CN110845341A - 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法 - Google Patents

一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法 Download PDF

Info

Publication number
CN110845341A
CN110845341A CN201911085276.3A CN201911085276A CN110845341A CN 110845341 A CN110845341 A CN 110845341A CN 201911085276 A CN201911085276 A CN 201911085276A CN 110845341 A CN110845341 A CN 110845341A
Authority
CN
China
Prior art keywords
formula
compound shown
amino
reaction
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
CN201911085276.3A
Other languages
English (en)
Other versions
CN110845341B (zh
Inventor
沈冰良
黄忠林
韦伟
徐剑锋
曾淼
程晓文
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
SUZHOU KAIYUAN MINSHENG CHEMICALS TECHNOLOGY CO LTD
Original Assignee
SUZHOU KAIYUAN MINSHENG CHEMICALS TECHNOLOGY CO LTD
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by SUZHOU KAIYUAN MINSHENG CHEMICALS TECHNOLOGY CO LTD filed Critical SUZHOU KAIYUAN MINSHENG CHEMICALS TECHNOLOGY CO LTD
Priority to CN201911085276.3A priority Critical patent/CN110845341B/zh
Publication of CN110845341A publication Critical patent/CN110845341A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN110845341B publication Critical patent/CN110845341B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/68—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton
    • C07C209/74—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton from amines, by reactions not involving amino groups, e.g. reduction of unsaturated amines, aromatisation, or substitution of the carbon skeleton by halogenation, hydrohalogenation, dehalogenation, or dehydrohalogenation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/26—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing carboxyl groups by reaction with HCN, or a salt thereof, and amines, or from aminonitriles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/02—Preparation of carboxylic acid amides from carboxylic acids or from esters, anhydrides, or halides thereof by reaction with ammonia or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
    • C07C253/14—Preparation of carboxylic acid nitriles by reaction of cyanides with halogen-containing compounds with replacement of halogen atoms by cyano groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开一种2‑氨基‑5‑氯‑N,3‑二甲基苯甲酰胺合成方法，以式I为原料，和氯化试剂在氨基邻对位进行氯代反应，生成式II所示化合物，式II所示化合物在碱性催化条件下，利用氨基邻对位氯热力学稳定性差异，和氰基发生选择性取代反应，以氨基邻位氯取代为主，生成式III所示化合物，然后式III所示化合物水解成式IV所示化合物；式IV所示化合物酯化生成式V所示化合物，式V所示化合物和一甲胺甲醇溶液反应，生成2‑氨基‑5‑氯‑N，3‑二甲基苯甲酰胺。本发明提供的制备方法收率高、反应简单、毒副作用小。

