RU2055476C1 - Инсектоакарицидная композиция - Google Patents

Инсектоакарицидная композиция Download PDF

Info

Publication number
RU2055476C1
RU2055476C1 SU904743786A SU4743786A RU2055476C1 RU 2055476 C1 RU2055476 C1 RU 2055476C1 SU 904743786 A SU904743786 A SU 904743786A SU 4743786 A SU4743786 A SU 4743786A RU 2055476 C1 RU2055476 C1 RU 2055476C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
cyclopropyl
trans
penta
compound
dienamide
Prior art date
Application number
SU904743786A
Other languages
English (en)
Inventor
Джон Блейд Роберт
Стюарт Кокерилл Джордж
Эдвард Робинсон Джон
Original Assignee
Рауссел-Юклаф
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Рауссел-Юклаф filed Critical Рауссел-Юклаф
Application granted granted Critical
Publication of RU2055476C1 publication Critical patent/RU2055476C1/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/247—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aromatic amines (N-C aromatic linkage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/09—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/10—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/457—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C49/237—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Использование: сельское хозяйство, химическое средство защиты растений. Сущность изобретения: инсектоакарицидная композиция, включающая соединение формулы 1, где Q-фенил, незамещенный или замещеный 1-3 группами,выбранными из группы галоген,C1-C4-алкокси, галоген-C1-C4-алкил, либо Q-фенил, галоген-C1-C4алкокси, замещенный однократно алкенилом C2-C4, нафтил, незамещенный или замещенный галогеном; пиридил; дигалоидвинил; Q1-циклопропил, незамещенный или замещенный C1- C4-алкилом или фтором R2 R3 R4 R5- одинаковы или различны и по крайней мере один представляет водород, а другой независимо друг от друга галоген, C1-C4-алкил, X-кислород, R1-C-C8-алкил, возможно замещенный циклопропилом или диоксаланилом; C2-C5-алкенил в количестве 0,1-70%, целевые добавки - остальное. Структура формулы 1.

Description

Изобретение относится к инсекто-акарицидной композиции и к ее использованию в обработке вредных насекомых.
Ненасыщенные амиды, имеющие цепь из метиленовых звеньев с числом атомов углерода 1-10, возможно имеющие как минимум один атом кислорода или дополнительную метиленовую группу, как известно, являются пестицидами или инсектицидами, имеющими различные концевые группы, перечень которых включает в себя фенильную группу, возможно, содержащую заместители (Европейские заявки NN 228222, 194764, 225011, заявка Японии N 57-212150, Meisters and Wailes: Aust. J. Chem, 1966, 19, 1215, Vig. et. al: J. And Chem. Soс. 1974, 51, (9), 817), или пиридильную группу, возможно содержащую заместители (Европейская заявка N 269457), или конденсированную лициклическую систему (Европейские заявки NN 143593, 228853), дигалоиндвинильную группу или возможно содержащую заместители: этинильную группу (Европейская заявка N 228222).
Отсутствует информация о каких-либо промежуточных циклоалкильных группах, связывающих диеновый фрагмент с концевой группой.
Н. О. Нuisman et. al. Rev. trav. Chim. 77, 97-102, (1958) сообщают о группе 5-(2,6,6-триметилциклогексил)2,4-пентадиенамидов как об инсектицидах.
Обнаружено, что новые ненасыщенные амиды, содержащие 1,2-циклопропильное ядро, соседствующее с диеновым фрагментом и связывающее последний с концевой группой, выбранной из числа возможно замещенных моноциклических ароматических систем или возможно замещенных конденсированных бициклических системах, дигалоидвинильных групп или возможно замещенных этинильных групп, обладают интересными пестицидными свойствами.
Предлагается инсектоакарицидная композиция, содержащая в качесте активного компонента формулы (1):
QQ1CR2 CR3CR4 CR5C(=X)NHR1, (1) где Q фенил, возможно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из галогена, С1-С4-алкокси, галоген-С1-С4-алкила, галоген-С1-С4-алкокси, однократно С2-С4-алкенилом, бензилом, нафтилом, возможно замещенным галогеном, пиридилом, дигалоидвинилом, три-С1-С4-алкилсилилом;
Q1 обозначает циклопропильное ядро, возможно замещенные С1-С4-алкилом;
R2, R3, R4 и R5 обозначают одинаковые или разные группы, причем как минимум одна из них представляет собой водород, а остальные независимо друг от друга представляют собой группы, выбранные из галогена С1-С4-алкила; Х обозначает атом кислорода;
R1 С1-8-алкил возможно замещенный С1-С4-алкилом или диоксаланилом либо С2-С5-алкенил.
Соединения, отвечающие формуле (I), можно использовать для борьбы с вредителями, такими как членистоногие, например, насекомые-вредители и клещи-паразиты, и паразитические черви, например, нематоды.
Таким образом, настоящее изобретение предлагает способ борьбы с членистоногими и/или паразитическими червями, который включает в себя воздействие на членистоногое и/или на паразитического червя, или на их окружение, соединения, отвечающего формуле (I), в количестве, обеспечивающем эффективность воздействия.
Изобрретение предлагает также способ борьбы и/или ликвидации вызванных членистоногими и/или паразитическими червями инвазий животных (включая людей) и/или растений (включая деревья) и/или хранящихся продуктов, который включает в себя воздействие на животное или очаг заражения эффективного количества соединения, отвечающего формуле (I).
Соединения, отвечающие формуле (I), и композиции на их основе представляют особую ценность для защиты полевых культур, кормовых растений, плантационных культур, тепличных культур, плодовых деревьев и виноградников, декоративных растений и плантационных и лесных деревьев, например, зерновых (таких как, например, кукуруза, пшеница рис, сорго), хлопка, табака, овощей и овощных культур салатного назначения (таких как, например, бобы, капуста, салат, латук, лук репчатый, помидоры и перец), полевых культур (таких как, например, картофель, сахарная свекла, арахис, соя, масличные семена рапса), сахарного тросника, пастбищ и кормовых культур (таких как, например, кукуруза, сорго, люцерна), плантационных культур (таких как, например, чай, кофе, какао, бананы, масличная пальма, кокосы, каучуконосы, пряности), плодовых деревьев и садов (например, костяники, односемянки, цитрусовых, киви, авокадо, манго, маслин и орехов), виноградников, декоративных растений, цветов и кустарников в оранжереях и в садах и парках, лесных деревьев (как лиственных, так и вечнозеленых) в лесах, на плантациях и в питомниках.
Эти композиции представляют также ценность для защиты лесоматериалов (растущих, срубленных, переработанных, хранящихся или оструктуренных) от нападения пильщиков (например, Wrocerus) или жуков (например, жуков-короедов, платиподидов, ликтидов, бострицидов жуков-дровосеков, анобиидов).
Другой областью их применения является защита хранящихся продуктов, таких как, например, зерно, фрукты, орехи, пряности и табак, в цельном и размолотом виде и в виде составных продуктов, от нападения моли, жуков и клещей. Они защищают также хранящиеся продукты животного происхождения, такие как, например, шкуры, волосы, шерсть и перья в натуральном или переработанном виде (например, ковровые или текстильные изделия) от нападения моли и жуков; а также хранящиеся мясо и рыбу от нападения жуков, клещей и мух.
Композиции на основе соединений, отвечающих общей формуле (I), представляют особую ценность для борьбы с членистоногими или паразитическими червями, которые являются вредными для человека и домашних животных, или размножаются в них, или действуют как переносчики заболеваний человека и домашних животных, названными выше, более конкретно, для борьбы с клещами, вшами, блохами, мелкими двукрылыми насекомыми, кусающимися насекомыми.
Соединения, отвечающие формуле (I), можно использовать для этих целей, применяя их в разбавленном виде, в форме дезинфицирующего раствора, разбрызгиваемого раствора, тумана, лака, пены, дуста, порошка, водной суспензии, пасты, геля, крема, шампуня, жира, горючего твердого вещества, парообразующего мата, горючей спирали, отравленной приманки, кормовой добавки, смачивающегося порошка, гранул, аэрозоля, эмульгируемого концентрата масляных суспензий, масляных растворов, упаковок под давлением, пропитанных изделий, выливаемого на поверхность препарата или в других стандартных формах, хорошо известных специалистам в данной области. Концентрированные дезинфицирующие растворы не применяют per se, но разбавляют водой и погружают животных в дезинфицирующую ванну, содержащую дезинфицирующий промывочный раствор. Разбрызгиваемые растворы можно применять вручную или с помощью дуговой штанги опрыскивателя. Обрабатываемые животное, почву, растение или поверхность можно насытить разбрызгиваемым раствором, применяя большие объемы, или покрыть их поверхности разбрызгиваемым раствором, применяя малые или сверхмалые объемы. Водяные суспензии можно применять так же, как разбрызгиваемые растворы или дезинфицирующие расторы. Пылевидные препараты (дусты) можно наносить с помощью машины для внесения порошкообразных препаратов или, в случае обработки животных, помещать в перфорированные мешки, прикрепленные к деревьям.
Пасты, шампуни и жировые препараты можно применять мануально или распределять по поверхности инертного материала, такого, об который животные трутся и переносят таким образом препарат себе на шкуры. Выливаемые на поверхность препараты распределяют в виде порции жидкости небольшого объема на спине животного таким образом, чтобы вся жидкость или большая ее часть осталась на животном.
Соединения, отвечающие формуле (I), можно формулировать или в виде, готовом для непосредственного применения для животных, растений или поверхностей, или в виде, требующем разбавления перед употреблением, но обе формы содержат оединение, отвечающее формуле (I), в смеси одним или несколькими носителями или разбавителями. Носители могут быть жидкими, твердыми или газообразными, или содержать смеси таких веществ, а соединение формулы (I) может присутствовать в концентрации 0,025-99% массовых/объемных, в зависимости от того, требует ли данная форма дальнейшего разбавления или нет, предпочтительно 0,1-70 мас.
Пылевидные препараты, порошкообразные препараты и гранулированные препараты, а также другие твердые формы, содержащие соединение формулы (I) в смеси с порошкообразным твердым инертным носителем, например, с подходящими глинами, каолином, бентонитом, аттальпугитом, активированным углем, тальком, слюдой, мелом, гипсом, трикальцийфосфатом, порошкообразной пробкой, силикатом магния, носителями растительного происхождения, крахмалом и диатомитовыми почвами. Такие твердые формы, как правило, готовят пропиткой твердых разбавителей растворами соединения формулы (I) в летучих растворителях, выпариванием растворителя и, если желательно, размалыванием полученных продуктов с получением порошка, или, если желательно, гранулированием, прессованием или капсулированием продуктов.
Разбрызгиваемые растворы, содержащие соединение формулы (I), могут включать в себя раствор в органическом растворителе (например, в нижеперечисленных растворителях), или эмульсию в воде (дезинфицирующий моющий раствор или разбрызгиваемый моющий раствор), приготовляемую на месте использования из эмульгируемого концентрата, который можно также использовать для дезинфекции. Концентрат предпочтительно содержит смесь активного ингредиента с органическим растворителем (или органический растворитель отсутствует), и один или несколько эмульгаторов. Количество растворителя, присутствующего в смеси, может меняться в широких пределах, но предпочтительно составляет 0-90% массовых/объемных композиций, растворитель может быть выбран из числа нижеследующих: керосин, кетоны, спирты, ксилол, ароматические углеводороды и другие растворители, известные в данной области техники. Концентрация эмульгаторов может меняться в широких пределах, но предпочтительно составляет 5-25% массовых/объемных, и эмульгаторы обычно представляют собой неионные поверхностно-активные вещества, включая полиоксиалкиленовые сложные эфиры и анионные поверхностно-активные вещества, включая лаурилсульфат натрия, сульфаты простых эфиров жирных спиртов, натриевые и кальциевые соли алкиларилсульфонатов и алкилсульфосукцинатов, катионные эмульгаторы, амфотерные эмульгаторы.
Парообразующие маты, как правило, представляют собой смесь хлопка и целлюлозы, спрессованные в щитки размером приблизительно 35х22х3 мм, обработанные концентратом (до 0,3 мл), одержащим активиный ингредиент в органичеком растворителе, и возможно антиоксидант, краситель и ароматический компонент. Инсектицид испаряют, используя источник тепла, например, электрический нагреватель матов.
Горючие твердые вещества, как правило, содержат порошок древесины и связывающего вещества, смешанные с активным ингредиентом и сформованным в виде полосок (обычно спиралевидных). Могут быть также добавлены краситель и фунгицид.
Смачивающиеся порошки содержат инертный твердый носитель, один или несколько поверхностно-активных агентов, и возможно стабилизаторы и/или антиоксиданты.
Эмульгируемые концентраты содержат эмульгирующие агенты и часто органический растворитель, такой как, например, керосин, кетоны, спирты, ксилолы, ароматические углеводороды, и другие растворители, известные в данной области техники.
Смачивающиеся порошки и эмульгируемые концентраты, как правило, разбавляются, например водой перед использованием.
Лаки содержат раствор активного ингредиента в органическом растворителе вместе со смолой и возможно пластификатор.
Дезинфицирующие моющие растворы можно приготовлять не только из эмульгируемых концентратов, но также из смачивающихся порошков, мыльных дезинфицирующих растворов и водных суспензий, содержащих соединение формулы (I) в смеси с диспергирующим агентом одним или несколькими поверхностно-активными агентами.
Водные суспензии соединения формулы (I) могут содержать суспензию в воде вместе с суспендирующим, стабилизирующим или каким-либо другим агентом. Суспензии или растворы можно применять per se или в разбавленном виде известным способом.
Жировые препараты (или мази) можно приготовить из растительных масел, синтетических сложных эфиров жирных кислот или из жира с инертной основой, такой как, например, мягкий парафин. Соединение формулы (I) предпочтительно равномерно распределяют в растворе или суспензии. Жировые препараты можно также приготовить из эмульгируемых концентратов, разбавляя их мазевой основой.
Пасты и шампуни также представляют собой полужидкие препараты, в которых соединение формулы (I), может находиться в виде однородной дисперсии в подходящей основе, такой как, например, мягкий или жидкий парафин, или изготовлены на нежировой основе с глицерином, растительным клеем или подходящим мылом. Как и жировые препараты, шампуни и пасты обычно применяют без дальнейшего разбавления и поэтому они должны содержать соответствующий процент соединения формулы (I), требуемый для обработки.
Аэрозольные разбрызгиваемые растворы можно приготовить в виде простого раствора активного ингредиента в аэрозольном пропелленте и сорастворителе, таких как, например, галоидалкилы и вышеуказанные растворители соответственно. Выливаемые на поверхность препараты можно приготовить в виде раствора или суспензии соединения формулы (I) в жидкой среде. Птицу-хозяина или млекопитающее-хозяина можно также защитить от инвазии клещевыми эктопаразитами с помощью ношения ими соответствующим образом профилированных пластмассовых изделий, пропитанных соединением формулы (I). Такие изделия включают пропитанные хомуты, бирки, повязки, пластинки и ленты, закрепленные на соответствующих участках тела. Подходящим материалом для этих изделий является поливинилхлорид (ПВХ).
Концентрация соединения формулы (I), применяемая к животному или к участкам, находящимся на открытом воздухе, меняется в зависимости от выбранного соединения, интервала между обработками, природы препарата (его вида), и предлагаемой инвазии, но, как правило 0,001-20,0% массовых/объемных, и предпочтительно от 0,01-10% соединения можно присутствовать в применяемом препарате. Количество соединения, наносимое на животное, меняется в зависимости от способа применения, размера животного, концентрации соединения в применяемом препарате, способа разбавления препарата и вида препарата, но, как правило, лежит в интервале 0,0001%-0,5% по массе, исключая неразбавленные препараты, например, выливаемые на поверхность, которые, как правило, наносятся в концентрации 0,1-20% предпочтительно 0,1-10% Количество соединения, применяемого для хранящихся продуктов, как правило, лежит в интервале 0,1-20 ррm. Разбрызгиваемые в пространстве растворы можно применять так, чтобы создать среднюю начальную концентрацию соединения формулы (I), от 0,001 до 1 мг на кубический метр обрабатываемого пространства.
Композиция соединений формулы (I) используется также для защиты и обработки растений, в этом случае применяют такое количество активного ингредиента, которое эффективно по отношению к насекомым, клещевым паразитам и нематодам. Интенсивность применения меняется в зависимости от выбранного соединения, вида препарата, способа применения, вида растения, плотности посадки растения и вероятного заражения, а также от других подобных факторов, но, как правило, обычная норма для сельскохозяйственных культур лежит в интервале от 0,001 до 3 кг/га, предпочтительно в интервале 0,01-1 кг/га. Обычно применяемые в сельском хозяйстве препараты содержат от 0,0001% до 50% соединения формулы (I), обычно 0,1-15% по массе соединения формулы (I).
Пылевидные, жировые, пастообразные и аэрозольные препараты обычно применяют произвольным способом, как это описано выше, и в применняемом препарате может содержаться 0,001-20% массовых/объемных соединения формулы (I).
Найдено, что композиции соединений формулы (I) обладают активностью по отношению к обыкновенной мухе комнатной (Musca domestica). Кроме того, определенные соединения формулы (I) обладают активностью по отношению к другим членистоногим-вредителям, включая Myzus persical, Fetranychus urticae. Plutella xylostella, Culex spp. Tribolium costasieum, Sitophilus granarius, Periplaneta americana и Blattella germanica. Композиции изобретения таким образом полезны при борьбе с членистоногими, например, с насекомыми и клещами, в любой области, где они являются вредителями, например, в сельском хозяйстве, в живодноводстве, в народном здравоохранении и в быту.
Соединения I можно сочетать с одним или несколькими другими ингредиентами, обладающми пестицидной активностью (например, пиретроидами, карбаматами и органофосфатами) и/или с аттрактантами, репеллентами, бактериоцидами, фунгицидами, нематоцидами, гельминтоцидами и им подобными. Найдено, что активность заявляемых соединений можно увеличить добавлением синергиста или потенциирующего средства, например одного из синергистов класса ингибиторов оксидаз, такого как, например, пиперониблутоксид; второго соединения формулы I или пиретроидного пестицидного соединения. Когда в композиции присутствует синергист ингибитор оксидазы, отношение синергиста к соединению формулы (I) лежит в интервале от 25:1 до 1:25, например, около 10:1.
Стабилизаторы для предотвращения какого-либо химического разрушения, которому могут подвергаться заявляемые соединения, включают, например антиоксиданты (такие как, например, токоферолы, бутилоксианизол и бутилокситолуол) и органические или неорганические основания, например, триалкиламины, например, триэтиламин.
Примеры композиций.
1. Эмульгируемый концентрат Соединение формулы (I) 10,00 Алкилфенолэтоксилатх 7,50 Алкиларилсульфонатх 2,50 Ароматический растворитель С8-С13 80,00
Figure 00000003

