CH509992A - Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden - Google Patents

Description

  
 



  Verfahren zur Herstellung von Sulfonamiden
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffderivaten der Formel
EMI1.1     
 in der R Phenyl, das durch Halogen, Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkylthio-, Acetyl-, Amino-, Acylamino- oder   Diacylamidogruppen    substituiert sein kann, und n die Zahl 3 oder 4 bedeutet.



   Das erfindungsgemässe Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel
II
EMI1.2     
 oxydiert.



   Unter niederen Alkylgruppen, die in durch das Symbol R repräsentierten Resten enthalten sind, sollen geradkettige oder verzweigte Alkylgruppen mit 1-6 Kohlenstoffatomen verstanden werden. Beispiele dafür sind Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropyl, Butyl, Pentyl, Hexyl und deren Isomeren. Ein durch das Symbol R dargestelltes Halogenphenyl ist vorzugsweise Chlorphenyl. Eine durch das Symbol R dargestellte Acylaminophenylgruppe kann aliphatische oder aromatische Acylreste enthalten. Beispiele für solche Gruppen sind Acetaminophenyl oder Benzoylaminophenyl. Eine Diacylamidophenylgruppe ist beispielsweise die Phthalimidophenylgruppe.



   Die Ausgangsstoffe der Formel II können in Analogie zu der im nachstehenden Beispiel beschriebenen Ver   fahrensweise    hergestellt werden (vgl. auch die belgische Patentschrift Nr. 702 280).



   Die erfindungsgemäss enthältlichen Verbindungen der allgemeinen Formel I zeichnen sich durch eine aussergewöhnliche blutzuckersenkende Aktivität bei oraler Applikation aus. Die Verbindungen haben eine kurze Verweilzeit im Organismus und werden weitgehend unver ändert ausgeschieden. Sie können daher als Heilmittel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial enthalten.



   Beispiel I
6,25   g 1 -(p-Toluolsulfonyl)-3-(cis-2'-hydroxycyclohe-    xyl)-harnstoff werden in 50 ml Eisessig suspendiert. Zu der Suspension wird bei einer Temperatur von nicht über 150 eine Lösung von 2 g Chromtrioxyd in 20 ml Wasser und 0,9 ml konz. Schwefelsäure unter Rühren getropft.



  Man rührt noch 20 Minuten und engt dann im Vakuum ein. Der Rückstand wird in Essigester/Wasser aufgenommen, und mit Wasser, Bicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Die Lösung wird getrocknet und eingedampft und liefert 1 - (p -   Toluolsulfonyl) - 3 -    (2' - oxocyclohexyl) -harnstoff, Schmelzpunkt   165-1670    (aus Aceton-Wasser).



   Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden:
Eine Suspension von 9,65 g p-Toluolsulfonamid-Natriumsalz in 50 ml Dimethylformamid wird bei   -100    mit 8,5 g Carbonyldiimidazol versetzt. Die Reaktionsmischung wird noch 20 Minuten   bei -100    gerührt und dann mit 7,5 g cis-2-Amino-cyclohexanol-hydrochlorid versetzt. Das Reaktionsgemisch lässt man auf Zimmertemperatur aufwärmen, rührt noch 2 Stunden und dampft im Vakuum ein. Der Rückstand wird in 60   ml      n    Natronlauge aufgenommen. Die Lösung wird mit Äther gewaschen, die ätherische Waschlösung wird mit 40 ml 1 n Natronlauge extrahiert und die vereinigten wässrigen Lösungen werden mit 3 n Salzsäure kongosauer gestellt. Die Lösung wird mit Essigester extrahiert.

  Aufarbeiten des Essigesterextraktes liefert   1 -(p-Toluolsulfonyl)-3-(cis-2'-      -hydroxy-cyclohexyl)-harnstoff,    Schmelzpunkt   156-1690    (aus Äthanol-Wasser).  

 

   Beispiel 2
Eine Lösung von 20,8 g 1-(p-Toluolsulfonyl)-3-trans -2'-hydroxy-cyclopentyl)-harnstoff in 400 ml Aceton wird mit einer wässrigen Chromsäurelösung, die in 100 ml 26,7 g   CrO,    und 27 ml   H2SOG    enthält, bis zur positiven Jod-Stärke-Reaktion versetzt. Man versetzt dann mit ca. 500 ml Wasser zur Lösung der Chromsalze und verdampft das Aceton im Vakuum. Der wässrige Rückstand wird mit Essigester extrahiert, und der Extrakt mit Kochsalzlösung gewaschen, getrocknet und eingedampft.



  Man erhält   1 -(p-Toluolsulfonyl)-3-(2'-oxo-cyclopentyl)-    -harnstoff, Schmelzpunkt   157-158     (aus Aceton-Wasser). 

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH

   Verfahren zur Herstellung von Sulfonylharnstoffderivaten der Formel I EMI2.1 in der R Phenyl, das durch Halogen, Niederalkyl-, Niederalkoxy-, Niederalkylthio-, Acetyl-, Amino-, Acylamino oder Diacylamidogruppen substituiert sein kann, und n die Zahl 3 oder 4 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II EMI2.2 oxydiert.

   UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass man einen 1-(p-Toluolsulfonyl)-3-(2'-hy droxycyclohexyl)-harnstoff oxydiert.