CN1735592A - 用于阿耳茨海默氏病的羟基乙基胺衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及具有Asp2(β－分泌酶、BACE1或Memapsin)抑制活性的新的羟基乙基胺化合物、其制备方法、包含这些化合物的组合物以及其在治疗以升高的β－淀粉样蛋白水平或β－淀粉样蛋白沉积为特征的疾病，尤其是在阿耳茨海默氏病中的用途。

Description

用于阿耳茨海默氏病的羟基乙基胺衍生物
本发明涉及具有Asp2(β-分泌酶、BACE1或Memapsin)抑制活性的新的羟基乙基胺化合物、其制备方法、包含这些化合物的组合物以及其在治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病尤其是阿耳茨海默氏病中的用途。
阿耳茨海默氏病为一种退行性脑病，其中老年斑形式的细胞外Aβ沉积为该疾病的关键性病理特点(Selkoe，D.J.(2001)Physiological Reviews 81：741-766)。老年斑的存在伴随显著的炎性反应以及神经元丧失。β-淀粉样蛋白(Aβ)存在可溶的和不溶的纤丝形式并且特定的纤丝已经确定为主要的神经毒性物质(Vassar，R.and Citron，M.(2000)Neuron 27：419-422)。此外，已经报道，痴呆与可溶淀粉样蛋白水平而不是斑痕负荷更紧密地相关(Naslund，J.等(2000)J.Am.Med.Assoc.12：1571-1577；Younkin，S.(2001)Nat.Med.1：8-19)。已知Aβ通过被公知为Asp2(也已知为β-分泌酶、BACE1或Memapsin)的天冬氨酰蛋白酶裂解β淀粉样蛋白前体蛋白(也被称为APP)而产生(DeStrooper，B.and Konig，G.(1999)Nature 402：471-472)。
因此，已经有人建议抑制Asp2酶可降低APP处理的水平并因此降低见于脑内的Aβ肽水平。因此，也认为抑制Asp2酶为治疗阿耳茨海默氏病的有效治疗靶标。
APP可被多种蛋白酶解酶裂解(De Strooper，B.和Konig，G.(1999)Nature402：471-472)。淀粉样蛋白酶解通路的关键酶为Asp2(β-分泌酶)和γ-分泌酶，二者都为天冬氨酰类蛋白酶，并通过这些酶裂解APP产生Aβ。非淀粉样蛋白酶解的α-分泌酶通路，其阻止Aβ的形成，已经显示可被许多蛋白酶催化，最佳的候选者为ADAM10、解联蛋白和金属蛋白酶。Asp1已经显示出体外的α-和β-分泌酶活性。Asp1和Asp2的表达模式完全不同，Asp2在胰腺以及脑中表达最多，而Asp1表达发生在许多其他的外周组织中。Asp2敲出小鼠显示Asp2的缺乏破坏了Aβ的产生，并且还表明在这种动物模型中，内源性的Asp1不能代替Asp2的不足(Luo，Y.等(2001)Nat Neurosci.4：231-232；Cai，H.等(2001)Nat Neurosci.4：233-234；Roberds，S.L.等(2001)Hum.Mol.Genet.10：1317-1324)。
对于可在治疗上用于治疗阿耳茨海默氏病的药剂，优选所述的药剂为Asp2酶的强效抑制剂，但是理想地其对Asp2的选择性应该强于天冬氨酰蛋白酶家族中的其他酶，例如，组织蛋白酶D(Connor，G.E.(1998)Cathepsin Din Handbook of Proteolytic Enzymes，Barrett，A.J.，Rawlings，N.D.，& Woesner，J.F.(Eds)Academic Press London.pp828-836)。
WO 01/70672、WO 02/02512、WO 02/02505、WO 02/02506和WO03/040096(Elan Pharmaceuticals Inc.)记载了一系列具有β-分泌酶活性的羟基乙基胺化合物，暗示其可用于治疗阿耳茨海默氏病。
我们发现了新的一系列为Asp2酶强效抑制剂的化合物，因此表明这些化合物具有有效用于治疗阿耳茨海默氏病的潜力。
因此，根据本发明第一方面，我们提供了式(I)化合物：
其中
R1表示C1-6烷基、C2-6链烯基、卤素、C1-6烷氧基、氨基、氰基、羟基、芳基、杂芳基或杂环基；
R2a表示氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基或卤素；
m和n独立地表示0、1或2；
X表示CO、SO或SO2；
p表示从1～3的整数；
R2b表示氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、卤素、C1-6烷氧基、氨基、氰基、羟基、芳基、杂芳基或杂环基；
R3表示卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基、-C2-6链烯基-芳基、-C2-6链烯基-杂芳基、-C2-6链烯基-杂环基、C3-8环烷基、-C1-6烷基-C3-8环烷基、氰基、叠氮基、硝基、-NR7R8、-NR9COR10、-NR11SO2R12、-OR13、-SO2R14、-SR15、-C≡CR16、-C1-6烷基-(CF2)qCF3、-CONR17R18、COOR19、-C1-6烷基-NR20R21或-C1-6烷基-N3，或R3和R2b与其相连的苯基一起形成任选被一个或两个C1-6烷基取代的萘基或苯稠合的杂环或杂芳基环；
R4表示-C2-6炔基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基或-C1-6烷基-杂环基；
R5表示氢、-C1-10烷基、-C3-10环烷基、-C3-10环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-C3-10环烷基、-C3-10环烷基-C1-10烷基、-C3-10环烷基-C1-6烷基-芳基、-C3-10环烷基-芳基、-C1-6烷基-芳基-杂芳基、-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基、-C(RcRd)-CONH-C3-10环烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-NReRf、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基-C1-6烷基-C1-6烷氧基-芳基、-C1-6烷基-C1-6烷氧基-杂芳基或-C1-6烷基-C1-6烷氧基-杂环基；
R7、R8、R9、R10、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20和R21独立地表示氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-C3-8环烷基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基或-CO-C1-6烷基；
R11、R12、Ra、Rc、Re和Rf独立地表示氢、C1-6烷基或C3-8环烷基；
Rb和Rd独立地表示氢、C1-6烷基、C3-8环烷基或-C1-6烷基-SO2-C1-6烷基；
q表示1～3；
其中所述的烷基可任选被一个或多个(如1、2或3个)下列基团取代：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C3-8环烷基、氨基、氰基或羟基；
并且其中所述的环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被一个或多个(如1、2或3个)下列基团取代：C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、卤代C1-6烷基、-OCF3、氧代、C1-6烷氧基、-C1-6烷氧基-CN、氨基、氰基、硝基、-NR22COR23、-CONR22R23、-COOR22、-SO2R22、-C1-6烷基-NR22R23(其中R22和R23独立地表示氢或C1-6烷基)、-C1-6烷基-C1-6烷氧基、-C1-6烷醇或羟基；
或其可药用盐或其溶剂合物。
在本发明的一个具体方面，提供了如上定义的式(I)化合物，其中：
X表示CO或SO2；并且
R2a表示氢、C1-3烷基或卤素；并且
R3和R2b与其相连的苯基一起形成不被取代的苯稠合的杂环或杂芳基环；以及
R4表示-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基或-C1-6烷基-杂环基；以及
R5表示氢、-C1-10烷基、-C3-8环烷基、-C3-8环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-C3-8环烷基、-C1-6烷基-芳基-杂芳基、-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基、-C(RcRd)-CONH-C3-8环烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-NReRt、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基-C1-6烷基-C1-6烷氧基-芳基、-C1-6烷基-C1-6烷氧基-杂芳基或-C1-6烷基-C1-6烷氧基-杂环基；以及
所述的烷基可任选被一个或多个(如1、2或3个)下列基团取代：卤素、C1-6烷氧基、氨基、氰基或羟基；以及
其中所述的芳基、杂芳基或杂环基可任选被一个或多个(如1、2或3个)下列基团取代：C1-6烷基、卤素、-OCF3、氧代、C1-6烷氧基、氨基、氰基、硝基、-NR22COR23、-C1-6烷基-NR22R23(其中R22并且R23独立地表示氢或C1-6烷基)、-C1-6烷基-C1-6烷氧基、-C1-6烷醇或羟基。
烷基包括直链和相应烷基的支链的脂肪族异构体。应该意识到链烯基和链烯氧基应该作类似的解释。还应该意识到当链烯基或链烯氧基基团连接至O、N或S原子的时候，双键不位于相对于所述的O、N或S原子的α位。
环烷基包括相应烷基的所有的脂环族的(包括支链的)异构体。当环烷基基团被两个或多个C1-6烷基取代的时候，所述的环烷基与任何两个烷基一起可形成桥连的环烷基基团，包括二环庚基、金刚烷基、二环-辛基等。
‘芳基’包括单环的碳环芳香环(如苯基)以及二环的碳环芳香环(如萘基)或碳环苯稠合的环(如稠合苯基环的C3-8环烷基，如二氢茚基或四氢萘基)。
‘杂芳基’包括包含1-4个选自氮、氧和硫的杂原子的单-和二环的杂环芳香环。单环杂芳环的实例包括如噻吩基、呋喃基、吡咯基、三唑基、咪唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、异噻唑基、异噁唑基、噻二唑基、吡唑基、嘧啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡啶基、四唑基等。二环的杂芳环的实例包括如喹啉基、异喹啉基、喹唑啉基、喹喔啉基、肉啉基、二氮杂萘基、吲哚基、吲唑基、吡咯并吡啶基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁二唑基、苯并噻二唑基等。
′杂环基′包括包含1-3个选自氮、氧和硫的杂原子的5-7员非芳香的单环。非芳香的杂环的实例包括如吗啉基、哌啶基、哌嗪基、硫吗啉基、氧硫杂环己基、二噻烷基(dithianyl)、二噁烷基(dioxanyl)、吡咯烷基、二氧环戊基、氧硫杂环戊基、咪唑烷基、吡唑烷基等。
′苯稠合的杂环基或杂芳基环′包括喹啉基、异喹啉基、吲哚基、吲唑基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并异噁唑基、苯并噻唑基、苯并异噻唑基、苯并噁二唑基苯并噻二唑基、二氢色烯、苯并三唑基、四氢喹喔啉基等。
优选地，m为0或1，优选地0。当m表示1的时候，R1优选地为芳基(如苯基)。
优选地，n为0或1，更优选地1。
当n表示1的时候，R2a优选地为C1-3烷氧基(如甲氧基)或卤素(如氟)，更优选地卤素(如氟)。
当n表示1的时候，R2a优选地位于苯基环的邻位。
当X表示SO2的时候，p优选地为2或3，更优选地2，并且当X表示CO的时候，p为优选地1或2，更优选地1。
优选地，R2b为：
氢；
卤素(如氯或氟)；
C1-6烷基(如甲基)；
C1-6烷氧基(如甲氧基)；或
杂环基(如吡咯烷基)，任选被氧代基团取代(如2-氧代吡咯烷-1-基)。
更优选地，R2b为氢或卤素(如氟)，最优选地氢。
优选地，R3表示：
C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)，任选被一个或多个(如l、2或3个)下列基团取代：羟基、卤素(如氟)或C1-6烷氧基(如甲氧基或乙氧基)；
C2-6链烯基(如丙烯基)；
C3-8环烷基(如环戊基或环己基)；
氰基；
杂环基(如哌啶基、吡咯烷基或异噻唑烷基)，任选被一个或两个氧代基团取代；
-NR7R8；
-OR13；
-SR15；或
-CONR17R18。
还优选地，R3和R2b与其相连的苯基一起表示吲哚基、吲唑基、二氢吲哚基、苯并呋喃基、二氢色烯基、苯并三唑基、苯并咪唑基或四氢喹喔啉基，任选被一个或两个C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基或戊基)基团取代。更优选地R3和R2b与其相连的苯基一起表示被C1-6烷基基团(如乙基)取代的苯并咪唑基或吲哚基。
更优选地，R3表示：
C1-6烷基(如正丙基)；
-NR7R8；
C3-8环烷基(如环戊基或环己基)；
-OR13；或
-CONR17R18。
优选地，R7和R8独立地表示：
氢；
C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、异丙基、异丁基、-CH2C(CH3)3、-CH(CH2CH3)CH2CH3或-(CH2)2CH(CH3)2)；
C3-8环烷基(如环戊基或环己基)；
芳基(如苯基)；
-C1-6烷基-C3-8环烷基(如-CH2-环丙基)；
-C1-6烷基-芳基(如-CH2-苯基或-(CH2)2-苯基)；或
-CO-C1-6烷基(如-COCH3)。
更优选地，R7表示氢且R8表示C1-6烷基(尤其地乙基或异丙基、特别地乙基)。
优选地，R13表示C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基或戊基)，任选被羟基或C1-6烷氧基(如甲氧基)取代，更优选地R13表示乙基或异丙基。
优选地，R15表示C1-6烷基(如甲基或乙基)。
优选地，R17和R18都表示C1-6烷基(如都表示丙基或一个表示丙基并且另一个表示甲基)。
优选地，R4表示-C1-6烷基-芳基(如苄基)或-C1-6烷基-杂芳基(如-(CH2-吡啶基、-CH2-噻唑基、-CH2-呋喃基、-CH2-噻吩基或-CH2-吡唑基)，任选被一个或两个卤素原子(如氯或氟)取代。更优选地，R4表示-C1-6烷基-芳基(如苄基)，任选被一个或两个卤素原子(如氯或氟)取代，最优选地R4表示未被取代的苄基。
优选地，R5表示
-C1-10烷基(如甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基或正己基)，任选被一个或多个下列基团取代：C1-6烷基(如甲基)、C1-6烷氧基(如甲氧基或-OCH2CH(CH3)2)或C2-6链烯氧基(如-OCH2C(CH3)＝CH2)基团；
-C3-10环烷基(如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、二环庚基、金刚烷基或二环-辛基)，任选被一个或多个下列基团取代：C1-6烷基(如甲基、乙基或丙基)或卤素(如氟)基团；
-C1-6烷基-C3-10环烷基(如-CH2-环己基或-CH2-环丙基)；
-芳基(如苯基、二氢茚基或四氢萘基)，任选被一个或多个下列基团取代：羟基或C1-6烷氧基(如甲氧基)基团；
-C1-6烷基-芳基(如苄基、-乙基-苯基、-乙基-萘基、-丙基-苯基、-C(H)(Me)-苯基、-C(H)(Et)-苯基-C(Me)(Me)-苄基或-C(Me)(Me)-苯基)，任选被一个或多个下列基团取代：卤素(如氯、溴或氟)、羟基、-OCF3、卤代C1-6烷基(如-CH2CF3或-CF3)、C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)、C2-6链烯基(如乙烯基)、C2-6炔基、C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或甲基乙氧基)、氰基、硝基、-COOR22(如COOH或COOMe)、-SO2R22(如-SO2Me)、-NR22COR23(如NHCOCH3)、-C1-6烷基-NR22R23(如-CH2N(CH3)2)、-C1-6烷基-C1-6烷氧基(如-CH2OC(CH3)3)、-C1-6烷醇(如-CH2OH)或-C1-6烷氧基-CN(如OCH2CN)基团；
-C1-6烷基-杂芳基(如-CH2-呋喃基、-CH2-喹啉基、-CH2-噻吩基、-CH2-吲哚基、-CH2-苯并咪唑基、-CH2-咪唑基、-CH2-苯并呋喃基、-CH2-噻唑基、-CH2-吡啶基、-CH2-苯并噻唑基、-CH2-吡唑基、-CH2-异噁唑基、-CH2-噁唑基、-CH2-吡咯基、-CH2-二氢苯并呋喃基、-CH2-二氢苯并二噁烯基或-CH2-二氢色烯基)，任选被一个或多个下列基团取代：C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)、C2-6链烯基(如乙烯基或丙烯基)、C2-6炔基、卤素(如溴或氯)、卤代C1-6烷基(如氟乙基或三氟乙基)、氰基、C1-6烷氧基(如甲氧基)、-CONR22R23(如-CONHMe)或-COOR22(如-COOMe)基团；
-杂环基(如四氢吡喃基或四氢噻喃基)；
-C1-6烷基-杂环基(如-CH2-四氢吡喃基)；
-C3-10环烷基-C1-10烷基(如-环丁基-异丙基、-环丁基-乙基、-环丁基-丙基、-环丙基-乙基、-环丙基-丙基、-环丙基-异丙基、-环丙基-叔丁基、-环丙基-CH2CH(CH3)2、-环丙基-(CH2)2CH(CH3)2、-环丙基-(CH2)2CH(CH3)2或-环丙基-(CH2)3CH(CH3)2)；
-C3-10环烷基-C1-6烷基-芳基(如-环丙基-CH2-苯基)，任选被一个或多个卤素(如氯)原子取代；
-C3-10环烷基-芳基(如-环丙基-苯基)，任选被一个或多个下列基团取代：卤素(如氯、溴或氟)、羟基、-OCF3、卤代C1-6烷基(如-CH2CF3或-CF3)、C1-6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基或叔丁基)、C2-6链烯基(如乙烯基)、C2-6炔基、C1-6烷氧基(如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基或甲基乙氧基)、氰基、硝基、-COOR22(如COOH或COOMe)、-SO2R22(如-SO2Me)、-NR22COR23(如NHCOCH3)、-C1-6烷基-NR22R23(如-CH2N(CH3)2)、-C1-6烷基-C1-6烷氧基(如-CH2OC(CH3)3)、-C1-6烷醇(如-CH2OH)或-C1-6烷氧基-CN(如OCH2CN)基团；
-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基(如-C(RaRb)-CONH-异丁基)；
-C(RcRd)-CONH-C3-10环烷基(如C(RcRd)-CONH-环己基)；
-C1-6烷基-S-C1-6烷基(如-丙基-S-甲基或-二甲基乙基-S-异丁基)；或
-C1-6烷基-NReRf(如-二甲基丙基-NReRf)。
更优选地R5表示：
-C3-10环烷基(如环己基)；
-C1-6烷基-芳基(如苄基)，任选被一个或多个下列基团取代：卤素(如氯、溴或氟)、-OCF3或卤代C1-6烷基(如-CF3)基团；
-C1-6烷基-杂芳基(如-CH2-噻吩基、-CH2-吡唑基或-CH2-异噁唑基)，任选被一个或多个下列基团取代：C1-6烷基(如甲基、乙基、异丙基、丙基或丁基)或卤代C1-6烷基(如CH2CF3)基团；或
-杂环基(如四氢吡喃基)。
优选地，q表示1或2。
优选地，Ra表示氢或C1-6烷基(甲基)。
优选地，Rb和Rd独立地表示C1-6烷基(如甲基、乙基、丙基或丁基)或-C1-6烷基-SO2-C1-6烷基(如-CH2CH2SO2CH3)，任选被一个或多个羟基取代。
优选地，Rc表示氢或C1-6烷基(甲基)。
优选地，Re和Rf都表示C1-6烷基(如甲基)。
根据本发明优选的化合物包括如下显示的实施例E1-E744，或其可药用盐。
更优选的本发明化合物包括：
甲酸-5-环戊基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟苯甲酰胺(1∶1)；
甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-[(1甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)；
甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)；
甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)；
甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(1∶1)；
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺；
甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-{[(5-乙基-3-噻吩基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)；以及
甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}苯甲酰胺(1∶1)
或其可药用盐。
式(I)化合物可形成其酸加成盐。应该意识到，当用于医学的时候，式(I)化合物的盐应该为可药用的。合适的可药用盐对本领域的普通技术人员而言是显而易见的，并且包括在J.Pharm.Sci.，1977，66，1-19中公开的那些盐类，如与无机或有机酸形成的酸加成盐如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、硝酸盐、琥珀酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、富马酸盐、马来酸盐、1-羟基-2-萘甲酸盐、palmoates、甲烷磺酸盐、p-甲苯磺酸盐、萘磺酸盐、甲酸盐或三氟乙酸盐。本发明在其范围内包括所有可能的化学计量的和非化学计量的形式。
本发明在其范围内还包括式(I)化合物的前药。如这里使用，术语“前药”指一种可经如血液中的水解在体内转化成具有医学活性的活性形式的化合物。可药用前药记载在T.Higuchi and V.Stella，Prodrugs as Novel DeliverySystems，Vol.14 of the A.C.S.Symposium Series，Edward B.Roche，ed.，Bioreversible Carrier in Drug Design，American Pharmaceutical Association andPergamon Press，1987，和D.Fleisher，S.Ramon and H.Barbra“Improved oraldrug delivery：solubility limitations overcome by the use of prodrugs”，AdvancedDrug Delivery Reviews(1996)19(2)115-130中，每篇文献这里引入作为参考。酯自身可具有活性和/或在人体内被体内水解而具有活性。合适的可药用体内可水解的酯基团包括那些在人体内容易裂解得到母体酸或其盐的化合物。
式(I)化合物可制备成晶体或非晶体的形式，并且，如果为晶体，可任选被水合，如为水合物。本发明包括在其范围内化学计量的水合物(如水合物)以及包含变量溶剂(如水)的化合物。
一些式(I)化合物能以立体异构体(如非对映体和对映体)的形式存在，并且本发明延伸至这些立体异构体形式中的每一种以及其混合物包括消旋体。不同的立体异构体形式可利用常规的方法从其他的形式中分离出来，或任何指定的异构体可利用立体特异性或不对称合成得到。本发明还延伸至任何互变体形式及其混合物。优选地，式(I)化合物为式(Ia)的单一对映体形式：
Figure A20038010851500151
式(I)化合物及其可药用盐可根据下文中描述的方法进行制备，构成了本发明的另一方面。
本发明制备式(I)化合物的方法，包括：
(a)将式(II)化合物
或其活化的以及任选地保护的衍生物，其中R1、m、X、p、R2a、n、R2b和R3如上定义，与式(III)化合物反应
其中R4和R5如上定义；或
(b)制备式(I)化合物，包括用适当的醛或酮对式(IV)化合物进行还原氨化
Figure A20038010851500154
其中R1、m、X、p、R2a、n、R2b、R3和R4如上定义；或
(c)对保护的式(I)化合物进行脱保护；并且任选之后
(d)将一种式(I)化合物转化成另一种式(I)化合物。
方法(a)典型地包括使用水溶性的碳二亚胺、HOBT以及合适的碱如三级烷基胺或吡啶在合适的溶剂如DMF中并在合适的温度下，如在0℃和室温之间反应。
方法(b)典型地包括使用三乙酸基硼氢化钠在合适的溶剂如乙醇和二氯甲烷存在下并在合适的温度，如在0℃和室温之间反应。
在方法(c)中，保护基团以及去除保护基的实例可见于T.W.Greene和P.G.M.Wuts‘Protective Groups in Organic Synthesis’(J.Wiley and Sons，3rd Ed.1999)。合适的胺保护基团包括芳基磺酰基(如甲苯磺酰基)、酰基(如乙酰基)、氨基甲酰基(如苄基氧基羰基或叔丁氧基羰基)和芳基烷基(如苄基)，其可合适地通过水解或氢解去除。其他的合适的胺保护基团包括三氟乙酰基(-COCF3)，其可通过碱催化水解去除。合适的羟基保护基团可为基于硅的基团如叔丁基二甲基甲硅烷基，其可利用标准的方法去除，例如使用酸如三氟乙酸或氢氯酸或氟源如氟化四正丁基铵。
方法(d)可利用常规的转换步骤进行，如差向异构化、氧化、还原、烷基化、芳香取代、酯水解、酰胺键形成或去除和磺酰化。这样的转换反应的实例可包括式(I)化合物其中R3表示含C2-6链烯基的基团转化成相应的式(I)化合物，其中R3表示含C1-6烷基的基团，利用标准的氢化或还原性条件。这样的转换反应的其他实例包括，利用标准的氢化或还原性条件，将其中R3表示-C1-6烷基-N3的式(I)化合物转化成相应的其中R3表示-C1-6烷基-NH2的式(I)化合物。这样的转换反应的其他实例包括利用标准的氢化或还原性条件将其中R3表示硝基基团的式(I)化合物转化成其中R3表示NH2的相应的式(I)化合物。
式(II)化合物或活化的以及任选保护的衍生物可按照下述方法进行制备：
Figure A20038010851500171
其中R2a、n、R2b、R3、p、X、R1和m如上定义且L1和L2独立地表示合适的离去基团如卤素原子(如碘、氯或溴)。
步骤(i)典型地包括使用适当的溶剂如二氯甲乙烷以及适当的碱如三乙基胺。
步骤(ii)典型地包括在合适的溶剂如四氢呋喃存在下在氮气气氛下使用氢化钠。
式(II)或化合物其活化的以及任选保护的衍生物可按照下述方法进行制备：
Figure A20038010851500172
其中R2a、n、R2b、R3、p、X、R1和m如上定义并且L3表示合适的离去基团如卤素原子(如碘、氯或溴)。
步骤(i)典型地包括使用碳酸铯、4，5-双(二苯基膦基)-9，9-二甲基氧杂蒽以及合适的催化剂如三(二苄叉丙酮)二钯(0)在合适的条件下如在氩气气氛中回流在合适的溶剂如二噁烷下进行反应。
式(III)化合物可按照下述方法进行制备：
其中R4和R5如上定义并且P1表示合适的胺保护基，如叔丁氧基羰基。
步骤(i)典型地包括将式(IX)化合物与式NH2R5化合物在合适的溶剂如乙醇存在下在合适的温度如回流温度下反应。
步骤(ii)典型地包括使用如上述针对方法(c)的合适的脱保护反应，如当P1表示叔丁氧基羰基的时候，脱保护典型地包括使用三氟乙酸在合适的溶剂如二氯甲烷存在下在合适的温度如介于0℃和室温之间进行反应。
式(IV)化合物可按照下述方法进行制备：
其中R1、m、X、p、R2a、n、R2b、R3、R4和P1如上定义，并且P2表示与P1不同的合适的胺保护基团，如-COOCH2-苯基。
步骤(i)典型地包括将式(IX)化合物在氨水中在合适的溶剂中如乙醇中在合适的温度，如回流温度下反应。
当P2表示-COOCH2-苯基的时候，步骤(ii)典型地包括在合适的碱如三乙基胺、合适的溶剂如二甲基甲酰胺存在下在合适的温度，如介于0℃和室温之间使用CICOOCH2-苯基。
步骤(iii)典型地包括使用如上述针对方法(c)的合适的脱保护反应，如当P1表示叔丁氧基羰基的时候，脱保护典型地包括在合适的溶剂如二氯甲烷中在合适的温度如介于0℃和室温之间使用三氟乙酸。
步骤(iv)典型地包括将式(XII)化合物与式(II)化合物在水溶性碳二亚胺和HOBT存在下进行反应。
步骤(iv)典型地包括使用如上述针对方法(c)的合适的脱保护反应，如当P2表示-COOCH2-苯基的时候，脱保护典型地包括使用合适的催化剂，如钯在合适的溶剂如水和乙醇存在下以及在合适的氢气源如甲酸铵存在下在合适的温度如60℃进行反应。
式(V)化合物或者是市售的或可通过市售的式(V)化合物转化得到。
式(VI)化合物、(VIII)和(IX)为公知的或可根据公知的步骤进行制备。
因此，本发明另一方面提供了式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物用作药物，尤其地用于治疗患有以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的病人。
根据本发明另一方面，提供了式(I)化合物或其生理可接受的盐或其溶剂合物在制备用于治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的病人的药物中的用途。
在另一个或替代性的方面，提供了一种治疗患有以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的人或动物对象的方法，所述的方法包括对所述的人或动物对象施用有效量的式(I)化合物或生理可接受的盐或其溶剂合物。
本发明另一方面，因此提供了一种包括式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物的药物组合物，用于治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病。
本领域的普通技术人员应该意识到这里的治疗延伸至以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的预防以及治疗。
根据本发明的化合物可以任何常规的方式进行配制以用于给药，并且因此本发明还在其范围内包括用于治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的的药物组合物，所述的组合物包括式(1)化合物或其生理可接受的盐或其溶剂合物以及，如果需要，一或多种生理可接受的稀释剂或载体。
应该意识到以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病包括阿耳茨海默氏病、轻度认知损害、唐氏综合征、带有Dutch型β-淀粉样变的遗传性脑出血、脑β-淀粉样蛋白血管病以及多种类型的退行性痴呆，如与帕金森病有关的那些疾病、进行性核上性麻痹、皮质基质病变以及弥散型Lewis体型的阿耳茨海默氏病。
最优选地，所述的以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病为阿耳茨海默氏病。
这里还提供了一种制备所述的药用制剂的方法，包括将成分混和。
式(I)化合物可与其他的治疗剂组合给药。其他的治疗剂的合适实例为乙酰胆碱酯酶抑制剂(如四氢氨基吖啶、盐酸多奈哌齐和利凡斯的明)、γ分泌酶抑制剂、消炎药(如环氧合酶II抑制剂)、抗氧化剂(如维生素E和ginkolidesor)、斯坦类或p-糖蛋白(P-gp)抑制剂(如环孢菌素A、维拉帕米、他莫昔芬、奎尼丁、维生素E-TGPS、利托那韦、醋酸甲地孕酮、黄体酮、雷怕霉素、10，11-methanodibenzosuberane、吩噻嗪、吖啶衍生物如GF120918、FK506、VX-710、LY335979、PSC-833、GF-102和918)。
当本发明的化合物与其他的治疗剂组合使用的时候，所述的化合物可以以任何途径依次或同时给药。
本发明的化合物可例如，配制成适于口服、吸入、鼻内、口腔、经肠、肠胃外、局部、舌下、鞘内或直肠给药，优选地用于口服给药。
用于口服给药的片剂和胶囊可包含常规的赋形剂如粘合剂，例如糖浆、阿拉伯树胶、明胶、山梨醇、黄芪胶、淀粉胶浆、纤维素或聚乙烯基吡咯烷酮；填充剂，例如，乳糖、微晶纤维素、糖、玉米淀粉、磷酸钙或山梨醇；润滑剂，例如，硬脂酸镁、硬脂酸、滑石、聚乙二醇或硅土；崩解剂，例如，马铃薯淀粉、交联羧甲纤维素钠或淀粉乙醇酸钠；或润湿剂如月桂基硫酸钠。片剂可根据本领域中公知的方法进行包衣。口服液体制剂可为，例如，水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂的形式，或可以干粉产物的形式存在，在使用前与水或其他的合适的溶媒重建。所述的液体制剂可包含常规的添加剂如助悬剂，例如，山梨醇糖浆、甲基纤维素、葡萄糖/食糖糖浆、明胶、羟基甲基纤维素、羧基甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪；乳化剂，例如，卵磷脂、去水山梨糖醇单-油酸酯或阿拉伯胶；非水性溶媒(可包括食用油)，例如杏仁油、级分的椰子油、油酯、丙二醇或乙醇；或防腐剂，例如，p-羟基苯甲酸甲酯或丙酯或山梨酸。适当的时候，该制剂还可包含缓冲盐、调味剂、着色剂和/或甜味剂(如甘露醇)。
对于口腔给药，组合物可按照常规的方式配制成片剂或糖锭剂的形式。
所述的化合物还可配制成栓剂，如包含常规的栓剂基质素可可脂或其他的甘油酯。
根据本发明的化合物也可配制成经推注或连续输注的肠胃外给药的形式，并可以单位剂型的形式提供，例如为安瓿、小瓶、小体积的输液或预-填的注射器的形式，或为含有添加的防腐剂的多剂容器的形式。组合物可为在水或非水溶媒中的溶液、悬浮液或乳剂中的形式，并且可包含制剂物质如抗氧化剂、缓冲剂、抗菌剂和/或张力调节剂。或者，活性成分可散剂的形式，用于在使用前与合适的溶媒如无菌、无热原水重建。干燥的固体制剂可通过将无菌的粉末通过无菌的方式填充到单个的无菌容器中或通过将无菌的溶液以无菌的方式充填到各个容器中并冻干而进行配制。
当本发明的化合物进行局部给药的时候，其可以乳膏、软膏或贴剂形式提供。
组合物可包含0.1％～99％重量，优选地10～60％重量的活性物质，取决于给药方法。
用于治疗前述疾病的化合物的剂量可按常规的方式随疾病的严重程度、患者的体重以及其他的类似的因素而变。但是，作为一般性的指导，合适的单位剂量为0.05～3000mg；并且所述的单位剂量可以每天多于一次给药，例如每天一、二、三或四次(优选地一次或两次)；并且所述的治疗可延长至数周、数月或数年。
在本申请中引用的所有的公开，包括但不限于专利和专利申请，这里引入作为参考一如每篇具体地以及单独地引入作为参考一样公开充分。
实施例
中间体的制备
描述1
3-氨基-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D1)
在0℃下，向3-氨基-5-硝基-苯甲酸(65g.357mmol，1当量)的MeOH(650ml)溶液中，滴加SOCl2(39ml，536mmol，1.5当量)。将得到的溶液温热至室温并搅拌16小时。滴加另一份SOCl2(10ml，137mmol，0.4当量)，并将溶液在室温搅拌5小时，在50℃搅拌2小时，并且然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将固体残留物用AcOEt/异己烷研磨得到淡黄色固体的3-氨基-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D1)(55g，78％)。
描述2
3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D2)
向3-氨基-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D1)(38g，194mmol，1当量)的CH2Cl2(350ml)溶液中加入NEt3(32ml，230mmol，1.2当量)，然后用20分钟滴加4-氯丁酰氯(24.7ml，220mmol，1.13当量)。将得到的混合物温热至室温并搅拌30分钟，然后将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用异己烷和Et2O研磨得到为褐色固体的3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯D2(56g，96％)。
描述3
3-(5-氯-戊酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D3)
用2分钟将5-氯戊酰氯(2.64g，17mmol，1.1当量)的CH2Cl2溶液(5ml)加入至搅拌的3-氨基-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D1)(3g，15.3mmol，1当量)和NEt3(2.6ml，18mmol，1.2当量)的CH2Cl2溶液(30ml)中。将得到的混合物室温搅拌1小时，然后用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用CH2Cl2研磨得到褐色油状的3-(5-氯-戊酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯D3(6g，112％)。
描述4a
3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)
在烧瓶中装入3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B27)(5g，19mmol，1当量)、10％钯-碳(50％wet，750mg，7.5％w/w)、NH4COOH(11.9g，190mmol，10当量)、H2O(30ml)和MeOH(60ml)。将得到的混合物在50℃搅拌1.5小时，冷却至室温，并通过celite垫滤出催化剂。真空去除大部分的MeOH，并将残留物用饱和的NaHCO3水溶液稀释。将水相用AcOEt萃取两次。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到灰白色的固体。然后将催化剂用DMF洗涤三次，并将合并的有机相真空浓缩。将残留物与前述得到的物质合并，并用Et2O研磨得到白色固体的氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(3.9g，88％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述4a(替代性的步骤)
3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)
向3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D6)(2.2g，10mmol，1当量)的MeOH/Et2O(1∶1，20ml)溶液中，加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(2.3g，12mmol，1.2当量)、DMAP(112mg，1mmol，0.1当量)，并将得到的混合物室温搅拌16小时，然后用AcOEt稀释。将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(1.6g，68％)。
描述4b
3-氨基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4b)
描述4b以类似于描述4a的方式从3-硝基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸甲基酯(B82)制备得到。
描述5
3-溴-5-硝基-苯甲酸(D5)
在0℃下，用20分钟向3-氨基-5-硝基-苯甲酸(17.6g，96.6mmol，1当量)在48％HBr水溶液(180ml)中的溶液中滴加NaNO2(8.67g，126mmol，1.3当量)。在加入过程中保持温度低于8℃。然后在65℃下用40分钟将得到的混合物加入至CuBr(9.7g，67.6mmol，0.7当量)在48％HBr水溶液(50ml)中的悬浮液中。在加入过程中将温度保持高于60℃。将得到的混合物在70℃搅拌45分钟，冷却至室温并用1L水稀释。将水相用Et2O萃取3次。将合并的有机层用H2O洗涤2次，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到为褐色固体的3-溴-5-硝基-苯甲酸(D5)(21g，88％)。[M-H]-＝245.7，RT＝2.82分钟
描述6
3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D6)
向3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A27)(4g，16mmol，1当量)在MeOH/H2O(9∶1，40ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，800mg，0.1当量w/w)。将得到的混合物在大气压下在氢气气氛下搅拌6小时。通过celite塞滤出催化剂并真空去除溶剂。将残留物在60℃真空干燥16小时得到浅褐色固体的3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D6)(3.34g，15.2mmol，95％)。[M-H]-＝218.8，RT＝1.86分钟
描述7
3-溴-5-碘-苯甲酸(D7)
描述7为从Avocado Research Chemicals Ltd.得到市售的产品。
描述8a
3-溴-5-碘-苯甲酸甲基酯(D8a)
在0℃下，向3-溴-5-碘-苯甲酸(D7)(14.6g，44.7mmol，1当量)的MeOH溶液(150ml)中加入SOCl2(3.9ml，53.6mmol，1.2当量)。将得到的溶液回流2小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物用AcOEt稀释，并用2N NaOH水溶液洗涤两次然后用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅褐色固体的3-溴-5-碘-苯甲酸甲基酯(D8a)(14.8g，97％)。
描述8b
3-溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯(D8b)
向3-溴-5-碘-苯甲酸(D7)(50g，153mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(500ml)中加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(30.8g，160mmol，1.05当量)、DMAP(14g，114mmol，0.75当量)和叔丁醇(90ml，917mmol，6当量)。将得到的混合物室温搅拌48小时。然后加入DMAP(4.67g，38mmol，0.25当量)，并将溶液再搅拌24小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并依次用2N HCl水溶液、1N NaOH水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到为褐色固体的3-溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯(D8b)(50.6g，86％)。
描述8b(替代性的步骤)
3-溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯(D8b)
向3-溴-5-碘-苯甲酸(D7)(50g，153mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(500ml)中加入l-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(30.8g，160mmol，1.05当量)、DMAP(14g，114mmol，0.75当量)和叔丁醇(90ml，917mmol，6当量)。将得到的混合物室温搅拌48小时，加入然后DMAP(4.67g，38mmol，0.25当量)，并将溶液再搅拌24小时，然后真空浓缩。将残留物用AcOEt稀释，并依次用2N HCl水溶液、1N NaOH水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到为褐色固体的3-溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯(D8b)(50.6g，86％)。
描述9a
3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯D9a
在氮气气氛下，向烧瓶中装填3-溴-5-碘-苯甲酸甲基酯(D8a)(14.8g，43.4mmol，1当量)、Cs2CO3(21g，65mmol，1.5当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(794mg，0.87mmol，0.02当量)、Xantphos(1.5g，2.6mmol，0.06当量)以及二噁烷(150ml)。然后通过注射器加入吡咯烷-2-酮(5ml，5.54mmol，1.5当量)，并将得到的混合物在55℃搅拌5天，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在H2O和AcOEt之间分配，并将水相用AcOEt再萃取。将合并的有机溶液在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到固体残留物。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1～1/1)得到白色固体的3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D9a)(6.4g，50％)。[M+H]+＝299.9，RT＝2.95分钟
描述9a(替代性的步骤)
3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D9a)
室温下，向3-溴-5-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D13)(530mg，1.6mmol，1当量)的THF溶液(5ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，64mg，1.7mmol，1.1当量)，并将得到的混合物室温搅拌2小时。然后加入H2O，并将得到的混合物用AcOEt稀释。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色固体的3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D9a)(361mg，76％)。[M-H]-＝296.3，RT＝2.49。
描述9b
3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D9b)
在氮气气氛下，向烧瓶中加入溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯(D8b)(11.5g，30mmol，1当量)、Cs2CO3(13.7g，42mmol，1.5当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(549mg，0.6mmol，0.02当量)、Xantphos(1.04g，1.8mmol，0.06当量)和二噁烷(100ml)。然后通过注射器加入吡咯烷-2-酮(2.5ml，33mmol，1.1当量)，并将得到的混合物在60℃搅拌60小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在H2O和AcOEt之间分配，并将水相用AcOEt再萃取。将合并的有机溶液在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到固体残留物，用Et2O研磨得到灰白色的固体的3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D9b)(6.63g，65％)。将滤液真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1～1/1)得到另外1.46g(14％)的白色固体的3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D9b)。[M+H-tBu)]+＝285.9，RT＝3.46分钟
描述10
3-溴-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D10)
在氮气气氛下，向烧瓶中加入3-溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯(D8b)(6.42g，16.7mmol，1当量)、Cs2CO3(7.6g，23.4mmol，1.4当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(307mg，0.33mmol，0.02当量)、Xantphos(578mg，1mmol，0.06当量)和二噁烷(120ml)。然后通过注射器加入δ-戊内酰胺(1.9ml，20mmol，1.2当量)，并将得到的混合物在60℃搅拌40小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在H2O和AcOEt之间分配，并将水相用AcOEt再萃取。将合并的有机溶液在MgSO4上干燥，并真空浓缩经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：3/1～1/1)得到白色固体的3-溴-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D10)(4g，68％)。RT＝2.88分钟
描述11
3-溴-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D11)
在0℃下，向3-溴-5-硝基-苯甲酸(D5)(22.3g，90.6mmol，1当量)的MeOH溶液(300ml)中滴加SOCl2(7.9ml，l08mmol，1.2当量)。将得到的溶液回流搅拌4小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物用AcOEt稀释，用2N NaOH水溶液洗涤两次并用盐水洗涤一次，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅褐色固体的3-溴-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D11)(22.1g，94％)。RT＝3.18分钟
描述11(替代性的步骤)
3-溴-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D11)
向冰冷的3-溴-5-硝基-苯甲酸(D5)(2.5g，10mmol，1当量)的MeOH溶液(25ml)中，滴加SOCl2(1ml，15mmol，1.5当量)。将得到的溶液温热至室温，并且然后在60℃搅拌3小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机层用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色固体的3-溴-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D11)(2.6g，100％)。RT＝3.22分钟
描述12
3-氨基-5-溴-苯甲酸甲基酯(D12)
向3-溴-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D11)(12.1g，46.5mmol，1当量)的MeOH(200ml)溶液中加入SnCl2(44g，233mmol，5当量)。将得到的混合物搅拌回流4小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物在冰冷的AcOEt和H2O之间分配。将水相用2N NaOH水溶液碱化直至出现白色的沉淀，然后缓慢加入12.5N NaOH水溶液直至沉淀消失。在加入的过程中保持温度低于10℃。分离两相，并将水相用AcOEt萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到为褐色固体的3-氨基-5-溴-苯甲酸甲基酯(D12)(9.9g，93％)。
描述13
3-溴-5-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D13)
室温下，向3-氨基-5-溴-苯甲酸甲基酯(D12)(460mg，2.0mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(10ml)中加入NEt3(306μl，2.2mmol，1.1当量)，然后加入4-氯丁酰氯(247μl，2.2mmol，1.1当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时，并且然后用AcOEt稀释。将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的3-溴-5-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D13)(530mg，79％)。RT＝2.88秒
描述14
3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D14)
向3-氨基-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D1)(45g，229mmol，1当量)的CH2Cl2(450ml)溶液中加入吡啶(18.5ml，229mmol，1当量)、DMAP(100mg，0.8mmol，催化量的)以及3-氯丙烷磺酰氯(28ml，230mmol，1当量)。将得到的混合物搅拌40小时，然后用AcOEt稀释。将有机相用2N HCl水溶液稀释。过滤得到的固体得到3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(23g，32％)。分离滤液，并将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用AcOEt和异己烷研磨得到另外的50g(65％)的浅褐色固体的3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D14)。[M-H]-＝334.9，RT＝3.11分钟
描述15
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D15)
向3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D14)(73g，217mmol，1当量)的EtOH溶液(600ml)中加入Et3N(60ml，430mmol，2当量)，并将得到的混合物回流3小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用异己烷和AcOEt研磨得到浅褐色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D15)(58g，88％)。[M+H+NH3]+＝318.0，RT＝2.78分钟
描述15(替代性的步骤)
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D15)
在氮气气氛下，向50ml烧瓶中装入3-溴-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D11)(1g，3.8mmol，1当量)、Cs2CO3(536mg，4.4mmol，1.2当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(5mg，0.0055mmol，0.0154当量)、Xantphos(10mg，0.014mmol，0.04当量)和甲苯(15ml)。然后加入异噻唑烷1，1-二氧化物(D22a)(536mg，4.4mmol，1.1当量)，并将得到的混合物在90℃C搅拌16小时，然后冷却至室温并用H2O和AcOEt稀释。分层，将水相用饱和的NaHCO3水溶液稀释，并用AcOEt萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D15)(187mg，16％)。[M+H+NH3]+＝318.0，RT＝2.81分钟
描述16
3-氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(D16)
向烧瓶中加入3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D15)(25g，83mmol，1当量)和10％钯(0)碳(50％wet，5g，10％w/w)以及EtOH(500ml)。将形成的悬浮液在氢气气氛下(大气压)搅拌4小时，并通过celite垫滤出催化剂。将催化剂用DMF洗涤三次，并将合并的有机层真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并再次滤过celite以去除残留的催化剂。将有机相真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到浅褐色固体的3-氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(D16)(18g，80％)。[M+H]+＝271.0，RT＝2.16分钟
描述17
3-溴-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸叔丁基酯(D17)
在氮气气氛下向烧瓶中加入3-溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯D8b(1g，2.6mmol，1当量)、Cs2CO3(1.26g，3.9mmol，1.5当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(12mg，0.013mmol，0.005当量)、Xantphos(22mg，0.038mmol，0.015当量)和甲苯(20ml)。然后加入异噻唑烷1，1-二氧化物(D22a)(350mg，2.9mmol，1.1当量)，并将得到的混合物在100℃搅拌16小时，然后冷却至室温并用AcOEt稀释。有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的3-溴-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸叔丁基酯(D17)(350mg 38％)。
描述18
3-溴-5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-苯甲酸叔丁基酯(D18)
描述18以类似于描述17b的方式从3-溴-5-碘-苯甲酸叔丁基酯(D8b)(5.2g，13.6mmol)以及[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物(D22b)制备得到，得到淡黄色固体的标题化合物(D18)(1.8g，34％)。
[M+H-叔Bu]+＝335.9，RT＝3.26分钟
描述19
3-溴-5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D19)
向3-氨基-5-溴-苯甲酸甲基酯(D12)(2.3g，10mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(30ml)中滴加吡啶(1.6ml，20mmol，2当量)、DMAP(320mg，2.5mmol，2.5当量)和3-氯磺酰氯(1.46ml，12mmol，1.2当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相依次用2NHCl水溶液、饱和的NaHCO3水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到红色固体的3-溴-5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D19)(3.36g，91％)。
[M-H]-＝369.9，RT＝3.25分钟
描述20
4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)
向[1，2]氧硫杂环己烷2，2-二氧化物(D23)(50g，367mmol，1当量)和SOCl2(29ml，401mmol，1.1当量)的混合物中加入DMF(4ml，51.6mmol，0.14当量)。将得到的混合物在氮气气氛下在70℃搅拌3天。加入第二份的SOCl2(10ml，137mmol，0.37当量)。将混合物在70℃再搅拌3天，并且然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物用甲苯稀释然后真空浓缩。重复该步骤，并将残留物真空干燥16小时得到粗制的4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)(63g，90％)。
描述21a
3-氯-1-丙烷磺酰胺(D21a)
向冰冷的3-氯-1-丙烷磺酰氯(Chem.Pharm.Bull，40(1)，75-84，1999)(30ml，250mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(150ml)中缓慢加入氨水溶液(32％，30ml)。将得到的混合物室温搅拌16小时，并加入H2O(20ml)。分层，并将有机层在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到粗制的白色固体的3-氯-1-丙烷磺酰胺(D21a)(27g，69％)Chem.Pharm.Bull，40(1)，75-84，1999]。
描述21b
3-氯-1-丁烷磺酰胺(D21b)
向冰冷的4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)(43g，225mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(350ml)中缓慢加入氨水溶液(25％，140ml)。将得到的混合物室温搅拌16小时，然后真空浓缩。将残留物用AcOEt稀释，并用盐水洗涤。有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到粗制的3-氯-1-丁烷磺酰胺(D21b)(31g，88％)。
描述22a
异噻唑烷1，1-二氧化物(D22a)
室温下，向3-氯-1-丙烷磺酰胺(D21a)(27g，170mmol，1当量)在EtOH(250ml)中的溶液中，加入NaOEt(11.7g，170mmol，1当量)。将得到的混合物回流5小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留的固体用CH2Cl2彻底地萃取，并将萃取液真空浓缩得到异噻唑烷1，1-二氧化物(D22a)(20g，100％)。
描述22b
[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物(D22b)
室温下向3-氯-1-丁烷磺酰胺(D21b)(31g，200mmol，1当量)的EtOH(500ml)溶液中加入NaOEt(14.9g，220mmol，1.1当量)。将得到的混合物回流5小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留的固体用CH2Cl2彻底地萃取，并将萃取液真空浓缩。将残留的固体用Et2O研磨得到浅褐色固体的[1，2]噻嗪烷1，1-二氧化物([1，2]thiazinane 1，1-dioxide)(D22b)(18.7g，69％)。
描述23
4-氯-3，5-二硝基苯甲酸(D23)
描述23为从Sigma-Aldrich Company得到的市售产品。
描述24
4-甲氧基-3，5-二硝基-苯甲酸(D24)
在0℃，向KOH(1.12g，20mmol，1当量)的MeOH溶液(20ml)中滴加4-氯-3，5-二硝基苯甲酸(D23)(4.93g，20mmol，1当量)。将得到的混合物回流1小时，然后冷却至室温。加入另一份的KOH(1.12g，20mmol，1当量)，并将混合物回流90分钟，冷却至室温并用H2O稀释。将水相酸化至pH 1并用AcOEt萃取。将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到粗制的浅褐色固体的4-甲氧基-3，5-二硝基-苯甲酸(D24)(4.49g，93％)。
描述25
4-甲氧基-3，5-二硝基-苯甲酸甲基酯(D25)
向粗制的4-甲氧基-3，5-二硝基-苯甲酸(D24)(4.43g，17.3mmol，1当量)的MeOH溶液(60ml)中加入浓H2SO4(4ml)。将得到的混合物回流3小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物在H2O和AcOEt之间分配。分离两相，并将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：85/15)得到灰白色固体的4-甲氧基-3，5-二硝基-苯甲酸甲基酯(D25)(2.84g，65％)。
下述描述以类似于描述25的方式从市售的起始物质制备得到：
  描述   起始物质
  4-氯-3，5-二硝基-苯甲酸甲基酯(D25a)   D24a
  3-氨基-4-氯-苯甲酸甲基酯(D27c)   D26
描述27a
3，5-二氨基-4-氯-苯甲酸甲基酯(D27a)
将4-氯-3，5-二硝基-苯甲酸甲基酯(D25a)(2.6g，10mmol，1当量)和SnCl2(18.95g，100mmol，10当量)在MeOH(80ml)中的混合物回流1小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和2N NaOH水溶液之间分配。将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用1∶1Et2O/异己烷研磨得到浅橙色固体的3，5-二氨基-4-氯-苯甲酸甲基酯(D27a)(1.56g，78％)。
下述描述以类似于描述27a的方式(对于硝基芳基利用5当量的SnCl2，对于双硝基芳基用10当量)从在下表中显示的起始物质制备得到：
  描述   起始物质
  3，5-二氨基-4-甲氧基-苯甲酸甲基酯(D27b)   D25b
描述28c
4-氯-3-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D28c)
用2分钟，将4-氯丁酰氯(2.82g，20mmol，2.0当量)的CH2Cl2溶液(5ml)加入至搅拌的3-氨基-4-氯-苯甲酸甲基酯(D27c)(1.66g，1Ommol，1当量)和NEt3(2.22g，22mmol，2.2当量)在CH2Cl2(40ml)中的溶液中。将得到的混合物室温搅拌1小时，然后用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用CH2Cl2研磨得到浅粉红色固体的4-氯-3-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D28c)(1.81g，48％)。
下述描述以类似于在D28c中描述的方法的方式从在下表中显示的起始物质制备得到：
  描述   前体
  4-氯-3，5-双-(4-氯-丁酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D28a)   D27a
  3，5-双-(4-氯-丁酰基氨基)-4-甲氧基-苯甲酸甲基酯(D28b)   D27b
描述30
(苄基-乙基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D30)
在氮气气氛下，向烧瓶中加入3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D9b)(4.6g，13mmol，1当量)、叔丁醇钠(1.9g，19.5mmol，1.5当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(395mg，0.65mmol，0.05当量)、2-(二环己基膦基)联苯(341mg，0.97mmol，0.075当量)和甲苯(100ml)。然后通过注射器加入N-乙基苄基胺(2.9ml，19.5mmol，1.5当量)，并将得到的混合物在90℃搅拌2小时，然后冷却至室温，用H2O和AcOEt稀释。分层，将水相用饱和的NaHCO3水溶液稀释，并用AcOEt萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：1/2)得到白色固体的(苄基-乙基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D30)(3g，60％)。
[M+H]+＝395.0，RT＝3.70分钟
描述31-35(D31-D35)
描述31-35以类似于D30的方式从下表中所列的适当的芳基溴和胺起始物质制备得到：
Figure A20038010851500341
描述36
3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D36)
在0℃，向3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D6)(280mg，1.25mmol，1当量)在2N HCl水溶液(2.5ml)和MeOH(5ml)的混合物中的溶液中，用20分钟分批加入NaN3(190mg，2.75mmol，2.2当量)，并加入H2O(5ml)，并将得到的混合物在90℃加热1小时，然后冷却至室温并用AcOEt稀释。分离两相，并将水相用AcOEt(20ml)萃取两次。将合并的有机层用盐水(20ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到粗制的产物，用Et2O/MeOH研磨得到浅棕褐色固体的3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D36)(110mg，40％)。
描述37
3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D37)
将3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D36)(400mg，1.72mmol，1当量)在MeOH(20ml)和浓H2SO4(4滴)的混合物中加热回流7小时。然后将溶液冷却至室温，并真空浓缩得到浅褐色固体的3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D37)(300mg，74％)。
描述37(替代性的步骤)
3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D37)
在0℃，将3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(1.50g，6.4mmol，1当量)溶解在2N HCl水溶液(25ml)和MeOH(50ml)的混合物中，用20分钟分批加入NaN3(950mg，13.8mmol，2.2当量)，并加入H2O(50ml)，并将得到的混合物在90℃加热45分钟，然后冷却至室温，并用Et2O(300ml)稀释。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到棕褐色固体的3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D37)(1.0g，67％)。
描述38
3-(3-苄基氧基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D38)
室温下，将3-羟基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D37)(300mg，1.28mmol，1当量)、3-苄基氧基丙-1-醇(0.28ml，1.79mmol，1.4当量)和三苯基膦(470mg，1.79mmol，1.4当量)在THF(10ml)中的溶液滴加DEAD(0.282ml，1.79mmol，1.4当量)处理。将混合物室温搅拌16小时，然后真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(乙酸乙酯/异己烷：1/4～1/1)得到3-(3-苄基氧基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D38)。
描述39
描述39以类似于描述38的方式从描述37利用下表中显示的适当的醇制备得到：
描述40
3-(2-苄基氧基-乙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D40)
描述40按照公知的步骤通过皂化描述39制备得到。
描述41
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基-苯甲酸甲基酯(D41)
在0℃下，将1-[3-氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯基]-丙-1-酮(D16)(1.0g，3.7mmol，1当量)溶解在搅拌的2N HCl水溶液(15ml)和MeOH(30ml)的混合物中，并用20分钟分批加入亚硝酸钠(550mg，8.0mmol，2.2当量)处理，并加入H2O(50ml)，并将得到的混合物在90℃加热45分钟，冷却，并用Et2O(300ml)稀释，分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到粗制的褐色油状的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基-苯甲酸甲基酯(D41)(800mg，80％)。
描述41(替代性的步骤)
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基-苯甲酸甲基酯(D41)
将3-苄基氧基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(D54)(4.5g，12.5mmol，1当量)、NH4COOH(7.7g，125mmol，10当量)和10％Pd/C(50％wet，1.0g，11％w/w)在MeOH(150ml)和H2O(10ml)中的混合物在50℃加热2小时。将冷却的混合物滤过celite塞并真空浓缩。将H2O(100ml)加入至滤液中，然后用AcOEt(150ml)萃取。将有机溶液在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物从Et2O结晶得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基-苯甲酸甲基酯(D41)(2.6g，77％)。
描述42
5-羟基-间苯二酸二甲基酯(D42)
描述42为从Sigma-Aldrich Company得到的市售产品。
描述43
5-乙氧基-间苯二酸二甲基酯(D43)
室温下，将K2CO3(31.6g，223mmol，2.23当量)和碘代乙烷(17.8ml，230mmol，2.3当量)加入至5-羟基-间苯二酸二甲基酯(D42)(21g，100mmol，1当量)的丙酮溶液(500ml)中。将得到的溶液回流16小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在H2O和AcOEt之间分配。将水相用AcOEt萃取，并将合并的有机层用2N NaOH水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的5-乙氧基-间苯二酸二甲基酯(D43)(23g，96％)。RT＝3.13分钟
描述44
5-苄基氧基-间苯二酸二甲基酯(D44)
