CH419172A - Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin- bzw. Dibenzo-thiepin-Derivate - Google Patents

Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin- bzw. Dibenzo-thiepin-Derivate

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CH419172A
CH419172A CH1167562A CH1167562A CH419172A CH 419172 A CH419172 A CH 419172A CH 1167562 A CH1167562 A CH 1167562A CH 1167562 A CH1167562 A CH 1167562A CH 419172 A CH419172 A CH 419172A
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oxepin
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Stach Kurt Ing Dr
Wolfgang Dr Med Schaumann
Ditfurth Hoimar Dr Med Von
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Boehringer & Soehne Gmbh
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Description


  



  Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzooxepin-bzw. Dibenzo-thiepin-Derivate
Basische   Dibenzo- [b, e]-oxepin- bzw.    Dibenzo [b,   e]-thiepin-Derivate    der Formel I
EMI1.1     
 in welcher X ein Sauerstoff-oder Schwefelatom, Ri und R2 Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl-,   Alkyl-,    Alkoxy-,   Alkylmercapto-oder    Acylreste,   R3    Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest und A eine basische Gruppe bedeuten, sind in der Literatur bislang noch nicht beschrieben worden.



   Es wurde gefunden, dass sich diese Verbindungen auf einfache und glatte Weise in sehr guten   Aus-    beuten dadurch herstellen lassen, dass man Dibenzo [b, e]-oxepin-ll-one bzw.   Dibenzo-[b, e]-thiepin-ll-    one der Formel II mit   Grignard-Verbindungen    der Formel   Hal-Mg-CH2-CH      (Ra)-CH2--A    umsetzt und aus dem Reaktionsprodukt Wasser abspaltet.



   Die Grignardierung der Dibenzo-[b, e [-oxepin  bzw.-thiepin-11-one    (II) kann in an sich bekannter Weise erfolgen. Man stellt zunächst aus Magnesium und einem Aminoalkylhalogenid in einem geeigneten Lösungsmittel (vorzugsweise Tetrahydrofuran) die entsprechende Grignard-Verbindung her, lässt dann bei etwa 20-30  eine Lösung der   Dibenzo-[b, e]-    oxepin-bzw.-thiepin-ll-one zutropfen und erwärmt anschliessend 3 Stunden auf etwa   40-50 .    Durch Zersetzen des Reaktionsproduktes mit Ammonchloridlösung und Extraktion mit Ather erhält man nach üblicher Aufarbeitung Verbindungen der Formel III.



  Die Carbinole (III) werden nun in an sich bekannter Weise, z. B. durch Behandeln mit alkoholischer Salzsäure, in die   Dibenzo-[b, e]-alkyliden-oxepine      bzw.-thiepine      (I)    übergeführt.



   Zur Herstellung der neuen Verbindungen I ist die Isolierung der Zwischenprodukte III aber nicht unbedingt erforderlich. Man kann vielmehr Grignardierung und Wasserabspaltung sehr vorteilhaft als     Eintopf-Verfahren   durchführen.    Wenn man   näm-    lich die Zersetzung des Grignard-Adduktes mittels Salzsäure unter anschliessendem Sieden durchführt, so erhält man die gewünschten Alkylidenverbindungen I auf direktem Wege. 
EMI2.1     




   Als basische Reste A kommen vorzugsweise tertiäre Aminogruppen in Frage, z. B.   Dialkylamino-    gruppen, oder heterocyclische Reste, wie   Piperidino-,    Pyrrolidino-, Morpholino- und Piperazinoreste, welche gegebenenfalls auch substituiert sein können (z. B. die Reste von   N-Alkyl-,-Aryl-,-Aralkyl-bzw.   



     -Oxalkyl-piperazinen,    Piperidonen, Piperidolen, Alk  oxy-,    Alkyl-piperidinen oder solchen Piperidinen, die in 2, 6-Stellung eine Di-oder   Trimethylenbriicke    tragen, wie   N-Nortropane, N-Norgranatane    oder   N-Nortropanone,    N-Norgranatanone oder N-Nortropanole, N-Norgranatanole).



   Die Verfahrensprodukte der vorliegenden Erfindung besitzen interessante pharmakologische Eigenschaften und sollen auf Grund ihrer psychotropen Effekte (insbesondere   tranquillisierende    Wirkung) in der psychiatrischen Pharmakotherapie Verwendung finden.



