CN116730859A - 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种2‑氨基‑5‑氯‑N,3‑二甲基苯甲酰胺的制备方法，属于有机合成技术领域，具体为以邻甲苯胺为原料，经氯代、傅克酰基化、氧化开环和甲酰胺化后得到2‑氨基‑5‑氯‑N,3‑二甲基苯甲酰胺；本发明方法原料易得、工艺操作简单、反应条件温和，产品收率高，三废排放量少，适合工业化生产。
Description
技术领域
本发明属于有机合成技术领域，具体是一种2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法。
背景技术
氯虫苯甲酰胺是杜邦公司研发的酰胺类杀虫剂，对哺乳动物安全且表现出高效、广谱、作用机理新颖等特点，具有广阔的市场空间与前景。2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，结构式为，简称K胺，是合成氯虫苯甲酰胺的关键中间体。
目前，2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的合成主要包括以下几条路线：
路线1：
专利CN202210355074报道了以邻甲苯胺为原料，通过与三氯乙醛与盐酸羟胺反应后使用浓硫酸合环制备7-甲基靛红，然后在氢氧化钠与双氧水的作用下氧化开环，最后进行氯代、甲酰胺化反应制备得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺。该合成路线存在三氯乙醛原料成本高、使用浓硫酸合环反应收率低、废盐量大等问题，在实际工业中难以规模化扩大生产。
路线2：
专利CN111517975A报道了以间甲基苯甲酸为原料，通过硝化、还原、氯代、甲酰胺化得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，该工艺看似路线减短，但是其中硝化反应选择性较低，导致全流程反应收率为35%左右，而且加氢还原过程存在生产安全隐患，在工业生产中也存在着不确定的因素。
专利CN101492387B公布了2-氨基-5-氯-N ,3-二甲基苯甲酰胺的生产工艺，将3-甲基-2硝基苯甲酸甲酯与甲胺在低级醇中进行加热反应,得3-甲基-2-硝基苯甲酰胺，然后再与铁粉和酸在水中进行加热反应,得3-甲基-2-氨基苯甲酰胺，氯代步骤选用磺酰氯为氯源制备2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，但是反应使用铁粉等催化剂，固废产量大。关于氯代步骤专利（CN110845341A）也讲到稀盐酸与双氧水作用获得亲电试剂氯离子，随后发生亲电反应得到氯化体，盐酸的引入对生产设备要求较高，反应路线不适合大规模生产。因此探索开发一条经济可行、安全生产的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺合成工艺路线对氯虫苯甲酰胺在国内的工业化生产具有重要的意义。
发明内容
为解决上述问题，本发明的目的是提供一种2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法。该方法反应条件温和、操作过程简便、反应收率高。
本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：
一种2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，合成路线为：
。
所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，包括以下步骤：
1）在20~50℃下，将邻甲苯胺与盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加双氧水1，双氧水1滴加完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用有机溶剂1萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到2-甲基-4-氯-苯胺；
所述邻甲苯胺、盐酸和双氧水1的摩尔比为1：1~10：1~5；
所述盐酸的质量浓度为10~30%；
所述双氧水1的质量浓度为10~30%;
所述有机溶剂1为二氯甲烷、乙酸乙酯和甲苯中的一种或两种组合；
所述有机溶剂1与邻甲苯胺的质量比为3~5：1；
所述双氧水1的滴加速度为7~35g/min；
2）将步骤1）制得的2-甲基-4-氯-苯胺溶于有机溶剂2，向其中滴加草酰氯，控制滴加过程中温度为0~10℃，滴加完毕后再加入催化剂，升温至10~80℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入含有盐酸的冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到5-氯-7-甲基靛红；
所述2-甲基-4-氯-苯胺、草酰氯与催化剂的摩尔比为1：1~1.2：0.0001~0.005；
所述草酰氯的滴加速度为2.5~5g/min；
所述有机溶剂2为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或乙酸乙酯；
所述有机溶剂2、含有盐酸的冰水与 2-甲基-4-氯-苯胺的质量比为2~3：5~10：1；
所述催化剂为三氯化铝、四氯化锡、三氯化铁和多聚磷酸中的一种或两种组合；
所述含有盐酸的冰水中盐酸的质量浓度为0.1~5%;
