CH374990A - Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer VerbindungenInfo
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Description
Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur r Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen. Im Schweizer Patent Nr. 371112 sind basische Ather entsprechend der Formel I beschrieben : EMI1.1 worin Ri für Wasserstoff oder ein Halogen, vorzwgs- weise Chlor, steht, R2 und R3 f r Wasserstoff oder niede, re Alkylreste mit 1-2 C-Atomen sttehen, woKi mindestens einer dieser beiden Reste jedoch einem Alkylrest der erwÏhnten Art bedeutet, R4 f r -CH=CH-oder-CH2-CH2-steht und R5 f r eine Dialkylaminogruppe, deren Alkylreste je 1-2 C Atome enthalten, oder f r einen 5- oder 6gliedrigen, ein Stickstoffatom enthaltenden und über das Stick stoffatom gebundenen heterocyclischen Rest steht. Es wurde nunmehr gefunden, dass quatemäre Ammoniumverbindungen dieser basischen ¯ther ebenfalls eine hohe. spasmolytische Wirksamkeit besitzen. Die gemäss der Erfindung herzustellenden quaternÏren Ammoniumverbindungen entsprechen der allgemeinen Formel II : EMI1.2 worin R6 f r Wasserstoff oder ein Halogen, vorzugs- weise Chlor, steht, R7 und R8 f r Wasserstoff oder niedere Alkylreste mit 1-2 C-Atomen stehen, wobei mindestens einer dieser beiden Reste jedoch einen Alkylrest der erwÏhnten Art bedeutet, R9 f r -CH=CH- oder -CH2-CH2- steht, R10 und R11 Alkylreste mit 1-2 C-Atomen oder zusammen mit t dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen 5-oder 6gliedrigen, ein Stickstoffatom enthaltenden heterocyclischen Rest darstellen, R12 Alkylreste mit 1-4 C-Atomen und X ein Halogenatom sind. Als 5-oder 6gliedriger, ein Stickstoffatom ent- haltender heterocyclischer Rest kommt bevorzugt dex Piperidisno-, Morpholino-und Pyrrolidinorest in B. e tracht. R12 ist bevorzugt Methyl oder Äthyl. Die neuen Verbindungen der Formel II werden erfindungsgemäss hergestellt, indem ein basischer ¯ther der obigen Formel I vorzugsweise in Gegen- wart eines organischen Lösungsmittels mit einem Halogenalkyl mit 1-4 C-Atomen, vorzugsweise unter Erhitzen, umgesetzt wird und die gebildete quater- näne Ammoniumverbindung aus dem Reaktions gemasch isoliert wird. Die neuen Produkte besitzen eine ausgeprägte e Papaverinwirkung, verbunden mit einer guten anti cholinergischen Wirkung. Die folgende Tabelle zeigt einen Vergleich mit quaternären Verbindungen be kannter Produkte ähnlicher Konstitution. Die in der Tabelle angeführten, erfindu. ngsgemäss hergestellten Produkte entsprechen der Formel III EMI2.1 Die jeweilige Bedeutung R6, R7, R8 und R13 ist in den ersten vier Reihen der Tabelle angegeben. Die Reihe V der Tabelle zeigt den anticholinergischen Aktivitätsindex im Vergleich zu Atropin (= 1), gemessen am Carbaminoylcholinchlorid-Krampf unter Verwendung einer Konzentration von 10-7 g/ml. Die Reihe VI der Tabelle zeigt die myotrope Wirkung im Vergleich zu Papaverin (= 1), gemessen unter Verwendung einer Konzentration von 4 . 10-4 BaCl2 g/ml. Die Reihe VII, der Tabelle zeigt die Histamin-antago- nistische Wirkung im Vergleich zu Diphenhydramin (= 1), gemessen in einer Konzentration von 1 . 10-6 Histamn g/ml. Tabelle EMI2.2 <SEP> R8 <SEP> R13 <SEP> V <SEP> VI <SEP> VII <tb> H <SEP> H <SEP> CH3 <SEP> Dimethylamino-brom-Ïthylat <SEP> 1,2 <SEP> 1,1 <SEP> 0, <SEP> 04 <tb> H <SEP> H <SEP> CH9 <SEP> Dimethylamino-jod-Ïthylat <SEP> 1,2 <SEP> 0,5 <SEP> 0, <SEP> 03 <tb> Cl <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> Dimethylamino-jod-methylat <SEP> 0,8 <SEP> 0,7 <SEP> 0, <SEP> 4 <tb> H <SEP> CH3 <SEP> H <SEP> Pipfrldino-brommethylat <SEP> 1, <SEP> 0 <SEP> 1, <SEP> 4 <SEP> 0, <SEP> 03 <tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> Dimethylamino-jod-methylat <SEP> 