CZ20023852A3 - Trombopoetinová mimetika - Google Patents

Trombopoetinová mimetika Download PDF

Info

Publication number
CZ20023852A3
CZ20023852A3 CZ20023852A CZ20023852A CZ20023852A3 CZ 20023852 A3 CZ20023852 A3 CZ 20023852A3 CZ 20023852 A CZ20023852 A CZ 20023852A CZ 20023852 A CZ20023852 A CZ 20023852A CZ 20023852 A3 CZ20023852 A3 CZ 20023852A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
oxo
hydrazino
ylidene
dihydropyrazol
carboxylic acid
Prior art date
Application number
CZ20023852A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ303176B6 (cs
Inventor
Kevin J. Duffy
Connie L. Erickson-Miller
Daniel F. Eppley
Julian Jenkins
Juan I. Luengo
Original Assignee
Smithkline Beecham Corporation
Glaxo Group Limited
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=26901947&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ20023852(A3) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Smithkline Beecham Corporation, Glaxo Group Limited filed Critical Smithkline Beecham Corporation
Publication of CZ20023852A3 publication Critical patent/CZ20023852A3/cs
Publication of CZ303176B6 publication Critical patent/CZ303176B6/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/46—Oxygen atom in position 3 or 5 and nitrogen atom in position 4
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/44—Oxygen and nitrogen or sulfur and nitrogen atoms
    • C07D231/46—Oxygen atom in position 3 or 5 and nitrogen atom in position 4
    • C07D231/48—Oxygen atom in position 3 or 5 and nitrogen atom in position 4 with hydrocarbon radicals attached to said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/04—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Information Transfer Systems (AREA)
  • Vehicle Body Suspensions (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Hard Magnetic Materials (AREA)

Claims (5)

