CN1993323A - 吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的化合物及其药用盐，其中－X－Y－、R1至R11和n如说明书和权利要求书中所定义。该化合物可以用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病。

Description

吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物
本发明涉及新型的1H-吲哚-7-酰胺基、1H-吲唑-7-酰胺基或1H-二氢吲哚-7-酰胺基衍生物，它们的制备，含有它们的药物组合物，以及它们作为药物的应用。
具体而言，本发明涉及通式I的化合物：
Figure A20058002650100071
其中
-X-Y-是-CRa＝CRc-或-CRa＝N-或-CRaRb-CRcRd-，
其中Ra，Rb，Rc和Rd相互独立地选自：氢和低级烷基；
R1，R2，R4和R5相互独立地选自：氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R3选自：低级烷基，未取代的或被低级烷基、氰基或低级烷氧基取代的环烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基-烷基，低级烷氧基-卤代烷基和五氟硫烷基(sulphuranyl)；或
R2和R3与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元碳环或5-或6-元含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R6选自：氢和低级烷基；
R7选自：氢，低级烷基，羟基和卤素；
R8选自：低级烷基，低级链烯基，低级卤代烷基，杂环基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的杂芳基，未取代的或被选自独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-OR12，其中R12是低级烷基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-NR13R14，其中R13和R14彼此独立地选自：氢，低级烷基和未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，和-C(O)-OR15，其中R15是氢或低级烷基；
R9，R10和R11相互独立地选自：氢、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基和卤素；
n是1或2；
及其所有药用盐。
在另一个实施方案中，本发明涉及式I的化合物
其中
-X-Y-是-CRa＝CRc-或-CRa＝N-或-CRaRb-CRcRd-，
其中Ra，Rb，Rc和Rd相互独立地选自：氢和低级烷基；
R1，R2，R4和R5相互独立地选自：氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R3选自：低级烷基，未取代的或被低级烷基、氰基或低级烷氧基取代的环烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基-烷基，低级烷氧基-卤代烷基，卤代烷氧基和五氟硫烷基；或
R2和R3与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元碳环或5-或6-元含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R6选自：氢和低级烷基；
R7选自：氢，低级烷基，羟基和卤素；
R8选自：低级烷基，低级链烯基，低级卤代烷基，杂环基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的杂芳基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-OR12，其中R12是低级烷基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-NR13R14，其中R13和R14彼此独立地选自：氢，低级烷基和未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，和-C(O)-OR15，其中R15是氢或低级烷基；
R9，R10和R11相互独立地选自：氢、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基和卤素；
n是1或2；
及其所有药用盐。
式I的化合物是胆甾醇酯传递蛋白(CETP)抑制剂。
动脉粥样硬化及其相关的冠心病是工业化世界中的死亡的主要原因。已经表明出现冠心病的危险与一定的血浆脂质水平强相关。由脂蛋白在血液中输送脂质。脂蛋白的一般结构是中性脂质(甘油三酯和胆甾醇酯)的内核和极性脂质(磷脂和非酯化的胆甾醇)的外壳。有三种不同种类的具有不同内核脂质含量的血浆脂蛋白：富胆甾醇酯(CE)的低密度脂蛋白(LDL)；同样富胆甾醇酯(CE)的高密度脂蛋白(HDL)；以及富甘油三酯(TG)的极低密度脂蛋白(VLDL)。这些不同的脂蛋白可以基于它们不同的浮选密度或大小进行分离。
高LDL-胆甾醇(LDL-C)和甘油三酯水平是正相关的，而高水平的HDL-胆甾醇(HDL-C)与出现心血管疾病的危险是负相关的。
可以将血浆脂蛋白代谢描述为胆甾醇在肝和其它组织之间的流动。LDL途径对应于来自肝的VLDL的分泌，以由LDL将胆甾醇输送至组织中。LDL分解代谢中的任何改变可能导致在形成泡沫细胞的管壁中的过量胆甾醇的摄取和动脉粥样硬化。相反的途径是由HDL将来自周围组织的游离胆甾醇松动，以将胆甾醇输送至肝中，从而被胆汁完全地排泄。在人类中，将显著部分的胆甾醇酯(CE)从HDL传递到VLDL，LDL途径。此传递是由70,000道尔顿的血浆糖蛋白，胆甾醇酯传递蛋白(CETP)所介导的。
与CETP不足相关的CETP基因中的突变的特征在于高HDL-胆甾醇水平(＞60mg/dL)和减小的心血管危险。这些发现与CETP在兔中的药理学介导抑制的研究是一致的，这些研究强烈地表明赞成CETP抑制是有效的治疗途径[Le Goff等，Pharmacology & Therapeutics 101：17-38(2004)；Okamoto等，Nature 406：203-207 2000)]。
不存在完全令人满意的提高HDL的治疗。烟酸可以显著地提高HDL，但是具有降低顺应性的严重耐受性问题。Fibrates和HMG CoA还原酶抑制剂仅温和地提高HDL-胆甾醇(-10-12％)。结果，对可以显著升高血浆HDL水平的良好耐受剂存在显著未满足的医学需要。CETP活性的最终结果是HDL-C的降低和LDL-C的提高。相信此对脂蛋白曲线的作用是预导致动脉粥样化的，特别是在其脂质曲线构成冠心病增加的危险的受试者中。因此，通过抑制CETP活性，可以将此关系逆向更低的危险，并且最终免于冠心病及相关的死亡率。
因此，CETP抑制剂可以用作用于治疗和/或预防以下疾病的药物：动脉粥样硬化，周围性血管疾病，异常脂肪血症，高β脂蛋白血症，高α脂蛋白血症，高胆甾醇血症，高甘油三酯血症，家族性高胆甾醇血症，心血管疾病，咽峡炎，局部缺血，心脏缺血，中风，心肌梗死，再灌注损伤，成血管细胞再狭窄，糖尿病的高血压和血管并发症，肥胖或内毒素血症。
此外，CETP抑制剂可以与另一种化合物组合使用，所述的化合物是HMG-CoA还原酶抑制剂，微粒体甘油三酯传递蛋白(MTP)/ApoB分泌抑制剂，PPAR活化剂，胆汁酸再摄取抑制剂，胆甾醇吸收抑制剂，胆甾醇合成抑制剂，fibrate，烟酸，离子交换树脂，抗氧化剂，ACAT抑制剂或胆汁酸螯合剂。
因此，本发明的目的是提供作为有效CETP抑制剂的化合物。已经发现式I的化合物显示出这种潜力。本发明另外的主题是包含式I化合物的药物组合物，式I化合物的制备方法以及式I化合物在治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病中的应用，并且分别地，用于制备相应药剂的应用。
除非另外指出，在这里，阐明如下定义用于举例说明和限定用于描述本发明的各种术语的含义和范围。
术语″烷基″，单独或与其它基团组合地，是指1至20个碳原子，优选1至16个碳原子，更优选1至10个碳原子的支链或直链一价饱和脂族烃基。
术语″低级烷基″或″C1-C8-烷基″，单独或组合地，表示具有1至8个碳原子的直链或支链烷基，例如，具有1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如，具有1至4个碳原子的直链或支链烷基。直链和支链C1-C8烷基的实例是甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，异构的戊基，异构的己基，异构的庚基和异构的辛基，例如，甲基，乙基和叔丁基。
术语″低级链烯基″或″C2-8-链烯基″，单独或组合地，是指包含烯属键和最多8个，例如最多6个，例如最多4个碳原子的直链或支链烃基。链烯基的实例是乙烯基，1-丙烯基，2-丙烯基，异丙烯基，1-丁烯基，2-丁烯基，3-丁烯基和异丁烯基。优选的实例是2-丙烯基。
术语″环烷基″或″C3-7-环烷基″表示含有3至7个碳原子的饱和碳环基团，如环丙基，环丁基，环戊基，环己基或环庚基。特别优选的是环丙基，环丁基和环戊基。
术语″烷氧基″是指基团R′-O-，其中R′是低级烷基，并且术语″低级烷基″具有前面给出的含义。低级烷氧基的实例是例如，甲氧基，乙氧基，正丙氧基，异丙氧基，正丁氧基，异丁氧基，仲丁氧基和叔丁基氧基，优选甲氧基和乙氧基，并且最优选甲氧基。
术语″低级烷氧基烷基″或″C1-8-烷氧基-C1-8-烷基″是指如上所定义的低级烷基，其中低级烷基的至少一个氢原子被烷氧基所代替，优选被甲氧基或乙氧基所取代。其中，优选的低级烷氧基烷基是2-甲氧基乙基，3-甲氧基丙基或1-甲氧基-1-甲基-乙基。
术语″卤素″是指氟，氯，溴和碘，其中优选氟，氯和溴，并且特别优选氟和氯。
术语″低级卤代烷基″或″卤素-C1-8-烷基″是指如上定义的低级烷基，其中低级烷基的至少一个氢原子被卤素原子所代替，优选被氟或氯，最优选被氟所代替。其中，优选的卤代低级烷基是三氟甲基，二氟甲基，氟甲基和氯甲基，其中特别优选三氟甲基。
术语″低级卤代烷氧基″或″卤素-C1-8-烷氧基″是指如上定义的低级烷氧基，其中低级烷氧基的至少一个氢原子被卤素原子所代替，优选被氟或氯，最优选被氟所代替。其中，优选的卤代低级烷基是三氟甲氧基，二氟甲氧基，氟甲氧基和氯甲氧基，其中特别优选二氟甲氧基和三氟甲氧基。
术语″低级烷氧基-卤代烷基″或″C1-8-烷氧基-卤素-C1-8-烷基″是指如上定义的低级卤代烷基，其中低级卤代烷基的至少一个氢原子被烷氧基所代替。低级烷氧基-卤代烷基的实例是2，2，2-三氟-1-甲氧基-1-三氟甲基-乙基。
术语″杂芳基″是指可以包含选自氮、氧和/或硫中的一个、两个或三个原子的芳族5-或6-元环。杂芳基的实例是例如，呋喃基，吡啶基，吡嗪基，嘧啶基，哒嗪基，噻吩基，异噁唑基，噻唑基，异噻唑基，噁唑基，咪唑基或吡咯基。特别优选的是呋喃基，噻吩基，噻唑基和吡啶基。
术语″杂环基″是指包含选自氮、氧和硫中的一个、两个或三个原子的饱和或部分不饱和的5-或6-元环。杂环基的实例包括哌啶基，哌嗪基，氮杂基(azepinyl)，吡咯烷基，吡唑烷基，咪唑啉基，咪唑烷基，吡啶基，哒嗪基，嘧啶基，噁唑烷基，异噁唑烷基，吗啉基，噻唑烷基，异噻唑烷基，噻二唑烷基，二氢呋喃基，四氢-呋喃基，二氢吡喃基，四氢吡喃基，四氢噻喃基和硫代吗啉基(thiamorpholinyl)。优选的杂环基是四氢噻喃基。
术语″形成5-或6-元碳环或含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的5-或6-元杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基，环烷基，低级烷氧基，卤素和低级卤代烷基″是指饱和的5-或6-元碳环(环戊基或环己基)或5-或6-元杂环，其含有一个或两个氮、氧或硫原子，如吡咯烷基，咪唑烷基，吡唑烷基，噁唑烷基，异噁唑烷基，噻唑烷基，异噻唑烷基，哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基或吡喃基。这样的环可以是未取代的，或被一个、两个、三个或四个基团所取代的，所述的基团独立地选自低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基。5-或6-元碳环或5-或6-元杂环与R2和R3连接的苯环稠合。稠环的实例是2，3-二氢化茚基，苯并二氢吡喃基或2，3-二氢螺(环丙烷-1，1′-[1H]茚)-5-基。
术语″药用盐″是指保留了游离酸或游离碱的生物效力和性质的那些盐，其在生理上或其它方面不是不适宜的。这些盐由无机酸和有机酸形成，所述的无机酸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等，优选盐酸，所述的有机酸如乙酸、丙酸、羟基乙酸、丙酮酸、肉铁质酸、马来酸、丙二酸、水杨酸、琥珀酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、对甲苯磺酸、水杨酸、N-乙酰半胱氨酸等。此外，这些盐可以通过将无机碱或有机碱加入至游离酸中制备。衍生自无机碱的盐包括但不限于钠、钾、锂、铵、钙、镁盐等。衍生自无机碱的盐包括但不限于以下物质的盐：伯、仲和叔胺，包括天然取代胺的取代胺，环状胺和碱性离子交换树脂，如异丙胺、三甲胺、二乙胺、三乙胺、三丙胺、乙醇胺、赖氨酸、精氨酸、N-乙基哌啶、哌啶、聚胺(polymine)树脂等。式I化合物也可以以两性离子形成存在。式I化合物特别优选的药用盐是盐酸盐。
也可以将式I化合物溶剂化，例如进行水合。溶剂化可以在制备工艺的过程中进行，或可以例如由于开始无水的式I化合物的吸湿性(水合)而发生。术语药用盐也包括生理用溶剂化物。
″异构体″是具有相同分子式但性质或它们的原子连接顺序或它们原子在空间中的排列不同的化合物。它们的原子在空间中的排列不同的异构体被称为″立体异构体″。彼此不是镜像的立体异构体被称为″非对映异构体″，并且是非叠加镜像的立体异构体被称为″对映异构体″，或有时称为光学异构体。连接四个不相同的取代基的碳原子被称为″手性中心″。
本发明优选的式I化合物是式I化合物，其中-X-Y-表示-CRa＝CRc-，并且Ra和Rc相互独立地选自：氢和低级烷基。更优选地，Ra和Rc为氢。
在一个实施方案中，本发明提供一个具有下式I-A的式I化合物：
Figure A20058002650100141
其中
Ra和Rc相互独立地选自：氢和低级烷基；
R1，R2，R4和R5相互独立地选自：氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R3选自：低级烷基，未取代的或被低级烷基、氰基或低级烷氧基取代的环烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基-烷基，低级烷氧基-卤代烷基，卤代烷氧基和五氟硫烷基；或
R2和R3与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元碳环或5-或6-元含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基，环烷基，低级烷氧基，卤素和低级卤代烷基；
R6选自：氢和低级烷基；
R7选自：氢，低级烷基，羟基和卤素；
R8选自：低级烷基，低级链烯基，低级卤代烷基，杂环基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的杂芳基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-OR12，其中R12是低级烷基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-NR13R14，其中R13和R14彼此独立地选自：氢，低级烷基和被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，和-C(O)-OR15，其中R15是氢或低级烷基；
R9，R10和R11彼此独立地选自：氢，低级烷基，环烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基和卤素；
n是1或2；
及其所有药用盐。
在另一个实施方案中，本发明还提供式I的化合物，其中-X-Y-是-CRa＝N-，并且Ra是氢或低级烷基；因此表明是具有下式I-B的式I化合物：
Figure A20058002650100151
其中
Ra是氢和低级烷基；
R1，R2，R4和R5相互独立地选自：氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R3选自：低级烷基，未取代的或被低级烷基、氰基或低级烷氧基取代的环烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基-烷基，低级烷氧基-卤代烷基，卤代烷氧基和五氟硫烷基；或
R2和R3与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元碳环或5-或6-元含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R6选自：氢和低级烷基；
R7选自：氢，低级烷基，羟基和卤素；
R8选自：低级烷基，低级链烯基，低级卤代烷基，杂环基，未取代的或被独立地选自低级烷基，低级烷氧基，低级卤代烷基，低级卤代烷氧氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的杂芳基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-OR12，其中R12是低级烷基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-NR13R14，其中R13和R14彼此独立地选自：氢，低级烷基和未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，和-C(O)-OR15，其中R15是氢或低级烷基；
R9，R10和R11彼此独立地选自：氢、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基和卤素；
n是1或2；
及其所有药用盐。
优选的是式I-B的化合物，其中Ra是氢。
此外，本发明涉及式I的化合物，其中-X-Y-表示-CRaRb-CRcRd-，并且Ra，Rb，Rc和Rd相互独立地选自：氢和低级烷基；因此表明是具有下式I-C的式I化合物：
其中
Ra，Rb，Rc和Rd相互独立地选自：氢和低级烷基；
R1，R2，R4和R5相互独立地选自：氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R3选自：低级烷基，未取代的或被低级烷基、氰基或低级烷氧基所取代的环烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基-烷基，低级烷氧基-卤代烷基，卤代烷氧基和五氟硫烷基；或
R2和R3与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元碳环或5-或6-元含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基，环烷基，低级烷氧基，卤素和低级卤代烷基；
R6选自：氢和低级烷基；
R7选自：氢，低级烷基，羟基和卤素；
R8选自：低级烷基，低级链烯基，低级卤代烷基，杂环基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的杂芳基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-OR12，其中R12是低级烷基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-NR13R14，其中R13和R14彼此独立地选自：氢，低级烷基和未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，和-C(O)-OR15，其中R15是氢或低级烷基；
R9，R10和R11彼此独立地选自：氢、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基和卤素；
n是1或2；
及其所有药用盐。
在一个实施方案中，本发明提供式I-C的化合物，其中Ra，Rb，Rc和Rd是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供本发明优选的式I化合物，其中R1，R2，R4和R5为氢。
在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R1是低级烷氧基或卤素和R2，R4和R5为氢。在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R2是卤素，并且R1，R4和R5为氢。
在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R3选自：低级烷基，未取代的或被低级烷基、氰基或低级烷氧基取代的环烷基，卤代烷氧基和低级卤代烷基。在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R3是低级烷基，例如，其中R3是叔丁基的化合物。
本发明还涉及式I的化合物，其中R2和R3与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元碳环或5-或6-元含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基。在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R2和R3与它们连接的苯环一起形成1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基，2，2-二甲基-苯并二氢吡喃-6-基或2，3-二氢螺(环丙烷-1，1’-[1H]茚)-5-基。
在一个实施方案中，本发明提供其中R6是氢的化合物。
在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R7是氢。
在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8选自：低级烷基；低级链烯基和低级卤代烷基。
在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8是杂环基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的杂芳基。在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中杂环基是四氟噻喃基，并且杂芳基选自呋喃基、吡啶基、噻唑基或噻吩基。
在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8为-OR12，并且R12是低级烷基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基。
在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8为-NR13R14，其中R13和R14彼此独立地选自：氢，低级烷基和未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基。
在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8为-C(O)-OR15，其中R15是氢或低级烷基。
在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8是未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基。在再一个实施方案中，本发明提供式I-A的化合物，其中R8是未取代的或被独立地选自低级卤代烷基，低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基。在再一个实施方案中，本发明提供式I-A的化合物，其中R8选自：3-三氟甲氧基苯基，3-三氟甲基，3-氯-4-氟甲基，4-氟-3-三氟-甲基苯基，3-二氟甲氧基苯基或3，4-二氯苯基。在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8选自：3-三氟甲氧基苯基，3-三氟甲基，3-氯-4-氟甲基，4-氟-3-三氟甲基苯基，3-二氟甲氧基苯基，3-三氟甲基苯基和3，4-二氯-苯基。在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R8是3-三氟甲基苯基。
在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R9，R10和R11中的至少一个选自：低级烷基，低级卤代烷基或卤素。在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R9，R10和R11中的一个选自：低级卤代烷基或卤素。
在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R10是卤素。在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中卤素是指氯。
在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R9，R10和R11中的两个是卤素，并且另一个是氢。在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R9和R10是卤素，并且R11是氢。在另一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中R9是氟，R10是氯，并且R11是氢。
整数n是1或2。在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，其中n是1。
在一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，选自：
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(3-甲基-丁基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-戊-4-烯基-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-丁基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(四氢-噻喃-4-基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺，
5-溴-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-环丙基-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-氰基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(3-苯基-丙基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-乙氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-2-苯基-乙基)-酰胺，
6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-酰胺，
6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-氟-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-3-三氟-甲基-丁基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-5-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-(4-环丙基-苄基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-酰胺，
2，3-二氢-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸丁基-(4-叔丁基-苄基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-丙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
4-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
4-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺，
4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
2，3-二氢-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺，
6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯氧基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氯-苯氧基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸[2-(3-溴-苯氧基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-苯氧基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-{2-[(4-氯-苯基)-甲基-氨基]-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-苯基氨基-乙基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-4-基-乙基)-酰胺，
3-[(4-叔丁基-苄基)-(1H-吲哚-7-羰基)-氨基]-丙酸叔丁酯，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-4-基-乙基)-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-{2-[(4-氯-苯基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(乙基-间甲苯基-氨基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(乙基-间甲苯基-氨基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-苯基氨基-乙基)-酰胺，
5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺，
5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁基]-酰胺，
6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯氧基)-乙基]-酰胺，
5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-三氟甲基-苯氧基)-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-甲氧基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氟-苯基)-乙基]-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺，
5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[1-(4-叔丁基-苯基)-乙基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲氧基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-乙基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺，
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲氧基-环丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺，
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-苯乙基-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苄基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，1-二甲基-丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[3-氯-4-(1-甲基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[3-氯-4-(1-甲基-环丙基)-苄基]-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(2，2-二甲基-苯并二氢吡喃-6-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(2，2-二甲基-苯并二氢吡喃-6-基甲基)-苯乙基-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-乙基-1-甲氧基-丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[(2′，3′-二氢螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-基)甲基]-1H-吲哚-7-甲酰胺，
5-氯-N-[(2′，3′-二氢螺[环丙烷-1，1’-[1 H]茚]-5′-基)甲基]-N-[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环戊基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
及其药用盐。
在再一个实施方案中，本发明提供式I的化合物，选自：
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺，和
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺，
及其药用盐。
此外，式I化合物的药用盐和式I化合物的药用酯单独构成本发明的优选实施方案。
式I化合物可以与酸如常规的药用酸形成酸加成盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、磷酸盐、乙酸盐、富马酸盐、马来酸盐、水杨酸盐、硫酸盐、丙酮酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、扁桃酸盐、酒石酸盐和甲磺酸盐。优选盐酸盐。同样，式I化合物的溶剂化物和水合物以及它们的盐形成本发明的一部分。
式I化合物可以具有一个或多个不对称碳原子，并且可以以下列形式存在：光学纯对映异构体，对映异构体混合物如外消旋物，光学纯非对映异构体，非对映异构体混合物，非对映异构消旋物，或非对映异构消旋物混合物。光学活性形式可以例如通过消旋物的拆分，通过非对称合成或非对称色谱(具有手性吸附剂或洗脱剂的色谱)来获得。本发明包括所有这些形式。
应当理解，可以将本发明中的通式I化合物在官能团处衍生，以得到在体内能够转化回母体化合物的衍生物。在体内能够产生通式I的母体化合物的生理上可接受的或代谢上不稳定的衍生物也包括在本发明的范围内。
本发明的再一个方面是制备如上定义的式I化合物的方法，该方法包括：
a)在偶合剂存在下，使式II的酸与式III的胺反应：
Figure A20058002650100321
式II中，-X-Y-，R9，R10和R11如上面所定义，并且R是氢或低级烷基，
Figure A20058002650100322
式III中，R1至R8和n如上面所定义；
或者，备选地，
b)在适宜的催化剂和一氧化碳存在下，使式IV的卤素衍生物与式III的胺反应：
Figure A20058002650100323
其中-X-Y-，R9，R10和R11如上面所定义，并且Hal是指卤素，
并且如果需要，
将得到的化合物转化为药用酸加成盐。
优选的偶合剂是1-乙基-3-(3-二甲基-氨基丙基)-碳二亚胺(EDC)或其盐酸盐(EDC·HCl)，N，N’-二环己基-碳二亚胺(DCC)或O-(苯并三唑-1-基)-N，N，N’，N’-四甲基-脲鎓-四氟硼酸盐(TBTU)。
更详细地，式I化合物可以通过下面所给出的方法、通过在实施例中给出的方法或通过类似的方法制备。对于单个反应步骤的适宜反应条件对于本领域的技术人员是已知的。原料可以是商购的，或可以是通过类似于在下面给出的方法、通过在本文中提及的参考文献中描述的方法、或在实施例中、或通过本领域已知的方法制备的。
根据反应方案1，可以通过酸衍生物II与适宜的仲胺衍生物III的偶合来制备式I化合物。
方案1
如果将式II的酸(R＝H)用于此工艺，则可以在偶合反应之前采用标准肽偶合剂，以活化该酸。典型地，将酸衍生物II(R＝H)与偶合剂如EDC或EDC·HCl、DCC或TBTU在惰性溶剂如二甲基甲酰胺(DMF)、二甲基乙酰胺(DMA)或二氯甲烷(DCM)中，与适宜的仲胺衍生物III一起混合。任选地，可以加入碱(例如，N，N-二异丙基乙胺、三乙胺、N-甲基吗啉)和/或1-羟基苯并三唑(HOBT)。将反应混合物在约-30℃至约70℃的温度(优选环境温度)搅拌1至24h。备选地，在偶合工艺中可以使用式II的酯(R＝CH3或C2H5)。在此情况下，在加入酯衍生物II之前，在环境温度，用在惰性溶剂如DCM或甲苯中的三甲基铝处理胺衍生物III。
式II的酸衍生物是可商购的，或者是可以按照标准吲哚，二氢吲哚或吲唑合成如在例如通用方案4至7中所述制备。
合成仲胺衍生物III的可能路线在通用方案8至11中列出，或在实施例部分中给出。
根据方案2，也可以通过下面的方法制备通式I的化合物：在惰性溶剂(优选甲醇和甲苯的混合物)中，在约50℃至约150℃的温度，在适宜的催化剂(例如，Pd(dppf)Cl2)和一氧化碳(例如，1至100个大气压)存在下，卤素衍生物IV与适宜仲胺衍生物III偶合。在通用方案4、5和9中列出了用于合成必要的卤素衍生物IV的可能路线。
方案2
在通用方案3中描述了其中R8表示基团OR12的通式I化合物的可能合成。在第一步中，采用标准肽偶合条件(如对于方案1所述)，将酸衍生物II与胺衍生物V偶合。可以使用标准方法(例如，Mitsunobu条件)，完成中间体VI的羟基基团的醚化，以制备最终的化合物。
如果在用于偶合反应中的酸衍生物II或卤素衍生物IV中还不存在其中-X-Y-表示-CRa＝CRc-的式I化合物中的适宜取代基Ra和Rc，也可以通过使用标准化学，将基团-CH＝CRc-、CRa＝CH-或-CH＝CH-转变成为-CRa＝CRc-，而将它们引入。
可以通过在与胺III的偶合反应中使用适宜的酸衍生物II或卤素衍生物IV，或通过在合成的任何阶段将基团-CRa＝CRc-转变成为-CRaRb-CRcRd-，来制备其中-X-Y-表示-CRaRb-CRcRd-的式I化合物。例如，这可以由乙酸中的氢硼化钠实现。
方案3
Figure A20058002650100351
可以如在方案4和5中所列出的，制备其中-X-Y-是-CH＝CH-的式II和式IV的化合物。
方案4
根据方案4，可以一步将通式VII的化合物转化成为式IVa的吲哚。因此，在低温(优选等于或低于-40℃)，在四氢呋喃(THF)中，式VII的化合物接触过量的乙烯基格利雅试剂(优选3当量)，以制备通用结构IVa的溴-吲哚化合物。可以通过下面的方法将溴-吲哚IVa转化成为酸衍生物IIa：卤素-金属交换反应(优选采用烷基锂试剂)，并且用适宜的亲电子试剂如二氧化碳或氯甲酸烷基酯捕获有机金属中间体。溴-吲哚IVa也可以在钯催化剂(例如，Pd(dppf)Cl2)存在下与一氧化碳(例如，1至100个大气压)和醇反应，得到式IIa的化合物。
备选地，可以由具有通用结构VIII的苯胺开始，制备式IVa和IIa的化合物。式VIII化合物的碘化(例如，采用碘或N-碘琥珀酰亚胺)可以提供碘-苯胺IX，该碘-苯胺IX可以使用Sonogashira偶合反应转化成为式X化合物。因此，在钯催化剂(例如，Pd(PPh3)2Cl2)，碘化亚铜(I)和胺碱如三乙胺存在下，式IX的化合物与乙炔基三甲基硅烷反应。可以首先将三甲代甲硅烷基保护的乙炔X脱保护(例如，用在THF中的氟化四丁铵)，然后环化为式IVa的化合物，或者可以在极性溶剂如N-甲基吡咯烷酮(NMP)存在下，采用碱如叔丁醇钾将它们直接环化为式IVa的化合物。
也可以由氯苯乙酮衍生物XI制备式IIa和IVa的化合物。因此，在惰性溶剂中，在三氯化硼和三氯化铝的混合物存在下，用氯乙腈处理苯胺衍生物VIII，以得到式XI的化合物，然后式XI的化合物通过在二噁烷中的氢硼化钠的作用环化为吲哚IVa。
方案5
Figure A20058002650100371
在方案5中列出了用于合成其中-X-Y-是-CH＝CH-并且R9是氟的式II和式IV化合物的备选路线。使用碘化试剂如N-碘琥珀酰亚胺，可以将氟-苯胺XII转化为碘化合物XIII(R＝H)。备选地，在碘化步骤之前，可以在苯胺氮处引入适宜的保护基团R如烷氧羰基。可以通过下面的方法引入保护基团R：在碱(例如，碳酸氢钠)存在下，在惰性溶剂中，用适宜的氯甲酸烷基酯(例如，氯甲酸甲酯或乙酯)处理其中R＝H的式XII化合物。式XIII化合物与乙炔基三甲基硅烷的Sonogashira反应导致乙炔XIV的生成。通过用碱(例如，乙醇中的NaOEt)或在溶剂如THF中的氟化物试剂如氟化四丁铵处理，可以将其中保护基团R是烷氧羰基的式XIV化合物环化为吲哚衍生物XV。对于其中R是氢的式XIV的化合物，可以使用碱如在NMP中的叔丁醇钾，来完成成为式XV吲哚的环化。备选地，在环化前，可以将乙炔部分的三甲代甲硅烷基保护基团裂开(例如，用在THF中的氟化四丁铵)。
也可以由式XVI化合物开始，合成式XV的吲哚。因此，将衍生物XVI首先在碱(例如，吡咯烷)存在下用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛处理，并且在第二步骤中，在适宜的催化剂(例如，炭载钯)存在下，在质子溶剂如甲醇中用氢处理。
此外，可以通过下面的方法由苯胺衍生物XII(R＝H)制备式XV的吲哚：类似于如方案4中所述苯胺衍生物VIII向式IVa化合物的转化，在三氯化硼和三氯化铝的混合物存在下与氯乙腈反应，随后采用在二噁烷中的氢硼化钠环化。
在低温(优选低于-70℃)，用过量正丁基锂和叔丁醇钾处理式XV的吲哚导致有机金属中间体的生成，所述的有机金属中间体可以与亲电子试剂如二氧化碳或氯甲酸烷基酯反应，以生成酸衍生物IIb。
方案6
根据方案6，可以由通式XVII的靛红酸酐衍生物开始，制备其中-X-Y-是-CH＝CRc-的式II的吲哚衍生物。例如，可以首先将式XVII的化合物转化成为邻氨基苯甲酸酯XVIII(例如，用甲醇钠，或在DMAP存在下，用甲醇)，然后通过用卤化试剂如碘或N-碘琥珀酰亚胺处理，卤化成为卤化衍生物XIX。然后，化合物XIX可以与适宜的取代乙炔化合物反应(Sonogashira条件)，提供式XX的化合物，式XX的化合物随后环化为吲哚衍生物IIc。可以通过使用在溶剂如NMP中的碱如叔丁醇钾，或通过使用在溶剂如乙腈中的氯化钯(II)，完成环化步骤。通过在极性溶剂(优选甲醇和/或THF)中，用氢氧化物(例如，氢氧化锂或氢氧化钠)水溶液处理，可以将其中R＝烷基的式IIc的化合物转化为相应的酸(R＝H)。
方案7
Figure A20058002650100391
可以如方案7中所述合成其中-X-Y-是-CR12＝N-的式II的酸衍生物。可以溴化苯胺XXI得到式XXII的化合物，式XXII的化合物可以通过用乙酸中的亚硝酸钠处理环化为吲唑衍生物XXIII。
可以通过标准方法合成通式III的仲胺。它们可以如方案8至11中列出的来合成。
方案8
Figure A20058002650100401
方案8举例说明了通过用胺XXV还原性胺化苯甲醛衍生物XXIV，或通过用苄型胺衍生物XXVI还原性胺化醛XXVII，化合物IIIa(R6＝H)的可能合成。必要的原料胺和醛是可商购的，或是使用标准方法，如例如在实施例部分中所述的方法合成的。
备选地，可以如方案9中所列出的，由酰胺衍生物XXIX或XXXII合成仲胺IIIa。
方案9
Figure A20058002650100411
然而，式XXIX的酰胺衍生物可以通过苯甲酸衍生物XXVIII与胺XXV偶合得到，式XXXII的酰胺可以通过苄型胺XXVI与酸XXXI偶合来合成。可以使用标准偶合剂和条件(如对于方案1所述)，完成这些酰胺的偶合。必要的原料胺和酸是可商购的，或是使用标准方法，如例如在实施例部分中所述的方法合成的。备选地，可以由其中X是卤素原子或三氟甲磺酸酯的式XXX化合物，得到式XXIX的酰胺衍生物。因此，在胺衍生物XXV和适宜的催化剂(例如，Pd(OAc)2和dppf)存在下，用一氧化碳处理式XXX的化合物。
Figure A20058002650100421
也可以如方案10中所述根据下面的方法制备式IIIa的胺：用苄型卤化物XXXIII(X＝Cl、Br、I)烷基化酰胺衍生物XXXIV，接着裂开中间体XXXV的酰胺键。例如，三氟乙酰胺衍生物XXXTV(R＝CF3)可以与碱如氢化钠反应，然后在惰性溶剂如DMF中，与苄型卤化物XXXIII反应，得到式XXXV的化合物(R＝CF3)。裂开式XXXV的化合物(R＝CF3)的三氟乙酰基的可能途径是与乙醇中的氢硼化钠反应。
方案11
Figure A20058002650100422
