CN1258191A - 人免疫缺陷病毒和其它传染性疾病的抗微生物预防和治疗 - Google Patents

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Abstract

本发明提供了改进的药物治疗方法和药物,可用来迅速、安全地消除HIV和其它微生物感染。该廉价的药物可以自行给药并保持指定的时间。该优良的药物包含含有微生物抑制剂、植物化学品或分离物的抗微生物浓缩物。理想的是,该有效的药物含有表面活性剂和含水载体或溶剂以及营养物。在优选的形式中,药物含有:松果菊属和没药植物化学品、氯苄烷铵、无菌水溶液和叶酸。

Description

人免疫缺陷病毒和其它传染性 疾病的抗微生物预防和治疗
发明背景
本发明涉及人免疫缺陷病毒，更具体地讲，本发明涉及人免疫缺陷病毒和其它微生物感染的药物治疗和预防。
据报道，目前在世界范围内有2200万人感染有人免疫缺陷病毒(HIV)。大部分新的HIV病例出现非洲和加勒比海。HIV感染的典型进展分为不同的阶段：1)病毒传染；2)急性逆转录病毒综合征；3)血清转化；4)伴有或没有持续的扩散淋巴结病(PGL)的临床潜伏期；5)早期症状的HIV感染(以前称为AIDS-相关综合征或ARC，目前根据1993的CDC分类，称为“B症状”)；6)获得性免疫缺陷综合征(AIDS)(根据1987 CDC标准和修订的1993 CDC标准的AIDS指征，包括CD4细胞计数＜200/mm3)和7)进展的HIV感染，其特征在于CD4细胞计数＜50/mm3。CD4细胞是HIV的靶淋巴细胞。1993年，CDC改变了对AIDS的定义，包括了所有CD4计数＜200/mm3的患者；该定义不考虑症状，包括4-7阶段的患者。
初期的急性逆转录病毒综合征伴有CD4细胞计数的剧烈下降、高度可培养的血浆病毒血以及在血浆中有高浓度的HIV RNA。随着细胞毒性T淋巴细胞(CPL)应答的发展，出现临床恢复，并且高浓度的HIV RNA血浆病毒血症减少。在数年内，CD4细胞计数逐渐下降，然后在AIDS-定义的诊断(AIDS-defining diagnosis)前1.5-2年开始加速下降。血浆中的HIV RNA浓度相对稳定，直至HIV处于晚期，当CD4计数＜200/mm3并且临床病程的特征为感染、选定的肿瘤、消瘦和神经病学并发症时。通常，10％的患者在CD4计数降至200/mm3之前发展成为AIDS-定义的诊断。目前，在CD4计数达到200/mm3后发展成为AIDS-定义的并发症的中值时间为12-18个月。在缺乏直接针对HIV的治疗或PCP预防时，从病毒传染到AIDS-定义的诊断的平均时间约为10年，在AIDS-定义的并发症后的存活时间约为1年。
对于一般患者，在缺乏直接针对HIV的治疗时，从血清转化到死亡的整个过程约为10年。据报道，从HIV血清转化到AIDS的中值时间对于接受输血者约为7年，对于血友病患者约为10年，对于吸毒者约为10年，对于同性恋的男子约为8-12年。如果根据护理质量进行校正，则对于各性别、种族和危险种类，进展的速率似乎是相同的。对于年龄为16-24岁的血清转化患者，中值时间为15年，对于35岁以上的血清转化患者，则为6年。
HIV感染可以通过性交、用污染的血液输注药物、用感染的针头吸毒或通过产期传染而获得。据报道，有症状的初期HIV感染，也称为急性逆转录病毒综合征，在上述危险种类中出现的频率为50-90％。在8位因职业接触而感染了HIV的卫生护理工作者中，有7人出现了该综合征。从接触到出现症状的时间通常为2-4周，但潜伏期可长达6周。典型的症状是：发热、腺病、咽炎、皮疹，包括在脸和躯干，有时是肢端(包括手掌和脚掌)上有5-10mm损伤或在口腔、食道或生殖器上有粘膜皮肤溃疡的红斑丘疹，肌痛或关节痛、腹泻、头痛、肝脾大、鹅口疮、恶心和呕吐。神经病学症状包括：脑膜脑炎、外周神经病、面部麻痹、Guillain-Barre综合征、臂神经炎、神经根病、认知损伤和精神病。急性疾病通常伴有存在p24抗原血的高浓度的HIV病毒血症、血浆病毒血症和在外周血单核细胞中有高滴度的HIV。
细胞毒性T淋巴细胞(CTL)应答首先、并且通常在可检测到的体液应答前数周出现。CTL应答伴有外周血中HIV浓度减少3-5log。在疾病的该急性期过程中，高浓度的病毒血症可能伴有病毒向CNS和淋巴组织的扩散。淋巴组织是HIV携带和复制的主要贮主。在HIV的晚期出现伴有高浓度HIV的非淋巴器官感染。
出现症状而不是无症状的血清转化以及疾病延长超过14天似乎与向AIDS更迅速的发展有关。伴有阳性HIV血清学的血清转化通常在传染(例如输液或卫生护理工作者的针头损伤)6-12周后出现。中值间期为63天。CTL应答伴有血液中病毒负荷量的剧烈下降、从急性逆转录病毒综合征的临床恢复和CD4细胞计数恢复至高浓度，在大部分检验室中，通常在正常范围内。
HIV患者开始在临床上无症状并且在体检中通常不会被发现，除了有淋巴结增大的持续的扩散淋巴结病(PGL)外。对淋巴结的研究表明，有高浓度的HIV作为细胞外病毒被捕集在于生发中心内病变的滤泡树状细胞上和主要是潜伏形式细胞内病毒。淋巴组织是HIV的主要贮主，滤泡树状细胞过滤并捕集游离的病毒和感染的CD4细胞，在外周血单核细胞中的病毒携带相对较低。对于进行性的疾病，淋巴结的构型被HIV破坏。
对无症状HIV感染患者进行的病毒学研究表明有高速率的HIV复制，平均每天产生109个病毒。病毒复制伴有大规模的破坏，并且每天产生109个CD4细胞。CD4细胞的周转为CD4总数的6-7％，从而整个供给每15天周转1次。AIDS被认为是连续的、高数量HIV-1复制的后果，导致病毒和免疫介导的CD4淋巴细胞的终止。
进展的HIV感染在CD4细胞计数＜50/mm3的患者中出现。这些患者的预期寿命很短，中值存活期为12-18个月。事实上，所有死于HIV相关并发症的患者都处于该CD4细胞计数阶段。
食品和药品管理局(FDA)已批准了许多逆转录(RT)抑制剂。RT酶将病毒RNA转变成DNA。RT抑制剂可以阻断该过程。FDA于1987年批准了RT抑制剂AZT，该药物由Glaxo Wellcome以Retrovir和齐多夫定的商标名销售。FDA于1991年批准了RT抑制剂ddI，该药物由Bristol-Myers Squibb以Videx和地达诺新的商标名销售。FDA于1992年批准了RT抑制剂ddC，该药物由Hoffman-LaRoche以HIVID和双脱氧胞苷的商标名销售。FDA于1994年批准了RT抑制剂d4T，该药物由Bristol-Myers Squibb以Zerit和stavudine的商标名销售。FDA于1995年批准了RT抑制剂3TC，该药物由Glaxo Wellcome以Epivir和拉米夫定的商标名销售。FDA于1996年批准了RT抑制剂奈韦拉平，该药物由Boehringer Ingelheim以Viramun的商标名销售。
食品和药品管理局(FDA)现已批准了三种用于治疗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的蛋白酶抑制剂。由Hoffman-LaRoche实验室以Invirase的商标名销售销售的沙奎那韦是FDA批准的第一个蛋白酶抑制剂。FDA于1996年3月另一种蛋白酶抑制剂—由Abbott实验室以Norvir的商标名销售的Ritonavir，同时获得批准的还有Merck & Co以Crixivan的商标名销售的Indinavir。
蛋白酶抑制剂的作用机制不同于以前批准的抗-HIV药物，例如Glaxo Wellcome以齐多夫定和拉米夫定的商标名销售的核苷类似物AZT和3TC；Bristol-Myers Squibb以地达诺新和stavudine的商标名销售的ddI和d4T；Roche实验室以双脱氧胞苷的商标名销售的ddC。蛋白酶抑制剂阻断HIV完成其复制周期和形成有感染能力的新病毒所需的酶。没有蛋白酶，病毒结构蛋白不能正常生产，从而形成有缺陷的、无传染性的病毒。核苷类似物阻断不同的酶，即逆转录酶。该作用可以阻止病毒RNA产生病毒DNA，所述病毒DNA可以掺入到人类细胞的DNA中。据称将一种或多种逆转录酶抑制剂与蛋白酶抑制剂联合(有时称为“合剂”)可以在复制周期的两个点攻击HIV的复制。将saquinavir与AZT、ddC或AZT+ddC联合的临床实验表明了与单独使用逆转录酶抑制剂相比，血液中HIV颗粒数目(有时称为病毒负荷)明显下降和CD4细胞(T淋巴细胞)明显增加。合剂有时有毒并且对有些患者无效。然而，就基于改善的存活率或降低的疾病进展速率的临床有益效果而言，RT抑制剂和蛋白酶抑制剂的联用(合剂)仍未得到完全证实。
FDA已批准了在患有进展的AIDS的患者中将saquinavir蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂联用。某些患者可以耐受saquinavir蛋白酶抑制剂而不会出现使用核苷类似物时遇到的血液学或神经病学毒性。某些处方药物包括利福平、利福布丁、苯巴比妥、苯妥英钠和地塞米松，可显著降低saquinavir蛋白酶抑制剂的血浆浓度，因此在使用saquinavir的患者中应避免使用。与其它抗-HIV药物一样，已报道了对saquinavir蛋白酶抑制剂的病毒抗药性。
Ritonavir和indinavir蛋白酶抑制剂似乎比现有的saquinavir制剂对HIV更为有效。Ritonavir蛋白酶抑制剂需要冷藏。Ritonavir蛋白酶抑制最近用于和核苷类似物(AZT等药物)联用或单独治疗。早期的研究用Ritonavir+AZT+ddC治疗了32位患者。20周后，中值CD4细胞计数从基线的83细胞/mm3上升至106细胞/mm3。病毒负荷，血液中病毒复制数量的衡量，降低了近100倍。Ritonavir以600mg的剂量口服给药，每天两次，每天需要12粒胶囊。该药物是100mg的胶囊。副作用相当常见，包括：伴有恶心、呕吐和腹泻的胃肠症状。其它副作用包括麻木和麻刺感，特别是嘴周围，以及肝脏炎症，包括肝炎的形成。
在表明AZT+3TC+Indinavir的合剂可使CD4计数平均增加约100细胞/mm3、病毒负荷下降近100倍的研究基础上，Indinavir蛋白酶抑制剂获得FDA批准的速度加快。Indinavir以800mg的剂量口服给药，每天三次(每天3次，每次2粒胶囊)。与ritonavir相反，Indinavir可空腹给药以促进吸收。Indinavir的胃肠副作用比ritonavir少，某些患者对其的耐受性似乎较好。Indinavir蛋白酶抑制剂的主要副作用是出现肾结石。该药物主要在尿中排泄，如果未能保持足够的水化作用，该药物可以结晶形成结石。Indinavir蛋白酶抑制剂还会影响肝脏，造成胆红素(从破坏的红细胞形成的胆色素)血液水平的升高。Indinavir蛋白酶抑制剂还会造成药物相互作用。
对蛋白酶抑制剂抗药性的分析还未完全确定。Saquinavir和ritonavir蛋白酶抑制剂目前每月花费患者约600美元。Indinavir蛋白酶抑制剂的价格比该水平低约30％。AZT+3TC+ritonavir蛋白酶抑制剂的三种药物合剂每月花费患者1000美元以上。RT抑制剂和蛋白酶抑制剂联用(合剂)每年花费高达25000美元。尽管蛋白酶抑制剂可能会有帮助，但医疗团体和社会仍未解决患者对这些昂贵药物的开支问题。
通常被称为“疱疹病毒”或“疱疹”的单纯疱疹病毒(HSV)是一种传染性疾病，该疾病也已在国内达到了危机的比例，据美国健康社会卫生协会(ASHA)报道，该疾病的感染人数为该国人口数量的70-80％，并且每年增加500000人。疱疹有两种常见类型：单纯疱疹病毒1(HSV1)和单纯疱疹病毒2(HSV2)。疱疹通常是通过与感染的宿主接触而从表皮组织的微小伤口进入人体，其特征是在约4天的潜伏期后长出一个或多个水疱，通常是成簇的。该感染暴发的典型过程从前驱阶段开始；发展为长出水疱；然后是溃疡；聚结；消退和潜伏期。暴发可持续数周，平均持续时间为2-3周。在某些免疫抑制的个体中，暴发可持续数月。水疱可出现在皮肤和粘膜的任何位置，通常出现在嘴(唇疮疹)、腺体、口腔粘膜、结膜和角膜、生殖器、肛门粘膜和肛门周围的组织上。
疱疹的症状包括：腹股沟肿胀、疼痛、发热、不适、头痛、肌肉疼痛和腺体肿胀。某些由口腔疱疹损害了三叉神经的个体会出现极痛苦的面部疼痛、吞咽、进食困难和面部肿胀。骶骨神经受到影响的个体有严重的大腿疼痛、肿胀和极大的行走困难。
单纯疱疹病毒(HSV)感染是复发的，残留在神经节中，然后由于某些目前仍然未知的刺激而复发。复发的疱疹感染可以被几乎任何情况引起，包括过度接触阳光；营养不足；紧张；月经；免疫抑制；某些食物；药物；发热性疾病等。最近从心脏组织中分离出了疱疹病毒。
HSV1和HSV2感染可对健康造成非常严重的威胁，通常会引起：失明；发生子宫颈癌症的危险性增加；无菌脑膜炎和脑炎；新生儿死亡；病毒血症等。该疾病的毁灭性效果远远超出了人类所能忍受的医学范围。HSV可引起严重的心理和情绪上的痛苦以及对国家和世界造成大量经济损失。
已提出了多种治疗疱疹的方法，包括局部涂抹聚维酮碘、碘苷、三氟胸腺嘧啶核苷或阿昔洛韦等试剂。这些治疗方法均获得了不同程度的成功。大部分现有的治疗方法已被证实是令人失望的。阿昔洛韦在口服给药进行全身性HSV治疗时，有一些效果。但是，阿昔洛韦仅能成功地阻断病毒的复制。它不能成功地治疗全身性或局部的感染暴发。已报道了对阿昔洛韦耐药的毒株。患有自身免疫缺陷综合征(AIDS)的个体有严重的免疫抑制，从而遭受着尤其令人衰弱的HSV暴发。此外，AIDS患者可能携带阿昔洛韦抗药性的HSV毒株，从而使阿昔洛韦对这些患者无效。
因此，需要开发一种安全、成功的药物治疗方法，以帮助治疗和预防HIV和其它传染性疾病的非常严重的问题。
发明概述
本发明提供了改进的药物治疗方法和药物，当将这些药物全身性给药时，可以抑制人免疫缺陷病毒(HIV)对靶细胞的附着并预防HIV的扩散。有利的是，使用新的药物治疗方法和药物可以有助于预防HIV和其它病毒的性传播。很明显，改进的药物治疗方法和药物是安全、价廉且有效的。
改进的药物，也称为Viracea 2 HIV-4，包括新的药物组合物、制剂、抗微生物化合物和溶液。新的抗微生物药物治疗方法和杀微生物药物主要在对HIV进行全身性治疗时有效，并可用于治疗其它微生物感染，包括但不仅限于：水痘带状疱疹病毒(带状疱疹)和巨细胞病毒。在某些情况下，可能需要将新的药物局部使用。
新的药物和抗微生物化合物不仅可以明显抑制人免疫缺陷病毒感染(HIV)，而且还可用于治疗其它有微生物引起的疾病，例如：EB病毒、乳头状瘤病毒、蜂窝织炎、葡萄球菌、链球菌、分支杆菌、流感、副流感、腺病毒、脑炎、脑膜炎、虫媒病毒、沙粒病毒、厌氧菌、小核糖核酸病毒、冠状病毒和多核体病毒(Synstialvirus)，以及单纯疱疹病毒、水痘带状疱疹病毒和巨细胞病毒。
所述药物治疗方法和药物不仅特别适用于在人中抑制HIV和其它传染性疾病，而且还可用于兽医的用途，用于治疗动物如狗、猫、鸟、马、牛、羊、猪和其它农场动物以及啮齿动物和其它可以在动物园中见到的动物的病毒和细菌感染和传染性疾病。
本发明的改进的药物治疗方法和药物可以产生出人意料的良好结果。该易于使用的杀微生物溶液可以在胃肠外给药时迅速吸收。在给药时，会有轻微的麻刺感。在给药数分钟内，可在口腔内感觉到淡的药物的味道。最初，新的药物治疗方法和药物的体外试验对HIV病毒显示出极为出人意料的抑制作用。理想的是，新的药物由易得的、柜台有售的化学物质或产品制得并提供安全舒适并且经济的治疗。
理想的是，新的药物(药物组合物)含有可在微生物引起的疾病中抑制和终止微生物感染的微生物抑制剂。所述微生物抑制剂包括下列一种或多种特定植物中的至少一部分的抗微生物分离物、植物提取物或植物化学品。微生物抑制剂可以包括抑制病毒性疾病的病毒抑制剂，所述病毒是，例如：HIV、单纯疱疹病毒1(HSV1)、单纯疱疹病毒2(HSV2)、水痘带状疱疹病毒(带状疱疹)、巨细胞病毒、EB病毒、乳头状瘤病毒、病毒性流感、病毒性副流感、腺病毒、病毒性脑炎、病毒性脑膜炎、虫媒病毒、沙粒病毒、细小核糖核酸病毒、冠状病毒和多核体病毒。微生物抑制剂还包括抑制细菌疾病如蜂窝织炎、葡萄球菌、链球菌、分支杆菌、细菌性脑炎、细菌性脑膜炎和厌氧菌的细菌抑制剂。某些情况下，微生物制剂还包括真菌抑制剂。
如果不将松果菊属和没药属或其它植物以其生药，未加工和未切割的状态用于药物，可获得较好的效果。为了达到更好的效果，药物应不含有阿拉伯糖、甜菜碱、纤维素、铜、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、铁、钾、蛋白质、树脂、蔗糖和木糖。
改进的药物治疗方法为治疗上述传染性疾病提供了新的方法。对于有些传染性疾病，可将微生物抑制剂涂抹并保留在微生物感染的部位(区域或表面)，直至感染的外部症状和身体表现消失、感染的部位停留或消散。可通过注射器注射、舌下壁内给药、喷雾、涂、撒粉、擦、海绵擦拭、刷涂、倾注、分散、涂覆或厚涂将药物施用到微生物感染的部位，例如：淋巴结、淋巴系统、T-细胞、口腔粘膜、鼻粘膜、阴道组织、唇组织、直肠组织、肛门组织、肛周组织、嘴唇、皮肤组织、眼组织、结膜和眼睑。
优选将微生物抑制剂或抗微生物化合物用注射器全身性施用到直肠或阴道中以治疗或预防HIV的性传播。可将微生物抑制剂或抗微生物化合物以上述方式连续4-18天每天施用4-20次，以大大降低HIV感染的患者的病毒负荷量，即，降低体内HIV和AIDS病毒的量。
优选改进的药物、药物组合物或抗微生物化合物是植物化学浓缩物，该浓缩物与表面活性剂、营养物、载体、溶剂或稀释剂混合并与其同时或并行使用以形成杀微生物的药物溶液。营养物起催化剂、激活剂、植物化学引发剂、营养添加剂和辅剂载体的作用。营养物可包括一种或多种如下物质：水溶性维生素、脂溶性维生素、维生素A、维生素B复合物、(B维生素复合物)、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B1、维生素B2、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素B15，并优选叶酸。
最后，感兴趣的杀微生物溶液含有抗微生物去污表面活性剂和植物提取物。表面活性剂优选阳离子表面活性剂，该阳离子表面活性剂可含有单一的或任意数量的含6-18个碳原子的季铵盐氯化物，例如烷基苄基二甲基氯化铵、烷基苄基二甲基氯化铵的混合物、烷基二甲基/乙基苄基氯化铵、n-烷基二甲基苄基氯化铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基苄基氯化铵，N-(C12C14C16)二甲基苄基氯化铵、氯苄烷铵、辛基癸基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵，二辛基二甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵、二烷基甲基苄基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、二甲基苄基氯化铵、月桂基二甲基苄基氯化铵，邻-苄基-对-氯苯酚、二癸基二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、烷基(C14C12C16)二甲基苄基氯化铵，优选烷基苄基二甲基氯化铵，首选氯苄烷铵。阳离子表面活性剂的活性范围可以是5％-90％，但8％-20％的效果最好。季铵盐很任意购买到。有些情况下，可以使用其它的表面活性剂，例如(但不仅限于)：DMSO、乙醇酸表面活性剂、酶表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂和非离子表面活性剂。表面活性剂可以包括去污剂、湿润剂、乳化剂、消泡剂和/或降低表面张力的添加剂。
载体用于混合组分、使组分保持溶液形式以及提供向感染部位给药(通过喷雾器、滴管或涂药器)的简便方法。尽管优选水溶液、特别是无菌含水载体和溶剂以达到最佳效果，但在某些情况下可能需要使用其它的液体或固体载体，例如：甘油、矿物油、二氧化硅、棉籽油、椰子油、植物油、种子油、鱼油或动物油、醇、滑石、玉米粉、蜂蜡、巴西棕榈蜡、β-胡萝卜素、大蒜油、樟脑油、可溶性微生物、可溶性矿物质、油菜籽油、花生油、橄榄油、脂质体、抗坏血酸、晚樱油、pycnogenol、葡萄籽油、羊毛脂、Ethocyn、胶原、库拉索芦荟、蜜蜂花粉、蜂王浆、硫酸软骨素A、海洋植物、EDTA、脂肪酸、草药、卵磷脂、生物类黄酮、谷物油或粉末、藻类、茶、醋、酸奶、cell salts、抗坏血酸、水螅5、腺体、氨基酸、欧车前、植物衍生物或其它无菌载体。
在该新的药物和药物治疗方法中包含的植物提取物抗微生物分离物或植物化学品可以包括：没药胶树脂、倍半萜、蓬莪术酮、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基呋喃二烯、榄香醇、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇，α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸，、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、lynderstyrene(lindestyrene)、阿拉伯糖、甜菜碱、铜、echinacen、echinacin B、海胆苷、echinolone、酶、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、葡糖醛酸、菊粉、类菊粉、铁、十五碳二烯(十五碳二烯)、聚乙炔化合物；多糖，例如但不仅限于：阿拉伯半乳聚糖；钾、蛋白质、树脂、鼠李糖、蔗糖、硫、单宁、维生素A、C和E、烷基酰胺、芹黄素、阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基酸、甜菜碱、冰片、保米磷-乙酸酯、咖啡的酸、2-O-咖啡酰基-3-(5-α羧基β)-3，4-二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基海胆苷、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯-环氧化物、氯化物、chlorgenic acid、菊苣酸、菊苣酸甲酯、钴、cynadin-3-O-(β-d-吡喃葡糖苷)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基β-d-吡喃葡糖苷)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3一刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside。为了达到更好的效果，植物化学浓缩物包括上述的植物化学品，但阿拉伯糖、甜菜碱、纤维素、铜、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、铁、钾、蛋白质、树脂、蔗糖和木糖除外。
