JP3886805B2 - ベンゾジアゼピン誘導体 - Google Patents

ベンゾジアゼピン誘導体 Download PDF

Info

Publication number
JP3886805B2
JP3886805B2 JP2001531812A JP2001531812A JP3886805B2 JP 3886805 B2 JP3886805 B2 JP 3886805B2 JP 2001531812 A JP2001531812 A JP 2001531812A JP 2001531812 A JP2001531812 A JP 2001531812A JP 3886805 B2 JP3886805 B2 JP 3886805B2
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
phenyl
oxo
butyl ester
acid tert
carbamic acid
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Expired - Fee Related
Application number
JP2001531812A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2003512360A (ja
Inventor
アダム，ゲオ
アラニン，アレキザンダー
ゲーチ，エルヴィーン
ミュッテル，ヴァンサン
ヴォルテリンク，トーマス・ヨハネス
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
F Hoffmann La Roche AG
Original Assignee
F Hoffmann La Roche AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by F Hoffmann La Roche AG filed Critical F Hoffmann La Roche AG
Publication of JP2003512360A publication Critical patent/JP2003512360A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP3886805B2 publication Critical patent/JP3886805B2/ja
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
    • C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D243/12—1,5-Benzodiazepines; Hydrogenated 1,5-benzodiazepines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/06—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings

Description

【０００１】
本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００２】
【化５】
Figure 0003886805
【０００３】
〔式中、
Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、
Ｘが、単結合である場合、
Ｒ1は、水素；ハロゲン；ニトロ；低級アルキル；ハロ−低級アルキル；アルコキシカルボニル；低級シクロアルキル（場合により酸素で置換されている）；ベンゾイル（場合により、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、又はハロゲンで置換されている）；フェニル（場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、又はシアノで置換されている）；スチレニル；フェニルエチル；ナフチル；ビフェニル；ベンゾフラニル；又は５員若しくは６員複素環（場合により、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、又はアセチルで置換されている）であり；
Ｘが、エチンジイル基である場合、
Ｒ1は、水素；低級アルキル（場合によりヒドロキシで置換されている）；ハロ−低級アルキル；低級シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）；低級シクロアルケニル（場合により、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、ハロゲン、又はオキソで置換されている）；低級アルケニル；フェニル（場合により、ハロゲン、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロで置換されている）；５員若しくは６員複素環（場合により、低級アルキル、ハロゲン、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、アセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、又はｔｅｒｔ−ブチルカルボニルで置換されている）；又はベンゾフラニルであり；
Ｒ3は、フェニル；ピリジン；チオフェニル若しくはチアゾリル（これらは、場合により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、カルボキシ、モルホリン−４−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、トリメチルシリル−エチニル、又は低級アルキル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルキル、４−低級アルキル−ピペラジン−１−カルボニル、低級アルキルアミノカルボニル（これらは、場合により、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ；低級アルコキシ、低級アルキルチオ、又はカルボキシ（場合により、エステル化又はアミド化されている）により置換されている）；又は５員芳香族複素環（場合により、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシ（場合により、低級アルキルでエステル化されているか、又は低級アルキルアミノ（場合によりヒドロキシにより置換されている）でアミド化されている）、又は低級アルキル（場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、又はアミジノ（場合により、低級アルキル、−Ｃ（ＮＲＲ′）＝ＮＲ″（ここで、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は、水素又は低級アルキルである）、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アシルオキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ−低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルファニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、又は低級アルコキシイミノ（場合により、エステル化又はアミド化されている）、低級アルケニル、オキソ、シアノ、カルバモイルオキシ、又はスルファモイル（場合により低級アルキルにより置換されている）により置換されている）により置換されている）により置換されている）により置換されている）である
（ただし、Ｘが、単結合であり、かつＲ3が、ピリジニルであるならば、Ｒ1は、水素、又はメチルではない）
〕で示される化合物、及びその薬剤学的に許容しうる酸付加塩に関する。
【０００４】
驚くべきことに、一般式（Ｉ）の化合物は、代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストであることが見い出された。式（Ｉ）の化合物は、価値ある治療特性により特徴づけられる。
【０００５】
中枢神経系（ＣＮＳ）において、刺激の伝達は、ニューロンにより送り出される神経伝達物質と神経受容体との相互作用により発生する。
【０００６】
ＣＮＳにおいて最もありふれて存在する神経伝達物質であるＬ−グルタミン酸は、多数の生理学的プロセスにおいて決定的に重要な役割を演じる。グルタミン酸依存性刺激受容体は、２つの主要な群に分類される。第１の主要な群は、リガンド制御イオンチャネルを形成する。代謝調節型グルタミン酸受容体（ｍＧｌｕＲ）は、第２の主要な群を形成し、更にはＧタンパク質共役受容体のファミリーに属する。
【０００７】
目下、これらｍＧｌｕＲの８つの異なるメンバーが既知であり、これらのうち幾つかには、サブタイプさえある。構造パラメーター、二次代謝物の合成に及ぼす異なる影響及び低分子量化合物への異なる親和性に基づき、これら８つの受容体を、３つのサブグループに細分することができる：ｍＧｌｕＲ１とｍＧｌｕＲ５は、グループＩに属し、ｍＧｌｕＲ２及びｍＧｌｕＲ３は、グループIIに属し、そしてｍＧｌｕＲ４、ｍＧｌｕＲ６、ｍＧｌｕＲ７及びｍＧｌｕＲ８は、グループIIIに属する。
【０００８】
グループIIに属する代謝調節型グルタミン酸受容体のリガンドを、精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のために使用することができる。
【０００９】
これに関して他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植に起因する脳機能の制限、脳への乏しい血液供給、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止及び低血糖症である。更に別の治療可能な適応症は、慢性及び急性疼痛、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）、ＡＩＤＳに起因する痴呆症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、更には例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン嗜癖、アヘン嗜癖、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病のような、グルタミン酸欠乏作用に至る症状である。
【００１０】
本発明の目的は、式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩それ自体、及び薬剤学的に活性な物質としての、その製造法、本発明の１つ以上の化合物に基づく医薬及びその生産、更にはそれぞれ、上述の種類の病気の制御又は予防における、及び対応する医薬の生産のための本発明の化合物の用途である。
【００１１】
式（Ｉ）の好ましい化合物は、Ｒ3が、メタ位でシアノ；ハロゲン；又はイミダゾリル（場合により低級アルキルにより置換されている）；又は１，３−チアゾリル（場合によりヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ、又は−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）2ＯＨにより置換されている）；１，３−オキサゾリル；１，２，３−トリアゾリル；１，２，４−トリアゾリル（場合により低級アルキルで置換されている）；テトラゾリル；又はイソオキサゾリル（場合により低級アルキルにより置換されている）により置換されているフェニルである化合物である。
【００１２】
以下は、このような化合物の例である：
３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル；
４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル；
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸；
２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；及び
４−〔３−（４，５−ジメチル−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）−フェニル〕−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
【００１３】
Ｒ3が、チオフェニル、好ましくはチオフェン−２−イル（場合により、ハロゲン、シアノで置換されている）；又はピリジニル、好ましくはピリジン−４−イル（場合により、好ましくは２位で、ハロゲン、又はシアノで置換されている）である、式（Ｉ）の化合物もまた好ましい。
【００１４】
以下は、このような化合物の例である：
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
２−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニトリル；
４−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル；及び
４−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル。
【００１５】
本発明の化合物の全ての互変異性型もまた、本発明に包含される。
【００１６】
本明細書において使用される「低級アルキル」という用語は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピルなどのような、１〜７個の炭素原子、好ましくは１〜４個の炭素原子を持つ直鎖又は分岐の飽和炭化水素残基を意味する。
【００１７】
本明細書において使用される「低級アルキニル」という用語は、エチニル、ｎ−プロピニルなどのような、２〜７個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を持つ直鎖又は分岐の不飽和炭化水素残基を意味する。
【００１８】
本明細書において使用される「低級シクロアルキル」という用語は、シクロプロピルのような、３〜５個の炭素原子、好ましくは３個の炭素原子を持つ環状飽和炭化水素残基を意味する。
【００１９】
「低級アルコキシ」という用語は、酸素原子を介して結合している、前述の定義の意味の低級アルキル残基を意味する。
【００２０】
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素を包含する。
【００２１】
「５員又は６員複素環」という表現は、チオフェン、フラン、チアゾール、ピリジン、部分水和ピリジン、例えば２−ピリドン、部分水素化ピリジン、例えばテトラヒドロピリジン、Ｏ、Ｓ、Ｎから選択される４個以下のヘテロ原子を含む５員芳香族複素環（イミダゾール−１−イル、イミダゾール−２−イル、イミダゾール−４−イル；ピラゾール−１−イル、ピラゾール−３−イル、ピラゾール−４−イル；１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、１，３−チアゾール−５−イル；１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、１，３−オキサゾール−５−イル、１，２−オキサゾール−３−イル、１，２−オキサゾール−４−イル、１，２−オキサゾール−５−イル；１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−２−イル；１，２，４−オキサジアゾール−２−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，２，３−オキサジアゾール−４−イル、１，２，３−オキサジアゾール−５−イル；１，２，４−チアジアゾール−２−イル、１，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，３−チアジアゾール−５−イル；テトラゾール−１−イル、テトラゾール−２−イル、テトラゾール−５−イルを包含する）を包含する。
【００２２】
一般式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩を、以下の方法により製造することができる：
【００２３】
【化６】
Figure 0003886805
【００２４】
一般式（Ｉ）（式中、Ｒ1、Ｒ3及びＸは、上記と同義である）の化合物を、スキームＡにより、例えば、一般式（II）の化合物中のＢＯＣ保護基の開裂、及びこれに相伴う脱保護化合物の環化によって調製することができる。脱保護−環化工程を、一般式（II）の化合物を、例えばジクロロメタン（ＤＣＭ）のような不活性溶媒中、、例えばトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）のようなブレンステッド酸で処理することにより行うことができる。この反応は、好ましくは０℃と５０℃の間の温度で行われる。また、反応混合物中、アニソール又は１，３−ジメトキシベンゼンをカルボカチオン捕捉剤として使用することも有利であろう。例えば、Ｆｍｏｃ又はベンジルオキシカルボニル（Ｚ）のような、任意の他の適切なアミノ保護基も、ＢＯＣ基の代わりに代替として使用することができる。
【００２５】
【化７】
Figure 0003886805
【００２６】
一般式（II）（式中、Ｒ1、Ｒ3及びＸは、上記と同義である）の化合物を、スキームＢにより、例えば、トルエン又はキシレンのような不活性溶媒中、、高温、好ましくは８０℃と１６０℃の間の温度で、例えば、一般式（III）の化合物とジオキシノン（一般式（IV））との反応によって調製することができる。
【００２７】
あるいは、一般式（II）の化合物をまた、例えば、ジオキシノンとの反応に関して上述されたのと同じ条件を用いて、一般式（III）の化合物とβ−ケトエステル（一般式（IVa））（式中、Ｒ3は、上記と同義である）との反応により調製することができる。
【００２８】
【化８】
Figure 0003886805
【００２９】
スキームＣにより、一般式（III）（式中、Ｒ1は、Ｘが単結合である化合物に関して上述されたのと同義である）の化合物を、Ｒ1の性質に応じて、ヨード化合物（IX）から異なる経路により調製することができる。スキームＣに示されるように、重要な工程は、一酸化炭素の存在又は非存在下でのスズキ（Suzuki）−及びスティレ（Stille）型のカップリング反応である。各化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００３０】
【化９】
Figure 0003886805
【００３１】
スキームＤにより、重要な中間体のヨウ化物（IX）を、市販の２−ニトロアニリンから、標準的なヨウ素化−保護の順により調製することができる。
【００３２】
【化１０】
Figure 0003886805
【００３３】
スキームＥにより、一般式（IIIa）（式中、Ｒ1は、Ｘがエチンジイル基である化合物に関して上述されたのと同義である）の化合物を、Ｒ1の性質に応じて、ヨード化合物（IX）から異なる経路により調製することができる。スキームＥに示されるように、この変換は、例えば、
ａ）ソノガシラ（Sonogashira）型カップリングを介する、Ｒ1−アルキンジイル置換基の直接結合、及びこれに続くニトロ基の還元により、又は
ｂ）２段階ソノガシラ型カップリング（ここで、最初のトリメチルシリル−アセチレンを、ヨウ化物（IX）にカップリングして、メタノール中の水酸化ナトリウムでの脱保護後、中間体（XII）が得られ、そして次にこれを、適切な反応物：Ｒ1−Ｉ、Ｒ1−Ｂｒ又はＲ1−ＯＳＯ2ＣＦ3との第２のソノガシラ型カップリングを介して変換することができる）、及びニトロ基の還元により
実行して、所望の化合物に変換することができる。
【００３４】
各化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００３５】
【化１１】
Figure 0003886805
【００３６】
スキームＦにより、一般式（IV）及び（IVa）を持つジオキシノン及びβ−ケトエステル構成単位を、当業者には既知の方法によって、対応するカルボン酸誘導体：Ｒ3−ＣＯＲ、即ち、遊離酸、メチル又はエチルエステル及び酸塩化物から調製することができる。対応する化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００３７】
一般式（Ｉc）（式中、Ｒ1及びＸは、上記と同義であり、そしてＲ3は、フェニル−カルボキサミドであり、一般式：Ｃ（Ｏ）ＮＲ4Ｒ5（ここで、Ｒ4及びＲ5は、水素、低級アルキルであるか、又はＲ4及びＲ5は、一緒にモルホリノ残基又はＮ−メチル−ピペラジンを形成する））の化合物を調製するための別の合成経路は、スキームＧに略述される：
【００３８】
【化１２】
Figure 0003886805
【００３９】
各化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００４０】
一般式（Ｉ）の化合物を調製するための更に別の方法は、４−アリール−８−ヨード−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（一般式（Ｉd）、合成スキームＨ）と一般式：Ｒ1−Ｃ≡Ｃ（ここで、Ｒ1は、上記と同義である）のアルキンとのソノガシラカップリングにおける反応である。
【００４１】
【化１３】
Figure 0003886805
【００４２】
各化合物の正確な条件は、実験の部に見い出すことができる。
【００４３】
薬剤学的に許容しうる塩を、それ自体既知の方法により、かつ塩に変換すべき化合物の性質を考慮に入れて、容易に製造することができる。例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸又はクエン酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、酢酸、コハク酸、酒石酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのような、無機又は有機酸は、式（Ｉ）の塩基性化合物の薬剤学的に許容しうる塩の形成に適している。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物及びその薬剤学的に許容しうる塩は、代謝調節型グルタミン酸受容体アンタゴニストであり、そして精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害のような、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のために使用され得る。他の治療可能な適応症は、バイパス手術又は移植、脳への血液供給不足、脊髄損傷、頭部損傷、妊娠に起因する低酸素症、心停止及び低血糖症に起因する脳機能障害である。更に別の治療可能な適応症は、急性及び慢性疼痛、ハンチントン舞踏病、ＡＬＳ、ＡＩＤＳに起因する痴呆症、眼損傷、網膜症、特発性パーキンソン病又は医薬に起因するパーキンソン病、更には例えば、筋痙攣、痙攣、片頭痛、尿失禁、ニコチン嗜癖、精神病、アヘン嗜癖、不安、嘔吐、ジスキネジア及び鬱病のような、グルタミン酸欠乏作用に至る症状である。
【００４５】
式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩を、医薬として、例えば、製剤の形態で使用することができる。この製剤を、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、液剤、乳剤又は懸濁剤の剤型で、経口投与することができる。しかし投与を、例えば坐剤の剤型で直腸内に、又は例えば注射液の剤型で非経口的に行うこともできる。
【００４６】
式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩を、製剤の製造のために、薬剤学的に不活性な無機又は有機担体と共に加工することができる。乳糖、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩などを、例えば、錠剤、コーティング錠、糖衣錠及び硬ゼラチンカプセル剤に、担体として使用することができる。軟ゼラチンカプセル剤に適切な担体は、例えば、植物油、ロウ、脂肪、半固体及び液体ポリオールなどである；しかし活性物質の性質によるが、軟ゼラチンカプセル剤の場合には通常は担体を必要としない。液剤及びシロップ剤の製造に適切な担体は、例えば、水、ポリオール、ショ糖、転化糖、ブドウ糖などである。アルコール、ポリオール、グリセロール、植物油などのような補助剤を、式（Ｉ）の化合物の水溶性塩の水性注射液のために使用することができるが、概して必要とされない。坐剤に適切な担体は、例えば、天然又は硬化油、ロウ、脂肪、半液体又は液体ポリオールなどである。
【００４７】
更に、本製剤は、保存料、可溶化剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、甘味料、着色料、着香剤、浸透圧を変化させる塩、緩衝剤、マスキング剤又は酸化防止剤を含んでもよい。これらはまた、更に他の治療上有用な物質を含んでもよい。
【００４８】
前述のように、１つ以上の式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩、及び治療上不活性な賦形剤を含む医薬もまた、本発明の目的であり、そして１つ以上の式（Ｉ）の化合物又は薬剤学的に許容しうるその塩、及び所望であれば１つ以上の他の治療上有用な物質を、１つ以上の治療上不活性な担体と一緒にガレヌス製剤の剤形にすることを特徴とする、このような医薬の製造方法も同様である。
【００４９】
用量は、広い範囲内で変化させることができ、当然それぞれの特定の症例における個別の要求に適合させられる。一般に、経口又は非経口投与のための有効用量は、０．０１〜２０mg/kg/日であり、０．１〜１０mg/kg/日の用量が前述の全ての適応症に対して好ましい。よって体重７０kgの成人の１日用量は、０．７〜１４００mg/日、好ましくは７〜７００mg/日の間にある。
【００５０】
本発明はまた、式（Ｉ）の化合物及び薬剤学的に許容しうるその塩の、医薬（特に、前述の種類の急性及び／又は慢性神経障害の制御又は予防用）の製造のための用途に関する。
【００５１】
本発明の化合物は、Cartmellら（Br. J. Pharmacol. 1998, 123(3), 497-504）に報告された測定法を用いて測定するとき、グループII ｍＧｌｕ受容体アンタゴニストである。
【００５２】
本化合物は、後述の測定法において測定されるとき、５０μM以下、典型的には３μM以下、そして理想的には０．５μM以下の活性を示す。下記の表には、好ましい化合物の幾つかの特定のｐＫｉ値が記載される。
【００５３】
【表１】
Figure 0003886805
Figure 0003886805
【００５４】
ｍＧｌｕ２トランスフェクションＣＨＯ細胞膜への〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０結合
トランスフェクション及び細胞培養
ｐＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔII中のラットｍＧｌｕ２受容体タンパク質をコードするｃＤＮＡは、S. Nakanishi教授（京都、日本）から入手して、インビトロゲン（Invitrogen）（NV Leek、オランダ）製の真核生物発現ベクターｐｃＤＮＡ Ｉ−ａｍｐ中にサブクローン化した。このベクター作成体（ｐｃＤ１ｍＧＲ２）は、ChenとOkayama（1988）により報告された修飾リン酸カルシウム法により、ＣＨＯ細胞中に、ネオマイシン耐性の遺伝子をコードするｐｓｖＮｅｏプラスミドと同時トランスフェクションした。細胞は、還元Ｌ−グルタミン（最終濃度２mM）及びギブコ社（Gibco BRL）（バーゼル、スイス）製の１０％透析ウシ胎仔血清を含むダルベッコー修飾イーグル培地で維持培養した。選択は、Ｇ−４１８（最終１０００ug/ml）の存在下で行われた。クローンは、５μg全ＲＮＡの逆転写、及びこれに続く６０mMトリスＨＣｌ（ｐＨ１０）、１５mM（ＮＨ4）2ＳＯ4、２mM ＭｇＣｌ2、２５単位/ml Ｔａｑポリメラーゼ中のｍＧｌｕ２受容体特異的プライマー：5'-atcactgcttgggtttctggcactg-3'及び5'-agcatcactgtgggtggcataggagc-3'を使用するＰＣＲ（３０サイクルの６０℃１分間のアニーリング、７２℃ ３０ｓの伸長、及び９５℃１分の変性）によって同定した。
【００５５】
膜の調製
上述のように培養した細胞を、回収し、冷ＰＢＳで３回洗浄して、−８０℃で凍結した。このペレットを、１０mM ＥＤＴＡを含む冷２０mM ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）に再懸濁して、ポリトロン（キネマティカ社（Kinematica, AG）、Littau、スイス）で１０，０００rpmで１０ｓホモジェナイズした。４℃で３０分の遠心分離後、ペレットを同じ緩衝液で１回、そして０．１mM ＥＤＴＡを含む冷２０mM ＨＥＰＥＳ−ＮａＯＨ緩衝液（ｐＨ７．４）で１回洗浄した。タンパク質含量は、標準としてウシ血清アルブミンを使用するピアース（Pierce）法（ソコキム（Socochim）、ローザンヌ、スイス）を用いて測定した。
【００５６】
〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０結合
解凍後、膜を、２mM ＭｇＣｌ2及び２mM ＣａＣｌ2を含む冷５０mMトリス−ＨＣｌ緩衝液（ｐＨ７）（結合緩衝液）に再懸濁した。本測定法における膜の最終濃度は、２５μgタンパク質/mlであった。阻害実験は、１０nM〔3Ｈ〕−ＬＹ３５４７４０と共に室温で１時間、種々の濃度の試験化合物の存在下でインキュベートした膜で実施した。インキュベーション後、膜をワットマン（Whatmann）ＧＦ／Ｃガラス繊維フィルター上に濾過して、冷結合緩衝液で５回洗浄した。非特異結合は、１０μM ＤＣＧIV（トクリス（TOCRIS）第０９７５号）の存在下で測定した。フィルターの、１０mlのウルチマ−金（Ultima-gold）シンチレーション液（パッカード（Packard）、チューリッヒ、スイス）を含むプラスチックバイアルへの転移後、トリ−カーブ（Tri-Carb）２５００ＴＲカウンター（パッカード、チューリッヒ、スイス）での液体シンチレーションにより放射活性を測定した。
【００５７】
データ解析：
阻害曲線は、ＩＣ50値、及びヒル（Hill）係数を与える、４パラメーター論理式に適合させた。
【００５８】
【実施例】
一般手順Ａ（合成スキームＤ）
４−ヨード−２−ニトロアニリンから（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
方法ａ
ＥｔＯＡｃ（４０mL）中のジホスゲン（４．１mL、３４．１mmol）の溶液にＥｔＯＡｃ（２００〜５００mL）中の４−ヨード−２−ニトロアニリン（４５．５mmol）の溶液を０℃で加え、混合物を１８時間加熱還流した。溶媒を真空中で除去し、褐色の固体を得て、それを高温のヘキサン（２００mL）で粉砕した。固体物質を濾取し、濾液を減圧下で濃縮して、純粋な４−ヨード−２−ニトロフェニルイソシアナートを黄色の個体として得た。この物質をＣＨ2Ｃｌ2中、過剰のtert−ＢｕＯＨの混合物中で２、５時間還流させた。溶媒を除去し、橙色の固体を得て、これを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【００５９】
方法ｂ
２−ブタノン（７４０mL）中の４−ヨード−２−ニトロアニリン（１４２mmol）及び炭酸セシウム（５５．５ｇ、１７０mmol）の混合物に、２−ブタノン（１７０mL）中のＢｏｃ2Ｏ（３７．８ｇ、１７３mmol）の溶液を滴下し、得られた混合物を５２℃で２６時間撹拌した。溶媒を真空中で除去し、残渣をＨ2Ｏ（２４０mL）とＭｅＯＨ（２４０mL）の混合物で処理し、ヘキサン（３×５００mL）で抽出した。合わせたヘキサン層をブライン（２００mL）で洗浄し、全ての水層をヘキサン（３００mL）で再抽出した。合わせたヘキサン層の全てをＭｇＳＯ4で乾燥させ、濾過し、溶媒を真空中で除去して、橙色の個体を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【００６０】
方法ｃ
ＴＨＦ（１０００mL）中の４−ヨード−２−ニトロアニリン（５５０mmol）及びＤＭＡＰ（１．２２ｇ、１０mmol）の溶液に、ＴＨＦ（５００mL）中のＢｏｃ2Ｏ（２４６ｇ、１１２８mmol）の溶液を２３℃で７０分以内に滴下し、撹拌を２３℃で７５分間続けた。混合物を全て蒸発乾固し、高真空下で乾燥させて、暗褐色の固体（２５３．５９ｇ）を得た。この物質をＤＣＭ（１１００mL）に溶解し、０℃に冷却し、ＴＦＡ（８４mL、１１００mmol）を滴下した。混合物を０℃で２時間撹拌し、氷冷飽和ＮａＨＣＯ3溶液に注加し、ＤＣＭで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、暗褐色の固体（１９９．７１ｇ）を得て、これをシリカゲルに塗布し、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の固体として得た。
【００６１】
実施例Ａ１
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ａ（方法ａ）に従って、ＥｔＯＡｃ（２５０mL）中のジホスゲン（４．１mL、３４．１mmol）と、４−ヨード−２−ニトロアニリン（１２．０ｇ、４５．５mmol；Wilson, J. Gerald; Hunt, Prederick C. Aust. J. Chem. 1983, 36, 2317-25 に従って２−ニトロアニリンから調製した；CAS-No. [20691-72-9]）からイソシアナートを調製し、次いでＣＨ2Ｃｌ2（６０mL）中のtert−ＢｕＯＨ（１２mL）により処理した。黄色の固体（８．２３ｇ、８２％）として得た。ＭＳ（ＥＩ）３９０（Ｍ+）；融点９２〜９４℃
【００６２】
実施例Ａ２
（４−イソプロピル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、４−イソプロピル−２−ニトロアニリン（CAS-No. [63649-64-9]）をＴＨＦ中のＢｏｃ2Ｏ及び触媒量のＤＭＡＰと反応させ、続いてＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理することにより調製した。黄色の油状物（１４．１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２８０（Ｍ+）
【００６３】
実施例Ａ３
（４−シクロプロピル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ａ（方法ｃ）に従って、Ｎ−（４−シクロプロピル−フェニル）−アセトアミドのニトロ化（CAS-No. [63649-64-9]、Ａｃ2Ｏ中の６５％ＨＮＯ3を用い、その後、還流ジオキサン中で６N ＮａＯＨにより鹸化した）により調製した４−シクロプロピル−２−ニトロ−フェニルアミンを、ＴＨＦ中のＢｏｃ2Ｏ及び触媒量のＤＭＡＰと反応させ、続いてＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理することにより調製した。橙色の液体（２．３３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２７８（Ｍ+）
【００６４】
一般手順Ｂ（合成スキームＣ）
４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとアリールボロン酸との直接的なスズキ−カップリングによる（４−アリール−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（３．０mmol）、アリールボロン酸（４．５mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（２mol％）の混合物を、１，４−ジオキサン（２５mL）と２MＮａ2ＣＯ3溶液（７．５mL）中で〔又は、代替的にはＤＭＥ（３０mL）中の１MＮａＨＣＯ3溶液（７．５mL）、ＬｉＣｌ（６．０mmol）及び（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐｄ（３mol％）と共に；同様に可能であるものは、ＤＭＦ（１０mL）中のＥｔ3Ｎ（９．０mmol）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（３mol％）、ＰＰｈ3（６mol％）と共に１００℃で〕、ＴＬＣが、ヨウ化物が完全に変換したことを示すまで還流した。混合物を分液漏斗に移し、Ｈ2Ｏ（２５mL）を加え、生成物をエーテル又はＥｔＯＡｃ（３×３０mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、褐色の残渣を得て、それを、シクロヘキサン／エーテル又はシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【００６５】
実施例Ｂ１
（４′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−メトキシフェニルボロン酸から調製した。
黄色の固体（６３７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１０７〜１０９℃
【００６６】
実施例Ｂ２
（２−ニトロ−４−チオフェン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び３−チオフェンボロン酸から調製した。黄色の固体（３２６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００６７】
実施例Ｂ３
（４−フラン−２−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及びフラン−２−ボロン酸から調製した。橙色の固体（２８２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３０４（Ｍ+）；融点１６９〜１７２℃
【００６８】
実施例Ｂ４
（４′−エチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−エチルベンゼンボロン酸から調製した。橙色の固体（６８９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点９４〜９９℃
【００６９】
実施例Ｂ５
（３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（９９４mg、２．７３mmol）及びフェニルボロン酸（５７６mg、３．００mmol）から調製した。明黄色の固体（８００mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３１４（Ｍ+）；融点１１９〜１２１℃
【００７０】
実施例Ｂ６
（４−フラン−３−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及びフラン−３−ボロン酸から調製した。橙色の固体（８５５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２２〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び３２７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１０５〜１１０℃
【００７１】
実施例Ｂ７
（４−ナフタレン−１−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び1−ナフチルボロン酸から調製した。黄色の泡状物（１．０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３６３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点６０〜６６℃
【００７２】
実施例Ｂ８
（３′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び３−メトキシフェニルボロン酸から調製した。橙色の固体（８１８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３６２〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び３６７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１０４〜１０７℃
【００７３】
実施例Ｂ９
（３−ニトロ−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸から調製した。橙色の固体（５６９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３９７〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１４５〜１４７℃
【００７４】
実施例Ｂ１０
（２′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２−フルオロベンゼンボロン酸から調製した。黄色の固体（１．４８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１３１〜１３３℃
【００７５】
実施例Ｂ１１
（３′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び３−フルオロベンゼンボロン酸から調製した。黄色の固体（３．８７ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点９３〜９６℃
【００７６】
実施例Ｂ１２
（４′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−フルオロベンゼンボロン酸から調製した。黄色の固体（１．０８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５５〜１６７℃
【００７７】
実施例Ｂ１３
（４′−フルオロ−２′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−フルオロ−２−メチルベンゼンボロン酸〔CAS-no. 139911-29-8；２−ブロモ−５−フルオロトルエンをｎ−ＢｕＬｉと−７８℃で反応させ、続いてＢ（ＯＭｅ）3で処理し、その後加水分解することにより調製した〕から調製した。黄色の固体（１．７１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４６（Ｍ+）
【００７８】
実施例Ｂ１４
（４′−フルオロ−２′−メトキシメトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び４−フルオロ−２−メトキシメトキシベンゼンボロン酸〔１−ブロモ−４−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ベンゼン（CAS-no. 162269-78-5）をｎ−ＢｕＬｉと−７８℃で反応させ、続いてＢ（ＯＭｅ）3で処理し、その後加水分解することにより調製した〕から調製した。黄色の固体（０．９６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９２（Ｍ+）
【００７９】
実施例Ｂ１５
（２′，４′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２，４−ジフルオロベンゼンボロン酸から調製した。黄色の固体（３．２６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００８０】
実施例Ｂ１６
（２′−フルオロ−６′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２−フルオロ−６−メトキシベンゼンボロン酸から調製した。黄色の固体（０．９５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３６１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点６５〜６８℃
【００８１】
実施例Ｂ１７
（２′，５′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及び２，５−ジフルオロベンゼンボロン酸から調製した。黄色の固体（２．８５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１０４℃
【００８２】
実施例Ｂ１８
（４−ベンゾフラン−２−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）及びベンゾ〔ｂ〕フラン−２−ボロン酸から調製した。橙色の固体（７１１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５４（Ｍ+）；融点１７５〜１７７℃
【００８３】
実施例Ｂ１９
（２′，３′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｂに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３．６４ｇ、１０mmol）及び２，３−ジフルオロベンゼンボロン酸（２．３５ｇ、１４．９mmol）から調製した。黄色の固体（３．２２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点９３℃
【００８４】
一般手順Ｃ（合成スキームＣ）
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとビス（ピナコラート）ジボロン酸とのスズキ−カップリング、及びその後ハロゲン化アリールとの反応による（４−アリール−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
１，４−ジオキサン（２５mL）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（２．０mmol）、ビス（ピナコラート）ジボロン（２．２mmol）、ＫＯＡｃ（６．０mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３mol％）の混合物を１００℃で、ＴＬＣが、ヨウ化物が完全に変換したことを示すまで撹拌した〔Tetr. Lett. 1997, 38, 3841-3844参照〕。ハロゲン化アリール（４．０mmol）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３mol％）及び２M Ｎａ2ＣＯ3溶液（７．５mL）を加えた後、混合物を１００℃で、ＴＬＣが、中間体のボロン酸エステルが完全に変換したことを示すまで撹拌した。混合物を分液漏斗に移し、Ｈ2Ｏ（３０mL）を加え、生成物をエーテル又はＥｔＯＡｃ（３×５０mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（１００ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、褐色の残渣を得て、それを、シクロヘキサン／エーテル又はシクロヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【００８５】
実施例Ｃ１
（２′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ヨードアニソールから調製した。黄色の固体（７３５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４４（Ｍ+）
【００８６】
実施例Ｃ２
（４′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び１−クロロ−４−ヨードベンゼンから調製した。黄色の固体（７７９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４７〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５０〜１５５℃（分解）
【００８７】
実施例Ｃ３
（２−ニトロ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ヨードチオフェンから調製した。黄色の固体（９１mg）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００８８】
実施例Ｃ４
（４′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−4−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ヨードトルエンから調製した。橙色の固体（５４２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び３６７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１０５〜１０８℃
【００８９】
実施例Ｃ５
（２−ニトロ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ブロモピリジンから調製した。黄色の固体（４０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【００９０】
実施例Ｃ６
（３′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び３−ヨードトルエンから調製した。黄色の固体（５２４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６（Ｍ+）及び６７４〔（２Ｍ＋ＮＨ4）+〕；融点８３〜８５℃
【００９１】
実施例Ｃ７
（３′，４′−ジクロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び３，４−ジクロロ−ヨードベンゼンから調製した。黄色の固体（５４０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８２（Ｍ+）
【００９２】
実施例Ｃ８
（２′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び１−クロロ−２−ヨードベンゼンから調製した。黄色の油状物（８８６mg）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３４７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００９３】
実施例Ｃ９
（２′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び２−ヨードトルエンから調製した。黄色の油状物（７５５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３２７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００９４】
実施例Ｃ１０
（２−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び３−ブロモピリジンから調製した。黄色の固体（５８７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１０７〜１０９℃
【００９５】
実施例Ｃ１１
（２−ニトロ−４−ピリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ブロモピリジンから調製した。黄色の固体（３７９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【００９６】
実施例Ｃ１２
（３″−ニトロ−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４″−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ブロモビフェニルから調製した。黄色の固体（１．２９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９０（Ｍ+）
【００９７】
実施例Ｃ１３
（４′−シアノ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｃに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）、ビス（ピナコラート）ジボロン及び４−ブロモベンゾニトリルから調製した。黄色の固体（１．３８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３３８〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【００９８】
一般手順Ｄ（合成スキームＣ）
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとアリールボロン酸とのカルボニル化スズキ−カップリングによる（４−アロイル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
アニソール（６mL）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．０mmol）、アリールボロン酸（１．１mmol）、Ｋ2ＣＯ3（３．０mmol）及びＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（３mol％）の混合物をＣＯ雰囲気下、８０℃で、ＴＬＣが、ヨウ化物が完全に変換したことを示すまで撹拌した〔Tetr. Lett. 1993, 34, 7595-7598参照〕。混合物を分液漏斗に移し、Ｈ2Ｏ（３０mL）を加え、生成物をＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブライン（５０ml）で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、黄色の残渣を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【００９９】
実施例Ｄ１
（４−ベンゾイル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｄに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３６４mg、１．０mmol）及びフェニルボロン酸（１３４mg、１．１mmol）から調製した。黄色の固体（２４２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４２（Ｍ+）
【０１００】
実施例Ｄ２
（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
トルエン（２０mL）中の（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３．６４ｇ、１０mmol）、ヘキサブチルジスタンナン（７．５mL、１５mmol）及び（Ｐｈ3Ｐ）4Ｐｄ（１１６mg、０．１mmol）の溶液を６０℃で５日間加熱した〔Bull. Chem. Soc. Jpn. 1983, 56, 3855-3856参照〕。反応混合物をトルエン（１５０mL）で希釈し、ＫＦ水溶液（２×５０mL）、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、褐色の油状物を得て、それを、ヘキサン／エーテル４９：１を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルを黄色の液体（３．８ｇ、７２％）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４６７、４６９、４７１〔全て（Ｍ−ブチル）+〕
【０１０１】
一般手順Ｅ（合成スキームＣ）
（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとハロゲン化アリール若しくはビニルトリフラートとのStille−カップリング、又は（４−ヨード−２−ニトロフェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとトリアルキルアリールスタンナンとのStille−カップリングによる（４−アリール−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル又は（４−｛アルケニル−、シクロアルケニル−若しくはヘテロシクロアルケニル｝−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
ＤＭＥ（３mL）中の（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニルーフェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ２）（５２５mg、１．０mmol）、ハロゲン化アリール又はビニルトリフラート（０．９５〜６．０mmol）、無水ＬｉＣｌ（１２６mg、３．０mmol）及びＰｄ（ＰＰｈ3）4（５mol％）の混合物をアルゴン雰囲気下、１００℃で、ＴＬＣが、スタンナンが完全に消費されたことを示すまで撹拌した。反応混合物を２３℃に冷却し、飽和ＫＦ水溶液（５mL）と一緒に４５分間撹拌し、セライトを通して濾過し、エーテルで洗浄し、濾液をＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、褐色の油状物を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０１０２】
実施例Ｅ１
４−（４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｅに従って、（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ２）（３．１８ｇ、６．０６mmol）及び４−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（１．９９ｇ、６．０mmol）〔Ｂｏｃ−４−ピペリドンをＴＨＦ中、−７８℃でＬＤＡにより処理し、続いてWustrow et al. Synthesis 1991, 1993 に従ってＮ−フェニル−ビス（トリフルオロメタンスルホンイミド）と反応させることにより調製した〕から調製した。橙色の固体（１．３０４ｇ、５２％）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４４２〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び４５８〔（Ｍ＋Ｋ）+〕；融点８５〜８７℃
【０１０３】
実施例Ｅ２
（２−ニトロ−４−チアゾール−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｅに従って（２−ニトロ−４−トリブチルスタンナニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ２）（１．０ｇ、１．９mmol）及び２−ブロモチアゾール（０．５６mL、６．２７mmol）から調製した。黄色の固体（１６０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３２１（Ｍ+）
【０１０４】
実施例Ｅ３
〔４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｅに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（７２８mg、２．０mmol）及び２−（フェニルメトキシ）−５−（トリメチルスタンニル）−ピリジン（７６６mg、２．２mmol）〔CAS-No. [188881-22-3], WO 9709311〕から調製した。黄色の固体（８７６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１９〜１２２℃
【０１０５】
一般手順Ｆ（合成スキームＥ）
（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとアセチレン化合物とのソノガシラ−カップリング、同様に（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとハロゲン化アリールとのソノガシラ−カップリング、及び８−ヨード−４−アリール−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンとアセチレン化合物とのソノガシラ−カップリングによる（４−アルキニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製
ＴＨＦ（１２mL）中のハロゲン化物（３．０〜４．５mmol）、アセチレン化合物（３．０〜４．５mmol）、Ｅｔ3Ｎ（１３．５mmol）、ＰｄＣｌ2（ＰＰｈ3）2（５mol％）及びＰＰｈ3（２．５mol％）の混合物〔極めて不溶性の物質に対してはＤＭＦ（１２mLまで）を加えることができる〕を、アルゴンでパージしながら２３℃で２０分間撹拌した。ＣｕＩ（１．２mol％）を加え、撹拌をアルゴン雰囲気下、６０℃で、ＴＬＣが、少ない方の成分が完全に変換したことを示すまで続けた〔J. Org. Chem. 1998, 63, 8551参照〕。混合物を分液漏斗に移し、５％クエン酸（５０mL）を加え、生成物をＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＨＣＯ3溶液（５０mL）及びブライン（５０mL）で洗浄し、その後ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、黄色の残渣を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製するか、及び／又はヘキサン若しくは含水ＥｔＯＨで粉砕して、標記化合物を得た。
【０１０６】
実施例Ｆ１
（２−ニトロ−４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（３．６４ｇ、１０mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（４．２mL、３０mmol）から調製した。緑色の油状物（３．６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３４（Ｍ+）
【０１０７】
実施例Ｆ２
