CN114957211A - 一种氯虫苯甲酰胺的生产方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种氯虫苯甲酰胺的生产方法，所述生产方法包括以下步骤：S1：将含3‑溴‑1‑(3‑氯吡啶‑2‑基)‑1H‑吡唑‑5‑甲酸的混合液A与酰化试剂分别输送至第一动态管式反应器中进行酰氯化反应，获得酰氯化反应液；S2：2‑氨基‑3‑甲基‑5‑氯苯甲酸与缚酸剂、溶剂的混合液B与酰氯化反应液进入第二动态管式反应器中进行缩合反应，获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液；S3：甲胺水溶液与缩合反应液进入第三动态管式反应器中进行胺化反应，获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液；经过滤、干燥处理后获得氯虫苯甲酰胺。本发明降低了酰氯化试剂的用量，避免对酰氯化反应液的蒸馏处理，省略对缩合反应液的过滤，实现了连续生产。
Description
技术领域
本发明涉及一种氯虫苯甲酰胺的生产方法，具体涉及一种吡唑酸与邻氨基苯甲酸为原料连续生产氯虫苯甲酰胺的方法，属于化工合成技术领域。
背景技术
氯虫苯甲酰胺是一类安全、高效的新型杀虫剂，其合成方法目前已有诸多报道，在利用3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基) -1H-吡唑-5-甲酸（简称吡唑甲酸）为原料合成氯虫苯甲酰胺的过程中通常需要添加活化试剂令吡唑甲酸反应生成活性较高的磺酸酐或酰氯后与氨基物进行缩合反应。例如，专利CN100422177C公开了以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基) -1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸为原料在活化试剂甲磺酰氯和缚酸剂的作用下先制得苯并噁嗪酮中间体，然后与甲胺水溶液反应得到氯虫苯甲酰胺。因制备苯并噁嗪酮的过程中产生的水会令甲磺酰氯以及中间体甲磺酸酐水解，该方法需要使用过量的甲磺酰氯，物料成本高、且产生大量的含硫有机废水难以处理。
专利CN107089970B采用磷试剂替换甲磺酰氯，虽然提高了收率、避免了含硫废水的产生，但产生的含磷废水也难以处理。
专利CN101072767B公开了以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)- 1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺为原料在甲磺酰氯和缚酸剂的作用下制备氯虫苯甲酰胺的方法，该方法虽然降低了甲磺酰氯的使用量，但相比苯并噁嗪酮路线增加了原料2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的制备以及额外的副产物的处理环节，生产过程中并未简化流程，且产生含有吡啶、氯化钠、甲磺酸钠的混盐废水的处理成本较高。
专利CN113402512A将原料3-氯吡啶-2-基3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸替换成3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯（简称吡唑酰氯），但因合成苯并噁嗪酮的过程中，合环过程脱掉的水在反应釜中会与吡唑酰氯接触令吡唑酰氯水解产生吡唑酸，为保证水解产生的吡唑酸能够参与反应另外添加了甲基磺酰氯，因此生产过程中不仅需要制备吡唑酰氯，也未能完全避免甲基磺酰氯带来的原料成本高以及废盐处理等问题。
专利CN101945861B与CN110028489B公开以3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸为原料在氯化亚砜的存在下经酰氯化同时氧化制得3-卤代-1-(3-氯-2-吡啶基)-1H-吡唑-5-甲酰氯，并将该取代吡唑甲酰氯与2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺经缩合反应制得氯虫苯甲酰胺，避免了甲磺酰氯的使用，但在酰氯化同时氧化反应结束后需要将溶剂蒸干除去酰氯化反应液中的未反应的氯化亚砜，以避免氯化亚砜与2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺还会发生酰化、环合等副反应，引入含硫杂质，降低2-氨基-5-氯-N,3-二甲基苯甲酰胺的利用率，影响最终产品的收率及纯度，但该操作不仅会导致杂质的生成也存在安全隐患，不利于工业化生产稳定运行。
专利CN112574190A采用3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)- 1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸为原料合成苯并噁嗪酮时使用光气作为活化试剂，避免了甲磺酰氯的使用，但反应过程中有水生成，在反应釜全混的状态下水会与光气接触令光气水解，额外消耗光气，因此为了提高产品收率需使用过量的光气，在合成苯并噁嗪酮后还需要额外进行赶光处理，因光气剧毒，操作过程安全性差，并且在合成苯并噁嗪酮后需经过滤处理后再用于胺化反应，流程复杂。
发明内容
针对现有技术存在的不足，本发明提供一种氯虫苯甲酰胺的生产方法，实现以下发明目的：
酰氯化反应阶段降低活化试剂的用量，省略对酰氯化反应液蒸馏操作，省略对缩合反应液的过滤操作，降低成本，简化生产流程，实现连续生产。
为解决上述技术问题，本发明采取以下技术方案：
本发明提供了一种氯虫苯甲酰胺的生产方法，包括以下步骤：
S1：将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂的混合液A与酰化试剂分别输送至第一动态管式反应器中进行酰氯化反应，获得含有吡唑酰氯的酰氯化反应液；
S2：2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸与缚酸剂及溶剂的混合液B与自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入第二动态管式反应器中进行缩合反应，获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液；
S3：甲胺水溶液与自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中进行胺化反应，获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液；
S4：自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺。
