SK646189A3 - Pesticidally effecive compounds, preparation method thereof, intermediate products for their preparation, a pesticide containing them and their use - Google Patents

Pesticidally effecive compounds, preparation method thereof, intermediate products for their preparation, a pesticide containing them and their use Download PDF

Info

Publication number
SK646189A3
SK646189A3 SK6461-89A SK646189A SK646189A3 SK 646189 A3 SK646189 A3 SK 646189A3 SK 646189 A SK646189 A SK 646189A SK 646189 A3 SK646189 A3 SK 646189A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
cyclopropyl
dienamide
methyl
trans
penta
Prior art date
Application number
SK6461-89A
Other languages
English (en)
Other versions
SK279885B6 (sk
Inventor
Robert J Blade
George S Cockerill
John E Robinson
Original Assignee
Roussel Uclaf
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Roussel Uclaf filed Critical Roussel Uclaf
Publication of SK279885B6 publication Critical patent/SK279885B6/sk
Publication of SK646189A3 publication Critical patent/SK646189A3/sk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/06—Phosphorus compounds without P—C bonds
    • C07F9/22—Amides of acids of phosphorus
    • C07F9/24—Esteramides
    • C07F9/2454—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic
    • C07F9/247—Esteramides the amide moiety containing a substituent or a structure which is considered as characteristic of aromatic amines (N-C aromatic linkage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/18—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing the group —CO—N<, e.g. carboxylic acid amides or imides; Thio analogues thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N49/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, containing compounds containing the group, wherein m+n>=1, both X together may also mean —Y— or a direct carbon-to-carbon bond, and the carbon atoms marked with an asterisk are not part of any ring system other than that which may be formed by the atoms X, the carbon atoms in square brackets being part of any acyclic or cyclic structure, or the group, wherein A means a carbon atom or Y, n>=0, and not more than one of these carbon atoms being a member of the same ring system, e.g. juvenile insect hormones or mimics thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/09—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an acyclic unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/10—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing rings other than six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/02—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C233/11—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having nitrogen atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C233/16—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/17—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/22—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to an acyclic carbon atom of a carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/32—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings
    • C07C235/34—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton containing six-membered aromatic rings having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C327/00—Thiocarboxylic acids
    • C07C327/38—Amides of thiocarboxylic acids
    • C07C327/40—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C07C327/44—Amides of thiocarboxylic acids having carbon atoms of thiocarboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms to carbon atoms of an unsaturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/27—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation
    • C07C45/29—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups
    • C07C45/292—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by oxidation of hydroxy groups with chromium derivatives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/44—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reduction and hydrolysis of nitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/51—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition
    • C07C45/54—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by pyrolysis, rearrangement or decomposition of compounds containing doubly bound oxygen atoms, e.g. esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/20—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C47/24—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/38—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings
    • C07C47/457—Unsaturated compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of rings other than six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/546—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings polycyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C47/00—Compounds having —CHO groups
    • C07C47/52—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings
    • C07C47/55—Compounds having —CHO groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings containing halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C49/227—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C49/237—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings and other rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C57/00—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms
    • C07C57/52—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen
    • C07C57/58—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings
    • C07C57/60—Unsaturated compounds having carboxyl groups bound to acyclic carbon atoms containing halogen containing six-membered aromatic rings having unsaturation outside the rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/33—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C63/00—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C63/68—Compounds having carboxyl groups bound to a carbon atoms of six-membered aromatic rings containing halogen
    • C07C63/72—Polycyclic acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/28—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
    • C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Polyamides (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)

