CN115417781B - 一种制备氯虫苯甲酰胺中间体k胺的方法 - Google Patents

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Abstract

本发明公开了一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，该方法以邻甲苯胺为原料，在催化剂作用下，通过氯化氧化的方法得到4‑氯‑2‑甲基苯胺；然后与溴代试剂或碘代试剂反应生成2‑溴‑4‑氯‑6‑甲基苯胺或2‑碘‑4‑氯‑6‑甲基苯胺；2‑溴‑4‑氯‑6‑甲基苯胺或2‑碘‑4‑氯‑6‑甲基苯胺在贵金属催化剂作用下，与一甲胺进行羰基化反应，得到2‑氨基‑5‑氯‑N,3‑二甲基苯甲酰胺。本发明原料易得，反应条件温和，产品收率高，成本低廉，适合于工业化生产。

Description

一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法
技术领域
本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法。
背景技术
氯虫苯甲酰胺(中文名康宽)，是由美国杜邦公司于2000年开发的一种新型高效、低毒的邻甲酰氨基苯甲酰胺类杀虫剂，属于鱼尼丁受体抑制类杀虫剂。氯虫苯甲酰胺被广泛用于水稻、大豆、果蔬、棉花等农作物上，用于防治鳞翅目害虫以及其他种类的害虫。氯虫苯甲酰胺自上市以来，受到了广泛好评，销售额逐年上涨，具有广阔的应用空间和巨大的市场前景。
氯虫苯甲酰胺分子式为C18H14BrCl2N5O2，结构式如下：
2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺是制备氯虫苯甲酰胺的一个重要中间体。目前，合成2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的主要由三种：一、以邻甲苯胺为原料，经过肟化、成环、过氧酸氧化、酰胺化和氯化五步反应得到目标产物。此工艺路线长，产品收率低，不适合工业化。二、以3-甲基-2-硝基苯甲酸为原料，经过甲酯化、铁粉还原、氯化亚砜氯化和甲胺氨解等步骤得到产品。此工艺原料价格昂贵，产生大量的三废，不环保。三、以7-甲基靛红为原料，经过氯化亚砜氯化、在甲酸溶液中氧化，然后再氨解得到目标产物。此工艺原料7-甲基靛红非常规产品，不利于大规模生产。针对上述工艺存在的种种弊端，有必要对现有技术进行改进，找到一条绿色环保、成本低廉的制备2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的方法。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术中的不足，提供一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法。该方法以邻甲苯胺为原料，经过氯化、溴代或碘代反应和羰基化反应三步直接合成2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。此工艺路线简单，原料成本低，绿色环保，适合于工业化生产。
为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将邻甲苯胺溶于有机溶剂中，加入金属催化剂和盐酸，然后向反应体系中加入氧化剂，保持温度为0℃～30℃搅拌反应5h～10h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到4-氯-2-甲基苯胺；
步骤二、2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将溴代试剂或碘代试剂，溶剂和步骤一中制备的4-氯-2-甲基苯胺一起加入反应器中，保持温度在10℃～30℃，向反应体系中滴加双氧水，搅拌反应2h～6h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩相应的得到2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将步骤二中制备的2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，与溶剂、缚酸剂、催化剂和一甲胺加入到高压反应釜中，N2置换3次，CO置换3次，升温至80℃～150℃，保持压力为1MPa～4MPa，反应10h～20h，得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。
上述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤一中所述金属催化剂为氯化铜、氯化铁或氯化锰；所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯；所选盐酸的浓度为10％～37％；所述氧化剂为氯酸钠、次氯酸钠或双氧水，所述双氧水的浓度为27.5％～50％。
上述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤一中所述邻甲苯胺与金属催化剂的质量比为1:(0.002～0.01)，邻甲苯胺与盐酸的摩尔比为1:(2～5)，邻甲苯胺与氧化剂的摩尔比为1:(1.5～4)；邻甲苯胺与有机溶剂的质量比为1:(3～8)。
上述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤二中所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或四氯化碳；所选溴代试剂为液溴、氢溴酸、溴化钠、溴化钾、溴化铵、二溴海因或N-溴代琥珀酰亚胺；所选碘代试剂为氢碘酸、碘化钠、碘化钾或碘化铵。
上述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤二中所述双氧水的浓度为27.5％～50％。
上述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤二中所述4-氯-2-甲基苯胺与溶剂的质量比为1:(6～10)，4-氯-2-甲基苯胺与溴代试剂或碘代试剂的摩尔比为1:(0.8～2)；4-氯-2-甲基苯胺与双氧水的质量比为1:(1～3)。
上述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤三中所述溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲苯，缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺，催化剂为醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、双(乙腈)氯化钯、Pd/C、Pd/Al2O3、八羰基二钴或三苯基膦羰基氯化铑；一甲胺为甲胺气体、甲胺水溶液或甲胺盐酸盐。