   Beispiel A. Allgemeine   Arbeitsvorschrift    zur Herstellung der    11-Hydroxy-11- (3'-aminopropyl)-dibenzo- [b, e]-       oxepine bzw.-thiepine (III)    :
1, 82 g (0, 075 Grammatome) Magnesiumspäne in 10 ml abs. Tetrahydrofuran und einigen Körnchen Jod bringt man zunächst mit 0, 5   ml    Methyljodid zur Reaktion.

   Dann lässt man eine Lösung von 0, 075 Molen eines Aminoalkylhalogenids in 10 ml Tetrahydrofuran so zutropfen, dass das Lösungsmittel schwach siedet, und erwärmt anschliessend, bis alles Magnesium in Reaktion getreten ist, gegebenenfalls unter erneutem Zusatz von Aminoalkylhalogenid (etwa   10% Uberschuss).    Bei   20-30     wird eine   Lö-    sung von 0, 05 Molen eines Dibenzo- [b, e]-oxepin  bzw.-thiepin-11-ons      (II)    in 10 ml Tetrahydrofuran zugetropft und der Kolbeninhalt 3 Stunden unter Rühren auf   40-50  erwärmt.    Nach beendeter Reaktion zersetzt man mit etwa   30    ml gesättigter Ammonchloridlösung bei etwa 15-20 , fügt Wasser und   Ather    zu und trennt die organischen Anteile ab.



  Nach Trocknen der vereinigten   Ätherauszüge    mit Natriumsulfat und Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum verbleibt ein Rückstand, der nach Verreiben mit Ligroin oder   Ligoin-Ather    die Carbinole (III) in für die Weiterverarbeitung genügend reiner Form liefert ; gegebenenfalls können die Carbinole z. B. aus Isopropanol umgelöst werden.



   In der folgenden Tabelle I sind die nach diesem Verfahren hergestellten Carbinole   (III)    zusammengefasst.



      Tabelle I
Ausbeute Fp.   



   Carbinole (III) (% d. Th.) ( C)   
11-Hydroxy-l l- (3'-dimethylammopropyl)-dibenzo- [b, e]-oxepin86, 5118-119
11-Hydroxy-11-(3'-piperidino-propyl)-dibenzo-[bve]-oxOpin 56, 5 140-143
11-Hydroxy-11- [3'- (N'-methyl-N-piperazinyl)-propyl]-dibenzo- [b, e]-oxepin 50, 0 151-155 ll-Hydroxy-11-(3'-dimethylaminopropyl)-2-methyl-dibenzo-[bSe]-oxepin 72, 3 123-127
11-Hydroxy-11-(3'-dimethylaminopropyl)-2-methoxy-dibenzo-[b, e]-oxepin 73, 5 107-111       Tabelle I (Fortsetzung)
Ausbeute Fp.



  Carbinole (III)  (% d. Th.) ( C) lliHydroxy-11-(3'-dimethylaminopropyl)-2-chlor-dibenzo-[b, e]-oxepin 82, 7 140-144
111-Hydroxy-11- (3'-dimethylaminopropyl)-dibenzo- [b, e]-thiepin 86, 3 130-132   
11-Hydroxy-11-(3'-piperidinopropyl)-dibenzo-[b,e]-thiepin 52,3 181-183
11   Hydroxy-11- (3'-dimethylaminopropyl)-2-methyl-dibenzo- [b, e]-thiepin 85, 0 133-137       ll-Hydroxy-11-(3'-dimethylaminopropyl)-2-chlor-dibenzo-[bse]-thiepin    78, 0 133-137    11-Hydroxy-11- [3'- (N-benzyl-N-methyl)-aminopropyl]-dibenzo- [b, e]-oxepin 63,    6 104-107    11-Hydroxy-11- [3'- (N-benzyl-N-methyl)-aminopropyl]-dibenzo- [b, e]-thiepin    60, 2 108-109   
11-Hydroxy-11- (2'-methyl-3'-dimethylaminopropyl)-dibenzo- [b, e]-oxepin 73, 0 117-120    B.

   Allgemeine Arbeitsvorschrift zur Herstellung der    11-(3'-Aminopropyliden)-dibenzo-[b, e]-oxepine    bzw.-thiepine   (I)    aus den Carbinolen (III) :    l.    0, 02 Mole eines 11-Hydroxy-11-(3'-aminopropyl)-dibenzo- [b, e]-oxepins bzw.-thiepins (III) werden in 25 ml   äthanolischer    Salzsäure (etwa 7-8n) 1 Stunde unter Rückflusskühlung zum Sieden erwärmt.