Description

Oblasť techniky
Vynález sa týka pesticídne účinných zlúčenín, spôsobu ich prípravy, medziproduktov na ich prípravu, pesticídnych prostriedkov, ktoré obsahujú tieto zlúčeniny a použitia uvedených pesticídnych prostriedkov proti škodcom.
Doterajší stav techniky
Nenasýtené amidy s metylénovým reťazcom s 1 až aspoň 10 atómami uhlíka, ktorý prípadne obsahuje aspoň jeden atóm kyslíka alebo dodatočnú metylénovú skupinu, sú známe ako pesticídy alebo insekticídy s rozličnými koncovými skupinami, medzi ktoré patria prípadne substituovaná fenylová skupina (európska patentová prihláška 228222, rovnako ako ďalšie európske patentové prihlášky 194764 a 225011 a japonská patentová prihláška 57-212150; Meisters a Wailes: Aust. J. Chem. 1966, 19, 1215, Vig a kol.: J. Ind. Chem. Soc. 1974, 51 (9), 817) alebo pyridylová skupina (európska patentová prihláška 269457) alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém (európska patentová prihláška 143593, rovnako ako európska patentová prihláška 228853) a dihalogénvinylová skupina alebo prípadne substituovaná etinylová skupina (európska patentová prihláška 228222).
V uvedenej literatúre nie je žiadna zmienka o akejkoľvek intersticiálnej cykloalkylovej skupine, ktorá spája diénovú jednotku s koncovou skupinou.
H. O. Huisman a kol. v Re. tráv. chim. 77, 97-102, (1958) opísali skupinu 5-(2,6,6-trimetylcyklohexenyl)-2,4-pentadiénamidov s insekticídnou účinnosťou.
Teraz sa s prekvapením zistilo, že nové nenasýtené amidy, ktoré majú 1,2-cyklopropylový kruh prilahlý k diénovej jednotke spájajúcej túto diénovú jednotku s koncovou skupinou zvolenou zo skupiny, ktorá zahŕňa prípadne substituovaný monocyklický aromatický alebo kondenzovaný bicyklický systém, dihalogénvinylovú skupinu a prípadne substituovanú etinylovú skupinu, majú pozoruhodné pesticídne vlastnosti.
Podstata vynálezu
Predmetom vynálezu je zlúčenina všeobecného vzorca I
QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1 (I) v ktorom
znamená monocyklický aromatický kruhový systém alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, ktorého aspoň jeden kruh je aromatickým kruhom s obsahom 9 alebo 10 atómov, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a uhlíkový zvyšok každého kruhového systému je prípadne substituovaný alebo Q znamená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu R6-C=C-, v ktorej R6 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylová skupina má 1 až 4 atómy uhlíka, atóm vodíka alebo atóm halogénu,
Q1 znamená 1,2-cyklopropylový kruh prípadne substituovaný aspoň jednou skupinou zo skupiny, ktorá zahŕňa alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogénalkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu, halogén alebo kyanoskupinu,
R2 znamená atóm vodíka,
R znamená atóm vodíka, atóm fluóru,
R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
R5 znamená atóm vodíka, atóm halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, znamená atóm kyslíka alebo atóm síry
a znamená atóm vodíka alebo uhlovodíkovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, halogénom, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmety1tioskupinou alebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, ako aj jej soli.
Ďalej vynález zahŕňa spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca I, ktorého podstata spočíva v tom, že zahŕňa vytvorenie zvyšku CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1 Wittigovou reakciou alebo v prípade, že X znamená atóm kyslíka, reakciou zodpovedajúcej kyseliny alebo derivátu kyseliny QQ1CR2=CR3CR4=CR^C(=X)Z1 s amínom H2NR1, kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a R1 majú vyššie uvedený význam a Z1 znamená hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, halogén alebo fosforimidátesterarylovú skupi nu (-P(O)(O-aryl)NH-aryl, kde arylová skupina obsahuje 6 až 10 atómov uhlíka) a X znamená atóm kyslíka, následne sa prípadne jedna zlúčenina všeobecného vzorca I prevedie na inú zlúčeninu všeobecného vzorca I známymi metódami.
Výhodne je zlúčenina všeobecného vzorca I zvolená zo súboru, ktorý zahŕňa:
(±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Ε/Ζ,4Ε)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlórfenyl)cyklopropyl] -2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl) cyklopropyl]-2,4-diénamid,
(±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl ]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl) cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl) cyklopropyl ]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-metyl-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-trifluórmetyl-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Ε,4Ε)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl) — 5—[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid,
(±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-2-enyl)-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(sek.-butyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl ]penta-2 , 4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómf enyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómf enyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2- (3,4-dichlór6 fenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4 Z)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-chlór-2-c-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid,
(±) — (2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-2-c- (3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-2-c-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid a (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
Vynález sa tiež týka nových chemických medziprodukt o v všeobecného vzorca
QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)Z1,
QQ1(CR2=CR3)COR4 alebo • QQ1(CR2=CR3)CR4Z2, v ktorých všeobecné substituenty Q, Q1, R2, R3, R4, R5, Z1 n
a Z majú vyššie uvedený význam.
Vynález tiež zahŕňa insekticídne alebo akaricídne prostriedky, ktoré obsahujú vyššie uvedenú zlúčeninu všeobecného vzorca I v zmesi s nosičom alebo riedidlom.
Vynález ďalej zahŕňa synergický pesticídny prostriedok, ktorý obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca I, látku, ktorá so zlúčeninou všeobecného vzorca I vykazuje synergický účinok a nosič alebo riedidlo.
Vynález tiež zahŕňa zmesný pesticídny prostriedok, ktorého podstata spočíva v tom, že obsahuje zmes zlúčeniny všeobecného vzorca I a iné pesticídne účinné zlúčeniny.
Vynález nakoniec zahŕňa spôsob ničenia škodcov, ktorého podstata spočíva v tom, že sa na lokalitu spôsobilú na zamorenie škodcami aplikuje zlúčenina všeobecného vzorca I, alebo vyššie opísaný insekticídny alebo akaricídny prostriedok alebo vyššie uvedený zmesný pesticídny prostriedok.
Ako už bolo uvedené, vynález sa týka zlúčenín všeobecného vzorca I
QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1 v ktorom Q, Q1, r\ R2, R3, R4, R5 znam ako aj solí odvodených od uvedených
I.
(I) a X majú vyššie uvedený výzlúčenín všeobecného vzorca
Výhodne R2 znamená atóm vodíka, R3 znamená atóm alebo atóm fluóru, R^ znamená atóm vodíka alebo atóm a R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, vodíka fluóru najvýhodnejšie metylovú skupinu.
Výhodne má všeobecný metrickú konfiguráciu, že vzniku geometrie trans.
substituent Q1 v reťazci takú stereosubstituenty sú pripojené ku kruhu za cyklopropylového kruhu nesubstituovaná. Výhodné substituenty pre polohy 1 a hu sú zvolené zo skupiny, ktorá zahŕňa ru, metylovú skupinu a trifluórmetylovú loha tiež nesubstituovaná alebo je substituovaná fluórom alebo chlóVýhodne je poloha 3 cyklopropylového kruatóm fluóru, atóm chlóskupinu. Výhodne je po1 cyklopropylového kruhu nesubstituovaná a poloha 2 je rom.
Výhodne je všeobecný substituent R1 tvorený alkylovou skupinou prípadne substituovanou cykloalkylovou alebo dioxalanylovou skupinou, alebo R1 znamená alkenylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 2 až 5. Najvýhodnejší všeobecný substituent R1 znamená rozvetvenú alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 4 až 6, ako napríklad izobutylovú skupinu,
1.2- dimetylpropylovú skupinu, 1,1,1-trimetylpropylovú skupinu,
2.2- dimetylpropylovú skupinu alebo všeobecný substituent R1 znamená 2-metyl-2-propenylovú skupinu alebo (2-metyl-l,3-dioxalan-2-yl)metylovú skupinu.
Výhodne R3· znamená izobutylovú skupinu alebo 2-metyl-2-propenylovú skupinu v prípade, že R2 a R3 znamenajú atóm vodíka, R4 znamená metylovú skupinu a R5 znamená atóm vodíka alebo metylovú skupinu.
Výhodnou skupinou zlúčenín všeobecného vzorca I je skupina, ktorá zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca II (II) v ktorom Qa znamená prípadne substituovanú fenylovú alebo pyridylovú skupinu alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, v ktorom je aspoň jeden kruh aromatickým kruhom, s obsahom 9 alebo 10 atómov, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a zvyšné atómy sú tvorené atómami uhlíka, alebo Qa znamená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu R6a-Csc-, v ktorej R6a znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, trialkylsilylovú skupinu alebo atóm vodíka, Qla znamená 1,2-cyklopropylový kruh prípadne substituovaný aspoň jednou skupinou zo skupiny, ktorá zahŕňa alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 3, halogén a halogénalkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 3, R2a, R3a, R4a a R5a sú totožné alebo odlišné, pričom aspoň jeden z nich je atóm vodíka a ostatné sú nezávisle zvolené zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm vodíka, halogén, alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4 a halogénalkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, Xa znamená atóm kyslíka alebo atóm síry a Rla je zvolený zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm vodíka a uhlovodíkovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, halogénom, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetyltioskupinou alebo alkoxylovou skupinou s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, ako aj soli odvodené od zlúčenín všeobecného vzorca II.
V prípade, že všeobecný substituent Qa obsahuje aromatický systém, potom výhodné substituenty zahŕňajú aspoň jednu skupinu zvolenú zo skupiny, ktorá zahŕňa halogén, kyanoskupinu, nitroskupinu, alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, alkoxylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 a metyléndioxyskupinu, pričom každá z týchto skupín môže byť pripadne substituovaná jedným až piatimi atómami halogénu, alebo je substituent tvorený skupinou S(O)nR7a, v ktorej n znamená celé číslo 0, 1 alebo 2 a R7a znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 prípadne substituovanú halogénom, alebo R7a znamená amínovú skupinu.
Výhodne všeobecný substituent Qa znamená substituovanú fenylovú alebo naftylovú skupinu.
Výhodné všeobecné substituenty R2a, R3a, R4a a R5a sú zvolené zo skupiny, ktorá zahŕňa atóm vodíka, metylovú skupinu alebo atóm fluóru.
Výhodne všeobecný substituent Rla znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou alebo Rla znamená alkenylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 2 až 5. Najvýhodnejší všeobecný substituent Rla znamená rozvetvenú alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 4 až 6, ako napríklad izobutylovú skupinu,
1,2-dimetylpropylovú skupinu, 1,1,1-trimetylpropylovú skupinu alebo 2,2-dimetylpropylovú skupinu alebo Rla znamená 2-metyl-2-propenylovú skupinu alebo (2-metyl-l, 3-dioxalan-2-yl)metylovú skupinu.
Výhodne Rla znamená izobutylovú skupinu alebo 2-metyl-2-propenylovú skupinu v prípade, že R2a a R3a znamenajú atóm vodíka a R4a znamená metylovú skupinu.
Výhodnou skupinou zlúčenín všeobecného vzorca II je skupina, ktorá zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca III
QaQlaCH=CHCR4a=CHCONHRla (III) v ktorom Qa, Qla, R4a a Rla majú vyššie uvedený význam.
Výhodnou skupinou zlúčenín rá zahŕňa zlúčeniny všeobecného podľa vynálezu vzorca IV je skupina, ktoQQ1CH=CR3CR4=CR5CXNHR1 (IV) v ktorom Q, Q1, a R1 až R5 majú vyššie uvedený význam.
Výhodnými zlúčeninami všeobecného vzorca IV sú zlúčeniny všeobecného vzorca IV, v ktorom Q1 znamená trans-1,2-cyklopropylový kruh, pričom poloha 2 cyklopropylového kruhu je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru alebo atómom chlóru, R4 znamená metylovú skupinu alebo atóm vodíka, R2 znamená atóm vodíka, R3 a R5 znamenajú atóm vodíka alebo atóm fluóru a R1 znamená izobutylovú skupinu alebo 1,2-dimetylpropylovú skupinu alebo 2-metyl-2-propenylovú skupinu a X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry.
Pod pojmom halogén sa tu rozumie fluór, chlór, bróm a jód.
Pod pojmom uhľovodíková skupina sa tu rozumie alkylová skupina, alkenylová skupina, alkinylová skupina aralkylová skupina vrátane cyklickej alkylovej skupiny alebo cyklické alkenylové skupiny, prípadne substituované alkylovou skupinou, alkenylovou skupinou alebo alkinylovou skupinou, a alkylová skupina alebo alkenylová skupina substituovaná cyklickou alkylovou skupinou alebo cyklickou alkenylovou skupinou, a fenylové skupiny.
Soli zlúčenín všeobecného vzorca I pripravené spôsobom podía vynálezu sú obvykle adičnými sólami kyselín. Také soli sa môžu pripraviť z minerálnych alebo organických alebo cykloalkylových kyselín.
Výhodnými sólami zlúčenín všeobecného vzorca I sú soli pripravené s použitím kyseliny chlorovodíkovej, kyseliny bromovodíkovej, kyseliny sírovej, kyseliny citrónovej, kyseliny dusičnej , kyseliny vínnej, kyseliny fosforečnej, kyseliny mliečnej , kyseliny benzoovej, kyseliny glutámovej, kyseliny aspará govej, kyseliny pyrohroznovej, kyseliny octovej, kyseliny jantárovej , kyseliny fumarovej, kyseliny maleinovej, kyseliny
oxálooctovej, kyseliny hydroxynaftoovej, kyseliny izotiónovej, kyseliny stearovej, kyseliny metánsulfónovej, kyseliny etánsulfónovej, kyseliny benzénsulfónovej, kyseliny p-toluénsulfóno vej, kyseliny glukurónovej, kyseliny tiokyanatej, kyseliny propiónovej, kyseliny embónovej, kyseliny nafténovej a kyseliny chloristej.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I môžu existovať vo veíkom počte stereoizomérnych foriem. Vynález zahŕňa ako individuálne geometrické izoméry a stereoizoméry, tak aj ich zmesi. Vynález tiež zahŕňa zlúčeniny všeobecného vzorca I, ktoré obsahujú rádioizotopy; najmä zahŕňa zlúčeniny, v ktorých sú jeden až tri atómy vodíka nahradené tríciom alebo v ktorých sú jeden alebo viacero atómov uhlíka nahradené izotopom 14C.
Ako už bolo uvedené, spôsob výroby zlúčenín všeobecného vzorca I podía vynálezu zahŕňa:
a) v prípade, že X znamená atóm kyslíka, reakciu zodpovedajúcej kyseliny alebo derivátu kyseliny všeobecného vzorca qq1cr2=cr3cr4=cr5c(=x)z1 s amínom všeobecného vzorca ^NR1, pričom v týchto vzorcoch Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a R1 majú vyššie uvedený význam, X znamená atóm kyslíka a Z1 znamená hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6, halogén alebo fosforoimidátester (-P(O)(O-aryl)NH-aryl, kde aryl znamená aryl s celkovým počtom atómov uhlíka 6 až 10), alebo
b) tvorbu zvyšku všeobecného vzorca
CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1
Wittigovou reakciou, následne sa prípadne prevedie jedna zlúčenina všeobecného vzorca I na inú zlúčeninu všeobecného vzorca I známymi metódami.
Spôsob a)
Tento spôsob je schématicky znázornený v nasledujúcej reakčnej schéme.
Uvedený spôsob a) sa normálne uskutočňuje pri neextrémnej teplote, akou je napríklad teplota medzi -25 až 150 ’C, v bezvodom aprotickom rozpúšťadle, akým je napríklad éter, dichlórmetán, toluén alebo benzén. Presné reakčné podmienky budú závisieť na povahe skupiny Z1. Tak napríklad, ak znamená Z1 alkoxylovoú skupinu, potom sa reakcia uskutočňuje pri zvýšenej teplote, napríklad pri teplote 50 až 125 ’C, a výhodne pri teplote spätného toku reakčnej zmesi, výhodne v prítomnosti trialkylhlinitej zlúčeniny, akou je napríklad trimetylhliník, ktorá tvorí komplex s amínom všeobecného vzorca H2NR^.
V prípade, že Z1 znamená halogén alebo fosforoimidát, potom sa reakcia výhodne uskutočňuje pri teplote 0 až 30 ’C, výhodnejšie pri teplote okolia a výhodne v prítomnosti terciárneho amínu, akým je napríklad trietylamín.
V prípade, že derivátom kyseliny je halogenid kyseliny, ako napríklad chlorid kyseliny, potom sa tento derivát môže pripraviť zo zodpovedajúcej kyseliny reakciou s vhodným činidlom, akým je napríklad oxalylchlorid alebo tionylchlorid.
V prípade, že Z1 znamená fosforoimidátovú skupinu, potom sa táto skupina výhodne pripraví z (PhO)P(->O)NHPhCl, kde Ph znamená fenylovú skupinu.
Kyselina alebo kyslá funkcia v zlúčenine všeobecného vzorca
QQ1CR2=CR3CR4=CR5COZ1 sa môže pripraviť hydrolýzou zodpovedajúceho esteru.
Estery sa môžu pripraviť velkým počtom alternatívnych spôsobov. Reakčná schéma prípravy týchto esterov je ilustrovaná nasledujúcou reakčnou schémou.
Schéma prípravy esterových medziproduktov
Spôsob i)
+ (0Et)2P(0)
co2r
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob ii)
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob iii)
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob iv)
COgR
Schéma prípravy esterových medziproduktov (pokračovanie)
Spôsob v)
Vo vyššie uvedenej schéme sú spôsoby i) až v) totožné s ďalej uvedenými a bližšie špecifikovanými spôsobmi i) až v).
Ako už bolo uvedené, môžu sa uvedené estery pripraviť niekolkými alternatívnymi spôsobmi, ako napríklad:
i) konvenčnou Wittigovou alebo Wadsworth-Emmonsovou reakciou, pri ktorej sa napríklad použije aldehyd a etoxykarbonylmetyléntrifenylfosforán alebo anión trietylfosfonokrotonátu alebo 3-metyltrietylfosfonokrotonátu. Táto posledná uvedená reakcia môže viest k zmesi izomérov, napríklad k zmesi (Z) a (E) substituovaných dienoátov; táto zmes sa môže nechať zreagovať, ako je uvedené vyššie a výsledná zmes amidov sa môže rozdeliť chromátograficky alebo inou vhodnou metódou.
Wittigove činidlo sa môže pripraviť napríklad nasledujúcim spôsobom alebo modifikáciou tohto spôsobu:
(D (3) (CH3)2C=CHCO2Et ---> Z2CH2C(CH3)=CHCO2Et ---> Wittig/Wads(2) worth-Emmonsove činidlo,
kde Z2 znamená (aryl)3P, (aryl)2P(0) alebo (C1_4alkoxy)2P(o), kde aryl výhodne znamená fenylovú skupinu a alkoxy výhodne znamená etyloxylovú skupinu;
(1) N-brómsukcínimid;
(2) napríklad (EtO)3P alebo (Ph)3P;
(3) táto reakcia sa môže normálne uskutočniť v prítomnosti zásady, akou je napríklad lítiumdiizopropylamid, butyllítium, alkoxid sodný alebo hydrid sodný.
ii) prešmykom a elimináciou HS(-> 0)Z3 zo zlúčeniny nasledujúceho všeobecného vzorca
Q^CHÄHŕcR4 =
SH o)z3 / c
v ktorom Q, Q1, R2, R3 a R4 majú vyššie uvedený význam, Z3 znamená lubovolnú vhodnú skupinu, ako napríklad fenylovú skupinu, substituovanú fenylovú skupinu, ako napríklad
4-chlórfenylovú skupinu, alebo alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, ako napríklad metylovú skupinu alebo etylovú skupinu.
Vyššie uvedená zlúčenina sa môže získať reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ1CHR2CHR3CR4O so zlúčeninou všeobecného vzorca
Z3S(O)CH2CO2Z4.
iii) štiepením zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ1CHR2CR3 (OZ5 )cr4=cr5co2z4 , v ktorom Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a Z4 majú vyššie uvedený význam a Z$ znamená atóm vodíka alebo acylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, ako napríklad acetylovú skupinu.
Reakcia sa môže výhodne uskutočniť v aromatickom rozpúšťadle, výhodne v prítomnosti molybdénového katalyzátora a zásady, akou je napríklad bistrimetylsilylacetamid.
Vyššie uvedená zlúčenina sa môže získať reakciou vhodného aldehydu s vhodnou sulfenylovou zlúčeninou a následnou acyláciou.
iv) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ1CR2=CR3C(=0)R4 so zlúčeninou všeobecného vzorca
Me3SiCHR5CO2Z4, kde Q, R2 až R5, Q1 a Z4 majú vyššie uvedený význam.
Tento spôsob sa môže uskutočniť v bezvodom rozpúšťadle, akým je napríklad tetrahydrofurán v neprítomnosti kyslíka a v prítomnosti zásady, akou je napríklad lítiumcyklohexylizopropylamid.
v) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ1CR2=CR3C(oz6)=cr5co2z4 so zlúčeninou všeobecného vzorca
r4m1, kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a Z4 majú vyššie uvedený význam, Z6 znamená vhodnú skupinu, akou je napríklad dialkylfosfátová skupina alebo trifluórmetánsulfonátová skupina a M3 znamená kov, ako napríklad jednomocnú meď alebo jednomocnú meď v spojení s lítiom alebo horčíkom.
vi) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca
Tento spôsob sa môže uskutočňovať pri nízkej teplote v bezvodom éterovom rozpúšťadle, akým je napríklad dietyléter, dimetylsulfid alebo tetrahydrofurán v neprítomnosti kyslíka.
so zlúčeninou všeobecného vzorca qq1cr2=cr3m2
YCR4=CR5CO2Z4,
kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a Z4 majú vyššie uvedený význam, Y znamená halogén alebo cín a M2 znamená silylovú alebo kov obsahujúcu skupinu, ako napríklad trimetylsilylovú skupinu alebo skupinu, ktorá obsahuje zirkón, cín, hliník alebo zinok, napríklad bis(cyklopentadienyl) zirkóniumchloridovú skupinu.
Tento spôsob sa normálne uskutočňuje pri neextrémnej teplote, t.j. pri teplote medzi 0 a 100 “C, výhodne pri teplote okolia, v bezvodom éterovom rozpúšťadle, akým je napríklad tetrahydrofurán, v prítomnosti paládiového katalyzátora, akým je napríklad bis(trifenylfosfín)paládium a pod inertnou atmosférou dusíka alebo argónu.
vii) odštiepením skupiny Z3S(-> O)H zo zlúčeniny všeobecného vzorca
QQ1CR2=CR3CHR4CR5CO2Z4
S(->
0)Z3 kde Q, Q1, R2, R3, R4, význam.
R5, Z3 a Z4 majú vyššie uvedený
Vyššie uvedená zlúčenina všeobecného vzorca sa môže získať reakciou zlúčeniny
QQ1CHR2CR3=CHR4 so zlúčeninou všeobecného vzorca z3s(o)ch2co2z4.
Spôsob b)
Tento spôsob je schématicky zobrazený v nasledujúcej reakčnej schéme.
Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I
Spôsob b)
X = 0,S
(OEt)g(O)P +
C(=X)NHR1
C(=X)NHR1
Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca T (pokračovanie)
Spôsob b)
X = 0,S
C(=X)NHR1
Spôsob prípravy zlúčenín všeobecného vzorca I (pokračovanie)
Spôsob b)
X = 0,S
PPh-j
Uvedený spôsob b) sa môže uskutočňovať tak, že sa vychádza zo zlúčeniny, v ktorej je aldehydová alebo ketónová skupina pripojená buď k amido/tioamidovej koncovej skupine alebo k zvyšku QQ1 zlúčeniny všeobecného vzorca I a táto zlúčenina sa potom uvedie do reakcie s príslušným fosforovým ylidom; takto sa môže zlúčenina všeobecného vzorca
QQ1(CR2=CR3)COR4 uviesť do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
z2chr5.c(=x)nhr1 alebo sa môže zlúčenina všeobecného vzorca
QQ^COR2 uviesť do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
Z 2CHR3.CR4=CR5.C(=X) NHR1 alebo sa môže zlúčenina všeobecného vzorca
QQ1(CR2=CR3)CHR5Z2
uviesť do reakcie so zlúčeninou všeobecného vzorca
R5CO.C(=X)NH.R1, pričom v uvedených vzorcoch Q, Q1, R2, R3, R4, R5, R1, X a Z2 majú vyššie uvedený význam.
Spôsob b) sa uskutočňuje v bezvodom inertnom rozpúšťadle, napríklad v éteri, akým je napríklad tetrahydrofurán, prípadne v prítomnosti zásady, akou je napríklad amín odvodený z prípravy fosforového ylidu, ako napríklad izopropylamín a výhodne v neprítomnosti kyslíka, napríklad pod atmosférou dusíka, pri nízkej teplote (-60 až 20 ’C).
Uvedený fosforový ylid sa môže získať zo svojho prekurzora, ako je opísané vyššie, reakciou so zásadou, akou je napríklad lítiumdiizopropylamid, butyllítium, alkoxid sodný alebo hydrid sodný.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I, v ktorých X znamená síru, sa výhodne pripravia spôsobom b) v prípade, že Z2 znamená skupinu (C1_4alkoxy)2P=0.
Aldehydový medziprodukt QQ1CR2=O sa môže pripraviť kyslou hydrolýzou ketálu, enoléteru alebo acetálu v rozpúšťadle, akým je napríklad zmes acetónu a vody, alebo oxidáciou príslušného alkoholu s použitím napríklad pyridíniumchlorochromátu, pyridí niumdichromátu alebo oxalylchloridu-dimetylsulfoxidu v rozpúšťadle, akým je napríklad dichlórmetán.
Uvedené aldehydy sa môžu tiež pripraviť redukciou príslušných nitrilov činidlom, akým je napríklad diizobutylalumíniumhydrid v hexáne.
Uvedené alkoholy sa môžu pripraviť:
a) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca QCH=CX2OH so zlúčeninou všeobecného vzorca (Z7)2M2 a zlúčeninou všeobecného vzorca CH2X32, kde X2 znamená skupinu, akou je napríklad atóm vodíka, atóm chlóru alebo metylová skupina, X3 znamená atóm halogénu, ako napríklad atóm jódu, Z7 znamená alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 4, ako napríklad etylovú skupinu a M2 znamená kov, ako napríklad zinok, v inertnom rozpúšťadle, akým je napríklad hexán alebo dichlórmetán, pri miernej teplote (-20 až 20 ’C), pričom CH2 a CH=CX spoločne vytvoria Q·*·.
b) reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca qch=cx2ch2oh so zlúčeninou všeobecného vzorca cx42x5co2m3, kde X4 fluóru alebo atóm chlóru a napríklad sodík, v inertnom rozpúšťadle dietylénglykoldimetyléter, až 200 ’C) teplote, pričom
Q1.
a Χ^ znamenajú atóm halogénu, akým je napríklad atóm
M3 znamená alkalický kov, ako je , akým je napríklad pri miernej alebo zvýšenej (150
CX4 2 a CH=CX2 spoločne vytvoria
Alkoholové medziprodukty sa všeobecného vzorca môžu pripraviť redukciou esteru qch=ch2co2z4 s použitím napríklad rozpúšťadle, akým je drofurán, pri miernej diizobutylalumíniumhydridu v inertnom napríklad dichlórmetán alebo tetrahyteplote (-20 až 25 ’C).
c) redukciou esteru všeobecného vzorca
QQ1CO2Z4
alebo príslušnej karboxylovej kyseliny s použitím napríklad diizobutylalumíniumhydridu alebo diboránu v inertnom rozpúšťadle, akým je napríklad dichlórmetán alebo tetrahydrofurán, pri miernej teplote (-20 až 25 °C).
Uvedené estery sa môžu pripraviť reakciou diazoacetátu N2CH.CO2Z4 so zlúčeninou QCH=CH2 v prítomnosti katalyzátora s obsahom medi, akým je napríklad katalyzátor na báze síranu medi, pričom CH a CH=CH2 spoločne vytvoria všeobecný substituent Q1.
Uvedené estery sa môžu tiež pripraviť reakciou zlúčeniny všeobecného vzorca qch=chco2z4 s aniónom odvodeným od zlúčeniny všeobecného vzorca
Me2S(0)nC(Z7)2, kde Z znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s celkovým počtom atómov uhlíka 1 až 6 a m znamená celé číslo 1 alebo
2.
Spôsob prípravy alkoholových a aldehydových medziproduktov sa môže ilustrovať nasledujúcou reakčnou schémou.
Príprava alkoholových a aldehydových medziproduktov
co2r
co2r
Príprava alkoholových a aldehydových medziproduktov pokračovanie
QCHO
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa môžu použiť na ničenie škodcov, ako napríklad článkonožcov, napríklad hmyzu a roztočovitých škodcov a hlíst (nematód). Vynález teda poskytuje metódu hubenia hlíst a/alebo článkonožcov, ktorá spočíva v tom, že sa článkonožcom a/alebo hlístam podá alebo sa do ich životného prostredia aplikuje artropodicky účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Vynález tiež poskytuje spôsob kontroly a/alebo ničenia článkonožnov a/alebo hlíst, ktoré parazitujú na zvieratách a na človeku a/alebo na rastlinách (vrátane stromov) a/alebo na skladovaných produktoch, ktorej podstata spočíva v tom, že sa na živočícha alebo zamorenú lokalitu aplikuje účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Vynález ďalej poskytuje zlúčeniny všeobecného vzorca I na použitie v humánnej a veterinárnej medicíne, pri ochrane zdravia obyvateľstva a v poľnohospodárstve s cieľom ničenia článkonožnov a/alebo hlíst zahrnutých do skupiny škodlivého hmyzu a škodcov vôbec.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sú predovšetkým cenné na ochranu poli, krmiva, plantáží, skleníkov, ovocných sadov, vinohradov, ozdobných, sadových a lesných stromov, napríklad na ochranu obilnín (akými sú napríklad kukurica, pšenica, ryža a cirok), bavlny, tabaku, zeleniny (ako napríklad fazule, kapusty, uhoriek, šalátu, cibule, paradajok a korenia), poľných plodín (akými sú napríklad zemiaky, cukrová repa, podzemnica olejná, sója a repka olejná), cukrovej trstiny, lúčnych produktov a krmiva (medzi ktoré patria napríklad kukurica, cirok a lucerna), plantáží (akými sú napríklad čajové plantáže, kávové plantáže, kakaové plantáže a plantáže, na ktorých sa pestuje kaučuk, kokosové orechy a palmy olejné a korenie), ovocných sadov a hájov (kde sa pestuje napríklad jadrovité a kôstkovité ovocie, citrusové ovocie, kiwi, avokádo, mango, olivy a vlašské orechy), viníc, ozdobných rastlín, kvetín a krovia alebo zákrpkov v skleníkoch alebo na záhradách a parkoch a lesných stromov (opadavých a neopadavých) v lesoch, na plantážách aj v škôlkach.
Uvedené zlúčeniny sú tiež vhodné na ochranu stromov, resp. ich kmeňov (ktoré stoja alebo sú už zoťaté, vrátane dreva z týchto stromov a to ako ťaženého, skladovaného alebo už spracovaného) pred napadnutím piliarkou (napríklad Urocerus) alebo chrobákmi (napríklad scolitidmi, platypolidmi, lictidmi, bostrychidmi, cerambycidmi a anobiidmi).
Uvedené zlúčeniny nachádzajú tiež použitie pri ochrane skladovaných produktov, akými sú napríklad zrno, ovocie, orechy, korenie a tabak a to buď v pôvodnej forme alebo v rozomletej forme alebo vo forme zostavenej do výsledných produktov, pred napadnutím molami, chrobákmi a roztočmi. Uvedenými zlúčeninami je tiež možné chrániť skladované živočíšne produkty, akými sú napríklad koža, srsť, vlna a perie v pôvodnej alebo spracovanej forme (napríklad vo forme kobercov alebo textílií) pred napadnutím molami a chrobákmi.
Uvedené zlúčeniny podľa vynálezu sa môžu tiež použiť na ochranu skladovaného mäsa a skladovaných rýb pred napadnutím chrobákmi, roztočmi a muchami.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sú predovšetkým cenné pri ničení článkonožcov a hlíst, ktoré sú škodlivé ako také, alebo ktoré rozširujú alebo spôsobujú ochorenia ľudí a domácich zvierat, ako napríklad pri ničení tých článkonožcov a hlíst, ktoré boli uvedené vyššie a najmä pri ničení kliešťov, roztočov, vší, bích, komárov a múch.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa môžu s týmto cieľom použiť ako také alebo v zriedenej forme v známych aplikačných formách, akými sú najmä kúpele, postreky, hmly, popraše, vodné suspenzie, pasty, gély, krémy, šampóny, masti, horľavé prípravky, odparovacie vankúšiky, horľavé zvitky, návnady, krmivové prísady, zmáčateľné prášky, granule, aerosóly, emuľgovateľné koncentráty, olejové suspenzie, tlakované prípravky, impregno36 vané prípravky a oplachové prípravky.
