CS220320B2 - Method of producing new n-/phenylhydroxyalkyl/aminoalkylheterocycles - Google Patents

Method of producing new n-/phenylhydroxyalkyl/aminoalkylheterocycles Download PDF

Info

Publication number
CS220320B2
CS220320B2 CS775352A CS535278A CS220320B2 CS 220320 B2 CS220320 B2 CS 220320B2 CS 775352 A CS775352 A CS 775352A CS 535278 A CS535278 A CS 535278A CS 220320 B2 CS220320 B2 CS 220320B2
Authority
CS
Czechoslovakia
Prior art keywords
group
carbon atoms
hydrogen
hydrogen atom
melting point
Prior art date
Application number
CS775352A
Other languages
English (en)
Inventor
Anton Mentrup
Kurt Schromm
Ernst-Otto Renth
Richard Reichl
Werner Traunecker
Wolfgang Hoefke
Original Assignee
Boehringer Sohn Ingelheim
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Sohn Ingelheim filed Critical Boehringer Sohn Ingelheim
Publication of CS220320B2 publication Critical patent/CS220320B2/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/20—Oxygen atoms
    • C07D215/22—Oxygen atoms attached in position 2 or 4
    • C07D215/227—Oxygen atoms attached in position 2 or 4 only one oxygen atom which is attached in position 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/04—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D233/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/30—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D233/32—One oxygen atom
    • C07D233/36—One oxygen atom with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms, attached to ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/26—Oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/52—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D263/54—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles
    • C07D263/58—Benzoxazoles; Hydrogenated benzoxazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/34—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings
    • C07D265/36—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines condensed with carbocyclic rings condensed with one six-membered ring

