CH349986A - Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter HeterocyclenInfo
- Publication number
- CH349986A CH349986A CH349986DA CH349986A CH 349986 A CH349986 A CH 349986A CH 349986D A CH349986D A CH 349986DA CH 349986 A CH349986 A CH 349986A
- Authority
- CH
- Switzerland
- Prior art keywords
- sep
- cycloheptadiene
- thia
- aza
- ether
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 10
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 title claims description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 5
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 2
- 125000001302 tertiary amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- -1 Aminoalkyl radical Chemical class 0.000 description 18
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N ethyl acetate Substances CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 5
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 229940072033 potash Drugs 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 235000015320 potassium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 3
- UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N dibenzofuran-1-carboxylic acid Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C2=C1C=CC=C2C(=O)O UZVGSSNIUNSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N Pentane Chemical compound CCCCC OFBQJSOFQDEBGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000005853 β-dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000534944 Thia Species 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N copper chromite Chemical compound [Cu]=O.[Cu]=O.O=[Cr]O[Cr]=O JGDFBJMWFLXCLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N ethanesulfonic acid Chemical compound CCS(O)(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000006203 morpholinoethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])OC([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N rhodanine Chemical compound O=C1CSC(=S)N1 KIWUVOGUEXMXSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D281/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than six members having one nitrogen atom and one sulfur atom as the only ring hetero atoms
- C07D281/02—Seven-membered rings
- C07D281/04—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4
- C07D281/08—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D281/12—Seven-membered rings having the hetero atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with two six-membered rings
- C07D281/16—[b, f]-condensed
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 11-unsubstituierten 10-(tertiär-Amino- alkyl)-dibenzo-[b,f]-thia- [1 ]-aza- [4]-cycloheptadien-[2,6]-Verbindungen der Formel
EMI0001.0008
worin A eine niedere Alkylengruppe und X eine ter tiäre Aminogruppe bedeutet und wobei die Benzol ringe I und II gegebenenfalls substituiert sind.
Die neuen Verbindungen können in den Benzol ringen beispielsweise durch Halogenatome, wie Chlor oder Brom, Aminogruppen oder niedere Alkyl- oder Alkoxygruppen substituiert sein.
Der tert. Aminoalkylrest, dessen Alkylenkette ge rade oder verzweigt sein kann, ist insbesondere ein tert. Amino-nieder-alkylrest. Die tert. Aminogruppe ist insbesondere eine durch Alkyl- -und bzw.
oder Cycloalkylreste oder einen gegebenenfalls durch He- teroatome, wie Sauerstoff, unterbrochenen Alkylen- rest disubstituierte Arninogruppe. Solche Aminoalkyl- reste sind zum Beispiel Dimethylamino-, Diäthyl- amino-, Pyrrolidino-, Piperidino- oder Morpholino- äthyl, -propyl,
-i-propyl, -butyl, -i-butyl oder -pentyl.
Diese neuen basisch substituierten Heterocyclen und ihre Salze besitzen eine Antihistaminwirkung und sollen als Heilmittel Verwendung finden.
Die neuen Verbindungen werden erhalten, wenn man ein in den Benzolringen <B>1</B> und II gegebenenfalls substituiertes 11-Oxo-dibenzo-[b,f]-thia-[1]-aza-[4]- cycloheptadien-[2,6] der Formel
EMI0001.0051
mit reduzierenden Mitteln behandelt. Die Reduktion der Oxogruppe kann in für die Reduktion einer Amidgruppierung üblicher Weise, z. B. mit Dileichtmetallhydriden, wie Lithium-Alumi- nium-Hydrid, oder auch mit Wasserstoff, katalytisch, z.
B. in Gegenwart von Kupferchromitkatalysatoren, oder elektrolytisch erfolgen. Je nach den Versuchs bedingungen gelingt es dabei, die Reduktion auf der Stufe des Carbinols zu unterbrechen und dieses zu isolieren.