00 000 0 000 0 0 0 0 0 0 00 0 00·· ·· 00 00 000 00 00 - 221 pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina, 000 0000 00 0 PATENTOVÉ NÁROKY
1,1,l-trifluor-N-(2'-hydroxy-3'-nitrobifenyl-3-yl)methansulf onamid, ·· 4444
4444 44 • 4
1. Sloučenina obecného vzorce I ve kterém
R, Rx, R2 a R3 se navzájem nezávisle volí z případů atom vodíku, Cn<_ alkylová skupina, skupina -(CH.J^OR4, -C(O)OR4, formylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, atom halogenu, arylová skupina, substituovaná arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, skupina -S(O)nR4, cykloalkylová skupina, skupina -NRsRe, chráněná hydroxylová skupina, -CONR5R6, skupina fosfonové kyseliny, sulfonové kyseliny, fosfinové kyseliny, skupina -SO2NR5Rs a heterocyklický methylenový substituent podle obecného vzorce III
R
W ί:
(III) v
···· 9· «« « 99 ·9«· » 9 » · · ·· «9 9 • · » 9 · 9 9 9 9 9 «
9 9 · 9 »9 9 9999
ve kterém P je 0 až 6, n je 0 až 2, v, W, X a Z se navzájem nezávisle volí z případů atom kysli ku, atom síry a skupina NR16, kde R16 se volí z pří-
pádů atom vodíku, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, C -C arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina a substituovaná Ci-C:l2 arylová skupina, R4 se volí z případů atom vodíku, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, Ci-Ci2 arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina a substituovaná C -C arylová skupina a R5 a R6 se navzájem nezávisle volí z případů atom vodíku, alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina, C3_g cykloalkylová skupina a arylová skupina, nebo Rs a R6 spolu s atomem dusíku, ke kterému se připojují, tvoří 5 až 6 členný nasycený kruh obsahující do jednoho dalšího heteroatomu zvoleného z případů atom kyslíku a atom dusíku, m je 0 až 6 a
AR je cyklický nebo polycyklický aromatický kruh obsahující od 3 do 16 atomů uhlíku a případně obsahující jeden či více heteroatomů s podmínkou, že pokud počet atomů uhlíku je 3, obsahuje aromatický kruh alespoň dva heteroatomy a pokud počet atomů je 4, obsahuje aromatický kruh alespoň jeden heteroatom a tento kruh je případně substituovaný jedním či více substituen·· ·♦·* • · · • · ·
9 9 9 • · · · ·· ·· ···· ·· «β • * · · · 9 • · # · · • · · · · ·
9 9 9 9 9 ·
2-(5-chlor-2-methoxyfenyl)isonikotinová kyselina,
5'-chlor-2'-methoxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
5'-chlor-2'-methoxybifenyl-3,5-dikarboxylová kyselina,
N-[1-(5'-chlor-2'-methoxybifenyl-3-yl)methanoyl]methansulfonamid, ........
I Φ Φ Φ
238·»· » φ φφ · * φ • · » Φ · 4 ·· ΦΦ
Ν-(2'-methoxy-3'-nitrobifenyl-3-yl)acetamid, (5'-chlor-2'-methoxybifenyl-3-yl)fosfonová kyselina,
5'-chlor-2'-methoxybifenyl-3,4-dikarboxylová kyselina,
5'-chlor-4-hydroxy-2'-methoxybifenyl-3-karboxylová kyselina a
2-(5-chlor-2-hydroxyfenyl)isonikotinová kyselina,
5'-chlor-21-hydroxyfenyl-3-karboxylová kyselina,
5'-chlor-2'-hydroxybifenyl-3,5-dikarboxylová kyselina,
N-[1-(5'-chlor-2'-hydroxybifenyl-3-yl)methanoyl]methan237·«sulfonamid,
2'-methoxy-3'-nitrobifenyl-3-karboxylová kyselina,
21-methoxy-3'-nitrobifenyl-4-karboxylová kyselina,
5-chlor-2-hydroxy-3'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
5- chlor-2-hydroxy-4'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
6- {5-chlor-2-hydroxyfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
6-(2-hydroxy-5-methylfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
6-(2-hydroxy-5-methylfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
5-(5-chlor-2-hydroxy-5-methylfenyl)nikotinová kyselina,
- 2*36·*51-chlor-2'-hydroxy-3'-nitrofenyl-3-yl)fosfonová kyselina,
5'-chlor-2'-hydroxy-3'-nitrofenyl-3,4-dikařboxylová kyselina,
5'-chlor-4,2'-dihydroxy-3'-nitrobifenyl-3-karboxylová kyselina,
5'-chlor-2'-hydroxy-3'-nitrobifenyl-3-sulfonová kyselina,
2-(5-chlor-2-hydroxy-3-nitrofenyl)isonikotinová kyselina,
5'-chlor-2'-hydroxy-3'-nitrobifenyl-3-karboxylová kyselina
5'-chlor-2'-hydroxy-3'-nitrobifenyl)-3,5-dikarboxylová kyselina,
N-[1-(5'-chlor-2'-hydroxy-3'-nitrobifenyl-3-yl)methanoyl]methansulfonamid,
2'-hydroxy-3'-nitrobifenyl-4-karboxylová kyselina,
5-chlor-2-hydroxy-3-nitro-3'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
5- chlor-2-hydroxy-3-nitro-4'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
6- (5-chlor-2-hydroxy-3-nitrofenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
6-(2-hydroxy-5-methyl-3-nitrofenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
5-(5-chlor-2-hydroxy-3-nitrofenyl)nikotinová kyselina,
5-(5-chlor-2-hydroxy-5-methyl-3-nitrofenyl)nikotinová kyselina,
2'-hydroxy-3'-nitrobifenyl-3-karboxylová kyselina,
2-(3-amino-2-hydroxyfenyl)isonikotinová kyselina,
2·29 «
26. Způsob zvyšování počtu kmenových buněk v periferní krvi získávané od dárce vyznačuj ící se t i m, že se dárci podává terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1 před leukaferézou.
27. Způsob podle nároku 26, vyznačuj ící se t i m, že se současně podává terapeuticky účinné množství prostředku mobilizujícího hemopoetické buňky zvoleného ze skupiny zahrnující faktor stimulující tvorbu kolonií, cytokin, chemokin, interleukin nebo agonistů cytokinových receptorů, agonisty adheze molekul nebo protilátky.
28. Způsob podle nároku 27, vyznačuj ící se t i m, že se mobilizační prostředek zvolí ze skupiny zahrnující G-CSF, GM-CSF, TPO, EPO, Gro-beta, IL-8, cytokin, inhibitory VLA-4, SCF, ligand FLT3 nebo biologicky účinný derivát G-CSF, GM-CSF, TPO, EPO, Gro-beta nebo IL-8.
29. Způsob in vitro nebo ex vivo pro zvyšování stimulace zrání megakaryocytů nebo tvorby krevních destiček, vyznačující se tím, že se k médiu buněk exprimujících trombopoetinový receptor přidává účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
30. Způsob in vitro nebo ex vivo pro zvyšování stimulace zrání megakaryocytů a/nebo tvorby destiček, vyznačující se tím, že se k médiu kmenových buněk, buněk kostní dřeně, krvinek pupečníkové šňůry nebo krvinek periferního krevního oběhu přidává účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
31. Způsob podle nároku 30, vyznačuj ící *
• · « · · · • · ·
230 se t i m, že se megakaryocyty nebo krevní destičky vrátí do organismu savce po chemoterapii či radiační terapii.
32. Způsob in vitro nebo ex vivo pro zvyšování přežívání a/nebo proliferace kmenových buněk, buněk kostní dřeně, krvinek pupečníkové šňůry, krvinek periferní krve nebo dalších typů buněk exprimujících trombopoetinový receptor v kultuře, vyznačující se tím, že se tyto buňky pěstují v prostředí obsahujícím účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
33. Způsob podle nároku 32, vyznačuj ící se t i m, že se současně podává terapeuticky účinné množství faktoru stimulujícího tvorbu kolonií, cytokinů, chemokinu, interleukinu nebo agonisty cytokinových receptorů.
34. Způsob podle nároku 32, vyznačující se t i m, že se kmenové buňky vrátí savci po chemoterapii nebo radiační terapii.
35. Způsob léčení neutropénie u savce včetně člověka, který potřebuje toto léčení, vyznačující se tím, že se tomuto savci podává terapeuticky účinné množství sloučeniny obecného vzorce I, jak popisuje nárok 1.
36. Způsob in vitro nebo ex vivo pro zvyšování stimulace tvorby neutrofilů, vyznačující se tím, že se přidává účinné množství sloučeniny podle nároku 1 do média kmenových buněk, buněk kostní dřeně, krvinek pupečníkové šňůry, krvinek periferní krve nebo dalších typů buněk exprimujících receptor trombopoetinu.
37. Způsob podle nároku 36, vyznačuj ící • · • · « • · · «
- 231 se t i m, že se neutrofily vrací do organismu savce po chemoterapii či radiační terapii.
38. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t í m, že trombocytopénie je následkem potlačení čin nosti kostní dřeně způsobené chemoterapii či radiační tera pií.
39. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t i m, že trombocytopénie je následkem transplantace orgánů.
40. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t i m, že trombocytopénie je následkem transplantace kostní dřeně, kmenových buněk nebo jater.
41. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t i m, že trombocytopénie je následkem idiopatické trombocytopenické purpury (ITP).
42. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t i m, že trombocytopénie je následkem myelodysplastických syndromů (MDS), aplastické anémie nebo leukémie.
43. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t i m, že trombocytopénie je následkem virové, mykotické, mikrobiální či parasitární infekce.
44. Způsob podle nároku 8, vyznačuj ící se t i m, že trombocytopénie je následkem dysfunkce jater • · 4 • 4 4
252 ··
44 *
45. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t í m, že trombocytopénie je následkem chirurgických zásahů.
46. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t i m, že trombocytopénie je následkem léčení prostředky proti virům nebo antibiotiky.
47. Použití sloučeniny podle nároku 1 jako imunologické adjuvantní látky.
48. Použití podle nároku 42, vyznačuj ící se t i m, že se imunologická adjuvantní látka podává spolu s očkovací látkou a/nebo imunomodulátorem.
49. Sloučenina podle nároku 6 zvolená z následujícího seznamu sloučenin
- 2*25 ·-* se t i m, že tímto savcem je člověk.
13. Způsob podle nároku 11, vyznačuj ící se t í m, že se tato sloučenina volí ze sloučenin vyjmenovaných v nároku 6.
14. Farmaceutický přípravek pro použití při zvyšování tvorby krevních destiček, vyznačující se tím, že obsahuje sloučeninu podle nároku I a farmaceuticky přijatelný nosič.
15. Využití sloučeniny obecného vzorce I popsané v nároku 1 při výrobě léku pro použití při léčení trombocytopénie .
16. Způsob podle nároku 8, vyznačuj ící se t i m, že se tato sloučenina podává perorálně.
17. Způsob podle nároku 8, vyznačuj ící se t i m, že se tato sloučenina podává parenterálně.
18. Způsob agonizace trombopoetizovaného receptoru pacienta, vyznačující se tím, že se podává účinné množství sloučeniny obecného vzorce I popsané v nároku 1.
19. Způsob přípravy farmaceutického prostředku obsahujícího farmaceuticky přijatelný nosič nebo zřeďovací prostředek a účinné množství sloučeniny obecného vzorce I popsané v nároku 1 nebo jejich farmaceuticky přijatelných solí, hydrátů, solvátů a esterů, vyznačující se tím, že se sloučenina obecného vzorce I spojí s farmaceuticky přijatelným nosičem či zřeďovacím prostředkem.
* · • · ·
22¾ *· • ·
20. Způsob přípravy sloučeniny obecného vzorce II, vyznačující se tím, že sloučenina obecného vzorce VII nebo její chráněná forma reaguje se sloučeninou obecného vzorce VIII nebo s tautomerním ekvivalentem IX
Y (VIII)
N-N
Y (IX) ve kterém buď
R je benzenový nebo pyridinový kruh substituovaný jedním či více z následujících substituentů: skupina
C(O)OH, tetrazolová skupina, skupina fosfonové kyše• 9 liny, skupina sulfonové kyseliny, hydroxylová skupina, methylová skupina, atom fluoru, skupina NHSO CF , C(O)NHSO CH a
Rx je atom vodíku, nebo
R je atom vodíku a
R1 je benzenový nebo pyridinový kruh substituovaný jedním či více z následujících substituentů: karboxylová skupina, skupina tetrazolu, skupina fosfonové kyseliny, skupina sulfonové kyseliny, hydroxylová skupina, methylová skupina, atom fluoru, skupina NHSO2CF3, skupina C(0)NHSO2CH3 a v obou případech
R2 a R3 se volí nezávisle z případů atom vodíku, C alkylová skupina a atom halogenu,
Rxs se volí z případů Ci6 alkylová skupina, alkoxyskupina, trifluormethylová skupina a atom halogenu a
Y je fenylová skupina, která je případně substituovaná jedním až pěti substituenty volenými z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina, trifluormethylová skupina a atom halogenu a v případě potřeby se získaná sloučenina převádí na požadovanou sůl. ......
• · · · ··
21. Způsob podle nároku 8, vyznačuj ící se t í m, že se současně podává terapeuticky účinné množství prostředku zvoleného ze skupiny zahrnující faktor stimulující tvorbu kolonií, cytokin, chemokin, interleukin nebo agonistů cytokinových receptorů nebo antagonisty, rozpustné receptory, protilátky receptorových agonistů či antagonistů nebo malé molekuly či peptidy, které působí stejným mechanismem jako jeden z výše popsaných prostředků.
