CN116983927B - 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 - Google Patents

连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 Download PDF

Info

Publication number
CN116983927B
CN116983927B CN202311259648.6A CN202311259648A CN116983927B CN 116983927 B CN116983927 B CN 116983927B CN 202311259648 A CN202311259648 A CN 202311259648A CN 116983927 B CN116983927 B CN 116983927B
Authority
CN
China
Prior art keywords
continuous
reaction
module
amino
reaction unit
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202311259648.6A
Other languages
English (en)
Other versions
CN116983927A (zh
Inventor
洪亮
陶建
郭金海
张磊
李佳乐
张博轩
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Tianjin Kailaiying Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Original Assignee
Tianjin Kailaiying Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin Kailaiying Pharmaceutical Technology Development Co ltd filed Critical Tianjin Kailaiying Pharmaceutical Technology Development Co ltd
Priority to CN202311259648.6A priority Critical patent/CN116983927B/zh
Publication of CN116983927A publication Critical patent/CN116983927A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN116983927B publication Critical patent/CN116983927B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0006—Controlling or regulating processes
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J19/00—Chemical, physical or physico-chemical processes in general; Their relevant apparatus
    • B01J19/0006—Controlling or regulating processes
    • B01J19/0013—Controlling the temperature of the process
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J4/00—Feed or outlet devices; Feed or outlet control devices
    • B01J4/008—Feed or outlet control devices
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2204/00—Aspects relating to feed or outlet devices; Regulating devices for feed or outlet devices
    • B01J2204/002—Aspects relating to feed or outlet devices; Regulating devices for feed or outlet devices the feeding side being of particular interest

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

本发明公开了一种连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法。该系统包括依次连通的连续硝化反应单元、连续催化氢化反应单元、连续酯化反应单元、第一连续酰胺化反应单元、连续氯代反应单元和第二连续酰胺化反应单元。应用本发明的技术方案，采用本发明的连续生产氯虫苯甲酰胺的系统能够实现氯虫苯甲酰胺的连续制备、及连续后处理等连续化工艺，可以实现自动化控制，节省人工，节省生产时间，有效降低生产成本。

Description

连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法
技术领域
本发明涉及化工合成技术领域，具体而言，涉及一种连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法。
背景技术
氯虫苯甲酰胺，分子式C18H14BrCI2N5O2，CAS：500008-45-7。纯品外观为白色结晶，熔点208-210℃，难溶于水，可溶于丙酮、乙腈等，易溶于DMF中。氯虫苯甲酰胺为酰胺类新型内吸杀虫剂，通过高效激活害虫肌肉中的鱼尼丁受体，导致内部钙离子无限制地释放，阻止肌肉收缩，从而使害虫迅速停止取食，出现肌肉麻痹、活力消失、瘫痪，直至彻底死亡。氯虫苯甲酰胺以胃毒为主，兼具触杀，对鳞翅目害虫特效；兼具高渗透性、高传导性、高化学稳定性、高杀虫活性和导致害虫立即停止取食等作用特点。
现有生产氯虫苯甲酰胺多采用间歇操作方式，其劳动强度大，生产效率低。另外，如下式所示，氯虫苯甲酰胺的合成路线多以间甲基苯甲酸为原料制备，经硝化反应、催化加氢反应、酰胺化反应、氯代反应和取代反应合成终产品。首先，硝化反应存在放热集中，物料腐蚀性强等危险问题，氢化反应在高温高压条件进行，间歇工艺存在换热速度慢，生产效率低，危险系数高等问题，同时氯化反应涉及使用磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜等，具有腐蚀性易分解等特点适合连续工艺反应。
发明内容
本发明旨在提供一种连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法，以解决现有技术中生产氯虫苯甲酰胺换热速度慢、生产效率低的技术问题。
为了实现上述目的，根据本发明的一个方面，提供了一种连续生产氯虫苯甲酰胺的系统。该系统包括依次连通的连续硝化反应单元、连续催化氢化反应单元、连续酯化反应单元、第一连续酰胺化反应单元、连续氯代反应单元和第二连续酰胺化反应单元。
进一步地，连续硝化反应单元包括依次连通第一连续进料模块、连续硝化反应模块和连续淬灭模块。
进一步地，第一连续进料模块包括连续硝酸进料装置、连续原料液进料装置和第一控制系统，第一控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制连续硝酸进料装置和连续原料液进料装置连续进料；连续硝化反应模块包括硝化反应主反应器和第一控温模块，连续硝酸进料装置和连续原料液进料装置向连续硝化反应模块中的硝化反应主反应器连续进料。
进一步地，硝化反应主反应器包括硝化反应器主体、物料混合结构以及尾气吸收系统。
进一步地，连续催化氢化反应单元包括依次连通的第二连续进料模块、连续氢化反应模块和第一连续后处理模块。