Je nach der Arbeitsweise erhält man die neuen Verbindungen in Form ihrer Basen oder Salze. Aus den Salzen können in an sich bekannter Weise die freien Aminbasen gewonnen werden. Von den letz teren wiederum lassen sich durch Umsetzung mit Säuren, die zur Bildung therapeutisch verwendbarer Salze geeignet sind, Salze gewinnen, wie zum Beispiel der Halogenwasserstoffsäuren, Schwefelsäure, Sal petersäure, Phosphorsäure, Rhodanwasserstoffsäure, Essigsäure, Propionsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure,
Äpfelsäure, Methansulfonsäure, Athansulfonsäure, Oxyäthansulfonsäure, Benzol- oder Toluolsulfonsäure oder von therapeutisch wirksamen Säuren. Die Ausgangsstoffe, 10-(tertiär-Amino-alkyl)-11- oxo- dibenzo - [b,f] - thia - [1 ] - aza- [4]-cycloheptadien- [2,6]-verbindungen, sind neu. Sie werden gemäss dem Verfahren der Schweiz. Patentschrift Nr. 345342 er halten.
Die neuen Verbindungen können als Heilmittel zum Beispiel in Form pharmazeutischer Präparate Verwendung finden, welche sie oder ihre Salze in Mischung mit einem für die enterale, parenterale oder topicale Applikation geeigneten pharmazeutischen organischen oder anorganischen, festen oder flüssigen Trägermaterial enthalten.
In den folgenden Beispielen besteht zwischen Ge wichtsteil und Volumteil die gleiche Beziehung wie zwischen Gramm und Kubikzentimeter. Die Tem peraturen sind in Celsiusgraden angegeben.
<I>Beispiel 1</I> In einem Rührkolben, der mit einem Extraktions aufsatz mit Rückflusskühler versehen ist, erwärmt man 11,4 Gewichtsteile Lithiumaluminiumhydrid in 1000 Volumteilen abs. Äther zum Sieden, so dass der rückfliessende Äther 29,8 Gewichtsteile 10-(ss-Dime- thylamino-äthyl) -11- oxo- dibenzo- [b,f] - thia-[ 1 ]-aza- [4]-cycloheptadien-[2,6], die sich im Extraktionsauf satz befinden,
innerhalb 2-3 Stunden herunterlöst. Nach weiterem dreistündigem Erwärmen wird das Reaktionsgemisch in Eis gekühlt, mit wenig Wasser versetzt, dann abgenutscht. Nach Trocknen über Pott asche dampft man die Ätherlösung ein und kristalli siert den Rückstand aus wenig Hexan um. Das in sehr guter Ausbeute gewonnene 10-(ss-Dimethyl- amino-äthyl)-dibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ] - aza-[4]- cyclohep- tadien-[2,6] der Formel
EMI0002.0033
stellt farblose Kristalle vom F. 58 dar, die in den üblichen organischen Lösungsmitteln löslich sind.
Das Hydrochlorid, in Alkohol-Essigester dargestellt, schmilzt bei 209-210 .
Bei der Ausführung der Reaktion kann auch die oben genannte Oxo-Verbindung portionenweise der Lithiumaluminiumhydridlösung zugesetzt werden.
<I>Beispiel 2</I> Eine Lösung von 3,0 Gewichtsteilen Lithiumalu- miniumhydrid in 200 Volumteilen abs. Äther versetzt man bei 25-35 innerhalb 30 Minuten mit der Lö sung von 13,2 Gewichtsteilen 10-(ss-Diäthylamino- äthyl)-11-oxo-dibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ]-aza-[4]-cyclohep- tadien-[2,6] in 50 Volumteilen Äther und hält das Gemisch noch 4 Stunden im Sieden. Man kühlt mit Eis, setzt wenig Wasser zu und nutscht die Äther lösung ab.
