PT92450B

PT92450B - Processo para a preparacao de ditianos substituidos e de composicoes pesticidas que contem

Info

Publication number: PT92450B
Application number: PT92450A
Authority: PT
Inventors: John Patrick Larkin; Donald Parkin; Cristopher John Palmer; John Edward Casida
Original assignee: Roussel Uclaf; Univ California
Priority date: 1988-11-30
Filing date: 1989-11-29
Publication date: 1995-07-18
Also published as: ZA899115B; EP0372816B1; GR3005760T3; ATE78820T1; GB8827885D0; DE68902306T2; KR900701775A; PT92450A; WO1990006304A1; DE68902306D1; CA2004205A1; EP0372816A1; AU4749590A; ES2052031T3

Description

DESCRIÇÃO

A presente invenção refere—se a um processo para controlar pestes como por exemplo de artrópodes, por exem pio pestes de insectos e acarinos e helmintas, por exemplo ne matodoS) por contacto destas pestes com novos pesticidas. A invenção também se refere a novos pesticidas utilizados para controlar as pestes e a processos para preparar esses pestici das.

Esta invenção foi conseguida com o auxílio do Governo dos Estados Unidos com o Subsídio ΝΩ P01 ES 000^9 do National Institute of Health to The University of Califórnia 0 Governo dos Estados Unidos tem certos direitos nesta inven— Çao.

As classes actuais de pesticidas controlam efi cazmente algumas mas nao todas as espécies de pestes. Ê também desejável haver novas classes de pesticidas dado que as pestes tendem a desenvolver resistência a qualquer pesticida, ou por vezes a qualquer classe de pesticidas, após terem sido escolhidos ou expostos a esses pesticidas durante ura certo pe riodo de tempo.

Estudaram-se certos ditianos com 2,5—dialqui— lo como materiais cristalinos líquidos (ver por exemplo Mol. Cryst. Liq. Cryst. 131, 101) mas nao foi referida actividade pesticida para estes compostos. Os ditianos 5—alquil—2—substi tuídos sao referidos pela sua actividade insecticida no Pedido de Patente Europeia N2 029^229·

Verificou—se que uma classe de novos ditianos 2,5— di ssubstitui do s possui actividade pesticida.

Deste modo, a presente invenção proporciona um composto com a fórmula (l)ϊ

pp X ** que contem entre 9 e 27 átomos de carbono, e em que m e m sao independentemente escolhidos de entre 0, 1 e 2, R e hidrogé

2b nio, metilo ou etilo, R ê acetileno ou contêm entre 3 θ 1θ ρ ρ 7 7 p átomos de carbono e ê um grupo R^f, em que R' ê um grupo hidro

carbilo nao aromatico» substituido opcionalmente por um grupo ciano ou carbalcoxi ^1—4 ®/°^u P°^r um ou dois grupos hi— droxi e por um a cinco átomos de halogeneo que sao iguais ou

Λ 8 ~ diferentes e/ou por um a tres grupos R que sao iguais ou diferentes e que contêm um a quatro heteroátomos, que saoiguais ou diferentes e que sao escolhidos de entre oxigénio» enxofre» azoto e silício» um a dez átomos de carbono e opcionalmente um a seis átomos de flúor ou de cloro ou R^^b ê um anel aromático com seis membros substituido por ciano e/ou por um a três grupos R ^a e/ou por um grupo —CrCH, —C=C—R'^a ou C=C-halogêneo e/ou por um a cinco átomos de halogéneo e/ou por um a três 7 a 8 a — grupos haloalquilo C . em que R e R sao grupos ¹ 4 6 ~ como anteriormente definidos» R e R sao iguais ou diferentes e sao excolhidos de entre hidrogénio» metilo, trifluormetilo ou ciano, R^^a ê um grupo 9

R

-C - R¹⁰

V¹ *

em que R⁷ e metilo, etilo, cloro, bromo, metoxi, ciano, nitro, metoximetiio, carbalcoxi ou trifluormetilo, R³^ ê cloro, metilo ou trifluormetilo, ou

R⁷ e R⁸

R· .10

R*^ R z 12 13 12 13 *» é um grupo —C=CR R em que R e R ^J sao ambos hidrogénio, metilo, trifluormetilo, fluor, cloro ou bromo ou R ê hidro— z 13 z 9 ζ _Λ gênio e R ê flúor, cloro ou bromo ou R ê um anel com três -10 z z — C P ou quatro membros) R⁷ ê oxigénio ou

15 um grupo CR R

15 em que os grupos R e R sao iguais ou diferentes e cada um ê hidrogénio» flúor, cloro ou bromo ou metilo ou etilo op— cionalmente substituido por um a três átomos de flúor, quando _n9 * , . * . _n10 z l4a_c15a ,R e um anel com tres membros R e um grupo CR R

-C •R ,14{ ,15a em que R , R sao iguais ou diferentes e sao cada um hidrogénio, flúor» cloro ou bromo ou metilo ou etilo opcionalmente substituido por um-a cinco átomos de flúor, ou quando

R

-c „16 17 „l4a „15a ~ . χ . . „16 „17

CR R j em que R , R sao como atras definidos, R e R sao iguais ou diferentes e sao cada um hidrogénio, flúor, cio ro ou bromo ou metilo ou etilo opcionalmente substituido por 11 um a cinco átomos de flúor e R é hidrogénio, metilo, tri— fluormetilo, iodo, flúor, cloro ou bromoj e R^ ê hidrogénio 2b ou alquilo C desde que R nao seja propilo ou butilo e que

5a ~ ,

R nao seja butilo terciário ou amilo terciário.

Pelo termo halogéneo pretende—se significar flúor, cloro, bromo ou iodo.

Pelo termo hidrocarbilo nao aromático pre— tende-se significar um grupo alquilo, alcenilo ou alcinilo (incluindo um grupo alquilo ou alcenilo cíclico opcionalmente substituido por alquilo, alcenilo ou alciniloJ e alquilo ou alcenilo substituido por alquilo e alcenilo cíclicos).

Pelo termo anel aromático de seis membros pretende—se significar fenilo e anéis heteroaromáticos como por exemplo piridilo.

2b .2b contêm adequadamente entre três e doze áto

18 grupo —(O) S(0) (0) R em que R ê um grupo alquilo, n r t mos de carbono. R ê adequadamente um grupo alquilo, alcenilo ou alcinilo C „, cada um dos quais pode ser opcionalmente , 8 substituido por halogeneo ou um grupo R , ou um grupo fenilo

Q substituido ou ciclohexilo substituido. 0 grupo R está ligado ao grupo hidrocarbilo ou ao anel aromático via um hetero— . 8 8 atomo em R . Os substituintes adequados R incluem alcoxi, al ceniloxi, alciniloxi, alcoxialcoxi, aciloxi, alciniloximino , trialquilsili lo, haloalcoxi, haloa1coceniloxi, aIquiloximino , carbalcoxi, grupos alquilamino mono— e dissubstituidos ou um alcenilo ou alcinilo cada um opcionalmente substituido com atê cinco átomos de halogéneo, n e t sao cada um 0 ou 1, r

Ο, 1 ou 2» a soma de η , r e t é de 0 a 3· Quando está presente um grupo sililo ele está normalmente adjacente a um grupo β

etinilo. Os substituintes R preferidos incluem alcoxi, alco— xialcoxi) alceniloxi, alciniloxi, haloalcoxi, haloalceniloxi e haloalciniloxi. R e adequadamente substituido com até dois ô 7 ^rj~ substituintes R e preferivelmente R^ ê nao substituido ou

A contem um substituinte R . De preferencia está apenas presente um grupo sililo. Os átomos de enxofre presentes podem ter qualquer forma oxidada se desejado. De preferência existe um máximo de dois átomos de enxofre presentes em R^*³. Existe ade quadamente um máximo de quatro e preferivelmente um máximo de tres átomos de oxigénio em R . Existe apenas de preferência 2b um único átomo de azoto presente em R

Numa forma de realizaçao preferida, R

2b um grupo fenilo substituido nas posiçoes -3j —4 ou —5 por um a três substituintes escolhidos cada um de entre halogéneo, ha— loalquilo C > ’ haloalcoxi C . » haloalquil C . tio, ciano J. 1Q _t j_qt^— ** ou um grupo (CZC) R em que p ê 1 ou 2 e R é hidrog énio , em que q ê 1 ou 2 e 19 bromo, cloro, iodo ou um grupo S(0) R z Q

R é trifluorometilo, metilo ou etilo} ou R ê um grupo ali fático contendo até cinco átomos de carbono opcionalmente sub stituidos por alcoxi C ,, alcoxialcoxi C aci loxi C

Z ^1_419 Z 21^1-tí halogeneo ou hidroxi ou R é um grupo COR em que R é hi— 22 2 3 drogênio, alcoxi C ,, alquilo C . ou um grupo NR R em que

23 ~ _f

R e R sao independentemente escolhidos de entre hidrogénio metilo ou etilo} ou R ê SiR , R , R em que R e R sao iguais ou diferentes e sao cada um um grupo de alifáticos C .

24 25*^ e R ê um grupo alifático C , ou fenilo desde que R , R e ~ ,

R nao contenham mais do que um total de dez átomos de carbo no. 0 grupo fenilo ê também opcionalmente substituido nas posiçoes —2 e/ou —6 por flúor ou cloro. Quando o substituinte ê um grupo (CzCj^R , existe apenas um único substituinte no anel fenilo.

ÍÃima forma de realizaçao preferida R é feãlo substituido nas posiçoes -3» —4 ou -5 por um a três substitain

tes cada um escolhidos de entre halogéneo, ciano, haloalquilo C 4’ °^{U Um} S^ruP° θ-PC-R em que R ê hidrogénio, metilo ou etilo cada um opcionalmente substituido por hidroxi, metoxi, etóxi, acetoxi ou R ê carbalcoxi ou um grupo sililo substituido por três alquilo R ê também opcionalmente substituido nas posiçoes —2 e/ou —6 por flúor ou cloro.

2b

Numa segunda forma de realizaÇao preferida, ê um grupo —A(C=C)Z, em que A ê uma cadeia alifática C

R W-VJ - „ \ , c¹ „ c W.U1 Π C<-, UC±fl Π j- d X V α X.

opcionalmente contendo uma dupla ligaçao e/ou um átomo de oxi gênio e/ou um grupo S(0) em que q é 0, 1 ou 2 opcionalmente q substituido por halogéneo, alquilo ’ haloalquilo carbalcoxi ou ciano e Z ê hidrogénio, alquilo C _, alcoxi C .26

1-3 metilo ou um grupo SiR _25 „26 25 em que R , R e R sao como atrás definidos.

Numa terceira forma de realizaÇao preferida

R^ ê um grupo —BZ^ em que B ê um grupo —CH 0— ou CH S(0) em 2 2 q que q ê 0, 1 ou 2 ou um grupo alifático C cada um dos quais pode ser opcionalmente substituido por um a tres átomos de ha logêneo e Z^^- ê sililo substituido por três grupos alquilo C . ou Z ê um grupo

R ⁷ ' 30 „28 29 „30 ~ —C—R em que R , R e R sao iguais ou en— diferentes e sao cada um independentemente escolhidos de tre halogéneo, ciano, carbalcoxi C_n _, ou um grupo alifático 1—5

C^ opcionalmente substituido por halogéneo, ciano, carbalco ,

xi C , alcoxi C , ou um grupo S(0) R⁷ em que q ê 0, 1 ou , i—gg 29 30 e R e um grupo alquilo C^ ou R , R ‘ ” e Rsao esco3 2 lhidos de entre alcoxi C . ou um grupo S(0) R⁷ em que w é 0, 32 , 1~ ^W ou 2 e R⁷ ê alquilo C . opcionalmente substituido por 28 2 9 ~ ** flúor ou R e R estão ligados para formarem um anel ciclo28 29 30 X alquilo g, ou um de R , R e R⁷ pode ser hidrogénio.

Por termo grupo alifático pretende significar um grupo alquilo, alcenilo ou alcinilo.

uiiírxre^

Mai s adequadament e R ê urn grupo -CrC- , — CRrCHou -CHCH-. 2 2 ,1 z z e preferivelmente butilo, triclorometilo ou 2-metoxiprop-2-ilo.

Numa quarta realizaçao preferida R^2b é um gru po

na qual Z ê como atrás definido.

R^2a ê preferivelmente hidrogénio ou metilo.

R^ e R^ sao de preferência hidrogénio.

R^^a é adequadamente um grupo isopropilo, isopropenilo, ciclopropilo, melilociclopropilo, ciclobutilo, 1— -trifluorometiIetilo ou 1,1—dimeti1—2,2,2—trifluoroetilo.

5a ,

R e preferivelmente um grupo isopropilo.

Um grupo preferido de compostos com a fórmula (i) ê aquele em que R²'³ contêm um fragmento -(CJC)- ou termina num grupo tF como anteriormente definido ou R²'³ ê um grupo para-bromo fenilo.