Description

一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
技术领域
本发明涉及一种化学合成领域，具体涉及一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法。
背景技术
2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺是氯虫苯甲酰胺的重要中间体。氯虫苯甲酰胺该类杀虫剂首先对哺乳动物安全环保，对鳞翅目类昆虫的活性较好，同时和其他现有杀虫剂无交互抗性。
2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺文献报道工艺较多，其中以2-硝基-3-甲基苯甲酸为原料的工艺最常见：
(1)以2-硝基-3-甲基苯甲酸为原料，和甲醇酯化生成2-硝基-3-甲基苯甲酸甲酯、酯和一甲胺甲醇溶液发生甲胺化反应，生成2-硝基-N,3-二甲基苯甲酰胺、还原(铁粉、钯碳等)生成2-氨基-N,3-二甲基苯甲酰胺、再氯化得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺；
(2)以2-硝基-3甲基苯甲酸为原料，先还原成2-硝基-3-甲基苯甲酸，再和光气(固光、双光气)生成环合物，再和磺酰氯反应，氯化，最后一甲胺化，得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。
现有技术中，使用硝基化合物作为原料，并使用光气、双光气等有毒化合物作为原料，发生复杂的环化和开环反应，导致反应过程耗时、对人体有害，且反应的转化率较低。
发明内容
有鉴于此，本发明提供一种收率高、反应简单、毒副作用小的一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
为解决以上技术问题，本发明的技术方案为采用一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，优选的，包括：
将式I所示的化合物与盐酸、双氧水混合反应，分离副产物，析出固体，得到式II所示的化合物；
将式II所示的化合物、氰化亚铜、卤化铜混合在溶剂中进行反应，反应结束后，将反应产物与氨水混合搅拌，精细化处理后，得到式III所示的化合物；
将式III所示的化合物与碱性化合物混合反应，得到式IV所示的化合物；
将式IV所示的化合物与甲醇、浓硫酸进行反应，得到式V所示的化合物；
将式V所示的化合物与一甲胺甲醇混合进行酰胺化反应，得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺；
Figure BDA0002265198300000021
优选的，所述双氧水的浓度为15％-50％，更优选的20％-45％。
优选的，所述盐酸、双氧水和式I所示的化合物的摩尔比为5～15:：2.2～7：1。优选的，所述精细化处理具体为：
将氨水混合物与有机溶剂混合进行萃取，碱洗、水洗、干燥、抽滤、蒸干，甲醇重结晶得到式III所示的化合物。
优选的，所述萃取具体为：使用二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯、三氯甲烷等，分多次进行萃取。
优选的，所述碱洗具体为：用碱性溶液洗涤萃取后得到的有机相。
优选的，所述式II所示的化合物与氰化亚铜、卤化铜的使用比例为1：0.85～1.05：0.05～0.2。
优选的，所述式III所示的化合物与碱性化合物的比例1:1.05～1.8。
优选的，所述IV所示的化合物与甲醇、浓硫酸的比例为1:2～20:0.05～0.5。
优选的，所述式V所示的化合物与一甲胺甲醇的比例为1:1.3～7。
本发明的首要改进之处为本发明提供一种2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺合成方法，以式I为原料，和氯化试剂在氨基邻对位进行氯代反应，生成式II所示化合物，式II所示化合物在碱性催化条件下，利用氨基邻对位氯热力学稳定性差异，和氰基发生选择性取代反应，以氨基邻位氯取代为主，生成式III所示化合物，然后式III所示化合物水解成式IV所示化合物；式IV所示化合物酯化生成式V所示化合物，式V所示化合物和一甲胺甲醇溶液反应，生成2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺。其中第一步二氯化收率：85～90％，第二步氰基取代收率：75～80％，水解、甲酯化、甲胺化这三步的合计收率：90～95％。因为本专利中的起始原料式I所示化合物为常见化合物，避开了以2-硝基-3-甲基苯甲酸为关键原料的制备工艺，2-硝基-3-甲基苯甲酸是通过3-甲基苯甲酸硝化制备，硝化反应中需要大量酸，对环境不友好，同时硝化收率不高；本专利新颖点在于以式I所示化合物为起始的前两步---二氯代和氰基选择性取代，通过这两步，制备关键性中间体式III所示化合物；后续步骤为氰基水解成羧酸、然后酯化、再甲胺化得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺；同时在反应过程中，二氯代、氰基取代、水解、酯化、甲胺化等步骤中所用试剂都为较常用试剂，每步收率较高，总收率在58％～68％，较为经济，所以本专利有一定的工业化生产价值。
附图说明
图1是2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的氢谱。
具体实施方式
为了使本领域的技术人员更好地理解本发明的技术方案，下面结合具体实施方式对本发明作进一步的详细说明。
本发明的技术方案是：一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，它具体包括如下步骤：
将式I所示的化合物与盐酸、双氧水混合反应，分离副产物，析出固体，得到式II所示的化合物；
将式II所示的化合物、氰化亚铜、卤化铜混合在溶剂中进行反应，反应结束后，将反应产物与氨水混合搅拌，精细化处理后，得到式III所示的化合物；
