantáže, kávové plantáže, kakaové plantáže a plantáže, na ktorých sa pestuje kaučuk, kokosové orechy a palmy olejné a korenie), ovocných sadov a hájov (kde sa pestuje napríklad jadrovité a kôstkovité ovocie, citrusové ovocie, kivi, avokádo, mango, olivy a vlašské orechy), viníc, ozdobných rastlín, kvetín a krovia alebo zákrpkov v skleníkoch alebo na záhradách a parkoch a lesných stromov (opadavých a neopadavých) v lesoch, na plantážach aj v škôlkach.
Uvedené zlúčeniny sú tiež vhodné na ochranu stromov, resp. ich kmeňov (ktoré stoja alebo sú už zoťaté, vrátane dreva z týchto stromov a to ťaženého, skladovaného alebo už spracovaného) pred napadnutím piliarkou (napríklad Urocerus) alebo chrobákmi (napríklad scolitidmi, platypolidmi, lictidmi, bostrychidmi, cerambycidmi a anobiidmi).
Uvedené zlúčeniny nachádzajú tiež použitie pri ochrane skladovaných produktov, akými sú napríklad zrno, ovocie, orechy, korenie a tabak, a to buď v pôvodnej forme, alebo v rozomletej forme, alebo vo forme zostavenej do výsledných produktov, pred napadnutím moľami, chrobákmi a roztočmi. Uvedenými zlúčeninami je tiež možné chrániť skladované živočíšne produkty, akými sú napríklad koža, srsť, vlna a perie v pôvodnej alebo spracovanej forme (napríklad vo forme kobercov alebo textílií) pred napadnutím moľami a chrobákmi.
Uvedené zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu tiež použiť na ochranu skladovaného mäsa a skladovaných rýb pred napadnutím chrobákmi, roztočmi a muchami.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú predovšetkým cenné pri ničení článkonožcov a hlíst, ktoré sú škodlivé samé osebe, alebo ktoré rozširujú alebo spôsobujú ochorenia ľudí a domácich zvierat, ako napríklad pri ničení tých článkonožcov a hlíst, ktoré boli uvedené, a najmä pri ničení kliešťov, roztočov, vší, blch, komárov a múch.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu s týmto cieľom použiť samé osebe alebo v zriedenej forme v známych aplikačných formách, akými sú najmä kúpele, postreky, hmly, popraše, vodné suspenzie, pasty, gély, krémy, šampóny, masti, horľavé prípravky, odpaľovacie vankúšiky, horľavé zvitky, návnady, krmivové prísady, zmáčateľné prášky, granuly, aerosóly, emuľgovateľné koncentráty, olejové suspenzie, tlakované prípravky, impregnované prípravky a oplachové prípravky.
Kúpeľové koncentráty sa neaplikujú samé osebe, ale zriedené vodou, pričom sa zvieratá do takto pripraveného kúpeľa ponárajú. Postreky sa môžu aplikovať pomocou ručných pumpičiek alebo rôznymi postrekovými aplikátormi, ktoré využívajú prípadne prúd nosného plynu. Zvieratá, pôda alebo rastliny sa môžu nasýtiť postrekom s použitím vysokoobjemovej aplikácie alebo sa môžu povrchovo povrstviť postrekom s použitím nízko- alebo ultranízkoobjemovej aplikácie. Vodné suspenzie sa môžu aplikovať rovnakým spôsobom ako postreky a kúpele. Popraše sa môžu distribuovať pomocou práškových aplikátorov alebo - v prípade zvierat - inkorporovať do perforovaných vrecúšok, priviazaných k stromom alebo k trámom, o ktoré sa zvieratá obtierajú.
Pasty, šampóny a masti sa môžu aplikovať ručne alebo sa môžu rozotrieť na povrchu inertného materiálu, akým je napríklad materiál, o ktorý sa zvieratá obtierajú a takto si prenášajú účinnú látku na vlastnú pokožku. Oplachované prípravky sa distribuujú vo forme kvapalnej jednotky s malým objemom na chrbát zvieraťa tak, že na zvierati zostane zachytená všetka kvapalina alebo aspoň jej prevažná časť.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu pripraviť buď ako formulácie, ktoré sú pripravené na aplikáciu na živočícha, rastlinu alebo povrch, alebo ako formulácie, ktoré sa musia pred použitím zriediť; obidva tieto typy uvedených formulácií obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca (I) v intímnej zmesi s jedným alebo viacerými nosičmi alebo riedidlami.
Nosiče môžu byť kvapalné, tuhé alebo plynné, alebo obsahujú zmes takých látok a zlúčenina všeobecného vzorca (I) sa môže nachádzať v koncentrácii od 0,025 do 99 % hmotn./obj. v závislosti od toho, či formulácia vyžaduje ďalšie zriedenie.
Popraše, prášky a granuly, ako aj ostatné tuhé formulácie, obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca (I) v intímnej zmesi s práškovým tuhým nosičom, ktorým je napríklad vhodná hlinka, kaolín, bentonit, attapulgit, absorpčné sadze, mastenec, sľuda, krieda, sadra, normálny fosforečnan vápenatý, práškový korok, kremičitan horečnatý, rastlinný nosič, škrob a rozsievková zemina. Tieto tuhé formulácie sa obvykle pripravujú impregnáciou tuhého riedidla roztokom zlúčeniny všeobecného vzorca (I) v prchavých rozpúšťadlách, následným odparením týchto prchavých rozpúšťadiel a prípadným rozomletím výsledného produktu na získanie prášku a prípadnou granuláciou, lisovaním alebo zapuzdrením uvedeného prášku.
Postreky s obsahom zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu byť tvorené roztokom v organickom rozpúšťadle (napríklad v rozpúšťadlách, ktoré budú uvedené) alebo emulzií vo vode (ponorný kúpeľ alebo postrekový kúpeľ), pripravenými na mieste použitia, napríklad na poli, z emulgovateľného koncentrátu (inak známeho ako s vodou miešateľný olej), ktorý sa môže tiež použiť na ponornú aplikáciu.
Uvedené koncentráty výhodne obsahujú zmes aktívneho komponentu, t. j. účinnej látky s prípadným obsahom organického rozpúšťadla, a aspoň jedného emulgačného činidla. Obsah rozpúšťadiel sa môže pohybovať v širokom rozsahu, no výhodne je tento obsah 0 až 90 % hmotn./obj., vztiahnuté na celkový objem kompozície, pričom tieto rozpúšťadlá sa môžu zvoliť zo skupiny, ktorá zahŕňa petrolej, ketóny, alkoholy, xylén, aromatickú naftu a ďalšie rozpúš ťadlá, ktoré sa na formulovanie prostriedkov tohto typu bežne používajú.
Obsah emulgačných činidiel sa môže tiež meniť v širokom rozsahu, pričom však tento obsah je výhodne 5 až 25 % hmotn./obj. a emulgačnými činidlami sú výhodne neionogénne aktívne činidlá, vrátane polyoxyalkylénesterov, alkylfenolov a polyoxyetylénových derivátov a hydridov hexitu a aniónové povrchovo aktívne činidlá, vrátane laurylsulfátu sodného, étersulfátov odvodených od mastných alkoholov, sodných a vápenatých solí alkylarylsulfonátov a alkylsulfosukcinátov. Katiónové emulgačné činidlá zahŕňajú benzalkóniumchloridy a kvartéme amóniové etosulfáty.
Amfotéme emulgačné činidlá zahŕňajú karboxymetylovaný ester kyseliny olejovej a imidazolínu a alkyldimetylbetaín.
Odparovacie vankúšiky sú obvykle tvorené bavlnou a celulózou zlisovanou do tvaru doštičky s rozmermi 35 x 22 x 3 mm a impregnovanou až 0,3 ml koncentrátu s obsahom účinnej látky v organickom rozpúšťadle, ktorý prípadne obsahuje tiež antioxidačné činidlo, farbivo a parfumačný prostriedok. Insekticídne účinná látka sa odparuje s použitím zdroja tepla, akým je napríklad elektrický varič.
Horľavé prostriedky obvykle obsahujú drevitý prášok a spojivo zmiešané s účinnou látkou, ktoré sa formujú do tvaru pásika (obvykle zvinutého do tvaru zvitku). Tieto horľavé prípravky môžu obsahovať tiež farbivo a fungicídny prostriedok.
Zmáčateľné prášky obsahujú inertný tuhý nosič, jednu alebo viacero povrchovo účinných látok a prípadne stabilizátory a/alebo antioxidačné činidlá.
Emulgovateľné koncentráty obsahujú emulgačné činidlo a často tiež organické rozpúšťadlo, akým je napríklad petrolej, ketón, alkohol, xylén, aromatické nafty a ďalšie známe na tento účel používané organické rozpúšťadlá.
Zmáčateľné prášky a emulgovateľné koncentráty obvykle obsahujú 5 až 99 % hmotn. účinnej látky a sú pred použitím zriedené, napríklad vodou.
Laky sú tvorené roztokom účinnej látky v organickom rozpúšťadle, ktorý obsahuje tiež živicu a prípadne aj zmäkčovadlo.
Ponáracie kúpele sa môžu pripraviť nielen z emulgovateľných koncentrátov, ale tiež zo zmáčateľných práškov, kúpeľov na báze mydiel a vodných suspenzií, ktoré obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca (I) v intímnej zmesi s dispergačným činidlom a jednu alebo viacero povrchovo aktívnych látok.
Vodné suspenzie zlúčeniny všeobecného vzorca (I) môžu obsahovať suspenziu vo vode, tiež s obsahom suspendačných, stabilizačných a iných činidiel. Suspenzie alebo roztoky sa môžu aplikovať samé osebe alebo v zriedenej forme známym spôsobom.
Masti sa môžu pripraviť z rastlinných olejov, syntetických esterov mastných kyselín alebo z tukov z ovčej vlny (surový lanolín), zmiešaných s inertnou bázou, akou je napríklad mäkký parafín. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) sa výhodne distribuuje jednotne v celom objeme výsledných prípravkov. Masti sa môžu tiež pripraviť z emulgovateľných koncentrátov, ktoré sa zriedia masťovým základom.
Masti a šampóny sú tiež polotuhými prípravkami, v ktorých môže byť zlúčenina všeobecného vzorca (I) prítomná ako jednotná disperzia vo vhodnom základe, akým je napríklad tekutý parafín, alebo sa môže formulovať na netukovom základe s glycerínom, rastlinným slizom alebo s vhodným mydlom. Pretože masti, šampóny a pasty sa obvykle aplikujú bez ďalšieho zriedenia, mali by už obsaho vať daný obsah účinnej látky všeobecného vzorca (I), ktorý je nevyhnutný na daný účel.
Aerosólové postreky sa môžu pripraviť ako obyčajný roztok účinnej látky v hnacom prostriedku (propelente) a korozpúšťadle, akým je napríklad halogenovaný alkán alebo niektoré z uvedených rozpúšťadiel. Oplachové formulácie sa môžu pripraviť ako roztok alebo suspenzia zlúčeniny všeobecného vzorca (I) v kvapalnom médiu.
Hostiteľ, ako vták alebo cicavec, sa môže tiež chrániť proti zamoreniu roztočovitými vonkajšími parazitmi tak, že nosí vhodne tvarovaný predmet z plastickej hmoty, ktorý je impregnovaný zlúčeninou všeobecného vzorca (I). Medzi takéto predmety patria goliere, chomúty, prívesky, stuhy, prikrývky a pásiky, ktoré sú vhodným spôsobom pripevnené na príslušnú časť tela. Výhodným plastickým materiálom je polyvinylchlorid.
Koncentrácia zlúčeniny všeobecného vzorca (I), ktorá sa má aplikovať na živočícha alebo vnútornú, alebo vonkajšiu lokalitu sa bude meniť v závislosti od zvolenej zlúčeniny, intervalu medzi jednotlivými aplikáciami, charakteru formulácie a od povahy zamorenia; vo všeobecnosti je však táto koncentrácia 0,001 až 20,0 hmotn./obj., výhodne 0,01 až 10 % hmotn./obj.
Množstvo účinnej zlúčeniny, deponovanej na zvierati, sa bude meniť v závislosti od spôsobu aplikácie účinnej látky , veľkosti zvieraťa, koncentrácie účinnej látky v použitej formulácii, zriedenia použitej formulácie a charakteru formulácie. Vo všeobecnosti však toto množstvo leží v rozsahu od 0,0001 do 0,5 % hmotn. s výnimkou neriedených formulácií (ako napríklad oplachových formulácií), keď býva účinná látka deponovaná v koncentrácii 0,1 až 20,0 %, výhodne v koncentrácii 0,1 až 10 %.
Množstvo účinnej zlúčeniny, ktorá sa má aplikovať na skladované produkty, bude vo všeobecnosti ležať v rozsahu od 0,1 do 20 ppm. Môže sa aplikovať priestorový postrek na dosiahnutie priemernej východiskovej koncentrácie 0,001 až 1 mg zlúčeniny všeobecného vzorca (I) na kubický meter ošetrovaného priestoru.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sa môžu tiež použiť na ochranu a ošetrenie rastlinných druhov; v tomto prípade sa aplikuje účinné insekticídne, akaricídne alebo nematocídne množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I). Aplikované množstvo sa bude meniť v závislosti od zvolenej zlúčeniny, charakteru formulácie, spôsobu aplikácie, rastlinného druhu, hustoty výsadby a povahy zamorenia; vo všeobecnosti je však účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca (I) v prípade aplikácie na poľnohospodárske plodiny 0,001 až 3 kg/ha, výhodne 0,01 až 1 kg/ha. Typická formulácia na poľnohospodárske použitie obsahuje od 0,0001 do 50 % zlúčeniny všeobecného vzorca (I) a výhodne 0,1 až 15 % hmotn. zlúčeniny všeobecného vzorca (I).
Popraše, masti, pasty a aerosóly sa obvykle aplikujú opísaným spôsobom v koncentráciách 0,001 až 20% hmotn./obj. účinnej látky všeobecného vzorca (I) v aplikovanej formulácii.
Zistilo sa, že zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú účinné proti muche domácej (Musca domestica). Navyše sú niektoré zlúčeniny všeobecného vzorca (I) účinné aj proti ostatným článkonožcovým škodcom, vrátane Myzus persicac, Tctrachynus urticae, Plutclla xylostella, Culex spp., Tribolium castaneum, Sitophilus granarius, Periplaneta amiercana a Blattella germanica.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) sú tiež použiteľné na ničenie článkonožcov, napríklad hmyzu a roztočov, na mieste ich výskytu, napríklad v poľnohospodárskych oblastiach, rekreačných oblastiach a v domácnostiach.
Škodlivý hmyz zahŕňa členov radov:
Coleoptera, ako napríklad: Anobium, Ceutorhynchus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Lissorhoptrus, Meligethes, Hypothenemus, Hylesinus, Acalymma, Lema, Psylliodes, Leptinotarsa, Conocephalum, Agriotes, Dermolepida, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sitophilus, Diabrotica, Anthonomus alebo Anthrenus spp.,
Lepidoptera, ako napríklad: Ephestia, Mamestra, Earias, Pectinophora, Ostrinia, Trichoplusia, Pieris, Laphygma, Agrotis, Amathes, Wiseana, Tryporysa, Diatraea, Sporganothis, Cydia, Archips, Plutella, Cilo, Heliothis, Spodoptera alebo Tineola spp.,
Diptera, ako napríklad: Musca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simulium, Stomoxys, Haematobia, Tabanus, Hydrotaea, Lucilia, Chrysomia, Callitroga, Dermatobis, Gasterophilus, Hypoderma, Hylemyia, Atherigona, Chloropa, Phytomyza, Liriomyza a Melophagus spp., Phthiraptera, ako Malophaga, napríklad Damalina spp. a Anoplura, napríklad Linognathus a Haematopinus spp., Hemiptera, ako napríklad Aphis, Bemisia, Phorodon, Aeneolamia, Empoasca, Parkinsiella, Pyrilla, Aonidiella, Coccus, Pseudococcus, Helopeltis, Lyhus, Dysdercus, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma, Psylla, Musus, Megoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephroteti alebo Cimex spp.,
Orthoptera, ako napríklad Locusta, Gryllus, Schistocerca alebo Acheta spp.,
Dictyoptera, ako napríklad Blatella, Periplaneta alebo Blatta spp.,
Hymenoptera, ako napríklad Athalia, Cephus, Atta, Solenopsis alebo Monomorium spp.,
Isoptera, ako napríklad Odontotermes a Reticulitermes spp·,
Siphonaptera, ako napríklad Ctenocephalides alebo Pulex SPP·,
Thysanura, ako napríklad Lepisma spp., Dermaptera, ako napríklad Forticula spp., Pscoptera, ako napríklad Peripsocus spp. a Thysanoptera, ako napríklad Thrips tabaci.
Roztočovití škodcovia zahŕňajú kliešte, ako napríklad členov rodov:
Boophilus, Omíthodorus, Rhipicephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalis, Dermacentir a Anocentor, a roztoče a svrab, ako napríklad:
Acarus, Tetrachynus, Psoroptes, Netocdnes, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eutrombicula, Demodex, Panochynus, Bryobia, Eriophes, Blaniulus, Polyphagotarsonemus, Scutigerella a Oniscus spp.