本发明经研究发现步骤S1采用动态管式反应器进行3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的酰氯化反应，不仅能够提高反应效率，并且在保证3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸转化率的前提下有效减少酰氯化试剂即活化试剂的使用量，使得最终获得的酰氯化反应液中的酰氯化试剂的残留较低，可直接用于下一步缩合反应，不仅简化了流程，节省了中间的蒸馏设备，还有效避免了副反应的发生、以及蒸干带来的安全隐患。
将步骤S1中第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液直接通入第二动态管式反应器中，并同时输入2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸与缚酸剂及溶剂的混合液，可实现吡唑甲酰氯与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的连续反应，不仅能够提高反应效率，还避免了酰氯化反应液因长时间放置造成的吡唑甲酰氯水解。
将步骤S2中第二动态管式反应器流出的缩合反应液直接通入第三动态管式反应器中，并同时输入甲胺水溶液，可实现苯并噁嗪酮与甲胺的连续反应，省略了对缩合反应液进行过滤、洗涤、干燥、配料等后处理，简化了生产流程，提高了生产效率。
在本发明中，步骤S1、步骤S2以及步骤S3中所述动态管式反应器为平推流反应器，具有反应腔与换热腔，所述反应腔内具有搅拌轴。其中，动态管式反应器的反应腔用于提供物料发生反应的场所，反应腔内中心搅拌轴上具有搅拌桨或搅拌翅片，通过转动起到搅拌混合的作用，反应腔内的有效持液量为1-200L；换热腔通过流通换热介质用于对反应腔进行换热。
所述动态管式反应器内的转速为180-260r/min。
步骤S1及步骤S2中采用的溶剂选自二氯甲烷、二氯丙烷、二氯乙烷、乙腈、甲苯，优选二氯乙烷、乙腈或甲苯，当溶剂的沸点低于反应温度时，可对反应体系进行背压，避免由于反应温度过高导致溶剂气化严重，影响反应器的处理能力及反应过程的稳定性，背压的压力大小可预先根据溶剂在不同温度下的饱和蒸气压计算得出。
所述3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂的质量比为1:4-7；
步骤S1中采用的酰氯化试剂选自氯化亚砜、草酰氯中的一种，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与酰氯化试剂的摩尔比为1:1-1.3。
所述混合液A的进料速度为1.5-2.5 kg/min；所述酰氯化试剂的进料速度为0.12-0.16 kg/min；
步骤S2中加料时2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1-1.2:1。
在步骤S2中，所述缚酸剂选自3-甲基吡啶、吡啶、2-甲基吡啶、三乙胺中的一种或多种，2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸与缚酸剂的摩尔比为1:1.5-2。
步骤S2中，溶剂的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的6-10倍；
所述混合液B的进料速度为1.42-2.41 kg/min；
在步骤S2吡唑酰氯与邻氨基苯甲酸合成苯并噁嗪酮的过程中，因釜式缩合反应过程为全混状态，合环脱掉的水在反应釜中会与吡唑酰氯接触令吡唑酰氯水解成原料3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸，采用平推流的动态管式反应器，可有效降低反应过程中产生的水与吡唑酰氯的接触几率。
第二动态管式反应器的酰氯化反应液的进口位置位于含2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸混合液的进口位置的流向后端，进入反应器中的吡唑酰氯始终处于反应液的后端，可减少吡唑酰氯与水的接触，从而避免吡唑酰氯的水解。
在胺化反应阶段，甲胺选用40%的甲胺水溶液，甲胺进料时，甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.1-1.5:1。
所述40%的甲胺水溶液的进料速度为0.085-0.116kg/min。
各反应阶段中物料在动态管式反应器中的停留时间与反应温度有关，本发明经研究发现，在酰化反应阶段，当反应温度为40-100℃、停留时间为2-30min时即可获得含有吡唑甲酰氯的酰氯化反应液，在缩合反应阶段，当反应温度为30-50℃、停留时间为20-30min时即可获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，在胺化反应阶段，当反应温度为20-60℃、停留时间为1-20min时即可获得含有氯虫苯甲酰胺的反应液，原料3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的转化率高于99%。
优选的方案：
DMF可用于催化羧酸到酰氯的反应，为提高步骤S1中酰化反应的反应速率，作为本发明一种优选的技术方案，在步骤S1中3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂的混合液中还加入了催化剂DMF，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.01-0.1。
进一步优选的方案：
在吡唑酰氯与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸经缩合反应合成苯并噁嗪酮的过程中首先是2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸上的氨基与吡唑酰氯上的羰基偶联，脱去一份子氯化氢后形成中间态酰胺，中间态酰胺再经脱水环合形成苯并噁嗪酮，经研究在较低的温度下，反应以生成酰胺为主，脱水环合进行较慢，在较高的温度下中间态酰胺则以较快的速率生成苯并噁嗪酮，第二管式反应器采用分段控温，第一段温度控制为5-20℃，停留时间为3-30min，第二段温度控制为60-80℃，停留时间为2-10min，从而减少反应初期水的生成，避免造成吡唑酰氯的水解，为提高3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的利用率。
更优选的方案：
在第二动态管式反应器上还具有至少一个缩合剂进口，用于向缩合反应液中添加缩合剂，目的是将处于中间状态的酰胺进一步转化为苯并噁嗪酮，以及将水解产生的少量原料3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸在缩合剂的作用下与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸反应生成苯并噁嗪酮，所述缩合剂选自氯化亚砜、草酰氯、固体光气、甲基磺酰氯中的一种，优选氯化亚砜、草酰氯、固体光气中的一种。