植物提取物、抗微生物分离物和植物化学品可以从如下植物的部分分离和提取，例如：洋茴芹、妥鲁树属、熊果属、藏茴香、辣椒属、丁子香属、芜荽、阿兰根、葱属、龙胆紫、桧属、金盏花属、墨角伦、留兰香、没药属、车前属、迷迭香属、芸香、唇形科、蜜里萨香草、灰叶属、苦艾、鼠尾草属植物、薄荷、银胶菊、integrifolium、桉属、asteriacea，优选(1)Astericaea科的松果菊属，即紫松果菊、狭叶紫锥花(Echinacea pallidae)、松果菊属vegetalis、松果菊属atribactilus及其松果菊属pallidum和栽培品种；以及没药属，即没药树、没药、没药erythraea及其栽培品种。为了达到最好的效果，植物化学品和抗微生物分离物是从紫松果菊、狭叶紫锥花和没药树提取的物质。
本发明的技术、治疗方法和药物可以产生非常诱人的、出人意料的良好且持续的效果。试验表明，杀微生物溶液(药物)和药物治疗方法非常适用于：控制HIV感染、抑制HIV病毒向靶细胞的附着、起到预防性杀微生物剂的作用、延长HIV及其它疾病的潜伏期、极大程度地抑制HIV和其它病毒、并且对患者和环境是安全的。
在以下的描述和所附的权利要求书中将对本发明进行更详细的说明。
发明详述
杀微生物剂和治疗用于抑制人免疫缺陷病毒，也称为HIV。理想的是，HIV杀微生物剂和治疗可以完全抑制HIV以及其它传染性微生物疾病，并且对人、动物和环境安全且无毒。
HIV杀微生物剂和药物包括表面活性剂和可以提供植物提取物、植物化学品、抗微生物提取物、抗病毒提取物、微生物抑制剂和病毒抑制剂的草本植物。优选的杀微生物剂组合物含有表面活性剂；含水稀释剂；营养物和Asteracea科松果菊属(E)、purpurea、angustifolia、pallidae、vegetalis、atribactilus种和栽培品种的草本植物，以及没药属种：Commiphora myrrha，Commiphora molmol，Commiphora erythraea，及其栽培品种的草本植物。优选的草本植物是包括没药属植物化学品和松果菊属植物化学品的提取物或分离物，例如从Commiphora myrrha、紫松果菊、Echinacea pallidae和狭叶紫锥花发现和提取到的物质。为了达到最佳效果，药物治疗和杀微生物剂(药物)含有：阳离子表面活性剂；从紫松果菊、狭叶紫锥花得到植物化学品；没药(commiphora myrrha)无菌含水稀释剂和叶酸。没药与紫松果菊(Echinecea purpurea)和狭叶紫锥花(Echinecea augustofolio)的比例优选在1∶2到1.4的范围内。
表面活性剂可以在细胞表面水平产生一定的清除作用并具有广谱的抗微生物作用。这种性质的表面活性剂包括含6-18个碳原子的季铵盐。优选的季铵盐表面活性剂是烷基二甲基苄基氯化铵的混合物，所述烷基二甲基苄基氯化铵可以是：卤苄烷铵、溴苄烷铵、氯苄烷铵，首选氯苄烷铵。HIV治疗包括100％的活性水溶液，但也可以以浓缩物的形式使用。溶液可以含有各种浓度的表面活性剂，例如0.005％-0.8％(重量)，优选0.02％-0.30％(重量)，首选0.02％-0.26％(重量)。
已证实植物松果菊属中的植物化学品对细菌、病毒和某些真菌具有很强的活性。其确切的机制仍不清楚。当将本发明的杀微生物剂对HIV和HSV1&2进行局部试验时，可有效地治疗单纯疱疹感染的暴发。当进行体外试验时，显示出对HIV和HSV1&2的抑制活性。
植物化学浓缩物组合物含有如下提取成分、植物提取物、微生物抑制剂和抗微生物提取物：多糖、echinacen、echinaceine、海胆苷(咖啡酸酯)、echinolone、echinadiol、酶、葡糖醛酸、类菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖(glucoronoarabinoxylan)，Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)、洋蓟酸(1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)、菊苣酸(2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸)及其衍生物、烷基酰胺、酮基炔烃和酮基烯烃；醌；油，包括冰片，乙酸冰片酯；十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉马烯(germacrene)D；丁香烯；丁香烯环氧化物；花色素苷、pyrrolizidine生物碱；亲脂性酰胺，异丁基酰胺；聚乙炔；没药胶树脂；curzerenone(furanoeudesmane型)；dihydrofuanodien-6-one；2-甲氧基四氢三甲基环癸并呋喃(呋喃并榄香烯型)；榄香醇；lyndestyrene(furanogermacrane型)；烷基酰胺、芹黄素，阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜碱、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸，2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)-3，4二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基海胆苷、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯、丁香烯-环氧化物、氯化物、chlorgenic、菊苣酸、菊苣酸甲酯、钴、cynadin-3-O-(β-d-吡喃葡糖苷)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基β-d-吡喃葡糖苷)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、sequiterpene；乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇、α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、没药胶树脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one和2-甲氧基furandiene。
为了达到最佳效果，植物化学浓缩物的提取物含有(重量％，以本发明药物组合物的总重量计)：0.3-9％海胆苷；0.1-7％PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)；0.1-10％洋蓟酸(1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)和菊苣酸(2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸)及其衍生物；0.2-4％echinolone；0.2-8％echinacin B；0.1-6％；echinaceine；0.2-7％含cyanidin 3-O-β-D-吡喃葡萄糖和3-O-(6-O-丙二酰基-β-D-吡喃葡萄糖)的花色素苷；0.01-0.06％含tussilagine和isotussilagine的pyrrolizidine生物碱；0.003-0.009％异构体的十二异丁基酰胺和2E，4E，8Z，10E/Z-四烯酸；0.01-2％caryopylenes；以及包含如下成分的没药植物化学品：没药胶树脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、lynderstyrene(lindestrene)、sequiterpenes、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇、α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯和lynderstyrene(lindestrene)。
植物化学浓缩物可以含有(重量％)：2％-90％的药物组合物和溶液，优选含有不低于15％的组合物和溶液；为了达到最佳效果，应含有40％-60％的药物组合物和溶液。
稀释剂可以溶解氯苄烷铵(表面活性剂)和植物化学浓缩物并且可以在喷雾器、试管和滴管瓶中起到载体的作用。优选的稀释剂是含水稀释剂，首选无菌的含水稀释剂。含水溶液中水与氯苄烷铵的比例可以在30,000∶1到250∶1的范围内，优选从5000∶1到750∶1。水与混合的氯苄烷铵和植物化学品的浓缩物的比例可以在2∶1到100∶1的范围内，优选4∶1到40∶1，为了达到最佳效果，比例可以在6∶1到20∶1的范围内。
为了达到最佳效果，用于治疗疱疹的改进的杀微生物治疗和药物(杀微生物剂)可以含有(重量％)：0.02％-0.3％氯苄烷铵，为了避免毒性，优选低于0.26％；40％-60％松果菊属和没药属植物化学品；0.01％-25％，首选2％-12％营养物；和20％-60％，首选29.74％-59.8％无菌水。药物(杀微生物剂)优选含有维生素营养物，该物质可以起到营养载体的作用，并且当与没药(Commophora myrrha)、紫松果菊和狭叶紫锥花(Echineceaangustofolic)联用时，可产生协同作用。营养物可以包括一种或多种如下物质：维生素A、维生素B复合物、维生素D、维生素E、维生素K、水溶性维生素、脂溶性维生素、维生素B1、维生素B2、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素B15，优选叶酸。
虽然水是优选的稀释剂和含水载体，但在有些情况下需要使用其它的载体以催动浓缩物通过注射器或喷雾器，或者为了达到更大的溶解度和效力。有些情况下还需含有粘度控制剂。此外，虽然估测的改进的药物的存放期为两年，但需要加入适宜的防腐剂。
在优选用作预防HIV的杀微生物剂时，应将药物溶液(药物)全身性、阴道内或直肠给药。可以通过如下方法给药：注射、喷雾、涂、滴管或其它方法。应在性交的过程中保持涂抹溶液(药物)。禁忌阴离子皂、阳离子去污剂，特别是含蛋白质的肥皂。优选在涂抹药物前将涂抹部位清洗并擦干。当作为HIV抗病毒剂进行治疗时，可将药物通过注射到直肠或阴道内或通过其它方法进行给药。
氯苄烷铵
优选的表面活性剂是氯苄烷铵。水溶液形式的氯苄烷铵可以购买到，其商标名为Zephiran，由Sanofi Winthrop Phatmaceuticals(以前的Winthrop实验室)提供。氯苄烷铵是一种起效迅速的抗感染表面活性剂，其作用的持续时间适中。表面活性剂对细菌和某些病毒、真菌和原生动物有效。细菌的孢子被认为是抗药性的。根据浓度的不同，氯苄烷铵的溶液是细菌抑制剂或是杀菌剂。氯苄烷铵作用于细菌的确切机制仍不清楚，但认为是由于酶的失活引起的。氯苄烷铵的活性通常随着温度和pH值的增加而增加。革兰氏阳性菌比革兰氏阴性菌对氯苄烷铵更敏感。
不幸的是，氯苄烷铵会被肥皂、阴离子去污剂、血清和某些蛋白质灭活。由于上述原因，许多实验室已对氯苄烷铵失去了兴趣。当将氯苄烷铵单独使用并进行体内局部试验时，其对单纯疱疹感染的暴发无效。当对HIV和HSV1&2进行体外试验时，氯苄烷铵显示出不利的高的细胞毒性，即使在高度稀释的情况下也是如此，这在药物上是不可接受的。以下给出氯苄烷铵的化学结构式。也可以使用其它类型的氯苄烷铵。
氯苄烷胺
氯苄烷胺
Figure A9880549900331
植物化学品
虽然粗的、未经处理和加工的、未分离的松果菊属通常不适用于通过壁内给药治疗HIV和疱疹，但当适宜的过滤后，壁内给药则是可行的。很明显，从某些(但不是全部)分离出的松果菊属和没药的成分和植物提取物(如前所述)中可以得到植物化学品、抗微生物提取物、植物提取物和微生物抑制剂，这些物质具有或显示出抗微生物活性，似乎在治疗HIV、疱疹病毒和其它传染性疾病中有效。
如前所述，植物化学品浓缩组合物含有如下分离的成分、植物提取物、微生物抑制剂和抗微生物提取物：多糖、echinacen、echinaceine、海胆苷(咖啡酸酯)、echinolone、echinadiol、酶、葡糖醛酸、类菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖(glucoronoarabinoxylan)，Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)、洋蓟酸(1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)、菊苣酸(2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸)及其衍生物、烷基酰胺、酮基炔烃和酮基烯烃；醌；油，包括冰片，乙酸冰片酯；十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉马烯(germacrene)D；丁香烯；丁香烯环氧化物；花色素苷、pyrrolizidine生物碱；亲脂性酰胺，异丁基酰胺；聚乙炔；没药胶树脂；curzerenone(furanoeudesmane型)；dihydrofuanodien-6-one；2-甲氧基四氢三甲基环癸并呋喃(呋喃并榄香烯型)；榄香醇；lyndestyrene(furanogermacrane型)；烷基酰胺、芹黄素，阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜碱、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸，2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)-3，4二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基海胆苷、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯、丁香烯-环氧化物、氯化物、chlorgenic、菊苣酸、菊苣酸甲酯、钴、cynadin-3-O-(β-d-吡喃葡糖苷)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基β-d-吡喃葡糖苷)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、sequiterpene；乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇、α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、没药胶树脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene和lyndestyrene(lindestyrene)。
以下给出松果菊属的某些植物提取物的化学式。以下给出没药的某些植物提取物的化学式。
Figure A9880549900352
Curzerenone        4，5-二氢呋喃二烯-8-酮    2-甲氢呋喃二烯(Furenoeudesmane type)           (Furenoelamene type)Lindestrene                                      Elemol(Furenonermserane type)没药(Myrrha)有时也指：myrrh，mivre，myrrhis，gummi myrrha，myrrha vera，gum myrrh，Commiphora resin，gruggal gum，gruggal resin，Heerabol myrrh，myrrhe，Manniliche myrrhe，Opopanax和Hirabol myrrh。没药包括从没药树树皮上的切口得到胶树脂。没药还包括从爱伦堡没药树(Balsamodendron myrhha)、即阿拉伯桃金娘(Arabian myrtle)，buraceous树得到的香脂性的汁。没药还可以从香根芹(Osmorhiza)或Washingtonia(有时也称为甜欧洲没药)提取。没药树产于Erythrea、阿比西尼亚、索马里、也门、苏丹和其它地方。
产没药的没药属是在树干上有大的、尖刺的灌木或小树。不规则的三出复叶相互交错并且在末端圆锥花序排列有小花。当受到损伤时，裂殖生殖的树脂管产生出没药。
没药是从没药属植物树皮渗出的晾干的油-胶树脂。该物质呈不规则的圆形颗粒或团块状，大小不一，有孔，颜色从深棕色和近黑色至浅或深黄棕色，有的部分可以是黄色或无色至浅黄色。表面常覆有灰色至黄灰色的粉末；破碎面呈贝壳状并形成薄的、半透明的碎片。没药有浓郁的香气，有苦且芳香的味道。没药辛辣并且会在咀嚼时粘在牙齿上。
没药树及其它没药品种，就其胶树脂的化学组成而言，与没药DAB10的相当。在有关没药的来源和没药属的识别的文献中存在着很大的混乱。普通的(或hirabol)没药似乎是从没药树得到的。据说索马里没药是从没药(Commiphora molmol)得到的。但是，没药(Commiphora myrrha)和没药(Commiphora molmol)之间分类学上关系仍不清楚。阿比西尼亚没药的来源是Cornmiphora madagascariensis或阿比西尼亚没药树(Cornmiphora abyssinica)。红没药，也被称为没药醇或伪没药，被认为是从Commiphora erythraea(Ehrenb)或红没药得到的。
没药的组成非常复杂，仅对其有部分了解，40-60％的没药可溶于乙醇并且含有树脂和香精油。没药几乎完全由倍半萜烯组成。倍半萜烯的主要成分是：germacrane榄香烷、eudesmane和guaiane型的呋喃倍半萜烯。此外，还含有倍半萜烯烃，例如β和δ-榄香烯、β-bourbonene、β-丁香烯、humulene和倍半萜醇，例如榄香醇。据推测，某些呋喃倍半萜是药物没药的特征。粗品没药树胶或粗品粘浆含有20％的蛋白质和65％的糖类，所述糖类由半乳糖、4-O-甲基葡糖醛酸和阿拉伯糖组成。没药树植物化学品含有：乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇，胆固醇、桂皮醛、没药萜醇、α没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、树胶、罕没药烯、α-没药酚、β-没药酚，罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、丁香烯、没药胶树脂、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基呋喃二烯和lynderstyrene(lindestyrene)。
没药的酊剂具有抗炎作用。肉眼观察和用显微镜观察，没药是棕黄色的粉末，其特征为黄色的碎片或球形的颗粒，大小不一，其中还有可在水中溶胀的细颗粒状物质。在三氯乙醛水合物制作的标本中，仅有少量来自植物的组织碎片：红棕色的软木碎片，单独或成群的多面体至长方形的石细胞，部分含有变厚的、去核和木化的细胞壁和棕色的内容物；薄壁组织和厚壁组织纤维的片段，以及10-25μm不规则的棱柱形至多面体的草酸钙结晶。
没药应保存在密封良好的容器内并避光和防止潮湿。最好加有干燥剂，因为药物中的糖部分易于吸水。最好不要将没药以粉末的形式保存。
叶酸
为了得到最好的结果，优选的营养物是叶酸。叶酸也称为folacin、蝶呤氨苯甲酰谷氨酸、foldine、folaemin、foliamin、folicet、folipac、follettes、folsan、folvite、incafolic、millafol或cytofol，是一种黄色晶体，细胞生长和繁殖所必需的B复合物类的水溶性维生素。在蛋白质断裂和利用以及核酸与血红蛋白中血红素的形成中，叶酸与维生素B12和维生素C作为辅酶而发挥作用。叶酸还可提高消化能力并刺激胃肠道中的盐酸的产生。叶酸储存于肝中并可由胃肠道中的细菌菌丛来合成。叶酸缺乏可导致生长不良、头发灰色、舌炎、胃炎、胃肠损伤和腹泻，而且还可引起巨成红细胞性贫血。叶酸缺乏是由于食物性摄入的维生素不足、吸收不良或者代谢异常而引起的。在怀孕、婴儿和紧张状态，对叶酸的需求增加。叶酸对热和光不稳定，而且长期储存会使其大量损失。叶酸是无毒的并可有效治疗具体的缺乏性疾病。下面给出叶酸的化学式。
Figure A9880549900381
叶酸下面列出叶酸的结构：
Figure A9880549900382
叶酸分子含有谷氨酸、对氨基苯甲酸和一个蝶呤；蝶呤与对氨基苯甲酸合称为蝶呤氨苯甲酸。所列的结构是肝的蝶酰谷氨酸。细菌生产的叶酸合并成γ-谷氨酰基键的三个谷氨酸残基。许多动物组织都含有蝶酰七谷氨酸，谷氨酸也在γ-谷氨酰基键中。合成的蝶呤氨苯甲酰多谷氨酸在细菌生长试验中是有活性的，在该化合物中，谷氨酸分子用一个谷氨酰基键相连；蝶酰-γ-谷氨酸在细菌和人巨红细胞性贫血的治疗中均是有效的。动物组织中的一种酶可将天然蝶呤氨苯甲酰多谷氨酸化合物水解成蝶酰谷氨酸和游离的谷氨酸。
下面给出蝶酰谷氨酸(PteGlu1)的另一结构式。位置   基团      同种物N5    -CH3     CH3H4PteGlu         甲基四氢叶酸盐N5    -CHO      5-CHOH4PteGlu         叶酸(Cilrovorum Foclor)N10   -CHO      10-CHOH4PteGlu        10-甲酰四氢叶酸盐N5-10  -CH-      5，10-CHH4PteGlu      5，10-次甲基四氢叶酸盐N5-10  -CH2-    5，10-CH2H4PteGlu   5，10-亚甲基四氢叶酸盐N5    -CHNH     CHNHH4PteGlu          亚氨甲基四氧叶酸盐N10   -CH2OH   CH2OHH4PteGlu        羟甲基四氢叶酸盐
