PL163550B1 - Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 PL PL PL - Google Patents

Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 PL PL PL

Info

Publication number
PL163550B1
PL163550B1 PL89282310A PL28231089A PL163550B1 PL 163550 B1 PL163550 B1 PL 163550B1 PL 89282310 A PL89282310 A PL 89282310A PL 28231089 A PL28231089 A PL 28231089A PL 163550 B1 PL163550 B1 PL 163550B1
Authority
PL
Poland
Prior art keywords
compound
butadiene
formula
ether
carbonamide
Prior art date
Application number
PL89282310A
Other languages
English (en)
Inventor
Robert J Blade
George S Cockerill
John E Robinson
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of PL163550B1 publication Critical patent/PL163550B1/pl

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/247—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aromatic amines (N-C aromatic linkage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/09—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/10—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/457—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C49/237—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

1 Sposób wytwarzania nowych pochodnych bu- tadieno-1.3- karbonam ldu-1 o ogólnym wzorze 1. w którym Q oznacza fenyl ewentualnie podstawiony Jed- nym lub wieksza liczba podstawników niezaleznie wy- branych sposrod atomu chlorowca, trojfluorometylu, C 1 -C3-alkoksylu, trójfluorometoksylu i benzylu, naftyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, dwuchlo- rowcopirydyl. C2-C4-alkinyl lub dwuchlorowcowinyl. Q1 oznacza 1,2-cyklopropylen ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma podstawnikami niezaleznie wybra- nymi sposród atomu chlorowca i C1 -C3-alkilu, R1 ozna- cz a C 1-C8-a lk il, C2-C6-alk en y l, cykloheksyl. cyklopropylometyl lub /2 -m e ty lo -1,3- dioksanylo- 2/m etyl, R2 oznacza atom wodoru, C 1-C3-alkil lub atom chlorowca, R3 oznacza atom wodoru lub C1 -C3-alkil. a R oznacza atom wodoru. C 1 -C3-alkil lub atom chlorow- ca, a takze ich soli, znam ienny tym. ze kwas lub jego pochodna o ogólnym wzorze 2, w którym Z oznacza hydroksyl, C 1-6-alkoksyl, atom chlorowca lub ugrupo- w anie estru kw asu lm idofosforowego o wzorze - P / O / / O -a ry l/N H -a ryl, w k tó ry m ary l oznacza C6-10-aryl. a Q, Q1 , R2, R3 i R4 maja wyzej podane znaczenie, poddaje sie reakcji z am ina o ogólnym wzorze H2NR1, w którym R1 ma wyzej podane znaczenie, po czym ewentualnie przeprowadza sie powstaly zwiazek o wzorze 1 w inny zwiazek o wzorze 1 i powstaly zwiazek o wzorze 1 wyodrebnia sie ewentualnie w postaci soli. W zór 2 PL PL PL