2. Эмульгируемый концентрат Соединение формулы (I) 10,00 Алкилфенолэтоксилатх 2,50 Алкиларилсульфонатх 2,50 Растворитель класса кетонов 64,00 Ароматический растворитель С8-С13 18,00 Антиоксидант 3,00
Figure 00000004

3. Смачиваемый порошок Соединение формулы (I) 5,00 Ароматический раствори- тель С8-С13 7,00
Ароматический раство- ритель С18 28,00 Китайская глина 10,00 Алкиларилсульфонатх 1,00
Нафталинсульфоновая кислотах 3,00 Диатомовая земля 46,00
Figure 00000005

4. Дуст Соединение формулы (I) 0,50 Тальк 99,50
Figure 00000006
5. Приманка Соединение формулы (I) 0,5 Cахар 79,5 Парафиновый воск 20,0
Figure 00000007

6. Эмульсионный концентрат Соединение формулы (I) 5,00
Ароматический раство- ритель С8-С13 32,00 Цетиловый спирт 3,00
Моноолеат полиоксиэти- ленглицеринах 0,75
Сложные эфирых полио- ксиэтиленсорбитнах 0,25 Силиконовый раствор 0,1 Вода 58,9
Figure 00000008

7. Суспензионный концентрат Соединение формулы (I) 10,00 Алкиларилэтоксилатх 3,00 Силиконовый раствор 0,1 Алкандиол 5,0 Мелкодисперсный кизельгур 0,50 Ксантановая смола 0,20 Вода 80,0 Буферный агент 1,2
Figure 00000009

8. Микроэмульсия Соединение формулы (I) 10,00 Моноолеат полиоксиэти- ленглицеринах 10,00 Алкандиол 4,00 Вода 76,00
Figure 00000010

9. Диспергируемые в воде гранулы Соединение формулы (I) 70,00 Поливинилпирролидин 2,50 Алкиларилэтоксилат 1,25 Алкиларилсульфонат 1,25 Китайская глина 25,00
Figure 00000011

10. Гранулы Соединение формулы (I) 2,00 Алкилфенолэтоксилатх 5,00 Алкиларилсульфонатх 3,00 Ароматический раство- ритель С8-С13 20,00 Гранулы из кизельгура 70,00
Figure 00000012

11. Аэрозоль (упаковка под давлением) Соединение формулы (I) 0,3 Пиперонилбутоксид 1,5 Насыщенный углеводо- родный растворитель С8-13 58,2 Бутан 40,0
Figure 00000013

12. Аэрозоль (упаковка под давлением) Соединение формулы (I) 0,3 Насыщенный углеводородный растворитель С8-С13 10,0 Моноолеат сорбитах 1,0 Вода 40,0 Бутан 48,7
Figure 00000014
13. Аэрозоль (упаковка под давлением) Соединение формулы (I) 1,00 СО2 3,00 Моноолеат полиоксиэти- ленглицеринах 1,40 Пропанон 38,00 Вода 56,60
Figure 00000015

14. Лак Соединение формулы (I) 2,50 Смола 5,00 Антиоксидант 0,50 Высокоароматический уайт-спирит 92,00
Figure 00000016

15. Разбрызгиваемый раствор (готовый к употреблению) Соединение формулы (I) 0,10 Антиоксидант 0,10 Керосин без запаха 99,8
Figure 00000017

16. Разбрызгиваемый раствор, содержащий потенцирующее средство (готовый к употреблению) Соединение формулы (I) 0,10 Пиперонилблутоксид 0,50 Антиоксидант 0,10 Керосин без запаха 99,30
Figure 00000018

17. Микрокапсулированный состав Соединение формулы (I) 10,0
Ароматический раство- ритель С8-13 10,0 Ароматический диизоцианат 4,5 Алкилфенолэтоксилатх 6,0 Алкилдиамин 1,0 Диэтилентриамин 1,0 Концентрированная соляная кислота 2,2 Ксантановая смола 0,2 Толкоизмельченная дву- окись кремния 0,5 Вода 64,6
Figure 00000019