室温下，将K2CO3(21g，153mmol，2当量)和苄基溴(11ml，92mmol，1.2当量)加入至5-羟基-间苯二酸二甲基酯(D42)(16.1g，76.7mmol，1当量)的丙酮溶液(400ml)中。将得到的溶液回流18小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物在H2O和AcOEt之间分配。将水相用AcOEt萃取，并将合并的有机层用2N NaOH水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的5-苄基氧基-间苯二酸二甲基酯(D44)(24.2g，105％)。[4+H]+＝301.0，RT＝3.50分钟
描述45
5-乙氧基-间苯二酸单甲基酯(D45)
向5-乙氧基-间苯二酸二甲基酯(D43)(22g，92.4mmol，1当量)的MeOH(440ml)溶液中加入1N NaOH水溶液(87.8ml，87.8mmol，0.95当量)，并将得到的溶液室温搅拌17小时。真空去除大部分的MeOH，并将残留物在AcOEt和1N NaOH水溶液之间分配。将水层用AcOEt萃取，酸化至pH1并用AcOEt再萃取。将第二部分有机萃取物在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的5-乙氧基-间苯二酸单甲基酯(D45)(17g，82％)。[M+H+NH3]+＝242.0，RT＝2.79分钟
描述46
5-苄基氧基-间苯二酸单甲基酯(D46)
向5-苄基氧基-间苯二酸二甲基酯(D44)(24g，80mmol，1当量)的MeOH(300ml)溶液中加入1N NaOH水溶液(76ml，76mmol，0.95当量)，并将得到的溶液室温搅拌17小时。加入另一部分的1N NaOH水溶液(15ml，15mmol，0.2当量)，并将溶液再搅拌6小时。真空去除大部分的MeOH，并将残留物在AcOEt和1N NaOH水溶液之间分配。将水层用AcOEt萃取，酸化至pH 1并用AcOEt再萃取。将第二部分有机萃取物在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的5-苄基氧基-间苯二酸单甲基酯(D46)(15.5g，68％)。[M+H]+＝2.86.0，RT＝3.32分钟
描述47
3-苄基氧基羰基氨基-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D47)
将NEt3(14.2ml，102mmol，1.3当量)和二苯基磷酰基叠氮化物(22ml，102mmol，1.3当量)加入至5-乙氧基-间苯二酸单甲基酯(D45)(17.6g，78.6mmol，1当量)的甲苯(250ml)悬浮液中，并将混合物在80℃加热3小时。加入苄基醇(12ml，118mmol，1.5当量)，并将得到的混合物回流4小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(300ml)中，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(100ml)洗涤，然后用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的3-苄基氧基羰基氨基-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D47)(15g，62％)。[M-H]-＝328.1，RT＝3.46分钟
描述48
3-苄基氧基-5-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基羰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D48)
将NEt3(8.2g，81mmol，1.5当量)和二苯基磷酰基叠氮化物(22.3g，81mmol，1.5当量)加入至5-苄基氧基-间苯二酸单甲基酯(D46)(15.5g，54.2mmol，1当量)的甲苯(120ml)悬浮液中，并将得到的混合物在80℃加热3小时。加入2-三甲基甲硅烷基乙醇(12.7g，108mmol，2当量)，并将得到的混合物回流4小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在EtOAc(300ml)中，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(100ml)洗涤，然后用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O和异己烷研磨得到白色固体的3-苄基氧基-5-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基羰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D48)(8.5g，40％)。
描述49
3-氨基-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D49)
将3-苄基氧基羰基氨基-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D47)(15g，45.5mmol，1当量)、10％钯-碳(50％wet，1.5g，5％w/w)和NH4COOH(15g，455mmol，10当量)在H2O(50ml)和MeOH(200ml)中的混合物在50℃搅拌2小时。将混合物冷却至室温并通过celite垫滤出催化剂。真空去除大部分的MeOH，并将残留物在饱和的NaHCO3水溶液和AcOEt之间分配。将水相用AcOEt再萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅绿色固体的3-氨基-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D49)(8.8g，99％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝196.1，RT＝2.49分钟
描述50
3-氨基-5-苄基氧基-苯甲酸甲基酯盐酸盐(D50)
将3-苄基氧基-5-(2-三甲基甲硅烷基-乙氧基羰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D48)(8.5g，21.2mmol，1当量)的THF溶液(40ml)用1M氟化四丁基铵的THF溶液(40ml，40mmol，1.9当量)处理，并将得到的溶液室温搅拌16小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(200ml)中，并用H2O(200ml)洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物溶解在Et2O/EtOAc中，并用2NHCl的Et2O溶液处理，过滤后得到白色固体的3-氨基-5-苄基氧基-苯甲酸甲基酯盐酸盐(D50)(5.0g，80％)。
描述51
3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D51)
将3-氨基-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D49)(4.0g，20.5mmol，1当量)悬浮在CH2Cl2(40ml)中，并在室温下用NEt3(2.32g，23mmol，1.1当量)处理。将得到的溶液冷却至0℃，并滴加4-氯丁酰氯(3.1g，22mmol，1.1当量)。将得到的混合物在0℃搅拌3小时，然后温热至室温。将溶液用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到褐色油状的3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D51)(7.0g，115％)。
描述52
3-苄基氧基-5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D52)
将3-氨基-5-苄基氧基-苯甲酸甲基酯盐酸盐(D50)(5.0g，17mmol，1当量)的CH2Cl2悬浮液(100ml)用DMAP(400mg，3.2mmol)和吡啶(3.5g，44mmol，2.6当量)处理，然后室温下滴加3-氯丙烷磺酰氯(3.54g，20mmol，1.2当量)。将得到的混合物搅拌16小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(200ml)中，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(100ml)洗涤，然后用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅粉红色固体的3-苄基氧基-5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D52)(6.0g，97％)。[M+H]+＝366.1，RT＝2.34分钟
描述53
3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D53)
将3-氨基-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D49)(4.0g，20.5mmol，1当量)的CH2Cl2(100ml)悬浮液用DMAP(400mg，3.2mmol)和吡啶(1.74g，22mmol，1.1当量)处理，然后滴加3-氯丙烷磺酰氯(3.89g，22mmol，1.1当量)。将得到的混合物搅拌16小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(200ml)中，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(100ml)洗涤，然后用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅橙色固体的3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D53)(6.7g，98％)。
描述54
3-苄基氧基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(D54)
将3-苄基氧基-5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-苯甲酸甲基酯(D52)(6.0g，17mmol，1当量)在EtOH(80ml)中的溶液用NEt3(3.4g，34mmol，2当量)处理。将得到的混合物回流6小时，冷却至室温并真空浓缩得到浅粉红色固体的3-苄基氧基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(D54)(4.5g，74％)。
描述55
5-二甲基硫代氨基甲酰基氧基-间苯二酸二甲基酯(D55)
室温下向5-羟基-间苯二酸二甲基酯(D42)(21g，100mmol，1当量)的DMF溶液(300ml)中加入DABCO(14.6g，130mmol，1.3当量)，然后加入二甲基硫代氨基甲酰氯(14.8g，120mmol，1.2当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时，并在60℃搅拌2小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配，并将水相用AcOEt再萃取。将合并的有机溶液依次用5％水柠檬酸溶液、2N NaOH水溶液以及盐水洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的5-二甲基硫代氨基甲酰基氧基-间苯二酸二甲基酯(D55)(23.5g，79％)。[M+H]+＝298.0，RT＝3.06分钟
描述56
5-二甲基氨基甲酰基硫基-间苯二酸二甲基酯(D56)
在氮气气氛下，将5-二甲基硫代氨基甲酰基氧基-间苯二酸二甲基酯(D55)(15.5g，52.2mmol，1当量)在200℃搅拌24小时，然后冷却至室温。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1然后3/1)得到5-二甲基氨基甲酰基硫基-间苯二酸二甲基酯(D56)(7.0g，45％)并回收5-二甲基硫代氨基甲酰基氧基-间苯二酸二甲基酯(D55)(2.77g，18％)，二者都为白色固体。[M+H]+＝298.0，RT＝2.92分钟
描述57
5-二甲基氨基甲酰基硫基-间苯二酸单甲基酯(D57)
室温下，向5-二甲基氨基甲酰基硫基-间苯二酸二甲基酯(D56)(6g，20.2mmol，1当量)的THF溶液(100ml)中加入2N NaOH水溶液(9.6ml，19.2mmol，0.95当量)。将得到的混合物搅拌11小时，并且然后在AcOEt和H2O之间分配。分离两相，并将水相用AcOEt萃取。酸化至pH 1后，将水相用AcOEt萃取两次。将有机溶液在MgSO4上干燥，然后真空浓缩得到白色固体的5-二甲基氨基甲酰基硫基-间苯二酸单甲基酯(D57)(4.54g，79％)。
描述58
叔丁氧基羰基氨基-二甲基氨基甲酰基硫基-苯甲酸甲基酯(D58)
向粗制的5-二甲基氨基甲酰基硫基-间苯二酸单甲基酯(D57)(4.56g，16.1mmol，1当量)的甲苯溶液(100ml)中加入三乙基胺(6.7ml，48mmol，3当量)和二苯基磷酰基叠氮化物(5.2ml，24mmol，1.5当量)。将得到的混合物在氮气气氛下在80℃搅拌3小时，并且然后加入叔丁醇(4.6ml，48mmol，3当量)。将溶液在80℃再搅拌16小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将粗制的产物溶解在AcOEt中，并将得到的溶液依次用2N NaOH水溶液、2N HCl水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：3/1～6/4)得到白色固体的叔丁氧基羰基氨基-二甲基氨基甲酰基硫基-苯甲酸甲基酯(D58)(2.24g，40％)。
描述59
3-叔丁氧基羰基氨基-5-巯基-苯甲酸(D59)
向叔丁氧基羰基氨基-二甲基氨基甲酰基硫基-苯甲酸甲基酯(D58)(2.24g，6.3mmol，1当量)在MeOH(30ml)和H2O(23ml)中的溶液中加入2N NaOH水溶液(7ml，14mmol，2.2当量)。将得到的混合物回流3小时，并且然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和1N NaOH水溶液之间分配。将水相酸化至pH 1，并用AcOEt萃取两次。将合并的有机溶液在MgSO4上干燥，然后真空浓缩得到白色固体的3-叔丁氧基羰基氨基-5-巯基-苯甲酸(D59)(1.54g，90％)。
描述60
3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D60)
向3-叔丁氧基羰基氨基-5-巯基-苯甲酸(D59)(0.68g，2.52mmol.1当量)的丙酮溶液(15ml)中加入K2CO3(3.5g，25.3mmol，10当量)以及碘甲烷(473μl，7.59mmol，3当量)。将得到的混合物在50℃搅拌2小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配。将有机层用H2O以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：85/15)得到白色固体的3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D60)(0.47g，63％)。[M-H]-＝296.1，RT＝3.51分钟
描述61
3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(D61)
利用在描述60中记载的步骤，描述61从0.68g(2.53mmol)的3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D59)和碘乙烷制备得到，得到白色固体的标题化合物(D61)(0.58g，71％)。[M-H]-＝324.2，RT＝3.79分钟
描述62
3-氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯盐酸盐(D62)
将3-叔丁氧基羰基氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D60)(0.54g，1.82mmol，1当量)溶解在二噁烷(2ml)中，并加入4M HCl的二噁烷溶液(16mmol，4ml，8.8当量)。将溶液室温搅拌2小时使胺的盐酸盐沉淀。滤出该沉淀，用Et2O洗涤并干燥得到3-氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯盐酸盐(D62)(0.224g，52％)。[M+H]+＝198.1，RT＝2.68分钟
描述63
3-氨基-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯盐酸盐(D63)
描述63从0.57g(1.75mmol)的3-叔丁氧基羰基氨基-5-乙基硫基-苯甲酸乙基(D61)以类似于在描述62中记载的的方式制备得到，得到0.335g(73％)的白色固体的3-氨基-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯盐酸盐(D63)。[M+H]+＝226.1，RT＝3.13分钟
描述64
3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D64)
在0℃下，向3-氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯盐酸盐(D62)(0.13g，0.556mmol，1当量)在干燥的CH2Cl2(2ml)中的溶液中加入NEt3(193ml，1.39mmol，2.5当量)，然后用2分钟滴加4-氯丁酰氯(69ml，0.612mmol，1.1当量)。将得到的溶液在0℃搅拌15分钟然后在室温搅拌30分钟。然后将溶液用AcOEt稀释，依次用2N HCl水溶液、饱和的NaHCO3水溶液以及盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色晶体的3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D64)(173mg，103％)。[M+H]+＝302.0，RT＝3.20分钟
描述65
3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(D65)
以类似于在描述64中记载的的方式，描述65从140mg(0.535mmol)的3-氨基-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯盐酸盐(D63)制备得到，得到182mg(103％)的淡黄色晶体的3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(D65)。[M+H]+＝330.0，RT＝3.51分钟
描述66
3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D66)
向3-氨基-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯盐酸盐(D62)(130mg，0.556mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(2ml)中加入吡啶(142ml，1.75mmol，3当量)、DMAP(6.8mg，0.056mmol，0.1当量)，并且用2分钟滴加3-氯丙烷磺酰氯(71μl，0.584mmol，1.05当量)，将得到的混合物室温搅拌2小时，用AcOEt稀释，依次用2N HCl水溶液、饱和的NaHCO3水溶液以及盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，并真空浓缩得到浅褐色晶体的3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D66)(196mg，104％)。
[M-H]-＝336.0RT＝3.20分钟
描述67
3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(D67)
以类似于在描述66中记载的的方式，描述67从140mg(0.6mmol)的3-氨基-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯盐酸盐(D63)制备，得到200mg(102％)的粗制的浅褐色晶体的3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(D67)。
[M-H]-＝364.0，RT＝3.49分钟
描述68
3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-(E/Z)-丙烯基-苯甲酸叔丁基酯(D68)
向3-溴-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D10)(500mg，1.4mmol，1当量)在DME(14ml)和H2O(4ml)中的溶液中加入四(三苯基膦)-钯(0)(81mg，0.07mmol，0.05当量)，并将悬浮液搅拌10分钟，加入2，4，6-三丙烯基环三硼氧杂己烷(2，4，6-tripropenyltriboroxane)-吡啶复合物(394mg，1.4mmol，1当量)和K2CO3(193mg，1.4mmol，1当量)，并将得到的混合物在90℃搅拌1小时，冷却至室温并用AcOEt稀释。将有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1)得到淡黄色油状的3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-(E/Z)-丙烯基-苯甲酸叔丁基酯(D68)(480mg，100％)的加合物。[M+H]+＝316.2，RT＝3.41分钟
描述69-72
描述69-72以类似于针对描述68记载的方式，从在下表中显示的适当的芳基溴起始物质利用如F.Kerins和D.F.O′Shea in J.Org.Chem，2002，67，4968-4971中描述的适当的2，4，6三链烯基环三硼氧杂己烷-吡啶复合物进行制备：
  描述   芳基溴   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-(E/Z)-丙烯基-苯甲酸叔丁基酯(D69)   D18   (-tBu)296.1   3.61
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-乙烯基-苯甲酸甲基酯(D70)   D9a
  3-异丙烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D71)   D9a   260.0   2.96
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-(E/z)-丙烯基-苯甲酸甲基酯(D72)   D9a   260.0   2.97
描述73
3-环戊-2-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯；
3-环戊-3-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯；以及
3-环戊-1-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D73)
向3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D9a)(686mg，2.3mmol，1当量)的DMF溶液(3ml)中加入环戊烯(409μl，4.6mmol，2当量)、乙酸钯(II)(26mg，0.12mmol，0.05当量)、三(o-甲苯基)膦(71mg，0.23mmol，0.1当量)和三乙基胺(969μl，7mmol，3当量)。将得到的混合物在125℃搅拌16小时，然后冷却至室温，并在H2O和Et2O之间分配。分离两相，并将有机相在Na2SO4上干燥，并真空浓缩得到褐色油状的3-环戊-2-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯、3-环戊-3-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯和3-环戊-1-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D73)(562mg，85％)的混合物。
描述74
3-环己-2-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯；
3-环己-3-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯；以及
3-环己-1-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D74)
描述74以类似于针对描述73记载的方式从686mg(mmol)的3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D9a)和环己烯制备得到，经快速硅胶层析纯化(异己烷/EtOAc：5/1)后得到207mg(30％)的3-环己-2-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯、3-环己-3-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯和3-环己-1-烯基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D74)。
描述75
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-苯甲酸叔丁基酯(D75)
向3-溴-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸叔丁基酯(D17)(376mg，1mmol，1当量)在DME(5ml)和H2O(5ml)中的溶液中加入K2CO3(345mg，2.5mmol，2.5当量)、CuI(8mg，0.04mmol，0.04当量)、三苯基膦(21mg，0.08mmol，0.08当量)、10％钯-碳(21mg，0.02mmol，0.02当量)，并将溶液室温搅拌15分钟，加入2-甲基-3-丁炔-2-醇(254μl，2.5mmol，2.5当量)，并将得到的混合物在80℃搅拌16小时，然后冷却至室温。通过celite塞滤出催化剂，并将滤液用AcOEt稀释。将有机相用2N HCl水溶液、饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1～2/1)得到无色油状的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-苯甲酸叔丁基酯(D75)(142mg，37％)，放置后固化。
描述76
3-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D76)
描述76利用类似于针对描述75记载的方法从390mg的3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D9b)制备得到，得到300mg(76％)白色泡沫的3-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D76)。
描述77
5-硝基-间苯二酸单甲基酯(D77)
描述77为Sigma-Aldrich Company的市售产品。
描述78
5-硝基-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D78)
将5-硝基-间苯二酸单甲基酯(D77)(5.0g，22.2mmol，1当量)、叔丁醇(8.2g，111mmol，5当量)、EDAC.HCl(4.8g，25mmol，1.1当量)和DMAP(205mg，1.68mmol，0.07当量)溶解在CH2Cl2(50ml)中的混合物室温搅拌1小时。然后将混合物用CH2Cl2(50ml)稀释，用2N HCl水溶液(50ml)和饱和的水NaHCO3溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的5-硝基-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D78)(5.3g，85％)。
描述79
5-氨基-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D79)
将5-硝基-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D78)(5.3g，19mmol，1当量)、NH4COOH(11.9g，190mmol，10当量)和10％钯-碳(50％wet，0.75g，7％w/w)在EtOH(50ml)和H2O(25ml)中的混合物在50℃加热30分钟，加入MeOH(20ml)，并将得到的溶液在50℃再加热1小时，然后冷却至室温，通过celite塞过滤并真空浓缩。将残留物用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)稀释，并将水相用AcOEt(150ml)萃取。将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用异己烷研磨得到白色固体的5-氨基-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D79)(3.4g，71％)。
描述80
5-(4-氯-丁酰基氨基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D80)
将5-氨基-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D79)(3.4g，13.5mmol，1当量)的CH2Cl2悬浮液(25ml)用NEt3(2.32g，23mmol，1.1当量)处理，并冷却至0℃。滴加4-氯丁酰氯(1.6g，15.7mmol，1.1当量)，并将得到的溶液在0℃搅拌3小时，然后温热至室温并用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用异己烷和Et2O研磨得到白色固体的5-(4-氯-丁酰基氨基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D80)(4.5g，94％)。
描述81
5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D81)
向5-氨基-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D79)(5.0g，20mmol，1当量)、DMAP(0.3g，2.46mmol，0.12当量)和吡啶(1.64g，20mmol，1当量)在CH2Cl2(80ml)中的溶液中滴加3-氯丙烷磺酰氯(2.4ml，20mmol，1当量)。将得到的混合物搅拌16小时，然后用AcOEt(150ml)稀释。有机相用2N HCl水溶液和饱和的水NaHCO3溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅橙色固体的5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D81)(7.8g，99％)。
描述82
5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D82)
将5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D81)(7.8g，20mmol，1当量)和NEt3(4.0g，40mmol，2当量)在EtOH(100ml)中的混合物回流3小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物用AcOEt稀释，并将有机相用2N HCl水溶液和饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D82)(4.4g，62％)。
描述83
5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间苯二酸单甲基酯(D83)
将5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(D82)(4.4g，12.4mmol，1当量)在CH2Cl2(10ml)中的悬浮液用TFA(10ml)处理，并将得到的混合物室温搅拌2小时。加入甲苯(10ml)，并将得到的混合物真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间苯二酸单甲基酯(D83)(3.6g，97％)。
描述84
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基甲基-苯甲酸甲基酯(D84)
将5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间苯二酸单甲基酯(D83)(500mg，1.67mmol，1当量)在THF(30ml)中的溶液用BH3-Me2S(2M的THF溶液，1.0ml，2mmol，1.2当量)处理，并将混合物回流30分钟，并且然后冷却至室温。滴加入MeOH(5ml)，并将得到的混合物真空浓缩。将残留物用AcOEt(100ml)稀释，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(100ml)和饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在上干燥MgSO4。并真空浓缩得到澄清的无色油状的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基甲基-苯甲酸甲基酯(D84)(450mg，95％)。
描述85
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基氧基甲基-苯甲酸甲基酯(D85)
将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基甲基-苯甲酸(D84)(400mg，1.4mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(20ml)用NEt3(303mg，3.0mmol，2.1当量)和甲烷磺酸酐(261mg，1.5mmol，1.1当量)处理，并室温搅拌30分钟。将溶液然后用2N HCl水溶液(30ml)和饱和的NaHCO3水溶液(30ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物在Et2O中研磨得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基氧基甲基-苯甲酸甲基酯(D85)(390mg，77％)。
描述86
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲酰基-苯甲酸甲基酯(D86)
将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基甲基-苯甲酸甲基酯(D84)(500mg，1.8mmol，1当量)在CH2Cl2(20ml)中的溶液用MnO2(763mg，8.8mmol，4.9当量)处理，并将得到的混合物室温搅拌3小时。加入第二份的MnO2(500mg，5.8mmol，3.2当量)，并将混合物搅拌3小时，然后加入第三份的MnO2(300mg，3.5mmol，1.9当量)。将混合物搅拌2小时，并且然后通过celite垫过滤。将滤液真空浓缩得到黄色蜡状固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲酰基-苯甲酸甲基酯(D86)(450mg，88％)。
描述87
5-硝基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D87)
将5-硝基-间苯二酸单甲基酯(D77)(1.0g，4.44mmol，1当量)在CH2Cl2(40ml)中的悬浮液用(COCl)2(655mg，5.2mmol，1.2当量)处理，然后加入数滴的DMF。将得到的混合物室温搅拌1小时，并且然后加入二丙基胺(1.65g，15mmol，3.4当量)，并将得到的溶液再搅拌30分钟。将溶液然后用2N HCl水溶液(50ml)、饱和的NaHCO3水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的5-硝基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D87)(1.5g，110％)。
描述88
5-氨基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D88)
将5-硝基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D87)(1.5g，4.9mmol，1当量)、NH4COOH(3.0g，49mmol，10当量)、10％Pd/C(50％wet，250mg，0.082当量w/w)、EtOH(20ml)和H2O(10ml)的混合物在50℃加热90分钟，将混合物冷却至室温，通过celite塞过滤并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(200ml)中，并将得到的溶液用饱和的NaHCO3溶液(100ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色蜡状固体的5-氨基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D88)(1.2g，88％)。
描述89
5-(4-氯-丁酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D89)
将5-氨基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D88)(1.2g，4.3mmol，1当量)在CH2Cl2(10ml)中的溶液用NEt3(525mg，5.2mmol，1.2当量)处理。将溶液冷却至0℃并滴加4-氯丁酰氯(733mg，5.0mmol，1.2当量)。然后将反应混合物温热至室温并搅拌1小时。将溶液用2N HCl水溶液(20ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到无色油状的5-(4-氯-丁酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D89)(1.7g，104％)。
描述90
5-(5-氯-戊酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D90)
描述90以类似于描述89的方式从5-氨基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D88)和5-氯戊酰氯制备得到。
描述91
5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D91)
将5-氨基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D88)(1.4g，5.0mmol，1当量)、DMAP(100mg)和吡啶(392mg，5.0mmol，1.1当量)的CH2Cl2溶液(20ml)用滴加3-氯丙烷-1-磺酰氯(946mg，5.3mmol，1.1当量)处理。将得到的混合物室温搅拌16小时，并且然后用AcOEt(100ml)稀释。将得到的溶液用2NHCl水溶液(50ml)洗涤，然后用饱和的NaHCO3水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到粉红色固体的5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D91)(1.8g，86％)。
描述92
5-(4-氯-丁烷-1-磺酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D92)
描述92以类似于描述91的方式从5-氨基-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D88)和4-氯-丁烷-1-磺酰氯制备得到。
描述93
(2S，3R)-3-羟基-2-((S)-2-羟基-1-苯基-乙基氨基)-己酸甲基酯(D93)
描述93根据Alker，D.；Hamblett，G.；Harwood，L.M.；Robertson，S.M.；David，J.；Williams，C.E.Tetrahedron，54(22)，1998，6089-6098制备得到。
描述94
(2S，3R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-己酸甲基酯(D94)
将(2S，3R)-3-羟基-2-((S)-2-羟基-1-苯基-乙基氨基)-己酸甲基酯(D93)(2.88g，10.25mmol，1当量)、10％钯-碳(50％wet，2g，35％w/w)、HCOOH(5ml，过量)在MeOH(50ml)中的混合物在60℃搅拌1小时。将混合物然后冷却至室温，通过celite塞过滤然后真空浓缩。将残留物溶解在二噁烷/水(1/1，50ml)中，并加入NaHCO3(10g，过量)，然后加入二-叔丁基焦碳酸酯(3.37g，15mmol，1.5当量)。将得到的混合物室温搅拌2小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相依次用2N HCl水溶液和饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(CH2Cl2/MeOH：99/1)得到无色胶状的(2S，3R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-己酸甲基酯(D94)(1.88g，70％)。
描述95
(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-4-甲基硫基-丁酸(D95)
描述95为从Sigma-Aldrich Company得到的市售产品。
描述96
((S)-1-异丁基氨基甲酰基-3-甲基硫基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D96)
将(S)-2-叔丁氧基羰基氨基-4-甲基硫基-丁酸(D95)(2.0g，8.0mmol，1当量)、EDAC.HCl(1.84g，9.6mmol，1.2当量)、HOBT(1.47g，9.6mmol，1.2当量)、4-乙基吗啉(1.76g，16mmol，2当量)和异-丁基胺(952ml，9.6mmol，1.2当量)在CH2Cl2(10ml)中的溶液在室温搅拌16小时。将溶液真空浓缩，并将残留物溶解在AcOEt中。将有机相用2N HCl水溶液、饱和的NaHCO3水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到无色油状的((S)-1-异丁基氨基甲酰基-3-甲基硫基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D96)(2.38g，98％)。
描述97
(3-甲氧基-苯基)-乙酸乙基酯(D97)
描述97为从Sigma-Aldrich Company得到的市售产品。
描述98
2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙酸乙基酯(D98)
向(3-甲氧基-苯基)-乙酸乙基酯(D97)(19.72g，0，101m，1当量)的THF溶液(200ml)中加入NaH(8.8g，0.222mol，2.2当量)，然后加入碘甲烷(26ml，0.4mol，4当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时，然后在AcOEt以及饱和的NaHCO3水溶液之间分配。分离两相，并将有机相用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到橙色油状的2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙酸乙基酯(D98)(20.85g，98％)。
描述99
2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙酸(D99)
向2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙酸乙基酯(D98)(20.95g，94mmol，1当量)的EtOH溶液(200ml)中加入2N NaOH水溶液(90ml，180mmol，1.9当量)，并将得到的混合物在70℃搅拌16小时，然后冷却至室温。真空去除大部分的EtOH，并将残留物用AcOEt萃取然后酸化至pH1。然后将水相用AcOEt萃取，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色油状的2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙酸(D99)(15g，82％)。
描述100
[1-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-氨基甲酸苄基酯(D100)
室温下向2-(3-甲氧基-苯基)-2-甲基-丙酸(D99)(1g，5.15mmol，1当量)的甲苯溶液(20ml)中加入NEt3(1.07ml，7.72mmol，1.5当量)，并且然后加入二苯基磷酰基叠氮化物(2.2ml，10.3mmol，2当量)。将得到的混合物然后在80℃加热2小时，然后加入苄基醇(1.61ml，15.45mmol，3当量)，并将溶液再加热2小时，冷却至室温并在EtOAc以及饱和的NaHCO3水溶液之间分配。分离两相，并将水相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：9/1)得到黄色胶状的[1-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-氨基甲酸苄基酯(D100)(1g，65％)。
描述101
((S)-(S)-1-环氧乙烷基-2-苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D101)
描述101为从Chirex(ref 1819W94，lot#9924382)得到的市售产品。
描述102
((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D102)
向((S)-(S)-1-环氧乙烷基-2-苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D101)(25g，95.1mmol，1当量))的MeOH溶液(350ml)中加入氨水(32％w/w，180ml，3.2mol，3.3当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时，然后真空浓缩得到白色固体的((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D102)(25.2g，95％)。
描述103
((2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-氨基甲酸苄基酯(D103)
在0℃，将((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D102)(25.6g，91.4mmol，1当量)的DMF溶液(250ml)用NEt3(15ml，108mmol，1.2当量)处理，并且然后滴加氯甲酸苄基酯(14ml，98mmol，1.1当量)的DMF溶液(50ml)进行处理。将得到的溶液在0℃搅拌1小时，并在室温搅拌16小时，并且然后真空浓缩。将残留物在AcOEt和饱和的NaHCO3水溶液之间分配。将得到的沉淀用H2O稀释，并过滤得到白色固体的((2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-氨基甲酸苄基酯(D103)(31.5g，83％)。
描述104
((2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-氨基甲酸苄基酯(D104)
将((2R，3S)-3-叔丁氧基羰基氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-氨基甲酸苄基酯(D103)(31.5g，76.1mmol，1当量)的THF溶液(300ml)用4N HCl的二噁烷溶液(40ml，160mmol，2.1当量)处理。将得到的溶液室温搅拌2小时，然后真空浓缩。将残留物用Et2O/异己烷研磨得到白色固体的((2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-氨基甲酸苄基酯盐酸盐(D104)(22.1g，83％)。
描述105
[(2R，3S)-2-羟基-3-({1-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯基]-甲酰基}-氨基)-4-苯基-丁基]-氨基甲酸苄基酯(D105)
向3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酸(A13)(530mg，1.82mmol，1当量)的CH2Cl2悬浮液(20ml)中加入HOBT(300mg，2.2mmol，1.2当量)和EDAC.HCl(420mg，2.2mmol，1.2当量)。搅拌5分钟后，加入3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酸盐酸盐(D104)(570mg，1.82mmol，1当量)，并将得到的混合物室温搅拌16小时。然后将反应混合物用CH2Cl2(20ml)稀释，用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的[(2R，3S)-2-羟基-3-({1-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯基]-甲酰基}-氨基)-4-苯基-丁基]-氨基甲酸苄基酯(D105)(510mg，48％)。
描述106
[(2R，3S)-3-({1-[3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-甲酰基}-氨基)-2-羟基-4-苯基-丁基]-氨基甲酸苄基酯(D106)
描述106以类似于描述105的方式从3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酸盐酸盐(D104)和3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A31)制备得到。
描述107
[(2R，3S)-3-({1-[3-异丙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-甲酰基}-氨基)-2-羟基-4-苯基-丁基]-氨基甲酸苄基酯(D107)
描述107以类似于描述105的方式从3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-异丙基氨基-苯甲酸盐酸盐(A44)和((2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基)-氨基甲酸苄基酯(D104)制备得到。
描述108-119
下述化合物(D108-D119)利用适当的酸从描述104以类似于针对描述105记载的方法的方式制备得到。
  描述   酸
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D108)   A73
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D109)   A119
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-环戊基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D110)   A107
  苯基甲基[(2R，3S)-2-羟基-3-({[3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基]羰基}氨基)-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D111)   A12
  苯基甲基{(2R，3S)-3-[({3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}羰基)氨基]-2-羟基-4-苯基丁基}氨基甲酸酯(D112)   A168
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D113)   A126
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-(乙基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D114)   A11
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氧基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D115)   A18
  苯基甲基{(2R，3S)-3-[({3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯基}羰基)氨基]-2-羟基-4-苯基丁基}氨基甲酸酯(D116)   A19
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D117)   A169
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基1氨基甲酸酯(D118)   A70
  苯基甲基[(2R，3S)-3-({[3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯基]羰基}氨基)-2-羟基-4-苯基丁基]氨基甲酸酯(D119)   A170
描述120-131
下述化合物(D120-D131)以类似于针对实施例182记载的方法的方式利用适当的前体进行制备：
  描述   前体
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(D120)   D108
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(D121)   D109
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(D122)   D110
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(D123)   D111
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺(D124)   D112
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酰胺(D125)   D113
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺   D114
  (D126)
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺(D127)   D115
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺(D128)   D116
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酰胺(D129)   D117
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(D130)   D118
  N-[(1S，2R)-3-氨基-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺(D131)   D119
描述132
3-硝基-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D132)
3-硝基-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D132)从3-溴-5-硝基苯甲酸甲基酯(D11)以类似于针对描述68(D68)记载的的方式制备。无分子离子。RT＝3.42分钟
描述133
3-氨基-5-丙基苯甲酸甲基酯(D133)
3-氨基-5-丙基苯甲酸甲基酯(D133)从3-硝基-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D132)制备，以类似于针对酯116(B116)记载的方式。
描述134
3-[(3-丁烯-1-基磺酰基)氨基]-5-丙基苯甲酸甲基酯(D134)
向3-氨基-5-丙基苯甲酸甲基酯(D133)(2.49g，12.9mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(25ml)中加入吡啶(1.13ml，14mmol，1.1当量)、2-丙烯-1-磺酰氯(2g，12.9mmol，1当量)和DMAP(350mg，2.9mmol，0.2当量)，并将得到的混合物室温搅拌4天。将溶液用AcOEt稀释，并将有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4∶1)得到无色油状的3-[(3-丁烯-1-基磺酰基)氨基]-5-丙基苯甲酸甲基酯(D134)(1.3g，32％)。[M-H]-＝310.0，RT＝3.39分钟
描述135
3-[(3-丁烯-1-基磺酰基)(2-丙烯-1-基)氨基]-5-丙基苯甲酸甲基酯(D135)
室温下，向3-[(3-丁烯-1-基磺酰基)氨基]-5-丙基苯甲酸甲基酯(D134)(1.3g，4.2mmol，1当量)、2-丙烯-1-醇(280μl，4.2mmol，1当量)和三苯基膦(1.28g，4.9mmol，1.15当量)在甲苯(20ml)中的溶液中缓慢加入偶氮二羧酸二异丙基酯(964ml，4.9mmol，1.15当量)。将得到的溶液在该温度搅拌30分钟，然后真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4∶1)得到黄色油状的3-[(3-丁烯-1-基磺酰基)(2-丙烯-1-基)氨基]-5-丙基苯甲酸甲基酯(D135)(1.1g，75％)。
[M+H]+＝352.1，RT＝3.63分钟
描述136
2-氟-3，5-二硝基苯甲酸(D136)
将70％HNO3水溶液(80ml)滴加至H2SO4(160ml)中。利用冰浴将温度保持低于10℃。用5分钟滴加2-氟苯甲酸(14g，0.1mol，1当量)，然后将无色的悬浮液缓慢温热至90℃，并在该温度搅拌1小时，然后在100℃搅拌3小时。将溶液然后冷却至室温，并小心地倾入到用H2O(1.51)稀释的冰(11)中。将水相用AcOEt萃取3次，并将合并的有机层在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到淡黄色固体的2-氟-3，5-二硝基苯甲酸(D136)(13.6g，59％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。无分子离子，RT＝2.06分钟
描述137
2-氟-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D137)
2-氟-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D137)以类似于描述25(D25)的方式从2-氟-3，5-二硝基苯甲酸(D136)制备得到。
描述138
3-氨基-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D138)
向2-氟-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D137)(24.4g，0.1mol，1当量)的AcOH(11)溶液中加入铁(27.5g，0.5mol，5当量)，并将得到的悬浮液剧烈搅拌1小时。在该期间利用冰浴进行冷却将温度保持低于35℃。加入甲苯(200ml)，并将悬浮液通过celite垫过滤。将剩余的溶液真空浓缩，并将残留物在AcOEt以及饱和的NaHCO3水溶液之间分配。分离两相，并将水相用AcOEt萃取两次。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色固体的甲基3-氨基-2-氟-5-硝基苯甲酸酯(D138)(17g，79％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M-H]-＝212.9，RT＝2.68分钟
描述139
3-[(4-氯丁酰基)氨基]-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D139)
室温下向3-氨基-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D138)(12g，56mmol，1当量)的CH2Cl2(150ml)溶液中加入NEt3(11.7ml，84mmol，1.5当量)和4-氯丁酰氯(6.9ml，61.6mmol，1.1当量)，并将得到的混合物搅拌2小时，然后用2N HCl水溶液以及饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1)得到黄色固体的甲基3-[(4-氯丁酰基)氨基]-2-氟-5-硝基苯甲酸酯(D139)(16.2g，91％)。[M+H]+＝319.1，RT＝3.12分钟
描述140
2-氟-5-硝基-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D140)
向3-[(4-氯丁酰基)氨基]-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D139)(8.5g，26.7mmol，1当量)的THF溶液(100ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，1.17g，29.4mmol，1.1当量)，并将得到的混合物室温搅拌1.5小时，然后用AcOEt稀释。将有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：2/1)得到黄色固体的2-氟-5-硝基-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D140)(3.3g，43％)。[M+H]+＝283.1，RT＝2.53分钟
描述141
3-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D141)
向3-氨基-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D138)(500mg，2.34mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(50ml)中加入NEt3(840μl，6.0mmol，2.6当量)，然后加入3-氯-1-丙烷磺酰氯(624μl，5.0mmol，2.1当量)，并将得到的混合物搅拌1小时。然后将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到褐色泡沫的3-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D141)(900mg，78％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。无分子离子，RT＝3.51分钟
描述142
3-{双[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D142)
3-{双[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D142)从3-氨基-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D138)得到，以类似于针对3-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D141)描述的的方式，利用4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)代替3-氯-1-丙烷磺酰氯。[M+H+NH3]+＝540.1，RT＝3.62分钟
描述143
3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸(D143)
向粗制的3-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D141)(900mg，1.81mmol，1当量)的MeOH溶液(25ml)中加入2N NaOH水溶液(15ml，30mmol，过量)，并将得到的混合物搅拌1小时。真空去除大部分的MeOH，并将残留物在AcOEt以及2N HCl水溶液之间分配。分离两相，并将水相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O/异己烷研磨得到浅棕褐色固体的3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸(D143)(600mg，97％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。无分子离子，RT＝3.05分钟
描述144
3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸(D144)
3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸(D144)
从3-{双[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D142)得到，以类似于针对3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸(D143)记载的方法的方式。
描述145
3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D145)
3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D145)以类似于描述25的方式从3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸(D143)制备得到。[M-H]-＝353.0，
RT＝3.05分钟
描述146
3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D146)
3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D146)以类似于描述25的方式从3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸(D144)制备得到。[M+H+NH3]+＝386.1，
RT＝3.13分钟
描述147
3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D147)
向3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D145)(300mg，0.85mmol，1当量)的EtOH溶液(30ml)中加入NEt3(280μl，2mmol，2.3当量)，并将得到的溶液回流1.5小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用AcOEt/Et2O研磨得到浅棕褐色固体的3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D147)(150mg，55％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H+NH3]+＝336.3，RT＝2.50分钟
描述148
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D148)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D148)以类似于制备3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D147)的方式，从3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D146)制备得到。[M+H+NH3]+＝350.1，RT＝2.79分钟
描述149
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D149)
向3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-2-氟-5-硝基苯甲酸甲基酯(D146)(1.5g，4.1mmol，1当量)的MeOH溶液(30ml)中加入NEt3(1.2ml 8.6mmol，2.1当量)，并将得到的溶液回流15小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用AcOEt/Et2O研磨得到浅褐色固体的3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D149)(1.2g，55％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝345.1，RT＝2.80分钟
描述150
5-氨基-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D150)
向2-氟-5-硝基-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D140)(3.3g，11.7mmol，1当量)在EtOH(100ml)和H2O(10ml)中的溶液中加入NH4COOH(7.4g，117mmol，10当量)和10％钯-碳(50％wet，660mg，10％w/w)，并将得到的混合物回流2小时，然后冷却至室温。通过celite塞滤出催化剂并在真空下去除大部分溶剂。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分离两相。有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色固体的5-氨基-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D150)(1.85g，63％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝253.0，RT＝2.12分钟
描述151-153(D151-153)
下述化合物已经从适当的前体以类似于针对5-氨基-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D150)记载的方法的方式制备得到。
  描述   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  5-氨基-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟苯甲酸甲基酯(D151)   D147   289.1   2.12
  5-氨基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯(D152)   D148   303.1   2.33
  5-氨基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-(甲基氧基)苯甲酸甲基酯(D153)   D149   315.1   2.18
描述154
2-氟-5-({[4-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D154)
2-氟-5-({[4-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D154)从5-氨基-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D150)制备得到，以类似于针对酯35(B35)记载的方法的方式，利用4-(甲基氧基)苯甲醛代替丙醛。[M+H]+＝373.4，RT＝2.85分钟
描述155
5-(乙基{[4-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D155)
5-(乙基{[4-(甲基氧基)苯基]甲基)氨基)-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D155)从2-氟-5-({[4-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D154)制备得到，以类似于针对酯35(B35)记载的方法的方式，利用乙醛代替丙醛。[M+H]+＝401.4，RT＝3.11分钟
描述156
5-溴-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D156)
在0℃下，向5-氨基-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D150)(650mg，2.6mmol，1当量)在48％HBr水溶液中的溶液中分批加入NaNO2，并将得到的混合物在0℃搅拌30分钟，加入CuBr(260mg，1.82mmol，0.7当量)在48％HBr水溶液(1ml)中的混合物，并将得到的混合物在90℃搅拌1小时，然后冷却至室温，并在H2O和AcOEt之间分配。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：2/1)得到白色固体的甲基5-溴-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸酯(D156)(145mg，18％)。[M+H]+＝318.1，RT＝2.51分钟
描述157-158(D157-158)
下述化合物以类似于针对描述156(D156)记载的方法的方式从适当的苯胺制备得到：
  描述   前体   RT(分钟)
  5-溴-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟苯甲酸甲基酯(D157)   D151   2.55
  5-溴-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯(D158)   D152
描述159-161(D159-161)
下述化合物以类似于针对描述68(D68)记载的方法的方式从在下表中显示的适当的芳基溴制备得到：
  描述   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D159)   D156   278.4   2.60
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D160)   D157   314.2   2.67
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D161)   D158
描述162
4-甲基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D162)
4-甲基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D162)以类似于描述25的方式从市售的4-甲基-3，5-二硝基苯甲酸制备得到。[M+H]+＝240.2，RT＝3.07分钟