Kúpeľové koncentráty sa neaplikujú ako také, ale zriedené vodou, pričom sa zvieratá do takto pripraveného kúpeľa ponárajú. Postreky sa môžu aplikovať pomocou ručných pumpičiek alebo rôznymi postrekovými aplikátormi, ktoré využívajú prípadne prúd nosného plynu. Zvieratá, pôda alebo rastliny sa môžu nasýtiť postrekom s použitím vysokoobjemovej aplikácie alebo sa môžu povrchovo povrstviť postrekom s použitím nízko- alebo ultranízkoobjemovej aplikácie. Vodné suspenzie sa môžu aplikovať rovnakým spôsobom ako postreky a kúpele. Popraše sa môžu distribuovať pomocou práškových aplikátorov alebo - v prípade zvierat - inkorporovať do perforovaných vrecúšok, priviazaných k stromom alebo k trámom, o ktoré sa zvieratá obtierajú.
Pasty, šampóny a masti sa môžu aplikovať ručne alebo sa môžu rozotrieť na povrchu inertného materiálu, akým je napríklad materiál, o ktorý sa zvieratá obtierajú a takto si prenášajú účinnú látku na vlastnú pokožku. Oplachované prípravky sa distribuujú vo forme kvapalnej jednotky s malým objemom na chrbát zvieraťa tak, že na zvierati zostane zachytená všetka kvapalina alebo aspoň jej prevažná časť.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa môžu pripraviť buď ako formulácie, ktoré sú pripravené na aplikáciu na živočícha, rastlinu alebo povrch, alebo ako formulácie, ktoré sa musia pred použitím zriediť; obidva tieto typy uvedených formulácií obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca I v intímnej zmesi s jedným alebo viacerými nosičmi alebo riedidlami.
Nosiče môžu byť kvapalné, tuhé alebo plynné alebo obsahujú zmes takých látok a zlúčenina všeobecného vzorca I sa môže nachádzať v koncentrácii od 0,025 do 99 % hmotn./obj. v závislosti na tom, či formulácia vyžaduje ďalšie zriedenie.
Popraše, prášky a granule, ako aj ostatné tuhé formulácie obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca I v intímnej zmesi s práškovým tuhým nosičom, ktorým je napríklad vhodná hlinka, kaolín, bentonit, attapulgit, absorpčné sadze, mastenec, sluda, krieda, sádra, normálny fosforečnan vápenatý, práškový korok, kremičitan horečnatý, rastlinný nosič, škrob a rozsievková zemina. Tieto tuhé formulácie sa obvykle pripravujú impregnáciou tuhého riedidla roztokom zlúčeniny všeobecného vzorca I v prchavých rozpúšťadlách, následným odparením týchto prchavých rozpúšťadiel a prípadným rozomletím výsledného produktu na získanie prášku a prípadnou granuláciou, lisovaním alebo zapuzdrením uvedeného prášku.
Postreky s obsahom zlúčeniny všeobecného vzorca I môžu byť tvorené roztokom v organickom rozpúšťadle (napríklad v rozpúšťadlách, ktoré budú uvedené nižšie) alebo emulzií vo vode (ponorný kúpel alebo postrekový kúpel), pripravenými na mieste použitia, napríklad na poli, z emulgovatelného koncentrátu (inak známeho ako s vodou miešatelný olej), ktorý sa môže tiež použiť na ponornú aplikáciu.
Uvedené koncentráty výhodne obsahujú zmes aktívneho komponentu, t.j. účinnej látky s prípadným obsahom organického rozpúšťadla a aspoň jedného emulgačného činidla. Obsah rozpúšťadiel sa môže pohybovať v širokom rozsahu, avšak výhodne je tento obsah 0 až 90 % hmotn./obj ., vztiahnuté na celkový objem kompozície, pričom tieto rozpúšťadlá sa môžu zvoliť zo skupiny, ktorá zahŕňa petrolej, ketóny, alkoholy, xylén, aromatickú naftu a ďalšie rozpúšťadlá, ktoré sa na formulovanie prostriedkov tohto typu bežne používajú.
Obsah emulgačných činidiel sa môže tiež meniť v širokom rozsahu, pričom však tento obsah je výhodne 5 až 25 % hmotn./obj. a emulgačnými činidlami sú výhodne neionogénne aktívne činidlá, vrátane polyoxyalkylénesterov, alkylfenolov a polyoxyetylénových derivátov a hydridov hexitu a aniónové povrchovo aktívne činidlá, vrátane laurylsulfátu sodného, étersulfátov odvodených od mastných alkoholov, sodných a vápenatých solí alkylarylsulfonátov a alkylsulfosukcinátov. Katiónové emulgačné činidlá zahŕňajú benzalkóniumchloridy a kvartérne amóniové etosulfáty.
Amfotérne emulgačné činidlá zahŕňajú karboxymetylovaný ester kyseliny olejovej a imidazolínu a alkyldimetylbetaín.
Odparovacie vankúšiky sú obvykle tvorené bavlnou a celulózou zlisovanou do tvaru doštičky s rozmermi 35 x 22 x 3 mm a impregnovanou až 0,3 ml koncentrátu s obsahom účinnej látky v organickom rozpúšťadle, ktorý pripadne obsahuje tiež antioxidačné činidlo, farbivo a parfumačný prostriedok. Insekticídne účinná látka sa odparuje s použitím zdroja tepla, akým je napríklad elektrický varič.
Horľavé prostriedky obvykle obsahujú drevitý prášok a spojivo zmiešané s účinnou látkou, ktoré sa formujú do tvaru pásika (obvykle zvinutého do tvaru zvitku). Tieto horľavé prípravky môžu obsahovať tiež farbivo a fungicídny prostriedok.
Zmáčateľné prášky obsahujú inertný tuhý nosič, jednu alebo viacero povrchovo účinných látok a prípadne stabilizátory a/alebo antioxidačné činidlá.
Emulgovateľné koncentráty obsahujú emulgačné činidlo a často tiež organické rozpúšťadlo, akým je napríklad petrolej, ketón, alkohol, xylén, aromatické nafty a ďalšie známe na tento účel používané organické rozpúšťadlá.
Zmáčateľné prášky a emulgovateľné koncentráty obvykle obsahujú 5 až 99 % hmotn. účinnej látky a sú pred použitím zriedené, napríklad vodou.
Laky sú tvorené roztokom účinnej púšťadle, ktorý obsahuje tiež živicu a látky v organickom rozprípadne aj zmäkčovadlo.
Ponorovacie kúpele sa môžu pripraviť nielen z emulgovateľných koncentrátov, ale tiež zo zmáčateľných práškov, kúpeľov na báze mydiel a vodných suspenzií, ktoré obsahujú zlúčeninu všeobecného vzorca I v intímnej zmesi s dispergačným činidlom a jednu alebo viacero povrchovo aktívnych látok.
Vodné suspenzie zlúčeniny všeobecného vzorca I môžu obsahovať suspenziu vo vode, tiež s obsahom suspendačných, stabilizačných a iných činidiel. Suspenzie alebo roztoky sa môžu aplikovať ako také alebo v zriedenej forme známym spôsobom.
Masti a môžu pripraviť z rastlinných olejov, syntetických esterov mastných kyselín alebo z tukov z ovčej vlny (surový lanolín), zmiešaných s inertnou bázou, akou je napríklad mäkký parafín. Zlúčenina všeobecného vzorca I sa výhodne distribuuje jednotne v celom objeme výsledných prípravkov. Masti sa môžu tiež pripraviť z emulgovateľných koncentrátov, ktoré sa zriedia masťovým základom.
Masti sa šampóny sú tiež polotuhými prípravkami, v ktorých môže byť zlúčenina všeobecného vzorca I prítomná ako jednotná disperzia vo vhodnom základe, akým je napríklad tekutý parafín, alebo sa môže formulovať na netukovom základe s glycerínom, rastlinným slizom alebo s vhodným mydlom. Pretože masti, šampóny a pasty sa obvykle aplikujú bez ďalšieho zriedenia, mali by už obsahovať daný obsah účinnej látky všeobecného vzorca I, ktorý je nevyhnutný na daný účel.
Aerosólové postreky sa môžu pripraviť ako obyčajný roztok účinnej látky v hnacom prostriedku (propelente) a korozpúšťadle, akým je napríklad halogenovaný alkán alebo niektoré z vyššie uvedených rozpúšťadiel. Oplachové formulácie sa môžu pripraviť ako roztok alebo suspenzia zlúčeniny všeobecného vzorca I v kvapalnom médiu.
Hostiteľ ako vták alebo cicavec sa môže tiež chrániť proti zamoreniu roztočovitými vonkajšími parazitami tak, že nosí vhodne tvarovaný predmet z plastickej hmoty, ktorý je impregnovaný zlúčeninou všeobecného vzorca I. Medzi takéto predmety patria goliere, chomúty, prívesky, stuhy, prykrývky a pásiky, ktoré sú vhodným spôsobom pripevnené na príslušnú časť tela. Výhodným plastickým materiálom je polyvinylchlorid.
Koncentrácia zlúčeniny všeobecného vzorca I, ktorá sa má aplikovať na živočícha alebo vnútornú alebo vonkajšiu lokalitu sa bude meniť v závislosti na zvolenej zlúčenine, intervale medzi jednotlivými aplikáciami, charaktere formulácie a na povahe zamorenia; vo všeobecnosti je však táto koncentrácia 0,001 až 20,0 hmotn./obj., výhodne 0,01 až 10 % hmotn./obj.
Množstvo účinnej zlúčeniny, deponovanej na zvierati sa bude meniť v závislosti na spôsobe aplikácie účinnej látky, veľkosti zvieraťa, koncentrácii účinnej látky v použitej formulácii, zriedení použitej formulácie a charaktere formulácie. Vo všeobecnosti však toto množstvo leží v rozsahu od 0,0001 do 0,5 % hmotn. s výnimkou neriedených formulácií (ako napríklad oplachových formulácií), keď býva účinná látka deponovaná v koncentrácii 0,1 až 20,0 %, výhodne v koncentrácii 0,1 až 10 %.
Množstvo účinnej zlúčeniny, ktorá sa má aplikovať na skladované produkty bude vo všeobecnosti ležať v rozsahu od 0,1 do 20 ppm. Môže sa aplikovať priestorový postrek na dosiahnutie priemernej východiskovej koncentrácie 0,001 až 1 mg zlúčeniny všeobecného vzorca I na kubický meter ošetrovaného priestoru.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sa môžu tiež použiť na ochranu a ošetrenie rastlinných druhov; v tomto prípade sa aplikuje účinné insekticídne, akaricídne alebo nematocídne množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I. Aplikované množstvo sa bude meniť v závislosti na zvolenej zlúčenine, charaktere formulácie, spôsobe aplikácie, rastlinnom druhu, hustote výsadby a povahe zamorenia; vo všeobecnosti je však účinné množstvo zlúčeniny všeobecného vzorca I v prípade aplikácie na poľnohospodárske plodiny 0,001 až 3 kg/ha, výhodne 0,01 až 1 kg/ha. Typická formulácia na poľnohospodárske použitie obsahuje od 0,0001 do 50 % zlúčeniny všeobecného vzorca I a výhodne 0,1 až 15 % hmotn. zlúčeniny všeobecného vzorca I.
Popraše, masti, pasty a aerosóly sa obvykle aplikujú vyššie opísaným spôsobom v koncentráciách 0,001 až 20 % hmotn./obj. účinnej látky všeobecného vzorca I v aplikovanej formulácii.
Zistilo sa, že zlúčeniny všeobecného vzorca I sú účinné voči muche domácej (Musca domestica). Navyše sú niektoré zlúčeniny všeobecného vzorca I účinné aj voči ostatným článkonožcovým škodcom, vrátane Myzus persicae, Tetrachynus urticae, Plutella xylostella, Culex spp., Tribolium castaneum, Sitophilus granarius, Periplaneta amiercana a Blattella germanica.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I sú tiež použltelné na ničenie článkonožcov, napríklad hmyzu a roztočov, na mieste ich výskytu, napríklad v polnohospodárskych oblastiach, rekreačných
oblastiach a v domácnostiach.
Škodlivý hmyz zahŕňa členov radov:
Coleoptera, ako napríklad: Anobium, Ceutorhynchus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Lissorhoptrus, Meligethes, Hypothenemus, Hylesinus, Acalymma, Lema, Psylliodes, Leptinotarsa, Conocephalum, Agriotes, Dermolepida, Heteronychus, Phaedon, Tribolium, Sitophilus, Diabrotica, Anthonomus alebo Anthrenus spp.,
Lepidoptera, ako napríklad: Ephestia, Mamestra, Earias, Pectinophora, Ostrinia, Trichoplusia, Pieris, Laphygma, Agrotis, Amathes, Wiseana, Tryporysa, Diatraea, Sporganothis, Cydia, Arφ chips, Plutella, Cilo, Heliothis, Spodoptera alebo Tineola spp.,
Diptera, ako napríklad: Musca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina, Simulium, Stomoxys, Haematobia, Tabanus, Hydrotaea, Lucilia, Chrysomia, Callitroga, Dermatobis, Gasterophilus, Hypoderma, Hylemyia, Atherigona, Chloropa, Phytomyza, Liriomyza a Melophagus spp.,
Phthiraptera, ako Malophaga, napríklad Damalina spp. a Anoplura, napríklad Linognathus a Haematopinus spp.,
Hemiptera, ako napríklad Aphis, Bemisia, Phorodon, Aeneolamia,
Empoasca, Parkinsiella, Pyrilla, Aonidiella, Coccus, Pseudococcus, Helopeltis, Lyhus, Dysdercus, Oxycarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma, Psylla, Musus, Megoura, Phylloxera, Adelyes, Niloparvata, Nephroteti alebo Cimex spp.,
Orthoptera, ako napríklad Locusta, Gryllus, Schistocerca alebo Acheta spp.,
Dictyoptera, ako napríklad Blatella, Periplaneta alebo Blatta spp.,
Hymenoptera, ako napríklad Athalia, Cephus, Atta, Solenopsis alebo Monomorium spp.,
Isoptera, ako napríklad Odontotermes a Reticulitermes spp.,
Siphonaptera, ako napríklad Ctenocephalides alebo Pulex spp.,
Thysanura, ako napríklad Lepisma spp.,
Dermaptera, ako napríklad Forticula spp., Pscoptera, ako napríklad Peripsocus spp. a Thysanoptera, ako napríklad Thrips tabaci.
Roztočovití škodcovia zahŕňajú kliešte, ako napríklad členov rodov:
Boophilus, Ornithodorus, Rhipicephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalis, Dermacentir a Anocentor, a roztoče a svrab, ako napríklad:
Acarus, Tetrachynus, Psoroptes, Netoednes, Sarcoptes, Psorergates, Chorioptes, Eutrombicula, Demodex, Panochynus, Bryobia,
Eriophes, Blaniulus, Polyphagotarsonemus, Scutigerella a Oniscus spp.
Hlísty, ktoré napádajú rastliny a stromy zahrnuté do poľnohospodárskeho, lesného a záhradníckeho hospodárstva a ktoré spôsobujú buď priamo alebo prenášaním bakteriálne alebo vírusové mykoplazmy a pliesňové ochorenia rastlín zahŕňajú:
nematódy koreňových uzlín, ako Meloidogyne, ako napríklad M. Incognita;
cystové nematódy, ako Globodera spp., ako napríklad G. rostochiensis; Heterodera spp., ako napríklad. H. Avenae; Radopholus spp., ako napríklad R. similis;
nematódy, ktoré infikujú lézie, ako Pratylenchus spp., ako napríklad P. pratensis; Belonolaimus spp., ako napríklad B. gracilis; Tylenchulus spp., ako napríklad T. semipenetrans; Rotylenchulus spp., ako napríklad R. reniformis; Rotylenchus spp., ako napríklad R. Robustus; Helicotylenchus spp., ako napríklad H. Multicinctus; Hemicycliophora spp., ako napríklad H. gracilis; Criconemoides spp., ako napríklad C. similis; Trichodorus spp., ako napríklad T. primitivus;
ako Xiphinema spp., ako napríklad X. diversicaudatum; Longidorus spp., ako napríklad L. elongatus; Hoplolaimus spp., ako napríklad H. coronatus; Aphelenchoides spp., ako napríklad A. ritzemabosi alebo A. Besseyi; a
byľové a hľuzové háďatká, ako Ditylenchus spp., ako napríklad
D. dipsaci.
Zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa vynálezu sa môžu zlúčiť s jednou alebo viacerými ostatnými pesticídne účinnými prísadami, akými sú napríklad pyretroidy, karbamáty a organofosfáty a/alebo s vábiacimi prostriedkami, repelentami, bakteriocídmi, fungicídmi, nematocídmi, antelmintikami a podobnými látkami.
Ďalej sa zistilo, že účinnosť zlúčenín všeobecného vzorca I podľa vynálezu sa môže zlepšiť prídavkom synergicky pôsobia cich látok alebo potenciátorov, napríklad prídavkom synergického inhibítora oxidázy, akým je napríklad piperonylbutoxid alebo propyl-2-propinylfenylfosfonát, alebo iné zlúčeniny podľa vynálezu alebo pyretroidné pesticídne účinné zlúčeniny.
Ak je synergický inhibítor oxidázy zahrnutý do formulácie podlá vynálezu, potom pomer tejto synergicky pôsobiacej zlúčeniny k zlúčenine všeobecného vzorca I podlá vynálezu je 25 : 1 až 1 : 25, napríklad 10 :1.
Spoločne so zlúčeninami všeobecného vzorca I podlá vynálezu sa môžu tiež použiť rozličné stabilizátory, ktoré zabraňujú chemickej degradácii zlúčenín podlá vynálezu. Týmito stabilizátormi môžu byť predovšetkým antioxidačné prostriedky (ako napríklad tokoferol, butylhydroxyanizol a butylhydroxy toluén) a skavežre (ako napríklad epichlórhydrín), ako aj organické zásady, ktoré pôsobia ako zásadité stabilizátory a skavenžre, akými sú napríklad trialkylamíny, najmä trietylamín.
Príklady uskutočnenia vynálezu
V nasledujúcej príkladovej časti opisu je vynález podrobnejšie opísaný pomocou konkrétnych príkladov uskutočnenia vynálezu. Tieto príklady majú len ilustratívny charakter a rozsah vynálezu, vymedzený definíciou predmetu vynálezu, žiadnym spôsobom neobmedzujú.
Formulácie
1) Emulgovatelný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca I 10,00 Alkylfenoletoxylát+ 7,50 Alkylarylsulfonát+ 2,50 Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 13 80,00
Celkove
100,00
2) Emulgovatelný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca I
Alkylfenoletoxylát+ Alkylarylsulfonát+ Ketónové rozpúšťadlo
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 13
10,00
2,50
2,50
64,00
18,00
Antioxidačné činidlo
3,00
Celkove
100,00
3) Zmáčatelný prášok
Zlúčenina všeobecného vzorca I Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 13 Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 18 Kaolín
Alkylarylsulfonát Kyselina naftalénsulfónová Rozsievková zemina
5,00
7,00
28,00
10,00
1,00
3,00
46,00
Celkove
100,00
4) Popraš
Zlúčenina všeobecného vzorca I Mastenec
0,50
99,50
Celkom
100,00
5) Návnada
Zlúčenina všeobecného vzorca I
0,5
Cukor 79,5
Parafínový vosk 20,0
Celkove 100,00
6) Emulzný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca I 5,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým
počtom atómov uhlíka 8 až 13 32,00
Cetylalkohol 3,00
Polyoxyetylénglycerínmonooleát+ 0,75
Polyoxyetylénsorbitanester 0,25
Silikónový roztok 0,1
Voda 58,9
Celkove 100,00
7) Suspenzný koncentrát
Zlúčenina všeobecného vzorca I 10,00
Alkylaryletoxylát+ 3,00
Silikónový roztok 0,1
Alkándiol 5,0
Jemnozrnná silika 0,50
Xantámová guma 0,20
Voda 80,0
Pufrovacie činidlo 1,2
Celkove
100,00
8) Mikroemulzia
Zlúčenina všeobecného vzorca I Po1yoxyety1énglycerí nmonoo1eát+ Alkándiol 10,00 10,00 4,00
Voda 76,00
Celkove 100,00
9) Vodou dispergovateľné granule
Zlúčenina všeobecného vzorca I 70,00
Polyvinylpyrolidín 2,50
Alkylaryletoxylát 1,25
Alkylarylsulfonát 1,25
Kaolín 25,00
Celkove 100,00
10) Granule
Zlúčenina všeobecného vzorca I 2,00
Alkylfenoletoxylát+ 5,00
Alkylarylsulfonát* 3,00
Aromatické rozpúšťadlo s celkovým
počtom atómov uhlíka 8 až 13 20,00
Kremelinové granule 70,00
Celkove 100,00
11) Aerosól (tlakované balenie)
Zlúčenina všeobecného vzorca I 0,3
Piperonylbutoxid 1,5
Nasýtené uhľovodíkové rozpúšťadlo
s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 13 58,2
Bután 40,0
Celkove
100,00
12) Aerosól (tlakované balenie)
Zlúčenina všeobecného vzorca I
Nasýtené uhľovodíkové rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 13
0,3
10,0
Sorbitanmonooleát+ 1,0
Voda 40,0
Bután 48,7
Celkove 100,00
13) Aerosól (tlakované balenie)
Zlúčenina všeobecného vzorca I 1,00
Oxid uhličitý 3,00
Polyoxyetylénglycerínmonooleát+ 1,40
Propanón 38,00
Voda 40,0
Celkove 100,00
14) Lak
Zlúčenina všeobecného vzorca I 2,50
Živica 5,00
Antioxidačné činidlo 0,50
Vysoko aromatický lakový benzín 92,0
Celkove 100,00
15) Postrek (pripravený na použitie)
Zlúčenina všeobecného vzorca I 0,10
Antioxidačné činidlo 0,10
Bezzápachový petrolej 99,8
Celkove
100,00
Potenciovaný postrek (pripravený na použitie)
Zlúčenina všeobecného vzorca I
Piperonylbutoxid
Antioxidačné činidlo
0,10
0,50
0,10
Bezzápachový petrolej 99,30
Celkove 100,00
17) Mikrozapuzdrená kompozícia
Zlúčenina všeobecného vzorca I Aromatické rozpúšťadlo s celkovým počtom atómov uhlíka 8 až 13 5 Aromatický diizokyanát Alkylfenoletoxylát+ $ Alkyldiamín ·* Diétyléntriamín Koncentrovaná kyselina chlorovodíková Xantámová guma Jemnozrnná silika 10,0 10,0 4,5 6,0 1,0 1,0 2,2 0,2 0,5
Voda 64,6
Celkove 100,00
+ = povrchovo aktívne činidlo;
§ reaguje za vzniku polymočovinových stien mikrokapsúl;
Ako antioxidačné činidlo sa môže použiť jedna alebo viacero látok zo skupiny, ktorá zahŕňa butylovaný hydroxytoluén, butylovaný hydroxyanizol a vitamín C (kyselina askorbová).
Všeobecná charakteristika použitých postupov
Jednotlivé zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa vynálezu a zlúčeniny, ktoré sa používajú pri príprave zlúčenín všeobecného vzorca I ako medziprodukty sú syntetizované a charakterizované v súlade s nasledujúcimi experimentálnymi postupmi.
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrá sú získané na spektrometri Bruker AM-250, pričom sa pri stanovení týchto spektier používajú deuterochloroformové roztoky a ako vnútorný štandard sa používa tetrametylsilán. Spektrá sú charakterizova50 né ppm, počtom protónov, počtom píkov a väzbovou konštantou J Hz.
Priebeh reakcií sa môže tiež monitorovať na hliníkových doskách (40 x 80 mm), ktoré sú potiahnuté 0,25 milimetrovou vrstvou silikagélu s fluorescenčným indikátorom; tieto dosky sa vyvolávajú príslušným rozpúšťadlom, tvoreným prípadne aj zmesou rozpúšťadiel.
Spracovanie reakčnej zmesi prebieha nasledujúcim spôsobom:
reakčná zmes sa rozdelí medzi organické rozpúšťadlo a vodu. Fázy sa oddelia a organická fáza sa premyje aspoň ekvivalentným objemom príslušnej zriedenej vodnej fázy a potom nasýteným roztokom solanky. Organická fáza sa potom vysuší nad sušiacim prostriedkom, ktorým je výhodne síran horečnatý, a prefiltruje sa. Prchavé rozpúšťadlá sa odstránia a výsledný produkt sa príslušným spôsobom prečistí a použije v nasledujúcom stupni syntézy alebo sa analyzuje ako konečný produkt.
Východiskový aldehyd, kyselina škoricová a amín sú komerčne dostupné u firiem Aldrich. BDH, Fluorochem, Fluka alebo Lancaster Synthesis; výnimku tvoria východiskové produkty, ktorých príprava je opísaná v nasledujúcom texte:
a) ku kyseline 4-trifluórmetoxybenzoovej (5 g; od firmy Fluorochem) v etanole (100 ml) sa pridá koncentrovaná kyselina sírová (1 ml). Po hodinách zahrievania na teplotu spätného toku reakčnej zmesi sa táto zmes zahustí za vákua a zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa izoluje etyl-4-trifluórmetoxybenzoát.
Výťažok produktu: 5 g ^H-nukleárno magneticko-rezonančné spektrum: 8,90 (2H,d),
7,22 (2H,d), 4,37 (2H,q), 1,40 (3H,t).
K vyššie uvedenému esteru (5 g) v dichlórmetáne (40 ml) sa pod atmosférou dusíka a pri teplote -20 ’C pridá diizobutylalumíniumhydrid (43 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa pridá zriedená kyselina chlorovodíková a zmes sa spracuje obvyklým spôsobom s cieľom izolácie 4-trifluórmetoxybenzylalkoholu.
Výťažok produktu: 4,1 g 1H-nukleárno magneticko-rezonančné spektrum: 7,24 (2H,d), 7,15 (2H,d), 4,52 (2H,s), 3,37 (3H,s).
Vyššie uvedený alkohol sa oxiduje podľa Swlerna (2,05 ml oxalylchloridu, 3,33 ml dimetylsulfoxidu a 14,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku 4-trifluórmetoxybenzaldehydu.
Výťažok produktu: 4 g 1H-nukleárno magneticko-rezonančné spektrum: 10,04 (2H,s), 7,98 (2H,d), 7,35 (2H,d).
b) 4-bróm-2-fluórtoluén (od firmy Fluorochem) v ľadovej kyseli-
ne octovej (88 ml) a anhydride kyseliny octovej (89,7 g) sa ochladí na teplotu -10 ’C. K takto ochladenej zmesi sa po kvapkách pridá kyselina sírová (11,7 g), pričom sa teplota reakčnej zmesi udržiava pod -5 ’C. Potom sa pri teplote 0 ’C po častiach pridá oxid chromítý, zmes sa naleje na ľad (300 g) a spracuje sa obvyklým spôsobom s cieľom izolácie diacetoxymetyl-2-fluór-4-brómbenzénu.
K vyššie uvedenému diacetátu v etanole (30 ml) a vode (30 ml) sa pridá koncentrovaná kyselina sírová (3 ml). Po hodinách pri teplote spätného toku reakčnej zmesi sa roztok zahustí a zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom s cieľom izolácie 2-fluór-4-brómbenzaldehydu.
Výťažok produktu: 4,89 g;
^H-nukleárno magneticko-rezonančné spektrum: 10,3 (lH,s),
7,5 (3H,m).
c) 4-bróm-3-fluórbenzaldehyd sa pripraví analogickým spôsobom.
d) K suspenzii 4-chlór-3-trifluórmetylanilínu (od firmy Fluorochem; 15,9 g) vo vode (16 ml) sa pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (18 ml). K takto získanej zmesi sa pridá lad (30 g) a zmes sa ochladí na teplotu 0 ’C, následne sa k nej pridá dusitan sodný (5,6 g) vo vode (8 ml). Po 15 minútach sa zmes zneutralizuje na kongočervenú octanom sodným (8 g) vo vode (10 ml). Oddelene sa pripraví roztok formaldoxímu z formaldoxímhydrochloridu (od firmy Lancaster; 9,9 g) a octanu sodného (12 g; od firmy BDH) vo vode (57 ml) a k tomuto roztoku sa pri teplote 10 °C pridá síran meďnatý (2 g; od firmy BDH) a siričitan sodný (0,34 g) a potom ešte octan sodný (55 g) vo vode (60 ml). K tejto zmesi sa potom pridá po kvapkách a pri teplote 10 až 15 ·C vyššie uvedená zmes (pripravená z anilínu). Po jednej hodine pri teplote 15 °C sa k zmesi pridá kyselina chlorovodíková (77 ml) a takto získaná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom.
Po prečistení destiláciou (80 “C, 66,6 Pa) sa získa 4-chlór-3-trifluórmetylbenzaldehyd.
Výťažok produktu: 1,5 g.
e) Ku kyseline naftoovej (50 g) od firmy Aldrich v ľadovej kyseline octovej sa pri teplote spätného toku pridá niekoľko kvapiek brómu (od firmy BDH) a potom jód (0,5 g; od firmy BDH). Potom sa počas jednej hodiny po kvapkách pridáva bróm (15 ml). Reakčná zmes sa potom ochladí na teplotu 25 ’C a mieša sa pri tejto teplote počas 18 hodín. Výsledná biela zrazenina sa odfiltruje, rozpustí sa v horúcej vode a spracuje koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou. Zrazenina sa odfiltruje a vysuší (nad oxidom fosforečným od firmy BDH), pričom sa získa kyselina 5-bróm-2-naftoová, ktorá sa rekryštalizuje z etanolu.
Výťažok produktu: 28 g;
teplota topenia: 261 až 262 ’C;
^H-nukleárno magneticko-rezonančné spektrum: (DMSO, CDC13):
8,60 (lH,s), 8,00 (5H,m), 7,40 (lH,m).
Vyššie uvedená kyselina (34 g) sa spracuje koncentrovanou kyselinou sírovou (0,5 ml) v etanole (240 ml) pri teplote spätného toku počas 6 hodín. Reakčná zmes sa potom spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa etyl-5-bróm-2-naftoát.
Výťažok produktu: 23 g; teplota topenia: 52 až 54 ’C;
•'•H-nukleárno magneticko-rezonančné spektrum: 8,68 (lH,s), 7,80-8,35 (4H,Itl), 7,43 (lH,dd), 4,50 (2H,g), 1,48 (3H,t).
Príklad 1 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 1)
Stupeň i)
4-Brómbenzaldehyd (9,25 g) sa rozpustí v bezvodom dichlórmetáne (250 ml) pri teplote 25 °C a pod atmosférou dusíka. K takto získanému roztoku sa potom pridá karbometoxymetyléntrifenylfosforán (17,4 g; od firmy Lancaster) a roztok sa potom mieša pri teplote 25 °C počas 18 hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni vo vákuu. Zvyšok sa premyje hexánom a prefiltruje sa. Po odstránení hexánu vo vákuu sa získa 4-brómcínnamát.
Výťažok: 12,12 g;
^•H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,35 (5H,m), 6,38 (lH,d), 4,1 (2H,q), 1,35 (3H,t).
Stupeň ii)
Etyl-4-brómcínnamát (12,12 g) sa rozpustí v bezvodom dichlórmetáne (50 ml) pri teplote -20 °C a pod ochrannou atmosférou dusíka. K takto získanému roztoku sa potom pridá diizobutylalumíniumhydrid (100 ml, 1 M roztok v dichlórmetáne; od firmy Aldrich). Prídavok tejto látky sa uskutočňuje po kvapkách. Roztok sa potom nechá ohriať na teplotu 25 C, následne sa mieša počas 18 hodín a potom sa rozdelí medzi éter a zriedenú kyselinu chlorovodíkovú.
Organická fáza sa premyje nasýteným vodným roztokom hydrogénuhličitanu sodného, soľankou a vysuší sa nad síranom horečnatým. Potom sa zahustí vo vákuu, pričom sa získa 3-(4-brómfenyl)-2-propen-l-ol.
Výťažok produktu: 8,9 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,28 (2H,d), 7,05 (2H,d), 6,45 (lH,d), 6,25 (lH,t), 4,25 (2H,d), 2,0 (lH,s).
Stupeň iii)
Vyššie uvedený alkohol (1,07 g) sa suspenduje v hexáne (50 ml) pri teplote okolia, následne sa takto získaná suspenzia ochladí na teplotu -20 °C pod atmosférou dusíka. K ochladenej suspenzii sa potom pridá po kvapkách dietylzinok (od firmy Aldrich; 22,7 ml 1,1 M roztoku v hexáne) a potom ešte dijódmetán (od firmy Aldrich; 4,1 ml). Získaná zmes sa nechá pomaly ohriať na teplotu 25 ‘C, následne sa mieša pri tejto teplote počas 18 hodín. Potom sa k zmesi pridá nasýtený roztok chloridu amónneho a zmes sa extrahuje éterom.
Zlúčené éterové frakcie sa potom premyjú nasýteným vodným roztokom tiosíranu sodného a vysušia sa nad síranom horečnatým.
Rozpúšťadlo sa potom odstráni vo vákuu. Po prečistení s použitím chromátografie na silikagéli, ked’ sa ako chromatografická elučná sústava použije zmes éteru a hexánu, sa získa (±)-trans55
-2-(4-brómfenyl)-1-hydroxymetylcyklopropán.
Výťažok produktu: 0,53 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,38 (2H,d), 6,95 (2H,d), 3,65 (2H,d), 1,8 (lH,m), 1,55 (lH,s), 1,44 (lH,m),
0,95 (2H,m).
Stupeň iv)
Oxalylchlorid (od firmy Aldrich; 0,22 ml) sa rozpustí v dichlórmetáne (3 ml) a získaný roztok sa potom ochladí na teplotu -70 ’C pod atmosférou dusíka. K ochladenému roztoku sa po kvapkách pridá dimetylsulfoxid (od firmy BDH; 0,36 ml) v dichlórmetáne (1 ml). Po piatich minútach sa k zmesi pridá vyššie uvedený alkohol (0,53 g) v dichlórmetáne (4 ml) a výsledná suspenzia sa potom mieša pri teplote -70 ’C počas 30 minút. K suspenzii sa ďalej pridá trietylamín (od firmy Aldrich;
1,6 ml) a zmes sa nechá počas jednej hodiny ohriať na teplotu 0 ’C. Po ďalšom obvyklom spracovaní sa získa (±)-trans-[2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]metanal, ktorý sa použije priamo.
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,4 (lH,d), 7,33 (2H,d), 6,9 (2H,d), 2,54 (lH,m), 2,20 (lH,m), 1,0-1,9 (2H,m).
Stupeň v)
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v bezvodom tetrahydrofuráne, pripravenom z n-butyllítia (od firmy Aldrich; 1,6 ml) a diizopropylamínu (od firmy Aldrich; 0,4 ml), sa pri teplote -60 ’C a pod atmosférou dusíka pridá trietyl-4-fosfonokrotonát (0,58 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 ’C sa pridá vyššie uvedený aldehyd (0,52 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a vodu a éterová frakcia sa spracuje vyššie uvedeným spôsobom. Po chromátografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa z íska (±)-etyl-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,456
-dienoát.
Výťažok produktu: 0,36 g 1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,4 (2H,d), 7,26 (lH,dd), 6,93 (2H,d), 6,28 (lH,dd), 5,80 (lH,d), 5,76 (lH,dd), 4,20 (2H,q), 2,05 (lH,m), 1,75 (lH,m), 1,35 (2H,m), 1,30 (3H,t).
Stupeň vi)
Vyššie uvedený ester (0,18 g) v bezvodom toluéne sa pri teplote -10 °C pridá ku komplexu, pripravenému z trimetylhliníka (od firmy Aldrich; 0,62 ml 2 M roztoku v toluéne) a 1,2-dimetylpropylamínu (od firmy Aldrich; 0,055 g v bezvodom toluéne). Takto získaná zmes sa zahrieva pri teplote spätného toku počas troch hodín, následne sa k nej pridá 2 N kyselina chlorovodíková a organická vrstva sa oddelí a spracuje sa vyššie uvedeným spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
Výťažok produktu: 0,096 g;
Chromatografia na tenkej vrstve: (silikagél; octan etylnatý : hexán = 3 Rf = 0,25;
7)
Teplota topenia: 141,9 až 143,2 C.
S použitím ďalej špecifikovaného aldehydu, Wittigovho činidla a amínu sa analogickým spôsobom pripravia zlúčeniny 2 až 17, 63, 64, 99 a 100, uvedené v nasledujúcej tabulke.
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
2 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
3 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
4 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(2-naftyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
5 (±)-(2E,4E)-N-neopentyl-5-[trans-2-(2-naftyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
6 (±)—(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(2-naftyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
7 (±)-(2E,4E)-N-neopentyl-5-[trans-2-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
8 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2- (4- -brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