х поверхностно-активное вещество;
реагируют с образованием полимочевинных стенок микрокапсулы.
Антиоксидант может представлять собой любое из нижеперечисленных соединений или их сочетание:
Бутилированный окситолуол
Бутилированный оксианизол
Витамин С (аскорбиновая кислота)
Получение соединений общей формулы I.
Общие синтетические способы и методики.
Разнообразные соединения были синтезированы и охарактеризованы в соответствии с нижеследующими экспериментальными методиками.
1Н ЯМР-спектры были получены на спектрометре Bruker АМ-250 для раствора в дейтеpохлоpофоpте с использованием тетраметилсилана в качестве внутреннего стандарта; результаты приведены в виде м.д. от количества ТМС, числа протонов, числа пиков, константы спин-спинового взаимодействия I, Гц.
За протеканием реакции удобно также следить с помощью алюминиевых пластинок, предварительно покрытых слоями силикагеля толщиной 0,25 мм, содержащими флюоресцентный индикатор, проявляемых в подходящем растворителе или в смеси растворителей. Температура дана в градусах Цельсия.
Обычно обработку реакционной смеси проводили следующим образом.
Реакционную смесь разделяли между органическим растворителем и водой. Фазы отделяют друг от друга, и органическую фазу промывают как минимум эквивалентным объемом разбавленного водного раствора основания, а затем насыщенным рассолом. Затем органическую фазу сушили над осушителем, обычно над сульфатом магния, и фильтровали. Удаляли летучие растворители, и полученный продукт подвергали соответствующей очистке, после чего использовали в следующей стадии синтеза или анализировали как конечный продукт.
Исходный альдегид, коричную кислоту и амин получали от Aldrich, BDH, Fluorochem, Fluka и Lancaster Synthesis, исключая следующие исходные соединения, получение которых описано ниже.
а) 4-Трифторметоксибензойную кислоту (5 г) (от Fluorochem) в этаноле (100 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (1 мл). После нескольких часов кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме, и остаток обрабатывали обычным путем с получением этил-4-трифторметоксибензоата (5 г).
ЯМР1Н: 8,90 2H [дублет (д)] 7,22 (2Н, д), 4,37 [2Н, квартет (к)] 1,40 3H [триплет (Т)]
Указанный сложный эфир (5 г) в дихлометане (40 мл) в атмосфере азота при -20о обрабатывали диизобутилалюминийгидридом 43 мл). После 18 ч при 25о добавляли разбавленную соляную кислоту, и смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-трифторметоксибензиловый спирт, ЯМР 1Н: 7,24 (2Н, д), 7,15 (2Н, д), 4,52 [2H, синглет (с)] 3,37 (3Н, с).
Указанный спирт окисляли, используя условия Swern, a (оксалилхлорид, 2,05 мл; диметилсульфоксид, 3,33 мл, триэтиламин, 14,8 мл), в дихлорметане, получая 4-трифторметоксибензальдегид (4 г).
ЯМР 1Н: 10,04 (2Н, с), 7,98 (2Н, д), 7,35 (2Н, д).
b) 4-бром-2-фтортолуол (от Fluorochem) в ледяной уксусной кислоте (88 мл) и уксусным ангидриде (89,7 г), охлаждали до -10о. По каплям добавляли серную кислоту (11,7 г), поддерживая температуру реакции ниже -5о. Триоксид хрома (14,7 г) добавляли порциями при 0оС, смесь выливали в лед (300 г) и обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-2-фтор-4-бром-бензол.
Указанный диацетат в этаноле (30 мл) и воде (30 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (3 мл). После нескольких часов кипячения с обратным холодильником раствор концентрировали, и остаток обрабатывали обычным путем, получая 2-фтор-4-бромбензальдегид (4,89 г).
ЯМР 1Н: 10,3 (1Н, с), 7,5 [3Н, мультиплет (м)]
d) К суспензии 4-хлор-3-трифторметиланилина (от Fluorochem) (15,9 г) в воде (16 мл) добавляли концентрированную соляную кислоту (18 мл). Добавляли лед (30 г) и смесь охлаждали до 0о и обрабатывали раствором нитрида натрия (5,6 г) в воде (8 мл). Через 15 мин смесь делали нейтральной по конго-рот добавлением раствора ацетата натрия (8 г) в воде (10 мл). Раствор формальдоксима, приготовленный из гидрохлорида формальдоксима (от Lancaster) (9,9 г) и ацетата натрия (от BDH), в воде (57 мл), при 10оС обрабатывали сульфатом меди (2 г) (от BDH) и сульфитом натрия (0,34 г) и затем раствором ацетата натрия (55 г) в воде (60 мл). Ранее приготовленную смесь (содержащую производное анилина) добавляли по каплям при 10-15о. После 1 ч при 15о добавляли соляную кислоту (77 мл) и смесь обрабатывали обычным путем. Очистка дистилляцией (80о, 0,5 мм рт.ст.) давала 4-хлоp-3-трифторметилбензальдегид (1,5 г).
е) К нафтойной кислоте (50 г) (от Аldrich) в ледяной уксусной кислоте при нагревании с обратным холодильником добавляли несколько капель брома (от ВDH), а затем йод (0,5 г) (от BDH). В течение 1 ч по каплям добавляли бром (15 мл). Смесь охлаждали до 25о и перемешивали при этой температуре в течение 18 ч. Образовавшийся белый осадок отфильтровывали, растворяли в горячей воде и обрабатывали концентрированной соляной кислотой. Осадок отфильтровывали и сушили над пятиокисью фосфора (от ВDH), получая 5-бром-2-нафтойную кислоту (перекристаллизация из этанола) (28 г). Температура плавления 261-2о.
ЯМР 1H: (DMCl3), 8,60 (1H, c), 8,00 (5Н, м), 7,40 (1Н, м).
Вышеуказанную кислоту (34 г) в этаноле (240 мл) обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл) при нагревании с обратным холодильником в течение 6 ч. Дальнейшая обработка реакционной смеси, осуществленная обычным путем, давала этил-5-бром-2-нафтоат (23 г). Температура плавления: 52-54о.
ЯМР 1H: 8,68 (1Н, с), 7,80-8,35 (4Р, м), 7,43 [1Н, двойной дублет (дд)] 4,50 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).
П р и м е р 1. (±)-(2
Figure 00000020
/ 4E) N -(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2- (4-бромфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид(соединение 1).
(i) 4-Бромбензальдегид (9,25 г) растворяли в сухом дихлорметане (250 мл) при 25оС в атмосфере азота. Карбометоксиметоксиметилентрифенилфосфоран (17,4 г) (от Lancaster) добавляли к раствору и полученный раствор перемешивали при 25оС в течение 18 ч. Растворитель удаляли в вакууме. Остаток промывали гексаном и отфильтровывали. После удаления гексана в вакууме получали этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г).
ЯМР 1H: 7,35 (5Н, м), 6,38 (1Н, д), 4,1 (2Н, к), 1,35 (3Н, т).
(ii) Этиловый эфир 4-бромкоричной кислоты (12,12 г) растворяли в сухом дихлорметане (50 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл 1М раствора в дихлорметане) (от Aldrich). Раствору давали нагреться до 25оС, затем перемешивали в течение 18 ч, затем разделяли раствор между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Органическую фазу промывали насыщенным раствором бикарбоната натрия, рассолом, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая 3-(4-бромфенил)пропен-2-1-ол (8,9 г).
ЯМР 1Н: 7,28 (2Н, д), 7,05 (2Н, д), 6,45 (1Н, д), 6,25 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 2,0 (1Н, с).
(iii) Вышеуказанный спирт (1,07 г) суспендировали в гексане (50 мл) при комнатной температуре и охлажлали до -20о в атмосфере азота. Диэтилцинк (от Aldrich) (22,7 мл 1,1 М раствора в гексане) добавляли по каплям, затем добавляли дийодметан (от Aldrich) (4,1 мл). Давали смеси медленно нагреться до 25оС, затем перемешивали в течение 18 ч. Добавляли насыщенный раствор хлорида аммония и экстрагировали смесь простым эфиром. Совмещенные эфирные экстракты промывали насыщенным раствором тиосульфата натрия сушили над сульфатом магния и удаляли растворители в вакууме. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала (±)-
Figure 00000021
-2-(4-бромфенил)-1-окси-метилциклопропан (0,53 г).
ЯМР 1Н: 7,38 (2Н, д), 6,95 (2Н, д), 3,65 (2Н, д), 1,8 (1Н, м), 1,55 (1Н, с), 1,44 (1Н, м), 0,95 (2Н, м).
(iv) Оксалилхлорид (от Aldrich) (0,22 мл) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -70оС в атмосфере азота. По каплям добавляли раствор диметилсульфоксида (от ВDH) (0,36 мл) в дихлорметане (1 мл). Через 5 мин добавляли вышеуказанный спирт (0,53 г) в дихлорметане (4 мл) и перемешивали суспензию при -70оС в течение 30 мин. Добавляли триэтиламин (от Aldrich) (1,6 мл) и давали смеси нагреться в течение 1 ч до 0о. Дальнейшая обработка полученной смеси, осуществленная обычным путем, давала (±)-
Figure 00000022
-[2-(4-бромфенил)циклопропил]-метаналь, который был использован непосредственно.
ЯМР 1Н: 9,4 (1Н, д), 7,33 (2Н, д), 6,9 (2Н, д), 2,54 (1Н, м), 2,20 (1Н, м), 1,0-1,9 (2Н, м).
(v) Раствор диизопропиламида лития в сухом тетрагидрофуране, приготовленный из н-бутиллития (от Aldrich) (1,6 мл) и диизопропиламина (от Aldrich) (0,4 мл), обрабатывали при -60оС в атмосфере азота раствором триэтил-4-фосфонокротоната (0,58 г) в тетрагидрофуране. Через 2 ч при -60о добавляли вышеуказанный альдегид (0,52 г). После 18 ч при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой, эфирную фракцию обрабатывали так, как это описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, простой эфир/гексан) давала (±)-этил-5-[транс-2-(4-бромфенил)-циклопропил]пента-2,4-диеноат (0,36 г).
ЯМР 1Н: 7,4 (2Н, м), 7,26 (1Н, дд), 6,93 (2Н, д), 6,28 (1Н, дд), 5,80 (1Н, д), 5,76 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 2,05 (1Н, м), 1,75 (1Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).
(vi) Вышеуказанный сложный эфир (0,18 г) в сухом толуоле добавляли при -10оС к комплексу, приготовленному из триметилалюминия (от Aldrich) (0,62 мл 2М раствора в толуоле) и 1,2-диметилпропиламина (от Aldrich) (0,55 г в сухом толуоле). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником в течение 3 ч. обрабатывали 2 N соляной кислотой и отделяли органический слой, который далее обрабатывали так, как это описано выше. Хроматографическая очистка (силикагель, эфир/гексан) давал соединение, указанное в заглавии примера 1, в количестве 0,096 г. Тонкослойная хроматография (силикагель, этилацетат:гексан, 3:7) Rf 0,25, т.пл. 141,9-143,2оС.
Соединения 2-17, 63, 64, 99 и 100, полученные аналогичным путем с использованием соответствующих альдегида, реагента Виттига и амина, приведены ниже:
Cоединение Название соединения
2 (±)-(2
Figure 00000023
, 4
Figure 00000024
)N-изобутил-5-[транс-2-(4-бромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
3 (±)-(2
Figure 00000025
, 4
Figure 00000026
)
Figure 00000027
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3,5-бистрифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
4 (±)-(2
Figure 00000028
, 4
Figure 00000029
)N-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(2-нафтил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
5 (±)-(2
Figure 00000030
, 4
Figure 00000031
)
Figure 00000032
неопентил-5-[транс-2-(2-нафтил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
6 (±)-(2
Figure 00000033
/
Figure 00000034
, 4
Figure 00000035
)
Figure 00000036
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(2-нафтил) циклопропил] пента-2,4-диенамид
7 (±)-(2
Figure 00000037
, 4
Figure 00000038
)
Figure 00000039
-неопентил-5-[транс-2-(4-бромфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
8 (±)-(2
Figure 00000040
/
Figure 00000041
, 4
Figure 00000042
)
Figure 00000043
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(4-бромфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
9 (±)-(2
Figure 00000044
/
Figure 00000045
, 4
Figure 00000046
)
Figure 00000047
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3,5-бис-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
10 (±)-(2
Figure 00000048
, 4
Figure 00000049
)
Figure 00000050
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
11 (±)-(2
Figure 00000051
, 4
Figure 00000052
)
Figure 00000053
-изобутил-5-[транс-2-(4-трифторметилфенил)циклопропил] -3-метил-пента-2,4-диенамид
12 (±)-(2
Figure 00000054
, 4
Figure 00000055
)
Figure 00000056
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-метоксифенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
13 (±)-(2
Figure 00000057
, 4
Figure 00000058
)
Figure 00000059
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-трифторметоксифенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
14 (±)-(2
Figure 00000060
, 4
Figure 00000061
)
Figure 00000062
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-бром-2-фторфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
15 (±)-(2
Figure 00000063
, 4
Figure 00000064
)
Figure 00000065
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(2-фтор-4-бромфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
16 (±)-(2
Figure 00000066
, 4
Figure 00000067
)
Figure 00000068
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-бром-3-фторфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
17 (±)-(2
Figure 00000069
, 4
Figure 00000070
)
Figure 00000071
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(бром-3-фторфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
63 (±)-(2
Figure 00000072
, 4
Figure 00000073
)
Figure 00000074
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-хлор-3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2/4-диенамид
64 (±)-(2
Figure 00000075
, 4
Figure 00000076
)
Figure 00000077
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(4-хлор-3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
99 (±)-(2
Figure 00000078
, 4
Figure 00000079
)
Figure 00000080
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(5-бром-2-нафтил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
100 (±)-(2
Figure 00000081
, 4
Figure 00000082
)
Figure 00000083
-(2-метилпропенил-2-)3-метил-5-[транс-2-(бром-2-нафтил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
П р и м е р 2. (±)-(2
Figure 00000084
, 4
Figure 00000085
)
Figure 00000086
-изобутил-5-транс-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил пента-2,4-диенамид (соединение 18).
(i) Раствор m-трифторметилкоричной кислоты (10,4 г) в этаноле (120 мл) нагревали с обратным холодильником в присутствии серной кислоты (6 мл) в течение 8 ч. После удаления растворителя в вакууме и обработки, осуществленной обычным путем, получали этиловый эфир m-трифторметилкоричной кислоты (12,1 г).
ЯМР 1Н: 7,58 (4Н, м), 6,4 (1Н, д), 4,25 (2Н, к), 1,3 (3Н, т).
(ii-vi) Данное соединение превращали в конечный продукт по аналогии со стадиями (ii)-(vi) примера 1, только вместо 1,2-диметилпропиламина использовали изобутиламин.
Соединение Название соединения
19 (±)-(2
Figure 00000087
, 4
Figure 00000088
)
Figure 00000089
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
20 (±)-(2
Figure 00000090
/
Figure 00000091
, 4
Figure 00000092
)
Figure 00000093
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
21 (±)-(2
Figure 00000094
/
Figure 00000095
, 4
Figure 00000096
)
Figure 00000097
-(2-метилпропенил-2-)-3-метил-5-[транс-2-(3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2/4-диенамид
22 (±)-(2
Figure 00000098
, 4
Figure 00000099
)
Figure 00000100
-изобутил-5-[транс-2-(2-хлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
23 (±)-(2
Figure 00000101
, 4
Figure 00000102
)
Figure 00000103
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(2-хлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
24 (±)-(2
Figure 00000104
/
Figure 00000105
, 4
Figure 00000106
)
Figure 00000107
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(2-хлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
25 (±)-(2
Figure 00000108
/
Figure 00000109
, 4
Figure 00000110
)
Figure 00000111
-(2-метилпропенил-2)-3-метил-5-[транс-2-(2-хлорфенил) циклопропил]пента-2,4-диенамид
26 (±)-(2
Figure 00000112
, 4
Figure 00000113
)
Figure 00000114
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-фенилциклопропил]пента-2,4-диенамид
27 (±)-(2
Figure 00000115
, 4
Figure 00000116
)
Figure 00000117
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-фенилциклопропил]пента-2,4-диенамид
28 (±)-(2
Figure 00000118
, 4
Figure 00000119
)
Figure 00000120
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3-хлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
29 (±)-(2
Figure 00000121
, 4
Figure 00000122
)
Figure 00000123
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3-хлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
30 (±)-(2
Figure 00000124
, 4
Figure 00000125
)
Figure 00000126
-изобутил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
31 (±)-(2
Figure 00000127
/
Figure 00000128
, 4
Figure 00000129
)
Figure 00000130
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
32 (±)-(2
Figure 00000131
, 4
Figure 00000132
)
Figure 00000133
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
33 (±)-(2
Figure 00000134
, 4
Figure 00000135
)
Figure 00000136
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-хлорфенилциклопропил]пента-2,4-диенамид
34 (±)-(2
Figure 00000137
/
Figure 00000138
, 4
Figure 00000139
)
Figure 00000140
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(4-хлорфенил)циклопропил]2,4-диенамид
35 (±)-(2
Figure 00000141
/
Figure 00000142
, 4
Figure 00000143
)
Figure 00000144
-(2-м тилпропенил-2-)-3-метил-5- [транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
36 (±)-(2
Figure 00000145
, 4
Figure 00000146
)
Figure 00000147
-циклопропилметил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]-3 -метил-пента-2,4-диенамид
37 (±)-(2
Figure 00000148
, 4
Figure 00000149
)
Figure 00000150
-(2,2-диметилпропил)-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] -3-метил-пента-2/4-диенамид
38 (±)-(2
Figure 00000151
, 4
Figure 00000152
)
Figure 00000153
-(1,1,2-триметилпропил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
(39) (±)-(2
Figure 00000154
, 4
Figure 00000155
)
Figure 00000156
-(2-бутил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
40 (±)-(2
Figure 00000157
, 4
Figure 00000158
)
Figure 00000159
-(2-метокси-2-метилпропил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
41 (±)-(2
Figure 00000160
, 4
Figure 00000161
)
Figure 00000162
-(2-метил-1,3-диоксолан-2-илметил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2/4-диенамид
42 (±)-(2
Figure 00000163
, 4
Figure 00000164
)
Figure 00000165
-(триметилсилилметил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
43 (±)-(2
Figure 00000166
, 4
Figure 00000167
)
Figure 00000168
-циклопропилметил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
95 (±)-(2
Figure 00000169
, 4
Figure 00000170
)
Figure 00000171
-(2,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента -2,4-диенамид
96 (±)-(2
Figure 00000172
, 4
Figure 00000173
)
Figure 00000174
-циклогексил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
97 (±)-(2
Figure 00000175
, 4
Figure 00000176
)
Figure 00000177
-(2-бутил)-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенами д
98 (±)-(2
Figure 00000178
, 4
Figure 00000179
)
Figure 00000180
-(2-метил-1,3-диоксолан-2-илметил)-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил]пента-2/4-диенамид
П р и м е р 3. (±)-(2
Figure 00000181
, 4
Figure 00000182
)
Figure 00000183
-(1,2-Диметилпропил)-5-[цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 44).
(i) К раствору цис/транс (3: 1) этил-2-формилциклопропилкарбоксилата (1,42 г) (от Aldrich) в дихлорметане в атмосфере азота добавляли при комнатной температуре трифенилфосфин (от Aldrich) (12 г) и четырехбромистый углерод (6,6 г) (от Aldrich). Раствор перемешивали при комнатной температуре в течение трех часов перед его разделением между простым эфиром и водой. После обработки, осуществленной обычным способом, трифенилфосфиноксид удаляли фильтрованием, после чего хроматографическим путем выделяли этил-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропилкарбоксилат (2,9 г).
ЯМР 1Н: 5,92 (1Н, д), 4,16 (2Н, к, 2,44-0,95 (4Н, м), 1,26 (3Н, т).
(ii) Вышеуказанный сложный эфир (1,8 г) в дихлорметане охлаждали дл -20оС и по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (12 мл 1М раствора в гексане). Раствор нагревали до 0о и выдерживали при этой температуре перед добавлением 2 N соляной кислоты с последующей обработкой полученной смеси, которую осуществляли обычным путем. В результате получали 2-(2,2-дибромэтенил)-1-оксиметилциклопропан (1,58 г).