也可以由亚胺XXXVI，通过与烷基锂试剂R6Li(例如，甲基锂)在路易斯酸如三氟化硼乙基醚合物存在下反应，来合成仲胺III。可以由醛XXTV和胺XXV，通过标准方法，获得亚胺XXXVI。
如上所述，可以将本发明式I的化合物用作用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的药物。这些疾病的实例是：动脉粥样硬化，周围性血管疾病，异常脂肪血症，高β脂蛋白血症，高α脂蛋白血症，高胆甾醇血症，高甘油三酯血症，家族性高胆甾醇血症，心血管疾病，咽峡炎，局部缺血，心脏缺血，中风，心肌梗死，再灌注损伤，成血管细胞再狭窄，糖尿病的高血压和血管并发症，肥胖或内毒素血症。优选作为用于治疗和/或预防异常脂肪血症的药物的应用。
因此，本发明也涉及药物组合物，所述药物组合物包含如上所定义的化合物以及药用载体和/或辅剂。
此外，本发明涉及如上所定义的化合物，所述的化合物用作治疗活性物质，特别是用作用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的治疗活性物质。这些疾病的实例是：动脉粥样硬化，周围性血管疾病，异常脂肪血症，高β脂蛋白血症，高α脂蛋白血症，高胆甾醇血症，高甘油三酯血症，家族性高胆甾醇血症，心血管疾病，咽峡炎，局部缺血，心脏缺血，中风，心肌梗死，再灌注损伤，成血管细胞再狭窄，糖尿病的高血压和血管并发症，肥胖或内毒素血症。
在另一个实施方案中，本发明涉及一种用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的方法。这些疾病的实例是：动脉粥样硬化，周围性血管疾病，异常脂肪血症，高3脂蛋白血症，高α脂蛋白血症，高胆甾醇血症，高甘油三酯血症，家族性高胆甾醇血症，心血管疾病，咽峡炎，局部缺血，心脏缺血，中风，心肌梗死，再灌注损伤，成血管细胞再狭窄，糖尿病的高血压和血管并发症，肥胖或内毒素血症。优选用于治疗和/或预防异常脂肪血症的方法。
本发明还涉及如上所定义的式I化合物用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的应用。这些疾病的实例是：动脉粥样硬化，周围性血管疾病，异常脂肪血症，高β脂蛋白血症，高α脂蛋白血症，高胆甾醇血症，高甘油三酯血症，家族性高胆甾醇血症，心血管疾病，咽峡炎，局部缺血，心脏缺血，中风，心肌梗死，再灌注损伤，成血管细胞再狭窄，糖尿病的高血压和血管并发症，肥胖或内毒素血症。优选如上所定义的式I化合物用于治疗和/或预防异常脂肪血症的应用。
此外，本发明涉及如上所定义的式I化合物在制备用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的药物中的应用。这些疾病的实例是：动脉粥样硬化，周围性血管疾病，异常脂肪血症，高β脂蛋白血症，高α脂蛋白血症，高胆甾醇血症，高甘油三酯血症，家族性高胆甾醇血症，心血管疾病，咽峡炎，局部缺血，心脏缺血，中风，心肌梗死，再灌注损伤，成血管细胞再狭窄，糖尿病的高血压和血管并发症，肥胖或内毒素血症。优选如上所定义的式I化合物在制备用于治疗和/或预防异常脂肪血症的药物中应用。
此外，CETP抑制剂可以与另一种化合物组合使用，所述的化合物是HMG-CoA还原酶抑制剂，微粒体甘油三酯传递蛋白(MTP)/ApoB分泌抑制剂，PPAR活化剂，胆汁酸再摄取抑制剂，胆甾醇吸收抑制剂，胆甾醇合成抑制剂，fibrate，烟酸，离子交换树脂，抗氧化剂，ACAT抑制剂或胆汁酸螯合剂。
因此，本发明还涉及与以下化合物组合的包含如上定义的式I化合物以及药用载体和/或辅剂的药物组合物：HMG-CoA还原酶抑制剂，微粒体甘油三酯传递蛋白(MTP)/ApoB分泌抑制剂，PPAR活化剂，胆汁酸再摄取抑制剂，胆甾醇吸收抑制剂，胆甾醇合成抑制剂，fibrate，烟酸，离子交换树脂，抗氧化剂，ACAT抑制剂或胆汁酸螯合剂。
本发明还涉及与以下化合物组合的如上定义的式I化合物用于治疗和/或预防疾病的应用，以及这种组合用于制备相应药物的应用：HMG-CoA还原酶抑制剂，微粒体甘油三酯传递蛋白(MTP)/ApoB分泌抑制剂，PPAR活化剂，胆汁酸再摄取抑制剂，胆甾醇吸收抑制剂，胆甾醇合成抑制剂，fibrate，烟酸，离子交换树脂，抗氧化剂，ACAT抑制剂或胆汁酸螯合剂，所述的疾病如动脉粥样硬化，周围性血管疾病，异常脂肪血症，高β脂蛋白血症，高α脂蛋白血症，高胆甾醇血症，高甘油三酯血症，家族性高胆甾醇血症，心血管疾病，咽峡炎，局部缺血，心脏缺血，中风，心肌梗死，再灌注损伤，成血管细胞再狭窄，糖尿病的高血压和血管并发症，肥胖或内毒素血症。
式I化合物及它们的药用盐具有有价值的药理学性质。具体地，发现本发明的化合物是胆甾醇酯传递蛋白(CETP)的抑制剂。
进行下面的试验，以确定式I化合物的活性。
采用缓冲液分析系统，确定CETP抑制剂的活性。部分纯化的CETP将放射性同位素标记的胆甾醇酯从HDL供体粒子传递至生物素标记的受体粒子。该反应通过加入抗生物素蛋白链菌素偶合的闪烁近似分析(SPA)珠粒而停止。这些珠粒捕获生物素化(biotinylated)的受体粒子，并且测量传递的放射性。购买该分析系统，并且根据制造商(Amersham Biosciences)的推荐进行。将化合物的抑制活性确定为包含与供体和受体粒子一起的CETP的正对照活性的百分比。为了确定IC50值，进行化合物的连续稀释。
本发明的化合物显示出的IC50值在约1nM至约10μM的范围内，优选在约1nM至约1μM的范围内，更优选在约1nM至约100nM的范围内。下表示出了本发明一些选择化合物的测量值。
    IC50(nM)
    化合物1     539
    化合物76     58
    化合物90     202
接着，采用如上所述相同的程序在血浆存在下测量化合物的活性，不同之外在于CETP源是脱去人类脂蛋白的血清(LPDS)。将化合物的抑制活性确定为含有除化合物之外的所有实验组分的正对照活性的百分比。进行化合物的系列稀释，以确定IC50值。
采用下面的规程，在仓鼠中测定式I化合物的体内活性：
在标准固型食物饮食下，雄性金色叙利亚仓鼠(6周龄，100-130g)通过采用适宜的载体，经口管饲法而在早晨接受化合物，并且在异氟醚(isofluran)麻醉下，通过后眼窝放血而在2小时后取血，并且在7小时后处死动物。使用低速离心从血液中分离血浆，并且使用如上所述的放射性CETP活性分析在血浆中测量CETP活性，不同之处在于用稀释的血浆代替LPDS。将体内CETP抑制表示为与安慰剂治疗的动物的血浆CETP活性相比的治疗动物血浆中残留的CETP活性。
在每日给药化合物7天后，在仓鼠中测定化合物在调节血浆脂质水平中的功效。使雄性仓鼠适应3-4天，以每天接受作为由10g固型食物和10g水做成的糊剂的食物。然后，将化合物混合在此糊剂中，并且每天早晨给予含有适宜量的化合物的部分，给予7天。备选地，可以通过采用适宜的载体，经口管饲法而给予化合物。在化合物治疗前，通过后眼窝放血取血，并且在治疗结束时处死动物。使用低速离心从血液中分离血浆，并且取出选取的器官(例如，肝、脂肪、脑等)。使用比色酶分析(Roche DiagnosticGmbH，Mannheim，Germany)，通过测量总胆甾醇、HDL-胆甾醇、LDL-胆甾醇和甘油三酯，测定化合物对血浆脂质水平的作用。在使用SMARTTM系统(Pharmacia)的叠加-6柱上，采用大小排阻色谱法，对HDL-C、LDL-C和VLDL-C定量。假定每个峰为高斯分布，采用非线性、最小二乘方曲线拟合程序以计算在曲线下的面积，由此计算脂蛋白分布。还将血浆样品用来定量如上所述的CETP活性。还测定血浆以及所选择的组织如肝、脂肪、心脏、肌肉和脑中的化合物浓度。
在胆甾醇/脂肪喂养的仓鼠中，测量化合物在调节血浆脂质水平中的功效。规程同上，不同之处在于，用富有10％(w/w)饱和脂肪和0.05％(w/w)胆甾醇的固型食物饮食，喂养动物。动物接受此高脂肪饮食2周后，开始化合物给药，并且在整个研究中持续此饮食。2周预治疗导致血浆胆甾醇和甘油三酯水平升高，从而可以更好地评价LDL-C和甘油三酯下降。
在猕猴中评价化合物急剧升高HDL-C能力的功效。由标准灵长类动物保养饮食喂养动物。用适宜的载体配制化合物，并且通过经口管饲法对动物给药。在化合物给药后的几个时间点和时间点之前(通常30min、1h、2h、4h、7h和24h)，取血。使用低速离心从血液中分离血浆，并且定量CETP活性和血浆脂质。可以通过测量单剂量给药后HDL-C升高，来评价化合物的潜力和功效。在这种药物动力学模型中，可以评价程度，以及药理作用的动力学。
式I的化合物及它们的药用盐和酯可以用作药物，例如以药物制剂形式用于经肠的、肠胃外或局部给药。它们可以这样给药，例如经口给药，其形式如片剂、包衣片剂、糖锭剂、硬和软明胶胶囊、溶液剂、乳剂或悬浮剂；直肠给药，如以栓剂形式；肠胃外给药，如以注射液或输液形式；或者局部给药，如以软膏剂、乳膏剂或油剂形式。
药物制剂的制备可以是用本领域技术人员熟悉的方式进行的，将所述的式I化合物和它们的药用物连同合适的、非毒性的、惰性的、治疗相容的固体或液体载体材料以及如果需要，与普通的药物辅剂一起制成盖仑给药形式。
合适的载体材料不仅有无机载体材料，而且有有机载体材料。因此，可以使用例如乳糖、玉米淀粉或其衍生物、滑石、硬脂酸或其盐作为用于片剂、包衣片剂、糖锭剂和硬明胶胶囊的载体材料。软明胶胶囊的合适载体材料为，例如植物油、蜡、脂肪以及半固体和液体多元醇(但是，根据活性成分的性质，在软明胶胶囊的情况下可能不需要载体)。制备溶液或糖浆的合适载体材料为，例如水、多元醇、蔗糖，转化糖等。注射液的合适载体材料为，例如水，醇类，多元醇，甘油和植物油。栓剂的合适载体材料为，例如天然或硬化油、蜡、脂肪和半液体或液体多元醇。局部制剂的合适载体材料为甘油酯类、半合成和合成甘油酯类、氢化油、液态蜡、液体石蜡、液态脂肪醇、甾醇类、聚乙二醇和纤维素衍生物。
可以考虑使用常用的稳定剂、防腐剂、湿润和乳化剂、稠度改善剂、增香剂、用于改变渗透压的盐、缓冲物质、增溶剂、着色剂以及掩蔽剂和抗氧化剂作为药物辅剂。
根据所要控制的疾病、患者的年龄和个体状况以及给药方式，式I化合物的剂量可以在宽的限度内变化，当然，在每个具体病例中将和个体需求相适合。对于成年患者，可以考虑的日剂量为约1mg到约1000mg，特别是约1mg到约100mg。根据剂量，合宜地以几个剂量单位给药每日剂量。
药物制剂合宜地包含约1-500mg、优选0.5-100mg的式I化合物。
如下实施例用于更详细地说明本发明。然而，它们不是以任何方式限制本发明的范围。
实施例
简称：
EtOAc＝乙酸乙酯，n-BuLi＝正丁基锂，DAST＝(二乙基氨基)三氟化硫，DCM＝二氯甲烷，DMF＝N，N-二甲基甲酰胺，dppp＝1，3-双(二苯基膦基)丙烷，EDC＝N-(3-二甲基氨基丙基)-N′-乙基碳二亚胺，eq.＝当量，h＝小时，DMSO＝二甲亚砜，HPLC＝高效液相色谱，HCl＝盐酸，HBTU＝O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓六氟磷酸盐，HOBT＝1-羟基苯并三唑，LiAlH4＝氢化铝锂，min＝分钟，NMP＝N-甲基-2-吡咯烷酮，Pd(Ph3P)2Cl2＝二氯双(三苯膦)钯(II)，rt＝室温，TBTU＝O-苯并三唑-1-基-N，N，N’，N’-四甲基脲鎓四氟硼酸盐，THF＝四氢呋喃。
原料化合物的制备
实施例S1：(4-叔丁基-苄基)-(3-甲基-丁基)-胺的制备
于rt，将0.44ml的4-叔丁基苄胺(2.5mmol)和0.414ml的3-甲基丁醛(3.75mmol)溶解于7.5ml甲醇，然后回流1.5h。在冷却至rt后，加入114mg(3mmol)的氢硼化钠，然后将反应混合物回流1.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用5滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶1)纯化，得到458mg淡黄色油(78％)。MS(ISP)234.3(M+H)+。
实施例S2：(4-叔丁基-苄基)-戊-4-烯基-胺的制备
于rt，将0.44ml的4-叔丁基苄胺(2.5mmol)和0.414ml的戊-4-烯醛(3.75mmol)溶解于7.5ml甲醇中，然后回流1.5h。在冷却至rt后，加入114mg(3mmol)的氢硼化钠，并且于rt搅拌15min后，然后将反应混合物回流2 1/4h。在再次冷却至rt后，加入114mg的氢硼化钠，并且将混合物再回流另外1 1/4h。在冷却至rt后，将反应混合物用5滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/-庚烷1∶1)纯化，得到172mg淡黄色油(29％)。MS(ISP)232.3(M+H)+。
实施例S3：(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-丁基)-胺的制备
于rt，0.097ml的4-叔丁基苄胺(0.55mmol)和110mg 4，4，4-三氟-丁醛(0.83mmol)溶解于2ml甲醇，并且搅拌30min，然后回流2.5h。在冷却至rt后，加入25mg(0.66mmol)的氢硼化钠，并且于rt搅拌5min后，将反应混合物回流2 3/4h。在冷却至rt后，将反应混合物用1滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到110mg无色粘性油(73％)。MS(ISP)274.2(M+H)+。
实施例S4：(4-叔丁基-苄基)-[2-(四氢-噻喃-4-基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.44ml的4-叔丁基苄胺(2.5mmol)和541mg(四氢-噻喃-4-基)-乙醛(3.75mmol)溶解于7.5ml甲醇，并且搅拌30min，然后回流2.5h。在冷却至rt后，加入114mg(3mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌15min后，将反应混合物回流2 3/4h。在冷却至rt后，将反应混合物用5滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/-庚烷1∶2，然后EtOAc)纯化，得到632mg淡黄色粘性油(87％)。MS(ISP)292.3(M+H)+。
实施例S5：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁基]-胺的制备
于rt，将0.26ml的4-叔丁基苄胺(1.5mmol)和346mg的[rac]-3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁醛(2.25mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入68mg(1.8mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌15min后，然后将反应混合物回流2 1/4h。在再次冷却至rt后，加入68mg的氢硼化钠，并且再将混合物回流另外18h。在冷却至rt后，将反应混合物用3滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到328mg淡黄色油(73％)。MS(ISP)300.4(M+H)+。
实施例S6：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺和(4-叔丁基-苄基)-(2-噻吩-2-基-乙基)-胺的制备
将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.200ml 2-(4-氟-苯基)-乙基-胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流4h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到450mg无色粘性油(100％)。MS(ISP)286.2(M+H)+。
类似于上述程序，由4-叔丁基苯甲醛和(2-噻吩-2-基-乙基)-胺开始，制备(4-叔丁基-苄基)-(2-噻吩-2-基-乙基)-胺。
实施例S7：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-胺的制备
将0.39ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.230ml 2-(4-甲氧基-苯基)-乙胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶1)纯化，得到430mg无色粘性油(96％)。MS(ISP)298.4(M+H)+。
实施例S8：(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-胺的制备
将0.39ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.22ml 2-对甲苯基-乙胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶1)纯化，得到480mg淡黄色粘性油(100％)。MS(ISP)282.2(M+H)+。
实施例S9：5-溴-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)将371mg的2-氨基-5-溴-苯甲酸甲酯(2mmol)溶解于2ml浓乙酸，并且于rt用495mg的N-碘琥珀酰亚胺(2.2mmol)处理17h。然后将反应混合物倾倒在5ml饱和碳酸氢钠溶液和冰上，用EtOAc萃取两次。然后将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到585mg 2-氨基-5-溴-3-碘-苯甲酸甲酯(82％)，为淡褐色固体。MS(EI)354.9(M)+。
b)将580mg的2-氨基-5-溴-3-碘-苯甲酸甲酯溶解于6ml三乙胺。加入65mg的Pd(PPh3)Cl2(0.09mmol)、18mg的CuI(0.09mmol)和0.285ml的乙炔基三甲基硅烷(2.05mmol)，并且于rt在氩气下将混合物搅拌1.5h。然后将反应混合物用DCM稀释，并且用水接着用盐水萃取两次。最后将有机相用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到574mg的2-氨基-5-溴-3-三甲基-硅烷基乙炔基-苯甲酸甲酯，为褐色粉末(100％)。MS(EI)325(M)+。
c)将550mg(ca 1.58mmol)的2-氨基-5-溴-3-三甲基硅烷基乙炔基-苯甲酸甲酯溶解于5ml NMP，并且于0℃滴加至371mg的叔丁醇钾(3.31mmol)在5ml NMP中的溶液中。在0℃搅拌1h后，将反应混合物于rt搅拌1.5h。然后将反应混合物用20ml水处理，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机相用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶，庚烷/EtOAc 100∶0，然后90∶10)纯化，得到99mg 5-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯，为淡褐色固体(25％)。MS(EI)253.1(M)+。
d)将409mg的5-溴-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(1.61mmol)悬浮于1.6ml 2NNaOH和1.6ml乙醇的混合物，并且于40℃搅拌2h。在冷却后，将混合物用2N HCl水溶液处理，并且用EtOAc萃取两次。然后将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到353mg的5-溴-1H-吲哚-7-羧酸，为淡褐色固体(85％)。MS(ISP)237.9(M-H)-。
实施例S10：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.20ml 2-(3-氟-苯基)-乙基-胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/-庚烷2∶1)纯化，得到478mg无色粘性油(100％)。MS(ISP)286.2(M+H)+。
实施例S11：[2-(3-苄氧基-苯基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-胺的制备
a)将8.49g的3-苄氧基-苯甲醛(40mmol)和7.3g乙酸铵(92mmol)溶解于70ml乙酸，并且用6.2ml硝基甲烷(114mmol)处理。将混合物回流2h，并且在冷却至rt后，用70ml水稀释，导致沉淀物的形成。将混合物用DCM萃取3次，然后将有机相用水洗涤两次，用盐水洗涤一次，并且用硫酸镁干燥。在过滤后，真空除去溶剂。将固体剩余物与200ml庚烷搅拌30min，过滤，用庚烷洗涤，并且在高真空中干燥，得到9g 1-苄氧基-3-(2-硝基-乙烯基)-苯(88％)，为绿色固体。MS(EI)255.2(M)+。
b)将1.62g氢硼化锂(70.5mmol)在搅拌下悬浮于30ml THF，并且用18ml三甲基氯硅烷(141mmol)滴加处理。在rt搅拌5min后，在30分钟的期限内，滴加4.5g 1-苄氧基-3-(2-硝基-乙烯基)-苯(17.63mmol)在20mlTHF中的溶液(由于放热反应，该反应用水浴冷却)。之后，将反应混合物于rt搅拌另外72h。在用冷水冷却下，然后将反应混合物用60ml甲醇处理，时间1h。在真空蒸发溶剂后，将剩余物溶解于DCM/1N HCl，通过过滤除去沉淀物。将固体溶解于EtOAc，用碳酸氢钠水溶液处理，并且分离有机相。将水相用EtOAc萃取，并且合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。油状剩余物溶解于100ml乙醚，并且用3N HCl的乙醚溶液处理。将悬浮液搅拌30min，并且过滤。将得到的固体在高真空中干燥，得到1.7g 2-(3-苄氧基-苯基)-乙胺盐酸盐，为白色固体。MS(ISP)228.2(M+H)+。
c)于rt，将1.52ml的4-叔丁基苯甲醛(9.1mmol)、1.6g 2-(3-苄氧基-苯基)-乙胺盐酸盐(6.07mmol)和838mg碳酸钾(6.07mmol)悬浮于18ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入344mg(9.1mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用2ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶1)纯化，得到2.13g[2-(3-苄氧基-苯基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-胺，为淡黄色粘性油(94％)。MS(ISP)374.5(M+H)+。
实施例S12：(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.200ml 2-(2-氟-苯基)-乙基-胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到280mg淡黄色油(65％)。MS(ISP)286.2(M+H)+。
实施例S13：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.200ml 2-(4-氯-苯基)-乙基-胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到437mg淡黄色油(96％)。MS(ISP)302.3(M+H)+。
实施例S14：1-(4-{[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-甲基}-苯基)-环丙烷腈的制备
a)于0℃，在氮气下，将303mg(3mmol)的三乙胺加入至溶解于15mlDCM中的386mg(2mmol)的2-(3-三氟甲基苯基)乙胺中。然后，在5分钟内，滴加525mg(2.5mmol)的三氟乙酸酐在5ml DCM中的溶液。将反应混合物于0℃搅拌30min，然后于rt搅拌3h。将溶液用DCM稀释，用水洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂，得到620mg(98％)的2，2，2-三氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙酰胺，作为被10％二乙酰化副产物污染的产物，为淡黄色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ9.48(br m，1H)，7.68-7.43(M，4H)，3.46(q，2H)，2.91(t，2H)。
b)将20mg(0.51mmol)的氢化钠在矿物油(60％)中的悬浮液悬浮于4.2ml DMF。于0℃，滴加溶解于1ml DMF中的134mg(0.42mmol)的2，2，2-三氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙酰胺，并且将反应混合物于0℃搅拌30min。然后，加入溶解于1ml DMF中的100mg(0.42mmol)的1-(4-溴甲基-苯基)-环丙烷腈，并且将反应混合物于0℃搅拌3h。加入水，并且将混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(45g硅胶；庚烷/乙醚＝1∶1)纯化，得到135mg(72％)的N-[4-(1-氰基-环丙基)-苄基]-2，2，2-三氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙酰胺，为黄色粘性油。MS(ISP)458.4(M+NH4)+。MS(ISP)499.1(M+OAc)-。
c)在氮气下，将46mg(1.23mmol)的氢硼化钠加入至溶解于3.1ml乙醇中的135mg(0.31mg)的N-[4-(1-氰基-环丙基)-苄基]-2，2，2-三氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-乙酰胺。将反应混合物于rt搅拌3h。在冰浴下，加入冷却水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(25g硅胶；二氯甲烷/-甲醇＝19∶1)纯化，得到81mg(77％)的1-(4-{[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基-氨基]-甲基}-苯基)-环丙烷腈，为无色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.61-7.47(M，4H)，7.30(d，2H)，7.24(d，2H)，3.69(s，2H)，2.81(t，2H)，2.73(t，2H)，1.72(M，2H)，1.44(M，2H)。
实施例S15：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.215ml 2-(3-氯-苯基)-乙基-胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流4h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到465mg淡黄色油(100％)。MS(ISP)302.3(M+H)+。
实施例S16：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺；盐酸盐和(4-三氟甲氧基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.24ml 2-(3-三氟甲基-苯基)-乙胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流4h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流4h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到450mg无色粘性油(89％)。MS(ISP)336.3(M+H)+。
类似于上述程序，使用7.463g 4-叔丁基苯甲醛(45.54mmmol)和7.463g的2-(2-三氟甲基-苯基)-乙胺(30.36mmol)和1.776g的氢硼化钠(45.54mmol)，合成(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺；盐酸盐。将该盐酸盐形成于DCM中，并且从乙醇和DCM的混合物中结晶，得到4.8g白色晶体(42.3％)。MS(ISP)336.3(M+H)+。
类似于上述程序，使用1.232g 4-(三氟甲氧基)苯甲醛(6.48mmol)和0.817g 2-(3-三氟甲基-苯基)-乙胺(4.32mmol)，合成(4-三氟甲氧基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，得到1.31g(83％)的淡黄色液体。MS：364(M+H)+。
实施例S17：(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.215ml 2-(2-氯-苯基)-乙基-胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到465mg淡黄色油(97％)。MS(ISP)302.3(M+H)+。
实施例S18：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.227ml 2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到515mg无色粘性油(97％)。MS(ISP)336.2(M+H)+。
实施例S19：(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和288mg 2-(2，6-二氯-苯基)-乙胺(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1NHCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到533mg无色粘性油(95％)。MS(ISP)336.2(M+H)+。
实施例S20：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.67ml的4-叔丁基苯甲醛(3.87mmol)和500mg 2-(3，5-二氟-苯基)-乙胺(2.58mmol)溶解于7.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流4h。在冷却至rt后，加入147mg(3.87mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用10滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到653mg淡黄色油(83％)。MS(ISP)304.2(M+H)+。
实施例S21：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.67ml的4-叔丁基苯甲醛(3.99mmol)和600mg 2-(4-三氟甲基-苯基)-乙胺(2.66mmol)溶解于9ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入151mg(3.99mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用1ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷2∶1)纯化，得到673mg暗红色油(75％)。MS(ISP)336.2(M+H)+。
实施例S22：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将1.3ml的4-叔丁基苯甲醛(7.75mmol)和1g的2-(3，4-二氟-苯基)-乙基-胺盐酸盐(5.16mmol)和714mg的碳酸钾(5.16mmol)悬浮于15ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入293mg(7.75mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流4h。在冷却至rt后，将反应混合物用1ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到584mg黄色油(37％)。MS(ISP)304.2(M+H)+。
实施例S23：2-(3，4-二氟-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
于0℃，在氮气下，向在30ml的无水乙醚中的3.71g的LiAlH4(98mmol)中，滴加入在30ml THF中的5g的3，4-二氟乙腈(33mmol)。在加入并且于0℃搅拌另外15min后，移走冰浴，并且使反应温热至环境温度。然后将烧瓶浸入在油浴中，加热至55℃，并且将反应回流过夜。然后移走油浴，并且将反应混合物冷却至0℃。然后通过慢慢而连续地加入饱和硫酸钠水溶液，而猝灭LiAlH4。在初始放热反应平息后，使烧瓶温热至环境温度，并且再加入硫酸钠溶液，直至颜色为淡灰色。然后，加入更多的固体硫酸钠(无水)，以干燥混合物，然后使混合物通过烧结漏斗中的硫酸钠短床过滤。向滤液中，加入在二噁烷中的5N HCl溶液。沉淀出HCl-盐，并且过滤。由NMR测得收集的黄色固体(4.2g；82％收率)具有良好的纯度，并且在没有进一步纯化下用于下一步骤。MS(ISP)158.1(M+H)+。
实施例S24：(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-胺的制备
于rt，将0.65ml的4-叔丁基苯甲醛(3.7mmol)和0.32ml的苯乙胺(2.5mmol)溶解于7.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2 1/4h。在冷却至rt后，加入142mg(3.7mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌15min后，然后将反应混合物回流3.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用6滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/-庚烷1∶2)纯化，得到609mg的无色油(91％)。MS(ISP)268.3(M+H)+。
实施例S25：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将1ml的4-叔丁基苯甲醛(6.16mmol)，1g的2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐(4.1mmol)和567mg的碳酸钾(4.1mmol)悬浮于12ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流3.5h。在冷却至rt后，加入233mg(6.16mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用0.8ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6，然后1∶4)纯化，得到1.156g淡黄色油(79％)。MS(ISP)354.3(M+H)+。
实施例S26：2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将3g的(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙腈(14.5mmol)溶解于23ml THF，并且冷却0℃。然后，通过保持温度在0-2℃，在35min内滴加77ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的45min，并且回流21h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在30min的期限内，用17ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到2.1g黄色油状剩余物。将其溶解于50ml乙醚，用5ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外15min，蒸发至干燥，并且在真空下干燥，得到2.34g白色固体(66％)。MS(ISP)208.2(M+H)+。
实施例S27：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺和(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将1.04ml的4-叔丁基苯甲醛(6.21mmol)，1g的2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙胺盐酸盐(4.1mmol)和572mg的碳酸钾(4.1mmol)悬浮于12ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入235mg(6.21mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用0.8ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4，然后1∶2)纯化，得到1.33g淡黄色油(91％)。MS(ISP)352.3(M+H)+。
类似于上述程序，由1.45g 2-(3-三氟甲氧基-苯基)乙基-胺盐酸盐(6mmol)和1.316g 4-环丙基-苯甲醛(9mmol)开始，合成(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺，得到1.65g(82％)产物，为淡黄色油。MS(ISP)336.5(M+H)+。
实施例S28：2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将3g的(3-三氟甲氧基-苯基)-乙腈(14.9mmol)溶解于24mlTHF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0-2℃，在20min内滴加79ml的1M硼烷-THF配合物。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的45min，然后回流17h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在30min的期限内，用18ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到2.1g黄色油状剩余物。将其溶解于50ml乙醚，用5ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外1h，过滤，用乙醚洗涤，并且在高真空下干燥，得到2.25g白色固体(62％)。MS(ISP)206.2(M+H)+。
实施例S29：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.62ml的4-叔丁基苯甲醛(3.69mmol)，600mg的2-(4-氟-3-三氟-甲基-苯基)-乙胺盐酸盐(2.46mmol)和340mg的碳酸钾(2.46mmol)悬浮于7ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入140mg(3.69mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用0.5ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4，然后1∶2)纯化，得到784mg淡黄色油(90％)。MS(ISP)354.3(M+H)+。
实施例S30：2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
于0-5℃，在氮气下，在35min内，向在20ml的无水乙醚中的1.61g的LiAlH4(42.45mmol)中，滴加在20ml THF中的4g的(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙腈(19.3mmol)。在加入后，移走冰浴，并且使反应温热至环境温度。然后将烧瓶浸入油浴中，加热至60℃，并且将反应回流过夜。然后移走油浴，并且将反应混合物冷却至0℃。然后通过慢慢而连续地加入饱和硫酸钠水溶液，而猝灭LiAlH4。在初始放热反应平息后，使烧瓶温热至环境温度，并且加入固体硫酸镁(无水)，以干燥悬浮液，然后将其过滤并且用乙醚洗涤。在除去溶剂后，将剩余物溶解于50ml乙醚，用8ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，并且蒸发至干燥，得到固体橙色泡沫。将剩余物溶解于200ml DCM，并且用100ml水处理，接着用50ml 1N HCl水溶液处理，并且搅拌15min。此时，分离DCM，并且第二次用50ml 1N HCl萃取。然后，将合并的水相用50ml DCM洗涤，用浓NaOH处理，以调节pH至12，并且用DCM萃取两次。合并有机相，用水洗涤，并且用硫酸镁干燥。在过滤和溶剂蒸发后，将剩余物溶解于5ml乙醚，用2ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，并且搅拌10min。将沉淀的HCl-盐过滤并且在高真空下干燥，得到632mg白色固体(13％)。MS(ISP)208.2(M+H)+。
实施例S31：(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将1ml的4-叔丁基苯甲醛(6.16mmol)，1g的2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐(4.1mmol)和567mg的碳酸钾(4.1mmol)悬浮于12ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入233mg(6.16mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用1ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到1.09g黄色油(75％)。MS(ISP)354.3(M+H)+。
实施例S32：2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
于0℃，在氮气下，向在30ml的无水乙醚中的2.8g的LiAlH4(74mmol)中，滴加入在30ml THF中的5g的(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙腈(25mmol)。在加入并且于0℃搅拌另外15min后，移走冰浴，并且使反应温热至环境温度。然后将烧瓶浸入在油浴中，加热至55℃，并且将反应回流过夜。然后移走油浴，并且将反应混合物冷却至0℃。然后通过慢慢而连续地加入饱和硫酸钠水溶液，而猝灭LiAlH4。在初始放热反应平息后，使烧瓶温热至环境温度，并且再加入硫酸钠溶液，直至颜色为淡灰色。然后，加入更多的固体硫酸钠(无水)，以干燥混合物，然后使混合物通过烧结漏斗中的硫酸钠短床过滤。向滤液中，加入在二噁烷中的5N HCl溶液。沉淀出HCl-盐，并且过滤。由NMR测得收集的灰白色固体(3.0g；59％收率)具有良好的纯度，并且在没有进一步纯化下用于下一步骤。MS(ISP)208.1(M+H)+。
实施例S33：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将1.12ml的4-叔丁基苯甲醛(6.71mmol)，1g的2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙胺盐酸盐(4.47mmol)和618mg的碳酸钾(4.47mmol)悬浮于13ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入254mg(6.71mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用1.2ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到1.19g淡黄色油(80％)。MS(ISP)334.3(M+H)+。
实施例S34：2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将2g的(4-二氟甲氧基-苯基)-乙腈(10.9mmol)溶解于18mlTHF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0-2℃，在30min内滴加58ml的硼烷-THF配合物1M。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的15min，并且回流21h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在25min的期限内，用13ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到2.1g黄色油状剩余物。将其溶解于45ml乙醚，用4ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外1h，过滤，用乙醚洗涤，并且在高真空下干燥，得到1.42g白色固体(58％)。MS(ISP)188.3(M+H)+。
实施例S35：(4-叔丁基-苄基)-[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺和[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-(4-环丙基-苄基)-胺的制备