  Nach Verdampfen der Hauptmenge des Athanols im Vakuum und Zugabe von Wasser und Äther werden die   wässrigsauren    Anteile abgetrennt, mit verdünnter Natronlauge alkalisiert und mit Ather extrahiert. Die vereinigten, gewaschenen und getrockneten Ätherauszüge befreit man vom Lösungsmittel und destilliert den   Eindampfrückstand    im Hochvakuum. Die so erhaltenen Basen (I) werden auf übliche Weise in ihre kristallisierbaren Salze übergeführt.



   In der Tabelle 2 sind die nach diesem Verfahren hergestellten Alkylidenverbindungen I zusammengefasst,
2. In manchen Fällen kann man auch die Herstellung der Aminopropylidenverbindungen   (I)    nach einer vereinfachten Darstellungsvariante vornehmen :
6, 26 g   (0,    02 Mol) 11-Hydroxy-11-(3'-dimethyl  aminopropyl)-dibenzo- [b,    e]-thiepin werden   1    Stunde in 25 ml äthanolischer Salzsäure zum Sieden erhitzt.



  Man entfernt das Lösungsmittel vollständig im Vakuum, behandelt den Rückstand zunächst mehrmals mit abs. Ather und bringt ihn dann mit einem Gemisch von   Isopropanol-Ather    zur Kristallisation.



  Ausbeute : 5, 9 g   11- (3'-Dimethylamino-propyliden)-      dibenzo-[b, e]-thiepin-hydrochlorid    vom Fp. 215 bis   218 ,    das sind 89, 5 % der Theorie.



   In analoger Weise erhält man das 11-(3'-Dimethylamino-propyliden)-dibenzo- [b,   e]-oxepin-hydro-    chlorid in 91 % iger Ausbeute ; Fp. 184-186  (aus Methyläthylketon).



   Tabelle 2   
Alkylidenverbindungen (I) Sdp.(mm/ C)p,o  )P      11- (3'-Dimethylamino-propyliden)-dibenzo- 73,    0 0, 03/154-157 Maleinat    161-164  [b,e]-oxepin    11-(3'-Piperidino-propyliden)-dibenzo-[b,e]-oxepin 85,0 0,2/190-195 succinat
136-138   ll- [3'- (NMethyl-N-piperazinyl)-propyliden]- 55, 0 0,    1/200-205   HCI-Salzl/2H20       dibenzo- [b, e]-oxepin    256-258 (Zers.)   11- (3'-Dimethylamino-propyliden)-2-methyl- 65,    0 0, 3/164-167 HCl-Salz dibenzo-[b, e]-oxepin 176-178 11-(3'-dimethylamino-propyliden)-2-methoxy- 68, 0 0, 3/183-185   HCISalzl/4H20       dibenzo- [b, e]-oxepin    183-185   11-(3'-Dimethylamino-propyliden)-2-chlor-79,    7 0,

   3/176-181 HCl-Salz dibenzo-[b,e]-oxepin 216-218 11-(3'-Piperidino-propyliden)-dibenzo-[b,e]-thiepin 71, 7 0, 1/196-198   HCl-Salz1/2H20   
250-251   ll- (3'-Dimethylamino-propyliden)-2-methyl- 82,    2 0, 15/176-180 HCl-Salz dibenzo- [b, e]-thiepin   206-208    
Tabelle 11 (Fortsetzung) (Ausbeute) Salze
Alkylidenverbindungen (I) Sdp. (mm/ C)  (% d. Th.) Fp.

   ( C) 11-(3'-dimethylamino-propyliden)-2-chlor- 73, 7 0, 1/178-185   HCl-Salzl/4H2O       dibenzo-[b, e]-thiepin    234-236 11-(3'-Dimethylamino-propyliden)-dibenzo- 92,0 0,05/171-172 HCl-Salz  [b,e]-thiepin 216-218 11-[3'-(N-Benzyl-N-methyl)-amino-propyliden]- 92,6 0,1/220-230    dibenzo- [b, e]-oxepin    11- [3'- (N-Benzyl-N-methyl)-amino-propyliden]- 87, 6 0, 15/210-225  dibenzo- [b, e]-thiepin 11-(2'-Methyl-1-3'-dimethylamino-propyliden)- 92,0 - HCl-Salz dibenzo- [b, e]-oxepin 233-234 C. Allgemeine   Arbeitsvorschrift    zur Herstellung der    11-(3'-Aminopropyliden)-dibenzo-[b, e]-oxopine    bzw.-thiepine nach dem     Eintopf-Verfahreno.   



