CN101983065A - 脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂 - Google Patents
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Abstract
提供一种脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，以及用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品和饮品以及饲料。提供的是具有链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属的培养上清液作为活性组分的脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂以及用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品和饮品以及饲料。
Description
技术领域
本发明涉及包含链球菌属(Streptococcus)、乳酸杆菌属(Lactobacillus)、丙酸杆菌属(Propionibacterium)、酵母(yeast)、明串珠菌属(Leuconostoc)和乳球菌属(Lactococcus)的培养上清液作为活性成分的脂连蛋白(adiponectin)分泌促进和/或降低抑制剂，对其赋予脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制作用的新的食品和饮品，以及对其赋予脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制作用的新的饲料。摄食本发明的所述剂能够使来自脂肪组织的脂连蛋白的分泌促进和/或降低抑制。脂连蛋白分泌的降低引起由高血压、高血脂、糖尿病等的复合引起的代谢综合症的发病和恶化，因此本发明对于其预防和治疗是有效的。
背景技术
脂肪细胞肥大和内脏脂肪的过度累积触发高血压和高血脂、糖尿病等的复合性病灶(complex lesion)的发病。这些病灶总称为代谢综合症，其近来具有人类健康的大问题，因而其对策变为当务之急。
内脏脂肪组织分泌内分泌组分，如脂连蛋白、纤溶酶原激活物抑制剂、肿瘤坏死因子(TNF-α)和瘦蛋白，并有助于生命体内内稳态的维持。然而，脂肪细胞肥大时，这些组分的分泌变得异常，然后分泌过量或不足。最近研究显示，该平衡的破坏深度地参与代谢综合症的发病或恶化。其中，认为脂连蛋白的异常分泌具有最大的影响(例如，参见非专利文献1)。
脂连蛋白是具有244个氨基酸的分子，从脂肪组织分泌，其不仅显示改进胰岛素抗性的效果，而且还显示改进肝脏和肌肉中脂肪燃烧的效果。另外，认识到脂连蛋白具有促进血液中的葡萄糖和脂肪酸摄入细胞中的功能。在肌肉和肝脏等中脂肪的累积恶化糖的摄入，导致糖尿病。然而，通常脂连蛋白似乎分解临时过量的脂肪和糖从而维持体内的营养平衡。当肥胖病发展时，脂肪细胞分泌脂连蛋白的功能弱化，认为体内的营养平衡受到破坏。以这种方式，期望脂连蛋白分泌的正常化，从而具有总体改进代谢综合症如高血压、脂类代谢障碍和糖尿病等的症状的效果。
已寻找具有增加脂连蛋白效果的药物或人工化合物，但是由于存在具有副作用的可能性，已注意具有像尽可能通过饮食习惯来抑制症状发展的功能的食品成分的研究。作为许多源自植物的提取物，所公开的包括：苹果提取物(例如，参见专利文献1)，啤酒花渣(spent hop)提取物(例如，参见专利文献2)，绿茶儿茶素(例如，参见专利文献3)，米糠提取物(例如，参见专利文献4)和姜黄提取物(例如，参见专利文献5)等。然而，这些具有复杂的提取条件和获得提取物原料的限制，当将其添加至食品时显示出风味的降低。它们作为配方或食品和饮品原料的应用性是有问题的。
另一方面，应用了乳酸菌发酵的食品(包括干酪、酸乳和泡菜)广泛流行，并且能够相对便宜的供给，另外由于其可接受性高自古以来就已经在世界上大量生产。另外，丙酸杆菌属和酵母自古以来就已经用于干酪的生产，并且有助于特有香味的发酵(例如，参见非专利文献2)。这些乳酸菌、丙酸杆菌属和酵母产生许多分解产物和代谢产物。其中，虽然已发现许多健康功能性成分，但认为还存在功能未知的组分。
本发明人已发现从乳酸菌成熟干酪分离的乳蛋白衍生而来肽具有促进脂连蛋白产生的效果(例如，参见专利文献6)。另外，本申请人已发现使用脱脂乳培养基的乳酸菌培养物，特别是格氏乳酸杆菌(Lactobacillus gasseri)和瑞士乳酸杆菌(Lactobacillus helveticus)的培养物具有脂连蛋白血液浓度的增加促进和/或降低抑制的效果(日本专利申请2006-244377)。
已知乳酸菌具有预防病原体感染的作用(例如，参见专利文献7)，预防炎性肠病和肠易激综合症(irritable bowel syndrome)的作用(例如，参见专利文献8)，抑制骨再吸收(例如，参见专利文献9)，增强免疫系统的作用(例如，参见专利文献10)，预防糖尿病并发症的作用(例如，参见专利文献11)以及抑制血清胆固醇增加的作用(参见，专利文献12)。然而，根本不知道培养上清液(其为通过从微生物如不仅乳酸菌还有丙酸杆菌属和酵母的培养物中除去乳蛋白沉淀物或细菌组分而制备的液体组分)单独具有增加脂连蛋白的效果。
通过发酵凝固的乳蛋白沉淀物和细菌组分对乳制品的风味具有很大影响，并且有时劣化质量、降低产品价值。还已开发了用于从乳发酵原料中除去沉淀物的技术(例如，参见专利文献13)，赋予食品良好风味和可接受性高的乳发酵原料的培养上清液作为食物原料具有高度的工业应用性。
[专利文献1]
JP-A-2006-193502
[专利文献2]
JP-A-2006-193501
[专利文献3]
JP-A-2006-131512
[专利文献4]
JP-A-2005-068132
[专利文献5]
JP-A-2005-060308
[专利文献6]
JP-A-2007-254448
[专利文献7]
JP-A-8-268899
[专利文献8]
JP-A-2003-095963
[专利文献9]
JP-A-2004-315477
[专利文献10]
JP-A-2006-069993
[专利文献11]
JP-A-2003-252770
[专利文献12]
JP-A-2003-306436
[专利文献13]
JP-A-6-319477
[非专利文献1]
J.Clin.Invest.，116：1784-1792
[非专利文献2]
P.F.Fox，P.L.H.McSweeney，T.M.Cogan和T.P.Guinee，“CHEESE：Chemistry，Physics and Microbiology Third Edition Volume 1General Aspects”，Academic Press(2004)
发明内容
发明要解决的问题