Description

Způsob výroby nových N-(fenylhydroxyalkyljaminoalkylheterócyklů obecného vzorce I, uvedeného v definici předmětu vynálezu, redukcí odpovídající ketonické sloučeniny obecného vzorce III, uvedeného v definici předmětu v^lez^ na olpovíáajírn hydroxysloučeninu vzorce I.
Nové sloučeniny podle vynálezu jsou naPříklad cennými léčivy. Výhodné je jepch použití jako antihypertonik, broncholytik, činWel na^máhajícfch průtoku krve cévami a činidel s účinkem antidepresívním.
Vynález se týká způsobu výroby nových N-(fenylhydroxyalkyl Jaminoalkylheterocyklů obecného vzorce I
GL CnHin~NH~CHCH °H
ve kterém
Q představuje zbytek obecného vzorce Ila nebo
kde
Ri znamená atom vod.í‘ku, methoxyskupinu nebo aminoskuipinu, r2 představuje atom vodíku nebo methoxyskupinu a
A znamená skupinu =NH, =NCH3, —OCH2—, jejíž atom kyslíku je navázán na benzenový kruh, —O— nebo — CH2—CH2—, n je celé číslo o hodnotě 2 až 6, Rs přestavuje atom vodí^ skupinu R8°—, r9NH—, R9NCH3—, hydroxymethylovou skupinu, kyanoskupinu, skupinu —conH2, —coNhch3 nebo atom hatogenu a
R6 znamená atom vodíku nebo skupinu ReO—, nebo
R5 a Re společně tvoří seskupení —CH = CH—CH = CH—, —O—CH2—O—, —OCH2—CO—NH—, ' —CH2—CH2—CO—NH— nebo —O—CO—NH—,
R7 představuje atom vodíku, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxylovou skupinu ' nebo atom chloru, přičemž v případě, žo R7 představuje atom chloru, neznamená Rs skupinu RgNH— nebo R9NCH3—,
Ro znamená atom vodíků, acOtylovou skupinu nebo benzylovou skupinu a
R9 představuje atom vodíku, formylovou, acetylovou, mothylsulfonylovou, karbamoylovou nebo dimothylsulfamoylovou skupinu, a jejich solí.
Způsob podle vynálezu so provádí tak, žo so keton obecného vzorce III
Q-cn
(lil) vo kterém jednotlivé obecné symboly mají shora uvedený význam, redukuje na odpovídající alkohol.
Redukce so účelně provádí působením komplexního ' hydridu, zejména natriumborohydridu, nebo katalytickou hydrogenací za použití obvyklých ' hydrogenačních katalyzátorů, například platiny, paládia nebo niklu.
Výchozí Шку pro práci způsobem podte vynálezu je možno připravit známým způsobem.
Sloučeniny vyrot»ené způsobem podle vynátezu jsou cennými léčivy a me^iprodukty. Výhodný je zejména cévy rozšiřující účinek těchto sloučenin, který umožňuje jejich použití jako antihypertonik, broncholytik a činidel napomáhajících průteku krve cévami, a dále účinek na centrální nervový systém, zejména účinek antteepreskrn.
Sloučeniny s tímto typem ' účinnosti jsou již popsány, a to například v belgickém patentu č. 611 502 (Orciprenalin) nebo v americkém patentu č. 3 050 838 (Isoxsuprin). Známé sloučeniny však nemají zcela uspokojivý vztah mezi jednotlivými účinky, jež vykazují. Zčásti je jejich účinnost v porovnání s nežádoucími vedlejšími účinky příhš nízká zčásti pak neodpovídá doba nebo výše jejteh účinku terapeutickým potř°bám.
Sloučeniny vyrobené podle vynálezu so vyznačují dlouhým trváním účinku, dobrou selektivitou, pokud jde o broncholýzu v porovnání s nežádoucími účinky na srdce, a výhodnějším spelktrem účinku.
