CN103508987A - 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法 - Google Patents

一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法 Download PDF

Info

Publication number
CN103508987A
CN103508987A CN201210216110.2A CN201210216110A CN103508987A CN 103508987 A CN103508987 A CN 103508987A CN 201210216110 A CN201210216110 A CN 201210216110A CN 103508987 A CN103508987 A CN 103508987A
Authority
CN
China
Prior art keywords
phenyl
compound
ylide
substituted
alkyl
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CN201210216110.2A
Other languages
English (en)
Inventor
周永贵
段英
陈木旺
陈庆安
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Original Assignee
Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dalian Institute of Chemical Physics of CAS filed Critical Dalian Institute of Chemical Physics of CAS
Priority to CN201210216110.2A priority Critical patent/CN103508987A/zh
Publication of CN103508987A publication Critical patent/CN103508987A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/78—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans
    • C07D307/82—Benzo [b] furans; Hydrogenated benzo [b] furans with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D307/84—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C07D307/85—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen attached in position 2

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法，从简单的叶立德和取代的苯酚出发，在碱催化条件下反应可以得到各种取代的2,3-二取代苯并二氢呋喃。本发明操作简便实用，原料易得，产率高，非对映选择性好。

Description

一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法
技术领域
本发明涉及含有二氢苯并呋喃，具体地说是一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法
背景技术
含有二氢呋喃环的化合物广泛存在于自然界中，在分离鉴定的天然产物中占相当大的比率。呋喃类生物碱大多显示出重要的生物活性，例如可以作为抗癌标记酶、醌还原酶[文献1：F.Bertolini,M.Pineschi,Org.Prep.Proced.Int.2009,41,385-418.]、杀菌剂、杀虫剂[文献2：B.Vinosha,S.Perumal,S.Renuga,A.I.Almansour,Tetrahedron Lett.2012,53,962-966]，并且可以治疗多药耐药性[文献3：F.Baragona,T.Lomberget,C.Duchamp,N.Henriques,E.L.Piccolo,P.Diana,A.Montalbano,R.Barret,Tetrahedron 2010,67,8731-8739]等。因此它在农业及医药等领域中有着重要的十分广泛的用途。目前合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法很多，[文献4：A.-H.Li,L.-X.Dai,Chem.Rev.1997,97,2341-2372;文献5：H.Lebel,J.-F.Marcoux,C.Molinaro,A.B.Charette,Chem.Rev.2003,103,977-1050;文献6：E.M.McGarrigle,E.L.Myers,O.Illa,M.A.Shaw,S.L.Riches,V.K.Aggarwal,Chem.Rev.2007,107,5841-5883;文献7：X.-L.Sun,Y.Tong,Acc.Chem.Res.2008,41,937-948.]。这些一般为使用金属催化的方法，或是光照引发的自由基方法。
由于大多数合成2,3-而取代苯并二氢呋喃使用的反应条件比较苛刻，反应试剂或催化剂昂贵，并且所得的产物化学选择性和立体选择性比较差，阻止了这些方法的广泛应用。因此寻找一种高产率、高非对映选择性的方法合成2,3-二取代苯并二氢呋喃是一个研究的热点。
发明内容
本发明的目的是提供一类具有不同取代基的2,3-二取代苯并二氢呋喃的合成方法。
本发明的技术方案如下：
本发明提供的是一类具有不同立体和电子效应取代基的2,3-二取代苯并二氢呋喃的合成，其合成路线如下：
Figure BDA00001816082000011
所述反应物和产物中取代基R1为C1-C4的烷基、卤素或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R2为氢、C1-C10的烷基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R3为C1-C10的烷基、酯基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基。