（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル ＭｅＯＨ（１０mL）とＴＨＦ（２０mL）中の（２−ニトロ−４−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ１）（３．５４ｇ、１０．６mmol）の溶液に、１NＮａＯＨ（１３mL）を０℃で加え、撹拌を２３℃で３０分間続けた。冷５％クエン酸に注加し、ＥｔＯＡｃ（３００mL）で抽出し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥させた。溶媒を真空中で除去し、暗褐色の油状物を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃ１９：１を用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。黄色の固体（２．４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２６２（Ｍ+）；融点１０２℃
【０１０８】
実施例Ｆ３
（２−ニトロ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（５．６４ｇ、１５mmol）及びフェニルアセチレン（２．４７mL、２２．５mmol）から調製した。黄色の固体（４．９６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点１４６〜１４８℃
【０１０９】
実施例Ｆ４
（２−ニトロ−４−ｐ−トリルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（７２８mg、２．０mmol）及び４−トリルアセチレン（３４９mg、３．０mmol）から調製した。黄色の固体（６３２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５２（Ｍ+）；融点１６４〜１６５℃
【０１１０】
実施例Ｆ５
〔４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（１．８２ｇ、５．０mmol）及び２−クロロフェニルアセチレン（１．０２ｇ、７．５mmol）から調製した。黄色の固体（１．８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３７１〔（Ｍ−Ｈ）-〕及び３７３〔（Ｍ＋２−Ｈ）-〕；融点１５２〜１５５℃
【０１１１】
実施例Ｆ６
〔４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（７２８mg、２．０mmol）及び４−クロロフェニルアセチレン（４１６mg、３．０mmol）から調製した。黄色の固体（６５８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７２（Ｍ+）及び３７４〔（Ｍ＋２）+〕；融点２１３〜２１８℃
【０１１２】
実施例Ｆ７
（２−ニトロ−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（２６２mg、１．００mmol）及び２−ブロモチアゾール（０．１４mL、１．５０mmol）から調製した。黄色の固体（２１５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３４４〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１３７℃
【０１１３】
実施例Ｆ８
（２−ニトロ−４−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（２６２mg、１．０mmol）及び２−ブロモピリジン（０．１５mL、１．６mmol）から調製した。黄色の固体（２９３mg）として得た。ＭＳ（ＩＳＰ）３４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４２〜１４４℃
【０１１４】
実施例Ｆ９
〔４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（５２５mg、２．０mmol）及び１−フルオロ−４−ヨードベンゼン（０．３５mL、３mmol）から調製した。黄色の固体（７９３mg）として得た。ＭＳ（ＩＳＮ）３５５〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５７〜１５８℃
【０１１５】
実施例Ｆ１０
〔４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（５２５mg、２．０mmol）及び２−フルオロ−１−ヨードベンゼン（０．３５mL、３mmol）から調製した。黄色の固体（７５９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３５５〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１４０〜１４２℃
【０１１６】
実施例Ｆ１１
〔４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（５２５mg、２、０mmol）及び２，４−ジフルオロ−１−ヨードベンゼン（０．３６mL、３mmol）から調製した。黄色の固体（８０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３７３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１３４〜１３６℃
【０１１７】
実施例Ｆ１２
〔２−ニトロ−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って（４−エチニル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ２）（７０１mg、２．６７mmol）及び１−ヨード−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１．０ｇ、３．４７mmol）から調製した。黄色の固体（１．１０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４２１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１２９〜１３１℃
【０１１８】
一般手順Ｇ（合成スキームＥ）
（２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの還元による（２−アミノ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製；並びに３−アリール−Ｎ−（２−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオンアミドの還元及び同時に生ずる環化による４−アリール−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンの調製
方法ａ：接触水素化
ＭｅＯＨ若しくはＥｔＯＨとＴＨＦ（１：１〜１：９、約２０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）、１０％パラジウム炭素（２０mg）又はラネーニッケル（２０mg）の混合物を、水素雰囲気下、２３℃で、ＴＬＣが完全に変換されたことを示すまで激しく撹拌した。触媒を濾取し、ＭｅＯＨ又はＥｔＯＨとＴＨＦ（１：１）で十分に洗浄し、溶媒を真空中で除去して得た標記化合物は、更なる変換のためには概して十分に純粋であった。
【０１１９】
方法ｂ：ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏを用いた還元
ＥｔＯＨ（３０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）及びＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（５．０mmol）の混合物をアルゴン雰囲気下、７０〜８０℃で、ＴＬＣが完全に変換されたことを示すまで撹拌した〔Tetr. Lett. 1984, 25, 839参照〕。反応混合物を、飽和ＮａＨＣＯ3溶液を加えてｐＨ８にして、ＥｔＯＡｃ（２×１００mL）で抽出した。合わせた有機層を、ブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、黄色の個体を得、それは、必要であれば、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製できる。
【０１２０】
方法ｃ：Ｚｎ及びＮＨ4Ｃｌを用いた還元
ＥｔＯＨ／ＴＨＦ／飽和ＮＨ4Ｃｌ溶液（１：１：１、３０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）の混合物に、亜鉛末（３．０mmol）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、７０℃で、ＴＬＣが完全に変換されたことを示すまで撹拌した。方法ｂの記載と同様にして水性の後処理をした。
【０１２１】
方法ｄ：Ｆｅ及びＨＯＡｃを用いた還元
ＴＨＦ／Ｈ2Ｏ（４：１、１０〜５０mL）中のニトロ化合物（１．０mmol）の混合物に、Ｆｅ粉末（６．０mmol）、続いてＨＯＡｃ（１０〜１２滴）を加え、混合物をアルゴン雰囲気下、７０℃で、ＴＬＣが完全に変換されたことを示すまで撹拌した。方法ｂの記載と同様にして水性の後処理をした。
【０１２２】
実施例Ｇ１
（２−アミノ−４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４−ヨード−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ１）（２．１８ｇ、６．０mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（６．７７ｇ、３０mmol）を用いて還元することにより調製した。褐色−黄色の固体（２．０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３４（Ｍ+）；融点１２７〜１３０℃
【０１２３】
実施例Ｇ２
（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ３）（４０３mg、１．１９mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（１．３４ｇ、５．９６mmol）を用いて還元することにより調製した。橙色の固体（２３７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７７〜１７８℃
【０１２４】
実施例Ｇ３
（２−アミノ−４−ｐ−トリルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−ｐ−トリルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ４）（６４０mg、１．８２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．０ｇ、９．１mmol）を用いて還元することにより調製した。ベージュ色の固体（５６９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７５℃
【０１２５】
実施例Ｇ４
〔２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ５）（１．６１ｇ、４．３mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（５．３ｇ、２３．５mmol）を用いて還元することにより調製した。明褐色の固体（１．１ｇ）として得た。 ＭＳ（ＥＩ）３４２（Ｍ+）及び３４４〔（Ｍ＋２）+〕；融点１２０〜１２２℃
【０１２６】
実施例Ｇ５
（３−アミノ−４′−メトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（７７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３３７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１２７】
実施例Ｇ６
（２−アミノ−４−チオフェン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−チオフェン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ２）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（２７８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１２８】
実施例Ｇ７
（２−アミノ−４−フラン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−フラン−２−イル−２−ニトロフェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ３）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。灰色の粉末（２１２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２７４（Ｍ+）
【０１２９】
実施例Ｇ８
（３−アミノ−４′−エチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−エチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ４）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（３１１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３３５〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１３０】
実施例Ｇ９
（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ５）（１００mg、０．３２mmol）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（８５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２８５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３７℃
【０１３１】
実施例Ｇ１０
（３−アミノ−２′−メトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１６９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１３２】
実施例Ｇ１１
（２−アミノ−４−フラン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−フラン−３−イル−２−ニトロフェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ６）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。明褐色の固体（７４４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２７５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び２９７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１５８〜１６１℃（分解）
【０１３３】
実施例Ｇ１２
（３−アミノ−４′−クロロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｃ）に従って（４′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ２）を、Ｚｎ／ＮＨ4Ｃｌを用いて還元することにより調製した。緑色の固体（１６２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３１８（Ｍ+）
【０１３４】
実施例Ｇ１３
〔２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ６）（６０６mg、１．６３mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（１．８３ｇ、８．１mmol）を用いて還元することにより調製した。ベージュ色の固体（４０６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３４５〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１７０〜１７３℃
【０１３５】
実施例Ｇ１４
（２−アミノ−４−ナフタレン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−ナフタレン−１−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ７）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（２２６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３４（Ｍ+）
【０１３６】
実施例Ｇ１５
（２−アミノ−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ７）（２０５mg、０．５９mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（６６８mg、２．９５mmol）を用いて還元することにより調製した。黄色の固体（１０８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８２℃
【０１３７】
実施例Ｇ１６
（３−アミノ−４′−メチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ４）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１２５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３２１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び３３７〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０１３８】
実施例Ｇ１７
（２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ５）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。明褐色の固体（３３９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３０８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１３９】
実施例Ｇ１８
（２−アミノ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ３）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。ベージュ色の粉末（１５１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４０】
実施例Ｇ１９
（２−アミノ−４−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ８）（２６２mg、０．７７２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（８７１mg、３．８６mmol）を用いて還元することにより調製した。明褐色の固体（１３０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３０９（Ｍ+）；融点１７８℃
【０１４１】
実施例Ｇ２０
（３−アミノ−３′−メチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ６）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の粉末（２１２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２９８（Ｍ+）
【０１４２】
実施例Ｇ２１
（３−アミノ−３′，４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′，４′−ジクロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ７）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（４８５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５３（Ｍ+）；融点１６８〜１７１℃
【０１４３】
実施例Ｇ２２
（３−アミノ−２′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−クロロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ８）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１８０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３４１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び３５７〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０１４４】
実施例Ｇ２３
（３−アミノ−２′−メチル‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ９）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の粉末（２８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２９９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、３２１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び３３７〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０１４５】
実施例Ｇ２４
（２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−ベンゾイル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｄ１）（２８０mg、０．８２mmol）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。黄色の泡状物（２６９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４６】
実施例Ｇ２５
（３−アミノ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ８）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１６５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４７】
実施例Ｇ２６
（２−アミノ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１０）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。灰色の粉末（２００mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１４８】
実施例Ｇ２７
（３−アミノ−４′−トリフルオロメトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３−ニトロ−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ９）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（３７１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び３９１〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０１４９】
実施例Ｇ２８
（２−アミノ−４−ピリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２−ニトロ−４−ピリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１１）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。明灰色の粉末（３０５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１５０】
実施例Ｇ２９
４−（３−アミノ−４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｃ）に従って４−（４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−ニトロ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｅ１）（２５６mg、０．６１mmol）を、Ｚｎ／ＮＨ4Ｃｌを用いて還元することにより調製した。橙色の泡状物（７５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８９（Ｍ+）
【０１５１】
実施例Ｇ３０
〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｃ）に従って〔４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｅ３）（７６８mg、１．８２mmol）を、Ｚｎ／ＮＨ4Ｃｌを用いて還元することにより調製した。明褐色の固体（６７８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７６〜１７７℃
【０１５２】
実施例Ｇ３１
〔２−アミノ−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３０）（１６０mg、０．４０９mmol）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。オフホワイトの固体（１３６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２０〜１２４℃（分解）
【０１５３】
実施例Ｇ３２
（３″−アミノ−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４″−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３″−ニトロ−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４″−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１２）（１６０mg、０．４０９mmol）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。ベージュ色の固体（１７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６〜２０７℃
【０１５４】
実施例Ｇ３３
〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ９）（１０．０ｇ、２８．１mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（３１．７ｇ、１４０．５mmol）を用いて還元することにより調製した。黄色の固体（７．０８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８０℃
【０１５５】
実施例Ｇ３４
〔２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ１０）（７１３mg、２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．２６ｇ、１０mmol）を用いて還元することにより調製した。橙色の固体（７５７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３７〜１３９℃
【０１５６】
実施例Ｇ３５
〔２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−２−ニトロ−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ１１）（７５０mg、２mmol）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．２６ｇ、１０mmol）を用いて還元することにより調製した。褐色の固体（６８８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１３〜１１６℃
【０１５７】
実施例Ｇ３６
〔２−アミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って〔２−ニトロ−４−（４−トリフルオロメトキシフェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｆ１２）（１．０９ｇ、２．５８mmol）をＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（２．９１ｇ、１２．９mmol）で還元することにより調製した。明褐色の固体（６９０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６７〜１６９℃
【０１５８】
実施例Ｇ３７
（３−アミノ−２′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１０）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。黄色の固体（１．３１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１００〜１０３℃
【０１５９】
実施例Ｇ３８
（３−アミノ−３′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（３′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１１）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。褐色の固体（３．４０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２５〜１２８℃
【０１６０】
実施例Ｇ３９
（３−アミノ−４′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−フルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１２）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（３．４０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１６１】
実施例Ｇ４０
（３−アミノ−４′−シアノ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４′−シアノ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ１３）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏを用いて還元することにより調製した。黄色の固体（３６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃（分解）
【０１６２】
実施例Ｇ４１
（３−アミノ−３′−フルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−フルオロ−２′−メチル−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｃ４）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１．５１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４３℃
【０１６３】
実施例Ｇ４２
（３−アミノ−４′−フルオロ‐２′−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４′−フルオロ−２′−メトキシメトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１４）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明紫色の泡状物（５７７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１６４】
実施例Ｇ４３
（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′，４′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１５）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１．７７ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２０℃（分解）
【０１６５】
実施例Ｇ４４
（３−アミノ−２′−フルオロ‐６′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′−フルオロ−６′−メトキシ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１６）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明紫色の泡状物（５７７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６５〜１６７℃
【０１６６】
実施例Ｇ４５
（３−アミノ−２′，５′−ジフルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′，５′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１７）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色のガム状物（２．１８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１６７】
実施例Ｇ４６
（２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４−ベンゾフラン−２−イル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１８）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏを用いて還元することにより調製した。橙色の固体（５７９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３２３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６５℃
【０１６８】
実施例Ｇ４７
（２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（４−イソプロピル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ２）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。白色の固体（１２．５９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２５１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１００〜１０１℃
【０１６９】
実施例Ｇ４８
（２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ｂ）に従って（４−シクロプロピル−２−ニトロ−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ａ３）を、ＳｎＣｌ2・２Ｈ2Ｏを用いて還元することにより調製した。暗色の固体（１．９６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２４９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１７０】
実施例Ｇ４９
（３−アミノ−２′，３′−ジフルオロ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って（２′，３′−ジフルオロ−３−ニトロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｂ１９）（３．１４ｇ、８．９６mmol）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。緑色の固体（２．９１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７８℃
【０１７１】
一般手順Ｈ（合成スキームＦ）
方法ａ）エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートの調製
Synthesis 1993, 290に従って、エチル又はtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートを、アリール酸クロリド及びエチル又はtert−ブチルマロナートカリウム塩〔CAS-no. 6148-64-7及び75486-33-8〕から、ＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2用いて０℃〜２３℃で調製した。この反応に遊離アリールカルボン酸を使用した時は、マロナート塩による反応の前に、ＴＨＦ／ＣＨ3ＣＮ中のクロロギ酸エチルとＥｔ3Ｎにより０℃で処理して活性化させた。
【０１７２】
方法ｂ）tert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートの調製
Synthesis 1985, 45に従って、代替的に、tert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートを、メチル又はエチルアリールエステルをリチウムtert−ブトキシドの存在下、リチウムtert−ブチルアセタート〔tert−ブチルアセタートをリチウムジイソプロピルアミドとＴＨＦ中、７８℃で処理することにより調製した〕により処理することにより調製した。生成物が後処理後に残留出発物質を含有する場合、それをＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ2Ｏ中、２３℃でＬｉＯＨにより選択鹸化することにより除去することができる。
【０１７３】
方法ｃ）３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸の調製
３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸を、アリール酸クロリド及びビス（トリメチルシリル）マロナートから、Synth. Commun. 1985, 15, 1039（方法ｃ１）に従って、ＣＨ3ＣＮ中、０℃でＥｔ3Ｎ及びＬｉＢｒにより調製するか、又は Synthesis 1979, 787（方法ｃ２）に従って、エーテル中、−６０℃から０℃でｎ−ＢｕＬｉにより調製した。
【０１７４】
実施例Ｈ１
３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−安息香酸〔３−アミノ安息香酸を、酢酸中のヒドラジン水和物及びオルトギ酸トリエチルと１２０℃で反応させることにより調製した〕をクロロギ酸エチル／Ｅｔ3Ｎにより活性化し、エチルマロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製した。白色の固体（５．７４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２５９（Ｍ+）
【０１７５】
実施例Ｈ２
３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル安息香酸〔メチル３−アジドベンゾアート [CAS-No. 93066-93-4] をトリメチルシリルアセチレン中で還流し、続いて還流ＥｔＯＨ中、ＮａＯＨ水溶液で鹸化することにより調製した〕をクロロギ酸エチル／Ｅｔ3Ｎにより活性化し、エチルマロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製した。明黄色の固体（２．２２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２５９（Ｍ+）；融点７２〜７４℃
【０１７６】
実施例Ｈ３
３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−シアノベンゾアート〔CAS-No. 13531-48-1〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明褐色の油状半固体として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２４５（Ｍ+）
【０１７７】
実施例Ｈ４
３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾアート〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸（J. Med. Chem. 1987, 30, 1342; CAS-No. [108035-47-8]）を濃Ｈ2ＳＯ4／ＭｅＯＨ中、還流させることにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。橙色−褐色の油状物として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２８７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１７８】
実施例Ｈ５
３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、２−イミダゾール−１−イル−イソニコチノイルクロリド塩酸塩〔tert−ブチル２−クロロイソニコチノアートをＤＭＦ中、イミダゾール及びＮａＨと８０℃で反応させ、蟻酸により５０℃で処理し、トルエン中の塩化チオニルにより１００℃で反応させることにより調製した〕及びtert−ブチルマロナートカリウム塩を、ＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2で処理することにより調製した。褐色の固体（１０．８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２８７（Ｍ+）；融点８０℃（分解）
【０１７９】
実施例Ｈ６
３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−ベンゾアート〔CAS-No. 167626-27-9〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。橙色の液体（２．４１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２８７（Ｍ+）
【０１８０】
実施例Ｈ７
３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）ベンゾアート〔J. Med. Chem. 1987, 30, 1342 に従って、３−イソチオシアナト安息香酸及び２−アミノプロピオンアルデヒドジメチルアセタールから対応する酸を調製し、続いて濃Ｈ2ＳＯ4／ＭｅＯＨ中、還流させることにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色−褐色の油状物（１０．６９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３００（Ｍ+）
【０１８１】
実施例Ｈ８
３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾアート〔エチル３−アミノベンゾアートをＥｔＯＨ中のエチルアセトミダート塩酸塩と０℃で反応させ、ＥｔＯＨ中、アミノアセトアルデヒドジエチルアセタールにより２３℃で直接処理し、続いて濃Ｈ2ＳＯ4を加え、還流することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。褐色の油状物（９．６６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２９９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８２】
実施例Ｈ９
３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾアート〔エチル３−アミノベンゾアートをＥｔＯＨ中のエチルアセトミダート塩酸塩と０℃で反応させ、ＥｔＯＨ中、２−アミノプロピオンアルデヒドジメチルアセタールにより２３℃で直接処理し、続いて濃Ｈ2ＳＯ4を加え、還流することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色−褐色の油状物（６．００ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３１３〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８３】
実施例Ｈ１０
３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、２−シアノ−イソニコチン酸エチルエステル〔CAS-No. 58481-14-4〕 をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明褐色の固体（７．７０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２４５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８４】
実施例Ｈ１１
３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、メチル３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−ベンゾアート〔３−アミノ安息香酸を酢酸中、ヒドラジン水和物及びオルトギ酸トリエチルと１２０℃で反応させ、続いて、還流しているＭｅＯＨ中、濃Ｈ2ＳＯ4によりエステル化することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色のガム状物（８７０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）２８６〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０１８５】
実施例Ｈ１２
３−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾアート〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−安息香酸〔CAS-No. 108035-46-7〕をＥｔＯＨ中の濃Ｈ2ＳＯ4でエステル化し、続いてＴＨＦ／ＤＭＦ中のクロロメチルメチルエーテル及びＮａＨで処理することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。橙色の油状物（１．８２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）
【０１８６】
実施例Ｈ１３
３−〔３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−ベンゾアート〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−安息香酸 [CAS-No. 108035-46-7] をＥｔＯＨ中の濃Ｈ2ＳＯ4でエステル化し、続いてＴＨＦ／ＤＭＦ中のヨウ化メチル及びＮａＨで処理することにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明褐色の油状物（４．４１ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１８７】
実施例Ｈ１４
３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−ベンゾアート〔Tetrahedron 1984, 40, 2985-2988に従って、エチル３−エチニルベンゾアート [CAS-No. 178742-95-5] をＣＨＣｌ3中、ＮＣＳ、アセトアルドキシム、Ｅｔ3Ｎ及び触媒量のピリジンの混合物と５０℃で反応させることにより調製した〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の固体（２．５４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点５０〜５６℃
【０１８８】
実施例Ｈ１５
３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル
一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−テトラゾール−１−イル−安息香酸〔CAS-No. 204196-80-5〕をクロロギ酸エチル／Ｅｔ3Ｎにより活性化し、エチルマロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製した。明黄色の固体（２１１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２６０（Ｍ+）
【０１８９】
実施例Ｈ１６
３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−クロロ−２−チオフェンカルボニルクロリド〔CAS-No. 86427-02-3〕をエチルマロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製した。褐色の油状物（６．８４ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２３２（Ｍ+）及び２３４〔（Ｍ＋２）+〕
【０１９０】
実施例Ｈ１７
３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル５−シアノ−２−チオフェンカルボキシラート〔CAS-No. 67808-35-9〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。黄色の固体（６．６６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２５１（Ｍ+）；融点７８℃
【０１９１】
実施例Ｈ１８
３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、５−シアノ−２−フルオロ−ベンゾイルクロリド〔対応する酸〔CAS-No. 146328-87-2〕をトルエン中、ＳＯＣｌ2、触媒量のＤＭＦにより８０℃で処理することにより調製した〕をエチルマロナートカリウム塩とＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ及びＭｇＣｌ2を用いて反応させることにより調製した。明黄色の固体（３．８５ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２３５（Ｍ+）；融点５５〜６０℃
【０１９２】
実施例Ｈ１９
３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−カルボキシラート〔CAS-No. 256420-32-3〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。橙色の油状物（１２．０ｇ）として得た。
【０１９３】
実施例Ｈ２０
３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−カルボキシラート〔エチル２−アミノ−４−チアゾールカルボキシラート（CAS-No. [256420-32-3]）から次の合成順序で調製した：１）ＮａＨ、２−イソチオシアナト−１，１−ジメトキシ−プロパン、ＤＭＦ、２３℃；２）Ｈ2ＳＯ4水溶液、還流；３）ＥｔＯＨ、濃Ｈ2ＳＯ4、２３℃；４）３０％Ｈ2Ｏ2、ＨＯＡｃ、２３℃〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。褐色の油状物（８．７３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３０７（Ｍ+）
【０１９４】
実施例Ｈ２１
３−〔３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、エチル３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）ベンゾアート〔CAS-No. 168422-44-4〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。明黄色の液体（１．２６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０１．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０１９５】
一般手順Ｊ（合成スキームＦ）
６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンの調製
方法ａ）
Chem. Pharm. Bull. 1983, 31, 1896に従って、６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンを、酢酸イソプロペニル中、３−アリール−３−オキソ−プロピオン酸及び触媒量の濃Ｈ2ＳＯ4又はトリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）から２３℃で調製した。最終生成物を、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０１９６】
方法ｂ）
Tetrahedron Lett. 1998, 39, 2253に従って、６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンを、tert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナートをＴＦＡ及びアセトンの混合物中、無水トリフルオロ酢酸（ＴＦＡＡ）により、２３℃で処理することにより調製した。最終生成物を、必要であれば、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製する。
【０１９７】
実施例Ｊ１
２，２−ジメチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ２）に従って、３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオン酸を、チオフェン−２−カルボニルクロリド（５．３mL、５０mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（２５．６mL、１００mmol）からエーテル中のｎ−ＢｕＬｉ（１．６Mヘキサン溶液、６２．５mL）により−６０℃〜０℃で調製した。粗物質（７．８８ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及びＴＦＡ中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。黄色の固体（４．０９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２１０（Ｍ+）；融点４２℃（分解）
【０１９８】
実施例Ｊ２
６−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−クロロ−チオフェン−２−カルボニルクロリド（７．８２ｇ、４３．２mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（１１．６mL、４５．４mmol）からＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ（１２．６５mL、９０．７mmol）及びＬｉＢｒ（３．５３ｇ、４７．５mmol）により０℃で調製した。粗物質（５．６９ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。橙色の固体（２．３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２４４（Ｍ+）及び２４６〔（Ｍ＋２）+〕；融点８８〜８９℃（分解）
【０１９９】
実施例Ｊ３
６−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−シアノ−チオフェン−２−カルボニルクロリド（２４．３３ｇ、１４０．６mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（３８．０mL、１４７．７mmol）からＣＨ3ＣＮ中、Ｅｔ3Ｎ（４１mL、２９５．４mmol）及びＬｉＢｒ（１３．５ｇ、１５４．７mmol）により０℃で調製した。粗物質（２４．８ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。橙色の固体（５．６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２３５（Ｍ+）；融点１１６〜１２０℃（分解）
【０２００】
実施例Ｊ４