将式III所示的化合物与碱性化合物混合反应，得到式IV所示的化合物；
将式IV所示的化合物与甲醇、浓硫酸进行反应，得到式V所示的化合物；
将式V所示的化合物与一甲胺甲醇混合进行酰胺化反应，得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺；
Figure BDA0002265198300000041
按照本发明，具体的，在反应器中，加入式I所示的化合物，控制温度10～75℃，滴加入盐酸，搅匀，保温半小时，在10～75℃，1～8hr滴加双氧水，然后保温30～75℃反应2～8hr反应结束，冷却到10～25℃，调节pH值至6～8，析出固体，抽滤，烘干2,4-二氯-6-甲基苯胺。所述双氧水的浓度优选为15％-50％，更优选的20％-45％。所述盐酸、双氧水和式I所示的化合物的摩尔比为5～15:：2.2～7：1。
将所示式II所示的化合物与溶剂、氰化亚铜、卤化铜加入反应器，加热到50～150℃反应4～24hr，反应结束，冷却，进行精细化处理。优选的，所述精细化处理具体为：
将氨水混合物与有机溶剂混合进行萃取，碱洗、水洗、干燥、抽滤、蒸干，甲醇重结晶得到式III所示的化合物。所述萃取具体为：使用二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯、三氯甲烷等，分多次进行萃取。所述溶剂优选为二氯甲烷，所述碱洗具体为：用碱性溶液洗涤萃取后得到的有机相。优选的，所述式II所示的化合物与氰化亚铜、卤化铜的使用比例为1：0.85～1.05：0.05～0.2。
将式III所示的化合物与稀碱混合，加热到50～100℃反应5～24hr，反应完全，冷却，用酸调节至中性，析出固体，抽滤，得到式VI所示的化合物。优选的，所述式III所示的化合物与碱性化合物的比例1:1.05～1.8。
将式VI所示的化合物和甲醇混合，搅拌，滴加浓硫酸，回流反应8～24hr，冷却，抽滤，水洗固体，得到式V所示的化合物。优选的，所述IV所示的化合物与甲醇、浓硫酸的比例为1:2～20:0.05～0.5。
将式V所示好化合物和一甲胺甲醇溶液混合，加热到30～68℃，反应5～16hr，反应完全，蒸掉大部分甲胺甲醇，加入水，抽滤，得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺。优选的，所述式V所示的化合物与一甲胺甲醇的比例为1:1.3～7。
以下是本发明技术合成反应方程式。
Figure BDA0002265198300000051
以下为本发明具体实施例：
实施例1
在5L四口烧瓶中加入2-甲基苯胺(214g，2mol，1.0eq)，控制温度10～15℃，滴加入36％盐酸(1628g，16mol，8eq)，搅匀，保温半小时，在20～25℃，滴加30％双氧水(567g，5mol，2.5eq)，滴加时间2hr，然后保温20～25℃反应8hr反应结束，用30％氢氧化钠溶液调节pH值至中性，析出固体，抽滤，300g水洗滤饼，烘干得到2,4-二氯-6-甲基苯胺：311g，收率88.9％，纯度99.2％。
在2L四口烧瓶中，加入2,4-二氯-6-甲基苯胺(175g，1mol，1.0eq)、N，N-二甲基甲酰胺525g、氰化亚铜(90g，1mol，1.0eq)、溴化铜(22.4g，0.1mol，0.1eq)，加热到90～95℃，反应18hr，反应结束，冷却，加入25％氨水200g，搅拌，再加入二氯甲烷400g*3萃取，有机相用2％氢氧化钠溶液200g洗涤，再用水洗200g*2，硫酸钠干燥，抽滤，蒸干，甲醇重结晶，得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯腈：129.8g，收率78.2％，纯度98.9％。
在2L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯腈(166g，1mol，1.0eq)，10％氢氧化钠700g中，加热到70～75℃，反应10hr，反应完全，冷却，用盐酸调节至中性，析出固体，抽滤，得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸：181g，收率97.5％，纯度99.2％。
在1L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸(180g，0.97mol，1.0eq)，甲醇(200g，6.25mol，6.4eq)，搅拌，滴加浓硫酸50g，回流反应16hr，冷却，抽滤，水洗固体，烘干得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯苯甲酸甲酯:186g，收率96％，纯度99.3％。
在1L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯苯甲酸甲酯(180g，0.9mol，1.0eq)，30％一甲胺甲醇溶液(280g，2.7mol，3.0eq)，加热到回流65～68℃，反应5hr，反应完全，蒸掉甲胺甲醇，加入水，抽滤，烘干得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺：175.2g，收率98％，纯度99.5％(HPLC，230nm)。
如图1所示，为本实施例制备的产物的核磁图谱，证明合成出了目标产物。
实施例2
在5L四口烧瓶中加入2-甲基苯胺(214g，2mol，1.0eq)，控制温度25～30℃，滴加入36％盐酸(2035g，20mol，10eq)，搅匀，保温半小时，在35～37℃，滴加30％双氧水(499g，4.4mol，2.2eq)，滴加时间4hr，然后保温20～25℃反应5hr反应结束，用35％氢氧化钠溶液调节pH值至中性，析出固体，抽滤，300g水洗滤饼，烘干得到2,4-二氯-6-甲基苯胺：305.2g，收率87.2％，纯度99.4％。
