JPS6032775A - 含フッ素ベンゾジアゼピン類 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 １゜産業上の利用分野 本発明は含フツ素ベンゾジアゼピン類に関スルものであ
る。

２、　従来技術 例えばモノフルオロ化合物には、生理活性作用等を有す
るものが数多く知られている。　これらの合成手段の１
つとして、フルオロ活性メチレン化合物をビルディング
ブロックとする方法が考えられる。

３　発明の目的 本発明の目的は、上記した技術を巧みに利用して合成可
能な新規で有用な含フツ素ベンゾジアゼピン類を提供す
ることにある。

４、発明の構成 即ち、本発明は、 一般式： フルオロ若しくはフルオロ脂肪族炭化水素基（Ｒ３は水
素原子又は非フルオロ若しくはフルオロ脂肪族若しくは
芳香族炭化水素基である。）からなる群よシ選ばれた基
；Ｒ１は、水素原子又は非フルオロ若しくはフルオロ脂
肪族若しくは芳香族炭化水素基；Ｘは、水素原子、非フ
ルオロ若しくはフルオロ脂肪族炭化水素基、ハロゲン原
子、ニトロ基等の置換基を示す。〕で表わされることを
特徴とする含フツ素ベンゾジアゼピン類に係るものであ
る。

この含フツ素ベンゾジアゼピン類は、殺虫剤、殺菌剤等
の生理活性物質、又はこれらのビルディングブロックの
中間体として有用である。

上記一般式で表わされる本発明の含フツ素ベンゾジアゼ
ピン類を更に詳述すると、上記一般式において、八１及
び！は夫々、ジアゼピン環を形成するための全素原子を
有しておシ、その形態とじてこで、Ｒ３としては、メチ
ル基、エチル基、プロピル基、ブチル基等のアルキル基
、又はこれらと炭素原子数の同じアルケニル基が挙げら
れるが、炭素原子数は１０以下であるのが望ましい。　
また、分子中にフッ素原子が導入されたＲ２を適用して
もよい。　また、Ｒ３としては、上記と同様の望ましく
は炭素原子数１０以下の非フルオロ若しくはフルオロア
ルキル基又はアルケニル基が挙げられる。

このＲ１は、フェニル基等のアリール基であってもよく
、またアリール基にはフッ素原子又は含フツ素アルキル
基等が置換導入されていてもよい。

また、上記一般式中のＲ１は、上記と同様の非フルオロ
若しくはフルオロアルキル基又はアルケニル基であって
よいが、炭素原子数は５以下とするのが望ましい。　他
に、Ｒ１として非フルオロ若しくはフルオロフェニル基
等のアリール基が適用可能であシ、或いはアラルキル基
も適用できる。

なお、上記の「フルオロアルキル基」等におけるフッ素
原子の導入位置及び個数は種々に選択できる。　また、
上記一般式のベンゼン環に導入される置換基（Ｘ）は、
上記の如きアルキル基又はアルケニル基をはじめ、塩素
原子等のハロゲン原子、ニトロ基等が適用可能である。

本発明による含フツ素ベンゾジアゼピン類は、少なくと
も複素環中の３−位にフッ素原子を有しているから、生
理活性を示し、かつフルオロ化合物特有の他の性質も期
待できるものとなっている。

次に、本発明による含フツ素ベンゾジアゼピン類をその
合成プロセスに従って具体的に説明する。

まず、下記反応式に従って、ナトリウムエトキシド／エ
タノール（Ｃ，Ｈ，ＯＮａ／ＣｔＨＩＯＩＩ）　中にヘ
キサフルオロプロペン（ＣＦｍ　ＣＦｍ　ＣＦｇ　）　
全吸収させて付加体−を生成させ、これを引続いて硫酸
等で加水分解してニスアル−とした後、ＣａＨｓＯＮａ
／Ｃ，Ｈ，ＯＨによってそのＣＦ、基をエステルに変換
し、フルオロマ四ノ酸ニスアル−を得る。　更に、エス
テル−を常法に従ってアルキル化生成物である土を合成
する。　こうして得られるα−フルオローβ−ジエステ
ル旦、土は夫々、後述の含フツ素ベンゾジアゼピンの合
成に用いられる。