Nach Trocknen über Pottasche wird der Äther abdestilliert und der Rückstand im Hoch vakuum destilliert. In guter Ausbeute erhält man das 10-(ss-Diäthylamino-äthyl) - dibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ]-aza- [4]-cycloheptadien-[2,6] der Formel
EMI0002.0054
als hellgelbes Öl vom Kp. 0,18 l52-158 . Es ist in den üblichen organischen Lösungsmitteln leicht lös lich. Das Methansulfonat, in Äther dargestellt, schmilzt bei 139-l41 . Es ist in Wasser leicht lös lich, wogegen das neutrale Oxalat vom F. 159-161e darin wenig löslich ist.
<I>Beispiel 3</I> 6,4 Gewichtsteile Lithiumaluminiumhydrid, gelöst in 350 Volumteilen abs. Äther, werden innerhalb 50 Minuten bei 25-30 mit der Lösung von 29,0 Gewichtsteilen 10-(y-Diäthylamino-propyl)-11-oxo- dibenzo-[b,f]-thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6] in 150 Volumteilen Äther versetzt und während 4 Stun den zum Sieden erhitzt. Nach Kühlen mit Eis fügt man wenig Wasser zu, nutscht die Atherlösung ab, trocknet mit Pottasche und dampft den Äther ab.
Das verbleibende Öl wird destilliert, wobei bei Kp. 178 bis 182 das 10-(y-Diäthylamino-propyl)-dibenzo- [b,f]-thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6] der Formel
EMI0002.0070
als hellgelbes Öl gewonnen wird. Das Hydrochlorid, in Essigester dargestellt, zeigt den F. 109-111 .
<I>Beispiel 4</I> Wenn das 10-(y-Diäthylamino-propyl)-11-oxo-di- benzo-[b,f]-thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6] in in Beispiel 3 durch 28,6 Gewichtsteile 10-(y -Pyrro- lidino-propyl) -11- oxo - dibenzo - [b,f]-thia-[ 1 ]-aza-[4]- cycloheptadien-[2,6] ersetzt wird, so gelangt man bei sonst gleichbleibender Arbeitsweise zum 10-(y-Pyr- rolid'ino-propyl) - dibenzo- [b,
f]-thia-[ 1 ]- aza-[4]-cyclo- heptadien-[2,6] der Formel
EMI0002.0086
das aus Hexan oder i-Propyläther farblose Kristalle vom F. 38 ergibt. Das in Essigester dargestellte Hy- drochlorid schmilzt bei 162-164 . In Wasser löst es sich leicht auf.
<I>Beispiel S</I> Nach der Arbeitsweise von Beispiel 1 gewinnt man aus 31,2 Gewichtsteilen 10-(ss-Dimethylamino- ss-methyl-äthyl)-11-oxo-dibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ]-aza-[4]- cycloheptadien-[2,6] vom F. 110-l12 das 10-(,8- Dimethylamino-ss-methyl-äthyl)-d'ibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ]- aza-[4]-cycloheptadien-[2,6] der Formel
EMI0003.0013
als hellgelbes Öl vom Kp. o,;, 178-185 . Das in Essigester dargestellte Hydrochlorid schmilzt bei 180 bis 182 .
<I>Beispiel 6</I> Eine Lösung von 5,6 Gewichtsteilen Lithium- aluminiumhydrid in 375 Volumteilen abs. Äther ver setzt man bei 25-30 innerhalb 50 Minuten mit der Lösung von 26,0 Gewichtsteilen 8-Chlor-10-(y- dimethylamino-propyl) -11-oxo-dibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ]- aza - [4] - cycloheptadien - [2,
6] in 100 Volumteilen Äther und 50 Volumteilen Tetrahydrofuran und er wärmt die Reaktionsmasse noch während 4 Stunden zum Sieden. Hierauf kühlt man in Eis, gibt wenig Wasser zu und nutscht ab, wäscht den Nutschenrück- stand mit Äther gut aus und dampft die vereinigten Lösungen zur Trockne ein. Der Eindampfrückstand wird aus einem 1 : 1-Gemisch von Pentan und i-Pro- pyläther kristallisiert, wobei eine Fraktion I vom F. 75-77 erhalten wird.