1,0 <SEP> 0,1 <SEP> 0, <SEP> 05 <tb> H <SEP> H <SEP> H <SEP> DiÏthylamino-jod-methylat <SEP> 3,0 <SEP> 0,06 <SEP> 0, <SEP> 008 <tb> Alle Versuche wurden am isolierten Meerschwein chendarm ausgeführt. Die Tabelle zeigt, dass die neuen Produkte eine Papaverinwirkung besitzen, die 10-bis 20fach grösser ist als die Papaverinwirkung der vorbekannten Produkte, bei denen R7 und R8 für Wasserstoff stehen. Die anticholinergische Wirkung der neuen Produkte ist etwa gleich gross wie die des Atropins. Beispiel 1 ¯-Dimethylamino-Ïthyl-(6-methyl-2,5-endomethylen ?3-tetrahydrobenzhydryl)-Ïther-jod-methylat 28, 5 g (0, 1 Mol) ¯-DimethylaminoÏthyl-(6-methyl2, 5-endomethylen-?3-tetrahydrobenzhydryl)-Ïther werdenin 75 ml Essigsäureäthylester gelöst und mit 14, 2 g (0, 1 Mol) Methyljodid versetzt. Nach 24 Stunden werden 250 ml absoluter Ather zugegeben, das ausgefallene Salz abgesaugt und aus Aceton oder EssigsÏureÏthylester umkristallisiert. Fp 175-184¯C. Ausbeute : 50-60 11/o, der Theorie. Beispiet 2 ¯-Piperidino-Ïthyl-(α-methyl-2,5-endomethylen-?3- tetrahydrobenzhydryl)-Ïther-brom-methylat 32, 5 g ¯-Piperidino-Ïthyl-(α-methyl-2,5-endo- methylen-ds-tetrahydro-benzhydxyl)-äther werden in 100 mlEssigsäuTeäfhylestergelöst, mit 19 g Methyl- bromid versetzt und 5 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach dem Erkalten wird das ausgefallene Salz abge saugt und aus Aceton unter Zusatz von etwas Alkohol umkristallisiert. Fp 220-222 C. Analog den Beispielenlund 2 wurden aus den entsprechenden tertiären Basen die folgenden Quar- tärsalze hergestellt : EMI3.1 EMI4.1
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen der Formel II EMI4.2 worin R6 für Wasserstoff oder ein Halogen steht, R7 und R8 fiir Wasserstoff oder niedere Alkylreste mit 1-2 C-Atomen stehen, wobei mindestens einer dieser beiden Reste jedoch einen Alkylrest der erwähnten Art bedeutet, Rg für-CH=CH-oder -CH2-CH2- steht, R10, und R11 Alkylreste mit 1 bis 2 C-Atomen oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an, das sie gebunden sind, einen 5- oder 6gliedrigen, ein Stickstoffatom enthaltenden heterocyclischen Rest darstellen, R12 Alkylreste mit 1-4 C-Atomen und X ein Halogenatom sind, dadurch gekennzeichnet,dass man eine Verbindung der Formel I EMI4.3 mit einem Halogenalkyl mit 1-4 C-Atomen in der Alkylgruppe umsetzt.UNTERANSPRUCHE 1. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt wird.2. Verfahren gemäss Patentanspruch, dadurch gekennzeichnet, dass die Reaktion unter ErwÏrmen durchgeführt wird.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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DEA27439A DE1052982B (de) | 1957-06-29 | 1957-06-29 | Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer, basischer AEther, deren Salzen bzw. quaternaeren Ammoniumverbindungen |
Publications (1)
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ID=6926391
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CH6113858A CH371112A (de) | 1957-06-29 | 1958-06-27 | Verfahren zur Herstellung neuer, spasmolytisch wirksamer Verbindungen |
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DE955895C (de) * | 1953-08-05 | 1957-01-10 | Gross Berliner Eisenmoebel Fab | Sicherungsvorrichtung fuer den Stuetzrahmen des Kopfteiles eines Bettes, insbesondere eines Krankenbettes |
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1957
- 1957-06-29 DE DEA27439A patent/DE1052982B/de active Pending
-
1958
- 1958-06-27 CH CH876163A patent/CH374990A/de unknown
- 1958-06-27 CH CH6113858A patent/CH371112A/de unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
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CH371112A (de) | 1963-08-15 |
DE1052982B (de) | 1959-03-19 |
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