３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｈ（方法ｃ２）に従って、３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−シアノベンゾイルクロリド（８２８mg、５mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（２．５６mL、１０mmol）からエーテル中、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６M、６．２５mL）により−６０℃〜０℃で調製した。粗物質（１．０４ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及びＴＦＡ中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。明黄色の固体（０．８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２２９（Ｍ+）；融点１３８℃（分解）
【０２０１】
実施例Ｊ５
２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオン酸を、３−トリフルオロメチルベンゾイルクロリド（１０mL、６７．６mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（１８．２mL、７１mmol）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（２０mL、１４２mmol）及びＬｉＢｒ（６．４６ｇ、７４．４mmol）により０℃で調製した。粗物質（得られた１５．４ｇのうち７．０ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。明黄色の固体（５．３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２７２（Ｍ+）；融点７７〜７８℃（分解）
【０２０２】
実施例Ｊ６
６−（３−クロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−クロロベンゾイルクロリド（１１mL、８５．７mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（２３．０mL、９０．０mmol）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（２５mL、１８０mmol）及びＬｉＢｒ（８．１９ｇ、９４．３mmol）により０℃で調製した。粗物質（１７．１ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。黄色−褐色の固体（８．０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２３８（Ｍ+）及び２４０〔（Ｍ＋２）+〕；融点８７〜８８℃（分解）
【０２０３】
実施例Ｊ７
６−（３−ヨード−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−ヨード−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−ヨードベンゾイルクロリド（２１．０ｇ、７８．８mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（２１．０mL、８２．８mmol）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（２３mL、１６５．５mmol）及びＬｉＢｒ（７．５４ｇ、８６．７mmol）により０℃で調製した。粗物質（２１．９ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。黄色の固体（９．６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３０（Ｍ+）；融点７９〜８０℃（分解）
【０２０４】
実施例Ｊ８
２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−オキソ−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオン酸を３−トリフルオロメトキシベンゾイルクロリド及びビス（トリメチルシリル）マロナートからＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＬｉＢｒにより０℃で調製した。粗物質を一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。橙色の固体（２．２７ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２８８（Ｍ+）；融点４９〜５４℃（分解）
【０２０５】
実施例Ｊ９
２，２−ジメチル−６−ピリジン−４−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−オキソ−３−ピリジン−４−イル−プロピオン酸〔Journal of Antibiotics 1978, 31, 1245 に従って、ＤＭＦ中、４−アセチルピリジン、マグネシウムメチルカーボナート及びＣＯ2から１２０℃で調製した〕をアセトン、ＴＦＡ及びＴＦＡＡで処理することにより調製した。白色の固体（１．３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２０５（Ｍ+）
【０２０６】
実施例Ｊ１０
６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３―（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）ベンゾイルクロリド塩酸塩〔３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）安息香酸（J. Med. Chem. 1987, 30, 1342; CAS-No. [108035-47-8]）をＳＯＣｌ2で処理することにより調製した〕及びビス（トリメチルシリル）マロナートからＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ及びＬｉＢｒにより０℃で調製した。粗物質を一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。橙色の半固体（６１７ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２７０（Ｍ+）
【０２０７】
実施例Ｊ１１
２，２−ジメチル−６−（３−メトキシ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｃ１）に従って、３−（３−メトキシ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸を、３−メトキシベンゾイルクロリド（１０．３ｇ、６０．４mmol）及びビス（トリメチルシリル）マロナート（１６．２mL、６３．４mmol）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（１７．７mL、１２７mmol）及びＬｉＢｒ（５．７７ｇ、６６．４mmol）により０℃で調製した。粗物質（６、３８ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ａ）に従って、酢酸イソプロペニル及び濃Ｈ2ＳＯ4中で撹拌することにより、標記化合物に変換した。黄色の油状物（６４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）２３５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び２５２〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕
【０２０８】
実施例Ｊ１２
２，２−ジメチル−６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ａ）に従って、３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステルを、３−ニトロベンゾイルクロリド（２．７１ｇ、１４．６mmol）及びtert−ブチルマロナートカリウム塩（６．０ｇ、３０．０mmol）からＣＨ3ＣＮ中のＥｔ3Ｎ（４．５mL、３２．２mmol）及びＭｇＣｌ2（３．４８ｇ、３６．５２mmol）により調製した。粗物質（３．８８ｇ）を、一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、ＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより、標記化合物に変換した。黄色の固体（２．７６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２４９（Ｍ+）；融点１１０〜１１７℃
【０２０９】
実施例Ｊ１３
２，２−ジメチル−６−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｈ（方法ｂ）に従って、３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステルを、３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−安息香酸メチルエステル〔CAS-No. 167626-27-9〕をリチウムtert−ブチルアセタートで処理することにより調製した。一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、（実施例Ｈ６）をＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより調製した。黄色の固体（５３９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２７１（Ｍ+）
【０２１０】
実施例Ｊ１４
６−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ５）をＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより調製した。褐色の固体（１０．８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２７１（Ｍ+）；融点１５１℃（分解）
【０２１１】
実施例Ｊ１５
２，２−ジメチル−６−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−〔１，３〕ジオキシン−４−オン
一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ８）をＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより調製した。ベージュ色の固体（２．１３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２８４（Ｍ+）；融点１２２℃
【０２１２】
実施例Ｊ１６
４−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル
一般手順Ｊ（方法ｂ）に従って、３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）をＴＦＡ／アセトン中、ＴＦＡＡと撹拌することにより調製した。褐色の固体（３．３０ｇ）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）２３０（Ｍ+）；融点１３２℃（分解）
【０２１３】
一般手順Ｋ（合成スキームＢ）
（２−アミノ−４−アリール−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステルとエチル若しくはtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナート又は６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンとの反応による｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−アリール−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステルの調製；同様に、２−ニトロ−４−アリール−フェニルアミンと６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オンとの反応による３−アリール−Ｎ−（２−ニトロ−４−アリール−フェニル）−３−オキソ−プロピオンアミドの調製
（２−アミノ−４−アリール−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル又は２−ニトロ−４−アリールフェニルアミン（１．０mmol）及びエチル若しくはtert−ブチル３−アリール−３−オキソ−プロピオナート又は６−アリール−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（０．８〜１．５mmol）の混合物をトルエン（４〜８mL）中、薄層クロマトグラフィーが、少ない方の成分が完全に消費されたことを示すまで還流させた。溶液を２３℃に冷却させ、その時点で生成物は概して結晶化した（結晶化しなかった場合は、ヘキサンを加えて誘発させるか、反応混合物の全体を直接クロマトグラフィーに付した）。固体を濾取し、エーテル又はエーテル／ヘキサンの混合物で洗浄し、真空中で乾燥させて、｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−アリール−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル又は３−アリール−Ｎ−（２−ニトロ−４−アリール−フェニル）−３−オキソ−プロピオンアミドを得て、それを次の工程に直接使用したか、又は必要であれば再結晶若しくはシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０２１４】
実施例Ｋ１
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ヨード−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１）（９００mg、２．７mmol）及び３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（８８０mg、４．１mmol）から調製した。黄色の固体（１．２ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び５２８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１８２〜１８３℃
【０２１５】
実施例Ｋ２
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（２１４mg、０．７mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（２５０mg、１．１mmol）から調製した。明黄色の固体（２６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４９７〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び５０２〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１６８〜１７０℃（分解）
【０２１６】
実施例Ｋ３
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ５）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。明褐色の固体（２０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５２４〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２１７】
実施例Ｋ４
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−チオフェン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−チオフェン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ６）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。褐色の固体（１０４mg）として得て、そのまま次の工程（実施例７）に使用した。
【０２１８】
実施例Ｋ５
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フラン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フラン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ７）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。ベージュ色の粉末（２７１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４６８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び４８４〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２１９】
実施例Ｋ６
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（２５０mg、０．８８mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（２４３mg、１．０６mmol）から調製した。白色の固体（３２４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６８℃（分解）
【０２２０】
実施例Ｋ７
｛２−〔３−（３−ヨード−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（１．０ｇ、３．２４mmol）及び６−（３−ヨード−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ７）（１．７８ｇ、３．５７mmol）から調製した。明黄色の固体（１．９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５８１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び６０３〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１９３〜１９５℃（分解）
【０２２１】
実施例Ｋ８
｛３−〔３−（３−アジド−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（５６９mg、２mmol）及び３−（３−アジド−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（７００mg、３mmol；Synthesis, 1993, 290, 方法Aに記載の手順を使用して３−アジド−ベンゾイルクロリド（Bioorg. Chem 1986, 134）から調製した；ＭＳ（ＥＩ）２３３（Ｍ+））から調製した。橙色の固体（３６７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４９４〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２２】
実施例Ｋ８
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４９）（１６０mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１１５mg、０．５mmol）から調製した。白色の固体（５３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１８℃
【０２２３】
実施例Ｋ９
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フラン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フラン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１１）及び３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Pol. J. Chem. 1978, 25）から調製した。橙色の固体（４６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４６３〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び４６８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２４】
実施例Ｋ１０
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ナフタレン−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ナフタレン−１−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１４）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。オフホワイトの固体（９２mg）として得て、そのまま次の工程（実施例２０）に使用した。
【０２２５】
実施例Ｋ１１
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１１）（８９mg、０．２８mmol）及び３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Pol. J. Chem.1978, 25）（７４mg、０．３４mmol）から調製した。明黄色の固体（１２９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１３１℃
【０２２６】
実施例Ｋ１２
｛２−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１７）及び６−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ２）から調製した。無定形で褐色の固体（１４５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４９４〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２７】
実施例Ｋ１３
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１７）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。明褐色の固体（９０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４７９〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２２８】
実施例Ｋ１４
〔３−（３−オキソ−３−チオフェン−３−イル−プロピオニルアミノ）−ビフェニル−４−イル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（１４４mg、０．５１mmol）及び３−オキソ−３−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（FR 7191887）（１５１mg、０．７６mmol）から調製した。黄色の泡状物（１８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４３５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２２９】
実施例Ｋ１５
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−３′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−メチル−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２０）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。粘性で橙色の油状物（２９０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、４９２〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５０８〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２３０】
実施例Ｋ１６
｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−メチル−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２３）及び６−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ２）から調製した。粘性で褐色の油状物（１５４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０７〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５２３〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２３１】
実施例Ｋ１７
｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２４）（２０５mg、０．６６mmol）及び６−（３−クロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ６）（１７４mg、０．７３mmol）から調製した。褐色の泡状物（２３２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２３２】
実施例Ｋ１８
｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２４）（３７５mg、１．２０mmol）及び３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Pol. J. Chem. 1978, 25)（３１３mg、１．４４mmol）から調製した。明黄色の固体（１７０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０１〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び５０６〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕；融点１６８℃（分解）
【０２３３】
実施例Ｋ１９
〔４−ベンゾイル−２−（３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾイル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２４）（２５９mg、０．５mmol）及び２，２−ジメチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１）（１３５mg、０．５５mmol）から調製した。明黄色の固体（６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２３４】
実施例Ｋ２０
｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（１００mg、０．３５mmol）及び６−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ２）（９５mg、０．３９mmol）から調製した。白色の固体（１２７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６５℃
【０２３５】
実施例Ｋ２１
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２５）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。ベージュ色の固体（２３８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５０８〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕及び５２４〔（Ｍ＋Ｋ）+〕
【０２３６】
実施例Ｋ２２
〔５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−２−（３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３１）（２００mg、０．６６４mmol）及び２，２−ジメチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１）（１４０mg、０．６６５mmol）から調製した。ベージュ色の固体（２３５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２３７】
実施例Ｋ２３
｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３０）（２０３mg、０．５２mmol）及び２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ５）（１５０mg、０．５５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（２１３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）６０６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９０℃（分解）
【０２３８】
実施例Ｋ２４
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２７）及び３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（Pol. J. Chem. 1978, 25）から調製した。褐色の半固体（９４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕、５５７〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び５６２〔（Ｍ＋Ｎａ）+〕
【０２３９】
実施例Ｋ２５
４−｛４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って４−（３−アミノ−４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−フェニル）−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２９）（５４４mg、１．４mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（３３６mg、１．５mmol）から調製した。橙色の固体（７２２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７５〜７９℃（分解）
【０２４０】
実施例Ｋ２６
｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３０）（２１６mg、０．５５mmol）及び６−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ２）（１４２mg、０．５８mmol）から調製した。ベージュ色の固体（１７２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５７８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５８〜１５９℃（分解）
【０２４１】
実施例Ｋ２７
｛２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（１５４mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１３５mg、０．５mmol）から調製した。橙色の油状物（１７９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１９〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２４２】
実施例Ｋ２８
｛４−ベンゾフラン−２−イル−２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル 一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ベンゾフラン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４６）（３２４mg、１．０mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（２５２mg、１．１mmol）から調製した。黄色の固体（２９９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１５℃
【０２４３】
実施例Ｋ２９
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３″−アミノ−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４″−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３２）（１５９mg、０．４４mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１１１mg、０．４９mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１５６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３０〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２１４〜２１６℃
【０２４４】
実施例Ｋ３０
〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３６）（１９６mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１２６mg、０．５５mmol）から調製した。オフホワイトの固体（１７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５２〜１５４℃
【０２４５】
実施例Ｋ３１
｛２−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（１．１ｇ、４．０mmol）及び２，２−ジメチル−６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１２）（１．２３ｇ、４．４mmol）から調製した。明黄色の固体（９８９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９８〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１７７〜１７９℃
【０２４６】
実施例Ｋ３２
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。黄色の固体（２５７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７７〜１７９℃
【０２４７】
実施例Ｋ３３
｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）から調製した。橙色の油状物（２０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２４８】
実施例Ｋ３４
｛３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（１４２mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１７０mg、０．６３mmol）から調製した。明黄色の泡状物（２４８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２４９】
実施例Ｋ３５
｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）から調製した。明黄色の固体（４８９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１３〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２５０】
実施例Ｋ３６
（３−アミノ−４′−メトキシ‐ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ５）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）から調製した。黄色の液体（１９５mg）として得た。
【０２５１】
実施例Ｋ３７
｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステ
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び２，２−ジメチル−６−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１３）から調製した。黄色の固体（２３０mg）として得た。
融点１３１〜１３９℃
【０２５２】
実施例Ｋ３８
｛４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３４）（２４５mg、０．７５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（３００mg、１．１mmol）から調製した。黄色−褐色の泡状物（２１１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３７〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２５３】
実施例Ｋ３９
｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び２，２−ジメチル−６−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１３）から調製した。橙色の泡状物（２３３mg）として得た。
【０２５４】
実施例Ｋ４０
｛４′−シアノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４０）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。明赤色の固体（１８５mg）として得た。
【０２５５】
実施例Ｋ４１
｛４′−シアノ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−シアノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４０）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）から調製した。黄色の固体（２２８mg）として得た。
【０２５６】
実施例Ｋ４２
｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び２，２−ジメチル−６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１２）から調製した。
明黄色の固体（１．０１ｇ）として得た。
【０２５７】
実施例Ｋ４３
｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び６−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１４）から調製した。褐色の固体（２８４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６９℃
【０２５８】
実施例Ｋ４４
｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び６−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１４）から調製した。褐色の固体（３６１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２４℃（分解）
【０２５９】
実施例Ｋ４５
｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）から調製した。褐色の固体（３５２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点５０〜５８℃
【０２６０】
実施例Ｋ４６
｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３０）（１９６mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（２２９mg、０．８５mmol）から調製した。黄色の固体（２０９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）６０２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点７９〜８３℃
【０２６１】
実施例Ｋ４７
（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３６２mg、１．２mmol）及び３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ７）（３００mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の固体（３９２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１２４℃
【０２６２】
実施例Ｋ４８
｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び６−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１４）から調製した。橙色の固体（１０３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６３】
実施例Ｋ４９
（４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−｛３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）（３９２mg、１．２mmol）及び３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ７）（３００mg、１．０mmol）から調製した。黄色の固体（４０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５５３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６６℃
【０２６４】
実施例Ｋ５０
｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４１）（１５８mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１８６mg、０．６９mmol）から調製した。橙色の油状物（１６８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６５】
実施例Ｋ５１
｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−２′−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４２）（１８１mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１３５mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（２２１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５７３〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２６６】
実施例Ｋ５２
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３６２mg、１．２mmol）及び３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ８）（３００mg、１．０mmol）から調製した。黄色の無定形物質（３１２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６７】
実施例Ｋ５３
（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３６２mg、１．２mmol）及び３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ８）（３００mg、１．０mmol）から調製した。黄色の無定形物質（３０２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２６８】
実施例Ｋ５４
｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３０２mg、１．０mmol）及び６−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ３）（２５０mg、１．０６mmol）から調製した。明黄色の固体（２５１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１５６〜１５７℃
【０２６９】
実施例Ｋ５５
｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol）及び６−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ３）（２８０mg、１．１９mmol）から調製した。明黄色の固体（４４６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点６３〜６６℃
【０２７０】
実施例Ｋ５６
｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ１５）から調製した。明黄色の固体（１５９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５１５〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２７１】
実施例Ｋ５７
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。明黄色の泡状物（２３９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７２】
実施例Ｋ５８
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ１５）から調製した。明赤色の固体（１２９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７３】
実施例Ｋ５９
（３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（２２７mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ９）（１５７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（１２７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７４】
実施例Ｋ６０
（２−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（２３１mg、０．７５mmol）及び３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ９）（１５７mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（１４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２７５】
実施例Ｋ６１
｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（３６０mg、１．２mmol）及び３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ１６）（３５０mg、１．５mmol）から調製した。白色−黄色の固体（３５３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕及び４９１〔（Ｍ＋２＋Ｈ）+〕；融点１６８〜１６９℃
【０２７６】
実施例Ｋ６２
｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び２，２−ジメチル−６−（３−ニトロ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１２）から調製した。黄色の固体（１１３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６７℃
【０２７７】
実施例Ｋ６３
｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）から調製した。赤色の固体（１１８mg）として得た。
【０２７８】
実施例Ｋ６４
｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）及び３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）から調製した。白色の固体（１５１mg）として得た。
融点：１９０℃（分解）
【０２７９】
実施例Ｋ６５
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３８）（１５１mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１７５mg、０．７６mmol）から調製した。橙色の固体（１４１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４８〜１５０℃
【０２８０】
実施例Ｋ６６
｛３′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３８）（１５１mg、０．５mmol）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）（１３５mg、０．５mmol）から調製した。橙色の固体（１５０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点７０〜８３℃
【０２８１】
実施例Ｋ６７
｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）から調製した。白色の固体（１７４mg）として得た。
融点：１８９℃（分解）
【０２８２】
実施例Ｋ６８
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１１）（３４５mg、１．２mmol）から調製した。黄色の無定形物質（２０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２８３】
実施例Ｋ６９
｛３−〔３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol）及び３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ１７）（２７６mg、１．１mmol）から調製した。黄色の固体（４５１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０１℃
【０２８４】
実施例Ｋ７０
（３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３３３mg、１．１mmol）及び３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ９）（３１４mg、１．０mmol）から調製した。明黄色の固体（３７４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４５℃
【０２８５】
実施例Ｋ７１
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０３mg、１．０mmol）及び３−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１２）（５１２mg、１．４１mmol）から調製した。明黄色の固体（５５２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５８９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点８３〜８６℃
【０２８６】
実施例Ｋ７２
｛３−〔３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（３０２mg、１．０mmol）及び３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ１８）（３６２mg、１．５mmol）から調製した。黄色−褐色の固体（３５２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７０℃
【０２８７】
実施例Ｋ７３
｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）から調製した。明褐色の固体（２０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６０〜１６１℃
【０２８８】
実施例Ｋ７４
｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４７）及び３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１０）から調製した。明褐色の固体（１８３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４２１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１６３〜１６５℃
【０２８９】
実施例Ｋ７５
（２′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５１mg、０．５mmol）及び３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ２０）（１５４mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（１５７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３４〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２９０】
実施例Ｋ７６
（４′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５１mg、０．５mmol）及び３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ２０）（１５４mg、０．５mmol）から調製した。黄色の無定形物質（２２５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３４〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０２９１】
実施例Ｋ７７
｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５２mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（２００mg、０．７７mmol）から調製した。黄色の油状物（１９１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９２】
実施例Ｋ７８
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４８）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。明褐色の固体（９２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４１９（Ｍ+）
【０２９３】
実施例Ｋ７９
｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４８）及び４−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル（実施例Ｊ１６）から調製した。明褐色の固体（１４８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９４】
実施例Ｋ８０
｛４−シクロプロピル−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−シクロプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４８）及び６−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１０）から調製した。明黄色の固体（７９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９５】
実施例Ｋ８１
｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５２mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（２００mg、０．７７mmol）から調製した。黄色の油状物（１０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９６】
実施例Ｋ８２
｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）（１６３mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（１８１mg、０．７mmol）から調製した。黄色の油状物（１０７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９７】
実施例Ｋ８３
｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５１mg、０．５mmol）及び３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１９）（２３５mg、０．８mmol）から調製した。橙色の油状物（１６２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０２９８】
実施例Ｋ８４
（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）（１５１mg、０．５mmol）及び３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１４）（１９０mg、０．６３mmol）から調製した。オフホワイトの固体（８６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１００〜１０１℃
【０２９９】
実施例Ｋ８５
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。橙色の油状物（９５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４９２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３００】
実施例Ｋ８６
｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４７）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。明赤色の固体（１００mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７９〜１８０℃
【０３０１】
実施例Ｋ８７
（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）及び３−〔３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１３）から調製した。明黄色の油状物（１８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０２】
実施例Ｋ８８
（４−イソプロピル−２−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−イソプロピル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４７）及び２，２−ジメチル−６−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１５）から調製した。黄色の油状物（１８６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４７７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０３】
実施例Ｋ８９
（２′，４′−ジフルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び２，２−ジメチル−６−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１５）から調製した。黄色の油状物（１４５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５４７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０４】
実施例Ｋ９０
｛２′，４′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４３）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）から調製した。明黄色の油状物（１６４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３０５】
実施例Ｋ９１
｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５１mg、０．５mmol）及び３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１９）（２３５mg、０．８mmol）から調製した。白色の固体（９８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１１５〜１３０℃
【０３０６】
実施例Ｋ９２
｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４５）（１６０mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１１５mg、０．５mmol）から調製した。無定形で白色の物質（１１０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９０〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０３０７】
実施例Ｋ９３
｛２′，５′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４５）（１６０mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（１３０mg、０．５mmol）から調製した。無定形でオフホワイトの物質（１２９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５３２〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０３０８】
実施例Ｋ９４
（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３７）（１５１mg、０．５mmol）及び３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ１４）（１９０mg、０．６３mmol）から調製した。白色の固体（２１３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）５２８〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点１５８〜１６０℃
【０３０９】
実施例Ｋ９５
｛２′，３′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４９）（１６０mg、０．５mmol）及び３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ２）（１３０mg、０．５mmol）から調製した。無定形で黄色の物質（１６６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５３４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３１０】
実施例Ｋ９６
〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３５）（１７２mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１２６mg、０．５５mmol）から調製した。橙色の油状物（１９８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３１１】
実施例Ｋ９７
〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３４）（１６３mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１２６mg、０．５５mmol）から調製した。褐色の固体（１４３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９６〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２１６〜２１７℃
【０３１２】
実施例Ｋ９８
〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）（２４５mg、０．７５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１９０mg、０．８２５mmol）から調製した。黄色の油状物（３１８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４９６〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０３１３】
一般手順Ｍ（合成スキームＡ）
４，８−ジアリール−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン、４−アリール−８−アロイル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン又は４−アリール−８−アリールエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンの調製
ＣＨ2Ｃｌ2（５mL）中の｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−アリール−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル又は｛２−〔３−アリール−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−アリールエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（１．０mmol）の懸濁液〔必要な場合は、アニソール又は１，３−ジメトキシベンゼン（５〜２５mmol）を加えることができる〕を、ＴＦＡ（０．５〜５．０mL）により０℃で処理し、撹拌を、ＴＬＣが、出発物質が完全に消費されたことを示すまで２３℃で続けた。溶媒を真空中で除去し、残渣を少量のエーテルで処理すると、結晶化した。固体を飽和ＮａＨＣＯ3溶液と共に撹拌し、濾過し、Ｈ2Ｏ及びエーテル又はエーテル／ヘキサン混合物により洗浄し、乾燥させて、標記化合物を得、必要であれば、それをＴＨＦ／ＣＨ2Ｃｌ2／エーテル／ヘキサンから結晶化して精製できる。
【０３１４】
実施例１
３−（７−ヨード−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ヨード−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１）（１．１５ｇ、２．３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（８８０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８７（Ｍ+）；融点１９８〜２００℃（分解）
【０３１５】
実施例２
３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２）（２３０mg、０．４８mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点２４５℃（分解）
【０３１６】
実施例３
３−（４−オキソ−７−ｐ−トリルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ｐ−トリルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３）（１６１mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１８３mg、０．６mmol）から調製した。明黄色の固体（２２８mg）として得た。一般手順Ｍに従ってこの物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（８６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７５（Ｍ+）；融点２３６〜２３９℃（分解）
【０３１７】
実施例４
３−〔７−（２−クロロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（２−クロロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４）（１７２mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（２３０mg、０．７５mmol、純度７５％）から調製した。黄色の固体（３２１mg）として得た。一般手順Ｍに従ってこの物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（１４８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９５（Ｍ+）及び３９７〔（Ｍ＋２）+〕；融点２３９〜２４０℃（分解）
【０３１８】
実施例５
４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び６−（３−クロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ６）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。橙色の固体（１５５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７０（Ｍ+）
【０３１９】
実施例６
３−〔７−（４−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の粉末（１２２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３６〜２３７℃（分解）
【０３２０】
実施例７
３−（４−オキソ−７−チオフェン−３−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−チオフェン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。ベージュ色の固体（５４mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４３（Ｍ+）；融点２３８〜２４３℃（分解）
【０３２１】
実施例８
３−（７−フラン−２−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フラン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。褐色の粉末（７３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３２７（Ｍ+）；融点２０５〜２１０℃（分解）
【０３２２】
実施例９
３−〔７−（４−エチル−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−エチル−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ８）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。ベージュ色の固体（６７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２２５〜２２９℃（分解）
【０３２３】
実施例１０
３−（４−オキソ−７−フェニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６）（２６８mg、０．５９mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。白色の固体（１８８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３７（Ｍ+）；融点２３８〜２４０℃（分解）
【０３２４】
実施例１１
４−（３−ヨード−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−ヨード−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７）（８７１mg、１．５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（５４２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４６２（Ｍ+）；融点２２７〜２２９℃（分解）
【０３２５】
実施例１２
８−フェニルエチニル−４−ピリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び２，２−ジメチル−６−ピリジン−４−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ９）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。褐色の固体（５０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３７（Ｍ+）；融点１９８〜２００℃（分解）
【０３２６】
実施例１３
３−〔７−（２−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１０）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明緑色の粉末（３０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６７（Ｍ+）
【０３２７】
実施例１４
３−（７−フラン−３−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フラン−３−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の粉末（７３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３２７（Ｍ+）；融点２２８〜２３３℃（分解）
【０３２８】
実施例１５
３−〔７−（４−クロロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１２）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の粉末（７９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７１（Ｍ+）；融点２４４〜２５０℃（分解）
【０３２９】
実施例１６
３−〔７−（４−クロロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−クロロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１３）（１８７mg、０．５mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１８４mg、０．６mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質（２３４mg）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の粉末（９３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９５（Ｍ+）及び３９７〔（Ｍ＋２）+〕；融点２３７〜２４０℃（分解）
【０３３０】
実施例１７
８−フェニル−４−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（６９mg、０．２４３mmol）及び２，２−ジメチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１）（５４mg、０．２５７mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。褐色の固体（４６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３１９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３３１】
実施例１８
８−フェニルエチニル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ８）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の固体（１５７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４０４（Ｍ+）
【０３３２】
実施例１９
４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（２８４mg、１．０mmol）及び６−（３−クロロ−フェニル）−２，２−ジメチル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ６）（３５８mg、１．２mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質（３３９mg）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の固体（１８８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４６（Ｍ+）及び３４８〔（Ｍ＋２）+〕；融点２０８℃（分解）
【０３３３】
実施例２０
３−（７−ナフタレン−１−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ナフタレン−１−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の粉末（４１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４５℃（分解）
【０３３４】
実施例２１
３−（４−オキソ−７−チアゾール−２−イルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−チアゾール−２−イルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１１）（１１９mg、０．２４mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（３６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６８（Ｍ+）；融点２３０℃（分解）
【０３３５】
実施例２２
３−（４−オキソ−７−ｐ−トリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−４′−メチル−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１６）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。白色の固体（７６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４２〜２４５℃（分解）
【０３３６】
実施例２３
４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−ピリジン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の粉末（５１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５３（Ｍ+）；融点２２０〜２２５℃（分解）
【０３３７】
実施例２４
３−（４−オキソ−７−チオフェン−２−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−チオフェン−２−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１８）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（１０８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４３（Ｍ+）；融点＞２５０℃（分解）
【０３３８】
実施例２５
８−ヨード−４−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ヨード−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１）及び２，２−ジメチル−６−チオフェン−２−イル−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の固体（３０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６８（Ｍ+）；融点＞２６０℃
【０３３９】
実施例２６
３−（４−オキソ−７−ピリジン−２−イルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−２−イルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ１９）（１２４mg、０．４mmol）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）（１４７mg、０．４８mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質（１９９mg）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の固体（１２４mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）；融点２２９〜２３１℃（分解）
【０３４０】
実施例２７
４−（３−メトキシ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）及び２，２−ジメチル−６−（３−メトキシ−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ１１）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（１３１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６６（Ｍ+）
【０３４１】
実施例２８
３−（４−オキソ−７−ピリジン−２−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−ピリジン−２−イル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。褐色の粉末（２９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点２４３〜２４４℃（分解）
【０３４２】
実施例２９
８−フェニル−４−チオフェン−３−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って〔３−（３−オキソ−３−チオフェン−３−イル−プロピオニルアミノ）−ビフェニル−４−イル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１４）（１１０mg、０．２５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（５３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３１８（Ｍ+）；融点２３３℃（分解）
【０３４３】
実施例３０
３−（４−オキソ−７−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−３′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の粉末（１４５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８〜２５１℃（分解）
【０３４４】
実施例３１
３−〔７−（３，４−ジクロロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−３′，４′−ジクロロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２１）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（１５０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４０５（Ｍ+）；融点２５２〜２５５℃（分解）
【０３４５】
実施例３２
８−フェニル−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ９）（２８４mg、１．０mmol）及び２，２−ジメチル−６−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−〔１，３〕ジオキシン−４−オン（実施例Ｊ５）（４０８mg、１．２mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質（３９２mg）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。黄色の固体（２３８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８０（Ｍ+）；融点２１０℃（分解）
【０３４６】
実施例３３
３−〔７−（２−クロロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−クロロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２２）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。白色の粉末（４３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４４℃（分解）
【０３４７】
実施例３４
４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−ｏ−トリル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の粉末（６０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６６（Ｍ+）及び３６８〔（Ｍ＋２）+〕；融点２４７〜２４８（分解）
【０３４８】
実施例３５
８−ベンゾイル−４−（３−クロロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−クロロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１７）（１９３mg、０．３９mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（９３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７４（Ｍ+）及び３７６〔（Ｍ＋２）+〕；融点１９９〜２０２℃（分解）
【０３４９】
実施例３６
３−（７−ベンゾイル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛４−ベンゾイル−２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１８）（２６３mg、０．５４mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。橙色の固体（７７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２０７℃（分解）
【０３５０】
実施例３７
８−ベンゾイル−４−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って〔４−ベンゾイル−２−（３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ１９）（５４mg、０．１２mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４６（Ｍ+）
【０３５１】
実施例３８
４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２０）（１００mg、０．２１mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（９３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５２（Ｍ+）及び３５４〔（Ｍ＋２）+〕；融点２２８℃（分解）
【０３５２】
実施例３９
３−〔７−（３−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−３′−メトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の粉末（１１８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０〜２４３℃（分解）
【０３５３】
実施例４０
３−（４−オキソ−７−ピリジン−３−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−３−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２６）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。ベージュ色の粉末（１６１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点２１０〜２１４℃（分解）
【０３５４】
実施例４１
８−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−４−チオフェン−２−イル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って〔５−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−２−（３−オキソ−３−チオフェン−２−イル−プロピオニルアミノ）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２２）（１２７mg、０．２８mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（５７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３３６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点＞２５０℃
【０３５５】
実施例４２
８−（６−ベンゾイルオキシ−ピリジン−３−イル）−４−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−オキソ−３−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２３）（１９８mg、０．３３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（４９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９５℃（分解）
【０３５６】
実施例４３
３−〔４−オキソ−７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−トリフルオロメトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の粉末（２３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２１（Ｍ+）；融点２３７〜２４１℃（分解）
【０３５７】
実施例４４
３−（４−オキソ−７−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般的手順Ｋに従って（２−アミノ−４−ピリジン−４−イル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２８）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。赤色−褐色の固体（２５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３３８（Ｍ+）；融点＞２００℃（分解）
【０３５８】
実施例４５
３−〔７−（１−ベンゼンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
ＴＨＦ（２mL）中、３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｍに従って４−｛４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（６９０mg、１．２３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理した。褐色の固体（３０９mg）として得た。〕（５６mg、０．１６４mmol）及び塩化ベンゼンスルホニル（０．１６４mmol）から２３℃で調製した。褐色の固体（４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点９２〜９５℃（分解）
【０３５９】
実施例４６
３−〔７−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
ＴＨＦ（３mL）中、３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｍに従って４−｛４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（６９０mg、１．２３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理した。褐色の固体（３０９mg）として得た。〕（６０mg、０．１７５mmol）、塩化メタンスルホニル（０．０１４mL、０．１７５mmol）及びＥｔ3Ｎ（０．０２５mL、０．１７５mmol）から２３℃で調製した。橙色の固体（３５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１１〜２１３℃（分解）
【０３６０】
実施例４７
３−〔７−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
ＴＨＦ（３mL）中、３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｍに従って４−｛４−tert−ブトキシカルボニルアミノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２５）（６９０mg、１．２３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡにより処理した。褐色の固体（３０９mg）として得た。〕（５４mg、０．１５８mmol）及びＡｃ2Ｏ（０．０１７mL、０．１７３mmol）から２３℃で調製した。橙色の固体（６５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８４（Ｍ+）；融点２２０〜２２２℃（分解）
【０３６１】
実施例４８
８−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２６）（１７２mg、０．３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（３８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３〜２１５℃（分解）
【０３６２】
実施例４９
３−〔７−（４−メトキシ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｆに従って３−（７−ヨード−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例１）（２９０mg、０．７５mmol）及び４−メトキシ−フェニルアセチレン（３５０mg、１．５７mmol）から調製した。明黄色の固体（１７２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９１（Ｍ+）；融点２３４〜２３５℃（分解）
【０３６３】
実施例５０
３−（４−オキソ−７−チオフェン−２−イルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｆに従って３−（７−ヨード−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例５０）（１８５mg、０．４８mmol）及び２−エチニルチオフェン（７８mg、０．７２mmol）〔J. Org. Chem. 1982, 47, 2201-2204 に従って２−チオフェンカルボキシアルデヒドから調製した〕から調製した。明黄色の固体（１４６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６７（Ｍ+）；融点２３５〜２３８℃（分解）
【０３６４】
実施例５１
３−〔７−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，３′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８）（３５mg、０．０７mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。灰色の固体（２３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４０℃
【０３６５】
実施例５２
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２７）（１７０mg、０．３３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。褐色の固体（６４mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４０２（Ｍ+）；融点１９３〜１９６℃
【０３６６】
実施例５３
３−（７−ベンゾフラン−２−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛４−ベンゾフラン−２−イル−２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２８）（２５５mg、０．５１mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２６０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７７（Ｍ+）；融点＞２５０℃
【０３６７】
実施例５４
３−（７−ビフェニル−４−イル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−〔１，１′；４′，１″〕テルフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ２９）（１３５mg、０．２５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４１３（Ｍ+）；融点２５１〜２５８℃
【０３６８】
実施例５５
３−〔４−オキソ−７−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（４−トリフルオロメトキシ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３０）（１７０mg、０．３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。ベージュ色の固体（１１２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４４５（Ｍ+）；融点２３９〜２４１℃
【０３６９】
実施例５６
４−（３−ニトロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３１）（９７０mg、１．９４mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（６３１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８１（Ｍ+）；融点２２８〜２２９℃
【０３７０】
実施例５７
３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。橙色の固体（１４１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５５（Ｍ+）
【０３７１】
実施例５８
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。ベージュ色の固体（８９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２０（Ｍ+）；融点２１６〜２１８℃
【０３７２】
実施例５９
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１２５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７８（Ｍ+）；融点２０１〜２０５℃
【０３７３】
実施例６０
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。橙色の固体（２６１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９６（Ｍ+）
【０３７４】
実施例６１
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−（４−メトキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（３−アミノ−４′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４０８（Ｍ+）；融点２０７〜２０８℃
【０３７５】
実施例６２
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１５６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２１（Ｍ+）；融点２１７〜２１８℃
【０３７６】
実施例６３
８−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（９９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２０（Ｍ+）；融点２０１〜２０３℃
【０３７７】
実施例６４
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ３９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１１５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２４１〜２４５℃
【０３７８】
実施例６５
３−〔７−（４−シアノ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛４′−シアノ−３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１０２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）；融点２４０℃（分解）
【０３７９】
実施例６６
４−〔２−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛４′−シアノ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１２８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４０３（Ｍ+）；融点２０９〜２１３℃（分解）
【０３８０】
実施例６７
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（７１９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２６℃（分解）
【０３８１】
実施例６８
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（１８９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０６℃（分解）
【０３８２】
実施例６９
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（２０９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１３℃（分解）
【０３８３】
実施例７０
４−（３−アミノ−フェニル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例６７）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１０〜２１７℃（分解）
【０３８４】
実施例７１
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１７６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７９〜１８２℃
【０３８５】
実施例７２
Ｎ−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−アセトアミド
４−（３−アミノ−フェニル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例７０）をＨＯＡｃ中のＡｃ2Ｏで処理することにより調製した。明黄色の固体（９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８７（Ｍ+）
【０３８６】
実施例７３
Ｎ−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−メタンスルホンアミド
４−（３−アミノ−フェニル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例７０）をＴＨＦ中、塩化メタンスルホニル及びＥｔ3Ｎで処理することにより調製した。明黄色の固体（２４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３２〜２３５℃
【０３８７】
実施例７４
８−（６−ベンゾイルオキシ−ピリジン−３−イル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４８６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２３１℃
【０３８８】
実施例７５
４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−（６−オキソ−１，６−ジヒドロ−ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って８−（６−ベンジルオキシ−ピリジン−３−イル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例７４）を、ラネーニッケルを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３９６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０３８９】
実施例７６
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１９６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４１０（Ｍ+）；融点２１５℃
【０３９０】
実施例７７
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（３２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）
【０３９１】
実施例７８
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−｛３−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ４９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１２２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４３４（Ｍ+）；融点２１０℃
【０３９２】
実施例７９
８−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メチル−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。ベージュ色の固体（８２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４１０（Ｍ+）；融点１７０〜１７２℃
【０３９３】
実施例８０
８−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−メトキシメトキシ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０℃
【０３９４】
実施例８１
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１７４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８７℃
【０３９５】
実施例８２
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１７８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７℃
【０３９６】
実施例８３
２−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。橙色の固体（２０９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点２３９〜２４０℃
【０３９７】
実施例８４
２−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２５８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点２３８〜２４０℃
【０３９８】
実施例８５
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（５４mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９８（Ｍ+）
【０３９９】
実施例８６
３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１２８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５５（Ｍ+）
【０４００】
実施例８７
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って〔２−アミノ−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３３）及び３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（実施例Ｈ１５）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。ベージュ色の粉末（５．５mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２２（Ｍ+）
【０４０１】
実施例８８
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３１mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９８（Ｍ+）；融点１７９〜１８０℃
【０４０２】
実施例８９
４−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ５９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（５４mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２４（Ｍ+）；融点１８８℃
【０４０３】
実施例９０
４−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（２−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（５７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４３０（Ｍ+）；融点１３４℃（分解）
【０４０４】
実施例９１
４−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−クロロ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２３２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７０（Ｍ+）；融点２５５〜２５６℃
【０４０５】
実施例９２
３−〔７−（２−フルオロ−６−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｋに従って（３−アミノ−２′−フルオロ−６′−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ４４）及び３−（２，２−ジメチル−６−オキソ−６Ｈ−〔１，３〕ジオキシン−４−イル）−ベンゾニトリル（実施例Ｊ４）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。白色の固体（４７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３８５（Ｍ+）
【０４０６】
実施例９３
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−ニトロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（３−ニトロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（６２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７５（Ｍ+）
【０４０７】
実施例９４
４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。橙色の固体（２３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５６（Ｍ+）
【０４０８】
実施例９５
