PT87657B - Processo para a preparacao de 2,5-ditianos di-substituidos e de composicoes pesticidas que os contem - Google Patents

Processo para a preparacao de 2,5-ditianos di-substituidos e de composicoes pesticidas que os contem Download PDF

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Description

Memória Descritiva
A presente invenção refere-se a um método para controlar pragas de artrópodes, por exemplo pragas de insectos e de ácaros, e pragas de helmintas, por exemplo de nematodes, por contacto das pragas com os novos pesticidas. A presente invenção também se relaciona com os
-.....
novos pesticidas utilizados para controlar as pragas e com os processos para a preparação de tais pesticidas.
As classes correntes de pesticidas controlam eficazmente algumas mas não todas as espécies de pragas. Também é desejável posuir novas classes de pesticidas uma vez que as pragas tendem a desenvolver resistências a qualquer pesticida, e por vezes a qualquer classe de pesticidas, depois de terem sido submetidos ou expostos a tais pesti· cidas durante um período de tempo.
Tem sido feita investigação para alguns ditianos 2,5-dialguil-substituidos como materiais do tipo cristal líquido (ver por exemplo Mol. Cryst., 131, loi) mas não se atribuiu qualquer actividade pesticida a estes compostos.
Descobriu-se que uma classd de novos ditianos 2,5-di-substituídos possui actividade pesticida.
Em consequência, a presente invenção proporciona um composto da fórmula (l):
o qual contém entre 10 e 27 átomos de carbono, e em que m 2a e n se seleccionam independentemente e ntre 0, 1 e 2; R representa hidrogénio, metilo ou etilo; R2*5 representa acetileno ou contém entre 3 e 18 átomos de carbono e representa um grupo R , em que R representa um grupo hidrocarbilo
não aromático, opcionalmente substituido por um grupo ciano ou carbalcoxi (C-j-C^) e/ou por um ou dois grupos hidroxi e/ou por 1 a 5 átomos de halogeneo os quais são iguais ou 8 diferentes e/ou por 1 a 3 grupos R os guais são iguais ou diferentes possuindo cada um entre 1 e 4 hetero-átomos, os quais são iguais ou diferentes e escolhidos entre oxigénio, enxofre, azoto e silicio,l a 10 átomos de carbono e opcionalmente 1 a 6 átomos de fluor ou de cloro ou R24> representa um anel aromático de 6 membros substituido por ciano e/ou por 1 a 3 grupos R e/ou por um grupo -G=CH, -G=C-R ou C=C-halogé neo e/ou por um ou cinco átomos de halogeneo e/ou por ura a 7 3 três grupos halo-alquilo (C,-CA) em que R e R possuem as i 4 6 significações anteriores; R e R são iguais ou diferentes e escolhidos entre halogéneo, metilo, trifluoro-metilo ou ciano; e representa hidrogénio ou metilo desde gue R2'0 não representa propilo ou butilo.
termo halogeneo significa fluor, cloro, bromo ou iodo.
termo grupo hidrocarbilo não aromático significa um grupo alquilo, alquenilo ou alquinilo (incluindo um grupo alguenilo ou alquilo ciclo opcionalmente substituido por alquilo alguenilo ou alquinilo; e alquilo ou alquenilo substituido por alquenilo ou alquilo ciclicos).
termo anel aromático de 6 membros significa fenilo e aneis heteró-aromáticos tais como o piridilo.
2b
R contém adequadamente entre 3 e 12 átomos de carbono.
2b
R representa adeguadamente um grupo alquinilo, alguenilo ou alquilo (C^-C^), cada um dos quais pode ser opcionalmente substituido por halogéneo ou por um 8 grupo R , ou por um grupo ciclo-hexilo ou fenilo substituido.
ο grupo R está ligado ao grupo hidrocarbonilo ou ao anel 8 aromático através de um hetero-átomo de R . Os substituintes 8 7 adequados R para o grupo R en^obam os grupos alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, alcoxi-alcoxi, aciloxi, alçuil-tio, alguenil-tio, alquinil-tio, alquinil-sulfonilo, alquinil-sulfinilo, alquiiJil-oxirnino, trialquil-sililo, halo-alquil-tio, halo, alcoxi, halo-alqueniloxi, halo-alquiniloxi, sulfonilo, sulfinilo, alquil-oximino, carbalcoxi e grupos alquil-amino mono ou di-substituidos. Quando estiver presente um grupo sililo este estará normalmente adjacente a um grupo etinilo.
Os substituintes preferidos R englobam os grupos alcoxi, alcoxi-alcoxi, alqueniloxi, alquiniloxi, halo-alcoxi, halo-alqueniloxi e halo-alquiniloxi. Acjeguadamente R' é substi8 tuido por um máximo de dois substituintes R e de preferência r é substituido ou contém um substituinte R . De preferência existirá apenas nm grupo sililo presente. Os átomos de enxofre presentes podem estar numa forma oxidada se desejado. De preferência existirá um máximo de 2 átomos ds enxofre presentes em R . Adequadamente existirá um máxirno de 4 e de preferência um máximo de 3 átomos de oxigénio em R2^. De preferên· cia existirá apenas um átomo de azoto presente em R2^*
2b
Num dos aspectos adequados, R representa um grupo fenilo substituido nas posições 3, 4 ou 5, por um a três substituintes seleccionados individualmente entre átomos de halogéneo, halo-alquilo (C^-C^), halo-alcoxi (C1-C4), halo-alquil (C.-C.)-tio, ciano, ou um grupo . i , · 9 1 9 (C=aC) R em gue p representa 1 ou 2 e R representa hidroP 2o génio, bromo, cloro, iodo ou um grupo S(O)~R em que q re10 M presenta 0, 1 ou 2 e R representa trifluoro-metilo, metilo ou etilo? ou R^ representa um grupo alifático possuindo até 5 átomos de carbono opcionalmente substituídos por alcoxi (Ct-C,), alcoxi-alcoxi (0,-C^), aciloxi halogéneo Χ 9 1 b Π1 8 π ou hidroxi ou R representa um grupo OOR em que R representa hidrogénio, alcoxi (C.-C.), alquilo (0Ί-0\) ou um
12-13 „12 „13 4 , . . 4 grupo NR κ em que R e R se seleccionam mdependentemen, 9 14 te enfere hidrogénio, metilo ou etilo? ou R representa SiR ,
14 15
R em que R e R são iguais ou diferentes e represen-
R15, tam individualmente grupos alifáticos (C,-C,) e R16 representa “* Λ 14 15 um grupo alifático (C^-C^) ou fenilo desde que R , R e R^fo não contenham mais do que 10 átomos de carbono na totalidade. 0 grupo fenilo é adicional e opcionalmente substituído nas posições 2 e/ou 6 por fluor ou cloro. Adeouadamen“ _ g te, guando o sufo stituinte for um grupo (C=C) R , existe apena£ ]?
um tal substituinte no anel do fenilo.
2b
Num aspecto preferencial, R representa fenilo substituido nas posições 3, 4 ou 5 por um a três substituintes seleccionados individualmente entre átomos de halogeneo, ciano, halo-alguilo (C^-C^) ou um grupo G=C-I .17 z
em que R representa hidrogénio, metilo, ou etilo sendo cada um opcionalmente substituido por hidroxi, metoxi, etoxi, acetoxi; ou R17 representa carbalcóxi (C.-C.), ou um grupo si·*· ** 21o lilo substituido por 3 grupos alquilo (C^-C^) * ® adicional e opcionalmente substituido nas posições 2 e/ou 6 por fluor ou cloro.
2b
Num segundo aspecto preferencial,
R~ representa um grupo -A(C=C)2, em que A representa uma cadeia alifática (C„-Cg) contendo opcionalmente uma ligação dupla e/ou um átomo de oxigénio e/ou um grupo 3(0) em que Çf g representa 0, 1 ou 2, opcionalmente substituido por halogeneo, alquilo (C^-C^), halo-alguilo(C^-C^), carbalcóxi (C,-CA) ou ciano e 2 representa hidrogénio, alquilo (Cn-G ),
J- 14 15 16 f alcoxi (0,-CQ)-metilo ou um grupo SiR , R , R em que 14 15 1 16
R , R e R possuem as significações anteriores.
Num terceiro aspecto preferencial R2b representa um grupo -33s\ em que B representa um grupo -CHgOou CH„s(o) em que q representa 0, 1 ou 2 ou um grupo alifátiÇI co (Cg-Cg) podendo cada um ser opcionalmente substituido por 1 a 3 átomos de halogéneo e Z^ representa sililo substituido por três grupos alquilo (C^-G^_) ou 2Γ representa um grupo
R18 em que R18, e R20 são iguais ou diferentes e seleccionados individual e independentemente entre halogeneo, ciano, carbalcoxi (Cj-Gg) ou um grupo alifá· tico (C,-C ) opcionalmente substituido por halogéneo, ciano, L 4 21 carbalcoxi (G.-C,-), alcoxi (C,-C.) ou um grupo S(o) κ em 1 o -^21^ Çf gue q representa 0, 1 ou 2 e R representa alquilo (C.-C^), ou R , R e são seleccionados entre alcoxi (C--C.) ou um grupo S(0)wR em gue w representa 0, 1 ou 2 e R representa alquilo (0,-C.) opcionalmente substituido por fluor
Σ8 19 ** ou R e R estão ligados para formar um anel ciclo-alguilo 18 19 20 (Cg-Cg), ou um dos radicais R , R e R pode ser o átomo de hidrogénio.
grupo alquilo, termo grupo alguenilo ou alquinilo alifático significa um
Mais adeguadamente 3 representa um grupo -G=G- -CH==CH- ou -GÍ-^CZi^.
De preferencia representa butilo ter ciário, ticloro-metilo ou 2-metoxi-prop-2-ilo.
3 z
De preferAncia R representa hidrogeΛ nio ou metilo.
6
De preferencia R e R representam hidrogénio.
9b
Num quarto aspecto preferencial R representa um grupo
— —17 em que
Z possui a significação anterior.
grupo preferencial cie compostos de 2b fórmula (i) é aquele em gue R contem um fragmento _(C=)- ou termina num grupo Z^ conforme definido anteriormen te.
De acordo com outro aspecto da presente invenção, proporciona-se um composto de fórmula (I) em que „2a _4 „5 „6 . ,
R , R , R , R , m e n possuem as significações anteriores e 2b
R representa fenilo substituido ou ciclo-alguilo ou alquilo (C^-Cg) opcionalmente substituido ou um heterociclico (C^-Cg) contendo N, sendo os substituintes seleccionados entre halogéneo, halo-alguilo (C.-C.), ciano ou um grupo (C=C) R *· 4 9a z P em que p representa 1 ou 2 e R representa hidrogénio, bromo, cloro, iodo ou um grupo 3(0) Εθ conforme anteriormen9a 4 , te definido, ou R representa um grupo alifatico contendo ate 5 átomos de carbono opcionalmente substituídos por alcoxi (Ch-CJ- halogeneo ou hidroxi ou R representa um grupo ^„11 e.„14 _15 16 _11 _14 _15 „16
COR ou SiR , R , R em que R , R , R , R possuem as significações anteriores.
De acordo com um aspecto adicional da presente invenção, proporciona-se um composto de fórmula (Ia)!
- 7 EÇ ra
S(0)m R
S(0) n
2a
2c (Ia)
2ct 4 5 6 em que m, n, R , R , R e R possuem as significações ante2c - - 2 riores e R representa um grupo (C-C)r Y(C»C)t 2 em que r representa 0 ou 1 e t representa 1 ou 2 e a soma âe r e t não é superior a 2, Y representa uma ligação simples, um grupo (ch2)v
em que v representa 1, e ou 3 e o fragmento (C=C)tz. esta ligaâo à posição a ou b âo anel, ou Y representa uma caâeia âe poli-metileno contendo entre 1 e 8 átomos âe carbono na qual podem estar intercalados 1 ou 2 hetero-átomos e/ou ligações duplas ou triplas, sendo a cadeia opcionalmente substituída por 1 a 4 su-stituintes os quais podem seriguais ou diferentes e são seleccionados individual ou independentemente entre hidroxi, oxo, halogeneo, alquilo (Cq-c4), alcoxi (Cq-C4), aciloxi (Cq-C^), epoxi, um grupo alquil-ideno (Cq-C^), um grupo carbalcoxi (C.-CJ, halo-alquilo (Ch-C,,) ou ciano, xo X
Z é seleccionado entre hidrogénio, hidrocarbonilo (GqGq0^ opcionalmente substituido por halogeno, alcoxi (C,-CL), hi*j Q X ‘X droxi, oxo, um grupo S(0) Rx conforme anteriormente definido, q 2 ciano, aciloxi (C,-Ch) ou carbalcoxi, ou Z representa halo1 15 ίβ 14 15 15 geneo ou um grupo SiR , R , R em gue R , R e R pos?
suem as significações anteriores ou R representa um grupo 23 23
R OCO em que R representa alquilo (C.-C.); desde que — 2 x (C»C) Y(C=»C) Z possua até ao máximo de 18 átomos de carbono.
X* t
Adequadamente r representa 0, t representa 1 e Y representa uma ligação simples ou uma cadeia de polimetileno (C^-C,-) contendo opcionalmente umaligação dupla e Z2 representa hidrogéneo, alquilo (C.-C),-metilo ou 9Δ 9Λ 94 9R Αλ B um grupo SiR , R , R em que R , R e Rz são iguais ou diferentes e cada um é seleccionado entre alquilo (C^-C^) ·
De preferência Y representa uma ligação simples e Z representa alquilo (C -C ) e de preferência
2c - t
R representa um grupo (C=C)3u .
Os compostos da fórmula (I) podem existir em diversas formas estereoisoméricas. A presente invenção engloba as estruturas individuais e os estereoisómeros e suas misturas. A presente invenção também engloba compostos marcados radioactivamente da fórmula (i), particularmente aque les em que um dos átomos de carbono é C ou em que um ou vários átomos de hidrogénio são substituidos por tritio.
Os compostos preferenciais da presente invenção englobam:
(e)- (4-bromo-£enil)-5(e)-terc-butil-l, 3-ditiano (e)-terc-butil-2(e)- (4-cloro-fenil)-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(4-iodo-fenil)-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(©)-(4-etinil-fenil )-l, 3-ditiano
2(e)-(4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-2(a)-metil-1,3-ditiano
2(a)-(4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-2(e)-metil-1,3-ditiano
5(e)-terb-butil-2(e)-/”4-(2-trimetil-silil-etinil)fenil/-1,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(θ)-(4-etinil-fenil)-2(a)-metil-1,3-ditiano
(e)-(4-bromo-fenil)-5 (e)-terc-butil-2(a) -etil-1,3-âitiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(3,4-dicloro-fenil)-1, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(a)-(3,4-dicloro-fenil)-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(4-ciano-fenil)-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(4-ciano-fenil)-2(a)-metil-1,3-ditiano (e) -terc-butil-2 (e)-/-4- (prop-l-inil) fenil__7-l, 3-âitiano (e)-terc-butil-2(a)- (4-ciano-fenil)-2(e)-metil-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(3,4-dicloro-fenil)~2(a)-metil-l,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(a)-(3,4-dicloro-fenil)-2(e)-metil-1,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(3-trifluoro-metil-fenil)-l,3-ditiano (e)-terc-butil-2(e) - (3,4-dirnetil-but-l-inil)-l, 3-ditiano
5(θ)-terc-butil-2(e)-(trimetil-silil-etinil)-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(3,4-dimetil-but-l-inil)-2(a)-metil-1,3-ditiano cis-5 (e)-terc-butil- 2 (a) - (3,4-dicloro-fenil)-2(e)-metil-l, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(a)-metil-2 (e) -(3-trifluoro-metil-fenil)-l, 3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(θ)-metil-2(a)-(3-trifluoro-metil-fenil )-1,3-ditiano cis-2(a)-(4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-2(e)-metil-1,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(4-bromo-fenil)-l, 3-ditiano
trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 5-dicloro-fenil)-2(a)-metil-1,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(2,4-dicloro-fenil)-2(e)-metil-l,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(e)-metil-2(g)-(4-trifluoro-metil-fenil)—1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(a)-metil-2(θ)-(4-trifluoro-metil-fenil)—1,3-ditiano trans-2(a)-(4-bromo-2-fluoro-£enil)-5(4)-terc-butil-l, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(4-trifluoro-metil-fenil)-1, 3-ditiano trans—2(e)—/~3,5-bis(trifluoro-metil)-fenil/-5(e)-terc-butil-2(a)-metil-l,3-ditiano trans-2(e)~/~3, 5-bis(trifluoro-metil)fenil/-5(e)-terc-butil—1,3-ditiano trans-5(e) -terc-butil-2 (e)- (3,4, 5-tricloro-fenil) -1,3-ditiano cis-2(a)-(4-bromo-3-trifluoro-metil-fenil)-5(e)-terc-butil- 2 (e)-metil-1, 3-ditiano trans-(2(e)-(4-bromo-3-trifluoro-metil-£enil)-5(e)-terc-butil-2(a)-metil-1, 3-dltiano trans-3- •í 4-^5 (e) -terc-butil-2(a)-metil-1,3-ditian-2-il7 fenil } prop-2-inol trans-2(e)~(4-bromo-3-cloro-fenil)-5(e)-terc-butil-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(2,4-dicloro-fenil)-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 5-dicloro-fenil)-l, 3-ditiano
5(g)-terc-butil-2(e)-(2, 3,4, 5, 6-penta-fluoro-fenil)-l,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-Z~ 2-fluoro-4-(trimetil-silil-etinil)fenil/-l, 3-ditiano
5(e)-ter c-butil-2 (e)- (4-etinil-2-fluoro-fenil)-1,3-ditiano
2-(4-bromo-3,5-dicloro-fenil)-5(e)-terc-butil-1, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(4-etinil-3-fluoro-£enil)-l,3-ditiano
5$e)-terc-butil-2(a)-metil-2(e)-(2, 3,4, 5, 6-pentafluoro-fenil)-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)- (2-f1uoro-4-trifluoro-metil-fenil)-1,3-ditiano
3- V 4-trans-5(e)-terc-butil-1, 3-ditian-2(P)-il)fenil £ prop-2-inol acetato de 3-/”4-(5(e)-terc-butil-1,3-ditian-2(e)-il)-fenil/ prop-2-inilo
3-/”4-(5(e)-terc-butil-1, 3-ditian-2(e)-il-fonil7prop-2-inoato de metilo
5(e)-terc-butil-2(a)-metil-2(e)-(3,4, 5-tricloro-fenil)-1, 3-ditiano (s)-terc-butil-2 (a) -metil-2 (θ) - (3,4, 5-tricloro-fenil)-!, 3-ditiano
5-(θ)-terc-butil-2(θ)-metil®2(a)-(3,4,5-triclàro-fenil)-1,3-ditiano trans-5(^)-terc-butil-2(A)- { 4-/ 3-(2-mstoxi-etoxi)prop-i-inil/fenilj -1,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(©)-/”4-(metoxi-prop-l-inil)fenil/-!,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(4-etinil-fenil)-2(e)-metil-1,3-ditiano
cis-5 (e) -terc-butil-2(e)-metil-2(a)-(4-trimetil-silil-etinil-fenil)—1»3-ditiano (e) - (4-bromo-fenil) -5 (e)-terc-butil-5 (a) -metil-1, 3-ditiano
2(a)-(4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-5(a)-metil-1,3-ditiano (a) - (4-bromo-fenil) -5 (e) -terc-butil-2 (e), 5 (a) -dimetil-1, 3-ditiano (e)- (4-bromo-fenil)-5 (e) -terc-butil-2 (a), 5 (a)-dimetil-1, 3-ditiano trans-5 (e) -terc-butil-2 (e) - (pent-l-inil)-l, 3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(prop-l-inil)-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(prop-l-inil)-1,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(hex-l-en-5-inil)-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(bex-l-en-5-inil)-1, 3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(e)-(pent-4-inil)-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(hex-5-inil)-1,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e) -metil-2(a)-(prop-l-inil)-1,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-metil-2(a)-(trimetil-silil-etinil)-1, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-/” (s)-3,3, 3-tricloro-prop-l-enil7—1»3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(a)-(3, 3, 3-tricloro-propil)-1,3-ditiano trans-2(a)-(l-bromo-3, 3, 3-tricloro-prop-l-enil)-5(e)-terc-butil-1, 3-ditiano
5- (e)-terc-butil-2(a)-metil-2(e)- (3, 3, 3-tricloro-propil)-l, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3-metoxi-3-metil-but-l-inil)-1, 3-ditiano (e) -terc-butil-2- (ciclo-etinil)-1/ 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2 (e) -(trans-4(e)-etinil-ciclo-bexil)-1,3-ditiano cis-5(p)-terc-butil-2(a)-(trans-4(e)-etinil-ciclo-hsxil)-l/3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(6-cloro-3-piridil)-l,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(2, 2-dicloro-3/3-dimetil-ciclopropil)-l,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 3-dimetil-butil)-1, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 3-dimetil-butil)-1,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 3-dimetil-butil)-1, 3-ditiano cis-(5e)-terc-butil-2(a)-(3, 3-dimetil-butil)-1, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(©)-(3, 3-dimetil2but-l-enil)-l/3-ditiano
5(θ)-terc-butil-2(e)-(2, 2-dimetil-propil)-2(a)-metil-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-((3)-l-metil-hex-l-en-5-inil)-1/3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-(3,3-dimetil-butil)-5(a)-metil-1,3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(a)-/”2-(l-metil-ciclo-propil)-etil7-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(e)-/-2-(l-metil-ciclo-propil)etil7-l,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(3,3-dimetil-pentil)-1,3-ditiano
4
trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 3-dimetil-pentil)-l,3-ditiano l(e)-oxido de 5(e)-terc-butil-2(e)-(4-etinil-fenil)-l,3-ditiano
1-oxido de cis-5(θ)-terc-butil-2(a)-(2, 2-dimetil-propil)-1, 3-ditiano
1(e)-oxido de 2 (e)- (4-bromo-fenil) -5 (e)-terc-butil-l, 3-ditiano
5(e)-terc-butil-2(a)-etinil-2(e)-metil-1,3-ditiano
A presente invenção também proporciona a preparação de compostos de fórmula (!) segundo processos derivados dos conhecidos na especialidade para a preparação de compostos análogos. Assim, os compostos podam ser preparados por (i) reacção de um composto de fórmula (li):
em gue χ representa SH, com um aldeído ou cetona adequados de fórmula 2
R „ 2a que R ,
R
2b
2bz ou com um seu derivado reactivo, em R , R e R possuem as significações anteriores,
e, se necessário, oxidar seguidamente um ou dois átomos de en xofre do anel.