Description

Przedmiotem wynalazku jest sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 o działaniu szkodnikobójczym, a zwłaszcza owadobójczym i roztoczobójczym.
Nienasycone amidy o łańcuchu metylenowym zawierającym od 1 do co najmniej 10 atomów węgla, ewentualnie zawierające co najmniej jeden atom tlenu lub dodatkową grupę metylenową i mające różne grupy końcowe, są znane jako pestycydy, np. insektycydy. Przykładowo związki takie zakończone ewentualnie podstawionym fenylem opisano w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 228 222, 194 764 i 225 011, w japońskim zgłoszeniu patentowym nr 57-212150 i w J. Ind. Chem. Soc., 1974, 51 /9/, 817, zakończone pirydylem w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 269 457, zakończone dwupierścieniowym układem skondensowanym w europejskich zgłoszeniach patentowych nr 143 593 i 228 853, a zakończone dwuchlorowcowinylem lub ewentualnie podstawionym etynylem w europejskim zgłoszeniu patentowym nr 228 222.
163 550
Nie zostały nigdy ujawnione związki, w których ugrupowanie dienowe byłoby połączone z grupą końcową poprzez grupę cykloalkilową.
H.O.Huisman i inni w Rev.Trav.Chim., 77, 97-102 /1958/ ujawnili grupę 4-/2,6,6-trójmetylocykloheksynylo/-butadieno-1,3- karbonamidów jako insektycydy.
Obecnie nieoczekiwanie stwierdzono, że interesujące działanie szkodnikobójcze wykazują nowe nienasycone amidy zawierające pierścień 1,2-cyklopropylowy przy ugrupowaniu dienowym. łączący to ugrupowanie z grupą końcową wybraną spośród ewentualnie podstawionych jednopierścieniowych grup aromatycznych, skondensowanych układów dwupierścieniowych, dwuchlorowcowinyli i ewentualnie podstawionego etylenu.
Tak więc sposobem według wynalazku wytwarza się nowe pochodne butadieno-1,3-karbonamidu-1 o ogólnym wzorze 1, w którym Q oznacza fenyl ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników niezależnie wybranych spośród atomu chlorowca, trójfluorometylu, C1-C3-alkoksylu, trójfluorometoksylu i benzylu, naftyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, dwuchlorowcopirydyl, C2-C4-alkinyl lub dwuchlorowcowinyl, Q oznacza
1.2- cyklopropylen ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma podstawnikami niezależnie wybranymi spośród atomu chlorowca i Ci-C3-alkilu, R1 oznacza C1-Cs-alkil, C2-Có-alkenyl, cykloheksyl, cyklopropylometyl lub /2-metylo-1,3-dioksanylo- 2/metyl, R2 oznacza atom wodoru, C1-C3-alkil lub atom chlorowca, R3 oznacza atom wodoru lub Ct-C3-alkil, a R4 oznacza atom wodoru, C1-C3-alkil lub atom chlorowca, a także ich sole.
Układ pierścieniowy Q zawiera na ogół do 3 podstawników, tak więc jest niepodstawiony lub podstawiony jednym, dwoma lub trzema podstawnikami, takimi jak atom chlorowca lub trójfluorometyl. Podstawienie w układzie pierścieniowym Q zależy od rodzaju tego układu, lecz korzystnie podstawniki zajmują pozycje 3,4 lub 5 gdy Q jest pierścieniem sześcioczłonowym.
Korzystnymi znaczeniami R2i r4 są atom wodoru, metyl lub atom fluoru, a korzystnym znaczeniem r3 jest atom wodoru lub metyl. Odpowiednią stereokonfiguracją wiązań podwójnych jest konfiguracja E. Gdy r2 lub r4 oznacza atom fluoru, to właściwą konfiguracją przy wiązaniu podwójnym między atomami węgla, do których r2 i r4 są przyłączone, jest konfiguracja Z.
Korzystnie r2 oznacza atom wodoru lub fluoru, R4 oznacza atom wodoru lun fluoru, a R3 oznacza atom wodoru lub Ci-3-alkil, najkorzystniej metyl.
Korzystnie podstawnik Q* ma taką stereokonfigurację w łańcuchu, że podstawniki przyłączone do pierścienia mają konfigurację geometryczną trans. Korzystnie pozycja 3 pierścienia cyklopropylowego jest niepodstawiona. Odpowiednimi podstawnikami w pozycjach 1 i 2 pierścienia cyklopropylowego są atom chloru, atom fluoru i metyl. Korzystnie pozycja 1 jest niepodstawiona, a w pozycji 2 ewentualnie znajduje się atom fluoru lub chloru.
Korzystnym znaczeniem R1 jest alkil, cyklopropylometyl i /2-metylo-1,3-dioksanylo2/metyl, albo też R1 oznacza C 2-5-alkenyl. Najodpowiedniejszym znaczeniem R^jest rozgałęziony C+6-alkil, taki jak izobutyl, 1,2-dwumetylopropyl, 1,1,2-trójmetylopropyl lub
2.2- dwumetylopropyl albo też R1 oznacza 2-metylopro-2-enyl. Korzystnie R1 oznacza izobutyl lub 2-metylopro-2-enyl gdy r2 oznacza atom wodoru, r3 oznacza metyl, a r4 oznacza atom wodoru lub metyl.
Tak więc związkami o wzorze 1 korzystnymi ze względu na siłę działania biologicznego są:
/+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[trans-2/-4-bromofenylo/cyklopropylo]butadi eno-1,3-karbonamid-1.
/+/-/1E/Z,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[trans-2-/3,5-dwutrójfluorometylofenylo/cyklop ropylo]butadieno-1,3-karbonamid- 1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo-4-[trans-2-/3,5-dwutrójfluorometylofenylo/cyklo propylojbutadieno-1,3-karbonamid- 1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylo-propylo/-4-[trans-2-/3,4-dwuchlorofenylo/cyklopropylo jbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4[trans-2-/3,4-dwuchlorofenylo/cyklopropylo]butadie no-1,3-karbonamid-1,
163 550 /+/'/1E,3E/-N-1,2-dwumetylopropylo/-4-[trans-2-/4-chlorofenylo/cyklopropylo]butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[trans-2-/3,4-dwubromofenylo/cyklopropylo] butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[trans-2/3,4-dwubromofenylo/cyklopropylo]butadi eno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-metylo-5- [trans-2-/4-chlorofenylo/cyklopropylo] butadieno-1,3-krarbonrami d -1, /+/-/1E,3E/-N-/2-metyloprop-2-enylo/-2-metylo-4-[trans-2-/3,4-dwubromofenylo/cyklo propylo] butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4- [trans-2-/3-trójfluorometylo-4-chlorofenylo/cyklopropylo]butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4- [trans-2-/3,5-dwuchloro-4-bromofenylo/cyklopropylo] butadieno- 1,3-karbonamid-1, /+/-1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[trans-2-/3,4,5-rójjchlorofenylo/cyklopropylo]butadi eno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3Z/-N-izobutylo-2-metylo-3-fluoro-4[trans-2-/3,4-dwuchlorofenylo/cyklopropy lo] butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[trans-2-/3-chloro-4-bromofenylo/cyklopropy lojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/=/1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4- [trans-2-/3-chloro-4-bromofenylo/cyklopropylojbutadieno-1,3-karbonamid- 1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[trans-2-/3-bromo-4-chlorofenylo/cyklopropy lojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[r-1-fluoro-c-2-/3,4,5- trójchlorofenylo/cyklopropylojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[r-1-fluoro-c-2-/3,4,5-trójchlorofenylo/cyklopropylo ] butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1Z,3E/-N-izobutylo-1-fluoro-2-metylo-4-[trans-2-/3,4- dwuchlorofenylo/cyklopro pylo]butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1Z,3E/-N-/2-metyioprop-2-enylo/-1-fluoro-2-metylo-4-[trans- 2-/3,4-dwuchlorofenylo/cyklopropylojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-sec-butylo-4-[trans-2-/3,4- dwuchlorofenylo/cyklopropylojbutadieno-1,3karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylo/-4-[r-1-fluoro-c-2-/3,4- dwuchlorofenylo/cyklopropylo] butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E/Z,3E/-N-/2-metyloprop-2-enylo/2-metylo-4-[r-1-fluoro-2/3,4-dwubromofenylo/ cyklopropylojbuttadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E/Z,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[r-1-fluoro-c-2-/3,4- dwubromofenylo/cyklopropylo] butadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E7-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[r-1-fluoro-c-2-/3,4- dwubromofenylo/cyklopropylojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E/Z,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[r-1-fluoro-c-2-/3,4- dwuchlorofenylo/cyklopropy lojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[r-l-chloro-c-2-/3,4- dwuchlorofenylo/cyklopropylo] butadieno- 1,3-karbonamid-1, /+/-/1 E,3E/-N-/2-metyloprop-2-enylo/-2-metylo-3-fluoro-4-[rams- 2-/3,4-dwuchlorofenylo/cyklopropy lojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-1 E,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[r-1 -chloro-2-c-/3,4- dwuchlorofenylo/cyklopropylojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E/Z,3E/-N-/2-metyloprop-2-enylo/-2-metylo-4-[r-1-fluoro-2- c-/3,4-dwuchlorofenylo/cykl opropy lo]bu Lad ieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E/Z,3E/-N-/2-metyloprop-2-enylo/-2-metylo-4-[r-1-fluoro-2- c-/3,4,5-trójchlorofenylo/cyklopropylo] butadieno-1,3-karbonamid- 1,
163 550 /+/-/1E.3E/-N-/2-metyloprop-2-enylo/-2-metylo-4-[trans-2-/3.4-dwubromofenylo/cyklopropylojbutadieno-1,3-karbonamid-1, /+/-/1E.3E/-N-/1.2-dwumetylopropylo/-4-[c-2-/3.4- dwuchlorofenylo/-r-1-fluorocyklopropylo]butadieno-1.3-karbonamid- 1.
Określenie atom chlorowca obejmuje atomy fluoru. chloru. bromu i jodu.
Solami związków o wzorze 1 są zazwyczaj addycyjne sole z kwasami a mianowicie z kwasami mineralnymi lub organicznymi. w tym cykloalkanokarboksylowymi. Do korzystnych soli należą chlorowodorki. bromowodorki. siarczany. cytryniany. azotany. winiany. fosforany. mleczany. benzoesany. glutaminiany. asparginiany. pirogroniany. octany. bursztyniany. fumarany. maleiniany. ketoetanodwukarboksylany. hydroksynaftoesany. izotioniany. stearyniany. metanosulfoniany. etanosulfoniany. benzenosulfoniany. p-toluenosulfoniany. laktobioniany. glukuroniany. tiocyjaniany. propioniany. emboniany. naftoesany i nadchlorany.
Związki o wzorze 1 mogą istnieć w kilku postaciach stereoizomerycznych. Zakresem wynalazku objęte jest wytwarzanie wszystkich poszczególnych izomerów geometrycznych i stereoizomerów oraz ich mieszanin. Zakresem wynalazku objęte jest także wytwarzanie związków o wzorze 1 zawierających izotopy promieniotwórcze. szczególnie takie, w których 1-3 atomy wodoru zastąpiono trytem. względnie 1 lub większa liczba atomów węgla zastąpiono 14C.
Cechą sposobu według wynalazku jest to. że kwas lub jego pochodną o ogólnym wzorze 2. w którym Z1 oznacza hydroksyl. C1-6-alkoksyl. atom chlorowca lub ugrupowanie estru kwasu imidofosforowego o wzorze -P/O//O-aryl/-NH-aryl. w którym aryl oznacza C6io-aryl. a Q. Q . R2. R3 i R4 mają wyżej podane znaczenie. poddaje się reakcji z aminą o ogólnym wzorze H2NR1. w którym R1 ma wyżej podane znaczenie. po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w inny związek o wzorze 1 i powstały związek o wzorze 1 wyodrębnia się ewentualnie w postaci soli.
Sposób według wynalazku realizuje się zazwyczaj w temperaturze np. od -25°C do 150°C. w bezwodnym rozpuszczalniku nieprotonowym. takim jak eter. dwuchlorometan. toluen lub benzen. Konkretne zastosowane warunki reakcji zależą od rodzaju grupy Z1 np. gdy Z1 oznacza alkoksyl. reakcję wygodnie prowadzi się w podwyższonej temperaturze. np. 50-125°C. a w szczególności w temperaturze wrzenia zawartości naczynia reakcyjnego w warunkach powrotu skroplin (zwanej dalej temperaturą refluksowania). korzystnie w obecności związku typu trójalkiloglinu. takiego jak trójmetyloglin. tworzącego kompleks z aminą o wzorze H2NR1. Gdy Z1 oznacza atom chlorowca lub ugrupowanie imidofosforanowe. reakcję wygodnie prowadzi się w 0-30°C. a zwłaszcza w temperaturze pokojowej. korzystnie w obecności ΙΙΙ-rz.-aminy. takiej jak trójmetyloamina.
Sposób według wynalazku przedstawia schemat 1. W reakcji /1/ stosuje się związek o wzorze 2. w którym Z1 oznacza OR. w reakcji /2 zaś związek o wzorze 2. w którym Z 1 oznacza OH.
Gdy pochodną kwasową jest halogenek kwasowy. np. chlorek kwasowy. może to być związek wytworzony z odpowiedniego kwasu w reakcji ze stosowanym reagentem. takim jak chlorek oksalilu lub chlorek tionylu. Ugrupowanie imidofosforanowe można wytworzyć z użyciem związku o wzorze /PhO/P/O/NHPhCl. w którym Ph oznacza fenyl. Ugrupowanie kwasu w związku o wzorze 2 można wytworzyć poddając hydrolizie odpowiedni ester.
Wytwarzanie wyjściowych estrów przedstawiono na schemacie 2. Związki te można otrzymać kilkoma alternatywnymi drogami.
/i/ Wyjściowe estry można wytworzyć stosując znaną reakcję Wittiga lub WadsworthaEmmonsa. z użyciem np. aldehydu i etoksykarbonylometylenotrójfenylofosforanu. względnie anionu pochodzącego z fosfonokrotonianu trójetylu lub 3-metylofosfonokrotonianu trójetylu. W reakcji tej może powstać mieszanina izomeryczna. np. mieszanina podstawionych Z- i Edienokarboksylanów. Mieszaninę taką można poddać reakcji jak powyżej i powstałą mieszaninę amidów można rozdzielić drogą chromatografii lub inną odpowiednią techniką.
Reagent Wittiga można wytworzyć np. działając na związek o wzorze /CH3/2C==CHCO2Et N-bromosukcynimidem i np. /EtO/jP lub /PhĄP. a następnie poddając powstały związek o wzorze Z2CH2C/CH3==CHCO2Et. w którym z2 oznacza /aryLĄP. /aryl/2P/O/ lub /C1-4-alkoksyĄP/O/. gdzie aryl korzystnie oznacza fenyl. a alkoksylem jest korzystnie etoksyl. reakcji
163 550 prowadzonej zazwyczaj w obecności zasady, takiej jak dwuizopropyloamidek litu, butylolit. alkoholan sodowy lub wodorek sodowy.
/ii/ Wyjściowe estry można wytworzyć drogą przegrupowania i eliminacji HS/O/Z3 ze związku o ogólnym wzorze QQ1CH2CHR2CR3=C/CO2Z4/S/O/Z3, w którym Q, Q , R2i r3 mają wyżej podane znaczenie, Z3 oznacza dowolną odpowiednią grupę, np. fenyl, podstawiony fenyl, taki jak 4-chlorofenyl lub C14-alkil, np. metyl, a z4 oznacza Ci-4-alkil, np. metyl lub etyl.
Związek wyjściowy można wytworzyć w reakcji związku o wzorze QQ1CH2ChR2CR3O ze związkiem o wzorze Z3s/O/CH2Co^z4.
/iii/ Wyjściowe estry można wytworzyć poddając reakcji eliminacji związek o wzorze QQ‘CH2CR7OZ5/CR3=CR4CO2Z4, w którym Q, Ql r2 R, r4 i z4 mają wyżej podane znaczenie, a Z5 oznacza atom wodoru lub Ci-4-acyl, taki jak acetyl. Reakcje korzystnie prowadzi się w rozpuszczalniku aromatycznym, wygodnie w obecności katalizatora molibdenowego i zasady, takiej jak dwu/trójmetylosililo/-acetamid. Wyjściowy związek można wytworzyć drogą reakcji odpowiedniego aldehydu z odpowiednim związkiem sulfenylowym, a następnie acylowania.
/iv/ Wyjściowe estry można wytworzyć w reakcji związku o wzorze QQ!CH=CR2C/=O/R3 ze związkiem o wzorze Me3SiCHR4CO2Z4 , gdzie Q , R2 - R4 i Z4 mają wyeej podnne znazeenie. Reakcję tę można prowadzić w bezwodnym rozpuszczalniku, np. tetrahydrofuranie /THF/, w atmosferze wolnej od tlenu, w obecności zasady, np. cykloheksyloizopropyloamidku litu.
/v/ Wyjściowe estry można wytworzyć w reakcji związku o wzorze QQ1CH=CR2C/OZ5/=CR4CO2Z4 ze związkiem o wzorze R3m1 gdzie Q, Ql R2, r3, R4 i Z4 mają wyżej podane znaczenie, Z6 oznacza taką odpowiednią grupę jak ugrupowanie dwualkilofosforanu lub trójfluoromet^osulfonianu, a Mi oznacza atom metalu, takiego jak Cu/I/ lub Cu/I/ zasocjowana z litem lub magnezem. Reakcję tę można prowadzić w niskiej temperaturze w bezwodnym rozpuszczalniku eterowym, takim jak eter etylowy, siarczek dwumetylu lub THF, w atmosferze wolnej od tlenu.
/vi/ Wyjściowe esi podane znaczenie, Y oznacza atom chlorowca lub cyny, a oznacza grupę zawierającą silil lub atom metalu, taką jak trójmetylosilil albo grupa zawierająca atom cyrkonu, cyny, gliny lub cynku, np. ugrupowanie chlorku cis/cyklopentadienylo/ayrkonu. Reakcję tę prowadzi się zazwyczaj w umiarkowanej temperaturze, to jest 0-100°C, a wygodnie w temperaturze pokojowej, w niewodnym rozpuszczalniku eterowym, takim jak THF, w obecności katalizatora z palladem/O/, takim jak bis/trójfenylofosfina/pallad, w obojętnej atmosferze azotu lub argonu.
/vii/ Wyjściowe estry można wytworzyć w reakcji eliminacji Z3S/O/H ze związku o wzorze QQ1CH=Cr2cHR3CR4-/CO2Z4/S/Z3 gdzie Q, Ql R2 - r4, z3 i Z4 mają wyżej podane znaczenie. Związek wyjściowy można wytworzyć ze związku o wzorze QQ*CH2CR2=Chr3 w reakcji ze związkiem o wzorze Z3S/O/CH2CO>2Z4.
Związki wytwarzane sposobem według wynalazku mogą stanowić substancję czynną środka szkodnikobójczego, zwłaszcza owadobójczego lub roztoczobójczego, zawierającego ponadto nośnik lub rozcieńczalnik i ewentualnie substancję działającą syzergiaznie względem subastanaji czynnej. Środek taki może ewentualnie zawierać inny związek szkodnikobójczy.
Związki o wzorze 1 można stosować w celu zwalczania szkodników, takich jak stawonogi, np. owady, a także roztocze oraz robaki, to jest nicienie. Stosowanie to polega na zwalczaniu stawonogów i/lub robaków drogą podawania stawonogom i/lub robakom albo wprowadzania do ich środowiska szkodnikobójczego skutecznej ilości związku o wzorze 1. Związki o wzorze 1 umożliwiają także ograniczanie i/lub pełne zwalczanie porażeń stawonogami i/lub robakami ludzi i zwierząt i/lub roślin /w tym drzew/ i/lub produktów przechowywanych. W tym celu zwierzęciu lub człowiekowi podaje się albo na miejsce porażenia nanosi się skuteczną ilość związku o wzorze 1. Związki o wzorze 1 można także wykorzystać w medycynie i weterynarii, w służbie zdrowia i w rolnictwie do zwalczania stawonogów i/lub robaków.
Związki o wzorze 1 są szczególnie cenne jako substancje stosowane do ochrony pól, upraw paszowych, plantacji, cieplarni, sadów i winnic, uprawy roślin ozdobnych oraz drzew ozdobnych i leśnych, np. do ochrony zbóż /takich jak kukurydza, pszenica, ryż i sorgo/, bawełny, tytoniu,
163 550 warzyw i sałat /np. fasoli rzepaku, dyniowatych, sałaty liściastej, cebuli, pomidorow i papryki/, upraw polowych /takich jak ziemniaki, buraki cukrowe, orzechy ziemne, soja i rzepak/, trzciny cukrowej łąk i upraw paszowych /takich jak kukurydza, sorgo i lucerna/, plantacji /np. herbacianych, kawowych, kakaowych, bananowych, palmowych, kokosowych, kauczukowych, roślin przyprawowych/, sadów i gajów /np. z owocami pestkowymi i ziarnkowymi, cytrusami, owocami kiwi, awokado, mango, oliwkami i orzechami włoskimi /, winnic, roślin ozdobnych, kwiatów i krzewów w szklarniach oraz w ogrodach i parkach, a także drzew leśnych /zrzucających liście i wiecznie zielonych/ w lasach, na plantacjach i w szkółkach.
Związki o wzorze 1 są także cennymi substancjami służącymi do ochrony drewna /drzew stojących, drzew ściętych, tarcicy, drewna przechowywanego i drewna konstrukcyjnego/ przed atakiem owadów pilanowatych /np. Urocerus/ lub chrząszczy /np. scolytidae, platypodidae, lyctidae, bostrychidae, cerambycidae, anobidae/.
Związki o wzorze 1 służą również do ochrony produktów magazynowanych, takich jak ziarno zbóż, owoce, orzechy, przyprawy i tytoń, zarówno całych, jak i mielonych lub stanowiących produkty mieszane, przed atakiem motyli, chrząszczy i roztoczy. Stosuje się je także do ochrony produktów pochodzenia zwierzęcego, takich jak skóry, wełna, włosy i pierze, w postaci naturalnej lub przetworzonej /np. w postaci dywanów lub tkanin/ przed atakiem moli i chrząszczy, a także do ochrony przechowywanego mięsa i ryb przed chrząszczami, roztoczami i muchami.
Związki o wzorze 1 są szczególnie cenne jako substancje zwalczające stawonogi lub robaki szkodliwe dla ludzi i zwierząt domowych, względnie będących nosicielami chorób ludzi i zwierząt domowych czy też rozprzestrzeniających takie choroby, np. tych wspomnianych powyżej, a zwłaszcza zwalczających kleszcze, roztocze, wszy, pchły, muchówki, ochotkowate oraz różne muchy.
Związki o wzorze 1 stosuje się dla wyżej wymienionych potrzeb, nanosząc je jako takie lub w postaci rozcieńczonej w znany sposób, to jest jako preparaty do zanurzania, ciecze opryskowe, preparaty do zamgławiania, lakiery, piany, pyły, proszki wodne, pasty, żele, kremy, szampony, smary, palne ciała stałe, maty uwalniające pary substancji czynnej, palne spirale, przynęty, dodatki paszowe, proszki do zawiesin, granulaty, aerozole, koncentraty do emulgowania, zawiesiny olejowe, roztwory olejowe, wyroby impregnowane, preparaty w opakowaniach pod ciśnieniem, preparaty do wylewania i inne preparaty drobne znane fachowcom. Koncentraty do zanurzania nie są nanoszone jako takie, lecz po rozcieńczeniu wodą. Zwierzęta zanurza się w wannach zawierających kąpiel do zanurzania.Ciecze opryskowe można nanosić ręcznie albo przy użyciu opryskiwaczy wirujących lub wysięgnikowych. Zwierzęta, glebę, rośliny lub inne powierzchnie poddawane zabiegowi można nasycać opryskową drogą nanoszenia wielkoobjętościowego lub pokrywać powierzchniowo, stosując nanoszenie mało- lub ultramałoobjętościowe. Zawiesiny wodne można nanosić tak samo jak ciecze opryskowe lub preparaty do zanurzania. Pyły można rozprowadzać za pomocą opylaczy lub, w przypadku zwierząt, umieszczać je w perforowanych torebkach, zawieszonych na drzewach lub belkach, o które ocierają się zwierzęta. Pasty, szampony i smary można nanosić ręcznie lub rozprowadzać je na powierzchni obojętnego materiału, o który ocierają się zwierzęta, przenosząc preparat na swoją skórę. Preparaty do wylewania umieszcza się w jednostkowych pojemnikach zawierających niewielką ilość cieczy, mocowanych na grzbietach zwierząt tak, że całość lub większość cieczy pozostaje na zwierzęciu. Stężenie związku o wzorze 1 nanoszonego na zwierzęta, zagrody i inne obszary zewnętrzne zmienia się w zależności od wybranego związku, przerw pomiędzy zabiegami, rodzaju preparatu i prawdopodobieństwa porażenia, lecz zwykle wynosi 0,001-20,0% wagowo/objętościowych, a korzystnie 0,01-10%. Ilość związku naniesionego na zwierzęta zmienia się w zależności od wybranego związku, sposobu nanoszenia, wielkości zwierzęcia, stężenia związku w nanoszonym preparacie, czynnika rozcieńczającego preparat i rodzaju preparatu, lecz na ogół wynosi 0,0001-0,5% wagowych, z tym, że nierozcieńczone preparaty, takie jak preparaty do wylewania, zwykle nanosi się w stężeniu 0,1-20,0% wagowych, a korzystnie w stężeniu 0,1-10%. Ilość związku, nanoszonego na składowane produkty wynosi zwykle 0,1-20 ppm. W opryskiwanej przestrzeni preparat można nanosić w takiej ilości, aby zapewnić średnie początkowe stężenie 0,001-1 mg związku o wzorze 1 na 1 m3 traktowanej przestrzeni.
163 550
Stwierdzono, że związki o wzorze 1 wykazują aktywność wobec muchy domowej /Musca domestica/. Ponadto pewne związki o zworze 1 są aktywne wobec innych szkodliwych stawonogów, takich jak Myzus persicae, Tetranychus urticae, Plutella xylostella, Culex spp., Tribolium castaneum, Sitophilus granarius, Periplaneta americana i Blatella germanica. Związki o wzorze 1 są zatem przydatne do zwalczania stawonogów, np. owadów i roztoczy w dowolnym środowisku, w którym są one szkodnikami, np. w rolnictwie, w hodowli zwierząt, w ochronie zdrowia publicznego i w gospodarstwie domowym.
Do szkodliwych pajęczaków należą kleszcze, np. przedstawiciele rodzaju Boophilus, Omithodorus, Rhipicephalus, Amblyomma, Hyalomma Ixodes, Haemaphysalia, Dermacentor i Anocentor, oraz roztocze takie jak Acarus, Tetranychus, Psoroptes, Notoednes, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eutrombicula, Demodex, Panonychus, Bryobia, Eriophyes, Blaniulus, Polyphagotarsonemus, Scutigerella i Oniscus spp.
Do nicieni, atakujących rośliny i drzewa ważne w rolnictwie, leśnictwie i ogrodnictwie, zarówno bezpośrednio jak i pośrednio przez rozprzestrzenianie chorób roślin wywoływanych przez bakterie, wirusy, mykloplazmy lub grzyby, należą mątwiaki korzeniowe, takie jak Meloidogyne spp. /np. M. incognita/, takie nicienie jak Globodera spp. /np. G. rostochiensis/, Meterodera spp. /np. M. avenae/, Rodopholus spp. /np. R. simillis/, takie nicienie jak Pratylenchus spp. /np. P. pratensis/, Belonolaimus spp. /np. B. gracillis/, Tylenchulus spp. /np. T. semipenetrans/, Rotylenchulus spp. /np. R. reniformis/, Rotylenchus spp./np. R. robustus/, Heliocotylenchus spp. /np. hydrogen. multicinctus/, Hemicycliophora spp. /np. hydrogen. gracillis/, Criconemoides spp. /np. C. simillis/, Trichodorus spp. /np. T. primitivus/, takie nicienie jak Xiphinema spp. /np. X. diversicandatum/, Longidorns spp. /np. L. elongatus/, Hoplolaimus spp. /np. hydrogen, coronatus/, Aphelenchoides spp./np. A. ritzema-bosi, A. besseyi/ oraz wągorki, takie jak Ditylenchus spp. /np. D. dipsaci/.
