KR20130130034A - 몰약의 신규 용도로서 폐경기 증상의 치료 - Google Patents

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Abstract

본 발명은 몰약의 새로운 의약 용도, 즉 폐경기 증상으로서 질 위축을 치료하기 위한 용도에 관한 것이다. 본 발명은 또한 질 위축을 치료하기 위한 질 투여 형태의 약학적 제제 및 폐경기 증상으로서 질 위축에 대한 약학적 제제를 제조하는 방법에도 관한 것이다.

Description

몰약의 신규 용도로서 질 위축 치료{TREATMENT OF VAGINAL ATROPHY AS NOVEL INIDCATION FOR MYRRH}
본 발명은 특허청구범위 제1항에 따른 몰약에 대한 신규 용도, 제10항에 따른 질내 투여 형태의 약학적 제제, 및 제13항의 서두에 따른 폐경기 증상에 대한 약학적 제제를 제조하는 방법에 관한 것이다.
몰약 수지
몰약(myrrh)은 코미포라 몰몰 엥글러(Commiphora molmol Engler : 뿌리몰약), 및 코미포라 무쿨(Commiphora mukul) 이외의 코미포라(Commiphora)의 기타 관련 종의 뿌리와 줄기에서 얻은 올레오굼(oleo-gum) 수지이다. 코미포라 무쿨(Commiphora mukul)은, 속명은 공유하고 있으나, 몰약을 얻기 위해서는 사용될 수 없다. 코미포라 몰몰 엥글러(Commiphora molmol Engler)는 때때로 몰약 에센셜 오일(Commiphora myrrha) 또는 몰약 에센셜 오일 (니스) 엥글러(Commiphora myrrha (Nees) Engler)라고도 지칭된다. 몰약을 얻기 위한 코미포라 몰몰의 적합한 관련 종은 코미포라 아비씨니카 엥글러(Commiphora abyssinica Engler) 및 코미포라 쉼페리 엥글러(Commiphora schimperi Engler)이다. 약전(Pharmacopoeia) 몰약은 일반적으로 코미포라 몰몰 엥글러(Commiphora molmol Engler)로부터 얻지만, 다른 관련 종, 특히 상기 언급된 종도 또한 적합하다.
의료 목적에 있어서, 몰약은 분말 수지, 캡슐, 몰약 팅크제(tincture) 및 기타 국소용도의 본초 제제(galenical preparations)로서 사용된다.
몰약은 3개 성분으로 분리될 수 있다: 휘발성 오일 (약 2 내지 10%), 알코올 용해성 수지 (약 25 내지 40%) 및 수용성 검(gum).
몰약 에센셜 오일의 주요 성분은 세스퀴테르펜과 함께 다양한 구조 유형을 갖는 푸라노세스퀴테르펜이다. 푸라노세스퀴테르펜은 그의 특징적인 발삼향의 공급원이다; 푸라노오이데스마-1,3-디엔 및 린데스트렌의 혼합물은 전형적인 몰약 향기를 갖는다.
몰약 에센셜 오일은 일반적으로 하이드로증류(hydrodistillation), 스팀 증류, 및 용매 추출법에 의해 얻어진다. 초임계적 상태의 이산화탄소에 의한 추출은 휘발성 추출물을 얻는데 다수의 이점을 제공하는 최신 기술 방법이다. 미약한(mild) 추출 조건은 공정 동안 화학 반응, 즉 가수분해, 산화반응 또는 이성질체화반응(isomerisation)이 생기지 않게 한다. 다른 가능한 추출제는 질소, 헥산, 메탄 및 에탄을 포함한다.
마로기우(Marongiu) 등은 "Chemical Composition of the Essential Oil and Supercritical C02 Extract of Commiphora myrrha (Nees) Engl, and of Acorus calamus L", J. Agric. Food Chem. 53 (2005), 7939-7943에서 상이한 방법에 의해 얻은 몰약 추출물의 조성을 개시한다. 상기 저자는 하이드로증류(HD), 스팀 증류(SD) 및 이산화탄소에 의한 초임계적 추출(SFE)이 추출된 주요성분과 양에 관한 한 유사한 결과를 얻음을 밝혔다.
몰약은 상처 치유 효과를 갖는 것으로 알려져 있다. 돌라라. 피(Dolara, P.) 등은 "Local Anaesthetic, Antibacterial and Antifungal Properties of Sesquiterpenes from Myrrh", Planta Medica 66 (2000), 356-358에서 몰약의 특정 세스퀴테르펜의 마취, 항균 및 항진균 특성을 개시한다.
