EA002423B1 - Противомикробная профилактика и лечение заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека и другими инфекциями - Google Patents
Противомикробная профилактика и лечение заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека и другими инфекциями Download PDFInfo
- Publication number
- EA002423B1 EA002423B1 EA199900773A EA199900773A EA002423B1 EA 002423 B1 EA002423 B1 EA 002423B1 EA 199900773 A EA199900773 A EA 199900773A EA 199900773 A EA199900773 A EA 199900773A EA 002423 B1 EA002423 B1 EA 002423B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- virus
- chloride
- oil
- vitamin
- inhibitors
- Prior art date
Links
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims abstract description 112
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 title claims description 14
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 title description 13
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title description 5
- 230000003377 anti-microbal effect Effects 0.000 title 1
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 claims abstract description 90
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims abstract description 87
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 64
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims abstract description 60
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 58
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims abstract description 53
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 51
- -1 benzalkonium halide Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 51
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 claims abstract description 50
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 50
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 46
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract description 45
- 241000700588 Human alphaherpesvirus 1 Species 0.000 claims abstract description 41
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 40
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims abstract description 40
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 claims abstract description 39
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 38
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 36
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 35
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 34
- 241000701074 Human alphaherpesvirus 2 Species 0.000 claims abstract description 32
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 28
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims abstract description 24
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 22
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims abstract description 20
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 19
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims abstract description 16
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims abstract description 16
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- 241000894007 species Species 0.000 claims abstract description 10
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims abstract description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 claims abstract description 7
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 claims abstract description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 7
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 7
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 7
- 241000712891 Arenavirus Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000304886 Bacilli Species 0.000 claims abstract description 6
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims abstract description 6
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000709664 Picornaviridae Species 0.000 claims abstract description 6
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims abstract description 6
- OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N all-trans beta-carotene Natural products CC=1CCCC(C)(C)C=1/C=C/C(/C)=C/C=C/C(/C)=C/C=C/C=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-UKMVMLAPSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000013734 beta-carotene Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011648 beta-carotene Substances 0.000 claims abstract description 6
- TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N beta-carotene Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C)C=CC=C(/C)C=CC2=CCCCC2(C)C TUPZEYHYWIEDIH-WAIFQNFQSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 229960002747 betacarotene Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 229940064302 folacin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims abstract description 6
- 235000019156 vitamin B Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011720 vitamin B Substances 0.000 claims abstract description 6
- OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N β-Carotene Chemical compound CC=1CCCC(C)(C)C=1\C=C\C(\C)=C\C=C\C(\C)=C\C=C\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C OENHQHLEOONYIE-JLTXGRSLSA-N 0.000 claims abstract description 6
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 claims abstract description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims abstract description 5
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims abstract description 5
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 208000035484 Cellulite Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 206010027260 Meningitis viral Diseases 0.000 claims abstract description 4
- RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N Pangamic acid Natural products CC(C)N(C(C)C)C(N(C(C)C)C(C)C)C(=O)OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RVSTWRHIGKXTLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 241000295644 Staphylococcaceae Species 0.000 claims abstract description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 229930003471 Vitamin B2 Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims abstract description 4
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 claims abstract description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M benzododecinium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 JBIROUFYLSSYDX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 4
- 230000036232 cellulite Effects 0.000 claims abstract description 4
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N pangamic acid Chemical compound CN(C)CC(=O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O ZQTHOIGMSJMBLM-BUJSFMDZSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 108700024047 pangamic acid Proteins 0.000 claims abstract description 4
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 201000010044 viral meningitis Diseases 0.000 claims abstract description 4
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011716 vitamin B2 Substances 0.000 claims abstract description 4
- 235000019164 vitamin B2 Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 claims abstract description 4
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 claims abstract description 4
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 4
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims abstract description 4
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 claims abstract description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 claims abstract description 3
- NCKMMSIFQUPKCK-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-4-chlorophenol Chemical compound OC1=CC=C(Cl)C=C1CC1=CC=CC=C1 NCKMMSIFQUPKCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 claims abstract description 3
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 claims abstract description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims abstract description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims abstract description 3
- 241000195493 Cryptophyta Species 0.000 claims abstract description 3
- RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M Didecyldimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCC RUPBZQFQVRMKDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 claims abstract description 3
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 claims abstract description 3
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 241001494479 Pecora Species 0.000 claims abstract description 3
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 claims abstract description 3
- 229930003571 Vitamin B5 Natural products 0.000 claims abstract description 3
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940038481 bee pollen Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960001716 benzalkonium Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 229960002233 benzalkonium bromide Drugs 0.000 claims abstract description 3
- KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M benzododecinium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KHSLHYAUZSPBIU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L calcium D-pantothenic acid Chemical compound [Ca+2].OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O.OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC([O-])=O FAPWYRCQGJNNSJ-UBKPKTQASA-L 0.000 claims abstract description 3
- 229960002079 calcium pantothenate Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000010624 camphor oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960000411 camphor oil Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims abstract description 3
- 235000012343 cottonseed oil Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000002385 cottonseed oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 229960004670 didecyldimethylammonium chloride Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 210000000744 eyelid Anatomy 0.000 claims abstract description 3
- 239000010647 garlic oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 229940109850 royal jelly Drugs 0.000 claims abstract description 3
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- 239000011675 vitamin B5 Substances 0.000 claims abstract description 3
- 235000009492 vitamin B5 Nutrition 0.000 claims abstract description 3
- SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-2-(trifluoromethoxy)pyridine Chemical compound FC(F)(F)OC1=CC=C(Br)C=N1 SQDAZGGFXASXDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229920001287 Chondroitin sulfate Polymers 0.000 claims abstract 2
- 235000019484 Rapeseed oil Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 claims abstract 2
- 240000004460 Tanacetum coccineum Species 0.000 claims abstract 2
- ROVGZAWFACYCSP-MQBLHHJJSA-N [2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OC1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-MQBLHHJJSA-N 0.000 claims abstract 2
- 229940059329 chondroitin sulfate Drugs 0.000 claims abstract 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 235000021323 fish oil Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000000025 natural resin Substances 0.000 claims abstract 2
- 235000019488 nut oil Nutrition 0.000 claims abstract 2
- 239000010466 nut oil Substances 0.000 claims abstract 2
- 125000005498 phthalate group Chemical class 0.000 claims abstract 2
- 239000010665 pine oil Substances 0.000 claims abstract 2
- 229940015367 pyrethrum Drugs 0.000 claims abstract 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims abstract 2
- 229920003002 synthetic resin Polymers 0.000 claims abstract 2
- 239000000057 synthetic resin Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims abstract 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims abstract 2
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract 2
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 183
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 17
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 12
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 claims description 9
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 8
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 7
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 claims description 7
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 claims description 6
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 claims description 5
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 claims description 5
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 claims description 4
- 229930003451 Vitamin B1 Natural products 0.000 claims description 3
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 claims description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000011691 vitamin B1 Substances 0.000 claims description 3
- 235000010374 vitamin B1 Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 claims description 2
- 206010007882 Cellulitis Diseases 0.000 claims description 2
- 206010014612 Encephalitis viral Diseases 0.000 claims description 2
- 206010027202 Meningitis bacterial Diseases 0.000 claims description 2
- 206010049752 Peau d'orange Diseases 0.000 claims description 2
- 201000009904 bacterial meningitis Diseases 0.000 claims description 2
- 229920002770 condensed tannin Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims description 2
- 235000018192 pine bark supplement Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940106796 pycnogenol Drugs 0.000 claims description 2
- 201000002498 viral encephalitis Diseases 0.000 claims description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 2
- GGRIASCZKHAHMZ-UHFFFAOYSA-N 1-[2-(2-chloroethoxy)ethoxy]-2,4-bis(2-methylpropyl)benzene Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(OCCOCCCl)C(CC(C)C)=C1 GGRIASCZKHAHMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001474374 Blennius Species 0.000 claims 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 claims 1
- 241000219925 Oenothera Species 0.000 claims 1
- 235000004496 Oenothera biennis Nutrition 0.000 claims 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 claims 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 claims 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 claims 1
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 claims 1
- 208000037941 meningococcal disease Diseases 0.000 claims 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims 1
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- 150000003567 thiocyanates Chemical class 0.000 claims 1
- 240000007311 Commiphora myrrha Species 0.000 abstract description 27
- 235000006965 Commiphora myrrha Nutrition 0.000 abstract description 27
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 abstract description 16
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 abstract description 12
- 230000007423 decrease Effects 0.000 abstract description 12
- 201000009906 Meningitis Diseases 0.000 abstract description 3
- FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+3].N#[C-].N([C@@H]([C@]1(C)[N-]\C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C(\C)/C1=N/C([C@H]([C@@]1(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=C\C1=N\C([C@H](C1(C)C)CCC(N)=O)=C/1C)[C@@H]2CC(N)=O)=C\1[C@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H](N2C3=CC(C)=C(C)C=C3N=C2)O[C@@H]1CO FDJOLVPMNUYSCM-WZHZPDAFSA-L 0.000 abstract description 3
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 abstract description 2
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 abstract description 2
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 abstract description 2
- 239000008169 grapeseed oil Substances 0.000 abstract description 2
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 abstract description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 abstract description 2
- 229940046001 vitamin b complex Drugs 0.000 abstract description 2
- 235000014134 echinacea Nutrition 0.000 abstract 8
- 241000159174 Commiphora Species 0.000 abstract 7
- 244000133098 Echinacea angustifolia Species 0.000 abstract 4
- 240000004530 Echinacea purpurea Species 0.000 abstract 4
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 abstract 2
- JMHWNJGXUIJPKG-UHFFFAOYSA-N CC(=O)O[SiH](CC=C)OC(C)=O Chemical compound CC(=O)O[SiH](CC=C)OC(C)=O JMHWNJGXUIJPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 241001329106 Commiphora kataf Species 0.000 abstract 1
- 244000134552 Plantago ovata Species 0.000 abstract 1
- 235000003421 Plantago ovata Nutrition 0.000 abstract 1
- 244000028344 Primula vulgaris Species 0.000 abstract 1
- 235000016311 Primula vulgaris Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000009223 Psyllium Substances 0.000 abstract 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 abstract 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 abstract 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 abstract 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 abstract 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000010775 animal oil Substances 0.000 abstract 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 abstract 1
- SCXCDVTWABNWLW-UHFFFAOYSA-M decyl-dimethyl-octylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCC SCXCDVTWABNWLW-UHFFFAOYSA-M 0.000 abstract 1
- 230000000762 glandular Effects 0.000 abstract 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 abstract 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 abstract 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 abstract 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 abstract 1
- 229940070687 psyllium Drugs 0.000 abstract 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 abstract 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 abstract 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 abstract 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 abstract 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 210
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 142
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 82
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 69
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 55
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 45
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 43
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 43
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 43
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 43
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 40
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 description 40
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 33
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 30
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 25
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 25
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 22
- 239000000137 peptide hydrolase inhibitor Substances 0.000 description 21
- 102100034349 Integrase Human genes 0.000 description 17
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 17
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 17
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 16
- 208000031886 HIV Infections Diseases 0.000 description 16
- 108010092799 RNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 16
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 15
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 15
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 14
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 14
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 14
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 14
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 14
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 14
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 14
- 208000037357 HIV infectious disease Diseases 0.000 description 13
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 13
- 208000033519 human immunodeficiency virus infectious disease Diseases 0.000 description 13
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 13
- YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N Cynarine Chemical compound O([C@@H]1C[C@@](C[C@H]([C@@H]1O)O)(OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-RVXRWRFUSA-N 0.000 description 12
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 12
- 229940124158 Protease/peptidase inhibitor Drugs 0.000 description 12
- 241000700584 Simplexvirus Species 0.000 description 12
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 12
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 12
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 101710205625 Capsid protein p24 Proteins 0.000 description 10
- XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N IDUR Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(I)=C1 XQFRJNBWHJMXHO-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 10
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 10
- 101710177166 Phosphoprotein Proteins 0.000 description 10
- 101710149279 Small delta antigen Proteins 0.000 description 10
- 102100022563 Tubulin polymerization-promoting protein Human genes 0.000 description 10
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 10
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N eugenol Chemical compound COC1=CC(CC=C)=CC=C1O RRAFCDWBNXTKKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N indinavir Chemical compound C([C@H](N(CC1)C[C@@H](O)C[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H]2C3=CC=CC=C3C[C@H]2O)C(=O)NC(C)(C)C)N1CC1=CC=CN=C1 CBVCZFGXHXORBI-PXQQMZJSSA-N 0.000 description 10
- 229960001936 indinavir Drugs 0.000 description 10
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 10
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 10
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 10
- NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N ritonavir Chemical compound N([C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@H](C[C@H](O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)OCC=1SC=NC=1)CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-XGKFQTDJSA-N 0.000 description 10
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 10
- YHBUQBJHSRGZNF-UHFFFAOYSA-N trans-α-Bisabolene Chemical compound CC(C)=CCC=C(C)C1CCC(C)=CC1 YHBUQBJHSRGZNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 241000713772 Human immunodeficiency virus 1 Species 0.000 description 9
- NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N Ritonavir Natural products C=1C=CC=CC=1CC(NC(=O)OCC=1SC=NC=1)C(O)CC(CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)N(C)CC1=CSC(C(C)C)=N1 NCDNCNXCDXHOMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 9
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 9
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 9
- 229940042399 direct acting antivirals protease inhibitors Drugs 0.000 description 9
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 9
- WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N isobutyramide Chemical compound CC(C)C(N)=O WFKAJVHLWXSISD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 9
- 229960000311 ritonavir Drugs 0.000 description 9
- 239000012224 working solution Substances 0.000 description 9
- 240000000467 Carum carvi Species 0.000 description 8
- 235000005747 Carum carvi Nutrition 0.000 description 8
- LLKXNMNOHBQSJW-UHFFFAOYSA-N Elemol Natural products CCC(=C)C1CC(C=CC1(C)C)C(C)(C)O LLKXNMNOHBQSJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 8
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 8
- 230000007910 cell fusion Effects 0.000 description 8
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 8
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 8
- GFJIQNADMLPFOW-UHFFFAOYSA-N cis-Elemol Natural products CC(=C)C1CC(C(C)(C)O)CCC1(C)C=C GFJIQNADMLPFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 8
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 description 8
- GFJIQNADMLPFOW-VNHYZAJKSA-N elemol Chemical compound CC(=C)[C@@H]1C[C@H](C(C)(C)O)CC[C@@]1(C)C=C GFJIQNADMLPFOW-VNHYZAJKSA-N 0.000 description 8
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 8
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- 208000000260 Warts Diseases 0.000 description 7
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 7
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 7
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 7
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 7
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 7
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 7
- 201000010153 skin papilloma Diseases 0.000 description 7
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 7
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 7
- PJLHTVIBELQURV-UHFFFAOYSA-N 1-pentadecene Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC=C PJLHTVIBELQURV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzoic acid Chemical compound NC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 ALYNCZNDIQEVRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N Caffeoylquinic acid Natural products CC(CCC(=O)C(C)C1C(=O)CC2C3CC(O)C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(=O)O PZIRUHCJZBGLDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N Hyperosid Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2OC1C1=CC=C(O)C(O)=C1 FVQOMEDMFUMIMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 6
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000037048 Prodromal Symptoms Diseases 0.000 description 6
- REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N Quercetin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2O)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 REFJWTPEDVJJIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010058874 Viraemia Diseases 0.000 description 6
- KGEKLUUHTZCSIP-HOSYDEDBSA-N [(1s,4s,6r)-1,7,7-trimethyl-6-bicyclo[2.2.1]heptanyl] acetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@H](OC(=O)C)C[C@H]1C2(C)C KGEKLUUHTZCSIP-HOSYDEDBSA-N 0.000 description 6
- MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N aciclovir Chemical compound N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(COCCO)C=N2 MKUXAQIIEYXACX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004150 aciclovir Drugs 0.000 description 6
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 6
- 229950009125 cynarine Drugs 0.000 description 6
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 6
- 238000011161 development Methods 0.000 description 6
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 6
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 6
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 6
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 6
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 6
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N kaempferol Natural products OC1=C(C(=O)c2cc(O)cc(O)c2O1)c3ccc(O)cc3 MWDZOUNAPSSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 6
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 6
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- HDDDNIUXSFCGMB-UHFFFAOYSA-N quercetin 3-galactoside Natural products OCC1OC(OC2=C(Oc3ccc(O)c(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C(O)C1O HDDDNIUXSFCGMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 6
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 6
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 6
- REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N triacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO REZQBEBOWJAQKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XVOHELPNOXGRBQ-UHFFFAOYSA-N (1(10)E,4E)-8,12-epoxygermacra-1(10),4,7,11-tetraen-6-one Natural products C1C(C)=CCCC(C)=CC(=O)C2=C1OC=C2C XVOHELPNOXGRBQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VPOHGVWBUPKXAL-BHBYKZDGSA-N (8aR)-7-hydroxy-3,8a-dimethyl-5-methylidene-4a,6,7,8,9,9a-hexahydro-4H-benzo[f][1]benzofuran-2-one Chemical compound CC1=C2CC3C(=C)CC(O)C[C@]3(C)CC2OC1=O VPOHGVWBUPKXAL-BHBYKZDGSA-N 0.000 description 5
- KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N (E)-cinnamaldehyde Chemical compound O=C\C=C\C1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 5
- YDDUMTOHNYZQPO-UHFFFAOYSA-N 1,3-bis{[(2E)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy}-4,5-dihydroxycyclohexanecarboxylic acid Natural products OC1C(O)CC(C(O)=O)(OC(=O)C=CC=2C=C(O)C(O)=CC=2)CC1OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDUMTOHNYZQPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XBGUIVFBMBVUEG-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-4-(1,5-dimethyl-4-hexenylidene)-1-cyclohexene Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=C1CCC(C)=CC1 XBGUIVFBMBVUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 5-methylphenazinium methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.C1=CC=C2[N+](C)=C(C=CC=C3)C3=NC2=C1 RXGJTUSBYWCRBK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N Betaine Natural products C[N+](C)(C)CC([O-])=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N Campesterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@H](C(C)C)C)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 SGNBVLSWZMBQTH-FGAXOLDCSA-N 0.000 description 5
- NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N Chavibetol Natural products COC1=CC=C(CC=C)C=C1O NPBVQXIMTZKSBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VPOHGVWBUPKXAL-UHFFFAOYSA-N Commiferin Natural products C1C2C(=C)CC(O)CC2(C)CC2C1=C(C)C(=O)O2 VPOHGVWBUPKXAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005770 Eugenol Substances 0.000 description 5
- 208000010201 Exanthema Diseases 0.000 description 5
- XVOHELPNOXGRBQ-LXQMTTSMSA-N Furanodienon Natural products C1\C(C)=C/CC\C(C)=C/C(=O)C2=C1OC=C2C XVOHELPNOXGRBQ-LXQMTTSMSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N Haliclonasterol Natural products CC(C=CC(C)C(C)(C)C)C1CCC2C3=CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C BTEISVKTSQLKST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O N,N,N-trimethylglycinium Chemical compound C[N+](C)(C)CC(O)=O KWIUHFFTVRNATP-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 5
- UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N Pseudoeugenol Natural products COC1=CC(C(C)=C)=CC=C1O UVMRYBDEERADNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 5
- DIFWJJFSELKWGA-UHFFFAOYSA-N alpha-Amyrenone Natural products C1CC(=O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C DIFWJJFSELKWGA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- YHBUQBJHSRGZNF-HNNXBMFYSA-N alpha-bisabolene Natural products CC(C)=CCC=C(C)[C@@H]1CCC(C)=CC1 YHBUQBJHSRGZNF-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 5
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 5
- 229960003237 betaine Drugs 0.000 description 5
- SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N campesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](C)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 SGNBVLSWZMBQTH-PODYLUTMSA-N 0.000 description 5
- 235000000431 campesterol Nutrition 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 5
- KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N cinnamic aldehyde Natural products O=CC=CC1=CC=CC=C1 KJPRLNWUNMBNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940117916 cinnamic aldehyde Drugs 0.000 description 5
- 239000000307 commiphora myrrha gum Substances 0.000 description 5
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 5
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 5
- 229960002217 eugenol Drugs 0.000 description 5
- 201000005884 exanthem Diseases 0.000 description 5
- XVOHELPNOXGRBQ-IKVLVDHLSA-N furanodienone Chemical compound C1\C(C)=C\CC\C(C)=C/C(=O)C2=C1OC=C2C XVOHELPNOXGRBQ-IKVLVDHLSA-N 0.000 description 5
- WTRAORJBWZMQIV-UHFFFAOYSA-N gamma-bisabolene Natural products CC(C)CCCC(C)=C1CCC(C)=CC1 WTRAORJBWZMQIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 5
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- ZFIURKZEANVFML-RVWQQJOKSA-N limonol Chemical compound C=1([C@@H]2[C@]3(C)CC[C@H]4[C@@]([C@@]53O[C@@H]5C(=O)O2)(C)[C@H](O)C[C@@H]2[C@]34COC(=O)C[C@@H]3OC2(C)C)C=COC=1 ZFIURKZEANVFML-RVWQQJOKSA-N 0.000 description 5
- ZFIURKZEANVFML-UHFFFAOYSA-N limonol Natural products CC1(C)OC2CC(=O)OCC22C1CC(O)C(C13OC1C(=O)O1)(C)C2CCC3(C)C1C=1C=COC=1 ZFIURKZEANVFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 5
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 5
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 description 5
- 229920001197 polyacetylene Chemical class 0.000 description 5
- 206010037844 rash Diseases 0.000 description 5
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 5
- USDOQCCMRDNVAH-UHFFFAOYSA-N sigma-cadinene Natural products C1C=C(C)CC2C(C(C)C)CC=C(C)C21 USDOQCCMRDNVAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 5
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 5
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 5
- USDOQCCMRDNVAH-KKUMJFAQSA-N β-cadinene Chemical compound C1C=C(C)C[C@H]2[C@H](C(C)C)CC=C(C)[C@@H]21 USDOQCCMRDNVAH-KKUMJFAQSA-N 0.000 description 5
- FSLPMRQHCOLESF-ACUMZOKISA-N (3r,4ar,6ar,6bs,8ar,11r,12s,12ar,14ar,14br)-4,4,6a,6b,8a,11,12,14b-octamethyl-2,3,4a,5,6,7,8,9,10,11,12,12a,14,14a-tetradecahydro-1h-picen-3-ol Chemical compound C1C[C@@H](O)C(C)(C)[C@@H]2CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@@]5(C)CC[C@@H](C)[C@H](C)[C@H]5C4=CC[C@@H]3[C@]21C FSLPMRQHCOLESF-ACUMZOKISA-N 0.000 description 4
- APPMNDGEMXRQPR-FMIVXFBMSA-N (4e)-10-hydroxy-4,10-dimethyldodeca-4,11-dien-2-one Chemical class CC(=O)C\C(C)=C\CCCCC(C)(O)C=C APPMNDGEMXRQPR-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 4
- HNXQXTQTPAJEJL-UHFFFAOYSA-N 2-aminopteridin-4-ol Chemical compound C1=CN=C2NC(N)=NC(=O)C2=N1 HNXQXTQTPAJEJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CFBVWCHTNQHZLT-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-5-[3-(2-methoxy-4-nitro-5-sulfophenyl)-5-(phenylcarbamoyl)tetrazol-3-ium-2-yl]-2-nitrobenzenesulfonate Chemical compound COC1=CC([N+]([O-])=O)=C(S([O-])(=O)=O)C=C1N1[N+](C=2C(=CC(=C(C=2)S(O)(=O)=O)[N+]([O-])=O)OC)=NC(C(=O)NC=2C=CC=CC=2)=N1 CFBVWCHTNQHZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010000807 Acute HIV infection Diseases 0.000 description 4
- 208000000153 Acute Retroviral Syndrome Diseases 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 4
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 229920001202 Inulin Chemical class 0.000 description 4
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 4
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 4
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- FSLPMRQHCOLESF-UHFFFAOYSA-N alpha-amyrenol Natural products C1CC(O)C(C)(C)C2CCC3(C)C4(C)CCC5(C)CCC(C)C(C)C5C4=CCC3C21C FSLPMRQHCOLESF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 4
- 239000002259 anti human immunodeficiency virus agent Substances 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 4
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 4
- 244000309466 calf Species 0.000 description 4
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical compound ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- FSBUXLDOLNLABB-ISAKITKMSA-N echinacoside Chemical class O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC(=O)\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H](CO[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O[C@@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H]1O FSBUXLDOLNLABB-ISAKITKMSA-N 0.000 description 4
- NJYVDFDTLLZVMG-UHFFFAOYSA-N echinacoside Natural products CC1OC(OC2C(O)C(OCCc3ccc(O)c(O)c3)OC(COC4OC(CO)C(O)C(O)C4O)C2OC(=O)C=Cc5cc(O)cc(O)c5)C(O)C(O)C1O NJYVDFDTLLZVMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 4
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 4
- 150000002224 folic acids Chemical class 0.000 description 4
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 239000012737 fresh medium Substances 0.000 description 4
- 229920000370 gamma-poly(glutamate) polymer Polymers 0.000 description 4
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 4
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 4
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical class O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 4
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 4
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 4
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 4
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000003419 rna directed dna polymerase inhibitor Substances 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N zidovudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](N=[N+]=[N-])C1 HBOMLICNUCNMMY-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 description 3
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-BMNNCGMMSA-N (1s,3r,4s,5r)-3-[(e)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)prop-2-enoyl]oxy-1,4,5-trihydroxycyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-BMNNCGMMSA-N 0.000 description 3
- OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-methylcholesta-5,22-dien-3beta-ol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(C)C(C)C)C1(C)CC2 OILXMJHPFNGGTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000260 (2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol Substances 0.000 description 3
- TZBGSHAFWLGWBO-ABLWVSNPSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-4-oxo-5,6,7,8-tetrahydro-1h-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-5-methoxy-5-oxopentanoic acid Chemical compound C1=CC(C(=O)N[C@@H](CCC(=O)OC)C(O)=O)=CC=C1NCC1NC(C(=O)NC(N)=N2)=C2NC1 TZBGSHAFWLGWBO-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 3
- QGGOCWIJGWDKHC-FSIIMWSLSA-N (2s,3s,4r,5r)-2,4,5-trihydroxy-3-methoxy-6-oxohexanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@@H](O)C=O QGGOCWIJGWDKHC-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- QYNUQALWYRSVHF-OLZOCXBDSA-N (6R)-5,10-methylenetetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1C1)N)N1C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 QYNUQALWYRSVHF-OLZOCXBDSA-N 0.000 description 3
- YDDUMTOHNYZQPO-WXAIXHMISA-N 1,3-Bis-(3,4-dihydroxy-cinnamoyl)-chinasaeure Natural products O[C@H]1C[C@](C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@H]1O)(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C(=O)O YDDUMTOHNYZQPO-WXAIXHMISA-N 0.000 description 3
- YDDUMTOHNYZQPO-BBLPPJRLSA-N 1,3-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@@H]1C[C@@](C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)(OC(=O)C=Cc1ccc(O)c(O)c1)C(O)=O YDDUMTOHNYZQPO-BBLPPJRLSA-N 0.000 description 3
- OZIZFBLYKGBJPO-GCBRTHAASA-N 1,5-di-O-caffeoylquinic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccccc2)[C@H]1O)(OC(=O)C=Cc3ccccc3)C(=O)O OZIZFBLYKGBJPO-GCBRTHAASA-N 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 3-O-Caffeoylquinic acid Natural products O[C@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-FWCWNIRPSA-N 0.000 description 3
- SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 4-[6-[(3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl)oxymethyl]-3,5-dihydroxy-4-methoxyoxan-2-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-6-methyloxane-3,5-diol Chemical compound OC1C(OC)C(O)COC1OCC1C(O)C(OC)C(O)C(OC2C(C(CO)OC(C)C2O)O)O1 SATHPVQTSSUFFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 7-Dehydrostigmasterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)C=CC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 OQMZNAMGEHIHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000189 Arabinogalactan Polymers 0.000 description 3
- 239000001904 Arabinogalactan Substances 0.000 description 3
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 244000298479 Cichorium intybus Species 0.000 description 3
- 235000007542 Cichorium intybus Nutrition 0.000 description 3
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 3
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N Didanosine Chemical compound O1[C@H](CO)CC[C@@H]1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 BXZVVICBKDXVGW-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 3
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 3
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 3
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 3
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Chemical class O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000001688 Herpes Genitalis Diseases 0.000 description 3
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 3
- OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N Hirsutrin Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)C1=C(c2cc(O)c(O)cc2)Oc2c(c(O)cc(O)c2)C1=O OVSQVDMCBVZWGM-IDRAQACASA-N 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N Neochlorogenin-saeure Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O CWVRJTMFETXNAD-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 3
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGGOCWIJGWDKHC-UHFFFAOYSA-N O4-Methyl-D-glucuronsaeure Natural products OC(=O)C(O)C(OC)C(O)C(O)C=O QGGOCWIJGWDKHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N Quercetagetin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C(O)=C(O)C=C2O1 ZVOLCUVKHLEPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IDTDRZPBDLMCLB-HSOQPIRZSA-N Quercetagitrin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C(O)=C(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O2 IDTDRZPBDLMCLB-HSOQPIRZSA-N 0.000 description 3
- IDTDRZPBDLMCLB-UHFFFAOYSA-N Quercetagitrin Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC(C(=C1O)O)=CC2=C1C(=O)C(O)=C(C=1C=C(O)C(O)=CC=1)O2 IDTDRZPBDLMCLB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N Rhynchosin Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 HWTZYBCRDDUBJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102220469221 S-adenosyl-L-methionine-dependent tRNA 4-demethylwyosine synthase TYW1B_E18A_mutation Human genes 0.000 description 3
- PSKIOIDCXFHNJA-UHFFFAOYSA-N Sanshool Natural products CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(=O)NC(C)C PSKIOIDCXFHNJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 3
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 3
- GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J Trypan blue Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].C1=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3C)C=3C=C(C(=CC=3)\N=N\C=3C(=CC4=CC(=CC(N)=C4C=3O)S([O-])(=O)=O)S([O-])(=O)=O)C)=C(O)C2=C1N GLNADSQYFUSGOU-GPTZEZBUSA-J 0.000 description 3
- HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N UNPD88870 Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)=CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 HZYXFRGVBOPPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 3
- IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N aldehydo-D-glucuronic acid Chemical class O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-QTBDOELSSA-N 0.000 description 3
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 3
- SBXYHCVXUCYYJT-UEOYEZOQSA-N alpha-Sanshool Chemical compound C\C=C\C=C\C=C/CC\C=C\C(=O)NCC(C)C SBXYHCVXUCYYJT-UEOYEZOQSA-N 0.000 description 3
- 235000010208 anthocyanin Nutrition 0.000 description 3
- 239000004410 anthocyanin Substances 0.000 description 3
- 229930002877 anthocyanin Natural products 0.000 description 3
- 150000004636 anthocyanins Chemical class 0.000 description 3
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 3
- 235000019312 arabinogalactan Nutrition 0.000 description 3
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 3
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 description 3
- 229940115397 bornyl acetate Drugs 0.000 description 3
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 3
- CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N chlorogenic acid Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)C[C@H]1OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 CWVRJTMFETXNAD-JUHZACGLSA-N 0.000 description 3
- 229940074393 chlorogenic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001368 chlorogenic acid Nutrition 0.000 description 3
- FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N chlorogenic acid Natural products O[C@@H]1C[C@](O)(C[C@@H](CC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)C(=O)O FFQSDFBBSXGVKF-KHSQJDLVSA-N 0.000 description 3
- BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N cis-3-O-p-coumaroylquinic acid Natural products O[C@H]1C[C@@](O)(C[C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)cc2)[C@@H]1O)C(=O)O BMRSEYFENKXDIS-KLZCAUPSSA-N 0.000 description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 3
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000034994 death Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 229960002656 didanosine Drugs 0.000 description 3
- OZRNSSUDZOLUSN-LBPRGKRZSA-N dihydrofolic acid Chemical compound N=1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OZRNSSUDZOLUSN-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 3
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 3
