AT277277B - Verfahren zur herstellung von neuen sulfonylharnstoffderivaten - Google Patents

Description

   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffderivaten 
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffderivaten der allgemeinen Formel 
 EMI1.1 
 
 EMI1.2 
 kann oder einen   5-oder 6-gliedrigen, N-verknüpften   stickstoffhaltigen heterocyclischen Ring darstellt ; und n 3 oder 4 bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der allgemeinen Formel 
 EMI1.3 
 
 EMI1.4 
 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 dukt enthaltene Hydroxygruppe kann in an sich bekannter Weise,   z.     B.   mittels Chromsäure, zur Keto- gruppe oxydiert werden. 



   Die Ausgangsverbindungen der Formel II können   z. B.   aus entsprechenden N-unsubstituierten Verbindungen und Sulfonylisocyanaten der allgemeinen Formel   RSONCO   hergestellt werden. 



   Die Verbindungen der allgemeinen Formel I zeichnen sich durch eine aussergewöhnliche blutzucker-   senkende Aktivität bei oraler Applikation aus. Der Dosierungsbereich liegt   bei etwa 250 bis etwa 1000 mg pro Tag beim Erwachsenen. Die Verbindungen haben eine kurze Verweilzeit im Organismus und werden weitgehend unverändert ausgeschieden. Sie können daher als Heilmittel   z.     B.   in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie in Mischung mit einem geeigneten pharmazeutischen, organischen oder anorganischen inerten Trägermaterial, wie z. B. Milchzucker, Stärke, Magnesiumstearat, Talkusw. enthalten. Die pharmazeutischen Präparate können   z. B.   als Tabletten, Dragées oder Kapseln vorliegen. 



   In den nachfolgenden Beispielen sind die Temperaturen in Celsiusgraden angegeben. 



     Bei spiel 1 : 0, 5 g 4, 5-Tetramethylen-N- (NI-p-toluolsulfonylcarboxamino) -oxazolidinon   werden in 10 ml ln-Natronlauge gelöst und   1h   auf dem siedenden Wasserbad erwärmt. Nach dem Abkühlen wird die Lösung mit 2n-Salzsäure angesäuert, wobei sich ein Öl abscheidet, das beim Stehen bei Raumtemperatur kristallisiert. Die Kristalle werden abfiltriert, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Der   1-(p-Toluolsulfonyl)-3-(cis-2-hydroxycyclohexyl)-harnstoff   schmilzt bei 156 bis 1600. 



   Das Ausgangsmaterial kann wie folgt hergestellt werden :
Eine Lösung von 4 g 4,5-Tetramethylenoxazolidinon in 75 ml absolutem Benzol wird mit 6 ml p-   - Toluolsulfony1isocyanat   versetzt und 4 h zum Rückfluss erhitzt. Das Lösungsmittel wird darauf im Va-   kuumverdampftundderRückstand   aus absolutem Äther anschliessend aus Methanol umkristallisiert. Man erhält 4,   5-Tetramethylen-N- (NI-p-toluolsulfonylcarboxamino)-oxazolidinonvom Schmelzpunkt   135 bis 1380. 



   Beispiel 2 : 6,25   g 1- (p-Toluolsulfonyl) -3- (cis-2-hydroxycyc1ohexyl) -harnstoff (erhalten   gemäss Beispiel 1) werden in 50 ml Eisessig suspendiert. Zu der Suspension wird bei einer Temperatur von nicht über 150 eine Lösung von g Chromtrioxyd in 20 ml Wasser und 0,9 ml konzentrierter Schwefelsäure unter Rühren getropft. Man rührt noch 20 min und engt dann im Vakuum ein. Der Rückstand wird in Essigester/Wasser aufgenommen und mit Wasser, Bicarbonatlösung und Wasser gewaschen. Die Lösung wird getrocknet und eingedampft und liefert   l- (p-Toluolsulfonyl)-3- (2-oxocyclohexyl)-harnstoff,   Schmelzpunkt 165 bis 1670 (aus Aceton-Wasser). 

**WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.

Claims (1)

1. PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung von neuen Sulfonylharnstoffderivaten der allgemeinen Formel EMI2.1 EMI2.2 kann oder einen 5 - oder 6 -gliedrigen, N -verknüpften stickstoffhaltigen heterocyclischen Ring darstellt ; undn3oder4bedeutet, dadurchgekennzeichnet,dassmaneineVerbindungderallgemeinen Formel <Desc/Clms Page number 3> EMI3.1 mit Alkali behandelt und gewünschtenfalls die Hydroxygruppe im Reaktionsprodukt oxydiert.

   Z. Verfahren nach Anspruch 1, da durch gekennzeichnet, dass man eine Verbindung der Formel II, in der R p-Tolyl und n = 4 ist, als Ausgangsstoff verwendet.