进一步地，第二连续进料模块包括连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置、连续氢气进料装置和第二控制系统，第二控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置和连续氢气进料装置连续进料；连续氢化反应模块设置有氢化反应主反应器和第二控温模块，连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置和连续氢气进料装置向连续氢化反应模块中的氢化反应主反应器连续进料。
进一步地，氢化反应主反应器包括氢化反应器主体、气体分布器、催化剂填料结构和第一稳压装置。
进一步地，连续酯化反应单元包括第三连续进料模块、连续酯化反应模块和第二连续后处理模块。
进一步地，第三连续进料模块包括连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置、连续甲醇进料装置和第三控制系统，第三控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置和连续甲醇进料装置连续进料；连续酯化反应模块设置有酯化反应主反应器和第三控温模块，连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置和连续甲醇进料装置向连续酯化反应模块中的酯化反应主反应器连续进料。
进一步地，第一连续酰胺化反应单元包括第四连续进料模块、第一连续酰胺反应模块和第三连续后处理模块。
进一步地，第四连续进料模块包括甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置、原料溶液连续进料装置和第四控制系统，第四控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置和原料溶液连续进料装置连续进料；第一连续酰胺反应模块设置有第一酰胺反应主反应器和第四控温模块，甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置和原料溶液连续进料装置向第一连续酰胺反应模块中的第一酰胺反应主反应器连续进料。
进一步地，第一酰胺反应主反应器包括第一酰胺反应器主体、混合器和第二稳压装置。
进一步地，连续氯代反应单元包括第五连续进料模块、连续氯代反应模块和第四连续后处理模块。
进一步地，第五连续进料模块包括磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置、连续酰胺化反应后有机相进料装置和第五控制系统，第五控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置和连续酰胺化反应后有机相进料装置连续进料；连续氯代反应模块设置有氯代反应主反应器和第五控温模块，磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置和连续酰胺化反应后有机相进料装置向连续氯代反应模块中的氯代反应主反应器连续进料。
进一步地，第二连续酰胺化反应单元包括第六连续进料模块、第二连续酰胺反应模块、第五连续后处理模块。
进一步地，第六连续进料模块包括K酸进料装置、2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置和第六控制系统，第六控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制K酸进料装置和2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置连续进料；第二连续酰胺反应模块设置有第二酰胺反应主反应器和第六控温模块，K酸进料装置和2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置向第二连续酰胺反应模块中的第二酰胺反应主反应器连续进料。
进一步地，第二酰胺反应主反应器包括第二酰胺反应器主体、混合器和第三稳压装置。
根据本发明的另一个方面，提供一种采用上述任一种系统进行连续生产氯虫苯甲酰胺的方法，包括以下步骤：在连续硝化反应单元中，间甲基苯甲酸与硝酸在二氯甲烷或二氯乙烷中发生硝化反应，反应后的产品液经过过滤、重结晶得到2-硝基-3-甲基苯甲酸；2-硝基-3-甲基苯甲酸在四氢呋喃或乙酸乙酯或乙酸异丙酯中与氢气在连续催化氢化反应单元反应，体系经浓缩得到2-氨基-3甲基苯甲酸粗品；2-氨基-3甲基苯甲酸粗品与甲醇在连续酯化反应单元中发生酯化反应，经浓缩、调节pH得到2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯；2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯与甲胺水、乙腈或THF或2-Me THF在第一连续酰胺化反应单元反应，经离心分液得到2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺有机相；2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺有机相与磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜溶液在连续氯代反应单元发生氯代反应，经调pH、过滤、烘干得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺；2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺溶解在乙腈或THF或2-Me THF中与K酸进入第二连续酰胺化反应单元发生反应，反应后体系经碱洗、固液分离、干燥得到氯虫苯甲酰胺。
进一步地，连续硝化反应单元中，间甲基苯甲酸、二氯甲烷或二氯乙烷、硝酸的质量比为1.0:3.0~7.0:2.0 ~4.8；和/或连续硝化反应单元中，反应温度为-30-10℃，物料停留时间10~40min。
进一步地，连续催化氢化反应单元中，2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃或乙酸乙酯或乙酸异丙酯、氢气的质量比为1.0:2.0~8.0:0.10~1.0；和/或连续催化氢化反应单元中，反应温度为-20~60℃，物料停留时间10~50min。
进一步地，连续酯化反应单元中，2-氨基-3-甲基苯甲酸与甲醇质量比为1.0:3.0~5.0；和/或连续酯化反应单元中，反应温度为40~100℃，物料停留时间30~120min。
进一步地，第一连续酰胺化反应单元中，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈或THF或2-Me THF、40%甲胺水质量比为1.0:1.0~5.0:0.50~1.5；和/或第一连续酰胺化反应单元中，反应温度为20~50℃，停留时间40~80min。
进一步地，连续氯代反应单元中，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜、乙腈质量比为1.0:0.80~1.8:0.6~2.0；和/或连续氯代反应单元中，反应温度为40~50℃，停留时间180~240min。
进一步地，第二连续酰胺化反应单元中，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈或THF或2-Me THF、K酸质量比为1.0:16~20:1.7~2.5；和/或第二连续酰胺化反应单元中，反应温度为80~100℃，停留时间60~120min。
应用本发明的技术方案，采用本发明的连续生产氯虫苯甲酰胺的系统能够实现氯虫苯甲酰胺的连续制备、及连续后处理等连续化工艺，可以实现自动化控制，节省人工，节省生产时间，有效降低生产成本。进一步的，连续化合成系统设备，内部存在换热结构增大了换热面积，换热能力强，有利于反应温度的控制。同时，反应产生后的体系可在线实时淬灭，避免了大量高反应活性的物料长时间储存带来的危险。采用上述连续化合成系统制备氯虫苯甲酰胺不仅能够降低生产成本，缩短周期，还能够提高整个工艺的安全性。
附图说明
构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：
图1示出了根据本发明的一种典型的实施方式提供的氯虫苯甲酰胺的连续化合成系统的结构示意图。
具体实施方式
