CN110642818B - 一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种制备苯并呋喃‑2‑甲酰胺类化合物的方法，包括如下步骤：将碱和2‑甲酰基芳氧基乙腈衍生物依次加入溶剂中，在一定温度条件下进行反应，反应完全后的反应液；上述反应液按依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，即得目标产物苯并呋喃‑2‑甲酰胺类化合物。本发明采用常见廉价易得的无机碱或有机碱作为反应的催化剂，不使用任何金属和有机催化剂，不需要任何添加剂，反应条件温和，产物收率高、操作简单、绿色环保。本发明所用的试剂和催化剂工业来源丰富易得，生产成本低廉，产物纯度高，具有良好的工业应用前景。
Description
技术领域
本发明涉及有机合成化学领域，尤其涉及是一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法。
背景技术
苯并呋喃-2-甲酰胺类是非常重要的含氧杂环和酰胺类化合物，是一类重要的农药和医药合成中间体，具有抗癌、抗抑郁、抗菌、抗病毒、降血脂、抑制组织蛋白酶钾通道、MMP-13抑制剂等多种生理药物活性，因而在精细有机化工领域有着非常重要的地位。
苯并呋喃-2-甲酰胺类的常见合成方法是以2-甲酰基芳氧基乙腈为原料，在氢氧化钾条件下关环合成苯并呋喃-2-甲酸，再经草酰氯作用得苯并呋喃-2-甲酰氯，后与氨水反应制备而成，三步反应总产率只有31％(J.Lee，S.P.Khanapure，H.O.Kim等，SyntheticCommunication，2010年40卷22期,第3390-3396页)。虽然上述方法能成功合成出目标产物，但是过程成本高、产品收率低，同时严重污染环境，所以在工业生产中得不到应用。2014年Xie和Shin曾报道微波辐射下邻羟基苯乙酮或水杨醛与2-氯乙酰胺为原料的合成新方法，反应需要2.5倍当量的碳酸铯为碱，分别在80和140℃下都反应30分钟，产率在25-75％之间(Y.S.Xie，D.Kumar,D.S.Shin等，Tetrahedron Letters，2014年55卷77期第2796-2800页)。显然上述方法反应体系繁杂，需要用到大量的碱对设备腐蚀严重，产物收率也不高，纯度低，成本较高，无法满足工业生产和市场供应所需。
发明内容
本发明的目的在于提供一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，以解决工业生产中纯度较低，成本费用较高的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，包括如下步骤：将碱和2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物依次加入溶剂中，在一定温度条件下进行反应，反应完全后的反应液；
上述反应液按依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，即得目标产物苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物。
优选地，所述反应温度为20-60℃。
优选地，所述催化剂与所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物的摩尔比为0.1-2:1，
所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物与所述溶剂的摩尔比为1:50-200。
优选地，所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、醋酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂或三乙胺中的任意一种。。
优选地，所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物为2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基-5-甲氧苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-甲氧苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-甲基苯氧基乙腈、2-甲酰基-5-甲基苯氧基乙腈、2-甲酰基-6-甲基苯氧基乙腈、2-溴-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-溴-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-氯-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-叔丁基-2-甲酰基苯氧基乙腈、2,4-二叔丁基-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-二乙氨基-2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-硝基苯氧基乙腈、2-甲酰基-6-硝基苯氧基乙腈、2-氟-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-氟-2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基萘-1-氧乙腈、1-甲酰基萘-2-氧乙腈、4-乙基-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-氰基甲氧基-3-甲酰基苯甲酸甲酯、2,4-二溴-6-甲酰基-3-甲氧基苯氧基乙腈、2,4-二溴-3-二乙氨基苯氧甲酰基乙腈、2,4-二溴-6-甲酰基苯氧乙腈、2,4-二氯-6-甲酰基苯氧乙腈中的任意一种。
优选地，所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的任意一种。
本发明的技术效果和优点：
(1)本发明采用常见廉价易得的无机碱或有机醇碱作为反应的催化剂，不使用任何金属和有机催化剂，不需要任何添加剂，反应条件温和，产物收率高、操作简单、绿色环保。
(2)本发明所用的试剂和催化剂工业来源丰富易得，生产成本低廉，产物纯度高，具有良好的工业应用前景。
具体实施方式
下面将结合本发明实施例中的具体应用，对本发明实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本发明中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本发明保护的范围。
实施例1
本实施例一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，包括如下步骤：将氢氧化钾和2-甲酰基苯氧基乙腈依次加入N,N-二甲基甲酰胺中，在一定温度条件下进行反应，反应完全后的反应液；
上述反应液按依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，即得目标产物苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物。
所述反应温度为20℃。
所述催化剂与所述2-甲酰基苯氧基乙腈的摩尔比为0.1-2，
所述2-甲酰基苯氧基乙腈与N,N-二甲基甲酰胺的摩尔比为1:50。
实施例2
本实施例一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，包括如下步骤：将氢氧化钠和2-甲酰基-4-硝基苯氧基乙腈依次加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺中，在一定温度条件下进行反应，反应完全后的反应液；
上述反应液按依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，即得目标产物苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物。
所述反应温度为60℃。
所述催化剂与所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物的摩尔比为0.1-1，所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物与所述溶剂的摩尔比为1:200。