４−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。緑色の固体（４０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５６（Ｍ+）
【０４０９】
実施例９６
３−〔７−（３−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−３′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（５７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３５５（Ｍ+）；融点２３２〜２３５℃
【０４１０】
実施例９７
８−（３−フルオロ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛３′−フルオロ−３−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（６９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９６（Ｍ+）；融点２００〜２０１℃
【０４１１】
実施例９８
４−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−フェニルエチニル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１０mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６２（Ｍ+）
【０４１２】
実施例９９
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−４−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（７９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点１９８℃
【０４１３】
実施例１００
５−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−２−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（５−シアノ−チオフェン−２−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ６９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（２６３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６１（Ｍ+）；融点＞２５０℃
【０４１４】
実施例１０１
４−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−８−（２−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（３−｛３−〔３−（２，４−ジメチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（９２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２４（Ｍ+）；融点９２℃
【０４１５】
実施例１０２
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メトキシメチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４７２（Ｍ+）；融点１８９〜１９０℃
【０４１６】
実施例１０３
４−フルオロ−３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（５−シアノ−２−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′−フルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（９２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７３（Ｍ+）；融点２３９℃
【０４１７】
実施例１０４
４−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５０〜２５３℃
【０４１８】
実施例１０５
４−（７−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（３３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０５〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１７３〜１７８℃
【０４１９】
実施例１０６
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（７５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃
【０４２０】
実施例１０７
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔２−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−チアゾール−４−イル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（１０１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１８〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２９℃
【０４２１】
実施例１０８
３−（４−オキソ−７−フェネチル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例２）を、Ｐｄ／Ｃを用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１５６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２１２〜２１４℃
【０４２２】
実施例１０９
３−（４−オキソ−７−スチリル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｇ（方法ａ）に従って３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例２）を、シクロヘキセン１０当量の存在下、リンドラー触媒を用いて接触水素化することにより調製した。明黄色の固体（１５９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６３（Ｍ+）；融点１８５〜１８８℃
【０４２３】
実施例１１０
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２０９〜２１２℃
【０４２４】
実施例１１１
３−（７−シクロプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（４４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０４〜２０９℃
【０４２５】
実施例１１２
４−（７−シクロプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（２−シアノ−ピリジン−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−シクロプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ７９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（８８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２７〜２３０℃
【０４２６】
実施例１１３
８−シクロプロピル−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−シクロプロピル−２−〔３−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（４１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９８〜２００℃
【０４２７】
実施例１１４
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２１８〜２２０℃
【０４２８】
実施例１１５
８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−２−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（５３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４２１（Ｍ+）；融点２４６〜２４８℃
【０４２９】
実施例１１６
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛４′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（６４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１４℃
【０４３０】
実施例１１７
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（３３mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４１１（Ｍ+）；融点＞２５０℃
【０４３１】
実施例１１８
３−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，４′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８５）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。
明黄色の固体（３７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３７４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３２】
実施例１１９
３−（７−イソプロピル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−イソプロピル−フェニル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（２５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３０４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３３】
実施例１２０
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（４′−フルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチルスルファニル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１０４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３４】
実施例１２１
８−イソプロピル−４−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（４−イソプロピル−２−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８８）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（９４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３５９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３５】
実施例１２２
８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（２′，４′−ジフルオロ−３−｛３−〔３−（２−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ８９）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（７１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３６】
実施例１２３
８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′，４′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９０）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明褐色の固体（７８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４３７】
実施例１２４
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′−フルオロ−３−〔３−（２−イミダゾール−１−イル−チアゾール−４−イル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９１）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（４６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９４〜１９７℃
【０４３８】
実施例１２５
３−〔７−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って｛３−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−２′，５′−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９２）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（４９mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７３（Ｍ+）；融点２４７℃
【０４３９】
実施例１２６
８−（２，５−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′，５′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９３）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（６７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４１５（Ｍ+）；融点２３１℃
【０４４０】
実施例１２７
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って（２′−フルオロ−３−｛３−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオニルアミノ｝−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９４）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（１００mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４１１（Ｍ+）；融点２２２〜２２４℃
【０４４１】
実施例１２８
７−メチル−４−〔３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル〕−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｋに従って（２−アミノ−４−フェニルエチニル−フェニル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ２）（６２０mg、２．０mmol）及び３−〔３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−フェニル〕−３−オキソ−プロピオン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｈ２１）（１．２６ｇ、４．２mmol）から調製した。一般手順Ｍに従って、得られた物質をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより、脱保護及び環化した。明黄色の固体（８１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１７．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０２〜２０５℃
【０４４２】
実施例１２９
８−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｍに従って｛２′，３′−ジフルオロ−３−〔３−オキソ−３−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−プロピオニルアミノ〕−ビフェニル−４−イル｝−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９５）（１１８mg、０．２２mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（７４mg）として得た。
融点２３０℃
【０４４３】
実施例１３０
３−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（２，４−ジフルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９６）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（８７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３９７（Ｍ+）；融点２４０〜２４６℃
【０４４４】
実施例１３１
３−〔７−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（２−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９７）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。黄色の固体（８２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点２１３〜２１４℃
【０４４５】
実施例１３２
８−フェニルエチニル−４−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（２３１mg、０．５mmol）及びトリメチルシリルアセチレン（０．４mL、１．０mmol）から調製した。明褐色の固体（１０２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４３２（Ｍ+）；融点１６９〜１７１℃（分解）
【０４４６】
実施例１３３
４−（３−エチニル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
８−フェニルエチニル−４−（３−トリメチルシラニルエチニル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１３２）（６３mg、０．１４６mmol）をＭｅＯＨ（３mL）及びＴＨＦ（０．５mL）中、１Ｎ ＮａＯＨ（３滴）で２３℃、２時間処理することにより調製した。褐色の固体（３１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点＞２５０℃（分解）
【０４４７】
実施例１３４
３−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（１９４mg、０．５mmol）及び２−メチル−３−ブチン−２−オール（１０５mg、１．２５mmol）から調製した。黄色の固体（１４７mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３４３（Ｍ+）；融点２４３℃
【０４４８】
実施例１３５
３−〔７−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔1，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（３０８mg、０．８０mmol）及び１−エチニル−１−シクロヘキサノール（２４８mg、２．００mmol）から調製した。ベージュ色の固体（２６２mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１９６℃
【０４４９】
実施例１３６
３−（７−シクロへキス−１−エニルエチニル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って３−〔７−（１−ヒドロキシ−シクロヘキシルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例１３５）（５０mg、０．１３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。明黄色の固体（２２mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６５（Ｍ+）；融点２２８℃
【０４５０】
実施例１３７
３−〔７−（３−メチル−ブト−３−エン−１−イニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って３−〔７−（３−ヒドロキシ−３−メチル−ブト−１−イニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル（実施例１３４）（５０mg、０．１５mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。砂色の固体（３３mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３２６〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３１℃
【０４５１】
実施例１３８
３−〔７−（３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って３−〔７−（４−ヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−４−イルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル〔一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（３８７mg、１．０mmol）及び４−エチニル−テトラヒドロ−ピラン−４−オール〔CAS-No. 57385-16-7〕（３１５mg、２．５mmol）から調製した。黄色の固体（２９６mg）として得た。〕（５０mg、０．１３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理しすることにより調製した。明黄色の固体（１６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３６７（Ｍ+）；融点２３８℃
【０４５２】
実施例１３９
４−〔２−（３−シアノ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−イルエチニル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル
一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（１．１６ｇ、３．０mmol）及び４−エチニル−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル〔CAS-No. 177984-28-0〕（０．９３ｇ、４．５mmol）から調製した。黄色の固体（６２０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３９℃
【０４５３】
実施例１４０
３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って４−〔２−（３−シアノ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−７−イルエチニル〕−３，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル（実施例１３９）（５７３mg、１．１３mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。オフホワイトの固体（４３４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３６７〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１８４℃
【０４５４】
実施例１４１
３−〔７−（１−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例１４０）（５５mg、０．１５mmol）をＴＨＦ（３mL）中、Ａｃ2Ｏ（０．０１７mL、０．１６５mmol）により２３℃で１時間処理して調製した。砂色の固体（５９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４０９〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２０３℃
【０４５５】
実施例１４２
３−〔７−（１−メタンスルホニル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例１４０）（５５mg、０．１５mmol）をＴＨＦ（３mL）中、塩化メタンスルホニル（０．０１２mL、０．１５mmol）及びＥｔ3Ｎ（０．０２１mL、０．１５mmol）により２３℃で２３時間処理して調製した。黄色の固体（３８mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）４４４（Ｍ+）；融点２３５℃
【０４５６】
実施例１４３
３−｛７−〔１−（２，２−ジメチル−プロピオニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル〕−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル｝−ベンゾニトリル
３−〔４−オキソ−７−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジン−４−イルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例１４０）（５５mg、０．１５mmol）をＴＨＦ（３mL）中の塩化ピバロイル（０．０２mL、０．１６５mmol）及びＥｔ3Ｎ（０．０２１mL、０．１５mmol）により２３℃で１９時間処理して調製した。砂色の固体（２６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５１〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２１９℃
【０４５７】
実施例１４４
３−〔４−オキソ−７−（３−オキソ−シクロへキス−１−エニルエチニル）−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｆに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（５００mg、１．２９mmol）及び３−エチニル−シクロへキス−２−エノン〔CAS-No. 124267-26-1〕（３１０mg、２．５８mmol）から調製した。黄色の固体（３４６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点１１０℃
【０４５８】
実施例１４５
３−〔７−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル
一般手順Ｍに従って〔２−〔３−（３−シアノ−フェニル）−３−オキソ−プロピオニルアミノ〕−４−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−フェニル〕−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｋ９８）（３０７mg、０．６２mmol）をＣＨ2Ｃｌ2中、ＴＦＡで処理することにより調製した。帯黄白色の固体（１４６mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点２４５〜２４６℃
【０４５９】
下記の実施例は、合成スキームＧで示されるように、第２級アミンの存在下、４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンのパラジウム触媒カルボニル化により対応するアミドを直接得ることに関する。
【０４６０】
一般手順Ｎ
４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンのＰｄ触媒カルボニルアミノ化による４−〔３−（アミノ−４−カルボニル）−フェニル〕−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンの調製
４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（１．０mmol）、第２級アミン（５．０mmol）、ＰＰｈ3（６mol％）又はｄｐｐｐ（３mol％）、Ｐｄ（ＯＡｃ）2（３mol％）及びＥｔ3Ｎ（２．０mmol）のＤＭＦ（４mL）溶液をＣＯ雰囲気下、ＴＬＣが、ヨウ化物が完全に消費されたことを示すまで２３℃で撹拌した。ＥｔＯＡｃで希釈後、飽和ＮａＨＣＯ3溶液及びブラインで洗浄した後、有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥させた。溶媒を除去し、褐色の油状物を得て、それを、ヘキサン／ＥｔＯＡｃを用いて、シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、標記化合物を得た。
【０４６１】
実施例１４６
４−〔３−（モルホリン−４−カルボニル）−フェニル〕−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｎに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（４７１mg、１．０２mmol）及びモルホリン（０．４４mL、５．０９mmol）から調製した。明黄色の固体（３２４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５０〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１４２〜１４５℃（分解）
【０４６２】
実施例１４７
４−〔３−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニル）−フェニル〕−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
一般手順Ｎに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（２３１mg、０．５mmol）及びＮ−メチルピペラジン（０．２８mL、２．５mmol）から調製した。明黄色の固体（６５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４６３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点１６８〜１７２℃（分解）
【０４６３】
実施例１４８
３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンズアミド
一般手順Ｎに従って４−（３−ヨードフェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン（実施例１１）（２３１mg、０．５mmol）及びヘキサメチルジシラザン（０．５２mL、２．５mmol）から調製した。黄色の固体（１０４mg）として得た。
ＭＳ（ＥＩ）３７９（Ｍ+）；融点＞２５０℃（分解）
【０４６４】
実施例１４９
３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド
４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド（Pen-Yuan Linらによる Synthesis 1992, 1219 に従って）の調製：１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（８mL）中のヘキサメチルジシルチアン（１．４５ｇ、８．０mmol）の溶液に、ナトリウムメトキシド（０．３１ｇ、６．８mmol）を２３℃で加えた。混合物を５分間撹拌し、次に形成された青色の溶液を１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン（１２mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例５７）（１．４２ｇ、４mmol）の溶液に加えた。混合物を２３℃で３時間撹拌し、次に水（１００mL）に注加した。撹拌を０．５時間続け、沈殿物を濾過により単離し、酢酸エチル（５０mL）で粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（１．３８ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３８７．９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２６７〜２７０℃（分解）
【０４６５】
実施例１５０
３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド
３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例８６）（０．５３ｇ）を実施例１４９の記載と同様の手順に付して、粗生成物を酢酸エチルで粉砕した後、標記化合物を明黄色の固体（０．４６ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３８７．９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３２〜２３４℃（分解）
【０４６６】
実施例１５１
４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボチオ酸アミド
（実施例９４）（０．３６ｇ）を実施例１４９の記載と同様の手順に付して、粗生成物をアセトンで粉砕した後、標記化合物を明黄色の固体（０．３３ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３８８．９〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２８０〜２８３℃（分解）
【０４６７】
実施例１５２
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
エタノール（５mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド（実施例１４９）（９７mg、０．２５mmol）の懸濁液にクロロアセトン（０．１mL、１．２５mmol）を加え、混合物を加熱還流した。１時間及び５時間加熱後、さらにクロロアセトン（２回とも０．１mL、１．２５mmol）を加えた。２０時間後、混合物を０℃に冷却し、０．５時間撹拌し、濾過により標記化合物を明黄色の固体（６１mg）として単離した。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２８．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５９〜２６１℃（分解）
【０４６８】
実施例１５３
２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
エタノール（０．５mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド（実施例１４９）（３９mg、０．１mmol）及びブロモピルビン酸エチル（２９mg、０．１５mmol）の混合物を７時間加熱還流した。溶液を０℃に冷却し、０．５時間撹拌し、濾過により標記化合物を明黄色の固体（２９mg）として単離した。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８４．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３６〜２３８℃（分解）
【０４６９】
実施例１５４
２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド（実施例１５０）（０．２４ｇ）を実施例１５３の記載と同様の手順に付した。反応混合物を真空中で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（０．２９ｇ）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５０３．４〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕；融点１７２〜１７５℃
【０４７０】
実施例１５５
２−｛４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−イル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル
４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボチオ酸アミド（実施例１５１）（１６０mg）を実施例１５３の記載と同様の手順に付した。冷却した反応溶液を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ3溶液とブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し、精製した生成物をジクロロメタンジエチルエーテルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（４０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４８５．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３８〜２４０℃（分解）
【０４７１】
実施例１５６
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
ＴＨＦ（７mL）中の２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５３）（１１０mg、０．２３mmol）の溶液に、ナトリウムジヒドリド−ビス（２−メトキシエトキシ）アルミナートの３．５Ｍトルエン溶液（０．６６mL、２．３mmol）を加えた。反応混合物を２３℃で１５分間撹拌し、次に氷冷１０％酢酸水溶液に注加した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を、Ｈ2Ｏ、飽和Ｎａ2ＣＯ3溶液及びブラインで連続して洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（４８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４４２．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３５〜２３９℃（分解）
【０４７２】
実施例１５７
８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５４）（９７mg）を実施例１５６の記載と同様の手順に付して、標記化合物を明黄色の固体（３０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４４２．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２３８〜２４４℃（分解）
【０４７３】
実施例１５８
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔２−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−ピリジン−４−イル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
２−｛４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−イル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５５）（８４mg）を実施例１５６の記載と同様の手順に付した。粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）及び酢酸エチルを使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーに付し、精製した生成物を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させて、標記化合物を明黄色の固体（１６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４４５．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２５〜２２９℃
【０４７４】
実施例１５９
２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸
ＭｅＯＨ（１mL）及びＤＭＳＯ（１．５mL）の混合物中の２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５３）（４９mg、０．１mmol）の溶液に、２NＫＯＨ（１mL、２mmol）を加えた。混合物を２３℃で０．５時間撹拌し、次に酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。水相のｐＨを３NＨＣｌを加えて３にし、次に氷浴で０．５時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、ＥｔＯＨ／Ｅｔ2Ｏ（１／１）で粉砕し、乾燥させて、標記化合物を明黄色の固体（２５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４５６．４〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２８６〜２９０℃（分解）
【０４７５】
実施例１６０
２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸
２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５４）（９７mg）を実施例１５９の記載と同様の手順に付して、標記化合物を明黄色の固体（６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４５６．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２６１〜２６３℃（分解）
【０４７６】
実施例１６１
２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
２−アミノ−エタノール中の２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸エチルエステル（実施例１５３）（４９mg、０．１mmol）の溶液を４０℃で４０分間加熱した。冷却溶液を酢酸エチルとＨ2Ｏに分配し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（２１mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１８．３〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕及び；融点２３８〜２４５℃（分解）
【０４７７】
実施例１６２
２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド
エタノール（４mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオベンズアミド（実施例１４９）（７８mg、０．２mmol）及びエチル４−クロロ−３−オキソ−ブタノアート（１６４mg、１．０mmol）の混合物を２４時間加熱還流した。溶液を０℃に冷却し、０．５時間撹拌した。結晶を濾過により単離し、その後２−アミノ−エタノール（４mL）に懸濁した。混合物を７０℃で４時間撹拌し、２３℃に冷却し、酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させ、残渣を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（３７mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）５１５．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２４８〜２５１℃（分解）
【０４７８】
実施例１６３
３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸
ＥｔＯＨ（２mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例５７）（３５５mg、１mmol）の懸濁液に２N ＫＯＨ（５mL）を加えた。混合物を３時間加熱還流し、次に２３℃に冷却し、酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。水相のｐＨを、３NＨＣｌを加えて３にすると、沈殿物が形成された。混合物を氷浴で０．５時間撹拌した。結晶性固体を濾過により収集し、酢酸エチルで粉砕し、乾燥させて、標記化合物を明黄色の固体（２１８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３７３．３〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２９０〜２９６℃（分解）*
【０４７９】
実施例１６４
４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボン酸
４−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリル（実施例９４）（３５６mg）を実施例１６３の記載と同様の手順に付した。反応混合物を酢酸エチルとＨ2Ｏに分配し、水相のｐＨを、３NＨＣｌを加えて３にすると、沈殿物が形成された。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣をＥｔＯＨで粉砕して、標記化合物を黄色の固体（１９０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３７４．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２１１〜２１３℃（分解）
【０４８０】
実施例１６５
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（５−メチル−〔１，３，４〕オキサジアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
ピリジン（０．６mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸ヒドラジト（出発物質８ａ−２）（５８mg、０．１５mmol）及びエチルアセトイミダート塩酸塩（７４mg、０．６mmol）の混合物を１００℃で２時間加熱した。混合物を２３℃に冷却し、Ｈ2Ｏ（３０mL）で希釈し、２０分間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製した。精製した生成物をＥｔ2Ｏ／ヘキサンから結晶化させて、標記化合物を明黄色の固体（２８mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４３０．３〔（Ｍ＋ＮＨ4）+〕；融点２５４〜２５６℃（分解）
【０４８１】
出発物質８ａ−１
３−〔７−（３−フルオロメチル−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸アリルエステル
ＤＭＳＯ（２４mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸（実施例１６３）（７４９mg、２mmol）及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（２３０mg、２mmol）の溶液に臭化アリル（２４２mg、２mmol）を加え、混合物を２３℃で２．５時間撹拌した。Ｈ2Ｏ（１００mL）を加え、撹拌を２０分間続けた。沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチル／Ｅｔ2Ｏ（１／１）で粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（７０５mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４１５．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２６〜２２８℃
【０４８２】
出発物質８ａ−２
３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸ヒドラジド
ＭｅＯＨ（３．５mL）中の３−〔７−（３−フルオロメチル−フェニル）−８−メチル−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸アリルエステル（出発物質８ａ−１）（２０７mg、０．５mmol）の懸濁液にヒドラジン水和物（０．２５mL、５mmol）を加えた。混合物を６０℃で１５時間撹拌し、次に２３℃に冷却し、Ｈ2Ｏ（３５mL）で希釈した。沈殿物を濾過により収集し、乾燥させ、粗生成物を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーにより精製した。精製した生成物をＥｔ2Ｏ／ヘキサンから結晶化させて、標記化合物を明黄色の固体（６４mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３８７．０〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２５６〜２５８℃（分解）
【０４８３】
実施例１６６
４−〔３−（４，５−ジメチル−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）−フェニル〕−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
ＥｔＯＨ（１２mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸ヒドラジト（出発物質８ａ−２）（２３４mg、０．６mmol）及びエチルアセトイミダート塩酸塩（１８５mg、１．５mmol）の混合物を０．５時間加熱還流した。混合物を冷却し、酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させて、無定形の残渣（２６１mg）を得た。この物質のサンプル（９２mg）をＥｔＯＨ中、メチルアミンの３３％溶液（３mL）に溶解した。２３℃で０．５時間撹拌した後、反応混合物を真空中で蒸発させ、残渣を１，４−ジオキサン（５mL）中、１００℃で２時間加熱した。溶媒を真空中で蒸発させ、粗生成物を、溶離液として酢酸エチルと酢酸エチル／メタノール（４：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーに付した。精製した生成物を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（２６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４２６．４〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２３8〜２４０℃（分解）
【０４８４】
実施例１６７
３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミジン
ＥｔＯＨ（６０mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル（実施例５７）（３５５mg、１mmol）の撹拌懸濁液にヒドロキシルアミン５０％水溶液（３．４８mL、６０mmol）を６回に分けて２３℃で６時間かけて加えた。混合物を氷浴で冷却し、Ｈ2Ｏ（１００mL）で希釈し、１時間撹拌した。沈殿物を濾過により収集し、水及びＥｔ2Ｏで洗浄し、酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（３３６mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３８９．２〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２５７〜２５９℃（分解）
【０４８５】
実施例１６８
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−｛３−〔５−（３−ヒドロキシ−プロピル）−〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イル〕−フェニル｝−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
ＥｔＯＨ（３mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−Ｎ−ヒドロキシ−ベンズアミジン（実施例１６７）（７８mg、０．２mmol）の撹拌懸濁液に水素化ナトリウム（油中５５％分散体、３２mg、０．８mmol）を２３℃で加え、混合物を２３℃で５分間撹拌した。ブチロールアセトン（１０３mg、１．２mmol）を加え、混合物を７０℃で３時間加熱した。反応混合物を２３℃に冷却し、酢酸エチルとＨ2Ｏに分配した。有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させ、残渣をジクロロメタンから結晶化させて、標記化合物を明黄色の固体（６０mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）４５７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕；融点２２０〜２２２℃
【０４８６】
実施例１６９
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
ＣＨ3ＣＮ／ＤＭＦ（７mL／１０mL）中の３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−安息香酸（実施例１６３）（２６２mg、０．７mmol）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１３０mg、０．８４mmol）の溶液を０℃に冷却し、これにＥＤＣ（１６１mg、０．８４mmol）を加え、混合物を０℃で１時間撹拌した。Ｎ−ヒドロキシ−アセトアミジン（６２mg、０．８４mmol）を加え、撹拌を２３℃で４時間続けた。反応混合物を酢酸エチルとＨ2Ｏに分配し、有機層をＮａ2ＳＯ4で乾燥させ、真空中で蒸発させた。残渣をトルエン（３０mL）中、２０時間加熱還流した。混合物を冷却し、真空中で蒸発させ、残渣を、溶離液として酢酸エチル／ヘキサン（２：１）を使用してシリカゲル上でクロマトグラフィーに付した。精製した生成物を酢酸エチルで粉砕して、標記化合物を明黄色の固体（４９mg）として得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）４１１．２〔（Ｍ−Ｈ）-〕；融点２６６〜２６８℃
【０４８７】
実施例１７０
８−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン
キシレン（８mL）中の４′−フルオロ−ビフェニル−３，４−ジアミン（（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）をＴＦＡで処理することにより調製した）（１２１mg、０．６mmol）及び４−ヒドロキシクマリン（９７mg、０．６mmol）の混合物を１３０℃で６時間加熱した。約１時間後、黄色の沈殿物が形成し始めた。混合物を２３℃に冷却し、酢酸エチル（８mL）及びヘキサン（８mL）で希釈し、撹拌を１５分間続けた。沈殿物を濾過により収集し、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で粉砕して、異性体７−（４−フルオロ−フェニル）−４−（２−ヒドロキシ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンとの混合物として標記化合物を黄色の固体（１１７mg）で得た。
ＭＳ（ＩＳＰ）３４７．３〔（Ｍ＋Ｈ）+〕
【０４８８】
実施例１７１
４−（３−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン ４′−フルオロ−ビフェニル−３，４−ジアミン（（３−アミノ−４′−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル（実施例Ｇ３９）をＴＦＡで処理することにより調製した）（１２１mg、０．６mmol）及び８−クロロ−４，８−ジヒドロキシクマリン（１２８mmol、０．６mmol）を実施例１７０の記載と同様の手順に付して、異性体４−（３−クロロ−２，４−ジヒドロキシ−フェニル）−７−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンとの混合物として標記化合物を明黄色の固体（１０３mg）で得た。
ＭＳ（ＩＳＮ）３９５．１〔（Ｍ−Ｈ）-〕
【０４８９】
実施例Ｉ
従来の方法で、以下の組成の錠剤を製造した。
Figure 0003886805
【０４９０】
実施例II
従来の方法で、以下の組成の錠剤を製造した。
Figure 0003886805
【０４９１】
実施例III
以下の組成のカプセルを製造した。
Figure 0003886805
【０４９２】
適切な粒径の活性成分、結晶質ラクトースおよび微晶質セルロースを、互いに均質に混合し、ふるい分けした後、タルクおよびステアリン酸マグネシウムを添加混合した。最終混合物を、適当なサイズの硬質ゼラチンカプセルに充填した。

