KR101746227B1 - 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제 - Google Patents

아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제 Download PDF

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Abstract

본 발명은 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 식음료 제품 및 사료를 제공하는 것을 해결 과제로 한다.
해결 수단으로서, 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 식음료 제품 및 사료가 제공된다.

Description

아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제{AGENTS FOR PROMOTING SECRETION AND/OR SUPPRESSING DECREASE OF ADIPONECTIN}
본 발명은 스트렙토코커스(Streptococcus), 락토바실러스(Lactobacillus), 프로피오니박테리움(Propionibacterium), 효모, 류코노스톡(Leuconostoc), 및 락토코커스(Lactococcus)의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 작용이 부여된 신규한 식음료, 및 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 작용이 부여된 신규한 사료에 관한 것이다. 본 발명의 제제를 섭취하면 지방 조직으로부터 아디포넥틴의 분비를 촉진하고/하거나 감소를 억제할 수 있다. 아디포넥틴 분비 감소는 고혈압, 고지혈증, 당뇨병 등의 조합으로부터 생기는 대사 증후군의 개시 및 악화를 유발하므로, 본 발명은 이의 예방 및 치료에 효과적이다.
지방 세포의 증가 및 내장 지방의 과도한 축적은 고혈압과 고지혈증, 당뇨병 등의 복합 병변의 개시를 촉발한다. 이들 병변을 총칭하여 대사 증후군이라고 하며, 최근 인체 건강에 커다란 문제가 되고 있어, 그 조치가 긴급 사안이 되고 있다.
내장 지방 조직은 내분비 성분, 예컨대 아디포넥틴, 플라스미노겐 활성화인자 억제제, 종양 괴사 인자 (TNF-α) 및 렙틴을 분비하여 생체의 항상성 유지에 기여한다. 그러나, 지방 세포가 팽창하면, 이들 성분의 분비가 비정상적이 되어 과도해지거나 또는 불충분해진다. 최근 연구 결과 이러한 균형 파괴는 대사 증후군의 개시 또는 악화와 깊은 관련이 있는 것으로 밝혀졌다. 이 중에서, 아디포넥틴의 비정상적 분비가 가장 큰 효과를 나타내는 것으로 생각된다(예, 비특허 문허 1 참조).
A는 244 아미노산을 가지는 분자로서, 지방 조직에서 분비되고, 인슐린 내성 개선 효과뿐 아니라 간 및 근육의 지방 연소 향상 효과도 발휘한다. 또한, 아디포넥틴은 혈액내 글루코스 및 지방산의 세포내로의 흡수를 향상시키는 기능을 하는 것이 명백하다. 근육 및 간 등에 지방이 축적되면 당의 흡수가 나빠져서 당뇨병이 유발된다. 그런데, 일반적으로 아디포넥틴은 일시적으로 과도한 지방 및 당을 분해시켜 체내 영양 균형을 유지하는 것으로 보인다. 비만이 진행되면, 아디포넥틴을 분비하는 지방 세포의 기능이 약화되고 체내 영양 균형이 깨진다고 한다. 이러한 방식으로, 아디포넥틴 분비의 정상화는 고혈압, 지질 대사이상 및 당뇨병과 같은 대사 증후군의 증상을 전체적으로 향상시키는 효과를 가질 것으로 기대된다.
아디포넥틴 증가 효과를 가지는 약물 또는 인공 화합물을 조사했지만, 부작용 가능성이 있기 때문에 가능한 식습관을 통해 증상 발생을 제한하는 것과 같이 기능성 식품 성분의 연구에 주의를 기울려 왔다. 사과 추출물(예, 특허 문허 1 참조), 사용 홉 추출물(예, 특허 문허 2 참조), 녹차 카테킨(예, 특허 문허 3 참조), 쌀겨 추출물(예, 특허 문헌 4 참조), 강황 추출물(예, 특허 문허 5 참조) 등을 포함하는 여러 식물 추출물이 개시되어 있다. 그러나, 이들의 추출 조건이 복잡하고 추출물 원료의 입수에 제한이 있으며, 식품에 첨가시 맛이 떨어져서, 배합물 또는 식음료 제품의 원료로서의 적용가능성은 의문의 여지가 있다.