于rt，将1.2ml的4-叔丁基苯甲醛(7.21mmol)、1g的(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙胺盐酸盐(4.81mmol)和664mg的碳酸钾(4.81mmol)悬浮于14ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入273mg(7.21mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用1.2ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc处理，并且用氯化钠(固体)饱和。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取三次，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物用80ml乙醚/庚烷1∶1处理，搅拌15min，并且过滤，得到345mg白色固体(22％)。MS(ISP)318.2(M+H)+。
类似于上述程序，由1.15g 4-环丙基-苯甲醛(7.21mmol)和1g(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙胺盐酸盐开始，合成(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-(4-环丙基-苄基)-胺，得到1.28g(88％)产物，为白色固体。MS(ISP)302.2(M+H)+。
实施例S36：(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将1.9g的(R)-(+)-4-氯扁桃腈(11mmol)溶解于18ml THF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0-2℃，在30min内滴加58ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的45min，并且回流16h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在35min的期限内，用13ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到无色固体，将其溶解于100ml乙醚，用4ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外1h，过滤，并且在高真空下干燥，得到1.24g白色固体(54％)。MS(ISP)172.1(M+H)+。
实施例S37：(4-叔丁基-苄基)-(3-苯基-丙基)-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.213ml的3-苯基丙基胺(1.5mmol)溶解于5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)的氢硼化钠，并且于rt搅拌10min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用0.15ml1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。剩余物，558mg的淡褐色油，没有被进一步纯化而直接用于下一步骤。
实施例S38：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-乙氧基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.245ml的3-乙氧基苯乙基-胺(1.5mmol)溶解于5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)的氢硼化钠，并且于rt搅拌10min后，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用0.15ml1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。剩余物，461mg的淡黄色油，没有被进一步纯化而直接用于下一步骤。
实施例S39：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-2-苯基-乙基)-酰胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和206mg的[rac]-2-氨基-1-苯基-乙醇(1.5mmol)溶解于4.5ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流3h。在冷却至rt后，加入85mg(2.25mmol)的氢硼化钠，并且于rt搅拌10min后，然后将反应混合物回流过夜。在冷却至rt后，将反应混合物用5滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由硅胶色谱(40g，DCM/甲醇9∶1)纯化，得到275mg剩余物，将其直接用于下一步骤。
实施例S40：6-氟-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)于rt，将70.3g的4-氟-1-甲基-2-硝基-苯(453mmol)在330ml DMF中的溶液用87.5ml的N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛(DMFDMA，589mmol)和50ml的吡咯烷(544mmol)处理，然后在氩气下，于115℃的油浴中加热。然后将暗红色溶液冷却至rt，并且倾倒入1500ml盐水，用乙醚萃取两次。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到106g剩余物。将约一半的该剩余物(51.5g)溶解于800ml甲醇，用12.5g 10％Pd/C处理，并且于50℃氢化。在通过过滤除去催化剂后，将剩余物由硅胶色谱(800g硅胶，庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到3.5g的6-氟-1H-吲哚，为淡绿色固体(5.7％)。
b)在氩气下，将60ml THF冷却至-60℃，并且加入27ml的1.6Mn-BuLi(42.9mmol)的己烷溶液，接着加入在12ml THF中的2.9g的6-氟-1H-吲哚(21mmol)(25min内加入，-72和-70℃之间的温度)。在此温度搅拌另外5min后，在30分钟内，在相同的温度加入4.8g的叔丁醇钾(42.9mmol)在18ml THF的溶液。然后将反应混合物于-72℃搅拌2h，然后在1.5h内，用大量过量的固体CO2处理(温度升高15℃)。向此褐/橙色悬浮液中，加入40ml的水，并且在加入乙醚后，进行相分离，水相用2x乙醚萃取。最后，将水相用浓HCl处理，直到pH1，并且用乙醚萃取两次。然后将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，真空浓缩，并且从乙醚/己烷结晶，得到1.9g 6-氟-1H-吲哚-7-羧酸，为淡褐色固体(51％)。MS：177.9(M-H)-
实施例S41：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺的制备
a)于rt，将804mg的2-溴-1-(3，4-二氯-苯基)-乙酮(3mmol)溶解于15ml乙腈，并且用342mg的二甲酰基氨基钠(3.6mmol)处理。于rt搅拌另外2.5h后，将反应混合物加热至70℃，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由硅胶色谱(90g硅胶，EtOAc/庚烷1∶1)纯化，得到437mg灰白色固体。MS：259.0(M)。
b)然后，将340mg的上述固体悬浮于2.5ml 6N-HCl，并且加热至125℃(浴)1h。然后，将悬浮液蒸发至干燥，并且在高真空中干燥17h，得到淡绿色固体。
c)于rt，将粗材料(约1.2mmol)溶解于10ml甲醇，用166mg的碳酸钾(1.21mmol)处理，并且搅拌5min。然后将反应混合物冷却至0℃，并且用分成小份的91mg氢硼化钠(2.41mmol)处理。在0℃另外30min后，将反应混合物浓缩，用水稀释，并且用EtOAc(4x)萃取。然后将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发，得到255mg的[rac]-2-氨基-1-(3，4-二氯-苯基)-乙醇，为淡褐色无定形固体，将其直接用于下一步骤。
d)于rt，将0.32ml的4-叔丁基苯甲醛(1.8mmol)和250mg的[rac]-2-氨基-1-(3，4-二氯-苯基)-乙醇(1.2mmol)溶解于10ml甲醇，并且在rt搅拌5min后，回流2h。在冷却至rt后，加入68mg(1.8mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌15min后，然后将反应混合物回流2h。在冷却至rt后，将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物与乙醚/庚烷一起搅拌，过滤，并且固体在高真空下干燥，得到147mg的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺，为淡黄色固体(35％)。MS(ISP)352.3(M+H)+。
实施例S42：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-胺的制备
a)于rt，将0.868g的2-溴-1-(4-氟-苯基)-乙酮(4mmol)溶解于20ml乙腈，并且用0.456g的二甲酰基氨基钠(4.8mmol)处理。于rt搅拌另外17h后，将反应混合物加热至70℃，过滤，并且真空浓缩。将剩余物与少量乙醚一起搅拌，并且过滤，得到0.533g淡褐色固体。
b)然后，将粗材料悬浮于6ml 6N HCl，并且回流1h。然后，将悬浮液蒸发至干燥，并且在高真空中干燥，得到淡褐色固体，将其溶解于15ml甲醇，用349mg碳酸钾(2.5mmol)处理，并且于rt搅拌5min。然后将反应混合物冷却至0℃，并且用分成小份的192mg氢硼化钠(5.06mmol)处理。在0℃搅拌另外30min并且于rt搅拌2h后，将反应混合物浓缩，用水稀释，并且用5x EtOAc萃取。然后将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发，得到327mg的[rac]-2-氨基-1-(4-氟-苯基)-乙醇，为淡褐色蜡状固体，将其直接用于下一步骤。MS(ISP)155.9(M+H)+。
c)于rt，将0.52ml的4-叔丁基苯甲醛(3.1mmol)和320mg的[rac]-2-氨基-1-(4-氟-苯基)-乙醇(2.06mmol)溶解于15ml甲醇，并且于rt搅拌5min后，回流2h。在冷却至rt后，加入117mg(3.1mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌15min后，然后将反应混合物回流2h。在冷却至rt后，将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物与乙醚/庚烷一起搅拌，过滤，并且固体在高真空下干燥，得到410mg的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-胺，为白色固体(66％)。MS(ISP)302.2(M+H)+。
实施例S43：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺的制备
a)于rt，将2.33g的2-溴-1-(4-氯-苯基)-乙酮(10mmol)溶解于60ml乙腈，并且用1.14g二甲酰基氨基钠(12mmol)处理。于rt搅拌另外17h后，将反应混合物加热至70℃，过滤，并且真空浓缩。将剩余物与少量乙醚一起搅拌，并且过滤，得到1.63g淡褐色固体。MS(EI)225.1(M)+。
b)然后，将1g的上述固体悬浮于18.5ml 6N HCl，并且回流1h。然后，将悬浮液蒸发至干燥，并且在高真空中干燥，得到0.86g(94％)的淡褐色固体。MS(ISP)170.1(M+H)+。
c)于rt，将该固体溶解于40ml甲醇，用569mg的碳酸钾(4.12mmol)处理，并且搅拌5min。然后将反应混合物冷却至0℃，并且用分成小份的312mg的氢硼化钠(8.25mmol)处理。于0℃搅拌另外30min并且于rt搅拌2h后，将反应混合物浓缩，用水稀释，并且用6x EtOAc萃取。然后将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发，得到923mg的[rac]-2-氨基-1-(4-氯-苯基)-乙醇(＞100％)，为淡黄色蜡状固体，将其直接用于下一步骤。MS(ISP)172.1(M+H)+。
d)于rt，将1ml的4-叔丁基苯甲醛(6.15mmol)和960mg的[rac]-2-氨基-1-(4-氯-苯基)-乙醇(估计4.1mmol)溶解于40ml甲醇，并且于rt搅拌5min后，回流2h。在冷却至rt后，加入310mg(8.2mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌15min后，然后将反应混合物回流2h。在冷却至rt后，将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物与少量乙醚/庚烷一起搅拌，过滤，并且固体在高真空下干燥，得到723g的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺，为白色固体(55％)。MS(ISP)318.2(M+H)+。
实施例S44：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-氟-乙基]-胺的制备
将在5ml DCM中的159mg的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺(0.5mmol，描述于实施例S43)冷却至2℃，并且用0.2ml的DAST(1.5mmol)处理2min。于0℃搅拌2h，接着于rt搅拌1h后，将反应混合物再冷却至0℃，并且用5ml碳酸氢钠水溶液处理。搅拌反应混合物，直到CO2逸出停止，然后分离有机相，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由硅胶色谱(40g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到27mg的淡黄色半固体(17％)。M(ISP)320.3(M+H)+。
实施例S45：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)将10g的4-氯-3-氟-苯基胺(68.7mmol)溶解于38ml DCM，并且用在110ml水中的6.82g的碳酸氢钠(72.1mmol)处理。于rt，在25min的期限内，滴加8ml的氯甲酸甲酯(103mmol)(温度从22升高至28℃)。于rt搅拌1.5h后，将反应混合物用100ml DCM稀释。分离后，将有机相用45ml盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且用140ml己烷稀释。然后真空除去DCM，并且过滤得到的悬浮液，得到13g(4-氯-3-氟-苯基)-氨基甲酸甲酯，为白色粉末(92％)。MS(EI)203.1(M)+。
b)在氮气下，将5.34g的(4-氯-3-氟-苯基)-氨基甲酸甲酯(26.2mmol)溶解于50ml乙腈，并且用6.49g的N-碘琥珀酰亚胺(28.85mmol)和0.23ml的三氟甲烷磺酸(2.62mmol)处理，并且将其在rt搅拌3h。然后将反应混合物倾倒在50ml饱和碳酸氢钠溶液上，用EtOAc萃取两次。然后将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到8.2g的(4-氯-5-氟-2-碘-苯基)-氨基甲酸甲酯(95％)，为暗蓝色粉末。MS(EI)328.9(M)+。
c)将153mg的Pd(PPh3)2Cl2(0.22mmol)和42mg的Cu(I)(0.22mmol)溶解于40ml三乙胺，并且在氩气下回流20min。然后将反应混合物冷却至0℃，并且加入7.2g的(4-氯-5-氟-2-碘-苯基)-氨基甲酸甲酯(21mmol)。于rt搅拌10min后，滴加3.45ml乙炔基三甲基硅烷(24.9mmol)(放热，温度从18升高至33℃)，并且于rt将反应混合物搅拌1h。然后将反应混合物倾倒在180ml 1N HCl水溶液和冰上，并且用180ml EtOAc萃取两次。将有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。
d)于rt，将粗材料(ca 21mmol)溶解于200ml THF，并且用43.3ml的氟化四丁铵(1M，在THF中)(43.3mmol)处理。在rt搅拌5min后，将反应混合物在氩气下回流1h。然后将反应混合物冷却至rt，并且真空浓缩。将得到的油用55ml水处理，搅拌10min，最后用2×100ml EtOAc萃取。将合并的有机相相继用50ml 1M HCl，50ml饱和碳酸氢钠，50ml盐水处理，最后用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物与200ml己烷一起在回流下搅拌，冷却至5℃，并且过滤，得到3.15g 5-氯-6-氟-1H-吲哚，为淡褐色固体(85％)。MS(EI)169.1(M)+。
e)在氩气下，将35ml THF冷却至-75℃，并且加入19.05ml的1.6Mn-BuLi(30.5mmol)的己烷溶液。然后，在15分钟内，加入在9ml THF中的2.35g的5-氯-6-氟-1H-吲哚(13.7mmol)(温度保持在-70和-75℃之间)。在此温度搅拌另外5min后，在10分钟内，加入3.7g的叔丁醇钾在15mlTHF中的溶液(温度保持在-70和-75℃之间)。将褐色溶液于相同的温度搅拌2h，用大量过量的固体CO2处理。然后，在75min的限期内将温度升高至10℃，并且用30ml的水处理。在有机相分离后，水相用2×20ml乙醚萃取，用浓HCl处理直到pH1。然后过滤悬浮液，固体用水洗涤，并且在高真空中干燥。将剩余物与10ml己烷/乙醚9∶1一起搅拌15min，并且过滤，用5ml的相同的混合物洗涤，并且收集的固体在高真空中干燥，得到2.2g的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸，为淡褐色固体(75％)。MS：212.2(M-H)-
实施例S46：(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁基)-胺盐酸盐的制备
a)将5g的4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁酸乙酯(21mmol)在20ml乙醇中的溶液用21ml的2N-NaOH处理，并且于rt搅拌17h，然后回流1h。在冷却至rt后，真空除去乙醇，并且通过加入2N HCl，调节pH至1。最后，将反应混合物用乙醚萃取两次，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并且真空浓缩，得到4.02g的4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁酸，为淡黄色液体(91％)。
b)于rt，在氩气下，将2.1g的4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁酸(10mmol)在80ml DMF中的溶液用3.12g的TBTU(10mmol)和8.55ml的N，N-二异丙基乙胺处理，并且搅拌5min。然后，加入1.93ml的4-叔丁基苄胺(11mmol)，并且将反应混合物于rt搅拌17h。然后将反应混合物用400ml水稀释，并且用EtOAc萃取两次，合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到2.14g的N-(4-叔丁基-苄基)-4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁酰胺，为淡黄色固体(60％)。
c)将0.355g的N-(4-叔丁基-苄基)-4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁酰胺(1mmol)溶解于5ml THF，并且于rt，在20分钟内用8ml的1M硼烷-THF配合物的THF溶液处理。在加入后，将反应混合物回流4h。然后将反应混合物冷却至rt，并且滴加1.5ml甲醇处理，并且回流1h。然后，将反应混合物浓缩，剩余物溶解于DCM，并且用1N HCl水溶液萃取两次。由于酸性水相不含有产物，将DCM相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩得到白色固体，将其与DCM一起搅拌，过滤，并且在高真空下干燥，得到216mg的(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁基)-胺盐酸盐，为白色固体(63％)。MS(ISP)342.2(M+H)+。
实施例S47：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将4.54ml的4-叔丁基苯甲醛(27.13mmol)、3.8g 2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙胺盐酸盐(18.1mmol)和2.5g碳酸钾(18.1mmol)悬浮于55ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入1.03(27.13mmol)氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，然后将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用5ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到4.66g淡黄色油(80％)。MS(ISP)320.3(M+H)+。
实施例S48：2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将4.37g的3-氯-4-氟-苯基乙腈(25mmol)溶解于40mlTHF，并且冷却至0℃。然后，保持温度在0-5℃，在30min内滴加132ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的20min，并且回流21h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在45min的期限内，用30ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到4.3g无色油。将其溶解于125ml乙醚，用15ml 2.6NHCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外1h，过滤，并且在高真空下干燥，得到3.93g白色固体(75％)。MS(ISP)174.1(M+H)+。
实施例S49：(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将4ml的4-叔丁基苯甲醛(24mmol)、3.9g的2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐(16mmol)和2.2g的碳酸钾(18.1mmol)悬浮于55ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入0.91(24mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用5ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到6.28g淡黄色油(100％)。MS(ISP)354.3(M+H)+。
实施例S50：2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将4.98g的2-氟-5-三氟甲基-苯基乙腈(24mmol)溶解于40ml THF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0至2℃，在25min内滴加127ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的15min，并且回流22h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在45min的期限内，用30ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到3.6g无色油。将其溶解于100ml乙醚，用10ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外1h，过滤，并且在高真空下干燥，得到4g白色固体(68％)。MS(ISP)206.2(M+H)+。
实施例S51：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将1.54ml的4-叔丁基苯甲醛(9.23mmol)、1.6g的2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基胺盐酸盐(6.15mmol)和850mg的碳酸钾(6.15mmol)悬浮于18ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入349mg(9.23mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用1.2ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到2.01g淡黄色油(88％)。MS(ISP)370.2(M+H)+。
实施例S52：2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氩气下，将3.94g的4-溴甲基-1-氯-2-三氟甲基-苯(14.4mmol)和1.06g氰化钠(21.6mmol)悬浮于12ml DMSO、搅拌，并且加热至50℃1h。然后将反应混合物倾倒在水/冰上，并且用DCM萃取四次。将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到3.188g的(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙腈，为暗红色油，将其直接用于下一步骤。
在氮气下，将3.188g的粗(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙腈(14.5mmol)溶解于25ml THF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0至2℃，在20min内滴加76ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液(76mmol)。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的45min，并且回流17h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在45min的期限内，用18ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到1.54g无色油。将其溶解于50ml乙醚，用4ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外30min，过滤，并且在高真空下干燥，得到1.52g白色固体(40％)。MS(ISP)224.1(M+H)+。
实施例S53：(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺、(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲氧基苯基)-乙基]-胺、(4-环丙基苄基)-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-胺、[2-(4-氯苯基)-乙基]-(4-环丙基苄基)-胺、(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺、(2，2-二甲基-苯并二氢吡喃-6-基甲基)-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺、(2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基)-苯乙胺、(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺和[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-胺的制备
a)4-环丙基苯甲醛的制备：
向-78℃的1-溴-4-环丙基苯[类似于在J.Org.Chem.41：2262-2266(1976)中所述的程序合成](1.58g，8.04mmol)在THF中的溶液中，加入n-BuLi(5.08ml，1.6M的己烷溶液，8.11mmol)，并且将反应混合物于-78℃搅拌10min。然后，加入DMF(1.25ml，16.08mmol)，并且将反应混合物于-78℃搅拌15min。然后将反应混合物慢慢地温热至0℃(2h内)，并且于0℃搅拌1h。将反应用饱和NH4Cl(水)溶液猝灭，并且将水相用乙醚萃取，将有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到4-环丙基苯甲醛(1.10g，94％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.94(s，1H)，7.76(d，J＝8.5Hz，2H)，7.19(d，J＝8.5Hz，2H)，1.97(M，1H)，1.13-1.06(M，2H)，0.84-0.78(M，2H)。
b)(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备：
将4-环丙基苯甲醛(103mg，0.71mmol)、2-(4-氟-3-三氟-甲基苯基)-乙胺(如实施例S30中所述制备)(172mg，0.71mmol)和分子筛(500mg，4)在乙醚(4ml)中的混合物于rt搅拌过夜。将混合物通过celite过滤，并且真空浓缩，得到相应的亚胺，将其溶解于甲醇。加入氢硼化钠(40mg，1.06mmol)，并且将反应混合物于rt搅拌4h。然后将反应混合物用0.1N NaOH(水溶液)猝灭，将混合物用EtOAc稀释，并且用盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱纯化，得到所需要的(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(108mg，82％)，为无色油。MS(ISP)338.3(M+H)+。
类似于上述程序，使用4-环丙基苯甲醛(106mg，0.73mmol)、2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙胺(根据实施例S28中所述制备)(175mg，0.73mmol)和氢硼化钠(41mg，1.09mmol)，合成(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲氧基苯基)-乙基]-胺。在没有进一步纯化的条件下分离所需要的产物(92mg，70％)，为无色油。MS(ISP)336.1(M+H)+。
类似于上述程序，使用4-环丙基苯甲醛(219mg，1.50mmol)，2-(3，4-二氯苯基)-乙胺(284mg，1.50mmol)和氢硼化钠(85mg，1.09mmol)，合成(4-环丙基苄基)-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-胺。在没有进一步纯化的条件下分离所需要的产物(95mg，75％)，为无色油。MS(ISP)320.2(M+H)+。
类似于上述程序，使用4-环丙基苯甲醛(204mg，1.40mmol)，2-(4-氯苯基)-乙胺(217mg，1.40mmol)和氢硼化钠(79mg，2.09mmol)，合成[2-(4-氯苯基)-乙基]-(4-环丙基苄基)-胺。在没有进一步纯化的条件下分离所需要的产物(317mg，79％)，为无色油。MS(ISP)285.9(M+H)+。
类似于上述程序，使用4-环丙基苯甲醛(197mg，1.35mmol)，2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(255mg，1.35mmol)和氢硼化钠(76mg，2.02mmol)，合成(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺。在没有进一步纯化的条件下分离所需要的产物，为无色油。MS(ISP)320.4(M+H)+。
类似于上述程序，使用2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-甲醛(99mg，0.52mmol)，2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(98mg，0.52mmol)和氢硼化钠(30mg，0.78mmol)，合成(2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基)-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺。在没有进一步纯化的条件下分离所需要的产物(185mg，98％)，为无色油。MS(ISP)364.2(M+H)+。
类似于上述程序，使用2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-甲醛(95mg，0.50mmol)，苯基-乙胺(63mg，0.50mmol)和氢硼化钠(28mg，0.75mmol)，合成(2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基)-苯乙胺。在没有进一步纯化的条件下分离所需要的产物(142mg，96％)，为无色油。MS(ISP)296.3(M+H)+。
类似于上述程序，使用100mg的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲醛(0.54mmol)，102mg的2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(0.54mmol)和31mg的氢硼化钠(0.81mmol)，合成(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。将所分离的无色半固体(110mg，57％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。MS(ISP)360.0(M+H)+。
类似于上述程序，使用100mg的2，2-二氟-1，3-苯并二氧杂环戊烯-5-甲醛(0.54mmol)、102mg的2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(0.54mmol)和31mg的氢硼化钠(0.81mmol)，合成[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-胺。将所分离的无色半固体(98mg，51％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。MS(ISP)360.0(M+H)+。
实施例S54：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将3.1ml的4-叔丁基苯甲醛(18.47mmol)、3g的2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐(12.3mmol)和1.7g的碳酸钾(12.3mmol)悬浮于36ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入700mg(18.47mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用2.4ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/-庚烷1∶2)纯化，得到4.35g淡黄色油(90％)。MS(ISP)354.3(M+H)+。
实施例S55：2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将5.45g的(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙腈(26.3mmol)溶解于45ml THF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0-2℃，在20min内滴加138ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液(138mmol)。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的45min，并且回流17h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在45min的期限内，用33ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到4.44g无色油。将其溶解于100ml乙醚，用9ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外30min，过滤，并且在高真空下干燥，得到4.6g白色固体(72％)。MS(ISP)207.1(M+H)+。
实施例S56：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.55ml的4-叔丁基苯甲醛(9.19mmol)，1.37g的2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙胺盐酸盐(6.13mmol)和0.304g的碳酸钾(6.13mmol)悬浮于18ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2.5h。在冷却至rt后，加入348mg(9.19mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，将反应混合物回流22h。在冷却至rt后，将反应混合物用0.4ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到1.82g灰白色油(89％)。MS(ISP)334.3(M+H)+。
实施例S57：2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将2g的(3-二氟甲氧基-苯基)-乙腈(11mmol)溶解于18mlTHF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0至2℃，在30min内滴加58ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液(58mmol)。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的20min，并且回流21h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在45min的期限内，用13ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到1.5g无色油。将其溶解于30ml乙醚，用4ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外60min，过滤，并且在高真空下干燥，得到1.56g白色固体(63％)。MS(ISP)188.3(M+H)+。
实施例S58：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将1.2ml的4-叔丁基苯甲醛(7.14mmol)，1g的2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙胺盐酸盐(4.76mmol)和658mg的碳酸钾(4.76mmol)悬浮于14ml甲醇，并且在rt搅拌30min后，回流2h。在冷却至rt后，加入270mg(7.14mmol)的氢硼化钠，并且在rt搅拌5min后，将反应混合物回流2.5h。在冷却至rt后，将反应混合物用1.2ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到860mg淡黄色油(56％)。MS(ISP)320.3(M+H)+。
实施例S59：2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙胺盐酸盐的制备
在氮气下，将1.87g的(3-氯-2-氟-苯基)-乙腈(11mmol)溶解于18mlTHF，并且冷却至0℃。然后，通过保持温度在0至2℃，在20min内滴加58ml的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液(58mmol)。在加入后，将反应混合物于rt搅拌另外的20min，并且回流21h。然后将反应混合物冷却至0℃，并且在2和5℃之间，在35min的期限内，用13ml甲醇处理。在回流1h后，将反应混合物浓缩，将剩余物溶解于DCM，并且将胺用1N HCl水溶液萃取两次。然后，将合并的水相用浓NaOH处理，以调节pH至12，然后用DCM萃取两次。然后将合并的有机相用水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到1.6g无色油。将其溶解于50ml乙醚，用5ml 2.6N HCl的乙醚溶液处理，于rt搅拌另外60min，过滤，并且在高真空下干燥，得到1.6g白色固体(69％)。MS(ISP)174.2(M+H)+。
实施例S60：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-胺的制备
a)向0.88ml的叔丁基苄胺(5mmol)和0.77ml的三乙胺(5.5mmol)在5ml DCM中的溶液中，保持2和5℃之间的温度，滴加入在1ml DCM中的0.7ml的三氟乙酸酐(5mmol)中。将反应混合物在此温度下搅拌另外1h，并且于rt搅拌17h。然后将反应混合物用5ml DCM稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/庚烷1∶9)纯化，得到805mg N-(4-叔丁基-苄基)-2，2，2-三氟-乙酰胺，为白色固体(62％)。MS(EI)259.1(M)+。
b)将260mg的N-(4-叔丁基-苄基)-2，2，2-三氟-乙酰胺(1mmol)溶解于10ml乙腈，并且用169mg的叔丁醇钾(1.5mmol)处理。在rt搅拌5min后，加入0.125ml的[rac]-3-溴-1，1，1-三氟-丙-2-醇(1.2mmol)，并且将反应混合物在75℃浴温搅拌22h。在冷却至rt后，将反应混合物真空浓缩，溶解于EtOAc/水，并且进行相分离。然后，将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到111mg的N-(4-叔丁基-苄基)-2，2，2-三氟-N-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-乙酰胺，为白色固体(30％)。MS(ISP)301.2(M+H)+。
c)将99mg的[rac]-N-(4-叔丁基-苄基)-2，2，2-三氟-N-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-乙酰胺(0.27mmol)溶解于0.5ml乙醇，用0.4ml 2N NaOH(0.8mmol)处理，并且加热至75℃(浴温)4h。在此期间，加入第二份0.4ml 2NNaOH(0.8mmol)，并且将反应混合物于7℃(浴温)搅拌另外24h。然后，将反应混合物冷却至rt，用乙醚稀释，用1.6ml 1N HCl处理，并且用EtOAc萃取。将有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到87mg的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-胺，为灰白色固体(＞100％)。粗材料在没有进一步纯化下用于下一步骤。
实施例S61：丁基-(4-叔丁基-苄基)-胺的制备
于rt，将0.5ml的4-叔丁基苯甲醛(3mmol)和0.20ml的丁胺(2mmol)溶解于5ml甲醇，然后回流17h。在冷却至rt后，加入113mg(3mmol)的氢硼化钠，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用4滴1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶1)纯化，得到334mg无色油(51％)。MS(ISP)220.4(M+H)+。
实施例S62：(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.38ml的4-叔丁基苯甲醛(2.25mmol)和0.22ml的2-(3-甲氧基-苯基)-乙胺(1.5mmol)溶解于5ml甲醇，然后回流2h。在冷却至rt后，分批加入85mg(2.25mmol)的氢硼化钠，然后将反应混合物回流3h。在冷却至rt后，将反应混合物用0.15ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；EtOAc/庚烷1∶1)纯化，得到520mg淡黄色油(＞100％)。