22. Způsob podle nároku 21, vyznačuj ící se t i m, že se tento prostředek volí ze skupiny zahrnující G-CSF, GM-CSF, TPO, M-CSF, EPO, Gro-beta, IL-11, SCF, ligand FLT3, LIF, IL-3, IL-β, IL-1, progenipoetin, NESP, SD-01, IL-8 nebo IL-5 nebo biologicky aktivní deriváty těchto prostředků.
23. Farmaceutický přípravek podle nároku 14, vyznačující se tím, že se současně podává terapeuticky účinné množství prostředku zvoleného z případů faktor stimulující tvorbu kolonií, cytokin, chemokin, interleukin nebo agonista cytokinových receptorů.
24. Přípravek podle nároku 23, vyznačuj ící se t i m, že se tento prostředek volí ze skupiny zahrnující G-CSF, GM-CSF, TPO, M-CSF, EPO, Gro-beta, IL-11, SCF, ligand FLT3, LIF, IL-3, IL-6, IL-1 nebo IL-5 nebo biologicky účinný derivát těchto prostředků.
25. Způsob zvyšování tvorby krevních destiček získávaných od dárce, vyznačující se tím, že se dárci podává terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1 před trombocytoferézou, darováním krve či darováním destiček.
• · ··· ·
2',6-dihydroxy-3’-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}bifenyl-3-karboxylová kyselina,
2- aza-3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxy-5'-methylbifenyl-3-karboxylová kyselina,
2-aza-3'-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxy-5'-methylbifenyl-3-karboxylová kyselina,
2-aza-5'-chlor-3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
2- aza-3'-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
2-aza-3'-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-5'-chlor-2'-hydroxybifenyl -3 -karboxylová kyselina,
2. Sloučenina podle nároku 1 obecného vzorce II ve kterém
R, R1, R2 a R3 se navzájem nezávisle volí z případů atom vodíku, Cx6 alkylová skupina, skupina -(CH2JOR4, -C(O)OR4, formylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, atom halogenu, arylová skupina, substituovaná arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, skupina -S(O)nR4, cykloalkylová skupina, skupina -NRSRS, chráněná hydroxylová skupina, skupina -CONR5Re, skupina fosfonové kyseliny, sulfonové kyseliny, fosfinové kyseliny, skupina SO2NR5Re a heterocyklický methylenový substituent, jak jej představuje obecný vzorec
III ···· ·· ·· · ·· ···· • · · · · · · ·· · ve kterém p je O až 6 n je O až 2
V, W, X a Z se navzájem nezávisle volí z případů atom kyslíku, atom síry a skupina NRXS, kde Rxs se volí z případů atom vodíku, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, C -Ci2 arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina a substituovaná Cx-Ci2 arylová skupina, R4 se volí z případů atom vodíku, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, Cx-Cx2 arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina a substituovaná 0χ-0χ2 arylová skupina a Rs a R6 se navzájem nezávisle volí z případů atom vodíku, alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina, C3 cykloalkylová skupina a arylová skupina, nebo R5 a R6 spolu s atomem dusíku, ke kterému se připojují, tvoří 5 až 6 členný nasycený kruh obsahující do jed* · ^ n ·· · ···· <0 Zv·/ — ·· ··» ·· ·· noho dalšího heteroatomu zvoleného z případů atom kyslíku a atom dusíku,
R1S se volí z případů alkylová skupina, C^-C^ arylová skupina, hydroxylová skupina, alkoxyskupina, substituovaná alkylová skupina, substituovaná C -C arylová skupina a atom halogenu, m je 0 až 6 a
Y se volí z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina a cyklický či polycyklický aromatický kruh obsahující od 3 do 14 atomů uhlíku, který případně obsahuje jeden až tři heteroatomy s podmínkou, že pokud je počet atomů uhlíku 3, obsahuje aromatický kruh alespoň dva heteroatomy a pokud je počet atomů uhlíku 4 obsahuje aromatický kruh alespoň jeden heteroatom a tento kruh je případně substituovaný alespoň jedním substituentem zvoleným z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina, C -C arylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina, substituovaná C^-C^ arylová skupina, hydroxylová skupina, aryloxyskupina, alkoxyskupina, cykloalkylová skupina, nitroskupina, kyanoskupina, atom halogenu a chráněná hydroxylová skupina a farmaceuticky přijatelné soli, hydráty, solváty a estery této sloučeniny s podmínkou, že alespoň jeden ze substituentů R, Rx, R2 a R3 je substituovaná arylová skupina nebo heterocyklický methylenový substituent, který znázorňuje obecný vzorec III.
• · · · · • · · · · · • · · · · · • · · ·· ··
3'-amino-3-nitrobifenyl-2-ol,
5'-chlor-2'-hydroxybifenyl-3-ylfosfonová kyselina,
5'-chlor-2'-hydroxybifenyl-3,4-dikarboxylová kyselina,
5'-chlor-4,2'-dihydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
5'-chlor-2'-dihydroxybifenyl-3-sulfonová kyselina,
5-chlor-2-methoxy-3'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
5- chlor-2-methoxy-4'-(1H-tetrazol-5-yl)bifenyl,
6- (5-chlor-2-methoxyfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
6-(2-methoxy-5-methylfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina
6-(2-methoxy-5-methylfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina
5-(5-chlor-2-methoxy-5-methylfenyl)nikotinová kyselina,
3'-hydroxy-4'-nitrobifenyl-3-karboxylová kyselina, ·· ·<··
3'-hydroxy-4’-nitrobifenyl-4-karboxylová kyselina,
3'-amino-2'-dihydroxybifenyl-3-sulfonová kyselina,
3'-amino-4,2'-dihydroxybifenyl-3-dikarboxylová kyselina,
3'-amino-2'-hydroxybifenyl-3,4-dikarboxylová kyselina,
3'-amino-2'-hydroxybifenyl-3,5-dikarboxylová kyselina,
N-[1-(3'-amino-2'-hydroxybifenyl-3-yl)methanoyl]methansulfonamid,
N-[(3'-amino-2'-hydroxybifenyl-3-yl)-1,1,1-trifluormethansulfonamid, (3'-amino-2'-hydroxybifenyl-3-yl)fosfonová kyselina,
3'-amino-5'-chlor-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-amino-5'-fluor-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-amino-2'-hydroxy-5'-methylbifenyl-3-karboxylová kyselina
3-amino-5-chlor-2-hydroxy-4'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
6-(3-amino-2-hydroxyfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
6 -(3-amino-5-chlor-2-hydroxyfenyl)pyridin-2-karboxylová, kyselina
6-(3-amino-2-hydroxy-5-methylfenyl)pyridin-2-karboxylová kyselina,
9999 99
99 9999 *23*4*·»*
5-(3-amino-2-hydroxy-2-hydroxyfenyl)nikotinová kyselina,
5-(3-amino-2-hydroxy-5-methylfenyl)nikotinová kyselina,
3-amino-2'-hydroxy-4'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
3-amino-21-hydroxy-3'-(lH-tetrazol-5-yl)bifenyl,
3'-amino-2'-hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina,
3'-amino-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-{4-fluor-3-methylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydro pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina.
50. Meziprodukt používaný při přípravě sloučenin podle nároku 1 zvolený z následujícícho seznamu sloučenin
41-amino-3'-hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-5'-fluor-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina, ta'-)· ’
233 *3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydro pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina a její farmaceuticky přijatelné soli, hydráty, solváty a estery.
8. Způsob léčení trombocytopénie u savce včetně člověka, který potřebuje toto léčení, vyznačuj ící se t í m, že se tomuto savci podává terapeuticky účinné množství sloučeniny obecného vzorce I popisované v nároku 1.
9. Způsob podle nároku 8, vyznačující se t í m, že tímto savcem je člověk.
10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se t í m, že se tato sloučenina volí ze sloučenin vyjmenovaných v nároku 6.
11. Způsob zvyšování tvorby krevních destiček u savce včetně člověka, který potřebuje toto léčení, vyznačující se tím, že se tomuto savci podává terapeuticky účinné množství sloučeniny podle nároku 1.
12. Způsob podle nároku 11, vyznačuj ící ····
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-sulfonová kyselina, ·· ····
5-(3'-{Ν' -[1-{3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-ylmethylen)thiazolidin-2,4-dion a jejich farmaceuticky přijatelné soli, hydráty, solváty a estery.
7. Sloučenina podle nároku 1, kterou je
3'-{Ν' -[1-{3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3,4-dikarboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-fosfonová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-4'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3-chlor-4-methylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydro pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-4'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,5-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-21-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina, ► ·· · ·· • · · • · • · • · ·
Z23 *
3'-[Ν' -(1-benzo[1,3]dioxol-5-yl-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden)hydrazino]-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-3-methylsulfanylmethyl-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybif enyl -3 -karboxylová kyselina,
N-(3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydro pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-yl)methansulf onamid,
3'-{Ν' -[5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-3-thiofen-3-yl-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3 -karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-3-thiofen-3-yl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methylsulfanylmethyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-benzyloxymethyl-5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-hydroxymethyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
44 4·4 4 ···· 44 44
3'-{Ν' -[5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-ethyl-5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-(benzyloxymethyl)-1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-(1-methylethyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{N'-[l-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-3-thiazol-2-yl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-cyklopropyl-1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-3-thien-2-yl-l,5-dihydro0000 Μ · 00 0000
3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-ethyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{N'-[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-furan-2-yl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
N-(2'-hydroxy-3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}bifenyl-3-yl)-1,1,1-trifluormethansulfonamid,
N-(2'-hydroxy-3'-{Ν' -[1-(3-fluor-4-methylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}bifenyl-3-yl)-1,1,1-trifluormethansulfonamid,
N-(2'-hydroxy-3'-{Ν' -[1-(4-fluor-3-methylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}bifenyl-3-yl)-1,1,1-trifluormethansulfonamid,
N-(2'-hydroxy-3'-{Ν' -[1-(3,4-difluorfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}bifenyl-3-yl)-1,1,l-trifluormethansulfonamid,
N-(3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-yl)guanidin, (3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-ethyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{N'-[l-(3,4-dimethylfenyl)-3-furan-2-yl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová
1000 00
220 kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-(1-methyl-lH-pyrrol-3-yl)-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-Sylbifenyl,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-(1-methyl-lH-pyrrol-3-yl)-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-3-propyl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-3-propyl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-{3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-6-fluor-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-3-trifluormethyl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3-{Ν' -[1-(3,4-difluorfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methoxymethyl-5-oxo-1,54444 44 • · ·
44 · 44 4444 • 44 · · 4