Do szkodliwych owadów należą przedstawiciele rzędów Coleoptera /np. Anobium, Ceutorhynchus, Rhynchophorus, Cosmopolites. Lissorthoptrus, Meligethes, Hypothenemus, Hylesinus, Acalymma, Lema, Psylliodes, Leptinotarsa, Gonocephalum, Agriotes, Fermalepida, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sitophilus, Diabrotica, Anthonomus lub Anthrenus spp/, Lepidoptera /np. Ephestia, Mamestra, Earias, Pactinophora, Ostrinia, Trichoplusia, Pieris, Laphygma, Agrotis, Amathes, Wiseana, Tryporysa, Diatrea, Sporganothis, Cydia, Archips, Plutella, Chilo, Heliothis, Spodoptera lub Tineola spp/, Diptera /np. Musca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simulium, Stomexys, Haematobia, Tabanus, Hydrotaea, Lucilla, Chrysomia, Gallitroga, Dermatobia, Gasterophilus, Hypoderma, Hylemyia, Atherigona, Chlorops, Phytomyza, Ceratitis, LiriomyzaiMelophagus spp./, Phthiraptera/Malophaga, np. Damalina spp. i Anoplura, np. Linognathus i Haematopinus spp./, Hemiptera /np. Aphis, Bemisia, Phorodon, Aeneolamia, Empoasca, Parkinsiella, Pyrilla, Aonidiella, Coccus, Pseudococcus, Helopeltis, Lygus, Dysdercus, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma, Psylla, Mysus, Megoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephrotetix i Cimex spp./, Orthoptera /np. Locusta, Gryllus, Schistocerca i Acheta spp./, Dictyoptera /np. Blattella, Periplaneta i Blatta spp./, Hymenoptera /np. Athalia, Cephus, Atta, Solenopsis i Monomorium spp./, Isoptera /np. Odontotermes i Reticulitermes spp./, Siphonaptera /np. Ctenocephalides i Pulex spp./, Thysanura /np. Lepisma spp./, Dermaptera /np. Forficula spp./, Pscoptera /np. Peripsocus spp./ i Thysanoptera /np. Thrips tabaci/.
Związki o wzorze 1 można łączyć z jednym lub większą liczbą innych substancji czynnych działających szkodnikobójczo/np. z piretroidami, karbaminianami i organicznymi fosforanami/ i/lub z atrakantami, repelentami, bakteriocydami, fungicydami, nematocydami, środkami przeciw robakom, itp. Ponadto aktywność związków o wzorze 1 można zwiększać przez dodanie związku o właściwościach synergicznych lub wzmacniających działanie substancji czynnej, np. jednego z działających synergicznie związków będących inhibitorami oksydazy, takiego jak butanolan piperonylu lub propyn-2-ylo fenylofosfonian propylu, innego związku o wzorze 1 albo piretroidowego związku o działaniu szkodniokobójczym. Gdy w preparacie środka według wynalazku jako związek o działaniu synergicznym znajduje się inhibitor oksydazy, to stosunek ilości tego związku do ilości związku o wzorze 1 wynosi od 25:1 do 1:25, np. około 10:1.
Do stabilizatorów związków o wzorze 1, zapobiegających jakiemukolwiek ich chemicznemu rozkładowi, należą np. antyutleniacze /takie jak tokoferole, butylohydroksyanizol i butylo163 550 hydroksytoluen/. akceptory /takie jak epichlorohydryna/ i organiczne lub nieorganiczne zasady. np. trójalkiloaminy. takie jak trójetyloamina. które mogą działać jako zasadowe stabilizatory i akceptory.
Poniższe próby ilustrują działanie szkodnikobójcze związków o wzorze 1.
A. Próby z cieczami opryskowymi.
Aktywność związków o wzorze 1 badano rozpuszczając związek w acetonie /5%/ i rozcieńczając roztwór pięciokrotnie mieszaniną woda/Synperonic /94.5:0.5/. z wytworzeniem emulsji wodnej. Tak przygotowanym roztworem traktowano niżej podane owady i rejestrowano aktywność w niżej podanych dawkach.
1. Musca domestica. W tekturowym cylindrze. przykrytym z obu stron gazą. umieszczono 20 samic muchy domowej. Muchy umieszczone w cylindrze opryskano roztworem badanego związku i po przetrzymaniu ich przez 48 godzin w temperaturze 25°C oceniano śmiertelność. Związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu 1000 ppm lub poniżej 1000 ppm: 1. 2. 3. 5. 6. 7. 8. 10. 11. 14. 15. 23. 24. 25. 40. 41. 42. 43. 44. 45. 48. 60. 62. 69. 70. 73.
Związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu 200 ppm lub poniżej 200 ppm: 4. 9. 13. 16. 17. 18. 19. 21. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 47. 49. 61. 64. 65. 66. 67.
68. 71. 72. 73. 74. 75. 76. 77. 78. 79. 82. 84. 85. 86. 87. 88. 89. 90. 91. 92. 110. 111. 112.
2. Plutella xylostella. Larwy Plutella po 2 linieniu /8 osobników/ opryskano roztworem zawierającym związek i umieszczono na krążkach wyciętych z liści kapusty chińskiej. Śmiertelność oceniono po przechowywaniu larw przez 2 dni w temperaturze 25°C.
W próbie tej związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu 1000 ppm lub poniżej 1000 ppm: 12. 26. 29. 30. 52. 53. 54. 56. 57. 58. 59. 63. 69. 81. Związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu 200 ppm lub poniżej 200 ppm: 1. 2. 3,4. 5. 6. 7. 9. 11. 13. 14. 15. 22. 23. 24. 25. 27. 28. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 38. 40.45. 47. 51. 56. 62. 67. 70.
Związki o następujących numerach wykazywały aktywność przy stężeniu 40 ppm lub poniżej 40 ppm: 8. 10. 16. 17. 19. 37. 39. 41,42. 43,44. 49. 60. 61. 64. 65. 66. 68. 69. 71. 72. 73,74. 76. 77. 78. 79. 82. 83. 84. 85. 86. 92. 99. 111.
3. Tetranychus urticae. Krążki z liści zakażone Tetranychus urticea opryskano roztworem badanego związku. Śmiertelność oceniano po przechowywaniu krążków przez 2 dni w temperaturze 25°C.
W próbie tej związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu poniżej 1000 ppm: 8,12.13. 16. 17. 18,22. 25,30,32,35. 37,38,4159,6162,64,65,66,67,7173. 74. 82. 83. 85. 87. 88. 89. 90. 92. 99.
4. Spodoptera litteralis. Nie zakażone liście opryskano roztworem badanego związku i pozostawiono je do wyschnięcia. Następnie liście zakażono 10 świeżo wylęgłymi larwami. Śmiertelność oceniono po 3 dniach. Związki o następujących numerach wykazywały aktywność przy stężeniu 1000 ppm lub niższym: 1. 5. 6,7,13. 14. 15. 18. 2122. 24. 25. 33. 38. 40,41,42. 44. 45. 47. 51. 53. 55. 56. 58. 69. 70. 71. 112.
Związki o następujących numerach wykazywały aktywność przy stężeniu 200 ppm lub niższym: 3. 4. 8. 9. 10. 11. 16. 17. 19. 23. 34. 35. 36. 37. 39. 43. 48. 49. 61. 62. 64. 65. 67. 68. 72. 73. 74. 76. 77. 78. 79. 82. 83. 66. 75. 84. 85. 86. 87. 88. 89. 90. 91. 110. 111. 99. 92.
5. Myzus persicae. 10 dorosłych osobników umieszczono na krążkach z liści kapusty chińskiej. Po 24 godzinach krążki opryskano roztworem badanego związku. Śmiertelność oceniano po 2 dniach w 25°C.
W próbie tej związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu 1000 ppm lub poniżej 1000 ppm: 8,9,13. 22,23. 24,26,28,34. 35. 38. 39,47. 5155,64. 65,66. 67. 70. 75. 77. 80. 82. 83. 87. 88. 89. 90. 91. 92. 99.
6. Diabrotica undecimpunctata. Osobniki Diabrotica indecimpunctata w drugim linieniu opryskano na bibule filtracycjnej roztworem badanego związku. Śmiertelność oceniono po 2 dniach.
163 550
W próbie tej związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu 1000 ppm lub poniżej 1000 ppm: 3, 6, 9, 11, 10, 13, 14, 17, 30, 33, 34, 35, 36, 37, 39, 41, 43, 47,48, 49, 51, 59, 60, 61, 64, 67, 68, 18, 71, 73, 76, 77, 79, 80, 83, 75, 85, 86, 87, 88, 91, 99.
Związki o następujących numerach wykazały aktywność przy stężeniu 000 ppm lub poniżej 000 ppm: 10, 16, 70, 78, 84, 89, 90, 110.
B. Stosowanie miejscowe.
Atywność związków o wzorze 1 wobec znieczulonych samców Blatella germanica wykazano, stosując miejscowo na badane owady roztwór badanego związku w butanozie/eweztualzie z dodatkiem butanolanu piperonylu/. Śmiertelność oceniono po 6 dniach.
W próbie tej związki o następujących numerach wykazały aktywność przy ilości 10 pg lub poniżej 10 pg/z dodatkiem butanolanu piperonylu/: 10, 11, 13, 15, 16, 17, 18, 19, 34, 39, 40, 41,43,44, 45,60,6160, 64, 65,67, 7170, 73,74,76,77, 78, 79, 80, 83,75, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,9190, 99.
Związki o następujących numerach wykazywały aktywność przy ilości 10 pg lub poniżej /bez butanolanu piperonylu/: 1, 8, 9, 04, 05, 34,35, 36, 37, 38,47.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady. Widma iH NMR wytwarzanych związków sporządzano na spektometrze Bruker AN-050 w roztworach deuterochloroformowych, z użyciem azterometylosilazu jako wzorca wewnętrznego. Przedstawiono je jako wartości przesunięcia chemicznego w ppm względem sygnału od wzorca, liczbę protonów, liczbę pików i stałą sprzężenia J /w Hz/.
Postęp reakcji można było także wygodnie śledzić metodą chromatografii cienkowarstwowej /TLC/ na arkuszach aluminiowych /49 x 80 mm/ pokrytych warstwą krzemionki o grubości 0,05 mm, zawierającą wskaźnik fluorescencyjny. Chromatogram rozwijano odpowiednim rozpuszczalnikiem lub mieszaniną rozpuszczalników.
Obróbkę mieszanin reakcyjnych prowadzono w znany sposób. Mieszaninę reakcyjną rozdzielono między rozpuszczalnik organiczny i wodę. Fazy rozdzielono i warstwę organiczną przemywano co najmniej równą ilością rozcieńczonego wodnego roztworu zasady, jeśli było to potrzebne, a następnie nasyconym roztworem solanki. Następnie fazę organiczną suszono nad środkiem suszącym, korzystnie siarczanem magnezowym, i przesączono. Lotne rozpuszczalniki usunięto, a otrzymany produkt poddawano odpowiedniemu zabiegowi oczyszczającemu, a następnie stosowano w następnym etapie syntezy lub analizowano jako produkt końcowy.
W yjściowe aldehydy, pochodne kwasu cynamonowego i aminy pochodziły z firm Aldrich, BDH, Fluorochem. Fluka lub Lancaster Synthesis, z wyjątkiem związków, których wytwarzanie opisano poniżej.
W przykładach określenie refluksowazieoznaaza zabieg ogrzewania zawartości naczynia reakcyjnego w warunkach powrotu skroplin. Skrót t.t. oznacza temperaturę topnienia.
a/ Wytwarzanie 4-tróefluorometoksybezzaldehydu.
Na kwas 4-tróefluorometoksybenzoesowy /5 g, Fluorochem/ w etanolu /100 ml/ podziałano stężonym kwasem siarkowym /1 ml/. Mieszaninę refluksowano przez kilka godzin, a potem zatężono ją pod próżnią i po zwykłej obróbce otrzymano 4-trójfluorometoksybenzoesan etylu /5 g/. ’H NMR: 8,90 /0H, d/, 7,00 /2H, d/, 4,37 /0H, q/, 1,40 /3H, t/.
W atmosferze azotu i temperaturze -00°C na powyższy ester /5 g/ w dwuchlorometanie /40 ml/ podziałano wodorkiem dwuizobutyloglinu /43 ml/. Po 18 godzinach w 05°C dodano rozcieńczony kwas solny i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Otrzymano alkohol 4- trójfluorometoksybenzylowy /4,1 g/. *H NMR: 7,04 /0H, dJ, 7,15 /2H, d/, 4,50 /0H, s/, 3,37 /3H, s/.
Powyższy alkohol utleniano w warunkach reakcji Swerna /chlorek oksalilu, 0,05 ml, dwumetylosulfotlenek, 3,33 ml, trójmetyloamina, 14,8 ml/ w dwuchlorometanie i otrzymano związek tytułowy /4 g/. !H NMR: 10,04 /0H, s/, 7,,98 /0H, d/ 7,35 /2H, d/.
b/ Wytwarzanie 2-fluoro-4-bromobenzaldehydu.
4-Bromo-0-fluorotoluen /Fluorochem/ w lodowatym kwasie octowym /88 ml/ i bezwodniku octowym /89,7 g/ ochłodzono do -10°C. Utrzymując temperaturę mieszaniny reakcyjnej poniżej -5°C wkroplono kwas siarkowy /11, 7 g/. W 0°C dodano porcjami trójtlenek chromu /14,7 g/, mieszaninę wylano na lód /300 g/ i po zwykłej obróbce otrzymano 1-/dwuacetoksymetylo/-0-fluoro-4- bromobenzen. Na związek ten w etanolu /30 ml/ i wodzie /30 ml/ podziałano
163 550 stężonym kwasem siarkowym /3 ml/. Po kilku godzinach refluksowania roztwór zatężono, a pozostałość poddano zwykłej obróbce i otrzymano związek tytułowy /4,89 g/. !H NMR: 10,3 /1H, s/, 7,5 /3H, m/.
c/ W analogiczny sposób wytworzono z odpowiedniego związku wyjściowego 4-bromo3- fluorobenzaldehyd.
d/ Wytwarzanie 4-chloro-3-trójfluorometylobenzaldehydu.
Do zawiesiny 4-chloro-3-trójfluorometyloaniliny /15,9 g, Fluorochem/ w wodzie /16 ml/ dodano stężony kwas solny /18 ml/. Po dodaniu lodu /30 g/ mieszaninę ochłodzono do 0°C i poddano działaniu azotynu sodowego /5,6 g/ w wodzie /8 ml/. Po 15 minutach mieszaninę zobojętniono, stosując czerwień kongo jako wskaźnik, za pomocą octanu sodowego /8 g/ w wodzie /10 ml/. Na roztwór formaldoksymu, wytworzonego z chlorowodorku formaldoksymu /9,9 g, Lancaster/ i octanu sodowego /12 g, BDH/ w wodzie /57 ml/, podziałano w 10°C siarczanem miedziowym /2 g, BDH/ i siarczynem sodowym /0,34 g/, a następnie octanem sodowym /55 g/ w wodzie /60 ml/. W 10-15°C wkroplono uprzednio przygotowaną mieszaninę /z aniliny/. Po 1 godzinie utrzymywania mieszaniny w 15°C kwas solny dodano /77 ml/ i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu metodą destylacji /80°C, 66,7 Pa/ otrzymano związek tytułowy /1,5 g/.
e/ Wytwarzanie 5-bromonaftalenokarboksylanu-2-etylu.
W trakcie refluksowania do kwasu naftałenokarboksylowego /50 g, Aldrich/, w lodowatym kwasie octowym dodano kilka kropli bromu /BDH/, a następnie jod /0,5 g, BDH/. Potem w ciągu 1 godziny wkroplono brom /15 ml/. Mieszaninę ochłodzono do 25°C i mieszano w tej temperaturze przez 18 godzin. Wytrąconą białą substancję odsączono, rozpuszczono w gorącej wodzie i poddano działaniu stężonego kwasu solnego. Wytrąconą substancję odsączono i wysuszono nad P2O5 /BDH/. Otrzymano kwas 5- bromonaftałenokarboksylowy-2 /28 g/ po rekrystalizacji z etanolu, t.t. 261-262°C. *H NMR/DMSO, CDCla/: 8,60 /1H, s/, 8,00 /5H, m/, 7,40 /1H, m/.
Powyższy kwas /34 g/ wraz ze stężonym kwasem siarkowym /0,5 ml/ w etanolu /240 ml/ refluksowano przez 6 godzin. Po zwykłej obróbce otrzymano związek tytułowy /23 g/ o t.t. 52-54°C. ‘H NMR: 8,68 /1H, s/, 7,80-8,35 /4H, m/, 7,43 /1H, dd/, 4,50 /2H, q/, 1,48 /3H, t/.
Przykład I. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/N-/1,2- dwumetylopropylo/-4[trans-2-/4-bromofenylo/cyklopropylo]- butadieno-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 1/.
A. 4-Bromobenzaldehyd /9,25 g/ rozpuszczono w bezwodnym dwuchlorometanie /250 ml/ w 25°C i atmosferze azotu. Dodano karbometoksymetylenotrójfenylofosforan /17,4 g Lancaster/ i roztwór, mieszano w 25°C przez 18 godzin. Rozpuszczalnik usunięto pod próżnią, a pozostałość przemyto heksanem i przesączono. Po usunięciu heksanu pod próżnią otrzymano
4- bromocynamonian etylu /12,12 g/. ‘H NMR: 7,35 /5H, m/, 6,38 /1H, d/, 4,1 /2H, q/, 1,35 /3H, t/.
B. 4-Bromocynamonian /12,12 g/ rozpuszczono w bezwodnym dwuchlorometanie /50 mV w atmosferze azotu i ochłodzono do - 20°C. Wkroplono wodorek dwuizobutyloglinu /100 ml, 1m roztwór w dwuchlorometanie. Aldrich/, pozwolono by roztwór ogrzał się do 25°C, a potem mieszano go przez 18 godzin. Po rozdzieleniu między eter i rozcieńczony kwas solny fazę organiczną przemyto nasyconym roztworem NaHCO3 i solanką, wysuszono nad MgSO4 i po zatężeniu pod próżnią otrzymano 3-/4-bromofenylo/propen-2-ol-1 /8,9 g/. NMR: 7,28 /2H, d/, 7,05 /2H, d/, 6,45 /1H, dJ, 6,25 /1H, t/, 4,25 /2H, d/, 2,0 /1H,s/.
C. W temperaturze pokojowej wytworzono zawiesinę powyższego alkoholu /1,07 g/ w heksanie /50 ml/ i całość ochłodzono do -20°C w atmosferze azotu. Wkroplono dwuetylocynk 122,1 ml, 1,1 m roztworu w heksanie , Aldrich/, a następnie dwujodometan 44, 1 ml , Aldrich/. Pozwolono, by mieszanina ogrzała się powoli do 25°C, po czym mieszano ją przez 18 godzin. Po dodaniu nasyconego roztworu chlorku amonowego wyekstrahowano mieszaninę eterem. Połączone ekstrakty eterowe przemyto nasyconym roztworem tiosiarczanu sodowego, wysuszono nad MgSO4 i rozpuszczalniki usunięto pod próżnią. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano /+/-2-/4-bromofenylo/-1- hydroksymetylocykłopropan /0,53 g/. ’H NMR: 7,38 /2H, d/, 6,95 /2H, d/, 3,65 /2H, d/, 1,8 /1H, m/, 1 55 /1H, s/, 1 44 /1H, m/, 0,85 /2H, m/.
163 550
D. Chlorek oksalilu /0,2u ml, Aldrich rozpusoczono w (^wwhlw^c^me^t^m /a m M i ochłodzono w atmosferze azotu do -70°C. Po wkropleniu dwumetylosulfαtlenau /0,36 ml, BDH/ w dwuchlαrαmstanie /1 ml/ dodano po 5 minutach 0,53 g powyższego alkoholu w dwuchlαrαmstanie /4 ml/ i zawiesinę mieszano w -70°C przez 30 minut. Dodano trójetyloaminę /1,6 ml, hldrich/ i pozwolono, by mieszanina ogrzała się do 0°C w ciągu 1 godziny. Po zwykłej obróbce otrzymano /+/-trans-[2-4- bromαfsnylo/cyklαprαpylo]-mstanol, który zastosowano bezpośrednio. *H NMR: 9,4 /1H, d/, 7,33 /2H, d/, 6,9 /2H,d/, 2,54 /1H, m/, 2,20 /1H, mJ, 1,0-1,8 /2H, mJ.
Na roztwór dwuizoprozylαamidau litu w bezwodnym tetrahydrofuranie /THF/, wytworzony z n-butylαlitu /1,6 ml, hldrich/ i dwuioapropyloaminy /0,4 ml, Aldrich/, podziałano w -60°C 4- fαsfonαarαtonianem trójetylu /0,58 g/ w THF, w atmosferze azotu. Po 2 godzinach w -60°C dodano 0,52 g powyższego aldehydu. Po 18 godzinach w 25°C mieszaninę rozdzielono między eter i wodę, po czym frakcję eterową poddano wyżej opisanej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter -heksan/ otrzymano /+/-4-[trans-2-/4-brαmofenylo/cyklopropyla]bu/adieno-1,3-karboksylan-Oe/ylu/0,36 g/. 'hNMR: 7,4/2H, DJ, 7,2<5/1H, dd/, 6,93 /2H, DJ, 6,28 /1H, dd/, 5,80 /1H, DJ, 5,76 /1H, dd/, 4,20 /2H, q/, 2,05 /1H, m/, 1,75 /1H, m/, 1,35 /2H, m/, 1,30/3H, t/.
F. Powyższy ester /0,18 g/ w bezwodnym toluenie dodano w -10°C do kompleksu otrzymanego z /róje/yloglinu /0,62 ml 2n w toluenie, Aldrich/ i 1,2-dwume/ylαprαpyloaminy /0,055 g w bezwodnym toluenie, Aldrich/. Całość refluksowano przez 3 godziny, zadano 2n HCl, warstwę organiczną oddzielono i poddano ją zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /aIoemiαnaa, eter- heksan/ otrzymano tytułowy związek nr 1 /0,096 g/. TLC / krzemionka, octan etylu - heksan, 3:7/ Rf 0,25, Lt. 141,9-143,2°C.
W analogiczny sposób wytworzono przedstawione w tabeli 1 związki nr 2-21, stosując związki 2 wytworzone z odpowiednich aldehydów i reagentów Wittiga podanych w tabeli 2 i aminy podane w tabeli 2. W tabeli 2 Ph oznacza fenyl, reagentem Wittiga 1 był 4fosfonokrα/onian trójetylu, a reagentem Wittiga 2 był 3-me/ylα- 4-fosfanokrotonian trójetylu.
Tabela 1
Numer związku Związek
1 2
2 /+/-/ 1E, 3E/-N-izobu tyloM-Z-trana-^-Zi-lrromo fenylo/ cyklopropylo_7butadieno-1,3-iaarbonamid-1
3 /+/-/1E,3E/-N^'1,2-dwiumtylopprpploo-4- { trans-2^”3,5-dwiu trójfluorometylo/fenylp_7clklpprppyOp3 butaddeno-1 , 3-kar,bonamid-1
4 /+/-/1E,3E/-N-/1 , 2-d iumeeyloper>oploP-4-/-trans-2- /2-naftylo/ lykPoprppl0p 7butadieno-1, 3-karbonam.d-1
5 /+/-/ 1E, 3E/-N-neopentylo-4-£”transs.2-/ 2-naftylo/clklppΓPpylp 7b^tad ieno-1,3-karbonaimd-1
6 /+f-21E/Z, ^EZ-N-izobutylo^-metylo^-Z-trana^-/ 2naftylo/ cykloprOpylo-Zbutad ieno-1, 3-karbonamid -1
163 550
Tabela 1 (ciąg dalszy)
1 2
7 /+J— 1E, 3E/-N-neopentylo-4-/”trans-2-/ 4-bromofenylo/cyklopropylo 7butadieno-1,3-karbonamid-1
3 /+/-/ 1E/Z, 3E/-N-izo'butylo-2-metylo-4-/_trans-2-/ 4- bromofenylo/cyklopropylo 7butadieno-1,3-karbonamid-1
9 /+/-/1E/Z,3E/-N-izobuty.Lo-2-metylo-4-£ tranLS-2-/” 3,5-dw/trój fluorome tyło/fenylo ^cyklopropyloj butadieno-1,3-karbonamid-1
10 /+/-/ 1E, 3E--N-/1,2-dwumetylopropylo--4-^._ t rans-2-/ 4- tró jfluorometylofenylo/ cyklopropylo ^butadieno-1,3- karbonamid-1
11 /+/-/ 1E ^E-NN-ioobu t^o-^^^-^^ti^a^nn-^^-/ 4--^0 jfluorometylofenylo/ cyklopropylo_7-2-metylobutadieno-1,3-kar·- bonamid-1
12 /+/-/1E,3Ε--Ν-/1 f24dwueetyOLpropllo/-4-/_ ^3113-2-/4- me to ksy f enylo/cyk0oprLpllo 7btyadieno-1,3-karbbnamid41
13 /+/-/ 1E,3E/-N-/1,2-dwtcDetylLpropy0o/4/-/-tra.nn-24//4 trójfluorometoknyftnylo/cyklopropllo_7btyaditno41,3- karbonamid-1
14 /+/-/ 1E,3E/4N-41,24dwtIeetylLpropy0o/44-/“yrann424/4_ bΓbmo-4--llULΌfenylo/cyk0oprLpy0o^butadieno-l ,3- karbonamid-1
15 /+/-/ 1E,3E--N-iLzobuty04-4-metylo444/'yrann4 2-/ 2f0uorb44-bIr>mebenylo/cykOopΓLplOo^butadieno-l ,3- karbonamid-1
16 /+/-/ 1E, 3E^-n- 1,24dvΛ^tmeylopropylo/44—“trann^-^bromOb4-4fouboL‘enylo/c:lk0oprLpy0o^butadieno-l ,3- karbonamid-1
163 550
Tabela 1 (ciąg dalszy)
1 2
17 /+/—/ 1E ,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-^_tran3-2-/4-brom-3-fluorofenylo/cyklopropylo_7butadieno-1,3-karbon- ami.d-1
18 /+/-/1E,3E/-N-/1,2-dwumeeylopropylo/-4-/“trćtfis-2-/4chloro-3-tró jfluoiOmetylo fenylo/cyklopropylo_Tb>uta- dieno-1,3-karbonamid-1
19 /+/-/ 1Eł3E/-N-izobutylb-2-metylo-4-/”traa3-2-/ 4-chloro-3-trójfluooometylofenylo/c)k<lop:ropylo_7butadieno- 1,3-karbonamid-1
20 /+/-/1E, 3E/-N-i zobi tyło-2-me tylo-4-/, tioni s-^-z^-boomOb---nffylb/cykloprbpylo_7bltadieno-1,3kkaroonamid-1
21 /+/-/1E, 3E/-N-/ 2-me tyloprop-2-enylo/-2-me tylo-4^“trana-2-/ę-brornoo 2--a0fylo/cyklopropylo_7bu tad ie- no-1,3-kabbonimid-1
Tabela 2
Niimmr związki Znaczenie R w aldehydzie RCH Reagent O Wittiga Amina
1 2 3 4
2 4-BrPh 1 izobityloamina
3 3,5-CFjPh 1 1,2-dwmoeylopropyloaoiaa
4 2-naftyl 1 1 ^-dwumeylopropyloamina
5 2-naftyl 1 neopentyloamina
6 2-naftyl 2 izobityloamina
7 4-BrPh 1 neopentyloamina
8 4-BrPh 2 izobitylomina
163 550
Tabela 2 (ciąg dalszy)
1 2 3 4
9 3,5-CF3Ph 2 izobutyloamina
10 4-CF3Ph 1 1,2-dwmetylopropyloamina
11 4-CF3Ph 2 izobutylo<mina
12 4-MeOPh 1 1 , 2-dw.inmet’yopropy.l.oamina
13 4-CF3OPh 1 1,2-dwιπmtylopropyloaeina
14 2-F.4-BrPh 1 1 ^-dwimmeylopropyloamina
15 2-F,4-BrPh 2 izobutyloamina
16 4-Br,3-jPh 2 1,2-dwimmeylopropyloamina
17 4-Br,3-FPh 2 izobutyloamina
18 4-^2.t3-^CF3Ph 1 1,2-dwimmtylopropyloamina
19 4-C1.3-^CF3Ph 2 izobutyloimina
20 5-Br-2-naftyl 2 izobutyloimina
21 5-Bir-2-naftyl 2 2-me tyloprop-2teny0omIIULna
Przykład II. Wytwarzanie /+/-/1E.3E/-N-izobutylo-4[trans-2-/3-tróJfluoromttylofenylo/cyklopropylo]butadieno-1.3- karbonamidu-1 /związek nr 22/.
A. Kwas m-trójfluorometylocynamonowy /10.4 g/ w etanolu /120 ml/ refluksowano w obecności kwasu siarkowego 1(6 ml/ przez 8 godzin. Po usunięciu rozpuszczalnika pod próżnią i zwykłej obróbce otrzymano m-trójfluorometylocynamonian etylu/ł2.1 g/. ’H NMR: 7.58 /4H. m/. 6.4 / 1H. d/. 4.25 /2H. q/. 1.3 /3H. t/.
B. Postępując analogicznie jak w punktach B - F przykładu I związek z powyższego punktu A przeprowadzono z użyciem izobutyloaminy zamiast 1,2-dwumetylopropyloaminy w związek tytułowy.
W analogiczny sposób wytworzono przedstawione w tabeli 3 związki nr 23-50. W tym celu zastosowano związki o wzorze 2 wytworzone z pochodnych kwasu cynamonowego i reagentów Wittiga podanych w tabeli 3 i aminy podane w tabeli 4. W tabeli tej reagenty Wittiga 1 i 2 odpowiadają reagentom z tabeli 2. zaś w przypadku związku nr 44 zastosowano
2-metoksy-2-metylopropyloaminę /patrz V. Harder. E. Pfeil i K.F. Zenner. Ber.. 97/2/. 510. 1964/ wytworzony drogą redukcji 2-metoksy-2-metylopropionitrylu z użyciem glinowodorku litu/R.A. Navdokina. E.N. Zilberman. Zh.Org.Khim.. 1980. 16/8/. 1929/.
163 550
Tabela 3
Numer Związek
związku
1 2
23 /+/-/ 1E,3E/-N-/1 ,2-d iumntylopropylu/-4-/trms-2- /3-tróf Huorome tylofenvlo/ cyklopropylo_7butad ie- no-1 ^-karbonamid-l
24 /+/-11E/Z, 3E/-N—i zobu tvlu-2-netylu-4-/-trans-2- /3-traf flurunιIletyOofznyOoavyklopΓopvlu ^butadie- no-1,3-karbonamid-l
25 /+/-/1E'Z ,3E/-N-/ 2-metyluprop-2-enylo/-2-metylo- 4-/-trazs-2-/3-tr0lUUuo2mmeVy0ofznylo/cyklopropv- ^-/butadieno-i, 3-karbon^mi--1
26 / +/-/1E,3E/-N-nzobutvlu-4-/*tr:·azs-2-/2-chlorofenv- lo/cyklopΓupvlo_7butadienu-1,^-karoormid-l
27 /+/-/1E,3E/-N-/1 ,2-iwume·tvluprupvlo/-4-£“trz.ns-2^-chloro fenylo/cyklop^r^opylo^butadieno^l, 3-karbon- amid-1 .
28 /+/-11E/Z,3E/-N—izobu tylo-Z-me tylo-4-^”trans-2-/ 2- ahlurufenylo/cvkluprupvlo^butadieno-l ^-karbonamid-l
29 /+/-/ ^//5, - 2^me -tyloprOp— 2-enylo/-2-TC ty.lo-4- /“trans-2-/2-chloro fenylo/vyklopΓopvl.o_7buta-ienu- 1,3-karbozani--1
30 /+/-/1E, 3E/-N-izobutylo-2-me tyło-4-/~ tr^is-2-fenylo- avklupropvlo 7buta-ieno-1,3-kaΓbonami--1
31 /+/-/1E,3E/-N-/1,2-d w.^mntyVooΓruyylU-4-^'trans-2-Oezylu cyklopro pyl oj bu tad i eno-1,3-karbonamid-l
32 /+/-1E,3E/-N-/1,2--iuπmtyylUΓruyylU-4-/''·trΈιns-2-/3- ahluruOenylo/cvkloprupvlo 7butadieno-1,3-karbonamid-l
163 550
Tabela 3 (ciąg dalszy)
1 2
33 /+/-/1E,3lE-N-izobutylo-2-metylo-4-£“t;ia.ns-2-/3-chlo- rofenylo/ cyklopropylo 7bu 1:301^0-1,3-kar 1χ)η3ΠΪά-1
34 /+/-/ 1E,3E/-N-izobutylo-4-£”tracs-2-/3l 4--wchhorofenylo/cyklopropylo 7butadieno-1,3-karbonMid-1
35 /+/-/ 1E/Z,3E//N-izobutylo-2-metylo-4-/”'tran3-2-/3,4d w cdo ro fenylo/ cyklopropylo_7bu tad i eno-1,3-karbon- amid-1
36 /+/-/1E,3E/-N-/1,--d wme tylopropyy 0/-4-^1^303-2-/3,4d w ud-oro Tenylo/ hyklopΓopylo_7bu'ta-ienOi1 ^-karbon- amid-1
37 /+/-/1^,3E/~N-1,2-d wimetyloorooyyl/“4-/-trans-2-/4- chlorofenylo/clkloyropllo 7butaditno-1,3-karbonaei--1
38 / +/ -/1E/Zl3E/-N-izobctllo-2-eet;ylo-4-/“tIans-2-/4hhloΓofenllo/cyklopΓoyllo ^butad 1^0(0-1 ^-karbonamid-l
39 /+/-/ 1E/Z,3ϊ1-N-i2-eeeylopropy2-enyyo/-2ieetylo-4/“tran3-2-/3 ,4-dwuehlorofenylo/ clkloyroyllo_7buta- -itno-1, 3-karbonam.d^ 1
i 40 1 i ! / ± -/ 1EJ3E/-N-cykloyroyyloeeeylo-4-/”'tranB-2-/3,4d d^chholrlfenylo/hlkloyroyllo _7i2-eetylobutaditno-1,3- kaj^bon^id^1