本发明的目的是提供链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属的培养上清液，其用作食物原料具有优异的应用性和通用性，并通过促进生命体内脂连蛋白的分泌对代谢综合症的预防和治疗是有效的。在已为本研究对象的一些微生物的情况下，通过促进生命体内脂连蛋白的分泌，已发现这些微生物的培养物或细胞本身作为代谢综合症的预防和治疗剂是有效的。
用于解决问题的方案
本发明人已勤奋地研究并披露：链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属的培养物上清液显示极其高的促进脂连蛋白的分泌和/或抑制降低的效果，其导致了本发明的完成。
因此，本发明是具有下列组成的发明。
(1)脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括选自由链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属组成的组中的任何一种微生物的培养上清液作为活性成分。
(2)用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品和饮品，其包括选自由链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属组成的组中的任何一种微生物的培养上清液作为活性成分。
(3)用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括选自由链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属组成的组中的任何一种微生物的培养上清液作为活性成分。
(4)脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括选自由丙酸杆菌属和酵母组成的组中的任何一种微生物的培养物和/或细胞作为活性成分。
(5)用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品和饮品，其包括选自由丙酸杆菌属和酵母组成的组中的任何一种微生物的培养物和/或细胞作为活性成分。
(6)用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括选自由丙酸杆菌属和酵母组成的组中的任何一种微生物的培养物和/或细胞作为活性成分。
发明的效果
脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂、对其赋予脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制作用的食品、饮品及饲料对于代谢综合症的预防和治疗是有效的，该代谢综合症据说由血液中脂连蛋白降低而发展。另外，脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂、对其赋予脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制作用的食品、饮品及饲料使用链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属的培养上清液，因此具有以下特征：用作高纯食品原料的优异应用性和通用性，并且能够以相对低廉的价格大量供给，另外具有极其高的安全性。
附图说明
图1表示脂连蛋白浓度的测量。(试验例1)
具体实施方式
本发明人已经从乳制品和大量源自人、丙酸杆菌属和酵母的乳酸菌中筛选了菌株，这些菌株在应用于食品时风味和物理性质优异。此外，在菌株的培养上清液具有脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的效果的条件下，他们能够选择：嗜热链球菌(Streptococcus thermophilus)作为链球菌属，乳酸杆菌某些种(Lactobacillus spp.)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种(Lactobacillus delbreuckii subsp.bulgaricus)、嗜酸乳酸杆菌(Lactobacillusacidophilus)、副干酪乳酸杆菌(Lactobacillus paracasei)和发酵乳酸杆菌(Lactobacillus fermentum)作为乳酸杆菌属，费氏丙酸杆菌(Propionibacterium freudenreichii)作为丙酸杆菌属，乳酸克鲁维酵母(Kluyveromyces lactis)和酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)作为酵母，明串珠菌属某些种(Leuconostoc spp.)、肠膜明串株菌(Leuconostoc mescenteroides)和乳明串珠菌(Leuconostoc lactis)作为明串珠菌属，乳酸乳球菌乳酸亚种(Lactococcus lactis subsp.lactis)和乳酸乳球菌乳脂亚种(Lactococcus lactis subsp.cremoris)作为乳球菌属。此外，他们能够选择：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCMI-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCMI-4091)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种(Propionibacterium freudenreichii subsp.freudenreichii)DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌(lactobacilus brevis)JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌(lactobacilusplantarum)JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种(Propionibacterium freudenreichii subsp.shermanii)DSM-4902T、马克思克鲁维酵母(Kluyveromyces marxianus)JCM-1630T。
这些CNCM菌株保藏于法国的巴斯德研究所(Institut Pasteur)，AP菌株保藏于日本的专利生物保藏中心(International Patent Organism Depositary(IPOD))，这些都是国际确认的微生物保藏单位(International Depository Authority)。其它标准菌株可以从以下公共培养物保藏中心获得：如美国典型培养物保藏中心(ATCC)或日本微生物菌种保藏中心(JCM)或德国微生物菌种保藏中心(DSMZ)或NITE生物资源中心(NBRC)。
