CN108863853A - 医药中间体盐酸氨基脲的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，涉及有机合成领域，具体包括以下步骤：首先以水合肼和尿素为原料制备氨基脲，制备过程中，将尿素分三等份分次加入，并反应过程中加入适量的醋酸钠，可以有效促进反应，反应结束后加入盐酸溶液，通过有效控制盐酸溶液的滴加速度来控制结晶的速度，制得的目标产物收率高，纯度好。
Description
技术领域：
本发明涉及有机合成领域，具体的涉及医药中间体盐酸氨基脲的制备方法。
背景技术：
盐酸氨基脲，别名氨基脲盐酸盐。它是以尿素为分子母体的有机离子型化合物，故其结构非常稳定。熔点175-177℃，有毒性。其纯品是白色片状或菱柱状晶体。盐酸氨基脲是一种重要的化工中间体，作为医药原料，可用于制取硝基呋喃类等要去，在化学分析领域，可被用作测定酮、醛的试剂，以及色谱分析及分离激素的溶剂；同时还可以用于农药，感光材料及其他产品的生产。
文献中报道过很多种盐酸氨基脲的合成路线，美国专利No.24526中以一氧化碳和水合肼为原料，在高压及羰基金属催化下反应得到氨基脲，之后再用盐酸酸化即得。美国专利No.2749217则以盐酸和惰性溶剂为反应液，在加氢催化剂作用下，硝基脲与氢反应制得盐酸氨基脲。以上两种工艺均采用气体为原料，其对设备要求较高，且反应条件苛刻，难以实现规模化。
发明内容：
本发明的目的是提供医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，该方法易于操作，对设备要求低，无毒环保，制得的产物纯度高，收率高。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应；
(2)上述反应结束后，降温至60-80℃，向三口烧瓶中滴加盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应30-50min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲。
作为上述技术方案的优选，所述尿素和水合肼的摩尔比为(1-1.5)：1。
作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述尿素和醋酸钠的质量比为(3-5)：1。
作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，所述反应的时间为1-3h。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述盐酸溶液的质量浓度为20-40％。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述盐酸溶液的滴加速度为1-3滴/秒。
作为上述技术方案的优选，步骤(2)中，所述搅拌的转速为1500-3500转/分。
作为上述技术方案的优选，步骤(1)中，缓慢升温的升温速率为5℃/min。
本发明具有以下有益效果：
本发明以水合肼、尿素和盐酸为原料制备盐酸氨基脲，在制备的过程中首先以尿素和水合肼为原料来制备氨基脲，将尿素分三等份分次加入到反应液中，并通过控制反应的升温速度，能更好的提高水合肼的利用率，且在反应体系中加入醋酸钠，其可以与反应生成的氨反应，从而有效促进氨基脲的生成，另一方面，本发明有效调节盐酸溶液的滴加速度，从而控制结晶的速度，制得的目标产物收率高，且该方法操作简单，对设备要求低。
具体实施方式：
为了更好的理解本发明，下面通过实施例对本发明进一步说明，实施例只用于解释本发明，不会对本发明构成任何的限定。
实施例1
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应1h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为3：1；
(2)上述反应结束后，降温至60℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为20％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为1滴/秒；所述搅拌的转速为1500转/分。盐酸氨基脲的收率为93.5％。
实施例2
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应3h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1.4：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为4.5：1；
(2)上述反应结束后，降温至80℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为35％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应50min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为3滴/秒；所述搅拌的转速为3000转/分。盐酸氨基脲的收率为97.8％。
实施例3
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应1.5h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1.1：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为3.5：1；
(2)上述反应结束后，降温至65℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为25％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应30min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为2滴/秒；所述搅拌的转速为2000转/分。盐酸氨基脲的收率为98.9％。
实施例4
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应2h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1.2：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为4：1；
(2)上述反应结束后，降温至70℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为25％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应35min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为2滴/秒；所述搅拌的转速为2000转/分。盐酸氨基脲的收率为98.5％。
实施例5
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应2h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1.3：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为4：1；
(2)上述反应结束后，降温至70℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为30％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应40min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为3滴/秒；所述搅拌的转速为2500转/分。盐酸氨基脲的收率为98.9％。
实施例6
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至105℃，保温反应3h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1.5：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为5：1；
(2)上述反应结束后，降温至80℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为40％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应50min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为3滴/秒；所述搅拌的转速为3500转/分。盐酸氨基脲的收率为98.5％。
对比例1
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至105℃，保温反应3h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1.5：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为5：1；
(2)上述反应结束后，降温至80℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为40％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应50min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为5滴/秒；所述搅拌的转速为3500转/分。盐酸氨基脲的收率为75.5％。
对比例2
医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至105℃，保温反应3h；其中，所述尿素和水合肼的摩尔比为1.5：1；所述尿素和醋酸钠的质量比为5：10；
(2)上述反应结束后，降温至80℃，向三口烧瓶中滴加质量浓度为40％的盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应50min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲；其中，所述盐酸溶液的滴加速度为3滴/秒；所述搅拌的转速为3500转/分。盐酸氨基脲的收率为69.5％。
以上所述，仅为本发明较佳的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，根据本发明的技术方案及其发明构思加以等同替换或改变，都应涵盖在本发明的保护范围之内。
Claims (8)
1.医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
(1)将尿素分三等份，将水合肼加入到三口烧瓶内，缓慢升温至90℃，然后向三口烧瓶内加入一份尿素，加入完毕后搅拌30min，然后继续分次加入余下的两份尿素，加入完毕后加入醋酸钠，再升温至100-105℃，保温反应；
(2)上述反应结束后，降温至60-80℃，向三口烧瓶中滴加盐酸溶液，边滴加边搅拌，滴加完毕后，继续搅拌反应30-50min，反应结束后冷却至室温过滤，然后制得的沉淀用甲醇重新溶解，过滤，干燥，制得目标产物盐酸氨基脲。
2.如权利要求1所述的医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于：所述尿素和水合肼的摩尔比为(1-1.5)：1。
3.如权利要求1所述的医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述尿素和醋酸钠的质量比为(3-5)：1。
4.如权利要求1所述的医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述反应的时间为1-3h。
5.如权利要求1所述的医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述盐酸溶液的质量浓度为20-40％。
6.如权利要求1所述的医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述盐酸溶液的滴加速度为1-3滴/秒。
7.如权利要求1所述的医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于：步骤(2)中，所述搅拌的转速为1500-3500转/分。
8.如权利要求1所述的医药中间体盐酸氨基脲的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，缓慢升温的升温速率为5℃/min。
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|---|---|---|---|---|
| CN115215770A (zh) * | 2022-06-13 | 2022-10-21 | 襄阳金达成精细化工有限公司 | 一种盐酸氨基脲的制备方法 |
Citations (1)
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|---|---|---|---|---|
| CN1762989A (zh) * | 2005-11-08 | 2006-04-26 | 浙江工业大学 | 一种缩氨基脲的合成方法 |
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