描述163
3-氨基-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D163)
室温下，向4-(甲基氧基)-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D25)(5.0g，19.5mmol，1当量)的AcOH溶液(150ml)中分批加入铁粉(9.0g，161mmol，8.2当量)，并将得到的混合物搅拌3小时。加入甲苯(500ml)，并将有机相过滤通过celite塞然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用饱和的水NaHCO3溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O/异己烷研磨得到黄色固体的3-氨基-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D163)(3.65g，83％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝226.9，RT＝2.76分钟
描述164
3-氨基-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D164)
3-氨基-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D164)从4-甲基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D162)得到，以类似于针对3-氨基-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D163)记载的方法的方式。[M+H]+＝211.0，RT＝2.81分钟
描述165
3-碘-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D165)
在0℃，向3-氨基-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D163)(370mg，1.64mmol，1当量)的甲苯溶液(20ml)中加入碘(218mg，0.86mmol，0.5当量)，然后加入1，1-二甲基乙基亚硝酸酯(200mg，1.75mmol，1.1当量)，并将得到的混合物室温搅拌15小时，然后在AcOEt以及盐水之间分配。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化得到浅褐色固体的甲基3-碘-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸酯(D165)(280mg，51％)。无分子离子。RT＝3.33分钟
描述166
4-(甲基氧基)-3-硝基-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D166)
4-(甲基氧基)-3-硝基-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D166)从甲基3-碘-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸酯(D165)制备得到，以类似于针对描述68(D68)记载的方法的方式。无分子离子。RT＝3.46分钟
描述167
3-氨基-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D167)
室温下，向4-(甲基氧基)-3-硝基-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D166)(1.0g，4.0mmol，1当量)的AcOH溶液(150ml)中分批加入铁粉(1.4g，25mmol，6.25当量)，并将得到的混合物室温搅拌3小时。加入铁粉(1g，17.9mmol，4.2当量)，并将混合物再搅拌1小时。然后再加入铁粉(1g，17.9mmol，4.2当量)，并将混合物在45℃搅拌3小时，然后冷却至室温，并在该温度搅拌14小时。加入甲苯(200ml)，并将有机相过滤通过celite塞，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到褐色油状的3-氨基-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D167)(800mg，90％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝222.1，RT＝2.99分钟
描述168
3-{双[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D168)
向3-氨基-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸酯(D167)(800mg，3.6mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(50ml)中加入NEt3(1.5ml，10.8mmol，3.0当量)，然后加入4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)(2g，10.8mmol，3.0当量)，并将得到的混合物搅拌1小时。然后将有机相用2N HCl水溶液以及饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：9/1～3/1)得到淡黄色油状的3-{双[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D168)(1.0g，52％)。
描述169
3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸(D169)
向3-{双[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D168)(1.0g，1.88mmol，1当量)的MeOH溶液(20ml)中加入2NNaOH水溶液(10ml，20mmol，过量)，并将得到的混合物搅拌1小时。真空去除大部分的MeOH，并将残留物在AcOEt以及2N HCl水溶液之间分配。分离两相，并将水相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O/异己烷研磨得到淡黄色固体的3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(lE/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸(D169)(470mg，69％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M-H]-＝360.0，RT＝3.19分钟
描述170
3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D170)
3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(D170)以类似于描述25(D25)的方式，己从3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸(D169)制备得到。
描述171-172(D171-172)
下述化合物以类似于针对描述2(D2)记载的方法的方式从其相应的前体制备得到：
  描述   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  3-[(4-氯丁酰基)氨基]-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D171)   D163   331.0   3.13
  3-[(4-氯丁酰基)氨基]-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D172)   D164   315.1   3.02
描述173-174(D173-174)
下述化合物以类似于针对描述14(D14)记载的方法的方式从其相应的前体制备得到：
  描述   前体   [M-H]-   RT(分钟)
  3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D173)   D163   364.9   3.10
  3-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D174)   D164   349.0   3.12
描述175-176(D175-176)
下述化合物以类似于针对描述14(D14)记载的方法的方式，利用4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)代替3-氯-1-丙烷磺酰氯从其相应的前体制备得到：
  描述   前体   [M-H]-   RT(分钟)
  3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D175)   D163
  3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D176)   D164   362.8   3.21
描述177-178(D177-178)
下述化合物以类似于针对酯27(B27)记载的方法的方式从其相应的前体制备得到：
  描述   前体   [M+H]+  RT(分钟)
  4-(甲基氧基)-3-硝基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D177)   D171   295.1  2.61
  4-甲基-3-硝基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D178)   D172   279.0  2.60
描述179-182(D179-182)
下述化合物以类似于针对描述15(D15)记载的方法的方式从其相应的前体制备得到：
  描述   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D179)   D173   331.0   2.78
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D180)   D174
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D181)   D175   345.0   2.90
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D182)   D176   329.0   2.93
描述183-188(D183-188)
下述化合物以类似于针对合成描述16(D16)记载的方法的方式利用在下表中显示的适当的前体从其相应的前体制备得到：
  描述   前本   [M+H]+   RT(分钟)
  3-氨基-4-(甲基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D183)   D177   265.1   2.18
  3-氨基-4-甲基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D184)   D178   249.1   2.16
  3-氨基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-(甲基氧基)苯甲酸甲基酯   D179   301.0   2.25
  (D185)
  3-氨基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(D186)   D180   285.0   2.22
  3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)苯甲酸甲基酯(D187)   D181   315.1   2.40
  3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(D188)   D182   299.0   2.42
描述189
4-((Z/E)-丁-2-烯基氨基)-3，5-二碘-苯甲酸乙基酯(D189)
在氮气气氛下在0℃下，用2分钟分批向4-氨基-3，5-二碘-苯甲酸乙基酯(来自Maybridge的市售产品)(72.6g，0.17mmol，1当量)的DMF溶液(450ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，7.3g，0.18mmol，1.05当量)。10分钟后，通过套管用5分钟加入巴豆基溴(21.5ml，0.21mmol，1.2当量)的DMF溶液(50ml)，并将得到的混合物用30分钟温热至室温。加入5ml的EtOH，并将混合物真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用H2O洗涤。将水相用AcOEt萃取，并将合并的有机相用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到粉红色固体的4-((Z/E)-丁-2-烯基氨基)-3，5-二碘-苯甲酸乙基酯(D189)(82g，100％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝472.0，RT＝4.93分钟
描述190
3-乙基-7-碘-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D190)
在氮气气氛室温下，向4-((Z/E)-丁-2-烯基氨基)-3，5-二碘-苯甲酸乙基酯(D189)(15g，31.8mmol，1当量)的DMF溶液(150ml)中加入Pd(OAc)2(357mg，1.6mmol，0.05当量)、NaCOOH(6.5g，95.6mmol，3当量)、Na2CO3(8.4g，79.6mmol，2.5当量)和NBu4Cl(8.0g，35.0mmol，1.1当量)。将形成的悬浮液在氮气气氛下80℃搅拌30分钟，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分离两相。将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：9/1)得到白色固体的3-乙基-7-碘-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D190)(6.3g，58％)。[M+H]+＝344.0，RT＝3.86分钟
描述191
1，1-二甲基乙基3-溴-5-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)苯甲酸酯(D191)
在氮气气氛下，向烧瓶中加入3-溴-5-碘-苯甲酸甲基酯(D8b)(840mg，2.2mmol，1.1当量)、Cs2CO3(900mg，2.8mmol，1.4当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(92mg，0.1mmol，0.05当量)、Xantphos(120mg，0.2mmol，0.1当量)和甲苯(40ml)。然后加入5-苯基-2-哌啶酮(Koelsch，J.Am.Chem.Soc.1943，(65)，2093，350mg，2mmol，1当量)，并将得到的混合物在100℃搅拌2.5小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt以及饱和的NaHCO3水溶液之间分配。分层，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到固体残留物。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1～1/1)得到白色固体的1，1-二甲基乙基3-溴-5-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)苯甲酸酯(D191)(480mg，51％)。[M+H]+＝432.2，RT＝3.82分钟
描述192
1，1-二甲基乙基3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸酯(D192)
1，1-二甲基乙基3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸酯(D192)以类似于针对描述68(D68)记载的方法的方式从1，1-二甲基乙基3-溴-5-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)苯甲酸酯(D191)制备得到。[M+H]+＝392.3，RT＝3.83分钟
描述193
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D193)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D193)从3-溴-5-硝基苯甲酸甲基酯(D11)以类似于针对描述15(D15)(替代性的步骤)记载的方法的方式得到，利用四氢-2H-1，2-噻嗪1，1-二氧化物(D22b)代替异噻唑烷1，1-二氧化物(D22a)。[M+H+NH3]+＝332.2，RT＝2.75分钟
描述194
3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D194)
3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D194)从3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D193)以类似于针对描述2(D2)记载的方法的方式得到。
[M+H]+＝285.1，RT＝2.12分钟
描述195
3-[(4-氯丁酰基)氨基]-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D195)
3-[(4-氯丁酰基)氨基]-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D195)从3-氨基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D16)以类似于针对描述13(D13)记载的方法的方式得到。
描述196
3-氨基-4-甲基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D196)
向4-甲基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D162)(30g，0.125mmol，1当量)在MeOH(150m1)和环己烯(300ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，3g，5％w/w)，并将得到的悬浮液回流7小时，然后冷却至室温。通过celite塞滤出催化剂，并在真空下去除大部分溶剂。滤出形成的沉淀得到黄色固体的甲基3-氨基-4-甲基-5-硝基苯甲酸酯(D196)(22g，84％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝211.0，RT＝2.81分钟
描述197
4-硝基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D197)
在0℃下，向3-氨基-4-甲基-5-硝基苯甲酸酯(D196)(3.5g，16.7mmol，1当量)在H2O(100ml)中的悬浮液中，加入36％HCl水溶液(15ml)，并将得到的悬浮液用NaNO2(1.35g，19.6mmol，1.2当量)处理，然后温热至室温并搅拌1.5小时。过滤去除不溶物质，并向母液中以小量加入脲。将得到的溶液用H2O(500ml)稀释，并用H2SO4(17.5ml)处理，然后在50℃加热15分钟，冷却至室温并用AcOEt萃取。将有机相在MgSO4上干燥然后真空浓缩。将残留物用MeOH研磨得到淡黄色固体的4-硝基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D197)(0.8g，22％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝222.1，RT＝2.84分钟
描述198
1-乙基-4-硝基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D198)
室温下，向4-硝基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D197)(500mg，2.3mmol，1当量)的DMF溶液(10ml)中加入K2CO3(346mg，2.5mmol，1.1当量)，然后加入碘乙烷(200μl，2.5mmol，1.1当量)。将形成的悬浮液室温搅拌15分钟，然后在40℃搅拌30分钟，冷却至室温并在AcOEt以及2N HCl水溶液之间分配。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：2/1)得到淡黄色固体的1-乙基-4-硝基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D198)(200mg，35％)。[M+H]+＝250.1，RT＝3.11分钟
描述199
4-氨基-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D199)
向1-乙基-4-硝基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D198)(2.2g，8.8mmol，1当量)在MeOH(100ml)和H2O(10ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，700mg，16％w/w)，并将得到的混合物在60℃搅拌30分钟然后冷却至室温。通过celite塞滤出催化剂，并在真空下去除大部分溶剂。将残留物在AcOEt以及饱和的NaHCO3水溶液之间分配并分离两相。将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用异己烷研磨得到4-氨基-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D199)(1.55g，80％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝220.1，RT＝3.31分钟
描述200
4-[(E)-2-(二甲基氨基)乙烯基]-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D200)
向4-甲基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D162)(20g，83.3mmol，1当量)的DMF溶液(30ml)中加入N，N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛(35ml，过量)，并将得到的溶液在45℃搅拌30分钟，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物用Et2O/异己烷研磨得到深红色固体的4-[(E)-2-(二甲基氨基)乙烯基]-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D200)(20g，81％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述201
4-氨基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D201)
向4-[(E)-2-(二甲基氨基)乙烯基]-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D200)(10g，34mmol，1当量)的MeOH溶液(250ml)中加入10％钯-碳(50％wet，1.0g，5％w/w)，并将得到的混合物在氢气气氛下搅拌7小时。通过celite塞滤出催化剂，并将溶液真空浓缩。将残留物用AcOEt/异己烷研磨得到深粉红色固体的4-氨基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D201)(5g，77％)。[M+H]+＝191.0，RT＝1.20分钟
描述202
4-氨基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D202)
室温下，向4-氨基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D201)(900mg，4，74mmol，1当量)的DMF溶液(25ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，200mg，5mmol，1.05当量)，并在15分钟后加入碘乙烷(400μl，5mmol，1.05当量)。将得到的混合物搅拌30分钟，然后真空去除大部分溶剂。将残留物用AcOEt稀释，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：1/1)得到油状物，用Et2O稀释，并用4N HCl的Et2O溶液处理。过滤出得到的沉淀得到白色固体的4-氨基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯盐酸盐(D202)(800mg，66％)。[M+H]+＝219.0，
RT＝2.50分钟
描述203
4-氨基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D203)
4-氨基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D203)以类似于描述25的方式从市售的4-氨基-3，5-二硝基苯甲酸制备得到。
[M-H]-＝240.1，RT＝2.42分钟
描述204
3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D204)
向4-氨基-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D203)(3.0g，12.4mmol，1当量)在MeOH(40ml)和环己烷(80ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，2.0g，33％w/w)，并将得到的混合物回流30分钟然后冷却至室温。通过celite垫滤出催化剂并用DMF洗涤。将合并的有机相真空浓缩，并将残留物用Et2O/异己烷研磨得到红色固体的甲基3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸酯(D204)(2.1g，80％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
[M+H]+＝212.2，RT＝2.46分钟
描述205
4-氨基-3-(乙基氨基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D205)
室温下，向3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D204)(1.5g，7.1mmol，1当量)的DMF溶液(30ml)中加入K2CO3(2.2g，16.0mmol，2.25当量)，然后加入碘乙烷(1.28ml，16.0mmol，2.25当量)。将形成的悬浮液在60℃搅拌2小时，然后加入碘乙烷(1ml，12.5mmol，1.8当量)，并将得到的混合物再搅拌6小时，然后冷却至室温，并在AcOEt以及饱和的NaHCO3水溶液之间分配。分离两相，并将有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到红色固体的4-氨基-3-(乙基氨基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D205)(0.85g，50％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝240.2，RT＝2.95分钟
描述206
1-乙基-4-硝基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D206)
将4-氨基-3-(乙基氨基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D205)(850mg，3.55mmol，1当量)溶解在甲酸(20ml)中，并将得到的溶液在100℃搅拌45分钟，然后冷却至室温并用AcOEt(200ml)稀释。有机相用2N NaOH水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到棕褐色固体的甲基1-乙基-4-硝基-1H-苯并咪唑-6-羧酸酯(D206)(700mg，79％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝250.1，RT＝2.41分钟
描述207
4-氨基-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D207)
向1-乙基-4-硝基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D206)(700mg，2.81mmol，1当量)在MeOH(50ml)和H2O(5ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，400mg，28％w/w)和NH4COOH(1.77g，28.1mmol，10当量)，并将得到的混合物在70℃搅拌30分钟，然后冷却至室温。通过celite塞滤出催化剂，并将大部分的MeOH真空去除。将残留物用AcOEt稀释，并将有机层用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的4-氨基-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D207)(500mg，81％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝220.2，RT＝2.17分钟
描述208
4-[(2-氯乙基)氨基]-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D208)
向4-氯-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D25a)(5.0g，19.2mmol，1当量)的MeOH(300ml)溶液中加入2-氯乙基胺盐酸盐(4.64mg，40mmol，2.1当量)和NEt3(5.5ml，40mmol，2.1当量)，并将得到的混合物回流5分钟，然后冷却至室温。真空蒸发大部分溶剂，并将残留物过滤出得到黄色固体的4-[(2-氯乙基)氨基]-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D208)(9g，156％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
[M+H]+＝304.1，RT＝3.06分钟
描述209
8-硝基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D209)
向粗制的4-[(2-氯乙基)氨基]-3，5-二硝基苯甲酸甲基酯(D208)(9g，19.2mmol，1当量)在MeOH(75ml)和环己烯(150ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，4.5g，25％w/w)，并将得到的混合物回流3小时，然后冷却至室温。通过celite塞滤出催化剂，并在真空下去除大部分溶剂。将残留物在AcOEt以及2N HCl水溶液之间分配并分离两相。将水相用AcOEt萃取两次，并将合并的有机层用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：1/1)得到红色固体的8-硝基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D209)(1.5g，34％)。[M-H]-＝236.2，RT＝2.65分钟
描述210
4-乙基-8-硝基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D210)
4-乙基-8-硝基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D210)从8-硝基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D209)以类似于针对酯35(B35)制备记载的方法的方式，利用乙醛代替丙醛。[M+H]+＝266.3，RT＝3.07分钟
描述211
8-氨基-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D211)
8-氨基-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D211)从4-乙基-8-硝基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D210)以类似于针对描述207(D207)记载的方法的方式制备。[M+H]+＝236.2，RT＝2.23分钟
描述212
4-氨基-3-硝基苯甲酸乙基酯(D212)
4-氨基-3-硝基苯甲酸乙基酯(D212)以类似于描述25的方式从市售的4-氨基-3-硝基苯甲酸制备得到，利用EtOH作为溶剂代替MeOH。
描述213
4-氨基-3-溴-5-硝基苯甲酸乙基酯(D213)
室温下，向4-氨基-3-硝基苯甲酸乙基酯(D212)(21.0g，100mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(500ml)中加入溴(6.7ml，130mmol，1.3当量)，并将得到的混合物回流4小时，然后加入溴(2ml，40mmol，0.4当量)，并将得到的混合物再回流3小时，然后冷却至室温。有机相用10％水Na2S2O3溶液洗涤两次并用H2O洗涤两次，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色固体的乙基4-氨基-3-溴-5-硝基苯甲酸酯(D213)(27.1g，94％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述214
3-溴-5-硝基-4-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸乙基酯(D214)
室温下，向4-氨基-3-溴-5-硝基苯甲酸乙基酯(D213)(27.1g，93.1mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(500ml)中加入N，N-二异丙基乙基胺(22ml，130mmol，1.4当量)和三氟乙酸酐(15.8ml，111.7mmol，1.2当量)，并将得到的混合物搅拌2小时。加入N，N-二异丙基乙基胺(22ml，130mmol，1.4当量)和三氟乙酸酐(15.8ml，111.7mmol，1.2当量)，并将得到的混合物再搅拌2小时。加入H2O并分离两相。有机相用2N HCl水溶液、H2O洗涤两次，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：9/1～3/1)得到黄色固体的3-溴-5-硝基-4-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸乙基酯(D214)(29.4g，82％)。
描述215
3-溴-4-[(3-甲基-2-丁烯-1-基)(三氟乙酰基)氨基]-5-硝基苯甲酸乙基酯(D215)
向3-溴-5-硝基-4-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸乙基酯(D214)(12.0g，31.3mmol，1当量)的CH3CN溶液(100ml)中加入K2CO3(5.6g，40mmol，1.3当量)和1-溴-3-甲基-2-丁烯(5.1ml，43.8mmol，1.4当量)，并将得到的混合物回流1小时，然后冷却至室温。通过celite垫滤出形成的沉淀，并用CH3CN洗涤。将合并的有机层真空浓缩，并将残留物用AcOEt稀释。将有机层用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：9/1～4/1)得到橙色油状的3-溴-4-[(3-甲基-2-丁烯-1-基)(三氟乙酰基)氨基]-5-硝基苯甲酸乙基酯(D215)(12.9g，91％)。
描述216-217(D216-217)
下述化合物以类似的方式利用适当的烯丙基溴、从3-溴-5-硝基-4-[(三氟乙酰基)氨基]苯甲酸乙基酯(D214)制备得到：
Figure A20038010851500771
描述218
3-(1-甲基乙基)-7-硝基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D218)
向3-溴-4-[(3-甲基-2-丁烯-1-基)(三氟乙酰基)氨基]-5-硝基苯甲酸乙基酯(D215)(12.9g，28.5mmol，1当量)的DMF溶液(130ml)中加入HCOONa(1.94g，28.5mmol，1当量)、Na2CO3(7.54g，71.2mmol，2.5当量)、Bu4NCl(8.7g，31.3mmol，1.1当量)和乙酸钯(II)(320mg，1.42mmol，0.05当量)，并将得到的混合物在氮气气氛下搅拌1小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分离两相。通过celite塞过滤除去水相中的不溶物质，并将水层用AcOEt萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黑色固体的3-(1-甲基乙基)-7-硝基-1H-吲哚-5-羧酸甲基酯(D218)(10.1g，128％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述219-220(D219-220)
下述化合物以类似的方式利用适当的前体制备得到：
  描述   前体
  3-乙基-7-硝基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D219)   D216
  3-甲基-7-硝基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D220)   D217
描述221
7-氨基-3-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D221)
向粗制的3-(1-甲基乙基)-7-硝基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D218)(10.1g，28.5mmol，1当量)在MeOH(250ml)和H2O(25ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，1.5g，8％w/w)和NH4COOH(17g，280mmol，10当量)，并将得到的混合物在70℃搅拌3小时，然后冷却至室温。通过celite塞滤出催化剂，并将大部分的MeOH真空去除。将残留物用AcOEt稀释，并将有机层用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：3/1～1/1)得到白色固体的甲基7-氨基-3-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-5-羧酸酯(D221)(1.47g，21％)。
描述222-223(D222-223)
下述化合物以类似于针对描述221记载的方法的方式利用适当的前体制备得到：
  描述   前体
  7-氨基-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D222)   D219
  7-氨基-3-甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D223)   D220
描述224-230(D224-230)
下述化合物以类似于针对描述2(D2)记载的方法的方式从其相应的前体制备得到：
  描述   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  7-[(4-氯丁酰基)氨基]-3-甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D224)   D223
  7-[(4-氯丁酰基)氨基]-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D225)   D222
  7-[(4-氯丁酰基)氨基]-3-(1-甲基乙基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D226)   D221
  4-[(4-氯丁酰基)氨基]-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D227)   D207
  4-[(4-氯丁酰基)氨基]-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D228)   D201   295.0   2.63
  4-[(4-氯丁酰基)氨基]-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D229)   D199   324.3   2.70
  8-[(4-氯丁酰基)氨基]-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D230)   D211   340.2   2.73
描述231
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D231)
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D231)从4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-6-羧酸(A155)以类似于描述25(D25)的方式制备得到。
描述232
1-(1，1-二甲基乙基)6-甲基4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-1，6-二羧酸酯(D232)
向4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D231)(308mg，1.0mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(10ml)中加入NEt3(166μl，1.2mmol，1.2当量)、双(1，1-二甲基乙基)焦碳酸酯(251mg，1.15mmol，1.15当量)和DMAP(12mg，0.1mmol，0.1当量)，并将得到的混合物室温搅拌30分钟，将有机相用2N HCl水溶液以及饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。在Et2O/异己烷中研磨得到白色固体的1-(1，1-二甲基乙基)6-甲基4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-1，6-二羧酸酯(D232)(150mg，37％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H+NH3]+＝426.2，RT＝3.38分钟
描述233
1-(1，1-二甲基乙基)6-甲基4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-1，6-二羧酸酯(D233)
1-(1，1-二甲基乙基)6-甲基4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-1，6-二-羧酸酯(D233)从1-(1，1-二甲基乙基)6-甲基4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-1，6-二羧酸酯(D232)得到，以类似于针对酯116(B116)记载的方法的方式。无分子离子，RT＝3.23分钟
描述234
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯盐酸盐(D234)
将1-(1，1-二甲基乙基)6-甲基4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-1，6-二羧酸酯(D233)(500mg，1.2mmol，1当量)溶解在4N HCl的Et2O溶液(10ml，40mmol，过量)中，并将得到的溶液室温搅拌1小时，然后真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯盐酸盐(D234)(430mg，100％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝311.0，RT＝2.16分钟
描述235
1-乙酰基-4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D235)
向4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯盐酸盐(D234)(350mg，1.0mmol，1当量)的AcOEt溶液(5ml)中，加入NEt3(140ml，1.0mmol，1当量)和乙酸酐(0.5ml，5.6mmol，5.6当量)，并将得到的混合物在50℃搅拌30分钟，然后冷却至室温并用2N HCl水溶液洗涤，然后用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的1-乙酰基-4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2.-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D235)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝353.2，RT＝2.24分钟
描述236
4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D236)
向4-氨基-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯盐酸盐(D202)(1.7g，6.68mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(50ml)中加入NEt3(4.2ml，30mmol，4.5当量)，然后加入3-氯-1-丙烷磺酰氯(1.8ml，15.0mmol，2.2当量)，并将得到的混合物搅拌2小时。有机相用2N HCl水溶液以及饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/1)得到浅棕褐色固体的4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D236)(1.85g，55％)。[M-H]-498.1，RT＝3.51分钟
描述237
4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D237)
4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D237)从4-氨基-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯得到，以类似于针对4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D236)记载的方法的方式。[M+H]+＝500.1，RT＝3.50分钟
描述238
8-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D238)
8-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D238)从8-氨基-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D211)得到，以类似于针对4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D236)记载的方法的方式。[M+H]+＝517.2，RT＝3.32分钟
描述239
4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D239)
4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D239)从4-氨基-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D207)得到，以类似于针对4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D236)记载的方法的方式。[M+H]+＝500.3，RT＝3.20分钟
描述240
4-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(D240)
向4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D236)(1.8g，3.6mmol，1当量)的MeOH溶液(100ml)中加入2N NaOH水溶液(20ml，40mmol，过量)，并将得到的混合物搅拌1小时。真空去除大部分的MeOH，并将残留物在AcOEt以及2N HCl水溶液之间分配。分离两相，并将水相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到褐色油状的4-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(D240)(930mg，75％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述241
4-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D241)
4-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D241)从4-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(D240)得到，以类似于描述25(D25)的方式。[M+H]+＝359.2，RT＝3.12分钟
描述242
7-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D242)
室温下，向7-氨基-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D222)(150mg，0.65mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(10ml)中加入吡啶(115μl，1.42mmol，2.2当量)、4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)(259mg，1.36mmol，2.1当量)和DMAP(8mg，0.065mmol，0.1当量)，并将得到的混合物搅拌1小时，然后用AcOEt稀释，并用2N HCl水溶液以及盐水洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到紫色油状的7-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D242)(230mg，92％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝387.3，RT＝3.35分钟
描述243
7-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D243)
7-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D243)从7-氨基-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D222)得到，以类似于针对描述242(D242)记载的方法的方式，利用3-氯-1-丙烷磺酰氯代替4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)。[M+H]+＝373.0，RT＝3.49分钟
描述244
3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸(D244)
在氮气气氛下，向4-氨基-3，5-二硝基苯甲酸(10g，44mmol，1当量)在DME(100ml)和CHCl3(10ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，1g，5％w/w)，并将得到的悬浮液在氮气气氛下(35psi)搅拌15小时。加入10％钯-碳(50％wet，1g，5％w/w)，并将得到的悬浮液在氢气气氛下(35psi)再搅拌15小时。通过celite塞滤出催化剂，并将溶液真空浓缩得到红色固体的3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸(D244)(9.85g，113％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M-H]-＝196.1，RT＝2.15分钟
描述245
3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D245)
3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D245)以类似于描述25的方式从3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸(D244)制备得到。[M+H]+＝212.2，RT＝2.40分钟
描述246
4-硝基-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D246)
室温下，向3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D245)(2.5g，12mmol，1当量)的AcOH溶液(10ml)中加入NaNO2(900mg，13mmol，1.1当量)，并将得到的混合物在60℃搅拌1小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt以及5％水柠檬酸溶液之间分配并分层。有机相用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物在Et2O/异己烷中研磨得到橙色固体的4-硝基-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D246)(2.08g，78％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
[M+H]+＝223.3，RT＝2.31分钟
描述247
4-氨基-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D247)
4-氨基-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D247)从4-硝基-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D246)得到，以类似于针对5-氨基-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D150)记载的方法的方式。
[M+H]+＝193.3，RT＝2.01分钟
描述248
4-[(4-氯丁酰基)氨基]-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D248)
4-[(4-氯丁酰基)氨基]-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D248)从甲基4-氨基-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸酯(D247)得到，以类似于针对描述2(D2)记载的方法的方式。无分子离子，RT＝3.19分钟
描述249
4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D249)
4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D249)从4-[(4-氯丁酰基)氨基]-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(D248)得到，以类似于针对酯27(B27)记载的方法的方式。
[M+H]+＝261.2，RT＝2.25分钟
描述250
4-硝基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D250)
将3，4-二氨基-5-硝基苯甲酸甲基酯(D245)(1.3g，6.16mmol，1当量)的HCOOH溶液(20ml)在100℃搅拌1小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和2N NaOH水溶液之间分配并分层。将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅褐色固体的4-硝基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D250)(1.5g，110％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝222.3，RT＝2.29分钟
描述251
4-氨基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D251)
4-氨基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D251)从4-硝基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D250)得到，以类似于针对5-氨基-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D150)记载的方法的方式。[M+H]+＝192.3，RT＝1.55分钟
描述252
4-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D252)
室温下，向4-氨基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D251)(1.1g，5.76mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(80ml)中加入吡啶(1.02ml，12.67mmol，2.2当量)、4-氯-1-丁烷磺酰氯(D20)(2.31g，12.1mmol，2.1当量)和DMAP(704mg，5.76mmol，1当量)，并将得到的混合物搅拌1小时，然后真空浓缩。将残留物用AcOEt稀释，并将有机相用2N HCl水溶液以及盐水洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：2/3)得到无色油状的4-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D252)(1g，50％)。[M+H]+＝346.1，RT＝2.97分钟
描述253
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D253)
向4-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D252)(1g，3.23mmol，1当量)的EtOH溶液(50ml)中加入NEt3(2ml，过量)，并将得到的溶液在70℃搅拌2天。然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用5％水柠檬酸溶液洗涤。将水相用NaCl饱和，并用AcOEt萃取两次。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(CH2Cl2/MeOH：96/4～90/10)得到淡黄色固体的4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D253)(250mg，25％)。[M+H]+＝310.3，RT＝2.11分钟
描述254
4-羟基-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D254)
4-羟基-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D254)以类似于描述25(D25)的方式从市售的4-羟基-3，5-二碘苯甲酸制备得到。
描述255
4-[(2E/Z)-2-丁烯-1-基氧基]-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D255)
室温下，向4-羟基-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D254)(26.9g，66.7mmol，1当量)的丙酮溶液(250ml)中加入K2CO3(13.8g，100mmol，1.5当量)和1-溴-2-丁烯(8.25ml，80mmol，1.2当量)，并将得到的悬浮液在55℃搅拌15小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分离两相。有机相用2N NaOH水溶液以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的4-[(2E/Z)-2-丁烯-1-基氧基]-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D255)(28.6g，94％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述256
3，5-二碘-4-(2-丙烯-1-基氧基)苯甲酸甲基酯(D256)
3，5-二碘-4-(2-丙烯-1-基氧基)苯甲酸甲基酯(D256)从4-羟基-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D254)得到，以类似于针对描述255(D255)记载的方法的方式，利用3-溴-1-丙烯代替1-溴-2-丁烯。
描述257
4-(3-丁烯-1-基氧基)-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D257)
4-(3-丁烯-1-基氧基)-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D257)从4-羟基-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D254)得到，以类似于针对描述255(D255)，利用4-溴-1-丁烯代替1-溴-2-丁烯。[M+H]+＝458.8，RT＝4.05分钟
描述258
4-[(2E/Z)-2-丁烯-1-基氧基]-3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D258)
向4-[(2E/Z)-2-丁烯-1-基氧基]-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D255)(5g，11mmol，1当量)的甲苯溶液(50ml)中加入2-吡咯烷酮(1.08g，13mmol，1.2当量)、K3PO4(4.46g，21mmol，2当量)、CuI(105mg，0.55mmol，0.05当量)和二甲基乙二胺(117μl，1.1mmol，0.1当量)，并将得到的混合物在100℃搅拌15小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分层。有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/1)得到无色油状的4-[(2E/Z)-2-丁烯-1-基氧基]-3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D258)(1.4g，31％)。[M+H]+＝415.9，RT＝3.27分钟
描述259
3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)-4-(2-丙烯-1-基氧基)苯甲酸甲基酯(D259)
以类似于针对描述258(D258)记载的方法的方式，3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)-4-(2-丙烯-1-基氧基)苯甲酸甲基酯(D259)从得到3，5-二碘-4-(2-丙烯-1-基氧基)苯甲酸甲基酯(D256)。
描述260
4-(3-丁烯-1-基氧基)-3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D260)
4-(3-丁烯-1-基氧基)-3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D260)从4-(3-丁烯-1-基氧基)-3，5-二碘苯甲酸甲基酯(D257)得到，以类似于针对描述258(D258)记载的方法的方式。[M+H]+＝416.0，RT＝3.02分钟
描述261
4-甲基-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-2H-色烯-6-羧酸甲基酯以及4-(乙基氧基)-3-[乙基(丙酰基)氨基]-5-(1-甲基乙烯基)苯甲酸甲基酯(D261)
4-甲基-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-2H-色烯-6-羧酸甲基酯以及4-(乙基氧基)-3-[乙基(丙酰基)氨基]-5-(1-甲基乙烯基)苯甲酸甲基酯(D261)从4-(3-丁烯-1-基氧基)-3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D260)制备得到，以类似于针对3-乙基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酸甲基酯(B163)记载的方法的方式。[M+H]+＝288.1，RT＝分钟
描述262
3-溴-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D262)
3-溴-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D262)从3-溴-5-碘苯甲酸甲基酯(D8a)得到，以类似于针对描述17(D17)记载的方法的方式，利用D8a代替D8b作为起始物质。
描述263
3-溴-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D263)
3-溴-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D263)从3-溴-5-碘苯甲酸甲基酯(D8a)得到，以类似于针对描述18(D18)记载的方法的方式，利用D8a代替DSb作为起始物质。
描述264
3-(3-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯；
3-(2-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯；
3-(1-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D264)
3-(3-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯、3-(2-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯和3-(1-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D264)从3-溴-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D262)制备得到，以类似于针对描述73(D73)记载的方法的方式。
描述265
3-(1-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯；
3-(2-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯；3-(3-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D265)
3-(1-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2)I-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯、3-(2-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯以及3-(3-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D265)从3-溴-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D263)制备得到，以类似于针对描述73(D73)记载的方法的方式。
描述266
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D266)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D266)从3-溴-5-硝基苯甲酸甲基酯(D11)得到，以类似于针对描述15(D15)记载的方法的方式，利用描述22b(D22b)代替描述D22a(D22a)。
描述267
3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D267)
3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D267)从3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(D266)得到，以类似于针对描述16(D16)记载的方法的方式。
描述268
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-羟基苯甲酸甲基酯(D268)
在0℃，向3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D267)(7.5g，26.4mol，1当量)在2N HCl水溶液(75ml)和MeOH(75ml)中的溶液中，用20分钟分批加入NaNO2(4.0g，58.1mmol，2.2当量)，加入MeOH(50ml)和H2O(200ml)，并将得到的混合物在95℃搅拌1小时，然后冷却至室温。真空去除大部分的MeOH，并将剩余的水相用AcOEt萃取。滤出不溶物质得到3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-羟基苯甲酸甲基酯(D)(0.63g，8％)。将有机相用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到棕褐色的残留物，将其溶解在AcOEt中。将有机相用饱和的Na2CO3水溶液萃取，并将水相用Et2O萃取三次，然后酸化至pH1并用AcOEt再萃取三次。将合并的有机相用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-羟基苯甲酸甲基酯(D268)(2.2g，30％)。
描述269
5-(1-环戊烯-1-基)-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯；5-(2-环戊烯-1-基)-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯；5-(3-环戊烯-1-基)-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯(D269)
5-(1-环戊烯-1-基)-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯；5-(2-环戊烯-1-基)-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯；5-(3-环戊烯-1-基)-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯(D269)从描述158(D158)制备得到，以类似于针对描述73(D73)记载的方法的方式。
描述270
2-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸乙基酯(D270)
2-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸乙基酯(D270)从[3-(三氟甲基)苯基]乙酸乙基酯得到，以类似于针对描述98(D98)记载的方法的方式。
描述271
2-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸(D271)
2-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸(D271)从2-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸乙基酯(D270)得到，以类似于针对描述99(D99)记载的方法的方式。
描述272
{1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酸苯基甲基酯(D272)
{1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酸苯基甲基酯(D272)从2-甲基-2-[3-(三氟甲基)苯基]丙酸(D271)得到，以类似于针对描述100(D100)记载的方法的方式。
描述273
2-({[(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基}氨基)-2-甲基丙基甲磺酸酯(D273)
室温下，向1，1-二甲基乙基(2-羟基-1，1-二甲基乙基)氨基甲酸酯(5.1g，27mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(100ml)中加入NEt3(11.3ml，81mmol，3当量)和甲磺酰氯(28.3mmol，2.2ml，1.05当量)，并将得到的溶液搅拌2小时，然后在AcOEt以及饱和的NaHCO3水溶液之间分配。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色油状的2-({[(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基}氨基)-2-甲基丙基甲磺酸酯(D273)(7.8g，108％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述274
1，1-二甲基乙基[1，1-二甲基-2-(苯基氧基)乙基]氨基甲酸酯(D274)