9 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2- - (3,5-bistrif luórmetylf enyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid
10 ( + )-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-trif luórmetylf enyl) cyklopropyl] penta-2,4-diénamid
11 (±) - (2E, 4E) -N-izobutyl-5- [ trans-2- (4-trif luórmetylf enyl ) cyklopropyl ] -3-metylpenta-2,4-diénamid
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
12 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-metoxyfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
13 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-trifluórmetoxyfenylJcyklopropyl]penta-2,4-diénamid
14 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-bróm-2-fluórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
15 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(2-fluór-4-brómf enyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid
16 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-bróm-3-fluórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
17 (±)—(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-bróm- 3 -f luórf eny 1) cyklopropyl ] penta- 2,4 -diénamid
63 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chlór-3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
64 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-chlór-3-trif luórmetylf enyl) cyklopropyl Jpenta-2,4-diénamid
99 (±)-(2E,4E)-N-i zobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(5-bróm-2-naftyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
Číslo zlúčeniny
Názov zlúčeniny
100 (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5- [ trans-2- (5-bróm-2-na f tyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid
Zlúčenina číslo
Aldehyd/RCHO, kde R znamená
Wittigovo činidlo
Amín
4-BrPh izobutylamín
3,5-CF3Ph
2-naftyl
2-naftyl
2-naftyl
4-BrPh
4-BrPh
3,5-CF3Ph
4-CF3Ph
4-CF3Ph
4-MeOPh
4-CF3OPh
2-F-4-BrPh
2-F-4-BrPh
1,2-dimetylpropylamín
1,2-dimetylpropylamín neopentylamín izobutylamín neopentylamín izobutylamín izobutylamín
1,2-dimetylpropylamín izobutylamín
1,2-dimetylpropylamín
1,2-dimetylpropylamín
1,2-dimetylpropylamín izobutylamín
Zlúčenina číslo Aldehyd/RCHO, kde R znamená Wittigovo činidlo Amín
16 4-Br-3-FPh 2 1,2-dimetylpropylamin
17 4-Br-3-FPh 2 izobutylamín
63 4-Cl-3-CF3Ph 1 1,2-dimetylpropylamín
64 4-Cl-3-CF3Ph 2 izobutylamín
99 5-Br-2-naftyl 2 izobutylamín
100 5-Br-2-naftyl 2 2-metyl-2-propenyl
Ph = fenyl;
Wittigovo činidlo 1 = trietyl-4-fosfonokrotonát
Wittigovo činidlo 2 = trietyl-3-metyl-4-fosfonokrotonát
Príklad 2 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(3-tri1luórmetylfenyl)cyklopropy 1 ]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 18)
Stupeň i)
Kyselina m-trifluórmetylškoricová (10,4 g) v etanole (120 ml) sa zahrieva na teplotu spätného toku v prítomnosti kyseliny sírovej (6 ml) počas ôsmich hodín. Rozpúšťadlo sa potom odstráni vo vákuu a zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa etyl-m-trifluórmetylcínnamát.
Výťažok produktu: 12,1 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,58 (4H,m), 6,4 (lH,d), 4,25 (2H,q), 1,3 (3H,t).
Stupne ii) až vi)
Vyššie uvedeným spôsobom získaná zlúčenina sa potom premení na konečný produkt rovnakým spôsobom, aký je opísaný v stupňoch ii) až vi) príkladu 1, pričom sa však namiesto 1,2-dimetylpropylamínu použije izobutylamín.
S použitím ďalej špecifikovanej kyseliny škoricovej, Wittigovho činidla a amínu sa analogickým spôsobom pripravia zlúčeniny 19 až 43 a 95 až 98, ktoré sú zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
19 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
20 (±)—(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
21 (±) - (2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3-trifluórmetylpropyl)cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid
22 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(2-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
23 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(2-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
24 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2- ( 2-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
25 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5- - [ trans-2- (2-chlórf enyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid
26 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-f enylcyklopropyl]penta-2,4-diénamid
27 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-fenylcyklopropyl]penta-2,4-diénamid
28 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
Číslo zlúčeniny
Názov zlúčeniny (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (±)-(2E, 4E)-N-izobutyl-5-[ trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
(±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (±) - (2E, 4E) -N- (1,2-dimetylpropyl) -5- [ trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (+) - (2E, 4E) -N- (1,2-dimetylpropyl) -5- [ trans-2-(4-chlórf enyl )cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-chlórf enyl )cyklopropyl] penta-2,4-diénamid
(±) - (2E/Z, 4E) -N- (2-metyl-2-propenyl) -3-metyl-5- [ trans-2- (3,4-dichlórf enyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid (+)-(2E,4E)-N-cyklopropylmetyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-3-metylpenta-2,4-diénamid (±)-(2E,4E)-N-(2,2-dimetylpropyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-3-metylpenta-2,4-diénamid
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
38 (±)-(2E,4E)-N-(1,1,2-trimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid
39 (±)-(2E,4E)-N-(2-butyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórf enyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid
40 (±)-(2E,4E)-N-(2-metoxy-2-metylpropyl)-5- -[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid
41 (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-l,3-dioxolan-2-ylmetyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl] penta-2,4-diénamid
42 (±)-(2E,4E)-N-(trimetylsilylmetyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid
43 (±)-(2E,4E)-N-(cyklopropylmetyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
95 (±)-(2E,4E)-N-(2,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid
96 (±)-(2E,4E)-N-cyklohexyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJ penta-2,4-diénamid
97 (±)-(2E,4E)-N-(2-butyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)Jpenta-2,4-diénamid
Číslo zlúčeniny
Názov zlúčeniny (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-l,3-dioxolan-2-ylmetyl) -3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl ]penta-2 ,4-diénamid
- 67 Zlúčenina číslo
Kyselina škoricová
Wittigovo Amín činidlo
19 m-trifluórmetyl
20 m-trifluórmetyl
21 m-trifluórmetyl
22 2-chlór
23 2-chlór
24 2-chlór
25 2-chlór
26 nesubstituovaná
27 nesubstituovaná
28 3-chlór
29 3-chlór
30 3,4-dichlór
31 3,4-dichlór
32 3,4-dichlór
33 4-chlór
34 4-chlór
35 3,4-dichlór
1.2- dimetylpropylamin izobutylamín
2-metylalylamín izobutylamín
1.2- dimetylpropylamín izobutylamín
2-metylalylamín izobutylamín
1,2-dimetylpropylamín
1,2-dimetylpropylamín izobutylamín izobutylamín izobutylamín
1,2-dimetylpropylamín
1,2-dimetylpropylamín izobutylamín
2-metylalylamín
Zlúčenina číslo
Kyselina škoricová
Wittigovo činidlo
Amín
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór
3,4-dichlór cyklopropylmetylamín neopentylamín
1,1,2-trimetylpropylamín sek.-butylamín + 2-metoxy-2-metylpropylamín
2-metyl-l,3-dioxolan-2-ylmetylamín trimetylsilylmetylamín cyklopropylmetylamín
1,2-dimetylpropylamín cyklohexylamín sek.-butylamín
2-aminometyl-2-metyl-1,3-dioxalán
+) 2-metoxy-2-metylpropylamín (V. Harder, E. Pfeil a K. F. Zenner, Ber., 97(2), 510 1964) sa pripravil redukciou 2-metoxy-2-metylpropánnitrilu s použitím litiumalumíniumhydridu (R.
A. Navdokina, E. N. Zilberman, Zh. Org. Kim., 1980, 16(8),
1629).
Príklad 3 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[cis/trans-2-(2,2-dibrómetenyl ) cyklopropyl ] penta-2 ,4-diénamid (zlúčenina 44)
Stupeň i)
K roztoku cis/trans-(3 : l)-etyl-2-formylcyklopropylkarboxylátu (1,42 g; od firmy Aldrich) v dichlórmetáne sa pri teplote okolia a pod atmosférou dusíka pridá trifenylfosfín (12 g; od firmy Aldrich) a tetrabrómmetán (6,6 g; od firmy Aldrich).
Roztok sa potom mieša pri teplote okolia počas troch hodín, následne sa rozdelí medzi éter a vodu. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa trifenylfosfínoxid odstráni filtráciou. Potom sa chromatograficky izoluje etyl-2-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropylkarboxylát.
Výťažok produktu: 2,9 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 5,92 (lH,d), 4,16 (2H,q), 2,44-0,95 (4H,m), 1,26 (3H,t).
Stupeň ii)
Vyššie uvedený ester (1,8 g) v dichlórmetáne (12 ml) sa ochladí na teplotu -20 “C, následne sa k nemu pridá diizobutylalumíniumhydrid (12 ml IM roztoku v hexáne). Prídavok sa uskutočňuje po kvapkách, výsledný roztok sa potom nechá ohriať na teplotu 0 °C a udržiava sa na tejto teplote pred prídavkom 2 N kyseliny chlorovodíkovej. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 2-(2,2-dibrómetenyl)-1-hydroxymetylcyklopropán.
Výťažok produktu: 1,58 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné-spektrum: 5,7 (lH,d), 3,44 (2H,d), 2,52 (1H,S), 1,8-1,0 (2H,m), 0,8 (2H,m).
Stupeň iii)
Vyššie uvedený alkohol (1,58 g) sa oxiduje za podmienok podľa Swerna (0,6 ml oxalylchloridu, 1,0 ml dimetylsulfoxidu a 4 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku 2-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropylmetanalu, ktorý ktorý sa použije priamo v nasledujúcom stupni.
1H-nukleárne magneticko-rezonančné-spektrum: 9,6, 9,43 (lH,d), 5,80 (lH,d), 2,46-1,82 (2H,m), 1,82-1,0 (2H,m).
Stupeň iv)
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v bezvodom tetrahydrofuráne, pripravenému z n-butyllítia (2,3 ml 1,6 M roztoku v hexáne) a diizopropylamínu (0,55 ml), sa pri teplote -60 °C a pod atmosférou dusíka pridá trietylfosfonokrotonát (0,85 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 ’C sa pridá vyššie uvedený aldehyd. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a vodu a spracuje sa obvyklým spôsobom. Po prečistení chromatografickým postupom na stĺpci silikagélu s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-(2E,4E)-etyl-5-[cis/trans-2- (2,2-dibrómetenyl) cyklopropyl ] penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 1,223 g 1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,24 (lH,dd), 6,26 (lH,dd), 5,87 (lH,d), 5,80 (lH,d), 5,67 (lH,dd), 4,20 (2H,q), 1,75 (2H,m), 1,30 (3H,t), 1,15 (m).
Stupeň v)
K roztoku vyššie uvedeného esteru (1,223 g) v etanole (5 ml) a vode (2 ml) sa pridá hydroxid draselný (0,25 g). Výsledný roztok sa potom mieša počas 18 hodín, následne sa od71 stráni etanol vo vákuu. Po pridaní zriedenej 2 N kyseliny chlorovodíkovej sa reakčná zmes extrahuje éterom, organická fáza sa vysuší nad síranom horečnatým a zahustí sa vo vákuu, pričom sa získa kyselina (±)-(2E,4E)-5-[cis/trans-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénová.
Výťažok produktu: 0,74 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: (CD3OD) 7,30 (lH,dd), 6,45 (lH,dd), 6,15 (lH,d), 5,88 (lH,d), 5,00 (lH,s), 1,92 (2H,m), 1,28 (2H,m).
Stupeň vi)
Vyššie uvedená kyselina sa rozpustí (0,32 g) v dichlórmetáne (5 ml) a trietylamíne (0,14 ml). K roztoku sa potom pridá fenyl-N-fenylfosforaminochloridát (od firmy Lancaster). Po 30 minútach pri teplote okolia sa pridá 1,2-dimetylpropylamín (0,087 g) a trietylamín (0,14 ml). Výsledný roztok sa potom mieša pri teplote okolia počas 18 hodín, následne sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na stĺpci silikagélu s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[cis/trans-2-(2,2-dibrómetenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
Príklad 4 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-(trans-2,2-difluór-3-fenylcyklopropyl)penta-2,4-diénamid (zlúčenina 45)
Esterifikáciou kyseliny škoricovej (7,4 g) za normálnych podmienok (120 ml etanolu; 6 ml koncentrovanej kyseliny sírovej) sa získa etylcínnamát.
Výťažok produktu: 8,5 g;
^•H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,55 (lH,d), 7,15 (5H,m), 6,2 (lH,d), 4,05 (2H,q), 1,15 (3H,t).
Vyššie uvedený ester (3,52 g) sa obvyklým spôsobom spracuje diizobutylalumíniumhydridom (40 ml IM roztoku v hexáne) v dichlórmetáne za vzniku 3-fenyl-3-propen-l-olu.
Výťažok produktu: 2,8 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,2 (5H,m), 6,55 (lH,d), 6,35 (lH,t), 4,25 (2H,d), 1,97 (lH,s).
Vyššie uvedený alkohol (2,05 g) v pyridíne (1,6 ml) s anhydridom kyseliny octovej (1,8 g) sa mieša pri teplote 25 SC počas 3 hodín, následne sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a zriedenú kyselinu chlorovodíkovú. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 3-fenyl-2-propenylacetát.
Výťažok produktu: 2,2 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,15 (5H,m), 6,52 (lH,d), 6,22 (lH,t), 4,57 (2H,d), 2,00 (3H,s).
Vyššie uvedený acetát (1,65 g) sa rozpustí v dietylénglykoldimetyléteri (od firmy Aldrich), následne sa k takto získanému roztoku pridá chlorodifluóracetát sodný (od firmy Fluorochem; 8,4 g). Prídavok sa uskutočňuje pri teplote 25 “C pod atmosférou dusíka. Roztok sa potom zahreje na teplotu 180 C a pri tejto teplote sa udržiava počas jeden a pol hodiny. Po ochladení na teplotu 40 “C sa pridá dtalšie množstvo chlorodifluóracetátu sodného (6,2 g) a takto získaná zmes sa opäť zahrieva na teplotu 180 “C počas pol hodiny.
Zmes sa potom ochladí a zriedi hexánom. Organická fáza sa premyje vodou, vysuší sa nad síranom horečnatým a rozpúšťadlo sa odstráni vo vákuu. Po chromátografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa trans-2,2-difluór-3-fenylcyklo73 propylmetylacetát.
Výťažok produktu: 1,56 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (5H,m), 4,37 (lH,dd), 4,26 (lH,dd), 2,67 (lH,dd), 2,29 (lH,ddd), 2,13 (3H,s).
Vyššie uvedený acetát (1,56 g) sa mieša počas 18 hodín vo vodnom metanole (10 ml) s uhličitanom draselným (2,94 g). Po obvyklom spracovaní sa získa 2,2-difluór-3-fenylcyklopropylmetanol.
Výťažok produktu: 1,08 g;
•^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (5H,m), 3,94 (2H,m), 2,63 (lH,m), 2,24 (lH,m), 1,67 (lH,s).
Vyššie uvedený alkohol (0,55 g) sa mieša pri teplote 25 °C v dichlórmetáne (6 ml), následne sa k nemu pridá pyridíniumdichromát (2 g; od firmy Aldrich) a 3’A-molekulárne sito (od firmy BDH; 1,5 g). Po troch hodinách pri teplote okolia sa reakčná zmes zriedi éterom a prefiltruje cez silikagél. Po premytí éterom a odstránení rozpúšťadla vo vákuu sa získa 2,2-difluór-3-fenylcyklopropylmetana1.
Výťažok produktu: 0,255 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,49 (lH,dd),
7,2-7,65 (5H,m), 3,61 (lH,ddd), 2,955 (lH,ddd).
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v bezvodom tetrahydrofuráne, pripravenému z n-butyllítia (1 ml 1,6 M roztoku v hexáne) a diizopropylamínu (0,24 ml), sa pri teplote -60 ’C a pod atmosférou dusíka pridá trietylfosfonokrotonát (0,375 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 “C sa pridá vyššie uvedený aldehyd (0,255 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa zmes rozdelí medzi éter a vodu a spracuje sa obvyklým spôsobom.
Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(2E,4E)-etyl-5-(trans-2,2-difluór-3-fenylcyklopropyl)penta-2,4-dienoát, ktorý sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-(trans-2,2-difluór-3-fenylcyklopropyl) penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogicky s postupom opísaným v stupni vi) príkladu 3.
Príklad 5
(±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 46)
3-(4-brómfenyl)-2-propen-l-ol (2,13 g; viď príklad 1) sa uvedie obvyklým spôsobom do reakcie s anhydridom kyseliny octovej (1,2 g) za vzniku 3-(4-brómfenyl)-2-propenylacetátu (2,25 g).
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,35 (2H,d), 7,08 (2H,d), 6,52 (lH,d), 6,10 (lH,dt), 4,65 (2H,d), 2,1 (3H,s).
Vyššie uvedený acetát (2,25 g) sa obvyklým spôsobom uvedie do reakcie s chlorodifluóracetátom sodným (12,6 g) za vzniku trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropylmetylacetátu.
Výťažok produktu: 2,39 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,48 (2H,d), 7,1 (2H,d), 4,30 (2H,m), 2,62 (lH,dd), 2,23 (2H,m), 2,12 (3H,s).
Vyššie uvedený acetát (2,39 g) sa uvedie obvyklým spôsobom do reakcie s uhličitanom draselným za vzniku 2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropylmetanolu.
Výťažok produktu: 1,93 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,3 (2H,d), 7,0 (2H,d), 3,8 (2H,m), 3,18 (lH,s), 2,55 (lH,m), 2,1 (lH,m).
Vyššie uvedený alkohol (1,93 g) sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropyl ]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch iii) až vi) príkladu 3.
(±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2,2-difluór-3-(4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 47) sa pripraví analogicky s použitím 3-metylfosfonokrotonátu a izobutylamínu.
Príklad 6 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-6-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfeny1)cyklopropyl]hexa-2,4-diénamid (zlúčenina 48)
Stupeň i)
4-Butinol (0,31 g) sa zahrieva na teplotu 60 ’C počas jednej hodiny s tributylcínhydridom (od firmy Aldrich; 1,6 g) a azobisizobutyronitrilom (0,01 g). Po ochladení a destilácii (150 °C/133 Pa) sa získa 4-tributylcín-3-buten-l-ol vo forme zmesi olefínových izomérov trans a cis v pomere 1 : 1 (J. K. Stille, Ang. Chem. Int. Ed. Engl. 1986, 25, 508).
Výťažok produktu: 1,17 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 5,95 (2H,m), 3,60 (2H,m), 2,3 (2H,m), 0,9-2,0 (21H,m).
Stupeň ii)
Paládiumbisacetonitrildichlorid (0,01 g) sa rozpustí v bezvodom dimetylformamide (10 ml) pri teplote 25 ’C pod atmosférou argónu. K takto získanému roztoku sa pridá 3-trifluór- 76 metyljódbenzén (1,03 g; od firmy Fluorochem) v dimetylformamide a potom ešte vyššie uvedený alkohol (1,17 g). Po 72 hodinách sa roztok rozdelí medzi éter a 10 % vodný roztok hydroxidu amónneho a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom.
Po prečistení chromatografiou na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa 4-(3-trifluórmetylfenyl)-3-buten-l-ol vo forme zmesi olefínových izomérov cis a trans v pomere 1 : 1 (J. K. Stille a B. L. Croh, J. Am. Chem. Soc. 109, 1987, 815).
Výťažok produktu: 0,67 g;
•^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,5 (4H,m), 6,55 (lH,d), 6,32 (lH,dt), 3,78 (2H,m), 2,55 (2H,m), 1,50 (lH,s).
Stupeň iii)
Vyššie uvedený alkohol sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-6-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]hexa-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogickým s postupom opísaným v stupňoch iii) až vi) príkladu 1.
Príklad 7 (±)-(E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-3-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropy1]-2-propénamid (zlúčenina 49)
Stupeň i)
Etylpropiolát (0,98 g; od firmy Lancaster) a tributylcínhydrid (3,01 g) s azobisizobutyronitrilom (0,01 g) sa zahrievajú na teplotu 60 °C počas 18 hodín. Po ochladení a chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej éterom a hexánom sa získa (Z)-etyl-3-tributylcínpropenoát; viď J. K. Stille a kol., J. Amer. Chem. Soc., 109, 1987, 815).
Výťažok produktu: 1,9 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,14 (lH,d), 6,73 (lH,d), 4,22 (2H,q), 1,38 (18H,m), 0,9 (12H,m).
Stupeň ii)
Vyššie uvedený ester (0,78 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (4 ml) a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 C pod atmosférou dusíka. K ochladenému roztoku sa po kvapkách pridá diizobutylalumíniumhydrid (4 ml IM roztoku v hexáne). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a reakčná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom za vzniku 3-tributylcín-2-propen-l-olu.
Výťažok produktu: 0,75 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 6,72 (lH,dt),
6,10 (lH,d), 4,15 (2H,dd), 1,40 (18H,m), 0,90 (9H,m).
Stupeň iii)
Vyššie uvedený alkohol (0,75 g) sa prevedie na (±)-cis-(3-trif luórmetylf enyl)-1-formylcyklopropán postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni ii) príkladu 6 a v stupňoch iii) a iv) príkladu 1.
Výťažok produktu: 0,2 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 8,95 (lH,d), 7,50 (4H,m), 1,0-2,5 (4H,m).
Stupeň vi)
Vyššie uvedený aldehyd (0,2 g) sa mieša v dichlórmetáne (5 ml) s karboetoxymetyléntrifenylfosforánom pod atmosférou dusíka pri teplote 25 ’C počas 18 hodín. Po zahustení vo vákuu, premytí zvyšku hexánom a odstránení hexánu vo vákuu sa získa (±)-(E)-etyl-3-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropán]-2-propenoát.
Výťažok produktu: 0,18 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,43 (4H,m), 6,18 (lH,dd), 5,94 (lH,d), 4,06 (2H,q), 2,62 (lH,m), 2,09 (lH,m),
1,55 (lH,m), 1,34 (lH,m), 1,22 (3H,t).
Stupeň vii)
Vyššie uvedený ester sa prevedie na (±)-(E)-N-(l,2-dimetylpropyl) -3- [cis-2- (3-trif luórmetylf enyl) cyklopropy 1 ] -2-propénamid postupom, ktorý je analogický s postupom podlá stupňa vi) príkladu 1.
Príklad 8 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylf enyl )cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 50) (±)-(E)-Etyl-3-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl ] -2-propenoát (0,18 g; príklad 7) sa rozpustí v dichlórmetáne (3 ml) a takto získaný roztok sa pod atmosférou dusíka ochladí na teplotu -20 °C. K ochladenému roztoku sa pridá diizobutylalumíniumhydrid (1,3 ml 1 M roztoku v hexáne) a roztok sa potom mieša pri teplote 25 ’C počas 18 hodín. Po opatrnom pridaní zriedenej kyseliny chlorovodíkovej sa reakčná zmes spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa cis-2-(3-trifluórmetylfenyl) -1- (3-hydroxy-2-propen-l-yl) cyklopropán.
Výťažok produktu: 0,15 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,43 (4H,m), 5,79 (lH,dt), 4,98 (lH,dd), 3,95 (2H,d), 2,40 (lH,m), 1,94 (lH,m),
1,33 (lH,m), 1,10 (2H,m).
Vyššie uvedený alkohol sa oxiduje (1,35 g) postupom podlá Swerna (0,54 ml oxalylchloridu, 0,86 ml dimetylsulfoxidu a 3,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)-1-(l-propen-3-alyl)cyklopropánu.
Výťažok produktu: 1,3 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,21 (4H,d), 7,50 (4H,m), 6,28 (lH,dd), 5,98 (lH,dd), 2,79 (lH,m), 2,12 (lH,m), 1,68 (lH,m), 1,42 (lH,m).
Vyššie uvedený aldehyd (1,3 g) sa uvedie do reakcie s karboxyetoxymetyléntrifenylfosforónom (1,74 g) za podmienok, ktoré sú analogické s podmienkami opísanými v stupni vi) príkladu 7, za vzniku (±)-(2E,4E)-etyl-5-[cis-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoátu.
Výťažok produktu: 1,1 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,42 (4H,m), 7,05 (lH,dd), 6,31 (lH,dd), 5,73 (lH,d), 5,31 (lH,dd), 4,17 (2H,q),
2,56 (lH,m), 2,03 (lH,m), 1,48 (lH,m), 1,25 (4H,m).
Vyššie uvedený ester sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom podlá stupňa vi) príkladu 1, pričom sa získa zmes cyklopropylových izomérov cis a trans v pomere 6:1.
(+)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl ) cyklopropyl] penta-2, 4-diénamid (zlúčenina 51) sa pripraví analogicky za vzniku zmesi cyklopropylových izomérov cis a trans v pomere 4:1; namiesto 1,2-dimetylpropylamínu sa však v tomto prípade použije izopropylamín.
Príklad 9 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(4-chlórfe80 nyl)-2-metylcyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 51)
K roztoku lítiumizopropylcyklohexylamidu pripraveného z 12,5 ml n-butyllítia (1,6 M roztok) a izopropylcyklohexylamínu (3,3 ml; od firmy Aldrich) v tetrahydrofuráne sa pri teplote -60 C pridá etyltrimetylsilylacetát (3,6 ml; od firmy Fluka). Po 30 minútach pri teplote -60 C sa k zmesi pridá
4-chlóracetofenón (1,55 g; od firmy Aldrich). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa reakčná zmes rozdelí medzi éter a vodu, následne sa postupuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa etyl-3-(4-chlórfenyl)-2-butenoát vo forme zmesi olefínových izomérov E a Z v pomere 1:1.
Výťažok produktu: 1,22 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,2 (4H,m), 6,0 a 5,0 (lH,m), 4,12 (2H,m), 2,51 a 1,90 (3H,s), 1,25 (3H,m).
Vyššie uvedený ester (1,44 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (13 ml) a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 “C. K ochladenému roztoku sa pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (12,8 ml 1 M roztoku v hexáne). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa
3-(4-chlórfenyl)-2-buten-l-ol.
Výťažok produktu: 0,44 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,18 (4H,s), 5,85 (lH,t), 4,25 (2H,d), 3,05 (lH,s), 2,05 (3H,s).
Vyššie uvedený alkohol sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[cis,trans-2-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch iii) až vi) príkladu 1.
Príklad 10 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-dimetyl-3-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 53)
K etyl-3-trifluórmetylcínnamátu (0,98 g; príklad 2) v tetrahydrof uráne sa pod atmosférou dusíka pridá ylid, pripravený z izopropyltrifenylfosfóniumjodidu (2,12 g) a n-butyllítia (2,8 ml). Po 20 hodinách pri teplote 80 °C sa reakčná zmes ďa-
lej spracuje obvyklým spôsobom. Po prečistení chromatografiou na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-n-butyl-[trans-3-(3-trifluórmetylfenyl)-2,2-dimetylcyklopropyl]formiát.
Výťažok produktu: 0,78 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,22 (4H,m), 4,20 (2H,m), 2,72 (lH,m), 2,00 (lH,m), 1,40 (7H,m), 0,89 (6H,m).
Vyššie uvedený ester (0,78 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (12 ml) pod atmosférou dusíka a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 ’C. K ochladenému roztoku sa potom pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (7,4 ml) a roztok sa mieša pri teplote 25 ’C počas 18 hodín. Po opatrnom pridaní zriedenej kyseliny chlorovodíkovej sa reakčná zmes ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa (+)-[trans-3-(trifluórmetylfenyl)-2,2-dimetylcyklopropyl]metanol.
Výťažok produktu: 0,31 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,5 (4H,m), 3,65 (2H,d), 2,55 (lH,bs), 1,62 (lH,d), 1,14 (lH,m), 1,15 (3H,s),
0,90 (3H,s).
Vyššie uvedený alkohol sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-dimetyl-3-(3-trifluórmetylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupňoch iv) až vi) príkladu 1.
Analogickým spôsobom sa z východiskového etyl-3,4-dichlórcínnamátu pripraví (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2,2-dimetyl-3-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 54).
Príklad 11 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)-l-metylcyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 55)
4-chlórbenzaldehyd (6,8 g; od firmy Aldrich) v dichlórmetáne (250 ml) sa uvedie do reakcie s karboetoxymetyléntrifenylfosforánom (17,5 g; od firmy Lancaster) pri teplote 25 ’C počas 18 hodín. Zmes sa zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Zlúčené hexánové frakcie sa zahustia, pričom sa získa (E)-etyl-3-(4-chlórfenyl)-2-metyl-2-propenoát.
Výťažok produktu; 11,6 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,35 (4H,m), 4,25 (2H,q), 2,05 (3H,s), 1,31 (3H,t).
Vyššie uvedený ester sa v množstve 11,6 g rozpustí v dichlórmetáne (100 ml) a takto získaný roztok sa ochladí na teplotu -20 ’C. K ochladenému roztoku sa potom po kvapkách pridá diizobutylalumíniumhydrid (100 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková. Zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa (E)-3-(4-chlórfenyl)-2-metyl-2-propen-l-ol.
Výťažok produktu: 8,6 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,34 (2H,d), 7,22 (2H,d), 6,49 (lH,s), 4,18 (2H,s), 1,90 (3H,s), 1,66 (lH,s).
K vyššie uvedenému alkoholu sa pridá dietylzinok (45,5 ml) a dijódmetán (8,1 ml) v hexáne a po obvyklom spracovaní reakčnej zmesi sa získa (+)-[trans-[2-(4-chlórfenyl)-l-metylcyklopropylJmetanol.
Výťažok produktu: 1,94 g;
•^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 8,94 (lH,s), 7,30 (2H,d), 7,06 (2H,d), 2,68 (lH,dd), 2,24 (lH,dd), 1,46 (lH,dd), 0,98 (3H,?).
Tento produkt sa potom premení na (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl ) — 5— [ trans- 2- (4-chlórf enyl) -1-metylcyklopropyl ] penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch iv) až vi) príkladu 3.
Príklad 12 (-)-N-izobutyl-5-[(1S,2R)-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl ]penta-2 ,4-diénamid (zlúčenina 56)
3-(3,4-dichlórfenyl)-2-propen-l-ol (1,0 g), ktorý sa pripravil postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni i) príkladu 2 a v stupni ii) príkladu 1, sa oxiduje metódou podľa Swerna (0,5 ml oxalylchloridu, 0,7 ml dimetylsulfoxidu, 3,4 ml trietylamínu), pričom sa získa 3-(3,4-dichlórfenyl)-2-propenal.
Výťažok produktu: 0,9 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,76 (lH,d), 7,53 (3H,m), 7,41 (lH,d), 6,68 (2H,dd).
Vyššie uvedený aldehyd (0,66 g) sa mieša v etanole (5 ml) s trietylortoformiátom (0,6 ml; od firmy Aldrich) a dusičnanom amónnym (0,01 g; od firmy Aldrich) počas 3,5 hodiny pri teplote ’C. Po zahustení vo vákuu a obvyklom spracovaní reakčnej zmesi sa získa E-l-(3,4-dichlórfenyl)-3,3-dietoxy-l-butén.
Výťažok produktu: 0,97 g;
^•H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,32 (3H,m), 6,79 (lH,d), 6,19 (lH,dd), 5,08 (lH,d), 3,69 (4H,m), 1,29 (6H,m).
Vyššie uvedený acetál (0,67 g) sa rozpustí v benzéne (25 ml), následne sa k takto získanému roztoku pridá (+)-L-diizopropyltartarát (0,7 g; od firmy Aldrich) a kyselina p-toluénsulfónová (0,01 g; od firmy Aldrich). Reakčná zmes sa zahrieva na teplotu 80 C počas 6 hodín s použitím Dean-Starkovho prístroja. Výsledný roztok sa potom ochladí a d’alej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa (-)-4,5-dikarboizopropoxy-2-[(E)-2-(3,4-dichlórfenyl)etenyl] -1,3-dioxolán.
Výťažok produktu: 0,92 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,50 (lH,d), 7,40 (lH,d), 7,25 (lH,dd), 6,74 (lH,d), 6,25 (lH,dd), 5,81 (lH,d), 5,14 (2H,m), 4,77 (lH,d), 4,69 (lH,d), 1,33 (12H,m).
Vyššie uvedený acetál (0,9 g) sa uvedie do reakcie s dietylzinkom (11 ml) a dijódmetánom (1,8 ml) v hexáne obvyklým spôsobom, pričom sa získa (-)-4,5-dikarboizopropoxy-2-[trans-(2R,3R)-2-(3,4-dichlórfenyl)-1-cyklopropyl]-1,3-dioxolán.
Výťažok produktu: 0,8 g;