   Man lässt   zunächst-wie    eingangs beschrieben1, 82 g Magnesium, 0, 075 Mole Aminoalkylhalogenid, 0, 05 Mol   Dibenzo- [b, e]-oxepin- bzw.-thiepin-11-on      (II)    in insgesamt 30 ml Tetrahydrofuran reagieren, fügt   40-50    ml verdünnte Salzsäure hinzu und bringt den Kolbeninhalt unter Rühren 2 Stunden zum Sieden. Nach Zugabe von Ather und Wasser werden die   wässrig-sauren Anteile    abgetrennt, mit konz.



  Ammoniak alkalisiert und die sich abscheidenden basischen Anteile in Ather   aufgenammen.    Die vereinigten, gewaschenen und getrockneten Atherauszüge befreit man vom Lösungsmittel und   destil-    liert den   Eindampfrückstand    im Hochvakuum, worauf die so erhaltenen Propylidenbasen   (I)    gewünschtenfalls auf übliche Weise in ihre kristallisierenden Salze übergeführt werden können.



   In der folgenden Tabelle 3 sind die nach diesem Verfahren gewonnenen Alkylidenverbindungen   (I)    zu  sammengefasst.   



   Tabelle 3
Alkylidenverbindungen (I) (Ausbeute) Sdp. (mm/ C) Salze   11- (3'-Dimethylamino-propyliden)-dibenzo- 86,    8 0, 08/164-170 Maleinat  [b,e]-oxepin 161-164 11-(3'-Dimethylamino-propyliden)-dibenzo- 87 0,15/190-192 HCl-Salz  [b,e]-thiepin 216-218 11-(3'-dimethylamino-propyliden)-2-chlor- 70 0,1/178-185 HCl-Salz1/4H2O    dibenzo-[b, e]-thiepin 234-236 ll- [3'- (NMethyl-N-piperazinyl)-propyIiden]-38, 5 0, 07/210-215 Hd-Salz    dibenzo-[b,e]-thiepin 255-257
Das   Ausgangsprodhkt    (II) mit dem Ringsystem der Formel IV
EMI4.1     
 in welcher X ein   Sauerstoff-oder    Schwefelatom bedeutet, kann wie folgt hergestellt werden :

  
In der Literatur ist bislang nur das 10, 11-Dihydro-dibenzo- [a, d]-cyclbhepten-5-on der Formel V (in welcher also das X der obigen Formel IV =   CH    ist) beschrieben. Diese Verbindung kann durch Kondensation von   Dibenzyl-o-carbonsäure    mit   Poly-    phosphorsäure (Protiva et al., Coll. Czech.   chem.   



  Comm. 24   3955/1959    bzw. Campbell et al., Helv.



  36, 1489/1953) oder aus   Dibenzyl-o-carbonsäure-    chlorid mit Aluminiumchlorid in Schwefelkohlenstoff (Treibe et al., Ber. 83, 367/1950, Ber. 84, 671/1951, Cope et   al.,    Am. Soc.   73, 1673/1951 Bergmann    et   al.,    Bull. 1951, 684) gewonnen werden : 
EMI5.1     

Versucht man nun, die Verbindungen der Formel IV, also das   Dibenzo-[b, e]-oxepin-bzw.-thiepin-    11-on, in analoger Weise durch Kondensation von   Benzylsalicyl-bzw.

   Benzylthiosalicylsäure    oder deren Säurehalogeniden herzustellen, so erhält man entweder gar keine Umsetzung, oder es bilden sich Zersetzungsprodukte.
EMI5.2     
 x   = oves   
Y   = OH, Hal   
Es gelingt überraschenderweise, diese Verbindungen in   glattar und    einfacher Weise mit   vorzügli-    chen Ausbeuten herzustellen, wenn man anstelle der Benzylsalicyl-bzw.

   Benzylthiosalicylsäure oder deren   Säurehalogeniden,    die entsprechenden isomeren Verbindungen, also die o-   (Phenoxymethyl)- bzw.      o- (Phenylmercaptomethyl)-benzoesäure    oder deren Säurehalogenide, zur Kondensation bringt.
EMI5.3     
 x =   0, s   
Y = OH, Hal
Nach den oben geschilderten negativen Befunden bei der Kondensation der isomeren Säuren bzw.



  Säurehalogenide war es völlig unerwartet, dass das erfindungsgemässe Verfahren überhaupt durchführbar ist.



   Beispiele zur Herstellung der Ausgangsprodukte    Dibenzo-[b, e]-oxepinb on    a) Dehydratisierung von o- (Phenoxymethyl)-benzoe säure.