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MZXDKYXUVYNUJK-UHFFFAOYSA-N dodeca-2,4-dienyl 3-methylbutanoate Chemical compound CCCCCCCC=CC=CCOC(=O)CC(C)C MZXDKYXUVYNUJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940043259 farnesol Drugs 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 201000004946 genital herpes Diseases 0.000 description 3
- 229930001612 germacrene Natural products 0.000 description 3
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 3
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 3
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 3
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 3
- KRZBCHWVBQOTNZ-DLDRDHNVSA-N isochlorogenic acid Natural products O[C@@H]1[C@H](C[C@@](O)(C[C@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3 KRZBCHWVBQOTNZ-DLDRDHNVSA-N 0.000 description 3
- GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N isoquercitrin Natural products OCC(O)C1OC(OC2C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O GXMWXESSGGEWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 3
- IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N luteolin Chemical compound C=1C(O)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(O)C(O)=C1 IQPNAANSBPBGFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N luteolin Natural products OC1=CC(O)=CC(C=2OC3=CC(O)=CC(O)=C3C(=O)C=2)=C1 LRDGATPGVJTWLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000009498 luteolin Nutrition 0.000 description 3
- 210000003563 lymphoid tissue Anatomy 0.000 description 3
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 3
- JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M methylcobalamin Chemical compound C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O JEWJRMKHSMTXPP-BYFNXCQMSA-M 0.000 description 3
- 235000007672 methylcobalamin Nutrition 0.000 description 3
- 239000011585 methylcobalamin Substances 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 3
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 3
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 3
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 3
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 3
- 229940127073 nucleoside analogue Drugs 0.000 description 3
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 3
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 3
- 235000005875 quercetin Nutrition 0.000 description 3
- 229960001285 quercetin Drugs 0.000 description 3
- OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N quercetin 3-O-beta-D-galactopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-DTGCRPNFSA-N 0.000 description 3
- OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N quercetin 3-O-beta-D-glucopyranoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O OVSQVDMCBVZWGM-QSOFNFLRSA-N 0.000 description 3
- 239000011535 reaction buffer Substances 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 3
- IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N rutin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@@H]1OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 IKGXIBQEEMLURG-BKUODXTLSA-N 0.000 description 3
- 229960004555 rutoside Drugs 0.000 description 3
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 3
- 230000005582 sexual transmission Effects 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 3
- HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N stigmasterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)/C=C/[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 HCXVJBMSMIARIN-PHZDYDNGSA-N 0.000 description 3
- 229940032091 stigmasterol Drugs 0.000 description 3
- 235000016831 stigmasterol Nutrition 0.000 description 3
- BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N stigmasterol Natural products CCC(C=CC(C)C1CCCC2C3CC=C4CC(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C BFDNMXAIBMJLBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 3
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 3
- 238000010257 thawing Methods 0.000 description 3
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 3
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 3
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 3
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 3
- 210000002845 virion Anatomy 0.000 description 3
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 3
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 3
- 229960002555 zidovudine Drugs 0.000 description 3
- 239000002888 zwitterionic surfactant Substances 0.000 description 3
- XMRKUJJDDKYUHV-SDFJSLCBSA-N (-)-germacrene A Chemical compound CC(=C)[C@H]1CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\C1 XMRKUJJDDKYUHV-SDFJSLCBSA-N 0.000 description 2
- MSTNYGQPCMXVAQ-RYUDHWBXSA-N (6S)-5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1)N)NC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-RYUDHWBXSA-N 0.000 description 2
- WLUANEBAAWEMAJ-RTWAWAEBSA-N 2-O-caffeoyl-3-O-feruloyl tartaric acid Natural products COc1cc(C=CC(=O)O[C@@H]([C@@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)C(=O)O)ccc1O WLUANEBAAWEMAJ-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 2
- KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 2-methylpropanamine Chemical class CC(C)CN KDSNLYIMUZNERS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDCDNTVZSILEOY-WNJKXWAASA-N 3-[(2s,3r,4r,5r)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-5,7-dihydroxychromen-4-one Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC2=CC(O)=CC(O)=C2C1=O BDCDNTVZSILEOY-WNJKXWAASA-N 0.000 description 2
- JOAQINSXLLMRCV-UHFFFAOYSA-N 4-{[(2-amino-4-hydroxypteridin-6-yl)methyl]amino}benzoic acid Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(O)=C2N=C1CNC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 JOAQINSXLLMRCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010075604 5-Methyltetrahydrofolate-Homocysteine S-Methyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 102000011848 5-Methyltetrahydrofolate-Homocysteine S-Methyltransferase Human genes 0.000 description 2
- IXCLRMXQQSDBNF-UHFFFAOYSA-N 6-O-caffeoyl-echinacoside Natural products CC1OC(OC2C(O)C(OCCc3ccc(O)c(O)c3)OC(COC4OC(COC(=O)C=Cc5ccc(O)c(O)c5)C(O)C(O)C4O)C2OC(=O)C=Cc6ccc(O)c(O)c6)C(O)C(O)C1O IXCLRMXQQSDBNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000012124 AIDS-related disease Diseases 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WPQRDUGBKUNFJW-SLUROAMNSA-N Apigenin 7-(6''-p-coumarylglucoside) Natural products O=C(OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H](Oc2cc(O)c3C(=O)C=C(c4ccc(O)cc4)Oc3c2)O1)/C=C/c1ccc(O)cc1 WPQRDUGBKUNFJW-SLUROAMNSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N Bioquercetin Natural products CC1OC(OCC(O)C2OC(OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O JMGZEFIQIZZSBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000565 Capsid Proteins Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100023321 Ceruloplasmin Human genes 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-L Chicoric acid Natural products C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H](C([O-])=O)[C@H](C([O-])=O)OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-L 0.000 description 2
- SITQVDJAXQSXSA-CEZRHVESSA-N Cynarin Natural products O[C@@H]1C[C@@](C[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)(OC(=O)C=Cc3cccc(O)c3O)C(=O)O SITQVDJAXQSXSA-CEZRHVESSA-N 0.000 description 2
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-UHFFFAOYSA-N Di-E-caffeoyl-meso-tartaric acid Natural products C=1C=C(O)C(O)=CC=1C=CC(=O)OC(C(O)=O)C(C(=O)O)OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030453 Drug-Related Side Effects and Adverse reaction Diseases 0.000 description 2
- 208000027534 Emotional disease Diseases 0.000 description 2
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 2
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000008771 Lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 2
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010049025 Persistent generalised lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 description 2
- KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N Pyrrole Chemical compound C=1C=CNC=1 KAESVJOAVNADME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKGXIBQEEMLURG-JMLDGOQESA-N Quercetin 3-O-rhamnosyl-(1->6)-galactoside Natural products O(C[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](OC2=C(c3cc(O)c(O)cc3)Oc3c(c(O)cc(O)c3)C2=O)O1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](C)O1 IKGXIBQEEMLURG-JMLDGOQESA-N 0.000 description 2
- 206010037898 Rash vesicular Diseases 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N Stavudine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1C=C[C@@H](CO)O1 XNKLLVCARDGLGL-JGVFFNPUSA-N 0.000 description 2
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 2
- RZCIEJXAILMSQK-JXOAFFINSA-N TTP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)O1 RZCIEJXAILMSQK-JXOAFFINSA-N 0.000 description 2
- 206010070863 Toxicity to various agents Diseases 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N Uridine Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-XVFCMESISA-N 0.000 description 2
- 108020000999 Viral RNA Proteins 0.000 description 2
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 2
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 2
- WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N Zalcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)CC1 WREGKURFCTUGRC-POYBYMJQSA-N 0.000 description 2
- WPQRDUGBKUNFJW-ZZSHFKPLSA-N [(2r,3s,4s,5r,6s)-3,4,5-trihydroxy-6-[5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-oxochromen-7-yl]oxyoxan-2-yl]methyl (e)-3-(4-hydroxyphenyl)prop-2-enoate Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@H](OC=2C=C3C(C(C=C(O3)C=3C=CC(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1)O)O)OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 WPQRDUGBKUNFJW-ZZSHFKPLSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 2
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Chemical class C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 238000011951 anti-virus test Methods 0.000 description 2
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 2
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001045 blue dye Substances 0.000 description 2
- 230000001680 brushing effect Effects 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-N chicoric acid Chemical compound O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-IABMMNSOSA-N 0.000 description 2
- 229930016920 cichoric acid Natural products 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N cis-caffeic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 2
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 2
- WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N cuminaldehyde Chemical compound CC(C)C1=CC=C(C=O)C=C1 WTWBUQJHJGUZCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O cyanidin cation Chemical compound [O+]=1C2=CC(O)=CC(O)=C2C=C(O)C=1C1=CC=C(O)C(O)=C1 VEVZSMAEJFVWIL-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- YDDUMTOHNYZQPO-BKUKFAEQSA-N cynarine Natural products O[C@H]1C[C@@](C[C@H](OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2)[C@@H]1O)(OC(=O)C=Cc3ccc(O)c(O)c3)C(=O)O YDDUMTOHNYZQPO-BKUKFAEQSA-N 0.000 description 2
- 231100000263 cytotoxicity test Toxicity 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-PMACEKPBSA-N dicaffeoyl-D-tartaric acid Natural products O([C@H](C(=O)O)[C@H](OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-PMACEKPBSA-N 0.000 description 2
- YDDGKXBLOXEEMN-WOJBJXKFSA-N dicaffeoyl-L-tartaric acid Natural products O([C@@H](C(=O)O)[C@@H](OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YDDGKXBLOXEEMN-WOJBJXKFSA-N 0.000 description 2
- 239000009050 echinacin Substances 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N eriodictyol 7-O-rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C=C3C(C(C(O)=C(O3)C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=O)=C(O)C=2)O1 IVTMALDHFAHOGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 2
- DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol bis(2-aminoethyl)tetraacetic acid Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCOCCOCCN(CC(O)=O)CC(O)=O DEFVIWRASFVYLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 2
- 125000003929 folic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 210000000285 follicular dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 2
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ALRFYJWUVHBXLV-UHFFFAOYSA-N guaijaverin Natural products OC1COC(COC2=C(Oc3cc(O)cc(O)c3C2=O)c4ccc(O)c(O)c4)C(O)C1O ALRFYJWUVHBXLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N luteolin 7-O-beta-D-glucoside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1OC1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 PEFNSGRTCBGNAN-QNDFHXLGSA-N 0.000 description 2
- SUTSVCLKBLJSPQ-UHFFFAOYSA-N luteolin 7-glucoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1C1=CC(O)=C2C(=O)C=C(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)OC2=C1 SUTSVCLKBLJSPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 2
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 229940050176 methyl chloride Drugs 0.000 description 2
- PKAHQJNJPDVTDP-UHFFFAOYSA-N methyl cyclopropanecarboxylate Chemical compound COC(=O)C1CC1 PKAHQJNJPDVTDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 2
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 208000013465 muscle pain Diseases 0.000 description 2
- 230000010807 negative regulation of binding Effects 0.000 description 2
- NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N nevirapine Chemical compound C12=NC=CC=C2C(=O)NC=2C(C)=CC=NC=2N1C1CC1 NQDJXKOVJZTUJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000862 numbness Toxicity 0.000 description 2
- MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N oxidophosphanium Chemical group [PH3]=O MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035824 paresthesia Diseases 0.000 description 2
- ZKFXKERVFKDOLF-UHFFFAOYSA-N pentadec-8-en-2-one Natural products CCCCCCC=CCCCCCC(C)=O ZKFXKERVFKDOLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 2
- 201000003450 persistent generalized lymphadenopathy Diseases 0.000 description 2
- SWUARLUWKZWEBQ-VQHVLOKHSA-N phenethyl caffeate Chemical compound C1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OCCC1=CC=CC=C1 SWUARLUWKZWEBQ-VQHVLOKHSA-N 0.000 description 2
- 150000002989 phenols Chemical class 0.000 description 2
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 2
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N pteridine Chemical group N1=CN=CC2=NC=CN=C21 CPNGPNLZQNNVQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001107 pteroylglutamyl group Chemical group 0.000 description 2
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N quercetin rutinoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC=2C(C3=C(O)C=C(O)C=C3OC=2C=2C=C(O)C(O)=CC=2)=O)O1 FDRQPMVGJOQVTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000004053 quinones Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 2
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 2
- 235000005493 rutin Nutrition 0.000 description 2
- ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N rutin Natural products CC1OC(OCC2OC(O)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1OC3=C(Oc4cc(O)cc(O)c4C3=O)c5ccc(O)c(O)c5 ALABRVAAKCSLSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 2
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 2
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 2
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 2
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 238000003892 spreading Methods 0.000 description 2
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 2
- 229960001203 stavudine Drugs 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 2
- 239000005460 tetrahydrofolate Substances 0.000 description 2
- 231100000816 toxic dose Toxicity 0.000 description 2
- QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N trans-caffeic acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C(O)=C1 QAIPRVGONGVQAS-DUXPYHPUSA-N 0.000 description 2
- SWGKAHCIOQPKFW-UHFFFAOYSA-N trans-caffeoyl-tartaric acid Natural products OC(=O)C(O)C(C(O)=O)OC(=O)C=CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SWGKAHCIOQPKFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDSWDGKIENPKLB-QJDQKFITSA-N verbascoside Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC(=O)CCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H](CO)O[C@@H](OCCC=2C=C(O)C(O)=CC=2)[C@@H]1O KDSWDGKIENPKLB-QJDQKFITSA-N 0.000 description 2
- QFRYQWYZSQDFOS-UHFFFAOYSA-N verbascoside Natural products CC1OC(COC2C(O)C(COC3OC(C(O)C(O)C3O)C(=O)O)OC(Oc4cc(O)cc5OC(=CC(=O)c45)c6ccc(O)c(O)c6)C2O)C(O)C(O)C1O QFRYQWYZSQDFOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- 229960000523 zalcitabine Drugs 0.000 description 2
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 2
- KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N (-)-beta-Sitosterol Natural products O[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@H]([C@H](CC[C@@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 KZJWDPNRJALLNS-VPUBHVLGSA-N 0.000 description 1
- CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N (22E)-(24xi)-24-ethyl-5alpha-cholest-22-en-3beta-ol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)C=CC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 CSVWWLUMXNHWSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDDAVTBNEYJVJP-FLMSMKGQSA-N (2s)-2-[[(4s)-4-[[(4s)-4-[[(4s)-4-[[(4s)-4-[[(4s)-4-[[(4s)-4-[[4-[(2-amino-4-oxo-1h-pteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-4-car Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N[C@@H](CCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C(O)=O)C=C1 WDDAVTBNEYJVJP-FLMSMKGQSA-N 0.000 description 1
- JNIQBPHJIAOMQU-FSIIMWSLSA-N (2s,3s,4s,5r)-2,3,4,5-tetrahydroxy-6-oxoheptanoic acid Chemical compound CC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C(O)=O JNIQBPHJIAOMQU-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- SHWRGPMBBKBLKB-FNORWQNLSA-N (3e)-pentadeca-1,3-diene Chemical class CCCCCCCCCCC\C=C\C=C SHWRGPMBBKBLKB-FNORWQNLSA-N 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N (E)-3,4,5-trihydroxycinnamic acid Natural products OC(=O)C=CC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 ACEAELOMUCBPJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- ZKFXKERVFKDOLF-HJWRWDBZSA-N (z)-pentadec-8-en-2-one Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCC(C)=O ZKFXKERVFKDOLF-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 1
- IFPMZBBHBZQTOV-UHFFFAOYSA-N 1,3,5-trinitro-2-(2,4,6-trinitrophenyl)-4-[2,4,6-trinitro-3-(2,4,6-trinitrophenyl)phenyl]benzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC([N+](=O)[O-])=CC([N+]([O-])=O)=C1C1=C([N+]([O-])=O)C=C([N+]([O-])=O)C(C=2C(=C(C=3C(=CC(=CC=3[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)C(=CC=2[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)[N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O IFPMZBBHBZQTOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 1-Hexadecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCN FJLUATLTXUNBOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 1-Tridecanol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCO XFRVVPUIAFSTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QBRCQKYEBCOZPI-HCWSKCQFSA-N 1-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-2-iodyloxolan-2-yl]pyrimidine-2,4-dione Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(I(=O)=O)N1C(=O)NC(=O)C=C1 QBRCQKYEBCOZPI-HCWSKCQFSA-N 0.000 description 1
- IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 1-[(2r,4s,5r)-4-hydroxy-5-(tritiooxymethyl)oxolan-2-yl]-5-methylpyrimidine-2,4-dione Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO[3H])O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C)=C1 IQFYYKKMVGJFEH-OFKYTIFKSA-N 0.000 description 1
- JAXNXAGNWJBENQ-UHFFFAOYSA-N 1-dimethylphosphoryldodecan-2-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(O)CP(C)(C)=O JAXNXAGNWJBENQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 1-nonene Chemical compound CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 1-octene Chemical compound CCCCCCC=C KWKAKUADMBZCLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AUFGTPPARQZWDO-YPMHNXCESA-N 10-formyltetrahydrofolic acid Chemical compound C([C@H]1CNC=2N=C(NC(=O)C=2N1)N)N(C=O)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 AUFGTPPARQZWDO-YPMHNXCESA-N 0.000 description 1
- DPIUVBUDITYUGC-UHFFFAOYSA-N 13-methyltetradeca-2,8-diene Chemical compound CC=CCCCCC=CCCCC(C)C DPIUVBUDITYUGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SZHOGKYPRQCASK-UHFFFAOYSA-N 13-methyltetradeca-2,9-diene Chemical compound CC=CCCCCCC=CCCC(C)C SZHOGKYPRQCASK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 24xi-n-propylcholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CCC)C(C)C)C1(C)CC2 KLEXDBGYSOIREE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydro-1h-pyrazole Chemical compound C1CC=NN1 MCGBIXXDQFWVDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DYEQPYSFRWUNNV-UHFFFAOYSA-N 4betaH-eudesmane Natural products C1CCC(C)C2CC(C(C)C)CCC21C DYEQPYSFRWUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 5,6,7,8-tetrahydrofolic acid Chemical compound N1C=2C(=O)NC(N)=NC=2NCC1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 MSTNYGQPCMXVAQ-KIYNQFGBSA-N 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 6S-folinic acid Natural products C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 9-epi-beta-caryophyllene oxide Natural products C=C1CCC2OC2(C)CCC2C(C)(C)CC21 NVEQFIOZRFFVFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001513 AIDS related complex Diseases 0.000 description 1
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 208000029483 Acquired immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010002064 Anaemia macrocytic Diseases 0.000 description 1
- 206010002065 Anaemia megaloblastic Diseases 0.000 description 1
- 241000233788 Arecaceae Species 0.000 description 1
- 208000006820 Arthralgia Diseases 0.000 description 1
- 208000006740 Aseptic Meningitis Diseases 0.000 description 1
- 206010003581 Asymptomatic HIV infection Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 201000006390 Brachial Plexus Neuritis Diseases 0.000 description 1
- VCCWZAQTNBYODU-UHFFFAOYSA-N CC(=C)CC(C)CCC(C)=C Chemical group CC(=C)CC(C)CCC(C)=C VCCWZAQTNBYODU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 101710132601 Capsid protein Proteins 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N Citrostadienol Natural products CC=C(CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2C3=CC[C@H]4[C@H](C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)C(C)C LPZCCMIISIBREI-MTFRKTCUSA-N 0.000 description 1
- 241000159188 Commiphora habessinica Species 0.000 description 1
- 241001573881 Corolla Species 0.000 description 1
- ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N Dehydro-beta-sitosterol Natural products C1C(O)CCC2(C)C(CCC3(C(C(C)CCC(CC)C(C)C)CCC33)C)C3=CC=C21 ARVGMISWLZPBCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 1
- 206010013710 Drug interaction Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710091045 Envelope protein Proteins 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000001860 Eye Infections Diseases 0.000 description 1
- 208000004929 Facial Paralysis Diseases 0.000 description 1
- 241000192125 Firmicutes Species 0.000 description 1
- 229940123414 Folate antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010016880 Folate deficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000010188 Folic Acid Deficiency Diseases 0.000 description 1
- MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N Folinic acid Natural products NC1=NC2=C(N(C=O)C(CNc3ccc(cc3)C(=O)NC(CCC(=O)O)CC(=O)O)CN2)C(=O)N1 MPJKWIXIYCLVCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N Glutaraldehyde Chemical compound O=CCCCC=O SXRSQZLOMIGNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000007521 HIV Seropositivity Diseases 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010019842 Hepatomegaly Diseases 0.000 description 1
- 102100039121 Histone-lysine N-methyltransferase MECOM Human genes 0.000 description 1
- 101001033728 Homo sapiens Histone-lysine N-methyltransferase MECOM Proteins 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000581326 Homo sapiens Mediator of DNA damage checkpoint protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 206010069803 Injury associated with device Diseases 0.000 description 1
- 241000030781 Ippa Species 0.000 description 1
- 208000000913 Kidney Calculi Diseases 0.000 description 1
- 150000000996 L-ascorbic acids Chemical class 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N L-homocysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCS FFFHZYDWPBMWHY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- 102100027643 Mediator of DNA damage checkpoint protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000000682 Megaloblastic Anemia Diseases 0.000 description 1
- 206010027201 Meningitis aseptic Diseases 0.000 description 1
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 1
- 240000005125 Myrtus communis Species 0.000 description 1
- 235000013418 Myrtus communis Nutrition 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010029148 Nephrolithiasis Diseases 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 1
- 206010067482 No adverse event Diseases 0.000 description 1
- IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N Nonylphenol Natural products CCCCCCCCCC1=CC=C(O)C=C1 IGFHQQFPSIBGKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010073310 Occupational exposures Diseases 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010067152 Oral herpes Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 201000007100 Pharyngitis Diseases 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010020346 Polyglutamic Acid Proteins 0.000 description 1
- 101710188315 Protein X Proteins 0.000 description 1
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 1
- 206010037778 Radiculitis brachial Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041660 Splenomegaly Diseases 0.000 description 1
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 1
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010022394 Threonine synthase Proteins 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000036826 VIIth nerve paralysis Diseases 0.000 description 1
- 108020005202 Viral DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010067390 Viral Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 229930003270 Vitamin B Natural products 0.000 description 1
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 206010000496 acne Diseases 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000013228 adenopathy Diseases 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002313 adhesive film Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001348 alkyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 208000030961 allergic reaction Diseases 0.000 description 1
- FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N alpha-Caryophyllene Natural products CC1=CCC(C)(C)C=CCC(C)=CCC1 FAMPSKZZVDUYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000337 alpha-glutamyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960004050 aminobenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 229940124411 anti-hiv antiviral agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002155 anti-virotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004666 bacterial spore Anatomy 0.000 description 1
- 239000003899 bactericide agent Substances 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XIWFQDBQMCDYJT-UHFFFAOYSA-M benzyl-dimethyl-tridecylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 XIWFQDBQMCDYJT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- AVJBPWGFOQAPRH-MMPMEFKSSA-N beta-D-GlcpA-(1->3)-beta-D-GalpNAc4S Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H](OS(O)(=O)=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C(O)=O)O1 AVJBPWGFOQAPRH-MMPMEFKSSA-N 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N beta-L-uridine Natural products O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-PSQAKQOGSA-N 0.000 description 1
- MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N beta-Sistosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2C3CC=C4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC12C)C(C)C MJVXAPPOFPTTCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000003809 bile pigment Substances 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000035584 blastogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 235000004883 caffeic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940074360 caffeic acid Drugs 0.000 description 1
- QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L calcium oxalate Chemical compound [Ca+2].[O-]C(=O)C([O-])=O QXDMQSPYEZFLGF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229940117948 caryophyllene Drugs 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000022534 cell killing Effects 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 1
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 239000004464 cereal grain Substances 0.000 description 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 description 1
- JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N chembl1523493 Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O\C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)/C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2C=NN1CCN(C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-BQVAUQFYSA-N 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N chloro(114C)methane Chemical compound [14CH3]Cl NEHMKBQYUWJMIP-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 125000003346 cobalamin group Chemical group 0.000 description 1
- FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L cobalt(3+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2,7, Chemical compound [Co+3].N#[C-].C1([C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP([O-])(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)[N-]\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O FDJOLVPMNUYSCM-UVKKECPRSA-L 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 235000007336 cyanidin Nutrition 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N dTMP Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C1 GYOZYWVXFNDGLU-XLPZGREQSA-N 0.000 description 1
- JSRLJPSBLDHEIO-SHYZEUOFSA-N dUMP Chemical compound O1[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)C[C@@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 JSRLJPSBLDHEIO-SHYZEUOFSA-N 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000249 desinfective effect Effects 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- 229960002086 dextran Drugs 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 230000001079 digestive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004419 dihydrofolate reductase Human genes 0.000 description 1
- 229940064790 dilantin Drugs 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N dimethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CNC IQDGSYLLQPDQDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N dodecyldimethylamine N-oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] SYELZBGXAIXKHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 229930002163 eleman Natural products 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 229940072253 epivir Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 235000008524 evening primrose extract Nutrition 0.000 description 1
- 239000010475 evening primrose oil Substances 0.000 description 1
- 229940089020 evening primrose oil Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 208000011323 eye infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 1
- VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N folinic acid Chemical compound C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 VVIAGPKUTFNRDU-ABLWVSNPSA-N 0.000 description 1
- 235000008191 folinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011672 folinic acid Substances 0.000 description 1
- 230000000855 fungicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- ZTKVJHVJKDVVES-UHFFFAOYSA-N furanodiene Natural products CC1CCC=C(/C)Cc2occ(C)c2CC1 ZTKVJHVJKDVVES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMDXHYHOJPKFEK-IAVOFVOCSA-N furanodiene Chemical compound C1\C(C)=C\CC\C(C)=C\CC2=C1OC=C2C VMDXHYHOJPKFEK-IAVOFVOCSA-N 0.000 description 1
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 1
- 125000002642 gamma-glutamyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 230000035784 germination Effects 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 125000000291 glutamic acid group Chemical group N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)* 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 208000037824 growth disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000010440 gypsum Substances 0.000 description 1
- 229910052602 gypsum Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002650 habitual effect Effects 0.000 description 1
- 150000003278 haem Chemical class 0.000 description 1
- 231100000226 haematotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 231100000206 health hazard Toxicity 0.000 description 1
- 210000005003 heart tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 210000000777 hematopoietic system Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000000652 homosexual effect Effects 0.000 description 1
- 102000055277 human IL2 Human genes 0.000 description 1
- 210000005104 human peripheral blood lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000002462 imidazolines Chemical class 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003547 immunosorbent Substances 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003999 initiator Substances 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N kaempferol Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(O)C(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 IYRMWMYZSQPJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N lamivudine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1O[C@@H](CO)SC1 JTEGQNOMFQHVDC-NKWVEPMBSA-N 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N levobunolol Chemical compound O=C1CCCC2=C1C=CC=C2OC[C@@H](O)CNC(C)(C)C IXHBTMCLRNMKHZ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 238000000464 low-speed centrifugation Methods 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 208000018555 lymphatic system disease Diseases 0.000 description 1
- 210000005210 lymphoid organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000006437 macrocytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000000968 medical method and process Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 231100001016 megaloblastic anemia Toxicity 0.000 description 1
- 201000011475 meningoencephalitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 1
- 230000006371 metabolic abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 1
- 238000007431 microscopic evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000008722 morphological abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000011206 morphological examination Methods 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000005088 multinucleated cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 235000020014 märzen Nutrition 0.000 description 1
- YWWNNLPSZSEZNZ-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyldecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCN(C)C YWWNNLPSZSEZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IBOBFGGLRNWLIL-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylhexadecan-1-amine oxide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)[O-] IBOBFGGLRNWLIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UQKAOOAFEFCDGT-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyloctan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCN(C)C UQKAOOAFEFCDGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SFBHPFQSSDCYSL-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethyltetradecan-1-amine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCN(C)C SFBHPFQSSDCYSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YAXWIYFUVISXRS-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-[(2-methylphenyl)-phenylmethoxy]ethanamine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=C(C)C=1C(OCC[NH2+]C)C1=CC=CC=C1 YAXWIYFUVISXRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 1
- 231100000228 neurotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007135 neurotoxicity Effects 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000028 nontoxic concentration Toxicity 0.000 description 1
- SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N nonylphenol Chemical compound CCCCCCCCCC1=CC=CC=C1O SNQQPOLDUKLAAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940072250 norvir Drugs 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003835 nucleoside group Chemical group 0.000 description 1
- 231100000675 occupational exposure Toxicity 0.000 description 1
- 238000000424 optical density measurement Methods 0.000 description 1
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 238000013021 overheating Methods 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 235000021400 peanut butter Nutrition 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229940112041 peripherally acting muscle relaxants other quaternary ammonium compound in atc Drugs 0.000 description 1
- 238000005191 phase separation Methods 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 1
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 1
- 229920000729 poly(L-lysine) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000276 potassium ferrocyanide Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 125000001747 pteroyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C(=O)[*])=C([H])C([H])=C1N([H])C([H])([H])C1=C([H])N=C2N([H])C(N([H])[H])=NC(=O)C2=N1 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 229940064914 retrovir Drugs 0.000 description 1
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 description 1
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000012106 screening analysis Methods 0.000 description 1
- 238000007423 screening assay Methods 0.000 description 1
- 229940091258 selenium supplement Drugs 0.000 description 1
- RXHIKAIVEMAPRU-JRIGQVHBSA-N sequiterpene Natural products C1=C(C)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](O)[C@@]2(O)[C@H](C)CC[C@@H](C(C)=C)[C@H]21 RXHIKAIVEMAPRU-JRIGQVHBSA-N 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009097 single-agent therapy Methods 0.000 description 1
- 235000015500 sitosterol Nutrition 0.000 description 1
- NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N sitosterol Natural products CC=C(/CCC(C)C1CC2C3=CCC4C(C)C(O)CCC4(C)C3CCC2(C)C1)C(C)C NLQLSVXGSXCXFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWMMSZLFZZPTJY-UHFFFAOYSA-M sodium;3-(dodecylamino)propane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCNCCCS([O-])(=O)=O IWMMSZLFZZPTJY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 125000004079 stearyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000036435 stunted growth Effects 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001508 sulfur Nutrition 0.000 description 1
- 239000013595 supernatant sample Substances 0.000 description 1
- 239000002344 surface layer Substances 0.000 description 1
- 239000011885 synergistic combination Substances 0.000 description 1
- 239000000271 synthetic detergent Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000001648 tannin Substances 0.000 description 1
- 235000018553 tannin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001864 tannin Polymers 0.000 description 1
- 235000012976 tarts Nutrition 0.000 description 1
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- ONZUEBRPPSAZGS-UHFFFAOYSA-N tetradeca-2,9-diene Chemical compound CCCCC=CCCCCCC=CC ONZUEBRPPSAZGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N tetrapotassium;iron(2+);hexacyanide Chemical compound [K+].[K+].[K+].[K+].[Fe+2].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-].N#[C-] XOGGUFAVLNCTRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229940098465 tincture Drugs 0.000 description 1
- 229950010076 tofenacin Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N trans-4-coumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C1=CC=C(O)C=C1 NGSWKAQJJWESNS-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- 230000036269 ulceration Effects 0.000 description 1
- DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N uracil arabinoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(=O)NC(=O)C=C1 DRTQHJPVMGBUCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940045145 uridine Drugs 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 230000029812 viral genome replication Effects 0.000 description 1
- 229940098802 viramune Drugs 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 235000012431 wafers Nutrition 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 229940032912 zephiran Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/14—Quaternary ammonium compounds, e.g. edrophonium, choline
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
- A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/28—Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/32—Burseraceae (Frankincense family)
- A61K36/328—Commiphora, e.g. mecca myrrh or balm of Gilead
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Предложены улучшенный способ лечения и лекарство для быстрого и безопасного избавления от ВИЧ и других микробных инфекций. Недорогое лекарство можно применять самостоятельно и использовать в течение предписанного времени. Оно содержит антимикробный концентрат, представляющий собой ингибиторы микробов, фитохимикалии или изоляты. Желательно, чтобы эффективное лекарство включало в себя поверхностно-активное вещество и водный носитель или растворитель, а также питательное вещество. В предпочтительной форме лекарство содержит: фитохимикалии Echinacea и Commiphora myrrha, хлорид бензалкония, стерильный водный раствор и фолиевую кислоту.
Description
Область техники
Настоящее изобретение относится к вирусу иммунодефицита человека, в особенности к способам лечения и профилактики заболеваний, вызванных этим вирусом и другими микробными инфекциями.
Отмечалось, что во всем мире имеется около 22 миллионов человек, инфицированных вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), наибольшая доля новых случаев ВИЧ-инфекции наблюдалась в Африке и Карибском регионе. Типичное развитие ВИЧ-инфекции разделяется на несколько стадий: 1) передача вируса; 2) острый ретровирусный синдром; 3) сероконверсия; 4) клинический латентный период с наличием персистентной генерализованной лимфоаденопатии (ПГЛ) или без нее; 5) раннесимптомная ВИЧ-инфекция, известная вначале как связанный со СПИД комплекс, или ССК, а позднее названная В-симптомы в соответствии с классификацией Федерального центра контроля инфекционных заболеваний СЭС (СсШсг о£ Όίδса5С Сои1то1) 1993 г.; 6) синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) (индикаторное условие СПИД, согласно критериям СЭС 1987 г. и пересмотренным критериям СЭС 1993 г., соответствует количеству клеток 0Ό4 < 200/мм3); и 7) развитая ВИЧ-инфекция, характеризуемая количеством клеток 0Ό4 < 50/мм3. Клетки 0Ό4 являются лимфоцитами, представляющими собой мишени для ВИЧ. В 1993 г. СЭС изменил определение СПИД, включив сюда всех пациентов с количеством 0Ό4 <200/мм3; это определение относится к пациентам на стадиях 4-7 независимо от симптомов.
Начальный острый ретровирусный синдром сопровождается резким падением количества клеток 0Ό4. высокой вирусемией в культивируемой плазме и высокими концентрациями в плазме РНК ВИЧ. С развитием реакции накопления цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) наблюдается ослабление клинических симптомов и снижение высокого уровня вирусемии в плазме, выражаемой содержанием РНК ВИЧ. Количество клеток 0Ό4 постепенно снижается в течение нескольких лет и затем более резко падает за 1.5-2 г до установления диагноза СПИД. Концентрации РНК ВИЧ в плазме относительно стабильны вплоть до поздней стадии развития ВИЧ, когда количество клеток 0Ό4 снижается до уровня < 200/мм3 и клиническая картина характеризуется сопутствующими инфекциями, опухолями, истощением и неврологическими расстройствами. Обычно у около 10% пациентов можно поставить диагноз СПИД раньше снижения количества клеток 0Ό4 до уровня 200/мм3. В настоящее время средний срок от достижения уровня клеток 0Ό4. равного 200/мм3, до вызываемых СПИД осложнений составляет 12-18 мес. При отсутствии анти-ВИЧ терапии или профилактики средний срок от заражения вирусом до появления оснований для диагноза СПИД составляет около 10 лет, а срок жизни после появления связанных со СПИД осложнений составлял ранее около 1 г.