К terapeutka aplikaci so úrnnné látky podle vynálezu zpracovávají na vhodné lékové formy například na tablety dražů kapsle, mjekční rozto^ čípky a . inhalační preparáty.
Vynález ilustrují následující příklady provedený jimiž so však rozsah vynálezu v žádném sm&ru neomezuje.
Příklad 1
42,5 g 3,4dibenzyloxyfenyl-w-bromacetofenonu a 29 g N-methyl-N‘-(2-benzylammo )et'hyl-2-benzimidazolinonu se spolu s 25 g uhličitanu sodného 2 hodiny vaří pod zpětným chladičem v 600 ml acetonitrilu. Po odfiltrování anorganických podílů se rozpouštědlo oddesSiluje na rotační odparce ve vakuu vodní vývěvy, zbytek se vyjme 900 ml metoanolu a po pří^dání 30 ml 12% etoerického chlorovodíku a 15 ml 1% roztoku chloridu paládnatého v přítomnosti 2 g aktivního uhlí se hydrogenuje při teplotě 60 °C za přetíaku 0,5 MPa až do spotřebování 3 molekvivalentů vodíku. Po oddělení kata lyzátoru se methanol asi z poloviny oddestiluje a ke zbytku se přidá 500 ml ácetonitrilu. Vykrystaluje 32 g l-^l-dihydroxyfenyl j -l-oxo-2-[ (3-meehyl) -2-benzimidazolinonyl ] ethylaminoethanhydrochloridu, který po překrystalování z vody taje · . při 250 °C; 8 g tohoto aminoketonu se ve 400 ml methanolu v přítomnosti 1 g kysličníku platičitého hydrogenuje za normálních podmínek až do spotřebování 1 molekvivalentů vodíku. Z reakční směsi se pak ve výtěžku 88 % izoluje shora uvedená sloučenina ve formě hydrochloridu o teploto tom 185 °C.
Příklad 2
К 9,45 g l-(3,4-dlhydroxyfenyl)-l-oxo-2- [ (Зишей^) -2-benzimiiiazollnoIly i ] ethylaminoethanhydrochloridu (viz příklad 1) ve 150 ml vody se za uvádění dusíku přidá nejprve 150 ml 1 N roztoku hydroxidu sodného a pak při teplotě 20 °C během cca 10 minut po částech 1,9 g natriumborohydridu. Výsledný roztok se nechá určitou dobu stát při teplotě místností a pak se zahřeje cca na 50 °C. Po ocWazern se k roztoku pridává ky selina chlorovodíková až k dosažení pH 4 a výsledný roztok se odpaří ve vakuu vodní vývěvy. Titulní produkt se izoluje ve výtěžku 91 % jako hydrochlorid o tepote tom 185 °C.
Analogickým způsobem jako v příkladech 1 a 2 se připraví rovněž sloučeniny shrnuté dále do tabulky I, kde výtěžky jsou udávány v % teorie:
TABULKA I sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (CC)
rH 05 00 00
CO CO O co CD
r-1 rH CM rH rH
05 CM CM
00 05 05
o
X cm 'Ctí Ф 7tí e i
I i
f
I h
co
z z xN XM
co
U <o X v X t
X
X
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°C) o OT OT rH CO in
CM CM rH
O rH
Tři
CM
TJ •rM t-i 'td o . N Ή •^4 4-1
+J —J ft o 4d
4d Φ Λ Φ 40 Λ tí •rM
υ o o Q
od a o tH Ό 2 *3 o tH •o % co
Λ cd >* Λ
&
co CO CO co
OT OT OT co co
co t*.
co
O rH
X sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na c. báze (°C) soli (°CJ
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na Č. báze (°C) soli (°C) id
CM
ID CD
CM
ID r-d CM
o
Ol
X CM 2 2
4-J
2 o o 'cd
2
'ř_( Λ
o Q o 2
© o
2 A-i d
o T5 ω
O >4
¢-4 Λ
>>
co CM o
'CO .s
O O CO Q) CM
O> co O) co o