ЯМР 1Н: 6,0 5,7 (1Н, д), 3,44 (2Н, д), 2,52 (1Н, с), 1,8-1,0 (2Н, м) 0,8 (2Н, м)
(iii) В вышеуказанный спирт (1,58 г) окисляли, используя условия (Swern'a (оксалилхлорид, 0,6 мл. диметилсульфоксид, 1,0 мл; триэтиламин, 4 мл) в дихлорметане с получением 2-(2,2-дибромэтенил)циклопропилметаналь, который непосредственно использовали в следующей стадии.
ЯМР 1Н: 9,6 9,43 (1Н, д), 5,80 (1Н, д), 2,46-1,82 (2Н, м), 1,82-1,0 (2Н, м).
(iv) Раствор диизопропиламина лития, полученного из н-бутиллития (2,3 мл 1,6 М раствор в гексане) и диизопропиламина (0,55 мл) в сухом тетрагидрофуране, обрабатывали при -60оС триэтилфосфонокротонатом (0,85 г) в ТГФ в атмосфере азота. После выдерживания в течение 2 ч при -60оС к раствору добавляли указанный альдегид. После выдерживания в течение 18 ч при 25оС, смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(2
Figure 00000184
, 4
Figure 00000185
) -этил-5-[цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил] пента-2,4-диеноат (1,223 г).
ЯМР 1Н: 7,24 (1Н, дд), 6,28 (1Н, дд), 5,87 (1Н, д), 5,80 (1Н, д), 5,67 (1Н, дд), 4,20 (2Н, к), 1,75 (2Н, м), 1,30 (3Н, т), 1,15 (м).
(v) К раствору вышеуказанного сложного эфира (1,233 г) в этаноле (5 мл) и воде (2 мл) добавляли гидроокись калия (0,25 г). Полученный раствор перемешивали в течение 18 ч перед удалением этанола в вакууме. После добавления разбавленной 2 N соляной кислоты производили экстракцию простым сложным эфиром, сушили над сульфатом магния и концентрировали в вакууме, получая (±)-(2
Figure 00000186
, 4
Figure 00000187
) -4-[цис/транс-2-(2,2-дибромэтенил)циклопропил]пента-2,4-диеновую кислоту (0,74 г).
ЯМР (СD 3OD): 7,30 (1Н, дд), 6,45 (1Н, дд), 6,15 (1Н, д), 5,88 (1Н, Д), 5,00 (1Н, с), 1,92 (2Н, м), 1,28 (2Н, м).
(vi) Вышеуказанную кислоту (0,32 г) растворяли в дихлорметане (5 мл) и добавляли триэтиламин (0,14 мл). Добавляли фенил-N-фенил-фосфоамидохлоридат (от Lancaster). Через 30 минут выдерживали при комнатной температуре добавляли 1,2-диметилпропиламин (0,087 г) и триэтиламин (0,14 мл). Раствор перемешивали в течение 18 часов при комнатной температуре перед обработкой, которую осуществляли обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали соединение, название которого указано в заглавии примера 3.
П р и м е р 4. (±)-(2
Figure 00000188
, 4
Figure 00000189
)
Figure 00000190
-(1,2-диметилпропил)-5-(транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил) пента-2,4-диенамид (соединение 45).
Этерификацию коричной кислоты (7,4 г) проводили обычным путем (этанол, 120 мл; концентрированная серная кислота, 6 мл) с получением этилового эфира коричной кислоты (8,5 г). ЯМР 1Н: 7,55 (1Н, д), 7,15 (5Н, м), 6,2 (1Н, д), 4,05 (2Н, к), 1,15 (3Н, т). Указанный эфир (3,52 г) обрабатывали диизобутилалюминийгидридом (40 мл 1М раствора в гексане) в дихлорметане (40 мл) обычным путем, получая 3-фенил-пропен-2-1-ол (2,8 г).
ЯМР 1Н: 7,2 (5Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,35 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 1,97 (1Н, с).
Вышеуказанный спирт (2,05 г) в пиридине (1,6 мл) перемешивали с уксусным ангидридом (1,8 г) при 25оС в течение 3 ч перед разделением смеси между простым эфиром и разбавленной соляной кислотой. Последующей обработкой, осуществленной обычным путем, получали 3-фенил-пропенил-2-ацетат. (2,2 г). ЯМР 1Н: 7,15 (5Н м), 6,52 (1H, д), 6,22 (1H, т), 4,57 (2H,д)2,00 (3Н, с). Вышеуказанный ацетат (1,65 г) растворяли в диглиме (от ех Aldrich) и добавляли хлордифторацетат натрия (от ех Huorochem) (8,4 г) при 25оС в атмосфере азота. Раствор нагревали до 180оС и выдерживали при этой температуре в течение получаса. После охлаждения до 40оС добавляли следующую порцию хлордифторацетата натрия (6,2 г) и снова нагревали смесь до 180оС, выдерживая при этой температуре еще полчаса. Смесь охлаждали и разбавляли гексаном. Органическую фазу промывали водой, сушили над сульфатом магния и удаляли растворитель в вакууме. Хроматографической очисткой (силикагель; простой эфир/гексан) получали транс-2,2-дихлор-3-фенилциклопропилметилацетат (1,56 г). ЯМР 1Н: 7,30 (5Н, м), 4,37 (1Н, дд), 4,26 (1Н, дд), 2,67 (1Н, дд), 2,29 1Н [тройной дублет (тд)] 2,13 (3Н, с).
Вышеуказанный ацетат (1,56 г) перемешивали в течение 18 ч в водном метаноле (10 мл) с углекислым калием (2,94 г). Дальнейшей обработкой, осуществленной обычным путем, получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметанол. (1,08 г ЯМР 1H: 7,30 (5Н, м), 3,94 (2Н, м), 2,63 (1Н, м), 2,24 (1Н, м), 1,67 (1Н, с). Вышеуказанный спирт (0,55 г) перемешивали в дихлорметане (6 мл) при 25оС и добавляли пиридиндихромат (2 г) (от Aldrich) и молекулярные сита 3
Figure 00000191
(от BDН) (1,5 г). После трехчасового выдерживания при комнатной температуре смесь разбавляли простым эфиром и фильтровали через силикагель, промывая простым эфиром. После удаления растворителя в вакууме получали 2,2-дифтор-3-фенилциклопропилметаналь (0,255 г). ЯМР 1Н: 9,49 (1Н, дд, 7,2-7,65 (5Н, м), 3,61 (1Н, тд), 2,955 (1Н, тд). Раствор диизопропиламида лития, полученного из н-бутиллития (1 мл, 1,6 М раствора в гексане) и диизопропиламина (0,24 мл), в сухом тетрагидрофуране обрабатывали при -60оС триэтилфосфонокротонатом (0,375 г) в ТГФ в атмосфере азота. После 2 ч выдерживания при -60оС добавляли вышеуказанный альдегид (0,255 г). После 18 ч выдерживания при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и далее обрабатывали обычным путем. Хроматографическая очистка (силикагель; простой эфир/гексан) давала (±)-(2
Figure 00000192
, 4
Figure 00000193
) -этил-5-транс-2,2-дифтор-3-фенилциклопропил пента-2,4-диеноат, который превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 3.
П р и м е р 5. (±)-(2
Figure 00000194
, 4
Figure 00000195
)
Figure 00000196
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид(соединение 46).
3-(4-Бромфенил)пропен-2-1-ол (2,13 г) (см. пример 1) реагировал с уксусным ангидридом обычным путем с образованием 3-(4-бромфенил)пропенил-2-ацетата (2,25 г). ЯМР 1Н: 7,35 (2Н, д), 7,08 (2Н, д), 6,52 (1Н, д), 6,10 (1Н, дт), 4,65 (2Н, д), 2,1 (3Н, с). Вышеуказанный ацетат (2,25 г) реагировал обычным путем с хлордифторацетатом натрия с образованием транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметилацетата (2,39 г). ЯМР 1Н: 7,48 (2Н, д), 7,1 (2Н, д), 4,30 (2Н, м), 2,62 (1Н, дд), 2,23 (2Н, м), 2,12 (3Н, с).
Вышеуказанный ацетат (2,39 г) реагировал обычным путем с углекислым калием (2,36 г) с образованием 2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропилметанола (1,93 г). ЯМР 1Н: 7,3 (2Н, д), 7,0 (2Н, д), 3,8 (2Н, м), 3,18 (1Н, с), 2,55 (1Н, м), 2,1 (1Н, м). Вышеуказанный спирт (1,93 г) превращали в целевое соединение способом, аналогичным описанному в стадиях (iii) (vi) примера 3.
(±)-(2
Figure 00000197
, 4
Figure 00000198
)
Figure 00000199
-изобутил-3-метил-5-[транс-2,2-дифтор-3-(4-бромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид(соединение 47) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и изобутиламин.
П р и м е р 6. (±)-(2
Figure 00000200
, 4
Figure 00000201
)
Figure 00000202
-(1,2-диметилпропил)-5-[цис, транс-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил]гекса-2,4-диенамид (соединение 48).
(i) Бутин-4-он (0,31 г) нагревали при 60оС в течение одного часа с трибутилоловогидридом (от Aldrich) (1,6 г) и азобисизобутиронитрилом (0,01 г) (от Aldrich). Охлаждением и дистилляцией (Кugelrohr 150о, 1 мм рт.ст.) получали 4-трибутилоловобутен-3-1-ол (1,17 г) в виде смеси 1:1 транс:цис изомеров олефина (ссылка) J. K. Stille, Ang. Chem. int. Ed. Engl. 1986, 25, 508). ЯМР 1Н: 5,95 (2Н, м), 3,60 (2Н, м), 2,3 (2Н, м), 0,9-2,0 (21Н, м).
(ii) Бис-ацетонитрилпалладийдихлорид (0,01 г) растворяли в сухом диметилдформамиде (10 мл) при 25оС в атмосфере аргона. Добавляли 3-трифторметилиодбензол (1,03 г) (от Fluorochem) в ДМФА, после чего добавляли вышеуказанный спирт (1,17 г). После выдерживания в течение 72 ч раствор разделяли между простым эфиром и 10%-ным раствором гидроокиси аммония и затем обрабатывали обычным путем.
Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали 4-(3-трифторметилфенил)бутен-3-1-ол (0,67 г) в виде смеси: 1:1 цис:транс изомеров олефина (ссылка i. K. Stille and l. B. L. Groh, i, Am. Chem. Soc. 109, 1987, 815). ЯМР 1H: 7,5 (4Н, м), 6,55 (1Н, д), 6,32 (1Н, дт), 3,78 (2Н, м), 2,55 (2Н, м), 1,50 (1Н, с).
(iii-vi). Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (iii)-(vi) примера 1.
П р и м е р 7. (±)-(
Figure 00000203
)
Figure 00000204
-(1,2-диметилпропил)-3-[цис-2(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропен-2-амид (соединение 49).
(i). Этилпропионат (0,98 г) (от Lancaster) и трибутилоловогидрид (3,01 г) с азобисизобутиронитрилом (0,01 г) нагревали при 60оС в течение 18 ч. Охлаждением и хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир гексан) получали (Z)-этил-3-трибутилоловопропеноат (1,9 г) (ссылка i. K. Stille et al. i. Amer. Chem. Soc. 109, 1987, 815), ЯМР 1Н: 7,14 (1Н, д), 6,73 (1Н, д), 4,22 (2Н, к), 1,38 (18Н, м), 0,9 (12Н, м).
(ii) Вышеуказанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (4 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (4 мл 1М раствора в гексане). После 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая 3-трибутилолово-пропен-2-1-ол (0,75 г). ЯМР 1Н: 6,72 (1Н, дт), 6,10 (1Н, д), 4,15 (2Н, дд), 1,40 (18Н. м), 0,90 (9Н, м).
(iii-v) Вышеуказанный спирт (0,75 г) превращали в (±)-цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-формилциклопропан (0,2 г) способом, аналогичным стадии (ii) примера 6 и стадиям (iii) и ( iv ) примера1. ЯМР 1Н: 8,95 (1Н, д), 7,50 (4Н, м), 1,0-2,5 (4Н, м).
(vi) Вышеуказанный альдегид (0,2 г) перемешивали в дихлорметане (5 мл) с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном в атмосфере азота в течение 18 ч при 25оС; после концентрирования в вакууме остаток промывали гексаном, и после удаления гексана в вакууме получали (+)-(Е)-этил-3-[цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропан] пропен-2-оат (0,18 г). ЯМР 1Н: 7,43 (4Н, м), 6,18 (1Н, дд), 5,94 (1Н, д), 4.06 (2Н, к), 2,62 (1Н, м), 2,09 (1Н, м), 1,55 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 1,22 (3Н, т).
(vii). Вышеуказанный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 8. (±)-(2
Figure 00000205
, 4
Figure 00000206
)
Figure 00000207
-(1,2-диметилпропил)-5-[цис, транс-2(3-трифторметилфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 50). (±)-(Е)-Этил-3-[цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пропен-2-оат (0,18 г) (пример 7) растворяли в дихлорметане (3 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. Добавляли диизобутилалюминийгидрид (1,3 мл 1М раствора в гексане) и раствор перемешивали при 25оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали смесь обычным путем, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-(3-оксипропен-2-1-ил)циклопропан (0,15 г). ЯМР 1Н: 7,43 (4Н, м), 5.79 (1Н, дт), 4,98 (1Н, дд), 3,95 (2Н, д), 2,40 (1Н, м), 1,94 (1Н, м), 1,33 (1Н, м), 1,10 (2Н, м).
Вышеуказанный спирт (1,35 г) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,54 мл; диметилсульфоксид, 0,86 мл; триэтиламин, 3,8 мл), в дихлорметане, получая цис-2-(3-трифторметилфенил)-1-(1-пропен-3-аллил)циклопропан (1,3 г). ЯМР 1Н: 9,21 (4Н, д), 7,50 (4Н, м), 6,28 (1Н, дд), 5,98 (1Н, дд), 2,79 (1Н, м), 2,12 (1Н, м), 1,68 (1Н, м), 1,42 (1Н, м).
Вышеуказанный альдегид (1,3 г) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (1,74 г) по аналогии с примером 7 (vi) с образованием (±)-(2
Figure 00000208
, 4
Figure 00000209
) -этил-5-[цис-2-(3-трифторметилфенил)циклопропил]пента-2,4-диеноата (1,1 г). ЯМР 1Н: 7,42 (4Н, м), 7,05 (1Н, дд), 6,31 (1Н, дд), 5,73 (1Н, д), 5,31 (1Н, дд), 4,17 (2Н, к), 2,56 (1Н, м), 2,03 (1Н, м), 1,48 (1Н, м), 1,25 (4Н, м). Вышеуказанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1 (vi) с образованием смеси состава 6:1 цис:транс циклопропильных размеров.
(±)-(2
Figure 00000210
, 4
Figure 00000211
)
Figure 00000212
-изобутил-5-[цис, транс-2,(3-трифторметилфенил)-циклопропил] пента-2,4-диенамид (cоединение 51) получали аналогичным способом в виде смеси цис:транс циклопропильных изомеров состава 4:1, используя изопропиламин вместо 1,2-диметилпропиламина.
П р и м е р 9. (±)-(2
Figure 00000213
, 4
Figure 00000214
) N-)(1,2-диметилпропил)-5-[цис, транс-2,(4-хлорфенил)-2-метилциклопропил]пента-2,4-диенамид (соединение 52).
К раствору изопропилциклогексиламида лития, получен из 12,5 мл 1,6М раствора н-бутиллития и изопропилциклогексиламина (3,3 мл) (от Aldrich) в ТГФ, добавляли при -60оС этилтриметилсилилацетат (3,6 мл) (от Fluka). После 30 мин выдерживания при -60оС добавляли 4-хлорацетофенон (от Aldrich) (1,55 г). После 18 ч выдерживания при 25оС смесь разделяли между простым эфиром и водой и обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-3-(4-хлорфенил)-бутен-2-оат (1,22 г) в виде смеси Е:Z изомеров олефина состава 1:1. ЯМР 1Н: 7,2 (4Н, м), 5,0 (1Н, м), 4,12 (2Н, м), 1,90 (3Н, с), 1,25 (3Н, м). Вышеуказанный сложный эфир (1,44 г) растворяли в дихлорметане (13 мл) и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийхлоргидрид (12,8 мл 1М раствора в гексане). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту и обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая 3-(4-хлорфенил)бутен-2-1-ол. ЯМР 1Н: 7,18 (4Н, с), 5,85 (1Н, т), 4,25 (2Н, д), 3,05 (1Н, с), 2,05 (3Н, с). Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iii)-(vi) примера 1.
П р и м е р 10. (±)-(2
Figure 00000215
, 4
Figure 00000216
)
Figure 00000217
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2,2-диметил-3-(3-трифторметилфенил) циклопропил]пента-2/4-диенамид (соединение 53).
Этиловый эфир 3-трифторметилкоричной кислоты (0,98 г) (пример 2) в тетрагидрофуране в атмосфере азота обрабатывали илидом, полученным из изопопилтрифенилфосфониййодида (2,12 г) и н-бутиллития (2,8 мл). После 20 ч выдерживания при 80оС смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель; простой эфир/гексан) получали (±)-н-бутил-[транс-3-(3-трифторметилфенил)- 2,2-диметилциклопропил] -формат (0,78 г). ЯМР 1Н: 7,22 (4Н, м), 4,20 (2Н, м), 2,72 (1Н, м), 2,00 (1Н, м), 1,40 (7Н, м), 0,89 (6Н, м).
Вышеуказанный сложный эфир (0,78 г) растворяли в дихлорметане (12 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диихобутилалюминийгидрид (7,4 мл) и перемешивали раствор при 25оС в течение 18 ч. Аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту, после чего обрабатывали полученную смесь обычным путем, получая (±)-транс-3-(3-трифторметилфенил)-2,2-диметилциклопропил метанол (0,31 г). ЯМР 1Н: 7,5 (4Н, м), 3,65 (2Н, д), 2,55 1Н (широкий (ш) с), 1,62 (1Н, д), 1,14 (1Н, м), 1,15 (3Н, с), 0,90 (3Н, с).
Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (ii)-(vi) примера 1.
(±)-(2
Figure 00000218
, 4
Figure 00000219
)
Figure 00000220
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2,2-диметил-3-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2/4-диенамид (соединение 54) получали аналогичным способом, исходя из этилового эфира 3,4-дихлоркоричной кислоты.
П р и м е р 11. (±)-(2
Figure 00000221
, 4
Figure 00000222
)
Figure 00000223
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 55).
4-Хлорбензальдегид (6,8 г) (от Aldrich) в дихлорметане (250 мл) реагировал с карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (17,5 г) (от Lancaster) при 25оС в течение 18 ч. Проводили концентрирование в вакууме, затем обильно промывали остаток гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали, получая (Е)-этил-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-оат. (11,6 г). ЯМР 1Н: 7,35 (4Н, м), 4,25 (2Н, к), 2,05 (3Н, с), 1,31 (3Н, т). Вышеуказанный сложный эфир 11,6 г) растворяли в дихлорметане (100 мл) и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (100 мл). После 18 часов выдерживания при 25о аккуратно добавляли разбавленную соляную кислоту. Полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая (Е)-3-(4-хлорфенил)-2-метилпропен-2-1-ол (8,6 г). ЯМР 1Н: 7,34 (2Н, д), 7,22 (2Н, д), 6,49 (1Н, с), 4,18 (1Н, с), 1,90 (3Н, с), 1,66 (1Н, с).
Вышеуказанный спирт обрабатывали диэтилцинком (45,5 мл) и дийодметаном (8,1 мл) в гексане обычным способом, получая (±)-[транс-2-(4-хлорфенил)-1-метилциклопропил]метанол (1,94 г).
ЯМР 1Н: 8,94 (1Н, с), 7,30 (2Н, д), 7,06 (2Н, д), 2,68 (1Н, дд), 2,24 (1Н, дд), 1,46 (1Н, дд), 0,98 (3Н, д). Данный продукт был превращен в целевое соединение способом, аналогичным стадиям (iv)-(vi) примера 3.
П р и м е р 12. (-)
Figure 00000224
-Изобутил-5-[(1S, 2R)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид (соединение 56).
3-(3,4-Дихлорфенил)пропен-2-1-ол (1,0 г) (получен по аналогии со стадией (i) примера 2 и стадией (ii) примера 1) окисляли, используя способ Swern'a (оксалилхлорид, 0,5 мл; диметилсульфоксид, 0,7 мл; триэтиламин, 3,4 мл), получая 3-(3,4-дихлор-фенил)-пропен-2-аль (0,9 г). ЯМР 1Н: 9,76 (1Н, д), 7,53 (3Н, м), 7,41 (1Н, д), 6,68 (2Н, дд).
Вышеуказанный альдегид (0,66 г) перемешивали в этаноле (5 мл) с триэтилортоформатом (0,6 мл) (от Aldrich) и нитратом аммония (от Aldrich) (0,01 г) в течение 3,5 ч при 25оС. Концентрированием в вакууме и обработкой обычным путем получали Е-1-(3,4-дихлорфенил)-3,3-диэтоксибутен-1 (0,97 г). ЯМР 1H: 7,32 (3Н, м), 6,79 (1Н, д), 6,19 (1Н, дд), 5,08 (1Н, д), 3,69 (4Н, м), 1,29 (6Н, м).
Вышеуказанную ацеталь (0,67 г) растворяли в бензоле (25 мл) и обрабатывали (+)-L-диизопропилтартратом (0,7 г) (от Aldrich) и п-толуолсульфокислотой (0,01 г) (от Aldrich). Смесь нагревали при 80оС в течение 6 ч, используя прибор Дина-Старка. Раствор охлаждали и обрабатывали обычным путем, получая (-)-4,5-дикарбоизопропокси-2-[(Е)-2-(3,4-дихлорфенил)этенил] -1,3-диоксолан (0,92 г). ЯМР 1Н: 7,50 (1Н, д), 7,40 (1Н, д), 7,25 (1Н, дд), 6,74 (1Н, д), 6,25 (1Н, дд), 5,81 (1Н, д), 5,14 (2Н, м), 4,77 (1Н, д), 4,69 (1Н, д), 1,33 (12Н, м).
Вышеуказанная ацеталь (0,9 г) реагировала с диэтилцинком (11 мл) и дийодметаном (1,8 мл) в гексане обычным путем, давая (-(-4,5-дикарбоизопропокси-2-[транс-(2R, 3R)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил-1] -1,3-диоксолан (0,8 г). [α D-96,1о(с, 0,96, этанол). ЯМР 1Н: 7,21 (1Н, д), 7,13 (1Н, д), 6,85 (1Н, дд), 5,05 (1Н, д), 5,02 (2Н, м), 4,65 (1Н, д), 4,52 (1Н. д), 2,08 (1Н, м), 1,47 (1Н, м), 1,21 (12Н, м), 1,14 (1Н, м), 0,92 (1Н, м).
Вышеуказанную ацеталь (0,8 г) нагревали при 70оС в течение 12 ч в тетрагидрофуране (5 мл) в присутствии разбавленной соляной кислоты (3 мл). Обработкой смеси обычным путем получали (-)-[транс-(2R, 3S)-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]-метаналь (0,23 г)
ЯМР 1Н: 9,39 (1Н, д), 7,39 (2Н, м), 6,94 (1Н, дд), 2,56 (1Н, м), 2,09 (1Н, м), 1,65 (2Н, м).
Диизопропиламид лития, полученный из н-бутиллития (0,6 мл) в диизопропиламина (0,14 мл), обрабатывали при -60оС в среде тетрагидрофурана триэтил-4-фосфонокротонатом (0,21 г) в тетрагидрофуране; обработку проводили в атмосфере азота. После 2 ч обработки при -60оС добавляли вышеуказанный альдегид. После выдерживания в течение 18 ч при 25оС добавляли воду и обрабатывали смесь обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, гексан/простой эфир) получали (-)-(2Е, 4Е)-этил-5-[транс-(2R, 3S))-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диеноат (0,16 г). [ αD-304,7о (сО.9, этанол). ЯМР1: 7,28 (3Н, м), 6,88 (1Н, дд), 6,18 (1Н, дд), 5,84 (1Н, дд), 5,78 (1Н, д), 4,10 (2Н, к), 1,90 (2Н, м), 1,20 (5Н, м). Вышеуказанный эфир превращали в целевое соединение способом, аналогичным стадии (vi) примера 1.