需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本发明。
正如背景技术所描述的，现有的制备氯虫苯甲酰胺均采用间歇性工艺，这类工艺存在操作复杂、劳动强度大、工艺条件不宜控制和安全风险大的问题。为了解决上述技术问题，本申请提供了一种连续生产氯虫苯甲酰胺的系统，如图1所示，连续生产氯虫苯甲酰胺的系统包括依次连通的连续硝化反应单元10、连续催化氢化反应单元20、连续酯化反应单元30、第一连续酰胺化反应单元40、连续氯代反应单元50和第二连续酰胺化反应单元60。进一步的，在本申请一实施例中，原料储罐21中的原料通过流量控制模块23控制进料模块22进料至连续催化氢化反应单元20。第二连续酰胺化反应单元60的产物进入产品接收罐70。
采用上述连续生产氯虫苯甲酰胺的系统能够实现氯虫苯甲酰胺连续制备、及连续后处理等连续化工艺，可以实现自动化控制，节省人工，节省生产时间，有效降低生产成本。
为了进一步提高连续化合成反应系统的自动化程度，在一种优选的实施例中，上述连续生产氯虫苯甲酰胺的系统还包括自动进料控制系统，自动进料控制系统用于控制各原料的流速。
在本发明一种典型的实施方式中，连续硝化反应单元包括依次连通第一连续进料模块、连续硝化反应模块和连续淬灭模块。优选的，第一连续进料模块包括连续硝酸进料装置、连续原料液进料装置和第一控制系统，第一控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制连续硝酸进料装置和连续原料液进料装置连续进料；进料可以按照事先设定的进料量准确进料。连续硝化反应模块包括硝化反应主反应器和第一控温模块，连续硝酸进料装置和连续原料液进料装置向连续硝化反应模块中的硝化反应主反应器连续进料。典型的，硝化反应主反应器可以包括硝化反应器主体、物料混合结构以及尾气吸收系统。通过第一连续进料模块的原料溶液与硝酸发生反应，连续硝化反应模块和连续淬灭模块相通，反应后的产品液进入连续淬灭模块进行连续淬灭，淬灭的产品通过过滤、重结晶等工艺得到产品。
在本发明一种典型的实施方式中，连续催化氢化反应单元包括依次连通的第二连续进料模块、连续氢化反应模块和第一连续后处理模块。优选的，第二连续进料模块包括连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置、连续氢气进料装置和第二控制系统，第二控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置和连续氢气进料装置连续进料；进料可以按照事先设定的进料量准确进料。典型的，连续氢化反应模块设置有氢化反应主反应器和第二控温模块，连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置和连续氢气进料装置向连续氢化反应模块中的氢化反应主反应器连续进料。氢化反应主反应器包括氢化反应器主体、气体分布器、催化剂填料结构和第一稳压装置。第二连续进料模块与连续氢化反应模块相通，通过第二连续进料模块的2-硝基-3-甲基苯甲酸原料液与氢气发生反应，生成2-氨基-3-甲基苯甲酸的进入第一连续后处理模块，经浓缩后的2-氨基-3-甲基苯甲酸产品进入连续酯化反应单元。
在本发明一种典型的实施方式中，连续酯化反应单元包括第三连续进料模块、连续酯化反应模块和第二连续后处理模块。优选的，第三连续进料模块包括连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置、连续甲醇进料装置和第三控制系统，第三控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置和连续甲醇进料装置连续进料；连续酯化反应模块设置有酯化反应主反应器和第三控温模块，连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置和连续甲醇进料装置向连续酯化反应模块中的酯化反应主反应器连续进料。第三连续进料模块、连续酯化反应模块相通，通过第三连续进料模块的2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液与甲醇发生反应，生成的2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯进第二连续后处理模块，经浓缩、调节pH后的2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯产品进入第一连续酰胺化反应单元。
在本发明一种典型的实施方式中，第一连续酰胺化反应单元包括第四连续进料模块、第一连续酰胺反应模块和第三连续后处理模块。优选的，第四连续进料模块包括甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置、原料溶液连续进料装置和第四控制系统，第四控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置和原料溶液连续进料装置连续进料；第一连续酰胺反应模块设置有第一酰胺反应主反应器和第四控温模块，甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置和原料溶液连续进料装置向第一连续酰胺反应模块中的第一酰胺反应主反应器连续进料。典型的，第一酰胺反应主反应器包括第一酰胺反应器主体、混合器和第二稳压装置。第四连续进料模块与第一连续酰胺反应模块相通，通过连续进料甲胺水溶液与2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯溶液在连续反应模块发生反应，生成的产品2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺体系进入连续后处理模块，经离心后有机相进入氯代反应单元。
在本发明一种典型的实施方式中，连续氯代反应单元包括第五连续进料模块、连续氯代反应模块和第四连续后处理模块。优选的，第五连续进料模块包括磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置、连续酰胺化反应后有机相进料装置和第五控制系统，第五控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置和连续酰胺化反应后有机相进料装置连续进料；连续氯代反应模块设置有氯代反应主反应器和第五控温模块，磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置和连续酰胺化反应后有机相进料装置向连续氯代反应模块中的氯代反应主反应器连续进料。连续反应模块与连续进料模块相通，通过连续进料模块的磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜、酰胺化反应后有机相发生氯代反应，生成的产品2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺体系进入连续后处理模块，经调pH、过滤、烘干进入酰胺化反应单元。
在本发明一种典型的实施方式中，第二连续酰胺化反应单元包括第六连续进料模块、第二连续酰胺反应模块、第五连续后处理模块。优选的，第六连续进料模块包括K酸进料装置、2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置和第六控制系统，第六控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制K酸进料装置和2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置连续进料；第二连续酰胺反应模块设置有第二酰胺反应主反应器和第六控温模块，K酸进料装置和2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置向第二连续酰胺反应模块中的第二酰胺反应主反应器连续进料。典型的，第二酰胺反应主反应器包括第二酰胺反应器主体、混合器和第三稳压装置。连续反应模块与连续进料模块相通，通过连续进料模块的康宽酰氯与2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺溶液发生取代反应，生成的产品中间体进入连续后处理模块，经碱洗、固液分离、干燥得到终产品—氯虫苯甲酰胺。