实施例S63：[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-丙基]-胺的制备
于rt，将618mg的[rac]-2-(4-氯-苯基)-丙基胺盐酸盐(3mmol)溶解于8ml甲醇，并且用415mg的碳酸钾(3mmol)处理，在搅拌5min后，用0.755ml的4-叔丁基苯甲醛(4.5mmol)处理。于rt搅拌30min后，将反应混合物回流3h，并且在冷却至rt后，用170mg(4.5mmol)氢硼化钠分批处理。于rt 10min后，将反应混合物回流20h。在冷却至rt后，将反应混合物用1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到753mg淡褐色油(79％)。MS(ISP)316.3(M+H)+。
实施例S64：(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
于rt，将0.753ml的4-叔丁基苯甲醛(4.5mmol)和0.436ml的2-(2，4-二氯-苯基)-乙胺(3mmol)溶解于8ml甲醇，并且于rt 30min后，回流3.5h。在冷却至rt后，分批加入170mg(4.5mmol)的氢硼化钠，然后将反应混合物回流过夜。在冷却至rt后，将反应混合物用1N HCl处理，并且真空浓缩。将剩余物用水/EtOAc稀释。在有机相分离后，将水相用EtOAc萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到691mg无色油(68％)。MS(ISP)336.3(M+H)+。
实施例S65：4-氯-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)将1.19g(5mmol)的2-溴-5-氯-硝基苯溶解于50ml THF。在-45℃的温度，在氮气下加入15ml的1M乙烯基溴化镁在THF中的溶液，加入方式使得温度不超过-40℃。在全部加入后，将暗色溶液于-40℃搅拌30min。将反应混合物用10ml饱和氯化铵水溶液猝灭，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(100g硅胶；庚烷/EtOAc 19∶1)纯化，得到562mg(49％)的7-溴-4-氯-1H-吲哚，为橙色油。MS(EI)229.0(80)，231.0(100)，233.0(30)(M)+。
b)将560mg(2.43mmol)的7-溴-4-氯-1H-吲哚溶解于15ml THF。将反应混合物冷却至-78℃，并且在氮气下，加入4.55ml的1.6M丁基锂在己烷中的溶液，加入方式使得温度不超过-70℃的最大值。在完全加入后，将黄色溶液于0至5℃搅拌30min。将反应混合物冷却至-78℃，并且加入干冰。将反应混合物温热至rt，搅拌15min，并且倾倒在100ml水上。将水层用乙醚洗涤两次，用1N HCl水溶液酸化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将粗剩余物与己烷一起搅拌15min，过滤，并且干燥，得到319mg(67％)的4-氯-1H-吲哚-7-羧酸，为灰白色固体。MS(ISP)194.1(M-H)-。
实施例S66：4-氟-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)将1.12g(5mmol)的2-溴-5-氟-硝基苯溶解于50ml THF。在-45℃的温度，在氮气下，加入15ml的1M乙烯基溴化镁在THF中的溶液，加入方式使得温度不超过-40℃。在全部加入后，将暗色溶液于-40℃搅拌30min。将反应混合物用10ml饱和氯化铵水溶液猝灭，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物溶解于DCM，并且由柱色谱(100g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到501mg(47％)7-溴-4-氟-1H-吲哚，为橙色油。MS(EI)213.0(100)，215.0(100)(M)+。
b)将492mg(2.30mmol)的7-溴-4-氟-1H-吲哚溶解于14ml THF。将反应混合物冷却至-78℃，并且在氮气下，加入4.31ml的1.6M丁基锂在己烷中的溶液，加入方式使得温度不超过-70℃的最大值。在完全加入后，将黄色溶液于0至5℃搅拌30min。将反应混合物冷却至-78℃，并且加入干冰。将反应混合物温热至rt，搅拌15min，并且倾倒在100ml水上。将水层用乙醚洗涤两次，用1N HCl水溶液酸化，并且用DCM萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将粗剩余物与己烷一起搅拌15min，过滤，并且干燥，得到328mg(80％)的4-氟-1H-吲哚-7-羧酸，为灰白色固体。MS(ISP)177.9(M-H)-。
实施例S67：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-乙基)-酰胺的制备
将3.24g(20mmol)的4-叔丁基苯甲醛和1.22g(20mmol)的乙醇胺溶解于20ml甲醇，并且于rt搅拌30min。在氮气下，分批加入740mg(20mmol)的氢硼化钠，并且在全部加入后，将反应混合物在rt搅拌1h。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用水洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物溶解于20ml DCM，并且加入3.22g(20mol)的1H-吲哚-7-羧酸和3.82g(20mmol)的EDC·HCl。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于EtOAc。将有机层用1N HCl水溶液洗涤两次，用2N NaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以余下无色油，其通过用乙醚处理，过滤并且干燥后得到2.54g(36％)产物，为白色固体。MS(ISP)351.3(M+H)+。
实施例S68：3-(4-叔丁基-苄基氨基)-丙酸叔丁酯的制备
将3.24g(20mmol)的4-叔丁基苯甲醛，3.63g(20mmol)的β-丙氨酸叔丁酯盐酸盐和2.22g(22mmol)的三乙胺溶解于20ml甲醇，并且于rt搅拌1h。在氮气下分批加入1.11g(30mmol)的氢硼化钠，并且在全部加入后，将反应混合物于rt搅拌2h。加入水，并且蒸发溶剂。将剩余物用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(硅胶，乙醚)纯化，得到4.62g(79％)产物，为无色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.34(d，2H)，7.25(d，2H)，3.76(s，2H)，2.86(t，2H)，2.45(t，2H)，1.44(s，9H)，1.31(s，9H)。
实施例S69：(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-4-基-乙基)-胺的制备
将1.22g(10mmol)的2-(4-吡啶基)-乙胺和1.62g(10mmol)的4-叔丁基苯甲醛溶解于20ml甲醇，并且于rt搅拌过夜。在冷却下，分批加入555mg(15mmol)的氢硼化钠。在全部加入后，将反应混合物于rt搅拌1h。加入水，并且蒸发甲醇。将反应混合物用乙醚萃取两次。将合并的有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤和蒸发溶剂，得到2.45g(91％)产物，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ8.49(d，2H)，7.34(d，2H)7.21(d，2H)，7.13(d，2H)，3.77(s，2H)，2.93(t，2H)，2.81(t，2H)，1.31(s，9H)。
实施例S70：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)在氮气下，将8.26g(40mmol)的2-溴-4-氯-苯胺于0℃滴加到44ml(44mmol)的1M三氯化硼在DCM中的溶液。在全部加入后，加入25ml的1，2-二氯乙烷。于rt搅拌30min后，加入3ml(48mmol)的氯乙腈、5.9g(44mmol)的三氯化铝和55ml 1，2-二氯乙烷。于75℃，蒸馏出DCM，并且将反应混合物加热至回流过夜。在冷却至rt后，滴加80ml的2N HCl溶液的水溶液，并且将反应混合物加热至80℃ 1h。将反应混合物冷却至rt，并且过滤。将固体用二氯甲烷洗涤。将合并的有机层用水和饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤和蒸发溶剂，得到原料和1-(2-氨基-3-溴-5-氯-苯基)-2-氯-乙酮的混合物。
b)将粗反应混合物溶解于90％二噁烷水溶液中，并且分批加入0.75g(20mmol)的氢硼化钠。将反应混合物加热至回流过夜。蒸发溶剂，将剩余物溶解于DCM。将有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(100g硅胶，庚烷/DCM 4∶1)纯化，得到3.37g(37％)的7-溴-5-氯-1H-吲哚，为黄色晶体。MS(EI)229.0(80)，230.9(100)，233.0(25)(M)+。
c)将1.15g(5mmol)的7-溴-5-氯-1H-吲哚溶解于30ml THF。在-75℃的温度，在氩气下，滴加9.4ml(15mmol)的1.6M正丁基锂在己烷中的溶液。在全部加入后，将反应混合物于5℃搅拌30min，冷却至-75℃，并且加入10g干冰。将反应混合物温热至rt，并且搅拌15min。将其倾倒在100ml的水，并且用EtOAc萃取两次。将水层用1N HCl水溶液酸化，并且用DCM萃取两次。将合并的有机层用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物用己烷处理，并且搅拌10min。过滤沉淀物，用己烷洗涤，并且干燥，得到700mg(72％)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸，为白色固体。MS(ISP)194.0(M-H)-。
实施例S71：N’-(4-叔丁基-苄基)-N-(4-氯-苯基)-N-甲基-乙烷-1，2-二胺的制备
将1.62g(10mmol)的4-叔丁基苯甲醛和1.85g(10mmol)的N-(4-氯-苯基)-N-甲基-乙烷-1，2-二胺溶解于20ml甲醇，并且将溶液于rt搅拌2h。在氮气下，分批加入567mg(15mmol)的氢硼化钠。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且蒸发溶剂。将反应混合物用乙醚萃取，并且将有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，留下2.97g(90％)产物，为黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.34(d，2H)，7.24(d，2H)，7.13(d，2H)，6.64(d，2H)，3.77(s，2H)，3.42(t，2H)，2.91(s，3H)，2.83(t，2H)，1.30(s，9H)。
实施例S72：N’-(4-叔丁基-苄基)-N-乙基-N-间甲苯基-乙烷-1，2-二胺的制备
将1.62g(10mmol)的4-叔丁基苯甲醛和1.78g(10mmol)的N*1*-乙基-N*1*-间甲苯基-乙烷-1，2-二胺溶解于20ml甲醇，并且将溶液于rt搅拌2h。在氮气下，分批加入567mg(15mmol)的氢硼化钠。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且蒸发溶剂。将反应混合物用乙醚萃取，并且将有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以留下3.08g(95％)产物，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.33(d，2H)，7.24(d，2H)，7.09(dd，1H)，6.51(M，3H)，3.78(s，2H)，3.42(t，2H)，3.34(q，2H)，2.85(t，2H)，2.29(s，3H)，1.31(s，9H)，1.11(t，3H)。
实施例S73：N-(4-叔丁基-苄基)-N’-苯基-乙烷-1，2-二胺的制备
将1.62g(10mmol)的4-叔丁基苯甲醛和1.36g(10mmol)的N-苯基亚乙基-1，2-二胺溶解于20ml甲醇，并且将溶液于rt搅拌2h。在氮气下，分批加入567mg(15mmol)的氢硼化钠。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且蒸发溶剂。将反应混合物用乙醚萃取，并且将有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以留下2.75g(97％)产物，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.35(d，2H)，7.24(d，2H)，7.17(t，2H)，6.70(t，1H)，6.62(d，2H)，4.15(br s，1H)，3.78(s，2H)，3.22(M，2H)，2.91(t，2H)，1.31(s，9H)。
实施例S74：5-氯-1H-吲唑-7-羧酸的制备
将2.83g(20mmol)的4-氯-2-甲基苯胺和1.74g(22mmol)的吡啶溶解于20ml DCM。在冷却下，滴加3.20g(20mmol)的溴。将反应混合物于rt搅拌2h。去除溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。粗产物由柱色谱(硅胶；乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到3.91g(89％)的2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，为淡绿色固体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.30(s，1H)，6.99(s，1H)，4.04(br s，2H)，2.19(s，3H)。
将2.20g(10mmol)的2-溴-4-氯-6-甲基苯胺溶解于125ml乙酸。滴加溶解于2ml水中的0.69g(10mmol)的亚硝酸钠。将反应混合物于rt搅拌4h。蒸发乙酸，并且将剩余物溶解于EtOAc。将有机层用水洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物与庚烷一起蒸发数次，得到2.04g(88％)的7-溴-5-氯-1H-吲唑，为淡褐色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ8.23(s，1H)，7.91(s，1H)，7.67(s，1H)。
将463mg(2mmol)的7-溴-5-氯-1H-吲唑溶解于12ml THF。在氩气下，将溶液冷却至-78℃。在10min内，慢慢加入3.75ml(6mmol)的1.6M丁基锂在己烷中的溶液。将反应混合物温热至5℃，并且在此温度搅拌30min。得到悬浮液，将其冷却至-78℃。加入固体二氧化碳，并且将反应混合物温热至rt。于10℃，悬浮液变成清液。蒸发溶剂，并且将剩余物用水和乙醚处理。将水层用乙醚萃取一次，用1N HCl水溶液酸化。沉淀出白色固体，将其过滤，并且用水洗涤。将固体悬浮于乙醚/庚烷中，以除去戊酸。过滤并且干燥后，得到130mg(33％)的5-氯-1H-吲唑-7-羧酸，为白色固体。MS(ISP)195.1(M-H)-。
实施例S75：5-氟-1H-吲哚-7-羧酸的制备
将1.22g(5.0mmol)的1-溴-5-氟-2-硝基苯溶解于50ml THF。在-45℃的温度，在氮气下，加入15ml(15.0mmol)的1M乙烯基溴化镁在THF中的溶液，加入方式使得保持温度低于-40℃。将得到暗色溶液于-40℃搅拌30min。加入10ml的饱和NH4Cl水溶液，并且将反应混合物温热至rt。将其用乙醚萃取两次。将有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(100g硅胶，庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到553mg(52％)7-溴-5-氟-吲哚，为淡褐色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ8.30(br s，1H)，7.29(M，1H)，7.25(M，1H)，7.16(M，1H)，6.60(M，1H)。
将550mg(2.57mmol)的7-溴-5-氯-1H-吲哚溶解于15.6ml THF。在氩气下，将溶液冷却至-78℃。在10分钟内，慢慢地加入4.82ml(7.71mmol)的1.6M丁基锂在己烷中的溶液，以保持温度低于-70℃。将反应混合物温热至5℃，在此温度搅拌30min，并且冷却至-78℃。加入固体二氧化碳，并且将反应混合物温热至rt。加入100ml的水，并且将反应混合物用乙醚萃取两次。将水层用1N HCl水溶液酸化，并且用DCM萃取两次。将有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物与己烷一起搅拌15min，并且过滤产物，得到382mg(75％)的5-氟-1H-吲哚-7-羧酸，为灰白色固体。MS(EI)179.0(M)+。
实施例S76：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸的制备
于-78℃，在氮气下，将1.25ml(2mmol)的1.6M丁基锂在己烷中的溶液用4ml THF稀释。加入224mg(2mmol)的叔丁醇钾，然后加入156mg(1mmol)的5，6-二氟-1H-吲哚。该反应是放热反应，并且得到橙色溶液，将其于-75℃搅拌2h。在此温度加入固体二氧化碳，并且使反应混合物在30min内温热至rt。加入水，并且将反应混合物用乙醚萃取三次。将水层用1N HCl水溶液酸化，并且用乙醚萃取三次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物与正己烷和痕量乙醚一起搅拌15min，并且过滤，得到100mg(51％)产物，为黄色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：13.6(br，1H)，11.2(br，1H)，7.85(dd，1H)，7.42(s，1H)，6.53(s，1H)。
实施例S77：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)于0℃，在5min内，在氮气下，将在3.5ml 1，2-二氯乙烷中的1.46g(10mmol)的4-氯-3-氟-苯胺滴加至11ml(11mmol)的1M三氯化硼在DCM中的溶液中。于rt搅拌30min后，得到悬浮液，向其中加入0.78ml(12mmol)的氯乙腈、1.47g(11mmol)的三氯化铝和15ml 1，2-二氯乙烷。于75℃，蒸馏出DCM，并且将反应混合物加热至回流过夜。加入另外的0.78ml(12mmol)的氯乙腈和1.47g(11mmol)的三氯化铝，并且将反应混合物加热至回流15h。在冷却至rt后，滴加40ml的2N HCl溶液的水溶液，并且将反应混合物加热至80℃1h。将反应混合物冷却至rt，并且用二氯甲烷萃取三次。将合并的有机层用水洗涤两次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(100g硅胶；庚烷/乙醚1∶1)纯化，得到1.10g(50％)的1-(2-氨基-5-氯-4-氟-苯基)-2-氯-乙酮，为区域异构体(regioisomers)的3∶1混合物，为黄色固体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.69(d，1H)，6.47(br s & d，3H)，4.59(s，2H)。
b)将382mg(1.72mmol)的1-(2-氨基-5-氯-4-氟-苯基)-2-氯-乙酮以区域异构体的3∶1混合物形式溶解于9.5ml 90％二噁烷水溶液中，并且分批加入72mg(1.89mmol)的氢硼化钠。将反应混合物加热至回流1h，加入另外的72mg(1.89mmol)的氢硼化钠，并且将反应混合物加热至回流过夜。蒸发溶剂，将剩余物溶解于DCM。将有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和氯化钠水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(25g硅胶；庚烷/DCM4∶1)纯化，得到153mg(52％)5-氯-6-氟-1H-吲哚，为淡黄色晶体，为区域异构体的3∶1混合物(主要是想要的异构体)。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ8.16(br，1H)，7.62(d，1H)，7.20(s，1H)，7.13(d，1H)，6.50(s，1H)。
c)于-78℃，在氮气下，将1.56ml(2.49mmol)的1.6M丁基锂在己烷中的溶液用3.2ml THF稀释。保持温度低于-70℃，在15min内，加入溶解于0.8ml THF中的211mg(1.24mmol)区域异构体的3∶1混合物形式的5-氯-6-氟-1H-吲哚。在5min后，在15min内加入溶解于1ml THF中的279mg(2.49mmol)的叔丁醇钾。将反应混合物于-75℃搅拌2h，得到橙色清液。在此温度加入固体二氧化碳，并且使反应混合物在30min内温热至rt。加入水，并且将反应混合物用乙醚萃取两次。将水层用1N HCl水溶液酸化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物与正己烷和痕量乙醚一起搅拌2h，并且过滤得到121mg(46％)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸，为淡褐色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ13.6(br，1H)，11.3(br，1H)，8.00(d，1H)，7.42(s，1H)，6.52(s，1H)。
实施例S78：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-羟基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
a)于0℃，在氮气下，将5.69g(30mmol)的四氯化钛在15ml DCM中的溶液滴加到溶解于75ml DCM中的3.76g(25mmol)的3-叔丁基苯酚。在搅拌30min后，加入3.16g(27.5mmol)的二氯甲基甲基醚。将反应混合物于0℃搅拌2h。小心地加入30ml的1N HCl水溶液，然后加入90ml水。将反应混合物用DCM萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(250g硅胶，DCM)纯化，得到2.32g(52％)4-叔丁基-2-羟基苯甲醛，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ10.62(br s，1H)，10.18(s，1H)，7.61(d，1H)，7.04(d，1H)，6.98(s，1H)。
b)将1.83g(13mmol)的2-(4-氟-苯基)乙胺加入至溶解于130ml甲醇的2.32g(13mmol)的4-叔丁基-2-羟基苯甲醛。在氮气下，将反应混合物于rt搅拌过夜。分批加入492mg(13mmol)的氢硼化钠，并且将反应混合物于rt搅拌2h。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于DCM。将有机层用水并且用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(250g硅胶；DCM，然后DCM/甲醇19∶1)纯化，得到3.26g(83％)的5-叔丁基-2-{[2-(4-氟苯基)-乙基氨基]-甲基}-苯酚，为黄色粘性油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.24(t，2H)，7.09(t，2H)，6.95(d，1H)，6.71(d，1H)，6.68(s，1H)，3.76(s，2H)，1.23(s，9H)。
c)将1.69g(8.8mmol)的EDC·HCl加入至溶解于80ml DCM中的1.46g(8.8mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和2.41g(8.8mmol)的5-叔丁基-2-{[2-(4-氟-苯基)-乙基氨基]-甲基}-苯酚中。将反应混合物于rt搅拌过夜，用DCM稀释，并且用水洗涤一次，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(250g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到2.9g(82％)1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-羟基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，为无色泡沫。MS(ISP)445.3(M+H)+。
实施例S79：[2-(4-氟-苯基)-乙基]-(4-三氟甲基-苄基)-胺的制备
将562mg(4mmol)的2-(4-氟-苯基)乙胺加入至溶解于40ml甲醇中的733mg(4mmol)的4-三氟甲基苯甲醛。在氮气下，将反应混合物于rt搅拌过夜。分批加入151mg(4mmol)的氢硼化钠，并且将反应混合物于rt搅拌2h。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于DCM。将有机层用水并且用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(60g硅胶；DCM/甲醇19∶1)纯化，得到1.16g(98％)的[2-(4-氟-苯基)-乙基]-(4-三氟甲基-苄基)-胺，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.65(d，2H)，7.52(d，2H)，7.21(dd，2H)，7.06(dd，2H)，3.79(s，2H)，2.70(s，4H)。
实施例S80：(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺的制备
a)将1.50g(10mmol)的4-叔丁基苯酚溶解于40ml乙腈。加入1.34g(10mmol)的NCS，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将反应混合物加热1.5h至回流。然后，加入另外的134mg(1mmol)的NCS，并且将反应混合物加热至回流2h。蒸发溶剂，并且将剩余物与乙醚一起搅拌15min。过滤固体，并且蒸发滤液。将剩余物由柱色谱(100硅胶，DCM)纯化，得到1.49g(81％)的4-叔丁基-2-氯-苯酚，为无色粘性油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ9.85(s，1H)，7.26(s，1H)，7.14(d，2H)，6.88(d，2H)，1.22(s，9H)。
b)在氮气下，于0℃，向1.49g(8.05mmol)的4-叔丁基-2-氯-苯酚和1.22g(12.1mmol)的三乙胺在15ml DCM中的溶液中，慢慢地加入2.90g(10.1mmol)的三氟甲磺酸酐在1.7ml DCM中的溶液。将暗红色溶液于0℃搅拌1h，并且于rt搅拌过夜。将反应混合物用DCM稀释，用水洗涤，用1NHCl水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤和蒸发溶剂，得到2.0g(78％)的三氟-甲烷磺酸4-叔丁基-2-氯-苯酯，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.75(s，1H)，7.55(s，2H)，1.30(s，9H)。
c)将317mg(1mmol)的三氟-甲烷磺酸4-叔丁基-2-氯-苯酯和281mg(2mmol)的2-(4-氟-苯基)乙胺溶解于5ml DMF。在氩气下，于rt，加入6.7mg(0.03mmol)的乙酸钯和12.4mg(0.03mmol)的dppp。将反应混合物抽真空，并且用一氧化碳气体充气三次。在一氧化碳气氛下，将反应混合物加热至70℃ 1h。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(45g硅胶；庚烷/EtOAc7∶3)纯化，得到198mg(59％)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺，为白色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ8.41(t，1H)，7.42(s，1H)，7.39(d，1H)，7.30(d，1H)，7.28(t，2H)，7.12(t，2H)，3.43(q，2H)，2.81(t，2H)，1.27(s，1H)。
d)在氮气下，于rt，将1.78ml(1.78mmol)的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液加入至溶解于3ml THF中的198mg(0.59mmol)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-苯甲酰胺。将反应混合物加热至回流过夜。于rt，加入5ml 2N HCl水溶液，并且将反应混合物加热至回流3h。将反应混合物用7ml 2N NaOH水溶液碱化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(5g硅胶；DCM/-甲醇19∶1)纯化，得到141mg(67％)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺，为黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.40-7.22(M，5H)，7.09(t，2H)，3.74(s，2H)，2.73(s，4H)，1.26(s，9H)。
实施例S81：(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)将633mg(2mmol)的三氟-甲烷磺酸4-叔丁基-2-氯-苯酯(如实施例S80中所述制备)和416mg(2.2mmol)的2-(3-三氟甲基-苯基)乙胺溶解于10ml DMF。在氩气下，于rt，加入13.4mg(0.06mmol)的乙酸钯和24.8mg(0.06mmol)的dppp。将反应混合物抽真空，并且用一氧化碳气体充气三次。在一氧化碳气氛下，将反应混合物加热至70℃1h。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(45g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到298mg(39％)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺，为淡黄色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ8.43(t，1H)，7.61-7.55(M，4H)，7.41(s，1H)，7.36(d，2H)，7.22(d，1H)，3.50(q，2H)，2.93(t，2H)，1.27(s，9H)。
b)在氮气下，于rt，将2.31ml(2.31mmol)的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液加入至溶解于4ml THF中的295mg(0.77mmol)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺。将反应混合物加热至回流过夜。于rt，加入7ml 2N HCl水溶液，并且将反应混合物加热至回流3h。将反应混合物用7ml 2N NaOH水溶液碱化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(45g硅胶；DCM/甲醇19∶1)纯化，得到256mg(81％)(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，为黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.58-7.52(M，5H)，7.6(d，1H)，7.34(s，1H)，7.30(d，1H)，3.75(s，2H)，2.81(M，4H)，1.26(s，1H)。
实施例S82：(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)将633mg(2mmol)的三氟-甲烷磺酸4-叔丁基-2-氯-苯酯(如实施例S80中所述制备)、532mg(2.2mmol)的2-(3-三氟甲氧基-苯基)乙胺盐酸盐和223mg(2.2mmol)的三乙胺溶解于10ml DMF。在氩气下，于rt，加入13.4mg(0.06mmol)的乙酸钯和24.8mg(0.06mmol)的dppp。将反应混合物抽真空，并且用一氧化碳气体充气三次。在一氧化碳气氛下，将反应混合物加热至70℃1h。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(60g硅胶；庚烷/EtOAc7∶3)纯化，得到82mg(10％)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺，为淡黄色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ8.43(t，1H)，7.44-7.41(M，2H)，7.37(d，1H)，7.31(d，1H)，7.26-7.21(M，3H)，3.48(q，2H)，2.88(t，2H)，1.27(s，9H)。
b)在氮气下，于rt，将0.60ml(0.60mmol)的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液加入溶解于1ml THF中的80mg(0.20mmol)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺。将反应混合物加热至回流过夜。于rt，加入2ml 2N HCl水溶液，并且将反应混合物加热至回流3h。将反应混合物用3ml 2N NaOH水溶液碱化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(25g硅胶；DCM/甲醇19∶1)纯化，得到60mg(78％)(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺，为无色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.40-7.19(M，7H)，3.74(s，2H)，2.78(s，4H)，1.26(s，9H)。
实施例S83：(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
a)将363mg(1.15mmol)的三氟-甲烷磺酸4-叔丁基-2-氯-苯酯(如实施例S80中所述制备)和440mg(2.29mmol)的2-(3，4-二氯-苯基)乙胺溶解于5.8ml DMF。在氩气下，于rt，加入7.7mg(0.035mmol)的乙酸钯和14.1mg(0.035mmol)的dppp。将反应混合物抽真空，并且用一氧化碳气体充气三次。在一氧化碳气氛下，将反应混合物加热至70℃1h。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(45g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到255mg(58％)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺，为白色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ8.41(t，1H)，7.55(d，1H)，7.54(s，1H)，7.42(s，1H)，7.38(d，1H)，7.28-7.23(M，2H)，3.46(q，2H)，2.83(t，2H)，1.27(s，9H)。
b)在氮气下，于rt，将1.95ml(1.95mmol)的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液加入至溶解于3.2ml THF中的250mg(0.65mmol)的4-叔丁基-2-氯-N-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-苯甲酰胺。将反应混合物加热至回流4h。于rt，加入6ml 2N HCl水溶液，并且将反应混合物加热至回流3h。将反应混合物用7ml 2NNaOH水溶液碱化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(45g硅胶；DCM/-甲醇19∶1)纯化，得到215mg(89％)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.46-7.43(M，2H)，7.30(d，1H)，7.28(s，1H)，7.23(d，1H)，7.15(d，1H)，3.67(s，2H)，2.67(s，4H)，1.19(s，9H)。
实施例S84：(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)使异丁烯鼓泡通过在3ml苯中的1.12g(10mmol)的2-氟苯酚以及0.1ml浓硫酸的混合物20min。将反应混合物于rt搅拌过夜。然后，再次使异丁烯鼓泡通过15min，并且将反应混合物在高压釜中加热至60℃过夜。将反应混合物用甲苯稀释，用1N NaOH水溶液萃取两次。将水层用2N HCl水溶液酸化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤和蒸发溶剂，得到889mg由产物和原料组成的无色油。
b)将粗产物溶解于8.8ml DCM。于0℃，在氮气下，加入溶解于1.1mlDCM中的794mg(7.85mmol)的三乙胺和1.88g(6.53mmol)的三氟-甲烷-磺酸酐。将反应混合物于0℃搅拌1h，并且于rt搅拌过夜，用DCM稀释，并且用水洗涤一次，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(100g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化两次，得到885mg(30％)的三氟-甲烷磺酸4-叔丁基-2-氟-苯酯，为黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.64-7.56(M，2H)，7.39(d，1H)，1.29(s，9H)。
c)将880mg(2.93mmol)的三氟-甲烷磺酸4-叔丁基-2-氟-苯酯和1.13g(5.86mmol)的2-(3-三氟甲基-苯基)乙胺溶解于15ml DMF。在氩气下，于rt，加入19.7mg(0.0.88mmol)的乙酸钯和36.2mg(0.088mmol)的dppp。将反应混合物抽真空，并且用一氧化碳气体充气三次。在一氧化碳气氛下，将反应混合物加热至80℃1h。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(60g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到676mg(63％)的4-叔丁基-2-氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺，为黄色粘性油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ8.28(t，1H)，7.60-7.55(M，4H)，7.47(t，1H)，7.28-7.22(M，2H)，3.5l(q，2H)，2.94(t，2H)，1.27(s，9H)。
d)在氮气下，于rt，将5.31ml(5.31mmol)的1M硼烷-THF配合物在THF中的溶液加入至溶解于8.9ml THF中的650mg(1.77mmol)的4-叔丁基-2-氟-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺。将反应混合物加热至回流过夜。于rt，加入15ml 2N HCl水溶液，并且将反应混合物加热至回流3h。将反应混合物用17ml 2NNaOH水溶液碱化，并且用乙醚萃取两次。将合并的有机层用饱和NaCl水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(60g硅胶；DCM/甲醇19∶1)纯化，得到562mg(89％)的(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，为淡黄色油。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.50-7.46(M，2H)，7.22(t，1H)，7.08-7.01(M，2H)，3.63(s，2H)，2.72(M，4H)，1.19(s，9H)。
实施例S85：5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)2-氨基-5-氯苯甲酸甲基酯的制备：
向5-氯靛红酸酐(10g，50.61mmol)在甲醇(200ml)中的悬浮液中，加入DMAP(615mg，5.03mmol)，并且将反应混合物加热至回流3h。将反应混合物冷却至rt，并且真空浓缩。将剩余物溶解于EtOAc，并且用0.1MHCl溶液(3x)，盐水洗涤，用MgSO4干燥，过滤，并且真空浓缩，得到所需要的产物(9.25g，97％)，为白色固体，其不需要进一步纯化。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.64(d，J＝2.5Hz，1H)，7.30(dd，J＝2.5，9.0Hz，1H)，6.82(d，J＝9.0Hz，1H)，6.78(br s，2H)，3.79(s，3H)。
b)2-氨基-5-氯-3-碘-苯甲酸甲酯的制备：
向2-氨基-5-氯苯甲酸甲酯(1.10g，5.93mmol)在乙酸(20ml)中的溶液中，分成小份加入N-碘琥珀酰亚胺(1.47g，6.52mmol)，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将反应混合物用乙酸乙酯稀释，并且用1N NaOH溶液、Na2S2O3溶液和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(EtOAc∶环己烷1∶9-1∶4)纯化，得到所需要的碘化物(1.64g，89％)，为米黄色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ7.93(d，J＝2.5Hz，1H)，7.76(d，J＝2.5Hz，1H)，6.73(br s，2H)，3.83(s，3H)。
c)2-氨基-5-氯-3-丙-1-炔基苯甲酸甲基酯的制备：
在帕尔压力反应管器，将1-丙炔(过量ca 3ml)冷凝至2-氨基-5-氯-3-碘苯甲酸甲酯(500mg，1.61mmol)在三乙胺(10ml)中的冷(-78℃)溶液中。向此溶液中，加入碘化亚铜(I)和双(三苯膦)氯化钯(II)，然后将压力管密封，并且于rt搅拌4h。然后真空除去溶剂，并且将剩余物由快速柱色谱(9∶1环己烷∶EtOAc)纯化，得到2-氨基-5-氯-3-丙-1-炔基苯甲酸甲酯(340mg，95％)，为灰白色固体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.76(d，J＝2.5Hz，1H)，7.33(d，J＝2.5Hz，1H)，6.37(br s，2H)，3.87(s，3H)，2.13(s，3H)。
d)5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸甲基酯的制备：
向t-BuOK(30mg，0.27mmol)在4ml NMP中的冷(-10℃)溶液中，加入2-氨基-5-氯-3-丙-1-炔基苯甲酸甲酯(46mg，0.21mmol)在NMP(2ml)中的溶液。将反应混合物慢慢地温热至rt，并且继续搅拌1h。加入水和EtOAc，并且分离有机相，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(9∶1环己烷∶EtOAc)纯化，得到5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(25mg，54％)，为淡黄色固体。MS(ISP)222.3(M+H)+。
e)5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸的制备：
向5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(30mg，0.13mmol)在MeOH(5ml)中的溶液中，加入1N NaOH(水溶液)(268μl，0.27mmol)，并且将反应混合物回流2h。将反应混合物真空浓缩，并且加入水。将水层使用1N HCl酸化pH3，并且将水层用EtOAc萃取。将有机层干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到所需要的产物(20mg，71％)，其不需要进一步纯化。MS(ISP)208.1(M-H)-.