' 41 1 / ± -/ 1El3E/-N-/2l 2--d.ιmetylooyopylo/-2-eetylo-4^”trana-?-/3,4-d wu chloro fenylo/ clkloyroyllo_7-2- me ty- lobuttadieno-1 ,3karrocamiid-1
42 /+/-/lE,3E/-N-/1, 1,2-trójeetllopΓopylo/i4-/’tran3-2- /3»4-dwuchlorofenylo/cyklopIΌyllo_7ruta-itco-1,3- karb:>octeid-1
43 /+/-/1E, 3E/-N-- bu ty lo^-^-^trans-2-/3 , 4-d wchlorofenylo/ cykloyroyllo 7ruta-itno-1,3-karroca!m.d-1
163 550
Tabela 3 (ciąg dalszy)
Γΐ 2
44 /+/-/1E,3E/-N-/2-metoksy-2-mety! opropyyo/-4-/~trans2-/3,4-dwchhorofenylo/cyklopropylo_7butadieno-1,3- karbonamid-1
45 /+/-/ 1E,3E/-N-/2-metyyo-'l ,3-dioksolan-2-ylometylo/-4/”tran3-2-/34 4-dwu chloro fenylo/cyklopropylo-Z^u^adieno-1^-karbonamid-l
46 /+/-/l/,3E/-N-/cyklopΓopylo[netyyo/-4-/“·trrans-2-/3,4- d wciihoiOfenylo/cykloprOpylo ^7butadieno-1,3-karbon- amid-1
47 /+/-/1E ,3E/-N-7 2,2-d wummeylopropyloZ-^/^tr^is^-^, 4- d wiechom fenylo/hyklopro)pylo_7'buta-ieno-1,3-karbon- ami--1
48 /+/-/ 1/,3E/-N-cykloheksylb-4-£“tran^-2-/3,4-- wuchloro fenyl o/ cyklop ropy lo ^7but:a-ieno-1,3-karbonaei--1
49 /+/-/1E,3E/-N--butylo-2/-2-metylo-4-/“trams-2-/3,4- -wuchloΓofenylo7bu'ta-ieno-1,3-karbonaei--1
50 /+/-/1E,3E/-N-/2-metylo-1,3--iokθolan-2-ylometylo/-2- metylo-4-/“trans-2-/3,4-d wuchlro f enylo/cyklopropy- lo 7lbuta-ieno-1 ^-karbonamid-l
Tabela 4
Nummr związku Podstawnik w kwasie hynieo:>nowye Reagent Wiitiga Alina
1 2 3 4
23 m-trójfluorometyl 1 1,2--wumeeylbprbpylbamina
24 m-trójfuuorometyl 2 izobutyłoamina
25 m-trójfuuorometyl 2 2-eetyloal.l.i0aeliLna
26 2-chloro 1 izbrutyloamina
163 550
Tabela 4 (ciąg dalszy)
1 2 3 4
27 2-chloro 1 1,2-dwumetylopropyloamina
28 2-chloro 2 izobu tylomina
29 2-chloro 2 2-m m e y 1 o a 11 io o min a
30 niepod stawiony 2 izobutylojmina
31 niepodstawiony 1 1,2-dwumeeylopropyloaeino
32 3-chloro 1 1 ^-dwumetylopropyloamina
33 3-chloio 2 izobutylomina
34 3 »4-dwi chloro 1 izobu tylomina
35 314-dwu chloro 2 izobutyloimina
36 3,4-dwu chloro 1 1t2-dwumetylopropyloamina
37 4-chloro 1 1, 2-dwumeeylopropllooeino
38 4-chloio 2 izobutylomina
39 3.4-dwuohloro 2 2-me eyloallioomina
40 3 »4-dwuchloro 2 cyklopropylometyloamina
41 3 > 4-dwuchloro 2 neopentyloamina
42 3 t4-dwuchloro 1 1,1,2-tΓÓemety0opropyloamino
43 3,4-dwu chloro 1 stc-butyloamino
44 314-dwu chloro 1 2-meeoksy-2-metylopropyloaminó
45 3,4-dwuchloro 1 2-ι^γ1ο-1 ^-dioksolan^-ylo- me tyloamina
46 3»4-dwuchloro 1 cyklopropylometyloamina
47 3,4-dwuchloio 1 1,2-dwumeeyloproplloamino
163 550
Tabela 4 (ciąg dalszy)
1 2 3 4
48 3,4-dw.lchloΓj 1 cyklohek^y^^osmina
49 3,4-dwuchloro 2 sec-butyło amina
50 3,4-dwjchloro 2 /-tmiaometylo-2-metylo-1 ^-diokso- lan
Przykład III. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetylopropyloM-fcis/trans^/2,2-dwubromoetenylo/- cyklopropylo]butadieno-1,3-karboaamidu-1 /związek nr 51/.
A. Do roztworu mieszaniny izomerów cis i trans /3:1/ 2- formylocyklopropanokarboksylanu-1 etylu /1,42 g, Aldrich^ w dwuchlorometanie dodano w temperaturze pokojowej i atmosferze azotu trójfenylofosfinę /12 g, Aldrich/ i czterobromek węgla/6,6 g, Aldrich/. Roztwór mieszano w temperaturze pokojowej przez 3 godziny, a potem rozdzielono go między eter i wodę. Po zwykłej obróbce i odsączeniu tlenku trójfenylofosfiny przeprowadzono oczyszczanie chromatograficzne i otrzymano 2-/2,2- dwubromoeteaylo/cykłopropaaok.tdboksylan-1 etylu /2,9 g/. *H NMR: 5,92 /1H, d/, 4,16 /2H, q/, 2,44-0,95 /4H, m/, 1,26 /3H, t/.
B. Powyższy ester /1,8 g/ w dwuchlorometanie /12 ml/ ochłodzono do -20°C i wkroplono wodorek dwuizobutyloglinu /12 ml 1m roztworu w heksanie/. Roztwór ogrzano do 0°C i przechowywano w tej temperaturze przed dodaniem 2n HCl i zwykłą obróbkę. Otrzymano 2-2,2-brłmłeteaylo/-1-Cydroksy mety locyklopropm/1,58 g/. *H NMR: 6,0- 5,7 /1H, d/, 3,44/2H, d/, 2,52 /1H, s/, 1,8-1,0 /2H, m/, 0,8 /2H, mJ.
C. Powyższy alkohol /1,58 g/ utleniono w warunkach reakcji Swerna/chlorek oksałilu 0,6 ml, dwumetylosulfotlenek 1,0 ml, trójetyloamina 4 ml/ w dwuchlorometanie i otrzymano [2-/2,2dwubromoetenylo/cyklopropylo]-metanol, który zastosowano bezpośrednio w następnym etapie. ’H NMR: 9,6, 9,43 /1H, d/, 5,80 /1H, d/, 2,46-1,82 /2H, m/, 1,82-1,0 /2H, m/.
D. Roztwór dwuizopropyloamidku litu w bezwodnym THF, wytworzony w n-butylolitu /2,3 ml 1,6 m roztworu w heksanie/ i dwuizopropyloaminy /0,55 ml/, poddano w -60°C działaniu fosfonokrotonianu trójetylenu /0,85 g/ w THF, w atmosferze azotu. Po 2 godzinach w -60°C dodano powyższy aldehyd. Po 18 godzianach w 25°C mieszaninę rozdzielono między eter i wodę i poddano zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano /+/-/1E,3E/-4-[cis/trans-2- /2,2-dwubromoetenylo/cyklopropylo]butadieno-1,3-karboksylan-1 etylu /1,223 g/. *H NMR: 7,24 /1H, dd/, 6,28 /1H, dd/, 5,87 /1H, d/, 5,67 /1H, dd/, 4,20 /2H, q/, 1,75 /2H, m/, 1,30 /3H, t/, 1,15 /m/.
E. Do roztworu powyższego estru /1,223 g/ w etanolu /5 ml/ i wodzie /2 ml/ dodano wodorotlenek potasowy /0,25 g/. Roztwór mieszano przez 18 godzin, po czym etanol usunięto pod próżnią. Po dodaniu 2n HCl przeprowadzono ekstrakcję eterem, ekstrakt wysuszono nad MgSO4 i zatężono pod próżnią. Otrzymano kwas /+/- /1E,3E/-4-[cis/tnrns-2-/2,2e dwubromoe, tyleno/cyklopropylo]butadieno-1,3-karboksylowy-1/0,74 g/. NMR/CDCD/: 7,30 /1H, dd/, 6,45 /1H, dd/, 6,15 /1H, d/, 5,88 /1H, d/, 5,00 /1H, s/, 1,92 /2H, m/, 1,28 /2H, m/.
F. Powyższy kwas /0,32 g/ rozpuszczono w dwuchlorometanie /5 ml/ i dodano trójetyloaminę /0,14 ml/. Po dodaniu chlorku fenoksy/fenyloamido/fosfonowego /Lancaster/ mieszaninę pozostawiono na 30 minut w temperaturze pokojowej, a potem dodano 1,2-dwumetylopropyloaminę /0,087 g/ i trójetyloaminę /0,14 g/. Roztwór mieszano przez 18 godzin w temperaturze pokojowej, a potem poddano go zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzomionka, eter - heksan/ otrzymano związek tytułowy.
Przykład IV. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetylopropylo/-4-/trans-2,2-dwufluoro-3- feaylocyklopropylo/butttdieno-1,3-karboaamidu-1 /związek nr 52/.
163 550
W wyniku ekstryfikacji kwasu cynamonowego /7.4 g/ w zwykły sposób /etanol 120 ml. stężony kwas siarkowy 6 ml/ otrzyamno cynamonian etylu /8.5 g/. Ή NMR: 7.55 /1H. d/. 7.15 /5H. m/. 6.2 /1H. d/. 4.05 /2H. q/. 1,15 /3H. t/.
Powyższy ester /3.52 g/ poddano działaniu wodorku dwuizobutyloglinu /40 ml/ 1m roztworu w heksanie/ w dwuchlorometanie /40 ml/ i otrzymano 3-fenylopropen-2-ol-1 /2.8 g/. ‘H NMR: 7.2 /5H. m/. 6.55 /1H. d/. 6.35 /1H. t/. 4.25 /2H. d/. 1,97 /1H. s/.
Powyższy alkohol /2.05 g/ w pirydynie /1.6 ml/ i bezwodniku octowym /1.8 g/ mieszano w 25°C przez 3 godziny. a potem rozdzielono między eter i rozcieńczony kwas solny. Po zwykłej obróbce otrzymano octan 3-fenyloprop-2-enylu /2,2 g/. !H NMR: 7.15 /5H. m/, 6.52 /1H. d/.
6.22 /1H. t/. 4.57 /2H. d/. 2.00 /3H. s/.
Powyższy octan /1.65 g rozpuszczono w diglymie /Aldrich/ i w 25°C i atmosferze azotu dodano chlorodwufluorooctan sodowy /8.4 g. Flurochem/. Roztwór ogrzano do 180°C i pozostawiono w tej temperaturze na 0.5 godziny. Po ochłodzeniu do 40°C dodano jeszcze 6.2 g chlorodwufluorooctanu sodowego i mieszaninę ponownie ogrzano do 180°C w ciągu 0.5 godziny. Mieszaninę ochłodzono i rozcieńczono heksanem. Fazę organiczną przemyto wodą. wysuszono nad MgSO4 i rozpuszczalnik usunięto pod próżnią. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka. eter- heksan/ otrzymano octan /trans-2.2-dwufluoro-3-fenylocyklopropllo/metylu /1.56 g/. ‘H NMR: 7.30 /5H. m/. 4.37 /1H. dd/. 4.26 /2H. dd/. 2.67 /1H. dd/. 2.29 /1H. dd/. 2.13/3H, s/.
Powyższy octan /1.56 g/ mieszano przez 18 godzin w wodnym roztworze metanolu /10 ml/ z węglanem potasowym /2.94 g/. Po zwykłej obróbce otrzymano 2.2-dwufluoro-3- fenyloclklopropylomttanol /1.08 g/. *H NMR: 7.30 /5H. m/. 3.94 /2H. m/. 2.63 /1H. m/. 2.24 /1H. m/. 1,67 /1H. s/.
Powyższy alkohol /0.55 g/ mieszano w 25°C z dwuchromianem pirydyniowym /2 g. Aldrich/ w dwuchlorometanie /6 ml/ zawierającym 1.5 g sit molekularnych 3 A /BDH/. Po 3 godzinach w temperaturze pokojowej mieszaninę rozcieńczono eterem i przesączono przez krzemionkę. a potem przemyto eterem. Po usunięciu rozpuszczalnika pod próżnią otrzymano
2.2-dwufluoro-3- fenylocyklopropylomttonal /0.255 g/. *H NMR: 9.49 / 1H. dd/. 7.2- 7.65 /5H. m/. 3.61 /1H. ddd/. 2.955 /1H. ddd/.
Na roztwór dwuizopropyloamidku litowego w bezwodnym THF. wytworzony z n-butylolitu/1 ml 1.6m roztworu w heksanie/i dwuizopropy 1ο^ιηγ/0.24 ml/ podziałano fosfonokrotonianem trójetylu /0.375 g/ w THF. w -60°C i atmosferze azotu. Po 2 godzinach w -60°C dodano powyższy aldehyd /0.255 g/. Po 18 godzinach w 25°C mieszaninę rozdzielono między eter i wodę i poddano zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka. eter heksan/ otrzymano /+/-/1E.3E/-4-[trans-2.2- dwufluoro-3-fenylocyklopropylo]butadieno-1.3karboksylan-1 etylu. który przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w etapie F przykładu III.
Przykład V. Wytwarzanie /+/-/1E.3E/-N-/1.2- dwumetllopropylo/-4-[trons-2.2-dwufluoro-3-/4-bromofenylo/- clklopropllo]butadieno-1.3-karbonamidu-1 /związek nr 53/.
3-/4-Bromofenylo/proptn-2-ol-2 /2,13 g. patrz przykład I/ poddano reakcji z bezwodnikiem octowym /1.2 g/ w zwykły sposób i otrzymano octan 3-/4-bromoftnllo/propen-2-llu /2.25 g/. *H NMR: 7.35 /2H. d/. 7.08 /2H. d/. 6.52 /1H. d/. 6.10 /1H. dt/. 4.65 /2H. d/. 2.1 /3H. s/.
Powyższy octan /2.25 g/ poddano reakcji z chlorodwufluorooctanem sodowym /12.6 g/ w zwykły sposób i otrzymano octan trans-2.2- dwufluoro-3-/4-bromofenylo/cyklopropylomttylu /2.39 g/. *H NMR: 7.48 /2H. d/. 7.1 /2H. d/. 4.30 /2H. m/. 2.62 /1H. dd/. 2.23 /2H. m/. 2.12 /3H. s/.
Powyższy octan /2.39 g/ poddano reakcji z węglanem potasowym /2.36 g w zwykły sposób i otrzymano 2.2-dwufluoro-3-/4- bromoftnylo/clklopropylomettanol/1.93 g/. *H NMR: 7,3/2H. d/. 7.0 /2H. d/. 3.8 /2H. m/. 3.18 /1H, s/, 2,55 /1H, m/, 2,1 /1H, m/.
Powyższy alkohol /1.93 g/ przeprowadzono w związek tytułowy jak w etapach C - F przykładu III.
A analogiczny sposób wytworzono /+/-/1E.3E/-N-izobutllo-2-metllo- 4-[trans-2.2-dwufluoro-3-/4-bromofenylo/cyklopropylo]butoditno- 1,3-karbon<amid-1 /związek nr 54/. zastosowawszy 3- metylofosfonokrotonian trójetylu i izobutyloaminę.
163 550
Przykład VI. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetylopropylo/-4-[cis/trans-2-/3trójfluorbmetylofenylo/cyklopropylo]butadleno-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 55/.
/+/-///-3-[cis-2-/3-Trójfluorometylofenylo/- cyklopropylo^tanokarboksylan-1 etylu /0,18 g/ rozpuszczono w dwuchlorometanie /3 ml/ i ochłodzono w atmosferze azotu do -20°C. Wkroplono wodorek dwuizobutyloglinu /1,3 ml 1m roztworu w heksanie/. Po 18 godzinach mieszania w 25°C ostrożnie dodano rozcieńczony HCl i przeprowadzono zwykłą obróbkę. Otrzymano his-2-/3-trójfluorometylofenylo/-1-/3-hydroksypropen-2-ylo-l/hyklopropan/0,15g/. ‘H NMR: 7,43 /4H, m/, 5,79 /1H, dt/, 4,98 /1H, dd/, 3,95 /2H, d/, 2,40 /1H, mJ, 1,94 /1H, m/, 1,33/1H, m/, 1,10/2H, m/.
Powyższy alkohol /1,35 g/, utleniono w warunkach reakcji Swerna /chlorek oksalilu, 0,54 ml, dwumetylosulfotlenek, 0,86 ml, trójetyloamina, 3,8 ml/ w dwuchlorometanie i otrzymano cis-2-/3- trójfluorometylofenylo/-1-/prop-1-en-3-allilo/cyldoprop<ai/1,3 g/. !H NMR: 9,21 /4H, d/, 7,50 /4H, m/, 6,28 /1H, dd/, 5,98 /1H, dd/, 2, 79 /1H, m/, 2,12 /1H, m/, 1,68 /1H, m/, 1,42 /1H, mJ.
Powyższy aldehyd /1,3 gJ poddano reakcji z karboetoksymetylenotrójfenylofosforanem /1,74 gJ i otrzymano /+/- /1E,3//-4-[his-2-/3- trójfluorometylofenylo/hyklopropylo]butadieno1,3-karboksy lan-1 etylu /1,1 g/. *H NMR: 7,42 /4H, ml, 7,05 /1H, dd/, 6,31 /1H, 5,7311H,
Dl, 5,31 /1H, dd/, 4,17 /2H, q/, 2, 56 /1H, m/, 2,03 /1H, mJ, 1,48 /1H, m/, 1,25 /4H, m/.
Powyższy ester przeprowadzono w związek tytułowy postąpiwszy analogicznie jak w etapie F przykładu I i otrzymano mieszaninę 6:1 izomerów cis- i trans-cyklopropylowych.
Analogicznie wytworzono /+/-/1E,3E/-N-izobutylo-4-[cis/trans-2-/3-trójfluorometylofenylo/hyklbpropylo]butadieno-1,3-karbonamid-1 /związek nr 56/ w postaci mieszaniny 4:1 izomerów cis- i trans- cyklopropylowych, zastosowawszy izopropyloaminę zamiast 1,2-dwumetylopropyloaminy.
Przykład VII. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetylopropylb/-4-[his/trans-2M-chlorofenylo/^- metylocyklopropylo]butadieno-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 57/.
Do roztworu izopropylo/cykloheksylo/amidku litu /wytwarzanego z 12,5 ml 1,6m roztworu n-butylolitu i izopropylo-N- cykloheksyloaminy /3,3-ml, Aldrich/ w THF dodano w -60°C trójmetylosililooctan etylu /3,6 ml, Fluka/. Po 30 minutach w - 60°C dodano 4-hhloroahetofenon /1,55 g, Aldrich/. Mieszaninę pozostawiono na 18 godzin w 25°C, a potem rozdzielono ją między eter i wodę i poddano zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano 2-/4- chlorofenylo/propeno-1-karboksylan-1 etylu /1,22 g/ w postaci mieszaniny 1:1 olefinowych izomerow D i Z. fH NMR: 7,2 /4H, mJ, 6,0 i 5,0 /1H, mJ, 4,12 /2H, mJ, 2,51 i 1,90 /3H, s/, 1,25 /3H, mJ.
Powyższy ester/1,44 g/ rozpuszczono w -wuhhlbrometanie/13 ml/ i ochłodzono do -20°C. Wkroplono wodorek dwuizobutylogllnu/12,8 ml 1m roztworu w heksanie/. Po 18 godzinach w 25°C ostrożnie dodano rozcieńczony HCl i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Otrzymano
3-/4-hhlorofenylo^uten-2-ol-1 /0,44 g/. !N NMR: 7,8 /4H, s/, 5,85 /1H, t/, 4,25 /2H, DJ, 3,05 / 1H, sJ, 2,05 /3H, s/.
Powyższy alkohol przeprowadzono w związek tytułowy sposobem analogicznym do podanego w etapach C-F przykładu I.
Przykład VIII. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetylopropylo/-4-[trans-2,2dwumetylo-3-/3- trójfluorometylofenylo/hyklbpropylo]butadieno-1 ^-karbonamidu-1 /związek nr 58/.
W atmosferze azotu na 3-trójflubrbmetylbhynamonian etylu /0,98 g, przykład Π/ podziałano ylidem wytworzonym z jodku izopropylotrójfenylofosfoniowego /2,12 g/ i n-butylolitu /2,8 ml/. Po 20 godzinach w 80°C mieszaninę poddano zwykłej obróbce i otrzymano, po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/, /+/-[trans-3-/3-trójfluorometylofenylo/2,2dwumetylbhyklopropylo]mrówhzan n-butylu /0,78 g1. 1H NMR: 7,22 /4H, /, 4,20 /2H, ml, 2,72 /1H, m/, 2,00 /1H, ml, 1,40 /7H, m/, 0,89 /6H, m/.
Powyższy ester /0,78 gJ rozpuszczono w dwuchlorometanie /12 ml/ i ochłodzono w atmosferze azotu do -20°C. Wkroplono wodorek dwuizobutyloglinu /7,4 ml/ i roztwór mieszano przez 18 godzin w 25°C. Ostrożnie dodano rozcieńczony HCl i przeprowadzono zwykłą obróbkę.
163 550
Otrzvmazo/+/-[trans-3-/3-tróefluorΌmetvloOezvlo/-2,2--wumetvlocvk.lopropylo]metazolΌ,31g *H NMR: 7,5 /4H, m/, 1,60 /1H, d/, 1,14 /1H, mJ, 1,15 /3H, s/, 0,90 /3H, sJ.
Powyższy alkohol przeprowadzono w związek tytułowy sposobem analogicznym jak w etapach D - F przykładu I.
W analogiczny sposób otrzymano /+/71E,3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[trans-2,2dwumetylo-3-/3,4-dwuahloro0ezylu/cyklopropvlo]butadieno-1,3-amid /związek nr 59/, zastosowawszy jako związek wyjściowy 3,4-dwuahloroavzamozian etylu.
Przykład IX. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetyloprupvlo/-4-[trans-2-/4-chlorofenylo^-l- metylocyklopropylo-butadiezo-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 60/.
4-Chlorobenzal-ehy- /6,8 g, A]driah/ w dwuchlorometanie /050 ml/ poddawano reakcji z karboetoksvmetvlenutrójOenyluOusOuranem /17,5 g, Lancaster/ w 25°C, w ciągu 18 godzin. Po zatężeniu pod próżnią pozostałość obficie przemyto heksanem. Połączone roztwory heksanowe zatężono i otrzymano /E/-0-/4-chlorofezylo/-1-metyloetenokarboksylan-1 etylu /11,6 g/. iH NMR: 7,35 /4H, m/, 4,05 /0H, q/, 0,05 /3H, s/, 1,31 /3H, t/.
Powyższy ester /11,6 g/ rozpuszczono w dwuchlorometanie /100 ml/ i ochłodzono do -00°C. Wkroplono wodorek dwuizobutvloglizu /100 ml/. Po 18 godzinach w 25°C ostrożnie dodano rozcieńczony HCl i przeprowadzono zwykłą obróbkę. Otrzymano /E/-3-/4-chlorofenylu/-0-metvlopropen-2-ul-1/8,6g/. iH NMR: 7,34 /0H, d/, 7,22/2H,d/, 6,49/1H, s/, 4,18/2H, s/, 1,90 /3H,s/, 1,66/1H, s/.
Na powyższy alkohol podziałano dwuetylocynkiem /45,5 ml/ i dwujodumetanem /8,1 ml/ w heksanie i otrzymano /+/-[trans-0-/4- ahlorofezylo/-1metylocyklopropylo1-meita^o1 /1,94 g/. 3H NMR: 8,94 /1H, s/, 7,30 /0H, d/, 7,06 /0H, d/, 2,68 /1H, dd/, 2,24 /1H, dd/, 1,46 /1H, dd/, 0,98 /3H, m/. Związek ten przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w etapach D - F przykładu III.
Przykład X. Wytwarzanie /-/-N-izobutylo-4-[1E,3E/-trans-2-/3,4-dwuchloro0envlo/ayklopropvlo-butadiezo-1,3-karbuzamidu-1 /związek nr 61/.
373,4-Dwuchloro0enylo/propez-2-ol-1 /1,0 g/, wytworzony analogicznie jak w przykładach II JAJ i I/B/ utleniono metodą Swerna /chlorek oksalilu, 0,5 ml, dwumetylosulfotlenek, 0,7 ml, trójetyloamina, 3,4 ml/.
Otrzymano 3-/3,4-dwuchluru0enylo/propen-0-ol-1 /0,9 g/. iH NMR: 9,76 /1H, d/, 7,53 /3H, m/, 7,41 /1H, d/, 6,68 /0H, dd/.
Powyższy aldehyd /0,66 g/ mieszano w etanolu /5 ml/ z ortumrówczanem trójetylu /0,6 ml, Aldrich/ i azotanem amonowym /0,01 g, Α1-^Κ/ przez 3,5 godziny w 05°C. Po zatężeniu pod próżnią i zwykłej obróbce otrzymano /E/-1-/3,4-dwuchlorufezvlu/- 3,3-dwuetoksybuten-l /0,97 g/. ’H NMR: 7,30 /3H, m/, 6,79 /1H, d/, 6,19 /1H, dd/, 5,08 /1H, d/, 3,69 /4H, m/, 1,29 /6H, m/.
Powyższy acetal /0,67 g/ rozpuszczono w benzenie /05 ml/ i po—ano działaniu /+/-L-winianu dwuizopropylu /0,7 g, Aldrich^ i kwasu p-toluezosulOunuwegu /0,01 g, Aldrich/. Mieszaninę ogrzewano w 80°C przez 6 godzin z użyciem aparatu Dean-Starka. Roztwór ochłodzono i po zwykłej obróbce otrzymano /-/-4,5- dwukarboizopropoksv-2-[/E/-2-/3,4--wuahlorofenylu/etenylo]-1,3- dioksoliai/0,92 g/. iH NMR: 7,50/1H, d/, 7,40/1H, d/, 7,05 /1H, dd/, 6,74/lH, d/, 6,25 /1H, dd/, 5,81 /1H, d/, 5,14 /0H, m/, 4,11 /1H, d/, 4,69 /1H, d/, 1,33 /10H, m/.
Powyższy acetal /0,9 g/ po-ano reakcji z dwuttylocynkiem /11 ml/ i -wueodometanem /1,8 ml/ w heksanie i otrzymano /-/-4,5- dwukarboizopropoksy-2-[ttrans71E,3E/-0-/3,4- dwuchloroOezvlo/cyklopropvlo-- 1,3--iuksolan/0,8 g/. [ a]D = -96,1°/c = 0,96, etanol/. *H NMR: 7,01 /1H, dJ, 7,13 /1H, d/, 6,85 /1H, dd/, 5,05 /1H, d/, 5,02 /0H, m/, 4,65 /1H, d/, 4,52/1H, d/, 2,08 /1H, ml, 1,47/1H, m/, 1,21/12H, m/, 1,14/1H, m/, 0,92/1H, m/.
Powyższy acetal /0,8 g ogrzewano w 70°C przez 10 godzin w THF /5 ml/ w obecności rozcieńczonego HCl /3 ml/. Po zwykłej obróbce otrzymano /-/-[trans-/1E,3E/-0-/3,4- dwuchloroOenvlo/cyklopropylo-metanul /0,03 g/. ‘H NMR: 9,39 /1H, d/, 7,39 /0H, m/, 6, 94 /1H, dd/, 0,56 /1H, ml, 0,09 /1H, m/, 1,65 /0H, mJ.
163 550
Roztwór dwuizopropyloamidku litu, wytworzony z n-butylolitu /0,6 ml/ i dwuizopropyloaminy /0,14 ml/, w tHf, poddano w -60°C i atmosferze azotu działaniu 4-fosfonokrotonianu/rójstylu /0,21 g/ w THF. Po 2 godzinach w -60°C dodano powyższy aldehyd. Po 18 godzinach w 25°C dodano wodę i po zwykłej obróbce i oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano /-/- /0E,3E/-4-[/rans-2-/3,4-dwuchlαr·αfsnylα/cyklopropylo]butadienoI, 3-karbaksylan-1 etylu /0,16 g/. [ a]D = -304,7° /c=0,9, etanol/. Ή NMR: 7,28 /3H, m/, 6,88 /1H, dd/, 6,18 /1H, dd/, 5,84 /1H, dd/, 5,78 /1H, d/, 4,10 /2H, q/, 1,90 /2H, m/, 1,20 /5H, m/.
Powyższy ester przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w etapie F przykładu I.
Analogicznie wytworzono /+/-N-ioobu/ylα-4-[/1E,3E/-/rans-2-/3,4-dwuchlorαfsnylo/cyklozrozyla]butadiena-1,3-kaΓbonamid-0 /związek nr 62/, zastosowawszy / -J-D- winian dwuizopropylu /Aldrich/.
Przykład XI. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-izobu/ylα-4- [trans-2/2,6-dwuchloropirydylo-4/cyklαzrαzylα]-2- metylobutadieno-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 63/.
Kwas 2,6-dwuchloroniko/ynowy /4,0 g/, wytworzony metodą M.M. Robinsona,
J. Am.Chem.Soc., 80,5481, 1958, rozpuszczono w etanolu /20 ml/ i stężonym kwasie siarkowym /1 ml/. Po 6 godzinach w 80°C roztwór ochłodzono, za^żono pod próżnią i po zwykłej obróbce pozostałości otrzymano 2,6-dwuchloroizonikαtynian etylu /3,7 g/. 'Η nMR: 7,84 /2H, sJ, 4,48 /2H, q/, 1,48 /3H, t/.
Powyższy ester rozpuszcz^ow dwuchlorαmetanis /60 ml/ i ochłodzono w atmosferze azotu do -20°C. Wkuplono wodorek dwuizαbu/yloglinu /38 ml/. Po 2 godzinach w 0°C αs/rożnie dodano rozcieńczony HCl i przeprowadzono zwykłą obróbkę. Otrzymano 2,6-dwuchloro-4hydroksymetylopirydynę. ’H NMR: 7,64 /2H, sJ, 4,98 /2H, sJ.
W wyniku utleniania powyższego alkoholu /1,2 g/ metodą Swerna /chlorek oksalilu 0,33 ml, dwumstylosulfotlsnek 0,54 ml, /róje/yloaminę 2,35 ml/ α/roymano/2,6-clwuchloropirydylo4/metanol /1,2 g/. 'Η NMR: 10,02 /1H, s/, 7,68 /2H, s/.
Powyższy aldehyd /1,2 g/ rozpuszczono w dwuchlαrome/anie /40 ml/ i dodano karboetoksymetylsnotΓÓjfsnylofosfora.n /2,4 g/. Roztwór utrzymywano w 25°C przez 18 godzin, a po zatężeniu pod próżnią, przemyciu heksanem pozostałości i usunięciu pod próżnią otrzymano
2-/2,6-dwuchloropirydynylo-44etennαaΓroαsslaaetyl2/1,2 g/. *H NMR: 7,50/2H, DJ, 2,28/2H, s/, 6,52 /2H, DJ, 4,29 /2H, q/, 1,32 /3H, t/.
Powyższy ester dodano do ylidu /0,25 g/, wytworzonego z jodku /rójme/ylosulfoksaniowego /0,24 gJ i wodorku sodowego /0,044 g 60% zawiesiny w oleju mineralnym/, w dwumetylosulfo/lsnku /4 ml/, w 25°C i atmosferze azotu. Po 18 godzinach w 25°C dodano ostrożnie wodę i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chrαma/ografϊconym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano /+/-[/rans-2-/2,6-dwuchloroziΓydylα-4/cyklαprozylo] mrówczan etylu /0,12 g/. *H NMR: 6,93, /2H, s/, 4,16 /2H, q/, 2,42 /1H, ddd/, 1,99 /1H, ddd/, 1,69 /1H, ddd/, 1,30/2H. mJ, 1,25 /3H, t/.
Powyższy ester /0,34 gJ rozpuszczono w dwuchlorametanie /7 ml/ w atmosferze azotu i ochłodzono do -20°C. Wkuplono wodorek dwuizobutyloglinu /2,8 ml/. Po upływie 0,5 godziny dodano αs/rożnis metamol /0,5 ml/, a następnie 2m NaOH /5 ml/. Mieszaninę poddano zwykłej obróbce i otrzymano odpowiedni alkohol. Ή NMR: 6,98 /2H, sJ, 3,64 /2H, m/, 3,30 /1H, bs/, 0,9- 2,0 /4H, mJ.
Powyższy alkohol /0,21 g/ utelniono metodą Swerna /chlorek oksalilu, 0,1 ml, dwume/ylosulfαtlenek, 0,15 ml, trójetyloamina. 0,66 ml/. Otrzymano /+/-[/rans-2-/2,6-dwuchlorozirydylo- 4/cyklozrozylo]me/anal /0,2 g/. Ή NMR; 9,44 /1H, DJ, 6,96 /2H, sJ, 1,0-2,6 /4H, mJ.
Roztwór dwuizoprozyloamidku litu w THF /2 ml/, wytworzony z n- butylolitu /0,7 ml/ i dwuizαzropylαaminy /0,16 ml/, poddano w - 60°C działaniu 4-fosfono-3-metylokro/onianu t^ójetylu /0,26 gJ. Po 2 godzinach w -60°C dodano powyższy aldehyd /0,2 gJ. Po 2,5 godzinie w 25°C dodano wodę i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano /+/-/1E,3E/-2-me/ylo-4-[/rans-2-/2,2-dwuchlorozirydylo-4/cyklozrozylo]butadieno-1,3-karboksylan-0 etylu/0,18 g/. Ή NMR: 6,92/2H, sJ, 6,22 /1H, DJ, 5,75 /2H, mJ, 4,13/2H,q/, 2,24/3H, sJ, 1,94/2H, mJ, 1,41/1H, mJ, 1,28/1H, mJ, 1,22 /3H, tJ.
163 550
Powyższy ester przeprowadzono w związek tytiłowy analogicznie jak w etapie F przykładi I.
Przykład XII. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwlmetylopropylo/-4-[traas-2-/3,4dwlbrbmofeaylb/cyklopΓopylo]bltadieno-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 64/.
3-Nitrb-4-brombtbluen/54 g, Lancaster/ w roztworze etanol - woda/100 ml, 1:1/ poddano intensywnemi mieszanii i w 25°C dodano sproszkowane żelazo /84 g, BDH/. Mieszaninę poddano ref^iksowanii i w ciągi 30 minit wkroplono stężony HCL /2,19 g/ w wodzie - etanoli /50 ml, 1:1/. Po 4 godzinach refliksowania mieszaninę ochłodzono, zalkalizowano 15% KOH i przesączono przez celit, przemywając etanolem /2 x 50 ml/. Powstałą mieszaninę rozcieńczono wodą /1000 ml/ i poddano zwykłej obróbce. Otrzymano 3-aminb-4-brbmbtbllen /43,6 g/. ’H NMR: 7,25 /1H, d/, 6,40 /2H, m/, 3,96 /2H, bs/, 2,2 /3H, s/.
Powyższy amin^^ien /24 g/ poddano mieszanii w stężonym HBr /230 ml/ w 0°C. Utrzymując temperatirę mieszaniny reakcyjnej 0 - 5°C dodano azotyn sodowy /9,8 g, BDH/ w wodzie /35 ml/. Mieszaninę wlano do bromki miedziawego /37 g, BDH/ w wodzie /230 ml/ i HBr, w 50°C. Po 2 godzinach w 50°C i 18 godzinach w 25°C dodano wodę i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Po oczyszczenii drogą destylacji /100°C, 67 Pa/ otrzymano 3,4-dwibromotolien /12,7 g/. *H NMR: 6,95 /2H, m/, 6,95 /1H, dd/, 2,30 /3H, s/.