在2L四口烧瓶中，加入2,4-二氯-6-甲基苯胺(175g，1mol，1.0eq)、N，N-二甲基甲酰胺490g、氰化亚铜(85.5g，0.95mol，0.95eq)、溴化铜(11.2g，0.05mol，0.05eq)，加热到80～85℃，反应24hr，反应结束，冷却，加入25％氨水190g，搅拌，再加入二氯甲烷400g*3萃取，有机相用2％氢氧化钠溶液：200g洗涤，再用水洗200g*2，硫酸钠干燥，抽滤，蒸干，甲醇重结晶，得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯腈：132.8g，收率80％，纯度98.6％。
在2L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯腈(166g，1mol，1.0eq)，8％氢氧化钾：800g中，加热到80～85℃反应8hr，反应完全，冷却，用硫酸调节至中性，析出固体，抽滤，得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸：182g，收率98％，纯度99％。
在1L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸(180g，0.97mol，1.0eq)，甲醇(400g，12.5mol，12.8eq)，搅拌，滴加浓硫酸80g，回流反应8hr，蒸掉200g甲醇，冷却，抽滤，水洗固体，烘干得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯苯甲酸甲酯:188g，收率97％，纯度99.1％。
在1L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯苯甲酸甲酯(180g，0.9mol，1.0eq)，30％一甲胺甲醇溶液(188g，1.8mol，2.0eq)，甲醇200g，加热到45～50℃，反应16hr，反应完全，回收一甲胺和甲醇，加入水，抽滤，烘干得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺：173.4g，收率97％，纯度99.5％(HPLC，230nm)。
实施例3
在5L四口烧瓶中加入2-甲基苯胺(214g，2mol，1.0eq)，控制温度25～30℃，滴加入36％盐酸(1120g，11mol，5.5eq)，搅匀，保温半小时，在25～30℃，滴加30％双氧水(908g，8mol，4eq)，滴加时间2hr，然后保温40～45℃反应2hr反应结束，用30％氢氧化钠溶液调节pH值至中性，析出固体，抽滤，300g水洗滤饼，烘干得到2,4-二氯-6-甲基苯胺：298g，收率85％，纯度99.5％。
在2L四口烧瓶中，加入2,4-二氯-6-甲基苯胺(175g，1mol，1.0eq)、N，N-二甲基甲酰胺600g、氰化亚铜(94.5g，1.05mol，1.05eq)、溴化铜(26.9g，0.12mol，0.12eq)，加热到120～130℃反应4hr，反应结束，冷却，加入25％氨水220g，搅拌，再加入二氯甲烷400g*3萃取，有机相用2％氢氧化钠溶液：200g洗涤，再用水洗200g*2，硫酸钠干燥，抽滤，蒸干，甲醇重结晶，得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯腈：124.5g，收率75％，纯度99.1％。
在2L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯腈(166g，1mol，1.0eq)，15％氢氧化钠500g中，加热到100～105℃反应4hr，反应完全，冷却，用硫酸调节至中性，析出固体，抽滤，得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸：178.3g，收率96％，纯度99.5％。
在1L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯甲酸(180g，0.97mol，1.0eq)，甲醇(300g，9.4mol，9.6eq)，搅拌，滴加浓硫酸60g，回流反应8hr，蒸掉100g甲醇，冷却，把反应液倒入14.2％碳酸钠溶液525g，抽滤，水洗固体，烘干得到2-氨基-5-氯-3-甲基苯苯甲酸甲酯:184.2g，收率95％，纯度99.6％。
在1L四口烧瓶中，加入2-氨基-5-氯-3-甲基苯苯甲酸甲酯(180g，0.9mol，1.0eq)，30％一甲胺甲醇溶液(374g，3.6mol，4.0eq)，加热到40～45℃，反应7hr，反应完全，回收一甲胺甲醇溶液，加入水，抽滤，烘干得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺：172.5g，收率96％，纯度99.7％(HPLC，230nm)。
对比例
以3-甲基苯甲酸为初始原料，先硝化，得到2-硝基-3-甲基苯甲酸，再甲酯化，得到2-硝基-3-甲基苯甲酸甲酯，甲胺化反应，得到2-硝基-N，3-二甲基苯甲酰胺；再和铁粉反应，还原得到2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺；和磺酰氯反应，氯化得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺，此法以文献报道：硝化步骤收率只有45～50％，后面四步酯化，甲胺化，还原，氯化总收率只有69～82％，以3-甲基苯甲酸计算总收率31％～41％。这种方法中硝化步骤收率低、副产较多、而且污染严重。
以3-甲基苯甲酸为初始原料，先硝化，得到2-硝基-3-甲基苯甲酸，再催化还原，得到2-氨基-3-甲基苯甲酸，再和磺酰氯反应得到5-氯-2-氨基-3-甲基苯甲酸，再和双光气环合，再甲胺化，总收率也只有31～45％。同时硝化、双光气步骤污染严重，原子利用率低、环境不友好。
以上仅是本发明的优选实施方式，应当指出的是，上述优选实施方式不应视为对本发明的限制，本发明的保护范围应当以权利要求所限定的范围为准。对于本技术领域的普通技术人员来说，在不脱离本发明的精神和范围内，还可以做出若干改进和润饰，这些改进和润饰也应视为本发明的保护范围。