实施例S86：5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)2-氨基-3-丁-1-炔基-5-氯苯甲酸甲基酯的制备：
类似于2-氨基-5-氯-3-丙-1-炔基苯甲酸甲酯(描述于实施例S85)，使用在三乙胺(10ml)中的1-丁炔(过量ca 3ml)、2-氨基-5-氯-3-碘-苯甲酸甲酯(如实施例S85中所述制备)(430mg，1.38mmol)、碘化亚铜(I)(19mg，0.10mmol)和双(三苯膦)氯化钯(II)(71mg，0.10mmol)，合成标题化合物。最终的化合物由快速柱色谱(9∶1环己烷∶EtOAc)纯化，得到2-氨基-3-丁-1-炔基-5-氯苯甲酸甲酯(120mg，37％)，为黄色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.76(d，J＝2.5Hz，1H)，7.35(d，J＝2.5Hz，1H)，6.37(br s，2H)，3.87(s，3H)，2.49(q，J＝7.5Hz，2H)，1.27(t，J＝7.5Hz，3H)。
b)5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸甲基酯的制备：
向2-氨基-3-丁-1-炔基-5-氯苯甲酸甲酯(82mg，0.35mmol)在MeCN中的溶液中，加入氯化钯(II)(3mg，0.02mmol)，并且将反应混合物浸渍入预热的油浴中，并且回流20min。真空除去溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚，并且通过二氧化硅短垫过滤。将得到的剩余物由快速柱色谱(1∶9EtOAc∶环己烷)纯化，得到所需要的产物(78mg，95％)，为淡黄色固体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.56(br s，1H)，7.74(s，1H)，7.67(s，1H)，6.22(s，1H)，3.97(s，3H)，2.82(q，J＝7.5Hz，2H)，1.38(t，J＝7.5Hz，3H)。
c)5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸的制备：
类似于5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(描述于实施例S85)，使用在MeOH(5ml)中的5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸甲酯(80mg，0.34mmol)和1NNaOH(水溶液)(505μl，0.51mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(74mg，98％)在没有进一步纯化下分离。MS(ISP)222.3(M-H)-。
实施例S87：[4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)1-溴-4-异丙烯基苯的制备：
向三苯基溴化鏻(17.94g，50.24mmol)在DMSO(10ml)中的溶液中，加入n-BuLi(39.25ml，1.6M在己烷中的溶液，62.80mmol)。将溶液于rt搅拌1h，并且向其中加入4-溴苯乙酮(10.00g，50.24mmol)在DMSO(4ml)中的溶液。然后将反应混合物于rt搅拌过夜，然后用水猝灭，并且将产物用戊烷萃取。将有机层合并，用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其通过使用戊烷作为洗脱剂的二氧化硅短垫过滤，得到1-溴-4-异丙烯基苯(5.23g，53％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.45(d，J＝9.0Hz，2H)，7.32(d，J＝9.0Hz，2H)，5.36(M，1H)，5.10(M，1H)，2.12(M，3H)。
b)1-溴-4-(1-甲基环丙基)-苯的制备：
于0℃，向二乙基锌(20.30ml，1M在己烷中的溶液，20.30mmol)在DCM(25ml)中的溶液中，滴加入三氟乙酸(1.56ml，20.30mmol)在DCM(10ml)中的溶液。将混合物于0℃搅拌20min，然后加入CH2I2(1.64ml，20.30mmol)在DCM(10ml)中的溶液。在搅拌另外20min后，加入1-溴-4-异丙烯基苯(346mg，1.76mmol)在DCM(10ml)中的溶液。将反应混合物慢慢地温热至rt，并且继续搅拌16h。加入戊烷，并且将混合物用1M HCl、饱和NaHCO3，饱和Na2SO3和盐水洗涤。将有机层干燥(MgSO4)，过滤，真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(100％戊烷)纯化。分离产物(2.12g，86％)，为产物与二碘甲烷的4∶1混合物，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.38(d，J＝8.5Hz，2H)，7.12(d，J＝8.5Hz，2H)，1.37(s，3H)，0.84-0.79(M，2H)，0.76-0.71(M，2H)。
c)4-(1-甲基环丙基)-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用1-溴-4-(1-甲基环丙基)-苯(2.10g，9.95mmol)、nBuLi(9.33ml，1.6M在己烷中的溶液，14.92mmol)和DMF(3.87ml，49.74mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到4-(1-甲基环丙基)-苯甲醛(1.28g，80％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：9.96(s，1H)，7.79(d，J＝8.5Hz，2H)，7.37(d，J＝8.5Hz，2H)，1.46(s，1H)，0.98-0.93(M，2H)，0.90-0.84(M，2H)。
d)[4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-(1-甲基-环丙基)-苯甲醛(150mg，0.94mmol)，2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(177mg，0.94mmol)和氢硼化钠(53mg，1.40mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(2％-5％MeOH，在EtOAc中)纯化，得到所需要的产物(195mg，62％)，为无色油。MS(ISP)334.3(M+H)+。
实施例S88：[1-(4-叔丁基苯基)-乙基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
将4-叔丁基苯甲醛(200mg，1.23mmol)，3-(三氟甲基)苯乙胺(233mg，1.23mmol)和分子筛(1g，4)在乙醚(10ml)中的混合物于rt搅拌过夜。将混合物通过celite过滤，并且真空浓缩，得到相应的亚胺，将其溶解于无水甲苯。将溶液冷却至-78℃，并且加入BF3×OEt2(250μl，1.97mmol)。将混合物于-78℃搅拌10min，然后滴加入甲基锂(1.54ml，1.6M在乙醚中的溶液，2.47mmol)，并且于-78℃继续搅拌6h。然后将反应混合物用饱和NaHCO3猝灭，并且将混合物用EtOAc稀释，用盐水洗涤。将有机相干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱纯化，得到所需要的[1-(4-叔丁基苯基)-乙基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(412mg，95％)，为淡黄色油。MS(ISP)350.5(M+H)+。
实施例S89：[4-(1-甲氧基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)1-溴-4-(1-甲氧基环丙基)-苯的制备：
将原甲酸三甲酯(2.75ml，25.12mmol)加入至4-溴苯乙酮(5.00g，25.12mmol)中，接着加入对甲苯磺酸(239mg，1.26mmol)。将反应混合物于rt搅拌30h。于85℃，用至少4h慢慢地蒸馏出在反应中生成的甲酸甲酯和甲醇，直到再没有甲醇生成。将反应混合物冷却至rt，并且加入几滴三乙胺。然后，将粗的剩余物由快速柱色谱(5％EtOAc，1％Et3N，在环己烷中)纯化，得到1-溴-4-(1-甲氧基乙烯基)-苯和1-溴-4-(1，1-二甲氧基乙基)-苯的混合物，为1∶1的混合物。产物不进行分离，并且作为混合物在下一步骤中反应。
向在-40℃的2，4，6-三氯苯酚(1.90g，9.64mmol)在二氯甲烷(70ml)中的溶液中，加入二乙基锌(9.64ml，1M在己烷中的溶液，9.64mmol)。将混合物于-40℃搅拌20min，然后加入CH2I2(778μl，9.64mmol)。在搅拌另外的20min后，加入1-溴-4-(1-甲氧基乙烯基)-苯(1.37g，6.43mmol)。将反应混合物慢慢地温热至rt，并且继续搅拌16h。加入戊烷，并且将混合物用1M HCl、饱和NaHCO3、饱和Na2SO3和盐水洗涤。将有机层干燥(MgSO4)，过滤，真空浓缩，得到粗剩余物，其由快速柱色谱(2％乙酸乙酯的环己烷溶液-10％乙酸乙酯的环己烷溶液)纯化，得到1-溴-4-(1-甲氧基环丙基)-苯(880mg，60％)，为黄色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.46(d，J＝8.5Hz，2H)，7.18(d，J＝8.5Hz，2H)，3.21(s，3H)，1.21-1.17(M，2H)，0.95-0.91(M，2H)。
b)4-(1-甲氧基环丙基)-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用1-溴-4-(1-甲氧基环丙基)-苯(250mg，1.10mmol)，n-BuLi(722μl，1.6M在己烷中的溶液，1.16mmol)和DMF(171μl，2.20mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到4-(1-甲氧基环丙基)-苯甲醛(90mg，58％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ10.0(s，1H)，7.79(d，J＝8.5Hz，2H)，7.37(d，J＝8.5Hz，2H)，3.29(s，3H)，1.35-1.30(M，2H)，1.09-1.05(M，2H)。
c)[4-(1-甲氧基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-(1-甲氧基-环丙基)-苯甲醛(105mg，0.60mmol)，2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(113mg，0.60mmol)和氢硼化钠(34mg，0.89mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)350.4(M+H)+。
实施例S90：[4-(1-乙基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)1-溴-4-(1-亚甲基丙基)-苯的制备：
向n-BuLi(2.79ml，1.6M在己烷中的溶液，4.46mmol)在乙醚中的溶液，分三份加入固体甲基三苯基溴化鏻(1.59g，4.46mmol)。将混合物于rt搅拌4h，然后加入4-溴苯基乙基甲酮(1.00g，4.69mmol)在乙醚中的溶液，并且将混合物温和回流过夜。将混合物过滤，并且将滤液用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱纯化，得到1-溴-4-(1-亚甲基丙基)-苯(310mg，31％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.45(d，J＝9.0Hz，2H)，7.28(d，J＝9.0Hz，2H)，5.26(M，1H)，5.07(M，1H)，2.48(q，J＝7.5Hz，2H)，1.09(t，J＝7.5Hz，3H)。
b)1-溴-4-(1-乙基环丙基)-苯的制备：
类似于1-溴-4-(1-甲氧基环丙基)-苯(描述于实施例S89)，使用2，4，6-三氯苯酚(580mg，2.94mmol)、二乙基锌(2.94ml，1M在己烷中的溶液，2.94mmol)、CH2I2(237μl，2.94mmol)和1-溴-4-(1-亚甲基丙基)-苯(310mg，1.47mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(100％戊烷)纯化，得到1-溴-4-(1-乙基-环丙基)-苯(280mg，85％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.39(d，J＝8.5Hz，2H)，7.16(d，J＝8.5Hz，2H)，1.55(q，J＝7.5Hz，2H)，0.82(t，J＝7.5Hz，3H)，0.75-0.71(M，2H)，0.68-0.64(M，2H)。
c)4-(1-乙基环丙基)-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用1-溴-4-(1-乙基环丙基)-苯(208mg，0.92mmol)，n-BuLi(635μl，1.6M在己烷中的溶液，1.02mmol)和DMF(144μl，1.85mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到4-(1-乙基环丙基)-苯甲醛(130mg，81％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.97(s，1H)，7.80(d，J＝8.5Hz，2H)，7.43(d，J＝8.5Hz，2H)，1.65(q，J＝7.5Hz，2H)，0.86(t，J＝7.5Hz，3H)，0.89-0.82(M，2H)，0.79-0.75(M，2H)。
d)[4-(1-乙基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-(1-乙基环丙基)-苯甲醛(124mg，0.71mmol)、2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(135mg，0.71mmol)和氢硼化钠(40mg，1.07mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)348.5(M+H)+。
实施例S91：5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)将6.1g的亚硝酸叔丁酯(59mmol)加入到10.57g CuBr2(47mmol)在60ml乙腈中的悬浮液中。将反应混合物加热至65℃，并且在15min，分成小份加入6g的5-甲基-2-硝基苯胺(39mmol)。于65℃4h后，将混合物冷却至rt，并且倾倒入3N HCl溶液中。将产物用EtOAc萃取，并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。色谱(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)得到3.95g(46％)2-溴-4-甲基-1-硝基-苯，为橙色液体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ2.40(s，3H)，7.43(d，J＝8Hz，1H)，7.77(s，1H)，7.94(d，J＝8Hz，1H)。
b)将3.3 g的2-溴-4-甲基-1-硝基-苯(15mmol)溶解于200ml THF，并且将溶液冷却至-65℃。然后，加入46ml的乙烯基溴化镁在THF中的1摩尔溶液，加入的方式使得反应混合物的温度保持在低于-40℃。于-40℃30min后，将反应用饱和氯化铵溶液猝灭，并且用EtOAc萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，并且用硫酸镁干燥。在过滤和溶剂蒸发后，粗产物由色谱(硅胶；环己烷/-EtOAc 4∶1)纯化。分离出1.68g(52％)的7-溴-5-甲基-吲哚，为褐色液体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ2.36(s，3H)，6.45(M，1H)，7.14(s，1H)，7.34(M，2H)，11.16(br s，1H)。
c)于-78℃，将1.68g的7-溴-5-甲基-吲哚(8mmol)溶解于30ml THF，并且加入15ml的n-BuLi在己烷中的1.6摩尔溶液。然后，使反应混合物温热至0-5℃，并且在此温度搅拌30min。然后，将其再冷却至-78℃，加入干冰，并且使混合物温热至rt。于rt 15min后，将其倾倒入水中，并且用乙醚萃取两次。然后，将水相用1N HCl溶液酸化，并且用DCM萃取几次。然后，将合并的DCM萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残留的剩余物与正己烷一起研磨。最后过滤得到0.78g(56％)的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸，为淡褐色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ2.41(s，3H)，6.44(M，1H)，7.31(M，1H)，7.58(s，1H)，7.61(s，1H)，10.91(br s，1H)，12.92(br s，1H)。
实施例S92：5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)将4.64g的N-碘琥珀酰亚胺(21mmol)慢慢地加入至4.5g 2-溴-4-(三氟甲基)-苯胺(19mmol)在18ml乙酸中的溶液中。在将反应混合物于rt搅拌17h后，将其用乙醚稀释，并且用Na2S2O3的2摩尔溶液和用盐水洗涤。然后，将乙醚层用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。这得到6.96g(100％)的粗2-溴-6-碘-4-(三氟甲基)-苯胺，为淡红色固体，其在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ4.93(br s，2H)，7.66(s，1H)，7.82(s，1H)。
b)向7.54g的2-溴-6-碘-4-(三氟甲基)-苯胺(21mmol)在70ml三乙胺中的溶液中，加入723mg的Pd(PPh3)2Cl2(1mmol)、196mg的CuI(1mmol)和3.14ml的乙炔基三甲基硅烷(23mmol)。将反应混合物于rt搅拌3h，之后减压除去三乙胺。然后，加入DCM，并且过滤得到的悬浮液。然后将滤液浓缩，并且将剩余物由色谱(硅胶；c-己烷/EtOAc 19∶1)纯化，得到6.51g(94％)的2-溴-4-三氟甲基-6-三甲基硅烷基乙炔基-苯基胺，为暗褐色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ0.28(s，9H)，4.99(br s，2H)，7.51(s，1H)，7.61(s，1H)。
c)将4.26g的2-溴-4-三氟甲基-6-三甲基硅烷基乙炔基-苯基胺(13mmol)溶解于40ml THF，并且将溶液冷却至0℃。然后，加入15.2ml的氟化四丁铵在THF中的1M溶液(15mmol)，并且将反应混合物于0℃搅拌20min。在加入水后，将混合物用EtOAc萃取，并且将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。在纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 9∶1)后，分离出1.82g(54％)的2-溴-6-乙炔基-4-三氟甲基-苯基胺，为褐色固体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ3.48(s，1H)，5.03(br s，2H)，7.54(s，1H)，7.65(s，1H)。
d)于0℃，将1.82g的2-溴-6-乙炔基-4-三氟甲基-苯基胺(7mmol)在25ml NMP中的溶液滴加至在25ml NMP中的1.62g的叔丁醇钾(14mmol)。将反应混合物于0℃搅拌1h，然后于rt搅拌3h，然后倾倒入水中，并且用乙醚萃取几次。将合并的萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。将残余的剩余物由色谱(硅胶；环己烷/EtOAc 9∶1)纯化。这得到1.46g(80％)的7-溴-5-三氟甲基-1H-吲哚，为淡褐色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ6.73(M，1H)，7.37(M，1H)，7.60(s，1H)，7.89(s，1H)，8.51(br s，1H)。
e)于-78℃，将584mg的7-溴-5-三氟甲基-吲哚(2.2mmol)溶解于15mlTHF，并且加入4.1ml的n-BuLi在己烷中的1.6摩尔溶液。然后，使反应混合物温热至0-5℃，并且在此温度搅拌30min。然后，将其再冷却至-78℃，加入干冰，并且使混合物温热至rt。于rt 15min后，将其倾倒入水中，并且用乙醚萃取两次。然后，将水相用1N HCl溶液酸化，并且用DCM萃取几次。然后，将合并的DCM萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残留的剩余物与正己烷一起研磨。最后过滤得到157mg(31％)的5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸，为灰白色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ6.66(M，1H)，7.48(M，1H)，7.89(s，1H)，8.18(s，1H)，11.46(br s，1H)，13.48(br s，1H)。
实施例S93：(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺的制备
将200mg的4-五氟-硫烷基-苯甲醛(0.9mmol)和120mg的2-(4-氟-苯基)-乙胺(0.9mmol)溶解于5ml甲醇，并且将溶液回流5h。然后使反应混合物冷却至rt，并且加入49mg的氢硼化钠(1.3mmol)，之后将其再回流1h。然后，于rt加入0.1N氢氧化钠溶液，并且将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(硅胶；DCM/-甲醇95∶5)纯化，得到235mg的无色油(77％)。MS(ISP)356.0(M+H)+。
实施例S94：(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
将761mg的4-五氟-硫烷基-苯甲醛(3.3mmol)和623mg的2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(3.3mmol)溶解于5ml甲醇，并且将溶液回流4h。然后使反应混合物冷却至rt，并且加入186mg的氢硼化钠(4.9mmol)，之后将其再回流1h。然后，于rt加入0.1N氢氧化钠溶液，并且将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(硅胶；DCM/-甲醇95∶5)纯化，得到1221mg的淡黄色油(92％)。MS(ISP)406.1(M+H)+。
实施例S95：2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸的制备
于-78℃，1000mg的7-溴-2-甲基-吲哚(4.8mmol)溶解于15ml THF，并且加入8.9ml的n-BuLi在己烷中的1.6摩尔溶液。然后，使反应混合物温热至0-5℃，并且在此温度搅拌30min。然后，将其再冷却至-78℃，加入干冰，并且使混合物温热至rt。于rt 15min后，将其倾倒入水中，并且用乙醚萃取两次。然后，将水相用1N HCl溶液酸化，并且用DCM萃取几次。然后，将合并的DCM萃取物用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残留的剩余物与戊烷一起研磨。最后过滤得到157mg(31％)的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸，为灰白色固体。MS(ISP)174.3(M-H)-。
实施例S96：(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-胺的制备
a)1.59g的N-(3-氨基-3-硫代丙基)氨基甲酸叔丁酯(7.8mmol)溶解于40ml 1，2-二甲氧基乙烷。然后，加入3.12g的KHCO3(31.1mmol)和2.48ml的氯丙酮(31.1mmol)，并且将混合物加热至50℃过夜。在将反应混合物冷却至环境温度后，将其过滤，然后浓缩。将残留的剩余物溶解于10ml 1，2-二甲氧基乙烷，并且将溶液冷却至0℃。然后，加入4.26ml的吡啶(53mmol)和3.25ml的三氟乙酸酐(23.4mmol)，并且将混合物于0℃搅拌1h。蒸发后，将剩余物放入DCM中，用水洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)得到1.03g(39％)的[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙酰基)-氨基甲酸叔丁酯，为黄色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.50(s，9H)，2.41(d，J＝IHz，3H)，3.28(t，J＝7Hz，2H)，4.11(t，J＝7Hz，2H)，6.76(M，1H)；MS(ISP)339.1(M+H)+。
b)于0℃，将三氟乙酸(4ml)加入至680mg的[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-(2，2，2-三氟-乙酰基)-氨基甲酸叔丁酯(2mmol)在4ml DCM中的溶液中。于0℃4h后，将反应混合物通过加入1N氢氧化钠溶液而中和，并且用DCM萃取三次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残留的344mg(72％)的2，2，2-三氟-N-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-乙酰胺在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ2.42(d，J＝IHz，3H)，3.19(t，J＝6Hz，2H)，3.79(q，J＝6Hz，2H)，6.78(M，1H)，8.06(br s，1H)；MS(ISP)239.1(M+H)+。
c)于0℃，将224mg的2，2，2-三氟-N-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-乙酰胺(0.94mmol)在4ml DMF中的溶液加入至45mg的氢化钠(60％，在矿物油中)在4ml DMF中的悬浮液中。在30min后，加入0.173ml 4-叔丁基-苄基溴，并且使反应混合物温热至rt。于环境温度继续搅拌3h，然后加入水，并且将混合物用EtOAc萃取。将有机层用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。色谱(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)得到265mg(73％)的N-(4-叔丁基-苄基)-2，2，2-三氟-N-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-乙酰胺，为淡黄色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.30(s)和1.31(s，9H)，2.42(s，3H)，3.23(q，J＝7Hz，2H)，3.70(t，J＝7Hz)和3.79(t，J＝7Hz，2H)，4.48(s)和4.62(s，2H)，6.77(M，1H)，7.10(d，J＝8Hz)和7.17(d，J＝8Hz，2H)，7.36(d，J＝8Hz)和7.38(d，J＝8Hz，2H)；MS(ISP)385.4(M+H)+。
于环境温度，将102mg的氢硼化钠(2.7mmol)加入至260mg的N-(4-叔丁基-苄基)-2，2，2-三氟-N-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-乙酰胺(0.68mmol)在乙醇中的溶液，并且将反应混合物搅拌3h。然后加入水，并且将混合物用EtOAc萃取三次。将合并的有机萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残余的195mg(100％)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-胺在没有进一步纯化下用于下面的偶合步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.31(s，9H)，2.41(s，3H)，3.06(M，2H)，3.17(M，2H)，3.81(s，2H)，6.72(s，1H)，7.25(d，J＝8Hz，2H)，7.34(d，J＝8Hz，2H)；MS(ISP)289.1(M+H)+。
实施例S97：[4-(1-甲氧基环丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)1-(4-溴苯基)-环丁醇的制备：
向在-78℃的1，4-二溴苯(1.00g，4.24mmol)在乙醚(20ml)中的溶液中，加入n-BuLi(2.65ml，1.6M在己烷中的溶液，4.24mmol)，并且将反应混合物于-78℃搅拌30min。然后加入环丁酮(348μl，4.66mmol)，并且将反应混合物于-78℃搅拌15min。然后将反应混合物慢慢地(2h内)温热至0℃，并且再搅拌1h。加入水，接着加入饱和NH4Cl，并且将反应混合物用乙醚萃取。将有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(1∶4乙醚∶戊烷)纯化，得到1-(4-溴苯基)-环丁醇(330mg，34％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.50(d，J＝8.5Hz，2H)，7.38(d，J＝8.5Hz，2H)，2.57-2.48(M，2H)，2.41-2.31(M，2H)，2.02(M，1H)，1.69(M，1H)。
b)1-溴-4-(1-甲氧基环丁基)-苯的制备：
向于0℃的NaH(24mg，～55％在油中的分散液，0.53mmol)在DMF(2ml)中的悬浮液中，加入1-(4-溴苯基)-环丁醇(100mg，0.44mmol)在DMF(2ml)中的溶液。将混合物于0℃搅拌30min，然后，加入甲基碘(41μl，0.66mmol)。然后将反应混合物温热至rt，并且继续搅拌过夜。将混合物用水猝灭，并且用乙醚萃取。将有机相用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到1-溴-4-(1-甲氧基环丁基)-苯(79mg，75％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.50(d，J＝8.5Hz，2H)，7.30(d，J＝8.5Hz，2H)，2.92(s，3H)，2.38-2.33(M，4H)，1.94(M，1H)，1.67(M，1H)。
c)4-(1-甲氧基环丁基)-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用1-溴-4-(1-甲氧基环丁基)-苯(140mg，0.58mmol)、n-BuLi(363μl，1.6M在己烷中的溶液，0.58mmol)和DMF(90μl，1.16mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到4-(1-甲氧基环丁基)-苯甲醛(76mg，69％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ10.03(s，1H)，7.91(d，J＝8.5Hz，2H)，7.61(d，J＝8.5Hz，2H)，2.96(s，3H)，2.45-2.39(M，4H)，1.99(M，1H)，1.73(M，1H)。
d)[4-(1-甲氧基环丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-(1-甲氧基环丁基)-苯甲醛(76mg，0.40mmol)、2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(76mg，0.40mmol)和氢硼化钠(17mg，0.44mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(2％-5％MeOH，在EtOAc中)纯化，得到所需要的产物(112mg，77％)，为无色油。MS(ISP)364.3(M+H)+。
实施例S98：[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺的制备
a)将557mg的TBTU(1.74mmol)和330mg的3，4-二氯苯基乙胺(1.74mmol)加入至500mg的4-(2-羟基六氟异丙基)-苯甲酸(1.74mmol)在10mlDMF中的搅拌溶液中。然后，加入1.48ml的N，N-二异丙基乙胺，并且于环境温度继续搅拌5h。然后，将反应混合物倾倒入水中，并且用EtOAc萃取。将合并的萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残余的剩余物与EtOAc一起由硅胶过滤纯化。这得到689mg(86％)的N-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯甲酰胺，为白色固体。MS(ISP)460.1(M+H)+。
b)于0℃，将680mg N-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯甲酰胺(1.48mmol)在10ml的THF中的溶液滴加到5.9ml的BH3-THF配合物在THF中的1摩尔溶液。将反应混合物于rt搅拌1h，然后加热至回流过夜。然后，于环境温度，非常小心地加入2ml的6N HCl溶液，并且将混合物再加热至回流1.5h。在冷却至rt后，通过加入1N氢氧化钠溶液，将pH调节至8-9，并且将混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。最后纯化(硅胶；DCM/甲醇95∶5)得到647mg(98％)的[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺，为白色固体。
实施例S99：[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺、[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺、[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺、[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺和[2-(4-氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺的制备
a)将3.5g的4-(七氟异丙基)-甲苯(13.4mmol)在100ml四氯甲烷中的溶液加热至回流。然后，分成小份加入2.63g的N-溴琥珀酰亚胺(14.8mmol)和326mg的过氧化二苯甲酰(1.34mmol)。在5h后，将混合物冷却至0℃，过滤，并且蒸发溶剂。残留的剩余物溶解于15ml乙醇，并且加入至通过将2-硝基丙烷(1.4ml，15.5mmol)加入至340mg钠(14.8mmol)在乙醇中的溶液而制备的悬浮液。将此混合物搅拌3天。然后，将其过滤，去除溶剂，并且将残留的剩余物溶解于EtOAc，并且用1N氢氧化钠溶液、1N HCl溶液，饱和NaHCO3溶液和用盐水洗涤。然后，将EtOAc层用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。剩余物的纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 10∶1)得到1.1g(30％)的4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苯甲醛，为淡黄色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.82(d，J＝8Hz，2H)，8.03(d，J＝8Hz，2H)，10.11(s，1H)。
b)将200mg的4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苯甲醛(0.73mmol)和139mg的2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(0.73mmol)溶解于10ml甲醇，并且将溶液回流3h。然后，使反应混合物冷却至rt，并且加入41mg的氢硼化钠(1.09mmol)，之后将其再回流3h。然后，于rt加入0.1N氢氧化钠溶液，并且将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机相用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(硅胶；DCM/甲醇96∶4)纯化，得到235mg的淡黄色油(72％)。MS(ISP)448.0(M+H)+。
类似于上述程序，由200mg的4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苯甲醛(0.73mmol)和138mg的(3-三氟甲基-苯基)-乙胺(0.73mmol)开始，制备[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。由柱色谱(硅胶；DCM/甲醇96∶4)的最后纯化得到285mg的淡黄色油(87％)。MS(ISP)448.1(M+H)+。
类似于上述程序，由200mg的4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苯甲醛(0.73mmol)和151mg的(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙胺(0.73mmol)开始，制备[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺。由柱色谱(硅胶；DCM/甲醇96∶4)的最后纯化得到285mg的淡黄色油(87％)。MS(ISP)448.1(M+H)+。
类似于上述程序，由200mg的4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苯甲醛(0.73mmol)和150mg的(3-三氟甲氧基-苯基)-乙胺(0.73mmol)开始，制备[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。由柱色谱(硅胶；DCM/甲醇96∶4)的最后纯化得到276mg的淡黄色油(82％)。MS(ISP)464.2(M+H)+。
类似于上述程序，由200mg的4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苯甲醛(0.73mmol)和114mg的(4-氯-苯基)-乙胺(0.73mmol)开始，制备[2-(4-氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺。由柱色谱(硅胶；DCM/甲醇96∶4)的最后纯化得到130mg的淡黄色油(43％)。MS(ISP)414.3(M+H)+。
实施例S100：(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用5-溴-1，1-二甲基茚满[类似于Org.Prep.Proc.Int.10：123-131(1978)中所述的程序合成](270mg，1.20mmol)、n-BuLi(833μl，1.6M在己烷中的溶液，1.33mmol)和DMF(173μl，2.22mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-甲醛(195mg，93％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.96(s，1H)，7.71-7.69(M，2H)，7.28(M，1H)，2.95(apt t，J＝7.0Hz，2H)，1.98(apt t，J＝7.0Hz，2H)，1.95(s，6H)。
(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-甲醛(100mg，0.57mmol)、2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(109mg，0.57mmol)和氢硼化钠(33mg，0.86mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(194mg，97％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)348.4(M+H)+。
实施例S101：(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-苯乙胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-甲醛(如实施例S100中所述制备)(197mg，0.56mmol)、苯乙基-胺(67mg，0.56mmol)和氢硼化钠(32mg，0.84mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(129mg，83％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)280.2(M+H)+。
实施例S102：[4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺和[4-(1-乙基-1-甲氧基-丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)于-20℃的温度，将6.3ml的异丙基氯化镁在THF(12mmol)中的2摩尔溶液滴加到3g 4-碘苯甲酸甲酯(11.5mmol)在30ml THF中的溶液中。将反应混合物于-20℃搅拌1.5h，然后加入1.26ml丙酮(17mmol)，并且使混合物温热至rt。于环境温度30min后，将反应用甲醇猝灭，倾倒入水，并且用EtOAc萃取。将合并的萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。色谱纯化(硅胶；c-己烷/-EtOAc 2∶1)残留的剩余物得到1.64g(74％)的4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯甲酸甲酯，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.60(s，6H)，3.91(s，3H)，7.56(d，J＝9Hz，1H)，8.01(d，J＝9Hz，1H)。
b)于0℃，将439mg的氢化钠(60％，矿物油中)悬浮于10ml DMF中，并且加入1.64g的4-(1-羟基-1-甲基-乙基)-苯甲酸甲酯(8.4mmol)在10ml DMF中的溶液。使混合物温热至rt，并且在此温度搅拌1h，之后加入0.79ml的甲基碘(12.7mmol)。在17h后，加入另外338mg的氢化钠(60％，在矿物油中)和0.53ml甲基碘(8.4mmol)，并且继续搅拌20h。然后，加入饱和氯化铵溶液，并且将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。色谱纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 9∶1至4∶1)残留的剩余物得到661mg(38％)的4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲酸甲酯，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.54(s，6H)，3.09(s，3H)，3.92(s，3H)，7.48(d，1＝9Hz，1H)，8.02(d，J＝9Hz，1H)。
c)将660mg的4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲酸甲酯(3.2mmol)溶解于20ml THF，并且加入9.5ml的1N氢氧化锂溶液。将反应混合物搅拌4天。然后，通过加入1NHCl溶液将pH调节至2，并且将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残留的600mg(97％，白色固体)的4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲酸在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.56(s，6H)，3.11(s，3H)，7.53(d，J＝9Hz，1H)，8.10(d，J＝9Hz，1H)。
d)将992mg的TBTU(3.09mmol)和584mg的2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(3.09mmol)加入至600mg的4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲酸(3.09mmol)在10ml DMF中的搅拌溶液中。然后，加入2.63ml的N，N-二异丙基乙胺，并且于环境温度继续搅拌17h。然后将反应混合物倾倒入水中，并且用EtOAc萃取。将合并的萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残余的剩余物由色谱(硅胶；c-己烷/EtOAc 2∶1)纯化。这得到700mg(62％)的4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺，为白色固体。MS(ISP)366.0(M+H)+。
e)于0℃，将183mg的4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺(0.5mmol)在3ml的THF中的溶液滴加至2ml的BH3-THF配合物在THF中的1摩尔溶液中。将反应混合物于rt搅拌1h，然后加热至回流过夜。在冷却至rt后，加入1N氢氧化钠溶液，并且将混合物用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。这得到175mg(100％)的[4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺，为淡黄色油，其在没有进一步纯化下用于下面的偶合步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.52(s，6H)，2.91(M，4H)，3.06(s，3H)，3.80(s，2H)，7.15-7.51(M，8H)。
类似于上述程序，由4-碘苯甲酸甲基酯和代替丙酮的3-戊酮开始，制备[4-(1-乙基-1-甲氧基-丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。
实施例S103：[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[4-(1，1-二甲基丙基)-苄基]-胺的制备
a)4-(1，1-二甲基丙基)-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用1-溴-4-(1，1-二甲基丙基)-苯[类似于在J.Chem.Res.Miniprint.12：2701-2733(1997)中所述的程序合成](250mg，1.10mmol)、n-BuLi(825μl，1.6M在己烷中的溶液，1.32mmol)和DMF(427μl，5.50mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶-戊烷)纯化，得到4-(1，1-二甲基丙基)-苯甲醛(175mg，90％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.99(s，1H)，7.82(d，J＝8.5Hz，2H)，7.50(d，J＝8.5Hz，2H)，1.69(q，J＝7.5Hz，2H)，1.32(s，6H)，0.68(t，J＝7.5Hz，3H)。
b)[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[4-(1，1-二甲基丙基)-苄基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-(1，1-二甲基-丙基)-苯甲醛(87.5mg，0.50mmol)、2-(3，4-二氯苯基)-乙胺(94mg，0.50mmol)和氢硼化钠(28mg，0.75mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(169mg，97％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)350.3(M+H)+。
实施例S104：[4-(1，1-二甲基丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-(1，1-二甲基-丙基)-苯甲醛(如实施例S103中所述制备)(88mg，0.50mmol)、2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(94mg，0.50mmol)和氢硼化钠(28mg，0.75mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(163mg，94％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)350.3(M+H)+。
实施例S105：[3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备
a)4-溴-2-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺的制备：
向4-溴-2-氯苯甲酸(2.00g，8.50mmol)在DMF(20ml)中的溶液中，加入N，N-二异丙基乙胺(3.18ml，18.69mmol)，接着加入TBTU(3.00g，9.34mmol)，接着加入二甲基羟基胺(829mg，8.50mmol)。将反应混合物于rt搅拌过夜，然后用乙醚稀释，并且将有机层用水、1N HCl、饱和NaHCO3和盐水洗涤。然后将有机层干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱纯化，得到4-溴-2-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(2.27g，96％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.59(d，J＝1.5Hz，1H)，7.45(dd，J＝1.5，8.0Hz，1H)，7.22(d，J＝8.0Hz，1H)，3.48(br s，3H)，3.38(br s，3H)。
b)1-(4-溴-2-氯苯基)-乙酮的制备：
向在-78℃的4-溴-2-氯-N-甲氧基-N-甲基苯甲酰胺(2.27g，8.15mmol)在THF中的溶液中，滴加入甲基氯化镁(4.07ml，3M在THF中的溶液，12.23mmol)。将反应混合物于-78℃搅拌1h，然后慢慢地温热至rt，并且继续于rt搅拌过夜。将反应混合物用1N HCl猝灭，并且用乙醚萃取。将有机层用水和盐水洗涤干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(1∶4乙醚∶戊烷)纯化，得到1-(4-溴-2-氯苯基)-乙酮(1.52g，80％)，为黄色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.61(m，1H)，7.50-7.44(M，2H)，2.64(s，3H)。
c)4-溴-2-氯-1-异丙烯基苯的制备：
类似于1-溴-4-异丙烯基苯(描述于实施例S87)，使用在DMSO(7ml)中的三苯基溴化鏻(2.32g，6.51mmol)、n-BuLi(5.09ml，1.6M在己烷中的溶液，8.14mmol)和1-(4-溴-2-氯苯基)-乙酮(1.52g，6.51mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物通过使用戊烷作为洗脱剂的二氧化硅短垫过滤而纯化，得到4-溴-2-氯-1-异丙烯基苯(750mg，50％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.51(d，J＝2.0Hz，1H)，7.34(dd，J＝2.0，8.0Hz，1H)，7.07(d，J＝8.0Hz，1H)，5.24(m，1H)，4.96(m，1H)，2.07(m，3H)。
d)4-溴-2-氯-1-(1-甲基环丙基)-苯的制备：
类似于1-溴-4-(1-甲基环丙基)-苯(描述于实施例S87)，使用二乙基锌(2.59ml，1M在己烷中的溶液，2.59mmol)、三氟乙酸(200μl，2.59mmol)，CH2I2(209μl，2.59mmol)和4-溴-2-氯-1-异丙烯基苯(300mg，1.30mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(100％戊烷)纯化，得到4-溴-2-氯-1-(1-甲基环丙基)-苯(280mg，88％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.48(d，J＝2.0Hz，1H)，7.30(dd，J＝2.0，8.5Hz，1H)，7.22(d，J＝8.5Hz，1H)，1.32(s，3H)，0.81-0.73(M，4H)。
e)3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用4-溴-2-氯-1-(1-甲基环丙基)-苯(350mg，1.43mmol)、n-BuLi(980μl，1.6M在己烷中的溶液，1.57mmol)和DMF(443μl，5.70mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶-戊烷)纯化，得到3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苯甲醛(176mg，63％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.94(s，1H)，7.84(d，J＝1.5Hz，1H)，7.69(dd，J＝1.5，8.0Hz，1H)，7.52(d，J＝8.0Hz，1H)，1.38(s，3H)，0.90-0.80(M，4H)。
f)[3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苯甲醛(86mg，0.44mmol)、2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(84mg，0.44mmol)和氢硼化钠(25mg，0.66mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(145mg，89％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)368.3(M+H)+。
实施例S106：[3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苯甲醛(如实施例S105中所述制备)(90mg，0.46mmol)、2-(3，4-二氯苯基)-乙胺(88mg，0.46mmol)和氢硼化钠(26mg，0.70mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(168mg，99％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)370.1(M+H)+。
实施例S107：6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸的制备
a)将6.16g的N-碘琥珀酰亚胺(27mmol)慢慢地加入到4.9g的3-氟-4-(三氟甲基)-苯胺(27mmol)在20ml乙酸中的溶液中。将反应混合物于rt搅拌1.5h后，将其用乙醚稀释，并且用Na2S2O3的2摩尔溶液和用盐水洗涤。然后，将乙醚层用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。从残留的剩余物中，由色谱(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)分离出5-氟-2-碘-4-三氟甲基-苯胺。这得到3.27g(39％)的5-氟-2-碘-4-三氟甲基-苯胺，为暗红色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ4.52(br s，2H)，6.49(d，J＝12Hz，1H)，7.79(d，J＝8Hz，1H)。
b)向3.27g的5-氟-2-碘-4-三氟甲基-苯胺(10.7mmol)在20ml三乙胺中的溶液中，加入3763mg的Pd(PPh3)2Cl2(0.5mmol)、102mg的CuI(0.5mmol)和1.63ml的乙炔基三甲基硅烷(11.8mmol)。将反应混合物于rt搅拌过夜，之后在减压下除去大部分的三乙胺。然后，加入DCM，并且过滤得到的悬浮液。然后将滤液浓缩，并且剩余物由色谱(硅胶；环己烷/EtOAc9∶1)纯化，得到2.83g(96％)的5-氟-4-三氟甲基-2-三甲基硅烷基乙炔基-苯基-胺，其被三乙胺污染，为暗红色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ0.26(s，9H)，4.68(br s，2H)，6.44(d，J＝12Hz，1H)，7.51(d，J＝8Hz，1H)。
c)于0℃，将2.83g的5-氟-4-三氟甲基-2-三甲基硅烷基乙炔基-苯基-胺(10.3mmol)在20ml NMP中的溶液滴加入至2.42 g的叔丁醇钾(21.6mmol)在20ml NMP中的溶液中。将反应混合物于0℃搅拌1h，然后于rt搅拌3.5h，然后倾倒入水中，并且用乙醚萃取几次。将合并的萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。将残余的剩余物由色谱(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)纯化。这得到6-氟-5-三氟-甲基-1H-吲哚和2-乙炔基-5-氟-4-三氟甲基-苯基胺的1.24g混合物，为暗褐色液体。将此混合物再溶解于10ml NMP，并且于0℃，将溶液滴加至1.44g的叔丁醇钾(12.8mmol)在10ml NMP中的溶液中。将反应混合物于rt搅拌6天，然后用EtOAc稀释，并且用水洗涤几次。然后，将有机层用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。将残余的剩余物由采用EtOAc的硅胶过滤纯化。这得到685mg(33％)的6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚，为黄色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ6.62(M，1H)，7.19(d，J＝11Hz，1H)，7.28(dd，J＝2和3Hz，1H)，7.87(d，J＝7Hz，1H)，8.33(br s，1H)。
d)将n-BuLi在己烷(1.38ml，2.2mmol)中的1.6摩尔溶液用3ml THF稀释，并且冷却至-78℃。然后，保持内部温度低于-70℃，滴加入203mg的6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚(1mmol)在1ml THF中的溶液。5min后，再保持内部温度低于-70℃，加入269mg叔丁醇钾(2.4mmol)在1ml THF中的溶液。然后将反应混合物搅拌2h。然后，加入干冰，并且使混合物温热至10℃。加入水，并且进行相分离。水相用乙醚洗涤两次，然后用1NHCl溶液酸化，并且用DCM萃取几次。将合并的DCM萃取物用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残余的剩余物与戊烷一起研磨。最后过滤得到105mg(42％)的6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸，为灰白色固体。1HNMR(DMSO-d6，300MHz)：δ6.63(M，1H)，7.43(t，J＝3Hz，1H)，8.15(d，J＝7Hz，1H)，11.49(br s，1H)，13.70(br s，1H)。
实施例S108：N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2′，3′-二氢-螺-[环丙烷-1，1′-[1H]茚]-5′-甲胺的制备
a)5-溴-1-亚甲基-茚满的制备：
类似于实施例S87，使用在DMSO(10ml)中的三苯基溴化鏻(1.49g，4.17mmol)、n-BuLi(3.26ml，1.6M在己烷中的溶液，5.21mmol)和5-溴-1-茚满酮(880mg，4.17mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物通过使用戊烷作为洗脱剂，通过二氧化硅短垫过滤而纯化，得到5-溴-1-亚甲基-茚满(510mg，59％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.40-7.29(m，3H)，5.44(m，1H)，5.05(m，1H)，2.98-2.94(m，2H)，2.83-2.78(m，2H)。
b)5′-溴-2′，3′二氢-螺[环丙烷1，1′-[1H]茚]的制备：
类似于实施例S87，使用二乙基锌(3.25ml，1M在己烷中的溶液，3.25mmol)、三氟乙酸(251μl，3.25mmol)，CH2I2(262μl，3.25mmol)和5-溴-1-亚甲基茚满(340mg，1.63mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(100％戊烷)纯化，得到5′-溴-2′，3′二氢-螺[环丙烷1，1’-[1H]茚](345mg，95％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.40-7.29(m，3H)，3.02(apt t，J＝7.5Hz，2H)，2.11(apt t，J＝7.5Hz，2H)，0.96-0.84(m，4H)。
c)2′，3′-二氢-螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用5′-溴-2′，3′二氢-螺[环丙烷1，1’-[1H]茚](345mg，1.55mmol)、n-BuLi(1.16ml，1.6M在己烷中的溶液，1.86mmol)和DMF(481μl，6.19mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到2′，3′-二氢-螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5’-甲醛(148mg，56％)，为无色油。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.93(s，1H)，7.70(m，1H)，7.65(m，1H)，6.78(d，J＝8.0Hz，1H)，3.10(aptt，J＝8.0Hz，2H)，2.18(apt t，J＝8.0Hz，2H)，1.08-0.98(m，4H)。
d)N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2’，3’-二氢-螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-甲胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用2′，3′-二氢-螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-甲醛(62mg，0.36mmol)、2-(3，4-二氯苯基)-乙胺(68mg，0.36mmol)和氢硼化钠(20mg，0.54mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(115mg，92％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)346.2(M+H)+。
实施例S109：2′，3′-二氢-N-[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]-螺[环丙烷-1，1′-[1H]茚]-5′-甲胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用2′，3’-二氢-螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-甲醛(如实施例S108中所述制备)(68mg，0.40mmol)、2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(75mg，0.40mmol)和氢硼化钠(22mg，0.59mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(120mg，88％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)346.3(M+H)+。
实施例S110：(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)4-溴-2-氯-苯甲酰氯的制备：
于rt，将草酰氯(0.86ml，10.2mmol)滴加入4-溴-2-氯苯甲酸(2.00g，8.5mmol)在DCM(20ml)中的悬浮液中。在加入5滴DMF后，将反应混合物回流4h，然后冷却至rt，并且真空浓缩，得到4-溴-2-氯-苯甲酰氯(2.15g，1 00％)将其在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.98(d，J＝8.5Hz，1H)，7.70(d，J＝2Hz，1H)，7.57(dd，J＝2和8Hz 1H)。
b)4-溴-1-叔丁基-2-氯-苯的制备：
向在-30℃的TiCl4(16.94ml，1M在DCM中的溶液，16.94mmol)在DCM(5ml)的溶液中，加入二甲基锌(10.58ml，2M在甲苯中的溶液，21.17mmol)。将反应混合物于-30℃搅拌30min，然后，于-40℃，滴加入4-溴-2-氯-苯甲酰氯(2.15g，8.47mmol)在DCM中的溶液。在2h内，将反应混合物温热至0℃，然后通过慢慢地倾倒入冰/饱和NaHCO3溶液而猝灭。将水相用1N HCl酸化，然后用乙醚萃取。将有机相合并，用MgSO4干燥，过滤，并且真空浓缩。由两个相继的色谱纯化(硅胶；100％戊烷)，从残留的剩余物中分离出标题化合物，为无色液体(200mg，10％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ7.50(d，J＝2Hz，1H)，7.30(d，J＝2Hz，1H)，7.29(s，1H)，1.45(s，9H)。