A reacção efectua-se ad -.quadamente na presença de um catalisador ou de um agents de desidratação num solvente não polar a uma temperatura moderada. Os catalisadores adequados englobam um catalisador de dimetil-formamida/sulfato de dimetilo e catalisadores tais como os ácidos sulfónicos ou suas resinas perfluoradas ou ácidas de Lewis tais como o estearato de trifluoreto de boro, ou cloreto de estanho ou ácido fórmico concentrado o qual serve também como meio de reacção. Ossolventes adequados englobam os hidrocarbonetos tais como o benzeno, tolueno ou xileno ou os hidrocarbonetos clorados tais como o dicloro-mstano. A reacção efeccua-se normalm-nte a uma temperatura compreendida entre 0°C e 200°G e convenientemente entre 20 °G e 120°C.
Os derivados reactivos adequados dos aldeídos e cetonas englobam os acetais e os cetais.
Os compostos de fórmula (II) podem ser preparados a partir dos correspondentes diois em que X representa hidroxi, através de derivados sulfonados (isto é, compostos da fórmula (II) em que X representa um grupo 27 27
OSO 2^- em que R representa alquilo (c^-G^) ou para-tolilo) conforme referido no apêndice 1. A preparação fos diois e a sua conversão nos correspondentes di-tiois pode efsctuar-se por processos conhecidos na especialidade, por exemplo conforme referido nos Apêndices 1 e 2.
Os aldeídos e as cetonas gue reagem com os ditióis da fórmula (II) ou são conhecidos na literatura ou se preparam por processos conhecidos na literatura, por exemplo, os etinil-ciclo-hexil-carboxaldeídos são preparados conforme referido no Apêndice 3.
2a (ii) Quando R for hidrogénio, por reacção de um complexo de ditiabarinamo-sulfeto de dimetilo
de um composto de fórmula (ll) com um acido carboxilico 2b
R 0 \ z c
OH
Ssta reacção efectua-se na presença de um agente de redução tal como o cloreto de estanho num solvente inerte como o éter, convenientemente o tetra-hidrofurano, a uma temparatura modera· da, por exemplo entre -20°C e 1OO°C e convenientemente entre 10°C e 30°C.
complexo de ditiaborinaiao-sulfeto de dimetilo prepara-se a partir do correspondente ditiol por processos bem conhecidos pelos especialistas na matéria.
Prequentemente é conveniente preparar compostos de fórmula (i) por conversão de outros compostos de fórmula (I), por exemplo:
(a) quando for necessário preparar um composto da fórmula (l) que contenha um grupo etinilo.
(i) por reacção do correspondente com2b posto em que R seja um anel aromático de 6 membros que conte- 28 - 28 nha iodo em vez de -C=C-R , comum composto HC=CR representa
7 9 em que R representa um grupo R ou R conforme anteriormente definido. Ssta reacção efectua-se na presença de uma catalisador de paládio adequado bem conhecido pelos especialistas na matéria para este tipo de reacção, por exemplo dicloreto de bis-trifenil-fosfina-paládio, e de uma quantidade catalítica de um halogeneto de cobre, tal como o iodeto de cobre. A reacção e£ectua?-se-á normalmente na presença de um solvente alcalino tal como a dietil-amina ou a trietil-amina a uma temperatura moderada, por exemplo entre -50°G e 100 °C e convenientemente à temperatura ambiente. 0 material de partida, isto é, o iodo-fenil-ditiano pode preparar-se con17 forme anteriormente descrito.
Pela conversão de um grupo, por exemplo um grupo CH«C(hal)2 ou (hal)CH«CH2 em gue hal significa cloro ou bromo, num grupo etinilo.
A reacção efectua-se convenientemente por processos bem conhecidos pelos especialistas na matéria, por exemplo guando o grupo -GH=G(hal? à temperatura ambiente ou próximo dela, por exemplo entre -7O°C e 25 G, num solvente inerte, convenientemente um éter tal como o tetra-hidrofurano.
(fo) guando se desejar preparar um composto da fórmula (i) a partir de um composto de fórmula I gue contenha um grupo -C=G-H, por reacção do anião de um tal composto 7 com um agente de alguilação ou de acilacão hal R ,
17 hal R , hal R ou halZ respectivamente, em gue hal , 7 9 17 significa halogeneo e R , R , R ou Z sao dixerentes de hidrogénio. Bsta reacção é particularmente adequa~ 7 9 da para a preparaçao dos compostos em gue R , R ,
R ou Z representam um grupo alquilo (G-j-cr) ou um 29 29 i * grupo GOR em gue R representa um grupo alcoxi (Ci~G^). A reacção efectua-se normalmente na presença de uma base forte, tal como alquil-litio, convenien temente butil-litio num solvente inerte tal como um éter, por exemplo tetra-hidrofurano, a uma temperatura moderada, por exemplo entre -50 °C e 50°C e convenientemente aitre -10°G e 30°G. 0 material de partida, isto é, o alquil-fenil-ditiano insubstituído pode ser preparado conforme anteriormente descrito.
(c) guando se desejar preparar um composto de fórmula (l)
Q 1 *7 em gue R , Rx/ ou Z represente hidrogénio, por des,si9 jL V lilação de um composto da fórmula (l) em gue R , R ou Z representa um grupo tri-alquil (C-j-C^)-sililo.
Esta reacção pode efectuar-se por processos bem conhe- 13 X
X
.......
“—ΪΧ-·.«Μ SeWátUOiftAUiM eidos pelos especialistas na matéria, por exemplo por reacção com fluoreto de tetra-butil-amónio, num eter tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura moderada, por exemplo entre 0°C e 70°C e convenientementã à temperatura ambiente.
(3) quando for desejável preparar ura composto de fórmula 2b (l) em que R represente um grupo alquil-tio-fenilo,
2b por reacção do correspondente composto em que R represente um grupo halo-fenilo, com um dissulfeto de dialquilo na presença de um composto de alquil-litio, por exemplo butil-lítio. Adiciona-se o alquilAlitio ao composto de fórmula (l) antes da adição do dissulfeto de dialquilo. A reacção efectua-se na presança de um éter tal como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura baixa, por exemplo -50°C e 20°C, adequadamente a -20°C.
(e) quando for necessário converter um composto da fórmula
2a (i) em que R representa um átomo de hidrogénio axial, 2a num correspondente composto em que R representa um átomo de hidrogénio equatorial, por adição de uma base forte ao composto de fórnula (l). A reacção efectua-se convenientemente num solvente inerte, convenientemente num éter como o tetra-hidrofurano, a uma temperatura moderada, convenientemente entre -50°G e 50°C e adequadamente a 0°C, temperando-se a seguir com água. Se a reacção se efectuar na presença de um agente de alquilação tal como um iodeto de metilo, forma-se o correspondente composto alquilado aguatorial.
(f) quando for necessário preparar um composto da fórmula
2b (I) em gue R contenha um grupo hidroxi-alquilo, por redução de um composto correspondente contando um grupo ester. Esta redução efectua-se convenientemente através de um complexo de hidreto metálico tal como o hidreto de alumínio-lítio num solvente inerte como um éter, por exemplo o éter dietílico, a uma temperatura mo
I
e convenientemente à
derada, por exemplo entre 0°C e 70°C, temperatura ambiente,.
(9) oscompostos de fórmula (l) podem conter um ou vários átomos de enxofre os quais podem ser oxidados se desejado. As oxidações podem ser efectuadas por processos bem conhecidos pelos especialistas na matéria, utilizando por exemplo perácidos tais como o ácido peracético obtido a partir de peroxido de hidrogénio e de ácido acético, ou ácido 3-cloro-perbenzóico em clorofórmio ou dicloro—metano, ou utilizando um periodato tal como o periodato de tetra-butil-amónio num hidrocarboneto halogenado, por exemplo clorofórmio, a uma temperatura moderada, por exemplo entre O°G e 100°C e eonvenientemente entre 1O°G e 30°G.
Os compostos de fórmula (l) podem ser utilizados para controlar pragas como as de artrópodes, por exemplo pragas de insectos e de ácaros, e de helmintas, por exemplo nematodes. Deste modo, a presente invenção proporciona um método para o controlo de artrópodes e/o helmindas o qual consiste em administrar aos artrópodes e/ou helmintas ou ao seu meio ambiente uma quantidade eficaz de um composto da fórmula (I). A presente invenção também proporciona um método para controlar as infestações de artrópodes e/ou helmintas em animais (incluindo o homem) e/ou em plantas (incluindo árvores) e/ou em produtos armazenados, o qual consiste em administrar-se uma quantidade eficaz de um composto da fórmula (l). A^icionalmente a presente invenção proporciona composto da fórmula (l) para utilizaçãc em medicina humana e veterinária, para o controlo da saúde pública e em agricultura para o controlo de pragas de artrópodes e/ou de helmintas.
O termo controlo significa a protecção do ar, água, solo ou folhas relativamente a efeitos nocivos presentes ou futuros provocados pelas pragas e engloba
a aniquilação de adultos, larvas e ovos, a inibição de reprodução, a repelência e/ou destruição das pragas, e qualquer outra influência sobre o comportamento.
Os compostos de fórmula (I) são particularmente valiosos para a protecção de campos, forragens, plantações, estufas, pomares e vinhedos, de plantas ornamentais e de plantações e de florestas, por exemplo, os cereais (tais como o milho, trigo, arroz, painço, aveia, cevada, sorgo), algodão, tabaco, vegetais (tais como feijoeiros, culturas de cola, pepinos, alface, cebolas, tomates e pimenteiros), sementeiras (tais como as de batata, beterraba, amendoins, soja, colza), cana do açúcar, relva e forragens (como as de luzerna), plantações (como as de chá, café, cacau, bananas, palmeiras, coqueiros, seringueiras, e de especiarias), pomares e arvoredos (como os de frutos de caroço e de semente, citrinos, árvores de “kiwi, abacateiros, mangueiras, oliveiras e nogueiras), vinhedos, plantas ornamentais, flores e arbustos em estufas e em jardins e parques, florestas (tanto de folha caduca como de folha parene), plantações e viveiros de plantas em crescimento para fins industriais ou farmacêuticos (tais como as primulas).
Também são v alioso para a protecção de madeira (em estaleiro, derrubada, convertida, armazenada ou estrutura) contra o atague de dípfeeros (por exemplo Urocerus) ou de escaravelhos (por exemplo escolitideos, platipodideos, lictideos, bostricedeos, cerambicideos, anobiideos), de térmites (por exemplo Isoptera) ou de outras pragas nocivas.
Também possuem aplicações para a protecção de produtos armazenados tais como cereais, frutos, nozes, especiarias e tabaco, quer intactos, triturados ou integrados noutros produtos, contra o atague de traças, escaravelhos e ácaros. Também se podem proteger produtos armazenados de origem animal tais como peles, pêlos, lâ e penas na forma natural ou convertida (por exemplo na forma de carpetes ou de
texteis) contra o ataque de traças e de escaravelhos? também se pode proteger a carne e o peixe contra o ataque de escaravelhos, ácaros e moscas.
Os compostos de fórmula (l) são valiosos para o controlo das pragas que afectam a saúde publica, por exemplo baratas e formigas.
Os compostos de fórmula (l) também são valiosos para o controlo de artropod.es ou de helmintas que sejam nocivos ou que actuem como vectores para espalhar doenças no homem e nos animais domésticos, por exemplo os anterio: mente referidos, e mais especialmente para o controlo de carrapatos, ácaros, piolhos, pulgas, mordeduras de mosquitos, pragas e meiases de moscas, mosquitos e beseouros.
Para estes objectivos os compostos de fórmula (i) podem ser utilizados por aplicação tal como estão ou na forma, diluída por um processo conhecido, por exemplo banhos, aspersões, fumigações, laca, espuma, poeira, pó, suspensões aquosas, pasta, gel, creme, sabão líquido, pomada, sólidos combustíveis, vaporizações, espirais combustíveis, engodos, suplementos dietéticos, pós humedeciveis, grânulos, aerossois, concentraçõs emulsionáveis, suspenões oleosas, soluções oleosas, embalagens pressurizadas, artigos impregnados, microcépsulas, formulações de agregação e outras formulações normalizadas bem conhecidas pelos especialistas na matéria, Ag aspersões podem ser aplicadas manualmente ou por meio de dispositivos mecânicos móveis ou através de equipamento montado em veículos terrestres ou em aviões. 0 animal, solo, planta ou outra superfície que se pretenda tratar pode ser curado com a aspersão por meio de uma aplicação de volume elevado ou revestido superficialmente com a aspersão por meio de uma aplicação de volume ligeiro ou oiitra ligeiro. Os concentrados para banho não se aplicam de per si mas diluem-se com água e faz-se a imersão dos animais no banho contendo o ingrediente activo. As suspensões aquosas podem sei aplicadas de modo idêntico ao dos banhos
qu aspersões. As poeiras podem ser distribuídas por raaio de um aplicador de pó, ou no caso dos animais, incorporadas em sacos perfurados amarrados em árvores ou ern barras para fricção. As pastas, sabões líquidos e pomadas podem ser aplicados manualmente ou distribuídos sobre a superfície de um material inerte, contra o qual os animais se esfregam transferindo assim o material para as suas peles. As formulações de agregação colocam-se na forma de unidades líquidas de pequeno volume sobre o dorso dos animais de modo que a totalidade ou a maioria do líquido seja retida pelos animais.
Os compostos de fórmula (l) podem ser preparados como formulações prontas para utilização nos animais, plantas ou superfície, ou como formulações que necessitem de diluição antes da aplicação, mas os dois tipos de formulação englobam um composto de fórmula (I) em mistura íntima com um ou vários veículos ou diluentes. Os -veículos podem ser líquidos, sólidos ou gasosos ou englobar misturas de tais substâncias, e o composto de Formula (i) pode estar presente numa concentração compreendida entre 0,025 e 99% p/v dependendo da necessidade da formulação necessária necessitar de diluição adicional.