具体反应步骤为:
将化合物1溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的溶度为0.01~1.0mol/L，向该体系按化合物1：化合物2的摩尔比1:0.01~1:3加入化合物2，接着向该体系按化合物1：碱的摩尔比1:2~1:5加入碱；室温下搅拌4~20h后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取1~5次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥；减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。
所述的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或异丙醇。
方法中采用叶立德作为反应物，用量为每1毫摩尔化合物1用0.01~3毫摩尔叶立德。
方法中采用碱作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用2~5毫摩尔碱。
方法中所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺。
方法中所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离子、六氟磷酸根离子，即X=Cl,Br,I,OTf，BF4,PF6。
方法中方法中所用的叶立德为氮叶立德、硫叶立德,即Y=N,S。
本发明从取代的苯酚和叶立德出发，经过反应可以高产率、高非对映选择性地得到一系列的2,3-二取代苯并二氢呋喃。
本发明从各种取代的苯酚出发，与具有各种不同取代基的叶立德反应生成2,3-二取代苯并二氢呋喃，该反应采用碱作为促进剂，反应条件温和，产率高，非对映选择性好。本发明操作简便，原料廉价易得，体系简单，为后处理提供了便利，大大提高了反应效率，而且反应能容忍各种不同的取代基和官能团。
本发明具有以下优点：
1．原料简单易得。
2．反应活性高，原料转化完全，核磁氢谱检测到副产物含量较低或不存在，分离方便，能获得高纯度的产物。
3．反应的非对映选择性好，能得到单一的非对映异构体。
4．能得到各种取代类型的2,3-二取代苯并二氢呋喃。
5．反应条件温和。
具体实施方式
本发明将化合物1，在有机溶剂中和各种叶立德2反应，使用碱作为促进剂，其合成路线如下：
Figure BDA00001816082000031
其中：
取代基R1为C1-C4的烷基、卤素或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R2为H、C1-C10的烷基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；R3为C1-C10的烷基、酯基、芳基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基。
下面通过实施例详述本发明；但本发明并不限于下述的实施例。
实施例1：化合物3a的合成
Figure BDA00001816082000032
氮气保护的反应瓶中，加入取代苯酚1a（1.0毫摩尔），硫叶立德2a（1.2毫摩尔），碳酸铯（2.5毫摩尔）后加入干燥的二氯甲烷4毫升。室温反应12h后，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。静置分液，水层用二氯甲烷萃取三次(3×5mL)，合并有机层后，无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3a。
tran-Ethyl 3-phenyl-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate(3a).白色固体，熔点59-60°C,产率99%，1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.35-7.20(m,6H),7.00(dd,J=7.4,4.1Hz,2H),6.91(t,J=7.4Hz,1H),5.03(d,J=6.6Hz,1H),4.81(d,J=6.5Hz,1H),4.29(ddd,J=12.5,7.5,2.8Hz,2H),1.31(t,J=7.1Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ170.8,159.4,142.2,129.2,129.1,128.8,128.1,127.7,125.5,121.9,110.3,87.4,61.9,52.9,14.4;HRMSCalculated For C17H16O3Na[M+H]+291.0997,found:291.0994.
实施例2：化合物3b的合成
Figure BDA00001816082000033
氮气保护的反应瓶中，加入取代苯酚1b（1.0毫摩尔），硫叶立德2a（1.2毫摩尔），碳酸铯（2.5毫摩尔）后加入干燥的二氯甲烷4毫升。室温反应12h后，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应。静置分液，水层用二氯甲烷萃取三次(3×5mL)，合并有机层后，无水硫酸钠干燥。减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3b。
tran-Ethyl 3-ethyl-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylate(3j).无色液体,产率77%；1H NMR(400MHz,CDCl3)δ7.16(t,J=7.8Hz,2H),6.91-6.88(m,2H),4.82(d,J=5.4Hz,1H),4.33–4.18(m,2H),3.50(dd,J=12.7,5.7Hz,1H),1.81(ddd,J=21.4,10.7,6.2Hz,2H),1.29(t,J=7.1Hz,3H),1.03(t,J=7.4Hz,3H);13C NMR(100MHz,CDCl3)δ171.6,159.2,129.0,128.7,124.5,121.3,110.0,84.2,61.7,48.5,28.5,14.3,11.0;HRMSCalculated For C13H16O3Na[M+H]+243.0997,found:243.0995。

