CN1918128A - 稠环4－氧代－嘧啶衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明提供右式(I)表示的化合物或其可药用盐，其具有组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂活性，用于预防或治疗代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病。式中例如Ar为通过从苯中除去二个氢原子形成的二价基团，X1为氮原子、硫原子或氧原子，R1为5－至6－元杂芳基，环A为5－至6－元杂芳环，R2和R3为氨基或烷基氨基，X2用式(II)表示(其中R4和R5为低级烷基，n为2－4的整数)。

Description

稠环4-氧代-嘧啶衍生物
技术领域
本发明涉及稠环4-氧代-嘧啶衍生物。
背景技术
在以哺乳动物为首的生物中，具有生理活性的内源性因子组胺起神经递质作用，具有广泛的药理活性(例如Life Science，17卷，503页(1975))。
由免疫组织化学研究清楚得知，在后下丘脑区域的结节乳头核中存在组胺能(产生)细胞体，并且组胺能神经纤维在脑内的非常广的范围内分布，表明组胺具有多种不同的药理作用(例如，Journal ofComprehensive Neurology，273卷，283页)。
后下丘脑区域的结节乳头核中组胺能神经的存在说明组胺在控制脑机能特别是下丘脑机能(睡眠、苏醒节律、内分泌、摄食/摄水行为和性行为等相关的生活机能方面发挥着重要的作用(例如Progress inNeurobiology，63卷，637页(2001))。
组胺能神经纤维向与维持苏醒状态相关的脑区域(例如大脑皮质)的投射的存在说明组胺具有维持苏醒状态或苏醒-睡眠周期的作用。而且，组胺能神经纤维向许多外围结构如海马或扁桃体型复合体的投射，说明组胺在调节植物神经系统和情绪、动机控制以及学习和记忆过程方面起作用。
组胺在从产生组胺的细胞中释放后，就会与细胞膜表面上或靶细胞内的被称为受体的特定高分子作用，这是发挥其药理作用并进行各种身体机能的调节。迄今已发现4种组胺受体。各种药理学和生理学研究表明组胺H3受体作为参与组胺的中枢和外周神经机能的受体存在(例如Trends in Pharmacological Science，8卷，24页(1986))，近年来，又确定了人类和啮齿动物组胺H3受体基因及其存在(例如Molecular Pharmacology，55卷，1101页(1999))。
已表明组胺H3受体存在于中枢或外周神经细胞的突触前膜中，作为自受体发挥作用，控制组胺的释放，并还控制其它神经递质的释放。即，组胺H3受体激动剂、拮抗剂或反向激动剂调节来自突触末端的组胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺、乙酰胆碱或多巴胺的释放。上述神经递质的释放受(R)-(α)-甲基组胺等组胺H3受体激动剂抑制，并被硫丙咪胺(thioperamide)等H3受体拮抗剂或反向激动剂促进(例如Trends inPharmacological Science，19卷，177页(1998))。
发明内容
因此，本发明的一个目的是提供具有组胺H3受体拮抗作用(抑制组胺结合到组胺H3受体上的作用)或反向激动作用(抑制组胺H3受体所具有的固定活性的作用)的新型物质，即在生物体中起组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂作用的新型物质。
本发明人发现，特定的稠环4-氧代-嘧啶衍生物能用作组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂，并基于这种发现获得了本发明。
为了达到上述目的，本发明提供(1)至(45)中描述的化合物或它们的盐：
(1)式(I)表示的化合物或其可药用盐：
Figure A20058000493900181
[其中Ar为从苯、嘧啶、吡啶、噻唑、唑、吡唑、噻二唑或噻吩中除去二个氢原子形成的二价基团(该二价基团可进一步被卤原子、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子取代)、羟基或低级烷基取代)；X1为氮原子、硫原子或氧原子；R1为环内具有1至4个选自氮、硫和氧的杂原子的5-或6-元杂芳基、杂芳基烷基(这个基团中的杂芳基具有与上面相同的含义)、直链或支链低级烷基(该低级烷基可进一步被羟基、卤原子、烷氧基、烯丙氧基或芳烷氧基取代)、苯基、芳烷基、烷氧基、烷硫基或低级烷基氨基；环A为环中具有1或2个氮原子或硫原子的5-或6-元杂芳环、或苯环；R2和R3可相同或不同，表示氢原子、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、羟基、低级烷基磺酰基、卤原子、低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)、低级环烷基(该低级环烷基可进一步被卤原子取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子或羟基取代)、低级环烷氧基(该低级环烷氧基可进一步被卤原子取代)、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、芳基、杂芳基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、芳烷基氨基甲酰基、杂芳烷基氨基甲酰基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、芳烷基酰氨基、杂芳基烷基酰氨基、烷酰基、芳基羰基、芳基烷基羰基、甲酰基、羟基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、芳烷基、烷酰基氨基或烷酰基烷基氨基；Y为CH或氮原子；-X2为式(II)、式(III)或式(IV)表示的基团：
Figure A20058000493900191
(其中R4和R5可相同或不同，表示低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)或环烷基，或R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可被卤原子、氧代基或低级烷基取代，低级烷基本身可被卤原子取代)或6-至10-元双环，n为2-4的整数，-(CH2)n-可被具有1-3个碳原子的低级烷基取代)，
(其中m为0-4的整数，R6为低级烷基或环烷基)，
Figure A20058000493900193
(式中各符号具有与上面相同的含义)，但式(I)不包括3-[4-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮、3-[4-(2-二甲基氨基-乙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮、2-甲基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮、3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮、3-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮和3-[2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮]；
(2)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中环A为苯环、吡啶环或嘧啶环；
(3)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中环A为苯环或吡啶环；
(4)根据(1)～(3)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R2和R3中的至少一个为氢原子；
(5)根据(1)～(3)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R2和R3中的一个为氢原子，另一个为氢原子、卤原子、低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子或羟基取代)、羟基、芳基(该芳基可进一步被低级烷基取代)、杂芳基、低级烷基酰氨基、芳基酰氨基、芳基烷基酰氨基或低级烷基磺酰基氨基；
(6)根据(1)～(3)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R2和R3中的一个为氢原子，另一个为氢原子、卤原子、低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)或低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子取代)；
(7)根据(1)至(6)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中Ar为苯基或嘧啶基，即通过从苯或嘧啶除去二个氢原子形成的二价基团(该二价基团可进一步被卤原子、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子取代)、羟基或低级烷基取代)，且n为3或4；
(8)根据(1)至(7)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中-X2是式(II)表示的基团：
[式中各符号具有与上面相同的含义]；
(9)根据(8)的化合物或其可药用盐，其中n为3或4，且R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可具有卤原子或低级烷基作为取代基，该低级烷基可被卤原子取代)；
(10)根据(8)的化合物或其可药用盐，其中n为3或4，且R4、R5和氮原子共同形成6-至10-元双环；
(11)根据(8)的化合物或其可药用盐，其中n为3，且R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可具有卤原子或低级烷基作为取代基，该低级烷基可被卤原子取代)；
(12)根据(8)的化合物或其可药用盐，其中n为3，且R4、R5和氮原子共同形成6-至10-元双环；
(13)根据(1)至(7)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中-X2是式(III)表示的基团：
[式中各符号具有与上面相同的含义]；
(14)根据(1)至(7)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中-X2是式(IV)表示的基团：
Figure A20058000493900212
[式中各符号具有与上面相同的含义]；
(15)根据(1)至(14)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1为具有1-3个碳原子的低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)、或苯基；
(16)根据(1)至(14)中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基或三氟甲基；
(17)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为：
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[4-(1-哌啶基)丁氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-吖庚烷基(azepanyl))丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-吖辛烷基(azocanyl))丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-(4-{3-[(2R，6S)-2，6-二甲基-1-哌啶基]丙氧基}苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(3-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(3，5-二甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{3-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{3-溴-4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-异丙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，8-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-羟基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
7-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6，7-二氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-溴-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6，7-二甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
8-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
8-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，5-二甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-[乙酰基(甲基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-(4-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-(3-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-(2-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(3-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(4-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-5-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(2-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-环己基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-异丙基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-乙基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-丁基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-环戊基-4-哌啶氧基)苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
7-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，6-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
顺式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
反式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-甲基-2-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-1(2H)-异喹啉酮，
2-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮，
2-甲基-3-[4-{[3-(1-吡咯烷基)环戊基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-7-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-8-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
7-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
5-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，或
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
(18)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(19)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(20)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(21)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(22)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(23)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(24)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(25)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(26)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-7-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(27)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(28)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(29)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-8-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(30)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(31)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(32)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(33)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(34)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(35)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮；
(36)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮；
(37)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮；
(38)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮；
(39)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮；
(40)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为7-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮；
(41)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(42)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为5-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮；
(43)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮；
(44)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮；
(45)根据(1)的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
根据(1)至(45)中任意一项的化合物或盐用作组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂。即，本发明还提供包含根据(1)至(45)中任意一项的化合物或其可药用盐的组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂。
根据最近的研究，组胺H3受体在受体表达细胞和组织、或来自表达细胞和组织的膜级分、以及在生物体内具有非常高的稳定的活性(在内源性因子(例如组胺)不存在的状态下观察的活性)(参照例如Nature，408卷，860页)。有报告指出：这种稳定的活性被反向激动剂抑制。例如，稳定的自受体活性被硫丙咪胺或ciproxifan抑制，其结果是促进神经末梢释放·游离神经递质(例如组胺)。
在大鼠中，组胺合成酶(组氨酸脱羧酶)的高度选择性抑制剂阻碍苏醒的事实表明，组胺参与调节行动性苏醒。在猫中，组胺H3受体激动剂(R)-(α)-甲基组胺的给药增加深度慢波睡眠(参照例如BrainResearch，523卷，325页(1990))。
相反，作为组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺用量依赖性地增加觉醒状态。而且，硫丙咪胺减少慢波和REM睡眠(例如LifeScience，48卷，2397页(1991))。另外，作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺或GT-2331减少了发作性睡眠犬的情绪性猝倒和睡眠(例如Brain Research，793卷，279页(1998))。
这些发现表明H3受体与觉醒-睡眠的调节和伴有睡眠障碍的疾病有关，并表明选择性组胺H3激动剂、拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗睡眠障碍和伴有睡眠障碍的各种疾病(例如特发性睡眠过度(特発性過眠症)、复发性睡眠过度(反復性過眠症)、真性睡眠过度(真性過眠症)、发作性睡眠(ナルコレプシ一)、睡眠时周期性四肢运动障碍(睡眠時周期性四肢運動障害)、睡眠呼吸暂停综合症(睡眠時無呼吸症侯群)、昼夜节律颠倒(概日リズム障害)、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍(レム睡眠障害)、老年失眠(老龄者不眠)、夜班工作者眠眠不卫生(夜勤勤労者睡眠不衛生)、特发性失眠症(特発性不眠症)、复发性失眠症(反復性不眠症)、真性失眠症(真性不眠症)、抑郁症(ぅっ病)、焦虑和精神分裂症(統合失調症)。因此，用作组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂的上述(1)至(45)记载的化合物或盐能用于预防或治疗睡眠障碍和伴有睡眠障碍的各种疾病。
在大鼠中，给药作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺或GT-2331改善了学习障碍(LD)、注意力不集中·多动症(注意欠陷·多動性障害)(ADHD)样症状(例如Life Science，69卷，469页(2001))。并且，在大鼠中，给药作为组胺H3受体激动剂的(R)-(α)-甲基组胺在目标识别试验和被动退避试验中降低了目标识别能力和学习效果。
另一方面，作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺在健忘症诱导试验中用量依赖性地减轻由莨菪胺引起的健忘(参照Pharmacology，Biochemistry and Behavior，68卷，735页(2001))。
这些发现表明组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗记忆/学习障碍和伴有记忆/学习障碍的各种疾病，如Alzheimer病、帕金森病或注意力不集中·多动症。因此，上述(1)至(45)记载的化合物或盐也能用于预防或治疗记忆/学习障碍和伴有记忆/学习障碍的各种疾病。
在大鼠中，脑室内给药组胺抑制了摄食行为，这表明组胺参与摄食行为调节(参照Journal of Physiology and Pharmacology 49卷，191页(1998))。实际上，作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺用量依赖性地抑制摄食行为，并还促进脑内组胺的游离(参照Behavioral Brain Research，104卷，147页(1999))。
这些发现表明组胺H3受体参与摄食行为调节，并且组胺H3拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗代谢系统(代谢性)疾病如摄食障碍、肥胖症、糖尿病、消瘦和高血脂症。因此，上述(1)至(45)中记载的化合物或盐也能用于预防或治疗这种代谢疾病。
在大鼠中，给药作为组胺H3受体激动剂的(R)-(α)-甲基组胺用量依赖性地降低了基础舒张压。这些作用被作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺拮抗(参照European Journal of Pharmacology，234卷，129页(1993))。
这些发现表明组胺H3受体参与血压、心跳和心血管输出的调节，组胺H3受体激动剂、拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗循环系统疾病如高血压和各种心脏病等。因此，上述(1)至(45)中记载的化合物或盐也能用于预防或治疗这种循环系统疾病。
在小鼠中，作为组胺H3拮抗剂或反向激动剂的硫丙咪胺以用量依赖性地抑制电击刺激诱导的痉挛或戊四唑(PTZ)诱发的癫痫样发作(参照例如European Journal of Pharmacology，234卷，129页(1993)；和Pharmacology，Biochemistry and Behavior，68卷，735页(2001))。
这些发现表明组胺H3拮抗剂或反向激动剂可用于预防或治疗癫痫或中枢性痉挛。因此，上述(1)至(45)中记载的化合物或盐也能用于预防或治疗这种癫痫或中枢性痉挛。
即，本发明还提供包含根据(1)至(45)中任意一项的化合物或其可药用盐作为有效成分的用于代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药。
作为代谢系统疾病，可列举选自肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高脂血症、痛风和脂肪肝中的至少一种。
作为循环系统疾病，可提到选自心绞痛、急性或充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病和电解质异常中的至少一种。
作为神经系统疾病，可提到睡眠障碍、伴有睡眠障碍的疾病、过食症、情感性精神病、癫痫、谵妄、痴呆、注意力不集中·多动症、记忆障碍、Alzheimer病、帕金森病、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、吗啡耐性、麻醉药依赖症、酒精依赖症和震颤中的至少一种。
作为神经系统疾病，还可提到选自特发性睡眠过度复发性睡眠过度、真性睡眠过度、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠呼吸暂停综合症、昼夜节律颠倒、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠症、复发性失眠症、真性失眠症、抑郁症、焦虑和精神分裂症中的至少一种。
上述(1)至(45)中记载的化合物或盐可与并用药物联合使用。即，本发明还提供包含上述(1)至(45)中记载的化合物或其可药用盐和并用药物作为有效成分的用于代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药。本文中，并用药物的例子为糖尿病治疗药、高血脂治疗药、高血压治疗药和抗肥胖药。可联合这些并用药物中的两种或多种。
作为这种预防或治疗药，还提供包含下面(i)、(ii)和(iii)的用于代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药。
(i)根据(1)至(45)中任意一项的化合物或其可药用盐；
(ii)选自下述(a)至(g)中的至少一种：
(a)不同于(i)的组胺H3拮抗剂或反向激动剂，
(b)双胍，
(c)PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)激动剂，
(d)胰岛素，
(e)促生长素抑制素，
(f)α-葡糖苷酶抑制剂，
(g)胰岛素分泌促进药；和
(iii)可药用载体(药物搬运体)。
现在将描述本说明书中使用的术语，然后将更详细地描述本发明涉及的化合物。
“芳基”是指具有6至14个碳原子的烃环芳基，如苯基、萘基、联苯基或蒽基等。
“低级烷基”是指具有1-6个碳原子的直链或支链烷基，如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、异戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、己基、异己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，2，2-三甲基丙基或1-乙基-2-甲基丙基等。
“具有3-9个碳原子的环烷基”是指例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基或环壬基等。
“烷氧基”是指羟基中的氢原子被上述低级烷基取代的基团，如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、戊氧基、异戊氧基、己氧基或异己氧基等。
“烷基磺酰基”是指上述烷基与磺酰基结合的基团，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基、丙基磺酰基、异丙基磺酰基或丁基磺酰基等。
“烷基磺酰基氨基”是指氨基的一个氢原子被上述烷基磺酰基取代的基团，例如甲基磺酰基氨基、乙基磺酰基氨基、丙基磺酰基氨基、异丙基磺酰基氨基、丁基磺酰基氨基、仲丁基磺酰基氨基、叔丁基磺酰基氨基、N-甲基-甲基磺酰基氨基、N-甲基-乙基磺酰基氨基、N-甲基-丙基磺酰基氨基、N-甲基-异丙基磺酰基氨基、N-甲基-丁基磺酰基氨基、N-甲基-仲丁基磺酰基氨基、N-甲基-叔丁基磺酰基氨基、N-乙基-甲基磺酰基氨基、N-乙基-乙基磺酰基氨基、N-乙基-丙基磺酰基氨基、N-乙基-异丙基磺酰基氨基、N-乙基-丁基磺酰基氨基、N-乙基-仲丁基磺酰基氨基或N-乙基-叔丁基磺酰基氨基等。
“低级环烷基磺酰基”是指上述“具有3-9个碳原子的环烷基”与磺酰基结合的基团，例如环丙基磺酰基、环丁基磺酰基、环戊基磺酰基、环己基磺酰基、环庚基磺酰基、环辛基磺酰基或环壬基磺酰基等。
“芳烷基”是指具有上述芳基的基团的上述低级烷基，例如苄基、1-苯基乙基、2-苯基乙基、1-萘基甲基或2-萘基甲基等。
“杂芳基”是指具有1-3个选自氧、硫和氮的杂原子的5-至7-元单环，或该单环与苯环或吡啶环稠合的双环，例如呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、唑基、异唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基、吡嗪基、喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹嗪基、喹喔啉基、噌啉基、苯并咪唑基、咪唑并吡啶基、苯并呋喃基、萘啶基、1，2-苯并异唑基、苯并唑基、苯并噻唑基、唑并吡啶基、吡啶并噻唑基、异噻唑并吡啶基或苯并噻吩基等。
“卤原子”是指氟、氯、溴或碘原子。
“烷氧基羰基氨基”是指一个氢原子被上述烷氧基羰基取代的氨基，例如甲氧基羰基氨基、乙氧基羰基氨基、丙氧基羰基氨基、异丙氧基羰基氨基、丁氧基羰基氨基、仲丁氧基羰基氨基、叔丁氧基羰基氨基、戊氧基羰基氨基、N-甲基-甲氧基羰基氨基、N-甲基-乙氧基羰基氨基、N-甲基-丙氧基羰基氨基、N-甲基-异丙氧基羰基氨基、N-甲基-丁氧基羰基氨基、N-甲基-仲丁氧基羰基氨基、N-甲基-叔丁氧基羰基氨基、N-乙基-甲氧基羰基氨基、N-乙基-乙氧基羰基氨基、N-乙基-丙氧基羰基氨基、N-乙基-异丙氧基羰基氨基、N-乙基-丁氧基羰基氨基、N-乙基-仲丁氧基羰基氨基或N-乙基-叔丁氧基羰基氨基等。
“羟基烷基”是指其中一个氢原子被羟基取代的上述低级烷基，例如羟基甲基、羟基乙基、1-羟基丙基、1-羟基乙基、2-羟基丙基或2-羟基-1-甲基-乙基等。
“一低级烷基氨基甲酰基”是指被上述低级烷基单取代的氨基甲酰基，例如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、异丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基或叔丁基氨基甲酰基等。
“二低级烷基氨基甲酰基”是指被相同或不同的上述低级烷基二取代的氨基甲酰基，例如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基丙基氨基甲酰基和二异丙基氨基甲酰基等。
“二低级烷基氨基甲酰基”还包括构成氨基甲酰基的氮原子和与该氮原子结合的相同或不同低级烷基共同形成的5-至8-元单环，或该单环与苯环或吡啶环稠合形成的双环，例如下式表示的基团。
Figure A20058000493900371
“烷基氨基”是指被上述低级烷基一取代的氨基，例如甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、异丙基氨基、丁基氨基、仲丁基氨基或叔丁基氨基等。
“二烷基氨基”是指被相同或不同低级烷基二取代的氨基，例如二甲基氨基、二乙基氨基、二丙基氨基、甲基丙基氨基或二异丙基氨基等。
“氨基烷基”是指其中一个氢原子被氨基取代的上述烷基，例如氨基甲基、氨基乙基或氨基丙基等。
“烷酰基”是指上述烷基与羰基结合形成的基团，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基或异丙基羰基等。
“烷酰基氨基”是指上述烷酰基与氨基结合形成的基团，例如乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、戊酰基氨基、N-甲基-乙酰基氨基、N-甲基-丙酰基氨基、N-甲基-丁酰基氨基、N-甲基-戊酰基氨基、N-乙基-乙酰基氨基、N-乙基-丙酰基氨基、N-乙基-丁酰基氨基或N-乙基-戊酰基氨基等。
“一低级烷基氨基羰氧基”是指被上述低级烷基一取代的羰氧基，例如甲基氨基羰氧基、乙基氨基羰氧基、丙基氨基羰氧基或异丙基氨基羰氧基等。
“二低级烷基氨基羰氧基”是指被上述低级烷基二取代的羰氧基，例如二甲基氨基羰氧基、二乙基氨基羰氧基、二丙基氨基羰氧基或乙基甲基氨基羰氧基等。
“烷硫基”是指上述烷基与硫原子结合形成的基团，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基或异丙硫基等。
“环烷氧基”是指其中的氢原子被具有3-9个碳原子的环烷基取代的羟基，例如环丙氧基、环丁氧基、环戊氧基、环己氧基或环庚氧基等。
“芳氧基”是指其中氧原子与上述芳基结合形成的基团，例如苯氧基、萘-1-基氧基或萘-2-基氧基等。
“杂芳氧基”是指其中上述杂芳基与氧基结合形成的基团，例如呋喃-2-基氧基、呋喃-3-基氧基、噻吩-2-基氧基、噻吩-3-基氧基、1H-吡咯-2-基氧基、1H-吡咯-3-基氧基、1H-咪唑-2-基氧基、1H-咪唑-4-基氧基、3H-咪唑-4-基氧基、4H-[1，3，4]三唑-3-基氧基、2H-[1，2，4]三唑-3-基氧基、1H-[1，2，4]三唑-3-基氧基、噻唑-2-基氧基、噻唑-4-基氧基、噻唑-5-基氧基、吡啶-2-基氧基、吡啶-3-基氧基、吡啶-4-基氧基、嘧啶-2-基氧基、嘧啶-4-基氧基、嘧啶-5-基氧基、哒嗪-3-基氧基、哒嗪-4-基氧基、2H-吡唑-3-基氧基、1H-吡唑-4-基氧基、1H-吡唑基-3-氧基、吡嗪-3-基氧基、吡嗪-4-基氧基、喹啉-2-基氧基、喹啉-3-基氧基、喹啉-4-基氧基、异喹啉-1-基氧基、异喹啉-3-基氧基、异喹啉-4-基氧基、喹唑啉-2-基氧基、喹唑啉基-3-基氧基、喹喔啉-2-基氧基、喹喔啉-3-基氧基、噌啉-3-基氧基、噌啉-4-基氧基、1H-苯并咪唑-2-基氧基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-5-基氧基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-6-基氧基、1H-咪唑并[4，5-b]吡啶-7-基氧基、苯并[d]异唑-4-基氧基、苯并[d]异唑-5-基氧基、苯并[d]异唑-6-基氧基、苯并唑-4-基氧基、苯并唑-5-基氧基或苯并唑-6-基氧基等。
“杂芳基烷基”是指上述杂芳基与上述烷基结合形成的基团，例如呋喃-3-基甲基、呋喃-2-基甲基、呋喃-3-基乙基、呋喃-2-基乙基、呋喃-3-基丙基、呋喃-2-基丙基、噻吩-3-基甲基、噻吩-2-基甲基、噻吩-3-基乙基、噻吩-2-基乙基、噻吩-3-基丙基、噻吩-2-基丙基、1H-吡咯-3-基甲基、1H-吡咯-2-基甲基、1H-吡咯-3-基乙基、1H-吡咯-2-基乙基、1H-吡咯-3-基丙基、1H-吡咯-2-基丙基、1H-咪唑-4-基甲基、1H-咪唑-2-基甲基、1H-咪唑-5-基甲基、1H-咪唑-4-基乙基、1H-咪唑-2-基乙基、1H-咪唑-5-基乙基、1H-咪唑-4-基丙基、1H-咪唑-2-基丙基、1H-咪唑-5-基丙基、1H-[1，2，3]三唑-4-基甲基、1H-[1，2，3]三唑-5-基甲基、1H-[1，2，3]三唑-4-基乙基、1H-[1，2，3]三唑-5-基乙基、1H-[1，2，3]三唑-4-基丙基、1H-[1，2，3]三唑-5-基丙基、1H-[1，2，4]三唑-3-基甲基、1H-[1，2，4]三唑-5-基甲基、1H-[1，2，4]三唑-3-基乙基、1H-[1，2，4]三唑-5-基乙基、1H-[1，2，4]三唑-3-基丙基、1H-[1，2，4]三唑-5-基丙基、噻唑-4-基甲基、噻唑-3-基甲基、噻唑-2-基甲基、噻唑-4-基乙基、噻唑-3-基乙基、噻唑-2-基乙基、噻唑-4-基丙基、噻唑-3-基丙基、噻唑-2-基丙基、[1，2，4]噻二唑-3-基甲基、[1，2，4]噻二唑-3-基乙基、[1，2，4]噻二唑-3-基丙基、[1，2，4]噻二唑-5-基甲基、[1，2，4]噻二唑-5-基乙基、[1，2，4]噻二唑-5-基丙基、[1，3，4]噻二唑-2-基甲基、[1，3，4]噻二唑-2-基乙基或[1，3，4]噻二唑-2-基丙基等。
“一芳基氨基甲酰基”是指被上述芳基一取代的氨基甲酰基，例如苯基氨基甲酰基。
下面，为了更具体地公开本发明涉及的上述式(I)表示的化合物，对式(I)
Figure A20058000493900391
[式中各符号具有与上面相同的含义]中使用的符号进行说明。
Ar为苯基、嘧啶基、吡啶基、噻唑基、唑基、吡唑基、噻二唑基或噻吩基，即通过从苯、嘧啶、吡啶、噻唑、唑、吡唑、噻二唑或噻吩中除去二个氢原子形成的二价基团，在这些中，苯基或嘧啶基即通过从苯或嘧啶除去二个氢原子形成的二价基团是优选的。
Ar可被卤原子、低级烷氧基、羟基和低级烷基取代。该卤原子的例子为氟、溴和氯原子等。作为低级烷氧基，可列举甲氧基和乙氧基等。该低级烷氧基可进一步被卤原子取代。作为低级烷基，可列举甲基和乙基等。
X1为氮原子、硫原子或氧原子，其中优选氧原子。
-X2为式(1I)表示的基团：
Figure A20058000493900401
[式中各符号具有与上面相同的含义]，式(III)表示的基团：
[式中各符号具有与上面相同的含义]，或式(IV)表示的基团：
[式中各符号具有与上面相同的含义]。
对-X2为式(II)表示的基团的情况进行说明。
Figure A20058000493900404
[式中各符号具有与上面相同的含义]。
n为2-4的整数，优选3或4，更优选3。
R4和R5表示的“低级烷基”可列举与上述低级烷基相同的基团，即甲基、乙基、丙基或异丙基等。该“低级烷基”可相同或不同。
R4和R5表示的“环烷基”与上述环烷基具有相同的意义，可列举环丙基、环丁基等。
上述式(II)中的R4、R5和氮原子可一起形成5-至8-元单环(除了R4和R5彼此连接的氮原子外，该环可还具有选自氮原子、硫原子和氧原子的一个杂原子)。该单环的例子有吡咯烷环、哌啶环、高哌啶环、环庚亚胺环、哌嗪环、吗啉环和高吗啉环等。
上述式(II)中的R4、R5和氮原子还可一起形成双环。这种双环为氮杂双环，并为包含上述式(II)中R4和R5彼此连接的氮原子作为构成环的唯一杂原子的非芳香环。该环优选具有6-10个成环原子，更优选具有7-9个成环原子。
该双环的例子可列举式(V)表示的基团。
Figure A20058000493900411
上述式(II)中的CH2可被具有1-3个碳原子的低级烷基取代。这种低级烷基的例子有甲基、乙基、正丙基或异丙基。
当-X2为上述式(II)表示的基团时，优选n为3或4，并且R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可具有卤原子或低级烷基作为取代基，该低级烷基可被卤原子取代)，或形成6-至10-元双环，更优选n为3，并且R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可具有卤原子或低级烷基作为取代基，该低级烷基可被卤原子取代)，或形成6-至10-元双环。
对-X2为式(III)表示的基团的情况进行说明。
[式中各符号具有与上面相同的含义]。
m为0-4的整数，其中优选2或3。
R6为低级烷基或环烷基。
R6表示的“低级烷基”与上述低级烷基具有相同的意义，作为该低级烷基，可列举甲基、乙基、丙基、丁基或戊基等。
R6表示的“环烷基”与上述低级烷基相同，可列举甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、戊基、异戊基、新戊基、1，1-二甲基丙基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、己基、异己基、1-甲基戊基或1，1-二甲基丁基等。
当-X2用式(III)表示时，构成X2的碳原子中两个不同碳原子可通过-(CH2)m11-(m11为1-3的整数)结合从而形成双环。该双环的例子为用式(III-2)表示的基团。
Figure A20058000493900422
[式中各符号具有与上面相同的含义]。
对-X2为式(IV)表示的基团的情况进行说明。
[式中各符号具有与上面相同的含义]。
m为0-4的整数，其中优选2或3。
R4和R5具有与上面相同的含义，并且优选和更优选的方案也与上述相同。
当-X2用式(IV)表示时，构成X2的碳原子(R4和R5中的碳原子除外)中两个不同碳原子可通过单键或-(CH2)m11-(m11为1-3的整数)结合从而形成双环。该双环的例子为用式(IV-2)表示的基团。
Figure A20058000493900432
[式中各符号具有与上面相同的含义]。
当-X2为式(IV-2)表示的双环时，R4和R5的优选方案与上述相同。
从上述可知，更具体地，X2可为例如2-二甲基氨基-乙基、2-二乙基氨基-乙基、2-二正丙基氨基-乙基、2-二异丙基氨基-乙基、3-二甲基氨基-丙基、3-二乙基氨基-丙基、3-二正丙基氨基-丙基、3-二异丙基氨基-丙基、4-二甲基氨基-丁基、4-二乙基氨基-丁基、4-二正丙基氨基-丁基、4-二异丙基氨基-丁基、2-(乙基甲基氨基)乙基、2-(乙基丙基氨基)乙基、2-(乙基异丙基氨基)乙基、2-(甲基异丙基氨基)乙基、2-(乙基-正丙基-氨基)乙基、3-(乙基甲基氨基)丙基、3-(乙基丙基氨基)丙基、3-(乙基异丙基氨基)丙基、3-(甲基异丙基氨基)丙基、2-(乙基-正丙基-氨基)丙基、4-(乙基甲基氨基)丁基、4-(乙基丙基氨基)丁基、4-(乙基异丙基氨基)丁基、2-(乙基-正丙基-氨基)丁基、2-二环丙基氨基-乙基、2-二环丁基氨基-乙基、2-二环戊基氨基-乙基、2-二环己基氨基-乙基、3-二环丙基氨基-丙基、3-二环丁基氨基-丙基、3-二环戊基氨基-丙基、3-二环己基氨基-丙基、4-二环丙基氨基-丁基、4-二环丁基氨基-丁基、4-二环戊基氨基-丁基、4-二环己基氨基-丁基、2-(环丁基-环丙基氨基)乙基、2-(环丁基-环戊基-氨基)乙基、2-(环己基-环戊基)乙基、3-(环丁基-环丙基氨基)丙基、3-(环丁基-环戊基-氨基)丙基、3-(环己基-环戊基-氨基)丙基、4-(环丁基-环丙基-氨基)丁基、4-(环丁基-环戊基-氨基)丁基、4-(环己基-环戊基-氨基)丁基、2-(环丙基-甲基-氨基)乙基、2-(环丙基-乙基-氨基)乙基、2-(环丙基-正丙基-氨基)乙基、2-(环丙基-异丙基-氨基)乙基、2-(环丁基-甲基-氨基)乙基、2-(环丁基-乙基-氨基)乙基、2-(环丁基-正丙基-氨基)乙基、2-(环丁基-异丙基-氨基)乙基、2-(环戊基-甲基-氨基)乙基、2-(环戊基-乙基-氨基)乙基、2-(环戊基-正丙基-氨基)乙基、2-(环戊基-异丙基-氨基)乙基、2-(环己基-甲基-氨基)乙基、2-(环己基-乙基-氨基)乙基、2-(环己基-正丙基-氨基)乙基、2-(环己基-异丙基-氨基)乙基、3-(环丙基-甲基-氨基)丙基、3-(环丙基-乙基-氨基)丙基、3-(环丙基-正丙基-氨基)丙基、3-(环丙基-异丙基-氨基)丙基、3-(环丁基-甲基-氨基)丙基、3-(环丁基-乙基-氨基)丙基、3-(环丁基-正丙基-氨基)丙基、3-(环丁基-异丙基-氨基)丙基、3-(环戊基-甲基-氨基)丙基、3-(环戊基-乙基-氨基)丙基、3-(环戊基-正丙基-氨基)丙基、3-(环戊基-异丙基-氨基)丙基、3-(环己基-甲基-氨基)丙基、3-(环己基-乙基-氨基)丙基、3-(环己基-正丙基-氨基)丙基、3-(环己基-异丙基-氨基)丙基、4-(环丙基-甲基-氨基)丁基、4-(环丙基-乙基-氨基)丁基、4-(环丙基-正丙基-氨基)丁基、4-(环丙基-异丙基-氨基)丁基、4-(环丁基-甲基-氨基)丁基、4-(环丁基-乙基-氨基)丁基、4-(环丁基-正丙基-氨基)丁基、4-(环丁基-异丙基-氨基)丁基、4-(环戊基-甲基-氨基)丁基、4-(环戊基-乙基-氨基)丁基、4-(环戊基-正丙基-氨基)丁基、4-(环戊基-异丙基-氨基)丁基、4-(环己基-甲基-氨基)丁基、4-(环己基-乙基-氨基)丁基、4-(环己基-正丙基-氨基)丁基、4-(环己基-异丙基-氨基)丁基、2-吡咯烷-1-基乙基、2-哌啶-1-基乙基、2-高哌啶-1-基乙基、2-环庚亚胺-1-基乙基、2-吗啉-4-基乙基、2-高吗啉-4-基乙基、3-吡咯烷-1-基丙基、3-哌啶-1-基丙基、3-高哌啶-1-基丙基、3-环庚亚胺-1-基丙基、3-吗啉-4-基丙基、3-高吗啉-4-基丙基、4-吡咯烷-1-基丁基、4-哌啶-1-基丁基、4-高哌啶-1-基丁基、4-环庚亚胺-1-基丁基、4-吗啉-4-基丁基、4-高吗啉-4-基丁基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基乙基、2-(6-氮杂)-双环[3.1.1]庚-6-基乙基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基乙基)、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基乙基)、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基乙基)、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基丙基)、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基丙基)、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基丙基)、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基丙基)、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基丙基)、4-(5-氮杂-双环[2.1.1]己-5-基丁基)、4-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚-6-基丁基)、4-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚-7-基丁基)、4-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛-8-基丁基)、4-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬-9-基丁基)、1-甲基氮杂环丁烷-3-基、1-甲基氮杂环丁烷-2-基、1-乙基氮杂环丁烷-3-基、1-乙基氮杂环丁烷-2-基、1-异丙基氮杂环丁烷-3-基、1-异丙基氮杂环丁烷-2-基、1-环丙基氮杂环丁烷-3-基、1-环丁基氮杂环丁烷-2-基、1-环丁基氮杂环丁烷-3-基、1-环丁基氮杂环丁烷-2-基、1-环戊基氮杂环丁烷-3-基、1-环戊基氮杂环丁烷-2-基、1-环己基氮杂环丁烷-3-基、1-环己基氮杂环丁烷-2-基、1-甲基吡咯烷-3-基、1-甲基吡咯烷-2-基、1-乙基吡咯烷-3-基、、1-乙基吡咯烷-3-基、1-异丙基吡咯烷-3-基、1-异丙基吡咯烷-2-基、1-环丙基吡咯烷-3-基、1-环丙基吡咯烷-2-基、1-环丁基吡咯烷-3-基、1-环丁基吡咯烷-2-基、1-环戊基吡咯烷-3-基、1-环戊基吡咯烷-2-基、1-环己基吡咯烷-3-基、1-环己基吡咯烷-2-基、1-甲基哌啶-4-基、1-甲基哌啶-3-基、1-甲基哌啶-2-基、1-乙基哌啶-4-基、1-乙基哌啶-3-基、1-乙基哌啶-2-基、1-异丙基哌啶-4-基、1-异丙基哌啶-3-基、1-异丙基哌啶-2-基、1-环丙基哌啶-4-基、1-环丙基哌啶-3-基、1-环丙基哌啶-2-基、1-环丁基哌啶-4-基、1-环丁基哌啶-3-基、1-环丁基哌啶-2-基、1-环戊基哌啶-4-基、1-环戊基哌啶-3-基、1-环戊基哌啶-2-基、1-环己基哌啶-4-基、1-环己基哌啶-3-基、1-环己基哌啶-2-基、3-二甲基氨基环丁基、3-二乙基氨基环丁基、3-二异丙基氨基环丁基、3-二环丙基氨基丁基、3-二环丁基氨基丁基、3-二环戊基氨基丁基、3-二环己基氨基丁基、2-二甲基氨基环丁基、2-二乙基氨基环丁基、2-二异丙基氨基环丁基、2-二环丙基氨基丁基、2-二环丁基氨基丁基、2-二环戊基氨基丁基、2-二环己基氨基丁基、3-(环丙基-甲基氨基)环丁基、3-(环丙基-乙基-氨基)环丁基、3-(环丁基-甲基-氨基)环丁基、3-(环丁基-乙基-氨基)环丁基、3-(环戊基-甲基-氨基)环丁基、3-(环戊基-乙基-氨基)环丁基、3-(环己基-甲基-氨基)环丁基、2-(环丙基-甲基-氨基)环丁基、2-(环丙基-乙基-氨基)环丁基、2-(环丁基-甲基-氨基)环丁基、2-(环丁基-乙基-氨基)环丁基、2-(环戊基-甲基-氨基)环丁基、2-(环戊基-乙基-氨基)环丁基、2-(环己基-甲基-氨基)环丁基、3-吡咯烷-1-基-环丁基、2-吡咯烷-1-基-环丁基、3-吡咯烷-1-基-环戊基、2-吡咯烷-1-基-环戊基、4-吡咯烷-1-基-环己基、3-吡咯烷-1-基-环己基、2-吡咯烷-1-基-环己基、3-哌啶-1-基-环丁基、2-哌啶-1-基-环丁基、3-哌啶-1-基-环戊基、2-哌啶-1-基-环戊基、4-哌啶-1-基-环己基、3-哌啶-1-基-环己基、2-哌啶-1-基-环己基、3-高哌啶-1-基-环丁基、2-高哌啶-1-基-环丁基、3-高哌啶-1-基-环戊基、2-高哌啶-1-基-环戊基、4-高哌啶-1-基-环己基、3-高哌啶-1-基-环己基、2-高哌啶-1-基-环己基、3-环庚亚胺-1-基-环丁基、2-环庚亚胺-1-基-环丁基、3-环庚亚胺-1-基-环戊基、2-环庚亚胺-1-基-环戊基、4-环庚亚胺-1-基-环己基、3-环庚亚胺-1-基-环己基、2-环庚亚胺-1-基-环己基、2-吗啉-4-基-环丁基、3-吗啉-4-基-环丁基、2-吗啉-4-基-环戊基、3-吗啉-4-基-环戊基、2-吗啉-4-基-环己基、3-吗啉-4-基-环己基、4-吗啉-4-基-环己基、2-高吗啉-4-基-环丁基、3-高吗啉-4-基-环丁基、4-高吗啉-4-基-环丁基、2-高吗啉-4-基-环戊基、3-高吗啉-4-基-环戊基、4-高吗啉-4-基-环戊基、2-高吗啉-4-基-环己基、3-高吗啉-4-基-环己基、4-高吗啉-4-基-环己基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己烷-5-基)环丁基、2-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚烷-6-基)环丁基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚烷-7-基)环丁基、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基)环丁基、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-9-基)环丁基、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己烷-5-基)环丁基、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚烷-6-基)环丁基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚烷-7-基)环丁基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基)环丁基、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-9-基)环丁基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己烷-5-基)环戊基、2-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚烷-6-基)环戊基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚烷-7-基)环戊基、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基)环戊基、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-9-基)环戊基、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己烷-5-基)环戊基、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚烷-6-基)环戊基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚烷-7-基)环戊基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基)环戊基、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-9-基)环戊基、2-(5-氮杂-双环[2.1.1]己烷-5-基)环己基、2-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚烷-6-基)环己基、2-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚烷-7-基)环己基、2-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基)环己基、2-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-9-基)环己基、3-(5-氮杂-双环[2.1.1]己烷-5-基)环己基、3-(6-氮杂-双环[3.1.1]庚烷-6-基)环己基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚烷-7-基)环己基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基)环己基、3-(9-氮杂-双环[3.3.1]壬烷-9-基)环己基、3-(7-氮杂-双环[2.1.1]庚烷-7-基)丙基、3-(8-氮杂-双环[3.2.1]辛烷-8-基)丙基、3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙基、3-(3-氟哌啶-1-基)丙基、3-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]丙基、3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙基、3-(4-氟哌啶-1-基)丙基、3-(3，3-二氟哌啶-1-基)丙基、3-[(3R)-3-甲基哌啶-1-基]丙基、3-[(2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[3-甲基吡咯烷-1-基-丙基、3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙基、3-(吖庚烷-1-基)丙基、3-[(2-氧代吡咯烷-1-基)]丙基等。在这些中，3-哌啶-1-基-丙基、1-环丁基哌啶-4-基、1-环戊基哌啶-4-基、3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙基、3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙基、1-环戊基哌啶-4-基、3-(吡咯烷-1-基)丙基、3-(哌啶-1-基)丙基是优选的。
R1为环中具有1-4个选自氮、硫和氧的杂原子的5-至6-元杂芳基、杂芳基烷基(该杂芳基烷基中的杂芳基具有与上面相同的含义)、直链或支链低级烷基(该低级烷基可进一步被羟基、卤原子、烷氧基、烯丙氧基或芳烷氧基取代)、苯基、芳烷基、烷氧基、烷硫基或低级烷基氨基。
在R1表示的“环中具有1-4个选自氮、硫和氧的杂原子的5-至6-元杂芳基”中，当环包含2-4个所述杂原子时，这些杂原子可相同或不同。
所述5-至6-元杂芳基的例子为呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、三唑基、噻唑基、噻二唑基、异噻唑基、唑基、异唑基、吡啶基、嘧啶基、哒嗪基、吡唑基和吡嗪基等。
R1表示的杂芳基烷基与上述杂芳基烷基具有相同的含义。
R1优选为具有1-3个碳原子的低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)或苯基，更优选甲基、乙基、正丙基、异丙基或三氟甲基。
R2和R3可相同或不同，表示氢原子、氨基、硝基、氰基、羟基、低级烷基磺酰基、卤原子、低级烷基(该低级烷基可进一步被羟基或卤原子取代)、低级环烷基(该低级环烷基可进一步被卤原子取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子取代)、低级环烷氧基(该低级环烷氧基可进一步被卤原子取代)、芳氧基、芳烷氧基、芳基、杂芳基、一低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、烷酰基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、烷基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、芳烷基、烷酰基氨基或烷酰基烷基氨基。
R2或R3表示的“低级烷基磺酰基”具有与上述低级烷基磺酰基相同的含义。
R2或R3表示的“低级烷基”具有与上述低级烷基相同的含义。该低级烷基可进一步被羟基或卤原子如氯或氟原子取代。