叶酸的结构与命名
叶酸分子的主要部分包括由亚甲基桥与对氨基苯甲酸相连的蝶啶环，该环通过酰胺键与谷氨酸相连。尽管蝶酰谷氨酸是叶酸的常规药物形式，但他既不是食物中的主要叶酸同种物，也不是细胞内代谢的活性辅酶。吸收后，PteGlu1在5、6、7和8位被迅速还原成四氢叶酸(H4PteGlu1)，然后作为许多一碳单位的受体。这些在蝶呤环或桥的5或10位这些原子以形成一个新的5员环。
维生素B12和叶酸是人食物必需的。任何一种维生素缺乏均会在经进行染色体复制和分裂的任何细胞中导致DNA合成缺陷。由于细胞更新速率最大的组织变化最大，因此，造血系统对这些维生素的缺乏特别敏感。临床上，缺乏的早期迹象是巨成红细胞性贫血，在这种情况下，DNA合成的紊乱导致骨髓前体细胞中形态异常。产生异常的巨红细胞，患者严重贫血。
甲基钴胺素支持甲硫氨酸合成酶反应，后者对于叶酸的正常代谢是必需的。由甲基四氢叶酸(CH3H4PteGlu1)提供的甲基被用于形成甲基钴胺素。叶酸-钴胺素之间的相互作用对于嘌呤和嘧啶的正常合成是非常关键的，因此，对于DNA的合成也是很重要的。甲硫氨酸合成酶反应在很大程度上影响叶酸辅因子再循环的控制；folylpolyglutamates细胞内浓度的保持；通过甲硫氨酸和其产物S-腺苷甲硫氨酸的合成，保持许多甲基化反应。由于甲基四氢也是供给细胞的主要叶酸同种物，甲基向钴胺素的转移对于提供足够的四氢叶酸(H4PteGlu1)是必需的，它是许多代谢步骤的底物。四氢叶酸是形成细胞内folylpolyglutamates的前体；在丝氨酸向甘氨酸的转变中，它还作为1-碳单位的受体，形成5，10亚甲基四氢叶酸(5，10-CH2H4PteGlu1)。后一种衍生物给脱氧尿苷酸提供亚甲基用于合成胸苷酸-在DNA合成中一种极重要的反应。在该过程中，5，10-CH2H4PteGlu1被转变成二氢叶酸(H2PteGlu1)。然后通过二氢叶酸还原酶，将H2PteGlu还原成H4PteGlu完成该循环，所述还原反应可以被叶酸拮抗剂如氨甲喋呤阻断。其他途径也可以合成5，10亚甲基四氢叶酸。
表A：叶酸的生物合成
下面给出叶酸的生物合成。符号ppp表示三磷酸。
Figure A9880549900401
可将叶酸作为CH3H4PteGlu1运送到组织中。肝有效地还原并将PteGlu1(和H2或H4PteGlu1)甲基化，然后将CH3H4PteGlu1运送胆汁中，以便通过肠再吸收，然后运送到组织。如前所述CH3H4PteGlu1作为形成甲基钴胺素的甲基供体，并作为H4PteGlu和其他叶酸同种物的来源。叶酸以多谷氨酸的形成储存在细胞中。
表面活性剂
为了得到最好的结果，尽管氯苄烷铵是优选的表面活性剂，但在某些情况下，还可以使用其他季铵盐表面活性剂或其他表面活性剂。
所述季铵盐化合物可以是二可可二甲基氯化铵，已知为二可可烷基二甲基氯化物或二可可二甲基氯化铵或Di-C8-C18-烷基二甲基氯化物。它可以与异丙醇如20-30％异丙醇混合使用。优选的四元化合物源包括：70-80％季铵盐化合物和少于0.03％氯甲烷，在115F，760mm/Hg的比重为约0.87，在68F的蒸发压为33mm/Hg，初760mm/Hg下始沸点为180F，挥发率为20-30％，由Witco Corporation，Dublin，Ohio，USA以CarSpray的商标生产。所述四元化合物可提供消毒质量并可作为杀真菌剂质量真菌和酵母感染。
可以使用其他季铵盐化合物，如由Corsicana，Texas，USA的JetcoChemicals，Inc.以Jet Quat 2C-75生产的产品，或者Witco Corporation，Dublin，Ohio，USA的CarSpray 400，或者含有9％变性的乙醇如由StephanCompany，Northfield，Illinois，USA以BTC 2125M销售的产品或者由MasonChemical Company，Arlington Heights，Illinois，USA生产的含正烷基二甲基苄基氯化铵的下列MAQUAT产品：LC-12S(67％C12，25％C14，7％C16，1％C18)，MC1416(5％C12，60％C14，30％C16，5％C18)，MC1412(40％C12，50％C14，10％C16)，SC-18硬脂酰膏或片(5％C16，95％C18)，TC-76或MQ-2525(5％C12，60％C14，30％C16和5％C18)和MC6025-50％(25％C12，60％C14和15％C16)。Jet Quat 2C-75含有50-75％dicoco二甲基季铵盐氯化物，20-50％异丙醇，比重为0.88，沸点为180F。CarSpray 400含有：55-65％季铵盐化合物，20-30％胺，C14-C18&C16-18不饱和的，烷基，乙氧基化的，10-20％异丙醇，少于0.03％的氯甲烷，在75F的比重为0.88在68F下，蒸发压为33mm/Hg，在760mm/Hg的初始沸点为180F，挥发率为10-20％。Camauba Spray200含有：50-60％季铵盐化合物，10-20％异丙醇，15-25％水，1-10％烷氧基化的巴西棕榈蜡，少于0.03％的氯甲烷，80F的比重为约0.90，68F的下，蒸发压为33mm/Hg，在760mm/Hg的初始沸点为180F，挥发率为20-40％。
非离子表面活性剂是表面活性化合物，在水溶液中不会离子化。由于存在氧化链(如多氧乙烯链)通常它们具有亲水特性，所述分子的亲液部分衍生于脂肪酸、酚、醇、酰胺或胺。举证性的化合物是烷基酚的多-(氧化乙烯)缩合物，例如从一摩尔壬基苯酚和10摩尔氧化乙烯形成的缩合产物，脂肪醇与氧化乙烯形成的缩合产物，例如1摩尔十三醇与12摩尔氧化乙烯形成的缩合产物。
非离子表面活性剂可包括酚乙氧基化物(ethoxylate)，它含有氧化乙烯与烷基酚或脂肪醇的缩合产物。非离子表面活性剂优选含有九酚羟乙基化物(nonophenol ethoxylate)如T-DET，和/或八酚羟乙基化物。非离子表面活性剂是氧化乙烯与九和/或八酚的反应产物。酚与氧化乙烯的比例为2∶20至4∶16，优选约8∶12。
非离子合成的表面活性剂可包括非离子洗涤剂。通过将氧化乙烯与疏水基缩合可形成非离子合成的表面活性剂，所述疏水基是通过氧化丙烯与丙二醇缩合而形成的。所述分子有不溶性的疏水部分的分子量为约1200至2500。将聚氧化乙烯加到该疏水部分可提高所述分子整体的水溶性，在聚氧化乙烯含量占缩合产物总重量的约50％时，仍可保持所述产物的液体特征。其他非离子合成的表面活性剂包括：烷基酚的聚氧化乙烯缩合物，例如烷基酚或二烷基酚与氧化乙烯的缩合产物，其中直链或支链构型中的烷基含有约6至12个碳原子。氧化乙烯可以以每摩尔烷基酚8-25摩尔氧化乙烯的量存在。所述化合物中的烷基取代基可衍生于聚合的丙烯、二异丁烯，正辛烯或正壬烯。
还可通过将氧化乙烯与氧化丙烯和乙二胺的反应产物缩合来生产非离子表面活性剂，例如含有约40％-约80％(重量)聚氧乙烯且分子量为约5000至约11000、从氧化乙烯与疏水性碱反应而得到的含有乙二胺和过量氧化丙烯的反应产物的化合物；所述碱的分子量为2500至3000。
其他非离子表面活性剂包括直链或支链构型的8-18个碳原子的脂肪醇与氧化乙烯的缩合产物，例如每摩尔椰子油醇与10-30摩尔氧化乙烯的椰子油氧化乙烯缩合，椰子油醇部分含有10-14个碳原子。
其他非离子表面活性剂包括对应于下列通式的长链氧化叔胺：R1R3R2N→O，其中R1是约8至约18个碳原子的烷基，R2和R3各自独立地是甲基或乙基。通式中的箭头是半极性键的常规表示方法。适用的氧化胺的实例包括：氧化二甲基十二烷胺、氧化二甲基辛胺、氧化二甲基癸胺、氧化二甲基十四胺和氧化二甲基十六胺。
其他非离子表面活性剂包括：对应于下列通式的长链氧化叔膦：RR’R”P→O，其中R是10至18个碳原子的烷基、链烯基或单羟基烷基。通式中的箭头是半极性键的常规表示方法。适宜的氧化膦是：氧化二甲基十二膦、氧化二甲基十四膦、氧化乙基甲基十四膦、氧化鲸蜡基二甲基膦、氧化二甲基硬脂基膦、氧化鲸蜡基乙基丙基膦、氧化二乙基十二膦、氧化二乙基十四膦、氧化二丙基十二膦、氧化二-(2-羟基甲基)十二膦、氧化二-(2-羟基乙基)十二膦、氧化(2-羟基丙基)甲基十四膦、氧化二甲基油基膦和氧化二甲基-(2-羟基十二烷基)膦。
在一些情况下，可以用其他表面活性剂如另一种阳离子表面活性剂、两性表面活性剂或两性离子表面活性剂。
阳离子表面活性剂可包括阳离子洗涤剂。所述阳离子表面活性剂包括在水介质中离子化，得到含亲液基团的阳离子的化合物。典型的这类化合物是含有约12至约18个碳原子的季铵盐，例如月桂基苄基二甲基氯化铵。
两性表面活性剂是在同一分子中含有阴离子和阳离子基团的化合物。所述化合物的举证性实例是脂肪族胺的衍生物，它们含有约8至约18个碳原子的长链和一个水溶性的阴离子基团，例如羧基磺基、磺基或硫酸根合。举证性的两性洗涤剂是：3-十二氨基丙烷磺酸钠、N-甲基牛磺酸钠和相关的物质如高级烷基二取代的氨基酸、甜菜碱、噻亭、硫酸化的烯族胺和硫酸化的咪唑啉衍生物。
两性离子表面活性剂可包括合成的洗涤剂。两性离子表面活性剂通常是脂肪族季铵化合物的衍生物，在所述化合物中，脂族基团可以是直链或支链的，而且其中一个脂族基团取代基含有约8至约18个碳原子，一个含有阴离子水溶性基团，例如羧基、磺基或硫酸根合。在该定义范围内的化合物的实例是：3-(N，N-二甲基-N-十六烷基ammonio)-丙烷-1-磺酸盐和3-(N，N-二甲基-N-十六基ammonio)-2-羟基丙烷-1-磺酸盐。
临床药理学
当将松果菊属和没药属植物化学品(抗微生物分离物、植物提取物和微生物抑制剂)混合、合并且与下列物质一起施用时：表面活性剂、优选氯苄烷铵；营养物载体，优选叶酸；和无菌含水载体；在治疗HIV和其他感染性疾病中，其结果意想不到得好，而且药物(杀微生物剂)的效果显著提高。特别是在体外检测时，所述独特的化合物对HIV有意想不到好的抗病毒活性，包括抑制HIV与靶细胞的附着。当体内局部检测所述协同药物时，单纯性疱疹感染立即得到抑制。当体外检测所述协同药物时，氯苄烷铵表面活性剂基本上是低毒的并在安全水平内，而且对HIV和HSV1&2有高水平的抑制活性。通过观察混合时组分的迅速溶解以及由于在溶液中的特性而产生的粘性，说明了所述松果菊属和没药属植物化学品的协同作用。此外，松果菊属和没药属植物化学品、表面活性剂营养物载体(营养物)和水性载体的化学特性增加了稳定性并提高了治疗感染性疾病时的反应性。
根据经口和鼻粘膜；阴道组织；唇组织；肛门和肛门周围组织；阴茎组织；皮肤组织；开放的皮下组织来使用不同的稀释度的药物；眼感染可使用较高的稀释度，优选直肠和阴道给药。根据浓度的变化，可将药物经胃肠外给药。禁止使用所述药物于阴道或肛门通道；于包裹敷料；于耳孔中使用；闭合敷料；禁止浇铸或摄入，所述使用会产生刺激或化学灼烧感。也不建议用所述药物治疗厌氧真菌感染，因为有些真菌有抗性。
实施例1-7
体内试验
在最初的局部应用中，完成体内研究以评估本发明的医学治疗方法和药物对7名HSV1或2阳性待测患者的影响。将患者用含氯苄烷铵表面活性剂水溶液(1∶750)与含前文所列植物化学品的草本植物紫松果菊粉末的药物进行局部治疗。所述组合物的施用采用两步，首先，通过喷雾、涂或用滴管用氯苄烷铵表面活性剂水溶液润湿受感染的区域或小泡；然后，将粉末植物化学品的包衣剂拭抹在润湿的区域或者用手将粉末洒在感染区域。在该治疗中，重要的一点是在暴发期间保持感染区域的完全覆盖。因此，按需要通过再加药而使暴发区域胞质覆盖。
在7名患者中，6名是女性，一名是男性。在该研究开始，该男性的年龄为38，女性患者的年龄为8、27、30、32、38和39。在约6周内，有12次感染性暴发。其中9次是HSV2，生殖器疱疹，3次是HSV1，感冒疮。8岁和27岁的女性是HSV1(感冒疮)。30岁、38岁和39岁的女性是HSV2(生殖器疱疹)。所有受试患者均有非常确定的该疾病史并可鉴别其疾病的标准过程。为了得到客观数据，受试患者对检测治疗方法和药物的作用没有任何了解。重复试验后，告知患者在配方的样品中可能有安慰剂。
在7个病例中，前驱症状阶段，将抗微生物化合物(药物)直接应用到组织上。在5个病例中，将抗微生物化合物直接应用到暴发的小泡上。重复施用抗微生物化合物以保持覆盖。
观察结果：就药物的每种应用情况而言，每个个体(受试患者)都报告有数秒钟的麻刺感。他们还报告有大量药物(抗微生物)化合物粘附到小泡或感染区域。甚至在淋浴或用水冲洗所述区域后，所述组合物仍粘附在上皮组织上。
结果：用医学治疗和药物的7名患者的试验结果出人意料的好，并且很一致。在每种情况下，患者很愉快地报告在将所述组合物(药物)施用到感染区域后，在10-20分钟内疼痛完全消失，而这在过去，没有任何东西可减轻疼痛。在7个病例中，若在前驱症状阶段施用所述化合物(药物)，患者报告疼痛停止，以前逐渐加重导致完全暴发的所有症状消失，而且从未再暴发。在施用药物后数小时内，疱疹的所有外在症状和身体表现消失。在5个病例中，将所述化合物(药物)施用到暴发的小泡上，患者报告疼痛在数分钟内停止，而在2至4消失内灼烧、瘙痒和刺激感消失，小泡干瘪并在21小时内小时。在所有病例中，在施用药物后，另外更极端、使人衰弱的症状：发烧、不舒服、腹股沟膨胀、流泪痛和排尿疼痛停止。
在随访中，给患者提供了所述试验组合物(药物)以备将来暴发，据报告，如果出现暴发开始的信号，暴发前驱症状阶段的信号，由患者按说明立即施用所述化合物(药物)，然后，所述暴发会完全停止并消失。显然，曾每年经历了数次暴发的患者报告，他们有显著长的潜伏期。在对一名在使用该药物前连续4年，每月暴发数次的患者的3年的随访中，她现在报告，自从使用该药物，她在一年多的时间里没有一次暴发。
其他观察结果：一名男性患者报告，在暴发前驱症状阶段开始施用后，他淋浴并忘记再施用该组合物(药物)达约30小时。结果，数个小泡出现并开始合并。该患者立即施用该组合物(药物)，并此后，保持用所述组合物覆盖好该区域。随后，按照与另一患者所述相同的方法，所述暴发在21小时内消失。
另一观察结果表明，在存在某种蛋白质或皂的条件下，所述组合物(药物)会被减弱或效力降低。一名女性患者，在施用该组合物(药物)前，可能过分热情地清洗感染区域。这发生在用组合物(药物)成功地治疗了两次暴发后的第三次暴发。在这种情况下，当应用该组合物(药物)时，有不熟悉的麻刺感，而且症状没有缓解。在她寻求任何建议前，过去了约24小时，暴发逐渐加重达到完全出现小泡的阶段，具有该疾病所有前述症状。她被告知清洗该区域的任何皂残余物，使该区域干燥并再施用该组合物(药物)。按指示进行后，她报告应用该药物组合物后，暴发已经完全消失，与以前的两次暴发一样。
实施例8-13
皮肤学和兽医试验
进行动物试验以确定可能由该药物组合物(药物)引起的任何可能的皮肤过敏反应。使用6只动物。所述动物包括3只雌兔(年龄不详)；2只狗(1只两岁雌狗，一只9岁的雄性)；一只3岁的阉割猫。在这些动物试验中，按照前述方法，将上述组合物(药物)施用到每只动物外耳内。在所有情况下，将被治疗区域用所述化合物覆盖24小时，与人患者所用的时间相配。用这6只动物完成的试验表明没有皮肤刺激或过敏反应的迹象。
实施例14
再用2岁阉割英纯血马口套上乳头瘤病毒引起的疣，检测含病毒抑制剂的上述药物化合物。乳头瘤病毒疣很难治疗。所述疣的直径为25毫米。每天施用两次抗微生物化合物(药物)。每次施用后，测量所述疣。
结果：意想不到的是，将所述药物施用于所述疣后，该疣以每天约3毫米的大小显著减小，在第5天完全掉了。据观察，开始，疣的表层开始退化，出现大红斑丘疹。然后，有意思的是，所述疣并没有通过剥落而减小，而是从与马表皮的连接点开始减小，并完整地掉下来，没有遗留斑疤。
在发展过程中，本发明的长期体内研究，从1989年4月的7名患者开始，历经7年，按上述用不同浓度的药物已治疗了约100次感染性暴发。在所有病例中，出人意料好的结果是相同的：1.在数分钟内疼痛消失；2.在前驱症状阶段应用所述组合物时，没有发生暴发；3.在小水泡阶段应用时，暴发在21小时内消失。
体外试验
在芝加哥大学的临床微生物实验室进行实验室试验，以确定所述医学治疗和组合物(药物)的体外抑制活性。由副主任，PhD和病理学副教授完成实验室试验。下文称为“药物”的药物组合物的体外试验产生了意想不到的好结果。可以确定，所述医学治疗和组合物对HSV1和HSV2有意想不到，极好的抑制活性。病理学家说明，他已经试验了数百种其他化合物，并从未发现与该化合物有相同好的效果的化合物。
下列是在芝加哥大学完成的药物的试验和所得的结果。为了便于解释一些科学数据和试验结果，使用下列定定义：
“MEM”指基本培养基。这是一种实验室中用于进行试验化合物后，细胞生长的培养基。
“成纤维细胞”是间充质人细胞(在结缔组织、血液、骨骼、淋巴和软膏中发现的细胞)。
“IC50”指抑制浓度。对于该试验，选择50％的终点，通常是这样。下标表示低于50％的最大稀释度。因此，是终点的定义。
如果稀释度下的区域是空白的，这表明在该稀释度可能有毒性，该试验可能不值得作，或者得不到可解释的数据。
如果稀释度下的区域用(-)表示，这表明没有噬菌斑，并且有成功的疱疹(HSV)抑制作用。
实施例15-17
在这些体外试验中，使用下列药物：
药物#1.＝氯苄烷铵表面活性剂水溶液，比例为1∶750。在使用前将该表面活性剂水溶液过滤并用等体积2X MEM稀释，得到1∶1500稀释的1XMEM。
药物#2.＝紫松果菊(Echinacea)粉末(植物化学品)水溶液。将该制品用蒸馏水通过热浸提取。将提取的植物化学品离心并在使用前过滤。将过滤的植物化学品用等体积2X MEM稀释，得到该未稀释制品的1X MEM。
药物#3.＝用冷浸法提取紫松果菊(Echinacea)粉末(植物化学品)并与氯苄烷铵表面活性剂混合。将混合的制剂离心，并在使用前过滤，用等体积2XMEM稀释，得到该未稀释制品的1X MEM。
1.用成纤维细胞接种所个24孔平板。使用下列5种不同浓度的含三种提取物(作为对照)的所述组合物以筛选抗病毒活性浓度：未稀释的、1∶2、1∶4、1∶8和1∶16的1X MEM。在每个平板上有4个对照孔，它们只含MEM，不含药物。
2.从孔中除去生长培养基，将200微升HSV-1加到每个平板上半部的各孔中。用以1∶5000稀释HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-1储备液)。所述病毒滴度为3×106/ml。同样，将200微升HSV-2加到每个平板下半部的各孔中。用以1∶2000稀释HSV-1(5.0微升的10毫升MEM的HSV-2储备液)。该病毒滴度为6×105/ml。
3.将所述平板在37℃保温2小时。
4.除去接种物，将1毫升含药物#1-3的MEM加到4个孔中。下面列出与MEM相比的药物浓度。
                      表1浓度          未稀释的 1∶2      1∶4      1∶8     1∶16药物(微升)    4000     2000      1000      500      250MEM(微升)     -        2000      3000      3500     3750
5.结果：HSV-1，液体覆盖，病毒吸收后，立即加入药物。
平板1，药物#1有细菌污染！没有生长，可能有碎片。
平板2，药物#2有细菌污染！没有生长，可能有碎片。
平板2，药物#3结果列于下列表2和3。
      表2-药物#2 HSV1试验结果浓度               未稀释   1∶2        1∶4    1∶8    1∶16噬斑      54       毒性     毒性        -       6*     12**噬斑      42       毒性     毒性        -       4*     16**平均值    48                            5       14         IC50＞1∶16
             表3  药物#3 HSV 2试验结果浓度           未稀释  1∶2     1∶4    1∶8    1∶16噬斑     54    毒性    毒性     -       22*    32**噬斑     42    毒性    毒性     -       21*    28**平均值   48                                     22         30 IC50＝1∶8
*轻微毒性
**很小的噬菌斑
评价：用药物(药物#3)进行的试验有极好的结果。细胞看上去很好，没有污染。在较低的稀释度，该制剂对某些细胞可能有毒性。该制剂在其抑制活性方面是极好的。
实施例18-20
用成纤维细胞和下列药物接种3个24孔平板。
试验药物#1A＝氯苄烷铵表面活性剂水溶液。用水以1∶375稀释来制备氯苄烷铵表面活性剂(12.0毫升蒸馏水中有32微升)。使用前过滤。用等体积2X MEM稀释该溶液，得到1∶750稀释的1X MEM。完成稀释保持该比例。
试验药物#2A＝紫松果菊粉末(植物化学品)水溶液。该制剂是50mg/ml(6.0mL水中有300毫克)的紫松果菊粉末的蒸馏水溶液。将该混合物离心，然后冷藏4小时。在10℃，将该紫松果菊粉末制剂以3500rpm离心15分钟，使用前过滤，用等体积2X MEM稀释该溶液，得到在1X MEM中的该未稀释制剂。
试验药物#3A＝溶于氯苄烷铵表面活性剂的紫松果菊粉末(植物化学品)。该制剂是50mg/ml(6.0mL氯苄烷铵中有300毫克)溶液。将该混合物离心，然后冷藏4小时。在10℃，将该紫松果菊粉末制剂以3500rpm离心15分钟，使用前过滤，用等体积2X MEM稀释该溶液，得到该在1X MEM中的未稀释制剂。
1.用3个平板筛选3种药物制剂。用于抗病毒活性筛选所需的浓度是1∶2、1∶4、1∶8和1∶16(1X MEM中)。在每个平板上有4个对照孔，所述孔含有MEM，不合药物。
2.从孔中除去生长培养基，将200微升HSV-1加到每个平板上半部的各孔中。用以1∶5000稀释HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-1储备液)。所述病毒滴度为3×106/ml。
3.将所述平板在37℃保温4小时。
4.除去接种物，将1毫升含药物#1A-3A的MEM加到4个孔中。