Alguns dos compostos com a fórmula (l) podem existir em várias formas estereoisoméricas. A presente invenção engloba as conformaçoes individuais e estereoisómeros e suas misturas. A presente invenÇao também engloba os compostos radiomarcas com a fórmula (i), particularmente aquelas em l4 que um ou mais átomos de carbono ê C ou um ou mais átomos de hidrogénio sao substituidos por trítio.

Os compostos preferidos da invenção incluem:

ci s/trans- 2- ( 4-Bromo feni 1 )-5-i so propi 1-1 , 3~di ti ano.

ci s/trans-5-1sopropi1-2-(4-trimeti1si liletiniifenil)-lj 3-ditiano.

ci s/trans-2—(4-Etinilfeni1)-5-i sopropi1—1,3-di ti ano. tran s-2-(4-EtiniIfeni1)-5—isopropi 1-1» 3-di tiano. ci s/trans-2- ( 4-Etini lf eni 1)- 5-i so propi 1- 2-met i 1-1 > 3—di ti ano. ci s/tran s-2-/4-(3—Acetoxiprop-1-ini1)fenil7-5-i sopropi1-1»3— di ti ano.

trans—2-/4—(3—Acetoxiprop—1—ini1)feni1/—5-isopropi 1—1,3~di— tiano.

trans— 2-/4— ( 3-Benzoi loxiprop—1-ini 1) feni l7-5-i sopropi 1— 1,3~ ditiano.

ci s/t ran s— 2—(tran s-4-etinileiclohexi1)—5-isopropi1—1j3—ditiano .

ci s/trans—2—(Hex— 5~inil) — 5~i sopropii—1,3— di ti ano.

ci s/tran s-2—(tran s-4—etinileiclohexi1) —5-i sopropi1—1> 3— di ti ano óxido.

tran s-2-(4-Bromofeni1)-5-i sopropi1-1,3~ditiano 1,3-dióxi do.

2(e)-(4-EtiniIfeni1)-5(e)-i sopropi1-1» 3-ditiano l(e )-óxi do. ci s-2 ( e ) - ( 4-Etini Ifeni 1 )-5 ( a )-i sopropi 1— 1,3— di ti ano. t ran s- 2 ( e )— (tran s—4(e) —Etinil ci c lohexi l)-5(e)—isopropil—lj3—ditiano. l(e)-óxido.

tran s—2(e)-/Te) —Hex—1—en—5^—inil)—5(e)—isopropi1—1j 3~diti ano. ci s/tran s-5-Ι sopropi 1—2-met i 1- 2-(3>3»3-triciopropil)-l,3— diti ano ci s/trans-2(e)—(4—EtiniIfeni1)-5—(1—trifluorometiletil)—1>3— — 1j 3~ditiano trans—2(e)-(4—Etinilfenil)—5(e)-(l—tri fluorometileti1)—1,3— -ditiano.

tran s—2(e)—(trans—4(e) —Etinilci clohexil)—5(e)—1— tri fluorome— tiletil)—1,3—ditiano.

ci s/trans—5(e)-(l_}l—Dimetil-2,2,2—trifluoroeti1)-2—(4-trimeti lsililetiniIfeni1)—1> 3~ di ti ano.

tran s—5(e)—(1»1—Dimeti1— 2 > 2,2—tri fluoroetil)—2(e)—(4—etini1— feni1)113-di ti ano.

ci s/tran s- 5(e)-(l,l—Dimetil-2,2,2—tri f luoro e ti 1 )—2—(4-etinil— fenil)-lj3-ditiano.

ci s/trans-5-Ci ciopropi 1-2-(ci s/trans-4-etinileiclohexi1)-1,3-ditiano.

trans-5(e) — Ci clopropi1-2(e)-4-etinilfeni1)-l,3-ditiano. trans-5-Ci clobuti 1-2- ( 4-etini lfeni 1 )-l > 3-di ti ano. trans-2-(4-Etinilfeni1)-5-(1-metilei clopropi1)-l,3~ditiano. ci s/trans-5- (1-Meti lpropi 1 )-2- (4-et ini lfeni 1 )-l, 3-di tiano. trans-5(e)-(1-Metilpropi1)-2(e)-(4-trimetilsililetinilfeni1)— 1,3-ditiano.

A presente invenção também se refere à preparaçao dos compostos com a fórmula (i) por processos derivados dos conhecidos para a preparaçao de compostos análogos. Assim, os compostos podem ser preparados por (i) reacçao de um composto com a fórmula (li):

(II) em que X ê SH ou um aldeído ou cetona adequados com a fórmula ,2a

, , , . _T.2b „4 r>5a r>5b ou um seu derivado reactivo, em que R , R , R , R , R e **

R sao como atrás definidos e, se necessário, oxidar-se poste riormente um ou mais dos átomos de enxofre do anel.

A reacçao é adequadamente conduzida na presen ça de um catalisador ou de um agente desidratante num solvente nao polar a uma temperatura nao elevada. Os catalisadores adequados incluem um catalisador de dimeti lfortnami da/sulfato de dimetilo e catalisadores como por exemplo ácidos sulfónicos ou suas resinas perfluoradas ou ácidos de Lewi s como por

exemplo eterade de trifluoreto de boro ou cloreto estanico ou ácido fórmico concentrado que serve igualmente de meio de reacçao. Os solventes adequados incluem hidrocarbonetos tais co mo benzeno, tolueno ou xileno ou hidrocarbonetos clorados tal como o diclorometano. A reacçao ê geralmente efectuada entre 0°C e 200°C e convenientemente entre 20°C e 120°C.

Os derivados adequados reactivos dos aldeídos e cetonas incluem acetais e cetais.

Os compostos com a fórmula (ll) podem ser pre parados a partir dos dióis correspondentes em que X ê hidroxi através dos derivados de sulfonato (isto ê, compostos com a *3 O O fórmula (ll) em que X é um grupo OSO^Ii em que k⁵ é alquilo ou para—tolilo) tal como referido acima no Anexo 1. A preparaçao dos dióis e sua conversão nos correspondentes ditiôis podem ser efectuados por processos conhecidos por exemplo os referidos nos Anexos 1 e 2.

Os aldeídos e cetonas reagidos com ditióis com a fórmula (II) sao os conhecidos na literatura ou sao pre parados por processos da literatura» por exemplo» os etinilci clohexilcarboxaldeídos sao preparados como referido no Anexo 3.

(ii) quando E^2a é hidrogénio, reacçao de um complexo de ditia borinano—sulfureto de dimetilo de um composto com a fórmula (II ) com um ácido carboxilico R^* ' Esta reacçao po— ^OH de ser efectuada na presenÇa de um agente redutor como por exempio cloreto estanoso num solvente inerte como por exempio um éter, convenientemente tetrahidrofurano, a uma temperatura nao elevada, por exemplo entre —20° e 100°C e convenientemente entre 10° e 30°C.

complexo de ditiaborinano-sulfureto de dime tilo é preparado a partir do ditiol correspondente por proces sos conhecidos.

Ê frequentemente conveniente preparar compostos com a fórmula (i) por interconversao de outros compostos com a fórmula (i), por exemplo:

(a) quando ê necessário preparar um composto com a fórmula (i) que contém um grupo etinilo.

(i ) por reacçao do composto correspondente em que R^¹³ ê um anel aromático com seis membros que contêm iodo em vez de — C=C—R com um composto HCfCR em que R³ é um grupo R’ ou R como anteriormente definidos. Esta reacçao é efectuada na presença de um catalisador de paládio adequado conhecido para este tipo de reacçao, por exemplo, diclore to de bi stri feni lofosfina paládio, e uma quantidade catalítica de um halogeneto cuproso como por exemplo iodeto cuproso. A reacçao será normalmente efeduada na presença de um solvente básico por exemplo dietilamina ou trietilamina a uma temperatura nao elevada» por exemplo -5θ° e 100°C e convenientemente à temperatura ambiente. 0 material de partida» isto ê o iodofenilditiano pode ser prepa rado como acima descrito.

(ii) Pela conversão de um grupo» por exemplo um grupo CU=C(hal)^ ou (halíCH^CH^ em que hal ê cloro ou bromo»num grupo etinilo.

A reacçao ê convenientemente efectuada por pro cessos conhecidos dos especialistas» por exenplo no caso do grupo —CH=C(hal) a uma temperatura próximo ou inferior

Μ θ θ a temperatura ambiente» por exemplo entre —70 C e 25 C» num solvente inerte» convenientemente num éter como por exemplo tetrahidrofurano» numa base» por exemplo n-butil lítio.

(b) Quando se pretende preparar um composto com a fórmula (i) a partir de um composto com a fórmula I que contêm um gru po —C=C—H por reacçao do aniao desse composto ou um agen7 3 19 7 te alquilante ou acilante hal R , hal R » hal R ou

Sí 19 halZ respectivamente, em que hal ê halogeneo e R^r , R , ou Z ê diferente de hidrogénio. Esta reacçao é particularmente adequada para a preparaçao dos compostos em que

7a r,19 _n27 r iir

R , R , R ou Z e um grupo alquilo C . ou um grupo

5 35 H ~

COR^ em que R^J ê um grupo alcoxi C^_^. A reacçao é ncrmalmente efectuada na presença de uma base forte, por exem pio alquil lítio convenientemente butil lítio num solvente inerte, como por exemplo um êter, por exemplo tetrahidrofurano, a uma temperatura nao elevada, por exemplo entre —50° e 5θ°υ e convenientemente entre -10° e 3θ°υ« 0 material de partida, por exemplo o alcinilfenil ditiano nao substituido pode ser preparado da forma acima descrita.

(c) quando se pretende preparar um composto com a fórmula (i) em que R , R ou Z ê hidrogénio por dessililaçao de um composto com a fórmula (i) em que R , R ou Z ê um grupo trialquil sililo. Esta reacçao pode ser efectuada por processos conhecidos dos especialistas, por exemplo por reacçao com fluoreto de tetrabutil amónio num êter, elevada, por exemplo entre 0° e 70°C e convenientemente à como por exemplo tetrahidrofurano, a uma temperatura nao elevada, por exemplo temperatura ambiente.

(d) quando se pretende converter um composto com a fórmula (i) em que R^^a ê um átomo de hidrogénio axial no composto cor respondente em que R ê um átomo de hidrpgênio equatorial por adiçao de uma base forte ao composto com a fórmula (i). A reacçao ê convenientemente efectuada num solvente inerte, convenientemente um êter como por exemplo tetrahidrofurano a uma temperatura nao elevada, convenientemente en tre -50° e 50°C e convenientemente a 0°C seguido por arre fecimento com água. Se a reacçao ê efectuada na presença de um agente alquilante, como por exemplo iodeto de meti— lo, obtêm—se o composto alquilado equatorial corresponden te.

(e) quando se pretende preparar um composto com a fórmula (i)

em que R contém um grupo hidroxialquilo por redução do composto correspondente contendo um grupo éster. Esta redução é convenientemente efectuasa por um hidreto de metal complexo como por exemplo hidreto de lítio e alumínio num solvente inerte como por exemplo um éter, por exemplo éter dietílico, a uma temperatura nao elevada» por exemplo entre 0° e 70°C e convenientemente a temperatura ambiente.

(f) os compostos com a fórmula (i) podem convenientemente conter um ou dois átomos de enxofre que podem ser oxidados se necessário. As oxidaçoes podem ser efectuadas por processos conhecidos dos especialistas» utilizando por exemplo perácidos como por exemplo ácido peracêtico de peróxi do de hidrogénio e ácido acético» ou ácido 3—cloroperbenzoico em clorofórmio ou diclorometano> ou utilizando um periodato como por exemplo periodato de tetrabutilamónio num hidrocarboneto halogenado, por exemplo clorofórmio a uma temperatura nao elevada» por exemplo entre 0° e 100°C e convenientemente entre 10° e J0°C.

a p

Quando R^ contém ferível preparar os compostos com processo (i ).

átomos de a fórmula halogéneo, é pre(I) através do

Os compostos com a fórmula (i) podem ser utilizados para controlar pestes como por exemplo de artrópodes, por exemplo de insectos e acaridos e helmintas» por exemplo namatodos. Assim, a presente invenção proporciona um processo para controlar artrópodes e/ou helmintas que compreende administrar—se ao artrópode e/ou helminta ou ao seu ambiente uma quantidade eficaz de um composto com a fórmula (i). A presente invenÇao também proporciona um processo para controlar infestações de artrópodes e/ou helmintas em animais (incluindo o homem) e/ou de plantas (incluindo árvores) e/ou produtos ar tnazenados que compreende admini strar—se uma quantidade eficaz de um composto com a fórmula (i)· A presente invenÇao propor—

ciona ainda compostos com a fórmula (i) para utilização em me dicina humana e veterinária) no controlo da saúde pública e na agricultura para o controlo de pestes por artrópodes e hei mintas.

Pelo termo controlo pretende-se significar a melhoria no ar» água» solo ou folhagem de efeitos actuais ou futuros prejudiciais de pestes e inclue a morte de adultos, larvas e ovos, e a inibição da reprodução, repelência e/oueli minaÇao de pestes» e qualquer outra influência no comportamen to.