根据本发明一种典型的实施方式中，上述连续液体进料模块包括：输送泵、计量系统和控制系统。液体原料和溶剂通过输送泵进入主反应器内，同时计量系统将进料量向控制系统反馈，控制系统按照负反馈调节的控制逻辑向输送泵发送调节流量的指令，以确保进料量的准确性。
在本发明中，上述连续生产氯虫苯甲酰胺的系统设备换热比表面积大，换热能力强，有利于反应温度的控制。同时，反应产生后的体系可在线实时淬灭，避免了大量高反应活性的物料长时间储存带来的危险。采用上述连续化合成系统制备氯虫苯甲酰胺不仅能够降低生产成本，缩短周期，还能够提高整个工艺的安全性。
根据本发明一种典型的实施方式，提供一种采用上述系统进行连续生产氯虫苯甲酰胺的方法。该方法包括以下步骤：在连续硝化反应单元中，间甲基苯甲酸与硝酸在二氯甲烷或二氯乙烷中发生硝化反应，反应后的产品液经过过滤、重结晶得到2-硝基-3-甲基苯甲酸；2-硝基-3-甲基苯甲酸在四氢呋喃或乙酸乙酯或乙酸异丙酯中与氢气在连续催化氢化反应单元反应，体系经浓缩得到2-氨基-3甲基苯甲酸粗品；2-氨基-3甲基苯甲酸粗品与甲醇在连续酯化反应单元中发生酯化反应，经浓缩、调节pH得到2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯；2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯与甲胺水、乙腈或THF或2-Me THF在第一连续酰胺化反应单元反应，经离心分液得到2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺有机相；2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺有机相与磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜溶液在连续氯代反应单元发生氯代反应，经调pH、过滤、烘干得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺；2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺溶解在乙腈或THF或2-Me THF中与K酸进入第二连续酰胺化反应单元发生反应，反应后体系经碱洗、固液分离、干燥得到氯虫苯甲酰胺。
采用上述连续生产氯虫苯甲酰胺的方法能够实现氯虫苯甲酰胺连续制备、及连续后处理等连续化工艺，可以实现自动化控制，节省人工，节省生产时间，有效降低生产成本。
为了提高反应效率及原料利用率，在本发明一优选实施例中，连续硝化反应单元中，间甲基苯甲酸、二氯甲烷或二氯乙烷、硝酸的质量比为1.0:3.0~7.0:2.0 ~4.8；和/或连续硝化反应单元中，反应温度为-30-10℃，物料停留时间10~40min。
为了提高反应效率及原料利用率，在本发明一优选实施例中，连续催化氢化反应单元中，2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃或乙酸乙酯或乙酸异丙酯、氢气的质量比为1.0:2.0~8.0:0.10~1.0；和/或连续催化氢化反应单元中，反应温度为-20~60℃，物料停留时间10~50min。
为了提高反应效率及原料利用率，在本发明一优选实施例中，连续酯化反应单元中，2-氨基-3-甲基苯甲酸与甲醇质量比为1.0:3.0~5.0；和/或连续酯化反应单元中，反应温度为40~100℃，物料停留时间30~120min。
为了提高反应效率及原料利用率，在本发明一优选实施例中，第一连续酰胺化反应单元中，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈或THF或2-Me THF、40%甲胺水质量比为1.0:1.0~5.0:0.50~1.5；和/或第一连续酰胺化反应单元中，反应温度为20~50℃，停留时间40~80min。
为了提高反应效率及原料利用率，在本发明一优选实施例中，连续氯代反应单元中，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜、乙腈质量比为1.0:0.80~1.8:0.6~2.0；和/或连续氯代反应单元中，反应温度为40~50℃，停留时间180~240min。
为了提高反应效率及原料利用率，在本发明一优选实施例中，第二连续酰胺化反应单元中，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈或THF或2-Me THF、K酸质量比为1.0:16~20:1.7~2.5；和/或第二连续酰胺化反应单元中，反应温度为80~100℃，停留时间60~120min。
由此可见，本发明实际上提供了一种以间甲基苯甲酸为原料连续生产氯虫苯甲酰胺的方法，实现生产过程的连续化，反应过程的工艺条件准确控制，提高反应收率和生产效率，降低工艺安全风险。
下面将结合实施例进一步说明本发明的有益效果。
实施例1
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、4 kg/h、4 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率58%，产品分离收率51%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .56kg/h和0.15kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率97%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、3.75kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、3.00kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率86%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.30 kg/h、1.50 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率85.7%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、16.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率88%。
实施例2
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、5 kg/h、4 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率55%，产品分离收率47%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .46kg/h和0.15kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率95%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、3.65kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率91%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、2.90kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率84%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.20 kg/h、1.50 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率82%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、15.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率87%。
实施例3