(+)-N-изобутил-5-[(1R, 2S)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид (соединение 57) получали аналогичным способом, используя (-)-D-диизопропилтартат (от Aldrich).
П р и м е р 13. (±)-(2
Figure 00000225
, 4
Figure 00000226
)
Figure 00000227
-изобутил-5-[транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил] -3-метилпента-2,4-диенамид (соединение 58).
2,6-Дихлоризоникотиновую кислоту (4,0 г) (приготовленную согласно M. M. Robinson, i. Amer, Chem. Soc. 80, 5481, 1958) растворяли в этаноле (20 мл) и концентрированной серной кислоте (1 мл). После 6 часов нагревания при 80оС раствор охлаждали, концентрировали в вакууме и остаток обрабатывали обычным путем, получая этил 2,6-дихлоризоникотинат (3,7 г).
ЯМР 1Н: 7,84 (2Н, с), 4,48 (2Н, к), 1,48 (3Н, т).
Вышеуказанный сложный эфир растворяли в дихлорметане (60 мл) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (38 мл). После выдерживания в течение 2 ч при 0оС к смеси добавляли разбавленную соляную кислоту, и полученную смесь далее обрабатывали обычным путем, получая 2,6-дихлор-4-оксиметилпиридин. ЯМР 1Н: 7,64 (2Н, с), 4,98 (2Н, с). Вышеуказанный спирт (1,2 г) окисляли в условиях Swern'a (оксалилхлорид, 0,33 мл; диметилсульфоксид, 0,54 мл; триэтиламин, 2,35 мл), получая (2,6-дихлор-4-пиридил)метаналь (1,2 г).
ЯМР 1Н: 10,02 (1Н, с), 7,68 (2Н, с). Вышеуказанный альдегид (1,2 г) растворяли в дихлорметане (40 мл) и добавляли карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (2,4 г). После 18 ч выдерживания при 25оС раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали в вакууме, получая этил-3(2,6-дихлор-4-пиридил)пропаноат (1,2 г). ЯМР 1Н: 7,50 (2Н, д), 2,28 (2Н, с), 6,52 (2Н, д), 4,29 (2Н, к), 1,32 (3Н, т).
Вышеуказанный сложный эфир (0,25 г) добавляли при 25оС в атмосфере азота в диметилсульфоксиде (4 мл) к илиду, полученному из триметилсульфоксониййодида (0,24 г) и гидрида натрия (0,44 г 60%-ной дисперсии в минеральном масле). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС к смеси аккуратно добавляли воду, и полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (простой эфир/гексан, силикагель) получали (±)-этил[транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил)циклопропил] формиат (0,12 г). ЯМР 1Н: 6,93 (2Н, с), 4,16 (2Н, к), 2,42 (1Н, тд), 1,99 (1Н, тд), 1,69 (1Н, тд), 1,30 (2Н, м), 1,25 (3Н, т).
Вышеуказанный сложный эфир (0,34 г) растворяли в дихлорметане (7 мл) в атмосфере азота и охлаждали до -20оС. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (2,9 мл). Через 0,5 ч добавляли метанол (0,5 мл), и затем 2М гидроокись натрия (5 мл). Полученную смесь далее обрабатывали обычным путем. ЯМР 1Н: 6,98 (2Н, с), 3,64 (2Н, м), 3,30 (1Н, шс), 0,9-2,0 (4Н, м). Полученный выше спирт (0,21 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,1 мл; диметилсульфоксид, 0,15 мл; триэтиламин, 0,66 мл), получая (±)-транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил циклопропил метаналь (0,2 г). ЯМР 1Н: 9,44 (1Н, д), 6,96 (2Н, с), 1,0-2,6 (4Н, м).
Раствор диизопропиламида лития в тетрагидрофуране (2 мл), полученный из н-бутиллития (0,7 мл) и диизопропиламина (0,16 мл), обрабатывали при -60оС триэтил-4-фосфоно-3-метилкротонатом (0,26 г). После выдерживания смеси в течение 2 ч при -60о к ней добавляли вышеуказанный альдегид (0,2 г). После выдерживания в течение 25оС к полученной смеси добавляли воду, после чего проводили обработку обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (+)-(2Е, 4Е)-этил-3-метил-5-[транс-2-(2,6-дихлор-4-пиридил) циклопропил]пента-2,4-диеноат (0,18 г). ЯМР 1Н: 6,92 (2Н, с), 6,22 (1Н, д), 5,75 (2Н, м), 4,13 (2Н, к), 2,24 (3Н, с), 1,94 (2Н, м), 1,41 (1Н, м), 1,28 (1Н, м), 1,22 (3Н, т). Вышеуказанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 14. (±)-(2
Figure 00000228
, 4
Figure 00000229
)
Figure 00000230
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамин (соединение 59). 3-Нитро-4-бромтолуол (54 г) (от Lancasrter) в смеси этанол вода (100 мл, 1:1) интенсивно перемешивали при 25оС и добавляли порошкообразное железо (84 г) (от ВDН). Полученную смесь нагревали с обратным холодильником до кипения и в течение 30 мин по каплям добавляли раствор хлористого водорода (2,19 г) в смеси вода этанол (50 мл, 1:1). После 4 ч кипячения с обратным холодильником смесь охлаждали, подщелачивали 15%-ным раствором гидроокиси калия и фильтровали через цеолит, промывался этанолом (2 х 50 мл). Полученную смесь разбавляли водой (1000 мл) и обрабатывали обычным путем, получая 3-амино-4-бромтолуол (43,6 г). ЯМР 1Н: 7,25 (1Н, д), 6,40 (2Н, м), 3,96 (2Н, шс), 2,2 (3Н, с).
Вышеуказанный аминотолуол (24 г) перемешивали в концентрированной бромистоводородной кислоте (230 мл) при 0оС. Добавляли раствор нитрита натрия (9,8 г) (от BDH) в воде (35 мл), поддерживая температуру реакции между 0 и 5оС. Смесь выливали в раствор бромида меди (37 г) (от BDH) в воде (230 мл) и бромистоводородной кислоте при 50о. После выдерживания в течение 2 ч при 50оС и 18 ч при 25оС смеси добавляли воду и полученную смесь обрабатывали обычным путем. После очистки дистилляцией (100оС, 0,5 мм рт.ст.) получали 3,4-дибромтолуол (12,7 г). ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, мд), 23,30 (3Н, с). Раствор вышеуказанного производного толуола (5 г) в ледяной уксусной кислоте (20 мл) (от BDH) и уксусным ангидриде (32,6 г) охлаждали до -10оС. По каплям добавляли серную кислоту (7,8 г), поддерживая температуру реакции ниже -5оС. Порциями добавляли триоксид хрома (от ВDН) (6 г), поддерживая температуру реакции между -5 и 0оС. После выдерживания в течение 15 мин при 0оС смесь выливали на лед (150 г) и далее обрабатывали обычным путем, получая диацетоксиметил-3,4-дибромбензол. ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд), 2,50 (6Н, с).
Вышеуказанный диацетат растворяли в смеси вода (15 мл) этанол (15 мл) и добавляли концентрированную серную кислоту (1,5 мл). После кипячении с обратным холодильником в течение 1 ч раствор обрабатывали обычным путем, получая 3,4-дибромбензальдегид, (2,25 г), ЯМР 1Н: 10,04 (1Н, с), 7,53 (2Н, м), 6,95 (1Н, дд). Вышеуказанный альдегид (2,25 г) растворяли в дихлорметане (25 мл) и добавляли карбоэтоксиметилентрифенилфосфонар (2,96 ). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые отмывки концентрировали в вакууме, получая этил-3-(3,4-дибромфенил)пропеоат (2,4 г). ЯМР 1Н: 70,7 (2Н, м), 7,50 (1Н, д), 7,15 (1Н, дд), 6,32 (1Н, д), 4,26 (2Н, к), 1,33 (3Н, т).
Вышеуказанный сложный эфир (2,4 г) растворяли в дихлорметане (25 мл) в атмосфере азота и охлаждали раствор до -20оС, после чего по каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (14,5 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оСМ аккуратно добавляли к смеси разбавленную соляную кислоту, и полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 3-(3,4-дибромфенил)пропен-2-1ол. (2,04 г). ЯМР 1Н: 7,53 (2Н, м), 7,13 (1Н, дд), 6,56 (1Н, д), 6,20 (1Н, дт), 4,30 (2Н, д), 1,98 (1Н, с).
Вышеуказанный спирт (2 г) обрабатывали в гексане диэтилцинком (35 мл) и дийодметилом (15,52 мл) обычным способом, получая (±)-[транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил] метанол (1,3 г). ЯМР 1H: 7,40 (1Н, д), 7,30 (1Н, д), 6,76 (1Н, дд), 3,53 (2Н, д), 2,30 (1Н, с), 1,68 (1Н, м), 1,33 (1Н, м), 0,87 (2Н, м).
Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (iv) (vi) примера 1.
(i) (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенами д (соединение 60) и (ii) (+)-(2Е, 4Е) N-(2-метилбутенил-2-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил] пента-2, 4-ди(соединение 93) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и (i) изобутиламин и (ii) 2-метилпропенил-2-амин соответственно.
П р и м е р 15. (±)-(2
Figure 00000231
, 4
Figure 00000232
)
Figure 00000233
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3,5-дихлор-4-бромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 61). N-Аминобензонитрил (11,8 г) (от Aldrich) в сухом хлороформе (250 мл) в атмосфере азота обрабатывали хлористым сульфурилом (4,05 г) (от ВDН) поддерживая температуру реакции ниже 35оС. После 2 ч кипячения с обратным холодильником смесь выливали на лед и подщелачивали 2М раствором гидроокиси натрия. Дальнейшей обработкой обычным способом получали 3,5-дихлор-4-аминобензонитрил (18,2 н). ЯМР 1Н: 7,35 (2Н, с), 4,70 (2Н, с).
Вышеуказанный аминонитрил (18,7 г) в концентрированной бромистоводородной кислоте (190 мл) обрабатывали при 0оС раствором нитрита натрия (7,6 г) в воде (30 мл). Полученную смесь выливали в раствор бромида меди (28,7 г) в воде (180 мл) и буромистоводородной кислоте (30 мл) при 50оС. После 2 ч выдерживания при 50оС и 18 ч выдерживания при 25оС смесь разбавляли водой и далее обрабатывали обычным путем, получая 3,5-дихлор-4-бромбензонитрил (9,2 г).
ЯМР 1Н: 7,63 (2Н, с). Вышеуказанный нитрил (5 г) в простом эфире (100 мл) в атмосфере азота обрабатывали диизобутилалюминийгидридом (22 мл 1М раствора в толуоле). После выдерживания в течение 18 ч при 25о к смеси добавляли 1,4-диоксан (150 мл) и воду (10 мл) и затем разбавленную соляную кислоту (250 мл). После 30 мин выдерживания при 25оС полученную соляную кислоту (250 мл). После 30 мин выдерживания при 25оС полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 3,5-дихлор-4-бромбензальдегид (4,52 г). ЯМР 1Н: 9,89 (1Н, с), 7,85 (2Н, с).
Вышеуказанный альдегид превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
(±)-(2
Figure 00000234
, 4
Figure 00000235
)
Figure 00000236
-изопропил-3-метил-5-[транс-2-(4-бром-3,5-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 62) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфоно-3-метил-кротонат и изобутиламин.
П р и м е р 16. (±)-(2
Figure 00000237
, 4
Figure 00000238
)
Figure 00000239
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-(2,2-дибромэтенил)фенил) циклопропил] пента 2,4-диенамид (соединение 65) Этил-4-формилбензоат (2,46 г) (от Lancaster) в дихлорметане (30 мл) обрабатывали в атмосфере азота трифенилфосфином (15,7 г) и четырехбромистым углеродом (9,9 г) при 0оС. После выдерживания смеси в течение 1,5 ч при 25оС к ней добавляли воду, и полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-4-(2,2-дибромэтенил)бензоат (3,32 г). ЯМР 1Н: 8,0 (2Н, д), 7,50 (2Н, д), 7,45 (1Н, с) 3,85 (3Н, с).
Вышеуказанный сложный эфир (3,32 г) в дихлорметане (10 мл) обрабатывали в атмосфере азота при 20оС диизобутилалюминийгидридом (21 мл). После выдерживания в течение 1 ч при 0оС добавляли разбавленную соляную кислоту, и полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-(2,2-дибромэтенил)бензиловый эфир (3,18 г). ЯМР 1Н: 7,50 (2Н, д), 7,41 (1Н, с), 7,20 (2Н, д), 4,33 (2Н, с), 3,65 (1Н, с).
Вышеуказанный спирт (3,18 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,96 мл; диметилсульфоксид, 1,56 мл; триэтиламин, 6,9 мл), в среде дихлорметана, получая 4-(2,2-дибромэтенил)бензальдегид (2,04 г). ЯМР 1Н: 10,94 (1Н, с). 7,86 (2Н, д), 7,61 (2Н, д), 7,45 (1Н, с). Вышеуказанный альдегид превращали в (±)-(2
Figure 00000240
, 4
Figure 00000241
) -тил-5-[транс-(4-(2,2-дибромэтенил)фенил)циклопропил] пента-2,4-диеноат по аналогии со стадиями (i)-(v) примера 1. Полученный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадиями (v) и (vi) примера 3.
П р и м е р 17. (±)-(2
Figure 00000242
, 4
Figure 00000243
)
Figure 00000244
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(4-нитрофенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид (cоединение 66).
(±)-Транс-2-[4-(2,2-дибромэтенил)фенил] циклопропилметанол (1,43 г) (получен так же, как в примере 16) обрабатывали в сухом тетрагидрофуране в атмосфере азота при -40оС н-бутиллитием (8,1 мл). После выдерживания смеси в течение 4 ч при 25оС добавляли воду, и полученную таким образом смесь обрабатывали обычным способом. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-транс-2-(4-этенилфенил)циклопропанметанол (0,62 г). ЯМР 1H: 7,41 (2Н, д), 6,90 (2Н, д), 3,30 (2Н, д), 2,95 (1Н, с), 2,59 (1Н, с), 1,85 (1Н, м), 1,34 (1Н, м), 0,90 (2Н, м). Вышеуказанный спирт превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
П р и м е р 18. (±)-(2
Figure 00000245
, 4
Figure 00000246
)
Figure 00000247
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3,4,5-трифенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 67). 4-Амино-3,5-дихлорбензонитрил превращали в целевое соединение по аналогии с примером 15, используя вместо бромистоводородной кислоты и бромида меди соляную кислоту и хлорид меди (от ВDН) (±)-(2
Figure 00000248
, 4
Figure 00000249
)
Figure 00000250
-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 68) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метилфосфонокротонат и изобутиламин.
П р и м е р 19. (±)-(2
Figure 00000251
, 4
Figure 00000252
)
Figure 00000253
-(1,2-диметилпропил)-4-фтор-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 69). Гидрид натрия (0,74 г 60%-ной дисперсии в минеральном масле) (от ВDН) в среде ТГФ (30 мл) обрабатывали этилфторацетатом (2,7 мл) (от Lancaster) и диэтилоксалатом (от ВDН) (3,8 мл). После 4 ч выдерживания при 80оС к смеси добавляли (+)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропилметаналь (6 г) (пример 2 (i) и пример 1 (ii) (iv)] После 18 ч выдерживания при 25оС к смеси добавляли воду, и полученную в результате смесь обрабатывали обычным способом. После хроматографической очистки (силикагель, гексан/простой эфир) получали (+)-этил-(2Z)-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] -2-фторпентен-2-оат (4 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,15 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 5,70 (1Н, дд), 4,30 (2Н, к), 2,08 (2Н, м), 1,35 (2Н, м), 1,30 (3Н, т).
Вышеуказанный сложный эфир (4 г) растворяли в дихлорметане (30 г) и охлаждали до -20оС в атмосфере азота. По каплям добавляли диизобутилалюминийгидрид (26 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС добавляли к смеси разбавленную соляную кислоту, и полученную таким образом смесь обрабатывали обычным путем, получая (±)-(2Z)-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] -2-фторпропен-2-1-ол (3,3 г). ЯМР 1Н: 7,32 (1Н, д), 7,17 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 4,10 (2Н, дд), 3,60 (1Н, т), 1,90 (2Н, м), 1,20 (2Н, м). Вышеуказанный спирт (3,3 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 1,2 мл; диметилсульфоксид, 2,0 мл; триэтиламин, 8,8 мл), в среде дихлорметана, получая (±)-(2Z)-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] -2-фторпропен-2-аль (3,25 г). ЯМР 1Н: 9,20 (1Н, д), 7,39 (1Н, д), 7,22 (1Н, д), 6,95 (1Н, дд), 5,60 (1Н, дд), 2,20 (2Н, м), 1,50 (2Н, м).
Вышеуказанный альдегид (0,5 г) растворяли в дихлорметане (5 мл) в атмосфере азота и обрабатывали при 25оС карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (0,67 г). После выдерживания при 25оС в течение 18 ч раствор концентрировали в вакууме и остаток промывали гексаном. Собранные гексановые промывки концентрировали в вакууме, получая (±)-(2Е, 4Z)-этил-4-фтор-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диеноат (0,58 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,00 (3Н, м), 6,05 (1Н, д), 5,90 (1Н, м), 4,20 (2Н, к), 2,00 (2Н, м), 1,30 (3Н, т), 1,30 (2Н, м). Вышеуказанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии со стадией (vi) примера 1.
П р и м е р 20. (±)-(2
Figure 00000254
, 4
Figure 00000255
)
Figure 00000256
-изобутил-3-метил-4-фтор-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 70). (±)-(2Z)-2-фтор-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пропен-2-аль (2,59 г) (пример 19) в простом эфире (10 мл) обрабатывали при 0о в атмосфере азота метилмагниййодидом, полученным из магниевой стружки (0,26 г) и метилйодида (0,7 мл) в среде простого эфира (20 мл). После выдерживания в течение 18 ч при 25оС смесь обрабатывали обычным способом. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(3Z)-4-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] бутен-3-2-ол (2,0 г). ЯМР 1Н: 7,23 (1Н, д), 7,05 (1Н, д), 6,90 (1Н, дд), 4,52 (1Н, м), 4,23 (1Н, м), 3,01 (1Н, с), 1,90 (2Н, м), 1,35 (3Н, д), 1,18 (2Н, м).
Вышеуказанный спирт (2,0 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 0,7 мл; диметилсульфоксид, 61 мл; триэтиламин, 5,1 мл), в среде дихлорметана, получая (+)-(3Z)-3-фтор-4-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] бутен-3-2-он (1,5 г). ЯМР 1Н: 7,30 (1Н, д), 7,10 (2Н, д), 6,95 (1Н, дд), 5,70 (1Н, дд), 2,32 (3Н, д), 2,10 (2Н, м), 1.43 (2Н, м).
Хлорацетилхлорид (от Aldrich) (50 г) добавляли по каплям при перемешивании к изобутиламину (от Aldrich) (70 мл) в среде сухого простого эфира (250 мл) при 0оС. Когда смесь нагрелась до комнатной температуры, ее обрабатывали обычным способом, получив N-изобутил-2-хлорацетамид. Последнее соединение (20 г) нагревали в течение 3 ч при 120оС с триэтилфосфитом (23 г). Смесь подвергли дистилляции в вакууме, получив в результате N-изобутил-дифенилфосфоноацетамид (22,5 г). Темп. кип. 140-142,5оС при 0,1 мм рт.ст.). Раствор диизопропиламида лития в тетрагидрофуране, полученный из н-бутиллития (2,3 мл) и диизопропиламина (0,51 мл), в атмосфере азота при -70о обрабатывали диэтил-N-изобутилфосфоноацетамидом (0,46 г) в сухом тетрагидрофуране. После 2 ч выдерживания смеси при 25оС к ней добавили вышеуказанный кетон (0,5 г). После выдерживания полученной смеси при 25оС в течение 18 ч добавили воду, смесь обработали обычным способом. После хроматографической очистки (силикагель, простой эфир/гексан) получили целевое соединение (0,24 г).
(±)-(2Z, 4E) N-(2-Метилпропенил-2)-3-метил-4-фтор-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил] пента-2/4-диенамид (соединение 94) получали аналогичным способом, используя 2-метилпропенил-2-амин вместо изобутиламина.
П р и м е р 21. (±)-(2
Figure 00000257
, 4
Figure 00000258
)
Figure 00000259
-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид (соединение 71). Получали по аналогии с примером 14, используя соляную кислоту и хлорид меди вместо бромистоводородной кислоты и бромида меди. (+)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил]пента-2,4-диен амид(соединение 72) получали аналогичным способом, используя триэтил-3-метил-4-фосфонокротонат и изобутиламин вместо триэтил-4-фосфонокротоната и 1,2-диметилпропиламина. (±)-(2Е, 4Е) N-(1,2-диметилпропил)-5-[транс-2-(3-бром-4-хлорфенил)циклопропил] пента-2,4-д иена(соединение 73) и (±)-(2Е, 4Е) N-изобутил-3-метил-5-[транс-2-(3-бром-4-хлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диен амид(соединение 74) получали аналогичным способом, исходя из 4-хлор-3-нитротолуола.
П р и м е р 22. (±)-(2
Figure 00000260
, 4
Figure 00000261
)
Figure 00000262
-Изобутил-3-метил-5-[транс-2-(4-бензилфенил)дициклопропил]пента-2,4-диенамид (соединение 75). Порошкообразный цинк (12,5 г) (от BDH) в воде (15 мл) при 25оС обрабатывали хлоридом ртути (1,25 г) (от Aldrich). Добавили концентрированную соляную кислоту, избыток декантировали. Добавили 4-бензоилбензойную кислоту (5 г) (от Lancaster), затем воду (15 мл), ледяную уксусную кислоту (2 мл) и толуол (15 мл). Добавили еще 20 мл концентрированной соляной кислоты. После 7 ч кипячения с обратным холодильником смесь фильтровали и промывали разбавленной соляной кислотой. Обработкой обычным путем получили 4-бензилбензойную кислоту (4 г). Вышеуказанную кислоту (4 г) растворяли в этаноле (50 мл) и обрабатывали концентрированной серной кислотой (0,5 мл). После 3 ч кипячения с обратным холодильником смесь концентрировали в вакууме и остаток обрабатывали обычным способом, получая этил-4-бензилбензоат. (4 г). ЯМР 1Н: 8,00 (2Н, дд), 7,28 (7Н, м), 4,39 (2Н, к), 4,04 (2Н, с), 1,40 (3Н, т).