Os compostos com a fórmula (i) têm valor particular na protecção do campo, forragem, plantações, estufas, pomares e vinhas, plantas ornamentais e florestas» por exemplo, cereais (como por exemplo milho, trigo, arroz, painço, aveia» cevada, sorgo), algodao, tabaco, vegetais e produtos hortículas (por exemplo feijões» couves, abóboras, alfaces, cebolas, tomates e pimentos), culturas do campo (como por exem pio batatas, beterrabas, amendoim, soja, nabos), cana de açúcar, pastos e forragens (como por exemplo luzerna), plantações (como por exemplo de chá» café, cacau, banana, palmeiras, coco, borracha, especiarias), pomares (como por exemplo frutos de caroço e de pevide, frutos citrinos, frutos de kiwi, avo cados, mangas, oliveiras e noz), vinhas, plantas ornamentais, flores e arbustos em estufas e jardins e parques, árvores de florestas (quer de folha caduca, quer de folha perene), em florestas, plantações e culturas e plantas cultivadas para fins industriais ou farmacêuticos (como por exemplo evening primrose.

Eles sao também valiosos na protecção da madeira (em toros, cortada, convertida, armazenada ou estrutural), do ataque de caruncho (por exemplo Uro cerus) ou besouros (por exemplo scolytids, platypodids, »lyctids, bostrychids, cerambycids, anobiids), têrmitas (por exemplo Isoptera) ou outras pestes daninhas.

Eles tem aplicaçao na protecção de produtos

armazenados como por exemplo graos, frutos, nozes, especiarias e tabaco, quer inteiros quer moídos ou formulados em produtos, do ataque de traça, besouros e acarinos. Sao também protegidos os produtos animais armazenados como por exemplo peles, pelo, la e penas na forma natural ou convertida (por exemplo carpetes ou tecidos) do ataque de traças e besouros; e também carne e de peixe armazenado do ataque de besouros, acarinos e moscas.

Os controlo de pestes miga s.

compostos com fórmula (i) têm valor como da saúde pública, por exemplo baratas e for

Os compostos com a fórmula (i) também têm valor para o controlo de artrópodes ou helmintas que sao prejudiciais ou que actuam como vectores de dispersão de doenÇas no homem e nos animais domésticos, por exemplo os acima mencionados, e mais especialmente no controlo de carrapatos, aca rinos, piolhos, pulgas, mosquitos mordedores, moscas varejeiras, mosquitos e besouros hemípteros.

Os compostos com a fórmula (i) podem ser utilizados para fins como a aplicaÇao dos próprios compostos ou na forma diluída de modo conhecido como por exemplo imersões, pulverizações, nebulizaçoes, lacas, espumas, pó, polvilhaÇao, suspensões aquosas, pastas, gel, creme, champô, pomada, sólido combustível, cordão vaporizante, torcida combustível, isca, suplemento dietético, pó molhável, granulo, aerossol, concentrado emulsionável, suspensão em óleo, solução em óleo, compressas, artigos impregnados, microcápsulas, formulaÇoes de vazar ou outras formulaÇoes convencionais bem conhecidas dos especialistas. As pulverizações podem ser aplicadas a mao ou por meio de um dispositivo pulverizador por um veículo ou um dispositivo montado em aviões. 0 animal, solo, planta ou outra superfície a tratar deve ser saturada com a pulverização por meio de uma aplicaÇao de alto volume ou ser superficialmente revestido com a pulverização por meio de uma aplicaÇao de volume pequeno ou ultra pequeno. As concentrações de imer—

sao nao sao aplicadas tal e qual» mas diluídas com água e os animais sao mergulhados no banho de imersão contendo a lavagem de imersão. As suspensões aquosas podem ser aplicadas do mesmo modo que as pulverizações ou imersões. Os pôs devem ser distribuídos por meio de um aplicador de pó ou» no caso de ani mais» incorporados em saquetas perfuradas fixadas a árvores ou barras de esfregar. As pastas» champôs e pomadas podem ser aplicadas amnualmente ou distribuídas sobre a superfície de um material inerte, como por exemplo aqueles em que o animal se esfrega e transferem o material para as suas peles. As formulações de vazar sao aplicadas como unidade de um líquido de pequeno volume no dorso dos animais de forma a que todo ou par te do líquido seja retido nos animais.

Os compostos com a fórmula (i) podem ser preparados quer como formulações prontas para utilizar nos animais, plantas ou superfícies ou em formulações que requerem a diluição antes da aplicaçao, mas ambos os tipos de formulaçoe compreendem um composto com a Fórmula (i) em mistura íntima com um ou mais veículos ou diluentes. Os veículos podem ser líquidos» sólidos ou gasosos ou compreenderem misturas destas substâncias, e o composto com a Fórmula (i) pode estar presen te numa concentração de 0,025 a 99% p/v dependendo da formula çao requerer ou nao diluição posterior.

As poeiras, pós e grânulos e outras formulações sólidas compreendem o composto com a fórmula (i) em mistura íntima com um veículo inerte sólido em pó, por exemplo argi la s , a dequa da s , caulino, bentonite, atapulgite, negro de fumo absorvente» talco, mica» sílica, giz, gesso, fosfato tri cálcico, cortiça em pó, silicato de magnésio, veículos vegetais, amido ou terra de diatomáceas. Essas formulações sólidas sao geralmente preparadas impregnando os diluentes sólidos com soluçoes do composto com a fórmula (i) em solventes voláteis, evaporando os solventes e, se desejado, moendo os produtos de forma a se obterem pós e» se desejado, granularem -se, compactarem—se ou encapsularem-se os produtos.

As pulverizações de um composto com a Fórmula (I ) podem compreender uma solução -num solvente orgânico (por exemplo os a seguir referidos) ou uma emulsão em água (lavagem de imersão ou lavagem de pulverizaÇao) preparada no campo a partir de um concentrado emulsionável (conhecido doutra for ma como óleo miscível com a água) que pode também ser utiliza do para fins de imersão. 0 concentrado compreende preferivelmente uma mistura do ingrediente activo, com ou sem um solven te orgânico e um ou mais emulsionantes. Os solventes podem es tar presentes dentro de grandes limites mas estão preferivelmente numa quantidade de 0 a 99,5% p/v da composição e podem ser escolhidos de entre querosene» cetonas, álcoois» xileno, naftalenos aromáticos, água, óleo inorgânico, ésteres aromâti cos e alifáticos, e outros solventes conhecidos na técnica da formulação. A concentraÇao dos emulsionantes pode variar den tro de grandes limites mas está preferivelmente na gama de 5 a 25% p/v, e os emulsionantes sao convenientemente agentes tensioactivos nao—iónicos incluindo ésteres de polioxialquile no de alquil fenóis e derivados de polioxietileno de anidridos de hexitol e agentes tensioactivos aniónicos incluindo lauril sulfato de sódio, éteres de sulfatos de álcoois gordos. Os sais de sódio e de cálcio de alquil e aril sulfonatos e sulfossuccinatos de alquilo, detergentes, lecitinas, colas hi drolisadas, etc..

Os pós molháveis compreendem um sólido inerte, um ou mais agentes tensioactivos, e opcionalmente estabilizar tes e/ou anti-oxidantes.

Os concentrados emulsionáveis compreendem agen tes emulsionantes, e frequentemente um solvente orgânico, como por exemplo querosene, cetonas, álcoois, xilenos, naftalenos aromáticos, ou outros solventes conhecidos.

ês pós molháveis e os concentrados emulsionáveis conterão normalmente de 0,5 a 99,5% em peso do ingredien te activo e sao diluidos, por exemplo em água antes de se uti17

li zarem

As lacas compreendem uma solução do ingredien te activo num solvente orgânico, juntamente com uma resina, e opcionalmente um plasti fi cante.

As lavagens de imersão podem ser preparadas nao apenas a partir de concentrados emulsionáveis mas também de pos molháveis, imersões com base em detergentes e suspensões aquosas compreendendo um composto com a formula (i) em mistura íntima com um agente dispersante e um ou mais agentes tensioactivos.

As suspensões aquosas de um composto com a Fórmula (i) podem compreender uma suspensão em água juntamente com agentes de suspensão, estabilizante ou outros agentes. As suspensões ou soluçoes podem ser aplicadas tal e qual ou na forma diluída de modo conhecido.

As pomadas (ou unguentos) podem ser preparados a partir de óleos vegetais, ésteres sintéticos de ácidos gordos ou gordura juntamente com uma base inerte como por exem pio parafina macia. Distribui—se preferivelmente um composto com a Fórmula (i) uniformemente na mistura em solução ou suspensão. As pomadas podem também ser preparadas a partir de con centrados emulsionáveis diluindo-os com uma base de unguento.

As pastas e champôs sao também preparações se mi—sólidas em que um composto com a Fórmula (i) pode estar pre sente como dispersão uniforme numa base adequada como por exem pio parafina macia ou líquida ou preparada a partir de uma ba se nao gordurosa com glicerina, mucilagem ou um detergente ade quado. Como gorduras, champôs e pastas sao habitualmente utilizados sem diluição, e eles devem ser e conter a percentagem adequada do composto com a Fórmula (i) necessária para o trat afflento.

As pulverizações por aerossol podem ser prepa18 -

radas por uma simples solução do ingrediente activo no propul sor de aerossol e co-solvente como por exemplo alcanos haloge nados, propano, butano, éter dimetilico e os solventes acima referidos, respectivamente. As formulações de vazar podem ser preparadas como solução ou suspensão de um composto com a Fór mula (i) num meio líquido. Uma ave ou um mamífero pode também ser protegido contra infestação de ectoparasitas acarinos transportando um artigo de plástico adequadamente moldado e conformado impregnado com um composto com a Fórmula (i). Esses artigos incluem coleiras, cordoes, saquetas, folhas e tiras impregnadas, adequadamente fixadas às partes apropriadas do corpo. 0 material de plástico ê adequadamente o policloreto de vinilo (PVC).

A concentraÇao do composto com a Formula (I) a aplicar a um animal, às suas instalações, a outros substratos ou no exterior, variará de acordo com o composto escolhido, intervalo entre os tratamentos, natureza da formulação e da infestaÇao a tratar, mas em geral estarao presentes de pre ferência 0,001 a 20,0% p/v e preferivelmente 0,01 a 10% do com posto na formulação aplicada- A quantidade do composto deposi tado variará de acordo com o composto escolhido, processo de aplicaçao, área de aplicaçao, concentraÇao do composto na for mulaÇao aplicada, factor de diluição do produto e natureza de fo rmulaÇao.

As formulações nao diluídas como por exemplo formulações de vazar serão em geral aplicadas a uma concentra çao na gama de 0,1 a 20% p/p e preferivelmente 0,1 a 10%. A quantidade do composto a aplicar a produtos armazenados estará geralmente na gama de 0,1 a 20 ppm. As pulverizações espaciais podem ser aplicadas para darem uma concentraÇao inicial média de 0,001 a 1 mg do composto com a fórmula (i) por metro cúbico do espaço tratado.

Os compostos com a fórmula (i) têm utilizaÇao na protecção e tratamento das espécies vegetais, caso em que se aplica à planta ou meio em que a planta está localizada uma quantidade de insecticida, acaricida ou nematocida eficaz do ingrediente activo. A taxa de aplicaÇao variará de acordo com o composto escolhido, natureza da formulação, modo de apli caÇao, espécie de planta, densidade da plantaÇao e da infesta Çao a tratar e de outros factores semelhantes mas em geral a gama edeqiiada para as culturas agrícolas ê de 0,001 a 3 kg/ha e preferivelmente de 0,1 e 1 kg/ha· As formulaÇoes típicas pa ra utilizaÇao agrícola contêm entre 0,0001% e 50% de um composto com a fórmula (i) e convenientemente entre 0,1 e 15% em peso de um composto com a fórmula (i).

As formulaÇoes de pós finos, pomadas, pastas e aerossois sao habitualmente aplicadas ao caso como acima des crito e podem utilizar-se concentrações de 0,001 a 20% p/v de um composto com a Fórmula (i) na formulação aplicada.

Verificou—se que os compostos com a fórmula (i) têm actividade contra a mosca comum (Musca domestica)·

Além disso, alguns compostos com a fórmula (X) tem actividade contra outras pestes de artrópodes incluindo Myzus persi cae, Tetrenychus arti cae, Plut ella xylo st ella, Culex spp. Tri boli um ca staneum, Sitophilus granarius, Periplaneta ameri cana e Blat— tella germani ca· Os compostos com a fórmula (i) sao assim út ei s no controlo de artrópodes por exemplo insectos e acari— nos em qualquer ambiente em que estes constituam pestes, por exemplo na agricultura, na pecuária, no controlo da saúde pública e em situações domésticas.