한편, 치즈 및 요구르트와 피클을 포함하여 젖산균에 의해 발효시킨 식품은 널리 보급되어 있으며, 비교적 저렴하게 공급할 수 있고, 그 용인성으로 인해 예전부터 세계적으로 다량 생산되고 있다. 또한, 예로부터 치즈를 생산하는데 프로피오니박테리아과(Propionibacteraceae) 및 효모가 이용되어 왔으며, 이들은 특정 향의 발효에 원인이 된다(예, 비특허 문헌 2 참조). 이들 젖산균, 프로피오니박테리아과 및 효모는 여러 분해 산물과 대사 산물을 생산한다. 이 중에서, 여러가지 건강에 유리한 기능성 성분이 발견되었지만, 아직 기능이 알려지지 않은 성분들도 존재하는 것으로 생각된다.
본 발명자들은 젖산균 숙성 치즈에서 분리한 유단백질 유래의 펩티드가 아디포넥틴 생성 효과를 가지는 것을 확인하였다(예, 특허 문헌 6 참조). 또한, 본 출원인들은 탈지유 배양 배지를 이용한 젖산균 배양물, 특히 락토바실러스 가세리(Lactobacillus gasseri) 및 락토바실러스 헬베티커스(Lactobacillus helveticus)의 배양물이 혈중 아디포텍틴 농도의 증가를 촉진하고/감소를 억제하는 효과를 나타내는 것을 확인하였다(일본 특허 출원 2006-244377).
젖산균은 병원체 감염의 예방 작용(예, 특허 문헌 7 참조), 염증성 장 질환 및 과민성 대장 증후군의 예방 작용(예, 특허 문헌 8 참조), 골 흡수 억제(예, 특허 문헌 9 참조), 면역학적 증강 작용(예, 특허 문헌 10 참조), 당뇨병 합병증 예방 작용(예, 특허 문헌 11 참조) 및 혈청 콜레스테롤 증가 억제 작용(예, 특허 문헌 12 참조)을 가지는 것으로 알려져 있다. 그러나, 젖산균뿐 아니라 프로피오니박테리아과 및 효모와 같은 미생물 배양물로부터 박테리아 성분 또는 유단백질 침전물을 제거하여 제조되는 액체 성분인 배양 상청액이 단독으로 아디포넥틴을 증가시키는 효과를 가지는 것은 전혀 알려져있지 않았다.
발효에 의해 응고되는 유단백질 침전물 및 박테리아 성분은 유제품의 맛에 미치는 영향이 크며, 때로는 품질을 열화시켜 생산 가치를 저하시킨다. 우유 발효 물질로부터의 침전물의 제거 기술이 또한 개발되었으며(예, 특허 문헌 13 참조), 식품에 좋은 맛과 높은 용인성을 주는 우유 발효 물질의 배양 상청액은 식품 원료로서 산업상 이용가능성이 높다.
[특허 인용 문헌 1]
JP-A-2006-193502
[특허 인용 문헌 2]
JP-A-2006-193501
[특허 인용 문헌 3]
JP-A-2006-131512
[특허 인용 문헌 4]
JP-A-2005-068132
[특허 인용 문헌 5]
JP-A-2005-060308
[특허 인용 문헌 6]
JP-A-2007-254448
[특허 인용 문헌 7]
JP-A-8-268899
[특허 인용 문헌 8]
JP-A-2003-095963
[특허 인용 문헌 9]
JP-A-2004-315477
[특허 인용 문헌 10]
JP-A-2006-069993
[특허 인용 문헌 11]
JP-A-2003-252770
[특허 인용 문헌 12]
JP-A-2003-306436
[특허 인용 문헌 13]
JP-A-6-319477
[비특허 인용 문헌 1]
J. Clin. Invest., 116:1784-1792
[비특허 인용 문헌 2]
P. F. Fox, P. L. H. McSweeney, T. M. Cogan and T. P. Guinee, "CHEESE: Chemistry, Physics and Microbiology Third Edition Volume 1 General Aspects", Academic Press (2004)
본 발명의 목적은 식품 원료로서 용인성 및 범용성이 우수하고, 생체에서 아디포넥틴의 분비를 촉진하여 대사 증후군의 예방 및 치료를 위해 효과적인, 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스의 배양 상청액을 제공하는 것이다. 본 연구의 목적인 일부 미생물의 경우, 이들 미생물 배양물 또는 세포 자체는 생체의 아디포넥틴 분비를 촉진함으로써 대사 증후군의 예방 및 치료용 제제로서 효과적인 것으로 확인되었다.
본 발명자들은 예의 연구한 결과, 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스의 배양 상청액이 매우 높은 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 효과를 발휘한다는 것을 발견하여 본 발명을 완성하기에 이르렀다.