上述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤三中所述2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与溶剂的质量比为1:(8～12)；2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与催化剂的质量比为1:(0.001～0.01)；2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与一甲胺的摩尔比为1:(1～3)；2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与缚酸剂的摩尔比为1:(0.5～2)。
本发明与现有技术相比具有以下优点：
1、本发明以邻甲苯胺为原料，经过氯化、溴代或碘代反应和羰基化反应三步直接合成2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，工艺路线简单，原料易得，反应条件温和，绿色环保，产品收率高，成本低廉，适合于工业化生产。
2、本发明优选溴代试剂或碘代试剂是常见的溴化钠，溴化铵，碘化钠和碘化铵等，价格比较便宜，4-氯-2-甲基苯胺与溴代试剂或碘代试剂基本上是按摩尔比1：1反应的，原子经济性很高。
3、本发明以Pd/C或Pd/Al2O3为催化剂时，催化剂可以重复使用，套用6次以上，活性基本未衰减。
下面结合附图和实施例，对本发明的技术方案做进一步的详细描述。
附图说明
图1为本发明实施例1制备的4-氯-2-甲基苯胺的气相色谱图。
图2为本发明实施例1制备的2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图。
图3为本发明实施例1制备的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图。
图4为本发明实施例4制备的2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图。
具体实施方式
将本发明各步骤的产物与购买的标准样品进行色谱比对，出峰位置相同，确认制备得到的化合物分别是4-氯-2-甲基苯胺，2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。
实施例1
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将107g邻甲苯胺溶于600g二氯甲烷中，加入0.32g氯化铁和321g 37％的盐酸，然后向反应体系中缓慢滴加145g 35％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴加完成后，保持温度为0℃～30℃搅拌反应8h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到127.6g灰白色固体，即为4-氯-2-甲基苯胺，产率90.5％；
步骤二、2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将84.6g 4-氯-2-甲基苯胺，48.6g氢溴酸(也可采用液溴、溴化钠、溴化钾、溴化铵、二溴海因或N-溴代琥珀酰亚胺代替)，700g三氯甲烷一起加入反应器中，保持温度在20℃，搅拌使其完全溶解，向反应体系中缓慢滴加100g27.5％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴完后继续搅拌反应2h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩得到124.5g淡黄色固体，即为2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，产率94.3％；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将88g 2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，19.2g氢氧化钠，0.176g二(三苯基膦)二氯化钯，含37.2g甲胺的水溶液，880g四氢呋喃加入到高压反应釜中，检查气密性，N2置换3次，CO置换3次，升温至110℃，保持CO压力为2.5MPa，反应18h，反应结束后降至室温，过滤，催化剂回收套用，滤液减压蒸出溶剂，得到粗品，用甲醇重结晶粗品得到74.2g白色固体，即为2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，产品收率93.7％，产品纯度99.5％。
图1、图2和图3分别为本实施例制备的4-氯-2-甲基苯胺，2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图，以及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图。从图中可以看出，制备得到的产品4-氯-2-甲基苯胺，2-溴-4-氯-6-甲基苯胺及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的色谱纯度都大于99％。
实施例2
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将107g邻甲苯胺溶于700g三氯甲烷中，加入0.22g氯化铜和492g 37％的盐酸，保持温度在25℃下搅拌，然后向反应体系中缓慢滴加196g 27.5％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴加完成后，保持温度为0℃～30℃搅拌反应5h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到131.8g灰白色固体，即为4-氯-2-甲基苯胺，产率93.5％；
步骤二、2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将84.6g 4-氯-2-甲基苯胺，74.2g溴化钠(也可采用液溴、氢溴酸、溴化钾、溴化铵、二溴海因或N-溴代琥珀酰亚胺代替)，507g二氯乙烷一起加入反应器中，溴化钠提前用100mL水溶解，保持温度在20℃，搅拌使其完全溶解，向反应体系中缓慢滴加254g 27.5％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴完后继续搅拌反应3h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩得到130.1g淡黄色固体，即为2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，产率94.3％；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将88g 2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，42.4g碳酸钠，0.132g醋酸钯，14.9g甲胺气体，704g1,4-二氧六环加入到高压反应釜中，检查气密性，N2置换3次，CO置换3次，升温至130℃，保持CO压力为1.0MPa，反应12h，反应结束后降至室温，过滤，催化剂回收套用，滤液减压蒸出溶剂，得到粗品，用甲醇重结晶粗品得到75.8g白色固体，即为2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，产品收率95.7％，产品纯度99.5％。