Espécies de insectos incluem membros da ordem dos Coleópteros (por exemplo Anobium,Ceutorhynchus,Rhynchopho— rus, Co smopoli tes , Li ssorhoptrus, Meligethes , Hypothenemus, Hylesinus , Acalymtna , Lema , Psylliodes , Leptinotarsa , Gono cephalum, Agriotes, Dermolepida, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sitophilus, Diabróti ca, Anthonomus ou Anthrenus spp. ), Lepidópteros (e.g. Ephestia, Mamestra , Earias , Pectinophora, Ostrinia, Tri choplusia, Pieri s, Laphygma, Agroti s, Amathes,

Wj seana , Tryporyza, Diatraea, Sporganothj s , Cydia, Archips, Plutella, Chi lo , Heliothi s, Spodoptera ou Tirieola spp. ) , Dípteros (e.g. Muscax Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simuliurci, Stomoxys, Haematobia, Tabanus, Hydrotaea, Lucilia, Chrysomia , Callitroga, Dermatobia, Gasterophilus, Hypoderma, Hylemyj a , Atherigona, Chlorops, Phytomyza, Cerati ti s, Li ri omyza e Melophagus spp.), Ftirápteros (Malophaga e.g. Damalin, spp. e Anoplura e. g. Li η o grt a t h u s e Haematopinus dpp. ) , Hemipteros (e.g. Aphj s , Bemj si a , Phorodon , Aeneolatnia , Empoasca , Parkinsiella , Aoni dj ella, Co ccus, Pseudo co ccus, Helopelti s, Lygus, Dysdercus, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma, Rhodnius, Psylla, Myzus, Megoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephrotettix ou Cjmex spp), Ortópteros (e.g. Lo custa Grullus , S chj sto cerca ou Acheta , spp.), Dictiópteros (e.g. Blattella, Periplaneta ou Blatta spp. ), Himenópteros (e.g. Athalia, Cephus, Att a La si us, Solenopsi s ou Monomorium spp. ), Isópt eros (e.g. Odontotermes e Reti culitermes spp. ), Sifoná— pteros (e.g. Ctenocephalides ou Pulex spp.), Thysanura (e. g_. Lepi sma spp.), Dermápteros (e.g. Forti cuia spp.), Psocópteros (e.g. Peri p so cus spp. ) e Thysanoptera (e.g. Thrip s t aba ci ) .

As pestes de acarinos incluem carrapatos, por exemplo do género Boophilus, Ornithodorus, Rhipi cephalus, Ambiyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalis, Dermacentor e Ano centor, e acari dos e sarnas como Acarus, Tetranychus, Psoroptes, Notoednes, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eutrombi cuia, Demodex, Panonychus, Bryobia e Eriophyes spp.

Os nematodos que atacam plantas e árvores com importância na agricultura, florestas, horticultura, quer directamente quer por dispersão de bactérias, vírus, raicoplasmas ou fungos em plantas, incluem nematodos de nós de raiz como por exemplo Meloidogyne, spp. (e.g. M. in cognita)> nematodos de quistos como Globo dera spp. (e.g. G. rostochjensis)j Het ero dera spp. (e.g. JH. a venae) 5 Pa dopho lus spp. (e.g. R. si mjlj s); nematodos de lesão como Pratylenchus spp. (e.g. P.

pratensi s ) , Belonolaimus spp. (e.g. JS. gra ci li s) ; Tylenchulus spp. (e.g. T. semipenetrans); Potylenchulus spp. (e.g. R. re— ni formi s) , iotylenchulus spp. (e.g. _R. robustus ) , He li cot y— len chus spp. (e.g. H. Multicjnctus) , Hemi cycliophora spp.

(e.g. H. gra ci li s ) , Cri conemoi de s spp. (e.g. C. simj li s ) j Tri cho dorus spp. (e.g. T. primit ivus), o de baioneta como Xiphinema spp. (e.g. X· diversicaudatum) , Longj dorus spp.

(e.g. L. elongat us) j Hoplo laârmus spp. (e.g. H. coronat us) í Aphelenchoj des spp. (e.g. A. ritzema—bosi , _A. besseyí ) 1 argui— lula do canto e bolbo , como Djtylenchus spp. (e.g. 13. dipsaci )

Os compostos da invenÇao podem ser combinados com um ou mais de entre outros ingredientes pesticidas activos (por exemplo piretroides, carbamatos, amidas lípidas e or ganofosfatos) e/ou atractivos, repelentes, bacteriocidas, fun gicidas, antihelmintas e produtos semelhantes. Além disso, a actividade dos compostos da invenção pode ser aumentada pela adiçao de um agente sinérgico ou potenciador, por exemplo um composto escolhido de entre uma classe de inibidores da oxida se, sinérgicos como por exemplo butóxido de piperonilo ou 2— -propinilfenilfosfonato de propilo, um segundo composto da in venÇao ou um composto pesticida piretroide. Quando estiver presente um inibidor da oxidase sinérgico na formulação da in ** ** vençao, a proporção de agente sinérgico para o composto com a Fórmula (i) estará na gama de 5θθ^;1-1^;25 por exemplo cerca de 100:1 a 10:1.

Os estabilizantes para evitar qualquer degra— daÇao química que possa ocorrer com os compostos da invenção incluem, por exemplo, antioxidantes (como por exemplo tocoferois, butilohidroxianisole e butilohidroxitolueno) e absorven tes (como por exemplo epicloridrina) e bases orgânicas e inorgânicas por exemplo trialquilaminas como por exeeplo trietilamina que podem actuar como estabilizadores e como absorventes básicos.

Os seguintes Exemplos ilustram, mitativo, os aspectos preferidos da invenção.

de modo nao li

PARTE EXPERIMENTAL

Processos e Técnicas Gerais de Síntese!

Sintetizaram-se vários compostos e caracterizaram—se de acordo com os seguintes procedimentos experimentai s.

Os espectros RNM foram metro Bruker AM-250 ou WM-300 em soluçoes mio com tetrametilsilano (TMS) como padrao pressas como ppm de IMS, número de protoes constante de acoplamento

HZ obtidos num espectro de deuteriocloro for interno e sao ex— , número de picos,

Os espectros de massa foram obtidos em instru mentos Finnigan 4500 ou Gewlett Packzrd 59858· A cromatografia gás—líquido (g.l.c.) foi efectuada utilizando um cromatógrafo Pye Unicam GCD equipado com uma coluna de 3% 0V210 em Gas-Chrora Q e um detector de ionizaÇao de chama. 0 decurso das reacções podia também ser convenientemente monitorado em folhas de plástico (4θχ8θ mm^) pré—revestidas com camadas de 0,25 mm de gel de sílica com indicador fluorescente e reveladas em benzeno.

Secção 1 Ditianos de 1,3—Ditiois

Preparaçao dos Intermediários na Síntese dos Ditianos

1· Ditiois

Processo (a) 2—Isopropilopropan—1,3—ditiol (i) Adicionou-se isopropilomalonato de dietilo (Fluka, 15 g» 0,074 mol) em éter dietílico anidro (20 ml) a uma suspensão de hidreto de lítio e alumínio (5,7 g, 0,10 mol) em éter dietílico anidro ( 300 ml) em azoto a uma taxa adequa da para manter o refluxo. Agitou-se a mistura durante mais

uma hora, arrefeceu—se e processou—se por adiçao de agua (6 ml), ácido sulfúrico diluído (6 ml) e a seguir mais água (6 ml). Separou—se sólido por filtraÇao e lavou-se com éter. Secaram-se os filtrados combinados (MgSO^) e evaporaram—se para se obter um líquido incolor (10,2 g). Utilizou-se este produto na fase seguinte sem purificação adi ci onal.

(ii) Adicionou—se cloreto de metanossulfonilo (l4 ml, 0,175 mol) a 2—isopropilpropan—1,3—diol (10 g, 0,074 mol) em piridina seca (100 ml) a —10° C em azoto. Deixou-se a mistura aquecer para a temperatura ambiente e agitou—se durante mais quatro horas. Adicionaram—se água (100 ml) e clorofórmio (200 ml), separou—se a fase aquosa e lavou— -se com clorofórmio (2x100 ml) e secaram-se as fases orgânicas combinadas (MgSO^) e evaporaram—se para se obter um sólido amarelo pálido. Triturou—se o sólido em éter anideo para se obter um sólido cristalino esbranquiçado (14,54 g).

(iii) Adicionou-se dimetanossulfonato de 2-isopropilpropan— -1,3—diol (25 g, 0,091 mol) a uma mistura de sulfito de sódio recentemente moído (24,4 g) (3θ%), 0,109 mol) e en xofre (3,01 g, 0,094 mol) em dimetiloformamida (250 ml) e aqueceu-se a mistura sobre refluxo durante quatro horas. Após arrefecimento, adicionou-se água/gelo (500 ml) seguido de éter dietílico (3OO ml). Separaram—se as duas fases e tornou—se a fase aquosa ácida com ácido clorídri co concentrado. Extraiu—se a fase aquosa com éter e lavaram-se as soluçoes etéreas combinadas com ácido clorídrico diluído (10%) e em seguida com água, secaram—se (MgSO^) e evaporaram-se para se obter o 4—isopropi1—1,2-ditiolano como óleo de cor âmbar (12,01 g).

(iv) Retomou—se o 4—isopropil—1,2—ditiolano (12 g) em éter di etílico anidro (15 ml) e adicionou-se gota a gota a uma suspensão de hidreto de lítio de alumínio (6,1 g, 0,08l

mol) em éter dietílico anidro (25θ mi) em azoto com agi— taÇao. Apos se agitar durante mais 0,5 horas, adicionaram—se gota a gota água (10 ml) ácido sulfúrico diluido (2N) (10 ml) e mais água (10 ml). Filtrou-se sólidos» la vou—se com éter anidro e os filtrados combinados foram secos (MgSO^) e evaporados para se obter o 2—isopropil— propan-1,3-ditiol como líquido amarelo pálido (8,25 g)· ¹H rmn tóCDCl₃): 0,9 (óHjdjCH^); 1,2 (2H,t,SH)j 1,3-2,0 (2H,m,CH); 2,6 (4H,dd,CH ).

Preparou—se de modo semelhante o 2—ciclopro— pilpropan-1,3-ditiol a partir do ciclopropilmalonato de dietiio (Carney R.W. J. , Wojtkunski J. } Org. Prep. and Procedures Int. , l873> j>(i), 25—29)«

Preparou-se de modo semelhante o 2—s-butil— propan—1,3—tlitiol a partir do _s—maio-nato de dietiio (inui Τ. , Kaneko T. } C. A. 5l48f).

Preparou-se, segundo o mesmo procedimento, o 2-isopropil-2—metilpropan-1,3~ ditiol.

Processo (b) 2—isopropilpropan—1,3—ditiol (i) Aqueceram—se o dimetanossulfonato de 2—isopropilpropan—

-1,3—diol (10 g, 0,036 mol) e uma solução de tritiocarbo nato de sódio (12,4 g, 0,08 mol) sob refluxo em azoto em dimetilformamida seca (100 ml) durante quatro horas. Após o arrefecimento, adicionou—se ácido sulfúrico diluído (2N) (60 ml), seguido de clorofórmio (200 ml). Separou—se a fase orgânica, secou-se (MgSO^) e evaporou—se para se obter um líquido âmbar. Retomou—se este líquido em hexa— no (200 ml), lavou-se com água (3^χ1θθ ml), secou-se (MgSO^) e evaporou—se para se obter o 4-isopropi1-1,2-ditiolano sob a forma de óleo cor de laranja (4,88 g).

(ii) A redução do 4—isopropil—1,2—ditiolano utilizando a meto

dologia descrita na fase (iv) (Processo (a) produziu o 2—i sopropi lpropan—1, 3-ditiol.

Método ( c) 2—Ci clobutilpropano-1,3-ditiol (i) Dissolveu-se sódio (10,3 g, 0,44 mol) em etanol seco (300 ml) numa atmosfera de azoto e adicionou—se à solução fria (0°C) malonato de dietilo (71 g, 0,44 mol).-Após se agitar durante 15 minutos adicionou—se brometo de ciclobuti lo (60 g, 0,44 mol) e aqueceu—se a solução sob refluxo durante a noite. Evaporou—se a mistura arrefecida e repartiu-se o resíduo entre água e éter. Separou-se a fase etérea, secou—se (MgSO^) e evaporou—se. Separou—se o resíduo por destilação para se obter o malonato de dietil— ciclobutilo (40 g, 42%) p.e. 74—75°C a 0,5 mm Hg.

Rmn á 4,1 (4H, q), 3,3 (lH,d) 2,8-2,9(lH,m), 1,7-2,1 (6H, m), 1,2 (6H,t).

(ii) Adicionou-se uma solução de 2—ciclobutilmalonato de dietilo (15 g, 70 mol) em éter seco (10 ml) a uma suspensão agitada de hidreto de lítio e alumínio (3,8 g, 100 mol) em éter seco (150 ml) a 0°C numa atmosfera de azoto. Após a adiçao aqueceu—se a solução a um refluxo moderado durante uma hora, deixou-se arrefecer e adicionou—se um ex cesso de solução aquosa saturada de cloreto de amónio. Continuou—se a agitaÇao durante a noite e filtrou-se a mistura resultante e lavaram—se os sólidos com éter. Extraíram—se os filtrados com éter, combinaram-se os extra ctos de éter e secaram—se (MgSO^) e evaporou-se para se obter o 2—ciclobutilpropano-1,3-diol (8,65 S» 95%) sob a forma de um sólido branco p. f. 31—33°C.