Полное развитие картины от сероконверсии до смерти при отсутствии анти-ВИЧ лечения для среднестатистического пациента занимает около 10 лет. Указывалось, что средний срок от ВИЧ сероконверсии до СПИД составлял 7 лет для получавших переливание крови, 10 лет для гемофиликов, 10 лет для наркоманов и 8-12 лет для мужчин-гомосексуалистов. Выяснилось, что с учетом качества ухода скорости прогрессирования симптомов не зависят от пола, расы и категории группы риска. Для пациентов в возрасте 16-24 лет в момент установления сероконверсии среднее время жизни равнялось 15 годам, для пациентов в возрасте выше 35 лет - 6 годам.
Заражение ВИЧ может произойти при половом контакте, при введении лекарств вместе с зараженной кровью, при введении наркотиков инфицированными иглами или при внутриутробном переносе вируса. Отмечалось, что ВИЧинфекция с ранней симптоматикой, называемая также острым ретровирусным синдромом, происходит в указанных выше категориях риска с вероятностью 50-90%. Этот синдром отмечался также у 7 из 8 работников здравоохранения, зараженных ВИЧ после профессионального контакта. Срок от заражения до появления первых симптомов обычно составляет 2-4 недели, но инкубационный период может достигать 6 недель. Типичными симптомами являются повышение температуры, аденопатия, фарингит, сыпь, состоящая из эритематозных прыщевидных пятен с язвочками диаметром 5-10 мм на лице и теле, а иногда на конечностях, в том числе на ладонях и подошвах, или на слизистой оболочке рта, пищевода или гениталий, боль в мышцах или суставах, понос, головная боль, увеличение печени и селезенки, молочница, тошнота и рвота. Неврологические симптомы могут быть представлены менингоэнцефалитом, периферийной невропатией, параличом лицевых мышц, синдромом Гвилена-Баре, плечевым невритом, повреждением нервных корешков, ухудшением способности к узнаванию и психозом. Острая стадия болезни обычно сопровождается высоким уровнем вирусемии ВИЧ с р24антигенемией, вирусемией плазмы и высокими титрами ВИЧ в одноядерных клетках периферийной крови.
Первой наблюдается реакция накопления цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ), она на несколько недель опережает ощутимую гуморальную реакцию. Реакция ЦТЛ сопровождается снижением концентрации ВИЧ в периферийной крови на 3-5 логарифмов. В течение этой острой фазы заболевания высокий уровень вирусемии может сопровождаться распространением (диссеминированием) вируса в центральной нервной системе и лимфатической ткани.
Лимфатическая ткань служит главным резервуаром, где ВИЧ содержится и реплицируется. Установлено, что заражение нелимфоидных органов высокими количествами ВИЧ имеет место на поздних стадиях болезни.
Обнаружено, что наличие симптомов (в большей степени, чем асимптоматическая сероконверсия) и затягивание болезни более чем на 14 дней, коррелирует с более быстрым развитием СПИД. Обычно у медицинского персонала сероконверсия с позитивным анализом сыворотки на ВИЧ наблюдается через 6-12 недель после заражения при переливании крови или ранении иглами. Средний срок составляет 63 дня. Реакция ЦТЛ сопровождается резким снижением количества вируса в крови, ослаблением в клинической картине острого ретровирусного синдрома и возвратом к уровню количества клеток СЭ4, превышающему уровень, считающийся нормальным в большинстве лабораторий.
ВИЧ-инфицированный пациент утрачивает клинические симптомы и обычно при физическом осмотре не обнаруживает болезненных проявлений за исключением персистентной генерализованной лимфоаденопатии (ПГЛ), выраженной увеличенными лимфатическими узлами. Исследования лимфатических узлов обнаруживают высокие концентрации ВИЧ в виде внеклеточного вируса, вовлеченного в процессы, связанные с фоликулярными дендритными клетками в центрах прорастания, а также в виде внутриклеточного вируса, преимущественно в латентной форме. Лимфатическая ткань служит главным резервуаром ВИЧ, причем фоликулярные дендритные клетки фильтруют и захватывают свободный вирус и инфицированные клетки СЭ4, и вирусная нагрузка на одноядерные клетки периферической крови относительно низка. По мере прогрессирования болезни ВИЧ разрушает структуру лимфатического узла.
При вирусологических исследованиях пациентов с асимптоматической ВИЧ-инфекцией обнаруживаются высокие скорости репликации ВИЧ с ежедневной продукцией в среднем 109 вирионов. Репликация вируса сопровождается массированной деструкцией и ежедневной продукцией 109 клеток СИ4. Возобновление клеток СЭ4 составляет 6-7% общего количества клеток СИ4 в организме, так что полное замещение всех клеток происходит каждые 15 дней. СПИД считают следствием непрерывной интенсивной репликации ВИЧ-1 , приводящей к прекращению деятельности СО4-лимфоцитов из-за вируса и иммунологических реакций.
Развитая ВИЧ-инфекция имеет место у пациентов с количеством клеток СИ4 <50/мм3.
Такие пациенты имеют малую вероятность выживания, средний срок жизни составляет 12-18 месяцев. Фактически все пациенты, умирающие от осложнений, связанных с ВИЧ, имеют количество клеток СЭ4 в этом диапазоне.
Уровень техники
Комитет по пищевым продуктам и лекарствам (КПП) (Роо6 & Эгид ΛάιηίπίδΙηΙίοη, РИА) утвердил много ингибиторов обратной транскриптазы (ОТ). ОТ-энзимы превращают вирусную РНК в ДНК. Ингибиторы ОТ способны прервать этот процесс. Ингибитор ОТ ΑΖΤ (ΑΖΤ = азидотимидин), который фирма О1ахо \Ус11еошс продает под торговыми марками Ретровир (Рс1гоу1г) и зидовудин (/Погибше), утвержден КПЛ в 1987 г. Ингибитор ОТ 661, который фирма Вг15Ю1-Муег5 8с.|шЬЬ продает под торговыми марками Видекс (У16ех) и диданозин, утвержден КПЛ в 1991 г. Ингибитор ОТ ббС. который фирма НоГГтап-РаРосйе продает под торговыми марками НГУГО и дидезоксицитидин, утвержден КПЛ в 1992 г. Ингибитор ОТ 64Τ, который фирма Впйо1-Муег5 8с.|шЬЬ продает под торговыми марками Церит ^етй) и ставудин (йауибте), утвержден КПЛ в 1994 г. Ингибитор ОТ ЗТС, который фирма О1ахо ^е11соте продает под торговыми марками Эпивир (Ερίνίτ) и ламивундин (1аттуип6те), утвержден КПЛ в 1995 г. Ингибитор ОТ Хе^^гарше, который фирма Воейппдет ГпдеШет продает под торговой маркой Вирамун (Упатипе), утвержден КПЛ в 1996 г.
Сейчас КПЛ утвердил три ингибитора протеазы для лечения ВИЧ-инфекции. Первым ингибитором протеазы, утвержденным КПЛ, был Сагинавир (§а^и^ηаν^^), который фирма НоГГтап-РаРосйе БаЬогаЮпек продает под торговой маркой Инвираза Опуйаке). Другой ингибитор протеазы, Ритонавир (КИопауи·), который фирма АЬЬоН ЕаЬотаФпек продает под торговой маркой Норвир (Иогуй), получил утверждение КПЛ в марте 1996, как и Индинавир (Гп61пауи·), который фирма Мегск & Со продает под торговой маркой Криксиван (Спхтуап).
Ингибиторы протеазы имеют иной механизм действия, нежели утвержденные до них анти-ВИЧ лекарства, такие как аналоги нуклеозидов ΑΖΤ и ЗТС, продаваемые фирмой О1ахо \Уе11соте под торговыми марками зидовудин (/|боуиФпе) и ламивундин (1аттуип6ше), 661 и 64Τ, продаваемые фирмой Впйо1-Муег5 8с.|шЬЬ под торговыми марками диданозин (616апо§те) и ставудин (йауибте), а также 66С, продаваемый фирмой Росйе БаЬогаЮпек под торговой маркой дидезоксицитидин (616еохусй16те). Ингибиторы протеазы блокируют фермент, необходимый ВИЧ для завершения его цикла репликации и формирования новых жизнеспособных вирусов. Без этого фермента-протеазы не могут синтезироваться полноценные структурные вирусные белки и образуется дефектный, неинфекционный вирус. Аналоги же нуклеозидов блокируют другой фермент, а именно обратную транскриптазу. Это воздействие может прерывать образование на вирусной РНК вирусной ДНК, которая может затем встраиваться в ДНК клеток человека. Заявляется, что комбинация одного или более ингибиторов обратной транскриптазы с ингибитором протеазы, иногда называемая коктейль, подавляет репликацию ВИЧ на двух стадиях цикла репликации. Клинические исследования, в которых сагинавир комбинировали с ΑΖΤ, ббС или с обоими этими препаратами, демонстрируют более значительное снижение частиц ВИЧ в крови (показателя, который иногда называют вирусной нагрузкой) и большее увеличение количества клеток СЭ4 (Т-лимфоцитов) в сравнении с результатом применения только ингибиторов обратной транскриптазы. Иногда коктейли оказывались токсичными и неэффективными для некоторых пациентов. К тому же пока для комбинаций (коктейлей) из ингибиторов ОТ и протеазы не удавалось продемонстрировать полноценной клинической эффективности, выраженной в увеличении длительности жизни или уменьшении скорости прогрессирования болезни. Тем не менее, врачи начинают относиться к ВИЧинфекции как к хроническому заболеванию, доступному для лечения, а не как к смертному приговору.
Ингибитор протеазы сагинавир был утвержден КПЛ для применения в комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы у пациентов с развитым СПИД. Некоторые пациенты могут переносить указанные ингибиторы без гематологических или неврологических токсических проявлений, обычных для аналогов нуклеозидов. Некоторые обычно прописываемые лекарства, включая рифампин, рифабутин, фенобарбитал, дилантин и дексаметазон, могут существенно снижать уровни ингибитора протеазы сагинавира в плазме, и их необходимо исключать для пациентов, принимающих сагинавир. Была отмечена устойчивость вирусов к ингибитору протеазы сагинавиру и к другим анти-ВИЧ лекарствам.
Ингибиторы протеазы ритонавир и индинавир оказываются более эффективными против ВИЧ, чем обычный курс сагиновира. Ингибитор протеазы ритонавир требует хранения на холоду. Его обычно применяют в комбинации с аналогами нуклеозидов (лекарства типа ΑΖΤ) или для монотерапии. На ранних стадиях изучения 32 пациента получали ритонавир вместе с ΑΖΤ и ббС. Через 20 недель среднее количество клеток СЭ4 поднялось от начального уровня 83 клеток/мм3 до 106 клеток/мм3. Вирусная нагрузка, как мера количества вирусных копий в крови, снижалась почти в 100 раз. Доза ритонавира составляла 600 мг перорально дважды в день, для чего требовалось 12 капсул ежедневно. Лекарство выпускается в капсулах по 100 мг. Довольно обычные побочные эффекты включают желудочно-кишечные расстройства с тошнотой, рвотой и поносом. Другие побочные эффекты состоят в окоченелости и одеревенелости, в особенности вокруг рта, и в воспалении печени типа одной из форм гепатита.
Для ингибитора протеазы индинавира процесс получения утверждения КПЛ был ускорен, так как при применении комбинации ΑΖΤ+ЗТС+индинавир исследования продемонстрировали повышение количества клеток СЭ4 в среднем примерно на 100 клеток/мм3 и снижение вирусной нагрузки почти в 100 раз. Индинавир принимают в дозе 800 мг перорально 3 раза в день (2 капсулы, 3 раза в день). В отличие от ритонавира индинавир можно принимать на пустой желудок для улучшения всасывания. По сравнению с ритонавиром индинавир дает меньше побочных эффектов в пищеварительном тракте и, по-видимому, вообще лучше переносится некоторыми пациентами. Его основным побочным эффектом является появление камней в почках. Это лекарство частично выводится в моче и при недостаточном поступлении воды в организм может кристаллизоваться с образованием камней. Ингибитор протеазы индинавир может также действовать на печень, вызывая повышение в крови уровней билирубина, желчного пигмента, образующегося при разрушении эритроцитов. Ингибитор протеазы индинавир может также вызывать взаимодействие лекарств.
Анализ устойчивости к ингибиторам протеазы не был полностью завершен. Ингибиторы протеазы сагинавир и ритонавир сейчас могут обойтись пациенту примерно в 600 долларов США в месяц. Стоимость ингибитора протеазы индинавира примерно на 30% ниже. Стоимость комбинации из 3 лекарств ΑΖΤ+ЗТС+ингибитор протеазы ритонавир для одного пациента может стоить больше 1000 долларов США в месяц. Комбинации (коктейли) ингибиторов ОТ и ингибиторов протеазы могут стоить до 25 тыс. долларов в год. Хотя ингибиторы протеазы могут быть эффективными, медики и общество еще не разрешили проблему помощи пациентам в оплате этих дорогостоящих лекарств.
Вирус простого герпеса (ВПГ), который обычно называют вирус герпеса или герпес, вызывает соответствующее инфекционное заболевание, которое также достигло критических масштабов на уровне нации. По оценке Американской общественной организации здравоохранения (АООЗ) число инфицированных составляет 70-80% от всего населения и ежегодно возрастает на 500 тыс. человек. Распространены 2 типа вируса герпеса: вирус простого герпеса 1 типа (ВПГ-1) и вирус простого герпеса 2 типа (ВПГ-2). Герпес проникает в тело человека через небольшие повреждения ткани эпидермы, обычно при контакте с зараженным человеком, и характеризуется высыпанием, после примерно 4 дней инкубационного периода, одного или более пузырьков, обычно группами. Типичный ход болезни начинается с продромальной стадии, она продолжается до высыпания пузырьков, затем следует изъязвление, срастание поражений, их рассасывание и латентный период.
Болезнь может длиться несколько недель, в среднем 2-3 недели. У некоторых людей с иммунологическими нарушениями болезнь может продолжаться несколько месяцев. Пузырьки могут возникать в любых местах на коже или слизистой оболочке, обычно на губах, в виде простудных болячек, на гландах, слизистой оболочке рта, конъюнктиве и роговице, гениталиях, анальной слизистой оболочке и околоанальной ткани.
Симптомы герпеса: паховая припухлость, боли, повышение температуры, общее недомогание, головная боль, боль в мышцах и опухшие гланды. Некоторые пациенты с поражением тройничного нерва из-за ротового герпеса испытывают мучительные боли в тканях лица, трудности при глотании, еде, у них опухает лицо. У пациентов с затронутым крестцовым нервом наблюдаются опухание и боли в верхних областях ног и серьезные затруднения при ходьбе.
Инфекция ВПГ является рецидивирующей, вирус сохраняется в нервных узлах и затем дает повторные вспышки под воздействием пока неизвестных причин. Рецидив герпетических инфекций может быть вызван чем угодно, например, перегревом на солнце, недостатком какихто питательных веществ, стрессом, менструациями, иммуносупрессией, некоторыми видами пищи, лекарствами, болезнью с повышением температуры и т.д. Недавно вирус герпеса был выделен из ткани сердца.
Заражение ВПГ-1 и ВПГ-2 представляет серьезную опасность для здоровья и часто вызывает слепоту, повышает риск возникновения рака шейки матки, приводит к асептическому менингиту и энцефалиту, вызывает смерть новорожденных, вирусемию и т. д. Разрушительные последствия этой болезни лежат за пределами чисто медицинского аспекта человеческих страданий: ВПГ приводит не только к серьезным психологическим и эмоциональным нарушениям, но и к значительным экономическим потерям для нации и всего мира.
Были предложены различные способы лечения герпеса, включающие местное применение таких лекарств, как поводон-йодин, йодоксиуридин, трифтортимидин или ацикловир. Степень успешности этих способов лечения была неодинаковой. Большинство предшествующих способов лечения вызвали разочарование. Для системного воздействия на ВПГ в некоторой степени был эффективен ацикловир при пероральном применении. Однако он способен лишь прерывать репликацию вируса. Ацикловир неэффективен для лечения развитого инфекционного процесса ни при системном, ни при местном применении. Описаны штаммы вируса, устойчивые к ацикловиру. Индивидуумы с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД) имеют серьезные нарушения иммунитета и особенно серьезно страдают от ВПГ.
К тому же индивидуумы со СПИД могут быть носителями устойчивых к ацикловиру штаммов
ВПГ, что может сделать ацикловир неэффективным.
Таким образом, важно разработать безопасный и успешный медицинский способ для лечения и профилактики чрезвычайно серьезных осложнений, связанных с ВИЧ и другими инфекционными заболеваниями.
Сущность изобретения
Разработаны усовершенствованные способ лечения и лекарство, которое при систематическом применении подавляет связывание вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) с клеткамимишенями и предотвращает распространение ВИЧ. Преимуществом предлагаемых способа и лекарства является возможность с их помощью предотвращать заражение ВИЧ и другими вирусами при сексуальном контакте. Существенно, что усовершенствованные способ лечения и лекарство безопасны, более дешевы и эффективны.
Усовершенствованное лекарство, называемое также Вирацея 2 ВИЧ-4 (Уйасеа 2 Н1У-4), представляет собой новый лечебный состав, рецепт, антимикробное соединение и раствор. Новый противомикробный способ лечения и новое противомикробное лекарство эффективны при системном лечении первичного ВИЧ и могут быть полезны для лечения других микробных инфекций, включающих вирус ветряной оспы (герпес зостер) и цитомегаловирус, но не ограниченных ими. В некоторых случаях желательно поверхностное применение нового лекарства.
Хотя новые лекарство и антимикробное соединение особенно полезны благодаря сильному подавлению ВИЧ-инфекции, они могут быть использованы для лечения других заболеваний, вызванных микроорганизмами, такими как вирус Эпштейна-Барра, вирус папилломы, стафилококки, стрептококки, микобактерии, аденовирус, арбовирус, аренавирус, анаэробные бациллы, пикорнавирус, коронавирус, синцитиальный вирус, вирус простого герпеса, вирус ветряной оспы и цитомегаловирус, а также таких заболеваний, как грипп, парагрипп, целлюлит, энцефалит и менингит.
Хотя способ лечения и лекарство особенно полезны для ингибирования ВИЧ и других инфекционных заболеваний у человека (Ното 8ар1еи8), их можно также использовать в ветеринарных целях для подавления вирусных и бактериальных инфекций и инфекционных заболеваний таких животных, как собаки, кошки, птицы, лошади, коровы, овцы, свиньи (свиноматки и боровы) и другие сельскохозяйственные животные, а также грызуны и другие животные, содержащиеся в зоопарках.
К преимуществу усовершенствованных способа лечения и лекарства по настоящему изобретению относятся неожиданные, необы9 чайно хорошие результаты. Легкость применения антимикробного раствора может обеспечивать немедленное всасывание при парентеральном введении. При введении может появляться легкое ощущение зуда. В течение нескольких минут после введения во рту может появляться слабый вкус лекарства. Начальные испытания ίη νίίτο новых способа лечения и лекарства продемонстрировали необычайно сильное ингибирующее действие на ВИЧ. Желательно, чтобы новое лекарство было приготовлено из легкодоступных и общеупотребимых (огег 1Нс соип1ег(ОТС)) реагентов или продуктов, и чтобы оно обеспечивало безопасное, удобное и дешевое лечение.
Желательно, чтобы новое лекарство (лекарственный состав) включали в себя ингибиторы микробов, которые ингибируют, подавляют и останавливают микробные инфекции при вызванных микробами заболеваниях. Ингибиторы микробов представляют собой антимикробные изоляты, растительные экстракты или фитохимикалии, полученные, по меньшей мере, из части одного или нескольких специально выбранных растений, перечисленных ниже. Ингибиторы микробов могут представлять собой ингибиторы вирусов, предназначенные для подавления заболеваний, вызванных такими вирусами, как ВИЧ, вирус простого герпеса типа 1 (ВПГ-1), вирус простого герпеса типа 2 (ВПГ-2), вирус ветряной оспы (герпес зостер), цитомегаловирус, вирус Эпштейна-Барра, вирус папилломы, аденовирус, арбовирус, аренавирус, пикорнавирус, коронавирус и синцитиальный вирус, а также таких заболеваний, как вирусный грипп, вирусный парагрипп, вирусный энцефалит и вирусный менингит. Ингибиторы микробов могут представлять собой также ингибиторы бактерий, предназначенные для подавления таких бактерий как стафилококки, стрептококки, микобактерии и анаэробные бациллы, а также для лечения таких бактериальных заболеваний как целлюлит, бактериальный энцефалит и бактериальный менингит. В некоторых случаях ингибиторы микробов могут включать ингибиторы грибов.
Улучшенные результаты можно получить, если ЕсШпасеа и Сотторйога (называемая также Сотт1рйога) или другие растения не используют в составе лекарства в их исходном, необработанном и неизмельченном состоянии. Для еще лучшего эффекта из лекарства можно исключить: арабинозу, бетаин, целлюлозу, медь, фруктозу, жирные кислоты, галактозу, глюкозу, железо, калий, белок, смолу, сахарозу и ксилозу.
Усовершенствованный способ лечения обеспечивает новый способ и процесс для применения в лечении указанных выше инфекционных заболеваний. При некоторых инфекционных заболеваниях ингибиторы микробов можно наносить и выдерживать на инфицированной микробами области (участке или поверхности) до тех пор, пока внешние симптомы и физические проявления инфекции в районе инфицированной области не исчезнут, спадут или рассосутся. Лекарство можно вводить путем инъекции шприцем, подъязычным введением, распылением, смазыванием, присыпанием, смазыванием помазком, губкой, щеткой, поливом, размазыванием, покрыванием или нанесением плотного слоя на инфицированные микробами области, такие как лимфатические узлы, лимфатическая система, Т-клетки, слизистая оболочка полости рта и носа, ткань влагалища, ткань губ, ректальная ткань, анальная ткань, околоанальная ткань, губы, ткань кожи, ткань глаз, конъюнктива и веки.
Для лечения или профилактики передачи ВИЧ половым путем предпочтительно ингибиторы микробов или антимикробное соединение систематически вводить шприцем в задний проход или влагалище. Их можно вводить таким способом от 4 до 20 раз в день в течение от 4 до 18-дней подряд вплоть до существенного снижения вирусной нагрузки у пациентов, зараженных ВИЧ, т. е. до уменьшения количества ВИЧ и вируса СПИД в организме.
Предпочтительно, чтобы усовершенствованное лекарство, лечебный состав или антимикробное соединение представляли собой фитохимический концентрат, который комбинируют и вводят одновременно или последовательно с поверхностно-активным веществом, питательным веществом и носителем, растворителем или разбавителем, чтобы получить противомикробный лекарственный раствор. Питательное вещество служит катализатором, активатором, инициатором действия фитохимикалиев, питательной добавкой и вспомогательным носителем. Питательным веществом может быть одно или несколько соединений из следующего набора: водорастворимый витамин, жирорастворимый витамин, витамин А, комплекс витаминов В (В-витаминный комплекс), витамина Ό, витамин Е, витамин К, витамин В1, витамин В2, витамин В 5, витамин В6, витамин В12, витамин В15, и, преимущественно, фолацин или фолиевая кислота.
Для достижения этой цели полезный противомикробный раствор содержит наряду с растительными экстрактами поверхностно-активный антимикробный детергент. Предпочтительными поверхностно-активными веществами (ПАВ) являются катионные ПАВ, которые могут быть одиночным представителем или любым числом представителей таких хлоридов четвертичного аммония, содержащих 6-18 атомов углерода, как хлорид алкилбензилдиметиламмония, смеси хлорида алкилбензилдиметиламмония, хлорид алкилдиметил/этилбензиламмония, хлорид н-алкилдиметилбензиламмония, хлорид бензалкония, хлорид диизобутилфенокиэтоксиэтилдиметилбензиламмония, хлорид Ν(С12С14С16)-диметилбензиламмония, хлорид ок11 тилдецилдиметиламмония, хлорид дидецилдиметиламмония, хлорид диоктилдиметиламмония, хлорид диалкилдиметиламмония, хлорид диалкилметилбензиламмония, хлорид октилдецилдиметиламмония, хлорид диметилбензиламмония, хлорид лаурилдиметилбензиламмония, о-бензил-р-хлорфенол, хлорид дидерилдиметиламмония, хлорид доктилдиметиламмония, хлорид алкил-(С14С12С16) -диметилбензиламмония, причем предпочтительно это хлорид алкилбензилдиметиламмония и наиболее предпочтительно - хлорид бензалкония. Интервал активности катионного ПАВ может составлять от 5 до 90%, но для наилучших результатов от 8 до 20%. Четвертичные аммониевые соли являются коммерческими легко доступными продуктами. В некоторых случаях может быть полезным использование других ПАВ, таких как диметилсульфоксид, ПАВ на основе гликолевой кислоты, ферментные ПАВ, амфолитные ПАВ, цвиттерионные ПАВ и неионные ПАВ. ПАВ могут содержать детергенты, смачивающие вещества, эмульгаторы, пеногасители и/или добавки, уменьшающие поверхностное натяжение.
Носители полезны для смешивания компонентов, поддержания компонентов в растворе и обеспечения простого способа нанесения раствора на обрабатываемую область пульверизатором, капельным способом или аппликатором. При применении водного раствора для получения лучших результатов предпочтительно использование стерильного водного носителя и растворителя, в некоторых случаях может быть желательным применение других жидких или твердых носителей, таких как глицерин, минеральное масло, окись кремния, масло из семян хлопчатника, кокосовое масло, растительное масло, масло из семян, рыбий или животный жир, спирт, тальк, мука, пчелиный воск, воск карнаубы, бета-каротин, чесночное масло, камфорное масло, растворимые витамины, растворимые соли, масло из семян рапса, ореховые масла, оливковое масло, липосомы, аскорбиновая кислота, масло вечернего первоцвета, пикногенол, масло из виноградных семян, ланолин, Этоцин, коллаген, алоэ вера, пчелиная пыльца, маточное молочко, сульфат хондроитина А, морские растения, ЭДТА, жирные кислоты, травы, лецитин, биофлавиноиды, масла или порошки из зерен злаков, водоросли, чаи, уксусы, ацидофил, клеточные соли, аскорбиновые кислоты, йубга 5, экстракты желез, аминокислоты, псилиум, производные растительных веществ или другие стерильные носители.
Растительные экстракты, выделенные антимикробные вещества (изоляты) или фитохимикалии, участвующие в предлагаемых новых лекарстве и способе лечения, могут содержать: смолу камеди мирры, секвитерпены, курценон, дигидрофуранодиен-6-он, 2-метоксифурандиен, элемол, уксусную кислоту, альфа-амирон, арабинозу, альфа-бис-аболен, гамма-бис-аболен, кадинен, кампестерол, холестерол, коричный альдегид, коммиферин, альфа-коммифоровую кислоту, бета-коммифоровую кислоту, гаммакоммифоровую кислоту, коммифориновую кислоту, м-крезол, тминовый спирт, тминовый альдегид, дипентен, элемол, 3-эпи-альфа-амирин, эугенол, фуранодиен, фуранодиенон, галактозу, камедь, хираболен, альфа-хирабомиррол, бета-хирабомиррол, хираборезен, лимонол, 4-О-метилглюкуроновую кислоту, ннонацезан, бета-ситостерол, ксилозу, каропилены (карофилены), линдерстерол (линдестерол), арабинозу, бетаин, медь, эхинацен, эхинацин В, эхинакозид, эхинолон, ферменты, фруктозу, жирные кислоты, галактозу, глюкозу, глюкуроновую кислоту, инулин, -инулоид, железо, пентадекадиен, соединения полиацелилена, полисахариды - в том числе арабиногалактан, но не исчерпывающиеся им; калий, белок, смолы, рамнозу, сахарозу, серу, таннины, витамины А, С и Е, алкиламиды, апигенин, арабиногалактан, аскорбиновую кислоту, этилацетата бегеновой кислоты, борнеол, борнилацетат, кофейную (3,4-дигидрокси-транс-3-фенилакриловую; 3,4дигидроксикоричную) кислоту, 2-О-кофеоил-3(5-альфа-карбоксибета)-3,4-дигидроксифенил, 2-О-кофеоил-3-О-кумароилвинную кислоту, 6О-кофеоилэхинакозид, 2-О-кофеоил-3 -О-ферулоилвинную кислоту, 2-О-кофеоилвинную кислоту, кальций, карбонат, бета-каротин, карофиллен, эпоксид карофиллена, хлорид, хлорогеновую кислоту, цикориевую кислоту, метиловый эфир цикориевой кислоты, кобальт, цианадин-3 -О-(бета-Э-глюкопиранозид), цинадин-3 (6-О-мало нил-бета-Ό -глюкопиранозид), цинарин, изобутиламид дека-(2е,4е,6е)-триеновой кислоты, дезрамнозилвербаскозид, 3,5-дикофеоилхинную кислоту, 4,5-О-дикофеоилхинную кислоту, 2,3-О-диферулоилвинную кислоту, изобутиламид додека-(2е,4е)-диеновой кислоты, додека-2,4-диен-1 -ил-изовалерат, изобутиламид додека-(2е.6х.8е. 10е)-тетраеновой кислоты, эписхобунол, бета-фарнезол, 2-О-ферулоилвинную кислоту, гермакрен, гептадека-(8/, 11 ζ)диен-2-он, гетероксилан, гумилен-(8е,12е)-10гидрокси-4,10-диметил-4,11 -додекадиен-2-он, 13-гидроксиоктадека-^, 11е, 15ζ)-триеновую кислоту, инулин, железо, изохлорогеновую кислоту, изорамнетин-3-рутинозид, изотуссилагин, кемпферол, кемпферол-3-глюкозид, кемпферол-3-нутинозид, лимонол, лютеолин, лютеолин-7-глюкозид, магний, марганец, 2метилтетрадека-5,12-диен, 2-метилтетрадека6,12-диен, метил-п-гидроксициннамат, марцен, ниацин, пальмитиновую кислоту, пентадека(8ζ, 1Щ-диен-2-он, пентадека-^, Βζ^μπ-Πлин-2-он, пентадека-8ен-2-он, пентадека-^)ен-2-он, пентадека-^)-ен-11,13-диен-2-он, 1пентадецен, пента-(1^)-диен, фосфор, альфапинол, бета-пинол, полиацетилены, понтикэпоксид, калий, белок, кверцетагетин-7глюкозид, кверцетин, кверцетин-3-галактозид, кверцетин-3 -глюкозид, кверцетин-3 -робинозид, кверцетин-3 -ксилозид, кверцетин-3 -ксилозилгалактозид, рамноарабиногалактан, рибофлавин, рутин, рутозид, селен, силикат, бета-ситостерол, ситостерол-3-бета-о-глюкозид, натрий, стигмастерол, сульфат, винную кислоту, тетрадека(8х)-ен- 11,13-диен-2-он, тиамин, н-триаконтанол, тридека-1-ен-3,5,7,9,10-пентаин, туссилагин, ваналин, вербаскозид. Для получения наилучших результатов фитохимические экстракты содержат вышеуказанные фитохимикалии, за исключением арабинозы, бетаина, целлюлозы, меди, фруктозы, жирных кислот, галактозы, глюкозы, железа, калия, белка, смол, сахарозы и ксилозы.
Растительные экстракты, антимикробные изоляты и фитохимикалии могут быть разделены, экстрагированы и выделены из частей таких растений, как Р1трше11а аЫзит, Мугоху1оп, Агс1оз1арБу1оз, Сагит, Сарз1сит, ЕидеЫа шу!асеа, Сопапйгит, 1пи1а, АШит, ОепБапа, ЫЫрегиз, Са1епйи1а, Опдапит, Меп1Ба 1аЫа1е, Сотт1рйога, Р1ап1адо, Козтаппиз, Кн1а, Ьат1асеае, МеБоза, Варйза, Аг1ет1за, 8аде, Меп1Ба, РайБепшт ш1едпГо1шт, Еиса1ур1из, Аз1епасеа, причем предпочтительны (1) из растений рода ЕсЫпасеа семейства Аз1епсаеа (крестоцветные), а именно ЕсЫпасеа ригригеа, ЕсЫпасеа апдизБГоБит, (ЕсЫпасеа раШйае), ЕсЫпасеа уеде1аБз, ЕсЫпасеа айтЬасШиз и их культивируемые варианты, а также (2) из растений рода СотторБога, а именно СотторБога туггБа, СотторБога то1то1, СотторБога егу1Ыаеа и их культивируемые варианты. Для наилучших результатов фитохимикалии и антимикробные изоляты представляют собой экстракты из ЕсЫпасеа ригригеа, ЕсЫпасеа апдизБГоБа и СотторБога туггБа.
Заявляемые технология, способ лечения и лекарство дают весьма привлекательные, неожиданные, необычайно хорошие и устойчивые результаты. Тесты показывают, что противомикробный раствор (лекарство) и способ лечения крайне полезны, так как они способны контролировать ВИЧ-инфекцию, подавляют связывание вирусных частиц ВИЧ с клеткамимишенями, действуют как профилактические подавители микробов, продлевают латентный период ВИЧ и других заболеваний, и существенно ингибируют ВИЧ и другие вирусы, будучи при этом в целом безопасными для пациента и окружающей среды.
Более детальное разъяснение изобретения дано ниже в описании и прилагаемой формуле.
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения
Предлагаются противомикробное средство и лечение для подавления вируса иммунодефицита человека или ВИЧ. Желательно, чтобы противомикробное анти-ВИЧ средство и лечение полностью ингибировали ВИЧ, так же как и другие заболевания, вызванные микробными инфекциями, и при этом были безопасны и нетоксичны для людей, животных и окружающей среды.