本实施例制备的4-氯-2-甲基苯胺，2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图，以及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图均与实施例1相似。
实施例3
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将107g邻甲苯胺溶于600g乙腈中，加入0.64g氯化锰，364g 20％的盐酸，保持温度在25℃下搅拌，然后向反应体系中缓慢滴加272g 50％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴加完成后，保持温度为0℃～30℃搅拌反应5h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到123g灰白色固体，即为4-氯-2-甲基苯胺，产率87.3％；
步骤二、2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将84.6g 4-氯-2-甲基苯胺，76.8g液溴(也可采用氢溴酸、溴化钠、溴化钾、溴化铵、二溴海因或N-溴代琥珀酰亚胺代替)，700g四氯化碳一起加入反应器中，保持温度在30℃，搅拌使其完全溶解，向反应体系中缓慢滴加100g50％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴完后继续搅拌反应6h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩得到120.1g淡黄色固体，即为2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，产率91.0％；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将88g 2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，80.8g三乙胺，0.528g10％Pd/C，27g甲胺盐酸盐，1000g甲苯加入到高压反应釜中，检查气密性，N2置换3次，CO置换3次，升温至150℃，保持CO压力为4.0MPa，反应10h，反应结束后降至室温，过滤，催化剂回收套用，滤液减压蒸出溶剂，得到粗品，用甲醇重结晶粗品得到71.7g白色固体，即为2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，产品收率90.6％，产品纯度99.1％。
本实施例制备的4-氯-2-甲基苯胺，2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图，以及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图均与实施例1相似。
实施例4
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将107g邻甲苯胺溶于321g乙酸乙酯中，加入0.42g氯化铜，1060g 10％的盐酸，然后向反应体系中缓慢滴加532g 30％的氯酸钠水溶液，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴加完成后，保持温度为0℃～30℃搅拌反应10h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到128.6g灰白色固体，即为4-氯-2-甲基苯胺，产率91.2％；
步骤二、2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将84.6g 4-氯-2-甲基苯胺，174g碘化铵(也可采用氢碘酸、碘化钠或碘化钾代替)，830g二氯甲烷一起加入反应器中，碘化铵提前用100mL水溶解，保持温度在10℃，搅拌使其完全溶解，向反应体系中缓慢滴加85g 35％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴完后继续搅拌反应5h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩得到142.8g淡黄色固体，即为2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，产率89.2％；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将107g 2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，40g碳酸钾，0.6g双(乙腈)氯化钯，18.6g甲胺气体，1000g 1,4-二氧六环加入到高压反应釜中，检查气密性，N2置换3次，CO置换3次，升温至80℃，保持CO压力为3.0MPa，反应20h，反应结束后降至室温，过滤，催化剂回收套用，滤液减压蒸出溶剂，得到粗品，用甲醇重结晶粗品得到68.8g白色固体，即为2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，产品收率86.7％，产品纯度99.0％。
图4为本实施例制备的2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图。从图中可以看出，制备得到的2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的色谱纯度大于99％。
本实施例制备的4-氯-2-甲基苯胺的气相色谱图，以及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图均与实施例1相似。
实施例5
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将107g邻甲苯胺溶于420g乙酸乙酯中，加入0.60g氯化铜，720g 20％盐酸，保持温度在25℃下搅拌，然后向反应体系中缓慢滴加360g35％的次氯酸钠水溶液，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴加完成后，保持温度为0℃～30℃搅拌反应5h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到127g灰白色固体，即为4-氯-2-甲基苯胺，产率90.1％；