所述缩合剂进口位于第二动态管式反应器的高温区，补加的缩合剂与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为0.05-0.35:1；
所述缩合剂的进料速度为0.01-0.04kg/min。
与现有技术相比，本发明取得以下有益效果：
本发明提供的生产方法，采用三级串联动态管式反应器分别用于3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的酰氯化反应、3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酰氯与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的缩合反应以及苯并噁嗪酮与甲胺的胺化反应。
在酰氯化反应阶段降低了酰氯化试剂的用量，避免了对酰氯化反应液的蒸馏处理，简化了流程，提高了安全性，同时减少了酰氯化试剂与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的副反应，在缩合反应阶段，省略了对缩合反应液的过滤操作，三个反应阶段依次串联进行，每一步的反应液直接用于下一步反应，避免了中间处理过程，简化了生产流程，提高了生产效率，实现了连续生产，也减少了中间处理装置的使用，降低了设备成本。
在缩合反应阶段酰氯化反应液的进口位置定在含2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸混合液的进口位置的后端以及采用分段控温的方式，均降低了缩合反应阶段环合过程产生的水与吡唑酰氯的接触，进而减少了吡唑酰氯的水解，提高了原料的利用率。
本发明所述氯虫苯甲酰胺的生产方法，氯虫苯甲酰胺的收率为85.2-91.4%(以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸为计算基准)，纯度为95.1-96.9%。
附图说明
为了更清楚地说明本公开实施例的技术方案，下面将对实施例描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，对于本领域普通技术人员而言，在不付出创造性劳动性的前提下，还可以根据这些附图获得其他的附图。
图1为本发明使用的装置的结构示意图；
其中，1-第一动态管式反应器；2-第二动态管式反应器；3-第三动态管式反应器。
具体实施方式
实施例1
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯甲烷按质量比为1:4预先混合得到混合液A；
将二氯甲烷、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、吡啶预先混合得到混合液B，其中二氯甲烷的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的6倍、吡啶的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.5倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与氯化亚砜1:1的摩尔比将混合液A与氯化亚砜分别以1.51kg/min、0.12kg/min的流速输送至第一动态管式反应器中在40℃的温度、260r/min的转速下进行酰氯化反应，停留30min获得酰氯化反应液，自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入第二动态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1的摩尔比向第二动态管式反应器中以1.42kg/min的流速输入混合液B，在30℃的温度、260r/min的转速下进行缩合反应，停留30min获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中，同时向第三动态管式反应器中以0.085kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.1:1），在20℃的温度、260r/min的转速下进行胺化反应，停留20min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率85.2%(以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸为计算基准)，纯度为95.6%。
实施例2
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯丙烷、DMF预先混合得到混合液A，其中3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯丙烷的质量比为1:6，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.01；
将二氯丙烷、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、三乙胺预先混合得到混合液B，其中二氯丙烷的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的7倍、三乙胺的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.6倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与草酰氯1:1.1的摩尔比将混合液A与草酰氯分别以2.1kg/min、0.14kg/min的流速输送至第一动态管式反应器中在50℃的温度、220r/min的转速下进行酰氯化反应，停留20min获得酰氯化反应液，自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入第二动态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1.1的摩尔比向第二动态管式反应器中以1.8kg/min的流速输入混合液B，在50℃的温度、220r/min的转速下进行缩合反应，停留20min获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中，同时向第三动态管式反应器中以0.093kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.2:1）在30℃的温度、220r/min的转速下进行胺化反应，停留15min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率86.7%，纯度为95.9%。