室温下，向苯酚(2.1g，22.4mmol，3当量)的DMF溶液(10ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，360mg，9.0mmol，1.2当量)，并且10分钟之后，加入2-({[(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基}氨基)-2-甲基丙基甲磺酸酯(D273)(2g，7.5mmol，1当量)，并将得到的溶液在50℃搅拌2小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：9/1～6/1)得到黄色油状的1，1-二甲基乙基[1，1-二甲基-2-(苯基氧基)乙基]氨基甲酸酯(D274)(180mg，9％)。
描述275
1，1-二甲基乙基{1，1-二甲基-2-[(苯基甲基)氧基]乙基}氨基甲酸酯(D275)
1，1-二甲基乙基{1，1-二甲基-2-[(苯基甲基)氧基]乙基}氨基甲酸酯(D275)从2-({[(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基}氨基)-2-甲基丙基甲磺酸酯(D273)制备得到，以类似于1，1-二甲基乙基[1，1-二甲基-2-(苯基氧基)乙基]氨基甲酸酯(D274)的方式，利用苯基甲醇代替苯酚。
描述276
1，1-二甲基乙基{1，1-二甲基-2-[(2-甲基丙基)硫基]乙基}氨基甲酸酯(D276)
1，1-二甲基乙基{1，1-二甲基-2-[(2-甲基丙基)硫基]乙基}氨基甲酸酯(D276)从2-({[(1，1-二甲基乙基)氧基]羰基}氨基)-2-甲基丙基甲磺酸酯(D273)制备得到，以类似于1，1-二甲基乙基[1，1-二甲基-2-(苯基氧基)乙基]氨基甲酸酯(D274)的方式，利用2-甲基-1-丙烷硫醇代替苯酚。
描述277
1，1-二甲基乙基(4，4-二氟环己基)氨基甲酸酯(D277)
向1，1-二甲基乙基(4-氧代环己基)氨基甲酸酯(1g，469mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(15ml)中加入DAST(1.05ml，7.98mmol，1.7当量)，并将得到的混合物搅拌15小时。加入饱和的NaHCO3水溶液，并将得到的两相混合物剧烈搅拌1小时。分离两相，并将水相用CH2Cl2萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅褐色固体的1，1-二甲基乙基(4，4-二氟环己基)氨基甲酸酯(D277)(1.03g，93％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述278-281(D278-281)
下述酸已经通过烷基化环丁烷羧酸制备得到，按照下述文献中记载的方法：K.Tani，A.Naganawa，A.Ishida，K.Sagawa，H.Harada，M.Ogawa，T.Maruyama，S.Ohuchida，H.Nakai，K.Kondo，M.Toda Bio.Med.Chem.2002，10，1093-1106：
  描述
  1-乙基环丁烷羧酸(D278)
  1-丙基环丁烷羧酸(D279)
  1-(1-甲基乙基)环丁烷羧酸(D280)
  1-[(3-氯苯基)甲基]环丁烷羧酸(D281)
描述282-285(D282-285)
下述化合物以类似于针对描述100(D100)记载的方法的方式已经从其前体制备得到：
  描述   前体
  苯基甲基(1-乙基环丁基)氨基甲酸酯(D282)   D278
  苯基甲基(1-丙基环丁基)氨基甲酸酯(D283)   D279
  苯基甲基[1-(1-甲基乙基)环丁基]氨基甲酸酯(D284)   D280
  苯基甲基{1-[(3-氯苯基)甲基]环丁基}氨基甲酸酯(D285)   D281
描述286-293(D286-293)
下述酰胺通过下述文献中记载的Ritter反应制备得到：M.MousseronBull.Soc.Chim.Fr.1957，596.：
  描述   前体
描述294
4，4-二甲基环己酮(D294)
4，4-二甲基环己酮(D294)从4，4-二甲基-2-环己烯-1-酮得到，以类似于针对酯116(B116)记载的方法的方式。
描述295
3，3-二甲基环戊酮(D295)
3，3-二甲基环戊酮(D295)从4，4-二甲基-2-环戊烯-1-酮得到，以类似于针对4，4-二甲基环己酮(D294)记载的方法的方式。
描述296
4，4-二甲基环己酮肟(D296)
向4，4-二甲基环己酮(D294)(9.2g，73mmol，1当量)在EtOH(50ml)和H2O(50ml)中的溶液中加入NH2OH.HCl(6.6g，94.5mmol，1.3当量)和Na2CO3(10.06g，94.5mmol，1.3当量)，并将得到的浑浊溶液回流2小时，然后冷却至室温。真空去除大部分的EtOH，并将水相用AcOEt萃取两次。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到无色同体的4，4-二甲基环己酮肟(D296)(10g，97％)，不经纯化直接用于下一步骤。
描述297-298(D297-298)
下述肟以类似于针对描述(D296)记载的方法的方式从其前体制备得到。
  描述   前体
  (1E/Z)-2，2-二甲基环己酮肟(D297)   D294
  (1E/Z)-3，3-二甲基环戊酮肟(D298)   D295
描述299-311(D299-311)
根据P.dalla Croce，C.la Rosa，E.Pizzatti Tetrahedron：Asymmetry 2000，11，2635-2642中记载的一般步骤，下述化合物已经从(2S)-2-(1-甲基乙基)-3，6-双(甲基氧基)-2，5-二氢吡嗪制备得到：
  描述
  3，5-二氟-L-苯基丙氨酸酯(D299)
  3-氟-L-苯基丙氨酸酯(D300)
  3，4-二氟-L-苯基丙氨酸酯(D301)
  2-氯-L-苯基丙氨酸酯(D302)
  甲基-3-氯-L-苯基丙氨酸酯(D303)
  甲基4-氯-L-苯基丙氨酸酯(D304)
  甲基3-(2-噻吩基)-L-丙氨酸酯(D305)
  甲基3-(3-噻吩基)-L-丙氨酸酯(D306)
  甲基3-(2-呋喃基)-L-丙氨酸酯(D307)
  甲基3-(2-吡啶基)-L-丙氨酸酯(D308)
  甲基3-(1，3-噻唑-2-基)-L-丙氨酸酯(D309)
  甲基3-(1H-吡唑-1-基)-L-丙氨酸酯(D310)
  甲基3-(3-吡啶基)-L-丙氨酸酯(D311)
描述312-313(D312-313)
描述312-313以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  描述   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(1，1-二氧化-6，7-二氢-1，2-硫氮杂庚固-2(3H)-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(D312)   A117   C16   630.4   2.89
  3-(1，1-二氧化-6，7-二氢-1，2-硫氮杂庚因-2(3H)-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(D313)   A117   C14   592.4   2.75
描述314
1-[3-(甲基氧基)苯基]环己醇(D314)
在0℃下，向溴化3-甲氧基苯基镁的溶液(1M THF溶液，61ml，61mmol，1当量)中缓慢加入环己酮(6g，61mmol，1当量)的Et2O溶(30ml)液。将得到的混合物室温搅拌4小时，然后在0℃倾入到H2O中。分离两相，并将水相用Et2O萃取三次。将合并的有机相用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅黄色油状的1-[3-(甲基氧基)苯基]环己醇(D314)(12.4g，100％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述315
1-(1-叠氮基环己基)-3-(甲基氧基)苯(D315)
在氮气气氛下在0℃，向1-[3-(甲基氧基)苯基]环己醇(2.93g，14.22mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(25ml)中加入叠氮钠(1.85g，28.44mmol，2当量)，然后缓慢加入TFA(4.4ml，56.89mmol，4当量)。然后加入40ml的CH2Cl2，并将得到的悬浮液室温搅拌16小时，然后在Et2O和H2O之间分配。分离两相，并将有机相用H2O以及1N NaOH水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到清澈油状的1-(1-叠氮基环己基)-3-(甲基氧基)苯(D315)(2.78g，85％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述316
(1E/Z)-丙醛肟(D316)
(1E/Z)-丙醛肟从以类似于针对描述296(D296)合成的步骤的方式从丙醛制备得到。
描述317
1，1-二甲基乙基2-丙炔-1-基氨基甲酸酯(D317)
向2-丙炔-1-胺(2g，36.4mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(20ml)中加入NEt3(5.3ml，38.18mmol，1.05当量)和双(1，1-二甲基乙基)焦碳酸酯(8.32g，38.18mmol，1.05当量)。将得到的混合物室温搅拌3小时，然后倾入至2N HCl的水溶液中。分离两相，并将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到无色晶体的1，1-二甲基乙基2-丙炔-1-基氨基甲酸酯(D317)(4.05g，72％)。
描述G33
((1S，2R)-2-羟基-1-异丁基氨基甲酰基-戊基)-氨基甲酸叔丁基酯(G33)
将(2S，3R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-己酸甲基酯(D94)(1.57g，6.02mmol，1当量)在异-丁基胺(10ml)中回流2小时。将溶液真空浓缩，并将残留物经硅胶快速层析纯化得到白色固体的((1S，2R)-2-羟基-1-异丁基氨基甲酰基-戊基)-氨基甲酸叔丁基酯(G33)(1.52g，84％)。
下述化合物以类似于描述96a的方式利用适当的(市售的)酸和胺制备得到.
  名称
  ((S)-1-环己基氨基甲酰基-3-甲硫基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(G6)
  [(S)-1-(3，3-二甲基-丁基氨基甲酰基)-乙基]-氨基甲酸叔丁基酯(G36)
描述G38
((S)-1-异丁基氨基甲酰基-3-甲磺酰基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(G38)
在0℃下，向((S)-1-异丁基氨基甲酰基-3-甲基硫基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D96)(1.19g，3.9mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(25ml)中，滴加m-氯过苯甲酸(50-55％，4.0g，11.6mmol，3当量)。将得到的混合物在0℃搅拌2小时，然后用AcOEt稀释，并用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到无色固体的((S)-1-异丁基氨基甲酰基-3-甲磺酰基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(G38)(1.06g，81％)。
描述G157
1，1-二甲基乙基[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基甲酸酯(G157)
室温下，向(1E/Z)-丙醛肟(D316)(4g，54.8mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(200ml)中加入N-氯代琥珀酰胺(7.44g，55.8mmol，1.02当量)，并将得到的溶液在该温度搅拌2.5小时，然后加入NEt3(20ml，过量)，并将得到的混合物搅拌2小时。加入DIPEA(9.52mmol，55.8mmol，1.02当量)和1，1-二甲基乙基2-丙炔-1-基氨基甲酸酯(D317)(1.34g，8.76mmol，0.16当量)，并将溶液搅拌48小时，然后倾入至1M HCl水溶液中。分离两相，并将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经在硅胶快速层析纯化(异己烷/AcOEt：4/1～3/1)得到1，1-二甲基乙基[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基甲酸酯(G157)(1.28g，63％)。
描述F5
1，1，5-三甲基-己基胺(F5)
描述F5根据S.S.Berg和D.T.Cowling，J.Chem.Soc.(C)1971，1653-1658制备得到。
描述F33
(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-己酸异丁基-酰胺盐酸盐(F33)
将(2S，3R)-2-叔丁氧基羰基氨基-3-羟基-己酸甲基酯(G33)(235mg，0.86mmol，1当量)溶解在4M HCl的二噁烷溶液(4ml)中，并将溶液室温搅拌1小时，然后真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的(2S，3R)-2-氨基-3-羟基-己酸异丁基-酰胺盐酸盐(F33)(176mg，95％)。
下述化合物(为其盐酸盐)已经从在下表中显示的适当的前体根据针对描述F33记载的类似的方式制备得到：
  名称   前体
  (S)-2-氨基-N-环己基-丙酰胺(F6)   G6
  (S)-2-氨基-己酸异丁基-酰胺(F35)   G36
描述F15
1-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基胺(F15)
向烧瓶中加入[1-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基]-氨基甲酸苄基酯(D100)(1g，3.34mmol，1当量)、10％钯-碳(50％wet，100mg，10％w/w)，NH4COOH(2.1g，33mmol，10当量)、EtOH(40ml)和H2O(8ml)。将得到的混合物在80℃搅拌2小时，冷却至室温并利用celite垫滤出催化剂。真空去除大部分的EtOH，并将残留物用1N HCl水溶液稀释。将水相用AcOEt萃取然后碱化至pH 13并用AcOEt萃取两次。将合并的有机层在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色胶状的1-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基胺(F15)(290mg，53％)。
描述F40
2-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙胺(F40)
2-[3-(三氟甲基)苯基]-2-丙胺(F40)从苯基甲基{1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基甲酸酯(D272)制备得到，以类似于针对描述F15(F15)记载的方法的方式。
描述F41
{1-[3-(甲基氧基)苯基]环己基}胺(F41)
室温下，向1-(1-叠氮基环己基)-3-(甲基氧基)苯(D315)(2.78g，12.0mmol，1当量)的THF溶液(20ml)中加入LiAlH4(1M的THF溶液，36ml，36mmol，3当量)，并将得到的混合物在该温度搅拌4小时。将混合物然后小心地用1NNaOH水溶液(6ml，60mmol，1当量)终止，然后加入H2O。将混合物通过celite塞过滤，然后用2N HCl水溶液(50ml)酸化。分离两相，并将水相的pH利用2N NaOH水溶液调节至9。将水相用Et2O萃取三次，并将合并的有机相在MgSO4上干燥然后真空浓缩得到清澈油状的{1-[3-(甲基氧基)苯基]环己基}胺(F41)(1.55g，63％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝189.0，RT＝1.90分钟
描述F48、F61、F81和F110-114
下述胺以类似于针对描述F5(F5)记载的方法的方式从其相应的酰胺制备得到：
  描述   前体
  2-甲基-2-庚胺(F48)   D291
  2-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]-2-丙胺(F61)   D293
  1-甲基环己胺(F81)   D286
  1-甲基环己胺(F110)   D287
  1-甲基环戊胺(F111)   D288
  1-丙基环戊胺(F112)   D289
  1-丙基环己胺(F113)   D290
  1-(3-氯苯基)-2-甲基-2-丙胺(F114)   D292
描述F52
7-(甲基氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺(F52)
7-(甲基氧基)-1，2，3，4-四氢-1-萘胺(F52)以类似于在US专利4,132,737中记载的方法的方式从7-(甲基氧基)-3，4-二氢-1(2H)-萘酮制备得到。
描述F54-56和F155
下述胺以类似于针对胺1(C1)记载的方法的方式从其前体制备得到：
  描述   前体
  2-甲基-1-[(2-甲基丙基)硫基]-2-丙胺盐酸盐(F54)   D276
  2-甲基-1-(苯基氧基)-2-丙胺盐酸盐(F55)   D274
  2-甲基-1-[(苯基甲基)氧基]-2-丙胺盐酸盐(F56)   D275
  4，4-二氟环己胺盐酸盐(F155)   D277
描述F63、F73-75和F77-80
下述胺从相应的腈根据在下述文献中记载的一般方法制备得到：P.Bertus，J.Szymoniak Chem.Comm.，2001，1792：
描述F69和F148-150
下述化合物已经从其前体以类似于针对描述F15(F15)记载的方法的方式制备得到：
  描述   前体
  1-乙基环丁胺(F69)   D282
  1-丙基环丁胺(F148)   D283
  1-(1-甲基乙基)环丁胺(F149)   D284
  1-[(3-氯苯基)甲基]环丁胺(F150)   D285
描述F70
2-甲基-1-[(2-甲基丙基)氧基]-2-丙胺(F70)
2-甲基-1-[(2-甲基丙基)氧基]-2-丙胺(F70)从2-甲基-1-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氧基]-2-丙胺(F71)制备得到，以类似于针对酯166(B116)记载的方法的方式。
描述F71
2-甲基-1-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氧基]-2-丙胺(F71)
在0℃，向NaH(60％在矿物油中的分散体，2.0g，50mmol，1当量)的DMF溶液中加入2-氨基-2-甲基-1-丙醇(4.8ml，50mmol，1当量)，并在1小时之后，加入3-溴-2-甲基-1-丙烯(5.5ml，55mmol，1.1当量)。将得到的溶液室温搅拌15小时，然后在AcOEt和H2O之间分配。分离两相，并将有机相用H2O以及盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并蒸馏(45℃，P＝150mbar)得到浅粉红色固体的2-甲基-1-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氧基]-2-丙胺(F71)。
描述F83
4，4-二甲基环己胺(F83)
将4，4-二甲基环己酮肟(D296)(10g，71mmol，1当量)的EtOH溶液(100ml)与Raney Ni(1g，10％w/w)在H2(50psi)气氛下剧烈搅拌4天。通过celite塞滤出催化剂，并加入HCl(1M的Et2O溶液，100ml，100mmol，1.4当量)。滤出形成的沉淀并溶解在水中。将水相用Et2O洗涤，并用片状KOH调节至强碱性，然后用CH2Cl2萃取两次。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到澄清油状的4，4-二甲基环己胺(F83)(8g，89％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
描述F86和F92
下述胺以类似于针对4，4-二甲基环己胺(F83)记载的方法的方式从其前体制备得到：
  胺   前体
  2，2-二甲基环己胺(F86)   D297
  3，3-二甲基环戊胺(F92)   D298
描述F157
[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]胺(F157)
[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]胺(F157)从1，1-二甲基乙基[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基甲酸酯(G157)制备得到，以类似于在描述F33(F33)中记载的方法的方式。
酯的制备
酯1
3-甲基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B1)
在0℃，向粗制的3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D64)(0.17g，0.56mmol，1当量)的THF溶液(2ml)中，用2分钟分批加入NaH(60％在矿物油中的分散体，24.6mg，0.616mmol，1.1当量)，将得到的混合物室温搅拌40分钟，并加入1滴的MeOH以破坏残存的NaH。然后将得到的混合物用AcOEt稀释，依次用2N HCl水溶液、饱和的NaHCO3水溶液以及盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：1/1)得到白色固体的3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(B1)(122mg，82％)。[M+H]+＝266.0，RT＝2.86分钟
酯2
3-乙基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸乙基酯(B2)
酯2从177mg(0.54mmol)的3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(D65)制备得到，以类似于在针对酯1中记载的的方式，经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：60/40)后得到129mg(82％)的透明无色胶状的3-乙基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸乙基酯(B2)。[M+H]+＝294.1，RT＝3.23分钟
酯3
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(B3)
向3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(D66)(183mg，0.54mmol，1当量)的MeOH溶液(3ml)中加入NEt3(150μl，1.08mmol，2当量)。将得到的混合物在70℃搅拌2小时，然后放置冷却至室温过夜。再加入一部分的NEt3(75μl，0.54mmol，1当量)，并将混合物在80℃搅拌3小时，然后再加入另一部分的NEt3(75μl，0.54mmol，1当量)。在80℃经过2小时后，将溶液冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和2N HCl水溶液之间分配。将有机层用盐水洗涤，在Na2SO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：60/40)得到3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基硫基-苯甲酸甲基酯(B3)(150mg，92％)。[M+H]+＝302.0
RT＝2.89分钟
酯4
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(B4)
酯4从190mg(0.52mmol)的3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(D67)制备得到，以类似于针对酯3中记载的的方式，经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：60/40)后得到154mg(90％)的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(B4)。[M+H]+＝330.0，RT＝3.24分钟
酯11
3-乙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B11)
向3-羟基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D37)(0.80g，3.4mmol，1当量)溶解在DMF(10ml)中的溶液中加入K2CO3(0.94g，6.8mmol，2当量)和碘乙烷(1.1g，6.8mmol，2当量)。将得到的混合物在50℃加热4小时，冷却至室温，用2N HCl水溶液(50ml)稀释，并用Et2O(50ml)萃取。然后将有机相用水(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到褐色油状的3-乙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B11)(0.85g，95％)，缓慢固化成褐色的固体。
酯11(替代性的步骤)
3-乙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B11)：
将3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D51)(7g，20mmol，1当量)的THF溶液(50ml)用分批的NaH(60％在矿物油中的分散体，0.88g，22mmol，1.1当量)在室温处理15分钟。将得到的混合物搅拌30分钟，并且然后用AcOEt稀释(300ml)。将得到的溶液用2N HCl水溶液(200ml)洗涤后，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。从Et2O/己烷中重结晶残留物得到白色固体的3-乙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B11)(3.5g，66％)。
以类似于针对酯11的方式，下述酯从D37利用适当的市售的试剂制备得到：
  酯
  3-甲氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B9)
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-丙氧基-苯甲酸甲基酯(B10)
  3-异丙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B12)
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酸甲基酯(B13)
酯14
以类似于描述38的方式，下述酯从描述37利用下表中显示的适当的醇制备得到：
Figure A20038010851501041
酯15
3-(3-羟基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B15)
将3-(3-苄基氧基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D38)的MeOH溶液(15ml)用10％Pd/C(50％wet，0.25g，0.25当量w/w)在大气压下初始氢解24小时，并且然后再加入0.25g的10％Pd/C(50％wet，0.25g，0.25当量w/w)，并将混合物在50psi再氢解48小时。将混合物滤过Celite并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/1)得到3-(3-羟基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B15)(260mg，2步产率69％)。[M+H]+＝294.0
酯17
3-(3-甲氧基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B17)
将3-(3-羟基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B15)(127mg，0.43mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(2ml)用proton sponge(279mg，1.30mmol，3当量)和三甲基氧鎓四氟硼酸盐(192mg，1.30mmol，3当量)处理。3小时后，再加入一定量的质子海绵(93mg，0.43mmol，1当量)和三甲基氧鎓四氟硼酸盐(65mg，0.43mmol，1当量)并继续搅拌2小时。将混合物然后在AcOEt和2N HCl水溶液之间分配。分离两相，并将水相用AcOEt萃取。将合并的有机层用饱和的NaHCO3水溶液、2N HCl水溶液以及盐水洗涤，并且然后在Na2SO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(乙酸乙酯/异己烷：1/4～1/3)得到3-(3-甲氧基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B17)(76mg，58％)。[M+H]+＝308.1
酯18
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(B18)
向3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基-苯甲酸甲基酯(D41)(0.80g，3.0mmol，1当量)溶解在DMF(10ml)中的溶液加入K2CO3(0.94g，6.8mmol，2当量)和碘乙烷(1.1g，6.8mmol，2当量)，并将得到的混合物在50℃加热4小时，然后冷却至室温并用2N HCl水溶液(50ml)稀释。将水相用Et2O(50ml)萃取。有机相用H2O(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/1)得到淡黄色油状的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(B18)(220mg，25％)。
酯18(替代性的步骤)
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(B18)
将3-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(D53)(6.7g，20mmol，1当量)的EtOH溶液(100ml)用NEt3(4.0g，40mmol，2当量)处理。将得到的混合物回流4小时，冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(200ml)中，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(100ml)然后用饱和的NaHCO3水溶液(100ml)洗涤，然后在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到褐色的油状物。从Et2O/己烷结晶得到浅棕褐色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基-苯甲酸甲基酯(B18)(4.7g，78％)。
酯19
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙氧基-苯甲酸甲基酯(B19)
向3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基-苯甲酸甲基酯(D41)(0.30g，1.1mmol，1当量)溶解在DMF(5ml)中的溶液中加入K2CO3(0.306g，2.2mmol，2当量)和2-碘丙烷(374mg，2.2mmol，2当量)，并将混合物在50℃加热4小时，然后冷却至室温并用2N HCl水溶液(50ml)稀释。将水相用Et2O(50ml)萃取，并将有机相用H2O(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙氧基-苯甲酸甲基酯(B19)(290mg，88％)。
以类似于针对酯19记载的方法的方式，下述酯从描述41利用适当的市售的试剂制备得到：
  酯
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲氧基-苯甲酸甲基酯(B20)
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙氧基-苯甲酸甲基酯(B21)
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-戊基氧基-苯甲酸甲基酯(B22)
下述酯以类似于在描述30中记载的方法的方式从在下表中列出的适当的芳基溴和胺起始物质制备得到：
酯24
3，5-双-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸甲基酯(B24)
向3-溴-5-碘苯甲酸甲基酯(D8a)(588mg，1.72mmol，1.5当量)的二噁烷溶液(10ml)中加入吡咯烷-2-酮(120μl，1.14mmol，1当量)、Cs2CO3(720mg，2.21mmol，2当量)、Xantphos(51mg，0.09mmol，0.08当量)和三(二苄叉丙酮)二钯(0)(28mg，0.03mmol，0.026当量)。将反应混合物在100℃搅拌16小时，然后冷却至室温并通过celite塞过滤并真空浓缩。经硅胶柱层析纯化(EtOAc)得到浅黄色固体的3，5-双-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酸甲基酯(B24)(411mg，79％)。
[M+H]+＝303.2
下述酯以类似于酯23的方式从在下表中显示的适当的起始物质制备得到：
  酯   前体
  4-氯-3，5-双-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B25)   D28a
  4-甲氧基-3，5-双-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B26)   D28b
酯27
3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B27)
在氮气气氛下，向3-(4-氯-丁酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D2)(56g，186mmol，1当量)的THF溶液(500ml)中，用10分钟分批加入NaH(60％w/w在矿物油中的分散体，8g，200mmol，1.07当量)，将得到的混合物室温搅拌1小时，然后冷却至0℃并滴加MeOH直至停止冒泡。将溶液真空浓缩，并将残留物用AcOEt稀释。有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用异己烷研磨得到浅棕褐色固体的3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B27)(38.5g，78％)。
酯30
3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-苯基氨基-苯甲酸甲基酯(B30)
在氮气气氛下，向烧瓶中加入3-溴-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D9a)(298mg，1mmol，1当量)、Cs2CO3(488mg，1.5mmol，1.5当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(18.3mg，0.02mmol，0.02当量)、2-(二-叔丁基膦基)联苯(18mg，0.06mmol，0.06当量)和DME(8ml)。然后通过注射器加入苯胺(136μl，1.5mmol，1.5当量)，并将得到的混合物在100℃搅拌16小时，然后冷却至室温，用H2O和AcOEt稀释。分层，并将水相用AcOEt萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：3/1～1/1)得到白色固体的3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-苯基氨基-苯甲酸甲基酯(B30)(100mg，32％)。[M+H]+＝311.0，RT＝3.14分钟
酯31
3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B31)
向烧瓶中加入(苄基-乙基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D30)(3g，7.6mmol，1当量)、10％Pd/C(50％wet，600mg，10％w/w)、NH4COOH(4.8g，76mmol，10当量)、MeOH(30ml)和H2O(50ml)。将得到的混合物在50℃搅拌16小时，冷却至室温并利用celite垫滤出催化剂。真空去除大部分的MeOH，并将残留物用饱和的NaHCO3水溶液稀释。将水相用AcOEt萃取两次。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色油状的3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B31)(2.2g，95％)。[M+H]+＝305.2，RT＝3.11分钟
下述酯以类似于在酯31(B31)中记载的方法的方式从下表中显示的适当的苄基苯胺前体制备得到：
  酯   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  3-甲基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B32)   D31   291.1   2.96
  3-甲基氨基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B57)   D32   249.1(-tBu)   2.91
  3-乙基氨基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B59)   D33   319.2   3.10
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基氨基-苯甲酸叔丁基酯(B62)   D34
  3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-乙基氨基-苯甲酸叔丁基酯(B73)   D35   355.2   3.32
酯33
二乙基氨基-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B33)
向3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(100mg，0.43mmol，1当量)的(CH2Cl)2溶液(1.5ml)中加入乙醛(0.072ml，1.29mmol，3当量)和三乙酰氧基硼氢化钠(273mg，1.29mmol，3当量)。将得到的溶液室温搅拌1小时，用AcOEt(20ml)稀释，用2N NaOH水溶液(20ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的二乙基氨基-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B33)(110mg，98％)。
下述酯以类似于在酯33(B33)中记载的方法的方式利用在下表中显示的适当的醛和适当的苯胺制备得到：
  酯   苯胺   [M+H]+   RT(分钟)
  二甲基氨基-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B34)   D4a   263.0   2.63
  二乙基氨基-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B63)   D16   327.0   2.96
  二乙基氨基-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸甲基酯(B60)   D4b
酯35
3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-丙基氨基-苯甲酸甲基酯(B35)
向3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(500mg，2，14mmol，1当量)的(CH2Cl)2溶液(10ml)中加入三乙酰氧基硼氢化钠(640mg，3.02mmol，1.4当量)、丙醛(0.156ml，2.14mmol，1当量)和CH3COOH(0.125ml，2.18mmol，1.02当量)。将得到的混合物室温搅拌2小时，用CH2Cl2(20ml)稀释，用饱和的NaHCO3水溶液(20ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：3/2)得到无色油状的3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-丙基氨基-苯甲酸甲基酯(B35)(250mg，42％)。
下述酯以类似于在酯35(B35)中记载的方法的的方式利用在下表中显示的适当的醛和适当的苯胺制备得到：
  酯   苯胺 [M+H]+   RT(分钟)
  3-苄基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B64)   D16
  3-丁基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B65)   D16   327.0   3.10
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(3-甲基-丁基氨基)-苯甲酸甲基酯(B66)   D16   341.1   3.26
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-苯乙基氨基-苯甲酸甲基酯(B67)   D16   375.0   3.23
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-戊基氨基-苯甲酸甲基酯(B68)   D16   341.1   3.29
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基氨基-苯甲酸甲基酯(B69)   D16   313.0   2.90
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基氨基-苯甲酸甲基酯(B70)   D16   299.0   2.91
  3-(环丙基甲基-氨基)-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B71)   D16   325.0   2.91
  3-异丁基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B36)   D4a   291.1   3.03
  3-苄基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B37)   D4a
  3-(3-甲基-丁基氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B38)   D4a
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氨基-苯甲酸甲基酯(B39)   D4a
  3-丁基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B40)   D4a
  3-(2，2-二甲基-丙基氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B41)   D4a   305.0   3.22
  3-(环丙基甲基-氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B42)   D4a
  3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基氨基-苯甲酸甲基酯(B58)   D4b
酯43
3-(1-乙基-丙基氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B43)
向3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(200mg，0.87mmol，1当量)的(CH2Cl)2溶液(5ml)中加入三乙酰氧基硼氢化钠(1.536g，5.22mmol，6当量)、3-戊酮(0.546ml，5.22mmol，6当量)和AcOH(0.050ml，0.87mmol，1当量)。将得到的混合物室温搅拌48小时，用CH2Cl2(20m))稀释，用饱和的水NaHCO3溶液(20m))洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOH：3/2)得到无色油状的3-(1-乙基-丙基氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B43)(106mg，40％)。
[M+H]+＝305.0
RT＝3.19
下述酯以类似于酯43(B43)的方式利用在下表中显示的适当的酮和适当的苯胺制备得到：
  酯   苯胺   [M+H]   RT(分钟)
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙基氨基-苯甲酸甲基酯(B72)   D16   313.0   2.82
  3-异丙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B44)   D4a   227.0   2.75
  3-环戊基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B45)   D4a
  3-环己基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B46)   D4a
酯47
(乙酰基-甲基-氨基)-(乙基-丙酰基-氨基)-苯甲酸叔丁基酯(B47)
向3-甲基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B32)(200mg，0.69mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(5m))中加入NEt3(278μl，2mmol，2.9当量)和乙酸酐(195μl，2mmol，2.9当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时，用CH2Cl2稀释，用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到浅黄色油状的(乙酰基-甲基-氨基)-(乙基-丙酰基-氨基)-苯甲酸叔丁基酯(B47)(203mg，89％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
[M+H]+＝333.1
RT＝2.76分钟
下述酯以类似于在酯47中记载的方法的方式从适当的胺起始物质制备得到：
  酯   胺
  (乙酰基-丙基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B48)   B35
  (乙酰基-异丙基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B49)   B44
酯50
3-乙酰基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B50)
向3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(80mg，0.34mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(10ml)中加入NEt3(0.142ml，1.02mmol，2当量)和乙酸酐(0.078ml，0.82mmol，2.4当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时。然后将反应用AcOEt(20ml)稀释，用2N HCl水溶液(20ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色泡沫的3-乙酰基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B50)(67mg，71％)。
酯51
(甲磺酰基-甲基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B51)
向3-甲基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B32)(200mg，0.69mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(5ml)中加入NEt3(278μl，2mmol，2.9当量)和甲磺酰氯(162μl，2mmol，2.9当量)。将得到的混合物室温搅拌16小时，用CH2Cl2稀释，用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的(甲磺酰基-甲基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B51)(203mg，89％)。[M+H]+＝313.0，RT＝2.95分钟
酯52
(甲磺酰基-丙基-氨基)-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B52)
酯52从3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-丙基氨基-苯甲酸甲基酯(B35)制备得到，以类似于针对酯51(B51)的方式。
酯53
3-甲磺酰基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B53)
向3-氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(D4a)(200mg，0.85mmol，1当量)在CH2Cl2(5ml)和DMF(5ml)中的溶液中加入NEt3(0.181ml，1.3mmol，1.5当量)和甲磺酰氯(0.071ml，1mmol，1.2当量)。将得到的混合物室温搅拌1小时，用AcOEt(30ml)稀释，用2N HCl水溶液(30ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨，并且然后过滤得到淡黄色固体的3-甲磺酰基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B53)(100mg，38％)。
酯74
5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(B74)
将1-叔丁基酯3-甲基酯(D80)(4.5g，12.7mmol，1当量)的THF溶液(60ml)用5分钟用分批加入的NaH(60％悬浮液在矿物油中的分散体，560mg，14mmol，1.1当量)室温处理。将得到的混合物搅拌1小时，然后加入MeOH(5ml)，并将混合物真空浓缩。将残留物用AcOEt(200ml)稀释，并将有机相用H2O(100ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间苯二酸1-叔丁基酯3-甲基酯(B74)(3.9g，97％)。
酯76
3-羟基甲基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B76)
将5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间苯二酸单甲基酯(A75)(200mg，0.76mmol，1当量)在THF(20ml)中的悬浮液冷却至0℃并用BH3-Me2S(2M的THF溶液，0.64ml，1.28mmol，1.3当量)处理。将得到的混合物回流1小时，并且然后冷却至室温。加入MeOH(5ml)，并将得到的混合物真空浓缩。将残留物用AcOEt(50ml)稀释，并将得到的溶液用饱和的NaHCO3水溶液(30ml)和2NHCl水溶液(30ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的3-羟基甲基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B76)(70mg，37％)。
酯77
5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-N-丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B77)
将5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间苯二酸单甲基酯(A75)(200mg，76mmol，1当量)的CH2Cl2悬浮液(20ml)室温用数滴DMF然后用(COCl)2(100mg，0.8mmol，1.1当量)处理。将得到的混合物搅拌1小时，并且然后加入丙基胺(140mg，2.4mmol，3.3当量)，并将得到的溶液搅拌30分钟，然后将溶液用2N HCl水溶液(30ml)、饱和的水NaHCO3溶液(30ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色蜡状固体的5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-N-丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B77)(127mg，55％)。
下述化合物以类似于针对酯77的方式从5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间苯二酸单甲基酯(A75)和适当的胺制备得到：
  酯
  N，N-二甲基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B78)
  N-甲基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B79)
酯80
5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B80)
将5-(4-氯-丁酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D89)(1.7g，4.4mmol，1当量)的THF溶液(20ml)用分批加入的NaH(60％在矿物油中的分散体，180mg，4.5mmol，1.1当量)处理，并将得到的混合物搅拌1小时，并且然后用AcOEt(100ml)稀释。将得到的溶液用2N HCl水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到无色油状的5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B80)(1.38g，91％)。
酯81
5-(2-氧代-哌啶-1-基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B81)
酯81以类似于酯80的方式从5-(5-氯-戊酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D90)制备得到。
酯82
3-硝基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸甲基酯(B82)
在氮气气氛下，将NaH(60％w/w在矿物油中的分散体，680mg，17mmol，0.9当量)分批加入至3-(5-氯-戊酰基氨基)-5-硝基-苯甲酸甲基酯(D3)(6g，19mmol，1当量)的THF溶液(40ml)中。将得到的混合物室温搅拌1小时，并且然后滴加MeOH。将溶液真空浓缩，并将残留物用AcOEt稀释。有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/2)得到浅橙色油状的3-硝基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸甲基酯(B82)(2.8g，53％)。
酯83
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-氟甲基-苯甲酸甲基酯(B83)
在0℃下，将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-羟基甲基-苯甲酸甲基酯(D84)(400mg，1.4mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(40ml)用(二乙基氨基)硫三氟化物(240mg，1.5mmol，1.1当量)处理。将混合物在0℃搅拌1小时，并且然后温热至室温。将溶液用2N HCl水溶液(40ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-氟甲基-苯甲酸甲基酯(B83)(250mg，62％)。
酯84
3-二甲基氨基甲基-5-(二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B84)
将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基氧基甲基-苯甲酸甲基酯(D85)(200mg，0.55mmol，1当量)的EtOH溶液(3ml)用二甲基胺(33％的EtOH溶液，3ml，过量)处理。将得到的混合物搅拌15分钟，并且然后真空浓缩并用甲苯(5ml)再蒸发。将残留物溶解在AcOEt(50ml)中，并将得到的溶液用饱和的NaHCO3水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到黄色蜡状固体的3-二甲基氨基甲基-5-(二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B84)(170mg，99％)。
酯85
3-叠氮基甲基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B85)
将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基氧基甲基-苯甲酸甲基酯(D85)(200mg，0.55mmol，1当量)的DMF溶液(2ml)用NaN3(39mg，0.6mmol，1.1当量)处理，并将得到的混合物室温搅拌1小时，并且然后用AcOEt(50ml)稀释。将得到的溶液依次用2N HCl水溶液(30ml)、饱和的NaHCO3水溶液(30ml)和H2O(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的3-叠氮基甲基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B85)(129mg，76％)。
酯89
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(Z)-丙烯基-苯甲酸甲基酯(B89)
将溴化(乙基)三苯基鏻(371mg，1.0mmol，1.4当量)的THF悬浮液(20ml)用KOtBu(112mg，1.0mmol，1.4当量)处理，并将得到的混合物室温搅拌15分钟。加入3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2基)-5-甲酰基-苯甲酸甲基酯(D86)(200mg，0.7mmol，1当量)的THF(10ml)溶液，并将得到的混合物室温搅拌1小时，并且然后用AcOEt(100ml)稀释。将得到的溶液用2N HCl水溶液(100ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。经快速硅胶层析纯化(EtOAc/异己烷：1/1)得到无色油状的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(E/Z)-丙烯基-苯甲酸甲基酯(B89)(135mg，65％)。
下述化合物以类似于针对酯89记载的方法的方式从3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲酰基-苯甲酸甲基酯(D86)和适当的市售的起始物质制备得到：
  酯
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙烯基-苯甲酸甲基酯(B88)
  (Z/E)-丁-1-烯基-(乙烷磺酰基-乙基-氨基)-苯甲酸甲基酯(B90)
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(2-甲基-丙烯基)-苯甲酸甲基酯(B91)
酯92
5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B92)
将5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间苯二酸单甲基酯(D83)(750mg，2.5mmol，1当量)的CH2Cl2悬浮液(30ml)用2M(COCl)2的CH2Cl2溶液(1.5ml，3.0mmol，1.2当量)处理，然后加入数滴的DMF。将得到的混合物搅拌30分钟，并且然后32％加入氨水(5ml，过量)。将得到的混合物搅拌15分钟，并且然后用CH2Cl2(50ml)稀释，并用2N HCl水溶液(50ml)洗涤。过滤得到的白色沉淀得到白色固体的5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间氨甲酰苯甲酸甲基酯B92(650mg，87％)。
酯93
3-氰基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B93)
将5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B92)(500mg，1.68mmol，1当量)的CH2Cl2悬浮液(100ml)用NEt3(404mg，4.0mmol，2.4当量)和三氟乙酸酐(378mg，1.8mmol，1.1当量)处理。将得到的混合物室温搅拌1小时，并且然后用另一部分的NEt3(404mg，4.0mmol，2.4当量)和三氟乙酸酐(378mg，1.8mmol，1.1当量)处理并再搅拌45分钟。将得到的溶液用2N HCl水溶液(50ml)、饱和的NaHCO3水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥。并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的3-氰基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸甲基酯(B93)(350mg，75％)。
酯94
5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B94)
将5-(3-氯-丙烷-1-磺酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D91)(1.7g，4.0mmol，1当量)的EtOH溶液(20ml)用NEt3(799mg，7.9mmol，2当量)处理，并将混合物回流3小时，并且然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(100ml)中，并将有机相用2N HCl水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B94)(1.2g，78％)。
酯95
5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(B95)
酯95以类似于酯94的方式从5-(4-氯-丁烷-1-磺酰基氨基)-N，N-二丙基-间氨甲酰苯甲酸甲基酯(D92)制备得到。
酯100
氟-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-三氟甲基-苯甲酸甲基酯(B100)
将3-溴-2-氟-5-三氟甲基苯甲酸甲基酯(D29a)(500mg，1.95mmol，1当量)、Cs2CO3(950mg，2.92mmol，1.5当量)、吡咯烷-2-酮(248mg，2.92mmol，1.5当量)、Xantphos(68mg，0.117mmol，0.06当量)和三(二苄叉丙酮)二钯(0)(36mg，0.039mmol，0.02当量)在氩气气氛下在二噁烷(7ml)中回流18小时。冷却后，将混合物过滤并真空蒸发。经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/4～1/2)得到氟-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-三氟甲基-苯甲酸甲基酯(B100)(195mg，32％)。[M+H]+306.2.
下述化合物(酯101-102)以类似于针对描述68的方式从在下表中显示的适当的芳基溴起始物质，利用如F.Kerins和D.F.O′Shea in J.Org.Chem，2002，67，4968-4971中所记载的适当的2，4，6三链烯基环三硼氧杂己烷-吡啶复合物制备得到：
  描述   芳基溴   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(2-甲基-丙烯基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B101)   D9a   274.1   3.14
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-((E)-苯乙烯基)-苯甲酸甲基酯(B102)   D9a
下述化合物以类似于针对3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)记载的方法的方式制备得到：
  酯   烯烃   [M+H]+   RT(分钟)
  3-异丙基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B104)   D71   248.1   2.77
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-丙基-苯甲酸甲基酯(B106)   D72   262.1   3.04
  3-环戊基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B107)   D74   288.1   3.26
  3-环己基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B108)   D74
  3-(11,-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B112)   D69
酯109
3-乙炔基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B109)
酯109以类似于针对方式酯111记载的方法，从300mg(mmol)的3-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(D76)制备得到，得到220mg(88％)的灰白色的固体的3-乙炔基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸叔丁基酯(B109)。
酯111
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙炔基-苯甲酸叔丁基酯(B111)
向3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-苯甲酸叔丁基酯(D75)(142mg，0.37mmol，1当量)的甲苯溶液(20ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，4mg，0.1mmol，0.3当量)。将得到的混合物在110℃搅拌30分钟，冷却至室温并用AcOEt稀释。有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色油状的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙炔基-苯甲酸叔丁基酯(B111)(142mg，118％)。
酯116
3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)
向3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-(E/Z)-丙烯基-苯甲酸叔丁基酯(D68)(485mg，1.5mmol，1当量)在EtOH(10ml)和H2O(2ml)中的溶液中加入10％钯-碳(50％wet，485mg，5％w/w)和NH4COOH(945mg，15mmol，10当量)。将得到的混合物在65℃搅拌1小时，然后冷却至室温。真空去除大部分的EtOH，并将残留物溶解在AcOEt中。有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到无色油状的3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)(300mg，70％)。
酯117
3-(1，1-二氧化-6，7-二氢-1，2-硫氮杂庚因-2(3H)-基)-5-丙基苯甲酸甲基酯(B117)
向3-[(3-丁烯-1-基磺酰基)(2-丙烯-1-基)氨基]-5-丙基苯甲酸甲基酯(D135)(1g，2.8mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(200ml)中加入双(三环己基膦基)苄叉钌(IV)二氯化物(117mg，0.14mmol，0.05当量)，并将得到的溶液室温搅拌48小时，然后真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：9∶1)得到浅紫色油状的3-(1，1-二氧化-6，7-二氢-1，2-硫氮杂庚因-2(3H)-基)-5-丙基苯甲酸甲基酯(B117)(700mg，76％)。[M+H]+＝324.4，RT＝3.10分钟
酯118
5-(乙基氨基)-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(B118)
向5-(乙基{[4-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D155)(7g，17.5mmol，1当量)的EtOH溶液(150ml)中加入10％钯-碳(50％wet，1.4g，10％w/w)，并将得到的混合物在氢气气氛下(1atm)搅拌3小时。通过celite塞滤出催化剂，并将溶液真空浓缩。将残留物用AcOEt/异己烷研磨得到浅绿色固体的5-(乙基氨基)-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(B118)(4.8g，98％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝281.2，RT＝2.35分钟
下述酯已经从适当的前体制备得到，以类似于针对35(B35)记载的方法的方式酯，利用乙醛代替丙醛。
  酯   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  甲基3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酸酯(B119)   D152   331.2   2.80
  甲基3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酸酯(B122)   D151   317.1   2.64
  甲基3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-(甲基氧基)苯甲酸酯(B139)   D153   343.2   2.64
下述化合物以类似于针对3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)记载的方法的方式从其适当的前体制备得到：
  酯   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  甲基2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酸酯(B120)   D159   280.2   2.73
  甲基3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-丙基苯甲酸酯(B173)   D161   330.2   2.91
  甲基3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-5-丙基苯甲酸酯(B174)   D160   -   2.74
酯121
1，1-二甲基乙基3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酸酯(B121)
1，1-二甲基乙基3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酸酯(B121)从1，1-二甲基乙基3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸酯(D192)制备得到，以类似于针对3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)记载的方法的方式。[M+H]+＝394.3，RT＝3.88分钟
酯123
3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(B123)
在氮气气氛下，向烧瓶中加入3-溴-5-硝基苯甲酸甲基酯(D11)(136mg，0.52mmol，1，1当量)、Cs2CO3(216mg，0.66mmol，1.4当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(22mg，0.023mmol，0.05当量)、Xantphos(27mg，0.047mmol，0.1当量)和甲苯(10ml)。然后加入4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪1，1-二氧化物(J.Morris，D.G.Wishka J.Org.Chem.1991，56，3549-3556，100mg，0.47mmol，1当量)，并将得到的混合物在120℃搅拌5小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在H2O和AcOEt之间分配，并将水相用AcOEt再萃取。将合并的有机溶液在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：7/3)得到黄色油状的3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(B123)(110mg，60％)。[M+H+NH3]+＝408.3，RT＝3.24分钟
酯124
3-氨基-5-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(B124)