                             表4浓度        未稀释的  1∶2    1∶4     1∶8     1∶16药物(微升)  4000      2000    1000     500      250MEM(微升)   -        2000     3000     3500     3750
5.结果：HSV-1，液体覆盖，病毒吸收后，立即加入药物。
                表5-药物#1A-HSV1试验结果浓度         1∶2    1∶4    1∶8    1∶16   1∶32噬菌斑 70    毒性    毒性    毒性    毒性    毒性噬菌斑 68噬菌斑 58噬菌斑 74平均值 70                    .IC50
评价：这些孔中，在细胞上有很细的沉淀。氯苄烷铵可能与培养基中的蛋白质发生沉淀作用。
                    表6-药物#2A-HSV1试验结果浓度              1∶2    1∶4    1∶8    1∶16   1∶32噬菌斑 72    -    -       -               9*     12*噬菌斑 74    -    -       -               7       8噬菌斑 79    -    -       -               4       12噬菌斑 71    -    -       -               7       11平均值70                  IC50＞1∶32
评价：尽管有些噬菌斑，但很小。
          表7-药物#3A-HSV1试验结果浓度          1∶2    1∶4    1∶8     1∶16    1∶32噬菌斑  70    毒性    毒性    毒性     毒性      -*噬菌斑  68                              -噬菌斑  67                              -噬菌斑  70                              -平均值  70                    IC50＞1∶32
评价：尽管有些毒性，但该药物在抑制病毒方面很成功，它们不出现任何噬菌斑。
实施例21-24
用成纤维细胞接种4个24孔平板。
试验药物#1B＝氯苄烷铵表面活性剂水溶液。用水以1∶1000稀释来制备氯苄烷铵表面活性剂(10.0毫升蒸馏水中有10微升)。使用前过滤。用等体积2X MEM稀释该溶液，得到1∶2000稀释的1X MEM(500微升药物加500微升2X MEM)。
试验药物#2B＝紫松果菊粉末(植物化学品)水溶液。该制剂是50mg/ml(5.0mL水中有250毫克)的紫松果菊粉末的蒸馏水溶液。将该混合物离心，然后冷藏4小时。在10℃，将该紫松果菊粉末制剂以3500rpm离心15分钟，使用前过滤，用等体积2X MEM稀释该溶液，得到该未稀释制剂的1X MEM(500微升药物加500微升2X MEM)。
试验药物#3B＝溶于氯苄烷铵表面活性剂的紫松果菊粉末(植物化学品)。该制剂是50mg/ml(5.0mL氯苄烷铵中有250毫克，1∶1000)溶液。将该混合物离心，然后冷藏4小时。在10℃，将该紫松果菊粉末制剂以3500rpm离心15分钟，使用前过滤，用等体积2X MEM稀释该溶液，得到1XMEM中的该制剂(500微升药物加500微升2X MEM)。
试验药物#4B＝紫松果菊粉末(植物化学品)水溶液(稀释剂)，以1∶1000与氯苄烷铵表面活性剂混合。该制剂是50mg/ml(5.0mL水中有250毫克)的紫松果菊粉末的蒸馏水溶液。将该混合物离心，然后冷藏4小时。在10℃，将该紫松果菊粉末制剂以3500rpm离心15分钟，使用前过滤，用等体积以：1000用氯苄烷铵表面活性剂稀释得到紫松果菊-氯苄烷铵混合物。用等体积2X MEM稀释该溶液，1∶4的1X MEM中的该制剂(500微升药物#1和250微升药物#2加500微升2X MEM)。
1.用4个平板筛选4种药物制剂。用于抗病毒活性筛选所需的浓度是1X MEM中的1∶20、1∶40、1∶80、1∶160和1∶320。在每个平板上有4个对照孔，所述孔含有MEM，不含药物。
2.从孔中除去生长培养基，将200微升HSV-1加到每个平板上两排的各孔中。用以1∶5000稀释HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-1储备液)。所述病毒滴度为3×106/ml。同样，将200微升HSV-2加到每个平板下两排的各孔中。用以1∶5000稀释HSV-1(2.0微升的10毫升MEM的HSV-2储备液)。所述病毒滴度为6×105/ml。
3.将所述平板在37℃保温4小时。
4.除去接种物，将1毫升含药物#1-4的MEM加到4个孔中。
                       表8浓度          1∶20    1∶40    1∶80      1∶160    1∶320药物(微升)    400      200      100        50        25MEM(微升)     3600     3800     3900       3950      3975
5.结果：HSV-1，液体覆盖，在病毒吸收后，立即加入药物。
           表9-药物#1B-HSV1试验结果浓度          1∶20    1∶40    1∶80      1∶160    1∶320噬菌斑  37    毒性     毒性     毒性       毒性      15？*噬菌斑  45                                           18？*平均值  41                                 IC50
评价：轻微毒性，试验结果很难读。
HSV-2，液体覆盖，病毒吸收后，立即加入药物。
                 表10-药物#1B-HSV2试验结果浓度          1∶20    1∶40    1∶80     1∶160    1∶320噬菌斑  38    毒性     毒性     毒性      毒性      21噬菌斑  42                                          17平均值40                  19 IC50＞1∶320
评价：试验毒性太大而得不到好读数。
               表11-药物#2B-HSV1试验结果浓度          1∶20     1∶40   1∶80     1∶160    1∶320噬菌斑  39    2*       8*    23*      24        44噬菌斑  40    3         18      11        28        38平均值  40    3         13      17        26        IC50＞1∶80
评价：小噬菌斑。
               表12-药物#2B-HSV2试验结果浓度          1∶20     1∶40   1∶80     1∶160    1∶320噬菌斑  48    21        33噬菌斑  52    22        38平均值  50    21.5      35.5                        IC50＞1∶20
               表13-药物#3B-HSV1试验结果浓度          1∶20     1∶40   1∶80     1∶160    1∶320噬菌斑  44    1*       17      31        37噬菌斑  46    -         16      28        27
    平均值45        -       17        30 32     IC50＞1∶40
评价：尽管有一些毒性，但药物很成功，没有任何噬菌斑。
              表14-药物#3B-HSV2试验结果浓度          1∶20     1∶40   1∶80     1∶160    1∶320少量细胞      11*      27      30        35噬菌斑  44    10        32平均值  44    11        29.5                        IC50＞1∶20
评价：要得到真正好的读数，这是个困难的试验。但是，所述药物有成功的抑制活性。
               表15-药物#4B-HSV1试验结果浓度          1∶40   1∶80   1∶160  1∶320   1∶640噬菌斑  47    毒性    毒性    毒性    33噬菌斑  48                    28平均值  48                    30               IC50＞1∶320
评价：在较高水平毒性太毒。然而，在1∶320有抑制活性。
               表16-药物#4B-HSV2试验结果浓度          1∶40   1∶80   1∶160   1∶320  1∶640噬菌斑  38    毒性    毒性    毒性     2*     16噬菌斑  40                             4       20平均值  39                             3       18 IC50＞1∶640
评价：可能由于氯苄烷铵而产生毒性。以1∶320稀释的药物有很强的抑制活性。
实施例21-24的体外试验使用未经精练的原料。但是，试验表明有意想不到好的病毒抑制活性，并在其组分间可能有协同作用。
在药物#3、3A和3B是提取的紫松果菊植物化学品并与氯苄烷铵表面活性剂混合的体外试验中，所得的药物有较大的抗病毒活性，并且在组分紫松果菊与氯苄烷铵之间有最显著的协同作用。这可能是由于这两种组分间共有的稳定性和提高的活性而引起的。在协同混合物中，氯苄烷铵有较低的毒性，而且协同组合(药物)有较大的抗病毒活性，特别是抗HSV-2活性。
HIV试验
在急性感染模型中，用Viracea-1和Viracea-2评估抗HIV活性。再完成其他试验以评估两种化合物的作用范围和作用机制。
化合物Viracea-1和Viracea-2作为溶液提供。配制包括过滤溶液并离心。在每个试验中所用的高检测浓度从组织培养基中1∶5稀释度至1∶100稀释度不等。将每种化合物在使用前贮存于70℃。在这些试验中，使用下列药物(组合物)。
Viracea-1＝
Viracea-2＝
细胞系和病毒储备物的繁殖和定量分析
在化合物筛选试验中所用的细胞是CEM-SS细胞系。这些细胞对HIV感染高度敏感，迅速形成合胞体并最终被HIV杀死。这些细胞很容易保持在用10％胎牛血清、谷氨酰胺和抗生素补充的RPMI 1640培养基中。所述细胞以1∶20的稀释度每星期传代两次。每星期记录传代数并在传代20星期后弃去细胞，融解新鲜CEM-SS细胞并用于试验。已将CEM-SS细胞储备液用液氮冷冻于含90％胎牛血清和10％二甲亚砜(DMSO)的1毫升NUNC小瓶中。融解后，在培养两星期后，按常规准备将CEM-SS用于初级筛选试验。在代替后一次传代细胞系前，在利用目前的感染性病毒储备液和AZT的筛选试验中，检测CEM-SS。如果所述病毒对新细胞的感染性显著不同或者如果AZT比预期的新细胞有较低的活性，则不能进行筛选程序。用所有细胞系按常规完成支原体检测(见上文)。
制备病毒池并用CEM-SS细胞滴定，放入5毫升份样品，于-135℃冷冻。融解后，弃去未使用的病毒以避免感染滴度的变化。在第一次冷冻-融解循环后，最佳检测的病毒滴度减小了1-log，在随后的冷冻-融解后，滴度减小不太大。用200微升确定的感染复数的HIV急性感染5×105 CEM-SS细胞，以得到在感染后7天被完全杀死的细胞，从而制备病毒池(HIV-1的IIIB分离物为约0.05，HIV-1的RF分离物的为0.01)。在37℃感染1小时，然后将细胞转移到T25烧瓶中，体积增加至2毫升。感染后1天，体积增加至5毫升，在第2天，体积增加至10毫升。第4天开始，将细胞沉淀，保留上清液，将细胞重悬在新鲜的10毫升组织培养基中。每天彻底更换培养基，而不是使细胞在所述培养基中生长更长的时间，当用于感染细胞时，使在初级筛选中所用的病毒接种物保持相对的营养充足。所用的染色反应(XTT)要求保持较高的葡萄糖浓度。细胞生长耗尽了孔中的葡萄糖，这样就不能将四唑鎓染料代谢转变成甲产物。
在第4、5、6和7天保留来自急性感染细胞的无细胞上清液。分别保留一份每天的上清液以用于确定滴度。确定滴度包括反转录酶活性检测、终点滴定或感染颗粒的噬菌斑定量试验(CEM-SS)以及细胞杀死动力学的定量分析。已经确定，在细胞的存活力降至50％时，在急性感染培养物中达到感染病毒的峰值。由于初级筛选试验定量分析了化合物因其抑制HIV-诱导的细胞致病作用的能力而产生的保护作用，按常规使用在6天内杀死CEM-SS细胞所需的病毒量以确定在初级筛选试验中每孔所需的病毒量。从每孔50微升病毒的高检测浓度开始，以两倍的稀释度，用初级筛选XTT试验滴定每一天的每种池。用四唑鎓染料XTT染色法确定杀死每孔中的CEM-SS细胞所需的精确的病毒量，用所述最小病毒量完成所用初级检测。用相同的方法致病用于实验室的所有病毒分离物，包括试验衍生的HIV-1、HIV-2和STV株。在新鲜的人细胞中将所用的临床分离物传代，下文描述这些细胞的生长方法和病毒池的产生方法。
微滴定抗病毒XTT试验
细胞制备
在用于该试验的T-150烧瓶中，将这些试验中所用的CEM-SS细胞或其他建立的人细胞系传代。在试验前1天，将细胞分成1∶2以确保在感染时，它们保持在对数生长期。在开始试验那天，将细胞用组织培养基洗涤两次，然后重悬在新鲜的组织培养基中。用血细胞计数器和台盼蓝染料排除法完成总细胞和存活力计数。在本试验中所用细胞的细胞存活力大于95％。将细胞沉淀，然后以2.5×104细胞/ml将细胞重悬在组织培养基中。将细胞以50微升的体积加至含药物的平板中。
病毒制备
从冷冻器(-80℃)中取出预滴定的病毒样品，然后在生物安全柜内缓慢融解至室温。用组织培养基将病毒重悬并稀释以便以50微升的体积加至各孔中的病毒的量仍是确定的量，从而在感染后6天完全杀死细胞。通常，用HIV的IIIB分离物产生的病毒池需要每孔加入5微升病毒。RF病毒池要强5至10倍，因此，每孔需要0.5-1微升。通过CEM-SS细胞的终点滴定进行TCID50计算表明这些检测的感染复数为0.005-2.5。
平板格式
已将试验平板的格式标准化，含有细胞对照孔(只有细胞)、病毒对照孔(细胞加病毒)、药物毒性对照孔(细胞加药物)、药物比色对照孔(只有药物)以及试验孔(药物加细胞加病毒)。
实施例25-48
筛选平板的XTT染色
37℃，在5％二氧化碳保温箱中培养6天后，用四唑鎓染料XTT染色法分析试验平板。XTT-四唑鎓被代谢活性细胞的线粒体酶代谢为可溶的甲产物，这样可以迅速定量分析通过抗HIV试验物质的HIV-诱导细胞杀死的抑制作用。在感染后6天，将平板从保温箱中取出并观察。使用圆底微滴定平板可以通过评估沉淀大小，对给定待测化合物的活性进行迅速的肉眼分析。确定肉眼观察的结果并通过进一步的显微镜分析确定。将XTT溶液用PBS制备成1mg/ml的储备液。用PBS制备15mg/ml的吩嗪硫酸甲酯(PMS)溶液并在黑暗中储存于-20℃，通过用以1∶100稀释PMS，并且每毫升XTT溶液加入40微升加入而在使用前随时制备XTT/PMS储备液。将50微升XTT/PMS加至平板的各孔中，然后将平板在37℃再保温4小时。用粘性平板密封条代替盖，将密封的平板倒置数次以混合可溶的甲产物，然后用Molecular DevicesVmax平板阅读器在450nm读平板。用CPE减少百分比，计算细胞存活力百分比，IC25.50&95和其他指数。
                                          表17
                             体外抗病毒结果SIT检测Viracea1
  1          2         3       4       5             6          7         8         9        10          11         12
                                试剂背景                                              塑料背景0.169     0.160       0.160   0.159   0.154          0.167      0.066      0.063    0.058    0.061       0.063      0.067
  Tox1.4981.3921.3331.2081.0320.656   cc/vc1.4611.4611.4260.2190.1930.222  实验高浓度0.196   0.378   0.2780.192   0.196   0.2930.318   1.410   1.3721.134   1.181   1.1100.940   0.828   0.9680.596   0.582   0.544  Tox1.4661.4141.3561.2060.9440.572   Tox1.4741.4791.4821.4871.4801.464  实验低浓度0.204    0 211    0.2080.205    0.247    0.1850.242    0.182    0.2150.219    0.208    0.2150.192    0.207    0.2540.206    0.254    0.186  cc/vc1.5171.4961.4780.1890.3090.184   Tox1.5111.4971.5191.5121.5061.468
                         比色背景-高浓度0.289       0.182      0.168   0.171   0.166         0.167                          比色背景-低浓度0.163      0.173    0.172    0.166       0.164      0.180
                              表18
                             VIRACEA1STRN                      RF
试剂 0.62 药物Viracea1  25％ 50％  95％
病毒对照 0.058 TC  1∶66  1∶18.5  1∶10
细胞对照 1.312 IC  1∶625  1∶400
差异 1.254 抗病毒指数(AJ)  9.47  21.6
                                    表19
                                   VIRACEA1
    药物Viracea1   抗病毒检测值   细胞毒性检测值
板上的排 浓度(um) 平均    ％病毒CPEO.D.      减少 平均     ％细胞O.D      存活力   比色对照
基于7-12列(板的右侧)的值 低  BCDEFG  0.000030.00010.000320.0010.00320.01 -.030       0％-.010       0％-.011       0％-.015       0％-.013       0％-0.06       0％ 1.313    100％1.324    100％1.334    100％1.328    100％1.321    100％1.303     99％    0.0180.0030.0050.0100.0110.002
基于1-6列(板的左侧)的值     BCDEF高  G  0.0320.10.3213.210 0.059       5％0.003       0％0.804      64％0.915      73％0.673      54％0.228      18％ 1.315    100％1.237     94％1.173     89％1.039     79％0.807     62％0.326     25％    0.0060.0050.0100.0070.0200.127
                                                  表20
                                     体外抗病毒结果XTT检测Viracea2
1           2          3      4      5         6           7         8        9        10               11        12
                              试剂背景0.169     0.163     0.164  0.166  0.160           0.170                              塑料背景0.074     0.072    0.067    0.067           0.067     0.068
  Tox1.4681.3210.9060.2190.1680.242   cc/vc1.4211.3971.3450.2560.1900.223       实验高浓度0.461  0.257  1.1701.316  0.209  0.1910.249  0.764  0.8361.190  0.207  0.2100.161  0.161  0.1480.238  0.239  0.230  Tox1.4671.3400.9530.2340.1570.242  Tox1.5011.4941.4851.4911.5031.495          实验低浓度0.207    0.222    0.2140.200    0.202    0.2040.227    0.179    0.1790.204    0.190    0.2280.237    0.195    0.2020.201    0.204    0.227  cc/vc1.5061.4461.4530.1920.1860.189  Tox1.5031.4871.5001.5061.5011.503