Анти-ВИЧ противомикробное средство и лекарство могут содержать ПАВ и растительное вещество, предоставляющее растительный экстракт, фитохимикалии, антимикробный изолят, противовирусный изолят, противомикробный ингибитор и противовирусный ингибитор. Предпочтительный противомикробный состав может содержать: ПАВ, водный разбавитель, питательное вещество и растительное вещество из рода ЕсЫпасеа (Е) семейства Аз1егасеа, виды: риргигеа, апдизБГоБа, раШйае, уеде1а11з, айтЬасЙ1из и их культивируемые варианты, а также растительное вещество из рода Сотт1рБога, виды Сотт1рБога туггБа, Сотт1рБога то1то1, Сотт1рБога егу1Бгаеа и их культивируемые варианты. Предпочтительные растительные вещества представляют собой экстракты и изоляты, включающие фитохимикалии из ЕсЫпасеа и СоттхрБога, обнаруженные и выделенные из Сотт1рБога туггБа, ЕсЫпасеа ригригеа, ЕсЫпасеа раШйае и ЕсЫпасеа апдпзЮГоБа. Для наилучших результатов способ лечения и противомикробное вещество (лекарство) содержат катионное ПАВ; фитохимикалии из ЕсЫпасеа ригригеа, ЕсЫпасеа апдизЮГоНа и Сотт1рБога туггБа, стерильный водный разбавитель и фолацин. Отношение СопншрБога туггБа к ЕсЫпасеа ригригеа и ЕсЫпасеа апдизЮГоБа предпочтительно находится в интервале от 1:2 до 1:4.
ПАВ обеспечивает некоторое разрыхление тканей на уровне клеточной поверхности и имеет широкий спектр антимикробного действия. ПАВ этого типа могут представлять собой четвертичные соли аммония, имеющие 6-18 атомов углерода. Предпочтительно ПАВ типа четвертичных солей аммония представляют собой смесь хлоридов алкилдиметилбензиламмония, которым может быть галоидный бензалконий (бромид бензалкония, хлорид бензалкония), причем наиболее предпочтителен хлорид бензалкония. В воздействии на ВИЧ может быть применен 100% активный водный раствор, но можно использовать и концентрат. Раствор может содержать различные весовые концентрации ПАВ от 0,005 до 0,8%, предпочтительно от 0,02 до 0,30%, наиболее предпочтительно от 0,02 до 0,26%.
Фитохимикалии из растений ЕсЫпасеа демонстрировали выраженную активность против бактерий, вирусов и некоторых грибов. Точный механизм действия неизвестен. При испытаниях заявляемого противомикробного средства с поверхностным применением против ВИЧ, ВПГ-1 и ВПГ-2 оно было эффективно в лечении инфекционных вспышек простого герпеса. При испытаниях ш уйго оно проявляло подавляющую активность против ВИЧ-1 , ВПГ-1 и ВПГ-2.
Фитохимический концентрат содержит в своем составе следующие выделенные компоненты, растительные экстракты, микробные ингибиторы и антимикробные изоляты: полисахариды, эхинацен, эхинацеин, эхинакозид (эфир кофейной кислоты), эхинолон, эхинадиол, ферменты, глюкуроновую кислоту, инулоид, пентадекадиен, соединения полиацелилена, арабиногалактан, рамнозу, Ρ8Ι (4-О-метилглюкуроноарабиноксилан с Мг = 35 КДа), Ρ8ΙΙ (кислый рамноарабиногалактан с Мг = 450 КДа), цинарин (1,5-ди-О-кофеоилхинную кислоту), цикориевую кислоту (2,3-ди-О-кофеоилвинную кислоту) и ее производные, алкиламиды, кето-алкины и алкены, хиноны; масла, включая борнеол и борнилацетат, пентадека-8(х)-ен-2-он. гермакрена Ό, кариофиллен, эпоксид кариофиллена, антоцианины, пирролизидиновые алкалоиды, липофильные амиды, изобутиламиды, полиацетилены, смолу камеди мирры, курцеренон (типа фураноэудесмана), дигидрофуранодиен-6-он, 2метоксифурандиен (типа фураноэлемена), эламол, линдестерол (типа фураногермакрена), алкиламиды, апигенин, арабиногалактан, аскорбиновую кислоту, этилацетата бегеновой кислоты, бетаин, кофейную кислоту, 2-О-кофеоил-3(5-альфа-карбоксибета)-3,4-дигидроксифенил, 2-О-кофеоил-3 -О-кумароилвинную кислоту, 6-О-кофеоилэхинакозид, 2-О-кофеоил3-О-ферулоилвинную кислоту, 2-О-кофеоилвинную кислоту, кальций, карбонат, бета-каротин, карофиллен, эпоксид карофиллена, хлорид, хлорогеновую кислоту, цикориевую кислоту, метиловый эфир цикориевой кислоты, кобальт, цинадин-3 -О-(бета-Э-глюкопиранозид), цинадин3-(6-О-малонил-бета-О-глюкопиранозид), цинарин, изобутиламид дека-(2е,4е,6е)-триеновой кислоты, дезрамнозилвербаскозид, 3,5-дикофеоилхинную кислоту, 4,5-О-дикофеоилхинную кислоту, 2,3-О-диферулолвинную кислоту, изобутиламид додека-(2е,4е)-диеновой кислоты, додека-2,4-диен-1 -ил-изовалерат, изобутиламид додека-(2е,6/,8е,10е)-тетраеновой кислоты, эписхобунол, бета-фарнезол, 2-О-ферулоилвинную кислоту, гермакрен, гептадека-(8/, 11х)-диен-2он, гетероксилан, гумилен-(8-12,е)-10-гидрокси4,10-диметил-4,11 -додекадиен-2-он, 13-гидроксиоктадека-(9/, 11е, 15х)-триеновую кислоту, инулин, железо, изохлорогеновую кислоту, изорамнетин-3 -рутинозид, изотуссилагин, кемпферол, кемпферол-3-глюкозид, кемпферол-3нутинозид, лимонол, лютеолин, лютеолин-7глюкозид, магний, марганец, 2-метилтетрадека5,12-диен, 2-метилтетрадека-6,12-диен, метил-пгидроксициннамат, марцен, ниацин, пальмитиновую кислоту, пентадека-(8/, 11х)-диен-2-он, пентадека-(8/, 13х)-диен-11 -лин-2-он, пентадека8-ен-2-он, пентадека-(8/)-ен-2-он, пентадека(8х)-ен-11,13-диен-2-он, 1 -пентадецен, пента(1,8/)-диен, фосфор, альфа-пинол, бета-пинол, понтик-эпоксид, калий, белок, кверцетагетин-7 глюкозид, кверцетин, кверцетин-3-галактозид, кверцетин-3-глюкозид, кверцетин-3-робинозид, кверцетин-3-ксилозид, кверцетин-3-ксилозилгалактозид, рамноарабиногалактан, рибофлавин, рутин, рутозид, селен, силикат, бета-ситостерол, ситостерол-3-бета-о-глюкозид, натрий, стигмастерол, сульфат, винную кислоту, тетрадека(8х)-ен-11,13-диен-2-он, тиамин, н-триаконтанол, тридека-1-ен-3,5,7,9,10-пентаин, туссилагин, ваналин, вербаскозид, секвитерпены; уксусную кислоту, альфа-амирон, арабинозу, альфа-бис-аболен, гамма-бис-аболен, кадинен, кампестерол, холестерол, коричный альдегид, коммиферин, альфа-коммифоровую кислоту, бета-коммифоровую кислоту, гамма-коммифоровую кислоту, коммифориновую кислоту, мкрезол, тминовый спирт, тминовый альдегид, дипентен, элемол, 3-эпи-альфа-амирин, эугенол, фуранодиен, фуранодиенон, галактозу, камедь, хираболен, альфа-хирабомиррол, бетахирабомиррол, хираборезен, лимонол, 4-Ометилглюкуроновую кислоту, н-нонацезан, бета-ситостерол, ксилозу, каропилены (карофилены), смолу камеди мирры, курценон, дигидрофуранодиен-6-он и 2-метоксифурандиен.
Для получения наилучших результатов антимикробные изоляты фитохимических экстрактов содержат по весу (отнесенному к общему весу заявляемого лечебного состава): эхинакозид - 0,3-9%, Ρ8Ι (4-О-метилглюкуроноарабиноксилан с Мг = 35 КДа) и Ρ8ΙΙ (кислый рамноарабиногалактан с Мг = 450 КДа) - 0,1-7%, цинарин (1,5-ди-О-кофеоилхинная кислота) и цикориевую кислоту (2,3-ди-О-кофеоилвинная кислота) и их производные - 0,1-10%, эхинолон -0,2-4%, эхинацин В - 0,2-8%, эхинацеин - 0,16%, антоцианины, включающие цианидин 3-Оβ-Ό-глюкопиранозид и 3-О-(6-О-малонил-в-Оглюкопиранозид, - 0,2-7%, пирролизидиновые алкалоиды, включающие туссилагин и изотуссилагин, - 0,01-0,06%, изомерные додекаизобутиламиды и 2Е,4Е,82,10Е/2-тетраеновую кислоту - 0,003-0,009% и кариофилены - 0,012%, а также фитохимикалии Сотш1рйота туггйа. включающие смолу камеди мирры, курценон, дигидрофуранодиен-6-он; 2-метоксифурандиен, линдерстерол (линдестерол), секвитерпены, уксусную кислоту, альфа-амирон, арабинозу, альфа-бис-аболен, гамма-бис-аболен, кадинен, кампестерол, холестерол, коричный альдегид, коммиферин, альфа-коммифоровую кислоту, бета-коммифоровую кислоту, гаммакоммифоровую кислоту, коммифориновую кислоту, м-крезол, тминовый спирт, тминовый альдегид, дипентен, элемол, 3-эпи-альфаамирин, эугенол, фуранодиен, фуранодиенон, галактозу, камедь, хираболен, альфахирабомиррол, бета-хирабомиррол, хираборезен, лимонол, 4-О-метилглюкуроновую кислоту, н-нонацезан, бета-ситостерол, ксилозу, каропилены (карофилены) и линдерстерол (линдестерол).
Фитохимический концентрат может включать по весу от 2 до 90% лекарственного состава и раствора, предпочтительно не менее 15%, наиболее предпочтительно 40%-60%.
Разбавитель растворяет хлорид бензалкония (ПАВ) и фитохимические концентраты и может служить носителем в пульверизаторах, пробирках и капельницах. Предпочтительно разбавитель представляет собой водный разбавитель, наиболее предпочтительно - стерильный водный разбавитель. Отношение воды в водном растворе к хлориду бензалкония может быть от 30000:1 до 250:1, наиболее предпочтительно - от 5000:1 до 750:1. Отношение воды к объединенным концентратам хлорида бензалкония и фитохимикалиев может составлять величину в интервале от 2:1 до 100:1, предпочтительно от 4:1 до 40:1, а для наилучших результатов - от 6:1 до 20:1.
Для получения наилучших результатов в усовершенствованных способе противомикробного лечения и лекарстве (подавителе микробов) против герпеса используют по весу: хлорид бензалкония - от 0,02 до 0,3%, причем чтобы избежать токсичности, это содержание должно быть предпочтительно менее 0,26%, фитохимикалии ЕсЫпасеа и Сошш1рйога - от 40 до 60%, питательное вещество - от 0,01 до 25%, наиболее предпочтительно от 2 до 12%, стерильная вода - от 20 до 60%, наиболее предпочтительно от 29,74 до 59,8%. Желательно, чтобы лекарство (подавитель микробов) содержало витаминное питательное вещество, которое служит питательным носителем и обеспечивает синергичный эффект в комбинации с Сошш1рйога туггйа, ЕсЫпасеа ригригеа и ЕсЫпасеа апдизШойа. Питательное вещество может представлять собой одно или несколько следующих веществ: витамин А, комплекс витаминов В, витамина Ό, витамин Е, витамин К, водорастворимый витамин, жирорастворимый витамин, витамин В1, витамин В2, витамин В5, витамин В6, витамин В12, витамин В15, и, предпочтительно, фолацин или фолиевая кислота.
Хотя вода является предпочтительным разбавителем и водным носителем, в ряде случаев может быть желательным применение других носителей для облегчения прохождения концентрата через шприц или пульверизатор или для повышения растворимости и эффективности действия. В некоторых случаях может оказаться желательным также введение агента, регулирующего вязкость. Более того, поскольку установлено, что срок годности усовершенствованного лекарства оценивается в два года, может оказаться необходимым добавлять подходящий консервант.
При предпочтительном способе использования в качестве противомикробного агента против ВИЧ следует применять лекарственный раствор (лекарство) системно, вагинально или ректально. Введение лекарства может осуществляться: инъекцией шприцем, распылением, намазыванием, капельным способом или иными способами. Введение или поверхностное нанесение раствора (лекарства) следует осуществ лять при коитусе. Могут быть противопоказаны анионные мыла и анионные детергенты, в особенности мыла, содержащие белок. Перед введением лекарства обрабатываемую область предпочтительно следует промыть, очистить и обсушить. При использовании в качестве антивирусного агента применительно к ВИЧ лекарство можно вводить шприцем в объеме разовой дозы в задний проход или во влагалище или использовать иные способы.
Хлорид бензалкония
Предпочтительным ПАВ является хлорид бензалкония. Хлорид бензалкония в виде водного раствора - коммерческий продукт, выпускаемый под торговым знаком Зефиран (2ерЫгап@) фирмой Запой ШпШгор РйагтасеийсаЕ (ранее Шп1йгор БаЬ§).
Он представляет собой быстродействующее антиинфекционное ПАВ с умеренно длительным периодом действия. Это ПАВ активно против бактерий и некоторых вирусов, грибов и простейших. Считается, что к нему устойчивы споры бактерий. В зависимости от концентрации растворы хлорида бензалкония являются бактериостатиками или бактерицидами. Точный механизм противобактерийного действия хлорида бензалкония неизвестен, но считается, что он связан с инактивацией ферментов. Активность хлорида бензалкония обычно повышается с увеличением температуры и рН. Грамположительные бактерии более чувствительны к действию хлорида бензалкония, чем грамотрицательные бактерии.
К сожалению, хлорид бензалкония инактивируется мылами, анионными детергентами, сывороткой крови и некоторыми белками. По этим причинам он отвергнут многими лабораториями. Если хлорид бензалкония в одиночку применяли и испытывали при поверхностном нанесении ΐπ у1уо, он был неэффективен против инфекционных вспышек, вызванных вирусом простого герпеса. При испытаниях ΐπ уйто против ВИЧ, ВПГ-1 и ВПГ-2 хлорид бензалкония обнаружил слишком высокий уровень токсичности для клеток даже при больших разбавлениях, что неприемлемо для лекарства. Химическая формула одного из типов хлорида бензалкония приведена ниже. Могут быть использованы также и другие типы хлорида бензалкония.
Хлорид бензалкония
СН3(СН2)1
сн3
Фитохимикалии
В то время как применение необработанной, неэкстрагированной ЕсЫпасеа обычно нежелательно для лечения ВИЧ и герпеса при интрамуральном введении, такое введение становится возможным после должного фильтрования. Существенным оказывается тот факт, что некоторые (но не все) из выделенных компонентов и растительных экстрактов из ЕсЫиасеа и Сошш1рЬога, как описано выше, обеспечивают фитохимикалии, антимикробные изоляты, растительные экстракты и ингибиторы микробов, имеющие или проявляющие антимикробную активность, которая оказывается эффективной в лечении болезней, вызванных ВИЧ и вирусом герпеса, а также и других инфекционных заболеваний.
Как указано выше, фитохимический концентрат содержит в своем составе следующие выделенные компоненты, растительные экстракты, ингибиторы микробов и антимикробные изоляты: полисахариды, эхинацен, эхинацеин, эхинакозид (эфир кофейной кислоты), эхинолон, эхинадиол, ферменты, глюкуроновую кислоту, инулоид, пентадекадиен, соединения полиацелилена, арабиногалактан, рамнозу, Ρ8Ι (4О-метилглюкуроноарабиноксилан с Мг = 35 КДа), Ρ8ΙΙ (кислый рамноарабиногалактан с Мг = 450 КДа), цинарин (1,5-ди-О-кофеоилхинную кислоту), цикориевую кислоту (2,3-ди-Окофеоилвинную кислоту) и ее производные, алкиламиды, кетоалкины и -алкены, хиноны, масла, включая: борнеол, борнилацетат, пентадека-8(/)-ен-2он, гермакрена Ό, кариофиллен, эпоксид кариофиллена, антоцианины, пирролизидиновые алкалоиды, липофильные амиды, изобутиламиды, полиацетилены, смолу камеди мирры, курцеренон (типа фураноэудесмана), дигидрофуранодиен-6-он, 2-метоксифурандиен (типа фураноэлемена), эламол, линдестерол (типа фураногермакрена), алкиламиды, апигенин, арабиногалактан, аскорбиновую кислоту, этилацетата бегеновой кислоты, бетаин, кофейную кислоту, 2-О-кофеоил-3-(5-альфа-карбоксибета)-3,4-дигидроксифенил, 2-О-кофеоил-3 -Окумароилвинную кислоту, 6-О-кофеоилэхинакозид, 2-О-кофеоил-3-О-ферулоилвинную кислоту, 2-О-кофеоилвинную кислоту, кальций, карбонат, бета-каротин, карофиллен, эпоксид карофиллена, хлорид, хлорогеновую кислоту, цикориевую кислоту, метиловый эфир цикориевой кислоты, кобальт, цинадин-3-О-(бета-Оглюкопиранозид), цинадин-3-(6-О-малонилбета-Э-глюкопиранозид), цинарин, изобутиламид дека-(2е,4е,6е)-триеновой кислоты, дезрамнозилвербаскозид, 3,5-дикофеоилхинную кислоту, 4,5-О-дикофеоилхинную кислоту, 2,3О-диферулолвинную кислоту, изобутиламид додека-(2е,4е)-диеновой кислоты, додека-2,4диен-1 -ил-изовалерат, изобутиламид додека(2е,6/,8е, 10е)-тетраеновой кислоты, эписхобунол, бета-фарнезол, 2-О-ферулоилвинную кислоту, гермакрен, гептадека-(8/,11/)-диен-2-он, гетероксилан, гумулен-(8е, 12е)-10-гидрокси4,10-диметил-4,11 -додекадиен-2-он, 13 -гидроксиоктадека-(9/, 11 е, 15/)-триеновую кислоту, инулин, железо, изохлорогеновую кислоту, изорамнетин-3-рутинозид, изотуссилагин, кемпферол, кемпферол-3-глюкозид, кемпферол-3нутинозид, лимонол, лютеолин, лютеолин-7глюкозид, магний, марганец, 2-метилтетрадека5,1 2-диен, 2-метилтетрадека-6,1 2-диен, метил-пгидроксициннамат, марцен, ниацин, пальмитиновую кислоту, пентадека-(8/, 11 /)-диен-2-он, пентадека-(8/,13/)-диен-11-лин-2-он, пентадека8ен-2-он, пентадека-(8/)-ен-2-он, пентадека(8/)-ен-11,13-диен-2-он, 1-пентадецен, пента(1,8/)-диен, фосфор, альфа-пинол, бета-пинол, понтик-эпоксид, калий, белок, кверцетагетин-7глюкозид, кверцетин, кверцетин-3-галактозид, кверцетин-3-глюкозид, кверцетин-3-робинозид, кверцетин-3-ксилозид, кверцетин-3-ксилозилгалактозид, рамноарабиногалактан, рибофлавин, рутин, рутозид, селен, силикат, бета-ситостерол, ситостерол-3-бета-о-глюкозид, натрий, стигмастерол, сульфат, винную кислоту, тетрадека(8/)-ен-11,13 -диен-2-он, тиамин, н-триаконтанол, тридека-1-ен-3,5,7,9,10-пентаин, туссилагин, ваналин, вербаскозид, секвитерпены, уксусную кислоту, альфа-амирон, арабинозу, альфа-бис-аболен, гамма-бис-аболен, кадинен, кампестерол, холестерол, коричный альдегид, коммиферин, альфа-коммифоровую кислоту, бета-коммифоровую кислоту, гамма-коммифоровую кислоту, коммифориновую кислоту, мкрезол, тминовый спирт, тминовый альдегид, дипентен, элемол, 3-эпи-альфа-амирин, эугенол, фуранодиен, фуранодиенон, галактозу, камедь, хираболен, альфа-хирабомиррол, бета-хирабомиррол, хираборезен, лимонол, 4-О-метилглюкуроновую кислоту, н-нонацезан, бетаситостерол, ксилозу, каропилены (карофилены), линдерстерол (линдостерол), каропилены (карофилены), курценон, дигидрофуранодин-6-он, 2-метоксифурандиен и линдерстерол (линдестерол).
Химические формулы некоторых растительных экстрактов из ЕсЫиасеа приведены ни-
Химические формулы некоторых растительных экстрактов из Сошш1рЬога шуггБа приведены ниже:
Линдестрен Элемол (тип фураногермакрена)
Иногда Мирра (туггйа) имеет также следующие названия: туггй, тпге, шуггЫз, дитт1 туггйа, туггйа уега, камедь мирры (дит туггй), смола коммифоры (Сотт1рйога геып), дгидда1 дит, дгидда1 геып, НеегаЬо1 туггй, туггйе, МаппШейе туггйе, Оропарах и Н1гаЬо1 туггй. Мирра может представлять собой смолу камеди, получаемую из надрезов на коре деревьев вида Сотт1рйога туггйа, т.е. миррового дерева. Мирра может представлять собой также бальзамический сок из ВаЕатобепбгоп туггйа, т.е. Арабского мирта (АгаЫап туг!1е), колючего дерева. Кроме того, Мирра может быть экстрагирована из ОзтогЫ/а или ^а§Ыпд!ота, которые иногда называют также бутень душистый (8\ее! С1ее1у). Область распространения дерева мирры - Эритрея, Абиссиния, Сомали, Йемен, Судан и другие районы.
Виды коммифоры (Сотт1рйога), продуцирующие мирру, представляют собой кусты или небольшие деревья с большими острыми шипами на стволе. Растения имеют неодинаковые тройчатые листья, а небольшие цветы сгруппированы в концевые венчики. На коре делают насечки и из каналов для смолы получают лекарство мирр.
Мирра представляет собой высушенную на воздухе маслянисто-клейкую смолу, выделяющуюся из коры растений вида Сошш1рйога §реС1е§. Материал представляет собой неоднородные округленные зерна или комочки различных размеров с отверстиями, имеющие цвет от темно-коричневого и почти черного до светлого или темного оранжево-коричневого; некоторые части могут иметь цвет желтый или от бесцветного до бледно-желтого. Поверхность большей частью покрыта порошком с цветом от серого до желто-серого. Комки разламываются полукружьями и дают тонкие прозрачные фрагменты. Мирра может иметь душистый аромат, терпкий ароматный запах и горький, ароматный, иногда раздражающий вкус. При жевании она может прилипать к зубам.
Состав камедной смолы Сотт1рйога то1то1 и других видов Сотт1рйога близок к составу смолы мирры ΌΑΒ10. В литературе имеются значительные противоречия относительно источников мирры и идентичности используемых видов Сотт1рйога. Обычную (ЫгаЬо1) мирру получают, по-видимому, из Сотт1рйога туггйа.
Считается, что сомалийская мирра получена из Сотт1рйога то1то1. Однако систематическая (таксономическая) связь между Сотт1рйога туггйа и Сотт1рйога то1то1 неясна. Источником абиссинской мирры являются Сотт1рйога табадазеапепыз или СоттхрЬога аЬузытеа. Опонапакс (Оропарах), который часто называют также Ь1§аЬо1 туггй или регШтеб ЬбеШит, получают, по-видимому, из Соттхрйога егу!йгаеа (ЕйгепЬ) или Оропарах.
Состав мирры очень сложен и известен только частично. От 40 до 60% мирры растворяется в этаноле и представляет собой смолу и эфирное масло. Мирра почти полностью состоит из секвитерпенов. Основными компонентами секвитерпенов являются: фураносеквитерпены типа гермакрена элемана, эудесмана и гваиана. Кроме этого, имеются углеводороды секвитерпенов, например, β - и 5-элемен,р-бурбонен, βкариофиллен, гумилен и секвитерпеновые спирты, например, элемол. Предполагают, что наличие некоторых из фураносеквитерпенов типично для фармацевтической мирры. Необработанные камедь или сок мирры содержат 20% белков и 65% углеводородов, состоящих из галактозы, 4-О-метилглюкуроновой кислоты и арабинозы. Химическими компонентами Сотторйога туггйарйу!о являются уксусная кислота, альфа-амирон, арабиноза, альфа-бис-аболен, гамма-бис-аболен, кадинен, кампестерол, холестерол, коричный альдегид, коммиферин, альфа-коммифоровая кислота, бета-коммифоровая кислота, гамма-коммифоровая кислота, коммифориновая кислота, м-крезол, тминовый спирт, тминовый альдегид, дипентен, элемол, 3-эпиальфа-амирин, эугенол, фуранодиен, фуранодиенон, галактоза, камедь, хираболен, альфахирабомиррол, бета-хирабомиррол, хираборезен, лимонол, 4-О-метилглюкуроновая кислота, н-нонацезан, бета-ситостерол, ксилоза, каропилены (карофилены), смола камеди мирры, курценон, дигидрофуранодиен-6-он, 2-метоксифурандиен и линдерстерол (линдестерол).
Настойка мирры может обладать противовоспалительным действием. На макро- и микроскопическом уровне мирра может представлять собой коричневато-желтый порошок, состоящий из желтоватых осколков или сферических зерен различных размеров вместе с мелким гранулированным материалом, набухающим в воде. В препаратах для микроскопии с хлоралгидратом наблюдаются лишь небольшие фрагменты ткани растительного происхождения: красноватокоричневые фрагменты луба, отдельные или сгруппированные многоугольные или продолговатые клетки зерен, частично с утолщенными, одеревеневшими стенками с углублениями, с коричневатым содержимым; фрагменты паренхимы с утонченными стенками и склерохиматические волокна, а также неоднородные - от призматических до многоугольных - кристаллы оксалата кальция.
Мирру необходимо держать в плотно закрытых емкостях для защиты от света и влаги. Лучше использовать осушитель, т.к. углеводородная часть лекарства легко впитывает влагу. Предпочтительно не хранить мирру в виде порошка.
Фолиевая кислота
Для получения наилучших результатов предпочтительным питательным веществом является фолиевая кислота. Фолиевая кислота, имеющая также названия: фолацин, птероилглутаминовая кислота, а также Го1Фпе, Го1аешт, ГоПашт, ГоПсе!, ГоПрас, Го11е1е§, Го1§ап, Го1уИе, тсаГоНс, шШаГо1 или су!оГо1, представляет собой желтый кристаллический водорастворимый витамин группы комплекса витаминов В, необходимый для роста и репродукции клеток. Фолиевая кислота функционирует как кофермент с витаминами Β12 и витамином С при разрушении и утилизации белков и при образовании нуклеиновых кислот и гема в гемоглобине. Кроме того, фолиевая кислота повышает аппетит и стимулирует образование соляной кислоты в пищеварительном тракте. Эта кислота хранится в печени и может синтезироваться бактериальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта. Недостаток фолиевой кислоты может приводить к задержкам роста, появлении седины, воспалению языка, стоматиту, нарушениям пищеварения и диарее, а также быть причиной мегалобластической анемии. Указанный дефицит вызывается неадекватным приемом витаминов с пищей, недостаточной адсорбцией и аномалиями метаболизма. Потребность в фолиевой кислоте возрастает при беременности, в детском возрасте и при стрессах. Фолиевая кислота чувствительна к теплу и свету, и при длительном хранении значительная часть витамина утрачивается. Она нетоксична и эффективна в снятии состояний специфической недостаточности. Химическая формула фолиевой кислоты приведена ниже.
Фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота)
Структура ниже:
фолиевой кислоты приведена
п- аминобензойная глутаминовая кислота__кислота_________
О
II Η н с—ν—с—сн2—сн2—соон
I соон
2- амино-4-гидрокси б-метилдтеридин ?н /1\к
Ч С ^Ο-ΟΗ2-Ν
I II I Н Η2Ν~Ο. /н 2
Молекула фолиевой кислоты содержит глутаминовую кислоту, п-аминобензойную кислоту и птерин; комбинация птерина и паминобензойной кислоты носит название ’’птеройная кислота. Приведенная структура является птероилглутаминовой кислотой из печени. Фолиевая кислота, продуцируемая бактериями, содержит три остатка глутаминовой кислоты, соединенных γ-глутамильной связью. Многие ткани животных содержат птероилгептаглутаминовую кислоту, при этом остатки глутаминовой кислоты опять-таки соединены γ-глутамильной связью. Синтетические птероилглутаминовые кислоты, в которых молекулы глутаминовой кислоты соединены α-глутамильной связью, активны в тестах на рост бактерий; птероил-γглутаминовые кислоты эффективны как в бактериях, так и в лечении макроцитной анемии у человека. Фермент животных тканей гидролизует природные птероилполиглутаматные соединения до птероилмоноглутаминовой кислоты и свободной глутаминовой кислоты.
Другая структурная формула птероилглутаминовой кислоты (Р1еС1и1) приведена ниже
Положение | Радикал | Аналог | |
Ν5 | -СНэ | СН3Н4Р!еО1и | Метилтетрагидрофолат |
Ν5 | -СНО | 5-СНОН4Р!еО1и | Фолиновая кислота (Сйгоуогиш 1ас!ог) |
Ν10 | -СНО | 10-СНОН4Р!еО1и | 10-Формилтетрагидрофолат |
Ν5-10 | -СН- | 5,10-СНН4Р!еО1и | 5,10-Метенилтеграгидрофолат |
Ν5-10 | -СН2- | 5,10-СН2Н4Р1еО1и | 5,10-Метилешетрагцдрофолат |
Ν5 | -СН№ | СН^Н4Р!еО1и | Формиминотетрагидрофо- лат |
Ν10 | -СНОН | СН2ОНН4Р!еО1и | Г идроксимегилгеграгидрофолат |
Структуры и номенклатура фолиевой кислоты (птероилглутаминовой кислоты) Главные части молекулы фолиевой кислоты содержат птеридиновое кольцо, связанное метиленовым мостиком с парааминобензойной кислотой, которая присоединена амидной связью к глутаминовой кислоте. Хотя птероилглутаминовая кислота является обычной фармацевтической формой фолиевой кислоты, она не является ни основным аналогом фолата в пище, ни активным коферментом в клеточном метаболизме. После адсорбции Р1еС1и1 быстро восстанавливается в 5, 6, 7 и 8 положениях до тетрагидрофолиевой кислоты (Н4Р1еС1и1), которая затем действует как акцептор нескольких одноуглеродных единиц. Они прикрепляются либо в 5-м, либо в 10-м положении птеридинового кольца или связывают эти атомы с образованием нового пятичленного кольца.
птеройная кислота
Фолиевая кислота (птероилглутаминовая кислота)
Витамин В12 и фолиевая кислота являются необходимыми компонентами пищи человека. Недостаток любого из этих витаминов приводит к нарушениям в синтезе ДНК в любой клетке, где происходит репликация хромосом и деление. Поскольку наиболее драматические изменения происходят в тканях с наибольшей скоростью возобновления и деления клеток, к недостатку этих витаминов наиболее чувствительна кроветворная система. Клинически самым ранним свидетельством такого недостатка является мегастобластная анемия, при которой нарушение в синтезе ДНК приводят к характерным морфологическим аномалиям в клеткахпредшественниках костного мозга. В результате образуются аномальные макроцитные эритроциты и пациент приобретает острую анемию.
Метилкобаламин способствует реакции метионин-синтетазы, которая необходима для нормального метаболизма фолата. Метильные группы, предоставляемые метилтетрагидрофолатом (СН3Н4Р!еО1и1), используются в образовании метилкобаламина, который затем служит донором метильных групп для перевода гомоцистеина в метионин. Это взаимодействие фолат-кобаламин кардинально важно для нормального синтеза пуринов и пиримидинов и, следовательно, ДНК. Реакция метионинсинтетазы в значительной степени отвечает за контроль над оборотом фолатных кофакторов, за поддержание внутриклеточных концентраций фолилполиглутаматов, а также, через синтез метионина и его продукта, 8-аденозилметионина, за поддержание нескольких реакций метилирования. Поскольку метилтетрагидрофолат является основным аналогом фолата, поставляемым в клетки, перенос метильной группы на кобаламин необходим для получения достаточных количеств тетрагидрофолата (Н4Р!еО1и1), субстрата в нескольких метаболических стадиях. Тетрагидрофолат является предшественником в образовании внутриклеточных фолилполиглутаматов, он также служит акцептором одноуглеродных единиц в переводе серина в глицин с образованием в результате 5,10-метилентетрагидрофолата (5,10-СН2Н4Р!еО1и). Последнее производное служит донором метиленовых групп для дезоксиуридилата в синтезе тимидилата, чрезвычайно важной реакции в синтезе ДНК. В этом процессе 5,10СН2Н4Р!еО1и превращается в дигидрофолат (Н2Р!еО1и). Цикл затем завершается восстановлением Н2Р!еО1и до Н4Р!еО1и дигидрофолатредуктазой, этот этап может быть блокирован такими антагонистами фолата, как метотрексат. Другие пути синтеза также приводят к получению 5,10-метилентетрагидрофолата.