As poeiras, pós e grânulos e outras formulações sólidas são constituídas pelo composto de fórmula (I) em misturas íntima com um veículo sólido inerte pulverizado, por exemplo argilas adequadas, caulino, bentonite, atapulgite, carvão negro absorvente,talco, mica, sílica, greda, gesso, fosfato de tricálcio, pó de cortiça, silicato de magnésio, veículos vegetais, amido ou terras de diatomáceas. Geralmente preparam-se tais formulações sólidas impregnando os diluentes sólidos com soluções do composto de fórmula (1) em solventes voláteis, evaporando os solventes e, ce necessário, triturando os produtos de modo a obter os pós e, se necessário granulando, compactando ou encapsulando os produtos.
As aspersões de um composto de fórmula (i) podem conter uma solução de um solvente orgânico (por ou uma emulsão em água exemplo os gue se indicam a seguir) (banho de imersão ou banho de aspersão) preparada no campo a partir de um concentrado emulsionável (também conhecida como óleo miscivel com água) a qual também pode ser utilizada para efeitos de mergulho. Preferencialmente o concentrado é constituído por uma mistura do ingrediente activo com ou sem um solvente orgânico e um ou vários emulsionantes. Os solventes podem estar presentes êntre limites amplos mas de preferência encontram-se numa quantidade compreendida entre 0 e 99,5% p/v da composição e podem ser selectionados entre querosene, cetonas, álcoois, xileno, nafta aromática, água, óleos minerais, esteres aromáticos e alifáticos, e outros solventes conhecidos na especialidade de formulação. A concentração dos emulsionantes pode variar entre limites amplos mas de preferência está compreendida entre 5 e 25'% p/v sendo os emulsionantes convenientemente agentes tensio-activos do tipo não iónico incluindo os esteres de poli-oxi-alquileno de fenóis alquílicos e derivados de poli-oxi-etileno de anidridos de hexitol e agentes tensio-activos do tipo aniónico incluindo lauril-sulfato de Na, sulfatos de éteres de alcoóis gordos, alquil-aril-sulfona.tos de Na e de Ga e sulfo-succinatos de alquilo, sabões, lecitinas, substâncias glutinosas hidrolisadas, etc.
Os pós humedecíveis são constituídos por um veículo sólido inerte, ou um vários agentes tensio-activos e opcionalmente estabilizadores e/ou anti-oxidantes.
Os concentrados emulsionáveis são constituídos por agentes emulsionantes, e frequentemente por um solvente orgânico, tal como o querosene, c stonas, álcoois, xilenos, nafta aromática, ou outros solventes conhecidos na especialidade.
Os pós humedeciveis e os concentrados emulsionáveis conterão normalmente entre 0,5 e 99,5 % em peso de ingrediente activo, e podem ser diluídos, por exemplo com
água, antes de se utilizarem.
As lacas são constituidas por uma solução do ingrediente activo num solvente orgânico, em conjunto com uma resina, e opcionalmsnte com um plastificante.
Os produtos para os banhos podem jser preparados não só a partir dos concentrados emulsionáveis mas também a partir de pós humedeciveis, misturas com base em sabões e suspensões aquosas constituidas por um composto de fórmula (l) em mistura íntima com um agente da dispersão e com um ou vários agentes tensio-activos.
As suspensões aquosas de um composto de fórmula (I) podem ser constituidas por uma suspensão em água em conjunto com agentes de suspensão, estabilizadores ou outros. As suspensões ou soluções podem ser aplicadas de per si ou numa forma diluída por um processo conhecido.
As pomadas (ou unguentos) podem ser preparadas a partir de óleos vegetais, ésteres sintéticos ce ácidos gordos ou de lanolina em conjunto com uma base inerte tal como a parafina macia. De modo preferencial distribuiu-se um composto de fórmula (i) uniformemente através da mistura em solução ou suspensão. Também se podem preparar pomadas a partir de concentrados emulsionáveis diluindo-os com uma base de unguento.
As pastas e sabões são também preparações semi-sólidas nas guais pode estar presente um composto de fórmula (I) como dispersão uniforme numa base adequada tal como a parafina macia ou lícíuida ou podem preparar-se com uma base não gordurosa com glicerina, mucilagem ou um sabão adequado. As pomadas, sabões e pastas aplicam-se normalmente sem diluição adicional, e devem conter a percentagem apropriada do composto de fórmula (l) necessária para o tratamento.
As aspersões para aerossol podem ser preparadas como solução simples do ingrediente activo num propulsor para aerossol e num co-solvente tal como os alcanos halogenados, propano, butano, éter dimetílico e os solventes anteriormente referidos, respectivamente. As formulaçQes de agregação podem ser preparadas como solução ou suspensão de um composto de formula (l) em meio líquido. Também se pode proteger um hospedeiroz. ave ou mamífero, contra infestações de ectoparasitas acarideos fazendo-se transportar artigos plásticos formatados adeguadamente moldados e impregnados com um composto de fórmula (I). Tais artigos englobam colares, etiquetas, bandas, folhas e fitas impregnadas adeguadamente ligados às partes apropriadas do corpo. Adeguadamente, o material plástico é o cloreto de polivinilo (PVC).
A concentração do composto de fórmula ( (I) que se aplica a um animal, propriedades, outras superfícies ou áreas exteriores variará de acordo com o composto escolhido, o intervalo entre tratamento, a natureza da formulação e da infestação provável, mas em geral o composto deverá estar presente numa concentração entre 0,01 e 20,0 % p/v e de preferência entre 0,01 e 10% na formulação aplicada. Ά. quantidade do composto depositado variará de acordo com o composto escolhido, o método de aplicação, a área de aplicação, a concentração do composto na formulação aplicada, factor de diluição da formulação e natureza da formulação.
Ag formulações não diluídas corno as formulações de agregação aplicar-se-ão geralmente numa concentração compreendida entre 0,1 e 20,0 % p/p e de preferênciae entre 0,1 e 10%. A quantidade de composto que se aplica aos produtos armazenados estará geralmente compreendida entre 0,1 e 20 ppm. As aspersões espaciais podem ser aplicadas para proporcionar uma concentração média inicial compreendida entre 0,01 e 1 mg de composto de fórmula (l) por metro cúbico de espaço tratado.
Os compostos de fórmula (±) utilizam-se para a protecção e tratamento de espécies de plantas, aplicando- se nesse caso uma quantidade insecticida, acaricida ou nematocida eficaz de ingrediente activo à planta ou ao meio no qual a planta de desenvolve. A proporção cie aplicação variará de acordo com o composto escolhido, a natureza da formulação, o modo de aplicação, as espécies de plantas, a densidade de plantação e infestação provável e outros factores semhlhantes, mas em geral considera-se adequada uma proporção, para culturas agrícolas, compreendida entre 0,001 e 3 kg/ha e de preferência entre 0,01 e 1 kg/ha. As formulações típicas para utilização em agricultura contém entre 0,0001% e 50% de um composto de fórmula (l) e convenientemente entre 0,1 e 15% em peso de um composto de fórmula (l).
As poeiras, pomadas, pastas e formulações para aerossol aplicam-se normalmente de forma aleatória conforme anteriormente descrito e podem utilizar-se concentrações compreendidas entre 0,001 e 20% p/v de um composto de fórmula (I) na formulação aplicada.
Descobriu-se que os compostos de fórmula (I) possuem actividade contra a mosca vulgar (Musca domestica). Além disso, alguns compostos de fórmula (l) possuem actividade contra outras pragas de artrópodes incluindo Myzus persicae, Tptraychus urticae, Plutella xylostella,
Culex spp. Tribolium casteneum, Sitophilus granarins, Periplaneta americana e Blatella germanica. Dsste modo, os compostos de fórmula (i) são uteis para o controlo de artrópodes, por exemplo insectos e ácaros, em qualquer ambiente em que constituem pragas, por exemplo na agricultura, na criação dê animais, no controlo da saúde pública e em situações domésticas.
As pragas de insecotos englobam membros das ordens de Coleopteros (por exemplo Anobium, Ceutorhynchus, Rhynchophorus, Cosmopolites, Aissorhoptrus, Heli27
qethes, Hypothenemus, Hylesinus, Ãcalymma, L-ema, S-syll.lo.des,
Leptinotarsa, Gonocephalum, Aqriotes, Dermolegiba, ..otsronychus, Phaedgn, Tribolium, Sjtophilus, Diabrotica,
Anthonomus ou An th re nus spp.), Lepidopteros (por exemplo
Bphestia Mamestra, S rias, Pectinophora, Ostrinia, Tricho ,-**· - ........Λ ...... - - ,.-1- - ,1 plusia, Pieris, Laphygma, Aqrotis, Amathes, blseana,
Tryporvza, Djatraea, Sporgano th is, Cydla, Archips, Plutella, ChíIo, Heliothis, Spodoptera ou Tineola spp.), Dipteros (por exemplo Mnsca, Aedes, Anopheles, Culex, Glossina,
Simulium, Stqmoxys, Haemafobia, Tabanus, aydrotaea,
Lucilia, Chrysomia, C^llitroge, Dermafobia, Ga sterophilus, Hypoderma, Hylemyia, Atherigona, Chlorops, Phytomyza, Gpratitis, Liriomyza e Melophaqus spp.), Ftirapteros (Malophaga por exemplo Damalina spp. e Anoplura por exemplo Linoqnathus e Haematopinus spp), Kemipteros (por exemplo Aphis, Bemisia, Phorodon, Apeolamina, Bmposasca, Parkinsie.ila, Pyrilla, Aonidiella, Coccus, I-seudococcus, Helopeltls, Lyqus, Dys.dercus, Oxicarenus, Nezara, Aleurodes, Triatoma, Rhodnius,
Psylla, Myzus, Megoura, Phyllqxera, Ãdelyes, N-f loparvata, Nephrotettix ou Cjmex spp.), Ortopteros (por exemplo Locusfa, Cryllus, Schistocerca ou Acheta spp.), Dictiopteros (por exemplo Blattella, Periplaneta ou Blatta spp.), Hemenop.teros (por exemplo Athalia, Cophus, Atta Lasius, Solenopsis ou Monomorium spp.), Isopteros (por exemplo Odontotermes e Re ticulitermes spp.), Sifonapteros (por exemplo Ctenocephalldes ou Pulex spp.),Tjsanuros (por exemplo Lepisma spp.), Dermapteros (por exemplo Forficula spp.), Psocopteros (por exemplo Peripsocus spp.) e Tisanopteros (por exemplo Thrips tabacl).
As pragas de acarid eos englobam os carrapatos, por exemplo os membros dos ganeros Boophilus Ornlthodorus, Rhiplcephalus, Amblyomma, Hyalomma, Ixodes, Haemaphysalis, Dermacentor e Ano centor, e acaros e sarnas tais como Acarus, Tetranychus, Psoroptes, Nptoedn.es, Sarcoptes, Psorerqates, Chorioptes, Butrombicula, Demodex, Panonychus, Bryobia e Sriophyes spp.
Os nematodes que atacam as plantas e as árvores com importância para a agricultura, floresta, horticultura^ quer directamente quer espalhando doenças bacterianas, virais, micoplasmáticas ou fungicidas das plantas, englobam os nematodes dos nós das raízes tais como Meloidogyne spp. (por exemplo X. incógnita) ;os nematodes dos quistos tais como Globodera spp.(por exemplo G. rostochiensis); Heterodera spp. (por exemplo H. avenae); Rad.opholus spp.
(por exemplo R. similis); os nematodes das lesões tais como Pratylenchus spp. (por exemplo P. pratensis); Belonolaimus spp. (por exemplo 3. gracilis); Tylenchulus spp. (por exemplo
T. semipenetrans) ; Rntylenchulus spp. (por exemplo R. reni for mis); Rotylenchus spp (por exemplo R. robustus) ,* Helicotylenchus spp. (por exemplo H. muiticinctus); Hemicycliophpra spp. (por exemplo H. gracilis) ,· Criconemoidss spp. (por exemplo
C. similis); Trichodorus spp. (por exemplo T. prlmitivus) ,· os nematodes de adaga tais como Xiphinema spp. (por exemplo X. diversicaudatum), .Lnngidorus spp. (por exemplo L. elongatus); Hoplolaimus spp. (por exemplo H. coronatus);
Aphelenchoides spp. (por exemplo A. ritzema-bosi, A. bes.seyi) anguilulas dos caules e dos bolbos tais corno Ditylenchus spp. (por exemplo D. dipsaci).
Os compostos da presenta invenção podem combinar-se com um ou vários ingredientes activos diferentes gue sejam pesticidas (por exemplo piretroidas, carbamatos, amidas lipidicas e organo-fosfatos) e/ou com atraentes, repelentes, bactericidas, fungicidas, antelmínticos e semelhantes. Além disso, a actividade dos compostos da presente invenção podem ser melhorada por adição de um agente sinérgico ou potenciador, por exemplo: um composto da classe de agen· tes sinérgicos inibidores de oxidase, tais como o butóxido de piperonilo ou 2-propinil-fenil-fosfonato de propilo; um segundo composto da presente invenção? ou um composto pesticida pirotroide. Quando numa formulação da presenta invenção estiver presente um agente sinérgico inibidor de oxidase, a proporção entre o agente sinérgico e o composto de fórmula
(I) estará compreendida no intervalo de 500:1-1:25, por exemplo entre 100:1 e 10:1.
Os estabilizadores para evitar qualquer degradação química que possa ocorrer com os composto da presente invenção englobam, por exemplo, anti-oxidantes (tais como os tocoferois, butil-hidroxi-anisol e butil-hidroxi- tolueno) e purificadores (tais como epiclorod.rina) e bases orgânicas ou inorgânicas, por exemplo trialguil-aminas tais como a trietil-amina, as quais podem actuar como purificadores e estabilizadores alcalinos. Os exemplos seguintes ilustram, de uma forma não limitativa, os aspectos preferenciais da presente invenção. Todas as temperaturas se apresentam em graus Celsius.
PARTE ΕΧΡ&ΉΙΑΞηΤΑΙ,
Procedimentos e Métodos de, Sintese Gerais
Sintetizaram-se e caracterizaram-se diversos compostos de acordo com os seguintes procedimentos experimentais.
Os espectros A.M.N. foram obtidos num espectrometro Bruker AM-250 ou AM-300 em soluções de deuterio-clorofórmio com tetra-metil-silano (TAS) como padrão interno e apresentam-se expressos em ppm a partir de TKS, numero de protões, numero de picos, constantes J,z de acoplamento.
Os espectros de massa foram obtidos com instrumentos 5'innigan 4500 ou Hewlett Packard 5985B. Bfectuou-se a cromatografia gas/líquido (g.l.c.) utilizando um cromatografo Pve Unicam GCD equipado com uma coluna 0V210 a 3/o sobre Gas-Chrom Q e com um detector de ionisação da chama. Também foi possível fazer convenientemente a acompanhamento do progresso das reacções em folhas de plástico (40 x mm) pre-revestidas com camadas de 0, 25 mm de gel de silica com um indicador fluorescente e processamento em benzeno. Todas as temperaturas se apresentam em graus Celsius.
SECÇÃO 1 Ditianos a partir de 1, 3-ditiói.s
Preparação de Intermediários na Sintese de Ditiano
1. Djtióis (a) 2-t-butil-propano-l,3-ditiol
2-t-butil-propano-l,3-diol (E. L. Eliel e Sr. M. C. Knoeber, J. Amer Chem. Soc. 1968, 90, 3444) proporcionou 2-t-butil-l, 3-propano-ditiol (E. L. Sliel e R. O. Hutchins, J. Amer. Ghem. Soc. 1969, 91, 2703).
(b) 2-t-butil-butano-l,3-ditiol : (c.f.
E. L. Eliel e outros J. Org. Cbero., 1975, 40, 524).
(i) Durante 6 dias agitou-se a 20°C uma mistura de dimetano-sulfonato de 2-t-butil-butano-l,3-diol (2,0 g), de enxofre (0,42 g) e de sulfeto de sódio hidratado (3,2 g) em dimetil-formamida (50 ml) e depois fez-se o refluxo com agitação durante 24 horas. Arrefeceu-se a mistura e verteu-se em água. Extraíu-se a mistura aguosa com éter dietílico.ACidificou-se a camada aguosa com ácido clorídrico e extraíu-se novamente com éter dietílico. Os extractos etereos combinados foram lavados com água e fes-se a secagem sobre sulfato de magnésio anidro, Removeu-se o solvente in vacuo. Obteve-se 4-t-butil-3-metil-l,2-ditiolano (1,2 g) na forma de um óleo avermelhado escuro e utilizou-se sem purificação adicional. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte;
0.90,9H,s; 1.40, 3H, d, 6; 1.80, lH, m, 2.80-3.40, 3K, m.
(ii) Adicionou-se 4-t-butil-3-metil-l, 2 -ditiolano (1, 2 g) em éter dietílico seco a uma suspensão agitada de hidreto de alumínio-lítio (0,18 g) em éter dietílico seco (20 ml), sob uma atmosfera de azoto. Fez-se o refluxo da mistura com agitação durante 1 hora. Arrefeceu-se a mistura e adicionou-se água (5 ml) cuidadosamente. Acidificou-se a mistura com ácido sulfúrico 2N e depois extraíu-se com éter dletilico. Fez-se a secagem dos extractos de éter sobre sulfato de magnésio anidro e removeu-se o solvente in vacuo.
Obteve-se 2-t-butil-butano-l,3-ditiol (0,73 g)na forma de um óleo âmbar e utilizou-se sem purificação adicional. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
1.00, 9H, sj 1.40-1.70, 5H, m; 2.80, 2H, m? 3.50, 1λ, m.
(c) 2-t-butil-2-me.til-propano-l,,3-ditiol:Preparo u-se 2-1--buti1-2-meti1-propano -1,3-ditiol a partir de 2-t-butil-2-metil-propano-l,3-diol (ref G. Hellier e outros, J. 0. S. Perk II 1977, 612) conforme anteriormente descrito em (a).
2. Aldeídos .e Cetonas Utilizados na síntese de Ditiano
Processo A
31,51-dicloro-acetofenona
A uma suspensão de limalha de magnésio (2 g) em éter seco (20 ml), sob uma atmosfera de azoto, adicionou-se iodo-metano (12 g) em éter seco (5O ml), a uma velocidade tal gue se observou o refluxo da reacção. A adição decorreu durante 1 hora. Adicionou-se ber^no seco (150 ml) e removeu-se o éter sob uma corrente forte de azoto. Dissol32 -
veu-se 3, 5-dicloro-benzonitrilo (5 g) em benzeno seco (60 ml) ! e depois adicionou-se gota a gota durante 10 minutos e fez- j -se o refluxo da mistura resultante durante 3 horas. Após o arrefecimento para 0°C adicionou-se ácido clorídrico 6N (100 ml) durante 10 minutos. Fez-se o refluxo da mistura resultante durante 6 horas.
