CN1379764A - 苯并二氮杂䓬衍生物 - Google Patents

苯并二氮杂䓬衍生物 Download PDF

Info

Publication number
CN1379764A
CN1379764A CN00814221A CN00814221A CN1379764A CN 1379764 A CN1379764 A CN 1379764A CN 00814221 A CN00814221 A CN 00814221A CN 00814221 A CN00814221 A CN 00814221A CN 1379764 A CN1379764 A CN 1379764A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
oxo
fluoro
butyl carbamate
dihydro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN00814221A
Other languages
English (en)
Other versions
CN1199954C (zh
Inventor
G·亚当
A·阿兰因
E·格斯啻
V·穆特尔
T·J·沃特林
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of CN1379764A publication Critical patent/CN1379764A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN1199954C publication Critical patent/CN1199954C/zh
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Abstract

本发明涉及通式(I)化合物,其中R<sup>3</sup>是苯基;吡啶;噻吩基或噻唑基,它们是可选被取代的。根据本发明的化合物能够用于治疗或预防急性和/或慢性神经病学障碍,例如精神病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷。

Description

苯并二氮杂䓬衍生物
本发明涉及通式I化合物
Figure A0081422100071
其中X是单键或亚乙炔基，其中
在X是单键的情况下，R1是氢；卤素；硝基；低级烷基；卤代-低级烷基；烷氧羰基；低级环烷基，可选地被氧取代；苯甲酰基，可选地被低级烷基、卤代-低级烷基或卤素取代；苯基，可选地被卤素、羟基、低级烷基、卤代-低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基或氰基取代；苯乙烯基；苯乙基；萘基；联苯；苯并呋喃基；或5或6元杂环，可选地被氧代、苄氧基、苯甲酰基、甲磺酰基、苯磺酰基或乙酰基取代；
在X是亚乙炔基的情况下，R1是氢；低级烷基，可选地被羟基取代；卤代-低级烷基；低级环烷基，可选地被羟基、低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基或卤素取代；低级环烯基，可选地被低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、卤素或氧代取代；低级链烯基；苯基，可选地被卤素、低级烷基、卤代-低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、卤代取代；5或6元杂环，可选地被低级烷基、卤素、氧代、苄氧基、苯甲酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、乙酰基、新戊酰基、叔丁氧羰基或叔丁基羰基取代；或苯并呋喃基；R3是苯基；吡啶；噻吩基或噻唑基，它们可选地被卤素、氰基、硝基、叠氮基、羟基、羧基、吗啉-4-羰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、三甲基甲硅烷基-乙炔基取代，或者来自低级烷基、低级炔基、低级烷氧基、卤代-低级烷基、4-低级烷基-哌嗪-1-羰基、低级烷基氨基羰基，它们可选地被氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、氧代、羟基取代；低级烷氧基、低级烷硫基、或可选被酯化或酰胺化的羧基；或5-元芳族杂环，它可选地被氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、氧代、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、可选被低级烷基酯化或被最终被羟基取代的低级烷基氨基酰胺化的羧基、或低级烷基取代，该低级烷基可选地被卤素、羟基、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基或脒基取代，该脒基可选地被低级烷基、-C(NRR’)＝NR”(其中R、R’和R”是氢或低级烷基)、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、酰氧基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基-低级烷基硫烷基(Sulfanyl)、低级烷基硫烷基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、肟基、可选被酯化或酰胺化的低级烷氧基亚氨基、低级链烯基、氧代、氰基、氨基甲酰氧基或氨磺酰基取代，该氨磺酰基可选地被低级烷基取代，其条件是如果X是单键，R3是吡啶基，那么R1不是氢或甲基；和它们的药学上可接受的酸加成盐。
已经惊人地发现，通式I化合物是亲代谢性谷氨酸盐受体拮抗剂。式I化合物以可贵的治疗性能而著名。
在中枢神经系统(CNS)中，刺激的传递是通过神经递质与神经受体的相互作用而发生的，神经递质是由神经元放出的。
L-谷氨酸是CNS中最常见的神经递质，在大量生理过程中扮演关键角色。谷氨酸盐-依赖性刺激受体主要分为两组。第一组构成配体-控制的离子通道。亲代谢性谷氨酸盐受体(mGluR)构成第二组，此外属于G-蛋白-偶联受体家族。
目前，已知这些mGluR有八种不同的成员，其中有些进而具有亚型。在结构参数、对次级代谢产物合成的不同影响和对小分子量化合物的不同亲合性的基础上，这八种受体可以细分为三个亚组：mGluR1和mGluR5属于第I组，mGluR2和mGluR3属于第II组，mGluR4、mGluR6、mGluR7和mGluR8属于第III组。
属于第II组的亲代谢性谷氨酸盐受体的配体可以用于治疗或预防急性和/或慢性神经病学障碍，例如精神病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷。
在这一点上其他可治疗的适应征是由旁路手术或移植导致的脑功能受限、脑供血不足、脊髓损伤、头部损伤、由妊娠导致的低氧、心搏停止和低血糖。进一步可治疗的适应征是慢性与急性疼痛、杭廷顿氏舞蹈病、肌萎缩性侧索硬化(ALS)、由AIDS导致的痴呆、眼部损伤、视网膜病、自发性震颤麻痹或由药物导致的震颤麻痹以及引起谷氨酸盐-缺乏功能的疾病，例如肌肉痉挛、惊厥、偏头痛、尿失禁、烟瘾、鸦片制剂成瘾、焦虑、呕吐、运动障碍和抑郁。
本发明的目标是式I化合物及其药学上可接受的盐本身和作为药学活性物质的它们、它们的制备、基于一种或多种根据本发明的化合物的药物及其生产、以及根据本发明的化合物在上述种类疾病控制或预防中的用途，分别用于生产相应的药物。
优选的式I化合物中，R3是在间位被下列基团取代的苯基：氰基；卤素；或咪唑基，它可选地被低级烷基取代；1，3-噻唑基，它可选地被羟基-低级烷基、羧基或-CO-NH-(CH2)2OH取代；或1，3-噁唑基；1，2，3-三唑基；1，2，4-三唑基，它可选地被低级烷基取代；四唑基；或异噁唑基，它可选地被低级烷基取代。
下面是这类化合物的实例：3-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈；4-(3-氯-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；4-(3-咪唑-1-基-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈；8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯基)-4-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-2-羟基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-四唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2-氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯基)-4-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2，4-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2，3-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2-氟-苯基)-4-[3-(4-羟甲基-噻唑-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；2-{3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸；2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-4-甲基-噻唑-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺；和4-[3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮。
式I化合物中，R3是噻吩基，优选为噻吩-2-基，可选地被卤素、氰基取代；或吡啶基，优选为吡啶-4-基，可选地被卤素或氰基取代，优选地在2-位；也是优选的。
下面是这类化合物的实例：8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；2-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-噻吩-3-甲腈；4-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-吡啶-2-甲腈；和4-[7-(2，4-二氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-甲腈。
本发明化合物的所有互变异构型也涵盖其中。
用在本说明书中的术语“低级烷基”表示具有1-7个碳原子、优选为1-4个碳原子的直链或支链饱和烃基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基等。
用在本说明书中的术语“低级炔基”表示具有2-7个碳原子、优选为2-4个碳原子的直链或支链不饱和烃基，例如乙炔基、正丙炔基等。
用在本说明书中的术语“低级环烷基”表示具有3-5个碳原子、优选为3个碳原子的环状饱和烃基，例如环丙基。
术语“低级烷氧基”表示经由氧原子键合的上述定义意义上的低级烷基。
术语“卤素”涵盖氟、氯、溴和碘。
措辞“5或6元杂环”涵盖噻吩，呋喃，噻唑，吡啶，部分水合的吡啶、例如2-吡啶酮，部分氢化的吡啶、例如四氢吡啶，含有至多4个选自O、S、N的杂原子的五元芳族杂环、涵盖咪唑-1-基、咪唑-2-基、咪唑-4-基；吡唑-1-基、吡唑-3-基、吡唑-4-基；1，3-噻唑-2-基、1，3-噻唑-4-基、1，3-噻唑-5-基；1，3-噁唑-2-基、1，3-噁唑-4-基、1，3-噁唑-5-基、1，2-噁唑-3-基、1，2-噁唑-4-基、1，2-噁唑-5-基；1，2，3-三唑-1-基、1，2，3-三唑-4-基、1，2，4-三唑-1-基、1，2，4-三唑-3-基、1，2，4-三唑-2-基；1，2，4-噁二唑-2-基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，3-噁二唑-4-基、1，2，3-噁二唑-5-基；1，2，4-噻二唑-2-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，3-噻二唑-4-基、1，2，3-噻二唑-5-基；四唑-1-基、四唑-2-基、四唑-5-基。
通式I化合物及其药学上可接受的盐可以按照下列方法制备：
流程A
Figure A0081422100121
其中R1、R3和X如上所述的通式I化合物可以按照流程A制备，例如裂解通式II化合物中的BOC保护基团，伴随去保护化合物的环化作用。去保护-环化步骤可以这样进行，在惰性溶剂、例如二氯甲烷(DCM)中，将通式II化合物用布朗斯台德酸处理，例如三氟乙酸(TFA)。反应优选地在0℃与50℃之间的温度下进行。也可以有利地使用茴香醚或1，3-二甲氧基苯作为反应混合物中的碳正离子清除剂。还可以使用任意其他适合的氨基保护基团代替BOC基团，例如Fmoc或苄氧羰基(Z)。
流程B
Figure A0081422100122
其中R1、R3和X如上所述的通式II化合物可以按照流程B制备，例如在高温下，优选地在80℃与160℃之间，在惰性溶剂中，例如甲苯或二甲苯，使通式III化合物与间二氧杂环己烯酮(通式IV)反应。
或者，通式II化合物也可以这样制备，例如采用与间二氧杂环己烯酮反应所述相同条件，使通式III化合物与其中R3如上所述的β-酮基酯(通式IVa)反应。
流程C
Figure A0081422100131
按照流程C，其中R1如上关于其中X是单键的化合物所述的通式III化合物可以通过不同的途径从碘代化合物IX制备，这取决于R1的性质。如流程C所示，关键的步骤是在有或没有一氧化碳存在下的Suzuki-与Stille-型偶联反应。在实验部分可以找到关于各化合物的确切条件。
流程D
Figure A0081422100141
           GPA，方法a：双光气，EtOAc，77℃；然后t-BuOH
           GPA，方法b：Boc2O，Cs2CO3，2-丁酮，52℃
           GPA，方法c：i)Boc2O，DMAP，THF；ii)TFA，DCM，0℃
按照流程D，关键的中间体碘化物IX可以通过标准的碘化-保护程序从商业上可得到的2-硝基苯胺制备。
流程E
Figure A0081422100142
按照流程E，其中R1如上关于其中X是亚乙炔基的化合物所述的通式IIIa化合物可以通过不同的途径从碘代化合物IX制备，这取决于R1的性质。如流程E所示，转化作用例如可以这样进行：
a)经由Sonogashira-型偶联直接连接R1-亚炔基-取代基，然后还原硝基，或者
b)经由两步的Sonogashira-型偶联，其中首先偶联三甲代甲硅烷基-乙炔与碘化物IX，在甲醇中用氢氧化钠去保护后，得到中间体XII，然后可以经由第二步Sonogashira-型偶联用适当的反应剂R1-I、R1-Br或R1-OSO2CF3转化和还原硝基，得到所需化合物。
在实验部分可以找到关于各化合物的确切条件。
Figure A0081422100143
按照流程F，具有通式IV和IVa的间二氧杂环己烯酮和β-酮基酯构件可以通过本领域技术人员已知的方法从对应的羧酸衍生物R3-COR制备，即游离酸、甲基或乙基酯和酰氯。在实验部分可以找到关于各化合物的确切条件。
流程G概括了制备其中R1和X具有如上所述含义且R3是通式C(O)NR4R5的苯基-甲酰胺(其中的R4和R5是氢、低级烷基，或者R4和R5一起构成吗啉代-残基或N-甲基-哌嗪)的通式Ic化合物的另一种合成途径：
流程G
在实验部分可以找到关于各化合物的确切条件。
还有另外一种制备通式I化合物的方法是在Sonogashira-偶联中，4-芳基-8-碘-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(通式Id，合成流程H)与通式R1-C≡C-的炔烃反应，其中的R1具有如上所述的含义。
流程H
Figure A0081422100161
在实验部分可以找到关于各化合物的确切条件。
按照本身已知的方法，并考虑所要转化为盐的化合物的性质，可以容易地制备药学上可接受的盐。适合于生成碱性式I化合物的药学上可接受的盐的无机或有机酸是例如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸或柠檬酸、甲酸、富马酸、马来酸、乙酸、琥珀酸、酒石酸、甲磺酸、对-甲苯磺酸等。
式I化合物及其药学上可接受的盐是亲代谢性谷氨酸盐受体拮抗剂，可以用于治疗或预防急性和/或慢性神经病学障碍，例如精神病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷。其他可治疗的适应征是由旁路手术或移植导致的脑功能受限、脑供血不足、脊髓损伤、头部损伤、由妊娠导致的低氧、心搏停止和低血糖。进一步可治疗的适应征是慢性与急性疼痛、杭廷顿氏舞蹈病、ALS、由AIDS导致的痴呆、眼部损伤、视网膜病、自发性震颤麻痹或由药物导致的震颤麻痹以及引起谷氨酸盐-缺乏功能的疾病，例如肌肉痉挛、惊厥、偏头痛、尿失禁、烟瘾、鸦片制剂成瘾、焦虑、呕吐、运动障碍和抑郁。
式I化合物及其药学上可接受的盐可以作为药物使用，例如药物制剂的形式。药物制剂可以口服给药，剂型例如片剂、包衣片、锭剂、硬与软明胶胶囊剂、溶液、乳液或悬液。不过，给药也可以通过直肠方式进行，剂型例如栓剂，或肠胃外方式，剂型例如注射溶液。
式I化合物及其药学上可接受的盐可以与药学上惰性的无机或有机载体一起进行加工，用于药物制剂的生产。可以使用乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐等，例如作为片剂、包衣片、锭剂和硬明胶胶囊剂的载体。适合于软明胶胶囊剂的载体是例如植物油、蜡、脂肪、半固体与液体多元醇等；不过根据活性物质的性质，在软明胶胶囊剂的情况下通常不需要载体。适合于溶液和糖浆剂生产的载体是例如水、多元醇、蔗糖、转化糖、葡萄糖等。可以用于式I化合物水溶性盐的含水注射溶液的助剂是例如醇、多元醇、甘油、植物油等，不过通常不是必要的。适合于栓剂的载体是例如天然或硬化油、蜡、脂肪、半液体或液体多元醇等。
另外，药物制剂可以含有防腐剂、增溶剂、稳定剂、湿润剂、乳化剂、甜味剂、着色剂、矫味剂、改变渗透压的盐、缓冲剂、掩蔽剂或抗氧化剂。它们还可以含有其他有治疗价值的物质。
如前所述，含有一种或多种式I化合物或其药学上可接受的盐和治疗学上的惰性赋形剂的药物也是本发明的客体，以及这类药物的生产方法，包括将一种或多种式I化合物或其药学上可接受的盐(如果需要的话，和一种或多种其他有治疗价值的物质)以及一种或多种治疗学上的惰性载体一起制成盖仑剂型。
剂量可以在宽限内变化，当然将在每种特定情况下根据个体需要加以调整。一般对所有所述适应征来说，用于口服或肠胃外给药的有效剂量是0.01-20mg/kg/天，优选为0.1-10mg/kg/天。关于体重70kg成人的每日剂量相应为0.7-1400mg/天，优选为7-700mg/天。
本发明还涉及式I化合物及其药学上可接受的盐在药物生产中的用途，该药物尤其用于上述种类急性和/或慢性神经病学障碍的控制或预防。
利用Cartmell等所述测定法(Br.J.Pharmacol.(英国药理学杂志)1998，123(3)，497-504)测定，本发明化合物是第II组mGlu受体拮抗剂。
根据下述测定法的测量，化合物显示50μM或以下的活性，通常为3μM或以下，理想为0.5μM或以下。下表是一些优选化合物的具体pki值。
化合物    KimGlu2(μM)
3-(7-碘-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈     0.017
4-(3-氯-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.040
4-(3-咪唑-1-基-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.006
3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈     0.055
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.004
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.049
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.004
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.016
8-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.050
8-(4-氟-2-羟基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.170
2-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-噻吩-3-甲腈     0.250
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-四唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.036
4-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-吡啶-2-甲腈     0.039
4-[7-(2，4-二氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-甲腈     0.026
8-(2-氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.008
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.289
8-(2，4-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.010
8-(2-氟-苯基)-4-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.298
8-(2，3-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.013
8-(2-氟-苯基)-4-[3-(4-羟甲基-噻唑-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.016
2-{3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸     0.016
2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-4-甲基-噻唑-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺     0.049
4-[3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮     0.108
mGlu2转染的CHO细胞膜上的[3H]-LY354740结合
转染和细胞培养
从Prof.S.Nakanishi(Kyoto，日本)获得编码pBluescript II中大鼠mGlu2受体蛋白的cDNA，亚克隆至来自Invitrogen(NV Leek，荷兰)的真核表达载体pcDNA I-amp内。通过Chen & Okayama(1988)所述改进磷酸钙法，将这种载体构建物(pcD1mGR2)与编码新霉素耐药性基因的psvNeo质粒共转染至CHO细胞内。将细胞保持在来自GibcoBRL(Basel，瑞士)的Dulbecco改进的Eagle培养基中，培养基的L-谷氨酰胺最终浓度减低至2mM并含有10％透析胎牛血清。在G-418(最终1000μg/ml)的存在下进行选择。克隆体是这样鉴别的，通过5μg总RNA的逆转录，然后是PCR，条件是使用mGlu2受体特异性引物5’-atcactgcttgggtttctggcactg-3’和5’-agcatcactgtgggtggcataggagc-3’，在60mM Tris HCl(pH10)、15mM(NH4)2SO4、2mM MgCl2、25单位/ml Taq聚合酶中，在60℃下退火1分钟、在72℃下延伸30秒钟、在95℃下变性1分钟循环30次。
膜制备
收获经过如上培养的细胞，用冷PBS洗涤三次，在-80℃下冷冻。将颗粒物再次悬浮在冷的含有10mM EDTA的20mM HEPES-NaOH缓冲液(pH7.4)中，在10000rpm下用polytron(Kinematica，AG，Littau，瑞士)匀化10秒钟。在4℃下离心30分钟后，颗粒物用相同缓冲液洗涤一次，用冷的含有0.1mM EDTA的20mM HEPES-NaOH缓冲液(pH7.4)洗涤一次。利用Pierce法(Socochim，Lausanne，瑞士)测量蛋白质含量，使用牛血清白蛋白作为标准。
[3H]-LY354740结合
融化后，将膜再次悬浮在冷的含有2mM MgCl2和2mM CaCl2的50mM Tris-HCl缓冲液(pH7)(结合缓冲液)中。膜在测定中的最终浓度是25μg蛋白质/ml。在不同浓度供试化合物的存在下，将膜与10nM[3H]-LY354740在室温下培养1小时，进行抑制实验。培养后，将膜过滤至Whatmann GF/C玻璃纤维滤器上，用冷的结合缓冲液洗涤5次。在10μM DCG IV(TOCRIS No.0975)的存在下测量非特异性结合。将滤器转移至含有10ml Ultima-金闪烁流体(Packard，Zürich，瑞士)的塑料小瓶内后，在Tri-Carb 2500 TR计数器(Packard，Zürich，瑞士)中通过液体闪烁测量放射性。
数据分析
利用四参数对数方程绘制抑制曲线，得到IC50值和Hill系数。
                             实施例
通用操作A(合成流程D)
从4-碘-2-硝基苯胺制备(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
方法a
在0℃下，向双光气(4.1ml，34.1mmol)的EtOAc(40ml)溶液中加入4-碘-2-硝基苯胺(45.5mmol)的EtOAc(200-500ml)溶液，将混合物加热至回流18小时。在真空中除去溶剂，留下棕色固体，用热己烷(200ml)研制。滤出固体物质，在减压下浓缩滤液，留下纯的4-碘-2-硝基苯基异氰酸酯，为黄色固体。将该物质在过量t-BuOH与CH2Cl2的混合物中回流2.5小时。除去溶剂，留下橙色固体，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱，得到(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，为黄色固体。
方法b
向4-碘-2-硝基苯胺(142mmol)与碳酸铯(55.5g，170mmol)在2-丁酮(740ml)中的混合物中滴加Boc2O(37.8g，173mmol)的2-丁酮(170ml)溶液，将所得混合物在52℃下搅拌26小时。在真空中除去溶剂，将残余物用H2O(240ml)与MeOH(240ml)的混合物处理，用己烷萃取(3×500ml)。合并己烷层，用盐水(200ml)洗涤，所有含水层用己烷(300ml)反萃取。合并所有己烷层，经MgSO4干燥，过滤，在真空中除去溶剂，得到橙色固体，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱，得到(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，为黄色固体。
方法c
在23℃下，在70分钟内向4-碘-2-硝基苯胺(550mmol)与DMAP(1.22g，10mmol)的THF(1000ml)溶液中滴加Boc2O(246g，1128mmol)的THF(500ml)溶液，继续在23℃下搅拌75分钟。将全部混合物蒸发至干，在HV下干燥，留下深棕色固体(253.59g)。将该物质溶于DCM(1100ml)，冷却至0℃，滴加TFA(84ml，1100mmol)。将混合物在0℃下搅拌2小时，倒在冰冷的饱和NaHCO3溶液中，用DCM萃取，用盐水洗涤，经MgSO4干燥。在真空中除去溶剂，留下深棕色固体(199.71g)，将其涂在硅胶上，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱，得到(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，为黄色固体。
实施例A1
(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作A(方法a)，在EtOAc(250ml)中从4-碘-2-硝基苯胺(12.0g，45.5mmol；从2-硝基苯胺制备，根据Wilson，J.Gerald；Hunt，Frederick C.Aust.J.Chem.(奥地利化学杂志)1983，36，2317-25；CAS-No.[20691-72-9])和双光气(4.1ml，34.1mmol)制备异氰酸酯，然后在CH2Cl2(60ml)中用t-BuOH(12ml)处理。得到黄色固体(8.23g，82％)。
MS(EI)390(M+)；mp92-94℃
实施例A2
(4-异丙基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作A(方法c)，在THF中通过4-异丙基-2-硝基苯胺(CAS-No.[63649-64-9])与Boc2O和催化量DMAP反应，然后在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色的油(14.1g)。
MS(EI)280(M+)
实施例A3
(4-环丙基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作A(方法c)，在THF中通过N-(4-环丙基-苯基)-乙酰胺(CAS-No.[63649-64-9]与65％HNO3在Ac2O中反应，随后在回流的二噁烷中用6N NaOH皂化)的硝化作用所得4-环丙基-2-硝基苯胺与Boc2O和催化量DMAP反应，然后在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到橙色液体(2.33g)。
MS(EI)278(M+)
通用操作B(合成流程C)
通过(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与芳基硼酸的直接Suzuki-偶联制备(4-芳基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
将(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(3.0mmol)、芳基硼酸(4.5mmol)与PdCl2(PPh3)2(2mol％)的混合物在1，4-二噁烷(25ml)与2MNa2CO3溶液(7.5ml)中回流(或者与1M NaHCO3溶液(7.5ml)、LiCl(6.0mmol)和(Ph3P)4Pd(3mol％)在DME(30ml)中反应；也有可能与Et3N(9.0mmol)、Pd(OAc)2(3mol％)、PPh3(6mol％)在DMF(10ml)中在100℃下反应)，直至TLC显示碘化物转化完全。将混合物转移至分液漏斗内，加入H2O(25ml)，产物用乙醚或EtOAc萃取(3×30ml)。合并有机层，用盐水(50ml)洗涤，经Na2SO4干燥。除去溶剂，留下棕色残余物，经过硅胶柱色谱纯化，用环己烷/乙醚或环己烷/EtOAc洗脱，得到标题化合物。
实施例B1
(4’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和4-甲氧基苯基硼酸制备。得到黄色固体(637mg)。
MS(ISN)343[(M-H)-]；mp107-109℃
实施例B2
(2-硝基-4-噻吩-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和3-噻吩硼酸制备。得到黄色固体(326mg)。
MS(ISN)319[(M-H)-]
实施例B3
(4-呋喃-2-基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和呋喃-2-硼酸制备。得到橙色固体(282mg)。
MS(EI)304(M+)；mp169-172℃
实施例B4
(4’-乙基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和4-乙基苯代硼酸制备。得到橙色固体(689mg)。
MS(EI)343[(M+H)+]；mp94-99℃
实施例B5
(3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(994mg，2.73mmol)和苯基硼酸(576mg，3.00mmol)进行制备。得到鲜黄色固体(800mg)。
MS(EI)314(M+)；mp119-121℃
实施例B6
(4-呋喃-3-基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和呋喃-3-硼酸制备。得到橙色固体(855mg)。
MS(ISP)322[(M+NH4)+]和327[(M+Na)+]；mp105-110℃
实施例B7
(4-萘-1-基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和1-萘基硼酸制备。得到黄色泡沫(1.0g)。
MS(ISN)363[(M-H)-]；mp60-66℃
实施例B8
(3’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和3-甲氧基苯基硼酸制备。得到橙色固体(818mg)。
MS(ISP)345[(M+H)+]，362[(M+NH4)+]和367[(M+Na)+]；mp104-107℃
实施例B9
(3-硝基-4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和4-(三氟甲氧基)苯代硼酸制备。得到橙色固体(569mg)。
MS(ISN)397[(M-H)-]；mp145-147℃
实施例B10
(2’-氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和2-氟苯代硼酸制备。得到黄色固体(1.48g)。
MS(ISN)331[(M-H)-]；mp131-133℃
实施例B11
(3’-氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和3-氟苯代硼酸制备。得到黄色固体(3.87g)。
MS(ISN)331[(M-H)-]；mp93-96℃
实施例B12
(4’-氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和4-氟苯代硼酸制备。得到黄色固体(1.08g)。
MS(ISN)331[(M-H)-]；mp155-167℃
实施例B13
(4’-氟-2’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和4-氟-2-甲基苯代硼酸(CAS-no.139911-29-8；通过2-溴-5-氟甲苯与n-BuLi在-78℃下反应然后用B(OMe)3处理随后水解制备)制备。得到黄色固体(1.71g)。
MS(EI)346(M+)
实施例B14
(4’-氟-2’-甲氧基甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和4-氟-2-甲氧基甲氧基苯代硼酸(通过1-溴-4-氟-2-(甲氧基甲氧基)苯(CAS-no.162269-78-5)与n-BuLi在-78℃下反应然后用B(OMe)3处理随后水解制备)制备。得到黄色固体(0.96g)。
MS(EI)392(M+)
实施例B15
(2’，4’-二氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和2，4-二氟苯代硼酸制备。得到黄色固体(3.26g)。
MS(ISN)349[(M-H)-]
实施例B16
(2’-氟-6’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和2-氟-6-甲氧基苯代硼酸制备。得到黄色固体(0.95g)。
MS(ISN)361[(M-H)-]；mp65-68℃
实施例B17
(2’，5’-二氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和2，5-二氟苯代硼酸制备。得到黄色固体(2.85g)。
MS(ISN)349[(M-H)-]；mp104℃
实施例B18
(4-苯并呋喃-2-基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)和苯并[b]呋喃-2-硼酸制备。得到橙色固体(711mg)。
MS(EI)354(M+)；mp175-177℃
实施例B19
(2’，3’-二氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作B，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(3.64g，10mmol)和2，3-二氟苯代硼酸(2.35g，14.9mmol)进行制备。得到黄色固体(3.22g)。
MS(ISN)349[(M-H)-]；mp93℃
通用操作C(合成流程C)
通过(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与双(频哪醇根合)二硼的Suzuki-偶联随后与芳基卤化物反应制备(4-芳基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。
将(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(2.0mmol)、双(频哪醇根合)二硼(2.2mmol)、KOAc(6.0mmol)与PdCl2(PPh3)2(3mol％)在1，4-二噁烷(25ml)中的混合物在100℃下搅拌，直至TLC显示碘化物转化完全(参见Tetr.Lett.(四面体快报)1997，38，3841-3844)。加入芳基卤化物(4.0mmol)、PdCl2(PPh3)2(3mol％)和2M Na2CO3溶液(7.5ml)后，将混合物在100℃下搅拌，直至TLC显示中间体硼酸酯转化完全。将混合物转移至分液漏斗内，加入H2O(30ml)，产物用乙醚或EtOAc萃取(3×50ml)。合并有机层，用盐水(100ml)洗涤，经Na2SO4干燥。除去溶剂，留下棕色残余物，经过硅胶柱色谱纯化，用环己烷/乙醚或环己烷/EtOAc洗脱，得到标题化合物。
实施例C1
(2’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和2-碘茴香醚制备。得到黄色固体(735mg)。
MS(EI)344(M+)
实施例C2
(4’-氯-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和1-氯-4-碘苯制备。得到黄色固体(779mg)。
MS(ISN)347[(M-H)-]；mp150-155℃(分解)
实施例C3
(2-硝基-4-噻吩-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和2-碘噻吩制备。得到黄色固体(91mg)。
MS(ISN)319[(M-H)-]
实施例C4
(4’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和4-碘甲苯制备。得到橙色固体(542mg)。
MS(ISP)346[(M+NH4)+]和367[(M+Na)+]；mp105-108℃
实施例C5
(2-硝基-4-吡啶-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和2-溴吡啶制备。得到黄色固体(407mg)。
MS(ISP)316[(M+H)+]
实施例C6
(3’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和3-碘甲苯制备。得到黄色固体(524mg)。
MS(ISP)346(M+)和674[(2M+NH4)+]；mp83-85℃
实施例C7
(3’，4’-二氯-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和3，4-二氯-碘苯制备。得到黄色固体(540mg)。
MS(EI)382(M+)
实施例C8
(2’-氯-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和1-氯-2-碘苯制备。得到黄色的油(886mg)。
MS(ISN)347[(M-H)-]
实施例C9
(2’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和2-碘甲苯制备。得到黄色的油(755mg)。
MS(ISN)327[(M-H)+-]
实施例C10
(2-硝基-4-吡啶-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和3-溴吡啶制备。得到黄色固体(587mg)。
MS(ISP)316[(M+H)+]；mp107-109℃
实施例C11
(2-硝基-4-吡啶-4-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和4-溴吡啶制备。得到黄色固体(379mg)。
MS(ISP)316[(M+H)+]
实施例C12
(3”-硝基-[1，1’；4’，1”]三联苯-4”-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和4-溴联苯制备。得到黄色固体(1.29g)。
MS(EI)390(M+)
实施例C13
(4’-氰基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作C，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)、双(频哪醇根合)二硼和4-溴苄腈制备。得到黄色固体(1.38g)。
MS(ISN)338[(M-H)-]
通用操作D(合成流程C)
通过(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与芳基硼酸的羰基化Suzuki-偶联制备(4-芳酰基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
将(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(1.0mmol)、芳基硼酸(1.1mmol)、K2CO3(3.0mmol)与PdCl2(PPh3)2(3mol％)在茴香醚(6ml)中的混合物在80℃和CO-气氛下搅拌，直至TLC显示碘化物转化完全(参见Tetr.Lett.(四面体快报)1993，34，7595-7598)。将混合物转移至分液漏斗内，加入H2O(30ml)，产物用EtOAc萃取(2×100ml)。合并有机层，用盐水(50ml)洗涤，经Na2SO4干燥。除去溶剂，留下黄色残余物，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱，得到标题化合物。