步骤二、2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将84.6g 4-氯-2-甲基苯胺，117g溴化铵(也可采用液溴、氢溴酸、溴化钠、溴化钾、二溴海因或N-溴代琥珀酰亚胺代替)，830g二氯甲烷一起加入反应器中，溴化铵提前用100mL水溶解，保持温度在20℃，搅拌使其完全溶解，向反应体系中缓慢滴加160g 35％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴完后继续搅拌反应5h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩得到123.3g深棕色固体，即为2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，产率93.5％；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将88g 2-溴-4-氯-6-甲基苯胺，40g氢氧化钾，0.88g八羰基二钴，18.6g甲胺气体，1056g 1,4-二氧六环加入到高压反应釜中，检查气密性，N2置换3次，CO置换3次，升温至80℃，保持CO压力为4.0MPa，反应18h，反应结束后降至室温，过滤，催化剂回收套用，滤液减压蒸出溶剂，得到粗品，用甲醇重结晶粗品得到67.5g白色固体，即为2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，产品收率85.3％，产品纯度99.2％。
本实施例制备的4-氯-2-甲基苯胺，2-溴-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图，以及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图均与实施例1相似。
实施例6
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将107g邻甲苯胺溶于856g乙腈中，加入0.50g氯化铁，540g 20％的盐酸，保持温度在25℃下搅拌，然后向反应体系中缓慢滴加360g 35％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴加完成后，保持温度为0℃～30℃搅拌反应6h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到127.2g灰白色固体，即为4-氯-2-甲基苯胺，产率90.2％；
步骤二、2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将84.6g 4-氯-2-甲基苯胺，180g 47％的氢碘酸溶液(也可采用碘化钠、碘化钾或碘化铵代替)，846g二氯乙烷一起加入反应器中，保持温度在10℃，搅拌使其完全溶解，向反应体系中缓慢滴加93g 27.5％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴完后继续搅拌反应4h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩得到146.6g浅褐色固体，即为2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，产率91.6％；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将107g 2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，32g氢氧化钠，0.11g 10％Pd/Al2O3，29g甲胺盐酸盐，1000g四氢呋喃加入到高压反应釜中，检查气密性，N2置换3次，CO置换3次，升温至120℃，保持CO压力为3.5MPa，反应18h，反应结束后降至室温，过滤，催化剂回收套用，滤液减压蒸出溶剂，得到粗品，用甲醇重结晶粗品得到70.0g白色固体，即为2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，产品收率88.2％，产品纯度99.1％。
本实施例制备的4-氯-2-甲基苯胺的气相色谱图，以及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图均与实施例1相似。制备的2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图与实施例4相似。
实施例7
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将107g邻甲苯胺溶于700g乙酸乙酯中，加入0.42g氯化铜，500g 20％的盐酸，然后向反应体系中缓慢滴加532g 30％的氯酸钠水溶液，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴加完成后，保持温度为0℃～30℃搅拌反应10h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到128.6g灰白色固体，即为4-氯-2-甲基苯胺，产率91.2％；
步骤二、2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将84.6g 4-氯-2-甲基苯胺，180g 47％的氢碘酸溶液(也可采用碘化钠、碘化钾或碘化铵代替)，800g二氯乙烷一起加入反应器中，保持温度在10℃，搅拌使其完全溶解，向反应体系中缓慢滴加93g 27.5％的双氧水，滴加过程中保持温度不高于30℃，滴完后继续搅拌反应4h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩得到146.6g浅褐色固体，即为2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，产率91.6％；
步骤三、2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将107g 2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，28g碳酸钾，0.11g三苯基膦羰基氯化铑，18.6g甲胺气体，1000g四氢呋喃加入到高压反应釜中，检查气密性，N2置换3次，CO置换3次，升温至100℃，保持CO压力为3MPa，反应20h，反应结束后降至室温，过滤，催化剂回收套用，滤液减压蒸出溶剂，得到粗品，用甲醇重结晶粗品得到70.0g白色固体，即为2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，产品收率88.2％，产品纯度99.1％。
本实施例制备的4-氯-2-甲基苯胺的气相色谱图，以及2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的高效液相色谱图均与实施例1相似。制备的2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的气相色谱图与实施例4相似。
以上所述，仅是本发明的较佳实施例，并非对本发明作任何限制，凡是根据本发明技术实质对以上实施例所作的任何简单修改、变更以及等效变化，均仍属于本发明技术方案的保护范围内。

Claims (8)