따라서, 본 발명은 하기의 구성을 가지는 발명이다.
(1) 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스로 이루어진 군에서 선택된 미생물 중 어느 하나의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제.
(2) 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스로 이루어진 군에서 선택된 미생물 중 어느 하나의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 식음료 제품.
(3) 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스로 이루어진 군에서 선택된 미생물 중 어느 하나의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 사료.
(4) 프로피오니박테리움 및 효모로 이루어진 군에서 선택된 미생물 중 어느 하나의 미생물의 배양물 및/또는 세포를 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제.
(5) 프로피오니박테리움 및 효모로 이루어진 군에서 선택된 미생물 중 어느 하나의 미생물의 배양물 및/또는 세포를 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 식음료 제품.
(6) 프로피오니박테리움 및 효모로 이루어진 군에서 선택된 미생물 중 어느 하나의 미생물의 배양물 및/또는 세포를 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 사료.
아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 작용이 부여된 식음료 제품 및 사료는 혈중 아디포넥틴의 감소로 인해 생긴다고 알려진 대사 증후군의 예방 및 치료에 효과적이다. 또한, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 제제, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제가 부여된 식음료 제품 및 사료는 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스의 배양 상청액을 사용하며, 따라서 매우 순수한 식재료로서 적용성 및 범용성이 양호하고 비교적 저렴한 가격에 다량을 공급할 수 있으며, 매우 안전하다는 특징이 있다.
도 1은 아디포넥틴의 농도 측정을 나타낸다. (시험예 1)
본 발명자들은 인간, 프로피오니박테리움 및 효모 유래의 다수의 젖산균과 유제품으로부터, 식품에 적용시 향과 물성이 양호한 균주를 선별하였다. 또한, 균주의 배양 상청액이 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제의 효과를 가지는 조건 하에서, 스트렙토코커스로서 스트렙토코커스 써모필러스(Streptococcus thermophilus), 락토바실러스로서 락토바실러스 종, 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스(Lactobacillus delbreuckii subsp. bulgaricus), 락토바실러스 애시도필러스(Lactobacillus acidophilus), 락토바실러스 파라카제이(Lactobacillus paracasei) 및 락토바실러스 퍼멘텀(Lactobacillus fermentum), 프로피오니박테리움으로서 프로피오니박테리움 프루덴라이치(Propionibacterium freudenreichii), 효모로서 클루이베로마이시스 락티스(Kluyveromyces lactis), 사카로마이시스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae), 류코노스톡으로서 류코노스톡 종, 류코노스톡 메센터로이드(Leuconostoc mescenteroides) 및 류코노스톡 락티스(Leuconostoc lactis), 락토코커스로서 락토코커스 락티스 아종 락티스(Lactococcus lactis subsp. lactis) 및 락토코커스 락티스 아종 크레모리스(Lactococcus lactis subsp. cremoris)를 선택할 수 있다. 또한, 본 발명자들은 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루엔라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스(Lactobacillus brevis) JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸(Lactobacillus plantarum) JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니(Propionibacterium freudenreichii subsp. shermanii) DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스(Kluyveromyces marxianus) JCM-1630T를 선택할 수 있다.
이들 CNCM 균주를 프랑스의 엥스띠뛰 파스뙤르에 기탁하고, AP 균주들은 일본의 특허생물기탁센터(IPOD)에 기탁하였는데, 이들 기관은 국제 기탁 기관이다. 다른 표준 균주들은 미국 표준 미생물 보존 센터(ATCC) 또는 일본 표준 미생물 보존 센터(JCM) 또는 독일 표준 미생물 보존 센터(DSMZ) 또는 NITE 생물 자원 센터(NBRC)와 같은 공공 배양물 보존 센터로부터 입수할 수 있다.
스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스가 박테리아체를 제외한 배양 상청액만으로 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 효과를 나타낸다는 것은 전혀 알려져 있지 않았으며, 본 발명자들은 처음으로 그 효과를 분명히 밝혔다.
프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T로부턴 선택되는 미생물의 배양물 및/또는 세포가 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 효과를 나타낸다는 것은 전혀 알려지지 않았으며, 본 발명자들은 처음으로 그 효과를 분명히 밝혔다.