根本不知道链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属仅通过除去其细菌体的其培养上清液即可显示脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的效果，本发明人首次阐明了该效果。
根本不知道选自以下微生物的培养物和/或细胞显示脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的效果：费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种D SM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，本发明人首次阐明了该效果。
接下来，将描述这些乳酸菌、丙酸杆菌属和酵母的培养方法。可使用各种培养基如乳培养基、包含乳组分的培养基或不含乳组分的半合成培养基，并特别优选向其添加乳清粉作为乳组分的培养基。培养方法是控制pH至恒定的静置培养或中性培养(neutralization culture)，并不特别限定培养方法，只要它具有其中有利于细菌生长的条件即可。借助于如离心或过滤的方法从所得培养物中除去乳蛋白和细菌组分，从而能够获得培养上清液。
本发明的脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂具有如上所述获得的细胞或培养物或培养上清液作为活性成分。可以直接将培养上清液用作活性成分，或将其干粉末用作活性成分。并不特别限定干燥方法，优选抑制成分劣化的冷冻干燥法。将该粉末与合适的赋形剂如乳糖混合以制备粉剂、片剂、丸剂、胶囊或糖浆等，从而能够制剂化。这些优选口服给药。
另外，本发明是对其赋予脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制作用的食品和饮品，其具有如上所述获得的培养上清液作为活性成分。任意食品和饮品是可接受的，培养上清液和与培养上清液本身共混的食品和饮品也是可接受的。可将培养上清液或其干燥物在食用过程中添加到任意食品和饮品中，将其在制造食品和饮品步骤过程中添加到产品中，或者将其与原料共混。食品和饮品的实例包括食品如乳饮料、发酵乳、果汁饮品、果冻、糖、蛋制品如蛋黄酱、糖果如奶油蛋糕以及面包。另外，可说明的实例包括通过将培养上清液或其干燥物与婴儿和低出生重量婴儿用的营养组合物以及各种奶粉共混制备的产品。
此外，本发明是对其赋予脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制作用的饲料，其具有如上所述获得的培养上清液作为活性成分。作为家养动物饲料，如同上述食品和饮品一样，可以将培养上清液或其干燥物与任意饲料共混，或在其制造步骤期间将其添加到原料中。
本发明中，在正常成年人的情况下，剂量或共混量等可以以下方式调节：链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属的培养上清液能够以每天10至200g的量摄入，或者其干燥物能够以0.5至50g的量摄入，以发挥脂连蛋白分泌促进和/或抑制降低的作用。
通过以下实施例和试验例将更详细地描述本发明；然而，这些仅仅是说明，本发明决不由其限定。
[实施例1]
(培养上清液的制备1)
将还原乳清培养基(reduced whey medium)(包含13重量％乳清(whey)粉和0.5重量％酵母提取物)在95℃下灭菌30分钟，然后向其接种以下：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCMI-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，并将菌株在37℃下培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。将所得培养材料在3,500rpm下离心20分钟，从而获得除去沉淀物的培养上清液。这可以直接用作本发明的脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂。
[实施例2]
(培养上清液的制备2)
将还原脱脂乳培养基(包含13重量％乳清(mild serum)粉和0.5重量％酵母提取物)在95℃下灭菌30分钟，然后向其接种以下：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCMI-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，并将菌株在37℃下培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。将所得培养材料在3,500rpm下离心20分钟，从而获得除去沉淀物的培养上清液。这些可以直接用作本发明的脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂。
(试验例1)
(脂肪细胞给药试验)
将实施例1获得的培养上清液实验性给药至原代培养的内脏脂肪细胞。使用大鼠原代培养内脏脂肪细胞(VAC01，Cell Garage Co.，Ltd.)和内脏脂肪细胞分化诱导培养基(Cell Garage Co.，Ltd.)进行该试验。将根据Garage Co.，Ltd.的细胞规程融化冻存细胞并将细胞接种于24孔板的这天设定为第0天。在脂连蛋白的分泌变得活跃的第5天，向培养基中添加还原乳清培养基培养上清液。作为比较参考，制备添加有还原乳清培养基的培养基。在37℃和二氧化碳分压为0.5％下，将细胞培养两小时，并收集培养基。
使用AELISA试剂盒(Otsuka Pharmaceutical Co.，Ltd.)测定分泌入培养基中的脂连蛋白浓度。通过从各孔提取的DNA量对测量结果进行标准化。
(脂肪细胞给药的实验结果)