1.一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤一、4-氯-2-甲基苯胺的制备：将邻甲苯胺溶于有机溶剂中，加入金属催化剂和盐酸，然后向反应体系中加入氧化剂，保持温度为0℃~30℃搅拌反应5h~10h，反应结束后静置分层，取有机相，减压蒸除溶剂得到4-氯-2-甲基苯胺；所述金属催化剂为氯化铜、氯化铁或氯化锰；所述氧化剂为氯酸钠、次氯酸钠或双氧水；
步骤二、2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺的制备：将溴代试剂或碘代试剂，溶剂和步骤一中制备的4-氯-2-甲基苯胺一起加入反应器中，保持温度在10℃~30℃，向反应体系中滴加双氧水，搅拌反应2h~6h；反应结束后静置分层，取有机相，减压浓缩相应的得到2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺；所选溴代试剂为液溴、氢溴酸、溴化钠、溴化钾、溴化铵、二溴海因或N-溴代琥珀酰亚胺；所选碘代试剂为氢碘酸、碘化钠、碘化钾或碘化铵；
步骤三、2-氨基-5-氯-N ,3-二甲基苯甲酰胺的制备：将步骤二中制备的2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺，与溶剂、缚酸剂、催化剂和一甲胺加入到高压反应釜中，N2置换3次，CO置换3次，升温至80℃~150℃，保持压力为1MPa~4MPa，反应10h~20h，得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺；所述缚酸剂为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾或三乙胺，催化剂为醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、双（乙腈）氯化钯、Pd/C、Pd/Al2O3、八羰基二钴或三苯基膦羰基氯化铑。
2.根据权利要求1所述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤一中所述有机溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯；所选盐酸的浓度为10%~37%；所述双氧水的浓度为27.5%~50%。
3.根据权利要求1所述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤一中所述邻甲苯胺与金属催化剂的质量比为1:（0.002~0.01），邻甲苯胺与盐酸的摩尔比为1:（2~5），邻甲苯胺与氧化剂的摩尔比为1:（1.5~4）；邻甲苯胺与有机溶剂的质量比为1:（3~8）。
4.根据权利要求1所述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤二中所述溶剂为二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷或四氯化碳。
5.根据权利要求1所述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤二中所述双氧水的浓度为27.5%~50%。
6.根据权利要求1所述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤二中所述4-氯-2-甲基苯胺与溶剂的质量比为1:（6~10），4-氯-2-甲基苯胺与溴代试剂或碘代试剂的摩尔比为1:（0.8~2）；4-氯-2-甲基苯胺与双氧水的质量比为1:（1~3）。
7.根据权利要求1所述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤三中所述溶剂为四氢呋喃、1,4-二氧六环或甲苯；所述一甲胺为甲胺气体、甲胺水溶液或甲胺盐酸盐。
8.根据权利要求1所述的一种制备氯虫苯甲酰胺中间体K胺的方法，其特征在于，步骤三中所述2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与溶剂的质量比为1:（8~12）；2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与催化剂的质量比为1:（0.001~0.01）；2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与一甲胺的摩尔比为1:（1~3）；2-溴-4-氯-6-甲基苯胺或2-碘-4-氯-6-甲基苯胺与缚酸剂的摩尔比为1:（0.5~2）。
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Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1993323A (zh) * 2004-08-05 2007-07-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物
CN103328434A (zh) * 2011-01-28 2013-09-25 纳幕尔杜邦公司 制备2-氨基苯甲酰胺衍生物的方法
CN110845341A (zh) * 2019-11-08 2020-02-28 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN111517975A (zh) * 2020-05-27 2020-08-11 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN113461562A (zh) * 2021-05-13 2021-10-01 刘辉 氯虫苯甲酰胺类农药中间体2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的合成方法

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1993323A (zh) * 2004-08-05 2007-07-04 霍夫曼-拉罗奇有限公司 吲哚，吲唑或二氢吲哚衍生物
CN103328434A (zh) * 2011-01-28 2013-09-25 纳幕尔杜邦公司 制备2-氨基苯甲酰胺衍生物的方法
CN110845341A (zh) * 2019-11-08 2020-02-28 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN111517975A (zh) * 2020-05-27 2020-08-11 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN113461562A (zh) * 2021-05-13 2021-10-01 刘辉 氯虫苯甲酰胺类农药中间体2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的合成方法

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