Nach Einengen der Mutter lauge gewinnt man eine Fraktion II vom F. 46-48 .
Die Fraktion I ist das 8-Chlor-10-(y-dimethyl- amino-propyl) -11- oxy-dibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ]- aza-[4]- cycloheptadien-[2,6] der Formel
EMI0003.0046
Daraus kann das Hydrochlorid vom F. 189-191- gewonnen werden.
Die Fraktion II ist sauerstofffrei und ist das 8- Chlor-10-(y -dimethylamino-propyl)-dibenzo-[b,f]-thia- [11-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6] der Formel
EMI0003.0055
Sein Hydrochlorid schmilzt bei 135-137 .
<I>Beispiel 7</I> Die Lösung von 18,8 Gewichtsteilen 8-Chlor-10- (y-diäthylamino-propyl)-11-oxo-dibenzo-[b,f]-thia-[ 1 ]- aza-[4]-cycloheptadien-[2,6] in 100 Volumteilen abs. Äther lässt man innerhalb 75 Minuten der siedenden Lösung von 5,7 Gewichtsteilen Lithiumaluminium- hydrid in 450 Volumteilen abs. Äther zufliessen und kocht das Gemisch noch während 5 Stunden am Rück flusskühler. Man kühlt mit Eis, gibt wenig Wasser zu und nutscht den Äther ab.
Die Atherlösung wird mit Pottasche getrocknet und zur Trockne eingedampft. Das erhaltene Öl wird aus wenig Hexan oder i-Pro- pyläther kristallisiert und ergibt das 8-Chlor-10-(y- diäthylamino - propyl) - dibenzo - [b,f]-thia-[ 1 ]- aza-[4]- cycloheptadien-[2,6] der Formel
EMI0003.0078
EMI0003.0079
als <SEP> farblose <SEP> Kristalle <SEP> vom <SEP> F. <SEP> 37-38 .
<tb>
In <SEP> analoger <SEP> Weise <SEP> werden <SEP> aus <SEP> den <SEP> entsprechen den <SEP> 11-Oxo-Verbindungen <SEP> erhalten:
<tb> 7-Chlor-10-(ss-diäthylamino <SEP> - <SEP> äthyl) <SEP> - <SEP> dibenzo-[b,f] thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6]; <SEP> Kp. <SEP> o,17 <SEP> 178 <SEP> bis
<tb> 188 ; <SEP> Methansulfonat <SEP> F. <SEP> 134-l38 . <SEP> .
<tb>
7 <SEP> - <SEP> Chlor-10 <SEP> - <SEP> (y <SEP> - <SEP> dimethylamino <SEP> -propyl) <SEP> - <SEP> dibenzo [b,f]-thia-[1]-aza-[4]-cycloheptadien-[2,6]; <SEP> Kp. <SEP> 0,10180 bis <SEP> 190 ; <SEP> HCI <SEP> F. <SEP> 160-162 .
<tb>
6-Chlor-10- <SEP> (y <SEP> - <SEP> dimethylamino <SEP> - <SEP> propyl) <SEP> - <SEP> dibenzo [b,f] <SEP> - <SEP> thia- <SEP> [ <SEP> 1 <SEP> ] <SEP> - <SEP> aza <SEP> - <SEP> [4]-cycloheptadien-[2,6]; <SEP> Kp. <SEP> o,17
<tb> l75-184 ; <SEP> HCI <SEP> F. <SEP> 135-137 .