Claims (10)

1.一种2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，包括：
将式I所示的化合物与盐酸、双氧水混合反应，分离副产物，析出固体，得到式II所示的化合物；
将式II所示的化合物、氰化亚铜、卤化铜混合在溶剂中进行反应，反应结束后，将反应产物与氨水混合搅拌，精细化处理后，得到式III所示的化合物；
将式III所示的化合物与碱性化合物混合反应，得到式IV所示的化合物；
将式IV所示的化合物与甲醇、浓硫酸进行反应，得到式V所示的化合物；
将式V所示的化合物与一甲胺甲醇混合进行酰胺化反应，得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺；
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述双氧水的浓度为15％-50％。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述盐酸、双氧水和式I所示的化合物的摩尔比为1:5～15:：2.2～7。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述精细化处理具体为：
将氨水混合物与有机溶剂混合进行萃取，碱洗、水洗、干燥、抽滤、蒸干，甲醇重结晶得到式III所示的化合物。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述萃取具体为：使用二氯甲烷、二氯乙烷、乙酸乙酯、甲苯、三氯甲烷等，分多次进行萃取。
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述碱洗具体为：用碱性溶液洗涤萃取后得到的有机相。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式II所示的化合物与氰化亚铜、卤化铜的使用比例为1：0.85～1.05：0.05～0.2。
8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式III所示的化合物与碱性化合物的比例1:1.05～1.8。
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述IV所示的化合物与甲醇、浓硫酸的比例为1:2～20:0.05～0.5。
10.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式V所示的化合物与一甲胺甲醇的比例为1:1.3～7。
CN201911085276.3A 2019-11-08 2019-11-08 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法 Active CN110845341B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911085276.3A CN110845341B (zh) 2019-11-08 2019-11-08 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201911085276.3A CN110845341B (zh) 2019-11-08 2019-11-08 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN110845341A true CN110845341A (zh) 2020-02-28
CN110845341B CN110845341B (zh) 2022-10-14

Family

ID=69599254

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201911085276.3A Active CN110845341B (zh) 2019-11-08 2019-11-08 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN110845341B (zh)

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111517975A (zh) * 2020-05-27 2020-08-11 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN115197085A (zh) * 2022-05-24 2022-10-18 九江善水科技股份有限公司 2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN115417781A (zh) * 2022-09-30 2022-12-02 西安凯立新材料股份有限公司 一种制备氯虫苯甲酰胺中间体k胺的方法
CN115583895A (zh) * 2022-12-08 2023-01-10 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的合成方法
CN115594608A (zh) * 2022-10-20 2023-01-13 九江善水科技股份有限公司（Cn） 一种氯虫苯甲酰胺中间体的制备方法
CN116983927A (zh) * 2023-09-27 2023-11-03 天津凯莱英医药科技发展有限公司 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103539822A (zh) * 2013-09-11 2014-01-29 南开大学 一种杯状金属环蕃[Rh{9,10-双(2-(二苯基膦基)乙基)蒽}-(CO)Cl]3的合成方法及其应用
CN104003976A (zh) * 2014-05-07 2014-08-27 肇庆市真格生物科技有限公司 多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途
CN110305045A (zh) * 2018-03-20 2019-10-08 成都海创药业有限公司 一种酰胺类化合物及其在治疗癌症中的用途