이하, 이들 젖산균, 프로피오니박테리움 및 효모의 배양 방법이 개시된다. 각종 배양 배지, 예컨대 우유 배지, 우유 성분 함유 배양 배지 또는 우유 성분 무함유 반합성 배지를 사용할 수 있으며, 우유 성분으로서 유청 분말을 첨가한 배양 배지가 특히 바람직하다. 배양 방법은 pH를 일정하게 조절하는 중화 배양 또는 정치 배양을 실시하고, 배양 방법은 세균이 잘 성장하는 조건이라면 특별히 제한되지 않는다. 유단백질 및 박테리아 성분을 원심분리 또는 여과와 같은 방법으로 생성된 배양물로부터 제거하여 배양 상청액을 얻을 수 있다.
본 발명의 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제는 활성 성분으로서 상기 개시한 바와 같이 얻은 세포 또는 배양물 또는 배양 상청액을 포함한다. 배양 상청액을 직접 사용하거나, 또는 그 건조 분말을 활성 성분으로서 사용할 수 있다. 건조법은 특별히 제한되지 않지만, 성분이 열화되지 않도록 하는 동결건조 방법이 바람직하다. 이 분말을 적절한 부형제, 예컨대 유당과 혼합하여 분말, 정제, 환제, 캡슐, 시럽 등을 제조하여, 제제화할 수 있다. 이들은 경구 투여되는 것이 바람직하다.
또한, 본 발명은 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 작용이 부여되고, 상기 개시한 바와 같은 배양 상청액을 활성 성분으로서 가지는 식음료 제품에 관한 것이다. 임의의 식음료 제품이 허용가능하며, 배양 상청액 및 배양 상청액 자체와 배합한 식음료 제품도 허용가능하다. 배양 상청액 또는 이의 건조 물질을 먹을 때 임의의 식음료 제품에 첨가하거나, 또는 식음료 제품의 제조 단계에서 제품에 첨가하거나, 또는 원료와 배합할 수 있다. 식음료 제품의 예는 유음료, 발효유, 과일 쥬스 음료, 젤리, 캔디, 계란 가공 제품, 예컨대 마요네즈, 제과, 예컨대 버터 케이크 및 빵과 같은 식품을 포함할 수 있다. 또한, 예로 들 수 있는 것은 배양 상청액 또는 이의 건조 물질을 유아 및 저체중 출산아용 영양 조성물뿐 아니라 각종 분말유와 배합하여 제조되는 제품을 포함한다.
또한, 본 발명은 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 작용이 부여되고, 활성 성분으로서 상기 개시한 바와 같이 얻은 배양 상청액을 포함하는 사료에 관한 것이다. 상기 식음료 제품과 마찬가지로 가축용 동물 사료로서, 배양 상청액 또는 이의 분말 물질을 임의의 사료와 배합하거나, 또는 그 제조 단계에서 원료에 첨가할 수 있다.
본 발명에 있어서, 정상 성인의 경우, 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제 작용을 촉진할 수 있도록 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스의 배양 상청액이 1일 10∼200 g의 양으로 섭취되거나, 또는 그 건조 물질이 0.5∼50 g의 양으로 섭취될 수 있도록 용량, 배합량 등을 조정할 수 있다.
본 발명은 이하 실시예 및 시험예에 의해 더욱 상세히 설명될 것이지만; 이는 단순한 예시이며 본 발명은 이들에 의해 결코 한정되지 않는다.
[본 발명의 양태 1]
(배양 상청액의 제조 1)
환원 유청 배지(유청 분말 13 중량% 및 효모 추출물 0.5 중량% 함유)를 30분 동안 95℃에서 멸균한 다음, 여기에 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 접종하고, 이 균주를 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558 (BP-11076), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558 (BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이츠 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 배양하였다. 생성된 배양 물질을 20분 동안 3,500 rpm에서 원심분리하여 침전물이 제거된 배양 상청액을 얻었다. 이 상청액을 본 발명의 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제로서 직접 사용할 수 있다.
[본 발명의 양태 2]
(배양 상청액의 제조 2)
환원 탈지유 배지(유청 분말 13 중량% 및 효모 추출물 0.5 중량% 함유)를 30분 동안 95℃에서 멸균한 다음, 여기에 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 접종하고, 이 균주를 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 배양하였다. 생성된 배양 물질을 20분 동안 3,500 rpm에서 원심분리하여 침전물이 제거된 배양 상청액을 얻었다. 이 상청액을 본 발명의 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제로서 직접 사용할 수 있다.