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH Verfahren zur Herstellung neuer, in den Benzol ringen 1 und II gegebenenfalls substituierter Hetero- cyclen der Formel EMI0003.0084 worin A eine niedere Alkylengruppe und X eine ter tiäre Aminogruppe bedeutet, dadurch gekennzeichnet, dass man ein in den Benzolringen I und II gegebenen falls substituiertes 11-Oxo-dibenzo-[b,f]-thia-[1]-aza- [4]-cycloheptadien der Formel EMI0004.0007 mit reduzierenden Mitteln behandelt. UNTERANSPRüCHE 1.Verfahren nach Patentanspruch, dadurch ge kennzeichnet, dass man die erhaltenen basischen Ver bindungen in ihre Salze überführt. 2. Verfahren nach Patentanspruch und Unter anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man mit Dileichtmetallhydrid'en reduziert. 3. Verfahren nach Patentanspruch und Unter ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, dass man in einem der Benzolringe durch ein Halogen atom substituierte Ausgangsstoffe verwendet.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH345342T | 1954-03-03 | ||
| CH349986T | 1954-03-03 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CH349986A true CH349986A (de) | 1960-11-15 |
Family
ID=4507233
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH349986D CH349986A (de) | 1954-03-03 | 1954-03-03 | Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen |
| CH345342D CH345342A (de) | 1954-03-03 | 1954-03-03 | Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen |
| CH349600D CH349600A (de) | 1954-03-03 | 1954-03-03 | Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CH345342D CH345342A (de) | 1954-03-03 | 1954-03-03 | Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen |
| CH349600D CH349600A (de) | 1954-03-03 | 1954-03-03 | Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US2852510A (de) |
| CH (3) | CH349986A (de) |
| DE (2) | DE1018422B (de) |
| FR (2) | FR1161338A (de) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3316249A (en) * | 1967-04-25 | Part a.xmethyl n n-(z-diethylaminoethyl)-n-(z- nitrophenyl) anthranilate hydrochloride | ||
| US3038896A (en) * | 1958-05-30 | 1962-06-12 | Cilag Chemie | 1-(di-lower alkyl amino lower alkyl thio lower alkyl)-aza-[2, 3:5, 6]-dibenzocycloheptadiene compounds |
| US3055882A (en) * | 1959-06-10 | 1962-09-25 | Ciba Geigy Corp | Reduction process for preparation of cyclic nitrogen compounds |
| US3150125A (en) * | 1959-09-22 | 1964-09-22 | Wander Ag Dr A | 5-(basic substituted)-10, 11-dihydro-11-oxo-5h-dibenzo[b, e][1, 4]diazepine compounds |
| NL256049A (de) * | 1959-09-22 | |||
| US3079400A (en) * | 1961-02-20 | 1963-02-26 | Olin Mathieson | Thiazocine compounds |
| NL278471A (de) * | 1961-05-15 | |||
| US3075967A (en) * | 1961-06-12 | 1963-01-29 | Olin Mathieson | Benzothiazines |
| US3157642A (en) * | 1961-06-28 | 1964-11-17 | Ciba Geigy Corp | 2, 3, 4, 5-tetra-hydro-1h-1, 3-benzo-diazepin-4-ones |
| US3178448A (en) * | 1961-09-15 | 1965-04-13 | Du Pont | Thermally-sensitive 3-cyano-2-dicyanomethylene-4, 5-dihydrocarbon-5-hydroxy-pyrrolines and their preparation |
| NL284553A (de) * | 1961-10-20 | |||
| US3202665A (en) * | 1962-03-09 | 1965-08-24 | Hoffmann La Roche | 5-piperidino-and 5-diloweralkylamino-2-amino-benzophenones |
| US3291790A (en) * | 1962-08-28 | 1966-12-13 | Upjohn Co | Process for preparing dibenzodiazepinone compounds |
| CH420155A (de) * | 1963-01-03 | 1966-09-15 | Wander Ag Dr A | Verfahren zur Herstellung von in 10-Stellung basisch substituierten Dibenz(b,f)(1,4)oxazepinon-Derivaten |
| NL125253C (de) * | 1963-12-05 | |||
| GB1156781A (en) * | 1965-04-07 | 1969-07-02 | Lab U P S A | New Heterocyclic Compounds |
| CH484180A (de) * | 1965-06-23 | 1970-01-15 | Ciba Geigy | Verfahren zur Herstellung von Oxazaheterocyclen |
