RU2357734C2 - КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ - Google Patents
КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2357734C2 RU2357734C2 RU2006105721/15A RU2006105721A RU2357734C2 RU 2357734 C2 RU2357734 C2 RU 2357734C2 RU 2006105721/15 A RU2006105721/15 A RU 2006105721/15A RU 2006105721 A RU2006105721 A RU 2006105721A RU 2357734 C2 RU2357734 C2 RU 2357734C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- dihydrobenzo
- diazepin
- phenyl
- trifluoromethyl
- methyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4535—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a heterocyclic ring having sulfur as a ring hetero atom, e.g. pizotifen
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/473—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. acridines, phenanthridines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области медицины и относится к способу лечения или профилактики острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства, к фармацевтической композиции, включающей ингибитор ацетилхолинэстеразы (ингибитор фермента AChE) и антагонист метаботропного глутаматного рецептора 2 (антагонист рецептора mGluR2), к применению ингибитора фермента AChE и антагониста рецептора mGluR2 для получения лекарственного средства и к наборам, включающим ингибитор фермента AChE и антагонист рецептора mGluR2. Изобретение обеспечивает синергетический эффект при действии комбинации ингибитора AChE и антагониста mGluR2 для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств. 9 н. и 4 з.п. ф-лы.
Description
Claims (13)
1. Применение ингибитора фермента AChE и антагониста рецептора mGluR2 для получения лекарственного средства для профилактики или лечения острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства.
2. Применение ингибитора фермента AChE и производного дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она для получения лекарственного средства для профилактики или лечения острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства.
3. Применение ингибитора фермента AChE и соединения формулы I
где Х представляет собой простую связь или этиндиильную группу;
Y представляет собой -СН= или =N-;
R1, в том случае, когда Х означает простую связь, представляет собой водород, циано, галоген, (С1-С7)-алкил, (С1-С7)-алкокси, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, пиррол-1-ил, или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С7)-алкила или фтор-(С1-С7)-алкила; или
R1 в том случае, когда Х означает этиндиильную группу, представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С7)-алкила или фтор-(С1-С7)-алкила;
R2 представляет собой водород, (С1-С7)-алкил, (С2-С7)-алкенил, (C1-C7)-алкокси, галоген, -NR'R", пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, или (С1-С7)-алкокси-(этокси)m; где m означает 1, 2, 3 или 4; R' и R" каждый независимо представляет собой водород, (С1-С7)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил; и
R3 представляет собой шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий 1-3 атома азота, или пиридин-N-оксид, указанные кольцевые системы являются незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, циано, амино, (С1-С7)-алкиламино, (C1-С7)-диалкиламино, (С1-С7)-алкокси-(С1-С7)-алкиламино, (С1-С7)-гидрокси-(С1-С7)-алкиламино, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", гидрокси, (С1-С7)-алкокси, (С1-С7)-алкилтио, С3-С7-циклоалкила и (С1-С7)-алкила, который является необязательно замещенным фтором, -NR'R", гидрокси, (С1-С7)-алкокси, пирролидин-1-илом, азетидин-1-илом, циано или карбамоилокси, где n означает 0, 1, 2, 3 или 4; и R' и R" имеют значения, указанные выше;
или фармацевтически приемлемой аддитивной соли этого соединения,
для получения лекарственного средства для профилактики или лечения острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства.
где Х представляет собой простую связь или этиндиильную группу;
Y представляет собой -СН= или =N-;
R1, в том случае, когда Х означает простую связь, представляет собой водород, циано, галоген, (С1-С7)-алкил, (С1-С7)-алкокси, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, пиррол-1-ил, или фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С7)-алкила или фтор-(С1-С7)-алкила; или
R1 в том случае, когда Х означает этиндиильную группу, представляет собой фенил, который является незамещенным или замещенным одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, (С1-С7)-алкила или фтор-(С1-С7)-алкила;
R2 представляет собой водород, (С1-С7)-алкил, (С2-С7)-алкенил, (C1-C7)-алкокси, галоген, -NR'R", пирролидин-1-ил, пиперидин-1-ил, морфолин-4-ил, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, или (С1-С7)-алкокси-(этокси)m; где m означает 1, 2, 3 или 4; R' и R" каждый независимо представляет собой водород, (С1-С7)-алкил или (С3-С7)-циклоалкил; и
R3 представляет собой шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий 1-3 атома азота, или пиридин-N-оксид, указанные кольцевые системы являются незамещенными или замещенными одним или двумя заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, фтор-(С1-С7)-алкил, фтор-(С1-С7)-алкокси, циано, амино, (С1-С7)-алкиламино, (C1-С7)-диалкиламино, (С1-С7)-алкокси-(С1-С7)-алкиламино, (С1-С7)-гидрокси-(С1-С7)-алкиламино, -(CH2)n-C(O)-OR", -(CH2)n-C(O)-NR'R", -(CH2)n-SO2-NR'R", -(CH2)n-C(NH2)=NR", гидрокси, (С1-С7)-алкокси, (С1-С7)-алкилтио, С3-С7-циклоалкила и (С1-С7)-алкила, который является необязательно замещенным фтором, -NR'R", гидрокси, (С1-С7)-алкокси, пирролидин-1-илом, азетидин-1-илом, циано или карбамоилокси, где n означает 0, 1, 2, 3 или 4; и R' и R" имеют значения, указанные выше;
или фармацевтически приемлемой аддитивной соли этого соединения,
для получения лекарственного средства для профилактики или лечения острого и/или хронического неврологического нарушения или расстройства.