3）将步骤2）制得的5-氯-7-甲基靛红加入氢氧化钠水溶液中，在20~50℃下搅拌溶解后，向其中滴加双氧水2，控制反应体系温度为50~70℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用0.5~5%的盐酸调节反应液的pH至2~5，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，将所得5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与氯化亚砜加入反应器中，搅拌混合均匀后，加热至50~100℃反应，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加甲胺的有机溶液，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺；
所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为5~20%；
所述双氧水2的质量浓度为10~30%；
所述双氧水2的滴加速度为2.5~12g/min；
所述5-氯-7-甲基靛红、氢氧化钠和双氧水2的摩尔比为1：1~10：1~5；
所述5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸、氯化亚砜和甲胺的摩尔比为1：1~5：1~1.2；
所述反应器添加干燥管，减压干燥温度为10~30℃；
所述甲胺的有机溶液由甲胺与有机溶剂3按照质量比为1：1~5混合得到，其中有机溶剂3为二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环和四氢呋喃中的一种或两种组合；
所述甲胺的有机溶液滴加速度为1~2g/min。
优选的，步骤1）中所述反应温度为20~30℃，所述邻甲苯胺、盐酸和双氧水1的摩尔比为1：2~5：1~3，所述盐酸的质量浓度为10~20%，所述双氧水1的质量浓度为10~20%。
优选的，步骤1）中所述双氧水1的滴加速度为15g/min，所述有机溶剂1为二氯甲烷。
优选的，步骤2）中所述控制滴加过程中温度为0~5℃，所述有机溶剂2为二氯乙烷，所述草酰氯的滴加速度为3.5g/min。
优选的，步骤2）中所述催化剂为三氯化铝、四氯化锡或多聚磷酸，所述2-甲基-4-氯-苯胺与催化剂的摩尔比为1：0.0005~0.002；所述升温温度为50~80℃，所述含有盐酸的冰水中盐酸的质量浓度为0.1~1%。
优选的，步骤3）中所述搅拌溶解温度为20~30℃，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为5~15%，所述双氧水2的质量浓度为10~20%，所述双氧水2的滴加速度为7.5g/min。
优选的，步骤3）中所述控制反应体系为50~60℃，所述5-氯-7-甲基靛红、氢氧化钠和双氧水2的摩尔比为1：1~5：1~2，所述盐酸的质量浓度为0.5~2%，所述调节反应液pH为3~5。
优选的，步骤3）中所述加热温度为50~80℃，所述5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与氯化亚砜的摩尔比为1：1~2，所述减压干燥温度为10~20℃，所述甲胺的有机溶液由甲胺与有机溶剂3按照质量比为1：1~3混合得到，其中有机溶剂3为二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环和四氢呋喃中的一种或两种组合，所述甲胺的有机溶液滴加速度为1.5g/min。
本发明相比现有技术具有以下优点：
（1）本发明的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，反应条件温和，工艺操作简单，产品收率显著提高。
（2）本发明的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，产品纯度高，三废排放量少，原料成本低，有利于工业化生产。
（3）本发明的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，生产效率明显提高，无危险性工艺，生产安全隐患小，适合规模化制备。
具体实施方式
为了更好的理解本发明的技术方案，以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容做进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
实施例1 在20℃下，将0.1kg邻甲苯胺与0.34kg质量浓度为10%的盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加0.32kg质量浓度为10%的双氧水，双氧水的滴加速度为7g/min，双氧水滴加完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用0.3kg二氯甲烷萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.123kg 2-甲基-4-氯-苯胺，收率为93.0%，纯度为99.2%。
将0.1kg 2-甲基-4-氯-苯胺溶于0.2kg二氯甲烷，向其中滴加0.09kg草酰氯，草酰氯滴加速度为2.5g/min，控制滴加过程中温度为0℃，滴加完毕后再加入0.009g三氯化铝，升温至10℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入至0.5kg质量浓度为0.1%的盐酸-冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.123kg 5-氯-7-甲基靛红，收率为89.1%，纯度为99.5%。
将0.1kg 5-氯-7-甲基靛红加入0.4kg质量浓度为5%的氢氧化钠水溶液中，在20℃下搅拌溶解后，向其中滴加0.17kg质量浓度为10%的双氧水，双氧水的滴加速度为2.5g/min，控制反应体系温度为50℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用0.5%的盐酸调节反应液的pH至2，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到0.083kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，收率为87.6%，纯度为99%。
将0.08kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与0.05kg氯化亚砜加入反应器中，搅拌溶解后，加热至50℃反应，反应器中添加干燥管，减压干燥温度为10℃，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加0.027kg甲胺的有机溶液，其中甲胺的有机溶液由甲胺与二氯甲烷按照质量比为1：1混合得到，滴加速度为1g/min，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到0.078kg 2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，收率为91.3%，纯度为99.5%。
实施例2 在30℃下，将0.1kg邻甲苯胺与0.68kg质量浓度为10%的盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加0.32kg质量浓度为10%的双氧水，双氧水的滴加速度为9g/min，双氧水滴加完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用0.3kg二氯甲烷萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.125kg 2-甲基-4-氯-苯胺，收率为94.7%，纯度为99.2%。
将0.1kg 2-甲基-4-氯-苯胺溶于0.2kg二氯乙烷，向其中滴加0.1kg草酰氯，草酰氯滴加速度为3g/min，控制滴加过程中温度为0℃，滴加完毕后再加入0.09g四氯化锡，升温至50℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入至0.6kg质量浓度为0.1%的盐酸-冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.125kg5-氯-7-甲基靛红，收率为90.3%，纯度为99.5%。
将0.1kg 5-氯-7-甲基靛红加入0.8kg质量浓度为5%的氢氧化钠水溶液中，在25℃下搅拌溶解后，向其中滴加0.21kg质量浓度为12%的双氧水，双氧水的滴加速度为3.5g/min，控制反应体系温度为50℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用0.5%的盐酸调节反应液的pH至3，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到0.0852kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，收率为89.9%，纯度为99%。
将0.08kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与0.06kg氯化亚砜加入反应器中，搅拌溶解后，加热至60℃反应，反应器中添加干燥管，减压干燥温度为12℃，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加0.032kg甲胺的有机溶液，其中甲胺的有机溶液由甲胺与四氢呋喃按照质量比为1：1混合得到，滴加速度为1.1g/min，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到0.0784kg 2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，收率为91.9%，纯度为99.5%。
实施例3 在20℃下，将0.1kg邻甲苯胺与0.85kg质量浓度为20%的盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加0.48kg质量浓度为20%的双氧水，双氧水的滴加速度为12g/min，双氧水滴加完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用0.5kg二氯甲烷萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.126kg 2-甲基-4-氯-苯胺，收率为95.0%，纯度为99.2%。
将0.1kg 2-甲基-4-氯-苯胺溶于0.25kg甲苯，向其中滴加0.1kg草酰氯，草酰氯滴加速度为3.5g/min，控制滴加过程中温度为5℃，滴加完毕后再加入0.48g多聚磷酸，升温至80℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入至0.8kg质量浓度为1%的盐酸-冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.124kg 5-氯-7-甲基靛红，收率为90.2%，纯度为99.5%。
将0.1kg 5-氯-7-甲基靛红加入0.67kg质量浓度为15%的氢氧化钠水溶液中，在35℃下搅拌溶解后，向其中滴加0.17kg质量浓度为20%的双氧水，双氧水的滴加速度为5g/min，控制反应体系温度为60℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用2%的盐酸调节反应液的pH至5，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到0.0853kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，收率为90%，纯度为99%。
将0.08kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与0.1kg氯化亚砜加入反应器中，搅拌溶解后，加热至80℃反应，反应器中添加干燥管，减压干燥温度为20℃，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加0.06kg甲胺的有机溶液，其中甲胺的有机溶液由甲胺与二氧六环按照质量比为1：3混合得到，滴加速度为1.2g/min，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到0.0786kg 2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，收率为92.1%，纯度为99.5%。
实施例4 在25℃下，将0.1kg邻甲苯胺与0.68kg质量浓度为15%的盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加0.43kg质量浓度为15%的双氧水，双氧水的滴加速度为15g/min，完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用0.4kg二氯甲烷萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.127kg 2-甲基-4-氯-苯胺，收率为96.2%，纯度为99.2%。
将0.1kg 2-甲基-4-氯-苯胺溶于0.25kg二氯乙烷，向其中滴加0.11kg草酰氯，草酰氯滴加速度为3.5g/min，控制滴加过程中温度为3℃，滴加完毕后再加入0.09g三氯化铝，升温至70℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入至0.9kg质量浓度为0.5%的盐酸-冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.125kg 5-氯-7-甲基靛红，收率为90.8%，纯度为99.5%。
将0.1kg 5-氯-7-甲基靛红加入0.8kg质量浓度为10%的氢氧化钠水溶液中，在35℃下搅拌溶解后，向其中滴加0.17kg质量浓度为15%的双氧水，双氧水的滴加速度为7.5g/min，控制反应体系温度为55℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用1.5%的盐酸调节反应液的pH至4，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到0.0855kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，收率为90.2%，纯度为99%。
将0.08kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与0.08kg氯化亚砜加入反应器中，搅拌溶解后，加热至70℃反应，反应器中添加干燥管，减压干燥温度为15℃，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加0.044kg甲胺的有机溶液，其中甲胺的有机溶液由甲胺与二氯甲烷按照质量比为1：2混合得到，滴加速度为1.5g/min，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到0.0790kg 2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，收率为92.5%，纯度为99.5%。
实施例5 在40℃下，将0.1kg邻甲苯胺与1.09kg质量浓度为25%的盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加0.51kg质量浓度为25%的双氧水，双氧水的滴加速度为25g/min，双氧水滴加完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用0.5kg乙酸乙酯萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.125kg 2-甲基-4-氯-苯胺，收率为94.4%，纯度为99.2%。
将0.1kg 2-甲基-4-氯-苯胺溶于0.2kg二氯甲烷，向其中滴加0.1kg草酰氯，草酰氯滴加速度为4g/min，控制滴加过程中温度为8℃，滴加完毕后再加入0.32g三氯化铝，升温至30℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入至0.5kg质量浓度为2.5%的盐酸-冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.124kg5-氯-7-甲基靛红，收率为90%，纯度为99.5%。
将0.1kg 5-氯-7-甲基靛红加入0.89kg质量浓度为18%的氢氧化钠水溶液中，在40℃下搅拌溶解后，向其中滴加0.27kg质量浓度为25%的双氧水，双氧水的滴加速度为10g/min，控制反应体系温度为65℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用3.5%的盐酸调节反应液的pH至2.5，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到0.0841kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，收率为88.8%，纯度为99%。
将0.08kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与0.2kg氯化亚砜加入反应器中，搅拌溶解后，加热至90℃反应，反应器中添加干燥管，减压干燥温度为25℃，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加0.074kg甲胺的有机溶液，其中甲胺的有机溶液由甲胺与二氯甲烷按照质量比为1：4混合得到，滴加速度为1.8g/min，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到0.0784kg 2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，收率为91.8%，纯度为99.5%。
实施例6 在50℃下，将0.1kg邻甲苯胺与1.13kg质量浓度为30%的盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加0.53kg质量浓度为30%的双氧水，双氧水的滴加速度为35g/min，双氧水滴加完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用0.5kg甲苯萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.124kg 2-甲基-4-氯-苯胺，收率为93.5%，纯度为99.2%。
将0.1kg 2-甲基-4-氯-苯胺溶于0.3kg乙酸乙酯，向其中滴加0.11kg草酰氯，草酰氯滴加速度为5g/min，控制滴加过程中温度为10℃，滴加完毕后再加入0.57g三氯化铁，升温至80℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入至1kg质量浓度为5%的盐酸-冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到0.124kg 5-氯-7-甲基靛红，收率为89.6%，纯度为99.5%。
将0.1kg 5-氯-7-甲基靛红加入1kg质量浓度为20%的氢氧化钠水溶液中，在50℃下搅拌溶解后，向其中滴加0.29kg质量浓度为30%的双氧水，双氧水的滴加速度为12g/min，控制反应体系温度为70℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用5%的盐酸调节反应液的pH至5，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到0.0836kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，收率为88.2%，纯度为99%。
将0.08kg 5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与0.264kg氯化亚砜加入反应器中，搅拌溶解后，加热至100℃反应，反应器中添加干燥管，减压干燥温度为30℃，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加0.096kg甲胺的有机溶液，其中甲胺的有机溶液由甲胺与二氯乙烷按照质量比为1：5混合得到，滴加速度为2g/min，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到0.0782kg 2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺，收率为91.5%，纯度为99.5%。
上述虽然对本发明的具体实施方式进行了描述，但并非对本发明保护范围的限制，在本发明的技术方案的基础上，本领域技术人员不需要付出创造性劳动即可做出的各种修改或变形仍在本发明的保护范围以内。
Claims (9)
1.一种2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：合成路线为：
。
2.如权利要求1所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
1）在20~50℃下，将邻甲苯胺与盐酸加入反应器中混合均匀，向其中滴加双氧水1，双氧水1滴加完毕后继续反应，液相追踪反应进程，待邻甲苯胺反应完全后结束反应，将得到的反应液使用有机溶剂1萃取，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到2-甲基-4-氯-苯胺；
所述邻甲苯胺、盐酸和双氧水1的摩尔比为1：1~10：1~5；
所述盐酸的质量浓度为10~30%；
所述双氧水1的质量浓度为10~30%;
所述有机溶剂1为二氯甲烷、乙酸乙酯和甲苯中的一种或两种组合；
所述有机溶剂1与邻甲苯胺的质量比为3~5：1；
所述双氧水1的滴加速度为7~35g/min；
2）将步骤1）制得的2-甲基-4-氯-苯胺溶于有机溶剂2，向其中滴加草酰氯，控制滴加过程中温度为0~10℃，滴加完毕后再加入催化剂，升温至10~80℃继续反应，液相追踪反应进程，待2-甲基-4-氯-苯胺反应完全后结束反应，得到反应液，将所得反应液加入含有盐酸的冰水中淬灭，分出有机相，向其中加入无水硫酸钠除掉有机相中的残余水分，过滤，所得滤液减压蒸馏去除溶剂，得到5-氯-7-甲基靛红；
所述2-甲基-4-氯-苯胺、草酰氯与催化剂的摩尔比为1：1~1.2：0.0001~0.005；
所述草酰氯的滴加速度为2.5~5g/min；
所述有机溶剂2为二氯甲烷、二氯乙烷、甲苯或乙酸乙酯；
所述有机溶剂2、含有盐酸的冰水与 2-甲基-4-氯-苯胺的质量比为2~3：5~10：1；
所述催化剂为三氯化铝、四氯化锡、三氯化铁和多聚磷酸中的一种或两种组合；
所述含有盐酸的冰水中盐酸的质量浓度为0.1~5%;