Claims (8)

1.一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法，其反应式和条件如下：
Figure FDA00001816081900011
所述反应物和产物中取代基R1为C1-C4的烷基、卤素或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；
R2为氢、C1-C10的烷基或苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；
R3为C1-C10的烷基、酯基、苯基或取代苯基，取代苯基上的取代基为C1-C6的烷基；
叶立德为硫叶立德或氮叶立德，即Y=N或S，X=Cl、Br、I、Otf、PF6或BF4。
2.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
具体反应步骤为:
将化合物1溶于有机溶剂中，化合物1于有机溶剂中的溶度为0.01~1.0mol/L，向该体系按化合物1：化合物2的摩尔比1:0.01~1:3加入化合物2，接着向该体系按化合物1：碱的摩尔比1:2~1:5加入碱；室温下搅拌4~20h后，加入水淬灭反应；静置分液，水层用二氯甲烷萃取1~5次，合并二氯甲烷层后，无水硫酸钠干燥；减压去除溶剂，硅胶柱层析得到产品化合物3。
3.如权利要求1所述的方法，其特征在于：
所用的有机溶剂为四氢呋喃、乙醚、二氯甲烷、氯仿、甲苯、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲醇、乙醇或异丙醇中一种或二种以上混合。
4.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
采用叶立德作为反应物，用量为每1毫摩尔化合物1用0.01~3毫摩尔叶立德。
5.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
采用碱作为反应促进剂，用量为每1毫摩尔化合物1用2~5毫摩尔碱。
6.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
方法中所用的碱为碳酸钾、碳酸钠、碳酸铯、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸铯、磷酸钠、磷酸钾、甲醇钠、甲醇钾、乙酸钠、乙醇钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、三乙胺中的一种或两种以上混合。
7.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
方法中所用的叶立德配阴离子为氯离子、溴离子、碘离子、三氟甲磺酸根离子、四氟硼酸根离子、六氟磷酸根离子中的一种，即X=Cl,Br,I,OTf,BF4或PF6。
8.如权利要求1或2所述的方法，其特征在于：
所用的叶立德为氮叶立德、硫叶立德中的一种或两种混合。
CN201210216110.2A 2012-06-27 2012-06-27 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法 Pending CN103508987A (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210216110.2A CN103508987A (zh) 2012-06-27 2012-06-27 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201210216110.2A CN103508987A (zh) 2012-06-27 2012-06-27 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN103508987A true CN103508987A (zh) 2014-01-15

Family

ID=49892468

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201210216110.2A Pending CN103508987A (zh) 2012-06-27 2012-06-27 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN103508987A (zh)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104803907A (zh) * 2014-01-24 2015-07-29 中国科学院大连化学物理研究所 一种吲哚去芳构化合成取代环丙烷化合物的方法
CN105130933A (zh) * 2015-09-21 2015-12-09 苏州大学 一种制备3-取代苯并二氢呋喃的方法

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0826764A2 (de) * 1996-09-03 1998-03-04 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung substituierter 2-Acetylbenzofurane als Riechstoffe
CN101120008A (zh) * 2005-02-17 2008-02-06 拜尔农作物科学股份公司 制备(双取代的丙烯基)苯基烷基取代的二氢苯并呋喃的改进方法

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0826764A2 (de) * 1996-09-03 1998-03-04 Haarmann & Reimer Gmbh Verwendung substituierter 2-Acetylbenzofurane als Riechstoffe
CN101120008A (zh) * 2005-02-17 2008-02-06 拜尔农作物科学股份公司 制备(双取代的丙烯基)苯基烷基取代的二氢苯并呋喃的改进方法