实施例D1
(4-苯甲酰基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作D，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(364mg，1.0mmol)和苯基硼酸(134mg，1.1mmol)进行制备。得到黄色固体(242mg)。
MS(EI)342(M+)
实施例D2
(2-硝基-4-三丁基甲锡烷基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
将(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(3.64g，10mmol)、六丁基二锡烷(7.5ml，15mmol)与(Ph3P)4Pd(116mg，0.1mmol)的甲苯(20ml)溶液加热至60℃达5天(参见Bull.Chem.Soc.Jpn.(日本化学会通报)1983，56，3855-3856)。反应混合物用甲苯(150ml)稀释，用KF水溶液(2×50ml)、盐水洗涤，经硫酸镁干燥。在真空中除去溶剂，留下棕色的油，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/乙醚49∶1洗脱，得到(2-硝基-4-三丁基甲锡烷基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯，为黄色液体(3.8g，72％)。
MS(EI)467，469，471[均为(M-丁基)+]
通用操作E (合成流程C)
通过(2-硝基-4-三丁基甲锡烷基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与芳基卤化物或三氟甲磺酸乙烯酯的Stille-偶联或(4-碘-2-硝基苯基)-氨基甲酸叔丁酯与三烷基芳基锡烷的Stille-偶联制备(4-芳基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯或(4-{链烯基-、环烯基-或杂环烯基}-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。
将(2-硝基-4-三丁基甲锡烷基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例D2)(525mg，1.0mmol)、芳基卤化物或三氟甲磺酸乙烯酯(0.95-6.0mmol)、无水LiCl(126mg，3.0mmol)与Pd(PPh3)4(5mol％)的DME(3ml)溶液在100℃和氩气氛下搅拌，直至TLC显示锡烷消耗完全。将反应冷却至23℃，与饱和KF水溶液(5ml)搅拌45分钟，通过C盐过滤，用乙醚洗涤，滤液经MgSO4干燥。在真空中除去溶剂，留下棕色的油，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱，得到标题化合物。
实施例E1
4-(4-叔丁氧羰基氨基-3-硝基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯
按照通用操作E，从(2-硝基-4-三丁基甲锡烷基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例D2)(3.18g，6.06mmol)和4-三氟甲磺酰氧基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(1.99g，6.0mmol)(按照Wustrow等，Synthesis(合成)1991，1993，通过在-78℃下在THF中用LDA处理Boc-4-哌啶酮然后与N-苯基-双(三氟甲磺酰亚胺)反应制备)制备。得到橙色固体(1.304g，52％)。
MS(ISP)420[(M+H)+]，442[(M+Na)+]和458[(M+K)+]；mp85-87℃
实施例E2
(2-硝基-4-噻唑-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作E，从(2-硝基-4-三丁基甲锡烷基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例D2)(1.0g，1.9mmol)和2-溴噻唑(0.56ml，6.27mmol)进行制备。得到黄色固体(160mg)。
MS(EI)321(M+)
实施例E3
[4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作E，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(728mg，2.0mmol)和2-(苯基甲氧基)-5-(三甲基甲锡烷基)-吡啶(766mg，2.2mmol)[CAS-No.[188881-22-3]，WO 9709311]制备。得到黄色固体(876mg)。
MS(ISP)422[(M+H)+]；mp119-122℃
通用操作F(合成流程E)
通过(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与炔属化合物的Sonogashira-偶联、(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与芳基卤化物的Sonogashira-偶联和8-碘-4-芳基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮与炔属化合物的Sonogashira-偶联制备(4-炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯。
将卤化物(3.0-4.5mmol)、炔属化合物(3.0-4.5mmol)、Et3N(13.5mmol)、PdCl2(PPh3)2(5mol％)与PPh3(2.5mol％)在THF(12ml)中的混合物(可以加入极不溶性物质DMF(至多12ml))在23℃下搅拌20分钟，同时用氩净化。加入CuI(1.2mol％)，继续在60℃和氩气氛下搅拌，直至TLC显示最少组分转化完全(参见J.Org.Chem.(有机化学杂志)1998，63，8551)。将混合物转移至分液漏斗内，加入5％柠檬酸(50ml)，产物用EtOAc萃取(2×100ml)。合并有机层，用饱和NaHCO3溶液(50ml)和盐水(50ml)洗涤，然后经MgSO4干燥。除去溶剂，留下黄色残余物，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/乙酸乙酯洗脱，和/或用己烷或含水EtOH研制，得到标题化合物。
实施例F1
(2-硝基-4-三甲硅烷基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(3.64g，10mmol)和三甲代甲硅烷基乙炔(4.2ml，30mmol)进行制备。得到绿色的油(3.6g)。
MS(EI)334(M+)
实施例F2
(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
在0℃下，向(2-硝基-4-三甲硅烷基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F1)(3.54g，10.6mmol)的MeOH(10ml)与THF(20ml)溶液中加入1N NaOH(13ml)，继续在23℃下搅拌30分钟。倒在冷的5％柠檬酸中，用EtOAc(300ml)萃取，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，经MgSO4干燥。在真空中除去溶剂，留下深棕色油，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc 19∶1洗脱。得到黄色固体(2.4g)。
MS(EI)262(M+)；mp102℃
实施例F3
(2-硝基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(5.64g，15mmol)和苯乙炔(2.47ml，22.5mmol)进行制备。得到黄色固体(4.96g)。
MS(EI)338(M+)；mp146-148℃
实施例F4
(2-硝基-4-对甲苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(728mg，2.0mmol)和4-甲苯乙炔(349mg，3.0mmol)进行制备。得到黄色固体(632mg)。
MS(EI)352(M+)；mp164-165℃
实施例F5
[4-(2-氯-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(1.82g，5.0mmol)和2-氯苯基乙炔(1.02g，7.5mmol)进行制备。得到黄色固体(1.8g)。
MS(ISN)371[(M-H)-]和373[(M+2-H)-]；mp152-155℃
实施例F6
[4-(4-氯-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(728mg，2.0mmol)和4-氯苯基乙炔(416mg，3.0mmol)进行制备。得到黄色固体(658mg)。
MS(EI)372(M+)和374[(M+2)+]；mp213-218℃
实施例F7
(2-硝基-4-噻唑-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F2)(262mg，1.0mmol)和2-溴噻唑(0.14ml，1.50mmol)进行制备。得到黄色固体(215mg)。
MS(ISN)344[(M-H)-]；mp137℃
实施例F8
(2-硝基-4-吡啶-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F2)(262mg，1.0mmol)和2-溴吡啶(0.15ml，1.6mmol)进行制备。得到黄色固体(293mg)。
MS(ISP)340[(M+H)+]；mp142-144℃
实施例F9
[4-(4-氟-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F2)(525mg，2.0mmol)和1-氟-4-碘苯(0.35ml，3mmol)进行制备。得到黄色固体(793mg)。
MS(ISN)355[(M-H)-]；mp157-158℃
实施例F10
[4-(2-氟-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F2)(525mg，2.0mmol)和2-氟-1-碘苯(0.35ml，3mmol)进行制备。得到黄色固体(759mg)。
MS(ISN)355[(M-H)-]；mp140-142℃
实施例F11
[4-(2，4-二氟-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F2)(525mg，2.0mmol)和2，4-二氟-1-碘苯(0.36ml，3mmol)进行制备。得到黄色固体(807mg)。
MS(ISN)373[(M-H)-]；mp134-136℃
实施例F12
[2-硝基-4-(4-三氟甲氧基-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作F，从(4-乙炔基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F2)(701mg，2.67mmol)和1-碘-4-(三氟甲氧基)苯(1.0g，3.47mmol)进行制备。得到黄色固体(1.10g)。
MS(ISN)421[(M-H)-]；mp129-131℃
通用操作G(合成流程E)
通过(2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯的还原作用制备(2-氨基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯；还通过3-芳基-N-(2-硝基-苯基)-3-氧代-丙酰胺的还原作用和伴随的环化作用制备4-芳基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮。
方法a：催化氢化
将硝基化合物(1.0mmol)的MeOH或EtOH与THF(1∶1至1∶9约20ml)溶液与10％披钯碳(20mg)或阮内镍(20mg)的混合物在23℃和氢气氛下剧烈搅拌，直至TLC显示转化完全。滤出催化剂，用MeOH或EtOH与THF(1∶1)彻底洗涤，在真空中除去溶剂，得到标题化合物，对进一步的转化来说一般是足够纯的。
方法b：用SnCl2·2H2O还原
将硝基化合物(1.0mmol)与SnCl2·2H2O(5.0mmol)在EtOH(30ml)中的混合物在70-80℃和氩气氛下搅拌，直至TLC显示转化完全(参见Tetr.Lett.(四面体快报)1984，25，839)。加入饱和NaHCO3溶液调节反应混合物的pH至8，用EtOAc萃取(2×100ml)。合并有机层，用盐水洗涤，经Na2SO4干燥。除去溶剂，留下黄色固体，如果有必要的话可以经过硅胶柱色谱纯化。
方法c：用Zn和NH4Cl还原
向硝基化合物(1.0mmol)在EtOH/THF/饱和NH4Cl溶液(1∶1∶1，30ml)中的混合物中加入锌粉(3.0mmol)，将混合物在70℃和氩气氛下搅拌，直至TLC显示转化完全。如方法b所述进行含水操作。
方法d：用Fe和HOAc还原
向硝基化合物(1.0mmol)在THF/H2O(4∶1，10-50ml)中的混合物中加入Fe粉(6.0mmol)，然后加入HOAc(10-12滴)，将混合物在70℃和氩气氛下搅拌，直至TLC显示转化完全。如方法b所述进行含水操作。
实施例G1
(2-氨基-4-碘-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(6.77g，30mmol)还原(4-碘-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A1)(2.18g，6.0mmol)进行制备。得到棕-黄色固体(2.0g)。
MS(EI)334(M+)；mp127-130℃
实施例G2
(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(1.34g，5.96mmol)还原(2-硝基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F3)(403mg，1.19mmol)进行制备。得到橙色固体(237mg)。
MS(ISP)309[(M+H)+]；mp177-178℃
实施例G3
(2-氨基-4-对-甲苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(2.0g，9.1mmol)还原(2-硝基-4-对-甲苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F4)(640mg，1.82mmol)进行制备。得到米色固体(569mg)。
MS(ISP)323[(M+H)+]；mp175℃
实施例G4
[2-氨基-4-(2-氯-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(5.3g，23.5mmol)还原(4-(2-氯-苯乙炔基)-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F5)(1.61g，4.3mmol)进行制备。得到浅棕色固体(1.1g)。
MS(EI)342(M+)和344[(M+2)+]；mp120-122℃
实施例G5
(3-氨基-4’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(4’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B1)进行制备。得到白色固体(77mg)。
MS(ISP)315[(M+H)+]和337[(M+Na)+]
实施例G6
(2-氨基-4-噻吩-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(2-硝基-4-噻吩-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B2)进行制备。得到白色固体(278mg)。
MS(ISP)291[(M+H)+]
实施例G7
(2-氨基-4-呋喃-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(4-呋喃-2-基-2-硝基苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B3)进行制备。得到灰色粉末(212mg)。
MS(EI)274(M+)
实施例G8
(3-氨基-4’-乙基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(4’-乙基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B4)进行制备。得到白色固体(311mg)。
MS(ISP)313[(M+H)+]和335[(M+Na)+]
实施例G9
(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B5)(100mg，0.32mmol)进行制备。得到白色固体(85mg)。
MS(ISP)285[(M+H)+]；mp137℃
实施例G10
(3-氨基-2’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(2’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C1)进行制备。得到白色固体(169mg)。
MS(ISP)315[(M+H)+]
实施例G11
(2-氨基-4-呋喃-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(4-呋喃-3-基-2-硝基苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B6)进行制备。得到浅棕色固体(744mg)。
MS(ISP)275[(M+H)+]和297[(M+Na)+]；mp158-161℃(分解)
实施例G12
(3-氨基-4’-氯-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法c)，通过用Zn/NH4Cl还原(4’-氯-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C2)进行制备。得到绿色固体(162mg)。
MS(EI)318(M+)
实施例G13
[2-氨基-4-(4-氯-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(1.83g，8.1mmol)还原(4-(4-氯-苯乙炔基)-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F6)(606mg，1.63mmol)进行制备。得到米色固体(406mg)。
MS(ISP)343[(M+H)+]和345[(M+2+H)+]；mp170-173℃
实施例G14
(2-氨基-4-萘-1-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(4-萘-1-基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B7)进行制备。得到白色固体(226mg)。
MS(EI)334(M+)
实施例G15
(2-氨基-4-噻唑-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(668mg，2.95mmol)还原(2-硝基-4-噻唑-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F7)(205mg，0.59mmol)进行制备。得到黄色固体(108mg)。
MS(ISP)316[(M+H)+]；mp182℃
实施例G16
(3-氨基-4’-甲基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(4’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C4)进行制备。得到白色固体(125mg)。
MS(ISP)299[(M+H)+]，321[(M+Na)+]和337[(M+K)+]
实施例G17
(2-氨基-4-吡啶-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(2-硝基-4-吡啶-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C5)进行制备。得到浅棕色固体(339mg)。
MS(ISP)286[(M+H)+]和308[(M+Na)+]
实施例G18
(2-氨基-4-噻吩-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(2-硝基-4-噻吩-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C3)进行制备。得到米色粉末(151mg)。
MS(ISP)291[(M+H)+]
实施例G19
(2-氨基-4-吡啶-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(871mg，3.86mmol)还原(2-硝基-4-吡啶-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例F8)(262mg，0.772mmol)进行制备。得到浅棕色固体(130mg)。
MS(EI)309(M+)；mp178℃
实施例G20
(3-氨基-3’-甲基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(3’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C6)进行制备。得到白色粉末(212mg)。
MS(EI)298(M+)
实施例G21
(3-氨基-3’，4’-二氯-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(3’，4’-二氯-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C7)进行制备。得到白色固体(485mg)。
MS(ISP)353(M+)；mp168-171℃
实施例G22
(3-氨基-2’-氯-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(2’-氯-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C8)进行制备。得到白色固体(180mg)。
MS(ISP)319[(M+H)+]，341[(M+Na)+]和357[(M+K)+]
实施例G23
(3-氨基-2’-甲基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(2’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C9)进行制备。得到白色粉末(281mg)。
MS(ISP)299[(M+H)+]，321[(M+Na)+]和337[(M+K)+]
实施例G24
(2-氨基-4-苯甲酰基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(4-苯甲酰基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例D1)(280mg，0.82mmol)进行制备。得到黄色泡沫(269mg)。
MS(ISP)313[(M+H)+]
实施例G25
(3-氨基-3’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(3’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B8)进行制备。得到白色固体(165mg)。
MS(ISP)315[(M+H)+]
实施例G26
(2-氨基-4-吡啶-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(2-硝基-4-吡啶-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C10)进行制备。得到灰色粉末(200mg)。
MS(ISP)286[(M+H)+]
实施例G27
(3-氨基-4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(3-硝基-4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B9)进行制备。得到白色固体(371mg)。
MS(ISP)369[(M+H)+]和391[(M+Na)+]
实施例G28
(2-氨基-4-吡啶-4-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(2-硝基-4-吡啶-4-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C11)进行制备。得到浅灰色粉末(305mg)。
MS(ISP)286[(M+H)+]
实施例G29
4-(3-氨基-4-叔丁氧羰基氨基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯
按照通用操作G(方法c)，通过用Zn/NH4Cl还原4-(4-叔丁氧羰基氨基-3-硝基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(实施例E1)(256mg，0.61mmol)进行制备。得到橙色泡沫(75mg)。
MS(EI)389(M+)
实施例G30
[2-氨基-4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法c)，通过用Zn/NH4Cl还原[4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例E3)(768mg，1.82mmol)进行制备。得到浅棕色固体(678mg)。
MS(ISP)392[(M+H)+]；mp176-177℃
实施例G31
[2-氨基-4-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化[2-氨基-4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G30)(160mg，0.409mmol)进行制备。得到黄白色固体(136mg)。
MS(ISP)302[(M+H)+]；mp120-124℃(分解)
实施例G32
(3”-氨基-[1，1’；4’，1”]三联苯-4”-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(3”-硝基-[1，1’；4’，1”]三联苯-4”-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C12)(160mg，0.409mmol)进行制备。得到米色固体(175mg)。
MS(ISP)361[(M+H)+]；mp206-207℃
实施例G33
[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(31.7g，140.5mmol)还原[4-(4-氟-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例F9)(10.0g，28.1mmol)进行制备。得到黄色固体(7.08g)。
MS(ISP)327[(M+H)+]；mp180℃
实施例G34
[2-氨基-4-(2-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(2.26g，10mmol)还原[4-(2-氟-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例F10)(713mg，2mmol)进行制备。得到橙色固体(757mg)。
MS(ISP)327[(M+H)+]；mp137-139℃
实施例G35
[2-氨基-4-(2，4-二氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(2.26g，10mmol)还原[4-(2，4-二氟-苯乙炔基)-2-硝基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例F11)(750mg，2mmol)进行制备。得到棕色固体(688mg)。
MS(ISP)345[(M+H)+]；mp113-116℃
实施例G36
[2-氨基-4-(4-三氟甲氧基-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O(2.91g，12.9mmol)还原[2-硝基-4-(4-三氟甲氧基-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例F12)(1.09g，2.58mmol)进行制备。得到浅棕色固体(690mg)。
MS(ISP)393[(M+H)+]；mp167-169℃
实施例G37
(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(2’-氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B10)进行制备。得到黄色固体(1.31g)。
MS(ISP)303[(M+H)+]；mp100-103℃
实施例G38
(3-氨基-3’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(3’-氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B11)进行制备。得到棕色固体(3.40g)。
MS(ISP)303[(M+H)+]；mp125-128℃
实施例G39
(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用阮内镍催化氢化(4’-氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B12)进行制备。得到浅黄色固体(3.40g)。
MS(ISP)303[(M+H)+]
实施例G40
(3-氨基-4’-氰基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O还原(4’-氰基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例C13)进行制备。得到黄色固体(360mg)。
MS(ISP)310[(M+H)+]；mp195℃(分解)
实施例G41
(3-氨基-3’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(4’-氟-2’-甲基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B13)进行制备。得到浅黄色固体(1.51g)。
MS(ISP)317[(M+H)+]；mp143℃
实施例G42
(3-氨基-4’-氟-2’-甲氧基甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(4’-氟-2’-甲氧基甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B14)进行制备。得到浅紫色泡沫(577mg)。
MS(ISP)363[(M+H)+]
实施例G43
(3-氨基-2’，4’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(2’，4’-二氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B15)进行制备。得到浅黄色固体(1.77g)。
MS(ISP)321[(M+H)+]；mp120℃(分解)
实施例G44
(3-氨基-2’-氟-6’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(2’-氟-6’-甲氧基-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B16)进行制备。得到浅紫色泡沫(577mg)。
MS(ISP)333[(M+H)+]；mp165-167℃
实施例G45
(3-氨基-2’，5’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(2’，5’-二氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B17)进行制备。得到浅黄色胶(2.18g)。
MS(ISP)319[(M-H)-]
实施例G46
(2-氨基-4-苯并呋喃-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O还原(4-苯并呋喃-2-基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B18)进行制备。得到橙色固体(579mg)。
MS(ISP)323[(M-H)-]；mp165℃
实施例G47
(2-氨基-4-异丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(4-异丙基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A2)进行制备。得到白色固体(12.59g)。
MS(ISP)251[(M+H)+]；mp100-101℃
实施例G48
(2-氨基-4-环丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法b)，通过用SnCl2·2H2O还原(4-环丙基-2-硝基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例A3)进行制备。得到深色固体(1.96g)。
MS(ISP)249[(M+H)+]
实施例G49
(3-氨基-2’，3’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作G(方法a)，通过用Pd/C催化氢化(2’，3’-二氟-3-硝基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例B19)(3.14g，8.96mmol)进行制备。得到绿色固体(2.91g)。
MS(ISP)321[(M+H)+]；mp78℃
通用操作H(合成流程F)
方法a)3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔丁酯的制备
3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔丁酯是这样制备的，按照Synthesis(合成)，1993，290，在0℃至23℃下，在CH3CN中，使芳基酰氯和丙二酸乙酯或叔丁酯钾盐[CAS-no.6148-64-7和75486-33-8]与Et3N和MgCl2反应。如果在该反应中采用游离芳基羧酸，那么在与丙二酸盐反应之前，在0℃下在THF/CH3CN中用氯甲酸乙酯和Et3N处理使其活化。
方法b) 3-芳基-3-氧代丙酸叔丁酯的制备
3-芳基-3-氧代丙酸叔丁酯或者是这样制备的，按照Synthesis(合成)1985，45，在叔丁醇锂的存在下，将甲基或乙基芳基酯用乙酸叔丁基锂(在-78℃下在THF中，将乙酸叔丁酯用二异丙氨基化锂处理而制得)处理。如果在操作后产物含有残留的原料，那么在23℃下在THF/MeOH/H2O中通过LiOH的选择性皂化作用可以除去之。
方法c)3-芳基-3-氧代-丙酸的制备
3-芳基-3-氧代-丙酸是这样制备的，按照Synth.Commun.(合成通讯)，1985，15，1039，在0℃下，在CH3CN中，使芳基酰氯和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯与Et3N和LiBr反应(方法c1)，或者按照Synthesis(合成)，1979，787，在-60℃至0℃下，在乙醚中，与n-BuLi反应(方法c2)。
实施例H1
3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-丙酸乙酯
按照通用操作H(方法a)，将3-[1，2，4]三唑-4-基-苯甲酸(在120℃下通过3-氨基苯甲酸与水合肼和原甲酸三乙酯在乙酸中的反应制备)用氯甲酸乙酯/Et3N活化，再与丙二酸乙酯钾盐、Et3N和MgCl2在CH3CN中反应进行制备。得到白色固体(5.74g)。
MS(EI)259(M+)
实施例H2
3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯
按照通用操作H(方法a)，将3-[1，2，3]三唑-1-基-苯甲酸(在三甲代甲硅烷基乙炔中回流3-叠氮苯甲酸甲酯[CAS-No.93066-93-4]，然后在回流的EtOH中用含水NaOH皂化进行制备)用氯甲酸乙酯/Et3N活化，再与丙二酸乙酯钾盐、Et3N和MgCl2在CH3CN中反应进行制备。得到浅黄色固体(2.22g)。
MS(EI)259(M+)；mp72-74℃
实施例H3
3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-氰基苯甲酸甲酯[CAS-No.13531-48-1]用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到浅棕色油性半固体。
MS(EI)245(M+)
实施例H4
3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯(在浓H2SO4/MeOH中回流3-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸(J.Med.Chem.(医药化学杂志)1987，30，1342；CAS-No.108035-47-8)进行制备)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到橙-棕色油。
MS(ISP)287[(M+H)+]
实施例H5
3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法a)，使2-咪唑-1-基-异烟酰氯盐酸盐(在80℃下在DMF中使2-氯异烟酸叔丁酯与咪唑和NaH反应，在50℃下用甲酸处理，再在100℃下在甲苯中与亚硫酰氯反应进行制备)和丙二酸叔丁酯钾盐与Et3N和MgCl2在CH3CN中反应进行制备。得到棕色固体(10.8g)。
MS(EI)287(M+)；mp80℃(分解)
实施例H6
3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲酸甲酯[CAS-No.167626-27-9]用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到橙色液体(2.41g)。
MS(EI)287(M+)
实施例H7
3-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(4-甲基-咪唑-1-基)苯甲酸甲酯(按照J.Med.Chem.(医药化学杂志)1987，30，1342，从3-异硫氰基苯甲酸和2-氨基丙醛二甲缩醛制备对应的酸，然后在浓H2SO4/MeOH中回流)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到黄-棕色油(10.69g)。
MS(EI)300(M+)
实施例H8
3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(2-甲基-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯(在0℃下在EtOH中使3-氨基苯甲酸乙酯与乙酰亚胺酸乙酯盐酸盐反应，在23℃下在EtOH中直接用氨基乙醛二乙缩醛处理，然后加入浓H2SO4，回流进行制备)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到棕色的油(9.66g)。
MS(ISN)299[(M-H)-]
实施例H9
3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)苯甲酸乙酯(在0℃下在EtOH中使3-氨基苯甲酸乙酯与乙酰亚胺酸乙酯盐酸盐反应，在23℃下在EtOH中直接用2-氨基丙醛二甲缩醛处理，然后加入浓H2SO4，回流进行制备)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到黄-棕色油(6.00g)。
MS(ISN)313[(M-H)-]
实施例H10
3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将2-氰基-异烟酸乙酯[CAS-No.58481-14-4]用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到浅棕色固体(7.70g)。
MS(ISN)245[(M-H)-]
实施例H11
3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-[1，2，4]三唑-4-基-苯甲酸甲酯(在120℃下在乙酸中使3-氨基苯甲酸与水合肼和原甲酸三乙酯反应，然后在回流的MeOH中用浓H2SO4酯化进行制备)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到浅黄色胶(870mg)。
MS(ISN)286[(M-H)-]
实施例H12
3-[3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯甲酸乙酯(在EtOH中将3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯甲酸[CAS-No.108035-46-7]用浓H2SO4酯化，然后在THF/DMF中用氯甲基甲基醚和NaH处理进行制备)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到橙色的油(1.82g)。
MS(EI)362(M+)
实施例H13
3-[3-(2-甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(2-甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯甲酸乙酯(在EtOH中将3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯甲酸[CAS-No.108035-46-7]用浓H2SO4酯化，然后在THF/DMF中用甲基碘和NaH处理进行制备)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到浅棕色油(4.41g)。