Powyższy tolien /5 g/ w lodowatym kwasie octowym /20 ml, BDH/ i bezwodniki octowym /32,6 g/ ochłodzono do -10°C. Wkroplono kwas siarkowy /7,8 g/ itrzymijąc temperatirę mieszaniny reakcyjnej poniżej -5°C. Porcjami dodano trójtlenek chromi /6 g, BDH/, itrzymijąc temperatirę mieszaniny reakcyjnej od -5°C do 0°C. Po 15 minitach w 0°C mieszaninę wylano na lód /150 g/ i poddano zwykłej obróbce. Otrzymano 1-dwiacetoksymetylo-3,4dwlbromobeazea. !H NMR: 7,53 /2H, m/, 6,95 /1H, dd/, 2,30 / 6 H,s/.
Powyższy dwioctan roztworzono w etanoli /15 ml/ i wodzie /15 ml/ i dodano stężony H2SO4 /1,5 ml/. Po 1 godzinie refliksowania roztwór poddano zwykłej obróbce i otrzymaao3,4dwibromobenzaldehyd /2,25 g/. 'H NMR: 10,04 /1H,s/, 7,53 /2H, m/, 6,95 /1H, dd/.
Powyższy aldehyd /2,25 g/ rozpiszczono w dwichlorometanie /25 ml/ i dodano karboetoksymetyleaotrójfeaylbfosforaa /2,96 g/. Po 18 godzinach w 25°C roztwór zatężono pod próżnią, a pozostałość przemyto heksanem. Połączone roztwory heksanowe zatężono pod próżnią i otrzymano 2-/3,4-dwlbromofeaylb/etaaokarboksylan-1 etyli/2,4 g/. *H NMR: 7,7 /2H, m/, 7,50 /1H, d/, 7,15 /1H, dd/, 6,32 /1H, d/, 4,26 /2H, q/, 1,33 /3H, t/.
Powyższy ester /2,4 g/ rozpiszczono w dwichlorometanie /25 ml/ i w atmosferze azoti ochłodzono do -20°C. Wkroplono wodorek dwiizobityloglini /14,5 ml/. Po 18 godzinach w 25°C ostrożnie dodano rozcieńczony HCl i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Otrzymano
3-/3,4-dwlbromofeaylo/propen-2-ol-1 /2,04 g/. *H NMR: 7,53 /2H, m/, 7,13 /1H, dd/, 6,56 /1H, d/, 6,20 / 1H, dt/, 4,30 /2H, d/, 1,98 /1H, s/.
Na powyższy alkohol podziałano dwietylocynkiem /35 ml/ i dwijodometylem /15,52 ml/ w heksanie. Otrzymano /+/-[trans-2- /3,4-dwlbrombfeaylo/cyklbpropylo]metaaol /1,3 g/. *H NMR: 7,40 /1H, d/, 7,30 /1H, d/, 6,76 /1H, dd/, 3,53 /2H, d/, 2,30 / 1H, s/, 1,68 /1H, m/, 1,33 /1H, m/, 0,87 /2H, m/.
Powyższy alkohol przeprowadzono w związek tytiłowy analogicznie jak w etapach D - F przykładi I.
W analogiczny sposób, z iżyciem 3-metylbfosfoaokrbtoaianl trójetyli oraz izobityloaminy i 2-metyloprop-2-eaylbamiay wytworzono odpowiednio /+/-/1E,3E/-N-izobltylb-2-metylo-4-[trans-2-/3,4-dwlbrbmofeaylo/cyklbpropylo]butadieno-1,3-kaΓboaamid-1 i /+//1E,3E/-N-/2-metylobltea-2-ylo/-2-metylb)-4-[traas-2-/3,4- dwlbrbmofeaylb/-cyklbprbpylo]bitadieno-1,3-karbonamid-1 /związek nr 65 i 66/.
Przykład XHI. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwlmetylopropylb/-4-[traas-2-/3,5dwichloro-4- brombfeaylo/cyklopropylo]bltadieno-1,3-karbbaamidu-1 /związek nr 67/.
Na p-aminobenzoniiryl/11,8 g, Aldrich/ w bezwodnym chloroformie /250 ml/ podziałano, w atmosferze azoti i itrzymijąc temperatirę poniżej 35°C, chlorkiem silfiryli /4,05 g, BDH/. Po 2 godzinach refliksowania mieszaninę wylano na lód i zalkalizowano 2m NaOH. Po zwykłej obróbce otrzymano 3,5-dwlchloro-4-aminobeazoaitIyl /18,2g/. ’HNMR: 7,35/2H, s/, 4,70 /2H, bs/.
163 550
Powyższy aminonityl/18.7 g/ w stężeniu HBr/190 ml/ poddano w 0°C działaniu azotynu sodowego /7,6 g/ w wodzie /30 ml/. Powstałą mieszaninę wlano w 50°C do bromku miedziawego /28.7 g w wodzie /180 ml/ i HBr /30 ml/. Po 2 godzinach w 50°C i 18 godzinach w 25°C mieszaninę rozcieńczono wodą i poddano zwykłej obróbce. Otrzymano 3.5-dwuchloro-4bromobenzonitryl /9,2 g/. *H NMR: 7.63 /2H. sJ.
Na powyższy nitryl /5 g/w eterze /100 ml/ podziałano w atmosferze azotu wodorkiem dwuizobutyloglinu / 22 ml 1m roztworu w toluenie/. Po 18 godzinach w 25°C dodano 1.4-dioksan /150 ml/ i wodę /10 ml/. a następnie rozcieńczony HCl /250 ml/. Po 30 minutach w 25°C mieszaninę poddano zwykłej obróbce i otrzymano 3.5-dwuchloro-4-bromobtnzaldthld / 4.52 g/. ’H NMR: 9.89 /1H. s/. 7.85 /2H. sJ.
Powyższy aldehyd przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w przykładzie I.
Analogicznie wytworzono /+/-/1E.3E/-N-lzobutllo-2-metllo-4- [trans-2-/4-bromo-3.5dwuchlorofenllo/cyklopropylo]butadieno-1.3- karbonamid-1 /związek nr 68/ z użyciem 4-fosfono-3-mttylokrotonlonu trójetylu i izobutyloommy.
Przykład XIV. Wytwarzanie /+//1E.3E/-N-/1.2- dwumetllopropllo/-4-{trons-2-[4^^-dwubromoetenylo/- fenllo]clklopropllo}butodieno-1.3-karbonamldu -1 /związek nr 69/.
4-Formylobenzoesan etylu /2.46 g. Lancaster/ w dwuchlorometanie /30 ml/ poddano w atmosferze azotu i 0°C działaniu trójfenylofosfiny /15.7 g/ i czterobromku węgla /9,9 g/. Po 1.5 godzinie w 25°C dodano wodę i przeprowadzono zwykłą obróbkę. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka. eter - heksan/ otrzymano 4-/2.2-dwubromoetenllo/benzotsan etylu /3.32 g/. 'H NMR: 8.0 /2H. d/. 7.50 /2H. d/. 7.45 /1H. s/. 3.85 /3H. s/.
Powyższy ester /3.32 g/ rozpuszczono w dwuchlorometanie /10 ml/ i w atmosferze azotu ochłodzono do -20°C. Wkroplono wodorek dwuizobutyloglinu /21 ml/. Po 1 godzinie w 0°C dodano rozcieńczony HCl i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Otrzymano alkohol 4-/2.2dwu^omo^n^o/benzylowy /3.18 g/. 'H NMR: 7.50 /2H. d/. 7.41 /1H. s/. 7.20 /2H. d/. 4.33 /2H. s/. 3.65/1 H,s/.
Powyższy alkohol /3,18 g/ utleniono metodą Swerna /chlorek oksalilu 0.96 ml. dwumetylosulfotlenek 1,56 ml. trójetyloamina 6.9 ml/ w dwuchlorometanie. Otrzymano 4-/2.2- dwubromo^n^o/benzaldehyd /2.04 g. *H NMR: 10.94 /1H. s/. 7.86 /2H. d/. 7.61 /2H. d/. 7.45 /1H. s/.
Powyższy alkohol przeprowadzono w/+/-/1E.3E/-4-{ trans-[4-/2.2- dwubromoetenllo/fenylolcyklopropylo} butadieno-1.3-kaΓboksllan-1 etylu analogicznie jak w etapach A - E przykładu I. Powstały ester przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w etapach E - F przykładu III.
Przykład XV. Wytwarzanie /+/-/1E.3E/-N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[trons-2-/4-ttynylofenllo/cyklopropllo]- butodieno-1.3-koΓbonomidu-1 /związek nr 70/.
No/+/-{trons-2-[4-2.2-dwubromottenllo/- fenylojcyklopropylo} mettrnol/1,43 g. wytworzony jak w przykładzie XIV/ w bezwodnym THF podziałano w -40°C i atmosferze azotu nbutylolitem /8,1 ml/. Po 4 godzinach w 25°C dodano wodę i przeprowadzono zwykłą obróbkę. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka. eter - heksan/ otrzymano /+/-[trans-2-/4etynyloftnllo/clklopropylo]mttanol /0.62 g/. 'H NMR: 7.41 /2H. d/. 6.90 /2H. d/. 3.30 /2H. d/. 2.95 /1H. s/. 2.59 /1H. s/. 1.85 /1H. m/. 1,34 /1H. m/. 0.90 /2H. m/.
Powyższy alkohol przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w przykładzie I.
Przykład XVI. Wytwarzanie /+/-/1E.3E/-N-/1.2- dwumetylopropyloM^trans^/3.4.5- tróJfenllo/cyklopropylo]butadieno-1.3-kaΓbonaImidu-1 /związek nr 71.
4-Amino-3.5-dwuchlorobenzonitryl przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w przykładzie XIII. z użyciem HCl i chlorku miedziawego /BDH/ zamiast HBr i bromku miedziawego.
W analogiczny sposób. z użyciem 3-metylofosfonokrotonianu trójetylu i izobutyloaminy. wytworzono/+/-/1E.3E/-N-izobutllo-2- mttylo-4-[trans-2-/3.4.5-trójchlorofenylo/clklopropllojbutadieno- /związek nr 72/.
Przykład XVII. Wytwarzanie /+/-/1E.3E/-N-/1.2-dwumetllopropllo/-4-[trons-2-/3.4dwuchlorofenllo/cyklopΓopylo]butadieno-1.3-korbonomidu-1 /związek nr 73/.
163 550
Na wodorek sodowy /0,74 g 60% dyspersji w oleju mineralnym, BDH/ w THF /30 ml/ podziałano fluorooctanem etylu /2,7 ml, Lancaster/ i szczawianem dwuetylu /3,8 ml, BDH/. Po 4 godzinach w 80°C dodano /+/-[trans-2-/3,4--wuchlorofenylo/hyklbpropylo]metanol 16 g, przykład IIA i IB - D/. Po 18 godzinach w 25°C dodano wodę i przeprowadzono zwykłą obróbkę. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, heksan - eter/ otrzymano /+/-/1Z/-2-[trans2- /3,4- dwucłllobftenylo/cyklopΓopylo]-l-Γluorobuteno-l-karbolsyl£m-1 etylu 44 j// . *H NM4R : 7,30/1H, d/, 7,15/1H, d/, 6,90/1H, dd/, 5,70/1H, dd/, 4,30/2H, q/, 2,08/2H, mJ, 1,35/2H, m/,
1,30 /3H, t/.
Powyższy ester /4 g/ rozpuszczono w dwuchlorometanie /30 ml/ i w atmosferze azotu ochłodzono do -20°C. Wkroplono wodorek dwuizbrutyloglmu /26 ml/. Po 18 godzinach w 25°C ostrożnie dodano rozcieńczony HCl i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Otrzymano/+/-/2Z/3- [trans-/3.4--wuhhlorofenylo/hyklopropylo]-2-fluoropropen-2-ol-1/3,3g/. *HNMR: 9,20/1H, DJ, 7,39 /1H, Dl, 7,22 /1H, DJ, 6,95 /1H, dd/, 5,60 / 1H, dd/, 2,20 /2H, m/, 1,50 /2H, m/.
Powyższy aldehyd /0,5 g/ rozpuszczono w -wuhhlbrometanie /5 ml/ i dodano karboetoksymetylenotrójfenylofosforan /0,67 g/ w 25°C. Po 18 godzinach w 25°C roztwór zatężono pod próżnią, a pozostałość przemyto heksanem. Połączone roztwory zatężono pod próżnią i otrzymano /+/-/1 E,3E/-2-fluoro-4-[ιrans-/3,4--wuhhloIΌfenylo/cykloprbpylb]butadienb-1,3-karboksylan-1 etylu /0,58 g/. *H NMR: 7,30 /1H, DJ, 7,00 /3H, mJ, 6,05 / 1H, DJ, 5,90 / 1H, m/, 4,20 /2H, q/, 2,00 /2H, m/, 1,30 /3H, t/, 1,30 /2H, m/.
Powyższy ester przeprowadzono w tytułowy związek analogicznie jak w etapie F przykładu I.
W analogiczny sposób, z użyciem izobutyloaminy otrzymano /+/- /1E,3Z/-N-izobutylo2-metylo-3-fluoro-3-[trans-/3,4- dwuhhloΓofenylb/cyklopropylo]butadieno-1,3-karbonamid-1 /związek nr 74 i z użyciem ^-metyloprop^-enylo/aminy, /+/-/1Z,3E/-N-/2- metyloprop^-enylo/-2-metylo-4-[trans-2-/3,4- dwuchlbrofenylb/cyklopΓopylo]butadieno-1,3-karbonamid-1 /związek nr 75/.
Przykład XVIII. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetylopropylo-4-[trans-2-/3chlorb-4-bromofenylo/hykloprbpylo]butadieno-1,3-karbonamidu-1 związek nr 76/.
Związek ten wytworzono analogicznie jak w przykładzie XII, z użyciem HCl i chlorku miedziawego zamiast HBr i bromku miedziawego.
W celu wytworzenia /+/-/1E,3//-N-izobutylb-2-metylo-4-[trans-2- /3-hhlorb-4-bromofenylo/cyklopropylo]-butadieno-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 77/ postąpiono analogicznie, zastąpiwszy 3-metylo-4-fosfonokrotonian trójetylu i izbrutyloaminę zamiast 4-fosfonbkrotonianu trójetylu i 1,2--wumetylopropyloaminy.
W celu wytworzania/+/-/1/,3//-N71,2-dwumetylopropylo/-4-[trans- 2-/5-brbmo-4-chlorofenylo/hyklopΓbpylb]butadieno-1,3-karbonamidu-1 /związek nr 78/ i /+/-/1E,3//-N-izobutylb-2-metylo-4-[trans-2-/3-bromo-4-chlorofenylb/cyklopΓopylo] butadieno-1,3-karbonamid u-1 /związek nr 79/ postąpiono analogicznie, z użyciem 4-chloro-3- nitrotoluenu jako związku wyjściowego.
Przykład XIX. Wytwarzanie /+/-/1E,3//-N-izobutylb-2- metylo^^to-ans^-M-benzylofenylo/cyklbpropylb]-buta-ieno-1,3- karronamidu-1 /związek nr 80/.
Na sproszkowany cynk /12,5 g, BDH/ w wodzie /15 ml/ podziałano w 25°C chlorkiem rtęciowym /1,25 g, ΛΙ-γκ^Λ Dodano stężony HCl i zdekantowano nadmiar wody. Dodano kwas
4- benzoilobenzbesbwy /5 g, Lancaster/, a potem wodę /15 ml/, lodowaty kwas octowy /2 ml/ i toluen /15 ml/ i następnie jeszcze 20 ml stężonego HCl. Po 7 godzinach refluksowania i po zwykłej obróbce przesączono mieszaninę, przemyto przesącz rozcieńczonym HCl i otrzymano kwas 4-benzylbbenzoesbwy /4 g/.
Powyższy kwas/4 g/ rozpuszczono w etanolu/50 ml/ i poddano działaniu stężonego H2SO4 /0,5 ml/. Po 3 godzinach refluksowania mieszaninę zatężono pod próżnią, a pozostałość poddano zwykłej obróbce. Otrzymano 4-benzylobenzoesan etylu /4 g/. *H NMR: 8,00 /2H, dd/, 7,28 /7H, mJ, 4,39 /2H, q/, 4,04 /2H, sJ, 1,40 /3H, t/.
Na powyższy ester /4 g/ w bezwodnym eterze podziałano w 0°C i atmosferze azotu
163 550 glinowodorkiem litu /0,9 g/. Po 1 godzinie w 0°C i 18 godzinach dodano ostrożnie wodę i mieszaninę poddano zwykłej obróbce. Otrzymano alkohol 4-benzylowy/0,52 g/. JH NMR: 7,21 9H, m/, 4,53 /0H, s/, 3,95 /0H, s/, 2,10 /1H, bs/.
Powyższy alkohol /0,50 g utleniono metodą Swerna /chlorek oksalilu, 1,2 ml, dwumetylosulfotlenek, 1,8 ml, trójetyloamina, 8,8 ml/ w dwuchlorometanie. Otrzymano 4-bezzylobezzaldehyd /1,33 g/. ŁH NMR: 9,93 /1H, s/, 7,78 /0H, d/, 7,33 /0H, d/, 7,00 /5H, s/, 4,04 /2H, s/.
Powyższy aldehyd przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w przykładzie XIII.
Analogicznie wytworzono /+/-/1 E,3 E/- N-/1,2-d wumety1opropylo/-4-[rrm^s- 2-/4-benzy1oftzvlo/avklopΓopvlo]-butadiezo-1,3-karbozami-- 1 /związek o wzorze 81/ z użyciem 4-fosfozokrotozianu trójetylu i 1,2-dwumetylopropyluaminv.
Przykład XX. Wytwarzanie /+/-/1Z,3E/-N-izobutylo-1- fluoro-3-metylo-4-[trans-2/3,4-dwuchloiOfenylo/- cyklopropylojbutadieno-l^-karbonamidu-l /związek nr 80/.
Brumufluorooctan etylu /05 g, Fluorochem/ i fosforan trójetylu /09 g, Aldrich/ ogrzewano razem w 140-145°C przez 6 godzin w naczyniu reakcyjnym połączonym z kolumną frakcjonującą. Gdy całą ilość bromku etylu oddestylowano, pozostałość poddano destylacji i otrzymano α-fluoro-α-Oosfozooatan trójetylu /02g/ o t.wrz. 98-108°C /106,6 Pa/. Związek ten /00g/ wkroplono do przemytego heksanem wodorku sodowego /3,3 g, 60% dyspersji w bezwodnym eterze /85 ml/. Po 3 godzinach w temperaturze pokojowej i 30 minutach refluksowania dodano aceton /6,1 ml/ i mieszaninę mieszano przez 4 dni w temperaturze pokojowej i atmosferze azotu. Po zwykłej obróbce surowy produkt poddano destylacji i otrzymano 1-fluoro-0-metvlopΓopeno-1karboksylian-l-etylu /4 g o t.wrz. 60-62°C /0 kPa/. Patrz Machleidt i Wessendorf, Ann. 674, 1 /1964//.
N-Bromosukcvzimid /5,36 g, 30 mmoli, Al-riah/, nadtlenek benzoilu /30 g i l-fluoro-2metylopropeno-l-karboksylan-l etylu /4 g, 07,4 mmola/ w azterochlorometanie /60 ml/ refluksowanu w jaskrawym świetle. Po 2 godzinach usunięto rozpuszczalnik, a pozostałość roztworzono w heksanie, przesączono przez celit i zatężono. Po destylacji rzutowej otrzymano mieszaninę izomerów E i Z 3-bromo-1-fluoro-0-metylopeztezo-1-karboksylanu-1 etylu /4 g/, którą poddano w kolbie Vigreaux refluksowaniu w 140-150°C z fosforynem trójetylu /3,80 g, 27,07 mmola/. Po 2 godzinach surowy produkt oczyszczono drogą destylacji z kolby do kolby i otrzymano 2-fluoro-3-metylo-4-fosfonokrotozian trójetylu/3,5 g/, t.wrz. 160-167°C, 67,7 Pa/.
Roztwór -wuizopropvloamldku litu wytworzonego z n-butylolitu /6,25 ml/ i dwuizopropyloaminy /1,4 ml/ w THF /10 ml/ poddano w - 70°C działaniu powyższego fusfonokrotozianu /2,80 g. Po 2 godzinach w -70°C dodano /+/-[trans-0-/3,4- dwuahlorofenylo/cvkluprupvlo-metanal /2,15 g. Po 18 godzinach w 05°C do mieszaniny dodano wodę i po-ano ją zwykłej obróbce. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano /+//1E,3E/-1-fluoro-0-metylo-4-[trans-0-/3,4- dwuchlorofenylo/ayklopΓopylo]butadieno-1,3-karboksylan-1 etylu /0,4 g/. ’H NMR: 7,03 /1H, d/, 7,10 /1H, d/, 6,83 /1H, dd/, 6,75 /1H, dd/, 5,77 /1H, d/, 4,08 /0H, q/, 2,07 /3H, d/, 1,87 /0H, m/, 1,33 /3H, t/, 1,33 /2H, m/.
Powyższy ester przeprowadzono w związek tytułowy jak w przykładzie I.
Analogicznie wytworzono /+/-/1Z,3E/-N-/0-metvlopropen-0-ylo/-1- fluuro-0-metvlo-4[trans-2-/3,4- dwuahlorofezvlo/cyklopΓopvlo]butadiezo-1,3-karbonamid-l /związek nr 83/, z użyciem 2-metvluprop-0-ezvloamino zamiast izobutyloaminy.
Przykład XXI. /+/-/1E,3E/-N-/l,2-Dwumetylopropylo/-4-[r- l-fluoru-c-0-/3,4,5-trójfluorofezvlo/avklopropvlo-butadieno-1,3- karbonamid-l /związek nr 84/ wytworzono z 2/3,4,5- trójahlorofezylo/-1-fluoroetenokarboksylanu-1 etylu analogicznie jak w przykładzie XX. Ester wytworzono działając na zawiesinę wodorku sodowego /0,33 g w THF /10 ml/ szczawianem dwuetylu /1,83 g i fluorooctanem etylu /1,33 g w atmosferze azotu. Po 4 godzinach refluksowania do ochłodzonej mieszaniny dodano 3,4,5-tróeahlorobenzaldehvd /0,60 g, wytworzony jak w przykładzie XX. Po 18 godzinach w 05°C dodano wodę i przeprowadzono zwykłą obróbkę. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, heksan - eter/ otrzymano żądany produkt/0,5 g. fHNMR: 7,63 /0H,s/, 6,77 /1H, d/, 4,35/2H, q/, 1,38 /3H, t/.
163 550
W analogiczny sposób wytworzono związki z tabeli 5, z użyciem związków wyjściowych wytworzonych z aldehydów i reagentów Wittiga podanych w tabeli 6 i amin podanych w tabeli
6. W tabeli 6 reagenty Wittiga 1 i 2 są takie same jak w poprzednich tabelach, zaś reagentem 3 jest 2-fluoΓł-3-metylo-4- fosfonokrotonian trójetylu.
Tabela 5
Nummr związku Związek
1 2
85 /+/-/ 1E,3E/-H-izobutylł-/-mei;ylł-4-/_d-l-f‘luł- dł-c---/3 4 4» 5-tró jcHo of fayy0o/cyk0opropylo_7- butadieno-l,3-karoonamid-1
86 /+/-/1E,3E/-N-/1,/-dwummeylłpdłpylo/-4-/_d-1- fl^łdł-c-2-/34--dwuchlłdłfeaylł/cyklłpdłpylł bu'tadieał-1,3-karbonamid-1
87 /+/-/1E/Z ,5£E-N-/2-metyloprop-2-enylo/-2-mety- ^-4-^^-1-fΊułdł-c-2-/3,4-dw.ιbroπ]e0etalo/cyklłprłpylł_7bu'taditał-1,/-karbłaamid-1
88 1 /+/-/1E/Z ,3E/-N-izłbutylł-/-metylł-4-/“d-1- fluo ro-c-2// 3, <^^w wutrrc^mo fenylo/ cyk-lopropylo^- butadieał-1,35-karbonamid-1, mieszanina 1 : 1 izomerów 1E i 1Z
89 /+/-/ 1E,5E/-N-/1 ,/-dwπ3mt^tlołΓdoyylł-4-^d-1flułΓł-c-/-/3 t4-dw.^bromełftallłcyklłprłpylł_7- butaditao- 1t3-karbonamid-1
90 /+/-/1E/Z,3ΣE-N-izobutylo-5-/“d-1-flułΓł-c-2- /3 , 4-dw^chlłdo fenylo/ cyklopropylo ^-3-^^ tylobu^ ·tadienł-1,3-karbonamid-1, mieszanina 4 : 1 izomerów 1E,3E i 1Z,3E
91 /±/-/1E/Z,3E/-N-//,2-dwnmetylloΓdpyylł-3-eetylł-5- /^-1-ί1α o ^-0-2/33,4-dvu chloro fenylo/cyklopiOpy- V lo^butadieno-1,/-kadbłaamed-1, miesza.aiaae- : 1 izo- merów 1E,3E i 1Z,3E
163 550
Tabela 5 (ciąg dalszy)
1 2
! 92 1 < /+/-/1E/Z,3E/-N-/2-me tlloyroy-2-tcylo/-2-eetylo-4- r-1 - fl^ u o ro-c2-/3 1 ó ó c hho o ro f c c J^o p i^o- pylo ^butad ie no-1,3-kaoronamid-1
93 /+/-/ 1Z,3H-N-izobutylo-2-eetylo-4-/''r-l-fluoroiC- 2-/3,4,5- trój chloro fenylo/ hlkloyroylho_7rcta- ieno- 1 ^-karbonamid-l
94 /+/-/1E/Z, 3Ξ/-Niizorutlh..o-2-eetllo-4-/-r-1-fluoro- h-2-/3-chlooo4ir'Ooomo fenylo/ C3kloyro>yllo_7ruta-ie- no-1,3-karbonamid-1, mieszanina 1 : 1 izomerów 1E,3E i 1Z,3E
95 /+/-/ 1E/Z, 3E/-N-/2-metlloyroy-2-tcylo/-2-met:llo-4- /r-1-fluoro-c-2-/3-lhlo ro-4-brmmo fenylo/ cyklopuyllo_7ruta-ieco-1,3-karbonaeid-1, meszanina 2 : 1 izomerów 1E,3E i 1Z,3E
96 /+/-/1 Z,3Ξ/-N-/2-metylopΓop-2-enylo/-2-eetll0i4- /“r-1-fluoΓO·ci-i-/3-lhloΓO-4-bremo fenylo/ cyklopro- Pllo_7ruta-ieno-1,3kkar0nnelid-1
97 /+/-/ 1E, 3E/-N-izoru tylo-1 - fluoio-^mme tllo-4-/‘o-1 Ohcooo-c-2-/3hlh0l0i4ibroemo fenylo/hlkloyroylho_7- rctadieno-1, ^-karton^id-l
98 /+/-/lE/Z,3ϊE-NN/2-meeylhoyoo-22etylo0-1-Olcoro-2eetylo-4-^_r-1-fluoro-c-2-/3hlh0l0i44rt)remo fenylo/clkloyoo>yllo 7bu tad ieno-1 ^-karbonamid-l
99 /+/-/1E/Z,3E/-N--2-metylopropy2-enylo/-2-metylo-4^”r-1-fCuoro-C22-/15,4-dwclloΓo fenylo/ CJkclopIoyl- lo ^/butadieno-r,3karb0cnmid-1
163 550
Tabela 5 (ciąg dalszy)
1 2
100 /+/-/ 1E/Z, 3EE—Nn-bu tylo-2/-1-f luo ro^-me tylo-4-/_r1 -fluoro-c-P-/^, 4-d ι^ιιοΙ^ΟΓΟίβηγΙο/ cyklopropylo-Z- ruta-ienb-1,3-karbonami--1, mieszanina 7 : 1 izomerów 1Z i 1E
101 /+/-/ H/Z^E/ -N-/ 2-eeiyloprob-2-enylo/-1-fluoro-2- eetylb-4-/-r-1-flubr·b-h-2-/3,4-d wuchhorofenylo/ cy- klbprbpylb_7ruta-ienb-1,3-karrbnamid-1, miezznnina 6 : 1 izomerów 1Z i 1E
102 /+/-/ 1E/Z, 3//-N--zobι.ltylo-1-flubΓb-2-met;ylb-4-/-Γ- 1-flubrb-h-2-/3,4--wuchlbrbfinylo/cykloprbpylb^7bu- ta-ienb-1,3-karbonaei--1, mieszanina3 : 1 izomerów 1Z i 1E
103 /+/-/ 1E/Z ,3E/-N-/ru'tylb-2/-2-eeeylb-4-^-Γ-1-fTubΓb- h-2-/J,4--WΛchloΓofi nylo/ cyklopropylo ^butadieno- 1 ^-karbonami-d-, mieszanina 3 : 2 izomerów 1E i 1Z
104 /+/-/ 1Z ,3//-N-/rutylo-2/-2-ee·tylb-4-^_r^1-fluoΓO-c2-/3,4-d wcchorofenylo/ cyklopro pylb_7r^tz-iino-1,3- kzrbbnzei--1
105 /+///1E/Z,3//“N-/rutylb-2/-2-metylb-4-/“r-1-flubro-c-2-/3,4-- wubromm Ofiylo0cykloprbpylb ^r^ta-ienb- 1,3-kar·bbnae.d-1, mieszanina 5 : 1 izomerów 1E i 1Z
106 /+/-/ 1E/Z, 3^^^N-i zo bu, tyło-1-fluo ro- 2mme tyl o-4-/”-1-flubrb-c-2-/3,4--w..lbrrιmebfnyylb cyklopropylo ^bu- tadieno-1,3-karbonamid-1, meszanina 6 : 1 izomerów 1Z i 1E
107 /+/-/ 1//Zf3E/-N-/2-eeiyloprop-2-eπylo/-1-fΊ^brb-2- mt]^l.o-4-£, 4--w^bΓoeebfnyyo/cy- klbpΓbpylb_7rutz-ienb-1 ^-karbonami-d-, meszanina 5 : 1 izomerów 1Z i 1E
163 550
Tabela 5 (ciąg dalszy)
1 2
108 - - - /+/-/ 1E/Z, 3E//N-/'bbtt'yo-2/-1-fl^oro-2-metllo-4—/-Γ1 -fluoro-c-2-/3.4—dwbroInefftn1l/cyklopIopllo_7bu- tadieno-1,3-karbonamid-1. mieszanina 5 : 1 izomerów 1Z i 1E
109 /+/-/1E,3E/-N-izobu tylo-4-£“r-1-fluoro-c-2-/3,4dw^bromeffty1o/cyklopΓopylo ^butadieno-1 ^-karbon- amid-1
Tabela 6
Numer związku Znaczenie R w RCHO Odczynnik Wit-tiga Amina
1 2 3 4
35 3,4,5-CL5Ph 2 izobutyloamina
36 3.4-CL2Ph 1 1,2-dw.^metyloproplloomino
37 3,4-Br2Ph 2 2-mi ity.lo p io p-^2-^ nyl^ =^m in o
88 3.4-Br2Ph 2 izobutyloamina
89 3,4-Br2Ph 1 1,2idw.^metylopΓopyloamino
90 3.4-Cl2Ph 2 izobutyloamina
91 3.4-CL2Ph 2 2,2-d wu nm tylopIropyloamino
92 3.4.5-ω^ 2 2-metylopΓopi2-enlloaeino
93' 3t4,5-Cl3Ph 2 izobutyloamina
94 3-C1.4-Br?Ph 2 izobutyloamina
95 3-Cl»4-BrPh 2 2-m tyloprop-^-enyloamina
96 3-Cl,4-Bu?Fh 2 2-m tylop rop-2-enylo amina
97 3-C1.4-BrPh 3 izobutylormina
98 3-C1.4-BrPh 3 2-metyloprop-2-enylo amina
163 550
Tabela 6 (ciąg dalszy)
1 2 3 4
99 3,4-Cl^Ph 2 2-metyloprop-2-enyloamina
WO 3,4-01^ 3 sec-butyloamina
W1 3,4-Cl2Ph 3 2-metyloprop-2-enyloamina
102 3,4-Cl2Ph 3 izobutyloamina
103 3,4-CljPh 2 sec-butyloamina
104 3,4-Cl2Ph 2 sec-butyloamina
105 3,4-Br2Ph 2 sec-butyloamina
106 3,4-Br2Ph 3 izobutyloamina
107 3,4-Br2Ph 3 2-metyloprop-2-enyloamina
108 3,4-Br2Ph 3 sec-butyloamina
109 3,4-Cl^h 1 izobutyloamina
Przykład ΧΧΠ. Wytwarzanie /+/-/1E,3E/-N-/1,2- dwumetylopropylo/-4-[r-l-chloroc-2-/3,4- dwuchlorofenylo/cyklopropylo]butadieno-l,3-karbonamidu-l /związek nr 110/.
Karboetoksymetylenotrójfenylofosforan /34,8 g/ w dwuchlorometanie /100 ml/ poddano w -70°C i w atmosferze azotu działaniu trójetyloaminy /10,1 g/, a potem w ciągu 60 minut działaniu chlorku /7 g/ rozpuszczonego w czterochlorku węgla /100 ml/. Roztwór ogrzano do 25°C i po dodaniu wody przeprowadzono zwykłą obróbkę. Karboetoksychlorometylenotrójfenylofosforan /18,9 g/ po rekrystalizacji z acetonu - heksanu. Patrz Denney i Ross, J.Org.Chem., 1962, 27, 998.
W atmosferze azotu i 25°C karboetoksychlorometylenotrójfenylofosforan /8,79 g/ w dwuchlorometanie /100 ml/ poddano działaniu 3,4- dwuchlorobenzaldehydu. Po 18 godzinach w 25°C usunięto rozpuszczalnik pod próżnią i pozostałość roztarto w heksanie. Heksan zatężono pod próżnią. Po oczyszczeniu chromatograficznym /krzemionka, eter - heksan/ otrzymano 2-3,4-dwuchlorofenylo/-l- chloroetenokarboksylan-1 etylu/6,3 g/.
Powyższy ester przeprowadzono w związek tytułowy analogicznie jak w przykładzie XXI.
Analogicznie wytworzono /+/-/lE,3E/-N-izobutylo-2-metylo-4-[r-l-chloro-c-2-/3,4dwuchlorofenylo/cyklopropylo]butadieno-l,3- karbonamid-l /związek nr lll/i/+/-/lZ,3E/-Nizobutylo-2-metylo-4-[r-l-chloro-c-2-/3,4-dwuchlorofenylo/cyklopropylo] butadieno1,3-karbonamid-l/związek nr 112/, z użyciem 4-fosfono-3-metylokrotonianu trójetylu i izobutyloaminy zamiast 4- fosfonokrotonianu trójetylu i 1,2-dwumetylopropyloaminy.
Dane fizykochemiczne związków wytworzonych sposobem według wynalazku podano w tabelach 7 i 8. W tabeli 8 jako układ rozpuszczalników wTLC stosowano roztwór octanu etylu - heksan o składzie objętościowym podanym w tabeli.
163 550
Tabela Ί
' 1 Numer związku --- Widmo H-NMR
1 2
1 7,40 /2H, d/, 7,20 /1H, dd/, 6,95 /2H, d/, 6,27 / 1H, dd/, 5,75 /1H, d/, 5,70 /1H, dd/, 5,25 /1H, d/, 3,98 /1H, w\ 2,00 /1H, w/, 1,74 /2H, 1,35 /HH, wS 1,25 / 1H, W\ 1,11 /3H, d/, 0,91 /6H. dd/
2 7,48 /2H, d/, 7,19 /1H, dd/, 6,94 /2H, d/, 6,25 /1H, dd/, 5,75 /1H, d/, 5,71 /1H, dd/, 5,50 /1H, w/ 3,18 /2H, dd/, 2,02 /1H, w/, 1,81 /1H, W4, 1,70 / 1H, w\ 1,32 /1H, w/ 1,23 /1H, w/ 0,94 /6H, d/
3 7,68 / 1H, 8/, 7,50 /2H, s/, 7,20 /1H, dd/, 6,29 /1H, dd/, 5,77 /1H, d/, 5,73 /1H, dd/, 5,25 /1H, d/, 3,98 /1H, w/ 2,19 / 1H, wS 1,36 /1H, W4, 1,74 /1H, 1,44 /1H, W/, 1,37 /1H, w/ 1,13 /3H, d/, 0,93 /6H, dd/
4 7,79 /3H, w\ 7,55 /1H, d/, 7,45 /2H, 7,23 /2H, W, 6,27 / 1H, dd/, 5,78 /1H, dd/, 5,74 /1H, d/, 5,24 / 113, d/, 3,98 /1H, W, 2,21 /1H, W, 1,87 /1H, W/, 1,72 /1H, w/, 1,51 /1H, w/, 1,28 /1H, w/ 1,10 /3H, d/, 0,91 /6H, dd/
5 7,82 /3H, w/, 7,58 /1H, d/, 7,46 /2H, W\ 7,26 /2H, W/, 6,30 /1H, dd/, 5,79 /1H, dd/, 5,75 /1H, d/, 5,48 /1H, W\ 3,19 /2H, d/, 2,23 /1H, W\ 2,88 /1H, W/, 1,56 /1H, w/, 1,28 /1H, W\ 0,98 /9H, s/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
7,80 /3H, m, 7,54 /1H, dZ, 7,45 /2H, m, 7,22 /1H, m, 6,20 Z1H, dZ, 5,77 /1H, dd/, 5,60, 5,51 /1H, s/, 5,50 /1H, m, 3,15 /2H, dd/, 2,31, 1,97 /3H, s/,
2,22 /1H, m, 1,86 /2H, m, 1,47 /1H, !, 1,25 /Ή, mS 0,93 /6H, dd/
7,40 /2H, d/, 7,21 /1H, dd/, 6,96 /1H, dZ, 6,27 Z1H, ddZ, 5,81 /1H, d/, 5,71 /1H, dd/, 5,47 /1H, m, 3,17 /1H, dZ, 2,02 / 1H, m, 1,73 /1H, !, 1,36 /1H, !, _1,24 /m, 1H, 0,93 /9H, s/
