CN115784864A - 环丙基甲醛的合成新路线 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种合成环丙基甲醛的新路线，将三甲基碘化硫、强碱和溶剂混合，生成硫叶立德；然后，在一定温度下，滴加丙烯甲醛进行Corey‑Chaykovsky反应，得到环丙基甲醛粗品，水洗，调成弱酸性，干燥，再经常压精馏得到含量99%以上的纯品，收率90%以上。该合成路线条件温和，副产少，收率高，环境友好，较适合于工业化放大。
Description
技术领域
本发明涉及一种环丙基甲醛的合成新路线，属于医药中间体合成技术领域。
背景技术
环丙基甲醛是一种重要的医药、农药的中间体，有着广泛的应用前景。其与其他三元环小分子，如环丙基溴﹑环丙基乙炔﹑环丙基甲酰氯﹑环丙基乙酸等是药物分子中引入环丙基基团的常用试剂；抗艾滋病药物依法韦仑药物分子的三元环结构即是由环丙基甲醛，环丙基乙炔引入。而环丙基甲醛是合成依法韦仑的关键中间体环丙基乙炔的重要原料。因此，对环丙基甲醛合成的研究至关重要，也是为人类抵抗艾滋病毒做贡献。现报道的关于环丙基甲醛的制备方法，最常见的路线是以环丙甲醇为原料氧化成环丙基甲醛，氧化剂有（1）重铬酸钠，反应收率89%，但重铬酸钠属于易制爆的危险品，不适合大规模工业化生产；（2）TEMPO/次氯酸钠，反应收率73%，但存在氧化剂贵，同时工艺产生大量重金属废水。
发明内容
针对以上问题，本发明提供一种改进的环丙基甲醛合成路线，采用丙烯醛为原料与三甲基碘化硫和强碱形成的硫叶立德进行Corey-Chaykovsky反应制备环丙基甲醛，具体机理及步骤如下：
（1）第一步，以丙烯醛为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，与三甲基碘化硫和强碱形成的硫叶立德进行Corey-Chaykovsky反应，得到环丙基甲醛粗品。
（2）第二步，将稀盐酸加入到反应母液中，调成弱酸性，搅拌后静置分层，有机相经干燥后常压精馏后得到环丙基甲醛成品。
进一步地，在上述方案中，第一步中所述反应溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯和乙酸乙酯中的至少一种。
进一步地，在上述方案中，第一步中所述一种环丙基甲醛合成新方法，其特征在于步骤（1）所述丙烯醛和氧硫叶立德的摩尔比为1：０.９～２.5。
进一步地，在上述方案中，第一步中所述一种环丙基甲醛合成新方法，其特征在于步骤（1）所述反应温度为-10～８0℃，反应时间为0.5～8h。
进一步地，在上述方案中，第一步中所述三甲基碘化硫合成硫叶立德所用的强碱为钠氢、醇钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。
发明的有益效果：
（1）此合成路线，反应条件温和，收率高，环境友好，产品质量稳定。
（2）避免了重铬酸钠和TEMPO/次氯酸钠的使用，所用催化剂和溶剂毒性小，几乎无废水产生，环境友好，适合较大规模的工业化生产，具有很高的经济意义和社会意义。
具体实施实例：
【实施例1】环丙基甲醛的合成
第一步，500ml四口瓶中，先加入200ml四氢呋喃，20ml二甲基亚砜、三甲基碘化硫139g（0.42mol）和甲醇钠22.7g（0.42mol），反应生成硫叶立德；控温到-5～5℃，滴加丙烯醛22.4g(0.4mol)，滴完反应1h，气象检测反应结束。
第二步，将100g水和10ml浓盐酸加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到产品环丙基甲醛25.3g，纯度99.2%、收率90.5%。
【实施例2】环丙基甲醛的合成
第一步，500ml四口瓶中，先加入200ml甲苯，20ml二甲基亚砜、三甲基碘化硫139g（0.42mol）和甲醇钠22.7g（0.42mol），反应生成硫叶立德；控温到-5～5℃，滴加丙烯醛22.4g(0.4mol)，滴完反应1h，气象检测反应结束。
第二步，将100g水和10ml浓盐酸加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到产品环丙基甲醛25.2g，纯度99.3%、收率90%。
【实施例3】环丙基甲醛的合成
第一步，500ml四口瓶中，先加入200ml甲苯，20ml二甲基亚砜、三甲基碘化硫173.5g（0.5mol）和甲醇钠27g（0.5mol），反应生成硫叶立德；室温，滴加丙烯醛22.4g(0.4mol)，滴完反应1h，气象检测反应结束。
第二步，将100g水和10ml浓盐酸加到反应母液中，搅拌0.5h，然后静置分液,有机相经无水硫酸镁干燥，常压蒸馏得到蒸馏得到产品环丙基甲醛21.8g，纯度99%、收率78%。
Claims (5)
1.一种环丙基甲醛合成新路线，其特征在于包括以下合成步骤：
（1）以丙烯醛为起始原料，在一定量的溶剂中，以一定的摩尔比，一定的反应温度下，与三甲基碘化硫和强碱形成的硫叶立德进行Corey-Chaykovsky反应，得到环丙基甲醛粗品；
（2）将稀盐酸加入到反应母液中，调成弱酸性，搅拌后静置分层，有机相经干燥后常压精馏后得到环丙基甲醛成品。
2.根据权利要求1所述一种环丙基甲醛合成新路线，其特征在于步骤（1）所述反应溶剂为二甲基亚砜、四氢呋喃、二氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯中的至少一种。
3.根据权利要求1所述一种环丙基甲醛合成新路线，其特征在于步骤（1）所述丙烯醛和硫叶立德的摩尔比为1：０.９～２.5。
4.根据权利要求1所述一种环丙基甲醛合成新路线，其特征在于步骤（1）所述反应温度为-10～８0℃，反应时间为0.5～8h。
5.三甲基碘化硫合成硫叶立德所用的强碱为钠氢、醇钠、氢氧化钠和氢氧化钾中的至少一种。
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