                       比色背景-高浓度0.258     0.172     0.159  0.165  0.163           0.165                   比色背景-低浓度0.165      0.166    0.166    0.171          0.159     0.169
                                 表21
                                VIRACEA2STRN                        RF
试剂 0.165 药物Viracea2  25％ 50％ 95％
病毒对照 0.041  TC  1∶450 ∶250  1∶100
细胞对照 1.263  IC  1∶900
差异 1.222 抗病毒指数(AI)  2.02
                                        表22
                                      VIRACEA2
    药物Viracea2     抗病毒检测值     细胞毒性检测值
板上的排 浓度(um) 平均    ％病毒CPEO.D.       减少 平均    ％细胞O.D     存活力 比色对照
基于7-12列(板的右侧)的值 低  BCDEFG  0.000030.00010.000320.0010.00320.01 0.004      0％0.002      0％-.017      0％0.000      0％0.004      0％0.005      0％ 1.335    100％1.331    100％1.321    100％1.332    100％1.336    100％1.334    100％   0.004-.0060.0060.0010.0010.000
基于1-6列(板的左侧)的值     BCDEF高  G  0.0320.10.3213.210 0.090      7％0.368     30％0.410     34％0.002      0％-.056      0％-.063      0％ 1.302    100％1.167     92％1.764     61％1.067      5％-.010      0％-.016      0％   0.000-.0020.000-.0060.0070.093
实施例49-54
反转录酶活性试验
使用以反转录酶(RT)反应为基础的微滴定。将含氚胸苷三磷酸酯(NEN)(TTP)以5Ci/ml重悬在蒸馏水中。将Poly rA和oligo dT制备成储备液，保持于-20℃。每天新鲜制备RT反应缓冲液，随时缓冲液由125微升1M EGTA、125微升蒸馏水、125微升Triton X-100、50微升1M Tris(pH7.4)、50微升1M DTT和40微升1M氯化镁组成。将这三种溶液以1份TTP、2.5份Poly rAoligo dT、2.5份反应缓冲液和4份蒸馏水的比例混合在一起。将10微升该反应混合物放在圆底微滴定板中，加入15微升含病毒上清液并混合。37℃将平板保温60分钟。反应后，将反应体积对准至过滤垫上，用5％磷酸钠缓冲液洗涤6次，每次5分钟，用蒸馏水洗涤2次，每次1分钟，用70％乙醇洗涤2次，每次1分钟，然后干燥。将干燥的过滤垫放在塑料样品袋中。加入β平板闪烁液，然后将所述袋加热密封。用Wallac Mecrobeta闪烁计数器确定掺入的放射性。
                                                                   表23
                                                          VIRACEA-1：PBMC/ROJO
                                 逆转录酶活性
浓度     1∶0   1∶100,000   1∶32,000   1∶10,000     1∶3200     1∶1000     1∶320     1∶100     1∶32    1∶10
样品1     28139     31490     35838     42526     39967     38024     20042     12715     415    1742
样品2     24587     35989     35757     32780     34191     25895     16677     7587     12495    12513
样品3     32527     34334     34782     31899     43755     34038     28838     10896     4251    7551
样品4     28418     33938     35459     35768     39304     32652     21852     10399     5720    7269
％VC     100.0     119.4     124.8     125.9     138.3     114.9     76.9     36.6     20.1    25.6
                                                                            表24
                                                                     VIRACEA-1：PBMC/ROJO
                                    毒性值
浓度     1∶0   1∶100,000   1∶32,000   1∶10,000     1∶3200     1∶1000     1∶320     1∶100     1∶32     1∶10
样品1     2.029     2.167     2.200     2.137     1.975     2.025     0.966     0.764     0.840     1.033
样品2     2.120     2.234     2.169     2.203     2.263     1.895     1.009     0.696     0.916     1.058
样品3     1.879     2.176     2.160     2.053     2.038     1.847     0.916     0.734     0.768     1.128
样品4     2.009     2.192     2.176     2.131     2.092     1.922     0.964     0.731     0.841     1.073
％VC     100.0     109.1     108.3     106.1     104.1     96.7     48.0     38.4     41.9     53.4
                                                                 表25
                                                       VIRACEA-2：PBMC/ROJO
                                           逆转录酶活性
浓度     1∶0   1∶100,000   1∶32,000   1∶10,000     1∶3200     1∶1000     1∶320     1∶100     1∶32     1∶10
样品1     28139     31734     36488     34880     31240      2287     7436     463     96     38
样品2     24587     27559     33120     23103     33408     20550     9478     265    103     81
样品3     32527     24114     23828     28137     23174     25825    11132     309     77     55
样品4     28418     27802     31145     26677     29274     16221     9349     346     92     58
％VC     100.0     97.8     109.6     100.9     103.0      57.1     32.9     1.2     0.3     0.2
                                                              表26
                                                     VIRACEA-2：PBMC/ROJO
                                       毒性值
浓度     1∶0   1∶100,000   1∶32,000   1∶10,000     1∶3200     1∶1000     1∶320     1∶100     1∶32     1∶10
样品1     2.029     1.547     1.460     1.488     1.345     1.354     0.860     0.546     0.429     0.611
样品2     2.120     1.503     1.548     1.622     1.902     1.489     0.971     0.529     0.434     0.627
样品3     1.879     1.364     1.463     1.720     1.649     1.223     0.772     0.451     0.433     0.633
样品4     2.009     1.471     1.490     1.610     1.632     1.355     0.868     0.509     0.432     0.624
％VC     100.0     73.2     74.2     80.1     81.2     67.5     43.2     25.3     21.5     31.0
ELISA
从Coulter购买ELISA试剂盒。按照制造商的说明完成检测。在进行ELISA分析前，按常规完成反转录酶活性检测，在RT活性检测中掺入的放射性值用于确定进行ELISA所需的样品稀释度。用每个检测得到对照曲线以精确计算在每种样品中的衣壳蛋白量。用Molecular Devices Vmax平板阅读器在450nm通过分光光度分析得到数据。用Molecular Devices软件包softMax，从光密度值计算P24浓度。
感染性颗粒
用用于HIV-1和HIV-2的CEM-SS噬菌斑试验和定量感染性试验定量检测感染性病毒颗粒。用50微升poly-L-赖氨酸以50微克/ml涂覆平底96孔微滴定平板，37℃，2小时。然后用PBS洗涤孔，然后将2.5×105CEM-SS细胞放在微滴定孔中，所述细胞固定在平板底部。加入足够的细胞以便在各孔中形成CEM-SS细胞单层。加入来自XTT期各孔的含病毒上清液，含有病毒和比对照以及系列稀释的待测物质。在感染后4天，用Olympus CK2反转显微镜确定96孔微滴定板底部的合胞体数。每个合胞体产生于单个的感染性HIV病毒颗粒。
在新鲜人细胞中的抗HIV活性：用新鲜人T淋巴细胞进行检测
从红十字会的自愿提供者中分离新鲜的人外周血淋巴细胞(PBL)，所述自愿者是HIV和HBV血清阴性。用Dulbecco’s硫酸盐缓冲的盐水(PBS)1∶1稀释leukophoresed血，铺在50毫升离心管的14毫升Ficoll-Hypaque密度梯度上。然后，以600×g将所述试管离心30分钟。从所得的界面缓缓抽吸分带的PBLs，通过低速离心，用PBS洗涤2次。最后洗涤后，用台盼蓝排除法确定细胞数，然后以1×107/ml重悬在用15％胎牛血清(FBS)、2mML-谷氨酰胺、4微克/mlPHA-P补充的RPMI 1640中，在37℃培养48-72小时。培养后，将PBLs离心，重悬在用15％胎牛血清(FBS)、2mML-谷氨酰胺、100U/ml青霉素、100微克/链霉素、10微克/ml庆大霉素和20U/ml重组人IL-2补充的RPMI 1640中。将PBLs以12×10E6/ml的浓度保持在该培养基中，每周换两次培养基，直到用于试验。
为了进行PBL试验，收集来自至少两个正常供体的PHA-P刺激的细胞，以2×10E6/ml放在新鲜培养基中，然后以50微升/孔铺在96孔圆底微滴定板的内孔。在微滴定试管中，以2X浓度制备待测药物的稀释物，将100微升的每种浓度放在标准格式的适宜孔中。将50微升预定稀释度的病毒储备液放在各检测孔中。用仅含细胞和病毒的孔作为病毒对照。另制不含病毒的、具有相同设置的平板以便用XTT检测系统进行药物细胞毒性研究。
在标准PBL检测(MOI：0.2)中，在第7天终止试验，然后收集无细胞上清液样品用于反转录酶活性检测。在第MOI PBL检测(MOI：0.02)中，在感染后第6天、1天和14天收集上清液样品，然后进行RI活性分析。将含氚胸苷三磷酸酯(NEN)(TTP)以5Ci/ml重悬在蒸馏水中。将Poly rA和oligodT制备成储备液，保持于-20℃。每天新鲜制备RT反应缓冲液，随时缓冲液由125微升1M EGTA、125微升蒸馏水、125微升Triton X-100、50微升1M Tris(pH7.4)、50微升1M DTT和40微升1M氯化镁组成。将这三种溶液以2份TTP、1份Poly rA：oligo dT、1份反应缓冲液的比例混合在一起。将10微升该反应混合物放在圆底微滴定板中，加入15微升含病毒上清液并混合。37℃，在用固体支持物以防止平板浸没的水浴中将平板保温60分钟。反应后，将反应物点至DE81纸上，用5％磷酸钠缓冲液洗涤5次，每次5分钟，用蒸馏水洗涤2次，每次1分钟，用70％乙醇洗涤2次，每次1分钟，然后干燥。将Opti-Fluor O加至各样品中，然后用WallacMecrobeta闪烁计数器确定掺入的放射性。
在第7天测量平行培养物中的含氘胸苷掺入量。将每个孔用1μCi含氘胸苷脉冲，18小时后，用Skatron细胞收集器将细胞收集到玻璃纤维滤纸上。将滤纸干燥，放在含1毫升闪烁混合液的闪烁小瓶中，并用PackardTri-Carbh 1900 TR液体闪烁计数器确定掺入的放射性。
实施例55-78
新鲜人细胞中的抗HIV活性：用新鲜人单核细胞巨噬细胞检测
为了分离粘附的细胞，将3×106非-PHA刺激的外周血细胞重悬在Hanks缓冲的含钙和镁的盐中，该盐用10％人AB血清补充。在37℃，将细胞放在24孔微滴定板上2小时。剧烈洗涤6次，除去未粘附的细胞。将粘附的细胞在含15％胎牛血清的RPMI 1640组织培养基中培养7天。在所述培养过程中，仔细监测培养物的汇合。用单细胞向性HIV-1株BaL或ADA以及配对的AZT-敏感性和AZT-抗性病毒分离物感染细胞。这些病毒分离物得自NLAID AIDS Research and Reference Reagent Program。从外周血粘附细胞的感染培养物中收集这些病毒的高滴度池，然后以1.0ml每份于-80℃冷冻。用0.1 MOI感染单核细胞-巨噬细胞单层。以0.1 MOI感染用所述单层评估的化合物。感染后，迅速将用所述单核细胞-巨噬细胞试验评估的化合物加至所述单层以便使所鉴定活性化合物的效力最大。
感染后2天，轻轻倒出培养基，用完全培养基将培养物洗涤两次以便除去过量的病毒。只加入新鲜的培养基或加入含适宜浓度药物的培养基，再继续培养5天。在感染后7天，完成用于细胞存活力的XTT-四唑鎓或台盼蓝排除试验和用于产生p24核心抗原的HIV p24 ELISA试验。从Coulter购买ELISA试剂盒。用每个试验得到对照曲线以精确确定每个样中的衣壳蛋白量。用Molecular Devices Vmax平板阅读器在450nm通过分光光度分析得到数据。用Molecular Devices软件包soft Max，从光密度计算P24浓度。
                                                       表27
                                     Viracea1的巨噬细胞检测pg/mlP-24活性
                              AZT对照                                                   Viracea#1μM                          vs.ADA                    稀释度                          vs.ADA
  4    20.94     27.07     57.73   1∶100    110.1     46.0    78.9
  1.28    3.66     11.46     35.99   1∶312    145.2     87.3    143.0
  0.410    25.96     20.94     27.07   1∶976    505.4     126.9    590.1
  0.131    28.19     28.19     57.17   1∶3051    811.9     98.4    652.5
  0.042    34.87     79.47     105.70   1∶9536    129.6     1055.0    1106.0
  0.013    149.10     279.60     217.70   1∶29802    1058.0     1098.0    1266.0
  0.004    470.80     660.90     912.30   1∶93132    1185.0     1067.0    1195.0
  0.0014    919.00     1150.00     678.70   1∶291038    1043.0     754.0    1287.0
  0.0004    1005.00     1252.00     954.10   1∶909494    1053.0     1035.0    712.7
                                              表28
                             Viracea2的巨噬细胞检测pg/mL P-24活性
                             AZT对照                                                   Viracea#2μM                        vs.ADA                     稀释度                          vs.ADA
  4    8.65    8.65    17.45   1∶100  42.19    22.95   34.49
  1.28    9.20    6.45    25.15   1∶312  4.25    15.25   41.09
  0.410    13.60    10.00    16.35   1∶976  14.70    17.45   39.44
  0.131    53.74    13.60    62.54   1∶3051  63.64    26.25   48.79
  0.042    82.89    72.44    96.63   1∶9536  48.79    570.60   180.80
  0.013    175.80    168.70    316.00   1∶29802  278.60    243.50   450.80
  0.004    914.90    891.20    499.20   1∶93132  305.60    599.80   435.90
  0.0014    821.90    594.80    983.10   1∶291038  548.10    947.90   913.20
  0.0004    1097.00    1160.00    1098.00   1∶909494  814.80    790.60   820.80
                                                  表29
                                    Viracea1的巨噬细胞检测pg/mL P-24活性
                              AZT对照                                                     Viracea#1μM                          vs.XTT                    稀释度                            vs.XTT
 4     1.947     1.750     2.022   1∶100     1.936     1.754     2.089
