JP5519879B2 - ミルラの新規な適用としての更年期症状としての膣の委縮の処置 - Google Patents

Description

本発明は、請求項１によるミルラに関する新規な適応、請求項１０に記載の膣剤形における薬学的調製物、および請求項１３の前段による更年期症状に対する薬学的調製物を調製するための方法に関する。

ミルラ樹脂
ミルラは、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｏｌｍｏｌ ＥｎｇｌｅｒおよびＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｕｋｕｌ以外のＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ近縁種の幹および枝から得られるオレオガム（ｏｌｅｏ−ｇｕｍ）樹脂である。Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｕｋｕｌ（属名は共通するが）は、ミルラを得るために用いることはできない。Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｏｌｍｏｌ Ｅｎｇｌｅｒは時には、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｙｒｒｈａまたはＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｙｒｒｈａ（Ｎｅｅｓ）Ｅｎｇｌｅｒとも呼ばれる。ミルラを得るための適切なＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｏｌｍｏｌ近縁種は、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ ＥｎｇｌｅｒおよびＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｓｃｈｉｍｐｅｒｉ Ｅｎｇｌｅｒである。薬局方のミルラは一般に、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｏｌｍｏｌ Ｅｎｇｌｅｒから得られるが、他の近縁種（具体的には、上記で言及されるもの）もまた十分適している。

医療目的のために、ミルラは、局所使用のための粉末樹脂、カプセル、ミルラのチンキ剤および他の本草薬（生薬）調製物として用いられる。

ミルラは、揮発油（約２〜１０％）、アルコール溶解性の樹脂（約２５〜４０％）および水溶性のガムの３つの成分に分けることができる。

ミルラの精油の主な成分は、種々の構造タイプのフラノセスキテルペン類及びセスキテルペン類である。フラノセスキテルペン類は、その特徴的なバルサミコの匂いのもとであり、フラノオイデスマ−１，３−ジエンおよびリンデストレンの混合物は、ミルラの典型的な芳香を有する。

ミルラの精油は、一般には、ハイドロディスティレーション、水蒸気蒸留および溶媒抽出によって得られる。超臨界状態の二酸化炭素による抽出は、揮発性抽出物を得るのに多くの利点をもたらす最先端のプロセスである。このような穏やかな抽出条件では、このプロセスの間に化学反応を生じない保証が得られる。すなわち、加水分解も、酸化も、異性化も生じない。他の可能な抽出剤としては、窒素、ヘキサン、メタンおよびエタンが挙げられる。

非特許文献１は、種々の方法によって得られるミルラ抽出物の組成を開示する。この著者らが示したところでは、ハイドロディスティレーション（ＨＤ）、水蒸気蒸留（ＳＤ）および二酸化炭素での超臨界抽出（ＳＦＥ）では、抽出された主な成分および量に関しては同様の結果を生じる。

ミルラは、その創傷治癒効果が公知である。非特許文献２は、ミルラの特定のセスキテルペン類の麻酔、抗菌および抗真菌の特性を記載している。

特許文献１は、褥瘡性潰瘍を処置するためのミルラのガムの外用を開示する。

特許文献２は、例えば、筋肉の過度の使用、筋肉の酷使、頭痛および背中の痛みでみられるような、筋肉痛、疼痛、けいれんおよび筋肉けいれんの緩和またはその予防のための局所使用を開示する。

特許文献３は、ミルラを用いる皮膚障害の局所的な処置を記載する。

特許文献４は、ミルラの食品または栄養補助食品としての利用を開示する。

特許文献５は薬学的組成物であって、ミルラ油およびミルラ樹脂を、住血吸虫症を処置するための活性成分として含んでいる薬学的組成物を開示する。

特許文献６は、いくつかの疾患、すなわち、膣炎、子宮膣部糜爛、子宮内膜炎、子宮筋腫および付属器炎に対する伝統的な漢方薬の７つの物質を含んでいる組成物の使用を記載する。しかし、この明細書は、例えば、膣の委縮のような患者の他の疾患または障害の状態に対するミルラの使用を教示も示唆もしない。