c)4-叔丁基-3-氯-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用4-溴-1-叔丁基-2-氯-苯(200mg，0.81mmol)，nBuLi(0.66ml，1.6M在己烷中的溶液，1.05mmol)和DMF(251μl，3.23mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚∶戊烷)纯化，得到4-叔丁基-3-氯-苯甲醛(130mg，82％)，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ9.94(s，1H)，7.85(d，J＝2Hz，1H)，7.70(dd，J＝2和8Hz，1H)，7.60(d，J＝8.0Hz，1H)，1.51(s，9H)。
d)(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-叔丁基-3-氯-苯甲醛(68mg，0.35mmol)、2-(3-三氟甲基-苯基)-乙胺(65mg，0.35mmol)和氢硼化钠(20mg，0.52mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(123mg，96％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)370.1(M+H)+。
实施例S111：(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用4-叔丁基-3-氯-苯甲醛(如实施例S110中所述制备)(72mg，0.37mmol)、2-(3，4-二氯苯基)-乙胺(70mg，0.37mmol)和氢硼化钠(21mg，0.55mmol)，合成标题化合物。将所需要的产物(117mg，86％)在没有进一步纯化下分离，为无色油。MS(ISP)370.1(M+H)+。
实施例S112：[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
a)将827mg的4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲酸甲酯(3.97mmol)(如实施例S102中所述制备)和1.26ml烯丙基三甲基硅烷(7.94mmol)溶解于10ml DCM中，并且将溶液冷却至-78℃。然后，滴加4.77ml的1M TiCl4在DCM中的溶液。在30h后，通过加入甲醇，将反应于-78℃猝灭。然后加入水，并且将混合物用DCM萃取3次。将合并的萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。将残余的剩余物由色谱(硅胶；环己烷/EtOAc 95∶5)纯化，得到331mg(38％)的4-(1，1-二甲基-丁-3-烯基)-苯甲酸甲酯，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.33(s，6H)，2.38(d，J＝7Hz，2H)，3.90(s，3H)，4.91-5.00(M，3H)，5.51(M，1H)，7.41(d，J＝9Hz，1H)，7.97(d，J＝9Hz，1H)。
b)于rt，将365mg的4-(1，1-二甲基-丁-3-烯基)-苯甲酸甲酯(1.67mmol)溶解于10ml EtOAc，并且在40mg Pd/C(10％)存在下氢化。1h后，过滤出催化剂，并且将滤液浓缩。将残留的323mg(88％)的4-(1，1-二甲基-丁基)-苯甲酸甲酯在没有进一步纯化下用于下一反应步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ0.81(t，J＝7Hz，3H)，1.05(M，2H)，1.31(s，6H)，1.59(M，2H)，3.90(s，3H)，7.39(d，J＝9Hz，1H)，7.96(d，J＝9Hz，1H)。
c)将320mg的4-(1，1-二甲基-丁基)-苯甲酸甲酯(1.45mmol)溶解于5ml THF，并且加入4.4ml的1N氢氧化锂溶液和几滴甲醇。将反应混合物于rt搅拌过夜。然后，通过加入1N HCl溶液，将pH调节至2，并且将混合物用EtOAc萃取。将合并的有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残留的290mg(97％，白色固体)的4-(1，1-二甲基-丁基)-苯甲酸在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ0.82(t，J＝7Hz，3H)，1.06(M，2H)，1.32(s，6H)，1.61(M，2H)，7.43(d，J＝9Hz，1H)，8.04(d，J＝9Hz，1H)。
d)将451mg的TBTU(1.41mmol)和266mg的2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺(1.41mmol)加入至290mg的4-(1，1-二甲基-丁基)-苯甲酸(3.09mmol)在6ml DMF中的搅拌溶液中。然后，加入1.2ml的N，N-二异丙基乙胺(7.03mmol)，并且于环境温度继续搅拌17h。然后将反应混合物倾倒入水，并且用EtOAc萃取。将合并的萃取物用10％KHCO3水溶液洗涤，用HCl水溶液和盐水稀释，用硫酸镁干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将残余的剩余物由色谱(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)纯化。这得到443mg(83％)的4-(1，1-二甲基-丁基)-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ0.80(t，J＝7Hz，3H)，1.04(M，2H)，1.29(s，6H)，1.57(M，2H)，3.00(t，J＝7Hz，2H)，3.73(q，J＝7Hz，2H)，6.11(brs，1H)，7.37(d，J＝9Hz，1H)，7.44(M，2H)，7.51(M，2H)，7.63(d，J＝9Hz，1H)。
e)于0℃，将440mg的4-(1，1-二甲基-丁基)-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺(1.17mmol)在10ml的THF中的溶液滴加至4.66ml的BH3-THF配合物在THF中的1摩尔溶液。将反应混合物于rt搅拌1h，然后加热至回流过夜。在冷却至rt后，加入2ml的6N HCl，并且将混合物搅拌1h。然后，通过加入1N氢氧化钠溶液，将pH调节至9，并且将混合物用EtOAc萃取三次。将合并的有机层用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。这得到422mg(100％)的[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，为淡黄色油，其在没有进一步纯化下用于下面的偶合步骤。MS(ISP)364.2(M+H)+。
实施例S113：(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
a)溴-4-环丁基-苯的制备：
向1.37g的1-(4-溴苯基)-环丁醇(6mmol)(如实施例S97中所述制备)在15ml DCM中的溶液中，加入1.15ml的三乙基硅烷(7.2mmol)，并且将混合物冷却至-78℃。然后，加入1.15ml的三氟化硼二乙基醚合物配合物，并且将反应混合物温热至-40℃，并且搅拌8h。然后，通过加入10％KHCO3水溶液，将反应猝灭，并且将混合物用DCM萃取三次。将合并的萃取物用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，并且浓缩。将残余的剩余物由柱色谱(硅胶；环己烷)纯化，得到0.84g(66％)的1-溴-4-环丁基-苯，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.85(M，1H)，1.92-2.18(M，3H)，2.33(M，2H)，3.49(quint，J＝8.5Hz，1H)，7.08(d，J＝8.5Hz，2H)，7.40(d，J＝8.5Hz，2H)。
b)4-环丁基-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用830mg的1-溴4-环丁基-苯(3.93mmol)，2.7ml的n-BuLi在己烷(4.32mmol)中的1.6摩尔溶液和605μl的DMF(7.86mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(5∶95 EtOAc/环己烷)纯化，得到422mg的4-环丁基-苯甲醛(67％)，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.89(M，1H)，1.97-2.26(M，3H)，2.40(M，2H)，3.63(quint，J＝8.5Hz，1H)，7.36(d，J＝8.0Hz，2H)，7.81(d，J＝8.0Hz，2H)，9.97(s，1H)。
c)(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用200mg的4-环丁基-苯甲醛(1.25mmol)，237mg的2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(1.25mmol)和71mg的氢硼化钠(1.87mmol)，合成标题化合物。将所分离的黄色油(416mg，100％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.84(m，1H)，1.95-2.21(m，3H)，2.33(m，2H)，2.76(m，2H)，2.87(m，2H)，3.53(quint，J＝9Hz，1H)，3.76(s，2H)，7.03(dd，J＝8和2Hz，1H)，7.19(m，4H)，7.29(d，J＝2Hz，1H)，7.34(d，J＝8Hz，1H)。
实施例S114：(4-环丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用180mg的4-环丁基-苯甲醛(1.23mmol)(描述于实施例S113)，213mg的2-(3-三氟-甲基苯基)-乙胺(1.23mmol)和64mg的氢硼化钠(1.69mmol)，合成标题化合物。将所分离的黄色油(343mg，92％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.85(m，1H)，1.92-2.21(m，3H)，2.33(m，2H)，2.89(m，4H)，3.53(quint，J＝9Hz，1H)，3.78(s，2H)，7.19(m，4H)，7.39(m，2H)，7.46(m，2H)。
实施例S115：(4-环戊基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
a)1-(4-溴-苯基)-环戊醇的制备：
类似于1-(4-溴-苯基)-环丁醇(描述于实施例S97)，使用3g的1，4-二溴苯(12.7mmol)、7.95ml的n-BuLi在己烷(12.7mmol)中的1.6摩尔溶液和1.24ml的环戊酮(14.0mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶4乙醚/戊烷)纯化，得到1.2g的1-(4-溴-苯基)-环戊醇(39％)，为无色液体。
b)溴-4-环戊基-苯的制备：
类似于溴-4-环丁基-苯(描述于实施例S113)，使用823mg的1-(4-溴-苯基)-环戊醇(3.41mmol)、652μl的三乙基硅烷(4.10mmol)和649μl的三氟化硼二乙基醚合物配合物(5.12mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9 EtOAc/-环己烷)纯化，得到727mg所需要的4-环戊基-苯和1-溴-4-环戊-1-烯基-苯的混合物，为白色半固体。将此混合物在没有进一步纯化下用于下一步骤。
c)4-环戊基-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用720mg的1-溴-4-环戊基-苯和1-溴-4-环戊-1-烯基-苯的混合物(～3.2mmol)，2.2ml的n-BuLi在己烷(3.52mmol)中的1.6摩尔溶液和492μl的DMF(6.40mmol)，合成标题化合物。将4-环戊基-苯甲醛由快速柱色谱(5∶95 EtOAc/c-己烷)分离，为黄色液体(165mg，30％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.53-1.91(m，6H)，2.11(m，2H)，3.07(quint，J＝8.5Hz，1H)，7.40(d，J＝8Hz，2H)，7.80(d，J＝8Hz，2H)，9.97(s，1H)。
d)(4-环戊基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用160mg的4-环戊基-苯甲醛(0.92mmol)、175mg的2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(0.92mmol)和52mg的氢硼化钠(1.38mmol)，合成标题化合物。将所分离的淡黄色油(183mg，57％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。MS(ISP)348.2(M+H)+。
实施例S116：4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸乙酯的制备
a)7-溴-4-氟-5-甲基-1H-吲哚：
根据实施例S91中的通用方法，由5-溴-2-氟-4-硝基甲苯(EP 0945435)，合成此化合物。暗红色液体，MS(EI)227.0/229.0(87/100，M+)；1H-NMR(300MHz，CDCl3)：δ8.28(br.s，1H)，7.20(t，J＝3.0Hz，1H)，7.14(d，J＝6.0Hz，1H)，6.65(dd，J＝3.0，2.4Hz，1H)，2.34(d，J＝2.1Hz，3H)。
b)4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸乙酯：
将7-溴-4-氟-5-甲基-1H-吲哚(1.79g，7.85mmol)，三乙胺(1.67g，16.5mmol)和1，1′-双(二苯基膦基)二茂铁-二氯化钯(II)DCM配合物(164mg，0.200mmol)在乙醇(18mL)和甲苯(18mL)中的溶液于130℃，在一氧化碳气氛(50巴)下搅拌24h。在冷却和蒸发挥发性材料后，将剩余物由色谱(SiO2，庚烷-EtOAc梯度)纯化，提供标题化合物(1.07g，61％)。淡褐色固体，MS(EI)175.1(100)，221.1(98，M+)。
实施例S117：[3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
2-(4-溴-2-氯-苯基)-丙-2-醇的制备：
于-78℃，将1.88ml的甲基溴化镁在乙醚中的3摩尔溶液滴加到470mg(1.88mmol)的4-溴-2-氯-苯甲酯甲酯[CAS l85312-82-7]在20ml THF中的溶液中。然后将反应混合物温热至rt和搅拌过夜。然后，将混合物倾倒入饱和氯化铵溶液中，并且用乙醚萃取。将合并的有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(0至20％乙醚，在戊烷中)纯化。得到标题化合物，为无色液体(415mg，82％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.71(s，6H)，2.39(s，1H)，7.38(dd，J＝8.5和2.1Hz，1H)，7.52(d，J＝2.1Hz，1H)，7.58(d，J＝8.5Hz，1H)。
4-溴-2-氯-1-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯的制备：
于0℃，将370mg(1.48mmol)的2-(4-溴-2-氯-苯基)-丙-2-醇在2mlDMF中的溶液加入至氢化钠(65mg，～60％在油中的分散液)在2ml DMF中的悬浮液中。将混合物于0℃搅拌30min，然后，加入111μl(1.78mmol)的甲基碘。然后将反应混合物温热至rt，并且继续过夜。然后，加入水，并且将混合物用乙醚萃取。将有机相用水和盐水洗涤，干燥(MgSO4)，过滤，并且真空浓缩，得到剩余物，其由快速柱色谱(1∶9乙醚/-戊烷)纯化。得到标题化合物，为无色液体(310mg，79％)。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.64(s，6H)，3.13(s，3H)，7.35(M，2H)，7.54(d，J＝1.7Hz，1H)。
3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用310mg的4-溴-2-氯-1-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯(1.18mmol)，1.1ml的n-BuLi在己烷(1.76mmol)中的1.6摩尔溶液和457μl的DMF(5.88mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚/戊烷)纯化，得到154mg的3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲醛(62％)，为无色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.69(s，6H)，3.18(s，3H)，7.69(d，J＝8.2Hz，1H)，7.75(dd，J＝8.2和1.7Hz，1H)，7.58(d，J＝1.7Hz，1H)，9.97(s，1H)。
[3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用77mg的3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲醛(0.36mmol)，68mg的2-(3-三氟甲基-苯基)-乙胺(0.36mmol)和21mg的氢硼化钠(0.54mmol)，合成标题化合物。将所分离的无色液体(113mg，81％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。MS(ISP)386.2(M+H)+。
实施例S118：[3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用77mg的3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苯甲醛(0.36mmol)(描述于实施例S117)，69mg的2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(0.36mmol)和21mg的氢硼化钠(0.54mmol)，合成标题化合物。将所分离的无色液体(126mg，90％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。MS(ISP)386.1(M+H)+。
实施例S119：(2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛的制备：
类似于4-环丙基苯甲醛(描述于实施例S53)，使用420mg的5-溴-2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯[CAS 73790-19-9](1.83mmol)、1.38ml的n-BuLi在己烷(2.20mmol)中的1.6摩尔溶液和712μl的DMF(9.17mmol)，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱(1∶9乙醚/戊烷)纯化，得到270mg的2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛(83％)，为淡黄色液体。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.72(s，6H)，6.84(d，J＝7.8Hz，1H)，7.26(s，1H)，7.87(dd，J＝8.0和1.7Hz，1H)，9.97(s，1H)。
(2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用84mg的2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛(0.47mmol)、89mg的2-(3-三氟甲基-苯基)-乙胺(0.47mmol)和27mg的氢硼化钠(0.71mmol)，合成标题化合物。将所分离的无色半固体(137mg，83％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.66(s，6H)，2.89(m，4H)，3.70(s，2H)，6.68(m，3H)，7.39(m，2H)，7.46(m，2H)。
实施例S120：[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-(2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-胺的制备
类似于(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(描述于实施例S53)，使用83mg的2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-甲醛(0.47mmol)(描述于实施例S119)、89mg的2-(3，4-二氯-苯基)-乙胺(0.47mmol)和26mg的氢硼化钠(0.70mmol)，合成标题化合物。将所分离的无色液体(133mg，81％)在没有进一步纯化下用于下一步骤。1HNMR(CDCl3，300MHz)：δ1.66(s，6H)，2.76(m，2H)，2.86(m，2H)，3.68(s，2H)，6.66(s，1H)，6.68(d，J＝7.4Hz，2H)，7.04(dd，J＝8.2和2.1Hz，1H)，7.29(d，J＝2.1Hz，1H)，7.34(d，J＝8.2Hz，1H)。
实施例S121：(3-氯-4-三氟甲基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
3-氯-4-三氟甲基-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺的制备：
类似于N-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苯甲酰胺(描述于实施例S98)，使用250mg的3-氯-4-三氟甲基-苯甲酸(1.11mmol)和221mg(1.17mmol)的2-(3-三氟甲基苯基)-乙胺，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱纯化，得到360mg的3-氯-4-三氟甲基-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺(82％)，为黄色固体。
(3-氯-4-三氟甲基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备：
类似于[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺(描述于实施例S98)，使用200mg的3-氯-4-三氟甲基-N-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-苯甲酰胺(0.51mmol)和2.02ml的BH3-THF配合物在THF中的1摩尔溶液，合成标题化合物。将分离的剩余物由快速柱色谱纯化，得到180mg的(3-氯-4-三氟甲基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺(93％)，为无色油。MS(ISP)382.1(M+H)+。
实施例S122：(2-氯-4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺的制备
将3.0g的4-溴-2-氯-苯甲酸(12.74mmol)溶解于60ml甲醇，并且用0.6ml浓HCl处理。回流17h后，将反应混合物真空浓缩，用DCM稀释，并且用饱和NaHCO3水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到2.7g的4-溴-2-氯-苯甲酸甲酯，为淡黄色油。MS(+cEI)250.0(M)。
将2.1g粗4-溴-2-氯-苯甲酸甲酯溶解于38ml甲苯，并且用0.94g环丙基硼酸(10.94mmol)、6.25g磷酸钾(29.46mmol)，236mg三苯膦(0.84mmol)、94mg乙酸钯(0.42mmol)和1.9ml水处理。在氩气下，将反应混合物于100℃搅拌17h。在冷却至rt后，将反应混合物用80ml水处理，用2×80ml EtOAc萃取，用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由硅胶色谱(100g硅胶，庚烷/AcOEt 95∶5)纯化，得到1.17g 2-氯-4-环丙基-苯甲酸甲酯(66％)，为黄色油。MS(+cEI)：210.1(M)。
向7.01ml Red-Al 3.5M(24.54mmol)在甲苯中的溶液中，在30min内，于0℃加入3.0ml 1-甲基哌嗪(26.89mmol)在16ml甲苯中的溶液。然后，在-5℃和0℃之间，将得到的溶液在40min内滴加至1.1g 2-氯-4-环丙基-苯甲酸甲酯(5.2mmol)在32ml甲苯中的溶液。在此温度搅拌30分钟后，将反应混合物冷却至-10℃，并且用30ml水滴加处理。然后将混合物过滤，用乙酸乙酯稀释，用1N-HCl、盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤并且真空浓缩，得到0.98g的2-氯-4-环丙基-苯甲醛，为褐色油(100％)。MS(+cEI)：180.1(M)。
将0.927g的2-氯-4-环丙基-苯甲醛(5.37mmol)和1.52g 2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙胺(8.05mmol)溶解于15ml甲醇，并且回流2h。在冷却至rt后，将反应混合物用305mg NaBH4分批处理，于rt搅拌10min，并且在回流下搅拌12h。然后将反应混合物冷却至rt，用1ml 1N HCl处理，并且真空浓缩。然后，将得到的油用EtOAc稀释，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由色谱(40g硅胶，庚烷/AcOEt 2∶1)纯化，得到1.41g(2-氯-4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺(74％)，为黄色油。MS：354(M+H)+。
类似于上述程序，由适宜的酸开始，制备下面的化合物：
实施例 酸 胺
S123 4-溴-2-氟-苯甲酸 (4-环丙基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺
S124  4-溴-3-氟-苯甲酸 (4-环丙基-3-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺
式I化合物的制备
实施例1：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(3-甲基-丁基)-酰胺1和其它式I化合物的制备
向48mg的1H-吲哚-7-羧酸(0.3mmol)和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的70mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-(3-甲基-丁基)-胺。在rt搅拌2h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将得到的橙色油由柱色谱(8g硅胶；庚烷/-EtOAc 4∶1)纯化，得到101mg(86％)的淡黄色固体。MS(ISP)377.5(M+H)+。
根据上面的程序，制备下列化合物：
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺61：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(50mg，0.26mmol)、N，N-二异丙基乙胺(65μl，0.38mmol)、TBTU(90mg，0.28mmol)和(4-环丙基苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(95mg，0.28mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：108mg，82％；灰白色泡沫。MS(ISP)515.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺63：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(50mg，0.26mmol)、N，N-二异丙基乙胺(65μl，0.38mmol)、TBTU(90mg，0.28mmol)和(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲氧基苯基)-乙基]-胺(94mg，0.28mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：92mg，70％；淡黄色泡沫。MS(ISP)513.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基苄基)-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-酰胺65：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(50mg，0.26mmol)、N，N-二异丙基乙胺(65μl，0.38mmol)、TBTU(90mg，0.28mmol)和(4-环丙基-苄基)-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-胺(90mg，0.28mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4EtOAc∶环己烷)：95mg，75％，白色泡沫。MS(ISP)499.1(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氯苯基)-乙基]-(4-环丙基苄基)-酰胺67：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(50mg，0.26mmol)、N，N-二异丙基乙胺(65μl，0.38mmol)、TBTU(90mg，0.28mmol)和[2-(4-氯苯基)-乙基]-(4-环丙基苄基)-胺(80mg，0.28mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：103mg，87％，白色泡沫。MS(ISP)465.2(M+H)+。
5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基苄基)-[2-(4-氟苯基)-乙基]-酰胺143：使用在DMF中的5-氯-2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(22mg，0.11mmol)、N，N-二异丙基乙胺(29μl，0.17mmol)、TBTU(37mg，0.12mmol)和(4-叔丁基苄基)-[2-(4-氟苯基)-乙基]-胺(25mg，0.01mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：44mg，88％，白色泡沫。MS(ISP)477.1(M+H)+。
5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基苄基)-[2-(4-氟苯基)-乙基]-酰胺144：使用在DMF中的5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸(38mg，0.17mmol)、N，N-二异丙基乙胺(57.8μl，0.34mmol)、TBTU(60mg，0.19mmol)和(4-叔丁基苄基)-[2-(4-氟苯基)-乙基]-胺(48.5mg，0.17mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：69mg，83％，淡黄色泡沫。MS(ISP)491.3(M+H)+。
5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基苄基)-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-酰胺145：使用在DMF中的5-氯-2-乙基-1H-吲哚-7-羧酸(36mg，0.16mmol)、N，N-二异丙基乙胺(54.8μl，0.32mmol)、TBTU(57mg，0.18mmol)和(4-叔丁基苄基)-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]胺(54mg，0.16mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：80mg，92％，淡黄色泡沫。MS(ISP)543.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺146：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(40mg，0.20mmol)、N，N-二异丙基乙胺(87μl，0.51mmol)、TBTU(72mg，0.23mmol)和(4-环丙基苄基)-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(72mg，0.23mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：69mg，68％，淡黄色泡沫。MS(ISP)497.1(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺147：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(50mg，0.26mmol)、N，N-二异丙基乙胺(52.2μl，0.31mmol)、TBTU(90mg，0.28mmol)和[4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-胺(85mg，0.26mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：94mg，72％，白色泡沫。MS(ISP)511.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[1-(4-叔丁基苯基)-乙基]-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺148：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(50mg，0.26mmol)、N，N-二异丙基乙胺(52.2μl，0.31mmol)、TBTU(90mg，0.28mmol)和[1-(4-叔丁基苯基)-乙基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺(89mg，0.26mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：87mg，65％，白色泡沫。MS(ISP)527.5(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲氧基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-酰胺149：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(50mg，0.26mmol)，N，N-二异丙基乙胺(52.2μl，0.31mmol)、TBTU(90mg，0.28mmol)和[4-(1-甲氧基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(89mg，0.26mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：98mg，73％，白色泡沫。MS(ISP)527.0(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-乙基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺150：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(60mg，0.31mmol)、N，N-二异丙基乙胺(78ul，0.46mmol)、TBTU(108mg，0.34mmol)和[4-(1-乙基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(107mg，0.31mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：102mg，63％，白色泡沫。MS(ISP)525.5(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺151：来自50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和86mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc4∶1)后，分离出82mg(63％)的灰白色固体。MS(ISP)459.4(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺152：来自50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和96mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出79mg(56％)的灰白色固体。MS(ISP)493.3(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺153：来自50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和81mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc4∶1)后，分离出73mg(58％)的灰白色固体。MS(ISP)443.5(M+H)+。
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺154：来自50mg的5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.22mol)和73mg(0.22mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出60mg(50％)的灰白色固体。MS(ISP)547.3(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺155：来自59mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.28mmol)和100mg(0.28mmol)的(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出100mg(63％)的灰白色固体。MS(ISP)513.2(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺156：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和116mg(0.29mmol)的(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出93mg(58％)的灰白色固体。MS(ISP)563.2(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺157：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和100mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出77mg(53％)的灰白色固体。MS(ISP)509.4(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺158：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和101mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出77mg(53％)的灰白色固体。MS(ISP)511.3(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺159：来自50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和100mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出123mg(85％)的淡褐色固体。MS(ISP)509.4(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺160：来自50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和101mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出125mg(86％)的淡褐色固体。MS(ISP)511.2(M+H)+。
5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺161：来自34mg的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.17mmol)和50mg(0.17mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出42mg(52％)的灰白色固体。MS(ISP)468.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-酰胺162：来自54mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.28mmol)和80mg(0.28mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-噻唑-2-基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出82mg(52％)的灰白色固体。MS(ISP)466.3(M+H)+。
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺163：来自90mg的5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.39mmol)和132mg(0.39mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出115mg(54％)的灰白色固体。MS(ISP)547.3(M+H)+。
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺164：来自90mg的5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.39mmol)和139mg(0.39mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出121mg(55％)的灰白色固体。MS(ISP)565.3(M+H)+。
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺165：来自90mg的5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.39mmol)和138mg(0.39mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲氧基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出109mg(49％)的灰白色固体。MS(ISP)563.4(M+H)+。
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺166：来自90mg的5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.39mmol)和119mg(0.39mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出92mg(46％)的灰白色固体。MS(ISP)513.4(M+H)+。
5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺167：来自90mg的5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.39mmol)和125mg(0.39mmol)的(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出75mg(36％)的灰白色固体。MS(ISP)531.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲氧基环丁基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺168：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(56mg，0.29mmol)，N，N-二异丙基乙胺(73μl，0.43mmol)、TBTU(101mg，0.32mmol)和[4-(1-甲氧基环丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(109mg，0.30mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：120mg，75％，白色泡沫。MS(ISP)541.2(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺169：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和96mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出82mg(58％)的灰白色固体。MS(ISP)493.4(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺170：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和86mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc2∶1)后，分离出94mg(72％)的灰白色固体。MS(ISP)459.3(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺171：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和80mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-胺。最后纯化(硅胶；环-己烷/EtOAc 2：1)后，分离出77mg(61％)的灰白色固体。MS(ISP)439.3(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺172：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和96mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出76mg(54％)的灰白色固体。MS(ISP)493.4(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺173：来自50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和96mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出88mg(62％)的灰白色固体。MS(ISP)493.3(M+H)+。
1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺174：来自44mg的1H-吲哚-7-羧酸(0.28mmol)和98mg(0.28mmol)的(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出121mg(88％)的无色粘性油。MS(ISP)499.0(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺175：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和81mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc70∶30至50∶50)后，分离出78mg(62％)的白色固体。MS(ISP)443.2(M+H)+。
2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-酰胺176：来自50mg的2-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和87mg(0.29mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出88mg(67％)的白色固体。MS(ISP)461.3(M+H)+。
5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺177：来自50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和116mg(0.29mmol)的(4-五氟-硫烷基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出117mg(73％)的白色泡沫。MS(ISP)563.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺179：来自70mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.36mmol)和160mg(0.36mmol)的[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出186mg(83％)的淡黄色泡沫。MS(ISP)625.0(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺180：来自122mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.63mmol)和280mg(0.63mmol)的[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出330mg(83％)的淡褐色泡沫。MS(ISP)625.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺181：来自115mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.59mmol)和275mg(0.59mmol)的[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出343mg(90％)的淡褐色泡沫。MS(ISP)643.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺182：来自114mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.58mmol)和270mg(0.58mmol)的[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出301mg(81％)的淡褐色泡沫。MS(ISP)641.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺183：来自59mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.30mmol)和125mg(0.30mmol)的[2-(4-氯-苯基)-乙基]-4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出159mg(89％)的淡褐色泡沫。MS(ISP)591.2(M+H)+。
1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-噻吩-2-基-乙基)-酰胺184：来自48mg的1H-吲哚-7-羧酸(0.30mmol)和81mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-(2-噻吩-2-基-乙基)-胺。最后纯化(硅胶；甲苯/EtOAc 9∶1)后，分离出50mg(89％)的无色油。MS(ISP)417.4(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺185：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(110mg，0.56mmol)，N，N-二异丙基乙胺(143μl，0.84mmol)、TBTU(199mg，0.62mmol)和(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺(195mg，0.56mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：248mg，84％，白色泡沫。MS(ISP)525.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基甲基)-苯乙基酰胺186：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(85mg，0.44mmol)、N，N-二异丙基乙胺(111μl，0.65mmol)、TBTU(153mg，0.49mmol)和(1，1-二甲基-2，3-二氢化茚-5-基-甲基)-苯乙胺(121mg，0.44mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：125mg，63％，白色泡沫。MS(ISP)457.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺187：来自97mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.50mmol)和175mg(0.50mmol)的[4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/-EtOAc 2∶1)后，分离出90mg(34％)的灰白色半固体。MS(ISP)529.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[4-(1，1-二甲基-丙基)-苄基]-酰胺188：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(94mg，0.48mmol)、N，N-二异丙基乙胺(122μl，0.72mmol)、TBTU(170mg，0.53mmol)和[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-[4-(1，1-二甲基丙基)-苄基]-胺(168mg，0.48mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：205mg，81％，白色泡沫。MS(ISP)529.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，1-二甲基丙基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺189：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(92mg，0.47mmol)、N，N-二异丙基乙胺(120μl，0.71mmol)、TBTU(166mg，0.52mmol)和[4-(1，1-二甲基丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(164mg，0.47mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：202mg，82％)，白色泡沫。MS(ISP)527.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-酰胺190：使用在DMF中的5-氯-1H-吲[哚-7-羧酸(78mg，0.40mmol)，N，N-二异丙基乙胺(102μl，0.60mmol)、TBTU(141mg，0.44mmol)和[3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(147mg，0.47mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：169mg，78％，白色泡沫。MS(ISP)545.1(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-酰胺191：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(85mg，0.44mmol)、N，N-二异丙基乙胺(111μl，0.65mmol)、TBTU(153mg，0.48mmol)和[3-氯-4-(1-甲基环丙基)-苄基]-[2-(3，4-二氯苯基)-乙基]-胺(160mg，0.44mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：170mg，72％，白色泡沫。MS(ISP)547.1(M+H)+。
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺192：来自50mg的6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.2mmol)和68mg(0.2mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/-EtOAc 4∶1)后，分离出79mg(69％)的灰色油。MS(ISP)565.2(M+H)+。
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺193：来自50mg的6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.2mmol)和68mg(0.2mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出55mg(48％)的灰色油。MS(ISP)565.2(M+H)+。
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺194：来自50mg的6-氟-5-三氟-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.2mmol)和72mg(0.2mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出80mg(68％)的淡褐色油。MS(ISP)583.2(M+H)+。
6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺195：来自50mg的6-氟-5-三氟甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.2mmol)和65mg(0.2mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/-EtOAc 4∶1)后，分离出75mg(68％)的灰色油。MS(ISP)547.2(M-H)-。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基)-[2-(3-三氟-甲基苯基)-乙基]-酰胺196：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(100mg，0.51mmol)、N，N-二异丙基乙胺(130μl，0.77mmol)、TBTU(180mg，0.56mmol)和(2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基)-[2-(3-三氟甲基苯基)-乙基]-胺(186mg，0.51mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：150mg，54％，白色泡沫。MS(ISP)541.1(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(2，2-二甲基苯并二氢吡喃-6-基甲基)-苯乙基-酰胺197：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(100mg，0.51mmol)、N，N-二异丙基乙胺(130μl，0.77mmol)、TBTU(180mg，0.56mmol)和(2，2-二甲基-苯并二氢吡喃-6-基甲基)-苯乙胺(151mg，0.51mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：150mg，54％，白色泡沫。MS(ISP)473.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-乙基-1-甲氧基-丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺198：来自57mg 5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和110mg(0.29mmol)的[4-(1-乙基-1-甲氧基-丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 2∶1)后，分离出128mg(79％)的灰色油。MS(ISP)565.2(M+H)+。
5-氯-N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-N-[(2′，3’-二氢螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-基)甲基]-1H-吲哚-7-甲酰胺199：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(75mg，0.38mmol)、N，N-二异丙基乙胺(98μl，0.58mmol)、TBTU(135mg，0.42mmol)和N-[2-(3，4-二氯苯基)乙基]-2′，3’-二氢-螺-[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-甲胺(133mg，0.38mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)∶153mg，76％，白色泡沫。MS(ISP)525.3(M+H)+。