MS(ISP)333[(M+H)+]
实施例H14
3-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯甲酸乙酯(按照Tetrahedron(四面体)1984，40，2985-2988，在50℃下在CHCl3中通过3-乙炔基苯甲酸乙酯[CAS-No.178742-95-5]与NCS、乙醛肟、Et3N和催化量吡啶的混合物的反应进行制备)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到黄色固体(2.54g)。
MS(ISP)302[(M+H)+]；mp50-56℃
实施例H15
3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯
按照通用操作H(方法a)，将3-四唑-1-基-苯甲酸[CAS-No.204196-80-5]用氯甲酸乙酯/Et3N活化，再与丙二酸乙酯钾盐、Et3N和MgCl2在CH3CN中反应进行制备。得到浅黄色固体(211mg)。
MS(EI)260(M+)
实施例H16
3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酸乙酯
按照通用操作H(方法a)，使3-氯-2-噻吩碳酰氯[CAS-No.86427-02-3]与丙二酸乙酯钾盐、Et3N和MgCl2在CH3CN中反应进行制备。得到棕色的油(6.84g)。
MS(EI)232(M+)和234[(M+2)+]
实施例H17
3-(5-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将5-氰基-2-噻吩羧酸乙酯[CAS-No.67808-35-9]用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到黄色固体(6.66g)。
MS(EI)251(M+)；mp78℃
实施例H18
3-(5-氰基-2-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯
按照通用操作H(方法a)，使5-氰基-2-氟-苯甲酰氯(在80℃下在甲苯中将对应的酸[CAS-No.146328-87-2]用SOCl2、催化量DMF处理进行制备)与丙二酸乙酯钾盐、Et3N和MgCl2在CH3CN中反应进行制备。得到浅黄色固体(3.85g)。
MS(EI)235(M+)；mp55-60℃
实施例H19
3-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将2-咪唑-1-基-噻唑-4-羧酸乙酯[CAS-No.256420-32-3]用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到橙色的油(12.0g)。
实施例H20
3-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-羧酸乙酯(按照下列合成程序从2-氨基-4-噻唑羧酸乙酯[CAS-No.256420-32-3]制备：1.)NaH，2-异硫氰基-1，1-二甲氧基-丙烷，DMF，23℃；2.)含水H2SO4，回流；3.)EtOH，浓H2SO4，23℃；4.)30％H2O2，HOAc，23℃)用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到棕色的油(8.73g)。
MS(EI)307(M+)
实施例H21
3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯
按照通用操作H(方法b)，将3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)苯甲酸乙酯[CAS-No.168422-44-4]用乙酸叔丁基锂处理进行制备。得到浅黄色液体(1.26g)。
MS(ISP)301.3[(M+H)+]
通用操作J(合成流程F)
6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮的制备
方法a)
按照Chem.Pharm.Bull.(化学与药学通报)1983，31，1896，在23℃下，在乙酸异丙烯酯中，从3-芳基-3-氧代-丙酸和催化量浓H2SO4或三氟乙酸(TFA)制备6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮。最终产物经硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱。
方法b)
按照Tetrahedron Lett.(四面体快报)1998，39，2253，在23℃下，在TFA与丙酮的混合物中，将3-芳基-3-氧代-丙酸叔丁酯用三氟乙酸酐(TFAA)处理，制备6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮。如果需要的话，最终产物经硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱。0
实施例J1
2，2-二甲基-6-噻吩-2-基[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c2)，在-60℃至0℃下，在乙醚中，从噻吩-2-碳酰氯(5.3ml，50mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(25.6ml，100mmol)与n-BuLi(1.6M己烷溶液，62.5ml)制备3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(7.88g)在乙酸异丙烯酯与TFA中搅拌，转化为标题化合物。得到黄色固体(4.09g)。
MS(EI)210(M+)；mp42℃(分解)
实施例J2
6-(3-氯-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-氯-噻吩-2-碳酰氯(7.82g，43.2mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(11.6ml，45.4mmol)与Et3N(12.65ml，90.7mmol)和LiBr(3.53g，47.5mmol)制备3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(5.69g)在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到橙色固体(2.3g)。
MS(EI)244(M+)和246[(M+2)+]；mp88-89℃(分解)
实施例J3
6-(3-氰基-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-氰基-噻吩-2-碳酰氯(24.33g，140.6mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(38.0ml，147.7mmol)与Et3N(41ml，295.4mmol)和LiBr(13.5g，154.7mmol)制备3-(3-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(24.8g)在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到橙色固体(5.6g)。
MS(EI)235(M+)；mp116-120℃(分解)
实施例J4
3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈
按照通用操作H(方法c2)，在-60℃至0℃下，在乙醚中，从3-氰基苯甲酰氯(828mg，5mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(2.56ml，10mmol)与n-BuLi(1.6M己烷溶液，6.25ml)制备3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(1.04g)在乙酸异丙烯酯与TFA中搅拌，转化为标题化合物。得到浅黄色固体(0.8g)。
MS(EI)229(M+)；mp138℃(分解)
实施例J5
2，2-二甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-三氟甲基苯甲酰氯(10ml，67.6mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(18.2ml，71mmol)与Et3N(20ml，142mmol)和LiBr(6.46g，74.4mmol)制备3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(所得15.4g中的7.0g)在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到浅黄色固体(5.3g)。
MS(EI)272(M+)；mp77-78℃(分解)
实施例J6
6-(3-氯-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-氯苯甲酰氯(11ml，85.7mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(23.0ml，90.0mmol)与Et3N(25ml，180mmol)和LiBr(8.19g，94.3mmol)制备3-(3-氯-苯基)-3-氧代-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(17.1g)在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到黄-棕色固体(8.0g)。
MS(EI)238(M+)和240[(M+2)+]；mp87-88℃(分解)
实施例J7
6-(3-碘-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-碘苯甲酰氯(21.0g，78.8mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(21.0ml，82.8mmol)与Et3N(23ml，165.5mmol)和LiBr(7.54g，86.7mmol)制备3-(3-碘-苯基)-3-氧代-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(21.9g)在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到黄色固体(9.6g)。
MS(EI)330(M+)；mp79-80℃(分解)
实施例J8
2，2-二甲基-6-(3-三氟甲氧基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-三氟甲氧基苯甲酰氯和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯与Et3N和LiBr制备3-氧代-3-(3-三氟甲氧基-苯基)-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到橙色固体(2.27g)。
MS(EI)288(M+)；mp49-54℃(分解)
实施例J9
2，2-二甲基-6-吡啶-4-基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作J(方法b)，将3-氧代-3-吡啶-4-基-丙酸(按照Journal of Antibiotics(抗生素杂志)1978，31，1245，在120℃下，在DMF中，从4-乙酰吡啶、甲基碳酸镁和CO2制备)用丙酮、TFA和TFAA处理进行制备。得到白色固体(1.3g)。
MS(EI)205(M+)
实施例J10
6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-(1H-咪唑-1-基)苯甲酰氯盐酸盐(将3-(1H-咪唑-1-基)苯甲酸(J.Med.Chem.(医药化学杂志)1987，30，1342；CAS-No.108035-47-8)用SOCl2处理进行制备)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯与Et3N和LiBr制备3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到橙色半固体(617g)。
MS(EI)270(M+)
实施例J11
2，2-二甲基-6-(3-甲氧基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法c1)，在0℃下，在CH3CN中，从3-甲氧基苯甲酰氯(10.3g，60.4mmol)和双(三甲代甲硅烷基)丙二酸酯(16.2ml，63.4mmol)与Et3N(17.7ml，127mmol)和LiBr(5.77g，66.4mmol)制备3-(3-甲氧基-苯基)-3-氧代-丙酸。按照通用操作J(方法a)，将粗物质(6.38g)在乙酸异丙烯酯与浓H2SO4中搅拌，转化为标题化合物。得到黄色的油(640mg)。
MS(ISP)235[(M+H)+]和252[(M+NH4)+]
实施例J12
2，2-二甲基-6-(3-硝基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法a)，在CH3CN中，从3-硝基苯甲酰氯(2.71g，14.6mmol)和丙二酸叔丁酯钾盐(6.0g，30.0mmol)与Et3N(4.5ml，32.2mmol)和MgCl2(3.48g，36.52mmol)制备3-(3-硝基-苯基)-3-氧代-丙酸叔丁酯。按照通用操作J(方法b)，将粗物质(3.88g)在TFA/丙酮中与TFAA搅拌，转化为标题化合物。得到黄色固体(2.76g)。
MS(EI)249(M+)；mp110-117℃
实施例J13
2，2-二甲基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作H(方法b)，将3-[1，2，4]三唑-1-基-苯甲酸甲酯[CAS-No.167626-27-9]用乙酸叔丁基锂处理，制备3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-丙酸叔丁酯。按照通用操作J(方法b)，将实施例H6在TFA/丙酮中与TFAA搅拌进行制备。得到黄色固体(539mg)。
MS(EI)271(M+)
实施例J14
6-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作J(方法b)，将3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H5)在TFA/丙酮中与TFAA搅拌。得到棕色固体(10.8g)。
MS(EI)271(M+)；mp151℃(分解)
实施例J15
2，2-二甲基-6-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮
按照通用操作J(方法b)，将3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H8)在TFA/丙酮中与TFAA搅拌。得到米色固体(2.13g)。
MS(EI)284(M+)；mp122℃
实施例J16
4-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-吡啶-2-甲腈
按照通用操作J(方法b)，将3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H10)在TFA/丙酮中与TFAA搅拌。得到棕色固体(3.30g)。
MS(EI)230(M+)；mp132℃(分解)
通用操作K(合成流程B)
通过(2-氨基-4-芳基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯与3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔丁酯或6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮的反应制备{2-[3-芳基-3-氧代-丙酰氨基]-4-芳基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯；还通过2-硝基-4-芳基-苯胺与6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮的反应制备3-芳基-N-(2-硝基-4-芳基-苯基)-3-氧代-丙酰胺。
将(2-氨基-4-芳基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯或2-硝基-4-芳基-苯胺(1.0mmol)与3-芳基-3-氧代-丙酸乙酯或叔丁酯或6-芳基-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(0.8-1.5mmol)的混合物在甲苯(4-8ml)中回流，直至薄层色谱显示最少组分消耗完全。使溶液冷却至23℃，由此产物普遍结晶出来(在结晶不能出现的情况下，加入己烷诱发之或者直接对全体反应混合物进行色谱处理)。滤出固体，用乙醚或乙醚/己烷混合物洗涤，在真空中干燥，得到{2-[3-芳基-3-氧代-丙酰氨基]-4-芳基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯或3-芳基-N-(2-硝基-4-芳基-苯基)-3-氧代-丙酰胺，直接用于下面的步骤，或者—如果必要的话—通过重结晶或硅胶柱色谱纯化。
实施例K1
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-碘-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-碘-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G1)(900mg，2.7mmol)和3-(3-氰基-苯基)-3-氧代丙酸乙酯(880mg，4.1mmol)制备。得到黄色固体(1.2g)。
MS(ISP)506[(M+H)+]和528[(M+Na)+]；mp182-183℃
实施例K2
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)(214mg，0.7mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(250mg，1.1mmol)制备。得到浅黄色固体(260mg)。
MS(ISP)480[(M+H)+]，497[(M+NH4)+]和502[(M+Na)+]；mp168-170℃(分解)
实施例K3
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G5)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到浅棕色固体(207mg)。
MS(ISP)486[(M+H)+]，508[(M+Na)+]和524[(M+K)+]
实施例K4
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-噻吩-3-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-噻吩-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G6)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到棕色固体(104mg)，直接用于下面的步骤(实施例7)。
实施例K5
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-呋喃-2-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-呋喃-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G7)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到米色粉末(271mg)。
MS(ISP)446[(M+H)+]，468[(M+Na)+]和484[(M+K)+]
实施例K6
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(250mg，0.88mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(243mg，1.06mmol)制备。得到白色固体(324mg)。
MS(ISP)456[(M+H)+]；mp168℃(分解)
实施例K7
{2-[3-(3-碘-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)(1.0g，3.24mmol)和6-(3-碘-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J7)(1.78g，3.57mmol)制备。得到浅黄色固体(1.9g)。
MS(ISP)581[(M+H)+]和603[(M+Na)+]；mp193-195℃(分解)
实施例K8
{3-[3-(3-叠氮基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(569mg，2mmol)和3-(3-叠氮基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(700mg，3mmol；利用Synthesis(合成)，1993，290，方法A所述操作从3-叠氮基-苯甲酰氯(Bioorg.Chem.(生物有机化学)1986，134)制备；MS(EI)233(M+))制备。得到橙色固体(367mg)。
MS(ISP)472[(M+H)+]和494[(M+Na)+]
实施例K8
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，3’-二氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，3’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G49)(160mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(115mg，0.5mmol)制备。得到白色固体(53mg)。
MS(ISP)492[(M+H)+]；mp118℃
实施例K9
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-呋喃-3-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-呋喃-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G11)和3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(Pol.J.Chem.1978，25)制备。得到橙色固体(460mg)。
MS(ISP)446[(M+H)+]，463[(M+NH4)+]和468[(M+Na)+]
实施例K10
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-萘-1-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-萘-1-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G14)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到黄白色固体(92mg)，直接用于下面的步骤(实施例20)。
实施例K11
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-噻唑-2-基乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-噻唑-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G11)(89mg，0.28mmol)和3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(Pol.J.Chem.1978，25)(74mg，0.34mmol)制备。得到浅黄色固体(129mg)。
MS(ISP)487[(M+H)+]；mp131℃
实施例K12
{2-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-吡啶-2-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-吡啶-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G17)和6-(3-氯-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J2)制备。得到无定形棕色固体(145mg)。
MS(ISP)472[(M+H)+]和494[(M+Na)+]
实施例K13
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-吡啶-2-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-吡啶-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G17)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到浅棕色固体(90mg)。
MS(ISP)457[(M+H)+]和479[(M+Na)+]
实施例K14
[3-(3-氧代-3-噻吩-3-基-丙酰氨基)-联苯-4-基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(144mg，0.51mmol)和3-氧代-3-噻吩-3-基-丙酸乙酯(FR 7191887)(151mg，0.76mmol)制备。得到黄色泡沫(181mg)。
MS(ISN)435[(M+H)+]
实施例K15
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-3’-甲基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-3’-甲基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G20)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到粘性橙色的油(290mg)。
MS(ISP)470[(M+H)+]，492[(M+Na)+]和508[(M+K)+]
实施例K16
{3-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-甲基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-甲基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G23)和6-(3-氯-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J2)制备。得到粘性棕色的油(154mg)。
MS(ISP)485[(M+H)+]，507[(M+Na)+]和523[(M+K)+]
实施例K17
{4-苯甲酰基-2-[3-(3-氯-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯甲酰基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G24)(205mg，0.66mmol)和6-(3-氯-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J6)(174mg，0.73mmol)制备。得到棕色泡沫(232mg)。
MS(ISP)493[(M+H)+]
实施例K18
{4-苯甲酰基-2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯甲酰基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G24)(375mg，1.20mmol)和3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(Pol.J.Chem.1978，25)(313mg，1.44mmol)制备。得到浅黄色固体(170mg)。
MS(ISP)484[(M+H)+]，501[(M+NH4)+]和506[(M+Na)+]；mp168℃(分解)
实施例K19
[4-苯甲酰基-2-(3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酰氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯甲酰基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G24)(259mg，0.5mmol)和2，2-二甲基-6-噻吩-2-基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J1)(135mg，0.55mmol)制备。得到浅黄色固体(60mg)。
MS(ISP)465[(M+H)+]
实施例K20
{3-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(100mg，0.35mmol)和6-(3-氯-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J2)(95mg，0.39mmol)制备。得到白色固体(127mg)。
MS(ISP)471[(M+H)+]；mp165℃
实施例K21
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-3’-甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-3’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G25)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到米色固体(238mg)。
MS(ISP)486[(M+H)+]，508[(M+Na)+]和524[(M+K)+]
实施例K22
[5-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-2-(3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酰氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G31)(200mg，0.664mmol)和2，2-二甲基-6-噻吩-2-基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J1)(140mg，0.665mmol)制备。得到米色固体(235mg)。
MS(ISP)454[(M+H)+]
实施例K23
{4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-[3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G30)(203mg，0.52mmol)和2，2-二甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J5)(150mg，0.55mmol)制备。得到黄白色固体(213mg)。
MS(ISP)606[(M+H)+]；mp190℃(分解)
实施例K24
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-三氟甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-三氟甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G27)和3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(Pol.J.Chem.1978，25)制备。得到棕色半固体(94mg)。
MS(ISP)540[(M+H)+]，557[(M+NH4)+]和562[(M+Na)+]
实施例K25
4-{4-叔丁氧羰基氨基-3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯
按照通用操作K，从4-(3-氨基-4-叔丁氧羰基氨基-苯基)-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(实施例G29)(544mg，1.4mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(336mg，1.5mmol)制备。得到橙色固体(722mg)。
MS(ISP)561[(M+H)+]；mp75-79℃(分解)
实施例K26
{4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G30)(216mg，0.55mmol)和6-(3-氯-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J2)(142mg，0.58mmol)制备。得到米色固体(172mg)。
MS(ISP)578[(M+H)+]；mp158-159℃(分解)
实施例K27
{2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)(154mg，0.5mmol)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)(135mg，0.5mmol)制备。得到橙色的油(179mg)。
MS(ISN)519[(M-H)-]
实施例K28
{4-苯并呋喃-2-基-2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯并呋喃-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G46)(324mg，1.0mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(252mg，1.1mmol)制备。得到黄色固体(299mg)。
MS(ISP)496[(M+H)+]；mp115℃
实施例K29
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-[1，1’；4’，1”]三联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3”-氨基-[1，1’；4’，1”]三联苯-4”-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G32)(159mg，0.44mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(111mg，0.49mmol)制备。得到黄白色固体(156mg)。
MS(ISN)530[(M-H)-]；mp214-216℃
实施例K30
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(4-三氟甲氧基-苯乙炔基)-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-三氟甲氧基-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G36)(196mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(126mg，0.55mmol)制备。得到黄白色固体(175mg)。
MS(ISP)564[(M+H)+]；mp152-154℃
实施例K31
{2-[3-(3-硝基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)(1.1g，4.0mmol)和2，2-二甲基-6-(3-硝基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J12)(1.23g，4.4mmol)制备。得到浅黄色固体(989mg)。
MS(ISN)498[(M-H)-]；mp177-179℃
实施例K32
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到黄色固体(257mg)。
MS(ISP)474[(M+H)+]；mp177-179℃
实施例K33
{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G33)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)制备。得到橙色的油(207mg)。
MS(ISN)537[(M-H)-]
实施例K34
{3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(142mg，0.5mmol)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)(170mg，0.63mmol)制备。得到浅黄色泡沫(248mg)。
MS(ISN)495[(M-H)-]
实施例K35
{4’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)制备。得到浅黄色固体(489mg)。
MS(ISN)513[(M-H)-]
实施例K36
(3-氨基-4’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G5)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)制备。得到黄色液体(195mg)。
实施例K37
{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G33)和2，2-二甲基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J13)制备。得到黄色固体(230mg)。
mp131-139℃
实施例K38
{4-(2-氟-苯乙炔基)-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(2-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G34)(245mg，0.75mmol)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)(300mg，1.1mmol)制备。得到黄-棕色泡沫(211mg)。
MS(ISN)537[(M-H)-]
实施例K39
{4’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和2，2-二甲基-6-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J13)制备。得到橙色泡沫(233mg)。
实施例K40
{4’-氰基-3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氰基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G40)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到浅红色固体(185mg)。
实施例K41
{4’-氰基-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氰基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G40)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)制备。得到黄色固体(228mg)。
实施例K42
{4’-氟-3-[3-(3-硝基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和2，2-二甲基-6-(3-硝基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J12)制备。得到浅黄色固体(1.01g)。
实施例K43
{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G33)和6-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J14)制备。得到棕色固体(284mg)。
MS(ISP)540[(M+H)+]；mp169℃
实施例K44
{4’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和6-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J14)制备。得到棕色固体(361mg)。
MS(ISP)516[(M+H)+]；mp124℃(分解)
实施例K45
{2’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)制备。得到棕色固体(352mg)。
MS(ISP)515[(M+H)+]；mp50-58℃
实施例K46
{4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G30)(196mg，0.5mmol)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)(229mg，0.85mmol)制备。得到黄色固体(209mg)。
MS(ISN)602[(M-H)-]；mp79-83℃
实施例K47
(4’-氟-3-{3-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(362mg，1.2mmol)和3-[3-(4-甲基咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H7)(300mg，1.0mmol)制备。得到浅黄色固体(392mg)。
MS(ISP)529[(M+H)+]；mp124℃
实施例K48
{2’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)和6-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J14)制备。得到橙色固体(103mg)。