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、6 kg/h、4 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率53%，产品分离收率45%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .36kg/h和0.15kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率94%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、3.85kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、2.80kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率82%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.10 kg/h、1.50 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率80%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、14.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率86%。
实施例4
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、7 kg/h、4 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率51%，产品分离收率41%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .26kg/h和0.15kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率93%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、3.95kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、2.70kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率80%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.40 kg/h、1.50 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率86%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、17.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率88%。
实施例5
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、4 kg/h、3 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率55%，产品分离收率48%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .56kg/h和0.17kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率97%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、4.05kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、3.10kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率86%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.30 kg/h、1.70 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率85.7%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、18.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率88%。
实施例6
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、4 kg/h、5 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率53%，产品分离收率47%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .56kg/h和0.19kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率97%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、4.15kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、3.20kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率86%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.30 kg/h、1.90 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率85.7%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、19.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率88%。
实施例7
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、4 kg/h、6 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率51%，产品分离收率45%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .56kg/h和0.21kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率97%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、4.25kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、3.30kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率86%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.30 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率85.7%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、20.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率88%。
实施例8
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、4 kg/h、7 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率50%，产品分离收率43%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .56kg/h和0.23kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余≤1%，反应摩尔收率97%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、4.35kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、3.40kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率86%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.30 kg/h、2.10 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率85.7%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、21.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率88%。
实施例9
硝化反应单元：通过进料系统，将间甲基苯甲酸、二氯甲烷、硝酸分别以1.00 kg/h、4 kg/h、8 kg/h质量流速投入连续硝化反应器中，控温-30-10℃，保留时间30min。反应结束后，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率49%，产品分离收率42%，产品纯度98%。
催化氢化反应单元：通过进料系统，将2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃和氢气分别以1 kg/h、3 .56kg/h和0.13kg/h质量流速投入连续氢化反应器中，控温90℃，保留时间30min。反应结束后，2-硝基-3-甲基苯甲酸剩余5%，反应摩尔收率97%（以2-硝基-3-甲基苯甲酸计）。
酯化反应单元：通过进料系统，将2-氨基-3-甲基苯甲酸、甲醇以1.50 kg/h、4.45kg/h质量流速投入连续酯化反应器中，控温60~80℃，保留时间120~140min。反应结束后，2-氨基-3-甲基苯甲酸≤3%，反应摩尔收率93%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈、40%甲胺水、分别以1.00 kg/h、3.50kg/h、1.20kg/h质量流速投入连续酰胺化反应器中，控温70-90℃，保留时间90min。反应结束后摩尔收率86%。
氯代反应单元：通过进料系统，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯、乙腈分别以1.00 kg/h、1.30 kg/h、2.20 kg/h质量流速投入连续氯代反应器中，控温40~50℃，保留时间180min。反应结束后摩尔收率85.7%。
酰胺化反应单元：通过进料系统，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈、康宽酰氯分别以1.00 kg/h、22.00 kg/h、2.00 kg/h质量流速投入连续取代反应器中，控温20~40℃，保留时间60min。反应结束后摩尔收率88%。
对比例1（批次反应）
在250ml四口瓶内加入5g间甲基苯甲酸、接着缓慢滴入20g二氯甲烷，控制温度在-20--10 ℃。开始缓慢滴加硝酸，滴加完毕后保温反应30min，间甲基苯甲酸无剩余，反应摩尔收率55%。
在250ml高压釜内加入5g 2-硝基-3-甲基苯甲酸和催化剂，接着缓慢加入17.8g四氢呋喃，开始升温至70℃，同时背压到2MPa。开始以10ml/min流速通入氢气，反应30min反应摩尔收率95%。
在250ml四口瓶内加入5g 2-氨基-3-甲基苯甲酸，18.75g甲醇，加热至甲醇回流，保温反应130min，反应摩尔收率92%。
在250ml四口瓶内加入5g 2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯，接着缓慢滴入15g 乙腈和6g 40%甲胺水，同时升温至80℃回流反应，反应90分钟，反应摩尔收率85%。
在250ml四口瓶内加入5g 2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺，15g乙腈，控制温度在30-40℃，开始缓慢滴加磺酰氯，滴加完毕反应3h，反应摩尔收率85%。
在250ml四口瓶内加入5g 2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺，130g乙腈，开始缓慢滴加K酸，控制温度在80℃冷凝回流，滴加完毕反应1h，反应摩尔收率87%。
从以上的描述中，可以看出，本发明上述的实施例实现了如下技术效果：采用上述连续化合成系统制备氯虫苯甲酰胺不仅能够提高生产效率，而且便于精确控制工艺条件；采用上述连续化合成工艺制备氯虫苯甲酰胺还具有较高的收率；采用上述连续化合成工艺制备氯虫苯甲酰胺高活性物料可实现在线淬灭，极大地提高了工艺安全性。
以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，对于本领域的技术人员来说，本发明可以有各种更改和变化。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (12)

1.一种连续生产氯虫苯甲酰胺的系统，其特征在于，所述系统包括依次连通的连续硝化反应单元、连续催化氢化反应单元、连续酯化反应单元、第一连续酰胺化反应单元、连续氯代反应单元和第二连续酰胺化反应单元；
所述连续硝化反应单元包括依次连通第一连续进料模块、连续硝化反应模块和连续淬灭模块；
所述第一连续进料模块包括连续硝酸进料装置、连续原料液进料装置和第一控制系统，所述第一控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制所述连续硝酸进料装置和所述连续原料液进料装置连续进料；
所述连续硝化反应模块包括硝化反应主反应器和第一控温模块，所述连续硝酸进料装置和所述连续原料液进料装置向所述连续硝化反应模块中的所述硝化反应主反应器连续进料；
所述连续催化氢化反应单元包括依次连通的第二连续进料模块、连续氢化反应模块和第一连续后处理模块；所述第二连续进料模块包括连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置、连续氢气进料装置和第二控制系统，所述第二控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制所述连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置和所述连续氢气进料装置连续进料；
所述连续氢化反应模块设置有氢化反应主反应器和第二控温模块，所述连续2-硝基-3-甲基苯甲酸四氢呋喃溶液、或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸乙酯溶液或2-硝基-3-甲基苯甲酸乙酸异丙酯溶液进料装置和所述连续氢气进料装置向所述连续氢化反应模块中的所述氢化反应主反应器连续进料；
所述连续酯化反应单元包括第三连续进料模块、连续酯化反应模块和第二连续后处理模块；
所述第三连续进料模块包括连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置、连续甲醇进料装置和第三控制系统，所述第三控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制所述连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置和所述连续甲醇进料装置连续进料；
所述连续酯化反应模块设置有酯化反应主反应器和第三控温模块，所述连续2-氨基-3-甲基苯甲酸原料液进料装置和所述连续甲醇进料装置向所述连续酯化反应模块中的所述酯化反应主反应器连续进料；
所述第一连续酰胺化反应单元包括第四连续进料模块、第一连续酰胺反应模块和第三连续后处理模块；
所述第四连续进料模块包括甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置、用于所述连续酯化反应单元产物进料的原料溶液连续进料装置和第四控制系统，所述第四控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制所述甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置和用于所述连续酯化反应单元产物进料的原料溶液连续进料装置连续进料；