Вышеуказанный сложный эфир (4 г) в сухом простом эфире обрабатывали при 0оС в атмосфере азота литийалюминийгидридом (0,9 г). После 1 ч выдерживания при 0о и 18 ч выдерживания при 25оС аккуратно добавляли воду и полученную смесь обрабатывали обычным путем, получая 4-бензилбензиловый спирт (2,52 г). ЯМР 1Н: 7,21 (9Н, м), 4,53 (2Н, с), 3,95 (2Н, с), 2,10 (1Н, шс).
Вышеуказанный спирт (2,52 г) окисляли, используя условия Swern'a (оксалилхлорид, 1,2 мл; диметилсульфоксид, 1,8 мл; триэтиламин, 8,8 мл), в среде дихлометана, получая 4-бензилбензальдегид (1,38 г). ЯМР 1Н: 9,93 (1Н, с), 7,78 (2Н, д), 7,33 (2Н, д), 7,20 (5Н, с), 4,04 (2Н, с). Вышеуказанный альдегид превращали в целевое соединение по аналогии с примером 15.
(±)-(2
Figure 00000263
, 4
Figure 00000264
)
Figure 00000265
-(1,2-Диметилпропил)-5-[транс-2-(4-бензилфенил)циклопропил] пента-2,4-диенами д (соединение 76) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфонокротонат и 1,2-диметилпропиламин.
П р и м е р 23. (±)-(2
Figure 00000266
, 4
Figure 00000267
)
Figure 00000268
-Изобутил-2-фтор-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил пента-2,4-диенамид (соединение 77). Этилбромфторацетат (от Huorochem) (25 г) и триэтилфосфат (от Aldrich) (29 г) нагревали вместе при 140-5о в течение 6 ч в емкости, снабженной ректификационной колонкой. После отгонки всего этилбромида, остаток дистиллировали с получением триэтил-2-фтор-2-фосфоацетата (22 г) (темп. кип. 98-108оС при 0,8 мм рт.ст.). Последний (20 г) по каплям добавили к промытому гексаном гидриду натрия (3,3 г 60%-ной дисперсии) в сухом простом эфире (85 мл). После 3 ч выдерживания при комнатной температуре и 30 мин кипячения с обратным холодильником добавляли ацетон, и полученную смесь перемешивали в течение 4 дней при комнатной температуре в атмосфере азота. После обработки, проведенной обычным способом, полученный сырой продукт дистиллировали, получая этил-2-фтор-3-метилбутен-2-оат (4 г) (темп. кип. 60-2о при 15 мм рт. ст.) (ссылка: Macleidt and Wessendorf, Ann. 674,1, (1964)). Этил-2-фтор-3-метил-бутен-2-оат (4 г, 27,4 ммоль), N-бромсукцинимид (5,36 г, 30 ммоль) (от Aldrich) и перекись бензоила (30 мг) подвергали совместному кипячению с обратным холодильником в среде тетрагидрофурана (60 мл) с одновременным освещением смеси ярким светом. По истечении 2 часов удаляли растворитель, переносили остаток в гексан, фильтровали через цеолит и концентрировали. Дистилляцией получали смесь (Е) и (Z) этил-4-бром-2-фтор-3-метил-бутен-2-оатов (4 г), которую кипятили с обратным холодильником в колбе Vegreaux с триэтилфосфитом (3,82 г, 23,07 ммоль) при 140-150оС. Через 2 ч кипячения полученный сырой продукт очищали перегонкой, получая триэтил-2-фтор-3-метил-4-фосфонокротонат (3,5 г, темп. кип. 160-170о при 0,5 мм рт.ст.).
Раствор диизопропиламида линия, приготовленного из н-бутиллития (6,25 мл) и диизопропиламина (1,4 мл) в ТГФ (10 мл) при -70оС в атмосфере азота обрабатывали вышеуказанным фосфокротонатом (2,82 г). После 2 ч выдерживания при -70оС добавляли (±)-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропилметаналь (2,15 г). После 18 ч выдерживания при 25оС добавляли воду, и полученную смесь обрабатывали обычным способом. После очистки хроматографированием (силикагель, простой эфир/гексан) получали (±)-(2
Figure 00000269
, 4
Figure 00000270
)-этил-2-фтор-3-метил-5-транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил пента-2,4-диеноат (2,4 г). ЯМР 1Н: 7,23 (1Н, д), 7,10 (1Н, д), 6,83 (1Н, дд), 6,75 (1Н, дд), 5,77 (1Н, дд), 4,28 (2Н, к), 2,27 (3Н, д), 1:87 (2Н, м), 1,33 (3Н, т), 1,33 (2Н, м). Вышеуказанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 1.
(±)-(2Z, 4E) N-(2-метилпропенил)-2-фтор-3-метил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2/4-диенамид (соединение 78) получали аналогичным способом, используя 2-метилпропенил-2-амин вместо изобутиламина.
П р и м е р 24. (±)-(2
Figure 00000271
, 4
Figure 00000272
)
Figure 00000273
-(1,2-диметилпропил)-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил] пента-2(соединение 79) получали из сложного эфира (Z)-этил-3-(3,4,5-трихлорфенил)-2-фторпропен-2-оата способом, аналогичным способом, описанному в примере 23. Указанный сложный эфир получали, обрабатывая суспензию гидрида натрия (0,33 г) в тетрагидрофуране (10 мл) диэтилоксалатом (1,83 г) и этилфторацетатом (1,33 г) в атмосфере азота. После 4 ч кипячения с обратным холодильником к охлажденной смеси добавляли 3,4,5-трихлорбензальдегид (2,62 г) (приготовлен также, как в примере 18). После 18 ч выдерживания при 25оС добавляли воду, и полученную смесь обрабатывали обычным путем. Хроматографической очисткой (силикагель, гексан/простой эфир) получали (2,5 г). ЯМР 1Н: 7,63 (2Н, с), 6,77 (1Н. д), 4,35 (2H, к), 1,38 (3Н, т).
Следующие соединения были приготовлены, аналогично. Соединение, номер Название соединения
80 (±)-(2
Figure 00000274
, 4
Figure 00000275
)
Figure 00000276
-изобутил-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
81 (±)-(2
Figure 00000277
, 4
Figure 00000278
)
Figure 00000279
-(1,2-диметилпропил)-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
82 (±)-(2
Figure 00000280
, /
Figure 00000281
, 4
Figure 00000282
)
Figure 00000283
-(2-метилпропенил-2)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил] пента-2/4-диенамид/ смесь 2Е:2Z изомеров состава 5:4
83 (±)-(2
Figure 00000284
/Z, 4
Figure 00000285
)
Figure 00000286
-изобутил-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)(циклопропил]пента-2,4-ди енамид, смесь изомеров 2Е:2Z состава 1:1
84 (±)-(2
Figure 00000287
, 4
Figure 00000288
)
Figure 00000289
-(1,2-диметилпропил)-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил]пента -2,4-диенамид
85 (±)-(2
Figure 00000290
/Z, 4
Figure 00000291
)
Figure 00000292
-изобутил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]-3-метилпента -2,4-диенамид смесь изомеров 2Е, 4Е:2Z, 4Е состава 4:1
86 (±)-(2
Figure 00000293
, /
Figure 00000294
/ 4
Figure 00000295
)
Figure 00000296
-(2,2-диметилпропил)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] -пента-2/4-диенамид/ смесь изомеров 2Е, 4Е:2, 4E состава 2:1
87 (±)-(2
Figure 00000297
, /
Figure 00000298
/ 4
Figure 00000299
)
Figure 00000300
-(2-метилпропиенил-2)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропи л] пента-2/4-диенамид
88 (±)-(2
Figure 00000301
/ 4
Figure 00000302
)
Figure 00000303
-изобутил-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4,5-трихлорфенил)циклопропил]пента -2,4-диенамид
101 (±)-(2
Figure 00000304
,/
Figure 00000305
/ 4
Figure 00000306
)
Figure 00000307
-изобутил-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил] пента -2,4-диенамид/ смесь изомеров 2Е, 4Е:2Z, 4Е состава 1:1
102 (±)-(2
Figure 00000308
,/
Figure 00000309
/ 4
Figure 00000310
)
Figure 00000311
-(2-метилпропенил-2)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-бромфенил) циклопропил]пента-2/4-диенамид/ смесь изомеров 2Е:4E:2, 4E состава 2:1
103 (±)-(2
Figure 00000312
/ 4
Figure 00000313
)
Figure 00000314
-(2-метилпропенил-2)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил пента 2,4-диенамид
104 (±)-(2
Figure 00000315
/ 4
Figure 00000316
)
Figure 00000317
-изобутил-2-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-бромфенил)циклопропил] пента-2/4-диенамид
105 (±)-(2
Figure 00000318
,/
Figure 00000319
/ 4
Figure 00000320
)
Figure 00000321
-(2-метилпропенил-2)-2-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3-хлор-4-бромфенил)цикл опропил]пента-2,4-диенамид
92 (±)-(2
Figure 00000322
, /
Figure 00000323
/ 4
Figure 00000324
)
Figure 00000325
-(2-метилпропенил-2)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2- (3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
109 (±)-(2
Figure 00000326
, /
Figure 00000327
/ 4
Figure 00000328
)
Figure 00000329
-(2-бутил)-2-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента 2/4-диенамид/ смесь изомеров 2Z:2E состава 7:1
110 (±)-(2
Figure 00000330
,/
Figure 00000331
/ 4
Figure 00000332
)
Figure 00000333
-(2-метилпропенил-2)-2-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил) циклопропил] пента-2/4-диенамид/ смесь изомеров 2:2K состава 6:1
111 (±)-(2
Figure 00000334
, /
Figure 00000335
/ 4
Figure 00000336
)
Figure 00000337
-изобутил-2-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента -2/4-диенамид/ смесь изомеров 2:2E состава 3:1
112 (±)-(2
Figure 00000338
, /
Figure 00000339
/ 4
Figure 00000340
)
Figure 00000341
-(2-бутил)-3-метил-54[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента -2,4-диенамид/ смесь изомеров 2Е:2Z состава 3:2
113 (±)-(2
Figure 00000342
/ 4
Figure 00000343
)
Figure 00000344
-(2-бутил)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диенамид
114 (±)-(2
Figure 00000345
, /
Figure 00000346
/ 4
Figure 00000347
)
Figure 00000348
-(2-бутил)-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил]пента -2,4-диенамид/ смесь изомеров 2Е:2Z состава 5:1
115 (±)-(2
Figure 00000349
, /
Figure 00000350
/ 4
Figure 00000351
)
Figure 00000352
-изобутил-1-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2(3,4-дибромфенил)циклопропил]пента -2,4-диенамид/ смесь изомеров 2:2E состава 6:1
116 (±)-(2
Figure 00000353
,/
Figure 00000354
/ 4
Figure 00000355
)
Figure 00000356
-(2-метилпропенил-2)-2-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил) циклопропил]пента-2/4-диенамид/ смесь изомеров 2Z:2E состава 5:1
117 (±)-(2
Figure 00000357
, /
Figure 00000358
/ 4
Figure 00000359
)
Figure 00000360
-(2-бутил)-2-фтор-3-метил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил]пента 2/4-диенамид/ смесь изомеров 2Z, 2E состава 5: 1
118 (±)-(2
Figure 00000361
/ 4
Figure 00000362
)
Figure 00000363
-изобутил-5-[r-1-фтор-с-2-(3,4-дибромфенил)циклопропил]пента-2,4-диенамид
П р и м е р 25. (±)-(2
Figure 00000364
/ 4
Figure 00000365
)
Figure 00000366
-(1,2-диметилпропил)-5-[r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента -2,4-диенамид (соединение 89). Карбоэтоксиметилентрифенилфосфоран (34,8 г) в длихлорметане (100 мл) обрабатывали при -70оС в атмосфере азота триэтиламином (10,1 г), а затем раствором хлора (7 г) в четыреххлористом углероде (100 мл) в течение 60 мин. Раствор нагревали до 25оС, добавляли воду, и полученную смесь обpабатывали обычным путем, получая карбоэтоксихлорметилентрифенилфосфоран (18,9 г) после перекристаллизации из смеси ацетон/гексан. (ссылка: Denney and Ross, J. Org. Chem. 1962, 27, 998). Карбоэтоксихлорметилентрифенилфосфоран (8,74 г) в дихлорметане (100 мл) обрабатывали в атмосфере азота при 25оС 3,4-дихлорбензальдегидом. После выдерживания при 25оС в течение 18 ч и удаления растворителя в вакууме проводили триурацию из гексана, и гексановые промывки концентрировали в вакууме. Хроматографической очисткой (силикагель, простой эфир/гексан) получали этил-3-(3,4-дихлорфенил)-2-хлорпропен-2-оат (6,3 г). Вышеуказанный сложный эфир превращали в целевое соединение по аналогии с примером 24.
(±)-(2Е, 4Е) N-Изобутил-3-метил-5-[r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-ди енам(соединение 90) и (±)-(2Z, 4E) N-изобутил-3-метил-[r-1-хлор-с-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диен амид(соединение 91) получали аналогичным способом, используя триэтил-4-фосфано-3-метилкротонат и изобутиламин вместо триэтил-4-фосфонокротоната и 1,2-диметилпропиламина.
П р и м е р 26. (±)-(2
Figure 00000367
/ 4
Figure 00000368
)
Figure 00000369
-изобутил-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил] пента-2,4-диентиоамид (соединение 106). Транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропанметанметанол (3 г) (получен в примере 18) обрабатывали карбоэтоксиметилентрифенилфосфораном (4,85 г) в среде дихлорметана (30 мл). Концентрированием в вакууме и фильтрованием с последующим концентрированием получали (+)-этил-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пропен-2-оат (1,8 г).
Обработкой вышеуказанного сложного эфира (1,8 г) диизобутилалюминийгидридом (12,6 мл 1М раствора в гексане) в среде дихлорметана получали, после обработки реакционной смеси обычным способом, (±)-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пропен-2-1-ол (1,33 г).
Вышеуказанный спирт (1,33 г) окисляли в условиях Sewrn'a (оксалилхлорид, 0,7 мл; диметилсульфоксид, 1,15 мл; триэтиламин, 3,8 мл) в среде дихлорметана, получая (±)-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пропен-2-1-аль, который непосредственно использовали в следующей стадии.
К диметилметанфосфонату (15,2 г, 0,1 моль) в тетрагидрофуране (200 мл) добавляли при -70оС н-бутиллитий (62,5 мл, 0,1 моль). Через 30 мин добавляли изобутилизотиоцианат, (5,8 г, 0,05 моль) в тетрагидрофуране (50 мл). Смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, затем выливали на смесь лед-вода и экстрагировали простым эфиром. Раствор в простом эфире промывали рассолом, сушили и удаляли растворитель, получая N-изобутил-2-(диэтоксифосфонил)ацетотиоамид.
N-изобутил-2-(диэтоксифосфорил)ацетотиоамид (0,7 г) в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли при -70о к диизопропиламиду лития (5,4 ммолей) в тетрагидрофуране (15 мл). Смеси давали нагреться до -20оС, затем охлаждали ее до -40оС.
Полученный ране (±)-3-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пропен-2-аль в тетрагидрофуране (5 мл) добавляли к вышеуказанной смеси. Смесь оставляли на ночь при комнатной температуре, а затем обрабатывали ее обычным путем. Сырой продукт очищали колоночной хроматографией (силикагель, гексан:простой эфир 7:3), получая целевое соединение.
(±)-(2
Figure 00000370
/ 4
Figure 00000371
)
Figure 00000372
-(1,2-Диметилпропил)-5-[транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропил]пента- 2,4-диентиоамид (соединение 107) получали аналогичным способом, используя N-(1,2-диметилпропил)-2-(диэтоксифософрил)ацетотиоамид вместо N-изобутил-2-(диэтоксифосфорил)ацетоамида.
(±)-(2
Figure 00000373
/ 4
Figure 00000374
)
Figure 00000375
-(1,2-Диметилпропил)-5-[с-2-(3,4-дихлорфенил)-r-1-фторциклопропил] пента -2,4-диентиоамид (соединение 108) получали аналогичным способом, используя (с-2-(3,4-дихлорфенил)-r-1-фторциклопропил)метанметанол вместо транс-2-(3,4-дихлорфенил)циклопропилметанметанола, по аналогии с примером 24.
Табл. 2. Данные ЯМР 1H.
Табл. 3: Физико-химические характеристики, полученных соединений
Биологические данные
Нижеследующие примеры иллюстрируют пестицидную активность композиций на основе соединений формулы (I):
Пример А тесты с опрыскиванием
Активность заявляемых соединений тестировали, растворяя соединения в ацетоне (5% ) и затем разводя этот раствор смесью вода: "Synperonic" (94,5% 0,5% ) с получением водной эмульсии. Затем полученный раствор использовали для обработки следующих насекомых, для которых наблюдалась активность при следующих дозах опрыскивания:
Musca domestica
20 самок Musca помещали в картонный цилиндр, оба донышка которого были закрыты марлей. Раствором, содержащим соединение, опрыскивали насекомых и определяли смертность через 48 часов при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 ррm или менее:
1, 2, 3, 5, 6, 7, 8, 10, 11, 14, 15, 19, 20, 21, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 96, 48, 55, 57, 65, 66, 78.
Следующие соединения оказались активными при 200 ррm или менее:
4, 9, 13, 16, 17, 100, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 42, 95, 97, 56, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 89, 90, 92, 87.
Plutella xylostella
Листья китайской капусты, зараженные 8 личинками Plutella второй возрастной стадии, опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС: Следующие соединения оказались активными при 1000 ррm или менее: 12, 22, 25, 26, 45, 46, 47, 48, 51, 52, 53, 54, 58, 65, 76. Следующие соединения оказались активными при 200 рр или менее: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 14, 15, 18, 19, 20, 21, 23, 24, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 34, 36, 41, 42, 95, 44, 50, 57, 61, 66. Следующие соединения оказались активными при 40 ррm или менее: 8, 10, 16, 17, 33, 35, 37, 38, 39, 40, 97, 55, 56, 59, 60, 62, 63, 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93, 79, 80, 81, 90, 92, 87.
Tetranychus urticae
Зараженные листья фасоли обыкновенной опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС:
Следующие соединения оказались активными при 1000 ррm или менее:
8, 12, 13, 16, 17, 18, 21, 26, 28, 31, 33, 34, 37, 54, 56, 57, 59, 60, 61, 63, 67, 69, 70, 77, 78, 93, 80, 82, 83, 84, 85, 92, 87.
Spodoptera littoralis
Незараженные листья опрыскивали тестируемым раствором, содержащим соединение, и давали листьям высохнуть. Затем листья были заражены 10 новорожденными личинками. Смертность определяли через 3 дня.
Следующие соединения оказались активными при 1000 ррm или менее:
1, 5, 6, 7, 13, 14, 15, 100, 18, 20, 21, 29, 34, 36, 37, 38, 40, 41, 42, 95, 44, 46, 49, 50, 51, 53, 55, 63, 65, 66, 67, 91.
Следующие соединения оказались активными при 200 ррm или менее:
3, 4, 8, 9, 10, 11, 16, 17, 19, 30, 31, 32, 33, 35, 39, 96, 97, 56, 57, 59, 60, 61, 62, 64, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 93, 94, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 86, 85, 89, 90, 92, 87.
Myzus persical
10 взрослых Myzus помещали на лист китайской капусты. Через 24 часа лист опрыскивали раствором, содержащим соединение. Смертность определяли через 2 дня при 25оС.
Следующие соединения оказались активными при 1000 ррm или менее:
8, 9, 13, 18, 19, 20, 22, 24, 30, 31, 34, 35, 95, 44, 50, 59, 60, 61, 66, 72, 75, 77 78, 93, 94, 82, 83, 84, 85, 86, 92, 87.
Diabrotica undecimpunctata
Личинки второй возрастной стадии и их пищу опрыскивали на фильтровальной бумаге раствором, содержащим соединение. Активность определяли через 2 дня.
Следующие соединения оказались активными при 1000 ррm или менее:
3, 6, 9, 11, 12, 13, 14, 17, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 35, 37, 39, 95, 96, 97, 44, 54, 55, 56. 59, 61, 62, 63, 67, 69, 71, 72, 74, 77, 78, 94, 80, 81, 82, 83, 86, 92.
Следующие соединения оказались активными при 200 ррm или менее:
10, 16, 68, 73, 79, 84, 85, 89.
Пример В тесты с локальным применением
Blatella germanica
На самцов B. germanica локально воздействовали 0,5 мкл раствора соединения в бутаноле (с или без пиперонилбутоксида).
Смертность определяли через 6 дней.
Следующие соединения оказались активными при 10 мкг или менее (+ пиперонилбутоксид):
10, 11, 13, 15, 16, 17, 30, 35, 36, 37, 39, 40, 41, 42, 55, 56, 57, 59, 60, 61,62, 63 64, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 77, 78, 94, 79, 80, 81, 82,83, 84, 85, 86, 92, 87
Следующие соединения оказались активными при 10 мкг или менее (без пиперонилбутоксида)
1, 8, 9, 20, 21, 30, 31, 32, 33, 34, 95
Далее приводятся данные значений процента поражения насекомых для соединений 1-100 (см. табл. 1).
Далее приводятся данные сравнения активности соединений 31 и 32 данного изобретения с ранее известными аналогами.
Сравнительные данные:
Соединение 31 настоящего изобретения и аналог этого соединения из заявки на Евр. пат. N 0251475 (структуры соединения см. ниже) сравнивали при испытании против Musca domestica. Аналогично, соединение 32 настоящего изобретения сравнивали с аналогом этого соединения из заявки на Евр. пат. N 194764.
(i) Непосредственное применение к комнатной мухе (Musca domestica)
Соединения были непосредственно применены в растворе целлозольва без добавок или в сочетании с синергистом (3 или 6 мкг пиперонилбутоксида); смертности за 2 дня приведен ниже в табл. А.
Непосредственное (топическое) применение к комнатной мухе (Musca domestica)
(2) (Применение опрыскиванием пути комнатной мухи (Musca domestica)
Соединения разбрызгивали в эмульсии ацетон:вода:смачиватели (5:94:5); смертности за 2 дня приведен ниже в табл.
Применение опрыскиванием пути комнатной мухи (Musca domestica)
Структура соединений/ испытанных в сравнении
Figure 00000376
Figure 00000377