MS(ISP)516[(M+H)+]
实施例K49
(4-(4-氟-苯乙炔基)-2-{3-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G33)(392mg，1.2mmol)和3-[3-(4-甲基咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H7)(300mg，1.0mmol)制备。得到黄色固体(407mg)。
MS(ISP)553[(M+H)+]；mp166℃
实施例K50
{4’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-甲基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-3’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G41)(158mg，0.5mmol)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)(186mg，0.69mmol)制备。得到橙色的油(168mg)。
MS(ISP)529[(M+H)+]
实施例K51
{4’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-甲氧基甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-2’-甲氧基甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G42)(181mg，0.5mmol)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)(135mg，0.5mmol)制备。得到黄色无定形物(221mg)。
MS(ISN)573[(M-H)-]
实施例K52
(2’-氟-3-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(362mg，1.2mmol)和3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H8)(300mg，1.0mmol)制备。得到黄色无定形物(312mg)。
MS(ISP)529[(M+H)+]
实施例K53
(4’-氟-3-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(362mg，1.2mmol)和3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H8)(300mg，1.0mmol)制备。得到黄色无定形物(302mg)。
MS(ISP)529[(M+H)+]
实施例K54
{3-[3-(3-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(302mg，1.0mmol)和6-(3-氰基-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J3)(250mg，1.06mmol)制备。得到浅黄色固体(251mg)。
MS(ISP)480[(M+H)+]；mp156-157℃
实施例K55
{3-[3-(3-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(302mg，1.0mmol)和6-(3-氰基-噻吩-2-基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J3)(280mg，1.19mmol)制备。得到浅黄色固体(446mg)。
MS(ISP)480[(M+H)+]；mp63-66℃
实施例K56
{4’-氟-3-[3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H15)制备。得到浅黄色固体(159mg)。
MS(ISN)515[(M-H)-]
实施例K57
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到浅黄色泡沫(239mg)。
MS(ISP)474[(M+H)+]
实施例K58
{2’-氟-3-[3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)和3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H15)制备。得到浅红色固体(129mg)。
MS(ISP)517[(M+H)+]
实施例K59
(3-{3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(227mg，0.75mmol)和3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H9)(157mg，0.5mmol)制备。得到黄色无定形物(127mg)。
MS(ISP)543[(M+H)+]
实施例K60
(2-{3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)(231mg，0.75mmol)和3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H9)(157mg，0.5mmol)制备。得到黄色无定形物(140mg)。
MS(ISP)549[(M+H)+]
实施例K61
{3-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(360mg，1.2mmol)和3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酸乙酯(实施例H16)(350mg，1.5mmol)制备。得到白-黄色固体(353mg)。
MS(ISP)489[(M+H)+]和491[(M+2+H)+]；mp168-169℃
实施例K62
{2’-氟-3-[3-(3-硝基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)和2，2-二甲基-6-(3-硝基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J12)制备。得到黄色固体(113mg)。
MS(ISN)492[(M-H)-]；mp167℃
实施例K63
{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H10)制备。得到红色固体(118mg)。
实施例K64
{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)和3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H10)制备。得到白色固体(151mg)。
mp190℃(分解)
实施例K65
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-3’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-3’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G38)(151mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(175mg，0.76mmol)制备。得到橙色固体(141mg)。
MS(ISP)474[(M+H)+]；mp148-150℃
实施例K66
{3’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-3’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G38)(151mg，0.5mmol)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)(135mg，0.5mmol)制备。得到橙色固体(150mg)。
MS(ISP)515[(M+H)+]；mp70-83℃
实施例K67
{2-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)和3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H10)制备。得到白色固体(174mg)。
mp189℃(分解)
实施例K68
{2’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(302mg，1.0mmol)和3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-丙酸叔丁酯(实施例H11)(345mg，1.2mmol)制备。得到黄色无定形物(207mg)。
MS(ISP)516[(M+H)+]
实施例K69
{3-[3-(5-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(302mg，1.0mmol)和3-(5-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H17)(276mg，1.1mmol)制备。得到黄色固体(451mg)。
MS(ISP)480[(M+H)+]；mp201℃
实施例K70
(3-{3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(333mg，1.1mmol)和3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H9)(314mg，1.0mmol)制备。得到浅黄色固体(374mg)。
MS(ISP)543[(M+H)+]；mp145℃
实施例K71
(2’-氟-3-{3-[3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(303mg，1.0mmol)和3-[3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H12)(512mg，1.41mmol)制备。得到浅黄色固体(552mg)。
MS(ISN)589[(M-H)-]；mp83-86℃
实施例K72
{3-[3-(5-氰基-2-氟-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(302mg，1.0mmol)和3-(5-氰基-2-氟-苯基)-3-氧代-丙酸乙酯(实施例H18)(362mg，1.5mmol)制备。得到黄-棕色固体(352mg)。
MS(ISP)492[(M+H)+]；mp170℃
实施例K73
{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，4’-二氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，4’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G43)和3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H10)制备。得到浅棕色固体(207mg)。
MS(ISN)491[(M-H)-]；mp160-161℃
实施例K74
{2-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-异丙基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-异丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G47)和3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H10)制备。得到浅棕色固体(183mg)。
MS(ISN)421[(M-H)-]；mp163-165℃
实施例K75
(2’-氟-3-{3-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(151mg，0.5mmol)和3-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H20)(154mg，0.5mmol)制备。得到黄色无定形物(157mg)。
MS(ISN)534[(M-H)-]
实施例K76
(4’-氟-3-{3-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(151mg，0.5mmol)和3-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H20)(154mg，0.5mmol)制备。得到黄色无定形物(225mg)。
MS(ISN)534[(M-H)-]
实施例K77
{2’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(152mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H2)(200mg，0.77mmol)制备。得到黄色的油(191mg)。
MS(ISP)516[(M+H)+]
实施例K78
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-环丙基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-环丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G48)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到浅棕色固体(92mg)。
MS(EI)419(M+)
实施例K79
{2-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-环丙基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-环丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G48)和4-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-吡啶-2-甲腈(实施例J16)制备。得到浅棕色固体(148mg)。
MS(ISP)421[(M+H)+]
实施例K80
{4-环丙基-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-环丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G48)和6-(3-咪唑-1-基-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J10)制备。得到浅黄色固体(79mg)。
MS(ISP)461[(M+H)+]
实施例K81
{4’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(152mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H2)(200mg，0.77mmol)制备。得到黄色的油(107mg)。
MS(ISP)516[(M+H)+]
实施例K82
{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G33)(163mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H2)(181mg，0.7mmol)制备。得到黄色的油(107mg)。
MS(ISP)540[(M+H)+]
实施例K83
{4’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(151mg，0.5mmol)和3-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H19)(235mg，0.8mmol)制备。得到橙色的油(162mg)。
MS(ISP)522[(M+H)+]
实施例K84
(4’-氟-3-{3-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)(151mg，0.5mmol)和3-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H14)(190mg，0.63mmol)制备。得到黄白色固体(86mg)。
MS(ISP)530[(M+H)+]；mp100-101℃
实施例K85
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，4’-二氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，4’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G43)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到橙色的油(95mg)。
MS(ISP)492[(M+H)+]
实施例K86
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-异丙基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-异丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G47)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。得到浅红色固体(100mg)。
MS(ISP)422[(M+H)+]；mp179-180℃
实施例K87
(4’-氟-3-{3-[3-(2-甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)和3-[3-(2-甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H13)制备。得到浅黄色油(181mg)。
MS(ISP)561[(M+H)+]
实施例K88
(4-异丙基-2-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(2-氨基-4-异丙基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G47)和2，2-二甲基-6-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J15)制备。得到黄色的油(186mg)。
MS(ISP)477[(M+H)+]
实施例K89
(2’，4’-二氟-3-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，4’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G43)和2，2-二甲基-6-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J15)制备。得到黄色的油(145mg)。
MS(ISP)547[(M+H)+]
实施例K90
{2’，4’-二氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，4’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G43)和3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H2)制备。得到浅黄色油(164mg)。
MS(ISP)534[(M+H)+]
实施例91
{2’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(151mg，0.5mmol)和3-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H19)(235mg，0.8mmol)制备。得到白色固体(98mg)。
MS(ISP)522[(M+H)+]；mp115-130℃
实施例K92
{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，5’-二氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，5’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G45)(160mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(115mg，0.5mmol)制备。得到白色无定形物(110mg)。
MS(ISN)490[(M-H)-]
实施例K93
{2’，5’-二氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，5’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G45)(160mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H2)(130mg，0.5mmol)制备。得到黄白色无定形物(129mg)。
MS(ISN)532[(M-H)-]
实施例K94
(2’-氟-3-{3-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G37)(151mg，0.5mmol)和3-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H14)(190mg，0.63mmol)制备。得到白色固体(213mg)。
MS(ISN)528[(M-H)-]；mp158-160℃
实施例K95
{2’，3’-二氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从(3-氨基-2’，3’-二氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G49)(160mg，0.5mmol)和3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H2)(130mg，0.5mmol)制备。得到黄色无定形物(166mg)。
MS(ISP)534[(M+H)+]
实施例K96
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(2，4-二氟-苯乙炔基)-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(2，4-二氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G35)(172mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(126mg，0.55mmol)制备。得到橙色的油(198mg)。
MS(ISP)516[(M+H)+]
实施例K97
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(2-氟-苯乙炔基)-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(2-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G34)(163mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(126mg，0.55mmol)制备。得到棕色固体(143mg)。
MS(ISN)496[(M-H)-]；mp216-217℃
实施例K98
{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基}-氨基甲酸叔丁酯
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G33)(245mg，0.75mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(190mg，0.825mmol)制备。得到黄色的油(318mg)。
MS(ISN)496[(M-H)-]
通用操作M(合成流程B)
4，8-二芳基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮、4-芳基-8-芳酰基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮或4-芳基-8-芳基乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮的制备
将{2-[3-芳基-3-氧代-丙酰氨基]-4-芳基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯或{2-[3-芳基-3-氧代-丙酰氨基]-4-芳基乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(1.0mmol)的CH2Cl2(5ml)悬液(如果必要的话可以加入茴香醚或1，3-二甲氧基苯(5-25mmol))在0℃下用TFA(0.5-5.0ml)处理，继续在23℃下搅拌，直至TLC显示原料消耗完全。在真空中除去溶剂，残余物用少量乙醚处理，由此结晶。将固体与饱和NaHCO3溶液搅拌，过滤，用H2O和乙醚或乙醚/己烷混合物洗涤，干燥，得到标题化合物，如果必要的话从THF/CH2Cl2/乙醚/己烷中结晶纯化。
实施例1
3-(7-碘-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-碘-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K1)(1.15g，2.3mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(880mg)。
MS(EI)387(M+)；mp198-200℃(分解)
实施例2
3-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K2)(230mg，0.48mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(135mg)。
MS(EI)361(M+)；mp245℃(分解)
实施例3
3-(4-氧代-7-对-甲苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作K，从(2-氨基-4-对-甲苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G3)(161mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(183mg，0.6mmol)制备。得到浅黄色固体(228mg)。按照通用操作M，将该物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅黄色固体(86mg)。
MS(EI)375(M+)；mp236-239℃(分解)
实施例4
3-[7-(2-氯-苯乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(2-氯-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G4)(172mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(230mg，0.75mmol，75％纯)制备。得到黄色固体(321mg)。按照通用操作M，将该物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅黄色固体(148mg)。
MS(EI)395(M+)和397[(M+2)+]；mp239-240℃(分解)
实施例5
4-(3-氯-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)和6-(3-氯-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J6)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到橙色固体(155mg)。
MS(EI)370(M+)
实施例6
3-[7-(4-甲氧基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K3)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色粉末(122mg)。
MS(ISP)368[(M+H)+]；mp236-237℃(分解)
实施例7
3-(4-氧代-7-噻吩-3-基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-噻吩-3-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K4)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到米色固体(54mg)。
MS(EI)343(M+)；mp238-243℃(分解)
实施例8
3-(7-呋喃-2-基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-呋喃-2-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K5)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到棕色粉末(73mg)。
MS(EI)327(M+)；mp205-210℃(分解)
实施例9
3-[7-(4-乙基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-乙基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G8)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到米色固体(67mg)。
MS(EI)365(M+)；mp225-229℃(分解)
实施例10
3-(4-氧代-7-苯基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K6)(268mg，0.59mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到白色固体(188mg)。
MS(EI)337(M+)；mp238-240℃(分解)
实施例11
4-(3-碘-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2-[3-(3-碘-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K7)(871mg，1.5mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(542mg)。
MS(EI)462(M+)；mp227-229℃(分解)
实施例12
8-苯乙炔基-4-吡啶-4-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)和2，2-二甲基-6-吡啶-4-基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J9)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到棕色固体(50mg)。
MS(EI)337(M+)；mp198-200℃(分解)
实施例13
3-[7-(2-甲氧基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G10)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅绿色粉末(30mg)。
MS(EI)367(M+)
实施例14
3-(7-呋喃-3-基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-呋喃-3-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K9)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色粉末(73mg)。
MS(EI)327(M+)；mp228-233℃(分解)
实施例15
3-[7-(4-氯-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-氯-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G12)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到黄色粉末(79mg)。
MS(EI)371(M+)；mp244-250℃(分解)
实施例16
3-[7-(4-氯-苯乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氯-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G13)(187mg，0.5mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(184mg，0.6mmol)制备。按照通用操作M，将所得物质(234mg)在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅黄色粉末(93mg)。
MS(EI)395(M+)和397[(M+2)+]；mp237-240℃(分解)
实施例17
8-苯基-4-噻吩-2-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(69mg，0.243mmol)和2，2-二甲基-6-噻吩-2-基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J1)(54mg，0.257mmol)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到棕色固体(46mg)。
MS(ISP)319[(M+H)+]
实施例18
8-苯乙炔基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)和2，2-二甲基-6-(3-三氟甲氧基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J8)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到黄色固体(157mg)。
MS(EI)404(M+)
实施例19
4-(3-氯-苯基)-8-苯基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(284mg，1.0mmol)和6-(3-氯-苯基)-2，2-二甲基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J6)(358mg，1.2mmol)制备。按照通用操作M，将所得物质(339mg)在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到黄色固体(188mg)。
MS(EI)346(M+)和348[(M+2)+]；mp208℃(分解)
实施例20
3-(7-萘-1-基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-萘-1-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K10)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色粉末(41mg)。
MS(ISP)388[(M+H)+]；mp240-245℃(分解)
实施例21
3-(4-氧代-7-噻唑-2-基乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-噻唑-2-基乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K11)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(36mg)。
MS(EI)368(M+)；mp230℃(分解)
实施例22
3-(4-氧代-7-对-甲苯基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作K，从(3-氨基-4’-甲基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G16)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到白色固体(76mg)。
MS(ISP)352[(M+H)+]；mp242-245℃(分解)
实施例23
4-(3-氯-噻吩-2-基)-8-吡啶-2-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-吡啶-2-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K12)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色粉末(51mg)。
MS(EI)353(M+)；mp220-225℃(分解)
实施例24
3-(4-氧代-7-噻吩-2-基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作K，从(2-氨基-4-噻吩-2-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G18)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅黄色固体(108mg)。
MS(EI)343(M+)；mp＞250℃(分解)
实施例25
8-碘-4-噻吩-2-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(2-氨基-4-碘-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G1)和2，2-二甲基-6-噻吩-2-基-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J1)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到黄色固体(30mg)。
MS(EI)368(M+)；mp＞260℃(分解)
实施例26
3-(4-氧代-7-吡啶-2-基乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作K，从(2-氨基-4-吡啶-2-基乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G19)(124mg，0.4mmol)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)(147mg，0.48mmol)制备。按照通用操作M，将所得物质(199mg)在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到黄色固体(124mg)。
MS(EI)362(M+)；mp229-231℃(分解)
实施例27
4-(3-甲氧基-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)和2，2-二甲基-6-(3-甲氧基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J11)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅黄色固体(131mg)。
MS(EI)366(M+)
实施例28
3-(4-氧代-7-吡啶-2-基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-吡啶-2-基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K13)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到棕色粉末(29mg)。
MS(EI)338(M+)；mp243-244℃(分解)
实施例29
8-苯基-4-噻吩-3-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将[3-(3-氧代-3-噻吩-3-基-丙酰氨基)-联苯-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K14)(110mg，0.25mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(53mg)。
MS(EI)318(M+)；mp233℃(分解)
实施例30
3-(4-氧代-7-间-甲苯基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-3’-甲基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K15)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色粉末(145mg)。
MS(ISP)352[(M+H)+]；mp248-251℃(分解)
实施例31
3-[7-(3，4-二氯-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从(3-氨基-3’，4’-二氯-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G21)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅黄色固体(150mg)。
MS(EI)405(M+)；mp252-255℃(分解)
实施例32