Фолат может транспортироваться в ткани в виде СН3Н4Р!еО1и1. Печень активно восстанавливает и метилирует Р!еО1и1 (а также Н2- или
Н4Р!еО1и1) и затем транспортирует
СН3Н4Р!еО1и1 в желчь для реадсорбции в кишечнике с последующим возвратом в ткани. СН3Н4Р!еО1и действует как донор метильных групп в образовании метилкобаламина и как источник Н4Р!еО1и и других аналогов фолата, как описано выше. Фолат хранится внутри кле ток в виде полиглутаматов.
Таблица А. Биосинтез фолиевой кислоты Биосинтез фолиевой кислоты показан ниже. Символ РРР обозначает трифосфат.
НгМ-ЦД-Ν формиат рибозо-РРР СТР®
ОН ОН ОН 1 1 I I
ОН-СН-СН2ОРРР ‘ ОН ’ ΝΛ. шн2 η2νΑνΑνη п рибозо-РРР ί Н н дигидронеоптерин-трифосфат (IV) парааминобензойная кислота
Ан дигидроптеройная кислота (VII) Н Н
ЛТФ1'
Ν^νΝ ύ°η2Н п дигидрофолиевая кислота (VIII)
АТФ глутаминовая
О СООН
-Ο-Ν-СН
СНг I
СН2
I СООН
Поверхностно-активные вещества
Хотя хлорид бензалкония является предпочтительным ПАВ для получения наилучших результатов, в некоторых случаях может быть желательным использование других четвертичных аммониевых ПАВ или других ПАВ.
Четвертичным аммониевым соединением может быть хлорид дикокодимония, известный также как хлориды дикокоалкилдиметиламмония, хлорид дикокодиметиламмония или хлориды ди-С8-18-алкилдиметиламмония. Он может быть использован в комбинации с изопропанолом, например, с 20-30% изопропанолом. Предпочтительный источник четвертичного соединения содержит: 70-80% четвертичного аммониевого соединения и менее 0,03% хлористого метила, имеет удельный вес около 0,87 при 45°С, давление паров 33 мм рт.ст. при 20°С, начальную точку кипения 82°С при 760 мм рт.ст. и летучесть 20-30%. Он производится компанией Шйсо СогрогаНоп, США, под фабричной маркой СагБргау 300. Четвертичный компонент может обладать дезинфицирующими свойствами и быть фунгицидом, пригодным для подавления грибных и дрожжевых инфекций.
Могут быть полезными и другие четвертичные аммониевые соединения, как, например, препарат под фабричной маркой Эе! Оиа1 2С-75, выпускаемый фирмой 1е!со СЬеш1са18, 1пс.,
США, препараты под фабричными марками
СагБргау 400 и СагпаиЬа 8ргау 200, выпускаемые фирмой Шйсо СогрогаНоп, США, содержа2Ί щие 9% денатурированный этиловый спирт вещества, такие как препарат под фабричной маркой ВТС2125М, выпускаемый компанией
8(ер11ап Сотрапу, США, или продукты МЛри.
содержащие хлорид налкилдиметилбензиламмония, выпускаемые компанией Макоп Сйетюа1 Сотрапу, США: ЬС128 (67% С12, 25% С14, 7% С16, 1% С18), МС1416 (5% С12, 60% С14, 30% С16, 5% С18), МС1412 (40% С12, 50% С14, 10% С16), стеариловая паста или хлопья 8С-18 (5% С16, 95% С18), ТС-76 или МР-2525 (5% С12, 60% С14, 30% С16, 5% С18) и МС6025-50% (25% С12, 60% С14, 15% С16). Де1 Риа1 2С-75 содержит: 50-75% хлорида четвертичного дикокодиметиламмония, 20-50% изопропилового спирта и имеет удельный вес 0,888 и точку кипения 82°С. Саг8ргау 400 содержит: 55-65% соединений четвертичного аммония, 20-30% аминов, ненасыщенные алкилированные и этоксилированные С14-18 и С16-18, 10-20% изопропанола, менее 0,03% хлористого метила и имеет удельный вес около 0,88 при 24°С, давление паров 33 мм. рт. ст. при 20°С, начальную точку кипения 82°С при 760 мм рт.ст. и летучесть 10-20%. СагпаиЬа 8ргау 200 содержит: 50-60% соединений четвертичного аммония, 10-20% изопропанола, 15-25% воды, 1-10% алкилированного воска сагпаиЬа, менее чем 0,03% хлористого метила и имеет удельный вес около 0,90 при 25°С, давление паров 33 мм. рт.ст. при 20°С, начальную точку кипения 82°С при 760 мм. рт.ст. и летучесть 20-40%.
Неионные ПАВ являются поверхностноактивными соединениями, которые не ионизуются в водном растворе. Благодаря наличию у них окисленной цепи (например, цепи полиоксиэтилена) они часто проявляют гидрофильные свойства, при этом лиофильная часть молекулы является производным жирных кислот, фенолов, спиртов, амидов или аминов. Типичными соединениями являются полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, например, продукт конденсации, образованный 1 молем нонилфенола и 10 молями этиленоксида, и продукты конденсации алифатических спиртов и этиленоксида, например, продукт конденсации, образованный 1 молем тридеканола и 12 молями этиленоксида.
Неионные ПАВ могут представлять собой этоксилаты фенола, содержащие продукт конденсации этиленоксида и алкилфенола или алифатического спирта. Неионные ПАВ предпочтительно содержат нонолфенолэтоксилат (как, например, Т-ЭЕТ) и/или октафенолэтоксилат. Неионные ПАВ являются продуктами реакции этиленоксида и нонолфенола и/или октафенола. Отношение фенола к этиленоксиду может быть в интервале от 2:20 до 4:16 и предпочтительно составляет около 8:12.
Неионные синтетические ПАВ могут представлять собой неионные детергенты. Эти
ПАВ можно также получать конденсированием этиленоксида с гидрофобным основанием, полученным конденсацией пропиленоксида с пропиленгликолем. Гидрофобная часть молекулы, которая, как очевидно, нерастворима в воде, имеет молекулярный вес примерно от 1200 до 2500. Добавление радикалов полиоксиэтилена к указанной гидрофобной части способствует увеличению водорастворимости молекулы в целом и жидкостный характер продукта может быть сохранен вплоть до точки, где содержание полиоксиэтилена достигает примерно 50% общего веса продукта конденсации. Другие неионные синтетические ПАВ могут включать: полиэтиленоксидные конденсаты алкилфенолов, например, продукты конденсации алкилфенолов или диалкилфенолов, у которых алкильная группа содержит примерно от 6 до 12 атомов либо в прямой цепи, либо в разветвленной цепи, с этиленоксидом. Этиленоксид может присутствовать в количествах от 8 до 25 молей этиленоксида на моль алкилфенола. Алкильный заместитель в таких соединениях может быть получен от полимеризованного пропилена, диизобутилена, н-октена или н-нонена.
Неионные ПАВ могут быть также получены путем конденсации этиленоксида с продуктом реакции пропиленоксида и этилендиамина, например, соединения, содержащие по весу от примерно 40% до примерно 80% полиоксиэтилена и имеющие молекулярный вес от примерно 5000 до примерно 11000, получают в реакции этиленоксидных групп с гидрофобным основанием, представляющим собой продукт реакции этилендиамина с избытком пропиленоксида, при этом основание имеет молекулярный вес порядка 2500-3000.
Другие неионные ПАВ включают продукт конденсации алифатических спиртов, имеющих от 8 до 18 атомов углерода либо в прямой, либо в разветвленной цепи, с этиленоксидом, например, продукт конденсации спирта из кокосовых орехов и этиленоксида при отношении от 10 до 30 молей этиленоксида на моль спирта из кокосовых орехов, при этом фракция спирта из кокосовых орехов имеет от 10 до 14 атомов углерода.
Далее, неионные ПАВ включают длинноцепные третичные аминоксиды, соответствующие общей формуле
Κ1Κ3Κ2Ν О, где Κι - алкильный радикал с количеством атомов примерно от 8 до 18, а К2 и К3, каждый соответственно, либо метильный, либо этильный радикалы. Стрелка в формуле представляет собой условное обозначение семиполярной связи. Примеры аминоксидов, пригодных для использования, включают диметилдодециламиноксид, диметилоктиламиноксид, диметилдециламиноксид, диметилтетрадециламиноксид и диметилгексадециламиноксид.
Другие неионные ПАВ могут включать длинноцепные третичные фосфиноксиды, соответствующие общей формуле
ВВ'ВР О, где В - алкильный, алкенильный или моногидроксиалкильный радикал, имеющий длину цепи от 10 до 18 атомов углерода, а В1 и В каждый алкильная или моногидроксиалкильная группы, содержащие от 1 до 3 атомов углерода. Стрелка в формуле представляет собой условное обозначение семиполярной связи. Примеры подходящих фосфиноксидов включают диметилдодецилфосфиноксид, диметилтетрадецилфосфиноксид, этилметилтетрадецилфосфиноксид, цетилдиметилфосфиноксид, диметилстеарилфосфиноксид, цетилэтилпропилфосфиноксид, диэтилдодецилфосфиноксид, диэтилтетрадецилфосфиноксид,дипропилдодецилфосфиноксид, бис-(2-гидроксиметил)додецилфосфиноксид, бис-(2-гидроксиэтил)додецилфосфиноксид, (2гидроксипропил)метилтетрадецилфосфиноксид, диметилолеилфосфиноксид и диметил(2-гидроксидодецил)фосфиноксид.
В некоторых случаях может оказаться полезным использование других ПАВ, таких как другое катионное ПАВ, амфолитное ПАВ или цвиттерионное ПАВ.
Катионные ПАВ могут включать катионные детергенты. ПАВ такого типа представляют собой соединения, которые ионизуются в водной среде с образованием катионов, содержащих лиофильную группу. Обычно такие соединения являются четвертичными аммониевыми солями, содержащими алкильную группу длиной от примерно 12 до примерно 18 атомов углерода, как, например, хлорид лаурилбензилдиметиламмония.
Амфолитные ПАВ являются соединениями, имеющими как анионные, так и катионные группы в одной и той же молекуле. Типичными примерами таких молекул являются производные алифатических аминов, содержащие длинную цепь с количеством атомов углерода от примерно 8 до примерно 18 и анионную водорастворимую группу, например, карбоксисульфо-, сульфо- или сульфатогруппу. К амфолитным детергентам относятся, например, натриевый 3-додециламинопропан сульфонат, натриевый Ν-метилтаурат и родственные соединения, как, например, дизамещенные более высокими алкилами аминокислоты, бетаины, тетины, сульфатированные длинноцепные олефиновые амины и сульфатированные производные имидазолина.
Цвиттерионные ПАВ могут включать синтетические детергенты. ПАВ такого типа обычно являются производными алифатических четвертичных аммониевых соединений, у которых алифатический радикал может представлять собой либо прямую, либо разветвленную цепь, и у которых один из алифатических заместителей содержит примерно от 8 до 18 атомов углерода, а другой содержит анионную водорастворимую группу, например, карбокси-, сульфо- или сульфатогруппу. Примерами соединений, подпадающих под это определение, являются: 3-(Ν,Νдиметил-№гексадециламмонио)-пропан-1-сульфонат и 3-(^№диметил-№ гексадециламмонио)-2-гидроксипропан-1-сульфонат.
Клиническая фармакология
В том случае, когда фитохимикалии из ЕсЫпасеа и Сотт1рйота (антимикробные изоляты, растительные экстракты и микробные ингибиторы) смешивали, объединяли и применяли вместе с ПАВ, предпочтительно хлоридом бензалкония, питательным веществом-носителем, предпочтительно фолиевой кислотой, и стерильным водным носителем, наблюдали неожиданные и необычайно хорошие результаты в лечении ВИЧ и других инфекционных заболеваний, и эффективности лекарства (подавителя микробов), резко повышались. Существенно, что при испытаниях ίη νίίτο уникальное соединение демонстрировало неожиданную и необычайно хорошую антивирусную активность против ВИЧ, включая ингибирование связывания ВИЧ с клетками-мишенями. Если синергичное лекарство испытывали ίη νίνο при поверхностном применении, инфекция вирусом простого герпеса немедленно останавливалась. Если синергичное лекарство испытывали ίη νίίτο, токсичность ПАВ - хлорида бензалкония существенно понижалась до безопасного уровня и повышался уровень ингибирующей активности против ВИЧ, ВПГ-1 и ВПГ-2. Демонстрировали и наблюдали синергизм взаимодействия и смешивания фитохимикалиев ЕсЫпасеа и Сот1шр1юга. фолиевой кислоты и ПАВ, поскольку при смешивании компонентов была видна быстрая растворимость, и благодаря свойствам компонентов в растворе возникала небольшая адгезивная способность. Более того, химические свойства фитохимикалиев ЕсЫпасеа и Сотт1рйота, сурфактантного питательного вещества-носителя и водного носителя повышали стабильность и увеличивали реакционную способность, что полезно в лечении инфекционных заболеваний.
Лекарство может быть нанесено в различных разбавлениях на слизистую оболочку рта и носа, ткань влагалища, губную ткань, анальную и околоанальную ткань, ткань пениса, кожную ткань, открытую подкожную ткань, а в более высоких разбавлениях может быть использовано при глазных инфекциях. Предпочтительным является ректальное или вагинальное введение. При варьировании и подборе концентраций возможно системное введение лекарства. Может быть противопоказано применение лекарства в вагинальных и анальных входах, в плотных перевязочных материалах, в ушных каналах, в изолирующих перевязочных материалах, гипсовых повязках или облатках для проглатывания,
т.к. такое применение может вызвать воспаление или химические ожоги. Не следует рекомендовать применение лекарства против анаэробных грибных инфекций, так как некоторые грибы могут быть устойчивыми к нему.
Примеры 1-7. Испытания ίη νίνο.
Начальный этап испытаний ίη νίνο с поверхностным применением лекарства был предпринят для оценки эффектов способа лечения и лекарства по настоящему изобретению у 7 испытуемых, позитивных по ВПГ-1 или ВПГ-2. Испытуемым наносили поверхностно лекарство, содержавшее ПАВ - хлорид бензалкония в водном растворе (в отношении 1:750) в сочетании с растительным веществом из ЕсЫпасеа ригригеа в форме порошка, содержащим перечисленные выше фитохимикалии. Нанесение состава производилось в 2 этапа: сначала пораженную область или пузырек увлажняли ПАВ - хлоридом бензалкония в водном растворе распылением, намазыванием или капельным способом; затем с помощью тампона или присыпанием вручную на увлажненную зараженную область наносили покрытие из порошкообразных фитохимикалиев. Важным аспектом такого лечения было обеспечение полного покрытия пораженной области в течение всей длительности заболевания. Поэтому для полного покрытия больной области лечебным составом его при необходимости наносили повторно.
Из семи человек шестеро были женщины и один - мужчина. К началу исследования возраст мужчины составлял 38 лет, а женщины имели возраст 8, 27, 30, 32, 38 и 39 лет. В течение примерно шести недель было двенадцать вспышек инфекции. Девять из них относились к ВПГ-2, генитальному герпесу, а три - к ВПГ-1, простудным болячкам на губах. У 8-летней и 27летней женщин были ВПГ-1 , простудные болячки. У 30-, 38- и 39-летних женщин был ВПГ2, генитальный герпес. У 38-летней были к тому же ВПГ-1 , простудные болячки. У мужчины был ВПГ-2, генитальный герпес. Все испытуемые имели точно установленную историю болезни, и можно было идентифицировать стандартный ход их заболевания. Для получения объективных данных ни один из испытуемых не имел представления об испытательном характере лечения и ничего не знал о действии лекарства. При повторных тестах испытуемым было сказано, что среди образцов лекарства могут быть препараты плацебо.
В семи случаях антимикробное соединение (лекарство) наносили на продромальной стадии непосредственно на ткань. В пяти случаях антимикробное соединение наносили прямо на пузырьковые высыпания. При необходимости для поддержания постоянного покрытия антимикробное вещество наносили повторно.
Наблюдения: при каждом нанесении лекарства каждый индивидуум (испытуемый) отмечал ощущение пощипывания в течение нескольких секунд. Они отмечали также, что имелось прочное сцепление лекарства (антимикробного соединения) с пузырьками или пораженной областью. Сцепление состава с эпителиальной тканью оставалось значительным даже после принятия душа или обмывания водой этой области.
Результаты: результаты исследования семи человек с применением обсуждаемых способа лечения и лекарства неожиданно оказались необычайно хорошими и весьма устойчивыми. В каждом случае испытуемый с удовлетворением отмечал, что как только состав (лекарство) наносили на пораженную область, боль полностью прекращалась в течение 10-20 мин, тогда как никакие средства до этого боль не снимали. В семи случаях, когда соединение (лекарство) вводили на продромальной стадии, испытуемые отмечали, что прекращалась боль, пропадали все симптомы, которые до этого развивались, вплоть до развитой вспышки заболевания, и вспышки больше никогда не возобновлялись. Все внешние симптомы и физические проявления герпеса исчезали в течение нескольких часов после нанесения лекарства. В пяти случаях, когда соединение (лекарство) наносили на пузырьковые высыпания, испытуемые отмечали, что боль прекращалась в течение нескольких минут, жжение, зуд и раздражение пропадали через 2-4 ч, а пузырьки подсыхали и исчезали через 21 ч. Во всех случаях после нанесения лекарства пропадали другие, более серьезные, болезненные симптомы, как то: повышение температуры, недомогание, паховые припухлости, мокнущие болячки и болезненное мочеиспускание.
При доведении лечения до конца, если испытуемым давали порцию состава (лекарства) для испытания при последующих вспышках, отмечалось, что когда проявлялись первые признаки вспышки, сигнализирующие о ее продромальной стадии, они немедленно наносили соединение (лекарство) в соответствии с инструкциями, и вспышка полностью останавливалась и исчезала. Существенно, что те испытуемые, для которых были обычными несколько вспышек заболевания в течение года, отмечали, что у них значительно удлинялись латентные периоды. После трехлетних завершенных испытаний одна из испытуемых, у которой, по ее заявлению, перед применением данного лекарства, были ежемесячные вспышки заболевания в течение четырех лет, теперь свидетельствовала, что после применения этого лекарства у нее больше года не было вспышки.
Дополнительные наблюдения: один испытуемый, мужчина, свидетельствовал, что после первоначального нанесения лекарства на продромальной стадии вспышки заболевания он только через примерно 30 ч обнаружил, что забыл после принятия душа повторно нанести состав (лекарство). Вследствие этого появились и начали сливаться друг с другом несколько пузырьков. Он нанес состав (лекарство) повторно и после этого поддерживал хорошее покрытие пораженной области составом. После этого вспышка прекратилась в течение 21 ч таким же образом, как было описано у других испытуемых.
По данным другого наблюдения, состав (лекарство) может иметь ослабленное действие или быть менее эффективным в присутствии некоторых белков или мыл. Одна из испытуемых женщин, по-видимому, слишком усердно мыла пораженную область перед нанесением состава (лекарства). Это произошло при третьей вспышке после успешного применения состава (лекарства) при двух предыдущих вспышках. В данном случае после нанесения состава (лекарства) не было привычного ощущения пощипывания и избавления от симптомов. Она обратилась за консультацией через примерно 24 ч, и за это время вспышка развилась до стадии полного высыпания пузырьков со всеми вышеуказанными симптомами заболевания. Ей посоветовали тщательно отмыть с пораженной области все остатки мыла, осушить эту область и повторно нанести состав (лекарство). После выполнения этих инструкций она отметила, что после нанесения лекарственного состава вспышка полностью прекратилась, как это было при двух предыдущих вспышках.
Примеры 8-13. Дерматологические и ветеринарные испытания.
С целью выявить возможную дерматологическую аллергическую реакцию, индуцированную лекарственным составом (лекарством), были проведены испытания на животных. Использовались шесть животных: три кроликасамки (возраст неизвестен), две собаки (одна 2летняя сука и один 9-летний кобель) и один 3летний кастрированный кот. В этих испытаниях на животных на внутреннюю поверхность ушной раковины каждого животного наносили вышеуказанный состав (лекарство) по вышеуказанному способу. Во всех случаях обрабатываемую область покрывали соединением на 24 ч, что соответствовало времени применения лекарства у людей. Испытания, проведенные на шести животных, показали отсутствие признаков дерматологического воспаления или аллергической реакции.
Пример 14.
Вышеуказанное лекарственное соединение, содержащее ингибиторы вирусов, было испытано также на вызванной вирусом папилломы бородавке на морде 2-летней кастрированной чистопородной лошади. Бородавки, вызванные вирусом папилломы, трудно поддаются лечению. Диаметр бородавки составлял 25 мм. Антимикробное соединение (лекарство) наносили дважды в день. Размер бородавки измеряли при каждом нанесении.
Результаты: совершенно неожиданно размер бородавки при нанесении на нее лекарства резко уменьшался (примерно на 3 мм в день), и на 5-й день она полностью исчезла. Наблюдалась следующая картина: вначале началась деградация поверхностных слоев бородавки с появлением больших эритематозных папул. Затем, что примечательно, бородавка не просто уменьшалась в размере путем отшелушивания или отслаивания, она утончались в точке прикрепления к эпидермису субъекта и отпала, еще сравнительно цельная и без прогрессирующего рубцевания.
В дальнейших долгосрочных испытаниях настоящего изобретения ίη νΐνο, которые были начаты на первых семи испытуемых в апреле 1989 г. и продолжались затем в течение 7 лет, проведено лечение около 100 инфекционных вспышек с помощью лекарства в различных концентрациях, как описано выше. Во всех случаях были получены следующие необычайно хорошие результаты:
1. Боль исчезала в течение нескольких минут;
2. Если состав применялся на продромальной стадии, никаких вспышек не возникало;
3. Вспышка проходила в течение 21 ч, если лекарство применяли на стадии высыпания.
Испытания ΐη υϊΙιό
В Чикагском университете в лабораториях клинической микробиологии для определения ингибирующей активности ίη νίΐτο способа лечения и соединения (лекарства) было предпринято лабораторное испытание. Оно было проведено заместителем директора, имеющим степень Ρ11Ό., и адъюнкт-профессором патологии. Испытание ίη νίΐτο лекарственного состава, именуемого далее лекарство, дало необычайно хорошие результаты. Было установлено, что способ лечения и состав имеют неожиданную и необычайно высокую ингибирующую активность по отношению к ВПГ-1 и ВПГ-2. Патолог заявил, что он испытывал сотни других соединений и никогда не видел ничего сравнимого с данным соединением.
Далее следуют описания проведенных испытаний лекарства и результатов, полученных в Чикагском университете. Для облегчения интерпретации некоторых из этих научных данных и результатов испытаний вводятся следующие термины:
МНС относится к минимальной необходимой среде (М1шта1 ΕδδοηΙίαΙ Мебшт, МЕМ). Это культуральная среда, используемая в лабораториях для роста клеток, на которых проводят испытания.
Фибробласт - мезенхимная клетка человека (клетка соединительной ткани, крови, кости, лимфосистемы и хряща).
ИК50 относится к ингибирующей концентрации. Как обычно для этого испытания была выбрана предельная величина 50%-го ин35 гибирования. Следующее за этим обозначением число показывает наибольшее разбавление, дающее ингибирование менее 50%. Таким образом, это есть определение предельной величины.
Если графа под соответствующим разбавлением оставлена пустой, это означает, что при этом разбавлении наблюдалась токсичность, либо результаты испытаний не могли быть должным образом зафиксированы, либо не было получено объяснимых данных.
Если в графе под соответствующим разбавлением поставлен дефис (-), это означает, что не было стерильных бляшек вируса (ВПГ) и что наблюдается полное подавление герпеса.
Примеры 15-17.
В этих испытаниях ίη νίίτο были использованы следующие лекарства (лекарственные препараты):
Лекарство № 1 = ПАВ - хлорид бензалкония в водном растворе при соотношении 1:750. ПАВ в водном растворе перед использованием фильтровали и разбавляли в равном объеме двукратной (2х) МНС для получения разбавления 1:1500 в однократной (1х) МНС.
Лекарство № 2 = порошок ЕсЫпасеа (фитохимикалии) в водном растворе. Этот препарат экстрагировали настаиванием в тепле в стерильной воде. Экстрагированные фитохимикалии центрифугировали и фильтровали перед использованием. Фильтрованные фитохимикалии разбавляли равным объемом х2 МНС для получения неразбавленного препарата в 1х МНС.
Лекарство № 3 = порошок ЕсЫпасеа (фитохимикалии) экстрагировали и объединяли с ПАВ - хлоридом бензалкония методом холодного настаивания. Объединенный препарат центрифугировали и фильтровали перед использованием и разбавляли в равном объеме 2х МНС для получения неразбавленного препарата в 1х МНС.
1. Три планшета с 24 ячейками инокулировали фибробластами. Три различных экстракта (для сравнения) при 5 концентрациях состава использовали для проверки антивирусной активности при следующих концентрациях этого состава: неразбавленный, 1:2, 1:4, 1:8 и 1:16 в 1х МНС. На каждом планшете имелись 4 контрольных ячейки с МНС без лекарства.
2. Ростовую среду удаляли из ячеек и добавляли в каждую ячейку верхней половины каждого планшета по 200 мкл ВПГ-1. ВПГ-1 разбавляли в отношении 1:5000 (2,0 мкл рабочего раствора ВПГ-1 в 10 мл МНС). Титр вируса составлял 3-106 мл-1. Таким же образом в каждую ячейку нижней половины каждого планшета добавляли по 200 мкл ВПГ-2. ВПГ-2 разбавляли в отношении 1:2000 (5,0 мкл рабочего раствора ВПГ-2 в 10 мл МНС). Титр вируса составлял 6-105 мл-1.
3. Планшеты инкубировали при 37°С в течение 2 ч.
4. Инокулят вируса удаляли и в 4 ячейки добавляли по 1 мл МНС, содержавшей лекарства №№ 1-3. Концентрация лекарства по отношению к МНС указана ниже.
Таблица1
Концентрация | Неразбавл. | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 |
Лекарство (мкл) | 4000 | 2000 | 1000 | 500 | 250 |
МНС (мкл) | - | 2000 | 3000 | 3500 | 3750 |
5. Результаты: ВПГ-1 , жидкое покрытие, лекарство добавлено немедленно после адсорбции вируса.
Планшет 1. Лекарство № 1 загрязнено бактериями. Роста нет, возможны обломки клеток.
Планшет 2. Лекарство № 2 загрязнено бактериями. Роста нет, возможны обломки клеток.
Планшет 3. Лекарство № 3. Результаты приведены ниже в табл. 2 и 3.
Таблица 2. Лекарство № 3, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | Неразбавл. | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | |
стерильных бляшек: 54 | токсичн. | токсичн. | - | 6* | 12** | |
стерильных бляшек: 42 | токсичн. | токсичн. | - | 4* | 16** | |
среднее: 48 | 5 | 14 | ИК50 >1:16 |
Таблица 3. Лекарство № 3, ВПГ-2, результаты испытаний
Концентрация | Неразбавл. | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | |
стерильных бляшек: 46 | токсичн. | токсичн. | - | 22* | 32** | |
стерильных бляшек: 49 | токсичн. | токсичн. | - | 21* | 28** | |
среднее: 48 | 22 | 30 | ИК50 =1:8 |
*) небольшая токсичность;
**) очень маленькие стерильные бляшки.
Примечания: Испытания лекарственного средства (Лекарство № 3) дали превосходные результаты. Клетки выглядели хорошо и не содержали загрязнений. При меньших разбавлениях препараты, по-видимому, токсичны для некоторых клеток. Этот препарат имел неожиданно высокую ингибирующую активность.
Примеры 18-20.
Три планшета с 24 ячейками инокулировали фибробластами и следующими лекарствами.
Тест-лекарство № 1А = ПАВ - хлорид бензалкония в водном растворе. ПАВ -хлорид бензалкония готовили разбавлением в воде в отношении 1:375 (32 мкл в 12,0 мл стерильной воды). Фильтровали перед использованием. Разбавляли равным объемом 2х МНС для получения разбавления 1:750 в 1х МНС. Разбавление делали для поддержания нужного соотношения.
Тест-лекарство № 2 А = порошок ЕсЫпасеа ритритеа (фитохимикалии) в водном растворе.
Этот препарат представлял собой раствор с концентрацией 50 мг/мл (300 мг в 6,0 мл воды) порошка ЕсЫпасеа ритритеа в стерильной воде.
3Ί
Смесь перемешивали и помещали в холодильник на 4 ч. Препарат порошка ЕсЫпасеа центрифугировали при 3500 об/мин в течение 15 мин при 10°С и фильтровали перед использованием, а затем разбавляли равным объемом 2х МНС, получая неразбавленный препарат в 1х МНС.
Тест-лекарство № ЗА = порошок ЕсЫпасеа ригригеа (фитохимикалии), растворенный в ПАВ - хлориде бензалкония. Этот препарат представлял собой раствор с концентрацией 50 мг/мл (300 мг в 6,0 мл хлорида бензалкония, 1:375). Смесь перемешивали и помещали в холодильник на 4 ч. Смесь фитохимикалиев и ПАВ центрифугировали при 3500 об/мин в течение 15 мин при 10°С и фильтровали перед использованием, а затем разбавляли равным объемом 2х МНС, получая неразбавленный препарат в 1х МНС.
1. Для проверки трех препаратов лекарств использовали 3 планшета. Концентрации, требуемые для проверки противовирусной активности, составляли 1:2, 1:4, 1:8 и 1:16 в 1х МНС. На каждом планшете имелись 4 контрольных ячейки, содержавшие МНС без лекарства.
2. Ростовую среду удаляли из ячеек и добавляли в каждую ячейку верхней половины каждого планшета по 200 мкл ВПГ-1 . ВПГ-1 разбавляли в отношении 1:5000 (2,0 мкл рабочего раствора ВПГ-1 в 10 мл МНС). Титр вируса составлял 3-106 мл-1.
3. Планшеты инкубировали при 37°С в течение 4 ч.
4. Инокулят вируса удаляли и в 4 ячейки добавляли по 1 мл МНС, содержавшей лекарства №№ 1А-З А.
Таблица 4
Концентрация | Неразбавл. | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 |
Лекарство (мкл) | 4000 | 2000 | 1000 | 500 | 250 |
МНС (мкл) | 2000 | 3000 | 3500 | 3750 |
5. Результаты: ВПГ-1, жидкое покрытие, состав добавлен немедленно после адсорбции вируса.
Таблица 5. Лекарство № 1А, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | 1:32 |
стерильных бляшек: 70 | токсич. | токсич. | токсич. | токсич. | токсич. |
стерильных бляшек: 68 | |||||
стерильных бляшек: 58 | |||||
стерильных бляшек: 74 | |||||
средн.70 | ИК50> 1:32 |
Таблица 6. Лекарство № 2А, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | 1:32 |
стерильных бляшек: 72 | - | - | - | 9* | 12* |
стерильных бляшек: 74 | - | - | - | 7 | 8 |
стерильных бляшек: 79 | - | - | - | 4 | 12 |
стерильных бляшек: 71 | - | - | - | 7 | 11 |
среднее:70 | ИК50> 1:32 |
Примечания: Хотя имелось некоторое количество стерильных бляшек, они были очень мелкие.
Таблица 7 -Лекарство № ЗА, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | 1:2 | 1:4 | 1:8 | 1:16 | 1:32 |
стерильных бляшек: 72 | токсич. | токсич. | токсич. | токсич. | -* |
стерильных бляшек: 68 | - | ||||
стерильных бляшек: 67 | - | ||||
стерильных бляшек: 70 | - | ||||
среднее:70 | ИК50> 1:32 |
Примечания: хотя наблюдалась небольшая токсичность, это лекарство было очень эффективно в подавлении вируса, не наблюдалось никаких стерильных бляшек.
Примеры 21-24.
Четыре планшета с 24 ячейками инокулировали фибробластами.
Тест-лекарство № 1Б = ПАВ - хлорид бензалкония в водном растворе. Хлорид бензалкония готовили разбавлением в воде в отношении 1:1000 (10 мкл в 10,0 мл стерильной воды). Фильтровали перед использованием и разбавляли равным объемом 2х МНС для получения разбавления 1:2000 в 1х МНС (500 мкл лекарства + 500 мкл 2х МНС).
Тест-лекарство № 2Б = порошок ЕсЫпасеа ригригеа (фитохимикалии) в водном растворе. Этот препарат представлял собой раствор с концентрацией 50 мг/мл порошка ЕсЫпасеа ригригеа в стерильной воде (250 мг в 5,0 мл воды). Смесь перемешивали и помещали в холодильник на 4 ч. Препарат порошка ЕсЫпасеа центрифугировали при 3500 об/мин в течение 15 мин при 10°С и фильтровали перед использованием, а затем разбавляли равным объемом 2х МНС, получая неразбавленный препарат в 1х МНС (500 мкл лекарства + 500 мкл 2х МНС).
Тест-лекарство № ЗБ = порошок ЕсЫпасеа ригригеа (фитохимикалии), растворенный в ПАВ хлориде бензалкония. Этот препарат представлял собой раствор с концентрацией 50 мг/мл (250 мг в 5,0 мл хлорида бензалкония, 1:1000). Смесь перемешивали и помещали в холодильник на 4 ч. Смесь фитохимикалии ЕсЫпасеа и ПАВ центрифугировали при 3500 об/мин в течение 15 мин при 10°С и фильтровали перед использованием, а затем разбавляли равным
Примечания: эти ячейки содержали поверх клеток тонкий осадок. По-видимому, хлорид бензалкония осаждается вместе с белком в ростовой среде.