(시험예 1)
(지방 세포 투여 실험)
실시예 1에서 얻은 배양 상청액을 1차 배양 내장 지방 세포에 실험적으로 투여하였다. 래트의 1차 배양 내장 지방 세포(VAC01, Cell Garage Co., Ltd.) 및 내장 지방 세포 분화 유도 배지(Cell Garage Co., Ltd.)를 사용하여 실험하였다. Cell Garage Co., Ltd.의 프로토콜에 따라서 냉동 보관 세포를 용해시키고 24웰 플레이트에 세포를 시딩한 당일을 0일로 정하였다. 아디포넥틴의 분비가 활성인 5일째에, 환원 유청 배지 배양 상청액을 배지에 첨가하였다. 비교예로서, 배지 첨가된 환원 유청 배지를 제조하였다. 37℃ 및 0.5% 이산화탄소 분압에서, 세포를 2 시간 동안 배양하고 배지를 수거하였다.
배지로 분비된 아디포넥틴 농도는 AELISA 키트(Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd.)를 사용하여 결정하였다. 각 웰로부터 추출된 DNA 양으로 측정값을 표준화하였다.
(지방 세포 투여의 실험 결과)
도 1은 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T의 배양 배지를 위해 환원된 유청 배지가 사용된 경우 아디포넥틴 농도의 측정 결과를 도시한다. 환원된 유청 배지를 지방 세포에 첨가한 경우 아디포넥틴의 생성량과 비교하여, 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934)의 배양 상청액이 1.43배 증가하였고, 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932)의 배양 상청액이 1.21배 증가하였으며, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931)의 배양 상청액이 1.22배 증가하였으며, 클루이베로마이시스 락티스　T001985(CNCM I-3935)의 배양 상청액이 1.36배 증가하였으며, 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933)의 배양 상청액이 1.05배 증가하였으며, 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930)의 배양 상청액이 1.11배 증가하였으며, 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090)의 배양 상청액이 1.21배 증가하였으며, 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091)의 배양 상청액이 1.30배 증가하였으며, 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075)의 배양 상청액이 1.20배 증가하였으며, 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076)의 배양 상청액이 1.18배 증가하였으며, 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039)의 배양 상청액이 1.27배 증가하였으며, 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038)의 배양 상청액이 1.11배 증가하였으며, 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T의 배양 상청액이 1.50배 증가하였으며, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T의 배양 상청액이 1.20배 증가하였으며, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T의 배양 상청액이 1.26배 증가하였으며, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T의 배양 상청액이 1.23배 증가하였으며, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T의 배양 상청액이 1.09배 증가하였으며, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149의 배양 상청액이 1.08배 증가하였으며, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T의 배양 상청액이 1.23배 증가하였으며, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T의 배양 상청액이 1.17배 증가하였다.
상기 결과는 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스　T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T의 배양 상청액이 아디포넥틴의 지방 세포로의 분비를 현저히 촉진하는 작용을 하고 그 작용은 환원된 유청 배지에 기인하는 것이 아니라 각 박테리아로부터 생성된 성분에 기인하는 것임을 제안하는 것이다.
[본 발명의 양태 3]
(정제 제조)
환원 유청 배지(유청 분말 13 중량% 및 효모 추출물 0.5 중량% 배합)를 30분 동안 95℃에서 멸균한 다음, 여기에 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 접종하고, 균주를 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 배양하였다. 생성된 배양 물질을 20분 동안 3,500 rpm에서 원심분리하여 침전물 제거된 배양 상청액을 얻었다. 이를 동결건조 처리하여 배양 상청액 분말을 얻었다. 이 배양 상청액 분말 1부와 비지방 건조 우유 4부를 혼합하였다. 스트렙토코커스, 락토바실러스, 프로피오니박테리움, 효모, 류코노스톡, 및 락토코커스의 배양 상청액 200 mg을 함유하는 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제를 제조하기 위해서, 이 혼합된 분말을 타정기로 일반적인 방법에 의해 그램당 그램으로 정제를 제조하였다.
[본 발명의 양태 4]
(분말 제조)
스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 5ℓ의 환원 유청 배지에 접종한 다음 생성된 물질을 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 정치 배양하였다. 배양 완료 후에, 물질을 15분 동안 7,000 rpm에서 원심분리하여 침전물 없이 배양 상청액을 얻었다. 이어서, 이 배양 상청액을, 10 중량% 비지방 건조 우유와 1 중량% 글루탐산1나트륨을 배합하여 제조한 분산 용매 동량과 혼합한 다음 생성 물질을 pH 7로 조정하고 동결 건조하였다. 생성된 동결 건조 물질을 60 메쉬 체로 과립화하여 배양 상청액 동결 건조된 물질을 제조하였다. 일본 약전 제13판, 제조에 관한 총칙 설명(Explanatory of General Rules For Preparations)의 "분말" 규정에 따라서, 이 배양 상청액의 동결 건조된 물질 1 g에 락토스 400 g(일본 약전) 및 감자 전분 600 g(일본 약전)을 첨가하고 생성되는 물질을 균질하게 혼합하여 아디포넥틴 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 제제를 얻었다.
