JPS59106438A

JPS59106438A - １，３−ジアセトキシ−２−メチレンプロパンの製造法

Info

Publication number: JPS59106438A
Application number: JP58218839A
Authority: JP
Inventors: マンフレ−ト・ヤウテラ−ト; デイ−タ−・アルルト; ヘルム−ト・ビ−ラント
Original assignee: Bayer AG
Current assignee: Bayer AG
Priority date: 1982-11-25
Filing date: 1983-11-22
Publication date: 1984-06-20
Also published as: DE3243545A1; EP0110245B1; EP0110245A1; DE3360619D1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】本発明は有用な薬理学的性質を有する共重合体　　　　
　　゛（ドイツ特許公開明細書節２．７０５．ｉ８９号
参照）を製造するだめの中間体として用いるに適した１
、３−ジアセトキシ−２−メチレンプロパンの特殊な製
造法に関する。

１：３−＞アセトキシ−２−メチレンプロパンをつくる
方法は既にいくつかの方法が報告されている。

例えば１，３−ジアセトキシ−２−メチレンプロパンは
トリブロモピウアリン酸を酢酸ナトリウムと反応させる
ことにより得ることができる［Ｃｈｅｍ、　Ｂｅｒ。

８１巻８３８頁（１９５８）］。この生成物はまたイソ
ブチンまたは酢酸メタリルを酢酸及びパラジウム触媒の
イ■布下において酸素で酸化することにより得られる（
ドイツ４１ｆ許公開明細書第１，９０９，８８４号、ド
イツやＦ許公開明細潟第１，９４２．０１４号、ド１゛
ツ特許公開ＩＩＪ　ＭＩＩｌｊ：第１．９５７，９９８
号参服）。適当な′／ルポルネン誘導体を熱分解しても
１，３−ジアセトキシ−２−メチレンプロパンが得られ
る（フランス特許第１．３８７，０９９　？−参照）。

しかしこれらの方法は若干の欠点をもつでいる。例えば
トリブロモピウ゛アリン酸はペンタニリスリトールから
高価な多段合成法によってしか得られない。酸化法及び
熱分解法は特殊な装置及び工場を必要とし、従って通常
の反応器で工業的に生産する場合には問題外である。

本発明によれば式の塩化メタリルを塩素と反応させて式のジクロロイソブチン異性体混合物をつくり、この混合
物をルイス酸、例えば塩化亜鉛で異性化し、次いで酢酸
及び塩基、或いは酢酸の塩と反応させることを特徴とす
る式の１，３−ジアセトキシ−２−メチレンプロパンの製造
り：が提供される。

塩化メタリルの塩素化によって得られるジクロロイソブ
チン異性体混合物ｍ及び■がルイス酸、例えば塩化亜鉛
で処理することにより■へと移行することは、驚くべき
ことと言わなければならない。

本発明方法は多くの利点をもっている。例えば原料は廉
価な■業製品である。塩素化、異性化及υ・酢酸との反
応は通常の反応器で行うことができる。１．３−ジアセ
トキシ−２−メチレンプロパンは蒸留による抽Ｉれな方
法で精製及び分離できる。

反応工程は下記反応式で表すことができる。

塩化メタリルを塩素化する方法は公知であり［２，０ｂ
ｓｃｈ、　Ｋｈｉｍ、　９巻１２８１頁（１９３９）、
ＪＡＣ９７８巻４０１２頁（’９５ｆ３）、Ｔｒ、　ｐ
ｏ　Ｋｈｉｍ、　ｉ　Ｋｈｉｍ、　Ｔｅｋｈｎｏｌ、　
１９１３４年３２９頁、及びＵｌｌｍａｎｎ　８巻４７
２頁（１９７５）３　、　ｍ及び■のジクロロイソブチ
ン異性体が存イ「する混合物が得られる。

本発明方法においては、ジクロロイソブチン異性体ｍ（
沸点１３Ｑ〜１３２°Ｃ）及び■（沸点１３８°Ｃ）並
びに他の生成物は精溜により分離される。

生成物の割合は１：１÷ある。これらの異性体■及び■
を互いに分離することは蒸留の際かなりの労力が必要で
あるから、これを避けしかも不要な異性体■を利用する
ためには、異性体■及び■の混合物をルイス酸で異性化
する。

適当なルイス酸はハロゲン化亜鉛、好ましくは塩化亜鉛
及び臭化亜鉛、及び三弗化硼素、好ましくは三弗化硼素
ジエチルエーテル錯体である。

異性化は不活性稀釈剤を存在させ、または存在させずに
行うことができる。適当な才希釈剤は脂肪族炭化水素、
例えばヘキサンまたはりグロビン、塩素化炭化水素、例
えば塩化メチレンまたは１，２−ジクロロエタン、エー
テル、例えばンエチルエーテル、テトラヒドロフランま
たはジオキサン、または酸、例えば酢酸である。