US 4,719,111A호는 욕창(decubitus ulcers)을 치료하기 위한 몰약 검의 외용약 용도를 개시한다.
US 4,592,912A호는 무리하게 사용한 근육, 잘못 사용된 근육, 두통 및 요통 등에서 발견되는 근육통, 통증, 쥐(cramp) 및 근육 경련을 완화하거나 예방하기 위한 국소 용도를 개시한다.
US 5,350,774A호는 몰약을 사용한 피부 질환의 국소 치료를 개시한다.
US 5,248,503A호는 식품 또는 다이어트 보충제로서 몰약의 사용을 개시한다.
US 6,077,513A호는 주혈흡충증(schistosomiasis)을 치료하기 위한 활성 성분으로서 몰약 오일 및 몰약 수지를 함유하는 약학적 조성물을 개시한다.
CN 1679687A호는 몇 개의 질환, 즉 질염, 경부 부식, 자궁내막염, 자궁근종 및 부속기염에 대한 전통적인 중국 의약의 7개 성분을 포함하는 조성물의 용도를 개시한다. 그러나, 이 문헌은 다른 질환 또는 환자의 손상 상태, 예컨대 질 위축을 치료하기 위한 몰약의 사용은 개시하지도 시사하지도 않고 있다.
폐경기 질 증상의 생리학
폐경기는 난소소낭 활성 손실로 인한 주기성 월경의 영구적 중지로 정의된다. 에스트로겐 농도 감소는 급성 및 장기간 효과와 관련된다. 확립된 급성 증상은 혈관운동 불안정성, 열감 및 밤의 땀, 및 질 위축, 질 건조증, 따가움, 화끈거림 및 불편함이다.
폐경기 증상은 프로게스토겐을 경우에 따라 사용하는 에스트로겐에 의한 호르몬 대체 요법(HRT)을 이용하여 관리될 수 있다. HRT의 단점은 유방암, 난소암 및 자궁내막암의 위험 증가, 정맥혈전색전증, 중풍, 치매, 결석 형성 및 쓸개절제의 위험 증가를 포함한다. 지금은 혈관운동 및 질 증상을 완화시키기 위하여 일반적으로 이용되는 폐경기 HRT는 필요량 보다 더 이상 높지 않는 최저 효과량으로 투여하는 것이 권장되고 있다. 그러나 HRT를 제거하는 것은 폐경기 증상의 재발을 의미한다.
에스트로겐 수용체의 밀도는 자궁내막과 질에서 가장 높다. 에스트로겐 수준의 감소는
- 유사분열 활성(mitotic activity)을 감소시켜서, 질 라이닝(vaginal lining)이 더욱 얇아지고 더욱 연약하게 된다;
- 결합 조직에서 콜라겐 함량 감소;
- 혈액 흐름 감소 및 질내 윤활 감소를 초래하여,
질 증상과 질 점막의 창백함, 건조 및 주름감소 발견을 초래한다.
US 2003/0170325 A1호는 질 건조증의 치료를 위한 젤 또는 좌약 형태의 조성물을 개시한다. 이 조성물은 비타민을 갖거나 갖지 않고 허브 화합물을 포함한다. 그러나, 상기 특허 출원은 질 건조증을 치료하기 위한 몰약 추출물의 사용은 개시하지 않고 있다.
폐경기 증상으로서 질 위축을 치료하기 위한 비호르몬 치료가 HRT 대신 요청된다. 본 발명의 목적은 그러한 치료를 위한 약학적 제제 또는 의약 제품에 대한 활성 성분, 적합한 투여 형태의 약학적 제제뿐만 아니라 폐경기 증상에 대한 약학적 제제의 제조 방법을 제공하는 것이다.
상기 목적은 특허청구범위 제1항에 따른 폐경기 증상으로서 질 위축을 치료하기 위한 질내 투여 형태의 몰약을 사용하는 것에 의해 달성된다. 본 발명자에게 공지된 특허 및 비특허 문헌에는, 몰약의 이러한 사용은 전혀 개시되지도 시사되어 있지도 않다. 폐경기 증상으로서 질 위축은 몰약이 지금까지 사용되었던 세균 및 진균에 관련된 것이 아니기 때문에 상기와 같은 신규 용도는 놀라운 것이다.