 1.28     2.244     2.021     2.097   1∶312     1.835     1.850     1.931
 0.410     2.205     2.107     2.144   1∶976     2.039     2.007     1.992
 0.131     2.067     2.223     2.191   1∶3051     2.040     1.710     1.903
 0.042     2.357     2.175     2.339   1∶9536     2.156     2.057     2.156
 0.013     2.506     2.204     2.160   1∶29802     2.073     1.573     1.858
 0.004     2.372     2.325     2.191   1∶93132     2.225     1.978     2.433
 0.0014     2.558     2.091     1.884   1∶291038     2.037     1.559     2.169
 0.0004     2.037     2.389     2.166   1∶909494     2.405     2.198     2.275
                                                   表30
                                   Viracea2的巨噬细胞检测毒性研究吸收
                              AZT对照                                                     Viracea#1μM                         vs.ADA                    稀释度                            vs.ADA
  4     1.140     0.981     1.427   1∶100     1.271     1.244     1.289
  1.28     1.692     1.318     0.985   1∶312     1.081     1.154     1.393
  0.410     1.505     1.258     1.522   1∶976     1.073     1.183     1.536
  0.131     1.427     1.347     1.043   1∶3051     1.482     1.032     1.518
  0.042     1.534     1.725     1.720   1∶9536     1.031     1.330     1.053
  0.013     1.818     1.526     1.363   1∶29802     1.344     1.449     1.497
  0.004     1.578     1.112     1.034   1∶93132     1.024     1.554     1.446
  0.0014     1.386     1.350     1.133   1∶291038     1.692     1.112     1.411
  0.0004     1.451     1.081     1.342   1∶909494     1.182     1.163     1.373
                                                                      表31
                                                       抗HIV巨噬细胞检测(P24)Viracea#2-4
                                                                 P24活性(pg/mL)
稀释度     0  1∶909494  1∶291038     1∶93132     1∶29802     1∶9536     1∶3051     1∶976     1∶312     1∶100
样品1     1366.8     1347     524.1     634.4     457.5     349.9     193.5     138     120.9     46.96
样品2     1366.8     1151     693.8     782.2     321.5     228     271.4     190.2     4.718     96.46
样品3     1366.8     1000     877.9     642.9     507     382.2     136.1     202.1     171.7     92.5
平均     1366.8     1166.0     695.6     686.5     428.7     320.0     200.3     176.8     99.1     78.5
％VC     100.0     85.3     51.1     50.2     31.4     23.4     14.7     12.9     7.3     5.8
                                                                          表32
                                                                       VIRACEA#2-4
                                                                       XTT毒性值(吸收度)
稀释度     0   1∶909494   1∶291038     1∶93132     1∶29802     1∶9536     1∶3051     1∶976     1∶312     1∶100
样品1     3.293     3.85     3.606     3.787     3.693     3.657     2.927     3.134     3.131     3.393
样品2     3.293     3.005     3.662     3.542     3.685     3.828     3.408     2.833     3.074     3.263
样品3 3.293 3.457 3.648 2.59 2.808 2.558 2.735 2.932 2.892 3.345
平均     3.293     3.437     3.639     3.306     3.395     3.348     3.023     2.966     3.032     3.334
％CC     100.0     104.4     110.5     100.4     103.1     101.7     91.8     90.1     92.1     101.2
                                                                    表33
                                                        抗HIV巨噬细胞检测(P24)Viracea#2-5
                                                                  P24活性(pg/mL)
稀释度     0   1∶909494   1∶291038   1∶93132     1∶29802     1∶9536     1∶3051     1∶976     1∶312     1∶100
样品1     1298.2     1350     793.9     1001     515.9     274     196.3     65.8     16.28     3.904
样品2     1298.2     1350     858.6     851     780.4     393.3     102.9     110.2     38.79     16.28
样品3     1298.2     1454     1262     801.2     837.8     396.1     222.2     113.1     42.73     15.72
平均     1298.2     1384.7     971.5     884.4     711.4     354.5     173.8     96.4     32.6     12.0
％VC     100.0     106.7     74.8     68.1     54.8     27.3     13.4     7.4     2.5     0.9
                                                                        表34
                                                                  VIRACEA#2-5
                                                                    XTT毒性值(吸收度)
稀释度     0    1∶909494   1∶291038     1∶93132     1∶29802     1∶9536     1∶3051     1∶976     1∶312     1∶100
样品1     3.139     3.459     3.568     3.567     3.634     3.562     3.134     3.311     3.171     2.974
样品2     3.139     3.018     3.295     3.505     3.533     3.359     2.833     3.313     3.133     2.909
样品3     3.139     3.21     3.261     3.263     3.297     3.051     2.932     2.829     3.151     3.35
平均     3.139     3.228     3.375     3.445     3.488     3.312     2.966     3.151     3.152     3.078
％CC     100.0     102.9     107.5     109.7     111.1     105.5     91.8     100.4     100.4     98.0
                                                                    表35
                                                         体外抗HIV巨噬细胞检测Viracea1
                                                                     P24(pg/mL)
稀释度   0   1∶909494   1∶291038   1∶93132   1∶29802     1∶9536   1∶3051   1∶976     1∶312     1∶100
样品1   1171.0   712.7   1287.0   1196.0   1266.0     1106.0   652.5   590.1     143.0     78.9
样品2   1171.0   1035.0   754.0   1067.0   1098.0     1055.0   98.4   126.9     87.3     46.0
样品3   1171.0   1053.0   1043.0   1185.0   1058.0     129.6   811.9   505.4     145.2     110.1
平均   1171.0   933.6   1028.0   1149.0   1140.7     763.5   520.9   407.5     125.2     78.3
％VC   100.0   79.7   87.8   98.1   97.4     65.2   44.5   34.8     10.7     6.7
                                                              表36
                                                             VIRACEA1
                                                           XTT毒性值(吸收度)
稀释度     0   1∶909494   1∶291038   1∶93132     1∶29802     1∶9536     1∶3051     1∶976     1∶312     1∶100
样品1     2.275     2.275     2.169     2.433     1.856     2.156     1.903     1.992     1.931     2.089
样品2     2.275     2.198     1.559     1.978     1.573     2.057     1.710     2.007     1.850     1.754
样品3     2.275     2.405     2.037     2.225     2.073     2.156     2.040     2.089     1.835     1.936
平均     2.275     2.293     1.922     2.212     1.835     2.123     1.884     2.013     1.872     1.926
％CC     100.0     100.8     84.5     97.2     80.6     93.3     82.8     88.5     82.3     84.7
                                                                    表37
                                                         体外抗HIV巨噬细胞检测Viracea2
                                                                   P24(pg/mL)
稀释度     0   1∶909494   1∶291038     1∶93132     1∶29802     1∶9536     1∶3051     1∶976     1∶312     1∶100
样品1     1045.9     820.80     913.20     435.90     450.80     180.80     48.78     39.44     41.09     34.49
样品2     1046.8     790.60     947.90     599.80     243.50     570.60     26.25     17.45     15.25     22.95
样品3     1045.8     814.80     548.10     305.60     276.60     48.79     63.64     14.70     4.25     42.19
平均     1045.8     808.7     803.1     447.1     324.3     266.7     46.2     23.9     20.2     33.2
％VC     100.0     77.3     76.8     42.8     31.0     26.6     4.4     2.3     1.9     3.2
                                                                       表38
                                                                     VIRACEA2
                                                                   XTT毒性值(吸收度)
稀释度     0   1∶909494   1∶291038     1∶93132     1∶29802     1∶9535     1∶3051     1∶976     1∶312     1∶100
样品1     1.439     1.373     1.411     1.446     1.497     1.053     1.518     1.536     1.393     1.289
样品2     1.439     1.163     1.112     1.554     1.494     1.330     1.032     1.183     1.154     1.244
样品3     1.439     1.182     1.692     1.024     1.334     1.031     1.482     1.073     1.081     1.271
平均     1.439     1.239     1.405     1.341     1.442     1.138     1.344     1.264     1.209     1.268
％CC     100.0     86.1     97.6     93.2     100.2     78.1     93.4     87.8     84.0     88.1
实施例79-90
结合和融合抑制试验
这些试验利用HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶细胞，所述细胞使用由HIV-1长末端重复(LTR)启动子驱动的tat蛋白质诱导的β-半乳糖苷酶基因的反式激活作用。用所述试验定量分析感染性病毒颗粒与细胞的结合以及细胞-细胞融合过程。被感染的细胞形成合胞体，与X-gal一起培养后，用显微镜很容易检测所述合胞体。HIV结合抑制试验包括将1×104HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶细胞铺在200微升平底96孔微滴定平板上。将细胞培养过夜，除去培养基，用100微升各种浓度的ISIS 5320或对照化合物代替。1小时后，将100微升含病毒的培养基加到各孔中。将细胞再培养1小时，彻底洗涤单层以除去未结合的病毒和细胞外化合物。48小时后，固定细胞并用X-gal染色。然后在反转显微镜下计数蓝色的多核细胞。细胞-细胞融合抑制试验也用平底96孔微滴定板完成。将HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶细胞(5×103)加到各孔中，然后在加入5×103HL2/3细胞(28)前与待测化合物培养1小时。将细胞再培养48小时，然后固定并用X-gal染色。用显微镜计数蓝色合胞体。用1％甲醛和0.2％戊二醛溶液固定细胞，然后用4μM氰亚铁酸钾、4μM高铁氰化钾、2μM氯化镁和0.4％X-gal的PBS溶液将固定的细胞染色。也用ELISA监测β-半乳糖苷酶的反式激活作用。冻融制备细胞提取物并按照制造商的说明检测β-半乳糖苷酶活性。用MolecularDevices Vmax微滴定板阅读器在405nm用分光光度法定量ELISA的结果。
                                          表39
                           β-gal融合检测：Viracea#1/SKI
                                       每孔蓝色细胞数
    稀释度     0     1∶3200    1∶1000    1∶320     1∶100     1∶32     1∶10
    样品1     49.0     10.0     11.0    19.0     4.0     6.0     3.0
    样品2     32.0     15.0     10.0    4.0     5.0     5.0     8.0
    样品3     59.0     15.0     10.0    5.0     4.0     4.0     4.0
    平均     46.7     13.3     10.3    9.3     4.3     5.0     5.0
    ％VC     100.0     28.6     22.1    20.0     9.3     10.7     10.7
   STD DEV     29.3     6.2     1.2    18.0     1.2     2.1     5.