, . , . , I
Apos o arrefecimento adicionou-se agua ! (50 ml) e éter (50 ml) e filtrou-se a mistura. Lavou-se a · fase acuosa com eter (2 x 50 ml) e as camadas orgânicas com- i i
binadas foram lavadas com uma solução de hidrogeno-carbonato ; de sódio (50 ml) e com uma solução salina (50 ml) e fez-se a secagem sobre sulfato de magnésio. A evaporação proporcionou o composto em epígrafe. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
2.6, 3H, s? 7.4, 1K, m; 7.7, 2A, d.
Processo B
4-bromo-3-cloro-benzaldeido (i) 3-cloro-4-amino-benzoato de etilo ί j
A uma solução de 4-amino-benzoato de etilo (16 g) em acetonitrilo seco (200 ml) a 60°C adicionou- !
-se N-cloro-succinimida (13,35 g) durante um período de 30 | minutos. Quando a reacção exotérmica se extinguiu aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 4 horas. Após o arrefecimento removeu-se o acetonitrilo no vácuo e dissolveu-se o resíduo em diclorometano. Fez-se a lavagem com uma solução de hidro- ! xido de sódio a 5% (2 x 100 ml) e com uma solução salina e secou-se a camada orgânica sobre sulfato de magnésio anidro.
A evaporação proporcionou um sólido que se purificou por cromatografia em coluna sobre gel de silica eluindo com éter a 10%/hexano.
A uma suspensão de 3-cloro-4-atnino-ben- | zoato de etilo (9,9 g) em ácido bromídrico (48%, 30 ml) a 0°C i j
adicionou-se uma solução recentemente preparada de nitrilo ; de sódio (4,6 g) em água (12 ml) durante 20 minutos (manten- ί do-se a temperatura a 0°C) para proporcionar um sal de dia- Ϊ
I zonio. i i
O I
Agueceu-se a 50 C uma solução de brometo i de cobre (14 g) em ácido bromídrico (48; 40 ml) e adicionou-se o sal de diazonio na forma de uma massa e fez-se o reflu- j xo da mistura resultante durante 30 minutos. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em gelo/água (300 ml) e extraíu-se o produto com acetato de etilo. Secou-se a camada orgânica sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se para proporcionar um sólido.
(iii) Álcol 4-bromo-3-qloro-benzílico
A uma solução de 4-bromo-3-cloro-benzoato de etilo (1,0 g) em dicloro-metano seco a 0°C adicionou-se hidreto de di-isobutil-alumínio (7,8 g), solução 1M em totueno) durante 20 minutos. Agitou-se a mistura a 20°C durante a noite. Adicionou-se uma solução saturada de cloreto de amónio até se formar um sólido. Depois de se deixar em repouso durante 30 minutos adicionou-se ácido clorídrico 2N até se obter uma solução. Extraíu-se a mistura com eter (3x60 ml) e secou-se a solução eterea e evaporou-se para proporcionar urn óleo. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
2.4, 1H, t; 4.5, 2H, d; 7.0, 3I-Í, m.
(Iv)........ 4-bromo-3-elQro-benzaldeído
A uma solução agitada de cloreto de oxalilo (4 g) em dicloro-metano (20 ml) a -60°C adicionou-se uma solução de dimetil-sulfóxido (4,6 g) ea dicloro-metano (10 ml)
- 34 k>
durante 10 minutos. Agitou-se durante 5 minutos. Depois adi- ! cionou-se uma solução de álcool 4-bromo-3-cloro-bensílico ; (6,5 g) em dicloro-metano (12 ml) durante 10 minutos. Agitou- : -se a mistura a -60°C durante 30 minutos. Adicionou-se trietií-amina (15 g) e agitou-se a mistura e deixou-se aquecer até 20 °C: Adicionou-se água (100 ml) e dicloro-metano (100 ml) e separou-se a camada orgânica. Lavou-se a camada orgânica com ácido clorídrico (2N, 2 x 50 ml), com uma solução saturada de hidrogeno-carbonato de sódio (2 x 50 ml) e com uma solução salina (100 ml) e secou-se e evaporou-se para proí porcionar um óleo. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguintes
7.6, 3íi, m; 10.0, IR, s.
Com uma metodologia análoga preparou-se
3,4,5-tricloro-benzaldeído e 2,4-bis-trifluoro-motil-benzaldeído a partir de 3,4,5-tricloro-benzoato de etilo (Referência: 5. Chiavarelli Gazz. chim, ital., 1955, 85, 1405) e de ácido 2,4-bis-trifluoro-metil-benzoico (fornecido por Síarsley Chemical Company).
Processo Ç
Utilizando a metodologia descrita no passo (iv) do Processo 3 preparou-se pent-4— inal, hex-5-inal, hept-6-inal, 4-metil-pentanal a partir de pent-4-in-l-ol (fornecido por Lancaster Synthesis), hex-5-in-l-ol (fornecido por Lancaster Synthesis), hept-6-in-l-ol (C. Crisan Chem. Abs. 51s50613) e 4-mstil-pentan-l-il (fornecido por Aldrich) respectivamente.
Processo D
4-bromo-2-fluoro-benz alde ído
A uma mistura agitada de ácido acético glacial (88 ml), de anidrido acético (90 g) e da 4-bromo-235
-fluoro-tolueno(10 g) a -1Q°C adicionou-se ácido sulfúrico concentrado (12 ml) durante 20 minutos, conservando-se a temperatura próximo de O°G. Durante 40 minutos adicionou-se trio xido de crómio sólido (14,7 g) conservando-se a temperatura abaixo de 5°C. Agitou-se a mistura durante 15 minutos. Verteu-se a mistura em gelo (300 g) e agitou-se. Extraíu-se a mistura com éter (2 x 300 ml). Fez-se a lavagem dos extractos orgânicos com uma solução de carbonato de sódio a 2% (2 x 100 ml). Após a evaporação tratou-se o di-acetato bruto com uma mistura de água (30 ml), de etanol (30 ml) e de ácido sulfúrico concentrado (3 ml) e fez-se o refluxo da mistura durante 1 hora. Após o arrefecimento extraíu-se o produto com éter, secou-se e evaporou-se. A recristalização a partir de hexano proporcionou o produto em epígrafe. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (x.i;) foi o seguintes
7.6, 3H, Mj 10.0, 1H, s.
Por um processo análogo preparou-se 4-cloro-2-fluoro-benzaldeído e 5-cloro-2-fluoro-benzaldeído a partir de 4- cloro-2-£luoro-tolueno e de 5-cloro-2-fluoro-tolueno, respectivamente (fornecidos ambos por Lancaster Synthesis).
Processo E
-br orno- 3 - tr i f 1 uor o_~ me t i 1 - a ce to f enon a
A 4-bromo-3-trifluoro-metil-anilina (8 g) (fornecida por Aldrich) em ácido clorídrico concentrado (8 ml), água (7 ml) e gelo moído (8 g) adicionou-se uma solução de nitrilo de sódio (3,4 g) em água (5 ml) durante 30 minutos, conservando-se a temperatura abaixo de 50°C Depois de se completar a adição adicionou-se acetato de sódio (2,98 g) em água (5 ml). Preparou-se uma mistura de acetaldoxima (2,9 g), de acetato de sódio (21,7 g), de sulfato de cobre (1,63 g), de tio-sulfato de sódio (131 mg) e arrefeceu-se para 15°G. Adicionou-se o sal de diazonio por
baixo da superfície da mistura anterior s agitou-se a mistura resultante durante 1 hora e agueceu-se ao refluxo durante 4 horas. Isolou-se o produto por destilação em vapor (400 ml) e por extracção do destilado com éter. Fez-se a secagem dos extractos etereos sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se in vacuo. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
Processo F
4- (3-hidroxi-prop-l-inil) -acetofenona
A 4-bromo-acetofenona (3 g) em trietil-amina (60 ml) adicionou-se álcoool propargílico (1 ml), dicloreto de bis-trifenil-fosfina-paladio (165,6 mg) e iodeto de cobre (ϊ) (66 mg). Agitou-se a mistura sob uma atmosfera de azoto durante a noite. Adicionou-se éter s filtrou-se a mistura. Lavou-se o filtrado com égua, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se. Purificou-se o material bruto por cromatografia em coluna sobre gel de silica èluindo com éterxhexano, 1:3. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
2.6, 3H, s; 4.4, 1H, s; 7.4, 4H, dd.
Preparou-se 4-(3-hidroxi-prop-l-inil)-benzaldeído, 4-(3-metoxi-prop-l-inil)-benzaldeido e 4-/~3-(2-metoxi-etoxi)-prop-l-inil7-benzaldeído por um processo análogo.
r
Processo G
4-(3-acefoxi-prop-l-inil)-benzaldeido
A 4-(3-hidroxi-prop-l-inil)-benzaldeido (500 mg) em benzeno seco (20 ml) adicionou-se anidrido acético (326 mg) e acetato de sódio anidro (112 mg). Agueceu-se a mistura ao refluxo durante 4 horas. Após o arrefecimento
adicionou-se água (50 ml) seguindo-se a adição de éter (50 ml). Separou-se a camada orgânica e lavou-se com uma solução de carbonato de sódio (2 x 50 ml), lavou-se com água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se in vacuo. Isolou-se o produto por cromatografia em coluna sobre gel de sílica eluindo com éterxhexano, 1:1. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
2.2, 3H, s? 5.0, 2ií, s? 7.5,
4H, dd? 10.0, IH, s.
Processo H
3,4,5-triçloro-acetofenona
i) At uma suspensão de limalha de magnésio (0,55 g) em éter seco (20 ml) adicionou-se gota a gota uma solução de iodeto de metilo (3 g) em éter seco (10 ml) a uma velocidade tal gue se observou o refluxo da reacção. Depois de se completar a adição adicionou-se 3,4,5-tricloro-benzaldeído (ver Processo B) (4 g) em éter seco (10 ml) a uma velocidade tal gue se manteve o refluxo. Agitou-se a reacção durante a noite. Adicionou-se uma solução de cloreto de amónio saturado, seguindo-se a adição de ácido clorídrico diluído.
Separou-se a camada orgânica, secou-se sobre sulfato de matgné sio anidro e evaporou-se para proporcionar 1-(3,4,5-tricl aro-fenil)-etanol. 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
1.2, 3H, d? 4.2, IH, s? 4.8, IH, m? 7.3, 2Ei, s.
t ii) Preparou-se 3, 4, 5-tricloro-acetofeno· na a partir de 1-(3,4, 5-tricloro-fenil)-etanol utilizando a metodologia descrita no Passo (iv) do Processo B.
Processo I (B)-2-metil-bept-2-en-6-snoato ds etilo
Adicionou-se pent ;-4-inal (ver Processo C) (1,8 g) a uma solução de carbetoxí-metileno-trifenil-fosforato (8,6 g) em clorofórmio seco (60 ml) e agitou-se a soluçSo durante a noite. Removeu-se o solvente e adicionou-se éter, filtrou-se a mistura e evaprou-se o filtrado. A cromatografia sobre gel de sílica eluindo com éteríhexano, 1:9 proporcionou o produto. O espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
1.2, 3H, t; 1.8, 2H, m; 2.0, 1H, t/ 2.2, 2H, m; 4.2, 23, q.
Preparou-se (E)-hept-2-en-õ-inoato de metilo por um processo análogo.
Utilizando a metodologia descrita nos passos (iii) e (iv) do processo 3, preparou-se hept-2-en-6-inal.
Por um processo anólogo preparou-se 2-metil-hept-2-en-6-inal.
Processo J
2-(but-3-inil-tio)-acetaldeido
i) k uma suspensão de hidreto de sódio (1 g) em dimetil-formamida seca (20 ml) a 20°G adicionou-se 2-mercapto-efeanol (3 g) em dimetil-formamida seca (6 ml) durante 15 minutos. Agitou-se a mistura durante 1 hora a 80°G. Após o arrefecimento adicionou-se metano-sulfonato de but-3-in-l-ilo (5,7 g) em dimetil-formamida seca (15 ml) durante 20 minutos. Aqueceu-se a mistura de reacção para SO°C durante 3 horas. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água e extraíu-se a mistura com éter (3 x 100 ml). Lavou-se a camada orgânica com hidróxido de sódio 2N (3 x 50 ml), secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se para proporcionar um óleo. 0 espectro de ressonância magnético nuclear (RMN) foi o seguintes fl f <ίWST’**'·, jnntuMmmmwwi ιτπιη*1»
2.0, 1Η, t; 2.0-3.0, 6?í, m? 3.5, 2H, t.
ii) Preparou-se 2-fcut-3-inil-tio)-ace aldeído a partir de 2-(but-3-inil-tio)-etanol utilizando a metodologia descrita no passo (iv) do Processo B.
Processo K
4-etinil.-ciclo-hexano-carboxaldeído
i) Dissolveu-ss di-isoprooil-amina (44,7 ml) em tetra-hidrofurano seco (400 ml) e arrefeceu-se para -7S°C sob uma atmosfera de hidrogénio com agitação mecânica. Adicionou-se uma solução de ja-butil-litio em hexano (1, 6M, 197 ml). Depois de se agitar a -78°C durante 10 minutos adicionou-se uma solução de ciclo-hexano-1,4-dicar· boxilato de dimetilo (52,6 g) (Lancaster) am tetra-hidrofurano (200 ml). Depois de se agitar durante mais 30 minutos a -78°C adicionou-se uma solução de cloreto de acetilo (22,5 ml) em tetra-hidrofurano (200 ml). Deixou-se a mistura de reacção aquecer até à temperatura ambiente durante um período de 3 horas. Depois adicionou-se água a extraíu-se a mistura com éter. Fez-se a lavagem dos extractos etereos com água, com uma solução saturada de bicarbonato de sódio, com ácido clorídrico diluído e com uma solução salina e depois fez-se a secagem sobre sulfato de magnésio anidro. A evaporação sobre pressão reduzida proporcionou um óleo incolor gue se destilou lentamente para proporcionar 1-acetil-ciclo-hexano-1,4-dicarboxilato de dimetilo (23,3 g, p.a. 114-120°C/0,4 mmHg). 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RI-íN) foi o seguinte:
3.89, 3H, s; 3.75. 31, s; 2.6-1.4, 13’í, m.
Sspectro de infra-vermelhos (IV) (película líquida) 1740, 1710 cm
ii) Adicionou-ss 1-acetil-ciclo-hexano-1,4-dicarboxilato de dimetilo (23,3 g) a uma solução de ácido clorídrico concentrado (253 ml) em metanol (126 ml). Após o refluxo durante 10 horas verteu-se em misturas de reacção em água e depois extraiu-se com dicloro-metano. Depois fez-se a lavagem da fase orgânica com uma solução saturada de bicarbonato de sódio e com uma solução salina. Após a secagem sobre sulfato de magnésio anidro removeram-se o solvente sob pressão reduzida para proporcionar 4-acetil-ciclo-hexano-carboxilato de metilo na forma de um ólio incolor. Purificou-se este óleo por destilação (p.e. 138-145°C/14 mmlig). O espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
3.60, 3H, s? 2.6-1.2, 13Π, m.
Espectro de infra-vermelhos (IV) (película líquida
1730-1710 cm-1.
iii) Agicionou-se 4-acetil-ciclo-hexano -carboxilato de metilo (1.0 g) em piridina seca (0, 7 ml) a uma mistura agitada de pentacloreto de fósforo (2,45 g) em piridina seca (1,4 ml). Após agitação ao refluxo durante 8 horas temperou-se a mistura de reacção vertendo-a em água. Depois extra£u-se a mistura com éter e fez-se a lavagem dos extractos orgânicos com ácido clorídrico diluído, com uma solução saturada de bicarbonato de sódio e com uma solução salina. Após a secagem sobre sulfato de magnésio anidro removeu-se o solvente sob pressão reduzida para proporcionar
4-(1-cloro-etenil)-ciclo-hexano-carboxilato de metilo na forma de um óleo amarelo ténue.
espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
5.03, 2H, st 3.62, 3H, s; 2.80-1.09, 10H, m.
Espectro de infra-vermelhos (IV) (película líquida)
1730 cm1.
Espectro de massa (EM), impacto do electrão, M+l, 203.
iv) Alicionou-se hidreto de alumíniolítio (283 mg) a éter seco a 0°G, sob uma corrente de asoto. Depois de se adicionar 4-(l-cloro-etênil)-ciclo-hexano-carboxilato de metilo (1,0 g) deixou-se a mistura de reacção aquecer até 25°C durante um período de 2 horas. A<gicionou-se cuidadosamente uma solução de hidróxido de sódio (2,5 ml,
10%). Depois decantou-se a solução eterea a partir da mistura, secou-se e evaporou-se para proporcionar 4-(1-cloro-etenil)-ciclo-hexil-metanol.
espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
4.97, 2H, s; 3.6-3.25, 2H, m? 2.2-0.8, 10H, m.
Espectro de infra-vermelhos (IV) (película líquida), 3400 cm1.
v) Adicionou-se n-butil-litio (12 ml, 1,6K) a O°C, sob uma atmosfera de azoto, a uma solução agitada de 4-(1-cloro-etenil)-ciclo-hexil-metanol (0,84 g) em tetra-hidrofurano seco (15 ml). Deixou-se a mistura de reacçao aquecer até à temperatura ambiente e agitou-se a 25°G durante 4 horas. Depois adicionou-se gelo/'água/(~100 ml) e extraíu-se a mistura de reacção com éter dietílico. Após a lavagem dos extractos orgânicos com uma solução salina e após a secagem sobre sulfato de magnésio anidro removeu-se o solvente sob pressão reduzida. Purificou-se o 4-etinil-ciclo-hexil-metanol por cromatografia em coluna sobre gel de silica (eluiu-se com éter:hexano, 2:3).
espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
3.3 2, 2H, d; 2.80, 1H, s; 2.29-0.80, 11E, m.