实施例3
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯乙烷、DMF预先混合得到混合液A，其中3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯乙烷的质量比为1:5，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.08；
将二氯乙烷、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、3-甲基吡啶预先混合得到混合液B。其中二氯乙烷的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的8倍、3-甲基吡啶的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.7倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与氯化亚砜1:1.2的摩尔比将混合液A与氯化亚砜分别以1.82kg/min、0.143kg/min的流速输送至第一动态管式反应器中在80℃的温度、210r/min的转速下进行酰氯化反应，停留5min获得酰氯化反应液，自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入分两段控温的第二动态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1.2的摩尔比向第二动态管式反应器中以2.16kg/min的流速输入混合液B，二者首先在5℃的温区进行缩合反应，停留30min后进入60℃的温区继续反应，转速为210r/min，停留10min后获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中，同时向第三动态管式反应器中以0.101kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.3:1）在40℃的温度、210r/min的转速下进行胺化反应，停留11min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率90.3%，纯度为96.7%。
实施例4
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与乙腈、DMF预先混合得到混合液A，其中3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与乙腈的质量比为1:5，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.04；
将乙腈、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、2-甲基吡啶预先混合得到混合液B，其中乙腈的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的10倍、2-甲基吡啶的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.8倍；
将草酰氯与乙腈按1:2的质量比预先混合得到混合液C。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与草酰氯1:1.2的摩尔比将混合液A与混合液C分别以1.82kg/min、0.455kg/min的流速输送至第一动态管式反应器中在70℃的温度、200r/min的转速下进行酰氯化反应，停留10min获得酰氯化反应液，自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入分两段控温的第二动态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1.1的摩尔比向第二动态管式反应器中以2.41kg/min的流速输入混合液B，二者首先在10℃的温区进行缩合反应，停留5min后进入70℃的温区继续反应，转速为250r/min，停留5min后获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中，同时向第三动态管式反应器中以0.109kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.4:1）在50℃的温度、200r/min的转速下进行胺化反应，停留6min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率88.2%，纯度为95.4%。
实施例5
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与甲苯、DMF预先混合得到混合液A，其中3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与甲苯的质量比为1:7，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.1；
将甲苯、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、3-甲基吡啶预先混合得到混合液B，其中甲苯的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的8倍、3-甲基吡啶的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的2倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与氯化亚砜1:1.3的摩尔比将混合液A与氯化亚砜分别以2.42kg/min、0.155kg/min的流速输送至第一动态管式反应器中在100℃的温度、240r/min的转速下进行酰氯化反应，停留2min获得酰氯化反应液，自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入分两段控温的第二动态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1.15的摩尔比向第二动态管式反应器中以2.11kg/min的流速输入混合液B，二者首先在20℃的温区进行缩合反应，停留3min后进入80℃的温区继续反应，转速为240r/min，停留2min后获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中，同时向第三动态管式反应器中以0.116kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.5:1）在60℃的温度、240r/min的转速下进行胺化反应，停留1min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率89.3%，纯度为95.1%。