ＣＦｓＣＦ　”−ＣＦｘ　’　”　””　”　”’　Ｃ
ＦｓＣＨＦＣＦ３０Ｃ＊Ｈｓ工 ＣａＨｍ−等の上記した（転）　− 一方、下記反応式に従って、トリフルオロエテン（ＣＨ
Ｆ＝ＣＦ＊）を）ＪＣＩ、の存在下で塩化アセチルと反
応させて付加体旦を得、これを引続いてアルコール分解
して、本発明の含フツ素ベンゾジアゼピンの合成に使用
可能なα−フルオロ−β−ケトエステル！を得る。

旦 更に、下記反応式に従って、ヘキサフルオロプロペンと
（Ｃａ　Ｈｓ　）＊　ＮＨとを反応させて付加体ヱ及び
置換体旦を得、これらを加水分解してアミド旦とし、更
にＲ”ＭｇＢｒ　（Ｒ’はｐｈ−等の上記した基）によ
ってケトンリとし、引続いてこれを常法によりアルコー
ル分解して、本発明の含フツ素ベンゾジアゼピンの合成
に使用可能なα−フルオロベンゾイル酢酢酸エステ見見
得る。

（−３０°Ｃ）　Ｕ す （８） 見 次に、上記の３．４．１１Ｘ見を用いて本発明の含フツ
素ベンゾジアゼピンを合成する方法を説明する。

０−フェニン／ジアミンとフルオ四マｐン酸エステル互
とをＣａＨｓＯＮａ　／　ＣａＨｓＯＨ中で数時間還流
させることによシ、次式に従ってかなり良い収率でベン
ゾジアゼピン胆を得た。また、フルオｐマｐン酸エステ
ル旦のアルキル化物ｊも同様にして対応するベンゾジア
ゼピン■を収率良く得るこの反応において、Ｒ１として
種々のものを適用したところ、下記表に示す如く、目的
物置を良収率で得ることができた。

ＨＣＨ，−７２＞３００　１６７０３２６０　ｘａｏ、
ｏｄ（Ｊ３９．ｓ）ＨＣ１４４＞３００　１６９０３３
４θ　ｔ２９．ｓｄ　（Ｊ３９．５）ＨＮｏ、５２　２
６２　１６９０３３５０　ｔ１９，５（１（Ｊｓ９．ｓ
）α「Ｈ５９２４５１６８０３２００７ｓ、ｏｑ（、Ｊ
２ｏ、７）Ｃ，Ｈ，−Ｈ６２２Ｂ３　１６６０３１７０
　ｓ７．５ｔ（Ｊ１９．ｓ）ベンゾジアゼピン坪は更に
、Ｒ″Ｙ（Ｒ”は上述したメチル基等の基、Ｙは１等の
Ｉ・ロゲン）、例えばＣＨ，Ｉの作用によって、次式の
ように容易にＲ２基で置換（例えばメチル化）され、こ
れによって保護、安定化されたべ／ゾジアゼピン誘導体
旦を得６°“゛″′８“６″°　甲。

また、ベンゾジアゼピン屁は、次式に従って他のベンゾ
ジアゼピン封、旦−等に変化させるとと０−フェニレン
ジアミンとα−フルオロベンゾ４　ｋ　酢酸−ｒ−ステ
ル”　トラＣＨｍ　Ｃ０ＯＨ／　ＣＪｉＯＨ８合溶媒中
で還流させ、次式に従ってベンゾジアゼピン胚を良収率
（例えば４３〜６５チ）で得ることができた。

ここで、凹における複素環中のｐｈを他のＲ３＜上述し
たもの）に置き換えてもよい。　例えば、次式に従って
Ｒ””　ＣＨ＊のベンゾジアゼピンとを得ることができ
る。

他方、次のスキームに示したように、交叉クライゼン縮
合によって得られるβ−パーフルオロアルキル−β−ケ
トエステルＵ′またはＵ′を用いても、本発明の含フツ
素ジアゼピンを合成することができる。