[a]D = -96,1’ (c = 0,96, etanol);
^•H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,21 (lH,d), 7,13 (lH,d), 6,85 (lH,dd), 5,05 (lH,d), 5,02 (2H,m), 4,65 (lH,d),
4,52 (lH,d), 2,08 (lH,m), 1,47 (lH,m), 1,21 (12H,m), 1,14 (lH,m), 0,92 (lH,m).
Vyššie uvedený acetál (0,8 g) sa zahrieva pri teplote 70 °C počas 12 hodín v tetrahydrofuráne (5 ml) v prítomnosti zriedenej kyseliny chlorovodíkovej (3 ml). Po obvyklom spracovaní sa získa (-)-[trans-(2R,3S)-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]metanol.
Výťažok produktu: 0,23 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,39 (lH,d), 7,39 (2H,rn), 6,94 (lH,dd), 2,56 (lH,m), 1,65 (2H,m), 2,09 (lH,m).
K lítiumdiizopropylamidu, pripravenému z n-butyllítia (0,6 ml) a diizopropylamínu (0,14 ml), sa pri teplote -60 ’C a pod atmosférou dusíka v tetrahydrofuráne pridá trietyl-4-fosfonokrotonát (0,21 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote -60 ’C sa pridá vyššie uvedený aldehyd. Po 18 hodinách pri teplote 25 C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (-)-(2E,4E)-5-[trans-(2R,3S)-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 0,16 g;
[aJD = -304,7° (c = 0,9, etanol);
l-H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,28 (3H,m), 6,88 • (lH,dd), 6,18 (lH,dd), 5,84 (lH,dd), 5,78 (lH,d), 4,10 (2H,q), 1,90 (2H,m), 1,20 (5H,m).
Vyššie uvedený ester sa prevedie na (-)-N-izobutyl-S-[ (1S,2R)-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl Jpenta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni vi) príkladu 1.
Analogicky sa s použitím (-)-D-diizopropyltartarátu (od firmy Aldrich) pripraví (+)-N-izobutyI-5-[(lR,2S)-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid (zlúčenina 57).
Príklad 13 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl]-3-metylpenta-2,4-diénamid (zlúčenina 58)
Kyselina 2,6-dichlórizonikotínová (4,0 g), pripravená podlá M. M. Robinsona, J. Amer. Chem. Soc. 80, 5481, 1958) sa rozpustí v etanole (20 ml) a koncentrovanej kyseline sírovej (1 ml). Po 6 hodinách pri teplote 80 C sa roztok ochladí a zastusti sa vo vákuu, následne sa výsledný zvyšok spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa etyl-2,6-dichlórizonikoti-
Výťažok produktu: 3,7 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,84 (2H,s), 4,48 (2H,q), 1,48 (3H,t).
Vyššie uvedený ester sa rozpustí v dichlórmetáne (60 ml), následne sa získaný roztok ochladí pod atmosférou dusíka na teplotu -20 'C. K ochladenému roztoku sa potom pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (38 ml). Po dvoch hodinách pri teplote 0 ’C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa
2,6-dichlór-4-hydroxymetylpyridín.
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,64 (2H,s), 4,98 (2H,s).
Po oxidácii vyššie uvedeného alkoholu (1,2 g) metódou podlá Swerna (0,33 ml oxalylchloridu, 0,54 ml dimetylsulfoxidu, 2,35 ml trietylamínu) sa získa (2,6-dichlór-4-pyridyl)metanal.
Výťažok produktu: 1,2 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 10,02 (lH,s),
7,68 (2H,S).
Vyššie uvedený aldehyd (1,2 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (40 ml) a karboetoxymetyléntrifenylfosforán (2,4 g) sa potom pridá k výslednému roztoku. Po 18 hodinách pri teplote 25 °c sa roztok zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Získané zlúčené hexánové podiely sa potom zahustia vo vákuu, pričom sa získa etyl-3-(2,6-dichlór-4-pyridyl)propenoát.
Výťažok produktu: 1,2 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,50 (2H,d), 2,28 (2H,s), 6,52 (2H,d), 4,29 (2H,q), 1,32 (3H,t).
Vyššie uvedený ester sa v množstve 0,25 g pridá k ylidu, pripravenému z trimetylsulfoxóniumjodidu (0,24 g) a hydridu sodného (0,044 g 60 % disperzie v minerálnom oleji, pri teplote 25 “C v dimetylsulfoxide (4 ml) a pod atmosférou dusíka. Po 18 hodinách pri teplote 25 0C sa k reakčnej zmesi opatrne pridá voda a zmes sa d’alej spracuje obvyklým spôsobom. Po chromátografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-etyl-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl] formiát.
Výťažok produktu: 0,12 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 6,93 (2H,s), 4,16 • (2H,q), 2,42 (lH,ddd), 1,99 (lH,ddd), 1,69 (lH,ddd), 1,30 (2H,m), 1,25 (3H,t).
Vyššie uvedený ester (0,34 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (7 ml) pod atmosférou dusíka, následne sa získaný roztok ochladí na teplotu -20 'C. K ochladenému roztoku sa po kvapkách pridá diizobutylalumíniumhydrid (2,8 ml). Po 30 minútach sa k reakčnej zmesi opatrne pridá metanol (0,5 ml) a potom 2 M vodný roztok hydroxidu sodného (5 ml). Reakčná zmes sa potom spracuje obvyklým spôsobom.
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 6,98 (2H,s), 3,64 (2H,m), 3,30 (lH,bs), 0,9-2,0 (4H,m).
Vyššie uvedený alkohol (0,21 g) sa oxiduje podlá Swerna 0,1 ml oxalylchloridu, 0,15 ml dimetylsulfoxidu, 0,66 ml trietylamínu) za vzniku (±)-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropy1]metanalu.
Výťažok produktu: 0,2 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,44 (lH,d), 6,96 (2H,s), 1,0-2,6 (4H,m).
K roztoku lítiumdiizopropylamidu v tetrahydrofuráne (2 ml), pripravenému z n-butyllítia (0,7 ml) a diizopropylamínu (0,16 ml), sa pri teplote -60 ’C pridá trietyl-4-fosfono-3-metylkrotonát (0,26 g). Po dvoch hodinách pri teplote -60 ’C sa pridá vyššie uvedený aldehyd (0,2 g). Po 2,5 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(2E,4E)-etyl-3-metyl-5-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 0,18 g;
^-H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 6,92 (2H,s), 6,22 (lH,d), 5,75 (2H,m), 4,13 (2H,q), 2,24 (3H,s), 1,94 (2H,m), 1,41 (lH,m), 1,28 (lH,m), 1,22 (3H,t).
Vyššie uvedený ester sa potom premení na (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(2,6-dichlór-4-pyridyl)cyklopropyl]-3-metylpenta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupni vi) príkladu 1.
Príklad 14 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl) cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 59)
K intenzívne miešanému 3-nitro-4-brómtoluénu (54 g; od firmy Lancaster) v zmesi vody a etanolu (100 ml, 1 : 1) sa pridá práškové železo (84 g; od firmy BDH) pri teplote 25 “C. Táto zmes sa potom zahreje na teplotu spätného toku, následne sa k nej pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková (2,19 g) v zmesi vody a etanolu (50 ml, 1 : 1); tento prídavok sa uskutočňuje po kvapkách a počas 30 minút. Po 4 hodinách zahrievania na teplotu spätného toku sa zmes ochladí, zalkalizuje 15 % vodným roztokom hydroxidu draselného a prefiltruje sa cez celit za premytia etanolom (2 x 50 ml), Výsledná zmes sa zriedi vodou a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa
3-amino-4-brómtoluén.
Výťažok produktu: 43,6 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,25 (lH,d), 6,40 (2H,m), 3,96 (2H,bs), 2,2 (3H,s).
Vyššie uvedený aminotoluén (24 g) sa mieša v koncentrovanej kyseline bromovodíkovej (230 ml) pri teplote 0 “C. K uvedenej zmesi sa pridá dusitan sodný (9,8 g; od firmy BDH) vo vode (35 ml), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi v rozsahu medzi 0 a 5 ’C. Reakčná zmes sa potom naleje na bromid meďný (37 g; od firmy BDH) vo vode (230 ml) a kyseline bromovodíkovej pri teplote 50 ’C. Po dvoch hodinách pri teplote 50 ’C a 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po destilácii (100 ’C,
66,6 Pa) sa získa 3,4-dibrómtoluén.
Výťažok produktu: 12,7 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,53 (2H,m), 6,95 (lH,dd), 2,30 (3H,s).
Vyššie uvedený toluén (5 g) v ladovej kyseline octovej (20 ml; od firmy BDH) a anhydride kyseliny octovej (32,6 g) sa ochladí na teplotu -10 ’C. K takto ochladenej zmesi sa po kvapkách pridá kyselina sírová (7,8 g), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi nižšie ako -5 ’C. K reakčnej zmesi sa potom po častiach pridá oxid chromitý (6 g; od firmy BDH), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi v rozsahu medzi -5 a 0 ’C. Po 15 minútach pri teplote 0 ’C sa reakčná zmes naleje na lad (150 g) a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa diacetoxymetyl-3,4-dibrómbenzén.
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,53 (2H,m), 6,95 (lH,dd), 2,30 (6H,s).
Vyššie uvedený diacetát sa vyberie etanolom, následne sa pridá voda (15 ml) a koncentrovaná kyselina sírová (1,5 ml). Po jednej hodine pri teplote spätného toku sa roztok spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3,4-dibrómbenzaldehyd.
Výťažok produktu: 2,25 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 10,04 (lH,s),
7,53 (2H,m), 6,95 (lH,dd).
Vyššie uvedený aldehyd (2,25 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (25 ml) ak takto získanému roztoku sa pridá karboetoxymetyléntrifenylfosforán (2,96 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa výsledný roztok zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Zlúčené hexánové premývacie časti sa zahustia vo vákuu, pričom sa získa etyl-3-(3,4-dibrómfenyl)propenoát.
Výťažok produktu: 2,4 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,7 (lH,m), 7,50 (lH,d), 7,15 (lH,dd), 6,32 (lH,d), 4,26 (2H,q), 1,33 (3H,t).
Vyššie uvedený ester (2,4 g) v dichlórmetáne (25 ml) sa pod atmosférou dusíka ochladí na teplotu -20 ’C a k takto ochladenému roztoku sa pridá diizobutylalumíniumhydrid (14,5 ml). Tento prídavok sa uskutočňuje po kvapkách. Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a výsledná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3-(3,4-dibrómfenyl)-2-propen-l-ol.
Výťažok produktu: 2,04 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,53 (2H,m), 7,13 (lH,dd), 6,56 (lH,d), 6,20 (lH,dt), 4,30 (2H,d), 1,98 (lH,s).
Vyššie uvedený alkohol (2 g) sa uvedie do reakcie s dietylzinkom (35 ml) a dijódmetánom (15,52 ml) v hexáne obvyklým spôsobom, pričom sa získa (±)-[trans-2-( 3,4-dibrómf enyl )cyklopropyl]metanol.
Výťažok produktu: 1,3 g;
η
H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,40 (lH,d), 7,30 (lH,d), 6,76 (lH,dd), 3,53 (2H,d), 2,30 (lH,s), 1,68 (lH,m),
1,33 (lH,m), 0,87 (2H,m).
Vyššie uvedený alkohol sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-(trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupňoch iv) až vi) príkladu 1.
Analogicky sa pripraví (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 60) a (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-butenyl)-3-metyl-5-[trans—2—(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina
93) s použitím trietyl-3-metylfosfonokrotonátu a izobutylamínu resp. 2-metyl-2-propenylamínu.
Príklad 15 (±)-(2E,4E)-N- (1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 61)
K p-aminobenzonitrilu (11,8 g; od firmy Aldrich) v bezvodom chloroforme (250 ml) sa pod atmosférou dusíka pridá sulfu92 rylchlorid (4,05 g; od firmy BDH), pričom sa udržiava teplota reakčnej zmesi nižšia ako 35 'C. Po dvoch hodinách pri teplote spätného toku sa reakčná zmes naleje na lad a zalkalizuje sa 2 M vodným roztokom hydroxidu sodného. Po ďalšom spracovaní obvyklým spôsobom sa získa 3,5-dichlór-4-aminobenzonitril.
Výťažok produktu: 18,2 g;
^-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,35 (2H,s), 4,70 (2H,bs).
K vyššie uvedenému aminonitrilu (18,7 g) v koncentrovanej kyseline bromovodíkovej (190 ml) sa pri teplote 0 “C pridá dusitan sodný (7,7 g) vo vode (30 ml). Výsledná zmes sa naleje na bromid meďný (28,7 g) vo vode (180 ml) a kyseline bromovodíkovej (30 ml) pri teplote 50 ’C. Po dvoch hodinách pri teplote 50 ’C a 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa reakčná zmes zriedi vodou a ďalej sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3,5-dichlór-4-brómbenzonitril.
Výťažok produktu: 9,2 g;
-J-H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,63 (2H,s).
K vyššie uvedenému nitrilu (5 g) v éteri (100 ml) sa pod atmosférou dusíka pridá diizobutylalumíniumhydrid (22 ml IM roztoku v toluéne). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa k reakčnej zmesi pridá 1,4-dioxán (150 ml) a voda (10 ml) a potom ešte zriedená kyselina chlorovodíková (250 ml). Po 30 minútach pri teplote 25 ’C sa reakčná zmes spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 3,5-dichlór-4-brómbenzaldehyd.
Vyššie uvedený aldehyd sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2Výťažok produktu: 4,52 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,89 (lH,s), 7,85 (2H,s).
-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómfenyl)cyklopropyl] penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 1.
Analogicky sa s použitím trietyl-4-fosfono-3-metylkrotonátu a izobutylamínu pripraví (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-bróm-3,5-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-d iénamid (zlúčenina 62).
Príklad 16
(±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 65)
K etyl-4-formylbenzoátu (2,46 g; od firmy Lancaster) v dichlórmetáne (30 ml) sa pod atmosférou dusíka a pri teplote 0 ’C pridá trifenylfosfín (15,7 g) a tetrabrómmetán (9,9 g). Po 1,5 hodine pri teplote 25 ’C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa etyl-4-(2,2-dibrómmetenyl)benzoát.
Výťažok produktu: 3,32 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 8,0 (2H,d), 7,50 (2H,d), 7,45 (lH,d), 3,85 (3H,s).
Vyššie uvedený ester (3,32 g) v dichlórmetáne (10 ml) sa pri teplote 20 ’C a pod atmosférou dusíka uvedie do reakcie s diizobutylalumíniumhydridom (21 ml). Po jednej hodine pri teplote 0 ’C sa k reakčnej zmesi pridá zriedená kyselina chlorovodíková a výsledná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa 4-(2,2-dibrómetenyl)benzylalkohol.
Výťažok produktu: 3,18 g;
’-H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,50 (2H,d), 7,41 (lH,s), 7,20 (2H,d), 4,33 (2H,s), 3,65 (lH,s).
Vyššie uvedený alkohol (3,18 g) sa oxiduje metódou podlá Swerna (0,96 ml oxalylchloridu, 1,56 ml dimetylsulfoxidu, 6,9 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku 4-(2,2-dibrómetenyl)benzaldehydu.
Výťažok produktu: 2,04 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 10,94 (lH,s),
7,86 (2H,d), 7,61 (2H,d), 7,45 (lH,s).
Vyššie uvedený aldehyd sa prevedie na (±)-(2E,4E)-etyl-5-[trans-(4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl)cyklopropy1]penta-2,4-dienoát postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným v stupňoch i) až v) príkladu 1. Tento ester sa prevedie na (+)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl) -5-[trans-2-(4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupňoch v) až vi) príkladu 3.
Príklad 17 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-etinylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 66)
K (±)-trans-2-[4-(2,2-dibrómetenyl)fenyl]cyklopropylmetanolu (1,43 g), pripravenému postupom opísaným v predchádzajúcom príklade 16, v bezvodom tetrahydrofuráne sa pod atmosférou dusíka a pri teplote -40 °C pridá n-butyllítium (8,1 ml). Po 4 hodinách pri teplote 25 “C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom. Po chromátografickom prečistení na stĺpci silikagélu s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-trans-2-(4-etinylfenyl)cyklopropylmetanol.
Výťažok produktu: 0,62 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,41 (2H,d), 6,90 (2H,d), 3,30 (2H,d), 2,95 (lH,s), 1,85 (lH,m), 1,34 (lH,m), 0,90 (2H,m).
Vyššie uvedený alkohol sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-etinylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4 diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 1.
Príklad 18
(±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4,5-trifenyl)cyklopropylJpenta-2,4-diénamid (zlúčenina 67)
4-amino-3,5-dichlórbenzonitril sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4,5-trifenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 15, pričom sa v tomto prípade namiesto kyseliny bromovodíkovej a bromidu medného použije kyselina chlorovodíková a chlorid meďný (od firmy BDH).
Analogicky sa s použitím trietyl-3-metylfosfonokrotonátu a izobutylamínu pripraví (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 68)
Príklad 19 (±)-(2E,4Z)-N-(l,2-dimetylpropyl)-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 69)
K hydridu sodnému (0,74 g 60 % disperzie v minerálnom oleji; od firmy BDH) v tetrahydrofuráne (30 ml) sa pridá etylfluóracetát (2,7 ml; od firmy Lancester) a dietyloxalát (3,8 ml; od firmy BDH). Po 4 hodinách pri teplote 80 ’C sa k reakčnej zmesi pridá ( + )-trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopro96 pylmetanal (6 g; stupeň i) príkladu 2 a stupne ii) až iv) príkladu 1). Po 18 hodinách pri teplote 25 C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou hexánu a éteru sa získa (±)-etyl-(2Z)-3-[ trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-fluór-2-pentenoát.
Výťažok produktu: 4 g;
^•H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (lH,d), 7,15 (lH,d), 6,90 (lH,dd), 5,70 (lH,dd), 4,30 (2H,q), 2,08 (2H,m), 1,35 (2H,m), 1,30 (3H,t).
Vyššie uvedený ester (4 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (30 ml) a takto získaný roztok sa ochladí pod atmosférou dusíka na teplotu -20 ’C. K ochladenému roztoku sa pridá po kvapkách diizobutylalumíniumhydrid (26 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi opatrne pridá zriedená kyselina chlorovodíková a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa (±)-(2Z)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-fluór-2-propen-l-ol.
Výťažok produktu: 3,3 g;
•^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,32 (lH,d), 7,17 (lH,d), 6,90 (lH,dd), 4,10 (2H,dd), 3,60 (lH,t), 1,90 (2H,m), 1,20 (2H,m).
Vyššie uvedený alkohol (3,3 g) sa oxiduje metódou podľa Swerna (1,2 ml oxalylchloridu, 2 ml dimetylsulfoxidu, 8,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku (±)-(2Z)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-fluór-2-propenalu.
Výťažok produktu: 3,25 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,20 (lH,d), 7,39 (lH,d), 7,22 (lH,d), 6,95 (lH,dd), 5,60 (lH,dd), 2,20 (2H,m),
- 97 1,50 (2H,m).
Vyššie uvedený aldehyd (0,5 g) sa rozpustí v dichlórmetáne (5 ml) ak takto získanému roztoku sa pod atmosférou dusíka a pri teplote 25 C pridá karboetoxymetyléntrifenylfosforán (0,67 g) pri teplote 25 °C. Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa roztok zahustí vo vákuu a zvyšok sa premyje hexánom. Zlúčené hexánové premývacie časti sa zahustia vo vákuu, pričon sa získa (±)-(2E,4 Z)-etyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 0,58 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (lH,d), 7,00 (3H,m), 6,05 (lH,d), 5,90 (lH,d), 4,20 (2H,q), 2,00 (2H,m),
1,30 (3H,t), 1,30 (2H,m).
Vyššie uvedený ester sa prevedie na (±)-(2E,4Z)-N-(l,2-dimetylpropyl)-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v stupni vi) príkladu 1.
Príklad 20 (±)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 70)
K (±)-(2Z)-2-fluór-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl ]-2-propenalu (2,59 g; príklad 19) v éteri (10 ml) sa pri teplote 0 ’C a pod atmosférou dusíka pridá metylmagnéziumjodid, pripravený z horčíkových triesok (0,26 g) a metyljodidu (0,7 ml) v éteri (20 ml). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa výsledná reakčná zmes spracuje obvyklým spôsobom. Po chromátografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(3Z)-4-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-3-buten-2-ol.
Výťažok produktu: 2,0 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,23 (lH,d), 7,05 (lH,d), 6,90 (lH,dd), 4,52 (lH,m), 4,23 (lH,m), 3,0 (lH,s), 1,80 (2H,m), 1,35 (3H,d), 1,18 (2H,m).
Vyššie uvedený alkohol (2,0 g) sa oxiduje za podmienok metódy podía Swerna (0,7 ml oxalylchloridu, 61 ml dimetylsulfoxidu, 5,1 ml trietylamínu) v dichlórmetáne za vzniku (±)-(3Z)-3-fluór-4-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl] -3-buten-2-ónu.
Výťažok produktu: 1,5 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,30 (lH,d), 7,10 (2H,d), 6,95 (lH,dd), 5,70 (lH,dd), 2,32 (3H,d), 2,10 (2H,m),
1,43 (2H,m).
K izobutylamínu (70 ml; od firmy Aldrich) v bezvodom éteri (250 ml) sa pri teplote 0 C pridá po kvapkách chlóracetylchlorid (50 g; od firmy Aldrich) za miešania. Keď potom reakčná zmes dosiahne teplotu zodpovedajúcu teplote okolia, spracuje sa obvyklým spôsobom, pričom sa získa N-izobutyl-2-chlóracetát. Tento produkt (20 g) sa zahrieva počas 3 hodín pri teplote 120 eC s trietylfosfitom (23 g). Výsledná zmes sa potom destiluje vo vákuu, pričom sa získa N-izobutyldietylfosfonoacetamid.
Výťažok produktu: 22,5 g; teplota varu: 140 až 142,5 °C/13,3 Pa.
Roztok lítiumdiizopropylamidu v tetrahydrofuráne (lítiumdiizopropylamid sa pripraví z n-butyllítia (2,3 ml) a diizopropylamínu (0,51 ml)) sa pod atmosférou dusíka a pri teplote -70 °C zlúči s dietyl-N-izobutylfosfonoacetamidom (0,46 g) v tetrahydrofuráne. Po dvoch hodinách pri teplote 25 ’C sa pridá vyššie uvedený ketón (0,5 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom. Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
Výťažok: 0,24 g.
Analogicky sa s použitím 2-metyl-2-propenylamínu namiesto izobutylamínu získa (±)-(2Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 94).
Príklad 21
(±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 71)
Postupuje sa podobne ako v príklade 14 s tým, že sa namiesto kyseliny bromovodíkovej a bromidu meďného v tomto prípade použije kyselina chlorovodíková a chlorid medfný.
Analogicky sa s použitím trietyl-3-metyl-4-fosfonokrotonátu a izobutylamínu namiesto trietyl-4-fosfonokrotonátu a 1,2-dimetylpropylamínu získa (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 72).
Analogickým spôsobom sa z východiskového 4-chlór-3-nitrotoluénu pripraví (±)-(2E,4E)-N-(l,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 73) a (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
Príklad 22 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-benzylfenyl)cyklopropyl ] penta-2 ,4-diénamid (zlúčenina 75)
100
K práškovému zinku (12,5 g; od firmy BDH) vo vode (15 ml) sa pri teplote 25 ’C pridá chlorid ortuťnatý (1,25 g; od firmy Aldrich). K tejto zmesi sa potom pridá koncentrovaná kyselina chlorovodíková, následne sa dekantuje prebytok vody. Potom sa pridá kyselina 4-benzoylbenzoová (5 g; od firmy Lancaster), voda (15 ml), ladová kyselina octová (2 ml) a toluén (15 ml). Potom sa k zmesi pridá ešte 20 ml koncentrovanej kyseliny chlorovodíkovej . Po 7 hodinách pri teplote spätného toku sa reakčná zmes prefiltruje a premyje sa zriedenou kyselinou chlorovodíkovou. Po spracovaní obvyklým spôsobom sa získa kyselina 4-benzylbenzoová.
Výťažok produktu: 4 g.
Vyššie uvedená kyselina (4 g) sa rozpustí v etanole (50 ml) ak takto získanému roztoku sa pridá koncentrovaná kyselina sírová (0,5 ml). Po 3 hodinách pri teplote spätného toku sa reakčná zmes zahustí vo vákuu a výsledný zvyšok sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa etyl-4-benzylbenzoát.
Výťažok produktu: 4 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 8,00 (2H,dd),
7,28 (7H,m), 4,39 (2H,q), 4,04 (2H,s), 1,40 (3H,t).
K vyššie uvedenému esteru (4 g) v bezvodom éteri sa pod atmosférou dusíka a pri teplote 0 “C pridá lítiumalumíniumhydrid (0,9 g). Po jednej hodine pri teplote 0 ’C a 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa k reakčnej zmesi opatrne pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa
4-benzylbenzylalkohol.
Výťažok produktu: 2,52 g;
Vyššie uvedený alkohol (2,52 g) sa oxiduje za podmienok 1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,21 (9H,m), 4,53 (2H,S), 3,95 (2H,S), 2,10 (lH,bs).
101 metódy podlá Swerna (1,2 ml oxalylchloridu, 1,8 ml dimetylsulfoxidu, 8,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne, pričom sa získa
4-benzylbenzaldehyd.
Výťažok produktu: 1,33 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 9,93 (lH,s), 7,78 (2H,d), 7,33 (2H,d), 7,20 (5H,s), 4,04 (2H,s).
Vyššie uvedený aldehyd sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(4-benzylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom opísaným
v príklade 15.
Analogicky sa s použitím trietyl-4-fosfonokrotonátu a
1,2-dimetylpropylamínu získa (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-benzylfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 76).
Príklad 23 (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5- [ trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 77)
Etylbrómfluóracetát (25 g; od firmy Fluorochem) a trietylfosfit (29 g; od firmy Aldrich) sa spoločne zahrievajú na teplotu 140 až 145 ’C počas 6 hodín v banke vybavenej frakcionačnou kolónou. Po oddestilovaní všetkého etylbromidu sa destiluje zvyšok, pričom sa získa trietyl-2-fluór-2-fosfoacetát.
Výťažok produktu: 22 g; teplota topenia: 98 až 108 °C/106,4 Pa.
Tento produkt sa v množstve 20 g po kvapkách pridá k hexánom premytému hydridu sodnému (3,3 g 60 % disperzie) v bezvodom éteri (85 ml). Po 3 hodinách pri teplote okolia a 30 minútach pri teplote spätného toku sa k reakčnej zmesi pridá acetón
102 (6,1 ml) a reakčná zmes sa mieša počas 4 dní pri teplote okolia a pod atmosférou dusíka. Po obvyklom spracovaní sa surový produkt destiluje, pričom sa získa 2-fluór-3-metyl-2-butenoát (Machleidt a Wessendorf, Ann. 674, 1 (1964)).
Výťažok produktu: 4 g;
teplota topenia: 60 až 62 “C/200 Pa.
Etyl-2-fluór-3-metyl-2-butenoát (4 g; 27,4 mmol), N-brómsukcínimid (5,36 g; 30 mmol; od firmy Aldrich) a benzoylperoxid sa spoločne zahrievajú v tetrachlórmetáne (60 ml) na teplotu spätného toku pri ožiarení jasným svetlom. Po 2 hodinách sa odstráni rozpúšťadlo a zvyšok sa vyberie hexánom, prefiltruje sa cez celit a zahustí. Destiláciou sa získa zmes (E)- a (Z)-etyl-4-bróm-2-fluór-3-mety1-2-butenoátu.
Výťažok produktu: 4 g.
Tento produkt sa potom zahrieva pod spätným chladičom vo Vigreauxovej banke spoločne s trietylfosfitom (3,82 g; 23,07 mmol) na teplotu 140 až 150 C. Po 2 hodinách sa surový produkt prečistí destiláciou, pričom sa získa trietyl-2-fluór-3-metyl-4-fosfonokrotonát.
Výťažok produktu: 3,5 g;
teplota varu: 160 až 170 ’C/66,6 Pa.
K roztoku lítiumdiizopropylamidu, pripravenému z n-butyllítia (6,25 ml) a diizopropylamínu (1,46 ml) v tetrahydrofuráne sa pri teplote -70 ’C a pod atmosférou dusíka pridá vyššie uvedený fosfonokrotonát (2,82 g). Po dvoch hodinách pri teplote -70 ’C sa pridá (± )-trans-2-( 3,4-dichlórfenyl )cyklopropylmetanal (2,15 g). Po 18 hodinách pri teplote 25 ’C sa k reakčnej zmesi pridá voda a zmes sa spracuje obvyklým spôsobom.
Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromátografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa (±)-(2E,4E)-etyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4103
-dichlórfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-dienoát.
Výťažok produktu: 2,4 g;
1H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,23 (lH,d), 7,10 (lH,d), 6,83 (lH,dd), 6,75 (lH,dd), 5,77 (lH,dd), 4,28 (2H,g), 2,27 (3H,d), 1,87 (2H,m), 1,33 (3H,t), 1,33 (2H,m).
Vyššie uvedený ester sa prevedie na (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 1.
Analogickým spôsobom sa s použitím 2-metyl-2-propenylamínu namiesto izobutylamínu pripraví (±)-(2Z,4E)-(2-metyl-2-propenyl)-2-fluór-3-mety1-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl] penta- 2, 4-diénamid (zlúčenina 78).
Príklad 24 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 79)
Tento produkt sa pripraví zo (Z)-etyl-3-(3,4,5-trichlórfenyl)-2-fluór-2-propenoátu postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 23. Tento ester sa pripraví zo suspenzie hydridu sodného (0,33 g) v tetrahydrofuráne (10 ml) a z dietyloxalátu (1,83 g) a etylfluóracetátu (1,33 g) pod atmosférou dusíka. Po 4 hodinách zahrievania na teplotu spätného toku sa k reakčnej zmesi pridá 3,4,5-trichlórbenzaldehyd (2,62 g) (pripravený rovnako ako v príklade 18), pričom sa reakčná zmes ešte pred prídavkom ochladí. Po 18 hodinách pri teplote 25 ·C sa k reakčnej zmesi pridá voda a reakčná zmes sa ďalej spracuje obvyklým spôsobom.
Po chromatografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elúčnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexá
104 nu sa získa uvedený ester.
Výťažok produktu: 2,5 g;
^H-nukleárne magneticko-rezonančné spektrum: 7,63 (2H,s), 6,77 (lH,d), 4,35 (2H,q), 1,38 (3H,t).
Analogickým spôsobom sa z ďalej špecifikovaného aldehydu, Wittigovho činidla a amínu pripravia zlúčeniny zhrnuté v nasledujúcej tabuľke.
105
Číslo zlúčeniny
Názov zlúčeniny (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór—c-2—(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta—2,4— -diénamid
(±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-mety1-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E a 2Z v pomere 5 : 4 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E a 2Z v pomere 1 : 1 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-( r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
(±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-3-metylpenta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E,4E a 2Z,4E v pomere 4 : 1 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2,2-dimetylpropyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl] penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E,4E a 2Z,4E v pomere 2 : 1 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-
-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl ]penta-2 ,4-diénamid
106
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
88 (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
101 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3-chlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E,4E a 2Z,4E v pomere 1 : 1
102 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5- [ r-l-fluór-c-2-(3-chlór-4-brómfenyl) cyklopropyl] penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E,4E a 2Z,4E v pomere 2 : 1
103 (±)-(2Z, 4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5- - [ r-l-f luór-c-2- (3-chlór-4-brómf enyl) cyklopropyl ] penta-2 ,4-diénamid
104 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[r-1-f luór-c-2- (3-chlór-4-brómf enyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid
105 (±) — (2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-2-f luór-3-metyl-5- [ r-l-f luór-c-2- (3-chlór-4-brómf enyl) cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
92 (±) - (2E/Z, 4E) -N- (2-metyl-2-propenyl) -3-metyl-5- [ r-l-f luór-c-2- (3,4-dichlórfenyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid
109 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-butyl)-2-fluór-3-metyl-5-[ r—1—f luór-c-2-(3,4-dichlórfenyl) cyklopropyl ] penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2Z a 2E v pomere 7 : 1
107
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
110 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-mety1-2-propeny1)-2-fluór-3-metyl-5-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2Z a 2E v pomere 6 : 1
111 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[r-1-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl] penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2Z a 2E v pomere 3 : 1
112 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-butyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E a 2Z v pomere 3 : 2
113 (±)-(2Z,4E)-N-(2-butyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
114 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-butyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2E a 2Z v pomere 5 : 1
115 (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-fluór-3-metyl-5-[r-1-fluór-c-2-(3,4-dibrómfeny1)cyklopropyl] penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2Z a 2E v pomere 6 : 1
116 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-2-fluór-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl] penta- 2, 4-diénamid; zmes izomérov 2Z a 2E v pomere 5 : 1
108
Číslo zlúčeniny Názov zlúčeniny
117 (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-butyl)-2-fluór-3-metyl-5-[r-1-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl Jcyklopropyl ]penta-2,4-diénamid; zmes izomérov 2Z a 2E v pomere 5 : 1
118 (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4- -dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid
109
Zlúčenina Aldehyd/RCHO,
Wittigovo Amín číslo kde R znamená činidlo
3-Cl-4-BrPh
101
102
3-Cl,4-BrPh
103
izobutylamín
1,2-dimetylpropylamín
2-metyl-2-propenylamín izobutylamín
1,2-dimetylpropylamin izobutylamín
2,2-dimetylpropylamín
2-metyl-2-propenylamín izobutylamín izobutylamín
2-metyl-2-propenylamín
2-metyl-2-propenylamín izobutylamín
104
110
Zlúčenina číslo Aldehyd/RCHO, kde R znamená
105 3-Cl,4-BrPh
92 3,4-Cl2Ph
109 3,4-Cl2Ph
• 110 3,4-Cl2Ph
111 3,4-Cl2Ph
112 3,4-Cl2Ph
113 3,4-Cl2Ph
114 3,4-Br2Ph
115 3,4-Br2Ph
• 116 3,4-Br2Ph
117 3,4-Br2Ph
118 3,4-Cl2Ph
Wittigovo činidlo Amín
3 2-metyl-2-propenylamín
2 2-metyl-2-propenylamín
3 sek.-butylamín
3 2-metyl-2-propenylamín
3 izobutylamín
2 sek.-butylamín
2 sek.-butylamín
2 sek.-butylamín
3 izobutylamín
3 2-metyl-2-propenylamín
3 sek.-butylamín
1 izobutylamín
Ph = fenyl;
Wittigovo činidlo 1 = trietyl-4-fosfonokrotonát
Wittigovo činidlo 2 = trietyl-3-metyl-4-fosfonokrotonát
Wittigovo činidlo 3 = trietyl-2-fluór-3-metylfosfonokrotonát
111
Príklad 25 (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl Jcyklopropyl ]penta- 2 ,4-diénamid (zlúčenina 89)
Ku karboetoxymetyléntrifenylfosforánu (34,8 g) v dichlórmetáne (100 ml) sa pri teplote -70 °C a pod atmosférou dusíka pridá trietylamín (10,1 g) a potom roztok chlóru (7 g) rozpusteného v tetrachlórmetáne (100 ml) počas šesťdesiatich minút. Výsledný roztok sa ohreje na teplotu 25 ’C, následne sa k nemu pridá voda a reakčná zmes sa spracuje obvyklým spôsobom, pričom sa získa karboetoxychlórmetyléntrifenylfosforán; ktorý sa rekryštalizuje zo zmesi acetónu a hexánu (Denney a Ross, J. Org. Chem., 1962, 27, 998).
Výťažok produktu: 18,9 g.
K uvedenému karboetoxychlórmetyléntrifenylfosforánu (8,74 g) v dichlórmetáne (100 ml) sa pri teplote 25 0C a pod atmosférou dusíka pridá 3,4-dichlórbenzaldehyd. Po 18 hodinách pri teplote 25 °C sa rozpúšťadlo odstráni vo vákuu, následne sa zvyšok premyje hexánom a zlúčené hexánové premývacie časti sa zahustia vo vákuu. Po chromátografickom prečistení na silikagéli s použitím chromatografickej elučnej sústavy tvorenej zmesou éteru a hexánu sa získa etyl-3-(3,4-dichlórfenyl)-2-chlór-2-propenoát.
Výťažok produktu: 6,3 g.
Vyššie uvedený ester sa prevedie na (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl )-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenylJcyklopropyl]penta-2,4-diénamid postupom, ktorý je analogický s postupom, opísaným v príklade 24.
Analogicky sa s použitím trietyl-4-fosfono-3-metylkrotonátu a izobutylamínu namiesto trietyl-4-fosfonokrotonátu a 1,2-dimetylpropylamínu získa (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r112
-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid (zlúčenina 90) a (±)-(2Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diónamid.
Príklad 26 (±)-(2E,4E)-N-izobuty1-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl ]penta-2,4-diéntioamid (zlúčenina 106)
Trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropánmetánmetanol (3 g; pripravený v príklade 18) sa uvedie do reakcie s karboetoxymetyléntrifenylfosforánom (4,58 g) v dichlórmetáne (30 ml). Po zahustení vo vákuu a filtrácii nasledovanej zahustením sa získa (±)-etyl-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propenoát.
Výťažok produktu: 1,8 g.
Uvedením do reakcie vyššie uvedeného esteru (1,8 g) s diizobutylalumíniumhydridom (12,6 ml IM roztoku v hexáne) v dichlórmetáne (100 ml) sa po obvyklom spracovaní získa (±)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propen-l-ol.
Výťažok produktu: 1,33 g.
Vyššie uvedený alkohol sa oxiduje za podmienok metódy podlá Swerna (0,7 ml oxalylchloridu, 1,15 ml dimetylsulfoxidu,
3,8 ml trietylamínu) v dichlórmetáne, pričom sa získa (±)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propen-l-ál.
K diétylmetánfosfonátu (15,2 g; 0,1 mol) v tetrahydrofuráne (200 ml) sa pridá n-butyllítium (62,5 ml; 0,1 mol) pri teplote -70 ’C. Po 30 minútach sa k reakčnej zmesi pridá izobutylizotiokyanát (5,8 g; 0,05 mol) v tetrahydrofuráne (50 ml). Reakčná zmes sa potom nechá stáť cez noc pri teplote okolia a potom sa naleje na zmes ladu a vody a extrahuje sa éterom. Éterový roztok sa potom premyje solankou a vysuší, následne sa rozpúšťadlo oddestiluje, pričom sa získa N-izobutyl-2-(dietoxy
113 fosfonyl)acetotioamid.
N-izobutyl-2-(dietoxyfosfonyl)acetotioamid (0,7 g) v tetrahydrofuráne (5 ml) sa pri teplote -70 C pridá k lítiumdiizopropylamidu (5,4 mmol) v tetrahydrofuráne (15 ml). Teplota reakčnej zmesi sa potom nechá vystúpiť na -20 ’C a reakčná zmes sa potom opäť ochladí na teplotu -40 °C.
K reakčnej zmesi sa pridá samostatne pripravený (±)-3-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]-2-propenal v tetrahydrofuráne (5 ml). Reakčná zmes sa nechá stáť cez noc pri teplote okolia a potom sa spracuje obvyklým spôsobom. Získaný surový produkt sa prečistí chromatograficky na stĺpci silikagélu s použitím chromátografickej elučnej sústavy tvorenej hexánom a éterom v pomere 7:3, pričom sa získa čistý (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diéntioamid.
Analogicky sa s použitím N-(l,2-dimetylpropyl)-2-(dietoxyfosforylJacetotioamidu namiesto N-izobutyl-2-(dietoxyfosforyl )acetotioamidu získa (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diéntioamid (zlúčenina 107).
(±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[c-2-(3,4-dichlórfenyl )-r-l-fluórcyklopropyl]penta-2,4-diéntioamid (zlúčenina 108) sa pripraví analogickým spôsobom s použitím (c-2-(3,4-dichlórfenyl)-r-l-fluórcyklopropylJmetánmetanolu namiesto trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropylmetánmetanolu (príklad 24).
114
Zlúčenina Chrazatojrafia
Teple ta číalo zloziek eluc+ ne] sústavy veličiny zlúčenín všeobecného vzore?. I
Hmotnostné spektrumDiénoyé ste---------------- reophéz.
K + 1 Zákl. pík Ε/Ξ : ZZ
Cy k 1 o p r o py 1 c v á s tereecŕ.ez ·
153
138
7,40(28,5),7,20(18,d č), í5,95(2:-:,d) ,ó,27 (i:-:,dd),5,75(i:-:,e) 5,70(18,55),5,25(18,5), 3,95(18,=), 2, 00(18,=), 1,74(28,=),1,35(18,=), 1,24(1:-:,=),1,11(3.-:,0), 0,91(£.-:,dd),
7,45(28,d) ,7,19 (18,dd ) , 6,94 : 28, d), 5,25 <. 18,dd ) , 5,75(LH,d),5,71íi:-:,dd), 5,50 (18,=),3,13(28,dd), 2,02(18,z),1,51(1.8,c), 1,70(1.8,=),1,32(1.4, = ), 1,23(1.4,=) ,0,=4(68,0) .
7,08(18,3),7,5-0(28,3), 7,22(18^5),6,29(18,55} , 5,77(18,d),5,73(18,dd), 5,25(18,0),3,95(1.4, = ) , 2,19(18,=),1,56(18,=), 1,74(18,=),1,44(18,=), 1,37(18,=),1,13(38,d), 0,93(6H,dd).
7,79(38,=),7,55(18,5), 7,45(28,=),7,23(2H.=), 6,27(18,dd),5,78(lH,dd), 5,74(18,d),5,24(18,d), 3,98(18,=),2,21(1H,=), 1,87(18, = ),1,72(1.4, = ), 1,51(18,=),1,25(18,=), 1,10(38,d),0,91(6.4,dd) .
115
0,45 ethcr
7,62(38,=) ,7,58(l“.,d), 7,46(2?:, = ) ,7,26(28, = ),
6,30(151,dd), 5,79 (lH.dd),
5,75(18,d),5,43(18,=),
3,19(2H,d),2,23(ΙΗ,ε), 2,88(18,c),1,56(1!!,m) , 1,28(18, = ),0,98(951,6).
0,.',6 ether 99,5-104,0
7,80(38,c),7,54(18,d),
7,45(28,=),7,22(18,=),
6,20(18,d),5,77(18,dd), 5,60(18,s),5,50(18,ε), 3,15(28,dd),
2,31, 1,97(38,s),
2,22(18,= ),1,86(2“,c), 1,47(18,=),1,25(18,=), 0,93(68,dd).
7 0,44 eth-?r
8 0,47 ether 15:1
•
9 0,57 ether 107,0-110,0 - 9:1
7,40(2“, d), 7,21(18,dd) 6,96(151,d) ,6,27(lH,dd), 5,81(18,d),5,71(lH.dd), 5,47(1H,=), 3,17(151,0), 2,02(18,=),1,73(18,=), 1,36(151, =),1,24(18, q), 0,93(98,s).
7,41(28,d),6,93(28,d),
6,18(18,d), 5,68(18, dd),
5.62, ?,5O(1H,s),
5,50(1K,B),3,16(28, dd), 2,2'3, V3Í3H,5), 2,00(18,3),1,79(28,=), 1,27(28, = ),0,94(68^).
7,69(18,3),7,51(28,3), 6,20(18,d),5,68(18,dd),
5.63, 5,50(18,3), 5,5Ο(1Η,α),3,15(28,dd), 2,28, 1,98(38,3), 2,17(18,=),1,82(28,=), 1,40((28,=),0,94(68,8).
116
10 0,4 <· the r 138,6-140 352 352
11 0,46 ether 102-105 352 352
•
12 n - t - - ether 117-125 314 314
13 0,35 ether 9 E-102 368 368
•
14 0,40 ether 142,5-144,5 330 332
100X trans
20:1 trans
1C0Í trsns
100í
10096
0,51 ether
330 332
19:1
7,56(24,d),7,28(14,dd), 7,17(24,6),6,27(1.4,66), 5,75(1:-:,d),5,72(14,66), j, 20(1-, d), 3 ,97í 1.4,k) , 2,0c í .1.·., s) , 1,74 (, 1,41(1:-:,m), 1,30(34,s) , 1,11(3.4,0),0,92(64,(1).
7,53(2.4,d) ,7,16(24,d), 6,19(1.4,d),5,65( 1H,dd) , 5,61(1.4, s) ,5,51(H,bt),
3,14(24,t),2,28(34,s), 2,05(14,e),2,83(24,e),
1,40(1:-:,=),1,31(4,3), 0,93(64,6).
7,19(14,dd),7,02(24,d),
6,33(24,6),6,21(14,66),
5,73'14,dd) ,5,7L(l!!,d),
5,20(14,6),3,93(14,=),
3,97(34,5),2,01(14,31),
1,69(24,=),l,2y(lH,m),
1,15(14,□),1,08(34,d),
0,91(64,6).
trans 7,21(1.4,dd) , 7,12(44,n),
6,29(lH,dd),5,77(lH,d), 5,73(lH.dd),5,30(lH,d), 4,00(14,=), 2,11(14,m), 1,75(24,13),1,37(14, = ), 1,26(14, = ),1,10(2.4, d), 0,91(64,6).
trans 7,14(34, = ),6,79(14,dd),
6,25(14,66),5,75(14,6), 5,75(14,66),5,21(14,0), 3,93(1.4,=),2,15(14,n), 1,72(2:-:,=),1,32(1:-:,=), 1,09(34, d), 0,91(6:-:, d).
trans
7,25(14,s),7,19(14,d),
6,50(14,60),6,17(14,6),
5,69(1.4,dd) ,5,61(14,s),
5,46(14,1),3,12(24,-.),
2,23(34,3),2,11(14,=),1
1,73(24,0),1,28(1.4, = ),
1,20(14.0),0,91(04,0).
117
ló 1,36 ŕthar 148-149 3í<0 332
17 0,49 ether 103-110 3=0 362
•
13 0,20 1:4 122,0-123,0 333 339
19 0,10 1:5 120,0-121,0 352 352
•
lo 0,15 1:5 - 352 352
1C0Ž trans
10:1 trans
7,43(1-, t) ,7,lE(l!I,dd), 6,75(23,=) ,6,23(lH.drt), 5,72(13,d) ,5,7O(1H,dd), 5,23(::-:,d),4,00-.1::,m, 2,02(1.-,
1,23(23,tu),1,12(33,d), 0,91(61:,d).
7,41(13,t),6,79(2,=), 6,18(13,d),5,63(ln,dd), 5,68(13,3),5,46(13,0),
3,10(1.-:,t),2,22(33,s),
2,00(13,e),1,75(23,0), 1,28(23,o),O,91(63,d).
7,1447,48(53,e),
6,27(13,dd),5,75(13,4), 5,71(13,dd),5,49(1“,e), 3,14(2“,d),2,10(1,aj, 1,80(13,¢1,1,40(1:-:, = :, l,3CílH,n),O,91(ó“ídd).
7,15-7,5(53,=),
6,23(1“,č),5,77(13,d), 5,73(13,dd),5,23(13,d), 3,95(::-:,=) ,2,12(1:-:,=), 1,73(23,=),1,41(13,=), 1,28(1“,=),1,11(33,d), 0,92(óH,dd).
7,32-7,43(13,=)
6,20(1.4,d),5,03(13,dd),
5,62-5,50(13,=), 5,50(13,=),3,16(23,43), 2,28-1,96( j:ľ,s), 2,10(1:-:, = ),1,81(2::, = ), 1,41(13,=),1,23(13,□), 0,95(8“,d).
118
c. 15
1:5
3>0 350
4:1
31ô
7,24-7,60( 46, = ) ,
6,22(16,d),5,21(16,dd),
5,73-5,51í1H,s), 5,51(11:,0) ,4,86(26, s) , 3,66(26,d), 2,29-1,96(36,5), 2,10(16,α),1,60(16,»), 1,75(3H,s),l,4O(1H, e), J .29(11:.0)
7,24(16,80),7,15(36,=), 6,97(lH,dd ) ,6,2;· (1H ,dd ) , 5,61(16,^),^,76(1:-:,d), 5,50(1^,.7),3,18(26,85), 2,33(1.-:,=),1, ?síl:i,=ij, i, όΞ( i:-:,=), i, j£í i:-, n), 1,22(16,=),0,93(06,0).
7,33(16,dd),7,14(36,=), 6,95(16,dl),6,26(16,dd), 5,76(16^8),5,73(16,8), 5,24(16,d),3,99(16,=), 2^43(16,=),1,68(26,m), 1,37(16,3),1,23(1:-:,=), 1,10(36,d),0,92(66,dd).
7,37(lH,dd),7,26(2H,ir.), 6,97(16,05),6,21(16,8), 5,78(16,dd), 5,10-5,00(16,3), 5,00(16,=),3,15-:2:(,^1, 2,32(1«,=),
2,30-1,96(36,r), 1,31(16,3),1,71(16,n), 1,23(26,=), 0,94(06,d).
If 0,40 2:3
316 315
2:1
7,31-6,24(16,d),
7,47(16,=),7,16(2:1, = ),
6,99(16,=),5,78(16,88),
5,65-5,52(1“,s),
5,50(16,=),4,85(2.6,3),
3,87(26^).2,35(16,3),
2,30-1,97(36,3),
119
1Í 0.40 2:3
0,52 ethcr -2,0-97,0
15:1 .«0
0,33 ether 131,0-133,0 15:1 i,53( ,ί ,53(::-:,□), :,75(::-:,3) ,
1,25(1!:,=).
7,13-7,32(32,=), 7,07(2·;!, JU) ,6,17(12,d), 5,69(12,dd),5,59(12,=), 5,59-5,50( 1H,3), 3,12(22,dd),
2,27, 1,94(32,3), 2,02(1!- , = ) ,1,73(22, = ), 1,47(12,=),1,20(12,=), 0,91(5:-:,d).
7,12-7,36(42, = ), 7,06(22, dd), 6,23(12,d),
5,72(2H,d ii dd),
5,25(1“,<1) ,3,93(1=,-.-1), 2,06(12,=),1,75(22, = ) , l,3f(12,s) ,lf2i(i:',=j , 1,11(3«,.-1),11,-41,62,-d).
7,15(32, = ),7,02(12,d) , 6,95(12,dd) , 6,23 (lii.dd), 5,72(12, d), 5,67(12,dd), 5,21(lH,d),j,93(12,=), 2,01(12,=),1,73(22,=), 1,35(12,=),1,22(12,=), 1,11(32,d),0,92(62,dd).
7,20(22, = ),7,07(12^), 6,97(lH,dd),6,17(12,d), 5,65(12,dd), 553/5,46(1)1, s), 5,45(12,=),3,15(2H,dc^ , 2,28, l,93(3H,s), 2,00(12,=),1,75(22,=), 1,32(12,m),1,24(12,=) , O,92(6H,d).
7,32(lH,d),7,26(12,dd ) , 7,15(12,d) ,6,91(12,dd),
120
0,52 ether 96,0-103,0 8:1
0,38 e the r
108,0-113,0 33
et'ner 125,0-131,0 -
•
34 0,52 ether
6,25(18,33),5,73(18,j), 5,09(18,33),5,47(1:-:,=), 3,21(18,33),2,00(18,=), 1,80(1-:,=),1,70(1.-:,=), 1,38(18,=),1,25(18,=), 0,92(68.3) .
7,35(18,3),7,16(1:-:,0),
6,93(18,dd),6,17(18,d), 5,66(18,33),5,61(18,3), 5,49 (18,0·.) ,3,14 (18,dd ), 2,28, 1,9)(38, s), 1,92(18,=),1,82(18,=), 1,74(18,=),1,73(18,=), 1,68(18,=),0,93(68,0).
7,32(1.8,3) ,7,18(18,dd), 7,15(18,d),6,92(18,dd), 6,26(18,dd),5,85(18,d) , 5,69(18,dd),5,27(18,dd), 3,93(18,=),2,00(18,=), 1,73(28,=),1,73(18,-), 1,28(18,=),1,13(38,d), 0.91(68,03).
7,25(2H,d(,7,23(lH,dc/, 7,02(28,31,6,24(18,33), 5,75(18,d),5,71(18,dd), 0,4 4 » 0\ i.H, =.’ ,
2,02(18,=),1,71(28,=), 1,34(18,=),1,26(18,=), 1,11(38,d),0,93(óH,dd).
7,25(28,d),7,01(28,3), 6,15(18,3),5,66(18,3d), 5,58( 5,50(lH,s), 5,50(lH,m),3,13(28,dd), 2,29, 1,97(38,s), 2,02(18,=),1,75(28,=), 1,28(28,=), 0,92(68,d).
121
0,49 ether
350 350 tr(,I13 7,30(18,d) ,7,3C-( 18 ,dí ) ,
7,12(1:-:, d) ,5,89(18,dd),
6,16ti:-:,d),5,62(1:-:,čd),
5,57-5,47(18,s),
5,47(18 ,=) ,4 ,33(28, r.),
3,83(2:-:,d),
2,27-l,93(3H,s),
1,97(18,=),1,72(38,s),
1,21(2:-:, = ) ,1,72(18,=)
0,42 ether
350 350
8:1 tri.na
7,31(18,d),7,14(18,d),
6,39(18,dd),6,16(lH,d),
5,63(1H,dd),5,59(28,n),
3,17(28,dd),2,24(38,s),
1,95(28,=),1,70(18,=),
1,25(28,=),0,98(18,1.1),
0,52(28,=),0,21(28,=).
0,50 ethor 113-115
0,57 ether 75,6
19:1 trnna
100% trená
7,30(18,d),7,15(18,0), 6,92(i:-:,dd),6,15(18,d), 5,61(lH,dd),5,60(18,s), >,43(18,51), 3,09(28,0), 2,26(38,5),1,98(18,=), 1,71(1:-:,=),1,25(28, = ), 0,91(98,3)
7,29(l:-:,d),7,12(lH,d),
7,12(18,dd),6,ae(18,dd), 6,20(18,dd),5,66(18,dd), 5,14(18,s),2,37(18,h), 1,98(18,=),1,71(18,=), 1,29(68,a),1,25(28,d), 0,36(68,d).
7,31ílH.d),7,19(lH,dd) 7,11(18,d),6,91(18,dd), 6,23(18,dd),5,73(18,d), 5,57(28,dd),5,21(18,d), 4,01(18, = ),2,01(11/,¾). l,71(18, = ),l,4S(’W,ni), 1,30(28,=),1,13(38,d), 0,91(38, t)
0,35 ether 76,8
100% trená
122
V C, 16 ether - 100% trans 7,31(24, d),7,20(24,05), 7,11(1.-:,4),6,88(1::,44), 6,23(14,dd) ,5,73(2··,d), 5,73(14,=),5,69(14,44), 3,35(24,d),3,19(34,s), 1,99(14,=),1,69(14,m), 1,23(24,c),1,13(64,s), 7
41 • 0,16 ether 100% trans 7,29(14,d),7,21(14,dd), 7,13(14,d),6,88(14,dd), 6,22(14,dd),5,73(14,d), 5,63(14,dd),5,50(14:,:-.), 3,94-44,n>) ,3,48(4::,5: , 1,98(14,=),1,73(14,=), 1,32(34,s),1,28(24,ra),
e '.ber
100» trans
7,29(14,d),7,21(14,dd ), 7,13(14,d) ,6,88(lH,dd) ,
6,10(14,d) ,6,05(14,dd),
5,55(1.4, = ),3,00(24,d),
1,98(14,x), 1,73 (14,ra), 1,28(24,=1) ,0,10(94,3)
0,25 ether 124-126 trans
7,29(14,d),7,21(14,dd) , 7,13(lH,d),ó,38(14,dd), 6,25(14^),5,76(14,5), 5,70(14,d),5,54(14,m>, 3,18(24,dd) ,1,95(14,=), 1,68(14,=1),1,23(24, = ), 0,94(14,1=) ,0,48(24,m), O,20(24,m)
7,19(14,dd),6,26(lH,dd), 5,88(14,4),5,76(14,3). 5,63(lH,dd),5,25(lH,d), 3,99(14,:=),1,73(34,1=), 1,13(34,4),1,13(14,=1), O,9(6H,dd),0,90(lH,ra)
0,40 4:6
393 398
100% trans
123
5 0,25 4:6 293 398
6 0,30 4 :6 3SÓ
11:1 trans 7,27(6:-:,=),6,39(1.4 .dd),
>,r,s-.j..-.,d) ,y,S-j(l.-. ,dl),
5,63(11, d), 2,7£'.Γ:; ,<d),
2,38 dl, 222), 1,72 í i·· t ra)
1,12(31 ,d) ,0,92(54 ,.ld
1002 cis/trsns 1:1 7,46(2!!,d),7,13(1·! ,dd),
7,10(21^).6,37(14^),
s.egdH.dj.j.sadH.dj),
5,67(11,3),3,39(14,=),
2,70(14,33),2,52(14,=),
1,72(1!!,=),1,10(34,d),
0,91(0·!,dd)
32ó 326
7,45(21,3),7,12(24^), 5,30d“,d),5,e0(2H,dd),
5,71(1:-1,3) ,Š,71(1H,bi) , 3,14(1:1, t) ,2,7O(1H,dd) , 2,54(i:-:,ddd) ,2,30(3::,s), ’,50dH,=) ,0,93(6:-','’·.
4-8
0,3» 4-. β
100* cis/trar.s 7,30(54,c.) ,6,17(4..-·,n;, °:1 5,97(14,dd),5,75(14,33),
5,31(1H,=),3,98(1W,=),
2,27(14,=),1,73(24,=),
1,20(24,n),1,11(34,d), l,00(2H,m),0,93(6H,dd)
338 338
1002 cis/trane 7,4O(4H,n),6,09(lH,ddd), 4:1
5,87(lH,dd),5,10(lH,d),
3,83(11,d),2,55(14,n),
2,15(14,o) ,1,66111,m> ,
1,47(1Η,β),1,27(1Η|Ε),
1,27(1H, e), 1,05(34, d),
0,85(61,dd) o,4
331 332
100* cia/trans 7,40(41,-) ,6,94(11!,dd ),
6,20(1“,dd),5,73(11,1),
5,62(1.4, e), 5,23(14,dd),
3,9O(1H1D),2,49(11,dd), l,97(lH,ddd),1,66(11, ),
1,41(14,deti ,l,17(lH,dd),
1,04(31,d),0,36(64,dd)
124
í :6 32,5-35,1 3t'O
3S0
100½ trnns
7,40(4!!, = ) ,6,95(13,dd),
0,20(1!·:,ad) ,6,03(1.-:,5-), 5,78(13,d),5,25(13,88), 3,10(23,=),2,49(13,84), 1,93(13,e),1,77(13,n), 1,42(13, = ),1,19(13,ľ),
O,89(6H,d)
Γ2
49,2-51,5 330
SO
109¾ trnns
>45
1:1
125,8-128,5 23E
332
338
100-5 trená
100% trans
7,21(43,=),
7,21-6,63(13,88) ,
6,3-0,1=-. l , £92-5,1)(13,48) ,
5,71(13,84),5,26(1:-:,=),
3,95(13,=)1,73(2:-:,=) >
1,45(13,r.),1,13(13,=),
1,03(33,d),0,90(13,=),
0,39(63,84)
7,40(43,=) ,7,25(13,88),
6,eedH,88) ,5,94(1:-:,84), 5,78(13,8),5,30(13,d), 4,00(13,=.),2,16(1:-:,8), 1,85(13,dd),1,72(13,=),
1,23(33, s) , 1,11 (33,8 ) , 0,90(63,88) ,0,39(33, s)
7,37(13,d),7,25(13,8) , 7,23(13,dd),7,03(13,81), 6,85(13,dd),5,94(13,88), 5,77(13,8) ,5,78(13,dl , 4,0:13,19),2,06; JH ,d), 1,89(13,dd),1,75(13,.-j) , 1,25(33,3),1,12(33,4), 0,92(63,08),0,90(3:-:,3)
XT
0,40 4:6
122-126
100% trana
7,28(23,d) ,7,28(13,dl),
7,10(23,0),6,14(13,88),
6,82(1H,d), 6,79 (13, d),
5,37(13,bd),4 ,C0( 13,m),
2,24(13,dd),1,73(13,=),
1,24(lH,n>),1,11(33,d),
0,93(63,dd),0,91(33,s)
125
1:--,2-130,1 353
353
7,34(1«,č),7,15(1«,ľ ,
6,94(1«,dd) ,6,26(1-:,55) , 5,26(lK,d),5,72(lH,dd), ,47(155, bt) , 2.18(2-:, ·. , 2,03(1!-·,- ) , 1,:-1 '.ιη, x s, 1,74(1«,=),1,34(1«,=), 1,27(1«,a),0,93(6«,d)
0,35 ether 142
440
214
100½ trúna
7,34(^,0),7,15(1:-:,0),
6,94(1«,dd) ,6,26(1:-:,5=), 5,26(2«,d),5,72(1«,dd), 5,47(lH,bt),2,16(2:-:,t), 2,03(1«,=),1,81(1«,= ), 1,74(1«, = ),1,34(1«,=) , 1,27(1H,=),0,93(6«,d)
0,47 ether 9=-99
440 114
19:1 trnna
6,91.(2:-:, s),6,21(1«,d), 5,60(1«,s),5,58(1«,dd), 5,48(lH,bt) ,3,11(2:-:,t), 2,53(3«, O ,1,94(1.«,.-), 1,82í 15-:,z.3,1,20(1«,r.),
1,.10(2.-:, = ) ,0,90(6«,d)
Í9
0,53 e ther
157-158
430
430
1CO% trnna ¢0 ¢1
0,49
0,29 ether ether
130-133
141-142
430
113
18:1 trnna
386
366
100í trená
7,50(1«,d),7,33(1«,d), 7,19(l«,dd),6,90(l«,dd), 6,25(lH,dd),5,76(1«,d), 5,70(1«,dd),5,22(1H,bd), 4,00(1«,=),2,00(1«,c), 1,87(2«,=),1,30(2«,e), 1,11(3«,d),0,93(6«,dd)
7,50(1«,d),7,33(lH.d) , 5,64(lH.dd),5,60(1H,s) , 5,43(1H,e) ,3,17(2:!, t), 2,23(1«, s) ,1,96(1:-:,n), 1,31(2«,C) ,1,21-.1-.:,3), 0,94(6«,d)
7,22(2H, 3),6,29(1:-:,-1),
5,78(lH,d),5,69(2«,dd),
5,24(1«,bd),4,00(lH,Q), l,95(lH1=),l,73(lH,a),
1,29(2«,n),i,12(3H,d),
O,93(ó«,dd)
126
Μ» ΰ the r trar.s
7,0-(2.-:,3),5,15(1:-:,0), 7,52(1:-:, dd), 5,=3(1:-:,3),
5,46(1,=),3,11(28,t),
2.21(38.s).1.93(18.=).
1,73(2,=), 1,28(2,=), 0,92(68,d)
0.35·
4:54ό8
58
10Cú> trar.s
7,40(28,3),7,20(18,dd), 7,18(1:-:,d) ,0,30(1:-:,dd), 3,75(1:-:,3) ,5, ľlílH.dd) , 5,27(18,bd),4,00(18,=), 2,10(18,=),1,75(28,=), 1,32(28,.=),1,11(38,(1), 0,93(6:4,dd),
0.4
152,5-154,3
3C8
308 lCOí trans
C, 41 ether t·.
3e6
383
100S trans b6
0,50 ether
116-119
5:3 trans
7,38(2,m),7
6,13(18,d), 5 5,53(1:-:,s) ,5 3,09(28, t) ,2 2,02(18,=),1 1,30(28,=),0,
7,47(28,d),7 7,20(i:-:,dd), 6,26(18,dd), 5,72(1-4,dd) , 3,9-(1.8, = 1,2 1,30(28,=) ,1 1,29(18,=) ,1 0,91(6.4,dd)
7,39(2H,d),7 7,03(28,d),6 5,76(18,d),5 5,27(lH|d) ,3 3,O8(1H,S),2 1,78(28,a),1 l,29(lH,=i) ,1 0,92(68,dd) ,13(18,dd), ,61(18,dd), ,50(1Η,π), ,22(38,3), ,75(28,3), ,9O(6H,d) ,43(18,3),
7,05(28,d), 5,74(lH,d), 5,27(18,d), ,06(18,=), ,42(18,71), ,11(38,d), ,20(18,dd), ,26(18,dd), ,71(18,dd), ,99(18,m), ,07(lH,ta), ,40(18,3), ,11(38,d),
127
0,29 ether 1C?
¢,44 ether £2-.83,5
0,31 ether -23-125
Ο,-ίό ether 114-116
370
396
396
270 100Λ ti'ŕíns 7 Ί í ( t V ,44),7,0-3(28 ,s)
6,25(18 ,dd) , 5,72(18 ,o
5,63-8 ,44),5,22(18 ,o
3,95(18, ,=>,1,98(18, r.) ,
1,70(28, ,=),1,30(28, T » ·· I
1,12(38, ,0,0,90(68, dd)
370
113
141
71 A 0,35 ether 134-136 396 183
•
0,44 ether 113-114
396
398
19:1 trans 7.23- 6,6(18,d), 7,C6(2H,s),6,14(lK,dd), 5,53-5,2C(lH,dd), 5,52(28,=),3,10(28,2t), 2.23- 2,91(38,0), 1,95(18,=),1,75(28,=), 1,28(28,=),0,91(68,2d)
ícra trans 7,30(18,d),7,14(18,d), 6,94(18,dd),6,91(18,dd) 6,01(18,=),5,36(18,0), 4,76(18,44),3,97(18,=), 2,02-28, = ),1,71(18, ó, 1,37(18,=),1,21(18,0), 1,10(38,8),0,91(68,dd)
12:1
10CS
19:1 trans 7,31(18,0,7,16(18,d),
6,92(18,0,6,OO(1H,d), 5,53(18,=),4,83(18,0(1), 3,13(28,-.),2,23(38,s), 2,04(28,=),1,79(18,=), 1,33(18,=) ,1,08(18,=), 0,91(68,d) trans 7,48(18,0,7,18(18,(10,
7,10(18,d),6,82(18,dd),
6,23(18,0),5,72((18,d), 5,67(18,4=),5,22(18,d),
3,75(1^),1,93(18,=),
1,72(28,=),1,28(28,a), 1,10(38,0,0,90(68,dd) trans 7,43(18,d),7,13(18,d),
6,82(181dd),6,15(lHId), 5,61(18,00,5,48(18,0, 3,11(28,t),2,23(38,s), 1,97(18,=),1,88(28,=), 1,25(28,=),0,90(68,d) trans 7,31 í 18 , d , 7,23 (18, d) ,
0,20 1:3
23:1
128 ?,2C 1:4
104-106 lCOi trans
370 370
100(6
0,50 ether
350 350
0,24 ether 179-180
406
404
406
7,i5(i:-:,čd) ,6,92:1:4,di), ó,23(l“,dd) ,5,71(18,4) , 5,ŕ3(i:-:,de), j,27(lH,d), 3,94-.1:4,-) ,1,99(14,=; ,
1,?0'.2“,r), 1,2=- !’·.,·<.
1,10(38,d) ,0,39(0:-,-3-:)
7,31(2H,=),6,92 í1H,dd), 6,12(1“,d),5,61(1“,dd), 5,60(1:4,3) ,5,49(1!!, c), 3,12(2“, t) ,2,25(31(,s), 1, = =(!“,=),1,75(2“,x), 1,30(1“,=),1,22(18,=), o,cite:-:,d)
‘.rana 7,10)“H, =) , 6,11 (II:,d)
6,63(l“,dd) ,5,57(11-:,3),
5,43(1:-:,-),2,91(2:-:,3),
3,10:2:-:,-.),2,26(3:-:,5),
1,99(1:-:,=),1,7=(2:4,=),
1,30-1:-:,=.),1,17(1:-:,=),
0,90(6“,d)
14:1 trans
7,10(10“,=),6,2O(1H,dd), 5,69(114,dd) ,5,65(18,d), 5,19(1:4,=) ,3,93(2H,s), 2,01(1:4,=1,71(2.4, = ), 1,32(114,=),1,19(111,=), 1,13(38,d) ,0,90(óh’.dd)
10036 trans 7,31(18,d),7,12(18,d),
6,89(1H,dd),6,63(1H,d),
6,32(lH,B),5,62(i:4,dd;,
3,14(2“,t),2,24(3H,3),
1,95(1:4,=) ,1,82(28,m) ,
1,25(2“,=),0,92(64,4)
20:1 trans
7,31(1:·:,d) ,7,12(1.4,4) ,
6,89(18,dd),6,67(lH,dd),
6,40(18,=),5,66(18,dd),
4,88(28,s),3,88(2H,d),
2,25(38,3),2,00(18,ra),
1,80(18,=),1,57(38,3),
1,28(28,=)
129 £ο
D f*0 1:1 βι
0,40 1:L
453
450
1:1 trnno
0,29 1:1 1/-3,4-145,2 45S
4Í0
10?íó trana
0,34 ether
370
370
4:1 trens
0,41 C11. e r 384
2:1 trans
1,73(28,=) ,1,54(1“,=),
1,09(3-,d) ,0,í-?(íH,dd)
7,79(1:-:,^),7,70.13,^),
5,49 (Ír!, c) ,3,1112 r·,t), 2,28(33,3),2,22(18,=), 1,79(11(,=),1,70(1:-1,2),
1,53(13,n) ,0,91(6:-(,0)
7,35(13,d),7,30(13,d),
7,23(13,dd),7,07(13,dd),
6,43(13,dd),5,33(13,d), 5,81(13,dd),5,31(l.-:,d), 3,94(13,=),2,25(13,=),
1,72(23,c),1,53(13,ddd),
1,09(33,d),O,90(63,dd)
7,30 i. 6,35(13,d),
7,53(23,=),7,02(1“,dd),
6,09(13,dd),5,35(13,dd),
5,72 í 5,-30(13,a), •J ,60(13,=) ,f. ,51 ( 23, s J ,
3,85(23,d),
2,38 i 2,00(33,s),
2,30(13,=),1,68(33,s),
1,65(13,=),1,59(13,=)
7,30 & 6,30(13,d), 7,50(23,=),7,00(13,dd), 6,00(13,dd),5,80(23,b),
5,70 i 5,6O(lH,s), 3,05(23,=),
2,24 & 1,9O(3H,3),
2,23(13,=),1,60(33,=),
O,90(63,d)
7,50(28, = ),7,20(13,dd),
7.90 i . r, d č), 6,4 O ·: 1H, d d),
5,83(13,d),5,83(13,dd),
5,28(13,=),3,95(13,=),
2,25(13,□),1,25(23,=),
1,55(13,=),1,10(33,d),
O,90(63,dd)
130
< 1 - ” other itó
86 c, J Ľ vther 14x
•
87 1 * I — · etr.er 71
88 __ 0,38 ether
•
89 0,36 ether 123
3:·ό 3?S1C0Í6
JS6 >19 sl
3S£ 38841:19
363 3684:1
104 4026:1 trana 7,75 i 6,35íl-í.d) ,
7,38(2,-, = ),7,05(1:-:,83), 5,80(1)-:,8),
5.70 i 5,61(14,3), 5,40(1:-:,=) ,3,15(2“,=), 2,30 4 1.95(34.a) 2,30(14,=), 1,41-1,33(34,«), 0,91(64,8) trsr.a 7,7Γ S, tf.JJYxH ,d) .
7,3 4 (3; ·:, £ i, 7, o1, ?. ,
6,03 í 5,81(1··:,8e),
5.71 & 5,03-:1.4,5), 5,44(1:·:,e) ,3,13 Í'H ,d), 2,23 c. 1,96(24,3) ,
2,28(14,=), 1,44-1,80(22-:, = ) , 0,91(94,s) trans 7,25 (24, 3) , ó, 37 (li.', d ) ,
5,80(1)1,88) ,5,74(1.4, s) ,
5,54(1.4,c) ,4,85(2:-:,3), 3,88(2.4,8),
2,32 í 1,93(34,s) , 2,24(14,=),1,75(2):,3), 1,75(24,=) ,1,55(1:-·,.-.) trená 7,82(lH,d),7,27(24 , s), 6,09(14,dd),5,63(14,s) , 5,52(14,13) ,3,12(24, t), 2,30(14,=),1,98(34,3), l,80(14,m),1,65(2H,c) , O,93(6H,d) trana 7,38(14,8),7,28(1.4,88),
7,22(14,d),7,15(14,dd),
6,51(14,dd ) ,5,84 ( 24 ,dd ) ,
131
3'52
352
0,39 ether 114-116
7,13(18,^),6,97(18,0^),
6,30118,dd) ,5,84(1“,d) ,
5,20(1.-,dd),5,42(1··,ľ),
3,21(2“,d),2,03(18,=),
1,S7(18,n),1,19(28,=),
0,98(9,·, s) trans 7,30(lH,d),7,13(i:i,dd),
7,09(18,d),5,69(1“,dd),
6,20(18,dd) ,5,69(1?.,d), y, 65( 1H, dd ) ,5, 2S; 1:;, ľ)
3,80; 1H,π:) 1,90:2W,sl ,
1,68(28,=),1,27(108,=),
410 412
5:1
0,50 1:1 93-94
412 414
trans 7,3O(i:-:,d) ,7,13(l!i,d),
6,č9(lH.dd),6,14(18,d), 5,62(18,dd),7,57(18,s), 5,20(1“,c),3,99(18,=), 2,24(38,3),1,97(18,=), 1,71(18,d),1,47(2“,dq), 1,25(28,0)1,11(38^) , 0.90(38, t) trans 7,32(18,d) ,7,16(1»),d) ,
6,91(18,dd),6,17(1“,d), 5,66(18,00),5,65(18,=), 5,78(18,3),3,98(48,=),
3,48(28,dl,2,28(38,s),
1.98(18,=),1,73(18,=),
1,32(38,s),1,25(28,e)
0,38 ether
414 416
1:1 trene
8,13(18,d),7,66(28,e) ,
7,5O(lH,d),7,27(28,e) ,
6,16(18,d),5,72(lH,dd),
5,55(18,a),7,43(1H,m),
3,12(28,t),
2,16 i l,95(3H,s), 2,20(18,n),1,54(28,n), l,49(lH,o),1,30(18,ra), O,91(6H,d)
132
0,5< 1:1 ^,6-47,5- 41:19 tŕanC
5,23(18,3 ) ,3,95(1::,=),
2,47(18.33),1,73(38,=),
1,09(38,d),0,39(68,dd)
91 0,50 1:1 438 440
•
02 0,47 ether 3 68 363
9:2 trsns
7,3Γ:(1Η,d) .7,32(18,d),
7,05(18,dd),6,40(18,d),
5,33(18,d),5,73(18,s), 5,43(18,=) ,3,14(2H,n
2,44(18,dd),2,27(38,s), 1,72(38,3), 0,91(68,3)
7,59(18,d),7,35(28,=),
7,07(18,dd),6,05(18,d),
5,61(1H,s),5,49(18,e),
3,10(28,t),2,46(18,dd),
1,98(38,3),1,81(28,=),
1,75(18,=),0,92(68,d)
0,33 ether
100» trans
100½ trana
0,24 ether 162-1S4
100% trená
7,81 i 6,35(18,3) ,
7,35(28,=),7,07(18,33) ,
6,11 í 5,51(18,33),
5,72 i r.e^.irf.s),
5,55(18, = .· .4,85(28,3),
3,87(28,=),
7,50(18,=),7,32(18,3),
6,88(18,33),6,17(18,3) , 5,64(18,33),5,61(18,3), 5,46(18,=),4,82(28,3), 3,88(28,3),
2,25 4 2,O4(3H,s), 1,93(1Η,π),1,73(38,s), 1,7O(1H,=),l,25(2H,n)
7,32(18,d),7,18(18,3), 6,92(18,33),6,03(18,s), 5,61(18,=),4,93(18,33), 4,84Í1H,s),3,86(18,3) , 2,22(.3H,i) , 2,OC(2H , = / , 1,73(38,3),1,34(18,=), 1,20(18,=)
133 <00
I J S, ether
413
2:1
401
412
414
1:19
102
C,55 ether
434 >19:1
•
103 0,48 e the
430 432 >19:1
7,->0ílH,d) .7,27(2«,«=), c,i=;i:-:,d) ,5,72(i::,dd),
5,?5ii::.,s) ,5,4 5(1:-:, r.) ,
4,82(28,a) ,3,82(28,d),
3,29 a 1,93(38,a),
2,2Θ(18, = ) ,1,85(28,=) , 1,72(38,3),1,50(18,=),1 1,25(1:-:, = ) trená 7,70 i ó,35(18,d),
7,5(18,d),7,38(14,d),
6,99(i:-:,dd),
5.E0 1 6,10)lH,dd),
5,73 ž 5,54(1“,a),
5,52(1:-:,=),3,15(lH,ffl),
2,31 i 2,01(38,s),
1,4-1,9(38,=),
0,92(38,d), trma 7,02 í 6,40(18,0),
7,57!lH,d),7,39(18,d),
7,04(18,dd),
6,17 í 5,S7(1H,d)
5,74 & 5,67(18,3),
5,57(18,=),4,88(28,3),
3,89(28,d),
2,35 & 2,01(38,8),
2,30(18,=)
1,48-1,84(28,=),
1,60(38,3) trená 7,ei(l“,d),7,50(18,=), 7,31(18,n),6,99(lH.dd)
6,13(18,dd),5,67(1H,s),
5,60(1Η,ο),5,38{1Η,ά),
4,83(28,a),3,99(2“,d),
2,28(1«,n),2,00(38,b), l,T7(3H,s),
1,60-1,80(2“,m)
134
,24
1:1
J>4 J 54
100% trans
7, >9(18,d),7,39(18,d), 7,04(18,04),6,89(18,:5),
6,41(18,=),7,85(18,dd),
3,19(28,t),2,36(38,d),
2,30(18, = ),
1,70-1,90(28,=),
1,60(18, = ),0,98(08,d)
105
1:1
36S 368
1CC% trans 7,54(18,d),7,38(18,d),
7,00(18,55),6,88(18,0),
6,46(18,=),6,87(18,dd), 4,89(28,s),3,91(28,d), 2,39(38,d),2,35(18,o), 1,50-1,90(28,=),
1,75 (38, s)
,.ίυ
1:1
3cô 386 lOOi trans 7,48(18,55),7,34(18,5),
7,08(18,=),6,93(18,dd),
6,29(18,dd),6,19(18,d),
5,79(18,dd),3,62(28,t),
2,03(28,=),1,74(18,=),
1,29(28, = ),0,98(68,d) /07
7,48(18,dd),7,35(18,d),
6,93(18,dd),6,90(18, = ),
6,30(18,dd),6,15(18,d),
6,15(18,d),5,80(18,55), 4,70(18,=),2,00(28,=),1 1,75(18,=),1,30(28,m), 1,20(38,d),0,9ϊ(68,2x5)
7,55(lH,dd),7,45(1U,d) 7,38(18,d),7,11(18,dd), 6,97(18,=),6,50(18,dd), 7,28(18,d),5,95(18,dd), 4,78(18,=),2,32(18,=), 1,98(18,=),1,86(18,=), 1,55(18,=),1,20(18,=), 1,20(28,5),0,98(68,2x5),
1C9
0,58 ether
388 3t6
100% trans 7,9 & 6,88(18,d) ,
7,39(28,=),7,12(18,dd),
6,16(18,=),5,89(18,dd),
135
L10
0,57 ether
386 386
1:6
C,?9 ether
388 386
1:3
112
0,32 ether
370 370
3:2
113
0,37 ether
370 370 <41:19
4,03(11!,=) ,2,38(1“,=), 2,33 i 1,97(34,d), 1,60(14,83 J), l,60(4H,n),1,20(34,d), O,94(3H,t) trans 7,9 á6,S9(lH,d),
7,39(24,=),7,ll(lH,dd), 6,47(14,=),
6,12 & 5,90(14,dd), 4,90(24,3) ,4,93(2“,d), 2,32(14,=) ,
2.32 i 1,96(34,d), 1,73(34,s),1,80(14,ddd), 1,60(24,=), trnns 7,9 & 6,89 (14,d), 7,33(24, = ) ,7,09(14,dd), 6,4O(1H,c),
6,10 í 5,88(14,dd) , 3,21(24,t) ,
2.33 & 2,00(3H,d),
2,32(14,e),1,80(2“, x), 1,56(14,x),0,94(64,d) trans 7,80 & 6,36(14,d),
7,38(24,x),7,08(14,dd), 6,09 4 5,82(lH,dd),
5,69 4 5,62(14,3) , 5,77(lH,d) ,3 ,99 (14, = ), 2,32 & l,99(3H,s), l,73(lH,ddd),1,50(44,m), 1.17(34^),0,93(34,1) trnns 7,80{lH,d) ,7,35(24, = ),
7,09(lH,dd),6,ll(14,dd),
5,63(14,s),5,29(14,d),
4,00(14, o), 2,32(14, =) ,
2,00(14,s) ,
1,40-1,80(54, a), l,16(3H,d),O,96(3H, t)
136
114
5:1
415
476 478
1:5
0,45 1:1
158,2-160,3 356
356
100% trar.s 7,=0 i 5,5 = (14,6), , 5 - < -, 05\ * - , c - ) , ó,11 i 5,83(14,66) , 5,59 í 5,62(14,3), 5,29(24,d),4,02(14, = ), 2,29 i 2,00(34,s), 2,30(1«,=),1,80(14,ddd), 1.42-1.72(44.=).
1,10(34,6),0,93(3«,t) trsr.a 7,65(24,=) ,7,03(14,66) ,
5,2=( 14,6),6,40(1:-:,-), 5,12 fc 5r,38ClH,cd: , 3,18(24,t) ,
2,32 i 2,00(34,d) ,
2,31(1.4,=),1,85(24, = ), 1,53(1«,=),0,96(64,6) trans 7,90 i 6,92(1«,d) ,
7,55(24,=),7,04(14,66), 6,46(1«,=),
6,09 & 5,89(14,dd), 4,89(24,3),3,93(24,6), 2,34 4 2,00(34,d),
2,32(14,=),1,80(24, = ), 1,77(34,s),1,60(14,=) trans 7,90 « 6,87(14,d),
7,53(24,m),7,06(14,dd), 6,13(14,=),
6,08 & 5,87(14,dd) , 4,01(lH,=),
2,34 & l,99(3H,d), 2,32(14, = ),1,8O(1H,ddd), 1,5O-1,8O(4H,m),
1,18(34,d),0,93(34, t) trans 7,39(24,=),7,32(14,66),
7,10(14,dd), 6,46(14,dd), 5,90(lH,d),5,87(lH,d) , 5,08(1Η,=), 3,21(24,t), 2,31(14,=),1,80(24,=), 1,58(1H,=),0,99(64,d).
etylacetát:hexán
137
Priemyselná využiteľnosť
Zlúčeniny všeobecného vzorca I podlá vynálezu sú účinné ako pesticídy.