7,41 /2H, dZ, 6,98 /2H, d/, 6,18 /1H, d/, 5,68 /1H, dd/, 5,62, 5,50 /1H, s/, 5,50 /1H, m', 3,16 /2H, dd/, 2,28, 1,98 /3H, s/, 2,00 /1H, m', 1,79 /2H, m', 1,27 /2H, m, 0,94 /6H, d/
7,69 /1H, a/, 7,51 /2H, s/, 6,20 /1H, dZ, 5,68 /1H, dd/, 5,63, 5,50 /1H, a/, 5,50 /1H, m, 3,15 /2H, dd/, 2,28, 1,98 /3H, s/, 2,17 /1H, m, 1,82 /2H, m/
1,40 /2H, m, 0,94 /6H, d/
7,56 /2H, d/, 7,28 /1H, dd/, 7,17 /2H, dZ, 6,27 /1H, dd/, 5,75 /1H, d/, 5,72 /1H, dd//, 5,28 /1H, d/
3.97 /1H, m, 2,08 /1H, m', 1,74 /2H, m, 1,41 /1H, m, 1,30 /3H, m, 1,11 /3H, dZ, 0,92 /6H, d/
7,53 /2H, dZ, 7,13 /2H, dZ, 6,19 /1H, dZ, 5,68 /1H, dd/, 5,61 /1H, s/, 5,51 /1H, bt/, 3,14 /2H, t/, 2,28 /3H, s/, 2,08 /1H, m, 2,83 /2H, !, 1,40 /1H,
1,31 /1H, m, 0,93 /6H, d/
7,19 /1H, dd/, 7,02 /2H, dZ, 6,83 /2H, dZ, 6,21 /1H, dd/, 5,73 /1H, dd/, 5,71 /1H, dZ, 5,20 /1H, d/
3.98 Z11H, m, 3,79 /3H, a/, 2,01 /1H, !, 1,69 /2H, m', 1,29 /1H, m, 1,15 /1H, m, 1,08 /3H, d/, 0,91 /6H, d/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
20 •k CO /1H , d/, 7,66 /2H m, 7,50 /1H, dZ, 7.27 /2H,
m^, 6,16 /1H, dZ, 5,72 /1H, dd/, 5,55 /1H, s/, 5,43
/1H, a/, 3,12 /2H, t/, 2,16 i 1, 95 /3H , s/, 2, 20
/1H, m/, 1 ,84 ΖΉ, mS 1,49 /1H, g, 1 ,30 /1H, m/,
0,91 /6H , d/
21 8,13 /1H , -z, 7,66 /2H m, 7,50 /1H, dZ, 7,27 /2H,
m, 6,16 /ih, d/, 5,72 /1H, dd/, 5,53 /1H, s/, 5,45
/1H, m, 4,82 /2H, s/, 3,82 /2H, -Z, 2 ,29 ii, 93
/3H, s/, 2,23 / 1H, m^, 1,85 /2H, 1 ,72 /3H, s/,
1,50 /1H , m/, 1,25 /1H, m/
ί 22
7,14 - 7,48 /5H, 6,27 /1H, -d/, 5,75 /1H, d/,
5,71 /1H, dd/, 5,49 /1H, 3,14 /2H, <3/, 2,10 /1H, m, 1,80 /1H, g, 1,40 /1H, ^, 1,30 /1H, m, 0,91 /6H, dd/
7,15 - 7,5 /5H, m, 6,28 /1H, d/, 5,77 /1H, -/,
5,73 /1H, dd/, 5,28 /1H, -Z, 3,99 /1H, m, 2,12 /1H g, 1,78 /2H, g, 1,41 /1H, m', 1,28 /1H, g, 1,11 /3H, -Z, 0,92 /6H, dd/
7,32 - 7,43 /U, m/, 6,20 /1H, d/, 5,68 /1H, dd/,
5,62 - 5,50 /1H, m, 5,50 /1H, 3,16 /2H, dd/,
2,28 - 1 ,96 /3H, s/, 2,10 /1H, 1,81 /0H, g,
1,41 /1H, mS 1,28 /1H, m/, 0,95 /6H, d/ i 7,24 - 7,60 /4H, m*, 6,20 /1H, -/, 5,01 /1H, dd//,
5,73 - 5,51 /1H, s/, 5,51 /1H, m, 4,86 /2H, s/,
3,88 /2B, d/, 2,29 - 1 ,98 /3H, s/, 2,10 /1H, g,
1,80 /1H, m/, 1,75 /3H, s/, 1,40 /1H, m, 1,29 /ih, m
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
7,34 / 1H, dd/, 7,15 /3H, m, 6,97 /1H, dd/, 6,28 /1H, dd/, 5,31 /1H, dd/, 5,76 /1H, -/, 5,50 /1H, m', 3,18 /2H, dd/, 2,33 /1H, w, 1,78 /1H, w, 1,62 /1H, m, 1,36 /1H, m, 1,22 /1H, w, 0,93 /6H,d/
7,33 /1H, dd/, 7,14 /3H, m, 6,95 /1H, dd/, 6,27 /1H, dd/, 5,78 /1H, dd/, 5,73 /1H, -Z, 5,24 /1H, d/, 5,99 /1H, 2,43 /1H, m', 1,68 /2H, m, 1,37 /1H, m, 1,23 /1H, m, 1,10 /3H, -/, 0,92 /6H, dd/
7,37 /1H, -d/, , 7,26 /2H,
/1H, dZ, 5,78 /1H, dd//, 5,10
/1H, m, 3,15 /2H, -d/, 2,32
/3H, s/, 1 ,81 /1H, m, 1,71 ,
0,94 /6H, -/
7,31 - 6,24 /1H, -z, 7,47 /1H, m, 7,16 /2H, w, 6,99 Z1H, m, 5,78 /1H, -d/, 5,65, 5,52 /1H, s/, 5,50 /1H, m, 4,85 /2H, s/, 3,87 /2H, -Z, 2,35 /1H, m, 2,30 - 1 ,97 /3H, s/, 1,83 /1H, m', 1,60 /1H, m, 1,75 /3H, s/, 1,35 /ih, ę/, 1,25 /1H, w
7,13 - 7,32 /3H, m, 7,07 /2H, dd/, 6,17 /1H, -/, 5,69 Z1K, -άΖ, 5,69, 5,50 /1H, s/, 5,50 /1H, m,
3,12 /2H, -d/, 2,27, 1 ,94 /3H, s/, 2,02 /1H, M,
1,78 /2H, m, 1,48 /1H, m, 1,20 /1H, w, 0,91 6H,d/
7,12 - 7,36 /4H, m, 7,06 /2H, -d/, 6,23 /1H, -Z, 5,72 /2H, d i dd/, 5,25 /1H, -Z, 3,98 /1H, w, 2,06 /1H, m, 1,75 /2H, m, 1,35 /1H, m, 1,22 /1H, mS 1,11 /3H, dZ, 0,91 /6H, dd/
7,15 /3H, m, 7,02 /1H, -Z, 6,95 /1H, dd//, 6,23 /1H, -d/, 5,72 /1H, dZ, 5,67 /1H, -d/, 5,21 /1H, -Z, 3,98 / 1H, m, 2,01 /1H, m, 1,73 /2H, w, 1,35 / 1H, m, 1,22 /1H, m', 1,11 /3H, -Z, 0,92 /6H, -d/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
7.20 /2H, m'. /1H, dZ, 5.65 /1H, m, 3.16 /1H. m. 1.75 0,92 /6H. d/
7,07 /1H, dZ, 6,97 /1H. dd/. 6.17 /1H. dd//. 5.58 - 5.46 /1H. s/. 5.46 /2H, dd/, 2.28. 1.93 /3H, s/, 2.00 /2H. m'. 1.32 /1H, m/, 1.24 /1H. a/,
7.32 /1H. d/, 7.26 /1H. dd/. 7.15 /1H, dZ, 6,91 /1H. dd/, 6,25 / 1H. dd/. 5.78 /1H. dZt 5,69 /1H. dd/. 5.47 /1H, m'. 3,21 /1H. dd//. 2.00 /1H. m'.
l. 80 / 1H, m. 1.70 /1H, m, 1.38 /1H, m. 1.25 /1H.
m. 0.92 /6H. d/
7.35 /1H, d/, 7,16 /1H. dZ, 6.93 /1H, dd/. 6.17 /1H. dZ, 5.66' / 1H, dd/, 5,61 /1H, s/, 5,49 /1H, m/
3.14 /1H. dd/. 2.28. 1.94 /3H, s/, 1.98 /1H. m'. 1.82 /1H. m. 1.74 /1H. m. 1.73 /1H, m. 1.68 /1H, m. 0,93 /6H, d/
7.32 /1H, dZ, 7.18 /1H, dd/. 7,15 /1H, dZ, 6,92 /1H, dd/, 6,26 /1H. dd/. 5.85 /1H. d/, 5.69 /1H, dd/, 5.27 / 1H, dd/, 3.98 /1H. m. 2.00 /1H, m,
1,73 /2H. m, 1.37 /1H. m^ 1.28 /1H, m. 1,13 /3H, dZ, 0,91 /6H, dd/
7.25 /2H, dZ, 7.23 /1H, dd/. 7.02 /2H. d/, 6.24 /1H. dd/, 5.75 /1H. dZ, 5.71 /1H. dd/. 5.24 /1H. d/
4.00 /1H, m. 2.02 /1H, m. 1,71 /2H. m. 1.34 /1H.
mS 1.26 /1H. m. 1.11 /3H. dZ, 0,93 /6H. ddZ
7.25 /2H. dZ, 7.01 /2H. dZ, 6,15 /1H, dZ, 5.66 /1H, dd/, 5.58. 5,50 /1H, s/, 5,50 /1H, m', 3,13 /2H,ddZ
2.29. 1,97 /3H. s/, 2,02 /1H. mZ. 1,75 /2H, m',
1,28 /2H. m, 0,92 /6H. d/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
1 2
39 7,30 /1H, d/, 7,30 /1H, dd/, 7,12 /1H, d/, 6,89 , /1H, dd/, 6,16 /1H, d/, 5,62 /1H, dd/, 5,57 - 5,47 j /1H, s/, 5,47 /1H, m/ 4,83 /2H, s/, 3,83 /2H, d/, ί 2,27 - 1 ,93 /3H, s/, 1,97 /1H, m\ 1,72 /3H, s/, 1,21 /2H, m, 1,72 /1H, m
40 7,31 /1H, d/, 7,14 /1H, d/, 6,89 /1H, dd/, 6,16 /1H, d/, 5,63 /1H, dd/, 5,69 /2H, m\ 3,17 /2H, dd/ 2,24 /3H, s/, 1,95 /2H, m\ 1,70 /1H, m\ 1,25 /2H, m/, 0,98 / 1H, m/, 0,52 /2H, m^, 0,21 /2H, m
41 7,30 / 1H, d/, 7,15 /1H, d/, 6,92 /1H, dd/, 6,15 /1H, d/, 5,61 / 1H, dd/, 5,60 /1H, s/, 5,43 /1H, bt/ 3,09 /2H, d/, 2,26 /3H, s/, 1,98 /1H, m\ 1,71 /1H, m/, 1,25 /2H, m/, 0,91 /9H, s/
42 7,29 /1H, d/, 7,12 /1H, d/, 7,12 /1H, dd/, 6,88 /1H, dd/, 6,20 /1H, dd/, 5,70 /1H, d/, 5,66 /1H, dd/, 5,14 /1H, s/, 2,37 /1H, d/, 1,98 /1H, m\ 1,71 /1H, m/, 1,29 /6H, s/, 1,25 /2H, d/, 0,86 /6H, d/
43 7,31 /1H, d/, 7,19 /1H, dd/, 7,11 /1H, d/, 6,91 /1H, dd/, 6,23 /1H, dd/, 5,73 /1H, d/, 5,67 /1H, dd/, 5,21 /1H, d/, 4,01 /1H, m\ 2,01 /1H, mS 1,71 /1H, m/, 1,48 /2H, m\ 1,30 /2H, m\ 1,13 /3H, d/, 0,91 /3H, t/
44 7,31 /2H, d/, 7,20 /2H, dd/, 7,11 /1H, d/, 6,88 /1H, dd/, 6,23 / 1H dd/, 5,78 /2H, d/, 5,73 /1H, m 5,69 /1H, dd/, 3,35 /2H, cV, 3,19 /3H, s/, 1,99 /1H m\ 1,69 /1H, m/, 1,23 /2H, m/ 1,13 /6H, s/
45 7,29 /1H, d/, 7,21 /1H, dd/, 7,13 /1H, d/, 6,88 /1H, dd/, 6,22 /1H, dd/, 5,73 /1H, d/, 5,68 /1H, dd/, 5,60 /1H, m/, 3,94 /4H, m/ 3,48 /2H, d/, 1,98 /1H, m/ 1,73/1H,m\ 1,32 /3H, s/, 1,28 /2H, m/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
7,29 /1H, dZ, 7,21 /1H, dd/, 7,13 /1H, d/, 6,88 /1H, dd/, 6,25 /1H, dd/, 5,76 /1H, d/, 5,70 /1H, d/, 5,54 /1H, M, 3,18 /2H, dd/, 1,98 /1H, m,1,28 /2H, M, 0,94 /1H, M, 0,48 /2H, M, 0,20 /2H, m/
7,39 /1H, dZ, 7,21 /1H, dd/, 7,18 /1H, dZ, 6,97 /1H, dd/, 6,30 /1H, dd/, 5,84 /1H, d/, 5,20 /1H, dd/, 5,42 /1H, m, 3,21 /2H, d/, 2,03 /1H, m, 1,87 / 1H, rn, 1,19 /2H, m, 0,98 /9H, s/
7,30 /1H, dZ, 7,13 /1H, dd/, 7,09 /1H, dZ, 6,89 /1H, dd/, 6,20 /1H, dd//, 5,69 /1H, dZ, 5,65 /1H,
dd/, 5,28 /1H , m', 3,80 /1H, 1,90 /2H, m, 1 ,68
Z2H, m, 1,25 /10H , m
49 7,30 /1H, dZ, 7,13 Z1H dZ, 6,89 /1H, dd//, 6,14
/1H , dZ, 5,62 /1H, dd/, 5,57 /1H 9 /, 5,20 /1H, m,
3,98 Z1H, m', 2,24 /3H, s/, 1,97 /1H, m, 1,71 /1H,
M, 1 ,47 /2H, d<q/, 1,25 /2H, M, 1,11 /3H, d/, 0,90
/ 5H, T/
7,32 Z1H, dZ, 7,16 /1H, dZ, 6,91 /1H, dd/, 6,17 /1H, d/, 5,66 /1H, dd/, 5,65 /1H, m, 5,58 /1H, s/,
3,98 /4H, M, 3,48 /2H, d/, 2,23 /3H, s/, 1,98 /1H, m, 1,73 / 1H, m, 1,3 /3H, s/, 1,25 /2H, m
7,19 /1H, dd/, 6,26 /1H, dd/, 5,88 /1H, dZ, 5,76 /1H, dZ, 5,63 /1H, dd/, 5,25 /1H, d/, 3,99 /1H, M ,
1,73 /3H, m/, 1,13 /3H, dZt 1,13 /13, m, 0,9 /6H, dd/, 0,90 /1H, m
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
1 2
52 7,27 /6H, m, 6,39 /1H, dd/, 5,89 /1H, d/, 5,86 /1H, dd/, 5,68 /1H, d/, 3,96 /1H, m, 2,76 /1H,—/ 2,53 /1H, ddd/, 1,72 /1H, m/, 1,12 /3H, d/, 0,92 /6H, dd/
53 7,46 /2H, dZ, 7,18 /1H, dd/, 7,10 /2H, dZ, 6,37 /1H, dd/, 5,89 /1H, d/, 5,82 /1H, dd/, 5,67 /1H, d/, 3,93 /1H, m, 2,70 /1H, dd/, 2,52 /1H, m, 1,72 /1H, m, 1,10 /3H, dZ, 0,91 /6H, dd/
54 7,46 /2H, dZ, 7,12 /2H, dZ, 6,30 /1H, dZ, 5,80 /2H, dd/, 5,71 /1H, sZ, 5,71 /1H, bt/, 3,14 /1H, t/, 2,70 /1H, dd/, 2,54 /1H, ddd/, 2,30 /3H, s/, 1,80 ZH, m, 0,93 /6H, d/
55 7,40 /4H, m, 6,94 /1H, dd/, 6,26 /1H, dd/, 5,73 /1H, d/, 5,62 /1H, m, 5,23 /1H, dd/, 3,90 /1H, mb 2,49 /1H, dd/, 1,97 /1H, ddd/, 1,66 /1H, 1,41 /1H, ddd/, 1,17 / 1H, ddZ, 1,04 /3H, d/, 0,86 /6H, dd/
56 7,40 /4H, m, 6,95 /1H, dd/, 6,26 /1H, ad/, 6,03 /1H, bt/, 5,78 /1H, dZ, 5,25 /1H, dd/, 3,10 /2H, m, 2,49 / 1H, dd/, 1,98 /1H, m, 1,77 /1H, mb 1,42 zm, m. 1,19 /1H, 0,89 /6H, d/
57 7,21 /4H, mb 7,21 - 6,93 /1H, dd/, 6,3 - 6,18 /1H, ad/, 5,82 - 5,10 Z1H, dd//, 5,71 /1H, dd//, 5,26 /1H, m, 3,95 / 1H, mb 1,73 /2H, m/, 1,45 /1H, m, 1,13 /1H, m, 1,08 /3H, dZ, 0,90 /1H, < 0,89 /6H, ddZ
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
2
58 7,40 /4H, m\ 7,25 /1H, dd/, 6,88 /1H, dd/, 5,94 /1H, dd/, 5,78 /1H, d/, 5,30 /1H, d/, 4,00 /1H, mZ 2,16 /1H, d/, 1,88 /1H, dd/, 1,72 /1H, 1,28 /3H, s/, 1,11 /3H, dZ, 0,90 /6H, dd/, 0,89 /3H, s/
59 7,37 /1H, d/, 7,25 /1H, dZ, 7,25 /1H, dd/, 7,03 /1H, dd/, 6,85 /1H, dd/, 5,94 /1H, dd/, 5,77 /1H, d/, 5,78 /1H, d/, 4,0 /1H, m\ 2,06 /1H, d/, 1,89 /1H, dd/, 1,75 /1H, m/ 1,25 /3H, n/, 1,12 /3H, d/ 0,92 /6H, dd/,0,90 /3H, n/
60 7,28 /2H, d/, 7,28 /1H, dd/, 7,10 /2H, d/, 6,14 /1H, dd/, 6,82 /U, d/, 6,79 /1H, d/, 5,37 /1H, bd/ 4,00 /U, m/ 2,24 /1H, dd/, 1,73 /1H, 1,24 /1H, m/ 1,11 /3H, d/, 0,93 /6H, dd/, 0,91 /3H, n/
61 7,34 /1H, d/, 7,15 /1H, d/, 6,94 /1H, dd/, 6,26 /1H, dd/, 5,26 /1H, d/, 5,72 /1H, dd/, 5,47 /1H, bt 2,18 /2H, t/, 2,03 /1H, m/ 1,81 /1H, m/ 1,74 /1H, m/ 1,34 /1H, m/ 1,27 /1H, m/, 0,93 /6H, d/
62 7,34 /1H, d/, 7,15 /1H, d/, 6,94 /1H, dd/, 6,26 /1H, dd/, 5,26 /2H, d/, 5,72 /1H, dd/, 5,47 /1H, bt/, 2,13 /2H, t/, 2,03 /1H, m/, 1,81 /1H, m/, 1,74 /1H, 1,34 /1H, m/ 1,27 /1H, m/, 0,93 /6H, d/
63 6,91 /2H, n/, 6,21 /1H, d/, 5,60 /1H, n/, 5,58 /1H, dd/, 5,48 /1H, bt/, 3,11 /2H, t/, 2,23 /3H, n/ l, 94 /1H, m/, 1,83 /1H, m/, 1,80 /1H, m/, 1,30 /2H, m, 0,90 /6H, d/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
7,50 /1H, d/, 7,33 /1H, d/, 7,19 /1H, dd/, 6,90
/1H, dd/, 6,26 /1H, dd/, 5,76 /1H, d/, 5,70 /1H
dd/, 5,22 / 1H, bd/, 4,00 /1H, m/ 2,00 /1H, m/,
1,87 /2H, m/, 1,30 /2H, m/, 1,11 /3H, d/, 0,93
/6H, dd/
7,50 /1H, d/, 7,33 /1H, d/, 6,89 /1H, dd/, 6,18 /1H, d/, 5,64 /1H, dd/, 5,60 /1H, s/, 5,43 /1H, m/
3,17 /2H, t/, 2,28 /1H, s/, 1,96 /1H, m/, 1,81 /2H m/, 1,29 /21, m/, 0,94 /6H, d/
7,50 /1H, m/, 7,32 /1H, d/, 6,88 /1H, dd/, 6,17
/ 1H, d/, 5,64 / 1H, dd/, 5,61 /1H , s/, 5,46 /1H, m/
4,82 /2H, s/, 3,88 /2H, d/, 2,25 i 2,04 /3H, s/,
1,93 /1H, m/, 1,73 /3H, s/, 1,70 /1H, m, 1,25
/2H, m/
7,22 /2H, s/, 6,29 /1H, d/, 5,78 /1H, d/, 5,69
/2H, dd/, 5,24 /1H, bd/, 4,00 /1H, m^, 1,95 /1H, m/, 1,73 /1H, m/, 1,29 /2H, m/ 1,12 /3H, d/, 0,93 /6H, dd/
7,06 / 1H,
1,93 /6H,
7,47 /2H, dd/, /2H,
0,91 /2H, 3/, 6,15 /1H, d/, 5,62 /1H, dd/, 5,60 s/, 5,46 /1H, m/, 3,11 /2H, t/, 2,21 /3H, s/, /1H, m/ 1,73 /2H, m/, 1,28 /2H, m^, 0,92 d/
--/2H, d/, 7,43 /1H, s/, 7,20 /1H, dd/, 7,06 d/, 6,26 /1H, dd/, 5,74 /1H, d/, 5,72 /1H,
5,27 /1H, d/, 3,99 /1H, m^, 2,06 /1H, m\ 1,80 m/, 1,42 /1H, m^, 1,29 /1H, m/, 1,11 /3H, d/, /6H, dd/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
7,39 / 2H, d/, 7,20 / 1H, dd/, 7,03 /2H, d/, 6,26 /1H, dd//, 5,76 /1H, d/, 5,71 /1H, dd//, 5,27 /1H, d/
3,99 / 1H, 3,08 /1H, s/, 2,07 /1H, m/ 1,78 /2H, m/, 1,40 /1H, m/, 1,29 /1H, m/, 1,11 /3H, d/, 0,92 /6H, dd/
7,15 / 1H, dd/, 7,08 /2H, s/, 6,25 /1H, dd/, 5,72 /1H, d/, 5,63 /1H, dd/, 5,22 /1H, d/, 3,99 /1H, m/, 1,98 /1H, m/, 1,70 /2H, m', 1,30 /2H, m/, 1,12 /3H, d/, 0,90 /6H, dd/
7.23 - 6,6 /1H, d/, 7,06 /2H, s/, 6,14 /1H, dd//, 5,58 - 5,20 /1H, dd/, 5,58 /2H, m/, 3,10 /2H, 2t/,
2.23 - 2,01 /3H, 1,95 /1H, m/ 1,75 /2H, m/
1,28 /2H, m/, 0,91 /6H, 2d/
7,30 /1H, /1H, dd//, dd/, 3,97 /1H, m/, d/, 7,14 /1H, ^/, 6,94 /1H, dd/, 6,91 6,01 /1H, d/, 5,36 /1H, d/, 4,76 /1H, /1H, m/, 2,02 /2H, m^ 1,71 /1H, mS 1,37 1,21 /1H, m/, 1,10 /3H, d/, 0,91 /6H, dd/
7,31 /1H, d/, 7,16 /1H, d/, 6,92 /1H, d/, 5,58 /U, m', 4,83 /1H, 2,23 /3H, a/, 2,04 /2H, 1,79 m/, 1,08 /1H, m/, 0,91 /6H, d/
7,32 /1H, d/, 7,18 /1H, d/, 6,92 / 1H, s/, 5,6 / 1H, t/, 4,98 /1H,
3,86 /1H, d/, 2,22 /3H, a/, 2,00 s/, 1,34 /1H, m/, 1,20 /1H, m/ /1H, d/, 6,00 dd/, 3,13 /2H, t/, /1H, m/, 1,33 /1H, /1H, dd/, 6,03 dd/, 4,84 /1H, a/, /2H, m/, 1,73 /3H,
7,48 /1H, d/, 7,18 /1H, dd//, 7,10 /1H, d/, 6,82 / 1H, dd/, 6,23 / 1H, dd/, 5,72 /1H, d/, 5,67 /1H, dd/, 5,22 / 1H, d/, 3,98 /1H, m\ 1,98 /1H, m/, 1,72 /2H, m/, 1,28 /2H, m/, 1,10 /3H, d/, 0,90 /6H, dd/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
1 2
77 1 7,43 / 1H, d/, 7,13 / 1H, d/, 6,82 /1H, dd/, 6,15 /1H, d/, 5,61 /U, dd//, 5,59 /1H, n/, 5,48 /1H, m/ 3,11 /2H, t/, 2,23 /3H, a/, 1,97 /1H, m, 1,88 /2H m/, 1,25 /2H, m/, 0,90 /6H, d/
78 7,31 /1H, d/, 7,23 /1H, d/, 7,15 /1H, dd/, 6,92 /1H, dd/, 6,23 /1H, dd/, 5,71 /1H, d/, 5,63 /1H, dd/, 5,27 /1H, d/, 3,94 /1H, m/, 1,98 /1H, m/, 1,70 /2H, m/ 1,25 /2H, m/ 1,10 /3H, d/, 0,89 /6H, dd/
79 7,31 /2H, m/, 6,92 /1H, dd/, 6,12 /1H, d/, 5,61 /1H, dd//, 5,60 /1H, a/, 5,49 /1H, m/, 3,12 /2H, t/, 2,25 /3H, a/, 1,96 /1H, m<, 1,75 /2H, m/, 1,30 /1H, m/, 1,22 /1H, m/, 0,^1 /6H, d/
80 7,10 /9H, m/ 6,11 /1H, d/, 6,63 /1H, dd/, 5,57 /1H, s/, 5,43 /1H, m/, 3,91 /2H, n/, 3,10 /2H, t/, 2,26 /3H, e/, 1,99 /1H, m/ 1,78 /2H, m, 1,30 /1H m/, 1,17 /1H, m/, 0,90 /6H, d/
81 7,10 /10H, m/, 6,20 /1H, dd/, 5,69 /1H, dd/, 5,65 /1H, d/, 5,19 /1H, m, 3,93 /2H, n/, 3,01 /1H, m^, 1,71 /2H, m/ 1,32 /1H, m/ 1,19 /1H, m, 1,13 /3H, d/, 0,90 /6H, dd/
82 7,31 /1H, d/, 7,12 /1H, d/, 6,89 /1H, dd/, 6,63 / 1H, d/, 6,32 / 1H, m/, 5,62 /1H, dd/, 3,14 /2H, t/, 2,23 /3H, n/, 1,99 /1H, V, 1,82 /2H, m', 1,23 /2H, m/, 0,92 /6H, d/
83 7,31 /1H, d/, 7,12 /1H, d/, 6,89 /1H, dd/, 6,67 /1H, dd/, 6,4 /1H, m/ 5,66 /1H, dd/, 4,88 /2H, n/ 3,88 /2H, d/, 2,25 /3H, a/, 2,00 /1H, m, 1,80 /1H m/ 1,57 /3H, a/, 1,28 /2H, m/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
1 2
84 7,21 /2H, s/, 7,21 /1H, dd/, 6,44 /1H, dd/, 5,85 /13, d/, 5,81 /1H, dd/, 5,27 /2H, d/, 3,96 /1H, m 2,24 /13, ddd/, 1,73 /2H, mS 1,54 /1H, g, 1,09 /3H, d/, 0,89 /6H, dd//
85 7,24 /2H, s/, 6,33 /1H, d/, 5,79 /1H, dd/, 5,70 /13, s/, 5,49 /U, m/, 3,11 /2H, t/, 2,28 /3H, s/, 2,22 /1H, m/, 1,79 /1H, m<, 1,70 /1H, m/, 1,53 /1H m/, 0,91 /6H, d/
86 7,35 /1H, d/, 7,30 /1H, d/, 7,23 /1H, dd/, 7,07 /1H, dd/, b,43 / Hi, dd/, 5,83 /1H, d/, 5,81 /1H, dd/, 5,31 /13, d/, 3,94 /1H, m/, 2,28 /1H, m/, 1,72 /23, m/, 1,53 /1H, ddd/, 1,09 /3H, d/, 0,90 /6H,dd/
87 7,80 i 6,35 /1H, d/, 7,53 /2H, m\ 7,02 /1H, dd/, 6,09 /13, dd/, 5,85 /1H, dd/, 5,72 i 5,60 /1H, s/t 5,60 / 13, g, 4,81 /2H, s/, 3,85 /2H, d/, 2,38 i 2,00 /3H, s/, 2,30 /1H, m/, 1,68 /3H, s/, 1,65 /1H, m/, 1,59 /U, m/
88 7,80 i 6,30 /1H, d/, 7,50 /2H, m/, 7,00 /1H, dd/, 6,00 /1H, dd//, 5,80 /2H m, 5,70 i 5,60 /1H, s/, f 3,05 /2H, m/, 2,24 i 1,90 /3H, s/, 2,23 /1H, m/, 1,60 /3H, m/, 0,90 /6H, d/
89 7,50 /2H, m/, 7,20 /1H, dd/, 7,00 /1H, dd/, 6,40 /1H, dd/, 5,35 /13, d/, 5,33 /1H, dd//, 5,28 /1H, m/ 3,95 /13, m/, 2,25 /1H, m/, 1,25 /2H, m/, 1,55 /1H, m\ 1,10 /3H, d/, 0,90 /6H, dd/
90 7,75 i 6,35 /1H, d/, 7,38 /2H, m/, 7,05 /1H, dd/, 5,80 /1H, dd/, 5,70 i 5,61 /1H, s/, 5,40 /1H, m/ 3,15 /2H, m/, 2,30 i 1,95 /3H, s/, 2,30 /1H, m/, 1,41 - 1,83 /3H, m/, 0,91 /6H, d/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
1 2
91 7,75 i 6,35 /1H, d/, 7,34 /3H, m/, 7,04 /1H, dd/, 6,08 i 5,81 /1H, dd/, 5,71 i 5,63 /1H, a/, 5,44 /1H, m/ 3,13 /2H, d/, 2,28 i 1,96 /3H, a/, 2,28 / 1H, m/ 1,44 - 1,80 /2H, m', 0,91 /9H, a/
92 7,25 /2H, a/, 6,37 /1H, d/, 5,80 /1H, dd/, 5,74 /1H, e/, 5,54 /1H, 4,85 /2H, a/, 3,88 /2H, d/, 2,32 i 1,98 /3H, e/, 2,24 /1H, m, 1,75 /3H, a/, 1,75 /2H, 1,55 /1H, m
93 7,82 /1H, d/, 7,27 /2H, a/, 6,09 /1H, dd/, 5,63 /1H, a/, 5,52 /1H, m/, 3,12 /2H, t/, 2,30 /1H, 1,98 /3H, a/, 1,80 /1H, m/ 1,65 /2H, m/ 0,93 /6H, d/
94 7,70 i 6,35 /1H, d/, 7,5 /1H, d/, 7,38 /1H, d/, 6,99 /1H, dd/, 5,80 i 6,10 /1H, dd/, 5,73 i 5,64 /1H, aZ, 5,52 /1H, m, 3,15 /1H, m/ 2,31 i 2,01 /3H, a/, 2,30 / 1H, m/, 1,4 - 1,9 /3H, m, 0,92 /3H, d/
95 7,82 i 6,40 /U, d/, 7,57 /1H, d/, 7,39 /1H, d/, 7,04 /1H, dd/, 6,17 i 5,87 /1H, dd/, 5,74 i 5,67 / 1H, aZ, 5,57 /1H, m, 4,88 /2H, a/, 3,89 /2H, d/ 2,33 i 2,0 1 /3H , £}/ , 2,30 /1H , m/ , 1,48 - 1,8 4 /2H m/, 1,60 /3Ή, a/
96 7,81 /1H, d/, 7,50 /1H, m, 7,31 /TC, m\ 6,99 /^, dd/, 6,13 /1H, dd/, 5,67 /1H, a/, 5163 ^H, m/ 5,38 /1H, d/, 4,88 /2H, ^, 3,99 /2H, d/, 2,28 /1H, m/, 2,00 /3H, a/, 1,77 ^H, a/, 1,60 - 1,80 /2H, m/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
1 2
1 97 7.59 /1H, d/, 7,39 /1H, d/, 7,04 /1H, dd/, 6,89 / 1H, d/, 6,41 / 1H, mS 5,85 /1H, dd/, 3,19 /2H, t/ 2,36 /3H, d/, 2,30 /1H, m, 1,70 - 1,90 /2H, m/, 1.60 /1H, m/, 0,98 /6H, d/
98 7,54 /1H, d/, 7,38 /1H, d/, 7,00 /1H, dd/, 6,88 /1H, dZ, 6,46 /1H, m/, 6,87 /1H, dd//, 4,89 /2H, a/ 3,91 /2H, dZ, 2,39 /3H, dZ, 2,35 /1H, m, 1,50 - 1,90 /2H, m\ 1,79 /3H, s/
99 7,31 i 6,35 /1H, dZ, 7,35 /2H, 7,07 /1H, ddZ, 6,11 i 5,31 /1H, dd/, 5,72 i 5,64 /1H, s/, 5,55 /1H, m, 4,85 /2H, 8/, 3,37 /2H, m/
100 7,9 i 6,88 Z1H, dZ, 7,39 /2H, m', 7,12 /1H, dd//, 6,16 /1H, m', 5,89 /1H, dd/, 4,03 /1H, m, 2,38 /1H, m, 2,33 i 1,97 /3H, dZ, 1,80 /1H, ddd/, 1,60 /4H, m, 1,20 /3H, dZ, 0,94 /3H, t/
101 7,9 i 6,89 Z1H, dZ, 7,39 /2H, aZ, 7,11 /1H, dd/, 6,47 /1H, m, 6,12 i 5,90 /1H, dd/, 4,90 /2H, s/, 4,93 /2H, d/, -,3/ /1H, m, 2,32 i 1,96 /3H, d/, 1,78 /35H, s/, 1,80 /1H, ddd/, 1,60 /2H, m/
102 7,9 i 6,89 /1H, dZ, 7,33 /^^H, m, 7,09. /1H, dd/, 6,40 / 1H, m, 6,10 i 5,88 /1H, dd/, 3,21 /2H, t/, 2,33 i 2,00 /5H, dZ, -,3/ /1H, m, 1,80 /2H, m', 1,56 /1H, m, 0,94 /6H, d/
163 550
Tabela 7 (ciąg dalszy)
1 2
103 7,80 i 6,36 /1H, -/, 7,38 /2H, 7,08 /1H, -d/, 6,09 i 5,82 / 1H, -d/, 5,69 i 5,62 /1H, s/, 5,7T/1H -/, 3,99 /1H, 2,32 i 1,99 /3H, a/, 1,73 /1H, -dd/, 1,50 /4H, m, 1,17 /3H, d/, 0,93 /3H, t/
104 7,80 /1H, -/, 7,35 /2H, m, 7,09 /1H, -d/, 6,11 /1H, d-/, 5,63 /1H, s/, 5,29 /1H, -/, 4,00 /1H, 2,32 /1H, m<, 2,00 /1H, s/, 1,40 - 1,80 /5H, w, 1,16 /3H, d/, 0,96 /3H, t/
105 7.80 i 6,38 /1H, -/, 7,54 /2H, 7,08 /1H, -d/, 6,11 i 5,83 /1H, -d/, 5,69 i 5,62 /1H, s/, 5,29 /2H -Z, 4,02 /1H, m', 2,29 i 2,00 /3H, s/, 2,30 /1H, m 1.80 /1H, -dd/, 1,43 - 1,72 /4H, m<, 1,16 /3H, d/, 0,93 /3H, t/
106 7,56 /2H, 7,08 /1H, -d/, 6,88 /1H, dZ, 6,40 / 1H, ^, 6,12 i 5,38 /1H, dd/, 3,13 /2H, t/, 2,33 i 2,00 /3H, dZ, 2,31 /1H, m, 1,85 /2H, 1,58 /1H, m', 0,96 /6H, -/
107 7,90 i 6,92 /1H, -Z, 7,55 /2H, 7,04 /1H, --/, 6,46 / 1H, m\ 6,09 i 5,89 /1H, dd/, 4,89 /2H, s/, 3,93 /2H, -Z, 2,34 i 2,00 /3H, -Z, 2,32 /1H, m<, 1,80 /2H, m', 1,77 /3H, s/, 1,60 /1H, m/
163 550
Tabela Ί (ciąg dalszy)
1 2
108 1 7,90 i 6,87 /1H, d/, 7,53 /2H, m, 7,06 /1H, dd/', 6,13 /1H, m, 6,08 i 5,87 /1H, da/, 4,01 /1H, m, 2,34 i 1,99 /3H, d/, 2,32 /1H, mb 1,80 /1H, ddd/, 1,50 - 1,80 /4H, m, 1,18 /3H, d/, 0,93 /3H, t/
109 7,39 /2H, m, 7,32 /1H, da/, 7,10 /-IH, da/, 6,46 /1H, dd/, 5,90 /1H, d/, 5,87 /1H, d/, 5,08 /1H, mb 3,21 /2H, t/, 2,31 /1H, m, 1,80 /2H, m, 1,58 /1H, m, 0,99 /6H, d/
110 7,38 /1H, d/, 7,28 /1H, dd/, 7,22 /1H, d/, 7,15 /1H, da/, 6,51 /1H, da/, 5,84 /2H, da/, 5,23 /1H, d/, 3,95 /1H, m, 2,47 /1H, dd/, 1,77 /3H, m, 1,09 /3H, d/, 0,89 /6H, dd/
111 7,38 /1H, ά/, 7,32 /1H, d/, 7,05 /1H, da/, 6,40 / 1H, d/, 5,83 /1H, <3/, 5,73 /1H, s/, 5,43 /1H, m, 3,14 /2H, t/, 2,44 /1H, da/, 2,27 /3H, s/, 1,72 /ή m, 0,91 /6H, d/
112 7,89 / 1H, d/, 7,35 /2H, m, 7,07 /1H, da/, 6,05 /1H, d/, 5,61 /1H, s/, 5,49 /1H, m, 3,10 /2H, t/, 2,46 /1H, -ó/, 1,98 /3H, s/, 1,31 /2H, mb 1,75 /1H, m, 0,92 /6H, d/
163 550
Tabela 8
Numr zw.^z- ku mmatg^rr^ cienkowarst wora. Wartość Rf i stosunek składników w e^encie Temeeatura topnienia /°C/ Widmo rasowe. M + 1 Pik podstawo^ Stereo- chemia dienu E/S : S/Z Stereochemia Cl'kloeroellu
1 2 3 4 5 6
1 0,25 3 : 7 141,0-143.2 - - - -
2 0.25 3 : 7 133,1-134,6 - - - -
3 0,44 eter 153,0-155.5 - - - -
4 0,39 eter 138,0-142.0 - - - -
5 0.45 eter - - - - -
6 0,46 eter 99,5-104,0 - - 9:1 -
7 0.44 eter - - - - -
8 0.47 eter - - - 15:1 -
9 0.57 eter 107,0-110.0 - - 9:1 -
10 0,4 eter 138,6-140 352 352 100% trans
11 0,46 eter 102 - 105 352 352 20:1 trans
12 0,38 eter 117 - 125 314 314 100% tians
13 0,35 eter 98 - 102 368 368 100% trans
14 0,40 eter 142,5-144.5 380 382 100% trans
15 0,551 eter - 380 382 19:1 trans
16 0,36 eter 148 - 149 380 382 100% trans
17 0.49 eter 108 - 110 380 382 10:1 trans
163 550
Tabela 8 (ciąg dalszy)
1 2 3 4 5 6
18 0,35 4:6 43,5-47,8 468 468 100% trams
19 0,4 4:6 152,5-154,3 308 308 100% trans
20 0,38 eter - 414 416 1:1 trans
21 0,38 eter - 412 414 2:1 tnams
22 0,20 1:4 122,0-123,0 338 338 - -
23 0,10 1:5 120,0-121,0 352 352 - -
24 0,15 1:5 - 352 352 7:1 -
25 0,15 1:5 - 350 350 4:1 -
26 0,35 2:3 126,0-127,0 304 304 - -
27 0,40 2:3 1213,0-129,0 318 318 - -
28 0,40 2:3 - 318 318 3:1 -
29 0,40 2:3 - 316 316 2:1 -
30 0,40 2:3 - - - 10:1 -
31 0,40 2:3 69,7-70,7 284 284 - -
32 0,42 eter 102,5-103 - - - -
33 0,52 eter 92,0-97,0 - - 15:1 -
34 0,33 eter 131,0-133,0 - - - -
35 0,52 eter 98,0-103,0 - - 8:1 -
36 0,38 eter 108,0-113,0 - - - -
37 0,40 eter· 125,0-131,0 - - - -
163 550
Tabela 8 (ciąg dalszy)
1 1- 2 3 4 5 6
38 0,52 eter - - - 9:1 -
39 0,49 eter - 350 350 5:1 trans
40 0,42 eter - 350 350 8:1 trsns
41 0,50 eter 113 - 115 - - 19:1 trans
42 0,57 eter 75,6 - - 100% trans
43 0,35 eter 76,8 - - 100% trans
44 0,16 eter - - - 100% trans j
45 0,16 eter - - - 100% trans
46 0,25 eter 124 - 126 - - 100%SE trans
47 0,40 eter 106 - 107 352 352 > 19:1 trans
48 0,30 eter 114 - 116 - - - trans
49 0,50 1:1 - 410 412 5:1 trans
50 0,50 1:1 93 - 94 412 414 9:1 trans
51 0,40 4:6 - 398 398 100% trans
52 0,35 4:6 - 398 398 11:1 trans
53 0,30 4:6 - 366 366 100% cis/trans 1:1
54 0,30 4:6 - 326 326 - cis
55 0,4 4:6 - 332 332 100% cis/trans 2 : 3
56 0,38 4:6 32,5-35,1 380 380 100% trans
57 0,50 4:6 49,2-51,5 380 380 100% trans
163 550
Tabela 8 (ciąg dalszy)
» — 1 2 3 4 5 6
58 0,50 4:6 44,9-46,5 338 33a 100% trans
59 0,45 1:1 125,8-128,5 338 338 100% trans
60 0,40 4:6 122 - 126 - - 100% trans
61 0,29 4:6 128,2-130,1 353 353 19:1 trans
62 0,35 eter 142 440 214 100% trans
63 0,47 eter 96 - 99 440 114 19:1 trans
64 0,53 eter 157 - 158 430 430 100% trans
65 0,49 eter 141 - 142 386 386 100% trans
66 0,38 eter - - - 100% trans
67 0,29 eter 130 - 133 436 113 18:1 trans
68 0,47 eter 86 - 91 386 214 9:1 trans
69 0,41 eter 94 386 388 100% trans
70 0,50 eter 116 - 119 - - 5:3 tr&as
71 0,29 eter 148 370 370 100% trans
72 0,44 eter 82 - 83,5 370 370 19:1 trans
73 0,31 eter 123 - 125 396 113 100% trans
74 0,46 eter 114 - 116 396 141 12:1 trans
75 0,24 eter 162 - 164 - - 100% trans
76 0,35 eter 134 - 136 396 183 100% trans
77 0,44 eter 113 - 114 396 398 19:1 trans
163 550
Tabela 8 (ciąg dalszy)
1 2 3 4 · - 5 6
78 0,20 U3 - - - 23:1 trans
79 0,20 1:4 104 - 106 - - 100% trans
80 0,59 eter - 370 370 100% trans
81 0,50 eter - 350 350 14:1 trans
82 0,24 eter 179 - 180 404 406 100% trans
83 0,36 eter 120 - 122 404 406 20:1 trans
84 0,25 eter 160 - 162 370 370 100% trans
85 0,40 1:1 456 458 5:4 trans
86 0,40 1:1 - 458 460 1:1 trans
87 0,29 1:1 143,4-145,2 458 460 100% trans
88 0,34 eter - 370 370 4:1 trans
89 0,42 eter - 384 384 2:1 trans
90 0,25 eter 156 386 388 100% trans
91 0,38 eter 144 386 388 >19:1 trans
92 0,44 eter 71 386 388 < 1H9 trans
93 0,38 eter - 368 368 4:1 trans
94 0,42 eter - 412 414 < 1:19 trans
95 0,55 eter - 432 434 >19:1 trans
96 0,48 eter - 430 432 > 19:1 trans
97 0,24 1:1 - 354 354 100% trans
163 550
Tabela 8 (ciąg dalszy)
1 i- 2 3 4 5 6
98 0,30 1:1 - 368 368 100% trans
99 0,47 eter - - - 100% trans
100 0,58 eter - 388 388 1:7 trans
101 0,57 eter - 386 386 1:6 trans
102 0,59 eter - 386 386 1:3 trans
103 0,32 eter - 370 370 3:2 trans
104 0,37 eter - 370 370 <1:19 trans
105 0,50 1:1 112,2 458 460 5:1 trans
106 0,50 1:1 104,4 - 107 476 478 1:6 trans
107 0,50 1:1 - 474 476 1:5 trans
108 0,50 1:1 - 476 478 1:5 trans
109 0,45 1:1 158,2-160,3 356 356 100% trans
110 0,36 eter 128 404 402 6:1 trans
111 0,55 1:1 45,6-47,5 - - <1:19 trans
112 0,50 1:1 - 438 440 9:2 trans
163 550
QQ1CH = CR2CR3=CR4CNHR1
Wzór 1 o
qq1ch=cr2cr3=cr4cz1
Wzór 2
Schemat 1
163 550
163 550
Schemat 2ed.
H R3 SlOle
Λ s co2r r5
QQ1' ♦ R
H
^COCl
QQ1 Y x C02R r2 Λ R R*C02H
R2
QQ1CH0
Schemat 2
Departament Wydawnictw UP RP. Nakład 90 egz Cena 10 000 zł