| US5461047A (en) * | 1993-06-16 | 1995-10-24 | G. D. Searle & Co. | 2-,3-,4-,5-,6-,7-,8-,9- and/or 10-substituted dibenzoxazepine and dibenzthiazepine compounds, pharmaceutical compositions and methods of use |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE844154C (de) * | 1946-12-09 | 1952-07-17 | Rhone Poulenc Sa | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten mit einer externen quartaeren Ammoniumgruppe |
-
1954
- 1954-03-03 CH CH349986D patent/CH349986A/de unknown
- 1954-03-03 CH CH345342D patent/CH345342A/de unknown
- 1954-03-03 CH CH349600D patent/CH349600A/de unknown
-
1955
- 1955-02-25 DE DEC10817A patent/DE1018422B/de active Pending
- 1955-02-25 DE DEC10818A patent/DE1022228B/de active Pending
- 1955-03-01 FR FR1161338D patent/FR1161338A/fr not_active Expired
- 1955-03-01 FR FR1161339D patent/FR1161339A/fr not_active Expired
-
1957
- 1957-05-22 US US660742A patent/US2852510A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR1161338A (fr) | 1958-08-26 |
| DE1018422B (de) | 1957-10-31 |
| CH345342A (de) | 1960-03-31 |
| US2852510A (en) | 1958-09-16 |
| CH349600A (de) | 1960-10-31 |
| FR1161339A (fr) | 1958-08-26 |
| DE1022228B (de) | 1958-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CH349986A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer basisch substituierter Heterocyclen | |
| CH510688A (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des 6,11-Dihydro-dibenz(b,e)oxepins | |
| CH615412A5 (de) | ||
| CH438352A (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkylaminen | |
| CH419172A (de) | Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin- bzw. Dibenzo-thiepin-Derivate | |
| DE1670478A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des alpha-Piperazino-phenylacetonitrils | |
| AT200579B (de) | Verfahren zur Herstellung der neuen 5-Dibenzo[b,f]azepine | |
| DE1038047B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-aminoalkylierten Iminodibenzylen und deren Salzen | |
| DE1097995B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
| AT229290B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-(3'-Aminopropyliden)-dibenzo-[a, d]-cyclohepta-[1, 4]-dienen und ihren Säureadditionssalzen | |
| AT243445B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Stickstoff substituierten 3-(Dibenzo-[a,d]-1, 4-cycloheptadien-5-yloxy)-nortropanen und von Salzen dieser Verbindungen | |
| AT241463B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Dibenzocycloheptanderivate | |
| AT228775B (de) | Verfahren zur Herstellung von 5-(γ-Sekundäraminopropyliden)-dibenzoheptaenverbindungen und deren Salzen | |
| AT244327B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenylalkylaminen und ihren physiologisch verträglichen Salzen | |
| AT236933B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen substituierten Diphenylalkanolaminen und deren Salzen | |
| DE957573C (de) | Verfahren zur Herstellung von Abkoemmlingen von 10-(Aminoalkyl)-acridanen | |
| AT267075B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, am Stickstoff substituierten 3-(Dibenzo-[a,d]-1,4-cycloheptadien-5-yloxy)-nortropanen und von Salzen dieser Verbindungen | |
| AT211819B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Aryloxyessigsäureamiden | |
| AT262271B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 9,10-Dihydro-4H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]thiophen-Derivate und ihrer Salze | |
| AT233552B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Dibenzocycloheptadien-Derivaten und ihren Salzen | |
| AT367404B (de) | Verfahren zur herstellung von neuen 1,2,3,4,4a, 10b-hexahydro-benz(f)isochinolinderivaten und ihren saeureadditionssalzen | |
| DE1468138C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 10,11- Dihydrodibenzo [a,d] -cycloheptenen | |
| AT243268B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Benzochinolizin-Derivaten | |
| AT258298B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten des 5,6-Dihydromorphantridins | |
| DE1239704B (de) | Verfahren zur Herstellung von 4, 9-Dihydrothieno-[2, 3-b]-benzo[e]-thiepinen |