   Zu 85 ml abs.   Athanol    trägt man 129 g Phosphorpentoxyd portionenweise unter Rühren ein, beginnend bei Raumtemperatur und anschliessend unter Kühlung bei etwa   50-80 .    Nach beendeter Zugabe wird der Kolbeninhalt etwa 1 Stunde auf 95-100  erwärmt, bis alles Phosphorpentoxyd gelöst ist. Bis   90     trägt man nun 68, 4 g   o- (Phenoxymethyl)-benzoe-    säure in zwei Portionen unter Rühren ein. Nach Zugabe der ersten Hälfte erhitzt man 15 Minuten auf   100     und nach Zugabe der restlichen Menge 30 Minuten auf   100 .    Das Reaktionsprodukt wird noch heiss auf Eis gegossen und mit Äther extrahiert.



  Die ätherischen Anteile wäscht man zunächst mit verdünnter Natriumbicarbonatlösung (2 % ig), dann mit verdünnter Natronlauge (5 % ig) und anschlie ssend mit Wasser bis zur neutralen Reaktion. Nach Trocknen mit Natriumsulfat wird der Ätherextrakt mit   Tierkohle    bei Raumtemperatur behandelt, filtriert und das Lösungsmittel verdampft. Der   Ather-    rückstand gibt bei der Destillation im Hochvakuum 53, 8 g   Dibenzo- [b, e]-oxepin-11-on vom    Kp.   0, 2142    bis   145 ,    das sind 85, 5 % der Theorie.

   Das Destillat erstarrt in der Vorlage und zeigt einen Fp. von 67 bis   70     ; durch Umlösung aus Ligroin steigt der Schmelzpunkt auf   71-72 .    Eine weitere Umkristallisation aus Athanol bringt keine Erhöhung des Schmelzpunktes.



   Die als Ausgangsstoff benötigte   o- (Phenoxy-      methyl)-benzoesäure    ist in der Literatur beschrieben (Deutsche Patentanmeldung H 15 701 IVb/12 o bzw.



  Brit. Patent Nr. 773 594 ; F. G. Mann und H. C.



  Stewart, Soc. 1954, 2819 ; A. Oppe, Ber. 64,   1096/    1913). Für ihre Darstellung wählt man jedoch zweckmässig einen einfacheren und präparativ ergiebigeren Weg :
367, 5 g   co-Brom-o-tolyl-bromid    (dargestellt nach W. Davies und W. H. Perkin jr.,   J.    Chem. Soc. 121,   2203/1922)    werden unter Kühlen bei etwa 10  in 660 ml abs. Äthanol gelöst. Bei Raumtemperatur lässt man unter Rühren eine alkoholische Natriumphenolatlösung (hergestellt aus   62gNatrium,1320ml    Äthanol und 250 g Phenol) zutropfen und erhitzt anschliessend unter Rühren den Kolbeninhalt 2 Stunden zum Sieden. Nach dem Erkalten saugt man vom ausgefallenen Niederschlag ab, verdampft im Vakuum am Wasserbad den Grossteil des Athanols und versetzt den Rückstand mit Wasser und Äther.



  Die ätherischenAnteile werden mit verdünnter Lauge und dann mit Wasser neutral gewaschen und getrocknet. Der nach Entfernung des Lösungsmittels verbleibende   Ätherrückstand    wird in einer Lösung von 130 g Kaliumhydroxyd in 1200 ml Methanol 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Man verdampft das Lösungsmittel im Vakuum und nimmt den   Rück-    stand in Wasser und   Ather    auf. Die abgetrennten und filtrierten wässrigen Anteile werden unter Kühlen bis zur stark sauren Reaktion mit verdünnter Salzsäure versetzt. Den ausgefallenen Niederschlag sammelt man auf einer Nutsche, wäscht gut mit Wasser und trocknet im Vakuum bei etwa 50 .

   Ausbeute : 208 g   o-(Phenoxymethyl)-benzoesäure    vom Fp. 125 bis   126 ,    das sind 69% der Theorie, bezogen auf   seBrom-o-tolyl-bromid.    b) Halogenwasserstoff-Abspaltung aus   o- (Phenoxy-       methyl)-benzoylchlorid.   