Claims (13)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Zlúčenina všeobecného vzorca I
    QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1 (I) v ktorom
    Q znamená monocyklický aromatický kruhový systém alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, v ktorom je aspoň jeden kruh aromatickým kruhom, s obsahom 9 alebo 10 atómov uhlíka, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a ostatné sú atómy uhlíka, pričom každý z kruhových systémov je prípadne substituovaný, alebo Q znamená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu R6-Csc-, kde R6 znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trialkylsilylovú skupinu, v ktorej alkylová skupina obsahuje po 1 až 4 atómoch uhlíka, atóm halogénu alebo atóm vodíka,
    Q1 znamená 1,2-cyklopropylový kruh prípadne substituovaný jednou alebo viacerými skupinami zvolenými zo súboru, ktorý zahŕňa alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, atóm halogénu, halogénalkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, alkinylovú skupinu alebo kyanoskupinu, znamená atóm vodíka, znamená atóm vodíka, halogénu, alkylovú skupinu s 1 až
    R3 znamená atóm vodíka, atóm fluóru,
    R4 znamená atóm vodíka alebo alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    139
    4 atómami uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 až
    4 atómami uhlíka,
    X znamená atóm kyslíka alebo atóm síry
    R1 znamená skupinu zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka a uhlovodíkovú skupinu s 1 až 8 atómami uhlíka prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, atómom halogénu, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetyltioskupinou alebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka, ako aj jej soli.
  2. 2. Zlúčenina všeobecného vzorca I podlá nároku 1, kde
    Q znamená fenylovú skupinu, pyridylovú skupinu, tienylovú skupinu alebo naftylovú skupinu, pričom každá zo skupín je prípadne substituovaná jednou až štyrmi skupinami zvolenými zo súboru, ktorý zahŕňa uhľovodíkovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, alkoxylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka a metyléndioxyskupinu, pričom každá z týchto skupín je prípadne substituovaná jedným až tromi atómami halogénu, ďalej atóm halogénu, kyanoskupinu alebo nitroskupinu, alebo je substituent tvorený skupinou S(O)nR7, kde n znamená celé číslo 0, 1 alebo 2 a
    R znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú jedným alebo dvomi alkylovými skupinami s 1 až 6 atómami uhlíka alebo je substituent tvorený skupinou vzorca NR8R9,
    Q Q kde R° a R sú nezávisle zvolené zo súboru, ktorý zahŕ
    140 ňa atóm vodíka, alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka alebo skupinu vzorca COR10, kde R10 znamená alkylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka.
  3. 3. Zlúčenina všeobecného vzorca I budf podľa nároku 1 alebo podľa nároku 2, kde R2, R3, R4 a R5 sú zvolené zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka, metylovú skupinu alebo atóm fluóru.
  4. 4. Zlúčenina všeobecného vzorca I podľa niektorého z nárokov 1 až 3, kde polohy 1 a 3 cyklopropylového kruhu Q1 sú nesubstituované a poloha 2 je nesubstituovaná alebo substituovaná atómom fluóru alebo chlóru.
  5. 5. Zlúčenina všeobecného vzorca I podľa niektorého z nárokov 1 až 4, kde R^ znamená izobutylovú skupinu, 1,2-dimetylpropylovú skupinu, 1,1,2-trimetylpropylovú skupinu, 2,2-dimetylpropylovú, 2-metyl-2-propenylovú skupinu alebo (2-metyl-1,3-dioxan-2-yl)metylovú skupinu.
  6. 6. Zlúčenina všeobecného vzorca II
    Qa znamená prípadne substituovanú fenylovú alebo pyridylovú skupinu alebo kondenzovaný bicyklický kruhový systém, v ktorom je aspoň jeden kruh aromatickým kruhom, s obsahom 9 alebo 10 atómov, z ktorých jeden môže byť atómom dusíka a ostatné sú atómami uhlíka alebo Qa zna mená dihalogénvinylovú skupinu alebo skupinu vzorca R6a-C=C-, kde R6a znamená alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka, trialkylsilylovú skupinu alebo atóm vodíka,
    141
    Qla znamená 1,2-cyklopropylový kruh prípadne substituovaný jednou alebo niekoľkými skupinami, zvolenými zo súboru, ktorý zahŕňa alkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka, halogén a halogénalkylovú skupinu s 1 až 3 atómami uhlíka,
    R2a, R3a, R4a a R5a sú rovnaké alebo rôzne, pričom aspoň jeden z nich je atóm vodíka a ostatné sú nezávisle zvolené zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka, halogénu, alkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka alebo halogénalkylovú skupinu s 1 až 4 atómami uhlíka,
    Xa znamená atóm kyslíka alebo atóm síry a
    Rla znamená skupinu zvolenú zo súboru, ktorý zahŕňa atóm vodíka a uhľovodíkovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, prípadne substituovanú dioxalanylovou skupinou, atómom halogénu, kyanoskupinou, trifluórmetylovou skupinou, trifluórmetyltioskupinou alebo alkoxylovou skupinou s 1 až 6 atómami uhlíka.
    ako aj jej soli.
  7. 7. Zlúčeninaýzvolená zo súboru, ktorý zahŕňa (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-brómfenyl) cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylf enyl )cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-bistrifluórmetylf enyl )cyklopropyl]-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,5-dichlórfenyl)cyklopropyl1-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfe142 nyl)cyklopropyl] -2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(4-chlórfenyl)cyklopropyl] - 2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl) cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-metyl-5-[trans-2-(4-chlórfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-mety1-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-trifluórmetyl-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,5-dichlór-4-brómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4Z)-N-izobutyl-3-metyl-4-fluór-5-[trans-2-(3,4-dichlórf enyl )cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[trans-2-(3-chlór-4-brómfeny1)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[trans-2-(3-bróm-4-chlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid,
    143 (±) — (2Ε,4Ε)-Ν-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-d iénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4,5-trichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (+)-(2Z,4E)-N-izobutyl-2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórf enyl )cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-2-eny1) -2-fluór-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(sek.-butyl)-5-[trans-2-(3,4-dichlórfenyl) cyklopropyl ]penta-2,4-diénamid, (+)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórf enyl )cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)- (2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-i zobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómf enyl )cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dibrómf enyl ) cyklopropyl ] penta-2 ,4-diénamid, (+)-(2E/Z,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-fluór-c-2-(3,4-dichlórf enyl )cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4E)-N-izobutyl-3-metyl-5-[r-l-chlór-2-c-(3,4-di(±) — (2E,4E)-N-(1,2-dimetylpropyl)-5-[r-l-chlór-c-2-(3,4-dichlórf enyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E,4Z)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-4-fluór-5-[ trans-2-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid,
    144 chlórfenylJcyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-2-c-(3,4-dichlórfenyl)cyklopropyl]penta-2,4-diénamid, (±)-(2E/Z,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[r-l-fluór-2—c—(3,4,5-trichlórfenylJcyklopropyl]penta-2,4-diénamid a (±)-(2E,4E)-N-(2-metyl-2-propenyl)-3-metyl-5-[trans-2-(3,4-dibrómfenylJcyklopropyl]penta-2,4-diénamid.
  8. 8. Spôsob prípravy pesticídne účinných zlúčenín všeobecného vzorca I podlá nároku 1, ako aj ich solí, vyznačujúci sa tým, že zahŕňa
    a) v prípade, že X znamená kyslík, reakciu zodpovedajúcej kyseliny alebo derivátu kyseliny všeobecného vzorca
    QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)Z1 s amínom všeobecného vzorca
    H2NR1, kde Q, Q1, R2, R3, R4, R5 a R1 majú vyššie uvedený výzη nam, Zx znamená hydroxylovú skupinu, alkoxylovú skupinu s 1 až 6 atómami uhlíka, halogén alebo fosforoimidátesterovú skupinu (-P(O)(O-aryl)NH-aryl, kde aryl znamená arylovú skupinu so 6 až 10 atómami uhlíka a X znamená kyslík, alebo
    b) tvorbu zvyšku všeobecného vzorca
    CR2=CR3CR4=CR5C(=X)NHR1
    Wittigovou reakciou,
    145 následne sa potom prípadne prevedie jedna zlúčenina všeobecného vzorca I na inú zlúčeninu všeobecného vzorca I známymi metódami.
  9. 9. Zlúčeniny všeobecných vzorcov QQ1CR2=CR3CR4=CR5C(=X)Z1, QQ1(CR2=CR3)COR4 alebo QQ1(CR2=CR3)CR4Z2, v ktorých
    Q1, R2, R3, R4, R5, X a Z1 majú významy uvedené v niektorom z nárokov 1 až 6 a Z2 znamená (aryl)3P, (aryl)2P(O) alebo (Ci^alkoxy)2P(O), kde aryl výhodne znamená fenylovú skupinu a alkoxy výhodne znamená etyloxylovú skupinu, ako medziprodukty na prípravu zlúčeniny všeobecného vzorca I podľa nároku 1.
  10. 10. Insekticídny alebo akaricídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca I definovanú v nárokoch 1 až 8 v zmesi s nosičom alebo riedidlom.
  11. 11. Synergický pesticídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca I definovanú v nárokoch 1 až 8, zlúčeninu vykazujúcu so zlúčeninou všeobecného vzorca I synergický účinok a nosič alebo riedidlo.
  12. 12. Zmesný pesticídny prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje zlúčeninu všeobecného vzorca I definovanú v nárokoch 1 až 8 a ďalšie pesticídne účinné zlúčeniny.
  13. 13. Spôsob ničenia škodcov, vyznačujúci sa tým, že sa na škodcov alebo na lokalitu spôsobilú na zamorenie škodcami aplikuje zlúčenina podľa nárokov 1 až 8 alebo insekticídny alebo akaricídny prostriedok podľa nároku 10 alebo synergický pesticídny prostriedok podľa nároku 11 alebo zmesný pesticídny prostriedok podľa nároku 12.
SK6461-89A 1988-11-16 1989-11-15 Pesticidally effecive compounds, preparation method thereof, intermediate products for their preparation, a pesticide containing them and their use SK646189A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB888826760A GB8826760D0 (en) 1988-11-16 1988-11-16 Pesticides