R2或R3表示的“低级烷氧基”具有与上述低级烷氧基相同的含义。
R2或R3表示的“低级环烷基”具有与上述低级环烷基相同的含义。
R2或R3表示的“低级环烷氧基”是指上述低级环烷基与氧原子结合形成的基团。该环低级烷氧基可进一步被卤原子如氯或氟取代。
R2或R3表示的“芳氧基”具有与上述芳氧基相同的含义。
R2或R3表示的“芳烷氧基”是指上述芳烷基的烷基与氧原子结合形成的基团。
R2或R3表示的“芳基”具有与上述芳基相同的含义。
R2或R3表示的“杂芳基”具有与上述杂芳基相同的含义。
R2或R3表示的“一低级烷基氨基甲酰基”具有与上述一低级烷基氨基甲酰基相同的含义。
R2或R3表示的“二低级烷基氨基甲酰基”具有与上述二低级烷基氨基甲酰基相同的含义。
R2或R3表示的“低级烷基酰氨基”是指上述具有1-6个碳原子的支链或直链烷基与酰氨基结合形成的基团，例如甲基酰氨基、乙基酰氨基或异丙基酰氨基等。
R2或R3表示的“烷酰基”是指上述烷基与羰基结合形成的基团，例如甲基羰基、乙基羰基、丙基羰基或异丙基羰基等。
R2或R3表示的“烷硫基”是指上述烷基与硫原子结合形成的基团，例如甲硫基、乙硫基、丙硫基或异丙硫基等。
R2或R3表示的“烷氧基酰氨基”是指上述烷氧基与酰氨基结合形成的基团，例如甲氧基酰氨基、乙氧基酰氨基或异丙氧基酰氨基等。
R2或R3表示的“芳基酰氨基”是指上述芳基与羧酰胺结合形成的基团，例如苯基酰氨基或萘基酰氨基等。
R2或R3表示的“杂芳基酰氨基”是指上述杂芳基与酰氨基结合形成的基团，例如呋喃基酰氨基、噻吩基酰氨基或吡咯基酰氨基等。
R2或R3表示的“芳基磺酰基氨基”是指上述芳基与磺酰基氨基结合形成的基团，例如苯基磺酰基氨基或萘基磺酰基氨基等。
R2或R3表示的“烷基氨基磺酰基”是指上述烷基与氨基磺酰基结合形成的基团，例如甲基氨基磺酰基、乙基氨基磺酰基或异丙基氨基磺酰基等。
R2或R3表示的“芳基氨基磺酰基”是指上述芳基与氨基磺酰基氨基结合形成的基团，例如苯基氨基磺酰基氨基或萘基氨基磺酰基氨基等。
R2或R3表示的“芳烷基”具有与上述芳烷基相同的含义。
R2或R3表示的“烷酰基烷基氨基”是指上述烷酰基与上述烷基氨基结合形成的基团，例如乙酰基甲基氨基或乙酰基乙基氨基等。
环A为环中具有1-2个选自氮或硫的杂原子的5-至6-元杂芳环、或苯环。该环A可为例如苯环、吡啶环、嘧啶环、噻吩环或吡嗪环等，其中优选苯环、吡啶环或嘧啶环，更优选苯环或吡啶环。
当环A表示的“5-至6-元杂芳环”具有两个氮原子或硫原子时，该杂原子可相同或不同。
环A可具有上述R2或R3表示的取代基。R2或R3可相同或不同。
从上可知，式(IV)表示的基团可为例如式(VI-1)表示的基团：
[式中各符号具有与上面相同的含义，式(VI-0)表示结合位置]，
Figure A20058000493900501
[式中各符号具有与上面相同的含义]，其中，式(VI-2)表示的基团是优选的：
Figure A20058000493900511
[式中各符号具有与上面相同的含义]，其中，式(VI-3)表示的基团是更优选的：
Figure A20058000493900512
Figure A20058000493900521
[式中各符号具有与上面相同的含义]。
上述的Ar、X1、X2、Y、R1、R2、R3、R4、R5、R6、n、m和环A的任何优选方案都可任意组合。
式(I)
Figure A20058000493900522
[式中各符号具有与上面相同的含义]表示的化合物优选为例如：2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[3-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[4-(1-哌啶基)丁氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[3-(1-吖庚烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[3-(1-吖辛烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，3-(4-{3-[(2R，6S)-2，6-二甲基-1-哌啶基]丙氧基}苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(3-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[3-(3，5-二甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{3-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，3-{3-溴-4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，2-异丙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，7-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2，8-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，5-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，5-羟基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，7-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6，7-二氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-溴-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6，7-二甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，8-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，8-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}苯并[g]-喹唑啉-4(3H)-酮，2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-甲基-3-{3-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮，2，5-二甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，7-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，7-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，7-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，7-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，7-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，7-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，6-[乙酰基(甲基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-6-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-6-(4-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-6-(3-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-6-(2-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(3-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(4-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-5-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(2-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-(1-环己基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-(1-异丙基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-(1-乙基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-(1-丁基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-(1-环戊基-4-哌啶氧基)苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，7-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，6-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[4，5-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，5-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基-吡啶并[4，5-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，顺式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮和反式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环戊基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环戊基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基-4-吖庚烷基)氧]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-甲基-2-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-1(2H)-异喹啉酮，2-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮，2-甲基-3-[4-{[3-(1-吡咯烷基)环戊基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-7-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-8-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，7-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，5-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，或6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
在本发明涉及的式(I)所示的化合物中，式(I-1)
Figure A20058000493900571
[式中各符号具有与上面相同的含义]表示的化合物可例如通过下述方法制备。
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
(步骤1)
该步骤为通过使氨基羧酸衍生物(1)与酸酐(2)反应而制备化合物(3)的方法。
相对于1当量的化合物(1)，使用的酸酐(2)的量通常为1-10当量，优选2-5当量。
反应温度为室温到150℃，优选100-130℃。反应时间通常为1-24小时，优选1-6小时。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，例如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、1，4-二烷，在这些中，二甲基甲酰胺和1，4-二烷是优选的。
或者，在该步骤中，可通过使上述氨基羧酸衍生物(1)和酸酐(2)在上述反应条件下反应而不使用反应溶剂来制备化合物(3)。
这样得到的化合物(3)可通过公知的分离纯化方法分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤，已知分离纯化方法包括例如浓缩、减压下浓缩、结晶、溶剂萃取、再沉淀、色谱法等。
化合物(3)也可通过下述方法制备。
Figure A20058000493900581
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
步骤1)为通过使化合物(1)和酰氯(2-1)在碱存在下制备式(I-2)表示的酰胺化合物的步骤。
Figure A20058000493900582
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
在该步骤中使用的酰氯(I-2)可为例如苯基乙酰氯、1-萘甲酰氯、2-萘甲酰氯、环丙烷羰基氯、环丁烷羰基氯、环戊烷羰基氯或环己烷羰基氯等。相对于1当量的化合物(1)，化合物(2-1)的量通常为1-10当量，优选1-1.5当量。
使用的碱可为例如三乙胺、二异丙胺、吡啶等，其中优选二异丙胺、乙胺或吡啶。
反应温度通常为0-100℃，优选0-80℃。反应时间通常为1-48小时，优选3-12小时。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，但优选惰性溶剂。惰性溶剂的例子为吡啶、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二烷、乙醚和甲苯等，在这些中，四氢呋喃或吡啶是优选的。
反应后产生的酰胺化合物(1-2)在蒸出反应溶剂得到残渣后不用分离/纯化就用于步骤2)的反应。
步骤2)为通过使上述步骤1)中得到的包含酰胺化合物(1-2)的残渣和草酰氯反应制备化合物(3)的步骤。
相对于1当量的化合物(1)，使用的草酰氯的量通常为1-10当量，优选1-3当量。
反应时间通常为1-48小时，优选1-12小时。反应温度通常为0-100℃，优选0-50℃。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，但优选惰性溶剂。惰性溶剂的例子为二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、1，4-二烷、二甲基甲酰胺、二甲基亚砜和甲苯等，在这些中，二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃和甲苯是优选的。
在该步骤中，可使反应体系中共存催化量的二甲基甲酰胺而进行反应。相对于1当量的化合物(1)，所用二甲基甲酰胺的量通常为0.01-0.5当量，优选0.01-0.2当量。
这样得到的化合物(3)然后可通过公知的分离纯化方法分离纯化、或不经分离纯化而用于后续步骤，公知分离纯化方法包括例如浓缩、减压下浓缩、溶剂萃取、再沉淀、结晶、色谱法等。
(步骤2)
该步骤为通过使上述步骤1得到的化合物(3)和化合物(4)反应制备化合物(5)的步骤。
相对于1当量的化合物(3)，使用的化合物(4)的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
反应温度通常为60℃-160℃，优选80℃-130℃。反应时间通常为2-48小时，优选5-10小时。
对使用的反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，但优选惰性溶剂如甲苯、1，4-二烷、二甲基甲酰胺和二甲基亚砜等。
作为化合物(4)，可列举4-氨基苯酚、5-氨基-2-萘酚、6-氨基-2-萘酚、2-氨基-5-羟基-嘧啶、2-氨基-5-羟基-吡啶、3-氨基-6-羟基-吡啶、5-氨基-3-羟基-1H-1，2，4-三唑、2-氨基-4-羟基-噻唑、3-氨基-6-羟基-哒嗪、2-氨基-4-羟基-唑、2-氨基-5-羟基-吡嗪、5-氨基-3-羟基-异噻唑、2-氨基-5-羟基-1，3，4-噻二唑、3-氨基-5-羟基-1，2，4-噻二唑、5-氨基-3-羟基-1，3，4-噻二唑、5-氨基-3-羟基-异唑、2-氨基-6-羟基-喹啉、2-氨基-5-羟基-1H-苯并咪唑、5-氨基-2-羟基-1H-苯并咪唑、2-氨基-5-羟基-噻唑并[5，4-b]吡啶、2-氨基-5-羟基-苯并噻唑、2-氨基-5-羟基-苯并唑、3-氨基-6-羟基-苯并唑。
这样得到的化合物(5)然后可通过公知的分离纯化方法分离纯化、或不经分离纯化而用于后续步骤，公知的分离纯化方法包括例如浓缩、减压下浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等。
(步骤3)
该步骤为通过使上述步骤2中得到的化合物(5)和卤代化合物(6)反应制备化合物(7)的步骤。
使用的碱可为例如碳酸氢钠、碳酸钾或氢化钠等，优选碳酸钾或碳酸钠。相对于1当量的化合物(5)，使用的碱量通常为1-10当量，优选1.5-5当量。
反应时间通常为1-48小时，优选5-12小时。反应温度通常为0-150℃，优选50℃-100℃。
所用的卤代化合物可为例如1，3-溴氯丙烷、1，4-溴氯丁烷等。
这样得到的化合物(7)然后可通过公知的分离纯化方法分离纯化、或不经分离纯化而用于后续步骤，公知的分离纯化方法包括例如浓缩、减压下浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等。
(步骤4)
该步骤为通过使上述步骤3中得到的化合物(7)和氨基化合物(8)在碱存在下反应制备本发明化合物(I-1)的方法。
所使用的碱可为例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或氢化钠等，在这些中，优选碳酸钠或碳酸钾。使用的碱量通常为1-10当量，优选1-5当量。
相对于1当量化合物(7)，使用的氨基化合物(8)的量通常为1-10当量，优选2-5当量。
在该步骤中，为了提高化合物(7)的反应性，优选在反应体系中共同存在碘化钾、四正丁基碘化铵等。使用的碘化钾的量通常为0.1-10当量，优选0.1-3当量。
反应温度通常为0-150℃，优选50℃-100℃。反应时间通常为1-48小时，优选1-12小时。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，但优选惰性溶剂如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二烷、丙酮和甲基乙基酮。
这样得到的本发明的化合物(I-1)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压下浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
本发明的化合物(I-1)也可通过下述方法制备：
[式中L1为离去基团，其他符号具有与上述相同的含义]。
(步骤5)
该步骤为通过使上述步骤2得到的化合物(5)和氨基化合物(9)反应制备化合物(I-1)的步骤。
氨基化合物(9)在分子中具有离去基团。对该离去基团没有特殊限制，只要它在与化合物(5)的反应中脱离从而生成化合物(I-1)即可。例子为卤原子(氯原子、溴原子等)、甲苯磺酰基和甲磺酰基，在这些中，溴原子或甲苯磺酰基是优选的。
相对于1当量化合物(5)，使用的氨基化合物(9)的量通常为1-10当量，优选1-3当量。
使用的碱可为例如碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾或氢化钠等，在这些中，碳酸钾或碳酸钠是优选的。
反应温度通常为0-150℃，优选25℃-100℃。反应时间通常为1-72小时，优选3-12小时。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，但优选惰性溶剂如二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二烷、丙酮和甲基乙基酮等。
这样得到的本发明的化合物(I-1)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀或色谱法等分离纯化。
本发明涉及的化合物还可使用步骤1中得到的化合物(3)通过下述方法制备。
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
(步骤6)
该步骤为通过使上述步骤1得到的化合物(3)和氨基化合物(10)反应制备本发明化合物(I-1)的步骤。
在该步骤中，相对于1当量化合物(3)，使用的化合物(10)的量为1-10当量，优选1-5当量。
反应温度通常为-20℃～180℃，优选0℃～130℃。反应时间通常为1-72小时，优选3-12小时。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，可列举例如二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、乙酸、1，4-二烷、甲苯等，在这些中，二甲基甲酰胺或乙酸是优选的。
这样得到的本发明的化合物(I-1)将可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀或色谱法等分离纯化。
化合物(10)不限制于游离胺，也可使用酸加成盐。这种酸加成盐可为例如盐酸盐、甲苯磺酸盐或三氟乙酸盐等。
在化合物(10)中，式(10-1)表示的化合物可通过下述方法制备：
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
Figure A20058000493900631
[式中T为羟基或氟原子，其他符号具有与上述相同的含义]。
(步骤6-1)
该步骤为使化合物(10A)和化合物(10B)反应制备化合物(10C)的步骤。
在上述式(10A)中，当T为羟基(该化合物将被称为(10A-1))时，可通过使用化合物(10A-1)和化合物(10B)在Mitsunobu反应中制备化合物(10C)。该Mitsunobu反应可在膦化合物和偶氮化合物存在下，按照文献(例如“The Use of diethyl azodicarboxylate andtriphenylphosphine in synthesis and transformation of naturalproducts”，Synthesis，第1卷，1981，1-28页，O.Mitsunobu等人)中描述的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合来进行。
相对于1当量化合物(10A-1)，使用的化合物(10B)的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
该步骤中使用的膦化合物可列举例如三苯基膦、三乙基膦等。相对于1当量化合物(10B)，使用的膦化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
使用的偶氮化合物可列举例如偶氮二羧酸二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯等。相对于1当量化合物(10B)，使用的偶氮化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
反应时间通常为1-48小时，优选4-12小时。反应温度通常为室温到反应溶剂的沸点温度，优选15℃-30℃。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，具体的例子为四氢呋喃、甲苯等。
在上述式(10A)中，当T为氟原子(该化合物将被称为(10A-2))时，可通过使化合物(10A-2)和化合物(10B)在碱存在下反应制备化合物(10C)。
该步骤中使用的碱可为例如氢化钠等。相对于1当量化合物(10B)，使用的碱量通常为1-10当量，优选1-5当量。
相对于1当量化合物(10A-2)，使用的化合物(10B)的量通常为1-10当量，优选2-5当量。
在本步骤中，为了提高化合物(10A-2)的反应性，优选在反应体系中共同存在碘化钾、四正丁基碘化铵等。使用的碘化钾等的量通常为0.1-10当量，优选0.1-3当量。
反应温度通常为0℃-150℃，优选50℃-100℃。反应时间通常为1-48小时，优选1-12小时。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，优选二甲基甲酰胺、四氢呋喃、1，4-二烷、丙酮和甲基乙基酮等惰性溶剂。
这样得到的化合物(10C)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
本步骤中使用的化合物(10B)可列举例如下式所示的化合物。
(步骤6-2)
本步骤为使用钯-碳作为催化剂通过催化还原上述步骤6-1中得到的化合物(10C)制备化合物(10-1)的步骤。
相对于1当量化合物(10C)，使用的钯-碳的量通常为0.01-1当量，优选0.05-0.5当量。
反应温度通常为0℃-80℃。反应时间通常为1-48小时，优选1-12小时。
这样得到的化合物(10-1)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤中。
在化合物(10)中，式(10-2)表示的化合物可通过例如下述方法制备：
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
Figure A20058000493900652
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
(步骤6-3)
本步骤是通过使4-氨基苯酚(10D)和化合物(10E)反应制备化合物(10F)的步骤。本步骤中使用的反应为上述Mitsunobu反应。
相对于1当量化合物(10D)，使用的醇化合物(10E)的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。化合物(10E)中氨基的保护基团不限于Boc基，可为上述“Protective Groups in Organic Synthesis”，T.W.Green著，第2卷，John Wiley & Sons公司，1991年中描述的氨基保护基团，其在步骤6-3中用作氨基保护基团并可在步骤6-4中除去。
本步骤中使用的膦化合物可列举例如三苯基膦、三乙基膦等。相对于1当量化合物(10E)，使用的膦化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
使用的偶氮化合物可列举例如偶氮二羧盐二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯。相对于1当量化合物(10E)，使用的偶氮化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
作为化合物(10E)，可列举1-Boc-4-哌啶醇等。
反应时间通常为1-48小时，优选4-24小时。反应温度通常为室温到反应溶剂的沸点温度，优选15℃-30℃。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，可列举四氢呋喃、甲苯等。
这样得到的化合物(10F)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤中。
(步骤6-4)
本步骤为通过除去上述步骤6-3中得到的化合物(10F)中的氨基保护基团制备化合物(10G)的步骤。
保护基团可通过文献(例如“Protective Groups in OrganicSynthesis”，T.W.Green著，第2卷，John Wiley & Sons公司，1991年)中描述的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合除去。当氨基保护基团为Boc基时，可通过使用三氟乙酸等进行脱保护。
这样得到的化合物(10G)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤中。
(步骤6-5)
本步骤为通过使步骤6-4中得到的化合物(10G)和化合物(10H)反应制备化合物(10I)的步骤。本步骤中的反应为所谓的还原胺化。
相对于1当量化合物(10G)，使用的化合物(10H)的量通常为1-10当量，优选2-4当量。
使用的化合物(10H)可为例如环丁酮或环戊酮等。
使用的还原剂可为有机金属试剂如硼氢化钠、氰基硼氢化钠或三乙酸硼氢化钠等。相对于1当量化合物(10G)，所用还原剂的量通常为1当量-5当量，优选1当量-3当量。
反应体系中还可包含催化量的ZnCl2。
反应通常在惰性溶剂中进行，该惰性溶剂优选甲醇、乙醇、苯、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、二甲氧基乙烷、四氢呋喃、二烷、二甲基甲酰胺或它们的混合溶剂。
反应温度通常为室温到反应溶剂的沸点，优选20℃-100℃。反应时间通常为30分钟到7天，优选3小时到2天。
这样得到的化合物(10I)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤中。
在本步骤的反应中，当R6为环丙基时，可通过使用(1-甲氧基-环丙氧基)-三甲基-硅烷代替化合物(10H)来制备化合物(10I)。
(步骤6-6)
本步骤为使用钯-碳作为催化剂通过催化还原化合物(10I)制备化合物(10-2)的步骤。
相对于1当量化合物(10I)，使用的钯-碳的量通常为0.01-1当量，优选0.05-0.5当量。
反应温度通常为0-80℃。反应时间通常为1-48小时，优选1-12小时。
这样得到的化合物(10-2)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤中。
作为化合物(10)，还可列举下式表示的化合物或它们的酸加成盐等。
当在环A上有取代基时，可使用已具有相应取代基的原料制备式(I)中包括的本发明涉及的化合物。当需要往取代基导入保护基团或脱保护时，可通过文献(例如“Protective Groups in OrganicSynthesis”，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons，Ltd.，1991年)中描述的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合进行。
还可通过改变环A上的官能团，并根据需要引入/除去保护基团来制备本发明涉及的化合物。可通过文献(例如“Protective Groups inOrganic Synthesis”，T.W.Green著，第2版，John Wiley & Sons，Ltd.，1991年)中描述的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合引入或除去保护基团。可通过文献(例如“Comprehensive OrganicSynthesis”，Vol.6，Pergamon Press公司，1991年或“ComprehensiveOrganic Transformations”，Richard L等著，VCH Publishers公司，1988年等)中描述的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合改变官能团。
当环A为苯环、Ar为苯基即通过从苯中除去两个氢原子形成的二价基团并且环A具有硝基时，例如还可通过下述方法改变环A上的取代基。
[其中R7具有与R1相同的含义，其它符号具有与上述相同的含义]。
(步骤7)
在本步骤中，使用钯-碳作为催化剂催化还原具有硝基作为取代基的本发明涉及的化合物(I-4)，从而将硝基转化成氨基。
相对于1当量化合物(I-4)，该步骤中使用的钯-碳的量通常为0.01-1当量，优选0.05-0.5当量。
反应温度通常为0-80℃。反应时间通常为1小时-48小时，或优选1-12小时。这样得到的化合物(I-5)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化，或不经分离纯化而用于后续步骤中。
(步骤8)
本步骤为通过使步骤7中得到的化合物(I-5)和羧酸化合物(11)反应制备化合物(I-6)的步骤。
本反应为形成酰胺键的反应，按照文献(例如“Theory andExperiment in Peptide Synthesis”，Nobuo Izumiya，Maruzen，1983年或“Comprehensive Organic Synthesis”，Vol.6，Pergamon Press公司，1991年等)中描述的方法、基于它的方法或这些与常规方法的组合进行常规的酰胺形成反应即可。即，可使用本领域技术人员已知的缩合剂来进行，或者，可通过本领域技术人员可以利用的酯活化方法、混合酸酐法、酰氯法或碳二亚胺法等来进行。
这种酰胺形成试剂的例子有亚硫酰二氯、草酰氯、N，N-二环己基碳二亚胺、1-甲基-2-溴吡啶碘、N，N’-羰基二咪唑、二苯基磷酰氯、叠氮化磷酸二苯酯、N，N’-二琥珀酰亚胺碳酸酯、N，N’-二琥珀酰亚胺草酸酯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、氯甲酸乙酯、氯甲酸异丁酯和苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)六氟磷酸盐，其中，亚硫酰二氯、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐、N，N-二环己基碳二亚胺和苯并三唑-1-基-氧基-三(二甲基氨基)六氟磷酸盐是优选的。
在酰胺形成反应中，可与上述酰胺形成试剂一起使用碱或缩合助剂。
使用的碱可为例如三甲胺、三乙胺、N，N-二异丙基乙胺、N-甲基吗啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基哌啶、N，N-二甲基苯胺、1，8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯(DBU)和1，5-氮杂双环[4.3.0]九碳-5-烯(DBN)等脂肪族叔胺，或吡啶、4-二甲基氨基吡啶、甲基吡啶、二甲基吡啶、喹啉或异喹啉等芳胺，其中，优选脂肪族叔胺，尤其优选三乙胺或N，N-二异丙基乙胺。
使用的缩合助剂可为例如N-羟基苯并三唑水合物、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基-5-降冰片烯-2，3-二羧酰亚胺或3-羟基-3，4-二氢-4-氧代-1，2，3-苯并三唑等，其中，优选N-羟基苯并三唑。
使用的化合物(I-5)的量随使用的化合物和溶剂的种类和其它反应条件变化，但相对于1当量羧酸衍生物(11)或它的反应衍生物，其通常为0.1-10当量，并优选0.5-3当量。
使用的酰胺形成试剂的量随使用的化合物和溶剂的种类和其它反应条件变化，但相对于1当量羧酸衍生物(11)或它的反应衍生物，其通常为1-10当量，并优选1-3当量。
使用的缩合助剂的量随使用的化合物和溶剂的种类和其它反应条件变化，但相对于1当量羧酸衍生物(11)或它的反应衍生物，其通常为1-10当量，并优选1-3当量。
使用的碱的量随使用的化合物和溶剂的种类和其它反应条件变化，但通常为1-10当量，优选1-5当量。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，优选惰性溶剂，例如二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙酸甲酯、乙腈、苯、二甲苯、甲苯、1，4-二烷、四氢呋喃、二甲氧基乙烷或它们的混合溶剂，但从确保适当反应温度的观点看，特别优选二氯甲烷、氯仿、1，2-二氯乙烷、乙腈或N，N-二甲基甲酰胺。
反应温度通常为-78℃到溶剂的沸点温度，优选0-30℃。反应时间通常为0.5-96小时，优选3-24小时。
本步骤中使用的碱、酰胺形成试剂或缩合助剂可单独使用一种，或组合使用多种。
这样得到的本发明化合物(I-6)可通过公知的分离纯化方法例如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
当环A上的取代基为芳基或杂芳基时，可使用在环A上具有卤原子的本发明化合物(I-7)通过下述方法制备化合物(I-8)。
Figure A20058000493900701
[式中X为卤原子，X4为芳基或杂芳基，其它符号具有与上述相同的含义]。
(步骤9)
本步骤为通过制备环A上具有卤原子如氯、溴或碘原子等的化合物(I-7)的其它衍生物来制备在环A上具有芳基或杂芳基取代基的本发明化合物(I-8)的步骤。
为了将化合物(I-7)转化成化合物(I-8)，可进行所谓的Suzuki偶合反应。更具体地说，可通过使环A上具有卤原子的化合物(I-7)与X4-B(OH)2在碱、钯催化剂(如果需要的话还有膦配体)的存在下反应来制备化合物(I-8)。本步骤可通过文献(“Angew Chem.，Int.Ed.Eng”，1999年，38(16)，2413-2416页，J.P.Wolfe，S.L.Buchwald等著)描述的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合来进行。
使用的碱可为例如碳酸钠、碳酸钾、碳酸铯、氟化铯、氟化钾或氟化钠等。相对于1当量化合物(I-7)，使用的碱的量通常为1-10当量，优选1-3当量。
使用的钯催化剂可为例如Pd(PPh3)4、Pd(OAc)3、Pd3(dba)3或PdCl3(PPh3)3等。相对于1当量化合物(I-7)，使用的钯催化剂的量通常为0.01-0.5当量，优选0.05-0.2当量。
使用的膦配体可为例如PPh3、P(o-tol)3、P(tBu)3、2-[二(叔丁基)膦基]-1，1’-联苯、2-[二(叔丁基)膦基]-2’-二甲基氨基-1，1’-联苯、2-[二环己基膦基]-1，1’-联苯或2-[二环己基膦基]-2’-二甲基氨基-1，1’-联苯等。
使用的硼烷化合物可为市售芳基硼衍生物或杂芳基硼衍生物，如苯基硼酸、苯基硼酸酯或二烷基苯基硼烷，或者也可通过已知方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合来制备目标硼衍生物。
使用的硼化合物的量通常为1-10当量，优选2-5当量。硼酸化合物X4-B(OH)2(X4与上述相同)的量通常为1-10当量，优选2-5当量。
可通过下述方法制备本发明涉及的化合物(I-9)。
Figure A20058000493900721
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
本步骤中的反应为所谓的Mitsunobu反应，可在膦化合物和偶氮化合物存在下，按照文献(例如Mitsunobu.O著，“The use of diethylazodicarboxylate and triphenylphosphine in synthesis andtransformation of natural products”，Synthesis，第1卷，1981年，1-28页)中描述的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合进行。
相对于1当量化合物(5)，所使用的醇化合物(12)的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
所使用的膦化合物可列举例如三苯基膦或三乙基膦等。相对于1当量(5)，使用的膦化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
使用的偶氮化合物可列举例如偶氮二羧盐二乙酯或偶氮二羧酸二异丙酯等。相对于1当量化合物(5)，使用的偶氮化合物的量通常为0.5-10当量，优选1-3当量。
反应时间通常为1-48小时，优选4-12小时。该步骤中的反应温度通常为室温到反应溶剂的沸点温度，优选15℃-30℃。
对反应溶剂没有特殊限制，只要它不影响反应即可，具体的例子为四氢呋喃或甲苯等。
这样得到的化合物(I-9)可通过公知的分离纯化方法如浓缩、减压浓缩、溶剂萃取、结晶、再沉淀、色谱法等分离纯化。
式(I)表示的本发明涉及的化合物可通过公知的分离纯化方法例如溶剂萃取、重结晶、再沉淀、柱色谱法或制备薄层色谱法等容易地分离纯化。
这些化合物可通过常规方法制成可药用盐或酯，或相反，可通过常规方法由盐或酯制备游离化合物。
本发明的稠环4-氧代-嘧啶衍生物可以药用盐的形式存在，可使用上述式(I)表示的化合物按照常规方法制备这种盐。酸加成盐的例子有氢卤酸盐(盐酸盐、氢氟酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐等)；无机酸盐(硝酸盐、高氯酸盐、硫酸盐、磷酸盐、碳酸盐等)；低级烷基磺酸盐(甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、乙磺酸盐等)；芳基磺酸盐(苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等)；有机酸盐(富马酸盐、琥珀酸盐、柠檬酸盐、酒石酸盐、草酸盐、马来酸盐等)；或氨基酸盐(谷氨酸盐、天冬氨酸盐等)。
碱加成盐的例子为碱金属盐(钠盐、钾盐等)、碱土金属盐(钙盐、镁盐等)、铵盐或有机碱(胍、三乙胺、二环己胺等)的盐。本发明的化合物还可以游离化合物或其盐的任意水合物或溶剂化物形式存在。
式(I)表示的化合物或其可药用盐可口服或非口服给药。
当在临床上使用本发明的化合物时，还可根据给药方式加入制剂学中允许的添加剂将其制成制剂。所述添加剂可使用药物制剂中通常使用的各种添加剂，如明胶、乳糖、白糖、氧化钛、淀粉、结晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、羧甲基纤维素、玉米淀粉、微晶蜡、白凡士林、偏硅酸铝酸镁、无水磷酸钙、柠檬酸、柠檬酸三钠、羟丙基纤维素、山梨糖醇、脱水山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨醇酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯、氢化蓖麻油、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸镁、轻质二氧化硅、滑石、植物油、苄醇、阿拉伯胶、丙二醇、聚亚烷基二醇、环糊精或羟丙基环糊精等。
本发明化合物与上述添加剂的混合物可以固体制剂(片剂、胶囊、颗粒剂、粉剂或栓剂等)或液体制剂(糖浆、酏剂或注射剂等)形式使用，可按照制剂领域的常规方法来制备这些制剂。在为液体制剂时，它可在使用时溶解或悬浮在水或其它合适介质中。尤其是为注射剂时，可根据需要溶解或悬浮在生理盐水或葡萄糖溶液中，还可加入缓冲剂或防腐剂。这些药物制剂可包含1.0-100重量％优选1.0-60重量％的本发明化合物。
例如，可按照下面的制剂例制备包含本发明化合物的药物制剂。
(制剂例1)
均匀混合10份后述实施例1的化合物、15份重质氧化镁和75份乳糖，制成350μm或更小的粉末或细粒状散剂。将该散剂装入胶囊容器中制成胶囊。
(制剂例2)
均匀混合45份后述实施例1的化合物、15份淀粉、16份乳糖、21份结晶纤维素、3份聚乙烯醇和30份蒸馏水，粉碎，造粒并干燥，然后过筛得到直径1410-177μm的颗粒剂。
(制剂例3)
按照与制剂例2相同的方法制备颗粒剂后，向96份该颗粒中加入3份硬脂酸钙并压缩成形，制成10mm直径的片剂。
(制剂例4)
向90份制剂例2中得到的颗粒剂中加入10份结晶纤维素和3份硬脂酸钙，压缩成形为直径8mm的片剂，然后加入糖浆明胶、沉淀碳酸钙混合悬浮液制成糖衣片。
如下所述，这些制剂还可包含治疗有效的其它药物。
本发明的化合物可与对代谢障碍或摄食障碍的处理(予防或治疗)有用的其它药物组合使用。这种组合中各成分可在处理期间以不同时间或同时作为分开或单一的制剂给药。因此本发明化合物与对代谢障碍或摄食障碍的处理有用的其它药物的组合原则上还包括与对代谢障碍或摄食障碍的处理有用的所有药物的组合。
本发明的化合物还可与对高血压、与肥胖相关的高血压、高血压相关疾病、心脏肥大、左心室肥大、代谢系统疾病、肥胖和肥胖相关疾病等有效的其它药物(以下称为并用药物)联合使用。在上述疾病的预防或治疗中，这些药物可与本发明化合物同时、分开或依次给药。本发明化合物与一种、二种或多种并用药物同时使用时，可制成单一给药方式的药物组合物。但是，在联合治疗中，可同时、分开或依次给施用对象给药包含本发明的化合物的组合物和并用药物。此时，组合物和并用药物可分别包装。它们还可以间隔时间差给药。
并用药物的用药量可基于临床上所用的量，并可根据给药对象、给药途径、疾病、组合等适当选择。对并用药物的给药形式没有特殊限制，只要在给药时将本发明的化合物和并用药物组合即可。给药方式的例子有：1)通过将本发明的化合物和并用药物制成制剂得到的单一制剂的给药；2)按照相同的给药途径同时给药通过将本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂；3)按照相同的给药途径间隔时间差给药通过将本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂；4)按照不同的给药途径同时给药通过本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂，和5)按照不同的给药途径间隔时间差来给药通过将本发明的化合物和并用药物分别制成制剂得到的2种制剂(例如以本发明的化合物、并用药物的顺序给药，或以相反的顺序给药)。可根据给药对象、给药途径和疾病等适当地选择本发明的化合物和并用药物的配合比例。
本发明中使用的并用药物的例子有糖尿病治疗药、高血脂治疗药、高血压治疗药和抗肥胖药等。可按适当的比例组合使用这些并用药物中的二种或多种。
糖尿病治疗药的例子为：
1)PPAR(peroxisome proliferator-activated receptor)γ激动剂，如格列酮类(glitazones)(例如环格列酮(ciglitazone)、达格列酮(darglitazone)、恩格列酮(englitazone)、伊沙格列酮(isaglitazone)(MCC-555)、吡格列酮(pioglitazone)、罗格列酮(rosiglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、BRL49653、CLX-0921、5-BTZD等)和GW-0207、LG-100641和LY-300512等；
2)双胍类，如二甲双胍(metformin)、丁福明(buformin)和苯乙双胍(phenformin)等；
3)蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B抑制剂；
4)磺酰脲类，如醋磺己脲、氯磺丙脲、特泌胰(diabinese)、格列本脲(glibenclamide)、格列吡嗪(glipizide)、优降糖(glyburide)、格列美脲(glimepiride)、格列齐特(gliclazide)、格列太特(glipentide)、格列喹酮(gliquidone)、格列索脲(glisolamide)、妥拉磺脲(trazamide)和甲苯磺丁脲等；
5)格列奈类(meglitinides)，如瑞格列奈(repaglinide)、那格列萘(nateglinide)等；
6)α-糖苷羟化酶(α-glucoside hydroxylase)抑制剂，如阿卡波糖(acarbose)、脂解素(adiposine)、卡格列波糖(camiglibose)、乙格列酯(emiglitate)、米格列醇(miglitol)、伏格列波糖(voglibose)、普那米星-Q(pradimicin-Q)、salbostatin、CKD-711、MDL-25673、MDL-73945、MOR14等；
7)α-淀粉酶抑制剂，如淀粉酶抑肽(tendamistat)、trestatin、A1-3688等；
8)胰岛素分泌促进剂，如利诺格列(linogliride)、A-4166等；
9)脂肪酸氧化抑制剂，如氯莫克舍(clomoxir)、乙莫克舍(etomoxir)等；
10)A2拮抗剂，如咪格列唑(midaglizole)、伊格列哚(isaglidole)、德格列哚(deriglidole)、咪唑克生(idazoxan)、earoxan、氟洛克生(fluparoxan)等；
11)胰岛素或类胰岛素，如biota、LP-100、ノバラピド、地特胰岛素(insulin determir)、赖脯胰岛素(insulin lispro)、甘精胰岛素(insulinglargine)、胰岛素锌、Lys-Pro-胰岛素、GLP-1(73-7)和GLP1(7-36)-NH2)等；
12)非噻唑烷二酮，如JT-501、法格列酮(farglitazar)等；
13)PPARα/γ双重激动剂，如CLX-0940、GW-1536、GW-1929、GW-2433、KRP-297、L-796449、LR-90和SB219994等；
14)其它胰岛素敏化药；和
15)VPAC2受体激动剂。
上述高血脂治疗药的例子为：
1)胆汁酸吸收促进剂，如胆甾胺、colesevelem、考来替泊(colestipol)、交联葡聚糖(交差デキストラン)的二烷基氨基烷基衍生物、Colestid(注册商标)、LoCholest(注册商标)和Questran(注册商标)等；
2)HMG-CoA还原酶抑制剂，如阿托伐他汀(atorvastatin)、伊伐他汀(itavastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、普伐他汀(pravastatin)、立伐他汀(rivastatin)、罗苏伐他汀(rosuvastatin)、辛伐它汀(simvastatin)和ZD-4522等；
3)HMG-CoA合酶抑制剂；
4)胆固醇吸收抑制剂，如植物固醇酯(スナト一ルェステル)、β-谷甾醇、甾醇苷、依泽替米贝(ezetimibe)等；
5)ACAT(酰基-辅酶A·胆固醇酰基转移酶)抑制剂，如阿伐麦布(avasimibe)、eflucimibe、KY-505、SMP-709等；
6)CETP抑制剂，如JTT705、torcetrapib、CP532632、BAY-63-2149、SC-591、SC-795等；
7)角鲨烷合成酶抑制剂；
8)抗氧化剂，如丙丁酚等；
9)PPARα激动剂，如二氯贝特、苯扎贝特、环丙贝特、氯贝丁酯、依托贝特、非诺贝特、gemcabene、吉非罗齐(gemfibrozil)、GW-7647、BM-170744、LY-518647、原纤维酸(fibric acid)衍生物(Atromid(注册商标)、Lopid(注册商标)、Tricor(注册商标)等)等；
10)FXR受体拮抗剂，如GW-4064、SR-103912等；
11)LXR受体激动剂，如GW3965、T9013137、XTCO-179628等；
12)脂蛋白合成抑制剂，如烟酰胺等；
13)肾素-血管紧张素系统抑制剂；
14)PPARδ部分激动剂；
15)胆汁酸重吸收抑制剂，如BARI1453、SC435、PHA384640、S-435、AZD-7706等；
16)PPARδ激动剂，如GW501516、GW590735等；
17)甘油三酯合成抑制剂；
18)MTTP(微粒体性甘油三酸脂转运)抑制剂，如inplitapide、LAB687、CP346086等；
19)转录修饰因子；
20)角鲨烯环氧化酶抑制剂；
21)LDL(低密度脂蛋白)受体诱导剂；
22)血小板凝集抑制剂；
23)5-LO(5-脂氧化酶)/FLAP(5-脂氧化酶活化蛋白)抑制剂；和
24)烟酸受体激动剂。
高血压治疗药的例子为：
1)利尿药，如噻嗪类，包括氯噻酮(chlorthalidone)、氯噻嗪、双氯非那胺、双氢氟噻嗪(hydrofluorothiazide)、吲哒帕胺(indapamide)、双氢克尿塞等；袢利尿药，如布美他尼(bumetanide)、依他尼酸(ethacrynic acid)、呋塞米(frosemide)和托拉塞米等；钠保留剂，如氨氯吡咪、氨苯蝶啶等；和醛甾酮拮抗剂，如安体舒通、epirenone等；
2)β-肾上腺素阻滞剂，如醋丁洛尔(acebutolol)、阿替洛尔、倍他洛尔(betaxolol)、贝凡洛尔(bevantolol)、比索洛尔(bisoprolol)、波吲洛尔(bopindolol)、卡替洛尔(carteolol)、卡维地洛(carvedilol)、塞利洛尔(celiprolol)、艾司洛尔(esmolol)、茚诺洛尔(indenolol)、美多洛尔(metaprolol)、纳多络尔(nadolol)、萘必洛尔(nebivilol)、喷布洛尔(penbutolol)、吲哚洛尔、普萘洛尔、索他洛尔、特他洛尔(tertatolol)、替利洛尔(tilisolol)和噻吗洛尔等；
3)钙通道阻滞剂，如氨氯地平(amlodipine)、阿雷地平(aranidipine)、阿折地平(azelnidipine)、巴尼地平(barnidipine)、贝尼地平(benidipine)、苄普地尔(bepridil)、cinaldipine、氯维地平(clevidipine)、地尔硫卓(diltiazem)、依福地平(efonidipine)、非洛地平(felodipine)、加洛帕米(gallopamil)、依拉地平(isradipine)、拉西地平(lacidipine)、来米地平(lemildipine)、乐卡地平(lercanidipine)、尼卡地平(nicardipine)、硝苯地平(nifedipine)、尼伐地平(nilvadipine)、尼莫地平(nimodepine)、尼索地平(nisoldipine)、尼群地平(nitrendipine)、马尼地平(manidipine)、普拉地平(pranidipine)、维拉帕米(verapamil)等；
4)血管紧张素转换酶抑制剂，如贝那普利、卡托普利、西拉普利(cilazapril)、地拉普利(delapril)、依那普利、福幸普利(fosinopril)、咪唑普利、losinopril、莫西普利(moexipril)、喹那普利(quinapril)、喹那普利酯(quinapril)、雷米普利(ramipril)、培哚普利(perindopril)、培哚普利(perindropri)、quanipril、螺普利(spirapril)、tenocapril、群多普利(trandolapril)、佐芬普利(zofenopril)等；
5)中性内肽酶抑制剂，如奥马曲拉(omapatrilat)、cadoxatril、依卡曲尔、fosidotril、山帕曲拉(sampatrilat)、AVE7688、ER4030等；
6)内皮缩血管肽拮抗剂，如替唑生坦(tezosentan)、A308165、YM62899等；
7)血管扩张药，如肼苯达嗪、可乐定、米诺地尔和烟醇等；
8)血管紧张素II受体拮抗剂，如坎地沙坦、依普罗沙坦、厄贝沙坦、洛沙坦、pratosartan、他索沙坦(tasosartan)、替米沙坦(telmisartan)、缬沙坦、EXP-3137、FI6828K、RNH6270等；
9)α/β肾上腺素阻滞剂，如尼普洛尔、阿罗洛尔、氨磺洛尔等；
10)α1阻滞剂，如四喃唑嗪、乌拉地尔(urapidil)、哌唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪、多沙唑嗪、萘哌地尔、吲哚拉明、WHIP164、XEN010等；
11)α2激动剂，如洛非西丁(lofexidine)、噻美尼定(tiamenidine)、莫索尼定(moxonidine)、利美尼定(rilmenidine)、guanobenz等；和
12)醛甾酮抑制剂等。
抗肥胖药的例子为：
1)5HT(5-羟色胺)转运体抑制剂，如帕罗西汀(paroxetine)、氟西汀(fluoxetine)、芬氟拉明(fenfluramine)、氟伏沙明(fluvoxamine)、舍曲林(sertraline)、米帕明等；
2)NE(去甲肾上腺素)转运体抑制剂，如GW320659、去甲丙咪嗪、他舒普仑(talsupram)、诺米芬新(nomiphensin)等；
3)CB-1(大麻素(cannabinoind)-1受体)拮抗剂/反向激动剂，如利莫那班(rimonabant)(Sanofi Synthelabo)、SR-147778(SanofiSynthelabo)、BAY-65-2520(Bayer)、SLV-319(Solvay)、以及在USP5,532,237、USP4,973,587、USP5,013,837、USP5,081,122、USP5,112,820、USP5,292,736、USP5,624,941、USP6,028,084、WO96/33519、WO98/33765、WO98/43636、WO98/43635、WO01/09120、WO01/96330、WO98/31227、WO98/41519、WO98/37061、WO00/10967、WO00/10968、WO97/29079、WO99/02499、WO01/58869、WO02/076949、WO01/64632、WO01/64633、WO01/64634、WO03/006007、WO03/007887和EP-658546中公开的化合物等；
4)ghrelin拮抗剂，如WO01/87355和WO02/08250等中公开的化合物等；
5)组胺(H3)拮抗剂/反向激动剂，如硫丙咪胺、3-(1H-咪唑-4-基)丙基N-(4-戊烯基)碳酸酯、clobenpropit、iodophenpropit、imoproxifan、GT-2395和A331440，以及WO02/15905中公开的化合物；和O-[3-(1H-咪唑-4-基)丙醇]氨基甲酸酯、含哌啶的H3受体拮抗剂(Lazewska，D.等，Pharmazie，56：927-32(2001)、二苯甲酮衍生物(Sasse，A.等，Arch.Pharm.(Weinheim)334：45-52(2001))、取代N-苯基氨基甲酸酯(Reidemeister，S.等，Pharmazie，55：83-6(2000))、羟丙苯(proxifan)衍生物(Sasse，A.等.，J.Med.Chem..43：3335-43(2000))等；
6)MCH-1R(黑色素凝集激素受体1)拮抗剂，如T-226296(Takeda)、SNP-794(Synaptic)、以及在WO01/82925、WO01/87834、WO02/051809、WO02/06245、WO02/076929、WO02/076947、WO02/04433、WO02/51809、WO02/083134、WO02/094799、WO03/004027和日本特开2001-226269中公开的化合物等；
7)MCH-2R(黑色素凝集激素受体2)激动剂/拮抗剂；
8)NPY1(神经肽Y Y1)拮抗剂，如BIBP3226、J-115814、BIBO3304、LY-357897、CP-671906、GI-264879、以及USP6001836、WO96/14307、WO01/23387、WO99/51600、WO01/85690、WO01/85098、WO01/85173和WO01/89528中公开的化合物等；
9)NPY5(神经肽Y Y5)拮抗剂，如152804、GW-569180A、GW-594884A、GW-587081X、GW-548118X、FR235208、FR226928、FR240662、FR252384、1229U91、GI-264879A、CGP71683A、LY-377897、LY366377、PD-160170、SR-120562A、SR-120819A、JCF-104、H409/22、以及USP6,140,354、USP6,191,160、USP6,258,837、USP313,298、USP6,337,332、USP6,329,395、USP340,683、USP6,326,375、USP6,329,395、USP6,337,332、USP6,335,345、EP-01010691、EP-01044970、WO97/19682、WO97/20820、WO97/20821、WO97/20822、WO97/20823、WO98/27063、WO00/107409、WO00/185714、WO00/185730、WO00/64880、WO00/68197、WO00/69849、WO01/09120、WO01/14376、WO/01/85714、WO1/85730、WO01/07409、WO01/02379、WO01/02379、WO01/23388、WO01/23389、WO01/44201、WO01/62737、WO01/62738、WO01/09120、WO02/20488、WO02/22592、WO02/48152、WO02/49648、WO02/094789和Norman等，J.Med.Chem.43：4288-4312(2000)中公开的化合物等；