объемом 2х МНС, получая препарат в 1х МНС (500 мкл лекарства + 500 мкл 2х МНС).
Тест-лекарство № 4Б = порошок ЕсЫпасеа ригригеа (фитохимикалии) в водном растворе (разбавитель), затем смешанный с ПАВ - хлоридом бензалкония при отношении 1:1000. Этот препарат представлял собой раствор с концентрацией 50 мг/мл порошка ЕсЫпасеа ригригеа в стерильной воде (250 мг в 5,0 мл воды). Смесь перемешивали и помещали в холодильник на 4 часа. Водные фитохимикалии центрифугировали при 3500 об/мин в течение 15 мин при 10°С и фильтровали перед использованием. Этот препарат разбавляли равным объемом хлорида бензалкония при отношении 1:1000, получая смесь ЕсЫпасеа-хлорид бензалкония. Эту смесь затем разбавляли равным объемом 2х, чтобы получить препарат, разбавленный в отношении 1:4, в 1х МНС (500 мкл лекарства № 1 и 250 мкл лекарства № 2 + 500 мкл 2х МНС).
1. Для проверки четырех препаратов лекарств использовали 4 планшета. Концентрации, требуемые для проверки антивирусной активности, составляли: 1:20, 1:40, 1:80, 1:160 и 1:320 в 1х МНС. На каждом планшете имелись 4 контрольных ячейки, содержавшие МНС без лекарства.
2. Ростовую среду удаляли из ячеек и добавляли в каждую ячейку двух верхних рядов каждого планшета по 200 мкл ВПГ-1 . ВПГ-1 разбавляли в отношении 1:5000 (2,0 мкл рабочего раствора ВПГ-1 в 10 мл МНС). Титр вируса составлял 3-106 мл-1. Таким же образом в каждую ячейку нижней половины каждого планшета добавляли по 200 мкл ВПГ-2. ВПГ-2 разбавляли в отношении 1:2000 (5 мкл рабочего раствора ВПГ-2 в 10 мл МНС). Титр вируса составлял 6-105 мл-1.
3. Планшеты инкубировали при 37°С в течение 4 ч.
4. Инокулят удаляли и в 4 ячейки добавляли по 1 мл МНС, содержавшей лекарства №№ 1 -
4.
Таблица 8
Концентрация | 1:20 | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 |
Лекарство (мкл) | 400 | 200 | 100 | 50 | 25 |
МНС (мкл) | 3600 | 3800 | 3900 | 3950 | 3975 |
Результаты: ВПГ-1, жидкое покрытие, лекарство добавлено немедленно после адсорбции вируса.
Таблица 9. Лекарство № 1Б, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | 1:20 | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 |
стерильных бляшек: 37 | токсич. | токсич. | токсич. | токсич. | 15?* |
стерильных бляшек: 45 | 18?* | ||||
среднее: 41 | ИК50 |
Таблица 10. Лекарство № 1Б, ВПГ-2, результаты испытаний
Концентрация | 1:20 | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 |
стерильных бляшек: 38 | токсич. | токсич. | токсич. | токсич. | 21 |
стерильных бляшек: 42 | 17 | ||||
среднее: 40 | 19 | ||||
ИК50> 1:320 |
Примечания: токсичность слишком велика для точного подсчета.
Таблица 11. Лекарство № 2Б, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | 1:20 | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 |
стерильных бляшек: 39 | 2* | 8* | 23* | 24 | 44 |
стерильных бляшек: 40 | 3 | 18 | 11 | 28 | 38 |
среднее: 40 | 3 | 13 | 17 | 26 ИК50> 1:80 |
Примечания: мелкие стерильные бляшки.
Таблица 12. Лекарство № 2Б, ВПГ-2, результаты испытаний
Концентрация | 1:20 | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 |
стерильных бляшек: 48 | 21 | 33 | |||
стерильных бляшек: 52 | 22 | 38 | |||
среднее: 50 | 21,5 | 35,5 | ИК50>1: 20 |
Таблица 13. Лекарство № 3Б, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | 1:20 | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 |
стерильных бляшек: 44 | 1* | 17 | 31 | 37 | |
стерильных бляшек: 46 | - | 16 | 28 | 27 | |
среднее: 45 | 17 | 30 | 32 ИК50> 1:40 |
Примечания: Несмотря на некоторую токсичность, лекарство очень эффективно, нет стерильных бляшек.
Таблица 14. Лекарство № 3Б, ВПГ-2, результаты испытаний
Концентрация | 1:20 | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 |
мало клеток | 11* | 27 | 30 | 35 | |
стерильных бляшек: 44 | 10 | 32 | |||
среднее: 44 | 11 | 29,5 | |||
ИК50> 1:20 |
Примечания: тест труден для хорошего подсчета. Однако лекарство имеет достаточно высокую ингибирующую активность.
Таблица 15. Лекарство № 4Б, ВПГ-1, результаты испытаний
Концентрация | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 | 1:640 |
стерильных бляшек: 47 | токсич. | токсич. | токсич. | 33 | |
стерильных бляшек: 48 | 28 | ||||
среднее:48 | 30 | ||||
ИК50> 1:320 |
Примечания: некоторая токсичность, подсчет трудно произвести. ВПГ-2, жидкое покрытие, лекарство добавлено немедленно после адсорбции вируса.
Примечания: лекарство слишком токсично при высоких дозах. Тем не менее, имеется ингибирующая активность при разбавлении 1:320.
Таблица 16. Лекарство № 4Б, ВПГ-2, результаты испытаний
Концентрация | 1:40 | 1:80 | 1:160 | 1:320 | 1:640 |
стерильных бляшек: 38 | токсич. | токсич. | токсич. | 2* | 16 |
стерильных бляшек: 40 | 4 | 20 | |||
среднее: 39 | 3 | 18 | |||
ИК50> 1:640 |
Примечания: Токсичность вызвана, повидимому, наличием хлорида бензалкония. Лекарство при разбавлении 1:320 обнаруживает очень высокую ингибирующую активность.
В испытаниях ίη уйго в примерах 21-24 были использованы необработанные и неочищенные материалы. Однако испытания продемонстрировали необычайно высокую вирусингибирующую активность и, по-видимому, синергизм действия компонентов.
В предшествующих испытаниях ίη νίίΐΌ, где лекарства №№ 3, ЗА и 3 В представляли собой фитохимикалии, экстрагированные из Ес1ппасеа ригригеа и смешанные с ПАВ - хлоридом бензалкония, полученное в итоге лекарство обнаруживало более высокую противовирусную активность и наиболее заметный синергизм действия компонентов (ЕсЫпасеа ригригеа и хлорид бензалкония). Это может быть предположительно объяснено участием обоих компонентов в стабильности и повышенной активности. Хлорид бензалкония в синергичной смеси проявлял меньшую токсичность, а синергетическая комбинация (лекарство) имело более высокую противовирусную активность, в особенности против ВПГ-2.
Тесты на ВИЧ
У1гасеа-1 и У1гасеа-2 были испытаны для оценки их анти-ВИЧ активности в модельных исследованиях с острой инфекцией. Были проведены также дополнительные исследования, чтобы определить пределы и механизм действия этих двух соединений.
Соединения У1гасеа-1 и У1гасеа-2 применяли в виде растворов. Пропись приготовления включала фильтрование раствора и центрифугирование. Высокую тестовую концентрацию, используемую в каждом анализе, варьировали от разбавления 1:5 до разбавления 1:100 в культуральной среде для клеток. Каждое соединение до использования хранили при 70°С. В этих испытаниях использовали следующие лекарства (составы):
Утасеа 1 =
Утасеа 2 =
Поддержание и количественный учет клеточных линий и рабочих суспензий вируса
Клетки, используемые в скрининговых испытаниях препаратов, были обозначены как клеточная линия СЕМ-88. Эти клетки очень чувствительны к заражению ВИЧ, быстро образуют многоядерные синцитии и в конечном итоге убиваются ВИЧ. Их легко поддерживать (27х103 клеток на мл) в культуральной среде КРМ1 1640, дополненной 10% сывороткой теленка, глутамином и антибиотиками. Клетки пересевают дважды в неделю с разведением 1:20. Номер пассажа записывается каждую неделю и клетки выбрасывают после 20 недель пассирования. Затем размораживают и используют для анализов свежие клетки СЕМ-88. Порции исходных клеток СЕМ-88 хранят замороженными под жидким азотом в 1 мл флаконах ΝυΝΕ’ в 90% сыворотке теленка и 10% диметилсульфоксиде (ДМСО). После размораживания и культивирования в течение двух недель они стандартно готовы для использования в анализах первичного скрининга. Перед заменой долго пассируемой клеточной линии новые клетки СЕМ-88 проверяют в соответствии с протоколом анализа скрининга с использованием очередной порции инфекционного вируса и ΑΖΤ. Если на новых клетках инфекционность вируса значительно отличается или ΑΖΤ оказывается менее активным, чем ожидалось, новые клетки в программе скрининга не используют. На всех линиях клеток (см. выше) стандартно проводят проверку на микоплазму.
Препараты вируса готовят и титруют на клетках СЕМ-88, разделяют на аликвоты по 5 мл и замораживают при -135°С. После размораживания неиспользованный вирус выбрасывают, чтобы избежать изменения инфекционного титра. Оптимизационные анализы зафиксировали падение титра вируса на один логарифм в первом цикле замораживания-размораживания и менее значительное падение титра при последующих циклах замораживания - размораживания. Препараты вируса готовят заражением ВИЧ 5х105 клеток СЕМ-88 в объеме 200 мкл с такой множественностью заражения, чтобы обеспечить полную гибель клеток на 7-й день после заражения (множественность около 0,05 для изолята 111в ВИЧ-1 и 0,01 для изолята КЕ ВИЧ-1). Заражение продолжают в течение 1 часа при 37°С, затем клетки переносят во флакон Т25 и доводят объем до 2 мл. Через 1 день после заражения объем доводят до 5 мл, а на 2-й день увеличивают объем до 10 мл. Начиная с 4го дня, клетки осаждают в центрифуге, надосадочную жидкость отбирают и сохраняют, а клетки ресуспендируют в 10 мл аликвоте свежей культуральной среды. Полная ежедневная смена среды, не допускающая роста в ней клеток в течение более длительного времени, обеспечивает относительную чистоту вирусного инокулюма, используемого в первичном скрининге, от питательных веществ среды при заражении им клеток. Для используемой реакции окрашивания (ХТТ) необходимо, чтобы концентрация глюкозы оставалась высокой. Если в ячейках глюкоза израсходована вследствие роста клеток, метаболическое превращение тетразолия в продукт формазан невозможно.
Бесклеточные супернатанты от массированно зараженных клеток отбирали на 4-й, 5-й, 6-й и 7-й дни. При каждодневном отборе аликвоту супернатанта отбирают отдельно для использования в определении титра. Определения титра включают измерение активности обратной транскриптазы, определение числа инфекционных частиц титрованием конечного разведения или измерением числа стерильных бляшек (в клетках СЕМ-88), а также количественное определение кинетики убиения клеток. Было установлено, что максимальные количества инфекционного вируса при высокой степени инфекции клеточных культур продуцируются, когда выживаемость клеток падает ниже 50%-го уровня. Поскольку тест первичного скрининга количественно оценивает защитные эффекты соединения по его способности ингибировать индуцированные ВИЧ цитопатогенные эффекты, для определения количества вируса на ячейку, необходимого в тесте первичного скрининга, обычно используют то количество вируса, которое необходимо, чтобы убить клетки СЕМ-88 за 6 дней. Каждый ежедневный сбор титруют по протоколу теста первичного скрининга с ХТТ, причем делали двукратные серийные разведения вируса, начиная с 50 мкл вирусной суспензии на ячейку для получения высокой тестконцентрации. Способ окрашивания красителем тетразолием ХТТ используют для определения точного количества вируса, необходимого, чтобы убить все клетки СЕМ-88 в каждой ячейке, и это минимальное количество вируса используют в осуществлении всех первичных испытаний. Такие же методы применяют для приготовления всех вирусных изолятов, используемых в лаборатории, включая штаммы лабораторного происхождения ВИЧ-1 , ВИЧ-2 и синцитиального вируса. Использованные клинические изоляты пассировали на свежих клетках человека, способы выращивания этих клеток и получения вирусных сборов описаны ниже.
Микротитровальный антивирусный анализ ХТТ
Приготовление клеток
Клетки СЕМ-88 или другие определенные линии клеток человека, использованные в данных экспериментах, для использования в данном тесте пассировали во флаконах Т-150. За один день до проведения анализа клетки расщепляли в отношении 1:2, чтобы к моменту заражения они находились в экспоненциальной фазе роста. В день анализа клетки дважды промывали культуральной средой и ресуспендировали в свежей культуральной среде. Подсчет общего числа клеток и степени выживаемости производили с помощью гемоцитометра и способа исключения красителя трипана голубого. Для клеток, используемых в анализе, выживаемость была больше 95%. Клетки осаждали в центрифуге и ресуспендировали в культуральной среде при концентрации 2,5х104 клеток в мл. Клетки вносили в планшеты с препаратами в объеме 50 мкл.
Приготовление вируса
Предварительно титрованную аликвоту вируса брали из замораживателя (-80°С) и медленно размораживали до комнатной температуры в боксе с биологической защитой. Вирус ресуспендировали и разбавляли в культуральной среде таким образом, чтобы количество вируса, вносимого в каждую ячейку в объеме 50 мкл, соответствовало определенному ранее количеству вируса, полностью убивающему клетки на 6-й день после заражения. Обычно для вирусных сборов, получаемых с изолятом ΙΙΙΒ ВИЧ, требовалось добавлять 5 мкл вируса на ячейку. Потенция сборов КБ вируса, требующих 0,5-1 мкл вируса на ячейку, была в 5-10 раз больше. Расчеты концентрации 50%-го ингибирования для культур ткани (КИКТ50) по титрованию конечных разведений в клетках СЕМ-88 показали, что в этих анализах множественность заражения находилась в интервале от 0,005 до 2,5.
Формат планшетов
Формат планшетов для анализа был стандартизован и содержал ячейки контроля клеток (только клетки), ячейки контроля вируса (клетки с вирусом), ячейки контроля токсичности препарата (клетки только с препаратом), ячейки колориметрического контроля препарата (только препарат) и экспериментальные ячейки (препарат с клетками и вирусом).
Примеры 25-48.
Окрашивание планшетов для скрининга методом ХТТ
После инкубации в течение 6 дней при 37°С в СО2-термостате тестовые планшеты анализировали путем окрашивания красителем тетразолием ХТТ. ХТТ-тетразолий метаболизируется митохондриальными ферментами метаболически активных клеток с превращением в растворимый продукт формазан, что позволяет проводить быстрый количественный анализ ингибирования индуцированной ВИЧ гибели клеток испытываемыми анти-ВИЧ препаратами. На 6-й день после заражения планшеты удаляли из термостата и просматривали. Планшеты для микротитрования имеют ячейки с круглым дном, что обеспечивает быстрый макроскопический анализ активности данного испытываемого препарата путем оценки размера клеточного слоя. Результаты макроскопических наблюдений подтверждали и уточняли при последующем микроскопическом анализе. Раствор ХТТ готовили только как рабочий раствор в фосфатносолевом буфере (ФСБ) при концентрации 1мг/мл. Раствор феназинметосульфата (ФМС) готовили при концентрации 15 мг/мл в ФСБ и хранили в темноте при -20°С, рабочий раствор
ХТТ/ФМС готовили непосредственно перед использованием, разбавляя ФМС 1:100 в ФСБ и добавляя 40 мкл к 1 мл раствора ХТТ. В каждую ячейку планшета вносили 50 мкл раствора ХТТ/ФМС и планшет инкубировали повторно при 37°С в течение 4 час. Вместо крышек планшеты закрывали адгезивной пленкой, закрытые планшеты несколько раз переворачивали для перемешивания образующегося растворимого формазана и анализировали их спектрофотомет
Таблица 17. Антивирусная активность ΐη νΐΐίο. Анализ способом ХТТ для Упасеа 1
5 6 7 8 9 рически при 450 нм с помощью автоматического сканирующего прибора для измерений в планшетах Ушах р1а!е геабег фирмы Мо1еси1аг Веу1се8. На основании полученных значений процента снижения цитопатогенного эффекта и процента выживания клеток рассчитывали ингибирующие концентрации МК25, 50 & 95 и токсические концентрации ТК25, 50 & 95, а также другие индексы.
Фон реактива | Фон пластика | ||||||||||
0,169 | 0,160 | 0,160 | I 0,159 | I 0,154 | 0,167 | 0,066 | 0,063 | I 0,058 | | 0,061 | 0,063 | 0,067 |
Токсичн. | ссЛ/с | Экспериментальные значения | Токсичн. | Токсичн. | Экспериментальные значения | ссЛ/с | Токсичн. | ||||
при высоких концентрациях | при низких концентрациях | ||||||||||
1,498 | 1,461 | 0,196 | 0,378 | 0,278 | 1,466 | 1,474 | 0,204 | 0,211 | 0,208 | 1,517 | 1,511 |
1,392 | 1,461 | 0,192 | 0,196 | 0,293 | 1,414 | 1,479 | 0,205 | 0,247 | 0,185 | 1,496 | 1,497 |
1,333 | 1,426 | 0,318 | 1,410 | 1,372 | 1,356 | 1,482 | 0,242 | 0,182 | 0,215 | 1,478 | 1,519 |
1,208 | 0,219 | 1,134 | 1,181 | 1,110 | 1,206 | 1,487 | 0,219 | 0,208 | 0,215 | 0,189 | 1,512 |
1,032 | 0,193 | 0,940 | 0,828 | 0,968 | 0,944 | 1,480 | 0,192 | 0,207 | 0,254 | 0,309 | 1,506 |
0,656 | 0,222 | 0,596 | 0,582 | 0,544 | 0,572 | 1,464 | 0,206 | 0,254 | 0,186 | 0,184 | 1,468 |
Колориметрический фон для высоких концентраций | Колориметрический фон для низких концентраций | ||||||||||
0,289 | 0,182 | 0,168 | 0,171 | 0,166 | 0,167 | 0,163 | 0,173 | 0,172 | 0,166 | 0,164 | 0,180 |
Таблица 18. У1гасеа-1
Штамм вируса КЕ
Реагент | 0,62 | 1екарство “\/1гасеа-Г | 25% | 50% | 95% |
Контроль вируса | 0,058 | ГК (токсическая концентрация) | 1:66 | 1:18,5 | 1:10 |
Контроль клеток | 1,312 | ИК (ингибирующая концентрация) | 1:625 | 1:400 | |
Разница | 1,254 | Хнтивирусный индекс (АИ) | 9,47 | 21,6 |
Таблица 19. У1гасеа-1
Лекарство “\Лгасеа-1” | Значения антивирусного теста | Значения теста на цитотоксичность | ||||||
Ряд планшета | Концентрация (мкм) | Средняя ОП | Снижение ЦПЭ вируса, % | Средняя ОП | Выживаемость клеток, % | Колориметрический контроль | ||
Данные, | Низкая конц. | В | 0,00003 | - 0,030 | 0% | 1,313 | 100% | 0,018 |
основанные на | С | 0,0001 | -0,010 | 0% | 1,324 | 100% | 0,003 | |
отсчетах в | ϋ | 0,00032 | -0,011 | 0% | 1,334 | 100% | 0,005 | |
колонках 7-12 | Е | 0,001 | -0,015 | 0% | 1,328 | 100% | 0,10 | |
(правая сторона | Е | 0,0032 | -0,013 | 0% | 1,321 | 100% | 0,11 | |
планшета) | 6 | 0,01 | - 0,006 | 0% | 1,303 | 99% | 0,002 | |
Данные, | Высокая конц. | В | 0,032 | 0,059 | 5% | 1,315 | 100% | 0,006 |
основанью на | С | 0,1 | 0,003 | 0% | 1,237 | 94% | 0,005 | |
отсчетах в | э | 0,32 | 0,804 | 64% | 1,173 | 89% | 0,010 | |
колонках 1-6 | Е | 1 | 0,915 | 73% | 1,039 | 79% | 0,007 | |
(левая сторона | Е | 3,2 | 0,673 | 54% | 0,807 | 62% | 0,020 | |
планшета) | С | 10 | 0,228 | 18% | 0,326 | 25% | 0,127 |
Примечания: ОП - оптическая плотность; ЦПЭ - цитопатогенный эффект.
Таблица 20. Антивирусная активность ιη νίίτο Анализ способом ХТТ для У1гасеа 2
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
Фон реактива | Фон пластика | ||||||||||
0,169 | 0,163 | 0,164 | 0,166 | 0,160 | 0,170 | 0,074 | 0,072 | 0,067 | 0,067 | 0,067 | 0,068 |
Токсичн. | ссЛ/с | Экспериментальные значения | Токсичн. | Токсичн. | Экспериментальные значения | ссЛ/с | Токсичн. | ||||
при высоких концентрациях | при низких концентрациях | ||||||||||
1,468 | 1,421 | 0,461 | 0,257 | 1,170 | 1,467 | 1,501 | 0,207 | 0,222 | 0,214 | 1,506 | 1,503 |
1,321 | 1,397 | 1,316 | 0,209 | 0,191 | 1,340 | 1,494 | 0,200 | 0,202 | 0,204 | 1,446 | 1,487 |
0,906 | 1,345 | 0,249 | 0,764 | 0,836 | 0,953 | 1,485 | 0,227 | 0,179 | 0,179 | 1,453 | 1,500 |
0,219 | 0,256 | 1,190 | 0,207 | 0,210 | 0,234 | 1,491 | 0,204 | 0,190 | 0,228 | 0,192 | 1,506 |
0,168 | 0,190 | 0,161 | 0,161 | 0,148 | 0,157 | 1,503 | 0,237 | 0,195 | 0,202 | 0,186 | 1,501 |
0,242 | 0,223 | 0,238 | 0,239 | 0,230 | 0,242 | 1,495 | 0,201 | 0,204 | 0,227 | 0,189 | 1,503 |
Колориметрический фон для высоких концентраций | Колориметрический фон для низких концентраций | ||||||||||
0,258 | 0,172 | 0,159 | 0,165 | 0,163 | 0,165 | 0,165 | 0,166 | 0,166 | 0,171 | 0,159 | 0,169 |
Таблица 21. У1гасеа-2
Штамм вируса: ЕЕ
Реагент | 0,165 | Лекарство “\/1гасеа-2’’ | 25% | 50% | 95% |
Контроль вируса | 0,041 | ТК | 1:450 | 1:250 | 1:100 |
Контроль клеток | 1,263 | ИК | 1:900 | ||
Разница | 1,222 | Антивирусный индекс (АИ) | 2,02 |
Таблица 22. У1гасеа-2
Лекарство “\Лгасеа-2 | Значения антивирусного теста | Значения теста на цитотоксичность | ||||||
Ряд планшета | Концентраци я (мкм) | Средняя ОП | Снижение ЦПЭ вируса,% | Средняя ОП | Выживаемость клеток, % | Колориметрический контроль | ||
Данные, | Низкая конц. | В | 0,00003 | 0,004 | 0% | 1,335 | 100% | 0,004 |
основанные на | С | 0,0001 | 0,002 | 0% | 1,331 | 100% | - 0,006 | |
отсчетах в | ϋ | 0,00032 | -0,017 | 0% | 1,321 | 100% | 0,006 | |
колонках 7-12 | Е | 0,001 | 0,000 | 0% | 1,332 | 100% | 0,001 | |
(правая сторона | Г | 0,0032 | 0,004 | 0% | 1,336 | 100% | 0,001 | |
планшета) | С | 0,01 | 0,005 | 0% | 1,334 | 100% | 0,000 | |
Данные, | Высокая конц. | В | 0,032 | 0,090 | 7% | 1,302 | 100% | 0,000 |
основанные на | С | 0,1 | 0,368 | 30% | 1,167 | 92% | - 0,002 | |
отсчетах в | Э | 0,32 | 0,410 | 34% | 1,764 | 61% | 0,000 | |
колонках 1-6 | Е | 1 | 0,002 | 0% | 1,067 | 5% | - 0,006 | |
(левая сторона | Р | 3,2 | - 0,056 | 0% | -0,010 | 0% | 0,007 | |
планшета) | Θ | 10 | - 0,063 | 0% | -0,016 | 0% | 0,093 |
Примечания: ОП - оптическая плотность; ЦПЭ - цитопатогенный эффект.
Примеры 49-54. Анализ активности обратной транскриптазы.
Была использована реакция обратной транскриптазы (ОТ), основанная на микротитровании. Меченый тритием тимидинтрифосфат (ТТФ) ресуспендировали в дистиллированной воде при концентрации 5 Кюри/мл. Готовили рабочий раствор, содержащий поли(рА) и олиго(дТ), который хранили при -20°С. Буфер для реакции ОТ готовили заново в день испытаний, он содержит 125 мкл 1М ЭГТА, 125 мкл дистиллированной Н2О, 125 мкл тритона Х-100, 50 мкл 1 М трис (рН 7,4), 50 мкл 1М дитиотреитола и 40 мкл 1 М МдС12. Эти три раствора смешивали в следующем соотношении: 1 часть ТТФ, 2,5 части раствора поли(рА):олиго(дТ), 2,5 части реакционного буфера и 4 части дистиллирован ной воды. 10 мкл этой реакционной смеси помещали в планшет с ячейками с круглым дном для микротитрования, добавляли 15 мкл содержащего вирус супернатанта и перемешивали. Планшет инкубировали при 37°С в течение 60 мин. После завершения реакции реакционный объем наносили на полоски фильтровальной бумаги, промывали 6 раз каждый раз по 5 мин 5% натрийфосфатным буфером, 2 раза по 1 мин дистиллированной водой, 2 раза по 1 мин 70% этанолом и высушивали. Высушенную полоску фильтровальной бумаги помещали в пластиковый мешочек для проб, добавляли сцинтилляционную жидкость для счета бета-излучения и мешочек заплавляли. Включенную радиоактивность регистрировали с помощью сцинтилляционного счетчика Уа11ас МшгоЬсЧа.
Таблица 23. У1гасеа-1: Моноцитные клетки периферической крови/штамм КОЮ
Активность обратной транскриптазы | ||||||||||
Концентрация | 1:0 | 1:100000 | 1:32000 | 1:10000 | 1.3200 | Г. 1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 28139 | 31490 | 35838 | 42526 | 39967 | 38024 | 20042 | 12715 | 415 | 1742 |
Образец 2 | 24587 | 35989 | 35757 | 32780 | 34191 | 25895 | 16677 | 7587 | 12495 | 12513 |
Образец 3 | 32527 | 34334 | 34782 | 31899 | 43755 | 34038 | 28838 | 10896 | 4251 | 7551 |
Образец 4 | 28418 | 33938 | 35459 | 35768 | 39304 | 32652 | 21852 | 10399 | 5720 | 7269 |
% к контролю | 100,0 | 119,4 | 124,8 | 125,9 | 138,3 | 114,9 | 76,9 | 36,6 | 20,1 | 25,6 |
Таблица 24. У1гасеа-1: Моноцитные клетки периферической крови/штамм КОЮ
Показатели токсичности | ||||||||||
Концентрация | 1:0 | 1:100000 | 1:32000 | 1:10000 | 1 3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 2,029 | 2,167 | 2,200 | 2,137 | 1,975 | 2,025 | 0,966 | 0,764 | 0,840 | 1,033 |
Образец 2 | 2,120 | 2,234 | 2,169 | 2,203 | 2,263 | 1,895 | 1,009 | 0,696 | 0,916 | 1,058 |
Образец 3 | 1,879 | 2,176 | 2,160 | 2,053 | 2,038 | 1,847 | 0,916 | 0,734 | 0,768 | 1,128 |
Образец 4 | 2,009 | 2,192 | 2,176 | 2,131 | 2,092 | 1,922 | 0,964 | 0,731 | 0,841 | 1,073 |
% к контролю | 100,0 | 109,1 | 108,3 | 106,1 | 104,1 | 96,7 | 48,0 | 38,4 | 41,9 | 53,4 |
Таблица 25. У1гасеа-2: Моноцитные клетки периферической крови/штамм КОЮ
Активность обратной транскриптазы | ||||||||||
Концентрация | 1:0 | 1:100000 | 1:32000 | 1:10000 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 28139 | 31734 | 36488 | 34880 | 31240 | 2287 | 7436 | 463 | 96 | 38 |
Образец 2 | 24587 | 27559 | 33120 | 23103 | 33408 | 20550 | 9478 | 265 | 103 | 81 |
Образец 3 | 32527 | 24114 | 23828 | 28137 | 23174 | 25825 | 11132 | 309 | 77 | 55 |
Образец 4 | 28418 | 27802 | 31145 | 26677 | 29274 | 16221 | 9349 | 346 | 92 | 58 |
% к контролю | 100,0 | 97,8 | 109,6 | 100,9 | 103,0 | 57,1 | 32,9 | 1,2 | 0,3 | 0,2 |
Таблица 26. У1гасеа-2: клетки периферической крови/штамм КОЮ
Показатели токсичности | ||||||||||
Концентрация | 1:0 | 1:100000 | 1:32000 | 1:10000 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1-100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 2,029 | 1,547 | 1,460 | 1,488 | 1,345 | 1,354 | 0,860 | 0,546 | 0,429 | 0,611 |
Образец 2 | 2,120 | 1,503 | 1,548 | 1,622 | 1,902 | 1,489 | 0,971 | 0,529 | 0,434 | 0,627 |
Образец 3 | 1,879 | 1,364 | 1,463 | 1,720 | 1,649 | 1,223 | 0,772 | 0,451 | 0,433 | 0,633 |
Образец 4 | 2,009 | 1,471 | 1,490 | 1,610 | 1,632 | 1,355 | 0,868 | 0,509 | 0,432 | 0,624 |
% к контролю | 100,0 | 73,2 | 74,2 | 80,1 | 81,2 | 67,5 | 43,2 | 25,3 | 21,5 | 31,0 |
ЕЫ8А (Еп/уше Ьткеб 1ттипо§огЬеп1 Апа1у§18 - анализ на иммуносорбенте с присовокупленным ферментом)
Использовали наборы реактивов для ЕЬ18А фирмы СоиЙег. Анализ проводили согласно рекомендациям поставщика. Перед анализом ЕЬ18А обычным способом проводили пробы активности обратной транскриптазы и полученные значения использовали для оценки включенной радиоактивности в указанной пробе с целью определения степени разбавления образцов, необходимой для ЕЬ18А. В каждом анализе получали контрольные кривые для более точного определения количества капсидного белка в каждом образце. Для получения результатов проводили спектрофотометрический анализ при 450 нм на автоматизированном анализаторе планшетов Мо1еси1аг Беу1се Ушах. Концентрации белка Р24 рассчитывали по результатам измерений оптической плотности с исполь зованием компьютерной программы 8ой Мах фирмы Мо1еси1аг Беухсез.
Инфекционные частицы
Количество инфекционных частиц определяли методом стерильных бляшек на клетках СЕМ-88 в соответствии с методом количественного определения инфекционности для ВИЧ1 и ВИЧ-2. Планшеты для микротитрования с 96 ячейками и плоским дном покрывали 50 мкл раствора поли-й-лизина с концентрацией 50 мкг/мл на 2 ч при 37°С. Затем ячейки промывали ФСБ и помещали в каждую ячейку 2,5х105 клеток СЕМ-88, где они фиксировались на дне. Количество добавленных клеток было достаточным для образования монослоя клеток СЕМ88 в каждой ячейке. Затем добавляли вируссодержащий супернатант, полученный из каждой ячейки в тесте с ХТТ, включая ячейки с контролем вируса и контролем клеток, и из каждого серийного разведения испытываемого препарата. Количество синцитиев подсчитывали в этом 96-ячеечном планшете для микротитро вания с плоским дном с помощью инвертированного микроскопа О1утри8 СК2 на 4-й день после заражения. Каждый синцитий был результатом действия одного инфекционного вириона ВИЧ.
Анти-ВИЧ активность в свежих клетках человека: анализ в свежих Т-лимфоцитах человека Свежие лимфоциты периферической крови человека (ПКЛ) получали от доноровдобровольцев Красного Креста, серонегативных по ВИЧ и ВПГ. Кровь подвергали лейкофорезу, разбавляли 1:1 ФСБ Дальбеко, наслаивая поверх 14 мл градиента плотности Ысо11-Нурас.]ие в 50 мл центрифужной пробирке. Центрифугировали пробирки в течение 30 мин при 600 д. Зону ΡΒΤ осторожно отсасывали аспиратором из образующегося раздела фаз и промывали СФБ дважды низкоскоростным центрифугированием. После последней промывки количество клеток определяли по исключению красителя трипанового голубого, ресуспендировали при концентрации 1х107 клеток/мл в среде ЕΡМI 1640 с 15% сыворотки теленка (СТ), 2 мМ Ь-глутамина, 4 мкг/мл ФГА-Р и инкубировали при 37°С в течение 48-72 ч. После окончания инкубации клетки ΡΒΤ центрифугировали и помещали в среду ΗΡΧ1Ι 1640 с 15% СТ, 2 мМ Ь-глутамина, 100 ед/мл пенициллина, 100 мкг/мл стрептомицина, 10 мкг/мл гентамицина и 20 ед/мл рекомбинантного человеческого интерлейкина-2 (ИЛ-2). Клетки ΡΒΤ поддерживали в этой среде при концентрации 1-2х106/мл со сменой среды каждые две недели до использования по протоколу испытаний.