O) o t4 CM sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°C) co co
CO CD
CO
OO
CM
4-J >cd 4-J 'cd 4-» 'Ctí
o o O
N 4—1 N 4-J N
Д 'Ctí α 'cd Й
ω tí ω ω
4D хз ·«—« 40
o Q о o o
й 4*3 α 4*3 tí
d fH
g СЛ g СЛ s
cd Ctí ctí
Рч Λ
тЧ O
CD CD σ>
CM r4 CM o
CO CD
CM CO
CM CM
ZE
in co
CM CM CM
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°C)
ю
'ίΰ o XJ •rH
N ř-l 4-»
Д o
Ф Λ Ξ Й
o PÍ o o t-l O
i >4 СЛ
·? я
a
o
Oi o on & o
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°C)
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°C] in
CM o 00 o oo co
CM rH rH
Ctí s
2?
Ф
'Ctí Ф 75 e
'>> Ф
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (CC)
O CM CO in 3
co tn b. 00
CM CM rH CM ON
5
*S t-l Μ cn 4-*
o o 'CO O 'CO
^4 s s tí •fH Ξ tí
u o O o ’o
o o 34 o ,Μ
S-i u d
Ό Tí ω Ό ω
>4
λ - Λ Λ
f
CO OJ
O
X
CM
CO
co
tn τμ sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°C)
co t—I CM o CD
Ф Ю o
rH CM
CM CM r~d
TO 2 2
4-> 'cú O 4~l 'CO O O
2 ♦ Г-Ч M 2 Ξ
ω Q c CJ ω
O t-i o o
ř-i o
i—· íD TO >4 <4-1 TO TO íx
43 40
O oo o CD
CD 00
oo O) oo
X X X
X X X
iN óf4
o o o |
i x i X X x
0-0 í 0-0 0-0
CM b.
cd oo
co O o г—1
’ф -Φ Ю in
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (CC) co
O) o тЧ CM
□o
+ч 4-»
Tj 5 'СО О 'Д о
7ч 7ч N N
o 4-> о д Д
ř—1 ι-Ч ф Ф
гД ω Хч до ДЭ
o o Рч л S ω о Рч О д О Д
тз д *д
>4 я Я
Хч ДД CÚ ср
Р< á
co
со
rH гЧ
см см см
со о о
см см см
со
>N >Ф
4-* о ф о N >
о со
Í4
О) ©3
СО СО
со О) о гЧ
ю ш со со
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (CC)
o co
o co
Ю co ó CM CD
00 00 O) CO
CM CO
CO CO
TÍ1 in co
co co co
ω ф Сн о
N >
CM OO см CM о со
со О СМ
со см ю
гЧ т-Ч см
О OJ
Ό • г*Ч Я
(-1
о 2 Í2
хз ’С ΓΗ
о о E
о f-i 2 о
ТО о о Í_J «+-1
ХЗ ΊΟ >> Χί
о
Ί3 хз со
со см
CD CM co
Ьч
«ч а? т ϊ
0-0-0
χ Ϊ
0-0
xN и < J>4 . <м
Xм и -μΌ t -С х° V х9
o- 0-0 о- -0-0
1 I 1 X
г X
’<м з: i-
о и
X*9 i Ϊ i ϊ
О Ό-Ο I Ό-Ο
о41 έ А
? J 1 oj
оо. со со о о
СО >ч
sloučeni- vzorec jvýtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli [°C]
CM CD
CD O CM co
Рч o a cd co
CD
o <S1
Ч-» тО X •fM Рч O Tj
'Ctí Ч-Ч r-4 § 1
Я СЛ 2 -8
£ o ž -s ň
2 o
7ч Рч
o o 4->
*cd
XJ x: a>
ω ω
o o 7d
Рч Рч Д
Td Tj Рч
>> ř»
Xí *
гЧ CM 00 co CD
00 co 00
I
x £ o- o
л: X
0-0 f ,
см со
Ьч t>
to
I I to-o
Ι^ι
CJ i
X « X r X o — o — o
X i Š & >»
O-Ó-q зР •4τμ to
Ttt Ю CD
Ьч b> b·
СЛ о О) ¢4 о
N >
« tí · о >ω
43 •г-Ч
¢4 о 2 2 О—<
о
о 2
Рч СЛ
Ό
43
СМ со
Ьч Ьч 00
Ю со ю
CD
IX Ьч
О гЧ
СО sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (CC)
,—ч
Ί3 n 4tí ♦ T3
Ctí ctí 2 ctí
r—<
4* 4tí s s
N N N N
O o O O
ř-l f-4 í-l
*—' ·
O o O o
CO co CM XJ1
CM CM CM CM
A A A A
2 4tí •f-* 2 xtí Й
f-4 o
O O o
43 2 2 2
Q ω ω ω
O o o ítí
¢-1 ¢-1 ¢4 ctí
4tí 4tí 43 43
>* >> 4-»
43 43 ДЗ Φ
CO
CM
CM CO
00
to
sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°C)
- T3
co Oj ctí cú
r*—<
2
N N N N
O O O O
Pí í-i Jh
*— '—'
O O o Ю
CO Tf< СЧ r4
сч сч СЧ СЧ
Λ A A
xtl гЧ CD Ю
Ю со СО 00
CO bs oo oo
CO O)
CO sloučeni- vzorec výtěžek teplota tání sůl teplota tání na č. báze (°C) soli (°CJ