10)瘦蛋白(leptin)，如重组人瘦蛋白(PEG-OB，Hoffman LaRoche)、重组甲二磺酰基人瘦蛋白(Amgen)等；
11)瘦蛋白衍生物，如USP5,552,524、USP5,552,523、USP5,552,522、USP5,521,283、WO96/23513、WO96/23514、WO96/23515、WO96/23516、WO96/23517、WO96/23518、WO96/23519和WO96/23520中公开的化合物等；
12)阿片拮抗剂，如纳美芬(Revex(注册商标))、3-甲氧基纳屈酮、纳洛酮、纳屈酮、WO00/21509种公开的化合物等；
13)增食欲素(orexin)拮抗剂，如SB-334867A、以及WO01/96302、WO01/68609、WO02/51232、WO02/51838、WO03/023561中公开的化合物等；
14)BRS3(铃蟾肽受体亚型3)激动剂；
15)CCK-A(胆囊收缩素-A)激动剂，如AR-R15849、GI-181771、JMV-180、A-71378、A-71623、SR-146131、以及USP-5739106中公开的化合物等；
16)CNTF(睫状神经营养因子，ciliary neurotrophic factors)，如GI-181771(Glaxo-SmithKline)、SR146131(Sanofi Synthelabo)、butabindide、PD170,292、PD149164(辉瑞)；
17)CNTF衍生物，如阿索开(axokine)(Regeneron)、以及WO94/09134、WO98/22128、WO99/43813中公开的化合物等；
18)GHS(生长激素分泌促进剂受体)激动剂，如NN703、海沙瑞林(hexarelin)、MK-0677、SM-130686、CP-424391、L-692429、L-163255、以及USP6358951、美国专利申请2002/049196、美国专利申请2002/022637、WO01/56592、WO02/32888中公开的化合物等；
19)5HT2c(5-羟色胺受体2c)激动剂，如BVT933、DPCA37215、IK264、PNU22394、WAY161503、R-1065、YM348、以及USP3,914,250、WO02/36596、WO02/48124、WO02/10169、WO01/66548、WO02/44152、WO02/51844、WO02/40456和WO02/40457中公开的化合物等；
20)Mc3r(促黑皮素3受体)激动剂；
21)Mc4r(促黑皮素4受体)激动剂，如CHIR86036(Chiron)、ME-10142、ME-10145(Melacure)、以及WO99/64002、WO00/74679、WO01/991752、WO01/74844、WO01/70708、WO01/70337、WO01/91752、WO02/059095、WO02/059107、WO02/059108、WO02/059117、WO02/12166、WO02/11715、WO02/12178、WO02/15909、WO02/068387、WO02/068388、WO02/067869、WO03/007949和WO03/009847中公开的化合物等；
22)单胺重吸收抑制剂，如西布曲明(Meridia(注册商标)/Reductil(注册商标))及其盐、以及USP4,746,680、USP4,806,570、USP5,436,272、美国专利申请2002/0006964、WO01/27068和WO01/62341中公开的化合物等；
23)5-羟色胺重吸收抑制剂，如右芬氟拉明(dexfenfluramine)、氟西汀(fluoxetine)、以及USP6,365,633、WO01/27060和WO01/162341中公开的那些；
24)GLP-1(胰高血糖素样肽1)激动剂；
25)托吡酯(Topiramate)(Topimax(注册商标))；
26)植物药(phytopharm)化合物57(例如CP644673)；
27)ACC2(乙酰辅酶A羧化酶2)抑制剂；
28)β3(β肾上腺素受体3)激动剂，如AD9677/TAK677(大日本制药/武田制药)、CL-316,243、SB418790、BRL-37344、L-796568、BMS-196085、BRL-35135A、CGP12177A、BTA-243、W427353、曲卡君(Trecadrine)、ZenecaD7114、SR59119A、以及USP5705515、USP5451677、WO01/74782和WO02/32897中公开的化合物等；
29)DGAT1(二酰甘油酰基转移酶1)抑制剂；
30)DGAT2(二酰甘油酰基转移酶2)抑制剂；
31)FAS(脂肪酸合酶)抑制剂，如Cerulenin、C75等；
32)PDE(磷酸二酯酶)抑制剂，如茶碱、己酮可可碱(pentoxifylline)、扎普司特(zaprinast)、昔多芬(sildenafil)、氨力农(amrinone)、米力农(milrinone)、西洛酰胺(cilostamide)、咯利普兰(rolipram)和西洛司特(cilomilast)等；
33)甲状腺激素β激动剂，如KB-2611(KaroBioBMS)、以及WO02/15845、JP2000-256190种公开的化合物等；
34)UCP-1(解偶联蛋白)1、2或3活化剂，如植烷酸、4-[(E)-2-(5，6，7，8-四氢-5，5，8，8-四甲基-2-萘基)-1-丙烯基]苯甲酸(TTNPB)、视黄酸、以及WO99/00123公开的化合物等；
35)酰基雌激素，如油酰雌甾酮(公开在del Mar-Grasa，M.等，Obesity Research，9：202-9(2001)中)等；
36)糖皮质激素拮抗剂；
37)11-βHSD-1(11-β-羟基甾醇脱氢酶1型)抑制剂，如BVT3498、BVT2733、以及WO01/90091、WO01/90090、WO01/90092中公开的化合物等；
38)SCD-1(硬脂酰CoA去饱和酶-1)抑制剂；
39)DP-IV(二肽基肽酶IV)抑制剂，如异亮氨酸噻唑烷(isoleucinethiazolidide)、缬氨酸pyrrolidide(valine pyrrolidide)、NVP-DPP728、AF-237、P93/01、TSL225、TMC-2A/2B/2C、FE999011、P9310/K364、VIP0177、SDZ274-444、以及WO03/004498、WO03/004496、EP1258476、WO02/083128、WO02/062764、WO03/000250、WO03/002530、WO03/002531、WO03/002553、WO03/002593、WO03/000180和WO03/000181公开的化合物等；
40)脂肪酶抑制剂，如四氢泥泊司他汀(tetrahydrolipstatin)(orlistat/Xenical(注册商标))、TritonWR1339、RHC80267、泥泊司他汀、茶皂素(teasaponin)、二乙基伞形酮酰磷酸酯(diethylumbelliferyl phosphate)、FL-386、WAY-121898、Bay-N-3176、valilactone、esteracin、ebelactone A、ebelactone B、RHC 80267、以及WO01/77094、USP4,598,089、USP4,452,813、USP5,512,565、USP5,391,571、USP5,602,151、USP4,405,644、USP4,189,438和USP4,242,453中公开的化合物等；
41)脂肪酸转运体抑制剂；
42)二羧酯转运体抑制剂；
43)葡萄糖转运体抑制剂；
44)磷酸酯转运体抑制剂；
45)促黑皮素激动剂，如美拉诺坦(melanotan)II或WO99/64002和WO00/746799中公开的化合物等；
46)黑色素凝集激素拮抗剂；
47)神经节肽拮抗剂；
48)CCK激动剂；
49)促肾上腺皮质激素释放激素；和
50)PDE3B(磷酸二酯酶-3B)激动剂；等。
本发明的化合物可与一种或多种上述并用药物的组合。本发明的化合物与选自糖尿病治疗药和高血脂治疗药中的一种或多种药物并用对治疗或预防代谢系统疾病有效。特别地，除了高血压治疗药和抗肥胖药之外，还将糖尿病治疗药或高血脂治疗药与本发明化合物组合时，对代谢系统疾病的予防或治疗有协同效果。
当本发明的化合物用于临床时，给药的剂量和频率取决于患者性别、年龄、体重、身体状况以及目的处理效果的种类、范围等。一般在对成人口服给药时，一次或分数次每天给药0.01-100mg/kg，优选0.3-1mg/kg，在对成人非口服给药时，一次或分数次每天给药0.001-10mg/kg，优选0.001-0.1mg/kg。
一般的内科医师、兽医或临床医生可以确定阻止、抑制或停止疾病发展所必需的有效药物量。
(实施例)
下面通过实施例更具体地说明本发明，但本发明不受这些实施例的任何限制。
实施例中薄层色谱法，用Silicagel 60F245(Merck)作为板，使用UV检测器作为检测器。使用WakogelTM C-300(和光纯药)作为柱的硅胶，使用LC-SORBTM SP-B-ODS(Chemco)或YMC-GELTMODS-AQ120-S50(山村化学研究所)作为反相柱的硅胶。使用QuattroII(Micromass Co.的产品)通过电喷雾离子化方法(ESI)测量质谱。
当在氘代二甲基亚砜溶液中测量NMR谱时，使用二甲基亚砜作为内标物，通过Gemini-200(200MHz，Varian)、Gemini-300(300MHz，Varian)、Mercury-400(400MHz，Varian)或Inova 400(400MHz，Varian)型光谱仪进行测量，所有的δ值都表示为ppm。
下面实施例中缩写的含义如下：
i-Bu：异丁基
n-Bu：正丁基
t-Bu：叔丁基
Me：甲基
Et：乙基
Ph：苯基
i-Pr：异丙基
n-Pr：正丙基
CDCl3：氘代氯仿
CD3OD：氘代甲醇
DMSO-d6：氘代二甲基亚砜
核磁共振谱中缩写的含义如下：
s：单峰
d：双峰
dd：双二重峰
t：三重峰
m：多重峰
br：宽峰
q：四重峰
J：偶合常数
Hz：赫兹
(实施例1)
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
(1)2-乙基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮的制备
混合邻氨基苯甲酸(10g，72.9mmol)和丙酸酐(20.9g，160mmol)，并在130℃下搅拌2小时。减压浓缩反应液，然后将残渣溶解在二氯甲烷中，用饱和碳酸氢钠水溶液和蒸馏水依次洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥。滤出硫酸钠并浓缩至干，得到目标化合物(12.5g，98％)，为无色固体。
(2)2-乙基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在二甲基甲酰胺(18mL)中溶解2-乙基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(6.5g，37.1mmol)和4-氨基苯酚(4.05g，37.1mmol)，并在140℃下搅拌10小时。冷却至室温后，加入蒸馏水(94mL)，滤取析出的固体。通过重结晶(乙醇)纯化，得到目标化合物(6.52g，66％)，为浅棕色结晶。
(3)2-乙基-3-[4-(3-氯丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在二甲基甲酰胺(180mL)中混合2-乙基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮(17.9g，67.5mmol)、1，3-溴氯丙烷(12.1g，70.3mmol)和碳酸钾(19.7g，143mmol)，并在80℃下搅拌2小时。在减压下蒸发溶剂后，加入乙酸乙酯和蒸馏水。用乙酸乙酯萃取，然后用蒸馏水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。滤出硫酸钠，在减压下蒸发滤液，用乙醇洗涤所得的固体，得到目标化合物(19.1g，82％)，为浅棕色固体。
(4)2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在二甲基甲酰胺(400mL)中混合2-乙基-3-[4-(3-(1-哌啶基)丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(19g，55.6mmol)、哌啶(23.7g，278mmol)、碳酸钾(11.5g，83.4mmol)和碘化钾(13.8g，83.4mmol)，并在80℃下搅拌24小时。在减压下蒸发溶剂后，将残渣溶解在乙酸乙酯中，用蒸馏水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。在用硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝30/1)纯化后，用乙醚/庚烷重结晶，得到标题化合物(10.1g，47％)，为无色结晶。
1HNMR(400MH z，CDCl3，δppm)：1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.47(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.36-2.58(8H，m)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，t，J＝7.6Hz)，7.67-7.78(2H，m)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)
实施例2-16的化合物可使用相应的邻氨基苯甲酸、酸酐、氨基苯酚、1，3-溴氯烷和胺作为原料，通过与实施例1相同的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合制备。
(实施例2)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.55(2H，m)，1.50-1.64(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.25(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，t，J＝6.8Hz)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例3)
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和吡咯烷作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.49(2H，m)，1.58-1.66(4H，m)，2.25(3H，s)，2.48-2.58(4H，brs)，2.81(2H，t，J＝6.0Hz)，4.15(2H，t，J＝5.6Hz)，7.03(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.72(1H，t，J＝7.2Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例4)
3-{4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和二乙胺作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.04(6H，t，J＝7.2Hz)，1.91-2.00(2H，m)，2.25(3H，s)，2.55(4H，q，J＝6.8Hz)，2.63(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.4Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例5)
2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和2-甲基吡咯烷作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.10(3H，d，J＝6.4Hz)，1.37-1.46(1H，m)，1.65-1.72(2H，m)，1.86-1.97(1H，m)，1.99-2.17(3H，m)，2.17-2.24(1H，m)，2.25(3H，s)，2.26-2.33(1H，m)，2.96-3.03(1H，m)，3.16-3.23(1H，m)，4.05-4.10(2H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8H z)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例6)
3-{4-[3-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(顺式和反式异构体的混合物)
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和2，5-二甲基吡咯烷作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.12(6H，d，J＝6.0Hz)，1.35-1.40(2H，m)，1.80-1.86(2H，m)，1.94-2.00(2H，m)，2.57-2.66(2H，m)，2.76(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝7.2Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，t，J＝8.4Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例7)
2-甲基-3-{4-[4-(1-哌啶基)丁氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，4-溴氯丁烷和哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.53(2H，m)，1.57-1.65(4H，m)，1.66-1.75(2H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.25(3H，s)，2.36-2.50(6H，m)，4.03(2H，t，J＝6.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例8)
3-{4-[3-(1-吖庚烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和吖庚烷作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.70(8H，m)，2.25(3H，s)，2.73(4H，brs)，4.08(2H，t，J＝6.2Hz)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例9)
3-{4-[3-(1-吖辛烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和吖辛烷作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.57-1.63(8H，m)，2.26(3H，s)，2.56(4H，brs)，4.08(2H，t，J＝6.2Hz)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例10)
2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和2-甲基哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.14(3H，d，J＝5.5Hz)，1.36(1H，brs)，1.36(1H，brs)，2.03(1H，brs)，2.26(3H，s)，2.42(1H，brs)，2.60(1H，brs)，2.93(1H，brs)，4.08(2H，t，J＝6.2Hz)，7.03(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例11)
2-甲基-3-{4-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和4-甲基哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.93(3H，d，J＝6.6Hz)，1.25-1.30(1H，m)，1.36(1H，brs)，1.62-1.65(1H，m)，1.92-2.03(1H，m)，2.25(3H，s)，2.49-2.51(1H，m)，2.90-2.93(1H，m)，4.06(2H，t，J＝6.2Hz)，7.02(2H，d，J＝6.6Hz)，7.12(2H，d，J＝6.6Hz)，7.46(1H，t，J＝6.5Hz)，7.65(1H，d，J＝7.7Hz)，7.76(1H，t，J＝8.4Hz)，8.26(1H，d，J＝8.4Hz)
(实施例12)
3-(4-{3-[(2R，6S)-2，6-二甲基-1-哌啶基]丙氧基}苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和(2R，6S)-2，6-二甲基哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.18(6H，d，J＝6.6Hz)，1.36(2H，brs)，1.58-1.68(2H，m)，1.943(1H，brs)，2.25(3H，s)，2.54(2H，brs)，3.00(2H，m)，3.99(2H，t，J＝5.8Hz)，7.00(2H，d，J＝5.9Hz)，7.12(2H，d，J＝5.9Hz)，7.43(1H，t，J＝6.6Hz)，7.64(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，t，J＝8.4Hz)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例13)
2-甲基-3-{4-[3-(3-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和3-甲基哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.87(3H，d，J＝6.6Hz)，1.57-1.72(2H，m)，1.88(1H，t d，J＝11.0，2.9Hz)，1.98-2.06(2H，m)，2.24(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2.85-2.92(2H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，t，J＝7.3Hz)，7.64(1H，d，J＝8.0Hz)，7.73(1H，t，J＝8.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.6Hz)
(实施例14)
3-{4-[3-(3，5-二甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和3，5-二甲基哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.86(6H，d，J＝6.8Hz)，1.49(2H，t，J＝10.8)，1.70-1.72(2H，m)，2.24(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，2.88-2.90(2H，m)，4.04(2H，t，J＝6.8Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，t，J＝7.2Hz)，7.63(1H，d，J＝7.2Hz)，7.72(1H，t，J＝8.0Hz)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例15)
2-甲基-3-{3-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、3-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和哌啶作为原料，通过按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.47(2H，m)，1.54-1.62(4H，m)，1.94-2.02(2H，m)，2.28(3H，s)，2.36-2.43(4H，brs)，2.46(2H，t，J＝7.2Hz)，3.98-4.06(2H，m)，6.77(1H，s)，6.81(1H，d，J＝8.0Hz)，7.01(1H，d，J＝8.4Hz)，7.39-7.47(2H，m)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.75(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.4Hz)
(实施例16)
3-{3-溴-4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)2-溴-1-(3-氯丙氧基)-4-硝基苯的制备
在二甲基甲酰胺(8mL)中混合4-氨基-2-溴苯酚(2.0g，9.17mmol)、1，3-溴氯丙烷(907μL，9.17mmol)和碳酸钾(1.90g，13.8mmol)，并在80℃下搅拌17小时。加入乙酸乙酯，依次用1N氢氧化钠水溶液和蒸馏水洗涤混合物，用无水硫酸钠干燥有机相。通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝9/1-7/3)纯化，得到目标物质(1.3g，48％)。4-氨基-2-溴苯酚通过文献(J.Org.Chem.，Vol.62，1997年，4504页)中描述的方法制备。
(2)3-溴-4-(3-氯丙氧基)苯胺的制备
在甲醇(8mL)和蒸馏水(4mL)的混合溶剂中混合2-溴-1-(3-氯丙氧基)-4-硝基苯(1.3g)、氯化铵(1.3g)和铁(1.3g)，在回流下加热混合物2小时。通过硅藻土过滤反应混合物，浓缩滤液。将残渣溶解在乙酸乙酯中，用蒸馏水和饱和食盐水洗涤。用无水硫酸钠干燥有机相，浓缩并干燥，得到目标物质(0.92g)。
(3)3-[3-溴-4-(3-氯丙氧基)苯基]-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在二甲基甲酰胺(3mL)中溶解3-溴-4-(3-氯丙氧基)苯胺(0.92g，4.92mmol)和2-乙基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(0.87g，4.92mmol)，并在140℃下搅拌5小时。加入乙酸乙酯和蒸馏水，用乙酸乙酯萃取，并用无水硫酸钠干燥。向残渣中加入甲醇，滤出不溶物质。浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝80/20-75/25)纯化，得到目标物质(416mg，20％)。
(4)3-{3-溴-4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在哌啶(1mL)中溶解3-[3-溴-4-(3-氯丙氧基)苯基]-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮(70mg)，在80℃下搅拌5小时。用乙醚稀释反应液，滤出不溶物质。浓缩滤液，在真空中干燥，得到标题化合物(80mg，99％)，为浅黄色固体。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，1.43-1.53(2H，m)，1.54-1.66(4H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.39-2.52(6H，m)，2.54-2.60(2H，m)，4.13-4.18(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.4Hz)，7.15(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)，7.44-7.48(2H，m)，7.71(1H，d，J＝8.0Hz)，7.77(1H，t，J＝7.2Hz)，8.26(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例17)
2-甲基-3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
在干燥四氢呋喃(2mL)中溶解2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4-(3H)喹唑啉酮(100mg，0.40mmol)、2-(1-哌啶基)乙醇(89mg，0.50mmol)和三苯基膦(125mg，0.50mmol)，并用冰浴冷却。在0℃下滴入偶氮二羧酸二乙酯(75uL，0.50mmol)，并在室温下搅拌48小时。在减压下蒸发溶剂，然后加入醚，滤出析出的固体，并浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝30/1)纯化残渣，得到标题化合物(124mg，86％)，为浅棕色油状物质。2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮按照实施例1-(1)和(2)制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.77-1.83(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.25(3H，s)，2.51-2.59(4H，m)，2.64(2H，t，J＝7.2Hz)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，t，J＝6.8Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例18)
2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
(1)1-[3-(4-硝基苯氧基)丙基]哌啶的制备
在氮气流中在干燥四氢呋喃中溶解3-哌啶-1-基-丙-1-醇(3.66g，25.6mmol)、4-硝基苯酚(2.96g，21.3mmol)和三苯基膦(6.71g，25.6mmol)，并用冰浴冷却。滴加偶氮二羧酸二异丙酯(5.0mL，25.6mmol)，并在室温下搅拌40小时。浓缩反应液，然后加入乙醚，滤出析出的固体。浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0-95/5)纯化，得到目标物质(3.49g，62％)，为浅黄色油状残渣。
还按照下述方法制备1-[3-(4-硝基苯氧基)丙基]哌啶。
在氮气流中在二甲基甲酰胺(20mL)中悬浮氢化钠(2.8g)，在冰浴冷却下缓慢加入3-哌啶-1-基-丙-1-醇(5.0g，34.9mmol)。在室温下搅拌1小时后，加入1-氟-4-硝基苯(4.92g，34.9mmol)，并在室温下搅拌15小时。加入蒸馏水和乙酸乙酯，用乙酸乙酯萃取，并用无水硫酸钠干燥。浓缩后，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝10/0-9/1)纯化残渣，得到目标物质(7.56g，82％)，为浅黄色油状残渣。
(2)4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺的制备
在甲醇中溶解1-[3-(4-硝基苯氧基)丙基]哌啶，通过在氢气流中使用钯-碳催化剂催化还原，得到目标化合物。
(3)2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在乙酸(3mL)中溶解2，5-二甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(100mg，0.57mmol)和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺(134mg，0.57mmol)，并在130℃下搅拌10小时。在减压下蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，并用无水硫酸钠干燥有机相。在通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化后，通过重结晶(醚/庚烷)得到标题化合物(76mg，34％)，为无色结晶。2，5-二甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮是使用2-氨基-6-甲基苯甲酸和乙酸酐作为原料，按照实施例1-(1)的方法制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.22(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，2.81(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，7.02(2H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝9.2Hz)，7.19(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48(1H，d，J＝7.6Hz)，7.57(1H，t，J＝8.0Hz)
用于制备本实施例的化合物的4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺盐酸盐的NMR数据如下所示：
1HNMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝5/1，δppm)：1.40-1.49(1H，m)，1.86-1.95(3H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.32-2.38(2H，m)，2.68-2.75(2H，m)，3.17-3.21(2H，m)，3.62-3.57(2H，m)，4.01(2H，t，J＝5.6H z)，6.76(2H，d，J＝8.8Hz)，6.85(2H，d，J＝8.8Hz)
实施例19-62的化合物可使用相应的邻氨基苯甲酸、酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺、4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺或5-氨基-2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]嘧啶作为原料，按照与实施例18相同的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合来制备。
(实施例19)
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、丁酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.88(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.52(2H，m)，1.55-1.62(4H，m)，1.65-1.78(2H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.37-2.46(6H，m)，2.50(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，t，J＝6.8Hz)，7.02(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.43(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，7.73(1H，t，J＝8.0Hz)，8.24(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例20)
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、无水三氟乙酸和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.53(2H，m)，1.59-1.64(4H，m)，2.00-2.08(2H，m)，2.38-2.49(4H，brs)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.8Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.4Hz)，7.60-7.65(1H，m)，7.84-7.89(2H，m)，8.31(1H，d，J＝7.2Hz)
(实施例21)
2-异丙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、异丁酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.21(6H，d，J＝6.4Hz)，1.41-1.53(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.38-2.49(4H，brs)，2.51(2H，t，J＝7.2Hz)，2.72-2.79(1H，m)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.41(1H，t，J＝7.6Hz)，7.67-7.75(2H，m)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例22)
2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.53(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.23(3H，s)，2.38-2.49(4H，brs)，2.48(3H，s)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，4.05(2H，t，J＝6.0Hz)，7.01(2H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，s)，8.03(1H，s)
(实施例23)
7-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-氯苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.53(2H，m)，1.57-1.65(4H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.24(3H，s)，2.37-2.48(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，7.01(2H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝9.2Hz)，7.38(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例24)
2，8-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-3-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.51(2H，m)，1.56-1.65(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.26(3H，s)，2.37-2.48(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝6.8Hz)，2.63(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.31(1H，t，J＝8.0Hz)，7.58(1H，d，J＝7.2Hz)，8.09(1H，d，J＝8.4Hz)
(实施例25)
2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、丙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.6Hz)，1.41-1.51(2H，m)，1.57-1.65(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.38-2.53(8H，m)，2.81(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝6.4Hz)，7.50-7.60(2H，m)
(实施例26)
5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法合成，并重结晶(乙酸乙酯/正庚烷)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：141-145℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.51(2H，m)，1.57-1.65(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.24(3H，s)，2.37-2.48(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.05-7.13(1H，m)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，d，J＝8.4Hz)，7.63-7.69(1H，m)
(实施例27)
5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氯苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.23(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.48(2H，t，J＝7.2Hz)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，7.53-7.60(2H，m)
(实施例28)
5-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例3的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.21(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，3.94(3H，s)，4.04(2H，t，J＝6.4Hz)，6.85(1H，d，J＝8.4Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝8.4Hz)，7.62(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例29)
5-羟基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐
通过使用三溴化硼将实施例28中合成的5-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮脱甲基，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.90-2.04(6H，m)，2.33(3H，s)，2.85-3.00(4H，m)，3.22-3.30(2H，m)，3.71-3.79(2H，m)，4.13(2H，t，J＝6.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.22(1H，d，J＝8.0Hz)，7.68(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例30)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.26(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.48(2H，t，J＝7.2Hz)，4.04(2H，t，J＝6.0Hz)，7.01(2H，d，J＝8.4Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(1H，t，J＝8.0Hz)，7.83-7.87(2H，m)
(实施例31)
7-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.49(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.96-2.06(2H，m)，2.24(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.29(1H，dd，J＝2.4，9.6Hz)，8.25(1H，dd，J＝6.0，8.8Hz)
(实施例32)
6-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.49(2H，m)，1.56-1.65(4H，m)，1.96-2.06(2H，m)，2.24(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.48(1H，m)，7.65(1H，dd，J＝4.8，9.2Hz)，7.87(1H，dd，J＝2.8，8.4Hz)
(实施例33)
6，7-二氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4，5-二氟苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.49(2H，m)，1.57-1.63(4H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.23(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.2，11.2Hz)，7.99(1H，dd，J＝8.4，10Hz)
(实施例34)
6-溴-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-溴苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.45(2H，brs)，1.57-1.65(4H，m)，1.98-2.03(2H，m)，2.23(3H，s)，2.41-2.51(6H，m)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，d，J＝8.8Hz)，7.81(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.36(1H，s)
(实施例35)
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-氯苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.49(2H，m)，1.56-1.63(4H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.24(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝6.8Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.59(1H，d，J＝9.2Hz)，7.66(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，8.20(1H，d，J＝2.4Hz)
(实施例36)
6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法合成，并重结晶(乙酸乙酯/乙醚/正庚烷)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：136-138℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.49(2H，m)，1.56-1.63(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.22(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.6Hz)，3.89(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝3.2Hz)
(实施例37)
6，7-二甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4，5-二甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.49(2H，m)，1.57-1.65(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.22(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.6Hz)，3.97(3H，s)，4.00(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.0Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，s)，7.56(1H，s)
(实施例38)
8-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-3-氯苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.48(2H，m)，1.57-1.63(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.32(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.6Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.35(1H，t，J＝7.6Hz)，7.81(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，8.17(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)
(实施例39)
8-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-3-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.48(2H，m)，1.57-1.63(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.31(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，4.03(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)，7.38(1H，t，J＝8.0Hz)，7.83(1H，dd，J＝1.2，8.0Hz)
(实施例40)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}苯并[g]-喹唑啉-4(3H)-酮
使用3-氨基-2-萘甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.52(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，2.38-2.46(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，t，J＝7.6Hz)，7.59(1H，t，J＝7.6Hz)，7.97(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，d，J＝8.0Hz)，8.12(1H，s)，8.86(1H，s)
(实施例41)
2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
(1)4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺的制备
使用3-吡咯烷-1-基-丙-1-醇和4-硝基苯酚或1-氟-4-硝基苯作为原料，按照实施例18的方法得到目标化合物。
(2)2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-5-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.76-1.84(4H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.23(3H，s)，2.47(3H，s)，2.50-2.58(4H，m)，2.64(2H，t，J＝7.2Hz)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，s)，8.03(1H，s)
用于制备本实施例化合物的4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺的NMR数据如下所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.77-1.80(4H，m)，1.93-2.00(2H，m)，2.49-2.54(4H，m)，2.60(2H，t，J＝7.6Hz)，3.41(2H，brs)，3.95(2H，t，J＝6.6Hz)，6.63(2H，d，J＝8.8Hz)，6.74(2H，d，J＝9.3Hz)
4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺也可以通过用2当量对甲苯磺酸处理，以4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺·二(甲苯磺酸)盐形式得到。该甲苯磺酸盐的NMR数据如下所示。
1H-NMR(DMSO-d6)δ：1.81-1.90(2H，m)，1.96-2.05(2H，m)，2.06-2.13(2H，m)，2.29(6H，s)，3.02-3.04(2H，m)，3.28-3.30(2H，m)，3.57-3.59(2H，m)，4.05(2H，t，J＝6.1Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(4H，d，J＝7.8Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(4H，d，J＝7.8Hz)，9.49(1H，brs)，9.73(2H，brs)
(实施例42)
2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、丙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.76-1.85(4H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.43(2H，q，J＝7.6Hz)，2.50-2.59(4H，m)，2.65(2H，t，J＝7.2Hz)，2.81(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.18(1H，d，J＝6.8Hz)，7.51-7.59(2H，m)
(实施例43)
5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.77-1.83(4H，m)，2.00-2.08(2H，m)，2.23(3H，s)，2.51-2.56(4H，m)，2.64(2H，t，J＝7.2Hz)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.02-7.11(1H，m)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，d，J＝8.0Hz)，7.63-7.68(1H，m)
(实施例44)
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法合成，并重结晶(乙酸乙酯/正庚烷)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：137-140℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.77-1.83(4H，m)，2.00-2.08(2H，m)，2.26(3H，s)，2.51-2.57(4H，m)，2.63(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.8Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.79(1H，t，J＝7.6Hz)，7.82-7.88(2H，m)
(实施例45)
5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氯苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.77-1.84(4H，m)，2.00-2.08(2H，m)，2.22(3H，s)，2.51-2.56(4H，m)，2.64(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，7.44-7.60(2H，m)
(实施例46)
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、丙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.21(3H，t，J＝7.2Hz)，1.77-1.84(4H，m)，2.01-2.09(2H，m)，2.46(2H，q，J＝7.2Hz)，2.51-2.58(4H，m)，2.65(2H，t，J＝6.8Hz)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67-7.76(2H，m)，8.24(1H，d，J＝8.4Hz)
(实施例47)
2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法合成，并重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：112-113℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.77-1.84(4H，m)，2.01-2.09(2H，m)，2.22(3H，s)，2.51-2.58(4H，m)，2.63(2H，t，J＝7.2Hz)，2.81(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝7.6Hz)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.57(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例48)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-氨基烟酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3∶CD3OD＝6∶1，δppm)：1.42-1.53(2H，m)，1.59-1.67(4H，m)，2.00-2.07(2H，m)，2.33(3H，s)，2.41-2.48(4H，brs)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝4.4，7.6Hz)，8.58(1H，dd，J＝2.4，7.6Hz)，8.95(1H，dd，J＝2.0，4.8Hz)
(实施例49)