즉, 몰약은 질 위축 및 폐경기 동안 생기는(배타적인 것이 아니라 또한) 그와 관련된 증상을 치료하기 위해 사용하는 것이다.
일 실시양태에서, 상기 몰약은 몰약의 신규 용도로 청구된 내용에서 유일한 활성 성분이다. 이는, 약학적 제제 또는 의약 제품은 몰약만을 활성 약학 성분으로 포함하고 다른 약학적 활성 물질은 포함하지 않는 것을 의미한다.
용어 "몰약"은 코미포라 무쿨(Commiphora mukul)을 제외한 코미포라(Commiphora) 종으로부터 기인하는 올레오굼 수지로서 이해된다. 본 발명과 관련하여 사용된 몰약은 바람직하게는 약전 몰약(pharmacopeia myrrh)이다.
용어 "폐경기 증상"은 폐경기에 생기는 모든 증상에 관련된다. 확립된 급성 증상은 혈관운동 불안정성, 열감 및 질 위축, 질 건조증, 따가움, 화끈거림 및 불편함이다.
일 실시양태에서, 상기 몰약은 분말 수지, 몰약 팅크제 또는 몰약 추출물 형태로 존재한다. 이렇게 함으로써, 상기 수지, 팅크제 또는 추출물은 질내 투여 형태, 즉 치료할 환자의 질에 국소 적용하기에 적합한 형태로 제공된다. 상기 수지 팅크제 또는 추출물은 예컨대 탐폰 또는 질내 적용에 적합한 다른 캐리어를 함침하기 위해 사용될 수 있다.
다른 실시양태에서, 몰약의 추출물은 (바람직하게는 유기 용매를 사용한 몰약 추출에 의해 얻어진) 건조 추출물 또는 수성 추출물이다. 다른 실시양태에서, 상기 몰약은 페이스트리(pastry) 형태로 사용된다. 페이스트리를 얻기 위하여, 몰약 수지는 유기 용매, 예컨대 에탄올, 석유 에테르 또는 에틸 아세테이트에 의해 추출 처리된다. 이렇게 하여 얻어진 추출물을 여과하고 진공 농축하여 페이스트리 형태를 얻는다. 몰약 페이스트리는 몰약 추출물의 여과되고 농축된 형태이다. 상기 잔류물은 다시 알코올(예컨대 에탄올) 또는 알코올과 물의 혼합물에 용해시키고, 여과하고 진공-농축시킨다.
다른 실시양태에서, 상기 몰약은 초임계적 상태(supercritical state)의 액체 이산화탄소에 의한 추출로 특히 얻어진 몰약의 친유성 추출물로서 사용된다. 상기에 설명된 다른 표준 추출방법도 또한 적용가능하다.
다른 실시양태에서, 상기 추출물은 푸라노오이데스마-1,3-디엔, 린데스트렌 및 쿠르제렌을 주요 성분으로 함유한다. 이들 화합물의 하학 구조는 다음과 같이 표시된다:
Figure pct00001
바람직하게는, 푸라노오이데스마-1,3-디엔은 상기 추출물 내에 20% 이상,특히 25% 이상, 특히 30% 이상, 아주 특히 35% 이상의 양으로 존재한다. 본 출원에 제시된 모든 %는 특별히 다르게 나타내지 않는 한 중량 기준이다.
다른 실시양태에서, 상기 추출물은 10% 이상, 특히 15% 이상, 특히 20% 이상, 특히 25% 이상의 쿠르제렌을 함유한다.
다른 실시양태에서, 상기 추출물은 5% 이상, 특히 10% 이상, 특히 15% 이상의 린데스트렌을 함유한다.
다른 실시양태에서, 상기 추출물은 20℃에서 (압베 굴절률계에 의해 측정) 1.5 내지 1.6, 특히 1.51 내지 1.55, 특히 1.515 내지 1.54, 특히 1.517 내지 1.537의 굴절률을 갖는다.
다른 실시양태에서, 상기 추출물은 20℃에서 (비중계(pycnometer)에 의해 측정) 1.0 내지 2.0 g/cm3, 특히 1.02 내지 1.08 g/cm3, 특히 1.025 내지 1.075 g/cm3의 밀도를 갖는다.