Claims (1)

  1. Způsob výroby nových N-(fenylhydroxyalkyl)aminoalkylheterocyklů obecného vzorce I а~спн, -nh~ch.-choh n CťX x ve kterém
    Q představuje zbytek obecného vzorce Ha nebo lib kde
    Ri znamená atom vodíku, methoxyskupinu nebo aminoskupinu,
    R2 představuje atom vodíku nebo methoxyskupinu a
    A znamená skupinu =NH, =NCH3, -OCH2—, jejíž atom kyslíku je navázán na benzenový kruh, —O— nebo — CH2—CH2—, n je celé číslo o hodnotě 2 až 6,
    Rá představuje atom vodíku, skupinu
    RsO—, R9NH—, R9NCH3—, hydroxymethylovou skupinu, kyanoskupinu, skupinu —CONH2, —CONHCH3 nebo atom halogenu a
    R6 znamená atom vodíku nebo skupinu RaO—, nebo
    Rs a R6 společně tvoří seskupení —CH = CH—CH = CH—, —O—CHž— O—, —OCH2—CO—NH—, —СНг—СНг—CO—NH— nebo —O—CO—NH—,
    R7 představuje atom vodíku, methylovou skupinu, methoxyskupinu, hydroxylovou skupinu nebo atom chloru, přičemž v případě, že R7 představuje atom chloru, neznamená Rs skupinu R9NH— nebo R9NCH3—,
    Rg znamená atom vodíku, acetylovou skupinu nebo benzylovou skupinu a
    R9 představuje atom vodíku, formylovou, acetylovou, methylsulfonylovou, karbamoylovou nebo dimethylsulfamoylovou skupinu, a jejich solí, vyznačující se tím, že se keton obecného vzorce III Rs díl) ve kterém jednotlivé obecné symboly mají shora uvedený význam, redukuje působením komplexního hydridu, jako natriumborohydridu, nebo pomocí katalytické hydrogenace za použití hydrogenačních katalyzátorů, zejména platiny, paládia nebo niklu, na odpovídající alkohol.
CS775352A 1976-03-09 1977-03-04 Method of producing new n-/phenylhydroxyalkyl/aminoalkylheterocycles CS220320B2 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19762609645 DE2609645A1 (de) 1976-03-09 1976-03-09 Aminoalkylheterocyclen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CS220320B2 true CS220320B2 (en) 1983-03-25