Hlísty, ktoré napádajú rastliny a stromy zahrnuté do poľnohospodárskeho, lesného a záhradníckeho hospodárstva a ktoré spôsobujú buď priamo, alebo prenášaním bakteriálne alebo vírusové mykoplazmy a pliesňové ochorenia rastlín, zahŕňajú:
nematódy koreňových uzlín, ako Meloidogyne, ako napríklad M. Incognita;
cystové nematódy, ako Globodera spp., ako napríklad G. rostochiensis; Heterodera spp., ako napríklad. H. Avenae; Radopholus spp., ako napríklad R. similis;
nematódy, ktoré infikujú lézie, ako Pratylenchus spp., ako napríklad P. pratensis; Belonolaimus spp., ako napríklad B. gracilis; Tylenchulus spp., ako napríklad T. semipenetrans; Rotylenchulus spp., ako napríklad R. reniformis; Rotylenchus spp., ako napríklad R. Robustus; Helicotylenchus spp., ako napríklad H. Multicinctus; Hemicycliophora spp., ako napríklad H. gracilis; Criconemoides spp., ako napríklad C. similis; Trichodorus spp., ako napríklad T. primitivus;
ako Xiphinema spp., ako napríklad X. diversicaudatum; Longidorus spp., ako napríklad L. elongatus; Hoplolaimus spp., ako napríklad H. coronatus; Aphelenchoides spp., ako napríklad A. ritzcmabosi alebo A. Besseyi; a byľové a hľuzové háďatká, ako Ditylenchus spp., ako napríklad D. dipsaci.
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu sa môžu zlúčiť s jednou alebo viacerými ostatnými pesticídne účinnými prísadami, akými sú napríklad pyretroidy, karbamáty a organofosľáty a/alebo s vábiacimi prostriedkami, repelentmi, bakteriocídmi, fungicidmi, nematocídmi, antelmintikami a podobnými látkami.
Ďalej sa zistilo, že účinnosť zlúčenín všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu sa môže zlepšiť prídavkom synergicky pôsobiacich látok alebo potenciátorov, napríklad prídavkom synergického inhibítora oxidázy, akým je napríklad piperonylbutoxid alebo propyI-2-propinyIfenyIfosfonát, alebo iné zlúčeniny podľa vynálezu, alebo pyretroidné pesticídne účinné zlúčeniny.
Ak je synergický inhibítor oxidázy zahrnutý do formulácie podľa vynálezu, potom pomer tejto synergicky pôsobiacej zlúčeniny k zlúčenine všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu je 25 : 1 až 1 : 25, napríklad 10:1.
Spoločne so zlúčeninami všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu sa môžu tiež použiť rozličné stabilizátory, ktoré zabraňujú chemickej degradácii zlúčenín podľa vynálezu. Týmito stabilizátormi môžu byť predovšetkým antioxidačné prostriedky (ako napríklad tokoferol, butylhydroxyanizol a butylhydroxytoluén) a skavežre (ako napríklad epichlórhydrin), ako aj organické zásady, ktoré pôsobia ako zásadité stabilizátory a skavenžre, akými sú napríklad trialkylamíny, najmä trietylamin.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V nasledujúcej príkladovej časti opisu je vynález podrobnejšie opísaný pomocou konkrétnych príkladov uskutočnenia vynálezu. Tieto príklady majú len ilustratívny charakter a rozsah vynálezu, vymedzený definíciou predmetu vynálezu, žiadnym spôsobom neobmedzujú.
Formulácie
1) Emulgovateľný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)10,00
Alkylfenoletoxylát+7,50
Alkylarylsulfonáť2,50
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 1380,00
Spolu 100,00
2) Emulgovateľný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)10,00
Alkylfenoletoxylát+2,50
Alkylarylsulfonáť2,50
Ketónové rozpúšťadlo64,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 1318,00
Antioxidačné činidlo3,00
Spolu 100,00
3) Zmáčateľný prášok
Zlúčenina všeobecného vzorca (1)5,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 137,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým
počtom atómov uhlíka 18 28,00
Kaolín 10,00
Alkylarylsulfonát 1,00
Kyselina naftalénsulfónová 3,00
Rozsievková zemina 46,00
Spolu 100,00
11) Aerosól (tlakované balenie)
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)0,30
Piperonylbutoxid1,50
Nasýtené uhľovodíkové rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 1358,20
Bután40,00
4) Popraš
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)0,50
Mastenec99,50
Spolu 100,00
5) Návnada
Zlúčenina všeobecného vzorca (I) 0,50
Cukor 79,50
Parafínový vosk 20,00
Spolu 100,00
12) Aerosól (tlakované balenie)
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)0,30
Nasýtené uhľovodíkové rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 1310,00
Sorbitanmonooleáť1,00
Voda40,00
Bután48,70
Spolu 100,00
6) Emulzný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)5,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 1332,00
Cetylalkohol3,00
Polyoxyetýlénglycerínmonooleát+0,75
Polyoxyetylénsorbitanester0,25
Silikónový roztok0,10
Voda58,90
Spolu 100,00
7) Suspenzný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)10,00
Alkylaryletoxylát+3,00
Silikónový roztok0,10
Alkándiol5,00
Jemnozmná silika0,50
Xantámová guma0,20
Voda80,00
Pufrovacie činidlo1,20
Spolu 100,00
8) Mikroemulzia
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)10,00
Polyoxyetylénglycerínmonooleát+10,00
Alkándiol4,00
Voda76,00
Spolu 100,00
9) Vodou dispergovateľné granuly
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)70,00
Polyvinylpyrolidin2,50
Alkylaryletoxylát1,25
Alkylarylsulfonát1,25
Kaolín25,00
Spolu 100,00
10) Granuly
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)2,00
Alkylfenoletoxylát+5,00
Alkylarylsulfonát13,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 1320,00
Kremelinové granuly70,00
Spolu 100,00
13) Aerosól (tlakované balenie)
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)1,00
Oxid uhličitý3,00
Polyoxyetylénglycerínmonooleát11,40
Propanón38,00
Voda40,00
Spolu 100,00
14) Lak
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)2,50
Živica5,00
Antioxidačné činidlo0,50
Vysoko aromatický lakový benzín92,00
Spolu 100,00
15) Postrek (pripravený na použitie)
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)0,10
Antioxidačné činidlo0,10
Bezzápachový petrolej99,80
Spolu 100,00
16) Potenciovaný postrek (pripravený na použitie) Zlúčenina všeobecného vzorca (I)0,10
Piperonylbutoxid0,50
Antioxidačné činidlo0,10
Bezzápachový petrolej99,30
Spolu 100,00
17) Mikrozapuzdrená kompozícia
Zlúčenina všeobecného vzorca (I)10,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 1310,00
Aromatický diizokyanát* 54,50
Alkylfenoletoxylát16,00
Alkyldiamín51,00
Dietyléntriamín1,00
Koncentrovaná kyselina chlorovodíková2,20
Xantámová guma0,20
Jemnozmná silika0,50
Voda64,60
Spolu 100,00
Spolu 100,00 + = povrchovo aktívne činidlo;
§ reaguje za vzniku polymočovinových stien mikrokapsúl;
Ako antioxidačné činidlo sa môže použiť jedna alebo viacero látok zo skupiny, ktorá zahŕňa butylovaný hydroxytoluén, butylovaný hydroxyanizol a vitamín C (kyselina askorbová).
Všeobecná charakteristika použitých postupov
Jednotlivé zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu a zlúčeniny, ktoré sa používajú pri príprave zlúčenín všeobecného vzorca (I) ako medziprodukty, sú syntetizované a charakterizované v súlade s nasledujúcimi experimentálnymi postupmi.
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrá sú získané na spektrometri Bruker AM-250, pričom sa pri stanovení týchto spektier používajú deuterochloroformové roztoky a ako vnútorný štandard sa používa tetrametylsilán. Spektrá sú charakterizované ppm, počtom protónov, počtom píkov a väzbovou konštantou J Hz.
Priebeh reakcií sa môže tiež monitorovať na hliníkových doskách (40 x 80 mm), ktoré sú potiahnuté 0,25 milimetrovou vrstvou silikagélu s fluorescenčným indikátorom; tieto dosky sa vyvolávajú príslušným rozpúšťadlom, tvoreným prípadne aj zmesou rozpúšťadiel.
Spracovanie reakčnej zmesi prebieha nasledujúcim spôsobom:
reakčná zmes sa rozdelí medzi organické rozpúšťadlo a vodu. Fázy sa oddelia a organická fáza sa premyje aspoň ekvivalentným objemom príslušnej zriedenej vodnej fázy a potom nasýteným roztokom soľanky. Organická fáza sa potom vysuší nad sušiacim prostriedkom, ktorým je výhodne síran horečnatý, a prefiltruje sa. Prchavé rozpúšťadlá sa odstránia a výsledný produkt sa príslušným spôsobom prečistí a použije v nasledujúcom stupni syntézy alebo sa analyzuje ako konečný produkt.
Východiskový aldehyd, kyselina škoricová a amín sú komerčne dostupné vo firmách Aldrich. BDH, Fluorochem, Fluka alebo Lancaster Synthesis; výnimku tvoria východiskové produkty, ktorých príprava je opísaná v nasledujúcom texte:
a) ku kyseline 4-trifluórmetoxybenzoovej (5 g; od firmy Fluorochem) v etanole (100 ml) sa pridá koncentrovaná kyselina sírová (1 ml). Po hodinách zahrievania na teplotu spätného toku reakčnej zmesi sa táto zmes zahustí za vákua a zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa izoluje etyl-4-trifluórmetoxybenzoát.
Výťažok produktu: 5 g ’H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 8.90 (2H,d), 7,22 (2H,d), 4,37 (2H,q), 1,40 (3H,t).
K uvedenému esteru (5 g) v dichlórmetáne (40 ml) sa pod atmosférou dusíka a pri teplote -20 °C pridá diizobutylalumíniumhydrid (43 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa pridá zriedená kyselina chlorovodíková a zmes sa spracuje obvyklým spôsobom s cieľom izolácie 4-trifluórmetoxybenzylalkoholu.
Výťažok produktu: 4,1 g ’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,24 (2H,d), 7,15 (2H,d),4,52 (2H,s), 3,37 (3H,s).
Uvedený alkohol sa oxiduje podľa Swlema (2,05 ml oxalylchloridu, 3,33 ml dimetylsulfoxidu a 14,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku 4-trifluórmetoxybenzaldehydu.
Výťažok produktu: 4 g ’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 10,04 (2H,s), 7,98 (2H,d), 7,35 (2H,d).
b) 4-bróm-2-fluórtoluén (od firmy Fluorochem) v ľadovej kyseline octovej (88 ml) a anhydride kyseliny octovej (89,7 g) sa ochladí na teplotu -10 °C. K takto ochladenej zmesi sa po kvapkách pridá kyselina sírová (11,7 g), pričom sa teplota reakčnej zmesi udržiava pod -5 °C. Potom sa pri teplote 0 °C po častiach pridá oxid chromitý, zmes sa naleje na ľad (300 g) a spracuje sa obvyklým spôsobom s cieľom izolácie diacetoxymetyl-2-fluór-4-brómbenzénu.
K uvedenému diacetátu v etanole (30 ml) a vode (30 ml) sa pridá koncentrovaná kyselina sírová (3 ml). Po hodinách pri teplote spätného toku reakčnej zmesi sa roztok zahustí a zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom s cieľom izolácie 2-fluór-4-brómbenzaldehydu.
Výťažok produktu: 4,89 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 10,3 (lH,s), 7,5 (3H,m).
c) 4-bróm-3-fluórbenzaldehyd sa pripraví analogickým spôsobom.
d) K suspenzii 4-chlór-3-trifluónnetylanilínu (od firmy Fluorochem; 15,9 g) vo vode (16 ml) sa pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (18 ml). K takto získanej zmesi sa pridá ľad (30 g) a zmes sa ochladí na teplotu 0 °C, potom sa k nej pridá dusitan sodný (5,6 g) vo vode (8 ml). Po 15 minútach sa zmes zneutralizuje na kongočervenú octanom sodným (8 g) vo vode (10 ml). Oddelene sa pripraví roztok formaldoxímu z formaldoxímhydrochloridu (od firmy Lancaster; 9,9 g) a octanu sodného (12 g; od firmy BDH) vo vode (57 ml) a k tomuto roztoku sa pri teplote 10 °C pridá síran meďnatý' (2 g; od firmy BDH) a siričitan sodný (0,34 g) a potom ešte octan sodný (55 g) vo vode (60 ml). K tejto zmesi sa potom pridá po kvapkách a pri teplote 10 až 15 °C uvedená zmes (pripravená z anilínu). Po jednej hodine pri teplote 15 °C sa k zmesi pridá kyselina chlorovodíková (77 ml) a takto získaná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom.
Po prečistení destiláciou (80 °C, 66,6 Pa) sa získa 4-chlór3-trifluórmetylbenzaldehyd.
Výťažok produktu: 1,5 g.
e) Ku kyseline naftovej (50 g) od firmy Aldrich v ľadovej kyseline octovej sa pri teplote spätného toku pridá niekoľko kvapiek brómu (od firmy BDH) a potom jód (0,5 g; od firmy BDH). Potom sa počas jednej hodiny po kvapkách pridáva bróm (15 ml). Reakčná zmes sa potom ochladí na teplotu 25 °C a mieša sa pri tejto teplote počas 18 hodín. Výsledná biela zrazenina sa odfiltruje, rozpustí sa v horúcej vode a spracuje koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Zrazenina sa odfiltruje a vysuší (nad oxidom fosforečným od firmy BDH), pričom sa získa kyselina 5-bróm-2-naftoová, ktorá sa rekryštalizuje z etanolu.
Výťažok produktu: 28 g;
teplota topenia: 261 až 262 °C;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: (DMSO, CDClj): 8,60 (lH,s), 8,00 (5H,m), 7,40 (lH,m).
Uvedená kyselina (34 g) sa spracuje koncentrovanou kyselinou sírovou (0,5 ml) v etanole (240 ml) pri teplote spätného toku počas 6 hodín. Reakčná zmes sa potom spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa ctyl-5-bróm-2-naňoát.
Výťažok produktu: 23 g; teplota topenia: 52 až 54 °C;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 8,68 (lH,s), 7,80-8,35 (4H,m), 7,43 (lH,dd), 4,50 (2H,g), 1,48 (3H,t).
Príklad 1 (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5 -[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 1)
SK 279885 Β6
Stupeň i)
4-Brómbenzaldehyd (9,25 g) sa rozpustí v bezvodom dichlórmctáne (250 ml) pri teplote 25 °C a pod atmosférou dusíka. K takto získanému roztoku sa potom pridá karbometoxymetyléntrifenylfosforán (17,4 g; od firmy Lancaster), a roztok sa potom mieša pri teplote 25 °C počas 18 hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni vo vákuu. Zvyšok sa premyje hexánom a prefiltruje sa. Po odstránení hexánu vo vákuu sa získa 4-brómcínnamát.
Výťažok: 12,12 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,35 (5H,m), 6,38 (lH,d), 4,1 (2H,q), 1,35 (3H,t).
Stupeň ii)
Etyl-4-brómcinnamát (12,12 g) sa rozpustí v bezvodom dichlórmetáne (50 ml) pri teplote -20 °C a pod ochrannou atmosférou dusíka. K takto získanému roztoku sa potom pridá diizobutylalumíniumhydrid (100 ml, IM roztok v dichlórmetáne; od firmy Aldrich). Prídavok tejto látky sa uskutočňuje po kvapkách. Roztok sa potom nechá ohriať na teplotu 25 °C, potom sa mieša počas 18 hodín, a potom sa rozdelí medzi éter a zriedenú kyselinu chlorovodíkovú.
Organická fáza sa premyje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, soľankou a vysuší sa nad síranom horečnatým. Potom sa zahustí vo vákuu, pričom sa získa 3 -(4-brómfenyl)-2-propen-1 -ol.
Výťažok produktu: 8,9 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,28 (2H,d), 7,05 (2H,d), 6,45 (lH,d), 6,25 (lH,t), 4,25 (2H,d), 2,0(1 H,s).
Stupeň iii)
Uvedený alkohol (1,07 g) sa suspenduje v hexáne (50 ml) pri teplote okolia, potom sa takto získaná suspenzia ochladí na teplotu -20 °C pod atmosférou dusíka. K ochladenej suspenzii sa potom pridá po kvapkách dietylzinok (od firmy Aldrich; 22,7 ml 1,1 M roztoku v hexáne) a potom ešte dijódmetán (od firmy Aldrich; 4,1 ml). Získaná zmes sa nechá pomaly ohriať na teplotu 25 °C, potom sa mieša pri tejto teplote počas 18 hodín. Potom sa k zmesi pridá nasýtený roztok chloridu amónneho a zmes sa extrahuje éterom.
Zlúčené éterové frakcie sa potom premyjú nasýteným vodným roztokom tiosíranu sodného a vysušia sa nad síranom horečnatým. Rozpúšťadlo sa potom odstráni vo vákuu. Po prečistení s použitím chromatografie na silikagéli, keď sa ako chromatografická elučná sústava použije zmes éteru a hexánu, sa získa (+)-trans-2-(4-brómfenyl)-l-hydroxymetylcyklopropán.
Výťažok produktu: 0,53 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,38 (2H,d), 6,95 (2H,d), 3,65 (2H,d), 1,8 (lH,m), 1,55 (lH,s), 1,44 (1H,m), 0,95 (2H,m).