3-氨基-5-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(B124)从3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸甲基酯(B123)制备得到，以类似于针对描述16(D16)记载的方法的方式。[M+H]+＝361.3，RT＝2.91分钟
酯125
3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酸甲基酯(B125)
3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酸甲基酯(B125)从3-氨基-5-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(B124)制备得到，以类似于针对酯35(B35)记载的方法的方式，利用乙醛代替丙醛。[M+H]+＝389.4，RT＝3.23分钟
酯126
3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(B126)
3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(B126)从3-(1-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯、3-(2-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯以及3-(3-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D265)制备得到，以类似于针对酯107(B107)记载的方法的方式。
酯127
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酸甲基酯(B127)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酸甲基酯(B 127)从3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸甲基酯(D 194)制备得到，以类似于针对酯35(B35)记载的方法的方式，利用丙酮代替丙醛。[M+H]+＝327.2，RT＝2.82分钟
酯128
1，1-二甲基乙基3-[乙基(甲基)氨基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸酯(B128)
1，1-二甲基乙基3-[乙基(甲基)氨基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸酯(B 128)从1，1-二甲基乙基3-(甲基氨基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸酯(B32)制备得到，以类似于酯35(B35)的方式在中记载的方法，利用乙醛代替丙醛。[M+H]+＝319.4，RT＝3.17分钟
以类似于针对酯35(B35)记载的方法的方式，下述化合物从其相应的前体制备得到，利用乙醛代替丙醛以及在下表中显示的适当的前体。
  酯   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(乙基氨基)-4-甲基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(B129)   D184   277.1   2.63
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(B130)   D186   313.1   2.79
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(B131)   D188   327.1   2.93
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-4-(甲基氧基)苯甲酸甲基酯(B132)   D187   343.1   2.90
  3-(乙基氨基)-4-(甲基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(B133)   D183   293.1   2.64
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基-氨基)-4-(甲基氧基)苯甲酸甲基酯(B134)   D185   329.1   2.79
酯135
3-(二乙基氨基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(B135)
3-(二乙基氨基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(B135)为从3-氨基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(D188)合成3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-4-甲基苯甲酸甲基酯(B131)得到的副产物。
[M+H]+＝355.1，RT＝2.95分钟
酯136
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(B136)
向3-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-.1-基]苯甲酸甲基酯(D170)(650mg，1.72mmol，1当量)的EtOH溶液(50ml)中加入NEt3(500μl，3.6mmol，2.1当量)，并将得到的溶液回流6小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液以及饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：3/1)得到淡黄色油状的3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸甲基酯(B136)(450mg，77％)。[M+H]+＝340.0，RT＝3.14分钟
酯138
3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(B138)
3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(B138)从3-[(4-氯丁酰基)氨基]-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D195)制备得到，以类似于针对酯27(B27)记载的方法的方式。[M+H]+＝339.0，RT＝2.41分钟
酯140
1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B140)
室温下，向4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B154)(500mg，1.94mmol，1当量)的DMF溶液(10ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，84mg，2.1mmol，1.1当量)，并将得到的混合物搅拌15分钟，加入碘乙烷(200μl，2.5mmol，1.3当量)，并将得到的溶液搅拌30分钟然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/4～1/1)得到灰白色固体的1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B140)(400mg，72％)。[M+H]+＝287.0，RT＝2.73分钟
下述化合物以类似于针对描述2(D2)记载的方法的方式从其相应的前体制备得到：
  酯   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  3-乙基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B141)   D225
  1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(B149)   D227
  1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(B152)   D229   288.4   2.20
  4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B154)   D228   259.0   2.22
  3-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B160)   D224
  3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B161)   D226
  4-乙基-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(B171)   D230   304.3   2.52
酯142
3-乙基-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B142)
室温下，向3-乙基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B141)(658mg，2.3mmol，1当量)的DMF溶液(10ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，120mg，3.0mmol，1.3当量)，并将得到的混合物在该温度搅拌15分钟。加入碘乙烷(187μl，3.0mmol，1.3当量)，并将得到的溶液搅拌30分钟然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用异己烷研磨得到黄色固体的3-乙基-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(620mg，90％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
酯143
4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B143)
向4-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D241)(900mg，2.5mmol，1当量)的EtOH溶液(100ml)中加入NEt3(1ml，7.3mmol，3当量)，并将得到的溶液回流1.5小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到褐色油状的4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B143)(386mg，48％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。
酯144
7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B144)
7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B144)从7-{[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D243)得到，以类似于针对4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B143)记载的方法的方式。[M+H]+＝337.1，RT＝3.23分钟
酯145
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B145)
室温下向1-乙酰基-4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D235)(300mg，0.85mmol，1当量)的THF溶液(20ml)中加入BH3(1.5M的THF溶液，2ml，3mmol，3.5当量)，并将得到的混合物室温搅拌15小时。加入EtOH(5ml)，并将得到的混合物真空浓缩，5分钟后，将残留物在2N HCl水溶液(20ml)和CH2Cl2(20ml)之间分配，并将两相混合物剧烈搅拌3小时。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/2)得到为非常浅黄色固体的4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B145)(200mg，70％)。[M+H]+＝339.2，RT＝2.92分钟
酯146
7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B146)
7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B146)从7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B144)制备得到，以类似于针对酯142(B142)记载的方法的方式。
酯147
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B147)
室温下，向4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D231)(180mg，0.58mmol，1当量)的DMF溶液(3ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，24mg，0.6mmol，1当量)，并将得到的混合物在该温度搅拌15分钟。加入碘乙烷(64μl，0.8mmol，1.4当量)，并将得到的溶液搅拌1小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化得到黄色固体的4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(B147)(110mg，51％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝337.0，RT＝2.82分钟
酯148
7-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B148)
向7-{[(4-氯丁基)磺酰基]氨基}-3-乙基-1H吲哚-5-羧酸乙基酯(D242)(230mg，0.59mmol，1当量)的EtOH溶液(10ml)中加入NEt3(249μl，1.78mmol，3当量)，并将得到的溶液在70℃搅拌3小时。加入NEt3(1ml，过量)，并将溶液在同样的温度下搅拌15小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：3/7)得到无色油状的7-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B148)(150mg，72％)。[M-H]-＝349.3，RT＝3.10分钟
酯150
4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(B150)
4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(B150)从4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D239)制备得到，以类似于针对4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(B153)记载的方法的方式。
[M+H]+＝324.5，RT＝2.10分钟
酯151
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(B151)
室温下，向4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(D253)(230mg，0.74mmol，1当量)的DMF溶液(10ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，33mg，0.82mmol，1.1当量)，并将得到的混合物在该温度搅拌5分钟。加入碘乙烷(66μl，0.82mmol，1.1当量)，并将得到的溶液在60℃搅拌30分钟，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt以及5％水柠檬酸溶液之间分配。分离两相，并将水相用NaCl饱和，并用AcOEt萃取两次。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到淡黄色粘稠油状物的4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸甲基酯(B151)(400mg，160％)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝338.1，RT＝2.43分钟
酯153
4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(B153)
向4-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(D237)(1.5g，3mmol，1当量)的EtOH溶液(20ml)中加入NEt3(920μl，6.6mmol，2.2当量)，并将得到的溶液回流3小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用2N HCl水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用AcOEt/异己烷研磨得到浅褐色固体的4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(B153)，不经进一步的纯化直接用于下一步骤。[M+H]+＝324.5，RT＝2.35分钟
下述化合物从酯154(B154)制备得到，以类似于针对酯140(B140)记载的方法的方式，利用适当的烷基化试剂：
Figure A20038010851501281
酯159
3-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酸甲基酯(B159)
3-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酸甲基酯(B159)从3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)-4-(2-丙烯-1-基氧基)苯甲酸甲基酯(D259)得到，以类似于针对酯163(B163)记载的方法的方式。
[M+H]+＝274.0，RT＝2.97分钟
酯162
1-甲基-3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B162)
1-甲基-3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B162)从3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B161)制备得到，利用类似于针对3-乙基-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B142)记载的方法。
酯163
3-乙基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酸甲基酯(B163)
室温在氮气气氛下，向4-[(2E/Z)-2-丁烯-1-基氧基]-3-碘-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸甲基酯(D258)(1.4g，3.37mmol，1当量)的DMF溶液(20ml)中加入Pd(OAc)2(38mg，0.17mmol，0.05当量)、NaCOOH(688mg，10.1mmol，3当量)、Na2CO3(893mg，8.4mmol，2.5当量)和NBu4Cl(845mg，3.71mmol，1.1当量)。将形成的悬浮液在氮气气氛下在120℃搅拌1小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分离两相。有机相用盐水洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/AcOEt：1/1)得到白色固体的3-乙基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酸甲基酯(B163)(250mg，26％)。[M+H]+＝288.1，RT＝3.02分钟
酯164
4-(乙基氧基)-3-[乙基(丙酰基)氨基]-5-(1-甲基乙基)苯甲酸甲基酯(B164)
4-(乙基氧基)-3-[乙基(丙酰基)氨基]-5-(1-甲基乙基)苯甲酸甲基酯(B164)从4-甲基-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-2H-色烯-6-羧酸甲基酯以及4-(乙基氧基)-3-[乙基(丙酰基)氨基]-5-(1-甲基乙烯基)苯甲酸甲基酯(D261)制备得到，以类似于针对3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)记载的方法的方式。
酯165
3-乙基-7-(2-氧代-1-哌啶基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B165)
向3-乙基-7-碘-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D190)(1g，2.91mmol，1当量)的甲苯(10ml)溶液中加入2-哌啶酮(346mg，3.50mmol，1.2当量)、K3PO4(1.24g，5.83mmol，2当量)、CuI(56mg，0.29mmol，0.1当量)和二甲基乙二胺(62μl，0.58mmol，0.2当量)，并将得到的混合物在100℃搅拌15小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分层。有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：1/0)得到灰白色固体的3-乙基-7-(2-氧代-1-哌啶基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B165)(250mg，27％)。
[M+H]+＝315.4，RT＝2.98分钟
酯166
3-乙基-7-(2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B166)
3-乙基-7-(2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(B166)从3-乙基-7-碘-1H-吲哚-5-羧酸乙基酯(D166)得到，以类似于针对1，1-二甲基乙基3-溴-5-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)苯甲酸酯(D190)记载的方法的方式，利用4-苯基-2-吡咯烷酮(Koelsch J.Am.Chem.Soc.1943，(65)，p 2093)代替5-苯基-2-哌啶酮。[M+H]+＝377.2，RT＝3.60分钟
酯167
1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(B167)
室温下，向甲基4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸乙基酯(D249)(400mg，1.54mmol，1当量)的DMF溶液(10ml)中加入NaH(60％在矿物油中的分散体，68mg，1.69mmol，1.1当量)，并将得到的混合物在该温度搅拌5分钟。加入碘乙烷(135μl，1.69mmol，1.1当量)，并将得到的溶液搅拌2小时，然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt中，并将有机相用H2O洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(AcOEt/异己烷：100/0)得到淡黄色油状的1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸甲基酯(270mg，61％)。
[M+H]+＝289.3，RT＝2.47分钟
酯168
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯甲酸甲基酯(B168)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯甲酸甲基酯(B168)从3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-羟基苯甲酸甲基酯(D268)得到，以类似于针对酯18(B18)记载的方法的方式从描述41(D41)。
酯169
3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(B169)
3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(B169)从3-(3-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯、3-(2-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯以及3-(1-环戊烯-1-基)-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸甲基酯(D264)得到，以类似于针对酯107(B107)记载的方法的方式。
酯170
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酸甲基酯(B170)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酸甲基酯(B170)从3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-羟基苯甲酸甲基酯(D268)得到，以类似于从描述41(D41)制备酯18(B18)记载的方法的方式，利用2-碘丙烷代替碘乙烷。
酯172
8-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(B172)
8-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(B172)从8-{双[(3-氯丙基)磺酰基]氨基}-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸甲基酯(D238)得到，以类似于针对4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸甲基酯(B153)记载的方法的方式。[M+H]+＝340.2，RT＝3.32分钟
酯175
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酸甲基酯(B175)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酸甲基酯(B175)从描述152(D152)得到，以类似于针对酯43(B43)记载的方法的方式，利用丙酮代替3-戊酮。
酯176
5-环戊基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯(B176)
5-环戊基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸甲基酯(B176)从描述(D269)得到，以类似于针对酯B116(B116)记载的方法的方式。
环氧化物的制备
环氧化物K1
1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(3，5-二氟苯基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K1)
根据专利US 2003/0004360 A1中记载的步骤，1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(3，5-二氟苯基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K1)从3，5-二氟-L-苯基丙氨酸酯(D299)制备得到。
下述环氧化物以类似于针对环氧化物K1记载的方法的方式、利用适当的丙氨酸酯制备得到：
  环氧化物   前体
  1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(3-氟苯基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K2)   D300
  1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(3，4-二氟苯基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K3)   D301
  1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(2-氯苯基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K4)   D302
  1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(3-氯苯基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K5)   D303
  1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(4-氟苯基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K6)   D304
  1，1-二甲基乙基[(1S)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]-2-(2-噻吩基)乙基]氨基甲酸酯(K7)   D305
  1，1-二甲基乙基[(1S)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]-2-(3-噻吩基)乙基]氨基甲酸酯(K8)   D306
  1，1-二甲基乙基{(1S)-2-(2-呋喃基)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]乙基}氨基甲酸酯(K9)   D307
  1，1-二甲基乙基[(1S)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]-2-(2-吡啶基)乙基]氨基甲酸酯(K10)   D308
  1，1-二甲基乙基[(1S)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]-2-(1，3-噻唑-2-基)乙基]氨基甲酸酯(K11)   D309
  1，1-二甲基乙基[(1S)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]-2-(1H-吡唑-1-基)乙基]氨基甲酸酯(K12)   D310
  1，1-二甲基乙基[(1S)-1-[(2S)-2-环氧乙烷基]-2-(3-吡啶基)乙基]氨基甲酸酯(K13)   D311
BOC-保护的胺的制备
BOC-保护的胺1(H1)
((1S，2R)-1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H1)将((S)-(S)-1-环氧乙烷基-2-苯基-乙基)-氨基甲酸叔丁基酯(D101)(10g，38mmol，1当量)[Chirex 1819W94 Lot#9924382]溶解在EtOH(100ml)中，并加入环己基胺(13ml，114mmol，3当量)。将得到的混合物在氮气气氛下在回流温度下加热12小时。将混合物冷却并在真空下去除溶剂。将得到的白色固体用H2O洗涤，并且然后用Et2O洗涤然后真空干燥得到((1S，2R)-1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H1)(9.0g，66％)。[M+H]+＝363.2
BOC-保护的胺H2-H20、H24-H33和H36以类似于针对BOC-保护的胺H1描述的方式进行制备，用下表中显示的胺代替环己基胺(除非胺为市售的)：
  BOC-保护的胺   前体
  ((1S，2R)-1-苄基-3-环丁基氨基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H2)   -
  ((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-异丁基氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H3)   -
  ((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-丙基氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H4)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1，1，5-三甲基-己基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H5)   F5
  [(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基-乙基氨基)-2-羟基-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H6)   F6
  {(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-氨基甲酸叔丁基酯(H7)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1-甲基-1-苯基-乙基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H8)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲基-丁基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H9)   -
  ((1S，2R)-1-苄基-3-叔丁基氨基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H10)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲氧基-苄基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H11)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2，2，3，3，3-五氟-丙基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H12)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟-丁基氨基)-2-羟基-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H13)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基-苄基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H14)   -
  {(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[1-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基乙基氨基]-丙基}-氨基甲酸叔丁基酯(H15)   F15
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基-苄基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H16)   -
  {(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-氨基甲酸叔丁基酯(H17)   -
  {(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-丙基}-氨基甲酸叔丁基酯(H18)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(5-甲基-己基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H19)   -
  [(1S，2R)-1-苄基-3-(1，5-二甲基-己基氨基)-2-羟基-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H20)   -
  ((1S，2R)-1-苄基-3-乙基氨基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H24)  -
  [(1S，2R)-1-苄基-3-(双-三氟甲基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H25)  -
  ((1S，2R)-1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H26)  -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(4-甲氧基-苄基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H27)  -
  ((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-异丙基氨基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(H28)  -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2-甲氧基-苄基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H29)  -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((S)-1-苯基-乙基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H30)  -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((R)-1-苯基-乙基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H31)  -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(4-甲基-戊基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H32)  -
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((R)-2-羟基-1-异丁基氨基甲酰基-戊基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H33)  F33
  [(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((S)-1-异丁基氨基甲酰基-戊基氨基)-丙基]-氨基甲酸叔丁基酯(H36)  F36
BOC-保护的胺H40-H114以类似于针对BOC-保护的胺H1描述的方式进行制备，用下表中显示的胺代替环己基胺(除非胺为市售的)：
  BOC-保护的胺   前体
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H40)   F40
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-[3-(甲基氧基)苯基]环己基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H41)   F41
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H42)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]氨基甲酸酯(H43)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(3，3-二甲基丁基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H44)
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，3，3-四甲基丁基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H45)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，3-二甲基丁基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H46)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H47)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，1-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H48)   F48
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H49)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1S)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲
  酸酯(H50)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H51)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[6-(甲基氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H52)   F52
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H53)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({1，1-二甲基-2-[(2-甲基丙基)硫基]乙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H54)   F54
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[1，1-二甲基-2-(苯基氧基)乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H55)   F55
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({1，1-二甲基-2-[(苯基甲基)氧基]乙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H56)   F56
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[3-(甲基氧基)苯基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H57)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H58)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，1-二甲基-2-苯基乙基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H59)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[2-(1-萘基)乙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H60)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({1，1-二甲基-2-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H61)   F61
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-(苯基氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H62)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-[3-(甲基氧基)苯基]环丙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H63)   F63
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(环己基甲基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H64)
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H65)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)丙基]氨基甲酸酯
  (H66)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H67)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[4-(1，1-二甲基乙基)环己基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H68)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1-乙基环丁基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H69)   F69
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({1，1-二甲基-2-[(2-甲基丙基)氧基]乙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H70)   F70
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({1，1-二甲基-2-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氧基]乙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H71)   F71
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-2-羟基1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H72)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(4-甲基戊基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H73)   F73
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1-乙基环丙基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H74)   F74
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(1-甲基乙基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H75)   F75
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-(丁基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H76)
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1-丙基环丙基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H77)   F77
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(3-甲基丁基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H78)   F78
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(2-甲基丙基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H79)   F79
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({1-[(3-氯苯基)甲基]环丙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H80)   F80
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基环己基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H81)   F81
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基)氨基甲酸酯(H82)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(4，4-二甲基环己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H83)   F83
  1，1-二甲基乙基((1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-{[(1R)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}丙基)氨基甲酸酯(H84)
  1，1-二甲基乙基((1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-{[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}丙基)氨基甲酸酯(H85)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(2，2-二甲基环己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H86)   F86
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-(戊基氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H87)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-(己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H88)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(3，3-二甲基丁基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H89)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，1-二甲基丙基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H90)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(环丙基甲基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H91)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(3，3-二甲基环戊基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H92)   F92
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-(甲基氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H93)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基氨基)丙基]氨基甲酸酯(H94)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(1，2，3，4-四氢-1-萘基氨基)丙基]氨基甲酸酯(H95)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({2-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H96)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({2-[4-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H97)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({2-[2-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H98)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H99)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H100)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H101)
  1，1-二甲基乙基(1S，2R)-2-羟基-3-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸(H102)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H103)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H104)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[2-(2，4-二氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H105)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({2-[3，5-双(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H106)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({2-[2，3-双(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H107)
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(苯基甲基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H108)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-[(2-苯基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H109)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1-乙基环己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H110)   F110
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基环戊基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H111)   F111
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1-丙基环戊基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H112)   F112
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1-丙基环己基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H113)   F113
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[2-(3-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H114)   F114
下述BOC-保护的胺H115-H147以类似于针对BOC-保护的胺H1描述的方式进行制备，用下表中显示的适当的环氧化物和适当的胺(只给出非市售的胺)：
  Boc-保护的胺   环氧化物   胺
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-吡啶基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H115)   K13
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(1，3-噻唑-2-基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H116)   K11
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(1，3-噻唑-2-基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H117)   K11
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(1，3-噻唑-2-基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H118)   K11
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H119)   K9
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基丙基]氨基甲酸酯(H120)   K9
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基丙基]氨基甲酸酯(H121)   K9
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H122)   K9   F5
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(2-吡啶基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H123)   K10
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(4-氯苯基)甲基]-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]氨基甲酸酯(H124)   K6
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(4-氯苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H125)   K6
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H126)   K1
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H127)   K1
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基丙基}氨基甲酸酯(H128)   K1
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-3-(环己基氨基)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基1-2-羟基丙基}氨基甲酸酯(H129)   K1
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H130)   K1   F5
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(3，4-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H131)   K3
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-3-(环己基氨基)-1-[(3，4-二氟苯基)甲基]-2-羟基丙基}氨基甲酸酯(H132)   K3
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-1-[(3，4-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H133)   K3   F5
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(3-氯苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H134)   K5
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(3-氯苯基)甲基]-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]氨基甲酸酯(H135)   K5
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(2-氯苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H136)   K4
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(2-氯苯基)甲基]-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]氨基甲酸酯(H137)   K4
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-1-[(2-氯苯基)甲基]-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基丙基}氨基甲酸酯(H138)   K4
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-1-[(3-氯苯基)甲基]-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基丙基}氨基甲酸酯(H139)   K5
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-1-[(3-氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]氨基甲酸酯(H140)   K2
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-1-[(3-氟苯基)甲基]-2-羟基丙基}氨基甲酸酯(H141)   K2
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(2-噻吩基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H142)   K7
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(2-噻吩基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H143)   K7
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(1H-吡唑-1-基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H144)   K12
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(1H-吡唑-1-基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H145)   K12
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-噻吩基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H146)   K8
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(3-噻吩基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H147)   K8
BOC-保护的胺H148-H156以类似于针对BOC-保护的胺H1描述的方式进行制备，用下表中显示的胺代替环己基胺(如果胺不是市售的)：
  BOC-保护的胺   前体
  1，1-二甲基乙基{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1-丙基环丁基)氨基]丙基}氨基甲酸酯(H148)   F148
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(1-甲基乙基)环丁基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H149)   F149
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({1-[(3-氯苯基)甲基]环丁基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H150)   F150
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(三环[3.31.1.3，7]癸-2-基氨基)丙基]氨基甲酸酯(H151)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(1r，4R)-二环[2.2.1]庚-1-基氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H152)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-(二环[2.2.2]辛-1-基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H153)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H154)
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[(4，4-二氟环己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H155)   F155
  1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-({[3，4-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙
  基]氨基甲酸酯(H156)
BOC-保护的胺H157
1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-{[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H157)
以类似于针对BOC-保护的胺H1记载的方法的方式，1，1-二甲基乙基[(1S，2R)-3-[[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]氨基甲酸酯(H157)从描述F157制备得到。
酸的制备
酸1
3-甲基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A1)
向3-甲基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B1)(115mg，0.433mmol，1当量)的MeOH溶液(8ml)中，加入2N NaOH水溶液(0.65ml，1.3mmol，3当量)。将得到的混合物搅拌4小时，加入2N NaOH水溶液(1ml，mmol，当量)，并将得到的溶液搅拌16小时，然后真空浓缩。将残留物用H2O稀释，并用Et2O萃取。将水层利用2N HCl水溶液酸化，并将形成的白色沉淀用AcOEt萃取两次。将合并的有机溶液在Na2SO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的3-甲基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A1)(109mg，100％)。[M+H]+＝252.0，RT＝2.61分钟
酸2
3-乙基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A2)
以类似于针对酸1描述的方式，酸2从125mg(0.426mmol)的3-甲基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B2)制备得到，得到11mg(98％)的白色固体的3-甲基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A2)。[M+H]+＝266.1，RT＝2.82分钟
酸3
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基硫基-苯甲酸(A3)
向3-(1，1-二氧代116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基硫基-笨甲酸甲基酯(B3)(144mg，0.48mmol，1当量)的MeOH溶液(10ml)中，加入2N NaOH水溶液(2.4ml，4.8mmol，10当量)。将得到的混合物室温搅拌3.5小时，并在40℃搅拌1小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物用H2O稀释，并用Et2O萃取。将水层用2N HCl水溶液酸化，并将形成的白色沉淀用AcOEt萃取两次。将合并的有机溶液在Na2SO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基硫基-苯甲酸(A3)(136mg，100％)。[M+H]+＝288.0，RT＝2.63分钟
酸4
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基硫基-苯甲酸(A4)
向3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基硫基-苯甲酸乙基酯(B4)(145mg，0.44mmol，1当量)的MeOH溶液(5ml)中加入2N NaOH水溶液(2.2ml，4.4mmol，10当量)。将得到的混合物室温搅拌3小时，然后真空浓缩。将残留物用H2O稀释，并用Et2O萃取。将水层用2N HCl水溶液酸化，并将形成的白色沉淀用AcOEt萃取两次。将合并的有机溶液在Na2SO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基硫基-苯甲酸(A4)(133mg，100％)。[M+H]+＝302.0，RT＝2.83分钟
酸5
3-甲磺酰基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A5)
向3-甲基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A1)(59mg，0.235mmol，1当量)的MeOH/H2O溶液(3∶1，24ml)中加入oxone(578mg，0.94mol，4当量)。将得到的混合物室温搅拌50分钟，并且然后真空浓缩。将残留物在AcOEt和H2O之间分配并分层。将有机层用H2O以及盐水洗条，在Na2SO4上干燥，并真空浓缩得到固体，用Et2O研磨得到白色固体的3-甲磺酰基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A5)(57mg，86％)。[M+H]+＝284.0，RT＝2.05分钟
酸6
3-乙磺酰基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A6)
酸6从59mg(0.22mmol)的3-乙基硫基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A2)以类似于的针对酸5描述的方式制备，得到59mg(89％)的白色固体的3-乙磺酰基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A6)。
[M+H]+＝298.0，RT＝2.08分钟
酸7
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基-苯甲酸(A7)
酸7从78mg(0.27mmol)的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基硫基-苯甲酸(A3)以类似于针对酸6描述的方式制备，得到78mg(90％)的白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基-苯甲酸(A7)。[M-H]-＝318.0，RT＝2.07分钟
酸8
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙烷磺酰基-苯甲酸(A8)
酸8从72mg(0.24mmol)的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基硫基-苯甲酸(A4)73mg(91％)以类似于在酸7中描述的方式制备，得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙烷磺酰基-苯甲酸A8。[M-H]-＝332.0，RT＝2.14分钟
酸A9-A15从在下表中显示的相应的酯制备得到，利用类似于在A113或A114中记载的方式(显示在下表中)。
酸 步骤 酯
  3-甲氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A9)   A113   B9
