CN101967075B - 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 - Google Patents
一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101967075B CN101967075B CN2010105173333A CN201010517333A CN101967075B CN 101967075 B CN101967075 B CN 101967075B CN 2010105173333 A CN2010105173333 A CN 2010105173333A CN 201010517333 A CN201010517333 A CN 201010517333A CN 101967075 B CN101967075 B CN 101967075B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- aryl
- terminal alkyne
- dibromo
- coo
- propionic acid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
本发明涉及一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法，具体步骤为：向反应器中加入3-芳基-2,3-二溴丙酸化合物、碱和溶剂，在大于25℃的反应温度下搅拌反应1-24小时，反应完成后用乙醚萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品；其中，3-芳基-2,3-二溴丙酸与碱的摩尔比为0.1∶1-1∶1。本发明以3-芳基-2,3-二溴丙酸为原料，在碱性条件下合成端炔化合物。端炔是一种重要的有机合成原料及中间体，广泛应用于医药、农药、液晶和功能材料的合成。本发明具有操作简单、条件温和、高收率等优点，有广阔的应用前景。
Description
技术领域
本发明属于有机合成中间体技术领域，具体涉及一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法。
背景技术
端炔是重要的有机合成中间体，在医药、农药和功能材料等方面有着广泛应用 （Barry M. Trost, Joshua D. Sieber, Wei Qian, Rajiv Dhawan, Zachary T. Ball, Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 5478-5481.）。近年来，随着Sharpless提出的铜催化的炔和叠氮参与的1 ,3-偶极环加成反应，又称“点击化学”，用于大批量地合成1 ,2 ,3-三氮唑化合物，应用于新型药物、农药和功能材料等的研发（Franck Amblard, Jong Hyun Cho, Raymond F. Schinazi, Chem. Rev. 2009, 109, 4207-4220.），对炔烃的工业需求在日益增加。
醛是合成芳基末端炔的一种主要原料。Corey-Fuchs反应是最早出现也是目前使用最普遍的一种制备炔烃的方法（E. J. Corey, P. L. Fuchs, Tetrahedron Lett. 1972, 13, 3769-3772.）。它先将原料醛转化为1,1-二溴乙烯基化合物，然后用nBuLi在-78℃下进行反应来制备炔。此反应由于nBuLi碱性极强，条件苛刻，对底物限定较多，所以在制备端炔方面有较大的局限性。随后一系列对Corey-Fuchs反应的改良，尽管有些改进，但是使用超强碱(LiHMDS, NaHMDS, MeLi, tBuOK etc.)和在低温下操作仍不可避免（F. Eymery, B. Iorga, P. Savignac, Synthesis 2000, 185-213.）。后来出现的Ohira-Bestmann反应被认为是目前最受欢迎的，但由醛制的膦试剂不论在环境上还是在经济上都是不友好的。
从3-芳基-2,3-二卤丙酸化合物出发以合成端炔化合物也是一种较为常见的方法。然而先前出现的使用有机碱为反应试剂，使得该类反应的应用受到较大局限。总体而言，目前合成端炔化合物的方法都不是十分方便和经济的。
本发明采用3-芳基-2,3-二溴丙酸为原料，以经济易得的无机碱为反应试剂，高效、方便、经济地合成了一系列端炔化合物。
发明内容
本发明的目的在于提供一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法。
本发明提出的一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法，其反应原理如下：
其中：Ar为芳基；
具体合成步骤如下：
向反应器中加入3-芳基-2,3-二溴丙酸、碱和溶剂，在大于25℃的反应温度下搅拌反应1-24小时，反应完成后用乙醚萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析，分离提纯，即得所需产品；其中，3-芳基-2,3-二溴丙酸与碱的摩尔比为0.1：1-1：1。
本发明中，所述碱为无机碱MxAy，其中M 为 Li+, Na+, K+, Cs+, Mg2+, Ca2+, Sr2+, Ba2+中任一种，A为CO3 2-, HCO3-, SiO3 2-, Si2O5 2-, SiF2-, B4O7 2-, SO3 2-, HSO3 -, PO4 3-, HPO4 2-, HCOO-, CH3COO-, C2H5COO-, C3H7COO-, C6H5O-, C6H5COO-或CH2(COO-)2中任一种；x为1，2或3中任一种，y为1，2或3中任一种。
本发明中，所述溶剂为甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡喏烷酮、C2-C11醇、C1-C7卤代烃、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或甲苯中一至多种。
本发明以3-芳基-2,3-二溴丙酸为原料，在碱性条件下合成端炔化合物。端炔是一种重要的有机合成原料及中间体，广泛应用于医药、农药、液晶和功能材料的合成。本发明具有操作简单、条件温和、高收率等优点，有广阔的应用前景。
具体实施方式
下面通过实施例进一步说明本发明，但不能限制本发明的内容。
实施例1：对甲基苯乙炔的合成