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103539822A (zh) * 2013-09-11 2014-01-29 南开大学 一种杯状金属环蕃[Rh{9,10-双(2-(二苯基膦基)乙基)蒽}-(CO)Cl]3的合成方法及其应用
CN104003976A (zh) * 2014-05-07 2014-08-27 肇庆市真格生物科技有限公司 多取代吡啶基吡唑酰胺及其制备方法和用途
CN110305045A (zh) * 2018-03-20 2019-10-08 成都海创药业有限公司 一种酰胺类化合物及其在治疗癌症中的用途

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
陈一芬 等: "氯虫酰胺的合成", 《化学试剂》 *

Cited By (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111517975A (zh) * 2020-05-27 2020-08-11 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN111517975B (zh) * 2020-05-27 2022-12-16 江苏七洲绿色化工股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN115197085A (zh) * 2022-05-24 2022-10-18 九江善水科技股份有限公司 2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN115197085B (zh) * 2022-05-24 2024-02-13 九江善水科技股份有限公司 2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN115417781A (zh) * 2022-09-30 2022-12-02 西安凯立新材料股份有限公司 一种制备氯虫苯甲酰胺中间体k胺的方法
CN115417781B (zh) * 2022-09-30 2023-08-29 西安凯立新材料股份有限公司 一种制备氯虫苯甲酰胺中间体k胺的方法
CN115594608A (zh) * 2022-10-20 2023-01-13 九江善水科技股份有限公司（Cn） 一种氯虫苯甲酰胺中间体的制备方法
CN115583895A (zh) * 2022-12-08 2023-01-10 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的合成方法
CN116983927A (zh) * 2023-09-27 2023-11-03 天津凯莱英医药科技发展有限公司 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法
CN116983927B (zh) * 2023-09-27 2024-01-19 天津凯莱英医药科技发展有限公司 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN110845341B (zh) 2022-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN110845341B (zh) 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
JP5752256B2 (ja) ２−メトキシメチル−１，４−ベンゼンジアミンの製造方法
JP4872668B2 (ja) ２−アミノ−５−ヨード安息香酸の製造方法
CN110003037B (zh) 一种制备2-氨基-3，5-二氯-n-异丙基苯甲酰胺的方法
CN115108994B (zh) 一种特戈拉赞中间体及其制备方法与应用
CN108069831A (zh) 一种合成2,3-二甲基-4-氟苯酚的方法
CN110305018B (zh) 一种3-溴-2-氟硝基苯的制备方法
CN101735023B (zh) 一种3-溴-5-氯苯酚的制备方法
CN113698315A (zh) 一种2-三氟甲基苯甲酰胺的合成方法
CN117794567A (zh) 用于制备纯2-硝基-4-甲基磺酰基苯甲酸的方法
WO2012052781A1 (en) Process for the preparation of anagrelide and analogues thereof
CN106187960B (zh) 一种2-甲氧亚氨基-2-呋喃基乙酸铵盐的制备方法
CN114394903B (zh) 全氟烷基取代苯胺的合成方法
CN115073364B (zh) 一种6-硝基吡啶-3-醇的制备方法
RU2478611C2 (ru) Способ получения мемантина и промежуточного продукта
CN115197086B (zh) 一种含有二氟甲氧基的间二酰胺类化合物的制备方法
CN112110824B (zh) 一种制备2-溴-5-氟苯胺的方法
CN1464874A (zh) 1,5－二氨基萘的制备方法
CN111592451B (zh) 一种4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸的制备方法
CN114163362B (zh) 一种n-苯磺酰基-4-卤-2-硝基苯胺制备方法
CN118359560B (zh) 一种亚甲蓝的制备方法
CN114773312B (zh) 一种盐酸阿罗洛尔中间体的制备工艺
KR101329242B1 (ko) 파라-아미노벤조산의 제조방법
CN114920655A (zh) 一种2-氟-3-三氟甲基苯胺的制备方法
CN117466762A (zh) 一种2-氨基-3,5-二氯-n-甲基苯甲酰胺的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant