CN109928945B - 一种1-溴二苯并呋喃及其合成方法 - Google Patents
一种1-溴二苯并呋喃及其合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明公开了一种1‑溴二苯并呋喃及其合成方法，包括以下步骤：步骤1）利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2‑溴‑6氟苯硼酸；步骤2）利用步骤1）生成的2‑溴‑6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2‑溴‑6‑氟‑苯基三氟硼酸钾；步骤3）所述步骤2）生成的2‑溴‑6‑氟‑苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'‑溴‑6'‑氟联苯‑2‑醇；步骤4）所述步骤3）生成的2'‑溴‑6'‑氟联苯‑2‑醇经过关环反应生成1‑溴二苯并呋喃。
Description
技术领域
本发明属于有机物合成技术领域，尤其涉及一种1-溴二苯并呋喃及其合成方法。
背景技术
二苯并呋喃类的光电材料在蓝光有机发光器件中有较广的应用，其开发研究价值很高，而1-溴二苯并呋喃作为重要的中间体，现有技术的合成中1-溴二苯并呋喃总收率低，工艺路线长，导致成本较高，反应过程中生成废气，废水，污染大，危险性高，且对设备要求高，后处理复杂，导致生产周期长，以下参考已有合成路线来详细阐述现有工艺的缺点：
常规线路1
常规线路1总收率在38.4％，成本在1.2万左右，该工艺第三步反应所用到三溴化硼，该物质在后处理过程中所生成的溴化氢气体极大，放热剧烈，产生酸水较多，对于设备损耗较大，有较大的安全隐患；该工艺后处理较为复杂，导致时间较长，以生产3Kg为例，该工艺需20天。
常规线路2
常规线路2总收率在41％，成本在1.8万左右，得到的产物色素较重，纯度难纯化到99％，该工艺步骤有五步，以3Kg为例，周期为23天，且涉及到重氮盐反应，操作具有一定危险性。目前文献中所报道的方法，工艺复杂，后处理污染大，因此发展简单绿色的合成方法具有重要意义。
发明内容
本发明的目的在于克服上述现有技术的不足，提供一种1-溴二苯并呋喃及其合成方法，克服了现有技术中1：总收率低，工艺路线长，导致成本较高；2：反应过程中生成废气，废水，污染大，危险性高；3：对设备要求高，后处理复杂，导致生产周期长；4：涉及到重氮盐反应，操作具有一定危险性等问题。
为了解决技术问题，本发明的技术方案是：一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，包括以下步骤：
步骤1)利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2-溴-6氟苯硼酸，其中间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1～1.5：1～2：1～1.5；
步骤2)利用步骤1)生成的2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，其中2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：3～5；
步骤3)所述步骤2)生成的2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'-溴-6'-氟联苯-2-醇，其中2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1～1.3；
步骤4)所述步骤3)生成的2'-溴-6'-氟联苯-2-醇经过关环反应生成1-溴二苯并呋喃。
优选的，所述步骤1)具体反应步骤为：在氮气保护的环境下，向反应釜中加入四氢呋喃，然后再加入二异丙基氨基锂，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1～2h，然后滴加硼酸三甲酯，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，接着在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，接着用石油醚在50℃热打浆0.5h，然后降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸。
优选的，所述间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1：1.2：1。
优选的，所述步骤2)具体反应步骤为：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸，搅拌溶解，在15～35℃下滴加二氟氢化钾的水溶液，搅拌1～2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾。
优选的，所述2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：4。
优选的，所述步骤3)具体反应步骤为：在氮气保护下，向反应釜中加入甲苯、2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚，接着加入碳酸钾、水和四三苯基膦钯，开始搅拌，升温至80～100℃，反应6～8h，停止加热，反应结束，接着将反应体系降至室温分液，获取有机相，再用水水洗2次，获取有机相，用无水硫酸钠干燥2h，然后抽滤，除去机械杂质，在50℃下减压旋干甲苯，得到2'-溴-6'-氟联苯-2-醇。
优选的，所述2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1。
优选的，所述步骤4)具体反应步骤为：向反应釜中加入2'-溴-6'-氟联苯-2-醇、N，N-二甲基甲酰胺和碳酸钾，升温至100℃，反应2～3h，停止加热，反应结束，接着将反应体系降至室温后，将反应液中加入水和邻二氯乙烷，搅拌5min，静置，分液，获取有机相，再用水水洗2次，分液，用无水硫酸钠干燥2h，抽滤，在50℃下减压旋干邻二氯乙烷，用石油醚溶解过柱，接着用石油醚淋洗，除掉杂质，旋干得到1-溴二苯并呋喃。
优选的，一种1-溴二苯并呋喃，所述1-溴二苯并呋喃由上述任意一项所述的合成方法合成。
相对于现有技术，本发明的优点在于：
(1)本发明采用超低温制备间氟溴苯的锂试剂，滴加硼酸三甲酯，形成2-溴-6氟苯硼酸，利用2-溴-6氟苯硼酸与二氟氢化钾反应生成硼氟钾盐，提高了硼酸的稳定性以及活性，从而能与邻溴苯酚偶联反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，克服了2-溴-6氟苯硼酸直接与邻溴苯酚偶联不反应的现象，成功的提高了整体收率，以及后处理简单化，绿色化，从而实现了1-溴二苯并呋喃规模化和廉价化制备；
(2)本发明方法合成的1-溴二苯并呋喃纯度高，纯度可达99.9％，白色固体，本发明原材料成本低廉，操作简便，后处理简单，适用于工业化生产；
(3)本发明涉及的反应对于设备要求较低，且操作较为便捷，更为安全，并且生产周期短。
具体实施方式
下面结合实施例描述本发明具体实施方式：
需要说明的是，本说明书所示意的结构、比例、大小等，均仅用以配合说明书所揭示的内容，以供熟悉此技术的人士了解与阅读，并非用以限定本发明可实施的限定条件，任何结构的修饰、比例关系的改变或大小的调整，在不影响本发明所能产生的功效及所能达成的目的下，均应仍落在本发明所揭示的技术内容能涵盖的范围内。
同时，本说明书中所引用的如“上”、“下”、“左”、“右”、“中间”及“一”等的用语，亦仅为便于叙述的明了，而非用以限定本发明可实施的范围，其相对关系的改变或调整，在无实质变更技术内容下，当亦视为本发明可实施的范畴。
本发明所述原料间氟溴苯、硼酸三甲酯、二异丙基氨基锂、二氟氢化钾、邻溴苯酚、四氢呋喃、稀盐酸、石油醚、甲醇、甲苯、碳酸钾、四三苯基膦钯、无水硫酸钠、N，N-二甲基甲酰胺、邻二氯乙烷等均为市购产品，部分非反应产品的浓度和用量为本领域常用量，其浓度和用量对本申请无影响，因此省略。
实施例1
本发明公开了一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，包括以下步骤：
步骤1)利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2-溴-6氟苯硼酸，其中间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1～1.5：1～2：1～1.5；
步骤2)利用步骤1)生成的2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，其中2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：3～5；
步骤3)所述步骤2)生成的2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'-溴-6'-氟联苯-2-醇，其中2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1～1.3；
步骤4)所述步骤3)生成的2'-溴-6'-氟联苯-2-醇经过关环反应生成1-溴二苯并呋喃。
实施例2
本发明公开了一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，包括以下步骤：
步骤1)利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2-溴-6氟苯硼酸，其中间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1～1.5：1～2：1～1.5；
步骤2)利用步骤1)生成的2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，其中2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：3～5；
步骤3)所述步骤2)生成的2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'-溴-6'-氟联苯-2-醇，其中2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1～1.3；
步骤4)所述步骤3)生成的2'-溴-6'-氟联苯-2-醇经过关环反应生成1-溴二苯并呋喃。
优选的，所述步骤1)具体反应步骤为：在氮气保护的环境下，向反应釜中加入四氢呋喃，然后再加入二异丙基氨基锂，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1～2h，然后滴加硼酸三甲酯，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，接着在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，接着用石油醚在50℃热打浆0.5h，然后降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸。
优选的，所述间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1：1.2：1。
实施例3
本发明公开了一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，包括以下步骤：
步骤1)利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2-溴-6氟苯硼酸，其中间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1～1.5：1～2：1～1.5；
步骤2)利用步骤1)生成的2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，其中2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：3～5；
步骤3)所述步骤2)生成的2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'-溴-6'-氟联苯-2-醇，其中2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1～1.3；
步骤4)所述步骤3)生成的2'-溴-6'-氟联苯-2-醇经过关环反应生成1-溴二苯并呋喃。
优选的，所述步骤1)具体反应步骤为：在氮气保护的环境下，向反应釜中加入四氢呋喃，然后再加入二异丙基氨基锂，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1～2h，然后滴加硼酸三甲酯，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，接着在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，接着用石油醚在50℃热打浆0.5h，然后降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸。
优选的，所述间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1：1.2：1。
优选的，所述步骤2)具体反应步骤为：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸，搅拌溶解，在15～35℃下滴加二氟氢化钾的水溶液，搅拌1～2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾。
优选的，所述2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：4。
实施例4
本发明公开了一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，包括以下步骤：
步骤1)利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2-溴-6氟苯硼酸，其中间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1～1.5：1～2：1～1.5；
步骤2)利用步骤1)生成的2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，其中2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：3～5；
步骤3)所述步骤2)生成的2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'-溴-6'-氟联苯-2-醇，其中2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1～1.3；
步骤4)所述步骤3)生成的2'-溴-6'-氟联苯-2-醇经过关环反应生成1-溴二苯并呋喃。
优选的，所述步骤1)具体反应步骤为：在氮气保护的环境下，向反应釜中加入四氢呋喃，然后再加入二异丙基氨基锂，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1～2h，然后滴加硼酸三甲酯，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，接着在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，接着用石油醚在50℃热打浆0.5h，然后降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸。
优选的，所述间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1：1.2：1。
优选的，所述步骤2)具体反应步骤为：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸，搅拌溶解，在15～35℃下滴加二氟氢化钾的水溶液，搅拌1～2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾。
优选的，所述2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：4。
优选的，所述步骤3)具体反应步骤为：在氮气保护下，向反应釜中加入甲苯、2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚，接着加入碳酸钾、水和四三苯基膦钯，开始搅拌，升温至80～100℃，反应6～8h，停止加热，反应结束，接着将反应体系降至室温分液，获取有机相，再用水水洗2次，获取有机相，用无水硫酸钠干燥2h，然后抽滤，除去机械杂质，在50℃下减压旋干甲苯，得到2'-溴-6'-氟联苯-2-醇。
优选的，所述2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1。
实施例5
本发明公开了一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，包括以下步骤：
步骤1)利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2-溴-6氟苯硼酸，其中间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1～1.5：1～2：1～1.5；
步骤2)利用步骤1)生成的2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，其中2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：3～5；
步骤3)所述步骤2)生成的2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'-溴-6'-氟联苯-2-醇，其中2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1～1.3；
步骤4)所述步骤3)生成的2'-溴-6'-氟联苯-2-醇经过关环反应生成1-溴二苯并呋喃。
优选的，所述步骤1)具体反应步骤为：在氮气保护的环境下，向反应釜中加入四氢呋喃，然后再加入二异丙基氨基锂，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1～2h，然后滴加硼酸三甲酯，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，接着在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，接着用石油醚在50℃热打浆0.5h，然后降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸。
优选的，所述间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1：1.2：1。
优选的，所述步骤2)具体反应步骤为：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸，搅拌溶解，在15～35℃下滴加二氟氢化钾的水溶液，搅拌1～2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾。
优选的，所述2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：4。
优选的，所述步骤3)具体反应步骤为：在氮气保护下，向反应釜中加入甲苯、2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚，接着加入碳酸钾、水和四三苯基膦钯，开始搅拌，升温至80～100℃，反应6～8h，停止加热，反应结束，接着将反应体系降至室温分液，获取有机相，再用水水洗2次，获取有机相，用无水硫酸钠干燥2h，然后抽滤，除去机械杂质，在50℃下减压旋干甲苯，得到2'-溴-6'-氟联苯-2-醇。
优选的，所述2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1。
优选的，所述步骤4)具体反应步骤为：向反应釜中加入2'-溴-6'-氟联苯-2-醇、N，N-二甲基甲酰胺和碳酸钾，升温至100℃，反应2～3h，停止加热，反应结束，接着将反应体系降至室温后，将反应液中加入水和邻二氯乙烷，搅拌5min，静置，分液，获取有机相，再用水水洗2次，分液，用无水硫酸钠干燥2h，抽滤，在50℃下减压旋干邻二氯乙烷，用石油醚溶解过柱，接着用石油醚淋洗，除掉杂质，旋干得到1-溴二苯并呋喃。
优选的，一种1-溴二苯并呋喃，所述1-溴二苯并呋喃由上述任意一项所述的合成方法合成。
本发明所述1-溴二苯并呋喃的合成路线如下：
实施例6
步骤1)：在氮气保护的环境下，向50L反应釜中加入四氢呋喃18L，然后再加入二异丙基氨基锂8.57L(17.1mol)，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯3Kg(17.1mol)的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1h，然后滴加硼酸三甲酯1.97Kg(18.9mol)，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的20L的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，用2L石油醚50℃热打浆0.5h，降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸3Kg，白色固体，纯度99.2％，收率80％。
步骤2)：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸3Kg(13.7mol)，搅拌溶解，在15℃下滴加二氟氢化钾3.22Kg(41.4mol)的水溶液，搅拌2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾3.39Kg，白色固体，纯度99.3％，收率88％。
步骤3)：在氮气保护下，向50L反应釜中加入甲苯23L、2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾3.39Kg(12.1mol))和邻溴苯酚2.09Kg(12.1mol)，接着加入碳酸钾3.33Kg(24.2mol)、水5.6L，四三苯基膦钯0.069Kg(0.06mol)，开始搅拌，升温至80℃，反应8h，停止加热，反应结束，反应体系降至室温分液，获取有机相，再用5L水水洗2次，获取有机相，用400g无水硫酸钠干燥2h，然后抽滤，除去机械杂质，在50℃下减压旋干甲苯，得到2'-溴-6'-氟联苯-2-醇2.51Kg，淡黄色固体，纯度92.3％，收率78％。
步骤4)：向50L反应釜中加入2'-溴-6'-氟联苯-2-醇2.51Kg(9.4mol)，N，N-二甲基甲酰胺15L，碳酸钾2.59Kg(18.8mol)，升温至100度，反应2h，停止加热，反应结束，反应体系降至室温后，将反应液中加入25L水，12L邻二氯乙烷，搅拌5min，静置，分液，获取有机相，再用5L水水洗2次，分液，用400g无水硫酸钠干燥2h，抽滤，在50℃下减压旋干邻二氯乙烷，用4L石油醚溶解过柱(硅胶2.5Kg)，用石油醚淋洗，除掉未知杂质，旋干得到1-溴二苯并呋喃1.97Kg，白色固体，纯度99.8％，收率85％。
成本为4800左右，总生产周期为11天。
实施例7
步骤1)：在氮气保护的环境下，向50L反应釜中加入四氢呋喃18L，然后再加入二异丙基氨基锂12.9L(25.65mol)，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯3Kg(17.1mol)的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1h，然后滴加硼酸三甲酯3.56Kg(34.2mol)，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的20L的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，用2L石油醚50℃热打浆0.5h，降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸2.85Kg，白色固体，纯度99.2％，收率76％。
步骤2)：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸2.85Kg(13.01mol)，搅拌溶解，在15℃下滴加二氟氢化钾5.05Kg(65.05mol)的水溶液，搅拌2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾3.15Kg，白色固体，纯度99.3％，收率86％。
步骤3)：在氮气保护下，向50L反应釜中加入甲苯23L、2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾3.15Kg(11.24mol))和邻溴苯酚2.52Kg(12.1mol)，接着加入碳酸钾3.33Kg(24.2mol)、水5.6L，四三苯基膦钯0.069Kg(0.06mol)，开始搅拌，升温至80℃，反应8h，停止加热，反应结束，反应体系降至室温分液，获取有机相，再用5L水水洗2次，获取有机相，用400g无水硫酸钠干燥2h，然后抽滤，除去机械杂质，在50℃下减压旋干甲苯，得到2'-溴-6'-氟联苯-2-醇2.3Kg，淡黄色固体，纯度92.3％，收率77％。
步骤4)：向50L反应釜中加入2'-溴-6'-氟联苯-2-醇2.3Kg(8.61mol)，N，N-二甲基甲酰胺15L，碳酸钾2.59Kg(18.8mol)，升温至100度，反应2h，停止加热，反应结束，反应体系降至室温后，将反应液中加入25L水，12L邻二氯乙烷，搅拌5min，静置，分液，获取有机相，再用5L水水洗2次，分液，用400g无水硫酸钠干燥2h，抽滤，在50℃下减压旋干邻二氯乙烷，用4L石油醚溶解过柱(硅胶2.5Kg)，用石油醚淋洗，除掉未知杂质，旋干得到1-溴二苯并呋喃1.8Kg，白色固体，纯度99.8％，收率82％。
成本为4800左右，总生产周期为11天。
实施例8
步骤1)：在氮气保护的环境下，向50L反应釜中加入四氢呋喃18L，然后再加入二异丙基氨基锂5.7L(11.4mol)，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯3Kg(17.1mol)的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1h，然后滴加硼酸三甲酯1.19Kg(11.4mol)，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的20L的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，用2L石油醚50℃热打浆0.5h，降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸2.73Kg，白色固体，纯度99.2％，收率72％。
步骤2)：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸2.73Kg(12.4mol)，搅拌溶解，在15℃下滴加二氟氢化钾3.85Kg(49.6mol)的水溶液，搅拌2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾3.08Kg，白色固体，纯度99.3％，收率88％。
步骤3)：在氮气保护下，向50L反应釜中加入甲苯23L、2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾3.08Kg(10.99mol))和邻溴苯酚2.52Kg(12.1mol)，接着加入碳酸钾3.33Kg(24.2mol)、水5.6L，四三苯基膦钯0.069Kg(0.06mol)，开始搅拌，升温至80℃，反应8h，停止加热，反应结束，反应体系降至室温分液，获取有机相，再用5L水水洗2次，获取有机相，用400g无水硫酸钠干燥2h，然后抽滤，除去机械杂质，在50℃下减压旋干甲苯，得到2'-溴-6'-氟联苯-2-醇2.21Kg，淡黄色固体，纯度92.3％，收率75％。
步骤4)：向50L反应釜中加入2'-溴-6'-氟联苯-2-醇2.21Kg(8.27mol)，N，N-二甲基甲酰胺15L，碳酸钾2.27Kg(18.8mol)，升温至100度，反应2h，停止加热，反应结束，反应体系降至室温后，将反应液中加入25L水，12L邻二氯乙烷，搅拌5min，静置，分液，获取有机相，再用5L水水洗2次，分液，用400g无水硫酸钠干燥2h，抽滤，在50℃下减压旋干邻二氯乙烷，用4L石油醚溶解过柱(硅胶2.5Kg)，用石油醚淋洗，除掉未知杂质，旋干得到1-溴二苯并呋喃1.75Kg，白色固体，纯度99.8％，收率80％。