- 42 Espectro de infra-vermelhos (IV) (pelí cuia líquida) 3420, 3290 cm \
Espectro de massa (EK), (impacto do electrão), M+l, 139.
vi) Dfssolveu-se cloreto de oxalilo (354 zil) em diclorometano seco (3 ml) a -70°C, sob uma imofera de hidrogénio. Depois adicionou-se dimetil-sulfóxido (650 /il) em dicloro-metano (3 ml). Depois de se agitar durante 5 minutos adicionou-se gota a gota uma solução de 4-etinil-ciclo-hexil-metanol (0,5 g) em dicloro-metano (5 ml), durante 5 minutos.
Agitou-se a mistura de reacção durante 30 minutos a -70°C antes de se adicionar trietil-amina (2,5 ml). Depois de aquecer para 25°C durante 3 horas adicionou-se água e separou-se a fase orgânica, lavou-se com ácido clorídrico diluído, com uma solução saturada de bicarbonato de sódio e com uma solução salina, e depois secou-se. A evaporação proporcionou 4-etinil-ciclo-bexano-carfooxaldeído na forma de um óleo incolor.
espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
9.61, 1K, m; 3.0-1.0, 911, m.
Espectro de infra-vermelhos (IV) (película líquida)
3300, 2140, 1710 cm1.
Processo L
Ilex-2-inal . i) Agitou-se uma solução de álcool propargílico (5,6 g) e de di-hidropirano (8,4 g) em clorofórmio (16 ml) num banho de gelo enquanto se adicionava uma solução de oxi-cloreto de fosfcro (0,05 ml) em clorofórmio (1 ml) .4-'
Depois de se agitar durante 2 horas a 1O-2O°C, adicionou-se éter dietílico e água. Separou-se a solução etérea e lavou-se com água, com uma solução saturada de carbonato de sodio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se. A destilação proporcionou éter prop-2-inil-tetra-hidro-piranílico (7,0 g, p.e. 68-71°C/25 ramHg).
ii) Arrefeceu-se para -78°C o éter anterior (2,0· g) em tetra-hidrofurano seco (15 ml) e adicionou-se uma solução 1M de n-butil-litio em hexano (10 ml), durante 10 minutos. Deixou-se a mistura aquecer até à temperatura ambiente durante 3 horas e arrefeceu-se para -40°G.
Depois adicionou-se uma solução de brometo de n-propilo (1,3 ml) em tetra-hidrofurano seco (5 ml) e em hexa-metil-foáòramida (5 ml), durante 5 minutos, e agitou-se a mistura a 20°G durante a noite. Adicionou-se água e éter e separou-se a sdução etérea e lavou-se sucessivamente com ácido clorídrico 2N, com uma solução saturada d e bicarbonato de sódio e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se para proporcionar um óleo (1,94 çr). 0 tratamento com metanol (10 ml), com Ambcrlyst '15' (270 mg) e com ácido p-tolueno-sulfónico (10 mg) durante 2 horas a 20°G, seguindo-se a filtração e a evaporação do filtrado, proporcionou hex- 2- in-l-ol (1,3 g). 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
1.0, 3H, t; 1.6, 4H, m? 3.S, 1H, OH; 4.2, 2H, m.
Preparou-se hex-2-inal a partir de hex-2-in-l-ol utilizando o passo (iv) do Processo B. Preparou-se pent-2-inal por um processo análogo.
1, l-dietoxi-4-metoxi-4-metil,-pent-d-ino
Adi c ionou-s e 3-metoxi-3-meti1-but-1-ino (5 g) (Ξ. J. Gorey e outros J. 0rg. Chem. 1978, 43 (17), 3418)
ao reagente de Grignard produzido a partir de magnésio (1,4 g) e de brometo de etilo (6,5 g) em éter dietílico (50 ml). Aqueceu-se a solução ao refluxo durante 6 horas, arrefeceu-se e adicionou-se gota a gota ortoformato de trietilo (8,49 g) em éter dietílico (20 ml). Fez-se o refluxo da mistura durante 2 horas, arrefeceu-se e adicionou-se uma solução saturada de cloreto de amónio. Separou-se a solução etérea, lavou-se com uma soluçSo salina, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se para proporcionar um óleo (3,6 g). O 1,l-dietoxi-4-metoxi-4-metil-pent-2-ino apresentou o seguinte espectro de ressonância magnética nuclear (RMN)ί ^Híl.2, 6H, t; 1.4, 6N, s; 3.3, 3H, ss 3.5, 4H q; 5.25, 1H, i
Processo N
4,4-dimetil-hexanal
i) Sucsssivamente adicionou-se hidreto de tri-n-butil-estanho (19,6 ml) e g-azo-iso-butironitrilo (0,5 g) a uma solução agitada de 2-bromo-2-metil-butano (10 g) e acrilonitrilo (43,5 ml) em benzeno sêco (200 ml). Aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 6 horas, arrefeceu-se e filtrou-se. Lavou-se o resíduo com éter dietílico (50 ml) e os filtrados combinados foram submetidos a evaporação sob pressão reduzida. Obteve-se 4,4-dimetil-hexano-nitrilo na forma de um líquido incolor (2,1 g), p.e. 85-94°C/2O mmHg.
ii) 4,4-dimetil-hexanal
Adicionou-se hidreto de di-isobutil-alumínio (solução 1M em tolueno, 18, 5 ml) a uma solução d.e 4,4-dimetil-hexano-nitrilo (2,0 g) em éter dietílico seco (100 ml) com agitação sob uma atmosfera de azoto. Fez-se o refluxo da mistura durante 3 horas e arrefeceu-se. A^icionou-se gota a gota uma solução de égua (2 ml) e de dioxano (10 ml) seguindo-se a adição de ácido clorídrico diluído (80 ml)
e agitou-se a solução durante 1 hora, Adicionou-se éter dietílico e fez-se a separação dos extractos etereos. Fes-se a secagem dos extractos etereos (sulfato de magnésio anidro) e evaporou-se para proporcionar 4,4-dimetil-hexanal (1,3 g).
espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguin te:
0.9, 6K, s? 1.4, 7H, m; 2.4, 2H, m; 9.7, 1H. t.
Processo 0
4-bromo-3,5-dicloro-benzaldeído
i) Gota a gota tratou-se 4-amino-benzoato de metilo (25 g) em clorofórmio seco (250 ml) com cloreto de sulfurilo (10 ml) e agueceu-se a mistura ao refluxo durante 4 horas. Fes-se nona adição de cloreto de sulfurilo (10 ml) e manteve-se o aquecimento durante mais 2 horas. Verteu-se a mistura de reacção em gelo e adicionou-se hidróxido de sódio 2N. S parou-se a solução orgânica e extraiu-se a fase aguosa com acetato de etilo. Secou-se a solução orgânica combin da (sulfato de magnésio anidro) e evaporou-se para proporcionar 4-amino-3,5-dicloro-benzoato de metilo no estado sólido.
ii) Arrefeceu-se para 0°C 4-amino-3,5-dicloro-benzoato da metilo (32 g) dissolvido em ácido bromídrico a 48% (100 ml) e adicionou-se nitrito de sódio (10,5
g). Lentamente adicionou-se a solução a uma mistura de ácido bromídrico a 48% (80 ml) e de brometo de cobre (35 g) e aqueceu-se a mistura ao refluxo durante 2 horas. Após o arrefecimento extraíu-se a mistura com acetato de etilo e fez-se a lavagem dos extractos orgânicos com uma solução salina, secou-se (sulfato de magnésio anidro) e evaporou-se para proporcionar um sólido escuro. A cristalização a partir fie acetato de etilo proporcionou 4-bromo-3, 5-dicloro-benzoato de metilo (20 g). 0 espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
1Η« 4.0, 3Η,
s: Ί · 9, 2H, s.
Preparou-se álcool 4-bremo-3,5-dicloro-benzílico a partir dê 4-bromo-3, 5-diclorosfcenzoato de metilo utilizando o passo (iii) do Processo 3 e a partir de 4-bromo-3,5-dicloro-benzaldeído utilizando o passo (iv) do Processo B.
Processo P
3-(l-metil-ciclo-propil)-propanal
i) Dissolveu-se sódio (5,08 g) em etanol seco (300 ml). xVjicionou-se malonato de dietilo (35 g) e agitou-se a mistura durante 2 horas. A^icionou-se cloreto de metâlilo (20 g) e fez-se o refluxo da mistura com agitação durante 4 horas. Arrefeceu-se a mistura, filtrou-se o sólido e removeu-se o solvente in vacuo. Adicionou-se uma solução de ácido clorídrico 2N e extraíu-se com eter dietílico. Fezi-se a lavagem dos extractos etéreos com uma solução de hidrogeno-carbonato de sódio, e com água e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Removeu-se o solvente in vacuo. A destilação proporcionou 2-metil-prop-2-enil-malonato de dietilo na forma de um líquido incolor (28,2 g, p.e. 12O-126°C/2O mmHg).
ii) Durante 4 horas fez-se o refluxo de uma mistura de 2-metil-prop-2-enil-malonato de dietilo (15 g) e de cloreto de lítio (6,0 g) em dimetil-sulfóxido (100 ml), com agitação. Destilou-se a mistura e tratou-se o destilado com água (185°, 760 mmHg). Extraíu-se a mistura aquosa com éter dietílico. Fez-se a secagem dos extractos etéreos sobre sulfato de magnésio anidro. Removeu-se o solven· te in vacuo e obteve-se 4-metil-pent-4-enoato de etilo na forma de líquido incolor )5,34 g).
iii) Gota a gota adicionou-se dietil-zinco (4o ml; solução 1,114 em tolueno) a uma solução de 4-metil-pent-4-enoato de etilo (1,25 g) em hexano seco (100 ml) a -2Q°C, sob atmosfera de azoto. D pois de se agitar
Λ durante 10 minutos adicionou-se gota a gota di-iodo-metano I (23,6 g) e manteve-se a mistura a -20°C durante 6 horas. Deixou-se a mistura aquecer até à temperatura ambiente, adicionou-se uma solução aquosa de cloreto de amónio (60 ml) e separaram-se as camadas. Sxtnraíu-se a camada aquosa com éter dietílico (3 x 50 ml) e os extractos orgânicos combinados foram lavados com uma solução de tio-sulfato de sódio (50 ml) e com água (50 ml). Fez-se a secagem dos extractos sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se in vacuo. A cromatografia sobre silica eluindo com misturas de éter dietílico/ i /hexano proporcionou 3-(l-metil-ciclo-propil)propanoato de í etilo na forma de um óleo incolor (1,21 g). í f
iv) Gota a gota adicionou-se 3-(1- i -metil-ciclo-propil)propanoato de etilo (1,2 g) a uma suspen- ! são agitada de hidreto de alumínio-lítio (0,3 g) em éter dietílico seco (80 ml) sob atmosfera de azoto. Fez-se o refluxo da mistura com agitação durante 1,5 horas e arrefeceu-se a mistura. A<gicionou-se água (1,0 ml) lentamente seguindo-se a adição de uma solução de ácido sulfúrico a 5% (1,0 ml). Filtrou-se a mistura e fez-se a secagem dos filtrados sobre i
sulfato de magnésio anidro. Removeu-se o solvente in vacuo. ·
Obteve-se 3-(l-metil-ciclopropil)propan-I-ol na forma de um óleo incolor (0,73 g).
v) Preparou-se 3-(1-metil-ciclo-propil)propanal a partir de 3-(l-metil-ciclo-propil)propan-l-ol utilizando o passo (iv) do Processo B.
Processo q
4,4-dimetil-5-metpxi-pentanal
IL
i) Preparou-se 2, 2-dimetil-pent-4-en-l-ol a partir de 2,2-dimetil-pent-4-enal (fornecido por Aldrich) utilizando a metodologia descrita no passo (iv) do Processo P.
ii) Gota a gota adicionou-se 2, 2-dime- : til-pent-4-en-l-ol (4,0 g) a uma suspensão de hidreto de sódio (1,13 g; dispersão a 80% em óleo, lavado com hexano) em dimetil-formamida seca (80 ml), sob atmosfera de azoto. Depois< de se agitar durante 1 hora adici~nou-se gota a gota iodo-metano (5,3 g) e agitou-se a mistura durante mais 1 hora. Adicionou-se éter dietílico (100 ml) seguindo-se a adição lenta de água (100 ml). Fez-se a evaporação dos extractos etéreos in vacuo e dissolveu-se o resíduo em hexano (50 ml). Lavou-se com água a solução em hexano e secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Removeu-se o solvente in vacuo e obteve-se 4, 4-dimetil-5-metoxi-pent-l-eno na forma de um óleo incolor (1, 9 g). 1 iii) Adicionou-se o complexo borano-sul-, feto de metilo (2,76 ml; solução 211 em tetra-hidrofurano, ;
Aldrich) a 4,4-dimetil-5-metoxi-pent-l-eno (1,9 g) em hexano ' seco (50 ml) sob atmosfera de azoto a 0 C. Agitou-se a mistu- j
J ra a 20°C durante 2 horas e adicionou-se etanol (15 ml). 5
Depois adicionou-se uma solução aquosa de hidroxido de sódio [ 2N (6,0 ml). Arrefecèu-se mistura para 0°C e adicionou-se gota a gota peróxido de hidrogénio (5,3 ml), solução aguosa a 30%). Fep-se o refluxo da mistura durante 1 hora, arrefe- í i
ceu-se e verteu-se em água gelada (100 ml). Extraíu-se a i mistura aguosa com éter dietílico. Os extractos etéreos foram lavados com água e fez-se a secagem sobre sulfato de magnésio anidro. Removeu-se o solvente in vacuo e obteve-se 4,4-dimetil-5-metoxi-pentan-l-ol na forma de um óleo incolor (1,12 g).
iv) Preparou-se 4,4-dimetil-5-metoxi-pentanol a partir de 4,4-dimetil-5-metoxi-pentan-l-ol utili- í
I zando a metodologia descrita no passo (iv) do Processo Β. i
Processo R
4-acetil-ciclo-hexa.no-carboxilato de etilo
Adicionou-se 1-acetil-ciclo-hexano-1,4-dicarboxilato de dimetilo (ver Processo K) (26,5 g) a uma solução de ácido clorídrico concentrado (290 ml) em etanol (140 ml). Após o refluxo durante 7,5 horas verteu-se a mistura de reacção em água e depois extraíu-se com dicloro-metano. Depois lavou-se a fase orgânica com uma solução saturada de bicarbonato de sódio e com uma. solução salina. Após i a secagem sobre sulfato de magnésio anidro removeu-se o solvente sob pressão reduzida para proporcionar 4-acetil-ciclo- !
-hexano-carboxilato de etilo na forma de um óleo incolor. Pu- i o i rificou-se este óleo por destilação (p.e. 144-148 C/14 mml-lg). ί
X j ?rocesso S
I j
1-ciclo-hsxi1-3,3-d1stoxi-prop-1-ino j ί
j
i) A^icionau-se ciclo-hexil-metil-ce- ’ tona (5,0 g) (Lancaster Synthesis) em piridina seca (5 ml) * a uma mistura de pentacloreto de fósforo (18,0 g) e de piri- ! dina seca (10 ml) em benzeno seco (50 ml) e agueceu-se a so- ! lução ao refluxo durante 3 horas. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água gelada (100 ml) e extraíu-se a mistura resultante com éter dietílico. Fez-se a lavagem fos extractos etéreos com água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se in vacuo para proporcionar um óleo escuro (3,3 g).
Agitou-se uma solução do óleo bruto em tetra-hidrofurano seco (100 ml) a 20°G, sob uma corrente de azoto. A^icionou-se n-butil-litio (27 ml, solução 1,6 H em hexano) e agitou-se a mistura durante 2 horas. Adicionou-se água e extraíu-se a mistura aquosa com éter dietílico. Fez-se a secagem dos extractos etéreos sobre sulfato de magnésio ani- ;
dro e destilou-se
Obteve-se ciclo-hexil-acetileno na forma de líquido incolor (1,95 g, p.e. 125-135°C, 750 mmHg).
ii) Utilizando a metodologia descrita no Processo M preparou-se l-ciclo-hexil-3,3-dietoxi-prop-l-ino a partir de ciclo-hexil-acetileno.
Processo T
4-trifluoro-metoxi-benzaldeído
Adicionou-se hidreto de di-isobutil-alumínio (11,8 ml, solução IM em tolueno) a uma solução agitada de éter 4-ciano-fenil-trifluoro-metílico (2,0 g, Fairfield) em éter dietílico seco (100 ml). Fez-se o refluxo da mistura com agitação durante 3 horas. Arrefeceu-se a mistura e adicionou-se dioxano (8 ml) contendo égua (1,0 ml). Adi cionou-se ácido clorídrico diluído (60 ml, solução a 10%). Agitou-se a mistura durante 30 minutos e extraíu-se com éter dietílico. Os extractos etéreos foram lavados com água e fez-se a secagem sobre sulfato de magnésio anidro. Removeu-se o solvente in vacuo e purificou-se o resíduo por cromatografia sobre sílica eluindo com hexano: éter dietílico 9:1. Obteve-se 4-trifluoro-metoxi-benzaldeído na forma de um líquido incolor (1,65 g)
Processo U
4-trifluoro-metil-,tio-benzaldeido
i) Adicionou-se p-tolueno-tiol (8 g) a amónia líquida (60 ml) a -30 0. Adicionou-se iodeto de trifluoro-metilo (18 g) e irradiou-se a mistura com luz ultra-violeta (297 nm) durante 30 minutos. Agicionou-se éter dietílico seco (35 ml) a manteve-se a irradiação durante 1 hora.
Deixou-se a mistura aquecer até 20°C e adicionou-se água. Extraíu-se a mistura com éter dietílico e fez-se a lavagem dos extractos etéreos com uma solução de tio-sulfato de sódio e depois com água. Fez-se a secagem dos extractos etéreos sobre sulfato de magnésio anidro e depois evaporou-se in vacuo. A destilação proporcionou 4-trifluoro-metil-tio-tolueno na forma de um líquido instável amarelo acastanhado (p.e. 78-80°C, 16 mmHg).
ii) Fez-se o refluxo de uma mistura de 4-trifluoro-metil-tio-tolueno (1,5 g), de ll-bromo-succinimida (1,53 g) e de peróxido de benzoilo (0,05 g) em tetracloreto de carbono seco (30 ml), com agitação durante 4 horas. Arrefeceu-se a mistura e filtrou-se. Fez-se a evaporçção dos filtrados in vacuo e obteve-se brometo de 4-trifluoro-metil-tio-benzilo na forma de um sólido cristalino (2, 5 g).
iii) Dissolveu-se sódio (0,2 g) em etanol seco (50 ml). Adicionou-se 2-nitro-prooano (1,025 g) e agitou-se a mistura a 20°G durante 1 hora. Ac?ioionou-se brometo de 4-trifluoro-metil-benzilo e agitou-se a mistura durante 24 horas. Removeu-ss o etanol in vacuo, adicionou-se água e extraiu-se a mistura com éter dietílico. Os extractos etéreos foram lavados com uma solução de hidróxido de sódio 2N, com água e depois fez-se a secagem sobre sulfato de magnésio anidro. Fez-se a evaporação dos extractos etéreos in vacuo. Obteve-se 4-trifluoro-metil-tio-benzaldeído na forma de um óleo amarelo ténue (1,8 g).