Stupeň iv)
Oxalylchlorid (od firmy Aldrich; 0,22 ml) sa rozpustí v dichlórmetáne (3 ml) a získaný roztok sa potom ochladí na teplotu -70 °C pod atmosférou dusíka. K ochladenému roztoku sa po kvapkách pridá dimetylsulfoxid (od firmy BDH; 0,36 ml) v dichlórmetáne (1 ml). Po piatich minútach sa k zmesi pridá uvedený alkohol (0,53 g) v dichlórmetáne (4 ml), a výsledná suspenzia sa potom mieša pri teplote -70 °C počas 30 minút. K suspenzii sa ďalej pridá trietylamín (od firmy Aldrich; 1,6 ml) a zmes sa nechá počas jednej hodiny ohriať na teplotu 0 °C. Po ďalšom obvyklom spracovaní sa získa (±)-trans-[2-(4-brómfenyl)cyklopropyljmetanal, ktorý sa použije priamo.
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,4 (lH,d), 7,33 (2H,d), 6,9 (2H,d), 2,54 (lH,m), 2,20 (lH,m), 1,0-1,9 (2H,m).
Stupeň v)
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v bezvodom tetrahydrofuráne, pripravenom z n-butyllítia (od firmy Aldrich; 1,6 ml) a diizopropylamínu (od firmy Aldrich; 0,4 ml), sa pri teplote -60 °C a pod atmosférou dusíka pridá trietyl-4-fosfonokrotonát (0,58 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 °C sa pridá uvedený aldehyd (0,52 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a vodu a éterová frakcia sa spracuje uvedeným spôsobom. Po chromatografíckom prečistení na silikagéli s použitím chromatografíckej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-etyl-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 0,36 g 'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,4 (2H,d), 7,26 (lH,dd), 6,93 (2H,d), 6,28 (lH.dd), 5,80 (lH,d), 5,76 (lH,dd), 4,20 (2H,q), 2,05 (lH,m), 1,75 (lH,m), 1,35 (2H,m), 1,30 (3H,t).
Stupeň vi)
Uvedený ester (0,18 g) v bezvodom toluéne sa pri teplote -10 °C pridá ku komplexu, pripravenému z trimetylhliníka (od firmy Aldrich; 0,62 ml 2 M roztoku v toluéne) a 1,2-dimctylpropylamínu (od firmy Aldrich; 0,055 g v bezvodom toluéne). Takto získaná zmes sa zahrieva pri teplote spätného toku počas troch hodín, potom sa k nej pridá 2 N kyselina chlorovodíková a organická vrstva sa oddelí a spracuje sa uvedeným spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografíckej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
Výťažok produktu: 0,096 g; Chromatografia na tenkej vrstve: (silikagél; octan etylnatý : hexán = 3:7) Rf=0,25;
Teplota topenia: 141,9 až 143,2 °C.
S použitím ďalej špecifikovaného aldehydu, Wittigovho činidla a amínu sa analogickým spôsobom pripravia zlúčeniny 2 až 17, 63, 64, 99 a 100, uvedené v nasledujúcej tabuľke.
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny (t)-{2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2~(4-br6Bfenyl1cyklopropylJpenta-2,4-diénaald (±J-(2E,4E1-N-(l,2-dlaetylpropyl)-5-(trans-2-
-(3,5-bietrifluóraetylfenyljcyklopropylJpenta-2,4-di<nanid (±)-{2E,4E]-K-(l,2-dii*atylpropyl)-5-ttrans-2-(2-naftyl ]cyklopropyl)penta-2,4-diénamĹd (±)-(2E,4E)-N-neopentyL-5~(trans-2-(2-naftyl )cyklopropyl ]penta-2,4-dlánatiid (+)’(2E/Z,4E>-N-i2obutyl-3-Betyl-5-(trans-2-(2-naftyl)cyklopropyl|penta-2,4-diína>td (±)-(2I,4E)-N-neopantyl-5-[trans-2-( 4-brónfenyl}cyklopropy1]penta-2,4-d iénanid (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-Betyl-5-[trans-2-(4-bróBfenyljeyklopropyl)penta-2,4-dlénaaid (±)-(2E/Z,4E)-N“lzobutyI-J->etyl-S“[trapa-2-
- (3,5-biatrif luóTBetylfenyl Icyklopropyl Ipenta-2,4-dlénanid ία (t)-(2E,4E)-N-(i,2-diMtylpropyl)-5-(trans-2-(4-trlfluórnetylfenyl leyklopropyl)penta-2,4-diénanid (±)-(2E,43J-N-120butyl-5-[trans-2-(4-tritluórnatylfenyl) cyklopropy 1 )-3-netylpenta-2,4-dl4n14
Číslo ílúčeniny NálOV Zlúčeniny (±I-(2I,4E)-N-(1,2-di>etyipropyl)-5-(trans-2-(4-metoxyfenylJcyklopropyl)penta-2,4-diénanid (±)-(2B,4E)-M-(l,2-dl®ecylpropyl)-5-[trans-2-(4-trifluórmetoxyfenyljcyklopropyl]penta-2,4-diénamid (t)-(2E,4E)-N-(l,2-dímetylprcpyl)-5-[trans*2-(4-bróJR-2-fluôrCenyl)cyklopxopyljpenta-2,4-dlénanid (t) -(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-(trans-2-(2-fludr-4-bróBifenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénarald (t)-(2B,4B)-N-(l,2-ai»etylprcipyl)-5-ítran3-2-(4-brôa-i-flučrfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
1? ( + )-(2E,4E)-N-izobutyl-l-»etyl-5-[trans~2-(4-bxóm-3-flučrfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamld {i)-(2B,4B)-N-(l,2-dinetylpropyl)-5-(trans-2-(4-chlór-3-trifluóraetylfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénaBid (+)-(2E,4E)-N-laobutyl-3-nietyl-5-ítrans-2-(4-ehlér-3-trifluôraetylfenyl(cykloptopyljpenta-2,4-diénamid (±)-(2E,4E)-K-izobutyl-3-aetyL-5-(trans-2-(5-bróa-2-naftyl Jcyklopropyl]penta-2,4-diénamid číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
100 (±)-(2B,4E)-N-( 2-natyl-2-prapenyl)-3-netyl-5-(trans-2-(5-bróa-2-tiaftyl|cyklopropyl]penta-2,4-diénaniid
Zlúčenina číslo Aldehyd/RCHO, kde R znamená Wittigovo činidlo Ämín
2 4-BrFh 1 izobutylamín
3 3,5-CFjPh 1 1,2-dimetylpropylamín
4 2-naftyl 1 1,2-dimtylpropylamín
5 2-naftyL 1 neopentylamin
6 2-naftyl 2 izobutylamín
7 4-BrPh 1 neopentylanín
4-BrPh 2 izobutylamín
9 3,5-CFjPh 2 izobutylamín
10 4-CF3Ph 1 1, 2-dinetylpropylatnín
11 4-CF3Ph 2 izobutylamín
12 4-MeOPh 1 1,2-dlnetylpr-opylamín
13 4-CT3OPh 1 1,2-diaatylpropylarnín
14 2-F-4-BrPh 1 1t2-dimetylpropylaraín
15 2-F-4-BrPh 2 izobutylamín
Zlúčenina číslo Aldehyd/RCHO, kde R znamená wittigovo činidlo Amín
1« 4-Br-3-FPh 2 1,2-dimetylpropylamín
17 4-Br-3-FPh 2 izobutylamín
63 4-Cl-3-CFjPh 1 1,2-di»etylpropylamín
64 4-Cl-3-CF3Ph 2 izobutylamín
99 5-Br-2-nartyl 2 izobutylamín
100 S-Br-2-naftyl 2 2-r»etyl-2-propenyl
Ph = fenyl;
Wittigovo činidlo 1 = treityl-4-fosfonokrotonát Wittigovo činidlo 2 = trietyl-3-metyl-4-fosfonokrotonát
Príklad 2 (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 18)
Stupeň i)
Kyselina m-trifluórmetylškoricová (10,4 g) v etanole (120 ml) sa zahrieva na teplotu spätného toku v prítomnosti kyseliny sírovej (6 ml) počas ôsmich hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni vo vákuu a zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa etyl-m-trifluórmetylcínnamát. Výťažok produktu: 12,1 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,58 (4H,m), 6,4 (lH,d), 4,25 (2H,q), 1,3 (3H,t).
Stupne ii) až vi)
Uvedeným spôsobom získaná zlúčenina sa potom premení na konečný produkt rovnakým spôsobom, aký je opísaný v stupňoch ii) až vi) príkladu 1, pričom sa však namiesto 1,2-dimetylpropylamínu použije izobutylamín.
S použitím ďalej špecifikovanej kyseliny škoricovej, Wittigovho činidla a amínu sa analogickým spôsobom pripravia zlúčeniny 19 až 43 a 95 až 98, ktoré sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.
číslo zlúčeniny Ná2ov zlúčeniny < ±J —(2E,4EJ-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-trifluôrmetylťenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénanid (±)-{2E/z,4E>-N-iiobutyl-3-metyl-5-(tranB-2-(3-trífluórnetylfenyl)cykloprepyl}penta-2,4-diénamid (i)-(2E/z,4E)-K-(2-netyl-2-prapenyl)-3-netyl-5-
-{trans-2-(3-trif luórnetylpropyDoyklopropyl)perrta-2,4-diénamid (±)-(2E,4E)-N-Ízobutyl-5-[trans-2-(2-chlórfenyllcyklopropyl]penta-2,4-diénandd (+)-(2E,4E)-K-(1,2-diaetylpropyl)-5-(trans-2-(2-chlárfenyLleyklopropyLJpanta-2,4-diénamid ;+)-í2E/Z,4E)-N-isobutyl-3-afityl-5-(trans-2-(2-
-chlóríenylJcyklopropyl]penta-2,4-diénamid (±)-{2E/Z,4E)-N-( 2-i»tyl-2-propenyl) -J-metyl-5-[trans-2-(2-chl6rťenyl)cyklopropyl]peata-2,4-diénanid í±)-(2E,4E)-rí-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-renylcyklopropyl)penta-2,4-dlénamid 27 (i) - (2E,4 E) -N- (1,2 -dimetyl propyl )-5-( tratia - 2-fenylcyklopropyl)penta-2,4-diénamid (±)-(2E,4E)-K-(i,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chl6rfenylloyklopropylJpenta-2,4-diénartid llilčeniny Názov zlúčeniny (i)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-ifietyl-5-(trans-2-( 3-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-didnanld (♦)-(2E,4E)-W-izobutyl-5-[tran6-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (±)-(2E/Z,4E)—N-izobutyl-3-nety1-5-(trans-2-(3,4~dlchlórfenyl)cyklopropyl)penta-2,4-diénamid (t)-(2E,<E)-K-(1,2-dl«etylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl)penta-2,4-dlénanid {±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-(trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl)penta-2,4-díénaraid (±)-(2E/2,4E)-W-izobutyl-3-netyl-5-(trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyllpenta-2,4-diénanid (±)-(2E/Z,4E)-M-(2-eetyl-2-propenyl)-3-aetyl-5-(trans-2-(3,4-dichlórfenylJcyklopropylJpenta-2 r 4—diénamid (±|-(2E,4E)-H-«yklopropylBetyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenylJcyklopropyl]-3-netylpenta-2,4-didnanid (±)-(2E,4E)-N-(2,2-dl»etylpropyl)-3-jaetyl-5-(trane-2-(3,4-dichlótfenyllcyklapcopyl J-3-QBtylpenta-2,4-diénanid (±)-(2E,4E)-H-(1,l,2-trimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl>cyklopropyl]penta-2,4-diénaodd (±)-(2E,4E)-N-(2-butyl)-5-(trans-2-(3,4-dichlórfenyljcyklopropyllpenta-2,4-diénanid (±)-(2E,4E)-N-(2-netoxy-2-»etylpropyl)-S-(trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopr©pyllpenta-2,4-diénamid (±)-(2E,4E)-N-(2-nietyl-l,3-diojrolan-2-ylmetyl)-5-(trane-2-(3,4-dichlórfenylJcyklopropyl]penta-2(4-diénaKÍd (±)-(2£, 4E) -n-( trimetylsilylstetyl }-5- (trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénanid (±)-(2B,4E)“}i-(cykloprapylnetyl)-5-[tran3-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (t)-(2E,4E)-B-(2,2-dixBetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl}cyklopropyl]penta-2,4-diénanld (±)-(2B,4E)-N-cyklohexyl-5-[trans-2-(3,4-diehlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (±)-(2E,4E)-N-(2-butyl)-3-netyl-S~[tranB-2-(3,4-dichlórfenyl)]penta-2,4-diénanid (i)-(28,4E) -N-( 2-metyl-l,3-dioxolan-2-yljiietyl)-3-Betyl-5-(trans-2-(3 ,4-dichlórfenylJcyklopropyL]penta-2,4-diénamid
Zlúčenina číslo Kyselina Škoricová Wittiqovo činidlo Äaín
19 m-trifluórmetyl 1 1,2-d iaety1 propy 1 amí n
20 n-trifluórmetyl 2 izobutylamin
21 m- triíluórmetyl 2 2-aetylalylamín
22 2-chlór 1 izobutylamin
23 2-chlór 1 1,2-d iiu tylpropylaní n
24 2-chlór 2 izobutylatiín
25 2-chlór 2 2-netylalylanín
26 nesubstituovaná 2 i zobutylanín
27 nesubstituovaná 1 1,2-dÍBetylpropylanin
2S 3-chlór 1 1,2-dltMtylpropylaain
29 3-chlór 2 Izobutylamin
30 3,4-dichlór 1 Izobutylamin
31 3,4-dichlór 2 izobutylamin
32 3,4-di.chlór 1 1,2-dlrtetylpropylanín
33 4-Chlór 1 1,2-dlaetylpropylanín
34 4-chlór 2 izobutylanín
35 3,4-dichlór 2 2-Bety la ly laxní n
36 3,4-dichlór 2 cyklopropylmetylamín
37 3,4-dichlór 2 neopentylamín
38 3 ,4-dichlór 1 1,1,2-trínetylpropy1anín
39 3,4-dichlór 1 sek.-butylanín
40 3,4-dichlór 1 + 2-netoxy-2-netylpropylanín
41 3,4-dichlór 1 2-matyl-l,3-dioxolan-2-yhnetylanín
42 3,4-dichlór 1 triaetylsllylaetylaiDÍn
43 3,4-dichlór 1 cykloprcpylnetylanín
95 3,4-dichlór 1 1,2-di*etylpropylanin
96 3,4-dlchlór L cyklohexylamin
97 3,4-dichlór 2 sek.-butylanín
98 3,4-dlchlór 2 2-aninonetyl-2-retyl- -1,3-dioxalin
+) 2-metoxy-2-metylpropylamín (V. Harder, E. Pfeil a K. F. Zenner, Ber., 97(2), 510 1964) sa pripravil redukciou 2-metoxy-2-metylpropánnitrilu s použitím lítiumalumíniumhydridu (R. A. Navdokina, E. N. Zilberman, Zh. Org. K im., 1980, 16(8), 1629).
Príklad 3 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[cis/trans-2-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 44)
Stupeň i)
K roztoku cis/trans-(3 : l)-etyl-2-formylcyklopropylkarboxylátu (1,42 g; od firmy Aldrich) v dichlórmetáne sa pri teplote okolia a pod atmosférou dusíka pridá trifenylfosfín (12 g; od firmy Aldrich) a tetrabrómmetán (6,6 g; od firmy Aldrich).
Roztok sa potom mieša pri teplote okolia počas troch hodín, potom sa rozdelí medzi éter a vodu. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa trifenylfosfínoxid odstráni filtráciou. Potom sa chromatograficky izoluje etyl-2-(2,2-dibrómetenyljcyklopropylkarboxylát.
Výťažok produktu: 2,9 g;
SK 279885 Β6 ’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 5,92 (lH,d), 4,16 (2H,q), 2,44-0,95 (4H,m), 1,26 (3H,t).
Stupeň ii)
Uvedený ester (1,8 g) v dichlórmetáne (12 ml) sa ochladí na teplotu -20 °C, potom sa k nemu pridá diizobutylalumíniumhydrid (12 ml 1 M roztoku v hexáne). Prídavok sa uskutočňuje po kvapkách. Výsledný roztok sa potom nechá ohriať na teplotu 0 °C a udržiava sa na tejto teplote pred prídavkom 2 N kyseliny chlorovodíkovej. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 2-(2,2-dibrómetenyl)-1 -hydroxymetylcyklopropán.
Výťažok produktu: 1,58 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné-spektrum: 5,7 (lH,d), 3,44 (2H,d), 2,52 (lH,s), 1,8-1,0 (2H,m), 0,8 (2H,m).
Stupeň iii)
Uvedený alkohol (1,58 g) sa oxiduje za podmienok podľa Swema (0,6 ml oxalylchloridu, 1,0 ml dimetylsulfoxidu a 4 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku 2-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropylmetanalu, ktorý sa použije priamo v nasledujúcom stupni.
’H-nukleáme magneticko-rezonančné-spektrum: 9,6, 9,43 (lH,d), 5,80 (lH,d), 2,46-1,82 (2H,m), 1,82-1,0 (2H,m).