8-苯基-4-(3-三氟甲基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(3-氨基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G9)(284mg，1.0mmol)和2，2-二甲基-6-(3-三氟甲基-苯基)-[1，3]二氧杂环己烯-4-酮(实施例J5)(408mg，1.2mmol)制备。按照通用操作M，将所得物质(392mg)在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到黄色固体(238mg)。
MS(EI)380(M+)；mp210℃(分解)
实施例33
3-[7-(2-氯-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氯-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G22)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到白色粉末(43mg)。
MS(ISP)372[(M+H)+]；mp240-244℃(分解)
实施例34
4-(3-氯-噻吩-2-基)-8-邻-甲苯基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-甲基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K16)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色粉末(60mg)。
MS(ISP)366(M+)和368[(M+2)+]；mp247-248℃(分解)
实施例35
8-苯甲酰基-4-(3-氯-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-苯甲酰基-2-[3-(3-氯-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K17)(193mg，0.39mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(93mg)。
MS(EI)374(M+)和376[(M+2)+]；mp199-202℃(分解)
实施例36
3-(7-苯甲酰基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{4-苯甲酰基-2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K18)(263mg，0.54mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到橙色固体(77mg)。
MS(EI)365(M+)；mp207℃(分解)
实施例37
8-苯甲酰基-4-噻吩-2-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将[4-苯甲酰基-2-(3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酰氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K19)(54mg，0.12mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(8mg)。
MS(EI)346(M+)
实施例38
4-(3-氯-噻吩-2-基)-8-苯基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K20)(100mg，0.21mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(93mg)。
MS(EI)352(M+)和354[(M+2)+]；mp228℃(分解)
实施例39
3-[7-(3-甲氧基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-3’-甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K21)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色粉末(118mg)。
MS(ISP)368[(M+H)+]；mp240-243℃(分解)
实施例40
3-(4-氧代-7-吡啶-3-基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作K，从(2-氨基-4-吡啶-3-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G26)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到米色粉末(161mg)。
MS(EI)338(M+)；mp210-214℃(分解)
实施例41
8-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-4-噻吩-2-基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将[5-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-2-(3-氧代-3-噻吩-2-基-丙酰氨基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K22)(127mg，0.28mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(57mg)。
MS(ISP)336[(M+H)+]；mp＞250℃
实施例42
8-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-4-(3-三氟甲基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-[3-氧代-3-(3-三氟甲基-苯基)-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K23)(198mg，0.33mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(49mg)。
MS(ISP)488[(M+H)+]；mp195℃(分解)
实施例43
3-[4-氧代-7-(4-三氟甲氧基-苯基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-三氟甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K24)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色粉末(23mg)。
MS(EI)421(M+)；mp237-241℃(分解)
实施例44
3-(4-氧代-7-吡啶-4-基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作K，从(2-氨基-4-吡啶-4-基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G28)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到红-棕色固体(25mg)。
MS(EI)338(M+)；mp＞200℃(分解)
实施例45
3-[7-(1-苯磺酰基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
在23℃下在THF(2ml)中，从3-[4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(按照通用操作M，将4-{4-叔丁氧羰基氨基-3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(实施例K25)(690mg，1.23mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到棕色固体(309mg))(56mg，0.164mmol)和苯磺酰氯(0.164mmol)制备。得到棕色固体(40mg)。
MS(ISP)483[(M+H)+]；mp92-95℃(分解)
实施例46
3-[7-(1-甲磺酰基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
在23℃下在THF(3ml)中，从3-[4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(按照通用操作M，将4-{4-叔丁氧羰基氨基-3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(实施例K25)(690mg，1.23mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到棕色固体(309mg))(60mg，0.175mmol)、甲磺酰氯(0.014ml，0.175mmol)和Et3N(0.025ml，0.175mmol)制备。得到橙色固体(35mg)。
MS(ISP)421[(M+H)+]；mp211-213℃(分解)
实施例47
3-[7-(1-乙酰基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
在23℃下在THF(3ml)中，从3-[4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(按照通用操作M，将4-{4-叔丁氧羰基氨基-3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(实施例K25)(690mg，1.23mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到棕色固体(309mg))(54mg，0.158mmol)和Ac2O(0.017ml，0.173mmol)制备。得到橙色固体(65mg)。
MS(EI)384(M+)；mp220-222℃(分解)
实施例48
8-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-4-(3-氯-噻吩-2-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K26)(172mg，0.3mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(38mg)。
MS(ISP)460[(M+H)+]；mp213-215℃(分解)
实施例49
3-[7-(4-甲氧基-苯乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作F，从3-(7-碘-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈(实施例1)(290mg，0.75mmol)和4-甲氧基-苯乙炔(350mg，1.57mmol)制备。得到浅黄色固体(172mg)。
MS(EI)391(M+)；mp234-235℃(分解)
实施例50
3-(4-氧代-7-噻吩-2-基乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作F，从3-(7-碘-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈(实施例50)(185mg，0.48mmol)和2-乙炔基噻吩(78mg，0.72mmol)(按照J.Org.Chem.(有机化学杂志)1982，47，2201-2204，从2-噻吩甲醛制备)制备。得到浅黄色固体(146mg)。
MS(EI)367(M+)；mp235-238℃(分解)
实施例51
3-[7-(2，3-二氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，3’-二氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K8)(35mg，0.07mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到灰色固体(23mg)。
MS(ISP)374[(M+H)+]；mp240℃
实施例52
4-(3-咪唑-1-基-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K27)(170mg，0.33mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到棕色固体(64mg)。
MS(EI)402(M+)；mp193-196℃
实施例53
3-(7-苯并呋喃-2-基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{4-苯并呋喃-2-基-2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K28)(255mg，0.51mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(260mg)。
MS(EI)377(M+)；mp＞250℃
实施例54
3-(7-联苯-4-基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-[1，1’；4’，1”]三联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K29)(135mg，0.25mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(100mg)。
MS(EI)413(M+)；mp251-253℃
实施例55
3-[4-氧代-7-(4-三氟甲氧基-苯乙炔基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(4-三氟甲氧基-苯乙炔基)-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K30)(170mg，0.3mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到米色固体(112mg)。
MS(EI)445(M+)；mp239-241℃
实施例56
4-(3-硝基-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2-[3-(3-硝基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K31)(970mg，1.94mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(631mg)。
MS(EI)381(M+)；mp228-229℃
实施例57
3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K32)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到橙色固体(141mg)。
MS(EI)355(M+)
实施例58
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K33)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到米色固体(89mg)。
MS(EI)420(M+)；mp216-218℃
实施例59
4-(3-咪唑-1-基-苯基)-8-苯基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K34)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(125mg)。
MS(EI)378(M+)；mp201-205℃
实施例60
8-(4-氟-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K35)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到橙色固体(261mg)。
MS(EI)396(M+)
实施例61
4-(3-咪唑-1-基-苯基)-8-(4-甲氧基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(3-氨基-4’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K36)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(100mg)。
MS(EI)408(M+)；mp207-208℃
实施例62
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K37)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(156mg)。
MS(EI)421(M+)；mp217-218℃
实施例63
8-(2-氟-苯乙炔基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(2-氟-苯乙炔基)-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K38)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(99mg)。
MS(EI)420(M+)；mp201-203℃
实施例64
8-(4-氟-苯基)-4-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K39)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(115mg)。
MS(EI)397(M+)；mp241-245℃
实施例65
3-[7-(4-氰基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{4’-氰基-3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K40)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(102mg)。
MS(EI)362(M+)；mp240℃(分解)
实施例66
4-[2-(3-咪唑-1-基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-7-基]-苄腈
按照通用操作M，将{4’-氰基-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K41)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(128mg)。
MS(EI)403(M+)；mp209-213℃(分解)
实施例67
8-(4-氟-苯基)-4-(3-硝基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-(3-硝基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K42)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(719mg)。
MS(ISP)376[(M+H)+]；mp220-226℃(分解)
实施例68
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K43)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(189mg)。
MS(ISP)422[(M+H)+]；mp206℃(分解)
实施例69
8-(4-氟-苯基)-4-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K43)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(209mg)。
MS(ISP)398[(M+H)+]；mp213℃(分解)
实施例70
4-(3-氨基-苯基)-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作G(方法a)，将8-(4-氟-苯基)-4-(3-硝基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例67)用阮内镍催化氢化进行制备。得到浅黄色固体(16mg)。
MS(ISP)346[(M+H)+]；mp210-217℃(分解)
实施例71
8-(2-氟-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K45)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(176mg)。
MS(ISP)397[(M+H)+]；mp179-182℃
实施例72
N-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-乙酰胺
在80℃下在HOAc中，将4-(3-氨基-苯基)-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例70)用Ac2O处理进行制备。得到浅黄色固体(9mg)。
MS(EI)387(M+)
实施例73
N-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-甲磺酰胺
在23℃下在THF中，将4-(3-氨基-苯基)-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例70)用甲磺酰氯和Et3N处理进行制备。得到浅黄色固体(24mg)。
MS(ISP)424[(M+H)+]；mp232-235℃
实施例74
8-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K46)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(75mg)。
MS(ISP)486[(M+H)+]；mp225-231℃
实施例75
4-(3-咪唑-1-基-苯基)-8-(6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作G(方法a)，将8-(6-苄氧基-吡啶-3-基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例74)用阮内镍催化氢化进行制备。得到浅黄色固体(17mg)。
MS(ISP)396[(M+H)+]
实施例76
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(4’-氟-3-{3-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K47)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(196mg)。
MS(EI)410(M+)；mp215℃
实施例77
8-(2-氟-苯基)-4-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K48)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(32mg)。
MS(EI)397(M+)
实施例78
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(4-(4-氟-苯乙炔基)-2-{3-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K49)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(122mg)。
MS(EI)434(M+)；mp210℃
实施例79
8-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-甲基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K50)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到米色固体(82mg)。
MS(EI)410(M+)；mp170-172℃
实施例80
8-(4-氟-2-羟基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-甲氧基甲氧基-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K51)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(13mg)。
MS(ISP)413[(M+H)+]；mp220℃
实施例81
8-(2-氟-苯基)-4-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(2’-氟-3-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K52)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(174mg)。
MS(ISP)411[(M+H)+]；mp187℃
实施例82
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(4’-氟-3-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K53)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(178mg)。
MS(ISP)411[(M+H)+]；mp227℃
实施例83
2-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-噻吩-3-甲腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K54)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到橙色固体(209mg)。
MS(EI)361(M+)；mp239-240℃
实施例84
2-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-噻吩-3-甲腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K55)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(258mg)。
MS(EI)361(M+)；mp238-240℃
实施例85
8-(4-氟-苯基)-4-(3-四唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K56)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(54mg)。
MS(EI)398(M+)
实施例86
3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K57)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(128mg)。
MS(EI)355(M+)
实施例87
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-四唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从[2-氨基-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例G33)和3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酸乙酯(实施例H15)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到米色粉末(5.5mg)。
MS(EI)422(M+)
实施例88
8-(2-氟-苯基)-4-(3-四唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-氧代-3-(3-四唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K58)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(31mg)。
MS(EI)398(M+)；mp179-180℃
实施例89
4-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(3-{3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K59)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(54mg)。
MS(EI)424(M+)；mp188℃
实施例90
4-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(2-{3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K60)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(57mg)。
MS(EI)430(M+)；mp134℃(分解)
实施例91
4-(3-氯-噻吩-2-基)-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氯-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K61)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(232mg)。
MS(EI)370(M+)；mp255-256℃
实施例92
3-[7-(2-氟-6-甲氧基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作K，从(3-氨基-2’-氟-6’-甲氧基-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G44)和3-(2，2-二甲基-6-氧代-6H-[1，3]二氧杂环己烯-4-基)-苄腈(实施例J4)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到白色固体(47mg)。
MS(EI)385(M+)
实施例93
8-(2-氟-苯基)-4-(3-硝基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-(3-硝基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K62)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(62mg)。
MS(EI)375(M+)
实施例94
4-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-甲腈
按照通用操作M，将{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K63)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到橙色固体(23mg)。
MS(EI)356(M+)
实施例95
4-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-甲腈
按照通用操作M，将{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K64)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到绿色固体(40mg)。
MS(EI)356(M+)
实施例96
3-[7-(3-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-3’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K65)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(57mg)。
MS(EI)355(M+)；mp232-235℃
实施例97
8-(3-氟-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{3’-氟-3-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K66)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(69mg)。
MS(EI)396(M+)；mp200-201℃
实施例98
4-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-吡啶-2-甲腈
按照通用操作M，将{2-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-苯乙炔基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K67)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(10mg)。
MS(EI)362(M+)
实施例99
8-(2-氟-苯基)-4-(3-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，4]三唑-4-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K68)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(79mg)。
MS(EI)397(M+)；mp198℃
实施例100
5-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-噻吩-2-甲腈
按照通用操作M，将{3-[3-(5-氰基-噻吩-2-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K69)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(263mg)。
MS(EI)361(M+)；mp＞250℃
实施例101
4-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-8-(2-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(3-{3-[3-(2，4-二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-2’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K70)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(92mg)。
MS(EI)424(M+)；mp92℃
实施例102
8-(2-氟-苯基)-4-[3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(2’-氟-3-{3-[3-(2-甲氧基甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K71)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(100mg)。
MS(EI)472(M+)；mp189-190℃
实施例103
4-氟-3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(5-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’-氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K72)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(92mg)。
MS(EI)373(M+)；mp239℃
实施例104
4-[7-(2，4-二氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-甲腈
按照通用操作M，将{3-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，4’-二氟-联苯-4-基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K73)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(24mg)。
MS(ISP)375[(M+H)+]；mp250-253℃
实施例105
4-(7-异丙基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-吡啶-2-甲腈
按照通用操作M，将{2-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-异丙基-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K74)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(33mg)。
MS(ISP)305[(M+H)+]；mp173-178℃
实施例106
8-(2-氟-苯基)-4-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(2’-氟-3-{3-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K75)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(75mg)。
MS(ISP)418[(M+H)+]；mp229℃
实施例107
8-(4-氟-苯基)-4-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(4’-氟-3-{3-[2-(4-甲基-咪唑-1-基)-噻唑-4-基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K76)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(101mg)。
MS(ISP)418[(M+H)+]；mp229℃
实施例108
3-(4-氧代-7-苯乙基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作G(方法a)，将3-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈(实施例2)用Pd/C催化氢化进行制备。得到浅黄色固体(156mg)。
MS(EI)365(M+)；mp212-214℃
实施例109
3-(4-氧代-7-苯乙烯基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作G(方法a)，在10当量环己烯的存在下将3-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈(实施例2)用林德乐催化剂催化氢化进行制备。得到浅黄色固体(159mg)。
MS(EI)363(M+)；mp185-188℃
实施例110
8-(2-氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K77)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(100mg)。
MS(EI)397(M+)；mp209-212℃
实施例111
3-(7-环丙基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-环丙基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K78)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(44mg)。
MS(ISP)302[(M+H)+]；mp204-209℃
实施例112
4-(7-环丙基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-吡啶-2-甲腈
按照通用操作M，将{2-[3-(2-氰基-吡啶-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-环丙基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K79)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(88mg)。
MS(ISP)303[(M+H)+]；mp227-230℃
实施例113
8-环丙基-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-环丙基-2-[3-(3-咪唑-1-基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K80)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(41mg)。
MS(ISP)303[(M+H)+]；mp198-200℃
实施例114
8-(4-氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K81)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(29mg)。
MS(EI)397(M+)；mp218-220℃
实施例115
8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4-(4-氟-苯乙炔基)-2-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K82)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(53mg)。
MS(EI)421(M+)；mp246-248℃
实施例116