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methoxymethyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-difluorfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-1-(2,3,4,5,6-pentafluorfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-1-(2,3,4,5,6-pentafluorfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3'-{Ν' -[1-(3-fluorfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3-fluorfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3'-amino-3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxybifenyl,
-3-karboxylová kyselina,
31-N-terc-butoxykarbonylamino-3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxybifenyl,
3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(4-trifluormethylpyrimidin-2-yl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl4444 44 • 4
44 4444
3'-{Ν' -[1-(3-fluor-4-methylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3-fluor-4-methylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxy-3'-tetrazol -5-ylbifenyl,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-pyridin-2-yl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3-{N'-[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-pyridin-2-yl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-pyridin-4-yl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3'-{Ν' -[1-)3,4-dimethylfenyl)-3-(pyridin-4-yl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3karboxylová kyselina,
3-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{Ν' -[1-(4-fluor-3-methylfenyl)-3-methyl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{Ν' -[1-(4-fluorfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl, ·· Λ ··
- 217
3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-(1-methylethoxy)-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{N'-[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-ethoxy-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methoxy-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-3-fenyl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbif enyl ,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-fenyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-21-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[l-(4-fluor-3-methylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-methyl-1-(4-methyl-2,3,5,6-tetrafluorfenyl)-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl -3 -karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-terc-butyl-1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3·· ··« • · ···· ·· ·· • · · · · ·
- 216
-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-(1-methylethoxy)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-ethoxy-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(4-trifluormethoxyfenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3’-{Ν' -[1-(4-fluorfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyseli na,
3'-{Ν' -[1-(4-chlorfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2’-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselí na,
3'-{Ν' -[3-methyl-l-(4-methylfenyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol -4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselí na,
3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-fenyl-l,5-dihydropyrazol-4-yliden] hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(4-N-methylkarboxamidofenyl)-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina, » · · 4 ·· ·· • · · · · · 4* 215 - ··
N-[1-(3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3
-yl)-methanoyl]methansulfonamid,
3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(4-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydro pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-methyl-5-oxo-l-(3-trifluormethylfenyl)-1,5-dihydro pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
8-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}chinolin-4[IH]-on-3-karboxylová kyselina,
3'-{N'-[l-(3,4-dichlorfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol -4 -yliden] hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(4-methoxyfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina, (3-{N'-[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-bifenyl-1,1,1-trifluormethansulfonamid,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methoxy-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{N’-[l-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina, • · · ·
214
3-aza-3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydro pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxy-5'-methylbifenyl-5-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3,5-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[3-chlor-1-(3,4-dimethylfenyl)-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
5-chlor-3-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-4'-(tetrazol-5-yl)bifenyl,
3'-(Ν' -{l-[2-(N-terc-butyl)amino-2-oxoethyl]-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden}hydrazino)-2’-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxy-4'-(tetrazol-5-yl)bifenyl,
3'-{Ν’ -[1-(2-ethoxy-2-oxoethyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihyaropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3,5-dioxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselí213 na,
3-aza-3'-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-5-karboxylová kyselina,
5'-chlor-3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3-aza-3'-(Ν' -[1-{3-methyl-[4-(1-methylethyl)fenyl]-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden}hydrazino)-2'-hydroxybifenyl-5-karboxylová kyselina,
3-aza-3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-5-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[l-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-5'-fluor-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
7-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxyfenyl)chinolin-4[1H]-on-3-karboxylová kyselina,
7-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxyfenyl)chinolin-4[1H]-on-3-karboxylová kyselina,
3-{N'-[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydro4 4 44·· » · 4 · *· 212 pyrazol-4-yliden]hydrazino}-2’-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
3- {Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxy-5'-methylbifenyl-3-karboxylová kyselina,
3- aza-3'-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-5-karboxylová kyselina,
3'-{Ν' -[1-(4-terc-butylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
3'-{N'-[l-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina, • A A A • · · • · A A · •A AAAA • · A • A 9 • A A A A A A A
3. Sloučenina obecného vzorce II, ve kterém buď
R je substituovaná arylová skupina a R1 je atom vodíku nebo
R je atom vodíku a R1 je substituovaná arylová skupina a v obou případech
R2 a R3 se oba volí nezávisle z případů atom vodíku, C 6 alkylová skupina, Ci6 alkoxyskupina, nitroskupina, kyanoskupina, atom halogenu, arylová skupina, substituovaná arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, cykloalkylová skupina, skupina fosfonové kyseliny, fosfinové kyseliny a sulfonové kyseliny,
R15 se volí z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina, (ζ-C arylová skupina, alkoxyskupina a atom halogenu, m je 0 až 4 a
Y se volí z případů fenylová skupina, pyridylová skupina a pyrimidinylová skupina, kde tyto tři skupiny jsou případně substituované jedním až třemi substituenty zvolenými z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina,
C1-Ci2 arylová skupina, substituovaná ^-C arylová skupina, alkoxyskupina a atom halogenu a farmaceuticky přijatelné soli, hydráty, solváty a estery této sloučeniny.
4'-amino-3'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
4-aza-3'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-1,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2'-hydroxybifenyl-5-karboxylová kyselina,
4 4 4 4 4 « 4 4 4 4
444 44 44
4 4 4 4
4 4 4 4 4 • · · 4 4 • 4 4 4 4 · • · 4 · · 4
44 44 »·
- 222 44 4 4 4
4 4 4 » · · · 44 ··
- 219 • 9 9 9 9 9 • · 4 4 4 4 ·· ··· 44 44
-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-2-hydroxy-3'-tetrazol-5-ylbifenyl,
4 4 4 4 4 4 • · · 4 4 4 ·· 44 44
- 218 -
44 4 9
4 4 9 • 4 · 4 9
4'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-3'-hydroxybifenyl-3-karboxylová kyselina,
4'-{Ν' -[1-(3,4-dimethylfenyl)-3-methyl-5-oxo-l,5-dihydropyrazol-4-yliden]hydrazino}-3'-hydroxybifenyl-4-karboxylová kyselina,
4. Sloučenina obecného vzorce II podle nároku 2, ve kterém
R je substituovaná Ci-Ci2 arylová skupina a
R je atom vodíku,
R2 a R3 se oba volí nezávisle z případů atom vodíku, alkylová skupina, C alkoxyskupina, nitroskupina, kyanoskupina, atom halogenu, substituovaná alkylová skupina a cykloalkylová skupina,
R15 se volí z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina, C -C arylová skupina, alkoxyskupina a atom halogenu, m je 0 až 2 a
Y se volí z případů fenylová skupina, pyridylová skupina a pyrimidinylová skupina, kde tyto tři skupiny jsou případně substituované jedním až třemi substituenty zvolenými z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina,
C^-C arylová skupina, substituovaná Ci-C_l2 arylová skupina, alkoxyskupina a atom halogenu a farmaceuticky přijatelné soli, hydráty, solváty a estery této sloučeniny.
5. Sloučenina podle obecného vzorce II definovaná v nároku 2, ve kterém
R je substituovaný benzenový nebo pyridinový kruh
R1 je atom vodíku,
R2 a R3 se navzájem nezávisle volí z případů atom vodíku, • · · · · · · · • · · · Λ • · · 4 9 • · · · · 4 • •44 44 ·* 210 -··
Ci6 alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina a atom halogenu,
Rxs se volí z případů Ci4 alkylová skupina, C alkoxyskupina, C^-C arylová skupina a atom halogenu, m je 0 a
Y se volí z případů fenylová skupina, pyridylová skupina a pyrimidinylová skupina, kde tyto tři skupiny jsou případně substituované jedním až třemi substituenty zvolenými z případů alkylová skupina, substituovaná alkylová skupina,
Ci-Ci2 arylová skupina, substituovaná Cý-C;L2 arylová skupina, alkoxyskupina a atom halogenu a farmaceuticky přijatelné soli, hydráty, solváty a estery této sloučeniny.
6. Sloučenina podle nároku 1 zvolená z následujícího seznamu sloučenin
- ^04’·- “ ’ ty, které se volí ze skupiny zahrnující alkylovou skupinu, substituovanou alkylovou skupinu, arylovou skupinu, substituovanou cykloalkylovou skupinu, substituovanou arylovou skupinu, aryloxyskupinu, oxoskupinu, hydroxylovou skupinu, alkoxyskupinu, cykloalkylovou skupinu, acyloxyskupinu, aminoskupinu, N-acylaminoskupinu, nitroskupinu, kyanoskupinu, atom halogenu, skupinu -C(O)OR4, -<Ζ(Ο)ΝΗχθΗχχ, -S (0) 2NRXORX:L, -S(O)nR4 a chráněnou hydroxylovou skupinu, kde n je 0 až 2.
R4 je atom vodíku, alkylová skupina, cykloalkylová skupina, Ci-C;l2 arylová skupina, substituovaná alkylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina a substituovaná C -Ci2 arylová skupina a Rxo a RX1 jsou nezávisle na sobě atom vodíku, cykloalkylová skupina, Ci-Cx2 arylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina, substituovaná Ci-Ci2 arylová skupina, alkylová skupina nebo alkylová skupina substituovaná alespoň jedním substituentem zvoleným z případů alkoxyskupina, acyloxyskupina, aryloxyskupina, aminoskupina, N-acylaminoskupina, oxoskupina, hydroxylová skupina, skupina -C(O)OR4, -S(O)nR4, -C(O)NR4R4,
-S(0)2NR4R4, nitroskupina, kyanoskupina, cykloalkylová skupina, substituovaná cykloalkylová skupina, atom halogenu, arylová skupina, substituovaná arylová skupina a chráněná hydroxylová skupina, nebo Rxo a Rxx spolu s atomem dusíku, ke kterému se připojují, tvoří 5 až 6 členný nasycený kruh obsahující do jednoho dalšího heteroatomu zvoleného z atomů kyslíku a dusíku, kde R4 se popisuje výše a n = 0 až 2 a farmaceuticky přijatelné soli, hydráty, solváty a estery této sloučeniny s podmínkou, že alespoň jeden ze substituentů R, R1, R2 a R3 je substituovaná arylová skupina nebo heterocyklická methylenová skupina, jak znázorňuje obecný vzorec III.
5'-chlor-2'-methoxybifenyl-3-sulfonová kyselina.
CZ20023852A 2000-05-25 2001-05-24 Trombopoetinové mimetikum, farmaceutický prostredek s jeho obsahem a použití tohoto mimetika CZ303176B6 (cs)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US20708400P 2000-05-25 2000-05-25
US22892900P 2000-08-30 2000-08-30

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20023852A3 true CZ20023852A3 (cs) 2003-05-14
CZ303176B6 CZ303176B6 (cs) 2012-05-16

Family

ID=26901947

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20023852A CZ303176B6 (cs) 2000-05-25 2001-05-24 Trombopoetinové mimetikum, farmaceutický prostredek s jeho obsahem a použití tohoto mimetika

Country Status (30)

Country Link
US (9) US7160870B2 (cs)
EP (3) EP1889838B1 (cs)
JP (2) JP3813875B2 (cs)
KR (2) KR100798568B1 (cs)
CN (4) CN101342169A (cs)
AR (2) AR030696A1 (cs)
AT (2) ATE445606T1 (cs)
AU (2) AU7493801A (cs)
BE (1) BE2010C018I2 (cs)
BR (1) BRPI0111116B8 (cs)
CA (1) CA2411468C (cs)
CY (4) CY2010012I2 (cs)
CZ (1) CZ303176B6 (cs)
DE (4) DE60139354D1 (cs)
DK (3) DK1294378T3 (cs)
ES (3) ES2294000T3 (cs)
FR (1) FR10C0034I2 (cs)
HK (1) HK1056114A1 (cs)
HU (3) HU230387B1 (cs)
IL (5) IL152988A0 (cs)
LU (1) LU91681I2 (cs)
MX (1) MXPA02011621A (cs)
MY (1) MY136707A (cs)
NO (3) NO324246B1 (cs)
NZ (2) NZ533308A (cs)
PL (2) PL218617B1 (cs)
PT (3) PT1889838E (cs)
SI (3) SI1889838T1 (cs)
TW (1) TWI305207B (cs)
WO (1) WO2001089457A2 (cs)