Stupeň iv)
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v bezvodom tetrahydrofuráne, pripravenému z n-butyllítia (2,3 ml 1,6 M roztoku v hexáne) a diizopropylamínu (0,55 ml), sa pri teplote -60 °C a pod atmosférou dusíka pridá trietylfosfonokrotonát (0,85 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 °C sa pridá uvedený aldehyd. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a vodu a spracuje sa obvyklým spôsobom. Po prečistení chromatografickým postupom na stĺpci silikagélu s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-(2E,4E)-etyl-5-[cis/trans-2-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 1,223 g ’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,24 (lH,dd), 6,26 (lH,dd), 5,87 (lH,d), 5,80 (lH,d), 5,67 (1 H,dd), 4,20 (2H,q), 1,75 (2H,m), 1,30 (3H,t), 1,15 (m).
Stupeň v)
K roztoku uvedeného esteru (1,223 g) v etanole (5 ml) a vode (2 ml) sa pridá hydroxid draselný (0,25 g). Výsledný roztok sa potom mieša počas 18 hodín, potom sa odstráni etanol vo vákuu. Po pridaní zriedenej 2 N kyseliny chlorovodíkovej sa reakčná zmes extrahuje éterom, organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým a zahustí sa vo vákuu, pričom sa získa kyselina (±)-(2E,4E)-5-[cis/trans-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dicnová.
Výťažok produktu: 0,74 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: (CD3OD) 7,30 (lH,dd), 6,45 (lH,dd), 6,15 (lH,d), 5,88 (lH,d), 5,00 (lH,s), 1,92 (2H,m), 1,28 (2H,m).
Stupeň vi)
Uvedená kyselina sa rozpustí (0,32 g) v dichlórmetáne (5 ml) a trietylamíne (0,14 ml). K roztoku sa potom pridá fenyl-N-fenylfosforaminochloridát (od firmy Lancaster). Po 30 minútach pri teplote okolia sa pridá 1,2-dimetylpropylamín (0,087 g) a trietylamín (0,14 ml). Výsledný roztok sa potom mieša pri teplote okolia počas 18 hodín, potom sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na stĺpci silikagélu s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-(2E,4E)-N-(l ,2-dimetylpropyl)-5-[cis/trans-2-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
Príklad 4 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-(trans-2,2-difluór-3-fenylcyklopropyl)penta-2,4-diénamid (zlúčenina 45)
Esterifíkáciou kyseliny škoricovej (7,4 g) za normálnych podmienok (120 ml etanolu; 6 ml koncentrovanej kyseliny sírovej) sa získa etylcínnamát.
Výťažok produktu: 8,5 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrom: 7,55 (lH,d), 7,15 (5H,m), 6,2 (lH,d), 4,05 (2H,q), 1,15 (3H,t).
Uvedený ester (3,52 g) sa obvyklým spôsobom spracuje diizobutylalumíniumhydridom (40 ml IM roztoku v hexáne) v dichlórmetáne za vzniku 3-fenyl-3-propen-l-olu. Výťažok produktu: 2,8 g;
’H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,2 (5H,m), 6,55 (lH,d), 6,35 (lH,t), 4,25 (2H,d), 1,97 (lH,s).
Uvedený alkohol (2,05 g) v pyridíne (1,6 ml) s anhydridom kyseliny octovej (1,8 g) sa mieša pri teplote 25 °C počas 3 hodín, potom sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a zriedenú kyselinu chlorovodíkovú. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 3-fenyl-2-propenylacetát. Výťažok produktu: 2,2 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,15 (5H,m), 6,52 (lH,d), 6,22 (1 H,t), 4,57 (2H,d), 2,00 (3H,s).
Uvedený acetát (1,65 g) sa rozpustí v dietylénglykoldimetyléteri (od firmy Aldrich), potom sa k takto získanému roztoku pridá chlorodifluóracetát sodný (od firmy Fluorochem; 8,4 g). Prídavok sa uskutočňuje pri teplote 25 °C pod atmosférou dusíka. Roztok sa potom zahreje na teplotu 180 °C a pri tejto teplote sa udržiava počas jeden a pol hodiny. Po ochladení na teplotu 40 °C sa pridá ďalšie množstvo chlorodifluóracetátu sodného (6,2 g) a takto získaná zmes sa opäť zahrieva na teplotu 180 °C počas pol hodiny.
Zmes sa potom ochladí a zriedi hexánom. Organická fáza sa premyje vodou, vysuší sa nad síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa trans-2,2-difluór-3-fenylcyklopropylmetylacetát. Výťažok produktu: 1,56 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (5H,m), 4,37 (lH,dd), 4,26 (lH,dd), 2,67 (lH,dd), 2,29 (lH,ddd), 2,13 (3H,s).
Uvedený acetát (1,56 g) sa mieša počas 18 hodín vo vodnom metanole (10 ml) s uhličitanom draselným (2,94 g). Po obvyklom spracovaní sa získa 2,2-difluór-3-fenylcyklopropylmetanol. Výťažok produktu: 1,08 g;
‘H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (5H,m), 3,94 (2H,m), 2,63 (lH,m), 2,24 (lH,m), 1,67 (lH,s).
Uvedený alkohol (0,55 g) sa mieša pri teplote 25 °C v dichlórmetáne (6 ml), potom sa k nemu pridá pyridíniumdichromát (2 g; od firmy Aldrich) a 3° A-molekuláme sito (od firmy BDH; 1,5 g). Po troch hodinách pri teplote okolia sa reakčná zmes zriedi éterom a prefiltruje cez silikagél. Po premytí éterom a odstránení rozpúšťadla vo vákuu sa získa 2,2-difluór-3-fenylcyklopropylmetanal.
Výťažok produktu: 0,255 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,49 (lH,dd), 7,2-7,65 (5H,m), 3,61 (lH,ddd), 2,955 (lH,ddd).
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v bezvodom tetrahydrofuráne, pripravenému z n-butyllítia (1 ml 1,6 M roztoku v hexáne) a diizopropylamínu (0,24 ml), sa pri teplote -60 °C a pod atmosférou dusíka pridá trietylfosfonokrotonát (0,375 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 °C sa pridá uvedený aldehyd (0,255 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa zmes rozdelí medzi éter a vodu a spracuje sa obvyklým spôsobom.
Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-(2E,4E)-etyl-5-(trans-2,2-difluór-3-fenylcyklopropyl)penta-2,4-dienoát, ktorý sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-(trans-2,2-difluór-3-fenylcyklopropyl)penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni vi) príkladu 3.
Príklad 5 (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 46)
3- (4-brómfenyl)-2-propen-l-ol (2,13 g; pozri príklad 1) sa uvedie obvyklým spôsobom do reakcie s anhydridom kyseliny octovej (1,2 g) za vzniku 3-(4-brómfenyl)-2-propenylacetátu (2,25 g).
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,35 (2H,d), 7,08 (2H,d), 6,52 (lH,d), 6,10 (lH,dt), 4,65 (2H,d), 2,1 (3 H,s).
Uvedený acetát (2,25 g) sa obvyklým spôsobom uvedie do reakcie s chlorodifluóracetátom sodným (12,6 g) za vzniku trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropylmetylacetátu.
Výťažok produktu: 2,39 g;
'Η-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,48 (2H,d), 7,1 (2H,d), 4,30 (2H,m), 2,62 (1 H,dd), 2,23 (2H,m), 2,12 (3H,s).
Uvedený acetát (2,39 g) sa uvedie obvyklým spôsobom do reakcie s uhličitanom draselným za vzniku 2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropylmetanolu.
Výťažok produktu: 1,93 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,3 (2H,d), 7,0 (2H,d), 3,8 (2H,m), 3,18 (lH,s), 2,55 (lH,m), 2,1 (lH,m).
Uvedený alkohol (1,93 g) sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch iii) až vi) príkladu 3.
(+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 47) sa pripraví analogicky s použitím 3-mctylfosfonokrotonátu a izobutylamínu.
Príklad 6 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-6-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]hexa-2,4-diénamid (zlúčenina 48)
Stupeň i)
4- Butinol (0,31 g) sa zahrieva na teplotu 60 °C počas jednej hodiny s tributylcínhydridom (od firmy Aldrich; 1,6 g) a azobisizobutyronitrilom (0,01 g). Po ochladení a destilácii (150 °C/133 Pa) sa získa 4-tributylcín-3-buten-l-ol vo forme zmesi olefínových izomérov trans a cis v pomere 1 : 1 (J. K. Stille, Ang. Chem. Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508).
Výťažok produktu: 1,17 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 5,95 (2H,m), 3,60 (2H,m), 2,3 (2H,m), 0,9-2,0 (21H,m).
Stupeň ii)
Paládiumbisacetonitrildichlorid (0,01 g) sa rozpustí v bczvodom dimetylformamide (10 ml) pri teplote 25 °C pod atmosférou argónu. K takto získanému roztoku sa pridá
3-trifluórmetyljódbenzén (1,03 g; od firmy Fluorochem) v dimetylformamide a potom ešte uvedený alkohol (1,17 g). Po 72 hodinách sa roztok rozdelí medzi éter a 10 % vodný roztok hydroxidu amónneho a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom.
Po prečistení chromatografiou na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa 4-(3-trifluórmetylfenyl)-3-buten-l-ol vo forme zmesi olefínových izomérov cis a trans v pomere 1 : 1 (J. K. Stille a B. L. Croh, J. Am. Chem. Soc. 109, 1987,815).
Výťažok produktu: 0,67 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,5 (4H,m), 6,55 (lH,d), 6,32 (lH,dt), 3,78 (2H,m), 2,55 (2H,m), 1,50 (lH,s).
Stupeň iii) Uvedený alkohol sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-6-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]hexa-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch iii) až vi) príkladu 1.
Príklad 7 (±)-(E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-3-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2-propénamid (zlúčenina 49)
Stupeň i)
Etylpropiolát (0,98 g; od firmy Lancaster) a tributylcínhydrid (3,01 g) s azobisizobutyronitrilom (0,01 g) sa zahrievajú na teplotu 60 °C počas 18 hodín. Po ochladení a chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej éterom a hexánom sa získa (Z)-etyl-3-tributylcínpropenoát; pozri J. K. Stille a kol., J. Amer. Chem. Soc., 109, 1987, 815). Výťažok produktu: 1,9 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,14 (lH,d), 6,73 (lH,d), 4,22 (2H,q), 1,38 (18H,m), 0,9 (12H,m).
Stupeň ii)
Uvedený ester (0,78 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (4 ml) a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 °C pod atmosférou dusíka. K ochladenému roztoku sa po kvapkách pridá diizobutylalumíniumhydrid (4 ml 1 M roztoku v hexáne). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a reakčná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom za vzniku 3-tributylcín-2-propen-l-olu.
Výťažok produktu: 0,75 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 6,72 (lH,dt), 6,10 (lH,d), 4,15 (2H,dd), 1,40 (18H,m), 0,90 (9H,m).
Stupeň iii)
Uvedený alkohol (0,75 g) sa prevedie na (±)-cis-(3-trifluónnetylfenyl)-]-formylcyklopropán postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni ii) príkladu 6 a v stupňoch iii) a iv) príkladu 1.
Výťažok produktu: 0,2 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 8,95 (lH,d), 7,50 (4H,m), 1,0-2,5 (4H,m).
Stupeň vi)
Uvedený aldehyd (0,2 g) sa mieša v dichlórmetáne (5 ml) s karboetoxymetyléntrifenylfosforánom pod atmosférou dusíka pri teplote 25 °C počas 18 hodín. Po zahustení vo vákuu, premytí zvyšku hexánom a odstránení hexánu vo vákuu sa získa (±)-(E)-etyl-3-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropán]-2-propenoát.
Výťažok produktu: 0,18 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,43 (4H,m), 6,18 (lH,dd), 5,94 (lH,d), 4,06 (2H,q), 2,62 (lH,m), 2,09 (lH,m), 1,55 (lH,m), 1,34 (lH,m), 1,22 (3H,t).
Stupeň vii)
Uvedený ester sa prevedie na (+)-(E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-3-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2-propénamid postupom, ktorý je analogický s postupom podľa stupňa vi) príkladu 1.
Príklad 8 (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetyIfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 50) (±)-(E)-Etyl-3-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2-propenoát (0,18 g; príklad 7) sa rozpustí v dichlórmetáne (3 ml) a takto získaný roztok sa pod atmosférou dusíka ochladí na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa pridá diizobutylalumíniumhydrid (1,3 ml IM roztoku v hexáne), a roztok sa potom mieša pri teplote 25 °C počas 18 hodín. Po opatrnom pridaní zriedenej kyseliny chlorovodíkovej sa reakčná zmes spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)-l-(3-hydroxy-2-propen-l -yl)cyklopropán. Výťažok produktu: 0,15 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,43 (4H,m), 5,79 (ÍH.dt), 4,98 (lH,dd), 3,95 (2H,d), 2,40 (lH,m), 1,94 (1H,m), 1,33 (1H,m), 1,10 (2H,m).
Uvedený alkohol sa oxiduje (1,35 g) postupom podľa Swema (0,54 ml oxalylchloridu, 0,86 ml dimetylsulfoxidu a 3,8 ml trietylaminu) v dichlórmetáne za vzniku cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)-1 -(1 -propen-3-alyl)cyklopropánu. Výťažok produktu: 1,3 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,21 (4H,d), 7,50 (4H,m), 6,28 (lH,dd), 5,98 (lH,dd), 2,79 (lH,m), 2,12 (lH,m), 1,68 (lH,m), 1,42 (lH,m).
Uvedený aldehyd (1,3 g) sa uvedie do reakcie s karboxyetoxymetyléntrifenylfosforónom (1,74 g) za podmienok, ktoré sú analogické s podmienkami opísanými v stupni vi) príkladu 7, za vzniku (+)-(2E,4E)-etyl-5-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoátu.
Výťažok produktu: 1,1 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,42 (4H,m), 7,05 (lH,dd), 6,31 (lH,dd), 5,73 (lH,d), 5,31 (lH,dd), 4,17 (2H,q), 2,56 (lH,m), 2,03 (lH,m), 1,48 (lH,m), 1,25 (4H,m).
Uvedený ester sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom podľa stupňa vi) príkladu 1, pričom sa získa zmes cyklopropylových izomérov cis a trans v pomere 6: 1.
(+)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 51) sa pripraví analogicky za vzniku zmesi cyklopropylových izomérov cis a trans v pomere 4:1; namiesto 1,2-dimetylpropylamínu sa však v tomto prípade použije izopropylamín.
Príklad 9 (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(4-chlórfenyl)-2-metylcyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 51)
K roztoku lítiumizopropylcyklohexylamidu pripraveného z 12,5 ml n-butyllítia (1,6 M roztok) a izopropylcyk lohexylaminu (3,3 ml; od firmy Aldrich) v tetrahydrofuráne sa pri teplote -60 °C pridá etyltrimetylsilylacetát (3,6 ml; od firmy Fluka). Po 30 minútach pri teplote -60 °C sa k zmesi pridá 4-chlóracetofenón (1,55 g; od firmy Aldrich). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a vodu, potom sa postupuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa etyl-3-(4-chlórfenyl)-2-butenoát vo forme zmesi olefínových izomérov E a Z v pomere 1:1.
Výťažok produktu: 1,22 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,2 (4H,m), 6,0 a 5,0 (lH,m), 4,12 (2H,m), 2,51 a 1,90 (3H,s), 1,25 (3H,m).
Uvedený ester (1,44 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (13 ml) a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (12,8 ml IM roztoku v hexáne). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3-(4-chlórfenyl)-2-buten-l-ol. Výťažok produktu: 0,44 g;
'H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,18 (4H,s), 5,85 (1 H,t), 4,25 (2H,d), 3,05 (lH,s), 2,05 (3H,s).
Uvedený alkohol sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch iii) až vi) príkladu 1.
Príklad 10 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-dimetyl-3-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 53)
K etyl-3-trifluórmetylcínnamátu (0,98 g; príklad 2) v tetrahydrofuráne sa pod atmosférou dusíka pridá ylid, pripravený z izopropyltrifenylfosfóniumjodidu (2,12 g) a n-butyllítia (2,8 ml). Po 20 hodinách pri teplote 80 °C sa reakčná zmes ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po prečistení chromatografiou na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-n-butyl-[trans-3-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2-dimetylcyklopropyljformiát.
Výťažok produktu: 0,78 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,22 (4H,m), 4,20 (2H,m), 2,72 (lH,m), 2,00 (lH,m), 1,40 (7H,m), 0,89 (6H,m).
Uvedený ester (0,78 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (12 ml) pod atmosférou dusíka a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa potom pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (7,4 ml) a roztok sa mieša pri teplote 25 °C počas 18 hodín. Po opatrnom pridaní zriedenej kyseliny chlorovodíkovej sa reakčná zmes ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa (+)-[trans-3-(trifluórmetylfenyl)-2,2-dimetylcyklopropyljmetanol.
Výťažok produktu: 0,31 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,5 (4H,m), 3,65 (2H,d), 2,55 (lH,bs), 1,62 (lH,d), 1,14 (lH,m), 1,15 (3H,s), 0,90 (3H,s).
Uvedený alkohol sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-dimetyl-3-(3-trif1uórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupňoch iv) až vi) príkladu 1.
Analogickým spôsobom sa z východiskového etyl-3,4-dichlórcínnamátu pripraví (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpro pyl)-5-[trans-2,2-dimetyl-3-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 54).