  3-丙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A10)   A113   B10
  3-乙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A11)   A113   B11
  3-异丙氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A12)   A113   B12
  3-Pent氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A13)   A113   B13
  3-(2-甲氧基-乙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A14)   A113   B14
  3-(3-羟基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A15)   A113   B15
酸16
3-(2-羟基-乙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A16)
酸16按照类似于针对酯15记载的步骤从3-(2-苄基氧基-乙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(D40)制备得到。
酸A17-A22和A24-A27从在下表中显示的相应的酯制备得到，利用类似于在A113或A114中记载的方式(显示在下表中)。
  酸   步骤   酯
  3-(3-甲氧基-丙氧基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A17)   A113   B17
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基-苯甲酸(A18)   A113   B18
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙氧基-苯甲酸(A19)   A113   B19
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲氧基-苯甲酸(A20)   A113   B20
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙氧基-苯甲酸(A21)   A113   B21
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-戊氧基-苯甲酸(A22)   A113   B22
  3，5-双-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A24)   A113   B24
  4-氯-3，5-双-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A25)   A113   B25
  4-甲氧基-3，5-双-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A26)   A113   B26
  3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A27)   A113   B27
酸27(替代性的步骤)
3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A27)
在氮气气氛下，向烧瓶中加入3-溴-5-硝基-苯甲酸(D5)(12.3g，50mmol，1当量)、Cs2CO3(24.4g，75mmol，1.5当量)、三(二苄叉丙酮)二钯(0)(229mg，0.25mmol，0.005当量)、Xantphos(433mg，0.751mmo1，0.015当量)和二噁烷(120m1)。然后通过注射器加入2-吡咯烷-2-酮(5.7ml，75mmol，1.5当量)，并将得到的混合物回流搅拌60小时，然后冷却至室温并真空浓缩。将残留物用H2O和1N NaOH水溶液稀释，并用Et2O萃取两次。然后将水相酸化至pH 1并用AcOEt萃取三次。将合并的有机相在MgSO4上于燥，并真空浓缩得到浅褐色固体的3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A27)(9.3g，75％)。
酸A28-A74从在下表中显示的相应的酯制备得到，利用类似于在A113或A114中记载的方式(显示在下表中)。
  酸   步骤   酯
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-哌啶-1-基-苯甲酸(A28)   A113   B28
  3-吗啉-4-基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A29)   A113   B29
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-苯基氨基-苯甲酸(A30)   A113   B30
  3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A31)   A114   B31
  3-甲基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A32)   A114   B32
  3-二乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A33)   A113   B33
  3-二甲基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A34)   A113   B34
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-丙基氨基-苯甲酸(A35)   A113   B35
  3-异丁基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A36)   A113   B36
  3-苄基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A37)   A113   B37
  3-(3-甲基-丁基氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A38)   A113   B38
  3-戊基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A39)   A113   B39
  3-丁基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A40)   A113   B40
  3-(2，2-二甲基-丙基氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A41)   A113   B41
  3-(环丙基甲基-氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A42)   A113   B42
  3-(1-乙基-丙基氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A43)   A113   B43
  3-异丙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A44)   A113   B44
  3-环戊基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A45)   A113   B45
  3-环己基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A46)   A113   B46
  3-(乙酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A47)   A113   B47
  3-(乙酰基-丙基-氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A48)   A114   B48
  3-(乙酰基-异丙基-氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A49)   A114   B49
  3-乙酰基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A50)   A113   B50
  3-(甲磺酰基-甲基-氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A51)   A113   B51
  3-(甲磺酰基-丙基-氨基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A52)   A114   B52
  3-甲磺酰基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A53)   A113   B53
  3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸(A54)   A114   B54
  3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-哌啶-1-基-苯甲酸(A55)   A114   B55
  3-吗啉-4-基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸(A56)   A114   B56
  3-甲基氨基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸(A57)   A114   B57
  3-丙基氨基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸(A58)   A113   B58
  3-乙基氨基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸(A59)   A114   B59
  3-二乙基氨基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸(A60)   A113   B60
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吗啉-4-基-苯甲酸(A61)   A114   B61
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基氨基-苯甲酸(A62)   A114   B62
  3-二乙基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A63)   A113   B63
  3-苄基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A64)   A113   B64
  3-丁基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A65)   A113   B65
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(3-甲基-丁基氨基)-苯甲酸(A66)   A113   B66
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-苯乙基氨基-苯甲酸(A67)   A113   B67
  3-戊基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A68)   A113   B68
  3-丙基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A69)   A113   B69
  3-乙基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A70)   A113   B70
  3-(环丙基甲基-氨基)-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A71)   A113   B71
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙基氨基-苯甲酸(A72)   A113   B72
  3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-乙基氨基-苯甲酸(A73)   A114   B73
  3-叔丁氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A74)   A113   B74
酸A75-A85从在下表中显示的相应的酯制备得到，利用类似于在A113或A114中记载的方式(显示在下表中)。
  酸   步骤   酯
  3-甲氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A75)   A114   B74
  3-羟基甲基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A76)   A113   B76
  5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-N-丙基-间氨基甲酰苯甲酸(A77)   A113   B77
  N，N-二甲基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间氨基甲酰苯甲酸(A78)   A113   B78
  N-甲基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-间氨基甲酰苯甲酸(A79)   A113   B79
  5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-N，N-二丙基-间氨基甲酰苯甲酸(A80)   A113   B80
  5-(2-氧代-哌啶-1-基)-N，N-二丙基-间氨基甲酰苯甲酸(A81)   A113   B81
  3-硝基-5-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯甲酸(A82)   A113   B82
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-氟甲基-苯甲酸(A83)   A113   B83
  3-二甲基氨基甲基-5-(二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A84)   A113   B84
  3-叠氮基甲基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A85)   A113   B85
酸86
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲氧基甲基-苯甲酸(A86)
将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基氧基甲基-苯甲酸甲基酯(D85)(200mg，0.55mmol，1当量)的MeOH悬浮液(100ml)用2N NaOH水溶液(10ml)处理。将得到的混合物室温搅拌4小时，并且然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(100ml)中，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲氧基甲基-苯甲酸(A86)(140mg，89％)。
酸87
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基甲基-苯甲酸(A87)
将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基氧基甲基-苯甲酸甲基酯(D85)(200mg，0.55mmol，1当量)的EtOH悬浮液(100ml)用2N NaOH水溶液(10ml)处理。将得到的混合物室温搅拌4小时，并且然后真空浓缩。将残留物溶解在AcOEt(100ml)中，并将得到的溶液用2N HCl水溶液(50ml)洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基甲基-苯甲酸(A87)(100mg，61％)。
酸A88-95和A100-A102从在下表中显示的相应的酯制备得到，利用类似于在A113或A114中记载的方式(显示在下表中)。
  酸   步骤   酯
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙烯基-苯甲酸(A88)   A113   B88
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(Z/E)-丙烯基-苯甲酸(A89)   A113   B89
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(Z/E)-丁烯基-苯甲酸(A90)   A113   B90
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(2-甲基-丙烯基)-苯甲酸(A91)   A113   B91
  5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-间氨基甲酰苯甲酸(A92)   A113   B92
  3-氰基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酸(A93)   A113   B93
  5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-N，N-二丙基-间氨基甲酰苯甲酸(A94)   A113   B94
  5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-N，N-二丙基-间氨基甲酰苯甲酸(A95)   A113   B95
  2-氟-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酸(A100)   A113   B100
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-(2-甲基-丙烯基)-5-苯甲酸(A101)   A113   B101
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-((E)-苯乙烯基)-苯甲酸(A102)   A113   B102
下述化合物从相应的烯烃制备得到，以类似于针对3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)记载的方法的方式：
  酸   烯烃   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-苯乙基-苯甲酸甲基酯(A103)   A102   310.0   3.12
  3-异丁基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A105)   A101   262.1   2.98
酸A104、A106-A109和A111-A112从在下表中显示的相应的酯制备得到，利用类似干在A113或A114中记载的方式(显示在下表中)。
  酸   步骤   酯
  3-异丙基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A104)   A113   B104
  3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-丙基-苯甲酸(A106)   A113   B106
  3-环戊基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A107)   A113   B107
  3-环己基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A108)   A113   B108
  3-乙炔基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A109)   A114   B109
  3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙炔基-苯甲酸(A111)   A114   B111
  3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-丙基-苯甲酸(A112)   A114   B112
酸113
3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸(A113)
向3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸甲基酯(B113)(85mg，0.29mmol，1当量)的THF溶液(5m1)中加入1N NaOH水溶液(0.60ml，0.6mmol，2当量)。将得到的混合物搅拌14小时，然后真空浓缩。将残留物用H2O稀释，并用Et2O萃取。将水层利用2N HCl水溶液酸化，并将形成的白色沉淀用AcOEt萃取两次。将合并的有机溶液在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸(A113)(77mg，95％)。[M+H]+＝275.0，RT＝2.72分钟
酸114
3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸(A114)
将3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸叔丁基酯(B114)(106mg，0.29mmol，1当量)的DCM/TFA溶液(1/1，4ml)室温搅拌2小时，然后真空浓缩。用甲苯共蒸去除微量的溶剂。将残留物用Et2O研磨得到浅褐色固体的3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸(A114)(86mg，96％)。[M+H]+＝311.1，RT＝2.75分钟
酸115
3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A115)
向3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸甲基酯(B115)(296mg，0.93mmol，1当量)的THF溶液(10ml)中加入1N NaOH水溶液(1.8ml，1.8mmol，2当量)。将得到的混合物搅拌14小时，然后真空浓缩。将残留的固体用MeOH彻底萃取，并将萃取物真空浓缩得到灰白色的固体3-(4-甲基-哌嗪-1-基)-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A115)(390mg，138％)。[M+H]+＝304.0，RT＝1.64分钟
酸116
3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸(A116)：
酸116从酯116以类似于针对酸114记载的方法的方式制备得到。
A117-A136、A138-A154和A156-A176分别从酯B117-B136、B138-B154和B156-B176制备得到，利用类似于在A113或A114中记载的方式(显示在下表中)。
  酸   步骤   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(1，1-二氧化-6，7-二氢-1，2-硫氮杂庚因-2(3H)-基)-5-丙基苯甲酸(A117)   A113   308.0([M-H]-)   2.66
  5-(乙基氨基)-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸(A118)   A113   267.2   1.62
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酸(A119)   A113   317.2   2.23
  2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酸(A120)   A113   266.2   2.71
  3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酸(A121)   A114   338.2   3.37
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酸(A122)   A113   303.1   1.98
  3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-硝基苯甲酸(A123)   A113   394.1   3.47
  3-氨基-5-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸(A124)   A113   347.2   2.83
  3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酸(A125)   A113   375.2   3.17
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酸(A126)   A113   324.0   0.88
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酸(A127)   A113   313.2   2.38
  3-[乙基(甲基)氨基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸(A128)   A114   263.3   2.15
  3-(乙基氨基)-4-甲基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸(A129)   A113   263.1   2.30
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-4-甲基苯甲酸(A130)   A113   299.0   2.44
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-4-甲基苯甲酸(A131)   A113   313.1   2.59
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-4-(甲基氧基)苯甲酸(A132)   A113   329.1   2.57
  3-(乙基氨基)-4-(甲基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸(A133)   A113   279.1   2.34
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-4-(甲基氧基)苯甲酸(A134)   A113   315.1   2.45
  3-(Di乙基氨基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基）-4-甲基苯甲酸(A135)   A113   341.1   2.05
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)-5-[(1E/Z)-1-丙烯-1-基]苯甲酸(A136)   A113   326.0   2.87
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酸(A138)   A113   325.3   2.10
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-(甲基氧基)苯甲酸(A139)   A113   329.2   2.02
  1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸(A140)   A113   273.0   2.53
  3-乙基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸(A141)   A113   273.1   2.68
  3-乙基-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸(A142)   A113   287.4   2.43
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(A143)   A113   309.3   2.40
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸(A144)   A113   309.0   2.79
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酸(A145)   A113   325.3   2.69
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酸(A146)   A113
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酸(A147)   A113
  7-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酸(A148)   A113   340.4   2.68
  1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酸(A149)   A113   274.4   1.55
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸(A150)   A113   310.2   1.98
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪2-基)-1-乙基-1H-苯并咪唑-6-羧酸(A151)   A113   340.4   2.68
  1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲唑-6-羧酸(A152)   A113   274.2   2.10
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酸(A153)   A113   310.3   2.15
  4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸(A154)   A113
  1-甲基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸(A156)   A113   259.4   2.20
  1-丁基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酸(A157)   A113   301.0   2.88
  4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-戊基-1H-吲哚-6-羧酸(A158)   A113   315.1   3.06
  3-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酸(A159)   A113   260.0   2.59
  3-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸(A160)   A113   259.1   2.48
  3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸(A161)   A113   287.1   2.82
  1-甲基-3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸(A162)   A113   301.2   2.84
  3-乙基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酸(A163)   A113   274.1   2.81
  4-甲基-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-3，4-二氢-2H-色烯-6-羧酸(A164)   A113
  3-乙基-7-(2-氧代-1-哌啶基)-1H-吲哚-5-羧酸(A165)   A113   287.4   2.56
  3-乙基-7-(2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酸(A166)   A113   349.2   3.21
  1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酸(A167)   A113   275.2   2.38
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酸(A168)   A113   314.15   0.77
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酸(A169)   A113   310.0   0.83
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯甲酸(A170)   A113   300.12   0.73
  4-乙基-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸(A171)   A113   290.5   2.00
  8-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-乙基-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酸(A172)   A113   3262   200
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-丙基苯甲酸(A173)   A113   316.1   2.49
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-5-丙基苯甲酸(A174)   A113   302.1   2.48
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酸(A175)   A113   316.2   2.30
  5-环戊基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟苯甲酸(A176)   A113   342.2   2.89
酸137
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)-5-丙基苯甲酸(A137)
3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)-5-丙基苯甲酸(A137)从3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-4-(甲基氧基)-5-[(1E)-1-丙烯-1-基]苯甲酸(A136)制备得到，以类似于针对3-(2-氧代-哌啶-1-基)-5-丙基-苯甲酸叔丁基酯(B116)记载的方法的方式。
酸155
4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-6-羧酸(A155)
向4-氨基-1H-吲哚-6-羧酸甲基酯(D201)(1.0g，5.3mmol，1当量)的CH2Cl2溶液(50ml)中加入吡啶(0.55g，6.5mmol，1.2当量)、4-氯-1-丁烷磺酰氯(1.14g，6mmol，1.1当量)和DMAP(300mg，2.45mmol，0.5当量)，并将得到的混合物室温搅拌5小时。加入NEt3(1ml，7.2mmol，1.3当量)，并将得到的溶液搅拌2小时，然后用AcOEt稀释，用2N水溶液、饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物溶解在MeOH(20ml)中，并用2N NaOH水溶液(10ml，20mmol，过量)处理。将得到的溶液室温搅拌15小时，然后真空去除大部分的MeOH。将残留物在AcOEt以及2N HCl水溶液之间分配。分离两相，并将有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(CH2Cl2/MeOH：9/1)得到浅粉红色固体的4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1H-吲哚-6-羧酸(A155)(320mg，20％)。
[M+H]+＝295.0，RT＝1.90分钟
胺的制备
胺1(C1)
(2R，3S)-3-氨基-1-环己基氨基-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C1)
将((1S，2R)-1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基-丙基)-氨基甲酸叔丁基酯(BOC-保护的胺1(H1))(9g，25mmol，1当量)溶解在MeOH(70ml)中，并且然后加入4M的HCl的二噁烷溶液(60ml，过量)。将得到的混合物室温搅拌3小时，并且然后真空蒸发溶剂。将得到的残留物用AcOEt洗涤，并且然后用Et2O洗涤，然后真空蒸发，得到白色固体的标题化合物(Cl)(7.4g，88％)。
[M+H]+335.31.
胺C2-C20、C24-C33和C36从其相应的BOC-保护的胺(分别地H2-H20、H24-H33和H36)制备得到，以类似于在C1中记载的的方式。
对于胺C8-C19、C25-C26和C29-C32，4M HCl的二噁烷溶液用3当量的p-甲苯磺酸代替得到甲苯磺酸盐。
  胺   [M+H]+   RT(分钟)
  (2R，3S)-3-氨基-1-环丁基氨基-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C2)   235.1   0.32
  (2R，3S)-3-氨基-1-异丁基氨基-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C3)   237.1   0.86
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-丙基氨基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C4)   223.1   0.43
(2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(1，1，5-三甲基-己基氨基)-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C5) 307.2 2.22
  (S)-2-((2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基氨基)-N-环己基-丙酰胺二-盐酸盐(C6)   F899   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(R)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C7)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(1-甲基-1-苯基-乙基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C8)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(3-甲基-丁基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C9)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-叔丁基氨基-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C10)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(3-三氟甲氧基-苄基氨基)-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C11)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(2，2，3，3，3-五氟-丙基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C12)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(2，2，3，3，4，4，4-七氟-丁基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C13)   362   2.9
(2R，3S)-3-氨基-1-(3-甲氧基-苄基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C14) - -
  (2R，3S)-3-氨基-1-[1-(3-甲氧基-苯基)-1-甲基-乙基氨基]-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C15)   329.1   2.05
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[3-(2，2，2-三氟-乙基)-苄基氨基]-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸   -   -
  盐(C16)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C17)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(S)-1-(3-甲氧基-苯基)-乙基氨基]-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C18)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(5-甲基-己基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C19)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(1，5-二甲基-己基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C20)   293.1   2.04
  (2R，3S)-3-氨基-1-乙基氨基-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C24)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(双-三氟甲基-苄基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C25)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-环丙基氨基-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C26)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(4-甲氧基-苄基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C27)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-异丙基氨基-4-苯基-丁烷-2-醇二-盐酸盐(C28)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(2-甲氧基-苄基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C29)   301.1   1.7
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-((S)-1-苯基-乙基氨基)-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C30)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-((R)-1-苯基-乙基氨基)-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C31)   -   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-(4-甲基-戊基氨基)-4-苯基-丁烷-2-醇二-甲苯磺酸盐(C32)   -   -
  (R)-2-((2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基氨基)-3-羟基-己酸异丁基-酰胺二-盐酸盐(C33)   - -
  (S)-2-((2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基氨基)-己酸异丁基-酰胺二-盐酸盐(C36)   - -
胺C40-C114分别地从其相应的BOC-保护的胺H40-H114制备得到，以类似于在C1中记载的方式。
  胺   [M+H]+   RT(分钟)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C40)   367.2   2.44
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1-[3-(甲基氧基)苯基]环己基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C41)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C42)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C43)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(3，3-二甲基丁基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C44)   265.3   1.52
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(1，1，3，3-四甲基丁基)氨基]-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C45)   293.3   1.76
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，3-二甲基丁基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C46)   265.3   1.53
  (2R，3S)-3-氨基-1-({[4-氟-3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C47)   357.3   1.79
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，1-二甲基己基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C48)   293.2   2.06
  (2R，3S)-3-氨基-1-({[2-甲基-5-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C49)   353.1   2.09
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1S)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C50)
  (1S，2R)-1-{[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]氨基}-2，3-二氢-1H-茚-2-醇二-甲苯磺酸盐(C51)   313.1   1.83
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[6-(甲基氧基)-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C52)   327.5   1.82
  (1R，2S)-1-{[(2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁基]氨基}-2，3-二氢-1H-茚-2-醇二-甲苯磺酸盐(C53)   313.4   1.56
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1，1-二甲基-2-[(2-甲基丙基)硫基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C54)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[1，1-二甲基-2-(苯基氧基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C55)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1，1-二甲基-2-[(苯基甲基)氧基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C56)   343.5   1.92
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[3-(甲基氧基)苯基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C57)   287.4   2.11
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C58)   353.4   2.00
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，1-二甲基-2-苯基乙基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C59)   313.5   1.98
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(1-萘基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C60)   335.4   2.04
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1，1-二甲基-2-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C61)   343.3   1.93
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(苯基氨基)-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C62)   257.4   2.06
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1-[3-(甲基氧基)苯基]环丙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C63)   327.5   1.90
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(环己基甲基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C64)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C65)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)-2-丁醇(C66)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1-甲基丙基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C67)   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[4-(1，1-二甲基乙基)环己基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C68)   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1-乙基环丁基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C69)   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1，1-二甲基-2-[(2-甲基丙基)氧基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C70)   -
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1，1-二甲基-2-[(2-甲基-2-丙烯-1-基)氧基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C71)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C72)   577.2   2.67
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[1-(4-甲基戊基)环丙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C73)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1-乙基环丙基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C74)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1-乙基环丙基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C75)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(丁基氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C76)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(1-丙基环丙基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C77)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[1-(3-甲基丁基)环丙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C78)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[1-(2-甲基丙基)环丙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C79)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1-[(3-氯苯基)甲基]环丙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C80)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1-甲基环己基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C81)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(2S)-二环[2.2.1]庚-2-基氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C82)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(4，4-二甲基环己基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C83)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-{[(1R)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}-2-丁醇二-盐酸盐(C84)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-{[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}-2-丁醇二-盐酸盐(C85)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(2，2-二甲基环己基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C86)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(戊基氨基)-4-苯基-2-丁醇(C87)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(己基氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C88)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(3，3-二甲基丁基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C89)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，1-二甲基丙基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C90)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(环丙基甲基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C91)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(3，3-二甲基环戊基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C92)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(甲基氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C93)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(三环[3.3.1.13，7]癸-1-基氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C94)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(1，2，3，4-四氢-1-萘基氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C95)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({2-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C96)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({2-[4-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C97)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({2-[2-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C98)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C99)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C100)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C101)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C102)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C103)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C104)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(2，4-二氯苯基)乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C105)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({2-[3，5-双(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C106)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({2-[2，3-双(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C107)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(苯基甲基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C108)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(2-苯基乙基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C109)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1-乙基环己基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C110)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1-甲基环戊基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C111)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(1-丙基环戊基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C112)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(1-丙基环己基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C113)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[2-(3-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐
  (C114)
胺C115-C147分别地从其相应的BOC-保护的胺Hl15-H147制备得到，以类似于在C1中记载的方式。
  胺   [M+H]+   RT(分钟)
  (2R,3S)-3-氨基-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-4-(3-吡啶基)-2-丁醇三-盐酸盐(C115)
  (2R,3S)-3-氨基-l-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-4-(1，3-噻唑-2-基)-2-丁醇二-盐酸盐(C1l6)
  (2R,3S)-3-氨基-1-(环己基氨基)-4-(1，3-噻唑-2-基)-2-丁醇二-盐酸盐(C117)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-4-(1，3-噻唑-2-基)-2-丁醇二-盐酸盐(C118)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(2-呋喃基)-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C119)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(环己基氨基)-4-(2-呋喃基)-2-丁醇二-盐酸盐(C120)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-4-(2-呋喃基)-2-丁醇二-盐酸盐(C121)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(2-呋喃基)-1-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C122)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-4-(2-吡啶基)-2-丁醇tri-盐酸盐(C123)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-1-(环己基氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C124)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(4-氯苯基)-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C125)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C126)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C127)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C128)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(环己基氨基)-4-(3，5--二氟苯基)-2-丁醇二-盐酸盐(C129)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3，5-二氟苯基)-1-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C130)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3，4-二氟苯基)-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C131)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(环己基氨基)-4-(3，4-二氟苯基)-2-丁醇二-盐酸盐(C132)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3，4-二氟苯基)-1-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C133)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯苯基)-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-丁酶二-盐酸盐(C134)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯苯基)-1-(环己基氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C135)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(2-氯苯基)-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C136)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(2-氯苯基)-1-(环己基氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C137)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(2-氯苯基)-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C138)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3-氯苯基)-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C139)
  (2R，3S)-3-氨基-4-(3-氟苯基)-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C140)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-4-(3-氟苯基)-2-丁醇二-盐酸盐(C141)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-4-(2-噻吩基)-2-丁醇二-盐酸盐(C142)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-4-(2-噻吩基)-2-丁醇二-盐酸盐(C143)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-4-(1H-吡唑-1-基)-2-丁醇二-盐酸盐(C144)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-4-(1H-吡唑-1-基)-2-丁醇二-盐酸盐(C145)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-4-(3-噻吩基)-2-丁醇二-盐酸盐(C146)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1，5-二甲基己基)氨基]-4-(3-噻吩基)-2-丁醇二-盐酸盐(C147)
胺C148-C156分别地从其相应的BOC-保护的胺H148-H156制备得到，以类似于在C1中记载的方式。
  胺   [M+H]+   RT(分钟)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-[(1-丙基环丁基)氨基]-2-丁醇二-盐酸盐(C148)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[1-(1-甲基乙基)环丁基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C149)
  (2R，3S)-3-氨基-1-({1-[(3-氯苯基)甲基]环丁基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C150)
  (2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(三环[3.3.1.13，7]癸-2-基氨基)-2-丁醇二-盐酸盐(C151)
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(1r，4R)-二环[2.2.1]庚-1-基氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C152)
  (2R，3S)-3-氨基-1-(二环[2.2.2]辛-1-基氨基)-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C153)
  (2R，3S)-3-氨基-1-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C154)   289.5   1.13
  (2R，3S)-3-氨基-1-[(4，4-二氟环己基)氨基]-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C155)   299.3   1.65
  (2R，3S)-3-氨基-1-({[3，4-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-4-苯基-2-丁醇二-甲苯磺酸盐(C156)
胺157
(2R，3S)-3-氨基-1-{[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C157)
(2R，3S)-3-氨基-1-{[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基}-4-苯基-2-丁醇二-盐酸盐(C157)从BOC-保护的胺H157得到，以类似于针对胺C1记载的方法的方式。
实施例
实施例1
N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺(E1)
室温下，向5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-N，N-二丙基-间氨基甲酰苯甲酸(A80)(66mg，0.2mmol，1当量)的DMF溶液(5ml)中加入EDAC.HCl(46mg，0.24mmol，1.2当量)、HOBT(37mg，0.24mmol，1.2当量)、4-乙基吗啉(153μ，1.2mmol，6当量)和(S)-2-((2R，3S)-3-氨基-2-羟基-4-苯基-丁基氨基)-N-环己基-丙酰胺二-盐酸盐(C6)(82mg，0.2mmol，1当量)。将得到的混合物搅拌3小时，然后真空浓缩。将残留物在CH2Cl2中稀释，并将有机相用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。残留物经制备性LC/MS纯化得到白色泡沫的N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺(E1)(78mg，60％)。
[M+H]+＝648.3
RT＝2.70.