RMN ώ 3,θ-3>5 (4H, m), 2,6(2H, s), 2,25-2,1 (lH, m), 2,05-1,65 (6H,m).

(iii) Adicionou—se cloreto de metanossulfonilo (15 ml, 0,2 mol) a uma solução agitada de 2—ciclobutilpropano-1,3—

— diol (8 g, 6l,5 mol) em clorofórmio anidro (200 ml) e pi ridina (l8 ml, 0,22 mol) a 0°C numa atmosfera de azoto. Agitou-se a mistura durante a noite à temperatura ambien te, deitou—se em gelo/água e extraiu—se com clorofórmio. Combinaram—se os extractos de clorofórmio, secaram-se (MgSO^) e evaporaram-se para se obter o dimetanossulfona to de 2—ciclobutilpropano-1,3—diol sob a forma de uma go ma amarela clara (17,6 g, 100%).

RMN 8 4,2 (2H, d de d), 4,1 (2H, d de d), 3,0 (6H, s)

2,35 (1H, m), 2,15-1,70 (ÓH, m).

iv) À uma solução agitada de benzilmercaptano (17 g, 135^m*ⁿol) em dimetilformamida anidra (100 ml) a 0°C numa atmosfera de azoto foi adicionado hidreto de sódio (4,0 g de uma dispersão em óleo a 80% = 135 mmol). Agitou-se a mistura durante 3θ minutos e em seguida adicionou-se 2-ciclobu— tilpropano-1,3-diol (17,6 g, 6l,5 mmol) e aqueceu-se a mistura a 120°C durante a noite. Deitou—se a solução arrefecida em gelo/água, extraiu-se com éter, combinaram— -se os extractos de éter, secaram-se (MgSO^) e evaporaram—se para se obter o éter de 2—ciclobutilpropano—1,3-dibenziltio sob a forma de um óleo amarelo-alaranjado (rendimento bruto 24,67 g).

RMN á 7,35-7,2 (10H, m), 3,65 (4H, s), 2,55 (2H, d de d), 2,45 (2H, d de d), 2,25 (lH, m), 1,95-1,50 (6H, m).

ν) A amoníaco líquido (l l) foi adicionada um? solução do éter de 2-ciclobutilpropano-1,3-dibenziItio (24,67 g,

6l,5 mmol), em éter anidro (5θ ml). Agitou—se a mistura resultante e adicionaram-se pedaços de sódio (9,2 g, 0,4 mol). Após agitar—se durante 3 horas, adicionou—se clore to de amónio (22 g, 0,4l mol) e deixou—se o amoníaco eva porar durante a noite. Lavou—se o resíduo resultante com éter, filtrou-se e evaporou—se o filtrado para se obter o 2—ciclobutilpropano—1,3—ditiol sob a forma de um óleo amarelo claro (rendimento bruto 10,43 g)·

RMN & 2,75 (2H, m), 2,60 (2H, m), 2,4θ (1H, m), 2,1 - 1,65 (7H, tn) , 1,20 (2H, t).

Processo (d)

2-(1-Meti lei clopropi1)propano-l,3-ditiol

Utilizando o procedimento acima referido preparou—se este ditiol (6,6 g 74%) sob a forma de um óleo amare lo a partir do 2—(1-metileiclopropi1)malonato de dietilo

RMN <5 2,7 (4H, m), 1,45 (2H, t), 0,9 (3H, s), 0,9 (lH, m), 0,45 (2H, m), 0,35 (2H, m).

Preparou—se o malonato da forma seguinte:

Adicionou—se cloreto de 1-metilcloropropano— carbonilo (5θ»77 gt 0,5 mol) gota a gota a uma solução agitata de diazoacetato de etilo (114 g, 1 mol) em éter anidro (500 ml) a 0° C numa atmosfera de azoto. Deixou—se a mistura aquecer para a temperatura ambiente e em seguida agitou—se durante um dia, aqueceu—se sob refluxo moderado durante 2 dias e em seguida deixou-se em repouso à temperatura ambiente durante 5 dias. A evaporaçao da mistura seguida da destilação a 40° Cal mm Hg produziu 2—diazo-3—(1—metileiclopropi1)—3-oxopropanoato de etilo (4l g, 42%) sob a forma de um resíduo líquido amarelo.

RMN c$ 4,25 (2H, q), 1,35(3H, s), 1,30 (3H, t), 1,05 (2H, m) 0,65 (2H, m).

Aqueceu—se uma mistura do diazoéster acima re ferido (4l g, 0,21 mol) e óxido de prata (400 mg) em tolueno anidro (50 ml) sob refluxo numa atmosfera de dióxido de carbo no durante 4 horas. Evaporou-se a solução fria e destilou—se o resíduo num frasco contendo etanol seco (60 ml) arrefecido a —70°C. 0 ceteno destilou lentamente, p.e. 60—85° Cal mm

Hg. Deixou-se a solução de etanol aquecer para a temperatura ambiente e a seguir evaporou-se para se obter o 2-(1—metilciclopropil) malonato de dietilo (l8 g, 40%).

RMN 4,15 (4H, q), 2,75 (lH, s), 1,25 (6H, t), 1,2 (3H, s), 0,55 (2H, m), 0,45 (2H, m).

Processo (e) 2-(1-Tri fluormetiletj1)propano-1,3-ditiol

Utilizando o processo referido no Processo (a) preparou-se este ditiol a partir de (1—trifluorometileti1)ma— lonato de dietilo.

Preparou-se o malonato da forma seguinte!

Fez—se a hidrogenação de trifluoroisopropi1— idenomalonato de dietilo (7 g) (Lehnert W. , Tetrahedron, 1973» 29 635) dissolvido em acetato de etilo (100 ml) à pressão atmosférica utilizando paládio a 5% em carbono como catalisa— dor. A filtraÇao através de celite e a evaporaçao do filtrado produziu o (1—trifluorometi1)malonato de dietilo sob a forma de um líquido incolor (7 g)·

RMN çj l,2(3H,d); l,3(6H,t); 3»l(lH,m)j 3,6(lH,d)j 4,2(4H,q).

Processo (f) parou—se este etil)malonato

2—(1-Meti1—1—tri fluorometileti1)propan—1,3~dio1

Utilizando o procedimento do Processo (a) pre ditiol a partir do (1—meti 1—1—trifluorometi1— de dietilo.

malonato foi preparado da forma seguinte!

Adicionou—se gota a gota iodeto de metilo (8,95 g) em éter dietílico (10 ml) a uma suspensão de magnésio (1,43 g) em éter dietílico anidro (3θ ml). Arrefeceu-se a mistura para —5° C e adicionou—se cloreto de cobre (l) (0,2

g). Adicionou-se uma solução de trifluoroisopropilidenomalona to de dietilo (10 g) em éter dietílico (20 ml) a uma taxa ade quada para conservar uma temperatura abaixo dos 0°C. Após agi taçao durante 1 hora, deitou-se a mistura em gelo/agua e adicionaram-se éter dietílico (100 ml) e ácido sulfúrico 2N. Se29 pararam—se as soluçoes e secou—se a fase orgânica (MgSO^) e evaporou—se para se obter o (1—meti 1—1—trifluorometileti1)ma— lonato de dietilo sob a forma de um óleo de cor âmbar (9,7 g).

RMN i,3(6H,t)i l,5(6H,s)i 3>7(1H,s); 4,2(4H,_q).

2. Aldeídos e Cetonas Utilizados na Síntese dos Djtianos

Processo A

4-(3-Hjdroxiprop—1—ini1)acetofenona

A 4-bromoacetofenona (3 g) θ¹¹¹ trietilamina (60 ml) foi adicionado álcool propargílico (l ml), dicloreto de bis—trifenilfosfinapaládio (165,6 mg) e iodeto de cobre (l) (66 mg). Agitou—se a mistura em azoto durante a noite. Adicio rou-se éter e filtrou-se a mistura. Lavou—se o filtrado com água, secou-se em sulfato de magnésio anidro e evaporou-se. Pu ri ficou—se o material bruto por cromatografia de coluna em sí lica eluirdo com êteríhexano. Preparou—se de forma análoga o 4—(3—bi droxi prop—1—ini1)benzaldeí do, 4—(2—trimetilsililetinil) benzaldeído e 4—(2-trimetilsililetini1)acetofenona·

Processo B

4—(3~Acetoxiprop—1—ini1)benzaldeí do

Adicionou—se anidrido acético (326 mg) e acetato de sódio seco (112 mg) a 4-(3-hidroxiprop—l-inil)berzaldeído (5θθ ^mg) em benzeno anidro (20 ml). Agitou-se a mistura sob refluxo durante 4 horas. Após se arrefecer, adicionou—se água (5θ ml) seguido de éter (5θ ml). Separou-se a fase orgânica e lavou-se com solução de carbonato de sódio (2x50 ml), lavou-se com água, secou-se em sulfato de magnésio anidro e evaporou—se em vazio. Isolou-se o produto por cromatografia de coluna em sílica eluindo com éteríhexano. Preparou-se o 4-(3-benzoiloxiprop-l-inil)benzaldeído de forma análoga.

Processo C

4-Etini lei cio hexano carboxaldeí do

i) Dissolveu—se di—isopropilamina (44,7 ml) em tetrahidrofurano anidro (400 ml) e arrefeceu—se para -7Ô°C em azoto com agitaÇao mecânica. Adicionou-se uma solução de n-but líio em hexano (1,6 M, 197 ml). Após se agitar a —7Ô°C du rante 10 minutos adicionou-se uma solução de 1,4—dicarbo— xilato de dimetileiclohexano (52,6 g) (Lancaster) em tetrahidrofurano (200 ml). Após se agitar mais 30 minutos a —7θ°0, adicionou—se uma solução de cloreto de acetilo (22,5 ml) em tetrahidrofurano (200 ml). Deixou-se a mistu ra reaccional aquecer para a temperatura ambiente durante um período de 3 horas. Adicionou—se em seguida água e extraiu-se a mistura com éter. Lavaram-se os extractos de éter com água, com solução saturada de bicarbonato de sódio, ácido clorídrico e solução salina, e em seguida seca ram-se em sulfato de magnésio anidro. A evaporaçao a pres sao reduzida produziu um óleo incolor que foi lentamente destilado para se obter o 1—acetileiclohexano—1,4—dicarbo xilato de dimetilo (23,3 g> p.e. 114-120°C/0,4 mm Hg).

ii) Adicionou—se 1-aceti1ciclohexano—1,4—dicarboxilato de di— metilo (23,3 g) a uma solução de ácido clorídrico concentrado (253 ml) em metanol (126 ml). Após refluxo durante 10 horas deitou—se a mistura reaccional em água e em seguida extraiu-se com diclorometano. Lavou—se em seguida a fase orgânica com solução saturada de bicarbonato de sódio e solução salina. Após secagem em sulfato de magnésio anidro removeu-se o solvente a pressão reduzida para se obter o 4-aceti1ciclohexanocarboxilato de metilo sob a forma de um óleo incolor. Purificou—se este óleo por des— tilaÇao (p.e. 138-l45°C/l4 mm Hg).

iii) Adicionou—se 4—acetileiclohexanocarboxilato de metilo (1,0 g) em piridina seca (0,7 ml) a uma mistura agitada de pentacloreto fosforoso (2,45 g) em piridina seca (1,4

ml). Após se agitar sob refluxo durante 8 horas arrefeceu -se a mistura reaccional com água. Extraiu-se em seguida a mistura com êter e em seguida lavaram—se os extractos orgânicos com ácido clorídrico diluído, solução saturada de bicarbonato de sódio e solução salina. Após secagem em sulfato de magnésio anidro, removeu—se o solvente a pressão reduzida para se obter o 4-(1-cloroeteni1)ciclohexa— nocarboxilato de metilo sob a forma de um óleo amarelo cia ro.

iv) Adicionou-se hidreto de lítio e alumínio (283 mg) a 0° C numa corrente de azoto. Após a adiçao de 4—(1-cloro et eni 1) ciclohexanocarboxilato de metilo (1,0 g) deixou-se a mistura aquecer para 25°C durante um período de 2 horas. Adi cionou-se cuidadosamente solução de hidróxido de sódio (2,5 ml, 10%). Decantou-se em seguida a solução etérea da mistura, secou—se e evaporou—se para se obter o 4—(l—cloro et eni 1 ) ci clohexilmetanol.

v) Adicionou-se n-buti1-lítio (12 ml, 1,6 M) a 0°C em azoto a uma solução agitada de 4-(1—cloroeteni1) ciclohexilmeta— nol (0,84 g), em tetrahidrofurano seco (15 ml). Deixou-se a mistura reaccional aquecer para a temperatura ambiente e agitou—se a 25°C durante 4 horas. Adicionou-se em segui da gelo/água (100 ml) e extraiu-se a mistura reaccional com êter dietílico. Após lavagem dos extractos orgânicos com solução salina e secagem em sulfato de magnésio anidro, removeu-se o solvente a pressão reduzida. Purificou-se o 4—etinileiclohexilmetanol por cromatografia de colu na em sílica (eluindo com éter/hexano, 2:3)· vi) Dissolveu-se cloreto de oxalilo (354 l) em dlclorometano anidro (3 ml) a -70°C em azoto. Adicionou—se em seguida sulfóxido de dimetilò (650 1) em diclorometano (3 ml). Após agitar-se durante 5 minutos adicionou-se gota a gota durante 5 minutos uma solução de 4-etinileiclohexilmetanol (0,5 g) em diclorometano (5 ml). Agitou-se a mistura reaccional durante 3θ minutos a -70°C antes de se adicio32 -

nar trietilamina (2,5 ml). Após se aquecer a 25°C durante 3 horas, adicionou-se água e separou-se a fase orgânica que foi lavada com ácido clorídrico, solução saturada de bicarbonato de sódio e solução salina e em seguida foi se ca. A evaporaÇao produziu o 4-etinileiclohexanocarboxaldeído sob a forma de um óleo incolor.