Príklad 11 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chIórfenyl)-1 -metylcyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 55)
4-chlórbenzaldehyd (6,8 g; od firmy Aldrich) v dichlórmetáne (250 ml) sa uvedie do reakcie s karboetoxymetyléntrifenylfosforánom (17,5 g; od firmy Lancaster) pri teplote 25 °C počas 18 hodín. Zmes sa zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Zlúčené hexánové frakcie sa zahustia, pričom sa získa (E)-etyl-3-(4-chlórfenyl)-2-metyl-2-propenoát.
Výťažok produktu: 11,6 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,35 (4H,m), 4,25 (2H,q), 2,05 (3H,s), 1,31 (3H,t).
Uvedený ester sa v množstve 11,6 g rozpustí vdichlórmetáne (100 ml) a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa potom po kvapkách pridá diizobutylalumíniumhydrid (100 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková. Zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa (E)-3-(4-chlórfenyl)-2-metyl-2-propen-l-ol.
Výťažok produktu: 8,6 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,34 (2H,d), 7,22 (2H,d), 6,49 (lH,s), 4,18 (2H,s), 1,90 (3H,s), 1,66 (lH,s).
K uvedenému alkoholu sa pridá diétylzinok (45,5 ml) a dijódmetán (8,1 ml) v hexáne a po obvyklom spracovaní reakčnej zmesi sa získa (±)-[trans-[2-(4-chlórfenyl)-l-metylcyklopropyljmetanol.
Výťažok produktu: 1,94 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 8,94 (lH,s), 7,30 (2H,d), 7,06 (2H,d), 2,68 (lH,dd), 2,24 (lH,dd), 1,46 (lH,dd), 0,98 (3H,7).
Tento produkt sa potom premení na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)-l-metylcyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch iv) až vi) príkladu 3.
Príklad 12 (-)-N-izobutyl-5 -[(1 S,2R)-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 56)
3-(3,4-dichlórfenyl)-2-propen-l-ol (1,0 g), ktorý sa pripravil postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni i) príkladu 2 a v stupni ii) príkladu 1, sa oxiduje metódou podľa Swema (0,5 ml oxalylchloridu, 0,7 ml dimetylsulfoxidu, 3,4 ml trietylamínu), pričom sa získa 3-(3,4-dichlórfenyl)-2-propenal.
Výťažok produktu: 0,9 g;
'H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,76 (lH,d), 7,53 (3H,m), 7,41 (lH,d), 6,68 (2H,dd).
Uvedený aldehyd (0,66 g) sa mieša v etanole (5 ml) s trietylortoformiátom (0,6 ml; od firmy Aldrich) a dusičnanom amónnym (0,01 g; od firmy Aldrich) počas 3,5 hodiny pri teplote 25 °C. Po zahustení vo vákuu a obvyklom spracovaní reakčnej zmesi sa získa E-l-(3,4-dichlórfenyl)-3,3-dietoxy-l-butén.
Výťažok produktu: 0,97 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,32 (3H,m), 6,79 (lH,d), 6,19 (lH,dd), 5,08 (lH,d), 3,69 (4H,m), 1,29 (6H,m).
Uvedený acetál (0,67 g) sa rozpustí v benzéne (25 ml), potom sa k takto získanému roztoku pridá (+)-L-diizopropyltartarát (0,7 g; od firmy Aldrich) a kyselina p-toluénsulfónová (0,01 g; od firmy Aldrich). Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 80 °C počas 6 hodín s použitím Dean-Starkovho pristroja. Výsledný roztok sa potom ochladí a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa (-)-4,5-dikarboizopropoxy-2-[(E)-2-(3,4-dichlórfenyl)etenyl]-l,3-dioxolán.
Výťažok produktu: 0,92 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,50 (lH,d), 7,40 (lH,d), 7,25 (lH,dd), 6,74 (lH,d), 6,25 (lH,dd), 5,81 (lH,d), 5,14 (2H,m), 4,77 (lH,d), 4,69 (lH,d), 1,33 (12H,m).
Uvedený acetál (0,9 g) sa uvedie do reakcie s dietylzinkom (11 ml) a dijódmetánom (1,8 ml) v hexáne obvyklým spôsobom, pričom sa získa (-)-4,5-dikarboizopropoxy-2-[trans-(2R,3R)-2-(3,4-dichlórfenyl)-l-cyklopropyl]-l,3-dioxolán.
Výťažok produktu: 0,8 g;
[a]D = -96,1° (c = 0,96, etanol);
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,21 (lH,d), 7,13 (lH,d), 6,85 (lH,dd), 5,05 (lH,d), 5,02 (2H,m), 4,65 (lH,d), 4,52 (lH,d), 2,08 (lH,m), 1,47 (lH,m), 1,21 (12H,m), 1,14 (lH,m), 0,92 (lH,m).
Uvedený acetál (0,8 g) sa zahrieva pri teplote 70 °C počas 12 hodín v tetrahydrofuráne (5 ml) v prítomnosti zriedenej kyseliny chlorovodíkovej (3 ml). Po obvyklom spracovaní sa získa (-)-[trans-(2R,3S)-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyljmetanol.
Výťažok produktu: 0,23 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,39 (lH,d), 7,39 (2H,m), 6,94 (lH,dd), 2,56 (lH,m), 1,65 (2H,m), 2,09 (1H,m).
K lítiumdiizopropylamidu, pripravenému z n-butyllítia (0,6 ml) a diizopropylamínu (0,14 ml), sa pri teplote -60 °C a pod atmosférou dusíka v tetrahydrofuráne pridá trietyl-4-fosfonokrotonát (0,21 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 °C sa pridá uvedený aldehyd. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografíckom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (-)-(2E,4E)-5-[trans-(2R,3S)-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 0,16 g;
[otJn = -304,7° (c = 0,9, etanol);
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,28 (3H,m), 6,88 (lH,dd), 6,18 (lH,dd), 5,84 (lH,dd), 5,78 (lH,d), 4,10 (2H,q), 1,90 (2H,m), 1,20 (5H,m).
Uvedený ester sa prevedie na (-)-N-izobutyl-5-[(1 S,2R)-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni vi) príkladu 1.
Analogicky sa s použitím (-)-D-diizopropyltartarátu (od firmy Aldrich) pripraví (+)-N-izobutyl-5-[(lR,2S)-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 57).
Príklad 13 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl]-3-metylpenta-2,4-diénamid (zlúčenina 58)
Kyselina 2,6-dichlórizonikotínová (4,0 g), pripravená podľa M. M. Robinsona, (J. Amer. Chem. Soc. 80, 5481, 1958) sa rozpustí v etanole (20 ml) a koncentrovanej kyseline sírovej (1 ml). Po 6 hodinách pri teplote 80 °C sa roz tok ochladí a zastusti sa vo vákuu, potom sa výsledný zvyšok spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa etyl-2,6-dichlórizonikotinát.
Výťažok produktu: 3,7 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,84 (2H,s), 4,48 (2H,q), 1,48 (3H,t).
Uvedený ester sa rozpustí v dichlórmetáne (60 ml), potom sa získaný roztok ochladí pod atmosférou dusíka na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa potom pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (38 ml). Po dvoch hodinách pri teplote 0 °C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 2,6-dichlór-4-hydroxymetylpyridín. 'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,64 (2H,s), 4,98 (2H,s).
Po oxidácii uvedeného alkoholu (1,2 g) metódou podľa Swema (0,33 ml oxalylchloridu, 0,54 ml dimetylsulfoxidu, 2,35 ml trietylamínu) sa získa (2,6-dichlór-4-pyridyl)metanal.
Výťažok produktu: 1,2 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 10,02 (lH,s), 7,68 (2H,s).
Uvedený aldehyd (1,2 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (40 ml) a karboetoxymetyléntrifenylfosforán (2,4 g) sa potom pridá k výslednému roztoku. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa roztok zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Získané zlúčené hexánové podiely sa potom zahustia vo vákuu, pričom sa získa ety 1-3-(2,6-dichlór-4-pyridyl)propenoát.
Výťažok produktu: 1,2 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,50 (2H,d), 2,28 (2H,s), 6,52 (2H,d), 4,29 (2H,q), 1,32 (3H,t).
Uvedený ester sa v množstve 0,25 g pridá k ylidu, pripravenému z trimetylsulfoxóniumjodidu (0,24 g) a hydridu sodného (0,044 g 60 % disperzie v minerálnom oleji, pri teplote 25 °C v dimetylsulfoxide (4 ml) a pod atmosférou dusíka. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi opatrne pridá voda a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-etyl-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyljcyklopropyl] formiát.
Výťažok produktu: 0,12 g;
‘H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 6,93 (2H,s), 4,16 (2H,q), 2,42 (lH,ddd), 1,99 (lH,ddd), 1,69 (lH.ddd), 1,30 (2H,m), 1,25 (3H,t).
Uvedený ester (0,34 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (7 ml) pod atmosférou dusíka, potom sa získaný roztok ochladí na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa po kvapkách pridá diizobutylalumíniumhydrid (2,8 ml). Po 30 minútach sa k reakčnej zmesi opatrne pridá metanol (0,5 ml) a potom 2 M vodný roztok hydroxidu sodného (5 ml). Reakčná zmes sa potom spracuje obvyklým spôsobom.
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 6,98 (2H,s), 3,64 (2H,m), 3,30 (lH,bs), 0,9-2,0 (4H,m).
Uvedený alkohol (0,21 g) sa oxiduje podľa Swema 0,1 ml oxalylchloridu, 0,15 ml dimetylsulfoxidu, 0,66 ml trietylamínu) za vzniku (±)-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl]metanalu.
Výťažok produktu: 0,2 g;
‘H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,44 (1 H,d), 6,96 (2H,s), 1,0-2,6 (4H,m).
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v tetrahydrofuráne (2 ml), pripravenému z n-butyllítia (0,7 ml) a diizopropylamínu (0,16 ml), sa pri teplote -60 °C pridá trietyl-4-fosfono-3-metylkrotonát (0,26 g). Po dvoch hodinách pri teplote -60 °C sa pridá uvedený aldehyd (0,2 g). Po 2,5 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(2E,4E)-etyl-3-metyl-5-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát. Výťažok produktu: 0,18 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrom: 6,92 (2H,s), 6,22 (lH,d), 5,75 (2H,m), 4,13 (2H,q), 2,24 (3H,s), 1,94 (2H,m), 1,41 (lH,m), 1,28 (1H,m), 1,22 (3H,t).
Uvedený ester sa potom premení na (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl]-3-metylpenta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni vi) príkladu 1.
Príklad 14 (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 59)
K intenzívne miešanému 3-nitro-4-brómtoluénu (54 g; od firmy Lancaster) v zmesi vody a etanolu (100 ml, 1 : 1) sa pridá práškové železo (84 g; od firmy BDH) pri teplote 25 °C. Táto zmes sa potom zahreje na teplotu spätného toku, potom sa k nej pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (2,19 g) v zmesi vody a etanolu (50 ml, 1 : 1); tento prídavok sa uskutočňuje po kvapkách a počas 30 minút. Po 4 hodinách zahrievania na teplotu spätného toku sa zmes ochladí, zalkalizuje 15 % vodným roztokom hydroxidu draselného a prefiltruje sa cez celit za premytia etanolom (2 x 50 ml), Výsledná zmes sa zriedi vodou a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3-amino-4-brómtoluén.
Výťažok produktu: 43,6 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,25 (lH,d), 6,40 (2H,m), 3,96 (2H,bs), 2,2 (3H,s).
Uvedený aminotoluén (24 g) sa mieša v koncentrovanej kyseline bromovodíkovej (230 ml) pri teplote 0 °C. K uvedenej zmesi sa pridá dusitan sodný (9,8 g; od firmy BDH) vo vode (35 ml), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi v rozsahu medzi 0 a 5 °C. Reakčná zmes sa potom naleje na bromid meďný (37 g; od firmy BDH) vo vode (230 ml) a kyseline bromovodíkovej pri teplote 50 °C. Po dvoch hodinách pri teplote 50 °C a 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po destilácii (100 °C, 66,6 Pa) sa získa 3,4-dibrómtoluén.
Výťažok produktu: 12,7 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrom: 7,53 (2H,m), 6,95 (lH,dd), 2,30 (3H,s).
Uvedený toluén (5 g) v ľadovej kyseline octovej (20 ml; od firmy BDH) a anhydride kyseliny octovej (32,6 g) sa ochladí na teplotu -10 °C. K takto ochladenej zmesi sa po kvapkách pridá kyselina sírová (7,8 g), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi nižšie ako -5 °C. K reakčnej zmesi sa potom po častiach pridá oxid chromitý (6 g; od firmy BDH), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi v rozsahu medzi -5 a 0 °C. Po 15 minútach pri teplote 0 °C sa reakčná zmes naleje na ľad (150 g) a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa diacetoxymetyl-3,4-dibrómbenzén.
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,53 (2H,m), 6,95 (lH,dd), 2,30 (6H,s).
Uvedený diacetát sa vyberie etanolom, potom sa pridá voda (15 ml) a koncentrovaná kyselina sírová (1,5 ml). Po jednej hodine pri teplote spätného toku sa roztok spracuje
SK 279885 Β6 obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3,4-dibrómbenzaldehyd.
Výťažok produktu: 2,25 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 10,04 (lH,s), 7,53 (2H,m), 6,95 (lH.dd),
Uvedený aldehyd (2,25 g) sa rozpusti v dichlórmetáne (25 ml) a k takto získanému roztoku sa pridá karboetoxymetyléntrifenylfosforán (2,96 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa výsledný roztok zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Zlúčené hexánové premývacie časti sa zahustia vo vákuu, pričom sa získa etyl-3-(3,4-dibrómfenyljpropenoát.
Výťažok produktu: 2,4 g;
’H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,7 (lH,m), 7,50 (lH,d), 7,15 (lH,dd), 6,32 (lH,d), 4,26 (2H,q), 1,33 (3H,t).
Uvedený ester (2,4 g) v dichlórmetáne (25 ml) sa pod atmosférou dusíka ochladí na teplotu -20 “C a k takto ochladenému roztoku sa pridá diizobutylalumíniumhydrid (14,5 ml). Tento prídavok sa uskutočňuje po kvapkách. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a výsledná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3-(3,4-dibrómfenyl)-2-propen-l-ol.
Výťažok produktu: 2,04 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,53 (2H,m), 7,13 (lH,dd), 6,56 (lH,d), 6,20 (lH,dt), 4,30 (2H,d), 1,98 (lH,s).
Uvedený alkohol (2 g) sa uvedie do reakcie s dietylzinkom (35 ml) a dijódmetánom (15,52 ml) v hexáne obvyklým spôsobom, pričom sa získa (±)-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]metanol.
Výťažok produktu: 1,3 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,40 (lH,d), 7,30 (lH,d), 6,76 (1H,dd), 3,53 (2H,d), 2,30 (lH,s), 1,68 (lH,m), 1,33 (lH,m), 0,87 (2H,m).
Uvedený alkohol sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupňoch iv) až vi) príkladu 1.
Analogicky sa pripraví (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 60) a (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-butenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 93) s použitím triety 1-3-metylfosťonokrotonátu a izobutylamínu resp. 2-metyl-2-propenylamínu.
Príklad 15 (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 61)
K p-aminobenzomtrilu (11,8 g; od firmy Aldrich) v bezvodom chloroforme (250 ml) sa pod atmosférou dusíka pridá sulfurylchlorid (4,05 g; od firmy BDH), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi nižšia ako 35 °C. Po dvoch hodinách pri teplote spätného toku sa reakčná zmes naleje na ľad a zalkalizuje sa 2 M vodným roztokom hydroxidu sodného. Po ďalšom spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 3,5-dichlór-4-aminobenzonitril.
Výťažok produktu: 18,2 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrom: 7,35 (2H,s), 4,70 (2H,bs).
K uvedenému aminonitrilu (18,7 g) v koncentrovanej kyseline bromovodikovej (190 ml) sa pri teplote 0 °C pridá dusitan sodný (7,7 g) vo vode (30 ml). Výsledná zmes sa naleje na bromid meďný (28,7 g) vo vode (180 ml) a kyse line bromovodikovej (30 ml) pri teplote 50 °C. Po dvoch hodinách pri teplote 50 °C a 18 hodinách pri teplote 25 °C sa reakčná zmes zriedi vodou a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3,5-dichlór-4-brómbenzonitril. Výťažok produktu: 9,2 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,63 (2H,s).
K uvedenému nitrilu (5 g) v éteri (100 ml) sa pod atmosférou dusíka pridá diizobutylalumíniumhydrid (22 ml 1 M roztoku v toluéne). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá 1,4-dioxán (150 ml) a voda (10 ml) a potom ešte zriedená kyselina chlorovodíková (250 ml). Po 30 minútach pri teplote 25 °C sa reakčná zmes spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3,5-dichlór-4-brómbenzaldehyd.
Výťažok produktu: 4,52 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,89 (lH,s), 7,85 (2H,s).
Uvedený aldehyd sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l ,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 1.
Analogicky sa s použitím trietyl-4-fosfono-3-metylkrotonátu a izobutylamínu pripraví (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-bróm-3,5-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 62).