閉経期の膣症状の生理学
閉経期とは、卵巣の濾胞活性の消失に起因する周期的な月経の永久的な停止と定義される。エストロゲン濃度の低下は、急性効果および長期効果の両方に関係する。確立された急性の症状は、血管運動不安定（顕性症状としては顔面潮紅および寝汗）ならびに膣の委縮（顕性症状としては膣乾燥、かゆみ、火照り（灼熱感）および不快感）である。

更年期症状は、エストロゲンを使用したホルモン補充療法（ＨＲＴ）を用いることによって対処され得、プロゲストゲンを併用する場合としない場合とがある。ＨＲＴの有害な作用としては、乳癌、卵巣癌および子宮内膜癌のリスクの増大、静脈血栓塞栓症、脳卒中、認知症、胆石形成および胆嚢摘除のリスクの増大が挙げられる。現在では、血管運動および膣症状を緩和するために用いる閉経期のＨＲＴは、必要な最低有効用量の投与が推奨されている。しかし、ＨＲＴを休薬することは、更年期症状の再発を意味する。

エストロゲン受容体の密度は、子宮内膜および膣で最高である。エストロゲンレベルの低下は、以下を生じ、
−有糸分裂活性の低下、それによって膣の裏層は、より薄くかつより脆弱になる；
−結合組織におけるコラーゲン含量の低下；
−血流の低下および膣の潤滑の低下；
これによって、膣の症状、ならびに、膣粘膜の蒼白（ｐａｌｌｏｒ）、乾燥およびしわの減少という所見がもたらされる。

特許文献７は、膣乾燥の処置のためのゲル剤型または坐剤型の組成物を開示する。この組成物は、ハーブの化合物を含み、ビタミンを含む場合と含まない場合とがある。しかし、この特許出願は、膣乾燥の処置のためにミルラの抽出物を用いることは示唆していない。

米国特許第４，７１９，１１１号明細書 米国特許第４，５９２，９１２号明細書 米国特許第５，３５０，７７４号明細書 米国特許第５，２４８，５０３号明細書 米国特許第６，０７７，５１３号明細書 中国特許出願公開第１６７９６８７号明細書 米国特許出願公開第２００３／０１７０３２５号明細書

マロンジュ（Ｍａｒｏｎｇｉｕ）ら、「ケミカル・コンポジション・オブ・ジ・エッセンシャル・オイル・アンド・スーパークリティカル・シー・オー・ツー・エクストラクト・オブ・コンミフォラ・ミルラ（ニース）イングル・アンド・オブ・アコラス・カラマス・エル（Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ Ｏｉｌ ａｎｄ Ｓｕｐｅｒｃｒｉｔｉｃａｌ ＣＯ２ Ｅｘｔｒａｃｔ ｏｆ Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｙｒｒｈａ （Ｎｅｅｓ） Ｅｎｇｌ，ａｎｄ ｏｆ Ａｃｏｒｕｓ ｃａｌａｍｕｓ Ｌ））」、ジャーナル・オブ・アグリカルチュラル・アンド・フード・ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ａｇｒｉｃｕｌｔｕｒａｌ ａｎｄ ｆｏｏｄ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）．２００５年、第５３巻、ｐｐ７９３９〜７９４３ ドララ・ピー（Ｄｏｌａｒａ，Ｐ．）ら、「ローカル・アネセティック・アンチバクテリアル・アンド・アンチファンガル・プロパティーズ・オブ・セスキテルペンズ・フロム・ミルラ（Ｌｏｃａｌ Ａｎａｅｓｔｈｅｔｉｃ，Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ ａｎｄ Ａｎｔｉｆｕｎｇａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ Ｓｅｓｑｕｉｔｅｒｐｅｎｅｓ ｆｒｏｍ Ｍｙｒｒｈ）」、プランタ・メディカ（Ｐｌａｎｔａ Ｍｅｄｉｃａ）２０００年、第６６巻、ｐｐ３５６〜３５８

ＨＲＴの代わりに、更年期症状としての膣の萎縮の効果的な非ホルモン処置が必要である。このような処置のための薬学的調製物または医薬品の活性成分、適切な剤形の薬学的調製物、および更年期症状に対する薬学的調製物を調製するための方法を提供することが本発明の目的である。