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-氨基烟酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.76-1.84(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.50-2.59(4H，m)，2.65(2H，t，J＝6.8Hz)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，8.96(1H，dd，J＝2.4，4.4Hz)
(实施例50)
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。5-氨基-2-氯异烟酸按照文献(J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1996年，2221页)中描述的方法制备。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：2.08-2.16(4H，brs)，2.24-2.32(5H，m)，3.37-3.48(6H，m)，4.21(2H，t，J＝5.6Hz)，7.16(2H，d，J＝9.2Hz)，7.31(2H，d，J＝9.2Hz)，8.03(1H，s)，8.83(1H，s)
(实施例51)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂在乙酸乙酯中催化还原实施例63中制备的6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.39-2.45(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，9.10(1H，s)
(实施例52)
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、乙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：2.23-2.33(4H，m)，2.23-2.33(5H，m)，3.36-3.49(6H，brt，J＝8.0Hz)，4.20(2H，t，J＝6.0Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.57(1H，dd，J＝0.8，6.0Hz)，8.78(1H，d，J＝5.6Hz)，9.28(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例53)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、乙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.49(2H，m)，1.53-1.66(4H，m)，1.97-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.35-2.45(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝6.8Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，dd，J＝0.8，5.2Hz)，8.82(1H，d，J＝5.6Hz)，9.45(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例54)
2-甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮
(1)5-硝基-2-(3-哌啶-1-基丙氧基)嘧啶的制备
在干燥二甲基甲酰胺(5mL)中混合2-氯-5-硝基嘧啶(300mg，1.88mmol)、3-哌啶-1-基-丙-1-醇(323mg，2.26mmol)和碳酸铯(725mg，3.76mmol)，并在室温下搅拌2天。在减压下蒸出溶剂，然后加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取。在用无水硫酸钠干燥后，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到目标化合物(110mg，22％)，为茶色固体。2-氯-5-硝基嘧啶按照文献(Heterocycles，1984年，Vol.22，79页)中描述的方法制备。
(2)5-氨基-2-(3-哌啶-1-基-丙氧基)嘧啶的制备
在甲醇(2mL)和蒸馏水(2mL)的混合溶剂中溶解5-硝基-2-(3-哌啶-1-基丙氧基)嘧啶(100mg，0.38mmol)，加入连二亚硫酸钠(Na2S2O4)(655mg)，在室温下搅拌混合物30分钟。在减压下蒸出溶剂，向残渣中加入甲醇，滤出沉淀物。浓缩滤液，得到目标化合物(60mg，68％)，为黄色油状残渣。
(3)2-甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐和5-氨基-2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]嘧啶作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.47(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，2.02-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，4.49(2H，t，J＝6.4Hz)，7.49(1H，dt，J＝0.8，7.6Hz)，7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.79(1H，dt，J＝1.6，7.6Hz)，8.24(1H，dd，J＝1.6，8.0Hz)，8.43(2H，s)
(实施例55)
2，5-二甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮，
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐和5-氨基-2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]嘧啶作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.48(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，2.02-2.10(2H，m)，2.27(3H，s)，2.37-2.47(4H，brs)，2.49(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，4.48(2H，t，J＝6.4Hz)，7.55-7.62(2H，m)，8.02(1H，s)，8.42(2H，s)
(实施例56)
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-氨基烟酸、丙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，CD3OD，δppm)：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42-1.52(2H，brs)，1.59-1.67(4H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.47-2.58(8H，m)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.57(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.96(1H，dd，J＝2.4，4.8Hz)
(实施例57)
6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、丙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.50(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.39-2.53(8H，m)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，s)，8.94(1H，s)
(实施例58)
6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、丙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，1.79-1.86(4H，m)，2.01-2.11(2H，m)，2.46(2H，q，J＝7.6Hz)，2.50-2.62(4H，brs)，2.67(2H，t，J＝6.8Hz)4.09(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，s)，8.91(1H，s)
(实施例59)
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳作为催化剂催化还原实施例57中制备的6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.49(2H，m)，1.57-1.65(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.39-2.56(8H，m)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，dd，J＝0.8，4.8Hz)，8.64(1H，dd，J＝4.8Hz)，9.13(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例60)
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳作为催化剂催化还原实施例58中制备的6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.24(3H，t，J＝7.2Hz)，1.81-1.86(4H，m)，2.05-2.13(2H，m)，2.48(2H，q，J＝7.2Hz)，2.59-2.67(4H，brs)，2.72(2H，t，J＝7.2Hz)，4.09(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，dd，J＝0.8，5.2Hz)，8.64(1H，dd，J＝4.8Hz)，9.13(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例61)
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、丙酸酐和4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，1.42-1.51(2H，m)，1.59-1.67(4H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.42-2.58(8H，m)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝6.0Hz)，8.84(1H，d，J＝5.6Hz)，9.47(1H，s)
(实施例62)
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、丙酸酐和4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.99-2.07(4H，m)，2.25-2.35(2H，m)，2.48(2H，q，J＝7.6Hz)，2.96-3.07(4H，brs)，4.14(2H，t，J＝6.0Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝5.6Hz)，8.84(1H，d，J＝5.6Hz)，9.47(1H，s)
(实施例63)
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
在二甲基甲酰胺(1mL)中混合6-氯-2-甲基-3-(4-羟基苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮(52mg，0.18mmol)、1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐(78mg，0.27mmol)和碳酸钾(100mg，0.72mmol)，并在80℃下搅拌1小时。在减压下蒸出溶剂，加入蒸馏水，并用乙酸乙酯萃取。用蒸馏水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝30/1)纯化、并重结晶(乙醇)，得到标题化合物(45mg，60％)，为无色结晶。6-氯-2-甲基-3-(4-羟基苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮是使用5-氨基-4-羧基-2-氯吡啶和乙酸酐作为原料按照实施例1-(1)和(2)制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.57-1.64(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，2.39-2.46(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(1H，s)，8.88(1H，s)
(实施例64)
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例63将3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐烷基化，得到标题化合物。3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮按照文献(Heterocycles，1993年，Vol.35，775页)中描述的方法制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，ppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.56-1.63(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.38-2.45(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，4.06(2H，t，J＝6.8Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.29(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(1H，t，J＝8.0Hz)，7.72-7.80(2H，m)，8.09(1H，s)，8.34(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例65)
6-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
(1)6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在甲醇(3mL)中溶解按照实施例1制备的2-甲基-6-硝基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(110mg，0.26mmol)，系统中的气氛用氮气代替。在加入10％钯-碳(100mg)后，气氛被氢气代替，并在室温下搅拌混合物1小时。滤出催化剂，浓缩滤液至干，得到目标化合物(91mg，89％)，为浅黄色固体。
(2)6-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在干燥四氢呋喃(5mL)和干燥吡啶(1mL)的混合溶剂中溶解6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(228mg，0.58mmol)，并用冰浴冷却。滴加乙酰氯(68mg，0.87mmol)，并在室温下搅拌混合物过夜。加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，用无水硫酸钠干燥有机相。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化，用乙醚/庚烷重结晶，得到标题化合物(156mg，62％)，为无色结晶。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.49(2H，m)，1.52-1.65(4H，m)，1.97-2.07(2H，m)，2.02(3H，s)，2.23(3H，s)，2.38-2.46(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.05(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86-7.92(1H，brs)，7.99(1H，d，J＝2.8Hz)，8.40(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)
实施例66-79的化合物按照实施例65的方法通过氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和相应酰氯或羧酸缩合得到。
(实施例66)
6-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和丁酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.99(3H，t，J＝7.6Hz)，1.42-1.50(2H，m)，1.56-1.66(4H，m)，1.68-1.78(2H，m)，1.98-2.07(2H，m)，2.23(3H，s)，2.25(2H，t，J＝7.6Hz)，2.38-2.46(2H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，4.05(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.4Hz)，8.38(1H，d，J＝9.2Hz)
(实施例67)
6-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和己酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.91(3H，t，J＝6.8Hz)，1.29-1.40(4H，m)，1.41-1.49(2H，m)，1.58-1.65(4H，m)，1.66-1.78(2H，m)，1.97-2.06(2H，m)，2.23(3H，s)，2.28(2H，t，J＝7.6Hz)，2.38-2.46(4H，brs)，2.49(2H，t，J＝7.2Hz)，4.05(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.64(1H，s)，7.97(1H，d，J＝2.8Hz)，8.38(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)
(实施例68)
6-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和苯甲酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.49(2H，m)，1.55-1.65(4H，m)，1.95-2.05(2H，m)，2.24(3H，s)，2.37-2.46(4H，brs)，2.48(2H，t，J＝7.2Hz)，4.02(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.48(2H，t，J＝7.6Hz)，7.52-7.57(1H，m)，7.70(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86(2H，d，J＝7.6Hz)，8.09(1H，d，J＝2.4Hz)，8.15(1H，brs)，8.48(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)
(实施例69)
6-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和二苯乙醇酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.49(2H，brs)，1.50-1.65(4H，m)，1.93-2.05(2H，m)，2.21(3H，s)，2.37-2.45(4H，brs)，2.48(2H，t，J＝7.2Hz)，3.60(2H，s)，3.97(2H，brt)，6.97(2H，d，J＝8.0Hz)，7.10(2H，d，J＝8.0Hz)，7.20-7.41(5H，m)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，7.69(1H，s)，7.89(1H，s)，8.33(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例70)
6-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和2-萘甲酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.49(2H，m)，1.55-1.65(4H，m)，1.92-2.00(2H，m)，2.23(3H，s)，2.37-2.50(6H，m)，3.93(2H，t，J＝6.0Hz)，6.93(2H，d，J＝8.8Hz)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.62(2H，m)，7.72(1H，d，J＝8.8Hz)，7.86-7.95(4H，m)，8.17(1H，d，J＝2.4Hz)，8.39(1H，s)，8.44(1H，s)，8.55(1H，dd，J＝2.4，9.2Hz)
(实施例71)
2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和甲磺酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.49-1.60(2H，m)，1.71-1.80(4H，m)，2.12-2.20(2H，m)，2.24(3H，s)，2.62-2.70(4H，brs)，2.73(2H，t，J＝7.6Hz)，2.97(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.0Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，8.02(1H，d，J＝2.4Hz)
(实施例72)
2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合6-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和甲磺酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：2.01-2.09(4H，m)，2.24(3H，s)，2.25-2.34(2H，m)，3.01(3H，s)，3.05-3.18(6H，m)，4.13(2H，t，J＝6.0Hz)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝8.8Hz)，7.77(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.91(1H，d，J＝2.4Hz)
(实施例73)
7-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合7-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和乙酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.53-1.40(2H，m)，1.69-1.59(4H，m)，2.10-2.00(2H，m)，2.21(3H，s)，2.22(3H，s)，2.55-2.46(4H，m)，2.58(2H，t，J＝7.3Hz)，4.04(2H，t，J＝6.2Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(2H，m)，7.82(1H，brs)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例74)
7-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合7-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和丁酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.52-1.40(2H，m)，1.66-1.58(4H，m)，1.77(2H，m)，2.00(2H，t，J＝10.0Hz)，2.21(3H，s)，2.38(2H，t，J＝6.6Hz)，2.52(2H，brs)，2.55(2H，t，J＝12.2Hz)，4.03(2H，t，J＝6.2Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.54(1H，s)，7.61(1H，dd，J＝8.4，1.8Hz)，7.79(1H，d，J＝2.2Hz)，1.01(3H，t，J＝7.3Hz)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例75)
7-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合7-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和己酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.91(3H，t，J＝7.0Hz)1.41-1.29(4H，m)，1.53-1.41(2H，m)，1.68-1.57(4H，m)，1.81-1.68(2H，m)，2.08-1.97(2H，m)，2.22(3H，s)，2.39(2H，t，J＝10.0Hz)，2.47(4H，m)，2.56(2H，t，J＝10.0Hz)，4.04(2H，t，J＝6.2Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，7.72(1H，brs)，7.80(1H，brs)，8.15(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例76)
7-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合7-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和苯甲酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：1.57-1.47(2H，m)，1.72-1.63(4H，m)，2.12-2.02(2H，m)，2.24(3H，s)，2.63-2.54(2H，m)，2.66(2H，t，J＝10.8Hz)，3.32-3.28(8H，m)，4.11(2H，t，J＝5.9Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.25(2H，d，J＝8.8Hz)，7.52(2H，t，J＝7.3Hz)，7.60(1H，t，J＝7.3Hz)，7.79(1H，dd，J＝8.8，2.2Hz)，7.96(2H，d，J＝7.3Hz)，8.14(1H，d，J＝8.8Hz)，8.27(1H，d，J＝2.2Hz)
(实施例77)
7-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合7-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和二苯乙醇酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：1.62-1.47(2H，m)，1.78-1.63(4H，m)，2.16-2.02(2H，m)，2.21(3H，s)，2.67-2.56(4H，m)，2.70(2H，t，J＝10.0Hz)，3.74(2H，s)，4.11(2H，t，J＝5.9Hz)，7.09(2H，d，J＝8.8Hz)，7.42-7.20(8H，m)，7.63(1H，d，J＝8.8Hz)，8.09(2H，d，J＝8.1Hz)
(实施例78)
7-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例65的方法通过缩合7-氨基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和2-萘甲酰氯得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：1.74-1.61(2H，m)，1.90-1.77(4H，m)，2.26(3H，s)，3.24-3.05(4H，m)，3.34-3.27(2H，m)，4.19(2H，t，J＝5.5Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.30(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68-7.57(2H，m)，7.88-7.84(2H，m)，7.96(1H，d，J＝8.8Hz)，8.08-8.00(3H，m)，8.17(1H，d，J＝8.8Hz)，8.34(1H，d，J＝2.2Hz)，8.56(1H，s)
(实施例79)
6-[乙酰基(甲基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
通过在二甲基甲酰胺中用氢化钠处理实施例65中制备的6-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，并用碘甲烷甲基化，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.50(2H，m)，1.58-1.66(4H，m)，1.98-2.08(2H，m)，2.27(3H，s)，2.40-2.50(4H，brs)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，3.31(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12(2H，d，J＝8.4Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.70(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，s)
(实施例80)
2-甲基-6-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
在二甲氧基乙烷(1mL)中溶解2-甲基-6-溴-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(100mg，0.25mmol)和苯基硼酸(40mg，0.32mmol)，系统中的气氛用氮气代替。加入2M碳酸钠水溶液(0.3mL)和钯四(三苯基膦)络合物(10mg，0.012mmol)，并在80℃下搅拌3小时。向反应混合物中加入乙酸乙酯和蒸馏水，用乙酸乙酯萃取。用饱和食盐水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到目标物质(61mg，61％)，为无色固体。使用在实施例34中制备的2-甲基-6-溴-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.45(2H，brs)，1.58-1.63(4H，m)，2.00-2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，2.42(4H，brs)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，t，J＝7.6Hz)，7.46(2H，t，J＝7.6Hz)，7.67(2H，d，J＝7.2Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，7.98(1H，d，J＝2.0Hz)，8.46(1H，s)
(实施例81)
2-甲基-6-(4-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例80的方法使2-甲基-6-溴-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和4-甲基苯基硼酸进行Suzuki偶合，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.46(2H，brs)，1.59-1.63(4H，m)，2.01-2.04(2H，m)，2.28(3H，s)，2.41(7H，brs)，2.49-2.53(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.0Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.27(2H，d，J＝8.0Hz)，7.58(2H，d，J＝8.0Hz)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，7.97-8.00(1H，m)，8.46(1H，s)
(实施例82)
2-甲基-6-(3-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例80的方法通过使2-甲基-6-溴-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和3-甲基苯基硼酸进行Suzuki偶合，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.47(2H，brs)，1.59-1.64(4H，m)，2.02-2.06(2H，m)，2.28(3H，s)，2.44(7H，m)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝7.2Hz)，7.15-7.20(3H，m)，7.35(1H，t，J＝7.2Hz)，7.47-7.50(2H，m)，7.72(1H，dd，J＝2.0，8.8Hz)，7.98-8.01(1H，m)，8.46(1H，s)
(实施例83)
2-甲基-6-(2-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例80的方法通过使2-甲基-6-溴-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和2-甲基苯基硼酸进行Suzuki偶合，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.46(2H，brs)，1.59-1.64(4H，m)，2.01-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.30(3H，s)，2.43(4H，brs)，2.51(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.16(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24-7.30(4H，m)，7.71(2H，brs)，8.21(1H，brs)
(实施例84)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(3-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例80的方法通过使2-甲基-6-溴-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和3-吡啶基硼酸进行Suzuki偶合，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：1.51-1.53(2H，m)，1.63-1.67(4H，m)，2.04-2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，2.59(4H，brs)，2.61-2.63(2H，m)，4.11(2H，t，J＝6.4Hz)，7.11(2H，d，J＝9.2Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53-7.757(1H，m)，7.79(1H，d，J＝8.4Hz)，8.14-8.21(4H，m)，8.45(1H，d，J＝2.4Hz)，8.55(1H，dd，J＝1.8，5.0Hz)，8.89(1H，dd，J＝0.6，2.2Hz)
(实施例85)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(4-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例80的方法通过使2-甲基-6-溴-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和4-吡啶基硼酸进行Suzuki偶合，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：1.51-1.52(2H，m)，1.63-1.68(4H，m)，2.04-2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，2.54(4H，brs)，2.58-2.62(2H，m)，4.11(2H，t，J＝6.0Hz)，7.11(2H，d，J＝8.4Hz)，7.28(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78-7.81(3H，m)，8.23(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，8.54(1H，s)，8.61(2H，d，J＝6.4Hz)
(实施例86)
2-甲基-5-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
在1，4-二烷(1mL)中混合5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(100mg，0.24mmol)、苯基硼酸(90mg，0.73mmol)和碳酸铯(480mg，1.45mmol)，系统中的气氛用氮气代替。加入Pd2(dba)3(15mg，0.012mmol)和三叔丁基膦(10mg，0.036mmol)，并在100℃下搅拌12小时。向反应混合物中加入氯仿和蒸馏水，并用氯仿萃取。用饱和食盐水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。通过薄层硅胶色谱法纯化产物，得到标题化合物(20mg，18％)，为无色固体。使用在实施例27中制备的5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.44(2H，brs)，1.56-1.62(4H，m)，1.95-1.99(2H，m)，2.23(3H，s)，2.40(4H，brs)，2.46(2H，t，J＝6.8Hz)，3.99(2H，t，J＝6.8Hz)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23-7.33(6H，m)，7.66-7.73(2H，m)
(实施例87)
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(2-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮
在甲苯(1mL)中溶解6-溴-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(100mg，0.25mmol)和2-(三丁基甲锡烷基)吡啶(90mg，0.25mmol)，系统中的气氛用氮气代替。加入钯四(三苯基膦)络合物(30mg，0.025mmol)，并在120℃下搅拌12小时。通过硅藻土滤出不溶物质，向滤液中加入氯仿，用蒸馏水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝9/1)纯化产物，得到目标物质(20mg，20％)，为无色固体。使用在实施例34中制备的6-溴-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮。
1HNMR(400MHz，CD3OD，δppm)：1.50-1.51(2H，m)，1.62-1.67(4H，m)，2.03-2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，2.51(4H，brs)，2.56-2.60(2H，m)，4.11(2H，t，J＝5.6Hz)，7.11(2H，d，J＝9.2Hz)，7.28(2H，d，J＝9.2Hz)，7.37-7.40(1H，m)，7.76(1H，d，J＝8.8Hz)，7.89-7.98(4H，m)，8.45(1H，dd，J＝2.0，8.4Hz)，8.63-8.65(2H，m)
(实施例88)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)3-{4-[(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在氮气流中在干燥四氢呋喃(2mL)中溶解2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮(1.0g，3.96mmol)、N-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶醇(956mg，4.75mmol)和三苯基膦(1.56g，5.94mmol)，并用冰浴冷却。在0℃下滴加偶氮二羧酸二乙酯(1.17mL，5.94mmol)，并在室温下搅拌48小时。在减压下蒸出溶剂，加入醚，滤出析出的固体，浓缩滤液。通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝7/3)纯化残渣，得到目标物质(1.1g，64％)，为浅棕色固体。2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮按照实施例1-(1)和(2)制备。
(2)2-甲基-3-[4-(4-哌啶氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在氯仿(10mL)中溶解3-{4-[(1-叔丁氧基羰基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(1.1g，2.53mmol)，加入三氟乙酸(10mL)，并在室温下搅拌混合物30分钟。在减压下蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用无水硫酸钠干燥有机相。滤出硫酸钠，浓缩滤液并干燥，得到目标物质(0.83g，98％)，为淡紫色固体。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.67-1.81(2H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.26(3H，s)，2.72-2.80(2H，m)，3.13-3.20(2H，m)，4.40-4.47(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，t，J＝7.6Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(3)3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在0.5M氯化锌(II)·氰基硼氢化钠的甲醇溶液(6mL)中溶解2-甲基-3-[4-(4-哌啶氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(370mg，1.10mmol)和环丁酮(155mg，2.20mmol)，并在室温下搅拌1小时。在减压下蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和蒸馏水，用乙酸乙酯萃取混合物，并用蒸馏水洗涤有机相。在用无水硫酸钠干燥后，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝30/1)纯化产物，得到标题化合物(165mg，39％)，为无色固体。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.76(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，1.99-2.10(4H，m)，2.14-2.23(2H，m)，2.26(3H，s)，2.59-2.67(2H，m)，2.70-2.79(1H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.4Hz)，7.74(1H，t，J＝7.6Hz)，8.24(1H.d，J＝7.6Hz)
(实施例89)
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-甲基-3-[4-(4-哌啶氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮、N-Boc-4-哌啶醇和环戊酮作为原料，按照实施例88-(3)的方法进行还原胺化，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.25-1.48(2H，m)，1.52-1.61(2H，m)，1.66-1.73(2H，m)，1.83-1.93(4H，m)，2.01-2.12(2H，m)，2.25(3H，s)，2.32-2.40(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，2.79-2.95(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝7.2Hz)，7.65(1H，d，J＝7.6Hz)，7.74(1H，t，J＝7.2Hz)，8.25(1H，d，J＝7.6Hz)
(实施例90)
3-{4-[(1-环己基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-甲基-3-[4-(4-哌啶氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮、N-Boc-4-哌啶醇和环己酮作为原料，按照实施例88-(3)的方法进行还原胺化，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.18-1.30(6H，m)，1.78-1.90(6H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.26(3H，s)，2.27-2.36(1H，m)，2.42-2.51(2H，m)，2.81-2.89(2H，m)，4.30-4.38(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例91)
3-{4-[(1-异丙基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-甲基-3-[4-(4-哌啶氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮、N-Boc-4-哌啶醇和丙酮作为原料，按照实施例88-(3)的方法进行还原胺化，得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.07(6H，d，J＝6.4Hz)，1.82-1.92(2H，m)，2.02-2.11(2H，m)，2.26(3H，s)，2.37-2.46(2H，m)，2.72-2.84(3H，m)，4.31-4.40(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例92)
3-{4-(1-乙基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
在二甲基甲酰胺(1mL)中混合2-甲基-3-[4-(4-哌啶氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(50mg，0.15mmol)、碘化乙烷(23mg，0.15mmol)和碳酸钾(0.30mmol)，并在室温下搅拌1小时。在减压下蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用蒸馏水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝30/1)纯化，得到标题化合物(25mg，46％)，为无色固体。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.12(3H，t，J＝6.8Hz)，1.83-1.95(2H，m)，2.02-2.10(2H，m)，2.26(3H，s)，2.26-2.39(2H，m)，2.45(2H，q，J＝7.2Hz)，2.72-2.81(2H，m)，4.35-4.43(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例93)
3-{4-(1-丁基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例92使用2-甲基-3-[4-(4-哌啶氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮和碘化丁烷通过N-烷基化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.93(3H，t，J＝7.2Hz)，1.28-1.39(2H，m)，1.46-1.54(2H，m)，1.83-1.93(2H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.26(3H，s)，2.26-2.39(4H，m)，2.72-2.81(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.0Hz)，7.65(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，t，J＝8.0Hz)，8.25(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例94)
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)4-(4-硝基苯氧基)哌啶的制备
在干燥四氢呋喃(150mL)中溶解N-Boc-4-哌啶醇(10g，50mmol)、4-硝基苯酚(7.0g，50mmol)和三苯基膦(15.7g，60mmol)，并用冰浴冷却。缓慢加入偶氮二羧酸二异丙酯(11.8mL，60mmol)，并在室温下搅拌2天。在减压下蒸出溶剂，加入乙醚，滤出析出的固体。浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝6/1)纯化产物。向得到的残渣中加入三氟乙酸，并在室温下搅拌1小时。在减压下蒸馏后，加入1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。在用无水硫酸钠干燥后，浓缩并干燥，得到目标物质(6.75g，61％)。
(2)1-环戊基-4-(4-硝基苯氧基)哌啶的制备
在0.5M氯化锌(II)·氰基硼氢化钠的甲醇溶液(20mL)中溶解4-(4-硝基苯氧基)哌啶(1.03g，4.65mmol)和环戊酮(783mg，9.31mmol)，并在室温下搅拌10小时。在减压下蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，并用蒸馏水洗涤有机相。在用无水硫酸钠干燥后，浓缩产物，得到目标化合物(1.31g，96％)，为棕色固体。
(3)4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]苯胺的制备
在甲醇中溶解1-环戊基-4-(4-硝基苯氧基)哌啶(1.30g)，通过使用钯-碳催化剂催化还原得到目标化合物(1.0g，86％)，为浅棕色固体。
(4)3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在乙酸(0.5mL)中溶解2-甲基-5-三氟甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(71mg，0.31mmol)和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺(80mg，0.31mmol)，并在130℃下搅拌6小时。在减压下蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液。用乙酸乙酯萃取混合物，并用无水硫酸钠干燥有机相。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化产物，得到标题化合物(88mg，61％)，为浅棕色固体。2-甲基-5-三氟甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮使用2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸和乙酸酐作为原料按照实施例1-(1)的方法制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.49(2H，m)，1.51-1.62(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，1.82-1.94(4H，m)，2.00-2.09(2H，m)，2.26(3H，s)，2.32-2.42(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.76-2.86(2H，m)，4.32-4.40(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.78(1H，t，J＝8.0Hz)，7.83-7.88(2H，m)
用于制备本实施例的化合物的4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]苯胺的NMR数据如下所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.36-1.45(2H，m)，1.49-1.58(2H，m)，1.64-1.99(10H，m)，2.24-2.31(2H，m)，2.45-2.54(1H，m)，2.80(2H，brs)，3.43(2H，brs)，4.12(1H，s)，6.63(2H，d，J＝8.8Hz)，6.76(2H，d，J＝8.8Hz)
使用相应的邻氨基苯甲酸、酸酐和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺或4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照与实施例94相同的方法、基于它的方法或这些方法与常规方法的组合制备实施例95-115的化合物。
(实施例95)
3-{4-(1-环戊基-4-哌啶氧基)苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例94的方法使用2，5-二甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.50(2H，m)，1.54-1.61(2H，m)，1.64-1.78(4H，m)，1.82-1.96(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.22(3H，s)，2.32-2.42(2H，m)，2.49-2.59(1H，m)，2.81(3H，s)，4.32-4.41(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝7.2Hz)，7.48(1H，d，J＝7.6Hz)，7.57(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例96)
7-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例94的方法使用7-氯-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.49(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，1.82-1.94(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.25(3H，s)，2.30-2.41(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.77-2.87(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.38(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.64(1H，d，J＝2.4Hz)，8.16(1H，d，J＝8.4Hz)
(实施例97)
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，6-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例94的方法使用2，6-二甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.49(2H，m)，1.50-1.63(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.00-2.11(2H，m)，2.23(3H，s)，2.31-2.42(2H，m)，2.48(3H，s)，2.48-2.58(1H，m)，2.78-2.86(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.55(2H，s)，8.02(1H，s)
(实施例98)
6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例94的方法使用6-氯-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.48(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.65-1.77(2H，m)，1.84-1.94(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.24(3H，s)，2.30-2.41(2H，m)，2.48-2.59(1H，m)，2.78-2.87(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.19(1H，d，J＝2.8Hz)
(实施例99)
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例94的方法使用6-甲氧基-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.48(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.65-1.77(2H，m)，1.84-1.94(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.23(3H，s)，2.30-2.41(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，2.78-2.87(2H，m)，3.89(3H，s)，4.33-4.41(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.58(1H，d，J＝8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝3.2Hz)