所述第一连续酰胺反应模块设置有第一酰胺反应主反应器和第四控温模块，所述甲胺水溶液和乙腈、或甲胺水溶液和THF、或甲胺水溶液和2-Me THF连续进料装置和用于所述连续酯化反应单元产物进料的原料溶液连续进料装置向所述第一连续酰胺反应模块中的所述第一酰胺反应主反应器连续进料；
所述连续氯代反应单元包括第五连续进料模块、连续氯代反应模块和第四连续后处理模块；
所述第五连续进料模块包括磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置、连续酰胺化反应后有机相进料装置和第五控制系统，所述第五控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制所述磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置和所述连续酰胺化反应后有机相进料装置连续进料；
所述连续氯代反应模块设置有氯代反应主反应器和第五控温模块，所述磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜连续进料装置和所述连续酰胺化反应后有机相进料装置向所述连续氯代反应模块中的所述氯代反应主反应器连续进料；所述第二连续酰胺化反应单元包括第六连续进料模块、第二连续酰胺反应模块、第五连续后处理模块；
所述第六连续进料模块包括K酸进料装置、2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-MeTHF连续进料装置和第六控制系统，所述第六控制系统按照负反馈调节的控制逻辑控制所述K酸进料装置和所述2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置连续进料；
所述第二连续酰胺反应模块设置有第二酰胺反应主反应器和第六控温模块，所述K酸进料装置、所述乙腈或THF或2-Me THF连续进料装置和所述2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和乙腈、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和THF、或2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺和2-Me THF进料装置向所述第二连续酰胺反应模块中的所述第二酰胺反应主反应器连续进料。
2.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述硝化反应主反应器包括硝化反应器主体、物料混合结构以及尾气吸收系统。
3.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述氢化反应主反应器包括氢化反应器主体、气体分布器、催化剂填料结构和第一稳压装置。
4.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述第一酰胺反应主反应器包括第一酰胺反应器主体、混合器和第二稳压装置。
5.根据权利要求1所述的系统，其特征在于，所述第二酰胺反应主反应器包括第二酰胺反应器主体、混合器和第三稳压装置。
6.一种采用如权利要求1至4中任一项所述的系统进行连续生产氯虫苯甲酰胺的方法，其特征在于，包括以下步骤：
在连续硝化反应单元中，间甲基苯甲酸与硝酸在二氯甲烷或二氯乙烷中发生硝化反应，反应后的产品液经过过滤、重结晶得到2-硝基-3-甲基苯甲酸；
所述2-硝基-3-甲基苯甲酸在四氢呋喃或乙酸乙酯或乙酸异丙酯中与氢气在连续催化氢化反应单元反应，体系经浓缩得到2-氨基-3甲基苯甲酸粗品；
所述2-氨基-3甲基苯甲酸粗品与甲醇在连续酯化反应单元中发生酯化反应，经浓缩、调节pH得到2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯；
所述2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯与甲胺水、乙腈或THF或2-Me THF在第一连续酰胺化反应单元反应，经离心分液得到2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺有机相；
所述2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺有机相与磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜溶液在连续氯代反应单元发生氯代反应，经调pH、过滤、烘干得到2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺；
所述2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺溶解在乙腈或THF或2-Me THF中与K酸进入第二连续酰胺化反应单元发生反应，反应后体系经碱洗、固液分离、干燥得到所述氯虫苯甲酰胺。
7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述连续硝化反应单元中，间甲基苯甲酸、二氯甲烷或二氯乙烷、硝酸的质量比为1.0:3.0~7.0:2.0 ~4.8；
和/或所述连续硝化反应单元中，反应温度为-30-10℃，物料停留时间10~40min。
8.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述连续催化氢化反应单元中，2-硝基-3-甲基苯甲酸、四氢呋喃或乙酸乙酯或乙酸异丙酯、氢气的质量比为1.0:2.0~8.0:0.10~1.0；
和/或所述连续催化氢化反应单元中，反应温度为-20~60℃，物料停留时间10~50min。
9.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述连续酯化反应单元中，2-氨基-3-甲基苯甲酸与甲醇质量比为1.0:3.0~5.0；
和/或所述连续酯化反应单元中，反应温度为40~100℃，物料停留时间30~120min。
10.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第一连续酰胺化反应单元中，2-氨基-3-甲基苯甲酸甲酯、乙腈或THF或2-Me THF、40%甲胺水质量比为1.0:1.0~5.0:0.50~1.5；
和/或所述第一连续酰胺化反应单元中，反应温度为20~50℃，停留时间40~80min。
11.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述连续氯代反应单元中，2-氨基-N，3-二甲基苯甲酰胺、磺酰氯或浓盐酸或二氯亚砜、乙腈质量比为1.0:0.80~1.8:0.6~2.0；
和/或所述连续氯代反应单元中，反应温度为40~50℃，停留时间180~240min。
12.根据权利要求6所述的方法，其特征在于，所述第二连续酰胺化反应单元中，2-氨基-5-氯-N，3-二甲基苯甲酰胺、乙腈或THF或2-Me THF、K酸质量比为1.0:16~20:1.7~2.5；
和/或所述第二连续酰胺化反应单元中，反应温度为80~100℃，停留时间60~120min。
CN202311259648.6A 2023-09-27 2023-09-27 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 Active CN116983927B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311259648.6A CN116983927B (zh) 2023-09-27 2023-09-27 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202311259648.6A CN116983927B (zh) 2023-09-27 2023-09-27 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN116983927A CN116983927A (zh) 2023-11-03