Families Citing this family (109)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE350385T1 (de) * 2000-03-08 2007-01-15 Metabasis Therapeutics Inc Neue aryl fructose-1,6-bisphosphatase inhibitoren
CY2010012I2 (el) * 2000-05-25 2020-05-29 Novartis Ag Μιμητικα θρομβοποιητινης
US20110212054A1 (en) * 2000-05-25 2011-09-01 Glaxosmithkline Llc. Thrombopoietin mimetics
EP1370252A4 (en) * 2001-03-01 2006-04-05 Smithkline Beecham Corp Thrombopoietin mimetics
US7659409B2 (en) 2002-03-19 2010-02-09 Mitsubishi Chemical Corporation 3-Hydroxy-3-(2-thienyl) propionamides and production method thereof, and production method of 3-amino-1-(2-thienyl)-1-propanols using the same
TWI280128B (en) 2002-05-22 2007-05-01 Smithkline Beecham Corp 3'-[(2Z)-[1-(3,4- dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine)
US7414040B2 (en) * 2002-06-06 2008-08-19 Smithkline Beecham Corporation Thrombopoietin mimetics
JP4412173B2 (ja) 2002-08-14 2010-02-10 日産化学工業株式会社 トロンボポエチンレセプター活性化剤ならびにそれらの製造方法
TWI324593B (en) 2002-10-09 2010-05-11 Nissan Chemical Ind Ltd Pyrazolone compounds and thrombopoietin receptor activator
US20090143453A1 (en) * 2003-04-29 2009-06-04 Connie Erickson-Miller Methods for treating degenerative diseases/injuries
US20090048318A1 (en) * 2003-04-29 2009-02-19 Connie Erickson-Miller Methods for treating degenerative diseases/injuries
US20100004302A1 (en) * 2003-04-29 2010-01-07 Connie Erickson-Miller Methods for Treating Degenerative Diseases/Injuries
WO2004096154A2 (en) 2003-04-29 2004-11-11 Smithkline Beecham Corporation Methods for treating degenerative diseases/injuries
US20090298179A1 (en) * 2003-04-29 2009-12-03 Connie Erickson-Miller Methods For Treating Degenerative Diseases/Injuries
US7753958B2 (en) * 2003-08-05 2010-07-13 Gordon Charles R Expandable intervertebral implant
SE0302486D0 (sv) * 2003-09-18 2003-09-18 Astrazeneca Ab Novel compounds
TW200526638A (en) * 2003-10-22 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp 2-(3,4-dimethylphenyl)-4-{[2-hydroxy-3'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-3-yl]-hydrazono}-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one choline
WO2005118551A2 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Ligand Pharmaceuticals Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
US7820654B2 (en) * 2004-09-23 2010-10-26 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Pyrimidine compounds, process for their preparation and compositions containing them
US7314887B2 (en) 2004-10-25 2008-01-01 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
AU2005312585B2 (en) 2004-12-08 2012-01-12 Nissan Chemical Industries, Ltd. 3-ethylidenehydrazino substituted heterocyclic compounds as thrombopoietin receptor activators
RU2401259C2 (ru) 2004-12-14 2010-10-10 Ниссан Кемикал Индастриз, ЛТД Амидные соединения и активаторы рецептора тромбопоэтина
PE20070083A1 (es) 2005-06-08 2007-01-27 Smithkline Beecham Corp (5z)-5-(6-quinoxalinilmetilideno)-2-[(2,6-diclorofenil)amino]-1,3-tiazol-4(5h)-ona
TWI368617B (en) 2005-07-15 2012-07-21 Nissan Chemical Ind Ltd Thiophene compounds and thrombopoietin receptor activators
JP5104752B2 (ja) 2005-07-20 2012-12-19 日産化学工業株式会社 ピラゾール化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤
US20080286865A1 (en) * 2005-10-13 2008-11-20 Connie Lynn Erickson-Miller Methods for the Preservation of Platelet Efficacy During Storage
EP1947101A4 (en) 2005-11-07 2009-09-16 Nissan Chemical Ind Ltd HYDRAZIDE COMPOUND AND THROMBOPOIETIN RECEPTOR ACTIVATOR
JP5157900B2 (ja) 2006-06-07 2013-03-06 日産化学工業株式会社 含窒素ヘテロ環化合物及びトロンボポエチンレセプター活性化剤
US7786159B2 (en) * 2006-12-01 2010-08-31 Stategics, Inc. Thrombopoietin mimetics
US20110129550A1 (en) * 2007-02-16 2011-06-02 Connie Erickson-Miller Cancer treatment method
US20110160130A1 (en) * 2007-02-16 2011-06-30 Connie Erickson-Miller Cancer treatment method
UY30915A1 (es) 2007-02-16 2008-09-02 Smithkline Beecham Corp Método de tratamiento de canceres
US20100160644A1 (en) * 2007-04-24 2010-06-24 Jerome Francis Hayes Novel processes of making hydroxy-1-azo-derivatives as tpo mimetics
ECSP077628A (es) 2007-05-03 2008-12-30 Smithkline Beechman Corp Nueva composición farmacéutica
WO2009048953A1 (en) 2007-10-09 2009-04-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Thrombopoietin receptor agonist (tpora) kills acute human myeloid leukemia cells
CN101481352A (zh) * 2008-01-10 2009-07-15 上海恒瑞医药有限公司 双环取代吡唑酮偶氮类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
US8236838B2 (en) 2008-04-21 2012-08-07 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising isoxazole derivatives
US8207205B2 (en) 2008-04-21 2012-06-26 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising oxadiazole derivatives
WO2009151862A1 (en) * 2008-05-15 2009-12-17 Smithkline Beecham Corporation Method of treatment
US20120149749A1 (en) * 2008-10-16 2012-06-14 Michael Arning Method of treating thrombocytopenia
PE20100362A1 (es) 2008-10-30 2010-05-27 Irm Llc Derivados de purina que expanden las celulas madre hematopoyeticas
CN102448942A (zh) * 2009-04-01 2012-05-09 普利瓦赫尔瓦茨卡有限公司 艾曲波帕和艾曲波帕盐的多晶型物及其制备方法
US8343976B2 (en) 2009-04-20 2013-01-01 Institute For Oneworld Health Compounds, compositions and methods comprising pyrazole derivatives
EP2427053A4 (en) * 2009-05-07 2012-12-05 Glaxosmithkline Llc METHOD FOR TREATING THROMBOCYTOPENIA
US8476249B2 (en) 2009-05-07 2013-07-02 Glaxosmithkline Llc Method of treating thrombocytopenia
US8680150B2 (en) * 2009-05-28 2014-03-25 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Small molecule hematopoietic growth factor mimetic compounds that activate hematopoietic growth factor receptors
ES2782898T3 (es) 2009-05-29 2020-09-16 Novartis Ag Métodos de administración de compuestos agonistas de la trombopoyetina
CN101921232A (zh) * 2009-06-11 2010-12-22 上海恒瑞医药有限公司 双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的盐,其制备方法及其在医药上的应用
DK2507041T3 (da) 2009-12-01 2014-05-26 Basf Se Pultruderingsharpikssystem på basis af polyurethan
CN101805291A (zh) * 2010-04-26 2010-08-18 西北大学 1-(4-异丙苯基)-3-甲基-5-吡唑啉酮及其制备方法和应用
CN104399081A (zh) 2010-09-01 2015-03-11 诺华有限公司 Hdac抑制剂与血小板减少症药物的组合
WO2012102937A2 (en) 2011-01-25 2012-08-02 Irm Llc Compounds that expand hematopoietic stem cells
WO2012121957A1 (en) * 2011-03-08 2012-09-13 Glaxosmithkline Llc Combination
WO2012121958A2 (en) * 2011-03-08 2012-09-13 Glaxosmithkline Llc Combination
US20120309796A1 (en) 2011-06-06 2012-12-06 Fariborz Firooznia Benzocycloheptene acetic acids
WO2013006806A1 (en) * 2011-07-06 2013-01-10 Cellerant Therapeutics, Inc. Megakaryocyte progenitor cells for production of platelets
PE20142081A1 (es) * 2011-08-30 2014-12-18 Chdi Foundation Inc Inhibidores de quinurenina-3-monooxigenasa, composiciones farmaceuticas y metodo de uso de los mismos
EP2755955A4 (en) 2011-09-13 2015-08-19 Glenmark Generics Ltd METHOD FOR PRODUCING SUBSTITUTED 3'-HYDRAZIN BIPHENYL-3-CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
WO2013049605A1 (en) 2011-09-28 2013-04-04 Assia Chemical Industries Ltd. Processes for the preparation of an intermediate in the synthesis of eltrombopag
EP3799871B1 (en) 2011-10-11 2024-02-28 Dana Farber Cancer Institute, Inc. Pyrazol-3-ones that activate pro-apototic bax
US9492430B2 (en) 2011-11-14 2016-11-15 Ligand Pharmaceuticals, Incorporated Methods and compositions associated with the granulocyte colony-stimulating factor receptor
US9834755B2 (en) 2011-12-08 2017-12-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Compositions and methods for enhanced generation of hematopoietic stem/progenitor cells
SI2807165T1 (sl) 2012-01-27 2019-08-30 Universite De Montreal Pirimido(4,5-B)indol derivati in njihova uporaba pri ekspanziji hematopoetskih matičnih celic
CN103360317B (zh) * 2012-04-11 2016-12-14 齐鲁制药有限公司 双环取代吡唑酮偶氮类衍生物、其制备方法及用途
JP2015154715A (ja) * 2012-05-22 2015-08-27 国立大学法人旭川医科大学 ヒト単核球由来の新規血管再生細胞群及びその分化誘導法
US20140047572A1 (en) * 2012-08-13 2014-02-13 University Of Rochester Thrombopoietin mimetics for the treatment of radiation or chemical induced bone marrow injury
WO2014150252A1 (en) 2013-03-15 2014-09-25 Ligand Pharmaceuticals Incorporated Methods of treatment associated with the granulocyte colony-stimulating factor receptor
EP2799425A1 (en) 2013-04-29 2014-11-05 Esteve Química, S.A. Preparation process of an agonist of the thrombopoietin receptor
WO2015029074A2 (en) 2013-09-02 2015-03-05 Hetero Research Foundation Compositions of eltrombopag
ITMI20131782A1 (it) * 2013-10-25 2015-04-26 Dipharma Francis Srl Procedimento per la preparazione di un agonista della trombopoietina
CN104628647A (zh) * 2013-11-12 2015-05-20 上海医药工业研究院 3-甲基-1-(3,4-二甲基苯基)-2-吡唑啉-5-酮的制备方法
CN104725318A (zh) * 2013-12-20 2015-06-24 北京蓝贝望生物医药科技股份有限公司 一种爱曲伯帕的合成方法
WO2015111085A2 (en) 2014-01-27 2015-07-30 Cadila Healthcare Limited Processes for the preparation of eltrombopag and pharmaceutically acceptable salts, solvates and intermediates thereof
CN103819406B (zh) * 2014-03-17 2015-04-08 苏州明锐医药科技有限公司 艾曲波帕的制备方法
CN106414445B (zh) 2014-04-22 2020-07-03 蒙特利尔大学 化合物及其在扩增造血干细胞和/或造血祖细胞中的应用
CN105085276A (zh) * 2014-05-12 2015-11-25 上海医药工业研究院 艾曲波帕中间体及其制备方法和应用
CN105085287A (zh) * 2014-05-12 2015-11-25 上海医药工业研究院 3`-氨基-2`-羟基-[1,1`-联苯]-3-羧酸的制备方法
CR20170061A (es) 2014-07-17 2017-07-17 Chdi Foundation Inc Métodos y composiciones para el tratamiento de trastornos relacionados con vih
WO2016035018A1 (en) 2014-09-05 2016-03-10 Hetero Research Foundation Crystalline form of eltrombopag free acid
WO2016055935A1 (en) 2014-10-06 2016-04-14 Glaxosmithkline Intellectual Property (No.2) Limited Combination of lysine-specific demethylase 1 inhibitor and thrombopoietin agonist
CA2966150A1 (en) 2014-10-31 2016-05-06 Nissan Chemical Industries, Ltd. Ligand-binding fiber and cell culture substrate using said fiber
CN104829593B (zh) * 2015-03-26 2017-08-25 苏州福来兹检测科技有限公司 一种用于检测溶液中金属离子含量的有机化合物及其应用
WO2017042839A1 (en) 2015-09-08 2017-03-16 Actavis Group Ptc Ehf. Novel eltrombopag salt and preparation thereof
CN109070493B (zh) 2016-04-21 2021-06-25 巴斯夫欧洲公司 在聚氨酯的基础上制备拉挤制品的方法
AU2017289071B2 (en) 2016-06-27 2019-11-21 The General Hospital Corp Dba Massachusetts General Hospital Stimulating platelet generation by activating mitochondrial biogenesis
EP3592793A1 (en) 2017-03-09 2020-01-15 Basf Se Polyurethane formulations for the production of composite elements
CN107021928B (zh) * 2017-04-01 2022-11-18 常州制药厂有限公司 艾曲波帕新的中间体及其制备方法和应用
EP3395331B1 (en) 2017-04-26 2019-08-21 Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) Pharmaceutical tablet composition comprising eltrombopag olamine
EP3692021A1 (en) 2017-10-06 2020-08-12 Assia Chemical Industries Ltd Solid state forms of eltrombopag choline
EP3409272B1 (en) 2018-03-07 2020-06-24 Alfred E. Tiefenbacher (GmbH & Co. KG) Pharmaceutical composition comprising eltrombopag olamine, reducing sugar, and polymeric binder
CN110467531B (zh) * 2018-05-09 2022-04-19 新发药业有限公司 一种3’-硝基-2’-羟基联苯-3-甲酸的制备方法
EP3802651A4 (en) * 2018-06-01 2022-05-04 Aurobindo Pharma Limited IMPROVED PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF ELTROMBOPAG OLAMINE AND ITS INTERMEDIATE PRODUCTS
EP3604284B1 (en) 2018-08-02 2020-11-11 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Crystalline eltrombopag monoethanolamine salt form d
EP3604285B1 (en) 2018-08-02 2020-06-17 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Highly stable crystalline form d1 of the eltrombopag monoethanolamine salt
WO2020143593A1 (zh) * 2019-01-08 2020-07-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 双环取代吡唑酮偶氮类衍生物的给药方案
EP3994126A1 (en) 2019-07-04 2022-05-11 F.I.S.- Fabbrica Italiana Sintetici S.p.A. Process for the preparation of key intermediates for the synthesis of eltrombopag or salt thereof
JP7083793B2 (ja) * 2019-09-10 2022-06-13 Ｊｆｅケミカル株式会社 パラターフェニルテトラカルボン酸およびパラターフェニルテトラカルボン酸二無水物の製造方法
US20210169854A1 (en) 2019-09-20 2021-06-10 Novartis Ag 3'-[(2Z)-[1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid and its salts formulation
CN114341112A (zh) * 2019-10-21 2022-04-12 广东东阳光药业有限公司 乙酰化艾曲波帕的新晶型及其制备方法
WO2021078077A1 (zh) * 2019-10-21 2021-04-29 广东东阳光药业有限公司 乙酰化艾曲波帕的新晶型及其制备方法
BR112022010875A2 (pt) 2019-12-06 2022-08-23 Synthon Bv Comprimido deglutível revestido por película, processo para preparar o comprimido, e, uso de um comprimido
US20230025286A1 (en) 2019-12-06 2023-01-26 Synthon B.V. Pharmaceutical composition comprising eltrombopag bis(monoethanolamine)
TR202014694A1 (tr) 2020-09-16 2022-03-21 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Eltrombopag olami̇n i̇çeren bi̇r kati oral farmasöri̇k formülasyon
WO2022201087A1 (en) 2021-03-25 2022-09-29 Novartis Ag 3'-[(2z)-[1-(3,4-dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4h-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid and its salts formulation
CN113336704B (zh) * 2021-06-11 2022-10-11 上海大学 丹参素衍生物及其制备方法和医药用途
CN114507186A (zh) * 2021-12-02 2022-05-17 天津力生制药股份有限公司 一种艾曲波帕的制备方法
WO2023111187A1 (en) 2021-12-15 2023-06-22 Galenicum Health, S.L.U Pharmaceutical compositions comprising eltrombopag
CN116354885A (zh) * 2021-12-27 2023-06-30 苏州特瑞药业股份有限公司 一种艾曲波帕新晶型及其制备方法
WO2025140275A1 (zh) * 2023-12-25 2025-07-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 取代吡唑啉偶氮衍生物的磷酸酯化合物或其可药用盐