(实施例100)
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
按照实施例94的方法使用2-甲基-4H-吡啶并[2，3-d][1，3]嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.48(2H，m)，1.49-1.63(2H，m)，1.64-1.74(2H，m)，1.83-1.93(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.34(3H，s)，2.29-2.40(2H，m)，2.49-2.58(1H，m)，2.78-2.88(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝4.0，7.6Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.4，7.6Hz)，8.96(1H，dd，J＝2.4，4.8Hz)
(实施例101)
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
按照实施例94的方法使用2-甲基-4H-吡啶并[4，3-d][1，3]嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚，得到标题化合物，为白色固体(熔点：140-143℃))。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.49(2H，m)，1.49-1.63(2H，m)，1.64-1.78(2H，m)，1.83-1.95(4H，m)，2.00-2.12(2H，m)，2.29(3H.s)，2.32-2.45(2H，m)，2.50-2.61(1H，m)，2.78-2.88(2H，m)，4.34-4.41(1H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝5.6Hz)，8.82(1H，d，J＝5.6Hz)，9.45(1H，s)
(实施例102)
6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
按照实施例94的方法使用6-氯-2-甲基-4H-吡啶并[3，4-d][1，3]嗪-4-酮和4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯胺通过环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-1.48(2H，m)，1.50-1.62(2H，m)，1.65-1.76(2H，m)，1.83-1.94(4H，m)，2.00-2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.32-2.42(2H，m)，2.48-2.58(1H，m)，2.78-2.87(2H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，s)，8.88(1H，s)
(实施例103)
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳作为催化剂催化还原实施例102中制备的6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.64(4H，m)，1.65-1.79(2H，m)，1.84-1.99(4H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.29(3H，s)，2.37-2.45(2H，m)，2.49-2.64(1H，m)，2.78-2.87(2H，m)，4.33-4.47(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，d，J＝5.2Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz)，9.10(1H，s)
(实施例104)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺的制备
使用4-(4-硝基苯氧基)哌啶和环丁酮作为原料，按照实施例94的方法得到目标化合物，为浅棕色固体。所得到的4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺还可通过用1当量的对甲苯磺酸处理制备4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐。使用在实施例94中制备的4-(4-硝基苯氧基)哌啶。
(2)3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：142-143℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.75(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，1.99-2.10(4H，m)，2.13-2.22(2H，m)，2.22(3H，s)，2.58-2.67(2H，m)，2.69-2.79(1H，m)，2.81(3H，s)，4.33-4.40(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝8.0Hz)，7.57(1H，t，J＝8.0Hz)
用于制备本实施例的化合物的4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺的NMR数据如下所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.62-2.10(12H，m)，2.58-2.65(2H，m)，2.67-2.76(1H，m)，3.43(1H，brs)，4.15-4.10(1H，m)，6.62(2H，d，J＝8.8Hz)，6.76(2H，d，J＝8.8Hz)
4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐的NMR数据如下所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝4/1，δppm)：1.68-1.79(1H，m)，1.81-1.90(1H，m)，2.09-2.15(2H，m)，2.19-2.27(2H，m)，2.34-2.43(5H，m)，2.52-2.61(2H，m)，2.86-2.93(2H，m)，3.34-3.44(3H，m)，4.52(1H，brs)，6.70-6.75(4H，m)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.79(2H，d，J＝7.8Hz)
(实施例105)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚/正庚烷)，得到标题化合物，为浅黄色固体(熔点：153-156℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，1.98-2.09(4H，m)，2.12-2.23(2H，m)，2.21(3H，s)，2.58-2.67(2H，m)，2.69-2.79(1H，m)，3.94(3H，s)，4.33-4.40(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.8Hz)，6.99(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝8.0Hz)，7.62(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例106)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-三氟甲基苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：132-134℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，1.98-2.09(4H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.26(3H，s)，2.58-2.66(2H，m)，2.70-2.79(1H，m)，4.33-4.40(1H，m)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.77(1H，d，J＝8.0Hz)，7.82-7.88(2H，m)
(实施例107)
5-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氯苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，1.99-2.09(4H，m)，2.13-2.23(2H，m)，2.23(3H，s)，2.58-2.66(2H，m)，2.69-2.79(1H，m)，4.33-4.40(1H，m)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝1.6，7.2Hz)，7.52-7.61(2H，m)
(实施例108)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，1.99-2.11(4H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.29(3H，s)，2.60-2.68(2H，m)，2.70-2.80(1H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47(1H，d，J＝5.2Hz)，8.82(1H，d，J＝5.2Hz)，9.45(1H，s)
(实施例109)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：186-189℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.64-1.78(2H，m)，1.83-1.97(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.14-2.23(2H，m)，2.49(2H，q，J＝7.2Hz)，2.60-2.68(2H，m)，2.70-2.80(1H，m)，4.36-4.42(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，d，J＝6.0Hz)，8.84(1H，d，J＝6.0Hz)，9.47(1H，s)
(实施例110)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-氨基烟酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.95(4H，m)，1.99-2.11(4H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.34(3H，s)，2.60-2.68(2H，m)，2.70-2.80(1H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝4.4，8.0Hz)，8.56(1H，dd，J＝2.0，7.6Hz)，8.96(1H，dd，J＝2.4，4.8Hz)
(实施例111)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-氨基烟酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：146-148℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.30(3H，t，J＝7.2Hz)，1.65-1.75(2H，m)，1.82-1.95(4H，m)，1.99-2.11(4H，m)，2.14-2.23(2H，m)，2.51(2H，q，J＝7.2Hz)，2.60-2.68(2H，m)，2.70-2.79(1H，m)，4.34-4.41(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39(1H，dd，J＝4.4，8.8Hz)，8.57(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.96(1H，dd，J＝2.4，4.8Hz)
(实施例112)
6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，1.99-2.11(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.28(3H，s)，2.60-2.68(2H，m)，2.70-2.79(1H，m)，4.33-4.41(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，s)，8.87(1H，s)
(实施例113)
6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯胺作为原料按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.6Hz)，1.62-1.75(2H，m)，1.82-1.95(4H，m)，1.99-2.10(4H，m)，2.10-2.24(2H，m)，2.46(2H，q，J＝7.2Hz)，2.60-2.68(2H，m)，2.70-2.79(1H，m)，4.34-4.41(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，s)，8.91(1H，s)
(实施例114)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳作为催化剂在乙酸乙酯中催化还原实施例112中制备的6-氯-3-{4-[(环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为浅黄色固体(熔点：169-171℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.77(2H，m)，1.82-1.95(4H，m)，1.99-2.11(4H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.29(3H，s)，2.60-2.69(2H，m)，2.73-2.83(1H，m)，4.36-4.43(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，8.01(1H，dd，J＝0.8，5.6Hz)，8.65(1H，d，J＝5.2Hz).9.09(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例115)
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳作为催化剂催化还原实施例113中制备的6-氯-3-{4-[(环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.65-1.75(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.14-2.23(2H，m)，2.48(2H，q，J＝7.6Hz)，2.60-2.68(2H，m)，2.70-2.79(1H，m)，4.33-4.42(1H，m)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，8.00(1H，dd，J＝0.8，5.2Hz)，8.64(1H，d，J＝5.2Hz)，9.13(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例116)
2-苯基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
(1)2-苯基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮的制备
在吡啶(10mL)中溶解邻氨基苯甲酸(1.0g，7.29mmol)，在冰浴冷却下缓慢加入苯甲酰氯(1.13g，8.02mmol)，并在50℃下搅拌过夜。在减压下蒸出溶剂，将残渣溶解在干燥二氯甲烷(20mL)中，在冰浴冷却下加入草酰氯(925mg，7.29mmol)和催化量的二甲基甲酰胺，并在室温下搅拌4小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用二氯甲烷萃取混合物，并用无水硫酸钠干燥有机相。在减压下蒸出溶剂，用乙醚/庚烷洗涤残渣，得到目标物质(1.13g，69％)，为浅黄色固体。
(2)2-苯基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮的制备
按照实施例18-(2)通过将2-苯基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮和4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯胺环化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.50(2H，m)，1.54-1.62(4H，m)，1.90-1.99(2H，m)，2.34-2.42(4H，brs)，2.44(2H，t，J＝7.2Hz)，3.94(2H，t，J＝6.4Hz)，6.79(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19-7.25(3H，m)，7.30-7.34(2H，m)，7.48-7.53(1H，m)，7.77-7.80(2H，m)，8.33(1H，d，J＝8.4Hz)
(实施例117)
顺式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮和反式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
(1)1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇
在甲醇(10mL)中溶解1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-酮(1.0g，6.40mmol)，缓慢加入硼氢化钠(242mg，6.40mmol)，并在室温下搅拌5分钟。用冰浴冷却混合物，加入10％盐酸水溶液和氯化钠，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥。滤出硫酸钠，在减压下浓缩，得到目标化合物(614mg，61％)，为浅黄色油状物质。
(2)2-甲基-3-{4-[(4-氧代环己基)氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在干燥四氢呋喃(5mL)中溶解2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮(665mg，2.63mmol)、1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-醇(500mg，3.16mmol)和三苯基膦(1.03g，3.96mmol)，并用冰浴冷却。在0℃下滴加偶氮二羧酸二异丙酯(777μL，3.96mmol)，并在室温下搅拌48小时。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机相，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝2/8-0/10)纯化残渣，得到被保护的缩酮化合物，然后进行脱保护。向残渣中加入10％盐酸水溶液，并在室温下搅拌3小时。加入2N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水溶液洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化产物，得到目标物质(511mg，49％)，为浅橙色固体。按照实施例1-(1)和(2)合成2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
(3)顺式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮和反式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在0.5M氯化锌(II)·氰基硼氢化钠甲醇水溶液(1.7mL)中溶解2-甲基-3-{4-[(4-氧代环己基)氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮(484mg，1.39mmol)和吡咯烷(99mg，1.39mmol)，并在室温下搅拌3小时。加入2N氢氧化钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝8/2-5/5)纯化产物，分别得到标题化合物的顺式异构体(260mg)和反式异构体(180mg)，为无色固体。
顺式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.58-1.66(2H，m)，1.73-1.81(8H，m)，2.10-2.13(2H，m)，2.26(3H，s)，2.61(4H，brs)，4.53(1H，m)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，t，J＝8.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz)
反式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.07-1.66(4H，m)，1.77-1.81(4H，m)，2.16-2.06(4H，m)，2.25(3H，s)，2.61(4H，brs)，4.19-4.26(1H，m)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.65(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，t，J＝8.1Hz)，8.25(1H，d，J＝8.1Hz)
(实施例118)
3-{4-[(1-环戊基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
按照实施例117-(1)用硼氢化钠还原1-苄基-3-吡咯烷酮，得到目标化合物。
(2)3-{4-[(1-苄基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
按照实施例117-(2)通过Mitsunobu反应将1-苄基-3-吡咯烷醇和2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮醚化，得到目标化合物。按照实施例1-(1)和(2)制备2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
(3)3-{4-[(3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
通过在甲醇中使用氢氧化钯作为催化剂催化还原3-{4-[(1-苄基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮得到目标化合物。
(4)3-{4-[(1-环戊基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)的制备
使用3-{4-[(3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮和环戊酮按照实施例88-(3)进行还原胺化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.45-1.57(2H，m)，1.70-1.73(4H，m)，1.72-1.85(2H，m)，1.83-2.04(1H，m)，2.25(3H，s)，2.31-2.36(1H，m)，2.46-2.52(1H，m)，2.52-2.61(1H，m)，2.79-2.84(2H，m)3.00-2.97(1H，m)，4.82-4.87(1H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，t，J＝8.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz)
(实施例119)
3-{4-[(1-环丁基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用3-{4-[(3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮和环丁酮按照实施例118的方法通过还原胺化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.68-1.78(2H，m)，1.94-2.07(5H，m)，2.25(3H，s)，2.30-2.35(1H，m)，2.46-2.52(1H，m)，2.71-2.76(2H，m)，2.86-2.91(1H，m)，2.93-3.00(1H，m)，4.83-4.87(1H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.64(1H，d，J＝8.1Hz)，7.74(1H，t，J＝8.1Hz)，8.24(1H，d，J＝8.1Hz)
(实施例120)
3-{4-[(1-环戊基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
(1)3-{4-[(4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
按照实施例117-(2)的方法通过Mitsunobu反应将2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮和1-(叔丁氧基羰基)-4-羟基吖庚烷醚化，通过用三氟乙酸脱保护得到目标化合物。按照与实施例1-(2)同样的方法制备2-甲基-3-(4-羟基苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
(2)3-{4-[(1-环戊基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)的制备
使用3-{4-[(4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮和环戊酮按照实施例117-(3)通过还原胺化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.47-1.1.59(4H，m)，1.63-1.75(2H，m)，1.83-1.97(4H，m)，2.02-2.16(2H，m)，2.17-2.28(5H，m)，2.73-2.87(2H，m)，2.88-2.97(2H，m)，2.98-3.07(1H，m)，4.57-4.64(1H，m)，6.97(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，t，J＝8.0Hz)，7.64(1H，d，J＝7.2Hz)，7.73(1H，t，J＝7.2Hz)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例121)
3-{4-[(1-环丁基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用3-{4-[(4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮和环丁酮按照实施例120通过还原胺化得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.56-1.69(4H，m)，1.80-1.89(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.08-2.19(2H，m)，2.24(3H，s )，2.39-2.50(2H，m)，2.53-2.62(2H，m)，2.85-2.95(1H，m)，4.54-4.61(1H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，t，J＝8.0Hz)，7.63(1H，d，J＝7.2Hz)，7.72(1H，t，J＝7.2Hz)，8.23(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例122)
3-甲基-2-{4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-1(2H)-异喹啉酮
(1)3-(1-羟基乙基)-2-苯并呋喃-1(3H)-酮的制备
在氮气流中冷却二异丙基氨基锂(26.9mmol)的干燥四氢呋喃溶液(100mL)到-78℃，滴加2-苯并[c]呋喃酮(3.0g，22.4mmol)的四氢呋喃溶液(100mL)。在-78℃下搅拌30分钟后，缓慢加入乙醛(1.19g，26.9mmol)，并在-50℃下搅拌4小时。在温度升到室温后，加入蒸馏水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用蒸馏水和饱和食盐水洗涤有机相，用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝4/6)纯化残渣，得到目标化合物(1.96g，49％)，为黄色油状残渣。
(2)3-甲基-1H-异色满-1-酮的制备
在甲苯(50mL)中溶解3-(1-羟基乙基)-2-苯并呋喃-1(3H)-酮(1.3g，7.30mmol)和对甲苯磺酸一水合物(3.46g，18.2mmol)，并回流4小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，并用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝10/0-5/5)纯化残渣，得到目标化合物(0.64g，55％)，为橙色固体。
(3)2-(2-氧代丙基)苯甲酸的制备
在乙醇(5mL)中溶解3-甲基-1H-异色满-1-酮(320mg，2.0mmol)，加入2N氢氧化钠水溶液(3mL)，并在80℃下搅拌5小时。在减压下蒸出乙醇，加入8N盐酸水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用无水硫酸钠干燥有机相，浓缩并干燥，得到目标化合物(280mg，79％)，为黄色固体。
(4)2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮的制备
在氯仿(5mL)中溶解2-(2-氧代丙基)苯甲酸(100mg，0.56mmol)、4-甲氧基苯胺(76mg，0.56mmol)、1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(0.84mmol)和吡啶(0.5mL)，并在室温下搅拌过夜。加入氯仿，用柠檬酸水溶液、碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水依次洗涤有机相，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝10/0-3/7)纯化产物，得到目标化合物(66mg，44％)，为浅棕色固体。
(5)2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮的制备
在干燥二氯甲烷中溶解2-(4-甲氧基苯基)-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮(56mg，0.21mmol)，在-10℃下缓慢加入三溴化硼的1M二氯甲烷溶液(0.63mL)，并在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入饱和碳酸氢钠水溶液，在减压下蒸出二氯甲烷。加入8N盐酸水溶液，滤出析出的固体并干燥，得到目标化合物(48mg，91％)，为无色固体。
(6)3-甲基-2-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-1(2H)-异喹啉酮的制备
在二甲基甲酰胺(3mL)中混合2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮(30mg，0.12mmol)、1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐(51mg，0.18mmol)和碳酸钾(49mg，0.36mmol)，并在80℃下搅拌3小时。在减压下蒸出溶剂，加入蒸馏水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用无水硫酸钠干燥有机相，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化，得到标题化合物(18mg，40％)，为无色固体。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.49(2H，m)，1.56-1.63(4H，m)，1.97-2.04(5H，m)，2.38-2.48(4H，brs)，2.51(2H，t，J＝7.0Hz)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.42(1H，s)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.39-7.47(2H，m)，7.63(1H，t，J＝8.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例123)
2-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮
使用2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮、N-(叔丁氧基羰基)-4-哌啶醇和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法依次进行Mitsunobu反应和还原反应，得到标题化合物，为无色固体。使用按实施例122-(5)制备的2-(4-羟基苯基)-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.77(2H，m)，1.82-1.98(4H，m)，2.02(3H，s)，2.02-2.10(4H，m)，2.16-2.26(2H，m)，2.60-2.69(2H，m)，2.72-2.80(1H，m)，4.35-4.42(1H，m)，6.42(1H，s)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40-7.44(2H，m)，7.63(1H，t，J＝8.0Hz)，8.37(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例124)
2-甲基-3-[4-{[3-(1-吡咯烷基)环戊基]氧基}苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(反式异构体)
(1)3-{4-[(3-羟基环戊基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在氮气流中，在四氢呋喃(3mL)中溶解3-(4-羟基苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(300mg，1.19mmol)、1，3-环戊二醇(242mg，2.37mmol)和三苯基膦(468mg，1.78mmol)，在0℃下滴加偶氮二羧酸二异丙酯(0.35mL，1.78mmol)，并在室温下搅拌2小时。向反应混合物中加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取混合物。用饱和食盐水洗涤有机相，并用无水硫酸镁干燥。通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝40/60-0/100)纯化，得到目标化合物(520mg)，为浅棕色油状残渣。
(2)3-[4-({3-[(甲基磺酰基)氧基]环戊基}氧)苯基]-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在氮气流中，在二氯甲烷中混合3-{4-[(3-羟基环戊基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(520mg，1.19mmol)和三乙胺(0.33mL，2.32mmol)，并用冰浴冷却。滴加甲磺(0.12mL，1.55mmol)，并在室温下搅拌10分钟。向反应混合物中加入蒸馏水，并用乙酸乙酯萃取混合物。用蒸馏水洗涤有机相，并用无水硫酸镁干燥。浓缩干燥残渣，得到目标化合物(553mg)。
(3)2-甲基-3-[4-{[3-(1-吡咯烷基)环戊基]氧基}苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(反式异构体)的制备
在二甲基甲酰胺(10mL)中混合3-[4-({3-[(甲基磺酰基)氧基]环戊基}氧基)苯基]-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(550mg，1.33mmol)、吡咯烷(474mg，6.7mmol)和碳酸钾(277mg，2.0mmol)，并在80℃下搅拌过夜。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取混合物。用无水硫酸镁干燥有机相，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化得到的残渣，得到标题化合物(143mg)，为无色固体。
2-甲基-3-[4-{[3-(1-吡咯烷基)环戊基]氧基}苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(反式异构体)
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.57-1.67(1H，m)，1.78-1.81(4H，m)，1.85-1.92(2H，m)，2.03-2.08(1H，m)，2.14-2.19(1H，m)，2.22-2.23(1H，m)，2.24(3H，s)，2.76-2.83(1H，m)，4.81-4.86(1H，m)，6.96(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，t，J＝8.1Hz)，7.66(1H，d，J＝8.1Hz)，7.73(1H，t，J＝8.1Hz)，8.23(1H，d，J＝8.1Hz)
(实施例125)
3-{4-[3-(7-氮杂双环[2.2.1]庚-7-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和7-氮杂双环[2.2.1]庚烷盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。7-氮杂双环[2.2.1]庚烷盐酸盐按照文献(J.Am.Chem.Soc.，2003年，Vol.125，15191页)中描述的方法制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.34-1.35(4H，m)，1.76-1.84(4H，m)，2.02-2.09(2H，m)，2.28(3H，s)，2.59-2.63(2H，m)，3.37(2H，brs)，4.12(2H，t，J＝6.2Hz)，7.04(2H，d，J＝9.0Hz)，7.16(2H，d，J＝8.4Hz)，7.46-7.50(1H，m)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76-7.80(1H，m)，8.28(1H，dd，J＝8.6，1.6Hz)
(实施例126)
3-{4-[3-(8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)8-氮杂双环[3.2.1]辛烷盐酸盐的制备
在甲苯(10mL)中溶解托烷(1.0mL，7.44mmol)，缓慢加入碳酸氯乙酯(2.2mL，23mmol)，在80℃下搅拌混合物24小时。向反应液中加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取混合物。用无水硫酸镁干燥有机相并浓缩。将得到的油状残渣溶解在浓盐酸(10mL)中，在100℃下搅拌加热2小时。在减压下蒸出溶剂，向残渣中加入甲苯，并减压蒸馏，得到目标物质(820mg，72％)，为无色固体。
(2)3-{4-[3-(8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和8-氮杂双环[2.2.1]辛烷盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.37-2.06(12H，m)，2.60(2H，t，J＝7.2Hz)，3.29(2H，brs)，4.13(2H，t，J＝6.2Hz)，7.07(2H，d，J＝6.1Hz)，7.17(2H，d，J＝6.1Hz)，7.46-7.50(1H，m)，7.69(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76-7.80(1H，m)，8.29(1H，dd，J＝7.8，1.2Hz)
(实施例127)
3-{4-[3-(3，3-二氟吡咯烷-1-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和3，3-二氟吡咯烷盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：2.27(3H，s)，2.29(2H，m)，2.70(2H，m)，3.58(2H，dd，J＝8.8，8.8Hz)，3.81(2H，brs)，4.02(2H，m)，4.23(2H，t，J＝5.6Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.95(3H，m)
(实施例128)
3-(4-{3-[(3R)-3-氟吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和(3R)-3-氟吡咯烷盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：2.20-2.80(2H，m)，2.28(3H，s)，2.31(2H，m)，3.20-3.60(2H，m)，3.53(2H，m)，3.80-4.20(2H，m)，4.22(2H，t，J＝5.6Hz)，5.49(1H，d，J＝60Hz)，7.17(2H，d，J＝9.2Hz)，7.32(2H，d，J＝9.2Hz)，7.95(3H，m)
(实施例129)
3-{4-[3-(4，4-二氟哌啶-1-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和4，4-二氟哌啶盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：2.20-2.60(6H，m)，2.27(3H，s)，3.20-3.50(2H，m)，3.49(2H，t，J＝8.0Hz)，3.78(2H，m)，4.23(2H，t，J＝5.6Hz)，7.17(2H，d，J＝6.6Hz)，7.32(2H，d，J＝6.6Hz)，7.95(3H，m)
(实施例130)
3-{4-[3-(4-氟哌啶-1-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和4-氟哌啶盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：2.18-2.43(9H，m)，3.11(2H，m)，3.29(2H，t，J＝7.8Hz)，3.60(2H，m)，4.13(2H，t，J＝5.6Hz)，5.02(1H，m)，7.03(2H，d，J＝9.0Hz)，7.19(2H，d，J＝9.0Hz)，7.82-7.83(1H，m)，7.89-7.90(2H，m)
(实施例131)
3-{4-[3-(3，3-二氟哌啶-1-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和3，3-二氟哌啶盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6，δppm)：2.15-2.18(5H，m)，3.32-3.34(2H，m)，3.74-3.76(8H，m)，4.14(2H，t，J＝5.9Hz)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)，7.92-7.99(3H，m)
(实施例132)
3-{4-[3-(3-氟哌啶-1-基)丙氧基]苯基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐(外消旋体)
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和3-氟哌啶盐酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，DMSO-d6，δppm)：1.66-2.01(4H，m)，2.15-2.17(5H，m)，3.15-3.38(4H，m)，3.83-4.09(4H，m)，5.17(1H，m)，7.11(2H，d，J＝9.0Hz)，7.39(2H，d，J＝9.0Hz)，7.94-7.98(3H，m)
(实施例133)
2-甲基-3-(4-{3-[(3R)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和(3R)-3-甲基哌啶·(R)-(-)-扁桃酸盐作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。(3R)-3-甲基哌啶·(R)-(-)-扁桃酸盐按照文献(J.Org.Chem.，1987年，Vol.52，5466页)中描述的方法制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.87(4H，m)，1.50-1.95(6H，m)，2.00(2H，m)，2.26(3H，s)，2.50(2H，t，J＝6.8Hz)，2.87(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.6Hz)，7.15(2H，d，J＝8.6Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，t，J＝8.4Hz)，8.27(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例134)
3-(4-{3-[(2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和(2R，5R)-2，5-二甲基吡咯烷作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.00(6H，d，J＝6.0Hz)，1.40(2H，m)，2.05(4H，m)，2.26(3H，s)，2.60(1H，m)，2.80(1H，m)，3.10(2H，m)，4.10(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝8.0Hz)，7.76(1H，t，J＝7.6Hz)，8.27(1H，d，J＝8.0Hz)
(实施例135)
2-甲基-3-(4-{3-[3-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基苯酚、1，3-溴氯丙烷和3-甲基吡咯烷作为原料，按照实施例1的方法得到标题化合物。3-甲基吡咯烷按照文献(J.Med.Chem.，2000年，Vol.43，4388页)中描述的方法制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.05(3H，d，J＝6.8Hz)，1.38-1.42(1H，m)，2.02-2.09(4H，m)，2.26(3H，s)，2.28-2.30(1H，m)，2.54-2.56(1H，m)，2.63-2.72(2H，m)，2.78-2.80(1H，m)，2.92(1H，t，J＝8.3Hz)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，7.04(2H，td，J＝6.0，3.6Hz)，7.15(2H，td，J＝6.0，3.6Hz)，7.46(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.74-7.78(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)
(实施例136)
5-甲氧基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、丁酸酐和4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.87(3H，t，J＝7.6Hz)，1.41-1.50(2H，m)，1.52-1.63(4H，m)，1.66-1.73(2H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.36-2.46(6H，m)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.94(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.4H z)，6.86(1H，d，J＝7.6Hz)，7.01(2H，d，J＝9.2Hz)，7.09(2H，d，J＝9.2Hz)，7.25(1H，d，J＝8.4Hz)，7.64(1H，t，J＝8.4Hz)
(实施例137)
5-甲氧基-2-丙基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、丁酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.87(3H，t，J＝7.6Hz)，1.64-1.84(2H，m)，1.78-1.82(4H，m)，2.02-2.08(2H，m)，2.37(2H，t，J＝8.0Hz)，2.52-2.56(4H，m)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.94(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，6.86(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)，7.02(2H，d，J＝9.2Hz)，7.10(2H，d，J＝9.2Hz)，7.25(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)，7.64(1H，t，J＝8.4Hz)
(实施例138)
2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
(1)3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙-1-醇的制备
在四氢呋喃(20mL)中混合(2S)-2-甲基吡咯烷氢溴酸盐(2.70g，16.3mmol)、3-溴丙醇(2.49g，17.9mol)和碳酸钾(6.75g，48.9mmol)，并在60℃下搅拌18小时。滤出沉淀物，浓缩滤液。在减压下蒸馏残渣，得到目标化合物(1.88g，80％)，为无色油状物质。(2S)-2-甲基吡咯烷氢溴酸盐按文献(J.Org.Chem.，1989年，Vol.54，209页)中描述的方法使用D-脯氨醇作为原料来制备。
(2)(2S)-2-甲基-1-[3-(4-硝基苯氧基)丙基]吡咯烷的制备
使用3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙醇和4-硝基苯酚作为原料，按照实施例18的方法得到目标化合物。
(3)4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺的制备
使用钯-碳催化剂通过在甲醇中催化还原(2S)-2-甲基-1-[3-(4-硝基苯氧基)丙基]吡咯烷得到目标化合物。
(4)2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.12(3H，d，J＝6.0Hz)，1.40-1.50(1H，m)，1.60-2.37(11H，m)，2.97-3.03(1H，m)，3.18-3.23(1H，m)，4.07-4.11(2H，m)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝9.2Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.76(1H，t，J＝7.6Hz)，8.27(1H，d，J＝7.6Hz)
用于制备本实施例化合物的4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺的NMR数据如下所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.60(3H，d，J＝6.4Hz)，1.93-2.12(2H，m)，2.18-2.30(3H，m)，2.41-2.49(1H，m)，2.95-3.34(5H，m)，3.46-3.53(1H，m)，3.86-3.92(1H，m)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，6.89(2H，d，J＝9.2Hz)，7.31(2H，d，J＝9.2Hz)
(实施例139)
2，5-二甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.11(3H，d，J＝6.0Hz)，1.38-1.48(1H，m)，1.59-2.33(11H，m)，2.82(3H，s)，2.97-3.03(1H，m)，3.17-3.22(1H，m)，4.06-4.10(2H，m)，7.04(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝9.2Hz)，7.21(1H，d，J＝7.2Hz)，7.50(1H，d，J＝7.2Hz)，7.59(1H，t，J＝7.2Hz)
(实施例140)
2，6-二甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.12(3H，d，J＝6.0Hz)，1.38-1.48(1H，m)，1.59-2.37(11H，m)，2.48(3H，s)，2.97-3.03(1H，m)，3.17-3.23(1H，m)，4.07-4.11(2H，m)，7.04(2H，d，J＝9.2Hz)，7.14(2H，d，J＝9.2Hz)，7.57-7.58(2H，m)，8.05(1H，s)
(实施例141)
2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、丙酸酐和4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.12(3H，d，J＝6.0Hz)，1.22(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.50(1H，m)，1.60-2.37(8H，m)，2.47(2H，q，J＝7.2Hz)，2.97-3.04(1H，m)，3.18-3.23(1H，m)，4.07-4.11(2H，m)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，t，J＝7.6Hz)，7.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.76(1H，t，J＝7.6Hz)，8.27(1H，d，J＝7.6Hz)
(实施例142)
6-氯-2-乙基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、丙酸酐和4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.11(3H，d，J＝6.0Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.50(1H，m)，1.60-2.37(8H，m)，2.46(2H，q，J＝7.2Hz)，2.97-3.04(1H，m)，3.18-3.23(1H，m)，4.08-4.11(2H，m)，7.06(2H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，d，J＝0.8Hz)，8.94(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例143)
6-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.79-1.83(4H，m)，2.03-2.09(2H，m)，2.23(3H，s)，2.52-2.58(4H，m)，2.66(2H，t，J＝7.2H z)，3.91(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.14(2H，d，J＝9.2Hz)，7.36(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝3.2Hz)
(实施例144)
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺作为原料，按照实施例18的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：102-106℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.12(3H，d，J＝6.0Hz)，1.38-1.48(1H，m)，1.59-2.37(11H，m)，2.97-3.03(1H，m)，3.17-3.23(1H，m)，3.91(3H，s)，4.08-4.11(2H，m)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝9.2Hz)，7.35(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，d，J＝3.2Hz)
(实施例145)
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
(1)3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙-1-醇的制备
在四氢呋喃(200mL)中混合(3S)-3-甲基哌啶·(S)-(+)-扁桃酸盐(19.9g，79.1mmol)、3-溴-1-丙醇(10g，71.9mol)和碳酸钾(14.9g，108mmol)，并在回流下加热30小时。滤出不溶物质，浓缩滤液，向残渣中加入乙酸乙酯和己烷。滤出产生的不溶物质，浓缩滤液，然后减压蒸馏，得到目标物质(9.6g，85％)，为无色油状物质。(3S)-3-甲基哌啶·(S)-(+)-扁桃酸盐按文献(J.Org.Chem.，1987年，Vol.52，5466页)中描述的方法来制备。
(2)4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐的制备