この目的は、請求項１による更年期症状としての膣の萎縮の処置のための膣剤にミルラを用いること、すなわち、ミルラからなる、膣剤形の更年期症状としての膣萎縮処置剤を提供することによって達成される。本発明者に既知の特許および非特許文献では、ミルラのこのような適応についての教示も示唆も見ることはできなかった。この新規な適応は、驚くべきことである。なぜなら、更年期症状としての膣の萎縮は、ミルラが適用されてきた細菌および真菌とは無関係であるからである。

言い換えれば、ミルラは、閉経期の間に生じる（ただし、この時期に限定されない）膣委縮およびそれに関連する症状の処置のために用いることが意図される。

ある実施形態では、ミルラは、ミルラの特許請求した新規な適応内の唯一の活性成分である。このことは、薬学的調製物または医薬品が、活性な薬学的成分としてミルラだけを含み、他の薬学的に活性な物質は含まないことを意味する。

「ミルラ（ｍｙｒｒｈ）」という用語は、Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｕｋｕｌ以外のＣｏｍｍｉｐｈｏｒａ種に由来するオレオ・ガム（ｏｌｅｏ−ｇｕｍ）樹脂として理解されるべきである。本発明に関連して用いられるミルラは好ましくは、薬局方のミルラである。

「更年期症状」という用語は、閉経期に生じる全ての症状に関する。確立された急性の症状は、血管運動不安定（顕性症状としては顔面潮紅）および膣の委縮（顕性症状としては膣乾燥、かゆみ、火照りおよび不快感）である。

ある実施形態では、ミルラは、粉末樹脂、ミルラのチンキ剤またはミルラの抽出物の形態で存在する。そうするためには、樹脂、チンキ剤または抽出物は、膣用の剤形、すなわち、処置されるべき患者の膣に対する局所適用に適した形態で提供される。この樹脂チンキ剤または抽出物は、例えば、膣の適用に適したタンポンまたは別のキャリアを含浸するために用いられ得る。

別の実施形態では、ミルラの抽出物は、乾燥抽出物（好ましくは、有機溶媒でのミルラの抽出によって得られる）または水性の抽出物である。さらなる実施形態では、ミルラは、ペストリー型で用いられる。ペストリーを得るために、ミルラ樹脂を、有機溶媒、例えば、エタノール、石油エーテルまたは酢酸エチルでの抽出に供する。このようにして得た抽出物を濾過して、ペストリー型まで減圧濃縮する。従って、ミルラペストリーは濾過・濃縮されたミルラ抽出物の形態である。この残渣を再度、アルコール（例えば、エタノール）またはアルコールと水との混合物に溶解し、濾過して、減圧濃縮する。

さらなる実施形態では、ミルラを、具体的には、超臨界状態での液体の二酸化炭素での抽出によって得られるミルラの親油性の抽出物として用いる。上記で説明されるような他の標準的な抽出方法もまた適用可能である。

さらなる実施形態では、この抽出物は、フラノオイデスマ−１，３−ジエン、リンデストレンおよびクルゼレンを主要成分として含む。これらの化合物の化学構造は以下に示す。

好ましくは、フラノオイデスマ−１，３−ジエンは、抽出物中に、２０％を超える、具体的には２５％を超える、具体的には３０％を超える、極めて具体的には３５％を超える量で存在する。本出願に示される全てのパーセンテージは、別段明示しない場合、重量パーセントと理解されるべきである。

さらなる実施形態では、この抽出物は、１０％を超える、具体的には１５％を超える、具体的には２０％を超える、そして具体的には２５％を超えるクルゼレンを含む。

さらなる実施形態では、この抽出物は、５％を超える、具体的には１０％を超える、具体的には１５％を超えるリンデストレンを含む。

さらなる実施形態では、この抽出物は、２０℃で１．５〜１．６、具体的には１．５１〜１．５５、具体的には１．５１５〜１．５４、具体的には１．５１７〜１．５３７という屈折率（アッベ（Ａｂｂｅ）屈折率計で測定）を有する。

さらなる実施形態では、この抽出物は、２０℃で（比重瓶で測定）１．０〜２．０ｇ／ｃｍ^３、具体的には１．０２〜１．０８ｇ／ｃｍ^３、具体的には１．０２５〜１．０７５ｇ／ｃｍ^３という密度を有する。