图1显示当将还原乳清培养基用作以下的培养基时脂连蛋白浓度的测量结果：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCMI-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。与将还原乳清培养基添加到脂肪细胞时产生脂连蛋白的量相比，嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)的培养上清液增加到1.43倍，乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)的上清液增加到1.21倍，费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)的培养上清液增加到1.22倍，乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)的培养上清液增加到1.36倍，明串珠菌T003986(CNCM I-3933)的培养上清液增加到1.05倍，乳酸乳球菌T004455(CNCMI-3930)的培养上清液增加到1.11倍，德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)的培养上清液增加到1.21倍，发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)的培养上清液增加到1.30倍，嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)的培养上清液增加到1.20倍，副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)的培养上清液增加到1.18倍，格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)的培养上清液增加到1.27倍，格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)的培养上清液增加到1.11倍，嗜热链球菌ATCC-19258T的培养上清液增加到1.50倍，酿酒酵母JCM-7255T的培养上清液增加到1.20倍，费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T的培养上清液增加到1.26倍，乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T的培养上清液增加到1.23倍，短乳酸杆菌JCM-1059T的培养上清液增加到1.09倍，胚芽乳酸杆菌JCM-1149的培养上清液增加到1.08倍，费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T的培养上清液增加到1.23倍，以及马克思克鲁维酵母JCM-1630T的培养上清液增加到1.17倍。
上述结果表明：以下的培养上清液具有显著促进脂连蛋白分泌至脂肪细胞的作用，且它们的作用不是归因于还原乳清培养基，而是归因于从各细菌产生的组分：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCMI-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCMI-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。
[实施例3]
(片剂的生产)
将还原乳清培养基(配有13重量％乳清粉和0.5重量％酵母提取物)在95℃下灭菌30分钟，然后向其接种以下：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCMI-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，并将菌株在37℃下培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。将所得培养材料在3,500rpm下离心20分钟，从而获得除去沉淀物的培养上清液。将其进行冷冻干燥处理从而获得培养上清液粉末。将1份该培养上清液粉末与4份脱脂干乳混合。借助于制片机通过常规方法将混合粉末逐克地制成片，从而制备包含链球菌属、乳酸杆菌属、丙酸杆菌属、酵母、明串珠菌属和乳球菌属的200mg培养上清液的脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂。
[实施例4]
(粉剂的生产)
将以下接种于5L还原乳清培养基中：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCMI-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCMI-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，然后，将所得材料在37℃下静置培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下静置培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。培养完成后，将材料在7,000rpm下离心15分钟，从而获得没有沉淀物的培养上清液。接着，将该培养上清液与通过共混10重量％脱脂干乳和1重量％谷氨酸单钠制备的等量分散溶剂相混合，然后将所得材料调节至pH为7，并冷冻干燥。将所得冷冻干燥材料用60目筛造粒，从而生产培养上清液冷冻干燥材料。根据The Japanese Pharmacopoeia，Thirteenth Edition，Explanatory of General Rules For Preparations的“粉剂”规程，向1g该培养上清液冷冻干燥材料添加400g乳糖(日本药典)和600g马铃薯淀粉(日本药典)，将所得材料均匀地混合，从而获得脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂。
[实施例5]
(胶囊的生产)
将以下接种于5L还原乳清培养基中：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCMI-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCMI-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，然后，将所得材料在37℃下静置培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下静置培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。培养完成后，将材料在7,000rpm下离心15分钟，从而获得没有沉淀物的培养上清液。接着，将该培养上清液与通过共混10重量％脱脂干乳和1重量％谷氨酸单钠制备的等量分散溶剂相混合，然后将所得材料调节至pH为7，并冷冻干燥。将所得冷冻干燥材料用60目筛造粒，从而生产培养上清液冷冻干燥材料。将基于表1所示配方的原料混合并造粒，然后载入胶囊中，从而生产本发明的用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的胶囊。
[表1]
[实施例6]
(棒状健康食品的生产)