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SK279885B6 SK279885B6 (sk) 1999-05-07
SK646189A3 true SK646189A3 (en) 1999-05-07

Family

ID=10646925

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK6461-89A SK646189A3 (en) 1988-11-16 1989-11-15 Pesticidally effecive compounds, preparation method thereof, intermediate products for their preparation, a pesticide containing them and their use

Country Status (27)

Country Link
EP (1) EP0369762B1 (sk)
JP (1) JP2667916B2 (sk)
KR (1) KR0140890B1 (sk)
CN (2) CN1091423A (sk)
AT (1) ATE99286T1 (sk)
AU (1) AU630123B2 (sk)
BR (1) BR8905808A (sk)
CA (1) CA2003052A1 (sk)
CZ (1) CZ646189A3 (sk)
DD (1) DD298926A5 (sk)
DE (1) DE68911876T2 (sk)
DK (1) DK571489A (sk)
ES (1) ES2062036T3 (sk)
FI (1) FI895433A0 (sk)
GB (1) GB8826760D0 (sk)
HU (2) HU9300081D0 (sk)
IE (1) IE64377B1 (sk)
IL (1) IL92317A (sk)
MC (1) MC2070A1 (sk)
OA (1) OA09145A (sk)
PL (3) PL163550B1 (sk)
PT (1) PT92323B (sk)
RU (3) RU2010025C1 (sk)
SK (1) SK646189A3 (sk)
TR (1) TR25218A (sk)
ZA (1) ZA898725B (sk)
ZW (1) ZW15189A1 (sk)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9113624D0 (en) * 1991-06-25 1991-08-14 Wellcome Found Pesticides
GB9126955D0 (en) * 1991-12-19 1992-02-19 Wellcome Found Pesticides
EP0549418A3 (en) * 1991-12-23 1993-10-20 Roussel Uclaf Unsaturated amides with pesticidal activity
FR2729945B1 (fr) * 1995-01-26 1997-04-25 Hoechst Schering Agrevo Sa Nouveaux amides aromatiques, leur procede de preparation, les compostions les contenant et leur utilisation comme pesticides
US6147224A (en) * 1998-10-01 2000-11-14 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
US6403638B1 (en) 1998-10-01 2002-06-11 Allergan Sales, Inc. 2,4-pentadienoic acid derivatives having selective activity for retinoid X (RXR) receptors
DE10018370A1 (de) 2000-04-14 2001-10-18 Bayer Ag Wirkstoffkombinationen mit insektiziden und akariziden Eigenschaften

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4855086A (en) * 1982-10-15 1989-08-08 Burroughs Wellcome Co. Novel pesticides, preparation and use
GB8504097D0 (en) * 1985-02-18 1985-03-20 Wellcome Found Pesticidal compounds
KR860006204A (ko) * 1985-02-18 1986-09-09 엠. 피. 잭슨 살충제 화합물의 제조방법 및 살충제 조성물

Also Published As

Publication number Publication date
GB8826760D0 (en) 1988-12-21
DD298926A5 (de) 1992-03-19
FI895433A0 (fi) 1989-11-15
CN1091423A (zh) 1994-08-31
MC2070A1 (fr) 1990-10-03
ATE99286T1 (de) 1994-01-15
ZW15189A1 (en) 1990-03-21
BR8905808A (pt) 1990-06-12
DE68911876T2 (de) 1994-05-05
RU2010025C1 (ru) 1994-03-30
HU9300080D0 (en) 1993-04-28
HU9300081D0 (en) 1993-04-28
DE68911876D1 (de) 1994-02-10
DK571489A (da) 1990-05-17
TR25218A (tr) 1992-11-26
ES2062036T3 (es) 1994-12-16
ZA898725B (en) 1991-07-31
RU2072351C1 (ru) 1997-01-27
RU2055476C1 (ru) 1996-03-10
EP0369762B1 (en) 1993-12-29
IE64377B1 (en) 1995-07-26
HU209286B (en) 1994-04-28
JPH02188559A (ja) 1990-07-24
PL162284B1 (pl) 1993-09-30
KR0140890B1 (ko) 1998-06-15
CN1045576A (zh) 1990-09-26
PL163550B1 (pl) 1994-04-29
CZ646189A3 (cs) 1999-11-17
IL92317A (en) 1996-06-18
EP0369762A1 (en) 1990-05-23
CA2003052A1 (en) 1990-05-16
HUT52037A (en) 1990-06-28
PT92323A (pt) 1990-05-31
KR900007311A (ko) 1990-06-01
OA09145A (en) 1991-10-31
PT92323B (pt) 1995-08-09
PL163669B1 (pl) 1994-04-29
IE893657L (en) 1990-05-16
DK571489D0 (da) 1989-11-15
IL92317A0 (en) 1990-07-26
AU4471689A (en) 1990-05-24
JP2667916B2 (ja) 1997-10-27
SK279885B6 (sk) 1999-05-07
CN1027692C (zh) 1995-02-22
AU630123B2 (en) 1992-10-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
AU626525B2 (en) 5-t-butyl-1,3-dithiane derivatives
SK646189A3 (en) Pesticidally effecive compounds, preparation method thereof, intermediate products for their preparation, a pesticide containing them and their use
DE69204929T2 (de) Pestizide.
US5352822A (en) Pesticides
US5202356A (en) Pesticidal cyclopropyl-2,4-dieneamides
RU2086539C1 (ru) Амиды ненасыщенных кислот или их соли, способ их получения и инсектицидная или акарицидная композиция
AU656047B2 (en) Pesticides
US5466710A (en) Heterobicycloalkanes as pesticidal compounds
JP2667908B2 (ja) 殺虫化合物
US5380732A (en) Pesticidal compounds
PL158212B1 (pl) Srodek owado-, roztoczo- i nicieniobójczy PL PL
GB2250022A (en) Pesticidal amides