5-氯-N-[(2′，3′-二氢螺[环丙烷-1，1′-[1H]茚]-5′-基)甲基]-N-[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]-1H-吲哚-7-甲酰胺200：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(70mg，0.36mmol)、N，N-二异丙基乙胺(91μl，0.54mmol)、TBTU(126mg，0.39mmol)和2′，3′-二氢-N-[2-[3-(三氟甲基)苯基]乙基]-螺[环丙烷-1，1’-[1H]茚]-5′-甲胺(124mg，0.36mmol)。快速柱色谱(1∶9-1∶4 EtOAc∶环己烷)：115mg，61％，白色泡沫。MS(ISP)523.5(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺201：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(65mg，0.33mmol)、N，N-二异丙基乙胺(66μl，0.50mmol)、TBTU(117mg，0.37mmol)和(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺(117mg，0.33mmol)。快速柱色谱(1∶4-3∶7 EtOAc∶环己烷)：127mg，70％，白色泡沫。MS(ISP)547.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺202：使用在DMF中的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(63mg，0.32mmol)，N，N-二异丙基乙胺(64μl，0.48mmol)、TBTU(114mg，0.34mmol)和(4-叔丁基-3-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺(119mg，0.32mmol)。快速柱色谱(1∶4-3∶7 EtOAc∶环己烷)：122mg，69％，白色泡沫。MS(ISP)549.4(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺203：来自65mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.33mmol)和120mg(0.33mmol)的[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/EtOAc 4∶1)后，分离出132mg(74％)的淡黄色油。MS(ISP)541.4(M+H)+。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺204：来自59mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.28mmol)和100mg(0.28mmol)的[4-(1，1-二甲基-丁基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/AcOEt 4∶1)后，分离出105mg(68％)的黄色油。MS(ISP)557.3(M-H)-。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺205：来自59mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.30mmol)和100mg(0.30mmol)的(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/AcOEt 4∶1)后，分离出144mg(94％)的黄色油。MS(ISP)511.4(M+H)+。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺206：来自64mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.30mmol)和100mg(0.30mmol)的(4-环丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/AcOEt 4∶1)后，分离出65mg(41％)的白色固体。MS(ISP)529.2(M+H)+。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺207：来自64mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.30mmol)和100mg(0.30mmol)的(4-环丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/AcOEt 4∶1)后，分离出111mg(70％)的黄色油。MS(ISP)429.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺208：来自59mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.30mmol)和100mg(0.30mmol)的(4-环丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/AcOEt 4∶1)后，分离出124mg(81％)的黄色油。MS(ISP)509.3(M-H)-。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环戊基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺209：来自51mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.26mmol)和90mg(0.26mmol)的(4-环戊基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；环己烷/AcOEt 4∶1)后，分离出109mg(80％)的淡黄色油。MS(ISP)525.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺214：来自60mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.31mmol)和118mg(0.31mmol)的[3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/AcOEt 4∶1至7∶3)后，分离出126mg(73％)的白色泡沫。MS(ISP)563.4(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺215：来自65mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.33mmol)和129mg(0.33mmol)的[3-氯-4-(1-甲氧基-1-甲基-乙基)-苄基]-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/AcOEt 4∶1至7∶3)后，分离出113mg(60％)的白色泡沫。MS(ISP)565.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺216：来自76mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.39mmol)和137mg(0.39mmol)的(2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/AcOEt 4∶1至7∶3)后，分离出161mg(78％)的白色泡沫。MS(ISP)529.3(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-(2，2-二甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺217：来自74mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.38mmol)和133mg(0.38mmol)的[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-(2，2-二-甲基-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/-AcOEt 4∶1至7∶3)后，分离出152mg(76％)的白色泡沫。MS(ISP)529.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(3-氯-4-三氟甲基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺218：来自85mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.44mmol)和166mg(0.44mmol)的(3-氯-4-三氟甲基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/AcOEt 4∶1至7∶3)后，分离出171mg(70％)的淡黄色胶。MS(ISP)559.2(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺219：来自60mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.31mmol)和110mg(0.31mmol)的(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/-AcOEt4∶1至7∶3)后，分离出108mg(66％)的灰白色固体。MS(ISP)537.4(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-(2，2-二氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-酰胺220：来自53mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.27mmol)和98mg(0.27mmol)的[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-(2，2-二-氟-苯并[1，3]二氧杂环戊烯-5-基甲基)-胺。最后纯化(硅胶；c-己烷/-AcOEt 4∶1至7∶3)后，分离出105mg(72％)的灰白色固体。MS(ISP)537.3(M+H)+。
实施例2：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-戊-4-烯基-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的69mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-戊-4-烯基-胺。在rt搅拌2h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将得到的油由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 6∶1)纯化，得到62mg(53％)的淡黄色粘性油。MS(ISP)375.5(M+H)+。
实施例3：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-丁基)-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的82mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-丁基)-胺。于rt搅拌19h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到130mg(99％)的橙色固体。MS(ISP)416.2(M+H)+。
实施例4：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(四氢-噻喃-4-基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的78mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(四氢-噻喃-4-基)-乙基]-胺。于rt搅拌24h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩，得到134mg(99％)的黄色固体。MS(ISP)435.5(M+H)+。
实施例5：[rac]-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的90mg(0.3mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁基]-胺。于rt搅拌2h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将橙色剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 6∶1)纯化，得到87mg(63％)的无色粘性油。MS(ISP)443.5(M+H)+。
实施例6：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的86mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将橙色剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 6∶1)纯化，得到107mg(82％)的白色固体。MS(ISP)429.6(M+H)+。
实施例7：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的89mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将黄色固体泡沫由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 6∶1)纯化，得到107mg(80％)的白色固体。MS(ISP)441.4(M+H)+。
实施例8：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的89mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将黄色剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc9∶1)纯化，得到111mg(86％)的白色固体。MS(ISP)425.3(M+H)+。
实施例9：5-溴-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向80mg(0.3mmol)5-溴-1H-吲哚-7-羧酸和112mg(0.33mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺在3ml DMF中的溶液中，于rt加入0.1ml(0.91mmol)的N-甲基吗啉和173mg的HBTU(0.45mmol)。于rt搅拌17h后，将反应混合物用33ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；DCM/庚烷50∶50至70∶30)纯化，得到152mg白色粉末(90％)。MS(ISP)574.3(M+H)+。
实施例10：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的86mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将橙色剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到112mg(86％)的黄色固体。MS(EI)428.2(M)+。
实施例11：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-环丙基甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
a)5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3-苄氧基-苯基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-酰胺
向951mg(4.86mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和1.997g(5.35mmol)[2-(3-苄氧基-苯基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-胺在50ml DMF中的溶液中，于rt加入1.6ml(14.58mmol)N-甲基吗啉和2.77g HBTU(7.29mmol)。于rt搅拌16h后，将反应混合物用300ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用200ml水和100ml盐水洗涤两次，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1，然后4∶1)纯化，得到2.41g的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3-苄氧基-苯基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-酰胺，为淡黄色固体(88％)。MS(ISP)551.3(M+H)+。
b)5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-羟基-苯基)-乙基]-酰胺
将200mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3-苄氧基-苯基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-酰胺(0.36mmol)溶解于20ml EtOAc，并且用20mg Pd/C 10％氢化5h。在通过过滤除去催化剂后，将溶液真空浓缩，并且剩余物由柱色谱(8g硅胶，庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到136mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-羟基-苯基)-乙基]-酰胺(79％)，为淡黄色固体。MS(ISP)461.4(M+H)+。
c)5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-环丙基甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺
将122mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-羟基-苯基)-乙基]-酰胺(0.25mmol)和52mg碳酸钾(0.375mmol)悬浮于5ml乙腈，并且用0.027ml溴甲基-环丙烷(0.275mmol)处理。将混合物在加热至80℃的油浴中搅拌24h。在冷却后，将混合物倾倒在水/EtOAc上，并且在分离后，将水相用EtOAc萃取。然后将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶，庚烷/EtOAc9∶1)纯化，得到66mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-环丙基甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，为无色粘性油。MS(ISP)515.5(M+H)+。
实施例12：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的86mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将黄色剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到111mg(83％)的白色固体。MS(ISP)429.6(M+H)+。
实施例13：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的91mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。黄色固体泡沫由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到128mg(86％)的白色固体。MS(ISP)445.4(M+H)+。
实施例14：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-氰基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
于rt，在氮气下，将69mg(0.7mmol)的N-甲基吗啉，然后将129mg(0.34mmol)的HBTU加入至溶解于2.3ml DMF中的48mg(0.23mol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和78mg(0.27mmol)的1-(4-{[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基氨基]-甲基}-苯基)-环-丙烷腈中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；二氯甲烷/甲醇19∶1)纯化，得到107mg(87％)产物，为黄色粘性油。MS(ISP)540.3(100)，541.3(30)，542.3(32)(M+H)+，562.3(39)，563.4(11)，564.4(12)(M+Na)+。
实施例15：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的91mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。黄色固体泡沫由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到122mg(90％)的白色半固体。MS(EI)444.2(M)+。
实施例16：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的101mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。黄色固体泡沫由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到124mg(84％)，为无色胶。MS(ISP)479.5(M+H)+。
实施例17：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的95mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氯-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。黄色固体泡沫由柱色谱(8g硅胶；庚烷/Et0Ac 9∶1)纯化，得到127mg(90％)的白色固体。MS(ISP)445.4(M+H)+。
实施例18：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的95mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌1.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。黄色固体泡沫由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 9∶1)纯化，得到137mg(94％)的白色固体。MS(ISP)479.5(M+H)+。
实施例19：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的106mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，6-二氯-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物从乙醚中结晶，得到123mg白色固体(85％)。MS(ISP)479.5(M+H)+。
实施例20：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的91mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/-庚烷1∶6)纯化，得到97mg灰白色固体(71％)。MS(ISP)447.3(M+H)+。
实施例21：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的101mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶9)纯化，得到110mg无色粘性油(71％)。MS(ISP)479.5(M+H)+。
实施例22：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的91mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌18h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/-庚烷1∶6)纯化，得到95mg淡黄色粘性油(66％)。MS(ISP)447.2(M+H)+。
实施例23：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的80mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-胺。于rt搅拌5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到100mg白色固体(80％)。MS(ISP)411.5(M+H)+。
实施例24：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的106mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-4-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌16h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到138mg淡黄色固体(91％)。MS(ISP)497.4(M+H)+。
实施例25：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的105mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到99mg淡黄色粘性油(66％)。MS(ISP)495.5(M+H)+。
实施例26：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的106mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶9)纯化，得到113mg淡黄色粘性油(72％)。MS(ISP)497.4(M+H)+。
实施例27：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的106mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌4h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到112mg淡黄色固体(73％)。MS(ISP)497.4(M+H)+。
实施例28：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的105mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到114mg白色固体(68％)。MS(ISP)477.4(M+H)+。
实施例29：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向59mg(0.3mmol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基-乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的106mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由两个连续的柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4；第二柱用正己烷/EtOAc 9∶1洗脱)纯化，得到62mg黄色粘性油(35％)。MS(ISP)533.2(M+H)+。
实施例30：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向59mg(0.3mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的91mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶9)纯化，得到65mg白色固体(42％)。MS(ISP)479.4(M+H)+。
实施例31：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入95mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌24h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到72mg淡黄色固体(50％)。MS(ISP)461.4(M+H)+。
实施例32：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向59mg(0.3mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在5ml DMF中的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。于rt搅拌5min后，加入95mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌24h，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到80mg淡黄色固体(43％)。MS(ISP)495.4(M+H)+。
实施例33：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(3-苯基-丙基)-酰胺的制备
向120mg(0.74mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和240mg的TBTU(0.74mmol)在8ml DMF中的溶液中，加入0.64ml(3.72mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在t搅拌5min后，加入280mg(0.74mmol)的(4-叔丁基-苄基)-(3-苯基-丙基)-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到205mg白色固体(63％)。MS(ISP)425.5(M+H)+。
实施例34：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-乙氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向120mg(0.74mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和240mg的TBTU(0.74mmol)在8ml DMF中的溶液中，加入0.64ml(3.72mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入309mg(0.94mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-乙氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到110mg的灰白色泡沫(31％)。MS(ISP)455.7(M+H)+。
实施例35：[rac]-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-2-苯基-乙基)-酰胺的制备
向100mg(0.62mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和200mg的TBTU(0.62mmol)在8ml DMF中的溶液中，加入0.53ml(3.1mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入176mg(0.62mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-2-苯基-乙基)-酰胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到181mg白色固体(66％)。MS(ISP)427.4(M+H)+。
实施例36：6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向80mg(0.45mmol)的6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和143mg的TBTU(0.45mmol)在5ml DMF中的溶液中，加入0.38ml(2.23mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入176mg(0.58mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，5-二氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到166mg淡褐色泡沫(78％)。MS 464.1(M)
实施例37：6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向50mg(0.28mmol)的6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和90mg的TBTU(0.28mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.24ml(1.4mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入180mg(0.28mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氟-苯基)-乙基]-胺的酸。于rt搅拌17h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(9g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到85mg淡黄色泡沫(85％)。MS 464.1(M)
实施例38：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向50mg(0.26mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和82mg的TBTU(0.26mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.22ml(1.28mmol)的N，N-二异丙基-乙胺。在rt搅拌5min后，加入101mg(0.33mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用40ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到106mg淡褐色泡沫(43％)。MS(ISP)529.4(M+H)+。
实施例39：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向50mg(0.26mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和82mg的TBTU(0.26mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.22ml(1.28mmol)的N，N-二异丙基-乙胺。在rt搅拌5min后，加入99mg(0.28mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用20ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到81mg灰白色泡沫(55％)。MS(ISP)531.3(M+H)+。
实施例40：[rac]-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向36mg(0.22mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和72mg的TBTU(0.22mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.19ml(1.12mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入79mg(0.22mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用30ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc2∶1)纯化，得到68mg(59％)的灰白色固体。MS(ISP)495.4(M+H)+。
实施例41：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向50mg(0.25mmol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸和81mg的TBTU(0.25mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.22ml(1.28mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入89mg(0.25mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用40ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到56mg淡黄色无定形材料(38％)。MS：530.1(M)。
实施例42：[rac]-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向80mg(0.5mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和159mg的TBTU(0.5mmol)在6ml DMF中的溶液中，加入0.43ml(2.48mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入150mg(0.5mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用60ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到150mg(66％)的白色固体。MS(ISP)445.4(M+H)+。
实施例43：[rac]-5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向31mg(0.16mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和51mg的TBTU(0.16mmol)在2ml DMF中的溶液中，加入0.14ml(0.79mmol)的N，N-二异丙基-乙胺。在rt搅拌5min后，加入81mg(0.16mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用20ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到38mg(44％)的淡黄色泡沫。MS：528(M)。
实施例44：[rac]-5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向43mg(0.22mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和70mg的TBTU(0.22mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.19ml(1.1mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入81mg(0.22mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用30ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到63mg(55％)的淡黄色泡沫。MS(ISP)479.4(M+H)+。
实施例45：[rac]-5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向43mg(0.22mmol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸和68mg的TBTU(0.22mmol)在2ml DMF中的溶液中，加入0.19ml(1.09mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入66mg(0.22mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用20ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶2)纯化，得到56mg淡黄色泡沫(47％)。MS(ISP)：481.4(M+H)+。
实施例46：[rac]-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向50mg(0.31mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和97mg的TBTU(0.31mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.27ml(1.55mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入99mg(0.31mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用40ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到89mg(61％)的白色固体。MS(ISP)461.4(M+H)+。
实施例47：[rac]-5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-酰胺的制备
向50mg(0.26mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和80mg的TBTU(0.26mmol)在4ml DMF中的溶液中，加入0.22ml(1.28mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入81mg(0.26mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用30ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到60mg(42％)的淡黄色固体。MS(ISP)：495.4(M+H)+。
实施例48：[rac]-5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-氟-乙基]-酰胺的制备
向15mg(0.08mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和24mg的TBTU(0.08mmol)在1.5ml DMF中的溶液中，加入0.066ml(0.38mmol)的N，N-二异丙基-乙胺在1ml DMF中的溶液。在rt搅拌5min后，加入25mg(0.08mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-2-氟-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用40ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到9mg(21％)的淡黄色固体。MS(ISP)：497.3(M+H)+。
实施例49：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向200mg(0.94mmol)5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和300mg的TBTU(0.94mmol)在15ml DMF中的溶液中，加入0.8ml(4.68mmol)的N，N-2异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的329mg(0.94mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用160ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(90g硅胶；乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到130mg灰白色泡沫(23％)。MS(ISP)547.4(M+H)+。
实施例50：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺和其它式I化合物的制备
向185mg(0.87mmol)5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和278mg的TBTU(0.87mmol)在13ml DMF中的溶液中，加入0.74ml(4.33mmol)的N，N-二-异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的290mg(0.87mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用140ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由两个连续的柱色谱(90g硅胶；乙醚/庚烷1∶1；然后8g硅胶；DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到125mg白色泡沫(27％)。M(EI)530.2(M)+。
备选地，当使用HBTU代替TBTU作为偶合剂时，得到更好的收率：
于rt，将0.52g 5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(2.43mmol)在28ml DMF中的溶液和0.946g(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺(2.68mmol)搅拌，并且用0.89ml N-甲基-吗啉(7.3mmol)，接着用1.385g HBTU处理。将褐色溶液于rt搅拌17，然后倾倒入280ml水中，并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(80g硅胶；DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到1.04g的淡黄色泡沫，其从乙醇中结晶，得到0.909g白色固体(68％)。
根据上面的程序(HBTU方法)，制备下列化合物：
5-氯-6-氟-1-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺221：来自520mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(2.43mmol)和0.946mg(2.68mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，含有几％的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。在最后纯化(硅胶；DCM/庚烷70∶30至90∶10)和从EtOH中结晶后，分离出41mg(3.2％)的白色晶体。MS：530.3(M)。
5-氯-6-氟-1-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺222：来自2.3g的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(10.66mmol)和4.43g(11.73mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺；盐酸盐。从庚烷中结晶后，分离出4.7g(79％)的白色晶体。MS：530.3(M)。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-(4-环丙基-苄基)-酰胺223：来自60mg的5-氯-6-氟-1 H-吲哚-7-羧酸(0.28mmol)和93mg(0.31mmol)的[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-(4-环丙基-苄基)-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/AcOEt 6∶1)后，分离出70mg(47％)的灰白色固体。MS(ISP)497.0(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-(4-环丙基-苄基)-酰胺224：来自59mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.3mmol)和100mg(0.33mmol)的[(R)-2-(4-氯-苯基)-2-羟基-乙基]-(4-环丙基-苄基)-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/-AcOEt 6∶1)后，分离出107mg(64％)的灰白色固体。MS(ISP)479.2(M+H)+。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺225：来自43mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.2mmol)和74mg(0.22mmol)的(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟-甲氧基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱，庚烷/AcOEt 4∶1)后，分离出60mg(47％)的淡黄色粘性油。MS：530.1(M)。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(2-氯-4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺226：来自80mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.4mmol)和146mg(0.41mmol)的(2-氯-4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/DCM 1∶4)后，分离出115mg(54％)的灰白色泡沫。MS(+cEI)：550.2(M)。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(2-氯-4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺227：来自80mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.41mmol)和159mg(0.45mmol)的(2-氯-4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/AcOEt 9∶1)后，分离出186mg(83％)的淡黄色粘性油。MS：531.0(M+H)+。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺228：来自33mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.15mmol)和56mg(0.17mmol)的(4-环丙基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/AcOEt 9∶1)后，分离出68mg(79％)的无色粘性油。MS：532.2(M)。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺229：来自29mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.15mmol)和56mg(0.17mmol)的(4-环丙基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/AcOEt 9∶1)后，分离出71mg(90％)的无色粘性油。MS：514.2(M)。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-3-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺230：来自33mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.15mmol)和56mg(0.17mmol)的(4-环丙基-3-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/AcOEt 9∶1)后，分离出60mg(68％)的淡黄色固体。MS：533.2(M+H)+。
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-三氟甲氧基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺231：来自50mg的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(0.23mmol)和94mg(0.26mmol)的(4-三氟甲氧基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/AcOEt 8∶2)后，分离出80mg(61％)的淡黄色油。MS：559(M+H)+。
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-三氟甲氧基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺232：来自50mg的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(0.26mmol)和102mg(0.28mmol)的(4-三氟甲氧基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。最后纯化(8g硅胶色谱；庚烷/-AcOEt 8∶2)后，分离出102mg(74％)的紫色油。MS：541(M+H)+。
实施例51：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向100mg(0.47mmol)5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和150mg的TBTU(0.47mmol)在7ml DMF中的溶液中，加入0.4ml(2.34mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的150mg(0.47mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；乙醚/庚烷1∶1；然后8g硅胶DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到130mg淡黄色泡沫(52％)。MS(EI)514.1(M)+。
实施例52：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向100mg(0.47mmol)5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和150mg的TBTU(0.47mmol)在7ml DMF中的溶液中，加入0.4ml(2.34mmol)的N，N二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的141mg(0.47mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺于rt搅拌17h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；乙醚/庚烷1∶1；然后8g硅胶DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到112mg灰白色泡沫(47％)。MS(EI)496.1(M)+。
实施例53：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向37mg(0.17mmol)5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和54mg的TBTU(0.17mmol)在2ml DMF中的溶液中，加入0.148ml(0.87mmol)的N，N-二异-丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在1ml DMF中的51mg(0.17mmol)(4-环丙基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌17h后，将反应混合物用30ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；乙醚/庚烷1∶1；然后8g硅胶DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到43mg白色泡沫(48％)。MS(EI)514.1(M)+。
实施例54：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁基)-酰胺的制备
向80mg(0.41mmol)5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和128mg的TBTU(0.41mmol)在6ml DMF中的溶液中，加入0.42ml(2.45mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入155mg(0.41mmol)(4-叔丁基-苄基)-(4，4，4-三氟-3-三氟甲基-丁基)-胺盐酸盐。于rt搅拌17h后，将反应混合物用60ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；乙醚/庚烷1∶1；然后8g硅胶DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到144mg白色泡沫(66％)。MS(EI)518.1(M)+。
实施例55：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3mlDMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的96mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤和真空浓缩，得到141mg白色固体(99％)。MS(ISP)463.4(M+H)+。
实施例56：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向59mg(0.3mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的96mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌3.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶9)纯化，得到110mg淡黄色固体(68％)。MS(EI)496.1(M)+。
实施例57：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。于rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的118mg(0.3mmol)(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，于rt搅拌3 3/4h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶9)纯化，得到120mg淡黄色粘性油(77％)。MS(EI)496.3(M)+。
实施例58：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向59mg(0.3mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的118mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌3.5h，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶9)纯化，得到90mg淡黄色粘性油(53％)。MS(EI)530.2(M)+。
实施例59：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向60mg(0.28mmol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和90mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.24ml(1.4mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的99mg(0.28mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌15h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用2×50ml EtOAc萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶19然后1∶9)，接着由第二柱色谱(8g硅胶；梯度DCM/庚烷，从70％至90％DCM)纯化，得到69mg白色固体(44％)。MS(ISP)549.3(M+H)+。
实施例60：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺的制备
向98mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和161mg的TBTU(0.5mmol)在6ml DMF中的溶液中，加入0.43ml(2.51mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的200mg(0.54mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；DCM/庚烷9∶1)纯化，得到206mg白色固体(69％)。MS(EI)546.2(M)+。
实施例61：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺62的制备
向107mg(0.5mmol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和161mg的TBTU(0.5mmol)在6ml DMF中的溶液中，加入0.43ml(2.51mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的200mg(0.54mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌22h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；DCM/庚烷9∶1)纯化，得到182mg灰白色固体(54％)。MS(EI)564.2(M)+。
实施例62：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺64的制备
向103mg(0.53mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和169mg的TBTU(0.53mmol)在6ml DMF中的溶液中，加入0.45ml(2.63mmol)的N，N-二异丙基-乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的200mg(0.57mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；DCM/庚烷9∶1)纯化，得到211mg白色固体(70％)。MS(EI)530.2(M)+。
实施例63：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺66的制备
向112mg(0.53mmol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和169mg的TBTU(0.53mmol)在6ml DMF中的溶液中，加入0.45ml(2.63mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的200mg(0.57mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌21h后，将反应混合物用80ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；DCM/庚烷9∶1)纯化，得到158mg灰白色固体(48％)。MS(EI)548.2(M)+。
实施例64：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺68的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的100mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌2.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到105mg无色粘性油(73％)。MS(EI)477.4(M)+。
实施例65：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-酰胺69的制备
向48mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的96mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到103mg白色固体(73％)。MS(EI)464.1(M)+。
实施例66：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-酰胺70的制备
向59mg(0.3mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的96mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌4.5h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到107mg白色固体(68％)。MS(ISP)498.0(M+H)+。
实施例67：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-酰胺71的制备
向59mg(0.3mmol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基-乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的96mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-2-氟-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌23h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到78mg白色固体(46％)。MS(ISP)499.2(M+H)+。
实施例68：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺72的制备
向59mg(0.3mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和96mg的TBTU(0.3mmol)在3ml DMF的溶液中，加入0.26ml(1.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在2ml DMF中的100mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶6)纯化，得到114mg白色固体(67％)。MS(ISP)512.2(M+H)+。
实施例69：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺73的制备