Utilizando a metodologia da fase (vi) do Processo C preparou-se o hept-6—inal a partir do hept-6-in-l-ol (C. Cri san Chem. Ab s. 51^:5O6lb).

A preparaçao do hept-2-en-6-inal e da 1,1,1-tricloropentan-4-ona ê descrito na patente EP 029 4 229·

3· Processos para a Preparaçao de Ditianos a partir de 1,3—Ditiois e Ditianos

IH· lo

Processo 1

5-1 sopropi 1-2—(4-bromo feni1)-1,3~ditjano

Submeteu-se a refluxo num dispositivo de Dean e Stark durante 6 horas uma mistura de 4—bromobenzaldeído (0,66 g, 3,6 mmol), 2-isopropilpropano-1,3-ditiol (0,53 fí)

3,5 mmol) e ácido p-toluenossulfónico (5θ mg) em benzeno (100 ml). Após arrefecer-se a mistura deitou-se em água e extraiu-se a mistura aquosa com êter dietílico. Lavaram—se os extra tos orgânicos com água, secaram-se em sulfato de magnésio an dro e evaporaram—se em vazio. Cristalizou—se o resíduo de he— xano e obteve-se o 2-(4-bromofeni1)—5-isopropi1—1,3-ditiano sob a forma de um sólido incolor cristalino (0,88 g).

SECCÇAO 2 — Ditianos de Percursores de Ditiano

Processo 2

5-1sopropi1-2-(4-etini 1feni1)-l,3-ditiano

J.

Agitou-se em azoto à temperatura ambiente uma solução de 5—isopropí1-2—(2—trimetilsililetinilfeni1)—1,3—di— tiano (0,55 g) em tetrahidrofurano anidro (20 ml) enquanto se adicionava uma solução de fluoreto de tetrabutilamonio em tetrahidrofurano (IM; 2 ml). Após se agitar durante a noite removeu-se o solvente e adi cionaram—se água e éter. Separou-se a solução etérea, secou—se em sulfato de magnésio e evaporou— —se. A cromatografia em sílica eluindo com éter/hexano e a cristalizaÇao de hexanano produziu o 5-isopropi1-2-(4-etinii—fenil)—1,3-ditiano (157 mg), p.f. = 134°C.

Processo 3 trans 1,3—dióxido de 5~Isopropi1—2—(4-bromofeni1) — 1,3—ditjano

Adicionou—se ácido m-cloroperbenzóico (0,58 g) a uma suspensão agitada de acetato de sódio (1,2 g) e trans-5-isopropil-2-(4-bromofenil)-l,3-ditiano (0,5 g) em acetonitrilo anidro (50 ml). Após se agitar à temperatura ambiente durante 2 horas adicionou-se mais ácido m-cloroperbenzóico (0,5 g). Continuou-se a agitaÇao durante 2 horas e filtrou—se a mistura e lavou—se o resíduo com éter dietílico. Evaporaram -se os filtrados combinados, extraíram-se com clorofórmio e lavou—se a solução organica com água, secou-se em sulfato de magnésio e evaporou—se. Cromatografou—se o resíduo em sílica eluindo com acetato de etilo para se obter trans—1,3-dióxido de 5-isopropil-2-(4-bromofenil)-l,3-ditiano (37 mg).

Prepararam-se outros compostos materiais de partida adequados, utilizando uma melhante a estes compostos e suas propriedades micas sao apresentadas nas Tabelas 1, 2 e 3 a partir dos metodologia se físicas e quí34 -

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TÀBELA 2

Espectro de Ressonância Magnética Nuclear!- ^H,CDC1^, e expressos como p.p.m. depois de TMS (número de protoes, multiplicidade, atribuição).

1. trans O,98(6H,d,CMe₂); 1,55-1,8(2H,m,5-H+ch); 2,85 (4H,m,

4- 2 6-H₂); 5,05 (1H,5,2.H); 7,3 (2H,d,ArO; 7-48(2H,d,Ar). cis 0,98(6H,d,CMe₂); 1,55-1,80 (2H,m,5-H+CH)i 2,8-3,1 (4H, m,4-e 6-H₂)í 7,3(2H,d,Ar)j 7,48(2H,d,Ar).

3· trans 0,25 (9H,s,SiMe^); 0,95 (6H,d,CMe₂)i 1,5-1,85 ( 2H ,m ,

5- H+CH); 2,85 (4H,m,4- e 6-H ) ; 5,1 (lH,s,2-H); 7,4 (4H, m,Ar ).

Cis 0,25 (9H,s,SiM_e^ ) j 0,95 (6H,d,CMe₂); 1,55-1,85 (2H,m, 5-H + CH); 2,8-3,1 (4H,m,4- e 6-H₂); 5,05 (lH,s,2—H);

7,4 (4H,m,Ar),

4. trans 0,95 (6H,d,CMe₂); 1,5-1,85 (2H,m,5-H+CH); 2,85 (4H, m,4— e 6-H₂); 3,12(1H,S,-C?SH) ; 5,14 (lH,s,2—h); 7,5 (4H, m , Ar ) .

5- trans 0,95 (6H,d,CMe₂); 1,5-1,85 (2H,m, 5-H + CH); 2,85 (4H,m, 4- e 6-H₂); 3,12 (lH,s,^CH); 5,l4(lH,s,2-H); 7,5 (4H,m,Ar).

cis 0,95 (6H,d,CMe₂); l,55-l,85(2H,m, 5-H + ch); 2,85-3,15 (4H,m,4- e 6-H₂); 3»12(1H,s,=CH); 5,05(1H,s,2-H); 7,4(4h, m , Ar).

6. trans 0,95(6H,d,CM_e„); 1,4-1,8(2H,m,5-H+CH)} l,7(3H,s,2-Me)j 2,3—2,9 (4H ,m , 4- e 6-^); 3,1 (1H, s , =CH) } 7,4(4H,m, Ar).

cis 0,85(6H,d,CMe₂); 1,4-1,8(2H,m, 5-H + CH)} l,9(3H,s,

2-Me); 2,3-2,9 (4H,m,4- e 6-H ) } 3,1 (1H,s,=CH); 7,4,m,Ar).

7. trans 0,98(6Η,d,CMe„); 1,6-1,85(2H,m,5-H+CH); 2,15(3H,s, COMe); 2,85(4H,m, 4- e 6-H₂); 4,9(2H,s,0CH₂)j 5,2 (lH,s,

2-H); 7,4 (4H,m,Ar).

8. trans Ο ,98(6H,d,CM_e ); 1,6-1,85 ( 2H,m , 5-H + CH); 2,15(3H, d

s,COMe); 2,85(4H,m,4- e 6-H₂); 4,9(2H,s,OCH₂); 5,12(lH,s,

2-H); 7,4 (4H,m,Ar)i cis O,98(6H,d,CMe₂)} 1,55-1,85(2H,m,5-H + CH)J 2,15(3H,s, COMe); 2,9-3 ,l(4H,tn, 4- e 6-^); 4,9(2H,3,0CH₂); 5,l(lH,s,

2-H)} 7 ,4 (4H,tn , Ar ) .

9. trans 0,95 (6H,d,CMe₂); 1, ó-l, 85 ( 2H,m , 5-H + CH); 2,85(4H, d, 4- e 6-H₂); 5,1(1H,s,2—H); 5,15(2H,s,0CH₂); 7,4-7,6 (7H,m,Ar)} 8,1(2H,d,Ar).

10. trans 0,95 (6H,d, CMe₂)i 1,6-1,85(2H,m,5-H + CH); 2,85 (4H,tn 4- e 6-H₂); 5 »1 (1H, s , 2—H) ; 5,15(2H,s,0CH₂) } 7,4-7,6(7H,m,Ar); 8,1(2H,d,Ar).

cis 0,95 (6H,d,CMe₂); 1,55-1*6 (2H,m,5-h + CH); 2,35-3*12 (4H,m, 4- e 6-H₂); 5,1(1H,s, 2-H); 5,15(2H,s,OCH₂); 7,4—7»6(7H,m,Ar)J 8,1(2H,d,Ar).

11. trans 0,9 (6H,d,CMe₂)} 1,15-1,45(4H,m,CH₂)j 1,5-1,75(4H, tn , CH) ; 1,9- 2,2(5H,m, CH + OH ) J 2,6— 2,9(4H,m, 4— e 6—H ) }

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CH); 1,9- 2,2 ( 5H,ra , CH + CH₂); 2,6—2,9 ( 4H,m , 4- e 6-H ) J 3,88(1H,d,2-H).

13. trans 0,94(ÓH,d,CMe₂); 1,5-1,75(8H,m, 5-H + 0Η_£); 1,95 (lH,t,=CH); 2,2(2H,m,CH₂); 2,6-2,8(4H,m, 4- e 6-H ) ; 4,0 (lH,t, 2-H).

Cis O,94(6H,d,CMe₂); 1,5-1,8(8H, 5-H + CH₂), l,95(lH,t, = CH) ; 2,2 (2H,tn,CH₂); 2,6-2,9 ( 4H,tn , 4- e 6-H ) J 3,88 (lH,s,2—H).

14. 0,88-0,95 1,1 (6H,d's. CMe₂); 1,2-1,7 5 ( 7H,m , CH’ s + CH₂'s); l,95-2,25(6H,m,CH·s + CH₂'s); 2,35-3,85(4H,m, 4- e 6-H₂); 3,45-3,55(1H, d's, 2-H).

4o -

15· trans 1,05(ÓH,d,CMe₂)5 1,9-2,1 ( 2H,m , 5-H + CH); 2,9(2H, m,CH₂)i 3,55(2H,m,CH₂); 4,62(1H,s,2-H)j 7,45(2H,d,Ar);

7,65(2H,d,Ar).

16. 0,95 (6H,d,CMe₂)i 1»65(lH,m,CHMe₂ ) > 2,3(lH,m,C5-H) }

2,6—3»6(5H,m); 4,5(1H,s,C2-4); 7,4(4H,m,Ar).

17. 0,95(6H,d,CM_e )i 1,4(1H,m,C5-H); 2,65(m,1H,CHMe )> 2,95

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(2H,dd,C4—e ) J 3,05(1H,s,~CH)j 3,15(2H,dd,C4-a); 5,15(lH, s,C2-H)j 7 »5 ( 4H ,m, Ar).

18. O,95(6H,d,CMe₂)i 1,1—2,3(12H,m)} 2,5-2,9(5H,m)} 3,9 e 4,0(lH,d,C2—H).

19· 0,95 ( 6H, d, CMe₂ ) i 1,0—2,3 (12H ,tn ) J 2,3-3,^(5H,m)J 3,5(1H, d,C2— H).

20. O,95(6H,d,CMe₂)} 1,5-2,4(6H,m); 2,2(4H,m);

4,6(1H,d,C2—H)j 5,8(2H,m,=CH).

21. 0,95(6H,m,CMe₂)\ 1,4(1H,m,C5-H); 1,5 e 1,7(3H,s,C2-Me);

l,9(lH,m,CHMe₂)} 2,3-3,l(8H,m).

22. 0,2(9H,s,SiMe^)} 1,2(3H,m,Me)i 2,4(lH,m); 1,7-3,2(4h,m)}

5,l(1H,s,C2—H)i 7,4(4H, Ar).

23. l,2(3H,m,Me)í 2,l(lH,m)i 2,9-3,5(5H,m); 5,0 e 5,l(lH,s, C2-H); 7,4(4H,m,Ar).

24. l,2(3H,m,Me)j 2,4(lH,m); 2,7-312(5H,m)j 5,1(1H,s,C2-H)j 7,4(4H,m,Ar).

25· l,l(3H,m,Me)j 1,2-2,3(12H,m)J 2,6(5H,m)i 4,θ(1H,d,C2-H).

26. 1,2(3H,m,Me)i 2,l(lH,m); 2,9-3,5(5H,m); 5,0 e 5,l(lH,s,

C2-H); 7,4(4H,m,Ar).

4l -

27. O,2(9H,s,SiMe₃)i 1,1(6H,s,CMe₂ ) j 2,2(lH,m); 2,7(4H,m); 4,8(lH,s,C2-H)i 7,5(4H,Ar).

28. 1,2(6H,s,CMe₂); 2,2(lH,m)j 2,9(4H,m); 3,0(1H,s,=CH); 5>l(lH,s,C2-H); 7,4(5H,Ar).