Claims (5)

  1. Zastrzeżenia patentowe
    1. Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3- karbonamidu-1 o ogólnym wzorze 1, w którym Q oznacza fenyl ewentualnie podstawiony jednym lub większą liczbą podstawników niezależnie wybranych spośród atomu chlorowca, trojfluorometylu, C1-C3-alkoksylu, trójfluorometoksylu i benzylu, naftyl ewentualnie podstawiony atomem chlorowca, dwuchlorowcopirydyl, C2-C 4-alkinyl lub dwuchlorowcowinyl, Q1 oznacza 1,2-cyklopropylen ewentualnie podstawiony jednym lub dwoma podstawnikami niezależnie wybranymi spośród atomu chlorowca i C1-C3-alkilu, R? oznacza CrCs-alkil, C2-Ce-alkenyl, cykloheksyl, cyklopropylometyl lub/2-metylo-1,3- dioksanylo-2/metyl, R2 oznacza atom wodoru, C1-C3-alkil lub atom chlorowca, R3 oznacza atom wodoru lub C1-C3-alkil, a R4 oznacza atom wodoru, C1-C3alkil lub atom chlorowca, a także ich soli, znamienny tym, że kwas lub jego pochodną o ogólnym wzorze 2, w którym Z1 oznacza hydroksyl, Ci-6-alkoksyl, atom chlorowca lub ugrupowanie estru kwasu imidofosforowego o wzorze -P/O//O- aryl/NH-aryl, w którym aryl oznacza Ce-io-aryl, a Q, q1, r2, r3 i r4 mają wyżej podane znaczenie, poddaje się reakcji z aminą o ogólnym wzorze H2NR1, w którym R1 ma wyżej podane znaczenie, po czym ewentualnie przeprowadza się powstały związek o wzorze 1 w inny związek o wzorze 1 i powstały związek o wzorze 1 wyodrębnia się ewentualnie w postaci soli.
  2. 2. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym r3 i r4 niezależnie oznaczają atom fluoru lub metyl, a Q, q1 r2 i Z1 mają wyżej podane znaczenie.
  3. 3. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się związek o wzorze 2, w którym pozycje 1 i 3 cyklopropylowego pierścienia Q* są niepodstawione, a pozycja 2 tego pierścienia jest ewentualnie podstawiona atomem fluoru lub chloru, zaś Q, R2, r3, r4 i Z1 mają wyżej podane znaczenie.
  4. 4. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że stosuje się aminę o wzorze H2NR1, w którym R1 oznacza izobutyl, 1,2-dwumetylopropyl, 1,1,2-trójmetylopropyl, 2,2-dwumetylopropyl lub 2-metyloprop-2-enyl.
  5. 5. Sposób według zastrz. 1, znamienny tym, że w przypadku wytwarzania/+/-/1E,3E/N-/1,2-dwumetylopropylo/-4-[trans-2-/4-chlorofenylo/cyklopropylo]butadieno-1,3-karbcnam idu-1 /+/-5-[trans- 2-/4-chlαrofenylo/cyklopropylα]butadieno-l3-kafboksylan-1 etylu poddaje się reakcji z 1,2-dwumetylopropyloaminą.
PL89282310A 1988-11-16 1989-11-15 Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 PL PL PL PL163550B1 (pl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888826760A GB8826760D0 (en) 1988-11-16 1988-11-16 Pesticides