Claims (1)

  1. ИНСЕКТОАКАРИЦИДНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, включающая производное 2,4-диенамида и целевые добавки, отличающаяся тем, что в качестве производного 2,4-диенамида используют соединение общей формулы
    Figure 00000378

    где Q - фенил, незамещенный или замещенный 1 - 3 группами, выбранными из группы галоген, С1-С4-алкокси, галоген-С1-С4-алкил, галоген-С1-С4- алкокси, либо Q - фенил, однократно замещенный алкенилом С2-С4, нафтил, незамещенный или замещенный галогеном, пиридил, дигалоидвинил;
    Q′ -циклопропил, незамещенный или замещенный С1-С4-алкилом или фтором;
    R2-R5 - одинаковы или различны и по крайней мере один из них представляет водород, а другие независимо друг от друга - галоген, С1-С4-алкил;
    Х - кислород;
    R1 - С1-С8-алкил, возможно замещенный циклопропилом или диоксаланилом, С2-С5-алкенил,
    в количестве 0,1 - 70,0 мас.%, целевые добавки - остальное.
SU904743786A 1988-11-16 1990-05-15 Инсектоакарицидная композиция RU2055476C1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888826760A GB8826760D0 (en) 1988-11-16 1988-11-16 Pesticides
GB8826760.4 1988-11-16