[발명의 바람직한 양태 5]
(캡슐의 제조)
스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 환원 유청 배지 5 ℓ에 접종한 다음 생성되는 물질을 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 정치 배양하였다. 배양 완료 후에, 물질을 15분 동안 7,000 rpm에서 원심분리하여 침전물 없이 배양 상청액을 얻었다. 그 다음, 이 배양 상청액을, 10 중량% 비지방 건조 우유 및 1 중량% 글루탐산1나트륨을 배합하여 제조한 분산 용매 동량과 혼합한 후, 생성되는 물질을 pH 7로 조정하고 동결 건조하였다. 생성되는 동결 건조 물질을 60 메쉬 체로 과립화하여 배양 상청액 동결 건조 물질을 생성하였다. 표 1에 제시된 배합을 기준으로 하여 원료를 혼합하고 과립화한 다음 캡슐에 넣어 본 발명의 아디포넥틴 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 캡슐을 생성하였다.
배양 상청액 동결 건조 물질 20.0(중량%)
락토스 24.5
가용성 전분 55.0
스테아르산마그네슘 0.5
[본 발명의 양태 6]
(막대형 건강 식품 제조)
스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T을 5ℓ의 MRS 액체 배양 배지(Difco, Inc.)에 접종한 다음 생성 물질을 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 정치 배양하였다. 배양 완료 후에, 물질을 15 분 동안 7,000 rpm의 회전수로 원심분리하여 침전물 없이 배양 상청액을 얻었다. 그 다음, 이 배양 상청액을, 10 중량% 비지방 건조 우유 및 1 중량%의 글루탐산1나트륨을 배합하여 제조한 분산 용매 동량과 혼합한 다음, 생성되는 물질을 pH 7로 조정한 다음 동결 건조하였다. 생성되는 동결 건조 물질을 60 메쉬 체로 과립화하여 배양 상청액 동결 건조 물질을 생성하였다. 30 g의 배양 상청액 분말 스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T에 비타민 C 및 구연산의 동량 혼합물 40 g, 그래뉼당 100 g, 및 옥수수 전분과 락토스의 동량 혼합물 60 g을 첨가한 후 혼합하였다. 혼합물을 막대형 백에 넣어 본 발명의 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제를 위한 막대형 건강 식품을 제조하였다.
[본 발명의 양태 7]
(음료 제조)
스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 5ℓ의 환원 유청 배지에 접종한 다음, 생성되는 물질을 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 정치 배양하였다. 배양 완료 후에, 물질을 15 분 동안 7,000 rpm에서 원심분리하여 침전물 없이 배양 상청액을 얻었다. 표 2에 제시된 배합을 기준으로 하여 원료를 혼합하여 용기에 넣고, 이어서 가열 멸균하여 본 발명의 아디포넥틴의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 음료를 제조하였다.
배양 상청액 2.5 (중량%)
당 7.5
구연산 0.6
사과 과일 쥬스 10.0
물 79.4
[본 발명의 양태 8]
(요구르트의 제조)
스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 MRS 액체 배양 배지(Difco, Inc.)에서 배양하였다. 대수 증식기의 배양 용액을, 모배양액을 제조하기 위해 효모 추출물이 0.5% 양으로 첨가되어 있는 13% 환원 유청 배지(20분 동안 115℃에서 멸균처리)에 1%의 양으로 접종하였다. 생성되는 배양물을 20분 동안 3,500 rpm에서 원심분리하여 침전물 없이 배양 상청액을 얻었다. 배양 상청액과 스타터 배양물을 10분 동안 100℃로 가열된 요구르트 혼합물에 각각 2.5% 내지 3%의 양으로 첨가하였다. 혼합물을 37℃에서 발효시키고 젖산도가 0.85에 도달하면 냉각하여 발효를 종료하여 본 발명에 따른 혈중 아디포넥틴 수준 증가 촉진 및/또는 감소 억제 요구르트를 얻었다.