さらなる実施形態では、ミルラは、膣用適用のための半固体の剤形で、具体的には膣用軟膏、膣用クリーム、または膣用ゲルとして存在する。このような半固体の調製物では、油性基剤または水溶性の基剤を用いてもよい。半固体の調製物は、油中水型エマルジョンであっても、または水中油型エマルジョンであってもよい。

さらに別の実施形態では、ミルラは、膣の適用のための液体剤形で、具体的には膣用液体、膣用エマルジョン、または膣用懸濁液として存在する。

別の実施形態では、ミルラは、膣用フォームまたは膣用タンポンとして存在する。

さらに別の実施形態では、ミルラは、膣の適用のための固体剤形で、具体的には膣用錠剤、膣用カプセル、または膣用坐剤として存在する。

任意の上述の膣剤形によって、極めてよく適した方式で更年期症状に対するミルラの活性を発生し得る部位で、ミルラを適用することが使用者にとって可能になる。

さらなる実施形態では、固体剤形、具体的には膣用錠剤、膣用カプセル、または膣用坐剤は本質的に、脂肪、油性、または油型の基剤およびミルラからなる。ココアバターおよび固い脂肪は、この群の物質のメンバーである。ココアバターは、油性基剤であって、これは３０℃で軟化して、体温のすぐ下の約３４℃で融解し、このため理想的な坐剤の基剤となる。このカテゴリーの他の基剤としては、市販の製品、例えば、Ｆａｔｔｉｂａｓｅ（ヤシ由来のトリグリセリド類、パーム核油およびココナツオイルと自己乳化モノステアリン酸グリセリルおよびステアリン酸ポリオキシル）、Ｗｅｃｏｂｅｅ基剤（ココナツオイル由来のトリグリセリド類）、Ｗｉｔｅｐｓｏｌ基剤（飽和Ｃ_１２−Ｃ_１８脂肪酸のトリグリセリド類および種々の割合の対応する部分的グリセリド）、ＳｕｐｐｏｃｉｒｅおよびＯｖｕｃｉｒｅの基剤）が挙げられる。

本発明者は、ココアバターとミルラとの組み合わせの相乗効果を既に確立し得た。具体的には、複数の実験から、ココアバターの成分およびミルラ精油の成分は、膣委縮の処置のために膣に適用された場合、有糸分裂活性、コラーゲン代謝、血流または潤滑に対して相乗効果を示すことが示される。従って、基剤材料としてココアバターを用いれば、ミルラの有効性を増強さえし得る。

ミルラを用いるための極めてよく適した投薬は、具体的には坐剤の形態で、毎日、具体的には１日１回、具体的には就寝時に１日一回であることが見出された。このような投薬計画は、更年期症状、具体的には膣の萎縮を軽減するのに十分である。

本発明はまた、更年期症状としての膣の萎縮の処置に適した膣剤形の薬学的調製物または医薬品であって、具体的には、唯一の薬学的に活性な成分としてのミルラからなる、膣剤形の更年期症状としての膣萎縮処置剤を含有する、膣用軟膏、膣用クリーム、膣用ゲル、膣用液体、膣用エマルジョン、膣用懸濁液、膣用フォーム、膣用タンポン、膣用錠剤、膣用カプセル、または膣用坐剤に関する。先行技術からは、ミルラ単独では（他の薬学的に活性な物質なしでは）、膣の萎縮に関連する症状に正の効果を有し得るということは知られていない。

ある実施形態では、薬学的調製物は、先行する説明による、脂肪、油性または油型の基剤材料およびミルラから本質的になる、膣用錠剤、膣用カプセルまたは膣用坐剤の形態で存在する。このような膣用錠剤、カプセルまたは坐剤は、更年期症状の処置のために、具体的には膣の萎縮、ならびに乾燥、かゆみ、火照りおよび不快感という膣の症状の処置のために適切である。