向100mg(0.47mmol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和150mg的TBTU(0.47mmol)在10ml DMF中的溶液，加入0.4ml(2.34mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入156mg(0.47mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌22h后，将反应混合物用10ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由两个连续柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶3；然后再8g硅胶；和DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到91mg白色固体(27％)。MS(ISP)528.3(M+H)+。
实施例70：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺74的制备
向100mg(0.47mmol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和150mg的TBTU(0.47mmol)在10ml DMF中的溶液中，加入0.4ml(2.34mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入184mg(0.47mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氟-5-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。于rt搅拌22h后，将反应混合物用10ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由两个连续柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶3；然后再8g硅胶和DCM/庚烷70∶30至90∶10)纯化，得到77mg白色固体(30％)。MS(ISP)548.2(M+H)+。
实施例71：[rac]-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-酰胺75的制备
向30mg(0.19mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和60mg的TBTU(0.19mmol)在6ml DMF中的溶液中，加入0.16ml(0.93mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入85mg(0.19mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-(3，3，3-三氟-2-羟基-丙基)-胺。于rt搅拌4h后，将反应混合物用60ml水稀释，并且用EtOAc(2x)萃取。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(9g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到17mg白色固体(17％)。MS(EI)418.2(M)+。
实施例72：2，3-二氢-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺76的制备
向95mg(0.22mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺在2ml浓乙酸中的溶液中，分三份加入46mg的氢硼化钠(0.67mmol)(冰浴冷却)。将反应混合物于rt搅拌3h，然后用2N NaOH处理，以调节pH至12，用乙醚萃取，并且将合并的有机相用盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；EtOAc/庚烷1∶4)纯化，得到45mg白色泡沫(45％)。MS(ISP)431.5(M+H)+。
实施例73：1H-吲哚-7-羧酸丁基-(4-叔丁基-苄基)-酰胺77的制备
向110mg的1H-吲哚-7-羧酸(0.68mmol)和220mg的TBTU(0.68mmol)在10ml DMF中的溶液中，加入0.59ml(3.42mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入150mg(0.68mmol)的丁基-(4-叔丁基-苄基)-胺。于rt搅拌2h后，将反应混合物用100ml水稀释，并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(8g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到209mg(82％)的淡黄色粘性油。MS(EI)362.2(M)+。
实施例74：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺78的制备
向80mg的1H-吲哚-7-羧酸(0.5mmol)和159mg的TBTU(0.5mmol)在10ml DMF中的溶液中，加入0.425ml(2.48mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入174mg(0.68mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-甲氧基-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到168mg(75％)的白色固体。MS(ISP)441.4(M+H)+。
实施例75：[rac]-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-丙基]-酰胺79的制备
向81mg的1H-吲哚-7-羧酸(0.5mmol)和161mg的TBTU(0.5mmol)在2ml DMF中的溶液中，加入0.43ml(2.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入在3.5ml DMF中的158mg(0.5mmol)[rac]-(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-丙基]-胺。于rt搅拌22h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到203mg(86％)的灰白色固体。MS(ISP)459.4(M+H)+。
实施例76：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺80的制备
向81mg的1H-吲哚-7-羧酸(0.5mmol)和161mg的TBTU(0.5mmol)在10ml DMF中的溶液中，加入0.43ml(2.5mmol)的N，N-二异丙基乙胺。在rt搅拌5min后，加入168mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(2，4-二氯-苯基)-乙基]-胺。在rt搅拌3h后，将反应混合物用50ml水稀释，并且用EtOAc萃取两次。将合并的有机相用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且真空浓缩。将剩余物由柱色谱(40g硅胶；庚烷/EtOAc 2∶1)纯化，得到213mg(87％)的淡黄色油。MS(ISP)479.4(M+H)+。
实施例77：4-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺81的制备
向64mg(0.33mmol)的4-氯-1H-吲哚-7-羧酸在2ml DCM中的溶液中，加入50mg的HOBT(0.33mmol)，并且于rt，在氮气下，将反应混合物搅拌15min。加入在1ml DCM中的85mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺，然后加入63mg(0.33mmol)的EDC·HCl。将反应混合物于rt搅拌过夜，得到稍微浑浊的黄色溶液。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于1，2-二氯乙烷。将反应混合物搅拌回流3h。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(25g硅胶，庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到90mg(65％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)463.4(M+H)+。
实施例78：4-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺82的制备
向64mg(0.33mmol)的4-氯-1H-吲哚-7-羧酸和91mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺在3ml DCM中的溶液中，加入63mg(0.33mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(25g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到104mg(72％)产物，为淡黄色泡沫。MS(ISP)479.1(M+H)+。
实施例79：4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺83的制备
向59mg(0.33mmol)的4-氟-1H-吲哚-7-羧酸和80mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-2-苯基-乙基-胺在3ml DCM中的溶液中，加入63mg(0.33mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到105mg(72％)产物，为白色固体。MS(ISP)429.6(M+H)+。
实施例80：4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺84的制备
向59mg(0.33mmol)的4-氟-1H-吲哚-7-羧酸和86mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺在3ml DCM中的溶液中，加入63mg(0.33mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到96mg(72％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)447.4(M+H)+。
实施例81：4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺85的制备
向59mg(0.33mmol)的4-氟-1H-吲哚-7-羧酸和91mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺在3ml DCM中的溶液中，加入63mg(0.33mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到113mg(81％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)463.4(M+H)+。
实施例82：6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺86
向59mg(0.33mmol)的6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和91mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺在3ml DCM中的溶液中，加入63mg(0.33mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到55mg(40％)产物，为白色固体。MS(ISP)463.4(M+H)+。
实施例83：6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺87的制备
向59mg(0.33mmol)的6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和86mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺在3ml DCM中的溶液中，加入63mg(0.33mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到51mg(38％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)447.4(M+H)+。
实施例84：2，3-二氢-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺88的制备
向冷却至0℃的310mg(0.76mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺在5ml乙酸中的溶液中，分批加入142mg(2.26mmol)的氰基硼氢钠。将反应混合物于0℃搅拌2h，并且加入2N氢氧化钠水溶液，直到反应混合物为碱性。将反应混合物用乙醚萃取。将合并的有机层用饱和氯化钠水溶液洗涤，用硫酸钠干燥，过滤和蒸发溶剂，得到310mg(100％)的产物，为无色油。MS(ISP)413.5(M+H)+。
实施例85：6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺89的制备
向89mg(0.5mmol)的6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和134mg(0.3mmol)的(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-胺在5ml DCM中的溶液中，加入105mg(0.55mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物在乙醚/EtOAc和1N HCl水溶液之间分配。沉淀出白色固体。将反应混合物过滤，并且将有机层用1N HCl水溶液洗涤两次，用2NNaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以留下70mg(33％)产物，为无色油。MS(ISP)429.4(M+H)+。
实施例86：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯氧基)-乙基]-酰胺90的制备
于0℃，向175mg(0.5mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-乙基)-酰胺、62mg(0.55mmol)的4-氟苯酚和144mg(0.55mmol)的三苯膦在5ml THF中的溶液中，滴加88μl(0.55mmol)的偶氮二羧酸二乙酯。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用2N NaOH水溶液洗涤两次，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(硅胶；乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到100mg(45％)产物，为白色固体。MS(ISP)445.4(M+H)+。
实施例87：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-氯-苯氧基)-乙基]-酰胺91的制备
于0℃，向175mg(0.5mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-乙基)-酰胺、71mg(0.55mmol)的2-氯苯酚和144mg(0.55mmol)的三苯膦在5ml THF中的溶液中，滴加88μl(0.55mmol)的偶氮二羧酸二乙酯。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用2NNaOH水溶液洗涤两次，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(硅胶，乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到160mg(69％)产物，为白色固体。MS(ISP)461.0(M+H)+。
实施例88：1H-吲哚-7-羧酸[2-(3-溴-苯氧基)-乙基]-(4-叔丁基-苄基)-酰胺92的制备
于0℃，向175mg(0.5mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-乙基)-酰胺、95mg(0.55mmol)的3-溴苯酚和144mg(0.55mmol)的三苯膦在5ml THF中的溶液中，滴加88μl(0.55mmol)的偶氮二羧酸二乙酯。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用2N NaOH水溶液洗涤两次，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(硅胶，乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到160mg(63％)产物，为白色固体。MS(ISP)505.1(100)，507.1(82)(M+H)+。
实施例89：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氟-苯氧基)-乙基]-酰胺93的制备
于0℃，向175mg(0.5mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-乙基)-酰胺，62mg(0.55mmol)的3-氟苯酚和144mg(0.55mmol)的三苯膦在5ml THF中的溶液中，滴加8μl(0.55mmol)的偶氮二羧酸二乙酯。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用2N NaOH水溶液洗涤两次，用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(硅胶；乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到90mg(40％)产物，为白色固体。MS(ISP)445.0(M+H)+。
实施例90：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-{2-[(4-氯-苯基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺94的制备
将81mg(0.5mmol)的4-叔丁基苯甲醛和92mg(0.5mmol)的N-(4-氯-苯基)-N-甲基-乙烷-1，2-二胺溶解于2ml甲醇，并且将溶液于rt搅拌2h。在氮气下，分批加入18.5mg(0.5mmol)的氢硼化钠。将反应混合物于rt搅拌30min，蒸发溶剂，并且将剩余物悬浮于4ml DCM。加入88mg(0.55mol)的1H-吲哚-7-羧酸和105mg(0.55mmol)的EDC·HCl，并且将混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(硅胶，乙醚)纯化，得到140mg(59％)产物，为无色油。MS(ISP)474.4(M+H)+。
实施例91：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-苯基氨基-乙基)-酰胺85的制备
将81mg(0.5mmol)的4-叔丁基苯甲醛和68mg(0.5mmol)的N-苯基乙二胺溶解于2ml甲醇，并且将溶液于rt搅拌2h。在氮气下，分批加入18.5mg(0.5mmol)的氢硼化钠。将反应混合物于rt搅拌30min，蒸发溶剂，并且将剩余物悬浮于4ml DCM。加入88mg(0.55mol)的1H-吲哚-7-羧酸和105mg(0.55mmol)的EDC·HCl，并且将混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(硅胶；乙醚)纯化，得到80mg(37％)产物，为无色油。MS(ISP)426.5(M+H)+。
实施例92：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-3-基-乙基)-酰胺96的制备
将81mg(0.5mmol)的4-叔丁基苯甲醛和61mg(0.5mmol)的2-(3-吡啶基)-乙胺溶解于2ml甲醇，并且将溶液于rt搅拌2h。在氮气下，分批加入18.5mg(0.5mmol)的氢硼化钠。将反应混合物于rt搅拌30min，蒸发溶剂，并且将剩余物悬浮于4ml DCM。加入88mg(0.55mol)的1H-吲哚-7-羧酸和105mg(0.55mmol)的EDC·HCl，并且将混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(硅胶；乙醚)纯化，得到70mg(34％)产物，为无色油。MS(ISP)412.4(M+H)+。
实施例93：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-4-基-乙基)-酰胺97的制备
将81mg(0.5mmol)的4-叔丁基苯甲醛和61mg(0.5mmol)的2-(4-吡啶基)-乙胺溶解于2ml甲醇，并且将溶液于rt搅拌2h。在氮气下，分批加入18.5mg(0.5mmol)的氢硼化钠。将反应混合物于rt搅拌30min，蒸发溶剂，并且将剩余物悬浮于4ml DCM。加入88mg(0.55mol)的1H-吲哚-7-羧酸和105mg(0.55mmol)的EDC·HCl，并且将混合物于rt搅拌过夜。将产物由柱色谱(硅胶；乙醚)纯化，得到120mg(58％)产物，为无色油。MS(ISP)412.4(M+H)+。
实施例94：3-[(4-叔丁基-苄基)-(1H-吲哚-7-羰基)-氨基]-丙酸叔丁酯98的制备
将4.37g(15mmol)的3-(4-叔丁基-苄基氨基)-丙酸叔丁酯，2.42g(15mmol)的1H-吲哚-7-羧酸和3.25g(16.5mmol)的EDC·HCl溶解于50mlDCM。将反应混合物于rt搅拌过夜，用1N HCl水溶液洗涤两次，用2NNaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以留下6.25g(97％)产物，为白色固体。MS(ISP)435.4(M+H)+。
实施例95：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-4-基-乙基)-酰胺99的制备
将268mg(1mmol)的(4-叔丁基-苄基)-(2-吡啶-4-基-乙基)-胺、196mg(1mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和217mg(1.1mmol)的EDC·HCl于rt、在20ml DCM中搅拌过夜。将产物由柱色谱(硅胶；EtOAc)纯化，得到210mg(47％)产物，为无色油。MS(ISP)446.0(M+H)+。
实施例96：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-{2-[(4-氯-苯基)-甲基-氨基]-乙基}-酰胺100的制备
将98mg(0.50mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸、165mg(0.5mmol)的N’-(4-叔丁基-苄基)-N-(4-氯-苯基)-N-甲基-乙烷-1，2-二胺和108mg(0.55mmol)的EDC·HCl溶解于5ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用1N HCl水溶液洗涤，用1N NaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以留下140mg(55％)产物，为无色油。MS(ISP)508.4(M+H)+。
实施例97：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(乙基-间甲苯基-氨基)-乙基]-酰胺101的制备
将81mg(0.50mol)的1H-吲哚-7-羧酸、162mg(0.5mmol)的N’-(4-叔丁基-苄基)-N-乙基-N-间甲苯基-乙烷-1，2-二胺和108mg(0.55mmol)的EDC·HCl溶解于5ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用1N HCl水溶液洗涤，用1N NaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以留下140mg(55％)产物，为无色油。MS(ISP)468.4(M+H)+。
实施例98：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(乙基-间甲苯基-氨基)-乙基]-酰胺102的制备
将97mg(0.50mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸、162mg(0.5mmol)的N’-(4-叔丁基-苄基)-N-乙基-N-间甲苯基-乙烷-1，2-二胺和108mg(0.55mmol)的EDC·HCl溶解于5ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用1N HCl水溶液洗涤，用1N NaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂，以留下150mg(60％)产物，为无色油。MS(ISP)502.3(M+H)+。
实施例99：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-苯基氨基-乙基)-酰胺103的制备
将489mg(2.5mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸，706mg(2.5mmol)的N-(4-叔丁基-苄基)-N’-苯基-乙烷-1，2-二胺和541mg(2.75mmol)的EDC·HCl溶解于20ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于乙醚。将有机层用1N HCl水溶液洗涤，用1N NaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(硅胶；乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到460mg(40％)产物，为白色固体。MS(ISP)460.3(M+H)+。
实施例100：5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺104的制备
将130mg(0.66mol)的5-氯-1H-吲唑-7-羧酸、244mg(0.73mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺和143mg(0.73mmol)的EDC·HCl溶解于20ml DCM。将反应混合物于t搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物溶解于EtOAc。将有机层用1N HCl水溶液洗涤，用1N NaOH水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤和蒸发溶剂，得到150mg(44％)产物，为白色固体。MS(ISP)516.2(100)，514.1(100)，518.2(48)(M+H)+。
实施例101：5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺105的制备
将66mg(0.33mol)的5-氟-1H-吲哚-7-羧酸、80mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-2-苯基-乙基-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3mlDCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到85mg(66％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)429.4(M+H)+。
实施例102：5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺106的制备
将66mg(0.33mol)的5-氟-1H-吲哚-7-羧酸，86mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到98mg(73％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)447.2(M+H)+。
实施例103：5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺107的制备
将66mg(0.33mol)的5-氟-1H-吲哚-7-羧酸，91mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到100mg(72％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)463.3(M+H)+。
实施例104：5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺108的制备
将66mg(0.33mol)的5-氟-1H-吲哚-7-羧酸，101mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶，庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到118mg(79％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)497.4(M+H)+。
实施例105：[rac]-5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[3-(5-甲基-呋喃-2-基)-丁基]-酰胺109的制备
将65mg(0.33mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸、89mg(0.30mmol)的[rac]-(4-叔丁基-苄基)-(3-呋喃-2-基-丁基)-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶，庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到94mg(66％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)477.2(M+H)+。
实施例106：6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺110的制备
将98mg(0.55mol)的6-氟-1H-吲哚-7-羧酸，168mg(0.50mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺和105mg(0.55mmol)的EDC·HCl溶解于5ml 1，2-二氯-乙烷。将反应混合物于rt搅拌过夜，并且加热至80℃3h。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc4∶1)纯化，得到108mg(43％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)497.2(M+H)+。
实施例107：4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺111的制备
将59mg(0.33mol)4-氟-1H-吲哚-7-羧酸、101mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到120mg(81％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)497.3(M+H)+。
实施例108：4-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺112的制备
将59mg(0.33mol)的4-氟-1H-吲哚-7-羧酸、101mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到120mg(81％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)497.2(81)499.1(49)(M+H)+。
实施例109：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯氧基)-乙基]-酰胺113的制备
于0℃，向175mg(0.5mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-乙基)-酰胺、91mg(0.55mmol)的3-羟基-三氟甲苯和144mg(0.55mmol)的三苯膦在5ml THF中的溶液中，滴加88μl(0.55mmol)偶氮二羧酸二乙酯。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶，乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到182mg(74％)产物，为白色固体。MS(ISP)495.5(M+H)+。
实施例110：5-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺114的制备
将66mg(0.33mol)的5-氟-1H-吲哚-7-羧酸、101mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺和63mg(0.33mmol)的EDC·HCl溶解于3ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到95mg(64％)产物，为白色固体。MS(ISP)497.3(100)，499.4(55)(M+H)+。
实施例111：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(2-三氟甲基-苯氧基)-乙基]-酰胺115的制备
于0℃，向175mg(0.5mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-羟基-乙基)-酰胺、91mg(0.55mmol)的2-羟基-三氟甲苯和144mg(0.55mmol)的三苯膦在5ml THF中的溶液中，滴加88μl(0.55mmol)偶氮二羧酸二乙酯。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(50g硅胶；乙醚/庚烷1∶1)纯化，得到172mg(70％)产物，为白色固体。MS(ISP)495.5(M+H)+。
实施例112：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-酰胺116的制备
将87mg(0.44mol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸、121mg(0.40mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺和84mg(0.44mmol)的EDC·HCl溶解于4ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到65mg(34％)产物，为白色固体。MS(ISP)481.2(100)，483.2(30)(M+H)+。
实施例113：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺117的制备
将87mg(0.44mol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸、134mg(0.40mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺和84mg(0.44mmol)的EDC·HCl溶解于4ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到73mg(35％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)515.2(100)，517.3(55)(M+H)+。
实施例114：5，6-二氟-1 H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺118的制备
将87mg(0.44mol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸、106mg(0.40mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-苯基-乙基]-胺和84mg(0.44mmol)的EDC·HCl溶解于4ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到59mg(33％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)447.2(M+H)+。
实施例115：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺119的制备
将87mg(0.44mol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸、134mg(0.40mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺和84mg(0.44mmol)的EDC·HCl溶解于4ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到78mg(38％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)515.3(M+H)+。
实施例116：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺120的制备
将87mg(0.44mol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸、113mg(0.40mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-苯基)-乙基]-胺和84mg(0.44mmol)的EDC·HCl溶解于4ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到69mg(38％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)461.3(M+H)+。
实施例117：5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺121的制备
将87mg(0.44mol)的5，6-二氟-1H-吲哚-7-羧酸、121mg(0.40mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-胺和84mg(0.44mmol)的EDC·HCl溶解于4ml DCM。将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到74mg(39％)的产物，为无色粘性油。MS(ISP)481.2(100)，483.2(50)(M+H)+。
实施例118：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺122的制备
于rt，将121mg(0.566mol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和86mg(0.57mmol)的HOBT在3ml 1，2-二氯乙烷中搅拌30min。加入溶解于2ml 1，2-二氯乙烷的168mg(0.57mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺和108mg(0.57mmol)的EDC·HCl，并且将反应混合物于rt搅拌过夜。蒸发溶剂，并且将剩余物由柱色谱(45g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到227mg(85％)产物，为无色泡沫。MS(ISP)531.3(90)，533.4(100)，536.4(30)(M+H)+。
实施例119：1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-甲氧基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺123的制备
将133mg(0.3mmol)的1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-羟基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺、64mg(0.45mmol)的甲基碘和83mg(0.6mmol)的碳酸钾在3ml乙腈中加热至60℃2h。加入另外的32mg(0.22mmol)的甲基碘，并且将反应混合物加热至60℃过夜。将反应混合物过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；DCM/乙醚10∶1)纯化，得到54mg(39％)产物，为无色胶。MS(ISP)459.6(M+H)+。
实施例120：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(4-氟-苯基)-乙基]-(4-三氟甲基-苄基)-酰胺124的制备
于rt，在氮气下，将121mg(1.2mmol)的N-甲基吗啉，然后将227mg(0.6mmol)的HBTU加入至溶解于4ml DMF中的78mg(0.40mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和142mg(0.48mmol)的[2-(4-氟-苯基)-乙基]-(4-三氟甲基-苄基)-胺中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到178mg(94％)产物，为黄色粘性油。MS(ISP)475.1(M+H)+。
实施例121：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺125的制备
于rt，在氮气下，将106mg(1.05mmol)的N-甲基吗啉，然后将199mg(0.53mmol)的HBTU加入至溶解于3.5ml DMF中的68mg(0.35mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和136mg(0.39mmol)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺中。将反应混合物于rt搅拌3h。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶，庚烷/EtOAc7∶3)纯化，得到160mg(92％)产物，为淡黄色泡沫。MS(EI)496.1(M)+。
实施例122：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺126的制备
于rt，在氮气下，将91mg(0.9mmol)的N-甲基吗啉，然后将170mg(0.45mmol)的HBTU加入至溶解于3ml DMF中的59mg(0.30mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和122mg(0.33mmol)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc4∶1)纯化，得到150mg(91％)产物，为黄色粘性油。MS(ISP)547.3(M+H)+。
实施例123：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(A-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺127的制备
于rt，在氮气下，将91mg(0.9mmol)的N-甲基吗啉，然后将170mg(0.45mmol)的HBTU加入至溶解于3ml DMF中的64mg(0.30mol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和122mg(0.33mmol)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 4∶1)纯化，得到146mg(86％)产物，为黄色粘性油。MS(ISP)565.4(80)，567.3(50)(M+H)+，582.2(100)，584.3(80)(M+NH4)+。
实施例124：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺128的制备
于rt，在氮气下，将47mg(0.47mmol)的N-甲基吗啉，然后将88mg(0.23mmol)的HBTU加入至溶解于1.6ml DMF中的30mg(0.16mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和60mg(0.16mmol)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶，庚烷/EtOAc7∶3)纯化，得到75mg(86％)产物，为无色粘性油。MS(ISP)563.0(100)，565.1(71)(M+H)+。
实施例125：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺129的制备
于rt，在氮气下，将91mg(0.9mmol)的N-甲基吗啉，然后将170mg(0.45mmol)的HBTU加入至溶解于3ml DMF中的64mg(0.30mol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和111mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc7∶3)纯化，得到120mg(71％)产物，为黄色粘性油。MS(ISP)567.1(100)，565.2(96)，569.1(66)(M+H)+，584.1(64)，582.1(43)，586.2(31)(M+NH4)+。
实施例126：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺130的制备
于rt，在氮气下，将91mg(0.9mmol)的N-甲基吗啉，然后将170mg(0.45mmol)的HBTU加入至溶解于3ml DMF中的59mg(0.30mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和111mg(0.30mmol)的(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc7∶3)纯化，得到120mg(73％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)549.1(100)，547.2(100)，551.0(47)(M+H)+，566.2(31)，564.2(29)，568.1(19)(M+NH4)+。
实施例127：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺131
于rt，在氮气下，将152mg(1.5mmol)的N-甲基吗啉，然后将284mg(0.75mmol)的HBTU加入至溶解于5ml DMF中的98mg(0.50mol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和194mg(0.55mmol)的(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶，庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到196mg(74％)产物，为淡黄色粘性油。MS(ISP)531.0(100)，532.9(33)(M+H)+。
实施例128：5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺132
于rt，在氮气下，将152mg(1.5mmol)的N-甲基吗啉，然后将284mg(0.75mmol)的HBTU加入至溶解于5ml DMF中的107mg(0.50mol)的5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸和194mg(0.55mmol)的(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺中。将反应混合物于rt搅拌过夜。加入水，并且将反应混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机层用1N HCl水溶液洗涤一次，用饱和NaHCO3水溶液洗涤一次，并且用饱和NaCl水溶液洗涤一次，用硫酸钠干燥，过滤，并且蒸发溶剂。将剩余物由柱色谱(20g硅胶；庚烷/EtOAc 7∶3)纯化，得到228mg(83％)产物，为黄色粘性油。MS(ISP)549.1(100)，550.2(40)，551.2(38)(M+H)+。
实施例129：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-酰胺133
将130mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-苯乙基-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在10mlDCM中搅拌过夜。将产物由柱色谱(20硅胶；DCM)纯化，得到130mg(62％)产物，为无色油。MS(ISP)445.4(100)，447.4(30)(M+H)+。
实施例130：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺134
将140mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在10ml DCM中搅拌过夜。将产物由柱色谱(20硅胶；DCM)纯化，得到140mg(64％)产物，为无色油。MS(EI)462.2(27)，463.2(14)，464.2(12)(M)+。
实施例131：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺135
将168mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在10ml DCM中搅拌过夜。将产物由柱色谱(20硅胶；DCM)纯化，得到190mg(76％)产物，为无色油。MS(ISP)513.4(100)，515.4(90)，517.3(25)(M+H)+，530.4(30)，532.4(28)534.4(5)(M+NH4)+。
实施例132：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺136
将167mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在10ml DCM中搅拌过夜。将产物由柱色谱(20硅胶；DCM)纯化，得到160mg(64％)产物，为白色固体。MS(EI)512.2(60)，514.2(25)(M)+。
实施例133：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺137
将140mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在10ml DCM中搅拌过夜。将产物由柱色谱(20硅胶；DCM)纯化，得到160mg(73％)产物，为无色油。MS(ISP)459.6(100)，460.5(30)，461.5(28)，462.5(15)(M+H)+。
实施例134：5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-酰胺138
将150mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲哚-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在10ml DCM中搅拌过夜。将产物由柱色谱(20硅胶；DCM)纯化，得到160mg(70％)产物，为无色油。MS(ISP)479.5(100)，480.5(40)，481.4(50)，482.5(15)(M+H)+。
实施例135：5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺139
将142mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲唑-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在5ml DCM和4ml THF中搅拌过夜。将产物由柱色谱(20硅胶；DCM/EtOAc 1∶1)纯化，得到170mg(74％)产物，为橙色油。MS(ISP)462.2(100)，464.2(35)(M+H)+。
实施例136：5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺140
将167mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲唑-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在5ml DCM和4ml THF中搅拌4h。将产物由柱色谱(20硅胶；EtOAc)纯化，得到200mg(80％)产物，为橙色油。MS(ISP)514.5(100)，515.4(28)，516.4(30)，517.3(10)(M+H)+，536.5(20)，538.4(10)(M+Na)+。
实施例137：5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺141
将140mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-甲基-苯基)-乙基]-胺，97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲唑-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在5ml DCM和4ml THF中搅拌4h。将产物由柱色谱(20硅胶；EtOAc)纯化，得到170mg(77％)产物，为橙色油。MS(ISP)460.5(100)，461.4(20)，462.3(40)，463.5(10)(M+H)+。
实施例138：5-氯-1H-吲唑-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-(2-对甲苯基-乙基)-酰胺142
将150mg(0.5mmol)的(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-苯基)-乙基]-胺、97mg(0.5mmol)的5-氯-1H-吲唑-7-羧酸和115mg(0.6mmol)的EDC·HCl于rt、在5ml DCM和4ml THF中搅拌4h。将产物由柱色谱(20硅胶；EtOAc)纯化，得到170mg(74％)产物，为橙色油。MS(ISP)480.2(100)，482.3(55)，481.4(37)，483.3(10)(M+H)+。
实施例139：5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-甲氧基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺178
类似于实施例1，由50mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(0.29mmol)和127mg(0.29mmol)的[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-胺，制备此化合物。最后纯化(硅胶；庚烷/EtOAc 70∶30至50∶50)后，分离出152mg(88％)的中间体5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺，为白色泡沫。MS(ISP)603.1(M+H)+。
将20mg的5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(2，2，2-三氟-1-羟基-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺(0.03mmol)溶解于5ml DMF，并且加入碳酸钾(9mg，0.07mmol)和甲基碘(3μl，0.05mmol)。将反应混合物于rt搅拌过夜，然后加入饱和氯化铵溶液，并且将混合物用EtOAc萃取两次。将合并的有机萃取物用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，过滤，并且浓缩。将残余的剩余物由硅胶过滤(己烷/EtOAc 1∶1)纯化。这得到20mg(98％)的标题化合物，为白色泡沫。MS(ISP)617.2(M+H)+。
实施例140：4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-酰胺210和其它式I化合物的制备
将4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸乙酯(50mg，0.23mmol)在THF(0.7mL)中的溶液用2M氢氧化钾水溶液(0.23mL，0.46mmol)处理，并且将反应混合物加热回流。64h后，蒸发溶液，将剩余物溶解于DMF(3.2mL)中，并且用(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-苯基)-乙基]-胺(71mg，0.25mmol)、N-甲基吗啉(69mg，0.68mmol)和HBTU(129mg，0.34mmol)处理。16h后，将反应混合物在水和EtOAc之间分配，将有机层用盐水洗涤，干燥(MgSO4)，并且蒸发。剩余物色谱(SiO2，庚烷-EtOAc梯度)提供标题化合物(71mg，68％)。黄色油，MS(EI)176.1(100)，351.2(19)，460.2(14，M+)。
根据上面的程序，制备下面的化合物：
4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺211：来自4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸乙酯和(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-胺(实施例S18)。淡黄色胶，MS(EI)176.1(100)，351.2(13)，510.2(10，M+)。
4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲基-苯基)-乙基]-酰胺212：来自4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸乙酯和(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-胺。淡黄色油，MS(EI)176.1(100)，351.2(12)，510.2(32，M+)。
4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟-甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺213：来自4-氟-5-甲基-1H-吲哚-7-羧酸乙酯和(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-胺。黄色油，MS(EI)176.1(100)，351.2(15)，526.2(32，M+)。
实施例A：薄膜包衣片剂
成分 每片
核：
式(I)化合物 10.0mg  200.0mg
微晶纤维素 23.5mg  43.5mg
乳糖水合物 60.0mg  70.0mg
聚乙烯吡咯烷酮K30 12.5mg  15.0mg
淀粉羟乙酸钠 12.5mg  17.0mg
硬脂酸镁 1.5mg  4.5mg
(核重) 120.0mg  350.0mg
薄膜包衣：
羟丙基甲基纤维素 3.5mg  7.0mg
聚乙二醇6000 0.8mg  1.6mg
滑石 1.3mg  2.6mg
氧化铁(黄色) 0.8mg  1.6mg
二氧化钛 0.8mg  1.6mg
将活性成分过筛并和微晶纤维素混合，用聚乙烯吡咯烷酮水溶液将混合物造粒。将颗粒与淀粉羟乙酸钠和硬脂酸镁混合并挤压，得到分别重120或350mg的核。将该核用上述薄膜包衣的水溶液/悬浮液涂覆。
实施例B：胶囊剂
成分 每个胶囊
式(I)化合物 25.0mg
乳糖 150.0mg
玉米淀粉 20.0mg
滑石 5.0mg
将所述组分过筛并混合，然后装入2号胶囊中。
实施例C：注射液
式(I)化合物 3.0mg
明胶 150.0mg
苯酚 4.7mg
碳酸钠 以得到最终7的pH
注射液用水 加至1.0ml
实施例D：软明胶胶囊：
胶囊内含物
式(I)化合物 5.0mg
黄蜡 8.0mg
氢化大豆油 8.0mg
部分氢化的植物油 34.0mg
大豆油 110.0mg
胶囊内含物重量 165.0mg
明胶胶囊
明胶 75.0mg
甘油85％ 32.0mg
Karion 83 8.0mg(干物质)
二氧化钛 0.4mg
氧化铁黄 1.1mg
将活性成分溶解在其它成分的温热熔融体中，将混合物装入合适大小的软明胶胶囊中。将填充后的软明胶胶囊按照通常的程序进行处理。

Claims (12)

1.通式I的化合物：
其中
-X-Y-是-CRa＝CRc-或-CRa＝N-或-CRaRb-CRcRd-，
其中Ra，Rb，Rc和Rd相互独立地选自：氢和低级烷基；
R1，R2，R4和R5相互独立地选自：氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R3选自：低级烷基，未取代的或被低级烷基、氰基或低级烷氧基取代的环烷基，低级卤代烷基，低级烷氧基-烷基，低级烷氧基-卤代烷基，卤代烷氧基和五氟硫烷基；或
R2和R3与它们连接的碳原子一起形成5-或6-元碳环或5-或6-元含有选自N、O或S中的一个或两个杂原子的杂环，所述的碳环或杂环是未取代的或被一个、两个、三个或四个基团取代的，所述的基团独立地选自：低级烷基、环烷基、低级烷氧基、卤素和低级卤代烷基；
R6选自：氢和低级烷基；
R7选自：氢，低级烷基，羟基和卤素；
R8选自：低级烷基，低级链烯基，低级卤代烷基，杂环基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的杂芳基，未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-OR12，其中R12是低级烷基或未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，-NR13R14，其中R13和R14彼此独立地选自：氢，低级烷基和未取代的或被独立地选自低级烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基、低级卤代烷氧基和卤素中的一个或两个基团所取代的苯基，和-C(O)-OR15，其中R15是氢或低级烷基；
R9，R10和R11相互独立地选自：氢、低级烷基、环烷基、低级烷氧基、低级卤代烷基和卤素；
n是1或2；
及其所有药用盐。
2.根据权利要求1的式I化合物，其中-X-Y-表示-CRa＝CRc-，并且Ra和Rc相互独立地选自：氢和低级烷基。
3.根据权利要求1的式I化合物，选自：
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-二氟甲氧基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-氯-4-氟-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氟-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(4-氯-3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氯-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-6-氟-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-2-氟-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸(4-叔丁基-苄基)-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[4-(1-甲基-环丙基)-苄基]-[2-(3-三氟甲基-苯基)-乙基]-酰胺，
5-氯-1H-吲哚-7-羧酸[2-(3，4-二氯-苯基)-乙基]-[4-(1，2，2，2-四氟-1-三氟甲基-乙基)-苄基]-酰胺，
及其药用盐。
4.一种制备根据权利要求1至3任何一项的式I化合物的方法，该方法包括：
a)在偶合剂存在下，使式II的酸与式III的胺反应：
Figure A2005800265010004C1
式II中，-X-Y-，R9，R10和R11如权利要求1中所定义，并且R是氢或低级烷基，
式III中，R1至R8和n如权利要求1中所定义；
或者，备选地，
b)在适宜的催化剂和一氧化碳存在下，使式IV的卤素衍生物与式III的胺反应：
其中-X-Y-，R9，R10和R11如权利要求1中所定义，并且Hal是指卤素，
并且如果需要，
将得到的化合物转化为药用酸加成盐。
5.由根据权利要求4的方法制备的根据权利要求1至3任何一项的化合物。
6.药物组合物，所述药物组合物包含根据权利要求1到3中任何一项的化合物以及药用载体和/或辅剂。
7.根据权利要求6的药物组合物，所述药物组合物用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病。
8.根据权利要求1到3中任何一项的化合物，所述化合物用作治疗活性物质。
9.根据权利要求1到3中任何一项的化合物，所述化合物用作用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的治疗活性物质。
10.一种治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的方法，该方法包括：给人或动物给药根据权利要求1到3中任何一项的化合物。
11.根据权利要求1到3中任何一项的化合物在制备用于治疗和/或预防由CETP抑制剂介导的疾病的药物中的应用。
12.基本上如上所述的新型化合物、工艺和方法，以及这样的化合物的应用。
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