将以下接种于5L MRS液体培养基(Difco，Inc.)：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCMI-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，然后，将所得材料在37℃下静置培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下静置培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。培养完成后，将材料在7,000rpm转数下离心15分钟，从而获得没有沉淀物的培养上清液。接着，将该培养上清液与通过共混10重量％脱脂干乳和1重量％谷氨酸单钠制备的等量分散溶剂相混合，然后将所得材料调节至pH为7，并冷冻干燥。所得冷冻干燥材料用60目筛造粒，从而生产培养上清液冷冻干燥材料。向以下的30g培养上清液粉末添加等量维生素C和柠檬酸的40g混合物、100g粒状糖和等量玉米淀粉和乳糖的60g混合物，然后混合：嗜热链球菌T004593(CNCMI-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCMI-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCMI-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。将混合物放入棒状袋，从而生产本发明的用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的棒状健康食品。
[实施例7]
(饮品的生产)
将以下接种于5L还原乳清培养基中：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCMI-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCMI-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，然后，将所得材料在37℃下静置培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下静置培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。培养完成后，将材料在7,000rpm下离心15分钟，从而获得没有沉淀物的培养上清液。将基于表2所示配方的原料混合并投入容器，然后加热灭菌从而生产本发明的用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饮品。
[表2]
[实施例8]
(酸乳的生产)
将以下接种于MRS液体培养基(Difco，Inc.)中：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCMI-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。将对数生长期中的培养液以1％的量接种到其中加有0.5％酵母提取物的13％还原乳清培养基(在115℃下灭菌20分钟)中，从而制备菌母。将所得培养材料在3,500rpm下离心20分钟从而获得没有沉淀物的培养上清液。将培养上清液和起子培养物分别以2.5％和3％的量添加到在100℃下加热10分钟的酸乳混合物中。该混合物在37℃下发酵，当乳酸酸度达到0.85时冷却以终止发酵，从而获得根据本发明的促进血液脂连蛋白水平增加和/或抑制降低的酸乳。
[实施例9]
(酸乳饮品的生产)
向实施例8获得的43kg酸乳中添加4kg粒状糖、3kg水和0.15kg果胶，然后使所得材料均匀化从而获得50kg本发明的用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的酸乳饮品。该酸乳饮品具有温和、更好的风味以及3.6的pH。
[实施例10]
(狗饲料的生产)
将以下接种于5L MRS液体培养基(Difco，Inc.)中：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCMI-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCMI-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，然后，将所得材料在37℃下静置培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下静置培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。培养完成后，将材料在7,000rpm下离心15分钟从而获得没有沉淀物的培养上清液。然后，该培养上清液与通过共混10重量％脱脂干乳和1重量％谷氨酸单钠制备的等量分散溶剂相混合，然后将所得材料调节至pH为7，并冷冻干燥。将所得冷冻干燥材料用60目筛造粒，从而生产培养上清液冷冻干燥材料。将基于表3所示配方的原料混合从而生产本发明的用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲养狗的饲料。
(天然干酪的生产)
将以下接种于5L MRS液体培养基(Difco，Inc.)中：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCMI-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCMI-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T，然后，将所得材料在37℃下静置培养16小时(德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜热链球菌ATCC-19258T、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149)，或在30℃下静置培养16小时(酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T)。培养完成后，将材料在7,000rpm下离心15分钟，从而获得没有沉淀物的培养上清液。将其中调节了脂率的原料乳在75℃下进行平板巴氏灭菌(platepasteurization)15秒。将原料乳冷却至30℃后，加入氯化钙(0.01％)。将商购可得的乳酸菌起子(starter)(由Christian Hansen制造)(1.7％)和得到的培养上清液加入原料乳(2.5％)中。添加粗制凝乳酶(0.003％)以使乳凝固后，切割所得产物。将切割产物搅拌直到pH达到6.1至6.2，并排出乳清以获得凝乳。将凝乳放入模中，然后压缩。然后将盐加入至所得产物从而获得根据本发明的促进血液脂连蛋白水平增加和/或抑制降低的天然干酪。
[表3]