· Procossos para a Preparação de ditianos a partir de 1,3-ditiois
Introdução
Prepararam-se 1,3-ditianos quer por procedimentos normalizados para equipamento Dean Stark (Método I) (cf. Eliel e Knoeber,· Eliel e Hutchins, loc-cit) quer por formação de derivados de compostos de carbonilo na presença de aducto de N, N-dimetil-formamáda com sulfato de dimetilo (método de J. Kantlehner e de i-i-D. Gutbrod, Liebigs Ann. Chem. 1979, 1362), um método normalizado para aldeídos e algumas cetonas com 1,3-dióis (Método II) considerado agora também adequado para 1,3-ditióis. Com algumas combinações de reagentes (por exemplo 31,4'-dicloro-acetofenona e 2-t-butil-propano-l,3-ditiol na presença de ácido tolueno-4-sulfónico) demonstrou-se que a reacção (procedimento de Dean e Stark) ficava completa decorridas 4 horas e isolou-se o produto por simples evaporação do solvente in vacuo e eliminando o catalisador acido da primeira recristalizaçâo (por exemplo, a partir de hexano). Contudo, a reacção entre 4-acetil-benzonitrilo e o ditiol estava incompleta decorridas 10,5 horas com ácido tolueno-4-sulfóxido, mas quase toda a cetona tinha sido consumida decorridas mais 6 horas de reacção após adição de Nafion-h, (Método VI) um catalisador sólido de uma resina perfluorada de ácido sulfónico (ver G. A. Salem. Synthesis 1981, 282) o gual se removeu depois por filtração, para nova utilização. 0 Nafion-H pode ser utilizado como catalisador com outros compostos de carbonilo menos reactivos.
procedimento de Kantlehner e Gutbrod (loc. cit.) demonstrou ser particularmente adequado para preparações em escala menor (50-200 mg) e com compo stos poten cialmente estáveis. A maioria das reacções necessitou de 48 horas à temperatura ambiente e faz-se a separação das fases inicialmente ou durante a reacção por adição de quantidade suficiente de dicloro-metano, em intervalos espaçados se necessário, para se manter um meio de reacção homogéneo.
Os ácidos carboxílicos são também uma fonte útil de ditianos (ver Método IV).
Método I (e)-t-butil-2¢^)-(3-trifluoro-metil-fenil)-1, 3-ditiano
Fez-se o refluxo de uma mistura de 3-trifluoro-metil-benzaldeído (2,24 g, 13 mmol), de 2-t-butil-propano-1,3-ditiol (1,75 g? 10 mmol) e de ácido p-tolueno-sul fónico (50 mg) em benzeno (100 ml) num equipamento Dean e Stark durante 6 horas. Após o arrefecimento verteu-se a mistura em água e extraíu-se a mistura aquosa com éter dietílico. Fez-se a lavagem dos extractos orgânicos com água, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se in vácuo. Recristalizou-se o resíduo a partir de hexano e obteve-se 5(e)-t-butil-2(e)-(3-trifluoro-metil-fenil)-1,3-ditiano na forma de um sólido cristalino incolor (1,4 g).
Fez-se a preparação de outros compostos utilizando uma metodologia análoga a partir de materiais iniciais apropriados; nas Tabelas IA, IB, 2 e 3 apressentam-se as características físicas e químicas destes compostos.
Método II
2-(4-etinll-fenil)-5-t-butil-l,3-ditiano
Durante 48 horas manteve-se a 23°C uma mistura de 4-etinil/benzaldeído (131 mg? 1,00 mmol), de 2-t-butil-propano-1,3-ditiol (20 6 mg? 1,25 mmol) (3. .3. Sliel e R. 0. Hutchins (J. Amer. Chem. Soc. 1969, 91, 2703) e de aducto de N, N-dimetil-formamida e de sulfato de dimetilo (300 tuy, 1,5o mmol) drlurda com cloreto de metrleno (<^,0 ml) ·
Q
Depois de se arrefecer para 0 C adicionou-se trietil-amina (0,2 ml) e lavou-se a soluçSo com água (3 x 2 ml) a qual se e-ítraíu novamente com cloreto de metileno. Fez-se a secagem das camadas orgânicas combinadas (sulfato de magnésio anidro) e evaporou-se para proporciona: um resíduo (320 mg) que recristalizou a partir de hexano (2,5 ml) para proporcionar
2-(4-etinil/fenil)-5-t-bufcil-l,3-ditiano,
(120 mg.
43%).
Prepararam-se outros compostos utilizando métodos análogos a partir de materiais iniciais apropriados? nas Tabelas IA, 2 e 3 apr esentam-se as característi· cas físicas e químicas destes compostos.
Método III (e)-.t-butll-2(g>)- (3, 3-dimetil-but-l-inil)-l,,3-ditiano
Adicionou-se eterato de trifluoreto de boro (1,73 ml) a uma solução de ácido acético (4 ml) em clorofórmio (8 ml) agitada sob a atmosfera de azoto e aqueceu-se ao refluxo. Gota a gota adicionou-se uma solução de 2-t-butil-propano-1,3-ditiol (2,46 ml) e de 4,4-dimetil-pent-2-inal-dietil-acetal (2,6 g) em clorofórmio (20 ml), durante 30 minutos e manteve-se o aque cimento durante mais 1 hora. Após o arrefecimento adicionou-se água e separou-se a mistura. Lavou-se a fase orgânica com uma solução de hidróxido de sódio a 10%, com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se. A cromatografia sobre sílica eluindo com hexano proporcionou o produto gue cristalizou a partir de hexano (produção: 400 mg). Ρχ-epar aram-se outros compostos utilizando métodos análogos a partir de materiais iniciais apropriados? nas Tabelas IA, 2 e 3 apres-ntam-se as características físicas e químicas destes compostos.
Método IV
Ξ-5(p)-t-butil-2(p)-(3,3-dimetil-but-l-enil)-1, 3-ditiano
Agitou-se uma solução de cloreto de estanho (0,74 g) e de ácido 3-4, 4—dimetil-pent-2-enóico (0,5 g) em tetra-hidrofurano seco (10 ml), sob atmosfera de azoto, enquanto se adicionava uma solução 0,2M de complexo
5-t-butil-l,3, 2-fiitiaborinano/sulfeto de dimetilo em tetra-hidrofurano (33,2 ml) /~J. Or.g. Chem. 1987, 52 (10), 2114/. Agitou-se a solução à temperatura ambiente durante 20 horas e adicionou-se uma solução de hidróxido de potássio a 10% (10 ml) e de éter dietílico. Separou-se a solução etérea, secou-se (sulfato de magnésio anidro) e evaporou-se sobre pressão reduzida para proporcionar um óleo. A cromatografia sobre sílica eluindo com hexano proporcionou 3-5(e)-t-butil-2(e)-(3, 3-dimetil-but-l-enil)-l,3-ditiano (30 mg).
Método V
Ao ditiol (cerca de 1,0 ml) cuidadosamente carregado num frasco de 10 ml tapado adicionou-se uma proporção equivalente mais cerca de 10% de aldeído (normalmente medido em volume), seguindo-se a adição de ácido fórmico (5 ml, 95-97%). Depois tapou-se firmemente a mistura de reacção e agitou-se durante 2-18 horas. Quando os sólidos se separaram adicionou-se água e recolheu-se o produto por filtração, secou-se e recristalizou-se a partir de hexano.
Para os produtos não sólidos separou-se a camada de ácido fórmico a partir de óleo, diluída com 10 ml de gelo/água, e extraíu-se duas vezes com dicloro-metano. Fez-se a combinação das camadas orgânicas, lavou-se com uma solução saturada de hidrogeno-carbonato de sódio atá não se libertar mais dióxido de carbono e também com uma solução saturada de cloreto de sódio, e depois secou-se sobre sulfato de magnésio anidro. Após evaporação do solvente destilou-se o resíduo a 0,2-0,5 mmHg para proporcionar 1,0-1,3 g de produto. Prepararam-se outros compostos utilizados métodos análogos a partir de materiais iniciais apropriados; nas Tabelas IA, 2 e 3 apresentam-se as propriedades físicas e químicas destes compostos.
Método VI
A reacção entre 4-acetil-bensonitrilo e 2-t-butil-propano-l,3-ditiol (conforma descrito no Método l)
encontrava-se incompleta após 10,5 hor as com ácido tolueno-4~sulfónico, mas quase toda a cetona havia sido consumida decorridas mais 6 horas de reacção após adição de Nafion-K um catalisador sólido perfluorado de resina de ácido sulfóni co (ver G. A. Salem, Synthesis 1981, 282), o qual se removeik depois por filtração para nova utilização.
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SECÇÃO II
DITIANOS PREPARADOS A PARTIR DE PRECURSORES ΏΕ DITIANO
Exemplo 1
3-/~4- (5(e) -t-butil-1, 3-ditian-2 (e)-il) .fenil/prop-2-inoato de metilo
A N-isopropil-ciclo-hexil-amina (113 /il > em tetra-hidrofurano seco (8 ml) sob atmosfera de azoto a 0°C adicionou-se n-butil-litio (1,6M) (431 jil) durante 5 minutos. Agitou-se a mistura a O°C durante 20 minutos e depois arrefeceu-se para -70°C. Durante 5 minutos adicionou-se uma solução de 5 (e)-t-butil-2 (e) ~ (4-otinil)-fenil-l, 3-ditiano (200 mg) em tetra-hidrofurano (6 ml). Agitou-se a mistura durante mais 10 minutos a -70°C. Adicionou-se cloroformato de metilo (70 ^il) puro à mistura de reacção e agitou-se a reacção a 20°C durante a noite. Verteu-se em água a mistura de reacção e extraíu-se a mistura aquosa com éter (2 x 25 ml)o Fez-se a secagem dos extractos etéreos sobre sulfato de magnésio anidro. A evaporação dos extractos etéreos proporcionou um sólido que se purificou por cromatografia sobre silica eluindo com étershexano; 1:4.
Sxemplo 2
5-t-butil-2 (e) - (4-prop-l-lnil) -fenil) -1, 3-ditiano
Agitou-se 5-t-butil-2(e)-(4-iodo-fenil)—1,3-âitiano (0,19 g) em dietil-amina seca (20 ml) com dicloreto de bis-trifenil-fosfina-paladio (aproximadamente 20 mg) e com iodeto de cobre (aproximadamente 8 mg) até a solução ficar completa, e depois fez-se passar propina pela mistura durante 1 hora. Depois tapou-se e balão e manteve-se a agitação durante 3 horas. Após a concentração dissolveu-se o resíduo em dicloro-metano e lavou-se com água (2 x 10 ml).
Fez-se a extracção dos produtos de lavagem com dicloro-metano e fez-se a secagem das camadas orgânicas combinadas sobre sulfato de magnésio anidro e concentrou-se. P^rificou-se o produto por cromatografia sobre silica eluindo com hexano:
:dicloro-metano? 1:1 e recristalizou-se a partir de hexano/ /benzeno (0,117 g).
Por um processo análogo preparou-se 5(e)-t-butil-2(e)~(2-fluoro-4-trimetil-silil-etinil-fenil)-1,3-ditiano e 5(e)-t-butil-2(e)-(3-fluoro-4-trimetil-silil-etinil-fenil)-l, 3-ditiano a partir de trimetil-silil-acatileno e de 5(e)-t-butil-2(e)-(2-fluoro-4-iodo-fenil)-l, 3-ditiano e de 5(e)-t-butil-2(e)-(3-fluoro-4~iodo-£enil)-l,3-&itiano, respectivamente.
Bxemplo 3 (e) -t-butil-2 (e) - (2-fluoro-4-etinil-fenil)-1, 3-ditiano
Dissolveu-se 5(e)-t-butil-2(e)-(2-fluoro-4-trimetil-silil-etinil-fenil)-l, 3-ditiano (0,146 g) em tetra-hidrofurano seco (20 ml) sob uma imosfera de azoto. Adicionou-se uma solução 1M de fluoreto d.e n-tetra-butil-amánio em tetra-hidrofurano (0, 7 ml) e agitou-se a mistura durante 1,5 horas. Removeu-se o solvente in vacuo. A cristalização a partir de hexano proporcionou o composto anterior na forma de um sólido branco (0,12 g).
De acordo com a metodologia anterior prepararam-se os compostos seguintes:
5(e)-t-butil-2(e)-(3-fluoro-4-etinil-£enil)-l,3-ditiano 5(e)-t-butil-2(a)-etinil-2(e)-metil-1,3-ditiano 5(e)-t-butil-2(θ)-(4-etinil-fenil)-2(a)-metil-l,3-ditiano 5(e)-t-butil-2(a)-(4-etinil-fenil)-2(e)-metil-1,3-ditiano
Exemplo 4
1-óxido de 5 (P) -t-butil-2 (P,) - (4-etini.l-fenil) -1,3-ditiano
Agueceu-se ao refluxo uma. solução de 5(e)-t-butil-2-(e)-(4-etinil-fenil)-1, 3-ditiano (280 mg) e de periodato de n-tetra-butil-amónio (440 mg) em clorofórmio seco (10 ml), sob atmosfera de azoto, durante 12 horas. Adicionou-se água e fez-se a separação das soluções. Lavou-se a solução orgânica com uma solução salina, secou-se (sulfato de magnésio anidro) e evaporou-se in vacuo para proporcionar um sólido branco. A cristalização a partir de etanol propor- ι cionou 1-ácido de 5(s)-t-butil-2(e)-(4-etinil-fenil)-l, 3-di- ι tiano (190 mg). !
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Preparararo-se os compostos seguintes i por um processo análogo. j
1-óxido de 5(e)-t-butil-2(e)-(4-bromo-fenil)-l,3-ditiano e 1 óxido de 5(e)-t-butil-2(e)-(4-bromo-fenil)-2(a)-metil-1,3-ditiano.
Exemplo 5 (p) -t-butil- 2 (a) - (pro.p-l-inil)-2(e) -metil-1, 3-ditiano
Arrefeceu-se para 0°C uma solução de di-isopropil-amina (209 ul) em tetra-hidrofurano seco (10 ml) e agitou-se sob uma atmosfera de azoto enquanto se adicionava n-butil-lítio (1 ml; 1,6ií em hexano). Apés arrefecimento para -70°C adicionou-se uma solução de 5(e)-t-butil-2(e)-(prop-l-inil)-l, 3-ditiano (320 mg) em tetra-hidrofurano seco (10 ml), durante 30 minutos. Adicionou-se iodeto de i metilo e deixou-se a solução aquecer até à temperatura ambiente. Adicionou-se águ e éter e fez-se a separação das soluções, Lavou-se a solução orgânica com ácido clorídrico diluído e com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se. Fez-se a cromatografia do resí75 duo sobre silica eluindo com hexano :éter, 9:1. A cristalização a partir de hexano proporcionou um sólido amarelo (50 mg). Prepararm-se os compostos seguintes por um processo análogo:
5-(e)-t-butil-2(e)-metil-2(a)-(trimetil-silil-etinil)-1, 3-ditiano
5-(e)-t-butil-2(e)-metil-2(a)-(3, 3-dimetil-but-l-inil)-l,3-ditiano a partir de 5-(e)-t-butil-2(e)-trimetil-silil-etinil) -1, 3-ditiano e de 5(a)-t-butil-2-(e)-(3, 3-dimetil-but-l-inil)-1,3-ditiano, respectivamente.
Exemplo 6 (e)-t-butil-2(a)- (3, 3-dimet.il-but-l-inll) -1,.3-ditiano
O
Arrefeceu-se para 0 C uma solução de di-isopropil-amina (200 ul) em tetra-hidrofurano seco (10 ml) e agitou-se sob uma atmosfera de azoto enquanto se adicionava n-butil-litio (1 ml; 1,6M em hexano). Decorridos 10 minutos adicionou-se uma solução de 5(e)-t-butil-2(e)-(3,3-dimetil-but-l-inil)-l, 3-ditiano (300 mg) em tetra-hidrofurano seco (10 ml). Decorridos 30 minutos adicionou-se ácido clorídrico diluído e eter, fez-se a separação das soluções e lavou-se a fase orgânica com uma solução salina, secou-se sobre sulfato de magnésio anidro e evaporou-se. A cromatografia intermitente sobre silica eluindo com hexano:éter, 19:1 proporcionou o composto em epígrafe (162 mg).
Através de uma metodologia análoga preparou-se o composto seguinte:
5(e)-t-butil-2(a)-(4-bromo-fenil)-l,3-ditiano
Exemplo 7
1-óxido de.....5-t-butil- (3, 3-dimetil-b.ut-l-inil) -1,3-dltlano ί
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Agitou-se 5-t~butil-2-(3, 3-dimeti1-but-l-inil)-l,3-ditiano (0,46 g), ácido acático (10 ml) e peróxido de hidrogénio (200 ul), solução a 30%), é temperatura ambiente durante a noite. Evaporou-se a solução até à secura e cristalizou-se o produto a partir de hexano para proporcionar o composto em epígrafe (7o mg).
Por um processo idêntico preparou-se trióxido e tetraóxido de 5-t-butil-2-(3, 3-dimetil-but-l-inil)-1,3-âitiano.
Exemplo ,8
5(p)-t-butil-2(s)-(4-metil-tio-fenil)-!,3-ditiano
Adicionou-se n-butil-litio (solução 1, 6M em hexano; 2,26 ml) a uma solução de 5 (s)-t-butil-2 (e) -(4-bromo-fenil)-1,3-ditiano (1,0 g) em tetra-hidrofurano seco (50 ml) agita-se sob uma atmosfera de azoto a -20°C. Decorrida 1 hora adicionou-se dissulfeto de metilo (0,51 g) em tetra-hidrofurano seco (5 ml) e deixou-se a mistura aquecer até 20°C. Adicionou-se uma solução saturada de cloreto de sódio e clorofórmio e faz-se a separação das soluções. Extraíu-se a fase aquosa com clorofórmio e fez-se a secagem dos extrao tos orgânicos combinados (sulfato de magnésio anidro) e evaporou-se in vacuo para proporcionar um óleo. A cromatografia sobre sílica eluindo com éter:hexano, 1:10 proporcionou 5(e)-t-butil-2(e)-(4-metil-tio-fenil)-1, 3-âitiano (38 mg).