Claims (11)

  1. 一般式（Ｉ）：
    Figure 0003886805
    〔式中、
    Ｘは、単結合又はエチンジイル基であり、ここで、
    Ｘが、単結合である場合、
    Ｒ1は、水素；ハロゲン；ニトロ；低級アルキル；ハロ−低級アルキル；アルコキシカルボニル；低級シクロアルキル（場合により酸素で置換されている）；ベンゾイル（場合により、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、又はハロゲンで置換されている）；フェニル（場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、又はシアノで置換されている）；スチレニル；フェニルエチル；ナフチル；ビフェニル；ベンゾフラニル；又は５員若しくは６員複素環（場合により、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、又はアセチルで置換されている）であり；
    Ｘが、エチンジイル基である場合、
    Ｒ1は、水素；低級アルキル（場合によりヒドロキシで置換されている）；ハロ−低級アルキル；低級シクロアルキル（場合により、ヒドロキシ、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、又はハロゲンで置換されている）；低級シクロアルケニル（場合により、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルコキシ、ハロゲン、又はオキソで置換されている）；低級アルケニル；フェニル（場合により、ハロゲン、低級アルキル、ハロ−低級アルキル、低級シクロアルキル、低級アルコキシ、ハロで置換されている）；５員若しくは６員複素環（場合により、低級アルキル、ハロゲン、オキソ、ベンジルオキシ、ベンゾイル、メタンスルホニル、ベンゼンスルホニル、アセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、又はｔｅｒｔ−ブチルカルボニルで置換されている）；又はベンゾフラニルであり；
    Ｒ3は、フェニル；ピリジン；チオフェニル若しくはチアゾリル（これらは、場合により、ハロゲン、シアノ、ニトロ、アジド、ヒドロキシ、カルボキシ、モルホリン−４−カルボニル、カルバモイル、チオカルバモイル、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル、トリメチルシリル−エチニル、又は低級アルキル、低級アルキニル、低級アルコキシ、ハロ−低級アルキル、４−低級アルキル−ピペラジン−１−カルボニル、低級アルキルアミノカルボニル（これらは、場合により、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ；低級アルコキシ、低級アルキルチオ、又はカルボキシ（場合により、エステル化又はアミド化されている）により置換されている）；又は５員芳香族複素環（場合により、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、オキソ、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、カルボキシ（場合により、低級アルキルでエステル化されているか、又は低級アルキルアミノ（場合によりヒドロキシにより置換されている）でアミド化されている）、又は低級アルキル（場合により、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、低級アルキルアミノ、アシルアミノ、又はアミジノ（場合により、低級アルキル、−Ｃ（ＮＲＲ′）＝ＮＲ″（ここで、Ｒ、Ｒ′及びＲ″は、水素又は低級アルキルである）、ヒドロキシ、低級アルコキシ、低級アルキルチオ、アシルオキシ、低級アルキルスルフィニル、低級アルキルスルホニル、低級アルコキシ−低級アルキルスルファニル、低級アルキルスルファニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルホニル、ヒドロキシイミノ、又は低級アルコキシイミノ（場合により、エステル化又はアミド化されている）、低級アルケニル、オキソ、シアノ、カルバモイルオキシ、又はスルファモイル（場合により低級アルキルにより置換されている）により置換されている）により置換されている）により置換されている）により置換されている）である
    （ただし、Ｘが、単結合であり、かつＲ １ が、水素であるならば、Ｒ ３ は、フェニル、４−クロロフェニル、ジクロロフェニル、４−ブロモ−２−フルオロフェニル、４−メトキシフェニル、４−クロロ−３−ヨードフェニル、３−ブロモ−４−クロロフェニル、４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェニル、３−クロロ−４−ヨードフェニル、４−ブロモ−３−クロロフェニル、４−メチルフェニル又は４−ニトロフェニルではなく、
    Ｘが、単結合であり、かつＲ １ が、ニトロであるならば、Ｒ ３ は、フェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル又は４−ニトロフェニルではなく、
    Ｘが、単結合であり、かつＲ １ が、クロロであるならば、Ｒ ３ は、フェニル又は３−ブロモ−４−クロロフェニルではなく、
    Ｘが、単結合であり、かつＲ １ が、メチル又はエトキシカルボニルであるならば、Ｒ ３ は、フェニルではなく、
    Ｘが、単結合であり、かつＲ3が、ピリジニルであるならば、Ｒ1は、水素、又はメチルではない）
    〕で示される化合物、又はその薬剤学的に許容しうる酸付加塩。
  2. Ｒ3が、メタ位でシアノ；ハロゲン；又はイミダゾリル（場合により低級アルキルにより置換されている）；又は１，３−チアゾリル（場合によりヒドロキシ−低級アルキル、カルボキシ、又は−ＣＯ−ＮＨ−（ＣＨ2）2ＯＨにより置換されている）；１，３−オキサゾリル；１，２，３−トリアゾリル；１，２，４−トリアゾリル（場合により低級アルキルで置換されている）；テトラゾリル；又はイソオキサゾリル（場合により低級アルキルにより置換されている）により置換されているフェニルである、請求項１記載の化合物。
  3. ３−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ベンゾニトリル；
    ４−（３−クロロ−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−８−フェニルエチニル−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ベンゾニトリル；
    ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−メチル−イミダゾール−１−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（４−フルオロ−２−ヒドロキシ−フェニル）−４−（３−イミダゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（３−テトラゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（４−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（２，３−ジフルオロ−フェニル）−４−（３−〔１，２，３〕トリアゾール−１−イル−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ８−（２−フルオロ−フェニル）−４−〔３−（４−ヒドロキシメチル−チアゾール−２−イル）−フェニル〕−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オン；
    ２−｛３−〔７−（２−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−チアゾール−４−カルボン酸；
    ２−｛３−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−フェニル｝−４−メチル−チアゾール−５−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミド；及び
    ４−〔３−（４，５−ジメチル−４Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル）−フェニル〕−８−（４−フルオロ−フェニル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンである、請求項２記載の化合物。
  4. Ｒ3が、チオフェニル（場合により、ハロゲン、シアノで置換されている）；又はピリジニル（場合により、ハロゲン、又はシアノで置換されている）である、請求項１記載の化合物。
  5. ２−〔７−（４−フルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−チオフェン−３−カルボニトリル；
    ４−（４−オキソ−７−フェニルエチニル−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル）−ピリジン−２−カルボニトリル；及び
    ４−〔７−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−イル〕−ピリジン−２−カルボニトリルである、請求項４記載の化合物。
  6. ８−（４−フルオロ−フェニルエチニル）−４−（２−イミダゾール−１−イル−ピリジン−４−イル）−１，３−ジヒドロ−ベンゾ〔ｂ〕〔１，４〕ジアゼピン−２−オンである、請求項１記載の化合物。
  7. 請求項１〜６のいずれか１項記載の１つ以上の化合物及び薬剤学的に許容しうる賦形剤を含む医薬。
  8. 精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のための、請求項７記載の医薬。
  9. 請求項１記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、式（III）：
    Figure 0003886805
    〔式中Ｒ1、Ｘは請求項１と同義であり、Ｙはアミノ保護基である〕で示される化合物と、式（IV）又は（IVa）：
    Figure 0003886805
    〔式中、Ｒ3は請求項１と同義であり、Ｒは、エチル又はブチルである〕で示される化合物とを反応させて、式（II）：
    Figure 0003886805
    で示される化合物を得て、次にこれがアミノ基の脱保護及び環化を受けることによって、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物を得ることを特徴とする方法。
  10. 疾患の治療又は予防用医薬の製造のための、請求項１〜６記載の１つ以上の化合物及び／又は１つ以上のその薬剤学的に許容しうる酸付加塩の使用。
  11. 精神病、精神分裂病、アルツハイマー病、認知障害及び記憶障害を含む、急性及び／又は慢性神経障害の治療又は予防のための、請求項１０記載の使用。
JP2001531812A 1999-10-15 2000-09-29 ベンゾジアゼピン誘導体 Expired - Fee Related JP3886805B2 (ja)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP99120519.6 1999-10-15
EP99120519 1999-10-15
PCT/EP2000/009554 WO2001029012A2 (en) 1999-10-15 2000-09-29 Benzodiazepine derivatives as metabotropic glutamate receptor antagonists