向反应器中加入3-对甲苯基-2,3-二溴丙酸161mg（0.5mmol）、碳酸铯489mg（1.5mmol）、二甲基亚砜5mL，在95℃下搅拌反应24小时后反应完成，向体系加入去离子水，以乙醚萃取。有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品再以石油醚为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为无色液体，54mg，收率93%。
其核磁氢谱数据如下：
1H-NMR(500MHz, CDCl3): d ??2.33(s, 3H), 3.01(s, 1H), 7.10(d, J = 7.85 Hz, 2H), 7.36(d, J = 8.10 Hz, 2H)。
实施例2：对氯苯乙炔的合成
向反应器中加入3-对氯苯基-2,3-二溴丙酸171mg（0.5mmol）、碳酸钾207mg（1.5mmol）、二甲基亚砜5mL，在140℃下搅拌反应12小时后反应完成，向体系加入去离子水，以乙醚萃取。有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品再以石油醚为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为无色液体，63mg，收率93%。
其核磁氢谱数据如下：
1H-NMR(500MHz, CDCl3): d 3.10(s, 1H), 7.28(d, J = 8.90 Hz, 2H), 7.40(d, J = 8.90 Hz, 2H)。
实施例3：苯乙炔的合成
向反应器中加入3-苯基-2,3-二溴丙酸154mg（0.5mmol）、乙酸钾147mg（1.5mmol）、碳酸铯244mg（0.75mmol）、N，N-二甲基甲酰胺6mL，在120℃下搅拌反应10小时后反应完成，向体系加入去离子水，以乙醚萃取。有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品再以石油醚为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为无色液体，44mg，收率87%。
其核磁氢谱数据如下：
1H-NMR(500MHz, CDCl3): d 3.06(s, 1H), 7.28-7.34(m, 3H), 7.48-7.50(m, 2H)。
实施例4：4-硝基苯乙炔的合成
向反应器中加入3-对硝基苯-2,3-二溴丙酸177mg（0.5mmol）、碳酸铯406mg（1.25mmol）、N, N-二甲基甲酰胺5mL，在110℃下搅拌反应12小时后反应完成，向体系加入去离子水，以乙醚萃取。有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品再以石油醚为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为浅黄色晶体，61mg，收率83%。
其核磁氢谱数据如下：d 3.36(s, 1H), 7.63(d, 3 J = 8.9Hz, 2H), 8.20(d, 3 J = 8.9Hz, 2H)。
实施例5：3-乙炔基吡啶的合成
向反应器中加入3-吡啶-2, 3-二溴丙酸155mg（0.5mmol）、碳酸铯406mg（1.25mmol）、二甲基亚砜5mL，在105℃下搅拌反应12小时后反应完成，向体系加入去离子水，以乙醚萃取。有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品再以石油醚为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为浅黄色液体，37mg，收率72%。
其核磁氢谱数据如下：1H-NMR(500MHz, CDCl3): d 3.23(s, 1H), 7.26-7.28(m, 1H), 7.77(d, 3 J = 8.0Hz, 1H), 8.57(br s, 1H), 8.73(br s, 1H)。
实施例6：1, 4-二乙炔基苯的合成
向反应器中加入1, 4-二（2, 3-二溴丙酸基）苯269mg（0.5mmol）、氟化铯608mg（4mmol）、二甲基亚砜8mL，在115℃下搅拌反应12小时后反应完成，向体系加入去离子水，以乙醚萃取。有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品再以石油醚为淋洗液进行柱层析提纯即得所需产品，为白色晶体，62mg，收率98%。
其核磁氢谱数据如下：1H-NMR(500MHz, CDCl3): d 3.17(s, 2H), 7.44(s, 4H)。
Claims (2)
1.一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法，其特征在于端炔的合成中路线如下：
其中Ar为芳基，具体步骤如下：
向反应器中加入3-芳基-2,3-二溴丙酸化合物、无机碱和溶剂，在大于25℃的反应温度下搅拌反应1-24小时，反应完成后用乙醚萃取；有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后，减压蒸去溶剂即得粗产品，粗产品以乙酸乙酯/石油醚为淋洗液进行柱层析分离提纯即得所需产品；其中，3-芳基-2,3-二溴丙酸与碱的摩尔比为0.1：1-1：1；所述无机碱为MxAy，其中M为Li+, Na+, K+, Cs+, Mg2+, Ca2+, Sr2+或Ba2+中任一种；A为CO3 2-, HCO3 -, SiO3 2-, Si2O5 2-, B4O7 2-, SO3 2-, HSO3 -, PO4 3-, HPO4 2-, HCOO-, CH3COO-, C2H5COO-, C3H7COO-, C6H5O-, C6H5COO-或CH2(COO-)2中任一种； x为1，2或3中任一种，y为1,2或3中任一种。
2.根据权利要求1所述的利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法，其特征在于所述溶剂为二甲基亚砜、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、C2-C11醇、C1-C7卤代烃、C3-C7酯、C3-C6醚、C3-C7酮、C2-C5腈、苯或甲苯中一至多种。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105173333A CN101967075B (zh) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2010105173333A CN101967075B (zh) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101967075A CN101967075A (zh) | 2011-02-09 |