Príklad 16 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 65)
K etyl-4-formylbenzoátu (2,46 g; od firmy Lancaster) v dichlórmetáne (30 ml) sa pod atmosférou dusíka a pri teplote 0 °C pridá trifenylfosfin (15,7 g) a tetrabrómmetán (9,9 g). Po 1,5 hodine pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa etyl-4-(2,2-dibrómmetenyl)benzoát. Výťažok produktu: 3,32 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 8,0 (2H,d), 7,50 (2H,d), 7,45 (1 H,d), 3,85 (3H,s).
Uvedený ester (3,32 g) v dichlórmetáne (10 ml) sa pri teplote 20 °C a pod atmosférou dusíka uvedie do reakcie s diizobutylaluminiumhydridom (21 ml). Po jednej hodine pri teplote 0 °C sa k reakčnej zmesi pridá zriedená kyselina chlorovodíková a výsledná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 4-(2,2-dibrómetenyl)benzylalkohol.
Výťažok produktu: 3,18 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,50 (2H,d), 7,41 (1 H,s), 7,20 (2H,d), 4,33 (2H,s), 3,65 (lH,s).
Uvedený alkohol (3,18 g) sa oxiduje metódou podľa Swema (0,96 ml oxalylchloridu, 1,56 ml dimetylsulfoxidu, 6,9 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku 4-(2,2-dibrómetenyl)benzaldehydu.
Výťažok produktu: 2,04 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 10,94 (lH,s), 7,86 (2H,d), 7,61 (2H,d), 7,45 (lH,s).
Uvedený aldehyd sa prevedie na (±)-(2E,4E)-etyl-5-[trans-(4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch i) až v) príkladu 1. Tento ester sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupňoch v) až vi) príkladu 3.
Príklad 17 (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-etinylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 66)
K (±)-trans-2-[4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl]cyklopropylmetanolu (1,43 g), pripravenému postupom opísaným v predchádzajúcom príklade 16, v bezvodom tetrahydrofuráne sa pod atmosférou dusíka a pri teplote -40 °C pridá n-butyllítium (8,1 ml). Po 4 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na stĺpci silikagélu s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-trans-2-(4-etinylfenyl)cyklopropylmetanol.
Výťažok produktu: 0,62 g; 'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,41 (2H,d), 6,90 (2H,d), 3,30 (2H,d), 2,95 (lH,s), 1,85 (lH,m), 1,34 (1H,m), 0,90 (2H,m).
Uvedený alkohol sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-etinylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 1.
Príklad 18 (±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4,5-trifenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 67)
4-amino-3,5-dichlórbenzonitril sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4,5-trifenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 15, pričom sa v tomto prípade namiesto kyseliny bromovodíkovej a bromidu meďného použije kyselina chlorovodíková a chlorid medný (od firmy BDH).
Analogicky sa s použitím triety 1-3-mety lfosfonokrotonátu a izobutylamínu pripraví (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-mctyl-5-[trans-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 68)
Príklad 19 (±)-(2E,4Z)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 69)
K hydridu sodnému (0,74 g 60 % disperzie v minerálnom oleji; od firmy BDH) v tetrahydrofuráne (30 ml) sa pridá etylfluóracetát (2,7 ml; od firmy Lancaster) a dietyloxalát (3,8 ml; od firmy BDH). Po 4 hodinách pri teplote 80 °C sa k reakčnej zmesi pridá (+)-trans-2-(3,4-dichlórfenyljcyklopropylmetanal (6 g: stupeň i) príkladu 2 a stupne ii) až iv) príkladu 1). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou hexánu a éteru sa získa (±)-etyl-(2Z)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-fluór-2-pentcnoát.
Výťažok produktu: 4 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (lH,d), 7,15 (lH,d), 6,90 (lH.dd), 5,70 (lH,dd), 4,30 (2H,q), 2,08 (2H,m), 1,35 (2H,m), 1,30 (3H,t).
Uvedený ester (4 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (30 ml) a takto získaný roztok sa ochladí pod atmosférou dusíka na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (26 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a reakčná zmes sa spracuje ob vyklým spôsobom, pričom sa získa (±)-(2Z)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-fluór-2-propen-1 -ol. Výťažok produktu: 3,3 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,32 (lH,d), 7,17 (lH,d), 6,90 (lH,dd), 4,10 (2H,dd), 3,60 (lH,t), 1,90 (2H,m), 1,20 (2H,m).
Uvedený alkohol (3,3 g) sa oxiduje metódou podľa Swema (1,2 ml oxalylchloridu, 2 ml dimetylsulfoxidu, 8,8 ml trietylaminu) v dichlórmetáne za vzniku (+)-(2Z)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-fluór-2-propenalu.
Výťažok produktu: 3,25 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,20 (lH,d), 7,39 (lH,d), 7,22 (lH,d), 6,95 (lH,dd), 5,60 (1 H,dd), 2,20 (2H,m), 1,50 (2H,m).
Uvedený aldehyd (0,5 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (5 ml) a k takto získanému roztoku sa pod atmosférou dusíka a pri teplote 25 °C pridá karboetoxymetyléntrifenylfosforán (0,67 g) pri teplote 25 °C. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa roztok zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Zlúčené hexánové premývacie časti sa zahustia vo vákuu, pričom sa získa (±)-(2E,4Z)-etyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 0,58 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (lH,d), 7,00 (3H,m), 6,05 (lH,d), 5,90 (lH,d), 4,20 (2H,q), 2,00 (2H,m), 1,30 (3H,t), 1,30 (2H,m).
Uvedený ester sa prevedie na (+)-(2E,4Z)-N-(l,2-dimetylpropyl)-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupni vi) príkladu 1.
Príklad 20 (±)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 70)
K (±)-(2Z)-2-fluór-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propenalu (2,59 g; príklad 19) v éteri (10 ml) sa pri teplote 0 °C a pod atmosférou dusíka pridá metylmagnéziumjodid, pripravený z horčíkových triesok (0,26 g) a metyljodidu (0,7 ml) v éteri (20 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa výsledná reakčná zmes spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(3Z)-4-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-3-buten-2-ol.
Výťažok produktu: 2,0 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,23 (lH,d), 7,05 (lH,d), 6,90 (lH,dd), 4,52 (lH,m), 4,23 (lH,m), 3,0 (lH,s), 1,80 (2H,m), 1,35 (3H,d), 1,18 (2H,m).
Uvedený alkohol (2,0 g) sa oxiduje za podmienok metódy podľa Swema (0,7 ml oxalylchloridu, 61 ml dimetylsulfoxidu, 5,1 ml trietylaminu) v dichlórmetáne za vzniku (+)-(3Z)-3-fluór-4-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-3-buten-2-ónu.
Výťažok produktu: 1,5 g;
'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (lH,d), 7,10 (2H,d), 6,95 (lH,dd), 5,70 (lH,dd), 2,32 (3H,d), 2,10 (2H,m), 1,43 (2H,m).
K izobutylamínu (70 ml; od firmy Aldrich) v bezvodom éteri (250 ml) sa pri teplote 0 °C pridá po kvapkách chlóracetylchlorid (50 g; od firmy Aldrich) za miešania. Keď potom reakčná zmes dosiahne teplotu zodpovedajúcu teplote okolia, spracuje sa obvyklým spôsobom, pričom sa získa N-izobutyl-2-chlóracetát. Tento produkt (20 g) sa zahrieva počas 3 hodín pri teplote 120 °C s triety lfosfitom
SK 279885 Β6 (23 g). Výsledná zmes sa potom destiluje vo vákuu, pričom sa získa N-izobutyldietylfosfonoacetamid.
Výťažok produktu: 22,5 g; teplota varu: 140 až 142,5 °C/13,3 Pa.
Roztok litiumdiizopropylamidu v tetrahydrofuráne (litiumdiizopropylamid sa pripraví z n-butyllítia (2,3 ml) a diizopropylamínu (0,51 ml)) sa pod atmosférou dusíka a pri teplote -70 °C zlúči s dietyl-N-izobutylfosfonoacetamidom (0,46 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote 25 °C sa pridá uvedený ketón (0,5 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
Výťažok: 0,24 g.
Analogicky sa s použitím 2-metyl-2-propenylamínu namiesto izobutylamínu získa (±)-(2Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 94).
Príklad 21 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 71)
Postupuje sa podobne ako v príklade 14 s tým, že sa namiesto kyseliny bromovodíkovej a bromidu med’ného v tomto prípade použije kyselina chlorovodíková a chlorid med’ný.
Analogicky sa s použitím trietyl-3-metyl-4-fosfonokrotonátu a izobutylamínu namiesto trietyl-4-fosfonokrotonátu a 1,2-dimetylpropylamínu získa (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 72).
Analogickým spôsobom sa z východiskového 4-chlór-3-nitrotoluénu pripraví (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 73) a (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
Príklad 22 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-benzylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 75)
K práškovému zinku (12,5 g; od firmy BDH) vo vode (15 ml) sa pri teplote 25 °C pridá chlorid ortuťnatý (1,25 g; od firmy Aldrich). K tejto zmesi sa potom pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková, potom sa dekantuje prebytok vody. Potom sa pridá kyselina 4-benzoylbenzoová (5 g; od firmy Lancaster), voda (15 ml), ľadová kyselina octová (2 ml) a toluén (15 ml). Potom sa k zmesi pridá ešte 20 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej. Po 7 hodinách pri teplote spätného toku sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa zriedenou kyselinou chlorovodíkovou. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa kyselina 4-benzylbenzoová.
Výťažok produktu: 4 g.
Uvedená kyselina (4 g) sa rozpustí v etanole (50 ml) a k takto získanému roztoku sa pridá koncentrovaná kyselina sírová (0,5 ml). Po 3 hodinách pri teplote spätného toku sa reakčná zmes zahustí vo vákuu a výsledný zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa ctyl-4-benzylbenzoát.
Výťažok produktu: 4 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 8,00 (2H,dd), 7,28 (7H,m), 4,39 (2H,q), 4,04 (2H,s), 1,40 (3H,t).
K uvedenému esteru (4 g) v bezvodom éteri sa pod atmosférou dusíka a pri teplote 0 °C pridá lítiumalumíniumhydrid (0,9 g). Po jednej hodine pri teplote 0 °C a 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi opatrne pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 4-benzylbenzylalkohol.
Výťažok produktu: 2,52 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,21 (9H,m), 4,53 (2H,s), 3,95 (2H,s), 2,10 (lH,bs).
Uvedený alkohol (2,52 g) sa oxiduje za podmienok metódy podľa Swema (1,2 ml oxalylchloridu, 1,8 ml dimetylsulfoxidu, 8,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne, pričom sa získa 4-benzylbenzaldehyd.
Výťažok produktu: 1,33 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 9,93 (lH,s), 7,78 (2H,d), 7,33 (2H,d), 7,20 (5H,s), 4,04 (2H,s).
Uvedený aldehyd sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-benzylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v príklade 15.
Analogicky sa s použitím trietyl-4-ťosťonokrotonátu a 1,2-dimetylpropylamínu získa (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-benzylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 76).
Príklad 23 (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 77)
Etylbrómfluóracetát (25 g; od firmy Fluorochem) a trietylfosfít (29 g; od firmy Aldrich) sa spoločne zahrievajú na teplotu 140 až 145 °C počas 6 hodín v banke vybavenej frakcionačnou kolónou. Po oddestilovaní všetkého etylbromidu sa destiluje zvyšok, pričom sa získa triety 1-2-fluór-2-ťosfoacetát.
Výťažok produktu: 22 g; teplota topenia: 98 až 108 °C/106,4 Pa.
Tento produkt sa v množstve 20 g po kvapkách pridá k hexánom premytému hydridu sodnému (3,3 g 60 % disperzie) v bezvodom éteri (85 ml). Po 3 hodinách pri teplote okolia a 30 minútach pri teplote spätného toku sa k reakčnej zmesi pridá acetón (6,1 ml) a reakčná zmes sa mieša počas 4 dní pri teplote okolia a pod atmosférou dusíka. Po obvyklom spracovaní sa surový produkt destiluje, pričom sa získa 2-fluór-3-metyl-2-butenoát (Machleidt a Wessendorf, Ann. 674,1 (1964)).
Výťažok produktu: 4 g; teplota topenia: 60 až 62 °C/200 Pa.
Etyl-2-fluór-3-metyl-2-butenoát (4 g; 27,4 mmol), N-brómsukcínimid (5,36 g; 30 mmol; od firmy Aldrich) a benzoylperoxid sa spoločne zahrievajú v tetrachlórmetáne (60 ml) na teplotu spätného toku pri ožiarení jasným svetlom. Po 2 hodinách sa odstráni rozpúšťadlo a zvyšok sa vyberie hexánom, prefiltruje sa cez celit a zahustí. Destiláciou sa získa zmes (E)- a (Z)-etyl-4-bróm-2-fluór-3-metyl-2-butenoátu.
Výťažok produktu: 4 g.
Tento produkt sa potom zahrieva pod spätným chladičom vo Vigreauxovej banke spoločne s trietylťosfitom (3,82 g; 23,07 mmol) na teplotu 140 až 150 °C. Po 2 hodinách sa surový produkt prečistí destiláciou, pričom sa získa trietyl-2-fluór-3-metyl-4-fosfonokrotonát.
Výťažok produktu: 3,5 g; teplota varu: 160 až 170 °C/66,6 Pa.
SK 279885 Β6
K roztoku lítiumdiizopropylamidu, pripravenému z n-butyllítia (6,25 ml) a diizopropylamínu (1,46 ml) v tetrahydrofuráne sa pri teplote -70 °C a pod atmosférou dusíka pridá uvedený fosfonokrotonát (2,82 g). Po dvoch hodinách pri teplote -70 °C sa pridá (+)-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylmetanal (2,15 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa spracuje obvyklým spôsobom.
Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-(2E,4E)-etyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát. Výťažok produktu: 2,4 g;
’H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,23 (lH,d), 7,10 (lH,d), 6,83 (lH,dd), 6,75 (lH,dd), 5,77 (1 H,dd), 4,28 (2H,q), 2,27 (3H,d), 1,87 (2H,m), 1,33 (3H,t), 1,33 (2H,m).
Uvedený ester sa prevedie na (+)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 1.
Analogickým spôsobom sa s použitím 2-metyl-2-propenylamínu namiesto izobutylaminu pripraví (±)-(2Z,4E)-(2-metyl-2-propenyl)-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 78).
Príklad 24 (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 79)
Tento produkt sa pripraví zo (Z)-etyl-3-(3,4,5-trichlórfenyl)-2-fluór-2-propenoátu postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 23. Tento ester sa pripraví zo suspenzie hydridu sodného (0,33 g) v tetrahydrofuráne (10 ml) a z dietyloxalátu (1,83 g) a etylfluóracetátu (1,33 g) pod atmosférou dusíka. Po 4 hodinách zahrievania na teplotu spätného toku sa k reakčnej zmesi pridá 3,4,5-trichlórbenzaldehyd (2,62 g) (pripravený rovnako ako v príklade 18), pričom sa reakčná zmes ešte pred prídavkom ochladí. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom.
Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa uvedený ester.
Výťažok produktu: 2,5 g; 'H-nukleáme magneticko-rezonančné spektrum: 7,63 (2H,s), 6,77 (lH,d), 4,35 (2H,q), 1,38 (3H,t).
Analogickým spôsobom sa z ďalej špecifikovaného aldehydu, Wittigovho činidla a amínu pripravia zlúčeniny zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.
číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny 80 (±)-{2E,4Bl-N-izobutyl-3-aetyl-5-[r-l-tludr-c-2-(3,4,5-triohlárfenyl)cykloprcpyl)penta-2,♦-diénaeid 81 (±>-(2E,4Bl-H-(l,2~dleetylprapyl)-%-(r-i-fluóx-c-2-( 3,4-dlcUórfenyl)eyklapropyl]penta-2,4-dténanid 82 (±1-12E/z,4E)-N-(2-»ety;-2-propenyl}-3-metyl-5-[r-l-fluôr-c-2-í 3,4-dibróafenyl)eyktopropyl]penta-2,4-diénaaid; zmee izomérov 2E a 2Z v pooere 5 : 4 83 (±)-(2E/2,4EI-»-izobutyl-3-netyl-5-[r-l-imdr-c-2-13,4-dibróefanyl)cyklopropyl ;penta-2,4-diénaeid; zees izonérov 2E a 2Z v potsere 1 : 1 8* (tl-(2B,4E>-H-(l,2-dl«tetylpropyl)-5-(r-l-fluór-c-2-í 3,4-dibrómf enyl jcyklcipropyl )penta-2,4-diénanid 85 (t)-(2E/Z,4B)-N-ÍEObutyl-5-rr-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyDcyklopropyl)-3-»etylp«nta-2,4-diénaaiid: iaee izawirov 2E.4E a 2Z,4E v pomere 4 : 1 86 (±)-(2E/Z,4B)-H-(2,2-diaetylpiopyl)-3-Mtyl-5-(r-L-fludr-c-2-(3,4-dlchlórfenylJcyklopropyl}penta-2,4-di«na>ld; zms Izomérov 2E.4E a 22,4B V pomere 2 : 1 87 (t)-(2E/z,4B)-N-(2-aetyl-2-propenyl)-3-aetyl-s-
-(r-i-fluúc-c-2-(3,4,5-trlctildrfenyiJcyklopropyl]penta-2,4-did.naaíd
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny 88 (i}-(22,4E)-N-izobutyl-3-eetyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,S-trichlórfenyl Jcyklopropyl ]penta-2,4-diénamid
101 (+ 1- (2E/2,4EJ-H-lzobutyl-3-mctyl-S-tr-l-f lričr-c-2-( 3-chlôr-4-bró*t«nyl· Jcyklopropyl ipenta-2,4-diénanid; zaas izomérov 2E,4E a 2Ζ,4E v ponere 1 : 1
102 < = )-( 2E/Z,4I)-X-( 2-Betyl-2-propenyl )-3-metyl-5- [r-l-f luór-c-2-( J-chlôr-4-brónfenyl Icyklopropyl]penta-2,4-di.énantd; zaes izonérov 2E,4E a 2Z.4E v pomere 2 : 1 l®3 (±)-(2Z,4E)-N-(2-!»etyl-2-propenyl)-3-i»ctyl-5-(r-l-f luór-c-2-( 3-chlór-4-bróefenyl Jcyklopropyl]penta-2,4-diénaaíd
104 <±)-(2B,4B)-H-lzobutyl-2-fluór-3-eetyl-5-(r-l-f luór-e-2· (3-chiór-4-br<5efenyl)cyklcpropyl]penta-2,4'diénanid
105 (+)-(2E/Z,4E)-N-(2-eetyl-2-propenyl)-2-fluór-3-metyl-5-|r-l-fludr-c-2-(3-chldr-4-bró»fenyl)cyklopropyl]panta-2,4-diénanid (i)-(2E/Z,4E)-N-(2-»etyl-2-propenyl)-3-eetyl-5-[r-l-fluôr-c-2-(3,4-díchl6rfenyl)cykLopropyl penta-2,4-diénanid
109 (±l-(2E/Z,<E)-N-(2-butyl)-2-fluór-3-»etyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dlchlórfenyl)cyklopropyl)penta-2,4-di.4rA»i.d: net izomérov 12 1 JE v pomer· 7 ; 1 číelo zlúčeniny Názov zlúčeniny
110 (±)-(2E/Z,4E)-N-|2-»etyl-2-propenylJ-S-fluôr-j-etyl-5-aetyl-5-[fl-fluór-c-2-(3,4-dichlôrfenyl1cykloptopyl]p«nt6'2,4-diéna»id; zmes izomérov 22 a JE v pomere 6 : 1
111 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-aetyl-5-(r-1-f luóc-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopeapyl Jpenta-2,i-diénanid; znes Izomérov 22 a 2j v pomere 3 : 1
112 (±)-(2E/Z<4E)-M-(2-butyl)-3-netyl-5-[r-l-ťlu4r-c-2-(3,4“<3iehlórfeTfŕl)eyklopropyl )penta-2,4-díénarnid.· zmes izomérov 2B a 2Z v pomere 3 : 2
113 [i )-(22, *E)-lH2-butyl)-3-metyl-5-(r-l-fluór-c-2»(3,4-dlchlórťenyL)cyklopropyljpenta-2,4-diénaaúd
114 11)-(2E/z,4E)-M-| J-butyl )-3-metyl-5- [r-l-fluór-c-2-(3,*-dibróBfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénanld; zmes izomérov 2E a 22 v pomere 5:1
L15 (± J- (2E/2,4S)-K-iiobutyl-3-f luór-3-Mtyl-5-(r-l-fluór-c-2-(3,4-dibróefenyl |cykiopropyl]penta-2,4-dlénamid; znes izomérov 22 a JE v ponere 6 : 1 (i)-(2E/z,4E)-N-(2-Betyl-2-propenyl)-2-fludr-3-etyl-5-[r-l-floôr-c-2-(3,4-dibrÓBifenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénaaid; znes Izomérov JZ a 2E v pomere 5 : i ( + )-(2E/Z,4E)-N-(a-l»utyl>-2-fluôr-3-eetyl-5-(r-l-flUór-c-2-(3,4-dlbrĎnfenyl)cykLopropyl]penta-2,4-dlénamid; znes izomérov 22 a 2E v pomere 5 : 1 <ť)-(2E,4E)-«-iZobutyl-5-Vr-l-flu6r-c-2-(3,4-dlbrónťenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dlénanid
Zlúčenina číslo Aldehyd/RCHO, kde R znamená Wittigovo činidlo Ani n
80 3,4,5-CL3Ph 2 izobutylanín
81 3,4-Cl2Ph 1 1,2-dinetylpropylaziín
82 3,4-Br2Ph 2 2-metyl-2-propenyl-
83 3,4-Br2Ph 2 izobutylamín
84 3,4-BrjPh 1 1,2-dlnetylpropylanín
85 3,4-CLjPh 2 izobutylanin
B6 3,4-CljPh 2 2,2-dinetylpropyJ- ani n
87 3,4,5-CljPh 2 2-nety1-2-propenyl-
86 3,4,5-Cl3Ph 2 izobutylanín
ιοί 3-Cl-4-BrFh 2 izobutylamln
102 3-Cl,4-BrPh 2 2-íia ty 1-2-propariylanín
103 3-01,4-BrPh 2 2-nety1-2-propeny1anín
104 3-Cl,4BrPh 3 ixobutyla-nín
Zlúčenina číslo Aiaehyd/RCHO, kde R znamená Wittigovo činidlo Anín
105 3-Cl,4-BrPh 3 2-netyl-2-propenyl- amín
3,4-Cl2Ph 2 2-netyl-2-propenyLanín
109 3,4-Cl2Ph 3 sek.-butylanín
110 3,4-CljPh 3 2-»etyl-2-propenylanín
111 3,4-ClgPh 3 izobutylanín
112 3,4-Cl3Ph 2 sek.-butylanín
113 3,4-CljPh 2 sek.-butylanín
114 3,4-BrjPh 2 eek.-butylanin
115 3,4-Br2Ph 3 izobutylanín
116 3,4-Br2Ph 3 2-netyl-2-propenyl-
117 3,4-BtjPh 3 sek.-butylaním
118 3,4-Cl2Ph 1 izobutylanín
Ph = fenyl;
Wittigovo činidlo 1 = trietyl-4-fosfonokrotonát Wittigovo činidlo 2 = trietyl-3-metyl-4-fosfonokrotonät Wittigovo činidlo 3 = trietyl-2-fluór-3-metylfosfonokrotonát
Príklad 25 (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 89)
Ku karboetoxymetyléntrifenylfosforánu (34,8 g) v dichlórmetáne (100 ml) sa pri teplote -70 °C a pod atmosférou dusíka pridá trietylamín (10,1 g) a potom roztok chlóru (7 g) rozpusteného v tetrachlórmetáne (100 ml) počas šesťdesiatich minút. Výsledný roztok sa ohreje na teplotu 25 °C, potom sa k nemu pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa karboetoxychlórmetyléntrifenylfosforán; ktorý sa rekryštalizuje zo zmesi acetónu a hexánu (Denney a Ross, J. Org. Chem., 1962, 27, 998).
Výťažok produktu: 18,9 g.
K uvedenému karboetoxychlórmetyléntrifenylfosforánu (8,74 g) v dichlórmetáne (100 ml) sa pri teplote 25 C a pod atmosférou dusíka pridá 3,4-dichlórbenzaldehyd. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa rozpúšťadlo odstráni vo vákuu, potom sa zvyšok premyje hexánom a zlúčené hexánové premývacie časti sa zahustia vo vákuu. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa etyl-3-(3,4-dichlórfenyl)-2-chlór-2-propenoát. Výťažok produktu: 6,3 g.
Uvedený ester sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 24.
Analogicky sa s použitím trietyl-4-fosfono-3-metylkrotonátu a izobutylamínu namiesto trietyl-4-fosfonokrotonátu a 1,2-dimetylpropylamínu získa (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlôrfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 90) a (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
Príklad 26 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diéntioamíd (zlúčenina 106)
Trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropánmetánmetanol (3 g; pripravený v príklade 18) sa uvedie do reakcie s karboetoxymetyléntrifenylfosforánom (4,58 g) v dichlórmetáne (30 ml). Po zahustení vo vákuu a filtrácii nasledovanej zahustením sa získa (+)-etyl-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cykl opropyl] -2-propenoát.
Výťažok produktu: 1,8 g.
Uvedením do reakcie uvedeného esteru (1,8 g) s diizobutylalumíniumhydridom (12,6 ml 1 M roztoku v hexáne) v dichlórmetáne (100 ml) sa po obvyklom spracovaní získa (+)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propen-1 -ol.
Výťažok produktu: 1,33 g.
Uvedený alkohol sa oxiduje za podmienok metódy podľa Swema (0,7 ml oxalylchloridu, 1,15 ml dimetylsulfoxidu, 3,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne, pričom sa získa (+)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propen-l-ál.
K dietylmetánfosfonátu (15,2 g; 0,1 mol) v tetrahydrofuráne (200 ml) sa pridá n-butyllítium (62,5 ml; 0,1 mol) pri teplote -70 °C. Po 30 minútach sa k reakčnej zmesi pridá izobutylizotiokyanát (5,8 g; 0,05 mol) v tetrahydrofuráne (50 ml). Reakčná zmes sa potom nechá stáť cez noc pri teplote okolia, a potom sa naleje na zmes ľadu, a vody a extrahuje sa éterom. Éterový roztok sa potom premyje soľankou a vysuší, potom sa rozpúšťadlo oddestiluje, pričom sa získa N-izobutyl-2-(dietoxyfosfonyl)acetotioamid.
N-izobutyl-2-(dietoxyfosfonyl)acetotioamid (0,7 g) v tetrahydrofuráne (5 ml) sa pri teplote -70 °C pridá k lítiumdiizopropylamidu (5,4 mmol) v tetrahydrofuráne (15 ml). Teplota reakčnej zmesi sa potom nechá vystúpiť na -20 °C a reakčná zmes sa potom opäť ochladí na teplotu -40 °C.
K reakčnej zmesi sa pridá samostatne pripravený (+)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propenal v tetrahydrofuráne (5 ml). Reakčná zmes sa nechá stáť cez noc pri teplote okolia, a potom sa spracuje obvyklým spôsobom. Získaný surový produkt sa prečistí chromatograficky na stĺpci silikagélu s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej hexánom a éterom v pomere 7:3, pričom sa získa čistý (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diéntioamid.
Analogicky sa s použitím N-(l,2-dimctylpropyl)-2-(dietoxyfosforyl)acetotioamidu namiesto N-izobutyl-2-(dietoxyfosforyl)acetotioamidu získa (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diéntioamid (zlúčenina 107).
(±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[c-2-(3,4-dichlórfeny l)-r-1 -fluórcyklopropyl]penta-2,4-diéntioamid (zlúčenina 108) sa pripraví analogickým spôsobom s použitím (c-2-(3,4-dichlórfenyl)-r-1 -fluórcyklopropyljmetánmetanolu namiesto trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylmetánmetanolu (príklad 24).
’.íf
i. «(P, abVftn,
o. sisís.ii
SK 279885 Β6
O Bi« hl
41« <5β CO
ti
143,4-14$,} 436 CO
10Λ ¢,)4 «ihiŕ 1KJ >10 i,71(17-, = 1,í .5-í ,
r.WtlX.M» .5·, 7a. lif.,1. 5,49(1»,=) ,J, llíaŕt, t,, 2,2813»,a),7,22(1»,z), l,79(l»,a>,l, 10(15,a), 1,11114,9),0,91(95,4)
7,J5I1K.4),7,30(1*,«),
4.43(15,«!,»,«311:!,í), $,»1(1.4,44), 5.31(15,4), 3,94(15,9), 2, ΖΜιβ,βΙ, 1,72114.c) .1.53(1»,oce;, 1. ¢404,4),0,90(44,44)
7,»1 5,35(14,41,
7,>3(15,s),1,02(15,«), 4-,09(111,40),9,93(11,90), »,40(l»,c),<,Cl<2'ί,ιJ,
5,»5<2X,«>,
2,3« t a,5O<)»,.«, 2.30<14,a),1.48(3.4,0, 1.95(lK,a),l,',9(18,»>
7.40* 4,30(15(,41. 7,50(21(,91,1,MC.S, íí>, 4,00(14,441,5,
S,73 4 9,40(1»,.), i.05(lR,»>,
2,2« k l,90(3H,·),
2,IK'.M,·» ,1,40(3“,c),
0,90(6*,4l
ÍS
3« ,w
53-94 «12 « O.Jd .th«r »2
414 41í hl
Λ 0,41 4«tt
t.jOÍSV.al.7,26(1»,«:),
7.-05(5.5,44),4,^1^,44).
5,95(1» ,4),5,03Í1R,44),
5,79(19,9),3,95(11,.),
7.7? 4 4,’5:i».,41,
7,3Í(ÍK, = >,-,09(1:-:.44),
5,70 t 9,ál(Ut,«l.
9,40(1»,=«,3,19(21,=),
2.30 4 1.95(3».a)
2.)0(11,a).
1,11-.1,8)(3=,=),
».»»ί«“.,4)
».5ť Ml
¢.50
1:1 •04 »th«r n
'.K
JM
341
1:1
i.wtyí.s'.i.o'.r-H.ac,
5.71 4. i.íJíl».·).
9,41(1=,e),3,13íi»,4), 2,2» · 1,94(3«,»1.
0,91(5“,a)
5,5< («,·>) .4,85(25(,.),
3,H(»,«J,
2,12 4 1,14(39,.1, l,7>(2b-,*),l,J5<13,r.}
7,62(19.C,7.27(29,·). 4,09(18,44),9,43(1K,·), 5,52(19,0).3,12(22(.0, 2,J0ll«, b), 1,99(39,·>, 1,48(19..1,L.45(2».í), 0.93(4»,4>
7,M<lK,4l ,7,te{(M,<l4),
7,22(1»,4>.7,19(1»,44),
4,91(19,44),5,14(211,44),
9)
0,34 au»r -
7.3«ax,4>.7.»J<lX,44>, 7,19il»,4),4,97I’H,45),
4, W'.IX, Ml .i.Ulií.äi,
5, 29<1H. 20),9,42(1)(,-), 3,21(2»,4).2,0311».a), l.SKlX,c) .1,19(2»,al,
7.30(14.45.7,13(1».M). 7.59(1«,45.4.04(11·,««». 4,20(Ľt,44),5,49(1».4>, f,»9t 18,4í1,5,21:19, = l J.n,90 21,=3,
I, 49127,.1,1,2:(103.2),
7,39nX,4»,7,l>’.lH,35. 4.89(1».dd).4.14(18,4). 9.4 JUX.M >. í, >7'1*. »>.
J, 20(1«,c) ,3,991«,B>. 1,14()7,>1 ,1,97(1»,«), 1,11(1»,o).1.47(2»,d4>. 1,251*3,c)l,llOX,4) i 0.90(3»,t)
7,11(77,41,7,14(1-4,d), 4,91(13,440.1,17(19,4), 9,44(19,440,5,45(13,2), 5.iKl»,lJ.’.<e:4“,l'.
l.C<ClM,c>,1.73(lK.o),
1,)2138,.).1,25(27,=-)
4,13(13,4),7,(4(311,0), 7,50(11),4),7,37(28,0). 4,14(18,4) >5,12(1«,44«, 5,95(1».>7.9.40(1»,<>, 3,12(2*. (5,
2,14 0 1,950«,·).
1,49(1»,.),1,00(1».«>. a,9iua,<n
3,23(13,41,3,95<l::.a’,
2,47(1».44),1,73(3*.e),
1,09():--,4),5.ŕ9(6R,däl
7,)1(1--.0).7.32-,13..4). 7,05(1-(,443,.,40(12.4), 9,43(1»,dl,5,73(1».·).
ͻ43(W,oM.14<W.M
1,72(3».»). 0,91(65(.4)
7,47í W,d),1,3»IÍK. = l,
7.3T(15,441,í.05(l“.d), 9.41(1»,»>,5,í9(l».s>. ).10(2^,1),2,44(18,44), 1,94(34.9),1,41(24.45. 1,15(14,=),0.92(471.4)
7,41 i 4,35(1».41,
T. )9(22,11,7,07(11!,44 1 .
5.13 i r() |W.«).
J s.·,4. Iíill, »>,
3,87(2:(,=),
7,50(1», = >.7,32(1«.«’.
í.nllM.«) ,4,17(11· ,41, 3,4((18,44).5,61(1^.4). 5,16(18,=.1 .< .62(1“, ·>.
3,88(24,4),
3,25 4 2.04(3».·).
1,93(1», <·>. 1,73(0», ·>,
2(111,44),5,0)(18.().
5,41(18,0),4.98(11(,44).
60 J.Jf »«»..- - 412 *14 2·1 lf«l S,lj:iH,4),’,<»(«·:,e).
7,50(::-:,4) .7,2--(2=,=1, i. u l 1:-:,4) ,5,72:1-:,45), 2.25 4 1,93(36,·!. 2,20(1)-:,B>,1,esu»,e), 1,1i 1.5« 1«.·). 1 1,25(::-:,=)
4pl 0,42 <lh»r 1:19 7,70 4 4,3JÍ1S,4), 7,5(16,4),7,38(1^,0), 4,99(1:-:,48), 5,60 k í,10)16,dd), 5.73 t 9,40(16,91, 5.52(1«.=),3,15(1«,0), 2,31 4 >,01(39,«), 1,4-1.9136,a), 0,97(34.0).