Family Cites Families (65)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE193350C (cs)
US851444A (en) * 1905-11-13 1907-04-23 Agfa Ag Amido-oxy-sulfonic acid of phenylnaphthimidazol and process of making same.
GB779880A (en) 1953-02-27 1957-07-24 Ciba Ltd Functional derivatives of azo-dyestuffs containing sulphonic acid groups and processfor making them
US2809963A (en) * 1954-10-26 1957-10-15 Ciba Ltd Azo-dyestuffs
DE1046220B (de) * 1956-04-21 1958-12-11 Bayer Ag Verfahren zur Herstellung von Monoazofarbstoffen und deren Metallkomplexverbindungen
GB826207A (en) 1956-07-23 1959-12-31 Bayer Ag ú´-ú´-dihydroxy-monoazo dyestuffs containing pyrrolidonyl residues and their metal complex compounds
US2950273A (en) * 1956-11-20 1960-08-23 Agfa Ag Process for the production of symmetrical and unsymmetrical azo compounds
US3366619A (en) * 1965-04-09 1968-01-30 Interchem Corp Disazo pyrazolone pigments
US4435417A (en) * 1981-02-20 1984-03-06 Gruppo Lepetit S.P.A. Antiinflammatory 3H-naphtho[1,2-d]imidazoles
ES523609A0 (es) * 1982-07-05 1985-03-01 Erba Farmitalia Procedimiento para preparar derivados n-imidazolilicos de compuestos biciclicos.
FR2559483B1 (fr) * 1984-02-10 1986-12-05 Sandoz Sa Composes heterocycliques contenant des groupes basiques et/ou cationiques, leur preparation et leur utilisation comme colorants
FI91869C (fi) * 1987-03-18 1994-08-25 Tanabe Seiyaku Co Menetelmä antidiabeettisena aineena käytettävien bensoksatsolijohdannaisten valmistamiseksi
US4880788A (en) * 1987-10-30 1989-11-14 Baylor College Of Medicine Method for preventing and treating thrombosis
US5326776A (en) * 1992-03-02 1994-07-05 Abbott Laboratories Angiotensin II receptor antagonists
IL109570A0 (en) 1993-05-17 1994-08-26 Fujisawa Pharmaceutical Co Guanidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof
EP0638617A1 (de) 1993-08-13 1995-02-15 Ciba-Geigy Ag Pigmentsalze
US5532202A (en) * 1993-12-28 1996-07-02 Dai Nippon Printing Co., Ltd. Thermal transfer sheet
SG47030A1 (en) * 1994-01-03 1998-03-20 Genentech Inc Thrombopoietin
KR100289201B1 (ko) 1994-02-14 2001-05-02 엘. 데이예를 카렌. 조혈 단백질과 그것의 제조를 위한 재료 및 방법
US5482546A (en) * 1994-03-30 1996-01-09 Canon Kabushiki Kaisha Dye, ink containing the same, and ink-jet recording method and instrument using the ink
US5760038A (en) 1995-02-06 1998-06-02 Bristol-Myers Squibb Company Substituted biphenyl sulfonamide endothelin antagonists
US5746821A (en) 1995-02-13 1998-05-05 Engelhard Corporation Pigment compositions
EA001220B1 (ru) 1995-06-07 2000-12-25 Глаксо Груп Лимитед Пептид или пептидомиметик, который связывается с рецептором тромбоэтина, фармацевтическая композиция и способ лечения
US5622818A (en) * 1995-11-29 1997-04-22 Eastman Kodak Company Color photographic elements containing yellow colored magenta dye forming masking couplers
US5669967A (en) * 1996-05-30 1997-09-23 Engelhard Corporation Pigment compositions
US5932546A (en) * 1996-10-04 1999-08-03 Glaxo Wellcome Inc. Peptides and compounds that bind to the thrombopoietin receptor
SE9701398D0 (sv) 1997-04-15 1997-04-15 Astra Pharma Prod Novel compounds
GB9715830D0 (en) 1997-07-25 1997-10-01 Basf Ag Reactive dyes containing piperazine
WO1999011262A1 (en) 1997-09-02 1999-03-11 Roche Diagnostics Gmbh Mpl-receptor ligands, process for their preparation, medicaments containing them and their use for the treatment and prevention of thrombocytopaenia and anaemia
GB9718913D0 (en) 1997-09-05 1997-11-12 Glaxo Group Ltd Substituted oxindole derivatives
ES2284217T3 (es) * 1997-10-31 2007-11-01 Smithkline Beecham Corporation Complejos metalicos novedosos.
DE19851389A1 (de) * 1998-11-07 2000-05-11 Dystar Textilfarben Gmbh & Co Gelbe Farbstoffmischungen von wasserlöslichen faserreaktiven Azofarbstoffen und ihre Verwendung
GC0000177A (en) * 1998-12-17 2006-03-29 Smithkline Beecham Thrombopoietin mimetics
US6750342B1 (en) * 1999-05-19 2004-06-15 Pharmacia Corporation Substituted polycyclic aryl and heteroaryl pyrimidinones useful for selective inhibition of the coagulation cascade
US7026334B1 (en) * 1999-07-26 2006-04-11 Shionogi & Co., Ltd. Thiazolidine compounds and pharmaceutical compositions exhibiting thrombopoietin receptor agonism
ATE315934T1 (de) * 1999-09-10 2006-02-15 Smithkline Beecham Corp Thrombopoietin-mimetika
EP1223944B1 (en) * 1999-09-24 2007-01-03 SmithKline Beecham Corporation Thrombopoietin mimetics
WO2001034585A1 (en) 1999-11-05 2001-05-17 Smithkline Beecham Corporation Semicarbazone derivatives and their use as thrombopoietin mimetics
EP1104674A1 (de) 1999-11-10 2001-06-06 Curacyte AG O,o'-Dihydroxyazofarbstoffe als Bestandteile von Arzneimitteln mit TPO-Agonistischer oder -Synergetischer Wirkung
TWI284639B (en) 2000-01-24 2007-08-01 Shionogi & Co A compound having thrombopoietin receptor agonistic effect
AR030273A1 (es) * 2000-03-10 2003-08-20 Smithkline Beecham Corp Compuestos de hidroxifenil urea sustituidos con sulfonamidas, composiciones farmaceuticas que los comprenden, y uso de los mismos en la fabricacion de medicamentos para tratar una enfermedad mediada por una quimioquina
US6214813B1 (en) * 2000-04-07 2001-04-10 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole compounds
US6436915B1 (en) 2000-04-07 2002-08-20 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole compounds
CY2010012I2 (el) * 2000-05-25 2020-05-29 Novartis Ag Μιμητικα θρομβοποιητινης
US6642265B1 (en) * 2000-09-08 2003-11-04 Smithkline Beecham Corporation Thrombopoietin mimetics
AU2002239718A1 (en) 2000-12-19 2002-07-01 Ligand Pharmaceuticals Thrombopoietin mimetics
EP1351979B1 (en) 2000-12-21 2008-01-16 Smithkline Beecham Corporation Regulated activation of cell-membrane receptors by metal-chelating agonists
KR20040025891A (ko) 2001-01-26 2004-03-26 시오노기세이야쿠가부시키가이샤 트롬보포이에틴 수용체 효현작용을 갖는 할로겐 화합물
JP4145654B2 (ja) 2001-01-26 2008-09-03 塩野義製薬株式会社 トロンボポエチン受容体アゴニスト作用を有する環状化合物
EP1370252A4 (en) 2001-03-01 2006-04-05 Smithkline Beecham Corp Thrombopoietin mimetics
JP3927001B2 (ja) 2001-06-15 2007-06-06 三菱化学株式会社 色素セット、インクセット並びに記録方法
US6560161B1 (en) * 2001-08-30 2003-05-06 Micron Technology, Inc. Synchronous flash memory command sequence
EP1450791A1 (en) 2001-11-30 2004-09-01 Kinetek Pharmaceuticals, Inc. Hydrazonopyrazole derivatives and their use as therapeutics
WO2003074550A2 (en) 2002-03-01 2003-09-12 Pintex Pharmaceuticals, Inc. Pin1-modulating compounds and methods of use thereof
TWI280128B (en) 2002-05-22 2007-05-01 Smithkline Beecham Corp 3'-[(2Z)-[1-(3,4- dimethylphenyl)-1,5-dihydro-3-methyl-5-oxo-4H-pyrazol-4-ylidene]hydrazino]-2'-hydroxy-[1,1'-biphenyl]-3-carboxylic acid bis-(monoethanolamine)
US7414040B2 (en) * 2002-06-06 2008-08-19 Smithkline Beecham Corporation Thrombopoietin mimetics
TWI324593B (en) * 2002-10-09 2010-05-11 Nissan Chemical Ind Ltd Pyrazolone compounds and thrombopoietin receptor activator
AU2003297925A1 (en) 2002-12-13 2004-07-09 Smithkline Beecham Corporation Thrombopoietin mimetics
WO2004096154A2 (en) 2003-04-29 2004-11-11 Smithkline Beecham Corporation Methods for treating degenerative diseases/injuries
US20090298179A1 (en) * 2003-04-29 2009-12-03 Connie Erickson-Miller Methods For Treating Degenerative Diseases/Injuries
TW200526638A (en) 2003-10-22 2005-08-16 Smithkline Beecham Corp 2-(3,4-dimethylphenyl)-4-{[2-hydroxy-3'-(1H-tetrazol-5-yl)biphenyl-3-yl]-hydrazono}-5-methyl-2,4-dihydropyrazol-3-one choline
WO2005118551A2 (en) * 2004-05-28 2005-12-15 Ligand Pharmaceuticals Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
US7314887B2 (en) * 2004-10-25 2008-01-01 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Thrombopoietin activity modulating compounds and methods
US20080286865A1 (en) * 2005-10-13 2008-11-20 Connie Lynn Erickson-Miller Methods for the Preservation of Platelet Efficacy During Storage
US7786159B2 (en) * 2006-12-01 2010-08-31 Stategics, Inc. Thrombopoietin mimetics