4. Применение по пп.1, 2 или 3, где ингибитор фермента AChE представляет собой донепезил, ривастигмин, метрифонат, галантамин, физостигмин, такрин, фордин, фенсерин, цитиколин или ганстигмин.
5. Применение по пп.1, 2 или 3, где острое и/или хроническое неврологическое нарушение или расстройство представляет собой болезнь Альцгеймера или умеренное когнитивное расстройство.
6. Применение по пп.1, 2 или 3, где ингибитор фермента AChE и антагонист рецептора mGluR2, производное дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она или соединение формулы I по п.3 вводят раздельно, последовательно или одновременно.
7. Применение по п.3, где соединение формулы I выбирают из следующих соединений:
7-диметиламино-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-диметиламино-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-(2-фтор-фенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-фтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-метил-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метокси-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4] диазепин-2-он,
7-циклопропилметокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[2,3']бипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(2'-метил-[2,4']бипиридинил-4-ил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он, и
4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
7-диметиламино-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-диметиламино-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-(3-пиридин-4-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-(2-фтор-фенил)-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-метил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-фтор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
8-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-метил-7-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-хлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7,8-дихлор-4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-(2,2,2-трифторэтокси)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этокси-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(6-циклопропилпиридин-3-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метокси-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этокси-4-(3-пиридин-3-ил-фенил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметокси-1,3-дигидробензо[b][1,4] диазепин-2-он,
7-циклопропилметокси-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-этил-4-[3-(2-метилпиридин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2,6-диметилпиридин-4-ил)фенил]-7-этил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-этил-6-метилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[3-(2-гидроксиметилпиридин-4-ил)фенил]-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
4-[2,3']бипиридинил-4-ил-7-метил-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он,
7-метил-4-(2'-метил-[2,4']бипиридинил-4-ил)-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он, и
4-[3-(6-метилпиримидин-4-ил)фенил]-8-трифторметил-1,3-дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-он.
8. Композиция для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающая ингибитор фермента AChE и антагонист рецептора mGluR2.
9. Композиция для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающая ингибитор фермента AChE и производное дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она.
10. Композиция для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающая ингибитор фермента AChE и соединение формулы I по п.3.
11. Набор для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающий:
первое соединение, являющееся ингибитором AChE и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, представляющее собой антагонист рецептора mGluR2; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и
контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы.
первое соединение, являющееся ингибитором AChE и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, представляющее собой антагонист рецептора mGluR2; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и
контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы.
12. Набор для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающий:
первое соединение, являющееся ингибитором AChE; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, представляющее собой производное дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она или его пролекарство; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и
контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы.
первое соединение, являющееся ингибитором AChE; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, представляющее собой производное дигидробензо[b][1,4]диазепин-2-она или его пролекарство; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и
контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы.
13. Набор для лечения острых и хронических неврологических нарушений или расстройств, включающий:
первое соединение, являющееся ингибитором AChE; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, которое представляет собой соединение формулы I по п.3, пролекарство указанного соединения или изомер, или фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват указанного соединения, изомер или пролекарство; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы, где количество указанных первого и второго соединений является таким, которое приводит к возрастанию терапевтического воздействия, как указано выше.