实施例3
本实施例一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，包括如下步骤：将碱叔丁醇锂和2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物依次加入溶剂N,N-二甲基乙酰胺中，在一定温度条件下进行反应，反应完全后的反应液；
上述反应液按依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，即得目标产物苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物。
所述反应温度为40℃。
所述催化剂与所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物的摩尔比为0.1-1.5，所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物与所述溶剂的摩尔比为1:150。
实施例4
本实施例一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，包括如下步骤：将碱和2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物依次加入溶剂中，在一定温度条件下进行反应，反应完全后的反应液；
上述反应液按依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，即得目标产物苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物。
所述反应温度为20-60℃。
所述催化剂与所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物的摩尔比为0.1-2:1，所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物与所述溶剂的摩尔比为1:50-200。
所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、醋酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂或三乙胺中的任意一种。。
所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物为2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基-5-甲氧苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-甲氧苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-甲基苯氧基乙腈、2-甲酰基-5-甲基苯氧基乙腈、2-甲酰基-6-甲基苯氧基乙腈、2-溴-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-溴-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-氯-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-叔丁基-2-甲酰基苯氧基乙腈、2,4-二叔丁基-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-二乙氨基-2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-硝基苯氧基乙腈、2-甲酰基-6-硝基苯氧基乙腈、2-氟-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-氟-2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基萘-1-氧乙腈、1-甲酰基萘-2-氧乙腈、4-乙基-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-氰基甲氧基-3-甲酰基苯甲酸甲酯、2,4-二溴-6-甲酰基-3-甲氧基苯氧基乙腈、2,4-二溴-3-二乙氨基苯氧甲酰基乙腈、2,4-二溴-6-甲酰基苯氧乙腈、2,4-二氯-6-甲酰基苯氧乙腈中的任意一种。
所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的任意一种。
最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换,凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，其特征在于，包括如下步骤：将碱和2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物依次加入溶剂中，在一定温度条件下进行反应，反应完全后的反应液；上述反应液按依次经萃取、干燥、浓缩、柱层析分离，即得目标产物苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物；所述反应温度为20-60℃；所述碱与所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物的摩尔比为0.1-2:1，所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物与所述溶剂的摩尔比为1:50-200。
2.根据权利要求1所述的一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钾、醋酸钾、醋酸钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇锂或三乙胺中的任意一种。
3.根据权利要求1所述的一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述2-甲酰基芳氧基乙腈衍生物为2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基-5-甲氧苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-甲氧苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-甲基苯氧基乙腈、2-甲酰基-5-甲基苯氧基乙腈、2-甲酰基-6-甲基苯氧基乙腈、2-溴-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-溴-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-氯-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-叔丁基-2-甲酰基苯氧基乙腈、2,4-二叔丁基-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-二乙氨基-2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基-4-硝基苯氧基乙腈、2-甲酰基-6-硝基苯氧基乙腈、2-氟-6-甲酰基苯氧基乙腈、4-氟-2-甲酰基苯氧基乙腈、2-甲酰基萘-1-氧乙腈、1-甲酰基萘-2-氧乙腈、4-乙基-2-甲酰基苯氧基乙腈、4-氰基甲氧基-3-甲酰基苯甲酸甲酯、2,4-二溴-6-甲酰基-3-甲氧基苯氧基乙腈、2,4-二溴-3-二乙氨基苯氧甲酰基乙腈、2,4-二溴-6-甲酰基苯氧乙腈、2,4-二氯-6-甲酰基苯氧乙腈中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的一种制备苯并呋喃-2-甲酰胺类化合物的方法，其特征在于：所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、乙腈、甲苯、四氢呋喃、1,4-二氧六环、1,2-二氯乙烷、二甲亚砜、甲醇、乙醇、氯仿、丙酮、乙酸乙酯中的任意一种。
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