     I.    5 g   o- (Phenoxymethyl)-benzoylchlorid    werden im Stickstoffstrom   21/2    Stunden im Ölbad auf   100    bis 110  und dann 1/2 Stunde auf 150-160  erwärmt. Die anschliessende   Hochvakuum-Destillation    ergibt 2, 6 g (61 % der Theorie)   Dibenzo-[b, e]-oxepin-      11-on.    (Kp.   0,    150-160 , Fp.   60-64 ).    Durch Umkristallisation aus Ligroin erhöht sich der   Schmelz-    punkt auf   67-70 .   



     II.    5 g   o-(Phenoxymethyl)-benzoylchlorid und    5 ml Xylol werden 5 Stunden zum Sieden erhitzt.



  Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum destilliert man den   Eindampfrückstand    im Hochvakuum. Ausbeute : 3,   4g (81%    der Theorie) Dibenzo  [b,      e]-oxepin-11-on (KP. 0R 144-150 ,    Fp. 68-71 ).



   III. 11, 4 g   o-(Phcnoxymethyl)-benzoesäureund    4, 5 ml Thionylchlorid werden 8 Stunden in 12 ml Xylol zum Sieden erhitzt. Der nach dem Verdampfen des Lösungsmittels verbleibende Rückstand ergibt 7, 7 g   (73 %    der Theorie)   Dibenzo- [b, e]-oxepin-ll-on      (Kp.      o.      142-152',    Fp.   64-68 ).   



   Bessere Ausbeuten und ein reineres Produkt erhält man, wenn man ohne Lösungsmittel arbeitet :
5, 7 g (0, 025 Mol) o-(Phenoxymethyl)-benzoesäure und 6 ml Thionylchlorid werden 2 Stunden zum Sieden erhitzt. Man entfernt das überschüssige Thionylchlorid und erwärmt den Rückstand im   61-    bad auf 150-160  unter Durchleiten eines getrockneten Stickstoffstromes bis zur Beendigung der Chlorwasserstoffentwicklung (etwa 2 Stunden). Die anschliessende   Hochvakuumdestillation    ergibt 4, 2 g   (80%    der Theorie) Dibenzo-[b,e]-oxepin-11-on vom   Kp.      o2    142-145    (Fp. 63-66 ).    Nach   Umkristallisa-    tion aus Isopropanol erhält man 3, 7 g (71 % der Theorie) Reinprodukt vom Fp.   71-72 .   



   IV. Zu 12, 3 g   o- (Phenoxymethyl)-benzoylchlorid    in 45 ml Schwefelkohlenstoff und 10 ml Nitrobenzol trägt man bei 20-30  6, 7 g Aluminiumchlorid portionenweise ein, hält den Kolbeninhalt 5 Stunden bei Raumtemperatur und erwärmt anschliessend   1    Stunde zum Sieden. Nachdem das Reaktionsprodukt auf Eis   gogossen    wurde, trennt man die organischen Anteile unter Zusatz von Ather ab, wäscht mit 2 % iger Natriumbicarbonatlösung, dann mit 5 % iger Natronlauge und mit Wasser und entfernt das Lösungsmittel im Vakuum.

   Der   Eindampfrückstand    ergibt bei der Hochvakuum-Destillation 7, 1 g (68   %    der Theorie)   Dibenzo- [b, e]-oxepin-1l-on    (Kp.   0,      2 143    bis   147 ,    Fp.   68-70 ).

Claims (1)

  1. PATENTANSPRÜCHE I. Verfahren zur Herstellung basischer Dibenzo [b, e]-oxepin- bzw.-thiepin-Derivate der Formel I EMI6.1 in welcher X ein Sauerstoff-oder Schwefelatom, Rl und R2 Wasserstoff, Halogen, Trifluormethyl-, AIkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-oder Acylreste, R3 Wasserstoff oder einen niedrigen Alkylrest und A eine basische Gruppe bedeuten und ihrer Salze, dadurch gekennzeichnet, dass man Dibenzo- [b, e]-oxepin- bzw.
    -thiepin-11-one der Formel II EMI6.2 mit Grignard-Verbindung der Formel Hal-Mg-CH2-CH (R3)-CH2-A umsetzt und das Reaktionsprodukt mit Wasser abspaltenden Mitteln behandelt.
    II. Verwendung der nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch I erhaltenen Alkylidene der Formel I zur Herstellung entsprechender quartärer Ammoniumsalze, dadurch gekennzeichnet, dass man die tertiären Basen mit Quaternisierungsmitteln behandelt.
    UNTERANSPRUCH Verfahren nach Patentanspruch I, dadurch gekennzeichnet, dass man die erhaltenen Verbindungen der Formel (I) in ihre Säureadditionssalze überführt.
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