первое соединение, являющееся ингибитором AChE; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде первой единичной дозированной формы;
второе соединение, которое представляет собой соединение формулы I по п.3, пролекарство указанного соединения или изомер, или фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват указанного соединения, изомер или пролекарство; и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель в виде второй единичной дозированной формы; и контейнер, в который помещают указанные первую и вторую единичные дозированные формы, где количество указанных первого и второго соединений является таким, которое приводит к возрастанию терапевтического воздействия, как указано выше.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP03016968.4 | 2003-07-25 | ||
EP03016968 | 2003-07-25 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2006105721A RU2006105721A (ru) | 2007-09-10 |
RU2357734C2 true RU2357734C2 (ru) | 2009-06-10 |
Family
ID=34130033
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2006105721/15A RU2357734C2 (ru) | 2003-07-25 | 2004-07-17 | КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ |
Country Status (27)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US7235547B2 (ru) |
EP (1) | EP1651234B1 (ru) |
JP (1) | JP5005343B2 (ru) |
KR (1) | KR100764330B1 (ru) |
CN (1) | CN1856312A (ru) |
AR (1) | AR045926A1 (ru) |
AT (1) | ATE374030T1 (ru) |
AU (1) | AU2004262897B9 (ru) |
BR (1) | BRPI0412919A (ru) |
CA (1) | CA2532347C (ru) |
CO (1) | CO5640124A2 (ru) |
DE (1) | DE602004009195T2 (ru) |
DK (1) | DK1651234T3 (ru) |
ES (1) | ES2293287T3 (ru) |
HR (1) | HRP20070552T3 (ru) |
IL (1) | IL173131A (ru) |
MX (1) | MXPA06000705A (ru) |
MY (1) | MY138394A (ru) |
NO (1) | NO20060328L (ru) |
NZ (1) | NZ544719A (ru) |
PL (1) | PL1651234T3 (ru) |
PT (1) | PT1651234E (ru) |
RU (1) | RU2357734C2 (ru) |
SI (1) | SI1651234T1 (ru) |
TW (1) | TW200524614A (ru) |
WO (1) | WO2005014002A1 (ru) |
ZA (1) | ZA200600693B (ru) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2472475C2 (ru) * | 2010-04-20 | 2013-01-20 | Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (УО БГМУ) | Способ комбинированного лечения глаукомной оптической нейропатии |
Families Citing this family (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20050222175A1 (en) * | 2004-03-31 | 2005-10-06 | Dhanoa Dale S | New piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds |
US7612078B2 (en) * | 2003-03-31 | 2009-11-03 | Epix Delaware, Inc. | Piperidinylamino-thieno[2,3-D] pyrimidine compounds |
US7488736B2 (en) * | 2004-05-17 | 2009-02-10 | Epix Delaware, Inc. | Thienopyridinone compounds and methods of treatment |
US7598265B2 (en) * | 2004-09-30 | 2009-10-06 | Epix Delaware, Inc. | Compositions and methods for treating CNS disorders |
US7576211B2 (en) * | 2004-09-30 | 2009-08-18 | Epix Delaware, Inc. | Synthesis of thienopyridinone compounds and related intermediates |
US7407966B2 (en) * | 2004-10-07 | 2008-08-05 | Epix Delaware, Inc. | Thienopyridinone compounds and methods of treatment |
EP2258359A3 (en) | 2005-08-26 | 2011-04-06 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation with sabcomelin |
WO2007025177A2 (en) | 2005-08-26 | 2007-03-01 | Braincells, Inc. | Neurogenesis by muscarinic receptor modulation |
WO2007047978A2 (en) | 2005-10-21 | 2007-04-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by pde inhibition |
US20070112017A1 (en) | 2005-10-31 | 2007-05-17 | Braincells, Inc. | Gaba receptor mediated modulation of neurogenesis |
US20100216734A1 (en) | 2006-03-08 | 2010-08-26 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by nootropic agents |
EP2026813A2 (en) | 2006-05-09 | 2009-02-25 | Braincells, Inc. | 5 ht receptor mediated neurogenesis |
JP2009536669A (ja) | 2006-05-09 | 2009-10-15 | ブレインセルス,インコーポレイティド | アンジオテンシン調節による神経新生 |
BRPI0716604A2 (pt) | 2006-09-08 | 2013-04-09 | Braincells Inc | combinaÇÕes contendo um derivado de 4-acilaminopiridina |