3）将步骤2）制得的5-氯-7-甲基靛红加入氢氧化钠水溶液中，在20~50℃下搅拌溶解后，向其中滴加双氧水2，控制反应体系温度为50~70℃，液相追踪反应进程，待5-氯-7-甲基靛红反应完全后结束反应，得到反应液，用0.5~5%的盐酸调节反应液的pH至2~5，过滤，所得滤饼用冰水洗涤，干燥，得到5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸，将所得5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与氯化亚砜加入反应器中，搅拌混合均匀后，加热至50~100℃反应，液相追踪反应进程，待5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸反应完全后结束反应，得到反应液，减压蒸馏去除反应液中的氯化亚砜，向所得残留物中滴加甲胺的有机溶液，滴加结束后，减压蒸馏去除溶剂，得到2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺；
所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为5~20%；
所述双氧水2的质量浓度为10~30%；
所述双氧水2的滴加速度为2.5~12g/min；
所述5-氯-7-甲基靛红、氢氧化钠和双氧水2的摩尔比为1：1~10：1~5；
所述5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸、氯化亚砜和甲胺的摩尔比为1：1~5：1~1.2；
所述反应器添加干燥管，减压干燥温度为10~30℃；
所述甲胺的有机溶液由甲胺与有机溶剂3按照质量比为1：1~5混合得到，其中有机溶剂3为二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环和四氢呋喃中的一种或两种组合；
所述甲胺的有机溶液滴加速度为1~2g/min。
3.如权利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤1）中所述反应温度为20~30℃，所述邻甲苯胺、盐酸和双氧水1的摩尔比为1：2~5：1~3，所述盐酸的质量浓度为10~20%，所述双氧水1的质量浓度为10~20%。
4.如权利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤1）中所述双氧水1的滴加速度为15g/min，所述有机溶剂1为二氯甲烷。
5.如权利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述控制滴加过程中温度为0~5℃，所述有机溶剂2为二氯乙烷，所述草酰氯的滴加速度为3.5g/min。
6.如权利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤2）中所述催化剂为三氯化铝、四氯化锡或多聚磷酸，所述2-甲基-4-氯-苯胺与催化剂的摩尔比为1：0.0005~0.002；所述升温温度为50~80℃，所述含有盐酸的冰水中盐酸的质量浓度为0.1~1%。
7.如权利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述搅拌溶解温度为20~30℃，所述氢氧化钠水溶液的质量浓度为5~15%，所述双氧水2的质量浓度为10~20%，所述双氧水2的滴加速度为7.5g/min。
8.如权利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述控制反应体系为50~60℃，所述5-氯-7-甲基靛红、氢氧化钠和双氧水2的摩尔比为1：1~5：1~2，所述盐酸的质量浓度为0.5~2%，所述调节反应液pH为3~5。
9.如权利要求2所述的2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法，其特征在于：步骤3）中所述加热温度为50~80℃，所述5-氯-2-氨基-3-甲基-苯甲酸与氯化亚砜的摩尔比为1：1~2，所述减压干燥温度为10~20℃，所述甲胺的有机溶液由甲胺与有机溶剂3按照质量比为1：1~3混合得到，其中有机溶剂3为二氯甲烷、二氯乙烷、二氧六环和四氢呋喃中的一种或两种组合，所述甲胺的有机溶液滴加速度为1.5g/min。
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| CN202310636586.XA Pending CN116730859A (zh) | 2023-06-01 | 2023-06-01 | 一种2-氨基-5-氯-n,3-二甲基苯甲酰胺的制备方法 |
Country Status (1)
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| CN116983927A (zh) * | 2023-09-27 | 2023-11-03 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 |
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2023
- 2023-06-01 CN CN202310636586.XA patent/CN116730859A/zh active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN116983927A (zh) * | 2023-09-27 | 2023-11-03 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 |
| CN116983927B (zh) * | 2023-09-27 | 2024-01-19 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 |
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