实施例6
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂、DMF预先混合得到混合液A，其中3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂的质量比为1:5、溶剂为二氯甲烷与二氯乙烷的混合液，两者质量比为1:1，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.05；
将二氯乙烷、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、3-甲基吡啶预先混合得到混合液B，其中二氯乙烷的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的8倍、3-甲基吡啶的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.7倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与氯化亚砜1:1的摩尔比将混合液A与氯化亚砜分别以1.82kg/min、0.119kg/min的流速输送至第一动态管式反应器中在50℃的温度、180r/min的转速下进行酰氯化反应，停留17min获得酰氯化反应液，自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入分两段控温的第二动态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1.2的摩尔比向第二动态管式反应器中以2.16kg/min的流速输入混合液B，二者首先在10℃的温区进行缩合反应，停留30min后进入60℃的温区继续反应，转速为180r/min，并由缩合剂进口以0.036kg/min的流速补加氯化亚砜（氯化亚砜与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为0.3:1；氯化亚砜在60℃的温区加入），继续停留10min后获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中，同时向第三动态管式反应器中以0.109kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.4:1）在40℃的温度、180r/min的转速下进行胺化反应，停留11min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率91.4%，纯度为96.9%。
实施例7
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯丙烷、DMF预先混合得到混合液A，其中3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯丙烷的质量比为1:6，3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.01；
将二氯丙烷、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、三乙胺预先混合得到混合液B，其中二氯丙烷的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的7倍、三乙胺的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.6倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与草酰氯1:1.1的摩尔比将混合液A与草酰氯分别以2.1kg/min、0.14kg/min的流速输送至第一动态管式反应器中在50℃的温度、220r/min的转速下进行酰氯化反应，停留20min获得酰氯化反应液，自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入第二动态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1.1的摩尔比向第二动态管式反应器中以1.8kg/min的流速输入混合液B，在50℃的温度、220r/min的转速下进行缩合反应，并由缩合剂进口以0.013kg/min的流速补加草酰氯（草酰氯与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为0.1:1；草酰氯在反应中后段加入），停留20min获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中，同时向第三动态管式反应器中以0.093kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.2:1）在30℃的温度、220r/min的转速下进行胺化反应，停留15min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三动态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率87.8%，纯度为95.7%。
对比例1
在实施例1的基础上，将动态管式反应器替换为反应釜，其余同实施例1，具体如下：
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯甲烷按质量比为1:4预先混合得到混合液A；