ある実施形態では、錠剤、カプセルまたは坐剤は、０．５〜５ｇ、具体的には１〜４ｇ、具体的には２〜３ｇ、具体的には１．５〜２．５ｇ、具体的には１．７〜１．９ｇという重量を有する。１．８ｇが、特に十分に適した重量である。それによって、ミルラは好ましくは、錠剤、カプセルまたは坐剤の中に、その錠剤、カプセルまたは坐剤の総重量に基づいて０．１〜１０％、具体的には０．２５〜９％、具体的には０．５〜８％、具体的には０．７５〜７％、具体的には１〜６％、具体的には１．５〜５％、具体的には２〜４％、具体的には２．５〜３％の量で存在する。約１％というミルラの量が特に十分適している。

この目的はまた、以下の工程：
− 脂肪、油性または油型の基剤を、この基剤材料の融解温度を超える高温で融解して融解物を得る工程と、
− 唯一の薬学的に活性な成分としてのミルラからなる、膣剤形の更年期症状としての膣萎縮処置剤を、この基剤の材料およびミルラの合計に対して０．１〜１０パーセントの量でこの融解物に添加し、それによってこの基剤とミルラとの混合物を得る工程と、
− この混合物を撹拌する工程と、
− この混合物を少なくとも１つの鋳型中に注ぐ工程と、
− この混合物を室温まで冷却する工程と、
− この固化した混合物を鋳型から取り出す工程と、
を有する、更年期症状としての膣の萎縮に対する、それぞれ薬学的調製物または医薬品を調製するための方法によって解決される。

このような方法によれば、更年期症状に対する種々に成形された薬学的調製物または医薬品を得ることができる。ミルラ以外に、特許請求された方法では他の薬学的に活性な成分は用いられないことに注意のこと。

ある実施形態では、上記鋳型は、少なくとも１つの膣用錠剤、カプセルまたは坐剤が得られるように混合物を形成するための形状を有する。好ましくは、この鋳型は、複数の錠剤、カプセルまたは坐剤が得られるように混合物を形成する。これらの錠剤、カプセルまたは坐剤は、同じサイズおよび／または形状、あるいは異なる形状および／またはサイズを有してもよい。

従って、異なるサイズおよび／または形状の錠剤、カプセルまたは坐剤を提供して、この医薬品の使用者の個々の要求に対応可能である。

ミルラの特許請求された用途について説明された実施形態はまた、特許請求された薬学的調製物および特許請求された方法に関してあてはまり、その逆もまた成り立つ。

さらに、更年期症状を緩和するため、具体的には膣の萎縮を緩和するために、ミルラを用いて（女性の）ヒトまたは動物の身体を処置するための方法が、本明明細書で開示される。ミルラの特許請求された用途または特許請求された薬学的調製物について説明された実施形態はまた、この方法に関してもあてはまる。

本発明のさらなる詳細は、以下の実施例に関して説明されるが、これは限定と解釈されるべきではない。

超臨界ＣＯ_２抽出によって生成されるコンミフォラ・ミルラ（Ｃｏｍｍｉｐｈｏｒａ ｍｙｒｒｈａ）の親油性抽出物を用いた。

膣用坐剤は、坐剤の基剤として固い脂肪またはココアバターのいずれかを用いて調製した。

ココアバターを、５０℃で融解した。撹拌しながら、ミルラ抽出物を、処方物（混合物）の総重量の１重量％の最終濃度まで添加した。撹拌を数時間続けて、安定な結晶形状を得た。次いで混合物を鋳型に注いで、冷却した。

固い脂肪を、５０℃で融解した。ミルラ抽出物を、処方物の総重量の１重量％の最終濃度まで添加して混合物を得た。その混合物を鋳型に注いで、冷却した。

坐剤は各々２グラムであり、各々が２０ｍｇのミルラ抽出物を含んでいた。

両方の調製物（固い脂肪／ココアバター）を、乾燥、不快感およびかゆみという膣症状を有する閉経後女性（最後の月経期から２年超経過）で試験した。膣坐剤は、１日１回（すなわち毎晩就寝時）、１４日連続の期間にわたって適用した。

両方の調製物とも、更年期症状（具体的には膣委縮に起因する膣症状）の主観的および客観的な緩和をもたらした。膣鏡診（コルポスコピー）によって、膣粘膜の状態の改善が明らかになった。