[본 발명의 양태 9]
(드링킹 요구르트의 제조)
실시예 8에서 얻은 요구르트 43 kg에 그래뉼당 4 kg, 물 3 kg 및 펙틴 0.15 kg을 첨가한 후, 생성되는 물질을 균질화하여 본 발명의 A의 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 드링킹 요구르트 50 kg을 얻었다. 이 드링킹 요구르트는 부드럽고, 맛이 좋으며, pH 3.6이었다.
[본 발명의 양태 10]
(개 사료의 제조)
스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 5ℓ의 MRS 액체 배양 배지(Difco, Inc.)에 접종한 다음, 생성되는 물질을 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T) 정치 배양하였다. 배양 완료 후에, 물질을 15분 동안 7,000 rpm에서 원심분리하여 침전물 없이 배양 상청액을 얻었다. 이어서, 이 배양 상청액을, 10 중량% 비지방 건조 우유 및 1 중량% 글루탐산1나트륨을 배합하여 제조한 분산 용매 동량과 혼합한 후, 생성되는 물질을 pH 7로 조정한 다음 동결 건조하였다. 생성되는 동결 건조 물질을 60 메쉬 체로 과립화하여 배양 상청액 동결 건조 물질을 생성하였다. 표 3에 제시된 배합을 기준으로 하여 원료를 혼합하여 본 발명의 아디포넥틴 분비 촉진 및/또는 감소 억제용 개 육종 사료를 제조하였다.
(자연 치즈의 제조)
스트렙토코커스 써모필러스 T004593(CNCM I-3934), 락토바실러스 종 T003769(CNCM I-3932), 프로피오니박테리움 프루덴라이치 T004406(CNCM I-3931), 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 류코노스톡 종 T003986(CNCM I-3933), 락토코커스 락티스 T004455(CNCM I-3930), 락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T를 5 ℓ의 MRS 액체 배양 배지(Difco, Inc.)에 접종한 다음, 생성된 물질을 16 시간 동안 37℃에서(락토바실러스 델브로이키 아종 불가리커스 T003658(CNCM I-4090), 락토바실러스 퍼멘텀 T003766(CNCM I-4091), 락토바실러스 애시도필러스 SBT-2062(BP-11075), 락토바실러스 파라카제이 SBT-2558(BP-11076), 락토바실러스 가세리 SBT-0274(BP-11039), 락토바실러스 가세리 SBT-2056(BP-11038), 스트렙토코커스 써모필러스 ATCC-19258T, 락토바실러스 브레비스 JCM-1059T, 락토바실러스 플랜타룸 JCM-1149) 또는 16 시간 동안 30℃에서(사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 프루덴라이치 DSM-20271T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T, 프로피오니박테리움 프루덴라이치 아종 쉐르마니 DSM-4902T, 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T)를 정치 배양하였다. 배양 완료 후에, 물질을 15분 동안 7,000 rpm에서 원심분리하여 침전물 없이 배양 상청액을 얻었다. 지방 비율(%)을 조정한 원료 우유를 15초 동안 75℃에서 플레이트 파스퇴르화하였다. 원료 우유를 30℃로 냉각한 후에 염화칼슘(0.01%)을 첨가하였다. 시판용 젖산균 스타터(Christian Hansen 제조)(1.7%) 및 얻어진 배양 상청액을 원료 우유(2.5%)에 첨가하였다. 레닛(0.003%)을 첨가하여 우유를 응고시킨 후에, 생성된 생성물을 컷팅하였다. 컷팅한 생성물을, pH 6.1∼6.2에 도달할 때까지 교반하였으며, 유청을 버리고 커드를 얻었다. 커드를 몰드에 넣은 후 압축하였다. 그 다음 염을 생성된 생성물에 첨가하여 본 발명에 따른 혈중 아디포넥틴 수준 증가 촉진 및/또는 감소 억제 자연 치즈를 얻었다.