塩基 １１′ Ｒ＝アルキル基、アリール基、１１〃 アラルキル基、ペルフルオロ アルキル基、ペルフルオロアリール基等）５、実施例 以下、本発明を具体的な実施例について更に詳述するが
、下記の実施例は本発明を限定するものではなく、その
技術的思想に基いて種々に変珍可能である。

実施例１ エトキシド（０，６８ｆＸ１０ｍｍＯｉ）のエタノール
（１〇−）中に、０−フェニレンジアミン（１，１１，
ＩＱｍｍｏｌ）とフルオロ　マｏン酸エチル（ｔｓｒ、
　ＩＱｍｍｏｌ）を加え、混合溶液を５時間還流し、室
温で一昼夜放置した。　混合溶液は塩酸で酸性とし、沈
殿物を漏別した。　酢酸から再結晶し、融点〉３００°
Ｃの白色結晶をｔ２ｖ　（６１ｑ６）を得た。

実施例２ エトキシド（０，６８？、　］ＩＱｍｍｏｌ）のエタノ
ール（１０ｍｌ）　中に、ｐ−クロロ−０−フェニレン
ジアミン（１，５ｆ、　１０ｒｒｕｎｏｌ　）とフルオ
ロマロン酸エチル（１，８ｙ、ＩＱｍｍｏｌ）を加え、
実施例１と同様に操作し、融点）３０００ＣＯ結晶ｔＯ
ｆ（ｎ％）を得た。

実施例３ エトキシド（０，６Ｒｆ、　ＩＱｍｍｏｌ　）のエタノ
ール（１０ｍ）中に、ｐ−ニトロ−０−フェニレンジア
ミン（１，６ｆ　、　１０　ｍｍｏｉ　）とフルオロマ
ロン酸エチル（１，８ｔ、　ＩＱｍｍｏｌ）を加え、実
施例１と同様に処理し、メタノールから再結晶し、融点
２６２°Ｃの結晶１．３ｆ（５２チ）を得た。

実施例４ エトキシド（０，６８ｔ、１０　ｍｍｏｌ　）のエタノ
ール（１０’）　中Ｋ、ｐ−メチル−〇−フェニレンジ
アミン（１，３９，１０ｍｒｎｏｌ　）とフルオロ　−
ｒ　ｏン酸エチル（１，８？、　ＩＱｍｍｏｌ）を加え
、実施例１と同様に処理し、メタノールから再結晶し、
融点〉３００°Ｃの結晶１．５ｆ（７２％）を得た。

実施例５ エトキシド（０，６８？、　１０ｍｍｏｌ）のエタノー
ル（１〇−）中に、０−フェニレンジアミン（ｉ、ｉｔ
、　１゜ｍｍｏｌ）と２−フルオロ−２−メチルマロン
酸エチル（１，９５ｆ、　１〇ｍｍｏｌ）を加え、混合
溶液を５時間還流し、室温で一昼夜放置した。　混合溶
液は塩酸で酸性とし、沈殿物を漏別した０　メタノール
から再結晶して、融点２４５°Ｃの結晶１．２５ｆ（５
９チ）を得た。

実施例６ エトキシド（０，６８？、　１０価ｏ１）のエタノール
（１〇−）中にＯ−フェニレンジアミン（１，１？　、
　１０ｍｍｏｌ　）と２−フルオロ−２−ブチルマロン
酸エチル（２，３５ｖ、ｔｏｍｍｏｌ）を加え、実施例
５と同様に処理し、水から再結晶して融点２０４°Ｃの
結晶１．２５　（４８％　）を得た。