29. 1,1 e 1,2 ( 6H, s , CMe ) j 2,2(lH,m); 2,8(4H,m)j 3,0(1H,s=CH);

íZt

4,8 e 5,l(lH,s,C2-H); 7,5Í5H,Ar).

30. 1,2(6H,m,CMe₂)} 2,5~3,7(4H,m)j 3,1(1H,s,=CH)j 4,5(lH,s, C2-H)i 7,4(4H,m,Ar) .

31· 0,2—1,0(5H,m,ciclopropi1-H); l,2-2,3(llH,m)J 2,6-3,1(5^,

m)j 3,8 e 4,0(lH,m).

32. 0,15(2H,m,ciclopropilo), 0,2(9H,s,SiMe )J 0,6(2H,m,ciclopropilo); 1,0(lH,m,ciclopropilo)J 1,6(lH,m,C5—H)J 2,7-3,2(4H,m); 5,O(lH,s,C2-H); 7,4(4H,m,Ar).

33· 0,2, 0,5 e l,0(5H,m,ciclopropilo)j 2,8(4H,m); 3,0(lH,s, =CH)i 5,l(s,C2-H)i 7,4(4H,m,Ar).

34. 1,7—2,1(8H,m)J 2,55(2H,dd)i 2,8(2H,dd); 3,O5(1H,s);

5,O5(lH,s)i 7,4(4H,m,Ar).

35- O,35(4H,m); 0,95(3H,s); l,2(lH,tt); 2,85(2H,dd); 3,O5(1H,s); 3,O5(2H,dd)i 5,l(lH,s)i 7,4(4H,m,Ar).

36. 1,7-2,1(8H,m); 2,55(2H,dd)j 2,8(2H,dd); 5,0(lH,s)j 7·,4(4H,m,Ar).

37· 0,95(6H,d,CMe₂); l,l-l,8(6H,m)j 2,0-2,4(6H,m)} 2,l(lH,d, =CH); 2,9(4H,m); 3,9(lH,d,C2-H).

38. O,9(6H,d,CMe₂)i 1,2—1,8(6H,m)J 1,9-2,3(6H,m)j 2,l(lH,d, — CH) i 2,6-2,9(4H,m)i 4,0(1H,d,C2-H).

39. 0,9(6H,m,CMe₂)J l,6(lH,m); 2,5-3,0(4H,m); 3,l(1H,s,=CH)j 5,0 e 5,l(lH,s,C2-H); 7,5(4H,Ar).

40. 0,9(6H,m,2xMe)i 1,0—2,0(4H,m); 2,8(4H,m)j 3,1(1H,s,= CH)i 5,1(1H,ε,C2-H); 7,4(4H,m,Ar).

41. 0,2(9H,s,SiMe^)j 0,9(6H,m,2xMe)j 1,1-2,0(4H,m); 2,8(4H,m) 5,l(lH,s,C2—H)} 7,3(4H,m,Ar).

DITIANOS — Outros Dados de CaracterizaÇao o l IC y •rl tt

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-4 45 Determinou—se a dissolvendo os compostos do em água/ Syraperonic sao aquosa· Utilizou—se guintes insectos:

ACTIVIDADES BIOLÓGICAS actividade em acetona (94,5% : 0, em seguida a dos compostos da invenÇao (5%) e em seguida diluin5%) para se obter uma etnul solução para tratar os se

Musca domestica!

A actividade inicial do composto da invenÇao contra Musca domestjca (estirpe WRL) foi determinada pulverizando a solução do composto sobre um cilindro coberto com uma rede contendo 20 moscas.Determinou—se a mortalidade após 24 a 48 horas e incluiu-se os dados de abatimento.

Os compostos seguintes eram activos a concen— trações inferiores a 1000 ppm.

1, 2, 6, 7, 8, 9, 20.

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 200 ppm:

4, 5, 11, 14, 12, 13, 17, 19, 21, 22, 23, 24, 25, 27, 28, 29, 34, 35, 4o.

Plutella xylostella

A actividade dos compostos da invenÇao contra a segunda geraçao de larvas de Plutella xylostella (estirpe WRL) foi demonstrada pulverizando a solução do composto num disco duma folha infestada com as larvas. Determinou-se a mor talidade após 48 horas.

Os seguintes compostos eram activos para con— centraçoes inferiores a 1000 ppmi

3, 4, 6, 13, 21, 25, 40.

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 500 ppm:

5, 11, 14, 12, 19, 20, 23, 24, 29, 31, 35, 38.

Myzus persicae

A actividade dos compostos da invenÇao contra Myzus persi cae adulta (estirpe WRL) foi demonstrada pulverizando a solução do composto num disco de folhas infestado com Âfidos. Determinou-se a mortalidade após 48 horas. Os seguin— tes compostos eram activos para concentrações inferiores a 1000 ppm:

2, 6, 8, 27, 34.

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 500 ppm:

20, 24, 25, 28.

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 200 ppmJ 4, 5, 7, 16, 17, 19, 21, 23, 29, 31, 35, 38.

Spodopt era lit torali s

Pulverizaram-se discos de folhas com a solução contendo o composto. Adicionaram-se em seguida dez larvas de Spodoptera Ljttorali s (estirpe WRL) da primeira geraÇao às folhas de disco. Determinou—se a mortalidade após 72 horas.·

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 1000 ppm:

20, 31, 38.

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 500 ppm:

- 47 Tetranychus Urticae

Aplicaram-se por pulverização soluçoes dos com postos da invenção em discos de folhas infestadas com populações de todos os estados da vida de Tetranychus Urticae (estirpe WRL). A mortalidade foi determinada após 48 horas.

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 1000 ppm:

9, 19, 20, 22, 23, 24.

Diabrotica Undecimpunctata

Pulverizou-se papel de filtro com a solução contendo o composto. Adicionaram-se em seguida dez larvas da segunda geraÇao ao papel de filtro juntamente com um cubo de dieta artificial. Determinou—se a actividade após 48 horas.

Os compostos seguintes eram activos para concentrações inferiores a 1000 ppm:

2, 6, 12, 14, 16, 17, 20, 21, 22, 27i 29, 35, ^0.

Os compostos seguintes eram activos para concentrações inferiores a 200 ppm:

4, 5, ll, 19, 23, 24, 25, 28, 31.

Sitophilus granarius

Adicionaram-se 20 sitophilus adultos a 10 g de trigo que foi previamente tratado com 2 ml desta solução contendo o composto. Determinou—se a mortalidade após 6 dias a 25°C.

Os seguintes compostos eram activos a concentrações inferiores a 1000 ppm:

1, 3,

Ensaios de Aplicaçao Tópica

Blatella Germânica

A actividade dos Blatella germânica (estirpe WRL) peia aplicaçao tópica ao insecto composto de ensaio em butanona. após 6 dias.

compostos da anestesiadas de ensaio de Determinou—se invenÇao contra foi demonstrada uma solução do a mortalidade

Os compostos seguintes eram activos para concentrações inferiores a 5 ^g/ins.:

11, l4, 12, 13, lb, 17, 20, 22, 23, 24, 27, 28, 33, 4l, 40, 35»

Os seguintes compostos eram activos a concen— traÇoes inferiores a 1 yng/ins. :

19, 25, 31, 34, 38.

Ensaio de aplicaçao tópica a Musca domestica

A actividade dos compostos da invenÇao contra Musca domestica (estirpe WRL) fêmeas anestesiadas foi demonstrada pela aplicaçao tópica ao insecto de ensaio de uma solução do composto em ensaio em butanona. Determinou—se a mortalidade após 24 e 48 horas e incluíram—se os dados de abatimen to.

Os seguintes compostos eram activos para concentrações inferiores a 0,1 ^ig/ins. :

16, 31, 38.

Ensaio de Aplicaçao Tópica a Periplaneta americana

A actividade dos compostos da invenção contra Periplaneta americana (estirpe WRL), machos anestesiados, foi demonstrada pela aplicaçao tópica ao insecto de ensaio do com posto em ensaio em butanona. Determinou—se a mortalidade após 6 dias.

Os compostos seguintes eram activos para concentraçoes inferiores a 10 ppm: 19, 31, 38.

- 49 A Ν Ε X Ο 1

(1) Na₂NS₃Η₂Ο (4) Na₂S/S, DMF (2) HC1 (3) LiAlH^, EtgO (5) LiAlH₄,Et₂O

ANEXO 3

(l) PCl^ piridina (2) LiÀlH^, EtO (3) n—BuLi, THF (4) cloreto de oxalilo, CH Cl , DMSO, NEt mm 5

Fo rmulaçoes

Con centrado	do Emulsionável
Composto com	a fórmula (i)	10,00
Etoxilato de	alquil fenol	7,50
Sulfonato de	alquil arilo	2,50
Solvente aromático C_Q . . 0-13	80,00

100,00

2. Concentrado Emulsionável

Composto com a fórmula (i)	10,00
Etoxilato de alquil fenol	2,50
Sulfonato de alquil arilo	2,50
Solvente cetonico	64,00
Solvente aromático Cg	3,00 100,00
Po Molhável
Composto com a fórmula (i)	5,00
Solvente aromático C_o ,„ 0-13	7,00
Solvente aromático C^g	28,00
Caulino	10,00
Sulfonato alquil arilo	1,00
Ácido naftaleno sulfónico*	3,00
Terra de diatomáceas	46,00 100,00
Pó
Composto com a fórmula (i)	0,50
Talco	9q»50 100,00
Isca
Composto com a fórmula (i)	0,5
Açúcar	79,5

Cera de parafina 20,00

100,00

Concentrado de Emulsão
Composto com a fórmula (i)	5,00
Solvente aromático C_o 0-13	32,00
Álcool cetílico	3,00
Monoetato de polioxietileno glicerol	0,75
Ésteres de polioxietileno sorbitano*	0,25
Solução de silicone	0,1
Âgua	58,9 100,00
Concentrado de Suspensão
Composto com a fórmula (i)	10,00
Etoxilato de alquil arilo	3,00
Solução de silicone	0,1
Alcano diol	5,0
Sílica fumada	0,50
Goma de xantano	0,20
Âgua	8o, oo
Agente tampao	100,00
Mi croemulsao
Composto com a fórmula (i)	10,00
Monooleato de polioxietileno gliceral	10,00
Alcano diol	4,00
Âgua Grânulos Dispersáveis em Âgua	76,00 100,00

Compo sto	com	a fórmula (i)	70,00
Polivinil	pirrolidina	2,50
Etóxilato	de	alquil arilo	1,25
Sulfonato	de	alquil arilo	1,25
Caulino			25,00

100,00

. Granu los

Composto com a fórmula (i)	2,00
Etoxilato de alquil arilo	5,00
Sulfonato de alquil arilo	3 »00
Solvente aromático C_o ,„ 0-13	20,00
Grânulos de Kieselguhr	70,00 100,00

11. Aerossol (embalagem sob pressão)

Compo sto	com a fórmula	(I)	0,3
Butóxi do	de piperonilo		^1,5
Solvent e	hi dro carboneto	saturado Cg	58,2
Butano			4o ,oo
			100,00
Aero sso1	(embalagem sob	pressão)
Composto	com a fórmula	(I)	0,3
Solvente	hi dro carboneto	saturado C_o , _	10,00
		„ 8-13
Monooleato de sorbitano		1,0
Ãgua			4o ,οο
Butano			48,70
			100,00

13· Aerossol (embalagem sob pressão)

Composto com a fórmula (i)	1,00
^C°2	3,00
Monooleato polioxietileno glicerol	1,40
Propanona	38,00
Ãgua	5ó,6o

100,00

14. La ca

Composto com a fórmula	(I)	2,50
Re sina		5,00
Antioxi dant e		0,50
Álcoois aromáticos elevados	92,00 100,00
PulverizaÇao(Pronta a Utilizar)
Composto com a fórmula	(I)	0,10
Antioxi dante		0,10
Querosene inodoro		99,80 100,00
PulverizaÇao Potenciada	(pronto a	utili zar)
Composto com a fórmula	(I)	0,10
Butóxido de piperonilo		0,50
Antioxi dante		0,10
Querosene inodoro		99,30 100,00

17· Mj croencapsulado

Composto com a fórmula (i)	10,0
Solvente aromático C_Q 8-13	10,0
Di—isocianato aromático#	4,5
Etóxilato de alquil fenol	6,0
Alquil diamina #	1,0
Dietileno triamina	1,0
Ácido clorídrico concentrado	2,2
Goma de xantano	0,2
Sílica fumada	0,5
Agua	64,6

100,00

* = Tensioactivo

7/ = Reagem para formarem as paredes de poliureia da microcápsula.

anti-oxidante podia ser qualquer um dos seguintes, apli cados individualmente ou combinados Hidroxitolueno butilado

Hidroxianisole butilado

Vitamina C (ácido ascórbico)

Claims

REIVINDICAÇÕES

Processo para a preparaçao de um composto com a fórmula (I):