다른 실시양태에서, 상기 몰약은 질 적용을 위한 반고체 투여 형태, 특히 질 연고, 질 크림 또는 질 젤로 제공된다. 이러한 반고체 제제에서, 유지성 기제(oleaginous bases) 또는 수용성 기제가 사용될 수 있다. 상기 반고체 제제는 오일속물(water-in-oil) 에멀젼 또는 물속오일(oil-in-water) 에멀젼일 수 있다.
또 다른 실시양태에서, 상기 몰약은 질내 적용을 위한 액체 투여 형태, 특히 질 액체, 질 에멀젼 또는 질 현탁액으로 제공된다.
다른 실시양태에서, 상기 몰약은 질 발포제 또는 질 탐폰으로 제공된다.
다른 실시양태에서, 상기 몰약은 질 투여를 위한 고체 형태, 특히 질 정제, 질 캡슐 또는 질 좌약으로 제공된다.
상술한 질 투여 형태는 사용자가 몰약을 적합한 방식으로 폐경기 증상에 대한 활성을 나타낼 수 있는 위치에 적용할 수 있게 한다.
다른 실시양태에서, 상기 고체 투여 형태, 특히 질 정제, 질 캡슐 또는 질 좌약은 주로 지방, 유지성 또는 오일형 기제 및 몰약으로 이루어진다. 코코아 버터 및 경질 지방은 이러한 성분 군의 구성원이다. 코코아 버터는 30℃에서 연화되고 체온 바로 아래인 약 34℃에서 용융하는 유지성 기제이므로, 이상적인 좌약 베이스(suppository base)이다. 상기 카테고리에 드는 다른 기제는 패티베이스(Fattibase) (자가 유화 글리세릴 모노스테아레이트 및 폴리옥실 스테아레이트를 갖는 야자나무, 야자괴경, 및 코코넛 오일로부터 얻은 트리글리세리드), 웨코비 기제(Wecobee bases) (코코넛 오일로부터 유도된 트리글리세리드), 위텝솔 기제(Witepsol bases)(다양한 비율의 상응하는 부분 글리세리드를 갖는 포화 C12-C18 지방산의 트리글리세리드), 수포시르(Suppocire) 기제 및 오부시르(Ovucire) 기제와 같은 상업 제품을 포함한다.
본 발명자는 코코아 버터 및 몰약의 조합의 상승작용적 효과를 이미 확립할 수 있었다. 특히, 실험에 의하면, 코코아 버터 성분과 몰약 에센셜 오일 성분은, 질 위축 치료를 위해 질에 적용되면, 유사분열 활성, 콜라겐 대사, 혈액 흐름 또는 윤활에 대한 상승작용적 효과를 나타냄을 제시한다. 따라서, 코코아 버터를 기제로 사용하는 것은 몰약의 효능을 향상시킨다.
특히 좌약 형태의 몰약을 사용하는 매우 적합한 투여 형태는 매일, 특히 하루에 1회, 특히 취침시 하루에 1회 투여되는 것을 발견하였다. 이러한 투여 처방은 페경기 증상, 특히 질 위축을 경감시키기에 충분하다.
본 발명은 또한 질 위축 (특히 폐경기 증상으로서 질 위축)을 치료하기에 적합한 질내 투여 형태의 약학적 제제 또는 의약 제품, 특히 몰약을 유일한 약학적 활성 성분으로 함유하는 질 연고, 질 크림, 질 젤, 질 액체, 질 에멀젼, 질 현탁액, 질 발포제, 질 탐폰, 질 정제, 질 캡슐, 또는 질 좌약에 관한 것이다. 종래 기술에서는 몰약 단독(다른 약학적 활성 성분을 갖지 않음)이 질 위축과 관련된 증상에 대하여 양성 효과를 가질 수 있음이 알려져 있지 않다.
일 실시양태에서, 상기 약학적 제제는 지방, 유지성 또는 오일형 기제 물질 및 앞서 설명한 것에 따른 몰약으로 주로 이루어진 질 정제, 질 캡슐 또는 질 좌약 형태로 제공된다. 이러한 질 정제, 캡슐 또는 좌약은 폐경기 증상, 특히 질 위축 및 질의 건조증, 따끈거림, 화끈거림 및 불편함을 치료하기에 적합하다.