[关于保藏生物材料的参考]
(1)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(Collection Nationale de Cultures de Microorganismes(CNCM))
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724(25 Rue du Docteur Roux 75724 Paris Cedex 15，France)
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年3月3号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-3930
(2)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(CNCM)
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年3月3号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-3931
(3)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(CNCM)
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年3月3号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-3932
(4)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(CNCM)
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年3月3号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-3933
(5)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(CNCM)
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年3月3号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-3934
(6)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(CNCM)
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年3月3号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-3935
(7)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(CNCM)
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年11月25号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-4090
(8)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
微生物培养物国家保藏中心(CNCM)
巴斯德研究所，法国巴黎Cedex 15博士鲁大街25号，邮编75724
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2008年11月25号
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
CNCM I-4091
(9)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心(International Patent Organism Depositary(IPOD)，National Institute of Advanced Industrial Science and Technology)
日本茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6(Tsukuba Central 6，1-1-1 Higashi，Tsukuba，Ibaraki，Japan)(邮政编码305-8566)
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
1986年4月22号(原保藏日期)
2008年10月9号(从原保藏转化到布达佩斯条约下的保藏的日期)
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
FERM BP-11038
(10)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心
日本茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6(邮政编码：305-8566)
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
2000年3月15号(原保藏日期)
2008年10月9号(从原保藏转化到布达佩斯条约下的保藏的日期)
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
FERM BP-11039
(11)
i.保藏目标生物材料的保藏机构名称和地址
独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心
日本茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6(邮政编码：305-8566)
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
1989年5月18号(原保藏日期)
2008年12月15号(从原保藏转化到布达佩斯条约下的保藏的日期)
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
FERM BP-11075
(12)
i.保藏目标生物材料的保藏机构的名称和地址
独立行政法人产业技术综合研究所专利生物保藏中心
日本茨城县筑波市东1丁目1番地1中央第6(邮政编码：305-8566)
ii.向i.中的保藏机构保藏生物材料的日期
1990年12月20号(原保藏日期)
2008年12月15号(从原保藏转化到布达佩斯条约下的保藏的日期)
iii.由i.中的保藏机构指定的保藏登录号
FERM BP-11076
Claims (24)