Related Parent Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU884642606A Division SU1716239A1 (ru) 1988-10-17 1988-10-17 Распределительное устройство

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2055476C1 true RU2055476C1 (ru) 1996-03-10

Family

ID=10646925

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742606A RU2010025C1 (ru) 1988-11-16 1989-11-15 Способ получения амидов ненасыщенных кислот
SU904743786A RU2055476C1 (ru) 1988-11-16 1990-05-15 Инсектоакарицидная композиция
SU925052551A RU2072351C1 (ru) 1988-11-16 1992-09-16 Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU894742606A RU2010025C1 (ru) 1988-11-16 1989-11-15 Способ получения амидов ненасыщенных кислот

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU925052551A RU2072351C1 (ru) 1988-11-16 1992-09-16 Амиды ненасыщенных кислот и промежуточные продукты для их получения

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP0369762B1 (ru)
JP (1) JP2667916B2 (ru)
KR (1) KR0140890B1 (ru)
CN (2) CN1091423A (ru)
AT (1) ATE99286T1 (ru)
AU (1) AU630123B2 (ru)
BR (1) BR8905808A (ru)
CA (1) CA2003052A1 (ru)
CZ (1) CZ646189A3 (ru)
DD (1) DD298926A5 (ru)
DE (1) DE68911876T2 (ru)
DK (1) DK571489A (ru)
ES (1) ES2062036T3 (ru)
FI (1) FI895433A0 (ru)
GB (1) GB8826760D0 (ru)
HU (2) HU209286B (ru)
IE (1) IE64377B1 (ru)
IL (1) IL92317A (ru)
MC (1) MC2070A1 (ru)
OA (1) OA09145A (ru)
PL (3) PL162284B1 (ru)
PT (1) PT92323B (ru)
RU (3) RU2010025C1 (ru)
SK (1) SK279885B6 (ru)
TR (1) TR25218A (ru)
ZA (1) ZA898725B (ru)
ZW (1) ZW15189A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9113624D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Wellcome Found Pesticides
GB9126955D0 (en) * 1991-12-19 1992-02-19 Wellcome Found Pesticides
EP0549418A3 (en) * 1991-12-23 1993-10-20 Roussel Uclaf Unsaturated amides with pesticidal activity
FR2729945B1 (fr) * 1995-01-26 1997-04-25 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation, les compostions les contenant et leur utilisation comme pesticides
US6147224A (en) * 1998-10-01 2000-11-14 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US6403638B1 (en) 1998-10-01 2002-06-11 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
DE10018370A1 (de) 2000-04-14 2001-10-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4855086A (en) * 1982-10-15 1989-08-08 Burroughs Wellcome Co. Novel pesticides, preparation and use
GB8504097D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Pesticidal compounds
JPH0660137B2 (ja) * 1985-02-18 1994-08-10 ザ ウエルカム フアウンデーシヨン リミテツド 有害生物防除化合物およびその製造法

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Европейский патент 194764, кл. C 07C 130/30, 198. *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1027692C (zh) 1995-02-22
PL163550B1 (pl) 1994-04-29
IL92317A0 (en) 1990-07-26
DK571489A (da) 1990-05-17
ES2062036T3 (es) 1994-12-16
FI895433A0 (fi) 1989-11-15
HUT52037A (en) 1990-06-28
IE893657L (en) 1990-05-16
BR8905808A (pt) 1990-06-12
CZ646189A3 (cs) 1999-11-17
KR0140890B1 (ko) 1998-06-15
IL92317A (en) 1996-06-18
PL162284B1 (pl) 1993-09-30
AU630123B2 (en) 1992-10-22
CN1045576A (zh) 1990-09-26
CA2003052A1 (en) 1990-05-16
SK646189A3 (en) 1999-05-07
SK279885B6 (sk) 1999-05-07
IE64377B1 (en) 1995-07-26
DE68911876D1 (de) 1994-02-10
DD298926A5 (de) 1992-03-19
EP0369762A1 (en) 1990-05-23
HU209286B (en) 1994-04-28
TR25218A (tr) 1992-11-26
RU2010025C1 (ru) 1994-03-30
KR900007311A (ko) 1990-06-01
ATE99286T1 (de) 1994-01-15
GB8826760D0 (en) 1988-12-21
HU9300081D0 (en) 1993-04-28
HU9300080D0 (en) 1993-04-28
AU4471689A (en) 1990-05-24
RU2072351C1 (ru) 1997-01-27
ZA898725B (en) 1991-07-31
EP0369762B1 (en) 1993-12-29
JP2667916B2 (ja) 1997-10-27
PT92323B (pt) 1995-08-09
JPH02188559A (ja) 1990-07-24
PT92323A (pt) 1990-05-31
CN1091423A (zh) 1994-08-31
OA09145A (en) 1991-10-31
DE68911876T2 (de) 1994-05-05
ZW15189A1 (en) 1990-03-21
MC2070A1 (fr) 1990-10-03
PL163669B1 (pl) 1994-04-29
DK571489D0 (da) 1989-11-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR870001463B1 (ko) 방향족 알칸 유도체의 제조 방법
US4336194A (en) Benzyl pyrrolyl methyl carboxylate insecticides and acaricides
JPS6355500B2 (ru)
RU2055476C1 (ru) Инсектоакарицидная композиция
JPH0124779B2 (ru)
US4309439A (en) Substituted-acetic acid ester
US3944666A (en) Insecticidal compositions and methods of combatting insects using 3-phenoxybenzyl 2,2-dimethyl-3-(2,2-dichlorovinyl)-cyclopropanecarboxylate insecticide with a synergistic compound of mono (alkyl and alkenyl)mono omega-alkynyl arylphosphonates
JPS6313412B2 (ru)
US5202356A (en) Pesticidal cyclopropyl-2,4-dieneamides
JPH0439460B2 (ru)
KR820000772B1 (ko) α-시아노-3-펜옥시벤질-S-(+)-2-(4-클로로페닐)이소발레르산의 제조방법
RU2076599C1 (ru) Инсектицидная композиция
KR800001637B1 (ko) 카르복실산 에스테르의 제조 방법
JP3817303B2 (ja) テルペニル基を有するチオエステル化合物及びそれを含有する屋内塵性ダニ用殺ダニ剤
JPH0231682B2 (ru)
JPS5862104A (ja) 殺虫および殺ダニ用組成物
JPH0328405B2 (ru)
JPH0122256B2 (ru)
JPS6141903B2 (ru)
JPS6121615B2 (ru)
JPH0135819B2 (ru)
JPH02262577A (ja) 新規複素環有害生物防除化合物
JPH0242045A (ja) 殺虫化合物
JPH06316569A (ja) 新規カルボン酸エステル誘導体、およびこれを含有する 殺虫、殺ダニ剤
JPH0122254B2 (ru)