実施例７ １Ｈ−３−フルオロ−１，５−ベンゾジアゼピン−２、
４（ＩＨ，５Ｈ）−ジオン１．９５　ｆ　（１０ｍｍｏ
ｌ　）とエトキシド（ｏ、ｓｓｒ、１０ｍｍ０１　）の
エタノール（２０ｔｎｔ）溶液中に、ヨウ化メチ／ｌ／
　（２，９ｒ、　２０ｍｍｏｌ）を３０分で滴下したの
ち、３時間還流した。　冷却したのち反応混合物を酸性
とし、沈殿を漏別した。

メタノールから再結晶して融点〉３００°Ｃの針状結晶
１．２Ｆ（５５チ）を得た。

実施例８ １、１．１−）リフルオロアセチル酢酸エチル１．８５
ｆ（ｔｏｍｍｏｌ）と０−フェニレンジアミン１．１ｆ
（１０ｍｍｏｌ）を混合溶媒（エチルアルコール（ＺＳ
Ｖ）と酢酸（１０−）に入れ、５時間還流した。　溶媒
を留去した後、エタノールよυ再結晶して融点１６５０
Ｃの結晶１．８５９　（８０チ）を得た。

実施例９ １．１．１−）リフルオロアセチル酢酸エチル１．８５
ｔ（１０ｍｍｏｌ）とｐ−メチル０−フェニレンジアミ
ン２．４５　ｔ　（１０ｍｍｏｌ　）を用い、実施例８
と同様に操作し、融点１９８°Ｃの結晶２．３　？　（
９５チ）を得た。

実施例１０ １．１．１−）リフルオロアセチル酢酸エチル１．８５
ｆ　（１０ｍｍｏｌ　）とｐ−クロロ０−フェニレンジ
アミン２．６ｓｒ（ｔｏｍｍｏｌ）を用い、実施例８と
同様に処理し、融点２３７°Ｃの結晶２．１ｆ（７５チ
）を得た。

実施例１１ ｏ−７ｘニレンジアミン１．０８　ｆ　（１０ｍｍｏｌ
　）とトリフルオ四ベンゾイルアセトン２．Ｏｆ　（１
０ｍｍｏｌ　）の酢酸との懸濁物を８００Ｃで３時間加
熱した。混合物を冷却後、氷水中に注ぎ、沈殿を漏別し
た。

クロロホルムから再結晶し、融点２０８°Ｃの結晶１、
ｓ　ｔ　（６５チ）を得た。

以上ち例によって得られた各生成物をはじめ、他の本発
明による生成物を下記表−１、表−２、表−３に示した
。

（以下余白、次頁に続く） 代理人　弁理士　逢　坂　宏（他１名）−へ９１−

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、一般式： フルオロ若しくはフルオロ脂肪族炭化水素基（Ｒ１は水
   素原子又は非フルオロ若しくはフルオロ脂肪族若しくは
   芳香族炭化水素基である。）水素基；Ｘは、水素原子、
   非フルオロ若しくはフルオロ脂肪族炭化水素基、ハμゲ
   ン原子、ニトロ基等の置換基を示す。〕 で表わされることを特徴とする含フツ素ベンゾジアゼピ
   ン類。 ２、Ｒ１が炭素原子数５以下の非フルオロ若しくはフル
   オロアルキル基又は炭素原子数５以下の非フルオロ若し
   くはフルオロアルケニル基である、特許請求の範囲の第
   １項に記載した含フご素ベンゾジアゼピン類。 ３、Ｒ２が炭素原子数１０以下の非フルオロ若しくはフ
   ルオロアルキル基又は炭素原子数１０以下の非フルオロ
   若しくはフルオロアルケニル基である、特許請求の範囲
   の第１項又は第２項に記載した含フツ素ベンゾジアゼピ
   ン類。 ４、Ｒ３が炭素原子数１０以下の非フルオロ若しくはフ
   ルオロアルキル基、炭素原子数１０以下の非フルオロ若
   しくはフルオロアルケニル基、或いＩｄ、非フルオロ若
   しくはフルオロアリール基である、特許請求の範囲の第
   １項〜第３項のいずれか１項に記載した含フツ素ベンゾ
   ジアゼピン類。