US20100184806A1 (en) | 2006-09-19 | 2010-07-22 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis by ppar agents |
DE102008022221A1 (de) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Universität des Saarlandes | Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2 |
US8114894B2 (en) * | 2008-12-03 | 2012-02-14 | Nanotherapeutics, Inc. | Bicyclic compounds and methods of making and using same |
WO2010099217A1 (en) | 2009-02-25 | 2010-09-02 | Braincells, Inc. | Modulation of neurogenesis using d-cycloserine combinations |
US8541404B2 (en) * | 2009-11-09 | 2013-09-24 | Elexopharm Gmbh | Inhibitors of the human aldosterone synthase CYP11B2 |
SG11201503192XA (en) | 2012-10-23 | 2015-06-29 | Hoffmann La Roche | Mglu2/3 antagonists for the treatment of autistic disorders |
MA39901A (fr) | 2014-04-23 | 2017-03-01 | Hoffmann La Roche | Antagonistes de mglu2/3 pour le traitement de troubles des facultés intellectuelles |
CN112462047B (zh) * | 2020-11-13 | 2023-02-07 | 北京元恩生物技术有限公司 | 一种尼卡巴嗪检测试剂盒及其用途 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4663318A (en) * | 1986-01-15 | 1987-05-05 | Bonnie Davis | Method of treating Alzheimer's disease |
FI95572C (fi) | 1987-06-22 | 1996-02-26 | Eisai Co Ltd | Menetelmä lääkeaineena käyttökelpoisen piperidiinijohdannaisten tai sen farmaseuttisen suolan valmistamiseksi |
ATE250584T1 (de) * | 1998-06-22 | 2003-10-15 | Neurosearch As | Synthese von 5- oder 8-bromoisoquinolin derivaten |
US6194403B1 (en) * | 1999-09-09 | 2001-02-27 | Unitech Pharmaceuticals, Inc. | Tacrine derivatives for treating Alzheimer's disease |
HUP0203294A3 (en) * | 1999-10-15 | 2003-03-28 | Hoffmann La Roche | Benzodiazepine derivatives, process for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use |
PL357418A1 (en) * | 1999-10-15 | 2004-07-26 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Benzodiazepine derivatives as metabotropic glutamate receptor antagonists |
CA2310926C (en) * | 2000-04-03 | 2002-10-15 | Janssen Pharmaceutica N.V. | A use of galantamine for the treatment of neuropsychiatric behaviour associated with alzheimer's disease |
EP1203584A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-05-08 | M.D.M. S.r.l. | Cholinergic precursor (in particular choline alfoscerate) associated with an acetylcholinesterase inhibitor (such as rivastigmine, donepezil) |
US6500972B2 (en) * | 2001-01-03 | 2002-12-31 | Chinese Petroleim Corp. | Synthesis of TMBQ with transition metal-containing molecular sieve as catalysts |
US6500955B1 (en) * | 2001-02-02 | 2002-12-31 | National Institute Of Pharmaceutical Education And Research | One pot synthesis of [2,8-Bis (trifluoromethyl)-4-quinolinyl]-2-pyridinylmethanone, a mefloquine intermediate |
US7109336B2 (en) * | 2001-04-09 | 2006-09-19 | Fuji Photo Film Co., Ltd. | Azo compound and process of producing the same, and novel compound and process of producing azo compounds using the same |
ES2235044T3 (es) * | 2001-04-12 | 2005-07-01 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Derivados de dihidro-benzo (b) (1,4)-diazepin-2-ona como antagonistas i de mglur2. |
WO2002083652A1 (en) * | 2001-04-12 | 2002-10-24 | F. Hoffmann-La Roche Ag | DIHYDRO-BENZO [b] [1, 4] DIAZEPIN-2-ONE DERIVATIVES AS MGLUR2 ANTAGONISTS II |
US6949542B2 (en) * | 2002-02-06 | 2005-09-27 | Hoffman-La Roche Inc. | Dihydro-benzo[b][1,4]diazepin-2-one derivatives |
-
2004
- 2004-07-17 PT PT04741126T patent/PT1651234E/pt unknown
- 2004-07-17 CA CA2532347A patent/CA2532347C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-17 JP JP2006521458A patent/JP5005343B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-17 DK DK04741126T patent/DK1651234T3/da active
- 2004-07-17 PL PL04741126T patent/PL1651234T3/pl unknown
- 2004-07-17 CN CNA2004800278083A patent/CN1856312A/zh active Pending
- 2004-07-17 AT AT04741126T patent/ATE374030T1/de active
- 2004-07-17 NZ NZ544719A patent/NZ544719A/xx unknown
- 2004-07-17 WO PCT/EP2004/008020 patent/WO2005014002A1/en active IP Right Grant