일 실시양태에서, 상기 정제, 캡슐 또는 좌약은 0.5 내지 5 g, 특히 1 내지 4 g, 특히 2 내지 3 g, 특히 1.5 내지 2.5 g, 특히 1.7 내지 1.9 g의 중량을 갖는다. 1.8 g이 특히 적합한 중량이다. 따라서, 상기 몰약은 바람직하게는 상기 정제, 캡슐 또는 좌약의 전체 중량을 기준으로 하여 0.1 내지 10%, 특히 0.25 내지 9%, 특히 0.5 내지 8%, 특히 0.75 내지 7%, 특히 1 내지 6%, 특히 1.5 내지 5%, 특히 2 내지 4%, 특히 2.5 내지 3%의 양으로 상기 정제, 캡슐 또는 좌약에 존재한다. 약 1%의 몰약의 양이 특히 적합하다.
상기 목적은 다음 단계를 갖는, 폐경기 증상으로서 질 위축에 대한 약학적 제제 또는 의약 제품을 제조하는 방법에 의해 해결된다:
- 지방, 유지성 또는 오일형 기제를 기제 물질의 융점 이상의 승온에서 용융시켜 용융물을 얻는 단계,
- 상기 용융물에 유일한 약학적 활성 성분으로서 몰약을 기제 물질과 몰약의 총량에 대하여 0.1 내지 10%의 양으로 부가하여 상기 기제 및 몰약의 혼합물을 얻는 단계,
- 상기 혼합물을 교반하는 단계,
- 상기 혼합물을 적어도 하나의 금형(mould)에 붓는 단계,
- 상기 혼합물을 실온으로 냉각하는 단계,
- 상기 고화된 혼합물을 금형으로부터 제거하는 단계.
이러한 방법에 의하여, 폐경기 증상에 대한 상이한 형상의 약학적 제제 또는 의약 제품을 얻을 수 있다. 상기 특허청구된 방법에는 몰약 이외에 어떠한 다른 약학적 활성성분도 사용되지 않음에 주목해야 한다.
일 실시양태에서, 상기 금형은 적어도 하나의 질 정제, 캡슐 또는 좌약이 얻어지도록 상기 혼합물을 성형하는 형상을 가져야 한다. 바람직하게는, 상기 금형은 상기 혼합물이 복수의 정제, 캡슐 또는 좌약을 얻도록 성형한다. 이들 정제, 캡슐 또는 좌약은 동일한 크기 및/또는 형상 또는 상이한 형상 및/또는 크기를 가질 수 있다.
따라서, 상기 의약 제품의 사용자의 개별 필요를 해소하도록 상이한 크기 및/또는 형상의 정제, 캡슐 또는 좌약이 제공된다.
몰약의 특허청구된 용도의 상세한 설명의 구체내용은 특허청구된 약학적 제제 및 특허청구된 방법 및 그 역에 대해서도 적용될 수 있다.
또한, 폐경기 증상, 특히 질 위축을 완화하기 위하여 몰약을 사용하여 (여성) 인간 또는 동물체를 치료하는 방법도 본 명세서에 개시된다. 몰약의 특허청구된 용도 또는 특허청구된 약학적 제제의 상세한 설명의 구체내용은 상기 방법에도 또한 적용될 수 있다.
본 발명의 다른 상세한 설명은 이하의 실시예를 들어 설명되지만, 이는 본 발명의 범위를 제한하지 않는다.
초임계적 CO2 추출에 의해 제조된 몰약 에센셜 오일(Commiphora myrrha)의 친유성 추출물이 사용되었다.
질 좌약은 경질 지방 또는 코코아 버터를 좌약 베이스로 사용하여 제조하였다.
코코아 버터는 50℃에서 용융되었다. 교반하에서, 몰약 추출물은 제제(혼합물)의 전체 중량의 최종 1 중량% 농도로 부가되었다. 수시간 동안 교반을 계속하여 안정한 결정 형태를 얻었다. 이 혼합물을 금형에 붓고 냉각시켰다.
경질 지방은 50℃에서 용융되었다. 몰약 추출물은 제제의 전체 중량의 최종 1 중량% 농도로 부가하여 혼합물을 얻었다. 이 혼합물을 금형에 붓고 냉각하였다.
좌약은 20 mg의 몰약 추출물을 각각 함유하는 2 g 중량이었다.
양쪽 제제(경질 지방/코코아 버터)는 질 건조증, 불편함 및 따끈거림과 같은 질 증상을 갖는 폐경 후의 여성(마지막 월경이 2년 이상된)에서 시험하였다. 상기 질 좌약은 하루에 1회, 즉 자기 전에 1회씩 14일 연속적으로 적용하였다.