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2003512360A JP2003512360A (ja) 2003-04-02
JP3886805B2 true JP3886805B2 (ja) 2007-02-28

Family

ID=8239206

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2001531812A Expired - Fee Related JP3886805B2 (ja) 1999-10-15 2000-09-29 ベンゾジアゼピン誘導体

Country Status (36)

Country Link
US (4) US6509328B1 (ja)
EP (1) EP1224175B1 (ja)
JP (1) JP3886805B2 (ja)
KR (1) KR100481386B1 (ja)
CN (1) CN1199954C (ja)
AR (1) AR026028A1 (ja)
AT (1) ATE261945T1 (ja)
AU (1) AU779874B2 (ja)
BR (1) BR0014761A (ja)
CA (1) CA2386980C (ja)
CO (1) CO5251454A1 (ja)
CZ (1) CZ20021663A3 (ja)
DE (1) DE60009116T2 (ja)
DK (1) DK1224175T3 (ja)
ES (1) ES2215738T3 (ja)
GC (1) GC0000207A (ja)
HK (1) HK1051037A1 (ja)
HR (1) HRP20020260B1 (ja)
HU (1) HUP0203294A3 (ja)
IL (2) IL149104A0 (ja)
JO (1) JO2299B1 (ja)
MA (1) MA26832A1 (ja)
MX (1) MXPA02003740A (ja)
MY (1) MY125506A (ja)
NO (1) NO20021691D0 (ja)
NZ (1) NZ518037A (ja)
PE (1) PE20010759A1 (ja)
PL (1) PL357433A1 (ja)
PT (1) PT1224175E (ja)
RU (1) RU2257382C2 (ja)
SI (1) SI1224175T1 (ja)
TR (1) TR200201026T2 (ja)
TW (1) TWI254044B (ja)
WO (1) WO2001029012A2 (ja)
YU (1) YU27902A (ja)
ZA (1) ZA200202654B (ja)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU779874B2 (en) 1999-10-15 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepine derivatives
KR100566178B1 (ko) * 2001-04-12 2006-03-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ2 길항물질 Ｉ로서의디하이드로-벤조[ｂ][1,4]디아제핀-2-온 유도체
ATE299868T1 (de) * 2001-04-12 2005-08-15 Hoffmann La Roche Dihydro-benzo (b) (1,4) diazepin-2-on-derivate als mglur2 antagonisten
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives
US7531529B2 (en) * 2003-06-05 2009-05-12 Roche Palo Alto Llc Imidazole derivatives
RU2357734C2 (ru) * 2003-07-25 2009-06-10 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
EA011722B1 (ru) 2004-06-01 2009-04-28 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Пиридин-4-илэтинилимидазолы и -пиразолы как антагонисты рецептора mglu5
JP4633123B2 (ja) 2004-11-05 2011-02-16 エフ．ホフマン−ラ ロシュ アーゲー イソニコチン酸誘導体の製造方法
EP2258357A3 (en) 2005-08-26 2011-04-06 Braincells, Inc. Neurogenesis with acetylcholinesterase inhibitor
JP2009506069A (ja) 2005-08-26 2009-02-12 ブレインセルス，インコーポレイティド ムスカリン性受容体調節による神経発生
AU2006304787A1 (en) 2005-10-21 2007-04-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by PDE inhibition
US20070112017A1 (en) 2005-10-31 2007-05-17 Braincells, Inc. Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis
US20080312377A1 (en) * 2005-12-16 2008-12-18 Arkema, Inc. Low Surface Energy Block Copolymer Preparation Methods and Applications
US20100216734A1 (en) 2006-03-08 2010-08-26 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by nootropic agents
TWI417095B (zh) 2006-03-15 2013-12-01 Janssen Pharmaceuticals Inc １，４-二取代之３-氰基-吡啶酮衍生物及其作為ｍＧｌｕＲ２-受體之正向異位性調節劑之用途
JP2009536667A (ja) 2006-05-09 2009-10-15 ブレインセルス，インコーポレイティド ５ｈｔ受容体介在性の神経新生
EP2021000A2 (en) 2006-05-09 2009-02-11 Braincells, Inc. Neurogenesis by modulating angiotensin
US7998971B2 (en) 2006-09-08 2011-08-16 Braincells Inc. Combinations containing a 4-acylaminopyridine derivative
US20100184806A1 (en) 2006-09-19 2010-07-22 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis by ppar agents
US20080188714A1 (en) * 2007-02-07 2008-08-07 Boston Scientific Scimed, Inc. Electromechanical in-situ cleaning of optical elements
TW200900065A (en) 2007-03-07 2009-01-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-pyridinyloxy-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
TW200845978A (en) 2007-03-07 2008-12-01 Janssen Pharmaceutica Nv 3-cyano-4-(4-tetrahydropyran-phenyl)-pyridin-2-one derivatives
WO2008128889A1 (en) 2007-04-19 2008-10-30 F. Hoffmann-La Roche Ag Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one sulfonamide derivatives
TWI445532B (zh) 2007-09-14 2014-07-21 Janssen Pharmaceuticals Inc １’，３’－二取代－４－苯基－３，４，５，６－四氫－２ｈ，１’ｈ－〔１，４’〕聯吡啶基－２’－酮化物
JP5433579B2 (ja) * 2007-09-14 2014-03-05 ジャンセン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド． １，３−二置換−４−フェニル−１ｈ−ピリジン−２−オン
TW200922566A (en) 2007-09-14 2009-06-01 Ortho Mcneil Janssen Pharm 1,3 disubstituted 4-(aryl-X-phenyl)-1H-pyridin-2-ones
ES2637794T3 (es) 2007-11-14 2017-10-17 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de imidazo[1,2-A]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores MGLUR2
US8193363B2 (en) * 2008-08-29 2012-06-05 Astrazeneca Ab Compounds suitable as precursors to compounds that are useful for imaging amyloid deposits
CA2735764C (en) 2008-09-02 2016-06-14 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. 3-azabicyclo[3.1.0]hexyl derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
ES2466341T3 (es) 2008-10-16 2014-06-10 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de indol y benzomorfolina como moduladores de receptores de glutamato metabotrópicos
WO2010060589A1 (en) 2008-11-28 2010-06-03 Ortho-Mcneil-Janssen Pharmaceuticals, Inc. Indole and benzoxazine derivatives as modulators of metabotropic glutamate receptors
WO2010099217A1 (en) 2009-02-25 2010-09-02 Braincells, Inc. Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations
MX2011011964A (es) 2009-05-12 2012-02-23 Janssen Pharmaceuticals Inc Derivados de 1,2,3-triazolo[4,3-a]piridina y su uso para el tratamiento o prevencion de trastornos neurologicos y psiquiatricos.
MY153913A (en) 2009-05-12 2015-04-15 Janssen Pharmaceuticals Inc 7-aryl-1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
SG176018A1 (en) 2009-05-12 2011-12-29 Janssen Pharmaceuticals Inc 1,2,4-triazolo[4,3-a]pyridine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mglur2 receptors
CN101891706B (zh) * 2010-04-09 2013-05-29 复旦大学 3,4-二氢苯并[f][1,4]噻氮杂*类化合物或其盐及其药物用途
US8642626B2 (en) 2010-07-29 2014-02-04 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Ethinyl-pyrazole derivative
US20130137865A1 (en) 2010-08-11 2013-05-30 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. Heteroaryl-pyrazole derivative
JP5852666B2 (ja) 2010-11-08 2016-02-03 ジヤンセン・フアーマシユーチカルズ・インコーポレーテツド １，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］ピリジン誘導体およびｍＧｌｕＲ２受容体のポジティブアロステリックモジュレーターとしてのそれらの使用
ES2536433T3 (es) 2010-11-08 2015-05-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Derivados de 1,2,4-triazolo[4,3-a]piridina y su uso como moduladores alostéricos positivos de receptores mGluR2
PL2649069T3 (pl) 2010-11-08 2016-01-29 Janssen Pharmaceuticals Inc Pochodne 1,2,4-triazolo[4,3-a]pirydyny i ich zastosowanie jako dodatnich allosterycznych modulatorów receptorów mGluR2
CN102276592B (zh) * 2011-06-17 2013-10-16 大连理工大学 一种奥氮平有关物质及其制备方法、分析方法
EP2751095B1 (en) * 2011-08-29 2021-10-27 Sanford-Burnham Medical Research Institute Novel benzodiazepinones as modulators of metabotropic glutamate receptor functions and neurological uses thereof
KR20140088887A (ko) * 2011-11-03 2014-07-11 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 mGluR2-음성 알로스테릭 조절제로서의 퀴놀린 카르복스아미드 및 퀴놀린 카르보니트릴 유도체, 조성물, 및 그의 용도
AR093077A1 (es) 2012-10-23 2015-05-20 Hoffmann La Roche ANTAGONISTAS DE mGlu2/3 PARA EL TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS AUTISTAS
CN102936223A (zh) * 2012-11-02 2013-02-20 江苏中丹药物研究有限公司 5-碘-2-甲基苯并咪唑的合成方法及纯化方法
JO3368B1 (ar) 2013-06-04 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 6، 7- ثاني هيدرو بيرازولو [5،1-a] بيرازين- 4 (5 يد)- اون واستخدامها بصفة منظمات تفارغية سلبية لمستقبلات ميجلور 2
JO3367B1 (ar) 2013-09-06 2019-03-13 Janssen Pharmaceutica Nv مركبات 2،1، 4- ثلاثي زولو [3،4-a] بيريدين واستخدامها بصفة منظمات تفارغية موجبة لمستقبلات ميجلور 2
UA127921C2 (uk) 2014-01-21 2024-02-14 Янссен Фармацевтика Нв Комбінації, які містять позитивні алостеричні модулятори або ортостеричні агоністи метаботропного глутаматергічного рецептора 2 підтипу, та їх застосування
DK3096790T3 (da) 2014-01-21 2019-10-07 Janssen Pharmaceutica Nv Kombinationer omfattende positive allosteriske modulatorer eller orthosteriske agonister af metabotrop glutamaterg subtype 2-receptor og anvendelse af disse
BR112016021727A2 (pt) 2014-04-23 2017-08-15 Hoffmann La Roche Antagonistas de mglu2/3 para o tratamento de incapacidades intelectuais
JP6552061B2 (ja) 2014-06-10 2019-07-31 サンフォード−バーンハム メディカル リサーチ インスティテュート 代謝型グルタミン酸受容体の負のアロステリックモジュレーター（ｎａｍｓ）とその使用
CN108586447B (zh) * 2018-01-19 2021-01-29 中国人民解放军第四军医大学 一种苯二氮杂卓化合物及其制备方法和应用
CN108624674B (zh) * 2018-03-30 2020-11-24 青岛泱深生物医药有限公司 Krt73作为分子靶标在帕金森诊治中的应用

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6032775A (ja) 1983-07-30 1985-02-19 Daikin Ind Ltd 含フッ素ベンゾジアゼピン類
GB8601004D0 (en) 1986-01-16 1986-02-19 Fujisawa Pharmaceutical Co 1,5-benzodiazepine derivatives
GB9018601D0 (en) 1990-08-24 1990-10-10 Fujisawa Pharmaceutical Co Tricyclic compounds
CA2054455A1 (en) 1990-11-23 1992-05-24 John James Delany Substituted-2,3-dihydro-2-oxo-1,5-benzodiazepines and their use as fungicides
JP3457312B2 (ja) 1992-07-29 2003-10-14 メルク シヤープ エンド ドーム リミテツド ベンゾジアセピン誘導体
GB9314981D0 (en) 1993-07-20 1993-09-01 Glaxo Spa Chemical compounds
AU3414295A (en) 1994-08-19 1996-03-14 Nps Pharmaceuticals, Inc. Methods and compounds active at metabotropic glutamate receptors useful for treatment of neurological disorders and diseases
EP0843660A1 (en) * 1995-07-31 1998-05-27 Novo Nordisk A/S Heterocyclic compounds, their preparation and use
DE59610509D1 (de) 1995-09-07 2003-07-10 Hoffmann La Roche Neue 4-(oxyalkoxyphenyl)-3-oxy-piperidine zur behandlung von herz- und niereninsuffizienz
CA2311131A1 (en) * 1997-11-21 1999-06-03 Nps Pharmaceuticals, Inc. Metabotropic glutamate receptor antagonists for treating central nervous system diseases
RU2259360C2 (ru) * 1999-10-15 2005-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг Производные бензодиазепина и лекарственное средство, их содержащее
AU779874B2 (en) 1999-10-15 2005-02-17 F. Hoffmann-La Roche Ag Benzodiazepine derivatives
KR100566178B1 (ko) * 2001-04-12 2006-03-29 에프. 호프만-라 로슈 아게 ｍＧｌｕＲ2 길항물질 Ｉ로서의디하이드로-벤조[ｂ][1,4]디아제핀-2-온 유도체
ATE299868T1 (de) * 2001-04-12 2005-08-15 Hoffmann La Roche Dihydro-benzo (b) (1,4) diazepin-2-on-derivate als mglur2 antagonisten
US6949542B2 (en) * 2002-02-06 2005-09-27 Hoffman-La Roche Inc. Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
WO2001029012A3 (en) 2001-11-08
CN1379764A (zh) 2002-11-13
RU2257382C2 (ru) 2005-07-27
HK1051037A1 (en) 2003-07-18
IL149104A0 (en) 2002-11-10
NO20021691L (no) 2002-04-10
MA26832A1 (fr) 2004-12-20
DE60009116T2 (de) 2005-02-17
HRP20020260B1 (en) 2004-12-31
CA2386980C (en) 2010-03-16
CA2386980A1 (en) 2001-04-26
US7151098B2 (en) 2006-12-19
SI1224175T1 (en) 2004-08-31
US20060148791A1 (en) 2006-07-06
YU27902A (sh) 2004-11-25
PL357433A1 (en) 2004-07-26
NO20021691D0 (no) 2002-04-10
MXPA02003740A (es) 2002-09-30
ES2215738T3 (es) 2004-10-16
US20050234048A1 (en) 2005-10-20
WO2001029012A2 (en) 2001-04-26
KR20020047237A (ko) 2002-06-21
US6960578B2 (en) 2005-11-01
AU779874B2 (en) 2005-02-17
DK1224175T3 (da) 2004-07-12
TWI254044B (en) 2006-05-01
AU1020401A (en) 2001-04-30
EP1224175A2 (en) 2002-07-24
PT1224175E (pt) 2004-07-30
PE20010759A1 (es) 2001-07-19
CZ20021663A3 (cs) 2002-09-11
ZA200202654B (en) 2003-09-23
EP1224175B1 (en) 2004-03-17
HUP0203294A2 (hu) 2003-02-28
AR026028A1 (es) 2002-12-26
ATE261945T1 (de) 2004-04-15
TR200201026T2 (tr) 2002-08-21
DE60009116D1 (de) 2004-04-22
US20030092677A1 (en) 2003-05-15
JO2299B1 (en) 2005-09-12
IL149104A (en) 2006-12-10
GC0000207A (en) 2006-03-29
BR0014761A (pt) 2002-07-02
HRP20020260A2 (en) 2004-02-29
US7018998B2 (en) 2006-03-28
CN1199954C (zh) 2005-05-04
MY125506A (en) 2006-08-30
NZ518037A (en) 2004-04-30
CO5251454A1 (es) 2003-02-28
JP2003512360A (ja) 2003-04-02
US6509328B1 (en) 2003-01-21
KR100481386B1 (ko) 2005-04-08
HUP0203294A3 (en) 2003-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3886805B2 (ja) ベンゾジアゼピン誘導体
RU2270197C2 (ru) ПРОИЗВОДНЫЕ ДИГИДРОБЕНЗО[b][1,4]ДИАЗЕПИН-2-ОНА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ I mGluR2
JP3857138B2 (ja) ベンゾジアゼピン誘導体
AU2002312788B2 (en) Dihydro-benzo [b] [1, 4] diazepin-2-one derivatives as mGluR2 antagonists II
AU2002310912A1 (en) Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives as mGluR2 antagonists I
RU45093U1 (ru) Пылеуловитель

Legal Events

Date Code Title Description
A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20060725

A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20060728

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20061020

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20061121

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20061122

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20101201

Year of fee payment: 4

LAPS Cancellation because of no payment of annual fees