                                        表40
                           β-gal融合检测：Viracea#1/SKI
                                    毒性百分数
  稀释度   0   1∶3200   1∶1000   1∶320   1∶100   1∶32   1∶10
  样品1   1.596   1.574   1.931   1.925   1.34   1.576   1.63
  样品2   1.578   1.692   1.734   1.728   2.152   1.633   1.711
  样品3   1.66   1.38   1.811   1.646   1.647   1.308   1.545
  平均   1.612   1.649   1.825   1.768   1.946   1.672   1.629
  ％存活   100.0   96.1   113.2   109.6   120.7   103.07   101.0
                                            表41
                               β-gal融合检测：Viracea#2/SKI
                                          每孔蓝色细胞数
稀释度  0  1∶3200   1∶1000   1∶320     1∶100    1∶32   1∶10
样品1  49.0  26.0   16.0   17.0     10.0    2.0   1.0
样品2  32.0  18.0   16.0   11.0     3.0    2.0   0.0
样品3  59.0  19.0   20.0   14.0     5.0    3.0   1.0
平均  46.7  21.0   17.3   14.0     6.0    2.3   0.7
％VC  100.0  45.0   37.1   30.0     12.8    5.0   1.4
STD DEV  29.3  9.3   4.9   6.4     7.7    1.2   1.2
                                          表42
                              β-gal融合检测：Viracea#2/SK2
                                          毒性百分数
稀释度  0  1∶3200  1∶1000  1∶320  1∶100  1∶32  1∶10
样品1  1.441  1.59  1.965  1.972  1.799  1.932  0.829
样品2  1.5  1.543  1.83  1.835  1.897  1.386  0.882
样品3  1.425  1.536  1.839  1.867  2.036  1.615  0.758
平均  1.455  1.558  1.875  1.891  1.911  1.644  0.823
％存活  100.0  106.9  129.0  130.0  131.3  113.0  56.6
                                            表43
                                β-gal融合检测：Viracea#1
                                         每孔蓝色细胞数
  浓度     0    1∶3200   1∶1000     1∶320     1∶100     1∶32     1∶10
  样品1     38.0     37.0     47.0     37.0     42.0     55.0     18.0
  样品2     48.0     34.0     75.0     37.0     37.0     50.0     14.0
  样品3     32.0     41.0     48.0     52.0     57.0     64.0     9.0
  平均     39.3     37.3     56.7     42.0     45.3     56.3     13.7
  ％VC     100.0     94.9     144.1     106.8     115.3     143.2     34.7
  STD DEV     20.5     8.9     40.4     22.0     26.5     18.0     11.5
                                               表44
                                   β-gal融合检测：Viracea#1
                                              毒性百分数
  浓度   0   1∶3200   1∶1000   1∶32   1∶100   1∶32   1∶10
  样品1   1.425   1.951   1.981   1.815   1.796   1.639   1.644
  样品2   1.5   1.971   1.983   1.826   1.833   1.845   1.547
  样品3   1.441   1.913   1.942   1.835   1.823   1.932   1.644
  平均   1.455   1.945   1.969   1.825   1.817   1.872   1.612
  ％存活   100.0   133.6   135.3   125.4   124.9   126.6   110.7
                                          表45
                              β-gal融合检测：Viracea#2
                                        每孔蓝色细胞数
浓度  0  1∶3200   1∶1000  1∶320  1∶100   1∶32   1∶10
样品1  38.0  64.0   50.0  56.0  40.0   50.0   0.0
样品2  48.0  56.0   77.0  54.0  53.0   54.0   0.0
样品3  32.0  44.0   46.0  42.0  48.0   47.0   0.0
平均  39.3  54.7   57.7  50.7  47.0   50.3   0.0
％VC  100.0  139.0   146.6  128.8  119.5   128.0   0.0
STD DEV  20.5  25.6   42.9  19.3  16.7   8.9   0.0
                                           表46
                                        Viracea#2
                                          毒性百分数
  浓度   0   1∶3200   1∶1000   1∶320   1∶100   1∶32   1∶10
  样品1   1.425   1.998   1.87   1.85   1.592   0.956   0.174
  样品2   1.5   1.911   1.959   1.904   1.645   0.988   0.174
  样品3   1.441   1.976   1.902   1.939   1.623   0.965   0.182
  平均   1.456   1.962   1.914   1.898   1.620   0.970   0.177
  ％存活   100.0   134.8   131.5   130.4   111.3   56.6   12.1
局部杀微生物试验
将MEI 180子宫颈上皮细胞铺在96孔平底微滴定板的内壁，密度为5×10细胞/孔，然后培养过夜。用在完全培养基中的200微克/ml丝裂霉素C将慢性感染的H9细胞处理1小时，彻底洗涤，然后以4×105/ml重悬。所用的丝裂霉素C浓度在处理后48小时内可杀死慢性感染的细胞，这样可以有足够的时间进行病毒与ME-180细胞间的细胞-细胞传播，同时确保病毒终点的定量分析不包括来自慢性感染的细胞的因素。将抗病毒化合物和慢性感染的细胞(2×104)加到含ME180细胞的各孔中，培养6小时。共培养后，彻底洗涤单层，然后加入新鲜培养基。在感染后24和48小时除去培养基，然后加入新鲜培养基以除去死的淋巴细胞。在感染后第6天，取出上清液样品并用p24 ELISA分析病毒含量。
CD4表达试验
用标准流式细胞计数技术定量分析Viracea对CD4表达的影响。在组织培养基中，将细胞用Viracea处理1小时。简而言之，在室温，将106CEM-SS细胞与或不与化合物保温60分钟。加入抗CD4单克隆抗体(20微升，3μg/ml)(Becton-Dickinson，San Jose，CA)，然后将细胞在4℃保温40分钟。然后用PBS将细胞洗涤两次，重悬在1％的低聚甲醛中，然后用Becton-Dickinson FACSort流式细胞器分析。
大分子合成
在存在或不存在化合物的条件下，将CEM-SS细胞在37℃的湿润的二氧化碳保温箱中培养24小时。在24小时，将1μCi[甲基-3H]-胸苷、[5-3H]-尿苷或[3，4，5-+3H]-亮氨酸加到培养物中，并再继续培养8小时。用Skatron细胞收集器将细胞转移到玻璃纤维滤纸上。将玻璃纤维用蒸馏水洗涤，放在闪烁小瓶中，用Packard Tri-Carb闪烁计数器确定掺入的放射性的量。
HIV试验结果
用微滴定抗HIV试验评估Viracea-1和Viracea-2，该试验可定量分析试验化合物抑制HIV复制和HIV-诱导的细胞破裂的能力。用CEM-SS细胞确定两种化合物对HIV-1的RF株有活性。1∶400稀释的Viracea-1抑制HIV-诱导的细胞致病作用(IC30)，而Viracea-2在1∶900有IC25，但达不到50％的抑制值。Viracea-1和Viracea-2分别在月1∶20和1∶250时，对CEM-SS细胞均有毒性(TC30)。阳性对照化合物，ddC对RF病毒有预期的活性水平。
用经临床HIV分离物ROJO感染的新鲜人PBMCs评估Viracea-1和Viracea-2的活性。已将所述的低传代分离物确定为药物敏感型(AZT、ddC、nevirapine)诱导合胞体的病毒分离物。在非毒性浓度，Viracea-1和Viracea-2都不抑制该分离物的复制。用IL2刺激的PBMCs而不是PHA母细胞化(blastogenesis)在ROJO感染的PMBC中进一步评估所述化合物。同样，在抑制PBMC生长的浓度以下，没有检测到活性。在这些试验中，AZT有预期的活性水平。
用经低传代的临床分离物ADA感染的新鲜人单核细胞-巨噬细胞评估Viracea-1和Viracea-2。在这些试验中，两种化合物都有高水平的活性，而且Viracea-2明显高。Viracea-1和Viracea-2的50％有效浓度分别为1∶4000和1∶10000。用形态学检测或XTT-四唑鎓染色发现对单核细胞-巨噬细胞单层没有毒性。
发现Viracea-1和Viracea-2抑制感染性病毒与表达CD4的HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶细胞的附着。以约1∶1000至1∶3200的稀释度，检测这两种化合物对病毒与靶细胞的结合的抑制作用。这两种化合物对被膜-表达HL2/3细胞与HeLa-CD4-L-LTR-β-半乳糖苷酶细胞的融合没有任何抗病毒影响。用融合试验说明这两种化合物的毒性，其中所述化合物存在于整个试验过程中，将Viracea-2用于结合试验，其中所述化合物仅存在2小时。Chicago天蓝，一种磺化染料说明了每个试验预期的活性水平。
在约1∶500(IC30)的稀释度，Viracea-2抑制慢性感染的淋巴细胞中的病毒向ME180子宫颈上皮细胞系的传播。在该试验中，没有检测到对ME180细胞的毒性。在该试验中，所述药物只存在于感染期间(4小时)。硫酸葡聚糖(阳性对照，硫酸化多糖)和葡聚糖(阴性对照)在这些试验中有预期的活性水平。
Viracea-2对细胞表面上CD4的表达没有影响。
在大于1∶320的稀释度观察胸苷(DNA)、尿苷(RNA)或亮氨酸(蛋白质)掺入到高分子量大分子中的抑制作用。在CEM-SS细胞中，大分子合成的抑制作用与所述化合物的毒性一致。
HIV试验结果的总结
在具有窄治疗指数的确立的T细胞中，Viracea-1和Viracea-2抑制HIV感染。在单核细胞-巨噬细胞中，Viracea-1和Viracea-2有力地抑制HIV复制。Viracea-1和Viracea-2抑制病毒与靶细胞的粘附，但不抑制感染与未感染细胞的融合。Viracea-2在局部杀微生物试验中抑制病毒的传播，并可用于防止HIV的性传播。Viracea-2对细胞表面CD4表达没有影响。
预防和治疗
抗微生物化合物提供了杀微生物剂和药物，它们可以(1)有助于预防HIV的性传播；(2)控制HIV和其他病毒病毒负荷；(3)根除HIV；(4)延长已接触HIV的患者的自身免疫缺陷型综合征(AIDS)的潜伏期；(5)减少HIV患者的疼痛和痛苦；(6)减少HIV的感染性传播；和(7)为HIV患者提供更好更成功的治疗方法。所述医学治疗方法消除了HIV、单纯性疱疹病毒1或2(HSV1或HSV2)或者其他感染性微生物疾病感染性暴发的身体症状。通过将上述优选抗微生物化合物(药物)全身性应用或用注射器注射到感染了HIV或其他感染性微生物疾病患者的直肠(直肠、直肠组织、肛门或肛门组织)或阴道(阴道组织)，每天8-12次，优选以2小时的间隔，每天10次，连续10-18天，优选连续14天(两周)以得到最好的疗效。所述抗微生物化合物(药物)的剂量、浓度和数量可以根据患者所述疾病的严重性和程度以及患者的年龄、性别、体重、种族和健康情况而有所不同。合理的是，在施用所述抗微生物化合物(药物)前，将感染部位冲洗(洗涤)并干燥以除去在所述感染部位的任何皂或残留。为了治疗单纯性疱疹病毒1或2，可将抗微生物化合物施用在感染部位，例如达19-24小时。优选在19-24小时内，疱疹病毒的小泡暴发消失，随后疱疹创伤痊愈。
本发明医学治疗方法和药物(组合物)的许多优点中有一些是：
1.极好的治疗和预防HIV和其他感染性疾病。
2.在终止HIV、单纯性疱疹病毒感染和其他微生物感染的痛苦方面有极好的结果，而且没有毒性。
3.在迅速解决HIV、单纯性疱疹病毒和其他微生物疾病的暴发方面有突出的疗效。
4.挽救了新生儿、儿童、成年人和动物的生命。
5.减少因HIV、疱疹和其他微生物疾病而异致的世界范围内的经济损失。
6.消除了HIV和疱疹患者的严重的情感和精神痛苦。
7.材料(组分)容易得到。
8.经济。
9.安全。
10.容易使用。
11.可依赖的。
12.有效的。
尽管已说明和描述了本发明的实施方案和实施例，但是应理解本领域技术人员在不偏离本发明精神和范围的情况下，可对所述部分、组分、过程步骤、方法和治疗方法的进行各种修饰、取代以及重排。

Claims (34)

1.用于治疗疾病或有助于预防所述疾病传播的药物组合物，该组合物含有：
用于抑制微生物引起的疾病的微生物感染的微生物抑制剂；
所述微生物抑制剂含有植物的至少一部分的抗微生物分离物，所述植物选自：紫松果菊、狭叶紫锥花、Echinacea pallidae、Echinaceavegetalis、Echinacea atribactilus、洋茴芹、妥鲁树属、熊果属、藏茴香、辣椒属、丁子香属、芜荽、阿兰根、葱属、龙胆紫、桧属、金盏花属、墨角伦、留兰香、没药属、车前属、迷迭香属、芸香、唇形科、蜜里萨香草、灰叶属、苦艾、鼠尾草属植物、薄荷、银胶菊、integrifolium、桉属、asteriacea及其栽培品种；以及
至少一个添加剂，选自：Commiphora myrrha，Commiphora molmol，Commiphora erythraea，倍半萜烯，营养物，维生素和维生素B复合物。
2.权利要求1的药物组合物，其中：
所述维生素选自水溶性维生素和脂溶性维生素；
所述微生物抑制剂选自病毒抑制剂和细菌抑制剂；
所述微生物引起的疾病选自病毒性疾病和细菌性疾病；
所述病毒性疾病选自人免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、水痘带状疱疹病毒(带状疱疹)、巨细胞病毒、EB病毒、乳头状瘤病毒、病毒性流感、病毒性副流感、腺病毒、病毒性脑炎、病毒性脑膜炎、虫媒病毒、沙粒病毒、细小核糖核酸病毒、冠状病毒和多核体病毒；
所述细菌性疾病选自蜂窝织炎、葡萄球菌、链球菌、分支杆菌、细菌性脑炎、细菌性脑膜炎和厌氧菌；
所述微生物抑制剂在不含粗的、未经处理的松果菊属、阿拉伯糖、甜菜碱、纤维素、铜、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、铁、钾、蛋白质、树脂、蔗糖和木糖时存在于所述药物组合物中。
3.权利要求1的药物组合物，其中：
所述抗微生物分离物含有如下植物化学品：echinacen、echinacenB、echinaceine、海胆苷、咖啡酸酯、echinolone；酶、葡糖醛酸；菊粉；类菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、单宁、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)；PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)、洋蓟酸、1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸、菊苣酸；2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉马烯D、丁香烯、丁香烯环氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物碱、亲脂性酰胺；异丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二酰基)-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、异构体形式的十二碳异丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黄素、阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜碱、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)3，4二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基echillacoside、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯、丁香烯环氧化物、氯化物、chlorgenic acid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、钴、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基-β-d-吡喃葡萄糖)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、sequiterpene；乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇、α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、lynderstyrene(lindestrene)及其联合形式；
所述维生素选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素K；
所述维生素B复合物选自维生素B1、维生素B2、维生素B5、维生素B12、维生素15和叶酸。
4.用于HIV或其它传染性疾病的药物组合物：该组合物含有：
抗微生物化合物，包括：
选自紫松果菊、狭叶紫锥花、Echinacea pallidae、Echinaceavegetalis、Echinacea atribactilus及其栽培品种的第一种植物的至少一部分；
选自Commiphora myrrha、Commiphora molmol、Commiphoraerythraea及其栽培品种的第二种植物的至少一部分；和
表面活性剂。
5.权利要求4的药物组合物，其中：
所述抗微生物化合物选自微生物抑制剂、病毒抑制剂、细菌抑制剂、抗微生物提取物、植物提取物、分离的成分和植物化学品；和
所述第一种植物选自紫松果菊、狭叶紫锥花和Echinacea pallidae。
6.权利要求4的药物组合物，其中：
所述第一种植物选自紫松果菊和狭叶紫锥花；
所述第二种植物包括Commiphora myrrha；
所述抗微生物化合物选自：倍半萜、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇，α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、没药胶树脂、curlenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、香揽醇、lynderstyrene、ecrunacen、echinacen B、echinaceine、海胆苷、咖啡酸酯、echinolone、酶、葡糖醛酸、菊粉、类菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、单宁、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)；PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)、洋蓟酸、1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸、菊苣酸；2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉马烯D、丁香烯、丁香烯环氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物碱、亲脂性酰胺；异丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二酰基)-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、异构体形式的十二碳异丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黄素、阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜碱、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)3，4二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基echillacoside、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯、丁香烯环氧化物、氯化物、chlorgenic acid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、钴、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基-β-d-吡喃葡萄糖)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside和丁香烯。
7.权利要求6的药物组合物，其中所述抗微生物化合物包括没药胶树脂。
8.权利要求4的药物组合物，该组合物含有营养物，所述营养物选自水溶性维生素、脂溶性维生素、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K和维生素B复合物；
所述维生素B复合物选自维生素B1、维生素B2、维生素B5、维生素B12、维生素15和叶酸。
9.权利要求8的药物组合物，还含有稀释剂。
10.权利要求9的药物组合物，其中：
所述表面活性剂包括阳离子表面活性剂；
所述稀释剂包括无菌含水稀释剂；和
所述营养物包括叶酸。