Для анализа в ΡΒΤ собирали стимулированные ФГА-Р клетки, по меньшей мере, от двух нормальных доноров, помещали их в свежую среду при концентрации 2х106/мл и высевали во внутренние ячейки 96-микроячеечного микропланшета с круглодонными ячейками в объеме 50 мкл на ячейку. Разведения испытуемых лекарств готовили в двукратной концентрации в пробирках для микротитрования и 100 мкл раствора каждой концентрации помещали в соответствующие ячейки в стандартном формате. В каждую тестовую ячейку вносили 50 мкл определенного заранее разведения рабочего раствора вируса. Ячейки только с клетками и вирусом предназначали для контроля вируса. Отдельные планшеты идентично заполняли препаратами без вируса для исследований цитотоксичности лекарств в системе тестирования с ХТТ.
В стандартном анализе в ΡΒΤ (множественность заражения, МЗ: 0,2) анализ завершали на 7-й день после сбора свободных от клеток образцов супернатантов для определения активности обратной транскриптазы. В анализе в ΡΒΤ с низкой МЗ (0,02) образцы супернатантов собирали на 6-й, 11-й и 1 4-й дни после заражения и анализировали на активность ОТ. Меченый тритием тимидинтрифосфат (ТТФ) ресуспенди ровали в дистиллированной воде при концентрации 5 Кюри/мл. Готовили рабочий раствор, содержащий поли(рА) и олиго(дТ), который хранили при -20°С. Буфер для реакции ОТ готовили заново в день испытаний, он содержит 125 мкл 1М ЭГТА, 125 мкл дистиллированной Н2О, 110 мкл додецилсульфата натрия (ДСН), 50 мкл 1М трис (рН 7,4), 50 мкл 1М дитиотреитола (ДТТ) и 40 мкл 1М МдС12. Эти три раствора смешивали в следующем соотношении: 2 части ТТФ, 1 часть раствора поли(рА):олиго(дТ) и 1 часть реакционного буфера. 10 мкл этой реакционной смеси помещали в планшет с круглым дном для микротитрования, добавляли 15 мкл содержащего вирус супернатанта и перемешивали. Планшет инкубировали при 37°С в течение 60 мин на водяной бане с твердым держателем для предотвращения погружения планшета. После завершения реакции реакционный объем наносили на полоски бумаги ИЕ81, промывали 5 раз каждый раз по 5 мин 5% натрийфосфатным буфером, 2 раза по 1 мин дистиллированной водой, 2 раза по 1 мин 70% этанолом и высушивали. К каждому образцу добавляли сцинтиллятор Орб-Е1иог О, включенную радиоактивность регистрировали с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика Аа11ас 1450 М1сгоЬе1ар1и8.
В параллельных культурах на 7-й день измеряли включение меченого тритием тимидина. В каждую ячейку вводили импульсную метку 1 мкКюри меченого тритием тимидина и клетки собирали 18 ч спустя на фильтровальную бумагу из стекловолокна с помощью сборщика клеток 8са1гои. Фильтры высушивали, помещали в сцинтилляционные флаконы с 1 мл сцинтилляционного коктейля, включенную радиоактивность регистрировали с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика Гаска гб Тп-СагЬ 1900 ТЕ.
Примеры 55-78. Анти-ВИЧ активность в свежих клетках человека: анализ в свежих моноцитных макрофагах человека.
Для выделения адгезирующих клеток 3 х106 клеток периферической крови, стимулированных не РНА, ресуспендировали в ФСБ Хэнкса с кальцием, магнием и 10% сывороткой АВ человека. Клетки помещали в 24-ячеечный планшет для микротитрования на 2 ч при 37°С. Неадгезировавшие клетки удаляли 6-кратным энергичным промыванием. Адгезировавшие клетки культивировали в течение 7 дней в культуральной среде ЕΡМI 1640 с 15% сывороткой теленка. В течение этого инкубационного периода культуры осторожно просматривали на предмет оценки формирования сплошного монослоя. Клетки заражали моноцитотропными штаммами ВИЧ-1 РаБ или АИА и подобранной парой из ΑΖΤ-чувствительного и ΑΖΤустойчивого изолятов вируса. Каждый из этих изолятов вируса был получен из Национальной лаборатории приобретенного иммунодефицита по программе Исследовательские и референсные реагенты для СПИД. Из зараженных культур адгезировавших клеток периферической крови отбирали сборы каждого из этих вирусов с высоким титром и хранили аликвотами по 1 мл при -80°С. Монослои моноцитных макрофагов заражали с МЗ 0,1. Испытуемые в этом тесте на моноцитных макрофагах соединения добавляли к монослоям незадолго до заражения, чтобы максимально повысить возможность выявления активных соединений.
Через два дня после заражения среду декантировали и для удаления избытка вируса культуры дважды промыли отработанной средой. Добавили свежую среду, как таковую, или среду, содержащую соответствующую концентрацию лекарств, и продолжали инкубацию еще дней. На 7-й день после заражения определяли жизнеспособность клеток тестом на исключение красителя тетразолия ХТТ или трипанового голубого, а также проводили анализ ЕЬ18Л для определения продукции сердцевинного антигена ВИЧ р24. Наборы реактивов для ЕЬ18Л получали от фирмы Сои11ег. В каждом анализе получали контрольные кривые для точного определения количества капсидного белка в каждом образце. Для получения результатов проводили спектрофотометрический анализ при 450 нм на автоматизированном анализаторе планшетов Мо1еси1аг ^еν^се8 Утах. Концентрации белка р24 рассчитывали по результатам измерений оптической плотности с использованием компьютерной программы 8ой Мах фирмы Мо1еси1аг ^еν^се8.
Таблица 27. Тест для У1гасеа-1 на макрофагах. Активность Р-24, пг/мл
мкМ | Контроль ΑΖΤ относит. ΑϋΑ | \/1гасеа-1 | |||||
Разбавление | относит. ΑϋΑ | ||||||
4 | 20,94 | 27,07 | 57,73 | 1:100 | 110,1 | 46,0 | 78,9 |
1,28 | 3,66 | 11,46 | 35,99 | 1:312 | 145,2 | 87,3 | 143,0 |
0,410 | 25,96 | 20,94 | 27,07 | 1:976 | 505,4 | 126,9 | 590,1 |
0,131 | 28,19 | 28,19 | 57,17 | 1:3051 | 811,9 | 98,4 | 652,5 |
0,042 | 34,87 | 79,47 | 105,70 | 1:9536 | 129,6 | 1055,0 | 1106,0 |
0,013 | 149,10 | 279,60 | 217,70 | 1:29802 | 1058,0 | 1098,0 | 1266,0 |
0,004 | 470,80 | 660,90 | 912,30 | 1:93132 | 1185,0 | 1067,0 | 1195,0 |
0,0014 | 919,00 | 1150,00 | 678,70 | 1:291038 | 1043,0 | 754,0 | 1287,0 |
0,0004 | 1005,00 | 1252,00 | 954,10 | 1:909494 | 1053,0 | 1035,0 | 712,7 |
Таблица 28. Тест для Унасеа-2 на макрофагах. Активность Р-24, пг/мл
Контроль ΑΖΤ | У|гасеа-2 | ||||||
мкМ | относит | ·. ΑϋΑ | Разбавление | относит. ΑϋΑ | |||
4 | 8,65 | 8,65 | 17,45 | 1:100 | 42,19 | 22,95 | 34,49 |
1,28 | 9,20 | 6,45 | 25,15 | 1:312 | 4,25 | 15,25 | 41,09 |
0,410 | 13,60 | 10,00 | 16,35 | 1:976 | 14,70 | 17,45 | 39,44 |
0,131 | 53,74 | 13,60 | 62,54 | 1:3051 | 63,64 | 26,25 | 48,79 |
0,042 | 82,89 | 72,44 | 96,63 | 1:9536 | 48,79 | 570,60 | 180,80 |
0,013 | 175,80 | 168,70 | 316,00 | 1:29802 | 278,60 | 243,50 | 450,80 |
0,004 | 914,90 | 891,20 | 499,20 | 1:93132 | 305,60 | 599,80 | 435,90 |
0,0014 | 821,90 | 594,80 | 983,10 | 1:291038 | 548,10 | 947,90 | 913,20 |
0,0004 | 1097,00 | 1160,00 | 1098,00 | 1:909494 | 814,80 | 790,60 | 820,80 |
Таблица 29. Тест для У1гасеа-1 на макрофагах Активность Р-24, пг/мл
Контроль ΑΖΤ мкМ относит. ХТТ | \/|гасеа-1 Разбавление относит. ХТТ | ||||||
4 | 1,947 | 1,750 | 2,022 | 1:100 | 1,936 | 1,754 | 2,089 |
1,28 | 2,244 | 2,021 | 2,097 | Т.312 | 1,835 | 1,850 | 1,931 |
0,410 | 2,205 | 2,107 | 2,144 | 1:976 | 2,039 | 2,007 | 1,992 |
0,131 | 2,067 | 2,223 | 2,191 | 1:3051 | 2,040 | 1,710 | 1,903 |
0,042 | 2,357 | 2,175 | 2,339 | 1:9536 | 2,156 | 2,057 | 2,156 |
0,013 | 2,506 | 2,204 | 2,160 | 1:29802 | 2,073 | 1,573 | 1,858 |
0,004 | 2,372 | 2,325 | 2,191 | 1:93132 | 2,225 | 1,978 | 2,433 |
0,0014 | 2,558 | 2,091 | 1,884 | 1:291038 | 2,037 | 1,559 | 2,169 |
0,0004 | 2,037 | 2,389 | 2,166 | Т909494 | 2,405 | 2,198 | 2,275 |
Таблица 30. Тест для Упасеа-2 на макрофагах. Определение токсичности по оптической плотности
мкМ | Контроль ΑΖΤ относит. ΑϋΑ | У|гасеа-2 | |||||
Разбавление | относит. ΑϋΑ | ||||||
4 | 1,140 | 0,981 | 1,427 | 1:100 | 1,271 | 1,244 | 1,289 |
1,28 | 1,692 | 1,318 | 0,985 | 1:312 | 1,081 | 1,154 | 1,393 |
0,410 | 1,505 | 1,258 | 1,522 | 1:976 | 1,073 | 1,183 | 1,536 |
0,131 | 1,427 | 1,347 | 1,043 | 1:3051 | 1,482 | 1,032 | 1,518 |
0,042 | 1,534 | 1,725 | 1,720 | 1:9536 | 1,031 | 1,330 | 1,053 |
0,013 | 1,818 | 1,526 | 1,363 | 1:29802 | 1,344 | 1,449 | 1,497 |
0,004 | 1,578 | 1,112 | 1,034 | 1:93132 | 1,024 | 1,554 | 1,446 |
0,0014 | 1,386 | 1,350 | 1,133 | 1:291038 | 1,692 | 1,112 | 1,411 |
0,0004 | 1,451 | 1,081 | 1,342 | 1:909494 | 1,182 | 1,163 | 1,373 |
Таблица 31. Определение анти-ВИЧ активности на макрофагах (р24) для Упасеа № 2-4
Активность р24 (пг/мл) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 1366,8 | 1347 | 524,1 | 634,4 | 457,5 | 349,9 | 193,5 | 138 | 120,9 | 46,96 |
Образец 2 | 1366,8 | 1151 | 693,8 | 782,2 | 321,5 | 228 | 271,4 | 190,2 | 4,718 | 96,46 |
Образец 3 | 1366,8 | 1000 | 877,9 | 642,9 | 507 | 382,2 | 136,1 | 202,1 | 171,7 | 92,5 |
Среднее | 1366,8 | 1166,0 | 656,6 | 686,5 | 428,7 | 320,0 | 200,3 | 176,8 | 99,1 | 78,5 |
% к контролю | 100,0 | 85,3 | 51,1 | 50,2 | 31,4 | 23,4 | 14,7 | 12,9 | 7,3 | 5,8 |
Таблица 32. Упасеа № 2-4
Значения токсичности по окрашиванию ХТТ (оптическое поглощение) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 3,293 | 3,85 | 3,606 | 3,787 | 3,693 | 3,657 | 2,927 | 3,134 | 3,131 | 3,393 |
Образец 2 | 3,293 | 3,005 | 3,662 | 3,542 | 3,685 | 3,828 | 3,408 | 2,833 | 3,074 | 3,263 |
Образец 3 | 3,293 | 3,457 | 3,648 | 2,59 | 2,808 | 2,558 | 2,735 | 2,932 | 2,892 | 3,345 |
Среднее | 3,293 | 3,437 | 3,639 | 3,306 | 3,395 | 3,348 | 3,023 | 2,966 | 3,032 | 3,334 |
% к контролю | 100,0 | 104,4 | 110,5 | 100,4 | 103,1 | 101,7 | 91,8 | 90,1 | 92,1 | 101,2 |
Таблица 33. Определение анти-ВИЧ активности на макрофагах (р24) для Упасеа № 2-5
Активность р24 (пг/мл) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 1298,2 | 1350 | 793,9 | 1001 | 515,9 | 274 | 196,3 | 65,8 | 16,28 | 3,904 |
Образец 2 | 1298,2 | 1350 | 858,6 | 851 | 780,4 | 393,3 | 102,9 | 110,2 | 38,79 | 16,28 |
Образец 3 | 1298,2 | 1454 | 1262 | 801,2 | 837,8 | 396,1 | 222,2 | 113,1 | 42,73 | 15,72 |
Среднее | 1298,2 | 1384,7 | 971,5 | 884,4 | 711,4 | 354,5 | 173,8 | 96,4 | 32,6 | 12,0 |
% к контролю | 100,0 | 106,7 | 74,8 | 68,1 | 54,8 | 27,3 | 13,4 | 7,4 | 2,5 | 0,9 |
Таблица 34. Упасеа № 2-5
Значения токсичности по окрашиванию ΧΤΤ (оптическое поглощение) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 3,139 | 3,459 | 3,568 | 3,567 | 3,634 | 3,562 | 3,134 | 3,311 | 3,171 | 2,974 |
Образец 2 | 3,139 | 3,018 | 3,295 | 3,505 | 3,533 | 3,359 | 2,833 | 3,313 | 3,133 | 2,909 |
Образец 3 | 3,139 | 3,21 | 3,261 | 3,263 | 3,297 | 3,051 | 2,932 | 2,829 | 3,151 | 3,35 |
Среднее | 3,139 | 3,228 | 3,375 | 3,445 | 3,488 | 3,312 | 2,966 | 3,151 | 3,152 | 3,078 |
% к контролю | 100,0 | 102,9 | 107,5 | 109,7 | 111,1 | 105,5 | 91,8 | 100,4 | 100,4 | 98,0 |
Таблица 35. Определение анти-ВИЧ активности ш уйго на макрофагах для Упасеа 1
р24 (пг/мл) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 1171,1 | 712,7 | 1287,0 | 1196,0 | 1266,0 | 1106,0 | 652,5 | 590,1 | 143,0 | 78,9 |
Образец 2 | 1171,1 | 1035,0 | 754,0 | 1067,0 | 1098,0 | 1055,0 | 98,4 | 126,9 | 87,3 | 46,0 |
Образец 3 | 1171,1 | 1053,0 | 1043,0 | 1185,0 | 1058,0 | 129,6 | 811,9 | 505,4 | 145,2 | 110,1 |
Среднее | 1171,1 | 933,6 | 1028,0 | 1149,0 | 1140,7 | 763,5 | 520,9 | 407,5 | 125,2 | 78,3 |
% к контролю | 100,0 | 79,7 | 87,8 | 98,1 | 97,4 | 65,2 | 44,5 | 34,8 | 10,7 | 6,7 |
Таблица 36. Упасеа 1
Значения токсичности по окрашиванию ΧΤΤ (оптическое поглощение) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 2,275 | 2,275 | 2,169 | 2,433 | 1,856 | 2,156 | 1,903 | 1,992 | 1,931 | 2,089 |
Образец 2 | 2,275 | 2,198 | 1,559 | 1,978 | 1,573 | 2,057 | 1,710 | 2,007 | 1,850 | 1,754 |
Образец 3 | 2,275 | 2,405 | 2,037 | 2,225 | 2,073 | 2,156 | 2,040 | 2,089 | 1,835 | 1,936 |
Среднее | 2,275 | 2,293 | 1,922 | 2,212 | 1,835 | 2,123 | 1,884 | 2,013 | 1,872 | 1,926 |
% к контролю | 100,0 | 100,8 | 84,5 | 97,2 | 80,6 | 93,3 | 82,8 | 88,5 | 82,3 | 84,7 |
Таблица 37. Определение анти-ВИЧ активности ш уйго на макрофагах для Уйасеа 2
Активность р24 (пг/мл) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 1045,9 | 820,80 | 913,20 | 435,90 | 450,80 | 180,80 | 48,78 | 39,44 | 41,09 | 34,49 |
Образец 2 | 1046,8 | 790,60 | 947,90 | 599,80 | 243,50 | 570,60 | 26,25 | 17,45 | 15,25 | 22,95 |
Образец 3 | 1045,8 | 814,80 | 548,10 | 305,60 | 276,60 | 48,79 | 63,64 | 14,70 | 4,25 | 42,19 |
Среднее | 1045,8 | 808,7 | 803,1 | 447,1 | 324,3 | 266,7 | 46,2 | 23,9 | 20,2 | 33,2 |
% к контролю | 100,0 | 77,3 | 76,8 | 42,8 | 31,0 | 26,6 | 4,4 | 2,3 | 1,9 | 3,2 |
Таблица 38. Уйасеа 2
Значения токсичности по окрашиванию ХТТ (оптическое поглощение) | ||||||||||
Разбавление | 0 | 1:909494 | 1:291038 | 1:93132 | 1:29802 | 1:9536 | 1:3051 | 1:976 | 1:312 | 1:100 |
Образец 1 | 1,439 | 1,373 | 1,411 | 1,446 | 1,497 | 1,053 | 1,518 | 1,536 | 1,393 | 1,289 |
Образец 2 | 1,439 | 1,163 | 1,112 | 1,554 | 1,494 | 1,330 | 1,032 | 1,183 | 1,154 | 1,244 |
Образец 3 | 1,439 | 1,182 | 1,692 | 1,024 | 1,334 | 1,031 | 1,482 | 1,073 | 1,081 | 1,271 |
Среднее | 1,439 | 1,239 | 1,405 | 1,341 | 1,442 | 1,138 | 1,344 | 1,264 | 1,209 | 1,268 |
% к контролю | 100,0 | 86,1 | 97,6 | 93,2 | 100,2 | 78,1 | 93,4 | 87,8 | 84,0 | 88,1 |
Примеры 79-90. Определение ингибирования связывания и слияния.
В этих анализах использовали клетки ИеЕа-СВ4-ЕТК-в-§а1ас!о810а8е, в которых происходит индуцированная белком трансактивация гена β-галактозидазы под действием промотора длинного концевого повтора (ДКП) ВИЧ-1. С помощью этого анализа определяли количественно как степень связывания инфекционных вирионов с клетками, так и межклеточные слияния. Инфицированные клетки обра зуют синцитии, которые легко подсчитываются под микроскопом после инкубации их с Х-да1. Анализ ингибирования связывания ВИЧ включал высев 1х104 клеток НеЕа-СВ4-ЬТК-в§а1ас!о810а8е в объеме 200 мкл в микротитровальные планшеты с 96 ячейками с плоским дном клетки инкубировали в течение ночи, среду удаляли и заменяли 100 мкл 1818 5320 в различных концентрациях или контрольным соединением. Через час в каждую ячейку вносили 100 мкл среды, содержащей вирус. Клетки инкубировали еще 1 ч и монослой тщательно про59 мывали для удаления несвязанного вируса и внеклеточного соединения. Через 48 ч клетки фиксировали и окрашивали Х-да1. Затем подсчитывали количество голубых многоядерных клеток с помощью инвертированного микроскопа. Анализ ингибирования межклеточного слияния проводили также в микротитровальных планшетах на 96 ячеек с плоским дном. Клетки НеЕа-СП4-ЕТК-в-да1ае!о§1ба§е (5х103) вносили в каждую ячейку и инкубировали с испытуемым соединением в течение 1 часа перед добавлением 5х103 клеток НБ2/3 (28). Клетки инкубировали еще 48 ч, фиксировали и окрашивали Х-да1. Число голубых синцитиев подсчитывали под микроскопом. Для окрашивания клетки фиксировали раствором 1% формальдегида и 0,2% глутарового альдегида, окрашивали фиксированные клетки раствором 4 мкМ ферроцианида калия, 4 мкМ феррицианида калия, 2 мкМ МдС12 и 0,4% Х-да1 в ФСБ. Транс-активацию экспрессии β-галактозидазы тестировали также методом ЕТ18А. Клеточные экстракты готовили замораживанием-размораживанием и анализировали активность β-галактозидазы в соответствии с рекомендациями поставщика. Результаты ЕБ18А количественно определяли с помощью спектрофотометрии при 450 им на автоматизированном анализаторе микротитровальных планшетов Мо1ееи1аг Оеу1се§ Утах.
Таблица 39. Анализ слияния клеток по β-галактозидазе: Уйасеа № 1/8К1
Число голубых клеток в ячейке | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 49,0 | 10,0 | 11,0 | 19,0 | 4,0 | 6,0 | 3,0 |
Образец 2 | 32,0 | 15,0 | 10,0 | 4,0 | 5,0 | 5,0 | 8,0 |
Образец 3 | 59,0 | 15,0 | 10,0 | 5,0 | 4,0 | 4,0 | 4,0 |
Среднее | 46,7 | 13,3 | 10,3 | 9,3 | 4,3 | 5,0 | 5,0 |
% к контролю | 100,0 | 28,6 | 22,1 | 20,0 | 9,3 | 10,7 | 10,7 |
Стандартное отклонение | 29,3 | 6,2 | 1,2 | 18,0 | 1,2 | 2,1 | 5 |
Таблица 40. Анализ слияния клеток по β-галактозидазе: Уйасеа № 1/8К1
Степень токсичности | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 1,596 | 1,574 | 1,931 | 1,925 | 1,34 | 1,576 | 1,63 |
Образец 2 | 1,578 | 1,692 | 1,734 | 1,728 | 2,152 | 1,633 | 1,711 |
Образец 3 | 1,66 | 1,38 | 1,811 | 1,646 | 1,647 | 1,308 | 1,545 |
Среднее | 1,612 | 1,649 | 1,825 | 1,768 | 1,946 | 1,672 | 1,629 |
% жизнеспособных клеток | 100,0 | 96,1 | 113,2 | 109,6 | 120,7 | 103,07 | 101,0 |
Таблица 41. Анализ слияния клеток по β-галактозидазе: Упасеа № 2/8К1
Число голубых клеток в ячейке | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1 100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 49,0 | 26,0 | 16,0 | 17,0 | 10,0 | 2,0 | 1,0 |
Образец 2 | 32,0 | 18,0 | 16,0 | 11,0 | 3,0 | 2,0 | 0,0 |
Образец 3 | 59,0 | 19,0 | 20,0 | 14,0 | 5,0 | 3,0 | 1,0 |
Среднее | 46,7 | 21,0 | 17,3 | 14,0 | 6,0 | 2,3 | 0,7 |
% к контролю | 100,0 | 45,0 | 37,1 | 30,0 | 12,8 | 5,0 | 1,4 |
Стандартное отклонение | 29,3 | 9,3 | 4,9 | 6,4 | 7,7 | 1,2 | 1,2 |
Таблица 42. Анализ слияния клеток по β-галактозидазе: Уйасеа № 2/8К2
Степень токсичности | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 1,441 | 1,59 | 1,965 | 1,972 | 1,799 | 1,932 | 0,829 |
Образец 2 | 1,5 | 1,543 | 1,83 | 1,835 | 1,897 | 1,386 | 0,882 |
Образец 3 | 1,425 | 1,536 | 1,839 | 1,867 | 2,036 | 1,615 | 0,758 |
Среднее | 1,455 | 1,558 | 1,875 | 1,891 | 1,911 | 1,644 | 0,823 |
% жизнеспособных клеток | 100,0 | 96,1 | 129,0 | 130,0 | 131,3 | 113,0 | 56,6 |
Таблица 43. Анализ слияния клеток по β-галактозидазе: У1гасеа № 1
Число голубых клеток в ячейке | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 38,0 | 37,0 | 47,0 | 37,0 | 42,0 | 55,0 | 18,0 |
Образец 2 | 48,0 | 34,0 | 75,0 | 37,0 | 37,0 | 50,0 | 14,0 |
Образец 3 | 32,0 | 41,0 | 48,0 | 52,0 | 57,0 | 64,0 | 9,0 |
Среднее | 39,3 | 37,3 | 56,7 | 42,0 | 45,3 | 56,3 | 13,7 |
% к контролю | 100,0 | 94,9 | 144,1 | 106,8 | 115,3 | 143,2 | 34,7 |
Стандартное отклонение | 20,5 | 8,9 | 40,4 | 22,0 | 26,5 | 18,0 | 11,5 |
Таблица 44. Анализ слияния клеток по β-галактозидазе: У1гасеа № 1
Степень токсичности | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 1,425 | 1,951 | 1,981 | 1,815 | 1,796 | 1,639 | 1,644 |
Образец 2 | 1,5 | 1,971 | 1,983 | 1,826 | 1,833 | 1,845 | 1,547 |
Образец 3 | 1,441 | 1,913 | 1,942 | 1,835 | 1,823 | 1,932 | 1,644 |
Среднее | 1,455 | 1,945 | 1,969 | 1,825 | 1,817 | 1,872 | 1,612 |
% жизнеспособных клеток | 100,0 | 133,6 | 135,3 | 125,4 | 124,9 | 126,6 | 110,7 |
Таблица 45. Анализ слияния клеток по β-галактозидазе: У1гасеа N 2
Число голубых клеток в ячейке | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 38,0 | 64,0 | 50,0 | 56,0 | 40,0 | 50,0 | 0,0 |
Образец 2 | 48,0 | 56,0 | 77,0 | 54,0 | 53,0 | 54,0 | 0,0 |
Образец 3 | 32,0 | 44,0 | 46,0 | 42,0 | 48,0 | 47,0 | 0,0 |
Среднее | 39,3 | 54,7 | 57,7 | 50,7 | 47,0 | 50,3 | 0,0 |
% к контролю | 100,0 | 139,0 | 146,6 | 128,8 | 119,5 | 128,0 | 0,0 |
Стандартное отклонение | 20,5 | 25,6 | 42,9 | 19,3 | 16,7 | 8,9 | 0,0 |
Таблица 46. У1гасеа № 2
Степень токсичности | |||||||
Разведение | 0 | 1:3200 | 1:1000 | 1:320 | 1:100 | 1:32 | 1:10 |
Образец 1 | 1,425 | 1,998 | 1,87 | 1,85 | 1,592 | 0,956 | 0,174 |
Образец 2 | 1,5 | 1,911 | 1,959 | 1,904 | 1,645 | 0,988 | 0,174 |
Образец 3 | 1,441 | 1,976 | 1,902 | 1,939 | 1,623 | 0,965 | 0,182 |
Среднее | 1,456 | 1,962 | 1,914 | 1,898 | 1,620 | 0,970 | 0,177 |
% жизнеспособных клеток | 100,0 | 134,8 | 131,5 | 130,4 | 111,3 | 56,6 | 12,1 |
Оценка противомикробного действия при поверхностном применении
Клетки эпителия шейки матки МЕ180 помещали в микротитровальный планшет на 96 ячеек с плоским дном в количестве 5х103 клеток на ячейку и инкубировали до следующего дня. Хронически инфицированные клетки Н9 обрабатывали 200 мкг/мл митомицина С в полной среде в течение 1 часа, тщательно промывали и ресуспендировали при концентрации 4х105 клеток в мл. Используемая концентрация митомицина С приводила к убиению хронически инфицированных клеток в течение 48 ч после обработки, что давало достаточно времени для межклеточного переноса вируса в клетки МЕ180 и в то же время гарантировало от вклада хрониче ски инфицированных клеток в определение количества вируса по конечному разбавлению. В каждую ячейку, содержащую клетки МЕ180, вносили антивирусные соединения, а также хронически инфицированные клетки (2х104) и инкубировали в течение 6 ч. После окончания совместной культивации монослой тщательно промывали и добавляли свежую среду. Среду удаляли и через 24 и 48 ч после заражения добавляли свежую среду для удаления погибших лимфоцитов. На 6-й день после заражения отбирали образцы супернатанта и определяли содержание вируса титрованием р24 методом ЕЫ8Л.
Анализ экспрессии 0Ό4
Для количественного определения действия Упасеа на экспрессию 0Ό4 использовали стандартную технологию проточной цитометрии. Клетки обрабатывали Упасеа в течение 1 часа при 37°С в культуральной среде. В сокращенном изложении клетки СЕМ-88 инкубировали в течение 60 мин. при комнатной температуре с препаратом или без него. Добавляли моноклональные анти-СЭ4 антитела (20 мкл, 3 мкг/мл) (фирма Вес1оп-П1скш8оп, Сан-Хосе, Калифорния) и инкубировали клетки при 4°С не менее 40 мин. Затем клетки промывали дважды ФСБ, ресуспендировали в 1% параформальдегиде и анализировали в проточном цитометре БЛС8ой фирмы Вес1оп-О|скт5оп.
Синтез макромолекул
Клетки СЕМ-88 культивировали в тройном повторе в присутствии препарата или без него в течение 24 ч при 37°С в СО2-термостате с поддерживаемой влажностью. Через 24 ч в культуры вносили 1 мкКи [метил-3Н]-тимидина, [5-3Н]-уридина или [3,4,5-3Н]-лейцина и продолжали инкубацию еще 8 ч. Клетки переносили на стекловолоконную бумагу с помощью отборщика клеток 8ка!гоп. Стекловолоконные фильтры промывали дистиллированной водой, помещали в сцинтилляционные флаконы и измеряли количество включенной радиоактивности сцинтилляционным счетчиком Тп-ОагЬ фирмы Раскагб.
Результаты тестирования анти-ВИЧ активности Противовирусная эффективность У1гасеа-1 и Упасеа 2 была определена в анти-ВИЧ анализе с микротитрованием, который позволяет количественно оценить способность испытуемого препарата ингибировать репликацию ВИЧ и индуцированную ВИЧ деструкцию клеток. Было установлено, что оба препарата активны против штамма КР ВИЧ-1 в клетках СЕМ-88. Препарат Упасеа-1 ингибировал индуцированные ВИЧ цитопатогенные эффекты (ИК30) при разведении 1:400, тогда как препарат Упасеа -2 давал 25%-ное ингибирование (ИК25) при разведении 1:900 и не достигал уровня 50%-го ингибирования. Оба препарата Упасеа-1 и Упасеа-2 обладали токсичностью (ТК30) для клеток СЕМ88 при разведениях соответственно 1:20 и 1:250. Контрольный препарат позитивного действия, ббС, давал ожидаемый уровень защитной активности против штамма вируса КР.
Активность Упасеа-1 и Упасеа-2 была измерена в свежих моноцитных клетках периферической крови человека (МКПК), зараженных клиническим изолятом ВИЧ КОГО. Этот малопассированный изолят был определен как чувствительный к лекарствам (ΑΖΤ, ббС, невирапин), индуцирующий образование синцитиев изолят вируса. Ни Упасеа-1, ни Упасеа-2 не ингибировали репликацию этого изолята при нетоксических концентрациях. После этого ис пытания препаратов были проведены в МКПК, зараженных штаммом КОЮ, причем вместо бластогенеза, индуцированного РНА, была применена стимуляция МКПК интерлейкином-2. Опять-таки, при концентрациях ниже ингибирующих рост МКПК никакой антивирусной активности не было зафиксировано. ΑΖΤ в этих испытаниях проявлял ожидаемый уровень активности.
Активность Упасеа-1 и Упасеа-2 была испытана в свежих моноцитных макрофагах человека, инфицированных малопассированным клиническим изолятом ΑΌΑ. В этих испытаниях оба препарата проявили высокую активность, причем Упасеа-2 был явно более активным. Концентрация 50% эффективности для Упасеа- и Упасеа-2 составляла, соответственно, разведения 1:4000 и 1:10000. При морфологическом исследовании или при окрашивании тетразолием ХТТ токсичность по отношению к монослою моноцитных макрофагов не была обнаружена. ΑΖΤ в этих испытаниях проявлял ожидаемый уровень активности.
Было обнаружено, что Упасеа-1 и Упасеа- ингибируют связывание инфекционного вируса с экспрессирующими 0Ό4 клетками НеЬаСП4-ЬТК-в-да1ас1оДба8е. Ингибирование связывания вируса с клетками-мишенями обнаруживали при разведениях примерно от 1:1000 до 1:3200 для обоих препаратов. Ни один из препаратов не проявлял какого-либо антивирусного действия на слияние клеток НБ2/3, экспрессирующих оболочечный белок с клетками НеЬаСП4-ЬТК-в-да1ас1оДба8е. Токсичность была зафиксирована для обоих препаратов в анализах слияния клеток, когда препараты были в контакте с клетками в течение всего времени анализа, и для Упасеа-2 в анализе связывания, где компоненты контактировали с клетками только в течение 2 ч. В каждом из этих испытаний ожидаемый уровень активности проявлял сульфонированный краситель СЫсадо 8ку В1ие.
Препарат Упасеа-2 предотвращал перенос (трансмиссию) вируса от хронически инфицированных лимфоцитов в линию клеток эпителия шейки матки МЕ180 при разведении примерно 1:500 (ИК30). В этих испытаниях токсичности для клеток МЕ180 обнаружено не было. В этих испытаниях препарат был в контакте с клетками только в ходе заражения (4 ч). Декстрансульфат (позитивный контроль, сульфатированный полисахарид) и декстран (негативный контроль) в этих испытаниях проявляли ожидаемый уровень активности.