Family

ID=5971857

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS775352A CS220320B2 (en) 1976-03-09 1977-03-04 Method of producing new n-/phenylhydroxyalkyl/aminoalkylheterocycles
CS771476A CS209435B2 (en) 1976-03-09 1977-03-04 Method of making the new n-(phenyl-hydroxyalkyl)aminoalkylheterocycles

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS771476A CS209435B2 (en) 1976-03-09 1977-03-04 Method of making the new n-(phenyl-hydroxyalkyl)aminoalkylheterocycles

Country Status (36)

Country Link
US (4) US4154829A (cs)
JP (2) JPS52108970A (cs)
AT (1) AT360542B (cs)
AU (1) AU515953B2 (cs)
BE (1) BE852223A (cs)
BG (4) BG28051A4 (cs)
CA (1) CA1086317A (cs)
CH (8) CH630358A5 (cs)
CS (2) CS220320B2 (cs)
DD (1) DD130037A5 (cs)
DE (1) DE2609645A1 (cs)
DK (1) DK102177A (cs)
ES (10) ES456622A1 (cs)
FI (1) FI69070C (cs)
FR (2) FR2343731A1 (cs)
GB (1) GB1571231A (cs)
GR (1) GR64553B (cs)
HK (1) HK12884A (cs)
HU (1) HU177953B (cs)
IE (1) IE45300B1 (cs)
IL (1) IL51627A (cs)
LU (1) LU76898A1 (cs)
MX (1) MX4878E (cs)
MY (1) MY8500079A (cs)
NL (1) NL7702403A (cs)
NO (1) NO147950C (cs)
NZ (1) NZ183536A (cs)
PH (3) PH16110A (cs)
PL (2) PL112937B1 (cs)
PT (1) PT66282B (cs)
RO (3) RO70569A (cs)
SE (1) SE435059B (cs)
SG (1) SG55583G (cs)
SU (4) SU698530A3 (cs)
YU (1) YU62377A (cs)
ZA (1) ZA771412B (cs)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2609645A1 (de) * 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen
DE2644833A1 (de) * 1976-10-05 1978-04-20 Boehringer Sohn Ingelheim Neue 1-aryloxy-2-hydroxy-3-alkylenaminopropane und verfahren zu ihrer herstellung
DE2833140A1 (de) * 1978-07-28 1980-02-07 Boehringer Sohn Ingelheim Neue n-substituierte heterocyclen
SE8003278L (sv) 1979-05-04 1980-11-05 Continental Pharma Fenyletylaminderivat
DE3026534A1 (de) * 1980-07-12 1982-03-18 C.H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim 3,1-benzoxazin-2-one, ihre herstellung und verwendung
US4460581A (en) * 1982-10-12 1984-07-17 Boehringer Ingelheim Kg (1-Hydroxy-2-amino-alkyl)-substituted benzoxazinones and benzoxazolinones
DE3325875A1 (de) * 1983-07-18 1985-01-31 Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim Neue 1-phenylimidazolidin-2-on-derivate, ihre herstellung und verwendung
US4743613A (en) * 1986-04-08 1988-05-10 Smithkline Beckman Corporation Ester prodrugs of dopamine-β-hydroxylase, inhibitors, composition containing them, and method of using them to inhibit dopamine-β-hydroxylase activity
GB8609331D0 (en) * 1986-04-16 1986-05-21 Pfizer Ltd Anti-arrythmia agents
TW203049B (cs) * 1990-04-13 1993-04-01 Yamanouchi Pharma Co Ltd
ZA967892B (en) * 1995-09-21 1998-03-18 Lilly Co Eli Selective β3 adrenergic agonists.
EP0827746B1 (en) 1996-09-05 2002-04-03 Eli Lilly And Company Carbazole analogues as selective beta3 adrenergic agonists
US5808080A (en) 1996-09-05 1998-09-15 Eli Lilly And Company Selective β3 adrenergic agonists
CO5011072A1 (es) 1997-12-05 2001-02-28 Lilly Co Eli Etanolaminas pirazinil substituidas como agfonistas de los receptores
AU2002307416B2 (en) 2001-04-18 2005-08-11 Euro-Celtique S.A. Nociceptin analogs
DK1385515T3 (da) 2001-04-18 2008-10-27 Euro Celtique Sa Spiropyrazole forbindelser
ES2316559T3 (es) 2001-04-18 2009-04-16 Euro-Celtique S.A. Compuestos espiroindeno y espiroindano.
HUP0402510A3 (en) * 2001-04-18 2012-08-28 Euro Celtique Sa Nociceptin analogs and pharmaceutical compositions containing them
DE60228072D1 (de) 2001-04-18 2008-09-18 Euro Celtique Sa Benzimidazolon-verbindungen
US7056916B2 (en) * 2002-11-15 2006-06-06 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Medicaments for the treatment of chronic obstructive pulmonary disease
US20070060748A1 (en) * 2002-11-27 2007-03-15 Hamilton Gregory S Compounds with mixed pde-inhibitory and beta-adrenergic antagonist or partial agonist activity for treatment of heart failure
EP1575923A2 (en) * 2002-12-23 2005-09-21 Artesian Therapeutics, Inc. CARDIOTONIC COMPOUNDS WITH INHIBITORY ACTIVITY AGAINST &bgr;-ADRENERGIC RECEPTORS AND PHOSPHODIESTERASE
DE102004001413A1 (de) * 2004-01-09 2005-08-18 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg 3-Hydroxymethyl-4-Hydroxy-Phenyl-Derivate zur Behandlung von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung
DE102004003428A1 (de) * 2004-01-23 2005-08-11 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Beta-2-Agonisten, und deren Verwendung als Arzneimittel
US20050272726A1 (en) * 2004-04-22 2005-12-08 Boehringer Ingelheim International Gmbh Novel medicaments for the treatment of respiratory diseases
DE102004021779A1 (de) * 2004-04-30 2005-11-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
US20050256115A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Aerosol formulation for the inhalation of beta-agonists
US20050255050A1 (en) * 2004-05-14 2005-11-17 Boehringer Ingelheim International Gmbh Powder formulations for inhalation, comprising enantiomerically pure beta agonists
US7220742B2 (en) * 2004-05-14 2007-05-22 Boehringer Ingelheim International Gmbh Enantiomerically pure beta agonists, process for the manufacture thereof and use thereof as medicaments
DE102004045648A1 (de) * 2004-09-21 2006-03-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
EP1833480A2 (en) * 2004-11-30 2007-09-19 Artesian Therapeutics, Inc. Cardiotonic compounds with inhibitory activity against beta-adrenergic receptors and phosphodiesterase
WO2006060127A2 (en) * 2004-11-30 2006-06-08 Artesian Therapeutics, Inc. COMPOUNDS WITH MIXED PDE-INHIBITORY AND β-ADRENERGIC ANTAGONIST OR PARTIAL AGONIST ACTIVITY FOR TREATMENT OF HEART FAILURE
DE102005007654A1 (de) * 2005-02-19 2006-08-24 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue langwirksame Betamimetika zur Behandlung von Atemwegserkrankungen
DE102005030733A1 (de) * 2005-07-01 2007-01-04 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Arzneimittelkombinationen zur Behandlung von Atemwegserkrankungen enthaltend langwirksame Beta-2-Agonisten und wenigstens einen weiteren Wirkstoff
CN101208316B (zh) * 2005-08-15 2012-05-09 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 制备β-模拟物的方法
DE102005052101A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102005052127A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue indol-haltige Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
DE102005052102A1 (de) * 2005-10-28 2007-05-03 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Neue Beta-Agonisten, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2007093608A1 (de) * 2006-02-16 2007-08-23 Boehringer Ingelheim International Gmbh Arzneimittelkombinationen zur behandlung von atemwegserkrankungen
PE20080142A1 (es) 2006-03-15 2008-04-14 Boehringer Ingelheim Int Beta-agonistas enantiomericamente puros y sus procedimientos de preparacion
US20090324510A1 (en) 2006-08-07 2009-12-31 Boehringer Ingelheim International Gmbh Drug combinations for the treatment of respiratory tract diseases
US8686008B2 (en) * 2007-08-16 2014-04-01 The University Of Mississippi Highly selective sigma receptor ligands
US9604926B2 (en) 2007-08-16 2017-03-28 The University Of Mississippi Highly selective sigma receptor radioligands
US8809381B2 (en) * 2007-08-16 2014-08-19 The University Of Mississippi Highly selective sigma receptor ligands