(I) contendo entre 9 e 27 átomos de carbono, em que m e m e 2, R^2a sao ê hidrogé nio, metilo ou etilo, í/^u ê acetileno ou contêm entre 3 θ 1θ independentemente escolhidos de entre 0, 2b

7 7 átomos de carbono e é um grupo R' em que R^z é um grupo hidro— um ou diferentes e/ou com um a tres grupos R que sao iguais ou di— *«* _z cabilo nao aromatico C^ , opcionalmente substituido com grupo ciano ou carbalcoxi C^ e/ou com um ou dois grupos hi droxi e com um a cinco átomos de halogeneo que sao iguais ferertes e que contêm cada um um a quatro hetero átomos, que sao iguais ou diferentes e sao escolhidos de entre oxigénio, enxofre, azoto e silício, 1 a 10 átomos de carbono e opcional mente 1 a 6 átomos de flúor ou cloro ou R é um anel aromáti co com 6 membros substituido com ciano e/ou com um a três gru pos R e/ou com um grupo -C=CH, — C=C-R'^a ou C=C-halogéneo e/ ou um a cinco átomos de halogéneo e/ou um a três grupos halo— ι · , r a n^a ~ „7 _r, 8 alquilo C , em que R e R sao grupos R e R como acima

6 ~ definidos, R e R sao iguais ou diferentes e sao escolhidos de entre hidrogénio, metilo, trifluorometilo ou ciano, R

F⁹ um grupo

-C - R \

5a

11 9 *

R em que R⁷ é metilo, etilo, cloro, bromo, metoxi, ciano, nitro, metoximetilo, carbalcoxi C . ou ίο z ^1-4 fluorometilo, R e cloro, metilo ou trifluorometilo ou t ri —

R-C μχ z 12 13 12 13 ~ é um grupo -C=CR P< em que R e R sao ambos hidrogénio,

R¹¹ .12 metilo, trifluorometilo, flúor, cloro ou bromo ou R é hidro z 13 Jí 9 ^— génio e R ê flúor, cloro ou bromo, ou „10 * >

— C-— R e um anel de três a quatro membros, R^ é oxigénio ou um grupo CR^^R-^5 „14 „15 ~ em que os grupos R e R sao xguaxs ou dxierentes e sao cada um hidrogénio, flúor, cloro ou bromo ou metilo ou etilo opcionalmente substituido com um a três átomos de flúor, em ,9 que zR' é um anel com três membros R^^ é um grupo

-C

R „„l4a„15a _nl4a „15a ~ . . ,. ., , ~

0R R em que R , R sao xguaxs ou dxierentes e sao ca um hidrogénio, flúor, cloro ou bromo ou metilo ou etilo opcio nalmente substituido com 1 a 5 átomos de flúor, ou quando

R^ é um anel de quatro membros R^° ê um grupo CR^^^aR^^^a

-C

CR

16„17 em que R l4i

15a sao como acima definidos, R e R

Λ7 sao iguais ou diferentes e sao cada um hidrogénio, flúor, cio ro ou bromo ou metilo ou etilo opcionalmente substituído com 1 a 5 átomos de flúor e R¹¹ ê hidrogénio, metili, trifluorome tilo, iodo, flúor, cloro ou bromo, e R^ q hidrogénio ou alquilo C.. , desde que R^2b _rao seja propilo ou butilo e que

5a ~ » z

Iv nao seja butilo terciário ou amilo terciário, caracteriza do por!

i) fazer-se reagir um composto com a fórmula (ll) na qual X é SH com um aldeído ou cetona com a fórmula 2a ou um seu derivado reactivo, em que R ,5b „6
2a

R⁴,

R^5a,

R e R sao como acima definidos e, se necessário, oxidar—se em seguida um ou ambos os átomos de enxofre do anel.

ii) Quando R^2a é hidrogénio, fazer—se reagir um complexo de ditiaborinano—sulfóxido de dimetilo de um composto com a fórmula (ll) com um ácido carboxilico R

2b

E st a \₀H reacçao ê efectuada na presença de um agente como o clore to estanoso num solvente inerte como por exemplo um éter, a* convenientemente tetrahidrofurano, a uma temperatura nao elevada, por exemplo entre -20 e 100°C e convenientemente entre 10 e 30°C, e em seguida, se desejado, converter-se um composto com a fórmula (i) em outro composto com a fór mula (i) por processos bem conhecidos.

- 2& 59 1COR

Processo de acordo com a reivindicação 1, ca— 2b racterizado por R ser um grupo fenilo substituido nas posi— çoes-
3» -
4 ou —
5 com um a três substituintes escolhidos cada um de entre halogéneo» haloalquilo C . > haloalcoxi C . » ha±—Ί 1—Ί loalquil C . tio» ciano, ou um grupo (CZC) R em que pê 1

19 , P 20 ou 2 e R ê hidrogénio, bromo, cloro, iodo ou grupo S(0) R^úem que q e 0> 1 ou 2 e R ê trifluorometiloj metilo ou etilo> ou R e um grupo alifático contendo até cinco átomos de carbono opcionalmente substituido com alcoxi C , » alcoxialcoxi » 19 ,

C, _r, aciloxi C n, halogéneo ou hidroxi ou R ê um grupo 1 21 θ em que R ê hidrogénio, alcoxi C λ» alquilo C . ^ou

2223 22 23** x—* x—·^ um grupo NR R em que R e R sao independentemente esco— t 19 t 24 lhidos de entre hidrogénio, metilo ou etilo, ou R ê SiR ,

25 26 24 25 ~ ~

R , R em que R e R sao iguais ou diferentes e sao cada um grupos alifáticos C , e R²^ ê um grupo alifático C , ou 24 ^X25 26 fenilo desde que R , R e R nao contenham mais do que 10 átomos de carbono no toatl e o grupo fenilo seja adicionalmen te opcionalmente substituido nas posiçoes—2 e/ou —
6 com flúor ou cloro.

- 3^a Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por R^2b ser um grupo -A(C=C)Z,em que A ê uma cadeia alifática contendo opcionalmente uma dupla ligaçao e/ou um átomo de oxigénio e/ou um grupo S(0) em que q ê 0, 1 ou 2 opcionalmente substituido com halogéneo, alquilo » haloalquilo C ,, carbalcoxi C . ou ciano e Z ê hidrogénio, 24 25 26 alquilo C , alcoxi C metilo ou um grupo SiR , R , R 24 ⁵ 25 26 ~ ³ em que R7 , R « R sao como acima definidos.

Processo de acordo com a reivindicação 1, cara

- 4â 60 cterizado por R

-CHO- ou CHS(O)

2b um grupo -BZ^1-, em que B ê um grupo em que q ê 0, 1 ou 2 ou um grupo alifático ser

C cada um dos quais pode ser opcionalmente substituido oom

Λ 1 um a tres átomos de halogéneo e Z ê siiilo substituido com tres grupos alquilo C^ ^ou Z ê um grupo

29 28

R , em que R , ’ 30

-C-R^J

R²⁸

29 30 ~ ~ e R sao iguais ou diferentes e sao cada um independente mente escolhidos de entre halogéneo, ciano, carbalcoxi C^ ou um grupo alifático C^ opcionalmente substituido com halo géneo, ciano, carbalcoxi C , alcoxi C , ou um grupo

31 31^** 28

S(0) R^ em que q é 0, 1 ou 2 e R^J é alquilo C^ ou R , sao escolhidos de entre alcoxi C . ^{ou um} grupo

32 32 1—

S(0) R^J em que w é 0, 1 ou 2 e R^ é alquiio C . opcional^w 28 29 *· 1 mente substituido com flúor ou B e R estão ligados para

28 29 30 formarem um anel cicloalquilo C^ g, ou um de R , R e R pode ser hidrogénio.

Processo de acordo com a reivindicação 1, ca— . · T,2b racterizado por R ser um grupo atrás ctefinido.

1= Z em que Z é como

- 6a Processo de acordo com qualquer das reivi-ndi— ** 2 Q f caçoes 1 a 5, caracterizado por R ser hidrogénio ou metilo 4 6 e R e R serem hidrogénio.

6l _ 7a _ κ

(A

Processo de acordo com qualquer das caçoes 1 a 6, caracterizado por R ser isopropilo» nilo» ci clopropi lo » met i lei clopropi lo , ciclobutilo» rometiletilo ou 1,1-dimeti 1-2,2,2—tri f luoro etilo.

reivindi— i soprope1—tri fluo·

- 8a racteri zado por

Processo de acordo com a reivindicaÇao n5a . .

R ser um grupo isopropilo.
7, caProcesso de acordo com qualquer das reivindicações 1 a 8, caracterizado por se obterem nomeadamente os se guintes compostos;

ci s/t ran s— 2—(4—Bromo feni1) — 5—i sopropi1-1,3—diti ano.

ci s/tran s—5—1sopropi1—2—(4—trimetilsililetiniIfeni1)—1» 3“di— tiano.

cis/trans—2—(4—EtiniIfeni1)—5—i sopropil-1, 3—ditiano.

tran s—2—(4—EtiniIfeni1)—5—i sopropi1—1,3—diti ano.

ci s/t ran s— 2—(4—EtiniIfeni1)—5—isopropi1—2—meti1—1» 3— ditiano. cis/trans-2-/4-(3-Acetoxiprop-1-inil)fenil7-5-isopropil-1,3ditiano.

tran s— 2—/4—(3—Acetoxiprop—1—ini1)fenil7—5—i sopropil—1,3—ditia no .

trans-2-/4-(3-Benzoiloxiprop-1-ini1)fenil7-5-i sopropil-1,3ditiano.

cis/trans-2—(tran s—4-etinileiclohexi1)-5-isopropi1-1,3—ditiano .

cis/trans-2—(Hex—5—ini1)—5-isopropil-1,3—ditiano.

ci s/trans-2— (tran s-4-etinilci clohexil )-5—i sopropil—1,3—ditiano, óxido.

tran s—2—(4-Bromo fenil) —5-i sopropi1—1,3—ditiano, 1,3—dióxi do.

2(e)-(4—Etinilfenil) — 5(e)-isopropi 1—1,3-ditiano, 1(e)-óxi do. ci s-2( e ) - (4-Et ini 1 feni l)-5(a)-isopropil-l,3— ditiano. tran s—2(e)—(tran s—4(e)—Etinilei clohexil)-5(e)—isopropi1—1,3— ditiano, l(e)-ôxido.

trans-2( e ) — f~ (E )—Hex-l-en-5-iril )-5 (e )-i sopropil-1,3—ditiano. ci s/trans—5—Isopropi1—2—meti1— 2—(3,3,3—triclopropi1) —1,3— ditiano.

ci s/trans—2(e)—(4—Etini1feni1) — 5—(1—trifluorometileti1) — 1,3— -ditiano.

trans—2(e)-(4-Etinilfenil)-5(e)—(1—trifluorometiIeti1)-1,3ditiano.

trans—2(e)-(tran s—4(e)—Etinilci clohexil)—5(e)—1-tri fluorometiletil)—1,3—ditiano.

ci s/tran s—5(e)—(1,1-Dimetil—2,2,2—tri fluoroetil)-2-(4-trime— tilsililetini1feni1)-l,3^—ditiano.

trans—5 (e ) —(1,1—Dimeti1—2,2,2—tri fluoroetil) —2(e)—(4—etini1— fenil)—1,3-ditiano.

ci s/trans—5(e)-(1,1—Dimeti1— 2,2,2—tri fluoroeti1)-2-(4—etini1fenil)-l, 3- ditiano.

ci s/tran s—5—Ci clopropi1— 2—(ci s/tran s—4—etinilei clohexi1)—1,3— -ditiano.

tran s— 5(e) —Ciclopropi 1—2(e)-(4—etinilfeni1) —1,3—ditiano. tran s—5—Ci clobuti1—2—(4—etini1feni1) — 1,3^—ditiano. trans-2-(4-Etinilfenil)-5-(1-metilei clopropi1)-l,3-ditiano. ci s/trans—5— ( 1—Meti lpropi 1)-2-( 4—et ini lfenil)— 1,3—ditiano . trans—5(e)-(1—Metilpropi1)-2(e)-(4-trimetilsililetinilfenil)—1,3—ditiano.

- 10a _

Processo para a preparaçao de uma composição insecticida e acaricida, caracterizado por se incorporar como ingrediente activo um composto com a fórmula (i) quando prepa ** rado de acordo com qualquer das reivindicações 1 a o em associaçao com um veículo ou um diluente aceitável.

- 63 l±a

Processo para a preparaçao de uma composição pesticida sinergizada, caracterizado por se incorporar como ingrediente activo um composto com a fórmula (i) quando prepa rado de acordo com qualquer das reivindicações 1—8 em associa Çao com uma substância sinérgica para o composto com a fórmula (i) e um veículo ou um diluente aceitável.

- 12a Processo para a preparaçao de uma composição pesticida, caracterizado por se incorporar como ingrediente activo a mistura de um composto com a fórmula (i) quando pre— parado de acordo com qualquer das reivindicações 1-8 em asso— ciaÇao com outro composto pesticida.

As requerentes reivindicam a prioridade do pe dido britânico apresentado em 3θ de Novembro de 1988, sob o ηΩ 8827885.8.