배양 상청액 동결 건조 물질 2.5(중량%)
비지방 건조 우유 13.5
대두 케이크 12.0
대두유 4.0
옥수수유 2.0
팜유 27.0
옥수수 전분 14.0
밀 분말 9.0
스트렙토코커스 써모필러스 2.0
비타민 혼합물 9.0
미네랄 혼합물 2.0
셀룰로스 3.0
[기탁된 생물학적 물질에 대한 참고내용]
(1)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 3월 3일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-3930
(2)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 3월 3일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-3931
(3)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 3월 3일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-3932
(4)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 3월 3일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-3933
(5)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 3월 3일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-3934
(6)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 3월 3일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-3935
(7)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 11월 25일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-4090
(8)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes)
프랑스 세덱스 15 빠리 75724 뤼 뒤 독뙤르 루 25 엥스띠뛰 빠스뙤르
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2008년 11월 25일
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
CNCM I-4091
(9)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터
일본 (우편번호:305-8566) 이바라키켄 츠쿠바시 히가시 1-1-1 츠쿠바 센트랄 6
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
1986년 4월 22일(원기탁일)
2008년 10월 9일(원기탁으로부터 부다페스트 조약 하의 기탁으로의 이관일)
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
FERM BP-11038
(10)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터
일본 (우편번호:305-8566) 이바라키켄 츠쿠바시 히가시 1-1-1 츠쿠바 센트랄 6
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
2000년 3월 15일(원기탁일)
2008년 10월 9일(원기탁으로부터 부다페스트 조약 하의 기탁으로의 이관일)
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
FERM BP-11039
(11)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터
일본 (우편번호:305-8566) 이바라키켄 츠쿠바시 히가시 1-1-1 츠쿠바 센트랄 6
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
1989년 5월 18일(원기탁일)
2008년 12월 15일(원기탁으로부터 부다페스트 조약 하의 기탁으로의 이관일)
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
FERM BP-11075
(12)
i. 해당 생물학적 물질이 기탁된 기탁 기관의 명칭 및 주소
독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터
일본 (우편번호:305-8566) 이바라키켄 츠쿠바시 히가시 1-1-1 츠쿠바 센트랄 6
ii. 생물학적 물질이 i의 기탁 기관에 기탁된 날짜
1990년 12월 20일(원기탁일)
2008년 12월 15일(원기탁으로부터 부다페스트 조약 하의 기탁으로의 이관일)
iii. i의 기탁 기관이 부여한 기탁물의 수탁 번호
FERM BP-11076
국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-3930 20080303 국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-3931 20080303 국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-3932 20080303 국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-3933 20080303 국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-3934 20080303 국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-3935 20080303 국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-4090 20081125 국립 미생물 배양 센터(CNCM: Collection Nationale de Cultures de Microorganismes) CNCMI-4091 20081125 독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터 FERMBP-11038 19860422 독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터 FERMBP-11039 20000315 독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터 FERMBP-11075 19890518 독립행정법인산업기술종합연구소 특허생물기탁센터 FERMBP-11076 19901220

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  10. 클루이베로마이시스 락티스(Kluyveromyces lactis), 사카로마이시스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae) 및 클루이베로마이시스 마시아누스(Kluyveromyces marxianus) JCM-1630T로 이루어진 군에서 선택된 미생물
    의 우유 성분 함유 배양 배지에서의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 또는 감소 억제를 통한 대사 증후군의 치료 또는 예방용 약학 조성물.
  11. 클루이베로마이시스 락티스(Kluyveromyces lactis), 사카로마이시스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae) 및 클루이베로마이시스 마시아누스(Kluyveromyces marxianus) JCM-1630T로 이루어진 군에서 선택된 미생물
    의 우유 성분 함유 배양 배지에서의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 또는 감소 억제를 통한 대사 증후군의 개선 또는 예방용 식품.
  12. 클루이베로마이시스 락티스(Kluyveromyces lactis), 사카로마이시스 세레비시애(Saccharomyces cerevisiae) 및 클루이베로마이시스 마시아누스(Kluyveromyces marxianus) JCM-1630T로 구성되는 군에서 선택된 미생물
    의 우유 성분 함유 배양 배지에서의 배양 상청액을 활성 성분으로서 포함하는, 아디포넥틴의 분비 촉진 또는 감소 억제를 통한 대사 증후군의 개선 또는 예방용 사료.
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  25. 제10항에 있어서, 상기 미생물은 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T 및 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T로 이루어진 군에서 선택된 것인 약학 조성물.
  26. 제11항에 있어서, 상기 미생물은 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T 및 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T로 이루어진 군에서 선택된 것인 식품.
  27. 제12항에 있어서, 상기 미생물은 클루이베로마이시스 락티스 T001985(CNCM I-3935), 사카로마이시스 세레비시애 JCM-7255T, 클루이베로마이시스 락티스 NBRC-1090T 및 클루이베로마이시스 마시아누스 JCM-1630T로 이루어진 군에서 선택된 것인 사료.
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