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA631296A (en) * 1961-11-21 L. Clark Robert Substituted benzimidazolones
CH149009A (de) * 1929-08-10 1931-08-15 Chem Ind Basel Verfahren zur Darstellung einer N-substituierten Verbindung der Pyridonreihe.
US2857394A (en) * 1957-05-10 1958-10-21 Ciba Pharm Prod Inc Heterocyclic compounds
NL284529A (cs) * 1961-10-24
FR1516714A (fr) * 1962-11-07 1968-02-05 Bayer Ag Procédé de préparation de dérivés de l'imidazolidine
FR1384708A (fr) * 1963-11-21 1965-01-08 Thomson Houston Comp Francaise Perfectionnements aux dispositifs de mise en place d'objets
BE659364A (cs) * 1964-02-05
US3355457A (en) * 1965-05-21 1967-11-28 American Cyanamid Co Substituted 2-imidazolinones
FR1573739A (cs) * 1968-07-26 1969-07-04
US3984405A (en) * 1971-06-28 1976-10-05 E. R. Squibb & Sons, Inc. Anti-inflammatory agents
BE787103A (fr) * 1971-08-04 1973-02-02 Pfizer Nouveaux derives de propanolamine et composition pharmaceutiqueles contenant
FR2168140A1 (en) * 1972-01-17 1973-08-31 Bellon Labor Sa Roger Dihydro-benzoxazine derivs - antidepressants
US3925383A (en) * 1972-12-08 1975-12-09 Janssen Pharmaceutica Nv Bicyclic imidazoles and pyrimidines
US3994901A (en) * 1974-06-13 1976-11-30 Otsuka Pharmaceutical Company Limited 5-[1-Hydroxy-2-(substituted-amino)]alkyl-8-hydroxy-3,4-dihydrocarbostyril derivatives
US4081447A (en) * 1975-04-09 1978-03-28 Abbott Laboratories 5-[2-Hydroxy-3-(3,4-dimethoxy phenethylamino)]-propoxy-3,4-dihydro carbostyril and pharmaceutically acceptable salts thereof
DE2609645A1 (de) * 1976-03-09 1977-09-15 Boehringer Sohn Ingelheim Aminoalkylheterocyclen