将二氯甲烷、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、吡啶预先混合得到混合液B，其中二氯甲烷的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的6倍、吡啶的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.5倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与氯化亚砜1:1的摩尔比将混合液A与氯化亚砜分别以1.51kg/min、0.12kg/min的流速输送至第一反应釜中，加料10min后停止加料，在40℃的温度下进行酰氯化反应，保温搅拌2h获得酰氯化反应液，自第一反应釜放出的酰氯化反应液转移至第二反应釜中，同时按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1的摩尔比向反应釜中以1.42kg/min的流速加入混合液B，加料10min后停止加料，在30℃的温度下进行缩合反应，保温搅拌1h获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二反应釜放出的缩合反应液转移至第三反应釜中，同时向第三反应釜中以0.085kg/min的流速加入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.1:1），加料10min后停止加料，在20℃的温度下进行胺化反应，保温搅拌1h获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三反应釜中放出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率57.4%(以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸为计算基准)，纯度为92.8%。
对比例2
在实施例1的基础上，将动态管式反应器替换为静态管式反应器，其余同实施例1，具体如下：
将3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与二氯甲烷按质量比为1:4预先混合得到混合液A；
将二氯甲烷、2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸、吡啶预先混合得到混合液B，其中二氯甲烷的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的6倍、吡啶的摩尔量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的1.5倍。
如图1所示，按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与氯化亚砜1:1的摩尔比将混合液A与氯化亚砜分别以1.51kg/min、0.12kg/min的流速输送至第一静态管式反应器（反应腔内无搅拌轴的管式反应器）中在40℃的温度下进行酰氯化反应，停留1h获得酰氯化反应液，自第一静态管式反应器流出的酰氯化反应液进入第二静态管式反应器中，同时在酰氯化反应液的流向前端按照3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸1:1的摩尔比向第二静态管式反应器中以1.42kg/min的流速输入混合液B，在30℃的温度下进行缩合反应，停留50min获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液，自第二静态管式反应器流出的缩合反应液进入第三静态管式反应器中，同时向第三静态管式反应器中以0.085kg/min的流速输入40%甲胺水溶液（甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.1:1），在20℃的温度下进行胺化反应，停留30min获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液，自第三静态管式反应器中流出胺化反应液经过滤、干燥等处理后获得产品氯虫苯甲酰胺，收率71.2%(以3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸为计算基准)，纯度为93.1%。
Claims (10)
1.一种氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，所述生产方法包括以下步骤：
S1：将含3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的混合液A与酰化试剂分别输送至第一动态管式反应器中进行酰氯化反应，获得含有吡唑酰氯的酰氯化反应液；
S2：2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸与缚酸剂、溶剂的混合液B与自第一动态管式反应器流出的酰氯化反应液进入第二动态管式反应器中进行缩合反应，获得含有苯并噁嗪酮的缩合反应液；
S3：甲胺水溶液与自第二动态管式反应器流出的缩合反应液进入第三动态管式反应器中进行胺化反应，获得含有氯虫苯甲酰胺的胺化反应液；
S4：第三动态管式反应器中流出的胺化反应液经过滤、干燥处理后获得产品氯虫苯甲酰胺。
2.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，所述动态管式反应器为平推流反应器，具有反应腔与换热腔，所述反应腔内具有搅拌轴。
3.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，所述混合液A为3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂的混合液或3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂、DMF的混合液；所述3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与溶剂的质量比为1:4-7；所述3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与DMF的摩尔比为1:0.01-0.1。
4.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，所述溶剂选自二氯甲烷、二氯丙烷、二氯乙烷、乙腈或甲苯中的一种或多种。
5.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，步骤S1中的酰化试剂选自氯化亚砜、草酰氯中的一种；所述3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸与酰氯化试剂的摩尔比为1:1-1.3。
6.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，所述2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1-1.2:1。
7.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，步骤S2中所述缚酸剂选自3-甲基吡啶、吡啶、2-甲基吡啶、三乙胺中的一种或多种；2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸与缚酸剂的摩尔比为1:1.5-2；溶剂的质量为2-氨基-3-甲基-5-氯苯甲酸的6-10倍；步骤S3中，甲胺与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为1.1-1.5:1。