使用4-硝基苯酚和3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙-1-醇作为原料，按照实施例18的方法得到4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺，为浅棕色油状物质。将得到的油状物质溶解在乙酸乙酯中，加入1当量的对甲苯磺酸一水合物的甲醇溶液，通过滤出产生的固体，得到目标化合物，为浅桃色固体。
(3)2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.87-0.89(4H，m)，1.56-1.76(5H，m)，1.84-1.91(1H，m)，2.02-2.06(2H，m)，2.26(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.2Hz)，2.85-2.93(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，7.04(2H，d，J＝9.0Hz)，7.15(2H，d，J＝9.0Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.67(1H，d，J＝7.6Hz)，7.76(1H，t，J＝7.6Hz)，8.27(1H，d，J＝7.6Hz)
用于制备本实施例化合物的4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐的NMR数据如下所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝10/1，δppm)：0.95-1.10(4H，m)，1.87-1.92(2H，m)，2.02-2.32(7H，m)，2.36(3H，s)，2.51-2.58(1H，m)，3.22-3.26(2H，m)，3.52-3.56(1H，m)，3.66-3.69(1H，m)，3.95(2H，t，J＝5.6Hz)，6.64-6.70(4H，m)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.76(2H，d，J＝8.3Hz)
(实施例146)
5-溴-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
(1)2-氨基-6-溴苯甲酸的制备
通过在甲醇-氯化铵水溶液的混合溶剂中用铁还原2-溴-6-硝基苯甲酸得到目标化合物。2-溴-6-硝基苯甲酸使用2-溴-6-硝基甲苯作为原料按照文献(J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1991年，1565页)中描述的方法制备。
(2)5-溴-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-6-溴苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.80-1.84(4H，m)，2.03-2.09(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60-2.56(4H，m)，2.68(2H，t，J＝7.6Hz)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.04(2H，d，J＝9.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，t，J＝8.0Hz)，7.62(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，7.70(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)
(实施例147)
5-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.91(4H，m)，1.54-1.73(5H，m)，1.83-1.89(1H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.24(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83-2.90(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，7.04(2H，d，J＝9.3Hz)，7.07-7.12(1H，m)，7.13(2H，d，J＝9.3Hz)，7.46(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70-7.65(1H，m)
(实施例148)
2-乙基-5-氟-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、丙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.85-0.90(4H，m)，1.21(3H，t，J＝7.3Hz)，1.54-1.73(5H，m)，1.83-1.90(1H，m)，1.99-2.05(2H，m)，2.44(2H，q，J＝7.5Hz)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83-2.91(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，7.02-7.14(5H，m)，7.50(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70-7.64(1H，m)
(实施例149)
6-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氟异烟酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。5-氨基-2-氟异烟酸按照文献(J.Chem.Soc.Perkin Trahs.1，1996年，2221页)中描述的方法制备。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.93(4H，m)，1.61-1.75(5H，m)，1.86-1.92(1H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.28(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.3Hz)，2.94-2.85(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，d，J＝9.3Hz)，7.14(2H，d，J＝9.3Hz)，7.65(1H，d，J＝3.9Hz)，8.77(1H，s)
(实施例150)
2-乙基-6-氟-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氟异烟酸、丙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.92(4H，m)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.74(5H，m)，1.84-1.90(1H，m)，2.00-2.07(2H，m)，2.44-2.53(4H，m)，2.83-2.91(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，d，J＝9.3Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，7.65(1H，d，J＝3.9Hz)，8.80(1H，s)
(实施例151)
6-氯-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.92(4H，m)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.74(5H，m)，1.84-1.90(1H，m)，2.00-2.07(2H，m)，2.44-2.53(4H，m)，2.91-2.84(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，d，J＝9.3Hz)，7.13(2H，d，J＝9.3Hz)，7.65(1H，d，J＝3.9Hz)，8.80(1H，s)
(实施例152)
6-氯-2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、丙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.93(4H，m)，1.23(3H，t，J＝7.3Hz)，1.58-1.74(5H，m)，1.86-1.92(1H，m)，2.01-2.07(2H，m)，2.47(2H，q，J＝7.3Hz)，2.52(2H，t，J＝7.6Hz)，2.92-2.85(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，d，J＝1.0Hz)，8.94(1H，d，J＝1.0Hz)
(实施例153)
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮·一盐酸盐
使用2-氨基烟酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法合成，并用1当量的盐酸(4N乙酸乙酯溶液)处理，然后重结晶(乙醇/乙酸乙酯)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：255-262℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝10/1，δppm)1.01(3H，d，J＝6.3Hz)，1.05-1.15(1H，m)，1.90-1.99(2H，m)，2.25-2.51(8H，m)，2.57-2.64(1H，m)，3.21-3.25(2H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.63-3.67(1H，m)，4.18(2H，t，J＝5.6Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.19(2H，d，J＝8.8Hz)，7.51(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，8.66(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，9.03(1H，dd，J＝4.9，2.0Hz)
(实施例154)
2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮·一盐酸盐
使用2-氨基烟酸、丙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法合成，并用1当量的盐酸(4N乙酸乙酯溶液)处理，然后重结晶(乙醇/乙酸乙酯)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：245-252℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝10/1，δppm)：0.99(3H，d，J＝6.3Hz)，1.07-1.14(1H，m)，1.31(3H，t，J＝7.3Hz)，1.88-1.99(2H，m)，2.22-2.30(1H，m)，2.38-2.58(7H，m)，3.16-3.22(2H，m)，3.47-3.52(1H，m)，3.60-3.64(1H，m)，4.17(2H，t，J＝5.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.43(1H，dd，J＝7.8，4.1Hz)，8.60(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，9.00(1H，dd，J＝4.1，2.0Hz)
(实施例155)
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮·一(甲苯磺酸)盐
使用4-氨基烟酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法合成，并用1当量的对甲苯磺酸处理，然后重结晶(乙醇/乙酸乙酯)，得到标题化合物，为浅黄色固体(熔点：185-188℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝10/1，δppm)：0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.04-1.12(1H，m)，1.90-1.94(2H，m)，2.06-2.21(2H，m)，2.28-2.44(10H，m)，3.27-3.32(2H，m)，3.56-3.60(1H，m)，3.70-3.74(1H，m)，4.15(2H，t，J＝5.6Hz)，7.04-7.07(2H，m)，7.15-7.18(2H，m)，7.21(2H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，d，J＝5.9Hz)，7.77(2H，d，J＝8.3Hz)，8.85(1H，d，J＝5.9Hz)，9.45(1H，s)
(实施例156)
2-乙基-5-甲氧基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、丙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.04-1.15(1H，m)，1.33(3H，t，J＝7.3Hz)，1.88-1.98(2H，m)，2.22-2.31(1H，m)，2.34-2.43(1H，m)，2.47-2.61(4H，m)，2.98-3.05(2H，m)，3.16-3.22(2H，m)，3.50(1H，d，J＝10.2Hz)，3.63(1H，d，J＝11.2Hz)，3.99(3H，s)，4.19(2H，t，J＝5.1Hz)，7.04-7.07(3H，m)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.82(1H，t，J＝8.3Hz)，7.98(1H，d，J＝8.3Hz)
(实施例157)
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂催化还原实施例151中制备的6-氯-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.85-0.93(4H，m)，1.58-1.75(5H，m)，1.86-1.93(1H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.30(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.93-2.86(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝5.9Hz)，8.68(1H，d，J＝5.4Hz)，9.12(1H，s)
(实施例158)
2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂催化还原实施例152中制备的6-氯-2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.92(4H，m)，1.24(3H，t，J＝7.3Hz)，1.56-1.76(5H，m)，1.85-1.92(1H，m)，2.01-2.07(2H，m)，2.46-2.54(4H，m)，2.85-2.92(2H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，d，J＝9.3Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝4.9Hz)，8.67(1H，d，J＝4.9Hz)，9.16(1H，s)
(实施例159)
8-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐
使用2-氨基-3-氟苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝10/1，δppm)：0.99(3H，d，J＝6.8Hz)，1.05-1.14(1H，m)，1.88-1.98(2H，m)，2.17-2.31(3H，m)，2.39(3H，s)，2.45-2.61(3H，m)，3.17-3.22(2H，m)，3.50(1H，d，J＝11.7Hz)，3.63(1H，d，J＝10.7Hz)，4.17(2H，t，J＝5.4Hz)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.41-7.46(1H，m)，7.50-7.55(1H，m)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)
(实施例160)
8-氟-2-甲基-3-{4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐
使用2-氨基-3-氟苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝10/1，δppm)：2.09-2.18(2H，m)，2.21-2.29(2H，m)，2.39-2.47(5H，m)，2.86-2.95(2H，m)，3.37-3.32(2H，m)，3.83-3.89(2H，m)，4.18(2H，t，J＝5.4Hz)，7.07(2H，d，J＝8.3Hz)，7.22(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46-7.52(1H，m)，7.57(1H，t，J＝9.0Hz)，8.06(1H，d，J＝8.3Hz)
(实施例161)
6-(2-氟乙氧基)-2-甲基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用6-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192的方法脱甲基并进行烷基化，得到标题化合物。使用实施例36中制备的6-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.48(2H，m)，1.58-1.63(4H，m)，2.00-2.05(2H，m)，2.23(3H，s)，2.39-2.45(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.27-4.29(1H，m)，4.34-4.36(1H，m)，4.73-4.75(1H，m)，4.84-4.87(1H，m)，7.04(2H，d，J＝9.2Hz)，7.15(2H，d，J＝9.2Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.61-7.64(2H，m)
(实施例162)
6-(2-氟乙氧基)-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
按照实施例192的方法将实施例143中制备的6-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮脱甲基并烷基化，得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.81-1.84(4H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.23(3H，s)，2.57-2.63(4H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，4.27-4.29(1H，m)，4.34-4.36(1H，m)，4.73-4.75(1H，m)，4.85-4.87(1H，m)，7.04(2H，d，J＝9.2Hz)，7.14(2H，d，J＝9.2Hz)，7.41(1H，dd，J＝2.8，8.8Hz)，7.61-7.64(2H，m)
(实施例163)
5-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.80-1.85(4H，m)，2.03-2.10(2H，m)，2.21(3H，s)，2.55-2.61(4H，m)，2.66-2.70(2H，m)，3.95(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.1Hz)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝9.3Hz)，7.23(1H，d，J＝8.3Hz)，7.65(1H，t，J＝8.3Hz)
(实施例164)
5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例18的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚/正庚烷)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：144-146℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.85-0.90(4H，m)，1.58-1.74(5H，m)，1.83-1.91(1H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.21(3H，s)，2.49-2.54(2H，m)，2.84-2.92(3H，m)，3.95(3H，s)，4.06(2H，t，J＝7.0Hz)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.11(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，d，J＝8.3Hz)，7.65(1H，t，J＝8.3Hz)
(实施例165)
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
(1)6-甲氧基-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮的制备
使用2-氨基-5-甲氧基苯甲酸和乙酸酐作为原料，按照实施例1-(1)的方法得到目标化合物。
(2)6-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在乙酸(2mL)中溶解6-甲氧基-2-甲基-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(80mg，0.42mmol)和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-l-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐(176mg，0.42mmol)，并在室温下搅拌20小时。在减压下蒸出乙酸，加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物，并用无水硫酸钠干燥。在通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化后，通过重结晶(乙酸乙酯/乙醚)得到标题化合物(110mg，62％)，为无色结晶。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.84-0.91(4H，m)，1.57-1.75(5H，m)，1.85-1.93(1H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.23(3H，s)，2.51-2.56(2H，m)，2.85-2.94(2H，m)，3.91(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝9.3Hz)，7.36(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝2.9Hz)
(实施例166)
6-(二氟甲氧基)-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用实施例6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮和氯二氟乙酸钠作为原料，按照实施例253的方法得到标题化合物。使用实施例165中制备的6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.84-0.92(4H，m)，1.54-1.74(5H，m)，1.84-1.90(1H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.25(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，2.92-2.84(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，6.61(1H，t，J＝73.4Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.4Hz)
(实施例167)
5-(二氟甲氧基)-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮和氯二氟乙酸钠作为原料，按照实施例253的方法得到标题化合物。使用在实施例164中制备的5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.92(4H，m)，1.54-1.73(5H，m)，1.83-1.90(1H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.25(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，2.84-2.91(2H，m)，4.06(2H，t，J＝6.3Hz)，6.67(1H，t，J＝75.9Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝9.3Hz)，7.24(1H，d，J＝7.3Hz)，7.58(1H，dd，J＝8.3，1.0Hz)，7.71(1H，t，J＝8.3Hz)
(实施例168)
7-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。2-氨基-4-甲氧基苯甲酸按照文献(J.Chem.Soc.Perkin Trans.1，1997年，3261页)中描述的方法制备。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.79-1.82(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.24(3H，s)，2.53-2.56(4H，m)，2.65(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(3H，s)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06-7.01(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例169)
7-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯胺·一盐酸盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.48(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.24(3H，s)，2.39-2.46(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.6Hz)，3.93(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，7.07-7.01(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例170)
7-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为浅黄色固体(熔点：94-96℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.92(4H，m)，1.54-1.73(5H，m)，1.83-1.89(1H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.24(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，2.83-2.91(2H，m)，3.93(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06-7.01(4H，m)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例171)
5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
(1)4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐的制备
使用(2R)-2-甲基吡咯烷氢溴酸盐、3-溴丙醇和4-硝基苯酚作为原料，按照实施例138的方法得到4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺，为浅棕色油状物质。将得到的油状物质溶解在乙酸乙酯中，加入1当量的对甲苯磺酸一水合物的甲醇溶液，滤出产生的固体，得到目标化合物，为无色固体。(2R)-2-甲基吡咯烷氢溴酸盐按照文献(J.Org.Chem.，1989等，Vol.54，209页)中描述的方法制备。
(2)5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.11(3H，d，J＝5.9Hz)，1.38-1.48(1H，m)，1.59-1.82(2H，m)，1.89-2.33(9H，m)，2.97-3.03(1H，m)，3.17-3.22(1H，m)，3.95(3H，s)，4.05-4.10(2H，m)，6.87(1H，d，J＝8.3Hz)，7.02(2H，d，J＝9.3Hz)，7.11(2H，d，J＝9.3Hz)，7.24(1H，d，J＝8.3Hz)，7.65(1H，t，J＝8.0Hz)
用于制备本实施例化合物的4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐的NMR数据如下所示。
1HNMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝5/1，δppm)：1.54(3H，d，J＝5.4Hz)，1.89-2.06(2H，m)，2.18-2.43(6H，m)，2.61(4H，brs)，2.90-3.08(1H，m)，3.21-3.26(1H，m)，3.44-3.52(1H，m)，3.91-4.02(3H，m)，6.67-6.72(4H，m)，7.19(2H，d，J＝8.3Hz)，7.75(2H，d，J＝8.3Hz)
(实施例172)
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：106-108℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.11(3H，d，J＝5.9Hz)，1.39-1.48(1H，m)，1.59-1.83(2H，m)，1.89-2.07(3H，m)，2.10-2.34(6H，m)，2.97-3.04(1H，m)，3.17-3.22(1H，m)，3.91(3H，s)，4.07-4.12(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，7.61(1H，d，J＝8.8Hz)，7.63(1H，d，J＝2.9Hz)
(实施例173)
7-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.11(3H，d，J＝6.3Hz)，1.39-1.48(1H，m)，1.58-1.83(2H，m)，1.89-2.07(3H，m)，2.10-2.51(6H，m)，2.97-3.04(1H，m)，3.17-3.22(1H，m)，3.93(3H，s)，4.10-4.06(2H，m)，7.01-7.06(4H，m)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例174)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-2，6-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺的制备
使用吖庚烷、3-溴丙醇和4-硝基苯酚作为原料，按照实施例138的方法得到目标化合物。
(2)3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-2，6-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-5-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.64(8H，m)，1.96-2.02(2H，m)，2.24(3H，t，J＝11.7Hz)，2.48(3H，t，J＝11.7Hz)，2.68(6H，t，J＝7.3Hz)，4.07-4.09(2H，m)，7.04(2H，dt，J＝6.0，3.6Hz)，7.14(2H，dt，J＝12.2，6.1Hz)，7.57(2H，d，J＝1.0Hz)，8.05(1H，s)
(实施例175)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.61-1.63(8H，m)，1.95-2.02(2H，m)，2.22(3H，t，J＝10.0Hz)，2.67-2.68(6H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.03-7.15(5H，m)，7.46(1H，d，J＝8.3Hz)，7.68(1H，td，J＝8.3，5.4Hz)
(实施例176)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-7-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-氟苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.65(8H，m)，1.95-2.02(2H，m)，2.23(3H，t，J＝14.6Hz)，2.67-2.68(6H，m)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，7.04-7.06(2H，m)，7.12-7.20(3H，m)，7.31(1H，dd，J＝9.8，2.4Hz)，8.28(1H，dd，J＝8.8，5.9Hz)
(实施例177)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.66(8H，m)，1.96-2.03(2H，m)，2.20(3H，s)，2.68(6H，d，J＝6.8Hz)，3.96(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.3Hz)，6.88(1H，d，J＝7.8Hz)，7.01-7.04(2H，m)，7.10-7.13(2H，m)，7.24(1H，d，J＝4.1Hz)，7.65(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例178)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.66(8H，m)，1.96-2.03(2H，m)，2.20(3H，s)，2.68-2.70(6H，m)，3.91(3H，s)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，7.05(2H，td，J＝6.0，3.6Hz)，7.13-7.16(2H，m)，7.36(1H，dd，J＝9.0，3.2Hz)，7.60(1H，s)，7.63(1H，t，J＝3.4Hz)
(实施例179)
2，7-二甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基苯基}-4(3H)-喹唑啉酮·一盐酸盐
使用2-氨基-5-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法合成，并用1当量的4N盐酸(乙酸乙酯溶液)处理，然后重结晶(乙醇/乙酸乙酯)，得到标题化合物，为白色结晶。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝10/1，δppm)：1.01(3H，d，J＝6.3Hz)，1.07-1.12(1H，m)，1.90-1.99(2H，m)，2.25-2.52(11H，m)，2.56-2.63(1H，m)，3.20-3.24(2H，m)，3.51-3.54(1H，m)，3.63-3.67(1H，m)，4.15-4.18(2H，m)，7.04(2H，d，J＝8.3Hz)，7.18(2H，d，J＝8.3Hz)，7.60-7.64(2H，m)，8.04(1H，s)
(实施例180)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63(4H，brs)，1.72(4H，brs)，2.06-2.08(2H，m)，2.30(3H，s)，2.76(6H，brs)，4.10(2H，t，J＝6.3Hz)，7.05-7.08(2H，m)，7.13-7.16(2H，m)，7.49(1H，d，J＝2.9Hz)，8.85(1H，d，J＝5.9Hz)，9.47(1H，s)
(实施例181)
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.14(3H，d，J＝5.9Hz)，1.43-1.55(1H，m)，1.69-1.85(2H，m)，1.93-2.54(9H，m)，2.99-3.07(1H，m)，3.21-3.26(1H，m)，4.06-4.11(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，t，J＝7.6Hz)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.78-7.74(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)
(实施例182)
2，5-二甲基-3-[2-甲氧基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。4-氨基-3-甲氧基苯酚按照文献(J.Med.Chem.，1995年，Vol.38，2748页)中描述的方法制备。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.48(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.19(3H，s)，2.39-2.44(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，2.82(3H，s)，3.77(3H，s)，4.06(2H，t，J＝6.4Hz)，6.59-6.62(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例183)
2，5-二甲基-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.80-1.83(4H，m)，2.01-2.07(2H，m)，2.19(3H，s)，2.54-2.58(4H，m)，2.66(2H，t，J＝7.2Hz)，2.82(3H，s)，3.77(3H，s)，4.08(2H，t，J＝6.4Hz)，6.59-6.62(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例184)
6-氯-3-[2-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.48(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，2.00-2.05(2H，m)，2.25(3H，s)，2.40-2.45(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2Hz)，3.77(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61-6.64(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，d，J＝0.8Hz)，8.90(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例185)
6-氯-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.80-1.84(4H，m)，2.02-2.09(2H，m)，2.25(3H，s)，2.55-2.60(4H，m)，2.68(2H，t，J＝7.2Hz)，3.77(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61-6.64(2H，m)，7.06(1H，d，J＝9.2Hz)，8.06(1H，d，J＝0.8Hz)，8.89(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例186)
6-氟-3-[2-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氟异烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.51(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.25(3H，s)，2.40-2.45(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2Hz)，3.78(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz).6.61-6.64(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.2Hz)，7.64-7.65(1H，m)，8.76(1H，s)
(实施例187)
6-氟-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氟异烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.80-1.84(4H，m)，2.02-2.09(2H，m)，2.24(3H，s)，2.55-2.60(4H，m)，2.67(2H，t，J＝7.2Hz)，3.77(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61-6.64(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.2Hz)，7.64-7.66(1H，m)，8.76(1H，s)
(实施例188)
3-[2-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂催化还原实施例184中制备的6-氯-3-[2-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.48(2H，m)，1.58-1.63(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.27(3H，s)，2.40-2.45(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2Hz)，3.77(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61-6.64(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.2Hz)，8.03(1H，dd，J＝0.8，5.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，9.12(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例189)
3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂催化还原实施例185中制备的6-氯-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.82-1.86(4H，m)，2.04-2.11(2H，m)，2.27(3H，s)，2.59-2.63(4H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，3.77(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61-6.64(2H，m)，7.07(1H，d，J＝9.2Hz)，8.03(1H，dd，J＝0.8，5.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，9.12(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例190)
3-[2-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.48(2H，m)，1.58-1.63(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.26(3H，s)，2.40-2.45(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，3.78(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，6.61-6.64(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.8Hz)，7.48(1H，dd，J＝0.8，5.6Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，9.47(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例191)
3-{3-溴-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4-(3H)-喹唑啉酮
(1)4-氨基-2-溴苯酚的制备
通过在甲醇-氯化铵水溶液的混合溶液中用铁还原2-溴-4-硝基苯酚得到目标化合物。2-溴-4-硝基苯酚按照文献(J.Org.Chem.，Vol.62，1997年，4504页)中描述的方法制备。
(2)3-{3-溴-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4-(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-2-溴苯酚和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.81(4H，m)，2.10(2H，m)，2.28(3H，s)，2.57(4H，m)，2.70(2H，m)，4.13(2H，m)，7.05(1H，d，J＝8.8Hz)，7.17(1H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，s)，7.83(1H，d，J＝8.0Hz)，7.88(2H，d，J＝8.0Hz)
(实施例192)
6-氯-3-[2-氟乙氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)6-氯-3-[2-羟基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
将实施例184中制备的6-氯-3-[2-甲氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮(143mg，0.32mmol)溶解在二氯甲烷(3mL)中，在冰浴冷却下加入三溴化硼(1M二氯甲烷溶液，3.2mmol)，在室温下搅拌15小时，并在40℃下搅拌3小时。加入饱和碳酸水溶液终止反应，用乙酸乙酯萃取混合物，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝20/1)纯化产物，得到目标化合物(49mg，35％)，为浅黄色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.43(2H，m)，1.52-1.59(4H，m)，2.01-2.07(2H，m)，2.32(3H，s)，2.51-2.57(4H，m)，2.64-2.80(2H，m)，3.99(2H，t，J＝6.4Hz)，6.41-6.45(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，d，J＝0.8Hz)，8.90(1H，d，J＝0.8Hz)
(2)6-氯-3-[2-氟乙氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
在二甲基甲酰胺(2mL)中混合6-氯-3-[2-羟基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮(10mg)、甲苯磺酸-2-氟乙酯(7.6mg)和碳酸钾(16mg)，并在80℃下搅拌10小时。加入蒸馏水，用乙酸乙酯萃取混合物，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到标题化合物(8.5mg，77％)，为无色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.48(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.28(3H，s)，2.40-2.45(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10-4.36(2H，m)，4.49-4.52(1H，m)，4.61-4.64(1H，m)，6.64(1H，d，J＝2.4Hz)，6.67(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，s)，8.90(1H，s)
(实施例193)
2，5-二甲基-3-[2-羟基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用实施例192-(1)的方法将实施例182中制备的2，5-二甲基-3-[2-甲氧基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基]-4(3H)-喹唑啉酮脱甲基，得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.38-1.45(2H，m)，1.55-1.61(4H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.27(3H，s)，2.43-2.52(4H，m)，2.55-2.64(2H，m)，2.80(3H，s)，3.92-3.98(2H，m)，6.44-6.48(2H，m)，6.99(1H，d，J＝8.0Hz)，7.16(1H，d，J＝8.0Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例194)
2，5-二甲基-3-[2-氟乙氧基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基]-4(3H)-喹唑啉酮
使用2，5-二甲基-3-{2-羟基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基}-4(3H)-喹唑啉酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192-(2)的方法得到标题化合物。使用实施例193中制备的2，5-二甲基-3-[2-羟基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基]-4(3H)-喹唑啉酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.49(2H，m)，1.59-1.65(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.22(3H，s)，2.40-2.49(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，2.82(3H，s)，4.05(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10-4.33(2H，m)，4.50-4.54(1H，m)，4.62-4.66(1H，m)，6.62(1H，d，J＝2.4Hz)，6.65(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.58(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例195)
3-[2-氟乙氧基-4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂催化还原实施例192中制备的6-氯-3-[2-氟乙氧基-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-(3H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.49(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，1.98-2.06(2H，m)，2.29(3H，s)，2.40-2.47(4H，m)，2.51(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10-4.36(2H，m)，4.49-4.52(1H，m)，4.61-4.64(1H，m)，6.64(1H，d，J＝2.4H z)，6.67(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，8.02(1H，dd，J＝0.8，5.2Hz)，8.66(1H，d，J＝5.2Hz)，9.12(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例196)
3-{2-氟乙氧基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-(3H)-酮
使用3-{2-甲氧基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192的方法得到标题化合物。使用实施例190中制备的3-{2-甲氧基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.49(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，2.01-2.05(2H，m)，2.29(3H，s)，2.41-2.47(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，4.10-4.38(2H，m)，4.50-4.53(1H，m)，4.62-4.64(1H，m)，6.64(1H，d，J＝2.4Hz)，6.67(1H，dd，J＝2.4，8.4Hz)，7.11(1H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，dd，J＝0.8，5.6Hz)，8.84(1H，d，J＝5.6Hz)，9.46(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例197)
3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)6-氯-3-(4-羟基苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-氨基苯酚作为原料，按照实施例1-(1)和(2)的方法得到目的化合物。
(2)3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
在氮气流中在干燥甲醇(15mL)中溶解6-氯-3-(4-羟基苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮(300mg，1.04mmol)，加入甲醇钠(7mmol)，并在回流下加热混合物20小时。冷却后，加入乙酸，在减压下蒸出溶剂。向残渣中加入蒸馏水，滤取析出的固体并干燥，得到标题化合物(259mmol，88％)，为淡紫色固体。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝5/1，δppm)：2.21(3H，s)，3.99(3H，s)，6.94(2H，d，J＝8.8Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.40(1H，s)，8.71(1H，s)
(实施例198)
2-乙基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、丙酸酐、4-氨基苯酚和甲醇钠作为原料，按照实施例197的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3/CD3OD＝5/1，δppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，2.47(2H，q，J＝7.6Hz)，4.03(3H，s)，6.98(2H，d，J＝8.8Hz)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，s)，8.79(1H，s)
(实施例199)
6-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和1-(3-溴丙基)吡啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：145-147℃)。使用实施例197中制备的3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.49(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，2.00-2.06(2H，m)，2.24(3H，s)，2.40-2.47(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.2Hz)，4.03(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝0.8Hz)，8.75(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例200)
6-甲氧基-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：123-126℃)。使用实施例197中制备的3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.80-1.84(4H，m)，2.02-2.08(2H，m)，2.23(3H，s)，2.55-2.61(4H，m)，2.68(2H，t，J＝7.2Hz)，4.03(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，d，J＝0.8Hz)，8.75(1H，d，J＝0.8Hz)