양쪽 제제는 폐경기 증상, 특히 질 위축에 기인한 질 증상을 완화하는 본 발명의 목적을 제공한다. 질확대경검사는 질 점막 상태의 개선을 나타내었다.
생식기 증상의 개선은 코코아 버터 좌약에 의해 더욱 현저하였다. 테오브로마코코아(Theobroma cocoa) 종자는 폴리페놀 및 플라보노이드 - 높은 항산화능을 갖는 물질- 및 혈관 효과를 나타내는 프로시아니딘을 함유한다. 몰약 추출물과 관련하여, 상기 양쪽 물질이 질 위축 치료를 위해 동시에 적용될 때 유사분열 활성, 콜라겐 대사, 혈액 흐름 또는 윤활에 대한 상승작용적 효과가 생긴다.

Claims (14)

  1. 폐경기 증상으로서 질 위축을 치료하는데 사용하기 위한 질 투여 형태의 몰약.
  2. 제1항에 있어서, 상기 몰약이 분말 수지, 몰약 팅크제 또는 몰약 추출물 형태로 제공되는 것을 특징으로 하는 몰약.
  3. 제2항에 있어서, 상기 몰약의 추출물이 수성 추출물, 건조 추출물 또는 친유성 추출물인 것을 특징으로 하는 몰약.
  4. 제2항 또는 제3항에 있어서, 상기 몰약 팅크제 또는 상기 몰약 추출물이 푸라노오이데스마-1,3-디엔, 린데스트렌 및 쿠르제렌을 주요 성분으로 함유하는 것을 특징으로 하는 몰약.
  5. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 반고체 질 투여 형태, 특히 연고, 크림 또는 젤로 제공되는 것을 특징으로 하는 몰약.
  6. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 액체 질 투여 형태, 특히 액체, 에멀젼 또는 현탁액으로 제공되는 것을 특징으로 하는 몰약.
  7. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 질 발포제 또는 질 탐폰으로 제공되는 것을 특징으로 하는 몰약.
  8. 제1항 내지 제4항 중 어느 한 항에 있어서, 고체 질 투여 형태, 특히 정제, 캡슐 또는 좌약으로 제공되는 것을 특징으로 하는 몰약.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 매일, 특히 하루에 1회 사용되는 것을 특징으로 하는 몰약.
  10. 몰약을 유일한 약학적 활성 성분으로 함유하는, 질 위축을 치료하기 위한 질 투여 형태의 약학적 제제, 특히 질 연고, 질 크림, 질 젤, 질 액체, 질 에멀젼, 질 현탁액, 질 발포제, 질 탐폰, 질 정제, 질 캡슐, 또는 질 좌약.
  11. 제10항에 있어서, 질 정제, 질 캡슐 또는 질 좌약 형태로 제공되며, 필수적으로 지방, 코코아 버터, 경질 지방, 또는 반합성 트리글리세리드와 같은 유지성 또는 오일형 기제 및 몰약으로 이루어지는 것을 특징으로 하는 약학적 제제.
  12. 제11항에 있어서, 상기 정제, 캡슐 또는 좌약이 0.5 내지 5 g 중량을 갖고, 몰약의 함량은 상기 정제, 캡슐 또는 좌약의 전체 중량을 기준으로 하여 0.1 내지 10 중량%인 것을 특징으로 하는 약학적 제제.
  13. 지방, 유지성 또는 오일형 기제를 기제 물질의 융점 이상의 승온에서 용융시켜 용융물을 얻는 단계,
    상기 용융물에 유일한 약학적 활성 성분으로서 몰약을 기제 물질과 몰약의 총량에 대하여 0.1 내지 10%의 양으로 부가하여 혼합물을 얻는 단계,
    상기 혼합물을 교반하는 단계,
    상기 혼합물을 적어도 하나의 금형(mould)에 붓는 단계,
    상기 혼합물을 실온으로 냉각하는 단계,
    상기 고화된 혼합물을 금형으로부터 제거하는 단계를 포함하는,
    폐경기 증상으로서 질 위축에 대한 약학적 제제를 제조하는 방법.
  14. 제13항에 있어서, 상기 금형이 적어도 하나의 질 정제, 질 캡슐 또는 질 좌약을 얻도록 상기 혼합물을 성형하는 것을 특징으로 하는 방법.
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