成本为4800左右，总生产周期为11天。
本发明采用超低温制备间氟溴苯的锂试剂，滴加硼酸三甲酯，形成2-溴-6氟苯硼酸，利用2-溴-6氟苯硼酸与二氟氢化钾反应生成硼氟钾盐，提高了硼酸的稳定性以及活性，从而能与邻溴苯酚偶联反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，克服了2-溴-6氟苯硼酸直接与邻溴苯酚偶联不反应的现象，成功的提高了整体收率，以及后处理简单化，绿色化，从而实现了1-溴二苯并呋喃规模化和廉价化制备。
本发明方法合成的1-溴二苯并呋喃纯度高，纯度可达99.9％，白色固体，本发明原材料成本低廉，操作简便，后处理简单，适用于工业化生产；本发明涉及的反应对于设备要求较低，且操作较为便捷，更为安全，并且生产周期短。
上面对本发明优选实施方式作了详细说明，但是本发明不限于上述实施方式，在本领域普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本发明宗旨的前提下做出各种变化。
不脱离本发明的构思和范围可以做出许多其他改变和改型。应当理解，本发明不限于特定的实施方式，本发明的范围由所附权利要求限定。
Claims (8)
1.一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：
步骤1）利用间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂发生低温反应生成2-溴-6氟苯硼酸，其中间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1~1.5：1~2：1~1.5；
步骤2）利用步骤1）生成的2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾发生成盐反应生成2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾，其中2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：3~5；
步骤3）所述步骤2）生成的2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚发生偶联反应生成2'-溴-6'-氟联苯-2-醇，其中2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1~1.3；
步骤4）所述步骤3）生成的2'-溴-6'-氟联苯-2-醇经过关环反应生成1-溴二苯并呋喃。
2.根据权利要求1所述的一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于，所述步骤1）具体反应步骤为：在氮气保护的环境下，向反应釜中加入四氢呋喃，然后再加入二异丙基氨基锂，开始搅拌降温至-78℃，接着滴加间氟溴苯的四氢呋喃溶液，滴加完全后有大量固体析出，在-78℃下保温1~2h，然后滴加硼酸三甲酯，滴完后体系澄清，自然升至室温反应完毕，接着在50℃下，将四氢呋喃减压蒸出，然后将剩下的反应溶液倒入配好的稀盐酸水溶液中，搅拌1h，有大量白色固体析出，抽滤，获取滤饼，接着用石油醚在50℃热打浆0.5h，然后降至室温，抽滤，得到2-溴-6氟苯硼酸。
3.根据权利要求2所述的一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于：所述间氟溴苯、硼酸三甲酯和二异丙基氨基锂的摩尔比为1：1.1：1。
4.根据权利要求1所述的一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于，所述步骤2）具体反应步骤为：向反应釜中加入甲醇和2-溴-6氟苯硼酸，搅拌溶解，在15~35℃下滴加二氟氢化钾的水溶液，搅拌1~2h，反应完毕，将反应液减压旋干，然后向旋干液中加入四氢呋喃，搅拌溶解产物，液体中有不溶物，抽滤，获取滤液，减压旋干四氢呋喃得到2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾。
5.根据权利要求4所述的一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于：所述2-溴-6氟苯硼酸和二氟氢化钾的摩尔比为1：4。
6.根据权利要求1所述的一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于，所述步骤3）具体反应步骤为：在氮气保护下，向反应釜中加入甲苯、2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾和邻溴苯酚，接着加入碳酸钾、水和四三苯基膦钯，开始搅拌，升温至80~100℃，反应6~8h，停止加热，反应结束，接着将反应体系降至室温分液，获取有机相，再用水水洗2次，获取有机相，用无水硫酸钠干燥2h，然后抽滤，除去机械杂质，在50℃下减压旋干甲苯，得到2'-溴-6'-氟联苯-2-醇。
7.根据权利要求4所述的一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于：所述2-溴-6-氟-苯基三氟硼酸钾与邻溴苯酚的摩尔比为1：1。
8.根据权利要求1所述的一种1-溴二苯并呋喃的合成方法，其特征在于，所述步骤4）具体反应步骤为：向反应釜中加入2'-溴-6'-氟联苯-2-醇、N，N-二甲基甲酰胺和碳酸钾，升温至100℃，反应2~3h，停止加热，反应结束，接着将反应体系降至室温后，将反应液中加入水和邻二氯乙烷，搅拌5min，静置，分液，获取有机相，再用水水洗2次，分液，用无水硫酸钠干燥2h，抽滤，在50℃下减压旋干邻二氯乙烷，用石油醚溶解过柱，接着用石油醚淋洗，除掉杂质，旋干得到1-溴二苯并呋喃。
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