11.权利要求4的药物组合物，其中，所述表面活性剂选自：阳离子表面活性剂、非离子表面活性剂、两性表面活性剂、两性离子表面活性剂、季铵盐表面活性剂、阳离子去污剂和乙醇酸表面活性剂。
12.权利要求4的药物组合物，其中所述表面活性剂包括季铵盐表面活性剂，所述季铵盐表面活性剂选自烷基二甲基苄基氯化铵、卤苄烷铵、溴苄烷铵、氯苄烷铵、烷基苄基二甲基氯化铵、烷基二甲基乙基苄基氯化铵、n-烷基二甲基苄基氯化铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化铵、n-二甲基苄基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、月桂基二甲基苄基氯化铵、邻-苄基-对氯苯酚、二deryl二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、烷基二甲基苄基氯化铵和烷基苄基二甲基氯化铵。
13.权利要求4的药物组合物，还含有至少一种载体，所述载体选自：含水载体、水、水溶性维生素、甘油、矿物油、二氧化硅、滑石、天然树脂、合成树脂、除虫菊、tale、异氰酸酯、邻苯二甲酸酯、棉籽油、椰子油、植物油、种子油、坚果油、鱼油、动物油、醇、玉米粉、蜂蜡、巴西棕榈蜡、β-胡萝卜素、大蒜油、樟脑油、可溶性微生物、可溶性矿物质、油菜籽油、花生油、橄榄油、脂质体、抗坏血酸、晚樱油、phcynogenol、葡萄籽油、羊毛脂、胶原、草药、库拉索芦荟、蜜蜂花粉、蜂王浆、硫酸软骨素、海洋植物、脂肪酸、卵磷脂、生物类黄酮、谷物油、谷物粉末、藻类、茶、醋、酸奶、cell salts、腺体、氨基酸、欧车前、植物衍生物、水果衍生物和无菌载体。
14.用于治疗或预防人免疫缺陷病毒或其它传染性疾病的性传播的药物组合物，该组合物含有：
约2％(重量)至约90％(重量)的没药、紫松果菊和狭叶紫锥花的植物化学浓缩物；
所品述植物化学品浓缩物含有选自如下抗微生物提取物：倍半萜烯、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇，α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、没药胶树脂、curlenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、香揽醇、lynderstyrene、ecrunacen、echinacen B、echinaceine、海胆苷、咖啡酸酯、echinolone、酶、葡糖醛酸、菊粉、类菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、单宁、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)；PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)、洋蓟酸、1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸、菊苣酸；2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉马烯D、丁香烯、丁香烯环氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物碱、亲脂性酰胺；异丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二酰基)-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、异构体形式的十二碳异丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黄素、阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜碱、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)3，4二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基echillacoside、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯、丁香烯环氧化物、氯化物、chlorgenic acid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、钴、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基-β-d-吡喃葡萄糖)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、丁香烯及其混合物；
约0.005％(重量)至约0.8％(重量)的季铵盐表面活性剂，所述季铵盐表面活性剂选自：烷基二甲基苄基氯化铵、卤苄烷铵、溴苄烷铵、氯苄烷铵、烷基苄基二甲基氯化铵、烷基二甲基乙基苄基氯化铵、n-烷基二甲基苄基氯化铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化铵、n-二甲基苄基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、月桂基二甲基苄基氯化铵、邻-苄基-对氯苯酚、二deryl二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、烷基二甲基苄基氯化铵和烷基苄基二甲基氯化铵；
作为所述植物化学浓缩物之稀释剂和载体的无菌水，所述无菌水与所述植物化学浓缩物和所述铵盐表面活性剂的总的比例为约2∶1至约100∶1。
15.权利要求14的药物组合物，其中，所述总的比例从约4∶1至约40∶1。
16.权利要求14的药物组合物，其中，所述总的比例从约6∶1至约20∶1。
17.权利要求14的药物组合物，其中，所述铵盐表面活性剂包括氯苄烷铵，并且所述无菌水与所述氯苄烷铵的表面活性剂比例从约30,000∶1至约250∶1。
18.权利要求17的药物组合物，其中，所述表面活性剂的比例从约5000∶1至约750∶1。
19.权利要求14的药物组合物，其中含有约0.005％至约40％(重量)选自维生素A、维生素D、维生素E、维生素B1、维生素B2、维生素B5、维生素B6、维生素B12、维生素B15、B维生素复合物和叶酸的可溶性维生素。
20.权利要求19的药物组合物，其中所述可溶性维生素包括叶酸。
21.权利要求20的药物组合物，其中，所述药物组合物含有至少15％植物化学品浓缩物和至少0.1％的叶酸。
22.权利要求21的药物组合物，其中，没药与紫松果菊和狭叶紫锥花的比例为1∶2至1∶4。
23.权利要求14的药物组合物，该组合物含有：
约40％至约60％(重量)的所述植物化学品浓缩物；
约0.02％至约0.30％(重量)包含氯苄烷铵的铵盐表面活性剂；
约20％至约60％(重量)的无菌水；
约0.05％至约0.25％(重量)的叶酸。
24.权利要求23的药物组合物，其中，以药物组合物的总重量计，所述植物化学品浓缩物的所述抗微生物分离物含有：
约0.3％至约9％海胆苷；
约0.1％至约7％PSI(4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)；
约0.1％至约10％洋蓟酸(1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)和菊苣酸(2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸)及其衍生物；
约0.2％至约4％echinolone；
约0.2％至约8％echinacin B；
约0.1至约6％echinaceine；
约2％至约7％anthonocyanins，其中含有cynanidin 3-O-B-吡喃葡萄糖和3-O-(6-O-丙二酰基)-B-吡喃葡萄糖；
约0.01％至约0.06％pyrrolizidine生物碱，其中含有tussilagine和isotussilagine；
约0.003％至约0.009％异构体形式的十二碳异丁基酰胺和四烯酸；
没药植物化学品，含有选自如下一组物质的成分：倍半萜烯、丁香烯、curzerenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、榄香醇、lyndesterene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、桂皮醛、没药萜醇，α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、榄香醇和lyndesterene。
25.用于治疗疾病的方法，包括如下步骤：
通过向存在微生物感染部位的人或动物全身或局部施用微生物抑制剂而在微生物引起的疾病中抑制微生物感染；
将所述微生物抑制剂保持在感染的部位以助于减少感染部位周围的外部症状和身体表现；
所述微生物抑制剂包括第一种植物和第二种植物的至少一部分的抗微生物分离物；
所述第一种植物选自：紫松果菊、狭叶紫锥花、Echinacea pallidae、Echinacea vegetalis、Echinacea atribactilus、洋茴芹、妥鲁树属、熊果属、藏茴香、辣椒属、丁子香属、芜荽、阿兰根、葱属、龙胆紫、桧属、金盏花属、墨角伦、留兰香、没药属、车前属、迷迭香属、芸香、唇形科、蜜里萨香草、灰叶属、苦艾、鼠尾草属植物、薄荷、银胶菊、integrifolium、桉属、asteriacea及其栽培品种；
所述第二种植物选自Commiphora myrrha、Commiphora molmol和Commiphora erythrea；
所述微生物抑制剂选自病毒抑制剂和细菌抑制剂；
所述微生物引起的疾病选自病毒性疾病和细菌性疾病；
所述病毒性疾病选自人免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒1、单纯疱疹病毒2、水痘带状疱疹病毒(带状疱疹)、巨细胞病毒、EB病毒、乳头状瘤病毒、病毒性流感、病毒性副流感、腺病毒、病毒性脑炎、病毒性脑膜炎、虫媒病毒、沙粒病毒、细小核糖核酸病毒、冠状病毒和多核体病毒；
所述细菌性疾病选自蜂窝织炎、葡萄球菌、链球菌、分支杆菌、细菌性脑炎、细菌性脑膜炎和厌氧菌；
所含的所述微生物抑制剂在不含粗的、未经处理的松果菊属、阿拉伯糖、甜菜碱、纤维素、铜、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、铁、钾、蛋白质、树脂、蔗糖和木糖时存在于所述药物组合物中。
26.权利要求25的方法，其中：
所述微生物抑制剂被涂抹于动物的体外部分，所述动物选自狗、猫、鸟、马、牛、羊、猪、农场动物和啮齿类动物；
所述微生物抑制剂通过将所述动物的所述感染部位与所述微生物抑制剂直接接触进行给药。
27.权利要求25的方法，其中：
所述给药方法选自注射、舌下、intranural和分散；和
所述感染部分选自淋巴结、淋巴系统、T-细胞、口腔粘膜、阴道组织、唇组织、肛门组织、腺泡周组织、嘴唇、皮肤组织、眼组织、结缔组织和眼睑。
28.权利要求25的方法，其中：
微生物抑制剂通过注射器注射到存在感染部位的人类的直肠或阴道内；
所述抗微生物分离物选自：没药胶树脂、蓬莪术酮、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、榄香醇、倍半萜、lynderstyrene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、肉桂醛、没药萜醇，α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸，、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β谷甾醇、木糖、丁香烯、lynderstyrene(lindestyrene)、阿拉伯糖、甜菜硷、铜、echinacen、echinacin B、海胆苷、echinolone、酶、果糖、脂肪酸、半乳糖、葡萄糖、葡糖醛酸、菊粉、类菊粉、铁、十五碳二烯(十五碳二烯)、聚乙炔化合物；多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、单宁、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)；PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)、洋蓟酸、1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸、菊苣酸；2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉马烯D、丁香烯、丁香烯环氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物碱、亲脂性酰胺；异丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二酰基)-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、异构体形式的十二碳异丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黄素、阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜碱、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)3，4二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基echillacoside、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯、丁香烯环氧化物、氯化物、chlorgenic acid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、钴、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基-β-d-吡喃葡萄糖)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、丁香烯及其混合物。
29.权利要求25的方法，其中：
所述第一种植物选自：紫松果菊、狭叶紫锥花、Echinacea pallidae、Echinacea vegetalis、Echinacea atribactilus及其栽培品种和部分；
所述第二种植物选自Commiphora myrrha及其栽培品种和部分；
所述微生物抑制剂与表面活性剂、载体和营养物一起使用；
所述营养物选自叶酸、维生素A、维生素D、维生素E、维生素K、维生素B复合物、维生素B1、维生素B2、维生素B5、维生素B12和维生素B15。
30.权利要求29，其中：
所述微生物抑制剂与表面活性剂和载体同时涂抹在感染部位上；
所述表面活性剂包括季铵盐表面活性剂，所述季铵盐表面活性剂选自烷基二甲基苄基氯化铵、卤苄烷铵、溴苄烷铵、氯苄烷铵、烷基苄基二甲基氯化铵、烷基二甲基乙基苄基氯化铵、n-烷基二甲基苄基氯化铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化铵、n-二甲基苄基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、月桂基二甲基苄基氯化铵、邻-苄基-对-氯苯酚、二deryl二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、烷基二甲基苄基氯化铵和烷基苄基二甲基氯化铵；
所述载体选自：含水载体、水、水溶性维生素、甘油、矿物油、二氧化硅、滑石、天然树脂、合成树脂、除虫菊、tale、异氰酸酯、邻苯二甲酸酯、棉籽油、椰子油、植物油、种子油、坚果油、鱼油、动物油、醇、玉米粉、蜂蜡、巴西棕榈蜡、β-胡萝卜素、大蒜油、樟脑油、可溶性微生物、可溶性矿物质、油菜籽油、花生油、橄榄油、脂质体、抗坏血酸、晚樱油、phcynogenol、葡萄籽油、羊毛脂、胶原、草药、库拉索芦荟、蜜蜂花粉、蜂王浆、硫酸软骨素、海洋植物、脂肪酸、卵磷脂、生物类黄酮、谷物油、谷物粉末、藻类、茶、醋、酸奶、cell salts、腺体、氨基酸、欧车前、植物衍生物、水果衍生物和无菌载体。
31.治疗人免疫缺陷病毒或其它传染性疾病的方法，该方法包括如下步骤：
用注射器向感染有人免疫缺陷病毒或其它传染性微生物疾病的人的直肠腔或阴道内全身性给药抗微生物化合物；
所述抗微生物化合物含有：
约2％(重量)至约90％(重量)的没药、紫松果菊和狭叶紫锥花的植物化学浓缩物；所述植物化学浓缩物含有选自如下一组物质的抗微生物提取物：倍半萜烯、curzenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、榄香醇、lyndesterene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、桂皮醛、没药萜醇，α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖、没药胶树脂、curlenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、香揽醇、lynderstyrene、ecrunacen、echinacen B、echinaceine、海胆苷、咖啡酸酯、echinolone、酶、葡糖醛酸、菊粉、类菊粉、十五碳二烯、聚乙炔化合物、多糖、阿拉伯半乳聚糖、鼠李糖、单宁、PSI(a4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)；PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)、洋蓟酸、1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸、菊苣酸；2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸、冰片、乙酸冰片酯、十五碳-8(z)-烯-2-酮、吉马烯D、丁香烯、丁香烯环氧化物、花色素苷、pyrrolizidine生物碱、亲脂性酰胺；异丁基酰胺、聚乙炔、花色素苷、3-O-β-D-吡喃葡萄糖、3-O-(6-O-丙二酰基)-B-D-吡喃葡萄糖、tussilagine、isotussilagine、异构体形式的十二碳异丁基酰胺、四烯酸、烷基酰胺、芹黄素、阿拉伯半乳聚糖、抗坏血酸、二十二烷酸-乙基-酸、甜菜碱、冰片、乙酸冰片酯、咖啡酸、2-O-咖啡酰基-3-(5-α-羧基-β)3，4二羟基苯基、2-O-咖啡酰基-3-O-香豆酰基酒石酸、6-O-咖啡酰基echillacoside、2-O-咖啡酰基-3-O-阿魏酰基酒石酸、2-O-咖啡酰基酒石酸、钙、碳酸盐、β-胡萝卜素、丁香烯、丁香烯环氧化物、氯化物、chlorgenic acid、菊苣酸、菊苣酸-甲酯、钴、cyanadin-3-O-(B-d-吡喃葡萄糖)、cynadin-3-(6-O-丙二酰基-β-d-吡喃葡萄糖)、洋蓟酸、十(2e，4e，6e)三烯酸-异丁酰胺、des-rhamnosylverbascoside、3，5-二咖啡酰基奎尼酸、4-5-O-二咖啡酰基奎尼酸、2，3-O-二阿魏酰基酒石酸、十二-(2e，4e)-二烯酸异丁酰胺、十二-2，4-二烯-1-基异戊酸酯、十二(2e，6z，8e，10e)-四烯酸异丁酰胺、epishobunol、β-法呢烯、2-O-阿魏酰基酒石酸、吉马烯、十七-(8z，11z)-二烯-2-酮、heteroxylan、律草烯8-12，(e)-10-羟基-4，10-二甲基4，11-十二碳二烯-2-酮、13-羟基十八碳-(9z，11e，15z)-三烯酸、菊粉、铁、isochlorogenic acid、isorhamnetin-3-芸香糖苷、isotussilagine、山柰酚、山柰酚-3-葡糖苷、山柰酚-3-nutinoside、柠檬烯、木犀草素、木犀草素-7-葡糖苷、镁、锰、2-甲基十四碳-5，12-二烯、2-甲基十四碳-6，12-二烯、甲基-对-羟基桂皮酸盐、marcene、烟碱酸、棕榈酸、十五碳-(8z，11z)-二烯-2-酮、十五碳-(8z，13z)-二烯-11-炔-2-酮、十五碳-8-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-2-酮、十五碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、1-十五碳烯、五-(1，8z)-二烯、磷、α-蒎烯、β-蒎烯、聚乙炔、pontica环氧化物、钾、蛋白质、栎草亭-7-葡糖苷、槲皮苷、槲皮苷-3-半乳糖苷、槲皮苷-3-葡糖苷、槲皮苷-3-刺槐甙、槲皮苷-3-木糖苷、槲皮苷-3-木糖半乳糖苷、鼠李阿拉伯糖半乳糖苷、核黄素、芦丁、rutoside、硒、硅酸盐、β-谷甾醇、谷甾醇-3-β-O-葡糖苷、钠、豆甾醇、硫酸盐、酒石酸、十四碳-(8z)-烯-11，13-二烯-2-酮、硫胺、n-三十烷醇、十三碳-1-烯-3，5，7，9，10-五炔、tussilagine、vallallin、verbascoside、丁香烯及其混合物；
约0.005％(重量)至约0.8％(重量)的季铵盐表面活性剂，所述季铵盐表面活性剂选自：烷基二甲基苄基氯化铵、卤苄烷铵、溴苄烷铵、氯苄烷铵、烷基苄基二甲基氯化铵、烷基二甲基乙基苄基氯化铵、n-烷基二甲基苄基氯化铵、二异丁基苯氧基乙氧基乙基二甲基氯化铵、n-二甲基苄基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、二癸基二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、二烷基二甲基氯化铵、辛基癸基二甲基氯化铵、月桂基二甲基苄基氯化铵、邻-苄基-对氯苯酚、二deryl二甲基氯化铵、二辛基二甲基氯化铵、烷基二甲基苄基氯化铵和烷基苄基二甲基氯化铵；
作为所述植物化学浓缩物之稀释剂和载体的无菌水，所述无菌水与所述植物化学浓缩物和所述铵盐表面活性剂的总的比例为约2∶1至约100∶1；
约0.01％(重量)至约25％(重量)包含叶酸的营养物。
32.权利要求31的方法，其中：
将所述抗微生物化合物用注射器每天施用4-12次，共4-18天；
所述抗微生物化合物中，没药与紫松果菊和狭叶紫锥花的比例为1∶2至1∶4；
所述铵盐表面活性剂包括氯苄烷铵，所述无菌水与所述氯苄烷铵的表面活性剂比例为约30,000∶1至约250∶1。
33.权利要求31的方法，其中：
将所述抗微生物化合物直肠给药；
所述抗微生物化合物含有：
约40％至约60％(重量)的所述植物化学浓缩物；
约0.02％至约0.30％(重量)包含氯苄烷铵的铵盐表面活性剂；
约20％至约60％(重量)的无菌水；
约0.05％至约0.25％(重量)的叶酸。
34.权利要求33方法，包括：
以足够的浓度和足够长的时间施用所述抗微生物化合物以减少患者体内的人免疫缺陷病毒；
控制病毒负荷量；
帮助预防人免疫缺陷病毒的性传播；
其中，以药物组合物的总重量计，所述植物化学浓缩物的所述抗微生物提取物含有：
约0.3％至约9％海胆苷；
约0.1％至约7％PSI(4-O-甲基葡萄糖阿拉伯糖木聚糖，Mr35kD)和PSII(酸性鼠李阿拉伯半乳聚糖，Mr450kD)；
约0.1％至约10％洋蓟酸(1，5-二-O-咖啡酰基奎尼酸)和菊苣酸(2，3-O-二-咖啡酰基酒石酸)及其衍生物；
约0.2％至约4％echinolone；
约0.2％至约8％echinacin B；
约0.1至约6％echinaceine；
约2％至约7％anthonocyanins，其中含有cynanidin 3-O-B-吡喃葡萄糖和3-O-(6-O-丙二酰基)-B-吡喃葡萄糖；
约0.01％至约0.06％pyrrolizidine生物碱，其中含有tussilagine和isotussilagine；
约0.003％至约0.009％异构体形式的十二碳异丁基酰胺和四烯酸；和
没药植物化学品，其中含有选自如下的成分：丁香烯、倍半萜、curzerenone、dihydrofuanodien-6-one、2-甲氧基furandiene、榄香醇、lyndesterene、乙酸、α-白檀酮、阿拉伯糖、α-红没药烯、γ-红没药烯、杜松萜烯、菜子甾醇、胆固醇、桂皮醛、没药萜醇，α-没药酸、β-没药酸、γ-没药酸、罕没药尼酸、间甲酚、枯醇、枯醛、二戊烯、榄香醇、3-表-α-香树精、丁香酚、四氢三甲基环癸并呋喃、四氢三甲基环癸并呋喃酮、半乳糖、胶树脂、没药烯、α-没药酚、β-没药酚、罕没药树脂、柠檬烯、4-O-甲基-葡糖醛酸、n-二十九烷、β-谷甾醇、木糖。
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