(实施例201)
2-乙基-6-甲氧基-3-{4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-乙基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。使用实施例198中制备的2-乙基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.21(3H，t，J＝7.6Hz)，1.43-1.49(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，2.00-2.06(2H，m)，2.40-2.58(8H，m)，4.01-4.08(5H，m)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，s)，8.77(1H，s)
(实施例202)
2-乙基-6-甲氧基-3-{4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-乙基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。使用实施例198中制备的2-乙基-3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.22(3H，t，J＝7.6Hz)，1.82-1.86(4H，m)，2.04-2.11(2H，m)，2.44(2H，q，J＝7.2Hz)，2.58-2.63(4H，m)，2.70(2H，t，J＝7.2Hz)，4.04(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.13(2H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，s)，8.79(1H，s)
(实施例203)
6-甲氧基-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和甲醇钠作为原料，按照实施例197的方法得到目标化合物。
(2)6-甲氧基-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.80-1.84(4H，m)，2.02-2.07(2H，m)，2.20(3H，s)，2.55-2.60(4H，m)，2.68(2H，t，J＝7.2Hz)，3.77(3H，s)，4.02(3H，s)，4.09(2H，t，J＝6.4Hz)，6.60-6.63(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，8.75(1H，s)
(实施例204)
6-溴-3-{2-氟乙氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)6-溴-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-5-溴苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和1-(3-溴丙基)吡咯烷氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到目标化合物。
(2)6-溴-3-{2-氟乙氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用6-溴-3-{2-甲氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.82-1.86(4H，m)，2.05-2.12(2H，m)，2.23(3H，s)，2.62-2.66(4H，m)，2.72(2H，t，J＝7.2Hz)，4.10(2H，t，J＝6.4Hz)，4.12-4.34(2H，m)，4.50(1H，t，J＝4.0Hz)，4.62(1H，t，J＝4.0Hz)，6.64-6.68(2H，m)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，7.55(1H，d，J＝8.4Hz)，7.82(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.37(1H，d，J＝2.4Hz)
(实施例205)
6-乙氧基羰基-3-{2-氟乙氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
在乙醇(5mL)中混合6-溴-3-{2-氟乙氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(37mg)、醋酸钯(II)(2mg)、dppf(1，1’-双(二苯膦基)二茂铁)(8.2mg)和三乙胺(22mg)，系统中的气氛被一氧化碳代替。然后在一氧化碳气氛中在回流下加热混合物2天。向反应液体中加入乙酸乙酯，滤出析出的固体。浓缩滤液，通过硅胶薄层色谱法(氯仿/甲醇＝10/1)纯化，得到标题化合物(23mg，63％)，为浅灰色固体。使用实施例204中制备的6-溴-3-{2-氟乙氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41(3H，t，J＝7.2Hz)，1.60-1.81(4H，m)，2.17-2.21(4H，m)，2.27(3H，s)，2.43-2.50(2H，m)，3.23-3.32(2H，m)，4.13-4.38(4H，m)，4.41(2H，q，J＝7.2Hz)，4.50-4.53(1H，m)，4.62-4.64(1H，m)，6.65(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，6.70(1H，d，J＝2.4Hz)，7.13(1H，d，J＝8.8Hz)，7.71(1H，d，J＝8.8Hz)，8.38(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，8.93(1H，d，J＝2.4Hz)
(实施例206)
3-{2-氟乙氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-6-甲氧基羰基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
通过在干燥甲醇中用甲醇钠处理实施例205中制备的6-乙氧基羰基-3-{2-氟乙氧基-4-[3-吡咯烷-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.82-1.88(4H，m)，2.05-2.12(2H，m)，2.27(3H，s)，2.62-2.66(4H，m)，2.72(2H，t，J＝7.3Hz)，3.95(3H，s)，4.10(2H，t，J＝6.3Hz)，4.17-4.34(2H，m)，4.50(1H，t，J＝4.1Hz)，4.62(1H，t，J＝4.1Hz)，6.65-6.68(2H，m)，7.11(1H，d，J＝8.3Hz)，7.70(1H，d，J＝8.3Hz)，8.37(1H，dd，J＝8.5，2.2Hz)，8.93(1H，d，J＝2.0Hz)
(实施例207)
3-{3-氟-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-2-氟苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.48(2H，m)，1.57-1.63(4H，m)，2.02-2.09(2H，m)，2.28(3H，s)，2.39-2.45(4H，m)，2.52(2H，t，J＝7.1Hz)，4.16(2H，t，J＝6.3Hz)，6.96-7.06(2H，m)，7.13(1H，t，J＝8.8Hz)，7.49-7.45(1H，m)，7.67(1H，d，J＝8.3Hz)，7.75-7.79(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)
(实施例208)
3-{2-氟-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-氟苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.42-1.49(2H，m)，1.58-1.63(4H，m)，1.98-2.04(2H，m)，2.29(3H，s)，2.38-2.44(4H，m)，2.49(2H，t，J＝7.3Hz)，4.06(2H，t，J＝6.3Hz)，6.82-6.86(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8.5Hz)，7.45-7.49(1H，m)，7.68(1H，d，J＝7.3Hz)，7.75-7.79(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)
(实施例209)
2-甲基-3-{3-甲基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-2-甲基苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.49(2H，m)，1.59-1.64(4H，m)，2.01-2.08(2H，m)，2.26(3H，s)，2.27(3H，s)，2.40-2.46(4H，m)，2.51-2.55(2H，m)，4.03-4.11(2H，m)，6.94(1H，d，J＝8.8Hz)，7.00-7.03(2H，m)，7.45(1H，td，J＝7.6，1.3Hz)，7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.73-7.78(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝7.8，1.0Hz)
(实施例210)
2-甲基-3-{2-甲基-4-[3-哌啶-1-基丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲基苯酚和1-(3-溴丙基)哌啶氢溴酸盐作为原料，按照实施例63的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.48(2H，m)，1.58-1.64(4H，m)，1.98-2.05(2H，m)，2.08(3H，s)，2.20(3H，s)，2.39-2.46(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.4Hz)，4.05(2H，t，J＝6.3Hz)，6.92-6.86(2H，m)，7.04(1H，d，J＝8.3Hz)，7.45-7.49(1H，m)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75-7.79(1H，m)，8.28(1H，dd，J＝8.0，1.7Hz)
(实施例211)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲氧基苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.77(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.17-2.25(5H，m)，2.59-2.68(2H，m)，2.73-2.81(1H，m)，2.83(3H，s)，3.77(3H，s)，4.33-4.41(1H，m)，6.58-6.63(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.20(1H，d，J＝8.4Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.58(1H，t，J＝8.4Hz)
(实施例212)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。使用实施例197中制备的3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.77(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.17-2.24(2H，m)，2.25(3H，s)，2.61-2.69(2H，m)，2.73-2.81(1H，m)，4.04(3H，s)，4.37-4.43(1H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，s)，8.77(1H，s)
(实施例213)
3-{4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环戊酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。使用实施例197中制备的3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.49(2H，m)，1.52-1.62(2H，m)，1.67-1.75(2H，m)，1.85-1.95(4H，m)，2.03-2.13(2H，m)，2.24(3H，s)，2.34-2.42(2H，m)，2.53-2.58(1H，m)，2.80-2.86(2H，m)，4.03(3H，s)，4.36-4.41(1H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，8.75(1H，s)
(实施例214)
6-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲氧基苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚和4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.64-1.77(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.17-2.25(5H，m)，2.59-2.68(2H，m)，2.73-2.82(1H，m)，3.77(3H，s)，4.36-4.42(1H，m)，6.58-6.63(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，s)，8.90(1H，s)
(实施例215)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲氧基苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲氧基苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDC13，δppm)：1.65-1.74(2H，m)，1.82-1.95(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.17-2.24(2H，m)，2.26(3H，s)，2.62-2.69(2H，m)，2.73-2.80(1H，m)，3.77(3H，s)，4.36-4.41(1H，m)，6.59-6.63(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，d，J＝5.6Hz)，8.83(1H，d，J＝5.6Hz)，9.46(1H，s)
(实施例216)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-3-氟苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-2-氟苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.64-1.75(2H，m)，1.85-1.96(4H，m)，1.99-2.10(4H，m)，2.16-2.26(2H，m)，2.28(3H，s)，2.59-2.70(2H，m)，2.72-2.81(1H，m)，4.37-4.45(1H，m)，6.95-6.98(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝10.7，2.4Hz)，7.12(1H，t，J＝8.8Hz)，7.46-7.50(1H，m)，7.67(1H，d，J＝7.3Hz)，7.78(1H，td，J＝7.7，1.6Hz)，8.26(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)
(实施例217)
3-{4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]-3-氟苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-2-氟苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环戊酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.39-1.49(2H，m)，1.53-1.61(2H，m)，1.68-1.74(2H，m)，1.86-1.98(4H，m)，2.03-2.11(2H，m)，2.28(3H，s)，2.35-2.46(2H，m)，2.52-2.59(1H，m)，2.87-2.79(2H，m)，4.39-4.44(1H，m)，6.95-6.98(1H，m)，7.03(1H，dd，J＝10.7，2.4Hz)，7.13(1H，t，J＝8.5Hz)，7.48(1H，t，J＝8.0Hz)，7.67(1H，d，J＝7.8Hz)，7.76-7.80(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝7.8，1.5Hz)
(实施例218)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-氟苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-氟苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.75(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.17-2.27(2H，m)，2.29(3H，s)，2.59-2.67(2H，m)，2.73-2.81(1H，m)，4.39-4.34(1H，m)，6.80-6.85(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8.8Hz)，7.46-7.49(1H，m)，7.68(1H，d，J＝8.3Hz)，7.75-7.79(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)
(实施例219)
3-{4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]-2-氟苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-氟苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环戊酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.41-1.49(2H，m)，1.53-1.60(2H，m)，1.68-1.75(2H，m)，1.86-1.94(4H，m)，2.03-2.11(2H，m)，2.29(3H，s)，2.37-2.45(2H，m)，2.53-2.60(1H，m)，2.79-2.85(2H，m)，4.40-4.34(1H，m)，6.80-6.85(2H，m)，7.17(1H，t，J＝8.8Hz)，7.45-7.49(1H，m)，7.68(1H，d，J＝7.8Hz)，7.75-7.79(1H，m)，8.27(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)
(实施例220)
2-甲基-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲基苯基}-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲基苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环丁酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.73-1.85(2H，m)，2.12(3H，s)，2.17-2.30(4H，m)，2.69-2.90(7H，m)，3.34-3.45(4H，m)，4.78-4.83(1H，m)，6.93-7.00(2H，m)，7.23-7.15(1H，m)，7.70(1H，t，J＝7.6Hz)，7.95(1H，t，J＝7.3Hz)，8.32(1H，d，J＝7.8Hz)，8.41(1H，d，J＝7.3Hz)
(实施例221)
2-甲基-3-{4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]-2-甲基苯基}-4(3H)-喹唑啉酮
使用邻氨基苯甲酸、乙酸酐、4-氨基-3-甲基苯酚、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯和环戊酮作为原料，按照实施例88的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.40-1.49(2H，m)，1.53-1.59(2H，m)，1.67-1.74(2H，m)，1.85-1.93(4H，m)，2.02-2.09(5H，m)，2.20(3H，s)，2.35-2.43(2H，m)，2.51-2.58(1H，m)，2.79-2.86(2H，m)，4.34-4.40(1H，m)，6.87(1H，dd，J＝8.8，2.9Hz)，6.92(1H，d，J＝2.4Hz)，7.04(1H，d，J＝8.3Hz)，7.45-7.49(1H，m)，7.68(1H，d，J＝7.3Hz)，7.75-7.80(1H，m)，8.29(1H，dd，J＝8.0，1.2Hz)
(实施例222)
3-{4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]-2-(2-氟乙氧基)苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲氧基苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192的方法得到标题化合物。使用实施例221中制备的3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲氧基苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.77(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.01-2.11(4H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.29(3H，s)，2.61-2.69(2H，m)，2.71-2.80(1H，m)，4.10-4.34(2H，m)，4.35-4.41(1H，m)，4.50-4.52(1H，m)，4.62-4.64(1H，m)，6.64-6.67(2H，m)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.48(1H，d，J＝5.6Hz)，8.84(1H，d，J＝5.6Hz)，9.46(1H，s)
(实施例223)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟乙氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192的方法得到标题化合物。使用实施例105中制备的3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.76(2H，m)，1.84-1.96(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.18-2.25(5H，m)，2.61-2.69(2H，m)，2.73-2.81(1H，m)，4.28-4.31(1H，m)，4.36-4.40(2H，m)，4.75-4.77(1H，m)，4.87-4.89(1H，m)，6.89(1H，d，J＝8.4Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，8.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.64(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例224)
6-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-(2-氟乙氧基)苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用6-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲氧基苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192的方法得到标题化合物。使用实施例220中制备的6-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-甲氧基苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.67-1.75(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.15-2.24(2H，m)，2.28(3H，s)，2.61-2.69(2H，m)，2.73-2.81(1H，m)，4.10-4.32(2H，m)，4.34-4.40(1H，m)，4.49-4.51(1H，m)，4.61-4.63(1H，m)，6.64-6.66(2H，m)，7.08(1H，d，J＝8.4Hz)，8.05(1H，s)，8.90(1H，s)
(实施例225)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-(2-氟乙氧基)苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳作为催化剂催化还原实施例230中制备的6-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-2-(2-氟乙氧基)苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.66-1.77(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.15-2.24(2H，m)，2.29(3H，s)，2.61-2.69(2H，m)，2.72-2.81(1H，m)，4.10-4.33(2H，m)，4.35-4.41(1H，m)，4.49-4.51(1H，m)，4.61-4.63(1H，m)，6.64-6.67(2H，m)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，8.02(1H，dd，J＝1.2，5.6Hz)，8.66(1H，d，J＝5.6Hz)，9.12(1H，d，J＝1.2Hz)
(实施例226)
3-{2-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]-嘧啶-5-基}-2-甲基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮
(1)4-[(5-硝基嘧啶-2-基)氧基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在二甲基甲酰胺中混合2-氯-5-硝基嘧啶(80mg，0.5mmol)、4-羟基哌啶-1-羧酸叔丁酯(100mg，0.5mmol)和氟化铯(114mg，0.75mmol)，并在室温下搅拌12小时。在减压下蒸出溶剂，通过硅胶柱色谱法(己烷/乙酸乙酯＝10/0-3/7)纯化，得到目标化合物(61mg，38％)，为浅黄色固体。
(2)4-[(5-氨基嘧啶-2-基)氧基]哌啶-1-羧酸叔丁酯的制备
在氮气流中在甲醇(10mL)和四氢呋喃(10mL)的混合溶剂中溶解4-[(5-硝基嘧啶-2-基)氧基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(500mg，1.54mmol)，加入钯-碳(10％，200mg)。系统中的气氛被氢气代替，并在室温下搅拌混合物3小时。通过硅藻土过滤反应液，浓缩滤液，干燥，得到目标化合物(439mg，97％)。
(3)2-甲基-3-[2-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-5-基]-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在乙酸(2mL)中溶解2-甲基-5-(三氟甲基)-4H-3，1-苯并嗪-4-酮(78mg，0.34mmol)和4-[(5-氨基嘧啶-2-基)氧基]哌啶-1-羧酸叔丁酯(100mg，0.34mmol)，并在130℃下搅拌6小时。在减压下蒸馏出乙酸，加入1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取混合物。用无水硫酸钠干燥并浓缩，得到目标化合物(112mg，81％)，为棕色无定形物。
(4)3-{2-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]嘧啶-5-基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-甲基-3-[2-(哌啶-4-基氧基)嘧啶-5-基]-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮和环丁酮作为原料，按照实施例88-(3)的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.64-1.75(2H，m)，1.86-2.01(4H，m)，2.01-2.15(4H，m)，2.17-2.28(2H，m)，2.32(3H，s)，2.64-2.74(2H，m)，2.74-2.81(1H，m)，5.10-5.18(1H，brs)，7.83-7.93(3H，m)，8.46(2H，s)
(实施例227)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、丁酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.86(3H，t，J＝7.2Hz)，1.64-1.75(4H，m)，1.83-1.95(4H，m)，2.01-2.11(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.36-2.40(2H，m)，2.60-2.70(2H，m)，2.72-2.80(1H，m)，3.94(3H，s)，4.35-4.42(1H，m)，6.86(1H，dd，J＝0.8，8.4Hz)，7.00(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.26(1H，dd，J＝0.8，8.0Hz)，7.64(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例228)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：171-173℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.64-1.74(2H，m)，1.85-1.96(4H，m)，2.01-2.13(4H，m)，2.15-2.24(2H，m)，2.23(3H，s)，2.60-2.72(2H，m)，2.72-2.81(1H，m)，3.91(3H，s)，4.35-4.42(1H，brs)，7.04(2H，d，J＝6.8Hz)，7.13(2H，d，J＝6.8Hz)，7.36(1H，dd，J＝3.2，9.2Hz)，7.61(1H，d，J＝9.2Hz)，7.63(1H，d，J＝3.2Hz)
(实施例229)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-乙基-6-氟吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氟异烟酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.65-1.76(2H，m)，1.85-1.96(4H，m)，2.03-2.15(4H，m)，2.16-2.28(2H，m)，2.46(2H，q，J＝7.2Hz)，2.62-2.72(2H，m)，2.73-2.82(1H，m)，4.38-4.44(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝6.8Hz)，7.65(1H，d，J＝3.2Hz)，8.81(1H，s)
(实施例230)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氟异烟酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚/正庚烷)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：161-163℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.75(2H，m)，1.80-1.93(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.12-2.24(2H，m)，2.28(3H，s)，2.60-2.70(2H，m)，2.72-2.78(1H，m)，4.36-4.42(1H，m)，7.05(2H，d，J＝6.8Hz)，7.13(2H，d，J＝6.8Hz)，7.65(1H，d，J＝4.0Hz)，8.77(1H，s)
(实施例231)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：190-192℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.75(2H，m)，1.83-1.93(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.13-2.24(2H，m)，2.24(3H，s)，2.60-2.68(2H，m)，2.72-2.79(1H，m)，4.36-4.41(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.08-7.14(3H，m)，7.46(1H，d，J＝8.0Hz)，7.65-7.71(1H，m)
(实施例232)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为浅黄色固体(熔点：122-125℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.75(2H，m)，1.84-1.92(4H，m)，2.01-2.12(4H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.25(3H，s)，2.61-2.70(2H，m)，2.72-2.81(1H，m)，4.36-4.42(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.68(1H，dd，J＝4.8，8.8Hz)，7.89(1H，dd，J＝3.2，8.0Hz)
(实施例233)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-7-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：163-166℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.75(2H，m)，1.82-1.96(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.14-2.24(2H，m)，2.25(3H，s)，2.60-2.68(2H，m)，2.72-2.79(1H，m)，4.36-4.41(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，7.12-7.20(3H，m)，7.31(1H，dd，J＝2.0，9.6Hz)，8.27(1H，dd，J＝6.0，8.4Hz)
(实施例234)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6，7-二氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4，5-二氟苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.66-1.75(2H，m)，1.83-1.95(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.16-2.24(2H，m)，2.24(3H，s)，2.60-2.68(2H，m)，2.72-2.79(1H，m)，4.35-4.42(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(2H，d，J＝8.4Hz)，7.44(1H，dd，J＝6.8，10.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.4，9.6Hz)
(实施例235)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-乙基-5-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.0Hz)，1.69(2H，m)，1.88(4H，m)，2.05(4H，m)，2.19(2H，m)，2.44(2H，q，J＝7.0Hz)，2.63(2H，m)，2.75(1H，m)，2.82(3H，s)，4.37(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.4Hz)，7.13(2H，d，J＝8.4Hz)，7.21(1H，d，J＝7.2Hz)，7.54(1H，d，J＝8.0Hz)，7.59(1H，dd，J＝7.2，8.0Hz)
(实施例236)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-乙基-5-氟-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.64-1.76(2H，m)，1.83-1.96(4H，m)，2.00-2.10(4H，m)，2.14-2.23(2H，m)，2.44(2H，q，J＝7.2Hz)，2.60-2.68(2H，m)，2.71-2.79(1H，m)，4.35-4.40(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.06-7.08(1H，m)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.64-7.70(1H，m)
(实施例237)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-乙基-5-甲氧基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲氧基苯甲酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.64-1.76(2H，m)，1.83-1.96(4H，m)，2.00-2.10(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.43(2H，q，J＝7.2Hz)，2.60-2.68(2H，m)，2.71-2.79(1H，m)，3.95(3H，s)，4.35-4.40(1H，m)，6.86(1H，d，J＝8.0Hz)，7.01(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.64(1H，t，J＝8.0Hz)
(实施例238)
5-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氯苯甲酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.20(3H，t，J＝7.2Hz)，1.62-1.78(2H，m)，1.83-1.96(4H，m)，2.00-2.10(4H，m)，2.14-2.22(2H，m)，2.44(2H，q，J＝7.2Hz)，2.60-2.68(2H，m)，2.71-2.79(1H，m)，4.35-4.40(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.8，6.4Hz)，7.57-7.62(2H，m)
(实施例239)
3-{3-溴-4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
(1)3-溴-4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐的制备
使用2-溴-4-硝基苯酚、N-Boc-4-哌啶醇和环丁酮作为原料，按照实施例94的方法得到3-溴-4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺。通过用1当量的对甲苯磺酸一水合物处理该化合物，得到目标化合物，为无色固体。2-溴-4-硝基苯酚按文献(J.Org.Chem.，Vol.62，1997年，4504页)中描述的方法制备。
(2)3-{3-溴-4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和3-溴-4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.67-1.75(2H，m)，1.86-2.10(8H，m)，2.26(3H，s)，2.28-2.38(2H，m)，2.52-2.63(2H，m)，2.74-2.83(1H，m)，4.50-4.54(1H，m)，7.03(1H，d，J＝8.8Hz)，7.08-7.15(2H，m)，7.45-7.47(2H，m)，7.72-7.66(1H，m)
(实施例240)
3-{3-溴-4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐和3-溴-4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.72(2H，m)，1.80-2.15(8H，m)，2.24(3H，s)，2.34(2H，m)，2.44(2H，m)，2.78(1H，m)，2.81(3H，s)4.52(1H，brs)，7.04(1H，d，J＝8.8Hz)，7.14(1H，dd，J＝2.4，8.8Hz)，7.23(1H，d，J＝7.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，7.50(1H，d，J＝7.8Hz)，7.60(1H，t，J＝7.8Hz)
(实施例241)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-乙基-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮盐酸盐
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.32(3H，t，J＝6.8Hz)，1.75-1.83(1H，m)，1.98-2.07(1H，m)，2.17-2.29(4H，m)，2.72-2.91(8H，m)，3.35-3.43(3H，m)，4.78-4.81(1H，m)，7.08(2H，d，J＝8.0Hz)，7.24(2H，d，J＝8.4Hz)，7.92-8.00(2H，m)，8.40(1H，d，J＝7.8Hz)
(实施例242)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-8-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-3-氟苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例94的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为浅棕色固体(熔点：177-179℃)。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.66-1.75(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.02-2.11(4H，m)，2.17-2.28(2H，m)，2.31(3H，s)，2.61-2.68(2H，m)，2.75-2.80(1H，m)，4.37-4.43(1H，m)，7.05(2H，d，J＝9.3Hz)，7.14(2H，d，J＝9.3Hz)，7.42-7.37(1H，m)，7.47-7.52(1H，m)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)
(实施例243)
2-[3-(苄氧基)丙基]-3-{4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)2-{[4-(苄氧基)丁酰基]氨基}烟酸的制备
在氯仿中溶解4-(苄氧基)丁酸(154mg，0.79mmol)，加入亚硫酰二氯，在室温下搅拌混合物1小时。在减压下蒸出溶剂和过量的亚硫酰二氯，将残渣溶解在氯仿中，加入三乙胺(0.46mL)和2-氨基烟酸乙酯(110mg，0.66mmol)，并在室温下搅拌混合物2小时。向反应液中加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取，并用无水硫酸钠干燥。将得到的残渣溶解在甲醇中，加入2N氢氧化钠水溶液(0.66mL)，并在室温下搅拌混合物2小时。向反应液中加入盐酸水溶液使它呈弱酸性，在减压下蒸出溶剂。向残渣中加入乙酸乙酯和少量乙醇，滤出产生的固体，得到目标化合物(166mg，80％)，为无色固体。
(2)2-[3-(苄氧基)丙基]-4H-吡啶并[2，3-d][1，3]嗪-4-酮的制备
在氮气流中在氯仿(4mL)中溶解2-{[4-(苄氧基)丁酰基]氨基}烟酸(100mg，0.32mmol)，加入草酰氯(50μL)，并在室温下搅拌混合物2小时。向反应液体中加入三乙胺(0.2mL)，并搅拌1小时。加入饱和碳酸氢钠水溶液，用氯仿萃取。用无水硫酸钠干燥，浓缩，得到目标化合物(42mg，45％)，为棕色油状残渣。
(3)2-[3-(苄氧基)丙基]-3-{4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用2-[3-(苄氧基)丙基]-4H-吡啶并[2，3-d][1，3]嗪-4-酮和4-[(1-环戊基哌啶-4-基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.43-1.53(2H，m)，1.53-1.62(2H，m)，1.68-1.76(2H，m)，1.86-1.94(4H，m)，2.03-2.12(2H，m)，2.13-2.19(2H，m)，2.35-2.46(2H，m)，2.55-2.61(1H，m)，2.62(2H，t，J＝7.2Hz)，2.82-2.88(2H，m)，3.54(2H，t，J＝5.6Hz)，4.37-4.42(1H，m)，4.40(2H，s)7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.12(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.0Hz)，7.22-7.28(3H，m)，7.41(1H，dd，J＝4.8，8.0Hz)，8.58(1H，dd，J＝2.0，8.0Hz)，8.98(1H，dd，J＝2.0，4.4Hz)
(实施例244)
2-[2-(烯丙氧基)乙基]-6-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)2-[2-(烯丙氧基)乙基]-6-氯-4H-吡啶并[3，4-d][1，3]嗪-4-酮的制备
使用5-氨基-2-氯异烟酸乙酯和3-(烯丙氧基)丙酸作为原料，按照实施例243的方法得到目标化合物。
(2)2-[2-(烯丙氧基)乙基]-6-氯-3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用2-[2-(烯丙氧基)乙基]-6-氯-4H-吡啶并[3，4-d][1，3]嗪-4-酮和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.75(2H，m)，1.83-1.94(4H，m)，2.00-2.11(4H，m)，2.16-2.23(2H，m)，2.60-2.69(2H，m)，2.76(2H，t，J＝6.4Hz)，3.86(2H，t，J＝6.4Hz)，3.97(2H，dt，J＝1.2，6.0Hz)，4.35-4.42(1H，m)，5.17(2H，dd，J＝1.2，10.4Hz)，5.22-5.28(2H，m)，5.81-5.90(1H，m)，7.03(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，s)，8.91(1H，s)
(实施例245)
6-氯-3-{4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)1-环丙基-4-(4-硝基苯氧基)哌啶的制备
在乙酸(20mL)和甲醇(20mL)的混合溶剂中溶解4-(4-硝基苯氧基)哌啶(1.92g，8.63mmol)和[(1-乙氧基环丙基)氧基](三甲基)硅烷(2.27g，12.9mmol)，加入氰基硼氢化钠(1.08g，17.3mmol)，在65℃下搅拌混合物18小时。在减压下蒸出溶剂，加入乙酸乙酯和1N氢氧化钠水溶液，用乙酸乙酯萃取，用蒸馏水洗涤有机相。在用无水硫酸钠干燥后，浓缩，得到目标化合物(1.94g，86％)，为浅棕色油状物质。使用在实施例94中制备的4-(4-硝基苯氧基)哌啶。
(2)4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氧基]苯胺的制备
使用钯-碳催化剂在甲醇和乙酸乙酯的混合溶剂中催化还原1-环丙基-4-(4-硝基苯氧基)哌啶得到目标化合物。
(3)6-氯-3-{4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.41-0.50(4H，m)，1.62-1.65(1H，m)，1.80-1.88(2H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.29(3H，s)，2.48-2.57(2H，m)，2.90-2.96(2H，m)，4.37-4.42(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，8.06(1H，s)，8.90(1H，s)
(实施例246)
3-{4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂催化还原实施例251中制备的6-氯-3-{4-[(1-环丙基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.41-0.50(4H，m)，1.62-1.66(1H，m)，1.79-1.88(2H，m)，1.97-2.04(2H，m)，2.30(3H，s)，2.49-2.56(2H，m)，2.90-2.96(2H，m)，4.37-4.42(1H，m)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.13(2H，d，J＝8.8Hz)，8.03(1H，d，J＝5.2Hz)，8.68(1H，d，J＝5.2Hz)，9.13(1H，s)
(实施例247)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-(二氟甲氧基)-2-甲基-(3H)-喹唑啉酮
(1)3-{4-[(1-环丁基哌啶-基)氧基]苯基}-6-羟基-2-甲基-(3H)-喹唑啉酮的制备
按照实施例192(1)的方法将实施例234中制备的3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮脱甲基，得到目标化合物。
(2)3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-(二氟甲氧基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮的制备
在二甲基甲酰胺中混合3-{4-[(1-环丁基哌啶-基)氧基]苯基}-6-羟基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮(37mg)、氯二氟乙酸钠(17mg)和碳酸钾(25mg)，并在120℃下搅拌2小时。向反应液中加入蒸馏水，用氯仿萃取，并用无水硫酸钠干燥。通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝15/1)纯化，得到标题化合物(19mg，46％)，为浅黄色油状物质。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.77(2H，m)，1.84-1.97(4H，m)，2.01-2.10(4H，m)，2.17-2.27(5H，m)，2.61-2.68(2H，m)，2.74-2.81(1H，m)，4.42-4.36(1H，m)，6.61(1H，t，J＝73.2Hz)，7.04(2H，d，J＝9.3Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝9.0，2.7Hz)，7.69(1H，d，J＝8.8Hz)，7.94(1H，d，J＝2.9Hz)
(实施例248)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-7-甲氧基-2-甲基-(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-甲氧基苯甲酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺作为原料，按照实施例94的方法得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.65-1.76(2H，m)，1.83-1.95(4H，m)，2.00-2.09(4H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.24(3H，s)，2.60-2.68(2H，m)，2.71-2.79(1H，m)，3.93(3H，s)，4.35-4.41(1H，m)，7.06-7.01(4H，m)，7.14(2H，d，J＝9.3Hz)，8.16(1H，d，J＝8.8Hz)
(实施例249)
6-氯-3-(2-甲氧基-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)6-氯-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-氨基-3-甲氧基苯酚作为原料，按照实施例1-(1)和(2)的方法得到标题化合物。
(2)6-氯-3-(2-甲氧基-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
在氮气流中在干燥四氢呋喃(6mL)中溶解6-氯-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮(250mg，0.79mmol)、3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙-1-醇(186mg，1.2mmol)和三苯基膦(310mg，1.2mmol)，并用冰浴冷却。滴加偶氮二羧酸二异丙酯(0.23mL，1.2mmol)，并在室温下搅拌2天。在减压下浓缩混合物，加入乙醚，滤出析出的固体。浓缩滤液，通过硅胶柱色谱法(氯仿/甲醇＝100/0-95/5)纯化，得到标题化合物(200mg，56％)，为无色结晶。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.93(4H，m)，1.55-1.74(5H，m)，1.84-1.89(1H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.25(3H，s)，2.50(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83-2.91(2H，m)，3.77(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，6.61-6.64(2H，m)，7.05-7.07(1H，m)，8.05(1H，s)，8.89(1H，s)
(实施例250)
6-氯-3-(2-羟基-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
按照实施例192(1)的方法将实施例249中合成的6-氯-3-(2-甲氧基-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮脱甲基，得到标题化合物。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.77-0.89(4H，m)，1.52-1.74(5H，m)，1.97-2.07(3H，m)，2.32(3H，s)，2.64-2.81(2H，m)，2.96-3.07(2H，m)，3.97(2H，t，J＝5.6Hz)，6.41-6.39(1H，m)，6.44(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，6.98(1H，d，J＝8.3Hz)，8.04(1H，s)，8.89(1H，s)
(实施例251)
6-氯-3-(2-(2-氟乙氧基)-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用6-氯-3-(2-羟基-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和甲苯磺酸-2-氟乙酯作为原料，按照实施例192(1)的方法得到标题化合物。使用实施例250中合成的6-氯-3-(2-羟基-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d ]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.83-0.93(4H，m)，1.53-1.74(5H，m)，1.84-1.91(1H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.27(3H，s)，2.51(2H，t，J＝7.3Hz)，2.83-2.92(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，4.10-4.34(2H，m)，4.49-4.51(1H，m)，4.63-4.61(1H，m)，6.64(1H，d，J＝2.4Hz)，6.67(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，7.09(1H，d，J＝8.8Hz)，8.05(1H，s)，8.90(1H，s)
(实施例252)