異性化の温度は比較的広い範囲で変えることができる。

一般に５０〜１８０°Ｃ１好ましくは８０〜１５０℃で
ある。この反応は開放系で大気圧において、またはオー
トクレーブ中で加圧下において行うことができる。

触媒の早は■に対し０．５〜２０モル％、好ましくは２
〜１０モル％の範囲で変えることができる。

■、■の生成物の比は時間と共に最初の約１：１から１
：３に変化する。

異性化触媒は反応混合物を水で処理するかまたは史学蒸
留により除去される。

本発明の特定の具体化例においては、塩化メタリルの塩
素化混合物の全部を、前置って■及び■を除去すること
なく異性化し、次いで精溜のみを行う。

■が多量に存在する■及び■の異性化生成混合物は精溜
を行って■のみをＩに変えるか、または■及び■の混合
物をＩ及び■の酢酸エステルに変える。

この反応は塩基、例えばトリエチルアミンのような三級
アミン、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩の存
在下において酢酸を用いるか、または極性溶媒１１例え
ばジメチルフォルムアミド、スルフオラン、Ｎ−メチル
ピロリドン、または酢酸中でアルカリまたはアルカリ土
類金属の酢酸塩、例えば酢酸ナトリウム及び酢酸カリウ
ムを用いて行われる。反応温度は比較的広い範囲で変え
ることができ、一般に５０〜２００℃、好ましくは１０
０〜１６０°Ｃである。

この反応は大気圧以下または大気圧で行うことができる
。ジクロロイソブチン■及び■の１モルに対し１．５〜
４モル、好ましくは２〜３モルの塩基または酢酸塩を使
用する。

反応混合物は水性状態においてか、または濾過後、人情
により回収することができる。後者の場合にはＩ及び■
の酢酸塩は沸点差が大きいため互いに容易に分離するこ
とができる。

本発明方法により製造されるＩはドイツ特許公開明細四
節２．７０５，１８９号記載のような腫瘍抑制共屯合体
の製造原料として使用される。

下記の実施例により本発明を例示する。

実施例ａ）塩化メタリルの塩素化１８２ｇ（２モル）の塩化メタリルを２００！　ｌの希
塩酸の存在下において１２８ｇ（１，８モル）の塩素ガ
スにより２０〜３０°Ｃにおいて塩素化する。有機相は
水性相から分離した後、ガスクロマトグラフ法によれば
２８．０％の１．３−ジクロロ−２−メチル−１−プロ
ペン■、及び３３．８％の３−クロロ−２−クロロメチ
ル−１−プロペン■を含んでいた。精溜により沸点２９
〜３６℃／１２ｍｍにおいて１５８ｇ（１，２５モル、
６３ｚ）のジクロロイソブチンｍ及び■（ガスクロマト
グラフ含量は■が４３．４％、ＩＶが５１．８％）が分
離された。

ｂ）ｍ化明鉛による■及び１ｙＨ合物の異性化１１１カ
４９．１％、■が４５．８％のジクロロイソブチン６２
．５ｇ（（１，５モル）を１３０００において８．’８
ｇ（０，０５モル）の粉末塩化亜鉛と共に８時間攪拌す
る。３２℃／１２ｍｍ　ニ８ける直接蒸留ニヨリａａ、
５ｇ（０，３！３モル、７８ｚ）の生成物を得た。これ
はガスクロマトグラフ法によれば■を２３．９％、■を
７２．２％含んでいた。

精溜により純粋な■が得られる。

Ｃ）ジクロロインブテンからジアセテートへの移行１２
．５ｇ（０，１モル）のジクロロイソブチン■を酢９１
００ｍ　ｌ　４：：溶解し、２２．２（０，２２モル）
　（７）　ｌ−ジメチルアミンを滴下し、この混合物を
１０時間還流させる。これを塩化メチレンで稀釈し、数
回水で抽出する。有機相を乾燥し、溶媒を抜取った後精
溜する。１８．２ｇ（０，０９４モル、９４ｚ）の１，
３−ジアセトキシ２−メチＬ／’７プロパンを沸点１０
２〜１０８℃／１４ｍｍ　ニおいて分離した。

Claims

【特許請求の範囲】１、式の塩化メタリルを塩素化し、塩素化で得られた式及びのジクロロイソブチン異性体混合物をルイス酸で異性化
し、次い得られた■を酢酸及び塩基、或いは酢酸の塩と
反応させることを特徴とする式の１．３−ジアセトキシ
−２−メチレンプロパンの製造法。２、使用するルイス酸は塩化亜鉛または臭化亜鉛である
特許請求の範囲第１項記載の方法。３、使用するルイス酸は三弗化硼素ジエチルエーテル錯
体である特許請求の範囲第１項記載の方法。