| CN101967075B true CN101967075B (zh) | 2012-05-23 |
Family
ID=43546315
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2010105173333A Expired - Fee Related CN101967075B (zh) | 2010-10-25 | 2010-10-25 | 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101967075B (zh) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103804201A (zh) * | 2012-11-07 | 2014-05-21 | 苏州康正生物医药有限公司 | 一种抗肿瘤药物埃罗替尼中间体间氨基苯乙炔的合成方法 |
| CN104003827A (zh) * | 2014-06-16 | 2014-08-27 | 厦门大学 | 一种端炔的合成方法 |
| CN105622307A (zh) * | 2015-12-21 | 2016-06-01 | 上海立科化学科技有限公司 | 1,3-二乙炔基苯合成方法 |
| CN107556269B (zh) * | 2017-08-30 | 2020-11-06 | 南京理工大学 | α-炔基取代醚类化合物的合成方法 |
-
2010
- 2010-10-25 CN CN2010105173333A patent/CN101967075B/zh not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101967075A (zh) | 2011-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP2562152B1 (en) | A method for preparing 2,5-dimethylphenylacetic acid | |
| EP3959193A1 (en) | Catalytic cannabinoid processes and precursors | |
| CN104169265B (zh) | 使用烷基乙酸铵制备5-乙酰氧基甲基糠醛的新方法 | |
| CN101967075B (zh) | 一种利用3-芳基-2,3-二溴丙酸合成端炔化合物的方法 | |
| CN102382001B (zh) | 一种邻氨基芳甲酸芳基酯衍生物的合成方法 | |
| CN112521282A (zh) | 一种贝派地酸中间体及其合成方法 | |
| Wang et al. | Applications of conformational design: rational design of chiral ligands derived from a common chiral source for highly enantioselective preparations of (R)-and (S)-enantiomers of secondary alcohols | |
| Trulli et al. | Chiral trans-carboxylic trifluoromethyl 2-imidazolines by a Ag2O-catalyzed Mannich-type reaction | |
| CN104672121B (zh) | 2r‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷盐酸盐的制备方法 | |
| DE10212301A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Aryl-aminopropanolen | |
| Yamada et al. | Reaction of perfluorocyclopentene with various carbon nucleophiles—heteroaromatic lithium reagents, enolate and phosphonium ylide | |
| CN102001902A (zh) | 一种利用1,1-二溴代乙烯基化合物合成端炔的方法 | |
| CN114907404B (zh) | 5-(2-(二取代膦基)苯基)-1-烷基-1h-吡唑膦配体及其制备方法和应用 | |
| CN115010753A (zh) | 一种水相中制备磷酸化偕二氟二烯烃化合物的方法 | |
| CN109970560B (zh) | 一种三取代的1,3二烯烃类化合物的制备方法 | |
| CN103665038B (zh) | 一种碳磷手性二烃基氧膦及其合成方法 | |
| CN104311432B (zh) | 替卡格雷重要中间体（1r，2s）-2-（3，4-二氟代苯基）环丙胺的制备方法 | |
| CN103539812B (zh) | 维生素d3代谢产物的中间体的合成方法 | |
| CN104945434A (zh) | (2﹣二取代膦苯基)-1-烷基-吲哚膦配体及其合成方法和应用 | |
| CN102260151A (zh) | 1,1,1,5,5,5-六氟乙酰丙酮的制备方法 | |
| CN102153455B (zh) | 一种合成多取代3-苯基四元环烯酮类化合物的方法 | |
| CN111533656A (zh) | 一种4-甲氧基-3-氧代丁酸叔丁酯的合成方法 | |
| CN104844495A (zh) | 一种(2s,4s)-4-苯硫基-l-脯氨酸盐酸盐的合成方法 | |
| CN102030602A (zh) | 一种利用溴代乙炔化合物合成端炔的方法 | |
| CN104591939B (zh) | 一种制备联苯基丙烯酸醚类化合物的方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20120523 Termination date: 20141025 |
|
| EXPY | Termination of patent right or utility model |