Упасеа 2 не влиял на экспрессию 0Ό4 на поверхности клеток. При разведениях, превышающих 1:320, наблюдалось ингибирование включения тимидина (ДНК), уридина (РНК) или лейцина (белок) в высокомолекулярные макромолекулы. Ингибирование синтеза макромоле65 кул шло параллельно токсичности препаратов в клетках 8ЕМ-88.
Суммирование результатов испытаний активности против ВИЧ
У1гасеа-1 и У1гасеа-2:
- ингибируют ВИЧ-инфекцию в идентифицированных Т-клетках с малым (узким) терапевтическим индексом,
- потенциально ингибируют репликацию ВИЧ в моноцитных макрофагах,
- ингибируют связывание вируса с клетками-мишенями, но не предотвращают слияния инфицированных и неинфицированных клеток.
У1гасеа-2 ингибирует трансмиссию вируса в испытаниях на противомикробное действие при поверхностном применении и может быть полезен для предотвращения заражения ВИЧ половым путем. У1гасеа-2 не влияет на экспрессию СЭ4 на клеточной поверхности.
Профилактика и лечение
Антимикробное соединение обеспечивает убивающее противомикробное вещество и лекарство, которое может: (1) способствовать предотвращению передачи ВИЧ половым путем; (2) контролировать вирусную нагрузку ВИЧ и других вирусов; (3) искоренять ВИЧ; (4) увеличивать латентный период синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) у пациентов, имевших контакт с ВИЧ; (5) уменьшать боли и страдания пациентов с ВИЧ, (6) снижать инфекционное распространение ВИЧ и (7) обеспечивать лучшее и более успешное лечение пациентов с ВИЧ. Лечение может также способствовать исчезновению физических симптомов инфекционной вспышки ВИЧ, вирусов простого герпеса 1 или 2 (ВПГ-1 или ВПГ-2) или других заболеваний, вызванных инфекционными микрорганизмами. Вышеуказанные возможности могут достигаться систематическим внесением или инъекцией описанного выше предпочтительного антимикробного соединения (лекарства) с помощью шприца в ректальный канал (прямая кишка, ректальная ткань, задний проход или анальная ткань) или во влагалище (вагинальная ткань) пациента, зараженного ВИЧ или другим инфекционным болезнетворным микроорганизмом, с частотой 8-12 раз в день, для получения лучших результатов предпочтительно 10 раз в день с интервалом каждые 2 ч, в течение 10-18 дней подряд, предпочтительно в течение 14 дней подряд (2 недели). Дозировку, концентрацию и количество антимикробного соединения (лекарства) можно варьировать в зависимости от остроты и развития заболевания, а также от возраста, пола, веса, расы и здоровья пациента. Инфицированную область перед нанесением антимикробного соединения (лекарства) желательно ополоснуть (промыть) и осушить для удаления с инфицированной области мыла или любых остатков. Для лечения заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса 1 или 2 типов антимикробное соединение может быть нанесено на инфицированную область, например, на 19-24 ч. В предпочтительном варианте пузырьковые высыпания, вызванные вирусом герпеса, рассасываются преимущественно в течение 19-24 ч, после чего герпетические поражения залечиваются.
Среди многих преимуществ способа лечения и лекарства по настоящему изобретению имеются следующие:
1. Прекрасное лечение и профилактика ВИЧ и других инфекционных заболеваний.
2. Прекрасные результаты, причем без токсических проявлений, в прекращении болевого синдрома от инфекций, вызванных ВИЧ и вирусами простого герпеса, а также и от других микробных инфекций.
3. Выдающиеся достижения в быстром прекращении вспышек ВИЧ, вируса простого герпеса и других инфекционных заболеваний.
4. Спасение жизни новорожденных, детей, взрослых людей и животных.
5. Снижение мировых экономических потерь вследствие заболеваний, вызванных ВИЧ, герпесом и другими микробными инфекциями.
6. Избавление во многих случаях от серьезных эмоциональных и психических нарушений у людей, страдающих от ВИЧ и герпеса.
7. Легко доступные материалы (ингредиенты).
8. Экономическая выгода.
9. Безопасность.
10. Простота применения.
11. Надежность.
12. Эффективность.
Хотя настоящее изобретение было описано применительно к предпочтительным вариантам и примерам осуществления, для специалистов в данной области должно быть понятно, что возможны и другие разнообразные модификации и замены, а также перераспределение частей, компонентов и этапов процесса, способов и обработок без выхода за границы идеи и области применения настоящего изобретения.
Claims (18)
1. Состав, включающий питательное вещество и растение, причем питательное вещество включает фолиевую кислоту, растение включает лиственное растение рода ЕсЫпасеа, а ЕсЫпасеа представляет собой ЕсЫпасеа риргигеа.
2. Состав по п.1, отличающийся тем, что он содержит дополнительно второе растение, представляющее собой лиственное растение рода Соттрйога.
3. Состав по п.2, отличающийся тем, что Соттрйога представляет собой вид, выбранный из Соттрйога туггйа, Сотпнрйога то1то1 или Сотт1р1юга егуИгаеа.
4. Состав по любому из пп.2-3, отличающийся тем, что Сотшрйога представляет собой Соттгрйога туггйа.
5. Состав по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит по весу фолиевую кислоту - от приблизительно 2 до приблизительно 12%,
ЕсЫпасеа риргигеа и СотиирНога туггйа от приблизительно 40 до приблизительно 60% и воду - от приблизительно 20 до приблизительно 60%.
6. Состав по любому из пп.3-5, отличающийся тем, что отношение Сотт1рйога туггйа к ЕсЫпасеа риргигеа находится в диапазоне от приблизительно 1:2 до приблизительно 1:4.
7. Состав по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что он содержит дополнительно поверхностно-активное вещество в виде четвертичной аммониевой соли в количестве по весу от приблизительно 0,02 до менее чем 0,26%.
8. Состав по п.7, отличающийся тем, что поверхностно-активное вещество в виде четвертичной аммониевой соли представляет собой хлорид бензалкония.
9. Применение состава по любому из предыдущих пунктов для приготовления средства для лечения заболевания, отличающееся тем, что заболевание представляет собой вирусный грипп, вирусный парагрипп, вирусный энцефалит, вирусный менингит, бактериальный энцефалит, бактериальный менингит и целлюлит, а также заболевание, вызванное вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом простого герпеса 1 типа, вирусом простого герпеса 2 типа, вирусом ветряной оспы (герпес зостер), цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барра, вирусом папилломы, аденовирусом, арбовирусом, аренавирусом, пикорнавирусом, коронавирусом, синцитиальным вирусом, стафилококками, стрептококками, микобактериями или анаэробными бациллами.
10. Способ, предназначенный для лечения заболеваний, включающий следующие этапы:
ингибирование микробных инфекций в заболеваниях, вызванных микроорганизмами, путём системного, орального или поверхностного введения ингибиторов микробов человеку или животному, имеющему пораженную микробами область, и выдерживание ингибиторов микробов на инфицированной области для обеспечения ослабления внешних симптомов и физических проявлений инфекции, в основном, около инфицированной области;
при этом ингибиторы микробов включают антимикробные изоляты из, по меньшей мере, части первого растения и второго растения, первое растение представляет собой лиственное растение рода ЕсЫпасеа, а ЕсЫпасеа представляет собой ЕсЫпасеа риргигеа, второе растение представляет собой лиственное растение рода Сот1Ыр1юга. причем
Сотт1рНога является видом, представляющим собой СотиирНога туггйа, СотпирНога то1то1 или СотиирНога егу1Ыаеа, ингибиторы микробов включают ингибиторы вирусов или ингибиторы бактерий, заболевания, вызванные микробами, являются вирусными заболеваниями или бактериальными заболеваниями, вирусные заболевания включают вирусный грипп, вирусный парагрипп, вирусный энцефалит, вирусный менингит, а также заболевания, вызванные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом простого герпеса 1 типа, вирусом простого герпеса 2 типа, вирусом ветряной оспы (герпес зостер), цитомегаловирусом, вирусом Эпштейна-Барра, вирусом папилломы, аденовирусом, арбовирусом, аренавирусом, пикорнавирусом, коронавирусом и синцитиальным вирусом, бактериальные заболевания представляют собой целлюлит, бактериальный энцефалит и бактериальный менингит, а также заболевания, вызваные стафилококками, стрептококками, микобактериями или анаэробными бациллами.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что ингибиторы микробов наносят на внешний орган животного, являющегося собакой, кошкой, птицей, лошадью, коровой, овцой, свиньей, сельскохозяйственным животным или грызуном, ингибиторы микробов вводят путем непосредственного контакта инфицированной области животного с ингибиторами микробов.
12. Способ по п.11, отличающийся тем, что введение представляет собой шприцевание, введение под язык, внутрианусное введение или намазывание, и/или инфицированная область представляет собой распухшие узлы, лимфатическую систему, Т-клетки, слизистую оболочку полости рта, слизистую оболочку носа, ткань влагалища, ткань губ, анальную ткань, околоанальную ткань, губы, ткань кожи, ткань глаз, конъюнктиву или веки, и/или ингибиторы микробов вводят в задний проход или влагалище человека или животного, имеющего инфицированную область.
13. Способ по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что ингибиторы микробов вводят системно или орально с питательным веществом, и питательное вещество включает фолацин (фолиевую кислоту), витамин А, витамин Ό, витамин Е, витамин К, комплекс витаминов В, витамин В1, витамин В2, витамин В5, витамин В12 или витамин В15.
14. Способ по любому из пп.10-12, отличающийся тем, что ингибиторы микробов наносят поверхностно на инфицированную область вместе с поверхностно-активным веществом и носителем, поверхностно-активное вещество представляет собой поверхностно-активное вещест69 во в виде четвертичной аммониевой соли - хлорид диметилбензиламмония, галоидный бензалконий (бромид бензалкония, хлорид бензалкония), хлорид алкилбензилдиметиламмония, хлорид алкилдиметилэтилбензиламмония, хлорид н-алкилдиметилбензиламмония, хлорид диизобутилфеноксиэтоксиэтилдиметиламмония, хлорид н-диметилбензиламмония, хлорид октилдецилдиметиламмония, хлорид дидецилдиметиламмония, хлорид диоктилдиметиламмония, хлорид диалкилдиметиламмония, хлорид октилдецилдиметиламмония, хлорид лаурилдиметилбензиламмония, о-бензил-п-хлорфенол, хлорид дидерилдиметиламмония, хлорид доктилдиметиламмония, хлорид алкилдиметилбензиламмония или хлорид алкилбензилдиметиламмония; и/или носитель включает водный носитель, воду, глицерин, минеральное масло, окись кремния, тальк, природные смолы, синтетические смолы, пиретрум, тиоцианаты, фталаты, масло из семян хлопчатника, кокосовое масло, хвойное масло, растительное масло, масло из семян, масло из орехов, рыбий жир, животный жир, спирт, муку, пчелиный воск, воск сагпаиЬа, бета-каротин, чесночное масло, камфорное масло, растворимые витамины, растворимые соли, масло из семян рапса, оливковое масло, липосомы, аскорбиновую кислоту, масло вечернего первоцвета, пикногенол, масло из виноградных семян, ланолин, коллаген, лекарственные растения, алоэ вера, пчелиную пыльцу, маточное молочко, сульфат хондроитина, морские водоросли, жирные кислоты, лецитин, биофлавиноиды, масло злаков, порошок злаков, водоросли, уксус, ацидофил, экстракты желез, аминокислоты, псилиум, вещества из растений, вещества из фруктов или стерильный носитель.
15. Способ по любому из пп. 10-14, отличающийся тем, что ингибиторы микробов наносят или выдерживают на инфицированной области от 4 до 12 раз в день в течение периода времени от 4 до 18 дней.
16. Способ по любому из пп. 10-15, отличающийся тем, что СотпирНога представляет собой СотпирНога туггНа, и отношение СотпирНога туггНа к ЕсЫпасеа риргигеа находится в диапазоне от 1:2 до 1:4.
17. Способ по любому из пп. 10-16, отличающийся тем, что ингибиторы микробов наносят или выдерживают на инфицированной области вместе с фолиевой кислотой и водой в следующем весовом отношении:
ингибиторы микробов - от приблизительно 40 до приблизительно 60%, причём ингибиторы микробов представляют собой ЕсЫпасеа риргигеа и СонитрНога туггНа, фолиевая кислота - от приблизительно 2 до приблизительно 12% и вода - от приблизительно 20 до приблизительно 60%.
18. Способ по любому из пп. 10-17, отличающийся тем, что ингибиторы микробов наносят или выдерживают на инфицированной области вместе с хлоридом бензалкония, содержание которого по весу составляет от приблизительно 0,02% до менее 0,26%.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US08/824,041 US6350784B1 (en) | 1996-02-12 | 1997-03-26 | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases |
PCT/US1998/005792 WO1998042188A1 (en) | 1997-03-26 | 1998-03-24 | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA199900773A1 EA199900773A1 (ru) | 2000-10-30 |
EA002423B1 true EA002423B1 (ru) | 2002-04-25 |
Family
ID=25240459
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA199900773A EA002423B1 (ru) | 1997-03-26 | 1998-03-24 | Противомикробная профилактика и лечение заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека и другими инфекциями |
Country Status (30)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6350784B1 (ru) |
EP (1) | EP0980203B1 (ru) |
JP (2) | JP2001527541A (ru) |
KR (1) | KR100403418B1 (ru) |
CN (1) | CN1258191A (ru) |
AP (1) | AP1163A (ru) |
AT (1) | ATE358418T1 (ru) |
AU (1) | AU727339B2 (ru) |
BG (1) | BG63612B1 (ru) |
BR (1) | BR9807892A (ru) |
CA (1) | CA2285394C (ru) |
CZ (1) | CZ298406B6 (ru) |
DE (1) | DE69837474T2 (ru) |
DK (1) | DK0980203T3 (ru) |
EA (1) | EA002423B1 (ru) |
EE (1) | EE9900436A (ru) |
ES (1) | ES2285765T3 (ru) |
GE (1) | GEP20022749B (ru) |
HU (1) | HU226910B1 (ru) |
IL (1) | IL132003A (ru) |
IS (1) | IS5191A (ru) |
NO (1) | NO325017B1 (ru) |
NZ (1) | NZ500002A (ru) |
OA (1) | OA11198A (ru) |
PL (1) | PL196036B1 (ru) |
RS (1) | RS49963B (ru) |
SK (1) | SK285810B6 (ru) |
TR (1) | TR199902674T2 (ru) |
UA (1) | UA65563C2 (ru) |
WO (1) | WO1998042188A1 (ru) |
Families Citing this family (66)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6350784B1 (en) * | 1996-02-12 | 2002-02-26 | Meryl J. Squires | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases |
US9662360B2 (en) | 2008-10-09 | 2017-05-30 | Meritus Corporation | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis |
US20090191288A1 (en) * | 1996-02-12 | 2009-07-30 | Squires Meryl J | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases |
ES2258971T3 (es) | 1999-03-26 | 2006-09-16 | Sunstar Inc. | Composiciones destinadas a la prevencion y al tratamiento de la alergia tipo i. |
BR0012033A (pt) * | 1999-06-30 | 2002-03-19 | Unilever Nv | Composição cosmética para cuidado da pele, e, processos cosméticos para tratamento da pele envelhecida, fotoenvelhecida, seca, com linhas ou enrugada, para melhorar a função de barreira da pele, para melhorar a diferenciação dos ceratinócitos, para melhorar a produção de lipìdios pelos ceratinócitos, para melhorar a captação de glicose pelos ceratinócitos, e para melhorar a captação de ascorbato pelos ceratinócitos |
WO2001003681A2 (en) * | 1999-07-08 | 2001-01-18 | Prendergast Patrick T | Use of flavones, coumarins and related compounds to treat infections |
US8173709B2 (en) * | 1999-09-22 | 2012-05-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Anti-infective methods for treating pathogen-induced disordered tissues |
US6211243B1 (en) | 1999-09-22 | 2001-04-03 | B. Ron Johnson | Methods for treating cold sores with anti-infective compositions |
US6759434B2 (en) | 1999-09-22 | 2004-07-06 | B. Ron Johnson | Anti-infective compositions, methods and systems for treating disordered tissue |
ES2203534T3 (es) * | 1999-11-04 | 2004-04-16 | Maria Antoinette Brandes | Composicion fitoterapeutica. |
US7147859B2 (en) * | 2000-05-15 | 2006-12-12 | Laboratorios Biosintetica Ltda. | Application of phytosterols (and their isomers), folic acid, cyanocobalamin and pyridoxin in dietetic (alimentary) fibers |
EP1296696B1 (en) * | 2000-06-19 | 2007-02-28 | Skopichenko Dettwiler, Victoria | Herbal composition containing calendula and eucalyptus for the treatment and curing of diseases |
US20040092583A1 (en) * | 2001-01-02 | 2004-05-13 | Elizabeth Shanahan-Prendergast | Treatment for inhibiting neoplastic lesions |
IL143318A0 (en) * | 2001-05-23 | 2002-04-21 | Herbal Synthesis Corp | Herbal compositions for the treatment of mucosal lesions |
AU2002367976B2 (en) * | 2001-06-05 | 2007-06-21 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
US7923023B2 (en) * | 2002-02-25 | 2011-04-12 | Astech International LLC | Method and composition for delivery of medicants to animals |
CH696628A5 (de) * | 2002-02-26 | 2007-08-31 | Eprova Ag | Verwendung von Folaten zur Herstellung einer Zubereitung geeignet zur Vorbeugung und Behandlung von Entzündungen und entzündungsassoziierter Krankheiten, im Speziellen zur Beeinflussung der |
US7115563B2 (en) | 2002-05-29 | 2006-10-03 | Insignion Holding Limited | Composition and its therapeutic use |
GB0212405D0 (en) * | 2002-05-29 | 2002-07-10 | Insignion Holdings Ltd | Composition and its therapeutic use |
US8492443B2 (en) * | 2002-07-08 | 2013-07-23 | Joe S. Wilkins, Jr. | Treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
FR2843125B1 (fr) * | 2002-08-02 | 2012-11-16 | Coletica | Principes actifs stimulant les beta-defensives humaines de type 2 et/ou de type 3, et compositions cosmetiques ou pharmaceutiques comprenant de tels principes actifs |
WO2004014416A1 (en) * | 2002-08-12 | 2004-02-19 | Lonza Inc. | Antimicrobial compositions |
US7273889B2 (en) * | 2002-09-25 | 2007-09-25 | Innovative Drug Delivery Systems, Inc. | NMDA receptor antagonist formulation with reduced neurotoxicity |
IL153124A (en) * | 2002-11-27 | 2010-06-30 | Herbal Synthesis Corp | Solid composition that can be glued to the lining |
US20050036972A1 (en) * | 2003-03-10 | 2005-02-17 | Hy-Gene Biomedical Corporation | System for managing pathogens and irritants and monitoring usage of anti-bacterial formulations |
GB0326518D0 (en) * | 2003-11-13 | 2003-12-17 | Compton Developments Ltd | Anti-cancer compounds |
WO2005046695A1 (en) * | 2003-11-17 | 2005-05-26 | Maria Waithira Njuguna | Injection vitamin b complex for treatment of non specific vaginitis (bacterial vaginitis) |
NZ552452A (en) * | 2004-07-07 | 2011-02-25 | Mediherb Holdings Ltd | A method for preparing an echinacea formulation from a combination of Echinacea angustifolia and Echinacea purpurea |
WO2006031230A1 (en) * | 2004-09-10 | 2006-03-23 | Hy-Gene Biomedical Corporation | System for managing pathogens and irritants and monitoring usage of anti-bacterial formulations |
US9839685B2 (en) * | 2006-04-13 | 2017-12-12 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen |
US10138279B2 (en) | 2006-04-13 | 2018-11-27 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination |
US20080038295A1 (en) * | 2006-04-13 | 2008-02-14 | Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for orthopox virus vaccination |
JP2007332126A (ja) * | 2006-06-16 | 2007-12-27 | Teikyo Univ | ヒトおよび愛玩動物のための抗白癬入浴剤 |
CN101697966B (zh) * | 2007-01-08 | 2011-10-19 | 杭州民生药业有限公司 | 蓬莪术环二烯在制备治疗由病毒引起的疾病的药物中的应用 |
DE102007029042A1 (de) * | 2007-06-21 | 2008-12-24 | Analyticon Discovery Gmbh | Pharmazeutische Zusammensetzung mit einem Trihydroxychromenone-Derivate |
US8637094B2 (en) | 2007-07-18 | 2014-01-28 | Iraj E. Kiani | Composition and method for treating viral conditions |
US7700137B1 (en) | 2007-07-18 | 2010-04-20 | Kiani Iraj E | Anti-viral compositions and method |
US7850998B2 (en) * | 2007-07-18 | 2010-12-14 | Kiani Iraj E | Method of treating viral conditions |
EP2293813A4 (en) * | 2008-05-23 | 2012-07-11 | Univ Michigan | NANOEMULSION VACCINES |
JP5707655B2 (ja) * | 2008-07-22 | 2015-04-30 | イズン ファーマシューティカルズ, インコーポレイテッド | 局所的抗炎症配合剤 |
CH699653B1 (de) * | 2008-09-08 | 2010-05-14 | Bioforce Ag Roggwil Tg | Zubereitung zur Prävention und/oder Behandlung und/oder Verhinderung der Weiterverbreitung von Atemwegserkrankungen. |
US20100204181A1 (en) * | 2009-02-06 | 2010-08-12 | Alcon Research, Ltd. | N-halogenated amino acid formulations comprising phosphine or amine oxides |
US20100303935A1 (en) * | 2009-05-29 | 2010-12-02 | Squires Meryl J | Medicinal Composition |
US20100316673A1 (en) * | 2009-06-16 | 2010-12-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Nanoemulsion vaccines |
EP2324840B1 (en) * | 2009-11-18 | 2019-03-20 | Croda Italiana S.p.A. | Production of caffeoylquinic acids from plant cell cultures of echinacea angustifolia |
US8709506B2 (en) * | 2010-01-11 | 2014-04-29 | Vitro Bio Sarl | Synergistic compositions for the treatment of topical viral infections |
WO2011116220A2 (en) * | 2010-03-17 | 2011-09-22 | Arbonne International Llc | Oral supplement |
WO2012069605A1 (en) | 2010-11-26 | 2012-05-31 | Dr. August Wolff Gmbh & Co. Kg Arzneimittel | Novel e,e-diene compounds and their use as medicaments and cosmetics |
US8287924B2 (en) | 2011-03-17 | 2012-10-16 | Sonia Pharma Gmbh | Treatment of menopausal symptoms as novel indication for myrrh |
BR112013023092A2 (pt) * | 2011-03-17 | 2016-12-06 | Sonia Pharma Gmbh | mirra em uma forma de dosagem vaginal |
ES2440649T3 (es) * | 2011-03-17 | 2014-01-29 | Sonia Pharma Gmbh | Tratamiento de los síntomas menopáusicos con nueva indicación para la mirra |
KR101334348B1 (ko) * | 2011-12-21 | 2013-11-29 | 한국생명공학연구원 | 바이러스 억제 활성을 갖는 플라보노이드 화합물 |
US9125911B2 (en) * | 2013-03-14 | 2015-09-08 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered tissues |
US9549930B2 (en) | 2013-03-14 | 2017-01-24 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Combined systemic and topical treatment of disordered and/or prodromal stage tissue |
US9463180B2 (en) | 2013-03-14 | 2016-10-11 | Quadex Pharmaceuticals, Llc | Treatment of molluscum contagiosum |
ES2761429T3 (es) * | 2013-04-17 | 2020-05-19 | Global Health Solutions Ag | Composición farmacéutica antiviral, que contiene un extracto de Juncus acutus |
US10512664B2 (en) | 2014-07-22 | 2019-12-24 | Ralco Nutrition, Inc. | Antiviral compositions and methods |
CN106496202B (zh) * | 2015-09-06 | 2019-08-06 | 中国海洋大学 | 一种生物碱类化合物及其制备方法与作为抗单纯疱疹ⅰ型病毒剂的应用 |
KR102670487B1 (ko) * | 2016-11-17 | 2024-05-30 | 주식회사 엘지생활건강 | 시나린을 포함하는 구강질환 예방 또는 치료용 조성물 |
US20200179299A1 (en) * | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Global Biolife Inc. | Composition and method of controlling infectious diseases with functional fragrances |
WO2020123559A1 (en) * | 2018-12-11 | 2020-06-18 | Glyciome, Llc | Topical, isotonic compositions for genital use |
KR102416208B1 (ko) * | 2020-01-08 | 2022-07-01 | 건국대학교 산학협력단 | 발효된 선복화 추출물을 포함하는 항인플루엔자 바이러스용 조성물 |
IT202000018970A1 (it) * | 2020-08-03 | 2022-02-03 | Asoltech Srl | Composizione a base di mirra |
LU102656B1 (de) | 2021-03-11 | 2022-09-12 | Prosecur Gmbh | Flüssiges Nahrungsergänzungsmittel zur Immunstimulation, Verfahren zu dessen Herstellung sowie Verwendung |
CN115414349B (zh) * | 2022-08-26 | 2023-11-03 | 武汉科前生物股份有限公司 | 芹菜素在制备治疗猫鼻支气管炎药物中的用途 |
KR20240087518A (ko) | 2022-12-01 | 2024-06-19 | 서울여자대학교 산학협력단 | 카페산을 포함하는 식물바이러스 방제용 조성물 및 이를 이용한 식물바이러스 방제 방법 |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4797420A (en) * | 1984-08-14 | 1989-01-10 | Jabco Manufacturing, Inc. | Disinfectant formulation and method of use |
US5455033A (en) * | 1993-05-21 | 1995-10-03 | Degree/Silverman M.D. Inc. | Medicinal composition for treatment of inflammation |
Family Cites Families (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4283421A (en) * | 1979-12-19 | 1981-08-11 | Ray Frank F | Anti-viral treatment |
US4935448A (en) * | 1983-01-10 | 1990-06-19 | Baldone Joseph A | Treatment of diseases caused by herpes viruses |
US4760079A (en) * | 1983-01-10 | 1988-07-26 | Baltech, Inc. | Treatment of diseases caused by herpes viruses |
US4661354A (en) * | 1984-06-21 | 1987-04-28 | Finnerty Edmund F | Topical treatment of herpes simplex with a zinc sulfate-camphor water solution |
US4585656A (en) * | 1984-08-20 | 1986-04-29 | Rosenthal Harold R | Treatment of herpes |
DE3521143A1 (de) * | 1985-06-13 | 1986-12-18 | Robugen Gmbh | Arzneimittel zur behandlung schwerer herpes-infektionen |
DE3522075A1 (de) * | 1985-06-20 | 1987-01-02 | Lomapharm Rudolf Lohman Gmbh K | Sesquiterpenverbindungen, verfahren zu ihrer isolierung und arzneimittel, enthaltend diese verbindungen |
EP0213099A3 (de) * | 1985-08-23 | 1989-07-19 | Cederroth Nordic Aktiebolag | Mittel mit antiphlogistischer, immunstimulierender und zytoprotektiver Wirkung, ihre Herstellung und pharmazeutische Verwendungen |
DE3533563A1 (de) * | 1985-09-20 | 1987-03-26 | Michael Birzer | Mep-aids mittel |
FR2620698B1 (fr) * | 1987-09-23 | 1990-08-10 | Atlantic Pharma Prod | Fluorure d'ammonium quaternaire et son application dans une substance inhibitrice ou destructrice d'etres vivants unicellulaires |
US5149529A (en) * | 1988-04-08 | 1992-09-22 | Board Of Trustees Of Leland Chiron Corporation | Compositions and treatment for herpes simplex |
DE4017091A1 (de) | 1990-05-27 | 1991-11-28 | Walter Dr Mach | Molekuelverbundsystem zur kontra-eskalativen therapie viraler infektionskrankheiten |
US6348503B1 (en) * | 1996-02-12 | 2002-02-19 | Meryl J. Squires | Method and topical treatment composition for herpesvirus hominis |
US6355684B1 (en) * | 1990-10-11 | 2002-03-12 | Meryl J. Squires | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
US6350784B1 (en) * | 1996-02-12 | 2002-02-26 | Meryl J. Squires | Antimicrobial prevention and treatment of human immunedeficiency virus and other infectious diseases |
US5248503A (en) * | 1992-01-03 | 1993-09-28 | Emanuel King Rosalba | Herbal dietary supplement |
US5461029A (en) * | 1992-04-24 | 1995-10-24 | American Cyanamid Company | Method of treating herpes viral infections using HBNF and MK proteins |
NL9500216A (nl) | 1995-02-06 | 1996-09-02 | Bio Pharma Sciences Bv | Farmaceutische samenstelling voor de behandeling van herpes. |
US5876728A (en) * | 1995-02-15 | 1999-03-02 | Howard David Kass | Natural composition extracted from plants used in the treatment of cancer |
AU679162B3 (en) * | 1995-11-21 | 1997-06-19 | Stolair Pty Ltd | Therapeutic compositions |
-
1997
- 1997-03-26 US US08/824,041 patent/US6350784B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1998
- 1998-03-24 CZ CZ0336899A patent/CZ298406B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 KR KR10-1999-7008667A patent/KR100403418B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 RS YUP-480/99A patent/RS49963B/sr unknown
- 1998-03-24 EP EP98913086A patent/EP0980203B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-24 DE DE69837474T patent/DE69837474T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-24 BR BR9807892-5A patent/BR9807892A/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 UA UA99095295A patent/UA65563C2/ru unknown
- 1998-03-24 CA CA2285394A patent/CA2285394C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-24 JP JP54592698A patent/JP2001527541A/ja active Pending
- 1998-03-24 WO PCT/US1998/005792 patent/WO1998042188A1/en active IP Right Grant
- 1998-03-24 AP APAP/P/1999/001661A patent/AP1163A/en active
- 1998-03-24 NZ NZ500002A patent/NZ500002A/en unknown
- 1998-03-24 DK DK98913086T patent/DK0980203T3/da active
- 1998-03-24 IL IL13200398A patent/IL132003A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 TR TR1999/02674T patent/TR199902674T2/xx unknown
- 1998-03-24 EE EEP199900436A patent/EE9900436A/xx unknown
- 1998-03-24 CN CN98805499A patent/CN1258191A/zh active Pending
- 1998-03-24 PL PL98336168A patent/PL196036B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 HU HU0001379A patent/HU226910B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 GE GEAP19984995A patent/GEP20022749B/en unknown
- 1998-03-24 EA EA199900773A patent/EA002423B1/ru active IP Right Revival
- 1998-03-24 AT AT98913086T patent/ATE358418T1/de active IP Right Revival
- 1998-03-24 AU AU67718/98A patent/AU727339B2/en not_active Ceased
- 1998-03-24 SK SK1318-99A patent/SK285810B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-03-24 ES ES98913086T patent/ES2285765T3/es not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-09-23 IS IS5191A patent/IS5191A/is unknown
- 1999-09-24 NO NO19994639A patent/NO325017B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-09-24 OA OA9900216A patent/OA11198A/en unknown
- 1999-10-07 BG BG103786A patent/BG63612B1/bg unknown
- 1999-11-05 JP JP11315917A patent/JP2000119188A/ja active Pending
-
2002
- 2002-02-26 US US10/084,759 patent/US7071233B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2005
- 2005-08-12 US US11/202,986 patent/US20060024393A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4797420A (en) * | 1984-08-14 | 1989-01-10 | Jabco Manufacturing, Inc. | Disinfectant formulation and method of use |
US5455033A (en) * | 1993-05-21 | 1995-10-03 | Degree/Silverman M.D. Inc. | Medicinal composition for treatment of inflammation |
Non-Patent Citations (4)
Title |
---|
Database HCAPLUS on STN, No. 1987:483909, Hempel et al., "Treatment of herpes infections", abstract, Ger. Offen, DE 3521143 A1, 18 December 1986 * |
Database HCAPLUS on STN, No. 1988:147004, WAINBERG et al., "Effect of benzalkonium chloride on HTV and related infections and on other infectious agents", abstract, Arch. AIDS Res. 1(1), pp.57-68, 1987 * |
TYLE R, V.E., "The Honest Herbal, A Sensible Guide to the Use of Herbs and Related Remedies", 3rd Edition, New York Pharmaceutical Products Press. 1993, pp. 115-117, see page 115, paragraph 3 and continuing on to page 116, paragraph 1 * |
TYLER, V.E., "Herbs of choice. The Therapeutic Use of Phytomedicinals", New York Pharmaceutical Products Press. 1994, pp. 181-186, see paragraphs 1 and 3 on page 181 and paragraphs 1-3, page 182 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA002423B1 (ru) | Противомикробная профилактика и лечение заболеваний, вызванных вирусом иммунодефицита человека и другими инфекциями | |
US20090191288A1 (en) | Composition to Treat Herpes, Pseudomonas, Staph, Hepatitis and Other Infectious Diseases | |
AP1356A (en) | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases. | |
US9662360B2 (en) | Treatment of herpes, pseudomonas, staph, and hepatitis | |
MXPA99008750A (es) | Prevencion y tratamiento antimicrobianos de virus de inmunodeficiencia humana y otras enfermedades infecciosas | |
MXPA98009256A (en) | Antimicrobial treatment for herpes simplex virus and other infectious diseases |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM RU |
|
NF4A | Restoration of lapsed right to a eurasian patent |
Designated state(s): AZ |