实施例2-62
实施例2-62以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-N’，N’-二丙基间苯二酰胺(E2)   A80   C6   648.3   2.7
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-间氨基甲酰苯甲酸甲基酯(E3)   A75   C6   579.2   2.47
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-间氨基甲酰苯甲酸叔丁基酯(E4)   A74   C6   621.2   2.74
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-N’-丙基间苯二酰胺(E5)   A77   C6   606.2   2.45
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-N’，N’-二甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-间苯二酰胺(E6)   A78   C6   592.2   2.31
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-N’-甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-间苯二酰胺(E7)   A79   C6   578.2   2.29
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-羟基甲基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E8)   A76   C6   551.2   2.28
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-((E)-苯乙烯基)苯甲酰胺(E9)   A102   C14   590.2   2.83
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-苯乙基苯甲酰胺(E10)   A103   C14   592.2   2.80
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E11)   A107   C14   556.3   2.75
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E12)   A107   C6   589.3   2.78
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-环己基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E13)   A108   C6   603.3   2.86
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-环己基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E14)   A108   C14   570.3   2.84
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-丙基-苯甲酰胺(E15)   A108   C14   530.2   2.64
  N-(1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-丙基苯甲酰胺(E16)   A106   C1   492.2   2.61
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(2-甲基-丙烯基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E17)   A101   C14   542.3   2.69
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-异丁基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E18)   A105   C14   544.3   2.73
  N-(1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-异丙基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E19)   A104   C1   492.3   2.60
  N-(1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-异丁基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E20)   A105   C1   506.3   2.71
  N-(1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E21)   A107   C16   518.4   2.77
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E22)   A107   C16   594.4   2.97
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-丙基苯甲酰胺(E23)   A106   C16   568.3   2.69
  N-[1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-丙基苯甲酰胺甲酸盐(E24)   A106   C20   522.4   2.67
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-乙炔基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E25)   A109   C16   550.3   2.47
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-丙基苯甲酰胺(E26)   A106   C6   563.4   2.70
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-2-氟-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-三氟甲基-苯甲酰胺甲酸盐(E27)   A100   C16   612.0   2.76
  甲酸-5-环戊基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E28)   A176   C16   662.5   3.00
  甲酸-5-环戊基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E29)   A176   C15   652.5   2.92
  甲酸-5-环戊基-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟苯甲酰胺(1∶1)(E30)   A176   C154   612.5   2.62
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)(E31)   A175   C16   651.5   2.78
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)(E32)   A175   C15   641.5   2.65
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)(E33)   A175   C154   601.5   2.34
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)(E34)   A175   C5   619.6   2.94
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)(E35)   A175   C43   577.5   2.27
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3，5-双-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E36)   A24   C6   604.2   2.02
  3-乙酰基氨基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)   A50   C6   578.1   2.38
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-甲磺酰基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E38)   A53   C6   614.1   2.42
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-异丙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E39)   A44   C6   578.2   2.59
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-丙基氨基苯甲酰胺(E40)   A35   C6   578.3   2.62
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-环戊基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E41)   A45   C6   604.2   2.69
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-二乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E42)   A33   C6   592.2   2.69
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-吗啉-4-基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E43)   A29   C6   606.2   2.43
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(4-甲基哌嗪-1-基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E44)   A115   C6   619.2   2.05
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-哌啶-1-基苯甲酰胺(E45)   A28   C6   604.2   2.64
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-吡咯烷-1-基苯甲酰胺(E46)   A113   C6   590.2   2.65
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-苯基氨基苯甲酰胺(E47)   A30   C6   612.2   2.70
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-4-甲氧基-3，5-双-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E48)   A26   C6   634.2   2.36
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-4-氯-3，5-双-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E49)   A25   C6   638.1   2.41
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E50)   A31   C6   564.2   2.48
  3-苄基氨基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)   A37   C6   626.2   2.70
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(3-甲基丁基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E52)   A38   C6   606.2   2.79
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-环己基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E53)   A46   C6   618.2   2.77
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氨基苯甲酰胺(E54)   A39   C6   606.2   2.77
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1-乙基丙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E55)   A43   C6   606.2   2.77
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-丁基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E56)   A40   C6   592.2   2.7
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2，2-二甲基丙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺   A41   C6   604.2   2.78
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(环丙基甲基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E58)   A42   C6   590.2   2.60
  3-(乙酰基丙基氨基)-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-   A48   C6   620.2   2.47
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-异丙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E60)   A44   C20   537.3   2.69
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-硝基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺甲酸盐(E61)   A27   C6   566.1   2.56
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-硝基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E62)   A27   C6   566.1   2.56
实施例63
3-氨基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E63)
将N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基-乙基氨基)-2-羟基-丙基]-3-硝基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E62)(40mg，0.07mmol，1当量)、10％Pd/C(50％wet，10mg，12.5％w/w)、NH4COOH(55mg，0.90mmol，13当量)、EtOH(5ml)和H2O(2.5ml)的混合物在50℃搅拌2小时，冷却至室温并通过celite垫滤出催化剂。真空去除大部分的EtOH，并将残留物在AcOEt和饱和的NaHCO3水溶液之间分配。将水相用AcOEt萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到淡黄色固体的3-氨基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基-乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E63)(15mg，38％)。
[M+H]+＝536.1
RT＝2.27分钟
实施例64-65
实施例64-65以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例  酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  3-(乙酰基异丙基氨基)-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E64)  A49   C6   620.2   2.44
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(甲磺酰基丙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E65)  A52   C6   656.2   2.56
实施例66
N-((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E66)
实施例66(E66)以类似于实施例182的方式从[(2R，3S)-3-({1-[3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-甲酰基}-氨基)-2-羟基-4-苯基-丁基]-氨基甲酸苄基酯(D106)制备得到。
实施例67-87
实施例67-87以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E67)   A31   C26   451.2   2.23
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺甲酸盐(E68)   A31   C14   531.2   2.41
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺甲酸盐(E69)   A31   C24   493.2   2.39
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-乙基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺甲酸盐(E70)   A31   C24   439.2   2.20
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(4-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E71)   A31   C27   531.2   2.41
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-异丙基氨基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E72)   A31   C28   453.2   2.20
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E73)   A31   C16   569.2   2.54
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2，2，3，3，3-五氟-丙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E74)   A31   C12   543.1   2.92
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(2，2，3，3，4，4，4-七氟丁基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E75)   A31   C13   593.1   3.13
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(R)-1-苯基乙基氨基)丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E76)   A31   C31   515.2   2.38
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((S)-1-苯基乙基氨基)丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E77)   A31   C30   515.2   2.38
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E78)   A31   C29   531.2   2.37
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3，5-双-三氟甲基苄基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E79)   A31   C25   637.1   2.74
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(R)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E80)   A31   C7   545.2   2.41
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(S)-1-(3-甲氧基苯基)-乙基氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E81)   A31   C17   545.2   2.43
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-异丁基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E82)   A36   C6   592.2   2.66
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-二甲基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E83)   A34   C6   564.2   2.47
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1-甲基-1-苯基乙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E84)   A31   C8   529.3   2.44
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-叔丁基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E85)   A31   C10   467.3   2.25
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E86)   A31   C11   585.3   2.61
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲基丁基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E87)   A31   C9   481.3   2.38
实施例88
N-((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基丙基)-3-异丙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E88)
实施例88以类似于实施例182的方式从[(2R，3S)-3-({1-[3-异丙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-甲酰基}-氨基)-2-羟基-4-苯基-丁基]-氨基甲酸苄基酯(D107)制备得到。
[M+H]+＝425.2，RT＝2.20分钟
实施例89-102
实施例89-102以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-甲基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E89)   A32   C6   550.3   2.37
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(甲磺酰基甲基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E90)   A51   C6   628.2   2.41
  3-(乙酰基甲基氨基)-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-   A47   C6   592.2   2.31
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-环戊基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E92)   A31   C18   479.2   2.31
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(4-甲基戊基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E93)   A31   C32   495.3   2.51
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(5-甲基己基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E94)   A31   C19   509.3   2.62
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(1，5-二甲基-己基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺甲酸盐(E95)   A31   C20   523.3   2.68
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E96)   A31   C7   493.2   2.38
  N-(1-苄基-3-环丁基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E97)   A31   C2   465.4   2.29
  N-(1-苄基-3-环庚基氨基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E98)   A31   C33   507.3   2.52
  N-(1-苄基-2-羟基-3-异丁基氨基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E99)   A31   C3   424.2   2.35
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(1，1，5-三甲基己基氨基)丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E100)   A31   C5   537.3   2.80
  N-(1-苄基-2-羟基-3-丙基氨基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E101)   A31   C4   453.2   2.29
  N-{1-苄基-2-羟基-3-[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基氨基]丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺甲酸盐(E102)   A31   C15   559.2   2.59
实施例103-170
实施例103-170以类似于针对E183描述的方式利用N-((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E66)进行还原氨化制备得到。
实施例 [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3，4-二氯-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E103)
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-苄基氨基-2-羟基-丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E104)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(4-氟-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E105)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(4-三氟甲基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E106)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(呋喃-2-基甲基)-氨基]-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E107)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(喹啉-4-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E108)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-羟基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E109)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(噻吩-2-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E110)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(噻吩-3-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E111)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3-氯-4-甲氧基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E112)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(2，3-二氯-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E113)
  N-[(1S，2R)-3-(4-乙酰基氨基-苄基氨基)-1-苄基-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E114)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(4-氰基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E115)
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-苯乙基氨基-丙基)-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E116)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1H-吲哚-3-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E117)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-苯基-丁基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E118)
  N-{(1S，2R)-3-[(1H-苯并咪唑-5-基甲基)-氨基]-1-苄基-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E119)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(E)-3-(4-氟-苯基)-烯丙基氨基]-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E120)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(4-异丙氧基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E121)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((E)-3-p-甲苯基-烯丙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E122)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(2-乙基-5-甲基-3H-咪唑-4-基甲基)-氨基]-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E123)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2-甲基-3-苯基-丙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E124)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基-4-硝基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E125)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(5-氰基-2-甲氧基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E126)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(环己-3-烯基甲基)-氨基]-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E127)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2-苯基-丙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E128)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲基硫基-丙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E129)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3-氰基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E130)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(5-甲基-噻吩-2-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E131)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2-甲氧基-5-甲基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E132)
  N-{(1S，2R)-3-[(苯并呋喃-2-基甲基)-氨基]-1-苄基-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E133)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3-氟-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E134)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2-p-甲苯基-乙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E135)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(二甲基氨基-二甲基-丙基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E136)
  N！-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1#H！-吲哚-5-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E137)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(2-甲基-噻唑-4-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E138)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(2-苄基氧基-乙基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E139)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3，4-二甲氧基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E140)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-硝基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E141)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3-氯-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E142)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3-乙氧基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E143)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(5-氯-噻吩-2-基甲基)-氨基]-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E144)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(噻唑-2-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E145)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E146)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(4-羟基-3-甲氧基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E147)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-羟基甲基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E148)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[3-(4-甲氧基-苯基)-丙基氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E149)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(4-二甲基氨基甲基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E150)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3，4-二氟-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E151)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(5-甲氧基甲基-呋喃-2-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E152)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-丙氧基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E153)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(4-氰基-3-甲氧基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E154)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-咪唑-1-基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E155)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-嘧啶-5-基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E156)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(6-甲氧基-吡啶-3-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E157)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(6-甲氧基-吡啶-2-基甲基)-氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E158)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(3-叔丁氧基甲基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E159)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-丙-2-炔基氧基-苄基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E160)
  N-[(1S，2R)-3-(3-乙酰基氨基-苄基氨基)-1-苄基-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E161)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[3-(3-甲氧基-苯基)-丙基氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E162)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[3-(4-氯-苯基)-丙基氨基]-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E163)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-#p！-甲苯基-丙基氨基)-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E164)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[3-(2H-四唑-5-基)-苄基氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E165)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[3-(1H-吡唑-3-基)-苄基氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E166)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[3-(1H-咪唑-2-基)-苄基氨基]-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E167)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(4-氟-3-甲氧基-苄基氨基)-2-羟基-丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E168)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[2，2-二甲基-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-丙基氨基]-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E169)
  N-{(1S，2R)-3-[(苯并噻唑-6-基甲基)-氨基]-1-苄基-2-羟基-丙基}-3-乙基氨基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E170)
实施例171-181
实施例171-181以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-丙氧基苯甲酰胺甲酸盐(E171)   A10   C6   579.4   2.34
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-甲氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E172)   A9   C6   551.2   2.09
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-异丙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E173)   A12   C6   579.2   2.68
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(3-羟基丙氧基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E174)   A15   C6   595.2   2.40
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(3-甲氧基丙氧基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E175)   A17   C6   609.2   2.59
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-羟基乙氧基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E176)   A16   C6   581.1   2.36
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-甲氧基乙氧基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E177)   A14   C6   595.2   2.50
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E178)   A13   C6   607.2   2.87
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((S)-1-异丁基氨基甲酰基-戊基氨基)-丙基]-3-异丙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E179)   A12   C36   595.2   2.75
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-异丙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E180)   A12   C14   546.1   2.59
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E181)   A11   C6   565.2   2.54
实施例182
N-((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基丙基)-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E182)
将[(2R，3S)-2-羟基-3-({1-[3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯基]-甲酰基}-氨基)-4-苯基-丁基]-氨基甲酸苄基酯(D105)(820mg，1.4mmol，1当量)、10％钯-碳(50％wet，100mg，6％w/w)、NH4CO2H(800mg，12.7mmol，9当量)、EtOH(25ml)和H2O(10ml)的混合物在60℃搅拌1小时。将混合物然后冷却至室温并通过celite垫滤出催化剂。真空去除大部分的EtOH，并将残留物在AcOEt和H2O之间分配。将水相用AcOEt萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩得到白色固体的N-((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基-丙基)-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酰胺(420mg，66％)。
[M+H]+＝454.0，RT＝2.63分钟
实施例183
N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1-丙基丁基氨基)-丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E183)
向N-((1S，2R)-3-氨基-1-苄基-2-羟基-丙基)-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酰胺(E182)(30mg，0.066mmol，1当量)的(CH2Cl)2(5ml)溶液中加入三乙酰氧基硼氢化钠(20mg，0.094mmol，1.4当量)、4-庚烷酮(10μl，0.070mmol，1.1当量)和CH3COOH(4μl，0.070mmol，1，1当量)。将得到的混合物室温搅拌92小时，用CH2Cl2稀释，用饱和的NaHCO3水溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经快速硅胶层析纯化(异己烷/乙酸乙酯：3/2)得到无色油状的N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1-丙基-丁基氨基)-丙基]-3-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酰胺(4.2mg，11％)。[M+H]+＝552.2，RT＝2.98分钟
实施例184-192
下述化合物以类似于实施例183的方式从3-戊氧基-5-(2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯甲酸(A13)和适当的醛或酮制备得到：
  实施例   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)-丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E184) 574.2 2.87
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-苄基氨基-2-羟基丙基)-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E185) 544.1 2.83
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-乙基氨基-2-羟基丙基)-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基-苯甲酰胺(E186) 482.2 2.70
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-苯乙基氨基丙基)-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E187) 558.2 2.91
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(2-苯基丙基氨基)-丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E188) 572.2 2.95
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E189) 536.2 2.84
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1-甲基哌啶-4-基氨基)-丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E190) 551.2 2.43
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲基丁基氨基)-丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E191) 524.2 2.87
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(1-乙基丙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代吡咯烷-1-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E192) 594.3 3.09
实施例193-204
实施例193-204以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基-丙基]-3-异丙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E193)   A11   C20   538.3   2.81
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-乙氧基-   A11   C16   570.3   2.64
  5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E194)
  N-[1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺甲酸盐(E195)   A11   C20   524.3   2.74
  N-(1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-乙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E196)   A11   C1   494.3   2.45
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-乙氧基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E197)   A11   C14   532.3   2.50
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-甲磺酰基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E198)   A5   C6   599.1   2.41
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-甲基硫基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E199)   A1   C16   572.2   2.72
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-乙基硫基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E200)   A2   C16   586.2   2.80
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-乙烷磺酰基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E201)   A6   C16   618.2   2.70
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-甲磺酰基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)-苯甲酰胺(E202)   A5   C16   604.1   2.57
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺(E203)   A94   C6   684.2   2.67
  3-叠氮基甲基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E204)   A85   C6   612.2   2.52
实施例205
3-氨基甲基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E205)
将3-叠氮基甲基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基-乙基氨基)-2-羟基-丙基]-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酰胺(E204)(70mg，0.12mmol，1当量)、10％钯-碳(50％wet，20mg，15％w/w)、NH4COOH(65mg，1mmol，9当量)、EtOH(5ml)和H2O(2.5ml)在50℃搅拌2小时，冷却至室温并滤出通过celite垫催化剂。真空去除大部分的EtOH，并将残留物在AcOEt和饱和的水NaHCO3溶液之间分配。将水相用AcOEt萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的3-氨基甲基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基-乙基氨基)-2-羟基-丙基]-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲酰胺(20mg，30％)。
[M+H]+＝586.2
RT＝1.98分钟
实施例206-207
实施例206-207以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-二甲基氨基甲基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-苯甲   A84   C6   614.2   1.99
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙烯基-苯甲酰胺   A88   C6   583.1   2.53
实施例208
N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基-苯甲酰胺(E208)
实施例208从实施例214制备得到，以类似于针对实施例213描述的方法的方式。[M+H]+＝585.2，RT＝2.56分钟
实施例209-212
实施例209-212以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲氧基甲基苯甲酰胺(E209) A86 C6 601.2 2.41
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基甲基苯甲酰胺(E210) A87 C6 615.2 2.50
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(Z/E)-丙烯基苯甲酰胺(E211) A89 C6 597.2 2.61
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(z/E)-丁-1-烯基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E212) A90 C6 611.2 2.70
实施例213
N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺(E213)
将N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基-乙基氨基)-2-羟基-丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙烯基-苯甲酰胺(E211)(50mg，0.083mmol，1当量)、10％钯-碳(50％wet，15mg，15％w/w)、NH4COOH(50mg，0.79mmol，9当量)和EtOH(5ml)的混合物在60℃搅拌1小时，冷却至室温并通过celite垫滤出催化剂。真空去除大部分的EtOH，并将残留物在AcOEt和饱和的水NaHCO3溶液之间分配。将水相用AcOEt萃取。将合并的有机相在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物用Et2O研磨得到白色固体的N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基-乙基氨基)-2-羟基-丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基-苯甲酰胺(45mg，90％)。
[M+H]+＝599.2，RT＝2.63分钟
实施例214
N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-丁基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E214)
实施例214从N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(Z/E)-丁-1-烯基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E212)制备得到，以类似于在实施例213中记载的方式。[M+H]+＝613.2，RT＝2.75分钟
实施例215-216
实施例215-216以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(2-甲基丙烯基)-苯甲酰胺(E215)   A91   C6   611.2   2.70
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-氟甲基苯甲酰胺(E216)   A83   C6   589.2   2.44
实施例217
N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基-丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丁基苯甲酰胺(E217)
以类似于在实施例213中记载的方式，实施例217从实施例215制备得到。[M+H]+＝613.3，RT＝2.72分钟
实施例218-220和222
实施例218-220和222以类似于实施例213的方式从下表中显示的适当的胺制备得到：
  实施例   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺(E218)   C16   604.3   2.76
  N-[1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺甲酸盐(E219)   C26   558.3   2.87
  N-(1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺(E220)   C6   528.3   2.61
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基-苯甲酰胺(E222)   C14   566.2   2.64
实施例221和223-226
实施例221和223-226以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)间苯二酰胺(E221)   A92   C6   600.2   2.23
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-氰基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E223)   A93   C6   582.2   2.47
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-氰基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E224)   A93   C16   587.2   2.43
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙炔基-苯甲酰胺甲酸盐(E225)   A111   C16   586.2   2.71
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-硝基-5-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酰胺(E226)   A82   C6   580.2   2.55
实施例227
3-氨基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酰胺(E227)
实施例227以类似于针对实施例63记载的方法的方式从实施例226制备得到。[M+H]+＝550.1，RT＝2.31分钟
实施例228-251
实施例228-251以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代哌啶-1-基)-5-丙基氨基苯甲酰胺(E228)   A58   C6   592.2   2.59
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-二乙基氨基-5-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酰胺(E229)   A60   C6   606.3   2.62
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙基氨基-5-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酰胺(E230)   A59   C6   578.2   2.46
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-甲基氨基-5-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酰胺(E231)   A57   C6   564.3   2.40
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代哌啶-1-基)-5-哌啶-1-基苯甲酰胺(E232)   A55   C6   618.3   2.65
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-吗啉-4-基-5-(2-氧代哌啶-1-基)苯甲酰胺(E233)   A56   C6   620.3   2.43
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(2-氧代哌啶-1-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺(E234)   A54   C6   604.3   2.64
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙基氨基苯甲酰胺(E235)   A72   C6   614.2   2.58
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-((1S，2R)-2-羟基-1-异丁基氨基甲酰基-戊基氨基)-丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙基氨基-苯甲酰胺(E236)   A72   C33   646.2   2.63
  3-苄基氨基-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基-丙基]-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E237)   A64   C6   662.2   2.71
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-丁基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E238)   A65   C6   628.2   2.71
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-(3-甲基丁基氨基)-苯甲酰胺(E239)   A66   C6   642.2   2.79
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-苯乙基氨基-苯甲酰胺(E240)   A67   C6   676.2   2.80
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-戊基氨基苯甲酰胺(E241)   A68   C6   642.2   2.79
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙基氨基苯甲酰胺(E242)   A69   C6   614.2   2.57
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺(E243)   A70   C6   600.2   2.47
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-二乙基氨基-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E244)   A63   C6   628.2   2.63
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺(E245)   A70   C20   559.2   2.68
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙基氨基苯甲酰胺(E246)   A72   C20   573.2   2.77
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(环丙基甲基氨基)-5-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E247)   A71   C6   626.2   2.59
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基氨基-苯甲酰胺甲酸盐(E248)   A70   C14   567.2   2.44
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺甲酸盐(E249)   A70   C16   605.1   2.60
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺(E250)   A70   C1   529.3   2.40
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吗啉-4-基-苯甲酰胺甲酸盐(E251)   A61   C16   647.3   2.39
实施例252
N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基-苄基氨基)-丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺甲酸盐(E252)
室温下，向3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酸(A114)(62mg，0.2mmol，1当量)的DMF溶液(5ml)中加入(2R，3S)-3-氨基-4-苯基-1-(3-三氟甲基-苄基氨基)-丁烷-2-醇(C16)(82mg，0.2mmol，1当量)、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基-碳二亚胺盐酸盐(46mg，0.24mmol，1.2当量)、1-羟基苯并三唑水合物(37mg，0.24mmol，1.2当量)和4-乙基吗啉(152μl，1.2mmol，6当量)。将得到的混合物搅拌4小时，然后真空浓缩。将残留物用AcOEt稀释，并将有机相用饱和的水NaHCO3溶液洗涤，在MgSO4上干燥，并真空浓缩。将残留物经用Et2O研磨而纯化得到白色固体的N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基-苄基氨基)-丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-吡咯烷-1-基-苯甲酰胺(46mg，36％)。[M+H]+＝631.2，RT＝2.65分钟
实施例253-289
实施例253-289以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺 [M+H]+   RT(分钟)
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-1-16-异噻唑烷-2-基)-5-甲基氨基苯甲酰胺甲酸盐(E253)   A62   C16   591.2   2.58
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺(E254)   A18   C6   601.2   2.54
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基-苯甲酰胺(E255)   A18   C16   606.2   2.66
  N-[1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺甲酸盐(E256)   A18   C20   560.3   2.74
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺(E257)   A18   C14   568.3   2.50
  N-(1-苄基-3-环己基氨基-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺(E258)   A18   C1   530.2   2.47
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-异丙氧基苯甲酰胺(E259)   A19   C6   615.4   2.68
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1.1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-丙氧基苯甲酰胺(E260)   A21   C6   615.4   2.89
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-戊基氧基苯甲酰胺(E261)   A22   C6   643.5   2.89
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲氧基苯甲酰胺(E262)   A20   C6   587.4   2.49
  N-(1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺(E263)   A18   C26   488.2   2.37
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺(E264)   A18   C11   622.2   2.91
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲基硫基苯甲酰胺(E265)   A3   C16   608.2   2.73
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙基硫基苯甲酰胺(E266)   A4   C16   622.2   2.82
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-乙烷磺酰基苯甲酰胺(E267)   A8   C16   654.1   2.65
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-异噻唑烷-2-基)-5-甲磺酰基苯甲酰胺(E268)   A7   C16   640.2   2.62
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(2-氧代哌啶-1-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺(E269)   A81   C6   662.3   2.63
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}-5-[(1-甲基乙基)氨基]苯甲酰胺(1∶1)(E270)   A175   C11   667.4   2.82
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-{[(3-乙基-5-异噁唑基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟苯甲酰胺(E271)   A119   C157   588.4   2.30
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E272)   A151   C43   570.4   1.91
  8-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酰胺(E273)   A172   C43   572.4   2.08
  8-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-乙基-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酰胺(E274)   A172   C154   596.4   2.15
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E275)   A151   C28   528.4   1.92
  8-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酰胺(E276)   A172   C28   530.4   2.11
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-((S)-1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰   A95   C6   698.2   2.68
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺(E278)   A95   C16   703.3   2.87
  N-(1-苄基-3-环丙基氨基-2-羟基丙基)-5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-N′，N′-二丙基间苯二酰胺(E279)   A95   C26   585.3   2.55
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺(E280)   A112   C16   618.2   3.07
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺甲酸盐(E281)   A112   C14   580.3   2.77
  N-[1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺甲酸盐(E282)   A112   C20   572.3   3.01
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-丙基苯甲酰胺(E283)   A112   C6   613.4   2.80
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-N′，N′-二丙基-间苯二酰胺(E284)   A95   C14   665.3   2.85
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲氧基苄基氨基)丙基]-5-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-N′，N′-二丙基-间苯二酰胺甲酸盐(E285)   A95   C11   719.2   3.02
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-三氟甲基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺甲酸盐(E286)   A73   C16   619.2   2.73
  N-[1-苄基-2-羟基-3-(3-甲氧基苄基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺甲酸盐(E287)   A73   C14   581.2   2.72
  N-[1-苄基-3-(1，5-二甲基己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺甲酸盐(E288)   A73   C20   573.3   2.99
  N-[1-苄基-3-(1-环己基氨基甲酰基乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧代-116-[1，2]噻嗪烷-2-基)-5-乙基氨基苯甲酰胺(E289)   A73   C6   614.3   2.75
实施例290-427(E290-E427)
下述化合物以类似于实施例183的方式从适当的胺以及适当的醛或酮制备得到：
  实施例   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E290)   D120   619.3   2.69
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(2-氟-5-甲氧基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E291)   D120   599.4   2.48
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(4-氟-3-甲氧基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E292)   D120   599.4   2.52
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二甲基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E293)   D120   579.3   2.68
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氟苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E294)   D120   587.3   2.61
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[3-硝基-5-(三氟甲基)苄基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E295)   D120   664.2   2.78
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(5-氰基吡啶-3-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E296)   D120   577.3   2.42
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3-氯-5-甲氧基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E297)   D120   615.3   2.70
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3-溴-5-氟苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E298)   D120   649.2   2.70
  5-{[((2R，3S)-3-{[3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰基]氨基}-2-羟基-4-苯基丁基)氨基]甲基}-N-甲基烟酰胺(E299)   D120   609.3   2.34
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3-溴-5-甲氧基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E300)   D120   661.2   2.71
  5-{[((2R，3S)-3-{[3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰基]氨基}-2-羟基-4-苯基丁基)氨基]甲基}烟酸甲基酯(E301)   D120   610.3   2.44
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二-叔丁基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E302)   D120   663.4   3.14
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[3-甲基-5-(甲基磺酰基)苄基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E303)   D120   643.3   2.53
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基-5-甲基苄基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E304)   D120   595.3   2.65
  5-{[((2R，3S)-3-{[3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰基]氨基}-2-羟基-4-苯基丁基)氨基]甲基}间苯二酸二甲酯(E305)   D120   667.3   2.63
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二异丙氧基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E306)   D120   667.4   2.91
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(4-溴-2-噻吩基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E307)   D120   637.3   2.56
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(2，3-二氢-1-苯并呋喃-6-基甲基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E308)   D120   593.3   2.42
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(4-氯-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E309)   D120   589.3   2.26
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(2-溴-1，3-噻唑-5-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E310)   D120   638.2   2.36
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(4-溴-1H-吡咯-2-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E311)   D120   618.2   2.54
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(2-丁基-1H-咪唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E312)   D120   597.4   2.11
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3-溴苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E313)   D120   631.2   2.59
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-硝基苄基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E314)   D120   596.3   2.45
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-噻吩基甲基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E315)   D120   557.3   2.36
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(4-溴-1-甲基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E316)   D120   635.3   2.33
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[3-氟-5-(三氟甲基)苄基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E317)   D120   637.3   2.68
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-乙烯基苄基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E318)   D120   577.3   2.43
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(4-甲氧基-3-噻吩基)甲基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E319)   D120   587.3   2.31
  3-{[((2R，3S)-3-{[3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰基]氨基}-2-羟基-4-苯基丁基)氨基]甲基}苯甲酸-甲酸(1∶1)(E320)   D120   595.3   2.27
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，4-二甲氧基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E321)   D120   611.3   2.28
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(5-乙基-2-呋喃基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E322)   D120   567.4   2.34
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(2，3-二氢-1，4-苯并二噁烯-6-基甲基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E323)   D120   609.4   2.32
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3-乙氧基-4-甲氧基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E324)   D120   625.4   2.36
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(5-乙基-2-噻吩基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E325)   D120   585.3   2.46
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3-氯-4-氟苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E326)   D120   603.3   2.49
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E327)   D120   569.4   2.13
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(1-乙基-3-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E328)   D120   583.4   2.17
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(2，2-二甲基-3，4-二氢-2H-色烯-6-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E329)   D120   635.4   2.60
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[4-氯-3-(三氟甲基)苄基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E330)   D120   653.3   2.69
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(6-甲基吡啶-2-基)甲基]氨基}丙   D120   566.3   2.22
  基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E331)
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3-乙基苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E332)   D120   579.5   2.40
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(E333)   D121   587.4   2.08
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E334)   E66   519.5   2.00
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基-4-甲基苄基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E335)   D120   595.2   2.65
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基-2-甲基苄基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E336)   D120   595.4   2.60
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基丁基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E337)   D120   531.5   0.75
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1-丙基丁基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E338)   D120   559.5   0.88
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基戊基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E339)   D120   545.5   0.84
  N-[(1S，2R)-3-[(1，4-二甲基戊基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E340)   D120   559.5   0.88
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(3-甲基丁基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E341)   D120   531.5   0.81
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(丙基氨基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐E342)   D120   503.5   0.72
  N-[(1S，2R)-3-{[1-(3-氯苯基)丙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E343)   E66   563.5   0.84
  N-[(1S，2R)-3-{[1-(3-氯苯基)丙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E344)   D122   588.4   1.01
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(4-甲基戊基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E345)   D120   545.5   0.85
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基   D120   559.6   0.89
  -3-[(5-甲基己基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E346)
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基丙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E347)   D120   517.5   0.74
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基己基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E348)   D120   559.6   0.89
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E349)   D123   672.3   0.89
  N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(苯基甲基)氨基]丙基}-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E350)   D123   516.5   0.78
  N-[(1S，2R)-3-{[(3-溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E351)   D123   596.2   0.83
  N-[(1S，2R)-3-({[3-(乙基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E352)   D123   560.4   0.82
  N-[(1S，2R)-3-{[(3-氯苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E353)   D123   550.3   0.82
  N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E354)   D123   600.3   0.87
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E355)   D123   576.4   0.81
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二氯苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E356)   D123   584.2   0.87
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二氟苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E357)   D123   552.3   0.80
  N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E358)   D123   584.3   0.85
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E359)   D123   652.3   0.93
  N-[(1S，2R)-2-羟基-3-{[(3-甲基苯基)甲基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]-3-[(1-甲基乙基)氧基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E360)   D123   530.4   0.82
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲   D124   634.3   0.88
  基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E361)
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E362)   D124   596.3   0.82
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E363)   D124   650.3   0.89
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E364)   D124   702.3   0.96
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E365)   D124   626.3   0.82
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E366)   D124   722.1   0.90
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E367)   D125   644.4   0.94
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E368)   D125   606.4   0.88
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E369)   D125   660.4   0.95
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(E370)   D125   712.4   1.02
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酰胺盐酸盐   D125   636.4   0.90
  (E371)
  3-环戊基-N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(E372)   D125   732.2   0.99
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E373)   D120   635.3   0.83
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E374)   D120   687.3   0.89
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E375)   D120   611.4   0.77
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E376)   D120   707.2   0.85
  3-(乙基氧基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E377)   D126   586.2   0.82
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E378)   D126   638.2   0.88
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E379)   D126   562.3   0.75
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E380)   D126   658.0   0.83
  3-环戊基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E381)   D122   610.3   0.92
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E382)   D122   662.3   0.99
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E383)   D122   586.3   0.86
  3-环戊基-N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)   D122   682.1   0.94
  丙基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E384)
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E385)   E66   561.3   0.73
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E386)   E66   657.1   0.80
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺盐酸盐(E387)   D127   674.2   0.88
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺盐酸盐(E388)   D127   598.3   0.76
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺盐酸盐(E389)   D 127   694.1   0.84
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E390)   D128   620.2   0.84
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E391)   D128   582.3   0.77
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E392)   D128   636.2   0.85
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E393)   D128   688.2   0.91
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E394)   D128   612.2   0.80
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二-溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-[(1-甲基乙基)氧基]苯甲酰胺盐酸盐(E395)   D128   708.1   0.87
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E396)   D129   630.2   0.90
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基   D129   592.3   0.84
  氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E397)
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E398)   D129   646.3   0.91
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E399)   D129   698.3   0.98
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E400)   D129   622.3   0.86
  3-环戊基-N-[(1S，2R)-3-{[(3，5--二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E401)   D129   718.1   0.94
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E402)   D130   621.3   0.80
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E403)   D130   673.3   0.86
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E404)   D130   597.4   0.73
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E405)   D130   693.2   0.82
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E406)   D131   620.3   0.83
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E407)   D131   582.4   0.78
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E408)   D131   636.3   0.86
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺盐酸盐(E409)   D131   688.3   0.93
  N-[(1S，2R)-3-({[3，5-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)   D131   612.3   0.79
  丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺盐酸盐(E410)
  N-[(1S，2R)-3-{[(3，5-二溴苯基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氧基)苯甲酰胺盐酸盐(E411)   D131   708.1   0.88
  N-[(1S，2R)-3-{[1-(3-氯苯基)丙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E412)   D120   613.3   0.92
  3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基丁基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E413)   D125   556.6   0.92
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺盐酸盐(E414)   D122   566.5   0.9
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)-2-羟基丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺盐酸盐(E415)   D122   552.6   0.9
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(2，3-二氢-1H-茚-2-基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E416)   D120   577.5   0.8
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1，2，3，4-四氢萘-2-基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E417)   D120   591.5   0.8
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(7-甲氧基-1，2，3，4-四氢萘-2-基)氨基]丙基}-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺盐酸盐(E418)   D122   596.6   0.9
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E419)   D122   594.5   2.5
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺(E420)   D127   606.4   2.3
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-5-异丙氧基苯甲酰胺(E421)   D128   620.4   2.3
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-环戊基-5-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)苯甲酰胺(E422)   D129   630.4   2.5
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-乙氧基苯甲酰胺(E423)   D131   620.3   2.3
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-异丙氧基苯甲酰胺(E424)   D124   634.3   2.4
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-环戊基-5-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)苯甲酰胺(E425)   D125   644.4   2.6
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺盐酸盐(E426)   E66   568.8.   2.2
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，5-二氯苄基)氨基}-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E427)   D130   604.9   2.2
实施例428-570(E428-E570)
实施例E428-E570以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
实施例 酸 胺 [M+H]+ RT(分钟)
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(4-甲基戊基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E428)   A73   C73   585.6   0.90
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-[(1-乙基环丙基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E429)   A73   C74   529.5   0.73
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(1-甲基乙基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E430)   A73   C75   543.4   0.77
  N-[(1S，2R)-3-(丁基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E431)   A73   C76   517.4   0.75
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1-丙基环丙基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E432)   A73   C77   543.5   0.79
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(3-甲基丁基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E433)   A73   C78   571.6   0.88
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(2-甲基丙基)环丙基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E434)  A73   C79   557.5   0.84
  N-[(1S，2R)-3-({1-[(3-氯苯基)甲基]环丙基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E435)  A73   C80   625.4.   0.90
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1-甲基环己基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E436)  A73   C81   557.5   0.78
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1S，2S，4R)-二环[2.2.1]庚-2-基氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E437)  A73   C82   555.4   0.78
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(4，4-二甲基环己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E438)  A73   C83   571.3   0.82
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(1R)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E439)  A73   C84   545.6   0.8
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(1S)-1，2，2-三甲基丙基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E440)  A73   C85   545.6   0.81
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(2，2-二甲基环己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E441)  A73   C86   571.6   0.83
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(戊基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E442)  A73   C87   531.5   0.84
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E443)  A73   C88   545.5   0.9
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，3-二甲基丁基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E444)  A73   C89   545.5   0.86
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1，1-二甲基丙基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸  A73   C90   531.5   0.8
  盐(E445)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(环丙基甲基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E446)   A73   C91   515.5   0.76
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，3-二甲基环戊基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E447)   A73   C92   557.6   0.81
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(乙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E448)   A73   C24   489.5   0.7