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
PEIZHONG XIE，等: "Domino Reaction for the Chemo- and Stereoselective Synthesis trans-2,3-Dihydrobenzofurans from N-Thiophosphinyl Imines and Sulfur Ylides", 《J.ORG.CHEM.》 *
PEIZHONG XIE，等: "Phosphine-catalyzed domino reaction: highly stereoselective synthesis oftrans-2,3-dihydrobenzofurans from salicyl N-thiophosphinyl imines and allylic carbonates", 《ORGANIC LETTERS》 *
SARIKA MALIK，等: "Reactions of 2-hydroxyaryl-a,b-unsaturated ketones with dimethylsulfonium carbonylmethylides: a new and facile diastereoselective synthesis of 2,3-disubstituted dihydrobenzofurans", 《TETRAHEDRON》 *
汪秋安，等: "仿生氧化偶联合成苯并二氢呋喃新木脂素Balanophonin", 《湖南大学学报(自然科学版)》 *

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104803907A (zh) * 2014-01-24 2015-07-29 中国科学院大连化学物理研究所 一种吲哚去芳构化合成取代环丙烷化合物的方法
CN104803907B (zh) * 2014-01-24 2018-04-17 中国科学院大连化学物理研究所 一种吲哚去芳构化合成取代环丙烷化合物的方法
CN105130933A (zh) * 2015-09-21 2015-12-09 苏州大学 一种制备3-取代苯并二氢呋喃的方法

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102728407B (zh) 一种(S,S)-salen Co(Ⅱ)催化剂的合成方法及其在拆分末端环氧化合物的应用
CN104370755A (zh) 一种光学活性的3-氨基丁醇和3-氨基丁酸的制备方法
CN109320489A (zh) 一种色烷类化合物及其制备方法
CN103694204B (zh) 一种1,2,4-三取代呋喃类化合物及其制备方法
CN103508987A (zh) 一种合成2,3-二取代苯并二氢呋喃的方法
CN102775290B (zh) 2-氯甲基-5,6-二甲氧基-3-甲基-1,4-对苯醌的制备方法
CN104557957A (zh) 螺-氧化吲哚环氧乙烷衍生物的合成方法
CN101967075B (zh) 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法
CN105732648A (zh) 一种吡咯并呋喃的含氮杂环化合物及合成方法
Jin et al. Four-component reaction of N-sulfonylimines,(cyanomethylene) triphenylphosphorane, nitromethane, and formaldehyde for the synthesis of 3-substituted 2-methylene-4-nitrobutanenitriles
CN103554064B (zh) 3-羟基氧杂环丁烷类化合物的制备方法
CN114293210B (zh) 一种利用微反应装置连续电合成苯并吡喃-4-酮的方法
CN102382038B (zh) 一种合成咔唑类生物碱Siamenol的方法
CN105384715B (zh) 一种7-位取代的3-溴-4-苯基香豆素系列化合物制备方法
CN104803907B (zh) 一种吲哚去芳构化合成取代环丙烷化合物的方法
CN103772433A (zh) 一种用于免疫分析的化学发光试剂amppd的合成方法
CN104926674A (zh) 一种(Z)-3-二甲氨基-2-苯氧基-α,β-不饱和酰胺及其制备方法
CN102127061B (zh) 一种制备6-氟-3，4-二氢-2h-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷的改进方法
CN105218477A (zh) 一种多取代苯并[b][1,4]氧氮杂卓啶衍生物及其制备方法
CN103980077B (zh) 一种无配体钯催化的铃木反应合成多氟代对三联苯衍生物的方法
CN109384753B (zh) 一种2-苯基-3-甲基苯并呋喃类化合物的合成方法
CN101440076A (zh) 光学活性2-(1’(z)烯基碘代烷基)四氢呋喃的合成方法
CN109833908A (zh) 一种手性高价碘催化剂及其制备方法和应用
CN104610127B (zh) 一种n‑烷基‑2‑芳基‑吲哚‑3‑醛的合成方法
CN104478799A (zh) 1,4-二烯丙基异喹啉的制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Application publication date: 20140115