Exemplo 9
5-t-butil-2- (4-hidroxi-ms.til-clorq-hex.il )-2-metil-l,.3-ditiano
Adicionou-se uma solução de 5-t-butil-2-(4-etoxi-carbonil-ciclo-hexil)-2-metil-l,3-ditiano (o,76
g) em éter seco (10 mg), com agitação, a uma suspensão de hidreto de alumínio-lítio (142 mg) em éter seco (15 ml) sob uma atmosfera de azoto a 0°C. Depois de se deixar aguecer até _ 77 -
25°G agitou-se a mistura de reacção durante 2 horas. Depois adicionou-se uma solução aquosa de hidróxido de sódio (1,25 ml de uma solução a 10%). Dgcantou-se a solução etérea a lavou-se o resíduo com 2 x 25 ml de porções de éter. Após a secagem sobre sulfato de magnésioa anidro removeu-se o solvente sob pressão reduzida para proporcionar 5-t-butil-2-(4-hidroxi-metil-ciclo-hexil)-2-metil-l,3-ditiano.
Eyemplo 10
5-t-butil-2-(4-etinil-ci clo-hexil)-2-metil-1,3-d itiano
i) Durante 5 minutos adicionou-se dimetil-sulfóxido (376 jil) em dicloro-metano (2 ml) a uma solução de cloreto de oxalilo (210 yul) em dicloro-metano (3 ml) a -70°G. Depois de se agitar durante mais 5 minutos adicionou-se uma solução de 5-t-butil-2-(4-hidroxi-metil-ciclo-hexil) -2-metil-l, 3-ditiano (650 mg) em dicloro-metano (2 ml). Agitou-se a mistura de reacção durante 30 minutos. Adicionou-se trietil-amina (1,5 ml) e deixou-se a mistura aquecer até
25°C durante 3 horas. A^icionou-se água (25 ml) e obteve-se o produto bruto por extracção com dicloro-metano. Após a lavagem com ácido clorídrico diluído, com uma solução saturada de bicarbonato de sódáo e com uma solução salina e depois da secagem sobre sulfato de magnésio anidro evaporou-se a solução para proporcionar 5-t-but.il-2-(4-£ormil-ciclo-hexil)-2- meti1-1,3-ditiano na forma de uma goma.
espectro d e ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguinte:
0.9-3.0, 27H, m 9.5, 1K, m.
Espectro de massa (M+l) 301.
ii) Gota a gota adicionou-se uma solução de tetra-brometo de carbono seco (653 mg) em dicloro-metano seco (20 ml) a uma solução agitada de trifenil-fosfina (1,03 g em dicloro-metano (10 ml). Decorridos lo minutos a 25°c adicio-
.1 nou-se uma solução de 5-t-butil-2-(4-£orrnil-ciclo-hexil)-2-metil-1,3-ditiano (590 mg) em dicloro-metano (5 ml). Depois de se agitar durante a noite lavou-se a solução amarela sucessivamente com ácido clorídrico diluído, com uma solução saturada de bicarbonato de sódio e com uma solução salina. Apos a secagem sobre sulfato de magnésio anidro removeu-se o solvente para proporcionar um resíduo amarelo que se agitou mecanicamente com hexano (200 ml). Decorrida 1 hora filtrou-se a mistura e evaporou-se o filtrado em hexano para proporcionar o produto bruto. Obteve-se 5-t-butil-2-(4-(2,2-dibromo-etenil)ciclo-bexil/-2-metil-1, 3-ditiano puro por cromatografia em coluna sobre gel de silica e eluiu-se com 5% de éter em hexano.
espectro de ressonância magnética nuclear (RMN) foi o seguintes 0.9-2.3, 27:1, m; 6.05, 1K, d, J=9Hz.
Espectro de massa (ll+l) 457.
iii) Aaicionou-se n-butil-litio (0,96 ml de uma solução 1,6M em hexano) a uma solução de 5-t-butil-2-/ 4-(2,2-dibromo-etenil) ciclo-hexil7_2-metil~l,3-ditiano (250 mg) em tetra-hidrofurano seco (5 ml) a -70°C, sob uma atmosfera de azoto. Agitou-se a mistura de reacção e deixou-se aquecer até 25°C durante um período de 2 horas. A^icionou-se éter. Após a lavagem com uma solução salina secou-se a camada orgânica e evaporou-se o solvente para proporcionar um produto bruto. Purificou-se 5-t-butil-2-(4-etinil-ciclo-hexil)-2-metil-l, 3-ditiano por cromatografia em coluna sobre gel de silica e eluiu-se com 5% de éter em hexano.
Exemplo 11
Mistura -de..-5-t-±>.util-2-/1 (4-prop-1-inil) cl clo-hex il7-1 z-3-ditiano e de 5-t-butil-2-metll- 2-/~ (4-prop-l-inil) clclo-hexil7-l., 3-ditiano
Adicionou-se n-butil-litio (o,94 ml de uma solução 1,6M em hexano) a 0°G sob uma atmosfera de azoto a uma solução de 5-t-butil-2-(4-etinil-ciclo-hexiD-l, 3-ditiano (105 mg) em tetra-hidrofurano seco (10 ml). Depois de se agitar durante 10 minutos adicionou-se iodeto de metilo (117 xul). Agitou-se a mistura de reacção durante 3 horas. Adicionou-se água e lavou-se a camada orgânica com uma solução salina. Após a secagem sobre sulfato de magnésio removeu-se o solvente para proporcionar o produto bruto. A cromatografia sobre silica e a eluição com 10% de éter em hexano proporcionou uma mistura de 5-t-butil-2-/~4-(prop-l-inil) ciclo-hexil7“l/3-ditiano e de 5-t-butil-2-metil-2-(4-prop-1-inil)ciclo-hexil)-l, 3-ditiano.
Tabela 1G Estruturas e métodos para .compostos preparados a partir de precursores de ditiano
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— 84
ACTIVIDADES BIOLÓGICAS
Os exemplos seguintes ilustram, por um processo não limitativo, a actividade pesticida dos compostos de fórmula (I).
Ensaios por Aspersão
Cessou-se a actividade dos compostos da presente invenção dissolvendo os compostos em acetona (5%) e diluindo depois com água: 'Sytnperonic' (94,5% : 0,5%) para proporcionar uma emulsão em água. Utilizou-se depois a solução para tratar os insectos seguintes.
Mnsca Doméstica
Colocaram-se 20 fémeas de Ilusca num cilindro de cartão com gaze em ambas as extremidades. Os insectos assim encerrados foram aspergidos com a solução contendo o composto e avaliou-se a mortalidade decorridas 48 horas a 25°C.
Verificou-ce gue os compostos seguintes eram activos a 1000 p.p.m.
6, 10, 27, 31, 33, 34, 35, 42, 47, 53, 62, 68, 69, 73, 74, 76, 86, 89,108,
109,110,114,115,117,118,119,121.
Os compostos seguintes foram activas a
200 p.p.m.
1, 3, 4, 8, 9,12, 13,14,15,16,17, IS, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 26, 28, 29,
30, 35, 36, 37, 40, 41, 46, 48, 51, 56, 57, 65, 66, 83, 88,102,103,120, 122.
Sitophilus granarius e Tribolium castaneum
Colocaram-se 20 adultos de Sitophilus e Tribolium sobre 10 g ds trigo gue havia sido previamente sido ,2>
tratado com 2 ml da solução contendo o composto. Avaliou-se a mortalidade decorridos 6 dias a 25°G.
Os compostos seguintes foram activos contra Sjtophilus qranarius a < 1000 p.p.m.
1, 9,10,13,14,15, 20, 23, 28, 30,41,47, 52, 53, 57, 62, 67, 75, 76,
86, 89,106,109,110,117,118,119,121,122.
Os compostos seguintes foram activos contra Sjtophilus qranarius a / 200 p.p.m.:
4, 8,17, IS, 19, 24, 46, 48, 54, 60, 73, 74, 78, 82, 83, 88,108, 120,126
Os compostos seguintes foram activos· contra Tribolium castaneum a 1000 p.p.m. :
4, 8,18, 47, 48,49, 62, 69, 76, 84,114,115,117,118,119.
Os compostos seguintes foram activos contra Tribolium castaneum a < 200 p.p.m.:
17,46, 73, 74, 75, 78, 82, 83, 88,102,103,108,109,110,126.
Myzus persicae:
Colocaram-se 10 adultos de Myzus sobre um disco de folha de couve chinesa. Decorridas 24 horas aspergiu-se o disco com a solução contendo o composto. Avaliou-se a mortalidade decorridos 2 dias a 25 ’-·«
Os compostos seguintes foram activos a < 1000 p.p.m.:
20, 26,44, 63, 59, 60, 62, 63, 65,66,114.
Os compostos seguintes foram activos a < 200 p.p.m.:
4,8,17, 23,24,52,106.
V-,.7
ylutella xylostella;
Aspergiram-se 7 larvas de F lute 3-la ' com a solução contendo o composto e colocaram-se sobre uma , folha de couve chinesa que também havia sido aspergida de modo idêntico e deixou-se secar. Em alternativa colocaram- ; -se 8-10 larvas de Fluteila sobre discos de folha e aspergiu- s -se com uma solução contendo o composto. Avaliou-se a mortalidade decorridos 2 dias a 25°C :
Os compostos seguintes foram activos a \ 1000 p.p.m.;
4,18, 35, 37, 39, 41,47, 53, 54, 57, 70, 71, 76, 78, 86, 88,107,109,110, 118,120.
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Os compostos seguintes foram activos
I i
a 200 p.p.m. : ?
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17,19, 46,48, 52, 69, 73, 74, 77, 83,102,103,108,126. ί i
Tetranychus urticae i i
Aspergiu-se com a solução do composto I discos de folhas contendo uma população mista de Tptranychus J urticae. Avaliou-se a mortalidade decorridos 2 dias a 25°G. ' j !
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Os compostos seguintes foram activos | a í 1000 p.p.m.; i
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Ensaios dc Aspersão Adicionais
Aindax se fez mais investigações sobre as actividades dos compostos. Dissolveram-se os compostos em acetona (75%) e adicionou-se água (25%). Depois utilizou-se a solução por aspersão sobre os insectos seguintes:
Ensaiou-se uma população mista de Aphis fabae sobre folhas de Nasturtium.
Os compostos seguintes foram activos a < 1000 p.p.m.:
17,19, 21, 22, 26, 30, 35, 36, 40,
1,44,47, 54, 62, 65, 66, 67, 76,122.
Macrosteles fascifrons
Ensaiaram-se adultos de Macrosteles fascifrons sobre grãos de trigo.
Os compostos seguintes foram activos a 1000 p.p.m.:
17,19, 21, 22, 44, 47, 62, 66, 76
Diabrotica undecimpunctata
Ensaiou-se Djabrotica undecimpunctata no 32 estádio de evolução sobre papel de filtro.
Os compostos seguintes foram activos a 1000 p.p.m.:
17, 19, 22, 30, 47, 54, 60,122.
Demonstrou-se a actividade dos compostos da presente invenção contra fémeas ds i-insca domestica (estirpe WRL) não anestesiadas por aplicação tópica ao insecto ensaiado de uma solução do composto a ensaiar, em butanona Avaliou-se a mortalidade decorridas 48 horas.
Os compostos seguintes foram activos a < 1 pgt
1, 3, 4, 6, 8, 9,13,14,15,17, 26, 28, 29, 36.
- .£8 Demonstrou-se a actividade dos compostos da presente invenção contra fémeas não anestesiadas de Musca domestica (estirpe í-RL) por aplicação tópica ao insecto ensaiado de uma solução do composto a ensaiar, com butóxido de piperonilo em butanona. Avaliou-se a mortalidade decorridas 48 horas.
Os compostos seguintes foram activos a /ígs
17,19, 20 , 23 , 24 , 28, 29 , 30 , 36, 37,46, 48, 56, 65, 66, 83.
Aplicação TÓpi
Demonstrou-se a actividade dos compostos da presente invenção contra fémeas não anestesiadas de
Periplaneta americana por aplicação tópica ao insecto ensaiado de uma solução do composto a ensaiar, em butanona. Avaliou-se a mortalidade decorridos 6 dias.
Os compostos seguintes foram activos a 50 >ug j
1, 4, 8, 10,15,17,19, 44, 45, 53 , 60.
Demonstrou-se a actividade dos compostos da presente invenção contra fémeas não anestesiadas de Blatella germânica por aplicação tópica ao insecto ensaiado de uma solução do composto a ensaiar, am butanona. Avaliou-se a mortalidade decorridos 6 dias.
Os compostos seguintes foram activos a < 5 zug:
4, 6, 8,17, 46,48, 59, 60 , 74 , 82, 83 , 83,102,103,108,109,110,115, 120,121.
Demonstrou-se a actividade dos compostos da presente invenção contra lieloidogvne juvenil no 2S. estáSSSWsfe ? ;?T« ^TSxÇfiÇXi^i, '·' ·''' ώ. Υίί'Λ'ώΐϋά.^ί
dio de desenvolvimento tendo-se colocado uma porção de 20 nematoides numa solução a ensaiar do composto em acetona com 100 p.p.m. de Triton X100 humedecido. (Fornecedor t BDH). Avaliou-se a redução das condulações por minuto decorrido 1 dia.
Os compostos seguintes 3 foram activos
num intervalo 41-61% a 100, 10 e 1 p.p.m.:
17,141.
Formulações
1. Concentrado Emulsionável
Composto de fórmula (I) 10,00
Sthylan ΚΞ0 20,00
Xileno 67, 50
Hidroxi-aaisol butilado 2, 50
100,00
2. Pó... Hnmedecí.vel
Composto de fórmula (I) 25,00
Atapulgite 69,50
Isopropil-benzeno-sulfonato de sódio 0,50
Sal de sódio de ácido naftaleno-sulfónico condensado 2,50 hidroxi-tolueno butilado 2, 50
100,00
3. PÇ
Composto de fórmula (l) 0,50
Hidroxi-anisol butilado 0,10
Talco 99,40
100,00 cd
* - ·? - * * - ·
4. EnQÓdo
Composto de fórmula (I) 40, 25
Açúcar para cobertura 59,65
Hidroxi-tolueno butilado 2x10 100,00
5. Verniz
Composto de fórmula (I) 2, 50
Resina 5,00
Hidroxi-anisol butilado 0, 50
Produtos voláteis aromáticos superiores 92,00
100,00
6. Aerossol Composto de fórmula (I) Hidroxi-anisol butilado 1,1,1-tricloro-etano Querosene inodoro Arcton 11/12 mix 50s50 0, 30 0,10 4,00 15, 60 80, OO 100,00
7. Aspersão Composto de fórmula (l) 0,10
Hidroxi-anisol butilado ο,ιο
Xileno 10,00
Querosene inodoro 89,80
100,00
8. Aspersão Potenciada
Conposto de fórmula (i) 0,10
Butóxido de piperonilo 0,50
Hidroxi-anisol butilado 0,10
Xileno 10,10
Querosene inodoro 89, 20
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Apendice
(1) (2) (3)
Apendice 2
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Claims (5)

  1. - l'ã Processo para a preparação de um composto de fórmula (I) . 2a ,2b (I) o gual contém entre 10 e 27 átomos de carbono, e em que m 2a e n se seleccionam independentemente entre 0, 1 e 2; R represente hidrogénio, metilo, ou etilo? R2° representa acetileno ou contém entre 3 e 18 átomos de carbono e representa
    7 7 um grupo R , em que R representa um grupo hidrocarbilo (C^-C.^) não aromático, opcionalmente substituído por um grupo ciano ou carbalcoxi (0Ί-0^) e/ou por um ou dois grupos hidróxi e/ou por um a cinco átomos de halogéneo os quais são iguais ou diferentes e/ou por um a três grupos R os quais são iguais ou diferentes e em que cada um contem um a quatro hetero-átomos, os quais são iguais ou diferentes e são escolhidos entre oxigénio, enxofre, azoto e silício, 1 a 10 átomos de carbono e opcionalmente 1 a 6 átomos de fluor ou de cloro 2]o ou R representa um anel aromático de 6 membros substituidos por ciano e/ou por 1 a 3 grupos R e/ou por um grupo -C=CH, -C=C-R ou C=C-halogéneo e/ou por um a cinco átomos de halogéneo e/ou por um a três ./ruços halo-alquilo (G^-C,)
    7 8 . . , λ, . 4 ~ em que R e R possuem as significações anteriores? R e r6 são iguais ou diferentes e são escolhidos entre hidrogéneo, 5 metilo, trifluoro-metilo ou ciano? e R representa hidrogê- 127 nio ou metilo na condição de R não ser propilo ou butilo, caracterizado por:
    (i) se fazer reagir um composto de fórmula (11):
    ,2b (11) em gue X representa SH, com um aldeído ou cetona da fórmula , 2a
    0 ~ c ''v, 2b ou com um seu derivado reactivo.
  2. 2a (ii) guando R for hidrogénio, se fazer a reacção de um complexo de sulfeto de ditia-borinano-dimetilo de um composto de fórmula (11) com um ácido carboxilico
    Rz -C(=O)OH, e após o passo (i) ou o passo (ii) se oxidar opcionalmente um ou ambos os átomos de enxofre do anel ou (iii) se converter um composto da fórmula (l) noutro composto da fórmula (l).