Also Published As

Publication number Publication date
US4363814A (en) 1982-12-14
CH630358A5 (de) 1982-06-15
ES456622A1 (es) 1978-03-16
IL51627A0 (en) 1977-05-31
US4154829A (en) 1979-05-15
SU685149A3 (ru) 1979-09-05
PL112937B1 (en) 1980-11-29
DD130037A5 (de) 1978-03-01
FR2372810A1 (fr) 1978-06-30
GR64553B (en) 1980-04-14
FR2343731A1 (fr) 1977-10-07
CH630365A5 (de) 1982-06-15
JPS52108970A (en) 1977-09-12
NO147950C (no) 1983-07-13
FI69070B (fi) 1985-08-30
CH630360A5 (de) 1982-06-15
BG28052A4 (en) 1980-02-25
ATA122377A (de) 1980-06-15
HK12884A (en) 1984-02-24
BG28053A4 (en) 1980-02-25
NO147950B (no) 1983-04-05
PT66282A (pt) 1977-04-01
SG55583G (en) 1984-07-27
PL196505A1 (pl) 1979-06-18
CH630362A5 (de) 1982-06-15
US4215119A (en) 1980-07-29
PH17635A (en) 1984-10-18
ES466600A1 (es) 1978-10-01
ES466605A1 (es) 1978-10-01
ES466602A1 (es) 1978-10-01
BE852223A (fr) 1977-09-08
SU683616A3 (ru) 1979-08-30
PL111240B1 (en) 1980-08-30
MX4878E (es) 1982-11-26
SU676163A3 (ru) 1979-07-25
DK102177A (da) 1977-09-10
AU2300977A (en) 1978-09-14
ES466599A1 (es) 1978-10-01
SE435059B (sv) 1984-09-03
CS209435B2 (en) 1981-12-31
PH16110A (en) 1983-06-30
IE45300B1 (en) 1982-07-28
JPS6172A (ja) 1986-01-06
AT360542B (de) 1981-01-12
SE7702609L (sv) 1977-10-11
FR2343731B1 (cs) 1982-02-26
ES466601A1 (es) 1978-10-01
RO76589A (ro) 1981-04-30
NO770804L (no) 1977-09-12
ZA771412B (en) 1978-11-29
US4271158A (en) 1981-06-02
CH630363A5 (de) 1982-06-15
HU177953B (en) 1982-02-28
IE45300L (en) 1977-09-09
ES466604A1 (es) 1978-10-01
CH630364A5 (de) 1982-06-15
NL7702403A (nl) 1977-09-13
IL51627A (en) 1980-10-26
DE2609645A1 (de) 1977-09-15
RO79706A (ro) 1982-08-17
LU76898A1 (cs) 1978-06-01
CH630359A5 (de) 1982-06-15
BG28051A4 (en) 1980-02-25
YU62377A (en) 1982-10-31
AU515953B2 (en) 1981-05-14
PT66282B (pt) 1979-01-17
CA1086317A (en) 1980-09-23
ES466598A1 (es) 1978-10-01
CH630361A5 (de) 1982-06-15
NZ183536A (en) 1981-11-19
ES466603A1 (es) 1978-10-01
ES466606A1 (es) 1978-10-01
FI770586A (cs) 1977-09-10
GB1571231A (en) 1980-07-09
BG27743A3 (en) 1979-12-12
FI69070C (fi) 1985-12-10
FR2372810B1 (cs) 1982-11-26
PH16149A (en) 1983-07-12
SU698530A3 (ru) 1979-11-15
MY8500079A (en) 1985-12-31
RO70569A (ro) 1981-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CS220320B2 (en) Method of producing new n-/phenylhydroxyalkyl/aminoalkylheterocycles
ES2326004T3 (es) Compuestos activos de receptor de ion inorganico.
CA2173747C (en) Calcium receptor-active arylalkyl amines
US6001884A (en) Calcium receptor-active molecules
US4059621A (en) Substituted benzamido propanolamines
WO1996012697A2 (en) Calcium receptor-active compounds
JPH05320153A (ja) 置換５−（２−（（２−アリール−２−ヒドロキシエチル）−アミノ）−プロピル）−１，３−ベンゾジオキソール
US20030120081A1 (en) Process for the preparation of non-steroidal glucocorticoid receptor modulators
HRP930508A2 (en) Difenilpropilamina process for the preparation of the novel enylpropylamine derivatives
CN1413181A (zh) 在膦配体存在下经铑催化的开环反应制备的新的氢化萘化合物
CN1108294C (zh) 作为多药抗性调节剂的哌嗪－2,5－二酮衍生物
FI65987B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara alkanolaminderivat
SU1151204A3 (ru) Способ получени замещенных основанием пиридазинов или их сол нокислых солей
CN1152857C (zh) 用作多巴胺受体的苯磺酰胺-苯乙胺
CN1407981A (zh) 通过过渡金属催化的氨基化反应制备5－(1－哌嗪基)－苯并呋喃－2－甲酰胺的方法
JPH11158179A (ja) 新規インダノール化合物、それらの製法及びそれらを含む医薬組成物
Jacob III et al. Sulfur analogues of psychotomimetic agents. Monothio analogs of mescaline and isomescaline
Finkelstein et al. Synthesis of cis-and trans-2-phenoxycyclopropylamines and related compounds
EP0109340B1 (fr) Sels acides de 2-pipérazinopyrimidine, procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
JPS60120853A (ja) １−（４′−アルキルチオフエニル）−２−アミノ−１，３−プロパンジオ−ルｎ−置換誘導体
JPS6130588A (ja) ベンゾ〔ｃ〕〔１，８〕ナフチリジン、その製造方法及びその使用、並びにこれらの化合物を含有する調製剤
JPS599542B2 (ja) 新規な３−アシルアミノ−４−ヒドロキシ−α−（アラルキルアミノメチル）ベンジルアルコ−ルの製法
US4171374A (en) Alkanolamine derivatives
Trachsel et al. 4‐Aryl‐Substituted 2, 5‐Dimethoxyphenethylamines: Synthesis and Serotonin 5‐HT2A Receptor Affinities
RU2006105711A (ru) Производные 2, 4-(гидроксиметилфениламино)пиперидин-1-ил-n-(9h-карбазол-3-ил) ацетамина и родственные им соединения в качестве лигандов нейропептида y 5 (npy5), предназначенные для лечения ожирения