8-(4-氟-苯基)-4-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{4’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K83)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(64mg)。
MS(ISP)404[(M+H)+]；mp214℃
实施例117
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(4’-氟-3-{3-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K84)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(33mg)。
MS(EI)411(M+)；mp＞250℃
实施例118
3-[7-(2，4-二氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，4’-二氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K85)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(37mg)。
MS(ISP)374[(M+H)+]
实施例119
3-(7-异丙基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-异丙基-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K86)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄白色固体(25mg)。
MS(ISP)304[(M+H)+]
实施例120
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(2-甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(4’-氟-3-{3-[3-(2-甲硫烷基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K87)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(104mg)。
MS(ISP)443[(M+H)+]
实施例121
8-异丙基-4-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(4-异丙基-2-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K88)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(94mg)。
MS(ISP)359[(M+H)+]
实施例122
8-(2，4-二氟-苯基)-4-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(2’，4’-二氟-3-{3-[3-(2-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K89)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(71mg)。
MS(ISP)429[(M+H)+]
实施例123
8-(2，4-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’，4’-二氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K90)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅棕色固体(78mg)。
MS(ISP)416[(M+H)+]
实施例124
8-(2-氟-苯基)-4-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’-氟-3-[3-(2-咪唑-1-基-噻唑-4-基)-3-氧代-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K91)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(46mg)。
MS(ISP)404[(M+H)+]；mp194-197℃
实施例125
3-[7-(2，5-二氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{3-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-2’，5’-二氟-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K92)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(49mg)。
MS(EI)373(M+)；mp247℃
实施例126
8-(2，5-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’，5’-二氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K93)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(67mg)。
MS(EI)415(M+)；mp231℃
实施例127
8-(2-氟-苯基)-4-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将(2’-氟-3-{3-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-3-氧代-丙酰氨基}-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例K94)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(100mg)。
MS(EI)411(M+)；mp222-224℃
实施例128
7-甲基-4-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-苯基]-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作K，从(2-氨基-4-苯乙炔基-苯基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G2)(620mg，2.0mmol)和3-[3-(1-甲基-1H-咪唑-2-基)-苯基]-3-氧代-丙酸叔丁酯(实施例H21)(1.26g，4.2mmol)制备。按照通用操作M，将所得物质在CH2Cl2中用TFA处理进行去保护和环化。得到浅黄色固体(81mg)。
MS(ISP)417.2[(M+H)+]；mp202-205℃
实施例129
8-(2，3-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作M，将{2’，3’-二氟-3-[3-氧代-3-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-丙酰氨基]-联苯-4-基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K95)(118mg，0.22mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(74mg)。
mp230℃
实施例130
3-[7-(2，4-二氟-苯乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将{2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(2，4-二氟-苯乙炔基)-苯基}-氨基甲酸叔丁酯(实施例K96)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(87mg)。
MS(EI)397(M+)；mp240-246℃
实施例131
3-[7-(2-氟-苯乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将[2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(2-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K97)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄色固体(82mg)。
MS(EI)379(M+)；mp213-214℃
实施例132
8-苯乙炔基-4-(3-三甲硅烷基乙炔基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作F，从4-(3-碘苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(231mg，0.5mmol)和三甲代甲硅烷基乙炔(0.4ml，1.0mmol)制备。得到浅棕色固体(102mg)。
MS(EI)432(M+)；mp169-171℃(分解)
实施例133
4-(3-乙炔基-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
在23℃下在MeOH(3ml)和THF(0.5ml)中，将8-苯乙炔基-4-(3-三甲硅烷基乙炔基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例132)(63mg，0.146mmol)用1N NaOH(3滴)处理进行制备。得到棕色固体(31mg)。
MS(ISP)361[(M+H)+]；mp＞250℃(分解)
实施例134
3-[7-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作F，从4-(3-碘苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(194mg，0.5mmol)和2-甲基-3-丁炔-2-醇(105mg，1.25mmol)制备。得到黄色固体(147mg)。
MS(EI)343(M+)；mp243℃
实施例135
3-[7-(1-羟基-环己基乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作F，从4-(3-碘-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(308mg，0.80mmol)和1-乙炔基-1-环己醇(248mg，2.00mmol)制备。得到米色固体(262mg)。
MS(ISP)384[(M+H)+]；mp196℃
实施例136
3-(7-环己-1-烯基乙炔基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈
按照通用操作M，将3-[7-(1-羟基-环己基乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例135)(50mg，0.13mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(22mg)。
MS(EI)365(M+)；mp228℃
实施例137
3-[7-(3-甲基-丁-3-烯-1-炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将3-[7-(3-羟基-3-甲基-丁-1-炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例134)(50mg，0.15mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到沙样固体(33mg)。
MS(ISP)326[(M+H)+]；mp231℃
实施例138
3-[7-(3，6-二氢-2H-吡喃-4-基乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将3-[7-(4-羟基-四氢-吡喃-4-基乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(按照通用操作F，从4-(3-碘苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(387mg，1.0mmol)和4-乙炔基-四氢-吡喃-4-醇[CAS-No.57385-16-7](315mg，2.5mmol)制备。得到黄色固体(296mg))(50mg，0.13mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到浅黄色固体(16mg)。
MS(EI)367(M+)；mp238℃
实施例139
4-[2-(3-氰基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-7-基乙炔基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯
按照通用操作F，从4-(3-碘-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(1.16g，3.0mmol)和4-乙炔基-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯[CAS-No.177984-28-0](0.93g，4.5mmol)制备。得到黄色固体(620mg)。
MS(ISP)467[(M+H)+]；mp239℃
实施例140
3-[4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基乙炔基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将4-[2-(3-氰基-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-7-基乙炔基]-3，6-二氢-2H-吡啶-1-羧酸叔丁酯(实施例139)(573mg，1.13mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到黄白色固体(434mg)。
MS(ISP)367[(M+H)+]；mp184℃
实施例141
3-[7-(1-乙酰基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
在23℃下在THF(3ml)中，将3-[4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基乙炔基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例140)(55mg，0.15mmol)用Ac2O(0.017ml，0.165mmol)处理1小时进行制备。得到沙样固体(59mg)。
MS(ISP)409[(M+H)+]；mp203℃
实施例142
3-[7-(1-甲磺酰基-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
在23℃下在THF(3ml)中，将3-[4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基乙炔基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例140)(55mg，0.15mmol)用甲磺酰氯(0.012ml，0.15mmol)和Et3N(0.021ml，0.15mmol)处理23小时进行制备。得到黄色固体(38mg)。
MS(EI)444(M+)；mp235℃
实施例143
3-{7-[1-(2，2-二甲基-丙酰基)-1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基乙炔基]-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基}-苄腈
在23℃下在THF(3ml)中，将3-[4-氧代-7-(1，2，3，6-四氢-吡啶-4-基乙炔基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例140)(55mg，0.15mmol)用新戊酰氯(0.02ml，0.165mmol)和Et3N(0.021ml，0.15mmol)处理19小时进行制备。得到沙样固体(26mg)。
MS(ISP)451[(M+H)+]；mp219℃
实施例144
3-[4-氧代-7-(3-氧代-环己-1-烯基乙炔基)-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作F，从4-(3-碘-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(500mg，1.29mmol)和3-乙炔基-环己-2-烯酮[CAS-No.124267-26-1](310mg，2.58mmol)制备。得到黄色固体(346mg)。
MS(EI)379(M+)；mp110℃
实施例145
3-[7-(4-氟-苯乙炔基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈
按照通用操作M，将[2-[3-(3-氰基-苯基)-3-氧代-丙酰氨基]-4-(4-氟-苯乙炔基)-苯基]-氨基甲酸叔丁酯(实施例K98)(307mg，0.62mmol)在CH2Cl2中用TFA处理进行制备。得到蛋壳样固体(146mg)。
MS(EI)379(M+)；mp245-246℃
下列实施例涉及在仲胺存在下的、钯催化的4-(3-碘苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮的羰基化作用，直接生成对应的酰胺，如合成流程H所示。
通用操作N
通过Pd-催化的4-(3-碘苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮的羰基化胺化作用制备4-[3-(氨基-4-羰基)-苯基]-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮。
将4-(3-碘苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(1.0mmol)、仲胺(5.0mmol)、PPh3(6mol％)或dppp(3mol％)、Pd(OAc)2(3mol％)与Et3N(2.0mmol)的DMF(4ml)溶液在23℃和CO-气氛下搅拌，直至TLC显示碘化物消耗完全。用EtOAc稀释，用饱和NaHCO3溶液和盐水洗涤，有机相经Na2SO4干燥。除去溶剂，留下棕色的油，经过硅胶柱色谱纯化，用己烷/EtOAc洗脱，得到标题化合物。
实施例146
4-[3-(吗啉-4-羰基)-苯基]-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作N，从4-(3-碘苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(471mg，1.02mmol)和吗啉(0.44ml，5.09mmol)制备。得到浅黄色固体(324mg)。
MS(ISP)450[(M+H)+]；mp142-145℃(分解)
实施例147
4-[3-(4-甲基-哌嗪-1-羰基)-苯基]-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照通用操作N，从4-(3-碘-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(231mg，0.5mmol)和N-甲基哌嗪(0.28ml，2.5mmol)制备。得到浅黄色固体(65mg)。
MS(ISP)463[(M+H)+]；mp168-172℃(分解)
实施例148
3-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苯甲酰胺
按照通用操作N，从4-(3-碘-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮(实施例11)(231mg，0.5mmol)和六甲基二硅氮烷(0.52ml，2.5mmol)制备。得到黄色固体(104mg)。
MS(EI)379(M+)；mp＞250℃(分解)
实施例149
3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-硫代苯甲酰胺
按照Pen-Yuan Lin等，Synthesis(合成)1992，1219，制备(4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)硫代苯甲酰胺：在23℃下，向六甲基二硅硫烷(1.45g，8.0mmol)的1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(8ml)溶液中加入甲醇钠(0.31g，6.8mmol)。将混合物搅拌5分钟，然后将所生成的蓝色溶液加入到3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例57)(1.42g，4mmol)的1，3-二甲基-2-咪唑啉酮(12ml)溶液中。将混合物在23℃下搅拌3小时，然后倒在水(100ml)中。继续搅拌0.5小时，过滤分离沉淀，用乙酸乙酯(50ml)研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(1.38g)。
MS(ISN)387.9[(M-H)-]；mp267-270℃(分解)
实施例150
3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-硫代苯甲酰胺
按照与实施例149所述操作相似的方式处理3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例86)(0.53g)，粗产物用乙酸乙酯研制后，得到标题化合物，为浅黄色固体(0.46g)。
MS(ISN)387.9[(M-H)-]；mp232-234℃(分解)
实施例151
4-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-硫代羧酸酰胺
按照与实施例149所述操作相似的方式处理实施例94(0.36g)，粗产物用丙酮研制后，得到标题化合物，为浅黄色固体(0.33g)。
MS(ISN)388.9[(M-H)-]；mp280-283℃(分解)
实施例152
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(4-甲基-噻唑-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
向3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-硫代苯甲酰胺(实施例149)(97mg，0.25mmol)的乙醇(5ml)溶液中加入氯丙酮(0.1ml，1.25mmol)，将混合物在回流下加热。加热1小时和5小时后加入更多的氯丙酮(0.1ml，1.25mmol 2次)。20小时后，将混合物冷却至0℃，搅拌0.5小时，过滤分离标题化合物，为浅黄色固体(61mg)。
MS(ISP)428.4[(M+H)+]；mp259-261℃(分解)
实施例153
2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸乙酯
将3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-硫代苯甲酰胺(实施例149)(39mg，0.1mmol)与溴丙酮酸乙酯(29mg，0.15mmol)在乙醇(0.5ml)中的混合物在回流下加热7小时。将溶液冷却至0℃，搅拌0.5小时，过滤分离标题化合物，为浅黄色固体(29mg)。
MS(ISN)484.2[(M-H)-]；mp236-238℃(分解)
实施例154
2-{3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸乙酯
按照与实施例153所述操作相似的方式处理3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-硫代苯甲酰胺(实施例150)(0.24g)。在真空中蒸发反应混合物，残余物用乙酸乙酯研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(0.29g)。
MS(ISP)503.4[(M+NH4)+]；mp172-175℃
实施例155
2-{4-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-基}-噻唑-4-羧酸乙酯
按照与实施例153所述操作相似的方式处理4-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-硫代羧酸酰胺(实施例151)(160mg)。冷却后的反应溶液用乙酸乙酯稀释，用NaHCO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，在真空中蒸发。粗产物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(2∶1)作为洗脱剂，纯化产物用二氯甲烷/二乙醚研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(40mg)。
MS(ISN)485.1[(M-H)-]；mp238-240℃(分解)
实施例156
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(4-羟甲基-噻唑-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
向2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸乙酯(实施例153)(110mg，0.23mmol)的THF(7ml)溶液中加入3.5M二氢合-双(2-甲氧基乙氧基)铝酸钠的甲苯溶液(0.66ml，2.3mmol)。将反应混合物在23℃下搅拌15分钟，然后倒在冰冷的10％含水乙酸中。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层连续用H2O、饱和Na2CO3溶液和盐水洗涤，经Na2SO4干燥，在真空中蒸发。残余物用乙酸乙酯研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(48mg)。
MS(ISN)442.1[(M-H)-]；mp235-239℃(分解)
实施例157
8-(2-氟-苯基)-4-[3-(4-羟甲基-噻唑-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照与实施例156所述操作相似的方式处理2-{3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸乙酯(实施例154)(97mg)，得到标题化合物，为浅黄色固体(30mg)。
MS(ISN)442.1[(M-H)-]；mp238-244℃(分解)
实施例158
8-(4-氟-苯基)-4-[2-(4-羟甲基-噻唑-2-基)-吡啶-4-基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照与实施例156所述操作相似的方式处理2-{4-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-基}-噻唑-4-羧酸乙酯(实施例155)(84mg)。粗产物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(2∶1)和乙酸乙酯作为洗脱剂，纯化产物从乙酸乙酯/己烷中结晶，得到标题化合物，为浅黄色固体(16mg)。
MS(ISP)445.2[(M+H)+]；mp225-229℃
实施例159
2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸
向2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸乙酯(实施例153)(49mg，0.1mmol)在MeOH(1ml)与DMSO(1.5ml)的混合物中的溶液中加入2N KOH(1ml，2mmol)。将混合物在23℃下搅拌0.5小时，然后在乙酸乙酯与H2O之间分配。加入3N HCl设置含水相的pH为3，然后在冰浴中搅拌0.5小时。过滤收集沉淀，用EtOH/Et2O(1/1)研制，干燥，得到标题化合物，为浅黄色固体(25mg)。
MS(ISN)456.4[(M-H)-]；mp286-290℃(分解)
实施例160
2-{3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸
按照与实施例159所述操作相似的方式处理2-{3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸乙酯(实施例154)(97mg)，得到标题化合物，为浅黄色固体(60mg)。
MS(ISN)456.2[(M-H)-]；mp261-263℃(分解)
实施例161
2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺
将2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸乙酯(实施例153)(49mg，0.1mmol)的2-氨基-乙醇溶液加热至40℃达40分钟。使冷却后的溶液在乙酸乙酯与H2O之间分配，有机层经Na2SO4干燥，在真空中蒸发。残余物用乙酸乙酯研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(21mg)。
MS(ISP)518.3[(M+NH4)+]；mp238-245℃
实施例162
2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-4-甲基-噻唑-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺
将3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-硫代苯甲酰胺(实施例149)(78mg，0.2mmol)与4-氯-3-氧代-丁酸乙酯(164mg，1.0mmol)在乙醇(4ml)中的混合物在回流下加热24小时。将溶液冷却至0℃，搅拌0.5小时。过滤分离晶体，随后悬浮在2-氨基-乙醇(4ml)中。将混合物在70℃下搅拌4小时，冷却至23℃，在乙酸乙酯与H2O之间分配。有机层经Na2SO4干燥，在真空中蒸发，残余物用乙酸乙酯研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(37mg)。
MS(ISP)515.3[(M+H)+]；mp248-251℃(分解)
实施例163
3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酸
向3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例57)(355mg，1mmol)的EtOH(2ml)悬液中加入2NKOH(5ml)。将混合物在回流下加热3小时，然后冷却至23℃，在乙酸乙酯与H2O之间分配。加入3N HCl设置含水相的pH为3，有沉淀生成。将混合物在冰浴中搅拌0.5小时。过滤收集晶状固体，用乙酸乙酯研制，干燥，得到标题化合物，为浅黄色固体(218mg)。
MS(ISN)373.3[(M-H)-]；mp290-296℃(分解)*
实施例164
4-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-羧酸
按照与实施例163所述操作相似的方式处理4-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-甲腈(实施例94)(356mg)。使反应混合物在乙酸乙酯与H2O之间分配，加入3N HCl设置含水相的pH为3，有沉淀生成。混合物用乙酸乙酯萃取，有机层用盐水洗涤，经Na2SO4干燥，在真空中蒸发。残余物用EtOH研制，得到标题化合物，为黄色固体(190mg)。
MS(ISN)374.2[(M-H)-]；mp211-213℃(分解)
实施例165
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(5-甲基-[1，3，4]噁二唑-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
将3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酰肼(原料8a-2)(58mg，0.15mmol)与乙酰亚胺酸乙酯盐酸盐(74mg，0.6mmol)在吡啶(0.6ml)中的混合物加热至100℃达2小时。将混合物冷却至23℃，用H2O(30ml)稀释，搅拌20分钟。过滤收集沉淀，粗产物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(2∶1)作为洗脱剂。纯化产物从Et2O/己烷中结晶，得到标题化合物，为浅黄色固体(28mg)。
MS(ISP)430.3[(M+NH4)+]；mp254-256℃(分解)
原料8a-1
3-[7-(3-氟甲基-苯基)-8-甲基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酸烯丙酯
向3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酸(实施例163)(749mg，2mmol)与1，1，3，3-四甲基胍(230mg，2mmol)的DMSO(24ml)溶液中加入烯丙基溴(242mg，2mmol)，将混合物在23℃下搅拌2.5小时。加入H2O(100ml)，继续搅拌20分钟。过滤收集沉淀，用乙酸乙酯/Et2O(1∶1)研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(705mg)。
MS(ISP)415.2[(M+H)+]；mp226-228℃
原料8a-2
3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酰肼
向3-[7-(3-氟甲基-苯基)-8-甲基-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酸烯丙酯(原料8a-1)(207mg，0.5mmol)的MeOH(3.5ml)悬液中加入水合肼(0.25ml，5mmol)。将混合物在60℃下搅拌15小时，然后冷却至23℃，用H2O(35ml)稀释。过滤收集沉淀，干燥，粗产物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)作为洗脱剂。纯化产物从Et2O/己烷中结晶，得到标题化合物，为浅黄色固体(64mg)。
MS(ISN)387.0[(M-H)-]；mp256-258℃(分解)
实施例166
4-[3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
将3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酰肼(原料8a-2)(234mg，0.6mmol)与乙酰亚胺酸乙酯盐酸盐(185mg，1.5mmol)在EtOH(12ml)中的混合物在回流下加热0.5小时。将混合物冷却，在乙酸乙酯与H2O之间分配。有机层经Na2SO4干燥，在真空中蒸发，得到无定形残余物(261mg)。将该物质样本(92mg)溶于甲胺在EtOH中的33％溶液(3ml)。在23℃下搅拌0.5小时后，在真空中蒸发反应混合物，将残余物在1，4-二噁烷(5ml)中加热至100℃达2小时。在真空中蒸发溶剂，粗产物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯和乙酸乙酯/甲醇(4∶1)作为洗脱剂。纯化产物用乙酸乙酯研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(26mg)。
MS(ISP)426.4[(M+H)+]；mp238-240℃(分解)
实施例167
3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-N-羟基-苄脒
在23℃下，历经6小时向搅拌着的3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苄腈(实施例57)(355mg，1mmol)的EtOH(60ml)悬液中分6部分加入50％羟胺水溶液(3.48ml，60mmol)。将混合物在冰浴中冷却，用H2O(100ml)稀释，搅拌1小时。过滤收集沉淀，用水和Et2O洗涤，用乙酸乙酯研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(336mg)。
MS(ISP)389.2[(M+H)+]；mp257-259℃(分解)
实施例168
8-(4-氟-苯基)-4-{3-[5-(3-羟基-丙基)-[1，2，4]噁二唑-3-基]-苯基}-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
在23℃下，向搅拌着的3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-N-羟基-苄脒(实施例167)(78mg，0.2mmol)的EtOH(3ml)悬液中加入氢化钠(55％油分散系，32mg，0.8mmol)，将混合物在23℃下搅拌5分钟。加入丁内酯(103mg，1.2mmol)，将混合物加热至70℃达3小时。将反应混合物冷却至23℃，在乙酸乙酯与H2O之间分配。有机层经Na2SO4干燥，在真空中蒸发，残余物从二氯甲烷中结晶，得到标题化合物，为浅黄色固体(60mg)。
MS(ISP)457.3[(M+H)+]；mp220-222℃
实施例169
8-(4-氟-苯基)-4-[3-(3-甲基-[1，2，4]噁二唑-5-基]-苯基}-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
向冷却至0℃的3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯甲酸(实施例163)(262mg，0.7mmol)与1-羟基苯并三唑(130mg，0.84mmol)的CH3CN/DMF(7ml/10ml)溶液中加入EDC(161mg，0.84mmol)，将混合物在0℃下搅拌1小时。加入N-羟基-乙脒(62mg，0.84mmol)，继续在23℃下搅拌4小时。使反应混合物在乙酸乙酯与H2O之间分配，有机层经Na2SO4干燥，在真空中蒸发。在甲苯(30ml)中将残余物在回流下加热20小时。将混合物冷却，在真空中蒸发，残余物经过硅胶色谱纯化，用乙酸乙酯/己烷(2∶1)作为洗脱剂。纯化产物用乙酸乙酯研制，得到标题化合物，为浅黄色固体(49mg)。
MS(ISN)411.2[(M-H)-]；mp266-268℃
实施例170
8-(4-氟-苯基)-4-(2-羟基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
将4’-氟-联苯-3，4-二胺(将(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)用TFA处理进行制备)(121mg，0.6mmol)与4-羟基香豆素(97mmol，0.6mmol)在二甲苯(8ml)中的混合物加热至130℃达6小时。大约1小时后开始生成黄色沉淀。将混合物冷却至23℃，用乙酸乙酯(8ml)和己烷(8ml)稀释，继续搅拌15分钟。过滤收集沉淀，用乙酸乙酯/己烷(1∶1)研制，得到标题化合物与异构的7-(4-氟-苯基)-4-(2-羟基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮的混合物，为黄色固体(117mg)。
MS(ISP)347.3[(M+H)+]
实施例171
4-(3-氯-2，4-二羟基-苯基)-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮
按照与实施例170所述操作相似的方式处理4’-氟-联苯-3，4-二胺(将(3-氨基-4’-氟-联苯-4-基)-氨基甲酸叔丁酯(实施例G39)用TFA处理进行制备)(121mg，0.6mmol)和8-氯-4，8-二羟基香豆素(128mmol，0.6mmol)，得到标题化合物与异构的4-(3-氯-2，4-二羟基-苯基)-7-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮的混合物，为浅黄色固体(103mg)。
MS(ISN)395.1[(M-H)-]
实施例I
按常规方式制备下列组成的片剂：
                                   mg/片活性成分                               100粉状乳糖                               95白玉米淀粉                             35聚乙烯吡咯烷酮                         8羧甲基淀粉钠                           10硬脂酸镁                               2
                                   片重250
实施例II
按常规方式制备下列组成的片剂：
                                   mg/片活性成分                               200粉状乳糖                               100白玉米淀粉                             64聚乙烯吡咯烷酮                         12羧甲基淀粉钠                           20硬脂酸镁                               4
                                   片重400
实施例III
制备下列组成的胶囊剂：
                                   mg/胶囊活性成分                               50结晶性乳糖                             60微晶纤维素                             34滑石                                   5硬脂酸镁                               1
                                   胶囊填充重量150
将粒径适中的活性成分、结晶性乳糖和微晶纤维素彼此均匀混合，过筛，然后混入滑石和硬脂酸镁。将最终的混合物填充在适当大小的硬明胶胶囊内。