    Fr-ocesso de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de um composto de fórmula (1) caracteriza- 123 h
    ÈBasSSjWÍ *&*»·*· do por ser fenilo substituído nas posições 3-, 4- ou 5por um a três substituintes seleccionados individualmente entre halogêneo, halo-alguilo ,G-,-GA), halo-alcoxi (G^-C.), halo-alguil (C^-C/-tio, ciano ou um grupo (0=0),/1 em gue p representa 1 ou 2 e R representa hidrogénio, bromo, cloro, iodo ou um gruioo S(0) R em que g representa 0, 1 ou 2 s ]_Q 4 9
    R representa trifluoro-metilo, metilo ou etilo; ou R representa um grupo alifático contendo até 5 átomos de carbono opcionalmente substituidos por alcoxi(G--G,), alcoxi-alcoxi (C-j-C.-), aciloxi (O-,-Go), halogeneo ou hidroxi ou R re-L o y*| 2-2. * presenta um grupo COR A em que R representa hidrogénio,
    12 13 alcoxi(C^-C4), alquilo(C^-C^) ou um grupo NR R em gue
    R e R se seleccionam indeoendentemente entra hidrogénio,
    9 * 4 15 16 14 metilo ou etilo; ou R representa SiR , R , R em gue R e R são iguais ou diferentes e representam individualmente grupos alifáticos (C,-CÀ) e R representa um grupo alifático
    Ί· ** τ λ Ί ÍZ 1 (C-^-C^) ou fenilo, na condição de R ’, R e R ° não conterem mais do gue 10 átomos de carbono na totalidade e de o grupo fenilo ser opcionalmente substituído nas posições 2- e/ou
    6- por flúor ou cloro.
    - 3- Processo de acordo com gualguer das reivindicações 1 ou 2 para a preparação de um composto de 2b fórmula (I) caracterizado por R ‘ ser fenilo substituído nas posições 3-, 4- ou 5- por um a três substituintes seleccionados individualmente entre halogeneo, ciano, halo-alguilo (C^-C^) ou um grupo G=G-R em gue Rx/ representa hidrogénio, metilo ou etilo, sendo cada um oocionaImente substiuuido por 17 hidroxi. metoxi. etoxi. acetoxi; um R representa caroalcoxi (C,-CA), ou um grupo sililo substituído por 3 grupos alquilo -*· * ^1~C4^ e R ser adicional e opcionalmente substituído nas posições 2- e/ou 6- por Flúor ou cloro.
    129 — zjs —
    Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2 para a preparação de um composto de fórmula (l) caracterizado por R2^ ser um grupo -à(C-C)S, em que A representa uma cadeia alifática (C^-C^) contendo opcionalmente uma ligação dupla e/ou um átomo de oxigénio e/ou um grupo 3(o) em gue q representa 0, 1 ou 2, opcionalmente subsg tituido por halogéneo, alquilo (C^-G^), halo-alquilo(0^-0^), carbalcoxi (0.,-0^) ou ciano e 2 representa hidrogénio, alquilo (G,-G„), alcoxi (G--C-)-metilo ou um grupo SiR14, R1^, R1^ 1 -3 14 75 em que R , R e R possuem as significações anteriores.
    - 5- Processo de acordo com qualquer das reivindicações 1 ou 2, para a preparação de um composto de fór2b 1 mula (l) caracterizado por R ser um grupo -32 , em gue B reou CN 8(c) em que q representa 0, Ç[ presenta um grupo -QL·
    1 ou 2 ou um grupo alifático (C9-Gg) podendo cada um deles ser opcionalmente substituido por 1 a 3 átomos de halogéneo e 21 representa sililo substituido por 3 grupos alquilo (0.,-0^) ou 21 representa um grupo
    R19
    20 18 19 20 ~ .
    -G-R em que R , R e R sao iguais ou diferentes e se
    118
    R seleccionam individual e independentemente entre halogéneo, ciano, carbalcoxi (G^C^), ou um grupo alifático (G^-C^) opcionalmente substituido por halogéneo, ci ano, carbalcoxi (θ-,—Cj-), alcoxi (C.-C.) ou um grupo S(c) R em que q represen21~ 18 19 ta 0, 1 ou 2 e R representa alquilo (C-,-0/), ou R u, R~ e
    20 22 R se seleccionam entre alcoxi (G--G.) ou um gruno S(G) R
    22 4 “ v em que w representa 0, 1 ou 2 e R representa alquilo(G]-CR)
    - 13õ m Xi*,..
    .19 opcionalmente substituído por flúor ou R
    -oara formar um anel ciclo-alquilo (Cb-CJ, ou um dos radicais
    13 19 20 , . ύ 0
    R , R e R pode ser hidrogénio.
    estão ligados
    - o* Processo de acordo com a reivindicação
    1 para a preparação de um composto de fórmula (I) caracte2b rizado por R representar um grupo em que Z possui a significação anteriormente definida na reivindicação 5.
    - 7â Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de um composto da fórmula (l) caracterizado por R conter um fragmento -(C=c)- ou terminar num grupo conforme anteriormente definido.
    _ ga Processo de acordo com a reivindicação
    1 para a preparação de um composto da fórmula (l) caracteri21o zado por R ser fenilo substituído ou ciclo-alquilo ou alquilo (C^-Cg) opcionalmente substituído ou um hetero-cíclilo (fí4“C5) contendo N, sendo os substituintes seleccionados entre halogéneo, halo-alquilo, ciano ou um grupo / n~ \ 9 a 9 a (C5*/ R em gue p representa 1 ou 2 e R representa hiâro131 fρ génio, bromo, cloro, iodo ou um grupo 3(o) R om gue g representa 0, 1 ou 2 e R possui as significações definidas na reivindicação 1, ou R representa um grupo alifatico conten do até 5 átomos de carbono opcionalmente substituidos por ? 9a ” alcoxi(Cq-C^), halogeneo ou hidroxi, ou R reoresenta um
    14 .14 15 16 „11 grupo COR ou SxR , R , R em gue R poscuetn as significações definidas na reivindicação 2.
    ,15
    Processo de acordo com qualquer das reivindicações anteriores caracterizado por se obter um composto da formula (l) em gue R4 e R° são hidrogénio.
    - 103
    Processo de acordo com a reivindicação 1 para a preparação de um composto de fórmula (la):
    2a
    Δ.
    2 o — — na reivindicação 1 e R representar um grupo (C=C) ¥(OC).
    2 x t 2 em que r representa 0 ou 1 e t representa 1 ou 2 e a soma de r e t não ser superior a 2, V representa uma ligação simples, um grupo
    13 2 ‘-zi^Wiswají — 2 ζ em que v representa 1. 2 ou 3 e o fragmento (Gãc) z está ligado à posição a ou b do anel, ou 7 representa uma cadeia de polimetileno contendo entre 1 e S átomos de carbono na gual um ou dois heteroátomos ou as ligações duplas ou triplas podem ser intercaladas, sendo a cadeia opcionalmente substituída por um a quatro substituintes os guais podem ser iguais ou diferentes e são individual e independentemente seleccionados entre hidroxi, oxo, halogéneo, alquilo (C^-C^), alcoxi (Cx-C4), aciloxi (C·,-C^), epoxi, um grupo alquilideno (C1-C4), umgrupo carbalcoxi (C^-Cg), halo-alquilo(C^-C^) ou ciano, Z^ selecciona-se entre hidrogénio, hidrocarbilo (C -C ) opcionalmente substituido por halogéneo, alcoxi
    -*· 10 (C.-C.), hidroxi, oxo, um grupo S(0) R conforme definido na
    14 Ç( λ reivindicação 2, ciano, carbalcoxi ou aciloxi (C1 -Gz), ou S . , o.„14 n15 15 x 14 representa halogeneo ou um grupo SiR , R , R em gue R ,
    15 16
    R e R possuem as significações definidas na reivindica2 23 23 ção 2 ou Z representa um grupo R OCO em que R representa alquilo(C^-C^)? na condição de (0¾)7(C=C)tZ2 conter até ao máximo de 18 átomos de carbono
    - llê Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado por se obter;
    2 (e)- (4-bromo-fenil)-5 (e) -terc-butil-1,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(4-cloro-fenil)-1, 3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(4-iodo-fenil)-1, 3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(4-etinil-fenil)-1, 3-ditiano
    2(e)-(4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-2(a)-metil-l,3-ditiano
    2(a)-(4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-2(e)-metil~l,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-/~4-(2-trimetil-silil-etinil)fenil/-l, 3-ditiano
    13-3 -
    5(θ)-terc-butil-2(θ)-(4-etinil-fenil)-2(e)-metil-1, 3-ditiano 2(e)-(4-bromo-fenil) -5 (θ)-terc-butil-2(a)-etil-1, 3-ditiano 5(e)-terc-butil-2(e)-(3,4-dicloro-fenil)-1,3-ditiano 5(θ)-terc-butil-2(a)-(3,4-dicloro-fenil)-!,3-ditiano 5(e)-terc-butil-2(e)-(4-ciano-fenil)-1,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(4-ciano-fenil)- 2(a)-metil-1,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-/ 4-(prop-l-inil)fenil/-!, 3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(a)-(4-ciano-fenil)-2(e)-matil-i, 3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(3,4-dicloro-fenil)-2 (a)-metil-i,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(a)- (3,4-dicloro-fenil)-2(e)-metil-1,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(3-trifluoro-metil-fenil)-l,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(3,4-dimetil-but-l-inil)-1,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(trimetil-oilil-etinil)-l,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(3,4-dimetil-but-l-inil)-2(a)-rcetil-1, 3-ditiano cls-5(θ)-terc-butil-2(a)-(3,4-dicloro-fenil)-2(e)-metil-1, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(a) -metil-2(e)-(3-tri fluoro-metil-fenil)-l, 3-ditiano cis-5 (e) - terc-butil-2 (p>) -metil-2(a)- (3-fcrifluoro-metil-fenil) -1,3-ditiano cis-2 (a)- (4-bromo-fenil)-5 (<=) -terc-butil-2(e)-metil-1, 3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(4-bromo-fenil)-1, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 5-dicloro-fenil)-2(a)-mstil-1,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(2,4-dicloro-fenil)-2(e)-metil-1,3-ditiano
    134 -
    -----«~4TT«
    -‘«•SStSeCiWxi.
    cis-5(e)-terc-butil-2(e)-metil-2(a)-(4-trifluoro-metil-fenil)-1, 3-ditiano trans-(5(e)-terc-butil-2(a)-metil-2(e)-(4-trifluoro-metil-fenil)—1,3-ditiano trans-2(e)-(4-bromo-2-fluorofenil)-5(θ)-terc-butil-1, 3-âitiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(4-trifluoro-metil-fenil)-I,3-ditiano trans-2 (e) -/-3,5-bis(trifluoro-metil)fenil/-5(e)-terc-butil-2(a)-metil-l,3-âitiano trans-2(e)-/ 3, 5-bis(trifluoro-metil)fenil/-5(s)-terc-butil-1,3-âitiano frans-5(e) -terc-butil-2(e)- (3,4, 5-tricloro-fsnil) -1, 3-ditiano cis-2(a)-(4-bromo-3-tri£luoro-metil-fenil)-5(e)-terc-butil-2(e)-metil-l, 3-ditiano trans-2(e)-(4-bromo-3-tri f1uoro-metil-fenil) - 5 (e) -terc-butil-2(a)-metil-1, 3-âitiano trans-3- { 5(θ)-torc-butil-2(a)-mctil-lz3-ditian-2-ii/ fenil J prop-2-inol trans-2(e)-(4-bromo-3-cloro-fenil)-5(©)-terc-butil-1, 3-âitiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(2, 4-dicloro-fenil)-l,3-âitiano
    5(e)-terc-butil-2(©)-(3, 5—5icloro-fenil)-1,3-âitiano
    5 (e)-terc-butil-2 (e) - (2, 3,4, 5, 6-penta-fluoro-fenil)-l, 3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-/”2-fluoro-4-(trimetil-silil-etinil) fenil7-l,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(4-etinil-2-fluoro-fenil)-l,3-ditiano
    2-(4-bromo-3,5-dicloro-fenil)-5(e)-terc-butil-1,3-âitiano trans-5(s)-terc-butil-2(e)-(4-etinil-3-fluoro-fenil)-l, 3-ditiano
    - 135
    5 (e)-terc-butil-2 (a) -metil-2 (s) - (2,3,4, b, 6-pentafluoro-fenil) -1,3-Sitiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(2-fluoro-4-trifluoro-metil-fenil) -1,3-ditiano
  3. 3- ·/
  4. 4-trans-5 (e)-terc-butll-1, 3-ditian-2(e)-il) fenil J prop-2-inol acetato de 3-/”4-(5(e)-terc-butil-1,3-ditian-2-(e)-il) fenil/prop-2-inilo
    3-/4-(5-(e)-terc-butil-1, 3-ditian-2(«)-ii-fenil/prop-2-inoato de metilo
  5. 5(e)-terc-butil-2(a)-metil-2(e)-(3,4, 5-tricloro-fenil)-l,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-metil-2(a)-(3, 4, 5-tricloro-fenil)-1, 3-d itiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)- j 4-/”3-(2-metoxi-etoxi)prop-1-inil/fenil j -1, 3-ditiano
    5 (e)-terc-butil-2 (o)-/“4- (metoxi-prop-l-inil) feni 1.7-1, 3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(4-etinil-fenil)- 2(e)-metil-1,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(e)-metil-2(a)-(4-trimetil-silil-etinil-fenil)-l,3-ditiano
    2(e)-(4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-5(a)-metil-1,3-ditiano
    2(a)-(4-bromo-fenil)-5(©)-terc-butil-5(a)-metil-1,3-ditiano
    2 (a) - (4-bromo-fenil)-5 (e) -terc-butil-2 (e) -5 (a) -dimetil-1, 3-dItiano
    2 (e) - (4-bromo-fenil) 5 (e)-terc-butil-2 (a), 5(a)-dinetil-l, 3ditiano trans-5(θ)-terc-butil-2(e)-(pent-l-inil)-1,3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2 (a)-(prop-l-inil)-l,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(prop-l-inil)-l,3-ditiano
    136 - cis-5 (e) -terc-butil-2 (a) - (hex-l-©n-5-inil)-l, 3-cíitiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(hex-l-en-5-inil)-(1,3-ditiano çis-5 (e) -terc-butil-2(e)- (pent-4-inil) -1, 3-clitiano t r ans-5(a)-tcrc-butil-2(e)-(hex-5-inil)-l, 3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-metil-2(a)-(prop-l-inil)-l,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-metil-2(a)-(trimatil-cilil-ctinil)-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-/ (θ)-3, 3, 3-tricloro-prop-l-inilT-1,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 3, 3-tricloro-propil)-l,3-ditianc trans-2 (e)- (l-broruo-3,3, 3-tricloro-prop-l-en.il) -5 (e)-terc-butil-1, 3-ditiano
    5-(e)-terc-butil-2(a)-metil-2(e)-(3, 3, 3-tricloro-propil)-1, 3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(A)-(3-metoxi-3-metilbut-l-inil)-1,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2-(ciclo-hsxil-stinil)-1,3-ditiano trans-5 (e) -terc-butil-2 (e) - (trans-4 (s) -etinil-ciclo-hexil)-1,3-ditiano cis-5 (e) -terc-butil-2 (a)- (trans-4 (e) -etinil-ciclo-hexil) -1,3-ditiano çis-5 (e)-terc-butil-2 (a.) - (ó-cloro-3-piridil) -1, 3-ditiano trans-5 (e)-terc-butil-2 (©) - (2, 2-dicloro-3, 3-d.inetil-ciclo-propil)-1,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(3,3-dimetil-butil)-l,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 3-dircetil-butil)-1,3-ditiano cis-5 (e)-terc-butil-2(a)-(3, 3-dimetil-butil)-l, 3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(θ)-(3, 3-dimetil-but-l-enil)-l,3-ditiano
    5(e)-terc-butil-2(e)-(2, 2-dimetil-propil)-2(a)-metil-l, 3-ditiano
    137 - trans-5(e)-terc-butil-2(ε)-((e)-l-mctil-hex-l-en-5-inil)-1,3-ditiano
    5 (e) -terc-butil-2 (e)- (3, 3-dimetil-butil-5 (a) -metil-1, 3-ditiano
    5(s)-terc-butil-2(a)2-(1-metil-ciclo-propil)-etil7-l, 3-ditiano
    5 (e)-terc-butil-2(e)-/2- (1-metil-ciclo-propil)etil7~i/ 3-ditiano cis-5(e)-terc-butil-2(g)-(3, 3-dimetil-pcntil)-l,3-ditiano trans-5(e)-terc-butil-2(e)-(3, 3-dimetil-pentil)~l,3-ditiano
    1(e)-óxido de 5(@)-terc-butil-2(e)-(4-etinil-fenil)-!,3-ditiano
    1-óxido de cis-5(e)-terc-butil-2(a)-(2, 2-dimetll-propil)-l,3-ditiano
    1 (e)-oxido de 2(e)- (4-bromo-fenil)-5(e)-terc-butil-1, 3- ..itiano 5(e)-terc-butil-2(a)etinil-2(e)-mptil-l,3-ditiano
    - 12â Processo para a preparação de uma composição pesticida caracterizado por se incorporar como ingrediente activo um composto de fórmula I guando preparado de acordo com a reivindicação 1 em associação com um ou mais veículos ou diluentes.
    - 133 _
    Processo de acordo com. a rei vindicas: ão 12, caracterizado por se incorporar adicionalmente um. agente sinergico ou potenciador.
    138 |ι
    - 14* Processo cie acordo com a reivindicação 12 ou 13 caracterizado por se incorporar adicionalmente um ou mais ingredientes pesticidas activos, agentes de atracção, repelentes, bacteriocidas, fungicidas e/ou antelrninticos.
    As requerentes declaram gue os primeiros pedidos desta patente foram apresentados no Reino Unido em 5 de Junho de 1987 e em 5 de Setembro de 1987, sob os nss 8713222 e 8720928, respectivamente.
    Lisboa, 3 de Junho de 1988
    139 R3SUH0 «PROCESSO PARA A PREPARAÇÃO DE 2, 5-D1TIAROS DI-S DESTITUÍDOS E DS COHPOSIQCSS PESTICIDAS QUE 03 CONTER
    A invenção refere-se a um processo para a preparação de um composto de fórmula (l) (I) (i) fazer-se reagir um composto de fórmula (ϊϊ):
    (II) em gue X representa SH, com um aldeído ou cetona da fórmula . 2a
    0 - c.
    2b ou com um seu derivado reactivo ’Ι
    2o, (ii) guando R for hidrogénio, se fazer a reacção de um complexo de sulfeto de ditia-borinano-d.imetilo d.e um composto de fórmula (11) com um ácido carboxílico R -C(=O)OH, e após o passo (i) ou passo (ii) se oxidar opcionalmente um ou ambos os átomos de enxofre do anel ou (iii) se converter um composto da fórmula (ϊ) noutros compostos da fórmula (l)
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