IC2 C,;5 «-.h«r 432 414 519x1 7,82 k 4,(0(1=,6), 7,97(16,41.2, 6,17 1 J.STÍlí.d) 9,74 4 5,47(1'5,·), 5.57(16, e), 4, «8(211, a), 3,09(26,4!, 2.35 6 2,01139,«), 2,)0(16,=) 1,46-1,04(26,0), 1,60(33.=)
103 4 32 )19:L 7.61(16,41,7,50'1«,·!. 7,31(19,=).6.99(16,(4) 4,11(16,«) ,>,47Π«,«1, 5,60(16,8).5,36(16,4), l,03(26,»).J,99126,4), l,2«M,B).l,0Ci)3,t), 1,27(36.·!, 1.60-1,50(29,4)
160 38»
3Ό 3)0 3:2
370 370 f*.
)·;* jí4
1W1
7,55(16,-),7.39(1)(,6).
7.04(16,41),6.09(1:1,41, í,(1<im,s>. s,as(ik,<ul, 3,19(16,11,2,)4(3::,4), 2,)9(16,=1,
1,99-i,ίβιΐκ,.ι, l,40tlH.=l, ¢,98(46,4)
3x1
105
4,<6(l*,-=l,t,í7(lS,t4). 4,M(2ľ,»),3,9t(2H.d>. 1,)9(11,4),2,35(16,=1, !,5e-i.?a<in,±).
I ,JÍ JZ. > >
3a*
3Í4
7.<e(lR.«!.7,j4!llt,4>, 7,06(1«,=1,6, MW, «1, 4, »(15í,44), 0,19(1)1, i),
7.03(23,=),1,74(16^), 1,«(1Κ,=Ι,α,9β(«Χ,4) <16 0.30 Itl
39» 3=4 100*
7,43(16,44),7,35(16.4),
4.96V.X,·»,
4.33(16.44),4,15(16,4),
6,14(16.4),9.40116,401, 4,70(1«,b),2,00(21,b),1 1.75(L6,o).L.)O(26,·),
1,1«<1Κ,41.Ο,·»Π«=.1·41
7,»U<,44).7,-5(111,0)
4,97(1« ,·«, *> WCW.all, 7,16(16,0),5,95(1M,04), <,ľe(l«,n),2,)2dH,->, 1,5811«,·), 1,86(16,b), 1,33(16,01.1,20(1«,·), l,ao(i:«,4),o,9«ss,7i4>,
1,9 k 4.6SUM,41,
7.19(2«,=).7,12(16,04). «,ΙΚΟκ,βΙ ,o,fr»(LH,oa>, .30 = etylacetát: hexán
4,CJ(l!!,e>,2,Jíí 1 K,=) ,
1,63(111,«11, l,K>:iU,nl .1,300:,0) , c,94 (M, U
7,9 64,09(1*,01,
7,3) ()«,=) ,7,11(16,44),
6,47(16,«!, í,U 4 5,90(1«,44),
4,90(26,4) ,1,33(2=:,0),
2,32(16,=),
2,37 i 1,95(36,4).
Ι.ΙβΌΗ,»! ,1,80(16,ddd!,
l.SMK.al.
tni» 7,9* í.eídH.d).
7.33126,6),9,09(11(,44), 6,40(16,=1,
-.10 « 3,6611«,0« ,
3.21(26,1),
2.33 * 2,00(36,4),
2,)2(11,c),1,60(26.a).
1.54(1«,·),0.94(66.4}
7,106 6,34(16,8), 7,3612«, 6), T, 09(16,«!, 4,09 k 9.03(16.dd).
3,49 t 5,6206,.) , 5,77(16,4) ,3,95 (1H,n!, 3,34 * l,99(W,»l, 1.7J(ll,ddd),l,5C(4K.a).
1· 17(36,4) ,0,93(36,11
7,60(1«,4).7,)5126,=), 7,09(16,Od),6,11(16,44), $, 43(16,·!,5,29(16,4),
4,C«W.t>.2,»(l«,e>, 2,00(16,>), 1,40-1, «0(36, a| , 1,14(36,41,0,90(36,1)
l.n t $,ei<u(,d4),
5,49 4 3,62(1=,4),
).29(26.,4),4,02(1=.4),
2,2? i 2,00(36,11, 2,30(1=,=1,1,60(16,404) , 1.42-1,72(46 .b).
7.43(26,a),7,06( 1-5,44), 6,13(1=,6).4.:0(13,=),
4,12 6 J.3911»,drf! .
2.32 k 2,00ι»',4>. 2,31(16.»), 1,43(26,9), 1,52(17,0),0.96(66,4)
7,!0 k 6,92116,d), 7,95(26,0),7,01(16.40), 4,56(171, n),
4,09 t l.MUK.dd),
4,«(26. a) .3.93(26,4), 2,31 k 2,00(3H,4>.
2,32(16, .1,1,80(26.=), 1,77(36,·)« 1,60(16, s)
1,90 < 4,97(1»,d). 7,93(26,b) , 7,06(36,dd >, 4,U(ut,a>, *,βθ k 3,07(16,44) ,
2,34 k 1,99(36,4)· 2,?2(tK,a),l,«OÍ16,ddd>, 1.50-1.80(46,·), l.U(3«,4>,0,93(3H|l)
7,39(26,·1|7,32(16.40) , 7,13)(11,44),6,46(16,84), 5,90(16,4),9,67(16,4), 5,0811«,»), 1,21(26, t), t. 31(1», ), 1,80(26,·), 1,)0(16,.),0,99166.4)Priemyselná využiteľnosť
Zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa vynálezu sú účinné ako pesticídy.

Claims (13)

1. Zlúčenina všeobecného vzorca (I)
QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1 (I), v ktorom
Q znamená monocyklický aromatický kruhový systém alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, v ktorom je aspoň jeden kruh aromatickým kruhom, s obsahom 9 alebo 10 atómov uhlíka, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a ostatné sú atómy uhlíka, pričom každý z kruhových systémov je pripadne substituovaný, alebo Q znamená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu R6-C=C-, kde R6 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylová skupina obsahuje po 1 až 4 atómoch uhlíka, atóm halogénu alebo atóm vodíka,
Q1 znamená 1,2-cyklopropylový kruh, prípadne substituovaný jednou alebo viacerými skupinami zvolenými zo súboru, ktorý zahŕňa alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, atóm halogénu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu alebo kyanoskupinu, R2 znamená atóm vodíka,
R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R5 znamená atóm vodíka, halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry a
R1 znamená skupinu zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka a uhľovodíkovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka, prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, atómom halogénu, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetyltioskupinou alebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, ako aj jej soli.
2. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, kde
Q znamená fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tienylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom každá zo skupín je prípadne substituovaná jednou až štyrmi skupinami zvolenými zo súboru, ktorý zahŕňa uhľovodíkovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka a metyléndioxyskupinu, pričom každá z týchto skupín je prípadne substituovaná jedným až tromi atómami halogénu, ďalej atóm halogénu, kyanoskupinu alebo nitroskupinu, alebo je substituent tvorený skupinou S(O)„R7, kde n znamená celé číslo 0,1 alebo 2 a
R7 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným alebo dvoma alkylovými skupinami s 1 až 6 atómami uhlíka alebo je substituent tvorený skupinou vzorca NR8R9, kde R8 a R9 sú nezávisle zvolené zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo skupinu vzorca COR10, kde R10 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka.
3. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) buď podľa nároku 1, alebo podľa nároku 2, kde R2, R3, R4 a R5 sú zvolené zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka, metylovú skupinu alebo atóm fluóru.
4. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa niektorého z nárokov 1 až 3, kde polohy 1 a 3 cyklopropylového kruhu
Q1 sú nesubstituované a poloha 2 je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru alebo chlóru.
5. Zlúčenina všeobecného vzorca (I) podľa niektorého z nárokov 1 až 4, kde R1 znamená izobutylovú skupinu, 1,2-dimetylpropylovú skupinu, 1,1,2-trimetylpropylovú skupinu, 2,2-dimetylpropylovú, 2-metyl-2-propenylovú skupinu alebo (2-metyl-l,3-dioxan-2-yl)metylovú skupinu.
6. Zlúčenina všeobecného vzorca (II)
QaQlaCR2a=CR3aCR4a=CR5aC(=Xa)NHRla (II), kde Qa znamená prípadne substituovanú fenylovú alebo pyridylovú skupinu alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, v ktorom je aspoň jeden kruh aromatickým kruhom, s obsahom 9 alebo 10 atómov, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a ostatné sú atómami uhlíka alebo Qa znamená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu vzorca R6a-C=C-, kde R6a znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trialkylsilylovú skupinu alebo atóm vodíka,
Qla znamená 1,2-cyklopropylový kruh, prípadne substituovaný jednou alebo niekoľkými skupinami, zvolenými zo súboru, ktorý zahŕňa alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén a halogénalkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka,
R2a, R3a, R4a a R5a sú rovnaké alebo rôzne, pričom aspoň jeden z nich je atóm vodíka a ostatné sú nezávisle zvolené zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka, halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
Xa znamená atóm kyslíka alebo atóm síry a
Rla znamená skupinu zvolenú zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka a uhľovodíkovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, atómom halogénu, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetyltioskupinou alebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, ako aj jej soli.
7. Zlúčenina podľa nároku 1 zvolená zo súboru, ktorý zahŕňa (±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-metyl-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-trifluórmetyl-4-chlórfenyl)cyklopiOpyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid,
SK 279885 Β6 (±)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-íluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-1 -fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-2-enyl)-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(sek.-butyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5 -[r-1 -fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-1 -fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-ŕluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l -fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-( 1,2-dimetylpropyl)-5-[r-1 -chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4Z)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-chlór-2-c-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-1 -fluór-2-c-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-1 -fluór-2-c-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid a (+)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
8. Spôsob prípravy pesticidne účinných zlúčenín všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1, ako aj ich solí, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa
a) v prípade, že X znamená kyslík, reakciu zodpovedajúcej kyseliny alebo derivátu kyseliny všeobecného vzorca
Wittigovou reakciou, potom sa prípadne prevedie jedna zlúčenina všeobecného vzorca (I) na inú zlúčeninu všeobecného vzorca (I) známymi metódami.
9. Zlúčeniny všeobecných vzorcov
QQ'CRW.R’CR^CR’C^XiZ1, QQ'(CR2=CR3)COR4 alebo QQ‘(CR2=CR3)CR4Z2, v ktorých
Q1, R2, R3, R4, R5, X, Z1 a Z2 majú významy uvedené v niektorom z nárokov 1 až 6 ako medziprodukty na prípravu zlúčeniny všeobecného vzorca (I) podľa nároku 1.
10. Insekticídny alebo akaricídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I) definovanú v nárokoch 1 až 8 v zmesi s nosičom alebo riedidlom.
11. Synergický pesticídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I) definovanú v nárokoch 1 až 8, zlúčeninu, ktorá má so zlúčeninou všeobecného vzorca (I) synergický účinok, a nosič alebo riedidlo.
12. Zmesový pesticídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca (I) definovanú v nárokoch 1 až 8 a ďalšie pesticidne účinné zlúčeniny.
13. Spôsob ničenia škodcov, vyznačujúci sa t ý m , že sa na škodcov alebo na lokalitu spôsobilú na zamorenie škodcami aplikuje zlúčenina podľa nárokov 1 až 8 alebo insekticídny, alebo akaricídny prostriedok podľa nároku 10, alebo synergický pesticídny prostriedok podľa nároku 11, alebo zmesný pesticídny prostriedok podľa nároku 12.
Koniec dokumentu
QQ1 CR2=CR3CR4=CR5C(=X)Z1 s amínom všeobecného vzorca
H2NR‘, kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a R1 majú uvedený význam, Z1 znamená hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, halogén alebo fosforoímidátesterovú skupinu (-P(O)(O-aryl)NH-aryl, kde aryl znamená arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka) a X znamená kyslík, alebo
SK6461-89A 1988-11-16 1989-11-15 Pesticídne účinné zlúčeniny, spôsob ich prípravy, SK279885B6 (sk)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888826760A GB8826760D0 (en) 1988-11-16 1988-11-16 Pesticides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK646189A3 SK646189A3 (en) 1999-05-07
SK279885B6 true SK279885B6 (sk) 1999-05-07

Family

ID=10646925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK6461-89A SK279885B6 (sk) 1988-11-16 1989-11-15 Pesticídne účinné zlúčeniny, spôsob ich prípravy,

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP0369762B1 (sk)
JP (1) JP2667916B2 (sk)
KR (1) KR0140890B1 (sk)
CN (2) CN1091423A (sk)
AT (1) ATE99286T1 (sk)
AU (1) AU630123B2 (sk)
BR (1) BR8905808A (sk)
CA (1) CA2003052A1 (sk)
CZ (1) CZ646189A3 (sk)
DD (1) DD298926A5 (sk)
DE (1) DE68911876T2 (sk)
DK (1) DK571489A (sk)
ES (1) ES2062036T3 (sk)
FI (1) FI895433A0 (sk)
GB (1) GB8826760D0 (sk)
HU (2) HU209286B (sk)
IE (1) IE64377B1 (sk)
IL (1) IL92317A (sk)
MC (1) MC2070A1 (sk)
OA (1) OA09145A (sk)
PL (3) PL162284B1 (sk)
PT (1) PT92323B (sk)
RU (3) RU2010025C1 (sk)
SK (1) SK279885B6 (sk)
TR (1) TR25218A (sk)
ZA (1) ZA898725B (sk)
ZW (1) ZW15189A1 (sk)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9113624D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Wellcome Found Pesticides
GB9126955D0 (en) * 1991-12-19 1992-02-19 Wellcome Found Pesticides
EP0549418A3 (en) * 1991-12-23 1993-10-20 Roussel Uclaf Unsaturated amides with pesticidal activity
FR2729945B1 (fr) * 1995-01-26 1997-04-25 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation, les compostions les contenant et leur utilisation comme pesticides
US6147224A (en) * 1998-10-01 2000-11-14 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US6403638B1 (en) 1998-10-01 2002-06-11 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
DE10018370A1 (de) 2000-04-14 2001-10-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4855086A (en) * 1982-10-15 1989-08-08 Burroughs Wellcome Co. Novel pesticides, preparation and use
GB8504097D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Pesticidal compounds
JPH0660137B2 (ja) * 1985-02-18 1994-08-10 ザ ウエルカム フアウンデーシヨン リミテツド 有害生物防除化合物およびその製造法

Also Published As

Publication number Publication date
CN1027692C (zh) 1995-02-22
PL163550B1 (pl) 1994-04-29
IL92317A0 (en) 1990-07-26
DK571489A (da) 1990-05-17
ES2062036T3 (es) 1994-12-16
FI895433A0 (fi) 1989-11-15
HUT52037A (en) 1990-06-28
IE893657L (en) 1990-05-16
BR8905808A (pt) 1990-06-12
CZ646189A3 (cs) 1999-11-17
KR0140890B1 (ko) 1998-06-15
IL92317A (en) 1996-06-18
PL162284B1 (pl) 1993-09-30
AU630123B2 (en) 1992-10-22
CN1045576A (zh) 1990-09-26
CA2003052A1 (en) 1990-05-16
SK646189A3 (en) 1999-05-07
IE64377B1 (en) 1995-07-26
DE68911876D1 (de) 1994-02-10
DD298926A5 (de) 1992-03-19
EP0369762A1 (en) 1990-05-23
HU209286B (en) 1994-04-28
TR25218A (tr) 1992-11-26
RU2010025C1 (ru) 1994-03-30
KR900007311A (ko) 1990-06-01
ATE99286T1 (de) 1994-01-15
GB8826760D0 (en) 1988-12-21
HU9300081D0 (en) 1993-04-28
HU9300080D0 (en) 1993-04-28
RU2055476C1 (ru) 1996-03-10
AU4471689A (en) 1990-05-24
RU2072351C1 (ru) 1997-01-27
ZA898725B (en) 1991-07-31
EP0369762B1 (en) 1993-12-29
JP2667916B2 (ja) 1997-10-27
PT92323B (pt) 1995-08-09
JPH02188559A (ja) 1990-07-24
PT92323A (pt) 1990-05-31
CN1091423A (zh) 1994-08-31
OA09145A (en) 1991-10-31
DE68911876T2 (de) 1994-05-05
ZW15189A1 (en) 1990-03-21
MC2070A1 (fr) 1990-10-03
PL163669B1 (pl) 1994-04-29
DK571489D0 (da) 1989-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU626525B2 (en) 5-t-butyl-1,3-dithiane derivatives
SK279885B6 (sk) Pesticídne účinné zlúčeniny, spôsob ich prípravy,
US5459149A (en) Penta-2,4-dienamides and use as pesticides
US5352822A (en) Pesticides
US5202356A (en) Pesticidal cyclopropyl-2,4-dieneamides
RU2086539C1 (ru) Амиды ненасыщенных кислот или их соли, способ их получения и инсектицидная или акарицидная композиция
AU656047B2 (en) Pesticides
JP2667908B2 (ja) 殺虫化合物
US5605912A (en) Certain piperdino-2,4-dienamide pesticides
GB2250022A (en) Pesticidal amides
HUT68462A (en) Process for producing pesticidal compounds, compositions containing the compounds and process for using of the compositions
EP0565550A1 (en) Heterocyclic pesticidal compounds