Claims (13)

1、通式I化合物
Figure A0081422100021
其中X是单键或亚乙炔基，其中
在X是单键的情况下，R1是氢；卤素；硝基；低级烷基；卤代-低级烷基；烷氧羰基；低级环烷基，可选地被氧取代；苯甲酰基，可选地被低级烷基、卤代-低级烷基或卤素取代；苯基，可选地被卤素、羟基、低级烷基、卤代-低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基或氰基取代；苯乙烯基；苯乙基；萘基；联苯；苯并呋喃基；或5或6元杂环，可选地被氧代、苄氧基、苯甲酰基、甲磺酰基、苯磺酰基或乙酰基取代；
在X是亚乙炔基的情况下，R1是氢；低级烷基，可选地被羟基取代；卤代-低级烷基；低级环烷基，可选地被羟基、低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基或卤素取代；低级环烯基，可选地被低级烷基、卤代-低级烷基、低级烷氧基、卤代-低级烷氧基、卤素或氧代取代；低级链烯基；苯基，可选地被卤素、低级烷基、卤代-低级烷基、低级环烷基、低级烷氧基、卤代取代；5或6元杂环，可选地被低级烷基、卤素、氧代、苄氧基、苯甲酰基、甲磺酰基、苯磺酰基、乙酰基、新戊酰基、叔丁氧羰基或叔丁基羰基取代；或苯并呋喃基；R3是苯基；吡啶；噻吩基或噻唑基，它们可选地被卤素、氰基、硝基、叠氮基、羟基、羧基、吗啉-4-羰基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、N-羟基氨基甲酰基、三甲基甲硅烷基-乙炔基取代，或者来自低级烷基、低级炔基、低级烷氧基、卤代-低级烷基、4-低级烷基-哌嗪-1-羰基、低级烷基氨基羰基，它们可选地被氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、氧代、羟基取代；低级烷氧基、低级烷硫基、或可选被酯化或酰胺化的羧基；或5-元芳族杂环，它可选地被氨基、低级烷基氨基、酰基氨基、氧代、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、可选被低级烷基酯化或被最终被羟基取代的低级烷基氨基酰胺化的羧基、或低级烷基取代，该低级烷基可选地被卤素、羟基、氨基、低级烷基氨基、酰基氨基或脒基取代，该脒基可选地被低级烷基、-C(NRR’)＝NR”(其中R、R’和R”是氢或低级烷基)、羟基、低级烷氧基、低级烷硫基、酰氧基、低级烷基亚磺酰基、低级烷基磺酰基、低级烷氧基-低级烷基硫烷基、低级烷基硫烷基、环烷基亚磺酰基、环烷基磺酰基、肟基、可选被酯化或酰胺化的低级烷氧基亚氨基、低级链烯基、氧代、氰基、氨基甲酰氧基或氨磺酰基取代，该氨磺酰基可选地被低级烷基取代，其条件是如果X是单键，R3是吡啶基，那么R1不是氢或甲基；和它们的药学上可接受的酸加成盐。
2、根据权利要求1的化合物，其中R3是在间位被下列基团取代的苯基：氰基；卤素；或咪唑基，它可选地被低级烷基取代；或1，3-噻唑基，它可选地被羟基-低级烷基、羧基或-CO-NH-(CH2)2OH取代；1，3-噁唑基；1，2，3-三唑基；1，2，4-三唑基，它可选地被低级烷基取代；四唑基；或异噁唑基，它可选地被低级烷基取代。
3、根据权利要求2的化合物，它是3-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈；4-(3-氯-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；4-(3-咪唑-1-基-苯基)-8-苯乙炔基-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-苄腈；8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-[1，2，4]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯基)-4-[3-(4-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-2-甲基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-2-羟基-苯基)-4-(3-咪唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(3-四唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2-氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(4-氟-苯基)-4-[3-(3-甲基-异噁唑-5-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2，4-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2，3-二氟-苯基)-4-(3-[1，2，3]三唑-1-基-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；8-(2-氟-苯基)-4-[3-(4-羟甲基-噻唑-2-基)-苯基]-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；2-{3-[7-(2-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-噻唑-4-羧酸；2-{3-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-苯基}-4-甲基-噻唑-5-羧酸(2-羟基-乙基)-酰胺；和4-[3-(4，5-二甲基-4H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-8-(4-氟-苯基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮。
4、式I化合物，其中R3是噻吩基，可选地被卤素、氰基取代；或吡啶基，可选地被卤素或氰基取代。
5、根据权利要求4的化合物，它是8-(4-氟-苯乙炔基)-4-(2-咪唑-1-基-吡啶-4-基)-1，3-二氢-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-酮；2-[7-(4-氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-1H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-噻吩-3-甲腈；4-(4-氧代-7-苯乙炔基-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基)-吡啶-2-甲腈；和4-[7-(2，4-二氟-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-3H-苯并[b][1，4]二氮杂_-2-基]-吡啶-2-甲腈。
6、一种药物，含有一种或多种权利要求1至5任意一项的化合物和药学上可接受的赋形剂。
7、根据权利要求6的药物，用于治疗或预防急性和/或慢性神经病学障碍，包括精神病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷。
8、一种制备如权利要求1所定义的式I化合物的方法，该方法包含使式III化合物
Figure A0081422100051
与式IV或IVa化合物反应，其中R是乙基或丁基，生成式II化合物随后经历氨基的去保护和环化，得到权利要求1的式I化合物。
9、根据权利要求1-5任意一项的化合物，总是通过如权利要求9所要求保护的方法或等价方法制备的。
10、根据权利要求1-5任意一项的化合物的用途，用于治疗急性和/或慢性神经病学障碍，包括精神病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷。
11、根据权利要求1至5的一种或多种化合物和/或一种或多种它们的药学上可接受的酸加成盐的用途，用于制备治疗或预防疾病的药物。
12、根据权利要求11的用途，用于治疗或预防急性和/或慢性神经病学障碍，包括精神病、精神分裂症、阿尔茨海默氏病、认知障碍和记忆缺陷。
13、如前文所述的本发明。
CNB008142211A 1999-10-15 2000-09-29 苯并二氮杂䓬衍生物 Expired - Fee Related CN1199954C (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99120519.6 1999-10-15
EP99120519 1999-10-15