1.一种脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括嗜热链球菌的培养上清液作为活性成分。
2.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括嗜热链球菌的培养上清液作为活性成分。
3.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括嗜热链球菌的培养上清液作为活性成分。
4.一种脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括乳酸杆菌属(不同于格氏乳酸杆菌SBT-2055)的培养上清液作为活性成分。
5.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括乳酸杆菌属(不同于格氏乳酸杆菌SBT-2055)的培养上清液作为活性成分。
6.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括乳酸杆菌属(不同于格氏乳酸杆菌SBT-2055)的培养上清液作为活性成分。
7.一种脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括丙酸杆菌属的培养物和/或细胞和/或培养上清液作为活性成分。
8.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括丙酸杆菌属的培养物和/或细胞和/或培养上清液作为活性成分。
9.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括丙酸杆菌属的培养物和/或细胞和/或培养上清液作为活性成分。
10.一种脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括酵母的培养物和/或细胞和/或培养上清液作为活性成分。
11.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括酵母的培养物和/或细胞和/或培养上清液作为活性成分。
12.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括酵母的培养物和/或细胞和/或培养上清液作为活性成分。
13.一种脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括明串珠菌属的培养上清液作为活性成分。
14.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括明串珠菌属的培养上清液作为活性成分。
15.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括明串珠菌属的培养上清液作为活性成分。
16.一种脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制剂，其包括乳球菌属的培养上清液作为活性成分。
17.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括乳球菌属的培养上清液作为活性成分。
18.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括乳球菌属的培养上清液作为活性成分。
19.一种脂连蛋白浓度增加促进和/或降低抑制剂，其包括选自由以下组成的组中的微生物的培养物和/或细胞作为活性成分：费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。
20.一种脂连蛋白浓度增加促进和/或降低抑制剂，其包括选自由以下组成的组中的微生物的培养上清液作为活性成分：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCMI-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCM I-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCMI-4091)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。
21.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括选自由以下组成的组中的微生物的培养上清液作为活性成分：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCMI-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。
22.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括选自由以下组成的组中的微生物的培养上清液作为活性成分：嗜热链球菌T004593(CNCM I-3934)、乳酸杆菌T003769(CNCM I-3932)、费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、明串珠菌T003986(CNCMI-3933)、乳酸乳球菌T004455(CNCM I-3930)、德氏乳酸杆菌保加利亚亚种T003658(CNCM I-4090)、发酵乳酸杆菌T003766(CNCM I-4091)、格氏乳酸杆菌SBT-0274(BP-11039)、格氏乳酸杆菌SBT-2056(BP-11038)、嗜酸乳酸杆菌SBT-2062(BP-11075)、副干酪乳酸杆菌SBT-2558(BP-11076)、短乳酸杆菌JCM-1059T、胚芽乳酸杆菌JCM-1149、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。
23.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的食品，其包括选自由以下组成的组中的微生物的培养物和/或细胞作为活性成分：费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。
24.一种用于脂连蛋白分泌促进和/或降低抑制的饲料，其包括选自由以下组成的组中的微生物的培养物和/或细胞作为活性成分：费氏丙酸杆菌T004406(CNCM I-3931)、乳酸克鲁维酵母T001985(CNCM I-3935)、酿酒酵母JCM-7255T、费氏丙酸杆菌费氏亚种DSM-20271T、乳酸克鲁维酵母NBRC-1090T、费氏丙酸杆菌谢氏亚种DSM-4902T、马克思克鲁维酵母JCM-1630T。
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