生殖器の症状の改善は、ココアバターの坐剤ではより顕著であった。テオブロマ（Ｔｈｅｏｂｒｏｍａ）カカオの種子は、ポリフェノール類およびフラボノイド類（高い抗酸化能力を有する物質）ならびに血管効果を呈するプロシアニジン類を含む。ミルラ抽出物に関して、両方の物質が膣の萎縮の処置のために同時に適用されるとき、有糸分裂活性、コラーゲン代謝、血流または潤滑に対する相乗効果が生じることが見られた。

Claims (14)

1. ミルラからなる、膣剤形の更年期症状としての膣萎縮処置剤。
2. 前記ミルラが、粉末樹脂、ミルラのチンキ剤またはミルラの抽出物の形態で存在するという点で特徴付けられる、請求項１に記載の膣萎縮処置剤。
3. ミルラの前記抽出物が、水性抽出物、乾燥抽出物、または親油性抽出物であるという点で特徴付けられる、請求項２に記載の膣萎縮処置剤。
4. 前記ミルラのチンキ剤またはミルラの抽出物がフラノオイデスマ−１，３−ジエン、リンデストレンおよびクルゼレンを主要成分として含むという点で特徴づけられる、請求項２または３に記載の膣萎縮処置剤。
5. 前記ミルラが半固体の膣剤形で、具体的には、軟膏、クリームまたはゲルとして存在するという点で特徴づけられる、請求項１〜４のいずれかに記載の膣萎縮処置剤。
6. 前記ミルラが液体の膣剤形で、具体的には、液体、エマルジョン、または懸濁液として存在するという点で特徴づけられる、請求項１〜４のいずれかに記載の膣萎縮処置剤。
7. 前記ミルラが、膣用フォームまたは膣用タンポンとして存在するという点で特徴づけられる、請求項１〜４のいずれかに記載の膣萎縮処置剤。
8. 前記ミルラが、固体の膣剤形で、具体的には、錠剤、カプセルまたは坐剤として存在するという点で特徴づけられる、請求項１〜４のいずれかに記載の膣萎縮処置剤。
9. 前記ミルラが、毎日、具体的には、１日に１回用いられるという点で特徴づけられる、請求項１〜８のいずれかに記載の膣萎縮処置剤。
10. 更年期症状としての膣の萎縮の処置のための膣剤形の薬学的調製物であって、具体的には、唯一の薬学的な活性成分としてのミルラからなる、膣剤形の更年期症状としての膣萎縮処置剤を含んでいる、膣用軟膏、膣用クリーム、膣用ゲル、膣用液体、膣用エマルジョン、膣用懸濁液、膣用フォーム、膣用タンポン、膣用錠剤、膣用カプセル、または膣用坐剤。
11. 請求項１０に記載の薬学的調製物であって、膣用錠剤、膣用カプセルまたは膣用坐剤の形態で存在し、かつ本質的に脂肪、油性または油型の基剤、例としては、ココアバター、固い脂肪、または半合成のトリグリセリドおよびミルラからなるという点で特徴付けられる、薬学的調製物。
12. 請求項１１に記載の薬学的調製物であって、前記錠剤，カプセルまたは坐剤が０．５〜５グラムの重量を有し、ここで前記ミルラの含量が該錠剤、カプセルまたは坐剤の総重量の０．１〜１０重量パーセントであるという点で特徴付けられる、薬学的調製物。
13. 更年期症状としての膣の萎縮に対する薬学的調製物を調製するための方法であって、以下の工程：
    脂肪、油性または油型の基剤を高温で融解して融解物を得る工程と、
    唯一の薬学的成分としてのミルラからなる、膣剤形の更年期症状としての膣萎縮処置剤を、該脂肪、油性または油型の基剤およびミルラの合計に対して０．１〜１０重量パーセントの量で該融解物に対して添加して混合物を得る工程と、
    該混合物を撹拌する工程と、
    該混合物を少なくとも１つの鋳型中に注ぐ工程と、
    該混合物を室温まで冷却する工程と、
    該固化した混合物を該鋳型から取り出す工程と、
    によって特徴付けられる、方法。
14. 請求項１３に記載の方法であって、前記鋳型が、少なくとも１つの膣用錠剤、膣用カプセルまたは膣用坐剤が得られるように前記混合物を形成するという点で特徴づけられる、方法。