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN1379764A true CN1379764A (zh) 2002-11-13
CN1199954C CN1199954C (zh) 2005-05-04

Family

ID=8239206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNB008142211A Expired - Fee Related CN1199954C (zh) 1999-10-15 2000-09-29 苯并二氮杂䓬衍生物

Country Status (36)

Country Link
US (4) US6509328B1 (zh)
EP (1) EP1224175B1 (zh)
JP (1) JP3886805B2 (zh)
KR (1) KR100481386B1 (zh)
CN (1) CN1199954C (zh)
AR (1) AR026028A1 (zh)
AT (1) ATE261945T1 (zh)
AU (1) AU779874B2 (zh)
BR (1) BR0014761A (zh)
CA (1) CA2386980C (zh)
CO (1) CO5251454A1 (zh)
CZ (1) CZ20021663A3 (zh)
DE (1) DE60009116T2 (zh)
DK (1) DK1224175T3 (zh)
ES (1) ES2215738T3 (zh)
GC (1) GC0000207A (zh)
HK (1) HK1051037A1 (zh)
HR (1) HRP20020260B1 (zh)
HU (1) HUP0203294A3 (zh)
IL (2) IL149104A0 (zh)
JO (1) JO2299B1 (zh)
MA (1) MA26832A1 (zh)
MX (1) MXPA02003740A (zh)
MY (1) MY125506A (zh)
NO (1) NO20021691L (zh)
NZ (1) NZ518037A (zh)
PE (1) PE20010759A1 (zh)
PL (1) PL357433A1 (zh)
PT (1) PT1224175E (zh)
RU (1) RU2257382C2 (zh)
SI (1) SI1224175T1 (zh)
TR (1) TR200201026T2 (zh)
TW (1) TWI254044B (zh)
WO (1) WO2001029012A2 (zh)
YU (1) YU27902A (zh)
ZA (1) ZA200202654B (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102276592A (zh) * 2011-06-17 2011-12-14 大连理工大学 一种奥氮平有关物质及其制备方法、分析方法
CN102936223A (zh) * 2012-11-02 2013-02-20 江苏中丹药物研究有限公司 5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法
CN108586447A (zh) * 2018-01-19 2018-09-28 中国人民解放军第四军医大学 一种新型的苯二氮杂卓化合物及其制备方法和应用

Families Citing this family (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BR0014761A (pt) 1999-10-15 2002-07-02 Hoffmann La Roche Derivados de benzodiazepina
SK13692003A3 (sk) * 2001-04-12 2004-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Deriváty dihydrobenzo[b][4,1]diazepín-2-ónu ako antagonisty mGluR2
MXPA03009311A (es) * 2001-04-12 2004-02-12 Hoffmann La Roche Derivados de dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona como antagonistas ii del receptor metabotropico de glutamato (mglur2).
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives
US7531529B2 (en) * 2003-06-05 2009-05-12 Roche Palo Alto Llc Imidazole derivatives
WO2005014002A1 (en) * 2003-07-25 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Combination of mglur2 antagonist and ache inhibitor for treatment of acute and/or chronic neurological disorders
KR101057032B1 (ko) 2004-06-01 2011-08-16 에프. 호프만-라 로슈 아게 Ｍｇｌｕ5 수용체 길항제로서 피리딘-4-일-에틴일-이미다졸및 피라졸
DE602005008095D1 (de) 2004-11-05 2008-08-21 Hoffmann La Roche Verfahren zur herstellung von isonikotinsäurederivaten
EP2258358A3 (en) 2005-08-26 2011-09-07 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
AU2006282896A1 (en) 2005-08-26 2007-03-01 Braincells, Inc. Neurogenesis by muscarinic receptor modulation
EP1940389A2 (en) 2005-10-21 2008-07-09 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by pde inhibition
CA2625210A1 (en) 2005-10-31 2007-05-10 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
CA2633263A1 (en) * 2005-12-16 2007-07-12 Arkema Inc. Low surface energy block co-polymer preparation methods and applications
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
US7678808B2 (en) 2006-05-09 2010-03-16 Braincells, Inc. 5 HT receptor mediated neurogenesis
EP2382975A3 (en) 2006-05-09 2012-02-29 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
JP2010502722A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 ブレインセルス，インコーポレイティド ４−アシルアミノピリジン誘導体を含む組み合わせ
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US20080188714A1 (en) * 2007-02-07 2008-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Electromechanical in-situ cleaning of optical elements
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
ES2369866T3 (es) 2007-04-19 2011-12-07 F. Hoffmann-La Roche Ag Derivados de dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona-sulfonamida.
JP5366269B2 (ja) 2007-09-14 2013-12-11 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． １，３−二置換４−（アリル−ｘ−フェニル）−１ｈ−ピリジン−２−オン
ES2356032T3 (es) 2007-09-14 2011-04-04 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 4-fenil-3,4,5,6-tetrahidro-2h,1'h-[1,4']bipiridinil-2'-onas 1,3'-disustituidas.
KR20100080597A (ko) * 2007-09-14 2010-07-09 오르토-맥닐-얀센 파마슈티칼스 인코포레이티드 １,３-이치환된-４-페닐-1ｈ-피리딘-2-온
CN101861316B (zh) 2007-11-14 2013-08-21 奥梅-杨森制药有限公司 咪唑并[1,2-a]吡啶衍生物及其作为MGLUR2受体的正变构调节剂的用途
US8193363B2 (en) 2008-08-29 2012-06-05 Astrazeneca Ab Compounds suitable as precursors to compounds that are useful for imaging amyloid deposits
CN102143955B (zh) 2008-09-02 2013-08-14 Omj制药公司 作为代谢型谷氨酸受体调节剂的3-氮杂二环[3.1.0]己烷衍生物
WO2010043396A1 (en) 2008-10-16 2010-04-22 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzomorpholine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
EP2373649B1 (en) 2008-11-28 2013-01-23 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
SG10201402250TA (en) 2009-05-12 2014-07-30 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo [4,3-a] pyridine derivatives and their use for the treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders
JP5707390B2 (ja) 2009-05-12 2015-04-30 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体の正のアロステリック調節因子としてのその使用
CN101891706B (zh) * 2010-04-09 2013-05-29 复旦大学 3,4-二氢苯并[f][1,4]噻氮杂*类化合物或其盐及其药物用途
EP2599775A4 (en) 2010-07-29 2014-04-30 Taisho Pharmaceutical Co Ltd ETHINYLPYRAZOLDERIVAT
EP2604602A4 (en) 2010-08-11 2013-12-18 Taisho Pharmaceutical Co Ltd HETEROARYLPYRAZOLDERIVAT
ES2536433T3 (es) 2010-11-08 2015-05-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
CA2814996C (en) 2010-11-08 2019-10-01 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
EP2661435B1 (en) 2010-11-08 2015-08-19 Janssen Pharmaceuticals, Inc. 1,2,4-TRIAZOLO[4,3-a]PYRIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLUR2 RECEPTORS
CA2847247C (en) 2011-08-29 2019-10-15 Sanford-Burnham Medical Research Institute Benzodiazepinones as modulators of metabotropic glutamate receptor functions and neurological uses thereof
JP5857136B2 (ja) * 2011-11-03 2016-02-10 メルク・シャープ・アンド・ドーム・コーポレーションＭｅｒｃｋ Ｓｈａｒｐ ＆ Ｄｏｈｍｅ Ｃｏｒｐ． ｍＧｌｕＲ２−陰性アロステリック調節因子としてのキノリンカルボキサミドおよびキノリンカルボニトリル誘導体、組成物、およびその使用
EP2925292A1 (en) 2012-10-23 2015-10-07 F. Hoffmann-La Roche AG Mglu2/3 antagonists for the treatment of autistic disorders
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
CN109999025A (zh) 2014-01-21 2019-07-12 詹森药业有限公司 包括代谢型谷氨酸能受体亚型2的正别构调节物或正位激动剂的组合及其用途
NZ722385A (en) 2014-01-21 2019-11-29 Janssen Pharmaceutica Nv Combinations comprising positive allosteric modulators or orthosteric agonists of metabotropic glutamatergic receptor subtype 2 and their use
WO2015162076A2 (en) 2014-04-23 2015-10-29 F. Hoffmann-La Roche Ag Mglu2/3 antagonists for the treatment of intellectual disabilities
JP6552061B2 (ja) 2014-06-10 2019-07-31 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート 代謝型グルタミン酸受容体の負のアロステリックモジュレーター（ｎａｍｓ）とその使用
CN108624674B (zh) * 2018-03-30 2020-11-24 青岛泱深生物医药有限公司 Krt73作为分子靶标在帕金森诊治中的应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6032775A (ja) 1983-07-30 1985-02-19 Daikin Ind Ltd 含フッ素ベンゾジアゼピン類
GB8601004D0 (en) 1986-01-16 1986-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,5-benzodiazepine derivatives
GB9018601D0 (en) 1990-08-24 1990-10-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Tricyclic compounds
CA2054455A1 (en) 1990-11-23 1992-05-24 John James Delany Substituted-2,3-dihydro-2-oxo-1,5-benzodiazepines and their use as fungicides
CA2140009A1 (en) 1992-07-29 1994-02-17 Jose Luis Castro Pineiro Benzodiazepine derivatives
GB9314981D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Spa Chemical compounds
WO1996005818A1 (en) 1994-08-19 1996-02-29 Nps Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds active at metabotropic glutamate receptors useful for treatment of neurological disorders and diseases
EP0843660A1 (en) * 1995-07-31 1998-05-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, their preparation and use
PT863875E (pt) 1995-09-07 2003-10-31 Hoffmann La Roche Novos compostos 4-(oxialcoxifenil)-3-oxi-piperidina para o tratamento de insuficiencia cardiaca e renal
EP1037878A2 (en) * 1997-11-21 2000-09-27 Nps Pharmaceuticals, Inc. Metabotropic glutamate receptor antagonists for treating central nervous system diseases
ATE250039T1 (de) * 1999-10-15 2003-10-15 Hoffmann La Roche Benzodiazepinderivate und deren verwendung als metabotrope glutamatrezeptor antagonisten
BR0014761A (pt) 1999-10-15 2002-07-02 Hoffmann La Roche Derivados de benzodiazepina
SK13692003A3 (sk) * 2001-04-12 2004-05-04 F. Hoffmann-La Roche Ag Deriváty dihydrobenzo[b][4,1]diazepín-2-ónu ako antagonisty mGluR2
MXPA03009311A (es) * 2001-04-12 2004-02-12 Hoffmann La Roche Derivados de dihidro-benzo[b][1,4]diazepin-2-ona como antagonistas ii del receptor metabotropico de glutamato (mglur2).
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102276592A (zh) * 2011-06-17 2011-12-14 大连理工大学 一种奥氮平有关物质及其制备方法、分析方法
CN102276592B (zh) * 2011-06-17 2013-10-16 大连理工大学 一种奥氮平有关物质及其制备方法、分析方法
CN102936223A (zh) * 2012-11-02 2013-02-20 江苏中丹药物研究有限公司 5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法
CN108586447A (zh) * 2018-01-19 2018-09-28 中国人民解放军第四军医大学 一种新型的苯二氮杂卓化合物及其制备方法和应用
CN108586447B (zh) * 2018-01-19 2021-01-29 中国人民解放军第四军医大学 一种苯二氮杂卓化合物及其制备方法和应用

Also Published As

Publication number Publication date
PL357433A1 (en) 2004-07-26
EP1224175B1 (en) 2004-03-17
AR026028A1 (es) 2002-12-26
PT1224175E (pt) 2004-07-30
MY125506A (en) 2006-08-30
NZ518037A (en) 2004-04-30
TR200201026T2 (tr) 2002-08-21
ES2215738T3 (es) 2004-10-16
US20060148791A1 (en) 2006-07-06
MA26832A1 (fr) 2004-12-20
ZA200202654B (en) 2003-09-23
CZ20021663A3 (cs) 2002-09-11
JO2299B1 (en) 2005-09-12
ATE261945T1 (de) 2004-04-15
PE20010759A1 (es) 2001-07-19
WO2001029012A2 (en) 2001-04-26
US20030092677A1 (en) 2003-05-15
CO5251454A1 (es) 2003-02-28
MXPA02003740A (es) 2002-09-30
US7018998B2 (en) 2006-03-28
CA2386980C (en) 2010-03-16
RU2257382C2 (ru) 2005-07-27
HRP20020260B1 (en) 2004-12-31
KR100481386B1 (ko) 2005-04-08
TWI254044B (en) 2006-05-01
BR0014761A (pt) 2002-07-02
HK1051037A1 (en) 2003-07-18
HRP20020260A2 (en) 2004-02-29
IL149104A (en) 2006-12-10
DE60009116T2 (de) 2005-02-17
GC0000207A (en) 2006-03-29
US6509328B1 (en) 2003-01-21
JP2003512360A (ja) 2003-04-02
JP3886805B2 (ja) 2007-02-28
DK1224175T3 (da) 2004-07-12
AU1020401A (en) 2001-04-30
HUP0203294A3 (en) 2003-03-28
CN1199954C (zh) 2005-05-04
US6960578B2 (en) 2005-11-01
HUP0203294A2 (hu) 2003-02-28
SI1224175T1 (en) 2004-08-31
CA2386980A1 (en) 2001-04-26
US20050234048A1 (en) 2005-10-20
KR20020047237A (ko) 2002-06-21
WO2001029012A3 (en) 2001-11-08
IL149104A0 (en) 2002-11-10
NO20021691D0 (no) 2002-04-10
AU779874B2 (en) 2005-02-17
EP1224175A2 (en) 2002-07-24
YU27902A (sh) 2004-11-25
DE60009116D1 (de) 2004-04-22
NO20021691L (no) 2002-04-10
US7151098B2 (en) 2006-12-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN1199954C (zh) 苯并二氮杂䓬衍生物
CN1264825C (zh) 用作mGluR2拮抗剂Ⅱ的二氢－苯并[b][1,4]二氮杂䓬－2－酮衍生物
CN1195522C (zh) 苯并二氮杂䓬衍生物
CN1268626C (zh) 用作mGluR2拮抗剂I的二氢－苯并[b][1,4]二氮杂䓬－2－酮衍生物
CN1055684C (zh) 取代的吡啶化合物的制备方法
CN1188407C (zh) 具有法尼基转移酶抑制活性的咪唑衍生物及其制备方法
CN1156471C (zh) 5-吡啶基-1,3-唑系化合物、它们的制备方法及用途
CN1249039C (zh) 11β－羟基类固醇Ⅰ型脱氢酶抑制剂
CN1171870C (zh) 半胱氨酸蛋白酶抑制剂
CN1674906A (zh) 有丝分裂驱动蛋白抑制剂
CN1514828A (zh) 治疗hiv的吡唑衍生物
CN1137268A (zh) 用作一氧化一氮合酶抑制剂的脒基衍生物
CN1993323A (zh) 吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物
CN1505613A (zh) 取代的吲哚、含这类吲哚的药物组合物及它们作为PPAR-γ结合剂的用途
CN1791581A (zh) Gfat抑制剂
CN1079467A (zh) 吡咯化合物及其生产方法和应用
CN1633430A (zh) 用于治疗神经紊乱的二氢苯并二氮杂䓬－2－酮衍生物
CN1768065A (zh) 噻吩并嘧啶化合物及其用途
CN101080408A (zh) 三环杂环、它们的制备和作为药剂的应用
CN1681763A (zh) 化合物
CN1897936A (zh) 环状胍、含有这种化合物的组合物及其使用方法
CN100344632C (zh) 稠合的呋喃化合物
CN1934094A (zh) 二芳基取代杂环5元环衍生物
CN1340051A (zh) 可用作抗癌剂的杂芳基取代的喹啉－2－酮衍生物
CN1946714A (zh) 用作多巴胺d3受体调节剂的氮杂二环(3.1.0)已烷衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C06 Publication
PB01 Publication
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant
C17 Cessation of patent right
CF01 Termination of patent right due to non-payment of annual fee

Granted publication date: 20050504

Termination date: 20100929