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(甲基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E449)   A73   C93   475.5   0.68
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(环丙基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E450)   A73   C26   501.5   0.71
  N-[(1S，2R)-3-(1-金刚烷基氨基)-1-苄基-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E451)   A73   C94   595.6   0.85
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)丙基]-3-环戊基-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺盐酸盐(E452)   A107   C95   566.5   0.91
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(1，2，3，4-四氢萘-1-基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E453)   A73   C95   591.5   0.81
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(3-甲氧基苯基)乙基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E454)   A73   C96   595.6   0.79
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(4-甲氧基苯基)乙基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E455)   A73   C97   595.6   0.78
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(2-甲氧基苯基)乙基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E456)   A73   C98   595.4   0.79
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(2-氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸   A73   C99   599.5   0.81
  盐(E457)
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(3-氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E458)  A73   C100   599.5   0.82
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(4-氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E459)  A73   C101   599.5   0.82
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(4-甲基苯基)乙基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E460)  A73   C102   579.5   2.02
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(2-甲基苯基)乙基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E461)  A73   C103   580.5   2.02
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(3，4-二氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E462)  A73   C104   633.4   2.15
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(2，4-二氯苯基)乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E463)  A73   C105   633.4   0.86
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(3，5-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E464)  A73   C106   625.5   0.8
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E465)  A73   C107   625.4   0.79
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(苄基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E466)  A73   C108   551.5   0.75
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(2-苯基乙基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E467)  A73   C109   565.4   0.79
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1-乙基环己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-  A73   C110   571.6   0.82
  二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E468)
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1-甲基环戊基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E469)   A73   C111   544.5   1.81
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1-丙基环戊基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E470)   A73   C112   571.7   0.83
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1-丙基环己基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E471)   A73   C113   585.6   0.88
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(3-氯苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E472)   A73   C114   627.5   0.92
  3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]-1-(吡啶-3-基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E473)   A73   C115   582.0   1.75
  3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]-1-(1，3-噻唑-2-基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E474)   A73   C116   588.0   1.91
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(1，3-噻唑-2-基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E475)   A73   C117   550.0   1.88
  N-[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(1，3-噻唑-2-基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E476)   A73   C118   580.1   2.21
  3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E477)   A73   C119   571.0   2.02
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E478)   A73   C120   533.0   2.01
  N-[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸   A73   C121   563.1   2.32
  盐(E479)
  3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-1-(2-呋喃基甲基)-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E480)   A73   C122   577.2   2.39
  3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S)-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]-1-(吡啶-2-基甲基)丙基]苯甲酰胺(E481)   A73   C123   581.9   1.84
  N-[(1S，2R)-1-[(4-氯苯基)甲基]-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E482)   A73   C124   577.4   0.82
  N-[(1S，2R)-1-[(4-氯苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E483)   A73   C125   615.4   0.82
  3-环戊基-N-[(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺盐酸盐(E484)   A107   C126   630.4   0.94
  N-[(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E485)   A73   C126   655.4   0.85
  N-[(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E486)   A73   C127   617.3   0.8
  N-{(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E487)   A73   C128   609.5   0.9
  N-{(1S，2R)-3-(环己基氨基)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E488)   A73   C129   579.4   0.8
  N-{(1S，2R)-1-[(3，5-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E489)   A73   C130   623.6   0.93
  N-[(1S，2R)-1-[(3，4-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E490)   A73   C131   617.5   0.81
  N-{(1S，2R)-3-(环己基氨基)-1-[(3，4-二氟苯基)甲基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E491)   A73   C132   579.5   0.79
  N-{(1S，2R)-1-[(3，4-二氟苯基)甲基]-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E492)   A73   C133   623.5   0.92
  N-[(1S，2R)-1-[(3-氯苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E493)   A73   C134   616.3   0.83
  N-[(1S，2R)-1-[(3-氯苯基)甲基]-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E494)   A73   C135   578.3   0.83
  N-[(1S，2R)-1-[(2-氯苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E495)   A73   C136   616.4   0.86
  N-[(1S，2R)-1-[(2-氯苯基)甲基]-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E496)   A73   C137   578.4   0.85
  N-{(1S，2R)-1-[(2-氯苯基)甲基]-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E497)   A73   C138   608.5   0.98
  N-{(1S，2R)-1-[(3-氯苯基)甲基]-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E498)   A73   C139   608.5   1
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-1-[(3-氟苯基)甲基]-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E499)   A73   C140   599.4   0.82
  N-{(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-1-[(3-氟苯基)甲基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E500)   A73   C141   591.6   0.95
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(2-噻吩基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E501)   A73   C142   587.4   0.79
  N-[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(2-噻吩基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E502)   A73   C143   579.5   0.92
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(1H-吡唑-1-基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E503)   A73   C144   571.4   0.65
  N-[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(1H-吡唑-1-基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E504)   A73   C145   563.5   0.8
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(3-噻吩基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E505)   A73   C146   587.5   0.76
  N-[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(3-噻吩基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E506)   A73   C147   579.5   0.85
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1，1-二甲基己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E507)   A31   C48   523.3   2.76
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E508)   A31   C40   597.3   3.03
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-甲基-5-(三氟甲基)苄基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E509)   A73   C49   633.2   2.84
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1S)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-2-羟   A73   C50   577.2   2.68
  基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E510)
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(1S，2R)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E511)   A31   C51   543.1   2.55
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(6-甲氧基-2，3-二氢-1H-茚-1-基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E512)   A73   C52   607.5   2.55
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(1R，2S)-2-羟基-2，3-二氢-1H-茚-1-基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E513)   A73   C53   593.4   2.40
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(异丁基硫基)-1，1-二甲基乙基]氨基}丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E514)   A31   C54   555.4   2.62
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1，1-二甲基-2-苯氧基乙基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E515)   A31   C55   559.4   2.56
  N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[2-(苄基氧基)-1，1-二甲基乙基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E516)   A31   C56   573.5   2.58
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基苯基)氨基]丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E517)   A31   C57   517.4   2.92
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-({2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E518)   A31   C58   583.4   2.62
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1，1-二甲基-2-苯基乙基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E519)   A31   C59   543.5   2.55
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(1-萘基)乙基]氨基}丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E520)   A31   C60   565.5   2.63
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[2-(3-甲氧基苯基)-1，1-二甲基乙基]氨基}丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E521)   A31   C61   573.5   2.57
  N-[(1S，2R)-3-苯胺基-1-苄基-2-羟基丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E522)   A31   C62   487.4   2.90
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[1-(3-甲氧基苯基)环丙基]氨基}丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E523)   A31   C63   557.4   2.47
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(环己基甲基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E524)   A31   C64   507.5   2.48
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(四氢-2H-吡喃-4-基甲基)氨基]丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E525)   A31   C65   509.4   2.15
  N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(四氢-2H-噻喃-4-基氨基)丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E526)   A31   C66   511.4   2.30
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(异丙基氨基)丙基]-3-乙基-7-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E527)   A141   C28   478.5   2.04
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-3-乙基-7-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E528)   A141   C1   517.5   2.17
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-3-乙基-7-(2-氧代吡咯烷-1-基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E529)   A141   C5   561.5   2.56
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]丙基}-7-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E530)   A144   C14   591.4   2.36
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-7-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酰胺(E531)   A144   C5   597.5   2.72
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-7-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E532)   A144   C1   554.5   2.33
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(异丙基氨基)丙基]-7-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E533)   A144   C28   514.4   2.14
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}丙基)-7-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E534)   A144   C15   619.4   2.45
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)丙基]-7-(1，1-二氧化异噻唑烷-2-基)-3-乙基-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E535)   A144   C40   657.4   2.62
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(仲丁基氨基)-2-羟基丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E536)   A31   C67   467.3   2.4
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(4-叔丁基环己基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E537)   A31   C68   549.3   2.81
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1S)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E538)   A31   C50   527.2   2.56
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(2-异丁氧基-1，1-二甲基乙基)氨基]丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E539)   A31   C70   539.2   2.64
  N-[(1S，2R)-1-苄基-3-({1，1-二甲基-2-[(2-甲基丙-2-烯-1-基)氧基]乙基}氨基)-2-羟基丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E540)   A31   C71   537.2   2.61
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-2-羟基丙基}-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E541)   A31   C72   527.2   2.54
  N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1R)-2，3-二氢-1H-茚-1-基氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E542)   A73   C72   577.2   2.64
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]丙基}-3-[乙基(甲基)氨基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E543)   A128   C14   546.5   2.49
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[1-(3-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基}丙基)-3-[乙基(甲基)氨基]-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(E544)   A128   C15   574.5   2.58
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[1-(3-甲氧基苯基)环己基]氨基}丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E545)   A31   C41   599.5   2.60
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[1-(3-甲氧基苯基)环己基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E546)   A73   C41   649.5   2.70
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]   A73   C42   555.3   2.35
  氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E547)
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[(1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}丙基)-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代吡咯烷-1-基)苯甲酰胺(1∶1)(E548)   A31   C42   505.3   2.27
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E549)   A73   C1   543.4   2.45
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E550)   A73   C43   545.4   2.28
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)苯甲酰胺(1∶1)(E551)   A126   C1   568.3   2.80
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)苯甲酰胺(1∶1)(E552)   A126   C43   570.3   2.61
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(3，3-二甲基丁基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(1∶1)(E553)   A119   C44   563.4   2.53
  N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1，1，3，3-四甲基丁基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(E554)   A119   C45   591.4   2.63
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-3-[(1，3-二甲基丁基)氨基]-2-羟基丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(1∶1)(E555)   A119   C46   563.4   2.50
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-3-(环己基氨基)-2-羟基丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(异丙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E556)   A127   C1   557.4   2.35
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-(异丙基氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(异丙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E557)   A127   C28   517.4   2.20
  甲酸-N-[(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)丙基]-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(异丙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E558)   A127   C40   661.4   2.70
  甲酸-N-{[1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(3-甲氧基苄基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(异丙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E559)   A127   C14   595.4   2.41
  N-((1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-{[3-(三氟甲基)苄基]氨基}丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(异丙基氨基)苯甲酰胺(E560)   A127   C16   633.4   2.66
  甲酸-N-{(1S，2R)-1-苄基-2-羟基-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(异丙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E561)   A127   C5   601.5   2.80
  甲酸-N-((1S，2R)-1-苄基-3-{[4-氟-3-(三氟甲基)苄基]氨基}-2-羟基丙基)-3-(1，1-二氧化-1，2-噻嗪烷-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(1∶1)(E562)   A119   C47   655.4   2.50
  甲酸-3-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-(2-氧代-1-哌啶基)苯甲酰胺(1∶1)(E563)   A59   C14   545.2   2.79
  甲酸-N-[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(乙基氨基)-5-(2-氧代-1-哌啶基)苯甲酰胺(1∶1)(E564)   A59   C20   537.3   2.81
  3-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基1甲基}氨基)丙基]-5-(2-氧代-1-哌啶基)苯甲酰胺(E565)   A59   C16   583.2   2.69
  甲酸-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E566)   A116   C14   544.3   2.74
  甲酸-N-[(1S，2R)-3-[(1，5-二甲基己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E567)   A116   C20   536.3   3.01
  N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(2-氧代-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酰胺(E568)   A116   C16   582.2   2.88
  N-[(1S，2R)-3-{[(1S)-2-(环己基氨基)-1-甲基-2-氧代乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酰胺(E569)   A116   C6   577.3   2.76
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}苯甲酰胺(E570)   A70   C5   573.5   2.67
实施例571-572(E571-E572)
下述化合物以类似于实施例183的方式从适当的胺和适当的醛制备得到：
  实施例   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[1-(1-甲基乙基)-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E571)   D120   583.5   2.24
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[1-(2，2，2-三氟乙基)-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E572)   D120   623.4   2.28
实施例573-695(E573-E695)
实施例E573-695以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  甲酸-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(1∶1)(E573)   A118   C14   549.3   2.42
  3-(乙基氧基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E574)   A11   C40   598.4   2.76
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氧基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E575)   A18   C40   634.3   2.78
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E576)   A73   C40   647.4   2.78
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙   A140   C40   621.4   2.75
  基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E577)
  3-(乙基氧基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E578)   A11   C15   560.4   2.62
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E579)   A140   C15   583.4   2.61
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E580)   A141   C40   621.4   2.81
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氧基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E581)   A18   C15   596.5   2.58
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E582)   A141   C15   583.5   2.62
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E583)   A119   C14   599.4   2.27
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺(E584)   A119   C16   637.4   2.48
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E585)   A70   C40   633.3   2.73
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E586)   A70   C15   595.3   2.57
  5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三   A118   C16   587.3   2.60
  氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E587)
  2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(E588)   A120   C14   548.3   2.64
  2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(E589)   A120   C16   586.3   2.79
  N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酰胺(E590)   A121   C14   620.5   3.02
  N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酰胺(E591)   A121   C28   542.4   2.88
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-5-苯基-1-哌啶基)-5-丙基苯甲酰胺(E592)   A121   C1   582.6   2.99
  5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E593)   A118   C40   615.3   2.61
  5-(乙基氨基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E594)   A118   C5   555.4   2.71
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(乙基氨基)-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E595)   A118   C1   511.3   2.25
  5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E596)   A118   C28   471.3   2.05
  5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E597)   A118   C15   577.4   2.42
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}苯甲酰胺(E598)   A119   C5   605.4   2.87
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(E599)   A119   C1   561.4   2.42
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E600)   A119   C28   521.3   2.20
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲唑-6-羧酰胺(E601)   A153   C14   592.3   2.39
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1H-吲唑-6-羧酰胺(E602)   A153   C16   630.3   2.58
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲唑-6-羧酰胺(E603)   A153   C15   620.3   2.46
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲唑-6-羧酰胺(E604)   A153   C40   658.3   2.65
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-1H-吲唑-6-羧酰胺(E605)   A153   C5   598.5   2.47
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲唑-6-羧酰胺(E606)   A153   C1   554.4   2.08
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲唑-6-羧酰胺(E607)   A153   C28   514.4   1.91
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E608)   A142   C14   569.5   2.38
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E609)   A142   C15   597.5   2.45
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-   A142   C40   635.4   2.71
  吲哚-5-羧酰胺(E610)
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-乙基-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E611)   A142   C1   531.5   2.33
  3-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E612)   A142   C5   575.4   2.80
  3-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺甲酸盐(1∶1)(E613)   A122   C5   591.5   2.60
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}苯甲酰胺(1∶1)(E614)   A73   C5   587.6   2.61
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(E615)   A122   C1   547.5   2.08
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酰胺(E616)   A146   C14   605.5   2.49
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酰胺(E617)   A146   C16   643.4   2.68
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酰胺(E618)   A146   C15   633.4   2.57
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酰胺(E619)   A146   C40   671.4   2.74
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-]-甲基-1H-吲哚-5-羧酰胺(E620)   A146   C5   611.5   2.84
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-7-(1，1-   A146   C1   567.5   2.46
  二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-1-甲基-1H-吲哚-5-羧酰胺(E621)
  3-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-甲基-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E622)   A129   C16   583.2   2.70
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-甲基苯甲酰胺(E623)   A130   C16   619.2   2.77
  3-(1，1-二氧化四氢-211-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-甲基苯甲酰胺(E624)   A131   C16   633.2   2.84
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(甲基氧基)苯甲酰胺(E625)   A132   C16   649.2   2.82
  3-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(甲基氧基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E626)   A133   C16   599.2   2.71
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(甲基氧基)苯甲酰胺(E627)   A134   C16   635.2   2.76
  3-(二乙基氨基)-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-甲基苯甲酰胺(E628)   A135   C16   661.2   2.94
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(甲基氧基)-5-[(1E)-1-丙烯-1-基]苯甲酰胺(E629)   A136   C16   646.1   2.95
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(甲基氧基)-5-丙基苯甲酰胺(E630)   A137   C16   648.2   2.99
  N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲   A154   C16   565.2   2.59
  基}氨基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E631)
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E632)   A140   C16   593.2   2.83
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E633)   A140   C14   555.2   2.36
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E634)   A155   C14   577.1   2.31
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E635)   A147   C14   605.4   2.60
  N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1-甲基乙基)-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E636)   A104   C14   530.5   2.60
  N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1-甲基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E637)   A156   C14   541.2   2.50
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E638)   A138   C14   607.2   2.43
  1-丁基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E639)   A157   C14   583.2   2.78
  N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-戊基-1H-吲哚-6-羧酰胺(E640)   A158   C14   597.2   2.90
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-   A122   C14   585.3   2.47
  羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E641)
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺(E642)   A122   C16   623.3   2.62
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E643)   A122   C15   613.3   2.56
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E644)   A122   C40   651.3   2.70
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E645)   A119   C15   627.3   2.63
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E646)   A119   C40   665.3   2.77
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E647)   A143   C14   591.3   2.60
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E648)   A143   C16   629.3   2.75
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E649)   A143   C15   619.4   2.67
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E650)   A143   C40   657.4   2.80
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨   A139   C14   611.4   2.59
  基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-2-(甲基氧基)苯甲酰胺(E651)
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-2-(甲基氧基)苯甲酰胺(E652)   A139   C16   649.3   2.76
  5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N′-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-N，N-二丙基-1，3-苯二羧酰胺(E653)   A95   C15   693.5   2.82
  5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N′-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-N，N-二丙基-1，3-苯二羧酰胺(E654)   A95   C40   731.4   2.94
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲唑-6-羧酰胺(E655)   A152   C14   556.3   2.33
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲唑-6-羧酰胺(E656)   A152   C16   594.3   2.42
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲唑-6-羧酰胺(E657)   A152   C15   584.4   2.42
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲唑-6-羧酰胺(E658)   A152   C40   622.4   2.61
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酰胺(E659)   A145   C14   607.4   2.61
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羧酰胺(E660)   A147   C5   611.5   2.92
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯   A143   C5   597.5   2.85
  基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-1H-吲哚-6-羧酰胺(E661)
  1-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E662)   A140   C5   561.5   2.83
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酰胺(E663)   A147   C1   567.5   2.62
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-1H-吲哚-6-羧酰胺(E664)   A143   C1   553.5   2.54
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-6-羧酰胺(E665)   A140   C1   517.4   2.51
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E666)   A147   C16   643.5   2.86
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E667)   A147   C15   633.5   2.75
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-6-羧酰胺(E668)   A147   C40   671.5   2.92
  7-[乙酰基(乙基)氨基]-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-甲基-1-苯并呋喃-5-羧酰胺(E669)   A159   C16   580.2   2.81
  甲酸-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E670)   A160   C16   579.2   2.68
  N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E671)   A161   C16   607.2   2.85
  甲酸-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]   A162   C16   621.2   2.89
  甲基}氨基)丙基]-1-甲基-3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E672)
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1-苯并呋喃-5-羧酰胺(E673)   A163   C16   594.2   2.90
  甲酸-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-甲基-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-3，4-二氢-2H-色烯-6-羧酰胺(1∶1)(E674)   A164   C16   596.2   2.81
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)本基]甲基}氨基)丙基]-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E675)   A141   C16   593.2   2.81
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1-甲基-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E676)   A142   C16   607.2   2.83
  7-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1H-吲哚-5-羧酰胺(E677)   A144   C16   629.1   2.87
  N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1-甲基乙基)-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E678)   A161   C14   569.5   2.65
  甲酸-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-7-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E679)   A141   C14   555.1   2.44
  甲酸-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(1∶1)(E680)   A149   C14   556.5   2.24
  甲酸-7-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E681)   A148   C14   605.5   2.63
  甲酸-3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨   A165   C14   569.2   2.68
  基)-1-(苯基甲基)丙基]-7-(2-氧代-1-哌啶基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(1∶1)(E682)
  3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-硝基苯甲酰胺(E683)   A123   C14   659.3   2.95
  3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E684)   A125   C14   657.4   2.85
  3-氨基-5-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E685)   A124   C14   629.4   2.67
  3-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-7-(2-氧代-4-苯基-1-吡咯烷基)-1H-吲哚-5-羧酰胺(E686)   A166   C14   631.4   2.92
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(E687)   A125   C1   619.4   2.89
  3-(1，1-二氧化-4-苯基四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E688)   A125   C28   579.4   2.76
  甲酸-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-1，2，3-苯并三唑-6-羧酰胺(1∶1)(E689)   A167   C16   595.3   2.67
  甲酸-4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(1∶1)(E690)   A151   C14   606.3   2.21
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E691)   A149   C16   594.5   2.21
  1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙   A149   C40   622.5   2.24
  基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E692)
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-1-乙基-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E693)   A149   C1   518.4   1.90
  1-乙基-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E694)   A149   C5   562.5   2.33
  甲酸-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-4-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(1∶1)(E695)   A149   C15   584.5   2.09
实施例696
3-(1，1-二氧化四氢-1，2-硫氮杂庚因-2(3H)-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E696)
以类似于针对实施例213描述的的方式，实施例696己从描述313制备。[M+H]+＝594.4，RT＝2.77分钟
实施例697
3-(1，1-二氧化四氢-1，2-硫氮杂庚因-2(3H)-基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E697)
以类似于针对实施例213描述的的方式，实施例697从描述312制备得到。[M+H]+＝632.1，RT＝3.00分钟
实施例698-703(E698-703)
下述化合物以类似于实施例183的方式从适当的胺和适当的醛或酮制备得到：
  实施例   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-3-{[2-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐   D120   611.3   1.01
  酸盐(E698)
  N-[(1S，2R)-3-{[2-(3-氯苯基)-1-甲基乙基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-环戊基-5-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)苯甲酰胺盐酸盐(E699)   D125   638.4   1.00
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2.基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-{[(5-乙基-3-噻吩基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E700)   D120   585.5   2.57
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-{[(4-乙基-2-噻吩基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E701)   D120   585.5   2.45
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-3-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E702)   D120   569.5   2.31
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-((1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-{[(1-丙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}丙基)苯甲酰胺(1∶1)(E703)   D120   583.5   2.29
实施例704
实施例E704以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  N-[(1S，2R)-3-(二环[2.2.2]辛-1-基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E704)   A73   C153   569.5   2.02
实施例705-709(E705-709)
下述化合物以类似于实施例183的方式从适当的胺和适当的醛或酮制备得到：
  实施例   前体   [M+H]+   RT(分钟)
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(5-乙烯基   D120   583.5   2.55
  -3-噻吩基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E705)
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(4-乙烯基-2-呋喃基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E706)   D120   567.5   2.44
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[1-(2-丙烯-1-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}氨基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E707)   D120   581.5   2.29
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(4-乙烯基-2-噻吩基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(乙基氨基)苯甲酰胺(1∶1)(E708)   D120   583.5   2.52
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-({[1-(2-氟乙基)-1H-吡唑-4-基]甲基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(1∶1)(E709)   D120   587.5   2.22
实施例710-744(E710-744)
实施例E710-E744以类似于实施例1的方式从在下表中显示的适当的酸和胺制备得到：
  实施例   酸   胺   [M+H]+   RT(分钟)
  3-环戊基-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E710)   A107   C154   544.7   2.51
  3-(乙基氧基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-(2-氧代-1-吡咯烷基)苯甲酰胺(E711)   A11   C154   520.7   2.20
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺(E712)   A73   C154   569.6   2.19
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E713)   A112   C154   568.6   2.46
  甲酸-N-[(1S，2R)-3-[(4，4-二氟环己基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟苯甲酰胺(1∶1)(E714)   A119   C155   597.4   2.30
  4-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-8-(2-氧代-1-吡咯烷基)-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酰胺(E715)   A171   C14   572.5   2.61
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E716)   A150   C14   592.4   2.21
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E717)   A150   C16   630.4   2.51
  4-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-1H-苯并咪唑-6-羧酰胺(E718)   A150   C40   658.4   2.51
  4-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-1-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-2，3-二氢-1H-吲哚-6-羧酰胺(E719)   A145   C40   673.5   2.90
  8-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-4-乙基-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-1，2，3，4-四氢-6-喹喔啉羧酰胺(E720)   A172   C16   646.5   2.65
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[({3-[(三氟甲基)氧基]苯基}甲基)氨基]丙基}苯甲酰胺(1∶1)(E721)   A119   C11   653.5   2.54
  甲酸-3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E722)   A174   C154   572.4   2.37
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-5-丙基苯甲酰胺(E723)   A174   C5   590.5   2.92
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E724)   A174   C15   612.5   2.66
  3-(1，1-二氧化-2-异噻唑烷基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E725)   A174   C16   622.4   2.68
  N-[(1S，2R)-3-[(1r，4R)-二环[2.2.1]庚-1-基氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E726)   A73   C152   555.1   2.23
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E727)   A173   C154   586.4   2.50
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E728)   A173   C43   562.4   2.45
  甲酸-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E729)   A173   C40   664.5   2.97
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S.2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-({[3-(三氟甲基)苯基]甲基}氨基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E730)   A173   C16   636.4   2.84
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({[3-(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-5-丙基苯甲酰胺(E731)   A173   C14   598.4   2.70
  2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(四氢-2H-吡喃-4-基氨基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(E732)   A120   C43   512.5   2.32
  N-[(1S，2R)-3-{[(1-乙基-1H-吡唑-4-基)甲基]氨基}-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(E733)   A120   C154   536.5   2.36
  N-[(1S，2R)-3-({[3，4-双(甲基氧基)苯基]甲基}氨基)-2-羟基   A120   C156   578.5   2.40
  -1-(苯基甲基)丙基]-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(E734)
  2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-[(1-甲基乙基)氨基]-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(E735)   A120   C28   470.5   2.26
  N-[(1S，2R)-3-(环己基氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-2-氟-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(E736)   A120   C1   510.5   2.44
  甲酸-2-氟-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1，1，5-三甲基己基)氨基]丙基}-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E737)   A120   C5   554.7   3.04
  甲酸-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E738)   A120   C40   614.6   2.77
  甲酸-2-氟-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-({1-甲基-1-[3-(甲基氧基)苯基]乙基}氨基)-1-(苯基甲基)丙基]-3-(2-氧代-1-吡咯烷基)-5-丙基苯甲酰胺(1∶1)(E739)   A120   C15   576.6   2.66
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-3-[(1-乙基环丁基)氨基]-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E740)   A73   C69   542.9   1.05
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-{(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-[(1-丙基环丁基)氨基]丙基}苯甲酰胺盐酸盐(E741)   A73   C148   556.9   1.08
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-3-{[1-(1-甲基乙基)环丁基]氨基}-1-(苯基甲基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E742)   A73   C149   556.9   1.07
  N-[(1S，2R)-3-({1-[(3-氯苯基)甲基]环丁基}氨基)-2-羟基-1-(苯基甲基)丙基]-3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)苯甲酰胺盐酸盐(E743)   A73   C150   639.3   1.41
  3-(1，1-二氧化四氢-2H-1，2-噻嗪-2-基)-5-(乙基氨基)-N-[(1S，2R)-2-羟基-1-(苯基甲基)-3-(三环[3.3.1.1～3，7～]癸-2-基氨基)丙基]苯甲酰胺盐酸盐(E744)   A73   C151   595.7   2.12
可按照下述分析，测定本发明的化合物体外的生物活性：
(I)Asp-2抑制性活性
对于每一个分析的化合物，在384孔板中，加入：
a)1μl的受试化合物的DMSO溶液(IC50曲线使用10个从500μM得到的1/2连续稀释浓度)。
b)10μl底物(FAM-SEVNLDAEFK-TAMRA)的缓冲液溶液。通过下述方式配制：将2ml的2mM底物的DMSO溶液稀释成400ml缓冲液溶液(100mM乙酸钠pH＝4.5，11Milli-Q水，0.06％Triton X-100(0.5ml/l)，利用冰醋酸调节pH至4.5)。氨基甲基荧光素(FAM)以及四甲基罗丹明(TAMRA)为荧光分子，一旦SEVNLDAEFK肽分解，二者协同在535nm处发出荧光。
c)10μl酶溶液。通过将16ml的500nM酶溶液稀释到384ml的缓冲液溶液中(制备同上)。
在各板上包括空白孔(酶溶液用缓冲液替换)作为对照。将孔在室温孵育1小时，并利用Tecan Ultra Fluorimeter/Spectrophotometer(485nm激发，535nm发射)读取荧光。
(II)组织蛋白酶D抑制性分析
对于每一个分析的化合物，在384孔板中，加入：
a)1μl的受试化合物的DMSO溶液(IC50曲线使用10个从500μM得到的1/2连续稀释浓度)。
b)10μl底物(FAM-SEVNLDAEFK-TAMRA)的缓冲液溶液。通过下述方式配制：将2ml的2mM底物的DMSO溶液稀释成400ml缓冲液溶液(100mM乙酸钠pH＝4.5，11Milli-Q水，0.06％Triton X-100(0.5ml/l)，利用冰醋酸调节pH至4.5)。
c)10μl酶溶液。通过将16ml的200unit/ml(10mM HCl溶液)酶溶液稀释到384ml的缓冲液溶液中(制备同上)。
在各板上包括空白孔(酶溶液用缓冲液替换)作为对照。将孔在室温孵育1小时，并利用Tecan Ultra Fluorimeter/Spectrophotometer(485nm激发，535nm发射)读取荧光。
药理数据
化合物E1-E744在分析(I)和(II)进行测试并显示下述范围内的抑制活性：1-10000nM(Asp-2)和10-10000nM(CatD)。更具体地，化合物E12、22、30、31、33、50、54-56、60、65、86、102、179、218、222-223、241、245-246、249、255、266、270、271、277-278、280-289、296、299、303、313-315、317-318、320-322、325、327、329、332-333、361-363、373、375、406-408、559-560、562、583-584、587、632、641-642、647-648、656、680、690-691、694-695、700、703、708、713、716-718、720-721、725、727、730-731和733显示下述范围内的抑制活性：1-50nM(Asp-2)和100-10000nM(CatD)。甚至更具体地，化合物E30-31、33、270、562、584、700和721显示下述范围内的抑制活性：1-10nM(Asp-2)和500-10000nM(CatD)。
缩写
DMF           二甲基甲酰胺
DMSO          二甲基亚碸
DMAP          二甲基氨基苯酚
DABCO         1，4-二氮杂二环[2.2.2]辛烷
DME           二甲基醚
EDAC          N-乙基-N-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺
THF           四氢呋喃
DEAD          二乙基乙炔二羧酸酯
DCM           二氯甲烷
TFA           三氟乙酸
HOBT          N-羟基苯并三唑
FAM           羧基荧光素
TAMRA         羧基四甲基罗丹明
[  ]          与肽序列有关的单氨基酸字母代号

Claims (8)

1.式(I)化合物：
Figure A2003801085150002C1
其中
R1表示C1-6烷基、C2-6链烯基、卤素、C1-6烷氧基、氨基、氰基、羟基、芳基、杂芳基或杂环基；
R2a表示氢、C1-3烷基、C1-3烷氧基或卤素；
m和n独立地表示0、1或2；
X表示CO、SO或SO2；
p表示从1～3的整数；
R2b表示氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、卤素、C1-6烷氧基、氨基、氰基、羟基、芳基、杂芳基或杂环基；
R3表示卤素、C1-6烷基、C2-6链烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基、-C2-6链烯基-芳基、-C2-6链烯基-杂芳基、-C2-6链烯基-杂环基、C3-8环烷基、-C1-6烷基-C3-8环烷基、氰基、叠氮基、硝基、-NR7R8、-NR9COR10、-NR11SO2R12、-OR13、-SO2R14、-SR15、-C≡CR16、-C1-6烷基-(CF2)qCF3、-CONR17R18、COOR19、-C1-6烷基-NR20R21或-C1-6烷基-N3，或R3和R2b与其相连的苯基一起形成任选被一个或两个C1-6烷基取代的萘基或苯稠合的杂环或杂芳基环；
R4表示-C2-6炔基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基或-C1-6烷基-杂环基；
R5表示氢、-C1-10烷基、-C3-10环烷基、-C3-10环烯基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-C3-10环烷基、-C3-10环烷基-C1-10烷基、-C3-10环烷基-C1-6烷基-芳基、-C3-10环烷基-芳基、-C1-6烷基-芳基-杂芳基、-C(RaRb)-CONH-C1-6烷基、-C(RcRd)-CONH-C3-10环烷基、-C1-6烷基-S-C1-6烷基、-C1-6烷基-NReRf、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基-C1-6烷基-C1-6烷氧基-芳基、-C1-6烷基-C1-6烷氧基-杂芳基或-C1-6烷基-C1-6烷氧基-杂环基；
R7、R8、R9、R10、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R10、R20和R21独立地表示氢、C1-6烷基、C2-6链烯基、C3-8环烷基、芳基、杂芳基、杂环基、-C1-6烷基-C3-8环烷基、-C1-6烷基-芳基、-C1-6烷基-杂芳基、-C1-6烷基-杂环基或-CO-C1-6烷基；
R11、R12、Ra、Rc、Re和Rf独立地表示氢、C1-6烷基或C3-8环烷基；
Rb和Rd独立地表示氢、C1-6烷基、C3-8环烷基或-C1-6烷基-SO2-C1-6烷基；
q表示1～3；
其中所述的烷基可任选被一个或多个(如1、2或3个)下列基团取代：卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C2-6链烯氧基、C3-8环烷基、氨基、氰基或羟基；
并且其中所述的环烷基、芳基、杂芳基或杂环基可任选被一个或多个(如1、2或3个)下列基团取代：C1-6烷基、C2-6链烯基、C2-6炔基、卤素、卤代C1-6烷基、-OCF3、氧代、C1-6烷氧基、-C1-6烷氧基-CN、氨基、氰基、硝基、-NR22COR23、-CONR22R23、-COOR22、-SO2R22、-C1-6烷基-NR22R23(其中R22和R23独立地表示氢或C1-6烷基)、-C1-6烷基-C1-6烷氧基、-C1-6烷醇或羟基；
或其可药用盐或其溶剂合物。
2.根据权利要求1的化合物，其为式E1-E744化合物或其可药用盐。
3.一种药物组合物，其包含如权利要求1或2中所定义的式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物，以及一或多种可药用的稀释剂或载体。
4.如权利要求1或2中定义的式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物用作药物。
5.如权利要求1或2中定义的式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物在用于治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病中的用途。
6.如权利要求1或2中定义的式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物在制备用于治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的药物中的用途。
7.一种治疗或预防以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的方法，所述的方法包括对病人施用有效量的如权利要求1或2中定义的式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物。
8.一种用于治疗以升高的β-淀粉样蛋白水平或β-淀粉样蛋白沉积为特征的疾病的药物组合物，包括如权利要求1或2中定义的式(I)化合物或其可药用盐或其溶剂合物。
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103508957A (zh) * 2012-06-25 2014-01-15 中国科学院上海药物研究所 羟乙基吡唑类化合物或氨乙基吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN104768949A (zh) * 2012-08-24 2015-07-08 特温蒂斯公司 苯并呋咱抗淀粉样蛋白化合物和方法
CN109053445A (zh) * 2018-06-13 2018-12-21 燕山大学 一种酯的交换方法
CN109485638A (zh) * 2017-09-12 2019-03-19 新发药业有限公司 一种奥希替尼中间体的制备方法
CN110372628A (zh) * 2019-07-09 2019-10-25 武汉大学 内磺酰胺类化合物及其制备方法

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0314302D0 (en) * 2003-06-19 2003-07-23 Glaxo Group Ltd Novel compounds
GB0328900D0 (en) * 2003-12-12 2004-01-14 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US7763609B2 (en) 2003-12-15 2010-07-27 Schering Corporation Heterocyclic aspartyl protease inhibitors
CA2548849A1 (en) * 2003-12-19 2005-07-21 Merck & Co., Inc. Phenylamide and pyridylamide beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
EP1735293A2 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
EP1734942A1 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted urea and carbamate, phenacyl-2-hydroxy-3-diaminoalkane, and benzamide-2-hydroxy-3-diaminoalkane aspartyl-protease inhibitors
WO2005087751A2 (en) 2004-03-09 2005-09-22 Elan Pharmaceuticals, Inc. Substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
EP1734961A2 (en) * 2004-03-09 2006-12-27 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treatment of amyloidosis using bi-cyclic aspartyl protease inhibitors
US7847100B2 (en) 2004-04-20 2010-12-07 Merck, Sharp & Dohme, Inc. 1,3,5-substituted phenyl derivative compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
AU2005236063A1 (en) 2004-04-20 2005-11-03 Merck & Co., Inc. 2, 4, 6-substituted pyridyl derivative compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of Alzheimer's disease
GB0411404D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxo Group Ltd Novel compounds
CA2573138A1 (en) 2004-07-09 2006-01-26 Elan Pharmaceuticals Inc. Oxime derivative substituted hydroxyethylamine aspartyl protease inhibitors
CA2572775A1 (en) * 2004-07-09 2006-01-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Oxime derivative hydroxyethylamine aspartyl-protease inhibitors
WO2006034277A1 (en) * 2004-09-17 2006-03-30 Comentis, Inc. Bicyclic compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
CA2581023A1 (en) 2004-09-21 2006-03-30 Pfizer Products Inc. N-methyl hydroxyethylamine useful in treating cns conditions
WO2006033000A2 (en) * 2004-09-21 2006-03-30 Pfizer Products Inc. N-ethyl hydroxyethylamine useful in treating cns conditions
JPWO2006043710A1 (ja) 2004-10-19 2008-05-22 株式会社リバース・プロテオミクス研究所 創薬標的タンパク質及び標的遺伝子、並びにスクリーニング方法
CA2587360A1 (en) 2004-11-23 2006-06-01 Merck & Co., Inc. 2,3,4,6-substituted pyridyl derivative compounds useful as beta-secretase inhibitors for the treatment of alzheimer's disease
CA2590222A1 (en) * 2004-12-14 2006-06-22 Pfizer Products Inc. Heterocycloalkyl-benzyl substituted hydroxyethlamines
US7662824B2 (en) 2005-03-18 2010-02-16 Janssen Pharmaceutica Nv Acylhydrazones as kinase modulators
CA2604291A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Comentis, Inc. Compounds which inhibit beta-secretase activity and methods of use thereof
US7476764B2 (en) 2005-08-04 2009-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Phenylcarboxyamides as beta-secretase inhibitors
WO2007047305A1 (en) 2005-10-12 2007-04-26 Elan Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating amyloidosis using cyclopropyl derivative aspartyl protease inhibitors
US7872009B2 (en) * 2005-11-21 2011-01-18 Amgen Inc. Beta-Secretase modulators and methods of use
AU2006316620B2 (en) 2005-11-21 2011-03-03 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
US7745484B2 (en) * 2005-11-21 2010-06-29 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
US7838676B2 (en) 2005-11-21 2010-11-23 Amgen Inc. Beta-secretase modulators and methods of use
EP2125750B1 (en) * 2007-02-26 2014-05-21 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea and carbamate inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
WO2008137954A2 (en) * 2007-05-07 2008-11-13 Environmental Packaging Technologies Limited Universal shipping container
CL2008001500A1 (es) 2007-05-25 2008-12-26 Amgen Inc Compuestos derivados de hidroxietil amina sustituidas, moduladores de betasecretasa; proceso de preparacion de dichos c ompuestos; composicion farmaceutica que los comprende; y su uso para tratar un trastorno neurologico, tal como alzheimer, sindrome de down, demencia degenerativa, entre otros.
JP5440984B2 (ja) 2007-05-25 2014-03-12 アムジエン・インコーポレーテツド β−セクレターゼ修飾剤としての置換ヒドロキシエチルアミン化合物および使用方法
EP2178837A2 (en) * 2007-07-26 2010-04-28 Comentis, Inc. Isophthalamide derivatives inhibiting beta-secretase activity
CL2008002199A1 (es) * 2007-07-26 2009-10-23 Vitae Pharmaceuticals Inc Compuestos derivados de 1,3-oxazin-2-ona; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; y uso para tratar una enfermedad asociada con la actividad de la 11beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11beta-hsd1) tales como dislipidemia, hiperlipidemia, hipertension, obesidad y enfermedad cardiovascular, entre otras.
FR2919285B1 (fr) * 2007-07-27 2012-08-31 Sanofi Aventis Derives de 1-oxo-isoindoline-4-carboxamides et de 1-oxo- 1,2,3,4-tetrahydroisoquinoleine-5-carboxamides, leur preparation et leur application en therapeutique.
WO2009042694A1 (en) * 2007-09-24 2009-04-02 Comentis, Inc. (3-hydroxy-4-amino-butan-2-yl) -3- (2-thiazol-2-yl-pyrrolidine-1-carbonyl) benzamide derivatives and related compounds as beta-secretase inhibitors for treating
AR069207A1 (es) * 2007-11-07 2010-01-06 Vitae Pharmaceuticals Inc Ureas ciclicas como inhibidores de la 11 beta - hidroxi-esteroide deshidrogenasa 1
US7803809B2 (en) 2008-11-12 2010-09-28 Amgen Inc. Substituted pyrano [2,3-b] pyridinamine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US8440658B2 (en) 2007-12-11 2013-05-14 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic urea inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW200934490A (en) * 2008-01-07 2009-08-16 Vitae Pharmaceuticals Inc Lactam inhibitors of 11 &abgr;-hydroxysteroid dehydrogenase 1
US8592409B2 (en) 2008-01-24 2013-11-26 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic carbazate and semicarbazide inhibitors of 11β-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5734666B2 (ja) * 2008-02-11 2015-06-17 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の１，３−オキサアゼパン−２−オン及び１，３−ジアゼパン−２−オン阻害剤
US8598160B2 (en) * 2008-02-15 2013-12-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cycloalkyl lactame derivatives as inhibitors of 11-beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5538356B2 (ja) * 2008-03-18 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型の阻害剤
US8138178B2 (en) * 2008-05-01 2012-03-20 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
JP5538365B2 (ja) 2008-05-01 2014-07-02 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド １１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１の環状阻害剤
WO2009134384A1 (en) * 2008-05-01 2009-11-05 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
TW201004945A (en) 2008-05-01 2010-02-01 Vitae Pharmaceuticals Inc Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
CN102119160B (zh) 2008-07-25 2014-11-05 贝林格尔·英格海姆国际有限公司 11β-羟基类固醇脱氢酶1的环状抑制剂
WO2010010157A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 Boehringer Ingelheim International Gmbh INHIBITORS OF 11beta-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
WO2010127237A2 (en) * 2009-04-30 2010-11-04 Boehringer Ingelheim International Gmbh Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
AU2009291602B2 (en) * 2008-09-11 2013-02-14 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as betasecretase modulators and methods of use
WO2010089303A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Boehringer Ingelheim International Gmbh CYCLIC INHIBITORS OF 11 β-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
EP2411000A4 (en) * 2009-03-25 2012-09-19 Comentis Inc PYRROLIDINE COMPOUNDS THAT INHIBIT BETA-SECRETASE ACTIVITY AND METHODS OF USING THE SAME
TW201039034A (en) * 2009-04-27 2010-11-01 Chunghwa Picture Tubes Ltd Pixel structure and the method of forming the same
MA33216B1 (fr) 2009-04-30 2012-04-02 Boehringer Ingelheim Int Inhibiteurs cycliques de la 11béta-hydroxysteroïde déshydrogénase 1
WO2011011123A1 (en) 2009-06-11 2011-01-27 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1 based on the 1,3 -oxazinan- 2 -one structure
TW201103545A (en) * 2009-06-24 2011-02-01 Hoffmann La Roche Heterocyclic antiviral compound
EP2448928B1 (en) 2009-07-01 2014-08-13 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Cyclic inhibitors of 11beta-hydroxysteroid dehydrogenase 1
EP2486006A4 (en) * 2009-10-05 2013-05-01 Comentis Inc SULFONAMIDO PYRROLIDINE COMPOUNDS THAT INHIBIT BETA SECRETASE ACTIVITY AND METHODS OF USE THEREOF
WO2011063233A1 (en) 2009-11-23 2011-05-26 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
US8822485B2 (en) 2009-11-23 2014-09-02 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
KR20180041767A (ko) * 2009-12-10 2018-04-24 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 아밀로이드 결합제
WO2011090911A1 (en) 2010-01-19 2011-07-28 Amgen Inc. Amino heteroaryl compounds as beta-secretase modulators and methods of use
EP2547686B1 (en) 2010-03-15 2014-01-22 Amgen Inc. Amino-dihydrooxazine and amino-dihydrothiazine spiro compounds as beta-secretase modulators and their medical use
US8883782B2 (en) 2010-03-15 2014-11-11 Amgen Inc. Spiro-tetracyclic ring compounds as beta-secretase modulators and methods of use
JP5860042B2 (ja) 2010-06-16 2016-02-16 ヴァイティー ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド 置換５、６及び７員複素環、そのような化合物を含有する医薬及びそれらの使用
EP2585444B1 (en) 2010-06-25 2014-10-22 Boehringer Ingelheim International GmbH Azaspirohexanones as inhibitors of 11-beta-hsd1 for the treatment of metabolic disorders
JP2013540801A (ja) 2010-11-02 2013-11-07 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 代謝異常の治療のための組合せ医薬
WO2012109165A1 (en) 2011-02-07 2012-08-16 Amgen Inc. 5-amino-oxazepine and 5-amino-thiazepane compounds as beta-secretase antagonists and methods of use
DE102011000683A1 (de) 2011-02-11 2012-08-16 Huf Hülsbeck & Fürst Gmbh & Co. Kg Montagebaugruppe zur vereinfachten Montage am Fahrzeug
CN102336672B (zh) * 2011-09-21 2014-06-18 浙江建业化工股份有限公司 生产异戊胺的方法
US9296759B2 (en) 2011-09-21 2016-03-29 Amgen Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2013055386A2 (en) 2011-10-03 2013-04-18 The University Of Utah Research Foundation Application of 5-ht6 receptor antagonists for the alleviation of cognitive deficits of down syndrome
AR091731A1 (es) * 2012-07-19 2015-02-25 Merck Sharp & Dohme Antagonistas del receptor de mineralocorticoides
WO2014078314A1 (en) 2012-11-15 2014-05-22 Amgen Inc. Amino-oxazine and amino-dihydrothiazine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
CN114591192B (zh) * 2020-12-04 2024-06-21 江西仰立新材料有限公司 一种n-环丙甲基苯胺类化合物的制备方法
WO2023217989A1 (en) 2022-05-12 2023-11-16 Syngenta Crop Protection Ag Alkoxy heteroaryl- carboxamide or thioamide compounds
WO2024033374A1 (en) 2022-08-11 2024-02-15 Syngenta Crop Protection Ag Novel arylcarboxamide or arylthioamide compounds
WO2024126650A1 (en) 2022-12-15 2024-06-20 Syngenta Crop Protection Ag Novel bicyclic-carboxamide compounds useful as pesticides

Family Cites Families (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992006691A1 (en) 1990-10-19 1992-04-30 Biota Scientific Management Pty. Ltd. Anti-viral compounds that bind the active site of influenza neuramidase and display in vivo activity against orthomyxovirus and paramyxovirus
DE4109169A1 (de) 1991-03-20 1992-09-24 Koehler Chemie Dr Franz Wasserloesliche nicht ionische roentgenkontrastmittel sowie mittel und verfahren zu ihrer herstellung
US5968942A (en) 1992-08-25 1999-10-19 G. D. Searle & Co. α- and β-amino acid hydroxyethylamino sulfonamides useful as retroviral protease inhibitors
DK0656887T3 (da) 1992-08-25 1999-07-05 Searle & Co Hydroxyethylaminosulfonamider til anvendelse som inhibitorer af retrovirale proteaser
IT1256248B (it) 1992-12-24 1995-11-29 Bracco Spa Formulazioni iniettabili acquose per radiodiagnostica comprendenti miscele di composti aromatici iodurati utili come agenti opacizzanti ai raggi x
AU7669794A (en) 1993-08-24 1995-03-21 G.D. Searle & Co. Hydroxyethylamino sulphonamides useful as retroviral protease inhibitors
TW308598B (zh) 1994-01-14 1997-06-21 Hoffmann La Roche
US5811581A (en) 1994-08-04 1998-09-22 Dibra S.P.A. Process for the purification of opacifying contrast agents
US5728718A (en) 1994-12-20 1998-03-17 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services 2,5-diamino-3,4-disubstituted-1,6-diphenylhexane isosteres comprising benzamide, sulfonamide and anthranilamide subunits and methods of using same
US5545640A (en) 1995-04-04 1996-08-13 Bio-Mega/Boehringer Ingeleheim Research Inc. Protease inhibiting succinic acid derivatives
EP0809519B1 (en) 1995-12-19 2002-09-11 Bracco Research S.A. Compositions comprising tricodobenzene polymers for imaging the gastrointestinal tract
IT1282653B1 (it) 1996-02-20 1998-03-31 Bracco Spa Dispositivo e metodo per la rigenerazione di letti misti di resine a scambio ionico
ATE244216T1 (de) 1996-12-11 2003-07-15 Abbott Gmbh & Co Kg Ketobenzamide als calpain-inhibitoren
DE69828682T2 (de) * 1997-02-04 2006-04-06 The Regents Of The University Of California, Oakland Nanomolare, non-peptidische inhibitoren von cathepsin d
EP1553085A1 (en) 1997-11-18 2005-07-13 Teijin Limited Cyclic amine derivatives and their use as drugs
DE19817461A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue substituierte Benzamide, deren Herstellung und Anwendung
DE19818614A1 (de) 1998-04-20 1999-10-21 Basf Ag Neue substituierte Amide, deren Herstellung und Anwendung
EP1082308B1 (de) 1998-04-20 2009-04-01 Abbott GmbH & Co. KG Heterocyclisch substituierte amide als calpainhemmer
SE9801901L (sv) 1998-05-29 1999-08-02 Bone Support Ab Förfarande för framställning av pulverkomponent till cement för medicinskt bruk, användning av sådan pulverkomponent samt sådan pulverkomponent
SE9904652D0 (sv) 1999-12-17 1999-12-17 Astra Pharma Prod Novel Compounds
AU2001252958A1 (en) 2000-03-23 2001-10-03 Elan Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods to treat alzheimer's disease
PE20020276A1 (es) * 2000-06-30 2002-04-06 Elan Pharm Inc COMPUESTOS DE AMINA SUSTITUIDA COMO INHIBIDORES DE ß-SECRETASA PARA EL TRATAMIENTO DE ALZHEIMER
ATE302751T1 (de) 2000-06-30 2005-09-15 Elan Pharm Inc Verbindungen zur behandlung der alzheimerischen krankheit
AR035960A1 (es) 2001-04-23 2004-07-28 Elan Pharm Inc Epoxidos sustituidos y procesos para prepararlos
MXPA04004428A (es) 2001-11-08 2004-09-10 Elan Pharm Inc Derivados de 2,3-diamino-2-hidroxipropano n,n`-sustituidos.

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103508957A (zh) * 2012-06-25 2014-01-15 中国科学院上海药物研究所 羟乙基吡唑类化合物或氨乙基吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN103508957B (zh) * 2012-06-25 2017-02-08 中国科学院上海药物研究所 羟乙基吡唑类化合物或氨乙基吡唑类化合物及其制备方法和用途
CN104768949A (zh) * 2012-08-24 2015-07-08 特温蒂斯公司 苯并呋咱抗淀粉样蛋白化合物和方法
CN109485638A (zh) * 2017-09-12 2019-03-19 新发药业有限公司 一种奥希替尼中间体的制备方法
CN109485638B (zh) * 2017-09-12 2020-07-17 新发药业有限公司 一种奥希替尼中间体的制备方法
CN109053445A (zh) * 2018-06-13 2018-12-21 燕山大学 一种酯的交换方法
CN110372628A (zh) * 2019-07-09 2019-10-25 武汉大学 内磺酰胺类化合物及其制备方法
CN110372628B (zh) * 2019-07-09 2021-04-02 武汉大学 内磺酰胺类化合物及其制备方法

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