8.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，所述第二动态管式反应器的酰氯化反应液的进口位置位于混合液B的进口位置的流向后端。
9.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，
步骤S1中酰氯化反应的反应温度为40-100℃，停留时间2-30min；
步骤S2中缩合反应的反应温度为30-50℃，停留时间20-30min或两段控温；
所述两段控温，第一段温度控制为5-20℃，停留时间为3-30min，第二段温度控制为60-80℃，停留时间为2-10min；
步骤S3中胺化反应的反应温度为20-60℃，停留时间1-20min。
10.根据权利要求1所述的氯虫苯甲酰胺的生产方法，其特征在于，所述第二动态管式反应器上还具有至少一个缩合剂进口，用于补加缩合剂，所述缩合剂为氯化亚砜、草酰氯、固体光气、甲基磺酰氯中的一种；缩合剂与3-溴-1-(3-氯吡啶-2-基)-1H-吡唑-5-甲酸的摩尔比为0.05-0.35:1。
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115636825A (zh) * | 2022-09-26 | 2023-01-24 | 山东省农药科学研究院 | 中间体噁嗪酮的制备方法及在制备双酰胺类杀虫剂中的应用 |
| CN115745959A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-03-07 | 山东友道化学有限公司 | 一种氯虫苯甲酰胺的工业生产方法 |
| CN115947664A (zh) * | 2022-09-05 | 2023-04-11 | 贵州健安德科技有限公司 | 一种氯虫苯甲酰胺原药中杂质的制备及表征方法和用途 |
| CN116983927A (zh) * | 2023-09-27 | 2023-11-03 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106179038A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-07 | 山东豪迈机械制造有限公司 | 一种新型可换热搅拌轴及管式反应器 |
| CN107089970A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-08-25 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 一种制备n‑酰基邻氨基苯甲酰胺的方法 |
| CN110013818A (zh) * | 2019-05-22 | 2019-07-16 | 山东豪迈机械制造有限公司 | 一种搅拌轴及管式反应器 |
| WO2019207595A1 (en) * | 2018-04-23 | 2019-10-31 | Natco Pharma Limited | An improved process for the preparation of anthranilamide derivatives |
| CN111423431A (zh) * | 2020-04-01 | 2020-07-17 | 利尔化学股份有限公司 | 一种氯虫苯甲酰胺及其中间体的制备方法 |
| CN212942877U (zh) * | 2020-04-30 | 2021-04-13 | 山东微井化工科技有限公司 | 一种动态管式反应器 |
-
2022
- 2022-05-31 CN CN202210606426.6A patent/CN114957211B/zh active Active
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106179038A (zh) * | 2016-08-31 | 2016-12-07 | 山东豪迈机械制造有限公司 | 一种新型可换热搅拌轴及管式反应器 |
| CN107089970A (zh) * | 2017-05-26 | 2017-08-25 | 迈克斯(如东)化工有限公司 | 一种制备n‑酰基邻氨基苯甲酰胺的方法 |
| WO2019207595A1 (en) * | 2018-04-23 | 2019-10-31 | Natco Pharma Limited | An improved process for the preparation of anthranilamide derivatives |
| CN110013818A (zh) * | 2019-05-22 | 2019-07-16 | 山东豪迈机械制造有限公司 | 一种搅拌轴及管式反应器 |
| CN111423431A (zh) * | 2020-04-01 | 2020-07-17 | 利尔化学股份有限公司 | 一种氯虫苯甲酰胺及其中间体的制备方法 |
| CN212942877U (zh) * | 2020-04-30 | 2021-04-13 | 山东微井化工科技有限公司 | 一种动态管式反应器 |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN115947664A (zh) * | 2022-09-05 | 2023-04-11 | 贵州健安德科技有限公司 | 一种氯虫苯甲酰胺原药中杂质的制备及表征方法和用途 |
| CN115636825A (zh) * | 2022-09-26 | 2023-01-24 | 山东省农药科学研究院 | 中间体噁嗪酮的制备方法及在制备双酰胺类杀虫剂中的应用 |
| CN115745959A (zh) * | 2022-11-30 | 2023-03-07 | 山东友道化学有限公司 | 一种氯虫苯甲酰胺的工业生产方法 |
| CN115745959B (zh) * | 2022-11-30 | 2024-06-21 | 山东友道化学有限公司 | 一种氯虫苯甲酰胺的工业生产方法 |
| CN116983927A (zh) * | 2023-09-27 | 2023-11-03 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 |
| CN116983927B (zh) * | 2023-09-27 | 2024-01-19 | 天津凯莱英医药科技发展有限公司 | 连续生产氯虫苯甲酰胺的系统及方法 |
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