2-乙基-6-甲氧基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-乙基-6-甲氧基-3-(4-羟基苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙-1-醇作为原料，按照实施例249的方法得到标题化合物。使用实施例198中合成的2-乙基-6-甲氧基-3-(4-羟基苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.11(3H，d，J＝6.0Hz)，1.23(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.50(1H，m)，1.60-2.37(8H，m)，2.44(2H，q，J＝7.2Hz)，2.97-3.03(1H，m)，3.18-3.23(1H，m)，4.03(3H，s)，4.07-4.11(2H，m)，7.05(2H，d，J＝9.2Hz)，7.12(2H，d，J＝9.2Hz)，7.45(1H，s)，8.78(1H，s)
(实施例253)
2-乙基-6-甲氧基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮盐酸盐
使用2-乙基-6-甲氧基-3-(4-羟基苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙-1-醇作为原料，按照实施例249的方法得到标题化合物。使用实施例198中合成的2-乙基-6-甲氧基-3-(4-羟基苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.00(3H，d，J＝6.8Hz)，1.07-1.13(1H，m)，1.22(3H，t，J＝7.6Hz)，1.82-1.98(6H，m)，2.40-2.54(4H，m)，3.17-3.23(2H，m)，3.47-3.65(2H，m)，4.03(3H，s)，4.16(2H，t，J＝5.4Hz)，7.02(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.44(1H，s)，8.79(1H，s)
(实施例254)
6-甲氧基-3-(2-甲氧基-4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-(3H)-酮
使用6-甲氧基-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙-1-醇作为原料，按照实施例249的方法得到标题化合物。使用实施例203(1)中合成的6-甲氧基-3-(4-羟基-2-甲氧基苯基)-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.82-0.93(4H，m)，1.57-1.74(5H，m)，1.84-1.91(1H，m)，1.99-2.06(2H，m)，2.20(3H，s)，2.52(2H，t，J＝7.3Hz)，2.85-2.92(2H，m)，3.76(3H，s)，4.02(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，6.59-6.62(2H，m)，7.07(1H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，8.75(1H，s)
(实施例255)
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙-1-醇作为原料，按照实施例249的方法得到标题化合物。使用实施例197中合成的3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1H-NMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.86-0.91(4H，m)，1.56-1.75(5H，m)，1.85-1.93(1H，m)，2.00-2.08(2H，m)，2.24(3H，s)，2.50-2.56(2H，m)，2.85-2.95(2H，m)，4.03(3H，s)，4.07(2H，t，J＝6.0Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，8.75(1H，s)
(实施例256)
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙-1-醇作为原料，按照实施例249的方法得到标题化合物。使用实施例197中合成的3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.17(3H，d，J＝4.9Hz)，1.47-2.50(12H，m)，3.01-3.10(1H，m)，3.23-3.31(1H，m)，4.03(3H，s)，4.12-4.08(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝8.8Hz)，7.45(1H，s)，8.75(1H，s)
(实施例257)
2，5-二甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.13(3H，d，J＝5.9Hz)，1.42-1.51(1H，m)，1.61-2.09(5H，m)，2.17-2.54(6H，m)，2.82(3H，s)，2.99-3.04(1H，m)，3.20-3.25(1H，m)，4.05-4.11(2H，m)，7.03-7.07(2H，m)，7.13-7.16(2H，m)，7.21(1H，d，J＝7.3Hz)，7.50(1H，d，J＝7.8Hz)，7.59(1H，t，J＝7.8Hz)
(实施例258)
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.42-1.51(1H，m)，1.61-1.86(2H，m)，1.91-2.10(3H，m)，2.15-2.43(6H，m)，2.98-3.06(1H，m)，3.20-3.25(1H，m)，4.04-4.11(2H，m)，7.03-7.06(2H，m)，7.14-7.18(2H，m)，7.80(1H，t，J＝7.8Hz)，7.86-7.89(2H，m)
(实施例259)
5-氯-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氯苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.13(3H，d，J＝5.9Hz)，1.41-1.51(1H，m)，1.59-2.08(5H，m)，2.14-2.54(6H，m)，2.99-3.04(1H，m)，3.20-3.25(1H，m)，4.04-4.13(2H，m)，7.03-7.06(2H，m)，7.12-7.16(2H，m)，7.45(1H，dd，J＝7.3，1.5Hz)，7.55-7.62(2H，m)
(实施例260)
5-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚)，得到标题化合物，为白色固体(熔点：125-127℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.13(3H，d，J＝6.3Hz)，1.41-1.51(1H，m)，1.60-1.85(2H，m)，1.91-2.09(3H，m)，2.14-2.54(6H，m)，2.99-3.06(1H，m)，3.20-3.25(1H，m)，4.05-4.13(2H，m)，7.03-7.15(6H，m)，7.46(1H，d，J＝8.3Hz)，7.65-7.70(1H，m)
(实施例261)
6-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-氟苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.13(3H，d，J＝5.9Hz)，1.42-1.51(1H，m)，1.59-1.86(2H，m)，1.91-2.09(3H，m)，2.15-2.54(6H，m)，2.99-3.06(1H，m)，3.20-3.25(1H，m)，4.06-4.12(2H，m)，7.04-7.07(2H，m)，7.13-7.16(2H，m)，7.45-7.50(1H，m)，7.66-7.69(1H，m)，7.88-7.91(1H，m)
(实施例262)
7-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-4-氟苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.15(3H，d，J＝5.9Hz)，1.44-1.53(1H，m)，1.60-1.87(2H，m)，1.92-2.11(3H，m)，2.20-2.56(6H，m)，3.01-3.08(1H，m)，3.23-3.27(1H，m)，4.06-4.14(2H，m)，7.04-7.07(2H，m)，7.13-7.20(3H，m)，7.31(1H，dd，J＝9.3，2.4Hz)，8.27(1H，dd，J＝8.8，6.3Hz)
(实施例263)
8-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-3-氟苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.16(3H，d，J＝6.3Hz)，1.44-1.54(1H，m)，1.62-1.85(2H，m)，1.93-2.12(3H，m)，2.21-2.41(6H，m)，3.01-3.08(1H，m)，3.23-3.28(1H，m)，4.06-4.14(2H，m)，7.05-7.08(2H，m)，7.13-7.17(2H，m)，7.37-7.42(1H，m)，7.47-7.51(1H，m)，8.05(1H，d，J＝7.8Hz)
(实施例264)
2，6-二甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮
使用2-氨基-5-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，1.47-1.53(1H，m)，1.62-1.84(2H，m)，1.92-2.11(3H，m)，2.20-2.54(9H，m)，3.01-3.08(1H，m)，3.23-3.27(1H，m)，4.06-4.12(2H，m)，7.03-7.06(2H，m)，7.13-7.16(2H，m)，7.57-7.57(2H，m)，8.05(1H，s)
(实施例265)
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-氨基烟酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.15(3H，d，J＝6.3Hz)，1.44-1.53(1H，m)，1.63-1.87(2H，m)，1.92-2.11(3H，m)，2.18-2.40(6H，m)，3.01-3.08(1H，m)，3.22-3.27(1H，m)，4.06-4.14(2H，m)，7.05-7.08(2H，m)，7.14-7.17(2H，m)，7.40-7.43(1H，m)，8.59(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，8.98-8.99(1H，m)
(实施例266)
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用4-氨基烟酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法合成，然后重结晶(乙酸乙酯/乙醚/正庚烷)，得到标题化合物，为浅黄色固体(熔点：238-250℃)。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.42-1.51(1H，m)，1.61-1.85(2H，m)，1.91-2.10(3H，m)，2.15-2.38(6H，m)，3.00-3.07(1H，m)，3.21-3.25(1H，m)，4.08-4.12(2H，m)，7.05-7.09(2H，m)，7.13-7.16(2H，m)，7.48-7.50(1H，m)，8.85(1H，d，J＝5.9Hz)，9.47(1H，d，J＝1.0Hz)
(实施例267)
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)6-氯-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到目标化合物。
(2)2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
通过在乙酸乙酯中溶解6-氯-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，并在三乙胺存在下用钯-碳催化剂进行催化还原得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.11(3H，d，J＝5.9Hz)，1.39-1.48(1H，m)，1.59-1.85(2H，m)，1.89-2.08(3H，m)，2.10-2.41(6H，m)，2.97-3.04(1H，m)，3.17-3.22(1H，m)，4.08-4.12(2H，m)，7.06-7.09(2H，m)，7.13-7.16(2H，m)，8.03(1H，dd，J＝5.4，1.0Hz)，8.67(1H，d，J＝5.4Hz)，9.12(1H，d，J＝1.0Hz)
(实施例268)
2-甲基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]吡啶并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)3-硝基吡啶-2-羧酸的制备
使用2-氯-3-硝基吡啶作为原料按照文献(Tetrahedron，1998年，Vol.54，6311页；和J.Am.Chem.Soc.，1954年，Vol.76，3167页)中描述的方法制备。
(2)3-氨基吡啶-2-羧酸的制备
在蒸馏水(20mL)中溶解3-硝基吡啶-2-羧酸(2.72g，16.2mmol)和碳酸氢钠(1.34g，16.2mmol)，系统中的气氛被氮气代替。在加入10％钯-碳(1.72g)后，系统中的气氛被氢气代替，在室温下搅拌混合物50小时。加入1N盐酸水溶液，并调节反应液的pH至弱酸性。在减压下蒸馏出溶剂，向残渣中加入少量乙醇和乙酸乙酯，滤出产生的沉淀物。浓缩滤液，得到目标物质(1.50g，67％)，为浅黄色固体。
(3)2-甲基-3-[4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯基]吡啶并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用3-氨基吡啶-2-羧酸、乙酸酐和4-(3-哌啶-1-基丙氧基)苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.49-1.43(2H，m)，1.58-1.63(4H，m)，2.02(2H，dt，J＝14.6，6.3Hz)，2.27(3H，s)，2.37-2.45(4H，m)，2.50(2H，t，J＝7.6Hz)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，td，J＝2.4，9.3Hz)，7.17(2H，td，J＝2.4，9.3Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，4.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，8.86(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)
(实施例269)
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-氨基吡啶-2-羧酸、乙酸酐和4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。使用实施例268中合成的3-氨基吡啶-2-羧酸。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.13(3H，d，J＝5.9Hz)，1.51-1.42(1H，m)，1.68-1.87(2H，m)，1.93-2.00(1H，m)，2.01-2.10(2H，m)，2.16-2.30(4H，m)，2.27(3H，s)，2.32-2.42(1H，m)，3.03(1H，dt，J＝12.2，7.8Hz)，3.23(1H，td，J＝8.3，2.9Hz)，4.09(2H，td，J＝5.9，2.4Hz)，7.06(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，4.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，8.86(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)
(实施例270)
2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯基]吡啶并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
使用3-氨基吡啶-2-羧酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丙氧基)苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。使用实施例268中合成的3-氨基吡啶-2-羧酸。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.79-1.86(4H，m)，2.03-2.10(2H，m)，2.27(3H，s)，2.56-2.62(4H，m)，2.69(2H，t，J＝7.3Hz)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，7.06(2H，td，J＝2.4，8.8Hz)，7.17(2H，td，J＝2.4，8.8Hz)，7.68(1H，dd，J＝8.3，4.4Hz)，8.01(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，8.85(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)
(实施例271)
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-氨基吡啶-2-羧酸、乙酸酐和4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。使用实施例268中合成的3-氨基吡啶-2-羧酸。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：0.94-0.82(1H，m)，0.88(3H，d，J＝6.8Hz)，1.57-1.74(5H，m)，1.89(1H，td，J＝11.2，2.9Hz)，2.04(2H，q，J＝6.3Hz)，2.27(3H，s)，2.53(2H，t，J＝7.6Hz)，2.86-2.93(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.3Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.17(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.3，4.4Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，8.84(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)
(实施例272)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-氨基吡啶-2-羧酸、乙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。使用实施例268中合成的3-氨基吡啶-2-羧酸。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.67-1.74(2H，m)，1.96-1.84(4H，m)，2.03-2.10(4H，m)，2.17-2.25(2H，m)，2.27(3H，s)，2.59-2.71(2H，m)，2.73-2.79(1H，m)，4.36-4.42(1H，m)，7.05(2H，td，J＝2.0，8.8Hz)，7.17(2H，td，J＝2.0，8.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.3，4.4Hz)，8.00(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，8.84(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)
(实施例273)
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[3，2-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-氨基吡啶-2-羧酸、丙酸酐和4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯胺·一(甲苯磺酸)盐作为原料，按照实施例165的方法得到标题化合物。使用实施例268中合成的3-氨基吡啶-2-羧酸。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.22(3H，t，J＝7.3Hz)，1.64-1.76(2H，m)，1.84-1.95(4H，m)，2.00-2.10(4H，m)，2.15-2.23(2H，m)，2.46(2H，q，J＝7.3Hz)，2.60-2.69(2H，m)，2.73-2.79(1H，m)，4.34-4.42(1H，m)，7.04(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.67(1H，dd，J＝8.3，4.4Hz)，8.05(1H，dd，J＝8.3，1.5Hz)，8.85(1H，dd，J＝4.4，1.5Hz)
(实施例274)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
(1)3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-6-氯-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用5-氨基-2-氯异烟酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到目标化合物。
(2)3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-6-氯-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮的制备
通过在三乙胺存在下使用钯-碳催化剂在乙酸乙酯中催化还原3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-6-氯-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.64-1.73(8H，m)，2.08-2.10(2H，m)，2.30(3H，s)，2.77-2.79(6H，m)，4.11(2H，t，J＝6.1Hz)，7.07(2H，d，J＝9.5Hz)，7.15(2H，d，J＝11.7Hz)，8.03(1H，dd，J＝5.4，1.0Hz)，8.68(1H，d，J＝4.9Hz)，9.13(1H，s)
(实施例275)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮和3-(吖庚烷-1-基)丙-1-醇作为原料，按照实施例249的方法得到标题化合物。使用实施例268中合成的3-(4-羟基苯基)-6-甲氧基-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.63-1.69(8H，m)，2.01-2.04(2H，m)，2.24(3H，s)，2.71-2.74(6H，m)，4.03(3H，s)，4.09(2H，t，J＝6.1Hz)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.14(2H，d，J＝6.6Hz)，7.45(1H，d，J＝1.0Hz)，8.76(1H，s)
(实施例276)
3-[4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯基]-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮
使用2-氨基烟酸、乙酸酐和4-(3-吖庚烷-1-基丙氧基)苯胺作为原料，按照实施例165的方法得到目标化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.62-1.65(8H，m)，1.95-2.02(2H，m)，2.35(3H，s)，2.65-2.69(6H，m)，4.09(2H，t，J＝6.3Hz)，7.07(2H，d，J＝11.7Hz)，7.15(2H，d，J＝12.2Hz)，7.42(1H，dd，J＝7.8，4.9Hz)，8.59(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，8.99(1H，q，J＝2.3Hz)
(实施例277)
5-氟-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
(1)4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯胺(外消旋体)的制备
使用3-吡咯烷-1-基丁-1-醇(外消旋体)和4-硝基氟苯作为原料，按照实施例18的方法得到目标化合物。3-吡咯烷-1-基丁-1-醇(外消旋体)按照文献(J.Org.Chem.，1949年，Vol.14，862页)中描述的方法制备。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：，1.14(3H，d，J＝6.3Hz)，1.82-1.65(5H，m)，2.10(1H，m)，2.61-2.53(5H，m)，3.41(1H，brs)，3.97(2H，m)，6.64(2H，d，J＝9.0Hz)，6.75(2H，d，J＝9.0Hz)
(2)5-氟-2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)的制备
使用2-氨基-6-氟苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.17(3H，d，J＝6.8Hz)，1.79(4H，m)，1.88(1H，m)，2.15(1H，m)，2.24(3H，s)，2.61(5H，m)，4.10(2H，m)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，7.08(1H，m)，7.14(2H，d，J＝9.0Hz)，7.46(1H，d，J＝8.3Hz)，7.68(1H，m)
(实施例278)
2-甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯基]-5-(三氟甲基)-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用2-氨基-6-(三氟甲基)苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.17(3H，d，J＝6.8Hz)，1.80(4H，m)，1.88(1H，m)，2.15(1H，m)，2.27(3H，s)，4.09(2H，m)，2.62(5H，m)，7.05(2H，d，J＝9.0Hz)，7.16(2H，d，J＝9.0Hz)，7.80(1H，t，J＝7.8Hz)，7.87(1H，d，J＝7.8Hz)，7.88(1H，d，J＝7.8Hz)
(实施例279)
2，5-二甲基-3-[4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯基]-4(3H)-喹唑啉酮(外消旋体)
使用2-氨基-6-甲基苯甲酸、乙酸酐和4-(3-吡咯烷-1-基丁氧基)苯胺作为原料，按照实施例18的方法得到标题化合物。
1HNMR(400MHz，CDCl3，δppm)：1.17(3H，d，J＝6.3Hz)，1.80(4H，m)，1.88(1H，m)，2.15(1H，m)，2.22(3H，s)，2.62(5H，m)，2.82(3H，s)，4.09(2H，m)，7.05(2H，d，J＝8.8Hz)，7.15(2H，d，J＝8.8Hz)，7.21(1H，d，J＝7.6Hz)，7.50(1H，d，J＝7.6Hz)，7.59(1H，t，J＝7.6Hz)
使用实施例1的化合物2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮作为受检化合物进行的药理实验如下所示。
(药理试验例1：组胺类似物结合抑制试验)
将编码人组胺H3受体的cDNA序列[参照国际专利申请WO00/39164号说明书]克隆到表达载体pCR2.1、PEF1x(Invitrogen公司的产品)和PCI-neo(Promega公司的产品)。将得到的表达载体用阳离子性脂质法[参照Proceedings of the National Academy ofSciences of the United States of America，84卷、7413页(1987年)]转染宿主细胞、HEK293和CHO-K1(American type culturecollection)，得到组胺H3受体表达细胞。
将由表达了组胺H3受体的细胞制备的膜样品和受检化合物(实施例1的化合物)以及20000cpm的[3H]N-α-甲基组胺(NEN公司的产品)一起，在分析缓冲液(50mM Tris缓冲液，pH 7.4)中、在25℃下培养2小时后，用玻璃滤器GF/C过滤。用pH 7.4的50mM Tris缓冲液洗涤后，得到玻璃滤器上的放射活性。非特异性结合在10μμ硫丙咪胺(SIGAM公司产品)存在下测定，得到受检化合物对于特异性N-α-甲基组胺结合的50％抑制浓度(IC50值)[参照MolecularPharmacology，55卷、1101页(1999年)]。结果，受检化合物的IC50值为15nM。
如上所述，实施例1的化合物强烈抑制了N-α-甲基组胺与组胺H3受体(组胺类似物)的结合。
(药理试验例2：对组胺H3受体选择性激动剂R-α-甲基组胺诱导的饮水行为的拮抗试验)
在氯胺酮/甲苯噻嗪麻醉(74mg/kg和11mg/kg腹腔内单次给药)下，使用脑定位固定装置在雄性SD大鼠(7-10周龄，200-300g)的第三脑室中插入慢性导管(Chronic guide cannula)(26G，长度11mm)，并用齿科用树脂固定。导管尖端的位置在前囟后方2.2mm，在正中线上离头盖骨表面深8mm处。在约1周康复期后，向第三脑室给药R-α-甲基组胺(0.3μg/1μL/头，30％丙二醇溶液)。在R-α-甲基组胺给药前2小时，口服给药悬浮在0.5％甲基纤维素水溶液中的受检化合物(实施例1的化合物)，在R-α-甲基组胺给药1小时后测量饮水量。结果，受检化合物(10mg/kg)显著抑制了由给药到第三脑室中的R-α-甲基组胺引起的饮水量增加。
(药理试验例3：体内代谢试验)
对禁食一晚的SD型雄性大鼠(7-10周龄，200-400g)口服或静脉内给药受检化合物(实施例1的化合物)，在预定时间使用肝素化的毛细管从尾部静脉中采集约100μL血液。离心分离(4℃，6000rpm，10分钟)血液，得到血浆。向血浆中加入3倍量的乙醇(包含内标物)，搅拌，在-20℃下搁置20分钟，并离心分离(4℃，10000rpm，10分钟)。用LC/MS/MS分析上清液，通过相对校正曲线法测量血浆浓度。结果，受检化合物的生物利用度为60％，血液半衰期为6.3小时。
(药理试验例4：脑/脑脊髓液转移试验)
对SD型雄性大鼠(7-10周龄，200-400g)口服或静脉内给药受检化合物(实施例1的化合物)，在预定时间使用肝素处理注射器在醚麻醉状态下从腹部主动脉中采血。然后切开头部皮肤，往颈椎间穿刺齿科用30G针，并插入到蛛网膜下空间内。通过连接到齿科用30G针的管用1mL注射器抽取50-100μL脑脊髓液，然后摘出脑。离心分离(4℃，6000rpm，10分钟)血液样品，向所谓血浆中加入3倍量的乙醇(包含内标物)并搅拌。向脑样品中加入2mL水，匀化，取出一部分，加入3倍量的乙醇(包含内标物)并搅拌。往脑脊髓液中加入3倍量的乙醇(包含内标物质)并搅拌。上述样品在-20℃下搁置20分钟，离心分离(4℃，12000g，10分钟)，用LC/MS/MS分析上清液，通过相对校正曲线法测量血浆、脑和脑脊髓液中的浓度。结果，受检化合物在口服给药(10mg/kg)后2小时时，脑内浓度为3.16nmol/g、脑脊髓液内浓度为0.142μM，血浆中浓度为2.32μM。
工业实用性
本发明提供具有组胺H3受体拮抗作用(抑制组胺与组胺H3受体结合的作用)或反向激动作用(抑制组胺H3受体所具有的稳定活性的作用)的新物质，即，在机体内起组胺H3受体激动或拮抗作用的新物质。
本发明提供的式(I)表示的稠环4-氧代-嘧啶衍生物或其药用盐具有强的组胺H3受体拮抗作用或反向激动作用，因此可用于预防或治疗代谢系统疾病，如肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高脂血症、痛风和脂肪肝等；循环系统疾病，如心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病和电解质异常等；或中枢和周围神经系统疾病，如睡眠障碍、伴有睡眠障碍的各种疾病(例如特发性睡眠过度、复发性睡眠过度、真性睡眠过度、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠呼吸暂停综合症、昼夜节律颠倒、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠症、复发性失眠症、真性失眠症、抑郁症、焦虑和精神分裂症)、过食症、情感性精神病、癫痫、谵妄、痴呆、注意力不集中·多动症、记忆障碍、Alzheimer病、帕金森病、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、吗啡耐性、麻醉药依赖症、酒精依赖症和震颤等。

Claims (58)

1.式(I)表示的化合物或其可药用盐：
Figure A2005800049390002C1
式中，Ar为从苯、嘧啶、吡啶、噻唑、唑、吡唑、噻二唑或噻吩中除去二个氢原子形成的二价基团(该二价基团可进一步被卤原子、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子取代)、羟基或低级烷基取代)；
X1为氮原子、硫原子或氧原子；
R1为环中具有1至4个选自氮、硫和氧的杂原子的5-或6-元杂芳基、杂芳基烷基(该杂芳基烷基中的杂芳基具有与上述相同的含义)、直链或支链低级烷基(该低级烷基可进一步被羟基、卤原子、烷氧基、烯丙氧基或芳烷氧基取代)、苯基、芳烷基、烷氧基、烷硫基或低级烷基氨基；
环A为环中具有1或2个氮原子或硫原子的5-或6-元杂芳环、或苯环；
R2和R3可相同或不同，表示氢原子、氨基、烷基氨基、二烷基氨基、硝基、氰基、羟基、低级烷基磺酰基、卤原子、低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)、低级环烷基(该低级环烷基可进一步被卤原子取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子或羟基取代)、低级环烷氧基(该低级环烷氧基可进一步被卤原子取代)、芳氧基、芳烷氧基、杂芳氧基、杂芳基烷氧基、芳基、杂芳基、芳基氨基甲酰基、杂芳基氨基甲酰基、芳烷基氨基甲酰基、杂芳基烷基氨基甲酰基、单低级烷基氨基甲酰基、二低级烷基氨基甲酰基、低级烷基酰氨基、芳基酰氨基、杂芳基酰氨基、芳烷基酰氨基、杂芳基烷基酰氨基、烷酰基、芳基羰基、芳基烷基羰基、甲酰基、羟基、烷硫基、烷氧基羰基氨基、低级烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、芳烷基、烷酰基氨基或烷酰基烷基氨基；
Y为CH或氮原子；
-X2为式(II)、式(III)或式(IV)表示的基团：
(式中R4和R5可相同或不同，表示低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)或环烷基，或R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可被卤原子、氧代基或低级烷基取代，该低级烷基本身可被卤原子取代)或6-至8-元双环，n为2-4的整数，-(CH2)n-可进一步被具有1-3个碳原子的低级烷基取代)，
Figure A2005800049390003C2
(式中m为0-4的整数，R6为低级烷基或环烷基)，
Figure A2005800049390003C3
(式中各符号具有与上述相同的含义)，
但是，式(I)不包括3-[4-(2-二乙基氨基乙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮、3-[4-(2-二甲基氨基乙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮、2-甲基-3-[4-(2-哌啶-1-基-乙氧基)-苯基]-3H-喹唑啉-4-酮、3-[4-(3-二甲基氨基-丙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮、3-[4-(3-二乙基氨基-丙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮和3-[2-(2-二乙基氨基-乙氧基)-苯基]-2-甲基-3H-喹唑啉-4-酮]。
2.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中环A为苯环、吡啶环或嘧啶环。
3.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中环A为苯环或吡啶环。
4.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R2和R3中至少一个为氢原子。
5.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R2和R3中的一个为氢原子，另一个为氢原子、卤原子、低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子或羟基取代)、羟基、芳基(该芳基可进一步被低级烷基取代)、杂芳基、低级烷基羧酰氨基、芳基羧酰氨基、芳基烷基羧酰氨基或低级烷基磺酰基氨基。
6.权利要求1至3中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R2和R3中的一个为氢原子，另一个为氢原子、卤原子、低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)或低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子取代)。
7.权利要求1至6中任意一项的化合物或其可药用盐，其中Ar为通过从苯或嘧啶除去二个氢原子形成的二价基团(该二价基团可进一步被卤原子、低级烷氧基(该低级烷氧基可进一步被卤原子取代)、羟基或低级烷基取代)，且n为3或4。
8.权利要求1至7中任意一项的化合物或其可药用盐，其中-X2为式(II)表示的基团：
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
9.权利要求8的化合物或其可药用盐，其中n为3或4，并且R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可具有卤原子或低级烷基作为取代基，该低级烷基可被卤原子取代)。
10.权利要求8的化合物或其可药用盐，其中n为3或4，并且R4、R5和氮原子共同形成6-至10-元双环。
11.权利要求8的化合物或其可药用盐，其中n为3，并且R4、R5和氮原子共同形成5-至8-元单环(该单环可具有卤原子或低级烷基作为取代基，该低级烷基可被卤原子取代)。
12.权利要求8的化合物或其可药用盐，其中n为3，并且R4、R5和氮原子共同形成6-至10-元双环。
13.权利要求1至7中任意一项的化合物或其可药用盐，其中-X2为式(III)表示所示的基团：
Figure A2005800049390005C1
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
14.权利要求1至7中任意一项的化合物或其可药用盐，其中-X2为式(IV)表示的基团：
Figure A2005800049390005C2
[式中各符号具有与上述相同的含义]。
15.权利要求1至14中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1为具有1-3个碳原子的低级烷基(该低级烷基可进一步被卤原子取代)、或苯基。
16.权利要求1至14中任意一项的化合物或其可药用盐，其中R1为甲基、乙基、正丙基、异丙基或三氟甲基。
17.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为：
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(二乙基氨基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(2，5-二甲基-1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[4-(1-哌啶基)丁氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-吖庚烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-吖辛烷基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(2-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(4-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-(4-{3-[(2R，6S)-2，6-二甲基-1-哌啶基]丙氧基}苯基)-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(3-甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(3，5-二甲基-1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{3-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{3-溴-4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-乙基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[2-(1-哌啶基)乙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-丙基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-2-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
2-异丙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，8-二甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-羟基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮·三氟乙酸盐，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
7-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6，7-二氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-溴-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6，7-二甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
8-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
8-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，6-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-5-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2，5-二甲基-3-{2-[3-(1-哌啶基)丙氧基]-5-嘧啶基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-乙基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-[(甲基磺酰基)氨基]-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(乙酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(丁酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(己酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(苯甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-[(2-苯基乙酰基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
7-(2-萘甲酰基氨基)-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
6-[乙酰基(甲基)氨基]-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-(4-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-(3-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-6-(2-甲基苯基)-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(3-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(4-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-5-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-6-(2-吡啶基)-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-环己基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-异丙基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-乙基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-丁基-4-哌啶氧基)苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-(1-环戊基-4-哌啶氧基)苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
7-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，6-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
5-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-氯-3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-苯基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮，
顺式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
反式-2-甲基-3-(4-{[4-(1-吡咯烷基)环己基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-3-吡咯烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环戊基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基-4-吖庚烷基)氧基]苯基}-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-甲基-2-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-1(2H)-异喹啉酮，
2-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-3-甲基-1(2H)-异喹啉酮，
2-甲基-3-[4-{[3-(1-吡咯烷基)环戊基]氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-7-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-8-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮，
3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮，
5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
7-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
5-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，
2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮，
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮，或
6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
18.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
19.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
20.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-乙基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
21.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
22.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2，5-二甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
23.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
24.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-5-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
25.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-5-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
26.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-7-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
27.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-甲氧基-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
28.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧]苯基}-6-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
29.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-8-氟-2-甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
30.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环戊基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-甲基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
31.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基哌啶-4-基)氧基]苯基}-6-氟-2-甲基吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮；
32.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为3-{4-[(1-环丁基-4-哌啶基)氧基]苯基}-2-乙基吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
33.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
34.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}吡啶并[3，4-d]嘧啶-4(3H)-酮。
35.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2，5-二甲基-3-{4-[3-(1-吡咯烷基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮。
36.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-5-三氟甲基-4(3H)-喹唑啉酮。
37.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为5-氟-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮。
38.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-{4-[3-(1-哌啶基)丙氧基]苯基}-4(3H)-喹唑啉酮。
39.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为5-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
40.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为7-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
41.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-(4-{3-[(3S)-3-甲基哌啶-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[2，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
42.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为5-氟-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
43.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)吡啶并[4，3-d]嘧啶-4(3H)-酮。
44.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2R)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
45.权利要求1的化合物或其可药用盐，其中式(I)表示的化合物为6-甲氧基-2-甲基-3-(4-{3-[(2S)-2-甲基吡咯烷-1-基]丙氧基}苯基)-4(3H)-喹唑啉酮。
46.组胺H3受体拮抗剂，其包含权利要求1至45中任意一项的化合物或其可药用盐。
47.组胺H3受体反向激动剂，其包含权利要求1至45中任意一项的化合物或其可药用盐。
48.代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药，其包含权利要求1至45中任意一项的化合物或其可药用盐作为有效成分。
49.权利要求48的预防或治疗药，其中代谢系统疾病为选自肥胖症、糖尿病、激素分泌异常、高脂血症、痛风和脂肪肝中的至少一种疾病。
50.权利要求48的预防或治疗药，其中循环系统疾病为选自心绞痛、急性·充血性心力衰竭、心肌梗塞、冠状动脉硬化、高血压、肾病和电解质异常中的至少一种疾病。
51.权利要求48的预防或治疗药，其中神经系统疾病为选自睡眠障碍、伴有睡眠障碍的疾病、过食症、情感性精神病、癫痫、谵妄、痴呆、注意力不集中·多动症、记忆障碍、Alzheimer病、帕金森病、认知障碍、运动障碍、感觉异常、嗅觉障碍、吗啡耐性、麻醉药依赖症、酒精依赖症和震颤中的至少一种。
52.权利要求48的预防或治疗药，其中神经系统疾病为选自特发性睡眠过度、复发性睡眠过度、真性睡眠过度、发作性睡眠、睡眠时周期性四肢运动障碍、睡眠呼吸暂停综合症、昼夜节律颠倒、慢性疲劳综合症、REM睡眠障碍、老年失眠、夜班工作者睡眠不卫生、特发性失眠症、复发性失眠症、真性失眠症、抑郁症、焦虑、精神分裂症中的至少一种。
53.代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药，其包含权利要求1至45中任意一项的化合物或其可药用盐和并用药物作为有效成分。
54.权利要求53的预防或治疗药，其中并用药物为糖尿病治疗药。
55.权利要求53的预防或治疗药，其中并用药物为高血脂治疗药。
56.权利要求53的预防或治疗药，其中并用药物为高血压治疗药。
57.权利要求53的预防或治疗药，其中并用药物为抗肥胖药。
58.代谢系统疾病、循环系统疾病或神经系统疾病的预防或治疗药，其包含下述(i)至(iii)：
(i)权利要求1至45中任意一项的化合物或其可药用盐；
(ii)选自下面(a)至(g)的至少一种：
(a)不同于(i)的组胺H3受体拮抗剂或反向激动剂，
(b)双胍，
(c)PPAR激动剂，
(d)胰岛素，
(e)促生长素抑制素，
(f)α-葡糖苷酶抑制剂，
(g)胰岛素分泌促进剂；和
(iii)可药用载体。
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