- 2004-07-17 RU RU2006105721/15A patent/RU2357734C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-07-17 KR KR1020067001762A patent/KR100764330B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2004-07-17 SI SI200430524T patent/SI1651234T1/sl unknown
- 2004-07-17 MX MXPA06000705A patent/MXPA06000705A/es active IP Right Grant
- 2004-07-17 ES ES04741126T patent/ES2293287T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-17 EP EP04741126A patent/EP1651234B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-17 AU AU2004262897A patent/AU2004262897B9/en not_active Ceased
- 2004-07-17 BR BRPI0412919-9A patent/BRPI0412919A/pt not_active Application Discontinuation
- 2004-07-17 DE DE602004009195T patent/DE602004009195T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2004-07-21 TW TW093121764A patent/TW200524614A/zh unknown
- 2004-07-22 US US10/896,494 patent/US7235547B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-07-22 AR ARP040102592A patent/AR045926A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-07-23 MY MYPI20042981A patent/MY138394A/en unknown
-
2006
- 2006-01-12 IL IL173131A patent/IL173131A/en not_active IP Right Cessation
- 2006-01-20 NO NO20060328A patent/NO20060328L/no not_active Application Discontinuation
- 2006-01-24 CO CO06006378A patent/CO5640124A2/es not_active Application Discontinuation
- 2006-01-24 ZA ZA200600693A patent/ZA200600693B/en unknown
-
2007
- 2007-12-06 HR HR20070552T patent/HRP20070552T3/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Машковский М.Д. Лекарственные средства, часть I. - М.: Медицина, 1993, с.71. Министерство Здравоохранения Российской Федерации и др. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2000, с.154, 157. * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
RU2472475C2 (ru) * | 2010-04-20 | 2013-01-20 | Учреждение образования "Белорусский государственный медицинский университет" (УО БГМУ) | Способ комбинированного лечения глаукомной оптической нейропатии |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2357734C2 (ru) | КОМБИНАЦИЯ АНТАГОНИСТА РЕЦЕПТОРА mGluR2 И ИНГИБИТОРА ФЕРМЕНТА AChE ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И/ИЛИ ХРОНИЧЕСКИХ НЕВРОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ | |
US20090209496A1 (en) | Methods and compositions for enhancing the efficacy of rtk inhibitors | |
CN111886006B (zh) | 治疗肥大细胞增多症的组合疗法 | |
ES2537352T3 (es) | Combinaciones de compuestos inhibidores de fosfoinositida 3-cinasa y agentes quimioterapéuticos, y metodos para su uso | |
JP5579715B2 (ja) | cdk阻害剤および抗悪性腫瘍剤を含む治療用組合せ | |
AU2006259638B2 (en) | Synergistic modulation of FLT3 kinase using a FLT3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor | |
AU2021200066A1 (en) | Ibrutinib combination therapy | |
US20170172989A1 (en) | Treatment of cancers having resistance to chemotherapeutic agents | |
US20060281769A1 (en) | Synergistic modulation of flt3 kinase using thienopyrimidine and thienopyridine kinase modulators | |
EP3120851A1 (en) | 4-amino-6-(2,6-dichlorophenyl)-8-methyl-2-(phenylamino)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8h)-one for treatment of solid cancers | |
JP2003528917A5 (ru) | ||
CA2474219A1 (en) | Dihydrobenzodiazepin-2-one derivatives iii | |
RU2002129353A (ru) | Терапевтические сочетания гипотензивного и антиангиогенного лекарственных средств | |
TW201733590A (zh) | 惡性腫瘤治療用製劑及組合物 | |
US20060281755A1 (en) | Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators | |
KR20080038297A (ko) | 아미노피리미딘 키나아제 조절제를 사용한 flt3키나아제의 상승적 조절 | |
JP2022145800A (ja) | 静止細胞標的化およびegfr阻害剤を用いた新生物の処置のための組み合わせ | |
JP2010534682A5 (ru) | ||
KR20110089402A (ko) | 종양의 치료를 위한 화학요법제와 병용된 알카노일 엘 카르니틴의 용도 | |
TW201127384A (en) | Therapeutic combination comprising a Cdc7 inhibitor and an antineoplastic agent | |
KR20080048488A (ko) | Dmxaa를 포함하는 암 치료용 조합물 | |
CN109069466B (zh) | 5-ht6受体拮抗剂用于治疗阿尔茨海默病伴情感淡漠共病 | |
TW201321383A (zh) | 用於預防及治療非小細胞肺癌之包含吡嗪并三嗪衍生物的組成物 | |
TW202131917A (zh) | 併用醫藥 | |
KR102128866B1 (ko) | 오로라 키나제 저해제를 사용하는 암 치료 방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20100718 |