Publications (1)

Publication Number Publication Date
PL163550B1 true PL163550B1 (pl) 1994-04-29

Family

ID=10646925

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL89297791A PL163669B1 (pl) 1988-11-16 1989-11-15 Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 PL PL PL
PL89284065A PL162284B1 (pl) 1988-11-16 1989-11-15 Srodek owadobójczy i roztoczobójczy PL PL PL
PL89282310A PL163550B1 (pl) 1988-11-16 1989-11-15 Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 PL PL PL

Family Applications Before (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PL89297791A PL163669B1 (pl) 1988-11-16 1989-11-15 Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 PL PL PL
PL89284065A PL162284B1 (pl) 1988-11-16 1989-11-15 Srodek owadobójczy i roztoczobójczy PL PL PL

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP0369762B1 (pl)
JP (1) JP2667916B2 (pl)
KR (1) KR0140890B1 (pl)
CN (2) CN1027692C (pl)
AT (1) ATE99286T1 (pl)
AU (1) AU630123B2 (pl)
BR (1) BR8905808A (pl)
CA (1) CA2003052A1 (pl)
CZ (1) CZ646189A3 (pl)
DD (1) DD298926A5 (pl)
DE (1) DE68911876T2 (pl)
DK (1) DK571489A (pl)
ES (1) ES2062036T3 (pl)
FI (1) FI895433A0 (pl)
GB (1) GB8826760D0 (pl)
HU (2) HU209286B (pl)
IE (1) IE64377B1 (pl)
IL (1) IL92317A (pl)
MC (1) MC2070A1 (pl)
OA (1) OA09145A (pl)
PL (3) PL163669B1 (pl)
PT (1) PT92323B (pl)
RU (3) RU2010025C1 (pl)
SK (1) SK279885B6 (pl)
TR (1) TR25218A (pl)
ZA (1) ZA898725B (pl)
ZW (1) ZW15189A1 (pl)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9113624D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Wellcome Found Pesticides
GB9126955D0 (en) * 1991-12-19 1992-02-19 Wellcome Found Pesticides
EP0549418A3 (en) * 1991-12-23 1993-10-20 Roussel Uclaf Unsaturated amides with pesticidal activity
FR2729945B1 (fr) * 1995-01-26 1997-04-25 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation, les compostions les contenant et leur utilisation comme pesticides
US6403638B1 (en) 1998-10-01 2002-06-11 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US6147224A (en) * 1998-10-01 2000-11-14 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
DE10018370A1 (de) 2000-04-14 2001-10-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4855086A (en) * 1982-10-15 1989-08-08 Burroughs Wellcome Co. Novel pesticides, preparation and use
GB8504097D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Pesticidal compounds
FI860704A (fi) * 1985-02-18 1986-08-19 Wellcome Found Pesticida foereningar.

Also Published As

Publication number Publication date
JPH02188559A (ja) 1990-07-24
BR8905808A (pt) 1990-06-12
DE68911876T2 (de) 1994-05-05
EP0369762A1 (en) 1990-05-23
KR900007311A (ko) 1990-06-01
CN1027692C (zh) 1995-02-22
IE64377B1 (en) 1995-07-26
RU2010025C1 (ru) 1994-03-30
RU2072351C1 (ru) 1997-01-27
JP2667916B2 (ja) 1997-10-27
IE893657L (en) 1990-05-16
CN1091423A (zh) 1994-08-31
RU2055476C1 (ru) 1996-03-10
DK571489D0 (da) 1989-11-15
OA09145A (en) 1991-10-31
DE68911876D1 (de) 1994-02-10
KR0140890B1 (ko) 1998-06-15
HU209286B (en) 1994-04-28
IL92317A (en) 1996-06-18
CZ646189A3 (cs) 1999-11-17
SK646189A3 (en) 1999-05-07
CA2003052A1 (en) 1990-05-16
PL163669B1 (pl) 1994-04-29
ES2062036T3 (es) 1994-12-16
DK571489A (da) 1990-05-17
PT92323B (pt) 1995-08-09
AU630123B2 (en) 1992-10-22
GB8826760D0 (en) 1988-12-21
ATE99286T1 (de) 1994-01-15
AU4471689A (en) 1990-05-24
TR25218A (tr) 1992-11-26
PL162284B1 (pl) 1993-09-30
CN1045576A (zh) 1990-09-26
FI895433A0 (fi) 1989-11-15
HUT52037A (en) 1990-06-28
ZW15189A1 (en) 1990-03-21
ZA898725B (en) 1991-07-31
MC2070A1 (fr) 1990-10-03
SK279885B6 (sk) 1999-05-07
HU9300080D0 (en) 1993-04-28
DD298926A5 (de) 1992-03-19
HU9300081D0 (en) 1993-04-28
PT92323A (pt) 1990-05-31
IL92317A0 (en) 1990-07-26
EP0369762B1 (en) 1993-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU626525B2 (en) 5-t-butyl-1,3-dithiane derivatives
PL163550B1 (pl) Sposób wytwarzania nowych pochodnych butadieno-1,3-karbonamidu-1 PL PL PL
AU651217B2 (en) Pesticides
EP0317188B1 (en) Heteroaromatic enamide derivatives and their use as pesticides
EP0553081B1 (en) Pesticides
US5229424A (en) Pesticidal cyclopropyl 2,4-dieneamides
US5502073A (en) Heterocyclic pesticidal compounds
US5202356A (en) Pesticidal cyclopropyl-2,4-dieneamides
AU656047B2 (en) Pesticides
US5466710A (en) Heterobicycloalkanes as pesticidal compounds
EP0346107B1 (en) Arylfluoroalkenamides and their use as pesticides
US5116862A (en) Pesticidal compounds
PL158212B1 (pl) Srodek owado-, roztoczo- i nicieniobójczy PL PL
EP0372817B1 (en) Novel heterocyclic pesticidal compounds
EP0269230A1 (en) Heterocyclic compounds
GB2250022A (en) Pesticidal amides
EP0372870A2 (en) Novel heterocyclic pesticidal compounds