Also Published As

Publication number Publication date
CY2010012I2 (el) 2020-05-29
US20080090996A1 (en) 2008-04-17
DE60140224D1 (de) 2009-11-26
HK1055561A1 (en) 2004-01-16
EP1889838B1 (en) 2009-10-14
SI1864981T1 (sl) 2009-12-31
KR20030060773A (ko) 2003-07-16
DK1864981T3 (da) 2009-09-07
DE60139354D1 (de) 2009-09-03
KR20070087255A (ko) 2007-08-27
BR0111116A (pt) 2003-04-08
BE2010C018I2 (cs) 2020-08-20
HU227476B1 (en) 2011-07-28
NO20025566L (no) 2003-01-22
CY2010012I1 (el) 2012-01-25
US20070179192A1 (en) 2007-08-02
JP2003534257A (ja) 2003-11-18
SI1294378T1 (sl) 2008-02-29
HUP0302257A2 (hu) 2003-10-28
CN100423721C (zh) 2008-10-08
IL193619A0 (en) 2009-02-11
BRPI0111116B8 (pt) 2021-05-25
NO2010017I1 (no) 2010-09-20
US7648971B2 (en) 2010-01-19
NZ533308A (en) 2005-10-28
NZ522474A (en) 2004-10-29
IL193618A0 (en) 2009-02-11
HK1056114A1 (zh) 2004-02-06
DK1889838T3 (da) 2010-02-08
KR100847172B1 (ko) 2008-07-17
DE122010000037I1 (de) 2011-01-27
CY1109435T1 (el) 2014-08-13
EP1294378A2 (en) 2003-03-26
PT1294378E (pt) 2008-01-09
ES2328179T3 (es) 2009-11-10
DE60130760D1 (de) 2007-11-15
NO324246B1 (no) 2007-09-17
AR030696A1 (es) 2003-09-03
US20080090787A1 (en) 2008-04-17
WO2001089457A3 (en) 2002-03-07
MY136707A (en) 2008-11-28
US7473686B2 (en) 2009-01-06
HUP0302257A3 (en) 2007-03-28
CN101343251A (zh) 2009-01-14
NO2010017I2 (no) 2012-06-11
ATE445606T1 (de) 2009-10-15
MXPA02011621A (es) 2004-05-17
CN1444477A (zh) 2003-09-24
CN101343251B (zh) 2011-11-09
FR10C0034I1 (cs) 2010-06-08
HU230487B1 (hu) 2016-08-29
JP4546919B2 (ja) 2010-09-22
IL152988A (en) 2009-02-11
ES2334843T3 (es) 2010-03-16
US20090176973A1 (en) 2009-07-09
WO2001089457A2 (en) 2001-11-29
PL359270A1 (en) 2004-08-23
NO2020040I1 (no) 2020-11-19
US20080214640A1 (en) 2008-09-04
EP1294378B1 (en) 2007-10-03
CN101343250B (zh) 2011-09-21
HU0800310D0 (en) 2008-07-28
PL218617B1 (pl) 2015-01-30
AU2001274938B2 (en) 2006-01-19
IL152988A0 (en) 2003-06-24
US7332481B2 (en) 2008-02-19
IL193617A0 (en) 2009-02-11
CY1109730T1 (el) 2014-09-10
PT1864981E (pt) 2009-08-31
CA2411468A1 (en) 2001-11-29
PT1889838E (pt) 2010-01-19
HU230387B1 (hu) 2016-03-29
CZ303176B6 (cs) 2012-05-16
US20090155203A1 (en) 2009-06-18
PL393259A1 (pl) 2011-07-04
US20070129338A1 (en) 2007-06-07
SI1889838T1 (sl) 2010-02-26
EP1864981B8 (en) 2009-11-11
CA2411468C (en) 2008-04-15
US7439342B2 (en) 2008-10-21
CY1107087T1 (el) 2012-01-25
PL216528B1 (pl) 2014-04-30
CN101343250A (zh) 2009-01-14
US7452874B2 (en) 2008-11-18
CN101342169A (zh) 2009-01-14
JP3813875B2 (ja) 2006-08-23
HU0800710D0 (en) 2009-01-28
US7790704B2 (en) 2010-09-07
EP1864981A1 (en) 2007-12-12
HK1113057A1 (en) 2008-09-19
US20040019190A1 (en) 2004-01-29
EP1294378A4 (en) 2004-01-28
EP1889838A1 (en) 2008-02-20
HK1117825A1 (en) 2009-01-23
US7160870B2 (en) 2007-01-09
TWI305207B (en) 2009-01-11
US20090176746A1 (en) 2009-07-09
LU91681I2 (fr) 2010-06-21
IL193617A (en) 2013-06-27
BR0111116B1 (pt) 2013-10-08
US7335649B2 (en) 2008-02-26
AU2001274938C1 (en) 2006-09-28
DK1294378T3 (da) 2008-01-28
NO20025566D0 (no) 2002-11-20
FR10C0034I2 (fr) 2011-04-29
AR066036A2 (es) 2009-07-22
DE60130760T2 (de) 2008-07-17
ATE374772T1 (de) 2007-10-15
KR100798568B1 (ko) 2008-01-28
LU91681I9 (cs) 2019-01-03
JP2006137764A (ja) 2006-06-01
HUP0800710A2 (hu) 2003-10-28
ES2294000T3 (es) 2008-04-01
US7674887B2 (en) 2010-03-09
EP1864981B1 (en) 2009-07-22
AU7493801A (en) 2001-12-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ20023852A3 (cs) Trombopoetinová mimetika
AU2001274938A1 (en) Thrombopoietin mimetics
US20130078213A1 (en) Thrombopoietin mimetics
HK1117825B (en) Thrombopoietin mimetics
HK1113057B (en) Thrombopoietin mimetics