CN116983927B true CN116983927B (zh) 2024-01-19

Family

ID=88525264

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202311259648.6A Active CN116983927B (zh) 2023-09-27 2023-09-27 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116983927B (zh)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN117820296A (zh) * 2024-03-05 2024-04-05 天津凯莱英医药科技发展有限公司 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1h-吡唑-5-羧酸的连续合成系统和方法

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110845341A (zh) * 2019-11-08 2020-02-28 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
WO2021033172A1 (en) * 2019-08-20 2021-02-25 Eurofins Advinus Limited Process for the preparation of chlorantraniliprole
CN112778147A (zh) * 2020-12-30 2021-05-11 锦州三丰科技有限公司 一种2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的制备方法
CN114874185A (zh) * 2022-03-18 2022-08-09 青岛恒宁生物科技有限公司 一种制备邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物的方法
CN114957211A (zh) * 2022-05-31 2022-08-30 山东友道化学有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的生产方法
CN115400708A (zh) * 2022-11-01 2022-11-29 天津凯莱英医药科技发展有限公司 2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产系统及方法
CN115594608A (zh) * 2022-10-20 2023-01-13 九江善水科技股份有限公司（Cn） 一种氯虫苯甲酰胺中间体的制备方法
CN116178338A (zh) * 2022-12-30 2023-05-30 重庆华歌生物化学有限公司 一种氯虫苯甲酰胺化合物的制备方法
CN116730859A (zh) * 2023-06-01 2023-09-12 青岛科技大学 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021033172A1 (en) * 2019-08-20 2021-02-25 Eurofins Advinus Limited Process for the preparation of chlorantraniliprole
CN110845341A (zh) * 2019-11-08 2020-02-28 苏州开元民生科技股份有限公司 一种2-氨基-5-氯-n，3-二甲基苯甲酰胺的制备方法
CN112778147A (zh) * 2020-12-30 2021-05-11 锦州三丰科技有限公司 一种2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的制备方法
CN114874185A (zh) * 2022-03-18 2022-08-09 青岛恒宁生物科技有限公司 一种制备邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物的方法
CN114957211A (zh) * 2022-05-31 2022-08-30 山东友道化学有限公司 一种氯虫苯甲酰胺的生产方法
CN115594608A (zh) * 2022-10-20 2023-01-13 九江善水科技股份有限公司（Cn） 一种氯虫苯甲酰胺中间体的制备方法
CN115400708A (zh) * 2022-11-01 2022-11-29 天津凯莱英医药科技发展有限公司 2-甲基-5-硝基咪唑的连续化生产系统及方法
CN116178338A (zh) * 2022-12-30 2023-05-30 重庆华歌生物化学有限公司 一种氯虫苯甲酰胺化合物的制备方法
CN116730859A (zh) * 2023-06-01 2023-09-12 青岛科技大学 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN116983927A (zh) 2023-11-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN116983927B (zh) 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法
EP1856024A1 (de) Verfahren zur herstellung substituierter biphenyle
CN105218448B (zh) 一种1‑甲基‑3‑二氟甲基‑4‑吡唑甲酸的合成方法
CN114573560B (zh) 一种富马酸伏诺拉生的制备方法
CN108203384B (zh) 一种制备邻硝基苄溴的方法
CN110372515B (zh) 一种对硝基苯胺的合成方法
CN113200862B (zh) 一种对硝基苯酚钠的合成工艺
CN108558679A (zh) 一种Parylene A前驱体的合成方法
CN108164423B (zh) 一种盐酸萘替芬的制备方法
CN111320548A (zh) 抗癌药物中间体2-氟-3-氨基苯甲酸甲酯的合成方法
CN109535210A (zh) 一种合成纯化泰拉霉素杂质e的方法
CN114573511A (zh) 一种甲硝唑连续化合成方法
CN115121184A (zh) 维尔斯麦尔反应连续化反应的装置及工艺和应用
CN114181115A (zh) 一种原乙酸三甲酯的成盐系统、成盐工艺以及制备工艺
CN116783156A (zh) 溴代链烷酸的氨解方法
CN112707933A (zh) 一种适合于工业生产的n-正丙基硫代磷酰三胺制备方法
CN106748891A (zh) 一种苯胺与尿素制备二苯基脲的方法
CN109399589B (zh) 一种盐酸羟胺连续合成方法
CN103626667B (zh) 一种催化加氢制备3,3',4,4'-四氨基二苯醚盐酸盐的方法
EP2835371B1 (en) Industrial method for manufacturing high-purity methiozoline
CN114907415B (zh) 一种双(二叔丁基-4-二甲氨基苯基膦)氯化钯的制备方法
CN108863853A (zh) 医药中间体盐酸氨基脲的制备方法
CN114195644B (zh) 一种对氯苯甲酸选择性硝化的工艺和装置
CN117000168A (zh) 2-硝基-3-甲基苯甲酸的连续化合成系统及方法
ES2845695T3 (es) Configuración novedosa y su uso en el procedimiento para la síntesis de carbamatos de alquilo a partir de alcohol alquílico y urea en un reactor tubular

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant